title: Osteoporosis

text: Las repercusiones de una fractura de cadera no se limitan a su tratamiento hospitalario, sino al deterioro de la calidad de vida por la discapacidad residual. Pueden ocasionar disminución de la movilidad y el desarrollo de diversas complicaciones, como trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar y neumonía. Al menos el 13 % de las personas que la sufren necesitan ayuda permanente para poder desplazarse.


title: Osteoporosis

text: Las fracturas vertebrales tienen menor impacto sobre la mortalidad que las de cadera, pero pueden dar lugar a deformidades y ocasionar dolor crónico difícil de controlar. Las fracturas vertebrales múltiples pueden conducir a grave lordosis y cifosis de la columna vertebral, y el consiguiente aumento de presión sobre los órganos internos puede disminuir la capacidad respiratoria.


title: Cementerio de la Chacarita

text: El Cementerio de la Chacarita, también llamado Cementerio del Oeste, es un cementerio ubicado en la ciudad de Buenos Aires, Argentina, y con sus 95 hectáreas, es el más grande de la ciudad; limitado por las calles Guzmán, Jorge Newbery, las vías del Ferrocarril San Martín, Garmendia, Del Campo y Elcano.


title: Cementerio de la Chacarita

text: En 1871 una epidemia de fiebre amarilla azotó la ciudad de Buenos Aires por lo que fue necesaria la construcción de cementerios ya que los existentes (en particular el Cementerio del Sud, actual Parque Ameghino) no daban abasto y el Cementerio del Norte (actualmente Cementerio de la Recoleta) había prohibido que se inhumen allí a quienes habían muerto por la epidemia.


title: Cementerio de la Chacarita

text: El nombre del barrio, que da nombre al cementerio, nace del diminutivo de Chácara o Chacra, voz quechua que significa "granja", "quinta" o "fundo". En este caso, se trataba de la Chacra del Colegio que la Compañía de Jesús tenía en las afueras de la ciudad de Buenos Aires hacia mediados del siglo XVIII. Por ello se la conocía como "la chacrita" o "chacarita de los colegiales".


title: Cementerio de la Chacarita

text: Se creó el "Tranvía Fúnebre", que fue utilizado para llegar al cementerio, y se inauguró la llamada "Estación Fúnebre" en la intersección de las calles Bermejo (actualmente Jean Jaurès) y Avenida Corrientes, donde se recibían los ataúdes.


title: Cementerio de la Chacarita

text: El cementerio contaba con condiciones de higiene mínimas y sumado a la gran cantidad de víctimas que causó la epidemia, se llegaron a cremar 564 cadáveres en un día y según testimonios en un día murieron 14 empleados. Pero los olores y la falta de salubridad molestaban a los vecinos del barrio. Por esta razón el cementerio fue clausurado en 1875, pero siguió funcionando hasta el 9 de diciembre de 1886, cuando se lo clausuró definitivamente.


title: Cementerio de la Chacarita

text: Al colapsar el cementerio del sur, se tuvo que inaugurar el cementerio de la Chacarita. Fue construido en tan solo un año, un tiempo récord.


title: Cementerio de la Chacarita

text: A partir de 1887 las inhumaciones comenzaron a realizarse en el cementerio "Chacarita la Nueva", por lo que los cadáveres fueron exhumados del viejo cementerio y llevados al osario general del nuevo. El 30 de diciembre de 1896 se denominó a este cementerio como Cementerio del Oeste, pero como todavía era conocido como "Cementerio de la Chacarita", una ordenanza del 5 de marzo de 1949 lo renombró de esa forma. Desde el 13 de noviembre de 1903 funciona en el cementerio el Crematorio de la Ciudad de Buenos Aires.


title: Cementerio de la Chacarita

text: Desde julio de 2016, el Cementerio perdió el sector histórico conocido como ANEXO 22. El Gobierno de la Ciudad lanzó el proyecto de construir una plaza en su lugar. Para ello demolió los históricos nichos de fines de 1800 (que estaban dentro y debajo del histórico paredón que había sobre Av. Elcano) y exhumó cientos de cadáveres NN que estaban en las 3 hectáreas donde se construye la plaza. A pesar de los reclamos de organizaciones culturales, partidos políticos, empleados del cementerio y de diversos historiadores que estudian la necrópolis, el Gobierno se negó a publicar los planos de la obra y desestimó las denuncias diciendo que ese sector del cementerio nunca fue utilizado, lo cual es desmentido por diversos registros históricos y fílmicos, que hay en la Web, sobre el Anexo 22. La nueva "Plaza Elcano" o "Plaza del Horror" como ya comienza a ser llamada, se ubica no solo sobre los restos de cientos de porteños, sino también al lado de la Cámara Frigorífica del Cementerio.


title: Cementerio de la Chacarita

text: Actualmente, se teme que se quieran demoler otras partes del cementerio (galerías de la primera a la novena) que se encuentran sobre la Av Guzmán y Av Jorge Newbery, ya que el Gobierno, a través de la Dirección de Cementerios, esta lanzando avisos ultimátum donde si en 20 días no se presentan los familiares de personas enterradas en diversas galerías, los cuerpos serán removidos y cremados, y las galerías clausuradas.


title: Cementerio de la Chacarita

text: Si bien los mausoleos y tumbas que se encuentran en el interior de este cementerio contienen arquitecturas y estilos muy diversos, sí podemos hablar de la fachada del Cementerio de la Chacarita: posee una influencia totalmente griega. Su entrada es de orden dórico griego. Esto se hace notar en sus abundantes columnas robustas, fuste con surcos pronunciados y terminación puntiaguda; los capiteles sobrios sin decoración y sin basamento alguno en el extremo inferior. En el entablamento se pueden apreciar los triglifos y las metopas intercalados en el "friso." Ubicado en el frontón se hace notar un relieve representando a Dios, custodiado por cuatro ángeles, bajando al mundo de los vivos para proporcionarles su misericordia y yendo a buscar a los muertos. Este relieve posee una fuerte influencia helenística (posteriormente desarrollada por los griegos). Coronando la sima aparece una escultura en representación del Arcángel Gabriel sosteniendo su trompeta y señalando al cielo donde se encuentran los aposentos de Dios, que también posee estilo griego helenístico que se nota en el movimiento del ropaje y la animación de su rostro.


title: Cementerio de la Chacarita

text: La arquitetura y el desarrollo de los mausoleos y tumbas subterráneas fue llevada a cabo por quien hoy es considerada una de las primeras arquitectas del país, Ítala Fulvia Villa. El panteón subterráneo contiene nichos construidos en horizontal, el estilo de esta obra es considerada como arquitectura brutalista.


title: Cementerio de la Chacarita

text: En el Cementerio de la Chacarita están enterrados numerosas figuras de la política, el deporte y la cultura argentina. Muchas de ellas se encuentran en panteones privados, como los de la Asociación Argentina de Actores, Sadaic (destinados a actores y músicos), el Panteón Militar o el Panteón Naval (pertenecientes a las Fuerzas Armadas), mientras que otros se encuentran en sepulturas individuales y de acceso libre.


title: Cementerio de la Chacarita

text: Con el tiempo, los restos de algunas personalidades fueron retirados o trasladados a otras locaciones. Entre ellos están los casos de Juan Domingo Perón, trasladado en 2006 a un mausoleo en la Quinta Museo 17 de octubre en la ciudad de San Vicente, Lorenzo Massa, sacerdote salesiano fundador del club San Lorenzo de Almagro, llevado en 2008 a la iglesia donde se fundó la entidad deportiva; José María Gatica, devuelto a su pueblo natal de Villa Mercedes, provincia de San Luis, en 2013, Pappo, que permaneció dos años en el panteón de Sadaic hasta que en 2007 fue cremado y sus cenizas depositadas bajo un monumento en la Plaza Roque Saenz Peña del barrio de La Paternal; o Federico Moura, vocalista de la banda Virus, cuyos restos fueron retirados por su familia en 2004 para cremarlos y arrojar sus cenizas al Río de la Plata, donde se encontrarían los restos de su hermano Jorge, desaparecido por la dictadura militar de 1976.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo producido por un solo clon de linfocitos B. Los anticuerpos monoclonales (en acrónimo mAB, del inglés "monoclonal antibody") son anticuerpos idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, todos los clones proceden de una misma célula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que se unan específicamente con cualquier molécula con carácter antigénico. Este fenómeno es de gran utilidad en bioquímica, biología molecular y medicina.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Si una sustancia extraña (antígeno) se inyecta en el cuerpo de un ser humano, algunas de las células B de su sistema inmune se transformarán en células plasmáticas y empezarán a producir anticuerpos que se unirán a ese antígeno. Cada célula B produce un solo tipo de anticuerpo; así, diferentes linfocitos B producirán anticuerpos estructuralmente diferentes que se unirán a distintas partes del antígeno. Esta mezcla fisiológica natural de anticuerpos es conocida como "antisuero policlonal".


title: Anticuerpo monoclonal

text: Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen células B del bazo de un animal que ha sido expuesto al antígeno. Estas células B se fusionan en presencia de PEG (polietilenglicol) con células tumorales de mieloma múltiple (un tipo de cáncer) que pueden crecer indefinidamente en un cultivo celular. Esta fusión hace a las membranas celulares más permeables. Estas células fusionadas híbridas, llamadas hibridomas, pueden multiplicarse rápida e indefinidamente (ya que son células tumorales, después de todo) y pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas se diluyen y se cultivan el suficiente número de veces para obtener un número diferente de determinadas colonias, las cuales producen sólo un tipo de anticuerpo. Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de unirse a un antígeno determinado, por ejemplo con un tipo de test llamado ELISA, y para seleccionarse y aislarse de la manera más efectiva.


title: Anticuerpo monoclonal

text: El proceso de producción de anticuerpos monoclonales es complejo. Primero se disgrega el bazo del ratón inmunizado, donde se acumulan los linfocitos B que tienen una escasa viabilidad en cultivo, y se fusionan con células de mieloma deficientes en enzimas implicados en la síntesis del nuevo ADN como la (TK) o la (HGPRT). Los productos de la fusión celular (hibridomas) son cultivados en medio HAT (de hipoxantina, aminopterina y timidina) donde las células mielómicas son eliminadas. Solamente pueden crecer en el medio de cultivo HAT las células que son producto de la fusión entre un linfocito y una célula de mieloma. Las células híbridas obtenidas tras el proceso de fusión contienen un número elevado de cromosomas (72 del mieloma y 40 del linfocito B) que en las sucesivas divisiones celulares se irán perdiendo hasta oscilar entre los 70 y los 80 cromosomas. Como consecuencia de dicho proceso, algunas células pierden la capacidad de secreción de anticuerpos o bien funciones básicas para la viabilidad celular. Por ello tan pronto como se identifica como positivo un pocillo se somete a un proceso de clonación para evitar el crecimiento de células no productoras que al ser metabólicamente más eficientes acabarían por dominar el cultivo.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los anticuerpos monoclonales pueden producirse en cultivos celulares o en animales. Cuando las células de un hibridoma se inyectan en cultivos de tejidos como el peritoneo (cavidad peritoneal), produce tumores que sintetizan un fluido rico en anticuerpos, llamado líquido ascítico.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Se conoce la tecnología necesaria para la producción de anticuerpos en ausencia de inmunización del animal. Es la denominada tecnología de los anticuerpos recombinantes. Los avances en la tecnología génica han facilitado en gran medida la manipulación genética, producción, identificación y conjugación de fragmentos de anticuerpos recombinantes, obteniéndose nuevos anticuerpos multivalentes y multiespecíficos.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Estas tecnologías han permitido desarrollar estrategias de "screening" de anticuerpos monoclonales fuera del cuerpo humano. Para ello es necesario disponer, en primer lugar de enormes librerías de genes de anticuerpos, habitualmente mediante amplificación PCR de cADN de linfocitos, o, alternativamente, mediante síntesis "in vitro" de genes usando cebadores aleatorizados ("randomized wobble"). El método de 'screening' de estas librerías debe tener una eficiencia comparable a la del sistema inmune, lo que se puede conseguir exponiendo en la superficie de microorganismos los anticuerpos producidos. Ejemplos de los microorganismos empleados son los fagos filamentosos como M13 o bacterias. Esta presentación en superficie permite establecer un enlace físico entre la función de unión al antígeno y el gen del anticuerpo, de forma que la afinidad al antígeno permite aislar el microorganismo portador del gen del anticuerpo de interés entre millones de otros. Una vez aislado el clon específico se amplifica para la producción del anticuerpo de interés por ejemplo en E. coli.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Niels K. Jerne, Georges Köhler y Cesar Milstein describieron la técnica que permitía el cultivo de hibridomas o células híbridas de linfocitos B con células plasmáticas tumorales de mieloma múltiple. Con esta fusión de dos células, una programada para producir un anticuerpo específico, pero que no se multiplica indefinidamente (linfocito) y otra inmortal con gran capacidad de crecimiento, pero que no produce inmunoglobulina (célula de mieloma), se combina la información genética necesaria para la síntesis del anticuerpo deseado y una capacidad de síntesis proteica, lo que permite su multiplicación indefinida tanto "in vitro" como "in vivo". Por esta aportación, Jerne, Kölher y Milstein recibieron el Premio Nobel de Medicina en 1984.


