title: Hoher Bogen

text: Zudem befindet sich auf Höhe der Bergstation eine gesicherte Showsprungschanze. Die Anlage ist ganzjährig nutzbar.


title: Hoher Bogen

text: Auf dem 976 m hohen Burgstall bei Furth im Wald betreibt der Bayerische Rundfunk den Sender Hoher Bogen.


title: Hoher Bogen

text: Er dient zur Verbreitung von UKW-, DAB- und TV-Programmen und als Standort von Richtfunkantennen und Mobilfunk.


title: Hoher Bogen

text: Bernhard Grueber und Adalbert Müller schildern in ihrem Buch "Der bayrische Wald" (1846) ausführlich eine Sage über den Schatz, der in einem kupfernen Braukessel verwahrt unter dem Burgstall liegen soll. Kommt der geeignete Finder und verrichtet er genau seine Aufgaben, so hebt sich der Kessel von selbst und schüttet seinen Inhalt aus Gold und Diamanten aus. Als 1803 oder 1804 auf dem Burgstall eine böhmische Reisegesellschaft Musik machte, liefen Bauern mit Pickeln und Schaufeln herbei, da sie vermuteten, jemand habe den Schatz gehoben.


Ein Konfidenzintervall für die Erfolgswahrscheinlichkeit der Binomialverteilung ist ein Konfidenzintervall (Vertrauensbereich) für den unbekannten Parameter formula_1 der Binomialverteilung (nach Beobachtung von formula_2 Treffern in einer Stichprobe der Größe formula_3).


title: Konfidenzintervall für die Erfolgswahrscheinlichkeit der Binomialverteilung

text: Exakte Konfidenzintervalle erhält man unter Zuhilfenahme der Binomialverteilung. Es gibt aber auch Näherungsmethoden, die (meistens) auf der Approximation der Binomialverteilung durch die Normalverteilung basieren.


text: Um den unbekannten relativen Anteil formula_1 einer politischen Partei A in der Wählerschaft zu schätzen, werden in einer Meinungsumfrage formula_5 Personen befragt, ob sie die Partei A wählen werden. Das exakte Vorgehen ist: Wir wählen 400 Mal eine zufällige Person aus der Wählerschaft aus und befragen diese. Dabei halten wir nicht fest, ob diese Person schon einmal befragt wurde. Es kann also vorkommen, wenngleich es auch bei einer großen Wählerschaft entsprechend unwahrscheinlich ist, dass dieselbe Person mehrmals befragt wird. Die Anzahl formula_6 der Befragten, die angeben, die Partei A zu wählen, ist vom Zufall abhängig und deshalb eine Zufallsvariable. Da die befragten Personen zufällig und unabhängig voneinander ausgewählt werden, ist die Zufallsvariable formula_6 binomialverteilt mit den Parametern formula_5 und dem unbekannten Parameter formula_1. Nehmen wir an, in der Umfrage haben formula_10 Befragte angegeben, die Partei A zu wählen. Man berechnet einen Schätzwert formula_11 von formula_1 als:


text: Der wahre Wert des relativen Anteils formula_1 kann sowohl kleiner als auch größer als der Punktschätzwert formula_11 sein. Mit Sicherheit gilt nur, dass formula_1 jeden Wert zwischen 0 und 1 annehmen kann. Wünschenswert wäre ein "Konfidenzintervall" formula_18 für formula_1. Beim vielfachen Wiederholen des Verfahrens sollen die berechneten Konfidenzintervalle in den „meisten Fällen“ den Parameter formula_1 enthalten. Wie oft das der Fall sein soll, wird mittels der "Vertrauenswahrscheinlichkeit" (oder auch "Konfidenzniveau") formula_21 ausgedrückt. Das berechnete Intervall formula_18 wird "Konfidenzintervall" (oder "Vertrauensbereich") genannt. Oft wird formula_21 gleich 95 % gewählt.


text: Das bedeutet, dass bei Wiederholung des Verfahrens für 95 % aller Stichproben die Aussage formula_24 richtig ist.


text: Gegeben sei die binomialverteilte Zahl der Erfolge formula_25, deren Mittelwert formula_26 und Varianz formula_27 sind. Bei der Schätzung des Parameters formula_28 ersetzt man den Erwartungswert durch die Zahl der Erfolge in der Stichprobe (der Größe n):


text: erhalten werden, wobei formula_32 die Loglikelihood-Funktion ist, siehe Konstruktion des Wald-Konfidenzintervalls.


text: Daraus folgt die oft verwendete folgende Näherungsformel für die Grenzen des Konfidenzintervalls formula_18 (welches auch als "Standard-Intervall" oder "Wald-Intervall" bezeichnet wird):


text: wobei formula_38 das "Irrtumsniveau" und formula_39 die Quantilfunktion der Standardnormalverteilung, also die Umkehrfunktion ihrer Verteilungsfunktion formula_40 bezeichnet (z. B. formula_41 für formula_42).


text: Wenn diese Formel verwendet wird, sollte formula_43 und formula_44 sein. Trotzdem kann die Verwendung des Standard-Intervalls problematisch sein. In der Abbildung ist als Beispiel die Überdeckungswahrscheinlichkeit für formula_45 und formula_46 illustriert. Sie liegt oft unter dem geforderten Niveau von 0,95.


text: Ein weiterer großer Nachteil der Approximation ist, dass das untere Ende des Konfidenzintervalls für sehr kleine Erfolgswahrscheinlichkeiten empirisch nicht mögliche negative Werte überdecken kann bzw. bei sehr hohen Erfolgswahrscheinlichkeiten über 1 hinaus gehen kann.


text: Für dieses Intervall setzt man formula_47, formula_48, formula_49 und verwendet die (oben beschriebene) einfache Approximation mit diesen Parametern:


text: Der Mittelpunkt des Intervalls ist identisch zu dem des Wilson-Intervalls und das Intervall ist nie kürzer als ein Wilson-Intervall.


text: Falls γ = 0,95, dann ist formula_51 und man bekommt eine einfache Regel: formula_52, formula_53 und formula_54.


text: die einfache Approximation durch die Normalverteilung. Es gilt, mit dem gleichen formula_36 wie im Abschnitt über die ,


text: Offenbar konvergieren die Intervallgrenzen für große formula_3 gegen die Grenzen des Standard-Intervalls (da formula_58 und formula_59 mit wachsendem formula_3 gegen Null gehen).


text: Die bei Henze auf Seite 228 angegebene Formel unterscheidet sich davon noch durch eine Stetigkeitskorrektur (von +0,5 oder −0,5 angewandt auf formula_2).


text: Von C. Clopper und Egon Pearson (1934) stammt das folgende exakte Verfahren, um die untere Grenze formula_63 und die obere Grenze formula_64 zu bestimmen. Es sei, wie bisher, formula_3 die Größe der Stichprobe, formula_2 die Anzahl der Erfolge und das Konfidenzniveau sei 95 %.


text: Die obere Grenze bestimmt man aus formula_67 und die untere Grenze aus formula_68, siehe Abbildung. Die untere Grenze lässt sich für formula_69 mit dieser Formel nicht angeben.


text: Erläuterung: Wenn die Wahrscheinlichkeit, höchstens formula_2 Erfolge zu erzielen, für einen Anteilswert formula_1 die Grenze 0,025 unterschreitet, so kann bei einer Irrtumswahrscheinlichkeit von maximal 2,5 % ausgeschlossen werden, dass formula_1 der gesuchte Anteilswert ist. Somit ist p der größte Wert von formula_1, bei dem beim gegebenen Konfidenzniveau noch angenommen werden kann, dass k oder weniger Erfolge auftreten. Für größere Werte von formula_1 erscheint dies zu unwahrscheinlich.


text: Für die untere Grenze gilt entsprechend: formula_63 ist der kleinste Wert von formula_1, bei dem noch angenommen wird, dass formula_2 oder mehr Erfolge auftreten können. Für kleinere Werte von formula_1 erscheint dies zu unwahrscheinlich, wobei auch hier die Irrtumswahrscheinlichkeit maximal 2,5 % beträgt. Somit liegt man in mindestens 95 % aller Fälle mit der Aussage „formula_79 und formula_80“ richtig.


text: Die beiden Werte p, p lassen sich mit der verallgemeinerten inversen Verteilungsfunktion der Betaverteilung berechnen; dafür eignet sich beispielsweise die Funktion BETAINV gängiger Tabellenkalkulationsprogramme wie Excel oder LibreOffice Calc, in Python kann die Funktion scipy.stats.beta.ppf benutzt werden. Die Funktion gibt das Quantil der angegebenen Betaverteilung zurück und man erhält aufgrund des Zusammenhangs der Binomial- und Betaverteilung für die Auflösung der Gleichung formula_81:


text: Im Beispiel mit formula_85 sowie Konfidenzniveau von 95 % erhält man so für die untere Grenze des Konfidenzintervalls:


text: Erläuterung des Ergebnisses in Worten: In der Stichprobe von 400 befragten Personen gaben 20 Personen an, Partei A zu wählen. Damit lässt sich bei 95-prozentiger Konfidenz der Stimmanteil der Partei A in der gesamten Bevölkerung mit 3,1 % – 7,6 % abschätzen.


text: Ist formula_89 das Konfidenzintervall zu formula_2 Erfolgen, so verlangt man laut Definition, dass für alle formula_1 die Überdeckungswahrscheinlichkeit formula_92 größer oder gleich


text: formula_21; ist. Bei stetigen Verteilungen lassen sich Konfidenzintervalle finden, so dass hier Gleichheit vorliegt (also formula_94 statt formula_95). Dies ist für die "diskrete" Binomialverteilung nicht möglich. In folgender Abbildung ist die Überdeckungswahrscheinlichkeit in Abhängigkeit von formula_1 dargestellt. Das Clopper-Pearson-Intervall wird übrigens deshalb "exakt" genannt, weil es eine Überdeckungswahrscheinlichkeit sicherstellt, die für alle formula_1 tatsächlich größer oder gleich dem geforderten Konfidenzniveau ist. Für die anderen oben besprochenen Approximationen ist das nicht der Fall: hier gibt es oft Überdeckungswahrscheinlichkeiten, die kleiner sind als das geforderte Niveau!


text: Die Überdeckungswahrscheinlichkeit berechnet man in Abhängigkeit von formula_1 und formula_3 als Erwartungswert der Indikatorfunktion formula_100, wobei der Träger der Indikatorfunktion von der Zahl der Erfolge formula_2 abhängt, die Binomialverteilt mit formula_102 sind:


text: Die Indikatorfunktion nimmt den Wert 1 an, wenn formula_1 im Konfidenzintervall liegt, und sonst den Wert 0. Für formula_69 setzt man formula_106 und für formula_107 setzt man formula_108.


text: Die beschriebenen Methoden werden in dem grundlegenden Artikel von Brown/Cai/DasGupta verglichen. Dort wird das Standard-Intervall auch "Wald-Intervall" genannt (nach Abraham Wald). Brown/Cai/DasGupta empfehlen drei Intervall-Methoden: für größere Fallzahlen das Agresti-Coull-Intervall und für kleinere Fallzahlen das Wilson-Intervall und das Jeffreys-Intervall, welches wir hier nicht besprochen haben. Für einen graphischen Vergleich der oberen und unteren Grenzen für die vier Methoden siehe auch die Abbildung am Anfang dieser Seite und die folgenden vier Abbildungen, welche eine Überdeckungswahrscheinlichkeit kleiner formula_109 rot einfärben, eine Überdeckungswahrscheinlichkeit größer gleich formula_21 in grün:


title: Doris Day/Filmografie

text: Doris Days Filmografie nennt die Filme, in denen die amerikanische Filmschauspielerin Doris Day mitgewirkt hat. Sie hatte ihr Filmdebüt in dem Film "Zaubernächte in Rio" (original: "Romance on the High Seas") von Michael Curtiz im Jahr 1948. In der Folge erschienen zahlreiche sehr erfolgreiche Filme, darunter etwa "Der Mann, der zuviel wußte" von Alfred Hitchcock, in dem sie das bekannte Lied "Que Sera, Sera" sang. International bekannt wurde Doris Day durch ihre Rolle in dem Film "Bettgeflüster" von Michael Gordon im Jahr 1959 als Partnerin von Rock Hudson, für die sie für den Oscar nominiert wurde; weitere Filme mit Rock Hudson folgten in Form von "Ein Pyjama für zwei" und "Schick mir keine Blumen".


title: Doris Day/Filmografie

text: Die Mehrzahl der Filme wurde in den 1950er und 1960er Jahren gedreht, bevor sie sich aus dem Filmgeschäft zurückzog.


title: Doris Day/Filmografie

text: Die Liste der Filme enthält alle Kinofilme, bei denen Doris Day eine Rolle gespielt hat, sowie eine Auswahl von Fernsehserien mit ihrer Beteiligung.


title: Thomas Neumann (Schauspieler)

text: Thomas Neumann (* 9. Februar 1946 in Nehringen, Mecklenburg-Vorpommern) ist ein deutscher Schauspieler.


title: Thomas Neumann (Schauspieler)

text: Thomas Neumann erhielt eine Schauspielausbildung von 1964 bis 1967 an der Staatlichen Schauspielschule Berlin-Niederschöneweide. Danach folgten Theaterengagements an den Bühnen am Mecklenburgischen Staatstheater Schwerin (1967–1969), am Brandenburger Theater (1969–1971), am Hans Otto Theater (1971–1977) und am Deutschen Theater Berlin (1982–2000). Seinen ersten Filmauftritt hatte er 1967 im DEFA-Film "Brennende Ruhr".


title: Thomas Neumann (Schauspieler)

text: Ab 2004 erlangte Neumann bundesweite Bekanntheit durch die Darstellung des Kleinganoven "Hansen Hansen" in der ZDF-Krimiserie SOKO Wismar.


title: Alex Schwers

text: Alex Schwers (* 23. Mai 1973 in Gladbeck) ist ein deutscher Musiker, Konzert- und Festivalveranstalter. Er veranstaltet die Punk-Festivals Ruhrpott Rodeo und Punk im Pott und ist unter anderem Schlagzeuger der Punkband Slime.


