title: عبوة المشروبات

text: حُلت مشاكل السلامة والقمامة في نهاية المطاف في وقت لاحق في 1970 مع اختراع دانيال كودزيك لـ«الغطاء» الغير قابل للإزالة. تم استبدال حلقة السحب بساق من الألومنيوم الصلب، واستبد الغطاء القابل للإزالة بغطاء يعمل بشكل مشابه للغطاء الذي يتم دفعه، ولكن لم تعد هناك حاجة إلى الفتحة المرفوعة، ستعمل الرافعة الحاملة الآن على القيام بوظيفة دفع الغطاء ليفتح ويدخل الجزء الداخلي من العلبة.


title: عبوة المشروبات

text: في عام 2008، تم تبني نسخة من العبوة الألومينيوم لتعبئة مشروب قهوة الكاربو من كوكاكولا. في عام 2004، اعتمدت شركة أنهايزر بوش زجاجة من الألمونيوم للاستخدام مع بيرة بودويسر بودلايت.


title: عبوة المشروبات

text: في أستراليا، يمكن أن يكون الحجم القياسي للمشروبات الكحولية والغازية 375 مل. عادة ما يتم تقديم مشروبات الطاقة في أحجام 250 مل و 500 مل.


title: عبوة المشروبات

text: في نيوزيلندا الحجم القياسي هو 355 مل، على الرغم من أن كوكا كولا اماتيل غيرت المشروبات المعلبة إلى 330 مل في عام 2017.


title: عبوة المشروبات

text: يمكن أن يستشهد بالأبعاد في وحدات متريّة أو إمبريالية. تتم كتابة الأبعاد الإمبريالية لصناعة العبوات بوصات + سادس عشر من البوصة (على سبيل المثال "202" = 2 بوصة + 2).


title: عبوة المشروبات

text: في أوروبا، يمكن أن يكون المعيار 330 ملًا، ولكن منذ التسعينيات، أصبح حجم 250 مل بطيئًا. في الدول الأوروبية يمكن أن حجم 500 مل هو المعيار الثاني. غالبا ما يستخدم للجعة، سيدر ومشروبات الطاقة.


title: عبوة المشروبات

text: في كوريا الجنوبية 250 مل علب هي الأكثر شيوعا للمشروبات الغازية. ومع ذلك، عندما يكون تناول الطعام خارج المنزل (مثل البيتزا أو الدجاج)، يمكن أن يكون مقاس 245 مل قصير هو المعيار. في الآونة الأخيرة، تتوفر على نحو متزايد حوالي 355 مل من العلب التي تشبه علب أمريكا الشمالية، ولكنها تقتصر في الغالب على كوكا كولا ودكتور بيبر. أخيرا، علب البيرة تأتي أيضًا في أشكال 500 مل.


title: عبوة المشروبات

text: في كل من ماليزيا وسنغافورة، العلب الأكثر شيوعا هي 300 مل للمشروبات غير الغازية و 325 مل للمشروبات الغازية. وتقتصر العلب الكبيرة سعة 330 مل / 350 مل على المشروبات المستوردة حيث تكلف عادة أكثر بكثير من المحلية.


title: عبوة المشروبات

text: في أمريكا الشمالية، يمكن أن يكون الحجم القياسي 12 أوقية فلوريدا أو 355 مل. يمكن أن يصل معيار الولايات المتحدة إلى 4.83 بوصة، وقطر 2.13 بوصة في الغطاء، وقطر 2.60 بوصة في أوسع نقطة في الجسم. تتوفر أيضًا علب 16 أوقية تعرف باسم «باوندرز»، وعلب 24 أوقية أو أكبر يشار إليها باسم الأولاد طوال القامة.


title: عبوة المشروبات

text: في كندا، كان الحجم القياسي في السابق 10 وحدات إمبراطورية (284 مليلتر)، أعيد تعريفها لاحقا ووُصفت بـ 280 مل في حوالي عام 1980. كان هذا الحجم شائع الاستخدام مع علب شراب الفولاذ في السبعينات وأوائل الثمانينات. ومع ذلك، فقد تم توحيد حجم المعيار الأمريكي 355 مل في الثمانينيات والتسعينيات، عند التحويل من الفولاذ إلى الألمونيوم. وتباع بعض المشروبات مثل نيستي في علب سعة 341 مل. في كيبيك بحلول عام 2015، تم إضافة معيار جديد للمشروبات الغازية حيث أن العديد من متاجر البقالة الهامة لا تبيع الآن سوى علب من جميع المشروبات الغازية الرئيسية في ست علب من علب سعة 222 مل بدلًا من 341 مل الأصلية. بدأت العديد من المتاجر في بيع «علب صغيرة» بسعة 310 مل في أواخر عام 2015


title: عبوة المشروبات

text: العلب الاساسية في جنوب أفريقيا هي 330 مل (انخفض في أوائل عام 2000 من 340 مل إلى الأعلى في كل مكان) والحجم الترويجي هو 440 مل. هناك أيضًا 500 مل يمكن. ويمكن استخدام أصغر 200 مل ل «خلاطات» مثل المنشط أو المياه الغازية. لديها قطر أصغر من العلب الأخرى.


title: عبوة المشروبات

text: تصنع معظم علب المشروبات المعدنية المصنعة في الولايات المتحدة من الألومنيوم، في حين أن في من أجزاء أوروبا وأسيا 55 بالمائة منها مصنوعة من الفولاذ و45 بالمائة من سبائك الألومنيوم. العلب المعدنية غالبًا ما تكون مصنوعة من الألومنيوم. الألومنيوم المستخدم في الولايات المتحدة وكندا هي سبيكة ألومنيوم تحتوي على 92.5٪ إلى 97٪ ألومنيوم، <5٪ مغنسيوم، <1.6٪ من المنجنيز، <0.15٪ كروم وبعض الكميات الخفيفة من الحديد والسيليكون والنحاس وفقًا لـ MSDS من شركة ألومنيوم الوكا وتشمل السبائك المستخدمة 3004، 3105، أو غيرها من الألومنيوم سلسلة 3xxx / 5xxx.


title: عبوة المشروبات

text: عبوة الألومنيوم الفارغة تزن حوالي نصف أونصة (14.2 جرام). هناك 34 علبة ألومنيوم 12 أونس فارغة إلى رطل أو 70 إلى كيلوغرام.


title: عبوة المشروبات

text: في أجزاء كثيرة من العالم، يمكن استرداد الوديعة عن طريق تحويل الحاويات البلاستيكية والزجاجية والألومنيوم الفارغة. تجار المعادن الخردة غالبا ما يشترون علب الألومنيوم بكميات كبيرة، حتى عندما لا يتم تقديم الودائع. الألومنيوم هو واحد من أكثر المواد الفعالة من حيث التكلفة لإعادة التدوير. عندما يتم إعادة تدويرها دون خلط أي معادن أخرى، تركيبة العبوة - الغطاء مثالي لإنتاج مخزون جديد للجزء الرئيسي من العلبة - حيث يتم تعويض فقدان المغنيسيوم أثناء الذوبان بسبب محتوى الماغنسيوم العالي في الغطاء. أيضًا، يتطلب الحد من الخامات مثل البوكسيت في الألومنيوم كميات كبيرة من الكهرباء، مما يجعل إعادة التدوير أرخص من إنتاج معدن جديد.


title: عبوة المشروبات

text: يتم تغليف علب الألومنيوم داخليًا لحماية الألومنيوم من الأكسدة. على الرغم من هذا الطلاء، يمكن أن تتحلل كميات ضئيلة من الألومنيوم في السائل، فإن الكمية تعتمد على عوامل مثل درجة حرارة التخزين والتركيبة السائلة. يمكن أن تشتمل المركبات الكيميائية المستخدمة في الطلاء الداخلي على أنواع إيبوكسي الراتنجات.


title: عبوة المشروبات

text: من أجل تحقيق الألومنيوم الأولي للتصنيع، يتم تحويل البوكسيت إلى الألومينا من خلال عملية باير. بعد هذه العملية، يمكن استخراج الألومنيوم من الألومينا. في وقت لاحق، يمر من خلال عملية تسمى صب الألومنيوم وصب السبائك. ببساطة، تتطلب هاتان المرحلتان من الألومنيوم الخضوع لدرجة حرارة عالية للغاية وحمام عالي الطاقة. بعد هذه العملية هو اللف الساخن واللف البارد. ويتم ذلك في نهاية المطاف لإلقاء علبة الألومنيوم في الشكل لمزيد من المعالجة. وأخيرًا، يتم تنفيذ عملية «الكي» التي تشكل شكل العلبة.


title: عبوة المشروبات

text: تملأ العبوات قبل وضع الغطاء. يجب أن تكون عمليات الملء والختم سريعة للغاية ودقيقة. جهاز التعبئة يحدد مركز العبوة عن طريق ضغط الهواء، يطهر الهواء، ويسمح بتدفق الشراب لأسفل جوانب العلبة. يوضع الغطاء على العلبة، ثم يتم وضعه في عمليتين. يقوم رأس الجهاز بتغطية الغطاء من الأعلى بينما تقوم بكرة الالتصاق على الجانب بتجعيد حافة الغطاء حول حافة جسم الصندوق. يدور الرأس واللفافة في دائرة كاملة لإغلاقها بالكامل. ثم تعمل بكرة الضغط ذات المظهر الجانبي المختلف على دفع الحافتين معًا تحت الضغط لعمل غلق محكم. عادة ما تحتوي العلب المعبأة على غاز مضغوط في الداخل، مما يجعلها قاسية بما يكفي لسهولة التعامل معها.


title: عبوة المشروبات

text: يتم إنتاج العلب الحديثة بشكل عام من خلال عملية التشكيل البارد الميكانيكية التي تبدأ بثقب مسطح فارغ من الصفائح المدرفلة على البارد. هذه الورقة هي عادة سبيكة 3104-H19 أو 3004-H19، وهي عبارة عن الألومنيوم مع حوالي 1٪ من المنجنيز و 1٪ من المغنسيوم لإعطائه القوة والقابلية للتشكيل. يتم تشكيل الفراغ المسطح لأول مرة في كوب يبلغ قطره حوالي ثلاث بوصات. ثم يتم دفع هذا الكوب من خلال عملية تشكيل مختلفة تسمى «الكي» والتي تشكل العلبة. يتم تشكيل الجزء السفلي من العلبة أيضًا في هذا الوقت. يتشوه المعدن القابل للطي في شكل العلبة المفتوحة. مع التكنولوجيا المتطورة للقوالب وآلات التشكيل، يكون جانب العلبة أقل بكثير من المناطق العلوية والسفلية، حيث يتطلب الصلابة.


title: عبوة المشروبات

text: يتم دمغ الأغطية السادة (المعروفة باسم القشرة) من لفائف من الألومنيوم، عادة ما تكون سبيكة 5182-H48، ويتم نقلها إلى مكبس أخر لتحويلها إلى نهايات سهلة الفتح. يُعرف هذا المضغط  باسم مكبس التحويل الذي يشكل زر برشام متكامل في الغطاء ويخدش الفتحة، بينما يتشكل في نفس الوقت علامات الغطاء الذي يُسحب في قالب آخر من شريط منفصل من الألومنيوم.


title: عبوة المشروبات

text: علب المشروبات المعدنية المبكرة لم يكن لديها أغطية يمكن سحبها. تم فتحها بمثقاب العبوات، وهو جهاز يشبه فتاحة الزجاجات بنقطة حادة. كان يتم فتح العلبة من خلال ثقب ثقبين مثلثين في الغطاء - فتحة كبيرة للشرب، والثانية (أصغر) لمرور الهواء.


title: عبوة المشروبات

text: في وقت مبكر من عام 1922، كان المخترعون يتقدمون بطلبات للحصول على براءات اختراع على العلب ذات الأغطية التي يتم سحبها، ولكن تقنية الوقت جعلت هذه الاختراعات غير عملية.  شهدت التطورات اللاحقة نهايات العلبة المصنوعة من الألومنيوم بدلًا من الفولاذ.


title: عبوة المشروبات

text: عادة ما تكون عبوات المشاريب في علب كرتون مقوى مختومة، أو صناديق من الورق المقوى المموج، أو صواني مغطاة بأغشية بلاستيكية. يجب التحكم في نظام التوزيع والتعبئة الكاملة لضمان النقاء.


title: عبوة المشروبات

text: أخترع ميكولاج كونداكو وجيمس وند من ، اونتاريو، في كندا إصدار من عبوات المشروبات به الغطاء الذي يتم سحبه للفتح في أو قبل عام 1951 (براءة الاختراع الكندية 476789). ثم، في عام 1962، اخترع ايرمال كليون فريز (1913-1989) من دايتون، أوهايو، الولايات المتحدة، اخترع مسمار متكامل متماثل وأصدر الغطاء الذي يتم سحبه. التي كان لها حلقة تعلق على مسمار للسحب، والتي من شأنها أن تؤتي ثمارها تماما ليتم التخلص منها. وقد حصل على براءة الاختراع الأمريكية رقم 3,349,949 لتصميمه في عام 1963 وقام بترخيص اختراعه لشركة الكوا وبيتسبرج، حيث قدم هذا الأخير التصميم لأول مرة على علب البيرة ايرون سيتي. أول المشروبات الغازية التي تباع في علب الألومنيوم كانت الكولا ارسي والكولا الدايت رايت، وكلاهما من صنع شركة رويال كراون كولا، في عام 1964.


title: عبوة المشروبات

text: الأغطية التي تُسحب انتهت بسهولة. في عام 1976 لاحظت مجلة الجمعية الطبية الأمريكية حالات الأطفال الذين يبتلعون الاغطية التي انقطعت وسقطت في العلبة. واستخدمت أيضًا الأغطية التي تسحب كاملة في بعض علب النفط وتستخدم حاليا في بعض علب الحساء، أغذية الحيوانات الأليفة، كرة التنس والمكسرات والعلب الأخرى.


title: عبوة المشروبات

text: في عام 1975، قام دانيال ف. كودزيك، وهو مهندس في شركة رينولدز ميتالز، بتقديم طلب براءة اختراع للتصميم من أجل «غلق نهاية الحاوية» وأصبح هذا فيما بعد يعرف باسم «ستا تاب». عندما بدأ في عام 1975، على بيرة مدينة فولز، وبسرعة، مشروبات أخرى، كانت هناك فترة أولية لاختبار المستهلك والتعليم. حصلت كودزيك في وقت لاحق على براءات الاختراع لهذا «الجدار سهل فتح» (الولايات المتحدة 3967752، أصدر 1976-07-06 الولايات المتحدة 3967753، صدر 1976-07-06). أيدت صحة هذه البراءات في التقاضي اللاحق.


title: عبوة المشروبات

text: اخترع «إيرمال فريز» و «عمر براون» تصميم «بيئة سهلة الفتح». وقد تم تقديم طلب البراءة أيضًا في عام 1975. ويستخدم هذا التصميم، مثل كودزيك، غطاء منفصل متصل بالسطح العلوي كـرافعة لخفض جزء من الغطاء المسجل، والذي ينثني تحت الجزء العلوي من العلبة وخارجها الفتحة الناتجة، وبالتالي تقليل الإصابات والنفايات على جانب الطريق الناجمة عن الغطاء القابل للإزالة. عبوات مثل «حلقة السحب المحفوظة» حلت محل الغطيان التي يتم سحبها في المملكة المتحدة في عام 1989 للمشروبات الغازية و 1990 لالمشروبات الكحولية.


title: عبوة المشروبات

text: أحد التعديلات الأخيرة فب تصميمات عبوات المشروبات هو إدخال عبوة «فم واسع» في أواخر التسعينيات. تمتلك شركة اميريكان كان، وهي الآن جزء من ريكسام، وشركة كورس بريوينج، براءة اختراع لتصميم الفم الواسع (رقم D385،192) [26] منذ عام 1997. وهناك شركات أخرى لديها تصميمات مماثلة للفم الواسع. شركة بول كوربوريشان من عام 2008 لديها أنبوب تهوية للسماح بتدفق الهواء المباشر إلى داخل يمكن أن تقلل من كمية الجولب أثناء الصب.


title: عبوة المشروبات

text: تم تصميم سوبر اند (نهاية خارقة) من كراون هولدينجز الذي تم إطلاقه في عام 2000 لاستخدام نسبة اقل بـ 10٪ من المعدن في الإنتاج عن المقاييس الأساسية.


title: عبوة المشروبات

text: كان أحد الاختلافات هو عبوة الضغط على زر، الذي ظهر فيه زرين قبل القطع - أحدهما صغير والآخر كبير - في أعلى العلبة يمكن غلقهما بغشاء بلاستيكي. كانت هذه الأزرار مغلقة من قبل الضغط الخارجي لمشروب الغازي. سيفتح المستهلك العلبة عن طريق الضغط على الزرين، مما يؤدي إلى وجود فتحتين. يعمل الثقب الصغير كمنفذ للتخفيف من الضغط الداخلي بحيث يمكن الضغط على الزر الأكبر لأسفل لإنشاء الفتحة المستخدمة لاستهلاك الشراب. يمكن للمستهلكين أيضًا بسهولة قطع أنفسهم على حواف الثقوب أو جعل اصابعهم عالقة.


title: عبوة المشروبات

text: استخدمت شركة بيبسي عبوات الضغط على الزر في كندا من السبعينيات إلى الثمانينيات وكورس في السبعينيات. ومنذ ذلك الحين تم استبدالها بالأغطية التي يتم سحبها. أُستخدمت في أستراليا، كانت معروفة محليًا باسم «بوب توبس»، للمشروبات الغازية في أوائل الثمانينيات.


title: عبوة المشروبات

text: هناك تغيير آخر في عبوات المشروبات وهو «نهاية الفتحة الكاملة»، حيث يمكن إزالة الغطاء بالكامل - تحويل علبة الألومنيوم إلى كوب. قامت كراون هولدينجز أولًا بتصميم «النهاية 360» لاستخدامه من قبل ساب ميلر في كأس العالم لكرة القدم 2010 في جنوب أفريقيا. وقد استخدمها انهيوسير باتش في الصين والبرازيل وشركة سلاي فوكس في الولايات المتحدة.


title: عبوة المشروبات

text: هناك تغيير آخر على الشراب يمكن أن يكون له غطاء قابل للإغلاق. تم استخدام إصدار براءة اختراع من قبل كوجيتو كان في فرنسا من قبل كازينو جروب، سلسلة البقالة الفرنسية لمشروب الطاقة الخاص به.