title: Anticuerpo monoclonal

text: En el 2010, los anticuerpos monoclonales cumplieron 30 años desde su desarrollo y dejaron de ser una curiosidad biológica para convertirse en una forma de tratamiento y diagnóstico muy importante en diversas enfermedades. Existen más de 17 anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA, pero el número de anticuerpos monoclonales en fase de ensayo clínico es elevado y representan un 30 por ciento de los compuestos en investigación en el 2005. Muy importante para tratamientos de distintas enfermedades como artritis reumatoide, distintos cánceres, enfermedad de Crohn, entre otras.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Según su origen, es posible distinguir cuatro tipos de anticuerpos monoclonales, que se distinguen principalmente por su composición y su antigenicidad en el organismo:


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los MoAbs se nombran según las diferentes convenciones que se aceptaron según normas internacionales (DCI), establecidas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la denominación oficial estadounidense (United States Adopted Names, USAN).


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los nombres de todos los anticuerpos monoclonales incluyen el sufijo "-mab", precedido de otras partes de la palabra que tienen que ver con diferentes factores que determinan la diana específica del anticuerpo monoclonal, su origen, el tipo de fármaco y un prefijo que determina la empresa productora.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Por ejemplo, el RI-TU-XI-MAB, un anticuerpo monoclonal (-MAB) quimérico (-XI-) y que actúa frente a una diana tumoral (-TU-), en este caso frente a linfocitos B-CD20, en los linfomas.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los anticuerpos monoclonales (AcMo) ejercen sus actividades de manera muy diversa, dependiendo de las dianas que se encuentren afectadas. En su acción, también tienen vital importancia los diferentes tipos de anticuerpos existentes, explicados líneas arriba.


title: Anticuerpo monoclonal

text: La técnica utilizada para la generación de los anticuerpos monoclonales fue ideada por C. Milstein y G. Kohler en 1975 y por la cual consiguieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología.


title: Anticuerpo monoclonal

text: La producción de los anticuerpos monoclonales se centra en la síntesis de una línea celular estable que secreta un determinado tipo de isotipo de inmunoglobulina que actúa contra un antígeno específico.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Para poder obtener anticuerpos monoclonales contra un antígeno se deben sintetizar los hibridomas, una línea celular resultante de la fusión de células B productoras de anticuerpos procedente de un animal, el cual ha sido inmunizado con el antígeno de interés, y una célula tumoral mielomatosa no secretora de anticuerpos, que carece de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa, lo que aumenta la permeabilidad de la membrana y, consecuentemente, hace que se reproduzca más rápido.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Las células B, en un cultivo in vitro, mueren a los pocos días. Por ello, se utilizan las células mielomatosas, con el objetivo de inmortalizarlas.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Desde la introducción de los primeros anticuerpos monoclonales obtenidos por la técnica del hibridoma, se observó que se producían fuertes respuestas de rechazo por ser de origen animal (ratón), especialmente en terapias que requieran tratamientos prolongados, ya que el sistema inmune los identifica como cuerpos extraños y reacciona para destruirlos, por lo que su eficacia terapéutica se ve claramente disminuida. Para subsanar este problema, se inició el uso de técnicas de recombinación de DNA y biología molecular.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Además pueden presentar posibles efectos secundarios como nefrotoxicidad, reacciones anafilácticas, etcétera. Por ello, el objetivo final es obtener unos anticuerpos que tengan la máxima proporción de origen humano, reduciendo al mínimo cualquier tipo de reacción que se pueda generar. En conclusión, obtener anticuerpos monoclonales humanos.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Se han desarrollado diferentes técnicas para ofrecer soluciones a la inicial imposibilidad de obtener anticuerpos monoclonales enteramente humanos, entre las que destacan la transformación de linfocitos B humanos en cultivo mediante el virus de Epstein-Barr, la utilización de ratones con inmunodeficiencia severa combinada, el uso de ratones transgénicos, o técnicas de ADN recombinante. Todas estas técnicas han presentado distintos inconvenientes que han imposibilitado el desarrollo final de los anticuerpos monoclonales humanos.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Por ello, en la generación de MoAbs para su uso clínico en humanos, un proceso fundamental es el de humanizar los anticuerpos, que se centrará en mantener la especificidad de unión de estos anticuerpos, pero reduciendo su inmunogenicidad. Este proceso de humanización consta de dos fases: obtención de Anticuerpos Quiméricos y Humanizados.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los anticuerpos monoclonales, cuando son combinados con otras moléculas, aumentan considerablemente su efectividad en su uso para terapia. Estas moléculas (péptidos y proteínas terapéuticas) presentan problemas al ser introducidas en el organismo, debido a su toxicidad y su degradación. Su unión a los Ac monoclonales optimiza su efecto.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas sustancias, estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta sustancia, gracias a la prueba de Western blot, que detecta una sustancia en una solución o con una prueba de inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una célula entera. Los anticuerpos monoclonales también son usados para purificar una sustancia con técnicas llamadas inmunoprecipitación y cromatografía.


title: Anticuerpo monoclonal

text: Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas sobre los anticuerpos policlonales; por ejemplo:


title: Anticuerpo monoclonal

text: Cada vez son más los anticuerpos monoclonales que tienen utilidad terapéutica en muchas enfermedades como el cáncer, el rechazo de trasplantes de órganos, enfermedades autoinmunes, alérgias y revertir el efecto de dabigatrán, un anticoagulante, como es el caso del idarucizumab.


title: Geografía de Australia

text: La geografía de Australia abarca una amplia variedad de regiones biogeográficas siendo la mayor isla y la principal masa continental de Oceanía, el continente más pequeño del mundo, a su vez, el país es el por extensión territorial. La población de Australia está concentrada a lo largo de la costa este y sureste.


title: Geografía de Australia

text: El país cuenta con 11.044 áreas protegidas que cubren 1.487.710 km², es decir, el 19.27% de la superficie total de Australia.


title: Geografía de Australia

text: Australia es un país en la macro-unidad geográfica Oceanía, situado entre el océano Índico y el sur del océano Pacífico. Es el sexto país más extenso del mundo con un total de 7 686 850 kilómetros cuadrados de superficie, incluyendo a la isla de Lord Howe y la isla Macquarie.


title: Geografía de Australia

text: Australia tiene una longitud de costa de 25 740  kilómetros, con una zona económica exclusiva de 8 148 250 km². Esta zona económica exclusiva no incluye el Territorio Antártico Australiano. El país no tiene fronteras terrestres.


title: Geografía de Australia

text: Australia tiene una historia geológica relativamente estable. Algunas fuerzas geológicas importantes como deslizamientos tectónicos tuvieron lugar en los comienzos de la historia australiana, cuando todavía formaba parte de Gondwana. La erosión y el clima han cambiado en gran medida la superficie australiana, siendo hoy día uno de los países más planos del mundo.


title: Geografía de Australia

text: Australia está situada en el centro de la placa tectónica, por lo que la actividad volcánica es nula, aunque ocasionalmente se producen pequeños terremotos. El terreno es principalmente llano, con grandes mesetas bajas de desierto: aproximadamente la mitad occidental de esta isla-continente es una extensa meseta árida, la mitad oriental está ocupada por llanuras esteparias bastante deprimidas, los principales terrenos fértiles se ubican en la llanura del sureste. Tasmania y los Alpes Victoria no tienen nieves perpetuas o glaciares, aunque sí los tuvieron en el pasado. La Gran barrera de coral, el mayor arrecife de coral del mundo, se encuentra a poca distancia de la costa noreste. El monte Augustus, situado en Australia Occidental, es el monolito más grande del mundo. Otro monte considerable es el Uluru.


title: Geografía de Australia

text: Existen varios cordones montañosos, pero ninguno de ellos posee grandes alturas: La cumbre más elevada de toda Australia es el Monte Kosciuszko, de 2.228 metros, en el extremo sur de la principal cordillera llamada Gran Cordillera Divisoria o (en inglés): "Great Dividing Range" la cual se extiende como un gigantesco arco cercano a la costa del océano Pacífico; la altitud promedio de este sistema montañoso es de 1000 m.


title: Geografía de Australia

text: En pleno centro de Australia se encuentra la segunda cordillera importante por sus altitudes: la Cordillera MacDonnell cuya cumbre más alta es el monte Liebig de 1.524 m. La tercera en importancia es la cordillera Flinders con el pico Saint Mary, de 1.168 m, en el sudeste de Australia Meridional; en el extremo occidental existe la meseta Hamersley cercana al océano Índico y cuya cumbre se encuentra en el monte Brockman de 1.132 metros. Frente al mar de Timor se ubica la meseta Kimberley en la cual sobresale el monte Wells con 983 metros, y en el extremo noroeste, frente al mar de Arafura se ubica la meseta de la Tierra de Arnhem con el monte Evelyn de apenas 366 metros como máxima eminencia.


title: Geografía de Australia

text: Los ríos más caudalosos nacen en la Gran Cordillera Divisoria, en su inmensa mayoría, se dirigen hacia el este y tras un corto curso se vuelcan hacia el océano Pacífico, sólo existen dos ríos de longitud importante: el Murray (el más caudaloso de Australia) y el Darling, el Darling es el de mayor longitud pero mucho menos caudaloso y resulta ser afluente del Murray en el sur de Australia desembocando en la Gran Bahía Australiana. En cuanto al sistema lacustre es en realidad palustre: algunos lagos de este país son extensos pero someros y en proceso de desecación, muchas veces transformados en grandes salares: el mayor de todos es el lago Eyre, cuyo fondo se ubica 16 m bajo el nivel del mar. El segundo en importancia es el lago Torrens, seguido por el lago Gairdner y el lago Frome, todos ubicados en el centro y sur de Australia Meridional.


title: Geografía de Australia

text: La Gran Cuenca Artesiana, una importante fuente de agua, es la mayor y más profunda cuenca hidrográfica de agua potable del mundo. Australia sufre de cierta escasez de agua, que ha llegado a que algunas ciudades y pueblos a todo lo largo del país hayan tenido que enfrentarse a serios problemas de acumulación y uso del agua, llegando a imponer restricciones sobre su uso para disminuir el consumo.


title: Geografía de Australia

text: Australia se divide en seis estados, dos territorios interiores y varios territorios exteriores. Los estados de Australia son: Nueva Gales del Sur, Queensland, Australia Meridional, Tasmania, Victoria y Australia Occidental. Los dos territorios interiores son el Territorio del Norte y el Territorio de la capital australiana.


