title: Elvis Perkins

text: "Ash Wednesday" kam am 9. Juli 2007 auch in Europa heraus. Im September 2007 nahm Perkins auf Betreiben des Produzenten Chris Shaw "All The Night Without Love" in einer neuen Version auf und veröffentlichten die Single im November 2007. Das zweite Album "Elvis Perkins In Dearland" erschien 2009 ebenfalls auf XL Recordings und konnte in den US-Charts Platz 163 belegen. Nach einer längeren Auszeit folgte 2015 das Album "I Aubade" auf seinem eigenen Label MiR Records. Das Soundtrack-Album "The Blackcoat's Daughter" für den unter der Regie seines Bruders Oz Perkins entstandenen Film "Die Tochter des Teufels" (2015) veröffentlichte er 2017 auf dem Label Death Waltz Recording Company. 2020 erschien sein Studio-Album "Creation Myths".


title: Chon Buri

text: Chon Buri (thailändisch , Aussprache: , auch "Chonburi", "Cholburi") ist eine Stadt () in der thailändischen Provinz Chon Buri. Sie ist die Hauptstadt des Landkreises "(Amphoe)" Mueang Chon Buri und der Provinz Chon Buri.


title: Chon Buri

text: Die Stadt Chon Buri zählt 30.927 Einwohner (Stand: 2012). Allerdings umfasst diese Zahl nur den Stadtkern. Die unmittelbare Umgebung ist jedoch ebenfalls sehr dicht besiedelt. So leben in Thesaban Mueang Ban Suan, zu dem die östlichen und südlichen Vororte zusammengefasst wurden, weitere 64.636 Menschen.


title: Chon Buri

text: Der Name Chon Buri leitet sich etymologisch von Sanskrit जल "jala" (‚Wasser‘) und पुरि "puri" (‚Stadt‘) ab.


title: Chon Buri

text: Die Stadt Chon Buri liegt im östlichen Einzugsbereich von Bangkok an der Küste des Golfs von Thailand in etwa 80 km Entfernung zur Hauptstadt. Die Stadt ist über die Schnellstraße "(Highway)" Thanon Sukhumvit und Burapha Withi Expressway (Bang Na Expressway) oder über die neue Autobahn 7 (Bangkok-Chonburi Motorway) zu erreichen.


title: Chon Buri

text: Chon Buri ist eine boomende Industriestadt, deren Wachstum sich nach der Wirtschaftskrise infolge des Verfalls des Baht seit 1997 etwas abgeschwächt hat. Fischerei, Handel und der Hafen tragen zur wirtschaftlichen Bedeutung der lebhaften Stadt bei. Südlich davon liegen die größten Austernkolonien des Landes.


title: Chon Buri

text: Im Zuge des "Eastern Seaboard Development Programs" entwickelt sich eine Petrochemie-Industrie von einiger Bedeutung, die auf Basis der Erdgasvorkommen im Golf von Thailand arbeitet. Der ca. 30 km südlich von Chon Buri seit ca. 1990 neu angelegte Tiefseehafen Laem Chabang ist inzwischen der größte thailändische Hafen mit intensivem Schiffsverkehr und Autobahnanbindung an das Ballungsgebiet Bangkok.


title: Chon Buri

text: Die Landwirtschaft erzeugt hauptsächlich Zuckerrohr, Kokosnüsse, Kautschuk, Reis und Maniok. Letzteres wird zu Tapioka (Stärkemehl) weiterverarbeitet, einem wichtigen Ausfuhrprodukt Thailands.


title: Chon Buri

text: Im Automobilsektor hat in Chon Buri die Expertise Co. Ltd. ihren Unternehmenssitz, welche Autorikschas (Tuk-Tuks) für den lokalen Markt herstellt. Triumph produziert seit 2020 die meisten Motorradmodelle in Chon Buri.


title: Chon Buri

text: In Chon Buri befindet sich die im Jahre 1989 von dem Industriestädten-Entwickler "AMATA Corporation Public Company Ltd." gegründete "Amata Nakorn", die im Jahre 2018 in "Amata City Chonburi" umbenannt wurde; eine private Gesellschaft die mit der "Industrial Estate Authority of Thailand" ("IEAT") zusammenarbeitet. Mit einer Fläche von 43.307.200 Quadratmetern (entspr. 4.330 Hektar bzw. 27.067 Rai) ist es das größte Industriegebiet Thailands. Mehr als 750 Fabriken sind dort ansässig, inländische Kunden oder ausländische Investoren aus 27 Ländern, die sich auf folgende Nationalitäten aufteilen: Japan (63,4 %), Asien (25,4 %, davon 16 % Thai), Europäische Union (6,1 %), USA und Südamerika (3,7 %), Australien/Pazifik (0,6 %), Sonstige (0,8 %). Etwa 32 % der "Amata"-Kunden sind in der Automobilindustrie tätig, während die übrigen in den Bereichen Stahl, Metall, Kunststoff, Elektronik und Elektrogeräte, Chemie, Konsumgüter und Lebensmittel sowie Dienstleistungen tätig sind.


title: Chon Buri

text: Darüber hinaus beheimatet die "Amata City Conburi" viele andere Einrichtungen wie Banken, Krankenhäuser, Einkaufszentren, Restaurants, Tankstellen, Autoservices und auch Golfplätze, wie beispielsweise der vom US-amerikanischen Golfplatz-Archtikten Lee Schmidt und seinem Unternehmen "Schmidt-Curley Design Inc." geplante "Amata Spring Country Club". Die Muttergesellschaft "Amata", gegründet und geführt von Vikrom Kromadit, Sohn eines Zuckerrohrfarmers, ist auf die Planung, Entwicklung, Verwaltung und Vermarktung integrierter Gewerbegebiete spezialisiert. "Amata" ist bestrebt, nicht nur einen Standort für Unternehmen bereitzustellen, sondern eine, in eine Stadt integrierte Industrie-Stadt mit einer Reihe von Dienstleistungen zu schaffen, die darauf ausgerichtet ist, seine Kundenunternehmen und die Menschen, die für sie arbeiten, zu unterstützen. Beispielsweise ein Straßennetz nach internationalem Standard, ein privates Sicherheitssystem mit Unterstützung durch die örtliche Polizei, zuverlässige Versorgungs- und Entsorgungseinrichtungen und gepflegte Grünflächen. Mit dieser dienstleistungsorientierten Philosophie verfolgt "Amata" seit 1989 das Konzept der "Perfect City". Die in den "Amata"-Gebieten produzierenden Fabriken erwirtschaften rund 10 % des thailändischen Bruttoinlandsprodukts. Neben der "Amata City Chonburi" zählt auch "Amata City Rayong" zu den Vorzeigeprojekten in Thailand.


title: Chon Buri

text: König Chulalongkorn "(Rama V.)" machte Chon Buri Ende des 19. Jahrhunderts zur Hauptstadt der Provinz, die damals aus drei größeren Ortschaften bestand.


title: Chon Buri

text: Chon Buri ist über die streckenweise kostenpflichtige, sechsspurige Autobahn 7 mit Bangkok verbunden. An dieser Autobahn liegt auch, in einer Entfernung von ca. 65 km der internationale Flughafen Bangkok-Suvarnabhumi. In südlicher Richtung führt die Autobahn weiter an Laem Chabang vorbei nach Pattaya. Weitgehend parallel dazu verläuft die ältere Fernstraße 3 (Thanon Sukhumvit).


title: Chon Buri

text: Der sechsspurige, südöstlich von Bangkok im Stadtteil Bang Na beginnende und am internationalen Flughafen Suvarnabhumi vorbeiführende Bang Na Expressway trifft an seinem Ende, nach insgesamt 55 Kilometern, in Chon Buri auf die Sukhumvit-Straße. Von der Fertigstellung im Jahre 2000 galt die Balkenbrücke bis 2008 als längste Brücke der Welt.


title: Chon Buri

text: Chon Buri hat außerdem einen Bahnhof an der Ostlinie der Thailändischen Staatseisenbahn. Er wird im Personenverkehr je Richtung einmal täglich bedient. Die Züge fahren von/nach Bangkok und Ban Phlu Ta Luang, Amphoe Sattahip.


title: Autoverleih Pistulla

text: Autoverleih Pistulla ist eine Fernsehserie der ARD. Es werden Geschichten rund um einen Autoverleih und dessen Kunden erzählt. Die Ausstrahlung erfolgte 1974 im Vorabendprogramm des SR.


title: Autoverleih Pistulla

text: Familie Pistulla betreibt in Saarbrücken einen Autoverleih. Ihre Kunden mieten sich die Fahrzeuge aus den verschiedensten Gründen. Eine Fahranfängerin beispielsweise möchte ihre Fahrpraxis erweitern und setzt das Fahrzeug in einen Acker oder ein reicher Kunde benötigt einen fahrbaren Untersatz für einen Liebestrip. Manchmal haben die Pistullas auch Polizeibesuch in Gestalt von Kommissar Rossbach, wenn etwa einer ihrer Wagen bei einem Banküberfall eingesetzt wurde oder Drogenschmuggler- und Autoschieberbanden ins Spiel kommen. Mittelpunkt der Serie ist die Kneipe von „Schaschlik-Paul“, wo die aufregenden Ereignisse des Tages besprochen werden.


title: Autoverleih Pistulla

text: Neben weiteren hatten Rolf Schimpf, Michael Ande, Walter Sedlmayr, Marion Kracht, Pierre Franckh, Else Quecke, Manfred Lehmann und Karl-Heinz Kreienbaum in der Serie Gastauftritte.


title: Autoverleih Pistulla

text: Wie Kurt Schmidtchen, Imo Heite und Michael Ande gehören zahlreiche (Gast-)Darsteller auch zur Besetzung der Familienserie "Fußballtrainer Wulff", die gleichsam von Bruno Hampel entwickelt wurde. Zu diesen zählen Antje Hagen, Margot Mahler, Paula Braend, Henner Quest, Jasper Vogt, Bernd Helfrich, Hermann Lenschau, Katja Weigmann, Dieter Wieland, Alexis von Hagemeister, Renate Redetzky und Hermann Günther.


title: Autoverleih Pistulla

text: Hauptdrehort der Serie war eine Kfz-Werkstatt samt angeschlossener Tankstelle an der Luisenthaler Straße im Saarbrücker Stadtteil Burbach.


title: Autoverleih Pistulla

text: Die Serie wurde erstmals zwischen dem 4. März und dem 13. Mai 1974 wöchentlich im regionalen ARD-Vorabendprogramm des SR ausgestrahlt.


title: Fährtenarbeit

text: Fährtenarbeit ist ein Begriff aus dem Hundewesen. Der Hund sucht mit Hilfe seiner Nase eine Fährte ab, weshalb auch der Begriff Nasenarbeit dafür gebraucht wird.


title: Fährtenarbeit

text: Der Hund als Nasenspezialist wurde schon früh von den Menschen zur Suche eingesetzt. Die Anzahl der Riechzellen ist um ein Vielfaches höher als beim Menschen (dazu Haushund, Geruchssinn).


title: Fährtenarbeit

text: Während die beim Mantrailing verfolgte Duftspur vom Wind abgedriftet wird und so neben der mechanischen Spur liegt, folgt der Hund bei der Fährtenarbeit dem Geruch der mechanischen Spur.


title: Fährtenarbeit

text: Für polizeilich geführte Fährtenhunde bildet der Individualgeruch des „Fährtenlegers“ (im Einsatzfall des Täters) den Leitgeruch, also den Geruch, der die Suchrichtung bestimmt. Dabei orientiert der Hund sich an einem komplexen Duftbild, das das Geruchsbild der mechanischen Spur beinhaltet.


title: Fährtenarbeit

text: Im Gegensatz zur Duftspur, die unter guten Bedingungen Wochen erhalten bleiben kann und wirklich dem Individuum zugeordnet werden kann, lässt sich die mechanische Spur oft nur für relativ kurze Zeit (einige Stunden) verfolgen. Kreuzende andere Spuren können zur Irritation führen, da sie aus den gleichen Duftkomponenten bestehen. Schon ein Regenschauer kann dazu führen, dass die Spur nicht mehr aufgenommen und verfolgt werden kann.


title: Fährtenarbeit

text: Fährtenarbeit wird hauptsächlich als Sport betrieben. Bei der Suche nach vermissten Personen ist dies meist untauglich. Hunde folgen von Natur her eher der Duftspur und müssen für die Fährtenarbeit gezielt ausgebildet werden.


title: Fährtenarbeit

text: Beim Fährtensport wird von einem Fährtenleger die "Fährte" als Spur (auf Wiese, Acker) gelegt. Dabei legt er auf der Fährte Gegenstände (Kunststoff, Holz, Leder, 5/1/0,5 cm) ab, die der Hund bei der "Ausarbeitung" (dem Absuchen) entweder zu "verweisen" (passiv anzuzeigen) oder aufzunehmen hat. Der Hundeführer folgt dem Hund beim Fährten mit zehn Metern Abstand, dabei kann eine Leine genutzt werden. Je nach Ausbildungsstand des Hundes wird die Fährte vom Hund eine bestimmte Zeit (20 Minuten bis drei Stunden) nach der Fährtenlegung ausgearbeitet.


title: Fährtenarbeit

text: Unterschieden wird zwischen "Eigenfährte" und "Fremdfährte". Die Eigenfährte wird vom Hundeführer gelegt, der sie folglich kennt. Fremdfährte wird von einem Fährtenleger gelegt und ist dem Hundeführer nicht bekannt.


title: Fährtenarbeit

text: Eine Fährte im Hundesport besteht aus mehreren geradlinigen oder bogenförmigen Abschnitten, den "Schenkeln", sowie verschiedenen "Winkeln" zwischen diesen. Der Beginn einer Fährte heißt "Abgang" und wird durch einen Abgangsstab gekennzeichnet.


title: Fährtenarbeit

text: Zur Ausbildung im Bereich Gebrauchshund gehört, dass der Hund eine Fährte lesen und verfolgen kann. Diese Fähigkeit wird je nach Leistungsstufe unterschiedlich geprüft. Die Ausbildung sollte breit angelegt sein, in unterschiedlichen Geländen und mit verschiedenen Erdoberflächen. Besonders zu Anfang sollten diese Flächen vorher nicht allzu oft betreten worden sein, Wiesen mit hohem Gras sollten gemieden werden. Der Hund soll sich mit der Nase orientieren und nicht mit den Augen.


