title: Iván Drago

text: Stallone también cuenta la anécdota de cuando Dolph Lundgren sacudió a Carl Weathers, el actor que interpretaba a Apollo Creed. El físico de Apollo Creed era envidiable, y de hecho, el actor Carl Weathers había jugado en la NFL en 1970 y 1971 con los Raiders de Oakland. Según lo que contó Sylvester Stallone, hubo un momento de la filmación en que en una secuencia de combate, Iván Drago toma a Apollo Creed, lo levanta y lo lanza unos metros contra la esquina. El actor que daba vida a Apollo, Carl Weathers, realmente se molestó ya fuera del personaje, gritó que le llamaría a su representante y que renunciaba a su trabajo en la película, pero lograron convencerlo de que no lo hiciera.


title: Iván Drago

text: Los comentarios sobre Drago a menudo lo caracterizan como una representación hiperbólica del poder ruso en el contexto de la última parte de la Guerra Fría. Este simbolismo es particularmente claro en algunas líneas de la película, como el locutor de radio que dice, ""Ivan Drago es un hombre con un país entero en su esquina"". Otros han caracterizado a Drago en contraste con Rocky, el prototipo de héroe americano, y que la derrota de Drago representa un desmoronamiento de la Unión Soviética.


title: Iván Drago

text: En 2004, The Washington Times hizo referencia a Drago en una comparación de la rivalidad olímpica estadounidense-soviética durante la Guerra Fría: ""El nacionalismo hace que las olimpiadas valgan la pena mirar."" Patrick Hruby del Times señaló que: ""Sin una encarnación de la rivalidad como Ivan Drago, los Juegos Olímpicos no serían tan divertidos"."


title: Claudia Álvarez

text: Álvarez inició en comerciales de televisión; más tarde ingresó a la Universidad donde estudió publicidad para dejarla poco después para dedicarse de lleno a la actuación en un papel secundario en la telenovela "Mirada de mujer, el regreso".


title: Claudia Álvarez

text: En 2004 trabajó en la telenovela de Azteca Trece, "Las Juanas", en donde interpretó a "Juana Prudencia Matamoros".


title: Claudia Álvarez

text: Luego de esto hizo su primer papel antagónico llamado Sofía en la telenovela del Canal Caracol y TV Azteca, "Amores cruzados", compartiendo créditos con Ana Lucía Domínguez y Patricia Vásquez.


title: Claudia Álvarez

text: Para 2009 obtiene el rol antagónico en la telenovela "Pobre Diabla" junto a Alejandra Lazcano y Cristóbal Lander y siendo esta su última telenovela en TV Azteca.


title: Claudia Álvarez

text: En 2011 firma con Televisa y se une al elenco de la serie de "El equipo", compartiendo créditos con Zuria Vega y Alberto Estrella.


title: Claudia Álvarez

text: Ese mismo año en manos de Emilio Larrosa interpretó a Adela en la telenovela "Dos hogares", con Anahí Puente y Carlos Ponce.


title: Claudia Álvarez

text: En el 2012 actúa en "Porque el amor manda", dando vida a Verónica Hierro, con Fernando Colunga y Blanca Soto como la antagonista de la historia.


title: Claudia Álvarez

text: En 2020 protagonizó Vencer el desamor donde dio vida a Ariadna López y compartió créditos con David Zepeda, Daniela Romo, Altair Jarabo y Juan Diego Covarrubias.


title: Oswaldo Sánchez

text: Oswaldo Javier Sánchez Ibarra (Guadalajara, 21 de septiembre de 1973) es un exfutbolista mexicano que jugaba como portero. Debutó con el Club Atlas de Guadalajara en 1993 y se retiró con el Club Santos Laguna en el 2014. Actualmente es comentarista de fútbol en TUDN.


title: Oswaldo Sánchez

text: Destacando por sus grandes reflejos, se ganó el apodo de "San Oswaldo", el cual le fue otorgado por la afición del Guadalajara y la Selección Mexicana.


title: Oswaldo Sánchez

text: Nació en la ciudad de Guadalajara, en el estado de Jalisco, México. De niño trabajó de "cerillo" en una tienda departamental con la intención de ayudar a su madre y hermanos. Tiene cuatro hermanos, Karina, Ileana, Lizbeth y Jorge. Es hijo de Alma Rosa Ibarra y de Felipe de Jesús Sánchez Carmona. Su padre falleció el 7 de junio de 2006 cuando Oswaldo se encontraba concentrado con la selección de fútbol de México para disputar la Copa Mundial de Fútbol de 2006, ese mismo día, Oswaldo viajó a Guadalajara para el funeral de su padre y regresó a Alemania el 10 de junio, solo unas horas antes del debut de México en el mundial. Está casado con Esperanza del Toro, con quien tiene 4 hijos, Michelle, Valeria, Sofía y Oswaldo Jr.


title: Oswaldo Sánchez

text: Participó como actor en "La Hacienda del Terror", junto con otros futbolistas como Martín Zúñiga y Nacho Vázquez. También logró estar en la portada del videojuego más reconocido de fútbol, FIFA EA Sports, en su edición 2005, junto con Andriy Shevchenko y Fernando Morientes.


title: Oswaldo Sánchez

text: A los 17 años, un amigo suyo lo invitó a jugar en un equipo de fuerzas básicas llamado Universidad, que estaba vinculado a la Universidad de Guadalajara. Empezó jugando de portero, no porque fuera su posición, sino porque ese día que fue faltó el arquero de la Universidad, por lo que lo metieron a jugar en esa posición, en ese partido su equipo perdió, pero tuvo un buen desempeño en general por lo que el entrenador de Universidad, Jaime Montes, lo invitó a seguir jugando con ellos como portero.


title: Oswaldo Sánchez

text: Cuando Oswaldo contaba con 18 años, su equipo se encontraba jugando con el Atlas Chapalita, uno de los clubes filiales del Club Atlas de Guadalajara, ese día su padre se encontraba viendo el partido junto con José Luis Real, ambos jugaron juntos cuando se encontraba en las fuerzas básicas del Club Deportivo Guadalajara, en ese momento el "Güero" Real era el director de fuerzas básicas del Atlas y se encontraba buscando porteros, por lo que el padre de Oswaldo se lo recomendó. Al siguiente día, Oswaldo ya se encontraba a prueba en las canchas de Chapalita y al final terminó por quedarse en las fuerzas básicas, en específico, con los Académicos de Atlas.


title: Oswaldo Sánchez

text: Debutó con el Atlas de Guadalajara el 30 de octubre de 1993, entró de cambio por Miguel de Jesús Fuentes, en partido correspondiente a la jornada 13 de la Temporada 1993-94 que terminó empatado a un gol contra los Tiburones Rojos de Veracruz. El director técnico responsable de debutarlo en la primera división fue el argentino Marcelo Bielsa.


title: Oswaldo Sánchez

text: Oswaldo tuvo un gran maestro en la portería, llegó al equipo grande del Atlas cuando el portero uruguayo, Robert Siboldi, era el titular del equipo, supo esperar su momento como suplente de Miguel Fuentes, y en la campaña 1993-94 tuvo su oportunidad y la aprovechó al máximo convirtiéndose en titular de inmediato y jugó su primera liguilla, en donde fue eliminado por el Club Santos Laguna en cuartos de final.


title: Oswaldo Sánchez

text: Inamovible del marco de Atlas en las campañas 1994-95 y 1995-96, jugó su último juego como rojinegro fue contra el mismo rival que debutó: Veracruz, en la liguilla de la última temporada larga antes de pasar a los torneos cortos, el global fue 3-3 pero los Zorros no continuaron. Para el siguiente torneo fue transferido al Club América.donde quedó como portero en el america


title: Oswaldo Sánchez

text: Con el inicio de los torneos cortos, en el Torneo Invierno 1996, Sánchez Ibarra se vistió de amarillo. Llegó a las Águilas del América pedido por el nuevo técnico Ricardo La Volpe. Debutó con las "águilas" el 11 de agosto de 1996, en la derrota de su nuevo equipo en contra del Santos Laguna, equipo que a la postre terminaría campeón del torneo. Ahí le costó trabajo hacerse del puesto titular, en sus primeros dos torneos con el equipo jugó 14 partidos, sólo fue indiscutible en dos de los seis torneos que militó con las Águilas, el Invierno 1997 y Verano 1999, en ambos jugó la liguilla.


title: Oswaldo Sánchez

text: El 17 de abril de 1999 recibió su primer expulsión como jugador profesional, en un partido que el América perdió 4-0 ante el Cruz Azul. Sus últimos partidos como americanista fueron contra Santos Laguna, en los partidos de cuartos de final del verano 1999, las Águilas ganaron el partido de vuelta 2-0, pero habían perdido 0-3 en la ida y quedaron fuera. En ese torneo fue compañero de Ramón Ramírez en el equipo de Coapa, el nayarita llegaba de Chivas en una polémica transferencia, fue un año en el que se realizaron seis transferencias entre estos odiados equipos, antes de iniciar el invierno 1999 se anunció un cambio, jugadores de apellido Sánchez, Joel fue a las Águilas, Oswaldo al Guadalajara, más tarde jugarían juntos en el Rebaño Sagrado.


title: Oswaldo Sánchez

text: El Club Deportivo Guadalajara adquirió su carta para el Torneo Invierno 1999. Debutó con el "Rebaño Sagrado" el 15 de agosto de 1999 en la victoria 0-2 de las chivas sobre Monarcas Morelia. El 4 de octubre de 2000 Sánchez anotó un gol de cabeza en la Copa Merconorte 2000 en un partido contra el Club Deportivo El Nacional de Ecuador, las chivas perdían 2-3, Oswaldo se fue a rematar en un tiro libre y logró anotar el tanto de la igualada en el minuto 91, lo que concretó el pase del Guadalajara a la segunda fase de dicha competición.


title: Oswaldo Sánchez

text: En el Torneo Clausura 2004 disputó su primera final en el fútbol mexicano enfrentándose al Club Universidad Nacional. El partido de ida terminó empatado a un gol y el de vuelta a ceros, por lo que se tuvo que el campeón de tuvo que definir en tanda de penaltis, en donde el Guadalajara perdió, obteniendo el subcampeonato de esa temporada.


title: Oswaldo Sánchez

text: El verano del 2005 estuvo en negociaciones para ir a jugar con el Santos Futebol Clube de Brasil, pero al final no se concretó su traspaso. Al enfrentar a Club Necaxa, el 4 de marzo de 2006, llegó a 400 partidos en el máximo circuito, dentro de los que fue expulsado seis veces. Jugó la Copa Libertadores 2006, en donde su equipo tuvo un gran desempeño a lo largo del torneo y fueron eliminados en semifinales por el São Paulo Futebol Clube. En julio de 2006, se negoció su traspaso al Getafe Club de Fútbol, pero no se llevó a cabo, debido a que el equipo español prefirió fichar al argentino Roberto Abbondanzieri, del Boca Juniors.


title: Oswaldo Sánchez

text: Su equipo llegó a la final del Torneo Apertura 2006. El 10 de diciembre de 2006, luego de jugar un repechaje contra el equipo de Veracruz, al que vencieron, y dejando también en el camino al Cruz Azul y América respectivamente, el Guadalajara enfrentó en la gran final al Deportivo Toluca. El primero partido terminó empatado a un gol en el Estadio Jalisco, decidiéndose el campeonato en el Estadio Nemesio Díez, en donde el Guadalajara ganó 1-2, con marcador global de tres goles a dos, y se coronó campeón del fútbol mexicano, Oswaldo levantó el trofeo como capitán. Ocho días después de ser campeón, el 18 de diciembre, Sánchez anunció su salida del cuadro rojiblanco y su traspaso al Club Santos Laguna, terminando una racha de 272 partidos de liga, 15 encuentros de copa y 37 internacionales registrando un total de 324 encuentros. Fue comparado con los legendarios porteros de la institución como Ignacio Calderón y Jaime David Gómez.


