title: Lisa Ann Walter

text: Doch auch in Kinofilmen war Lisa Ann Walter häufiger zu sehen. Nachdem Hollywood auf sie aufmerksam geworden ist, tauchte sie 1996 als Claudine an der Seite von Whoopi Goldberg in "Eddie" auf. Zwei Jahre später mimte sie das Kindermädchen von Lindsay Lohan (damals elf Jahre alt) im Disney-Film "Ein Zwilling kommt selten allein". Des Weiteren bekam sie eine kleine Nebenrolle in der Filmkomödie "Bruce Allmächtig". Als 2004 der japanische Tanzfilm "Shall we dance?" (1996) mit Richard Gere, Jennifer Lopez und Susan Sarandon unter dem Titel "Darf ich bitten?" neu verfilmt wurde, wählte man Walter für die Rolle einer leidenschaftlichen Hobbytänzerin aus. Sie war im gleichen Jahr auch Teil der Besetzung von Steven Spielbergs "Krieg der Welten". Außerdem hatte sie in der vierten Staffel von Nip/Tuck – Schönheit hat ihren Preis einen Gastauftritt.


title: Lisa Ann Walter

text: Lisa Ann Walters Markenzeichen ist die deutliche Distanzierung von größeren Rollen. Ähnlich wie bei beispielsweise Alec Baldwin sind die von ihr dargestellten Charaktere nie im Vordergrund des zentralen Filmgeschehens angesiedelt. Zurzeit widmet sie sich vorwiegend ihren Zwillingssöhnen. Die vierfache Mutter ist seit 1999 von dem Vater ihrer beiden anderen älteren Kinder geschieden.


title: One (U2-Lied)

text: One ist ein Song der irischen Rockband U2. Es ist der dritte Track aus dem Album "Achtung Baby" und wurde im Februar 1992 als dritte Single des Albums veröffentlicht.


title: One (U2-Lied)

text: Während der Einspielung des Albums "Achtung Baby" in Berlin entstanden erhebliche Konflikte zwischen den Bandmitgliedern über die künftige musikalische Ausrichtung von U2 und die Qualität des eingespielten Materials, die eine Zukunft der Gruppe als solche in Frage stellten.


title: One (U2-Lied)

text: Durch eine einfache, von Gitarrist The Edge probierte Akkordfolge fand die Band im Oktober 1990 musikalisch wieder zusammen und begann, neu inspiriert, den Song "One" daraus zu entwickeln. Dies markierte nach Angabe der Musiker einen Wendepunkt, da fortan auch die Arbeit am übrigen Album rasch voranschritt.


title: One (U2-Lied)

text: Der Text, geschrieben von Leadsänger Bono, erzählt von den Schwierigkeiten, Beziehungen mit anderen Menschen zu unterhalten, wird aber häufig auch anders gedeutet.


title: Aeroméxico

text: Aeroméxico ist die größte mexikanische Fluggesellschaft mit Sitz in Mexiko-Stadt und Basis auf dem dortigen Internationalen Flughafen Benito Juárez. Sie ist Mitglied der Luftfahrtallianz SkyTeam.


title: Aeroméxico

text: Aeroméxico wurde am 1. September 1934 unter dem Namen "Aeronaves de México" gegründet. Der erste Linienflug führte von Mexiko-Stadt nach Acapulco.


title: Aeroméxico

text: Von 1952 bis 1962 kaufte Aeronaves de México die Konkurrenten Aerovías Reforma S.A., Aerolíneas Mexicanas S.A. und schließlich auch Guest Aerovias México, die von London aus Transatlantikflüge absolvierte, auf. Im Juli 1959 wurde Aeronaves de México von der mexikanischen Regierung und einer panamerikanischen Dachgesellschaft verstaatlicht. Der erste internationale Flug wurde von Mexiko-Stadt nach New York City mit einer Britannia 302 durchgeführt. Später wurde auf dieser Route eine Douglas DC-8 eingesetzt.


title: Aeroméxico

text: Im Februar 1972 wurde Aeronaves de México zu Aeroméxico umfirmiert. Ebenfalls im Februar 1972 wurde das Inlandflugsystem verstaatlicht. Es bestand aus acht kleineren Unternehmen, wobei Aeronaves de México die Führung innehatte.


title: Aeroméxico

text: Seit 1994 besteht ein Codeshare-Abkommen mit der amerikanischen Fluggesellschaft Delta Air Lines. Im Juni 2012 kaufte Delta 4,2 % von Aeroméxico und stockte diesen Anteil im März 2017 für 620 Millionen US-Dollar auf 36,2 % auf. Es besteht eine Option diesen Anteil später auf 49 % zu erhöhen. In der zweiten Jahreshälfte von 2017 sollte die Kooperation zwischen den beiden Gesellschaften vertieft werden.


title: Aeroméxico

text: Wie die anderen beiden großen Fluggesellschaften Mexikos, Interjet und Volaris, flog Aeroméxico im Jahr 2019 seit mehreren Jahren Verluste ein.


title: Aeroméxico

text: Im Zusammenhang mit der COVID-19 Krise meldete Aeroméxico am 30. Juni 2020 freiwillig Insolvenz nach Chapter 11 in den USA an.


title: Aeroméxico

text: Aeroméxico bietet eine Vielzahl von nationalen Verbindungen, beispielsweise nach Acapulco, Guadalajara, Mazatlán oder Tijuana sowie internationale Verbindungen in die wichtigsten Länder der amerikanischen Subkontinente, insbesondere in die USA an. Daneben werden auch einige interkontinentale Langstreckenziele wie Tokio, Paris und Madrid angeflogen.


title: Aeroméxico

text: Mit Stand Juni 2022 besteht die Flotte der Aeroméxico aus 101 Flugzeugen mit einem Durchschnittsalter von 6,5 Jahren:


title: Aeroméxico

text: Aeromar setzt des Weiteren zwei ATR 72-600 als AeroMéxico Express ein. Diese werden auf der innermexikanischen Strecke Monterrey – Tampico – Veracruz – Villahermosa – Mérida genutzt.


title: Aeroméxico

text: In der Vergangenheit betrieben Aeronaves de México und Aeroméxico auch Flugzeuge der folgenden Typen:


title: Aeroméxico

text: Die Gesellschaft verzeichnete in ihrer Geschichte 16 Zwischenfälle mit Totalverlust eines Flugzeugs, darunter 10 mit insgesamt 236 Todesfällen:


title: Aeroméxico

text: Darüber hinaus ist bekannt, dass die Gesellschaft 1978, 1983, 1988 und 2009 von Flugzeugentführungen betroffen war, bei denen niemand zu Schaden kam.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Saint-Denis (deutsch: heiliger Dionysius) ist eine Gemeinde und Hauptort der französischen Insel La Réunion, die zwischen Mauritius und Madagaskar im Indischen Ozean liegt und den Status eines französischen Überseedépartements (frz. "département d’outre-mer") und einer französischen Region hat.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Saint-Denis liegt im Norden der Insel direkt am Meer. Nachbargemeinden sind La Possession im Westen, Salazie im Süden und Sainte-Marie im Osten.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Höchster Punkt der Gemeinde ist die Roche Écrite mit einer Höhe von , Grenzpunkt der drei Gemeinden Saint-Denis, Possession und Salazie.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Der Name der Stadt stammt von einem Frachtschiff, das der französischen Ostindien-Kompagnie gehörte und die Insel im Jahr 1667 erreichte. Der Kommandant des Schiffes Etienne Régnault entschloss sich mit einigen Siedlern zunächst in Saint-Paul an der Nordwestküste niederzulassen. 1669 kam er nach Saint-Denis, dessen Bucht eine bessere Verteidigung zu bieten schien. Größere Bedeutung erhielt der Ort erst unter Inselgouverneur François Mahé de Labourdonnais.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Am 26. April 1720 kaperten die französischen Piraten Taylor und "La Buse" in der Bucht von Saint-Denis das portugiesische Schiff "Nossa Senhora do Cabo e São Pedro", das zur Reparatur vor Anker lag.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Im Jahr 1738 wurde Saint-Denis Hauptort von Réunion und löste damit Saint-Paul ab. Der Aufbau der ersten Stadtviertel begann 1742 nach Plänen des Ingenieurs Pierre Guyomar. Der heute noch erkennbare schachbrettartige Grundriss geht jedoch größtenteils auf einen Entwurf von Chevalier Gustave Banks aus dem Jahr 1777 zurück.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Das Zentrum von Saint-Denis bietet viele Einkaufsmöglichkeiten; neben zahlreichen Geschäften und dem täglichen Schmuck- und Kleidermarkt in den Fußgängerzonen finden sich hier Souvenirläden sowie unzählige Cafés.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Im Zentrum der Stadt liegt ebenfalls der "Jardin de l’État" (zu deutsch: Staatsgarten), ein Park mit Springbrunnen und Palmen, an dessen Ende das Naturgeschichtemuseum der Region anschließt.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Saint-Denis ist außerdem reich an alten Gebäuden und Museen und hat ein historisches Rathaus ("la mairie"), das von innen an eine prunkvolle Villa erinnert.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Alle auf La Réunion bedeutenden Religionen sind in der Stadt vertreten, neben Kirchen gibt es hinduistische Tempel und Moscheen. Direkt an der Fußgängerzone liegt die größte Moschee Noor-e-Islam mit einem markanten Minarett, welche bei ihrem Bau die erste in ganz Frankreich war.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Man erreicht die Stadt am besten durch den "Littoral", die Küstenstraße, die einmal rund um die Insel führt.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Der Hauptflughafen der Insel, der Flughafen Réunion, befindet sich etwa zehn Kilometer östlich des Stadtzentrums.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Am Stadtrand befindet sich die "Université de la Réunion". Es ist die einzige Universität des Départements.


title: Saint-Denis (Réunion)

text: Ins Exil nach Réunion verbannt, lebte der Rais der Rifkabylen Abd al-Karim von 1926 bis 1947 in Saint-Denis.


title: David Jost

text: David Jost ist ein deutscher Musikproduzent, Songwriter und Musiker aus Hamburg. Die kommerziell erfolgreichsten Titel von Jost sind die Autorenbeteiligungen "The Heart Wants What It Wants" (Selena Gomez) und "Beautiful Now" (Zedd) mit jeweils über einer Million verkaufter Exemplare.


title: David Jost

text: Jost war zunächst Mitglied der Boygroup Bed & Breakfast. Später wurde er Manager und Produzent von Tokio Hotel. Jost ist zudem Autor vieler bekannter Musikstücke, die zum Teil zu Nummer-eins-Hits avancierten. So schrieb er nicht nur "I Like" für Keri Hilson, den Titelsong des Films "Zweiohrküken", sondern auch u. a. gemeinsam mit Ian O’Brien-Docker "Geronimo" für die dänische Künstlerin Aura Dione. Auch für Patrick Nuo und Mandy Capristo war Jost tätig. Jost gilt als einer der erfolgreichsten Hamburger Musikproduzenten. Jost lebt zum Teil in Los Angeles und besitzt ein Studio zwischen Santa Monica und Venice.


title: David Jost

text: 2010 erhielt Jost gemeinsam mit Dave Roth und Pat Benzner den Deutschen Musikautorenpreis der GEMA in der Rubrik Komposition Pop/Rock. Mit sechs Nummer-eins-Erfolgen ist er nach Dieter Bohlen (21 Nummer-eins-Hits) und Kurt Feltz (15 Nummer-eins-Hits) der erfolgreichste – aus Deutschland stammende – Autor in den deutschen Singlecharts.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die Schlacht um die Gilbertinseln, auch Operation Galvanic genannt, wurde zwischen den Truppen Japans und der USA im Rahmen des Pazifikkrieges ausgetragen. Sie dauerte vom 20. bis zum 24. November 1943 und endete mit einem Sieg der Amerikaner. Die Eroberung der Gilbertinseln war der erste Schritt in der von Admiral Nimitz bevorzugten Strategie des so genannten „Island Hopping“ ("Inselspringen") über die kleinen Atolle Mikronesiens. Eigentlich bestand die Schlacht aus zwei unabhängigen, jedoch gleichzeitig erfolgenden amphibischen Landungen auf den beiden Atollen Makin und Tarawa. Während die Kämpfe auf Makin für die Amerikaner weniger heftig ausfielen, kam es auf Tarawa zu erbitterten Kämpfen zwischen etwa 4.800 japanischen Verteidigern und 18.600 amerikanischen Marineinfanteristen, die auf beiden Seiten hohe Verluste mit sich brachten.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die Amerikaner wählten zusätzlich das Abemama-Atoll als Ziel für eine Landung aus, da die große Lagune als Nachschubbasis für ihre Pazifikflotte im Vormarsch auf Japan geradezu prädestiniert war. Trotz einer sehr kleinen japanischen Besatzungseinheit von nur 25 Mann benötigten die Marines drei Tage, um das Atoll zu sichern (→ Gefecht um Abemama).


