title: Día D

text: El día original para el desembarco se había fijado para el 5 de junio de 1944, pero las malas condiciones meteorológicas y marítimas hicieron que el comandante supremo de los Aliados, Dwight David Eisenhower, la aplazara hasta el 6 de junio, dándoles más tiempo para ensayar sus movimientos. Debido a ello esta última fecha se conoce popularmente como el pequeño día D. En francés se llama "Jour J" o "Le Choc".


title: Loco Mía

text: Locomía, también conocido como Loco Mía, es un grupo de electro-pop español que gozó de gran popularidad a finales de los años 80 y principios de los 90 en España e Hispanoamérica.


title: Loco Mía

text: Locomía se formó como grupo de diseñadores de moda, que derivaron años después en grupo musical, siendo sus primeros componentes: Xavier Font, Luis Font, Gard Passchier y Manuel Arjona. Cuando se lanzó el primer disco de la agrupación, en 1989, ya no estaban en el grupo Gard y Luis, quienes fueron sustituidos por Carlos Armas y Juan Antonio Fuentes. Más tarde, dejaría la agrupación Xavier e ingresaría en su lugar Francesc Picas, formando así la agrupación que se dio a conocer en Latinoamérica y que fue la de mayor reconocimiento. Se hicieron muy famosos gracias al manejo de los abanicos. Entre 1989 y 1991 se dieron a conocer con canciones como "Rumba Samba Mambo", "Loco Mía", "Loco Vox", "Gorbachov" y "Niña", entre otras, compuestas por los compositores y productores Pedro Vidal (Rt1), Cristóbal Sánsano (CsTwerdy), José Manuel Navarro y Cheni Navarro. Realizaron una gira de conciertos por su país natal y después por toda Latinoamérica. Participaron en grandes festivales, como los de "Acapulco'91" y "Viña'92", donde debutó Santos Blanco.


title: Loco Mía

text: En 1992 la formación original de Locomía se separó. Un año más tarde, con nuevos integrantes, volvió a aparecer en la escena musical, pero no corrió con la misma suerte, ya que la relación con el mánager inicial no fue del todo fluida. Esto causó que la agrupación se disolviera.


title: Loco Mía

text: En el año de 1984, cuando era un grupo dedicado exclusivamente a la moda, Locomía fue fundado y formado por los hermanos Xavier y Luis Font, junto a Manuel Arjona Velasco y el neerlandés Gard Passchier. A partir de ese entonces comenzó la moda de los abanicos, conocida en aquel entonces como "Locura Nuestra", llegando al punto de contar con 15 integrantes, la mayoría desapercibidos, y otros son recordados, entre ellos Javier Pastrana. Su lugar de actuación era la discoteca KU, en Ibiza, pero debido a su fama, empezaron a presentarse en Italia, Francia y Alemania, entre otros países europeos. El espectáculo llamó la atención de varios artistas como David Bowie. Incluso el cantante estuvo tan interesado en su puesta en escena que decidió contratarlos para animar su gira "Glass Spider".


title: Loco Mía

text: Ya en 1987, Gard Passchier fue reemplazado por Carlos Armas, estudiante de Arquitectura, y al año siguiente (1988), Luis Font fue sustituido por Juan Antonio Fuentes, bailarín y estudiante de Arte Dramático. José Luis Gil, quien ya era su mánager, estableció el grupo musical y los llevó a Madrid a grabar su primer LP en 1989, llamado "Taiyo" ("Sol" en idioma japonés). De este trabajo se extrajo el primer sencillo, conocido por todo el mundo: "Locomía", que consigue vender más de 60 000 copias en un trimestre y un disco de oro.


title: Loco Mía

text: De ahí en adelante siguieron temas como "Rumba Samba Mambo" y "Gorbachov" (en homenaje al presidente de la Unión Soviética en aquel entonces).


title: Loco Mía

text: Luego dieron el salto a Latinoamérica donde su aceptación fue rotunda. Xavier decidió dejar los escenarios para dedicarse de lleno al manejo de la imagen del grupo y darle paso a un nuevo elemento: Francesc Picas, modisto y estudiante de periodismo. Loco Mía siguió teniendo maratonianas presentaciones en programas de radio y televisión y recibiendo múltiples galardones y discos de oro y platino. Además, inauguraron en Madrid una boutique llamada "Santuario Loco Mía", la cual no reportó muchas ganancias, siendo cerrada al poco tiempo.


title: Loco Mía

text: En diciembre de 1990 se encerraron en el estudio de grabación de Pedro Vidal. Lanzaron en mayo de 1991 su segundo trabajo en materia musical, titulado Loco Vox, cuyo éxito fue similar al del anterior LP, y concentraron la mayoría de sus giras en Latinoamérica. Para este entonces el grupo dejó entrever su madurez musical y en su vestuario, aplicando conceptos nuevos, tanto que dejaron atrás los zapatos puntiagudos. Incluso se llegaron a presentar con trajes formales (chaleco y corbata).


title: Loco Mía

text: Por razones supuestamente personales, Juan Antonio Fuentes dejó el grupo a fines de 1991, siendo sustituido por Santos Blanco, bailarín y actor. Su primera presentación oficial fue en el Festival de Viña del Mar en Chile en 1992, donde el grupo fue aclamado.


title: Loco Mía

text: De este trabajo surgieron éxitos como "Loco Vox", "Niña", "Fiesta Latina", "Magia Negra" y "Sedúceme", donde empieza a notarse la calidad de la voz de Francesc Picas.


title: Loco Mía

text: Cuando estaban en la mayor cumbre del éxito, se dieron grandes diferencias con su mánager, José Luis Gil, quien entabló una demanda por la propiedad de la marca "Loco Mía". Esta les imposibilitó presentarse como grupo, lo cual provocó que en 1993 el grupo pusiera fin a su carrera musical y cada integrante decidió continuar su camino de forma independiente.


title: Loco Mía

text: Años más tarde, la demanda sobre la propiedad de la marca "Loco Mía" fue resuelta a favor de Xavier Font, lo que llevó al mánager Gil a rescindir el contrato de los integrantes de aquel entonces.


title: Loco Mía

text: En 1993, aparecieron como segunda generación los nuevos miembros Antonio Albella, Pablo Robledo, Frank Romero (1971-2018) y Luis Font, hermano de Xavier Font. Lanzaron el tercer disco, "Party Time", con el éxito homónimo, "Te Lo Voy A Dar (Pumba, Pumba, Cha Cha Cha)", "Obsesiva (Abgefahrn)", entre otros. Romero deja el grupo en 1995 y es sustituido por San Balibrea. En 1996, lanzaron el sencillo, "Ya No Lloro Más", una colaboración con Encarnita Polo. Esta formación continuaría hasta el 1997 con un concierto de despedida en la Sala Galileo Galilei.


title: Loco Mía

text: Después de que la segunda formación de Loco Mía dejara los escenarios, tuvieron que pasar varios años para volver a saber algo del grupo. Xavier Font y Manuel Arjona retomaron el proyecto, pero sin resultados satisfactorios. Hasta que en 1999 se dio lo que para muchos era difícil, pero a la vez lo más esperado por sus fanes.


title: Loco Mía

text: Font logró contactar a Francesc, Santos y Carlos para que, junto con Manuel, reconformaran el grupo, grabando así un sencillo titulado "Samba Pasión" en tres versiones diferentes. Pero las sorpresas no paraban allí, pues Santos dejó la formación por la llegada de Juan Antonio Fuentes. Con los cuatro elementos originales, Loco Mía realizó una presentación relámpago en Argentina, en el programa de Susana Giménez, mientras buscaban apoyo discográfico.


title: Loco Mía

text: Sin embargo, todo quedó allí, y nuevamente esta formación se diluyó para que cada uno siguiera sus actividades por separado.


title: Loco Mía

text: La separación de los integrantes de Loco Mía no detuvo a Xavier y Manolo en su intento por hacer resurgir el grupo.


title: Loco Mía

text: En el 2000 se hizo un casting para elegir a los tres integrantes que, junto con Manolo, darían vida a una nueva formación. Los elegidos en este nuevo proceso fueron Jaen Alonso, Manu Espinosa y Omar Marrugat. Se establecieron en México y grabaron el CD titulado "Corazón", del cual se destacan temas como "Música, Música", "Corazón" y "Ella Baila el Mambo". Con "Música, música", se presentaron a Eurocanción 2001, la preselección de aquel año para elegir al representante de TVE para el Festival de Eurovisión, donde solo pudieron llegar al puesto 17 de 20, con 4 puntos escasos.


title: Loco Mía

text: Después de una serie de giras por el país azteca y antes de comenzar una nueva en Perú, dos de los integrantes abandonaron la formación, con lo cual Loco Mía terminó otra etapa sin el éxito esperado.


title: Loco Mía

text: Nuevamente, en el 2007, Xavier Font y Manuel Arjona retomaron el proyecto para revivir el concepto Loco Mía. Esta vez, junto a la discográfica BMG, sacaron a la venta un DVD con sus más sonados éxitos y vídeos de sus presentaciones. Así mismo, seleccionaron 12 integrantes en diferentes cástines realizados en España y Estados Unidos, los "Loco Mía Performers". La idea era retomar el esquema tradicional del grupo, realizando presentaciones en diferentes eventos.


title: Loco Mía

text: Tras 20 años de haber lanzado su primer sencillo Loco Mía y tras ocurrir uno que otro tropezón comenzando el año, en abril actuaron en Televisión Española en el programa "Los Mejores Años", Xavier Font, Dominique Bahillo, Carlos Armas y Manuel Arjona.


title: Loco Mía

text: En 2011, y debido a la demanda de contratación de la formación en Latinoamérica, Xavier Font y Manuel Arjona realizaron un casting para crear una nueva formación. La agrupación volvió a crear interés hasta plantearse hacer una nueva gira con los componentes que habían seleccionado;


title: Loco Mía

text: En 2013 junto a la discográfica Goal Songs y bajo la batuta de Tarré Management, lanzaron "Imperium", un nuevo disco con temas inéditos y actualizadas versiones de temas clásicos como "Loco Mia". De este disco salieron sencillos como "Imperium", "Abanicare" o "Celebrating Life".


title: Loco Mía

text: El nuevo disco y la imagen de la nueva formación se presentó en Ibiza, en el 30 aniversario de la Moda Adlib. En 2014, la compañía colombiana Codiscos reeditó el álbum en Latinoamérica, relanzando "Celebrating Life" como tema principal.


title: Loco Mía

text: A su vuelta, la formación actuó en el World Pride de Madrid, en los Carnavales de Las Palmas de Gran Canaria y demás escenarios de Latinoamérica y programas de televisión como "GH" o "Tu Cara Me Suena" de Argentina.


title: Loco Mía

text: En 2015, Ferry Frías y el componente original de Loco Mía Manuel Arjona dejaron la formación por temas personales, siendo substituidos por Alfon Pedrazuela y Eden Cañadas.


title: Loco Mía

text: En 2017, Loco Mia se convierte en la imagen de Sprint Corporation, protagonizando los spots de televisión.


title: Los Serrano

text: Los Serrano serie de televisión de comedia dramática producida por Globomedia emitida originalmente en la cadena española Telecinco con 8 temporadas y un total de 147 episodios. La serie transcurre en el ficticio barrio de Santa Justa localizado en la Ribera del río Manzanares, Madrid donde la familia regenta la taberna 'Hermanos Serrano' y el 'Colegio Garcilaso de la Vega'.Relata la vida de la familia Serrano.


title: Los Serrano

text: Desde su estreno, uno de los espacios con mayor audiencia de la cadena. Programa más visto en España (2004)manteniendo de forma regular liderazgo de audiencia en su franja horaria.Además del respaldo del público, la serie recibió también múltiples premios: Destaca el Premio Ondas a la mejor serie española; el Premio Micrófono de oro; el Premio Fotogramas de Plata; el Premio Zapping y el Premio concedido por la Academia de la Televisión.


