title: Stockport

text: Gemäß der Volkszählung des Jahres 2001 hatte Stockport 136.082 Einwohner. Die Bevölkerungsdichte lag bei 4.613 Einw./km² (11.937 mi²), dabei kamen 94 Männer auf 100 Frauen. Von allen mindestens 16 Jahre alten Personen waren 32 % ledig und 50,2 % verheiratet. In Stockport gab es 2001 insgesamt 58.687 Haushalte, wovon 33,1 % von einer Person geführt wurden; 33,7 % aller Haushalte gehörten Ehepaaren, 9,7 % gehörten unverheirateten Paaren und 10,4 % aller Haushalte gehörten alleinerziehenden Elternteilen mit Kind(ern). Die Zahlen entsprechend dabei in etwa denen des Metropolitan Borough und Englands. 29,2 % aller Personen von 16 bis 74 Jahren besaß keinen akademischen Abschluss.


title: Stockport

text: Obwohl Stadtteile wie Woodford, Bramhall und Hazel Grove zu den wohlhabendsten Gegenden in ganz Großbritannien gezählt werden und 45 % des Stadtgebietes grüne Fläche sind, leiden wiederum andere Bezirke wie Adswood und Brinnington unter Armut und einem post-industriellen Niedergang. Im Nordwesten des Stadtgebietes befinden sich die relativ wohlhabenden Bezirke Heaton Moor, Heaton Mersey, Heaton Chapel und Heaton Norris, die zusammen die sogenannten "Four Heatons" bilden.


title: Stockport

text: Durch den Municipal Corporations Act 1835 wurde erstmals ein Borough Stockport eingeführt, dessen Rat aus 42 Abgeordneten sowie 14 übergeordneten, sogenannten "aldermen" bestand. 1888 wurde der Status des Borough zum County Borough emporgehoben. Nach den Plänen des Local Government Act 1972 verschmolz das Gebiet 1974 mit umliegenden Bezirken zum heutigen Metropolitan Borough Stockport innerhalb des Metropolitan County Greater Manchester.


title: Stockport

text: 1986 wurde der Grafschaftsrat Greater Manchesters aufgelöst und viele seiner Funktionen auf den Rat des Metropolitan Borough Stockport übertragen, was ihn zu einer Unitary Authority machte.


title: Stockport

text: Stockport unterhält Städtepartnerschaften mit dem französischen Béziers sowie Heilbronn in Deutschland.


title: Stockport

text: Stockport ist die Heimat zweier Profivereine, welche beide den Edgeley Park als ihre Heimspielstätte haben. Der Fußballverein Stockport County spielt derzeit in der viertklassigen Football League Two. Gegründet wurde der Verein 1883 unter dem Namen "Heaton Norris Rovers" und erhielt 1890 seinen aktuellen Namen, um dem neuen Status Stockports als County Borough Rechnung zu tragen. Ende der 1990er Jahre äußerte der Verein Interesse eines Umzuges in das Stadion Maine Road, welches zuvor die Heimspielstätte von Manchester City war. Dazu kam es schließlich jedoch nicht.


title: Stockport

text: Der andere Verein, welcher den Edgeley Park als Spielstätte nutzt ist der Rugby-Union-Verein Sale Sharks. Er gewann 2006 den Titel in der Guinness Premiership; mehrere Nationalspieler wie Mark Cueto, Charlie Hodgson und Andrew Sheridan (England) sowie Jason White (Schottland) sind hier beschäftigt.


title: Stockport

text: Der "Stockport Metro Swimming Club" ist einer der erfolgreichsten Schwimmvereine Großbritanniens. Bei den Olympischen Spielen 1996 gewann deren Schwimmer Graeme Smith Bronze über 1.500 m Freistil, und 2004 gewann Stephen Parry Bronze über 200 m Schmetterling. Zuletzt, bei den Spielen 2008 in Peking gewannen Keri-Anne Payne und Cassie Patten Silber bzw. Bronze über 10 km Langstreckenschwimmen.


title: Stockport

text: Stockport ist ein Zentrum des britischen Lacrosse-Sports. Der "Stockport Lacrosse Club" wurde 1876 gegründet und damit einer der ältesten Lacrossevereine der Welt. Weitere Vereine existieren in Norbury (Hazel Grove) Cheadle, Cheadle Hulme, Heaton Mersey, Heaton Mersey Guild, und Mellor. 1978 war der Edgeley Park Austragungsort der Lacrosse-Weltmeisterschaft.


title: Stockport

text: Stockport besitzt drei Leichtathletik-Vereine: Manchester Harriers & AC, Stockport Harriers & AC, und DASH Athletics Club.


title: Stockport

text: Stockport ist der Geburtsort des Tennisspielers Fred Perry, der 1936 sowohl Wimbledon als auch die US Open gewann.


title: Stockport

text: Auf dem Stadtgebiet Stockports verläuft der M60, der Autobahnring Manchesters. Ganz im Westen zweigt der M56 ab in Richtung Chester. Außerdem wird der Borough von den überregionalen A-Straßen A6 (Luton–Carlisle) und A34 (Manchester–Winchester) durchkreuzt. Weitere A-Straßen sind die A555, A560, A626, A5102, A5143 und die A5149.


title: Stockport

text: Der Bahnhof Stockport Edgeley befindet sich an einem Bypass der West Coast Main Line, welcher den wichtigsten Bahnhof Manchesters, Piccadilly, bedient. Virgin Trains bietet auf der Strecke alle 20 Minuten eine Verbindung nach London, Euston, an, wobei zwei Züge pro Stunde über Stoke-on-Trent und einer über Crewe verläuft. In nordwestlicher Richtung erreicht man (via Manchester) direkt die Städte Liverpool, Preston, Blackpool, Wigan, Southport und Barrow-in-Furness. Richtung Südosten existieren Verbindungen (via Sheffield) nach Cleethorpes, Nottingham und Norwich. Regionalzüge verkehren auf der Mid-Cheshire Line von Manchester über Stockport, Altrincham, Knutsford und Northwich nach Chester. Der reguläre Personenverkehr auf der Bahnstrecke Stockport–Stalybridge wurde Anfang der 1990er Jahre eingestellt. Ein zweiter Bahnhof namens Stockport Tiviot Dale war von 1865 bis 1967 in Betrieb. Das Bahnhofsgelände wurde anschließend vom neuen Autobahnring M60 überbaut.


title: Stockport

text: Als Pionierleistung gilt der Bau des Eisenbahnviaduktes über den Mersey, damals der größte Viadukt der Welt; er wurde 1840 fertiggestellt und verbindet seitdem Stockport mit Manchester.


title: Stockport

text: Manchester Airport befindet sich unmittelbar westlich von Stockport und ist sowohl mit dem Zug als auch mit dem PKW erreichbar.


title: Stockport

text: Die größte Bildungseinrichtung Stockports ist das "Stockport College" mit etwa 11.000 Studierenden. Die "Stockport Grammar School" ist die älteste im Norden Englands, sie wurde 1487 gegründet.


title: Terry Reintke

text: Theresa „Terry“ Reintke (* 9. Mai 1987 in Gelsenkirchen) ist eine deutsche Politikerin (Bündnis 90/Die Grünen). Reintke war von 2011 bis 2013 Sprecherin der Federation of Young European Greens. Sie ist seit der Europawahl 2014 Mitglied des Europäischen Parlaments und wurde 2019 wiedergewählt. Sie ist Mitglied der Fraktion Die Grünen/EFA. Seit 2022 ist sie eine der beiden Vorsitzenden dieser Fraktion.


title: Terry Reintke

text: Terry Reintke wuchs im Ruhrgebiet auf. Nach dem Abitur am Annette-von-Droste-Hülshoff-Gymnasium in Gelsenkirchen-Buer studierte Reintke von 2006 bis 2012 Politikwissenschaft an der Freien Universität Berlin und in Edinburgh. Sie schloss das Studium mit einem Diplomabschluss und einer Arbeit zum Thema „Lokale NGOs und sexualisierte Gewalt in den Balkankonflikten“ ab. Anschließend arbeitete sie als Wissenschaftliche Mitarbeiterin im Deutschen Bundestag für den Abgeordneten Ulrich Schneider.


title: Terry Reintke

text: Reintke lebt in einer lesbischen Beziehung in Brüssel und setzt sich politisch für die Rechte von LGBTQI ein.


title: Terry Reintke

text: Reintke war seit 2004 in der Grünen Jugend Mitglied; sie war in unterschiedlichen Funktionen aktiv. Zwei Jahre lang war sie in der Frauenkommission und Koordinatorin des Fachforums Gleichberechtigung. Anschließend war sie Mitglied der Internationalen Vertretung und Koordinatorin des Fachforums Nahost/Israel-Palästina. Von 2008 bis 2009 war sie Mitglied im Bundesvorstand der Grünen Jugend.


title: Terry Reintke

text: Von 2011 bis 2013 war Reintke Sprecherin der Federation of Young European Greens, dem europäischen Verband der grünen Jugendorganisationen. Im Vorstand war Reintke für die Mitgliedsorganisationen DWARS (Niederlande), DEM (Mazedonien), Revolt (Bosnien) und die Croatian Young Greens zuständig. Seit 2012 ist sie Mitglied bei Bündnis 90/Die Grünen. Seit Oktober 2014 ist Reintke außerdem Mitglied der Jungen Europäischen Föderalisten Deutschland im Landesverband Nordrhein-Westfalen.


title: Terry Reintke

text: Auf der Bundesdelegiertenkonferenz von Bündnis 90/Die Grünen im Februar 2014 wurde Reintke im dritten Wahlgang auf den 9. Platz der bundesweiten Liste ihrer Partei für die Europawahl 2014 gewählt. Dieser Listenplatz reichte für den Einzug in das Europäische Parlament aus; sie trat der Fraktion Die Grünen/EFA bei.


title: Terry Reintke

text: Im Europäischen Parlament war sie in der 8. Legislatur (2014–2019) Mitglied in den Ausschüssen für Beschäftigung und soziale Angelegenheiten, für regionale Entwicklung und für die Rechte der Frau und die Gleichstellung der Geschlechter. Sie war außerdem Teil der Delegation für den Parlamentarischen Stabilitäts- und Assoziationsausschuss EU-Montenegro (D-ME) und war Co-Vorsitzende der Youth Intergroup. Seit 2017 ist sie Co-Vorsitzende der LGBTI-Intergroup.


title: Terry Reintke

text: 2015 brachte sie einen Initiativbericht "Kohäsionspolitik und gesellschaftliche Randgruppen (2014/2247(INI))" durch das Parlament, der insbesondere die Lage der europäischen Roma thematisiert. 2016 beschloss das Parlament ihren Bericht "über die Gleichstellung der Geschlechter und Stärkung von Frauen im digitalen Zeitalter." Sie war darüber hinaus die Verhandlungsführerin der Grünen-Fraktion für die Reform der Entsenderichtlinie. Aufmerksamkeit erregte insbesondere ihr Einsatz gegen sexuelle Belästigung. Im Rahmen der internationalen #metoo-Kampagne engagierte sie sich gegen sexuelle Belästigung und sexuelle Gewalt im Europäischen Parlament.


title: Terry Reintke

text: Im November 2018 kandidierte Reintke auf der Bundesdelegiertenkonferenz von Bündnis 90/Die Grünen für die Europawahlliste, die Delegierten nominierten sie für den 3. Listenplatz. Ihre Partei gewann bei der Europawahl mit 20,5 Prozent der Stimmen 21 der 96 deutschen Mandate, sodass Reintke direkt einzog. Sie trat wieder der Fraktion Die Grünen/EFA bei, für die Fraktion ist sie in der 9. Legislatur Mitglied im Ausschuss für bürgerliche Freiheiten, Justiz und Inneres. Des Weiteren ist sie stellvertretendes Mitglied im Ausschuss für Beschäftigung und soziale Angelegenheiten sowie im Ausschuss für die Rechte der Frau und die Gleichstellung der Geschlechter. Zudem wurde sie von den Mitgliedern ihrer Fraktion zu einer der sieben stellvertretenden Fraktionsvorsitzenden gewählt.


title: Terry Reintke

text: Im Vorfeld der Wahl des Präsidenten der EU-Kommissionspräsidenten gehörte Reintke zum interfraktionellen Verhandlungsteam der Fraktion, um ein gemeinsames Arbeitsprogramm für das Europaparlament zu erarbeiten. Zusammen mit dem Fraktionskollegen Ernest Urtasun verhandelte sie für die Fraktion die Themen Migration, Grenzen, und Rechtsstaat. Am 12. Oktober 2022 wurde sie zu einer der beiden Vorsitzenden der Fraktion Die Grünen/EFA im Europaparlament gewählt. Sie folgte in diesem Amt Ska Keller nach und übt den Fraktionsvorsitz gemeinsam mit Philippe Lamberts aus.


title: Terry Reintke

text: Bei den Verhandlungen der Ampelkoalition 2021 war sie Teil der Arbeitsgruppe „Europa“, unter der Leitung von Udo Bullmann, Franziska Brantner und Nicola Beer.


title: Terry Reintke

text: Nach der Landtagswahl in Nordrhein-Westfalen 2022 war Reintke Teil des grünen Sondierungsteams und in den Koalitionsverhandlungen leitete sie gemeinsam mit Mehrdad Mostofizadeh die Arbeitsgruppe im Bereich „Arbeit, Gesundheit und Soziales“.


title: Eringer

text: Das Eringer () ist eine Hausrindrasse, die insbesondere im Kanton Wallis gehalten wird. Sie zählt zu den alten Haustierrassen. Namensgebend ist das Eringertal ().


title: Eringer

text: Das Eringer gehört zu den kleinsten Rinderrassen Europas. Die Tiere haben ein dunkelrotes bis schwarzes Haarkleid. Gescheckte Tiere sind selten, aber durch den Rotanteil kann es Mischformen geben, z. B. helle Flotzmäuler oder rote Rücken und Stirnen. Kennzeichnend ist der kurze und breite Kopf, der eine konkave Stirnlinie hat. Die Tiere sind stark bemuskelt und sehr flink, was die exzellente Berggängigkeit erklärt. Beide Geschlechter haben kräftige Hörner, die bei Geburt schwarz und nach rund 18–24 Monaten hell weiterwachsen. Dies ergibt die typischen Eringerhörner, welche am Ansatz, der gut 5–8 cm Durchmesser haben kann, weiss ist und in schwarzen Spitzen ausläuft.