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die Inseln und Inselgruppen der ehemaligen britischen Kolonie der Gilbert- und Elliceinseln bilden eine Kette von Atollen, deren höchsten Erhebungen zumeist nur wenige Meter über dem Meeresspiegel liegen. Sie befanden sich zum Zeitpunkt der Schlacht genau zwischen den wichtigen japanischen Stützpunkten auf den Marshallinseln und den Karolinen sowie den amerikanischen Stützpunkten im Süden. Ihre Eroberung war daher unerlässlich für den Plan, nach und nach auf Japan vorzurücken. Der eigentliche Plan sah vor, Tarawa und Nauru, eine Insel etwa 500 km westlich der Gilbertinseln, zu besetzen. Ein Angriff auf den gut befestigten Stützpunkt Nauru jedoch hätte mehr Kapazitäten gefordert, als zu diesem Zeitpunkt verfügbar waren, und so wurde Nauru zugunsten Makins, auf dessen Hauptinsel Butaritari sich ein japanischer Stützpunkt für Wasserflugzeuge befand, aufgegeben.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Den Japanern war die strategische Bedeutung der Inseln bewusst, unter anderem wegen des Erfolgs eines amerikanischen Angriffs auf Makin durch von zwei U-Booten abgesetzte Marineinfanteristen am 17. August 1942. Das Atoll Tarawa mit seinem Militärflugplatz auf der westlichsten Insel Betio wurde zur Festung ausgebaut: So wurde das dort befindliche Flugpersonal schon im September 1942 durch eine Garnison der 6. Yokosuka-Marinesonderinfanterie (, "Yokosuka dai-6 tokubetsu rikusentai") ergänzt, die zur 3. Sonderstützpunktverteidigung (, "dai-3 tokubetsu konkyochitai") wurde. Im Dezember wurde mit dem Ausbau der Verteidigungsstellungen begonnen. Der eigentliche Verteidigungsplan beinhaltete die Unterstützung durch Flugzeuge sowie Kriegsschiffe und U-Boote von den japanischen Basen Rabaul im Bismarck-Archipel und Truk auf den Karolinen. Die tatsächliche Situation im November 1943 ließ dies allerdings nicht zu, da bereits alle verfügbaren Kräfte durch die amerikanischen Operationen im Bismarck-Archipel und den Salomonen gebunden wurden.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: So ruhte die gesamte Last der Verteidigung auf den vor Ort stationierten Truppen. Diese waren auf Tarawa:


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: 1.497 Mann der 7. Sasebo-Marinesonderinfanterie (, "Sasebo dai-7 tokubetsu rikusentai") – einer Eliteeinheit –,


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: 970 Mann (davon mehr als die Hälfte Koreaner) des 4. Flottenpionier-Detachements (, "Dai-4 kantai setsuei hakentai"), sowie


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Ihr Defensivplan sah vor, die Landungsboote der Angreifer durch Hindernisse zu Wasser und zu Land sowohl zu verlangsamen als auch in schmale Gassen zu lenken, um sie dem konzentrierten Feuer der Verteidiger auszusetzen. Die Strände selbst waren vermint und durch etwa 500 Maschinengewehrnester rundum abgedeckt, während die Inlandsverteidigungen eher darauf ausgelegt waren, Schutz vor amerikanischen Bombardements zu bieten, als dass aus ihnen heraus ein effektiver Widerstand möglich gewesen wäre.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die amerikanische Flotte, die im November 1943 vor den Inseln kreuzte, übertraf alle bis dahin üblichen Maßstäbe der Operationen im Pazifik: Sie umfasste 17 Flugzeugträger, 6 Schlachtschiffe, 8 Schwere Kreuzer, 4 Leichte Kreuzer, 66 Zerstörer und 36 Transportschiffe, die sich auf mehrere Verbände verteilten.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Von Norden her näherten sich drei Verbände: Aus der Task Force (TF) 50 die Task Groups 50.1 und 50.2 sowie die Task Force 52 unter Rear Admiral Richmond Kelly Turner, zu denen unter anderem die Flugzeugträger USS "Yorktown", USS "Lexington", USS "Enterprise", USS "Cowpens", USS "Belleau Wood" und USS "Monterey" gehörten, sowie die Schlachtschiffe USS "North Carolina", USS "South Dakota", USS "Massachusetts", USS "Idaho", USS "Mississippi", USS "New Mexico" und Turners Flaggschiff, die USS "Pennsylvania". Dazu kamen die zum Angriff auf Makin bestimmten Truppentransporter und natürlich ein Geleitschutz aus diversen Kreuzern und Zerstörern.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Von Süden aus näherten sich drei weitere große Verbände: Aus der Task Force 50 die Task Groups 50.3 und 50.4, bestehend aus den Flugzeugträgern USS "Bunker Hill", USS "Essex", USS "Independence", USS "Saratoga" und USS "Princeton", sowie die TF 53, bestehend aus den Geleitflugzeugträgern USS "Barnes", USS "Suwanee", USS "Chenango", USS "Sangamon" und USS "Nassau", zusammen mit den Truppentransportern für den Angriff auf Tarawa und den Schlachtschiffen USS "Maryland", USS "Tennessee" und USS "Colorado" unter Admiral Raymond A. Spruance, der auf seinem Flaggschiff, dem Schweren Kreuzer USS "Indianapolis", mitfuhr. Mit diesem Kontingent wurde eine außergewöhnliche Feuerkraft aufgefahren, mit dem Ziel einige Inseln zu erobern, deren Gesamtfläche nicht einmal der von Hamburg entsprach.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Der tatsächlichen Schlacht gingen bereits einige Luftangriffe voran, um erstens die feindlichen Verteidigungsanlagen zu schwächen und zweitens durch Angriffe auf die Gilbert- und Marshallinseln den Gegner über die eigenen Absichten zu verwirren.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Um 5.00 Uhr morgens begannen die Feuergefechte zwischen Schiffsartillerie und Küstengeschützen. Eine Dreiviertelstunde später jedoch stellten die Schiffe wie geplant ihr Feuer ein, um den bevorstehenden Luftangriff durch Sturzkampfbomber nicht mit dem aufsteigenden Rauch ihrer Granateinschläge zu behindern, oder gar die eigenen Flugzeuge zu treffen. Ein wenig später als geplant trafen die Bomber ein. Deren Besatzungen mussten feststellen, dass viele der attackierten Stellungen auch nach direkten Volltreffern intakt geblieben waren, ein Ergebnis der langen Bemühungen der Japaner, ihre Stellungen mit dicken Stahlbetonwänden und -decken abzusichern. Nach diesem Angriff schließlich war die Insel komplett von Qualm und Rauch bedeckt und es war beinahe unmöglich geworden, Punktziele wie die kleineren, gut befestigten MG-Stellungen der Japaner anzuvisieren.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Bald merkten die Amerikaner, dass die Landungsboote unrettbar hinter dem Zeitplan lagen: Ein starker Gegenwind machte es ihnen schwer, die verlorene Zeit wieder einzuholen und zum geplanten Zeitpunkt, 8.30 Uhr, den Strand zu erreichen. Die amerikanische Führung sah sich gezwungen, den geschätzten Zeitpunkt der Landung am Strand zunächst um 15 und dann um 30 Minuten zu korrigieren, was jedoch auch weiterhin den Realitäten nicht entsprach.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Als um 8.54 Uhr die Schiffe das Feuer einstellten, um die Landung der eigenen Truppen nicht zu gefährden, begann für diese die härteste Phase der Landung. Es sollte noch mehr als 20 Minuten dauern, bis die ersten Soldaten den Strand betreten konnten. Während dieses Zeitraums blieben die sich nur langsam voranbewegenden Amphibienfahrzeuge und Landungsboote fast ganz ohne eigene Feuerunterstützung und wurden von den verbleibenden japanischen Maschinengewehren und Kanonen unter Beschuss genommen. Weiterhin zeigte sich, dass zu diesem Zeitpunkt das für Atolle typische Korallenriff wegen der einsetzenden Ebbe an vielen Stellen bereits aus dem Wasser herausragte, was die Landung für die größeren Boote der späteren Angriffswellen erschwerte. So mussten die Soldaten teilweise aus den Booten steigen und die letzten 500 Meter durch das hüfthohe Wasser waten, während sie von den japanischen Stellungen unter Beschuss genommen wurden. Andere wiederum wurden von den zurückkehrenden Amphibienfahrzeugen der ersten Welle aufgenommen und an Land befördert.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: So entstand an den drei Strandabschnitten eine chaotische Situation – viele Gruppen wurden versprengt, schlossen sich mit anderen Zügen zusammen, suchten nach ihren Kommandeuren. Andere ertranken in tieferen Stellen unter der Last ihrer Ausrüstung. Als sie schließlich gegen 10.00 Uhr erste Positionen an Land gesichert hatten, stellten die Amerikaner bald fest, dass fast alle Funkgeräte durch Feindbeschuss oder eindringendes Salzwasser unbrauchbar geworden waren.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Den japanischen Truppen auf Tarawa wiederum waren durch den vorangehenden Beschuss und die Bombardements schwere Schäden entstanden. Fast alle größeren Geschütze waren zerstört worden und deren Mannschaften gefallen. An einigen Strandabschnitten war der amerikanische Vormarsch allerdings fast zum Erliegen gekommen. An Abschnitt RED 1 konnten sich die japanischen Verteidiger erbittert gegen die GIs zur Wehr setzen und diese vom Rest der Landungstruppen abschneiden.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die Frontlinien verliefen weiterhin in direkter Nähe des Strandes. Die Versuche der Amerikaner, Vorstöße in Richtung des Inneren der Insel zu unternehmen, liefen alle sehr langsam und verlustreich ab. Alle Versorgungslinien zwischen den Schiffen und den Stellungen an Land lagen weiterhin unter Beschuss der Japaner. Bis 11.00 Uhr hatte sich die Anzahl der verfügbaren Amphibienfahrzeuge halbiert. Gegen Mittag schließlich hatte sich der Rauch von der Insel zum Großteil verzogen, sodass man Aufklärungsflüge unternehmen konnte. Der amerikanische Vormarsch schien gestoppt, auf den Stränden fehlte es an jeglicher Deckung, vielerorts lagen ganze Züge von Marines zusammengekauert hinter Palmenstämmen oder in Granattrichtern. Ein effektives Vorgehen gegen den japanischen Widerstand schien nicht möglich, bis es schließlich unter hohen Verlusten gelang, einige Panzer anzulanden, die dann hauptsächlich als mobile MG-Stellungen und Deckung genutzt wurden. So verschob sich die Frontlinie bis Abend fast zur Mitte der Insel hin, wo sich auch die Landebahn des japanischen Flugplatzes befand.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Während der Nacht verlagerten die Japaner einige Stellungen zwischen die Strandabschnitte RED 2 und RED 3, um diese voneinander abzutrennen, was ihnen auch am nächsten Tag für einige Zeit gelang. Doch schon am Vormittag unternahmen die Landungstruppen von RED 1 einen Vorstoß in Richtung Westen der Insel, was bei starker Artillerieunterstützung auch gelang, so dass gegen Abend ein weiterer Trupp beim Strandabschnitt GREEN landen konnte. Die Kämpfe bei RED 2 und RED 3 im Norden gingen währenddessen mit unverminderter Härte weiter. Bis zum Abend gelang dort nur ein kleinerer Vorstoß in Richtung des Flugfelds.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Am Abend des 21. November stellte sich die Situation weiterhin offen dar. Die Amerikaner hatten es nicht geschafft, eine geschlossene Frontlinie zu bilden, zwischen den nordwestlichen Abschnitten RED 1 und GREEN und den nördlichen Truppen RED 2 und 3 klaffte eine große Lücke, und die Linie zwischen RED 2 und 3 war ebenfalls alles andere als geschlossen.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Dies sollte sich im Verlauf des 22. Novembers ändern, als es den Amerikanern gelang, weitere Truppen sowie Artillerie und Panzer auf die Insel zu bringen. Trotz heftigem Beschuss konnten die Amerikaner ihre Reihen schließen und anschließend weiter vorrücken. Die im Westen der Insel gelandeten Truppen stießen in Richtung Südosten vor, um die feindlichen Stellungen zwischen den Positionen von RED 1 und RED 2 außer Gefecht zu setzen. Die Japaner sahen sich nun zusehends in die Enge gedrängt, denn nur noch wenige Stellungen im Zentrum und der äußerste Osten der Insel waren ihnen geblieben. Gerade im Osten war die Bedrohung durch amerikanische Schiffsartillerie akut. Darum versuchten die Japaner gegen Abend in mehreren Unternehmungen mit nur jeweils etwa 50 Mann die Position der amerikanischen Stellungen aufzuklären und die Frontlinie zu unterbrechen. Diese Angriffe wurden mit Artillerie und Maschinengewehrfeuer abgewehrt.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Am frühen Morgen des 23. Novembers erfolgte schließlich ein letzter Gegenangriff durch etwa 300 japanische Soldaten, der ebenfalls durch kombiniertes Land- und Schiffsartilleriefeuer abgewehrt wurde. Dies kostete einen Großteil der Angreifer das Leben. Somit war der organisierte Widerstand auf Betio gebrochen. Bei der Ausräumung der verbleibenden Stellungen und bei Überfällen durch versprengte japanische Truppen ereigneten sich in der folgenden Nacht nur noch kleinere Gefechte.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Die Kämpfe auf Tarawa hatten fast alle der 4.600 Verteidiger das Leben gekostet; nur 17 Japaner und 129 koreanische Arbeiter, die meisten von ihnen verwundet, ergaben sich den amerikanischen Truppen. Auch auf amerikanischer Seite waren hohe Verluste zu vermelden. Fast 900 Tote und 2.400 Verwundete waren zu beklagen.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Auch dem Angriff auf die größte Insel des Makin-Atolls, Butaritari, gingen Vorbereitungsbombardements durch die amerikanische Flotte und Flugzeuge voran. Der Plan war, die Landung auf Makin genau zeitgleich mit der auf Tarawa erfolgen zu lassen, so dass um 8:30 morgens die ersten Landungstruppen (die auf Makin aus Soldaten der US Army bestanden) den westlichen Strand der Insel (RED 1 und RED 2) betreten würden. Das Bombardement der Insel erwies sich als effektiv, so dass den Landungstruppen weniger Widerstand durch die japanischen Verteidiger als vielmehr durch das natürliche Gelände entgegengesetzt wurde, das sich als steinig und unwegsam erwies. Besonders der Strandabschnitt RED 1 mit seinem hochaufragenden Korallenriff und dem durchweg aus kleinen Felsbrocken bestehenden Untergrund bewirkte, dass die Soldaten hinter dem Zeitplan zurückblieben.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Dies war jedoch das größte Problem, da feindlicher Widerstand am Strand so gut wie ausblieb und tatsächlich am Strandabschnitt RED 1 kein einziger Gefallener zu beklagen war. Die Anlandung schwereren Materials erwies sich zwar als anstrengend, konnte aber von den Truppen bewerkstelligt werden, indem man am Strand einige Gassen freiräumte. So wurden die Landungstruppen im Laufe des Tages durch Panzer, Artilleriekanonen und Mörser verstärkt. Noch am Vormittag hatte ein Teil des Kontingent von RED 1 einen Vorstoß in Richtung Norden ohne solche Unterstützung unternommen, um die sumpfige Halbinsel von "Flink Point" abzusichern. Auch hier trafen sie auf nur minimalen Widerstand. Nur vereinzelte, schlecht gezielte Gewehrschüsse fielen in Richtung der Amerikaner.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Auch im Süden konnten die Landungstruppen schnell ihre Positionen erweitern: Bis 11 Uhr hatte der Trupp "Rita Lake", einen kleinen Tümpel etwa einen Kilometer im Inneren der Insel gelegen, erreicht, sowie den Süden mit dem dort gelegenen Dorf abgesichert. Die meisten der auf ihren Karten verzeichneten japanischen Stellungen hatten sich bis dahin als Attrappen oder als verlassen herausgestellt. Nur einige Einheimische waren zurückgeblieben, denen von den Japanern seit einigen Tagen die Nahrung vorenthalten worden war. Die Amerikaner sorgten für ihre Verpflegung und schafften sie für die Dauer der Gefechte in einen ungefährdeten Bereich im Norden der Insel, wo sie unter Bewachung durch Militärpolizei verblieben.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Weiter im Inneren der Insel jedoch schlug den Amerikanern zum ersten Mal ernstzunehmender Widerstand entgegen. Auch die Landungsoperation am dritten Strandabschnitt im Zentrum der Insel (YELLOW) wurde von japanischen Maschinengewehren unter Beschuss genommen, was einige Verluste an Soldaten und Material mit sich brachte. Ähnlich wie auf Tarawa wurde den Truppen bald klar, dass mit den Booten der zweiten und dritten Wellen kein Durchkommen durch das Korallenriff möglich war, welches stellenweise fast einen halben Meter aus dem Wasser herausragte. So fanden sich die Soldaten bald in der Lage, aus den Booten aussteigen und die letzten 300 Meter unter Feindbeschuss durch das flache Wasser waten zu müssen – eine Situation, mit der kaum einer der Infanteristen gerechnet hatte, nachdem die Meldungen vom schnellen, fast problemlosen Erfolg der vorangegangenen Landungen im Westen bei ihnen eingegangen waren. Mehrere Maschinengewehrstellungen in der Umgebung der Anlegeplätze der Insel und auch Küstengeschütze nahmen die anlandenden GIs unter Beschuss. Schließlich gelang es jedoch den bereits gelandeten Männern der ersten Welle, unterstützt durch Schiffe und Flugzeuge, einen Großteil dieser japanischen Stellungen auszuschalten. Bis Mittag waren schließlich die Amerikaner quer durch die japanischen Baracken bis zur südlichen Küste der Insel vorgedrungen und hatten einige Gefangene gemacht, allesamt koreanische Arbeiter.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Der Plan war nun, die Panzersperre im Westen einzunehmen, indem die Truppen von RED 1 und RED 2 diese von Westen her angriffen, und die Truppen vom Strandabschnitt YELLOW von Osten her vorrückten. Dabei wurde der Vormarsch von Osten her immer wieder durch eine Vielzahl von Heckenschützen aufgehalten. Schließlich wurde der Befehl ausgegeben, auf alle "verdächtig" aussehenden Bäume schon im Vorfeld zu schießen, bevor überhaupt ersichtlich war, dass sich darauf ein Japaner befand. Auch amerikanische Panzer leisteten dabei ihren Beitrag. Gegen Nachmittag schließlich befand sich der Trupp YELLOW noch etwa 400 Meter von der Panzersperre entfernt, wo er auf einige unterirdische Stellungen der Japaner traf. Um diese auszuräumen, griff man schließlich (nachdem sich auch direkter Beschuss durch die Kanonen der Panzer als wirkungslos erwiesen hatte) auf die Taktik zurück, eine Reihe von Handgranaten in den Eingang zu werfen und nach deren Explosion eventuelle Überlebende mit Bajonetten zu töten.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Auch von Westen her rückten die Amerikaner mit Infanterie und Panzern beständig vor und trafen nur auf leichten Widerstand, hauptsächlich von Heckenschützen, bis ihnen schließlich etwa 200 Meter vor der Panzersperre heftiges Maschinengewehrfeuer entgegenschlug. Da sich die amerikanischen Truppen hier nur wenige hundert Meter gegenüberlagen, wurde von der Verwendung schwererer Waffen abgesehen, um keine unnötigen Verluste durch „Friendly Fire“ zu provozieren, und die Maschinengewehrstellung schließlich durch einen kleinen Trupp im Nahkampf erobert.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Somit waren der Westen und das Zentrum der Insel fast vollständig in amerikanischer Hand; nur eine kleine Widerstand leistende Stellung im Norden der Panzersperre war bis Einbruch der Dunkelheit verblieben und im Osten waren die Truppen von Strandabschnitt YELLOW im unwegsamen Gelände auf Gegenwehr gestoßen.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Bei Einbruch der Nacht wurde ein Befehl ausgegeben, der Redeverbot erteilte, um dem Gegner keine Anhaltspunkte auf die eigene Position zu liefern. So wurden dann auch mehrere nächtliche Angriffe der Japaner vereitelt, die sich in Richtung der Amerikaner schlichen, um mit englischen Sätzen wie „"Medics! Medics! Send a medic out here!"“ die Amerikaner aus der Reserve zu locken, damit sie ein Ziel bieten würden. Diese nächtlichen Angriffe zeigten durchaus ihre Wirkung auf die Psyche der Amerikaner, so dass am frühen Morgen mehrere Trupps von GIs nur unter großer Anstrengung durch ihre Offiziere davon abzubringen waren, völlig leere Baumgruppen und Büsche unter schwersten Beschuss zu nehmen, nachdem ein einzelner Soldat panisch die Überzeugung geäußert hatte, in der Gegend befänden sich Japaner.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Im Verlauf des 21. Novembers jedoch gelang es den Amerikanern mit Unterstützung durch Flugzeuge und Schiffsartillerie, den Widerstand im Osten zu brechen und bis in Sichtweite der östlichen Panzersperre vorzurücken. Dabei wurden erneut einige Maschinengewehrstellungen und unterirdische Befestigungen eingenommen sowie japanische Kommando- und Kommunikationsposten, wo sich auch einige Dokumente befanden, die halfen, die Stärke der japanischen Truppen in der Gegend besser einzuschätzen. Während der Nacht erfolgten wiederum einige Überfälle durch versprengte Japaner, doch diesmal wussten sich die GIs zu helfen und bauten „Frühwarnsysteme“, bestehend aus gespanntem Draht und leeren Büchsen, um ihre Lager herum. Mehrere Angriffe wurden so mithilfe von Handgranaten abgewehrt.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Am 22. November schließlich schien der japanische Widerstand endgültig zu brechen: Die östliche Panzersperre wurde erst starkem Beschuss durch Artillerie und Flugzeuge ausgesetzt und schließlich unter kaum vorhandenen Widerstand eingenommen. Nur noch der schmale östlichste Teil der Insel war den Japanern verblieben. Bei den Amerikanern machte sich Zuversicht breit.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Doch auch auf Butaritari organisierten die Japaner einen letzten Gegenangriff, an dem alle verbleibenden Kräfte teilnahmen. So wurden die GIs im Verlauf der Nacht zum 23. November noch einmal in schwere Kämpfe verwickelt. Im Schutze der Dunkelheit schlichen sich die verbleibenden, zumeist angetrunkenen japanischen Soldaten an die amerikanischen Stellungen heran. Sie verwickelten diese in Nahkämpfe, wurden dabei von ihren verbleibenden Maschinengewehren und Mörsern unterstützt, konnten damit aber den Amerikanern nur einige wenige Verluste beibringen. Den Berichten amerikanischer Soldaten zufolge waren in dieser "Sake-Nacht" auf Seiten der japanischen Truppen tatsächlich Szenen zu beobachten oder vor allem mitanzuhören, die den Eindruck erweckten, die Japaner wollten lieber einer Alkoholvergiftung als einer amerikanischen Kugel erliegen. Am nächsten Tag schließlich wurde der Rest der Insel bei geringem Widerstand eingenommen. Um 10:30 wurde die Insel für vollständig eingenommen erklärt. Nur 3 Japaner und 101 Koreaner ergaben sich schließlich den Eroberern.