title: Alex Schwers

text: Alex Schwers wuchs in Gladbeck auf. 1987 besuchte er als 15-Jähriger sein erstes Punkkonzert in der Zeche Carl in Essen. Seit 1989 spielt er in diversen Bands, hauptsächlich am Schlagzeug. Seine ersten Bands waren die Punkband Misery LC und die Glamrock-Band Gesa Braaster. Ab 1991 spielte er bei Hass. Er hat für viele Bands live und im Studio gespielt, unter anderem WIZO, Sondaschule, Deichkind, Eisenpimmel, Die Mimmis, Rasta Knast, Knochenfabrik und Chefdenker. Von 1998 bis zum Tod des Sängers im Jahr 2000 spielte er auch Schlagzeug für den Schlagersänger Ibo. Seit ihrer Reunion 2010 ist Schwers Schlagzeuger bei Slime.


title: Alex Schwers

text: Er begleitet regelmäßig amerikanische Acts wie Jeff Dahl und Sonny Vincent als Schlagzeuger auf deren Europatouren.


title: Alex Schwers

text: Seit 2017 ist er vermehrt als Produzent tätig und hat unter anderem das Album "This ist Bochum not LA" der Band Die Shitlers und die Düsseldorfer Band Kloode produziert.


title: Alex Schwers

text: Im Januar 2021 veröffentlichte er unter dem Synonym Swag Boy Alex sein erstes Solo-Album mit dem Titel "Hubschrauber & Dinosaurier". Bei den Aufnahmen wurde er unter anderem von Slime-Gitarrist Elf, Bela B. sowie Musikern von U.D.O., Egotronic und The Adicts unterstützt.


title: Alex Schwers

text: Parallel war er auch oft in der Avantgarde Musikszene tätig und hatte von 2016 bis 2019 ein Duo mit dem Münsteraner Saxophonisten Jan Klare. Aus dieser Kooperation gingen eine gemeinsame Vinyl-Veröffentlichung hervor sowie gemeinsame Aufnahmen mit FM Einheit von Einstürzende Neubauten und dem Gitarristen Caspar Brötzmann. In den 90er-Jahren war Schwers Schlagzeuger der Jazzrock-Band Jupiter 5.


title: Alex Schwers

text: Neben seinen Tätigkeiten als Musiker veranstaltet Schwers im Ruhrgebiet seit 1999 das Indoor-Festival Punk im Pott und seit 2007 mit dem Ruhrpott Rodeo das inzwischen größte deutsche Punkfestival.


title: 29. Januar

text: Der 29. Januar (auch 29. Jänner) ist der 29. Tag des gregorianischen Kalenders, somit bleiben 336 Tage (in Schaltjahren 337 Tage) bis zum Jahresende.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramer, ab 1847 Cramer-Klett, ab 1855 von Cramer-Klett, ab 1876 Freiherr von Cramer-Klett, (* 27. September 1817 in Nürnberg; † 5. April 1884 in Aschau im Chiemgau) war ein deutscher Kaufmann und Industrieller. Neben Joseph von Baader (1763–1835) und Joseph Anton von Maffei (1790–1870) gilt Cramer-Klett, in seiner Eigenschaft als Eigentümer der Maschinenbau Actiengesellschaft Nürnberg, als einer der drei wichtigen Wegbereiter der Eisenbahn in Bayern. Als bedeutender Finanzier war er Gründer der Süddeutschen Bodencreditbank AG sowie Mitbegründer der Privatbank "Merck, Christian & Co." (der späteren Merck Finck & Co) und der Münchener Rückversicherungs-Gesellschaft.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramers Urgroßvater Johann Friedrich Cramer (1719–1763) war Pastor der luth. Gemeinde Werden an der Ruhr, heute ein Stadtteil von Essen. Pastor Cramer heiratete im Jahr 1750 Catharina Elisabeth Godefridi. Ein Sohn dieses Paares war Albert Johann Cramer (1751–1820), der nach Amsterdam auswanderte. Gemeinsam mit seinen in Nürnberg ansässig gewordenen Brüdern Arnold Friedrich Cramer (1753–1815) und Wilhelm Cramer (1762–1848) betrieb er einen Handel mit Kolonial- und Textilwaren. Ab Februar 1794 war Valentin Pfeifer, der aus Sommerau im Spessart stammte, Teilhaber der Firma Albert Johann Cramer in Amsterdam. Ab 1. Juli 1798 übernahm Valentin Pfeifer das Geschäft und führte es nun unter seinem Namen weiter. Das Verhältnis von Albert Johann Cramer zu Valentin Pfeifer war sehr persönlich. So wurde Cramer der Pate des Sohnes von Valentin und Maria Agnes Pfeifer, Albert Johann Pfeifer (* 18. Oktober 1802 in Amsterdam).


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramers Großvater Arnold Friedrich Cramer (1753–1815) heiratete die Nürnberger Pfarrerstochter Juliana Degen (1759–1799). Kinder dieser Ehe waren Albert Johann Cramer (1784–1844), der Vater von Theodor, und Elise Cramer (1790–1862), die mit dem Nürnberger Marktvorsteher und Initiator der Ludwigseisenbahn, Georg Zacharias Platner (1781–1862), verheiratet war.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramer war der Sohn von Albert Johann Cramer (1784–1844) und Christina Falke (1787–1842). Vater Albert Johann Cramer war im familiären Handelsgeschäft tätig und kaufte 1831 ein Gelände am Schmausenbuck (Erhöhung am östlichen Rand von Nürnberg), um es in einen romantischen Vergnügungspark umzugestalten. Die Unternehmung scheiterte und verschuldet ging Albert Johann Cramer mit seiner Familie nach Wien. Dort beteiligte er sich an einer Seifenfabrik.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramer erwarb zunächst kaufmännische Kenntnisse im Geschäft des Vaters. 1837/38 absolvierte er ein Ausbildungsjahr im großen Prager Handels- und Bankhaus Lämel und besuchte dann ein Jahr lang in München Vorlesungen in Philosophie (Friedrich Wilhelm Joseph Schelling) und Naturwissenschaften (Justus Liebig).


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Ende 1839 musste er nach Wien zurückkehren, um den kränkelnden Vater in der Seifenfabrik zu unterstützen. Doch schon 1840 übersiedelte er nach Genf, wo er in einem Bankhaus seine Kenntnisse des Finanzwesens vertiefte. In der Schweiz sowie auf Reisen nach Frankreich und Italien kam er in intensiven Kontakt mit liberal-demokratischen und auch frühsozialistischen Ideen.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: 1843 beschloss er, sich mit dem in Genf erworbenen kleinen Vermögen selbstständig zu machen, indem er die Verlagsbuchhandlung Bäumler erwarb. Dieser gliederte er 1844 den "Friedens- und Kriegskurier" an, den späteren Fränkischen Kurier, in dem er auch selbst politische Artikel publizierte. Erst 1849 gab er das Verlagsunternehmen auf Druck aus dem Stadtmagistrat ab.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Die entscheidende Wendung in seinem Leben trat 1847 durch seine Verheiratung mit Emilie Klett, der Tochter Johann Friedrich Kletts, ein. Johann Friedrich Klett war der Begründer einer Maschinenfabrik, die seit 1838 (zunächst mit Hilfe englischer Techniker) Eisenbahnmaterial, besonders Dampfmaschinen und Kessel, herstellte.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor Cramer übernahm nach Kletts Tod 1847 die Maschinenfabrik und Eisengießerei J. F. Klett, die er 1865 in die Offene Handelsgesellschaft "Maschinenbau-Gesellschaft Nürnberg Klett & Co." und 1873 schließlich in die "Maschinenbau-Actiengesellschaft Nürnberg" umwandelte. Mit dem hervorragenden Eisenbahnfachmann und genialen Erfinder Johann Ludwig Werder, den Cramer-Klett 1848 von der Konkurrenz abwarb und zum technischen Leiter machte, baute er das Unternehmen rasch zu einer der führenden Maschinenfabriken Deutschlands aus. Neben der Eisengießerei und der Produktion von Eisenbahnmaterial, Eisenbahnwaggons sowie Gewehren – alles möglichst in Massenfertigung – waren die Hauptarbeitsgebiete der Bau von Dampfmaschinen und Brücken (u. a. Isar-Hochbrücke bei Großhesselohe 1857; Rheinbrücke von Mainz nach Gustavsburg 1860–1862, die sogenannte Mainzer Südbrücke).


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Darüber hinaus erwarb sich Cramer-Klett früh große Anerkennung durch Hochbauten in Glas und Eisen wie die Schrannenhalle in München 1851/52, den Wintergarten an der königlichen Residenz in München 1853 und die Würzburger Bahnhofshalle 1856. In Anerkennung der besonderen Leistung bei der nur 100 Tage beanspruchenden Errichtung des Glaspalastes für die Allgemeine Münchener Gewerbeausstellung 1854 (nach dem Vorbild des Londoner Kristallpalastes) wurde er im selben Jahr in den persönlichen Adelsstand erhoben.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Cramer-Kletts große Fähigkeiten in den Bereichen Organisation und Menschenführung wurden ergänzt durch eine Leidenschaft für Finanzgeschäfte. So beteiligte er sich seit Mitte der 1850er Jahre an zahlreichen Eisenbahngesellschaften, indem er in deren Verwaltungsrat eintrat, beglich aber die Kapitaleinlagen nicht in bar, sondern durch Materiallieferungen seiner Unternehmen und sicherte sich auf diese Weise Aufträge und zugleich Liquidität. Die Handelsgesellschaft "Klett & Co.", über die er seine Finanzgeschäfte abwickelte, machte er nach und nach zu einer Holding, die „vollkommen die Merkmale einer Handels- und Industriebank aufwies“.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Bei seinen Finanztransaktionen kooperierte er, vor allem in den 1860er und 1870er Jahren, fast immer mit der ersten privaten Bank für Industriefinanzierungen auf Aktienbasis in Deutschland, der 1853 von rheinischen Industriellen und Bankiers, an der Spitze Gustav von Mevissen, gegründeten "Bank für Handel und Industrie", wegen ihres Standorts auch "Darmstädter Bank" genannt. Gemeinsam mit der "Darmstädter Bank" gründete Cramer-Klett unter anderem Privatbanken in der Form von Kommanditen in Wien (1867), Stuttgart (1869), München (1870), Kassel (1873) und Mailand (1873) sowie 1871 die "Süddeutsche Bodencreditbank AG" in München. Für die Gründung der Kommandite in München entsandte er seinen Rechtsbeistand Dr. Heinrich Merck, dessen Position in Nürnberg er dem jungen Advokaten Dr. Hermann Pemsel übertrug, seit 1872 mit Generalvollmacht ausgestattet. Die Münchener Kommandite "Merck, Christian & Co." entwickelte sich unter dem überaus fähigen Prokuristen Wilhelm Finck bald zu einer der führenden deutschen Privatbanken. Die Kommanditen in Kassel und Mailand überstanden dagegen die Wirtschaftskrise der 1870er Jahre nicht.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: ,Seine bedeutendste finanzielle Initiative war zweifellos die Gründung der "Münchener Rückversicherungs-Gesellschaft" im Jahre 1880. Der umtriebige Generalagent der "Versicherungsgesellschaft Thuringia", Carl Thieme, hatte 1879 die Idee zur Gründung einer Hagelversicherung an Cramer-Klett herangetragen, die dieser allerdings verwarf. Das im Winter 1879/80 nachgereichte Projekt einer Rückversicherung überzeugte ihn und seine Berater dann jedoch, weil der Versicherungsbedarf deutscher Erstversicherer damals, wie Thieme belegen konnte, fast ausschließlich durch englische, französische und Schweizer Unternehmen abgedeckt wurde.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Schon kurze Zeit später hatte Hermann Pemsel die Statuten des zu gründenden Unternehmens ausgearbeitet und beantragte am 6. März 1880 zusammen mit Wilhelm Finck die Konzessionierung durch die bayerische Regierung. Das Gründungskapital von 3 Mio. Mark, zu 40 % sofort eingezahlt, brachten die mit Cramer-Klett seit langem liierten Banken ("Bank für Handel und Industrie" sowie "Merck, Finck & Co"), die Finanzholding "Klett & Co.", die persönlichen Vertrauten (Wilhelm Finck, Philipp Schmidt-Polex, Friedrich von Schauss, Hermann Pemsel) und der künftige Vorstand Carl Thieme auf. Wilhelm Finck und Hermann Pemsel als sein Vertreter übernahmen den Vorsitz des Aufsichtsrats, der sich von Beginn an intensiv auch im Tagesgeschäft engagierte.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Das Unternehmen wuchs rasch, war schon 10 Jahre später Weltmarktführer und schuf sich 1890 mit der Gründung der "Allianz Versicherungs-Aktiengesellschaft" in Berlin ein starkes Standbein im Erstversicherungsgeschäft.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Bis zum Tode Emilie Kletts 1866 war die erste Ehe Cramer-Kletts kinderlos geblieben. Es war für ihn eine freudige Überraschung, als ihm seine zweite Frau, die Apothekerstochter Elisabeth Curtze aus Worms, im achten Ehejahr 1874 einen Sohn gebar. Frau und Sohn sollten finanziell abgesichert sein; deshalb bemühte sich Cramer-Klett in den Folgejahren um ein solides Erbe. Das schien ihm angesichts der aktuellen Wirtschafts- und Finanzkrise durch die teilweise mit Problemen kämpfenden Industrie- und Bankbeteiligungen nicht ausreichend gegeben, während Grundbesitz sicherer wirkte und zugleich ungleich höheres Prestige besaß.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Deshalb erwarb er 1875 von der mit ihrem Hammerwerk in wirtschaftliche Schieflage geratenen "Gewerkschaft Achthal-Hammerau" die umfangreiche Herrschaft Hohenaschau (ehemaliger Besitz der Grafen von Preysing) im Chiemgau, die er zu einem Mustergut ausbauen ließ. Das dazugehörende und stark verfallene Schloss Hohenaschau hat er nie bewohnt, vielmehr verbrachte er seine häufigen und gegen Ende seines Lebens auch über viele Monate andauernden Aufenthalte im Gutshaus in Aschau. Es gehörte zu den wichtigsten Aufgaben seines juristischen Vertreters Pemsel, die Herrschaft während der Folgejahre durch Ergänzungskäufe und vor allem zahlreiche Ablösungen von Alm- und Weiderechten zu arrondieren.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: In Anerkennung seiner wirtschaftlichen Leistungen und der Bemühungen um die Wohlfahrt seiner Arbeiter, so die offizielle Begründung, nicht zuletzt aber, da die Herrschaft Hohenaschau die erforderliche Größenordnung aufwies, verlieh der bayerische König Cramer-Klett 1876 die erbliche Freiherren-Würde und gestattete ihm, Hohenaschau in den Rechtsstatus eines Familienfideikommiss-Besitzes zu überführen.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Theodor von Cramer-Klett starb nach langem Siechtum am 5. April 1884 in Aschau. An seinem Sterbebett stand neben seiner Familie Wilhelm von Finck, dem der Verstorbene ein "väterlicher Freund" gewesen war. Wilhelm Finck führte zusammen mit Hermann Pemsel, Friedrich Hensolt und Jean Kempf (den leitenden Herren in der "Maschinenfabrik Nürnberg"), Gustav von Schlör (alter Freund und Teilhaber in der Firma "Klett & Co.") sowie der Witwe die Geschäfte Cramer-Kletts weiter. Diesen Personen hatte Cramer-Klett auch die Vormundschaft für den bei seinem Tode erst zehnjährigen Sohn „Theodor II.“ übertragen.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: 1898, 15 Jahre nach Cramer-Kletts Tod, wurde durch Zusammenschluss mit der 1840 gegründeten Maschinenfabrik Augsburg AG die Maschinenfabrik Augsburg-Nürnberg AG (MAN) gegründet.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Cramer-Klett repräsentierte den Typ des patriarchalischen Unternehmers, der „Herr in seinem Haus“ sein wollte, aber zahlreiche soziale Einrichtungen in seinen Unternehmen (z. B. Bau von Arbeiterwohnungen und Errichtung einer Fabrikschule) und im öffentlichen Raum schuf bzw. unterstützte (z. B. das "Künstlerhaus" sowie die "Albrecht-Dürer-Haus-Stiftung" in Nürnberg).


