title: Cubo

text: El cubo es una figura de apariencia frecuente en juguetes y otros objetos recreativos. Ejemplos notables son los dados y el cubo de Rubik.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Ambientada después de los eventos de la descrita en "Dragon Ball Super", la película sigue a los protagonistas de la serie, Goku y Vegeta, en su encuentro con un poderoso Saiyajin llamado Broly. Al principio, cuenta la historia de los Saiyajin y la historia de fondo de estos tres Saiyajin con diferentes destinos relacionados con el período turbulento de su raza, y que más tarde desemboca en una lucha masiva entre ellos.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La película representa la primera aparición de una iteración reelaborada de Broly en la continuidad principal de Dragon Ball, tras las apariciones no canónicas del personaje en las películas "Broly - El Legendario Super Saiyajin" (1993), "Broly - Segundo Advenimiento" (1994) y "Bio- Broly" (1994). "Dragon Ball Super: Broly" recibió elogios de la crítica y de los fans, convirtiéndose en la película de "Dragon Ball" más taquillera de la historia, la película de anime más taquillera de 2018 y una de las de todos los tiempos.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: 4 años después se estrenó una segunda película de Dragon Ball Super, a su vez la cuarta supervisada por Toriyama, cuyo título oficial es "Dragon Ball Super: Super Hero" y su estreno en Japón estuvo previsto para junio de 2022 por Toei Company.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La anexión del Planeta Vegeta se transmite del señor de la guerra galáctico King Cold a su hijo, Lord Freezer. El Rey Vegeta, gobernante de los Saiyajin, cree que su hijo, el Príncipe Vegeta, está destinado a liberar a su raza de Freezer y gobernar el universo. Se entera de la existencia de Broly, un niño Saiyajin nacido con un nivel de poder superior al de su hijo, y exilia a Broly al lejano Planeta Vampa, donde él, junto con su padre Paragus, quedan varados después de que sus naves espaciales resulten dañadas. Paragus jura criar a Broly para vengarse del Rey Vegeta. Cinco años después, un guerrero Saiyajin de clase baja llamado Bardock se preocupa por la maldad de Freezer y envía a su hijo pequeño, Kakarotto, a la Tierra. Sus temores se hacen realidad cuando Freezer destruye el Planeta Vegeta tras conocer la leyenda del "Super Saiyajin" que teme que algún día pueda aparecer para desafiarle. El genocidio de la raza Saiyajin ocurre con solo Broly y Paragus, Kakarotto y su hermano Raditz, Vegeta y su camarada Nappa, y el hermano de Vegeta, Tarble, sobreviviendo a la destrucción.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Cuarenta y un años después, Kakarotto, ahora llamado Goku, entrena con Vegeta. Bulma es contactada por Trunks, quien le informa de que seis de las siete Dragón Balls han sido robadas por los soldados de Freezer que han llegado a la Tierra. Goku, Vegeta, Bulma y Whis viajan a una región ártica para encontrar la séptima esfera antes de que Freezer pueda encontrarla. Mientras tanto, Broly y Paragus son rescatados del Planeta Vampa por Cheelai y Lemo, dos soldados de clase baja del ejército de Freezer. Son llevados ante Freezer, que los recluta para que le ayuden a derrotar a Goku y Vegeta, y los dos grupos se enfrentan en la Tierra, donde Paragus ordena a Broly que ataque a Vegeta.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Broly lucha contra Vegeta y su poder y habilidades de lucha aumentan a lo largo de la batalla hasta el punto de parecer superar al Príncipe Saiyajin. Goku desafía a Broly y consigue ganar la ventaja. Freezer responde asesinando a Paragus, desencadenando el despertar de los poderes latentes de Super Saiyajin de Broly. Ahora, convertido en un bruto descerebrado, Broly abruma tanto a Goku como a Vegeta, por lo que lo engañan para que ataque a Freezer mientras Goku usa su técnica Shunkanido para viajar hacia donde se encuentra Piccolo, a quien le piden ayuda para enseñarle a Vegeta a como utilizar la "Técnica de la Fusión". Tras dos intentos fallidos, Goku y Vegeta se fusionan con éxito en Gogeta y regresan al campo de batalla, quien domina el combate hasta que un enfurecido Broly se potencia aún más en su forma de "Super Saiyajin Full Power". Broly recupera la ventaja hasta que Gogeta asume la forma divina de "Super Saiyajin Blue", lo que le permite tomar la ventaja en la batalla una vez más. Los dos Saiyajin se enfrentan de forma aún más violenta, atravesando múltiples dimensiones antes de llegar de nuevo a la Tierra.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Gogeta derrota a Broly y casi lo mata con un poderoso ataque Kame Hame Ha, pero Cheelai y Lemo, que habían entablado una amistad con Broly, convocan al dragón Shenron con las Dragón Balls y utilizan su deseo para transportar a Broly sano y salvo de vuelta al planeta Vampa. Freezer se retira, prometiendo volver en otra ocasión. Más tarde, Goku se reúne con Broly, Cheelai y Lemo en Vampa, deseando ser amigos y proporcionándoles diversos suministros de supervivencia, a la vez que espera volver a luchar con Broly y se ofrece a ayudarle a controlar su poder.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La película está producida por Toei Animation. Originalmente se anunció bajo el título provisional de "Dragon Ball Super - La Película" el 17 de diciembre de 2017, durante la Jump Festa con el tema general de "La Raza guerrera más Fuerte del Universo, los Saiyanos". Se lanzó un póster el 13 de marzo de 2018, 11 días antes de la emisión del episodio final de "Dragon Ball Super", con un diseño de animación tradicional completamente nuevo del animador de Toei Naohiro Shintani, a diferencia del veterano diseñador de personajes de "Dragon Ball", Tadayoshi Yamamuro. Una semana después, el primer tráiler de la película fue lanzado públicamente a través de Toei Animation con los nuevos diseños de personajes y un enigmático nuevo villano. Akira Toriyama escribió la historia, el guion y diseñó los personajes, Tatsuya Nagamine es director de cine, Naohiro Shintani es director de animación, Kazuo Ogura se desempeña como director de arte, Rumiko Nagai como diseñadora de color, Naotake Oota está a cargo de los efectos especiales y Kai Makino es el director de CG. La película incluye elementos de la historia de 2014 "Dragon Ball - (Minus): La Partida del Niño Predestinado" escrita por Toriyama.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: El 9 de julio de 2018, se reveló que el título de la película era "Dragon Ball Super: Broly", revelando que el villano desconocido era el personaje principal Broly que apareció por primera vez en la película de 1993 "Dragon Ball Z: Broly - El Legendario Super Saiyano". Toriyama dijo que el personaje y su origen están reelaborados, pero con su imagen clásica en mente. Con esta representación cinematográfica, el personaje pasaría a formar parte de la continuidad oficial de "Dragon Ball Super". Otros personajes nuevos introducidos en la película son la madre de Goku, Gine, Kikono, Berryblue, Cheelai y Lemo que sirven en el ejército de Freezer, y el Saiyano Beets.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La banda sonora de la película fue compuesta por Norihito Sumitomo. La banda sonora original, que contiene 34 pistas, fue lanzada el 12 de diciembre por Avex Trax. En agosto de 2018, se informó un rumor de que el tema icónico de "Dragon Ball Z'- "Cha-La Head-Cha-La" también se presentaría en un nuevo arreglo. En octubre de 2018, se anunció que Daichi Miura interpretaría el tema principal de la película "Blizzard", que fue lanzado como sencillo el 19 de diciembre por Sonic Groove. Se lanzaron tres versiones del sencillo "Blizzard" (Edición CD+DVD, Edición Sencillo CD y CD "Dragon Ball Super: Broly" Edición Cover). En su primera semana de lanzamiento, el sencillo CD vendió 22826 copias. En su sexta semana en las listas de éxitos, "Blizzard" alcanzó el número 2 en el "Billboard Japan Hot 100" y alcanzó el número 1 en el "Billboard Hot Animation".


title: Dragon Ball Super: Broly

text: A partir del 20 de julio, los primeros 50000 poseedores de boletos de reserva en Japón recibieron un char de Gokū o Vegeta. Un especial promocional de televisión de una hora transmitido por Fuji TV en Japón el 2 de diciembre de 2018, titulado ""¡Justo antes del debut de Dragon Ball Super! Resumen del climax de la versión de TV"".