title: Schlacht um die Gilbertinseln

text: Den Amerikanern war gerade durch die verhältnismäßig hohen Verluste auf Tarawa klargeworden, dass Amphibienoperationen auch dieser Größenordnung noch weitaus mehr Vorbereitung durch Schiffsartillerie verlangten. War der Flottenverband, der am Angriff auf die Gilbertinseln beteiligt war, auch der größte bis dahin zusammengestellte, so verblasst er doch gegen die späteren Verbände, die zum Beispiel an den Angriffen auf die Marshallinseln und den Bismarck-Archipel beteiligt waren. Auch die Ausrüstung der Landungstruppen wurde für spätere Operationen in vermehrtem Maße wasserdicht gemacht, sowie die Verwendung der auf den Korallenriffen erfolgreicheren Amphibienfahrzeuge ausgeweitet.


title: Stephanie Szostak

text: Stephanie Szostak verließ Paris und zog nach Williamsburg (Virginia), um Marketing am College of William & Mary zu studieren. Sie schloss mit einem Bachelor of Business Administration ab. Danach zog sie nach New York, um bei Chanel zu arbeiten.


title: Stephanie Szostak

text: Szostak gab ihr Schauspieldebüt in "Si' Laraby" im Jahr 2003. In "Der Teufel trägt Prada" (2006) erhielt sie eine kleine Rolle als "Jacqueline Follet" und stand dabei neben Meryl Streep, Anne Hathaway und Emily Blunt vor der Kamera. 2007 spielte sie in einer Folge der Mafia-Serie "Die Sopranos" mit. 2009 folgten weitere Nebenrollen in "Finde mich in New York!", "Ein gutes Herz", "Lieber verliebt" und "New York Mom". Neben Steve Carell, Paul Rudd und Zach Galifianakis sah man Stephanie Szostak in Jay Roachs Screwball-Komödie "Dinner für Spinner" (2010) ebenfalls in einer Nebenrolle. In dieser zweiten Verfilmung von Francis Vebers Bühnenkomödie "Le Dîner de Cons" verkörperte sie die Freundin der von Paul Rudd gespielten Figur. Im Jahre 2011 spielte Szostak die Ehefrau von Matt Damon im Filmdrama "Wir kaufen einen Zoo". Danach stand sie für "Iron Man 3" vor der Kamera, der am 1. Mai 2013 in die deutschen Kinos kam. Des Weiteren spielte sie in der 3D-Science-Fiction-Filmkomödie "R.I.P.D." und "Gimme Shelter" mit, die im Jahr 2013 veröffentlicht wurden.


title: Michael Graeter

text: Michael Graeter (* 29. Juli 1941 in München) ist ein deutscher Boulevard-Journalist, Autor und Gastronom.


title: Michael Graeter

text: Graeter erregte Aufsehen mit der Veröffentlichung von Klatschgeschichten und Gesellschaftskolumnen, die eine Mischung aus persönlichen Erlebnissen, Lebensschicksalen und anonymen Informationen waren. Er diente als Vorlage für die von Franz Xaver Kroetz verkörperte Figur "Baby Schimmerlos" aus der Fernsehserie "Kir Royal" (1986) von Helmut Dietl.


title: Michael Graeter

text: Graeters Vater war Kriegsheimkehrer und arbeitete in einem Telegraphenamt. Graeter absolvierte ein Volontariat bei der "Schwäbischen Landeszeitung" (heute "Augsburger Allgemeine") Anfang der 1960er Jahre. Er war nach eigenen Angaben Deutschlands jüngster Ressortleiter bei der Münchener "Abendzeitung," für die er ab 1965 als Redaktionsmitglied schrieb. Von 1970 bis 1983 gab er als Verleger die "Augsburger Neue Presse" heraus. Später arbeitete er als Korrespondent in Paris für diverse Zeitungen und die ZDF-Sendung "Die Drehscheibe." 1984 bis 1988 schrieb er bei "Bild" und von 1989 bis 1997 für die Zeitschrift "Bunte" als Gesellschafts-Kolumnist, danach für die "Neue Revue." 1975 spielte er in der Folge "Ein Playboy segnet das Zeitliche" der Krimiserie "Der Kommissar" sich selbst. Von 1979 bis 1998 betrieb er in der Schwabinger Leopoldstraße das "Café Extrablatt" und eröffnete weitere Filialen in Los Angeles und am Berliner Kurfürstendamm, die allerdings scheiterten. 1986 gründete er die Münchener Kinos „Cadillac“ und „Veranda“, 1998 das Filmtheater „Aeroport FJS Schwabing“.


title: Michael Graeter

text: Am 13. März 2002 wurde er vom Landgericht München wegen Insolvenzverschleppung, Bankrott und Veruntreuen von Arbeitsentgelt zu 14 Monaten Freiheitsstrafe auf Bewährung verurteilt. Graeter setzte sich deshalb in die Schweiz ab und arbeitete dort für einen Schweizer Privatsender. Er wurde jedoch 2008 ausgeliefert und musste aufgrund des Bruches seiner Bewährungsauflagen die restliche Zeit von acht Monaten in der Justizvollzugsanstalt Landsberg absitzen.


title: Michael Graeter

text: Graeter ist seit 1989 verheiratet mit Monika Graeter und hat einen Sohn (* 1991), er lebt mit seiner Familie am Münchener Stadtrand.


title: Lothar von Richthofen

text: Lothar-Siegfried Freiherr von Richthofen (* 27. September 1894 in Breslau; † 4. Juli 1922 in Hamburg-Fuhlsbüttel) war ein deutscher Jagdflieger im Ersten Weltkrieg.


title: Lothar von Richthofen

text: Lothar wurde als drittes von vier Kindern geboren. Seine Eltern waren der Kavallerieoffizier Albrecht Freiherr von Richthofen (1859–1920) und dessen Frau Kunigunde, geborene von Schickfus und Neudorff (1868–1962). Er war ein Nachfahre des berühmten preußischen Feldmarschalls Leopold von Anhalt-Dessau und des Generals und Geheimen Kriegsrats Johann Philipp von Beust. Lothars Geschwister waren die Brüder Manfred (1892–1918) und Bolko (1903–1971) sowie seine Schwester Elisabeth, genannt Ilse (1890–1963).


title: Lothar von Richthofen

text: Bei Ausbruch des Ersten Weltkriegs war Richthofen auf der Kriegsschule Danzig. Er zog mit dem Dragoner-Regiment „von Bredow“ (1. Schlesisches) Nr. 4 ins Feld. Auf Vorschlag seines ältesten Bruders Manfred wechselte Richthofen 1915 zur Fliegertruppe und wurde zum Flugzeugführer ausgebildet. Im Kampfgeschwader der Obersten Heeresleitung Nr. 4 ("Kagohl 4") flog er mit Carl Bolle als Beobachter. Im März 1917 kam er auf Anforderung seines Bruders zur Jagdstaffel 11. Beide flogen am 24. März 1917 ihren ersten gemeinsamen Einsatz. Innerhalb von nur sechs Wochen erzielte Lothar 20 bestätigte Abschüsse.