title: Geografía de Australia

text: Australia también posee varios pequeños territorios; el gobierno federal administra una pequeña zona situada dentro de Nueva Gales del Sur, el Territorio de la Bahía de Jervis usada como base naval y puerto marítimo para la capital del país. Además, Australia tiene varios territorios externos habitados como la isla Norfolk, la isla de Navidad o las islas Cocos, y otros territorios deshabitados como las islas Ashmore y Cartier, las islas del Mar del Coral, las islas Heard y McDonald y el Territorio Antártico Australiano.


title: Geografía de Australia

text: La mayor parte del clima de Australia es de tipo desértico o semiárido ya que el 40% de la superficie del país está cubierta de dunas de arena. Tan sólo el sureste y el suroeste tienen un clima templado y un suelo fértil. La zona norte del país tiene un clima tropical: parte cubierta de pluvisilva, parte de pradera y parte de desierto.


title: Geografía de Australia

text: Las precipitaciones son muy variables, con frecuentes sequías que duran varias estaciones. En ocasiones se originan tormentas de arena que cubren alguna región o incluso varios estados y, ocasionalmente, se originan grandes tornados. Los crecientes niveles de salinidad y la desertificación están cambiando el paisaje australiano en ciertas zonas.


title: Geografía de Australia

text: La situación de Australia en la zona tropical/subtropical y las frías aguas de las costas occidentales hacen de la zona occidental de Australia un árido desierto, una característica muy marcada del continente. En 2005, un estudio


title: Geografía de Australia

text: Los principales recursos naturales de Australia incluyen: bauxita, carbón, hierro, cobre, estaño, oro, plata, uranio, níquel, tungsteno, plomo, zinc, diamantes, gas natural y petróleo.


title: Geografía de Australia

text: Petróleo y gas: La producción de petróleo australiana cayó un 14 por ciento en 2003, casi el doble de la tasa de caída media desde que llegara la producción a su máximo en el año 2000. Un pozo petrolífero, el Stuart Deposit, se encuentra cerca de Gladstone. Tiene un total de 2,6 billones de barriles y una capacidad de extracción de 200.000 barriles al día. Las mayores reservas hidrocarburíferas de Australia parecen ser ""off shore"" (fuera de la costa), submarinas en el mar de Timor y si se explotaran debieran hacerlo parcialmente bajo concesión de la República de Timor Leste.


title: Geografía de Australia

text: Ciclones a lo largo de la costa norte; tormentas fuertes, sequías e inundaciones ocasionales, y frecuentes incendios. Para paliar algunos de estos problemas, algunas zonas de Australia han tomado medidas como prohibiciones de hacer fuego o restricciones sobre el uso del agua.


title: Vesícula (biología celular)

text: La vesícula en biología celular, es un orgánulo que forma un compartimento pequeño y cerrado, separado del citoplasma por una bicapa lipídica igual que la membrana celular.


title: Vesícula (biología celular)

text: Las vesículas almacenan, transportan o digieren productos y residuos celulares. Son una herramienta fundamental de la célula para la organización del metabolismo.


title: Vesícula (biología celular)

text: Muchas vesículas se crean en el aparato de Golgi, pero también lo hacen en el retículo endoplasmático rugoso (RER), o se forman a partir de sectores de la membrana plasmática.


title: Vesícula (biología celular)

text: Las vesículas de secreción se denominan GERL, que significa una porción del retículo endoplásmico cerca del aparato de Golgi y carente de ribosomas. Estas vesículas se originan por secreción de las cisternas membranosas del complejo de Golgi, están presentes únicamente en las células eucariotas y se diferencian como lisosomas (en animales) y vacuolas funcionales (en vegetales).<br>


title: Vesícula (biología celular)

text: Las vesículas con alto contenido enzimático (fosfatasa ácida y otros complejos enzimáticos hidrosolubles) se encuentran empaquetados dentro de los lisosomas en sus 4 tipos (gránulo de reserva, heterofagosoma o vacuola digestiva, cuerpos residuales y el autofagosoma, citolisosoma o vacuola autofágica), las enzimas lisosómicas son sintetizadas por los ribosomas y empaquetadas y modificadas por las cisternas membranosas del complejo de Golgi.


title: Sociedad Thule

text: La Sociedad Thule (en alemán: "Thule-Gesellschaft"), originalmente Grupo de Estudio de la Antigüedad Alemana ("Studiengruppe für germanisches Altertum"), fue un grupo ocultista, racista y "völkisch" de Múnich creado por Rudolf von Sebottendorff, notable principalmente por ser la organización que patrocinó al Partido Obrero Alemán (DAP), más tarde transformado por Adolf Hitler en el Partido Nacionalsocialista Alemán de los Trabajadores (NSDAP). La Sociedad exigía que todos los posibles miembros jurasen que por sus venas o las de su mujer no corría sangre judía ni negra.


title: Sociedad Thule

text: El principal interés de la Sociedad Thule fue una reivindicación sobre los orígenes de la raza aria. «Thule» era un país situado por los geógrafos grecorromanos en el más lejano norte. La sociedad se bautizó en honor a la Última Thule (en latín ‘el norte más distante’), mencionada por el poeta romano Virgilio en su poema épico "Eneida", que era la porción más al norte de Thule y se suele asimilar a Escandinavia. La ariosofía la designó como capital de la Hiperbórea y situaron "Última Thule" en el extremo norte cercano a Groenlandia o Islandia.


title: Sociedad Thule

text: Los thulistas creían en la teoría intraterrestre. Entre sus metas, la Sociedad Thule incluyó el deseo de demostrar que la raza aria procedía de un continente perdido, quizás la Atlántida. Estas eran algunas de las tareas para las cuales fue fundada la Annenerbe, una organización que, aunque oficialmente fue creada para dar valor a las tradiciones alemanas, acabó convirtiéndose en un grupo de estudio de las ciencias ocultas con una finalidad clara: destruir el cristianismo e instaurar una nueva religión en Alemania.


title: Sociedad Thule

text: La Sociedad Thule atrajo a unos 250 seguidores en Múnich y unos 1500 en toda Baviera. Sus encuentros se celebraban a menudo en el por entonces lujoso hotel muniqués "Vier Jahreszeiten" ("Las Cuatro Estaciones").


title: Sociedad Thule

text: Los seguidores de la Sociedad Thule, como admitió el propio von Sebottendorff, estaban poco interesados en sus teorías ocultistas, y mucho en combatir a judíos (a quienes consideraban una raza inferior) y comunistas; Uno de sus miembros, Anton Graf von Arco auf Valley asesinó al primer ministro socialista Kurt Eisner.


title: Sociedad Thule

text: Tras el establecimiento de la República Soviética de Baviera, fueron acusados de intentar infiltrarse en su gobierno y de haber intentado un golpe de Estado el 30 de abril de 1919. Durante este intento, el gobierno comunista apresó a varios miembros de la Sociedad Thule y posteriormente los ejecutó.


title: Sociedad Thule

text: La Sociedad Thule compró un semanario local, el "Münchener Beobachter" (‘Observador de Múnich’), y cambió su nombre a "Münchener Beobachter und Sportblatt" (aproximadamente ‘Observador de Múnich e Información Deportiva’) en un intento por mejorar su circulación. El "Münchener Beobachter" se convertiría más adelante en el "Völkischer Beobachter" (‘Observador del pueblo’), el principal periódico nacionalsocialista, editado por Karl Harrer.


title: Sociedad Thule

text: En 1919, el miembro de la Sociedad Thule Anton Drexler, que había establecido vínculos entre la Sociedad y varias organizaciones extremistas de derechas de Múnich, fundó junto con Karl Harrer el Deutsche Arbeiterpartei (DAP) o ‘Partido Alemán de los Trabajadores’. Adolf Hitler se unió a este partido en 1919. El 1 de abril de 1920, el DAP fue refundado como "Nationalsozialistische Deutsche Arbeiterpartei" (NSDAP) o Partido Nacionalsocialista Alemán de los Trabajadores.


title: Sociedad Thule

text: Para entonces Von Sebottendorff había abandonado la Sociedad Thule y nunca se hizo miembro del DAP o del Partido Nazi. Muchos otros miembros de la Sociedad Thule o del DAP fueron más adelante personajes prominentes de la Alemania nazi, incluyendo a Dietrich Eckart, Gottfried Feder, Hans Frank, Karl Harrer, Rudolf Hess, Alfred Rosenberg y Julius Streicher. A Dietrich Eckart, que había entrenado las habilidades de Hitler para el discurso público, le dedicó éste su libro "Mi lucha". Aunque se ha afirmado comúnmente que Adolf Hitler era un miembro, no hay evidencia alguna de ello; por el contrario, sí la hay de que nunca asistió a una reunión, como lo atestigua el diario de Johannes Hering de las reuniones de la Sociedad.


title: Sociedad Thule

text: Otros miembros fueron Karl Fiehler, Wilhelm Frick, Michel Frank, Heinrich Jost, Wolfgang Pongratz, Wilhelm Laforce, Johann Ott, Hans Riemann, Max Seselmann y Hans-Arnold Stadler. Dos aristócratas bien conocidos del grupo fueron la condesa Hella von Westarp, que actuaba de secretaria de Rudolf von Sebottendorff, y el príncipe Gustav von Thurn und Taxis (ver :Casa de Thurn y Taxis), detenidos y ejecutados por el gobierno de la República Soviética de Baviera en 1919.


title: Sociedad Thule

text: Después de que Hitler llegase al poder en 1933, la Sociedad Thule y el resto de organizaciones esotéricas fueron suprimidas (incluidos los ocultistas völkisch), muchas de ellas clausuradas por la legislación antimasónica en 1935. Cuando Von Sebottendorff volvió a Alemania y publicó un libro sobre la Sociedad Thule, <nowiki>"Bevor Hitler kam"</nowiki>, fue arrestado y el libro prohibido.


title: Sociedad Thule

text: No obstante, se ha argumentado que algunos miembros de Thule y sus ideas fueron incorporadas al Tercer Reich. Algunas de las enseñanzas de la Sociedad Thule fueron recogidas en los libros de Alfred Rosenberg. Muchas de las ideas ocultas también encontraron el favor de Heinrich Himmler, que tenía un gran interés por el ocultismo. En cambio Hitler no era partidario del ocultismo y limitó su propagación dentro del partido nazi.


title: Sociedad Thule

text: Como la sección Ahnenerbe de las SS, y debido a su pasado ocultista, la Sociedad Thule se ha convertido en el centro de muchas teorías de conspiración sobre la Alemania nazi. Tales teorías incluyen la creación de una nave espacial y de armas secretas. Debido a que el grupo ayudó a Hitler con sus habilidades de oratoria, algunos han sugerido incluso que la sociedad le concedió de alguna forma poderes mágicos que contribuyeron a su posterior éxito.


title: Sociedad Thule

text: También se afirma desde el ocultismo neonazi que la "Thule-Gesellschaft" contaba con una psíquica llamada Maria Orsic, que los convenció de que la raza aria no era originaria de la tierra, sino que venía de la estrella Aldebarán en Tauro, a unos 65 años luz de distancia.


title: Sociedad Thule

text: Además se ha sugerido que Vril, "Thule-Gesellschaft" y DHvSS se fusionaron entre sí en algún momento (quizás 1919). Se dice que en DHvSS habrían adorado a una diosa alemana de la montaña llamada Isia, así como a la piedra negra ("Schwarzer Stein").


title: Celeborn

text: En el mundo fantástico creado por J. R. R. Tolkien, Celeborn (en sindarin) era uno de los más sabios y poderosos Señores Elfos de toda la Tierra Media. Elfo Sindar nacido durante las Edades de los Árboles, en la juventud de Endor. Vivió en Beleriand, en el reino de Doriath, antes de su destrucción. Era pariente del rey Thingol. Allí conoció a Galadriel durante una visita que ésta hizo a Menegroth (la capital), y tras un periodo indeterminado de tiempo (en la Primera Edad) se casaron y tuvieron una única hija, Celebrían.