title: عبوة المشروبات

text: يمكن أن يكون تجميع البيرة عبارة عن موضة عابرة بسيطة في أواخر السبعينات والتسعينات. ومع ذلك، تضاءلت الهواية بسرعة في شعبيتها. كان بائعي بيرة أمريكا، منظمة  تأسست في عام 1970، تدعم الهواية، ولكن أعادت تسمية نفسها الآن ببرو كولكشن كلوب أوف أمريكا لتكون أكثر حداثة.


title: عبوة المشروبات

text: في أواخر عام 2009، بلغت العضوية في نادي المقتنيات في أمريكا الشمالية 3570، بعد أن كانت 11954 في ذروتها عام 1988. وكان 19 فقط من الأعضاء تحت سن الثلاثين، وارتفع متوسط أعمار الأعضاء إلى 59 عامًا.


title: ميدو مشاكل (فيلم)

text: ميدو مشاكل فيلم كوميدي مصري من إنتاج عام 2003، وهو أول بطولة مطلقة لأحمد حلمي، وأول فيلم تقوم شيرين عبد الوهاب بالتمثيل به.


title: ميدو مشاكل (فيلم)

text: تدور أحداث الفيلم حول شاب يعمل في مجال تركيب الدش واسمه ميدو وهو طالب في معهد التكنولوجيا، والإليكترونيات السلكية واللاسلكية ومن كثرة ما يحدثه ميدو من مشاكل لأسرته وأصدقائه إلى أن يقع ميدو في مشكلة كبيرة جدا تنتهي بأنه لأول مرة يستطيع أن يتجاوزها، ويعبر منها بسلام بالتعاون مع أصدقائه.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: في علم الوراثة البشري، الهابلوغروب E (يسمى أيضا M96) هو أحد تفرعات طفرة حدثت في الصبغي Y للرجال منذ انحدارهم مما يسميه العلماء آدم صبغي واي قبل نحو 135.000 سنة. أدت تلك الطفرات إلى ظهور فصائل متعددة من الناس نراهم اليوم يعيشون في مختلف أنحاء العالم. ومومياوات وأحفورات إلى أن آدم صبغي واي ظهر في أفريقيا وانتشر أبناؤه وأحفاده في بقية العالم. وتشير الفحوص التي أجريت على رجال من عهدنا الحاضر أن الهابلوغروب E كمجموعة بشرية، إلى جانب مجموعة الهابلوغروب D، يكوّنان الفرعين الأساسيين من الهابلوغروب DE الأقدم. فروع E تنقسم إلى فرعين: E-P147 و E-M75. تلك الفحوص على الرجال وبالتالي الفصائل تميز بالحروف من A إلى T.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: تشير نتائج بحوث العلماء إلى أن جميع سكان الأرض الحاليين منحدرون من آدم صبغي واي، وينتمون إلى فصائل يرمز لها العلماء بالحروف من A حتى T، بسبب طفرات حدثت في الكروموسوم واي بمرور الزمن (الكروموسوم واي يوجد في الرجال والذكور فقط ولا يوجد في الإناث من البشر ويتوارثه الابن عن أبيه).


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: تم العثور على E1 و E2 بشكل حصري تقريبًا في إفريقيا، E1b1b فقط لوحظ بأعداد كبيرة في أوروبا وغرب آسيا. ينتمي معظم الأفارقة جنوب الصحراء الكبرى إلى مجموعة هابلوغروب E، بينما ينتمي الأوروبيون أكثر إلى مجموعتها الفرعية E1b1b.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: يبدو أن هابلوغروب E نشا في غرب آسيا أو شمال شرق إفريقيا، بناءً على كثافة وتنوع سكان اليوم في هذه المنطقة. في الواقع، هناك روابط بين هابلوغروب E وD، والتي -مع ذلك- ليست منتشرة على نطاق واسع في إفريقيا وبالتالي تترك مفتوحة سواءً لم تنشأ E في آسيا الوسطى أو غرب آسيا وعاد إلى إفريقيا من خلال إعادة التوطين. يعتقد ستيفن أوبنهايمر، أن أول شعب في منطقة نفوذ البحر الأحمر بين إثيوبيا واليمن نجح بمغادرة إفريقيا لأول مرة. وهذا يعني أن مجموعة هابلوغروب DE وصل إلى اليمن، بينما هاجر D إلى جنوب شرق آسيا واستقر E في شبه الجزيرة العربية وبدأ لاحقًا (تقريبًا) هجرة الذكور إلى إفريقيا.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: في حين أنه لم تصادف عينات من E1*، فرعه E1a المحدد ب(M33) نشأت في غرب إفريقيا وهو شائع في منطقة مالي. في إحدى الدراسات، تم العثور على كروموسوم Y لمجموعة هابلوغروب E1a-M33 في عينة من 34% (15/44) من نتائج الرجال الماليين. ووجد أيضًا في عينات من الأمازيغ والصحراويين وبوركينا فاسو وشمال الكاميرون والسنغال والسودان ومصر وقلورية (بما في ذلك السكان الإيطاليون والألبان في المنطقة).


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: تُعزى الكثافة المنخفضة لـ E1a في شمال إفريقيا وأوروبا (أقل من 4٪) عمومًا إلى تجارة الرقيق التي حصلت لسكان غرب إفريقيا.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: هو فرع من E1b وهو المجموعة الفرعية الأكثر شيوعًا لـ E. يتفرع إلى مجموعتين هابلوغروبيتين رئيسيتين: E1b1b (M35) منذ حوالي 24-27000 سنة وفقا لـ (Cruciani).


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: يرتبط بشكل حصري تقريبًا بغرب ووسط وجنوب وجنوب شرق إفريقيا. إنها المجموعة الأكثر شيوعًا في جنوب الصحراء الكبرى، وكذلك بين الأميريكيون الأفارقة والهنود الغربيين. وقد لوحظ بشكل ضئيل خارج إفريقيا ويعزى توزيعه بشكل عام إلى تجارة الرقيق.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: هو الهابلوغروب الأكثر شيوعا في إثيوبيا والصومال وإريتريا وعند الأمازيغ والعرب، وهو ثالث أكثر هابلوغروب شيوعا في أوروبا. كما توجد بكثافة عالية الشرق الأوسط، ومن هناك ينتشر إلى البلقان وبقية أوروبا. يحتوي على ثلاث مجموعات فرعية مختلفة: M78 وM81 وM34.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: موجود عند أفارقة جنوب الصحراء الكبرى في غرب وشرق أفريقيا. تم العثور على أعلى تركيز من هابلوغروب E2 في جنوب أفريقيا والكينيين والبانتو. تم العثور على تركيز متوسط من هذا هابلوغروب في عينات من بوركينا فاسو، وعند الهوتو والتوتسي في رواندا، عند الفون من بنين، والإراقو من تنزانيا. ووجدت عند شعب خويسان الجنوب أفريقي والسودان وشمال الكاميرون والسنغال، وكثافة منخفضة في قطر وعمان والأثيوبيين في عينات الأورومو.


title: هابلوغروب إي E (واي-دي إن إيه)

text: يمكن أن يُعزى انخفاض وجود مجموعة هابلوغروب E2 بين سكان عمان وقطر (<5٪) وكذلك الأورومو (أقل من 2٪) إلى تجارة الرقيق وتوسع البانتو، والتي حصلت لسكان غرب ووسط وجنوب شرق إفريقيا.


title: دوري الدرجة الثانية السعودي

text: دوري الدرجة الثانية السعودي، وهو الدوري الثالث من حيث الأهمية في الدوريات السعودية بعد دوري المحترفين ودوري الدرجة الأولى وهو المؤهل لفرق أندية دوري الدرجة الأولى السعودي، حيث يتأهل أربع فرق، ويهبط أربعة فرق إلى أندية دوري الدرجة الثالثة السعودي.


title: دوري الدرجة الثانية السعودي

text: انطلق الدوري في 1976/1977، وفي السابق كان الدوري يضم أبطال المناطق، حتى استحدثت مسابقة جديدة تضم ثمانية فرق فقط، وانطلقت موسم 1996/1997 بنظامها الجديد وكان ذلك بقرار من الاتحاد العربي السعودي لكرة القدم، وتكوْن الدوري من الهابطين من دوري الدرجة الأولى السعودي، مع فرق دورة الصعود التي أقيمت في عام 1996 من المركز الثالث إلى الثامن.


title: دوري الدرجة الثانية السعودي

text: وكانت أول اندية لعبت في دوري الدرجة الثانية هي: النهضة، سدوس، الفتح، العربي، الزلفي، الحمادة، السد، نجران، وحقق الفتح بطولة أول دوري وحل نجران وصيفاً له، وفي موسم 2003/2002 تم زيادة الفرق إلى 10 فريقاً، وفي موسم 2004/2005 تم زيادة عدد الفرق إلى 12 فريقاً، وفي موسم 2008/2009 تم زيادة عدد الفرق إلى 14 فريقاً، وفي موسم 2010/2011 تم زيادة عدد الفرق إلى 20 فريقاً.


title: جمال بن العمري

text: جمال الدين بن العمري من مواليد 25 ديسمبر 1989 بالجزائر العاصمة ، هو لاعب يلعب في المنتخب الوطني الجزائري يلعب كمدافع في نادي الخليج السعودي. لعب سابقاً لأندية نصر حسين داي وشبيبة القبائل ووفاق سطيف ونادي الشباب السعودي ونادي أولمبيك ليون ونادي قطر و نادي الخليج السعودي.


title: اعتلال الأعصاب

text: اعتلال الأعصاب هو: عبارة عن مجموعة من الاضطرابات التي تحدث عند تلف أعصاب الجهاز العصبي المحيطي (جزء من الجهاز العصبي خارج الدماغ والحبل الشوكي. ويشار إليه عموما إلى حالة اعتلال الأعصاب المحيطية، و هو الأكثر شيوعا نظرا لتلف بالخلايا العصبية. الاعتلال العصبي عادة ما يسبب الألم والتنميل في اليدين والقدمين. يمكن أن تنجم عن الإصابات، والالتهابات، واضطرابات التمثيل الغذائي، والتعرض للسموم. ومن أكثر الأسباب شيوعا لاعتلال الأعصاب هو: مرض السكري.


title: اعتلال الأعصاب

text: يمكن اعتلال الأعصاب أن يؤثر على الأعصاب التي تتحكم في حركة العضلات (الأعصاب الحركية) وتلك التي تكشف عن الأحاسيس مثل برودة أو الألم (الأعصاب الحسية). في بعض الحالات - اعتلال الأعصاب اللاإرادي - يمكن أن يؤثر على الأعضاء الداخلية، مثل القلب والأوعية الدموية والمثانة، أو الأمعاء. في الولايات المتحدة، حوالي 20 مليون شخص يعانون من اعتلال الأعصاب. أكثر من نصف مرضى السكري يعانون أيضا من هذه الحالة.


title: اعتلال الأعصاب

text: اعتلال الأعصاب عادة ما يشير إلى اعتلال الأعصاب المحيطية، والتي ترمز إلى الضرر الأعصاب من الجهاز العصبي المحيطي.


title: اعتلال الأعصاب

text: اعتلال الأعصاب وراثي مع المسؤولية لشلل الضغط (HNPP)، واعتلال الأعصاب المحيطية التي تؤثر على الأعصاب الحسية والعضلية.


title: اعتلال الأعصاب

text: اعتلال الأعصاب، وترنح، والتهاب الشبكية الصباغي (NARP)، شرط أن يسبب مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض التي تؤثر على الجهاز العصبي وعلى رأسها:


title: اعتلال الأعصاب

text: الفوسفات العضوي الناجم عن الاعتلال العصبي تأخر، والاعتلال العصبي الناجم عن قتل الخلايا العصبية في الجهاز العصبي المركزي، وخاصة في النخاع الشوكي، نتيجة لتسمم حاد أو مزمن الفوسفات العضوي


title: كارل فيليب دوق فارملاند

text: الأمير كارل فيليب (كارل فيليب ادموند برتيل) (13 مايو 1979 -)، دوق فارملاند. هو الابن الثاني والذكر الوحيد لملك السويد كارل السادس عشر غوستاف والملكة سيلفيا. منذ ولادته سميّ وليًا للعهد وذلك حتى 1 يناير 1980 عندما أدخل تعديل دستوري وفق مبدأ التكافؤ والمساواة بأن يكون الملك للابن الأكبر بصرف النظر عن الجنس حتى بوجود أخ ذكر، ولذلك سلمت ولاية العهد لشقيقته الكبرى الأميرة فيكتوريا. اعتبارا من عام 2016 يعتبر الأمير كارل فيليب الرابع في خط الخلافة للعرش السويدي بعد اخته الكبرى الأميرة فيكتوريا وبعد ابنة أخته الأميرة أستل والتي هي ابنته بالمعمودية وبعد ابن أخته الأمير أوسكار .


title: إنجي شرف

text: نشأت في «حي مصر الجديدة»، وهي ابنة اللواء «أحمد سامح»، ولها أخت من والدتها هي الممثلة الجزائرية نغم فتوكي، وخالتها هي المغنية وردة الجزائرية. تخرجت من قسم إدارة الأعمال من «جامعة سيتي الأمريكية».


title: إنجي شرف

text: فازت بلقب الوصيفة الأولى في مسابقة ملكة جمال مصر، وعملت في الإعلانات لمدة عام حتى اكتشفها المخرج منير راضي وقدمها ببعض الأعمال الفنية من أعمال تلفزيونية وسينمائية واصلت مشوارها بالعمل الفني كممثلة بعد ذلك.


title: إنجي شرف

text: تزوجت من المذيع «هشام بهي» في عام 2007، وأنجبت إبناهما «زين» بعام 2008، ثم انفصلت عنه، وقد أعلنت في يناير 2020 عن خطوبتها على رجل الأعمال يحيى الشناوي، من خلال حسابها الشخصي على موقع إنستجرام.


title: ملكة الليل (مسلسل)

text: ملكة الليل أو عطر الأمس مسلسل تلفزيوني درامي تركي، أنتج في نوفمبر 2015، وعرض عبر شاشة Star TV التركية.


title: ملكة الليل (مسلسل)

text: العمل من بطولة كل من مراد يلدريم ومريم أوزرلي وأوغور بولات ودنيز جليل أوغلو وبوراك دنيز وسادا أكمان وفوندا إيرييت وسليم بيركتار، ونخبة من النجوم الأتراك.


title: ملكة الليل (مسلسل)

text: تدور حول رجل أرمل يدعى «عزيز» يحترم ذكرى زوجته الراحلة بعد وفاتها ويرفض أن يرتبط بغيرها. يَقتل صديقه مصطفى فيتبنّى إبنه البالغ من العمر 3 سنوات وإسمه «كارتال». حين يبلغ كارتال سن الرشد يتعرّف إلى «سيلين»، حيث يقع الاثنان في غرام بعضهما في أجواءٍ تصاعدية يتخلّلها مثلث حب يجمع الشابين مع الوالد وتحدث بعض الاضطرابات في حياتهما.


title: جهة الدار البيضاء الكبرى

text: جهة الدار البيضاء الكبرى أو ولاية الدار البيضاء الكبرى هي جهة بالمغرب حسب التقسيمات الجهوية السابقة. في التقسيم الحهوي لسنة 1997، كانت هذه الجهة تتألف في البداية من 7 عمالات مكونة لمدينة الدار البيضاء بالإضافة لعمالة المحمدية. وقد وقع تغيير وتتميم لهذا التقسيم سنة 2003 عوضت بموجبه العمالات 7 المكونة لمدينة الدار البيضاء بِ 8 عمالات مقاطعات تنضوي تحت إطار عمالة الدار البيضاء، كما تمت إضافة إقليم النواصر وإقليم مديونة لهذه الجهة.


title: جهة الدار البيضاء الكبرى

text: بلغ عدد سكان ولاية الدار البيضاء الكبرى نسبة 12% من اجمالي سكان المغرب في الإحصاء المغربي الرسمي لعام 2004.


title: قائمة هدافي كأس العالم للأندية

text: Niقائمة هدافي كأس العالم للأندية يسرد هذا المقال هدافي كل الأندية المشاركة في كأس العالم للأندية. ويعتبر اللاعب البرتغالي كريستيانو رونالدو هدّاف البطولة التاريخي برصيد 7 أهداف من 8 مباريات لعبها.


title: مملكة أفغانستان

text: مملكة أفغانستان (بالبشتوية:د أفغانستان واکمنان) ، هي مملكة أفغانستان أسست على أنقاض إمارة أفغانستان عام 1926م، وانتهت فترة حكم المملكة الأفغانية بتاريخ 17 يوليو 1973م، وذلك عن طريق الانقلاب العسكري.


title: مملكة أفغانستان

text: كان أمان الله خان حريصًا على تحديث البلاد ، مما أدى إلى ظهور قوى محافظة تسببت في نشوب اضطرابات اجتماعية في عدة مناسبات. عندما كان يزور أوروبا في عام 1927 ، اندلعت تمردات مرة أخرى. تنازل عن السلطة لصالح شقيقه عناية الله خان الذي حكم لمدة ثلاثة أيام فقط قبل أن يتولى زعيم التمرد حبيب الله كلكاني السلطة ويعيد الإمارة .


title: مملكة أفغانستان

text: بعد 10 أشهر ، عاد وزير الحرب في حكومة أمان الله خان ، محمد نادر ، من المنفى في الهند. ونهبت جيوشه المدعومة من بريطانيا كابول ، مما أجبر حبيب الله كلكاني على مناقشة هدنة. وعلى الرغم من ذلك، اعتقلت قوات محمد نادر كلكاني وأعدمته بعد ذلك. أعاد محمد نادر المملكة ، وأعلن ملكًا على أفغانستان في أكتوبر 1929 ، واستمر في إعادة المسار الإصلاحي لأمان الله خان. وخلفه نجله محمد ظاهر شاه الذي بدأ حكمه عام 1933 واستمر 39 عامًا. أطاح بمحمد ظاهر شاه -آخر ملوك أفغانستان- ابن عمه محمد داود خان الذي أنهى بنجاح النظام الملكي الذي دام قرونًا وأسس حكومة أفغانية جمهورية . تحت قيادة ظاهر شاه، سعت الحكومة الأفغانية إلى إقامة علاقات مع العالم الخارجي ، وعلى الأخص مع الاتحاد السوفيتي وفرنسا وبريطانيا العظمى والولايات المتحدة.