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Hervorzuheben ist sein finanzielles wie auch persönliches starkes Engagement für die Errichtung eines Gewerbemuseums in Nürnberg nach dem Vorbild des Pariser "Conservatoire des arts et des métiers" bzw. des Londoner "Kensington Museums", das der Nürnberger Magistrat nur halbherzig unterstützte. Cramer-Klett verfolgte dieses Projekt seit Ende der 1860er Jahre lange Zeit nicht nur durch große Spenden, sondern vor allem auch durch die Bestellung Hermann Pemsels, damals noch Konzipient in der Kanzlei seines Vaters in Erlangen, zum Geschäftsführer des Gründungskomitees im Frühjahr 1869, für das herausragende Persönlichkeiten aus ganz Bayern und potente Geldgeber gewonnen werden mussten. Die schließlich – nicht zuletzt dank Pemsels Verhandlungsgeschick – auch von der bayerischen Regierung unterstützte Initiative war erfolgreich; mit Jahresbeginn 1872 konnte das Museum seine Tätigkeit aufnehmen.


title: Theodor von Cramer-Klett

text: Ein weiteres soziales Engagement war die 1866 ins Leben gerufene "Polytechnikums-Stiftung" mit 4400 Gulden für Studierende. So wurden 1874 von 37 Bewerbern 22 mit 150 bis 500 Gulden bedacht.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Amerikanisches Mahagoni ("Swietenia macrophylla"), auch Echtes Mahagoni und Caoba genannt, ist eine Pflanzenart innerhalb der Familie der Mahagonigewächse (Meliaceae). Sie kommt in Mittelamerika und im tropischen Südamerika vor und ihr Holz wird genutzt.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Der Amerikanische Mahagonibaum wächst als anfangs immergrüner, später als laubabwerfender Baum, der Wuchshöhen von bis zu 70 Meter und Stammdurchmesser von maximal 3,50 Meter erreicht. Durchschnittliche Exemplare, beispielsweise im westlichen Amazonasgebiet, weisen aber Stammdurchmesser von 2,5 Meter und Wuchshöhen von 45 Meter auf. Sie überragen jedoch als ausgewachsene Bäume das Kronendach und gehören damit zu den sogenannten Emergenten. Der gerade, zylindrische Stamm hat oft für die Holzwirtschaft begehrte astfreie Stammlängen von bis zu 25 Meter. Die relativ vielen sowie dünnen, oft ausgeprägten Brettwurzeln reichen bis auf eine Stammhöhe von bis zu 5 Meter. Die Borke ist anfangs braun-grau bis rot-braun oder später fast schwarz und tief gefurcht, die innere Rinde rotbraun bis rosafarben. Bei ausgewachsenen Exemplaren ist die Baumkrone bei Durchmessern von bis zu 40 Meter ausladend und unregelmäßig mit relativ wenigen Hauptästen.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: An Sämlingen sind die ersten vier bis sechs Laubblätter einfach. Exemplare mit Wuchshöhen zwischen 0,5 und 5 Meter besitzen bis zu 1 Meter lange Laubblätter mit sehr großen Fiederblättern. Die wechselständig angeordneten, paarig gefiederten Laubblätter sind bei ausgewachsenen Exemplaren 15 bis 25 Zentimeter lang und meist aus drei bis vier (zwei bis acht) Fiederpaaren zusammengesetzt. Die kahlen, glatten, glänzenden, dunkelgrünen Fiederblätter sind bei einer Länge von 9 bis 13 (bis zu 18) Zentimeter und einer Breite von 3 bis 4 Zentimeter lanzettlich mit einem leicht asymmetrischen Grund und zugespitztem oberen Ende. Die Fiederblätter besitzen acht bis zwölf hellere Seitennerven. Die Laubblätter ausgewachsener Exemplare färben sich im zentralamerikanischen Verbreitungsgebiet, aber in Südamerika wurde dies nicht beobachtet, in der Trockenzeit karminrot und werden im Gesamtverbreitungsgebiet abgeworfen und nach wenigen Wochen neu gebildet; sie sind anfangs hellgrün oder rötlich. Im Wind bewegen sich die Laubblätter wie Espenlaub ("Populus tremula").


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Die Blütezeit liegt am Ende der Trockenzeit, kurz nachdem sich die neuen Laubblätter gebildet haben. "Swietenia macrophylla" ist einhäusig getrenntgeschlechtig (monözisch). Die seitenständigen, bei einem Durchmesser von etwa 8 mm relativ kleinen, rispigen Blütenstände besitzen einen Durchmesser etwa 1 Zentimeter und eine Länge von 8 bis 13 Zentimeter. Die funktional eingeschlechtigen, duftenden Blüten sind relativ klein, hellgelb und fünfzählig. Die fünf Kelchblätter sind bewimpert. Die (vier bis) fünf grünlich-weißen Kronblätter sind bei einer Länge von etwa 4 mm länglich mit steifem, spitzem oberen Ende. Der Fruchtknoten ist oberständig. Die Bestäubung erfolgt durch Insekten, aber welche Arten ist unbekannt. Je Blütenstand werden mehrere Blüten bestäubt, aber nur von einer reift während der feuchten Jahreszeit der Fruchtknoten bis zur Frucht heran.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Normalerweise entwickelt sich nur eine einzige Blüte des Blütenstandes zu einer Frucht. Die Fruchtentwicklung, während der feuchten Jahreszeit, dauert etwa neun bis zwölf Monate. Ausgewachsene Exemplare bilden etwa 1000 Früchte pro Jahr. Die aufrecht stehende, verholzte, grau-braune, bei einer Länge von 10 bis 22 Zentimeter und einem Durchmesser von 7,5 bis 10 Zentimeter, faustgroße, längliche Kapselfrucht öffnet sich mit fünf Segmenten und enthalten 35 bis zu 60 Samen, die noch eine Weile an einer zentralen, fünfkantigen Säule hängen bleiben.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Die geflügelten Samen sind 7,5 bis 15 Zentimeter lang. Je nach Stellung in der Frucht sind die Samen unterschiedlich groß. Die Ausbreitung der Samen erfolgt durch den Wind (Anemochorie). Der Same sitzt an einem Ende des Flügels und dieses Ungleichgewicht bewirkt einen helikopterartigen Flug hinunter zum Waldboden. Inklusive Flügel wiegen die Samen 0,5 bis 0,75 g. Die schwersten Samen besitzen die höchste Keimrate.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Die einzeln im tropischen Regenwald stehenden "Swietenia macrophylla" überragen als ausgewachsene Bäume das obere Stockwerk des geschlossenen Kronendaches mit einer ausladenden Baumkrone. Die Borke ist gut feuerresistent. Die glänzenden, sich im Wind bewegenden Laubblätter führen dazu, dass "Swietenia macrophylla" im Kronendach leicht erkennbar sind.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Unter günstigsten Wachstumsbedingungen trägt der Amerikanische Mahagonibaum nach etwa 12 Jahren die ersten Früchte. Die meisten Samen landen 30 bis 35 Meter vom Mutterbaum entfernt, aber auch einige hundert Meter wurden beobachtet. In der Trockenzeit können bei starken Winden die Ausbreitungsdistanzen groß sein. Die Samen eines Mutterbaumes bedecken eine Fläche von 1 bis 3 Hektar und auf dieser gesamten Fläche liegen die Samen relativ weit voneinander entfernt.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: "Swietenia macrophylla" ist im gesamten Mittelamerika, mit Schwerpunkt an der Ostküste, sowie im tropischen Südamerika weit verbreitet. Natürliche Vorkommen gab es 1998 in Mexiko (Quintana Roo), Guatemala, Honduras, Nicaragua, Belize, Costa Rica, Panama, Dominica, Bolivien, Kolumbien, Ecuador, El Salvador, Französisch Guiana, Guyana, Peru, Venezuela und in den brasilianischen Bundesstaaten Acre, Amazonas, Goiás, Maranhão, Mato Grosso, Pará, Rondônia, Tocantins. Fundortangaben gibt es in den mexikanischen Bundesstaaten Campeche, Chiapas, Quintana Roo, Tabasco sowie Veracruz, in Belize, Costa Rica (Guanacaste), Guatemala (Chimaltenango, Izabal, Peten), Honduras (Colon, Olancho), Nicaragua (Zelaya), Panama (Darién, Panama), in Französisch-Guayana, Venezuela (Aragua, Barinas, Zulia), in den brasilianischen Bundesstaaten Pará, nördlichen sowie westlichen Acre, in Bolivien (La Paz, Santa Cruz), Kolumbien (nur in Bolívar) und in den peruanischen Bundesstaaten Huánuco, Loreto sowie San Martín.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Auf den Kleinen Antillen: Saint Lucia, Guadeloupe, Martinique, Montserrat, St. Vincent und die Grenadinen ist "Swietenia macrophylla" wohl eingebürgert. Beispielsweise auf Fidschi, Haiti, Jamaika, in Indien, Sri Lanka, Malaysia, Nigeria, Sierra Leone, Puerto Rico, Trinidad und Tobago, auf den Salomonen und Philippinen wird "Swietenia macrophylla" angebaut.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Das natürliche Verbreitungsgebiet reicht vom 23° N in Mexiko über einen Streifen an der zentralamerikanischen Atlantikküste bis nach Südamerika einem breiten Bogen nach Venezuela und den Äquator über das Amazonasgebiet nach Süden bis zum 18° S in Bolivien. In Höhenlagen zwischen 0 und bis zu 1400 Metern kommt "Swietenia macrophylla" vor. Die Jahresniederschläge liegen zwischen 1000 und 2000 mm und die Jahresdurchschnittstemperaturen reichen meist von 23 °C bis 26 °C. Auf vielfältigen Bodentypen und -bedingungen findet man den Amerikanischen Mahagonibaum. "Swietenia macrophylla" gedeiht hauptsächlich in tropischen trockenen Wäldern, kommt aber auch in humid sowie subtropischen Gebieten vor. Unter schattigen Bedingungen mit dicker Spreuschicht gedeiht "Swietenia macrophylla" schlecht und so findet man diese Art hauptsächlich in offenen Wäldern in denen die Wurzeln schnell den mineralischen Boden erreichen. Am häufigsten gedeiht "Swietenia macrophylla" in Flussniederungen, aber auch in Galeriewäldern und Bergwäldern weiter entfernt von Fließgewässern. Optimales Wachstum erfolgt in nährstoffreichen und gut durchlüfteten Böden.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Die Exemplare von "Swietenia macrophylla" stehen im Regenwald vereinzelt meist in Flussniederungen, so dass für jeden geschlagenen Baum viele weitere gefällt werden, um eine Transportschneise zu schaffen. Auch das im Regenwald sehr komplex aufgebaute Ökosystem (mit zahlreichen Symbiosen) machen das Fällen sehr problematisch, weil Auswirkungen von großflächigen Störungen nur schwer abzuschätzen sind.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Bei "Swietenia macrophylla" ist die Gefahr der Übernutzung besonders groß, da es sich um einen langsam wachsenden Baum handelt, der erst in einem Alter von 10 bis 15 Jahren zu blühen beginnt und sich auch erst dann fortpflanzen kann. Auch und gerade durch „selektive“ Nutzung wird in einem Gebiet ein großer Teil der Samenbäume geerntet, wodurch die Regenerationsfähigkeit dieser Baumart in Gefahr kommt. Gebietsweise, besonders in Mexiko, Costa Rica, Panama, im Nordwesten von Südamerika und in Amazonien bis nach Bolivien sind die Baumbestände bereits so gut wie geplündert.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: In der Liste der gefährdeten Arten der IUCN wurde "Swietenia macrophylla" 1998 als „vulnerable“ = „gefährdet“ bewertet, jedoch sind neue Erhebungen erforderlich.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Seit 1992 wurde über den Status verhandelt und seit 2003 besitzt "Swietenia macrophylla" einen Schutzstatus nach CITES: Appendix II, für Mexiko, Costa Rica, Kolumbien, Peru, Bolivien und Brasilien zusätzlich auch Appendix III.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Ursprünglich dachte man, dass alle neotropischen Populationen zur Art "Swietenia mahagoni" (L.) Jacq. gehören. George King stellte 1886 die neue Art "Swietenia macrophylla" In: "Hooker’s Icones Plantarum." 16, Tafel 1550 auf. Synonyme für "Swietenia macrophylla" sind: "Swietenia belizensis" , "Swietenia candollei" , "Swietenia krukovii" . "Swietenia macrophylla" var. "marabaensis" , "Swietenia tessmannii" . Das Artepitheton "macrophylla" leitet sich von den griechischen Wörtern "makros" für groß und "phyllon" für Blatt ab und bezieht sich auf die großen Laubblätter.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: "Swietenia macrophylla" ist die "Swietenia"-Art mit der größten wirtschaftlichen Bedeutung, da sie das größte Verbreitungsgebiet besitzt. Aus den verschiedenen Herkunftsländern resultieren auch die verschiedenen Handelsnamen des Holzes wie "Brasilien"-, "Honduras"-, "Amazonas"-, "Nicaragua"- oder "Tabasco-Mahagoni".