title: Oswaldo Sánchez

text: Fue fichado por el Santos Laguna para el Clausura 2007. Debutó con el equipo el 20 de enero de 2007 en la derrota de Santos ante Monterrey por marcador de 1-0. En su primer torneo, consiguió salvar al equipo del descenso y clasificó al repechaje venciendo al San Luis 3-2. En la liguilla, Santos empató en cuartos de final 3-3 en el marcador global con el Club de Fútbol Pachuca y fue eliminado debido a la posición en la tabla. A partir de ese momento Santos consiguió un lugar importante en el fútbol mexicano, logrando el liderato en el Torneo Apertura 2007, llegando hasta semifinales en donde fueron eliminados por el Club Universidad Nacional 5-4. En el siguiente campeonato, el Clausura 2008 se proclamó campeón de liga al vencer 3 por 2 a Cruz Azul.


title: Oswaldo Sánchez

text: En el Torneo Bicentenario 2010, Santos derrotó a Monarcas Morelia en semifinales, y en la final en contra del Deportivo Toluca, el juego de ida terminó en empate a dos goles, y el de vuelta empatado a ceros, en la tanda de penales Toluca se proclamó campeón (4-3). Medio año más tarde, en el Torneo Apertura 2010, Santos laguna volvió a ser finalista, esta vez perdió la final en contra del Club de Fútbol Monterrey por marcador global de 5-3, el partido de ida terminó 3-2 a favor del Santos y el de vuelta 0-3. En el Torneo Apertura 2011, Santos llegó a la final y se enfrentó al Tigres de la UANL, perdió los dos partidos (0:1, 3:1) y así Oswaldo consiguió su tercer subcampeonato consecutivo con el equipo.


title: Oswaldo Sánchez

text: El 20 de mayo de 2012 logró su segundo título de liga con Santos y su tercero en primera división al vencer 3 por 2 al Club de Fútbol Monterrey de Víctor Manuel Vucetich colaborando en los últimos minutos al evitar el empate de un tiro de Aldo de Nigris. El 15 de septiembre de 2012 alcanzó 638 partidos, posicionándolo como el segundo futbolista con más partidos detrás de Benjamín Galindo con 697. En la Concacaf Liga Campeones 2011-12, llegó a la final del torneo y se enfrentó a Monterrey, el partido de ida perdió 2-0 y el de vuelta lo ganó 2-1, pero por la diferencia de goles Monterrey se coronó campeón.


title: Oswaldo Sánchez

text: El 11 de enero de 2013 se convirtió en el portero con más penales atajados en la Primera División de México con veinticuatro, al atajarle la pena máxima a Luis Ernesto Pérez, en un partido desputado contra el Club Deportivo Guadalajara. Un mes después en el partido contra la UNAM atajó el penal a Efraín Velarde y consiguió su penal atajado número 25. El 20 de enero de 2013 cumplió 650 partidos en Primera División en un partido contra el Puebla, acercándose a sólo 47 del récord de Benjamín Galindo.


title: Oswaldo Sánchez

text: En la Concacaf Liga Campeones 2012-13, Santos volvió a la final por segundo torneo consecutivo y su rival era de nueva cuenta Monterrey, el partido de ida terminó en empate a cero y en el de vuelta Monterrey ganó 4-2, consiguiendo así Oswaldo otro subcampeonato más. El 11 de febrero de 2014 Sánchez Ibarra regresó al máximo torneo de clubes de América, la Copa Libertadores en la edición 2014, Santos se impuso 1-0 al Arsenal de Sarandí. Gracias a sus grandes intervenciones a lo largo del partido, se llevó el trofeo del mejor jugador del partido.


title: Oswaldo Sánchez

text: El 22 de febrero de 2014 alcanzó los 697 partidos en la Primera División de México, con los que se suponía que empataba la marca de Benjamín Galindo como los jugadores con más partidos disputados en la historia de la liga, y el 28 de febrero superó esta marca, con esto se pensó que Oswaldo se había convertido en el jugador con más partidos en la Primera División de México, pero esto no fue así, ya que después se confirmó que el "Maestro" en verdad jugó 700 partidos de primera división y no 697 como se pensaba, los tres partidos que faltaban en su historial fueron, uno en la fecha 15 de la temporada 1980-81 en contra de la Universidad de Guadalajara y dos de la liguilla por no descender al concluir el certamen 1981-82 contra el Atlas. El 15 de marzo llegó a los 700 partidos en la victoria del Santos en contra del Club de Fútbol Pachuca por marcador de 3-1, y finalmente superó la marca del "Maestro" Galindo el 21 de marzo de 2014, cuando el Santos empató a dos goles contra el Monarcas Morelia.


title: Oswaldo Sánchez

text: El 4 de noviembre obtuvo el título de la Copa México Apertura 2014 cuando su equipo derrotó al Puebla Fútbol Club en penales. El 19 de diciembre de 2014 anunció su retiro del fútbol mexicano profesional.


title: Oswaldo Sánchez

text: Jugó en el Mundial Sub 20 de Australia 1993. México terminó segundo lugar de su grupo, producto de dos victorias ante Noruega y Arabia Saudita y una derrota ante Brasil. En cuartos de final empató con Inglaterra en el tiempo regular a cero goles, en la tanda de penales, Inglaterra derrotó a México (4:3). Oswaldo fue titular en los cuatro partidos que disputó la selección mexicana y recibió tres goles, dos de Brasil y uno de Arabia Saudita.


title: Oswaldo Sánchez

text: Fue convocado por Guillermo Vázquez para participar en los Juegos Panamericanos de 1995, en donde obtuvo la medalla de plata. Ese mismo año jugó en las eliminatorias para los Juegos Olímpicos de Atlanta 1996, obteniendo el pase en Edmonton, Canadá. Durante las eliminatorias, Oswaldo fue el portero titular y parecía que también lo sería en la justa olímpica, pero Carlos de los Cobos llamó a Jorge Campos y Sánchez fue relegado a la banca.


title: Oswaldo Sánchez

text: Bora Milutinovic fue quien lo debutó el 8 de junio de 1996, en el partido México 1-0 . Fue convocado por Ricardo La Volpe para disputar la Copa Oro de 2003, en el cual tuvo grandes actuaciones, la selección mexicana ganó el título venciendo 1-0 a Brasil y le fue otorgada la distinción del mejor portero del certamen.


title: Oswaldo Sánchez

text: Fue llamado a la Selección mexicana de fútbol para los mundiales de Francia 1998, Corea-Japón 2002, y Alemania 2006. En el mundial de Francia 1998 y Corea-Japón 2002 fue portero suplente, y en el de Alemania 2006 fue covocado por Ricardo La Volpe como arquero titular de la selección mexicana.


title: Oswaldo Sánchez

text: En la Copa Confederaciones de 2005. En el partido contra Grecia, al minuto 7, los helénicos estuvieron cerca de convertir pero Oswaldo hizo la atajada del torneo salvando su marco en dos ocasiones consecutivas. Primero, un cabezazo de Charisteas en el corazón del área fue sacado por Oswaldo que voló hacia su izquierda y con las uñas rozó la pelota para que este se estrellara en el travesaño, el rebote le quedó a Vryzas que, pese a disparar mal, contó con la fortuna de que la defensa desvió y la pelota iba directo al arco, sin embargo, Oswaldo, con una reacción tirado en el piso logró manotear y milagrosamente la pelota picó frente al poste y se salió tomando un efecto providencial. Con grandes actuaciones de Oswaldo y Jared Borgetti la Selección mexicana ganó el cuarto lugar de la competencia tras perder 3-4 ante Alemania, por lo cual al finalizar del torneo fue nombrado por la FIFA como el mejor guardameta.


title: Oswaldo Sánchez

text: Tiene 99 partidos internacionales, de los cuales 39 han sido amistosos, 26 en eliminatorias mundialistas, 10 en Copa Oro, 10 en Copa Confederaciones, 8 en Copa América, 4 en Copa del Mundo y 2 en Copa USA, que lo convierten en el duodécimo jugador que más veces ha jugado con la selección nacional. El 12 de octubre del 2011, Sánchez se retiró de la selección mexicana en un partido disputado ante la selección de Brasil.


title: Incunable

text: El incunable (del latín "incunabula", "en la cuna") es un libro impreso durante el , en el inicio de la imprenta. Se atribuye dicho término a Hadrianus Junius, quien llamo a estos libros «prima artis [typographicae] incunabula» en 1588 en su obra póstuma "Batavia". Posiblemente fue Cornelis van Beughem quien popularizó el término gracias a su catálogo "Incunabula typographiae" (1688).


title: Incunable

text: En este período la industria tipográfica todavía no se había especializado: el impresor era dueño y manipulador de la prensa, fundidor de tipos, fabricante del papel, encuadernador, editor, librero, artesano, artista y erudito. Algunos de ellos dejaban una «marca de agua» o filigrana en el papel que fabricaban, de esa manera sabemos quien la editó; pero hay muchos que carecían de firma y fecha. Hoy en día, estudios científicos que analizan los tipos de fundición utilizados, han ayudado a catalogar la mayoría de las ediciones existentes. Estas ediciones son documentos históricos que, por primera vez, pusieron la cultura al alcance de todos.


title: Incunable

text: El término «incunable» hace referencia a la época en que los libros se hallaban «en su cuna», es decir en la primera «infancia» de la técnica moderna de hacer libros a través de la imprenta. Así, son reconocidos como incunables los libros impresos entre 1453 (fecha de la invención de la imprenta moderna) y 1500, procedentes de unas 1200 imprentas, distribuidas entre 260 ciudades, con un lanzamiento aproximado de 35 000 obras distintas.


title: Incunable

text: A Johannes Gutenberg, de Maguncia, se le atribuye la invención de los caracteres móviles fundidos. Los primeros incunables salieron de su imprenta, y entre ellos destaca la "Biblia de Gutenberg" (1453-55), en latín, de 42 líneas. Durante los primeros treinta años, la imprenta se expandió por Europa occidental y comenzó a dividirse en diferentes actividades especializadas. Al principio, los libros no tenían portada, usaban caracteres basados en la escritura gótica y las palabras tenían numerosas abreviaturas, imitando a los códices. Pero ya en el mismo siglo fueron adoptándose otros tipos de letras, especialmente la redonda o romana, la veneciana o itálica y la cursiva, mucho más legibles que las primeras y que al fin prevalecieron sobre estas (salvo en Alemania) desde comienzos del siglo siguiente. Hacia finales del , se introdujo el tipo "elzeviriano" (del neerlandés Elzevir) más delgado que los anteriores y después siguieron otros caracteres de fantasía, hasta llegar a la gran variedad que hoy conocemos.


title: Incunable

text: Antes de los tipos metálicos móviles, se usaban planchas de madera fija, que dieron lugar a los "incunables xilográficos", entre los que destaca la "Biblia Pauperum" o "Biblia de los pobres". Como se indica arriba, un incunable (del lat. "incunabulum", cuna) es todo libro impreso de caracteres móviles, desde los orígenes del arte tipográfico hasta el año 1500 inclusive (31 de diciembre de 1500). El término latino aplicado a una categoría de libros, fue empleado primeramente por el bibliógrafo holandés Cornelis van Beughem (Cornelius a Beughem) en el repertorio que tituló "Incunabula typographiae" (Ámsterdam, 1688).


title: Incunable

text: El primer libro español impreso que se conserva es el Sinodal de Aguilafuente, impreso por Juan Párix de Heidelberg (Johannes Parix) en 1472, que contiene actas de una reunión celebrada en Aguilafuente, Segovia. Incunables españoles de gran valor son la Biblia (impresa en valenciano en Valencia en 1478), Los doce trabajos de Hércules (originalmente escrita en valenciano, con el título "Los dotze treballs de Hèrcules") de Enrique de Villena (Zamora, 1483), Tirante el Blanco (originalmente escrita en valenciano, con el título "Tirant lo Blanch") de Joanot Martorell (Valencia, 1490), Gramática de la lengua castellana de Antonio de Nebrija (Salamanca, 1492) y la primera edición de La Celestina de Fernando de Rojas, atribuido a Fadrique de Basilea en 1499, afamado impresor que trabajó en Burgos durante treinta años y que dejó tras de sí una importante estirpe de impresores en la ciudad.


title: Incunable

text: Entre las ediciones más importantes de incunables, se encuentran las de Gutenberg, Nicolas Jensen, William Caxton y Aldo Manuzio.