title: Eringer

text: Die Rinder sind angenehm und ruhig im Umgang und haben einen sehr starken Herdenzusammenhalt. Auf der Weide und im Stall gibt es eine strikte Rangordnung, selbst unter den Kälbern. Die Tiere sind sehr neugierig, verteidigen sich aber gegen Bedrohungen.


title: Eringer

text: Die Widerristhöhe beträgt bei Stieren 125 bis 134 Zentimeter. Sie wiegen ausgewachsen zwischen 650 und 750, selten bis über 1000 Kilogramm. Die Widerristhöhe der Kühe beträgt zwischen 118 und 128 Zentimeter. Ihr Gewicht beträgt 500 bis 600, selten bis über 800 Kilogramm. Die Kuh mit dem höchsten je gewogenen offiziellen Kampfgewicht im Wallis wog 867 Kilogramm (April 2009). Sie gelten als fleischbetonte Zweinutzungsrasse. Ihre Milchleistung liegt bei 3200 Kilogramm pro Jahr, meist aber deutlich darunter, da die Milchmenge und die Fleischigkeit umgekehrt korreliert sind. Durch ihre Auslegung als Zweinutzungsrasse kann sowohl Milchwirtschaft wie auch Mutterkuh-Haltung betrieben werden.


title: Eringer

text: Die Rinder gelten als anspruchslos und anpassungsfähig. Sie können durch ihre Trittsicherheit auch Höhenweide oder sehr steile Alpwiesen beweiden. Sie kalben in der Regel selbständig und ohne Probleme ab. Auch sind durch das tiefe Leistungsniveau und die allgemeine Robustheit Krankheiten (Festliegen/Kalziummangel, Mastitis, Klauenprobleme etc.) und Verletzungen selten.


title: Eringer

text: Die Vorfahren dieser Rasse sollen bereits mit den Römern in das Gebiet des heutigen Wallis gekommen sein. Ein Rassestandard für diese alte Rasse wurde jedoch erst 1884 festgelegt. 1917 erfolgte die Gründung eines eigenen Zuchtverbandes.


title: Eringer

text: Unter Verwendung von Eringer Rindern wurden mehrfach andere Rinderrassen gezüchtet, die im Alpenraum eine Rolle gespielt haben. So soll beispielsweise auch das Tuxer Rind, das Evolèner und die Pustertaler Schecken vom Eringer abstammen. Die Bestände des Eringer-Rindes sind seit den 1960er-Jahren jedoch zurückgegangen. Im Jahr 2000 betrug der Bestand etwa 13'500 Tiere. Reinrassige Stiere, die zur Besamung dienen, befinden sich unter anderem auf einer Besamungsstation in Mülligen.


title: Eringer

text: Sowohl Kühe als auch Färsen lässt man im Frühjahr in fünf Gewichtsklassen gegeneinander kämpfen. Siegertiere erzielen hohe Verkaufspreise. Diese Kuhkämpfe sind heute im Wallis eine grosse Touristenattraktion und für viele Halter der Anlass, diese Tiere im Nebenerwerb zu halten.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Das Konzilgebäude (eigentlich "Kaufhaus") ist eine Sehenswürdigkeit in Konstanz am Ufer des Bodensees. Der dreigeschossige, massive Steinbau mit Walmdach wurde ab 1388 als Warenlager für reisende und ortsansässige Händler errichtet und diente fast 500 Jahre lang als Umschlagplatz für Handelswaren am Konstanzer Hafen. Während des Konstanzer Konzils fand im Jahr 1417 das Konklave zur Wahl von Papst Martin V. in diesem geräumigen Bauwerk statt. Es gilt als größter erhaltener mittelalterlicher Profanbau in Süddeutschland und wird seit 1912 als Restaurant, Festsaal und Kongresszentrum genutzt.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Der Entschluss zum Bau geht zurück auf den Besuch einer Delegation Mailänder Kaufleute im Jahr 1387. Diese suchten einen Stützpunkt für den Fernhandel, denn Kriege der Schweizer hatten die Süd-Nord-Route über die Alpen verändert.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Über Konstanz lief zu dieser Zeit ein großer Teil der Handelsgüter zwischen Norditalien und dem Oberrhein.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Das Kaufhaus wurde von der Freien Reichsstadt Konstanz errichtet. Ein Beschluss des Rates von 1387 setzte fest, dass „man ein hus machen sol, darinne man den Walhen von Mailan und anderen frömbden lüten ir gut inne besorge und behalt, und sol das nit abgan“ („Es soll ein Haus errichtet werden, in welchem die Güter der Welschen aus Mailand und anderer fremder Leute versorgt und aufbewahrt werden können, und es soll dauerhaft sein“). Der Bau unter Leitung des Meisters Arnold begann im März 1388 und dauerte bis 1391. Stockwerkweise wurde das Haus seiner Bestimmung als Warenlager übergeben. Im Erdgeschoss wurde Ware kurzzeitig gelagert, im Obergeschoss haltbare Ware gelagert und die Geschäfte betrieben.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Auf einem Fundament aus Hunderten von Eichenpfählen in den feuchten Seeboden errichtet, stand es direkt am damaligen Seeufer und war Teil der östlichen Stadtbefestigung (Stadtmauer). Es lag daher unweit der wichtigen Marktplätze auf der Marktstätte (südlich) und dem Fischmarkt (nördlich). Vor dem Bauwerk war in den See hinein eine flache Schiffslände aufgeschüttet. In den Erkern waren Kräne angebracht, mit denen man Waren direkt von den Schiffen oder der flachen Schiffslände in die oberen Stockwerke hievte. Die Ware kam von der Rheinmündung per Schiff über den See nach Konstanz.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Im Jahr 1417, während des Konstanzer Konzils, fand hier die Wahl des neuen Papstes statt, die das Große Abendländische Schisma beenden sollte. Die großen Konzilssitzungen selber fanden im Konstanzer Münster statt. Das Kaufhaus war das größte Profangebäude der Stadt und konnte zudem „spionagesicher“ umgebaut werden. Die Angst war unter den Konzilsteilnehmern sehr groß, dass die Wahl in irgendeiner Weise angefochten werden und nicht gültig sein könnte. Daher wurden die Fenster bis auf einen schmalen Schlitz geschlossen; man zog einen Zaun um das Gebäude, zahlreiche Wachsoldaten machten es zum militärischen Sicherheitsbereich. Das Innere wurde in 56 Einzelzellen abgeteilt, wo alle Kardinäle sowie je sechs Vertreter der fünf teilnehmenden Nationen unterkamen. Das Konklave dauerte vom 8. bis 11. November 1417 und endete mit der Verkündung des Habemus papam: Oddo di Colonna war zum neuen und einzigen Papst Martin V. gewählt worden. Die Papstkrönung erfolgte auf einer Tribüne vor dem Konstanzer Münster.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Die Papstwahl war das einzige wichtige sakrale Ereignis in der Geschichte des Gebäudes. Es diente bis weit ins 19. Jahrhundert wieder als Handelshaus, auch Handelsmessen wurden hier abgehalten. Eine Inschrift an der Südseite des Konzils erinnert an die Beendigung des Schismas.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Weil der Stadt das Geld zur Erhaltung fehlte, zog 1836 die Zollbehörde in das Gebäude ein und ergänzte es durch einen niedrigen Anbau, die sogenannte „Patronentasche“. Von 1839 bis 1842 wurden die heutigen Hafenanlagen errichtet, wodurch das Seeufer vom Kaufhaus wegrückte. Konstanz wurde 1863 an das Bahnnetz angeschlossen. Die Bahntrasse ging westlich direkt am Gebäude vorbei, und es wurde ein Schienenstrang durch das Erdgeschoss verlegt – dieser ist jedoch schon lange wieder entfernt. Das letzte Drittel des 19. Jahrhunderts war von Diskussionen um das zukünftige Schicksal des Gebäudes bestimmt. Mehrere neoklassizistische und neugotische Umgestaltungsentwürfe wurden geliefert, doch aus finanziellen Gründen nicht ausgeführt.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Vom Zoll wurde das Gebäude bis 1872 genutzt, danach bis 1910 als Markthalle. Ende des Ersten Weltkriegs diente das Konzilgebäude als Lazarett. In der "Patronentasche" befinden sich die Konzilgaststätten mit vorgelagerter Terrasse.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Schließlich wurde 1910 der Umbau zum Restaurantbetrieb und Festsaal genehmigt, er dauerte bis 1911. Dabei entstand ein Restaurant, ein Konzertsaal für rund 600 Personen, eine Gartenterrasse sowie ein großer Kongress- und Festsaal mit für die damalige Zeit modernen technischen Einrichtungen. Dabei wurde unter anderem die „Patronentasche“ abgerissen und ein neuer Gastraum errichtet sowie die Ostseite des Gebäudes um 22 Zentimeter aufgerichtet, da sie im Lauf der Jahrhunderte gegenüber der Westseite um gut einen halben Meter abgesackt war. Der Konstanzer Stadtbaumeister Paul Jordan gestaltete das Foyer und die Treppen. Am 14. Mai 1912 fand die feierliche Einweihung statt.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Eine erneute Renovierung folgte in den Jahren 1967 bis 1970. Dabei wurde die historische Bausubstanz gesichert, der gastronomische Bereich erneuert und technisch modernisiert, die elektrischen und sanitären Anlagen und Feuerschutzeinrichtungen erneuert und das Dach mit alten Ziegeln, aber neuen Latten neu eingedeckt. Am 15. März 1970 wurde das renovierte Gebäude feierlich wiedereröffnet. Das „Konzil“ wird heute neben dem Restaurantbetrieb für Kongresse, Konzerte, Fasnachtsveranstaltungen und private Feiern genutzt.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: In den Jahren vor dem großen Konziljubiläum (2014–2018) wurde das Gebäude erneut umgebaut und modernisiert, von den zusätzlichen Lagerräumen und Toiletten im Untergeschoss (auch unter dem Vorplatz) bis zum Ausbau des Daches über dem Oberen Saal zum "Speichersaal" für öffentliche Veranstaltungen (bis 200 Personen).


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Das Kaufhaus oder Konzilgebäude steht auf einem aufgeschütteten Gelände am Bodenseeufer direkt am Hafen der Stadt Konstanz. Seine Grundfläche ist ein Rechteck von 23 Metern mal 50 Metern. Die zwei Geschosse haben zusammen etwa elf Meter Höhe. Darüber ruht das mächtige Walmdach mit einer Firsthöhe von 28 Metern. Während der Dachtrauf auf der Stadtseite bis zum zweiten Stock heruntergezogen ist, ist das Gebäude zur Seeseite hin dreigeschossig und mit zwei an den Ecken auskragenden Erkeranbauten versehen. Ein ehemals dritter Mittelerker auf der Seeseite fehlt heute. Zur Seeseite hin befindet sich eine Terrasse und ein flacher Anbau (1911 erbaut), der als Gastraum des Restaurants dient.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Die unteren zwei Geschosse sind in dreischiffige Hallen von je acht Achsen aufgeteilt. Je 14 mächtige hölzerne Pfeiler tragen die Deckenkonstruktion, wobei die Pfeiler im unteren Saal noch dicker sind als die im oberen.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Oberer und Unterer Saal sind mit historistischen Fresken geschmückt. Die Fresken im Oberen Saal stammen von dem in München ansässigen Konstanzer Historienmaler Friedrich Pecht und seinem Kollegen Fritz Schwörer und entstanden zwischen 1869 und 1876. Dargestellt sind Szenen aus der Stadtgeschichte. Für den Unteren Saal stiftete der Kurzwarenfabrikant Hans Prym (Erbe der William Prym GmbH & Co. KG) 1913 zwei Kolossalgemälde, die der Karlsruher Kunstprofessor August Groh nach Art des Jugendstils ausführte. Das zur Seeseite hin befindliche Bild zeigt ein Lastschiff des Mittelalters, auf der Stadtseite ist eine mittelalterliche Tanzszene mit Musikanten dargestellt. Im Konzilrestaurant schuf der Konstanzer Maler Sepp Biehler 1937 eine Reihe von Fresken, die die Geschichte der Bodenseeschifffahrt darstellen.


title: Konzilgebäude Konstanz

text: Die Bezeichnung geht zurück auf den Antiquitätenhändler Josef Kastell, der Erinnerungsstücke an die Papstwahl ab dem Jahr 1824 im Konziliumssaal ausstellte. Daraus entstand Im 19. Jahrhundert die Bezeichnung „Conziliumsgebäude“. Heute wird das Bauwerk lokal einfach „Konzil“ genannt.


title: Simulacres et Simulation

text: ' besteht aus einer Sammlung diverser kurzer Texte. Vor allem im ersten Kapitel, das in deutscher Übersetzung als «Präzession der Simulakra» wiedergegeben wurde, reflektiert er mit den Begriffen von Simulacrum und Simulation. Baudrillard untersucht dabei die Beziehungen zwischen Realität, Symbolen und Gesellschaft. Er definiert ' als Kopien, die Dinge darstellen, die niemals existierten, oder die kein Original mehr besitzen. Simulation definiert er als Imitation eines realen Ablaufs.


title: Simulacres et Simulation

text: Diese Überlegungen erlangen vor allem für die Medientheorie Bedeutung, wenn man die modernen Massenmedien mit Baudrillard als den Bereich versteht, wo Worte und Bilder nur noch für sich selbst stehen und keine Referenz mehr haben.


title: DFB-Pokal 1992/93

text: DFB-Pokalsieger 1993 wurde Bayer 04 Leverkusen, das gegen die Amateurmannschaft von Hertha BSC gewann, die im Achtelfinale den Titelverteidiger Hannover 96 ausgeschaltet hatte. Für Leverkusen ist es bis dato der einzige nationale Titel. Im anschließenden Europapokal der Pokalsieger schied Leverkusen im Viertelfinale gegen den portugiesischen Pokalsieger Benfica Lissabon aufgrund der Auswärtstorregel aus.


title: DFB-Pokal 1992/93

text: Das Finale des DFB-Pokals 1992/93 fand am 12. Juni 1993 im Berliner Olympiastadion zwischen dem TSV Bayer 04 Leverkusen und den Berliner Amateuren statt. Zum ersten Mal erreichte eine Amateurmannschaft das Finale.


title: Gallussäure

text: Gallussäure (3,4,5-Trihydroxybenzoesäure) ist eine aromatische Verbindung, die sich sowohl von der Benzoesäure als auch vom Pyrogallol (1,2,3-Trihydroxybenzol) ableitet. Die Struktur besteht aus einem Benzolring mit einer angefügten Carboxygruppe (–COOH) und drei Hydroxygruppen (–OH) als Substituenten. Sie gehört zur Gruppe der Trihydroxybenzoesäuren, ihre Salze heißen "Gallate".