title: Fährtenarbeit

text: Zum Beginn der Ausbildung sollte der Hund schon 20 Minuten nach dem Legen der Fährte die Spur aufnehmen, für die Fährtenhundeprüfung 1 und 2 ist die Fährte dann drei Stunden alt. Je nach Ausbildungsstand werden unterschiedlich viele Richtungswechsel eingebaut. Mit den höheren Prüfungen kommen auch "Verleitung"sfährten dazu. Ein zweiter Fährtenleger legt eine Fährte, die die ursprüngliche Fährte kreuzt. Der Hund muss beim Suchen auf der ursprünglichen Fährte bleiben.


title: Fährtenarbeit

text: Zur Überprüfung des Ausbildungserfolgs absolvieren die Hunde die Fährtenprüfungen, für Jagdhunde gibt es spezielle Fährtenprüfungen.


title: Fährtenarbeit

text: Ob ein Hund "fährtenrein" ist, lässt sich durch das Fährtenkreuz nach Konrad Most feststellen. Dazu werden zwei Fährten, jeweils bestehend aus zwei Schenkeln und einem rechten Winkel, gelegt. Hierbei berühren sich die Fährten am rechten Winkel. Der Hund sollte bei der Suche nur der Fährte folgen, auf die er angesetzt wurde, und nicht auf die Verleitungsfährte wechseln.


title: Fährtenarbeit

text: Bei Jagden zu Pferd hinter Hundemeuten müssen die Hunde eine Fährte über mehrere Kilometer hinweg verfolgen. Bei Parforcejagden entsteht die Fährte durch das Wild. Bei Schleppjagden legt dagegen ein Reiter, Fuchs genannt, die Fährte. Die Schleppe besteht entweder aus den Trittsiegeln des Fuchs-Pferdes oder aus verdünnter Heringslake, Anislösung oder einer ähnlichen Duftstofflösung. Es wird eine gleichmäßig schnelle, laut und geschlossen jagende, spurtreue Meute mit guter Ausdauer angestrebt, die möglichst fremdhundesicher ist.


title: Fährtenarbeit

text: Fährtenarbeit ist zudem die waidgerechte Nachsuche des Jägers auf krankes Wild mit dem auf der Schweißfährte abgeführten Jagdhund.


title: Cockayne-Syndrom

text: Das Cockayne-Syndrom (CS; auch Neill-Dingwall-Syndrom) ist eine seltene, progrediente, autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung. Sie ist hauptsächlich durch einen verhältnismäßig kleinen Kopf (Mikrozephalie), geringe Gewichtszunahme und ein beeinträchtigtes Wachstum charakterisiert. Andere häufige Symptome sind eine verzögerte, mit dem Fortschreiten der Erkrankung rückläufige Entwicklung, Hör- und Sehminderung (fortschreitendem bilaterale Hörminderung bis zu Gehörlosigkeit, Katarakt, retinale Dystrophie, Photophobie), Muskelschwäche, Kontrakturen der Gelenke und Lichtempfindlichkeit der Haut (Photosensibilität). Erste Symptome sind in selten Fällen bereits pränatal oder kurz nach der Geburt vorhanden, bei den meisten betroffenen Individuen treten sie jedoch erst nach dem ersten Lebensjahr oder später in Erscheinung. Dies erschwert in den meisten Fällen eine frühe Diagnosestellung. Allgemein besteht eine hohe klinische Variabilität zwischen den einzelnen Betroffenen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Das Cockayne-Syndrom ist nach dem englischen Arzt Edward Alfred Cockayne (1880–1956) benannt, welcher 1936 ein Geschwisterpaar beschrieb, das die für CS typischen Merkmale aufwies. Zehn Jahre später wurde ein zweiter Artikel von Cockayne über die Geschwister veröffentlicht, in welchem er deren Entwicklung dokumentierte, sowie ausführlichere Informationen zu Familiengeschichte und Geburtsgewicht gab. Im Jahr 1950 berichteten Catherine A. Neill und Mary M. Dingwall über zwei Brüder, welche vergleichbare Symptome wie die von Cockayne beschriebenen Geschwistern aufwiesen. In ihrem ausführlichen Artikel verglichen sie die Erkrankung aufgrund der Entdeckung von Kalkablagerungen im Gehirn der Betroffenen und anderer Anzeichen vorzeitiger Alterung mit dem Hutchinson-Gilford-Syndrom (Progerie) und dem Werner-Syndrom.


title: Cockayne-Syndrom

text: Das Cockayne-Syndrom zählt zusammen mit Xeroderma pigmentosum (XP) und Trichothiodystrophie (TTD) zu den Nukleotidexzisionsreparatur-Erkrankungen (DNA-Reparatur). Betroffene haben in der Regel eine Mutation im "CSA"-Gen ("ERCC8"-Gen auf Chromosom 5, Genlocus q12.1) oder "CSB"-Gen ("ERCC6"-Gen auf Chromosom 10, Genlocus q11). In sehr seltenen Fällen liegt eine Kombination aus einer CS-Mutation und einer XP-Mutation (XPB/ERCC3, XPD/ERCC2, XPG/ERCC5) vor. (für einen Überblick zu Beziehungen zwischen NER-Faktoren und assoziierten Erkrankungen siehe die Veröffentlichung von Ferri, Orioli, & Botta, 2020.). Diese Gene enthalten Information für die Proteinbiosynthese, welche an der Reparatur geschädigter DNA beteiligt sind. Wenn die DNA von Zellen geschädigt und nicht durch entsprechende Proteine repariert wird, sind die Zellen in ihrer Funktion eingeschränkt und sterben ab. Dieser Prozess ist ein Teil der normalen Alterung des Menschen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Dass ein Defekt in der transkriptions-gekoppelte Nukleotidexzisionsreparatur (tc-NER) allein die Ursache des klinischen Krankheitsbildes ist, wird von verschiedenen Forschenden in Frage gestellt, da dieser nicht alle Merkmale von CS erklären kann. Es wird vermutet, dass auch andere CS-Proteine eine Rolle spielen. und diskutiert, ob mitochondriale Dysfunktionen und Defekte der Basenexzisionsreparatur ursächlich an der Entstehung des klinischen Krankheitsbildes beteiligt sind.


title: Cockayne-Syndrom

text: Abgesehen von der Mikrozephalie, der beeinträchtigten Gewichtszunahme und beschränktem Wachstum, welche bei allen Betroffenen auftreten und mit dem Fortschreiten der Erkrankung ein Plateau erreichen, auf dem sich das Wachstum einpendelt bzw. stoppt, gibt es eine Vielzahl von weiteren Merkmalen, welche auftreten können, aber nicht zwingend auftreten müssen und deren Beginn und Ausprägung sich zwischen den einzelnen Betroffenen teils stark unterscheidet.


title: Cockayne-Syndrom

text: Kinder mit Cockayne-Syndrom haben in der Regel keine Gesichtsfehlbildungen, die zu einer frühen Diagnose beitragen könnten. Zu Beginn ihres Lebens erscheinen bei manchen Kindern die Augen klein und eingesunken (Enophthalmie). Dieses Merkmal entwickelt sich mit der Zeit bei allen Betroffenen und steht häufig in Verbindung mit einem fortschreitenden Verlust von subkutanen und orbitalem Fettgewebe (Lipatrophie). Dadurch können auch Nase, Kinn und Ohren besonders prominent erscheinen. Andere Autoren beschreiben Kieferfehlstellungen (wie Retrognathie und Mikrognathie), einen hoch gebogenen, verschmälerten Gaumen und verschiedene weitere dentale Merkmale wie Zahnengstand, Hypodontie, Mikrodontie, Radikulomegalie (sehr lange Zahnwurzeln) und Zahnschmelzhypoplasie. Weitere beschriebene Merkmale sind trockene Haut sowie trockenes, dünnes bzw. lichtes Haar.


title: Cockayne-Syndrom

text: Ein eingeschränktes Wachstum ist meist das erste Symptom der Erkrankung. Der Beginn der Wachstumsverzögerung tritt in seltenen Fällen bereits vor der Geburt auf, meist aber im Laufe der ersten Lebensjahre oder später (siehe Klassifizierung). Zeitpunkt des Auftretens und Schweregrad bzw. Abweichung zum erwarteten Wachstum verlaufen in der Regel parallel zum Auftreten und Schweregrad anderer Symptome. Nach einer anfänglich rasch abflachenden Wachstumskurve – im Vergleich zu gesunden Gleichaltrigen – pendelt sich das Körpergewicht auf einen bestimmten Wert ein. Da das Größenwachstum sich ebenfalls verlangsamt, kann trotz einer großen Abweichung zu Gleichaltrigen der BMI für leichter Betroffene im normalen oder unteren normalen Bereich liegen; für schwerer Betroffene liegt er dagegen in der Regel unter dem normalen Bereich. Im späten Stadium der Erkrankung kann es zu einem moderaten Gewichtsverlust kommen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine fortschreitende Mikrozephalie ist ein Merkmal, das ebenfalls alle Erkrankten betrifft. Bei der Geburt liegt der Kopfumfang häufig noch innerhalb des normalen Bereichs oder im unteren normalen Bereich der Wachstumskurve. Vereinzelt kann die Mikrozephalie aber auch bereits bei der Geburt vorhanden sein. Durch ein reduziertes Wachstum kann der Kopfumfang von stärker betroffenen Individuen nach einiger Zeit unterhalb die dritte Perzentile der Wachstumskurve für das entsprechende Alter fallen. Bei Betroffenen, bei denen erste Symptome hingegen erst später auftreten, kann das Wachstum bis zum 10. Lebensjahr unauffällig sein


title: Cockayne-Syndrom

text: Ein bilateraler, sensorineuraler Gehörverlust ist häufig bei CS. Der Zeitpunkt des Auftretens variiert und neurologische und kognitive Beeinträchtigungen können eine Diagnose erschweren. Es scheint ein Zusammenhang der Schwere des Gehörverlusts mit dem gesamten Schweregrad der Erkrankung zu bestehen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine Trübung der Augenlinse (Katarakt) tritt bei etwa der Hälfte der Betroffenen auf. Diese kann angeboren sein oder erst später in Erscheinung treten und ist in den meisten Fällen beidseitig.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine erhöhte Lichtempfindlichkeit der Augen (Photophobie) betrifft ebenfalls etwa die Hälfte der Betroffenen. Von einem verringerten oder fehlenden Tränenfluss und verkleinerten Pupillen mit Widerstand der Erweiterung wurde ebenfalls berichtet. Eine Veränderung der Pigmentierung der Netzhaut (Netzhautdystrophie) wurde häufig als herausragendes Merkmal beschrieben, oft einhergehend mit einem sogenannten „Salz-und-Pfeffer-Fundus“. Dies scheint jedoch erst im späten Stadium klinisch relevant zu werden und parallel zum gesamten Schweregrad der Erkrankung zu verlaufen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Progrediente Muskel- und Gelenkversteifungen (Kontrakturen) sind ein häufiges Merkmal von CS-Betroffenen. Teilweise bestehen die Probleme bereits nach der Geburt, sie können aber auch erst später auftreten. Die unteren Extremitäten sind in der Regel stärker betroffen als die oberen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine Muskelhypotonie des Rumpfes tritt ebenfalls häufig auf, bei neurologisch stärker Betroffenen oftmals in Kombination mit einer Muskelhypertonie der Arme und Beine. Die Schwäche des Rumpfes begünstigt eine progrediente Verformungen der Wirbelsäule wie Skoliose und Kyphose, welche ebenfalls häufig beschrieben werden. Die teilweise und bei neurologisch stärker Betroffenen vermehrt auftretende erhöhte Spannung in den Beinen kann zu Problemen mit der Hüfte (Hüftdysplasie bis Hüftsubluxation) beitragen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Teilweise wurde von Osteoporose bei älteren Betroffenen berichtet, aber es ist unklar, ob es sich dabei um ein spezifisches Merkmal oder die Konsequenz einer eingeschränkten Mobilität handelt. Eine Häufung von Knochenbrüchen wurde nicht beobachtet.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine pathologische Lichtempfindlichkeit der Haut (Photosensibilität) galt lange als Hauptmerkmal von CS, vor allem aufgrund des zugrundeliegenden DNA-Reparaturdefekts und der daraus resultierenden Sensibilität der Zellen auf UV-Licht. Klinisch leiden jedoch nur etwa ein Drittel bis drei Viertel der Betroffenen an Photosensibilität. Diese haben bereits nach kurzer Sonnenexposition einen leichten bis schweren Sonnenbrand. Bei manchen Individuen wird das Auftreten von pigmentierte Hautflecken auf sonnenexponierten Hautarealen beschrieben. Menschen mit einer CSA- oder CSB-Mutation haben kein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Hautkrebs. Individuen mit einer zusätzlichen Mutation in einem "XP"-Gen, die ebenfalls dem Cockayne-Syndrom zugeordnet werden, leiden unter einer extremen Form der Photosensibilität (Xeroderma pigmentosum) und erhöhtem Risiko für Hautkrebs.


title: Cockayne-Syndrom

text: Teilweise wurde von einer fehlenden oder verminderten Schweißabsonderung, trockener, juckender Haut, einer subtilen Dystrophie der Nägel, von Atrophie der Haut, Livedo reticularis und Ödemen an den Extremitäten berichtet.


title: Cockayne-Syndrom

text: Es gibt eine Vielzahl von neurologischen Symptomen, die je nach Beginn und Schwere der Erkrankung bei einzelnen Betroffenen unterschiedlich stark auftreten. Bei Betroffenen mit einem frühen Beginn erster Symptome werden Hypertonie der Gliedmaßen und Spasmen beobachtet. Durch eine zunehmende neurologische Dysfunktion nimmt die Geschwindigkeit der Sehnenreflexe ab. Symptome, die durch Veränderungen des Kleinhirns ausgelöst werden und bei fast allen Betroffenen auftreten, sind beispielsweise Störungen in der Bewegungskoordination (Ataxie) und Muskelzittern (Tremor). Ataxie und Tremor können bei anfänglich normaler Entwicklung erste Anzeichen für die Erkrankung sein. Krampfanfälle wurden gelegentlich beschrieben und kommen im Vergleich zur gesamten Bevölkerung etwas häufiger vor. Wenn Sprache erworben wurde, können Sprachstörungen auftreten.