title: Incunable

text: Para conocer los incunables principalmente aquellos que no tienen fecha, hay que fijarse en otras particularidades que los distinguen:


title: Incunable

text: El catálogo más importante de incunables es posiblemente el "Gesamtkatalog der Wiegendrucke", iniciado en 1925.


title: Incunable

text: Las mayores colecciones del mundo, con el número aproximado de incunables que poseen, están custodiadas en:


title: Incunable

text: La siguiente es una lista de instituciones latinoamericanas que cuentan con colecciones de 'incunables universales', es decir, impresos realizados entre 1450 y 1500. No se incluye en la lista los post-incunables (1501-ca. 1530) o los llamados popularmente 'incunables latinoamericanos', es decir, los primeros impresos realizados en el continente americano, que siempre serían posteriores a 1501.


title: Elección de la sede de las Copas Mundiales de Fútbol de 2018 y 2022

text: La XXI edición de la Copa Mundial de Fútbol ya se disputó en 2018; la XXII, tendrá lugar en 2022. El 29 de octubre de 2007 la FIFA cambió el sistema de rotación de continentes, aunque los países pertenecientes a las confederaciones que albergaron las dos ediciones anteriores no pueden presentar ahora candidaturas. Esto descartaría a los países de África (Sudáfrica organizó la edición de 2010) y Sudamérica (Brasil hizo lo propio en 2014) como posibles organizadores.


text: El Comité Ejecutivo confirmó el 20 de diciembre en Tokio que la FIFA abriría un proceso de candidatura simultáneo para los dos torneos. En enero de 2009 se enviaron los formularios de inscripción de candidatura a las asociaciones.


text: El Comité Ejecutivo de la FIFA nombró a los dos anfitriones al término del proceso de candidatura el 2 de diciembre de 2010 en Zúrich, otorgando la organización del Mundial de 2018 a Rusia y el Mundial de 2022 a Catar.


text: Tras la selección de las candidaturas de la Copa Mundial de Fútbol de 2006, la FIFA decidió una nueva política para determinar los anfitriones de las futuras ediciones. Las seis confederaciones del mundo - que corresponde aproximadamente a los continentes - se rotarían para albergar los campeonatos, para una edición específica, dentro de sus asociaciones nacionales. Este sistema se inició con la selección de Sudáfrica 2010 y Brasil 2014, solo abierta a miembros CAF y Conmebol, respectivamente.


text: En septiembre de 2007, el sistema de rotación fue objeto de examen cuando se propuso que solo las dos últimas confederaciones acogedoras de la Copa del Mundo no fuesen elegibles. Esta propuesta fue aprobada el 29 de octubre de 2007, en Zürich (Suiza) por el Comité Ejecutivo de la FIFA. En virtud de esta política, las candidaturas para 2018 solo podían venir de América del Norte, Asia, Europa u Oceanía, ya que África y América del Sur no eran elegibles. Del mismo modo, ningún miembro de la CONMEBOL podría haber hecho una oferta para 2022 y los candidatos de la misma confederación que el candidato elegido para 2018 serán descartados para la selección en 2022. Como Estados Unidos retiró su candidatura de 2018, han quedado solo candidaturas europeas, por lo que el Mundial de 2018 se hará en Europa (lo que impide que algún otro país de Europa pueda hacer la Copa Mundial de 2022 y 2026) y, de obtener el de 2022, la elección de Estados Unidos no le hubiera permitido a nadie de Concacaf organizar los Mundiales de 2026 y 2030). Al obtenerlo un país de Asia, esta confederación no puede presentar candidaturas para los Mundiales de 2026 y 2030).


text: Los países que expresaron su intención de organizar estos torneos al Presidente de la FIFA, Joseph Blatter, fueron los siguientes:


text: El presidente de la FIFA, Joseph Blatter, había anunciado que las candidaturas de un solo país tendrían ventaja, en declaraciones realizadas en Asunción (Paraguay) en el 61.º congreso ordinario de la Confederación Sudamericana de Fútbol. Esta decisión afectaría a las candidaturas de España/Portugal y Países Bajos/Bélgica.


text: El "HollandBelgium Bid", candidatura conjunta al igual que España y Portugal, ofrece como principal arma su pequeño impacto medioambiental. Además cuenta con 14 estadios ya construidos, todos respetuosos con el medio ambiente. En el pasado los Países Bajos y Bélgica organizaron exitosamente la Eurocopa del año 2000. Esta candidatura contó con el apoyo de exfutbolistas como Ruud Gullit y Johan Cruijff.


text: Ambos países tienen experiencia organizando eventos futbolísticos. Portugal organizó la Eurocopa del año 2004 de la que salió vencedora la selección griega. En cambio, España organizó en solitario el mundial de 1982. España tiene previsto construir, al menos, cinco estadios y rehabilitar varios. Portugal, debido a que la Eurocopa fue recientemente, no tiene previsto hacer grandes cambios a sus infraestructuras actuales. El proyecto está dividido por 16 ciudades candidatas españolas y dos portuguesas. Finalmente serán elegidas doce sedes. Las ciudades españolas candidatas son Alicante, Badajoz, Barcelona, Bilbao, Gijón, La Coruña, Madrid, Málaga, Zaragoza, Valladolid, Santander, San Sebastián, Valencia, Murcia, Sevilla, Vigo. En Portugal son candidatas Lisboa y Oporto.


text: El 31 de octubre de 2007, la Asociación de Fútbol de Inglaterra anunció oficialmente que presentaba su candidatura para acoger el evento. El 24 de abril de 2008 Inglaterra presentó su oferta con un dossier de 63 páginas para acoger la Copa Mundial 2018, centrándose en el desarrollo del fútbol en todo el mundo. El 27 de enero de 2009 , Inglaterra presentó oficialmente su candidatura a la FIFA.


text: Richard Caborn es el encargado de dirigir la candidatura de Inglaterra para organizar el Mundial de 2018 tras dimitir como ministro de Deportes. El 24 de octubre de 2008, la Asociación de Fútbol de Inglaterra recibió por parte del Consejo Ejecutivo cita para preparar la oferta, con David Triesman al mando. Triesman renunció el 16 de mayo de 2010, después de los comentarios que se publicaron en los que sugirió que España se reduciría su oferta si Rusia ayudó a sobornar a árbitros en la fase clasificatoria para la Copa Mundial FIFA 2010, y fue reemplazado por Geoff Thompson.


text: Vladímir Putin, anunció que Rusia optará a la organización de la Copa Mundial de 2018. El presidente de la UFR había dicho que Putin era el que tenía la última palabra sobre si Rusia optaría al Mundial de 2018 o al de 2022. Finalmente, Putin se ha decantado por el de 2018, pese a que solo cuatro años antes otra ciudad rusa, el balneario de Sochi, acogerá los Juegos de Invierno. «"La participación de Rusia en la celebración de una Copa Mundial permitirá desarrollar la infraestructura de las ciudades sede, al igual que hacemos en Sochi"», dijo.


text: Por su parte, Mutkó reconoció que a Rusia le queda mucho trabajo por hacer, ya que la FIFA exige un mínimo de diez estadios con un aforo superior a los 40.000 espectadores. Además, añadió, también se valorarán las infraestructuras de las ciudades sede según cinco criterios: aeropuertos, hoteles, transporte, seguridad y sanidad. Mutkó señaló que, entre otras, las ciudades sede del Mundial podrían ser Moscú, San Petersburgo, Yaroslavl, Sochi, Krasnodar y Rostov.


text: El estadio olímpico Luzhnikí de Moscú (84 500 espectadores), que acogió en el año 2008 la final de la Liga de Campeones entre el Manchester United y el Chelsea, podría albergar la hipotética gran final mundialista.


text: En septiembre de 2007 la Federación de Fútbol de Australia (FFA) confirmó que Australia sería una de las candidatas para organizar la Copa Mundial de Fútbol de 2018. Previamente, en mayo de 2006, el ministro de deportes de Victoria, Justin Madden, dijo que buscaría un consenso entre los estados para hacer posible la candidatura. Frank Lowy el presidente de la Federación de fútbol, afirmó que plantearían una lista de en la candidatura.


text: El primer ministro de Australia, Kevin Rudd, anunció el apoyo gubernamental para la candidatura. y en diciembre de 2008 el ministro federal del deporte Kate Ellis anunció que el gobierno le daría a la FFA 45.6 millones de dólares para la preparación. Rudd tuvo una reunión con Joseph Blatter para acordar el apoyo del gobierno a la sede en julio de 2009. En el 58.º Congreso de la FIFA, realizado en Sídney, el presidente de la FIFA, Joseph Blatter, sugirió que Australia se enfocara en organizar el Mundial de 2022, pero Lowy respondió que sería mejor para Australia organizar el Mundial de 2018.


text: Previamente, Australia ha organizado diversos eventos futbolísticos de importancia, como la Copa Mundial de Fútbol Sub-20 en dos ocasiones: 1981 y 1993, igualmente el torneo de fútbol como parte del programa de los Juegos Olímpicos de Melbourne 1956 y Sídney 2000. Australia ha organizado la Copa de las Naciones de la OFC en 1998 y 2004. Igualmente, Australia ha organizado otros eventos deportivos de importancia como la Copa Mundial de Rugby de 2003, los Juegos de la Mancomunidad de 2006 y la Copa Asiática 2015 de fútbol.


text: La Federación del fútbol de Estados Unidos (U.S. Soccer) anunció en febrero de 2007 que pondría una oferta para la Copa Mundial de Fútbol de 2018. Estados Unidos había acogido anteriormente la Copa Mundial de Fútbol de 1994, que tuvo unos resultados financieros y registros de asistencia récord.


text: Cada Copa de Oro de la CONCACAF (dos organizadas conjuntamente con México) se realizan en el país, además de las copas del mundo de fútbol femenino de 1999 y 2003 que se celebraron en el país. El Vicepresidente de la FIFA, Jack Warner, quien es también el Presidente de la CONCACAF, originalmente dijo que trataría de llevar la Copa del mundo a la región de la CONCACAF sin embargo, Warner también declaró que era prefible que la USSF cambiara sus planes para presentar una oferta para el certamen de 2022. En abril de 2009, El presidente estadounidense, Barack Obama, escribió una carta al Presidente de la FIFA, Joseph Blatter, en apoyo de la oferta estadounidense y, a continuación, se reunió con él en julio de 2009. El 28 de enero de 2009, U.S. Soccer anunció que presentaría ofertas simultáneas para 2018 y 2022. David Downs, Presidente de Univision Sports, es director ejecutivo de la postulación. Otros miembros de la Comisión incluyen al Presidente de U.S. Soccer, Sunil Gulati; Dan Flynn, Jefe Ejecutivo de la U.S. Soccer; Don Garber, Comisionado de la Major League Soccer y Phil Murphy, la Cátedra de ex-financieros nacionales para el Comité Nacional Demócrata. Sin embargo, el 15 de octubre de 2010, U.S. Soccer decidió cancelar su candidatura para el 2018 y centrarse en el 2022.


text: Inicialmente, en abril de 2009, los Estados Unidos identificaron 70 estadios en 50 comunidades como posibles sedes para el torneo, con 58 confirmando su interés. La lista de estadios fue recortada dos meses más tarde a 45 en 37 comunidades, y en agosto de 2009 fue recortada nuevamente a 32 estadios en 27 comunidades. En enero de 2010 fue lanzada la lista de 18 ciudades y 21 estadios que fueron seleccionados para ser incluidos en la oferta final. Una característica de la oferta es el acceso a los grandes estadios de fútbol americano. Los 21 lugares tienen una capacidad promedio de 77.000 espectadores y ninguno ofrece menos de 65.000. Siete de los estadios sede cuentan con al menos 80.000 asientos.


text: Las 18 ciudades anfitrionas son Atlanta, San Diego, Phoenix, Dallas, Seattle, Denver, Tampa, Indianápolis, Baltimore, Nashville, Kansas City, Houston, Miami, Filadelfia, Los Ángeles, Washington D.C., Boston y Nueva York.


text: A diferencia de la situación de Australia, el conflicto con otros grandes deportes estadounidenses, específicamente el fútbol americano y béisbol, no será un problema para la propuesta ya que la temporada de fútbol americano no se inicia hasta finales de agosto, más de un mes después del final programado de la Copa del mundo.