title: Gallussäure

text: Als natürliches Produkt des pflanzlichen Sekundärstoffwechsels ist sie die wichtigste Ursprungsverbindung der aromatischen Verbindungen im Erdöl.


title: Gallussäure

text: Gallussäure ist der Baustein der pflanzlichen Gerbstoffgruppe der Gallotannine und kommt z. B. sehr reichhaltig in Eichenrinde und Galläpfeln vor.


title: Gallussäure

text: Grüner Tee enthält im Vergleich zum Schwarztee den zehnfachen Gehalt an Gallussäure und doppelt so viel wie Oolong-Tee. Weiterhin finden sich relevante Mengen in Brombeeren, Himbeeren, schwarzen und weißen Johannisbeeren sowie Kakifrüchten.


title: Gallussäure

text: Bei der industriellen Herstellung von Gallussäure werden meist Schimmelpilze eingesetzt, wobei das Enzym Tannase gebildet wird. Tannase zerlegt Tannine in Gallussäure und Zucker.


title: Gallussäure

text: Gallussäure kann auch aus wässrigen Auszügen von Galläpfeln oder durch hydrolytische Spaltung mit verdünnten Säuren gewonnen werden.


title: Gallussäure

text: Beim Erhitzen von Gallussäure entsteht unter Kohlendioxid-Abspaltung (Decarboxylierung) das Pyrogallol (1,2,3-Trihydroxybenzol).


title: Gallussäure

text: Gallussäure wird verwendet zur Herstellung von Eisengallustinten (früher), Antioxidantien in Lebensmitteln, Sonnenschutzmitteln und Farbstoffen (z. B. Anthrazenbraun, Gallaminblau, Gallozyanin, Rufigallussäure).


title: The Open University

text: The Open University (OU), gegründet 1969, ist die größte staatliche Universität in Großbritannien und Europa. Sie bietet Kurse, Zertifikate, Diplome und Universitätsabschlüsse wie den Bachelor, Bachelor (Honours) und Master sowie den Doktorgrad Doctor of Science und den Doktorgrad (PhD) Doctor of Philosophy/Philosophiae Doctor an. Darüber hinaus gilt die Fakultät "Open University Business School" als eine der größten MBA-Anbieter weltweit und zählt damit zu den größten "Business Schools" in Europa.


title: The Open University

text: Mit 152.245 Studierenden im Studienjahr 2020/2021 war die Universität gemessen an der Zahl der Studierenden die mit Abstand größte akademische Einrichtung im Vereinigten Königreich – die zweitgrößte, das University College London, hatte mit 45.715 Studierenden weniger als ein Drittel davon. Die OU gilt auch als eine der größten Universitäten der Welt. Seit ihrer Gründung besuchten mehr als zwei Millionen Studenten ihre Kurse.


title: The Open University

text: Das Studium findet meist per Fernunterricht statt. Die meisten Studierenden haben ihren Sitz im Vereinigten Königreich; viele der Studiengänge (sowohl Bachelor- als auch Masterstudiengänge) können auch im Ausland studiert werden. Zahlreiche Doktoranden studieren auf dem Universitätscampus in Milton Keynes, wo sie die Einrichtungen der Universität für die Forschung nutzen.


title: The Open University

text: Die Universität bringt mehr CEOs hervor als jede andere britische Universität, einschließlich Universitäten wie Oxford, Cambridge und die London School of Economics.


title: The Open University

text: Das Studium ist nach dem Prinzip des „Blended Learnings“ organisiert: Studierende werden von persönlichen Tutoren betreut. Traditionelle Unterrichtsmaterialien wie Lehrbücher wechseln sich mit Materialien im Internet, mit Multimedia-Angeboten und audiovisuellen Lehrsendungen ab. Dazu werden sehr gute Englischkenntnisse benötigt, denn an der OU wird nur Englisch gesprochen.Auf persönliche Betreuung und auf den Kontakt zu anderen Studienkollegen wird großer Wert gelegt. Die Studenten stehen in regelmäßigem persönlichen, telefonischen und E-Mail-Kontakt zu ihren Tutoren und treffen einander. Je nach Studienfach finden etwa alle acht Wochen meist samstags örtliche Tutorials statt. Hinzu kommen Workshops im In- und Ausland, die den persönlichen Kontakt unter den Studienkollegen festigen, und Alumni-Veranstaltungen, zu denen ehemalige Studenten auch Neueinsteiger einladen. So genannte Residential Schools, meistens Wochenend-Seminare in Großbritannien, finden etwa drei bis vier Mal während eines gesamten Studiums statt. Die Teilnahme an den Tutorials ist freiwillig, die an den Residential Courses jedoch Pflicht.


title: The Open University

text: Den ständigen Austausch und die Etablierung eines Netzwerkes der Studierenden untereinander ermöglicht u. a. das Internet Conferencing System: Studenten nehmen aktiv an einer Vielzahl von Diskussionsforen teil und tauschen Erfahrungen aus der Praxis aus. Der Dialog findet international zwischen Studienkollegen in über 40 Ländern statt.


title: The Open University

text: Die modulare Struktur der Studiengänge wirkt sich auch auf die Gestaltung der Studiengebühren aus; auch diese werden je Modul und der Zahl der für dieses Modul vergebenen Credits erhoben. Derzeit (für Module, die vor Juni 2021 beginnen) werden im Undergraduate-Bereich von europäischen Studenten pro Credit Gebühren von 51,60 Pfund Sterling erhoben, so dass ein typisches kleineres Modul von 30 Credits 1548 Pfund kostet und ein größeres Modul von 60 Credits 3096 Pfund. Ein Bachelor-Studiengang mit insgesamt 360 Credits summiert sich damit auf 18.576 Pfund. Im Graduate-Bereich variieren die Gebühren stärker zwischen den einzelnen Studiengängen; der MBA (insgesamt 180 Credits) kostet beispielsweise, je nach belegten Modulen, ungefähr 20.000 Pfund, der Master of Arts in Creative Writing (ebenfalls 180 Credits) nur 9990 Pfund. Die Universität weist auch darauf hin, dass die Gebühren üblicherweise jährlich steigen, so dass die Gesamtgebühren für einen Studiengang nicht anhand der bei Studienbeginn geltenden Sätze berechnet werden können.


title: The Open University

text: Die "Open University" stellte im Oktober 2006 Studienmaterial aus 170 Fachbereichen zur kostenlosen Verwendung zur Verfügung. Der Wert dieses Studienmaterials beträgt 5,6 Millionen £.


title: The Open University

text: Der ehemalige britische Premierminister Gordon Brown, die Entdeckerin des ersten Pulsars Jocelyn Bell und die Schauspielerin Glenda Jackson gehören zu einer Reihe bekannter Namen, die an der OU unterrichtet haben.


title: The Open University

text: Die Studiengänge bei der OU sind grundsätzlich modular aufgebaut, das heißt, dass mehrere Kurse abgelegt werden müssen, von denen jeder mit einer Punktzahl honoriert wird. In der Regel werden für das Grundstudium in einem Jahr 60 Punkte belegt, was einem Teilzeitstudium entspricht. Je nach persönlicher Motivation können bis zu 120 Punkte in einem Jahr belegt werden, was wiederum einem Vollzeitstudium entspricht und nur von einer sehr geringen Anzahl berufstätiger Studenten in Anspruch genommen wird. Zum Erreichen eines Abschlusses, wie dem Bachelor of Arts, ist eine Mindestpunktzahl erforderlich. Studiert wird ausschließlich auf Englisch. So dauert beispielsweise ein MBA-Abschluss gut 2½ Jahre.


title: The Open University

text: Die Open University Business School wurde 1983 gegründet und zählt zu den größten Business Schools in Europa. Weltweit wird sie unter den größten MBA-Anbietern gelistet. Die Open University Business School wird von führenden Management-Ausbildungs-Verbänden akkreditiert.


title: The Open University

text: Die "Open University Business School" verfügt über die international anerkannten Akkreditierungsgütesiegel der AMBA, EQUIS and AACSB. Damit zählt sie zu den wenigen Business Schools, die über eine Dreifach-Akkreditierung, die sogenannte Triple Crown verfügen. Weniger als 1 % aller Business Schools in der Welt verfügen über eine Triple Crown-Akkreditierung. Ihre MBA-Programme genießen weltweit hohe Anerkennung.


title: The Open University

text: Das MBA-Programm der OU Business School belegte den 13. Platz in der weltweiten Rangliste der Online-MBA-Anbieter für Online- und Fernunterricht der Financial Times.


title: The Open University

text: Verschiedene Organisationen und Firmen (derzeit 44, Stand 2015) stellen eigene Mitarbeiter ab oder unterstützen die Universität bei der Schulung eigener Tutoren. Die davon im deutschsprachigen Raum vielleicht bekanntesten sind Airbus, DHL, Deutsche Telekom, IBM, IKEA, Nike, Nokia, Pfizer und Rolls-Royce.


title: The Open University

text: Aufgrund einer Vereinbarung zwischen dem Verteidigungsministerium und der OU, die bis in die frühen 1970er Jahre zurückreicht, steht den Angehörigen der britischen Streitkräfte eine breite Palette von Kursen zur Verfügung. OU-Studienzentren wurden in Zypern und Deutschland eingerichtet. Viele haben während ihres aktiven Dienstes studiert, sogar in Konfliktsituationen.


title: The Open University

text: Die Open University (OU) hat ein Anerkennungsprogramm, in dem die Abschlüsse anderer Universitäten als gleichwertig bestätigt werden. Im Rahmen dieses Programms können die Absolventen der 42 Partneruniversäten eine Abschlussurkunde mit dem Briefkopf der OU erhalten. Die OU rechnet die 43.156 Studierenden (2021) dieses Programmes auch in die Gesamtzahl der OU-Studenten mit ein und hatte damit im Jahr 2021 insgesamt 205.420 Studierende. 2020 waren es 175.719 gewesen, 2019 waren es 168.115 Personen.


title: The Open University

text: Die offizielle Zahl der Studierenden für das Studienjahr 2020/2021 war 152.245. Davon waren 95.635 weiblich (62,8 %) und 56.590 männlich (37,2 %). 110.475 Studierende stammten aus England, 21.615 aus Schottland, 14.290 aus Wales, 5.445 aus Nordirland, 215 aus der EU und 200 aus dem Nicht-EU-Ausland. 141.570 der Studierenden (93,0 %) strebten ihren ersten Studienabschluss an, sie waren also "undergraduates". 10.675 (7,0 %) arbeiteten auf einen weiteren Abschluss hin, sie waren "postgraduates". Davon waren 510 in der Forschung tätig. Der Anteil der Studierenden, die einen Master oder vergleichbares anstrebten, war zwar mit 7 % relativ klein, aber im Hinblick auf die Zahl der "postgraduates" war die OU die siebtgrößte Universität des Königreichs bezogen auf diesen Studienabschnitt.


title: The Open University

text: In Großbritannien waren im Studienjahr 2018/2019 122.360 Studenten an der OU eingeschrieben, davon 75.200 Frauen. In akademischen Jahr 2013/14 waren es ca. 200.000 Studenten gewesen, wobei 75 % von ihnen neben dem Studium in Voll- oder Teilzeit arbeiteten. Sie wurden von 6.000 Tutoren und 1.100 Vollzeit-Lehrern betreut. Nur ein sehr geringer Teil studiert tatsächlich vor Ort in Milton Keynes. Diese Studenten arbeiten beispielsweise an einer Promotion oder im Rahmen eines Forschungsprogramms. Alle anderen studieren per Fernunterricht "(Distance Learning)", meistens berufsbegleitend, oft neben einer Vollzeit-Anstellung. Etwa die Hälfte der Studenten wird von ihren Arbeitgebern während des Studiums finanziell unterstützt.


title: The Open University

text: Es gibt 13 Zentren in Großbritannien und Irland. Hier können Studenten andere Kursteilnehmer und Berater treffen, Veranstaltungen besuchen oder Kursmaterialien einsehen. Außerdem werden Interessierte bei der Auswahl des passenden Studiums unterstützt. Von den Zentren aus wird auch an lokalen Partnerschaften gearbeitet, um die entsprechenden Bedürfnisse der Regionen in Sachen Weiterbildung und Lehre besser zu decken.


title: The Open University

text: Die strategischen Forschungsrichtungen der OU sind interdisziplinär orientiert; sie gliedern sich in vier Bereiche: Bürgerschaftliches Engagement und Regierungshandeln (Citizenship and Governance), Bildung und Bildungstechnologien (Education / Technology Enhanced Learning), Internationale Entwicklung (International Development) und Weltraumforschung (Space Science). Es gibt acht Fakultäten, die von den Freien Künsten über Erziehung und Sprachen, Gesundheits- und Sozialwesen, Mathematik, Informatik und Technikwissenschaften sowie Natur- und Sozialwissenschaften bis zu Betriebswirtschaftslehre und Rechtswissenschaft reichen.


title: The Open University

text: Die "Open University" betreibt in den genannten Bereichen mit über 1.000 Wissenschaftlern aktiv Forschung. Im Akademischen Jahr 2013/14 wurden knapp 17 Mio. £ Drittmittel eingeworben. Im "Research Excellence Framework 2014" steht die OU auf Platz 3. Bekanntheit erreichte das "Planetary Sciences Research Institute" durch das Marsprojekt Beagle 2, welches von Professor Colin Pillinger geleitet wurde.


title: The Open University

text: Die OE betreibt eine Sammlung von Teleskopen und anderen Instrumenten im Observatorio del Teide auf Teneriffa. Zu den Einrichtungen gehören das COmpletely Autonomous Service Telescope (COAST), das Physics Innovations Robotic Telescope Explorer (PIRATE) und eine dazugehörige Wetterstation. Auf dem Campus der Open University in Milton Keynes betreiben die Forscher ein Radioteleskop – ARROW (A Robotic Radio telescope Over the Web).


title: Dirk Lottner

text: Dirk Lottner (* 4. März 1972 in Köln) ist ein deutscher Fußballtrainer und ehemaliger Fußballspieler.


title: Dirk Lottner

text: Seine Laufbahn als Fußballprofi begann der Kölner 1992 beim SC Fortuna Köln in der 2. Bundesliga. Nach fünf Jahren wechselte er zu Bayer 04 Leverkusen, wo er sich aber nicht durchsetzen konnte. Danach spielte er sechs Jahre in der 1. und 2. Bundesliga für den 1. FC Köln und war dort zeitweise Kapitän der Mannschaft. 2004 wurde er wegen angeblicher läuferischer Defizite ausgemustert. Lottner wechselte daraufhin zum MSV Duisburg, mit dem er zwar in die Bundesliga aufstieg, bei dem er aber ebenfalls nur ein Reservistendasein fristete.