title: Cockayne-Syndrom

text: Zu Beginn des Lebens sind Magnetresonanztomographie- und Computertomographie-Aufnahmen des Gehirns selbst bei früh und stark Betroffenen meist unauffällig. Später können Verkalkungsprozesse an verschiedenen Orten im Gehirn, Anomalien der weißen Substanz (Dysmyelinisierung und Hypomyelinisierung), Verlust der weißen Substanz (Demyelinisierung), vergrößerte zerebrale Ventrikel und Atrophie auftreten.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die Entwicklung der Betroffenen ist unterschiedlich stark beeinträchtigt (siehe Klassifizierung). Die Schwere der Beeinträchtigung steht in der Regel in Zusammenhang mit dem gesamten Schweregrad der Erkrankung. Bei allen Betroffenen kommt es im späten Stadium der Erkrankung zu einem neurologischen Abbau, welcher mit einer Verringerung der kognitiven Fähigkeiten einhergeht.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die Leberenzyme von Betroffenen sind häufig leicht erhöht (Transaminasenanstieg), jedoch ohne klinische Bedeutsamkeit. Gelegentlich wurde von einer vergrößerten Leber berichtet.


title: Cockayne-Syndrom

text: Von Problemen mit der Niere wurde gelegentlich berichtet, aber diese sind nicht gut dokumentiert. Gelegentlich wurde von Bluthochdruck und Proteinurie berichtet, welche zu progressiven Nierenversagen führen können. Von einem akuten nephrotischen Syndrom und akutem Nierenversagen wurde vereinzelt in späten Stadien der Erkrankung berichtet. Dabei ist häufig unklar, ob es die Folge von chronischer Nierenproblemen ist oder durch andere pathologischen Prozesse verursacht wurde.


title: Cockayne-Syndrom

text: Betroffene erkranken im Allgemeinen im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung nicht häufiger an Infekten. Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann das Immunsystem aber durch Bluthochdruck oder Diabetes mellitus beeinträchtigt sein.


title: Cockayne-Syndrom

text: Häufig anhaltend kalte Hände und Füße, unabhängig vom Schweregrad; Verdauungsstörungen sowohl in Form von Obstipation als auch dünnen Stühlen; Schlafstörungen (insbesondere bei neurologisch stärker Betroffenen); schwaches Schreien nach der Geburt bei Individuen mit frühem Beginn erster Symptome; wiederkehrende Atemwegserkrankungen, häufig aufgrund von Problemen der Schluckfähigkeit und Aspiration; gelegentlich veränderter Zuckerstoffwechsel und Diabetes mellitus, beginnend im zweiten Lebensjahrzehnt; gelegentlich Atherosklerose und Durchblutungsstörungen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Manche Symptome wie der Verlust von subkutanem Fett, progredienter Hörverlust, kognitiver Abbau, Nierenerkrankungen, Atherosklerose, chronischer Bluthochdruck und Diabetes erinnern an spezifische Zeichen des normalen Alterns und treten bei CS Betroffenen zu einem deutlich früheren Zeitpunkt auf, als bei der restlichen Bevölkerung. Aber alle anderen neurologischen Merkmale, ebenso wie die Degeneration der retinalen Pigmentierung oder spezifische Anomalien der Zähne, gehören nicht zum üblichen klinischen Spektrum des Alterns. Ob diese Symptome die Konsequenz der gleichen pathophysiologischen Mechanismen bei CS wie bei normalem Altern sind, ist nicht geklärt.


title: Cockayne-Syndrom

text: In der Literatur wird aufgrund des variablen Beginns und der unterschiedlichen Schwere der Symptome häufig zwischen drei verschiedenen Typen des Cockayne-Syndroms unterschieden. Es hat sich jedoch als schwierig erwiesen, die einzelnen CS-Typen eindeutig und klar voneinander abzugrenzen, weswegen sich CS eher als kontinuierliches Spektrum beschreiben lässt. Für die Diagnose, die Prognose und für klinischen Studien scheint eine Klassifizierung dennoch sinnvoll, um Betroffene in weitgehend homogene Gruppen einteilen zu können. Aber auch innerhalb dieser Gruppen wurden unterschiedliche Schweregrade beschrieben und einzelne Individuen lassen sich nicht immer eindeutig einem bestimmten Typ zuordnen. Für alle Typen gilt, dass nach einer anfänglichen Entwicklung und Zunahme von Fähigkeiten und Fertigkeiten, diese sich auf einem bestimmten Level einpendeln und anschließend ein Verlust von Kompetenzen und Fähigkeiten folgt.


title: Cockayne-Syndrom

text: Nach der Geburt sind Gewicht, Kopfumfang und Größe in der Regel normal oder im unteren normalen Bereich. Während des ersten oder zweiten Lebensjahrs flacht die Wachstumskurve zunehmend ab und führt zu der für CS typischen kleinen Statur, Mikrozephalie und geringem Körpergewicht. Betroffene erreichen üblicherweise die frühen Meilensteine der Entwicklung wie sich drehen, sitzen und selbstständiges Essen. Die motorische und geistige Entwicklung ist jedoch üblicherweise verzögert. Einzelne weniger stark betroffene Individuen lernen frei zu laufen, während andere nicht oder nur wenige Schritte gehen können. Progrediente Beugekontrakturen, Skoliose, Kyphose, Ataxie und Tremor können die motorische Entwicklung behindern und die Fähigkeit zu gehen und zu stehen geht häufig mit Fortschreiten der Erkrankung wieder verloren. Auch die Sprachentwicklung beginnt in der Regel später als üblich. Stärker Betroffene erlernen häufig nur wenige Wörter, während weniger stark betroffene Individuen kurze Sätze zu bilden oder sich gut mit Zeichen verständigen können. Die Pubertät beginnt in der Regel zum üblichen Zeitpunkt.


title: Cockayne-Syndrom

text: Wachstum und Gewichtszunahme sind im Vergleich zu den anderen Typen am stärksten beschränkt und erreichen ein frühes Plateau. In manchen Fällen wird ein zu geringes Wachstum (SGA oder IUGR) und/oder Mikrozephalie bereits in der Schwangerschaft beobachtet. Besondere Merkmale sind unter anderem früh auftretende und zunehmende Probleme bei der Nahrungsaufnahme, Schluckbeschwerden und eine eingeschränkte Entwicklung von motorischen und geistigen Fähigkeiten. Sehr stark Betroffene können sich nicht vom Rücken auf den Bauch drehen und erlernen weder sitzen, noch krabbeln. Schwächer betroffene Individuen erreichen diese ersten Meilensteine, verlieren die Fähigkeit frei zu sitzen in der Regel wieder. Das Ausbleiben des Lernens oder der Verlust dieser grundlegenden motorischen Fertigkeiten wird auch durch die Schwäche des Rumpfes, eine gesteigerte Spannung in den Armen und insbesondere den Beinen, fortschreitende Kontrakturen der Gelenke und Kyphose begünstigt. Die Sprachentwicklung ist in der Regel sehr beschränkt, manche weniger stark Betroffene erlernen einzelne Wörter oder Zeichen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Der Beginn erster Symptome, Krankheitsverlauf und Lebenserwartung variieren in dieser Gruppe am stärksten zwischen den einzelnen betroffenen Individuen. Die anfängliche Entwicklung ist in der Regel unauffällig und erste Symptome treten erst nach dem 3. Lebensjahr auf. Körpergröße und Gewicht können bis in das erste Lebensjahrzehnt hinein normal oder sogar über dem Durchschnitt liegen. Der Kopfumfang kann zwar etwas verringert, aber dennoch in der normalen statistischen Bandbreite wachsen, bleibt jedoch schließlich hinter dem Wert der durchschnittlichen Bevölkerung zurück. Das Wachstum des Kopfes stoppt üblicherweise zwischen dem 7 und 10. Lebensjahr.  Dass dieser Typ als selten bzw. atypisch gilt, könnte daran liegen, dass Betroffene potentiell häufiger eine späte oder sogar keine CS Diagnose bekommen. Durch eine relativ normale motorische Entwicklung können Betroffene laufen und bis auf wenige Ausnahmen rennen und sportliche Aktivitäten ausüben. Die Entwicklung feinmotorischer Fertigkeiten ist jedoch häufig durch das frühe Auftreten eines Tremors eingeschränkt. Die Betroffenen lernen in der Regel in ganzen Sätzen sprechen sowie lesen und schreiben. Jedoch ist die geistige Entwicklung oftmals eingeschränkt und es wird von kognitiven Defiziten und verminderter Intelligenz berichtet. Die Pubertät tritt zum üblichen Zeitpunkt auf und es wurden vereinzelt erfolgreiche Schwangerschaften dokumentiert. Nach der anfänglich normal erscheinenden Entwicklung beginnt das Wachstum und die Gewichtszunahme zu stagnieren und es treten häufig ein Verlust des Appetits und zunehmende Schluckbeschwerden auf. Wenn die Erkrankung voranschreitet, kommt es zu einem Rückgang der motorischen und geistigen Fähigkeiten und es treten andere CS typische Symptome wie teilweiser oder vollständiger Hörverlust und Sehminderung in Erscheinung. Auch von einer frühen Demenz, typischerweise nach dem 30. Lebensjahr, wurde berichtet.


title: Cockayne-Syndrom

text: Diese klassischen Subtypen wurden von verschiedenen Autoren um zwei weitere Typen erweitert. So kann das COFS-Syndrom als besonders schwere Variante des CS-Syndroms angesehen werden, bei welcher sich die Symptome bereits vor der Geburt manifestieren. Daneben gibt es Individuen, bei welchen erste Symptome erst im Erwachsenenalter auftreten und es wurden Fälle beschrieben, bei welchen eine CSB-Mutation festgestellt wurde, aber abgesehen von einer ungewöhnlich starken Sensitivität für UV-Licht (UV-sensitives Syndrom) keine anderen für das CS-Syndrom typischen Symptome auftreten Diese beiden Varianten können als Extremfälle innerhalb eines kontinuierlichen CS-Spektrums angesehen werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Es ist nicht geklärt, ob eine Beziehung zwischen Genotyp und Phänotyp besteht, also ob eine Mutation auf dem CSA- oder CSB-Gen die Entstehung eines bestimmten klinischen Krankheitsbildes bzw. Typs begünstigt. Bei stärker und früher Betroffenen scheinen jedoch etwas häufiger eine CSB Mutation und bei schwächer Betroffenen eine CSA-Mutation vorzuliegen. Es könnten auch andere genetische und/oder Umweltfaktoren dabei eine Rolle spielen, welcher Schweregrad des CS Phänotyps sich bei einem einzelnen Individuen manifestiert.


title: Cockayne-Syndrom

text: Es wurde angemerkt, dass für die Familien der Betroffenen eine Klassifizierung nicht unbedingt sinnvoll ist, da der Verlauf bei einzelnen Individuen sehr unterschiedlich sein kann (z. B. früher Beginn, jedoch eher langsames Voranschreiten der Symptome) und eine Zuteilung des erkrankten Kindes zu einem der beschriebenen Typen potentiell Unsicherheit hervorruft.


title: Cockayne-Syndrom

text: Photosensibilität der Haut galt lange als das wichtigste diagnostische Kriterium. Vor der Entdeckung der für CS bedeutsamen Gene (CSA und CSB) Mitte der 1990er Jahre wurde auf molekularer Ebene ausschließlich die Testung der Sensitivität der Fibroblasten auf UV-C-Bestrahlung als Nachweis für eine CS-Erkrankung genutzt. Allerdings wurde die Rolle dieses Merkmals infrage gestellt und es wurde angemerkt, dass durch die alleinige Nutzung dieses Verfahrens als diagnostisches Kriterium einige Fälle in der Vergangenheit potentiell übersehen wurden. In einer Untersuchung zeigte sich, dass nur etwa ein Drittel der betroffenen Individuen unter einer ausgeprägten Photosensibilität litten und etwa 1/5 keine Zeichen für Photosensibilität zeigten. Dies stimmt mit Berichten anderer Autoren überein, welche von einer Auftretenshäufigkeit von Photosensibilität bei CS-Betroffenen von etwa zwei Dritteln bis drei Vierteln berichten.


title: Cockayne-Syndrom

text: Allgemein ist es oft schwierig, eine frühe Diagnose zu erhalten, da es sich um eine Erkrankung mit fortschreitendem Verlauf handelt und der Beginn sowie die Ausprägung der einzelnen Symptome zwischen betroffenen Individuen sehr unterschiedlich sein kann. Es wurden von verschiedenen Autoren Listen von Kriterien erstellt, die zur Diagnostik herangezogen werden können.


title: Cockayne-Syndrom

text: <nowiki>*</nowiki>Laugel, 2013: Zusätzlich können folgende Ergebnisse bildgebender Verfahren hilfreich für die Diagnosestellung sein: Hypomyelinisierung der weißen Substanz und Atrophie, Kleinhirnatrophie oder Hypoplasie und bilaterale Verkalkung des Putamen.


title: Cockayne-Syndrom

text: <nowiki>**</nowiki>Wilson, 2016: Entwicklungsverzögerung allein scheint ein eher schwaches Kriterium für die Diagnostik darzustellen, insbesondere für Betroffene mit einem späten Beginn erster Symptome. Bei Vorliegen der zwei Hauptkriterien und mindestens zwei der Nebenkriterien sollte wenn möglich direkt eine DNA-Analyse erfolgen, da für die Untersuchung der Erholung der RNA-Synthese der Fibroblasten nach UV-Bestrahlung eine Biopsie der Haut vorgenommen werden muss und das Ergebnis nicht immer eindeutig ist. Eine molekulargenetische Testung erfordert einen weniger invasiver Eingriff (Blut oder Speichelprobe) und liefert einen eindeutigen Befund.