title: Dragon Ball Super: Broly

text: En Norteamérica, el distribuidor de anime Funimation organizó el "Dragon Ball North America Tour 2018 con Bandai Collectibles" para promocionar la película. La gira se llevó a cabo en siete ciudades de los Estados Unidos y Canadá, comenzando con un panel de la Comic-Con de San Diego Internacional el 19 de julio y terminando en Dallas Fan Days el 21 de octubre de 2018. Fathom Events y Toei Animation también llevaron a cabo dos proyecciones teatrales limitadas en América del Norte de películas anteriores de "Dragon Ball" que presentaban personajes de "Dragon Ball Super: Broly". Una proyección de "Broly - El Legendario Super Saiyano" (1993) se llevó a cabo en septiembre de 2018, mientras que "Bardock - El Padre de Goku" (1990) y "El Renacer de la Fusión" (1995), anunciados juntos como "Dragon Ball Z: Saiyan Double Feature", fueron proyectado en noviembre siguiente. Para promover el estreno norteamericano de la película, un globo de Goku fue volado durante el Desfile del Día de Acción de Gracias de Macy's 92 en 2018.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Las versiones de la película de Gogeta y Broly aparecen como personajes jugables a través de contenido descargable (DLC) en los videojuegos "Dragon Ball Xenoverse 2" y "Dragon Ball FighterZ". "Xenoverse 2" también presenta a Vegeta Super Saiyano Dios como DLC.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Una novelización de la película, escrita por Masatoshi Kusakabe, fue lanzada el 14 de diciembre de 2018. La novela agrega detalles adicionales que no están presentes en la película, como los nombres de dos Saiyanos, Leek y Taro, que aparecieron al principio de la película. Fue una de las veinte novelas ligeras más vendidas de enero de 2019, vendiendo 10466 copias en Japón. La película también se adaptó a un cómic de anime el 2 de mayo de 2019, con la portada del supervisor de animación de la película, Naohiro Shintani.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La película es distribuida en Japón por Toei Company en cooperación con 20th Century Fox, mientras que sus derechos de distribución internacional son propiedad de 20th Century Studios, ahora propiedad de The Walt Disney Company. El 7 de julio de 2018, Funimation compró los derechos internacionales de la película en Estados Unidos y Canadá. Además de las proyecciones regulares, también se proyecta en IMAX, MX4D y 4DX. La película es el primer anime que se proyecta en IMAX en los Estados Unidos, con una proyección limitada a partir del 16 de enero de 2019.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: El preestreno mundial de "Dragon Ball Super: Broly" se llevó a cabo en el estadio Nippon Budokan ubicado en la ciudad de Tokio el 14 de noviembre de 2018. Este evento contó con una audiencia limitada de 1000 personas, las cuales fueron seleccionadas a través de un sorteo realizado por la revista Weekly Shōnen Jump.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Por otra parte, la película fue estrenada en cines de Latinoamérica el 3 de enero de 2019 en Brasil y el 10 de enero para el resto de la región. En España la fecha de estreno fue el 1 de febrero de 2019, y su distribución estuvo a cargo de Selecta Visión.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: El 21 de abril de 2019, se difundió que se habría realizado un redoblaje en Buenos Aires, Argentina de la película animada. Esto fue confirmado por Alejandro Graue (quién interpretará a Broly en esta versión) y el director del mismo, Gonzalo de la Rosa; el primero mediante un vídeo en YouTube en su canal y el último a través de su cuenta en Twitter. De La Rosa también reveló que se dobló en base a los guiones de Funimation adaptados por él mismo consultando la versión japonesa y otros trabajos de la serie doblados en México. La revelación fue controversial porque América Latina siempre había recibido los trabajos de la franquicia doblados directamente del japonés (con excepción de las dos series de "Dragon Ball Kai") en la Ciudad de México. Dado que ya existía una versión hecha para su distribución en toda la región se supuso que se doblaría al castellano rioplatense, hecho específicamente para el mercado argentino. Graue terminó desmintiendo esto en Twitter, diciendo que se dobló (nuevamente) al español neutro. Eduardo Garza (voz de Krillin en el doblaje mexicano de esta película y en otros trabajos de la serie) felicitó a De La Rosa públicamente en Twitter y le agradeció “hacer el proyecto con tanto respeto”. Cuando se le preguntó a Mario Castañeda que opinaba de este nuevo redoblaje, lo calificó de "absurdo", dado que ya existía una versión apta para distribución para toda América Latina y con las voces clásicas de la serie. También comentó que era económicamente arriesgado cambiar nuevamente las voces de un producto tan colocado, teniendo en cuenta el fracaso de "Dragon Ball Z Kai", aunque recordando que el dueño de los derechos de autor de la película es libre de hacer lo que quiera. El doblaje argentino fue estrenado en el Starz de Estados Unidos el 8 de agosto de 2019.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Fue editada en DVD en Argentina a finales de mayo de 2019 por SBP bajo licencia de 20th Century Fox, en japonés, castellano (doblaje mexicano), portugués y tailandés y subtítulos en inglés, castellano y portugués. En el resto de América Latina solo tuvo un estreno en formato digital.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: En su fin de semana de estreno, la película fue exhibida en 467 pantallas en Japón, y logró superar el récord de "" como el mejor estreno en un fin de semana para la franquicia. "Dragon Ball Super: Broly" se ubicó en el primer puesto en la taquilla de Japón durante el fin de semana del 14 al 16 de diciembre, vendiendo más de 820.000 entradas y recaudando más de 1.05 mil millones de yenes (unos 9.26 millones de dólares) en sus primeros tres días. Once días después de su estreno, la película sumó una recaudación total de más de 2 mil millones de yenes (cerca de 18 millones de dólares), consolidando su lugar como el mejor estreno de la franquicia.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: En Argentina se estrenó el 10 de enero de 2019 bajo distribución de Fox Film de la Argentina en 370 salas, disponible tanto doblada como subtítulada en castellano, siendo la primera película de la franquicia en contar con funciones subtítuladas. En su fin de semana de estreno, vendió 373.680 admisiones, quedando primera y siendo el mejor estreno de la franquicia en el país. En su segundo fin de semana, vendió 110.669 entradas, representando una baja del 70,67% y quedó en segundo lugar. En su tercer fin de semana vendió 38.748 tickets, representando una baja del 65,34%, quedando en sexto lugar. En su cuarto fin de semana vendió 15.154 boletos, permaneciendo en sexto lugar, aunque con una baja del 61,92%. En su quinto fin de semana, vendió 4.356 billetes, representando una baja del 71,48%, quedando en decimoquinto lugar. En su sexto fin de semana, vendió 1.166 entradas, representando una baja del 73,53%, quedando en decimonoveno lugar.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: En Chile se estrenó el 10 de enero de 2019, tanto en castellano neutro como subtitulada. Durante sus primeros cinco días, la película logró vender 362.776 admisiones, superando con creces a las admisiones vendidas con la película anterior, "Dragon Ball Z: Fukkatsu no F", además de las películas con las que competía directamente (como "Aquaman", que quedó en segundo lugar). Incluso llegó a ser la segunda película animada más popular en dicho país durante ese tiempo, sólo superada por la película "Minions". Como parte de este éxito taquillero, la tarjeta bip! del Transantiago (actual Red Metropolitana de Movilidad) llegó a hacer una tarjeta coleccionable de esta película, que mostraba a un arte de Gokū en la parte izquierda. Esta tarjeta coleccionable fue la primera de una serie de tarjetas coleccionables hechas a lo largo del 2019. Las tarjetas bip! especiales de Dragon Ball se vendieron en todas las boleterías del Metro de Santiago (con la excepción de la Línea 6, porque esa es de autoservicio), estando a la venta por 1.500 pesos chilenos. Inicialmente se vendieron solo 100.000 tarjetas coleccionables, pero se agotaron luego de unas pocas horas, y posteriormente se vendieron 8.000 más.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: En México se estrenó el 11 de enero de 2019 bajo distribución de 20th Century Fox Film de México solamente con copias dobladas al castellano neutro. En su fin de semana de estreno, vendió 2,3 millones de admisiones, quedando primera y siendo el mejor estreno de la franquicia en el país. En su segundo fin de semana vendió 593,5 mil entradas, quedando en segundo lugar. En su tercer fin de semana vendió 181,8 mil tickets, quedando séptima en la taquilla.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: Rotten Tomatoes da una calificación agregada de 83%, sobre la base de 54 críticas, con una puntuación media de 6.91 sobre 10. Tomatazos da una clasificación agregada de 90%. En Metacritic, la película tiene un puntaje promedio ponderado de 59 sobre 100, basado en 6 críticas, indicando "reseñas generalmente mixtas". Todas Las Críticas, un sitio recopilador de críticas argentinas que usa una media ponderada, le dio una puntuación de 65 sobre 100, según 23 críticas.


title: Dragon Ball Super: Broly

text: La edición argentina en DVD estuvo en el Top 10 de películas mejor vendidas en tiendas Yenny/El Ateneo durante los meses de junio, julio, agosto y septiembre de 2019, llegando al puesto 1 en tres semanas no consecutivas.


title: OV7

text: OV7 (conocido en sus inicios como La Onda Vaselina, luego Onda Vaselina) es un grupo musical pop mexicano formado en el año 1989. El grupo surgió en el año 1989 como una agrupación infantil creada por la cantante y actriz mexicana Julissa con el nombre de "La Onda Vaselina". En el año 2000, el grupo se independiza de su fundadora y resurge con su nombre y concepto actual. En el año 2003, el grupo decide separarse para brindarle la oportunidad a sus integrantes de desarrollarse de forma independiente. En el año 2022 la famosa agrupación retoma sus presentaciones bajo el concepto de OV7 Treinta. Gira qué celebra más de 30 años de trayectoria.


title: OV7

text: La banda regresa los escenarios en el año 2010, con un nuevo álbum grabado en vivo con éxitos pasados y nuevas canciones. Desde entonces, la agrupación se ha mantenido vigente, principalmente a través de giras y colaboraciones con otras agrupaciones musicales. Paralelamente a su carrera musical, el grupo también protagonizó un documental dirigido por Carlos Marcovich titulado "Cuatro labios", que seguía paso a paso las andanzas del grupo en la preparación de su gira de despedida en el año 2003.


title: OV7

text: Han grabado 12 álbumes de estudio, 5 discos en vivo y diversos materiales recopilatorios. Han sido acreedores de discos de oro y platino, alcanzando ventas por más de 5 millones de copias y colocando sencillos en primer lugar de popularidad en México, España y varios países de Latinoamérica. Entre los años 2012 y 2017, la agrupación condujo el programa "Plan B" un show de televisión para la cadena Televisa Networks.


title: OV7

text: OV7 comienza su historia en el año 1988, cuando la cantante y actriz mexicana Julissa decide montar una versión teatral de la película "Grease" ("Vaselina" en México). Para ello reclutó a un grupo de niños: Ari Borovoy, Oscar Schwebel, Daniel Vázquez, Anna Borras Canadell, Luis Carranza, Érika Zaba, Rodrigo Álvarez, M'balia Marichal, Mariana Ochoa, Ariatna Martínez, Bárbara Macías y Kalimba Marichal, todos ellos entre 6 y 12 años de edad. En el año 1989, la productora decide lanzar un nuevo grupo musical infantil, llamado La Onda Vaselina. El 30 de abril de ese mismo año, el grupo hizo su debut en el programa "Siempre en Domingo" conducido por Raúl Velasco. En sus inicios, durante sus tres primeras producciones, se caracterizaron por grabar "covers" de populares canciones de los años 50 y 60s, destacando composiciones de Neil Sedaka, adaptadas al español por Julissa.


title: OV7

text: Su primer disco titulado "La Onda Vaselina" fue lanzado en el año 1989, logrando vender más de 250 mil copias y del cual se desprendieron canciones como "Qué triste es el primer adiós" (una versión del clásico de Neil Sedaka "Breaking Up Is Hard to Do"), "¡Qué buen Reventón!", "Una chavita" o "Quiero Salir de Vacaciones". En esa época el grupo estaba formado por 10 integrantes. Bárbara Macías y Kalimba Marichal se quedarían fuera.


title: OV7

text: En el año 1990, Anna Borras Canadell salió del grupo y Bárbara Macías regresó para tomar su lugar. Ese año salió el Maxisingle navideño "Susanita Tiene un Ratón", el cual alcanzó disco de platino por las altas ventas y contenía 3 temas más, "El rock llegó para quedarse", "El espejito" y "Qué buen reventón" (de su primer disco). En el año 1991, Bárbara Macías salió del grupo nuevamente y Lidia Ávila ocupó su lugar. Tiempo después, el grupo presentó su segundo disco La Onda Vaselina 2. Entre las canciones del disco se encontraban "El Calendario (Calendario de Amor)" "El rock es el rey", "Consejos de amor", "Voy, voy, voy", "Lágrimas de cocodrilo" y "La coqueta del grupo".


title: OV7

text: En el año 1992, el grupo fue invitado a representar a México en la "Expo Sevilla '92". Sin embargo, Daniel Vázquez dejó el grupo y en su lugar entró Gonzalo Alva. En ese año también lanzaron su tercer disco "Dulces para ti" con canciones como "Tu serás mi baby", "México a Bailar", "Azul", "La llorona loca", "Nací tarde para ti", "Ya vas barrabas." Durante este período se lanza un libro biográfico editado en España.


title: OV7

text: En el año 1993, antes de la grabación de su cuarto disco, Gonzalo Alva, Ariatna Martínez Vargas y Rodrigo Álvarez dejaron el grupo y entraron Alex Sirvent y Liliana Ríos Iñurre, además del regreso de Kalimba Marichal y Bárbara Macías. Con estos integrantes lanzaron el disco "La banda rock". El disco logró vender más de 300 mil copias y posicionar el género de banda en España y México, con canciones como "Pónganse Botas, Quítense Tenis", "El Pachangón", "La Cucaracha" y "Tomás".


title: OV7

text: Es durante el año 1994, que Televisa los reunió dentro de su selecto grupo de artistas para participar en el Festival Internacional de la Canción de Viña del Mar, en el cual no lograron el éxito esperado, ya que no eran muy conocidos en Chile. Son recordados por uno de los más grandes abucheos en toda la historia del festival.


title: OV7

text: Es a finales del año 1994, específicamente en el último cuatrimestre del año, de septiembre a diciembre, que el grupo decide alejarse de los reflectores para preparar su quinta producción discográfica. Así como en el pasado se había innovado con "Dulces para ti" (más para día del niño), "La Banda Rock" (cambio de estilo de música y una propuesta totalmente nueva), en esta ocasión se cambiaria al género o estilo "God Spell" (canciones de estilo espirituales, religiosas, optimismo, con un mensaje claro de ayuda o mejora).


title: OV7

text: La producción comenzó a cargo de Méndez e Ibarra. Lo primero fue cambiar totalmente el vestuario por unos trajes de toda la gama de colores distintos entre sus miembros, holgados, cada integrante con una corbata única que los distinguiría. Después se llamó a algunos ex integrantes (Gonzalo) (Daniel) y tres nuevos integrantes que estarían de interinos, sin garantía de seguir en el futuro en el grupo (Denisse, Bisogno y Luis Roma). Este último como corista no duro casi nada en el grupo. Daniel y Gonzalo por el momento rechazarían la propuesta. En estos meses se grabaron las primeras canciones a modo de test-prueba (no eran las versiones finales del álbum).


title: OV7

text: La primera canción en grabarse fue "Padre Nuestro", la cual tenía un ritmo muy dinámico. La segunda canción fue "Yo Estaré". Otras canciones que estaban en proceso eran: Credo, Tumbas Multicolor, Los Abrazos son Mágicos (la cual se regrabaría con una mejor propuesta musical y adaptada al estilo GodSpell). Una sexta canción ya había sido elegida y pregrabada en demo, mas por el momento permanece incógnito el nombre de esta canción.