title: مملكة أفغانستان

text: في 27 سبتمبر 1934، في عهد ظاهر شاه، انضمت مملكة أفغانستان إلى عصبة الأمم. خلال الحرب العالمية الثانية ، ظلت أفغانستان محايدة واتبعت سياسة دبلوماسية لعدم الانحياز. على الرغم من كونها محايدة في الحرب العالمية الثانية ، كان لأفغانستان علاقات مع ألمانيا النازية ، لكن انقطعت تلك العلاقات بعد الغزو الأنجلو-سوفيتي لإيران.


title: مملكة أفغانستان

text: تم قبول أفغانستان في الأمم المتحدة في 29 أغسطس 1946. في عام 1947 ، كانت أفغانستان العضو الوحيد في الأمم المتحدة الذي صوت ضد انضمام باكستان إلى الأمم المتحدة. وكان سبب ذلك في الغالب هو دعوة المملكة لإنشاء بشتونستان. زار نيكيتا خروتشوف عاصمة كابول وأيد المطالب الأفغانية ببشتونستان في عام 1955. أصبحت أفغانستان أيضًا عضوًا في حركة عدم الانحياز في عام 1961. عمل محمد داود خان ، رئيس وزراء أفغانستان في ذلك الوقت ، بجد لتطوير الصناعات الحديثة والتعليم في البلاد. في يوليو 1973، قام داود خان "بانقلاب أبيض" بينما لم يكن ظاهر شاه في البلاد. في الشهر التالي، تنازل ظاهر شاه عن الحكم، على أمل تجنب حرب أهلية، وكان ذلك إيذانا رسميًا بنهاية مملكة أفغانستان ، وبداية جمهورية أفغانستان.


title: مملكة أفغانستان

text: تقع علي حدود مملكة أفغانستان إيران من الغرب، والاتحاد السوفيتي من الشمال ، والصين من الشرق ، وباكستان من الجنوب. كانت البلاد جبلية وجافة في الغالب ومساحتها . كان الشكل الغريب للحدود الأفغانية بسبب كونها منطقة عازلة بين روسيا وبريطانيا. ممر واخان هو مثال على ذلك العزل. كان نزول الثلج شائعًا في معظم المناطق خلال فصل الشتاء وكان هطول الأمطار قليلًا.


title: مملكة أفغانستان

text: غالبية الأفغان كانوا من المسلمين، ما يقرب من 99 ٪ من السكان. كان حوالي 90 ٪ من السكان المسلمين من السنة ، والباقي من الشيعة.


title: مملكة أفغانستان

text: كانت اللغة الدرية (الفارسية) والباشتو اللغتين الرسميتين للأمة. كان العديد من الأفغان ثنائيي اللغة ويمكنهم التحدث باللغتين فيما بينهم.


title: مملكة أفغانستان

text: استثمرت الولايات المتحدة والاتحاد السوفيتي في الاقتصاد الأفغاني لمحاولة كسب النفوذ في ذلك البلد المحايد خلال الحرب الباردة. وشمل ذلك برنامج النقاط الأربع في عام 1951 ، عندما وقعت أفغانستان والولايات المتحدة اتفاقية في كابول للمساعدة في التنمية الاقتصادية، وخط أنابيب بطول 100 كيلومتر من ترميز إلى مزار الشريف، تم بناؤه بواسطة بدأ الفنيون السوفييت في عام 1954. تلقت أفغانستان 18500000 دولار من بنك التصدير والاستيراد للولايات المتحدة لمساعدتها على شراء المواد والمعدات والخدمات الأمريكية لمشروع تطوير وادي نهر هلمند.


title: مملكة أفغانستان

text: في أغسطس 1961 ، أغلقت باكستان الحدود مع أفغانستان ، بسبب موقف رئيس الوزراء داود خان من بشتونستان ، لكنها أعيد فتحها في مايو بعد استقالة خان.


title: مملكة أفغانستان

text: يوجد في البلاد رواسب من التلك والميكا والفضة والرصاص والبيريل والكروميت والنحاس واللازورد وخام الحديد.


title: مملكة أفغانستان

text: وقع ابن عم الملك ظاهر شاه، محمد داود خان ، صفقة أسلحة بقيمة 3 ملايين دولار مع جمهورية تشيكوسلوفاكيا الاشتراكية ودفع 32.5 مليون من أجل صفقة أسلحة مع الاتحاد السوفيتي في عام 1956. أعطت الصفقة للجيش الأفغاني دبابات تي-34 المستوردة والمقاتلات النفاثة ميج-17. تم تدريب ربع إلى ثلث الضباط الأفغان في الاتحاد السوفيتي بحلول عام 1973.


title: محمد العماري

text: الفريق محمد العماري (7 يونيو 1939 في الجزائر العاصمة - 13 فبراير 2012) عسكري جزائري، وهو سادس رئيس لأركان الجيش الجزائري ما بين 1993 - 2004. بزغ نجمه مع بداية 1992، واتُّهم بلعب دور أساسي في إزاحة الرئيس الشاذلي، مما أدى إلى حرب شرسة بين الجيش والجماعات الإسلامية المسلحة، والتي لعب العماري دورا أساسيا فيها، بقيادته قوةَ نخبةٍ من 15 ألف فرد.


title: محمد العماري

text: تنحدر عائلته من برج بن عزوز ولاية بسكرة جنوب الجزائر العاصمة. درس في العاصمة وانضم إلى الجيش الفرنسي. كان التحاقه بالثورة الجزائرية في وقت متأخر منها، حيث هرب من الجيش الفرنسي سنة 1962 وأسس مع زملائه الهاربين الجيش الشعبي الجزائري الموالي للثورة الجزائرية وجبهة التحرير الجزائرية.


title: محمد العماري

text: بعد الاستقلال تلقى تكوينا عسكريا رفيعا في أكاديمية موسكو العسكرية بالاتحاد السوفييتي. ويمثل النخبة العسكرية الفرونكفونية العلمانية التي تلقت تكوينا عالي المستوى في المدارس الحربية الفرنسية لاحقا.


title: محمد العماري

text: تولى منصب قائد أركان الجيش لناحية عسكرية من 1970 إلى سنة 1976، وبعدها شغل منصب قائد فرقة المشاة الميكانيكية إلى غاية سنة 1982 ورئيس قسم عمليات أركان الجيش الوطني الشعبي إلى غاية سنة 1988 ثم قائد الناحية العسكرية الخامسة (قسنطينة) إلى غاية سنة 1989 وأشرف على وحدات قتالية.


title: محمد العماري

text: ثم أصبح قائد القوات البرية إلى غاية سنة 1992، وهي السنة التي رقي خلالها إلى رتبة فريق. عين سنة 1993 قائدا لاركان الجيش الجزائري وبقي في المنصب إلى غاية استقالته سنة 2004.


title: محمد العماري

text: كان في قلب الأحداث التي عاشتها الجزائر مطلع 1992 بعد توقيف الانتخابات، حيث تدخل الجيش لوقف زحف الإسلاميين إلى السلطة بزعامة الجبهة الإسلامية للإنقاذ. اجتمع العماري في ثكنة بعين النعجة بالضاحية الجنوبية للجزائر العاصمة، واتخذوا بقيادة وزير الدفاع خالد نزار، قرارا بإجبار الرئيس الشاذلي بن جديد على الاستقالة حتى يتوفر مبرر إلغاء نتائج الانتخابات، وسمي هذا الحدث بحركة 11 يناير.


title: محمد العماري

text: استقال في الثالث من أغسطس 2004، ثلاثة أشهر بعد إعادة انتخاب الرئيس بوتفليقة لعهدة ثانية، جاء في الجريدة الرسمية أنه قد أنهيت مهامه من طرف الرئيس والقائد الأعلى للقوات المسلحة عبد العزيز بوتفليقة.


title: محمد العماري

text: قال هو لأسباب شخصية في حين تؤكد الصحف الجزائرية أنها جاءت بعد خلاف طويل وكبير مع الرئيس بوتفليقة حول طريقة تسيير الجيش والتدخل من الرئيس في صلاحياته ومحاولة من بوتفليقة فرض الرأي الواحد.


title: محمد العماري

text: توفي الفريق محمد العماري صباح الاثنين 13 فبراير 2012 في مستشفى محمد زيوشي طولقة بولاية بسكرة جنوب شرق العاصمة الجزائرية عن عمر ناهز 72 عاما إثر وعكة صحية.


title: محمد العماري

text: ينتقده الكثير من المعارضين ويرون فيه اليد القمعية للسلطة في الجزائر ويلقبونه برجل السياسات القذرة ويتهمونه إلى جانب الجنرال خالد نزار بارتكاب جرائم ضد الإنسانية.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: زلزال الحسيمة، أحد أعنف الزلازل التي ضربت إقليم الحسيمة شمال المغرب. وقع يوم 24 فبراير - 2004 في تمام الساعة 02:27:47 بالتوقيت المحلي . وقد خلف هذا الزلزال خسائر بشرية ومادية وعمرانية كبيرة، حتى أن المناطق المجاورة للمدينة هي الأخرى تضررت من هذا الزلزال.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: بلغت قوة الزلزال 6.5 على سلم ريختر وأسفر عن وفاة حوالي 1000 ومئات من الجرحى من سكان الحسيمة والمناطق المجاورة لها في إمزورن وبني بوعياش وايت قمرة التي حددها الجيولوجيون كمركز الهزة الأرضية العنيفة.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: سيما وأن الطبيعة الجغرافية للمنطقة مثلت عائقا أمام المجهودات المبذولة أو في تنفيذ عمليات الإنقاذ وإيصال المساعدات، لكن بفضل تضافر كل المتدخلين من ساكنة الريف والمجتمع المدني، وفعاليات مدنية والسكان استطاعت بلادنا أن تخطو خطوات كبيرة إلى الأمام حيث أن خمس سنوات رغم ضيقها مكنت أهل الريف بهذه المناطق من استرجاع الأنفاس في ظل عودة الحياة إلى مجراها الطبيعي.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: حين أسدل الليل ستاره يوم 24 فبراير من سنة 2004 لم يكن يخطر في بال العديد من العائلات والأسر أنها ستستفيق لتجد أحد أفرادها بين ركام إسمنت ومنازل تداعت هاوية من جراء الزلزال القوي الذي ضرب منطقة الريف بشكل اهتزت معه مدينة الحسيمة وإمزورن وتماسينت وباقي القرى الواقعة في ضواحي الإقليم، صراخ وعويل وحركة في كل اتجاه يملأها الاضطراب والفزع وإحساس غريب في ظلام دامس بعد أن انقطع التيار الكهربائي، العديد لم يصدقوا ما وقع لكن قدر الله وقدرته لا مناص منها مادام المؤمن مصاب.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: إذا كانت الفاجعة همت حيزا جغرافيا بين تضاريس صعبة في قلب جبال الريف على الواجهة المتوسطية فقد وصل تأثير الزلزال إلى عمق المجتمع المغربي بمختلف مكوناته والذي وقف كالرجل الواحد بموازاة مجهودات رسمية من أعلى المستويات والهادفة إلى التقليل من حدة الخسائر والعمل على إعادة الطمأنينة والهدوء وتنفيذ برامج إعادة الإعمارلفائدة المنكوبين.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: فمنذ اللحظات الأولى استنفرت السلطات المحلية رغم بساطة إمكانياتها من هلال أحمرو وقاية مدنية درك وأعوان وقوات مسلحة وقوات مساعدة وأمن كافة مواردها البشرية واللوجيستيكية لتواكب الحدث المؤلم في انتظار تدخل آليات وعتاد وفرق أخرى قادمة من مدن مجاورة من الناظور وفاس وتازة وتطوان والدار البيضاء والرباط الكل كان مجندا لتلبية نداء الحسيمة عروسة المتوسط، في ظل حالة الاضطراب التي ترافق مثل هذه الكوارث تمكنت فرق الإنقاذ من لعب أدوار صعبة في زمن قياسي سواء في انتشال الجثث أوإسعاف الآلاف من الجرحى بفضل تعاون المصالح المختصة التابعة للصحة والجيش والهلال الأحمر المغربي في إطار عمليات اعتمدت على التدخل السريع وتكامل المهام تلتها عمليات تحديد الخسائر وتقييم الحاجيات لتقديم الإعانات الكافية للمنكوبين والمتضررين الذين فقدوا منازلهم سواء في المجال الحضري للحسيمة أو في إمزورن وبني بوعياش أو آيت قمرة التي دمرها الزلزال بشكل كبير. لم يكن أمر تدبير الأيام الأولى للكارثة سهلا بالطريقة التي توقعها البعض أو انتقدها البعض الآخر فكون المنطقة ذات تضاريس غاية في الصعوبة وسط مرتفعات شاهقة ووديان متشعبة اضطرت فرق الإنقاذ أن تبذل جهدا مضاعفا للوصول إلى الدواوير والقرى النائية المتضررة الشء الذي استدعى فتح جسور جوية تكلفت بتنفيذها القوات المسلحة الملكية والدرك الملكي لنقل الخيام والجرحى والأغطية والمؤونة لمئات العائلات وو الدواوير المنتشرة بين قمم ومنحدرات ووسط مناخ متقلب اتسم بأمطار وبرودة زادت من تأزم الأوضاع بالمنطقة وفي حالة نفسية متدهورة للمحتاجين للمساعدات الذين وصل عددهم إلى ما يناهز 30 ألف رقم ينضاف إلى وضعية المئات من الأسر التي اصيبت بصدمة نفسية حادة استوجبت تدخل أخصائيين وأكثر من 350 مساعدة اجتماعية تابعة للمصالح الاجتماعية للقوات المسلحة الملكية أسندت إليهن مهمة الإعداد النفسي للنساء والأطفال لاسيما وسط هلع وخوف ناجم عن تواصل الهزات الارتدادية التي تجاوزت 70 هزة.


title: زلزال الحسيمة 2004

text: فقد انطلق عمل الجهات المسؤولة مرتكزا على ضرورة معالجة الوضع بأسرع وسيلة ممكنة مجندة كافة الوسائل مع ضخ الميزانيات الكافية ودفع كل المتدخلين من حكومة ومؤسسات عمومية إلى جانب شركاء من المجتمع المدني للمساهمة في الحد من تداعيات الزلزال الذي ضرب منطقة الريف. وهو ما تحقق بشكل استحسنه الجميع لاسيما وأن الإرادة الرسمية للدولة لتجاوز الأزمة تمثلت من خلال التواجد الميداني لمسؤولين سامين وعلى رأسهم جلالة الملك الذي فضل الاستقرار في خيمة بالقرب من الحسيمة وسط أهل الريف كدليل وإشارة واضحة على الاهتمام الكبير الذي تحظى به منطقة الريف وكبادرة تضأمنية مع سكانها المنكوبين.


title: سكوت ديسيك

text: سكوت مايكل ديسك هو شخصية إعلامية واجتماعية أمريكية. ولد في 26 مايو 1983 في نيويورك، الولايات المتحدة. أصبح أكثر شهرة لقيامه ببطولة كعضو رئيسي في فريق مواكبة عائلة كارداشيان وفروعها.


title: سمير سرور

text: إسماعيل يحيى محمد سرور 1933 - 2003 عازف ساكسفون مصري بدأ مشواره في الخمسينات اشتهر في وسطه الفني بلقب «عاشق الساكس».


title: سمير سرور

text: ولد في 26 أبريل 1933 في قريه كفر نعمان مركز ميت غمر محافظة الدقهلية، بدأ حياته الفنية بالموسيقي العسكرية إلي أن تعرف عليه بليغ حمدي بشارع محمد علي وكان أول من قدمة على الساحة الفنية. وقد قام سمير سرور بتعديل لآلة الساكسفون لتصبح أول ساكسفون يعزف نغم شرقي (الربع تون)، وقد كان قاسم مشترك في جميع الحان بليغ حمدي تحديداً وقد عزف خلف جميع كبار المطربين بدءاً من أم كلثوم وفايزة أحمد ونجاة الصغيرة وعبد الحليم الذي اتاح له فرصة العزف المنفرد للجمهور في كثير من حفلاته وبعد نهاية مطربين الزمن الجميل اختفى عن الساحة الفنية. ولكن عاد مرة اخري بعد ان تعاون مع عمرو دياب في اوائل التسعينات الذي كان من ابرز العازفين في فرقتة الموسيقية واشهرهم لتعود مرة اخري اسطورة سمير سرور وقدم وقتها ستة شرائط موسيقية بأسم عاشق الساكس وبعدها انتشر الساكسفون في معظم أغنيات التسعينات انتشار النار في الهشيم وظل سمير سرور في الوسط الفني حتى قبل وفاته بأيام.


title: سمير سرور

text: أما آلة الساكسفون التي كان يمكلها فقد كانت أغلى آلة في وقتها حيث أهداه اياها أحد الأثرياء وكانت من الذهب الخالص


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: الدوري الإسباني لكرة القدم 2019–20 المعروف أيضا باسم لا ليغا سانتاندر لأسباب متعلقة بالرعاية، هو الموسم الـ90 منذ إنشاء الدوري. بدأ الموسم في 16 أغسطس 2019 واختتم في 19 يوليو 2020.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: كان برشلونة حامل اللقب مرتين على التوالي في الدوري بعد فوزه بالدوري الإسباني في الموسم الماضي للمرة 26. ينضم أوساسونا وغرناطة ومايوركا إلى الأندية التي صعدت من دوري الدرجة الثانية الإسباني 2018–19. حيث استبدلوا كل من رايو فايكانو ونادي هويسكا وجيرونا، الذين هبطوا إلى دوري الدرجة الثانية الإسباني 2019–20.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: في 12 مارس 2020، تم الإعلان عن إيقاف الدوري و دوري الدرجة الثانية الإسباني لمدة أسبوعين على الأقل بسبب جائحة فيروس كورونا في إسبانيا 2020. تم إيقاف الدوري إلى أجل غير مسمى في 23 مارس. تم استئناف الدوري في 11 يونيو، حيث أقيمت المباريات يوميًا حتى 19 يوليو.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: في 16 يوليو، توج ريال مدريد الفائز بالدوري للمرة الرابعة والثلاثين مع قبل نهاية الدوري بجولة واحدة، بعد فوزه على فياريال 2–1 (بالإضافة إلى خسارة برشلونة 2–1 أمام أوساسونا في نفس الوقت).