title: Los Serrano

text: Diego Serrano (Antonio Resines) padre viudo de familia al cargo de sus tres hijos llamados Marcos (Fran Perea), Guille (Víctor Elías) y Curro (Jorge Jurado). En cambio, Lucía (Belén Rueda) mujer divorciada madre de dos hijas llamadas Eva (Verónica Sánchez) y María Teresa alias Teté (Natalia Sánchez). Todo cambia cuando Lucía en un viaje hacia la playa sufre un pinchazo y la persona que para a socorrerla no es otra que Diego, su primer novio de joven. Después de casarse, ambas familias tendrán que convivir bajo el mismo techo y obligados a entenderse a pesar de las múltiples diferencias.


title: Los Serrano

text: La serie fue pionera en introducir nuevo modelo familiar además de ser topo y adaptarse a nuevas corrientes sociales. El origen de la trama se centra en la convivencia y las diferencias entre los hombres y las mujeres de una misma casa. Los temas principales de esta serie han sido:


title: Los Serrano

text: A lo largo de sus 8 temporadas la serie logró mantenerse de forma regular como líder de audiencia en su franja horaria. En total, la serie promedió 5.048.000 espectadores y 28,9% de cuota de pantalla a lo largo de sus 147 episodios.Programa más visto(2004)con audiencia media de 6,9 millones de espectadores y 38% de cuota de pantalla.


title: Los Serrano

text: El capítulo más visto el episodio 32 titulado "Los puentes de Burundi" emitido el "1 de abril" de 2004 con media de 8.191.000 espectadores y 43,3% de cuota de pantalla. El capítulo con mayor cuota de pantalla el episodio 31 titulado "El otro lado de la acera" emitido el 25 de marzo de 2004 que registró 44,5% de cuota de pantalla con 8.175.000 espectadores.


title: Los Serrano

text: El fenómeno mediático de la serie lanzó al mundo de la música a uno de sus protagonistas Fran Perea (canta la sintonía de la cabecera) es decir, la canción "1 más 1 son 7" que luego grabó para la discográfica Dro como su primer sencillo. El grupo El sueño de Morfeo se dio a conocer también a través de Raquel del Rosario (hizo el papel de vocalista). En 2005, cuando Fran Perea abandonó la serie se creó un grupo juvenil llamado "Santa Justa Klan" (SJK) formado por los personajes de DVD, Boliche, Guille y Teté (interpretados por Adrián Rodríguez, Andrés de la Cruz, Víctor Elías y Natalia Sánchez respectivamente), quienes editaron dos discos.


title: Los Serrano

text: A raíz del éxito del grupo musical SJK, en febrero de 2006 Panini lanzó al mercado la revista mensual "SJK", destinada al público juvenil.


title: Los Serrano

text: La serie en su versión original se emite o ha sido emitida en multitud de países de Europa (Polonia, Francia, Finlandia, Serbia, Eslovenia, Bosnia y Herzegovina, Montenegro, Macedonia del Norte, Rumanía y Rusia). También se emite o ha sido emitida en Latinoamérica (Chile, en El Salvador a través del canal 12, en México a través de los canales Cadenatres y Canal 6, en Uruguay y Venezuela).


title: Los Serrano

text: La serie ha sido adaptada y emitida en Portugal (en la emisora TVI, llamándose "", siendo líder de audiencia desde su estreno); En Italia (llamándose ")", en Serbia (llamándose "Sinđelici)", en Grecia (bajo el nombre ")", en Turquía (bajo el nombre Ilk Askim), en Eslovenia (bajo el nombre Česnovi), en Bulgaria (bajo el nombre Nie, nashite i vashite) y en la República Checa (bajo el nombre "", apellido típico checo). Además, la cadena norteamericana NBC ha comprado los derechos para adaptar también la serie.


title: Bullet Train (película)

text: Bullet Train (Tren bala en Hispanoamérica) es una película de thriller y acción estadounidense de 2022 dirigida por David Leitch a partir de un guion de Zak Olkewicz y producida por Antoine Fuqua, quien inicialmente concibió la película. Se basa en la novela "Maria Beetle" de 2010 de Kōtarō Isaka. La película está protagonizada por Brad Pitt como un ex asesino que debe luchar contra otros asesinos mientras monta una versión ficticia del Tokaido Shinkansen. Además de Pitt, la película está protagonizada por un elenco que también incluye a Joey King, Aaron Taylor-Johnson, Brian Tyree Henry, Andrew Koji, Hiroyuki Sanada, Michael Shannon, Bad Bunny y Sandra Bullock.


title: Bullet Train (película)

text: La fotografía principal comenzó en Los Ángeles en noviembre de 2020 y finalizó en marzo de 2021. "Bullet Train" se estrenó en París el 18 de julio de 2022 y fue estrenada en cines en los Estados Unidos el 5 de agosto de 2022 por Sony Pictures Releasing.


title: Bullet Train (película)

text: En Tokio, el afligido padre Yuichi Kimura busca venganza después de que un asaltante desconocido empuja a su hijo desde un tejado. Mientras tanto, al ex asesino "Ladybug" se le asigna recuperar un maletín de un tren bala con destino a Kioto. También en el tren están Yuichi, una joven llamada "Príncipe" que atacó a su hijo, dos hermanos asesinos llamados "Limón" y "Mandarina" asignados para escoltar el maletín, y el hijo de un jefe ruso de la Yakuza conocido como el "Muerte blanca". Ladybug recupera el maletín, pero es atacada por otro asesino llamado "Wolf", quien culpa a Ladybug por envenenar fatalmente a toda su fiesta de bodas. El ataque con cuchillo de Wolf fracasa y resulta en su propia muerte. Ladybug guarda el maletín. Mientras tanto, el Príncipe le revela a Yuichi que ella empujó a su hijo desde el techo para atraerlo al tren como parte de un elaborado plan para asesinar a la Muerte Blanca, así como el hecho de que actualmente tiene a un matón reteniendo a su hijo como rehén en el hospital. Mientras Lemon y Tangerine buscan el maletín perdido, el hijo de White Death es asesinado de la misma manera que los invitados a la boda de Wolf.


title: Bullet Train (película)

text: Ladybug le ofrece el maletín a Lemon a cambio de bajarse del tren. Lemon sospecha que Ladybug mató al hijo de White Death, lo que lleva a una pelea en la que Lemon queda inconsciente. El Príncipe y Yuichi encuentran el maletín y la trampa explosiva con explosivos para matar a la Muerte Blanca. Ladybug se encuentra con Tangerine y lo echa del tren, pero Tangerine logra volver a subir a bordo. Un Lemon sospechoso dispara y hiere a Yuichi, pero se derrumba después de beber de una botella de agua que Ladybug había enriquecido anteriormente con una droga para dormir. El Príncipe le dispara a Lemon y lo esconde a él y a Yuichi en un baño. Ladybug se encuentra con otro asesino: el "Avispón", que envenenó al hijo de la Muerte Blanca y a la fiesta de bodas del Lobo con boomslang veneno. Después de una lucha, Ladybug inyecta a Hornet su propio veneno, luego usa su antiveneno en sí mismo, causándole la muerte. Tangerine se encuentra con el Príncipe y se da cuenta de que le disparó a Lemon, pero Ladybug ataca antes de que él pueda dispararle, matando a Tangerine con su propia arma. Creyendo que el Príncipe es inocente, Ladybug accede a protegerla.


title: Bullet Train (película)

text: El padre de Yuichi, el "Anciano", sube al tren y ve que el Príncipe está mintiendo. Después de que ella huye, el Anciano le dice a Ladybug que está buscando venganza contra la Muerte Blanca, quien mató a su esposa mientras se apoderaba de la Yakuza. Descubren que Yuichi y Lemon todavía están vivos, y los cuatro trabajan juntos para enfrentar a la Muerte Blanca. En Kioto, Ladybug le da el maletín a la Muerte Blanca. El Príncipe, que se revela como la hija separada de la Muerte Blanca, intenta incitarlo a dispararle con el arma manipulada de Yuichi, pero falla, diciéndole a ella que siempre la ha visto pero no forma parte de su plan. La Muerte Blanca explica que cada asesino en el tren, así como su propio hijo (quien fue asesinado por su arreglo), fueron responsables de alguna manera por la muerte de su esposa (a excepción de Ladybug, quien estaba reemplazando a otro agente). , y que los contrató a todos con la esperanza de que se mataran entre ellos. Los secuaces de la Muerte Blanca abren el maletín atrapado, que explota y tira a Ladybug de vuelta al tren. White Death y sus secuaces restantes abordan y luchan contra los asesinos. Su lucha hace que el tren se salga de control y se estrelle contra el centro de Kioto. Emergiendo de los restos del naufragio, White Death (que es fatalmente herida por Elder) intenta dispararle a Ladybug, pero es asesinada por el arma manipulada, debido a que el Príncipe le implantó una bomba tiempo atrás. El Príncipe amenaza a Ladybug, Yuichi y el Anciano con una ametralladora, pero es atropellada y asesinada por un camión conducido por Lemon, vengando la muerte de Tangerine en el proceso. María, la cuidadora de Ladybug, llega para recuperarlo mientras él celebra que finalmente se bajó del tren bala.


title: Bullet Train (película)

text: En junio de 2020 se anunció que Sony Pictures contrató a David Leitch para dirigir la adaptación de la novela de Kotaro Isaka. Brad Pitt fue anunciado como protagonista al mes siguiente. Joey King entró en negociaciones para tener un papel de reparto a "nivel de cameo". En septiembre, Andrew Koji se unió al reparto, y en octubre lo hicieron Aaron Taylor-Johnson y Brian Tyree Henry. En noviembre de 2020, Zazie Beetz, Masi Oka, Michael Shannon, Lady Gaga, Logan Lerman y Hiroyuki Sanada se unieron al reparto. En diciembre, Leitch reveló que Karen Fukuhara se había unido al reparto, y que Jonathan Sela sería el director de fotografía.


title: Bullet Train (película)

text: La producción para "Bullet Train" comenzó en octubre de 2020 en Los Ángeles, durante la pandemia de COVID-19. El rodaje comenzó el 16 de noviembre de ese año,y finalizó en marzo de 2021. Los productores construyeron 3 vagones de tren completos y se colgaron pantallas LED con imágenes de video del campo japonés fuera de las ventanas del set del tren para ayudar a los actores a sumergirse. El coordinador de especialistas Greg Rementer dijo que Pitt realizó el 95 por ciento de sus propias acrobacias en la película.


title: Bullet Train (película)

text: "Bullet Train" estaba originalmente programada para ser estrenada el 8 de abril de 2022, antes de retrasarse hasta el 15 de julio de 2022. de nuevo al 29 de julio, y luego al 4 de agosto. Tuvo su estreno mundial en el Grand Rex en París, Francia el 18 de julio de 2022.


title: Bullet Train (película)

text: La película se estrenó en formato digital el 27 de septiembre de 2022, mientras que el Blu-Ray, 4K UHD y DVD se lanzarán el 18 de octubre de 2022.


title: Bullet Train (película)

text: "Bullet Train" recibió reseñas generalmente mixtas de parte de la crítica y positivas de parte de la audiencia. En el sitio web especializado Rotten Tomatoes, la película posee una aprobación de 53%, basada en 326 reseñas, con una calificación de 5.6/10 y con un consenso crítico que dice: "El elenco colorido y la acción de alta velocidad de "Bullet Train" son casi suficientes para mantener las cosas en marcha después de que la historia se descarrila." De parte de la audiencia tiene una aprobación de 77%, basada en más de 10 000 votos, con una calificación de 3.9/5.


title: Bullet Train (película)

text: El sitio web Metacritic le dio a la película una puntuación de 49 de 100, basada en 61 reseñas, indicando "reseñas mixtas o promedio". Las audiencias encuestadas por CinemaScore le otorgaron a la película una "B+" en una escala de A+ a F, mientras que en el sitio IMDb los usuarios le asignaron una calificación de 7.3/10, sobre la base de 201 854 votos. En la página web FilmAffinity la cinta tiene una calificación de 6.7/10, basada en 13 318 votos.