title: OV7

text: La Onda Vaselina se presentó en diciembre de 1994 en un programa de televisión matutino para presentar su canción "Padre Nuestro".


title: OV7

text: Después en enero se presentarían de nuevo en el programa "Un Nuevo Día" para presentar su nueva canción "Yo estaré", mas "Padre Nuestro" y algunas noticias sobre el proyecto y futuro del grupo.


title: OV7

text: Este mismo enero se presentaron en diversos programas y lugares públicos, presentando "Yo Estaré", "Padre Nuestro", "Pónganse Botas Quítense Tenis" "Los Abrazos son Mágicos" Así como un popurrí de "Banda Rock" y un popurrí de "Dulces para ti". También diciendo que el proyecto se retrasaría de acuerdo a una nueva restructura donde solo estarían los 8 Integrantes que se presentaron a finales de enero (Daniel, Mariana, Oscar, Erika, Luis, M'Balia, Borovoy y Lidia).


title: OV7

text: La idea era sacar este quinto álbum de estudio en abril de 1995 (fecha estimada) y se organizaría un tour-conciertos abocándose el primer acto a los nuevos temas de este álbum y la segunda mitad con algunos de los temas clásicos de los 4 álbumes pasados.


title: OV7

text: El proyecto se cancelo debido a inconformidades en el testeo, el regreso de Erika quien no estaba de acuerdo con esta propuesta, Julissa, los productores y la disquera. Sin embargo el proyecto no se cancelo del todo, había una posibilidad de posponerlo para un futuro, ya que los integrantes tuvieran más edad para este género de música.


title: OV7

text: En el año 1995, lanzaron su primera producción pop juvenil "Hoy", para su promoción lanzaron tres sencillos en la radio: "Perdón", "Sube y baja" y "Hoy". El disco logró la certificación de oro en España. En abril del año 1996, durante una matiné de conciertos del disco, Alfonso Larriva y otros productores de la compañía disquera Sony Music, los descubrieron durante una función en el Teatro de los Insurgentes. La disquera se puso en contacto con el grupo y posteriormente estos firmaron contrato con ellos.


title: OV7

text: En el año 1997, la Onda Vaselina lanzó "Entrega total". Su primera presentación para la promoción del disco se realizó en el Palacio de los Deportes, en la Ciudad de México, en un concierto de la radiodifusora "Stereo 97.7." El grupo estrenó temas como "Mírame a los Ojos", "Aunque Muera Por Ti", "Un Pie Tras Otro Pie", "Te Quiero Tanto, Tanto" y "Tus Besos", logrando vender alrededor de 800.000 copias.


title: OV7

text: En el año 1998, se presentaron por primera vez en el Auditorio Nacional con 3 conciertos llenos. A finales de ese año lanzaron su disco "Vuela más alto", con el cual celebraban sus 10 años de carrera con 4 conciertos en el mismo auditorio. De este disco se estrenaron temas como "Vuela más alto", "No es obsesión", "Caleidoscópico" y "Desconéctate»".


title: OV7

text: A finales del año 1999, la Onda Vaselina abandonó los escenarios por problemas con su productora, Julissa. En marzo del año 2000, regresaron a la escena musical con nueva imagen y un nuevo nombre: "OV7" (Siglas de su nombre anterior y el número de integrantes), esto debido a que la separación laboral del grupo con su creadora Julissa impedía el uso del nombre anterior. Daniel Vázquez decidió abandonar la agrupación negándose a continuar sin Julissa. Su lugar fue ocupado por Kalimba Marichal.


title: OV7

text: El grupo se presenta con la producción "CD 00", bajo el sello Sony Music. Los integrantes del grupo participaron en la elección de temas y tomaron las riendas de la producción discográfica, grabando fusiones mucho más osadas con ritmos como hip hop y reggae. Lanzaron su primer sencillo "Enloquéceme" el mismo día del lanzamiento del disco. El disco alcanzó la certificación de oro en tan solo tres días en México. "Enloquéceme" fue además el tema musical de la telenovela juvenil "Locura de amor", de Televisa. Otros sencillos de este disco fueron "Shabadabada", "Como eres" y "Más que amor". Además el disco también incluyó su primer tema grabado en inglés: "Angelica".


title: OV7

text: En el año 2001, el grupo lanzó su primer disco grabado en vivo: "OV7 En Directo: Rush", el cual alcanzó la certificación de oro en México. El disco fue grabado durante una presentación en Mérida, Yucatán ante más de 135.000 personas. A finales de octubre del mismo año, lanzaron el disco "7 latidos". El disco fue producido por Loris Ceroni y cuenta con ritmos nuevos logrando una armonía total en sus voces. En 2001, durante una presentación en el Festival Acapulco, el grupo tiene roces con Televisa, por lo que deciden afiliarse a la cadena de televisión Televisión Azteca para la promoción de su disco. Los sencillos promocionales fueron "Love Colada", "Aum Aum" y "Te necesito".


title: OV7

text: En el año 2002, el grupo grabó un tema en inglés para el disco oficial de la Copa del Mundo Corea-Japón 2002, "Bringing the World back Home". Después de un año el grupo lima asperezas con Televisa y vuelven a sus filas grabando el tema musical principal de la telenovela infantil "¡Vivan los niños!". A finales del año 2002, el grupo anunció al público su separación definitiva durante su presentación en una emisión de "Operación triunfo".


title: OV7

text: Luego de anunciar su separación, el grupo inició la "Gira del adiós" el 14 de febrero de 2003, presentándose en los Estados Unidos, Centroamérica y México. El 14 de junio de ese mismo año reunieron a más de 175 mil personas en la plancha del Zócalo de la Ciudad de México; terminando su gira el 15 de junio en un concierto en Ensenada, Baja California.


title: OV7

text: En el año 2003, lanzaron un disco recopilatorio titulado "Punto", el cual incluía sus grandes éxitos y tres temas nuevos, uno de ellos escrito por el grupo y dedicado a sus fanes: "No Me Voy". Cabe mencionar que la portada de "Punto" hace homenaje a la portada del primer disco homónimo de La Onda Vaselina.


title: OV7

text: La despedida del grupo sirvió como base para la filmación de un documental dirigido por el cineasta Carlos Marcovich titulado "Cuatro labios", que recoge anécdotas e impresiones del grupo en su gira de despedida. El documental fue estrenado en salas de cine de México en el año 2006.


title: OV7

text: En febrero del año 2010, en un programa de televisión, Kalimba Marichal anunció el reencuentro de OV7. El 15 de julio del mismo año, el grupo confirmó su regreso. Allí anunciaron que Kalimba no estaría en el regreso, ya que en ese momento se encontraba promoviendo un disco. Ahora como sexteto, nuevamente bajo el nombre "OV7", retomaron su contrato con el sello discográfico Sony Music.


title: OV7

text: El 21 de julio del año 2010, en un estudio al sur de la Ciudad de México, el grupo grabó el disco en vivo "OV7: Primera Fila". El disco fue lanzado en formato CD/DVD a finales de septiembre e incluye un recorrido por los grandes éxitos del grupo. El disco también incluye tres temas inéditos, incluyendo el sencillo promocional "Prohibido Quererme". En febrero de 2011 se lanzó el segundo sencillo: "Confieso". Durante una conferencia de prensa a principio de mayo del año 2011, el disco recibió la certificación de platino en México, por la venta de 90 mil copias del álbum. En ese mismo año, M'balia Marichal anuncia su salida del grupo por cuestiones personales. Ese mismo año, participan en un concierto del dúo Ha*Ash en el Auditorio Nacional interpretado los temas «Vamos a llamarlo amor» y «Mirame a los ojos».


title: OV7

text: En el año 2012, ahora como quinteto, el grupo grabó y lanzó al mercado el álbum "Forever 7", que incluye adaptaciones de 12 canciones que fueron parte de la banda sonora de varias películas de Hollywood. El disco fue masterizado por Chris Gehringer e incluyó los sencillos "Magia (Nothing Gonna Stop Us Now)", "Prisioneros (Take On Me)" Y "Nada es imposible (Maniac)", a dueto con Gloria Trevi. El disco recibió la certificación de oro en México.


title: OV7

text: En agosto del año 2013, el grupo decide probar suerte como conductores de su propio programa de televisión titulado "Plan B", producido por Yordi Rosado para el canal de televisión Unicable, de Televisa Networks. El programa, de tipo "late night show", con invitados en vivo, se mantuvo al aire hasta el año 2017.


title: OV7

text: El 17 de septiembre del año 2013, el grupo lanzó el álbum "A tu lado". Los sencillos promocionales del grupo fueron "Tenemos un secreto", "Desintoxicada" Y "No Me Digas Nada".


title: OV7

text: En octubre del año 2014, anunciaron una gira en conjunto con el grupo Kabah, titulada "Ov7 Kabah Tour", la cual arrancó en marzo del año 2015. Kabah y OV7 se presentaron en vivo en la gala de los Premios TvyNovelas 2015, interpretando «Antro». En agosto anunciaron su décimo Auditorio Nacional el 30 de septiembre del mismo año, así como lanzamiento del CD/DVD de la gira, titulado "En vivo". A finales del año 2015, los embarazos de Lidia Ávila y Mariana Ochoa provocan la reintegración como suplente de M'Balia Marichal a la agrupación. En diciembre del año 2015, Kalimba también se reintegra a la gira. Así OV7 vuelve a contar de nuevo con su alineación completa. La Gira Ov7 Kabah Tour terminó el 28 de enero del año 2017 en México.


title: OV7

text: En el año 2017, el grupo se une a la gira 90´S Pop Tour, concepto que los reúne con otros cantantes y grupos que triunfaron en la década de los 1990s, tales como Fey, Caló, Aleks Syntek y otros más. El concepto ha derivado además en el lanzamiento de dos discos grabados en vivo.


title: OV7

text: En 2019 OV7 deja atràs su alianza con Bobo Producciones, debido a problemas personales que existieron con los integrantes, problemas que salieron a la luz mediante un video que Mariana Ochoa subió a sus redes. A raìz de estos problemas, OV7 se baja del 90,s pop tour, y decide cerrar su alianza con la compañía de Ari Borovoy para realizar la tan polémica gira OV7 TREINTA, que meses despuès queda en manos de Ocesa.


title: OV7

text: En el año 2019, el grupo anunció la preparación de un disco inédito para conmemorar el 30 aniversario de su fundación. La celebración también comprenderá una extensa gira que recorrerá varios países. Al año siguiente, su gira de 30 años de trayectoria, iniciaría el 30 de abril en Guadalajara, Jalisco y en el mes de mayo en la Ciudad de México en el Auditorio Nacional, pero debido a la pandemia del COVID-19 se postergaron dichas presentaciones. Asimismo, lanzan en sus redes sociales un vídeo de apoyo para la pandemia con el tema «Somos un mundo» de su álbum "7 latidos" (2001).


title: OV7

text: Para beneplácito de todos sus fanes, OV7 anuncia las esperadas fechas de su gira 30 Años, que dará inicio el 1 de septiembre en el Auditorio Citibanamex de Monterrey y continuará a lo largo de octubre y noviembre por varias ciudades de la República Mexicana, incluidos 6 shows en el Auditorio Nacional de la Ciudad de México.


title: OV7

text: A unas semanas del anuncio de su alianza con OCESA SeiTrack y de llegar a acuerdos para definir su futuro, Lidia, Erika, Mariana, M’Balia, Ari, Kalimba y Óscar, se encuentran felices y emocionados por reencontrarse con su público, y agradecerle todo su apoyo y cariño con una serie de conciertos de primer nivel.


title: Fibrosis quística

text: La fibrosis quística (abreviatura FQ) es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva que afecta principalmente a los pulmones, y en menor medida al páncreas, hígado e intestino, provocando la acumulación de moco espeso y pegajoso en estas zonas. Es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, y es un trastorno potencialmente mortal; los pacientes suelen fallecer por infecciones pulmonares debido a "Pseudomonas "o "Staphylococcus".