title: Dirk Lottner

text: Bei den Fans des 1. FC Köln genießt Lottner bis heute Kultstatus. Er wurde zu einer Identifikationsfigur, nicht zuletzt, weil er einer der wenigen viel zitierten „Typen“ im Fußball war und nie einen Hehl aus seiner emotionalen Bindung zum FC gemacht hat. In der Fankurve der Kölner finden sich bis heute Plakate und Banner mit Lottners Namen. Insbesondere ist der Linksfuß dem Publikum als „Herr des ruhenden Balls“ in Erinnerung geblieben. Seine präzisen Freistöße, welche nicht selten spielentscheidend waren, landeten häufig unhaltbar im Netz des gegnerischen Tores. Schwächen, wie eine gewisse Lauffaulheit und sein für einen Fußballprofi ungewöhnliches Laster, das Rauchen, wurden ihm von den Fans in aller Regel nachgesehen.


title: Dirk Lottner

text: Im Mai 2006 beendete Lottner seine aktive Karriere. In der Saison 2006/07 war er Co-Trainer des 1. FC Köln II, bei dem er zwischendurch auch wieder als Spieler ins Geschehen eingriff. Ein Comeback als Profi, auf das die Kölner Boulevard-Presse spekuliert hatte, lehnten jedoch sowohl Lottner selbst als auch der Verein ab.


title: Dirk Lottner

text: Nach seinem Rücktritt als Spieler war er im Jugendbereich des 1. FC Köln tätig. Er trainierte von 2007 bis 2010 die U-17-Mannschaft. Seit dem 1. April 2010 ist Lottner im Besitz der Trainerlizenz des Deutschen Fußballbundes (DFB).


title: Dirk Lottner

text: Am 24. Oktober 2010 wurde er unter Frank Schaefer Co-Trainer, nachdem der bisherige Cheftrainer Zvonimir Soldo freigestellt worden war.


title: Dirk Lottner

text: Ab der Saison 2011/12 war Lottner Cheftrainer der U-21 des 1. FC Köln. Am 22. April 2013 wurde er nach einer langen Misserfolgsserie entlassen.


title: Dirk Lottner

text: Am 16. April 2014 übernahm Lottner den Posten des Cheftrainers beim Drittligisten Hansa Rostock. Nachdem die Mannschaft unter ihm fünf Punkte aus vier Spielen erreicht hatte, wurde Lottners zum Saisonende auslaufender Vertrag nicht verlängert.


title: Dirk Lottner

text: Zur Saison 2016/17 übernahm Lottner den Cheftrainerposten beim Südwest-Regionalligisten 1. FC Saarbrücken. 2018 scheiterte er mit Saarbrücken in den Aufstiegsspielen zur 3. Liga am TSV 1860 München, ein Jahr später wurde man hinter Waldhof Mannheim Vizemeister. Anfang Dezember 2019 wurde Lottner entlassen, nachdem der Vorsprung an der Tabellenspitze durch Niederlagen gegen die Aufstiegskonkurrenten SV Elversberg und TSV Steinbach Haiger von zwischenzeitlich acht auf zwei Punkte geschrumpft war. Zum Zeitpunkt seiner Entlassung war der Klub zudem noch nach Siegen über den Zweitligisten Jahn Regensburg und den Erstligisten 1. FC Köln im Achtelfinale des DFB-Pokals vertreten.


title: Dirk Lottner

text: Zum 14. September 2020 wurde Lottner Cheftrainer beim FC Energie Cottbus in der Regionalliga Nordost, der zu diesem Zeitpunkt auf dem vorletzten Tabellenplatz stand. In den folgenden Wochen verbesserte sich die Mannschaft unter Lottner auf den achten Tabellenplatz, ehe die Saison Anfang November 2020 aufgrund der weltweiten COVID-19-Pandemie zunächst unterbrochen und später abgebrochen wurde. Im April 2021 einigten sich Lottner und der Verein auf eine „einvernehmliche“ Trennung, da die bei der Verpflichtung besprochenen „sportlichen Möglichkeiten und Zielsetzungen nicht mehr deckungsgleich“ sind.


title: Dirk Lottner

text: Am 20. Juni 2022 vermeldete Hannover 96, dass Lottner zur Saison 2022/23 hin die U-19 des Vereins übernehmen wird.


title: Rudolf Otto

text: Rudolf Otto, geboren als "Karl Louis Rudolph Otto" (* 25. September 1869 in Peine; † 6. März 1937 in Marburg) war ein deutscher Religionswissenschaftler und evangelischer Theologe.


title: Rudolf Otto

text: Rudolf Otto war der Sohn eines Malzfabrikanten. Nach dem Abitur am humanistischen Gymnasium Andreanum in Hildesheim begann Otto im Mai 1888 an der Universität Erlangen das Studium der Theologie. Später wechselte er an die Universität Göttingen. 1898 wurde er mit einer Arbeit über "Geist und Wort bei Luther" zum Lic. theol. promoviert. Eine Promotion zum Dr. phil. folgte 1905 in Tübingen (Dissertation: "Naturalistische und religiöse Weltansicht"). 1906 trat er nach achtjähriger Tätigkeit als Privatdozent eine Stelle als außerordentlicher Professor in Göttingen an. 1913 wurde Otto nach mehreren vergeblichen Kandidaturen im Wahlkreis Göttingen als Abgeordneter der Nationalliberalen Partei in das Preußische Abgeordnetenhaus gewählt. 1915 wurde er Professor für Systematische Theologie in Breslau und wechselte 1917 an die Universität Marburg. Im Mai 1918 trat er wegen der Ablehnung des Dreiklassenwahlrechts mit einigen Gleichgesinnten aus der Fraktion seiner Partei aus. Wie die meisten anderen Abgeordneten vom linken Flügel der Nationalliberalen schloss sich Otto der Deutschen Demokratischen Partei an und vertrat sie 1919 in der Preußischen Landesversammlung.


title: Rudolf Otto

text: Obwohl er verschiedentlich Rufe an andere Hochschulen erhielt, behielt er den Marburger Lehrstuhl für den Rest des akademischen Lebens. 1924 hielt er die Haskell-Vorlesungen am Oberlin College über westliche und östliche Mystik sowie 1926 die Olaus-Petri-Vorlesungen an der Universität Uppsala über Indiens Gnadenreligion und Christentum. 1927 gründete er an der Marburger Universität die Religionskundliche Sammlung. 1929 wurde er wegen gesundheitlicher Probleme vorzeitig emeritiert. Über seine Ansichten zur Zeit des Nationalsozialismus ist wenig bekannt. Er scheint anfangs auf eine Neuerweckung des deutsch-christlichen religiösen Geistes gehofft zu haben.


title: Rudolf Otto

text: Rudolf Otto starb 1937 nach längerem Krankenhausaufenthalt an einer Lungenentzündung, nachdem er sich im Oktober 1936 in Staufenberg (Hessen) beim Sturz von einem Turm aus 20 Metern Höhe schwer verletzt hatte. Möglicherweise handelte es sich dabei um einen Selbstmordversuch. Er wurde auf dem Marburger Stadtfriedhof beigesetzt.


title: Rudolf Otto

text: Durch Reisen nach Indien, Sri Lanka, China, Japan, den Nahen Osten und Afrika wurde Ottos Interesse für die Religionen der Welt geweckt, besonders für den Hinduismus.


title: Rudolf Otto

text: In seinem Hauptwerk ("Das Heilige", 1917) setzt er sich mit der Erfahrung des "Heiligen" auseinander. Diese schließt seiner Auffassung nach insofern irrationale Momente ein, als damit verbundene Gefühle sich der rationalen begrifflichen Fassung entziehen und nur durch hinweisende Ideogramme bzw. Deute-Begriffe "aufgezeigt" werden können. Die irreduziblen Momente dieser Erfahrung bezeichnet er als "mysterium tremendum" und "mysterium fascinans".


title: Rudolf Otto

text: Im erstgenannten Gefühl (mysterium tremendum = „schauervolles Geheimnis“) offenbart sich Gott als eine überwältigende Macht, vor der die Kreatur erschauert und die als das "ganz Andere" die menschliche Vernunft transzendiert. Das Heilige wird allerdings nicht als das absolut Unheimliche empfunden, denn untrennbar von diesem Aspekt existiert die faszinierende, beglückende Erfahrung des Göttlichen. Die Irreduzibilität der Momente des Schauderns und des Vertrauens kennzeichnet Otto, indem er das Heilige als Numinoses (er übersetzt das lateinische "numen" mit „übernatürliches Wesen ohne genauere Vorstellung“) bestimmt.


title: Rudolf Otto

text: Das Gefühl des tremendum („des Schauervollen“) hat auf der höchsten Stufe als Begleitreflex im Selbstgefühl das Kreaturgefühl, das zuvor im 3. Kapitel erläutert wird. Das religionsphänomenologische Profil von "Das Heilige" wird unter anderem im 3. Kapitel deutlich. Es beginnt mit der Aufforderung, sich an ein religiöses Erlebnis zu erinnern:„Wir fordern auf, sich auf einen Moment starker und möglichst einseitiger religiöser Erregtheit zu besinnen. Wer das nicht kann oder wer solche Momente überhaupt nicht hat, ist gebeten nicht weiter zu lesen.“Eines dieser Erlebnisse hat Friedrich Schleiermacher als das Gefühl von Abhängigkeit beschrieben. Otto wählt hierfür den Begriff „Kreaturgefühl“, um deutlich zu machen, dass das Gefühl qualitativ unterschieden ist von anderen Abhängigkeitsgefühlen: Es geht um das Versinken im Nichts angesichts gegenüber dem, „was über aller Kreatur ist“. Dieses Gefühl hängt zusammen mit der Scheu und mit der Abwertung des eigenen Subjekts. Die Voraussetzung von meinem Abhängigkeitsgefühl ist „ein Gefühl einer 'schlechthinnigen Überlegenheit (und Unnahbarkeit)' seiner“. Das Gefühl der Überlegenheit wird als Moment des Übermächtigen („majestas“) bezeichnet, während das Gefühl schlechthinniger Unabhängigkeit die Zusammenfassung des Moments des tremendum ist.


title: Rudolf Otto

text: Neben "tremendum" und "majestas" gibt es noch ein drittes Moment: Das Moment des Energischen (energicum). Es drückt sich aus in Lebendigkeit, Leidenschaft, Tätigkeit, Drang usw. Es aktiviert Menschen zum Eifern, wie z. B. in der Askese gegen Welt und Fleisch. Das Energische steht im Widerspruch zum philosophischen Gott, der sich in rationalen Spekulationen und Definitionen findet.


title: Rudolf Otto

text: Otto versucht das Problem des Heiligen als inkommensurabel und ganz anders in seiner Beziehung zu Begriffen, moralischen Prinzipien und positiver Religion zu lösen, indem er sich auf Kants Idee der Schematisierung bezieht. Nach Otto erinnert die numinose Erfahrung an Begriffe und Prinzipien wie Liebe, Übermacht und Güte, so dass das Numinose zwar nicht beschrieben, jedoch mit dem Denken und Handeln verbunden ist. Als Folge dieser Schematisierung entsteht das Heilige als komplexe A-priori-Wertkategorie.


title: Rudolf Otto

text: Kritik an dieser Darstellung des Heiligen als A-priori-Kategorie wendet ein, dass bei Kant Erfahrungen nur dadurch möglich sind, dass A-priori-Kategorien vorhanden sind, während Otto aus Erfahrungen A-priori-Kategorien entstehen lässt, um die religiöse Erfahrung als sui generis und somit Gültiges zu bewahren.


title: Rudolf Otto

text: In seinen religionswissenschaftlichen Hauptwerken, "Die Gnadenreligion Indiens und das Christentum" und "Westöstliche Mystik", vergleicht Otto unter den Aspekten der gläubigen Frömmigkeit und der Mystik, den Hinduismus mit dem Christentum. Er untersucht Bhakti und Advaita Vedanta und stellt den berühmten Philosophen des Vishnuismus, Ramanuja, und den shivaitischen Gründer des Advaita Vedanta, Shankara, dar. Otto erklärt Ähnlichkeiten zwischen Hinduismus und Christentum, gelangt aber zu dem Schluss, die Mystik des Christentums sei der des Vedanta überlegen.


title: Rudolf Otto

text: Ottos Einfluss auf Theologie, Religionsphilosophie und Religionswissenschaft im 20. Jahrhundert war erheblich: Der evangelische Theologe Paul Tillich war ebenso von ihm beeinflusst wie der aus Rumänien stammende Religionswissenschaftler Mircea Eliade und der bedeutendste Otto-Schüler im deutschsprachigen Bereich, Gustav Mensching, aber auch Kurt Goldammer und Religionsphänomenologen wie Gerardus van der Leeuw. Der phänomenologisch arbeitende Philosoph Hermann Schmitz hat Ottos Ansatz zu einer Theorie der numinosen Gefühle erweitert.


title: Rudolf Otto

text: Eine besondere Bedeutung hat Otto auch im Rahmen der (Religions-)Psychologie gefunden. Hervorzuheben ist hierbei vor allem die Rezeption des Begriffes des Numinosen durch die Tiefenpsychologie Carl Gustav Jungs sowie dessen Aufnahme und kritische Würdigung durch die Transpersonale Psychologie in ihren verschiedensten Ausprägungen (z. B. Karlfried Graf Dürckheim). In den USA wird Rudolf Otto, im Gegensatz zur deutschen Religionspsychologie, noch heute in seiner Wirkung als zentral erachtet.


title: Rudolf Otto

text: Ottos Ansichten werden in der Religionswissenschaft und Religionstheorie nicht mehr als allgemeingültig anerkannt, dennoch hat sein Werk auch heutzutage noch internationale Wirkung. "Das Heilige" gilt als Monument. Rudolf Otto und sein Schüler Gustav Mensching sind in den letzten Jahren als Vordenker der "Praktischen Religionswissenschaft" (Udo Tworuschka) wiederentdeckt worden.


title: Legden

text: Legden ("IPA:" [], ; plattdeutsch "Ledden") ist eine Gemeinde im westlichen Münsterland im Nordwesten des Bundeslands Nordrhein-Westfalen und gehört zum Kreis Borken im Regierungsbezirk Münster.