title: Celeborn

text: Cuando Beleriand se hundió bajo las aguas, Celeborn y Galadriel se dirigieron hacia Lindon, donde permanecieron hasta el siglo octavo de la Segunda Edad, fecha en la que se establecieron en Eregion. Tiempo después, Celeborn y Galadriel se marcharon y fundaron el reino de Lothlórien, en el Cauce de Plata, un reino de Elfos que con el paso del tiempo pasó a ser uno de los mayores enemigos de Sauron.


title: Celeborn

text: Durante la Guerra del Anillo, Celeborn y Galadriel recibieron a los miembros de la Comunidad del Anillo y les dieron regalos y consejo. Más adelante, Lothlórien resistió tres ataques dirigidos desde Dol Guldur (en el Bosque Negro) el 11, 15 y 22 de marzo de 3019 de la Tercera Edad del Sol. Al poco de acabada la Guerra, los muros de Dol Guldur fueron derribados por Galadriel, y el lugar quedó limpio (28 de marzo de 3019 TE). El 6 de abril Celeborn se encontró con Thranduil, y ambos se repartieron el Bosque Negro (que además pasaría a denominarse el "Bosque de las Hojas Verdes", o Eryn Lasgalen): Thranduil decidió quedarse con la parte septentrional, mientras que Celeborn prefirió la parte austral, y la denominó Lórien Oriental. El trozo que quedaba en medio se lo dieron a los Beórnidas y a los Hombres del Bosque.


title: Celeborn

text: En el año 3021 T. E. después de la derrota definitiva de Sauron y la coronación de Aragorn como Rey del Reino Unificado de Gondor y Arnor, casi todos los Altos Elfos, excepto Celeborn, como Elrond, la dama Galadriel y Círdan de los Puertos Grises partieron junto a Gandalf, Bilbo y Frodo Bolsón en las últimas naves capaces de navegar por el Camino Recto hacia Aman. Se dice en el prólogo de La Comunidad del Anillo que Celeborn se fue a Imladris por un tiempo después de la partida de la dama Galadriel a Tierras Imperecederas, y que vivió ahí un tiempo junto a sus nietos, Elladan y Elrohir, quienes eligieron quedarse junto con algunos de los Altos Elfos restantes. El prólogo menciona que ""no hay registro del día cuando al fin él (Celeborn) vio los Puertos Grises, y con él se fue la última memoria viviente de los Días Antiguos en la Tierra Media.""


title: Celeborn

text: En "", primera película de la trilogía de Peter Jackson, es interpretado por Marton Csokas, donde aparece en Lórien junto a Galadriel dándole la bienvenida a la comunidad, quienes fueron llevados hasta Caras Galadhon por Haldir. En la versión extendida de la Comunidad del Anillo, Celeborn aparece dando consejo a Aragorn y, al mismo tiempo, entregándole la daga élfica que Aragorn porta a partir de ese momento y durante las otras dos películas.


title: Celeborn

text: Y luego, nuevamente al finalizar "", última película de la trilogía de Peter Jackson, aparece brevemente en los Puertos Grises, y se embarca junto con Elrond, Galadriel, Círdan, Gandalf, Bilbo y Frodo hacia las Tierras Imperecederas.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un agente patógeno o corregir un desequilibrio metabólico, muchos medicamentos actúan como inhibidores enzimáticos. También son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las moléculas que se unen a las enzimas son inhibidores; los "activadores enzimáticos" se unen a las enzimas e incrementan su actividad.


title: Inhibidor enzimático

text: La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reacción correspondiente. La unión del inhibidor puede ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores irreversibles reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura química a nivel de residuos esenciales de los aminoácidos necesarios para la actividad enzimática. En cambio, los inhibidores reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos.


title: Inhibidor enzimático

text: Muchos medicamentos son inhibidores enzimáticos, por lo que su descubrimiento y mejora es un campo de investigación activo en la bioquímica y la farmacología. La validez de un inhibidor enzimático medicinal suele venir determinada por su especificidad (su incapacidad de unirse a otras proteínas) y su potencia (su constante de disociación, la cual indica la concentración necesaria para inhibir a una enzima). Una alta especificidad y potencia asegura que el medicamento va a tener pocos efectos secundarios y por tanto una baja toxicidad.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos también son usados en la naturaleza y están implicados en la regulación del metabolismo. Por ejemplo, las enzimas en una ruta metabólica pueden ser inhibidas por los productos resultantes de sus respectivas rutas. Este tipo de retroalimentación negativa retarda el flujo a través de la ruta cuando los productos comienzan a acumularse y es una manera importante de mantener la homeostasis en una célula. Otros inhibidores enzimáticos celulares son proteínas que se unen específicamente e inhiben una diana enzimática. Esto puede ayudar a controlar enzimas que pueden ser dañinas para la célula, como las proteasas o nucleasas. Un buen ejemplo es el inhibidor de la ribonucleasa, que se une a esta enzima en una de las interacciones proteína-proteína más fuertes conocidas. Como inhibidores enzimáticos naturales también cabe destacar los venenos, que son usados como defensa contra los depredadores o como forma de matar a una presa.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales como los puentes de hidrógeno, las interacciones hidrofóbicas y los enlaces iónicos. Los enlaces débiles múltiples entre el inhibidor y el sitio activo se combinan para producir una unión fuerte y específica. Al contrario de lo que ocurre con el sustrato y los inhibidores irreversibles, los inhibidores reversibles generalmente no experimentan reacciones químicas cuando se unen a la enzima y pueden ser eliminados fácilmente por dilución o por diálisis.


title: Inhibidor enzimático

text: Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto producido por la variación de la concentración del sustrato de la enzima en el inhibidor.


title: Inhibidor enzimático

text: La inhibición reversible puede ser descrita cuantitativamente en términos de la unión del inhibidor a la enzima y al complejo enzima-sustrato, y sus efectos en las constantes cinéticas de la enzima. En el esquema clásico de Michaelis-Menten mostrado abajo, una enzima (E) se une a su sustrato (S) para formar el complejo enzima-sustrato (ES). En la catálisis, este complejo se rompe para liberar el producto (P) y la enzima (E). El inhibidor (I) puede unirse tanto a (E) como a (ES) con las constantes de disociación "K" o "K"', respectivamente.


title: Inhibidor enzimático

text: Cuando una enzima tiene múltiples sustratos, los inhibidores pueden mostrar distintos tipos de inhibiciones dependiendo del sustrato que se considere, ya que el sitio activo posee dos diferentes lugares para la unión con el sustrato en el mismo sitio activo, uno para cada sustrato. Por ejemplo, un inhibidor puede competir con el sustrato A por el primer sitio de unión, pero ser un inhibidor no competitivo con respecto al sustrato B en el segundo sitio de unión.


title: Inhibidor enzimático

text: Según lo observado arriba, un inhibidor enzimático está caracterizado por sus dos constantes de disociación, "K" y "K"', de la enzima y del complejo enzima-sustrato, respectivamente. La constante del complejo enzima-inhibidor "K" puede ser medida directamente por varios métodos. Un método extremadamente exacto es la calorimetría isoterma de titulación, en donde el inhibidor es titulado en una solución de enzimas y el calor liberado o absorbido es medido. Sin embargo, la otra constante de disociación "K"' es difícil de medir directamente, ya que el complejo enzima-sustrato tiene un periodo de vida muy corto y está dando lugar a la reacción química para formar el producto. Por lo tanto, "K"' suele medirse de forma indirecta, observando la actividad enzimática bajo varias concentraciones de sustrato e inhibidor, y ajustando los datos a una ecuación de Michaelis–Menten modificada:


title: Inhibidor enzimático

text: donde los factores de modificación α y α' son definidos por la concentración del inhibidor y sus dos constantes de disociación


title: Inhibidor enzimático

text: Así, en presencia del inhibidor, la efectividad de la enzima "K" y "V" es ahora (α/α')"K" y (1/α')"V", respectivamente. Sin embargo, la ecuación de Michaelis-Menten modificada asume que la unión del inhibidor a la enzima alcanza el equilibrio, el cual puede ser un proceso muy lento para los inhibidores con constantes secundarias nanomolares de disociación. En estos casos, es usualmente más práctico tratar al inhibidor de unión fuerte como un inhibidor irreversible (ver abajo). Sin embargo, todavía puede ser posible estimar "K"' cinéticamente si "K" es medido independientemente.


title: Inhibidor enzimático

text: Los efectos de diferentes tipos de inhibidores enzimáticos reversibles en la actividad enzimática pueden ser visualizados usando la representación gráfica de la ecuación de Michaelis–Menten, mediante los diagramas de Lineweaver-Burke o de Eadie-Hofstee. Por ejemplo, en los diagramas de Lineweaver-Burk a la derecha, las líneas de la inhibición competitiva intersecan el eje-"y", ilustrando que tales inhibidores no afectan a la "V". De igual manera, las líneas de la inhibición no competitiva intersecan el eje-"x", mostrando que estos inhibidores no afectan a la "K". Sin embargo, puede ser complicado estimar "K" y "K"' con precisión en estos diagramas, por lo que es recomendable estimar estas constantes usando métodos más fiables de regresión no lineal, según lo descrito arriba.


title: Inhibidor enzimático

text: Puesto que las enzimas han evolucionado para unirse a sus sustratos fuertemente, y la mayoría de los inhibidores reversibles se unen al sitio activo de las enzimas, es poco sorprendente que algunos de estos inhibidores sean muy similares en estructura a los sustratos de sus dianas. Como ejemplo de estos imitadores de sustratos caben destacar los inhibidores de la proteasa, una clase muy efectiva de fármacos antirretrovirales usados para tratar el VIH. La estructura del ritonavir (figura de la derecha), un inhibidor de la proteasa, consiste en un péptido con tres enlaces peptídicos. Dicha estructura se asemeja a la proteína que es el sustrato de la proteasa del VIH, por lo que ambos compiten por la unión al sitio activo de la enzima.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos son a menudo diseñados para imitar el estado de transición o intermedio de una reacción catalizada por una enzima. Esto asegura que el inhibidor cambie el estado de transición estableciendo un efecto en la enzima, lo que resulta en una afinidad de unión mejor (baja "K") que los diseños basados en sustratos. Un ejemplo de un inhibidor en ese estado de transición es el fármaco antiviral oseltamivir, que imita la naturaleza plana del anillo del ion oxonio en la reacción de la neuraminidasa, una enzima del virus.


title: Inhibidor enzimático

text: Sin embargo, no todos los inhibidores están basados en la estructura del sustrato. Por ejemplo, la estructura de otro inhibidor de la proteasa del VIH, el tipranavir, (representada a la izquierda), no está basada en un péptido y no tiene similitudes estructurales obvias con la proteína sustrato. Estos inhibidores no peptídicos pueden ser más estables que los inhibidores que contienen enlaces peptídicos porque estos no son sustratos para las peptidasas, con lo que son menos propensas a ser degradadas en la célula.


title: Inhibidor enzimático

text: En el diseño de fármacos es importante considerar las concentraciones de sustrato a las cuales se expondrá la enzima en cuestión. Por ejemplo, algunos inhibidores de proteínas quinasas tienen estructuras químicas que son similares al adenosín trifosfato, uno de los sustratos de esta enzima. Sin embargo, ciertos fármacos que son simplemente inhibidores competitivos tendrán que competir con altas concentraciones de ATP en la célula. Las proteínas quinasas también pueden ser inhibidas por competencia en el sitio de unión donde la quinasa interactúa con sus proteínas sustrato, y la mayoría de las proteínas presentes en el interior de una célula se encuentran a concentraciones mucho menores que las concentraciones de ATP. En consecuencia, si dos inhibidores de proteínas quinasas se unen en sus sitios activos con afinidad similar, pero solo uno tiene que competir con el ATP, entonces el inhibidor competitivo en el sitio de unión de la proteína inhibirá a la enzima más eficientemente.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores irreversibles normalmente modifican una enzima covalentemente, con lo que la inhibición no puede ser invertida. Los inhibidores irreversibles suelen contener grupos funcionales reactivos como mostazas nitrogenadas, aldehídos, haloalcanos o alquenos. Estos grupos electrofílicos reaccionan con las cadenas de aminoácidos para formar uniones covalentes. Los residuos modificados son aquellos que contienen en sus cadenas laterales nucleófilos como por ejemplo un grupo hidroxilo o un grupo sulfhidrilo. Esto incluye a los aminoácidos serina (como en el DFP, a la derecha), cisteína, treonina o tirosina.