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: تنافسَ ما مجموعه 20 فريقًا في الدوري بما في ذلك 17 فريقًا من موسم 2018-19 وثلاثة صعدوا من دوري الدرجة الثانية 2018-19.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: أول فريقٍ هبط من الدوري الإسباني كان رايو فاليكانو، حيثُ هبطَ في الخامس من أيّار/مايو 2019 وذلك بعد فوز بلد الوليد على أتليتيك بيلباو بهدفٍ نظيف. الفريق الثاني الذي هبط كان نادي هويسكا، والذي هبط هو الآخر في الخامس من أيار/مايو بعد هزيمةٍ قاسية تعرّض لها على أرضه أمام فالنسيا بـ 6 - 2. النادي الثالث والأخير الذي هبط كان جيرونا وذلك في الثامن عشر من أيّار/مايو 2019 بعد خسارته خارج أرضه أمام ديبورتيفو ألافيس بهدفينِ مقابل واحد.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: كان أوساسونا أول فريقٍ يصعدُ لدوري الدرجة الأولى الإسباني وذلك في العشرين من أيار/مايو 2019 بعد غيابٍ لعامين عن دوري الأضواء. صعود أوساسونا جاء بعد فوزِ غرناطة بهدفٍ نظيفٍ على منافسه نادي ألباسيتي. الفريق الثاني الذي صعد لدوري الدرجة الأولى كان غرناطة على الرغمِ من تعادله بهدفٍ لمثله أمامَ مايوركا في الرابع من حزيران/يونيو 2019. غرناطة هو الآخر كان قد غابَ عن دوري الأضواء لموسمين لكنّه عاد شأنه في ذلك شأن أوساسونا. كان الفريق الثالث والأخير الذي ضمنَ بطاقة الصعود لدوري الدرجة الأولى هو مايوركا وذلك في المباراة الفاصلة أمامَ ديبورتيفو لاكورونيا بعد أن عاد من تأخره بهدفين وذلك في الثالث والعشرين من حزيران/يونيو 2019. عودةُ مايوركا جاءت بعد غيابٍ دام ست سنوات عن دوري الدرجة الأولى قضى منها واحدةً في الدرجة الثانية بي.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: يتم منح جائزة زامورا من قبل صحيفة ماركا لأقل حارس المرمى تلقى أهداف. ويجب على حارس المرمى أن يكون قد لعب 28 مباراة على الأقل من 60 دقيقة أو أكثر ليصبح مؤهلة للحصول على الجائزة.


title: الدوري الإسباني 2019–20

text: في 12 مارس 2020، تم تعليق الدوري ودوري الدرجة الثانية الإسباني لمدة أسبوعين على الأقل بسبب جائحة فيروس كورونا في إسبانيا 2020، بعد أن أثبتت إصابة لاعب كرة السلة في ريال مدريد بالإصابة بالفيروس، مما أدى إلى وضع لاعبي ريال مدريد في الحجر الصحي.


title: موريطنية الطنجية

text: موريطانيا الطنجية كانت إحدى الأقاليم للإمبراطورية الرومانية. سنة 42م أمر القيصر كلاوديوس بتقسيم موريطنية إلى إقليمين هما موريطنية القيصرية بالجزائر وموريطنية الطنجية في شمال المغرب، حيث أن الطنجية وُجدت على الخصوص في منطقة شمال المغرب الحالي واتسعت مملكة موريطنية، وكانت عاصمتها طنجيس (طنجة حاليا). في النصف الأول للقرن الرابع (أي بعد مرور 4 قرون) اجتاح الونداليون المنطقة التي كانت تشتهر بتصدير المرجان والأخشاب العالية الجودة.


title: موريطنية الطنجية

text: انفصلت «موريطنية الطنجية» (شمال المغرب الأقصى) عن الحكم الروماني سنة 180م. وشرع السكان يهاجمون بر العدوة. ثم زادت الثورات حدة وانتشارا سنة بعد سنة حتى استغلت مملكة نوميديا بدورها سنة 235 انحلال السلطة وانضمت إلى العصيان. فعمت الفوضى المغرب كله، بما فيه المقاطعة التي كانت تحكمها مباشرة مشيخة روما. في سنة 285م اعترف «الأمبراطور ديوقليزيان» بالواقع فأمر بإجلاء الجيش عن النصف الغربي.


title: موريطنية الطنجية

text: في تعريفه للمملكة المورية أو الموريتانية يقول المؤرخ والباحث الاركيولوجي محمد شكيب الأنجري في أحد أبحاثه «نقصد بالمملكة المورية تلك التي حكمت المغرب خلال فترة العهد القديم، أي من القرن الثالث قبل الميلاد إلى حدود عام 40 للميلاد تاريخ إجهاز روما على أخر الملوك النوميد بطليموس، وتحول أراضي هذا الأخير لما عرف بموريطانيا القيصرية التي شملت الأراضي الجزائرية حالياً، إن المملكة المورية كانت محدودة آنذاك شمالا بالبحر الأبيض المتوسط أو ما عرف عند الرومان ب» بحرنا«(Mare Nostrom) والذي أصبح يعرف بعد السيطرة التامة على الأراضي المطلة عليه ب'البحر الرومي'، غربا المحيط الأطلسي (بحر الظلمات)، شرقا نهر ملوية (مولوشا) وجنوبا أراضي» الجيتوليين«وهي منطقة سوس حاليا». أن كل الدراسات التاريخية التي اتخذت من المملكة المورية والأراضي الموريتانية موضوعاً لها تؤكد الغموض الذي يخيم على تاريخ هذه المملكة خلال القرن الثاني قبل الميلاد، ولا نجد لها ظهورا في المصادر الكلاسيكية، إلا عند بداية الصراع النوميدي الروماني فيما عرف بحرب يوغرطة ابتداء من الربع الأخير من القرن الثاني قبل الميلاد.


title: موريطنية الطنجية

text: سقطت منطقة موريطنية تحت هيمنة الرومان سنة 40 ميلادية بعدما أقدم الإمبراطور الروماني كاليغولا على اغتيال ابن خالته الأمازيغي بطليموس أبن يوبا الثاني بدافع الغيرة، وبعد ثورة شرسة دامت أربع سنوات قادها أنصار الملك بطليموس قسمت مملكة موريطنية إلى ولاتين رومانيتين وانتهت ماتسمى بمملكة موريطنية إلى:


title: موريطنية الطنجية

text: «موريطنية الطنجية» التي تعادل تقريبا شمال المغرب الحالي وعاصمتها تينجيس وهي الجزء الغربي لمنطقة موريطنية، موريطانيا القيصرية التي تعادل الجزائر الوسطى والغربية وعاصمتها قيصرية وهي شرشال حاليا.


title: موريطنية الطنجية

text: 110 سنة قبل الميلاد الملك الأمازيغي بوكوس الأول يتحالف مع الرومان ضد يوغرطة ملك مملكة نوميديا وبهذا يتم القضاء على أخر ملك نوميدي.


title: موريطنية الطنجية

text: موريطنية هي كلمة مركبة، ماوري (من «مورو») هي التسمية التي في اغلب الظن انها محلية سميت بها تلك الشعوب الأمازيغية القديمة التي كانت تعيش في أرض منطقة شمال افريقيا وهذا الاسم اللاتيني تم اعتماده من اسم Mauroi (Μαῦροι) من الاثنوغرافيا اليونانية، و«تانيا» تعني «أسود» (البشرة السوداء).


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: نظرية التعلم الاجتماعي هي نظرية تقول بأن الناس يتعلمون سلوكيات جديدة عن طريق التعزيز أو العقاب الصريحين، أو عن طريق التعلم بملاحظة المجتمع من حولهم. فحين يرى الناس نتائج إيجابية ومرغوبة للسلوك الذي يلاحظونه (من قبل غيرهم)، تزداد احتمالية تقليدهم، ومحاكاتهم، وتبنيهم لهذا السلوك.


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: أول من تحدث عن نظرية التعلم الاجتماعي هو جابريل تارد (1843-1904). رأى تارد أن التعلم الاجتماعي يحصل على أربعة مراحل:


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: اقترح جوليان روتر، فقد في كتابه التعلم الاجتماعي وعلم النفس السريري (1954) أن تأثير السلوك يلعب دورا في دفع المرء إلى اتخاذ إجراء تجاه هذا السلوك، فالناس تنفر من النتائج السلبية، بينما ترغب الإيجابية.


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: فإن توقع المرء أن يعود سلوك معين بنتائج إيجابية، أو رأى احتمالية كبيرة في ذلك، تزداد قابلية مشاركتهم الآخرين في هذا السلوك. إن تعزيز السلوك بالنتائج الإيجابية يقود المرء إلى تكرار انتهاجه. ولذلك ترى نظرية التعلم الاجتماعي أن التأثير على السلوك لا ينحصر فقط بالعوامل النفسية، وإنما تلعب المحفزات والعوامل البيئية دورا في ذلك.


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: توسع ألبرت بندورا (1977) في فكرة روتر وأفكار من سبقوه، فنظريته تشمل التعلم السلوكي والإدراكي. يفترض التعلم السلوكي أن بيئة الشخص المحيطة تدفعه للتصرف بطريقة معينة. أما نظرية التعلم الإدراكي فتقول بأن العوامل النفسية مهمة في التأثير على سلوك المرء. أما نظرية التعلم الاجتماعي فتجمع بين العوامل البيئة والعوامل النفسية. يتطلب تعلم وتقليد سلوك معين ثلاثة أمور: التذكر (تذكر ما لاحظه الشخص)، الإنتاج (القدرة على القيام بسلوك معين)، والدافع (السبب الكافي الذي يرغبك في تبني سلوك معين).


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: وتعرف على أنها احتمالية المشاركة في سلوك معين في ظرف معين. أي ما هي احتمالية أن يتصرف الإنسان بطريقة معينة في ظرف من الظروف؟ يتوفر للإنسان عدة خيارات سلوكية عندما يوضع تحت ظرف من الظروف. لكل خيار من هذه السلوكيات طاقة كامنة تجعل الإنسان يخلص إلى تلك التي تحوى أكبر طاقة منها.


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: هي ما يتوقعه الإنسان من نتائج يحتمل أن يعود بها سلوك معين. السؤال المطروح هنا هو: ما هي احتمالية أن ينتج عن هذا السلوك نتائج إيجابية؟


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: تعتمد ثقة الإنسان في انتهاج سلوك معين على مقدار احتمالية ظهور نتائج إيجابية عنه، فإن كان هذا الاحتمال عاليا، زادت التوقعات بحصول التعزيز بناء على هذا السلوك. أما عن مصدر التنبؤ بحصول التعزيز، فهو خبرات الإنسان السابقة، ولهذا نراه يختلف من شخص لآخر لدرجة يفتقر بها أحيانا إلى المنطق.


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: التعزيز هو الناتج الذي يعود به سلوك معين. أما قيمة التعزيز فتشير إلى مقدار رغبة الإنسان في هذه النتائج. فالأشياء التي نحبها، ونرغب فيها تحظى بقيمة تعزيز عالية،


title: نظرية التعلم الاجتماعي

text: يعتقد روتر أن الموقف ذاته قد يعني أشياء مختلفة لكل شخص، فالحالة النفسية أيضا تختلف من شخص لآخر، فتؤثر على سلوكهم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: مثبط المحول للأنجيوتنسين-الإنزيم أو (مثبطات ACE) هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) وقصور القلب الاحتقاني.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: هذه المجموعة من الأدوية تسبب ارتخاء الأوعية الدموية، فضلا عن خفض حجم الدم، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم وانخفاض الطلب على الأكسجين من القلب. أنها تثبط عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، الذي يعتبر عنصرا هاما من نظام رينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وتشمل مثبطات ACE التي يتم وصفها في كثير من الأحيان بيريندوبريل، كابتوبريل، إنالابريل، يسينوبريل، وراميبريل


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: استدخدمت مثبطات ACE في البداية لعلاج ارتفاع ضغط الدم، ويمكن استخدامها وحدها أو بالاشتراك مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. وفي وقت لاحق، عثر الباحثون على أنها مفيدة في أمراض القلب الأخرى والشرايين والكلى [1] بما في ذلك:


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: في علاج أمراض القلب مع أدوية أخرى، وعادة ما تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع ACE وغالبا ما تتضمن خطة العلاج النموذجية، حاصرات بيتا، ونترات طويلة المفعول، حيث يتم تعديل هذه الخطة حسب الاحتياجات الفردية للمريض.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: كما تستخدم أيضا″ في الفشل الكلوي المزمن وفي التصلب الجهازي الذي يشمل الكلية (تصلب أنسجة الكلى، على شكل تصلب الجلد في النوبات كلوية).


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من نشاط جهاز الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون حيث أنه السبب الأساسي في ارتفاع ضغط الدم في الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري، كجزء من متلازمة مقاومة الأنسولين أو كمظهر من مظاهر الأمراض الكلوية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: هو من الآليات التي تعمل على الحفاظ على ضغط الدم، عن طريق إصدار بروتين يسمى الرينين من خلايا الكلى (من الجهاز المجاور للكبيبات). مما يؤدي إلى إنتاج بروتين آخر، وهو الأنجيوتنسين. يتم تنشيط هذا النظام للاستجابة إلى انخفاض في ضغط الدم وظهور أعراض وجود مشاكل في توازن الماء والأملاح في الجسم، مثل انخفاض تركيز الصوديوم في الأنابيب البعيدة في الكلى، وانخفاض حجم الدم، وتحفيز الكلى من قبل الجهاز العصبي الودي. في مثل هذه الحالات، تقوم الكلى بافراز الرينين‘ الذي يعمل بمثابة أنزيم ويقطع ال10 الأحماض الأمينية الأولى من الأنجيوتنسين (بروتين يصنع في الكبد، ويدور في الدم). كما تعرف هذه البقايا من الأحماض الأمينية بالأنجيوتنسين الأول1 ثم يزيل الانزيم المحول للأنجيوتنسين اثنين من البقايا الأخرى، ثم يتحول أنجيوتنسين 1 إلى |أنجيوتنسين 2 . كما يتم العثور على أنجيوتنسين 2 في الدورة الدموية الرئوية وفي بطانة العديد من الأوعية الدموية. وهذا النظام يزيد ضغط الدم عن طريق زيادة كمية الملح والماء في الجسم يحتفظ، وأيضا″ يعتبر الأنجيوتنسين قابض فعّال للأوعية الدموية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. وهي بالتالي تقلل المقاومة في الأوعية الدموية وزيادة القدرة الوريدية‘ وانخفاض النتاج القلبي، ومؤشر القلب، وحجم وجهد النفضة؛ بالتالي تقل المقاومة في الأوعية الدموية في الكلى. ويؤدي إلى زيادة إدرار الصوديوم (إفراز الصوديوم في البول). زيادة تركيز الرينين في الدم نتيجة لردود الفعل السلبية لتحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 مما يؤدي إلى ارتفاع تركيز أنجيوتنيبن 1 لنقس السبب. وينخفض تركيز الألدوستيرون و الأنجيوتنسين2 ‘ ويرتفع تركيز البراديكاينين نتيجة عدم تثبيطه من قبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ينخفض إنتاج أنجيوتنسين2 ‘ مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وقد أظهرت الدراسات الوبائية والسريرية أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من تطور اعتلال الكلية المرافق لمرض السكري بشكل مستقل عن تأثير خفض ضغط الدم لديهم. ويستخدم هذا الإجراء في الوقاية من الفشل الكلوي لدى مرضى السكري.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وقد تبين أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تكون فعالة لإستطبابات أخرى غير ارتفاع ضغط الدم حتى في المرضى أصحاب ضغط الدم الطبيعي. وتم تبرير استخدام الجرعة القصوى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهؤلاء المرضى (بما في ذلك الوقاية من اعتلال الكلية السكري وقصور القلب الاحتقاني، والوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية)، لأنه يحسن النتائج السريرية بشكل مستقل عن تأثيرها في خفض ضغط الدم. مثل هذا العلاج، وبطبيعة الحال، يتطلب معايرة دقيقة وتدريجية للجرعة لمنع آثار الانخفاض السريع في ضغط الدم (الدوخة، والإغماء، وما إلى ذلك).