title: Legden

text: Legden besteht aus den Ortsteilen Legden und Asbeck, bis 1969 selbstständige Gemeinden des dann aufgelösten Amtes Legden. Zu Legden gehören die folgenden Bauerschaften: Wehr (im Norden, mit Abstand die größte), Haulingort (im Osten), Isingort (im Süden), Beikelort (im Westen) sowie Deipenbrock und Steinkuhle (beide kleiner in Dorfnähe). Zu Asbeck gehören die Bauerschaften Eißingort und Frettholt.


title: Legden

text: Für das Jahr 1768 ist der erste namentlich bekannte jüdische Einwohner Legdens bezeugt. Nachdem die kleine jüdische Gemeinde gewachsen war, ließ sie 1835 in der Kirchstraße eine Betstube bauen. 1846 wurde der jüdische Friedhof angelegt. Die Betstube wurde bei den Novemberpogromen 1938 vollständigt zerstört. Seit 2009 erinnern sechs Stolpersteine an die Verfolgung der Juden: auf der Hauptstraße erinnern sie an Moritz, Rika und Karl Seligmann sowie an Grete Eichenwald als einzige Überlebende, an der Kirchstraße erinnern sie an Jettchen Rosenbaum und Bertha Neuberg.


title: Legden

text: Der Gemeinde Legden ist mit Urkunde des Regierungspräsidenten in Münster vom 5. März 1970 das Recht zur Führung eines Wappens und einer Flagge verliehen worden.


title: Legden

text: Blasonierung: „Von Gold (Gelb) zu Blau zu Silber (Weiß) geteilt. In der Mitte in Blau drei sechsstrahlige goldene (gelbe) Sterne, von denen der mittlere etwas erhöht ist; unten in Silber (Weiß) zwei rechtsschräggestellte Reihen roter Rauten.“


title: Legden

text: Die neue Gemeinde Legden übernahm das Wappen des alten Amtes Legden von 1957. Das Wappen basiert auf den Wappen der ehemaligen Gemeinden Asbeck (Rauten, Haus Asbeck) und Legden (Sterne, basieren auf dem Siegel Johanns von Legden von 1348), ergänzt durch den goldenen Balken des Hochstifts Münster, zu dem die Gemeinde früher gehörte.


title: Legden

text: Beschreibung des Banners: „Flagge mit dem Gemeindewappen und den Farben Blau und Silber (Weiß).“ Diese ungenaue Beschreibung der Hauptsatzung gibt keine Auskunft ob eine Hissflagge, Banner oder beides geführt wird. Ebenso geht keine Aufteilung der Bahnen und deren Verhältnis daraus hervor. Tatsächlich führt die Gemeinde ein Banner wie folgt: „Von Blau zu Weiß zu Blau im Verhältnis 1 : 3 : 1 längsgestreift, in der Mitte der oberen Hälfte der weißen Bahn der Wappenschild der Gemeinde.“


title: Legden

text: Beschreibung der Flagge: „Von Blau zu Weiß zu Blau im Verhältnis 1 : 3 : 1 quergestreift, in der Mitte der weißen Bahn der Wappenschild der Gemeinde.“


title: Legden

text: Als ehemalige Gebäude des Stiftes Asbeck sind heute noch die "Hunnenporte", das ehemalige "Dormitorium", das "Haus van Wüllen", die "Düstermühle", die "Vogtei" und die Stiftskirche "St. Margareta" erhalten.


title: Legden

text: Die "Hunnenporte" ist ein Fachwerkgebäude, das früher als Torhaus zum Stiftsgelände diente. Der Name leitet sich von den Hundezwingern des Stiftes ab, die früher dort untergebracht waren. Heute dient das Gebäude als Veranstaltungsraum und beherbergt das Ofenmuseum.


title: Legden

text: Sehenswerte Kirchen in Legden sind die im 13. Jahrhundert erbaute Pfarrkirche St. Brigida am Kirchplatz. 1905 wurden der Wehrturm abgebrochen und durch ein neuromanisches Querschiff ersetzt. Eine Filialkirche der St. Brigida und ehemalige Stiftskirche ist die Kirche St. Margareta. An der Kirche kann man deutlich zwei verschiedene Stilrichtungen erkennen: Während das aus dem 12. Jahrhundert stammende Langschiff dem Baustil der Romanik folgt, zeigen Chor und Querhaus aus der ersten Hälfte des 13. Jahrhunderts den gotischen Stil. Sehenswert sind unter anderem der "Egelborg-Altar" im Seitenschiff, ein Relief von 1476, das die Gregoriusmesse zeigt, während der Restauration 1905 ausgegrabene Grabplatten der Freiherren von Oer, eine Grabplatte des Rittmeisters Busch, sowie ein Epitaph von 1703 der Eheleute Johann Röttger Menke und Anna Ising. Erhalten werden konnte auch das mittlere Chorfenster aus dem 13. Jahrhundert, das den Stammbaum Jesu zeigt (Wurzel-Jesse-Fenster).


title: Legden

text: Das etwa 800 Jahre alte Dormitorium des ehemaligen Klosters unter Trägerschaft des Heimatvereines Asbeck dient heute als Stiftsmuseum und Trauzimmer. Das heute „Haus van Wüllen“ genannte ehemalige Wohnhaus der Äbtissinnen wurde im 12. Jahrhundert erbaut. Ein 1340 gebauter Raum gilt als der älteste Fachwerkraum Norddeutschlands. Es enthält außerdem einen Wappensaal und ein aus dem 14. Jahrhundert erhaltenes Sprechgitter. Das Haus, in dem es Vitrinen mit damaligen Ausstellungsstücken gibt, kann man besichtigen.


title: Legden

text: Etwa einen Kilometer südwestlich des Ortszentrums ist das 1389 erstmals erwähnte Wasserschloss Haus Egelborg gelegen. Das älteste, 1559 erbaute, Gebäude ist der Nordflügel. Seit 1670 befindet sich das Wasserschloss in Besitz der Freiherren von Oer. Ein Wanderweg durch den Egelborger Wald führt am Wasserschloss und dem dazugehörigen weitläufigen Landschaftspark vorbei.


title: Legden

text: Im September 2015 wurde im Zentrum der Gemeinde der etwa 4500 m² große Dahliengarten mit 180 Dahliensorten eröffnet. Der Bau des Gartens war ein Projekt im Rahmen der Teilnahme an der Regionale 2016 und wurde mit Mitteln des Leader-Förderprogrammes der Europäischen Union gefördert.


title: Legden

text: Am Ortsausgang von Legden-Asbeck findet man die „Dicke Linde“ eine ehemalige Tanzlinde, die nach einem Blitzeinschlag 1979 zweigeteilt wurde und seitdem mit Drahtseilen und Stangen zusammengehalten wird.


title: Legden

text: Die erstmals im 12. Jahrhundert erwähnte "Düstermühle" im Ortsteil Wehr liegt direkt an der Dinkel. Sie gehörte zum Stift Asbeck und diente unter anderem auch als Gerichtsstätte und ist traditionsgemäß Veranstaltungsort für den "Düstermühlenmarkt", der auch heute noch jährlich am letzten Montag im August stattfindet.


title: Legden

text: Am Rande der Gemeinde findet man das Partydorf "Dorf Münsterland" – die Freizeitanlage ist ein Freizeit- und Partydorf.


title: Legden

text: Legden ist wegen seines Dahlien-Kinder-Blumenkorsos ("DahlKiBluko") bekannt. Dieser findet alle drei Jahre am 3. Sonntag im September statt, zuletzt am 17. September 2017. Der nächste angestrebte Termin ist am 17. September 2023. Einige Vereine und Nachbarschaften der Gemeinde bereiten Motivwagen vor. Dieses Fest ist vor allem für die Kinder durch den damaligen Vikar Theodor Entrup ins Leben gerufen worden. Die Dahlie ist somit das Wahrzeichen der Gemeinde.


title: Legden

text: "Fliegenmarkt" ist der Name einer Straße in Legden, der sich wahrscheinlich aus dem früher dort stattfindenden Pferdemarkt ableitet. An jedem ersten Dienstag im August veranstaltet die Nachbarschaft Fliegenmarkt ein geselliges Fest.


title: Legden

text: Im Ort gibt es drei katholische Kindergärten (St. Brigida-, St. Margareta- und St. Martin-Kindergarten), sowie die Kindertagesstätte Pusteblume unter Trägerschaft einer Elterninitiative.


title: Legden

text: In Legden gibt es außerdem eine Verbundsgrundschule mit zwei Standorten: die "Brigidenschule" arbeitet an ihrem Hauptstandort Legden dreizügig und hat ungefähr 250 Schüler. Am Nebenstandort Asbeck, der ehemaligen Margaretenschule, werden rund 60 Schüler in drei Klassen jahrgangsgemischt betreut. Die Schule läuft unter städtischer Trägerschaft.


title: Legden

text: Bei der "Sekundarschule Legden-Rosendahl" (SLR) handelt es sich um eine Gesamtschule für die Klassen 5 – 10. Für die gymnasiale Oberstufe gibt es Kooperationen mit Einrichtungen in Coesfeld und Ahaus. In Legden werden die Klassen 5 bis 7 beschult, die Klassen 8 bis 10 in Rosendahl-Osterwick. Seit dem 1. August 2020 heißt die Sekundarschule Legden / Rosendahl offiziell Paulus-van-Husen-Schule


title: Legden

text: Legden liegt an der Westmünsterlandbahn, es besteht eine Regionalbahnverbindung mit der Linie RB 51 nach Dortmund und über Gronau nach Enschede.


title: HCN-Kanal

text: HCN-Kanäle (aus dem Englischen: "hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channel") stellen eine kleine Unterfamilie der Proteingruppe der Ionenkanäle dar. Sie sind eine Untergruppe der zyklonukleotid-regulierten Kationen<nowiki>kanäle</nowiki>, die ihrerseits zur Familie der Porenschleifen-Kationenkanäle gehören.


title: HCN-Kanal

text: Derzeit sind im menschlichen Genom vier Isoformen von HCN-Kanälen bekannt (die Paralogen HCN1 bis HCN4), die hauptsächlich in Herz und Gehirn exprimiert werden. Der von HCN-Kanälen getragene Strom wird in vielen Fällen auch als ‚Schrittmacher-Strom‘ bezeichnet, da er an der Kontrolle des Herzrhythmus beteiligt ist und in spontan aktiven Nervenzellen rhythmische Aktivität fördert. Er wird entweder als "I" (für engl. "hyperpolarization") oder "I" (für engl. "funny") bezeichnet. Letztere Bezeichnung ist auf die ungewöhnlichen oder seltsamen (= "funny") Eigenschaften des Kanals, wie etwa die Aktivierung durch Hyperpolarisierung anstelle der üblicheren Depolarisierung, zurückführen.


title: HCN-Kanal

text: Der generelle Aufbau eines HCN-Kanalkomplexes ist stets gleich: Der Komplex wird durch Aneinanderlagern von vier einzelnen HCN-Proteinen (Untereinheiten) gebildet, welche "in vivo" vier verschiedene Homotetramere bilden, die sich in ihren biophysikalischen Eigenschaften voneinander unterscheiden. Die Untereinheiten bilden aneinander gelagert eine zentrale Pore, die den Durchtritt von Ionen ermöglicht. Jede Untereinheit besteht aus drei wichtigen Strukturen: dem zytosolischen N-Terminus, dem zytosolischen C-Terminus mit der Zyklonukleotidbindedomäne und die Transmembrandomäne, welche die Pore beinhaltet und mechanistisch an der Kanalöffnung beteiligt ist. (siehe Abbildung)


title: HCN-Kanal

text: Die Zyklonukleotidbindedomäne (CNBD, "cyclic nucleotide binding domain") hat einen modulierenden Effekt auf die Kanalöffnung, abhängig davon, ob cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) gebunden ist oder nicht. Sie ist über den sogenannten C-Linker mit der Transmembrandomäne verbunden. Es gibt bereits Kristallstrukturen, die CNBDs mit gebundenem cAMP zeigen. Die Tasche, in der das cAMP bindet, besitzt sieben Aminosäurereste, die mit dem Liganden interagieren. Diese Aminosäurereste weisen unterschiedliche Aufgaben auf. So vermittelt der Rest R632 die Wirksamkeit einer cAMP-Bindung auf die Kanalöffnung.


title: HCN-Kanal

text: Die Bindung von cAMP an den Kanal führt zu einer verstärkten Kanalaktivität, da durch die geringe Konformationsänderung bei der Bindung eine anhaltende Hemmung (tonische Inhibition) aufgehoben wird.


title: HCN-Kanal

text: Nach einem Modell wirkt der in Abwesenheit von cAMP kompakte C-Linker inhibitorisch auf die Kanalöffnung. Bindet cAMP an die Zyklonukleotidbindedomäne, führt das zu einer Änderung der Konformation des C-Terminus.


title: HCN-Kanal

text: Diese Änderung resultiert in verminderter Inhibition und destabilisiert den geschlossenen Zustand. Folglich erhöht cAMP die Öffnungswahrscheinlichkeit der HCN-Kanäle. Dadurch verschiebt sich die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung. Dies bedeutet, dass sich die Kanäle bei gegebener cAMP-Konzentration so verhalten, als wären sie einer stärkeren Hyperpolarisation ausgesetzt. Somit besteht ein „höherer Druck“ sich zu öffnen.


title: HCN-Kanal

text: Der transmembranäre Anteil einer HCN-Untereinheit besteht aus sechs alpha-helikalen Segmenten (S1–S6) und einer ionenleitenden Porenschleife zwischen S5 und S6. Ein hochkonservierter Asparaginrest in der extrazellulären Schleife zwischen S5 und der Porenschleife ist glykosyliert. Diese Modifikation ist essentiell für eine normale Oberflächenexpression der HCN-Kanäle.


title: HCN-Kanal

text: Der Spannungssensor der HCN-Kanäle liegt im S4-Segment. Er besteht aus neun Arginin- oder Lysinresten, die an jeder dritten Position im S4-Segment lokalisiert sind. Positiv geladene S4-Segmente finden sich in allen spannungsabhängigen Kationenkanälen mit 6-Transmembrandomänen-Topologie. HCN-Kanäle bilden hier jedoch eine Besonderheit. Eine Einwärtsbewegung des Segments durch die Ebene der Zellmembran als Antwort auf eine Hyperpolarisation führt zu einer Kanalöffnung, während sie bei allen anderen Kanälen zu einer Schließung führt. Dieser Effekt ist Gegenstand aktueller Forschung. Erste Hinweise deuten auf die Verbindung von S4 zu S5 als molekulares Korrelat dieser andersartigen Antwort auf Spannung hin.