title: Fibrosis quística

text: Es producida por una mutación en el gen que codifica la proteína "reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística" (CFTR). Esta proteína interviene en el paso del ion cloro a través de las membranas celulares y su deficiencia altera la producción de sudor, jugos gástricos y moco. La enfermedad se desarrolla cuando ninguno de los dos alelos es funcional. Se han descrito más de 1500 mutaciones para esta enfermedad, la mayoría de ellas son pequeñas deleciones o mutaciones puntuales; menos de un 1% se deben a mutaciones en el promotor o a reorganizaciones cromosómicas.


title: Fibrosis quística

text: La FQ afecta a múltiples órganos y sistemas, originando secreciones anómalas y espesas de las glándulas exocrinas. La principal causa de morbilidad y mortalidad es la afectación pulmonar, causante del 95% de los fallecimientos, sobre todo por infecciones repetidas originadas por obstrucción bronquial debida a la secreción de mucosidad muy espesa. Otros órganos afectados son el páncreas y en ocasiones el testículo.


title: Fibrosis quística

text: Es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en la raza caucásica, con una incidencia en dicha población de aproximadamente 1/5000 nacidos vivos. Se calcula que una de cada 25 personas de ascendencia europea, es portadora de un alelo no funcional.


title: Fibrosis quística

text: El nombre "fibrosis quística" hace referencia a los procesos característicos de cicatrización (fibrosis) y formación de quistes dentro del páncreas, reconocidos por primera vez en 1930. También recibe la denominación de mucoviscidosis (del lat. "muccus", ‘moco’, y "viscōsus", ‘pegajoso’).


title: Fibrosis quística

text: Los enfermos presentan una alta concentración de sal (NaCl) en el sudor, lo que permite llegar al diagnóstico mediante su análisis, realizando el test del sudor. También mediante pruebas genéticas prenatales, natales a través de gibson y cooke.


title: Fibrosis quística

text: No existe ningún tratamiento curativo, sin embargo, hay tratamientos que permiten la mejora de los síntomas y alargar la esperanza de vida. En casos severos, el empeoramiento de la enfermedad puede imponer la necesidad de un trasplante de pulmón. La supervivencia media a nivel mundial de estos pacientes se estima en 35 años, alcanzando valores más altos en países con sistemas sanitarios avanzados; por ejemplo en Canadá la duración media de la vida era de 48 años en 2010.


title: Fibrosis quística

text: La sintomatología de la fibrosis quística varía en función de la edad del individuo, el grado en que se ven afectados órganos específicos, la terapéutica instituida previamente, y los tipos de infecciones asociadas. Esta enfermedad compromete al organismo en su totalidad y muestra su impacto sobre el crecimiento, la función respiratoria, la digestión. El periodo neonatal se caracteriza por un pobre aumento de peso y por obstrucción intestinal producida por heces densas y voluminosas. Otros síntomas aparecen, más tarde, durante la niñez y al inicio de la edad adulta. Estos incluyen retardo del crecimiento, advenimiento de la enfermedad pulmonar, y dificultades crecientes por la mala absorción de vitaminas y nutrientes en el tracto gastrointestinal.


title: Fibrosis quística

text: A la mayoría de los niños se les diagnostica fibrosis quística antes del primer año de vida, cuando la mucosidad pegajosa que afecta pulmones y páncreas, comienza a mostrar su impacto. En el tracto respiratorio, esas secreciones sirven como caldo de cultivo para diversas bacterias responsables de infecciones crónicas, con deterioro progresivo y permanente del parénquima pulmonar. Conforme se agrava la condición respiratoria, los pacientes sufren hipertensión pulmonar. Por otra parte, en el páncreas, el moco obstruye el tránsito de las enzimas sintetizadas por la glándula e impide que lleguen hasta el intestino para digerir y absorber el alimento.


title: Fibrosis quística

text: La enfermedad pulmonar resulta del bloqueo de las vías aéreas más pequeñas con el moco espeso característico de la fibrosis quística. La inflamación y la infección producen daño a los pulmones y cambios estructurales que conducen a una variedad de síntomas. En las etapas iniciales, comúnmente se presentan tos incesante, producción copiosa de flema, y una disminución en la capacidad aeróbica. Muchos de estos síntomas ocurren cuando ciertas bacterias (fundamentalmente, "Pseudomonas aeruginosa") que normalmente viven en el moco espeso, crecen en forma descontrolada y causan neumonía. En estados avanzados de la FQ, los cambios en la arquitectura del pulmón producen dificultades respiratorias crónicas.


title: Fibrosis quística

text: Otros síntomas incluyen expectoración de sangre o esputo sanguinolento, dilatación crónica de los bronquios o bronquiolos (bronquiectasia), elevación de la presión sanguínea en el pulmón, insuficiencia cardíaca, sensación de no estar recibiendo suficiente oxígeno o disnea, insuficiencia respiratoria y atelectasia; podría requerirse soporte ventilatorio. Además de las infecciones bacterianas más comunes, las personas con FQ desarrollan con mayor facilidad otros tipos de enfermedades respiratorias. Entre estas se encuentra la aspergilosis broncopulmonar alérgica, caracterizada por una respuesta de hipersensibilidad ante un hongo (moho) ordinario del género "Aspergillus" ("Aspergillus fumigatus"), que agudiza los problemas respiratorios. Otro ejemplo es la infección con el complejo "Mycobacterium avium" (MAC), grupo de actinobacterias emparentadas con "Mycobacterium tuberculosis", que puede ocasionar daños mayores al pulmón, y que no responde a la terapéutica con antibióticos convencionales.


title: Fibrosis quística

text: El moco en los senos paranasales es igualmente denso y pegajoso, y también puede causar oclusión de los orificios por donde los senos habitualmente drenan, lo cual hace que se acumulen secreciones que actúan como caldo de cultivo para los patógenos antes mencionados. En estos casos, se pueden presentar dolor facial, fiebre, secreción nasal profusa y cefaleas. En las personas con FQ, a menudo se observa crecimiento sobreabundante de tejido nasal (pólipos), a consecuencia de la inflamación por infección sinusal crónica. Estos pólipos pueden agravar la obstrucción de las vías respiratorias superiores e intensificar las dificultades respiratorias.


title: Fibrosis quística

text: Con anterioridad a la difusión de las pruebas prenatal y neonatal para Fibrosis Quística, era frecuente que la enfermedad se detectara al constatar que el recién nacido no podía expulsar sus primeras heces (meconio). El meconio puede obstruir completamente los intestinos y causar graves trastornos. Esta condición, llamada íleo meconial, ocurre en el 10% de los recién nacidos con FQ. Recientemente se han identificado variantes genéticas en genes relacionados con el transporte de iones en el intestino delgado que predisponen al desarrollo del íleo meconial. Asimismo, es también frecuente la asociación de FQ con protrusión de las membranas rectales internas (prolapso rectal), debida al mayor volumen fecal, a la malnutrición, y a la elevación de la presión intraabdominal por tos crónica.


title: Fibrosis quística

text: El moco glutinoso observado en el pulmón tiene su correlato en las secreciones espesas del Páncreas, órgano responsable de proveer jugos digestivos que facilitan la descomposición química de los alimentos. Estas secreciones impiden el movimiento de las enzimas pancreáticas hacia el intestino y producen daño irreversible en el páncreas, a menudo acompañado de dolorosa inflamación (pancreatitis). La deficiencia de enzimas digestivas se traduce en un impedimento para absorber los nutrientes, con la subsiguiente excreción de estos en las heces: este trastorno es conocido como malabsorción. La malabsorción conduce a la desnutrición y al retardo en el crecimiento y desarrollo, ambos debidos a la baja biodisponibilidad calórica. Las personas con FQ tienen, en particular, problemas para absorber las vitaminas A, D, E, y K. Además de la afección pancreática, suelen experimentar acidez crónica, xerostomía, obstrucción intestinal por intususcepción, y constipación. Los pacientes mayores desarrollan también el síndrome de obstrucción intestinal distal causado por las heces glutinosas.


title: Fibrosis quística

text: Estas secreciones también pueden causar problemas en el hígado. La bilis, producida por esta víscera para facilitar la digestión, podría bloquear las vías biliares, dañando los tejidos adyacentes. Con el tiempo, esta situación conduce a la cirrosis. En ese caso, resultan comprometidas funciones de primer orden, tales como las implicadas en la neutralización de toxinas, y en la síntesis de importantes proteínas (por ejemplo, los factores de coagulación, responsables de la coagulación sanguínea).


title: Fibrosis quística

text: El páncreas contiene los islotes de Langerhans, que son los responsables de producir insulina, una hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en sangre. Un daño en el páncreas puede provocar la pérdida de las células de los islotes y conducir a la diabetes. Por otra parte, la vitamina D suplementada por la alimentación está implicada en la regulación del calcio y del fósforo. La baja disponibilidad de esta, a causa de la mala absorción, conduce a la osteoporosis, aumentando el riesgo de sufrir fracturas. Adicionalmente, las personas con FQ a menudo presentan, en manos y pies, una malformación denominada dedos en palillo de tambor, la cual se debe a los efectos de esta enfermedad crónica y a la hipoxia en sus huesos.


title: Fibrosis quística

text: El retardo en el crecimiento es un sello distintivo de esta enfermedad. Los niños con FQ no logran, por lo general, ganar peso y altura en tasas comparables a las de sus pares; a menudo, solo reciben diagnóstico apropiado una vez que se investigan las causas de este fenómeno. Las determinantes del retardo en el crecimiento son multifactoriales e incluyen la infección pulmonar crónica, la malabsorción de nutrientes en el tracto gastrointestinal, y el aumento de la demanda metabólica asociado a la afección crónica.


title: Fibrosis quística

text: La fibrosis quística puede diagnosticarse por tamizaje en recién nacidos, examen de electrolitos del sudor, o prueba genética. Al año 2006, en los Estados Unidos, el 10% de los casos son detectados poco después del nacimiento (deseable no después del quinto día de vida) como parte de los programas de pesquisa neonatal, los cuales identifican niveles elevados en la enzima tripsina mediante TIR (inmunoreactive trypsinogen test). Si la prueba da positiva (niveles menores o iguales a 60ng/mL —nanogramos por mililitro—), se deberá repetir al día 24-28 de vida para comprobar que los niveles siguen siendo superiores o iguales a 50ng/mL (cribado positivo), de lo contrario el cribado resultará finalmente negativo. Sin embargo, en la mayoría de los países estos exámenes no se realizan en forma rutinaria. Por esta causa, es frecuente que los afectados solo reciban diagnóstico apropiado una vez que los síntomas fuerzan una evaluación para esta enfermedad. La prueba diagnóstica más comúnmente utilizada es el examen del sudor, descrito por Lewis E. Gibson y Robert E. Cooke en 1959, usando electroforesis cuantitativa (iontoforesis) con un fármaco estimulante de la sudoración (pilocarpina). Esta sustancia, que posee carga positiva, se aplica sobre un electrodo positivo (+), en contacto con la piel. Luego, mediante el paso de corriente eléctrica, la droga migra por el tegumento hacia otro electrodo de carga opuesta (−), colocado a cierta distancia, hasta atravesar la epidermis, produciendo la estimulación de las glándulas sudoríparas y causando una sudoración controlada. Las muestras de sudor son luego recolectadas en papel de filtro o en un tubo capilar y son analizadas, determinándose las concentraciones de sodio y cloruro. Las personas con FQ poseen niveles más altos de estos iones en el sudor. Una vez que el examen del sudor ha dado positivo, se realiza un diagnóstico más detallado y preciso, mediante la identificación de las mutaciones en el gen CFTR.