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وقد تبين أيضا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تتسبب في تعزيز مركزي لنشاط الجهاز العصبي اللاودّي في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من قصور في القلب. هذا الإجراء قد يقلل من انتشار عدم انتظام ضربات القلب الخبيثة، وانخفاض حالات الموت المفاجئ المدونة في عدد كبير من التجارب السريرية. كما تقوم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتقليل مستويات النورابينفرين بالبلازما، وما ينتج عن ذلك من تضيق الأوعية الدموية، في مرضى فشل القلب، يتسبب في كسر حلقات تفعيل نظام رينين أنجيوتنسين من خلا الجهاز العصبي الودّي، والتي تحافظ على دوامة وظيفة القلب في حالات فشل القلب الاحتقاني.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وقد تبين أيضا أن إنالابريل (enalapril) المانع للحد من دنف القلب في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن. الدنف علامة ضعيفة عند المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن. ما زالت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قيد التحقيق بإمكانية استخدامها لعلاج الضعف وهزال العضلات (sarcopenia) في المرضى المسنين اللذين لا يعانون من فشل القلب.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تشمل ردود الفعل السلبية الشائعة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: انخفاض ضغط الدم، السعال، فرط بوتاسيوم الدم، الصداع، الدوخة، التعب، الغثيان، والقصور الكلوي قد تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الألم المصاحب للإتهاب، ربما بوساطة تراكم البراديكينين الذي يرافق تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: الآثار السلبية الرئيسية لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تفهم من تأثيرها الدوائي. الآثار السلبية الأخرى المبلغ عنها هي، تسمم الكبد والتأثير على الجنين.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: الفشل الكلوي هو تأثير سلبي محتمل من جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، الذي ينتج مباشرة من آلية عملها. عادة ما يحدث انخفاض متوسط في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) عند المرضى حديثي الاستخدام من ثم يستقر بعد عدة أيام. ومع ذلك، قد يكون انخفاض ملحوظ في ظروف انخفاض التروية الكلوي، مثل ضيق الشريان الكلوي، قصور القلب، وأمراض الكلى المتعدد الكيسات، أو استنزاف الحجم. في هؤلاء المرضى، المحافظة على معدل الترشيح الكبيبي GFR تعتمد على مغيّر القطر الوعائي المعتمد على الأنجيوتنسين2 . لذلك، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب خلال الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من نقص التروية الكلوي. يعتبر الانخفاض المعتدل في وظائف الكلى، وعدم ارتفاع الكريلتينيين في الدم بنسبة لا تزيد عن 30٪، بعد أسبوع من العلاج يعتبر مقبولا كجزء من التأثير العلاجي، وتوفير وظيفة كلى كافية. إذا كان المريض يأخذ هذه الأدوية بالتزامن مع الأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهاب ومدر للبول هذا قد يتسبب بمشكلة . عندما تؤخذ هذه الأدوية الثلاثة معا، يزيد خطر الإصابة بالفشل الكلوي بشكل كبير.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: فرط بوتاسيوم الدم من المضاعفات الأخرى المحتملة من استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين نظرا لتأثيرها على الألدوستيرون. قمع الأنجيوتنسين 2 يؤدي إلى انخفاض في مستويات الألدوستيرون. حيث أن الألدوستيرون هو المسؤول عن زيادة إفراز البوتاسيوم، تتسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين باحتباس البوتاسيوم. عند بعض الناس، يمكن أن يستمر فقدان البوتاسيوم خلال فترة استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسن. ارتفاع مستوى بوتاسيوم الدم قد يقلل من سرعة توصيل الاندفاعات في الأعصاب والعضلات، بما في ذلك أنسجة القلب. وهذا يؤدي إلى خلل وظيفي في القلب والنواتج العصبية العضلية، مثل ضعف العضلات، وتشوش الحس، والغثيان، والإسهال، وغيرها. يجب مراقبة مستويات البوتاسيوم في الدم في المرضى الذين يتلقون العلاج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الذين هم عرضة لخطر الإصابة ب فرط بوتاسيوم الدم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: أثر سلبي آخر محتمل مقتصر لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ولكن ليس لحاصرات ال RAAS الأخرى، هو زيادة مستوى البراديكينين. ارتفاع مستوى البراديكينين يمكن أن يكون سبب السعال الجاف، الوذمة الوعائية و / أو الطفح الجلدي، وانخفاض ضغط الدم، والآلام المصاحبة للالتهابات.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: سعال جاف مستمر هو تأثير سلبي شائع نسبيا ويعتقد أنه يترافق مع زيادة مستويات البراديكينين التي تنتجها مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين، وقد كان دور البراديكينين في إنتاج هذه الأعراض متنازعا عليه. المرضى الذين يعانون من هذا السعال غالبا ما يتم تحويلهم إلى مضادات مستقبلات Iأنجيوتنسن 2 أخرى.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: بعض المرضى يحصل لديهم وذمة وعائية نتيجة لزيادة مستويات البراديكينين. قد يكون هناك استعداد وراثي عند بعض المرضى نحو هذا التأثير السلبي خاصة ً في المرضى الذين يتحلل البراديكينين عندهم ببطء أكثر من المتوسط.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يعتبر الطفح الجلدي واضطرابات حاسة التذوق، نادرة مع معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، هي أكثر حدوثاً في كابتوبريل، وهذا يعزى إلى وجود مجموعة سلفهيدريل. وقد أدى ذلك إلى تقليل استعمال كابتوبريل في الحالات السريرية، على الرغم من ذلك لا يزال يستخدم في التصوير الومضاني للكلية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: و في حالات نادرة قد يحدث رد فعل تحسسي شديد يمكن أن يؤثر على جدار الامعاء ونتيجة ذلك يتسبب آلام في البطن.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: في النساء الحوامل، قد تم الإبلاغ أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأشهر الثلاث الأولى من الحمل يسبب تشوهات خلقية، موت الجنين داخل الرحم، ووفيات الأطفال حديثي الولادة. التشوهات الجنينية الأكثر شيوعاً تشمل تشمل: انخفاض ضغط الدم، خلل التنسج الكلوي، انقطاع البول / قلة البول، قلة السائل السلوي، تأخر النمو داخل الرحم، نقص تنسج الرئة، القناة الشريانية السالكة، وتعظم غير مكتمل للجمجمة. وعموماً، حوالي نصف الأطفال حديثي الولادة المعرضين لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يتأثرون سلباً.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: لا يجوز اعطاء مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى المعروفين بحساسيتهم لمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين، ومرضى الوذمة الوعائية نتيجة الاستخدام السابق لمثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين. وينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر في المرضى الذين يعانون من:


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تم تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كفئة D حسب نظام ADEC ، لذلك يفضل عدم استخدامه من قبل النساء اللاتي يرغبن بالحمل. في الولايات المتحدة الأمريكية، يجب وضع علامة «الصندوق الأسود» على مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين للتحذير من خطر التشوهات الخلقية التي قد تحدث للجنين إذا تم استخدامها من قبل الأم خلال الأشهر الثلاثة الأولى والثانية من الحمل. كما قد يتسبب استخدامها خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى حدوث التشوهات الخلقية بالتحديد التشوهات المتعلقة بالجهاز القلبي الوعائي والجهاز العصبي المركزي.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: من الممكن أن بتسبب استخدام مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين مع مزيج أدوية أخرى إلى زيادة تأثيرها الدوائي وخطر الإصابة بالتأثيرات الجانبية. التأثيرات السلبية الأكثر شيوعاً الناتجة من استخدام مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين مع أدوية أخرى: الفشل الكلوي الحاد، انخفاض ضغط الدم، وارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم .


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يجب أن توصف الأدوية التي تتعارض مع مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر مثل : مثبطات نظام الرنين – أنجيوتنسين-ألدوستيرون الأخرى، مدرات البول بالتحديد مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم، مضادات الالتهاب اللا ستيرويدية، مضادات التخثر، السيكلوسبورين، مثبطات الدايببتايديل ببتايديز-4(DPP4 (و مكملات البوتاسيوم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: ينبغي استخدام مكملات البوتاسيوم بحذر وتحت الاشراف الطبي خوفاً من ارتفاع مستويات البوتاسيوم بالدم حيث ان مثبطات الانزيم المحول للأنجيوتنسين قد تتسبب في مضاعفة الحالة.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يمكن تمييز مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسهولة من خلال الملحق -pril (بريل) في نهاية أسمائها. ويمكن تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسن إلى ثلاث مجموعات على أساس بنيتها الجزيئية:


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تنتج مركبات اللاكتوكاينينو والكازوكاينين من تحطيم بروتين الكازين ومصل اللبن، وتحدث هذه العملية بشكل طبيعي بعد تناول منتجات الألبان، وخاصةً اللبن المتخمر. ودورها في السيطرة على ضغط الدم ما زال غير مؤكد بعد.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: قد ظهر أن ببتيد اللاكتوز الثلاثي val-pro-pro و IIe-pro-pro الذي بواسطة الخميرة Lactobacillus helveticus، أو المشتق من الكازين، قادر على تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وخفض الضغط.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: هناك مورد شامل متاح على شكل قاعدة بيانات يحتوي على الببتيدات المضادة لارتفاع ضغط الدم. حيث أنها تحتوي على حوالي 1700 ببتيد فريد اخافض للضغط.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها فعالية مماثلة في خفض ضغط الدم عند استخدامها بجرعات متكافئة. الاختلافات الرئيسية تكمن مع كابتوبريل، أول مثبط للإنزيم. حيث أن كابتوبريل لديه مدة فعالية قصيرة وعند استخدامه تزداد احتمالية حدوث الآثار الجانبية. كما أنه المثبط الوحيد القادر على المرور عبر حاجز الدم في الدماغ، على الرغم من هذه الإيجابية إلا أنه لم يظهر أهمية إيجابية لها في التأثيرات السريرية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: في دراسة سريرية واسعة النطاق جرت، وجد أن واحد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وهو، راميبريل (Altace)، لديه على الحد من معدلات وفيات المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب، وإبطاء التطور في تدهور حالات قصور القلب. وجاء هذا الاكتشاف بعد أن تبين أن الاستخدام المنتظم ل راميبريل ramipril أدى إلى انخفاض معدلات الوفيات حتى في اختباره على الأشخاص اللذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يعتقد البعض أن راميبريل ramipril يمتلك فوائد إضافية مشركة مع بعض أو جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع ذلك، لا يزال راميبريل حاليا المانع الوحيد الذي مثل هذه الآثار هي في الواقع القائمة على الأدلة.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وأكد التحليل التلوي أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالتأكيد فعالة كخيار أول في علاج ارتفاع ضغط الدم. واستند هذا التحليل التلوي على تجربة 20 وتحليل أترابي cohort ل 158998 مريض ، من بينهم 91٪ يعانون من ارتفاع ضغط الدم. تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج فعّال في سبع تجارب (ن =76675) وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) في 13 تجربة محاكاة (ن =82383). أظهر استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خفض معدلات الوفيات بنسبة 10% : (HR 0.90، 95٪ CI، 0,84-0,97؛ P = 0.004). في المقابل، لم يلاحظ وجود أي انخفاض ملموس في معدلات الوفيات مع استخدام حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين ARB)) (HR 0.99; 95% CI, 0.94-1.04; P=0.683). وأظهر تحليل انخفاض معدل الوفيات عن طريق استخام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المختلفة ؛ أن ال بيريندوبريل perindopril يرتبط مع انخفاض ملحوظ في معدل الوفيات من جميع الأسباب بنسبة 13٪. مع الأخذ بعين الاعتبار العدد الكبير من السكان المصابين بارتفاع ضغط الدم، يتوقع أن العلاج باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعّال، ولا سيما مع بيريندوبريل، حيث أن له دور مهم في الحفاظ على الحياة.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تمتلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قوة مختلفة حسب الجرعات الأولية المختلفة. يجب أن تعدل الجرعة وفقاً للاستجابة السريرية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: تمتلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين العديد من الخصائص المشتركة مع الأدوية القلبية الوعائية الأخرى، مضادات أنجيوتنسين 2، والتي تستخدم في كثير من الأحيان عند المرضى الذين لا يتحملوا الآثار الضارة التي تنتجها مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تمنع تماماً تشكيل أنجيوتنسين 2، حيث أن منع إنتاج أنجيوتنسين2 يعتمد على الجرعة، لذلك قد تكون مضادات مستقبلات أنجيوتنسين2 مفيدة، لأنها تفوم بمنع عمل أنجيوتنسين2 على مستقبل AT1 ، وترك مستقبل AT2. قد يكون لذلك عواقب تحتاج إلى مزيد من الدراسة.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: قد يكون استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضادات مستقبلات أنجيوتنسين 2 مضل أكثر من استخدام هذه الأدوية على حدى. يتسبب هذا الدمج بزيادة مستويات البراديكينين وفي الوقت نفسه يمنع تكون الأنجيوتنسين 2 ونشاطها على مستقبلات AT1. هذا «الحصار المزدوج» قد يكون أكثر فعالية من استخدام مثبطات الإنزيم وحدها، لأن أنجيوتنسين2 يمكن أن يتولد عبر مسارات غير تابعة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وتشير الدراسات الأولية أن هذا المزيج من الأدوية قد يكون مفيد في علاج ارتفاع ضغط الدم، وفشل القلب المزمن ، واعتلال الكلية. ومع ذلك، أظهرت دراسة ONTARGET الحديثة أنه لا فائدة من الجمع بين هذه الأدوية بالإضافة أن ذلك قد يتسبب بالمزيد من ردود الفعل العكسية. في حين تم الحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية لدورها في علاج ارتفاع ضغط الدم، أنه قد لا يكون هناك أهمية سريرية لها.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: المرضى الذين يعانون من فشل القلب يمكن أن يستفيدوا من هذا المزيج من خلال خفض معدلات الاعتلال وإعادة الشكيل البطيني.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: الدليل الذي وجد والذي يعد الأكثر إقناعاً لاستخدام هذا المزيج لعلاج اعتلال الكلية: أن هذا العلاج المدمج يعاكس البيلة البروتينية وأيضاً له دور في حماية الكلى، في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ، والأطفال الذين يعانون من اعتلال الكلية بالأيجA


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: كانت الخطوة الأولى في تطوير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، عندما اكتشف العالم ليونارد Leonard T. Skeggs وزملاؤه في عام 1956. وجد العالم البرازيلي سيرجيوهنريكي فيريراSérgio Henrique Ferreira على العامل المؤيد للبراديكينين (BPF) في سم أفعى Bothrops jararaca، التي توجد بأمريكا الجنوبية، في عام 1965. ثم بعد ذلك ذهب فيريرا Ferreira لمختبر جون فين John Vane باعتباره زميل ما بعد الدكتوراه مع عامل BPF الذي قام بعزله. كان يعتقد أن تحويل الأنجيوتنسين1 إلى الأنجيوتنسين2 القوي يحدث في البلازما. ومع ذلك، في عام 1967، أظهر كيفن Kevin K.F.Ng وجون ر. John R. Vane أن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الموجود في البلازما بطيء جداً في تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين2 في الجسم الحي. وقد أظهر تحقيق لاحق أن التحويل السريع أثناء مرور من خلال الدورة الدموية الرئوية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يتم تعطيل البراديكينين بسرعة في الدورة الدموية، ويختفي تماماً في مسار واحد من خلال الدورة الدموية الرئوية. ويختفي أيضاً أنجيوتنسين1 من الدورة الدموية الرئوية بسبب تحوله إلى أنجيوتنسين 2. وعلاوة على ذلك، يمر أنجيوتنسين2 عبر الرئتين من دون أي خسارة. كان يعتقد أن تثبيط البراديكينين وتحويل الأنجيوتنسين 1 للأنجيوتنسين 2 في الرئتين ناجماً من نفس الإنزيم. وفي عام 1970، أظهرNg وVane ، وذلك باستخدام عامل BPF التي عزله فيريرا Ferreira، أن هذا التحويل يتم تثبيطه خلال المرور بالدورة الدموية الرئوية.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: يعتبر عامل BPF’s من أعضاء مجموعة مكونة من الببتيدات التي عملها التأييدي ترتبط بتثبيط براديكينين عن طريق الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ينتج التحليل الجزيئي للBPF عن تيبروتيد BPF اللاببتيدي (SQ 20881)، والذي أظهر أكبر قوة في تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتأثير خافض للضغط في الجسم الحي. يمتلك تيبروتيد قيمة سريرية محدودة كنتيجة لطبيعة الببتيد وقلة نشاطه عندما يعطى عن طريق الفم. في وقت مبكر عام 1970، كانت معرفة العلاقة بين الهيكل والنشاط مطلوبة لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تطور. بعد ذلك قام ديفيد كوشمانDavid Cushman، Miguel Ondetti وزملاؤه، باستخدام نظائر ببتيدية لدراسة بنية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وذلك باستخدام كربوكسي ببتيداز A كنموذج.في عام 1975، أدت اكتشافاتهم لتطوير الكابتوبريل، أول مثبط نشط عند أخذه عن طريق الفم.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: وفي عام 1981، تمت الموافقة على كابتوبريل Captopril من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وهو أول مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا يحتوي على مجموعة سلفهيدريل، ثم بعد ذلك بعامين تم تسويق إنالابريل . ومنذ ذلك الحين تم تسويق ما لا يقل عن 12 من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى.


title: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

text: في عام 1991، أنشأ علماء يابانيين أول مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مرتكز على الحليب، في شكل شراب الحليب المخمر، وذلك باستخدام خمائر محددة لتحرير ثلاثي الببتيد ايسوليوكيني برولين برولين (IPP) من بروتين الحليب. أيضاً يتحرر حمض أميني فالين برولين برولين (VPP) في هذه العملية، وهو ثلاثي ببتيد آخر للحليب حيث أن تركيبه الكيميائي إلى حد بعيد يشبه تركيب IPP. ويشار إلى هذه الببتيدات مجتمعة ب ثلاثي ببتيد اللاكتوز lactotripeptides. في عام 1996، أكدت أول دراسة على الإنسان تأثيرIPP الموجود في اللبن المتخمر في خفض ضغط الدم. على الرغم من ذلك، فإننا نحتاج إلى ضعف كمية الVPP لتحقيق نفس نشاط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في خفض الضغط مثل ال IPP، من المفترض أيضاً أن VPP يضيف تأثير لخفض ضغط الدم الكلي. ومنذ اكتشاف lactotripeptidثلاثي ببتيد اللاكتوز، قد أجريت أكثر من 20 تجربة سريرية على الإنسان في العديد من البلدان المختلفة.


title: علاء الدين باشا (وزير)

text: علاء الدين باشا أو علاء الدين بك (بالتركية الحديثة: Alâeddin Paşa)، أول صدر أعظم في الدولة العثمانية، عينه السلطان عثمان بن أرطغرل و أول صدر اعظم في عهد السلطان أورخان غازي، مدة ولايته دامت أحد عشر سنة ما بين سنة 720-731هـ الموافق 1320 ـ 1331 م.


title: علاء الدين باشا (وزير)

text: اسم والده كمال الدين ، وبالتالي كان يطلق عليه علاء الدين بن الحاج كمال الدين كان من مدينة جندري، موطن أسرة جاندرلي الشهيرة أيضًا. كان فقيهاً في الشريعة الإسلامية. وجاء تعيينه كوزير خلال السنوات الأخيرة من حكم عثمان الأول (في عام 1320). واستمر خلال عهد أورخان بك. ونظرًا إلى أنه لم يكن هناك سوى وزير واحد في الديوان خلال السنوات الأولى للحكم العثماني ، فإن لقبه لم يكن في الواقع وزيرًا كبيرًا ، لكن منصبه كان مكافئًا لمركز الوزارات الكبرى اللاحقة. ولهذا السبب ، يُعرف باسم أول صدر أعظم في الإمبراطورية العثمانية.


title: علاء الدين باشا (وزير)

text: أسس أول جيش دائم للسلطان العثماني ، والذي أصبح فيما بعد الجيش الإنكشاري. ارتدى الفيلق الجديد قبعات بيضاء على عكس الجنود التركمان السابقين الذين كانوا يرتدون قبعات حمراء. انتهت خدمة علاء الدين كوزير كبير قبل عام 1333.