title: Lothar von Richthofen

text: Am 7. Mai 1917 schoss Richthofen den bekannten britischen Jagdflieger und Träger des Victoria Cross Albert Ball ab, was allerdings von britischer Seite bezweifelt wird.


title: Lothar von Richthofen

text: Zusammen mit Manfred wurde Lothar am 26. Dezember 1917 als Beobachter zu den Friedensverhandlungen nach Brest-Litowsk beordert. Da die Verhandlungen vorzeitig abgebrochen wurden, erlaubte der Oberbefehlshaber Ost den Brüdern die Jagd in den Wäldern von Białowieża. Dabei handelte es sich um das exklusivste Jagdrevier des ehemaligen russischen Zarenhauses. Nachdem die Verhandlungen wieder aufgenommen worden waren, verblieben beide bis Mitte Januar 1918 am Verhandlungsort. Lothar wurde dann wieder zu seiner Staffel beordert.


title: Lothar von Richthofen

text: Bis Kriegsende wurden ihm 40 Luftsiege zuerkannt. Er gilt als einer der effizientesten Jagdflieger des Ersten Weltkrieges, denn im Verhältnis zur Einsatzzahl erzielte er sogar mehr Abschüsse als sein berühmter Bruder Manfred von Richthofen.


title: Lothar von Richthofen

text: Nach Kriegsende heiratete Richthofen am 5. Juni 1919 Doris Katharina Margarete Magdalene Gräfin von Keyserlingk in Cammerau. Aus der Verbindung gingen die Kinder Carmen Viola (1920) und Wolf Manfred (1922) hervor. Ab 1921 fand er eine Anstellung als einfacher Post- und Verkehrspilot bei der Deutschen Luft-Reederei. Bei einem Flug Berlin-Hamburg stürzte seine Maschine am 4. Juli 1922 beim Landeanflug auf die Hansestadt ab. Während die beim Absturz ebenfalls schwer verletzte mitreisende Schauspielerin Fern Andra überlebte, erlag Richthofen noch am selben Tag seinen Verletzungen. Lothar von Richthofen wurde am 11. Juli 1922 neben seinem Vater auf dem Garnison-Friedhof in Schweidnitz beigesetzt. Die Grabanlage wurde nach 1945 von den Polen eingeebnet. Heute befindet sich an dieser Stelle ein Fußballplatz.


title: Nachbildung

text: Eine Nachbildung ist ein nach einem Original bzw. Vorbild angefertigtes Werk. Ähnliche Bedeutung in verschiedenen Zusammenhängen haben Kopie, Replik, Replika und Replikat.


title: Nachbildung

text: Gegenständlich kann unter Nachbildung Verschiedenes verstanden werden wie zum Beispiel ein verändertes Kunstwerk oder eine Rekonstruktion kunsthistorischer Zusammenhänge: ein Vorführmodell (Mock-up), ein vervielfältigter Gegenstand oder ein Gegenstück, ein Abbild. Es gibt Nachbildungen von Körperteilen aus der Tier- und Pflanzenwelt sowie vom Menschen. Diese manchmal als „Phantome“ verwendeten Nachbildungen dienen beispielsweise der anschaulichen und/oder modellhaften Erläuterung inhaltlicher Zusammenhänge im Unterricht. Phantome, die physikalische Eigenschaften (wie z. B. Absorptionsverhalten oder Streueigenschaften eines biologischen Gewebes) abbilden, werden für Simulationen verwendet. Als Beispiel sei das Wasserphantom genannt.


title: Nachbildung

text: Nachbildungen von Kunstwerken werden unter anderem angefertigt, um etwa ein ursprünglich im Freien stehendes Original, das aus Schutzgründen in ein Museum verbracht wurde, zu ersetzen. Auch werden solche Nachbildungen genutzt, um den ursprünglichen Zustand eines in der Zwischenzeit beschädigten oder veränderten Kunstwerks zu demonstrieren. Im Innenhof des Landesmuseums Trier steht etwa eine Nachbildung bzw. ein Abguss der Igeler Säule, an der die ursprüngliche Farbgebung rekonstruiert wurde. Bei kleineren Objekten, etwa Skulpturen in Kirchen, können auch Sicherheitsaspekte (Diebstahlgefahr) dafür sprechen, das Original sicher zu verwahren und gegen eine Kopie auszutauschen.


title: Nachbildung

text: Auch die Vervollständigung größerer Objekte oder Architekturen kann mithilfe von Kopien erreicht werden, wenn etwa die Skulpturen eines Altars später in Museumsbesitz gelangten, das Retabel aber noch in einer Kirche steht und durch Einfügen von Kopien der ursprüngliche Zustand dort rekonstruiert werden kann.


title: Nachbildung

text: In vielen Städten und Dörfern wurden die im Krieg zerstörten historischen Gebäude originalgetreu wiederaufgebaut. Ein Beispiel dafür ist die "Steipe" in Trier, die in spätgotischem Stil rekonstruiert wurde. Die Figuren an der Fassade, die den Krieg überdauert hatten, sind Kopien. Die Originale stehen im Stadtmuseum Simeonstift.


title: Nachbildung

text: Im Bereich der Malerei wurden gemalte Kopien in der Vergangenheit häufig angefertigt, da sie die einzige Möglichkeit der originalgetreuen und farbigen Reproduktion eines berühmten Gemäldes waren. Allerdings wurden auch weniger berühmte Bilder aus diesem Grund kopiert, etwa Porträts von Verwandten und Vorfahren für verschiedene Familienzweige. Auch war das Kopieren von Gemälden Bestandteil der Ausbildung von Malern, die auf diese Weise die Technik der als vorbildlich angesehenen Künstler bis ins Detail studieren konnten.


title: Nachbildung

text: Im Automobilbau ist mit Replika der äußerlich möglichst originalgetreue Nachbau eines Fahrzeugs oder Fahrzeugmodells gemeint, oft mit moderner Technik ausgestattet. „Historisch“ aussehende Fahrzeuge ohne bestimmtes Vorbild nennt man Neo-Classics.


title: Nachbildung

text: Im Schiffbau bezeichnet man Schiffe als Replika, die äußerlich (von Radar oder Positionslampen abgesehen) einem historischen Segelschiff gleichen, im Inneren aber mit modernem Komfort vom Schiffsdieselmotor (für Fahrten bei Flaute oder im Hafen) bis hin zu Waschmaschine und Mikrowellenherd ausgestattet sind. Je nach Anspruch der Konstrukteure können Segel und Tauwerk aus modernen Kunststoffen oder traditionell per Hand aus Naturmaterialien hergestellt sein. Beispiele für solche Replikas sind die Götheborg oder die Shtandart.


title: Nachbildung

text: Unter den genannten Nachbildungen sind solche, die mit wenig Mühe zu Fälschungen werden können und andere, die vorbildlich ausgeführt wurden. In den jeweiligen Artikeln sind meist die Originale abgebildet und die Nachbildungen beschrieben. Die Nachbildungen können aufgerufen werden.


title: Nachbildung

text: Abzugrenzen ist der Begriff der Fälschung. Hierunter versteht man ein Replikat, das aber wider besseres Wissen als Original ausgegeben wird. Letzteres ist insbesondere juristisch relevant. So ist es beispielsweise nicht strafbar, Antiquitäten nachzubilden und mit künstlichen Altersspuren zu versehen, wohl aber der betrügerische Verkauf solcher Replikate als Original. Seriöse Hersteller von Reproduktionen versuchen daher einem solchen Betrug vorzubeugen, etwa indem an nicht störender Stelle eine entsprechende Fabrikmarke o. Ä. angebracht ist, zweckmäßigerweise natürlich so, dass ihre Entfernung nicht möglich ist oder zumindest Spuren zurücklässt.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Die Wortmann Schuh-Holding KG ist ein Schuhproduktions- und -vertriebsunternehmen mit Sitz in Detmold. Das Familienunternehmen zählt zu den führenden Schuhproduktions- und Schuhvertriebsunternehmen in Europa.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Im Geschäftsjahr 2015 erzielte die Unternehmensgruppe einen Gesamtumsatz in Höhe von ca. 1,02 Mrd. Euro.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Wortmann vertreibt in über 70 Länder weltweit Schuhe seiner Marken "Tamaris", "Marco Tozzi", "Caprice", "Jana" und "s.Oliver Shoes".


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Die Wortmann-Gruppe ist mit acht Standorten in Europa, weiteren elf in Fernost und einem in den USA vertreten.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Im Jahr 2015 beschäftigte Wortmann weltweit ca. 1.154 Mitarbeiter, davon 732 in Europa. Zusätzlich produzierten ca. 30.000 Arbeitskräfte für die Detmolder Unternehmensgruppe.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: 1967 wurde die Wortmann KG von Horst Wortmann in Detmold gegründet. Dieser Standort dient bis heute als Firmensitz. 1980 übernahm die Wortmann KG die Wendel GmbH & Co. KG ("Marco Tozzi"). 1990 ist die "Caprice" Schuhproduktion am Standort Pirmasens entstanden und 1999 wurde die Tochtergesellschaft "shoe.com" ins Leben gerufen, die seit 2005 die Schuhlizenz der Textilmarke s.Oliver hält. 2000 wurde die Firma "Jana" shoes (früher "a+w shoes") gegründet. Acht Jahre später, im Jahr 2008, sind in Russland die Tochtergesellschaften der Vertriebsschienen Wortmann und "Caprice" geschaffen worden. Im Herbst 2012 folgten die russischen Vertriebsgesellschaften von "Wendel", "Jana shoes" und "shoe.com". Im selben Jahr startete Wortmann seinen Onlineshop für Deutschland und Österreich. Weitere Länder folgen. Die 2010 ins Leben gerufene Wortmann Fashion Retail ist für den gesamten B2C-Bereich inklusive E-Commerce von "Tamaris" zuständig und betreibt mittlerweile fünf Outlets und 17 Ladengeschäfte. Für die Etablierung der Marke "Tamaris" auf dem amerikanischen Markt wurde 2014 die Tamaris USA Inc. gegründet.


title: Wortmann Schuh-Holding

text: Im November 2010 nahm Wortmann in Detmold ein neues Logistikzentrum in Betrieb. Im November 2014 eröffnete der Wortmann-Fabrikverkauf in Detmold.


title: Empfängnis

text: Empfängnis oder Konzeption (von lateinisch "conceptio") bezeichnet die Verschmelzung der Eizelle mit einem Spermium bei der Befruchtung vor Entstehung eines Keims. Ihrer Natur nach kann die Empfängnis erst rückblickend beim Beginn einer Schwangerschaft festgestellt werden.


title: Empfängnis

text: Die ursprüngliche Vorsilbe war "ent-", die sowohl die Richtung auf etwas hin als auch die Trennung von etwas weg benennt. Vor dem Buchstaben f entstand aus der unbetonten Vorsilbe ent- die Vorsilbe emp-, sodass das Verb nun "empfangen" lautet, das dem ahd. "intfāhan" entstammt.


title: Empfängnis

text: Mit Empfängnis gleichbedeutend ist "Konzeption", von lateinisch "conceptio", abgeleitet von "concipere" ("con-capere", "capere"), zu Deutsch fangen, nehmen, erfassen, empfangen. Es ist das Stammwort, von dem auch der Ausdruck Kontrazeptiva für die verschiedenen Verhütungsmittel abgeleitet ist.


title: Empfängnis

text: Im Volksglauben gab es die Annahme, nach der weder ein Mann noch Geschlechtsverkehr in einem plausiblen Zusammenhang mit dem Zustandekommen einer Schwangerschaft stehe. Vielmehr wurde eine Schwangerschaft auf die Wirkungen von Wasser, des Lichts der Sonne oder des Mondes oder sogar von Nahrungsmitteln zurückgeführt.


title: Empfängnis

text: Demokrit, Alkmaion, Parmenides, Empedokles und hippokratische Ärzte nahmen an, dass bei der Zeugung beide Geschlechtspartner paritätische „Samen“anteile beisteuern, während Aristoteles den Zeugungsbeitrag der Frau im Menstrualblut (als Stoff für die Keimbildung) und den des Mannes im Samen (als Überträger von Form und Bewegung auf den weiblichen Stoff) repräsentiert sah.


title: Empfängnis

text: Eine medizinisch exakte Bedeutung des Begriffes Empfängnis wurde erst durch die Forschungen des Embryologen Karl Ernst von Baer (1792–1876) gefunden, der 1827 die weibliche Eizelle entdeckte. Zuvor herrschte die irrtümliche Annahme, die unter dem Mikroskop entdeckten Spermien des Mannes würden eine Art von „Samen“ darstellen, der allein den Embryo enthält, den die Frau beim Koitus als „fruchtbare Erde“ empfängt, ohne dass auch ihre Erbanlagen zur Entstehung des Kindes beitragen (Präformationslehre). Dabei entstand die falsche Bezeichnung „Samenzellen“ für die Spermien, die wegen der irreführenden Bedeutung heute nicht mehr gebräuchlich ist. Ein Pflanzensame enthält bereits einen pflanzlichen Embryo und kann keinesfalls dazu dienen, eine pflanzliche Eizelle zu befruchten (siehe auch Bestäubung).


title: Empfängnis

text: Das Eindringen des Spermiums in die Eizelle hatte 1842 der englische Mediziner Martin Barry, ein Schüler von Friedrich Tiedemann, entdeckt.


title: Empfängnis

text: Infolge der Fortschritte der Reproduktionsmedizin ist eine Empfängnis auch durch eine künstliche Befruchtung möglich.


title: Dizzy Reed

text: Darren Arthur „Dizzy“ Reed (* 18. Juni 1963 in Cleveland, Ohio) ist ein US-amerikanischer Musiker. Im Frühjahr 1990 wurde er Keyboarder bei der Hard-Rock-Band Guns N’ Roses und war bis zur Reunion im April 2016 zwei Jahrzehnte lang neben Axl Rose einziges verbleibendes Mitglied aus der „Use Your Illusion“-Zeit Anfang der 1990er. Vorher spielte er bei Bands wie "The Wild" und "Hairy Bananas".