text: Por otra parte, aunque la temporada de las Grandes Ligas de Béisbol se desarrolla junto con la Copa del mundo, ninguno de los lugares en la lista final será utilizado por un equipo de grandes ligas en 2018 o 2022. La única sede actualmente utilizada por un equipo de grandes ligas es el Sun Life Stadium, pero sus ocupantes de béisbol, los Florida Marlins, planean mudarse a un nuevo estadio en 2012.


text: Al igual que en la Copa Mundial de Fútbol de 2002, coorganizada con Japón, Corea del Sur ingresó en el proceso de organizar una Copa del Mundo, en esta ocasión en solitario y con el fin de organizar el certamen de 2022. El excanciller Han Seung-Joo (한승주), es el presidente del comité organizador desde agosto de 2009. Una desventaja de la candidatura es que el país aún no cuenta con un estadio que pueda albergar a 80.000 espectadores, aunque podría ampliar alguno de los utilizados en 2002 con ese fin. Algunos estadios tienen aforo para más de 60.000 espectadores: El Estadio Olímpico de Seúl, el Estadio Mundialista de Seúl y el Estadio Mundialista de Daegu.


text: Japón está haciendo una oferta que, de tener éxito, lo convertiría en el primer país de Asia en acoger la Copa del Mundo dos veces, sin embargo, por el hecho de haber sido coanfitriones tan recientemente en 2002 se espera una dura pugna con Corea del Sur, quienes fueron precisamente coanfitriones del mundial.


text: Aunque Japón no tiene actualmente un estadio con capacidad para 80.000 espectadores, su plan se ha basado en un nuevo estadio a construir con un aforo para 100.000 espectadores. Esta fue la pieza central de la Candidatura de Tokio a los Juegos Olímpicos de 2016. La candidatura olímpica no tuvo éxito, llegando tercera en el proceso de licitación que concluyó en octubre de 2009. El vicepresidente de la Asociación Japonesa de Fútbol, Junji Ogura, había admitido previamente que si Tokio no conseguía organizar los JJ.OO. de 2016 las posibilidades de conseguir organizar la Copa del Mundo de 2018 o de 2022 se verían reducidas considerablemente.


text: El 4 de mayo de 2010, Japón anunció que retiraba su oferta para el torneo de 2018, y se centraba en la de 2022, en medio de crecientes especulaciones de que la edición 2018 se llevaría a cabo en Europa. Japón también fue la sede de la Copa Mundial de Rugby de 2019.


text: Catar, con una población de poco más de 1,6 millones de personas, ha hecho una oferta solo para la Copa Mundial de 2022. A pesar de haber una escasez de estadios para una Copa del Mundo, el país está tratando de convertirse en el primer país árabe en organizar un mundial de fútbol.


text: El Jeque Mohammed bin Hamad bin Jalifa Al Thani, hijo del actual , es el presidente del comité de la candidatura.


text: Catar tiene la intención de promover esta oferta basada en la unidad y la esperanza de aprovechar el apoyo de todo el mundo árabe, posicionándose como una oportunidad para tender un puente entre los mundos árabe y occidental. Catar lanzó una campaña publicitaria por toda la nación en noviembre de 2009.


text: La mayor preocupación de la oferta del estado de Medio Oriente, son las temperaturas extremas. La Copa del Mundo se celebra siempre al final de la temporada de los países europeos, en junio y julio y, durante este período, la media más alta de temperatura diurna de Catar es superior a 40 °C (104 °F), siendo la media de las temperaturas nocturnas de 30 °C (86 °F) El Jeque Mohammed bin Hamad bin Jalifa Al Thani comentó que "el evento que se organizará en junio o julio. Tendremos que tener la ayuda de la tecnología para hacer frente a las duras condiciones meteorológicas. Ya hemos puesto en marcha el proceso. Un estadio con la temperatura controlada es la respuesta al problema." Los cinco primeros estadios propuestos tienen previsto emplear tecnología de refrigeración capaz de reducir la temperatura dentro del estadio en 20 grados centígrados respecto a la temperatura ambiental. Además, propuso una manera de aprovechar estás temperaturas extremas con paneles solares que proporcionarían energía a todo el estadio y centros comerciales, piscinas, etc. Por si fuera poco, las gradas superiores de los estadios se desmontarán después del Mundial y serán donadas a los países menos desarrollados en infraestructuras deportivas.


text: La campaña fue presentada por el presidente de la Asociación Indonesia (PSSI), Nurdin Halid dijo que creía en una oportunidad para lograr la sede de la Copa Mundial de Fútbol de 2022 por parte de la FIFA. Él explicó que quería una «Copa Mundial Verde en 2022», esperando aprovechar el movimiento global en pro de evitar el aumento en el calentamiento global: «Nuestro índice de deforestación ha contribuido en parte a la polución global. Al organizar la Copa Mundial de Fútbol deseamos construir infraestructuras que sean amigables con el ambiente y el planeta».


text: La candidatura se lanzó en un momento que había presión por parte de aficionados al fútbol en Indonesia para que Halid renunciara como presidente de la PSSI. No hubo un apoyo oficial del gobierno antes del 9 de febrero de 2010. El secretario general de la PSSI, Nugraha Besoes, no negó en su momento que la candidatura fuera descartada por la eventualidad que el gobierno no apoyaba la misma.


text: Finalmente, el 19 de marzo de 2010, la FIFA anunció que la candidatura indonesia para realizar el Mundial de 2018 o 2022 había sido rechazada porque el gobierno nacional afirmó estar más preocupado por la población y no podría por tanto atender las exigencias de la FIFA.


text: En enero de 2009, la Federación Mexicana de Fútbol solicitó a la FIFA ser sede del Mundial 2018, aprovechando su experiencia al organizar las Copas Mundiales de 1970 y 1986, además de contar con una gran afición futbolística. No obstante, el 28 de septiembre del mismo año, Decío de María, secretario técnico de la Federación, descartó la candidatura a organizar el Mundial de 2018 o 2022.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: El pimiento de Cayena, también llamado simplemente cayena, es un tipo de "Capsicum annuum". Normalmente es un chile moderadamente picante, utilizado para sazonar platos. Los pimientos de cayena son un grupo de pimientos ahusados, de 10 a 25 cm de largo, generalmente delgados, mayoritariamente de color rojo, a menudo con una punta curvada y una piel un poco ondulada, que cuelga del arbusto, en lugar de crecer en posición vertical. La mayoría de las variedades se clasifican generalmente entre 30.000 y 50.000 unidades scoville.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: Los frutos se secan y se muelen, generalmente para hacer la especia en polvo del mismo nombre, aunque el polvo de pimienta de cayena puede ser una mezcla de diferentes tipos de pimientos, a menudo sin pimienta de cayena, y puede o no contener las semillas.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: La cayena se utiliza para cocinar platos picantes, tanto en polvo como en su forma entera. También se emplea como suplemento herbal.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: Se cree que la palabra 'cayena' es una corrupción de la palabra "quiínia" (también a veces escrita como kyynha o "kynnha") de la antigua lengua tupí, que se hablaba en Brasil, que significa pimienta (así 'pimienta de cayena' significa 'pimienta de pimienta'). Es probable que el lugar denominado Cayena en la Guayana francesa se llamara así por los pimientos, y no a la inversa, a pesar de que se afirma comúnmente que la pimienta se llamaba así por la ciudad. Nicholas Culpeper, por ejemplo, utiliza la palabra 'pimienta de cayena' en 1652,  y la ciudad sólo fue renombrada como tal en 1777. También es posiblemente que se llame así por el Río de Cayena.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: Culpeper, en su obra "Completo Herbal" de 1653, menciona la pimienta de cayena como sinónimo de lo que él llama "pimienta (guinea)" A finales del 'pimienta de Guinea' había pasado a significar chile de ojo de pájaro o piri-piri, aunque en su entrada se refiere a los pimientos de "Capsicum" en general.


title: Pimiento de Cayena (planta)

text: El polvo de cayena puede ser una mezcla de diferentes tipos de chiles o pimientos. Se utiliza en su forma fresca, o como polvo seco en los mariscos, en todo tipo de platos con huevo (huevos rellenos, tortillas, soufflés), carnes y guisos o estofados, cazuelas, platos de queso, salsas picantes, y curry.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: Júlio César Soares De Espíndola (Río de Janeiro, Estado de Río de Janeiro, Brasil, 3 de septiembre de 1979), más conocido por sus dos primeros nombres, Júlio César, es un exfutbolista brasileño. Jugaba como guardameta y su último equipo fue el C. R. Flamengo de Brasil, en donde ganó 14 títulos estatales y la Copa Mercosur 1999.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: Tuvo grandes actuaciones en el Inter de Milán con el que fue campeón italiano y europeo. También jugó más de 80 partidos con la selección brasileña, a la cual representó en las Copas Mundiales de 2006, 2010 y 2014 y con la que ganó una Copa América y dos Copas Confederaciones.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: En 1998 debutó como profesional en el Flamengo, donde pasó seis años y medio. Jugó regularmente entre 2000 y 2002. En 2003 y 2004 fue titular del equipo.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: En diciembre de 2004, el portero fichó por el Inter de Milán italiano a cambio de 2,6 millones de euros, pero fue cedido al Chievo Verona durante la primera mitad de 2005, sin jugar ningún partido. En julio de 2005 retornó al Inter, donde fue titular siete temporadas consecutivas. Logró cinco títulos de Serie A, tres Copas de Italia, la Liga de Campeones de la UEFA 2009-10 y la Copa Mundial de Clubes 2010.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: El 29 de agosto de 2012 fichó por el Queens Park Rangers a coste 0, ya que tuvo problemas con la directiva Nerazzurri. Disputó 24 partidos en la Premier League 2012/13. El equipo descendió al Football League Championship en 2013-14, tras lo cual perdió la titularidad y jugó solamente un partido de copa.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: En febrero de 2014, Júlio César fue cedido al Toronto de Canadá. Allí alternó el puesto titular con Joe Bendik.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: El 17 de agosto de 2014 el Benfica hace una oferta al Toronto para hacerse con sus servicios. Días después, Júlio César viaja a Inglaterra para pedir su pase del Queens Park Rangers porque le pertenece el pase. El Benfica hace oficial su traspaso por dos temporadas y le asigna el dorsal 20 para sustituir al portero Jan Oblak que fue vendido al Atlético de Madrid.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: Júlio César debutó en la selección brasileña en la Copa América 2004, aunque Júlio Cesar ya había estado de suplente en la Copa Confederaciones 2003, donde no disputó ningún partido, aunque Brasil había quedado en primera fase. En la Copa América, logró el campeonato ante Argentina por penales. Luego fue tercer suplente de Dida y Rogério Ceni y luego de Heurelho Gomes y Doni. En 2007 se convirtió nuevamente en titular de la "verdeamarelha".


title: Júlio César Soares Espíndola

text: El portero fue campeón de la Copa Confederaciones 2009. En la Copa Mundial de Fútbol de 2010 cayó en cuartos de final ante los Países Bajos. Un error suyo acusó el primer gol, lo que lo convirtió en un blanco de críticas y quedó relegado en el plantel.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: En 2013 recuperó su puesto de titular, y ganó la Copa Confederaciones 2013 como local, recibiendo solamente tres goles en cinco partidos y el premio al mejor portero.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: El 24 de abril de 2014, el entrenador de la selección brasileña, Luiz Felipe Scolari, indicó que Júlio César estaría entre los 23 jugadores que representaría a Brasil en la Copa Mundial de Fútbol de 2014. Su inclusión fue ratificada el 7 de mayo de 2014 cuando Felipão publicó la lista final jugadores.


title: Júlio César Soares Espíndola

text: En la Copa Mundial de Fútbol de 2014, en las semifinales, Brasil queda eliminado por un doloroso 1:7 contra , dicha cantidad que a muchos futbolistas que participaron en esa copa hizo que fuera la última. Luego de esto, Júlio César se retiró de la selección nacional.