title: Bullet Train (película)

text: La elección de varios actores no asiáticos, incluidos Brad Pitt y Joey King, provocó acusaciones de blanqueo ya que sus personajes eran japoneses en la novela de Kōtarō Isaka. David Inoue, director ejecutivo de la Liga de ciudadanos japoneses estadounidenses, criticó el reparto y explicó que, si bien los actores estadounidenses habrían sido apropiados si el escenario se cambiara a los Estados Unidos, los cineastas utilizaron el escenario japonés de la novela y mantuvieron los caracteres japoneses. en el fondo de la película, reforzando las acusaciones de blanqueo. Inoue también cuestionó la alianza de los actores con la comunidad asiática por aceptar a sabiendas papeles blanqueados y criticó aún más la película por promover la "creencia de que los actores asiáticos en los papeles principales no pueden llevar a cabo un éxito de taquilla", a pesar de los éxitos recientes de películas dirigidas por asiáticos como "Crazy Rich Asians" (2018) y "Shang-Chi and the Legend of the Ten Rings" (2021).


title: Bullet Train (película)

text: A pesar de haber sido elegida para la película, King dijo anteriormente: "No creo que una mujer blanca deba interpretar a un personaje de color. Ni yo ni ninguna otra mujer blanca". Eric Francisco de Inverse escribió: "A menos que hayas visto los carteles de personajes individuales, es poco probable que pienses que 'Bullet Train' en realidad está protagonizada por algún talento asiático. Hollywood supuestamente no "No elijo protagonistas asiáticos porque no son estrellas, pero la verdad es que no son estrellas porque Hollywood no elegirá protagonistas asiáticos. ¿Cómo puede el público emocionarse por comprar entradas para ver actores asiáticos cuando su existencia en una película es apenas reconocido?"


title: Bullet Train (película)

text: Cuando se le preguntó sobre el reparto, Isaka defendió la película y describió a sus personajes como "étnicamente maleables", manteniendo que su entorno y contexto japoneses originales eran irrelevantes ya que "no eran personas reales, tal vez ni siquiera sean japoneses". El presidente de Sony Pictures Motion Picture Group Sanford Panitch resaltó los puntos de vista de Isaka para defender el reparto y aseguró que la película honraría el "alma japonesa" de la novela al mismo tiempo que ofrece la oportunidad de elegir a grandes estrellas y adaptarla en un "escala global". El guionista de "Bullet Train", Zak Olkewicz, argumentó que la decisión de seleccionar más allá de los actores japoneses o asiáticos demostró "la fuerza del trabajo [de Isaka]", ya que era una historia que podía "trascender la raza". El director David Leitch señaló que se habían llevado a cabo discusiones durante la preproducción para cambiar el escenario de la película, pero finalmente se decidió mantener la ubicación original de Isaka Tokio debido a su atractivo internacional. Jana Monji de AsAm News destacó la subrepresentación y la tergiversación de los asiáticos en la película y respondió al comentario de Leitch: "Eso suena como si el privilegio blanco proporcionara una excusa para la exclusión".


title: Bullet Train (película)

text: Francisco mencionó que el autor japonés y la mayoría de las audiencias en Asia "disfrutan de su propia industria cinematográfica nacional y van a Hollywood por el espectáculo de los extranjeros", señalando las diferencias entre los asiáticos en Asia y los asuntos asiático-americanos. Guy Aoki, presidente fundador de Media Action Network for Asian Americans, criticó la declaración de Isaka: "¿No son TODOS los personajes de una novela ficticia 'no son personas reales'?... Qué venta más vergonzosa. Supongo que está más interesado en contar el dinero que está obtener por vender su trabajo (y su alma) a Hollywood y esperar secuelas". También pensó que el comentario de Leitch también era una excusa para la "cansada práctica de Hollywood de explotar material de origen asiático, dejando fuera a la mayoría de los asiáticos y calificando el casting de actores blancos, negros y latinos como un triunfo de la diversidad". Continuó: "Desafortunadamente, las personas en los países asiáticos están acostumbradas a ver películas con elencos exclusivamente asiáticos, por lo que cuando las propiedades de origen asiático se convierten en películas de gran presupuesto, les resulta refrescante ver estrellas blancas, negras y latinas en ellas". , sin importarles que el contenido asiático o la cultura del original hayan sido casi abandonados. Por el contrario, los asiático-estadounidenses, que todavía tienen hambre de ser vistos, escuchados y entendidos en su propio país, lo perciben como un blanqueo. "


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos, (en la ciencia inmunoglobulinas Ig) son glucoproteínas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma idéntica que actúa como receptor de membrana en los linfocitos B y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias y virus.


title: Anticuerpo

text: El anticuerpo típico está constituido por dos unidades estructurales básicas, cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras de menor tamaño, que forman, por ejemplo, monómeros con una unidad, dímeros con dos unidades o pentámeros con cinco unidades. Los anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito B. Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la forma de cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases diferentes de isotipos en mamíferos que desempeñan funciones diferentes, contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto tipo de cuerpo extraño que encuentran.


title: Anticuerpo

text: Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy semejante, una pequeña región del ápice de la proteína es extremadamente variable, lo cual permite la existencia de millones de anticuerpos, cada uno con un extremo ligeramente distinto. A esta parte de la proteína se la conoce como región hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a una "diana" distinta, que es lo que se conoce como antígeno. Esta enorme diversidad de anticuerpos permite al sistema inmune reconocer una diversidad igualmente elevada de antígenos. La única parte del antígeno reconocida por el anticuerpo se denomina epítopo. Estos epítopos se unen con su anticuerpo en una interacción altamente específica que se denomina adaptación inducida, que permite a los anticuerpos identificar y unirse solamente a su antígeno único en medio de los millones de moléculas diferentes que componen un organismo.


title: Anticuerpo

text: El reconocimiento de un antígeno por un anticuerpo lo "marca" para ser atacado por otras partes del sistema inmunitario. Los anticuerpos también pueden neutralizar sus objetivos directamente, mediante, por ejemplo, la unión a una porción de un patógeno necesaria para que este provoque una infección.


title: Anticuerpo

text: La extensa población de anticuerpos y su diversidad se genera por combinaciones al azar de un juego de segmentos genéticos que codifican diferentes lugares de unión al antígeno (o "paratopos"), que posteriormente sufren mutaciones aleatorias en esta zona del gen del anticuerpo, lo cual origina una diversidad aún mayor. Los genes de los anticuerpos también se reorganizan en un proceso conocido como conmutación de clase de inmunoglobulina que cambia la base de la cadena pesada por otra, creando un isotipo de anticuerpo diferente que mantiene la región variable específica para el antígeno diana. Esto posibilita que un solo anticuerpo pueda ser usado por las diferentes partes del sistema inmune. La producción de anticuerpos es la función principal del sistema inmunitario humoral.Los anticuerpos , que son unas proteínas que forman parte del sistema inmune , circulan por sangre. Cuando reconocen sustancias extrañas para el organismo, como los virus y las bacterias o sus toxinas , las neutralizan.


title: Anticuerpo

text: En general, como ya se dijo en la introducción, se considera que anticuerpo e inmunoglobulina son equivalentes, haciendo referencia el primer término a la función, mientras que el segundo alude a la estructura. El término gammaglobulina se debe a las propiedades electroforéticas de las inmunoglobulinas solubles en suero, si bien algunas inmunoglobulinas migran con las fracciones alfa, beta e incluso con la albúmina.


title: Anticuerpo

text: En 1890 comenzó el estudio de los anticuerpos cuando Emil Adolf von Behring y Shibasaburo Kitasato describieron la actividad de los anticuerpos contra la difteria y la toxina tetánica. Behring y Kitasato propusieron la teoría de la inmunidad humoral, que establecía la existencia de un mediador en el suero sanguíneo que podría reaccionar con un antígeno extraño, dándole el nombre de anticuerpo. Su idea llevó en 1897 a Paul Ehrlich a proponer la teoría de la cadena lateral de la interacción entre antígeno y anticuerpo y a lanzar la hipótesis de que existían receptores (descritos como "cadenas laterales") en la superficie de las células que se podrían unir específicamente a toxinas —en una interacción de tipo "llave-cerradura"— y que esta reacción de acoplamiento era el desencadenante de la producción de anticuerpos.


title: Anticuerpo

text: En 1904, siguiendo la idea de otros investigadores de que los anticuerpos se daban libres en la sangre, Almroth Wright sugirió que los anticuerpos solubles revestían las bacterias para señalarlas para su fagocitosis y destrucción en un proceso denominado opsonización.


title: Anticuerpo

text: En los años 1920, Michael Heidelberger y Oswald Avery descubrieron la naturaleza de los postulados anticuerpos al observar que los antígenos podían ser precipitados por ellos y demostrando que éstos eran un tipo de proteínas.


title: Anticuerpo

text: A finales de los años 1930 John Marrack examinó las propiedades bioquímicas de las uniones antígeno-anticuerpo. Luego, en los años 1940 tiene lugar el siguiente avance de importancia, cuando Linus Pauling confirmó la teoría de la llave y la cerradura propuesta por Ehrlich mostrando que las interacciones entre anticuerpos y antígenos dependían más de su forma que de su composición química. En 1948, Astrid Fagreaus descubrió que los linfocitos B en su forma de célula plasmática eran responsables de la producción de anticuerpos.


title: Anticuerpo

text: Los siguientes trabajos de investigación se concentraron en la caracterización de la estructura molecular de los anticuerpos:


title: Anticuerpo

text: Los linfocitos B activados se diferencian en células plasmáticas, cuyo papel es la producción de anticuerpos solubles o bien en linfocitosB de memoria, que sobreviven en el organismo durante los años siguientes para posibilitar que el sistema inmune recuerde el antígeno y responda más rápido a futuras exposiciones al agente inmunógeno. Los anticuerpos son, por tanto, un producto esencial del sistema inmunitario adaptativo que aprenden y recuerdan las respuestas a patógenos invasores. Los anticuerpos se encuentran en dos formas: en forma soluble secretada en la sangre y otros fluidos del cuerpo y en forma unida a la membrana celular que está anclada a la superficie de un linfocitoB.


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos solubles son secretados por un linfocito B activado (en su forma de célula plasmática) para unirse a sustancias extrañas y señalizarlas para su destrucción por el resto del sistema inmune. También se les podría llamar "anticuerpos libres" hasta que se unen a un antígeno y acaban como parte de un complejo antígeno-anticuerpo o como "anticuerpos secretados".


title: Anticuerpo

text: En estas formas solubles se unen a las inmunoglobulinas moléculas adicionales. En la IgM, por ejemplo, encontramos una glucoproteína unida a la Fracción constante mediante puentes disulfuro de unos 15KD llamada cadena J. Al isotipo IgA, además, se le une la llamada "pieza de secreción". Se trata de una glucoproteína que se forma en las células epiteliales y glándulas exocrinas, y que posteriormente se une a la inmunoglobulina para facilitar su secreción. (Peña, 1998)


title: Anticuerpo

text: La forma anclada a membrana de un anticuerpo se podría llamar "inmunoglobulina de superficie" (sIg) o "inmunoglobulina de membrana" (mIg), que no es secretado: siempre está asociado a la membrana celular. Forma parte del "receptor del linfocito B" (BCR), que permite a este detectar cuando un antígeno específico está presente en el organismo, desencadenando la activación del linfocito B. El BCR se compone de anticuerpos IgD o IgM unidos a la superficie de membrana y sus heterodímeros asociados Ig-α e Ig-β que tienen capaz de producir la transducción de señal del reconocimiento del anticuerpo a la célula. Un linfocito B humano típico tiene entre 50000 y 100000 anticuerpos unidos a su superficie. Tras el acoplamiento del antígeno, éstos se agrupan en grandes parches cuyo diámetro puede exceder de 1μm en balsas lipídicas que aíslan los BCR (receptores de la célula B) de la mayor parte de los restantes receptores de señalización celular.


title: Anticuerpo

text: Estos parches podrían mejorar la eficiencia de la respuesta inmune celular. En los seres humanos, la superficie celular está libre de otras proteínas alrededor de los receptores de los linfocitosB en distancias de algunos miles de angstroms, lo cual reduce de tal manera las influencias que compiten con su función, que incluso aísla a los BCR.