title: Dizzy Reed

text: Zu Guns N’ Roses stieß Reed ursprünglich durch private Probleme. Er wurde seiner Wohnung verwiesen und bat Axl Rose, Frontmann von Guns N’ Roses, um Hilfe. Dieser lieh ihm etwas Geld für die Miete einer neuen Wohnung. Daraus entwickelte sich letztendlich die lange musikalische Zusammenarbeit und Mitgliedschaft in der Rockband.


title: Dizzy Reed

text: Reed stand zum ersten Mal mit Guns N’ Roses 1991 beim Festival Rock in Rio in Brasilien auf der Bühne, wo er vor 250.000 Zuschauern spielte. Zu diesem Auftritt sagte er:


title: Dizzy Reed

text: Dizzy Reed spielt als Mitglied von Guns N’ Roses hauptsächlich Keyboard bzw. Piano oder Orgel. Daneben sieht man ihn während Live-Auftritten auch an Percussions, zum Beispiel an Congas, am Tamburin oder am Shaker.


title: Dizzy Reed

text: Da Reed noch während der Entwicklung des Doppelalbums Use Your Illusion zu Guns N’ Roses stieß, konnte er mit in die darin enthaltenen Stücke eingebunden werden. So ergänzte er in mehreren Songs den Begleitgesang oder spielte an der Orgel (unter anderem bei "Don't Damn Me"). Teilweise auch wichtige Parts wurden ihm am Keyboard bzw. Piano zugewiesen ("Dust N’ Bones", "Pretty Tied Up"), im Song "Estranged" spielte er sogar ein kurzes Klaviersolo.


title: Dizzy Reed

text: Bevor er Mitglied von Guns N’ Roses wurde, arbeitete Dizzy Reed unter anderem mit den Bands "The Wild" und "Hairy Bananas" zusammen. Außerdem spielte er Keyboard auf den Soloalben von Guns-N’-Roses-Mitgliedern wie denen der Bassisten Duff McKagan und Tommy Stinson. Daneben arbeitete er mit Slash’s Snakepit.


title: Dizzy Reed

text: Im Februar 2018 wurde, nach zwei vorhergegangenen Weihnachtsalben, die Solo-Platte "Rock 'N Roll ain't Easy" von Dizzy Reed veröffentlicht.


title: Lysergsäureamide

text: Lysergsäureamide (meist kurz: "Lysergamide") sind eine chemische Stoffgruppe, welche die Amide der Lysergsäure und ihre Derivate umfasst. Ihre Stammverbindung ist das Mutterkornalkaloid Ergin. Viele dieser Verbindungen weisen pharmakologische Eigenschaften auf, die sie als Arzneistoff oder auch Droge interessant machen. Lysergamidhaltige Arzneimittel werden vor allem in der Frauenheilkunde und Geburtshilfe, bei Migräne und Cluster-Kopfschmerz sowie bei Morbus Parkinson eingesetzt. Mit Blick auf den bekanntesten Vertreter der Gruppe – das hochpotente Psychedelikum Lysergsäurediethylamid (LSD) – spricht man im Falle synthetischer Lysergamide auch von LSD-Analoga. Dabei umfassen "strukturelle" LSD-Analoga alle Substanzen, deren chemische Struktur jener von LSD stark ähnelt. Ist die Ähnlichkeit so beschaffen, dass die Substanz im lebenden Organismus auch eine ähnliche Wirkung hervorruft wie LSD, hat man es überdies mit einem "funktionellen" LSD-Analogon zu tun. Diese Wirkung ist auch speziesabhängig und nicht unbedingt von Versuchstieren auf den Menschen übertragbar. Teilweise handelt es sich bei den funktionellen Analoga um Prodrugs, die nach Einnahme vom Körper in LSD umgewandelt werden. In manchen Fällen besitzen die Analoga eine eigenständige pharmakologische Aktivität. Neben wissenschaftlichem Interesse und industriellem Wirkstoffdesign besteht eine Motivation für die Entwicklung neuer LSD-Analoga darin, bestehende staatliche Regulierungen psychotroper Substanzen zu umgehen.


title: Lysergsäureamide

text: Die Struktur aller Lysergamide leitet sich von der Stammverbindung Ergin ab. Damit handelt es sich um Ergolene mit Doppelbindung zwischen den C-Atomen 9 und 10 (Δ-Ergolene), die in Position 8 eine Carbonsäureamidgruppe aufweisen. Sie können daher als polycyclische Amide beschrieben werden, in die sowohl die Phenethylamin- als auch die Tryptaminstruktur eingebettet sind.


title: Lysergsäureamide

text: Bei einem großen Teil der Mutterkornalkaloide – nicht jedoch den Clavinen und Lysergsäuren – handelt es sich um Lysergamide, welche in einfache Lysergamide und Ergopeptide unterteilt werden. "Einfache Lysergamide" tragen an der Amidgruppe keinen weiteren oder nur eine kleine Hydroxyalkylgruppe als Substituenten. Hierzu gehören die Stammverbindung Ergin sowie Lysergsäurehydroxyethylamid und Ergometrin. Bei "Ergopeptiden" sind über die Amidgruppe Tripeptide an das Ergin-Grundgerüst gebunden. Durch die vielfältigen Kombinationsmöglichkeiten von zwei der drei Aminosäuren (die dritte ist immer Prolin) zusätzlich zu den verschiedenen Substitutionsmustern am Ergin-Grundgerüst gibt es eine große Anzahl bekannter Ergopeptide. Man unterscheidet zunächst Ergopeptine und Ergopeptame, je nachdem ob das Tripeptid trizyklisch vorliegt oder ob der Oxazolidring der ersten Aminosäure geöffnet ist. Ist er geschlossen, werden anhand der ersten Aminosäure weitere Untergruppen definiert, namentlich die Ergotamin- (Alanin), die Ergotoxin- (Valin) und die Ergoxin-Gruppe (α-Aminobuttersäure).


title: Lysergsäureamide

text: Künstlich hergestellte Derivate leiten sich von natürlich vorkommenden Lysergamiden meist durch veränderte Substituenten an den drei Stickstoffatomen der Stammverbindung ab. Das bekannteste Beispiel ist das "N","N"-Diethylderivat von Lysergamid, LSD. Nur wenige Lysergamide mit Substituentenmodifikationen an anderen Stellen des Ergolen-Gerüsts sind von Bedeutung, zu nennen sind hier lediglich die 2-Brom-Derivate des Ergopeptins Ergocryptin, Bromocriptin, bzw. von LSD, BOL-148. Welche synthetischen Lysergamide als „LSD-Analoga“ bezeichnet werden, wird auch in der wissenschaftlichen Literatur uneinheitlich gehandhabt. Während sich Strukturanaloga schon durch bloße Ähnlichkeit der chemischen Struktur als solche qualifizieren, weisen funktionelle Analoga darüber hinaus wie LSD eine halluzinogene Wirkung auf. Dessen ungeachtet werden sowohl manche nicht-halluzinogene LSD-Derivate wie BOL-148 als auch Lysergamide, die keine Diethylamide sind, als „LSD-Analoga“ oder „LSD-Kongenere“ bezeichnet, wo dies zweckmäßig erscheint.


title: Lysergsäureamide

text: Spätestens seit der zweiten Hälfte des 15. Jahrhunderts wurde Mutterkorn in der Frauenheilkunde und Geburtshilfe eingesetzt, insbesondere als Mittel bei Wehenschwäche sowie zur Verminderung von Blutungen während und nach der Geburt. Im 17. Jahrhundert wurde es als Ursache des „Antoniusfeuers“ (siehe unten) erkannt. Auf der Suche nach den Wirkstoffen im Mutterkorn gelang es dem französischen Pharmazeuten Charles Joseph Tanret anno 1875 als erstem, mit „Ergotinin“ einen homogenen Bestandteil des komplexen Alkaloidgemischs zu isolieren, der aber wenig bis keine pharmakologische Wirksamkeit besaß und sich später als Gemisch dreier Lysergamide herausstellte. Auch das 1906 gleichzeitig von George Barger und Francis Howard Carr in England sowie F. Kraft in der Schweiz abgetrennte, pharmakologisch hochwirksame „Ergotoxin“ bzw. „Hydroergotinin“ wurde 1943 von den Schweizer Chemikern Arthur Stoll und Albert Hofmann als Lysergamidgemisch erkannt und in seine Einzelbestandteile aufgeteilt. Stoll war es auch, der bereits 1918 mit Ergotamin tatsächlich das erste Mutterkornalkaloid in Reinsubstanz gewonnen hatte. Ergometrin wurde in der ersten Hälfte der 1930er Jahre in mehreren Laboratorien zugleich entdeckt. Beim Versuch seiner Partialsynthese aus Isolysergsäure synthetisierte Hofmann 1938 im Labor von Stoll bei Sandoz erstmals – als 25. Lysergamidderivat aus seiner Synthesereihe – „LSD-25“, das sich im Weiteren aber als weder zur medikamentösen Wehenförderung noch als Analeptikum geeignet erwies, weswegen es vorerst nicht weiter verfolgt wurde. Patentiert und als Arzneimittel auf den Markt gebracht wurde von Sandoz in der Zwischenzeit das Ergometrin-Derivat Methylergometrin. Als Hofmann im Jahre 1943 noch einmal LSD synthetisierte und ihn dabei trotz vorsichtigen Arbeitens rauschhafte Symptome befielen, führte er einen Selbstversuch mit einer – nach damaligem Wissensstand – sehr geringen Menge seines Produkts durch, das sich dabei als psychotrope Substanz nie dagewesener Potenz herausstelle.


title: Lysergsäureamide

text: Seit der Entdeckung der psychotropen Wirkung von LSD wurden zahlreiche Derivate der Lysergsäure synthetisiert und charakterisiert, um seinen Wirkmechanismus zu erforschen. Nachdem es in den Jahren 1948 bis 1953 gelungen war, den Neurotransmitter Serotonin zu isolieren, zu identifizieren und darzustellen, beobachtete die Gruppe um John H. Gaddum, dass LSD in glatter Muskulatur als Antimetabolit von Serotonin wirkt. Vor diesem Hintergrund veranlasste die psychotomimetische Wirkung von LSD D. W. Woolley, E. Shaw und andere dazu, dem Zusammenhang zwischen der Rolle von Serotonin im Gehirn und der Entstehung von Psychosen wie Schizophrenie nachzugehen. Frühzeitig fiel auf, dass das LSD-Derivat 2-Brom-LSD (BOL-148) Serotonin antagonisiert und keinerlei psychedelische Effekte hervorruft. Daraufhin spielten LSD und seine Derivate eine wichtige Rolle in jener Phase der Psychopharmakologie, die von Albert Sjoerdsma und Michael G. Palfreyman als „Renaissance“ (1953–1970) der Serotoninforschung charakterisiert wurde. Im Laufe der 1960er kam die Forschung zum Einsatz von LSD im Rahmen „psycholytischer“ und „psychedelischer Therapie“ weitgehend zum Erliegen, was oft mit der zur gleichen Zeit einsetzenden Prohibitionspolitik begründet wird. Der Medizinhistoriker Matthew Oram weist aber für die USA darauf hin, dass LSD-Forschung niemals verboten, teilweise sogar weiterhin gefördert wurde, der Niedergang vielmehr bereits früher einsetzte und auf komplexe Veränderungen der rechtlichen Rahmenbedingungen für Pharmaforschung allgemein – u. a. infolge des Contergan-Skandals – zurückzuführen ist. Weiterhin wurden und werden Lysergamide einschließlich LSD zur biochemischen Grundlagenforschung verwandt und Derivate ohne ausgeprägte psychotrope Wirkung als Medikamente eingesetzt und erforscht. In jüngerer Vergangenheit hat auch das akademische Interesse an psychotropen Lysergamiden zu möglichem therapeutischen Einsatz und für die neuropsychologische Forschung wieder zugenommen.


title: Lysergsäureamide

text: Bei der Mutterkorn-Behandlung von Frauen mit Menstruationsbeschwerden sowie während und nach schwierigen Geburten diente wegen seiner gebärmutterstimulierenden Wirkung insbesondere das Mutterkornalkaloid Ergometrin als Wirkstoff, welches aufgrund dessen von der Weltgesundheitsorganisation auch als unentbehrliches Arzneimittel geführt wird. Ähnliche Wirkung zeigt sein synthetischer Abkömmling Methylergometrin. Ihre einstige Bedeutung auf diesem Gebiet haben die Lysergamide aber mittlerweile verloren. Während Ergometrin selbst nicht mehr im Handel ist, wurden vom Methylergometrin-Präparat "Methergin" in Deutschland im Jahr 2011 noch 0,8 Millionen Definierte Tagesdosen (DDD) verschrieben, bei rückläufiger Verschreibungshäufigkeit. Die Zweckentfremdung von Ergotpräparaten zur Selbstabtreibung birgt die Gefahr schwerwiegender Nebenwirkungen für die ungewollt Schwangere in Form von vaskulärem Ergotismus (siehe unten).


title: Lysergsäureamide

text: Mehrere Lysergamide werden als Mittel gegen Migräne eingesetzt oder erprobt. Das in der Migräneprävention effektive Methysergid verschwand infolge des Auftretens seltener, aber schwerer Nebenwirkungen (v. a. Retroperitonealfibrose) seit Mitte der 1960er wieder vom Markt. Ergotamin und sein Dihydroderivat werden darüber hinaus zur präventiven Behandlung von Cluster-Kopfschmerz eingesetzt, 2-Brom-LSD wird als möglicher Arzneistoff hierfür untersucht. Vom Dihydroergotamin-Präparat "Ergotam-CT" wurden 2013 in der BRD 1,7 Millionen DDD verschrieben, bei rückläufiger Verschreibungshäufigkeit.


title: Lysergsäureamide

text: Als drittes bedeutsames Gebiet kommen Lysergamidderivate in der Therapie der Parkinson-Krankheit zum Einsatz. Bromocriptin-Präparate wurden in der BRD 2019 im Umfang von insgesamt 1,1 Millionen DDD verschrieben. Auf den 9,10-hydrierten Wirkstoff Cabergolin entfielen weitere 0,93 Millionen DDD.


title: Lysergsäureamide

text: Das pharmakologische Profil von Lysergamiden ist komplex, da sie mit einer Vielzahl von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren wechselwirken, die biogene Amine als physiologische Liganden haben.