title: Cockayne-Syndrom

text: Zum aktuellen Zeitpunkt (Stand: 2020) gibt es keine ursächliche Behandlung für die Erkrankung. Behandlungen zielen auf die Erhaltung einer möglichst hohen Lebensqualität für CS-Betroffenen ab und dienen der Vermeidung und Linderung schmerzhafter Symptome.


title: Cockayne-Syndrom

text: Im Fokus stehen dabei meist die reduzierte Gewichtszunahme, Hör- und Sehminderung, eine physiotherapeutische Behandlung und Versorgung mit Hilfsmitteln.


title: Cockayne-Syndrom

text: Das Wachstum und die Gewichtszunahme von Kindern mit CS fällt häufig bereits bevor eine Diagnose gestellt wurde unter die altersentsprechenden Perzentilen. Wenn eine Diagnose vorliegt, sollte bei der Entscheidung welche Maßnahmen ergriffen werden berücksichtigt werden, dass eine geringe Gewichtszunahme und ein eingeschränktes Wachstum ein grundlegender, nicht veränderbarer Teil der Erkrankung ist und die Entscheidung zu einer ergänzende Nahrungszufuhr sollte sich nach dem klinischen Status des Individuum richten. Es wurden spezielle Wachstums- und Gewichtskurven für Kinder mit Cockayne-Syndrom veröffentlicht, welche für die Einschätzung ob und inwiefern eine Intervention notwendig ist, herangezogen werden können.


title: Cockayne-Syndrom

text: Schluckschwierigkeiten sind häufig, besonders bei neurologisch stärker betroffenen Individuen und im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann Appetitlosigkeit auftreten. In manchen Fällen können daher Nahrungsergänzungsmittel wie normo- oder hochkalorische Trinknahrung hilfreich sein. Besonders bei jungen Betroffenen kann es zu wiederkehrenden Erbrechen kommen, was eine wiederholte Gabe von kleinen Mengen erfordert. Bei sehr schwer Betroffenen oder im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung kann eine transnasale Magensonde oder eine PEG-Sonde hilfreich für die Betroffenen sein. Diese erleichtert ebenfalls die Gabe von Medikamenten. Ein bereits begonnener Abbau von subkutanem Fettgewebe kann durch eine Steigerung der Nahrungszufuhr oder der Menge an Nahrungsenergie nicht aufgehalten werden. In diesem Stadium der Erkrankung scheint der Magen Schwierigkeiten damit zu haben, sich einer gesteigerte Nahrungsmenge anzupassen, was wiederum zu Erbrechen führen kann. Eine Steigerung der Nahrungsmenge sollte daher nur mäßig und gut überwacht stattfinden. Bei kalorimetrischen Messungen in einer noch nicht publizierten Studie (Stand:2020) wurde beobachtet, dass für viele Betroffene ein verringerter Energiebedarf besteht (bis zu 1/3 weniger als für die entsprechende Gewichts bzw. Altersklasse üblich) und daher die Hypothese überprüft, dass CS-Betroffene generell einen verminderten Stoffwechsel (Hypometabolismus) haben.


title: Cockayne-Syndrom

text: CS-Betroffene leiden häufig unter Verdauungsstörungen, welche sich sowohl in Form von Obstipation als auch dünnen Stühlen äußern kann. Ersteres kann medikamentös gut in den Griff bekommen werden. Bei wiederkehrenden Durchfällen ist auf einen Ausgleich des erhöhten Flüssigkeitsverlust und die Gefahr des Auftretens einer Windeldermatitis zu achten.


title: Cockayne-Syndrom

text: Welche Behandlung bei Auftreten von Hör- und Sehschwierigkeiten sinnvoll ist, muss individuell entschieden werden. Häufig werden CS-Betroffene mit Hörgeräten versorgt, in manchen Fällen auch mit Cochlea-Implantaten. Katarakte können operativ entfernt werden. Je nach augenärztlichem Befund kann eine Brille verordnet werden. Generell wird empfohlen die Augen durch das Vermeiden direkter Sonne und das Tragen einer Sonnenbrille im Freien zu schützen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Aufgrund der häufig auftretenden Probleme des Bewegungsapparats ist eine regelmäßige physiotherapeutische und orthopädische Begutachtung sinnvoll. Eine physiotherapeutische Behandlung sollte an die spezifischen Probleme des einzelnen Individuums angepasst stattfinden, um der Verschlechterung der Beweglichkeit, dem Muskelabbau und der Versteifung der Gelenke und Muskeln entgegenzuwirken. Der Einsatz von Hilfsmitteln wie Orthesen, Therapiestuhl, Reha-Buggy und Stehständer zur Unterstützung der Behandlung und zur Erleichterung des Alltags, sollte auf den Bedarf der Betroffenen abgestimmt werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Kontrakturen der Beine können auch zu Problemen mit der Hüfte führen, wodurch die Pflege von betroffenen Kindern erschwert werden kann (z. B. das Wickeln durch eine Abspreizhemmung der Beine). Durch eine geeignete physiotherapeutische Behandlung und den Einsatz von Hilfsmitteln kann diesem Problem frühzeitig entgegengewirkt werden. Teilweise führte der Einsatz von Botox-Injektionen in die Beine oder Operationen zu einer Erleichterung dieses Problems. Die zu erwartenden Vorteile invasiver Maßnahmen sollte aber sehr gut abgewägt und nur wenn unbedingt erforderlich durchgeführt werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Auch für die eventuell vorhandene Photosensibilität der Haut gibt es keine ursächliche Behandlung. Bei besonders stark betroffenen Individuen sollten geeignete präventive und therapeutische Maßnahmen mit den behandelnden Ärzten/Ärztinnen besprochen werden. Für leichter betroffene Individuen sind in der Regel einfache Maßnahmen wie geeigneter Sonnenschutz durch entsprechende Kleidung, das Tragen eines Sonnenhuts und Sonnencreme ausreichend.


title: Cockayne-Syndrom

text: Durch frühe Auftreten eines Intensionstremor kann die feinmotorische Entwicklung, Aktivitäten wie Spielen oder Essen und so die gesamte Lebensqualität beeinträchtigt sein. Es wurde von guten Reaktionen auf Levodopa / Carbidopa berichtet. Ob eine  medikamentöse Behandlung in Frage kommt, muss individuell entschieden werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Es wurde beobachtet, dass CS-Betroffene häufig unter Karies leiden. Dies könnte eventuell die Folge einer Zahnschmelzhypolasie, vermindertem Speichelfluss, gastroösophagealem Reflux, vermehrtem Erbrechen oder schlechter dentaler Hygiene aufgrund der neurologischen Beeinträchtigung sein. Unabhängig von der Ursache ist es wichtig zu wissen, dass Karies unbehandelt zu Entzündungen mit starken Schmerzen führen kann und es sinnvoll den Zustand der Zähne regelmäßig begutachten zu lassen und gegebenenfalls frühzeitig Maßnahmen zur Vorbeugung oder Behandlung zu ergreifen.


title: Cockayne-Syndrom

text: In Deutschland wird die fortlaufende Betreuung von betroffenen Kindern optimaler Weise, zusätzlich zu einem niedergelassenen Kinderarzt/-ärztin, durch ein wohnortnahes sozialpädiatrisches Zentrum (SPZ) übernommen. Es wird empfohlen in regelmäßigen Abständen folgende Untersuchungen durchzuführen, um den Verlauf zu beobachten und gegebenenfalls rechtzeitig geeignete Maßnahmen für eine Behandlung ergreifen zu können:


title: Cockayne-Syndrom

text: Es wurde beobachtet, dass die Gabe von Metronidazol akutes Leberversagen hervorruft, welches tödlich verlaufen kann. Auch verwandte Antibiotika sollten vorsichtshalber vermieden werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: In einzelnen Fällen wurde von einer ausgeprägten Reaktion auf Sedativa und Opioiden berichtet – diese reicht von Atemdepression bis zu emotionaler Abstumpfung über mehrere Tage nach der Gabe von Kodein. Für Opioide wird empfohlen, wenn nötig, mit einem Drittel der regulären Dosis zu beginnen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die meisten CS-Betroffenen haben eine schlechte periphere Durchblutung und es kann schwierig sein einen Venenzugang zu legen; daher empfiehlt es sich, dass dies nur von besonders erfahrenen Personen durchgeführt wird. Es wurde auch von Problemen bei der Intubation berichtet. Wenn möglich sollten Erwachsene mit CS aufgrund der kleinen Statur und des geringen Gewichts (oftmals nur 10–17 kg) in einer pädiatrischen Abteilung behandelt werden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Eine zu hohe intravenöse bzw. rasch ansteigende Flüssigkeitsgabe kann zu einer Überwässerung mit schwerwiegenden gesundheitlichen Folgen führen. Es empfiehlt sich die intravenöse Flüssigkeitsgabe nicht nach Alters- bzw. Gewichtstabellen, sondern an der vorherigen Flüssigkeitsaufnahme zu orientieren und eine Steigerung der Flüssigkeitszufuhr nur sehr langsam und gut überwacht durchzuführen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Zur Einschätzung des Ernährungszustandes wurden Wachstums- und Gewichtskurven für Kinder mit Cockayne-Syndrom veröffentlicht.


title: Cockayne-Syndrom

text: Durch progressiven Verlauf der Erkrankung und fehlende Behandlungsmöglichkeit der Ursache von CS ist die Lebenserwartung betroffener Individuen unterschiedlich stark eingeschränkt. Aufgrund der hohen Variabilität ist es schwierig eine pauschale Prognose für einzelne Individuen zu geben.


title: Cockayne-Syndrom

text: In einem systematischen Review von 1992 betrug das durchschnittliche Alter von 37 Betroffenen zum Zeitpunkt des Todes 12 Jahre; von diesen wurden drei Betroffene weniger als 2 Jahre und zwei Betroffene älter als 30 Jahre alt; in einer Erhebung von 2016 betrug das durchschnittliche Alter von 28 Betroffenen zum Zeitpunkt des Todes 8,4 Jahre mit einer Bandbreite von 17 Monaten bis 30 Jahren. In beiden Untersuchungen zeigte sich das Auftreten von Katarakten vor dem dritten Lebensjahr als wichtigster prognostischer Faktor für eine geringe Lebenserwartung. In einer anderen Untersuchung mit 45 Individuen zeigte sich jedoch kein solcher Zusammenhang; obwohl Katarakte häufiger bei schwer betroffenen Individuen auftraten, hatten zwei der ältesten Studienteilnehmenden (42 und 44 Jahre) bereits bei der Geburt Katarakte.


title: Cockayne-Syndrom

text: Aufgeschlüsselt nach den drei verschiedenen Schweregraden von CS wurde die durchschnittliche Lebenserwartung für Betroffene des Typ I mit 16,1 Jahren (Bandbreite 11–22 Jahre), des Typ II mit 5 Jahren (Bandbreite 0,6–11 Jahre) und des Typ III mit 30,3 Jahren (Bandbreite 22–42 Jahre) berichtet. In der Literatur gibt es jedoch auch Berichte von leicht betroffenen Individuen die 50 Jahre und älter wurden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Zu den vielfältigen Todesursachen gehören Pneumonie/Atemwegserkrankungen, Atemstillstand, Nieren- oder Leberversagen, Herzversagen, Komplikationen bei Krampfanfällen, Schlaganfall und weitere Komplikationen der verschiedenen Symptome Erkrankung.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die Auftretenshäufigkeit (Inzidenz) von CS in Westeuropa wird auf 2,7 pro eine Million Geburten geschätzt, könnte jedoch höher liegen. Ein Grund für eine mögliche Unterschätzung der Auftretenshäufigkeit in der Vergangenheit könnte allgemein an der Weiterentwicklung diagnostischer Verfahren liegen und darin, dass die Photosensibilität der Haut lange als wichtigstes diagnostisches Merkmal galt, wodurch einige Fälle ohne dieses Merkmal möglicherweise übersehen wurden. Auch für Fälle mit einem späten Beginn erster Symptome kann es vorkommen, dass CS als die Ursache der Symptome lange unerkannt bleibt.


title: Cockayne-Syndrom

text: In einer Untersuchung in Japan wurde die Prävalenz auf 1 zu 2,5 Millionen geschätzt. Weibliche und männliche Individuen sind gleich häufig betroffen und CS ist weltweit verbreitet, wobei teilweise regionale Häufungen beobachtet wurden.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die Eltern von betroffenen Kindern sich heterozygote Träger für eine pathogene Variante des "CSA"/"ERCC8"- oder "CSB"/"ERCC6"-Gens. Sie sind asymptomatisch und haben kein Risiko selbst die Erkrankung zu entwickeln. Die Geschwister von Betroffenen und die Geschwister der Eltern haben ein 50 %iges Risiko selbst asymptomatische Träger zu sein. 25 % der Geschwister von Betroffenen sind selbst nicht betroffen und auch keine Träger. Es ist nicht bekannt, dass CS-Betroffene vom Typ I oder II selbst Kinder bekommen haben. Die Kinder von CS-Betroffenen vom Typ III sind zu 100 % heterozygote Träger für eine pathogene Variante des "CSA"/"ERCC8"- oder "CSB"/"ERCC6"-Gens.


title: Cockayne-Syndrom

text: Die Erkrankung und ihre Ursachen hat in den letzten Jahrzehnten in Fachkreisen an Aufmerksamkeit gewonnen. In Deutschland wird aktuell daran geforscht, ob die Gabe künstlich hergestellter Chaperone, den Krankheitsverlauf positiv beeinflussen kann. Bisher wurde dies jedoch erst an Mäusen getestet und es gibt keine klinischen Studien am Menschen (Stand 2020).


title: Cockayne-Syndrom

text: An der Universität Köln wurden die Auswirkungen des für CS verantwortlichen Gendefekts am Modell von Fadenwürmern nachgestellt, um die zugrundeliegenden Mechanismen besser zu verstehen und mögliche pharmakologische Behandlungen zu untersuchen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Beide Netzwerke veranstalten regelmäßig Konferenzen für Familien, deren Angehörige und behandelnde Fachleute mit internationalen Gästen.