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Die hohe Qualität der Holzes von "Swietenia macrophylla" ist auf den internationalen Märkten gut bekannt und 1 Kubikmeter Mahagoni-Holz kann bis zu 1600 US-Dollar erzielen (Stand 2002). Die Dichte des Holzes aus Plantagenanbau ist oft geringer als das aus Wäldern im natürlichen Verbreitungsgebiet.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Das Holz wird im Innenausbau und zur Möbelherstellung als Massivholz oder als Furnier genutzt. Es wird für Drechselarbeiten verwendet. Die Qualität des Furnierholzes wird beeinflusst von Farbe, der Maserung, Astfreiheit und Bohrlöchern von Insekten. Aufgrund seiner guten Dauerhaftigkeit und Widerstandsfähigkeit gegenüber biotischen Faktoren wird es auch oft im Schiffbau eingesetzt. Häufig werden auch (meistens hochwertige) Gitarren und andere Musikinstrumente daraus hergestellt sowie besonders hochwertige und stabile Fenster und Särge.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Das Splintholz ist grau-braun bis grau-gelb, hat jedoch nur eine geringe Breite und hebt sich deutlich vom rot-braunen bis hell-braunen Kernholz ab. Im Radial- und Tangentialschnitt sind zahlreiche „Spiegel“ zu erkennen, wodurch das Holz eine schimmernde und lebhafte Oberfläche bekommt. Im Radialschnitt zeigt sich, dass es sich um ein zerstreutporiges Holz handelt und die Poren, besonders bei den aus Südamerika stammenden Arten, oftmals mit weißen Holzinhaltsstoffen gefüllt sind.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Mit einer vom Standort abhängigen Darrdichte von 0,44 bis 0,60 g/cm ist es mittelschwer und in etwa mit Lärche zu vergleichen.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Das gute Stehvermögen, große Maßhaltigkeit, leichte Bearbeitung und die hohe Widerstandsfähigkeit gegenüber Pilzen und Insekten machen es auch technisch zu einem der besten Hölzer weltweit. Bei der Trocknung kommt es nur selten zu Rissbildung, Furniere können gesägt, geschält oder gemessert werden. Da das optische Erscheinungsbild erst nach einer Behandlung mit Lack, Öl und/oder Wachs voll zur Geltung kommt, sollte darauf nicht verzichtet werden, zudem neigen unbehandelte Flächen dazu, schnell zu vergrauen.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: Aus der Rinde wird Harz gewonnen. Dieses Harz wird in Indien in reiner Form oder mit anderen Harzen vermischt vermarktet. Aus der Borke werden Farben und Gerbstoffe für Leder gewonnen. Ein Öl wird aus den Samen gewonnen. Aus Zentralamerika werden vielfältige Anwendungen von unterschiedlichen Pflanzenteilen in der Volksmedizin berichtet.


title: Amerikanisches Mahagoni

text: "Swietenia macrophylla" dient als Schattenbaum, beispielsweise in jungen Plantagen von "Dipterocarpus"-Arten, und wird in Teakholz-Plantagen ("Tectona grandis") gepflanzt, um Bodenerosion zu mindern. Auch Wiederaufforstung erfolgt auch mit "Swietenia macrophylla". Zerhackte Fruchtschalen werden Topfsubstraten zugemischt. Auf der malaiischen Halbinsel wird "Swietenia macrophylla" als Ziergehölz verwendet. In Puerto Rico wird "Swietenia macrophylla" in Mischkultur mit Mais, Bohnen, Bananen, Süßkartoffeln und Maniok angepflanzt.


title: Mefloquin

text: Mefloquin ist ein synthetisch hergestellter Arzneistoff zur Prophylaxe und Therapie der Malaria. Das Medikament ist eine gemeinsame Entwicklung des "Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)" der United States Army und des Pharmakonzerns F. Hoffmann-La Roche AG. Es unterliegt der ärztlichen Verschreibungspflicht und darf in Deutschland sowie zahlreichen anderen Ländern aufgrund möglicher schwerer und lang anhaltender Nebenwirkungen nur nach dem Ausfüllen einer Checkliste für Kontraindikationen und dem Aushändigen eines Patientenpasses verschrieben werden.


title: Mefloquin

text: Mefloquin wirkt gegen die "intraerythrozytären" ungeschlechtlichen Formen der Malariaerreger "Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale" beim Menschen. (Krankheitserreger der Malaria tropica, M. tertiana, M. quartana). Insbesondere wirkt Mefloquin dabei auch gegen Malariaparasiten, die eine Resistenz gegen andere Malariamittel wie Chloroquin, Proguanil, Pyrimethamin sowie Pyrimethamin-Sulfonamid-Kombinationen entwickelt haben.


title: Mefloquin

text: Mefloquin unterbricht eine der wichtigsten Stoffwechselfunktionen der Malariaerreger, worauf die Erreger langsam absterben. Der genaue Wirkungsmechanismus ist jedoch unbekannt. Der Wirkstoff ist strukturverwandt mit Chinin und Chloroquin.


title: Mefloquin

text: In einigen Gebieten Südostasiens zeigen sich häufig Resistenzen bei "Plasmodium falciparum", weshalb bei einer Infektion auf entsprechend andere Wirkstoffe ausgewichen werden muss. Bei einer Infektion mit dem Erreger "Plasmodium vivax" wird eine Weiterbehandlung mit einem anderen Medikament empfohlen, um Rezidiven vorzubeugen (siehe auch: Primaquin).


title: Mefloquin

text: Es wird generell dazu geraten, Mefloquin nicht zur Behandlung einzusetzen, wenn es bereits als Chemoprophylaxe eingenommen wurde.


title: Mefloquin

text: Von der Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Globale Gesundheit e. V. (DTG) wird das Medikament momentan als Alternative zu Atovaquon-Proguanil oder Doxycyclin zur Prophylaxe der Malaria tropica nur bei begründeter medizinischer Indikation und unter Beachtung der besonderen Warnhinweise in Gebieten mit hohem Übertragungsrisiko ohne Mefloquin-resistente Erreger empfohlen.


title: Mefloquin

text: Der Einsatz von Mefloquin zur Behandlung von Malaria (sowohl zur "notfallmäßigen Selbstbehandlung" als auch unter "stationären Bedingungen") wird wegen möglicher schwerer Nebenwirkungen im Normalfall nicht mehr empfohlen.


title: Mefloquin

text: In Deutschland verzichtete der damalige Hersteller Roche im Februar 2016 auf die Zulassung von "Lariam", dem einzigen Mefloquin-Präparat auf dem deutschen Markt. Der Vertrieb wurde im April des gleichen Jahres eingestellt. Dem deutschen Großhandel und Apotheken war der Abverkauf von Restbeständen noch für weitere zwei Jahre erlaubt. Darüber hinaus waren Parallelimporte auf dem deutschen Markt erhältlich, deren Einsatz von der DTG explizit empfohlen wurde.


title: Mefloquin

text: Im Mai 2020 wurde bekanntgegeben, dass in Deutschland die Bezugszulassung für die Lariam Produkte der Firmen Emra-Med Arzneimittel GmbH (PZN: 07393184) und kohlpharma (PZN: 08898302) erloschen ist und das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) einen Widerruf der Zulassung angeordnet hat. Die betroffenen Firmen riefen daraufhin alle Chargen mit sofortiger Wirkung zurück. Im Juni folgte der Rückruf aller Chargen der EurimPharm Arzneimittel GmbH (PZN: 08860647) und im Juli dann der Rückruf von Orifarm (PZN: 06194100) sowie der Pharma Gerke Arzneimittelvertriebs GmbH (PZN: 08859087). Über diesen Widerruf der Zulassung von Mefloquin-Parallelimporten durch das BfArM wurde im gleichen Monat dann auch an anderer Stelle berichtet.


title: Mefloquin

text: Als Arzneistoff wird das Racemat [1:1-Gemisch] aus den beiden erstgenannten Stereoisomeren eingesetzt, die zueinander enantiomer sind. Die beiden anderen Stereoisomere [("R","R")-Form und ("S","S")-Form] sind Diastereomere des racemischen Arzneistoffes [("S","R")-Form und ("R","S")-Form] und besitzen keine praktische Bedeutung.


title: Mefloquin

text: Es sind mehrere Synthesen für Mefloquin in der Literatur beschrieben. Ein von Roche 1978 patentiertes Verfahren beschreibt eine fünfstufige Synthesesequenz. Im ersten Schritt wird durch die Umsetzung von 2-Trifluormethylanilin mit Ethyltrifluoracetoacetat die Chinolingrundstruktur aufgebaut. Nach Substitution der OH-Funktion durch Brom mittels Phosphoroxybromid, einer Lithiierung mittels "n"-Butyllithium und Umsetzung mit Pyridin-2-carbaldehyd wird die Pyridylvorstufe des Wirkstoffs erhalten. Die Zielverbindung wird dann durch die Hydrierung der Pyridinylfunktion in Gegenwart von Platin(II)-oxid hergestellt. Bei dieser Synthese wird ein Racemat der beiden enantiomeren "erythro"-Stereoisomeren erhalten. Alternative Synthesewege führen ebenfalls zur Pyridinylvorstufe, womit die Hydrierung wiederum den letzten Syntheseschritt bildet.


title: Mefloquin

text: Für die selektive Herstellung der vier möglichen Stereoisomere sind die Synthesewege in der Literatur dargestellt.


title: Mefloquin

text: Mefloquin ist ein chirales Molekül mit zwei stereogenen Zentren und besitzt daher vier verschiedene Stereoisomere. Plasmakonzentrationen der (−)-Enantiomere sind wesentlich höher als die der (+)-Enantiomere und die Pharmakokinetik beider Enantiomere ist signifikant unterschiedlich.


title: Mefloquin

text: Es gibt Vermutungen, dass die (+)-Enantiomere hauptsächlich zur Behandlung der Malaria wirksam sind, während die (−)-Enantiomere sich besonders an die Adenosinrezeptoren des ZNS binden, was einige der psychotropen Nebenwirkungen erklären könnte. Eine randomisierte Doppel-Blind-Studie aus dem Jahr 2010 konnte hingegen keine bedeutenden Vorteile von (+)-Mefloquin gegenüber Mefloquin-Racemat in Bezug auf die Verträglichkeit feststellen.


title: Mefloquin

text: Für eine erwachsene Person wird zur Prophylaxe eine Dosierung von 250 mg pro Woche empfohlen (Beginn zwei bis drei Wochen vor der anzunehmenden Exposition, Beendigung vier Wochen danach). Die therapeutische Dosierung beträgt 750 mg Mefloquin-Base bei Therapiebeginn, sechs Stunden danach weitere 500 mg, zwölf Stunden danach weitere 250 mg. Die Substanz wird nur sehr zögerlich ausgeschieden (siehe unter Nebenwirkungen).


title: Mefloquin

text: Im Vordergrund der Nebenwirkungen von Mefloquin stehen neurologische und psychiatrische Symptome. Hierzu zählen u. a. Schlafstörungen, Albträume/ungewöhnliche Träume, Schwindel, Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen, Tinnitus, Verwirrtheit, Angstzustände, Depressionen, Psychosen, Halluzinationen und Krämpfe. Sollte es während der prophylaktischen Einnahme zu psychischen Veränderungen (Insomnie, Albträume/ungewöhnliche Träume, akute Angstzustände, Depressionen, Verwirrtheit, Unruhe) kommen, sind diese laut Herstellerangaben als „prodromal für schwerwiegendere Ereignisse anzusehen“. In diesem Fall muss das Medikament unverzüglich abgesetzt und durch ein anderes Mittel zur Malariaprophylaxe ersetzt werden.


title: Mefloquin

text: Mefloquin kann außerdem Probleme im Verdauungstrakt verursachen wie Übelkeit, Durchfall, Erbrechen. Darüber hinaus treten dermatologische Nebenwirkungen (vereinzelt auch schwere Fälle) und Augenerkrankungen auf.


title: Mefloquin

text: Die Ausscheidung dauert sehr lange, zwei bis drei Wochen ist die Plasmahalbwertszeit. Unerwünschte Nebenwirkungen können während jedes Zeitpunktes der Einnahme und auch noch nach dem Absetzen des Medikaments auftreten. In einigen Fällen können neuropsychiatrische Symptome über Monate oder Jahre anhalten oder dauerhaft sein.


title: Mefloquin

text: Mefloquin sollte nicht bei Überempfindlichkeit gegen chininartige Stoffe genommen werden, auch bei Epilepsie und psychischen Vorerkrankungen sollte das Mefloquin nicht verwendet werden. Mindestgewicht des Einnehmenden sollte 5 kg betragen.


title: Mefloquin

text: Bei Nieren- oder Lebererkrankungen, Herzrhythmusstörungen und der Einnahme von Herz- und Kreislaufmedikamenten muss besondere Vorsicht walten.


title: Mefloquin

text: Während der Schwangerschaft soll Mefloquin laut Hersteller nur unter strikter Einhaltung der Indikationen eingenommen werden. Grundsätzlich sei Schwangeren bzw. Frauen, die schwanger werden wollen, jedoch vor Reisen in Malariagebiet abzuraten.