title: Lysergsäureamide

text: Man geht davon aus, dass die psychotrope Wirkung von LSD in erster Linie über Serotonin-Rezeptoren der 5-HT-Rezeptorfamilie im Gehirn vermittelt wird, insbesondere über den 5-HT-Rezeptor. Die durch Stimulation des 5-HT-Rezeptors ausgelösten Signaltransduktionskaskaden sind noch nicht ausreichend aufgeklärt, eine Schlüsselrolle kommt aber der Ausschüttung von Glutamat im präfrontalen Cortex zu. fMRT-Studien zeigen, dass unter LSD-Einwirkung einerseits die Integrität funktionaler Netzwerke im Gehirn vermindert ist und die Signalvarianz innerhalb solcher Netzwerke abnimmt, andererseits verstärkt Hirnareale miteinander kommunizieren, die sonst untereinander nur wenig funktional verbunden sind. So begünstigt die intensivere funktionale Vernetzung anderer Hirnareale mit dem primären visuellen Cortex das Entstehen der charakteristischen Halluzination. Der Zusammenhang zwischen zunehmender Konnektivität im thalamokortikalen System und sensorischer Filterung im Thalamus muss noch genauer erforscht werden.


title: Lysergsäureamide

text: Dass manche Lysergamide trotz ausgeprägter 5-HT-Affinität keine psychotrope Wirkung entfalten, wird teils damit erklärt, dass sie – wie Ergotamin – die Blut-Hirn-Schranke nicht in hinreichendem Maße überwinden. Die Studienlage zu dieser Frage ist jedoch uneindeutig. Ein anderer Erklärungsansatz führt diesen Unterschied der halluzinogenen Agonisten LSD (und DOI) auf der einen Seite und der nicht-halluzinogenen Agonisten Ergotamin (und Lisurid) auf der anderen darauf zurück, dass sie unterschiedliche Phosphorylierungsmuster am 5-HT-Rezeptor hervorrufen. Während letztere eine rasche und robuste Rezeptordesensibilisierung und -internalisierung bewirken, verlaufen beide Regulierungsschritte im Falle der Halluzinogene langsamer, in geringerem Umfang und unabhängig von β-Arrestin 2.


title: Lysergsäureamide

text: Sowohl LSD als auch Ergotamin wirken am 5-HT-Rezeptor als arrestinbevorzugende Agonisten, aktivieren also vorrangig den β-Arrestin-Signalweg gegenüber der Phosphoinositidkaskade. Am 5-HT-Rezeptor tritt dagegen keine vergleichbare funktionelle Selektivität auf. Im Tierversuch mit Knockout-Mäusen erweist sich das Vorhandensein von β-Arrestin 2 – nicht jedoch von β-Arrestin 1 – als notwendig dafür, dass die Mäuse nach 5-HT-Rezeptoraktivierung mit LSD die typischen Reaktionen auf Psychedelika zeigen. Wird der gleiche Rezeptorsubtyp dagegen mit dem ebenfalls halluzinogenen Amphetamin-Derivat DOI aktiviert, treten entsprechende Reaktionen auch bei Mäusen auf, die nicht über β-Arrestin 2 verfügen.


title: Lysergsäureamide

text: Die migräneprophylaktische Wirkung von Methysergid kommt über 5-HT-Antagonismus zustande, die Wirkung gegen akute Migräne von Ergotamin und Dihydroergotamin dagegen über 5-HT-Partialagonismus. Agonistische bzw. partialagonistische Wirkung vieler Lysergamidderivate wie Bromocriptin an Dopamin-Rezeptoren vor allem der D-ähnlichen Gruppe ist die Grundlage ihres Einsatzes in der Therapie der Parkinson-Krankheit, der ein Dopaminmangel zugrunde liegt. In Kombinationstherapie mit der Dopamin-Vorstufe Levodopa kann es einen unerwünschten Nebeneffekt des langfristigen Levodopa-Einsatzes lindern, nämlich die davon induzierte Steigerung des Dopamin-Abbaus im Striatum, welche mit der Zeit die Dopamin-ersetzende Wirkung von Levodopa reduziert. Auch gibt es Hinweise darauf, dass Dopamin-abhängige Vorgänge für einen zeitverzögert eintretenden Teil der LSD-Wirkung verantwortlich sind. Darüber hinaus wechselwirken Lysergamide mehr oder weniger stark mit verschiedenen Adrenozeptoren. Historisch geht deren Unterteilung in α- und β-Typen darauf zurück, dass erstere von Mutterkornalkaloiden beeinflusst werden und letztere nicht. Aktivierung von α-Adrenozeptoren der glatten Muskulatur – wie im Uterus oder in Blutgefäßen – führt zu deren Kontraktion. Die absoluten und relativen Affinitäten zum α- und α-Rezeptorsubtyp stellen sich für verschiedene Lysergamide unterschiedlich dar.


title: Lysergsäureamide

text: Die geringe Bindungsselektivität ist typisch für Mutterkornalkaloide, die deswegen im Vergleich zu den ebenfalls auf Serotonin-Rezeptoren abzielenden Triptanen als Dirty Drugs gelten. Die relativen Affinitäten zu den verschiedenen Rezeptoren können bei Analoga in unterschiedlichem Ausmaß variieren; so hat man zwischen den Affinitäten verschiedener Lysergamide zu Dopamin-Rezeptoren der D-ähnlichen Gruppe einerseits und zu Serotonin-Rezeptoren der 5-HT-Familie andererseits keine nennenswerte Kovarianz gefunden. Dies eröffnet die Möglichkeit, durch geeignete Substitutionen die Selektivität synthetischer Lysergamide zu beeinflussen.


title: Lysergsäureamide

text: Im Falle vieler funktioneller LSD-Analoga ist nicht gesichert, ob ihre pharmakologische Wirkung auf eine eigenständige Rezeptoraffinität zurückzuführen ist, oder ob es sich um eine Prodrug handelt, aus der erst "in vivo" LSD oder ein anderes wirksames Lysergamid freigesetzt wird. Beide möglichen Wirkmechanismen schließen sich auch nicht gegenseitig aus, allerdings ist es unwahrscheinlich, dass eine Prodrug, die bereits teilweise zum hochpotenten LSD metabolisiert wurde, mit einer etwaigen eigenen Aktivität nennenswert zur psychotropen Wirkung beiträgt, wofür sie mit dem hochaffinen LSD um die vorhandenen 5-HT-Rezeptoren konkurrieren müsste, welches sich überdies durch eine lange Verweildauer ebenda auszeichnet. Dazu passt, dass die auf dem Drogenmarkt erhältlichen LSD-Analoga "N"-Allyl-nor-LSD (AL-LAD), 1-Propionyl-LSD (1P-LSD) und "N"-Ethyl-nor-LSD (ETH-LAD) im Rahmen einer Konsumentenselbstauskunftstudie tendenziell als etwas schwächere Version von LSD bewertet wurden.


title: Lysergsäureamide

text: Grundlage der Struktur-Wirkungsbeziehung der Lysergamide ist, dass sie in ihrer chemischen Struktur mehreren Neurotransmittern ähneln. In ihrem Ergolen-Gerüst vereinen sie wesentliche Strukturmerkmale der Katecholamine (Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin), die ebenfalls Phenylethylamine sind, sowie von Serotonin (5-Hydroxytryptophan), das gleichsam zu den Tryptaminen gehört. Aminerge Rezeptoren weisen eine schmale, mit hydrophoben Seitenketten ausgekleidete orthosterische Bindungstasche für ihre physiologischen Transmitter auf, in die sich auch das Ergolen-Gerüst einfügt.


title: Lysergsäureamide

text: Besonders intensiv erforscht wird der Mechanismus der Wechselwirkung von Lysergamiden mit Serotonin-Rezeptoren. Dabei zeigt sich, dass für diese Liganden neben der orthosterischen Bindungstasche selbst auch der vorgelagerte Bereich von großer Bedeutung ist. In dieser erweiterten Bindungstasche ("extended binding pocket", EBP) hält sich bei Bildung des Ligand-Rezeptor-Komplexes die C-8-ständige Amidgruppe mit ihren Substituenten auf. Auch für die Spezifität der Bindung an Dopamin-Rezeptoren hat sich die Wechselwirkung mit der erweiterten Bindungstasche als bedeutsam herausgestellt.


title: Lysergsäureamide

text: Von entscheidender Bedeutung für die psychotrope Potenz des LSD ist seine namensgebende "N,N"-Diethylamidgruppe. Bereits geringe Modifikationen an dieser Stelle – wie beim Isomer mit je einer Methyl- und "n"-Propylgruppe statt zweier Ethylgruppen – führen zu deutlich verringerter Wirkung. In einer homologen Reihe von "N"-Alkyl-"N"-"iso"-propyllysergamiden zeigt sich ein besonders starker Rückgang der Wirksamkeit im Tierversuch beim Übergang von der "N"-Ethyl-"N"-"iso"-propyl- zur "N,N"-Di-"iso"-propylverbindung. Untersuchungen mit Lysergamiden mit amidisch gebundenen 2,4-Dimethylazetidinen, welche als erstarrte Modelle der "N,N"-Diethylamidgruppe dienen, geben Hinweise auf die Bedeutung der Konformation dieser Gruppe: Lediglich das Derivat mit ("S,S")-(+)-2,4-Dimethylazetidin rief im Tierversuch eine ähnlich starke Wirkung hervor wie LSD, die beiden anderen Stereoisomere mit ("R,R")-(−)- und "cis"-2,4-Dimethylazetidin dagegen nicht. "In vitro" durchgeführte Ligandenbindungstests zeigten hier auch hohe Affinitäten zum 5-HT-, 5-HT- und 5-HT-Rezeptor sowie die höchste intrinsische Aktivität bezüglich der Umsetzung von Phosphoinositid als Schritt der Signaltransduktion. Auf Grundlage kristallographischer, kinetischer und molekulardynamischer Analysen wird dies damit erklärt, dass die Ethylgruppen im rezeptorgebundenen Zustand auf diese Weise "trans" zueinander stehen und nur diese Konformation weitere Wechselwirkungen des tiefer in den Rezeptor hineinragenden Ergolen-Gerüsts mit den Aminosäuren des Proteins ermöglicht, die den Liganden festhalten. Ist der Ligand an der Einnahme dieser fixierenden Konformation sterisch gehindert oder fehlen ihm die Substituenten, diffundiert er bereits nach kurzer Zeit wieder von der Bindungsstelle des Rezeptors fort. Die Kinetik der Rezeptor-Ligand-Bindung wirkt sich auf deren weitere Folgen nicht nur quantitativ, sondern auch qualitativ aus: je kürzer die Verweildauer an der Bindungsstelle von 5-HT- und 5-HT-Rezeptoren, desto geringer wird spezifisch der β-Arrestin2-Signalweg aktiviert. In diesem Zusammenhang erweist sich auch eine der extrazellulären Schleifen (EL 2) des 5HT-Rezeptors als bedeutsam, da sie eine Art beweglichen „Deckel“ bildet, der sowohl den Ein- als auch den Austritt von Liganden verlangsamt. Wechselwirkungen seiner Seitenketten mit den Substituenten in der erweiterten Bindungstasche können die Verweildauer weiter erhöhen.


title: Lysergsäureamide

text: In vergleichenden kryoelektronenmikroskopischen Untersuchungen an Ligand-Rezeptor-Komplexen hat sich gezeigt, dass die Wechselwirkung zwischen C-8-ständigen Substituenten und erweiterter Bindungstasche auch wesentlich dafür ist, dass Bromocriptin viel stärker an Dopamin-Rezeptoren vom Subtyp D bindet als an solche vom Subtyp D, da dessen große Tripeptidgruppe – unter anderem aufgrund der sterisch anspruchsvollen Leucin-Seitenkette – im Falle des D-Subtyps in Konflikt mit der Seitenkette eines evolutionär nicht-konservierten Lysin sowie mit der Position einer transmembranären α-Helix (TM6) steht. Im Falle des D-Subtyps ist erstere nicht vorhanden und letztere anders positioniert, sodass auch der große Ergopeptidsubstituent Platz findet.


title: Lysergsäureamide

text: Wichtig für die Verankerung sowohl im Serotonin- als auch im Dopamin-Rezeptor ist eine Ionenbindung zwischen der basischen – und damit unter physiologischen Bedingungen protonierten – Trialkylamingruppe in Position 6 und der Carboxylatgruppe einer konservierten Aspartat-Seitenkette. Wird die Methylgruppe am N-6 durch andere organische Gruppen ersetzt, lässt sich in manchen Fällen im Rahmen von Drug-Discrimination-Versuchen eine niedrigere mittlere effektive Dosis (ED) bestimmen, ab der Versuchstiere, die zuvor gelernt hatten, nach intraperitonealer Gabe von LSD einerseits und isotoner Salzlösung andererseits unterschiedliche Schalter zu betätigen, LSD-entsprechendes Verhalten zeigen (siehe Tabelle). Vor allem mit Allyl- (AL-LAD), aber auch Ethyl- (ETH-LAD) und "n"-Propylgruppen (PRO-LAD) am N-6 ergaben sich niedrigere ED-Werte als bei LSD, mit "iso"-Propyl-, "n"-Butyl- und Propargylgruppe dagegen höhere. Ohne Methylgruppe (Nor-LSD) erkannten die Versuchstiere die Substanz nicht mehr als LSD-Analogon; gleiches gilt bei ihrer Ersetzung durch die 2-Phenylethylgruppe, was im Falle von Opiumalkaloiden dagegen oft zu hoher Aktivität führt.


title: Lysergsäureamide

text: Die Wechselwirkung zwischen dem Indolring und dem Rezeptor scheint weniger festgelegt zu sein. Mit LSD tritt im 5-HT-Modell eine Wasserstoffbrückenbindung des (nicht basischen) Indol-NH zum Rückgrat-O eines Glycin auf, mit Ergotamin dagegen zur OH-Gruppe einer Threonin-Seitenkette. Von verschiedenen Ergolinen und Tryptaminen ist bekannt, dass Alkylsubstituenten am Indol-N die Affinität zum 5-HT-Rezeptor des Menschen verringern, nicht jedoch zu jenem der Ratte. Der Unterschied ist so stark, dass sich dabei das Verhältnis der 5-HT-Rezeptoraffinität zwischen den Spezies umkehrt: Während die N-1-unsubstituierten Verbindungen eine höhere Affinität zum menschlichen Rezeptor haben, haben die N-1-substituierten eine höhere zum Rezeptor der Ratte. Acylsubstituenten am Indol-N verringern die Affinität von LSD-Derivaten zu den meisten Monoamin-Rezeptoren einschließlich des 5-HT-Rezeptors um ein bis zwei Zehnerpotenzen. Die immer noch beträchtliche Potenz der N-1-acetylierten (ALD-52), -propionylierten (1P-LSD) und -butyrylierten (1B-LSD) Verbindungen ist auf effektive Deacylierung "in vivo" zurückzuführen.