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos pueden presentarse en distintas variedades conocidas como isotipos o clases. En mamíferos placentados existen cinco isotipos de anticuerpos conocidos como IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Se nombran mediante el prefijo "Ig" que significa inmunoglobulina y difieren en sus propiedades biológicas, localizaciones funcionales y capacidad para reconocer diferentes tipos de antígenos como se muestra en la tabla.


title: Anticuerpo

text: El isotipo cambia durante el desarrollo y la activación de los linfocitos B. Antes de la maduración de estos últimos, cuando aún no se han expuesto a su antígeno, se conocen como linfocitos B vírgenes y solo expresan el isotipo IgM en su forma anclada a la superficie celular. Los linfocitos comienzan a expresar tanto IgM como IgD cuando alcanzan la madurez y en ese momento están listos para responder a su antígeno. La activación de los linfocitos B sigue al encuentro y unión de este con su antígeno, lo que estimula a la célula para que se divide y se diferencie en una célula productora de anticuerpos denominada plasmática. En esta forma activada, los linfocitos B comienzan a secretar anticuerpos en lugar de anclarlos a la membrana. Algunas células hijas de los linfocitos B activados sufren un cambio isotípico, un mecanismo que provoca que la producción de anticuerpos en las formas IgM o IgD se trasmute a los otros tipos, IgE, IgA o IgG, que desempeñan distintos papeles en el sistema inmunitario. Pero también existe un anticuerpo que neutraliza y inactiva a los virus se llama "Anticuerpo Neutralizante".


title: Anticuerpo

text: Se entiende por alotipo las pequeñas diferencias en la secuencia de aminoácidos en la región constante de las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos producidos por los distintos individuos de una especie, que se heredan de forma mendeliana (Peña, 1998).


title: Anticuerpo

text: El idiotipo es el epítopo propio de una molécula perteneciente a un clon en particular. Este elemento forma parte o está muy próximo al lugar de reconocimiento del antígeno, y está situado en la porción variable Fab. En otras palabras, es el paratopo, o la región cercana de una inmunoglobulina puede ser reconocido como un epitopo por ciertos linfocitos (Staff, 2003). Según la Teoría de Jerne, La formación de anticuerpos antiidiotipo formaría una red (red de Jerne) cuya función sería la regulación de la síntesis de nuevas inmunoglobulinas. (Peña, 1998).


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos son proteínas plasmáticas globulares pesadas (~150 kDa), también conocidas como inmunoglobulinas. Tienen cadenas de azúcares unidas a alguno de sus residuos aminoácido. En otras palabras, los anticuerpos son glucoproteínas. La unidad básica funcional de cada anticuerpo es el monómero de inmunoglobulina, que contiene una sola unidad de Ig. Los anticuerpos secretados también pueden ser diméricos con dos unidades Ig, como en el caso de las IgA, tetraméricos con cuatro unidades Ig como en el caso de las IgM de teleósteo, o pentaméricos con cinco unidades de IgM, como en el caso de las IgM de mamíferos.


title: Anticuerpo

text: Las primeras investigaciones sobre la estructura de los anticuerpos fueron realizados mediante sencillas digestiones con pepsina y papaína por Rodney Robert Porter y Gerald M. Edelman, seguidas de electroforesis. Ambos recibieron por ello el Premio Nobel de medicina en 1972. También fue importante la figura de Alfred Nisonoff:


title: Anticuerpo

text: El monómero de Ig es una molécula en forma de "Y" que consta de dos cadenas de polipéptido; dos "cadenas pesadas" idénticas y dos "cadenas ligeras" idénticas conectadas por enlaces disulfuro. Cada cadena se compone de dominios estructurales llamados dominios Ig. Estos dominios contienen entre 70 y 110 aminoácidos y se clasifican en diferentes categorías, por ejemplo en variables (IgV) y constantes (IgC) de acuerdo con su tamaño y función. Tienen un "pliegue inmunoglobulina" característico en el cual dos láminas beta generan una forma de "sándwich", permaneciendo juntas por interacciones entre cisteínas bien conservadas a lo largo de la evolución, así como otros aminoácidos cargados.


title: Anticuerpo

text: Hay cinco tipos de Ig en mamíferos que se nombran por letras griegas: α, δ, ε, γ y μ. El tipo de cadena pesada presente define la "clase" (isotipo) del anticuerpo. Estas cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM respectivamente. Las distintas cadenas pesadas difieren en tamaño y composición: α y γ contienen aproximadamente 450 aminoácidos, mientras que μ y ε poseen aproximadamente 550 aminoácidos.


title: Anticuerpo

text: Las cadenas pesadas γ, α y δ tienen una región constante compuesta de "tres" dominios estructurales Ig en tándem y una región bisagra para proporcionarle flexibilidad. Las cadenas pesadas μ y ε tienen una región constante compuesta por "cuatro" dominios inmunoglobulina. La región variable de la cadena pesada difiere en los anticuerpos producidos en los diferentes linfocitos B, pero es idéntica para todos los anticuerpos producidos por el mismo linfocito B o por su línea clonal. La región variable de cada cadena pesada es de aproximadamente 110 aminoácidos y está compuesto por un único dominio Ig.


title: Anticuerpo

text: Recientemente se ha podido determinar la topología "in vivo" del gen de la cadena pesada, "Igh", siendo este uno de los primeros estudios en este campo. El resultado es que la cromatina se dispone formando giros sucesivos unidos por "linkers", dando lugar a formas similares a una flor. La posición relativa de los distintos segmentos varía drásticamente a lo largo del desarrollo del linfocito B, permitiendo así un mayor rango de interacciones genómicas.


title: Anticuerpo

text: En los mamíferos hay dos tipos de cadena ligera, llamados lambda (λ) y kappa (κ). Una cadena ligera contiene dos dominios sucesivos: un dominio constante y un dominio variable. La longitud aproximada de la cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que son siempre idénticas. Solo un tipo de cadena ligera, κ o λ, está presente dentro del mismo anticuerpo en mamíferos. Otros tipos de cadenas ligeras como la cadena iota (ι), se encuentran en los vertebrados inferiores como los condrictios y teleósteos.


title: Anticuerpo

text: Algunas partes del anticuerpo tienen funciones únicas. Los "extremos de la Y", por ejemplo, contienen el lugar que se une al antígeno y por tanto, reconoce elementos extraños específicos. Esta región del anticuerpo se llama "fragmento de unión al antígeno" o región Fab. Está compuesta de un dominio constante y otro variable de cada una de las cadenas ligera y pesada del anticuerpo. El paratopo está conformado por los dominios variables de la cadena pesada y ligera en el extremo amino terminal del monómero de anticuerpo.


title: Anticuerpo

text: El papel que desempeña el sector de "la base de la Y", consiste en modular la actividad de la célula inmunitaria. Esta región se llama Fc (de "fragmento cristalizable") y está compuesta por dos o tres dominios constantes de ambas cadenas pesadas, dependiendo de la clase del anticuerpo. Mediante la unión a proteínas específicas la región Fc se asegura que cada anticuerpo genera una respuesta inmune apropiada para un antígeno dado. La región Fc también se une a varios receptores celulares como el receptor del Fc y otras moléculas del sistema inmunitario como las proteínas del complemento. Al efectuar esto, media en diferentes efectos fisiológicos incluyendo la opsonización, lisis celular y desgranulación de las células cebadas, basófilos y eosinófilos.


title: Anticuerpo

text: Puesto que los anticuerpos se dan de forma libre en el torrente sanguíneo, se dice que son parte del sistema inmunitario humoral. Los anticuerpos circulantes son producidos por líneas clonales de linfocitos B que responden específicamente a un antígeno que puede ser un fragmento de proteína de la cápside viral, por ejemplo. Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de tres formas distintas: pueden impedir que los patógenos entren en las células o las dañen al unirse a ellas (neutralización). Pueden estimular la eliminación de un patógeno por los macrófagos y otras células revistiendo al patógeno (opsonización) y pueden desencadenar la destrucción directa del patógeno estimulando otras respuestas inmunes como la vía del complemento (lisis).


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos que se unen a la superficie de los antígenos, por ejemplo, en una bacteria, atraen los primeros componentes de la cascada del complemento mediante su región Fc e inician la activación del sistema "clásico" del complemento. Esto acaba con la muerte de la bacteria de dos formas: Primero, la unión de las moléculas del complemento con el anticuerpo marca al microbio para la ingestión por los fagocitos en un proceso llamado opsonización. Estos fagocitos son atraídos por ciertas moléculas del complemento. En segundo lugar, algunos componentes del sistema del complemento forman un complejo de ataque a membrana para ayudar a los anticuerpos a matar a la bacteria por medio de lisis. Los anticuerpos más efectivos en la activación del Sistema del Complemento son los de tipo IgM y los de tipo IgG subclase 1 y 3 (IgG1 e IgG3).


title: Anticuerpo

text: Para combatir a los patógenos que se replican en el exterior de las células, los anticuerpos se unen a los patógenos para ensamblarlos juntos provocando su aglutinación. Puesto que un anticuerpo tiene al menos dos paratopos se puede unir a más de un antígeno acoplándose a epítopos idénticos portados en las superficies de esos antígenos. Revistiendo al patógeno, los anticuerpos estimulan las funciones efectoras contra este en las células que reconocen la región Fc.


title: Anticuerpo

text: Aquellas células que reconocen los patógenos revestidos tienen receptores del Fc que, como su nombre indica, interactúan con la región Fc de los anticuerpos IgA, IgG, e IgE. El acoplamiento de un anticuerpo particular con el receptor Fc de una determinada célula desencadena en ella una función efectora: los fagocitos realizarán la fagocitosis, las células cebadas y los neutrófilos producirán la degranulación, las células asesinas naturales liberarán citoquinas y moléculas citotóxicas que finalmente acabarán con la destrucción del microbio invasor. Los receptores Fc son específicos del isotipo, lo que da una mayor flexibilidad al sistema inmune, afectando solo al mecanismo inmune adecuado para los distintos patógenos.


title: Anticuerpo

text: Prácticamente todos los microorganismos pueden desencadenar la respuesta de los anticuerpos. El reconocimiento y la erradicación con éxito de tipos muy distintos de estos últimos requiere que los anticuerpos posean una enorme diversidad. Su composición de aminoácidos varía para permitirles interactuar con antígenos muy diferentes. Se ha estimado que los seres humanos generan unos 10 000 millones de anticuerpos diferentes, cada uno de ellos capaz de unirse a un epítopo distinto. Aunque se genera un enorme repertorio de diferentes anticuerpos en un mismo individo, el número de genes disponible para fabricar estas proteínas es limitado. En los vertebrados han evolucionado diferentes mecanismos genéticos complejos para permitir que los linfocitos B generen esta diversidad a partir de un número relativamente pequeño de genes de anticuerpos.


title: Anticuerpo

text: La región (locus) del cromosoma que codifica un anticuerpo es grande y contiene varios genes diferentes para cada dominio del anticuerpo —el locus que contiene los genes para las cadenas pesadas(IGH@) se encuentra en humanos en el cromosoma 14 y los loci que contienen los genes lambda y kappa de la cadena ligera (IGL@ e IGK@) se encuentran en los cromosomas 22 y 2—. Uno de estos dominios es conocido como "dominio variable", que está presente en todas las cadenas ligeras y pesadas de los anticuerpos, pero pueden ser diferentes entre los distintos anticuerpos generados por las variadas líneas de linfocitos B. Las diferencias entre los dominios variables se localizan en tres bucles conocidos como regiones hipervariables (HV-1, HV-2 y HV-3) o regiones determinantes de la complementariedad (CDR1, CDR2 y CDR3). Las CDRs se mantienen entre los dominios variables por regiones de marco conservado. El locus de la cadena pesada contiene unos 65 genes de dominio variable distintos, que difieren en sus CDRs. Combinando estos genes con varios genes de otros dominios se genera un gran contingente de anticuerpos con un alto grado de variabilidad. A esta combinación se la denomina "recombinación V (D) J, que explicamos a continuación.