title: Inhibidor enzimático

text: La inhibición irreversible es diferente de la inactivación enzimática reversible. Los inhibidores irreversibles son generalmente específicos para un tipo de enzima y no inactivan a todas las proteínas. No funcionan destruyendo la estructura proteínica, sino alterando específicamente la estructura tridimensional del sitio activo inhabilitándolo. Por ejemplo, el pH y las temperaturas extremas causan la desnaturalización de casi todas las proteínas, pero este no es un efecto específico. De forma similar, algunos tratamientos químicos no específicos destruyen la estructura de la proteína: por ejemplo, si son sometidas a una elevada concentración de ácido clorhídrico, el cual hidrolizará los enlaces peptídicos que mantienen unidos los aminoácidos de las proteínas.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores irreversibles dan lugar a una inhibición dependiente del tiempo y, por ello, su potencia no puede ser caracterizada mediante la determinación del valor IC. Esto se debe a que la cantidad de enzima activa a una concentración dada de inhibidor irreversible será diferente dependiendo del tiempo de pre-incubación del inhibidor con la enzima. Por ello, en lugar del valor IC, se utiliza el parámetro "k"/["I"], donde "k" es el primer valor observado de la tasa de inactivación (obtenido al representar en una gráfica "log (actividad) VS. tiempo") e ["I"] es la concentración de inhibidor. El parámetro "k"/["I"] es válido siempre y cuando el inhibidor no se encuentre a concentraciones saturantes (en cuyo caso tendríamos que "k" = "k").


title: Inhibidor enzimático

text: Como se muestra en la figura de la izquierda, los inhibidores irreversibles forman inicialmente un complejo reversible y no covalente con la enzima (EI o ESI), que reaccionará posteriormente para producir una modificación covalente en lo que se denomina el "complejo del punto muerto" EI*. La tasa a la cual se forma EI* es llamada tasa de inactivación o "k". Puesto que la formación de EI puede competir con ES, la unión de los inhibidores irreversibles puede ser prevenida por competencia tanto con el sustrato como con un segundo inhibidor reversible. Este efecto de protección es una buena evidencia de una reacción específica del inhibidor irreversible con el sitio activo.


title: Inhibidor enzimático

text: Los pasos de unión e inactivación de esta reacción son analizados incubando la enzima con el inhibidor y midiendo la actividad que va quedando a lo largo del tiempo. La actividad irá disminuyendo de forma paulatina con tiempo, generalmente siguiendo una dinámica de decaimiento exponencial. Ajustando estos datos a una ecuación de rango podemos obtener la tasa de inactivación a esta concentración de inhibidor. Esto se hace a diferentes concentraciones de inhibidor. Si un complejo EI reversible está involucrado el rango de inactivación será saturable y al ajustarla a esta curva obtendremos los valores de "k" y "K".


title: Inhibidor enzimático

text: Otro método que es ampliamente utilizado en estos análisis es la espectrometría de masas. En este caso, la medida exacta de la masa de la enzima nativa sin modificar y de la enzima inactivada, nos da el aumento en la masa causado por la reacción con el inhibidor, con lo que obtenemos la estequiometría de la reacción. Para llevar a cabo esta técnica suele ser necesario el uso de un espectrómetro de masas MALDI-TOF. Una técnica complementaria a esta es la huella peptídica, que implica la digestión de proteínas nativas o modificadas con una peptidasa como la tripsina. Esto genera una serie de péptidos que pueden ser analizados usando un espectrómetro de masas. El péptido que cambie su masa después de llevar a cabo la reacción con el inhibidor será aquel que contenga el sitio de la modificación.


title: Inhibidor enzimático

text: No todos los inhibidores irreversibles forman uniones covalentes con la enzima que tienen como diana. Algunos inhibidores reversibles se unen tan fuertemente a su objetivo que son prácticamente irreversibles. Estos inhibidores de unión fuerte suelen mostrar una cinética similar a la de los inhibidores irreversibles que forman enlaces covalentes. En estos casos, algunos de estos inhibidores se unen rápidamente a la enzima formando un complejo EI de baja afinidad, que después experimenta una reacción más lenta hacia un complejo EI* muy fuertemente unido (ver la imagen arriba). Este comportamiento cinético es denominado unión lenta. Este lento reajuste posterior normalmente implica un cambio conformacional cuando la enzima se pliega alrededor de la molécula inhibidora. Como ejemplos de inhibidores de unión lenta cabe destacar algún fármaco importante como el metotrexato, el alopurinol y la forma activada del aciclovir.


title: Inhibidor enzimático

text: El diisopropilfluorofosfato (DFP) se muestra como un ejemplo de inhibidor irreversible de la proteasa en el apartado ""Inhibidores irreversibles"" arriba a la derecha. La enzima hidroliza el enlace entre el fósforo y el flúor, pero el residuo de fosfato se mantiene unido a una serina en el centro activo, inactivándolo. Además, el DFP también reacciona con el centro activo de la acetilcolinesterasa en la sinapsis de las neuronas, lo que lo convierte en una potente neurotoxina, con una dosis letal a partir de cantidades inferiores a 100 mg.


title: Inhibidor enzimático

text: La inhibición suicida es un tipo común de inhibición irreversible donde la enzima convierte al inhibidor en una sustancia reactiva en su centro activo. Un ejemplo de esto es el inhibidor de biosintetizadores de poliaminas α-difluorometilornitina o DFMO, que es un análogo del aminoácido ornitina, y es usado para tratar la Tripanosomiasis Africana (enfermedad del sueño). La ornitina decarboxilasa puede catalizar la descarboxilación del DFMO sustituyendo a la ornitina, como se muestra en la figura del apartado anterior. Sin embargo, esta reacción de descarboxilación es seguida por la eliminación del átomo de flúor, lo que convierte a este intermediario en una imina, una especie altamente electrofílica. Esta forma reactiva del DFMO reacciona posteriormente con un residuo de cisteína o lisina en el centro activo para inactivar la enzima irreversiblemente.


title: Inhibidor enzimático

text: Puesto que la inhibición irreversible implica a menudo la formación inicial de un complejo EI covalente, a veces es posible que un inhibidor pueda unirse a una enzima de diversas formas. Como ejemplo cabe destacar el caso de la enzima tripanotión reductasa perteneciente al protozoo y parásito humano "Trypanosoma cruzi", donde dos moléculas de un inhibidor llamado "mostaza quinacrina", presentan la capacidad de unirse a su centro activo. La molécula superior se une de forma reversible, pero la de abajo se une de forma covalente al reaccionar con un residuo de aminoácido a través de su grupo de mostaza nitrogenada.


title: Inhibidor enzimático

text: La investigación y desarrollo de nuevos fármacos es un largo proceso en el cual el primer paso casi siempre es el descubrimiento de un nuevo inhibidor enzimático. En el pasado, la única forma de descubrir estos nuevos inhibidores era mediante el sistema de prueba y error: probando un elevado número de compuestos contra la enzima a la cual se quiere inhibir y esperando conseguir alguno que sea efectivo. Esta aproximación, si bien se basa en la fuerza bruta, sigue logrando actualmente un gran éxito gracias a nuevos sistemas de barrido, como la química combinatoria, que rápidamente producen un gran número de compuestos novedosos, y a la tecnología basada en la investigación de procesamiento de alto-rendimiento, mediante la cual se pueden revisar rápidamente estas enormes bibliotecas químicas de inhibidores útiles.


title: Inhibidor enzimático

text: Más recientemente, se ha comenzado a aplicar un nuevo tipo de investigación alternativa: el diseño racional de fármacos que usa la estructura tridimensional del sitio activo de una enzima para predecir qué moléculas podrían ser inhibidores. Una vez realizada la predicción, se prueban y se selecciona el mejor. Este nuevo inhibidor es usado después para tratar de obtener una estructura de la enzima en un complejo enzima-sustrato para mostrar cómo se une la molécula al sitio activo. Esta estructura es después inspeccionada y se llevan a cabo ciertos cambios en la estructura del inhibidor con el fin de optimizar la unión con la enzima. Este ciclo de prueba y optimización se repite de forma sucesiva hasta obtener un inhibidor lo suficientemente potente, es decir, cuando se alcanza un valor de la constante de disociación que esté en torno a <10 M.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos pueden ser encontrados en la naturaleza, pero también son diseñados y producidos como parte de la farmacología y la bioquímica. Los venenos naturales son a menudo inhibidores enzimáticos que han evolucionado para defender a una planta o animal contra sus depredadores. Estas toxinas naturales incluyen algunos de los compuestos más venenosos conocidos hasta hoy. Los inhibidores artificiales son a menudo usados como medicamentos, pero también existen algunos utilizados como insecticidas (como el malathion), herbicidas (como el glifosato) o desinfectantes, (como el triclosán).


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos son utilizados principalmente como fármacos en el tratamiento de diversas enfermedades. Muchos de estos inhibidores son capaces de actuar sobre enzimas humanas y así corregir determinadas patologías. Sin embargo, no todos los fármacos son inhibidores enzimáticos. Algunos de ellos, tales como los fármacos anti-epilépticos, alteran la actividad enzimática de forma indirecta, aumentando o disminuyendo la síntesis de dicha enzima. Estos efectos son denominados inducción e inhibición enzimática y consisten en alteraciones en el patrón de expresión génica, lo cual no está relacionado con el tipo de inhibición enzimática discutido aquí. Otras drogas interactúan con otras dianas celulares que no son enzimas, como los canales iónicos o los receptores de membrana.


title: Inhibidor enzimático

text: Un ejemplo de inhibidor enzimático terapéutico es el sildenafil (Viagra), utilizado como tratamiento de la disfunción eréctil. Este compuesto es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (IPDE-5) específica de GMPc, una enzima que degrada una molécula de señalización celular, el GMPc. Esta molécula de señalización es la responsable de la relajación del músculo liso y permite el flujo de sangre hacia el interior de los cuerpos cavernosos del pene, lo cual causa la erección. El sildenafil inhibe la actividad de la enzima que degrada la señal, el GMPc, uniéndose al mismo sitio que este debido a su similitud estructural. Esto permite que el GMPc no sea degradado y pueda permanecer activo durante períodos más largos de tiempo.


title: Inhibidor enzimático

text: Otro ejemplo de similitud estructural entre inhibidores y sustratos enzimáticos es que el que se muestra en la figura de la derecha, entre el metotrexato, un fármaco, y el ácido fólico, un coenzima. El ácido fólico es la forma oxidada del sustrato de la dihidrofolato reductasa, una enzima implicada en la biosíntesis de timidina, purinas y aminoácidos. El metotrexato es un potente inhibidor de esta enzima que, al estar relacionada con la síntesis de nucleótidos, presenta una toxicidad específica de aquellas células con una rápida tasa de crecimiento. Por ello, el metotrexato se utiliza a menudo como fármaco anticancerígeno en quimioterapia.