title: Mefloquin

text: Mefloquin darf nicht gleichzeitig mit Hypericum-Extrakten (Johanniskraut-Extrakten) eingenommen werden, da hierdurch ein Wirkungsverlust von Mefloquin erfolgen kann.


title: Mefloquin

text: Dieser Wirkungsverlust wurde ebenfalls bei gleichzeitiger Einnahme des Antibiotikums Rifampicin festgestellt, weshalb die gleichzeitige Einnahme von Rifampicin und Mefloquin nur in Notfällen erfolgen sollte.


title: Mefloquin

text: Aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome besteht die Gefahr einer Verwechslung neurologischer und psychiatrischer Nebenwirkungen mit den Folgen einer Posttraumatischen Belastungsstörung oder eines Schädel-Hirn-Traumas. Der Einsatz des Medikaments bei Soldaten wird daher kritisch betrachtet.


title: Mefloquin

text: Seit September 2013 führt der Hersteller zudem Kontraindikationen bei schweren Leberfunktionsstörungen und dem Auftreten des so genannten Schwarzwasserfiebers auf. Beim Schwarzwasserfieber (heute als Hämoglobinurie bezeichnet) handelt es sich um eine schwere Komplikation der Malaria, bei der sich der Urin durch massive Hämolyse dunkel verfärbt.


title: Mefloquin

text: In Deutschland werden Patienten seit September 2013 mittels eines sogenannten "Patientenpasses" über mögliche Neben- und Wechselwirkungen sowie Kontraindikationen von Mefloquin informiert. Der Ausweis soll während der Einnahmezeit dauerhaft mitgeführt und jedem behandelnden Mediziner gezeigt werden. Ausdrücklich wird die Notwendigkeit betont, beim Auftauchen neuropsychiatrischer Symptome einen Arzt aufzusuchen, um in Absprache mit diesem das Medikament unverzüglich abzusetzen und auf einen anderen Wirkstoff umzusteigen (siehe unter anderem auch: Doxycyclin, Atovaquon-Proguanil).


title: Mefloquin

text: Der deutsche Patientenpass folgt dem Vorbild des in den USA bereits 2003 eingeführten und zuletzt im Juli 2013 aktualisierten Medikamentenführers („medication guide“). Auch in weiteren EU-Staaten wurden im Juli 2013 Patientenpässe für Mefloquin eingeführt.


title: Mefloquin

text: Seit dem 6. Oktober 2014 liegt der Patientenpass in Deutschland unmittelbar jeder von der Roche Pharma AG direkt abgegebenen Packung bei.


title: Mefloquin

text: In Deutschland sind die Verkaufszahlen von Mefloquin-Produkten seit einigen Jahren stark rückläufig. Während im Jahr 2002 über öffentliche Apotheken (Original und Import) ca. 175.000 Packungen umgesetzt wurden, waren es 2012 noch rund 37.000 Stück. Im November 2015 berichtete der Informationsdienst "Apotheke Adhoc." Mefloquin habe in Deutschland aktuell nur noch „eine untergeordnete Bedeutung bei der Vorbeugung“ von Malaria. 88 % der in den vorangegangenen zwölf Monaten in Deutschland verkauften Malariamedikamente fielen demnach auf die Wirkstoffkombination Atovaquon-Proguanil.


title: Mefloquin

text: Der Einsatz von Mefloquin zur Prophylaxe von Malariainfektionen wird schon seit Einführung des Medikamentes kontrovers diskutiert.


title: Mefloquin

text: Liegen die Vorteile einerseits in dem relativ guten Schutz vor Infektion bei nur wöchentlicher Einnahme, wird andererseits immer wieder von neurologischen und psychiatrischen Nebenwirkungen berichtet. Studien, die ursprünglich zur Zulassung führten und eine scheinbar gute Verträglichkeit des Medikaments zeigen, zeichnen sich durch methodische Schwächen aus (zum Beispiel Mangel einer adäquaten Kontrollgruppe im Rahmen einer "randomisierten, kontrollierten Studie", nicht-repräsentative Patientenkollektive wie z. B. Soldaten oder Gefängnisinsassen, problematische Definitionen "schwerer" Nebenwirkungen). Randomisierte Doppel-Blind-Studien an Durchschnittsreisenden mit 976 bzw. 623 Teilnehmern zeigen hingegen bei 29–37 % neuropsychiatrische Nebenwirkungen unterschiedlicher Ausprägung. Diese Werte sind statistisch signifikant höher als in den Kontrollgruppen.


title: Mefloquin

text: In der Politik wurde das Thema der Mefloquin-Nebenwirkungen wiederholt thematisiert. Neben den Auswirkungen des Mittels auf Zivilisten stand besonders der Einsatz bei Militärangehörigen international wiederholt in der Kritik. So verlangten der damalige US-Kongressabgeordnete Bart Stupak sowie Senator Christopher John Dodd im Jahr 2002 unabhängige Forschung, die zivilen Strukturen unterliegen solle. Im Januar 2005 forderte die Senatorin Dianne Feinstein (Demokraten) den damaligen US-Verteidigungsminister Donald Rumsfeld schriftlich dazu auf, einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Mefloquin und Hirnstammschäden unter US-Soldaten aufzuklären.


title: Mefloquin

text: Eine im Februar 2006 veröffentlichte Studie mit Tierversuchen an jungen Ratten belegt eine dosisabhängige Wirkung auf das Verhalten der Tiere bis hin zur Degeneration von Nervenkernen im Hirnstamm, wobei sich eine Schwelldosis ermitteln ließ.


title: Mefloquin

text: Weiterhin berichteten die Nachrichtenagenturen United Press International und Associated Press in den Jahren 2002–2005 über eine Anhäufung suizidaler, paranoider und aggressiver Symptome unter australischen und US-Soldaten nach der Einnahme von Mefloquin, so dass dieses Thema auch in den internationalen Medien an Bedeutung gewann und zu Verunsicherung führte.


title: Mefloquin

text: Auf der Generalversammlung im Jahr 2007 distanzierte sich der damalige Präsident des Verwaltungsrates der Hoffmann La Roche AG, Franz B. Humer, teilweise von Mefloquin zur Malariavorbeugung: „LARIAM war in der Vergangenheit das wichtigste Medikament zur Bekämpfung der Malaria. Aufgrund der Weiterentwicklung der Wissenschaft gibt es heute wirksamere und bezüglich Nebenwirkungen bessere Malariamittel, die auch vorwiegend eingesetzt werden.“ In bestimmten Fällen werde das Medikament gleichwohl weiter verwendet. Das Unternehmen stehe zu seiner Verantwortung.


title: Mefloquin

text: In einem Memorandum vom 2. Februar 2009 stufte der Generalstabsarzt der US-Armee, Eric Schoomaker, Mefloquin zunächst auf ein Medikament "zweiter Wahl" zur Malariavorbeugung von Soldaten zurück. Das Medikament ist dort heute ein Mittel "dritter Wahl" und soll nur noch für US-Armeeangehörige mit einer Kontraindikation gegen Doxycyclin und Atovaquon-Proguanil prophylaktisch verwendet werden. In den USA stellte Roche im Sommer 2009 die Produktion und den Vertrieb von Mefloquin ("Lariam") ein. Das Medikament ist dort weiterhin als Generikum erhältlich. In anderen Ländern erfolgte zunächst keine Marktrücknahme.


title: Mefloquin

text: Nach dem Kandahar-Massaker vom 11. März 2012, dessen United States Army Staff Sergeant Robert Bales beschuldigt wurde, stellten Medienberichte und die Rechtsanwälte des Angeklagten die Frage, ob die Einnahme von Mefloquin einen Einfluss auf Bales psychische Verfassung zur Tatzeit hatte. In Deutschland sorgte der Einsatz des Medikaments bei Soldaten der Bundeswehr in der Folge für Berichterstattung in den Medien und politische Diskussionen.


title: Mefloquin

text: Im Sommer 2012 gab die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration (FDA) bekannt, Mefloquin auf mögliche schwere Gleichgewichtsstörungen zu überprüfen. In Deutschland erhielt das Medikament im August des gleichen Jahres eine neue Fachinformation, die das Potenzial neuropsychiatrischer Störwirkungen deutlich stärker als zuvor betonte.


title: Mefloquin

text: Das Fernsehmagazin „Prime Time“ der irischen Rundfunkanstalt RTÉ berichtete im Mai 2013 in einer längeren Dokumentation über die Verwendung von "Lariam" (Mefloquin) in der irischen Armee. Der Bericht des Magazins war fokussiert auf den Zusammenhang zwischen der Einnahme des Medikaments und Fällen von Suizid und Suizidalität unter irischen Soldaten. Die Journalistin Rita O’Reilly und die Produzentin Tara Peterman wurden für ihre Dokumentation im November 2013 mit dem irischen „Medical Journalist of the Year Award“ ausgezeichnet.


title: Mefloquin

text: Die US-Arzneimittelbehörde FDA publizierte im Juli 2013 schließlich neue Warnhinweise zu vestibulären und psychiatrischen Nebenwirkungen. In den aktualisierten Warnungen wird die Möglichkeit sehr lang anhaltender und dauerhafter neuropsychiatrischer Symptome betont. Ferner wird auf die Notwendigkeit hingewiesen, Kinder, die das Medikament einnehmen, genau zu beobachten, da bei dieser Patientengruppe Störwirkungen schwer zu identifizieren sein können. Um die Schwere und Bedeutung der Nebenwirkungen hervorzuheben, wurde zudem eine Black-Box-Warnung eingeführt.


title: Mefloquin

text: Erweiterte Informationen zu den unerwünschten Wirkungen von Mefloquin wurden im Sommer des gleichen Jahres auch in zahlreichen Ländern der Europäischen Union veröffentlicht. In Deutschland erschienen im September 2013 in diesem Zusammenhang ein Rote-Hand-Brief, ein an medizinisches Fachpersonal gerichteter Leitfaden, eine Checkliste für die Verschreibung, sowie ein Patientenpass.


title: Mefloquin

text: Als Reaktion auf die neuen Warnhinweise stufte die Bundeswehr im gleichen Monat Mefloquin bei der Malariavorbeugung zu einem Medikament "dritter Wahl" zurück. Laut Auskunft des Parlamentarischen Staatssekretärs Ralf Brauksiepe ist davon auszugehen, dass das Mittel dort seitdem „überhaupt nicht mehr oder nur in sehr geringen Mengen“ verschrieben wurde. Genaue Zahlen liegen nicht vor: „Eine Ermittlung der Anzahl der Verordnungen zur Malaria-Chemoprophylaxe mit Lariam seit Oktober 2013 ist aufgrund der individuellen, nicht digital erfassten Verschreibung nicht möglich.“


title: Mefloquin

text: Unterdessen wurde in der US-Armee die Anweisung gegeben, in Eliteeinheiten das Mittel grundsätzlich nicht mehr zur Vorbeugung von Malaria zu verwenden. In Großbritannien forderte der ehemalige Chef des Generalstabes der British Army, Richard Dannatt, ein Verbot von Mefloquin auch für britische Streitkräfte. Bedenken bezüglich der Verwendung äußerten zudem der frühere Chef des britischen Verteidigungsstabs Charles Guthrie, der ehemalige Kommandeur der 7th Armoured Division Patrick Cordingley, der frühere Kommandeur der britischen Truppen in Afghanistan, Richard Kemp, der ehemalige Kommandeur der 3. Kommandobrigade im Falklandkrieg, Julian Thompson, der ehemalige Staatsminister für die Streitkräfte des Vereinigten Königreichs, Nick Harvey sowie die britischen Parlamentsabgeordneten Johnny Mercer und Douglas Chapman.


title: Mefloquin

text: Am 24. Oktober 2013 berichtete das ARD Fernsehmagazin Kontraste über mögliche Mängel im Kontrollsystem der zuständigen Behörden für Arzneimittelsicherheit. Im Bericht des Magazins wurde u. a. die späte Änderung der Fachinformation bezüglich des Suizidrisikos nach der Einnahme von Lariam (Mefloquin) kritisiert.


title: Mefloquin

text: Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) sah sich aufgrund der massiven Kritik veranlasst, am 25. Oktober 2013 eine Pressemitteilung zu veröffentlichen, die u. a. Fragen zu Lariam (Mefloquin) beantwortet und weiterführende, detaillierte Informationen über die vom BfArM umgesetzten Sicherheitsmaßnahmen in Bezug auf die Pharmakovigilanz des Medikaments beinhalten soll.


title: Mefloquin

text: Die "Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V." (DTG) strich im November 2013 Mefloquin als Mittel der Wahl zur Behandlung unkomplizierter Malaria Tropica aus ihren Leitlinien. Es gilt seitdem nur noch in Einzelfällen als nützlich. Als Grund hierfür werden die neuen Warnungen vor potenziell schweren Nebenwirkungen sowie die neu aufgenommenen Kontraindikationen angegeben.


title: Mefloquin

text: Unklar blieb zunächst die Haltung der DTG in Bezug auf die weitere Verwendung von Mefloquin zur Chemoprophylaxe. In einer Stellungnahme vom 22. Oktober 2013 betonte die Fachgesellschaft, das Medikament habe in bestimmten Fällen weiterhin einen wichtigen Stellenwert bei der Vorbeugung von Malaria. Ein gegen Ende des gleichen Jahres veröffentlichtes Mitgliederrundschreiben der DTG erwähnte Diskussionen über mögliche Verschärfungen der Indikationen für das Medikament. Demnach sei Mefloquin vor allem für Schwangere ein adäquates Mittel zur Chemoprophylaxe von Malaria. In einer im Januar 2014 veröffentlichten Übersichtsarbeit empfiehlt Gerd-Dieter Burchard, außerordentliches Mitglied der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, Co-Autor der Empfehlungen zur Malariavorbeugung der "Deutschen Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V.", damaliger Vorsitzender der DTG und damaliger Vorsitzender des Leitlinien-Ausschusses der Fachgesellschaft, Mefloquin nur noch „in Ausnahmefällen“ vorbeugend zu verwenden.