title: Anticuerpo

text: La recombinación somática de las inmunoglobulinas, conocida también como "Recombinación V (D) J", consiste en la generación de una región variable de inmunoglobulina exclusiva. La región variable de cada inmunoglobulina pesada está codificada por varias partes, que se conocen como segmentos. Estos son conocidos como segmento variable (V), diversidad (D) y de acoplamiento —"joining", en inglés— (J). Los segmentos V, D y J se encuentran en las cadenas pesadas. En las ligeras solo encontramos los segmentos V y J. Hay múltiples copias de todos estos segmentos organizadas en tándem en el genoma de los mamíferos. En la médula ósea cada linfocito B en desarrollo ensambla la región variable de su inmunoglobulina seleccionando y combinando al azar un segmento V con uno D y otro J (o bien uno V y otro J en la cadena ligera). Puesto que existen múltiples copias ligeramente distintas para cada secuencia genética de los segmentos, se darían diferentes combinaciones que mediante este proceso generan un elevado número de paratopos y también diferentes especificidades de antígeno.


title: Anticuerpo

text: Tras la producción de una inmunoglobulina funcional por un linfocito B durante la recombinación V(D)J no podrá expresar ninguna región variable diferente (a este proceso se le conoce como exclusión alélica). Así pues, cada linfocito B solo puede producir anticuerpos que contienen un solo tipo de cadena variable.


title: Anticuerpo

text: Otro mecanismo que genera diversidad en los anticuerpos tiene lugar en los linfocitosB maduros. Tras la activación por antígeno, los linfocitos B comienzan a proliferar rápidamente. En estas células en rápida división, los genes que codifican los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras sufren una gran tasa de mutación puntual mediante un proceso llamado "hipermutación somática" (SHM). Esta produce aproximadamente el cambio de un nucleótido por gen variable y célula en cada división celular. Como consecuencia, cualquier célula hija de una línea de linfocitos B adquiere una ligera diferencia en la secuencia de aminoácidos de los dominios variables de sus cadenas de anticuerpos.


title: Anticuerpo

text: La hipermutación somática sirve para incrementar la diversidad del reservorio de anticuerpos e influye en la afinidad de la unión entre el antígeno y el anticuerpo. Algunas mutaciones puntuales terminarán por producir anticuerpos que tienen interacciones más débiles (baja afinidad) con su antígeno que el anticuerpo original, mientras que otras generarán anticuerpos con una interacción más fuerte (alta afinidad). Los linfocitosB que expresan anticuerpos de elevada afinidad en su superficie recibirán una fuerte señal para que sobrevivan durante las interacciones con otras células, mientras que las que expresan anticuerpos de baja afinidad morirán por apoptosis. Así pues, los linfocitosB que expresan anticuerpos con una afinidad más elevada por su antígeno competirán con ventaja contra aquellos de menor afinidad en su función y supervivencia. El proceso de generación de anticuerpos con afinidad aumentada progresivamente se llama "maduración de la afinidad". La maduración de la afinidad tiene lugar en los linfocitos B maduros tras la recombinación V(D)J y es dependiente del soporte que reciban de los linfocitosT colaboradores.


title: Anticuerpo

text: La Conmutación de la clase de la inmunoglobulina es un proceso biológico que tiene lugar tras la activación de los linfocitos B, lo cual le permite la producción de diferentes clases de anticuerpos (IgA, IgE, o IgG). Estas clases están definidas por las regiones constantes (C) de la cadena pesada de la inmunoglobulina. Inicialmente, los linfocitosB vírgenes expresan solo IgM e IgD de superficie con regiones de unión al anticuerpo idénticas. Cada isotipo está adaptado para una función distinta y, por tanto, tras la activación, se necesita un anticuerpo con un efector IgG, IgA o IgE para la eliminación eficaz del antígeno. La conmutación de clase permite a la progenie de un solo linfocitoB producir anticuerpos de diferentes isotipos. Solo la región constante de la cadena pesada del anticuerpo cambia durante la conmutación de clase. Las regiones variables, y por tanto, la especificidad de antígeno, permanece invariable. De ese modo se producen efectores con la función adecuada para cada amenaza del antígeno. La conmutación de clase se inicia por citoquinas. El isotipo generado depende de que citoquinas estén presentes en el entorno del linfocito B.


title: Anticuerpo

text: El proceso tiene lugar en el gen de la cadena pesada por un mecanismo conocido como recombinación de conmutación de clase ("class switch recombination" o CSR). Este mecanismo se basa en secuencias de nucleótidos conservadas, llamadas regiones de conmutación "(Regiones switch o S)", que se encuentran en un punto de la secuencia de ADN anterior a los genes de la región constante (excepto en la cadena δ). La hebra de ADN se escinde por la actividad de ciertas enzimas en dos regiones S concretas. El exón del dominio variable se vuelve a empalmar mediante un proceso llamado unión de extremos no homóloga ("non-homologous end joining" o NHEJ) a la región constante elegida (γ, α o ε). Este proceso concluye formando un gen de inmunoglobulina que codifica un anticuerpo de un isotipo diferente.


title: Anticuerpo

text: La conversión génica es un intercambio no recíproco, en el que la secuencia donante no se modifica, mientras que el gen aceptor adquiere un segmento del donante por recombinación homóloga. Aunque este mecanismo para generar diversidad en los anticuerpos se conocía, no se le había dado la suficiente relevancia hasta ahora. Se sabe que es muy importante en aves, las cuales usan en sus cadenas ligeras y pesadas un gran número de pseudogenes semejantes a las secuencias D, situadas al principio de la secuencia del gen de las cadenas de inmunoglobulina. Posteriormente, estos segmentos cambian somáticamente la única región V, pudiendo también estar sometidas a hipermutación. Este mecanismo, curiosamente, también está presente en algunos mamíferos, como los conejos.


title: Anticuerpo

text: Una vez reagrupados todos los segmentos, se produce un solo mARN, que se poliadenila. Este ARN abandona el núcleo, dirigiéndose a los ribosomas del retículo endoplásmico rugoso, donde comienza su traducción. Posteriormente se produce la glicosilación de los mismos en la parte luminal del RER y el ensamblaje, cuyo proceso es el siguiente H+H → H2+L → H2L2. Constituye una excepción la IgM, uniéndose primero una cadena pesada con una ligera. Su destino final, como receptor o bien ser secretada, depende de si posee o no un fragmento añadido de 19 aminoácidos en la zona C-terminal. Este péptido se incorpora a la síntesis mediante un proceso de splicing. Su presencia determina una región hidrofóbica capaz de anclarse a la membrana celular (Peña, 1998).


title: Anticuerpo

text: El desarrollo de organismos complejos, con tejidos y varias líneas celulares necesitó del desarrollo de nuevas moléculas para asegurar, por un lado, que las células se adherían a otras de la misma colonia y por otro, la defensa ante posibles intrusos parásitos o patógenos. Tres tipos de moléculas, las lectinas, las LLR y las inmunoglobulinas, han sido utilizadas a lo largo de la evolución en el desarrollo de sistemas inmunitarios. Sus patrones operativos se mezclan en ocasiones para combinar sus propiedades, aunque existen pocas moléculas que contengan los tres, como es el caso del gen de la enfermedad poliquística renal (PKD1).


title: Anticuerpo

text: Muchos estudios aportan pruebas importantes de que la superfamilia de las inmunoglobulinas tienen representantes entre las bacterias y arqueas o que al menos las presentes en este grupo y las de eucariotas podrían tener un antepasado común, desde el cual evolucionaron de forma divergente. Así, se han atribuido a este grupo de proteínas "semejantes a inmunoglobulina" bacterianas (BIg's) al receptor de la Fc de Ig en "Streptococcus agalactiae", y la endoglucanasa C de "Cellumonas fimi". También existen otros ejemplos como la invasina de "Yersinia pseudotuberculosis" o las Lig ("Leptospiral Ig-like") de diversas especies de "Leptospira". Tras el hallazgo en "Streptococcus" se descubrió una proteína de este tipo en el fago T4. En esta ocasión se destacó que su papel estaba relacionado con la adhesividad celular.


title: Anticuerpo

text: Las proteínas con dominios Ig son comunes en eucariotas unicelulares, y hasta cierto punto su estructura es un rasgo conservado. Un ejemplo de ello sería las alfa aglutininas en "Saccharomyces cerevisiae". Se trata de moléculas que medían la adhesión celular y que guardan grandes homologías con el grupo CD2-CD4 en humanos, cuyo papel es en parte similar, interviniendo en este último caso la adhesión de los linfocitos T con las células presentadoras de antígenos y las células diana.


title: Anticuerpo

text: Sin embargo, es en los grupos de animales pluricelulares más primitivos, los parazoa, donde los científicos intentan hallar respuestas al origen del sistema inmunitario adaptativo. En este sentido, se han dirigido varios trabajos de investigación hacia este grupo, y en especial hacia una esponja considerada como fósil viviente, "Geodia cydonium" y también "Suberites domuncula". En esta primera se encuentran muchos de los tipos de proteínas que también están implicadas en la inmunidad de mamíferos. En especial, hay dos tipos de la superfamilia de las inmunoglobulinas distintas, las unidas a receptor tirosín kinasa, y las moléculas no enzimáticas de adhesión de las esponjas. Curiosamente, los dominios correspondientes ya demuestran polimorfismo, y aún más, aunque cumplen papeles que son simultáneamente de receptores, y de moléculas de adherencia celular, se sobreregulan en experimentos de injerto.


title: Anticuerpo

text: En definitiva, la superfamilia de las inmunoglobulinas intervino en el surgimiento de la multicelularidad al mantener la integridad estructural de los organismos distinguiendo de lo propio de lo ajeno. Esto es debido a que gracias a sus capacidades de generar módulos, de unirse específicamente a otras proteínas y de formar bastones, así como de oligomerizarse y generar diversidad por splicing alternativo a partir de material genético limitado, se convierten en ideales para mediar la adherencia celular y como receptores de superficie de membrana.


title: Anticuerpo

text: En la búsqueda de precedentes del sistema inmunitario adaptativo, encontramos varios ejemplos de proteínas de la superfamilia de las Ig en protóstomos que cumplen un papel en la defensa inmunitaria, como la hemolina en gusanos de seda, o la proteína Dscam en "Drosophila melanogaster", así como proteínas relacionadas con el fibrinógeno con dominios Ig (FREP) en gasterópodos. Algunas de estas proteínas, que representan una barrera de tipo innato, pueden tener isoformas solubles y ancladas a membrana, y generar diversidad por splicing alternativo, y en zonas de la molécula diferentes a las cadenas variables de vertebrados.


title: Anticuerpo

text: Muchos de los elementos del sistema inmune adaptativo, incluidas las células especializadas, están ya preconfigurados en los organismos más basales de los deuteróstomos. Se han realizado trabajos en el erizo de mar "Strongylocentrotus purpuratus", encontrándose un rico sistema inmunitario con homólogos de importantes reguladores inmunitarios y hematopoyéticos de vertebrados, algunos de ellos críticos. Se especula por ello que la presión evolutiva clave para el desarrollo del complejo sistema inmunitario en deuteróstomos no fue tanto la amenaza de patógenos como la existencia de una rica variedad de organismos simbiontes, circunstancia que los propios seres humanos ponemos en evidencia en nuestra flora intestinal.


title: Anticuerpo

text: Como ilustración de este punto, se ha visto que el 60 % de las especies de equinodermos se asocian con simbiontes bacterianos.


title: Anticuerpo

text: En tunicados continúa el aumento de la complejidad del sistema inmune. En la ascidia "Botryllus schlosseri", durante experimentos de injertos no compatibles, se detectaron muchas proteínas que revelan un complejo sistema inmune innato y algunas proteínas con dominio inmunoglobulina. Y lo que resulta más sorprendente, también se puede encontrar un homólogo convincente de RAG1, contiguo a una estructura similar a RAG2. Posteriormente expondremos la importancia de esto último.


