最初期遺伝子
ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）は広くみられるベータヘルペスウイルスの1種であり、宿主が健康な状態では潜伏状態に維持されるが、免疫不全状態となった場合には深刻な影響をもたらす。ウイルスは潜伏期を出入りする生活環を持ち、その生活環は前初期（immediate-early、IE）、初期（early）、後期（late）と呼ばれる異なる領域の遺伝子の発現によって特徴づけられる。ガンシクロビルなど従来型の抗ウイルス薬による治療はヌクレオシドアナログを用いてウイルスの複製サイクルの初期段階を標的とするが、こうしたアプローチはウイルスに抵抗性が生じやすいという欠点がある。IE1とIE2はHCMVの病原性の調節やウイルスの潜伏期の維持に重要であると考えられており、IE1やIE2に由来するウイルスタンパク質は、その後の初期、後期遺伝子の発現を制御することでウイルスの潜伏を調節する。そのため、アンチセンスオリゴヌクレオチドやRNAi、遺伝子標的リボザイムによるIE遺伝子の発現のサイレンシングの治療応用の研究が行われている。また、CRISPR技術の出現によって、IEの転写を担うHCMV遺伝子をノックアウトする正確なDNA編集が可能となった。潜伏期にはウイルスmRNAは存在しないか低濃度でしか存在しないため、DNAの標的化は潜伏感染に対してより効果が高いと考えられる。IEの発現に関与するエピジェネティック因子やシグナル伝達タンパク質を標的とした低分子阻害剤の探索も行われている。