title: Mefloquin

text: Am 29. Januar 2014 veröffentlichte Roche in der Schweiz in Abstimmung mit der Zulassungsbehörde Swissmedic eine Warnung vor möglichen Augenerkrankungen unter Mefloquin. Hierzu zählen laut Herstellerangaben u. a. Katarakt, Netzhautanomalien und Optikusneuropathie, die sich in Sehschwäche und Verschwommensehen manifestieren. Diese Nebenwirkungen können demnach während der Einnahme oder auch verzögert auftreten. Darüber hinaus wird auf Fälle mit sehr langsamer Abheilungszeit sowie auf Berichte „bleibender Folgekrankheit“ aufmerksam gemacht. Beim Auftreten entsprechender Nebenwirkungen sei der behandelnde Arzt aufzusuchen, um das Medikament in Absprache mit ihm möglicherweise abzusetzen. Ähnliche Warnungen waren zuvor bereits in anderen Ländern veröffentlicht worden. In Deutschland betonen der Rote-Hand-Brief vom September 2013 sowie die im Januar 2014 erschienene Überarbeitung der Fachinformation: „Jeder Patient, der Sehstörungen aufweist, soll an einen Arzt überwiesen werden, da bestimmte Störungen (wie retinale Erkrankungen oder Optikusneuropathie) einen Abbruch der Behandlung mit Mefloquin erfordern können.“


title: Mefloquin

text: Für den Schweizer Markt zog der Hersteller Roche sein Mefloquin-Produkt "Lariam" am 14. Februar 2014 aus dem Handel. Das Medikament besitzt dort nach wie vor eine Zulassung für den Export. Mefloquin ist in der Schweiz weiterhin als Generikum im Handel.


title: Mefloquin

text: In Deutschland ordnete das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte am 27. Februar 2014 die Aufnahme persistierender neuropsychiatrischer Nebenwirkungen in die Produktinformationen mefloquinhaltiger Medikamente an. Es folgte damit der neuen PRAC-Empfehlung der European Medicines Agency (EMA). Diese sieht ausreichende Beweise für einen kausalen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Mefloquin und lang anhaltenden sowie persistierenden neuropsychiatrischen Störwirkungen: „There is enough evidence from the presented drug safety reports, the submitted literature report and the FDA assessment report supporting a causal relationship between mefloquine and the occurrence of long lasting and even persistent neuropsychiatric side effects.“ In diesem Zusammenhang wird der starke Verdacht geäußert, dass das Medikament permanente Hirnschäden auch in prophylaktischer Dosierung verursachen kann: „In consideration of this and the increase of case reports with long lasting side effects, there is a strong suspicion that mefloquine can cause different kind of permanent brain damage, even under plasma concentration achieved in malaria prophylaxis.“ In der im Mai des gleichen Jahres veröffentlichten Überarbeitung der deutschen Fachinformation informierte der Hersteller: „Nebenwirkungen können auch noch nach Absetzen von Mefloquin auftreten. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten wurde berichtet, dass neuropsychiatrische Nebenwirkungen (z. B. Depression, Schwindelgefühl oder Vertigo sowie Gleichgewichtsstörungen) noch über Monate oder länger auch nach Absetzen von Mefloquin andauern können.“


title: Mefloquin

text: Am 1. Juni 2014 veröffentlichte die "Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Hygiene e. V." neue Empfehlungen zur Malariaprophylaxe. Mefloquin wird seitdem an dritter Stelle hinter Atovaquon-Proguanil und Doxycyclin als ein Medikament aufgeführt, das nur bei „begründeter medizinischer Indikation“ vorbeugend verwendet werden solle. Die Beachtung der besonderen Warnhinweise wird betont. Zu möglichen Personengruppen, bei denen das Medikament in Erwägung gezogen werden könne, hieß es zunächst: „Bei Beachtung der Kontraindikationen und Warnhinweise hat Mefloquin nach wie vor einen wichtigen Stellenwert in der Malariaprophylaxe bei Schwangeren, Kindern, Migranten und Langzeitreisenden sowie Personen, die das Medikament wiederholt gut vertragen haben. Zur Prophylaxe kommt es weiterhin als kostengünstige Alternative in Frage.“ In den Vorjahren war Mefloquin von der DTG an erster Stelle der empfohlenen prophylaktischen Medikamente aufgeführt worden.


title: Mefloquin

text: Im Oktober 2015 kündigte der Hersteller Roche an, "Lariam" am 31. Juli 2016 in Irland vom Markt zu nehmen. Das Unternehmen betonte, die Marktrücknahme stehe nicht in Zusammenhang mit laufenden Rechtsstreitigkeiten. Am 13. Oktober des gleichen Jahres kam es zu einem Vergleich zwischen dem Hersteller und einem irischen Kläger.


title: Mefloquin

text: Der Verteidigungsausschuss des britischen Unterhauses kündigte am 13. Oktober 2015 eine Untersuchung zur Verwendung von Mefloquin in der britischen Armee an. Die Befragung von Zeugen begann am 10. November des gleichen Jahres. In seinem am 24. Mai 2016 veröffentlichten Abschlussbericht betonte der Ausschuss, Mefloquin solle in Zukunft nur noch unter strengen Sicherheitsvorkehrungen als Mittel letzter Wahl angewendet werden. Das vorausgegangene Verhalten des Britischen Verteidigungsministeriums wurde in diesem Zusammenhang scharf kritisiert.


title: Mefloquin

text: Am 24. Februar 2016 veröffentlichte die Deutsche Apotheker Zeitung (DAZ) die Mitteilung, dass der Hersteller Roche auf eine weitere Zulassung von Lariam in Deutschland verzichtet. In Dänemark verzichtete die Roche AG im gleichen Monat ebenfalls auf die Zulassung von "Lariam".


title: Mefloquin

text: In ihren aktualisierten Empfehlungen vom Mai 2016 betonte die Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V., Mefloquin könne auch nach dem Marktrückzug in Deutschland unter bestimmten Umständen weiter verschrieben werden: „Die Herstellerfirma hat seit Februar 2016 auf die Zulassung von "Lariam"-Tabletten (Zulassungsnummer 8634.00.00 – PZN: 04273048) in Deutschland verzichtet. Die Verkehrsfähigkeit der im Markt befindlichen Chargen mit o. g. Pharmazentralnummer bleibt auf Grund der Übergangsfrist (geb. § 31, Abs. 4 AMG) bis zum Ablauf der Haltbarkeit erhalten. Die Firma teilt weiter mit, dass "Lariam" in vielen Ländern der Europäischen Union verfügbar ist und somit bei Bedarf als Einzelimport gemäß § 73 Abs. 3 AMG bezogen werden kann.“ Diese Empfehlung wurde wenige Tage später in der pharmakritischen Fachzeitschrift Arznei-Telegramm hinterfragt: „Nennenswerte Anwendungsnischen sehen wir vor allem wegen bedeutender Kontraindikationen und des Potenzials schwerer und unangenehmer unerwünschter Wirkungen nicht.“


title: Mefloquin

text: Am 8. Juni 2016 veröffentlichten auch Wissenschaftler des "Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)", das den Wirkstoff Mefloquin in den 1970er Jahren entwickelte, einen wissenschaftlichen Bericht über einen Militärangehörigen mit anhaltenden neuropsychiatrischen Symptomen nach Mefloquineinnahme und die Schwierigkeit eine Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) von den Folgen einer Mefloquininduzierten Toxizität zu unterscheiden (→ siehe Abschnitt Kontraindikationen und Wechselwirkungen).


title: Mefloquin

text: Es wird der Fall eines 32-jährigen Mannes beschrieben, der Ende des Jahres 2009 aufgrund eines Militäreinsatzes in Ostafrika Mefloquin in einer Dosis von 250 mg/Woche zur Prophylaxe einer Malariainfektion erhalten hat. Schon zwei Wochen nach der ersten Dosis stellten sich neuropsychiatrische Beschwerden wie lebhafte Träume, Ängste und Gleichgewichtsstörungen ein. Er nahm das Medikament jedoch noch über einen Zeitraum von vier Monaten weiter ein. Danach traten neben den genannten Beschwerden noch weitere Symptome auf, die seitdem bis heute andauern und sowohl das berufliche, als auch private Leben des Mannes stark eingeschränkt haben. Eine Medikation und Psychotherapie zur Behandlung der Beschwerden brachten keine Besserung des gesundheitlichen Zustandes. Nach Anlegung eines bestimmten Klassifizierungsalgorithmus (Naranjo-Algorithmus) zu den Symptomen scheint eine Mefloquininduzierte Toxizität möglich und wahrscheinlich. In der Schlussfolgerung aus dem Fallbericht heißt es:


title: Mefloquin

text: In Kanada begann 2016 eine öffentliche Debatte über die Verwendung von Mefloquin in der dortigen Armee. Hierbei wurde u. a. die Verwendung des Medikaments während der Operation der Vereinten Nationen in Somalia in den Jahren 1992–93 kritisch hinterfragt. Das Medikament besaß zum damaligen Zeitpunkt in Kanada keine Zulassung. Zudem wurde ein potenzieller Zusammenhang zwischen der als „Somalia Affair“ bekannt gewordenen Tötung eines somalischen Jugendlichen durch Angehörige der kanadischen Streitkräfte und den Nebenwirkungen von Mefloquin diskutiert.


title: Mefloquin

text: Im Verteidigungsausschuss des Deutschen Bundestages stellte die Bundestagsfraktion Bündnis 90/Die Grünen am 28. September 2016 den Antrag, mögliche Nebenwirkungen von Mefloquin bei Angehörigen der Bundeswehr abschließend zu prüfen und Forschung zur Toxizität zu veranlassen. Das Bundesverteidigungsministerium beendete am 10. November des gleichen Jahres die Verwendung von Mefloquin in der Bundeswehr vollständig.


title: Mefloquin

text: Die Fraktionen der CDU/CSU und der SPD stellten im Verteidigungsausschuss am 2. Februar 2018 ebenfalls einen Antrag zur Überprüfung von Mefloquin in der Bundeswehr. Dabei sollen der Umfang der Verwendung des Medikaments bei Truppenangehörigen sowie mögliche langfristige und dauerhafte Nebenwirkungen im Vordergrund stehen. Das Verteidigungsministerium wird aufgefordert, bis Ende 2018 einen Bericht vorzulegen. Darüber hinaus soll wehrmedizinische Forschung zur potenziellen Toxizität von Mefloquin veranlasst werden. Der Antrag wurde mit den Stimmen aller im Bundestag vertretenen Fraktionen mit Ausnahme der AfD angenommen.


title: Mefloquin

text: Kurz zuvor veräußerte Roche die Produktrechte für "Lariam" an das Greifswalder Pharmaunternehmen Cheplapharm Arzneimittel. In Neuseeland erfolgte im August 2018 – wie zuvor in zahlreichen anderen Ländern – die Marktrücknahme des Medikaments. Der australische Senat setzte im gleichen Jahr eine Untersuchung zu Testreihen mit den Wirkstoffen Tafenoquin und Mefloquin an Mitgliedern der Streitkräfte des Landes ein. Vorausgegangen war jahrelange ethische Kritik an den Studien in den Medien und in der medizinischen Fachwelt. Im Abschlussbericht, der im Dezember des gleichen Jahres veröffentlicht wurde, wird festgestellt, dass die bei Soldaten aufgetretenen neuropsychiatrischen Symptome authentisch sind, ohne sich eindeutig zur Ursache zu äußern. Veteranen zeigten sich hierüber in der Presse überwiegend enttäuscht.


title: Mefloquin

text: Im Juni des Jahres 2019 veröffentlichte die "Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Gesundheit e. V." eine stark überarbeitete Fassung ihrer Empfehlungen zur Malariavorbeugung. In ihr relativiert sie die in den Vorjahren postulierten Stellenwert des Medikaments insbesondere bei Migranten und Kindern. Nunmehr betont die Fachgesellschaft: „Bei Beachtung der Kontraindikationen und Warnhinweise hat Mefloquin nach wie vor einen wichtigen Stellenwert in der Malariaprophylaxe und kommt weiter als kostengünstige Alternative in Betracht. […] Bei Kindern und Langzeitreisenden ist die einfache Einnahme nur einmal in der Woche attraktiv.“ Erstmals erschienen die Empfehlungen 2019 in der Fachzeitschrift "Flugmedizin, Tropenmedizin, Reisemedizin", um nach Angaben der Fachgesellschaft „unabhängig von externen Sponsoren zu sein“.


title: Mefloquin

text: Eine im November 2020 veröffentlichte Publikation in der Fachzeitschrift "BMJ Military Health" stellte unter Angehörigen der Bundeswehr eine Häufung von neuropsychiatrischen Nebenwirkungen unter Mefloquin im Vergleich zu anderen vorbeugenden Malariamedikamenten fest. Aufgelistet wurden u. a. Aggressivität, Persönlichkeitsveränderungen, eine Psychose, Sehstörungen, Tremor und Hörverlust.