title: Alma mater

text: Alma mater es una locución latina que significa literalmente «madre nutricia» (que alimenta) y que se usa para referirse metafóricamente a una universidad, aludiendo a su función proveedora de alimento intelectual, generalmente para referirse al sitio en donde determinada persona cursa o cursó sus estudios universitarios.


title: Alma mater

text: Lo correcto y lo más recomendable en el uso culto es decir «la "alma mater"» y no «el "alma mater"», ya que la palabra "alma" es un adjetivo.


title: Alma mater

text: La locución era usada en la Antigua Roma para describir a la diosa madre y, más tarde, a la Virgen María, pero el origen de su uso actual es el lema "Alma Mater Studiorum" («madre nutricia de los estudios») de la universidad más antigua del mundo occidental en funcionamiento ininterrumpido: la Universidad de Bolonia, fundada en 1088. La locución pasó a muchas lenguas modernas con el significado de academia en el sentido de comunidad científica.


title: Alma mater

text: En relación, ha de añadirse que la palabra matriculación, por ejemplo, se deriva también de "mater", pero mediante "matricŭla", el diminutivo de "matrix" (matriz). De ahí se sugiere que la institución universitaria alimenta de conocimientos y cuida de sus alumnos.


title: Alma mater

text: También se usa para describir a una persona que es la fuerza impulsora de una institución o iniciativa. Este uso es impropio y se deriva de interpretar «alma» como el sustantivo equivalente a «espíritu vivificador» (del latín "anima"), y no como el adjetivo latino ("almus, -a, -um") que significa «nutricio» (del verbo "alere", alimentar).


title: Actina

text: La actina es una familia de proteínas filamentosas que forman los microfilamentos, uno de los tres componentes fundamentales del citoesqueleto de las células de los organismos eucariotas (también denominados eucariontes). Puede encontrarse como monómero en forma libre, denominada actina G, o como parte de polímeros lineales denominados microfilamentos o actina F, que son esenciales para funciones celulares tan importantes como la movilidad y la contracción de la célula durante la división celular.


title: Actina

text: De la importancia capital de la actina da cuenta el hecho de que en el contenido proteico de una célula supone siempre un elevado porcentaje y que su secuencia está muy conservada, es decir, que ha cambiado muy poco a lo largo de la evolución. Por ambas razones se puede decir que su estructura ha sido optimizada. Sobre esta se pueden destacar dos rasgos peculiares: es una enzima que hidroliza ATP, la «moneda universal de la energía» de los procesos biológicos, haciéndolo muy lentamente. Pero al mismo tiempo necesita de esa molécula para mantener su integridad estructural. Adquiere su forma eficaz en un proceso de plegamiento casi dedicado. Además es la que establece más interacciones con otras proteínas de cuantas se conocen, lo que le permite desempeñar las más variadas funciones que alcanzan a casi todos los aspectos de la vida celular. La miosina es un ejemplo de proteína que une actina. Otro ejemplo es la vilina, que puede entrelazar la actina en haces o bien cortar los filamentos de actina, dependiendo de la concentración de catión calcio en su entorno.


title: Actina

text: Formando microfilamentos en un proceso dinámico proporciona un andamiaje que dota a la célula de una forma con posibilidad de remodelarse rápidamente en respuesta a su entorno o a señales del organismo, por ejemplo, aumentando la superficie celular para la absorción o proporcionando soporte a la adhesión de las células para formar tejidos. Sobre este andamiaje se pueden anclar otras enzimas, orgánulos como el cilio, dirigir la deformación de la membrana celular externa que permite la ingestión celular o la citocinesis. También puede producir movimiento, bien por ella misma o ayudada de motores moleculares. De ese modo, contribuye a procesos como el transporte intracelular de vesículas y orgánulos y la contracción muscular, o la migración celular, importante en el desarrollo embrionario, reparación de heridas o invasividad del cáncer. El origen evolutivo de esta proteína se puede rastrear en las células procariotas, donde existen equivalentes. Por último, es importante en el control de la expresión génica.


title: Actina

text: Un buen número de enfermedades tienen como base alteraciones genéticas en alelos de los genes que gobiernan la producción de la actina o de sus proteínas asociadas, siendo también esencial en el proceso de infección de algunos microorganismos patógenos. Las mutaciones en los distintos genes de actina presentes en humanos ocasionan miopatías, variaciones en el tamaño y la función cardíaca y sordera. Los componentes del citoesqueleto también tienen relación con la patogenicidad de bacterias intracelulares y virus, especialmente en procesos relacionados con la evasión de la respuesta del sistema inmune.


title: Actina

text: La actina fue observada experimentalmente por primera vez en 1887 por W.D. Halliburton, quien extrajo una proteína muscular que coagulaba preparaciones de miosina, denominándolo «fermento de la miosina». No obstante, Halliburton fue incapaz de efectuar la caracterización de sus observaciones, y por ello el descubrimiento se atribuye a Brúnó F. Straub, entonces un joven bioquímico que trabajaba en el laboratorio de Albert Szent-Györgyi en el Instituto de química médica de la Universidad de Szeged, en Hungría.


title: Actina

text: En 1942, Straub desarrolló una nueva técnica para la extracción de proteínas musculares que le permitía aislar cantidades sustanciales de actina relativamente pura. Este método es el mismo que esencialmente se utiliza en los laboratorios actualmente. Szent-Györgyi había descrito previamente una forma más viscosa de miosina, producida por extracciones lentas en músculo, como «miosina activada» y puesto que la proteína de Straub producía el efecto activador, la denominó "actina". La viscosidad disminuía si se añadía ATP a la mezcla de ambas proteínas, conocida como "actomiosina". El trabajo de ambos no pudo ser publicado en los países occidentales debido al ambiente bélico de la Segunda Guerra Mundial, saliendo a la luz en 1945 cuando fue publicado como suplemento de "Acta Physiologica Scandinavica". Straub continuó trabajando en la actina hasta 1950, publicando que podía unirse al ATP y que, durante la polimerización de la proteína para formar microfilamentos, se hidrolizaba a ADP + P, el cual permanecía unido al microfilamento. Straub sugirió que esta reacción desempeñaba un papel en la contracción muscular, pero esto solo es cierto en el caso del músculo liso y no fue verificado experimentalmente hasta 2001.


title: Actina

text: La secuencia de aminoácidos fue completada por Elzinga y colaboradores en 1973, y la estructura cristalográfica de la actina G fue determinada en 1990 por Kabsch y colaboradores, aunque se trataba de un cocristal en el que formaba un complejo con la desoxirribonucleasa I, siendo propuesto un modelo el mismo año para la actina F por Holmes y sus colaboradores. Este procedimiento de cocristalización con diferentes proteínas fue empleado repetidamente durante los siguientes años, hasta que en 2001 se logró cristalizar la proteína aislada junto con ADP. Fue posible gracias al empleo de un conjugado de rodamina que impedía la polimerización bloqueando el aminoácido cys-374. Ese mismo año se produjo el fallecimiento de Christine Oriol-Audit, la investigadora que en 1977 consiguió cristalizar por primera vez la actina en ausencia de ABP's. Los cristales resultaron demasiado pequeños para la tecnología de la época.


title: Actina

text: Aunque actualmente no existe un modelo de alta resolución de la forma filamentosa, el equipo de Sawaya realizó en 2008 una aproximación más exacta basándose en múltiples cristales de dímeros de actina que contactan en diferentes lugares. Este modelo fue refinado por el propio autor y por Lorenz. Otros enfoques, como el uso de criomicroscopía electrónica o radiación sincrotrón han permitido recientemente aumentar el nivel de resolución y comprender con mayor profundidad la naturaleza de las interacciones y los cambios conformacionales implicados en la formación del filamento de actina.


title: Actina

text: La actina es una de las proteínas más abundantes entre los eucariotas y se encuentra presente en todo el citoplasma. De hecho, en las fibras musculares representa el 20% en peso de proteína celular total y, en otras células animales, oscila entre el 1 y el 5%. No obstante, no existe un único tipo de actina, sino que sus genes codificantes se encuentran definidos por una familia multigénica (familia que, en plantas, alberga más de 60 elementos, entre genes y pseudogenes y, en humanos, más de 30). Esto significa que la información genética de cada individuo posee instrucciones para generar variantes de la actina (denominadas isoformas) que poseerán funciones ligeramente distintas. De este modo, los organismos eucariotas expresan distintos genes que dan lugar a: la actinaα, que se encuentra en estructuras contráctiles; la actinaβ, en el borde en expansión de las células que emplean la proyección de estructuras celulares como método de movilidad; y la actinaγ, en los filamentos de las fibras de estrés. Además de las similitudes existentes entre las isoformas de un organismo, también existe una conservación evolutiva en cuanto a estructura y función entre organismos de incluso dominios distintos al eucariota: en bacterias se conoce el homólogo MreB, una proteína que es capaz de polimerizar en microfilamentos; y en arqueas existe un representante (Ta0583) aún más similar a las actinas de eucariotas.


title: Actina

text: La actina se presenta en la célula en dos formas: como monómeros globulares denominados actinaG y como polímeros filamentosos denominados actinaF (es decir, filamentos compuestos de multitud de monómeros de actinaG). La actina F puede denominarse también microfilamento. A cada hebra de actina se une una molécula de adenosín trifosfato (ATP) o de adenosín difosfato (ADP) a su vez asociada a un catión Mg. De las distintas combinaciones posibles entre las formas de actina y el nucleótido trifosfato, en la célula predominan la actinaG-ATP y la actinaF-ADP.


title: Actina

text: En cuanto a su estructura molecular, la actina G posee una apariencia globular al microscopio electrónico de barrido; no obstante, mediante cristalografía de rayos X puede apreciarse que está compuesta de dos lóbulos separados por una hendidura; la estructura conforma el "pliegue ATPasa", un centro de catálisis enzimática capaz de unir el ATP y Mg e hidrolizar el primero a ADP más fosfato. Este pliegue es un motivo estructural conservado que también está presente en otras proteínas que interaccionan con nucleótidos trifosfato como la hexoquinasa (una enzima del metabolismo energético) o las proteínas Hsp70 (una familia de proteínas que contribuyen a que otras proteínas posean estructuras funcionales). La actina G solo es funcional cuando posee o bien ADP o bien ATP en su hendidura; no obstante, en la célula predomina el estado unido a ATP cuando la actina se encuentra libre.


title: Actina

text: La actina cristalizada por Kabsch, que es la más utilizada como modelo en estudios estructurales, puesto que fue la primera en ser purificada, procede del músculo esquelético de conejo. Tiene unas dimensiones aproximadas de , un masa molecular de 41785 Da y un punto isoeléctrico estimado en 4,8. Su carga neta a pH= 7 es de -7.


title: Actina

text: La secuencia de aminoácidos completa de este tipo de actina fue determinada por Elzinga y colaboradores en 1973, y afinada en trabajos posteriores por el mismo autor. Contiene 374 residuos de aminoácidos. Su extremo N-terminal es muy ácido. Comienza con un aspartato acetilado en su grupo amino, mientras que su C-terminal es básico, formado por una fenilalanina precedida por una cisteína de cierta importancia funcional. Ambos extremos se sitúan en una posición muy próxima dentro del subdominio I. En cuanto a aminoácidos anómalos, cabe destacar una "N"-metilhistidina en posición 73.


title: Actina

text: Está formada por dos dominios conocidos como grande y pequeño, separados por una hendidura en cuyo centro se sitúa el lugar de unión al ATP-ADP+P. Por debajo de este existe una escotadura de menor profundidad llamada «surco». Cuando se encuentran en forma nativa, a pesar de su nombre, ambos tienen un tamaño equiparable.


title: Actina

text: En los estudios topológicos, por convención, la proteína se orienta de manera que el dominio mayor queda a la izquierda, mientras que el menor se sitúa a la derecha. En esta posición, el dominio pequeño se divide a su vez en el subdominioI (posición inferior, residuos 1-32, 70-144 y 338-374) y subdominioII (posición superior, residuos 33-69). El dominio mayor también se divide en otros dos, el subdominioIII (inferior, residuos 145-180 y 270-337) y el subdominio IV (superior, residuos 181-269). La zona expuesta de los subdominios I y III se denomina extremo «barbado», mientras que a la de los subdominiosII y IV se le llama extremo «en punta de flecha». Esta denominación hace referencia al hecho de que, debido a la pequeña masa del subdominio 2, la actina adquiere polaridad, que se discutirá posteriormente al hablar de la dinámica de ensamblaje. Algunos autores nombran los subdominios como Ia, Ib, IIa y IIb, respectivamente.