title: HCN-Kanal

text: Es konnte zudem gezeigt werden, dass die Isoformen HCN1 und HCN2 miteinander koassemblieren und Heteromultimere bilden. Die Expression von Konkatameren (Wiederholungssequenzen einer DNA-Kette) von HCN1- und HCN2-Untereinheiten bei Mäusen zeigt, dass die Kinetik des entstehenden Kanals intermediär zwischen denen der einzelnen Isoformen liegt. Diese Resultate verdeutlichen, dass eine Entstehung von Heteromultimeren in Zellen, die beide Isoformen exprimieren, möglich ist.


title: HCN-Kanal

text: Interessant an den Heteromultimeren ist, dass jede Untereinheit eine spezifische Charakteristik auf den Kanal überträgt. So lag die halbmaximale Aktivierung nahe der von HCN2-Homomultimeren, die Geschwindigkeit der Aktivierung entsprach hingegen der eines HCN1-Homomultimers. Die Reaktion der HCN1/HCN2-Kanäle auf cAMP war sogar exakt die gleiche wie die von HCN2-Kanälen. Eine Heteromultimerisierung anderer Stöchiometrie mit variierenden Isoformen ist demnach im nativen Gewebe ebenfalls denkbar. Weitere Experimente lassen zudem vermuten, dass native HCN-Kanäle β-Untereinheiten enthalten können.


title: HCN-Kanal

text: Die Koexpression des Proteins "MinK-related peptide 1" (MIRP1) mit HCN1 oder HCN2 erhöhte die Stromamplitude signifikant. MIRP1 könnte entweder die Oberflächenexpression verbessern oder den Kanalkomplex stabilisieren. Zudem nimmt MIRP1 Einfluss auf die Aktivierungs- und Deaktivierungskinetik der HCN-Isoformen, woraus sich die Variabilität der Kinetik in verschiedenen Studien erklären könnte. Allerdings konnte der Effekt von MIRP1 mit HCN-Kanälen nicht von allen Gruppen reproduziert werden. Daher ist eine Interaktion dieses KCNE-Proteins mit HCN unsicher.


title: HCN-Kanal

text: Die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung ist für die verschiedenen HCN-Kanäle unterschiedlich. Die ungefähre Spannung der halbmaximalen Aktivierung beträgt für HCN1 −70 mV, für HCN2 −95 mV, für HCN3 liegt sie im Bereich von −77 mV bis −95 mV und für HCN4 beträgt sie −100 mV. Im Jahr 2005 konnte ein weiterer spannungsabhängiger Effekt gezeigt werden.


title: HCN-Kanal

text: Sowohl der HCN-Kanal des Seeigelspermiums (spHCN), als auch der HCN1-Kanal der Säugetiere, können zwischen zwei verschiedenen Modi wechseln, abhängig von der vorhergegangenen Aktivität. Im Modus 1 öffnet der Kanal bei sehr negativen Spannungen, während im Modus 2 diese Öffnung um 50 mV ins Positive verschoben ist, also früher erfolgt. Im geöffneten Zustand wechselt der Kanal von Modus 1 in Modus 2, umgekehrt ist es im geschlossenen Zustand. Auch für den HCN2-Kanal konnte dieser Hystereseeffekt beobachtet werden, wenn auch weit schwächer als für den HCN1-Kanal. Für den HCN4-Kanal ließ sich der Effekt nicht beobachten. Dieser Moduswechsel führt zu einer Spannungshysterese, mit funktioneller Relevanz für das aktivierungsabhängige „Kurzzeitgedächtnis“ des HCN-Kanals.


title: HCN-Kanal

text: Die Kinetik der Aktivierung ist ebenso wie die Spannungsabhängigkeit für die verschiedenen Isoformen unterschiedlich. HCN1 ist der Kanal mit der schnellsten Öffnungskinetik mit einem tau-Wert von 25 bis 300 ms abhängig von der Spannung. Der HCN4-Kanal hat die langsamste Öffnungskinetik mit einem tau-Wert, der zwischen einigen hundert Millisekunden bis zu mehreren Sekunden beträgt. Die Kinetiken von HCN2 und HCN3 liegen zwischen denen von HCN1 und HCN4.


title: HCN-Kanal

text: Die Spannungsabhängigkeit und die Aktivierungskinetik der HCN-Kanäle werden sehr stark durch experimentelle Parameter (z. B. Messprotokoll, Temperatur) und das intrazelluläre Milieu beeinflusst. Diese Eigenschaft der HCN-Kanäle könnte die Variabilität der biophysikalischen Parameter erklären, die verschiedene Gruppen beobachten konnten.


title: HCN-Kanal

text: Die Einzelkanalleitfähigkeit der HCN-Kanäle wird kontrovers diskutiert. Die erstmals beschriebene Einzelkanalleitfähigkeit, die sich durch neuere Messungen bestätigen ließ, lag im Bereich von 1 pS und war damit sehr klein. Es wurden jedoch auch bis zu 30 mal größere Einzelkanalleitfähigkeiten publiziert. Der beobachtete Unterschied mag in den unterschiedlichen Messkonfigurationen begründet sein, könnte jedoch auch durch In-vivo-Regulationsmechanismen dynamisch verändert werden. Ebenfalls sollte beachtet werden, dass die Einzelkanäle teilweise nicht der Kinetik entsprachen, die man von HCN-Kanälen erwartet. Daher bleibt eine endgültige Bestimmung der Einzelkanalleitfähigkeit abzuwarten.


title: HCN-Kanal

text: HCN-Kanäle leiten sowohl Natrium- als auch Kaliumionen im Verhältnis 1:4. Sie werden von millimolaren Konzentrationen Caesium geblockt. Es wurde zudem eine geringe Leitfähigkeit für Calcium beschrieben, deren funktionelle Relevanz derzeit nicht geklärt ist.


title: HCN-Kanal

text: Obwohl HCN-Kanäle auch Natrium leiten, tragen sie das für Kaliumkanäle typische GYG-Motiv, das den Selektivitätsfilter bildet. Dies ließ zunächst vermuten, dass der Kanal selektiv nur Kalium durchlässt. Bis jetzt ist unklar, wie der Kanal beide Ionensorten leitet. Allerdings wird vermutet, dass die GYG-Motive der einzelnen Untereinheiten in größerem Abstand zueinander liegen als in „reinen“ Kaliumkanälen und so den Durchtritt des größeren Natriums ermöglichen. Die extrazelluläre Kaliumkonzentration hat großen Einfluss auf die Stromamplitude, aber auch auf das Verhältnis der Leitfähigkeiten für Natrium und Kalium. Dabei führt ein Anstieg der extrazellulären Kaliumkonzentration zu einer vergrößerten Stromamplitude bei einem etwas geringeren Verhältnis von Kalium- zu Natriumleitfähigkeit.


title: HCN-Kanal

text: In Abwesenheit von Kalium leiten HCN-Kanäle kaum noch Natrium. HCN-Kanäle leiten keine Anionen, dennoch reagieren sie auf eine Änderung der extrazellulären Chloridkonzentration.


title: HCN-Kanal

text: Obwohl alle vier HCN-Untereinheiten hochkonservierte C-Linker und Zyklonukleotid-Bindestellen besitzen, fällt die Modulation durch cAMP unterschiedlich stark aus. Die Spannungsabhängigkeit der Aktivierung von HCN2 und HCN4 werden durch Gabe von cAMP um +10 bis +25 mV verschoben. Im Gegensatz dazu sind HCN1 und HCN3 nur schwach durch cAMP reguliert. Ersetzt man stattdessen die Zyklonukleotidbindestelle von HCN4 durch die von HCN3, so bleibt die cAMP-Sensitivität vollständig erhalten. Die Bindestelle von HCN3 ist also in der Lage cAMP zu binden. Allerdings scheint eine Änderung in der Untereinheitenstruktur von HCN3 dafür zu sorgen, dass die Zyklonukleotidbindestelle funktionell stillgelegt wird.


title: HCN-Kanal

text: Die Expression der verschiedenen HCN-Kanäle beschränkt sich größtenteils auf Herzmuskel- und Nervengewebe. HCN1 wird im Gehirn stark exprimiert, wohingegen im Herzen HCN2 und HCN4 vermehrt vorliegen. Für den HCN1-Kanal findet man eine starke Expression im Gehirn. Dort findet sich der Kanal vor allem im Neocortex, der CA1-Region des Hippocampus, in den "Colliculi superiores" und im "Stratum moleculare" (Molekularschicht) des Kleinhirns.


title: HCN-Kanal

text: Eine Arbeitsgruppe konnte eine robuste Expression von HCN1-Kanälen im Sinusknoten und den Purkinje-Fasern des Kaninchen-Herzens nachweisen, allerdings ist diese Herzregion stark innerviert und eine Kontamination mit neuronalen Zellen kann nicht ausgeschlossen werden. Im menschlichen Sinusknoten konnte kürzlich gezeigt werden, dass der HCN1-Kanal mit dem HCN4-Kanal koexprimiert.


title: HCN-Kanal

text: Der HCN2-Kanal findet sich ebenfalls in zahlreichen Gebieten des Gehirns, so im Riechkolben ("Bulbus olfactorius"), im Hippocampus, im Thalamus und in der Amygdala. Im Herzen kann der Kanal sowohl im Ventrikel, als auch im Atrium (Vorhof) nachgewiesen werden. Auch im Sinusknoten findet sich der HCN2-Kanal in einigen Spezies wie Ratte und Maus. Der HCN3-Kanal ist – auf den gesamten Organismus bezogen – die am wenigsten exprimierte Isoform. Im Nervengewebe findet er sich sehr schwach exprimiert im Riechkolben, ansonsten sind HCN3-Signale kaum stärker als das Hintergrundsignal der in-situ-Hybridisierungen. Im Herzen findet sich der Kanal nur in sehr wenigen Zellen des Reizleitungssystems. Zusätzlich nimmt der HCN3-Kanal im Hinblick auf die Gewebeexpression eine besondere Rolle ein. Er konnte neben Nerven- und Herzmuskelgewebe als einzige HCN-Isoform in Niere und Leber nachgewiesen werden. Über seine Funktion in diesen Geweben gibt es bisher keine Daten. Es lässt sich eine massive Expression von HCN4 in verschiedenen thalamischen Neuronen und in der Mitralzellregion des Riechkolbens zeigen. In allen bisher untersuchten Spezies findet sich der HCN4-Kanal im Sinusknoten als dominante Isoform. Er macht dort circa 80 % der HCN-Expression aus. Der verbleibende Anteil variiert von Spezies zu Spezies und wird entweder von HCN1 dominiert (im Kaninchen und Menschen) oder von HCN2 (in der Maus). Auch in anderen Teilen des Reizleitungssystems (AV-Knoten, Purkinje-Fasern) überwiegt die HCN4-Expression. In Herzmuskelzellen der Maus hingegen spielt HCN4 eine weniger wichtige Rolle, dort dominiert HCN2.


title: HCN-Kanal

text: HCN-Kanäle werden sowohl durch extra- wie auch intrazelluläre Mechanismen sehr intensiv reguliert. Dabei werden die Oberflächenexpression, die Lokalisation in bestimmte Kompartimente der Zelle und die funktionellen Eigenschaften des Kanals beeinflusst. Die Regulation kann sowohl durch niedermolekulare Substanzen geschehen, wie auch durch Interaktion mit anderen Proteinen.


title: HCN-Kanal

text: Es ist bekannt, dass sowohl Chlorid-Ionen als auch Protonen regulierend auf HCN-Kanäle wirken können. Wie bereits erwähnt, sind HCN-Kanäle reine Kationenkanäle. Allerdings wird ihre Leitfähigkeit beeinflusst durch die Konzentration an freien Chloridionen. Ersetzt man extrazelluläres Chlorid durch Anionen, die größer sind, so wird der durch HCN-Kanäle getragene Strom kleiner. Diese Sensitivität wird vermittelt durch einen Arginin-Rest, der sich nur bei HCN2 und HCN4 findet, nicht jedoch bei HCN1. Daher ist auch nur bei diesen Isoformen der Effekt ausgeprägt zu beobachten. Eine Regulation durch Chlorid ist möglicherweise relevant für physiologische Prozesse im Herzen.


title: HCN-Kanal

text: Protonen können HCN-Kanäle sowohl intra- als auch extrazellulär regulieren. Ein einzelner Histidinrest im HCN2 der Maus ist dabei für die intrazelluläre Reaktion auf geänderte pH-Werte verantwortlich. Durch Änderungen des pH-Wertes verschiebt sich das Potential der halbmaximalen Aktivierung bei saurem pH-Wert zu mehr hyperpolarisierten Werten, bei alkalischem pH-Wert zu mehr depolarisierten Werten im Vergleich zum physiologischen pH-Wert von 7,4. Extrazellulärer pH hat einen Einfluss auf HCN1 und HCN4-Kanäle, die sich in Geschmackszellen von Ratten finden. Ein pH-Wert kleiner als 5,0 aktiviert dabei die Kanäle, indem er die Aktivierungskinetik beschleunigt und die Aktivierungsschwelle herabsetzt, so dass die Kanäle früher öffnen.


title: HCN-Kanal

text: PIP2 ist ein allosterischer Aktivator von HCN2-Kanälen, der von der intrazellulären Seite an den Kanal bindet und die Kanal-Aktivierung erleichtert. Dies geschieht auch in der Abwesenheit von zyklischen Nukleotiden. Durch die Interaktion mit PIP2 gelangen HCN-Kanälen erst in einen physiologischen Öffnungsbereich. Außerdem kann durch Abbau von PIP2 die Kanalaktivität durch die Zelle reguliert werden und so an die Bedürfnisse der Zelle angepasst


title: HCN-Kanal

text: Für die Proteinkinasen Src und p38-MAP ist eine Interaktion mit HCN-Kanälen beschrieben. Die Tyrosin-Kinase Src bindet nachweislich an die Untereinheiten von HCN1, HCN2 und HCN4. Eine Interaktion mit der Kinase führt zur Phosphorylierung eines Tyrosinrestes, der durch die gesamte HCN-Familie konserviert ist. Durch diese Phosphorylierung beschleunigt sich die Öffnung des Kanals und die Spannung der halbmaximalen Aktivierung verschiebt sich zu positiveren Potentialen. Die Regulation von HCN durch Src-Kinasen konnte bereits im Herzen von Mäusen und Ratten, sowie in Neuronen gezeigt werden.