title: علاء الدين باشا (وزير)

text: تزعم بعض المصادر أن علاء الدين باشا كان شقيق أورخان. على الرغم من أن أورخان كان له أخ يدعى علاء الدين باشا ، إلا أنه لا يُعتقد أن الأخ علاء الدين والوزير علاء الدين هما نفس الشخص.


title: جمال قبش

text: ولد الفنان جمال قبش في دمشق وقد تخرج جمال من المعهد العالي للفنون المسرحية وحصل على عدة دورات في التمثيل والإخراج المسرحي بالمدرسة الوطنية للفنون الدرامية وله العديد من الأعمال التلفزيونية والمسرحية وهكذا السينمائية وهو عضو نقابة الفنانين السوريين من أشهر أعماله مسلسل (دموع الملائكة) للمخرج غسان جبري ومسلسل(باب الحارة)


title: صحوة إسلامية

text: الصحوة الإسلامية أو الصحوة هو مصطلح يشير إلى عودة المسلمين للإسلام بعد بعدهم عنه وإلتزامهم بتطبيق شريعته في حياتهم ومجتمعاتهم. أشهر صحوة في التاريخ الحديث بدأت تقريبا في عام 1970م، وتتجلى في التقوى الدينية واعتماد الثقافة الإسلامية كاللباس، المصطلحات، والفصل بين الجنسين، والتعبير والرقابة على وسائل الإعلام، والالتزام بالقيم والأخلاق من منظور الدين الإسلامي. كثيراً ما ترتبط الصحوة مع الحركة الإسلامية السياسية تحديداً دون الكثير من المجالات والتيار الإسلامي وغيرها من أشكال إعادة الأسلمة، في حين تمت صحوة أخرى اعتمدت العنف والتسلح منهجاً لها رافقه بعض التطرف الديني والهجوم على المدنيين والأهداف العسكرية من قبل الإسلاميين مثل تيار السلفية الجهادية.


title: صحوة إسلامية

text: يشار لبعث الصحوة الإسلامية عادة إلى جمال الدين الأفغاني - الذي يعد واحدأ من المصلحين المسلمين الأكثر تأثيراً في القرن التاسع عشر - الذي زار الكثير من البلدان الإسلامية والذي عاونه في بعث الصحوة الإسلامية تلميذه ورفيقه محمد عبده الذي وصف بالشخصية الأكثر تأثيراً في بدايات الحركة السلفية. كما أنشأ حسن البنا في عام 1928 جماعة الإخوان المسلمين التي تعتبر أول كتلة إسلامية منظمة والتي لا تزال تعتبر أكبر جماعة إسلامية في العالم والأكثر نفوذاً. كما تشمل لائحة باعثين الصحوة الإسلامية ومفكريها ونشطائها على يد الشيخ محمد رشيد رضا وسيد قطب الذي يعد أبرز من وضع معالم الصحوة الإسلامية لتعود المجتمعات للإلتزام بالإسلام مرة أخري بعد أن أبتعدت عن الإسلام.


title: صحوة إسلامية

text: وفي جنوب آسيا عزز مفكرون تجديديون ورجال دولة مثل سيد أحمد خان ومحمد إقبال ومحمد علي جناح نظرية القومية الدينية الثنائية في شبه الجزيرة الهندية والعصبة الإسلامية في الهند الأمر الذي أدى إلى تأسيس الجمهورية الإسلامية الحديثة الأولى: باكستان. كما يعد أبو الاعلي المودودي من دعاة الصحوة وباعثيها وهو زعيم ومن مؤسسي الجماعة الإسلامية في جنوب آسيا والتي تعد اليوم أحد أكبر الأحزاب الإسلامية في شبه القارة الهندية التي تشمل أربع دول: باكستان والهند وبنغلادش وسريلانكا على الرغم من أن هذه الأحزاب ليس لها صلة تنظيمية فيما بينها. وكان من أهم الأحداث المساعدة للصحوة الإسلامية: أزمة الطاقة في سبعينات القرن الماضي التي أدت إلى تشكيل منظمة الدول المصدرة للنفط (أوبك) الذي قام به الملك فيصل بن عبد العزيز، والحدث الثاني هو عودة الخميني إلى إيران في عام 1979 وتأسيسه للدولة الإسلامية ذات الأصول الشيعية والحدث الثالث هو حادثة الحرم المكي المعروفة بحادثة جهيمان.


title: كاهن آمون الأكبر

text: الكاهن الأكبر للإله آمون أو رئيس كهنة الإله آمون ، هي الرتبة الأعلى في كهنوت الإله المصري آمون ، و قد ظهرت هذه الرتبة بين كهنة آمون في بداية الأسرة الثامنة عشرة.


title: كاهن آمون الأكبر

text: زادت سلطة كهنة الإله آمون خلال وقت مبكر من أوائل الأسرة الثامنة عشرة من خلال القرابين والإجلال الكبير الذي حظي به الإله آمون من الحكام مثل الملكة حتشبسوت و بخاصة في عهد خلفها الملك تحتمس الثالث.


title: كاهن آمون الأكبر

text: و فرضت قيود على سلطة كهنة آمون مؤقتا خلال فترة العمارنة. و تم تسجيل وجود كاهن أكبر لآمون يسمى مايا في السنة الرابعة من عهد الملك أمنحتب الرابع (أخناتون) ، و قد أمر اخناتون بعد فرضه عبادة الإله آتون كإله واحد على الدولة بإزالة اسم الإله آمون من كل مكان يتواجد فيه من نقوش معابد ولوحات و حتى نقوش المقابر خلال فترة حكمه (وكذلك أسماء عدة آلهة أخرى) ، و بعد وفاة إخناتون استعاد آمون مكانته البارزة بين العبادات في مصر، وكان تغيير الملك الشاب توت عنخ آتون اسمه إلى توت عنخ آمون إشارة لاستعادة الإله القديم إلى مكانته السابقة في الصدارة.


title: كاهن آمون الأكبر

text: كان يعيّن الملك الكهنة الكبار لآمون في طيبة ، و لم يكن من غير المألوف لهذا المنصب أن يتولاه من الشخصيات البارزة من لديهم مناصب إضافية في البلاط الملكي أو إدارة شؤون البلاد، فقد شغل العديد من الكهنة الكبار لآمون في عهد الملك رعمسيس الثاني منصب الوزير كذلك.


title: كاهن آمون الأكبر

text: و في نهاية عصر الدولة الحديثة، كان كهنوت آمون يسيطر عليه في عهد الأسرة 20 بشكل كبير الكاهن رعمسيس نخت، وقد خلفه ابنه أمنحتب الذي ادعى لنفسه الملك في عهد الملك رعمسيس الحادي عشر فوجد نفسه في صراع مع ابن الملك في كوش بانحسي، فأرسل بانحسي قواته للشمال وحاصر طيبة وقضى على تمرد أمنحتب، وبعد هذه الفترة تقلد جنرالات - بيعنخي و حريحور - منصب الكهنة الكبار للإله آمون.


title: كاهن آمون الأكبر

text: و في الوقت الذي أعلن حريحور فيه كاهناً أكبر للإله آمون في 1080 قبل الميلاد، أي في السنة الـ19 من حكم الملك رمسيس الحادي عشر، كان كهنة آمون يقومون بدور فعال في السيطرة على الاقتصاد المصري، فتملّك كهنة آمون ثلثي جميع أراضي المعابد في مصر و 90 في المئة من سفنها، بالإضافة إلى العديد من الموارد الأخرى. ونتيجة لذلك، كانت لكهنة آمون السطوة والقوة مثل الملك ذاته إن لم يكن أكثر منه أحياناً. و كان كهنة آمون في طيبة في عهد الأسرة الـ21 من السلطة والنفوذ بمكان أنهم بالفعل حكموا الصعيد بمعزل عن الملك الشرعي للبلاد من 1080 إلى حوالي 943 قبل الميلاد، ولكن لا ينظر لهم على أنهم أسرة حاكمة بصلاحيات ملكية كاملة بل فقط حكام محليون، وبعد هذه الفترة تراجع نفوذ كهنة آمون، ولكن أحد أبناء الكاهن بينوزم الأول ، تولى في نهاية المطاف العرش وحكم مصر لنحو خمس سنوات باسم الملك بسوسنس (باسب خعنوت) أثناء وجوده في طيبة، والكاهن بسوسنس الثالث سيأخذ العرش ملكا باسم بسوسنس الثاني، كآخر ملك في الأسرة الـ21.


title: تغاير لون القزحيتين

text: تَغَايُرُ تَلَوُّنِ القُزَحِيَّتين في علم التّشريح، مصطلح Heterochromia (المشتقّ من اليونانيّة من الكلمتين 'heteros' وتعني مختلف + 'chroma' وتعني لون يعني تباين أو اختلاف لون القُزَحِيَّتين، وقد يشمل الشّعر أو الجلد أيضاً، وتنتج هذه الحالة عن نقص أو زيادة في صبغة الميلانين. قد تكون هذه الحالة وراثيّة، أو نتيجة خلل جيني كالفُسَيْسَائية Mosaicism، الخَيمَرِيَّة (وجود خلايا مختلفة المنشأ الوراثيّة) chimerism، أو نتيجة مرض أو إصابة ما.


title: تغاير لون القزحيتين

text: هناك نوعان من تَغَايرِ تَلَوُّنِ القُزَحِيَّتين: الاختلاف الكامل؛ وفيه يكون لون إحدى القزحيتين مختلفاً تماماً عن الأخرى، والنّوع الآخر هو الاختلاف الجزئي وفيه يكون جزء من إحدى القزحيتين مختلفاً عن لون الجزء الباقي من القزحيّة نفسها. يتمّ تحديد لون العين، وتحديداً لون قزحية العين، في المقام الأول من خلال تركيز وتوزيع صبغة الميلانين. قد تكون العين المُصابة مُفرطة التصبّغ hyperchromic أو ناقصة التصبّغ hypochromic. في البشر، تُشير زيادة صبغة الميلانين عادةً إلى فَرْط تنَسُّج القزحيّة، بينما يعدّ نقص صبغة الميلانين مؤشّراً على نقص تنسّج القزحيّة.


title: تغاير لون القزحيتين

text: يصنّف تَغَايُرُ التَلَوُّنِ أساساً حسب بداية المرض ومسبّبه إلى وراثيّ أو مكتَسَب. مع أنّه كثيراً ما يتمّ التمييز بين نوعين من تغاير تلوّن القزحيتين وذلك حسب إذا ما كانت القزحيّة المُصابة متأثرة كلّياً أو جزئيّاً، إلا أن التصنيف الأساسي هو حسب بداية المرض كما ذُكر سابقاً، مع ذكر لون الجزء المتأثر من القزحيّة ما إذا كان أغمق أو أفتح من اللون الطبيعي.


title: تغاير لون القزحيتين

text: معظم حالات تغاير تلوّن القزحيتين هي وراثية الأصل؛ ناتجة عن مرض أو متلازمة أو إصابة ما. ومن الجدير بالذكر أن الإصابة بتغاير التلوّن ليس خلقياً فقط وإنما يمكن اكتسابه نتيجة إصابة بمرض أو التهاب أو التعرّض لإصابة ما.


title: تغاير لون القزحيتين

text: تتكوّن قزحيّة المصاب بتغاير التلوّن الجزئي من لونين مختلفين في نفس المنطقة، حيث يظهر الجزء المصاب كبقعة غير منتظمة الشّكل يختلف لونها عن اللون الطبيعي للعين، ولا تشكّل هذه البقعة حلقة كاملة حول بؤبؤ العين كما في حالة تغاير التلوّن المركزي (.(central heterochromia .إذا وُلد الشّخص مصاباً بتغاير التلوّن، فعلى الأرجح أن أحد والديه مصاب أيضاً. يعدّ تغاير التلوّن أكثر شيوعاً في القطط والكلاب. يعدّ تغاير التلوّن الجزئي نادراً في الإنسان مكوّناً ما نسبته 1%.


title: تغاير لون القزحيتين

text: وهذا النّوع يمكن اكتسابه نتيجة إصابة بمرض أو التهاب أو استعمال قطرات العين التي تؤذي القزحيّة أو الإصابة بورم.


title: تغاير لون القزحيتين

text: في حالة تغاير التلوّن المركزيّ تكون قزحيّة نفس العين مكوّنة من لونين مختلفين؛ حيث يكون لون الجزء المتوسّط (الحَدَقيّ) من القزحيّة مختلفاً عن لون الجزء الطرفيّ (الهَدَبيّ)، حيث أن اللون الطبيعي للقزحية هو اللون الخارجيّ.


title: تغاير لون القزحيتين

text: يتمّ تحديد لون العين أساساً حسب توزيع وتركيز صبغة الميلانين في أنسجة قزحيّة العين. مع أن العمليّات التي تحدّد لون العين غير مفهومة تماماً، إلا أنّه من المعروف أن لون العين يتمّ توارثه عن طريق عدّة جينات مختلفة. وفي النّهاية قد تؤدي عدّة عوامل بيئيّة أو مكتسبة إلى تغيير وتعديل في هذه الصّفات الموروثة.


title: تغاير لون القزحيتين

text: قد تظهر قزحيّة العين بعدّة ألوان؛ هناك ثلاثة ألوان حقيقيّة في عين الإنسان والتي بدورها تحدّد في النهاية المظهر الخارجيّ للعين، وهي: البنّي والأصفر والرّماديّ. الكمّية الموجودة من كلّ لون تحدد في النهاية مظهر ولون العين النّهائيّ.


title: تغاير لون القزحيتين

text: غالباً ما يُشار للعيون المُصابة بتغاير التلوّن المركزيّ ب«عيون القطّ» بسبب وجود القزحيّة متعدّدة الألوان. ومن الجدير بالذّكر أن تغاير التلوّن المركزيّ يعدّ أكثر انتشاراً في القزحيّات التي تحتوي على كمّية قليلة من صبغة الميلانين.


title: تغاير لون القزحيتين

text: من الحالات الشهيرة المُصابة بتغاير التلوّن المركزيّ البارونة Rozsika Edle von Wertheimstein والتي وصفتها ابنتها بما يلي: «كانت امرأة جميلة جدّاً، تمتلك عينين ذاتا لون بنّي قاتم، كلّ عين كانت تحتوي على حلقة أرجوانيّة اللّون حول المركز بنّي اللّون، سُمك كلّ حلقة حوالي ربع الإنش.»


title: تغاير لون القزحيتين

text: يعتبر تغاير تلوّن القزحيّتين أكثر انتشاراً في الحيوانات منه في البشر، وفي أغلب الحالات تكون عينٌ واحدة مصابةً والتي غالباً ما تكون زرقاء اللّون. غالباً ما تقع هذه العين الزّرقاء ضمن بقعة بيضاء خالية من الميلانين قد تشمل كلّاً من الجلد والشّعر. (اقرأ أيضاً: البَياض Leucism).


title: تغاير لون القزحيتين

text: وتشمل هذه الحيوانات القطط، خاصّة سلالات مثل قط الفان التركي والأنجورا التركي وسلالة خاو منيع وقصير الذيل الياباني (نادراً). هذه القطط تسمّى قطط غريبة العينين، وهي غالباً ما تكون بيضاء اللّون مع عين طبيعيّة لونها نحاسيّ أو برتقاليّ أو أصفر أو أخضر، والعين الأخرى لونها أزرق.


title: تغاير لون القزحيتين

text: في الخيول أيضاً يمكن رؤية هذه الحالة، خاصّة في خيول بينتو (والتي يكون لونها عبارة عن بقع كبيرة من اللون الأبيض وأي لون آخر)، حيث تكون الخيل المُصابة تمتلك عيناً بنّية اللّون، وأخرى بيضاء أو رماديّة أو زرقاء اللّون.


title: تغاير لون القزحيتين

text: كما ويمكن حدوث هذه الحالة في الأبقار وجواميس الماء. وكذلك في القوارض المصابة بمتلازمة واردينبيرج، لكن قد يكون تمييز هذه الحالة صعباً حيث يكون لون العين المصابة أزرقاً داكناً.


title: تغاير لون القزحيتين

text: كما ويمكن رؤية تغاير التلوّن الجزئي في الكلاب، بالتحديد في سلالات مثل: كلب الرّاعي الأسترالي، بوردر كولي، كلب الرّعي الشتلندي، سلالة كورجي الويلزيّة، سلالة مودي، سلالة دنكر، الكلب الدانماركي الضّخم، سلالة داشهند، الشيواوا، وكذلك في سلالة الهسكي السيبيري. وغالباً ما تكون العين المُصابة ناقصة التصبّغ.


title: علم التخلق

text: علم ما فوق الجينات أو علمُ التَّخَلُّق أو علم التخلق المتعاقب أو علم التخلق المتوالي هو دراسة التغيرات التي تحدث لنمط ظاهري وراثي لأسباب لا تتعلق بتغير تسلسل الدنا. والسابقة الإغريقية "epi" (ἐπι «فوق، خارج، حول») تعني في علم ما فوق الجينات ميزات أو آليات تكون «فضلا على» أو «زيادة عن» الأسس الجينية التقليدية للوراثة. لعلم ما فوق الجينات عادة دور في التغيُّرات التي تؤثر على نشاط الجين والتعبير عنه، لكن يمكن استخدام المصطلح كذلك لوصف أي تغيرٍ وراثي في نمط ظاهري. يمكن أن تَنتج هذه التأثيرات في السمات الظاهرية الفيسيولوجية والخلوية من عوامل خارجية أو بيئية، أو تكون جزءا من النمو الطبيعي. التعريف النموذجي لعلم ما فوق الجينات يتطلب أن تكون هذه التغيرات في الأنماط الظاهرية وراثيةً في نسل كلٍ من الخلايا أو الكائنات.


title: علم التخلق

text: المصطلح يشير كذلك إلى التغيرات في حد ذاتها: التغيُّرات الوظيفية للجينوم التي لا تشمل تغيرات في تسلسل النوكليوتيدات. من الأمثلة على الآليات التي تُحدث مثل هذه التغيرات: مثيلة الدنا وتعديل الهستونات اللذان يغير كل منهما كيفية التعبير عن الجينات من دون تغيير تسلسل الدنا الخاص بها. يمكن التحكم في التعبير الجيني عبر البروتينات المثبطة التي ترتبط بمناطق الكاتم في الدنا. يمكن أن تستمر هذه التغيرات فوق الجينية خلال انقسامات الخلية طوال مدة حياة الخلية، ويمكن أن تستمر حتى لعدة أجيال. ورغم أن هذه التغيرات لا تشمل تغيرات في تسلسل الدنا الخاص بالكائن، إلا أن العوامل فوق الجينية تتسبب في تصرف الجينات (التعبير عن نفسها) على نحو مختلف.