title: Actina

text: Una descripción clásica afirma que la actinaF tiene una estructura filamentosa interpretable como una hélice levógira monocatenaria con giro de 166° e incremento de 27,5 Å o bien como una hélice dextrógira bicatenaria con medio paso de rosca de 350-380Å, estando cada actina rodeada de otras cuatro. La simetría del polímero de actina, que es de unas 2,17 subunidades por vuelta de hélice es incompatible con la formación de cristales, que solo es posible cuando estas son exactamente 2, 3, 4 o 6 subunidades por vuelta. Por tanto, se deben efectuar modelos interpretando datos procedentes de técnicas que salvan estos inconvenientes, como la microscopía electrónica, la criomicroscopía electrónica, cristales de dímeros en distintas posiciones o difracción de rayos X. Es necesario precisar que hablar de una «estructura» no es correcto para algo tan dinámico como un filamento de actina. En realidad se debería hablar de distintos estados estructurales, entre los cuales el dato más constante es el incremento de 27,5 Å, mientras que la rotación de las subunidades muestra una considerable variabilidad, siendo normal observar desplazamientos de hasta el 10 % de su posición ideal. Algunas proteínas, como la cofilina, parecen incrementar el ángulo de giro, pero nuevamente se puede interpretar que, en lugar de ello, estabilizan algunos «estados estructurales» normales. Estos podrían ser importantes en el proceso de polimerización.


title: Actina

text: En cuanto al radio de giro o grosor del filamento, las medidas son más controvertidas: mientras los primeros modelos le asignaban una longitud de 25 Å, datos actuales de difracción de rayos X respaldados por criomicroscopía electrónica coinciden en unos 23,7 Å. Estos mismos estudios han determinado con bastante precisión los puntos de contacto entre monómeros. Unos se establecen con unidades de la misma cadena, entre el extremo «barbado» de un monómero y el extremo «en punta de flecha» del siguiente, mientras que los monómeros de cadenas adyacentes hacen contacto lateralmente mediante proyecciones del subdominio 4, siendo las más importantes la formada por el C-terminal y un enlace hidrofóbico formado por tres cuerpos en los que intervienen los residuos 39-42, 201-203 y 286. Para formar parte de un filamento, según este modelo, los monómeros estarían en una configuración llamada «plana», en la que los subdominios giran entre sí, y que también parece encontrarse en el homólogo bacteriano de la actina MreB.


title: Actina

text: Puesto que todas las subunidades de un microfilamento apuntan hacia el mismo extremo, se dice que el polímero presenta polaridad en su estructura. Este hecho da lugar a una convención: se nombra al extremo que posee una subunidad de actina exponiendo el lugar por el que une ATP al medio como «extremo (−)» mientras que en el opuesto, en el cual la hendidura está dirigida a otro monómero adyacente, es el «extremo (+)». La denominación «en punta de flecha» y «barbado» de los extremos de los microfilamentos se debe a su aspecto al microscopio electrónico de transmisión cuando se procesan mediante una técnica denominada «decoración». Este método consiste en la adición de elementos S1 de la miosina en tejidos fijados con ácido tánico; esta miosina une de forma polar a los monómeros de actina, lo que da lugar a una configuración semejante a flechas con plumas a lo largo de todo su fuste, donde el fuste correspondería a la actina y las plumas a la miosina. De este modo, el extremo del microfilamento que queda sin miosina sobresaliendo se interpreta como la punta de la flecha, mientras el opuesto se denomina barbado.


title: Actina

text: En el músculo, el filamento helicoidal de la actina F contiene también una molécula de tropomiosina, una proteína de una longitud de 40 nanómetros que se enrolla alrededor de la hélice de actina F. Durante el estado de reposo celular, la tropomiosina recubre los sitios activos de la actina de modo que no se logra la interacción actina-miosina que produce la contracción muscular. Unidas a lo largo de la hebra de tropomiosina hay otras moléculas proteicas, las troponinas, complejos de tres polímeros: troponina I, troponina T y troponina C.


title: Actina

text: La actina puede adquirir espontáneamente una gran parte de su estructura terciaria. Sin embargo, muestra un comportamiento muy especial y casi único en la forma en que adquiere su forma plenamente funcional a partir de su forma nativa recién sintetizada. La razón de una ruta tan especial podría ser la necesidad de evitar la presencia de monómeros de actina mal plegados, que serían tóxicos, puesto que podrían actuar de terminadores inadecuados de la polimerización. En cualquier caso, es clave para la estabilidad del citoesqueleto, y no solo esto, sino que podría ser un proceso esencial para la coordinación del ciclo celular.


title: Actina

text: Para ello emplea obligadamente un tipo de chaperonina (proteína que ayuda a otras a plegarse) citosólica del grupoII, la CCT, formada por un doble anillo de ocho subunidades diferentes (heteroctamérico) que se distingue de las demás chaperonas moleculares, y en especial de su homóloga en arqueas GroEL en que no precisa de una co-chaperona que actúe de tapadera sobre la cavidad central catalítica. Acepta sustratos uniéndose a ellos mediante dominios específicos, por lo que en principio se pensó que era exclusiva de actina y tubulina, aunque actualmente se ha visto por inmunoprecipitación que al menos interactúa con un gran número de polipéptidos, posiblemente como sustratos. Actúa mediante cambios conformacionales dependientes de ATP, necesitando en ocasiones de varias rondas de liberación y catálisis para completar su trabajo.


title: Actina

text: Para su correcto plegamiento, la actina y la tubulina también necesitan específicamente del concurso de otra proteína, la prefoldina, un complejo heterohexamérico (formado por seis subunidades distintas), y tan específicamente que incluso han coevolucionado. En el caso de la actina, se une inmediatamente a ella mientras aún se está traduciendo, aproximadamente cuando tiene una longitud de 145 aminoácidos, que son los correspondientes al dominio N-terminal.


title: Actina

text: Se emplean subunidades de reconocimiento diferentes para la actina y la tubulina, aunque solapadas. Probablemente en el caso de la actina se trata de las subunidades PFD3 y PFD4 que se unen a la actina en dos lugares, el I, entre los residuos 60-79 y el II, entre los residuos 170-198. La actina se reconoce, carga y entrega a la CCT en conformación abierta por la parte interna del extremo de los «tentáculos» de la prefoldina (ver imagen y nota al pie). El contacto en el momento de la entrega es tan breve que no se llega a formar un complejo ternario, liberándose la prefoldina de inmediato.


title: Actina

text: Posteriormente, la chaperonina citosólica (CCT) efectúa el plegamiento de la actina de forma secuencial, y formando uniones con las subunidades, en lugar de simplemente encerrarla en su cavidad. Para ello posee zonas específicas de reconocimiento en su dominio β apical. La primera etapa del plegamiento consistiría en el reconocimiento de los residuos 245-249. Posteriormente, otros determinantes establecerían contacto. Tanto la actina como la tubulina se unen a la CCT en conformaciones abiertas en ausencia de ATP. En el caso de la actina, en cada cambio conformacional se une a dos subunidades, a diferencia de la tubulina, que lo hace a cuatro. La actina tiene secuencias de unión específicas, interactuando con las subunidades CCTδ y β o bien con CCTδ y CCTε. Tras la unión de AMP-PNP a la CCT, los substratos van moviéndose por la cavidad de la chaperonina. Parece ser también que en el caso de la actina se precisa la proteína CAP como un posible cofactor en los estadios finales del plegamiento de la actina.


title: Actina

text: Aún no se conoce con exactitud la regulación de este proceso, pero se sabe que la proteína PhLP3 (proteína semejante a la fosducina) regula su actividad inhibiéndola, mediante la formación de un complejo ternario.


title: Actina

text: La actina es una ATPasa, es decir, una enzima que hidroliza ATP. Este conjunto de enzimas se caracteriza por actuar con extrema lentitud. Se sabe que esta ATPasa se «activa», o lo que es lo mismo, su velocidad aumenta unas 40 000 veces cuando la actina forma parte de un filamento. Un valor de referencia para esta tasa de hidrólisis bajo ciertas condiciones ideales sería de 0,3 s. Posteriormente, el P permanecería largo tiempo unido a la actina junto al ADP, liberándose cerca del extremo del filamento.


title: Actina

text: A día de hoy no se conocen los detalles moleculares concretos del mecanismo catalítico. Aunque existe mucha polémica al respecto, parece claro que para la hidrólisis de ATP se precisa una conformación «cerrada», y se cree que acerca los residuos implicados a la distancia adecuada. Uno de los residuos clave sería Glu137, situado en el subdominio 1. Su función sería anclar la molécula de agua que produce un ataque nucleofílico al enlace del fosfato γ del ATP, mientras el nucleótido se une fuertemente a los subdominios 3 y 4. La lentitud del proceso catalítico se debería a la gran distancia y posición sesgada de esta molécula de agua con respecto a su reactante. Con mucha probabilidad, el cambio conformacional que se produce por rotación de dominios entre las formas G y F de la actina acerca la Glu137, permitiendo su hidrólisis. Según este modelo, la polimerización y la función ATPasa estarían desacopladas en un primer momento.


title: Actina

text: La actina F combina las cualidades de ser resistente y dinámica. A diferencia de otros polímeros, como el ADN, que mantienen unidos sus elementos constitutivos mediante enlaces covalentes, en los filamentos de actina los monómeros se ensamblan por enlaces más débiles de tipo no covalente. Esto, que en principio debilita la estructura, puesto que se podría romper por agitación térmica, se soluciona mediante los enlaces laterales con los monómeros vecinos. Al mismo tiempo, los enlaces débiles mantienen la ventaja de que los extremos del filamento pueden liberar o incorporar fácilmente monómeros, de manera que se pueden remodelar rápidamente y cambiar la estructura celular de la que son responsables en respuesta a estímulos ambientales. Esto último y el mecanismo bioquímico por el que se efectúa es lo que se conoce como «dinámica de ensamblaje».


title: Actina

text: Los estudios de la dinámica de adición y pérdida de subunidades de los microfilamentos se han realizado "in vitro" (es decir, en el laboratorio, fuera de sistemas celulares) debido a que el polímero de actina resultante da lugar a la misma actina F producida "in vivo", donde este proceso está controlado por multitud de proteínas para responder a las necesidades celulares, de modo que sería muy difícil observar sus condiciones básicas. "In vitro", este hecho se produce de forma secuencial: primero, se da una «fase de activación», en la que la unión e intercambio de cationes divalentes en lugares específicos de la actina G, unido a ATP, producen un cambio conformacional, conocido a veces como Actina G* o monómero de actina F, puesto que es más parecida a las unidades que se sitúan en el filamento. Esto la prepara para la siguiente «fase de nucleación», en la cual la actina G da lugar a pequeños fragmentos inestables de actina F capaz de polimerizar. Inicialmente se forman dímeros y trímeros de manera inestable. Cuando el número de estos es lo suficientemente grande, tiene lugar la «fase de elongación», en la que el filamento se forma y crece rápidamente mediante la adición reversible de nuevos monómeros a ambos extremos. Finalmente, en el «equilibrio estacionario», los monómeros de actina G se intercambian en los extremos del microfilamento sin que varíe la longitud total del polímero. En esta última fase se define la «concentración crítica C» como la relación entre las constantes de ensamblaje y desensamblaje (se trata, pues, de una constante de disociación), y representa la concentración de actina G en la cual la dinámica de adición y eliminación de monómeros no produce una modificación en la longitud del microfilamento. En las condiciones usuales "in vitro", C es de 0,1μM, lo que significa que a valores mayores se da una polimerización y a valores menores, una despolimerización.