title: Inhibidor enzimático

text: Otro tipo de inhibidores enzimáticos son utilizados con el fin de inhibir aquellas enzimas necesarias para la supervivencia de patógenos. Por ejemplo, las bacterias presentan una gruesa pared celular compuesta principalmente de un polímero denominado peptidoglicano. Ciertos antibióticos como la penicilina y la vancomicina inhiben a la enzima responsable de la producción y el entrecruzamiento de las hebras de peptidoglicano, lo cual da lugar a una pérdida de fuerza de la pared celular y, por consiguiente, a la lisis de la célula, incapaz ahora de resistir la elevada presión osmótica. En la figura se puede apreciar una molécula de penicilina unida a su diana, la transpeptidasa de la bacteria "Streptomyces" R61 (la proteína se muestra en un formato de cintas y la penicilina en un formato de esferas y barras). También se utilizan otro tipo de toxicidades selectivas mediante antibióticos que aprovechan las diferencias presentes en la estructura de los ribosomas o en la síntesis de ácidos grasos. El diseño de fármacos se ve muy facilitado en estos casos en los que la enzima diana es esencial para la supervivencia del patógeno y no está presente o es muy diferente en humanos.


title: Inhibidor enzimático

text: Los inhibidores enzimáticos son también importantes a nivel del control metabólico. Muchas de las rutas metabólicas que tienen lugar en la célula son inhibidas por metabolitos que controlan la actividad enzimática mediante procesos de regulación alostérica o inhibición por sustrato. A modo de ejemplo cabe destacar la regulación alostérica de la glucólisis. Esta ruta catabólica consume glucosa y produce ATP, NADH y piruvato. Una de las etapas clave en la regulación de la glucólisis es la reacción catalizada por la fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Cuando los niveles de ATP aumentan, el ATP se une a un sitio alostérico de la PFK1, con lo que se reduce la actividad de la enzima, la glucólisis se inhibe y los niveles de ATP se reducen de nuevo. Este control por retroalimentación negativa ("feedback" negativo) ayuda a mantener los niveles de ATP constantes en la célula. Sin embargo, las rutas metabólicas no están únicamente reguladas por medio de la inhibición, la activación enzimática es igualmente importante. La enzima PFK1 presenta activadores alostéricos, como son la fructosa 2,6-bifosfato y el ADP.


title: Inhibidor enzimático

text: La inhibición enzimática fisiológica también puede ser producida por inhibidores proteicos específicos. Este mecanismo se puede observar en el páncreas, donde se sintetizan multitud de precursores de enzimas digestivas denominadas zimógenos. Muchos de ellos son activados por la tripsina, una proteasa, por lo que es muy importante inhibir la actividad de la tripsina en el páncreas con el fin de prevenir fenómenos de autodigestión. Uno de los mecanismos para mantener la tripsina inactiva es la producción de un potente y específico inhibidor de tripsina en el páncreas. Este inhibidor se une con una alta afinidad a la tripsina, previniendo así su actividad. Aunque el inhibidor de tripsina es una proteína, no es hidrolizado por la propia tripsina, ya que elimina las moléculas de agua de su centro activo y desestabiliza el estado de transición. Otros ejemplos de inhibidores enzimáticos fisiológicos son el inhibidor barstar, cuya función es inhibir la actividad de una ribonucleasa bacteriana denominada barnasa, y los inhibidores de las protein-fosfatasas.


title: Inhibidor enzimático

text: La acetilcolinesterasa (AChE) es una enzima que se encuentra en los animales, desde los insectos hasta los humanos. Es esencial en la actividad que desempeñan las neuronas, ya que su función consiste en la ruptura del neurotransmisor acetilcolina en sus constituyentes, acetato y colina. Es un caso único entre los neurotransmisores, ya que la mayoría de ellos, como la serotonina, la dopamina o la noradrenalina, son reabsorbidos en la brecha sináptica. Existe un amplio número de inhibidores de la AChE que son utilizados tanto en el campo de la medicina como en el campo de la agricultura. Algunos de estos inhibidores son reversibles, como el edrofonio, la fisostigmina, y la neostigmina, los cuales son utilizados en el tratamiento de la "miastenia gravis" y en la aplicación de anestesia. Los pesticidas del tipo carbamato son otro ejemplo de inhibidores reversibles de la AChE. Como ejemplo de inhibidores irreversibles de la AChE caben destacar los insecticidas organofosforados, como el malathion, el paratión y el clorpirifós.


title: Inhibidor enzimático

text: El glifosato es un herbicida no selectivo de amplio espectro, desarrollado para la eliminación de hierbas y arbustos, en especial de aquellos de naturaleza perenne. Es absorbido por las hojas y no por las raíces. Se puede aplicar a las hojas, inyectarse a troncos y tallos, o asperjarse a tocones como herbicida forestal. La aplicación de glifosato mata las plantas debido a que suprime su capacidad de generar aminoácidos aromáticos. Su modo de acción se basa en la inhibición de la enzima 5-enolpiruvil-siquimato-3-fosfato sintetasa (EPSPS), enzima responsable de la síntesis de los aminoácidos aromáticos fenilalanina, tirosina y triptófano. Esta ruta bioquímica no se encuentra presente en animales pero es consumo en humanos.


title: Inhibidor enzimático

text: El triclosán es un potente agente antibacteriano y fungicida, actuando como biocida a nivel de diversas dianas en el citoplasma y la membrana celular. No obstante, a bajas concentraciones, el triclosán actúa como agente bacteriostático principalmente a nivel de la inhibición de la síntesis de ácidos grasos. El triclosán se une a la proteína transportadora enoil‐acil reductasa (ENR), codificada por el gen FabI. Esta unión aumenta la afinidad de la enzima por el NAD, lo cual desemboca en la formación de un complejo ternario estable de ENR-NAD-triclosán incapaz de participar en la síntesis de ácidos grasos (moléculas imprescindibles en la construcción y mantenimiento de las membranas celulares). El ser humano no posee la enzima ENR, de modo que no se ve afectado por el triclosán.


title: Inhibidor enzimático

text: Tanto algunos animales como algunas plantas son capaces de sintetizar una amplia gama de sustancias venenosas de diverso origen: metabolitos secundarios, péptidos y proteínas, que pueden actuar como inhibidores enzimáticos. Las toxinas naturales suelen ser pequeñas moléculas orgánicas con tanta diversidad que probablemente existan inhibidores para la mayoría de los procesos metabólicos. Dicha inhibición puede producirse a diferentes niveles en la célula: inhibición de receptores de membrana, de canales iónicos o de proteínas estructurales. Por ejemplo, el paclitaxel (taxol), una molécula orgánica obtenida del tejo ("Taxus"), se une con una elevada afinidad a los dímeros de tubulina, impidiendo así el proceso de polimerización de los microtúbulos, crucial, entre otras cosas, en la división celular.


title: Inhibidor enzimático

text: Muchos de estos venenos naturales actúan como neurotoxinas capaces de causar parálisis que pueden llevar a la muerte, pudiendo ser utilizados como estrategia defensiva frente a los depredadores o como sistema de caza en la captura de presas. Algunos de estos inhibidores naturales, a pesar de sus características tóxicas, son muy valorados por sus potenciales usos terapéuticos cuando son administrados en dosis adecuadas. Como ejemplo de neurotoxina cabe destacar los glicoalcaloides, obtenidos a partir de las plantas pertenecientes a la familia Solanaceae (entre las que se incluyen la patata, el tomate y la berenjena), que son inhibidores de la acetilcolinesterasa. La inhibición de esta enzima causa un aumento descontrolado de los niveles del neurotransmisor acetilcolina, lo que conlleva parálisis muscular y muerte. La neurotoxicidad también puede ser el resultado de la inhibición de receptores, como en el caso de la atropina, obtenida a partir de la especie "Atropa belladonna", que funciona como un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina.


title: Inhibidor enzimático

text: Aunque muchas de las toxinas naturales son metabolitos secundarios, algunas son péptidos o proteínas. Como ejemplo cabe destacar a la toxina peptídica alfa-amanitina, encontrada en los hongos de la especie "Amanita phalloides", que es un potente inhibidor enzimático capaz de impedir la actividad de la ARN polimerasa II en la transcripción del ADN. Otra toxina peptídica es la microcistina, encontrada en ciertas algas y capaz de inhibir ciertas protein-fosfatasas. Esta toxina puede contaminar las reservas de agua si las algas que la producen alcanzan determinados niveles de concentración. Se ha demostrado su alto potencial carcinogénico y su capacidad de causar hemorragia hepática aguda y muerte tras una exposición a altas dosis.


title: Inhibidor enzimático

text: Las proteínas también pueden llegar a ser venenos naturales, como es el caso del inhibidor de tripsina (discutido anteriormente) encontrado en algunas legumbres. Menos comunes son las enzimas tóxicas. Este tipo de enzimas actúan como inhibidores irreversibles de dianas enzimáticas que modifican químicamente sus sustratos enzimáticos. Un ejemplo es el ricino, una proteína tóxica extremadamente potente, que se encuentra en la planta "Ricinus communis". Esta enzima es una glicosidasa que inactiva a los ribosomas. Como el ricino es un inhibidor catalítico irreversible, esto permite que tan solo una molécula de ricino pueda matar una célula.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El desastre del monte Everest de 1996 se refiere a los eventos acontecidos en una franja de apenas 24 horas, entre el 10 y el 11 de mayo de 1996, cuando ocho personas atrapadas en una tormenta de nieve perdieron la vida en el monte Everest, algunos durante el ascenso, y aquellos que ya habían hecho cumbre, mientras descendían. Durante la temporada completa, doce personas fallecieron intentando llegar a la cima, convirtiéndola en la tercera más mortal del Everest después de las 16 muertes de la avalancha de 2014 y de las 18 muertes resultantes de las avalanchas ocasionadas por el terremoto de Nepal de abril de 2015. El desastre de 1996 tuvo una amplia cobertura y planteó serias preguntas sobre la comercialización de la montaña.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Numerosos escaladores, entre ellos varios equipos grandes, así como algunas pequeñas asociaciones e incluso algunos escaladores en solitario, se encontraban en las alturas del Everest durante la tormenta. A pesar de que hubo fallecidos tanto en la cara Norte como en las cercanías del collado Sur, los eventos de esta última son los mejor documentados. El periodista Jon Krakauer, asignado por la revista "Outside", estaba en el equipo dirigido por Rob Hall, guía principal que murió con un guía secundario y dos de sus clientes en el lado Sur; posteriormente publicó el superventas "Into Thin Air" (1997), en donde relató su experiencia. Anatoli Bukréyev, de cuyo equipo sobrevivieron todos los clientes, pero perdió la vida el guía principal, Scott Fischer, rechazó lo relatado en el libro de Krakauer y co-escribió un libro titulado "The Climb: Tragic Ambitions on Everest" (1997), donde relataba su versión de los hechos. Beck Weathers, de la expedición de Hall, y Lene Gammelgaard, de la expedición de Fischer, escribieron sus propias experiencias del desastre en sus respectivos libros, "Left for Dead: My Journey Home from Everest" (2000) y "Climbing High: A Woman's Account of Surviving the Everest Tragedy" (2000). En 2014, Lou Kasischke, también de la expedición de Hall, publicó su experiencia de la tragedia en el libro "After the Wind: 1996 Everest Tragedy, One Survivor's Story" (2014). Mike Trueman, quien coordinó el rescate desde el campamento base, enriqueció la historia con su libro "The Storms: Adventure and Tragedy on Everest" (mayo de 2015). Graham Ratcliffe, quien escaló el collado Sur del Everest el 10 de mayo de 1996, documentó en "A Day to Die For" (2011) que los reportes de clima entregados a los líderes de las expediciones, incluidos Rob Hall y Scott Fischer, antes de sus intentos por hacer cumbre previstos para el 10 de mayo, pronosticaban una tormenta mayor desarrollándose después del 8 de mayo y alcanzando un pico de intensidad el 11 de mayo de 1996. Al haber planeado Hall y Fischer hacer cumbre para el día 10 de mayo, una parte de sus respectivos equipos habían conseguido hacer cumbre en el Everest durante una pausa aparente de la tormenta, solo para descender justo en la peor fase la noche del 10 de mayo.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El libro del escritor y director británico Matt Dickinson, "The Death Zone", (posteriormente reimpreso como "The Other Side of Everest") es un relato de primera mano del impacto de la tormenta en los escaladores al otro lado de la montaña, la arista Norte, donde tres escaladores de un grupo de la Policía Fronteriza Indo-Tibetana fallecieron también.