title: Fibrosis quística

text: Existen diversas pruebas para identificar eventuales complicaciones y controlar la evolución de la enfermedad. Las imágenes obtenidas por rayosX y TAC facilitan la detección de signos de lesión o infección en los pulmones. El cultivo de esputo, examinado por microscopio, provee información respecto de cuáles son las bacterias responsables, y permite escoger los antibióticos más efectivos. Las pruebas de función pulmonar miden las capacidades pulmonares, los volúmenes pulmonares y la rapidez con que estos pueden ser movilizados (flujos aéreos). Por medio de tales exámenes, es posible determinar si es procedente un tratamiento con antibióticos o bien evaluar la respuesta al mismo. Los análisis de sangre pueden identificar problemas hepáticos, deficiencias vitamínicas, y revelar la irrupción de la diabetes. Los dispositivos DEXA o DXA (del inglés para ‘absorciometría de rayosX de energía dual’), se utilizan como prueba para determinar la presencia de osteoporosis. Por último, la cuantificación de elastasa fecal, facilita la detección de insuficiencia de enzimas digestivas.


title: Fibrosis quística

text: La proteína sintetizada a partir del gen CFTR se une a la membrana externa de las células en las glándulas sudoríparas, Pulmón, Páncreas, y otros órganos afectados. La proteína atraviesa esta membrana y actúa como un canal iónico conectando la parte interna de la célula (citoplasma) con el fluido extracelular. Este canal es mayormente responsable de controlar el paso de cloruro hacia (y desde) el medio interno. Cuando la proteína CFTR no funciona correctamente, este movimiento se ve restringido, reteniéndose cloruro en el espacio extracelular. Debido a que el cloruro tiene carga eléctrica negativa, los iones con carga positiva tampoco podrán cruzar la membrana citoplasmática, a causa de la atracción eléctrostática ejercida por los iones cloruro. El sodio es el más común entre los iones presentes fuera de la célula, y la combinación de sodio y cloruro da lugar al cloruro de sodio, el cual se pierde en grandes cantidades en el sudor de los individuos con FQ. Esta pérdida de sal constituye el argumento básico para explicar la utilidad diagnóstica del test del sudor.


title: Fibrosis quística

text: El mecanismo por el cual esta disfunción celular produce las manifestaciones clínicas antes descritas no se conoce con exactitud. Una de las teorías que intenta explicarlo, sugiere que la falla de la proteína CFTR para transportar el cloruro, determina la acumulación de abundante moco en los pulmones, creando un medio propicio (rico en nutrientes) para las bacterias, que logran así eludir al sistema inmunitario. También se postula que esta anomalía en la proteína CFTR induce un aumento paradójico en la captura de sodio y cloruro, lo que estimula la reabsorción de agua, y resulta en la formación de la mucosidad deshidratada y espesa. Otras teorías se enfocan en el fenómeno del movimiento de cloruro hacia el exterior de la célula, que también provoca desecamiento del moco y de las secreciones pancreáticas y biliares. En general, estas hipótesis coinciden en atribuir los mayores trastornos a la obstrucción de los conductos más delgados por las secreciones espesas y glutinosas en los distintos órganos afectados. Esta situación condiciona la infección crónica y promueve la remodelación estructural del pulmón, además de producir daño pancreático (mediado por las enzimas digestivas aglomeradas), y obstrucción de los intestinos por grandes bolos fecales.


title: Fibrosis quística

text: Los pulmones de las personas con Fibrosis Quística son colonizados e infectados por bacterias desde edades tempranas. Los microorganismos que se propagan en estos pacientes, prosperan en el moco anómalo acumulado en las vías respiratorias más estrechas. El moco glutinoso estimula el desarrollo de microambientes bacterianos ("biofilms") que resultan difíciles de penetrar para las células inmunes y los antibióticos. Por su parte, los pulmones responden al daño continuo, infligido por las secreciones espesas y las infecciones crónicas, remodelando gradualmente las vías respiratorias inferiores (bronquiectasia), lo que vuelve a la infección aún más difícil de erradicar.


title: Fibrosis quística

text: Con el paso del tiempo, cambian tanto el tipo de bacterias que afectan a estos pacientes, como las características específicas con que las mismas se presentan. En una primera etapa, ciertas bacterias ordinarias como "Staphylococcus aureus" y "Haemophilus influenzae" colonizan e infectan los pulmones. Más tarde, sin embargo, prevalecen "Pseudomonas aeruginosa" (y, a veces, el complejo "Burkholderia cepacia", integrado por diferentes especies de "Burkholderia"). Una vez diseminadas por las vías respiratorias, estas bacterias se adaptan al medio y desarrollan resistencia a los antibióticos convencionales. "Pseudomonas" puede adquirir ciertas características especiales, dando lugar a la formación de grandes colonias —estas cepas son conocidas como "Pseudomonas" «mucoide», y son raras en personas libres de la enfermedad—.


title: Fibrosis quística

text: Uno de los modos en que la infección se propaga es por transmisión entre individuos con FQ. En el pasado, era habitual que estos participaran, en forma conjunta, de campamentos veraniegos y otras actividades de esparcimiento. Los hospitales alojaban a los pacientes con FQ en un área en común, y el equipamiento de rigor (por ejemplo, los nebulizadores) no era esterilizado entre usos sucesivos. Esto condujo a la transmisión de cepas bacterianas muy peligrosas entre grupos de pacientes. Actualmente, la rutina en establecimientos de atención sanitaria consiste en aislar a estos pacientes unos de otros; además, el personal a cargo de su cuidado, debe vestir batas y guantes para limitar la proliferación de cepas bacterianas virulentas. Con frecuencia, los pacientes afectados por bacterias particularmente peligrosas reciben atención en días y en edificios diferentes a los asignados a quienes no tienen esas infecciones.


title: Fibrosis quística

text: Además de la infección bacteriana, los pacientes con FQ están predispuestos a la colonización fúngica por la capacidad que tiene algunos hongos de colonizar la vía respiratoria inferior y por los frecuentes ciclos de antibióticos que precisan para el control de la enfermedad. Los hongos que se cultivan con más frecuencia son el "Aspergillus fumigatus" y la "Candida albicans", esta colonización se traduce en una tasa elevada de respuesta inflamatoria frente a los hongos. En la actualidad no está bien definido el papel de los hongos en la FQ, aunque se consideran que son no patógenos, excepto en los casos de aspergilosis invasiva y de aspergilosis broncopulmonar alérgica.


title: Fibrosis quística

text: Se trata de una enfermedad autosómica recesiva. En su forma más común, una mutación de un aminoácido (falta una fenilalanina en la posición 508) conduce a un fallo del transporte celular y localización en la membrana celular de la proteína CFTR. Se han descrito más de 1800 mutaciones, siendo la mayoría de ellas pequeñas deleciones, aunque con diferentes efectos, como cambios en el marco de lectura, cambios de aminoácidos, terminación prematura de la proteína o alteraciones en el empalme (splicing) de ARNm.


title: Fibrosis quística

text: El gen CFTR está localizado en el brazo largo del cromosoma 7, en la posición 7q31.2, ocupando 180000 pares de bases: más precisamente, desde el par 116907252 al 117095950 del cromosoma. Es un gen de gran tamaño, que posee 250kb (kilobases) y que incluye 27exones. Fue localizado y secuenciado por mapeo genético.


title: Fibrosis quística

text: Este gen codifica la síntesis de un canal iónico de 1480aminoácidos, una proteína que transporta iones cloruro a través de las células epiteliales, y que controla la regulación de otros transportadores. En las personas con fibrosis quística, esta proteína está ausente o bien se encuentra en proporciones sensiblemente menores a las habituales.


title: Fibrosis quística

text: La penetrancia de la enfermedad es variable según el alelo, y a su vez, la expresión del alelo depende del entorno y del genoma de la persona afectada.


title: Fibrosis quística

text: Son diversos los mecanismos por los cuales estas mutaciones causan problemas en la proteína CFTR. En particular, la mutación ΔF508, genera una proteína que no se pliega de manera normal y acaba siendo degradada por la célula. Varias mutaciones comunes en la población askenazí dan lugar a la síntesis de proteínas demasiado cortas, a causa de una conclusión anticipada de su producción. Otras mutaciones menos frecuentes originan proteínas que no utilizan la energía como es debido, no permiten que el cloruro cruce la membrana apropiadamente, o son degradadas a una tasa más rápida que la normal. La deficiencia en el transporte de cloro hace que las células no expulsen agua al exterior y por lo tanto el moco sea más espeso. Ciertas mutaciones pueden conducir también a una merma en la producción de copias de la proteína CFTR.


title: Fibrosis quística

text: Estructuralmente, el gen CFTR pertenece a la denominada superfamilia de transportadores ABC (acrónimo para el inglés "ATP Binding casete", "casete de unión a ATP"). La estructura terciaria de la proteína codificada por este gen, consta de dos dominios capaces de hidrolizar adenosín trifosfato, lo que permite a la proteína utilizar energía en la forma de ATP. Asimismo, otro par de dominios, cada uno constituido por seis hélices alfa, posibilita el paso de la proteína a través de la membrana celular. La activación se concreta por reacción de fosforilación en un sitio de unión regulador, sobre todo mediante la proteína quinasa A (PKA, —antes denominada cAPK o proteína quinasa dependiente del adenosín monofosfato cíclico). El carboxilo terminal (C-) de la proteína está unido al citoesqueleto por interacción con dominios proteicos PDZ.


title: Fibrosis quística

text: Existen una serie de pruebas que se vienen realizando de forma común para determinar las anomalías de los metabolitos relacionados con la fibrosis quística (especialmente el cloro). Entre ellas se encuentran:


title: Fibrosis quística

text: El Diagnóstico Molecular de la enfermedad es complejo, ya que en noviembre de 2010 nos encontramos con 1824 mutaciones descritas y la mayoría son puntuales o pequeñas deleciones. Estas mutaciones se agrupan en función del efecto que tienen sobre el gen y sobre el fenotipo de la enfermedad. Además de la variabilidad de las mutaciones en sí mismas, las distintas poblaciones tienen frecuencias diferentes para las mismas, por lo que los estudios y test diagnósticos deben gestionarse considerando este aspecto. No obstante, la más común en la mayoría de las poblaciones es la deleción 508F.


title: Fibrosis quística

text: Hay que tener en cuenta que la distribución de alelos varía mucho en cada población, por lo que hay que adaptar los tests para detectar aquellas variantes más comunes en la población que se esté estudiando.


title: Fibrosis quística

text: Actualmente a los niños nada más nacer se les hace un diagnóstico genético mediante secuenciación del gen CFTR para saber si tienen la enfermedad, ya que es una enfermedad tratable. Cuando antes comienza el tratamiento, mayor calidad de vida y mayor longevidad.


title: Fibrosis quística

text: Las parejas que están atravesando un embarazo o tienen planes respecto de la gestación, pueden ser evaluadas en busca de mutaciones del gen CFTR, con el objeto de determinar las probabilidades de que su hijo nazca con fibrosis quística. La prueba se suele realizar en uno de los padres o en ambos y, en caso de detectarse un riesgo elevado de FQ, se efectúa también en el feto. Debido a que el diagnóstico prenatal no habilita formas de tratamiento superiores o alternativas, la principal razón por la que se lleva a cabo es, en la práctica, proporcionar la posibilidad del aborto en caso de que el feto presente la enfermedad. La prueba para fibrosis quística en parejas se ofrece de manera generalizada en países como los Estados Unidos, y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, por sus siglas en inglés) recomienda la prueba en parejas que poseen un historial de FQ entre sus familiares directos o parientes cercanos, así como también en aquellas con riesgo elevado debido a su filiación étnica.


title: Fibrosis quística

text: Debido a que el desarrollo de la FQ en el feto requiere que cada padre transmita una copia del gen CFTR mutante, y al alto costo del examen prenatal, la prueba suele realizarse, inicialmente, solo en uno de los progenitores. Si este resulta ser portador de una mutación del gen CFTR, entonces se examina al otro para determinar el riesgo de que su hijo tenga la enfermedad. La FQ puede resultar de más un millar de mutaciones diferentes y, al año 2006, no es posible efectuar estudios de laboratorio para cada una de ellas. La prueba se remite a analizar la sangre en busca de las más comunes, como ΔF508 —la mayoría de las modalidades disponibles comercialmente detectan no más de 32 variantes distintas—. Si se conoce el dato de que una familia tiene una mutación poco común, esta última puede buscarse específicamente. Como consecuencia de que no todas las mutaciones conocidas son detectadas por las pruebas corrientes, un resultado negativo no garantiza que el niño vaya a estar libre de la enfermedad. Por otro lado, dado que las mutaciones sondeadas son necesariamente aquellas más comunes en los grupos de más alto riesgo, las pruebas en etnias de bajo riesgo son menos exitosas, ya que las mutaciones más extendidas en estos grupos son menos frecuentes en la población general.