title: Anticuerpo

text: Sin embargo, es en cefalocordados donde encontramos las primeras huellas de nuestras actuales inmunoglobulinas. Se han realizado múltiples estudios en el anfioxo "Branchiostoma floridae", encontrando unas curiosas proteínas, llamadas VCBP (por Proteínas tipo V que contienen dominios que se unen a quitina) con grandes homologías con las regiones V (variables) de las inmunoglobulinas, ciertamente implicadas en la respuesta inmunitaria, pero carentes de su variabilidad. Estudios cristalográficos han demostrado que probablemente se trata de una molécula semejante al ancestro de las actuales regiones variables de vertebrados.


title: Anticuerpo

text: En los actuales agnatos se dan alguno de los rasgos que identifican un moderno sistema inmunitario adaptativo, mientras que otros están ausentes. Por una parte, existen células que ya contienen gran parte de la maquinaria molecular de los linfocitos. Esto sugiere una evolución de este tipo celular en los vertebrados más basales, y posiblemente en un protocordado. Existen varias proteínas Ig con dominios semejantes a V, que incluso contienen regiones V y J, aunque están codificados en un único exón y no es reorganizable. Sin embargo, no poseen un sistema inmunitario como el de los vertebrados, basado en los clásicos anticuerpos solubles, receptores de membrana, reorganización y empalme por RAG. En lugar de ello, esta función es asumida por una serie de proteínas ricas en repeticiones de leucina, que incluso pueden sufrir una compleja recombinación, a resultas de la cual se obtiene una variabilidad equiparable a la de los anticuerpos (10). Esto constituye un extraordinario ejemplo de evolución paralela.


title: Anticuerpo

text: Todos los autores revisados en este artículo coinciden en que la emergencia del moderno sistema inmunitario tuvo que suceder hace 500 millones de años, durante la explosión cámbrica. Probablemente lo harían dentro de un contexto en el que existirían muchas formas y combinaciones de módulos de proteínas de las que muchas desaparecerían por las presiones selectivas. En este sentido, una de las cuestiones que suscita el apartado anterior es que si la evidencia paleontológica indica que los peces mandibulados actuales proceden de los agnatos, y estos carecen del mismo sistema recombinación de los modernos sistemas inmunitarios, Seguramente debió existir un antepasado común, un ostracodermo ancestral que poseyera ambos sistemas. De acuerdo con este punto de vista, el sistema de recombinación V (D) J probablemente representa un desarrollo evolutivo convergente en una rama de los ostracodermos que precedió a la línea de los gnatóstomos.


title: Anticuerpo

text: En cuanto a las clases de las inmunoglobulinas, en peces encontramos análogos a la clase IgM, así como la IgD, identificada en muchas especies de teleósteos. También existen muchas exclusivas, como las que contienen las cadenas pesadas ζ y τ. Posiblemente son isotipos anteriores a la IgM en la evolución. En el caso de los condrictios también encontramos isotipos exclusivos, además de IgM. Se trata de las IgW (IgX o IgNARC) y las IgNAR.


title: Anticuerpo

text: El tipo IgG surge en anfibios y continúa en reptiles, mientras que el tipo IgA aparentemente surge en un antepasado común entre aves y mamíferos. El tipo IgE parece ser exclusivo de mamíferos (Peña, 1998).


title: Anticuerpo

text: En muchos diagnósticos es común la detección de anticuerpos como prueba de confirmación de la patología. Para ello se realiza una prueba serológica. Como ejemplos, en ensayos bioquímicos para el diagnóstico de enfermedades, se estima el título de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr o contra la enfermedad de Lyme. Si no se encuentran esos anticuerpos significa que la persona no está infectada o que lo estuvo hace "mucho" tiempo y los linfocitos B que generaban estos anticuerpos se han reducido de forma natural.


title: Anticuerpo

text: En la inmunología clínica se valora por nefelometría (o turbidimetría) los niveles de las distintas clases de inmunoglobulinas para caracterizar el perfil de anticuerpos del paciente. Por ejemplo, una observación en elevación del título de las distintas clases de inmunoglobulina puede ser útil en ocasiones para determinar la causa del daño hepático mediante diagnóstico diferencial. En este sentido, un título elevado de IgA indicaría cirrosis alcohólica; si lo que está elevado son las IgM se sospecha de hepatitis viral y cirrosis biliar primaria, mientras que la IgG está elevada en hepatitis vírica, autoinmune y cirrosis.


title: Anticuerpo

text: Las enfermedades autoinmunes se puede diagnosticar por anticuerpos que se unen a epítopos del propio organismo; muchos de ellos se pueden detectar mediante análisis de sangre. Un ejemplo sería el caso de los anticuerpos dirigidos contra los antígenos de superficie de eritrocitos en la anemia hemolítica mediada por el sistema inmunitario, que se detectan mediante la prueba de Coombs. Esta prueba también se usa para rastrear anticuerpos en la preparación de transfusiones de sangre y también en las mujeres en el periodo prenatal.


title: Anticuerpo

text: En la práctica existen muchos métodos inmunodiagnósticos basados en la detección de complejos antígeno-anticuerpo que se utilizan en el diagnóstico de enfermedades infecciosas, por ejemplo ELISA, inmunofluorescencia, Western blot, inmunodifusión e inmunoelectroforesis.


title: Anticuerpo

text: La terapia de anticuerpos monoclonales se emplea en el tratamiento de enfermedades como la artritis reumatoide, esclerosis múltiple, psoriasis, y muchas formas de cáncer, incluyendo el linfoma no Hodgkin, cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama.


title: Anticuerpo

text: Algunas inmunodeficiencias, como la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X y la hipogammaglobulinemia consisten en una carencia parcial o completa de anticuerpos. Estas enfermedades se tratan a veces induciendo una inmunidad a corto plazo llamada inmunidad pasiva. Esta se adquiere a través de la infusión de anticuerpos "prefabricados" en forma de suero humano o animal, inmunoglobulina intravenosa o anticuerpos monoclonales en el individuo afectado.


title: Anticuerpo

text: Las llamadas "Rho (D) Inmunoglobulinas" o inmunoglobulilas anti-RhD son específicos del antígeno humano Rhesus D también conocido como factor Rhesus. De estos anticuerpos anti-RhD se conocen varias marcas comerciales, como RhoGAM, BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D, y WinRho SDF. El factor Rhesus es un antígeno que se encuentra en los eritrocitos. Los individuos Rhesus-positivo (Rh+) exhiben este anticuerpo en el glucocálix de sus eritrocitos, mientras que los individuos (Rh–) carecen de él.


title: Anticuerpo

text: Durante nacimiento normal, la sangre fetal puede pasar a la madre por traumas en el parto o complicaciones del embarazo. En el caso de incompatibilidad Rh entre la madre y el hijo, la consiguiente mezcla de sangre puede sensibilizar a una madre Rh- contra el antígeno Rh del hijo, haciendo que en los siguientes embarazos corran riesgo de eritroblastosis fetal. Los anti-RhD se administran como parte del tratamiento prenatal para prevenir la sensibilización que pudiera tener lugar para evitarlo. Al tratar a la madre con anticuerpos anti-RhD antes e inmediatamente después del trauma y el parto destruye el antígeno Rh del feto en el cuerpo de la madre. Un tema importante es que esto sucede antes de que el antígeno pueda estimular los linfocitos B maternos que más tarde podrían "recordar" el antígeno Rh generando linfocitos B con memoria. Por tanto, su sistema humoral inmune no fabricará anticuerpos anti-Rh y no atacará los antígenos Rhesus de su bebé actual o futuro.


title: Anticuerpo

text: En investigación, los anticuerpos purificados se usan en muchas aplicaciones. Son muy habituales para identificar y localizar proteínas intra y extracelulares. Los anticuerpos se usan en la citometría de flujo para diferenciar los tipos celulares por las proteínas que expresan; los diferentes tipos celulares expresan también diferentes combinaciones de moléculas del cúmulo de diferenciación (CD) en su superficie y producen diferentes proteínas intracelulares, extracelulares y excretables. También se usan en inmunoprecipitación para separar las proteínas y cualquier cosa que esté unida a ellas (co-inmunoprecipitación) de otras moléculas en un lisado de células, en análisis Western blot para identificar proteínas separadas por electroforesis, y en inmunohistoquímica o inmunofluorescencia para examinar la expresión de proteínas en secciones de tejidos o localizar proteínas en el interior de las células con el auxilio de un microscopio. Las proteínas también se pueden detectar y cuantificar con anticuerpos, utilizando técnicas ELISA y ELISPOT.


title: Anticuerpo

text: En ocasiones se necesita producir anticuerpos específicos. Inyectando un antígeno en un mamífero, como ratón, rata o conejo si se requiere poca cantidad; Cabra, oveja o caballo si se requiere grandes cantidades. La sangre aislada de estos animales contiene "anticuerpos policlonales" —múltiples anticuerpos que se unen al mismo antígeno— en el suero sanguíneo, al cual se denomina antisuero. También se pueden inyectar antígenos en gallinas y recoger en la yema de huevo los anticuerpos policlonales IgY producidos. Sin embargo, para aplicaciones analíticas es necesaria una mayor especificidad, sobre todo si se trata de detectar moléculas muy pequeñas, así como cuando se usan en aplicaciones terapéuticas en las que se desea bloquear o detectar marcadores muy específicos. Por ello la tecnología de los anticuerpos ha generado algunas variantes, entre las que se destacan:


title: Anticuerpo

text: Los anticuerpos mono y policlonales generados se pueden purificar utilizando proteína A/G o cromatografía de afinidad al antígeno.


title: Anticuerpo

text: Existen propuestas para la utilización terapéutica de anticuerpos monoclonales de camélido, también llamados nanoanticuerpos. Estos son excepcionales en el reino animal, dado su reducido tamaño, debido a que están compuestos únicamente por dos cadenas pesadas. Tales peculiaridades les permitirían acceder a localizaciones celulares y antígenos inaccesibles para los anticuerpos normales, además de ser posible su administración oral.


title: Anticuerpo

text: Para obtener antídotos contra venenos de picaduras por animales como serpientes o artrópodos, se fabrican antisueros mediante suero crudo o bien altamente enriquecido en inmunoglobulinas. Estos procedimientos producían un gran número de reacciones alérgicas, como anafilaxias o la enfermedad del suero. Para evitarlo, en los años 40 y 50 se realizaron estudios de proteólisis para reducir al mínimo la parte de la molécula implicada en la neutralización del veneno. Finalmente se encontró que el fragmento F (ab’)2, resultante de la digestión con pepsina de los anticuerpos, que carece de las zonas efectoras de la molécula, puede neutralizar igualmente venenos. El profesor Alejandro Alagón Cano propuso para este enfoque terapéutico el nombre de faboterapia, observándose una incidencia mucho menor de reacciones adversas al suero, así como un mejor alcance del compartimento extravascular.


title: Anticuerpo

text: Nota sobre licencia: Algunos de los contenidos del presente artículo han sido traducidos o modificados de , y de las wikipedias , y respectivamente, todas ellas bajo licencia .


title: BBC

text: La British Broadcasting Corporation (BBC; en español: «Corporación británica de radiodifusión») es el servicio público de radio y televisión del Reino Unido. Tiene su sede en la Broadcasting House en Londres. La BBC opera bajo el mandato de una carta real que garantiza su independencia frente a controles de tipo político o comercial.


title: BBC

text: Emite para todo el Reino Unido, su territorio está formado geográficamente por la isla de Gran Bretaña, el noreste de la isla de Irlanda (Irlanda del Norte), pequeñas islas adyacentes y territorios británicos de ultramar: Acrotiri y Dhekelia, Anguila, Bermudas, Gibraltar, Islas Caimán, Islas Pitcairn, Islas Turcas y Caicos, Islas Vírgenes Británicas, Montserrat, Santa Elena, Ascensión y Tristán de Acuña, Territorio Antártico Británico, Territorio Británico del Océano Índico, Dependencia de la Corona británica, Guernsey, Isla de Man, Jersey).


title: BBC

text: También emite a través del internet, satélite, TDT y cable casi todos los canales de televisión en los siguientes países: Antigua y Barbuda, Bahamas, Barbados, Belice, Canadá, Granada, Jamaica, San Cristóbal y Nieves, Santa Lucía, San Vicente y las Granadinas, Australia, Nueva Zelanda, Papúa Nueva Guinea, Islas Salomón y Tuvalu.