title: Lysergsäureamide

text: Allgemein zu einem Verlust der halluzinogenen Wirkung führen Inversionen eines der beiden oder beider Stereozentren (C-5, C-8), Reduktion der Δ-Doppelbindung oder Substituenten am C-2, insbesondere Halogene.


title: Lysergsäureamide

text: Im Körper beginnt die Biotransformation der nur schlecht wasserlöslichen Lysergamide in der Leber mit Funktionalisierungsreaktionen (Phase-I-Reaktionen). Von zentraler Bedeutung sind hier Oxidationsreaktionen, die von Enzymen des Cytochrom-P450-Systems katalysiert werden, vor allem von CYP3A4: CYP3A4 entfernt Alkyl- und Allylgruppen vom Amin-N (N-6), deethyliert Amidgruppen zum "N"-Monoethylamid und hydroxyliert das Ergolen-Gerüst. Außer bei N-1-acylierten LSD-Derivaten und ETH-LAD werden solche Hydroxylierungen auch von CYP1A2 katalysiert. Andere Isoenzyme der CYP-Superfamilie spielen nur eine kleine Rolle: CYP2C19 katalysiert von den untersuchten Muttersubstanzen nur die Demethylierung von LSD, CYP2C9 die Amid-Deethylierung nur bei LSD und ECPLA, CYP2D6 die Hydroxylierung von ALD-52, 1B-LSD und ETH-LAD. Von CYP2D6 gibt es Polymorphismen, die einen nennenswerten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von LSD haben. Acylgruppen am Indol-N (N-1) werden hydrolytisch durch Amidasen abgespalten. Vor allem hierdurch kann LSD aus N-1-acylierten LSD-Derivaten freigesetzt werden. Auch Alkylgruppen am Indol-N können "in vivo" rasch entfernt werden; so wird etwa Methysergid im Zuge eines First-Pass-Effekts zu einem großen Teil zu Methylergometrin N-1-demethyliert.


title: Lysergsäureamide

text: In Phase II der Biotransformation werden die so funktionalisierten Metabolite glucuronidiert, wodurch ihre Hydrophilie stark zunimmt und sie über die Niere mit dem Harn ausgeschieden werden können.


title: Lysergsäureamide

text: Mutterkornvergiftungen sind die wohl ältesten bekannten Mykotoxikosen. Je nach Herkunft kann sich die Alkaloidzusammensetzung im Sklerotium unterscheiden und unterschiedliche Symptombilder hervorrufen. Man unterscheidet nach den Symptomen vor allem konvulsiven Ergotismus mit tonisch-klonischen Krampfanfällen und Halluzinationen sowie gangränösen (vaskulären) Ergotismus mit Gewebsnekrosen infolge von Blutunterversorgung aufgrund extremer Blutgefäßverengung. Hinzu können Verdauungsbeschwerden (Enteroergotismus) und Überwärmung (hyperthermer Ergotismus) treten. Werden gleichzeitig Medikamente eingenommen, die die CYP3A4 hemmen, können auch therapeutisch übliche Dosen von Lysergamid-Wirkstoffen giftig wirken, da ihr Abbau dadurch behindert wird. Mehrere Fälle sind bekannt, bei denen nach gleichzeitiger Einnahme eines Präparats mit 1 mg Ergotamin und eines CYP3A4-Hemmers gangränöser Ergotismus auftrat. Im Vergiftungsfalle werden zur Therapie standardmäßig Vasodilatantien intraarteriell injiziert, um der gefährlichen Vasokonstriktion zu begegnen. Auch längerdauernde Einnahme von Ergotaminen scheint das Ischämie-Risiko zu erhöhen, doch ist die Studienlage hierzu noch unzureichend.


title: Lysergsäureamide

text: Für Ergopeptide – nicht jedoch für einfache Lysergamide wie Ergometrin – wurde ferner Zytotoxizität in menschlichen Zellkulturen demonstriert.


title: Lysergsäureamide

text: Während von LSD selbst bekannt ist, dass es sich bei üblichen wirksamen Dosen (50–200 μg) um eine physiologisch äußerst sichere Substanz handelt, gibt es zur Toxizität LSD-analoger neuer psychoaktiver Substanzen kein gesichertes Wissen, sondern lediglich die Selbstauskunft von Konsumenten, Analoga als insgesamt etwas weniger wirksam und subjektiv noch weniger gefährlich als LSD wahrzunehmen. Hinweise darauf, dass aktuell erhältliche Analoga eine signifikant höhere Toxizität hätten als LSD selbst, liegen bisher nicht vor.


title: Lysergsäureamide

text: Ihren Anfang nimmt die Biosynthese der Lysergamide in Mutterkornpilzen bei der Prenylierung der Aminosäure Tryptophan mit Dimethylallylpyrophosphat (DMAPP), katalysiert von der Prenyltransferase 4-Dimethylallyltryptophan-Synthase (DMATS). Nach Methyltransferase-katalysierter Methylierung der Aminogruppe mit "S"-Adenosylmethionin (SAM) wird über mehrere – ebenfalls enzymatische – Zwischenschritte zunächst Ring C und anschließend Ring D aufgebaut, wobei nach und nach verschiedene Clavine entstehen. Das Δ-Ergolen Agroclavin wird in zwei weiteren Schritten enzymatisch zur Paspalsäure oxidiert, welche – entweder spontan oder mit Unterstützung seitens einer Isomerase – zur Lysergsäure tautomerisiert.


title: Lysergsäureamide

text: Wie im Weiteren die Lysergamide aus der -Lysergsäure entstehen, ist ungewöhnlich: Eine nichtribosomale Peptidsynthetase (NRPS), die über zwei funktionell unterschiedliche Untereinheiten (-Lysergylpeptidsynthetase 1 und 2) verfügt, aktiviert zunächst mit ihrer einen Untereinheit (LPS2) die Carboxylgruppe durch Bildung eines Thioesters. Nach Transfer an die andere Untereinheit (LPS1) katalysiert diese drei aufeinanderfolgende Kondensationsreaktionen mit Aminosäuren, wobei jedes Zwischenprodukt wieder als reaktiver Thioester an das Enzym gebunden bleibt. Nach Übertragung von Prolin als dritter Aminosäure kommt es zur Cyclokondensation mit der zuvor übertragenen Aminosäure und das Lactam – ein Ergopeptam – wird freigesetzt. Dabei handelt es sich das erste Beispiel eines NRPS-Multienzymkomplexes mit verschiedenen Untereinheiten, das in Pilzen gefunden wurde. Die Weiterreaktion zu Ergopeptinen erfordert einen enzymatisch katalysierten Zwischenschritt, in dem die erste Aminosäure an ihrer α-Position oxidiert wird; das Zwischenprodukt cyclisiert spontan zum Oxazolidinon – zum Ergopeptin. Alternativ kann die aktivierte Lysergsäure mithilfe eines weiteren Enzyms (LPS3) mit der Aminosäure Alanin kondensieren und anschließend zu Ergometrin reduziert werden.


title: Lysergsäureamide

text: Der übliche Weg zur Herstellung von Lysergamiden sind Partialsynthesen ausgehend von Lysergsäure, die in industriellem Maßstab (Weltjahresproduktion 1999 auf 10–15 t geschätzt) durch Isomerisierung von Paspalsäure oder Hydrolyse anderer Mutterkornalkaloide aus Bioreaktoren mit saprophytisch kultivierten Mutterkornpilzen bereitgestellt wird. Die natürlich vorkommenden Ergopeptine werden direkt durch Fermentation gewonnen, wobei deren geringe Wasserlöslichkeit bei dem dafür nötigen pH-Wert niedrige Konzentrationen in der Fermentationsbrühe bedingt. Auch laborchemische Zugänge zum Aufbau des Ergolen-Gerüsts sind möglich: Der Forschungsgruppe um Robert B. Woodward gelang 1956 die erste, fünfzehnstufige Totalsynthese der Lysergsäure, seitdem wurden zahlreiche weitere – auch enantioselektive – Zugänge entwickelt. Diese Ansätze sind jedoch viel aufwändiger als die Isolierung aus natürlichem Material und anschließende Modifizierung.


title: Lysergsäureamide

text: Die häufigsten Modifikationen in Lysergamiden betreffen die Substituenten an den Stickstoffatomen (Indol-N, Amin-N und Amid-N) sowie an Position 2 des Indolrings. Das Einführen von Substituenten an anderen Positionen – ohne die Δ-Ergolen-Grundstruktur zu verändern – bereitet dagegen meist große präparative Schwierigkeiten.


title: Lysergsäureamide

text: Der erste synthetische Zugang zu Lysergamiden war die Spaltung natürlicher Ergopeptide mit Hydrazin, wodurch die Carbonsäurehydrazide der Diastereomere Lysergsäure und Isolysergsäure entstehen, deren Enantiomere durch Kristallisation mit Di-("p"-toluyl)--weinsäure aufgetrennt werden können. Die Isolysergsäurehydrazide lagern sich in gesättigter Ethanol-Lösung nach Zugabe von Kalilauge basenkatalysiert zu den entsprechenden Lysergsäurehydraziden um. Aus den Carbonsäurehydraziden können durch Umsetzung mit "in situ" gebildeter salpetriger Säure die Carbonsäureazide gewonnen werden. Die sehr reaktionsfähigen Lysergsäureazide bilden mit Aminen dann die entsprechenden Lysergsäureamide. Auch LSD wurde auf diese Weise erstmals synthetisiert.


title: Lysergsäureamide

text: Diese Methode ist mit verschiedenen Nachteilen behaftet: Die Reaktionsbedingungen bewirken eine teilweise Racemisierung und Isomerisierung, was weitere Trennungs-, Umlagerungs- und Aufreinigungsschritte erfordert, die hochreaktiven Azide müssen in großen Mengen Lösungsmittel verdünnt werden, und der Acylierungsschritt nimmt mehrere Stunden in Anspruch. Dennoch waren lange Zeit keine besseren Zugänge verfügbar, da der klassische Weg der Amidsynthese – die Bildung der entsprechenden Carbonsäureester oder -chloride und die anschließende Umsetzung mit Aminen – bei Lysergsäure nicht funktioniert. Im Laufe der Zeit wurden jedoch verschiedene Alternativrouten entwickelt, die die direkte Darstellung zahlreicher Lysergamide aus Lysergsäure ermöglichen, etwa über gemischte Säureanhydride mit Trifluoressigsäure oder Schwefelsäure, mithilfe von Phosphorylchlorid, oder mit PyBOP als Kupplungsreagenz.


title: Lysergsäureamide

text: Modifikationen am Indol-N (Position 1) sind durch Alkylierungen, Acylierungen und Mannich-artige Reaktionen leicht zugänglich. "Alkylierungen" werden mit primären Alkylhalogeniden und Kaliumamid in flüssigem Ammoniak durchgeführt. "Acylierungen" sowie Sulfamoylierungen lassen sich mithilfe von Phasentransferkatalyse durch Umsetzung mit den entsprechenden Carbon- bzw. Sulfonsäurehalogeniden vornehmen. Die Acetylierung mit Essigsäureanhydrid gelingt dagegen nicht, da es unter milden Bedingungen nicht mit Lysergsäure-Derivaten reagiert, unter energischeren Bedingungen aber der Ring D aufgespalten wird. Eine Alternative ist die Umsetzung mit Keten in Benzol mit katalytischen Mengen Triethylamin. "Mannich-artige Kondensation" von Dialkylaminen und Carbonylverbindungen ist mit Indolen möglich, wenn sie – wie die Derivate der Lysergsäure – an Position 3 Substituenten tragen. Hierdurch werden die "N"-1-Dialkylaminoderivate der Lysergamide zugänglich. Diverse weitere Modifikationen sind möglich.


title: Lysergsäureamide

text: In Position 2 ist die pharmazeutisch bedeutendste Modifikation das Einführen eines Brom-Atoms wie in Bromocriptin und 2-Brom-LSD (BOL-148). Direkte Bromierung mit elementarem Brom führt jedoch zur Überbromierung. Ein einzelnes Br-Atom kann mithilfe von "N"-Bromsuccinimid eingeführt werden, analog Iod mit "N"-Iodsuccinimid, Chlor mit "N",2,6-Trichlor-4-nitro-acetanilid. Speziell für die Synthese von Bromocriptin aus Ergocryptin wurden zahlreiche weitere Verfahren entwickelt.


title: Lysergsäureamide

text: Die Darstellung von am Amin-N (Position 6) anders substituierten Lysergamiden aus Lysergsäure erfordert zu Beginn deren "N"-Demethylierung. Da es sich beim Ausgangsstoff um ein tertiäres Amin handelt, kann es im Rahmen einer Von-Braun-Reaktion mit Bromcyan in Tetrachlormethan (unter Freisetzung von Methylbromid) zur entsprechenden "N"-Cyanoverbindung umgesetzt werden, welche sich anschließend mit Zink in verdünnter Essigsäure zum sekundären Amin reduzieren lässt. Letzteres ist ein geeigneter Reaktionspartner für eine nukleophile Substitution mit Alkyl- oder Allylhalogeniden, welche mit ihm in Dimethylformamid (mit Kaliumcarbonat zum Abfangen der bei der Reaktion freigesetzten Halogenwasserstoffe) die entsprechenden "N"-6-alkylierten bzw. -allylierten Produkte bilden.


title: Lysergsäureamide

text: Eine präparativ bedeutende Reaktion der Lysergamide ist die Reduktion der Δ-Doppelbindung, die einen wichtigen Schritt in der Synthese von Ergolin-Arzneistoffen wie Cabergolin, Dihydroergotamin, Dihydroergocryptin und Dihydroergotoxin darstellt. Hierbei entsteht am C-10 ein neues Stereozentrum. Durch katalytische Hydrierung von Lysergsäure und ihren Derivaten wird nur das Stereoisomer mit "trans"-ständigen Ringen C und D gebildet (bei Isolysergsäure und deren Derivaten dagegen das "cis"-Isomer), was einen frühen Hinweis auf die jeweilige Stellung der abschirmenden Carbonsäuregruppe bei Lysergsäure und Isolysergsäure gab.


title: Lysergsäureamide

text: Nach photochemischer Anregung der Doppelbindung kann es in wässriger Lösung auch zur protisch katalysierten Addition von Wasser kommen, bei der sich die Hydroxylgruppe anschließend am C-10 befindet, wobei auch hier das "trans"-Isomer begünstigt ist.


title: Lysergsäureamide

text: Insbesondere in Gegenwart katalytischer Mengen Base kommt es leicht zur Epimerisierung am C-8. Der Grund hierfür liegt in der benachbarten Δ-Doppelbindung: (8"R")- (Lysergsäure/-amide) und (8"S")-Stereoisomer (Isolysergsäure/-amide) können sich über das Δ-Tautomer als Zwischenprodukt ineinander umwandeln. Aus biologischem Material extrahierte Ergopeptine enthalten daher immer auch zu einem gewissen Anteil die Isoformen. Bei Ergopeptamen ist das dagegen nicht der Fall, da diese sich in Gegenwart von Basen rasch zersetzen.


title: Lysergsäureamide

text: Weitere Reaktionen von Lysergamiden, die in der Literatur beschrieben werden, beinhalten die salzsaure Ringöffnung von 1,2-Dimethylaziridinen in Form ihrer Amide mit Lysergsäure, die vollständige alkalische Hydrolyse von Ergopeptinen sowie die Methanolyse von Ergopeptamen.


title: Lysergsäureamide

text: Farbreaktionen können sowohl zum qualitativen als auch zum quantitativen Nachweis von Lysergamiden eingesetzt werden. Zur Anfärbung auf den Trägerplatten nach Dünnschichtchromatographie dient meist das Dragendorff-Reagenz. Hohe Empfindlichkeit bei der photometrischen Bestimmung der Konzentration von Indolverbindungen besitzt die – zum Nachweis der Mutterkornalkaloide entwickelte – Van-Urk-Reaktion. Weitere chemische Methoden sind in der Literatur beschrieben, haben in der heutigen Praxis aber keine große Bedeutung.


title: Lysergsäureamide

text: Toxikologische Analysen stützen sich hauptsächlich auf instrumentelle Verfahren, insbesondere auf Infrarot- und Kernspinresonanzspektroskopie sowie gekoppelte chromatographische und massenspektrometrische Verfahren (LC/MS und GC/MS).


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text: Zur Strukturaufklärung können Lysergamide entweder – wie bei ihrer klassischen Synthese aus Ergopeptinen – durch Hydrazinolyse oder durch Reduktion mit Lithiumalanat gespalten werden, zur weiteren Analyse von Peptidteilen können anschließend Standardmethoden wie der Edman-Abbau zum Einsatz kommen. Die Analyse der Fragmente erfolgt dann mittels geeigneter instrumenteller Verfahren.


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text: Mit der EU-Verordnung 2021/1399 sind mit Wirkung zum 1. Januar 2022 Höchstgehalte von Mutterkornalkaloiden in Getreideerzeugnissen festgelegt. So dürfen bei Abgabe an den Endabnehmer bzw. Verbraucher beispielsweise Roggenmehl und -körner nicht mehr als 500 μg/kg enthalten. Ab 1. Juli 2024 gilt ein abgesenkter Höchstwert von 250 μg/kg. Die Gehalte sind definiert als Summe aus Ergotamin, Ergometrin, Ergosin, Ergocristin, Ergocryptin und Ergocornin und deren Epimeren.


title: Lysergsäureamide

text: Als LSD in den 60er Jahren zunehmend auch in der breiteren amerikanischen Bevölkerung – insbesondere auch in der Gegenkultur, die sich unter dem Eindruck des Vietnamkrieges herausbildete – als Droge konsumiert wurde, schränkten viele westliche Staaten seit Mitte des Jahrzehnts Herstellung, Inverkehrbringen, Handel und Besitz psychotroper Substanzen rechtlich stark ein. LSD selbst ist seit 1970 in Anhang I des Controlled Substances Act gelistet und unterliegt damit in den USA strengster Regulierung. International fällt es unter die Konvention über psychotrope Substanzen, wodurch es automatisch auch vom österreichischen Suchtmittelgesetz (SMG) erfasst wird. In der Bundesrepublik Deutschland wurde es 1967 mit der vierten Betäubungsmittel-Gleichstellungsverordnung den betäubungsmittelrechtlichen Vorschriften des Opiumgesetzes unterstellt und ist bis heute nicht verkehrsfähig gem. Anlage I zum Betäubungsmittelgesetz (BtMG). Um seine unerlaubte Herstellung zu unterbinden, unterstehen neben Lysergsäure selbst auch die Mutterkornalkaloide Ergometrin und Ergotamin aufgrund ihrer Einstufung als Grundstoffe der Kategorie 1 in der Verordnung (EG) Nr. 111/2005 in Deutschland dem Grundstoffüberwachungsgesetz (GÜG), in der Schweiz zu gleichem Zwecke als Vorläuferstoffe gem. Verzeichnis f der Schweizer Betäubungsmittelverzeichnisverordnung (BetmVV-EDI) dem Betäubungsmittelgesetz (BetmG).


title: Lysergsäureamide

text: Darüber hinaus unterliegen in Deutschland seit 2016 alle Substanzen den Beschränkungen des Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetzes (NpSG), die gem. mit Zustimmung des Bundesrats entspr. durch Verordnung des Bundesgesundheitsministeriums in die Anlage des NpSG eingetragen worden sind. Dort werden zwei Kategorien vom Tryptamin abgeleiteter Verbindungen unterschieden, wobei LSD-Analoga in der Kategorie der Δ-Ergolene erscheinen. Das NpSG erfasst jedoch nicht alle Δ-Ergolene schlechthin, sondern gem. nur solche, deren molare Masse 500 u nicht überschreitet und die an Position 8 eine Amidgruppe sowie an weiteren bestimmten Positionen der so definierten Lysergamid-Grundstruktur solche Substituenten besitzen, welche in der Anlage des Gesetzes gelistet sind. Eine Unterscheidung nach Konfigurationsisomeren – obwohl pharmakologisch bedeutsam – findet im Rahmen des NpSG nicht statt. Auf Stoffe, die Arzneimittel im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) oder Betäubungsmittel im Sinne des BtMG sind, ist das NpSG nicht anwendbar, .


title: Lysergsäureamide

text: Das österreichische Recht verfolgt einen etwas anderen Ansatz, hier werden neue psychoaktive Substanzen nicht über ihre chemische Struktur definiert, sondern gem. über ihre Fähigkeit, bei ihrer Anwendung im menschlichen Körper eine psychoaktive Wirkung herbeizuführen. Allerdings eröffnet dem Bundesgesundheitsminister die Möglichkeit, neue psychoaktive Substanzen mit Verordnung zu bezeichnen. Dabei dürfen – sofern dies besser geeignet erscheint, der Verbreitung psychoaktiver Substanzen vorzubeugen – auch ganze chemische Substanzklassen definiert werden, selbst wenn davon Substanzen mit erfasst werden, deren psychotrope Potenz gering oder nicht vorhanden ist, oder die dem SMG unterliegen. Die Anlage II zur einschlägigen Neue-Psychoaktive-Substanzen-Verordnung (NPSV) benennt pauschal sowohl „[j]ede Verbindung, die von einer Phenethylamin-Grundstruktur abgeleitet werden kann, auch wenn sie ein heterocyclisches oder polycyclisches Ringsystem […] an Stelle der Phenylstruktur oder eine oder mehrere der chemischen Strukturen gemäß § 1 Abs. 2 als Substituent(en) aufweist“ als auch „Tryptamin sowie jede Verbindung, die von dieser chemischen Grundstruktur abgeleitet werden kann, auch wenn sie eine oder mehrere der chemischen Strukturen gemäß § 1 Abs. 2 als Substituent(en) aufweist“, wobei es sich bei Substituenten gemäß § 1 Abs. 2 NPSV um „Aldehyde, Alkane, Alkene, Alkohole, Alkoxide, Alkyle, Alkylhalide, Alkyne, Amide, Amine, Benzyle, Carboxylate, Ester, Ether, Halogenide, Isocyanate, Ketone, Nitrile, Nitroxide, Phenole, Phenyle, Selenoalkyle, Selenoester, Selenole, Thioalkyle, Thiocyanate, Thioester, Thioketone, Thiole, Thiophenole sowie alle chemisch möglichen auch substituierten Ringverbindungen (wie insbesondere Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Benzocyclobutyl- oder Adamantan-Ringstrukturen) und substituierten Hetero-Ringverbindungen (wie insbesondere Indazol-, Pyrazolopyridin-, Azaindol-, Tetrahydro-Naphthyridin-Verbindungen) sowie deren isomere Ringstrukturen“ handeln kann. Nicht anwendbar ist das NPSG auf Stoffe, die nach Maßgabe der arzneimittel-, apotheken- oder arzneiwareneinfuhrrechtlichen Vorschriften in Verkehr gebracht werden dürfen, .


title: Lysergsäureamide

text: In der Schweiz wird vom Eidgenössischen Departement des Innern über die BetmVV-EDI bestimmt, welche Substanzen der Betäubungsmittelkontrolle nach dem BetmG unterliegen. Dort finden sich in Verzeichnis e als „Rohmaterialien und Erzeugnisse mit vermuteter betäubungsmittelähnlicher Wirkung“ mehrere einzelne LSD-Analoga sowie alle Lysergamide, sofern sie


title: Lysergsäureamide

text: Die Verwendung von LSD und Analoga zu wissenschaftlichen Zwecken ist auch in Deutschland, Österreich und der Schweiz nicht verboten () bzw. genehmigungsfähig (, , ).


title: Lysergsäureamide

text: Nicht mehr ganz aktueller, aber sehr umfassender Überblick über Mutterkornalkaloide und ihre Derivate:


title: Lysergsäureamide

text: Aktuelle Einzelarbeiten von Brandt "et al." zur analytischen und pharmakologischen Charakterisierung von LSD-Analoga:


title: Brennabor

text: Die Brennabor-Werke Gebr. Reichstein, später Brennabor-Werke AG, waren ein deutscher Hersteller von Kinderwagen, Fahrrädern, Kraftwagen und Motorrädern mit Sitz in Brandenburg an der Havel. Der Name des Unternehmens geht auf den vorgeblich alten (aber falschen) Namen der Stadt Brandenburg zurück.


title: Brennabor

text: Die Brüder Adolf, Carl und Hermann Reichstein gründeten 1871 das Unternehmen. Wie ihr 1862 verstorbener Vater, dessen Geschäft sie fortführten, waren die drei gelernte Korbmacher. Um den Betrieb über Körbe hinaus zu erweitern und von Zulieferern unabhängig zu sein, kamen zur Korbmacherei Tischlerei, Stellmacherei, Schlosserei und Schmiede hinzu, sodass am 21. April 1871 die Herstellung kompletter Kinderwagen begann. Die Belegschaft des Unternehmens stieg innerhalb der ersten drei Jahre auf 300 an.


title: Brennabor

text: Ab den 1880er Jahren stellten die Reichsteins auch Fahrräder her, die 1888 den Markennamen Brennabor erhielten.


title: Brennabor

text: Bis in die 1930er Jahre war Brennabor größter Kinderwagenhersteller in Europa und eine der größten Fahrradfabriken.


title: Brennabor

text: Ab 1901 fertigten die Werke auch Motorräder in Serie, ab 1903 Kraftwagen (zunächst nur auf Bestellung) mit drei und vier Rädern. 1908 begann die Serienproduktion von Automobilen. Während des Ersten Weltkriegs wurden keine Automobile hergestellt, Motorräder zunächst nur bis 1916.


title: Brennabor

text: Die Brennabor-Werke unterhielten ab 1908 einen eigenen Rennstall und erzielten weltweit große Erfolge im Motorsport.


title: Brennabor

text: Im Jahr 1919 wurde der Mittelklassewagen Typ P vorgestellt, für den 1921 die Großserienproduktion begann. Anfang bis Mitte der 1920er Jahre war Brennabor zum größten Automobilhersteller Deutschlands aufgestiegen, bis 1927/28 noch Zweitgrößter hinter Opel. Das Unternehmen beschäftigte 1924 6000 Arbeiter.


title: Brennabor

text: Brennabor schloss sich 1919 unter Führung von Sigmund Meyer mit der NAG und Hansa-Lloyd zum Kartell Gemeinschaft Deutscher Automobilfabriken (GDA) zusammen. Diese Vertriebsorganisation bestand bis 1928, führte aber nicht zu einem festen Zusammenschluss der beteiligten Unternehmen.


title: Brennabor

text: Brennabor führte 1923/24 als einer der ersten deutschen Automobilhersteller die Fließbandfertigung ein. Die Weltwirtschaftskrise bewirkte, dass die Produktionszahlen zurückgingen, zumal kein Kleinwagen im Angebot war. 1931 entwickelte das Unternehmen auf Basis des Typs Juwel 6 erstmals einen Prototyp mit Frontantrieb (nach Voran-Patenten). Zu einer Serienfertigung kam es aus finanziellen Gründen nicht mehr. 1932 wurde die Automobilproduktion zunächst für acht Monate unterbrochen, im Spätherbst kurzzeitig mit neuen Modellen nochmals aufgenommen und 1933 endgültig eingestellt. 1932 wurden die Brennabor-Werke in eine Aktiengesellschaft umgewandelt.


title: Brennabor

text: Von 1930 bis 1942 produzierte "Brennabor" Leichtmotorräder mit Einbaumotoren von Fichtel & Sachs, ab 1939 auch mit eigenen Motoren (Modell G 100) und Fahrräder noch bis 1945. Es wurden auch Rüstungsgüter produziert; zum Beispiel die 2-cm-Flak 38. Die Unternehmensgeschichte endete nach dem Zweiten Weltkrieg 1945 mit der Demontage des Werkes.


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text: Brennabor-Produkte wurden weltweit exportiert, so nach Australien, China, Südamerika, Südafrika und ganz Europa.