title: Actina

text: Un asunto importante que se introdujo en el apartado anterior es el hecho de que, aunque la actina hidroliza ATP, todo parece indicar que esto no interviene en el ensamblaje, puesto que, por una parte, la hidrólisis se produce en gran medida en el interior del filamento, y por otra, el ADP también puede polimerizar. Esto plantea la cuestión de comprender cuál es el proceso termodinámicamente desfavorable que requiere un gasto de energía tan ingente. El llamado «ciclo de la actina», que liga la hidrólisis a la polimerización, consiste en la adición de monómeros de Actina G-ATP preferentemente en el extremo barbado, creando un flujo de monómeros hacia el extremo en punta de flecha en lo que se conoce como «trenzamiento» ("threadmilling", en inglés), donde los monómeros estarían en forma de Actina F-ADP y serían liberados, intercambiando posteriormente este ADP por ATP y cerrando de ese modo el ciclo.


title: Actina

text: Poco después de la adición, se produce la hidrólisis del ATP de forma relativamente rápida. Existen dos hipótesis sobre cómo se produce, la estocástica, en la que la hidrólisis se produciría al azar influida en cierto modo por las moléculas vecinas, y la vectorial, en la que solo se produciría en el límite con otras moléculas que ya han hidrolizado su ATP. En cualquier caso, no se libera el P resultante, sino que permanece un tiempo unido no covalentemente a la actina ADP, con lo cual existirían tres especies de actina en un filamento: ATP-Actina, ADP+P-Actina y ADP-Actina. El contenido de un filamento en cada una de estas especies depende de su longitud y estado: al comienzo de la elongación, el filamento tiene una composición aproximadamente equivalente de monómeros con ATP y ADP+P y una pequeña cantidad junto al extremo (−) de Actina ADP. A medida que se alcanza el estado estacionario, la situación se invierte, estando la mayor parte del filamento con ADP y el extremo (+) prácticamente solo con ADP+P, con el ATP reducido al extremo.


title: Actina

text: Si comparamos los filamentos de actina-ADP puros con aquellos que incorporan ATP, en los primeros las constantes críticas son similares en ambos extremos, mientras que en los otros dos nucleótidos la C es diferente: En el extremo (+) es Cc=0,1μM, mientras que en el extremo (−) es Cc=0,8μM, con lo cual se dan las siguientes situaciones:


title: Actina

text: Por tanto, se puede deducir que la energía de la hidrólisis se utiliza para crear un verdadero «estado estacionario», es decir, de un flujo en lugar de un simple equilibrio, lo cual dota de dinamismo, polaridad y fuerza de tracción al filamento, lo que justifica el gasto por la ganancia de funciones biológicas esenciales. Además, la configuración de los distintos tipos de monómeros es detectada por las proteínas de unión a la actina que controlan este dinamismo, como se verá en la próxima sección.


title: Actina

text: Parece existir una excepción en la forma de acoplamiento típica de los microfilamentos mediante trenzado o threadmilling en los esterocilios. En este caso, el control del tamaño de la estructura sería totalmente apical y de alguna manera controlada por la expresión génica, es decir, por la cantidad total de monómero de proteína sintetizada en un momento dado.


title: Actina

text: "In vivo", el citoesqueleto de actina no está compuesto exclusivamente de actina, sino que para su generación, permanencia y función requiere de otras proteínas; estas se denominan "proteínas de unión a la actina" (ABP, "actin binding proteins") e intervienen en su polimerización y despolimerización, estabilidad, su organización en haces o redes, su fragmentación y destrucción. La diversidad de estas proteínas es tal, que se considera que la actina es la proteína que participa en el mayor número de interacciones proteína-proteína de cuantas se conocen. Por ejemplo, existen elementos que secuestran la actina G, impidiendo su incorporación a los microfilamentos. De igual manera, existen proteínas que estimulan su polimerización o que dotan de complejidad a las redes en síntesis.


title: Actina

text: Otras proteínas de unión a actina regulan la longitud de los microfilamentos realizando cortes en ellos, lo que da lugar a nuevos extremos activos para la polimerización. Es decir, si un microfilamento, que posee dos extremos a los que pueden unirse o disociarse monómeros, es cortado dos veces, resultan tres nuevos microfilamentos con seis extremos; la nueva situación favorece la dinámica de ensamblaje y desensamblaje. Entre estas proteínas destacan la gelsolina y la cofilina. Cabe resaltar que primero realizan el corte mediante cambios en la conformación del monómero de actina al que se unen en el polímero, quedando después recubriendo el nuevo extremo (+) generado, lo que impide el agregado o el intercambio de nuevas subunidades de actinaG y, puesto que los extremos (-) quedan sin recubrir, favorecen la despolimerización de los filamentos.


title: Actina

text: Otro tipo de proteínas de unión a actina recubren los extremos de la actinaF a fin de estabilizarlos, sin capacidad de romperlos. Ejemplos de estas proteínas son CapZ (que une los extremos (+) según los niveles de Ca/calmodulina de la célula, niveles que dependen de señales externas e internas de la célula y que intervienen en la regulación de sus funciones biológicas) o la tropomodulina (que une los extremos (-)). La tropomodulina es esencial como estabilizador de la actinaF presente en las miofibrillas de los sarcómeros del músculo, estructuras caracterizadas por su gran estabilidad.


title: Actina

text: El complejo Arp2/3 se encuentra ampliamente difundido en todos los organismos eucariotas. Está compuesto por siete subunidades, algunas de las cuales poseen una topología claramente relacionada con su función biológica: dos de sus subunidades, denominadas «ARP2» y «ARP3», poseen una estructura muy semejante a los propios monómeros de actina. Dicha homología permite a ambas unidades comportarse como agentes nucleantes de la polimerización de los monómeros de actinaG a actinaF. Además, este complejo es necesario para establecer estructuras dendríticas y en anastomosis (esto es, bifurcadas o en red), por tanto, más complejas, de actinaF.


title: Actina

text: Existen varias toxinas que interfieren con la dinámica de las actinas, tanto despolimerizándolas (latrunculina y citocalasina D) como estabilizándolas (faloidina):


title: Actina

text: La actina como proteína se encuentra tanto en el citoplasma como en el núcleo celular. Dicha localización está regulada por las vías de transducción de señales que integran los estímulos que la célula recibe y que permite la reestructuración de las redes de actina en respuesta a aquellos. En "Dictyostelium", se ha referido la intervención de la ruta de fosfoinosítidos mediada por la fosfolipasa D. Los filamentos de actina son especialmente abundantes y estables en las fibras musculares. Dentro del sarcómero (la unidad morfológica y fisiológica de las fibras musculares) la actina se dispone en las bandasI y A; en esta última, se presenta conjuntamente con la miosina.


title: Actina

text: Los microfilamentos intervienen en el movimiento de todas las células móviles, incluso las no musculares, pues se ha descrito que los fármacos que desorganizan la actinaF (como las citocalasinas) afectan a la actividad de dichas células. Como proteína, la actina supone el 2% del total de proteínas en hepatocitos, el 10% en fibroblastos, el 15% en amebas y hasta el 50-80% en plaquetas activadas. Existen distintos grupos de actina, con estructura y función ligeramente distintas. De este modo, la actinaα es exclusiva de fibras musculares, y la presente en otras células suele ser del tipoβ y γ. Además, la actina de tipos distintos a la α suele poseer una alta tasa de recambio que provoca que la mayor parte de ella no forme parte de estructuras permanentes. Así, los microfilamentos en las células no musculares aparecen de dos formas:


title: Actina

text: En levaduras, el citoesqueleto de actina es clave durante los procesos de endocitosis, citocinesis, determinación de la polaridad celular y durante la morfogénesis. Estos hechos, además de depender de la actina, implican a 20 o 30 proteínas asociadas, altamente conservadas evolutivamente, así como multitud de moléculas de señalización; estos elementos permiten, en combinación, un ensamblaje espacial y temporalmente modulado que define la biología celular en respuesta a estímulos internos y externos.


title: Actina

text: Las levaduras poseen tres grandes tipos de elementos producto de la asociación de la actina: parches, cables y anillos que, pese a detectarse durante largos periodos de tiempo, se ven sometidos a un equilibrio dinámico debido a la continua polimerización y despolimerización. Como proteínas accesorias, poseen una cofilina/ADF de 16kDa (codificada por un único gen, denominado "COF1"); Aip1, un cofactor de la cofilina que favorece el desensamblado de los microfilamentos; Srv2/CAP, un regulador de la dinámica relacionado con proteínas adenilil ciclasas; una profilina de aproximadamente 14kDa que se asocia a los monómeros de actina; y twinfilina, una proteína de 40kDa implicada en la organización de las estructuras tipo parche.


title: Actina

text: Los estudios de genómica de plantas han revelado la existencia de isovariantes proteicas dentro de la familia de genes de la actina; dentro de "Arabidopsis thaliana", una dicotiledónea empleada como organismo modelo, existen al menos diez tipos de actinas, nueve de α tubulinas, seis de β tubulinas, seis de profilinas y docenas de miosinas. Tal diversidad se explica de acuerdo con la necesidad evolutiva de poseer variantes ligeramente diferentes en su pauta de expresión temporal y espacial; no obstante, la mayoría de ellas se expresan conjuntamente en los tejidos analizados. El entramado de redes de actina se distribuye por todo el citoplasma de las células cultivadas "in vitro", con un refuerzo en torno al núcleo que se conecta, mediante radios, a la corteza celular; dicho entramado es altamente dinámico, con un polimerizado y despolimerizado continuo.


title: Actina

text: Si bien las células vegetales poseen generalmente una pared que define su morfología e impide su movimiento, sus microfilamentos generan las fuerzas necesarias para varias actividades celulares, por ejemplo, las corrientes citoplasmáticas generadas por los microfilamentos y las miosinas. Además, la actina interviene en el movimiento de orgánulos y morfogénesis celular, procesos que incluyen la división celular, la elongación y la diferenciación.


title: Actina

text: En cuanto a las proteínas asociadas al citoesqueleto de actina presentes en plantas cabe mencionar: la villina, una proteína perteneciente a la familia de la gelsolina/severina, capaz de cortar microfilamentos y unir monómeros de actina en presencia del catión calcio; la fimbrina, un elemento capaz de reconocer y unir monómeros de actina y que interviene en la formación de entramados (mediante una regulación diferente a la propia de células animales y levaduras); las forminas, proteínas capaces de actuar como agente nucleante de la polimerización a actina F; la miosina, típico motor molecular propio de eucariotas que, en "Arabidopsis thaliana", está codificado por 17 genes clasificados en dos clases distintas; CHUP1, capaz de unir actina e implicado en la distribución espacial de los cloroplastos en la célula; KAM1/MUR3, una proteína que define la morfología del complejo de Golgi así como la composición en xiloglucanos de la pared celular; NtWLIM1, proteína que faculta la aparición de estructuras aovilladas de actina; y ERD10, que participa en la asociación entre orgánulos delimitados por membranas y los microfilamentos y que parece desempeñar un papel especialmente relevante en presencia de estrés.


title: Actina

text: En el músculo, el filamento helicoidal de la actina F contiene también una molécula de tropomiosina, una proteína de una longitud de 40 nanómetros que se enrolla alrededor de la hélice de actina F. Durante el estado de reposo celular, la tropomiosina recubre los sitios activos de la actina de modo que no se logra la interacción actina-miosina (esta interacción da lugar a un deslizamiento entre ambos que, por coordinación de muchos copias de estos elementos dispuestos en los músculos, produce su contracción). Unidas a lo largo de la hebra de tropomiosina hay otras moléculas proteicas, las troponinas, complejos de tres polímeros: troponina I, troponina T y troponina C. La función moduladora de la tropomiosina depende de la interacción con la troponina en presencia de iones de Ca.


title: Actina

text: La actina, junto con la miosina, interviene en la contracción y relajación de los músculos, constituyendo las dos alrededor del 90% de las proteínas musculares. El proceso global se dispara mediante una señal externa, típicamente mediante un potencial de acción excitador del músculo que alberga las células especializadas ricas en filamentos de actina y miosina en su interior. El ciclo de contracción-relajación responde a los siguientes pasos:


title: Actina

text: El estudio clásico de la función de la actina la circunscribe al mantenimiento del citoesqueleto y, por ello, a la organización y movimiento de los orgánulos y determinación de la forma celular. No obstante, el papel de la actina es bastante más amplio en la fisiología celular eucariota; más aún, existen elementos semejantes en procariotas.