title: Cockayne-Syndrom

text: Auf der Homepage der gemeinnützigen Organisation "National Initiative for Cockayne Syndrome" wurde im Januar 2021 je ein Handbuch für Eltern und Pflegende von Kindern mit CS, sowie ein Handbuch für Gesundheitsdienstleiste in englischer Sprache veröffentlicht.


title: Yamaha Tyros

text: Der Yamaha Tyros ist ein High-End Keyboard der japanischen Firma Yamaha, welches mittlerweile in der 5. Generation erhältlich ist. Es wird vom Hersteller als hochentwickeltes Workstation-Keyboard der PSR-Serie bezeichnet. Hervorzuheben ist am Tyros die so genannte "Mega-Voice-Technologie", welche auch Störgeräusche (Anschlagen von Gitarrensaiten, "body noises" usw.) in der gleichen MIDI-Spur integriert. Darüber hinaus wurde mit neuen Samplingtechnologien gearbeitet, was die Klangqualität gegenüber den Vorgängermodellen stark verbessert hat.


title: Yamaha Tyros

text: Nach den Entertainerkeyboards PSR-7000, PSR-8000 und PSR-9000 und 9000Pro entwickelte Yamaha ein neues Konzept, um mit den technischen Neuerungen anderer Hersteller Schritt zu halten. Die Workstationversion des PSR-9000, das 9000Pro, erzielte mit 76 Tasten, größerem Speicher und externen Lautsprechern nicht den gewünschten Erfolg und Absatz auf dem hart umkämpften Markt.


title: Yamaha Tyros

text: Für den Tyros entwickelte Yamaha eine unter dem Namen „Mega-Voice“ vermarktete Technologie, die Spielgeräusche von Gitarren und Bassgitarren in das Sample integrierte. So sparte man die bisher verwendeten zusätzlichen MIDI-Spuren. Allerdings gelang es den Entwicklern von Yamaha noch nicht, eine spielbare Stimme mit diesen Features zu samplen. So dienen Mega-Voices nur für Styles (Begleitrhythmen) und aufwändig aufgenommene MIDI-Files.


title: Yamaha Tyros

text: Dieses Konzept wurde auch im "Tyros 2" fortgeführt. Neben einer erweiterten Auswahl an Mega-Voices (z. B. bei Blasinstrumenten) enthält das Tyros 2 auch erstmals eine spielbare Version der Mega-Voices, die von Yamaha "Super-Articulation-Voices" genannt werden. Bei Verwendung dieser Super-Articulation-Voices wird die Spielweise analysiert wird und davon abhängig verschiedene Samples abgerufen.


title: Yamaha Tyros

text: Im September 2008 brachte Yamaha die dritte Generation des Tyros, den Tyros 3, auf den Markt. Bei den Verbesserungen fallen besonders die neuen „Super Articulation Voices 2“ auf, sowie Schieberegler unter dem Display, welche die Bedienung erleichtern und auch als Zugriegel der Organ-Flutes verwendet werden können.


title: Yamaha Tyros

text: Im Herbst 2010 stellte Yamaha die vierte Generation, das Tyros 4, unter dem Slogan vor. Zu den Neuerungen gehören unter anderem eine Festplatte mit einer Größe von 250 GB, die Möglichkeit, Tondateien in MP3-Format wiederzugeben und auch die Vocal-Harmony-Funktionen wurden verbessert. Diese von Yamaha vermarktete Funktion „Vocal Harmony 2“ erweitert die Funktion um einen Synth-Vocoder, der das Eingangssignal des Mikrofonanschlusses in verschiedene Vintage-Effekte umwandelt. Auch der Mikrofoneingang wurde durch einen Komboanschluss ersetzt. Es besteht die Möglichkeit, sowohl das Mikrofon über XLR als auch über einen 6,3 mm Klinkenstecker anzuschließen. Bei den Klängen wurde die Super-Articulation-Technologie um eine Funktion namens „Wave Cycling“ erweitert, bei der beispielsweise die Vocal-Voices mehrere Gesangseigenschaften besitzen und sie durch den Spielfluss nacheinander abgerufen werden z. B. „Shoo Bee Doo Bah“. Somit erhalten die Voices noch einmal eine Steigerung der Ausdruckskraft. Zum 10-jährigen Jubiläum erschien das Tyros 4, kurz nach der Frankfurter Musikmesse 2012, in einer limitierten Auflage mit schwarzem Gehäuse.


title: Yamaha Tyros

text: Seit der 1. Tyros-Generation beinhaltet das Gerät ein internes Effektgerät für den Gesang inklusive einer Vocalist-Funktion, was das Gerät gerade für Alleinunterhalter interessant macht.


title: Yamaha Tyros

text: Im Jahr 2013 erschien mit dem Tyros 5 der letzte Ableger der Tyros Serie. Im Gegensatz zu den vorherigen Modellen der Tyros Reihe war das Tyros 5 nicht nur mit 61, sondern auch mit 76 Tasten erhältlich. 2017 erschien mit dem Yamaha Genos der Nachfolger der Tyros Reihe.


title: Yamaha Tyros

text: Die Super Articulation 2! Technologie (kurz: SA2), die seit Tyros 3 enthalten ist, ermöglicht dem Spieler, die Instrumente noch realistischer zu artikulieren. Beispielsweise kann durch Drücken eines der beiden SA2-Knöpfe, die sich rechts neben dem Modulationsrad befinden, ein Ziehen der Tonhöhe beim Anschlagen der Taste ausgelöst werden. Dadurch ist es dem Spieler möglich, die Instrumente realistisch zu spielen, die normalerweise auf Tasteninstrumenten unecht klangen.


title: Yamaha Tyros

text: Es ist außerdem möglich, neue Voices (Klangfarben) sowie Styles kostenpflichtig aus dem Internet für den Tyros 3 zu erwerben. So gibt es ein „Choir and Vocals“- Pack, das neue Chöre enthält, eine neue SA2 Posaune, SA2 Panflöten, ein US- und Europa-Orgelpaket, das neue Orgelklangfarben enthält. Diese Voices werten das Tyros 3 noch einmal auf.


title: Yamaha Tyros

text: Mit Einführung des Tyros 4 bekamen die Spieler jetzt auch die Möglichkeit, Vocalphrasen und Scat-Chöre spielen zu können. Die so genannte WaveCycling-Technologie schaltet die verschiedensten Samples einer Voice mit jedem Tastendruck um. Dabei wird intelligent erkannt, ob der Nutzer eine kurze Pause oder eine lange macht, dementsprechend wird die fortlaufende Wiedergabe der einzelnen Samples unterbrochen und von Beginn fortgesetzt.


title: Yamaha Tyros

text: Eine Besonderheit von PSR 8000 und 9000 war es, dass man externe Samples verwenden konnte. Diese war so im Tyros (1) nicht mehr enthalten, ebenso fehlten auch bestimmte Voices. Zudem ist die Tastatur sehr weich.


title: Yamaha Tyros

text: Mit Erscheinen des Tyros 2 ist die Tastatur wieder etwas kontrollierter zu spielen. Es wurde auch die Möglichkeit, externe Samples zu verwenden, wieder eingeführt. Lange Zeit gab es keine fertigen Sample-Voices zum Nachladen, inzwischen gibt es wenigstens für den deutschsprachigen Markt zusätzliches Material und auch die im PSR 9000 enthaltenen Voices, die im Tyros fehlen, sind inzwischen als nachladbare Samples erhältlich. Seit dem 3. August 2009 gibt es für den Tyros 3 nachladbare Premium-Voices, die die Technik des Tyros 3 voll ausnutzen z. B. Super Articulation 2. Zum Start des Premium Download-Service kamen zwei Premium-Packs (Euro & US-Organs, Choir & Vocals) und eine neue SA2-Premium-Voice (SA2-Trombone). Seit 1. Dezember 2009 ist im Sortiment eine Premium-Voice mit zwei Einstellungen der Panflöte erhältlich, die ebenfalls die Super Articulation 2 Technologie verwendet. Diese Premium-Voices sind an der Hardware gebunden, für welche man vorher den Licence Key erstellt und so die Voices registriert (Kopierschutz).


title: Yamaha Tyros

text: Kritik wurde daran geäußert, dass sich auf Basis eigener Schlagzeugsamples kein eigenes Drumkit erstellen lässt, welches sich genauso wie die vorhandenen Drumkits nutzen lässt.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Der Marienplatz ist ein Platz in Stuttgart-Süd. Er geht zurück auf einen Park aus dem Jahr 1876 und besteht in seiner heutigen Form seit 2003.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Der württembergische König Wilhelm II. benannte den Platz nach dem Vornamen seiner Verlobten Marie zu Waldeck und Pyrmont.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Der ungefähr fünfeckige und über 1,6 Hektar große Marienplatz liegt im Stadtbezirk Stuttgart-Süd. Er wird im Süden durch die Filderstraße begrenzt, im Westen und Nordwesten durch eine ebenfalls "Marienplatz" genannte Fahrstraße, im Nordosten durch den Kaiser-Bau und im Osten durch die dort Hauptstätter Straße genannte Bundesstraße 14. Unweit der Südostecke tritt die Bundesstraße ins Nordportal des Heslacher Tunnels ein.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Den äußeren Rand des Platzes bildet ein nach Nordwesten hin offenes Hufeisen aus einer doppelreihigen Baumallee mit rotblühenden Kastanien. Im südlichen Teil des offenen Bereich steht nahe an den Bäumen der Rundpavillon eines Eiscafés. Die Mitte des Platzes nimmt die Talstation der Zahnradbahn ein, die, nachdem sie die Filderstraße über eine Rampe überquert hat, auf der Alten Weinsteige nach Degerloch hinaufführt. Am nordwestlichen Rand liegt die unterirdische Stadtbahnhaltestelle "Marienplatz".


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Unter dem Marienplatz verläuft der Nesenbach-Hauptsammler, der aus dem Westsüdwesten kommt und dort auf Nordostlauf schwenkt. Ebenfalls unter dem Platz liegt ein Tiefbunker, den heute Musiker nutzen.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Der Marienplatz ist über die gleichnamige Haltestelle "Marienplatz" an das ÖPNV-Netz des VVS angebunden. Sie wird von verschiedenen Stadtbahn- und Stadtbuslinien angefahren. Außerdem befindet sich die Talstation der Zahnradbahn auf dem Platz.


title: Marienplatz (Stuttgart)

text: Vom Ende des 19. Jahrhunderts bis 1916 stand am Platz ein Zirkusgebäude, das als modernste Manege des Reiches galt. 1937 veranstalteten die Nazis auf dem Platz Aufmärsche und gaben ihm den Namen "Platz der SA". In den 1990ern traf sich am Platz die Drogenszene, nachdem sie aus dem Bezirk Mitte verdrängt worden war.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: New Bedford ist eine Hafenstadt im Bristol County, Massachusetts, USA. Die Stadt liegt 76 km südlich von Boston. Ihre Einwohnerzahl lag im Jahre 2020 bei 101.079.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Im 19. Jahrhundert war die Stadt ein wichtiges Zentrum des Walfangs und Holzschiffbaus. Daran erinnert der New Bedford Historic District, eine National Historic Landmark. Heute beherbergt die Stadt ein berühmtes Walfangmuseum (The New Bedford Whaling Museum). Herman Melvilles Moby-Dick spielt zum Teil in New Bedford. Die Massenvergewaltigung von Cheryl Araujo in einer Bar in New Bedford im Jahre 1983 war von landesweitem Medieninteresse und wurde als "New Bedford Bar Rape" bekannt.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Vor dem 17. Jahrhundert lebten entlang des Acushnetflusses als einzige Bewohner die im gesamten südöstlichen Raum Massachusetts und Rhode Island beheimateten Wampanoag (Indianerstamm). Ihre Zahl wird auf 12.000 Personen beziffert.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Der britische Entdeckungsreisende Bartholomew Gosnold landete am 15. Mai 1602 auf Cuttyhunk Island. Von dort erforschte er Cape Cod und die benachbarten Gebiete, einschließlich des heutigen New Bedford.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Die erste Besiedlung des Gebietes von New Bedford durch Europäer erfolgte aber erst 1652. Siedler der Plymouth Colony erwarben Land von dem Sachem (Häuptling) Massasoit der Wampanoag. Dabei kam es zu Missverständnissen. Da die Wampanoag kein Eigentum kennen, dachten sie, sie hätten den Siedlern lediglich die Nutzungsrechte verkauft, aber nicht ihre Eigentumsrechte dauerhaft abgegeben.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Die Siedler errichteten neben anderen Fischerei- und Bauerndörfern die Siedlung Old Dartmouth, welches nicht nur das heutige Dartmouth umfasste, sondern auch das heutige New Bedford, Acushnet, Fairhaven und Westport.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Ein Bereich von Old Dartmouth nahe dem Westufer des Acushnet Rivers mit Namen Bedford Village wurde von einer prominenten und reichen Bürgerfamilie namens Russel im Jahr 1787 aufgekauft und in das eigenständige New Bedford umgetauft.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Es gab Werften, die Segelschiffe bauten, u. a. den Schoner Caroline und das Walfangschiff Charles W. Morgan.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Das späte 18. Jahrhundert war eine Zeit des Wachstums. New Bedfords erste Zeitung "The Medley", auch bekannt als "New Bedford Marine Journal", wurde 1792 gegründet. Im selben Jahr bekam die Stadt ihr erstes Postamt.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Einwanderer von der Walfängerinsel Insel Nantucket begründeten die erfolgreiche Walfangindustrie New Bedfords.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Die Stadt Fairhaven teilte sich 1812 von New Bedford ab und wurde unabhängig. Im Jahr 1847 wurde New Bedford zur Stadt (City) erklärt. Der erste Bürgermeister hieß Abraham Hathaway Howland.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Zur selben Zeit begann New Bedford die Insel Nantucket als größten und führenden Hafen der Walfangindustrie abzulösen, was am Anfang des Romans Moby-Dick von Herman Melville beschrieben wird. Der Walfang war in jenem Jahrhundert der erfolgreichste und prägendste Geschäftszweig der Stadt.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Heute kann man im historisch erhaltenen Bereich der Stadt die Geschichte des Walfangs besichtigen. In Erinnerung an diese Zeit wurde in der Antarktis eine Bucht in New Bedford Inlet benannt.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: In der Mitte der 1840er Jahre entstand auf der benachbarten Insel Fish Island die erste Petroleumölraffinierie der Vereinigten Staaten. Kurz vorher erschlossenes Rohöl in Pennsylvania wurde in das in der Walölverarbeitung erfahrene New Bedford verschifft, wo es, wie zuvor der Waltran, zu Lampen- und anderen Ölen verarbeitet wurde.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Auf der Insel wurde auch begonnen, industriell Gas aus Kohle zu gewinnen (Kohlevergasung). Jedoch kam es zu einer gewaltigen Explosion, die ein Gebäude zerstörte.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Die University of Massachusetts Dartmouth schuf die New Bedford Textile School, welche der Textilindustrie in den Jahren 1895–1899 zu einem großen Aufschwung verhalf. Zu Zeiten der Großen Depression schrumpfte sie allerdings und endete in den vierziger Jahren ganz.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Mitte der 1990er Jahre erlebte die seit der Gründung New Bedfords erfolgreiche Fischereiindustrie ihren Niedergang, als Beschränkungen, die durch die Überfischung der Meere notwendig wurden, in Kraft traten.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: New Bedford ist eine Küstenstadt und ein Seehafen, im Westen angrenzend an die Gemeinde Dartmouth, nördlich an Fairhaven, im Osten an Acushnet und Fairhaven und im Süden an Buzzards Bay.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Von New Bedfords Nordgrenze mit Freetown bis zur Küste von Buzzards Bay am Clark's Point beträgt die Distanz annähernd 23 km. Der Ost-West-Durchmesser beträgt ca. 3,2 km. Der höchste Punkt der Stadt ist ein namenloser Hügel, der von der Interstate 195 und der Hathaway Straße im Westen der Altstadt durchzogen wird, mit einer Höhe von mehr als 55 Metern über Meeresspiegel.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Der Hafen von New Bedford, den es mit Fairhaven teilt, ist eigentlich die Mündung des Acushnet River, der sich in die Buzzards Bay östlich der Landzunge Clark's Point, dem südlichsten Punkt der Stadt, ergießt.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Im Westen, auf der anderen Seite von Clarks Point, erstreckt sich 2,5 Kilometer landeinwärts die längliche Bucht Clarkes Cove.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Knapp unterhalb der unbewohnten Insel Palmer's Island, welche den Hafen südlich begrenzt, liegt eine über drei Kilometer lange Sturmflutbarriere, die den Hafen und die dort ankernde Fischereiflotte schützen soll.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Neben Palmer's Island gehören die Inseln Fish Island und Pope's Island zu der Stadt. Auf letzterer stehen die Stützen der Bedford-Fairhaven-Brücke. Die mittlere Teil, eine Klappbrücke, verbindet die beiden Inseln, erlaubt aber gleichzeitig die Passage von Schiffen und Booten zu dem oberen Teil des Hafens.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Der größte Park der Stadt, Brooklawn Park, liegt am nördlichen Ende, der nächstgrößte, Fort Taber Park (auch Fort Rodman genannt, weil damals zwei Forts dort existierten), auf Clark's Point. An der Stadtgrenze zu Dartmouth liegt der Buttonwood Park, in dem eine Lagune und ein Zoo angelegt sind.