title: Fibrosis quística

text: Las parejas en situación de riesgo, a menudo realizan pruebas adicionales durante el embarazo o antes de que este se produzca. La fecundación in vitro con diagnóstico genético preimplantacional ofrece la posibilidad de examinar el embrión antes de su colocación en el útero. Esta prueba se realiza tres días después de la fecundación y procura determinar la presencia de genes CFTR anormales. Si, en un embrión, resultan identificados dos genes CTRF mutantes, este será excluido de la transferencia, implantándose otro que cuente con, al menos, un gen normal.


title: Fibrosis quística

text: Durante el transcurso del embarazo, es posible realizar pruebas tanto sobre la placenta (muestra de vellosidad coriónica) como sobre el líquido amniótico que rodea al feto (amniocentesis), con la ayuda del ultrasonido. Sin embargo, la biopsia de vellosidades coriónicas se correlaciona con riesgo de muerte fetal en una tasa de 1 en 100, y la amniocentesis, de 1 en 200, por lo que es esencial determinar los beneficios adecuadamente para sopesar los riesgos, antes de proceder con la prueba. Alternativamente, algunas parejas eligen someterse a técnicas de reproducción asistida con óvulos donantes (recurriendo a la fecundación in vitro) o con esperma donante (inseminación artificial por donante).


title: Fibrosis quística

text: Un aspecto fundamental en la terapéutica de la fibrosis quística es el control y tratamiento del daño pulmonar causado por el moco espeso y por las infecciones, con el objeto de mejorar la calidad de vida del paciente. Para el tratamiento de las infecciones crónicas y agudas se administran antibióticos por vías intravenosa, inhalatoria y oral. También se utilizan dispositivos mecánicos y fármacos (en forma de inhaladores) para controlar las secreciones, y de esta manera descongestionar y desobstruir las vías respiratorias. Otros aspectos de la terapia se relacionan con el tratamiento de la diabetes con insulina, de la enfermedad pancreática con reemplazo enzimático. Adicionalmente, se postula la eficacia de distintos procedimientos, como el trasplante y la terapia génica, para resolver algunos de los efectos asociados a esta enfermedad.


title: Fibrosis quística

text: Una dieta sana, elevado ejercicio y tratamientos agresivos con antibióticos está aumentando la esperanza de vida de los enfermos.


title: Fibrosis quística

text: Los antibióticos se prescriben siempre que exista sospecha de neumonía o de constante deterioro en la función pulmonar. Habitualmente, se los escoge en función del historial de infecciones que afectaron al paciente previamente. Muchas de las bacterias comunes en la fibrosis quística son resistentes a gran cantidad de antibióticos y requieren semanas de tratamiento intravenoso con vancomicina, tobramicina, meropenem, ciprofloxacina y piperacilina.


title: Fibrosis quística

text: La terapia prolongada a menudo requiere hospitalización y canalización de una vía intravenosa permanente, como por ejemplo un catéter central insertado percutáneamente (PICC). Asimismo, es frecuente la indicación simultánea de antibióticos administrados por inhalación, como la tobramicina, la colistina y la gentamicina, por varios meses, con el objeto de mejorar la función pulmonar impidiendo la proliferación bacteriana. Algunos antibióticos orales como la ciprofloxacina o la azitromicina se utilizan a veces para ayudar a prevenir la infección o para controlarla una vez que está en curso. En algunos casos pasan años entre sucesivas hospitalizaciones, mientras que en otros se requiere la internación cada año para poder realizar el tratamiento.


title: Fibrosis quística

text: En tratamientos prolongados, varios de los antibióticos más comunes (como la tobramicina y la vancomicina) pueden causar pérdida de audición por ototoxicidad o problemas en los riñones. Con el objeto de prevenir tales efectos secundarios, es habitual medir cuantitativamente las concentraciones de estos medicamentos en sangre y, de ser necesario, ajustar la dosificación.


title: Fibrosis quística

text: Son diversas las técnicas que se implementan con el objeto de fluidificar el esputo y facilitar su expectoración. En el medio hospitalario se utiliza la fisioterapia; un terapeuta practica una serie de maniobras mediante presiones y percusiones (palmoteo) ejercidas sobre el exterior del pecho (tórax) varias veces al día. Los dispositivos mecánicos que actúan bajo el mismo principio que aquellas técnicas básicas de drenaje postural, incluyen el ventilador de alta frecuencia oscilatoria y los aparatos de ventilación percusiva intrapulmonar, de los que existen modelos portátiles, adaptables al uso hogareño. El ejercicio aeróbico es altamente beneficioso para las personas con fibrosis quística, ya que no solo promueve la descongestión del esputo, sino que mejora la salud cardiovascular y el estado general.


title: Fibrosis quística

text: Entre las sustancias administradas por inhalación que ayudan a aligerar las secreciones y facilitan su expulsión, se encuentran la dornasa alfa y la solución salina hipertónica. La dornasa alfa es una desoxirribonucleasa (ADNasa o DNasa) humana recombinante, que descompone el ADN en el esputo, reduciendo así la viscosidad de este último. La N-acetilcisteína (un derivado del aminoácido cisteína) también actúa fluidificando el esputo, pero las investigaciones y la experiencia disponibles han demostrado que los beneficios son poco significativos. Por último, broncodilatadores como el salbutamol y el salmeterol (ambos agentes, agonistas β-adrenérgicos) o el bromuro de ipratropio (un antagonista del receptor colinérgico, derivado cuaternario de la atropina) se utilizan para aumentar el tamaño de las vías respiratorias más pequeñas, al relajar el músculo liso bronquial.


title: Fibrosis quística

text: En la medida en que se agrava el cuadro pulmonar puede requerirse soporte respiratorio mecánico. Por las noches, algunos pacientes deben usar máscaras especiales que actúan empujando el flujo aéreo hasta los pulmones. La ventilación no invasiva mediante máscara nasal y presión positiva (VPAP, por el acrónimo para el inglés "variable positive airway pressure"), ayuda a prevenir, durante el sueño, caídas significativas en los niveles sanguíneos de oxígeno. También puede usarse en el curso de la fisioterapia respiratoria para favorecer la expulsión de esputo. Sin embargo, en casos severos, puede ser necesario implementar formas invasivas de asistencia respiratoria con intubación endotraqueal (esto es, colocación de un tubo o sonda en la tráquea).


title: Fibrosis quística

text: Los recién nacidos con íleo meconial típicamente requieren cirugía; por lo general, no sucede lo mismo en adultos con síndrome de obstrucción intestinal distal. El tratamiento de la insuficiencia pancreática basado en reemplazo de las enzimas digestivas menguadas permite que los intestinos absorban de manera apropiada nutrientes y vitaminas que, de otro modo, se perderían en la heces. Aun así, la mayoría de los individuos con FQ deben recibir dosis adicionales de vitaminas A, D, E y K a partir de suplementos, y seguir una dieta de alto valor calórico. La diabetes que suele acompañar la FQ se trata con inyecciones de insulina. El desarrollo de osteoporosis puede prevenirse con la suplementación de vitamina D y calcio, y a menudo se trata con bifosfonatos. En cuanto al retraso en el crecimiento, se procura contrarrestarlo mediante la inserción de un tubo de alimentación (gastrostomía) para aumentar así la ingesta de calorías a partir de nutrición adicional; también se administran con este fin inyecciones de hormona de crecimiento.


title: Fibrosis quística

text: Las infecciones de los senos paranasales suelen tratarse con un prolongado régimen de antibióticos. El desarrollo de pólipos, así como otros cambios estructurales de tipo patológico en el interior de los conductos nasales, pueden restringir el flujo aéreo y complicar el cuadro. Por este motivo, es frecuente la práctica quirúrgica en procura de aliviar la obstrucción y limitar el desarrollo de nuevas infecciones. También se administran corticosteroides intranasales, como la fluticasona, para reducir la inflamación. Por otro lado, la infertilidad femenina puede combatirse recurriendo a técnicas de reproducción asistida. Aquella que afecta al hombre también tiene tratamiento: por ejemplo, mediante la inyección intracitoplasmática de esperma.


title: Fibrosis quística

text: Por lo general, se considera procedente el trasplante de pulmón en personas con deterioro progresivo de la función pulmonar y creciente intolerancia al ejercicio (fatiga o agotamiento muscular desproporcionados para el ejercicio realizado). Aunque el trasplante de un único pulmón es viable en otras enfermedades, en los pacientes con FQ ambos deben ser reemplazados, ya que, de otro modo, las bacterias alojadas en el órgano remanente podrían infectar a aquel que ha sido trasplantado. Asimismo, puede practicarse simultáneamente un trasplante de páncreas o de hígado con el propósito de aliviar la enfermedad hepática o la diabetes. La opción del trasplante de pulmón se evalúa cuando la función pulmonar se ve afectada en grado tal que se vea amenazada la supervivencia o se requiera la asistencia con dispositivos mecánicos.


title: Fibrosis quística

text: La terapia génica representa una vía promisoria en la lucha contra la enfermedad. Mediante esta técnica, se procura insertar una copia normal del gen CFTR en las células afectadas. Debido a la incapacidad de los retrovirus para alcanzar células que no se dividen, se han realizado análisis clínicos para insertar genes en adenovirus. En la actualidad, estos virus se están utilizando en ensayos en los que el gen CFTR normal se administra, por un método en aerosol, a las células epiteliales que revisten los pulmones (terapia génica "in vivo"). Se espera que los adenovirus inserten el gen normal, induciendo una función pertinente de los canales de cloro en estas células.


title: Fibrosis quística

text: Algunos estudios han señalado que para prevenir las manifestaciones pulmonares de la fibrosis quística, solo se requiere la expresión génica de entre un 5 y un 10% de los valores normales de proteína CFTR. Un inconveniente de los adenovirus es que no se integran en el ADN de la célula huésped. Por lo tanto, finalmente se pierden, originando una expresión del gen transitoria y la necesidad de reintroducción del vector. Se han propuesto diversos abordajes y se han iniciado numerosos estudios clínicos, pero, al año 2006, persisten múltiples obstáculos, que será preciso superar para que la terapia génica resulte exitosa.


title: Fibrosis quística

text: La otra aproximación para el tratamiento de la fibrosis quística viene dada por el uso de potenciadores o moduladores de la proteína CFTR reparando el defecto subyacente en la creación de dicha proteína. Existen varios potenciadores o correctores en diferentes fases de investigación entre los que destacan: Ivacaftor, Lumacaftor, Tezacaftor. El potenciador Ivacaftor, antes llamado VX770 y bajo el nombre comercial de Kalydeco, se destinó exclusivamente a pacientes mayores de 6 años inicialmente, y a partir de 2015 fue habilitado por la FDA para pacientes de 2 a 5 años. Está autorizado para el tratamiento de la mutación G551D, teniendo esta menos del 3% del total de pacientes con fibrosis quística. En 2014 la FDA autorizó este medicamento para el uso en las mutaciones G178R, S549N, S549R, G551S, G1244E, S1251N, S1255P y G1349D. Este modulador puede mejorar la calidad de vida de los pacientes, con incremento de peso y la salud pulmonar, reduciendo la probabilidad de infección. La mejora de FEV1 es promedialmente del 10,4%. El costo de esta terapia supera los 300000 dólares estadounidenses por año de tratamiento crónico (2014).


title: Fibrosis quística

text: La asociación de lumacaftor/ivacaftor (antes llamado VX-809 y bajo el nombre comercial de Orkambi) del mismo laboratorio Vertex Pharmaceuticals ha sido aprobado por la FDA y por la Unión Europea, para los que poseen la mutación ΔF508 (la forma más común) en su forma homocigota (dos copias iguales). Actualmente se mantienen conversaciones con los distintos países de la Unión Europea para negociar el reembolso del medicamento.