title: Actina

text: En la mayoría de los mamíferos existen seis genes diferentes de actina. Dos de ellos están relacionados con el citoesqueleto ("ACTB" y "ACTG1") mientras que las cuatro restantes lo están con el músculo esquelético ("ACTA1"), músculo liso ("ACTA2"), músculo liso entérico ("ACTG2") y con el músculo cardíaco ("ACTC1"). Las mutaciones que afectan a estos genes eran desconocidas hasta 1998, y se ha visto que producen miopatías, variaciones en el tamaño y la función cardíaca y sordera. Así mismo, la actina del citoesqueleto está implicada en el mecanismo de patogenicidad de múltiples agentes infecciosos, incluyendo el VIH. La inmensa mayoría de las mutaciones que afectan a la actina son de tipo puntual y tienen un efecto dominante, salvo al menos seis mutaciones de miopatía nemalínica. Ello es debido a que en muchos casos la variedad mutante del monómero de actina actúa haciendo de "capping", es decir, como terminador de la elongación de la actina F.


title: Actina

text: "ACTA1" es el gen que codifica la isoformaα de la actina humana presente principalmente en el músculo esquelético, aunque también se expresa en el músculo cardíaco y en la glándula tiroides. Su secuencia consta de siete exones, que producen cinco transcritos conocidos. A fecha de 2006, el ENMC (European Neuromuscular Centre) había publicado 116 mutaciones relacionadas con patologías, conocidas como actinopatías. La mayor parte de ellas consisten en sustituciones puntuales de aminoácidos, que en muchos casos pueden ser asociadas con el fenotipo que determina la severidad y el curso de la afección.


title: Actina

text: Se manifiestan alterando la estructura y la función del músculo esquelético produciendo tres formas de miopatía: miopatía nemalínica tipo3, miopatía congénita con exceso de microfilamentos (CM) y miopatía congénita con desproporción de tipos de fibra (CFTDM). También se ha detectado mutaciones que producen miopatía con "cores" (zonas desprovistas de actividad oxidativa). Aunque sus fenotipos son similares, además de la miopatía nemalínica típica y la de bastones intranucleares, algunos especialistas distinguen un tipo de miopatía, llamada actínica de la miopatía nemalínica. En la primera se acumulan agregados de actina en lugar de los típicos bastones. Es importante señalar que un paciente puede mostrar más de uno de estos fenotipos en la biopsia. Los síntomas más habituales consisten en una morfología facial típica (facies miopática), debilidad muscular y retraso en el desarrollo motor y dificultades respiratorias. El curso, la gravedad y la edad de aparición son muy variables, y se encuentran formas de miopatía solapadas. En la miopatía nemalínica aparecen unas estructuras no patognomónicas en diversas localizaciones de las fibras musculares tipo 1 conocidas como "bastones nemalínicos", con una composición similar a los discosz del sarcómero.


title: Actina

text: La patogénesis es muy variada. Muchas mutaciones se dan en la zona de hendidura de la actina, próximas al lugar de unión para nucleótidos, mientras que otras se dan en dominio 2, o bien en las zonas de interacción con las proteínas asociadas, lo que explica la gran variedad de agregados que se forman en estos casos, como cuerpos nemalínicos, intranucleares o cuerpos zebra. En la miopatía nemalínica se producen cambios en el plegamiento y en las propiedades de agregación de la actina, y también en la expresión de otras proteínas asociadas. En algunas variantes en las que se encuentran cuerpos intranucleares, el cambio en el plegamiento oculta la señal de exportación nuclear, de modo que la agregación de la forma mutante de actina se produce en el núcleo celular. En cambio, parece que en las mutaciones de "ACTA1" que dan lugar a CFTDM está más afectada la función sarcomérica que la estructura en sí. Trabajos recientes tratan de aclarar la aparente paradoja de que no exista una correlación clara entre la abundancia de bastones y la debilidad muscular. Parece ser que algunas mutaciones particulares son capaces de inducir una mayor tasa de apoptosis en las fibras musculares tipo II.


title: Actina

text: "ACTG2" codifica la isoforma más larga de actina, con nueve exones, uno de ellos, el situado en el extremo 5', que no se traduce. Se trata de una γ actina que se expresa en el músculo liso entérico. No se han encontrado mutaciones que se correspondan a patologías en este gen, aunque se ha visto mediante microarrays que es la proteína que, con diferencia, más aumenta su expresión en los casos de resistencia a la quimioterapia con cisplatino.


title: Actina

text: "ACTA2" codifica una α actina localizada en el músculo liso, y también en el músculo liso vascular. Se ha visto que una mutación, la MYH11, podría ser responsable de al menos un 14% de los casos de aneurismas de aorta torácica hereditaria, concretamente el tipo 6, puesto que la variante mutada produce un mal ensamblaje de los filamentos y una reducción de la capacidad de contracción del músculo liso vascular. Se observa en estos individuos degeneración aórtica medial, con áreas de desorganización e hiperplasia, y estenosis de los vasa vasorum de la aorta. El número de afecciones en las que podría estar implicado este gen está en aumento. Se le ha relacionado con la enfermedad de Moyamoya, y parece ser que algunas mutaciones en heterocigosis podrían conferir predisposición a muchas patologías vasculares, como el aneurisma de aorta torácica y la cardiopatía isquémica. La α actina de músculo liso también es un interesante marcador para evaluar la progresión de la cirrosis hepática.


title: Actina

text: "ACTC1" es el gen que codifica la isoforma de la α actina presente en el músculo cardíaco. Se secuenció por primera vez por Hamada y colaboradores en 1982, observándose que estaba interrumpido por cinco intrones. Fue el primer gen de los seis donde se encontraron alelos implicados en procesos patológicos.


title: Actina

text: Se han descrito varios trastornos estructurales que conllevan una disfunción cardíaca asociados a mutaciones puntuales en este gen, como miocardiopatía dilatada tipo1R y la miocardiopatía hipertrófica tipo11. Recientemente, se ha visto que algunos defectos atriales septales también podrían estar relacionados.


title: Actina

text: En el caso de la cardiomiopatía dilatada, se han estudiado dos casos en los que en ambos se produce una sustitución en aminoácidos muy conservados pertenecientes a los dominios que se unen a los discosZ e intercalados, todo lo cual lleva a la hipótesis de que la dilatación se produce por un defecto de trasmisión de la fuerza contráctil en los miocitos.


title: Actina

text: Las alteraciones de "ACTC1" son responsables de menos del 5% de las cardiomiopatías hipertróficas. Se han demostrado también la existencia de varias mutaciones puntuales:


title: Actina

text: La patogénesis parece obedecer a un mecanismo compensatorio: las proteínas mutantes actuarían como "tóxico" con un efecto dominante, disminuyendo la capacidad de contracción con un rendimiento mecánico anormal, de modo que la hipertrofia, que suele ser tardía, sería consecuencia de una respuesta normal del músculo cardíaco al estrés.


title: Actina

text: Recientemente se han encontrado mutaciones de "ACTC1" implicadas en otros dos procesos patológicos: la miocardiopatía restrictiva idiopática infantil, y el miocardio ventricular izquierdo no compacto.


title: Actina

text: "ACTB" es un locus muy complejo. Existen multitud de pseudogenes repartidos en todo el genoma, y su secuencia contiene seis exones que pueden dar lugar hasta 21 transcritos diferentes por splicing alternativo, conocidos como actinasβ. En congruencia con esta complejidad, también sus productos tienen localizaciones y forman parte de procesos muy distintos (citoesqueleto, complejo NuA4 histona-aciltransferasa, núcleo celular) y por lo mismo también se le ha asociado al mecanismo de gran cantidad de procesos patológicos (carcinomas, distonía juvenil, mecanismos de infecciones, malformaciones en el sistema nervioso e invasividad de neoplasmas, entre otras). Se ha encontrado una nueva forma de actina, la actina kappa, que parece sustituir a la actina β en procesos tumorales.


title: Actina

text: Hasta el momento se han podido detectar tres procesos patológicos que se deben a una alteración directa de la secuencia de un gen:


title: Actina

text: "ACTG1" es el locus que codifica la proteína de la γ actina citosólica responsable de la formación de microfilamentos del citoesqueleto. Contiene 6 exones, dando lugar a 22 mRNAs distintos, lo cual produce 4 isoformas completas, posiblemente expresadas de una forma dependiente de tejido. También tiene dos promotores alternativos. Se ha visto que las secuencias traducidas de este locus y el de la β actina son más semejantes de lo esperado, sugiriendo una secuencia ancestral común que sufrió duplicación y conversión génica.


title: Actina

text: Desde el punto de vista patológico, ha sido asociado a procesos como la amiloidosis, la retinitis pigmentosa, mecanismos de infección, enfermedades renales y diversas pérdidas auditivas congénitas.


title: Actina

text: Relacionadas con seis mutaciones puntuales autosómico-dominantes en la secuencia, encontramos diversas formas de pérdidas de audición, en especial la sensorineural tipo20/26. Parece que afectan de forma específica a los estereocilios de las células ciliadas del órgano de Corti. La βactina es la proteína más abundante en los tejidos humanos, pero no así en las células ciliadas, lo que explicaría la localización de la patología. Por otra parte, parece que la mayor parte de estas mutaciones afectan a zonas de unión con otras proteínas, en especial la actomiosina. Algunos experimentos sugieren que el mecanismo patogénico de este tipo de sordera se debe a que la actina F de los mutantes sería más sensible de lo habitual a la cofilina.


title: Actina

text: Por otra parte, aunque no se tiene constancia de ningún caso, se sabe que la γ actina también se expresa en el músculo esquelético, y aunque en cantidades muy pequeñas, los modelos animales han mostrado que su ausencia podría dar lugar a miopatías.


title: Actina

text: Algunos agentes infecciosos utilizan la actina, especialmente la citoplasmática, en su ciclo de vida. En bacterias básicamente existen dos formas:


title: Actina

text: Además del ejemplo citado anteriormente, en los pasos iniciales de la internalización de algunos virus, notablemente el VIH, se estimula la polimerización de la actina, por ejemplo, inactivando la cofilina.


title: Actina

text: En los procesos de invasión de las células cancerosas, las protrusiones basadas en actina desempeñan un papel aún no determinado.


title: Actina

text: El citoesqueleto eucariota muestra algunos componentes de gran semejanza a lo largo de la escala filogenética, especialmente la actina y la tubulina. Por ejemplo, la proteína codificada por el gen "ACTG2" de humanos posee una equivalencia absoluta con los ortólogos presentes en rata y ratón, si bien a nivel de nucleótidos la identidad disminuye al 92%. No obstante, sí existen mayores diferencias con los equivalentes en procariotas (FtsZ y MreB), que, a su vez, presentan una identidad de secuencia de entre un 40-50 % entre las distintas especies de bacterias y arqueas. Algunos autores sugieren que la proteína ancestral que dio lugar al modelo básico de actina eucariota se asemeja a las proteínas del citoesqueleto bacteriano presentes en la actualidad.


title: Actina

text: Algunos autores resaltan que la actina, la tubulina y las histonas, un tipo de proteínas implicadas en la estabilización y regulación del ADN, presentan similitudes en su capacidad de unir nucleótidos y en su funcionamiento basado en el aprovechamiento del movimiento browniano; más aún, sugieren que todos ellos podrían derivar de un ancestro común. Por tanto, los mecanismos evolutivos diversificaron la proteína ancestral en las variantes hoy presentes, conservando, entre otras, las actinas como moléculas eficaces para abordar procesos biológicos antiguos y esenciales, como la endocitosis.


title: Actina

text: Si bien las bacterias no tienen un citoesqueleto comparable en complejidad al de los eucariotas, se han descrito proteínas de alta similitud con los monómeros y polímeros de actina. La proteína MreB de bacterias polimeriza en filamentos delgados, no helicoidales y, raramente, en estructuras helicoidales semejantes a la actinaF. Más aún, su estructura cristalina es muy semejante a la actinaG (en cuanto a conformación tridimensional), e incluso existen equivalencias entre los protofilamentos de MreB y la actinaF. El citoesqueleto bacteriano también posee entre sus componentes las proteínas FtsZ, semejantes a la tubulina.