title: علم التخلق

text: أحد الأمثلة على تغيرٍ فوق جينيٍ في علم أحياء حقيقيات النوى هو عملية التمايز الخلوي. أثناء التخلق التشكلي تصبح الخلايا الجذعية شاملة القدرة مختلف السلالات الخلوية متعددة القدرات التي تكون الجنين، والتي تصبح بدورها خلايا متمايزة كليا. بعبارة أخرى تنقسم بويضة ملقحة واحدة -الزيجوت- وتستمر بالانقسام حتى تنتج جميع أنواع الخلايا الخاصة بالكائن مثل: العصبونات، الخلايا العضلية، النسيج الطلائي والبطانة الغشائية والأوعية الدموية... عبر تنشيط جينات معينة وتثبيط التعبير عن أخرى.


title: علم التخلق

text: تاريخيا، تم وصف بعض الظواهر التي ليست وراثية بالضرورة على أنها فوق جينية. على سبيل المثال اُستخدم المصطلح «فوق جيني» لوصف أي تعديلٍ لمناطق صبغية، خاصة تعديلات الهستون سواء كانت هذه التعديلات وراثية أم لم تكن وكذلك سواء كانت مرتبطة بنمط ظاهري أو لا. التعريف المجمع عليه حاليا يتطلب أن تكون السمة وراثيةً ليتم اعتبارها بأنها فوق جينية.


title: علم التخلق

text: ظهر مصطلح علم الجينات الفوقي باستخدامه المعاصر في عقد 1990، لكن ولعدة سنوات كان يُستخدم بمعانٍ مختلفة قليلا. تم الإجماع على صياغة تعريف لمفهوم سمة فوق جينية بأنها «نمط ظاهري وراثي مستقر ينتج عن تغيراتٍ في صبغي من دون تغيرات في تسلسل الدنا» في اجتماع بمختبر كولد سبرينغ هاربر في2008، ورغم ذلك مازالت تُستخدم تعريفات بديلة تشمل السمات غير الوراثية.


title: علم التخلق

text: مصطلح تخلق فوقي (epigenesis) يعني بشكل عام «نمو إضافي» وهو يستخدم في اللغة الإنجليزية منذ القرن السابع عشر.


title: علم التخلق

text: من المعنى العام لكلمة تخلق فوقي (epigenesis) - والصفة ذات الصلة «فوق جيني» (epigenetic) - ابتكر عالم الأجنة البريطاني كونراد وادينجتون مصطلح علم مافوق الجينات (epigenetics) سنة 1942 قياسا على مصطلح علم الجينات الظاهري (phenogenetics) الذي صاغه فالنتين هيكر. يشير علم الجينات الفوقي في سياق البيولوجيا في مرحلة النمو الجنيني إلى تمايز الخلايا الجذعية من حالتها الأولية شاملة القدرة.


title: علم التخلق

text: حين صاغ وادينجتون المصطلح، كانت الطبيعة المادية للجينات ودورها في الوراثة غير معروف. واستخدمها بدل ذلك كنموذج مفاهيمي لكيفية احتمال تآثر المكونات الجينية مع المحيط لإنتاج نمط ظاهري، واستخدم عبارة «مشهد عام فوق جيني» كتعبير مجازي حول النمو البيولوجي. آمن وادينجتون أن مصائر الخلية تُحدد أثناء النمو في عملية سماها الاستقناء تماما مثل تدحرج كجة إلى أسفل نقطة من مرتفع محلي. واقترح وادينجتون مشاهدة تمايز خلوي متزايد غير قابل للعكس مثل ارتفاع التلال بين الوديان التي تسافر الكجج (شبهها بالخلايا) فيها.


title: علم التخلق

text: في الوقت الحالي، تم ترسيم فكرة وادينجتون المتعلقة «بالمشهد العام فوق الجيني» بصرامة في سياق منهج ديناميكيات النظام لدراسة مصير الخلية. يُتوقع أن تحديد مصير الخلية يُظهر بعض الديناميكيات مثل جاذب-تقارب (يمكن أن يكون الجاذب نقطة توازن، دورة الحد أو جاذب غريب) أو تذبذبي.


title: علم التخلق

text: يعرف روبن هوليداي علم الجينات الفوقي على أنه «العلم الذي يدرس آليات التحكم الزماني والمكاني في نشاط الجين أثناء نمو الكائنات المعقدة». وبالتالي، في معنى أكثر شمولا: يمكن أن يُستخدم مصطلح فوق جيني لوصف أي شيء يؤثر على نمو كائنٍ باستثناء تسلسل الدنا. تتّبع الاستخداماتُ الأحدث للمصطلح تعريفاتٍ أكثر صرامة، وقد عرفه أرثر ريغز وزملاؤه على أنه «العلم الذي يدرس تغيرات الانقسام المتساو و/أو الانقسام المنصف الوراثية في وظيفة جين والتي لا يمكن تفسيرها بتغيرات في تسلسل الدنا».


title: علم التخلق

text: يُستخدم المصطلح كذلك لوصف العمليات التي لم يُثبت أنها وراثية مثل بعض أنواع تعديل الهستون، وبالتالي هناك محاولات لإعادة تعريف «علم الجينات الفوقي» بشكل أوسع يسمح بتجنب القيود التي تتطلب الوروثية. على سبيل المثال يُعرف أدريان بيرد علم الجينات الفوقي بأنه «تكيف بنيوي لمناطق صبغية لكي تسجل أو تشير أو تخلِّد حالات نشاط معدَّلة». هذا التعريف سيكون شاملا للتعديلات المؤقتة المتعلقة بترميم الدنا أو أطوار دورة الخلية وكذلك التغييرات المستقرة المحافظ عليها خلال عدة أجيال خلوية، لكنه سيستبعد عمليات أخرى مثل قولبة معمارية الغشاء والبريونات إلا إذا كان لها تأثير على وظيفة الصبغي. إعادت تعريف كهذه ليست مقبولة بالإجماع ومازالت محل نقاشات. يستخدم «مشروع خريطة طريق علم الجينات الفوقي» الخاص بمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية والجاري منذ 2016 التعريف التالي: «لأهداف هذا المشروع، يشير علم الجينات الفوقي إلى كِلا التغيرات الوراثية في نشاط الجين والتعبير عنه (في نسل الخلايا أو الأفراد)، وكذلك التغيرات المستقرة طويلة الأمد في قدرة النسخ في الخلية والتي ليست وراثية بالضرورة.» في 2008، تم الإجماع على تعريف سمة فوق جينية على أنها «نمط جيني مستقر وراثي ناتج عن تغيرات في الصبغي من دون تغيرات في تسلسل الدنا»، في اجتماع بمختبر كولد سبرينغ هاربر.


title: علم التخلق

text: ولَّد تشابه المصطلح علم الجينات الفوقي بمصطلح علم الجينات العديد من الاستخدامات الموازية. مصطلح «جينوم فوقي» استخدام موازي لمصطلح جينوم ويشير إلى الحالة الإجمالية فوق الجينية للخلية. وعلم الجينوم الفوقي يشير إلى مجمل دراسات التغيرات فوق الجينية عبر كامل الجينوم. مصطلح «شيفرة جينية» تم تكييفه كذلك إلى «شيفرة فوق جينية» والتي تستخدم لوصف مجموعة من الميزات فوق الجينية التي تُنشِئ أنماطا ظاهرية مختلفة في خلايا مختلفة تحتوي على نفس تسلسل الدنا. يمكن أن يعبر مصطلح «الشيفرة فوق الجينية» على الحالة الإجمالية للخلية، مع الأخذ في الحسبان موضع كل جزيء في خريطة فوق جينية، تمثيل تخطيطي للتعبير عن الجين، حالة مثيلة الدنا وتعديل الهستون في منطقة جينومية محددة. يُستخدم المصطلح نموذجيا للإشارة إلى مجهودات نظامية لقياس نماذج معلومات فوق جينية محددة ذات صلة مثل شيفرة الهستون وأنماط مثيلة الدنا.


title: علم التخلق

text: في معنى غير مرتبط نوعا ما بفروع علم الأحياء، يُستخدم مصطلح «علم الجينات الفوقي» في علم النفس النمائي لوصف النمو النفسي كنتيجة للتبادل مزدوج الاتجاه الجاري بين الوراثة والمحيط. نوقشت أفكار تفاعلية حول النمو في نماذج مختلفة وتحت مسميات مختلفة خلال القرنين التاسع عشر والعشرين. اقتُرح نموذج أولي بواسطة كارل إرنست فون باير وشهَّره إرنست هيكل. طُورت نظرة فوق جينية راديكالية (تخلق فوقي فيسيولوجي) بواسطة بول وينتربرت، وعُرض نموذج آخر (تخلق فوقي احتمالي) بواسطة غيلبرت غوتليب في 2003. وتشمل هذه النظرة جميع عوامل النمو الممكنة في كائنٍ وكيف أنها لا تؤثر على الكائن وبعضها البعض فحسب بل تؤثر كذلك على نموه.


title: علم التخلق

text: كتب عالم النفس النمائي إريك إريكسون حول مبدأٍ فوق جيني في كتابه "الهوية: الشباب والأزمة 1968" يشمل فكرة أننا ننمو ونتطور من خلال تكشُّفٍ لشخصيتنا في مراحل محددة مسبقا، وأن بيئتنا وثقافتنا المحيطة بنا تؤثر على كيفية تقدمنا عبر هذه المراحل. يحدث هذا التكشف البيولوجي المرتبط بالخلفيات الاجتماعية-الثقافية في مراحل من النمو النفسي الاجتماعي، أين «يُحدَّد التقدم نحو كل مرحلة بشكل جزئي بواسطة نجاحنا -أو فشلنا- في جميع المراحل السابقة».


title: علم التخلق

text: رغم أن الدراسات التجريبية أظهرت نتائج متناقضة، يُعتقد أن التعديلات فوق الجينية هي آلية بيولوجية لصدمة منتقلة بين الأجيال.


title: علم التخلق

text: تعدِّل التغيرات فوق الجينية نشاط بعض الجينات، وليس تسلسل الشيفرة الجينية للدنا. يمكن أن تُعدَّل البنية الدقيقة للدنا في حد ذاته أو البروتينات المرتبطة به لتنشيط للجينات أو إسكاتها. تسمح هذه الآلية بتمايز الخلايا في الكائنات متعددة الخلايا للتعبير عن الجينات الضرورية لنشاطها فقط. يُحافظ على التغيرات فوق الجينية حين تنقسم الخلية، وتحدث معظم هذه التغيرات فوق الجينية خلال عمر الكائن الحي، لكن يمكن أن تنتقل التغيرات فوق الجينية إلى نسل الكائن عبر عملية تسمى


title: علم التخلق

text: الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال. إذا ظهر تعطيل جين في النطفة أو البويضة التي تُحدث التخصيب، فإن ذلك التغيير فوق الجيني يمكن أن ينتقل كذلك إلى الجيل التالي.


title: علم التخلق

text: تشمل العمليات فوق الجينية: الطفرات الزائفة، التعليم المرجعي، التطبع الجيني، إسكات الجين، تعطيل الصبغي X، تأثير الموضع، إعادة برمجة مثيلة الدنا، النقل البيني، التأثيرات الأمومية، تقدم التسرطن، التاثيرات العديدة للماسخات، تنظيم تعديلات الهستون والكروماتين المغاير، والحدود التقنية التي تؤثر على التوالد البكري والاستنساخ.


title: علم التخلق

text: يمكن لتضرر الدنا أن يُحدث تغيرات جينية كذلك. تضرر الدنا شائع جدا، ويحدث بمتوسط حوالي 60 ألف مرة في اليوم لكل خلية من جسم الإنسان (انظر تضرر الدنا الطبيعي) يتم إصلاح هذه الأضرار بالكامل تقريبا، لكن يمكن أن تبقى تغيرات فوق جينية في موقع ترميم الدنا. بالتحديد، يمكن لشرخ في سلسلة الدنا المزدوجة أن يبدأ إسكات جين فوق جيني غير مبرمج عبر التسبب في كل من مثيلة الدنا وتحفيز أنواع الإسكات المتعلقة بتعديل الهستون (تغيير بنية الكروماتين). فضلا على ذلك، يتراكم الإنزيم بوليميراز عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز () وناتجه عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز () في مواقع تضرر الدنا كجزء من عملية الترميم. يدير هذا التراكم بدوره توظيف وتنشيط بروتين إعادة تغيير بينة الكروماتين ALC1 الذي يمكن أن يُحدث إعادة هيلكة للجسيم النووي. وُجد أن إعادة هيكلة الجسيم النووي تسبب إسكاتا فوق جيني لجين ترميم الدنا MLH1. تسبب المواد الكيميائية المضرة للدنا مثل البنزين، هيدروكينون، ستايرين، رباعي كلوريد الكربون وثلاثي كلورو الإيثيلين ضعف مثيلة الدنا، بعضها عبر تفعيل مسارات إجهاد تأكسدي.


title: علم التخلق

text: معروف بأن الأغذية تغيِّر التأثيرات فوق الجينية للجرذان الذين يتناولون حميات غذائية مختلفة. بعض مكونات الأطعمة تزيد فوق جينيا مستويات إنزيمات ترميم الدنا مثل:


title: علم التخلق

text: <bdo>O-6-</bdo>ميثيل غوانين- ناقلة ميثيل الدنا () وMLH1 وبي53. بعض مكونات الأطعمة الأخرى يمكن أن تخفض تضرر الدنا مثل إيزوفلافون الصويا. في أحد الدراسات، انخفضت وسوم الإجهاد التأكسدي -مثل النوكليوتيدات المعدلة التي يمكن أن تسبب تضرر الدنا- بنظام تغذية يحتوي على فول الصويا مدته ثلاث أسابيع. لوحظ كذلك انخفاض تضرر الدنا التأكسدي بعد ساعتين من استهلاك مستخلس أويسة غني بالأنثوسيان (أويسية آسية).


title: علم التخلق

text: يُستخدم في دراسة علم الجينات الفوقي مجموعة متنوعة من التقنيات الجزيئية الحيوية وذلك لفهمٍ أفضلٍ لظاهرة فوق الجينات، ومنها: الترسيب المناعي للكروماتين (مع التقنيين البديلتين واسعتا النطاق شيب على شيب وشيب-سيك)، التهجين الموضعي المتألق، إنزيمات الاقتطاع الحساسة للمثيلة، و. علاوة على ذلك، استخدام طرق المعلوماتية الحيوية له دور في علم الجينات الفوقي الحاسوبي.


title: علم التخلق

text: هناك عدّة آليات وراثيّة فوق جينيّة، لكن من الجدير بالذكر التنويه إلى أنّ بعضها ليس مقبولًا كليًّا في الأوساط العلميّة.


title: علم التخلق

text: إنّ الكروماتين مكّون من الحمض النوويّ DNA بالإضافة إلى بروتينات الهستون المرتبطة به، فإذا اختلفت الطريقة التي يرتبط بها الحمض مع هذه البروتينات، قد يختلف تمظهر الجينات أيضًا، وتحدث التعديلات على الكروماتين من خلال طريقتين أساسيّتين:


title: علم التخلق

text: تنتج بعض الجينات مركبات معينة تساعد على إبقاء نشاطها مستمرًّا، على سبيل المثال فإنّ Hnf4 و MyoD هي مركبات تساعد على تمظهر العديد من الجينات الخاصّة بنشاط الكبد والعضلات، ويعطي الحمض النوويّ الريبوزيّ إشارات تتضمن استدعاءً محددًا لمجموعة من البروتينات لتعديل الكروماتين أيضًا، وإنزيمات ناقلة لمجموعة الميثيل للحمض النوويّ DNA إلى مواقع محدّدة كما تقوم سلاسل مقتطعة من الحمض النوويّ الريبوزي بتغيّرات أخرى فوق جينية عن طريق تشكيل سلاسل مزدوجة من الحمض النوويّ الريبوزيّ RNA. وهذه التغيّرات سيتمّ وراثتها من قبل الجيل التالي حتى لو لم يعد المحفّز الأصلي لتنشيطها موجودًا، هذه الجينات تنشّط وتثبّط عادة عن طريق انتقال الإشارات Signal Transduction، لكنّها قد تنتقل أيضًا عبر الانتشار البسيط من خلال فراغات الفواصل Gap junctions بين الخلايا، وتورّث الأمّ جزءًا كبيرًا من الحمض النوويّ الريبوزيّ والبروتين للبويضة المخصّبة، ممّا ينتج تأثيرًا أموميًّا على الأنماط الظاهريّة، بينما ينتقل جزء صغير من الحمض النوويّ الريبوزيّ من الأبّ إلى البويضة المخصّبة، لكن هناك أدلّة جديدة تظهر بأنّنا نستطيع رؤية تغيّرات واضحة ناتجة من هذا الانتقال على مدى الأجيال المختلفة من الذرّيّة.


title: علم التخلق

text: وهي مجموعة من من الأحماض غير المشفِّرة، تتراوح أطوالها بين 17 إلى 25 نيوكليوتيد، وتتحكّم بعمليّات حيويّة كثيرة في النباتات والحيوانات وقد تمّ اكتشاف 2000 نوع منها إلى عام 2013 في الجسم البشريّ وحده، وكل ّواحد من هذه الأحماض قد يستهدف 100-200 حمض ريبوزي رسول mRNA، حيث يكون مسؤولا عن تثبيطه ومعظم هذا التثبيط يحصل من خلال تحلّل الحمض الريبوزيّ الرسول المُستهدَف، لكنّ البعض الآخر يحدث في مرحلة ترجمة الحمض إلى بروتينات.


title: علم التخلق

text: ويبدو لنا أنّ هذه الأحماض الدقيقة (التي يتم التحكّم بها بطريقة فوق جينيّة) تتحكّم بأكثر من 60% من الجينات المشفّرة التي تتمظهر ثمّ تترجم إلى بروتينات، ومن الطرق المقترحة لكيفيّة تثبيط هذه الأحماض فوق جينيًا هي المثيلة لل CpG islands المرتبطة بهذه الأحماض، بالإضافة إلى وجود أحماضٍ أخرى يتمّ تثبيطها عن طريق تعديلات الهستون أو مثيلة الحمض النوويّ DNA المركبة.