title: Fibrosis quística

text: Se encuentra en fase de investigación la asociación de ivacaftor/tezacaftor (antes llamado VX-661 y bajo el nombre comercial de Symkevi) para los que poseen la mutación ΔF508 en su forma heterocigota (una copia diferente en cada alelo).


title: Fibrosis quística

text: Para las mutaciones del tipoI, generalmente llamadas mutación sin sentido o "non-sense," donde un codón de terminación hace que la creación de la proteína quede trunca en una etapa prematura y por lo tanto no funcional, se están probando medicamentos que han mostrado cierta eficacia logrando que los ribosomas ignoren los codones de terminación prematuros y terminen de generar la proteína CFTR, esta capacidad de los fármacos es llamado "read-through" en la literatura. El medicamento Ataluren (antes llamado PTC124) del laboratorio PTC Therapeutics se encuentra en Etapa III de investigación en la FDA con resultados ambiguos para la generalidad de los pacientes con estas mutaciones, aunque prometedores en los pacientes que no tienen tratamiento crónico con antibióticos.


title: Fibrosis quística

text: Otros tipos de medicamentos buscan abrir canales alternos para el cloro en la célula, aunque se encuentran en etapas más prematuras de investigación.


title: Fibrosis quística

text: Actualmente se han conseguido realizar modelos animales de la enfermedad, mediante la edición y modificación genética, teniendo especial éxito el conseguido en cerdo y hurón.


title: Fibrosis quística

text: Entre las personas de ascendencia europea, la fibrosis quística es la más frecuente de las enfermedades autosómicas recesivas potencialmente fatales. En los Estados Unidos, aproximadamente 30000 individuos padecen FQ; en su mayoría, son diagnosticados a los seis meses de edad. Canadá tiene cerca de 3000 habitantes con esta condición. Se estima que una de cada 25 personas de ascendencia europea y una de cada 29 personas de ascendencia askenazí son portadores de una mutación de fibrosis quística. Aunque es menos común en estos grupos, aproximadamente uno de cada 46 hispanoamericanos, uno de cada 65 africanos y uno de cada 90 asiáticos son portadores de al menos un gen CFTR anormal. Argentina y Uruguay representan una excepción en el contexto de América Latina, con una incidencia de casos mucho mayor a la media de la región y muy próxima a la registrada en Estados Unidos o Canadá, y una prevalencia de portadores sanos en la población general de entre 1 en 30 y 1 en 25.


title: Fibrosis quística

text: La fibrosis quística se diagnostica tanto en hombres como en mujeres. Por razones que solo en parte se conocen, la esperanza de vida al nacer resulta ser mayor entre los varones afectados que entre las mujeres. Aquel indicador tiende a variar principalmente en función del alcance y la calidad de la atención suministrada por los sistemas de salud pública. En 1959, la supervivencia media en niños con FQ era de 6 meses. Para los nacidos en 2006 en los Estados Unidos, este valor treparía a los 36,8 años, de acuerdo con los datos compilados por la Fundación de la Fibrosis Quística. La tasa de esperanza de vida ha evolucionado en forma análoga para buena parte de Occidente, exceptuando los países menos desarrollados, donde se reportan cifras sensiblemente menores, y en los cuales la mayoría de la población afectada no sobrevive más allá de los diez años de edad.


title: Fibrosis quística

text: La Fundación de la Fibrosis Quística compila, además, información sobre el estilo de vida de los adultos estadounidenses con FQ. En 2004, la fundación reportó que el 91% de esta población había completado la enseñanza media, y el 54% había accedido a alguna forma de educación universitaria. Los datos en materia de empleo revelaron que el 12,6% de estos adultos estaba imposibilitado para trabajar (quedando fuera de la población económicamente activa), y el 9,9% estaba desocupado. Por otro lado, la información marital señaló que un 59% era soltero y un 36% estaba casado o viviendo en pareja. En 2004, 191 mujeres con FQ se encontraban embarazadas en los Estados Unidos.


title: Fibrosis quística

text: Se estima que la mutación ΔF508 puede tener hasta unos 52000 años de antigüedad. Se han formulado numerosas hipótesis intentando explicar por qué una mutación letal como esta ha persistido y se ha extendido entre la población humana. Algunas enfermedades autosómicas recesivas comunes como la anemia de células falciformes han revelado la propiedad de proteger a sus portadores de otras afecciones, concepto conocido como "ventaja heterocigota". Con el descubrimiento de que la toxina del cólera requiere que sus huéspedes sean proteínas CFTR normales para poder funcionar apropiadamente, se ha postulado que los portadores de genes CFTR mutantes obtuvieron el beneficio de la resistencia al cólera y a otras causas de diarrea. Sin embargo, estudios posteriores no han confirmado esta hipótesis.


title: Fibrosis quística

text: La presencia de proteínas CFTR normales es condición necesaria para el ingreso de "Salmonella typhi" (serotipo de "Salmonella enterica", proteobacteria gram negativa del género "Salmonella") en las células, lo que sugiere que los portadores de genes CFTR mutantes podrían ser resistentes a la fiebre tifoidea. Sin embargo, ningún estudio "in vivo" ha confirmado esta hipótesis. En cualquiera de los casos, la baja incidencia de fibrosis quística fuera de Europa, en sitios donde tanto el cólera como la fiebre tifoidea son endémicos, carece de explicación inmediata.


title: Fibrosis quística

text: Aunque el espectro clínico completo de la FQ no fue reconocido hasta los años 1930, ciertos aspectos fueron identificados mucho antes. Carl von Rokitansky describió un caso de muerte fetal con peritonitis meconial, una complicación del íleo meconial asociado con la fibrosis quística. El íleo meconial fue descrito por primera vez en 1905 por Karl Landsteiner.


title: Fibrosis quística

text: En 1938, Dorothy Andersen publicó un artículo intitulado «Cystic fibrosis of the páncreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study» («La fibrosis quística del páncreas y su relación con la enfermedad celíaca: un estudio clínico y patológico») en la revista "American Journal of Diseases of Children". De esta manera, era la primera investigadora en definir esta entidad nosológica (denominada, por aquel entonces, "fibrosis quística del páncreas"), y en correlacionarla con los trastornos pulmonares e intestinales prominentes. También postuló que era una enfermedad recesiva y utilizó el reemplazo de enzimas pancreáticas como tratamiento para los niños afectados. En 1952, Paul di Sant' Agnese descubrió anomalías en los electrolitos del sudor. Sobre la base de esa evidencia, se desarrolló y perfeccionó el examen del sudor durante el curso de la siguiente década.


title: Fibrosis quística

text: En 1985, investigadores de Londres, Toronto y Salt Lake City trazaron el mapa del gen CFTR en el cromosoma 7q. Cuatro años más tarde, en 1989, Francis Collins, Lap-Chee Tsui y John R. Riordan descubrieron la primera mutación para la FQ, ΔF508, en ese cromosoma. Investigaciones posteriores a aquel hallazgo, identificaron más de mil mutaciones diferentes que dan origen a la enfermedad. Lap-Chee Tsui lideró el equipo de científicos del "Hospital for Sick Children" (un hospital escuela en convenio con la Universidad de Toronto) que descubrió el gen responsable de la FQ. Se trata del primer trastorno genético dilucidado estrictamente mediante el proceso de genética inversa. Debido a que las mutaciones del gen CFTR son generalmente pequeñas, las técnicas de la genética clásica o formal no fueron capaces de determinar con precisión el gen mutante. Utilizando marcadores proteicos, los estudios de ligamiento genético lograron trazar un mapa de la mutación del cromosoma 7. Las técnicas de paseo y salto cromosómicos sirvieron entonces para identificar y secuenciar el gen. Este gen fue uno de los primeros genes en ser localizado y secuenciado por mapeo genético, y algunos de los participantes en este proyecto, como Francis Collins estuvieron implicados más tarde en el Proyecto Genoma Humano


title: Fibrosis quística

text: La identificación de la mutación específica responsable de la FQ en un paciente puede ser útil para predecir la evolución de la enfermedad. Por ejemplo, los pacientes homocigotos para la mutación ΔF508 presentan, en casi todos los casos, insuficiencia pancreática y tienen, por lo general, un grado relativamente severo de afectación respiratoria. Sin embargo, existen excepciones que indican la posibilidad de que factores adicionales (quizás, genes en otros "loci") intervengan en la expresión de la enfermedad. Por otro lado, la clonación del gen de la FQ ha abierto la posibilidad de la terapia génica, tal y como se ha descrito en la sección pertinente.


title: Gametogénesis

text: La gametogénesis es la formación de los llamados gametos por medio de la meiosis a partir de células germinales. Mediante este proceso, el contenido genético en las células germinales se reduce de diploide (2n, doble) a haploide (n, único), es decir, a la mitad del número de cromosomas que contiene una célula normal de la especie de que se trate. En el caso de los hombres; el proceso que tiene como fin producir son los espermatozoides y se le denomina espermatogénesis, realizándose en los testículos y en el caso de las mujeres, el resultado son los ovocitos, denominado ovogénesis y se lleva a cabo en los ovarios.


title: Gametogénesis

text: Este proceso se realiza en dos divisiones cromosómicas y citoplasmáticas, llamadas primera y segunda división meiótica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase.


title: Gametogénesis

text: Durante la meiosis I los miembros de cada par homólogo de cromosomas se unen primero y luego se separan con el huso mitótico y se distribuyen en diferentes polos de la célula. En la meiosis II, las cromátidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen en los núcleos de las nuevas células. Entre estas dos fases sucesivas no existe la fase S (duplicación del ADN).


title: Gametogénesis

text: La meiosis no es un proceso perfecto, a veces los errores en la mitosis son responsables de las principales anomalías cromosómicas. La meiosis consigue mantener constante el número de cromosomas de las células de la especie para mantener la información genética.


title: Gametogénesis

text: En general, los miembros de un par de cromosomas no se encuentran en estrecha cercanía ya sea en la célula en reposo o durante la división mitótica. El único momento en que entran en íntimo contacto es durante las divisiones meióticas o de maduración de las células germinativas.


title: Gametogénesis

text: La ovogénesis es el proceso de formación de los gametos femeninos.Tiene lugar en los ovarios.Los ovogonios se ubican en los folículos ováricos, crecen y tienen modificaciones; estos llevan a la primera división meiótica que da como resultado un ovocito primario (que contiene la mayor parte del citoplasma) y un primer corpúsculo polar (su rol es llevarse la mitad de los cromosomas totales de la especie). Las dos células resultantes efectúan la meiosis II,del ovocito esto tarda entre 1 y 2 semanas, posteriormente se forma una célula grande (que tiene la mayor parte del citoplasma) y un segundo corpúsculo polar, estos se desintegran rápidamente, mientras que la célula grande se desarrolla convirtiéndose en los gametos femeninos llamados óvulos. El gameto femenino queda estancado en meiosis II, específicamente en Metafase II.


title: Gametogénesis

text: La ovogénesis comienza antes del nacimiento y se completa durante la vida reproductiva de la mujer, al ocurrir la fecundación.


title: Gametogénesis

text: La espermatogénesis es el proceso de producción de los gametos masculinos (espermatozoides) que tienen su producción en los testículos,específicamente en los tubulos seminíferos. Dentro de este, destacan los siguientes procesos:


title: Gametogénesis

text: primarios funcionan como glándulas mixtas en la medida que se producen hormonas y gametos. Los órganos sexuales secundarios son aquellas estructuras que maduran en la pubertad y que son esenciales en el cuidado y transporte de gametos, son rasgos que se consideran de atracción sexual.


title: Gametogénesis

text: La testosterona es la principal hormona masculina, la sintetizan un grupo de células llamadas células de Leydig. Esta hormona promueve la espermatogénesis o en casos de abundancia la inhibe. El hipotálamo segrega el factor de liberación de gonadotropina (GnRH), el cual estimula la adenohipófisis para que libere la hormona luteinizante en los ovarios que estimula le formación del cuerpo lúteo, la ovulación y la síntesis del estradiol y la progesterona . La hormona foliculoestimulante (FSH) en los ovarios estimula el crecimiento folicular y en los testículos la espermatogénesis.