title: Desastre del Everest de 1996

text: La siguiente es una lista de los escaladores en ruta a la cumbre el día 10 de mayo de 1996 a través del collado Sur y la arista Sureste, organizados por expedición y su papel dentro de ella.


title: Desastre del Everest de 1996

text: La expedición del Everest de "Adventure Consultants" de 1996, guiada por Rob Hall, consistía en las siguientes personas.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Ninguno de los clientes del equipo de Hall había conseguido hacer cumbre en un ochomil, y solo Fischbeck, Hansen y Hutchinson tenían experiencia previa de gran altura en el Himalaya.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Hall había cerrado un trato con la revista "Outside" por un espacio publicitario a cambio de una historia acerca de la creciente popularidad de las expediciones comerciales al Everest. Krakauer estaba originalmente programado para subir con el equipo "Mountain Madness" de Scott Fischer, pero se unió al equipo de Hall, al menos en parte, al acordar reducir los honorarios por debajo del costo de la revista por un lugar para Krakauer en la expedición. Como resultado, Hall tuvo que pagar de su propio bolsillo para tener a Krakauer en su equipo.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Scott Fischer fue el guía principal de ascenso de la expedición de "Mountain Madness". El equipo incluía a ocho clientes.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Pete Schoening decidió, mientras se encontraba en el campamento base (a 5,380m), no hacer el último esfuerzo a la cumbre debido a una anomalía cardíaca. El equipo comenzó el ataque a la cumbre el 6 de mayo, sin pasar por el campamento I (a 5,944m), y se detuvo en el campamento II (a 6,500m) por dos noches. Sin embargo, Dale Kruse sufrió de mal de montaña, y posiblemente de un edema cerebral de altitud, y se detuvo en el campamento I. Fischer descendió del campamento II y llevó a Kruse de vuelta al campamento base para que recibiera tratamiento.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El día anterior (9 de mayo), el escalador Chen Yu-Nan había resbalado y caído en una grieta cerca del campamento III, falleciendo el 10 de mayo por heridas internas.


title: Desastre del Everest de 1996

text: La siguiente es una lista de los escaladores en ruta a la cumbre el día 10 de mayo de 1996 a través del collado Norte y la arista Noreste, organizados por su papel dentro de la expedición.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Son poco conocidas las otras tres muertes de ese día: la mitad del equipo de escalada de la expedición india de la Policía Fronteriza Indo-Tibetana en el collado Norte (el "subedar" Tsewang Samanla, el "cabo segundo" Dorje Morup, y el "jefe de condestables" Tsewang Paljor), quienes fallecieron en la arista Noreste.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Este equipo no hizo cumbre sino hasta el día 11 de mayo y estaban a un día detrás de la expedición india en el campamento V.


title: Desastre del Everest de 1996

text: A la 1:00a. m. de la medianoche del 10 de mayo de 1996, la expedición de "Adventure Consultants" comenzó su ataque a la cumbre desde el campamento IV, por encima del collado Sur (a 7951m). Se les unieron los seis clientes, tres guías, y los sherpas de la compañía "Mountain Madness" de Scott Fischer, así como el total del equipo taiwanés. Sin embargo, el propio Fischer salió a las 3:00a. m., aduciendo que necesitaba descansar y que los alcanzaría en la cumbre.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Las expediciones pronto sufrieron contratiempos. Los sherpas escaladores y los guías no habían colocado las cuerdas fijas al momento de llegar al Balcón (a 8412m), y eso les costó a los escaladores casi una hora. Hay algunas preguntas sobre la causa de este contratiempo, que lamentablemente no pueden ser contestadas debido a que los líderes de las expediciones murieron. Fue en este momento, sobre las 4:30 a. m. y en pleno día, cuando Beck Weathers comenzó a sufrir problemas de ceguera que le obligaron a detenerse.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Al llegar al escalón de Hillary (a 8760m), los escaladores descubrieron de nuevo que las cuerdas fijas no habían sido colocadas, y se vieron forzados a esperar otra hora en lo que los guías instalaban las cuerdas. Debido al número de escaladores que se encontraban intentando hacer cumbre el mismo día (34 personas), y a que Hall y Fischer habían pedido a sus clientes permanecer a 150 metros uno del otro, se formaron cuellos de botella en la única cuerda fija en el escalón de Hillary. Stuart, Lou y John, junto a Frank, quien había dado media vuelta varias horas antes, todos ellos miembros de la expedición de "Adventure Consultants", regresaron al campamento IV temiendo que se les agotara el oxígeno suplementario debido a los retrasos, justo antes de la cumbre Sur. Regresaron sobre las 10:25a. m. agotados por la espera y el frío. Estos clientes que desistieron de alcanzar la cumbre, se cruzaron con Beck Weathers sobre las 12:25p. m. y le sugirieron regresar juntos, pero Beck prefirió esperar a alguien que le guiara para continuar la ascensión. A esa misma hora, Hall contactó por radio con Fischer, que había salido dos horas más tarde del campamento IV. Hasta las 12:45p. m. no estuvieron listas las cuerdas fijas para salvar el escalón de Hillary colocadas por los guías secundarios de "Mountain Madness".


title: Desastre del Everest de 1996

text: Escalando sin oxígeno suplementario, el guía Bukréyev del equipo de "Mountain Madness" fue el primero en hacer cumbre (a 8848m) a la 1:14 p. m., seguido por los guías secundarios de "Adventure Consultants" Harris y Groom. Muchos de los escaladores continuaban sin hacer cumbre a las 2:00p. m., la última hora segura para regresar al campamento IV antes del anochecer. Hall hizo cumbre a las 2:00p. m. tras quedarse a ayudar a clientes de la expedición.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Bukréyev comenzó su descenso al campamento IV a las 2:30p. m., tras haber pasado cerca de hora y cuarto en la cumbre ayudando a otros escaladores a completar la escalada. Para ese momento, Hall, Krakauer, Harris, Beidleman, Namba, así como los clientes de "Mountain Madness", Martin Adams y Klev Schoening, habían hecho cumbre, al igual que los cuatro clientes restantes de dicha expedición. Después de esa hora, Krakauer advirtió que el clima no parecía alentador. A las 3:00 p. m. comenzó a nevar, y la luz se desvaneció.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El "sirdar" de Hall, Ang Dorje, y otros sherpas esperaron en la cima a los demás clientes. Cerca de las 3:00 p. m. empezaron el descenso. Cuesta abajo, Ang Dorje encontró al cliente Doug Hansen por encima del escalón de Hillary y le ordenó descender. Hansen no respondió verbalmente, pero se negó con la cabeza y apuntó hacia arriba, por encima de la cumbre. «Tras haber tenido que dar vuelta el año anterior, estando tan cerca de la cumbre, conseguir esa misión se había vuelto una obsesión que dominaba todos sus pensamientos cada mañana. Doug regresó al Everest en 1996 y juró que bajo ninguna circunstancia daría vuelta atrás de nuevo.» Cuando Hall llegó al lugar, envió a los sherpas a bajar para ayudar a los otros clientes y les ordenó dejar algunas botellas de oxígeno en el camino. Hall declaró que se quedaría para ayudar a Hansen, quien se había quedado sin oxígeno suplementario.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Scott Fischer no hizo cumbre sino hasta las 2:45 p. m.. Se encontraba exhausto por el ascenso y cada vez más enfermo, sufriendo posiblemente de un edema pulmonar de altitud, un edema cerebral de altitud, o una combinación de ambos. Otros, incluidos Doug Hansen (4:00 p. m.) y Makalu Gau, hicieron cumbre todavía más tarde.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Los últimos en descender fueron Hall y Hansen pasadas las 4:00 p. m. Lopsang y Fischer iban justo delante de ellos. Más tarde, el grupo de Mike Groom, que incluía a Yasuko Namba, recogió a Weathers para ayudarle a descender. Krakauer documentó haberse encontrado con Harris comprobando presión en las botellas a lo largo del recorrido y le pareció que su comportamiento era errático.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Bukréyev registró haber alcanzado el campamento IV a las 5:00 p. m.. Los motivos de la decisión de Bukréyev de descender por delante de sus clientes fueron cuestionados. Bukréyev argumentó que quería estar preparado para ayudar a los exhaustos clientes más allá de la pendiente, y para preparar té caliente y oxígeno extra de ser necesario. Krakauer criticó duramente la decisión de Bukréyev de no usar oxígeno embotellado. Los defensores de Bukréyev (incluidos G. Weston DeWalt, coautor del libro "The Climb" [1997] de Bukréyev) indicaron que usar oxígeno embotellado genera una falsa sensación de seguridad. Krakauer y sus defensores señalaron que, sin oxígeno embotellado, Bukréyev fue incapaz de ayudar directamente a sus clientes a descender, además de que Bukréyev dijo que descendería con el cliente Martin Adams, pero luego descendió demasiado rápido, dejando a Adams atrás.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El clima comenzó a empeorar, causándole dificultades a los miembros de los equipos en descenso. La tormenta de nieve en la cara Sureste del Everest fue disminuyendo la visibilidad, enterrando las cuerdas fijas y borrando el rastro del camino de vuelta al campamento IV, que los escaladores habían marcado en la nieve durante el ascenso.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Fischer, ayudado por el "sirdar" Lopsang Jangbu, fue incapaz de descender por debajo del Balcón (a 8350m) en plena tormenta. Al ya no poder continuar, los sherpas dejaron a Makalu Gau (a 8230m, según relata Gau) junto a Fischer y Lopsang. Finalmente, Fischer persuadió a Lopsang para descender por ayuda y dejarlo atrás junto con Gau.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Hall pidió ayuda por radio, diciendo que Hansen se encontraba inconsciente pero vivo. A las 5:30 p. m., el guía de "Adventure Consultants", Andy Harris, comenzó a ascender en solitario con agua y oxígeno suplementario desde la cumbre Sur (a 8749m) hacia Hansen y Hall, quienes se encontraban por encima del escalón de Hillary. Harris no pudo conseguir ayuda del sherpa Ang Dorje, que descendía delante de él.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El reporte de Krakauer señala que, para ese momento, el clima había empeorado, pasando de ser una tormenta de nieve a una de gran escala. «"Copos de nieve me aguijoneaban la cara empujados por rachas de 70 nudos".» Bukréyev apunta a las 6:00 p. m. como «la arremetida de la tormenta».


title: Desastre del Everest de 1996

text: Muchos escaladores se perdieron en el collado Sur. Los miembros de "Mountain Madness", Beidleman, Klev Schoening, Fox, Madsen, Pittman y Gammelgaard, junto a los miembros de "Adventure Consultants", Mike Groom, Beck Weathers, y Yasuko Namba, se extraviaron en la tormenta hasta la medianoche. Cuando ya no pudieron continuar andando, se acurrucaron a descansar a unos 20metros de una saliente en la cara del Kangshung.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Cerca de la medianoche, la tormenta amainó lo suficiente para que el equipo pudiera ver el campamento IV, a unos 200metros de distancia. Beidleman, Groom, Schoening, y Gammelgaard fueron a buscar ayuda, mientras que Madsen y Fox se quedaron en la montaña junto al grupo restante para llamar la atención de los rescatistas. Bukréyev localizó a los escaladores y llevó a Pittman, Fox y Madsen a un lugar seguro. Bukréyev les dio prioridad a ellos por encima de Namba, quien parecía estar muerta; no viendo a Weathers.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El 11 de mayo, a las 4:43 a. m., Hall llamó por radio al campamento base y dijo que se encontraba en la cumbre Sur (a 8749m). Reportó que Harris los había alcanzado, pero Hansen, quien había estado con él desde la tarde anterior, se había «ido», y que Harris se encontraba desaparecido. Hall no podía respirar oxígeno embotellado porque su regulador se encontraba congelado.