title: BBC

text: En cada una de las regiones del Reino Unido hay servicios de la BBC especializados en dichos territorios, como ocurre con "BBC Scotland", el cual transmite exclusivamente para Escocia.


title: BBC

text: El 18 de octubre de 1922, un consorcio de fabricantes británicos de radios fundó la "British Broadcasting Company Ltd", compañía encargada de transmitir un servicio de radio de forma experimental. John Reith se convirtió en el primer director ejecutivo de la compañía. El 1 de junio de 1927, una carta real establece una entidad pública, la "British Broadcasting Corporation", como sucesora de la "British Broadcasting Company Ltd". John Reith fue nombrado su director general. En 1932, la BBC empezó a emitir señales de televisión de forma experimental. La difusión regular de TV inició en 1936.


title: BBC

text: En 1954, la BBC perdió el monopolio de la TV dentro del Reino Unido al aparecer la cadena privada ITV. El monopolio de la radio persistió hasta la década de los setenta.


title: BBC

text: Más recortes fueron anunciados el 6 de octubre de 2011, por lo que la BBC podría alcanzar una reducción total de su presupuesto de 20%, a raíz de la congelación de tarifa de licencia en octubre de 2010, los detalles incluyen reducir el personal para el año 2000 y de un envío mayor de 1000 euros para el desarrollo del MediaCityUK, con BBC Three en movimiento en el año 2016, la distribución de más programas entre estaciones y canales, distribución de boletines de noticias de radio, más repeticiones en los horarios, incluyendo la totalidad de la BBC Two. BBC HD fue clausurada el 26 de marzo de 2013 y reemplazada por un transmisión en simultánea en HD de la BBC Two; sin embargo, los programas emblemáticos, otros canales y la financiación completa se mantendrían en la CBBC y CBeebies.Numerosas instalaciones de la BBC se han liquidado, incluyendo a la New Broadcasting House en Oxford Road en Mánchester. Muchas secciones principales han retornado a la Broadcasting House y MediaCityUK, sobre todo desde el cierre de la BBC Television Centre, en marzo de 2013.


title: BBC

text: La BBC se financia principalmente mediante un impuesto televisivo que pagan quienes tengan un receptor de TV en el Reino Unido. El precio del impuesto lo fija anualmente el Gobierno británico y se acuerda en el Parlamento. Un impuesto similar se cobraba a los dueños de aparatos de radio, pero se suprimió en 1971.


title: BBC

text: Los siguientes gráficos y tablas representan los gastos de la cadena en 2012/2013.<ref name="2012/13 annual report finance expenditure"></ref>


title: BBC

text: La BBC tiene diez estaciones de radio cuya señal cubre todo el Reino Unido, 40 estaciones de radio local en Inglaterra y seis estaciones de radio local ubicadas en Escocia, país de Gales e Irlanda del Norte. De las diez estaciones de cobertura nacional, cinco emiten en AM, FM, DAB y por Internet. Ellas son:


title: BBC

text: BBC Local Radio consiste en 40 emisoras locales en Inglaterra que proveen entretenimiento, noticias y música a su área local de emisión. Las 40 emisoras son:


title: BBC

text: El Servicio Mundial de la BBC ofrece noticias y programas de actualidad en inglés y en varios idiomas extranjeros para una audiencia internacional.


title: BBC

text: La BBC opera varios canales de televisión en el Reino Unido de que la BBC One y BBC Two son los canales de televisión emblemáticos. Además de estos dos canales emblemáticos, la BBC sólo opera varias estaciones digitales: BBC Three, BBC Four, BBC News, BBC Parliament, y dos canales infantiles, CBBC y CBeebies. La televisión digital es ahora de uso generalizado en el Reino Unido, con la transmisión analógica completamente eliminada antes de diciembre de 2012.


title: BBC

text: BBC One es un servicio de televisión nacional que ofrece opciones de exclusión a través del día para las noticias locales y otra programación local. Estas variaciones son más pronunciadas en la BBC 'Nations', es decir, Irlanda del Norte, Escocia y Gales, donde la presentación se lleva a cabo sobre todo a nivel local en la BBC One y Two, y donde los horarios de programas pueden variar en gran medida. Existen variaciones de la BBC Two en las Naciones, sin embargo regiones inglesas actuales tienen la rara vez la opción de "optar por el no' como la programación regional ahora sólo existe en la BBC, y no participación regionales no son posibles en las regiones que ya han realizado el cambio a la televisión digital . BBC Two también fue el primer canal que transmite en 625 líneas en 1964, a continuación, lleva un servicio de color regular a pequeña escala a partir de 1967, la BBC One seguiría en noviembre de 1969.


title: BBC

text: Un nuevo canal de televisión en gaélico escocés, BBC Alba, se puso en marcha en septiembre de 2008 También es el primer canal de géneros variados que venien enteramente de Escocia con casi todos sus programas producidos en Escocia. El servicio únicamente está disponible a través de satélite, pero desde junio de 2011 ha sido disponible para los espectadores en Escocia en TDT y televisión por cable.


title: BBC

text: La BBC actualmente opera dos canales de alta definición, BBC One HD y BBC Two HD, tanto de alta definición difusiones simultáneas de sus respectivos canales SD. Hasta el 26 de marzo de 2013, un canal separado llamado BBC HD estaba disponible, en lugar de BBC Two HD. Se puso en marcha el 9 de junio de 2006, tras un juicio de 12 meses de las emisiones. Se convirtió en un canal adecuado en 2007, y proyectando programas en alta definición como transmisiones simultáneas en su señal principal u otras repeticiones. La empresa ha producidos programas en un formato acorde por muchos años, y declaró que esperaba producir 100% de nuevos programas en HDTV en 2010.El 3 de noviembre de 2010, se lanzó una emisión simultánea de alta definición de la BBC One, titulado BBC One HD y BBC Two HD lanzado el 26 de marzo de 2013, en sustitución de la BBC HD.


title: BBC

text: En la República de Irlanda, Bélgica, los Países Bajos y Suiza, los canales de la BBC están disponibles en número de aires. En estos países, los operadores digitales y de cable tienen una gama de canales de la BBC que incluyen a la BBC One, BBC Two y BBC World News, aunque los espectadores en la República de Irlanda pueden recibir servicios de la BBC a través de la "sobrepoblación" de la emisora en Irlanda del Norte o Gales, o por medio de 'rebajas'. recibieron fuera del aire, o de satélite digital.


title: BBC

text: Desde 1975, la BBC también ha proporcionado a sus programas de TV a la Fuerzas de Servicio de Radiodifusión Británica (BFBS), permitiendo a los miembros de fuerzas armadas del Reino Unido que sirven en el extranjero para verlas en cuatro canales de televisión. Desde el 27 de marzo de 2013, BFBS llevará versiones de BBC One y BBC Two, que incluirá la programación infantil de CBBC, así como la programación que lleva la BBC Three en un nuevo canal llamado BFBS Extra.


title: BBC

text: Desde 2008, todos los canales de la BBC están disponibles para ver en línea a través del servicio BBC iPlayer. Esta capacidad de transmisión en línea se produjo tras los ensayos de transmisión en vivo, que implica la transmisión de determinados canales en el Reino Unido.


title: BBC

text: En febrero de 2014, el director general Tony Hall anunció que la empresa necesita para salvar a £ 100 millones. En marzo de 2014, la BBC confirmó planes para que la BBC Three para convertirse en un canal de Internet solamente.


title: BBC

text: BBC News es una división de la BBC encargada de recoger y producir noticias e información de actualidad para las divisiones informativas de televisión, radio e internet de la BBC.


title: BBC

text: BBC Monitoring (Monitores de la BBC) es una división de la BBC que selecciona y traduce información de emisoras de radio y televisión, prensa, agencias de noticias y sitios web provenientes de 150 países en más de 70 idiomas. La estación receptora de señales para BBC Monitoring se encuentra en Crowsley Park, en South Oxfordshire. Los reportes producidos por BBC Monitoring son usados por el gobierno británico y por clientes comerciales. BBC Monitoring fue creado en 1939 para proveer al gobierno de datos de aquellos países donde la actividad de periodistas extranjeros estaba prohibida.


title: BBC

text: BBC Online es el sitio web principal de la BBC. BBC Online aloja enlaces a otros sitios web de la BBC como BBC News Online o BBC Mundo.


title: BBC

text: BBC Worldwide es la subsidiaria comercial de la BBC. BBC Worldwide es responsable de un amplio abanico de actividades comerciales, entre las cuales está la administración de las estaciones BBC Entertainment, BBC America, BBC Canada, BBC Lifestyle, BBC Arabic Television, BBC Persian Television, BBC Kids, BBC Urdu, BBC World News, BBC Earth, BBC HD (señal international), UKTV (Reino Unido) y UKTV (Australia y Nueva Zelanda).


title: BBC

text: Diversas críticas han envuelto a la BBC. Las más comunes son la presunta falta de objetividad e imparcialidad percibida por algunos observadores y el modo de financiamiento de la BBC mediante el canon televisivo.


title: BBC

text: Durante la guerra de las Malvinas, el entonces ministro del Foreign Office, Francis Pym, dijo que algunos medios de comunicación estaban "tratando como iguales" a los británicos y argentinos y expresó preocupación por el modo como la BBC cubría el conflicto. El diputado conservador Robert Adley calificó a la BBC como “quintacolumna del general Galtieri en Gran Bretaña”. La exposición de la posición argentina hecha por varios programas y periodistas de la BBC llegó a ser calificada de “traición” por algunos espectadores.


title: BBC

text: En octubre de 1991, el presidente del partido conservador británico, Chris Patten, acusó a la BBC de tener “prejuicios anticonservadores”. El diario londinense Daily Mail publicó en 2006 que en una reunión secreta los ejecutivos de la BBC habrían admitido que la corporación está dominada por liberales de izquierda que promueven deliberadamente el multiculturalismo, el antiamericanismo y que tienen un sesgo contra el cristianismo.


title: BBC

text: En octubre de 2003, los miembros de la Conferencia episcopal de Inglaterra y Gales publicaron una declaración en la que denunciaron a los espacios Panorama y Kenyon Confronts de la BBC de atacar al papa Juan Pablo II, al Vaticano y a los católicos. Panorama, emitió el 12 de octubre un programa llamado Sexo y la Ciudad Santa donde se afirmó que las enseñanzas del papa y de la Iglesia sobre el aborto y la anticoncepción “provocan la difusión de la pobreza y de la mortalidad”. La declaración indicó que el programa del 15 de octubre de Kenyon Confronts se centró en los casos de abusos de niños por parte de dos sacerdotes en los que se presentaron “informaciones discutibles y parciales sobre las acciones pasadas y presentes de la Iglesia”. La organización católica provida Human Life International presentó en octubre de 2003 un informe en el que señaló que el “contenido anticatólico” de los programas de la BBC responderían a presuntos vínculos de la BBC con organizaciones proelección como la Federación Internacional de Planificación Familiar.


title: BBC

text: El 30 de enero de 2011, los presentadores del programa Top Gear dijeron que los vehículos mexicanos reflejan las características de ese país y que los mexicanos son “vagos, irresponsables, flatulentos y pasados de peso”. Los comentarios causaron la indignación de muchos mexicanos, por lo que la BBC tuvo que disculparse. La BBC explicó que las guías editoriales de la corporación permiten la comedia basada en estereotipos nacionales en aquellos programas donde la audiencia sabe que se hacen ese tipo de bromas, como es el caso de Top Gear.


title: BBC

text: En octubre de 2013, el presidente de Venezuela, Nicolás Maduro, calificó de “ridículo” a BBC Mundo por la publicación de un artículo sobre la creación del Viceministerio para la Suprema Felicidad Social del Pueblo. Según Maduro, la BBC se burlaba del concepto de la suprema felicidad social y se hacía eco de los voceros de la “maltrecha burguesía parasitaria que hace vida política en Venezuela”.