title: HCN-Kanal

text: Wie viele andere Ionenkanäle auch, besteht der HCN-Kanal aus einem Transmembrankomplex, an den sich andere Transmembranproteine anlagern können, um mit dem Kanal zu interagieren. Für das Protein MiRP1 wurde eine Interaktion mit verschiedenen HCN-Kanälen publiziert. Das Protein besteht aus einer einzelnen Transmembrandomäne, die sich an den Kanal anlagert. Dadurch wird die Stromdichte erhöht und die Kanalöffnung von HCN2 beschleunigt, die von HCN4 wird verlangsamt. Wie diese kontroverse Wirkung auf die eigentlich sehr ähnlichen Untereinheiten übertragen wird, ist derzeit nicht bekannt. Ein weiteres Transmembranprotein, mit dem HCN-Untereinheiten interagieren können, ist KCR1. Es verringert die Stromdichte von HCN2 und hat Einfluss auf die Einzelkanalleitfähigkeit. Auch hier ist der Mechanismus bisher nicht geklärt.


title: HCN-Kanal

text: In einigen Nervenzellen (Neuronen) des Zentralnervensystems wirken HCN-Kanäle als echte Schrittmacher. Am besten untersucht ist diese Funktion in Schaltneuronen des Thalamus. Hier verursacht der HCN-Kanal eine Depolarisation der ein Aktionspotential folgt, ausgelöst durch T-Typ Calciumkanäle. In Purkinjezellen des Kleinhirns sind HCN-Kanäle keine wirklichen Schrittmacher, sie verhindern jedoch nach einem Aktionspotential eine übermäßig lange Refraktärzeit, indem sie einer Hyperpolarisation entgegenwirken und die Zelle schnell wieder auf das ursprüngliche Membranpotential einstellen.


title: HCN-Kanal

text: Es wird außerdem vermutet, dass HCN-Kanäle an der Fortleitung und Integration erregender (exzitatorischer) synaptischer Einflüsse beteiligt sind. Der Strom der HCN-Kanäle funktioniert wie ein Kurzschluss, der eine übermäßig lange und starke Erregung verhindert. Blockiert man HCN-Kanäle, so kommt es zu verstärkter temporaler Summation. Es konnte zudem gezeigt werden, dass die Dichte der HCN-Kanäle mit der Entfernung vom Nervenzellkörper (Perikaryon) zunimmt. Dies beschleunigt distale Erregungen relativ zu proximalen und führt im Endeffekt zu einem identischen Zeitverlauf aller Erregungen eines Dendriten.


title: HCN-Kanal

text: Erst im Jahr 2007 wurde ein Einfluss von HCN-Kanälen in der Kontrolle des räumlichen Gedächtnisses festgestellt. Durch die Regulation der intrazellulären cAMP-Konzentration, die über α-Adrenorezeptoren gesenkt und über Dopaminrezeptoren erhöht wird, wird die Offenwahrscheinlichkeit der HCN-Kanäle moduliert. Durch eine Regulation der HCN-Kanäle wird in den Neuronen der Membranwiderstand angepasst. Dies kann eine Reaktion auf eingehende Informationen erleichtern oder erschweren. So werden unwichtige Informationen durch vorherige Aktivierung der HCN-Kanäle gefiltert und in Konzentrationsphasen wichtige Information leichter verarbeitet. Neben dem räumlichen Gedächtnis hat HCN1 auch eine Funktion für das Erlernen von motorischen Fähigkeiten. Eine Deletion von HCN1 verursacht starke Lerndefizite in diesem Bereich.


title: HCN-Kanal

text: HCN-Kanäle scheinen zudem auch in der Nicotin Abhängigkeit involviert zu sein. In Neuronen in der medialen Habenula von Mäusen konnten HCN-Kanal-gesteuerte, spontane Aktions-Potentiale mit einer Frequenz von 2–10 Hz nachgewiesen werden. Pharmakologische Blockade der HCN-Kanäle in der medialen Habenula in vivo führte zu Nicotin-Entzug ähnlichem Verhalten in Mäusen.


title: HCN-Kanal

text: Die bekannteste Funktion der HCN-Kanäle ist die Generierung eines kardialen Schrittmacherpotentials. Hier wirkt ihr Strom als Hauptkomponente der diastolischen Depolarisation im Sinusknoten. Auch die β-adrenerge Stimulation der Herzfrequenz erfolgt über die Wirkung von cAMP auf HCN-Kanäle. Eine sympathische Stimulation aktiviert die Kanäle und beschleunigt dadurch den Herzschlag, vagale Stimulation verlangsamt den Herzrhythmus.


title: HCN-Kanal

text: HCN4 ist in der Entwicklung von Herzzellen von Mäusen von entscheidender Bedeutung. Ohne eine Expression von HCN4 entwickeln sich deren Schrittmacherzellen nicht zu adulten Zellen und die Tiere versterben noch im Mutterleib.


title: HCN-Kanal

text: Zur Untersuchung der möglichen Funktionen der einzelnen HCN-Kanäle wurden verschiedene Knockout-Modelle der Maus erzeugt. Diese Modelle geben Aufschluss über physiologische und pathophysiologische Relevanz der HCN-Kanäle.


title: HCN-Kanal

text: Ein globaler Gen-Knockout von HCN1 in Mäusen führt zu einem Defekt, der das Erlernen von motorischen Aufgaben betrifft. Vor allem betroffen ist das Ausführen schneller Bewegungen. Dieser Effekt wird dem Verlust von HCN1 in den Purkinje-Neuronen des Kleinhirns zugeschrieben. Dort findet sich ein deutlicher Unterschied in Reaktion auf eine Membranhyperpolarisation. Die HCN1-defizienten Purkinje-Neurone bleiben wesentlicher länger im hyperpolarisierten Zustand und verringern ihre Aktionspotentialrate. Während bei Wildtyp-Purkinje-Neuronen die Feuerrate unabhängig vom Ausgangszustand ist, wirkt der Ausgangszustand der Erregung bei HCN1-defizienten Tieren auf die Feuerrate ein. Dieser Einfluss scheint das motorische Lernen zu behindern. In CA1-Neuronen hat der Verlust von HCN1 einen deutlich anderen Effekt. Hier verbessert er das räumliche Gedächtnis, sowohl kurz- als auch langfristig. Dieser Effekt wird durch eine verbesserte Langzeitpotenzierung an CA1-Neuronen vermittelt.


title: HCN-Kanal

text: In HCN2-defizienten Tieren lässt sich sowohl ein neuronaler, als auch ein kardialer Phänotyp beobachten. Schon äußerlich unterscheiden sich die Tiere von ihren Wildtyp-Artgenossen durch verminderte Aktivität und Ataxie. Bei den Mutanten konnte elektrophysiologisch eine Absence-Epilepsie nachgewiesen werden. Die thalamokortikalen Neuronen reagieren hier vermutlich übermäßig stark auf Erregungen aus der Großhirnrinde. Zudem führt der Verlust von HCN2-Kanälen zu einem hyperpolarisierten Ruhemembranpotential, das die normalerweise inaktivierten T-Typ-Calciumkanäle aktivierbar macht und so zu möglichen Oszillationen führt. Der kardiale Phänotyp des HCN2-Knockout ist eine Sinusarrhythmie, charakterisiert durch variierende RR-Intervalle bei ansonsten normalem Elektrokardiogramm. Dieser Effekt beruht auf dem Verlust von HCN2-Kanälen in Herzmuskelzellen und ist kein sekundärer Effekt eines HCN2-Knockouts in Nervenzellen. Die Tatsache, dass die Mäuse weder bradykard sind, noch Probleme bei Belastung haben, deutet darauf hin, dass der HCN2-Kanal nicht für die Modulation der Herzfrequenz benötigt wird. Im Sinusknoten ist die Stromamplitude um 25 % reduziert. Zudem ist das maximale diastolische Potential 5 mV negativer als beim Wildtyp. Die somit fehlende Stabilisierung des Ruhemembranpotentials durch HCN2 führt zu einer Verzögerung des folgenden Aktionspotentials, sodass es zu Unregelmäßigkeiten im Herzrhythmus kommt.


title: HCN-Kanal

text: Ein globaler oder kardiospezifischer Verlust von HCN4-Kanälen führt zum Tod des Tieres "in utero" zwischen Tag 10 und 11,5. Die Herzfrequenz der Tiere ist um 40 % geringer und es ist keine Reaktion auf cAMP zu beobachten. Der Verlust des HCN4-Kanals führt zum Verlust des Schrittmacherpotentials. Dies zeigt die Bedeutung von HCN4-Kanälen für die normale Funktion des Herzens auf. Unterdrückt man den HCN4-Kanal in adulten Tieren, so kommt es zu Sinuspausen. Die Tiere sind jedoch weder bradykard, noch zeigt sich eine fehlerhafte Modulation des Herzrhythmus.


title: HCN-Kanal

text: Daher scheint der HCN4-Kanal im adulten Tier weniger essentiell zu sein als in Embryonen. Bei nicht mit Betablockern behandelbaren Angina-pectoris-Patienten mit stabilem Sinusrhythmus kann eine Behandlung mit I-Kanal-Hemmern wie Ivabradin die geöffneten HCN4-Kanäle hemmen und die Herzfrequenz absenken.


title: HCN-Kanal

text: HCN-Kanäle haben vor allem in Herz und Gehirn physiologische Relevanz als primäre und sekundäre Schrittmacher. Daher sind diese Organsysteme auch pathophysiologisch von Änderungen an HCN-Kanälen betroffen. Die bisher infolge von HCN-Mutationen beschriebenen Krankheitsbilder sind Epilepsien, Neuralgie und Herz-Arrhythmie.


title: HCN-Kanal

text: Ein direkter Effekt von Änderungen an HCN-Kanälen auf Epilepsien ist derzeit nur in Tiermodellen eindeutig nachgewiesen. Exemplarisch ist das Modell der Ratte vom Stamm WAG/Rij, das als Modell für Epilepsien vom Absence-Typ dient: Bereits im Jahr 1986 konnten für den Inzuchtstamm WAG/Rij-Wistar "spike-wave discharges" nachgewiesen werden, die von milden klinischen Symptomen begleitet wurden. Diese sind typisch für Epilepsien vom Absence-Typ. Von ihrem Ausgangsstamm Wistar sind sie durch Verhaltensstudien nicht zu unterscheiden, sodass sich phänotypisch die Absence-ähnlichen Anfälle als einziges Differenzierungsmerkmal herausheben. Die Anfallsymptomatik ist der beim Menschen extrem ähnlich und unterscheidet sich nur in der Frequenz der Entladungen. Alle anderen Symptome gleichen jedoch denen eines Anfalls beim Menschen. Die Generierung beidseitig (bilateral) synchroner "spike-wave discharges" ist nur in einem anatomisch und funktionell gesunden kortiko-thalamischen Netzwerk möglich, das sich zudem in einem begünstigenden Ausgangszustand befindet. Charakterisiert wird dieser durch eine leichte Hyperpolarisation der Pyramidenzellen der Großhirnrinde und der thalamischen Kerne, die sie anfällig machen für hochfrequente Aktionspotentialfolgen.


title: HCN-Kanal

text: Eine genetische Komponente der Absence-Epilepsie ist sowohl beim Menschen als auch bei der Ratte so gut wie sicher. Dies konnte für den Calcium-abhängigen Kaliumkanal und


title: HCN-Kanal

text: Die Bedeutung von HCN1-Strömen bei Absence-Epilepsien wird vor allem in zwei Publikationen deutlich. In der ersten Veröffentlichung wurde der Strom von thalamokortikalen Neuronen in WAG/Rij-Ratten mit Cäsium oder dem HCN-Blocker ZD7288 blockiert, was zu einer verstärkten Entladung der Neuronen führte. Im Vergleich zum Wildtyp konnte eine Änderung des Potentials der halbmaximalen Aktivierung hin zu negativeren Potentialen gezeigt werden (−93,2 mV bei WAG-Tieren im Vergleich zu −88,0 mV im Wildtyp). Die WAG-Neuronen reagierten weniger gut auf cAMP. Zudem war die Expression der mRNA und des Proteins des HCN1-Kanals im Vergleich zum Wildtyp deutlich erhöht. Die Gruppe schließt daraus, dass der Anstieg der Expression mit der verminderten Reaktion auf cAMP für die überschießende Erregung thalamokortikaler Neurone in WAG-Tieren, und damit kausal für Absence-Anfälle, verantwortlich ist. Die zweite Veröffentlichung beschreibt, dass ein rapider Verlust des HCN1-Transkripts dem ersten Anfall vorausgeht. Dieser Verlust wird hauptsächlich in apikalen Dendriten von Pyramidalzellen der Großhirnrinde beobachtet. Der unter anderem von HCN1-Kanälen getragene Ih-Strom ist in etwa halbiert. Dadurch wird die somatodendritische


title: HCN-Kanal

text: Kommunikation erleichtert und rückläufige Aktionspotentiale können schon in niedriger Frequenz einen Calcium-Einstrom bewirken. Es kommt in vielen dieser Neuronen zu einer intrinsisch hohen Feuerrate. Zusätzlich werden nach dem Verlust des HCN1-Kanals weitere Calciumkanäle rekrutiert, die für verstärkte Entladungen verantwortlich sind. Durch diese Mechanismen erfolgt eine pathologische Synchronisation der kortikalen Ströme. Synchrone Ströme können, wie bereits beschrieben, schließlich zu einem epileptischen Anfall führen.


title: HCN-Kanal

text: Obwohl Ratten- und Maus-Modelle eine pathophysiologische Rolle von HCN-Kanälen klar aufzeigen, ist ein Nachweis für eine Rolle bei menschlicher Epilepsie derzeit noch nicht erbracht. Änderungen in der Expression von HCN-Kanälen beim Menschen konnten bis dato nur im Endstadium einer Krankheit nachgewiesen werden und könnten daher auch auf regulative Mechanismen zurückzuführen sein. Die Erforschung der Rolle von HCN in den verschiedenen Formen der Epilepsie wird durch verschiedene Umstände erschwert. So zeigen verschiedene Tiermodelle für unterschiedliche Epilepsie-Formen, dass sowohl eine Hoch- als auch eine Runterregulation von HCN-Untereinheiten mit Epilepsie assoziiert sein können. Die unterschiedlichen Untereinheiten sind dabei mit verschiedenen Anteilen an den jeweiligen Krankheiten beteiligt und zwar auch abhängig von ihrer zellulären Lokalisation. Daher muss eine Rolle von HCN bei Epilepsie stets sehr differenziert und auf die spezifische Epilepsie betrachtet werden. Die Forschung in diese Richtung wird in Zukunft weitere Erkenntnisse offenbaren.