title: Mefloquin

text: Der im Mai 2020 erfolgte Entzug der Zulassung von Mefloquin-Parallelimporten in Deutschland wurde von der DTG erstmals in ihren Empfehlungen aus dem Monat August des Jahres 2022 berücksichtigt. Dort heißt es: „Mefloquin ist in Deutschland nicht mehr auf dem Markt. Die EMA-Zulassung besteht weiter. Mefloquinhaltige Präparate können aber grundsätzlich durch alle deutschen Apotheken aus dem Ausland eingeführt werden. Da Importmedikamente nicht bevorratet werden dürfen, müssen Reisende in der Regel mit einigen Tagen Vorlaufzeit bis zum Erhalt des Medikaments rechnen.“


title: Mefloquin

text: Der US-Medikamentenführer weist auf Suizide nach der Einnahme von Mefloquin hin und betont, ein kausaler Zusammenhang zur Einnahme von Mefloquin sei bislang nicht einwandfrei bewiesen worden. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2017 geht auf Basis der in der Fachliteratur publizierten Fällen von einer sehr niedrigen Selbsttötungsrate aus, betont jedoch die dürftige Datengrundlage. Auch die deutsche Fachinformation erwähnte Fälle von Suizid, Suizidversuch, suizidalen Gedanken und selbstgefährdendem Verhalten. Der in der Fassung von 2010 vorhandene Hinweis auf einen unbewiesenen Kausalzusammenhang zwischen Suizidalität und der Einnahme des Medikaments wurde in der aktualisierten Fassung von 2012 gestrichen. Das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte begründete diese Änderungen mit „Unstimmigkeiten in der von Roche durchgeführten Kausalitätsbewertung von Nebenwirkungsberichten“ und „einer anderen Einschätzung des kausalen Zusammenhangs“ durch das Bundesinstitut im Rahmen einer Analyse erneuter Bewertungsberichte. Überdies betont das BfArM, dass laut europäischer "SmPC Guideline" (Rev. 2, September 2009) keine Angaben über eine fragliche Kausalität im Abschnitt über Nebenwirkungen enthalten sein sollten. Im 2013 in Deutschland eingeführten Patientenpass schrieb der Hersteller: „Lariam kann bei bestimmten Personen schwerwiegende mentale Probleme verursachen, einschließlich Selbstmord, Selbstmordgedanken und selbstgefährdendes Verhalten.“ Eine identische Formulierung befindet sich aktuell im österreichischen Patientenpass.


title: Mefloquin

text: Die "Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Hygiene e. V." (DTG) betonte in der Vergangenheit pauschal den „wichtigen Stellenwert“ von Mefloquin „in der Malariaprophylaxe bei […] Kindern“. Forschung von Wissenschaftlern, die dem ehemaligen Mefloquin-Hersteller Roche nahestehen, stützt ebenfalls die Verwendung des Mittels im Kindesalter. Die Vermutung einer besseren Verträglichkeit von Mefloquin bei kleinen Kindern im Vergleich zu Erwachsenen wird von anderer Stelle hingegen bezweifelt. In den USA empfiehlt der Beipackzettel Wachsamkeit bei Kindern, die Mefloquin einnehmen, da bei ihnen neuropsychiatrische Nebenwirkungen schwer feststellbar sein können. Ein 2018 veröffentlichter Fallbericht aus Deutschland, der schwere Störwirkungen bei einem zwölfjährigen Mädchen beschreibt, stellt außerdem die Frage, bis zu welchem genauen Alter Mefloquin in der Pädiatrie verwendet werden soll.


title: Mefloquin

text: In ihrer überarbeiteten Fassung der Empfehlungen zur Malariavorbeugung aus dem Juni 2019 relativiert die DTG ihre Haltung zum Einsatz von Mefloquin bei Kindern. Zwar sei der Einsatz des Mittels bei Minderjährigen aufgrund der nur einmal pro Woche notwendigen Einnahme „attraktiv“. Gleichwohl sei „[a]uch bei Kindern […] über das Risiko von neuropsychiatrischen Nebenwirkungen mit der Möglichkeit von gegebenenfalls bleibenden Schäden umfassend aufzuklären“. Speziell „bei älteren Kindern und Jugendlichen, bei denen eine tägliche Tabletteneinnahme schon gut möglich“ sei, solle „bei fehlender Kontraindikation eine Prophylaxe mit Atovaquon/Proguanil bevorzugt werden.“ Im Gegensatz hierzu betont der US-Beipackzettel insbesondere auch die Problematik, neuropsychiatrische Nebenwirkungen bei nonverbalen Kindern zu erkennen.


title: Mefloquin

text: Auch speziell für Migranten bezeichnete die "Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin und Internationale Hygiene e. V." (DTG) in vergangenen Jahren Mefloquin als ein prophylaktisches Mittel mit „wichtige[m] Stellenwert“. In einem Kommentar in der Fachzeitschrift "Travel Medicine and Infectious Disease" unter Beteiligung von vier damaligen Autoren der DTG-Empfehlungen und einer nebenberuflich für "Roche" als Beraterin tätigen Autorin wurde das Medikament in Übereinstimmung hiermit als Schlüssel-Prophylaxe („key prophylaxis“) für Reisende, die Freunde und Verwandte in Malariaregionen besuchen, benannt, falls sich diese die Kosten für teurere Alternativen nicht leisten können oder diese nicht bezahlen wollen („those visiting friends and relatives (VFR) who cannot afford or will not pay for the more expensive chemoprophylaxis options“). In der Neufassung der Empfehlungen der DTG von 2019 wurde der Hinweis auf den hervorgehobenen Stellenwert von Mefloquin für Migranten ersatzlos gestrichen.


title: Mefloquin

text: Ein Gutachten der "Seton University School of Law" aus dem Jahr 2010 geht der Frage nach, ob die im Gefangenenlager der Guantanamo Bay Naval Base vollzogene, routinemäßige Behandlung von Insassen mit Mefloquin die Rechte der Betroffenen verletzt haben könnte. In dem Lager war sämtlichen Inhaftierten eine therapeutische Dosis des Wirkstoffes verabreicht worden. Die Behandlung erfolgte ohne Diagnose und Abwägung von Kontraindikationen. In der Presse, der medizinischen Fachwelt und der Politik wurde daher spekuliert, dass Nebenwirkungen im Sinne eines "pharmakologischen Waterboardings" möglicherweise bewusst in Kauf genommen wurden.


title: Schwarzer Schnurfüßer

text: Der Schwarze Schnurfüßer ("Tachypodoiulus niger") ist eine europäische Art der Tausendfüßer. Er lebt in Großbritannien, Spanien, Frankreich, Benelux, Deutschland, Schweiz, Österreich und in der Tschechischen Republik.


title: Schwarzer Schnurfüßer

text: Das Tier hat einen zylindrischen glänzend schwarzen Körper mit etwa einhundert deutlich abgesetzt helleren, fast weißen Beinpaaren an 41 bis 56 Rumpfsegmenten. Durch Luftpolster zwischen den überlappenden Teilen der Doppelsegmente können die Tiere manchmal weiß geringelt aussehen. Adulte Tiere sind 15 bis 35 Millimeter (Männchen) bzw. 17 bis 39 Millimeter (Weibchen) lang. Juvenile (noch nicht geschlechtsreife) Tiere sind heller bräunlich gefärbt mit drei dunklen Längsbändern, zwei an den Flanken, eines entlang der Rückenmitte. Sie ähneln dadurch der Art "Ommatoiulus sabulosus". Die Art ist erkennbar an der Oberflächenstruktur des Integuments. Der vordere, abgesetzte Abschnitt der Rumpfringe („Prozonit“) ist glatt, mit feinen Querrillen, die im untersten Abschnitt nach hinten umbiegen. Diese sind am besten an den Mittelsegmenten am gekrümmten Tier erkennbar. Der Hinterabschnitt der Rumpfringe (Metazonit) ist gleichmäßig grob längsgefurcht und trägt kurze, aber deutliche Borsten, die etwa die halbe Länge des Metazonits erreichen können. Die Tiere sind auch durch eine dornförmige, schwanzartige Verlängerung am letzten Körperabschnitt („Telson“) ausgezeichnet. Vergleichbare Bildungen treten aber auch bei einer Reihe verwandter Arten auf. Der „Schwanz“ ist beim Schwarzen Schnurfüßer relativ kurz und gerade, nicht nach unten gebogen; er wirkt am Ende stumpf mit einem kleinen, abgesetzten, nach oben gebogenen Zähnchen (durch Beborstung schwer erkennbar).


title: Schwarzer Schnurfüßer

text: Aus den im Frühjahr abgelegten Eiern entwickeln sich im ersten Jahr Jungtiere des vierten bis fünften Stadiums, die überwintern. Im zweiten Winter wird das siebte bzw. achte Stadium erreicht, in dem die Geschlechtsreife eintritt. Normalerweise pflanzen sich die Tiere aber erst im darauf folgenden Frühjahr fort. Sie benötigen also zwei ganze Jahre zur Vollendung des Lebenszyklus. Die Tiere leben nach der ersten Fortpflanzung weiter und durchlaufen auch weitere Häutungen, bei denen sie an Größe zunehmen. Bei den Männchen häutet sich das geschlechtsreife Tier zu einem nicht befruchtungsfähigen Zwischenstadium („Interkalar“) und ist erst mit der folgenden Häutung wieder fortpflanzungsfähig. Das Interkalarstadium ist weniger laufaktiv; häufig dient es als Ruhestadium über den Winter. Nach Rückschlüssen aus dem Lebenszyklus sind die größten gefundenen Tiere vermutlich neun Jahre alt gewesen, tatsächliche Beobachtungen über einen so langen Zeitraum liegen allerdings nicht vor.


title: Schwarzer Schnurfüßer

text: Der Schwarze Schnurfüßer gilt als euryöke Waldart, das bedeutet, er lebt vor allem in Wäldern, kann aber in unbewaldete Habitate vordringen. Die Art ist recht austrocknungsresistent, bevorzugt aber im Freiland bodenfeuchte Habitate gegenüber trockenen. Die Art ist häufiger auf der Bodenoberfläche zu finden als die meisten verwandten Arten und dringt mitunter sogar an Baumstämmen bis in die Baumkronen vor. Durch dieses Verhalten dringt der Schwarze Schnurfüßer gelegentlich (unbeabsichtigt) in Häuser ein, allerdings wesentlich seltener als "Ommatoiulus sabulosus". Als schnellster einheimischer Doppelfüßer erreicht er eine Geschwindigkeit von 24 mm/s. „Tachypodoiulus“ bedeutet so viel wie „schnellfüßiger Julide“. Er lebt im Laub, unter Rinden und auf Moos, wo er sich von Bodenalgen, Detritus und Früchten, wie etwa Himbeeren, ernährt. Das Tier ist vor allem nachts aktiv, im Sommer jedoch auch nachmittags. Wie andere Tausendfüßer rollt sich der Schwarze Schnurfüßer bei Gefahr spiralig ein. Zu den Fressfeinden des Schwarzen Schnurfüßers gehören die Hundertfüßer "Lithobius variegatus" und der Gemeine Steinläufer ("Lithobius forficatus").


title: BBÖ 214

text: Die als BBÖ 214 bezeichneten Lokomotiven waren österreichische Schnellzug-Dampflokomotiven. Es waren die größten jemals in Österreich gebauten Dampflokomotiven und die stärksten Schnellzugloks mit den längsten Treibstangen, die es zu diesem Zeitpunkt in Europa gab. Bis heute hat die 214 die längsten Treibstangen der Welt. Bei Versuchsfahrten erreichte eine Lokomotive die Geschwindigkeit von 155 km/h.


title: BBÖ 214

text: Im Jahr 1927 beschloss der Vorstand der Österreichischen Bundesbahnen eine zeitweilige Einstellung der Elektrifizierung. Im Zuge dieser sehr umstrittenen Entscheidung wurde auch beschlossen für die Westbahn neue Dampflokomotiven zu beschaffen, die so leistungsfähig sein sollten, dass sie mit schweren Schnellzügen zwischen Wien und Salzburg die gleichen Fahrzeiten erzielen könnten, wie es bei elektrischem Betrieb möglich gewesen wäre.


title: BBÖ 214

text: Von den zwei Prototypen 114.01 (Dreizylinder-Triebwerk, geliefert 1929) und 214.01 (Zweizylinder-Triebwerk, geliefert 1928) wurde schließlich die Reihe 214 zum Weiterbau ausgewählt. 1931 wurden von der Floridsdorfer Lokomotivfabrik sechs Lokomotiven, 1936 weitere sechs mit technischen Modifikationen gebaut.


title: BBÖ 214

text: Die CFR, genauer Lokfabrik Resita bzw. Nicolae Malaxa in Rumänien, erwarb die Lizenz von der WLF und baute 79 Stück mit geringfügigen Änderungen, die die Reihenbezeichnung 142 bei der CFR erhielten.


title: BBÖ 214

text: Die neuen Loks kamen im Schnellzugsdienst zwischen Wien und Salzburg bzw. Passau zum Einsatz. Nach Übernahme durch die Deutsche Reichsbahn im Gefolge des Anschlusses Österreichs an das Deutsche Reich wurden sie als Baureihe 12 bezeichnet und nun bis Regensburg eingesetzt. Nach 1945 behielten die Loks bei der ÖBB die Bezeichnung 12.


title: BBÖ 214

text: Nach der Elektrifizierung der Westbahn bot sich für diese starke Type kein geeignetes Einsatzgebiet mehr. Einige Maschinen wurden 1953 zur Südbahn überstellt und zwischen Wien und Villach eingesetzt. Die anders gelagerten Bedingungen, insbesondere die engen Bogenradien und stärkeren Steigungen am Semmering machten sich aber rasch in starkem Verschleiß bemerkbar, sodass bereits 1956 die letzte Fahrt vor einem Schnellzug stattfand. In der Erwartung, für diese mit zum Teil erst 20 Jahren doch noch recht jungen Lokomotiven einen Käufer zu finden, wurden sie vorerst in Heizhäusern im Wiener Raum hinterstellt. Die fortschreitende Elektrifizierung der Hauptstrecken auch im benachbarten Ausland machte die Anschaffung von Dampfschnellzugloks jedoch entbehrlich und so wurden die Lokomotiven 1961 und 1962 verschrottet.


title: BBÖ 214

text: Die 12.10 blieb als einzige der Nachwelt erhalten. Sie wurde dem Österreichischen Eisenbahnmuseum überlassen und zunächst in einem Heizhaus geschützt abgestellt. In den 1970ern wurde sie zusammen mit anderen historisch bedeutsamen Dampflokomotiven (unter anderem der 310.23) in einem Lokomotivpark beim Technischen Museum in Wien als Denkmal aufgestellt. Nach Auflösung des Lokomotivparks im Zuge einer Umstrukturierung des Technischen Museums wurde sie 1999 ins Eisenbahnmuseum Strasshof in Niederösterreich überstellt, wo sie als nicht betriebsfähiges Exponat ausgestellt war. Am 19. Oktober 2018 wurde die Lokomotive per Schwertransport nach Korneuburg verfrachtet. Dort wurde mit der äußerlichen Restaurierung begonnen, 2019 sollte sie ursprünglich in Wiener Neustadt im Zuge der Landesausstellung ausgestellt werden. Da es sich bei der 12.10 jedoch um keine Wiener Neustädter Lokomotive handelt, wurde letztendlich darauf verzichtet. Sie wurde im Oktober 2019 in das Technische Museum in Wien überstellt und ist seit September 2020 in der Westhalle wieder für die Öffentlichkeit zugänglich.