title: New Bedford (Massachusetts)

text: Im Nordwesten der Stadt liegt das Naturschutzgebiet des Acushnet Cedar Swamp (Zedernsumpf), welches sich auch auf das Gebiet von Dartmouth erstreckt.


title: Köcher

text: Ein Köcher ist ein Behältnis für Pfeile bzw. Bolzen, wie sie mit einem Bogen, einer Armbrust oder einem Blasrohr verschossen werden. Köcher haben, je nach Verwendung, verschiedene Formen. Sie werden oft über der Schulter getragen, aber auch am Gürtel, direkt am Compoundbogen oder am Pferdesattel befestigt. In manchen Fällen, insbesondere bei Köchern, die am Sattel befestigt sind, existiert auch ein Fach für den Bogen. Einige Köcher verfügen über einen Verschluss, der die Pfeile vor Regen schützt, wodurch eine längere Lebensdauer erzielt wird.


title: Köcher

text: Köcher wurden und werden von allen Kulturen verwendet, die Pfeil und Bogen verwenden. Ihr Gebrauch ist bereits neolithisch belegt, aber wahrscheinlich sind sie noch älter. So wurde auch bei der alpinen Gletscherleiche „Ötzi“ ein Köcher gefunden. Im europäischen Mittelalter wurden Köcher traditionell aus Leder oder Tuch gefertigt; solche Köcher werden auch heute noch bei Mittelalterfesten u. Ä. verwendet. Modernere Köcher haben sich, ebenso wie die entsprechenden Pfeile und Bögen, weiterentwickelt. Heute werden meist Köcher aus Kunststoff verwendet, die oft mehrere Fächer aufweisen, um darin weitere Werkzeuge unterzubringen.


title: Köcher

text: In Japan haben sich von den europäischen und anderen asiatischen Formen abweichende Köcher wie der geschlossene Utsubo und der Ebira entwickelt.


title: Köcher

text: Je nach Trageart werden unterschiedliche Bezeichnungen dafür verwendet: Seitenköcher als Targetköcher oder Feldköcher, Rückenköcher, sowie ein Anbauköcher der am Bogen befestigt wird.


title: Köcher

text: Zum Mähen mit der Sense braucht man einen Wetzstein, der in einem Köcher mit Wasser mitgeführt wird, damit er nass bleibt. Dieser Köcher ist als Kumpf bekannt.


title: Hochleckenkogel

text: Der Hochleckenkogel, geläufiger kurz Hochlecken, ist ein hoher Berg im westlichen Höllengebirge. Sein mit Berg-Kiefern bewachsener Gipfel fällt mit einer steilen NO-Flanke ins hintere Aurachkar ab. Auf dieser Seite befindet sich der Eingang zur Hochlecken-Großhöhle. Am Gipfel befindet sich ein alter Vermessungsstein mit der Aufschrift: „Operatio Astronom. Trigonom. 1811“ auf der einen Seite und „KV Regnante Imperator Francisco Prim.“ auf der anderen, der auf die Franziszeische Landesaufnahme verweist. Sein östlicher Nachbargipfel ist der etwas höhere, wesentlich bekanntere Brunnkogel. Etwas über einen Kilometer weiter westlich steht das Hochleckenhaus des Österreichischen Alpenvereins.


title: Hochleckenkogel

text: Zwei relativ kleine Motorschiffe im Attersee trugen den Namen "Hochlecken" nach dem Berg, der diesen See dominiert. Auch im Traunsee östlich des Bergs sind beide Schiffe gefahren, vor bzw. nach einem Transfer über Land.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Der Mercedes-Benz O 407 ist die Überlandbusvariante des von Daimler-Benz und wurde basierend auf den bei den Fahrzeugwerkstätten Falkenried (FFG) gebauten Prototyp Ü 80 von 1987 bis 2001 gebaut.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Gegenüber der damaligen Stadtbusvariante, dem Mercedes-Benz O 405, hatte der O 407 eine Gesamtlänge von 11,9 Metern (11,5 m beim O 405) und einen höheren Wagenboden im Fahrgastraum, um die optional erhältlichen Kofferräume aufzunehmen.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Äußerlich ist die Standardausführung des O 407, neben den größeren Abmessungen, am schmalen Vordereinstieg mit einflügliger Außenschwingtür und der hinteren, doppelflügligen Außenschwingtür zu erkennen. Auffällig ist auch die größere, einteilige Frontscheibe mit der schmalen, einzeiligen Fahrtzielanzeige und den daneben befindlichen Lufteinlässen, die auf Wunsch später aber auch beim O 405 zum Einbau kam; es wurden aber auch Fahrzeuge mit geteilter Frontscheibe hergestellt. Optional konnte auch die breite zweizeilige Fahrtzielanzeige vom O 405 bestellt werden, so wie es auch O 405 mit der einzeiligen Zielanzeige vom O 407 gab.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Der O 407 wurde ausschließlich als Solo-Hochbodenfahrzeug gefertigt. Es gab keine Gelenk- oder Niederflur-Varianten des O 407, diese basierten alle aufgrund ihrer Abmessungen (Karosserielänge, Radstände und Bodenhöhe) auf der O-405-Reihe. Etliche Gelenkbusse für die Regionalbusgesellschaften der Deutschen Bahn wurden oft mit der einzeiligen Zielanzeige des O 407 ausgeliefert, hierbei handelte es sich jedoch um O 405 G, da sie neben der gleichen Fahrzeugmaße auch vorn über die Stadtbus-Doppelschwenktüren für die Zweispurabfertigung verfügten. Dies traf auch auf eine kleine Serie von Gelenkbussen zu, die nur mit der einfachen Außenschwingtür des O 407 und dem teils nachträglich aufgebrachten Schriftzug „O 407 G“ versehen waren. Der durch die einflügelige Vordertür verengte Einstieg wies jedoch die zum Mittelgang hin gedrehten Stufen der früheren Zweispurabfertigung auf, auch entsprachen Bodenhöhen und Fensterteiler der O-405-Serie. Die Typbezeichnung O 407 oder O 407 G – das G war nicht bei allen Fahrzeugen dieser Serie enthalten – rührte daher, dass der Glastürflügel der Einstiegstür als einzelnes Bauteil tatsächlich der O-407-Baureihe entnommen war, die üblicherweise den entsprechenden, schon vorgefertigten Schriftzug „O 407“ trug. Das „G“ wurde nur bei einigen Fahrzeugen nachträglich und außermittig aufgebracht. Konstruiert und zugelassen waren diese Fahrzeuge – vom äußeren Typschriftzug abweichend – jedoch als O 405 G.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Ähnlich verhält es sich mit einem als „O 407 N“ betitelten Fahrzeug, bei dem es sich um einen baulich unveränderten O 405 N mit nachträglich verändertem Typenschild handelt. Unterscheidungsmerkmal zwischen Stadt- und Überlandvariante sind ausschließlich die größere Fahrzeuglänge (Radstände) sowie der beim Überlandbus höhere Fußboden. Auch der später aus dem O 405 N entwickelte Niederflur-Überlandbus trug daher die Bezeichnung O 405 NÜ. Unterschiedliche Fronten, Anordnung von Türen oder Fahrgastsitze waren auch schon bei den Vorgängermodellen O 305 / O 307 untereinander kombinierbar.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Die Fahrzeuge wurden mit Dieselmotoren von 240 PS, ab 1989 auch mit 250 und 299 PS angeboten. Serienmäßig war ein manuelles 5-Gang-Getriebe des Typs G O 4/95-5/5,1 verbaut. Gegen Aufpreis war ein 6-Gang-Synchrongetriebe G O 4/105-6/7,2 oder ein Daimler-Benz-Automatikgetriebe mit vier Gängen (W 4 A 110), später war ein ZF 5 HP 500 mit fünf Gängen erhältlich.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Ebenso wie der O 405 war auch der O 407 mit Klimatisierung und einer Retarderbremse ausstattbar. Werksseitig wurden wie beim O 405 drei Bestuhlungsvarianten angeboten, die einen Kunststoff-Schalensitz als Basis hatten, der in drei Komfortstufen (K1-K3) entweder gar nicht, mit dünn gepolsterten Sitz- und Lehnenauflagen oder einer Vollpolsterung bestellt werden konnte. Üblicherweise wurde für letztere Veloursstoff verwendet. Beim O 407 wurde aufgrund der durchschnittlich längeren Fahrtdauern gegenüber dem Stadtlinienverkehr zumeist die bequemere Kissenpolsterung gewählt. In den späteren Modellreihen wurde auch die sogenannte Hochfest-Bestuhlung aus dem O 408 angeboten. Darüber hinaus konnte die Bestuhlung auch bei Drittanbietern bestellt werden. Die Fahrgastsitze konnten optional auf Podesten im Fahrgastraum montiert werden, für den Gelegenheitsverkehr waren neben Kofferräumen zwei zusätzliche, herausnehmbare Doppelsitze auf der Kinderwagen-Stellfläche gegenüber der hinteren Tür erhältlich, um den Bus voll bestuhlen zu können. Der O 407 wies dann 53 Sitzplätze auf (sonst im Linienverkehr 49). Der O 407 hatte längs unter dem Dach Gepäckablagen über den Sitzen, die auch für den O 405 geordert werden konnten.


title: Mercedes-Benz O 407

text: 1992 erfuhr der O 407 eine erste, kleine Modellpflege. Die Türen waren nun bodentief verglast, der Innenraum wurde in einem grauen anstatt hellbraunen Grundton gehalten. In diesem Zuge wurden auch die größeren, als Notausstiege benutzbaren Dachluken verbaut.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Seit den 2010er Jahren ist der O 407 meist nur noch bei Privatunternehmen im Schulbus- oder Verstärkerverkehr anzutreffen, die ihn oft von regionalen Verkehrsbetrieben übernommen hatten. Im regulären Linienverkehr werden diese Fahrzeuge kaum noch eingesetzt, weil die Ausschreibungen von Verkehrsleistungen oft ein begrenztes Höchstalter oder Barrierefreiheit der Fahrzeuge als Vergabebedingung fordern. Aufgrund ihrer Robustheit und der noch konventionellen Technik waren die O 407 begehrte Fahrzeuge für den Export.


title: Mercedes-Benz O 407

text: Um die Lücke zwischen reinen Linien- und Reisebussen zu schließen, stellte Daimler-Benz 1989 den Mercedes-Benz O 408 als Kombibus vor, der sowohl im Linienverkehr als auch Ausflugsverkehr eingesetzt werden kann. In Technik und Abmessungen entsprach dieses Fahrzeug weitgehend dem Ausgangsmodell O 407; der O 408 unterschied sich im Wesentlichen durch die gewölbte und ungeteilte Frontscheibe sowie den bis an die Dachkante reichenden Seitenfenstern mit innenliegenden Zielschildkästen rundum. Der Fahrerplatz mit dem VÖV-Cockpit und optionalem Zahltisch entsprach der Linienversion des O 407, Kofferräume, (starre) Sitze mit hohen Rückenlehnen, Vorhänge und Gepäckablagen im Fahrgastraum machten den O 408 aber auch ausflugstauglich. Dem O 408 stand wie seinem Basismodell O 407 die gleiche Motoren- und Getriebepalette zur Verfügung. 1996 wurde der O 408 durch den O 550 „Integro“ abgelöst, die Produktion des O 408 wurde aber erst 1998 eingestellt.