title: HCN-Kanal

text: Verschiedene Beobachtungen lassen darauf schließen, dass HCN-Kanäle eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Neuralgien spielen. So könnten in den dorsalen Wurzelganglien-Neuronen von Maus und Ratte eine Expression von HCN1, HCN2 und HCN3 nachgewiesen werden. Bei einer Verletzung dieser Neurone erhöht sich die Stromdichte. Die daraufhin entstandenen Schmerzen konnten ursächlich mit dem HCN-Kanalblocker ZD7288 behandelt werden. Der Mechanismus, warum die HCN-Stromdichte bei einer Verletzung hochreguliert wird, ist derzeit noch nicht bekannt. Interessanterweise wird die Expression der Kanäle bei einer Verletzung herunter reguliert. Wie dies mit der erhöhten Stromdichte vereinbar ist, bleibt zu untersuchen.


title: HCN-Kanal

text: Bisher sind 4 vererbte Mutationen an HCN-Kanälen in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben. Interessanterweise finden sich all diese Mutationen in der HCN4-Untereinheit. Sie führen zu Sinus-Bradykardien. Bisher wurden nur heterozygote Merkmalsträger beschrieben. Dies mag auf die schwerwiegenden Effekte einer Mutation auf beiden Allelen zurückzuführen sein, die sich unter anderem in der frühen Letalität von HCN4-Knock-Out-Mäusen zeigt. Die beschriebenen Mutationen sind G480R und S672R, die beide zu einer Verschiebung der Aktivierungskurve zu stärker hyperpolarisierten Potentialen führen, 573X, bei der ein großer Teil des C-Terminus fehlt und die nicht mehr auf eine Änderung in der cAMP-Konzentration reagieren kann und D553N. Diese Mutation führt zu einer stark reduzierten Oberflächenexpression des Kanals. Obwohl HCN4 auch im Zentralnervensystem exprimiert ist, zeigt sich bei diesen Patienten kein neuronaler Phänotyp.


title: HCN-Kanal

text: Für die Untereinheiten HCN1-3 wird spekuliert, ob eine Mutation beim Menschen stets letal ist, im Gegensatz zur Maus, wo der Knock-Out toleriert wird. Alternativ ist es denkbar, dass Mutationen dieser Untereinheiten auf Grund ihrer Seltenheit bisher nicht entdeckt wurden.


title: HCN-Kanal

text: Eine zu hohe Herzfrequenz ist positiv korreliert mit dem Auftreten von Krankheiten wie Ischämie und Bluthochdruck.


title: HCN-Kanal

text: Durch ihre große Rolle bei der Generation des Herzrhythmus sind HCN-Kanäle natürlich potentielle Angriffspunkte für eine ursächliche Therapie. Ein spezifischer Wirkstoff für HCN-Kanäle wäre zudem im Vergleich zur derzeitigen Therapien wie β-Blockern wesentlich verträglicher, da HCN-Kanäle aufgrund ihres Expressionsprofils spezifisch im Herzen angesprochen werden können. Bisherige Therapien litten meist unter Nebenwirkungen auf die Gefäße und die Atemwege. Eine aktuelle Entwicklung in diese Richtung ist das Medikament Ivabradin, das als erster HCN4-Blocker ("I-Kanal-Hemmer") für


title: HCN-Kanal

text: therapeutische Zwecke zugelassen wurde. Die Substanz blockiert im niedrigen mikromolaren Bereich (IC ≈1–2 μM)


title: HCN-Kanal

text: spezifisch HCN4-Kanäle im Sinusknoten. Es setzt sich von der Innenseite in die Pore des HCN-Kanals. Dadurch kommt es zu einer verlangsamten Depolarisation der Zellen im Sinusknoten und somit zu einer niedrigeren Herzfrequenz. Es wird derzeit schon als Therapeutikum für Angina pectoris bei Patienten, die nicht mit Betablockern behandelbar sind, eingesetzt. Neben Ivabradin existieren noch eine Reihe weiterer Blocker des HCN-Stroms, zum Beispiel Zatebradin, Cilobradin oder ZD7288, das häufig experimentell genutzt wird. Allerdings ist derzeit nur Ivabradin zur Therapie beim Menschen zugelassen, da die anderen Substanzen entweder nicht spezifisch genug für kardiale HCN-Ströme sind, was zu unangenehmen neuronalen Nebenwirkungen führen kann, oder aber sie blockieren neben HCN-Kanälen andere Ionenkanäle.


title: HCN-Kanal

text: Wie im Abschnitt über die Pathophysiologie bereits angesprochen, sind HCN-Kanäle auch an der Entstehung von Neuralgien beteiligt. Es ist daher nicht verwunderlich, dass spezifische Blocker von großem Nutzen in der analgetischen Therapie dieser Neuralgien sein können. Eine systemische Gabe eines solchen Blockers würde aber definitiv kardiale Nebenwirkungen hervorrufen. Um diese Nebenwirkungen zu umgehen, wären Subtyp-spezifische Blocker für die neuronal exprimierten Untereinheiten HCN1und HCN2 hilfreich, die nicht auf HCN4-Kanäle wirken. Derzeit gibt es diese Substanzen nicht, allerdings ist eine derartige Entwicklung nicht unmöglich. Neben der Therapie von Neuralgien werden neuronale HCN-Agenzien auch im Kontext von Epilepsien diskutiert. Hier ist die mechanistische Seite jedoch noch nicht gut genug geklärt. Je nach Form der Epilepsie wäre entweder eine Blockade oder eine Aktivierung von HCN-Strömen hilfreich. Dies wurde für unterschiedliche Formen der Epilepsie bereits im Tiermodell demonstriert.


title: Bay Middleton

text: William George „Bay“ Middleton (* 16. April 1846 in Glasgow, Schottland; † 9. April 1892 in Edge Hill / Kineton) war ein englischer Pferdesportler und Herrenreiter.


title: Bay Middleton

text: William George Middleton war der Sohn von George Middleton d. Ä. und dessen Ehefrau Mary Margaret Hamilton. Über seine Kindheit ist nur wenig bekannt. Middleton war ein hervorragender Pferdesportler. Er gewann viele Rennen und widmete fast sein ganzes Leben ausschließlich den Pferden. Außerdem spielte er hervorragend Cricket und betätigte sich als Jockey. Seine Reitkünste und sportlichen Leistungen waren über Großbritannien hinaus hoch geachtet.


title: Bay Middleton

text: Middleton war ein rothaariger, eher zurückgezogener Mann, der sich am wohlsten unter Leuten seiner Gesellschaftsklasse fühlte. Vermutlich bekam er wegen seiner rötlich-braunen Haare auch seinen Spitznamen „Bay“, den er sein ganzes Leben lang behielt.


title: Bay Middleton

text: Middleton absolvierte eine Militärlaufbahn. Er diente im Rang eines Rittmeisters (Captain) beim 12. Königlichen Kavallerieregiment (12th Royal Lancers). Ab 1865 war seine Einheit in Cahir stationiert.


title: Bay Middleton

text: International bekannt wurde Middleton aber erst durch seine Kontakte zur Kaiserin Elisabeth, deren Pilot er wurde. Elisabeth reiste erstmals 1874 auf Einladung ihrer Schwester, Exkönigin Marie beider Sizilien, nach England. Dort lernte sie John Spencer, 5. Earl Spencer kennen. Bei dieser Begegnung traf sie zum ersten Mal offenbar auch Middleton, der Lord Spencers Stallmeister und Pferdezüchter war; sie nahm jedoch keine weitere Notiz von ihm.


title: Bay Middleton

text: Nach ausführlichen Vorbereitungen und ausgiebigem Training entschloss sich Elisabeth 1876, an einer Parforcejagd nach englischem Muster teilzunehmen. Nach den Reitvorbereitungen in den letzten beiden Jahren fühlte sie sich sicher genug, um im Kreis der Besten mitzuhalten. Sie quartierte sich in Easton Neston ein. Als Master wurde ihr der um neun Jahre jüngere, schwerhörige Middleton zugeteilt, der damals als bester Reiter Englands galt. Als sie sich zum ersten Mal trafen, zeigte er kein Interesse an ihr; er hielt sie für eine arrogante, gelangweilte Frau der Hocharistokratie. Elisabeth hingegen imponierte, dass Middleton ihr auf Augenhöhe begegnete, auch ihr gegenüber seine rauen Manieren beibehielt und sich – im Gegensatz zu den meisten Zeitgenossen – überhaupt nicht unterwürfig zeigte. Seine wenig freundlichen Äußerungen über sie kamen ihr zu Ohren, aber sie zeigte keinen Ärger.


title: Bay Middleton

text: Das Eis war gebrochen, als er Elisabeth im Sattel sah. Der erfahrene Reiter erkannte in ihr eine geniale Reiterin, deren Können weit über das übliche Maß hinausging. Ganz besonders würdigte er ihre Haltung im Damensattel, die das Reiten erschwerte. Ab diesem Zeitpunkt entwickelte sich zwischen Middleton und Elisabeth eine aufrichtige Freundschaft. Von ihm ließ sie sich herumkommandieren. Er half ihr aufs Pferd oder zog sie aus Sumpf und Graben, wenn sie gestürzt war. Er trieb sie zu Höchstleistungen an und sagte ihr nicht, sie solle „aufhören“ oder „es nicht übertreiben“. Elisabeth liebte diese Herausforderungen und nahm sie täglich aufs Neue an. Durch Middletons Hilfe wurde sie zur besten Reiterin der Welt.


title: Bay Middleton

text: Im Sommer 1876 besuchte Middleton auf Einladung Elisabeths Gödöllő. Dort traf er auch mit Franz Joseph zusammen. Der Kaiser wusste aber nichts mit ihm anzufangen, ganz abgesehen davon, dass er nicht gut Englisch und Middleton weder Deutsch noch Ungarisch verstand. Aber besonders eifersüchtig auf Middleton waren Elisabeths ungarische Reitfreunde. Vor allem mit ihrem erstem Reiter in Ungarn, Graf Niki Esterházy, geriet Middleton bald in eine ziemlich aggressive Rivalität. Denn in Ungarn war Esterházy der Master und Erste der Jagd.


title: Bay Middleton

text: Elisabeth vertraute Middleton blind. Er kaufte ihre Pferde, kümmerte sich um diese und ließ sie zureiten. Zu Weihnachten wurde er abermals nach Ungarn auf Schloss Gödöllő eingeladen, was schwere Probleme mit sich brachte. Die ungarischen Magnaten waren beleidigt, weil ihnen ein schottischer „Barbar“, wie sie ihn nannten, vor die Nase gesetzt wurde.


title: Bay Middleton

text: 1875 verlobte sich Middleton mit Charlotte Baird, einem Mädchen aus reicher Landbesitzerfamilie. Er schob jedoch die Hochzeit immer wieder hinaus, bis sich Charlotte, von Eifersucht geplagt, nicht mehr hinhalten ließ. Sie wollte nach langen Verlobungsjahren endlich heiraten und dachte nicht daran, Middletons Verehrung für die Kaiserin weiter zu tolerieren, und so heirateten sie am 25. Oktober 1882. Aus der Ehe ging die Tochter Violet Georgina (* 1886) hervor. Zwischen den Jahren 1876 und 1882 wurde immer wieder kolportiert, Middleton und Elisabeth seien eine Liebesbeziehung eingegangen, was Elisabeth jedoch nicht wahrnahm. Ihr ganzes Interesse galt ihrem Sport und ihren Pferden. Aus heutiger Sicht und neuesten Forschungen zufolge erscheint eine Affäre zwischen der Kaiserin und Middleton äußerst unwahrscheinlich; nahezu alle ihrer zahlreichen Biographen schließen ein solches Verhältnis aus.


title: Bay Middleton

text: Affärengerüchte wurden vor allem von Elisabeths Schwester, Marie beider Sizilien, geschürt, da diese selbst ein wenig in Middleton verliebt war und gerne mit ihm ausgeritten wäre, jedoch immer von ihm abgewiesen wurde. Kronprinz Rudolf erfuhr während eines Besuchs in England von seiner Tante, Exkönigin Marie beider Sizilien, vom Gerücht eines angeblichen Verhältnisses seiner Mutter mit Middleton. Er wurde von Marie Festetics über die Lügen aufgeklärt. Als Elisabeth das erfuhr, kam es zu einem heftigen Streit zwischen den beiden Schwestern, der zeitlebens nicht mehr beigelegt werden konnte.


title: Bay Middleton

text: Im Februar 1882 verließ Elisabeth die britische Insel, um nie mehr zum Reiten zurückzukehren. Sie gab die Reitjagd unvermittelt auf, alle ihre Pferde wurden verkauft und das Gestüt aufgegeben. Aber Middleton setzte noch eine Zeitlang einen geheimen Briefwechsel mit der Kaiserin fort. Die beiden trafen sich auch noch einige Male. Ein geheimes Treffen soll in Amsterdam stattgefunden haben. Auch erwähnt Elisabeths Tochter Marie Valerie am 20. März 1888 in ihrem Tagebuch einen Besuch von Middleton in Gödöllő.


title: Bay Middleton

text: In den 1880er Jahren soll Middleton ein Liebesverhältnis mit Lady Henrietta Blanche Ogilvy (1852–1925) unterhalten haben, aus dem die Tochter Clementine (* 1. April 1885, † 12. Dezember 1977), die spätere Ehefrau von Winston Churchill, hervorgegangen sein soll.


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text: In den folgenden Jahren betrieb Middleton auch weiterhin seinen Reitsport. 1892 nahm er am „Midland Sportsman’s Cup“, einem schweren Pferderennen in Kineton, teil, das vom 18. Lord Willoughby de Broke (1844–1902) organisiert wurde. Am „Parlamentarischen Hindernis“ (Parliamentary Steeplechase) stürzte er so schwer, dass er sich das Genick brach und starb. An der Unglücksstelle wurde ein Gedenkstein aufgestellt, der auch heute noch zu sehen ist.


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text: Die Beerdigung fand in Anwesenheit zahlreicher prominenter Gäste in der Pfarrkirche von Haselbech (Northamptonshire) statt. Middletons Sarg, der mit dem Union Jack abgedeckt war, wurde mit militärischen Ehren seines Regiments und seiner Regimentskameraden zur letzten Ruhe gebettet.