title: Gametogénesis

text: La gametogénesis in vitro (IVG, por sus siglas en inglés) es un procedimiento que permite obtener gametos funcionales (espermatozoides y óvulos) de forma artificial a partir de células diferenciadas del individuo adulto, como las células de la piel.


title: Gametogénesis

text: Dicha técnica consiste en tomar células diferenciadas de la piel de una persona adulta y reprogramarlas para que se comporten como células madre embrionarias pluripotentes o iPSC (Induced Pluripotent Stem Cell). Posteriormente son estimuladas para diferenciarse en óvulos y espermatozoides que, a su vez, son empleados en la generación "in vitro" de un embrión que será implantado en un útero adulto sano.


title: Gametogénesis

text: Ya en 1962 John Bertrand Gurdon demostró que las células diferenciadas mantenían la pluripotencia y, en 2006, Shinya Yamanaka descubrió la existencia de cuatro genes implicados en la capacidad de diferenciación: Oct3/4, Sox2, Kfl4 y C-Myc. Una vez que la célula se ha diferenciado, la expresión de estos genes se inhibe (pierde la capacidad de volver a diferenciarse). No obstante, la reactivación de dichos genes puede hacer que células somáticas adultas diferenciadas se desdiferencien a células madre pluripotentes inducidas o iPSC.


title: Gametogénesis

text: En reconocimiento a su aportación a la ciencia, ambos científicos recibieron el premio Nobel en 2012 y, aunque hasta la fecha solo se ha conseguido llevar a cabo en ratones, se prevé que en un futuro la técnica se podrá realizar en humanos, con todas las implicaciones ético-legales que ello conlleva.


title: Gametogénesis

text: Los expertos califican esta tecnología de prometedora y aseguran que tiene potencial para mejorar las técnicas de fecundación "in vitro" actuales. Además, de poder llevarse a cabo en humanos, las aplicaciones serían muy numerosas. Por una parte, facilitaría el proceso de obtención de muestras y permitiría prescindir de las intervenciones quirúrgicas en aquellos casos donde la extracción de gametos es complicada. Por otra parte, es una buena alternativa para parejas incapaces de fabricar gametos pero que desean tener hijos propios. Asimismo, evitaría que las mujeres tuvieran que exponerse a altas dosis de fármacos a la hora de recuperar los óvulos necesarios para la fecundación "in vitro", cosa que ocurre frecuentemente en la actualidad.


title: Gametogénesis

text: Aunque los potenciales beneficios de esta técnica son muchos, el mayor obstáculo al que se enfrenta actualmente son los comités éticos, pues también permitiría que parejas del mismo sexo tuviesen hijos biológicos y que las mujeres solteras pudieran concebir sin necesidad de un donante varón.


title: The Maze Runner (película)

text: The Maze Runner (titulada "Maze Runner: Correr o morir" en Hispanoamérica y "El corredor del laberinto" en España) es una película estadounidense de ciencia ficción, suspenso y acción dirigida por Wes Ball y basada en la novela homónima de 2009 escrita por James Dashner. Protagonizada por Dylan O'Brien, Kaya Scodelario, Thomas Brodie-Sangster, Will Poulter y Ki Hong Lee, la película estrenó el 19 de septiembre de 2014 en los Estados Unidos bajo la distribución de 20th Century Fox. Su DVD y Blu-ray fueron lanzados el 16 de diciembre de 2014. "The Maze Runner" sigue la historia de Thomas, un adolescente que ha sido encerrado junto a otros chicos de su edad en un laberinto lleno de monstruos y misterios.


title: The Maze Runner (película)

text: El filme recibió críticas dispares por parte de los especialistas. De acuerdo con Metacritic, acumuló un total de 56 puntos sobre 100 sobre la base de 34 reseñas recopiladas, lo cual representa «reseñas variadas o medias». Algunos alabaron la actuación, la atmósfera y el suspenso, además notaron cierta similitud con las películas "El señor de las moscas" (1990), "Los juegos del hambre" (2012) y "Divergente" (2014). Por otro lado, comercialmente el filme resultó ser un éxito en taquilla, al recaudar más de 340 millones de dólares mundialmente, lo que es diez veces su presupuesto. Por ello, 20th Century Fox anunció una secuela llamada "", que estrenó el 18 de septiembre de 2015, la cual también fue dirigida por Wes Ball.


title: The Maze Runner (película)

text: El filme sigue la historia de Thomas, un adolescente cuya memoria fue borrada y que ha sido encerrado junto a otros chicos de su edad en un laberinto plagado de monstruos y misterios. Con el transcurrir de los días, va desentrañando los secretos acerca de quiénes los encerraron allí y por qué, mientras debe convivir y adaptarse a la vida cotidiana de los que ya habitaban los interiores del laberinto.


title: The Maze Runner (película)

text: El filme comienza con un chico (Dylan O'Brien) dentro de un elevador en ascenso. Al llegar a la parte superior, se encuentra rodeado de varios chicos a los que no conoce, quienes están en una pequeña área verde rodeada de grandes paredes de piedra. En medio del pánico y la confusión, Alby (Aml Ameen), líder del área/claro, le explica al chico que al igual que todos los que están allí, perdió la memoria y fue enviado desde el elevador/caja hasta ese lugar. En el transcurso del día, el chico conoce a Chuck (Blake Cooper) y a Newt (Thomas Brodie-Sangster) mientras se va asociando al lugar. Al llegar la noche, se realiza una fiesta para celebrar la llegada del chico nuevo. Newt le explica que por alguna extraña razón, todos fueron enviados al área/claro desde el elevador/caja, el cual está cargado de provisiones y siempre trae a un chico nuevo cada mes. Igualmente, Newt comenta que algunos de los que están allí llevan hasta tres años encerrados, puesto que la única manera de salir es cruzando el laberinto que se encuentra más allá de las paredes. Sin embargo, el mismo está lleno de monstruos (apodados «penitentes»/«laceradores» por ellos) que atacan por la noche al cerrarse las puertas, por lo que solo se le permite a los apodados «corredores» entrar en él, ya que son los únicos que lo conocen. Para subsistir, los habitantes/clarianos crearon distintos grupos que realizasen determinadas tareas dentro del área/claro, entre estos están los encargados de los cultivos, la tala de árboles, los médicos, los cocineros, los corredores, entre otros. Antes de que Newt continúe, el chico nuevo es invitado por Gally (Will Poulter) a pelear con él de manera amistosa. En medio de la pelea, tras un fuerte golpe en la cabeza, el chico recobra parte de su memoria y dice que su nombre es Thomas.


title: The Maze Runner (película)

text: Al día siguiente, a Thomas se le asigna la tarea de ir a buscar fertilizante, por lo que se adentra en el bosque donde, de manera inesperada, es atacado por uno de los corredores, Ben (Chris Sheffield), quien fue picado por un penitente/lacerador en plena luz del día. La picadura contenía un virus que vuelve dementes a quienes lo poseen. Debido a que no tienen una cura y no pueden arriesgarse a que Ben mate a alguien, los habitantes/clarianos se ven obligados a sacrificarlo encerrándolo en el laberinto durante la puesta de sol. Al otro día, Thomas continúa adaptándose al lugar mientras al mismo tiempo intenta recordar su pasado. En el área/claro se crea un alboroto luego de que casi llegando la noche, Alby y el líder de los corredores, Minho (Ki Hong Lee), se adentrasen en el laberinto y aún no hubiesen regresado. Todos se reúnen en la entrada principal del laberinto esperando que regresen y, sorpresivamente Minho aparece arrastrando a Alby, quien ha sido picado, lo cual es algo inusual porque los penitentes/laceradores no suelen atacar en el día. Sabiendo que no saldrían a tiempo, Thomas entra en el laberinto mientras las puertas se están cerrando, por lo que al caer la noche queda encerrado junto a Alby y Minho. Dado que Alby es incapaz de moverse por su cuenta, Thomas y Minho lo llevan a un lugar donde puedan esconderlo hasta llegar el amanecer, pero son atacados por un penitente/lacerador. Thomas logra esconder a Alby y a su vez matar al penitente/lacerador escapando junto a Minho, siendo el primer habitante/clariano en lograrlo.


title: The Maze Runner (película)

text: Al amanecer, los tres salen del laberinto y mientras Alby se mantiene inconsciente, los habitantes/clarianos realizan una junta para castigar a Thomas, puesto que ingresó al laberinto sin ser un corredor, lo cual va contra sus reglas. Muy molesto por su intento fallido de preservar el orden en el área/claro, Gally exige que se le dé un fuerte castigo. Antes de que pudiesen decidir algo, la junta se ve interrumpida por el elevador/caja que comienza a subir de forma inesperada, y en él hallan a la primera chica (Kaya Scodelario) que se haya visto, con una nota que aseguraba que ella sería «la última». Mientras ella se mantiene inconsciente, Thomas y Minho exploran junto a tres habitantes/clarianos el laberinto, para buscar los restos del penitente/lacerador que mataron la noche anterior. En él descubren un dispositivo que marcaba el número siete. Al volver al área/claro, prosiguen la junta donde Newt sentencia a Thomas a una noche en «el pozo»/«el trullo» (una especie de prisión) y seguidamente lo nombra corredor, por consejo de Minho. Más tarde, la chica despierta y causa un alboroto hasta que Thomas logra razonar con ella y descubre que su nombre es Teresa. Además de la nota, Teresa llevaba consigo dos aparentes antídotos, uno de ellos es usado en Alby quien se encontraba alucinando por la picadura que recibió. Esa noche, Thomas debe cumplir su sentencia impuesta por Newt, por lo que pasa la noche en el pozo/trullo. Al día siguiente, él y Minho entran al laberinto y son guiados por el dispositivo del penitente hasta una presunta salida ubicada en el sector siete, pero al intentar abrirla, el sector comienza a cerrarse y se ven obligados a abandonarlo.


title: The Maze Runner (película)

text: Al volver, comienzan a explicar todo lo ocurrido, pero descubren que Alby ha despertado y dice que Thomas siempre fue el favorito de "ellos"(cruel), preguntado que hacía el ahí . En eso, se crea un alboroto en el área/claro puesto que las puertas del laberinto no se cerraron. Por el contrario, se abrieron tres nuevas, de las cuales emergieron docenas de penitentes/laceradores que mataron a gran parte de los habitantes/clarianos, entre estos a Alby y a Zart (Joe Adler). Al amanecer, Gally culpa a Thomas de todo lo ocurrido, dado que desde su llegada, comenzaron a ocurrir cosas fuera de lo común. Él y los sobrevivientes intentan sacrificarlo junto a Teresa, pero gracias a la ayuda de Chuck, Newt y Minho logran salvarse. Thomas asegura que ese mismo día pensaban salir del laberinto por la presunta salida que él y Minho encontraron el día anterior. Gally se rehúsa a ir afirmando que él reconstruiría toda el área/claro, puesto que ese era su hogar. Él y unos pocos habitantes/clarianos se quedan, mientras que Thomas, Teresa, Chuck, Newt, Minho, Sartén/Fritanga (Dexter Darden), Jeff (Jacob Latimore), Winston (Alexander Flores), Clint (Randall D. Cunningham) y otros habitantes se adentran en el laberinto. Enfrentándose a los penitentes/laceradores, la mayoría consigue llegar a salvo a unos túneles que los guiaban a un laboratorio. Allí encuentran una grabación donde Ava Paige (Patricia Clarkson) relata todo lo ocurrido. Hace varios años, hubo unas erupciones solares que arrasaron con gran parte de la población del mundo. Al mismo tiempo, un virus apodado «la llamarada» / «el destello» escapó de un laboratorio e infectó a buena parte de la población sobreviviente. Todos los países que subsistieron, crearon una agencia llamada CRUEL (Catástrofe y Ruina Universal: Experimento Letal / Catástrofe Radical: Unidad Experimentos Letales), a la cual se le dio el permiso de experimentar con los seres humanos para buscar una cura, este era el motivo del laberinto.