title: Septische Granulomatose

text: Die Septische Granulomatose (auch Chronische Granulomatose) ist eine sehr seltene Erbkrankheit des Immunsystems, bei der die Funktion der NADPH-Oxidase und damit die ausreichende Produktion verschiedener Sauerstoffradikale zur Immunabwehr gestört ist. Dies hat zur Folge, dass sich Krankheitserreger, speziell pathogene Bakterien und Pilze, ohne ständige medikamentöse Behandlung weitgehend ungehindert im Körper der Betroffenen ausbreiten können, was häufig zu Granulomen an unterschiedlichsten inneren Organen und im Bereich der Haut und in der Folge zum frühen Tod führt.


title: Septische Granulomatose

text: In der ärztlichen Fachsprache wird diese Krankheit auch als "CGD" (aus der englischen Bezeichnung "") bezeichnet.


title: Septische Granulomatose

text: Ungefähr eines von 200.000 Neugeborenen wird mit dieser Störung des Immunsystems geboren. In Deutschland sind ca. 150 Patienten bekannt. Pro Jahr sterben etwa 1–5 % Prozent der Patienten, jedoch erreichen inzwischen die meisten Patienten das Erwachsenenalter.


title: Septische Granulomatose

text: Für die Prognose ist die Art der Genmutation weniger entscheidend als eine noch vorhandene Rest-Aktivität der NADPH-Oxidase.


title: Septische Granulomatose

text: Ursache für die Erkrankung sind Mutationen bei Genen, die Proteine für Teile des Proteinkomplexes Cytochrom b (CYBB) codieren. Es existieren entsprechend den Mutationen von Genen mehrere Typen der septischen Granulomatose.


title: Septische Granulomatose

text: Die häufigste Form (ca. 70 Prozent aller Fälle von septischen Granulomatosen) ist die X-chromosomal-rezessive vererbte septische Granulomatose (X-CGD). Diese wird durch die Mutation des gp91-phox-Gens auf dem X-Chromosom, Abschnitt p21.1 (Xp21.1) verursacht. Sie betrifft aufgrund des Erbgangs ausschließlich Jungen. Das gp91-phox-Gen kodiert die beta-Untereinheit (β-subunit) des Proteins Cytochrom b. Cytochrom b wiederum ist ein unabdinglicher Bestandteil des Enzyms NADPH-Oxidase, welches in den weißen Blutkörperchen (Leukozyten, genauer Granulozyten) durch die Produktion von Superoxid-Radikalen und anderen Oxidantien für die Abtötung von Bakterien oder Pilzen mitverantwortlich ist. Veränderungen des gp91-phox-Gens führen zu Veränderungen der Eiweißstruktur von Cytochrom b und diese wiederum führen zu Veränderungen der Eiweißstruktur von NADPH-Oxidase mit Funktionsverlust.


title: Septische Granulomatose

text: Da Granulozyten mit septischer Granulomatose nicht in der Lage sind selbst Wasserstoffperoxid zu produzieren (defekte NADPH-Oxidase), nutzen sie das von Bakterien und Pilzen produzierte Wasserstoffperoxid und wandeln es in ROS um. Die Abwehr von katalase-produzierenden Bakterien und Pilzen (Staphylococcus, Serratia, E. coli, Aspergillus etc.) ist durch den Ausfall der Superoxid-Radikalproduktion stark behindert, da diese ihren eigenen Wasserstoffperoxid mittels Katalase neutralisieren.


title: Septische Granulomatose

text: Granulozyten können katalase-produzierende Bakterien und Pilzzellen durch Phagozytose zwar unverändert in sich aufnehmen, die nachfolgende Abtötung entfällt jedoch. Die Erreger verbleiben im Wesentlichen ungeschädigt in den Granulozyten und werden mit diesen durch den gesamten Körper transportiert. Dies kann zur Verschleppung der Erreger von einem Organ zum nächsten führen. Infolge dessen ist die Erzeugung von ROS und die Bildung von NETs stark eingeschränkt.


title: Septische Granulomatose

text: Da die Beseitigung von Bakterien und Pilzen nicht allein auf den Granulozyten beruht, ist die Abwehr nicht vollends zusammengebrochen, aber nur sehr eingeschränkt möglich. Dies führt zu entweder besonders schwer verlaufenden Infektionen, wie beispielsweise Lymphknotenentzündungen (Lymphadenitis), oder zur Streuung von Infektionserregern in den gesamten Organismus, wie bei einer infektiösen Blutvergiftung (Sepsis bzw. septische Streuung). Typisch für den Krankheitsverlauf ist beispielsweise, dass eingeatmete Sporen von Schimmelpilzen, die bei gesunden Menschen innerhalb weniger Minuten durch Fresszellen beseitigt werden, in der Lunge auskeimen, das Lungengewebe durchwachsen und auch benachbarte Organe schädigen. Es sind Fälle bekannt, bei denen, von der Lunge ausgehend, das Rückenmark geschädigt und eine Querschnittlähmung verursacht wurde.


title: Septische Granulomatose

text: Da das Cytochrom b aus mehreren Untereinheiten von Eiweißen besteht, führen Veränderungen der für diese Eiweiße verschlüsselnden Gene ebenfalls zu einer Minderfunktion oder gar zum Ausfall der NAPDH-Oxidase in den Leukozyten und damit zum Bild einer septischen Granulomatose. Neben dem gp91-phox-Gen sind auch Veränderungen der Gene p22-phox (Chromosom 16q24), p47-phox (Chromosom 7q11.23) und p67-phox (Chromosom 1q25) bekannt. Die Veränderungen dieser Gene sind allesamt seltener als die Mutation von gp91-phox. Im Unterschied zur gp91-phox Genmutation werden die Veränderungen dieser Gene nicht X-chromosomal rezessiv, sondern autosomal-rezessiv vererbt. Dies bedeutet, dass im Gegensatz zur X-chromosomal-rezessiv vererbten septischen Granulomatose bei diesen Formen der septischen Granulomatose sowohl Jungen als auch Mädchen betroffen sind.


title: Septische Granulomatose

text: Zwei weitere Gene (rac1 und rac2) kodieren für Proteine, die zur Funktion von NADPH-Oxidase ebenfalls notwendig sind. Mutationen des rac2-Gens auf Chromosom 22q12.3 bis 22q13.2 führen zum Krankheitsbild des neutrophilen Immundefizienzsyndroms (NIDS), welches dem der septischen Granulomatosen sehr ähnelt. Auch dieses wird autosomal-rezessiv vererbt (Jungen und Mädchen betroffen) und ist erheblich seltener als die klassische X-chromosomal-rezessiv vererbte septische Granulomatose (X-CGD).


title: Septische Granulomatose

text: Die Proteine rac2, p47-phox (NCF1) und p67-phox (NCF2) sind Bestandteile der granulozytären NADPH-Oxidase. Das Protein p22-phox ist die α-Untereinheit des Cytochroms b.


title: Septische Granulomatose

text: Die Diagnose kann durch Messung des Sauerstoffwechsels (O2-Test) in den Granulozyten (Granulozytenfunktionstest) und durch eine genetische Analyse abgesichert werden.


title: Septische Granulomatose

text: Andere Formen der Immunschwäche sind gegenüber der septischen Granulomatose abzugrenzen. Hierzu gehören Erkrankungen wie HIV (AIDS), angeborene oder erworbene Neutropenien, schwere kombinierte Immundefekte, variable kombinierte Immundefekte (CVID) oder angeborene und/oder erworbene Immunglobulinmangel.


title: Septische Granulomatose

text: Das Blutbild – insbesondere die Zahlen von Leukozyten und Granulozyten – sind bei der septischen Granulomatose normal.


title: Septische Granulomatose

text: Erste Symptome der Krankheit zeigen sich bereits im frühesten Kleinkindalter in Form von schwersten bakteriellen Erkrankungen, Entzündungen und Pilzbefall auch an inneren Organen. Es kommt häufig zu eitrigen Entzündungen der Lymphknoten, zu Abszessen der Haut, der Leber und der Lunge. Immer wieder treten ferner Lungenentzündungen und Entzündungen an allen Knochen (Osteomyelitis) auf. Diese Entzündungen sowie häufige Granulome können zu Verengungen im Verdauungstrakt führen, so dass viele Patienten zusätzlich noch an Schluckbeschwerden und Darmverschlüssen zu leiden haben.


title: Septische Granulomatose

text: Aufgrund der Dauerbehandlung mit Antibiotika und Antimykotika treten bei vielen Patienten Resistenzen auf, so dass die Infektionen mit zunehmendem Alter immer schwieriger zu bekämpfen sind. Die Folge hiervon ist eine sehr häufige Einweisung in Krankenhäuser.


title: Septische Granulomatose

text: Die Sterblichkeit ist infolge der vielfältigen Schädigungen von lebenswichtigen inneren Organen sehr hoch. Sie hängt auch ab von der Exposition gegenüber Schimmelpilzsporen (geringeres Risiko in der Stadt als auf einem Bauernhof) und von der Disziplin bei der Einnahme der Medikamente.


title: Septische Granulomatose

text: Die Therapie ist zunächst rein symptomatisch durch eine tägliche, vorbeugende Gabe von Antibiotika und Antimykotika. Dennoch ist es häufig nötig, zusätzlich Medikamente intravenös zu verabreichen. Häufig müssen sich die Patienten später wiederholten Operationen unterziehen, um größere Infektionsherde oder Gewebswucherungen (Granulome) zu beseitigen. Auch die regelmäßige Gabe von Gamma-Interferon kann angezeigt sein.


title: Septische Granulomatose

text: Zur Therapie gehört auch, dass die Patienten alle Orte und Tätigkeiten zu meiden haben, bei denen sie mit höheren Konzentrationen von Schimmelpilzen und Bakterien rechnen müssen. Hierzu gehört beispielsweise der Umgang mit Blumenerde und Biomüll, aber auch Klimaanlagen und selbst Whirlpools können für sie gefährlich sein.


title: Septische Granulomatose

text: Sofern ein geeigneter HLA-kompatibler Spender gefunden wird, ist heute bei schweren Krankheitsverläufen eine Stammzelltransplantation die erfolgversprechendste Therapie. Mittlerweile liegen die Heilungsraten nach allogener Blutstammzelltransplantation von HLA-identischen Geschwister und freiwilligen Fremdspendern bei etwa 90 %. Komplikationen sind Abstoßung, Graft versus Host Disease (GvHD) und entzündliche Reaktionen im Bereich entzündeter oder infizierter Organe. Es sind erfolgversprechende Versuche im Gange, die Toxizität der für die Stammzelltransplantation erforderlichen Chemotherapie (Konditionierung) so zu reduzieren, dass Patienten schonender transplantiert werden können. Die aktuelle Überlebensrate nach einer solchen Chemotherapie mit reduzierter Toxizität ("" RTC), die aus Fludarabin 180 mg/m², niedrig dosiertem Busulfan und einer In-vivo-T-Zelldepletion mit Antithymozytenglobulin oder Alemtuzumab besteht, liegt zurzeit bei 96 % (Zürcher EBMT WP Inborn Errors Studie). Ob es mit dieser RTC-Methode möglich sein wird, Spätfolgen der Konditionierung, wie Infertilität, zu reduzieren, werden zukünftige Studien zeigen.


title: Septische Granulomatose

text: Am 2. April 2006 wurde vom Georg-Speyer-Haus in Frankfurt am Main die bereits geraume Zeit zuvor erfolgte Behandlung von zwei Erwachsenen und einem Kind bekannt gegeben, die an der septischen Granulomatose im Endstadium litten. Einer der beiden in Frankfurt behandelten Patienten verstarb wenige Tage nach dieser Erfolgsmeldung an den Folgen einer Blutvergiftung. Ob es einen Zusammenhang zwischen dem Tod des Mannes und der Gentherapie gibt, blieb unklar.


title: Septische Granulomatose

text: In der Frankfurter Studie (Leitung: Dieter Hoelzer, Durchführung: Manuel Grez, Marion Gabriele Ott) waren zunächst blutbildende Stammzellen (CD34+) aus dem Blut der beiden Patienten entnommen, im Labor mit einer funktionsfähigen Kopie des bei den Patienten defekten Gens ausgestattet und dann wieder ins Blut der Patienten infundiert worden. Als Gen-Fähre wurde ein inaktiviertes Maus-Retrovirus benutzt. Bei beiden Patienten kam es zur erhofften dauerhaften Ansiedlung der gentechnisch veränderten Stammzellen in ihrem Körper, zu deren Vermehrung und zu deren Differenzierung zu Phagozyten („Fresszellen“).


title: Septische Granulomatose

text: Die Besonderheit des Frankfurter Vorgehens bestand darin, die Patienten vor der Übertragung der modifizierten Blutstammzellen einer milden Leukämie-Chemotherapie zu unterziehen. Die hierdurch verursachte Reduzierung von Blutstammzellen erleichterte später offenbar die Integration der gentechnisch veränderten Blutstammzellen ins Knochenmark der Patienten. Noch im Jahr 2006 soll in Frankfurt am Main damit begonnen werden, zehn weitere schwerstkranke Patienten in gleicher Weise gentherapeutisch zu behandeln. Bis April 2006 hatten die Ärzte rund eine Million Euro an Forschungsgeldern für Vorbereitung und Durchführung des Therapieversuchs aufgewendet. Dem Beginn der Gentherapie war ein fast sechs Jahre dauerndes Genehmigungsverfahren vorausgegangen.