title: علم التخلق

text: في عام 2011، تمّتِ البرهنة على أنّ مثيلة هذا الحمض تلعب دورًا مهمًّا جدًا في التوازن الحراريّ في الجسم البشريّ، كما أنّ الجين المرتبط بالسّمنة (FTO gene) يُحدث تغييرات على مستوى هذا الحمض.


title: علم التخلق

text: وهي أحماض صغيرة، يترواح طولها بين 50-250 نيكليوتيد، وهي غير مشفّرة وتتواجد في البكتيريا، وظيفتها الرئيسية هي التحكّم بتمظهر الجينات، ويُنظر لها كأداة فاعلة في الصراع مع البكتيريا المقاومة للأدوية المتاحة وتلعب دورًا مهمًّا في الكثير من العمليّات الحيويّة مثل الارتباط بالحمض النوويّ الريبوزيّ الرسول والبروتينات في غير حقيقات النواة (Prokaryotes).


title: علم التخلق

text: وهي بروتينات مُعدِيَة، تخرج عن الوظيفة الأساسية للبروتينات التي تقوم بوظائف خلويّة محدّدة، حيث تستطيع تحويل الأشكال الأصليّة للبروتينات إلى شكل آخر مُعْدٍ ومُؤذٍ، وتُعتَبر بهذه الصورة عاملٌ فوق جينيّ يستطيع إحداث تغيير للنمط الظاهري دون تغيير في الجينوم.


title: علم التخلق

text: ويَعتبِر البعض أنّ البريونات الفطريّة عواملًا فوق جينيّة لأنّ النمط الظاهري المعدي منها قد يتمّ وراثته دون تعديل في الجينوم، ويُعتَبر البروتينان (PSI+) و (URE3) اللذان اكتُشِفا في الخميرة عامي 1965 و 1971 أفضل مثالين على هذا النوع من البريونات وتعمل هذه البريونات من خلال تحطيم البروتينات المتجمّعة، مقلّلة من نشاطها. وفي الخلايا التي تحتوي على البروتين PSI+ يحدث خلل في البروتين Sup35 مسبّبا معدلًا أعلى من القراءة لدى الرايبوسومات لشيفرة التوقّف.


title: علم التخلق

text: حيث تُستخدَم البناءات الموجودة للخلايا لصناعة بناءات جديدة في الأجيال القادمة، أمّا الآليات فما زالت بعد غير واضحة للآن.


title: علم التخلق

text: يتمّ تعليب الجينوم (packaging) بمساعدة الأجسام النوويّة، وتموقع هذه الأجسام ليس عشوائيًا، بل يحدّد إمكانية وصول الحمض النوويّ DNA للبروتينات الناظمة والمتحكّمة، وهذا يحدّد الاختلافات في تمظهر الجينات وتمايز الخلايا، ويتمّ استبقاء بعض الأجسام النوويّة هذه في خلايا الحيوان المنوي. وهكذا، فإنّ تموقع هذه الأجسام قابل للوراثة نسبيًا، وأفادت دراسات حديثة أنّ هناك علاقة بين هذا التموقع وبعض العوامل فوق الجينيّة الأخرى، كمثيلة الحمض النوويّ DNA.


title: علم التخلق

text: الوراثة فوق الجينيّة خاصّة عن طريق التعديلات التساهميّة بين الحمض النوويّ DNA والهيستون وتموضع الأجسام النوويّة، هي مهمّة جدًا في تطوّر الكائنات الحيّة متعدّدة الخلايا. إنّ التعديلات فوق الجينية تتحكّم مثلًا بتحوّل الخلايا الجذعية العصبية إلى خلايا دبقية (Glial cells)عن طريق مثيلة الهستون. أمّا النباتات فتتأثر أيضًا بعوامل وعمليّات فوق جينيّة كتعديل الكروماتين، لكنّ بعضها لا يحتاج أو يستخدم «ذاكرة خلوية»، بل تستخدم المعلومات الموقعيّة من البيئة والمحيط من حولها لتحدّد مصيرها.


title: علم التخلق

text: يتم تقسيم علم ما فوق الجينات إلى تخلّق محدّد مسبقًا، وتخلّق محتمل. أمّا الأول فهو طريق ذو اتجاه واحد من التطوّر البنائيّ للحمض النوويّ DNA إلى النضج الوظيفيّ للبروتينات الناتجة، أمّا النوع الثاني (المحتمل)، فهو طريق تطوّر ذو اتجاهين بين البناء والوظيفة.


title: علم التخلق

text: ومن الواضح مثلًا أن لهذا العلم دورًا في فهم الأمراض الجينيّة الخلقيّة، كأمراض Angelman syndrome و Prader-Willi syndrome حيث يتسبّب إلغاء أو تثبيط بعض الجينات في هذين المرضين، لكنّ الغريب هو أنّ هذين المرضين شائعان على غير المتوقع، وما يفسرّ لنا هذا الشيوع هو كون الأفراد المصابين فرادنيّي الزيجوت (Hemizygous) بسبب عمليّة تطبع الجينات (Genomic imprinting)التي هي عمليّة فوق جينيّة بالأساس.


title: علم التخلق

text: من الممكن للعوامل فوق الجينيّة أن تؤثر في التطوّر إذا كانت وراثيّة، واختلف علماء البيولوجيا بين مطالب بتطوير الإطار التصوريّ الأساسيّ للبناء التطوريّ الحديث (modern evolutionary synthesis) وبين من ضمّ الوراثة فوق الجينيّة إلى التصوّر الجينيّ السكانيّ (Population genetics) وبين مَنْ ظلّ متشككًا وفاتحًا للاحتمالات على مصراعيها.


title: علم التخلق

text: هناك فرقان أساسيان تختلف بهما الوراثة فوق الجينيّة عن الجينيّة، مع عواقب مهمّة بالنسبة للتطوّر، وهما أنّ معدّل الطفرات فوق الجينيّة أعلى، وأنّ إمكانيّة الرجوع عنها أسهل.


title: علم التخلق

text: تمّ ملاحظة بعض التغيّرات فوق الجينيّة لدى التعرّض لمؤثرات بيئيّة معيّنة. فمثلا، تغيّر لون فرو بعض الفئران وأوزانهم وقابليتهم لنشوء السرطان في أجسادهم لدى تعرّضهم لحميّة غذائيّة معيّنة، من خلال تنشيط جين معيّن Agouti gene.


title: علم التخلق

text: كما أنّ هناك دراسة تقول بأنّ الأحداث الصّادمة قد تولّد مشاعر خوف تُمَرّر للأجيال القادمة عن طريق العوامل فوق الجينيّة مثلاً، أفادت دراسة على الفئران عام 2013 أنّ الفئران قد تنتج ذرّية لديها نفور عامّ من أدوات معيّنة؛ لأنّها كانت مصدرًا لتجارب سيئة لأجدادهم أو آبائهم. لكنّ الدراسة السابقة واجهت عدّة انتقادات، منها التحيّز في رصد النتائج بسبب الجودة الإحصائيّة المنخفضة للدراسة كما أنّ عدد الفئران في التجربة قليل لكي يتمّ تعميم النتيجة على البقيّة.


title: علم التخلق

text: أمّا في البشر، فلم يجد الباحثون فرقًا في التوائم المتطابقين (المتعرضين لتأثير بيئي مختلف) في سنين حياتهم الأولى، لكنّ الفرق فوق الجيني اتّضح عندما كبروا قليلًا، حيث ظهر الاختلاف في مثيلة الحمض النوويّ وتعديلات الهستون، وكان التوائم الذين قضوا أقلّ وقت مع بعضهم هم الأكثر اختلافًا على الصعيد فوق الجينيّ.


title: علم التخلق

text: تمّ تسجيل أكثر من 100 ظاهرة وراثة فوق جينيّة عبر الأجيال في طيف واسع من الكائنات الحية (وحيدات الخلايا، النباتات، الحيوانات) على سبيل المثال، تغيّر فراشات Mourning Cloack لونها من خلال تغيّرات معينة في الهرمونات نتيجة تعرّضها لدرجات حرارة مختلفة.


title: علم التخلق

text: كما أظهرت دراسات حديثة إن الإنزيماتنازعات الأمين من عائلة APOBEC/AID من الممكن أن تؤثّر في الوراثة الجينيّة وفوق الجينيّة بشكل متزامن، باستخدام آليات جزيئيّة مشابهة.


title: علم التخلق

text: وهي ظاهرة في الثدييات حيث يقوم كل من الأبّ والأمّ بتوريث نمط فوق جينيّ مختلف لمواقع معينة في الجينوم في خلاياهم الجنسيّة وأفضل مثالين على ذلك هما: Angelman syndrome و Prader-Willi syndrome. حيث ينتجان بسبب نفس الطفرة الجينية في الكروموسوم الخامس عشر، أمّا الاضطراب الناتج فيعتمد على مصدر الطفرة الموروثة، من الأبّ أو من الأمّ وهذا بسبب وجود تطبّع للجينوم في تلك المنطقة منه.


title: علم التخلق

text: أمّا Beckwith-Wiedmann syndrome فهي ناتجة من تطبّع في الجينوم في الكروموسوم الحادي عشر وهي موروثة من ناحية الأمّ.


title: علم التخلق

text: في دراسة «أوفركاليكس» لاحظ ماركوس بيمبري وزملاؤه أنّ الأحفاد من جهة الأبّ (وليس الذين من جهة الأمّ) للرجال السويديين الّذين تعرّضوا وهم صغار للمجاعة في القرن التاسع عشر، هم أقلّ عُرضة للموت نتيجة مرض في القلب، أمّا لو كان الطعام موجودًا بكثرة، فقد رأوا زيادة ملاحظة لنسب الموت بسبب السكّري لدى الأحفاد، وهذا قد يعطينا دليلًا على تغيّر فوق جينيّ موروث. وعلى عكس ذلك، فقد وجدوا أنّ الحفيدات من جهة الأبّ (وليس اللواتي من جهة الأمّ) للنساء السويديات اللواتي تعرّضن للمجاعة وهنّ ما زالوا في الرّحم، عاشوا حياة أقصر كمعدّل عام.


title: علم التخلق

text: ثمّة العديد من المركبات التي تعتبر مسرطنات فوق جينيّة، حيث تقوم هذه المركبات بزيادة معدّل حدوث السرطان دون أن تُحدث طفرة جينيّة مباشرة، ومن هذه المركبات: ثنائي-إيثيل الستيلبيسترول (Diethylstilbestrol)، الأرسينيت (Arsenite)، سداسي كلوروالبنزين (Hexachlorobenzene)، مركبات النيكل (Nickel compunds).


title: علم التخلق

text: الكثير من الماسخات (teratogens) تؤثّر على الأجنّة عبر آليات فوق جينيّة. من الممكن أن يظلّ هذا الأثر ويستمرّ طوال حياة الطفل المتأثّر، لكنّ إمكانية أن تنتج تشوّهات خلقيّة نتيجة تعرّض الآباء أو في الجيل الثاني من الذرّية رُفضت نظريًا ونتيجة نقص الأدلّة عليها. منظمة الأغذية والأدوية الأمريكية صنّفت دواء (Vidaza) وهو أحد مركبات ال azacitidine، كدواء خطر على الرجال الآباء، وتحذّر من أنّ تناوله يجب ألّا يترافق مع الاقتراب الشديد من الطفل؛ لأنّ تجاربًا على الفئران أثبتت أنّ هذا يقلّل من الخصوبة ويزيد من إمكانيّة إسقاط الجنين، والشذوذات التطوريّة. في الفئران، تمّ رصد اختلافات في نشاط الغدد الصمّ في الذكور المعرّضين للمورفين، وفي الفئران أيضًا، تمّ رصد تغيّرات فوق جينيّة في الجيل الثاني نتيجة التعرّض لثنائي-إيثيل الستيلبيسترول.


title: علم التخلق

text: وتُظهِر دراسات حديثة أنّ ارتباط جين MLL مع جينات أخرى في كروموسومات أخرى يسبّب سرطان الدم (اللوكيميا)، ونعرف أنّ هذا الارتباط يقع تحت سيطرة فوق جينية.


title: علم التخلق

text: كما نتج عن دراسات أخرى أن سرطان البروستات قد يكون مرتبطًا ومتأثرًا بأستلة الهستون (Histone acetylation) ومثيلة الحمض النوويّ DNA، وهي عمليّات فوق جينيّة كما أنّ تمظهر الجينات في البروستات يمكن التحكّم به نسبيًا عن طريق نوعيّة الغذاء المتناول وطريقة الحياة.


title: علم التخلق

text: مثيلة الحمض النوويّ هو عامل متحكّم ومهمّ بتمظهر الجينات، كما أنّ هناك أدلّة متزايدة تؤكّد ارتباطه بإخماد الجينات، حيث أنّ الجينات الغنيّة بمركب 5-ميثيل سيتوسين (5-methylcytosine) تكون مُخمَدة، مثيلة الحمض النووي أيضًا عمليّة مهمّة جدًا لتطوّر الجنين، والشذوذات الموجودة في عمليّة المثيلة هذه تمّ ربطها بالعديد من السرطانات، وهي تأتي على شكلين: مثيلة أكثر من اللازم، ومثيلة أقلّ من اللازم، وكلاهما يؤثّر في تطوّر السرطان عبر آليات مختلفة ومتنوعة.


title: علم التخلق

text: إنّ السرطانات التي تحدث نتيجة طفرات في ال Germ lines في الجينات المصلحة للحمض النوويّ، والتي تصنّف أمراضًا عائلية (familial) تشكّل فقط جزءًا صغيرًا من حالات السرطان.


title: علم التخلق

text: أمّا التغيّرات فوق الجينية التي تحدث تقليلًا في تمظهر الجينات المصلحة للحمض النوويّ، فهي شائعة جدًا في الحالات الفُراديّة من السرطانات بينما تقلّ الطفرات الجينيّة المباشرة في هذه الحالات، كما هو موضّح حسب الجدول التالي:


title: علم التخلق

text: إنّ المشكلة الرئيسيّة في إحداث خلل في الجينات المصلحة للحمض النوويّ أنّه يسبّب عدم استقرار للجينوم، وهذا هو السبب الرئيسي للتغييرات الجينيّة التي تقود إلى السرطان.


title: علم التخلق

text: هذا الهستون مهمّ جدًا في الثديات، حيث يلعب أدوارًا عدّة في العمليّات الخلويّة داخل النواة، وأحد أفراد هذه العائلة هو الهستون H2A.X الذي يدلّ على وجود خلل في شريط الحامض النوويّ، وله دور في عملية تصحيح الخلل، ويرتفع هذا الهستون في بعض أنواع السرطانات ويرتبط وجوده بوجود خلل في استقرار جينوم الخلية، وهو مهمّ جدًا في تطوّر الكثير من السرطانات، مثل سرطان الكبد.(156)


title: علم التخلق

text: بعض الأبحاث الحديثة تظهر لنا أنّ المستحضرات الدوائيّة فوق الجينيّة قد تكون بديلًا أو علاجًا مضافًا لطرق العلاج التي نستخدمها حاليًا كالإشعاع والعلاج الكيماوي، وإنّ التحكّم بالهستون وأشكاله المختلفة يؤثّر مباشرة على تكون السرطان وتطوّره من عدمه كما إنّ العلاج فوق الجينيّ يمتلك أيضًا خاصيّة مميزة وهي إمكانيّة الرجوع عنه على عكس جميع العلاجات الأخرى.


title: علم التخلق

text: تطوّر البحث في هذه الأدوية استهدف بشكل رئيسيّ الإنزيمات الناقلة للأسيتيل والتي ترتبط بالهستون (Histone acetyltransferase)، وكذلك نازعات الأسيتيل من الهستون (Histone deacetylase)(123)، حيث إنّ الإنزيم الأخير له دور حاسم في تطوّر سرطان الفمّ.


title: علم التخلق

text: ومن الإنزيمات المرشّحة حاليًا لاستهدافها بالعلاج هي ناقلات مجموعة الميثيل المرتبطة بالهستون (Histone lysine methyltranserase) وناقلات الميثيل المرتبطة بالبروتين والأرجينين (protein arginine methyltransferase)


title: علم التخلق

text: وأفادت دراسة حديثة على 114 توأم متطابق و80 توأم غير متطابق أنّ انقسامًا متشابهًا للكيسة الأريمية (Blastocyst) بين الأخوين ينتج تشابهًا في الصفات فوق الجينيّة، أي أنّ البيئة الدقيقة المحيطة بالجنين في المرحلة المبكّرة من حياته في الرّحم قد تكون مهمّة جدًا للتأثيرات فوق الجينيّة.


title: علم التخلق

text: لدى البكتيريا العديد من العمليّات فوق الجينيّة المشابهة، مثل مثيلة الحمض النوويّ DNA لكن مع بعض الاختلافات في الحمض النوويّ الممثيل (الأدينين بدل السيتوسين) مثيلة الأدينين تعطي إشارةً للتكاثر، وإصلاح الأخطاء، والتحكّم بتمظهر الجينات.


title: علم التخلق

text: تمّ ذكر علم ما فوق الجينات وتقنيات التحكّم به المستخدمة من قبل البشر للنجاة واستمرار الجنس البشريّ في الحياة، في روايّة للكاتب نيل ستيفنسون، الصادرة عام 2015 واسمها "Seveneves" حيث جاء فيها أنّ البشر ينجون من الأخطار بواسطة عمليّة فوق جينيّة تدعى “going epi”.


title: نائب رئيس الولايات المتحدة

text: نائب رئيس الولايات المتحدة هو ثاني أعلى منصب في الإدارة الأمريكية بعد الرئيس، وهو الشخص الأول في خط الخلافة الرئاسية، حيث يصعد إلى الرئاسة بعد وفاة الرئيس أو عجزه أو استقالته أو إقالته، كما يعد هو رئيس مجلس الشيوخ الأمريكي ويحق له التصويت في حالة وجود تعادل في الأصوات، وكذلك يترأس الجلسات المشتركة للكونجرس بين مجلسي الشيوخ والنواب.