title: BBÖ 214

text: 1985 gelang es der Österreichischen Gesellschaft für Eisenbahngeschichte (ÖGEG) von den Rumänischen Staatsbahnen die Lokomotive 142.063 zu erwerben, bei der es sich um einen Lizenznachbau der Maschinen der Reihe 214 aus dem Jahr 1939 handelte. Sie wurde an die österreichische Ausstattung angepasst und nach Restaurierung und Hauptuntersuchung im Jahr 1993 mit der (fiktiven) Nummer 12.14 wieder in Betrieb genommen. Sie ist jetzt in Ampflwang beheimatet, nach Ablauf der Kesselfrist aber noch nicht wieder reaktiviert worden und kann derzeit im teilzerlegten Zustand besichtigt werden (Stand 2019).


title: Rule of Five

text: Die Rule of Five (engl. für „5er-Regel“) ist eine Faustregel für die orale Bioverfügbarkeit einer chemischen Verbindung. Sie wurde 1997 von dem Chemiker Christopher Lipinski aufgestellt. Lipinski stellte fest, dass viele gängige Arzneistoffe relativ kleine und lipophile Moleküle sind. Die „Rule of Five“ findet beispielsweise Anwendung in der Pharmaforschung, um abzuschätzen, ob ein neu entwickelter Arzneistoff als orales Arzneimittel angewendet werden kann.


title: Rule of Five

text: Der Name „Rule of Five“ rührt daher, dass alle Zahlenwerte gleich oder ein geradzahliges Vielfaches von fünf sind.


title: Rule of Five

text: Zur besseren Beurteilung der "druglikeness" wurden die ursprünglichen Regeln erweitert und 1999 von Ghose "et al." publiziert:


title: Jim Harbaugh

text: James Joseph „Jim“ Harbaugh (* 23. Dezember 1963 in Toledo, Ohio) ist ein ehemaliger US-amerikanischer American-Football-Spieler und heute Head Coach der University of Michigan. Er spielte Quarterback in der National Football League (NFL) unter anderem bei den Chicago Bears und den Indianapolis Colts. Von 2011 bis 2014 war er Head Coach der San Francisco 49ers.


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh ist der Sohn von Jack Harbaugh, eines ehemaligen College-Football-Trainers, und der jüngere Bruder von John Harbaugh. Er besuchte in Ann Arbor, Michigan, die Highschool, da sein Vater Assistenztrainer an der University of Michigan war. Bereits an der Highschool spielte er American Football. Im Jahr 1980 zog er mit seiner Familie nach Palo Alto und machte an einer dortigen Schule im Jahr 1982 seinen Schulabschluss.


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh studierte von 1983 bis 1986 an der University of Michigan und spielte dort Quarterback für die "Michigan Wolverines". Im Jahr 1984 wurde er als Starter auf seiner Position eingesetzt, brach sich aber vor Ende der Saison einen Arm. In der Spielrunde 1985 führte er seine Mannschaft in den Fiesta Bowl. Das Spiel gegen die University of Nebraska wurde mit 27:23 gewonnen, was Michigan zum zweitbesten Team des Landes machte. Im folgenden Jahr gewann Harbaugh mit seiner Mannschaft zehn von zwölf Spielen. Allerdings ging der anschließende Rose Bowl gegen die Arizona State University mit 22:15 verloren. Harbaugh wurde nach der Spielrunde zum All American und zum Big Ten Conference "Player of the Year" gewählt. Bei der Wahl zur Heisman Trophy belegte er den dritten Platz. Während seiner Studienzeit warf er 31 Touchdownpässe bei 22 Interceptions. Zwölf Touchdowns konnte er selbst erlaufen. Sein Quarterback Rating von 145,6 war zwölf Jahre lang Rekord in der National Collegiate Athletic Association (NCAA).


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh wurde im Jahr 1987 von den Chicago Bears in der ersten Runde an 26. Stelle der NFL Draft ausgewählt. Er wurde vom Head Coach Mike Ditka als zweiter Ersatzspieler hinter dem Stammquarterback der Bears, Jim McMahon, und dessen Vertreter, Mike Tomczak, eingesetzt. Erst ab der Saison 1990 konnte er sich gegen Tomczak als Starter bei der Mannschaft aus Chicago durchsetzen. Sein Team gewann in der Regular Season elf von 16 Spielen und zog damit in die Play-offs ein. Harbaugh kam in den folgenden Play-off-Spielen der Bears allerdings nicht zum Einsatz. In der folgenden Saison gelang es Harbaugh erneut seine Mannschaft in die Play-offs zu führen. Das anschließende Wildcard-Play-off-Spiel gegen die Dallas Cowboys ging allerdings mit 17:13 verloren.


title: Jim Harbaugh

text: Nach der Saison 1993 wechselte Harbaugh zu den von Ted Marchibroda trainierten Indianapolis Colts. Bedingt durch eine Verletzung konnte Harbaugh die Saison 1994 nicht vollständig bestreiten. Dennoch wurde die Saison 1995 seine beste Spielzeit. Mit einer Bilanz von neun Siegen und sieben Niederlagen konnten sich die Colts knapp für die Play-offs qualifizieren. Harbaugh, der schon während der laufenden Saison hervorragend spielte und mit 100,7 das beste Quarterback Rating aller NFL-Quarterbacks hatte, gelang es mit dem Team aus Indianapolis im Wild-Card-Play-off-Spiel die San Diego Chargers mit 35:20 zu schlagen. Harbaugh warf dabei zwei Touchdownpässe. Der 10:6-Sieg im Divisional-Play-off-Spiel gegen die Kansas City Chiefs bedeutete den Einzug in das AFC Championship Game gegen die favorisierten Pittsburgh Steelers, die von Bill Cowher trainiert wurden. Harbaugh und seinen Mitspielern gelang es das Spiel über lange Zeit hinweg ausgeglichen zu gestalten. Die Colts lagen bis 94 Sekunden vor Spielende mit 16:13 in Führung, mussten sich aber letztendlich doch den von Neil O’Donnell angeführten Steelers knapp mit 20:16 geschlagen geben. Das Spiel ging als "Harbaugh's Near Miracle" in die NFL-Geschichte ein. Die Karriere von Harbaugh war auch nach der Saison 1995 durch Verletzungen geprägt. 1996 und 1997 musste er zeitweise durch Paul Justin ersetzt werden.


title: Jim Harbaugh

text: Nach der Saison 1997 wurde er von den Colts an die Baltimore Ravens abgegeben, da man beabsichtigte Peyton Manning an die Mannschaft zu binden. Harbaugh gelang es nicht den Ravens zu Erfolg zu verhelfen und wechselte nach nur einem Spieljahr zu den San Diego Chargers. Auch seine Spielzeit in San Diego blieb erfolglos. Im Jahr 2001 stand er bei den Detroit Lions und den Carolina Panthers unter Vertrag. Er wurde aber nicht mehr in einen der Kader berufen und beendete nach diesem Jahr seine Laufbahn.


title: Jim Harbaugh

text: Bereits während seiner Spielerlaufbahn war Jim Harbaugh ehrenamtlich als Assistenztrainer an der Western Kentucky University tätig. Im Jahr 2002 wurde er von Al Davis als Quarterback Trainer der Oakland Raiders verpflichtet. Er betreute dort unter anderem Rich Gannon. Die Raiders konnten in seiner ersten Saison zwölf Spiele gewinnen und schlugen im Divisional-Play-off-Spiel die New York Jets mit 30:10. Im folgenden AFC Championship Game trafen die Raiders auf die von Jeff Fisher betreuten Tennessee Titans. Gannon zeigte ein sehr gutes Spiel und warf drei Touchdownpässe, womit er entscheidend zum 41:24-Sieg seiner Mannschaft beitrug. Diese Leistung konnte Gannon im Super Bowl nicht wiederholen. Im Super Bowl XXXVII warf er fünf Interceptions und ermöglichte so den Tampa Bay Buccaneers von Trainer Jon Gruden einen ungefährdeten 48:21-Sieg.


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh übernahm im Jahr 2004 die Trainerstelle bei den "San Diego Toreros", der Mannschaft der University of San Diego. In den Spielrunden 2005 und 2006 konnte er sein Team zu jeweils elf Siegen führen, was in beiden Jahren den Gewinn der Ligameisterschaft bedeutete.


title: Jim Harbaugh

text: 2007 wechselte er als Cheftrainer an die Stanford University. Mit den "Cardinal" zog er 2009 in den Sun Bowl ein. Sein Team unterlag dort der University of Oklahoma knapp mit 31:27. Sein Runningback Toby Gerhart wurde nach der Saison Zweiter bei der Wahl zur Heisman Trophy. Die Saison 2010 brachte den Cardinals elf Siege bei einer Niederlage. Im Orange Bowl stand ihnen die Mannschaft der Virginia Polytechnic Institute and State University gegenüber, die mit 40:12 deutlich besiegt wurden. Andrew Luck, Quarterback der Mannschaft aus Stanford, wurde nach dem Spiel zum Most Valuable Player (MVP) ernannt. Er hatte in dem Spiel vier Touchdowns geworfen.


title: Jim Harbaugh

text: Bereits im Jahr 2009 waren die New York Jets an einer Verpflichtung von Harbaugh als Head Coach interessiert, nahmen aber letztlich davon Abstand. Kurz vor Saisonende 2010 hatten die San Francisco 49ers ihren Cheftrainer Mike Singletary entlassen, sie ersetzten ihn danach durch Jim Harbaugh. Innerhalb kürzester Zeit konnte dieser die bis dahin erfolglosen 49ers um Runningback Frank Gore und Linebacker Patrick Willis zu einem Spitzenteam formen. Mit Alex Smith und Colin Kaepernick standen ihm dazu zwei junge Spielmacher zur Verfügung und mit David Akers konnte das Team aus San Francisco einen der besten Kicker der NFL verpflichten. Den 13 Siegen in der Saison 2011 standen drei Niederlagen gegenüber. Gegner im Divisional-Play-off-Spiel waren die New Orleans Saints, die den 49ers mit 36:32 unterlagen. Letztlich musste sich das Team aus Kalifornien dem späteren Super Bowl Gewinner New York Giants in Overtime mit 20:17 im NFC Championship Game geschlagen geben.


title: Jim Harbaugh

text: Harbaugh konnte auch im Jahr 2012 seine Mannschaft in die Play-offs führen. Nach elf Siegen in der Regular Season stand die Mannschaft aus San Francisco im Divisional-Play-off-Spiel den Green Bay Packers gegenüber. Das Team um Trainer Mike McCarthy und Quarterback Aaron Rodgers unterlag den 49ers mit 45:31. Damit qualifizierten sich die 49ers erneut für das NFC Championship Game und gewannen gegen die von Mike Smith betreuten Atlanta Falcons 28:24. Im Super Bowl XLVII unterlag Jim Harbaugh mit seinen 49ers den Baltimore Ravens, dem Team seines Bruders John Harbaugh, mit 34:31. Nach einer enttäuschenden Saison 2014 trennten sich die 49ers von Jim Harbaugh. Gründe für die Trennung waren Meinungsverschiedenheiten mit dem Management. Harbaugh war in San Francisco sehr erfolgreich, konnte eine Bilanz von 49 Siegen, 22 Niederlagen und einem Unentschieden (inklusive Play-offs) sowie das Erreichen von zwei NFC Championship Games und eines Super Bowls vorweisen.


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh ist verheiratet und hat drei Kinder. Er lebt in Palo Alto und ist Mitinhaber von Panther Racing, eines Rennstalls aus der IndyCar Series. Sein Bruder John Harbaugh ist der Head Coach der Baltimore Ravens.


title: Jim Harbaugh

text: Jim Harbaugh spielte einmal im Pro Bowl und wurde einmal zum All-Pro gewählt. Im Jahr 1995 wurde er zum NFL Comeback Player of the Year und zum AFC Player of the Year gewählt. Im Jahr 1998 gewann er die Quarterback Challenge und im Jahr 2011 erfolgte die Wahl zum NFL Coach of the Year. 2011 erfolgte zudem die Aufnahme in den Indianapolis Colts Ring of Honor.


title: Zeynep Bozbay

text: Bozbay studierte bis 2016 Schauspiel am Mozarteum in Salzburg. Ihr Erstengagement hatte sie kurz darauf an den Münchner Kammerspielen, wo sie in der Uraufführung von Elfriede Jelineks "Wut" spielte, Regie führte Nicolas Stemann und Bozbay wurde dafür von der Zeitschrift Theater heute zur Nachwuchsschauspielerin des Jahres nominiert. Bereits zuvor spielte sie am Deutschen Theater Berlin unter der Regie von Nurkan Erpulat, bei den Salzburger Festspielen und bei diversen Jugendtheatern, wie dem P14 in Berlin. Nach einer Spielzeit am niederösterreichischen Landestheater wurde sie Ensemblemitglied der Münchner Kammerspiele unter der Intendanz von Matthias Lilienthal.


title: Zeynep Bozbay

text: Neben ihrem Engagement am Theater trat Bozbay in einigen Fernsehfilmen und einer Netflixproduktion auf, wie der ORF-Stadtkomödie "Herrgott für Anfänger" oder "Biohackers". Sie wohnt derzeit in München und Berlin.


title: Wolfgang Schmidbauer

text: Wolfgang Schmidbauer (* 15. Mai 1941 in München) ist ein deutscher Psychoanalytiker und Schriftsteller.


title: Wolfgang Schmidbauer

text: Wolfgang Schmidbauer wurde am 15. Mai 1941 als zweiter Sohn des Juristen im Staatsdienst Eduard Schmidbauer und der Lehrerin Elisabeth, geb. Günther, geboren. Er wuchs an verschiedenen Orten in Bayern auf. Auf einer Exkursion lernte er 1964 seine erste Frau Silke kennen, die 2005 starb. Mit ihr bekam er zwei Kinder.