title: Septische Granulomatose

text: Innerhalb von 50 Tagen besserte sich der Zustand der Patienten, die zuvor an therapieresistenten Bakterien- und Pilzinfektionen gelitten hatten, erheblich. Etwa 150 Tage nach der Infusion nahm bei beiden Patienten allerdings die Zahl der genetisch korrigierten Zellen noch einmal zu. Molekularbiologische Kontrolluntersuchungen zeigten, dass diese Veränderungen durch eine zusätzliche, unerwartete Aktivierung von drei Genen durch die virale Gen-Fähre zurückzuführen war, die nun das Zellwachstum stimulierten. Daher wurden zunächst keine weiteren Patienten mit dieser Methode behandelt, da die Ärzte das Risiko des Entstehens einer Leukämie nicht sicher ausschließen konnten. Die Studie wurde nach Angaben der Autoren 16 Monate nach Beginn des ersten Therapieversuchs in der Fachzeitschrift "Nature Medicine" veröffentlicht, da dieser beobachtete Effekt bis dahin ohne negative Folgen geblieben war.


title: Septische Granulomatose

text: Die beiden Frankfurter Patienten waren zum Zeitpunkt der Gentherapie 26 bzw. 25 Jahre alt. Bei dem 26-jährigen Mann war im Alter von 2 ½ Jahren die erste Diagnose auf septische Granulomatose gestellt worden. Er hatte mehrere lebensgefährliche bakterielle Infektionen überstanden und litt seit 1980 an Leberabszessen, die seit 2003 therapieresistent waren. Ferner hatte er 2002 im ganzen Körper schwere Knochenhautentzündungen, die erst nach Monaten abgeklungen waren. Bei dem 25-jährigen Mann war die Krankheit im Alter von einem Jahr diagnostiziert worden. Seit 2002 litt er an therapieresistenten Pilzinfektionen der Lunge, auch war bei ihm generell die Wundheilung gestört.


title: Septische Granulomatose

text: Beide Patienten konnten einen Monat nach der Stammzellübertragung das Krankenhaus verlassen und hatten danach keine schweren Bakterien- oder Pilzinfektionen mehr. 53 Tage nach Zuführung der gentechnisch veränderten Blutstammzellen war bei dem 26-jährigen Patienten der Leberabszess röntgenologisch nicht mehr nachweisbar. Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studie im April 2006 musste er keine Medikamente zum Schutz vor Infektionen mehr einnehmen. Beim 25-jährigen Patienten war die Pilzinfektion der Lunge nach 50 Tagen nahezu abgeklungen, später verschwand sie ganz. Ein Jahr nach seiner Gentherapie (im April 2006) nahm er noch in geringer Menge vorbeugend Antibiotika ein. Bei beiden Patienten wiesen schon ein Monat nach der Gentherapie ca. 20 bzw. 10 Prozent der Granulocyten das funktionstüchtige Gen auf. Infolge der späteren, unerwarteten Genaktivierung stieg ihre Zahl später auf 60 bzw. 50 Prozent an. Nach Angaben der Ärzte würden bereits 5 Prozent funktionstüchtige Zellen genügen, um die Immunabwehr wiederherzustellen.


title: Septische Granulomatose

text: Noch dramatischer war der Heilungserfolg bei einem fünfjährigen Jungen in Zürich, der gleichfalls im Frühjahr 2005 – aus einer akuten ärztlichen Notlage heraus – gemäß den Vorgaben der Frankfurter Studie von Prof. Reinhard Seger am Universitätsspital Zürich gentherapeutisch behandelt wurde. Infolge einer therapieresistenten Pilzinfektion der Lunge hatte dem Jungen bereits ein Lungenflügel entfernt werden müssen, dennoch war der Pilzbefall zum Rückenmarkskanal durchgebrochen und hatte eine Querschnittlähmung herbeigeführt. Schon wenige Wochen nach der Gentherapie war der Pilzbefall völlig beseitigt, und zur Überraschung der Ärzte klangen auch die neurologischen Beschwerden allmählich ab: Ein Jahr nach der Gentherapie war er sogar wieder in der Lage, zeitweise auf einem Bein zu stehen oder mit seiner Schwester zumindest kurzzeitig Fußball zu spielen.


title: Septische Granulomatose

text: Am 27. April 2006 wurde bekannt, dass der zum Zeitpunkt des Eingriffs 26-jährige Mann am 10. April, also etwa zwei Jahre nach der Gentherapie, in Düsseldorf verstorben war. Nachdem er zunächst erstmals seit seiner Kindheit über Monate hinweg frei von schweren Infektionen gewesen war, war es bereits im Januar 2006 zu einer ersten Entzündung in seinem Kiefer gekommen. Danach musste ihm die Milz entfernt werden und es trat eine Entzündung des Dickdarms auf.


title: Septische Granulomatose

text: Zwei Tage vor seinem Tod war es bei diesem Patienten zu einem plötzlichen Darmdurchbruch, hierdurch zu schweren Infektionen im Bauchraum und in der Folge zu einem septischen Schock sowie zu einem Multiorganversagen gekommen. Die Ärzte erklärten diesen Krankheitsverlauf am 23. Mai 2006 in einer Presseerklärung so:


title: Septische Granulomatose

text: Warum die genveränderten Zellen verloren gingen, ist derzeit noch unklar. Den beiden anderen Patienten geht es einer Pressemitteilung der Ärzte vom 28. April 2006 zufolge weiterhin gut.


title: TimeSplitters

text: TimeSplitters bezeichnet eine Ego-Shooter-Reihe, die drei Teile umfasst. Der Auftakt "TimeSplitters" ist 2000 nur für die PlayStation 2 erschienen, die beiden Fortsetzungen wurden aber auch für die Xbox und den GameCube veröffentlicht. Mit "TimeSplitters: Future Perfect" kam 2005 der bislang letzte Ableger auf den Markt. Das britische Studio Free Radical Design, das alle Spiele entwickelte, wurde im Januar 2009 vom deutschen Entwickler Crytek übernommen und zu Crytek UK umbenannt. 2014 wurde es an Deep Silver verkauft und zu Dambuster Studios formiert. Die Rechte an der Marke "TimeSplitters" verweilten über Jahre bei Crytek, bis sie 2018 von THQ Nordic erworben wurden. Der Dachkonzern von THQ Nordic, die Embracer Group, ist auch Mutterkonzern von Deep Silver.


title: TimeSplitters

text: Seit 2021 befindet sich ein neuer TimeSplitters-Teil in Entwicklung. Für die Entwicklung ist der reformierter Version von Free Radical Design zuständig. Deep Silver, die Free Radical Design neugründete, fungiert als Publisher von TimeSplitters.


title: TimeSplitters

text: TimeSplitters ist der erste Teil der gleichnamigen Ego-Shooter-Reihe und erschien 2000 für die PlayStation 2. Timesplitters beinhaltet die Spielmodi Story, Arcade und Challenges sowie einen Leveleditor. Im 2. und 3. Teil ist Sgt. Cortez, ein Spacetime Marine, die Hauptfigur.


title: TimeSplitters

text: Der Storymodus kann sowohl allein als auch kooperativ zu zweit gelöst werden. Er beinhaltet neun Levels, die in keiner Verbindung zueinander stehen, Zwischensequenzen sowie eine richtige Story existieren nicht. In jedem Level muss der Spieler ein Zielobjekt einsammeln und es anschließend zu einem Zielpunkt bringen. Je nach Level ändert sich die Spielfigur. Es stehen die Schwierigkeitsgrade einfach, normal und schwer zu Verfügung. Auf normal und schwer beinhalten die Levels nicht nur mehr Gegner, sondern auch zusätzliche Räume und die Zielobjekte befinden sich an anderen Stellen. Durch das einmalige Durchspielen werden die Challenges freigeschaltet.


title: TimeSplitters

text: In der Spielepresse erhielt Timesplitters größtenteils gute Kritiken, trotz der in vielen Tests kritisierten mäßigen Technik und der zusammenhanglosen Story. Positiv hingegen wurden der Mehrspielermodus sowie der Leveleditor aufgenommen. Die meisten Wertungen waren zwischen 75 % und 90 % angesiedelt.


title: TimeSplitters

text: TimeSplitters 2 ist der zweite Teil der Ego-Shooter-Reihe "TimeSplitters" und erschien 2002 für die PlayStation 2, Xbox und den GameCube. Die meisten Zeitschriften und Internetseiten bewerteten den zweiten Teil der Trilogie am besten.


title: TimeSplitters

text: Der Spieler steuert die Figur "Sgt. Cortez" und muss die Zeitkristalle einsammeln, durch die weitere Zeitreisen möglich gemacht werden. Diese Kristalle wurden von den so genannten Berserker-Splitters in insgesamt zehn verschiedene Zeitzonen verschleppt:


title: TimeSplitters

text: Das umfangreiche Spiel bietet neben dem Story-Modus auch einen Arcade-Modus und einen Editor an. Im Arcade-Modus kann man rund 100 Figuren und viele weitere Level erspielen.


title: TimeSplitters

text: Arcade – Liga ist aufgeteilt in die drei Ligen Amateurliga, Ehrenliga und Eliteliga. Nach erfolgreichem Durchspielen einer Liga wird die nächste freigeschaltet. Zu Beginn ist nur die Amateurliga spielbar.


title: TimeSplitters

text: Jede Liga ist wiederum aufgeteilt in fünf verschiedene Serien und zu jeder Serie gehören drei meist ähnliche Spiele, bei denen man sich eine Bronze-, Silber-, Gold- oder gar Platinmedaille verdienen kann. Hat man bei allen drei Spielen einer Serie eine Medaille errungen, gilt die Serie als abgeschlossen. Hat man alle Serien einer Liga abgeschlossen, wurde diese geschafft und die nächste wird freigeschaltet, bei der es wiederum gilt, alle Serien abzuschließen.


title: TimeSplitters

text: Durch das erfolgreiche Abschließen von Spielen werden, je nach Leistung, neue Charaktere oder Waffen freigeschaltet.


title: TimeSplitters

text: Arcade – Eigen bezeichnet den Mehrspieler-Modus von "TimeSplitters 2". Hier hat man die Wahl zwischen drei Geschwindigkeiten: Cool, Normal und Wahnsinnig. Weiterhin hat man die Wahl zwischen 16 verschiedenen Mehrspieler-Modi, bei denen auch Bots eingestellt werden können:


title: TimeSplitters

text: Im Herausforderungs-Modus muss der Spieler in unzusammenhängenden Spielen bestimmte Aufgaben lösen, die an Aufgaben aus dem Story Modus erinnern, wie zum Beispiel unbemerkt verschwinden oder Fensterscheiben zerschießen. Auch hier werden die Auszeichnungen Bronze, Silber, Gold und Platin vergeben.


title: TimeSplitters

text: TimeSplitters: Future Perfect ist der dritte Teil der Ego-Shooter-Reihe "TimeSplitters" und erschien 2005 für die PlayStation 2, Xbox und den GameCube. Im Gegensatz zu den beiden ersten Teilen wurde "Future Perfect" von Electronic Arts veröffentlicht und nicht mehr von Eidos Interactive.


title: TimeSplitters

text: "Time Splitters: Future Perfect" verfügt, im Gegensatz zu seinen Vorgängern, über einen Story-Modus mit einer zusammenhängenden Geschichte samt Zwischensequenzen. Neu ist des Weiteren der Grad der Gewaltdarstellung. Zu den realistischeren Todesanimationen der Vorgänger kommen zum Beispiel die Darstellung von Blut und zerplatzenden Körpern hinzu.


title: TimeSplitters

text: Grafisch lastet das Spiel die jeweiligen Systeme aus, auch wenn es auf den ersten Blick nicht so aussieht. Die Grafik ist sehr bunt und sehr detailreich. Blut bleibt an den Wänden kleben und Zielfernrohre sind verschmutzt. Neu ist auch die Einführung von Fahrzeugen, die in jedem Modus benutzt werden können. Meist sind es unbewaffnete Jeeps, nur in einigen Missionen kann man bewaffnete Fahrzeuge steuern. Außerdem gibt es im dritten Teil 150 spielbare Charaktere.


title: TimeSplitters

text: Originell ist, dass man sich selbst bis zu viermal zur gleichen Zeit am selben Ort aufhalten kann, um mit sich selbst ein Team zu bilden. Dies erklärt sich durch einige Missionen im Story-Mode, bei denen man durch Wurmlöcher springt und sich selbst begegnet (durch das Hindurchspringen durch Wurmlöcher im Spiel tätigt man nämlich eine kleine Zeitreise).


title: TimeSplitters

text: Der Mehrspieler-Modus wurde im Gegensatz zum Vorgänger einigen Änderungen unterzogen. So wurden die Modi "Egel" und "Flammentanz" abgeschafft, während "Tabula rasa" in "Elimination" umbenannt wurde.


title: TimeSplitters

text: Der Liga-Modus, in dem der Spieler allein vorab konfigurierte Multiplayer-Szenarien spielen kann, wurde zudem auf drei Serien pro Liga reduziert (Zur Erklärung des Liga-Modus siehe oben).


title: TimeSplitters

text: Der Herausforderungsmodus wurde beibehalten und besteht aus sieben Serien, die wiederum aus drei einzelnen Missionen bestehen. Wie im Liga-Modus kann der Spieler auch hier, teilweise abhängig von der erhaltenen Auszeichnung, neben neuen Charakteren auch einige Cheats, wie zum Beispiel größere Köpfe, Farbkleckse statt Einschusslöchern oder Unsichtbarkeit aller Charaktere, freischalten, die im Story- oder Arcade-Modus Anwendung finden.


title: TimeSplitters

text: Der Leveleditor, im Spiel Mapmaker genannt, dient einzig und allein der Kreativität des Spielers und ist nicht notwendig, um das Spiel zu 100 % zu beenden. Dort können, neben dem Zusammenstellen eines bis zu 5 Stockwerke umfassenden Komplexes und dem Einfügen diverser Waffen, Geschütztürme oder Hindernisse, auch die Beleuchtungen der einzelnen Räume oder Wetterverhältnisse bei Außenlevels und sogar diverse KI-Muster für Bots oder Ereignisse mittels eines Wenn..dann..-Systems (Beispiel: "Wenn Spieler Raum betritt Türen schließen" oder "Wenn alle Gegner besiegt Türen entriegeln") für eigene Story Missionen eingestellt werden.


title: TimeSplitters

text: Zudem existieren einige vorab programmierte Mapmaker-Karten, hauptsächlich, um die Möglichkeiten des Mapmakers zu verdeutlichen, die jedoch auch geladen, editiert und einzeln gespeichert werden können.