title: BBC

text: Algunos programas de la BBC han recibido críticas por ser hipotéticamente hispanófobos. La serie "Civilization" (1960), una de las más importantes e influyentes de la BBC, dejó fuera de la narración de cómo se creó Occidente a los países hispanos, provocando la publicación del artículo "Los expulsados del paraíso" del venezolano Arturo Uslar Pietri (1972) en el diario "El Nacional" de Venezuela, que le valió el premio hispanoamericano de periodismo "Miguel de Cervantes" (1973). Este enfoque "negativo" sobre el mundo hispánico es visible en otras series de la BBC, y se mantiene hasta nuestros días. Así la serie "Civilisations" (2018) traducida en España como "El arte de las civilizaciones", en su capítulo "First contac" afirma que El Greco pintó "El Expolio" por miedo a la Inquisición española, y que el Barroco es producto de la influencia sobre el cristianismo español de los sacrificios humanos aztecas, lo cual carece de sentido. Similares críticas, por errores históricos y presunta hispanofobia, recibió la serie que la BBC dedicó a la historia de España "The Making of Spain" traducida en España "Cómo se hizo España" dirigida por Simon Sebag Montefiore


title: PlayStation (consola)

text: PlayStation (プレイステーション Pureisutēshon, oficialmente abreviada como PS1, PS o PSX) es la primera consola de videojuegos desarrollada y comercializada por Sony Computer Entertainment. Fue lanzado en Japón el 3 de diciembre de 1994, en América del Norte el 9 de septiembre de 1995, en Europa el 29 de septiembre de 1995 y en Australia el 15 de noviembre de 1995. Como consola de quinta generación, PlayStation compitió principalmente con Nintendo 64 y el Sega Saturn.


title: PlayStation (consola)

text: Sony comenzó a desarrollar la PlayStation después de una empresa fallida con Nintendo para crear un periférico de CD-ROM para Super Nintendo Entertainment System a principios de la década de 1990. La consola fue diseñada principalmente por Ken Kutaragi y Sony Computer Entertainment en Japón, mientras que el desarrollo adicional se subcontrató en el Reino Unido. Se puso énfasis en los gráficos de polígonos en tercera dimensión al frente del diseño de la consola. La producción de juegos de PlayStation fue diseñada para ser optimizada e inclusiva, atrayendo el apoyo de muchos desarrolladores externos.


title: PlayStation (consola)

text: La consola resultó popular por su extensa biblioteca de juegos, franquicias populares, bajo precio minorista y marketing juvenil agresivo que la anunciaba como la consola preferible para adolescentes y adultos. Las franquicias Premier de PlayStation incluyeron "Gran Turismo", "Crash Bandicoot", "Tomb Raider" y "Final Fantasy", todas las cuales generaron numerosas secuelas. Los juegos de PlayStation continuaron vendiéndose hasta que Sony cesó la producción de PlayStation y sus juegos el 23 de marzo de 2006, más de once años después de su lanzamiento y menos de un año antes del debut de PlayStation 3. Se lanzaron un total de 3 061 juegos de PlayStation, con ventas acumuladas de 967 millones de unidades.


title: PlayStation (consola)

text: La PlayStation marcó el ascenso de Sony al poder en la industria de los videojuegos. Recibió elogios y se vendió con fuerza; en menos de una década, se convirtió en la primera plataforma de entretenimiento informático en comercializar más de 100 millones de unidades. Su uso de discos compactos anunció la transición de la industria de los juegos de los cartuchos. El éxito de la PlayStation llevó a una línea de sucesores, comenzando con PlayStation 2 en 2000. En el mismo año, Sony lanzó un modelo más pequeño y económico, PSOne.


title: PlayStation (consola)

text: La PlayStation fue concebida por Ken Kutaragi, un ejecutivo de Sony que dirigía una división de ingeniería de hardware y más tarde fue apodado «el padre de la PlayStation». El interés de Kutaragi en trabajar con videojuegos surgió al ver a su hija jugar en la Famicom de Nintendo. Kutaragi convenció a Nintendo de usar su procesador de sonido SPC-700 en el Super Nintendo Entertainment System —SNES— a través de una demostración de las capacidades del procesador. Su voluntad de trabajar con Nintendo se deriva tanto de su admiración por la Famicom como de su convicción de que las consolas de videojuegos se conviertan en los principales sistemas de entretenimiento para uso doméstico. Aunque Kutaragi estuvo a punto de ser despedido porque trabajaba con Nintendo sin el conocimiento de Sony, el presidente Norio Ohga reconoció el potencial del chip de Kutaragi y decidió mantenerlo como protegido.


title: PlayStation (consola)

text: El inicio de la PlayStation se remonta a una empresa conjunta de 1988 entre Nintendo y Sony. Nintendo había producido tecnología de disquetes para complementar los cartuchos en forma de Family Computer Disk System y quería continuar con esta estrategia de almacenamiento complementario para SNES. Dado que Sony ya había sido contratado para producir el procesador de sonido SPC-700 para SNES, Nintendo contrató a Sony para desarrollar un complemento de CD-ROM, tentativamente titulado «Play Station» o «SNES-CD».


title: PlayStation (consola)

text: Sony estaba ansioso por hacerse un hueco en el mercado de los videojuegos en rápida expansión. Habiendo sido el principal fabricante del desafortunado formato de computadora doméstica MSX, Sony quería usar su experiencia en electrónica de consumo para producir su propio "hardware" de videojuegos. Aunque el acuerdo inicial entre Nintendo y Sony consistía en producir un complemento de CD-ROM, Sony también había planeado desarrollar una consola de la marca Sony compatible con SNES. Esta iteración estaba destinada a ser más un sistema de entretenimiento en el hogar, reproduciendo tanto cartuchos SNES como un nuevo formato de CD llamado «Super Disc», que diseñaría Sony. Según el acuerdo, Sony conservaría los derechos internacionales exclusivos de todos los títulos de Super Disc vendidos, lo que otorgaría a la empresa un alto grado de control a pesar de la posición de liderazgo de Nintendo en el mercado de los videojuegos. Además, Sony también sería el único beneficiario de las licencias relacionadas con "software" de música y películas que había estado buscando agresivamente como una aplicación secundaria.


title: PlayStation (consola)

text: La PlayStation se iba a anunciar en el Consumer Electronics Show (CES) de 1991 en Las Vegas. Sin embargo, el expresidente de Nintendo, Hiroshi Yamauchi, desconfiaba del creciente apalancamiento de Sony en este punto y consideró inaceptable el contrato original de 1988 al darse cuenta de que esencialmente le otorgaba a Sony el control de todos los juegos escritos en el formato de CD-ROM de SNES. Aunque Nintendo dominaba el mercado de los videojuegos, Sony poseía un departamento superior de investigación y desarrollo. Queriendo proteger la estructura de licencias existente de Nintendo, Yamauchi canceló todos los planes para el CD adjunto de Nintendo-Sony SNES sin decirle a Sony. Envió al presidente de Nintendo of America Minoru Arakawa —su yerno— y al presidente Howard Lincoln a Amsterdam para formar un contrato más favorable con el conglomerado holandés Philips, el rival de Sony. Este contrato daría a Nintendo control total sobre sus licencias en todas las máquinas producidas por Philips.


title: PlayStation (consola)

text: Kutaragi y Nobuyuki Idei, el director de relaciones públicas de Sony en ese momento, se enteraron de las acciones de Nintendo dos días antes de que comenzara el CES. Kutaragi telefoneó a numerosos contactos, incluido Philips, sin éxito. El primer día del CES, Sony anunció su asociación con Nintendo y su nueva consola, la PlayStation. A las 9 am del día siguiente, en lo que se ha llamado «la mayor traición jamás vista» en la industria, Howard Lincoln subió al escenario y reveló que Nintendo ahora estaba aliada con Philips y abandonaría su trabajo con Sony.


title: PlayStation (consola)

text: El último videojuego publicado para PlayStation fue "FIFA Football 2005", el 12 de octubre de 2004 en los Estados Unidos, "" en 2005 para Europa, y "" en el 2007 (aunque es un juego de 1999) para Japón.


title: Bilirrubina

text: La bilirrubina es un pigmento biliar de color amarillo anaranjado que resulta de la degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos reciclados.Dicha degradación se produce en el bazo. Más tarde la bilirrubina se conjuga en el hígado. Estos pigmentos se almacenan en la vesícula biliar, formando parte de la bilis (que luego es excretada hacia el duodeno, lo que da el color a las heces).


title: Bilirrubina

text: Esta biomolécula se forma cuando los eritrocitos desaparecen del aparato circulatorio, por su extrema fragilidad, cuando han alcanzado la plenitud de su vida (aproximadamente 120 días). Su membrana celular se rompe y la hemoglobina liberada es fagocitada por los macrófagos tisulares del organismo, sobre todo los macrófagos del bazo, el hígado y la médula ósea.


title: Bilirrubina

text: En esta degradación de la hemoglobina, se separan, por un lado, la molécula de globina y, por otro, el grupo hemo.


title: Bilirrubina

text: La hemooxigenasa degrada el grupo hemo en los macrófagos, abriendo el anillo tetrapirrólico para dar origen a una molécula lineal de 4 anillos pirrólicos llamada biliverdina, además de hierro libre (se oxida el Fe a Fe) y CO (monóxido de carbono). La biliverdina es luego reducida por la enzima biliverdina reductasa para dar bilirrubina. Durante las horas o los días siguientes los macrófagos liberan el hierro de la hemoglobina que será transportado por la transferrina hasta la médula ósea (para formar nuevos hematíes), o almacenado en el hígado y otros tejidos en forma de ferritina para situaciones de necesidad.


title: Bilirrubina

text: Los macrófagos de los tejidos transforman la porfirina de la hemoglobina en bilirrubina que viaja unida a la albúmina sérica (proteína transportadora) por el torrente sanguíneo al hígado, donde se separan, y la bilirrubina se secreta por la bilis (por eso el color amarillo-verdoso de la bilis) y se degrada.


title: Tecnología de la información

text: La tecnología de la información (TI) es la aplicación de ordenadores y equipos de telecomunicación para almacenar, recuperar, transmitir y manipular datos, con frecuencia utilizado en el contexto de los negocios u otras empresas. El término se utiliza como sinónimo para los computadores y las redes de computadoras, pero también abarca otras tecnologías de distribución de información, tales como la televisión y los teléfonos. Múltiples industrias están asociadas con las tecnologías de la información: "hardware" y "software" de computadoras, electrónica, semiconductores, internet, equipos de telecomunicación, el "comercio electrónico" y los servicios computacionales.


title: Tecnología de la información

text: Frecuentemente, los términos TI y TIC suelen usarse indistintamente: mientras que TI se refiere a tecnologías de la información, TIC implica, además, las destinadas a la comunicación. De esta forma, TI es un término más amplio, que engloba las TIC. "Las TI abarcan el dominio completo de la información, que incluye al hardware, al software, a los periféricos y a las redes. Un elemento cae dentro de la categoría de las TI cuando se usa con el propósito de almacenar, proteger, recuperar y procesar datos electrónicamente".


title: Tecnología de la información

text: Los seres humanos han estado almacenando, recuperando, manipulando y comunicando información desde que los sumerios en Mesopotamia desarrollaron la escritura, cerca del año 3000 a. C., pero el término "tecnología de la información", en su significado moderno, hizo su aparición en 1958, en un artículo publicado en la revista "Harvard Business Review". Sus autores, Harold J. Leavitt y Thomas L. Whisler, comentaron que “la nueva tecnología no tiene aún un nombre establecido. Deberíamos llamarla tecnología de la información (TI)”. Su definición consistía en tres categorías: técnicas de procesamiento, la aplicación de métodos estadísticos y matemáticos para la toma de decisión y la simulación del pensamiento de orden superior a través de programas computacionales.


title: Tecnología de la información

text: Basándose en la tecnología de almacenamiento y procesamiento empleada, es posible distinguir cuatro eras del desarrollo de la TI: pre-mecánica (3000 a. C.-1450 d. C.), mecánica (1450-1840), electromecánica (1840-1940) y electrónica (1940 al presente).