title: Desastre del Everest de 1996

text: A las 9:00 a. m., Hall había conseguido reparar su máscara de oxígeno, pero indicó que sus manos y pies congelados le dificultaban cruzar las cuerdas fijas. Más tarde, volvió a comunicarse al campamento base y pidió hablar con su esposa, Jan Arnold, por el teléfono satelital. Durante su última comunicación, le aseguró que se encontraba razonablemente cómodo y le dijo «"Que duermas bien, mi amor. Y no te preocupes demasiado".» Murió poco después y su cuerpo fue encontrado el 23 de mayo por montañistas de la expedición IMAX, pero lo dejaron ahí a petición de su esposa, quien dijo que pensaba que Hall se encontraba «donde le hubiera gustado estar». Los cuerpos de Doug Hansen y Andy Harris nunca fueron encontrados.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Mientras tanto, Stuart Hutchinson, cliente del equipo de Hall, y que había dado vuelta atrás antes de hacer cumbre el día anterior, organizó junto con cuatro sherpas una segunda búsqueda de Weathers y Namba. Encontró a ambos vivos, pero apenas respondían, estaban gravemente congelados, y no se podían mover. Tomando la difícil decisión de que no podían ser rescatados por los sobrevivientes hipóxicos del campamento IV que no habían evacuado a tiempo, los dejó atrás a que la naturaleza tomara su curso, lo que los otros sobrevivientes acordaron fue la única elección.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Sin embargo, más tarde ese mismo día, Weathers recuperó la consciencia y caminó por si solo hasta el campamento IV, sorprendiendo a todos ahí, a pesar de sufrir de una severa hipotermia y congelamiento. No obstante de recibir oxígeno y ayuda para calentarse, Weathers fue prácticamente abandonado de nuevo la mañana siguiente, el 12 de mayo, después de que otra tormenta colapsara su tienda durante la noche y los otros sobrevivientes creyeran una vez más que había fallecido. Krakauer descubrió que aún estaba consciente cuando los sobrevivientes del campamento IV se disponían a evacuar. Aunque había empeorado su condición, Weathers aún podía moverse por su propio pie. Un equipo de rescate se movilizó con la esperanza de bajar de la montaña a Weathers con vida. Los dos días siguientes, Weathers fue bajado al campamento II con la ayuda de ocho escaladores sanos de otras expediciones, y apenas logró ser evacuado por un helicóptero de rescate de gran altura. Finalmente se recuperó, pero perdió por congelamiento su nariz, su mano y la mitad de su antebrazo derecho, y todos los dedos de su mano izquierda.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Los sherpas escaladores localizaron a Fischer y a Gau el 11 de mayo, pero la condición de Fischer se había deteriorado al punto en que solo pudieron darle cuidados paliativos antes de rescatar a Gau. Bukréyev hizo un intento de rescate posterior, pero solo para encontrar el cuerpo congelado de Fischer alrededor de las 7:00 p. m.. Al igual que Weathers, Gau fue evacuado en helicóptero.


title: Desastre del Everest de 1996

text: La tragedia no puede considerarse como una fatalidad debida solo a la mala suerte, sino a la suma de varios factores, entre ellos la toma de malas decisiones, temeridad negligente, y sobre todo al mal clima que atrapó a las expediciones. Un testimonio relevante es el de la montañista Araceli Segarra, testigo directo que vivió los sucesos y escuchó las comunicaciones de radio de dichas expediciones. Su propia expedición había partido antes, pero dieron la vuelta sin intentar la cumbre por las malas condiciones que observaron. Atestiguó con sorpresa cómo esas expediciones menos preparadas y con escaladores poco experimentados decidieron continuar a pesar de su consejo, mientras ellos, mucho más expertos y preparados retrocedían. La expedición de Araceli, tras prestar ayuda al rescate de los temerarios accidentados, esperaron mejor tiempo en el campo base, y consiguieron hacer cima unos días después.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Jon Krakauer sugirió que el uso del oxígeno embotellado y los guías comerciales, quienes los acompañaron personalmente y se encargaron de abrir el camino, del equipo, y de las decisiones importantes, permitieron que escaladores poco calificados intentaran hacer cumbre – llevándolos a situaciones peligrosas y causando más muertes. Adicionalmente, escribió que la competencia entre las compañías de Hall y Fischer pudieron llevar a Hall a tomar la decisión de no dar marcha atrás el 10 de mayo después de sobrepasar el tiempo de las 2:00 p. m. para hacer cumbre; Krakauer también reconoce que su propia presencia como periodista de una importante revista para montañistas pudo haber añadido presión para guiar a los clientes a hacer cumbre a pesar de los peligros crecientes. Propuso prohibir el uso de oxígeno embotellado salvo en casos de emergencia, argumentando que esto puede disminuir la creciente cantidad de basura en el Everest – muchas botellas vacías se acumulan en las pendientes – lo que margina a los escaladores calificados fuera de la montaña. Sin embargo, no considera que escalar el Everest siempre haya sido un esfuerzo peligroso, incluso antes de los viajes guiados, con una muerte por cada cuatro escaladores que alcanzaron la cima. Por otra parte, señala que muchas de las malas decisiones tomadas el 10 de mayo fueron consecuencia de dos o más días sin oxígeno adecuado, una mala alimentación y poco descanso (debido a los efectos de entrar a la zona de la muerte, por arriba de los 8000m). Concluye que las decisiones tomadas bajo tales circunstancias no deben ser criticadas con tanta severidad por el público en general, puesto que no han experimentado tales condiciones.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Krakauer también se refirió a las curiosidades estadísticas sobre la tasa de mortalidad en el Everest y cómo 1996 fue un año «como de costumbre». El número de registro de 12 víctimas mortales en la temporada de escalada en la primavera de ese año fue del 3% de los 398 escaladores que ascendieron por encima del campo base – ligeramente por debajo del promedio histórico del 3.3% en ese entonces. Además, 12 escaladores habían perdido la vida esa temporada, y 84 habían logrado hacer cumbre. Esa es una proporción de 1 a 7 – significativamente inferior a la media histórica previa a 1996 de 1 a 4. Dado que las tasas de mortalidad del Everest han disminuido considerablemente, contando el volumen de escaladores en 1996 comparado con años anteriores, 1996 fue un año estadísticamente más seguro que el promedio.


title: Desastre del Everest de 1996

text: En mayo de 2004, el doctor Kent Moore, y el cirujano John L. Semple, ambos investigadores de la Universidad de Toronto, dijeron a la revista "New Scientist" que un análisis de las condiciones climáticas del 11 de mayo arrojó que el clima excepcional causó una caída drástica en los niveles de oxígeno de alrededor de un 6%, que resultó en una reducción adicional del 14% en el consumo de oxígeno.


title: Desastre del Everest de 1996

text: El uso, o no uso del oxígeno suplementario fue el punto de atención de muchos análisis y debates después del desastre, con el guía Anatoli Bukréyev y el "sirdar" Lopsang Jangbu señalados por Jon Krakauer de no haber usado oxígeno suplementario mientras realizaban sus funciones como guías. Ambos dieron por escrito explicaciones a detalle sobre el por qué prefirieron no usar oxígeno, sin embargo, los dos cargaban con una botella el día a la cumbre en caso de una emergencia o una situación extraordinaria.


title: Desastre del Everest de 1996

text: Hubo varias cuestiones y problemas relacionados con las radios y su uso el día a la cumbre. El "sirdar" de Scott Fischer no llevaba una radio proporcionada por su compañía, pero cargaba una radio pequeña amarilla, propiedad de Sandy Pittman. El equipo de Rob Hall tuvo también tuvo problemas con su radio durante una discusión sobre las botellas de oxígeno, lo cual causó confusión.


title: Desastre del Everest de 1996

text: La siguiente es una lista de otros fallecimientos durante la temporada de ascensos al Everest la primavera de 1996. Estas muertes no estuvieron directamente relacionadas con la tormenta o los eventos del desastre del Everest los días 10 y 11 de mayo.


title: Desastre del Everest de 1996

text: En el epílogo del libro "High Exposure", David Breashears describe el descubrimiento de algunos de los cuerpos en un nuevo ascenso al Everest en mayo de 1997.


title: Los ojos del perro siberiano

text: Los ojos del perro siberiano es una novela juvenil perteneciente al escritor argentino Antonio Santa Ana. Fue publicada en marzo de 1998, fue reeditado varias veces y vendió más de 400.000 ejemplares. Fue traducida al italiano.


title: Los ojos del perro siberiano

text: La historia se desarrolla desde la perspectiva de un chico, cuyo nombre nunca llegamos a conocer, el cual nos detalla lo ocurrido a lo largo de los años en los que conoció a Ezequiel (su hermano mayor).


title: Los ojos del perro siberiano

text: En el transcurso seguimos conociendo algunos momentos de la vida del protagonista y su familia. Vemos cómo, de cierta forma, evolucionan los personajes y los cambios en los modos de tratar con Ezequiel al padecer su enfermedad. Con esto último quiero hacer referencia a la sociedad y su mirada al respecto. La historia se genera en los principios de la aparición de esta enfermedad por lo que, muchas veces las personas eran propensas a alejarse y a aislar tanto a aquellos que la tengan como a su entorno, en este caso a Ezequiel y su familia (lo cual le sucedió al protagonista). Así fue como, poco a poco, sufrió la pérdida de otras personas en las que confiaba y no necesariamente tenían contacto directo con su hermano.


title: Los ojos del perro siberiano

text: La postura de su familia se sostiene durante toda la historia, tanto el padre como la madre se encontraban enojados con su hijo y no sintieron la necesidad de volver a entablar una relación con Ezequiel después de lo ocurrido, por lo que, como consecuencia, éste tuvo que mudarse lejos de su familia.


title: Kevin Richardson (cantante)

text: Kevin Scott Richardson (Lexington, Kentucky; 3 de octubre de 1971), es un actor y cantante estadounidense de pop, miembro de la banda Backstreet Boys. Kevin alcanzó la fama siendo el mayor de los cinco miembros del grupo de pop Backstreet Boys desde su formación en 1993 hasta su retirada temporal en el año 2006 y regresó a mediados del 2012.


title: Kevin Richardson (cantante)

text: Kevin Richardson, nació en Lexington Kentucky el 3 de octubre de 1971. Hijo de Jerald Richardson —fallecido de cáncer de colon en 1991— y Ann Littrell —hermana del padre de Brian Littrell—. Kevin es el menor de los tres hijos del matrimonio, siendo sus hermanos Jerald Jr. y Timothy.


title: Kevin Richardson (cantante)

text: En sus comienzos, Kevin era miembro del coro en la Estill County High School de Kentucky además de ser jugador aficionado de fútbol americano. Antes de ser miembro de la banda que lo llevaría a la fama trabajó en Disney World donde actuaba como Aladdín o como una de las Tortugas Ninja. En ese lugar conoció a su futura esposa, Kristin, quien en ese entonces trabajaba como Bella en "La bella y la bestia". Años más tarde, se casaron el 17 de junio de 2000.


title: Kevin Richardson (cantante)

text: En el año 2002, actuó como Billy Flynn en el musical de Broadway, Chicago el cual fue un éxito no solo ahí, sino que también en Londres y Toronto durante la gira hecha entre noviembre y diciembre de 2006.


title: Kevin Richardson (cantante)

text: En junio de 2006, Richardson anunció su retiro como miembro de Backstreet Boys debido a su necesidad de atender otros intereses y a su deseo de «avanzar en el siguiente capítulo de la vida». En palabras escritas en la página web de la banda, Richardson expresó: