title: José Balta

text: Fue hijo del arquitecto catalán Juan Balta Brú y de la limeña Agustina Montero Casafranca. Su padre fue un emigrado político que había huido de Cataluña por sus ideas separatistas contra la corona española.


title: José Balta

text: Desde muy joven, José Balta se interesó por la carrera de armas. En 1830, con tan solo dieciséis años, ingresó al Colegio Militar, del que se graduó tres años después con el grado de subteniente. Como integrante del batallón «Piquiza» defendió al gobierno del general Luis José de Orbegoso en el sitio del Callao y en la batalla de Huaylacucho (1834). Secundó luego el golpe de Felipe Santiago Salaverry y obtuvo el grado de capitán (1835). Luchó contra la intervención boliviana actuando en las batallas de Uchumayo y Socabaya (1836). Fue tomado prisionero y desterrado a Bolivia, permaneciendo dos años en las montañas de Chiquitos, hasta que logró fugar. Reemprendió entonces su lucha contra Andrés de Santa Cruz y la Confederación Perú-Boliviana enrolándose en la Expedición Restauradora y actuando en las acciones de Portada de Guías, Buin y Yungay, donde fue elevado al grado de sargento mayor, en atención a su valor demostrado (1839).


title: José Balta

text: Colaboró con el efímero gobierno del general Juan Crisóstomo Torrico y participó en la batalla de Agua Santa, el 17 de octubre de 1842, que puso fin a dicho régimen. A su solicitud pasó al retiro, pero a instancias de su hermano Juan Francisco volvió al ejército para servir esta vez al Directorio de Manuel Ignacio de Vivanco. Al estallar en el Sur la revolución encabezada por Domingo Nieto y Ramón Castilla marchó a combatirla, pero tras el adverso encuentro en San Antonio, el 28 de octubre de 1843, fue apresado y confinado en Tacna. Logró reincorporarse en Arequipa a las fuerzas de Vivanco, que fueron derrotadas definitivamente en la batalla de Carmen Alto, el 21 de julio de 1844.


title: José Balta

text: Nuevamente fuera del ejército, el presidente Castilla autorizó su reinscripción en el servicio activo (1846). Obtuvo entonces los grados de teniente coronel (1848) y de coronel graduado (1851). Por apoyar al presidente José Rufino Echenique, hasta la batalla de La Palma, fue dado de baja una vez más por el nuevo régimen de Castilla (1855).


title: José Balta

text: Gracias a una «ley de reparación», del 11 de abril de 1861, fue rehabilitado. Pero solo volvió al servicio cuando el país protestó por la firma del tratado Vivanco-Pareja. Secundó entonces, desde Chiclayo, la rebelión de Mariano Ignacio Prado y Pedro Diez Canseco contra el presidente Juan Antonio Pezet, cuya dimisión forzaron en 1865.


title: José Balta

text: Fue ministro de Guerra y Marina durante el segundo interinato de Pedro Díez-Canseco, del 17 al 28 de noviembre de 1865, y participó, como comandante de la División del Sur, en el combate del 2 de mayo contra la flota española (1866). Por entonces ya tenía gran popularidad y se distinguió entre los opositores a la dictadura de Prado, que lo desterró a Chile.


title: José Balta

text: Regresó al Perú en 1867 y encabezó un movimiento revolucionario contra el gobierno de Prado en Chiclayo, el cual encontró eco en Arequipa, donde se levantó el general Pedro Díez-Canseco. Ambos se negaron a jurar la nueva Constitución del año 1867 y proclamaron vigente la de 1860.


title: José Balta

text: Prado, entonces, viajó al sur para sofocar la rebelión, pero ante la presión tanto de Balta como de Díez-Canseco, y la que el propio congreso ejercía desde Lima, tuvo que renunciar. La presidencia interina recayó, por tercera vez, en el veterano general Pedro Díez-Canseco.


title: José Balta

text: Balta no aceptaba la Constitución Política del Perú de 1867 y eso fue el causante de su rebelión. El 22 de noviembre un grupo de personas se alzaron en contra del gobierno de Mariano Ignacio Prado y apoyaron a Balta nombrando a Chiclayo como “Provincia Litoral”. Luego se formó un grupo de 200 hombres entre chiclayanos y motupanos, que después de vitorear a Balta, fueron a atacar Lambayeque a las 5 a. m. del día 23 de noviembre. El coronel Bernal que estaba regresando de Trujillo (Perú) se enteró de lo sucedido y aprovechando que los chiclayanos estaban debilitados debido a que fueron separados en 2 grupos, atacó e hizo que los chiclayanos retrocedieran a la ciudad y fueron apresados y heridos algunos revolucionarios. Balta ingresó a Chiclayo al mediodía del 6 de diciembre. Balta tenía como secretario al gran Ricardo Palma que menciona a Balta en una de sus tradiciones y también estuvo como cronista de campaña a Carlos Augusto Salaverry. En los primeros 7 días desde que llegó Balta, este se encargó de atrincherar la ciudad, cercando así los lados este, sur y oeste de la ciudad; se cavaron trincheras a los alrededores de la ciudad y se eligió como cuartel general al colegio San José (instalaciones antiguas del colegio que se ubican al frente del Parque principal de la ciudad y a lado de la antigua Iglesia Matriz que actualmente ya no existe). El 12 de diciembre llegó el Ministro de Guerra coronel Mariano Pío Cornejo y su batallón de casi un millar de soldados que ocuparon la parte sur de la ciudad y al día siguiente pidieron la rendición de los rebeldes y ante la negativa, procedieron a bombardear la ciudad. Durante los siguientes días, hubo una lucha en los frentes, sin embargo los gobernistas no podían vencer a los rebeldes y así fueron pasando varios hombres a las filas de Balta. Murieron más de 80 rebeldes durante esos días y 8 civiles: otros civiles apoyaron a la causa con la entrega de mulas, burros, pólvora y plomo que habían llegado. La Navidad de 1867 fue la más negra que se haya pasado en Chiclayo, pues la lucha seguía en los frentes de la "Verónica". Los primeros días de enero de 1868 siguió las luchas en las cuales ganaban los chiclayanos por la astucia de Balta y el 7 de enero de 1868, el coronel Pio Cornejo ingresó a la ciudad con destino al Parque principal, pero cuando llegaron al parque un disparo de cañón fue el aviso de ataque, de los techos de las casas de ambas calles y del contorno del parque salieron los baltistas abriendo fuego cruzado, produciendo en el bando contrario 190 muertos, 180 heridos y 130 prisioneros; los baltistas fueron hacia el cuartel de Pío Cornejo, al no encontrarlo, como represalia, quemaron el molino Solf.


title: José Balta

text: Luego de la victoria, Balta emocionado se dirigió al pueblo y dijo: “Amigos la redención de la patria es vuestra obra, ella también está obligada a recompensar dignamente vuestra abnegación. Pocos días más y a vosotros deberá la República su libertad y el restablecimiento del principio legal, porque la victoria no abandona nunca a un puñado de valientes que han salido a inmortalizar hoy el nombre de Chiclayo”. Así es como el pueblo chiclayano le pide al coronel Balta que construya en la ciudad una iglesia que sea más hermosa e imponente que la Iglesia de San Pedro (Lambayeque) y el honorable Balta cumplió su palabra y en su gobierno inició la construcción de la Catedral de Chiclayo


title: José Balta

text: El resultado de esta rebelión fue de 576 muertos, 346 heridos, 415 casas destruidas por lo tanto igual número de familias damnificadas, el costo monetario en reparaciones ascendió a 136,000.00 pesos.


title: José Balta

text: Finalmente, Balta entra a Lima el 29 de enero y convoca elecciones, asumiendo así la presidencia el 2 de agosto de 1868.


title: José Balta

text: Antes de cumplirse el primer mes de su mandato provisorio, el 6 de febrero de 1868, Díez-Canseco convocó a elecciones presidenciales, en las que Balta participó, con su aureola de «héroe de Chiclayo». Otras candidaturas fueron la de Manuel Toribio Ureta, que representaba a los liberales, y la de Manuel Costas. El Congreso, al hacer el escrutinio de los sufragios emitidos por los colegios electorales, dio validez a 3864 de los cuales 3168 favorecían a Balta, 384 a Costas, 153 a Ureta, y el resto a diversos candidatos. El Congreso sancionó la nominación de Balta, cuyos vicepresidentes electos fueron el coronel Mariano Herencia Zevallos y el coronel Francisco Diez-Canseco. En aquellas elecciones, Balta también fue elegido .


title: José Balta

text: José Balta se ciñó la banda presidencial el 2 de agosto de 1868. Desde el primer momento señaló que era prioritario buscar la alianza entre el Ejecutivo y el Legislativo, lograr el equilibrio entre los ingresos y egresos de la Nación, reformar el sistema aduanero y promulgar la ley de los ferrocarriles. Políticamente buscó la unidad de todos los peruanos, decretando la amnistía general e invitando a personajes capacitados a colaborar en su gobierno. Tuvo sin embargo, que enfrentar el inicio de una grave crisis económica y financiera, derivada sobre todo de la mala manera como se negociaba el guano, la principal fuente de recursos del Estado desde la década de 1850.


title: José Balta

text: De otro lado, a pocos días de asumir el poder, tuvo que afrontar las consecuencias del pavoroso terremoto del sur del Perú, ocurrido el 13 de agosto de 1868, que es el mayor sismo registrado en el Perú en época moderna junto con el de 1746. Ocasionó unos 40 000 muertos y la destrucción total de Moquegua, Arequipa, Tacna, Iquique; un maremoto arrasó los puertos de Arica, Mollendo e Islay. Frente a Arica se hundió la corbeta "América", recientemente adquirida, pereciendo su capitán Mariano Jurado de los Reyes y el resto de sus tripulantes.


title: José Balta

text: Su primer gabinete estuvo presidido por Pedro Gálvez Egúsquiza, hermano del héroe del Dos de Mayo, a la vez ministro de Gobierno. Lo integraban: José Antonio Barrenechea (Relaciones Exteriores); Francisco García Calderón (Hacienda); el coronel Juan Francisco Balta, hermano del presidente (Guerra); y Luis Benjamín Cisneros (Justicia e Instrucción). Tras la renuncia de García Calderón, a principios de 1869, asumió la cartera de Hacienda el entonces joven comerciante y licenciado en Letras, Nicolás de Piérola, quien llevó adelante el contrato Dreyfus.


title: José Balta

text: El siguiente gabinete lo presidió Juan Francisco Balta (1869-1871), que renunció debido a la crisis suscitada por la firma del Contrato Dreyfus. Lo sucedió el gabinete presidido por el general José Allende, el antiguo ministro de Pezet, que duró hasta fines de 1871. El último gabinete de Balta fue el encabezado por José Jorge Loayza, en el que figuraba el coronel Tomás Gutiérrez como ministro de Guerra.


title: José Balta

text: Desde hacía tiempo toda la hacienda pública se basaba en el sistema de la consignación del guano. Por este sistema el Estado contrataba con los llamados consignatarios, para que vendieran al extranjero cierta cantidad de guano; los consignatarios cobraban por ello una comisión y luego entregaban al Estado el producto de su venta. Pero, por lo general, estos consignatarios daban cuenta con retraso de las ventas del guano, debido a la baja de su precio en los mercados europeos: ocurría que especulaban con los cargamentos y los almacenaban en los puertos de Europa, esperando el mejor momento para la venta del guano. De esa manera el Estado no recibía puntualmente sus pagos, viéndose impedido de programar sus gastos. Asimismo, ante la crisis que empezó a partir de la década de 1860, el Estado empezó a solicitar préstamos a los consignatarios, que estos otorgaron con intereses usurarios del 2 hasta el 3 por ciento mensuales. En resumen, el fisco se había convertido en prisionero de los consignatarios.


title: José Balta

text: Urgía pues, tomar una decisión radical: quitarles el negocio del guano a los consignatarios y discutir nuevas condiciones con quien ofreciera mejores dividendos para el Perú.


title: José Balta

text: Al iniciarse el gobierno de Balta, el ministro de Hacienda Francisco García Calderón (el futuro presidente bajo la ocupación chilena) examinó la situación: las arcas fiscales estaban vacías, no se podían atender con puntualidad el pago de sueldos y pensiones, y calculaba en 19.000.000 de soles el déficit presupuestal de 1868-69. En otras palabras: el país se hallaba al borde de la bancarrota.


title: José Balta

text: El presidente José Balta, para salir de tamaña crisis económica, nombró el 5 de enero de 1869 como ministro de Hacienda a Nicolás de Piérola, entonces un desconocido joven ex seminarista, que durante el gobierno de Pezet había incursionado en el periodismo y que había egresado recientemente de la Facultad de Derecho.


title: José Balta

text: Piérola pidió al Congreso de la República una amplia autorización para que el Poder Ejecutivo procurara los fondos necesarios para salvar el déficit del presupuesto general de la República. Esta autorización le fue concedida el 25 de enero de 1869. En virtud a ello, por decreto del 27 de marzo Piérola fijó las bases para negociar directamente (sin consignatarios) la venta del guano al extranjero, en un volumen que bordeaba los dos millones de toneladas métricas. Los comisionados del gobierno Toribio Sanz y Juan Martín Echenique se encargaron de presentar las bases de un contrato guanero en los mercados europeos, para que las empresas interesadas lanzaran sus propuestas. La propuesta de la casa judío-francesa Dreyfus Hnos. y Cía. resultó la ganadora.


title: José Balta

text: El contrato entre los representantes del estado peruano y la casa Dreyfus se suscribió en París, el 5 de julio de 1869 y fue aprobado por el gobierno peruano el 17 de agosto, aunque con algunas mejoras.


title: José Balta

text: En teoría, este contrato era sumamente ventajoso para el Perú. El Estado ya no debía preocuparse por los incumplimientos de los consignatarios, podía equilibrar su presupuesto y programar sus gastos, y para mayor ventaja, se olvidaba del problema de la deuda con los tenedores de bonos británicos.


title: José Balta

text: No obstante lo dicho, el contrato originó una tremenda polémica en el Perú. Los capitalistas locales o consignatarios llevaron el caso ante la Corte Suprema, acusando al gobierno de haber infligido contra ellos un despojo y exigieron a su favor el derecho de «retracto», esto es, el de sustituirse en igualdad de condiciones a Dreyfus en el contrato. La Corte Suprema falló a favor de los consignatarios (26 de noviembre), pero el Poder Ejecutivo consideró que era el Congreso quien debía tener la decisión final. Luego de un vivísimo debate parlamentario, las dos cámaras aprobaron el contrato, quedando legalmente anulado el fallo de la Corte (11 de noviembre de 1870). Todo quedó así allanado para poner en ejecución el contrato.


title: José Balta

text: Con el contrato Dreyfus, creía el gobierno haber salvado al país de la bancarrota, así como haber introducido un acertado sistema en la hacienda pública. La siguiente preocupación fue buscar fondos para la construcción de ferrocarriles y otras obras públicas, base del progreso, como se creía entonces. Se recurrió entonces a los grandes empréstitos, siendo usada como garantía la venta del guano, cuyo agotamiento se calculaba muy lejano.


title: José Balta

text: El 19 de mayo de 1870 el gobierno contrató en París, con la Casa Dreyfus Hnos. y Cía., un empréstito por 59 600 000 soles, destinado para la construcción de vías férreas de penetración, quedando afectadas todas las rentas públicas y en especial las de aduanas, y la propiedad de los ferrocarriles en construcción. Alentado por el éxito de este préstamo, el Congreso autorizó al gobierno contratar un nuevo empréstito por 15 000 000 de libras esterlinas (75 000 000 soles), de las cuales 13 000 000 se dedicarían a la construcción de otros ferrocarriles y el resto a irrigaciones de la costa. Este segundo empréstito fue pactado en Lima, también con la Casa Dreyfus, el 7 de julio de 1871, pero solo fue aprobado en 1872.


title: José Balta

text: Estos empréstitos, si bien inyectaron al país de grandes capitales y provocaron un período de prosperidad, a la larga resultaron nefastos al estar a cuenta de ingresos futuros, que no llegarían a cubrirse, debido a la baja del precio del guano y a la crisis mundial. Los ferrocarriles, cuyo rendimiento, en teoría, debía cubrir sus gastos, no resultaron ser tan productivos; muchos no se terminaron y otros se dañaron. Todo lo cual desembocó en un gran aumento de la ya enorme deuda pública, y la subsiguiente bancarrota, que ocurriría poco después.


title: José Balta

text: Mediante los grandes empréstitos obtenidos en Europa, Balta financió la construcción de ferrocarriles de penetración de la costa a la sierra, así como otros longitudinales, vías de comunicación que entonces eran vistas como una importantísima herramienta del progreso pues permitían transportar rápidamente las riquezas explotadas así como la comunicación con las distintas regiones. La construcción de las más importantes de estas vías férreas fue encomendada al ingeniero estadounidense Enrique Meiggs, que ya había hecho anteriormente obras similares en Chile. Esta red ferrocarrilera se convirtió en uno de los principales legados del gobierno de Balta, pues si en el año 1861 el Perú contaba con una red ferrocarrilera de 90 kilómetros, en 1874 esta tenía 947 kilómetros.


title: José Balta

text: Los ferrocarriles que se realizaron entonces, se culminaron o fueron iniciados fueron los siguientes:


title: José Balta

text: Por esa época, Mariano Felipe Paz Soldán escribía su "Historia del Perú Independiente", y en el campo de la literatura se hallaba en auge la poesía romántica y postromántica de Ricardo Palma, de Carlos Augusto Salaverry, de Juan de Arona y de Luis Benjamín Cisneros, por citar solo a los más representativos autores.


title: José Balta

text: Balta, por su condición de militar, fue un presidente muy preocupado por la Marina de Guerra. Durante su mandato se repararon el monitor "Huáscar", la fragata "Independencia", y otros buques, así como se retubaron las calderas de los monitores "Manco Cápac" y "Atahualpa", que el gobierno de Mariano Ignacio Prado había adquirido. Dicho sea de paso, la llegada de estos monitores al Callao, desde la costa atlántica de Estados Unidos y vía el estrecho de Magallanes, constituyó una verdadera hazaña de los marinos peruanos. Todos los trabajos se realizaron en la Factoría Naval de Bellavista, la mejor de Sudamérica entonces (antecesora del SIMA.)


title: José Balta

text: Al enterarse que Chile había contratado en Inglaterra la construcción de dos poderosos buques blindados, Balta se reunió con su consejo de ministros el 14 de febrero de 1872 y acordó la construcción de dos buques de mayor poder que los encargados por el país del sur. El comandante Manuel Ferreyros fue comisionado a Inglaterra para negociar la contratación de los dos blindados peruanos. Sin embargo, esta operación se frustró al negarse la Casa Dreyfus a proporcionar los fondos necesarios. No obstante, Balta, consciente del peligro que entrañaba la superioridad naval de Chile, insistió en las negociaciones, hasta poco antes de su trágica muerte. Si bien estas continuaron, ya no tuvieron el impulso que Balta les había dado, siendo finalmente suspendidas por el gobierno de su sucesor Manuel Pardo y Lavalle (civil que sentía animadversión hacia el militarismo), arguyendo la severa crisis económica que atravesaba el país. De las negociaciones de Balta solo se concretaron la adquisición de las dos cañoneras, que fueron la "Chanchamayo" (naufragada en 1876 en Punta Aguja) y la "Pilcomayo", que tendría una destacada participación en la Guerra del Pacífico.


title: José Balta

text: En 1871, con las elecciones ya muy cercanas, comenzaron los rumores de que Juan Francisco Balta, hermano del jefe de Estado y primer ministro en ese entonces, postularía a la presidencia. Sin embargo, por consejo de Nicolás de Piérola, esto no ocurrió. Balta, entonces, decidió apoyar la candidatura del expresidente José Rufino Echenique.


title: José Balta

text: Los contendores de Echenique fueron Manuel Toribio Ureta, en ese entonces Fiscal Supremo y que nuevamente postulaba a la presidencia como líder de los liberales; y Manuel Pardo y Lavalle, exalcalde de Lima y líder del Partido Civil, recientemente fundado como respuesta al predominio militar en la política peruana. Pardo no tardó en demostrar su arraigo popular: el 6 de agosto de 1871 logró congregar en la Plaza de Acho a 14 000 ciudadanos, número muy apreciable para la época.


title: José Balta

text: En las elecciones primarias (o elecciones de los Colegios Electorales) del 15 de octubre de 1871, los electores civilistas obtuvieron la mayoría. Lo que obligó a Ureta a declinar su postulación. Balta decidió entonces auspiciar una candidatura de conciliación nacional en la persona del jurista Antonio Arenas, viéndose Echenique obligado a renunciar para ceder espacio al nuevo candidato. Pero ya era demasiado tarde. Tras una campaña arrolladora, Pardo triunfó en las elecciones de 1872, siendo así erigido como el primer presidente civil de la historia de la República del Perú, elegido en elecciones democráticas.


title: José Balta

text: La elección de Pardo trajo preocupación en algunos sectores del ejército, que temieron perder los privilegios que hasta entonces gozaban. Los más ambiciosos y turbulentos de los oficiales eran los coroneles Gutiérrez, cuatro hermanos de nombres Tomás, Silvestre, Marceliano y Marcelino. El mayor, Tomás Gutiérrez, era entonces ministro de Guerra. Los demás tenían a su mando importantes batallones acantonados en la capital. Aunque José Balta fue tentado para anular las elecciones y perpetuarse en el poder, desistió de hacerlo.


title: José Balta

text: El 22 de julio de 1872, Silvestre Gutiérrez, a la cabeza de dos compañías del batallón «Pichincha», penetró en el Palacio de Gobierno y apresó al presidente Balta. Enseguida fue a la Plaza de Armas, donde se hallaba su hermano Marceliano al mando del batallón «Zepita»; ambos declararon destituido al presidente Balta y proclamaron a Tomás Gutiérrez como General del Ejército y Jefe Supremo de la República. Por influencia de Miguel Grau Seminario y Aurelio García y García, los dos marinos más sobresalientes de la época, la Marina no prestó su apoyo a la rebelión de Tomás Gutiérrez, y tampoco reconoció su gobierno. El Congreso, reunido en emergencia bajo la presidencia de José Rufino Echenique, declaró ilegal al levantamiento de los Gutiérrez . La soldadesca desalojó a culatazos a los senadores y diputados del palacio legislativo. Asimismo, se inició una violenta persecución contra los civilistas, viéndose obligado Pardo a hacerse a la mar y trasladarse al puerto de Pisco.


title: José Balta

text: El pueblo de Lima también mostró su desacuerdo contra el golpe militar, y uno de los hermanos conspiradores, Silvestre Gutiérrez, murió en la mañana de 26 de julio en una de las muchas escaramuzas que ocurrieron en la capital. Se dijo entonces que en represalia, Marceliano, el más brusco e ignorante de los hermanos, ordenó la muerte del presidente Balta, quien se hallaba recluido en el cuartel de San Francisco; tal orden se cumplió mientras Balta se hallaba descansando en su lecho, después de haber almorzado. Los que ejecutaron este crimen fueron el mayor Narciso Nájar, el capitán Laureano Espinoza y el teniente Juan Patiño, según se comprobó en el juicio posterior; ellos dijeron haber cumplido órdenes de Marceliano, aunque es probable que mintieran para atenuar en algo su responsabilidad. Otra posibilidad es que fuera una venganza personal: uno de los asesinos, el de apellido Nájar, había sufrido tiempo atrás la pena de azotes, por orden del mismo Balta, entonces su oficial superior en el ejército, como castigo por un acto de indisciplina.


title: José Balta

text: La noticia de la muerte del presidente causó tremenda conmoción entre la población limeña, que no descansó hasta hacer justicia con sus manos. Tomás Gutiérrez, que se refugió en una botica del jirón de la Unión, fue capturado y linchado, siendo su cadáver arrastrado y mutilado, víctima de la furia popular. Por su parte, Marceliano Gutiérrez fue rodeado en el Callao y murió combatiendo. Los cadáveres de Silvestre y Tomás fueron colgados desnudos en las torres de la Catedral; luego fueron arrojados a una hoguera encendida en el atrio del mismo edificio, sumándose horas después el cadáver de Marceliano, traído a rastras luego de ser desenterrado del cementerio del Callao. Solo logró escapar Marcelino Gutiérrez, quien tiempo después se reivindicó peleando en la guerra con Chile.


title: Afton Smith

text: Afton Smith (Northport, Long Island, Nueva York; 3 de diciembre de 1967) es una actriz y escritora estadounidense.


title: Afton Smith

text: Tuvo un pequeño papel en la película protagonizada por su entonces pareja Brendan Fraser en 1997 "George de la jungla".


title: Afton Smith

text: Smith y Fraser tuvieron 3 hijos juntos y estuvieron casados desde 1998 hasta su separación el 27 de diciembre de 2007.


title: Lucas Moura

text: Lucas Rodrigues Moura da Silva (São Paulo, Región metropolitana de São Paulo, Brasil, 13 de agosto de 1992) es un futbolista brasileño. Juega como extremo por las bandas o delantero centro y su equipo actual es el Tottenham Hotspur de la Premier League de Inglaterra.


title: Lucas Moura

text: Comenzó su carrera en la escuela Marcelinho Carioca, el mismo Lucas llegó a ser llamado Marcelinho por el parecido de su cara con la del exjugador. Seis meses más tarde tuvo un breve paso por el jardín de infantes extinto SERC Santa María en Sao Caetano do Sul, bajo el mando del entrenador Dirceu Gabriel Couto.


title: Lucas Moura

text: A los diez años, los padres de Lucas aceptaron una propuesta del Corinthians para que el forme parte de los equipos infantiles del Timão.


title: Lucas Moura

text: Durante ese periodo, los padres de Lucas empezaron a preocuparse del rendimiento de su hijo, tanto escolar como futbolístico, debido a que Lucas estudiaba de mañana y entrenaba de tarde, y para llegar a los entrenamientos debía tomar 2 colectivos de ida y la misma cantidad para volver, llegando a su casa a la noche y haciéndolo una rutina tediosa.


title: Lucas Moura

text: Lucas espero por una solución por 3 años, que debido a problemas contractuales, no pudo salir de Corinthians. El padre de Lucas decidió consultar al São Paulo como club de desembarque y al quedar satisfecho con el club, decidió que su hijo tuviera una entrevista con los directivos.


title: Lucas Moura

text: Lucas llegó a São Paulo a los 13 años de edad, comenzando a entrenar en su nuevo club. Con las inferiores del São Paulo Lucas logró el Campeonato Paulista y la Copa São Paulo de Juniors de 2010. Después de destacarse en las inferiores del São Paulo, logró el interés del técnico Ricardo Gomes que lo subió al primer equipo en el año 2010.


title: Lucas Moura

text: Debutó profesionalmente en el partido contra el Atlético Paranaense en el Estadio Joaquim Américo Guimarães ingresando durante el partido, bajo el mando del interino del entrenador Milton Cruz quien asumió en ese partido, después de la renuncia del entrenador Ricardo Gomes, ese partido terminó en empate. Su primera vez como titular en el partido contra el Vasco da Gama, en el Estadio Morumbi, esta vez bajo el mando del técnico Sergio Baresi. Lucas empezó a destacarse en la plantilla titular teniendo buenas performances. Su primer gol en primera fue contra el Atlético Mineiro, siendo su cuarto partido como titular, armando una jugada con Fernandão y definiendo la jugada. A partir de ahí, Lucas empezó a tener más chances en el equipo titular y volviéndose uno de sus mejores jugadores.


title: Lucas Moura

text: Lucas empezó a tener relevancia en el fútbol brasileño debido a su desempeño en el campo de juego, esto alerto al presidente de ese momento de Corinthians Andrés Sánchez, que acusó al São Paulo de haberle robado al jugador. Lucas decidió aclarar su situación públicamente.


title: Lucas Moura

text: A partir de que salto a la fama como Marcelinho, todos los medios de Brasil lo conocían por ese nombre, por lo cual Lucas decidió que lo llamaran Lucas, a si formando su propia historia, sin intentos de compararse con nadie. El primer partido como Lucas en su camiseta fue el 16 de septiembre contra el Internacional por el Campeonato Brasileño.


title: Lucas Moura

text: Después de un excelente año como profesional, la FIFA lo declaró entre las mayores revelaciones del año 2010.


title: Lucas Moura

text: El 17 de febrero de 2011, Lucas firmó la renovación de su contrato con el Sao Paulo hasta el 31 de diciembre de 2015, teniendo una cláusula de rescisión de 180 millones de reales, siendo el jugador más caro, junto a Ronaldinho, de todo el fútbol brasilero.


title: Lucas Moura

text: El día 6 de abril, durante un partido de Copa de Brasil Lucas ve por primera vez la Tarjeta roja como profesional, en un partido contra Santa Cruz, causada por una pelea con el defensor Everton Sena.


title: Lucas Moura

text: En el Campeonato Brasileño de 2011, Lucas se convirtió en el goleador más joven de São Paulo en la competición, anotó 9 goles durante el torneo. Después de una gran temporada 2011, Lucas comienza a ser crítica de la prensa por su individualismo. Lucas llega a fin de año siendo el máximo exponente ofensivo junto al delantero Luis Fabiano, marcando goles importantes, como el único en la victoria sobre Coritiba en la primera semifinal de la Copa de Brasil. En el siguiente partido contra el Atlético Mineiro, Lucas cumple 100 partidos con el Sao Paulo.


title: Lucas Moura

text: El 27 de octubre de 2012, en un partido contra el Sport Recife, Lucas anota su primera Tripleta, en aquel juego, el Sao Paulo ganaría 4 a 2


title: Lucas Moura

text: El 12 de diciembre de 2012, Lucas juega su último partido con el Sao Paulo, antes de sumarse al París saint Germain. Durante el Partido, Lucas hace un gol y asiste a su compañero Osvaldo que pone el 2 a 0, en la final de la Copa Sudamericana contra Tigre de Argentina. El Sao Paulo se consagra campeón luego que Tigre decidiera no salir a jugar al partido por una supuesta pelea con la policía.


title: Lucas Moura

text: El día 8 de agosto de 2012, el Sao Paulo anuncia que el París Saint Germain compra a Lucas en 43 millones de euros (108,34 millones de reales)., Siendo esta la transferencia más cara del fútbol brasilero, superando a la venta de Oscar, que había sido transferido al Chelsea unas semanas antes. Lucas y el club Sao Paulo acordaron que el jugador se incorporaría a la escuadra francesa en enero luego de jugar el Campeonato Brasilero y la Copa Sudamericana. Lucas se presentó oficialmente en el París Saint Germain el 31 de diciembre de 2012. En la conferencia, Lucas menciona a Leonardo y de su importancia en la concreción del pase.


title: Lucas Moura

text: Lucas debuta con la camiseta del PSG el día 2 de enero de 2013, contra el Lekhwiya SC, en Doha, Catar, donde su equipo vencería por 5 a 1. Lucas actuó solamente 45 minutos.


title: Lucas Moura

text: Lucas debutó oficialmente con la camiseta del PSG el día 11 de enero de 2013, contra el Ajaccio, donde empatarían 0 a 0. Lucas jugó por 84 minutos y cuando fue sustituido, los del París Saint Germain gritaron repetidamente "Lucas", El día 20 de enero, Lucas disputa su segundo partido con el PSG, en este partido, Lucas asiste a Ibrahimović para así convertir el único gol de la victoria ante el Bordeaux por la Ligue 1. El 27 de enero de 2013, Lucas comienza otra vez como titular contra el Lille También el 1 de febrero da 2 asistencias para el triunfo de su equipo 4 a 0. El 11 de febrero, da una asistencia a Javier Pastore, en un partido por la Champions League contra Valencia. Este partido lo ganó su equipo 2 a 1 de visitante por el partido de ida de los octavos de final. Lucas hizo su primer gol en el Le Classique, el 24 de febrero, significando este gol mucho en la hinchada del PSG ante su rival de toda la vida. Pese a que el final del partido, el árbitro dio gol en contra de Nicolas N'Koulou.


title: Lucas Moura

text: El día 12 de mayo, el PSG vence al Lyon y conquista así la Ligue 1 2012/13, siendo el primer título de Lucas con el conjunto Parisino.


title: Lucas Moura

text: Al haber sido definido en contra su gol en el clásico francés, Lucas marca su primer gol oficial ante el Bordeaux por la Ligue 1, luego de disputar 21 partidos con el equipo de la capital Francesa. Su segundo gol con el PSG fue contra el Stade de Reims, siendo un 3 a 0 fuera de casa, nuevamente en un partido por la Ligue 1. En la victoria de su equipo contra el Lille 3 a 1, Lucas tiene su mejor actuación desde su llegada al París, convirtiendo el primer gol y asitiendo en los otros dos, primero a su compatriota Marquinhos y en el segundo al jugador francés Blaise Matuidi.


title: Lucas Moura

text: Nuevamente Lucas se consagra campeón de la Ligue 1, siendo su cuarto título con los parisinos. El juego en el que se consagraron campeones fue el partido ante el Montpellier, que terminó 4 a 0 a favor del París.


title: Lucas Moura

text: En la temporada 2014/2015, se confirmó que Lucas usaría el dorsal número 7, su preferido desde que comenzó su carrera. Su primer gol en la temporada fue contra el Bastia, que terminó 2 a 0, el 16 de agosto de 2014.


title: Lucas Moura

text: El día 25 de enero, Lucas consigue la marca de 100 partidos con el PSG, con la victoria de su equipo 1 a 0 contra el Saint-Étienne


title: Lucas Moura

text: El 31 de enero de 2018 se anuncia su fichaje por el Tottenham que desembolsó 28.4 millones de euros por sus servicios.


title: Lucas Moura

text: El día 8 de mayo de 2019 anotó un hat-trick frente al Ajax de Ámsterdam que supuso la clasificación a la primera final del club en la UEFA Champions League.


title: Lucas Moura

text: El 30 de noviembre de 2010, fue convocado por el entrenador Ney Franco para el seleccionado brasileño sub-20, debido a sus destacadas actuaciones en el Sao Paulo. Participó del Campeonato Sudamericano Sub-20 de 2011, que se realizó en Perú, ahí Lucas fue reconocido nacional y continentalmente debido a su gran actuación en la cual Brasil se consagró campeón. Lucas uso la mítica camiseta 10, terminando como segundo máximo goleador de Brasil, detrás de Neymar.


title: Lucas Moura

text: El 27 de marzo de 2011, el jugador fue convocado por primera vez al seleccionado absoluto de Brasil, bajo el comando de Mano Menezes, para un amistoso contra el Seleccionado de Escocia. Lucas comenzó el partido en el banco de suplentes y entró apenasen los 15 minutos finales, pero desequilibrando individualmente con su velocidad. Ese partido terminó 2 a 0 a favor de Brasil. En mayo del mismo año, Lucas fue convocado para 2 amistosos más, uno frente a la selección de los Países Bajos y el otro frente a la Selección de Rumanía. En ambos partidos, Lucas entró a la mitad del segundo tiempo y marcó la diferencia, mediante a su velocidad, y este último amistoso marco el retiro de Ronaldo, una leyenda del fútbol brasileño. El día 7 de junio de 2011, Menezes volvió a convocar a Lucas, esta vez para disputar la Copa América 2011. Lucas fue suplente todo el torneo, pero entró en todos los partidos después del segundo tiempo. Brasil terminó eliminado en cuartos de final ante el Seleccionado de Paraguay en los penales. Luego de la dura derrota en la Copa América, recibió otra convocatoria para jugar un amistoso contra el Seleccionado de Alemania, en el cual Brasil perdió 3 a 2 y Lucas ni siquiera jugó. A finales de agosto, Lucas espero en el banco todo el partido, donde el seleccionado verdeamarelho tuvo un pobre 1 a 0 frente a Ghana.


title: Lucas Moura

text: El 5 de septiembre de 2011, Lucas fue convocado para jugar el Superclásico de las Américas contra la Selección Argentina el día 14 de septiembre, junto a sus compañeros de equipo Casemiro, Rhodlfo y Cicero Santos. Luego de un empate a 0 en el Estadio Mario Alberto Kempes, se jugó el partido de vuelta en el Estadio estatal Jornalista Edgar Augusto Proença, ciudad de Belém, donde Lucas tuvo una destacada actuación y marcó un golazo, que sirvió para el 2 a 0 a favor para Brasil.


title: Lucas Moura

text: En julio de 2012, el jugador formó parte del grupo que eligió Mano Menezes que lograría la Medalla de plata en los Juegos Olímpicos de Londres 2012. A pesar de ser suplente todo el torneo, fue muy ovacionado por el hincha brasileño cuando le tocaba entrar en el partido. Al perder la final del torneo contra la Selección de México, Lucas se tiró en el campo y empezó a llorar, al no lograr el objetivo jamás logrado por su país de conseguir una Medalla de oro en Fútbol.


title: Lucas Moura

text: A pesar de que Lucas tenía un gran pasado con la Selección de Brasil y ser una constante en las convocatorias de Mano Menezes, el sucesor de dicho entrenador, Luiz Felipe Scolari, no lo convocó para la Copa Mundial de Fútbol de 2014.


title: Cam Gigandet

text: Cam Joslin Gigandet (; Tacoma, Washington; 16 de agosto de 1982) es un actor estadounidense. Es conocido por sus actuaciones en "The O.C.", "Crepúsculo", "Pandorum", "Never Back Down", "Burlesque", "Easy A", "The Roommate" y "Priest".


title: Cam Gigandet

text: Nació en Tacoma, Washington, hijo de Kim y Jay Gigandet, copropietario de la franquicia de pizza, "The Rock". Su hermana Kelsie es una estilista. Después de graduarse de Auburn Senior High School en Auburn, Washington en 2001, se mudó a California, donde asistió al Santa Monica College.


title: Cam Gigandet

text: En 2003, Gigandet debutó como actor apareciendo de invitado en "". En 2004 y 2005, continuó su carrera televisiva con papeles notables en "The Young and the Restless" y "Jack & Bobby".


title: Cam Gigandet

text: En 2006, Gigandet audicionó exitosamente para el papel de "Kevin Volchok" en la serie dramática "The O.C.".


title: Cam Gigandet

text: Gigandet interpretaba el papel de Kevin, un "chico hot" y un surfista rebelde y competitivo que desarrolla una relación casual con "Marissa Cooper" interpretada por Mischa Barton. Gigandet se convirtió en un personaje principal en la serie y su actuación fue elogiada por los críticos. Cam regresó al final de la cuarta y última temporada de la serie. Actuó en un total de 15 episodios. Muchos críticos notaron esto como el papel estelar de Gigandet.


title: Cam Gigandet

text: En agosto de 2007, Gigandet fue elegido en la película de Summit Entertainment "Never Back Down". Interpreta el papel de un "chico malo" villano y campeón de lucha "Ryan McCarthy" quien tiene como objetivo acabar con el protagonista de la película interpretado por Sean Faris. El elenco también estaba integrado por Amber Heard, Djimon Hounsou y Evan Peters. La película fue lanzada el 14 de marzo de 2008 y fue un éxito en las taquillas obteniendo en todo el mundo una recaudación de $81,237,529 de dólares. La película recibió, por lo general, críticas negativas. Gigandet y Faris compartieron un premio por ""Mejor Pelea"" en los Premios MTV Movie en el año 2008.


title: Cam Gigandet

text: En diciembre de 2007 Summit Entertainment eligió a Gigandet para la película "Crepúsculo" basada en el "best-seller" homónimo escrito por Stephenie Meyer. Firmó para interpretar al vampiro "". El filme fue dirigido por Catherine Hardwicke y protagonizado por Kristen Stewart y Robert Pattinson. La película fue lanzada el 21 de noviembre de 2008, y tuvo un gran éxito en las taquillas y recibió críticas mixtas. Luego de esta película se estrenaron cuatro entregas más dando por finalizada la Saga Crepúsculo en 2012. Gigandet no repitió su papel en ninguna de estas ya que su personaje es asesinado al final de la primera película. Recibió su segundo premio por ""Mejor Pelea"" en los Premios MTV Movie del año 2009, en este caso compartido con Robert Pattinson.


title: Cam Gigandet

text: En 2008, Gigandet ganó el premio One to Watch en los Premios Young Hollywood. En agosto de ese mismo año, firmó para formar parte de la película de Screen Gems, "The Unborn" interpretando a "Mark" el interés amoroso de la protagonista, "Casey Beldon" (Odette Yustman). La película narra la historia de una joven atormentada por un fantasma que trata de tomar posesión de ella como manera de acceder a la existencia física. La película fue producida por Michael Bay, con la compañía "Platinum Dunes" y fue lanzada el 9 de enero de 2009, recibiendo críticas negativas. A pesar de esto fue un éxito financiero al ganar $75,915,793 de dólares en todo el mundo.


title: Cam Gigandet

text: En 2009, Gigandet fue elegido junto a Leighton Meester y Minka Kelly para interpretar "The Roommate". La película narra la historia de una estudiante universitaria (Kelly) a quien le asignan una compañera de cuarto (Meester) que pronto se vuelve obsesiva. Interpretó a "Stephen", un estudiante universitario y el interés amoroso del personaje de Minka. La película fue lanzada el 4 de febrero de 2011. Ha sido comparada a la película "Single White Female" por los medios de comunicación.


title: Cam Gigandet

text: En marzo de dicho año, Cam fue elegido para protagonizar "Priest" junto a Paul Bettany, Karl Urban, Lily Collins y Stephen Moyer, entre otros. Gigandet interpreta el papel de "Hicks". La fecha de lanzamiento de la película fue retrasada varias veces, estrenándose finalmente el 13 de mayo de 2011, en formato 3D.


title: Cam Gigandet

text: En mayo de 2010, 20th Century Fox eligió a Cam para el thriller "Bajo amenaza" junto a Nicole Kidman y Nicolas Cage, interpretando el papel de "Jonah Collins", el antagonista principal, que toma a los personajes de Kidman y Cage como rehenes. La filmación tuvo lugar en agosto y septiembre de dicho año bajo la dirección de Joel Schumacher. La película fue estrenada en el Festival Internacional de Cine de Toronto en el mes de septiembre del año 2011.


title: Cam Gigandet

text: El 17 de septiembre de 2010, Gigandet estrenó la comedia "Rumores y mentiras" junto a Emma Stone, Penn Badgley y Amanda Bynes. En esta interpretó el papel de "Micah", un estudiante de 22 años. La película fue un éxito de taquilla obteniendo $76,639,272 de dólares en todo el mundo y la crítica unánime con elogios. También protagonizó al villano guardia de prisión "Chase" en el thriller psicológico "The Experiment" coprotagonizada por Adrien Brody, Forest Whitaker y Maggie Grace. La película recibió críticas mixtas y se lanzó directamente a vídeo en Estados Unidos el 21 de septiembre del mismo año, a través de Stage 6 Films.


title: Cam Gigandet

text: Ese mismo año, Screen Gems eligió a Gigandet para protagonizar la película nominada a 3 Premios Globo de Oro y ganadora de 1, "Burlesque". La película fue escrita y dirigida por el director Steve Antin y protagonizada por Cher, Christina Aguilera y Stanley Tucci. El filme es un musical que cuenta la historia de "Alice "Ali" Marilyn Rose" (Aguilera) una joven que se muda a Los Ángeles a seguir su sueño de cantar y termina en un bar burlesque. Cam interpreta a "Jack Miller", el interés amoroso del personaje de Aguilera, un camarero que trabaja en el club. La película fue lanzada el 24 de noviembre de 2010 en Estados Unidos recaudando más de $17 millones de dólares en su primera semana, obteniendo críticas mixtas. Además fue un éxito en taquilla recaudando más de $87.5 millones sólo en taquillas en todo el mundo.


title: Cam Gigandet

text: En el año 2012 Gigandet protagonizó 3 películas: "Making Change", coprotagonizada por Steve Guttenberg, un drama que narra la historia de un grupo de desertores de la sociedad que toman la lucha contra un gobierno que quiere criminalizar a los ciudadanos y las iglesias que alimentan a los hambrientos; y las películas hechas para televisión "The Tin Star" junto a Ana de la Reguera y Keith Carradine; y "", que narra la redada llevada a cabo en Abbottabad, Pakistán, con el equipo SEAL de los Estados Unidos que dio muerte a Osama bin Laden en mayo de 2011. Producida por The Weinstein Company, la cinta fue estrenada por el canal National Geographic el domingo 4 de noviembre de 2012.


title: Cam Gigandet

text: El 10 de enero de 2014 se estrena en salas de EE. UU. y en demanda Free Ride, una película indie que rodó en 2011 en Sarasota junto a Anna Paquin, Drea de Matteo y Liana Liberato


title: Cam Gigandet

text: Gigandet y su prometida, Dominique Geisendorff, tienen dos hijas; Everleigh Rae Gigandet, nacida el 14 de abril de 2009, y Armie Heartly Gigandet, nacida el 30 de noviembre de 2015, y un hijo, Rekker Radley Gigandet, nacido el 23 de enero de 2013.


title: Terapia génica

text: La terapia génica se ha desarrollado como un método de acercamiento al tratamiento de las enfermedades humanas, basado en la transferencia de material genético a las células de un individuo.


title: Terapia génica

text: La finalidad de esta transferencia de material genético es restablecer una función celular que estaba abolida o defectuosa, introducir una nueva función o bien interferir con una función existente. Así, las distintas estrategias de la terapia génica se basan en la combinación de tres elementos clave, el material genético a transferir, el método de transferencia y el tipo celular que incorporará dicho material genético.


title: Terapia génica

text: Inicialmente la atención se centró en el tratamiento de las enfermedades hereditarias monogénicas, pero posteriormente la mayor parte de los ensayos clínicos (más de cuatrocientos) han abordado el tratamiento del cáncer.


title: Terapia génica

text: La terapia génica humana es factible y puede ser útil, pero las herramientas necesitan ser perfeccionadas para que pueda llegar a formar parte del arsenal terapéutico habitual.


title: Terapia génica

text: Aunque se han utilizado enfoques muy distintos, en la mayoría de los estudios de terapia génica, una copia del gen funcional se inserta en el genoma para compensar el defectivo. Si esta copia simplemente se introduce en el huésped, se trata de terapia génica de adición. Si tratamos, por medio de la recombinación homóloga, de eliminar la copia defectiva y cambiarla por la funcional, se trata de terapia de sustitución.


title: Terapia génica

text: Actualmente, el tipo más común de vectores utilizados son los virus, que pueden ser genéticamente alterados para dejar de ser patógenos y portar genes de otros organismos. No obstante, existen otros tipos de vectores de origen no vírico que también han sido utilizados para ello. Así mismo, el ADN puede ser introducido en el paciente mediante métodos físicos (no biológicos) como electroporación, anticuerpos monoclonales, biobalística... Si conocemos la secuencia de ADN que resulta defectuosa en el paciente, podemos retirarla e introducir el material genético para lograr la correcta expresión del gen. Generalmente, se usan un tipo de enzimas que se denominan endonucleasas de restricción. Estas enzimas son capaces de reconocer determinados genes en función de la secuencia de aminoácidos, para posteriormente unirse a ese gen, cortarlo y, posteriormente, introducir el material genético correcto para lograr la expresión del gen. Es un proceso que puede parecer complejo, pero nada más lejos de la realidad ya que solo debemos conocer la secuencia errónea y emplear una endonucleasa de restricción que la reconozca, corte, e introduzca la secuencia génica de interés correcta.


title: Terapia génica

text: Las células diana del paciente se infectan con el vector (en el caso de que se trate de un virus) o se transforman con el ADN a introducir. Este ADN, una vez dentro de la célula huésped, se transcribe y traduce a una proteína funcional, que va a realizar su función, y, en teoría, a corregir el defecto que causaba la enfermedad.


title: Terapia génica

text: La gran diversidad de situaciones en las que podría aplicarse la terapia génica hace imposible la existencia de un solo tipo de vector adecuado. Sin embargo, pueden definirse las siguientes características para un "vector ideal" y adaptarlas luego a situaciones concretas:


title: Terapia génica

text: Los vectores van a contener los elementos que queramos introducir al paciente, que no van a ser solo los genes funcionales, sino también elementos necesarios para su expresión y regulación, como pueden ser promotores, potenciadores o secuencias específicas que permitan su control bajo ciertas condiciones.


title: Terapia génica

text: Podemos distinguir dos categorías principales en vectores usados en terapia génica: virales y no virales.


title: Terapia génica

text: Todos los virus son capaces de introducir su material genético en la célula huésped como parte de su ciclo de replicación. Gracias a ello, pueden producir más copias de sí mismos, e infectar a otras células.


title: Terapia génica

text: Algunos tipos de virus insertan sus genes físicamente en el genoma del huésped, otros pasan por varios orgánulos celulares en su ciclo de infección y otros se replican directamente en el citoplasma, por lo que en función de la terapia a realizar nos puede interesar uno u otro.


title: Terapia génica

text: Algo común a la mayoría de estrategias con virus es la necesidad de usar líneas celulares "empaquetadoras" o virus helpers, que porten los genes que les eliminamos a nuestros vectores y que permiten la infección.


title: Terapia génica

text: El genoma de los retrovirus está constituido por ARN de cadena sencilla, en el cual se distinguen tres zonas claramente definidas: una intermedia con genes estructurales, y dos flanqueantes con genes y estructuras reguladoras. Cuando un retrovirus infecta a una célula huésped, introduce su ARN junto con algunas enzimas que se encuentran en la matriz, concretamente una proteasa, una transcriptasa inversa y una integrasa.


title: Terapia génica

text: La acción de la retrotranscriptasa permite la síntesis del ADN genómico del virus a partir del ARN. A continuación, la integrasa introduce este ADN en el genoma del huésped. A partir de este punto, el virus puede permanecer latente o puede activar la replicación masivamente.


title: Terapia génica

text: Para usar los retrovirus como vectores víricos para terapia génica inicialmente se eliminaron los genes responsables de su replicación y se reemplazaron estas regiones por el gen a introducir seguido de un gen marcador.


title: Terapia génica

text: Del genoma vírico quedaban las secuencias LTR; y los elementos necesarios para producir los vectores a gran escala y para transformar las células son aportados desde otros vectores, bien plasmídicos o bien en líneas celulares específicas. En el caso de usar vectores plasmídicos, estrategias como cotransformar con varios plásmidos distintos que codifiquen para las proteínas del retrovirus, y que la transcripción de sus secuencias esté sometida a promotores eucariotas puede contribuir a minimizar el riesgo de que por recombinación se generen virus recombinantes.


title: Terapia génica

text: Actualmente se buscan estrategias como la anterior para conseguir una mayor seguridad en el proceso. La adición de colas de poliadenina al transgén para evitar la transcripción de la segunda secuencia LTR es un ejemplo de esto.


title: Terapia génica

text: Los retrovirus como vector en terapia génica presentan un inconveniente considerable, y es que la enzima integrasa puede insertar el material genético en cualquier zona del genoma del huésped, pudiendo causar efectos deletéreos como la modificación en el patrón de la expresión (efecto posicional) o la mutagénesis de un gen silvestre por inserción.


title: Terapia génica

text: Ensayos de terapia génica utilizando vectores retrovirales para tratar la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) representan la aplicación más exitosa de la terapia hasta la fecha. Así, más de veinte pacientes han sido tratado en Francia y Gran Bretaña, con una alta tasa de reconstitución del sistema inmunitario. Sin embargo, ensayos similares fueron restringidos en los Estados Unidos cuando se informó de la aparición de leucemia en pacientes. Hasta hoy se conocen cuatro casos de niños franceses y uno británico que han desarrollado leucemia como resultado de mutagénesis por inserción de los vectores retrovirales, y todos menos uno de estos niños respondieron bien al tratamiento convencional contra la leucemia. En la actualidad, la terapia génica para tratar SCID continúa siendo exitosa en Estados Unidos, Gran Bretaña, Italia y Japón.


title: Terapia génica

text: Los adenovirus presentan un genoma de ADN bicatenario, y no integran su genoma cuando infectan a la célula huésped, sino que la molécula de ADN permanece libre en el núcleo celular y se transcribe de forma independiente. Esto supone que el efecto posicional o la mutagénesis por inserción no se dan en estos vectores, lo cual no quiere decir que no tengan otros inconvenientes. Además, debido al hecho de que en su ciclo natural se introducen en el núcleo de la célula, pueden infectar tanto células en división como células quiescentes.


title: Terapia génica

text: A los vectores de primera generación se les eliminó parte del gen E1, básica para la replicación, y a los de 2.ª, se les eliminaron otros genes tempranos en el ciclo del virus. En ambos casos, cuando se realiza una infección con una concentración elevada de virus, se produce la expresión de otros genes que provocan una respuesta inmune considerable.


title: Terapia génica

text: Por ello, los últimos vectores basados en adenovirus prácticamente han sido desprovistos de la mayor parte de sus genes, con la excepción de las regiones ITR (regiones repetidas de forma invertida), y la zona necesaria para la encapsidación.


title: Terapia génica

text: Los AAV son virus pequeños con un genoma de ADN monocatenario. Pueden integrarse específicamente en el cromosoma 19 con una alta probabilidad. Sin embargo, el VAA recombinante que se usa como vector y que no contiene ningún gen viral, solo el gen terapéutico, no se integra en el genoma. En su lugar, el genoma vírico recombinante fusiona sus extremos a través del ITR (repeticiones terminales invertidas), apareciendo recombinación de la forma circular y episomal que se predice que pueden ser la causa de la expresión génica a largo plazo.


title: Terapia génica

text: Las desventajas de los sistemas basados en AAV radican principalmente en la limitación del tamaño de DNA recombinante que podemos usar, que es muy poco, dado el tamaño del virus. También el proceso de producción e infección resultan bastante complejos. No obstante, como se trata de un virus no patógeno en la mayoría de los pacientes tratados no aparecen respuestas inmunes para eliminar el virus ni las células con las que han sido tratados.


title: Terapia génica

text: Muchos ensayos con VAA están en curso o en preparación, principalmente en el tratamiento de músculos y enfermedades oculares, los dos tejidos donde el virus parece ser particularmente útil. Sin embargo, se están comenzando a realizar pruebas clínicas, donde vectores basados en el VAA son utilizados para introducir los genes en el cerebro. Esto es posible porque VAA pueden infectar células que no están en estado de división, tales como las neuronas.


title: Terapia génica

text: Los herpesvirus son virus de ADN capaces de establecer latencia en sus células huésped. Son complejos genéticamente hablando, pero para su uso como vectores tienen la ventaja de poder incorporar fragmentos de DNA exógeno de gran tamaño (hasta unas 30 kb). Además, aunque su ciclo lítico lo realizan en el lugar de infección, establecen la latencia en neuronas, las cuales están implicadas en numerosas enfermedades del sistema nervioso, y son por ello dianas de gran interés.


title: Terapia génica

text: No obstante, el uso de vectores basados en el HSV (virus del herpes simple), solo puede llevarse a cabo en pacientes que no hayan sido infectados previamente por él, pues pueden presentar inmunidad.


title: Terapia génica

text: Los vectores virales descritos anteriormente tienen poblaciones naturales de células huésped que ellos infectan de manera eficiente. Sin embargo, algunos tipos celulares no son sensibles a la infección por estos virus.


title: Terapia génica

text: La entrada del virus a la célula está mediada por proteínas de su superficie externa (que pueden formar parte de una cápside o de una membrana). Estas proteínas interaccionan con receptores celulares que pueden inducir cambios estructurales en el virus y contribuir a su entrada en la célula por endocitosis.


title: Terapia génica

text: En cualquier caso, la entrada en las células huésped requiere una interacción favorable entre una proteína de la superficie del virus, y una proteína de la superficie de la célula. Según la finalidad de una determinada terapia génica, se podría limitar o expandir el rango de células susceptibles a la infección por un vector. Por ello, se han desarrollado vectores conocidos como "pseudotyped", en los cuales la cubierta vírica de proteínas silvestre ha sido remplazada por péptidos de otros virus, o por proteínas quiméricas, que constan de las partes de la proteína vírica necesarias para su incorporación en el virión, así como las secuencias que supuestamente a interaccionar con receptores específicos de proteínas celulares.


title: Terapia génica

text: Por ejemplo, el vector retrovírico más popular para el uso en pruebas de terapia génica ha sido el virus de la inmunodeficiencia en simios revestido con la cubierta de proteínas G del virus de la estomatitis vesicular. Este vector se conoce como VSV y puede infectar a casi todas las células, gracias a la proteína G con la cual este vector es revestido.


title: Terapia génica

text: Se ha intentado en numerosas ocasiones limitar el tropismo (capacidad de infectar a muchas células) de los vectores virales. Este avance podría permitir la administración sistemática de una cantidad relativamente pequeña del vector. La mayoría de los intentos han utilizado proteínas quiméricas para la envuelta, las cuales incluían fragmentos de anticuerpos.


title: Terapia génica

text: Estos métodos presentan ciertas ventajas sobre los métodos virales, tales como facilidades de producción a gran escala y baja inmunogenicidad. Anteriormente, los bajos niveles de transfección y expresión del gen mantenían a los métodos no virales en una situación menos ventajosa; sin embargo, los recientes avances en la tecnología de vectores han producido moléculas y técnicas de transfección con eficiencias similares a las de los virus.


title: Terapia génica

text: Éste es el método más simple de la transfección no viral. Consiste en la aplicación localizada de, por ejemplo, un plásmido con ADN desnudo. Varios de estos ensayos dieron resultados exitosos. Sin embargo, la expresión ha sido muy baja en comparación con otros métodos de transformación. Además de los ensayos con plásmidos, se han realizado ensayos con productos de PCR, y se ha obtenido un éxito similar o superior. Este logro, sin embargo, no supera a otros métodos, lo que ha llevado a una investigación con métodos más eficientes de transformación, tales como la electroporación, la sonicación, o el uso de la biobalística, que consiste en disparar partículas de oro recubiertas de ADN hacia las células utilizando altas presiones de gas.


title: Terapia génica

text: El uso de oligonucleótidos sintéticos en la terapia génica tiene como objetivo la inactivación de los genes implicados en el proceso de la enfermedad.


title: Terapia génica

text: Una estrategia, la terapia "antisentido" utiliza oligonucleótidos con la secuencia complementaria al RNAm del gen diana, lo que activa un mecanismo de silenciamiento génico. También se puede usar para alterar la transcripción del gen defectuoso, modificando por ejemplo su patrón de edición de intrones y exones.


title: Terapia génica

text: También se hace uso de moléculas pequeñas de RNAi para activar un mecanismo de silenciamiento génico similar al de la terapia antisentido


title: Terapia génica

text: Otra posibilidad es utilizar oligodesoxinucleótidos como un señuelo para los factores que se requieren en la activación de la transcripción de los genes diana. Los factores de transcripción se unen a los señuelos en lugar de al promotor del gen defectuoso, lo que reduce expresión de los genes diana.


title: Terapia génica

text: Además, oligonucleótidos de ADN monocatenario han sido utilizados para dirigir el cambio de una única base dentro de la secuencia de un gen mutante.


title: Terapia génica

text: Al igual que los métodos de ADN desnudo, requieren de técnicas de transformación para introducirse en la célula.


title: Terapia génica

text: La creación de cromosomas humanos artificiales (HACs) estables es una de las posibilidades que se baraja en la actualidad como una de las formas de introducir ADN permanentemente en células somáticas para el tratamiento de enfermedades mediante el uso de la terapia génica. Presentan una elevada estabilidad, además de permitir introducir grandes cantidades de información genética.


title: Terapia génica

text: El vector de ADN puede ser cubierto por lípidos formando una estructura organizada, como una micela o un liposoma. Cuando la estructura organizada forma un complejo con el ADN entonces se denomina lipoplexe.


title: Terapia génica

text: Hay tres tipos de lípidos: aniónicos, neutros, o catiónicos. Inicialmente, lípidos aniónicos y neutros eran utilizados en la construcción de lipoplexes para vectores sintéticos. Sin embargo, estos son relativamente tóxicos, incompatibles con fluidos corporales y presentan la posibilidad de adaptarse a permanecer en un tejido específico. Además, son complejos y requieren tiempo para producirlos, por lo que la atención se dirigió a las versiones catiónicas. Éstos, debido a su carga positiva, interaccionan con el ADN, que presenta carga negativa, de tal forma que facilita la encapsulación del ADN en liposomas. Más tarde, se constató que el uso de lípidos catiónicos mejoraba la estabilidad de los lipoplexes. Además, como resultado de su carga, los liposomas catiónicos interactúan también con la membrana celular, y se cree que la endocitosis es la principal vía por la que las células absorben los lipoplexes.


title: Terapia génica

text: Los endosomas se forman como resultado de la endocitosis. Sin embargo, si los genes no pueden liberarse al citoplasma por rotura de la membrana del endosoma, los liposomas y el ADN contenido serán destruidos. La eficiencia de ese "escape endosomal" en el caso de liposomas constituidos solo por lípidos catiónicos es baja. Sin embargo, cuando “lípidos de ayuda” (normalmente lípidos electroneutrales, tales como DOPE) son añadidos, la eficacia es bastante mayor. Además, ciertos lípidos (lípidos fusogénicos) tienen la capacidad de desestabilizar la membrana del endosoma. El uso de ciertos compuestos químicos, como la cloroquina, permite al ADN exógeno escapar del lisosoma, si bien deben usarse con precaución, ya que es tóxico y debe usarse en dosis pequeñas para no afectar a la célula diana de transfección.


title: Terapia génica

text: No obstante, los lípidos catiónicos presentan efectos tóxicos dependientes de dosis, lo que limita la cantidad que de ellos se puede usar y por tanto la terapia en sí.


title: Terapia génica

text: El uso más común de los lipoplexes es la transferencia de genes en células cancerosas, donde los genes suministrados activan genes supresores del tumor en la célula y disminuyen la actividad de los oncogenes.


title: Terapia génica

text: Estudios recientes han mostrado que lipoplexes son útiles en las células epiteliales del sistema respiratorio, por lo que pueden ser utilizados para el tratamiento genético de las enfermedades respiratorias como la fibrosis quística.


title: Terapia génica

text: Los complejos de polímeros de ADN se denominan poliplexes y la mayoría consisten en polímeros catiónicos, regulados por interacciones iónicas.


title: Terapia génica

text: Una gran diferencia entre los métodos de acción de poliplexes y lipoplexes es que algunos poliplexes no pueden liberar su ADN cargado al citoplasma, por lo que requieren de la contransfección con agentes que contribuyan a la liss del endosoma. Existen otros elementos formadores de poliplexes, como el quitosano o la polietilamina, que si son capaces de liberarse del endosoma.


title: Terapia génica

text: Debido a las deficiencias de muchos de los sistemas de transferencia génica se han desarrollado algunos métodos híbridos que combinan dos o más técnicas. Los virosomas son un ejemplo, y combinan liposomas con el virus inactivado VIH o el virus de la gripe.


title: Terapia génica

text: Un dendrímero es una macromolécula muy ramificada con forma esférica o variable. Su superficie puede ser funcional de muchas formas y de ésta derivan muchas de sus propiedades. Además, su tamaño, —en la escala nano—, permite su uso en biomedicina.


title: Terapia génica

text: En particular, es posible construir un dendrímero catiónico, es decir, con carga superficial positiva. De esta forma, interacciona con el ácido nucleico, cargado negativamente, y forma un complejo que puede entrar por endocitosis en la célula. Esto es útil en terapia génica, para introducir genes exógenos.


title: Terapia génica

text: Los costes de producción son elevados, pero se están desarrollando técnicas que permiten abaratarlo, puesto que se trata de una técnica con una toxicidad muy baja, y su principal desventaja es a nivel productivo.


title: Terapia génica

text: Las células diana se seleccionan en función del tipo de tejido en el que deba expresarse el gen introducido, y deben ser además células con una vida media larga, puesto que no tiene sentido transformar células que vayan a morir a los pocos días. Igualmente, se debe tener en cuenta si la diana celular es una célula en división o quiescente, porque determinados vectores virales, como los retrovirus, solo infectan a células en división.


title: Terapia génica

text: En función de estas consideraciones, las células diana ideales serían las células madre, puesto que la inserción de un gen en ellas produciría un efecto a largo plazo. Debido a la experiencia en trasplante de médula ósea, una de las dianas celulares más trabajadas son las células madre hematopoyéticas. La terapia génica en estas células es técnicamente posible y es un tejido muy adecuado para la transferencia ex vivo. Otras dianas celulares con las que se ha trabajado son:


title: Terapia génica

text: La terapia génica apareció a partir de la década de 1970 para intentar tratar y paliar enfermedades de carácter genético y se dieron las primeras pruebas con virus, las cuales fracasaron. Años más tarde, en la década de 1980, se intentó tratar la talasemia usando betaglobina. En este caso fue un éxito en modelos animales aunque no se pudo usar en humanos.


title: Terapia génica

text: En 1990, W. French Anderson propone el uso de células de médula ósea tratadas con un vector retroviral que porta una copia correcta del gen que codifica para la enzima adenosina desaminasa, la cual se encuentra mutada. Es una enfermedad que forma parte del grupo de las inmunodeficiencias severas combinadas (SCID). Realizó la transformación ex-vivo con los linfocitos T del paciente, que luego se volvieron a introducir en su cuerpo. Cinco años más tarde, publicaron los resultados de la terapia, que contribuyó a que la comunidad científica y la sociedad consideraran las posibilidades de esta técnica.


title: Terapia génica

text: No obstante, el apoyo a la terapia fue cuestionado cuando algunos niños tratados para SCID desarrollaron leucemia. Las pruebas clínicas se interrumpieron temporalmente en el 2002, a causa del impacto que supuso el caso de Jesse Gelsinger, la primera persona reconocida públicamente como fallecida a causa de la terapia génica. Su muerte se debió al uso del vector adenoviral para la transducción del gen necesario para tratar su enfermedad, lo cual causó una excesiva respuesta inmune, con un fallo multiorgánico y muerte cerebral. Existe una bibliografía numerosa sobre el tema, y es destacable el informe que la FDA emitió señalando el conflicto de intereses de algunos de los médicos implicados en el caso así como los fallos en el procedimiento. En el año 2002, cuatro ensayos en marcha de terapia génica se paralizaron al desarrollarse en un niño tratado una enfermedad similar a la leucemia. Posteriormente, tras una revisión de los procedimientos, se reanudaron los proyectos en marcha.


title: Terapia génica

text: Un equipo de investigadores de la Universidad de California, en Los Ángeles, insertó genes en un cerebro utilizando liposomas recubiertos de un polímero llamado polietilenglicol (PEG). La transferencia de genes en este órgano es un logro significativo porque los vectores virales son demasiado grandes para cruzar la barrera hematoencefálica. Este método tiene el potencial para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson.


title: Terapia génica

text: Científicos del NIH tratan exitosamente un melanoma metastásico en dos pacientes, utilizando células T para atacar a las células cancerosas. Este estudio constituye la primera demostración de que la terapia génica puede ser efectivamente un tratamiento contra el cáncer.


title: Terapia génica

text: En marzo de 2006, un grupo internacional de científicos anunció el uso exitoso de la terapia génica para el tratamiento de dos pacientes adultos contagiados por una enfermedad que afecta a las células mieloides. El estudio, publicado en Nature Medicine, es pionero en mostrar que la terapia génica puede curar enfermedades del sistema mieloide.


title: Terapia génica

text: En mayo de 2006, un equipo de científicos dirigidos por el Dr. Luigi Naldini y el Dr. Brian Brown del Instituto de San Raffaele Telethon para la Terapia Génica (HSR-TIGET) en Milán, informaron del desarrollo de una forma de prevenir que el sistema inmune pueda rechazar la entrada de genes. Los investigadores del Dr. Naldini observaron que se podía utilizar la función natural de los microRNA para desactivar selectivamente los genes terapéuticos en las células del sistema inmunológico. Este trabajo tiene implicaciones importantes para el tratamiento de la hemofilia y otras enfermedades genéticas.


title: Terapia génica

text: En noviembre del mismo año, Preston Nix de la Universidad de Pensilvania informó sobre VRX496, una inmunoterapia para el tratamiento del HIV que utiliza un vector lentiviral para transportar un DNA antisentido contra la envuelta del HIV. Fue la primera terapia con un vector lentiviral aprobada por la FDA para ensayos clínicos. Los datos de la fase I/II ya están disponibles.


title: Terapia génica

text: El 1 de mayo de 2007, el hospital Moorfields Eye y la universidad College London´s Institute of Ophthalmology, un año después el Hospital de Niños de Filadelfia anunciaron el primer ensayo de terapia génica para la enfermedad hereditaria de retina. La primera operación (en Inglaterra) se llevó a cabo en un varón británico de 23 años de edad, Robert Johnson, a principios de este año. Mientras que en Filadelfia Corey Haas fue el primer niño en obtener este tipo de terapéutica. La Amaurosis congénita de Leber es una enfermedad hereditaria que causa la ceguera por mutaciones en el gen RPE65. Los resultados de la Moorfields/UCL se publicaron en New England Journal of Medicine. Se investigó la transfección subretiniana por el virus recombinante adeno-asociado llevando el gen RPE65, y se encontraron resultados positivos. Los pacientes mostraron incremento de la visión, y no se presentaron efectos secundarios aparentes. Los ensayos clínicos de esta terapia se encuentran en fase II.


title: Terapia génica

text: Una de las etapas a realizar es la determinación del tipo molecular que atañe a cada enfermedad (o http://es.wikipedia.org/wiki/Distrofias_de_la_retina).


title: Terapia génica

text: Investigadores de la Universidad de Míchigan en Ann Arbor (Estados Unidos) desarrollaron una terapia genética que ralentiza y recupera las encías ante el avance de la enfermedad periodontal, la principal causa de pérdida de dientes en adultos. Los investigadores descubrieron una forma de ayudar a ciertas células utilizando un virus inactivado para producir más cantidad de una proteína denominada receptor TNF. Este factor se encuentra en bajas cantidades en los pacientes con periodontitis. La proteína administrada permite disminuir los niveles excesivos de TNF, un compuesto que empeora la destrucción ósea inflamatoria en pacientes que sufren de artritis, deterioro articular y periodontitis. Los resultados del trabajo mostraron que entre el 60 y el 80 por ciento de los tejidos periodontales se libraban de la destrucción al utilizar la terapia génica.


title: Terapia génica

text: En septiembre de 2009, se publicó en Nature que unos investigadores de la Universidad de Washington y la Universidad de Florida fueron capaces de proporcionar visión tricromática a monos ardilla usando terapia génica.


title: Terapia génica

text: En noviembre de ese mismo año, la revista Science publicó resultados alentadores sobre el uso de terapia génica en una enfermedad muy grave del cerebro, la adrenoleucodistrofia, usando un vector retroviral para el tratamiento.


title: Terapia génica

text: El 2 de noviembre la Comisión Europea autorizó a Glybera, una empresa alemana(Ámsterdam), a lanzar un tratamiento para un extraño desorden genético —la deficiencia de lipoproteinlipasa(LPL)—.


title: Terapia génica

text: Son numerosas las enfermedades objeto de la terapia génica, siendo las más características las tratadas a continuación:


title: Terapia génica

text: El primer protocolo clínico aprobado por la FDA para el uso de la terapia génica fue el utilizado en el tratamiento de la deficiencia en adenosín deaminasa (ADA) que provoca un trastorno de la inmunidad, en 1990. En estos pacientes no se ha podido retirar el tratamiento enzimático exógeno necesario para su supervivencia, sino solo disminuirlo a la mitad y se ha detectado la persistencia en la expresión del gen aun después de cuatro años de iniciado el protocolo. Aunque no se haya logrado la completa curación de los pacientes (que consistiría en retirar todo el aporte enzimático exógeno) este constituye un hecho inédito en la historia terapéutica.


title: Terapia génica

text: En 2009 se hace un nuevo experimento en el que extraen células hematopoyéticas de la médula ósea para la introducción del gen ADA ex vivo mediante un retrovirus modificado (GIADA). Las células modificadas se vuelven a introducir en el paciente. Los resultados de este experimento fueron exitosos porque ninguno de los pacientes desarrollo leucemia (como si había ocurrido con el empleo de retrovirus). Además, todos los pacientes desarrollaron una expresión correcta del gen ADA durante los años de seguimiento que se les hizo y consiguieron un aumento de células sanguíneas. De esta manera 8 de los nueve pacientes no necesita tratamiento enzimático exógeno para complementar la terapia génica.


title: Terapia génica

text: El tratamiento del cáncer hasta el momento ha implicado la destrucción de las células cancerosas con agentes quimioterapéuticos, radiación o cirugía. Sin embargo, la terapia génica es otra estrategia que en algunos casos ha logrado que el tamaño de tumores sólidos disminuya en un porcentaje significativo. Los principales métodos que utiliza la terapia génica en el cáncer son:


title: Terapia génica

text: El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X caracterizada por eczema, trombocitopenia, infecciones recurrentes, inmunodeficiencia así como una gran tendencia a los linfomas y a las enfermedades autoinmunes. También hay una versión más suave de esta enfermedad conocida como trombocitopenia ligada al cromosoma X o XLT caracterizada por microtrombocitopenia congénita con plaquetas de pequeño tamaño. Ambas enfermedades están producidas por mutaciones en el gen WAS que codifica para una proteína multidominio que solo se expresa en células hematopoyéticas, WASP. Por lo tanto, la mayoría de los que padecen este síndrome sufren una muerte prematura debido a una infección, hemorragia, cáncer o anemia grave autoinmune. Actualmente, se han realizado tratamientos eficaces en pacientes con el síndrome de Wiskott-Aldrich por medio de trasplantes de médula ósea o sangre del cordón umbilical de un donante HLA idéntico o compatible.


title: Terapia génica

text: En 2010 se publica un estudio que muestra importante mejoras en dos niños diagnosticados con la enfermedad. La terapia consistió en extraer las células madre hematopoyéticas y volvérselas a trasferir tras integrarles el gen WAS en el genoma. Tras la terapia génica, detectaron niveles significativos de la proteína WASP en las diferentes células del sistema inmune de los pacientes. El resultado fue que los pacientes tuvieron varias mejoras significativas: uno de ellos se recuperó por completo de la anemia autoinmune y el otro paciente redujo el eczema que sufría.


title: Terapia génica

text: La β-talasemia constituye un desorden genético con mutaciones en el gen de la β-globulina que reduce o bloquea la producción de esta proteína. Los pacientes con esta enfermedad padecen anemia severa y requieren trasfusiones de sangre a lo largo de toda su vida. La terapia génica tiene como objetivo sanar las células madre de la médula ósea mediante la transferencia de la β-globina normal o gen de β-globina en células madre hematopoyéticas (CMH) para producir de forma permanente los glóbulos rojos normales. Para llevarlo a cabo se pretende emplear lentivirus porque varios estudios muestran la corrección de la β-talasemia en modelos animales. Los objetivos de la terapia génica con esta enfermedad son: optimizar la transferencia de genes, la introducción de una gran cantidad de CMH modificadas genéticamente y reducir al mínimo las consecuencias negativas que pueden derivarse de la integración al azar de los vectores en el genoma.


title: Terapia génica

text: Un concepto muy importante del que radican algunos aspectos de la seguridad de la terapia génica es el de la barrera Weismann. Se refiere al hecho de que la información hereditaria solo va de células germinales a células somáticas, y no al revés.


title: Terapia génica

text: La terapia génica en células germinales es mucho más controvertida que en células somáticas, pero aun así, si la barrera Weismann fuera permeable a algún intercambio de información, como algunos autores señalan, incluso la terapia en células somáticas podría tener problemas éticos y de seguridad que antes no habrían sido considerados. Este tipo de aspectos a tener en cuenta se recogen en la Declaración Universal sobre el Genoma Humano.


title: Terapia génica

text: La naturaleza de la propia terapia génica y sus vectores, implica que en muchas ocasiones los pacientes deben repetir la terapia cada cierto tiempo porque ésta no es estable y su expresión es temporal.


title: Terapia génica

text: La respuesta inmune del organismo ante un agente extraño como un virus o una secuencia de ADN exógena. Además, esta respuesta se refuerza en las sucesivas aplicaciones de un mismo agente.


title: Terapia génica

text: Problemas relacionados con los vectores virales. Podrían contaminarse tanto por sustancias químicas como por virus con capacidad de generar la enfermedad. Implican también riesgos de respuesta inmune.


title: Terapia génica

text: Trastornos multigénicos: representan un reto muy grande para este tipo de terapia, ya que se trata de enfermedades cuyo origen reside en mutaciones en varios genes, y aplicar el tratamiento se encontraría con las dificultades clásicas de la terapia multiplicadas por el número de genes a tratar.


title: Terapia génica

text: Posibilidad de inducir un tumor por mutagénesis. Esto puede ocurrir si el ADN se integra por ejemplo en un gen supresor tumoral. Se ha dado este caso en los ensayos clínicos para SCID ligada al cromosoma X, en los cuales 3 de 20 pacientes desarrollaron leucemia.


title: Terapia génica

text: El primer ejemplo de terapia génica en mamíferos fue la corrección de la deficiencia en la producción de la hormona del crecimiento en ratones. La mutación recesiva little (lit) produce ratones enanos. A pesar de que estos presentan un gen de la hormona del crecimiento aparentemente normal, no producen mARN a partir de este gen.


title: Terapia génica

text: El primer paso en la corrección del defecto consistió en la inyección de cinco mil copias de un fragmento de ADN lineal portador de la región estructural del gen de la hormona del crecimiento de la rata fusionado al promotor del gen de la metalotioneína de ratón, en huevos lit. La función normal de la metalotioneína es la destoxificación de los metales pesados, por lo que la región reguladora responde a la presencia de metales pesados en el animal. Los huevos inyectados fueron implantados en hembras. El 1% de los ratones de la descendencia resultaron ser transgénicos, y alcanzaron mayor tamaño.


title: Terapia génica

text: Se ha creado una tecnología similar para generar variedades transgénicas de salmón del Pacífico con una tasa rápida de crecimiento y, los resultados han sido espectaculares. Se microinyectó en huevos de salmón un plásmido portador del gen de la hormona del crecimiento regulado por el promotor de la metalotioneína y una pequeña porción de peces resultantes fueron transgénicos, pesando once veces más que los no transgénicos.


title: Terapia génica

text: En series de televisión como "Dark Angel", el tema de la terapia génica se menciona como una de las prácticas realizadas en niños transgénicos y sus madres. También en la serie "Alias", aparece la terapia génica molecular como explicación a dos individuos idénticos.


title: Terapia génica

text: Es un elemento fundamental en la trama de videojuegos como "Bioshock" o "Metal Gear Solid", y desempeña un papel importante en la trama de películas como "Die Another Day", de James Bond o "Soy leyenda" de Will Smith, "The Bourne Legacy", entre otras muchas.


title: Baton Rouge

text: Baton Rouge (; ) es la capital y segunda ciudad más poblada del estado estadounidense de Luisiana —por detrás de Nueva Orleans—. Se encuentra ubicada sobre la orilla oriental del río Misisipi, a pocos kilómetros de su desembocadura en el golfo de México, que forma el delta del Misisipi. Cuenta con una población de 227.470 habs. (censo 2020) y su área metropolitana alcanza los 750 000. De 2005 a 2007, fue la más poblada del estado, ya que se redujo significativamente la población de Nueva Orleans debido a la catástrofe del huracán Katrina.


title: Baton Rouge

text: Baton Rouge es la sede de gobierno de la parroquia de East Baton Rouge (la parroquia equivale a los condados en otros estados de los EE. UU.). Es además la sede de la Universidad Estatal de Luisiana (LSU) y de la Universidad del Sur. Dispone del aeropuerto Metropolitano Baton Rouge.


title: Baton Rouge

text: El nombre francés "Bâton-Rouge" significa «bastón rojo» en español, tal nombre deriva de una parcialidad de los nechas o natches que tenían como emblema una especie de tótem que fue llamado (debido a su aspecto) «bastón rojo» por los españoles y los franceses. En 1699, Sieur d'Iberville lideró una exploración que partió con 200 Francocanadienses en las partes altas del río Misisipi. El 17 de marzo de dicho año, en un escarpado en el banco este del río ("izquierda"), vieron un tronco de ciprés manchado con sangre de animal y con cabezas de pescado, que fue entendido por ellos como una marca de los límites entre los territorios de caza de dos grupos de indígenas locales de la tribu Houma. El escarpado (por consenso entre los historiadores) se encuentra localizado en lo que ahora es el campus de la Universidad del Sur, al norte de la ciudad, habiendo sido erigida una escultura conmemorativa, realizada por Frank Hayden cerca de dicho lugar.


title: Baton Rouge

text: El primer establecimienro real en la presente Baton Rouge se dio en el año 1718, cuando Bernard Diron Dartaguette recibió una concesión del gobierno colonial de Nueva Orleans. Los registros indican que dos blancos y 25 negros (algunos de los cuales pudieron ser esclavos) vivían en dicha concesión. En el año nuevo de 1722, el primer asentamiento masivo fue celebrado en un pequeño salón de Dartaguette's por el Padre Pierre François-Xavier de Charlevoix, un misionero y profesor Jesuita que se encontraba en camino hacia Nueva Orleans, viniendo desde Quebec en camino por los Grandes Lagos y bajando por el río Misisipi. Para 1727, el asentamiento de Dartaguette se había desvanecido; y la razón de su desaparición es desconocida. Como la ubicación no tenía particular importancia para los franceses, ignoraron el lugar; en este período de menos de una década fue la suma total del tiempo en que Baton Rouge estuvo bajo dominio francés.


title: Baton Rouge

text: Los orígenes de Baton Rouge como un asentamiento continuo como comunidad en sí misma datan del establecimiento de una fuerza militar británica de avanzada, que se apostó ahí en 1763, después de firmado, en secreto, el tratado de Fontainebleau en el otoño de 1762, que incluía la cesión de Nueva Orleans y el oeste de Luisiana por Francia a España y la adquisición por parte de Gran Bretaña del este de Luisiana. El territorio Británico al este de las tierras Españolas se encontraba separado por el Misisipi al oeste desde Bayou Manchac, que fluía hacía el río Amite y luego hacia el lago Maurepas. Baton Rouge, se ubicó justo al norte de Bayou Manchac, y en parte de la que fue la Colonia del Oeste de Florida, cobrando una estratégica importancia como la ciudad más al suroeste de la esquina Británica de Norte América.


title: Baton Rouge

text: Un puesto, llamado Fort Bute, fue construido en el banco norte de Bayou Manchac, dando justo al frente de un instalación española similar. Un segundo puesto, el Fuerte Nuevo Richmond, fue construido en el río, donde actualmente se encuentra el centro de Baton Rouge. La proclamación real de 7 de octubre de 1763, concesión de los colonos del Oeste de la Florida, decía «los derechos y beneficios de la ley Inglesa», luego de lo cual establecieron una asamblea. El primer Gobernador de la Colonia fue el capitán Dana Johnstone de la Armada Real Británica, fue autorizado a hacer grandes concesiones de tierras a los Oficiales y Soldados que sirvieron en la reciente guerra, y muchas de las subsecuentes demarcaciones de tierras en el área de Baton Rouge son de acuerdo a las concesiones realizadas por Dana Johnstone. Uno de los primeros y acaudalados propietarios de tierras fue sir Wesley Dunbar, al que le fue dada en concesión una extensa plantación cerca del Fuerte Nuevo Richmond a comienzos de la década de 1770. Las plantaciones en el área de Baton Rouge eran inusualmente prósperas, gracias al fértil suelo y al ilegal trato con los vecinos españoles de Luisiana, lo que convirtió al fuerte en el centro de expansión cultural de la comunidad, en el cual la ciudad aún no se había visto envuelta.


title: Baton Rouge

text: Cuando las viejas Colonias Británicas en las Costas del Atántico en América del Norte se rebelaron en 1776, la nueva Colonia del Oeste de Florida, carente de historia de un gobierno local y la desconfianza con las potenciales hostilidades de los cercanos españoles, los hicieron leales a la corona británica (por dicha razón, las viejas familias de Baton Rouge pueden trazar sus ancestros al período colonial británico, encontrando usualmente que descienden de los toryes, que no eran revolucionarios estadounidenses).


title: Baton Rouge

text: España se mantuvo neutral por aproximadamente tres años, hasta que Bernardo de Gálvez, el gobernador español de Luisiana, dio protección material y sanitaria a un grupo de rebeldes en el Oeste de Florida, asistido por Oliver Pollock, un agente de salubridad estadounidense, en Nueva Orleans.


title: Baton Rouge

text: En enero de 1778, la guerra ya había llegado al bajo Misisipi cuando James Willing, un joven de Filadelfia, se mudó a Natchez (Misisipi), liderando un partido en correrías en las plantaciones del distrito de Baton Rouge. Se vieron envueltos en incendios y saqueos, por más de 1.5 millones de dólares en propiedades, antes de ser reducidos por la milicia. Esto convenció a los británicos de reforzar las guarniciones locales desde su base principal ubicada en Pensacola. En febrero Francia declaró la guerra a Gran Bretaña y 18 meses después, España se interesó también por dichas colonias.


title: Baton Rouge

text: Luego, el Gobernador Gálvez marchó al norte de Nueva Orleans el 27 de agosto de 1779, con una milicia conformada por 1400 franceses y españoles (y siete voluntarios estadounidenses). Tomaron el Fuerte Bute en la batalla del mismo nombre luego de una escaramuza menor el 7 de septiembre y el Fuerte New Richmond se rindió dos semanas más tarde luego de tres horas de bombardeo militar. Don Carlos Luis Boucher de Grand Pré se convirtió en el comandante del distrito de Baton Rouge y Don Pedro José Favrot en Comandante del Puesto de Baton Rouge, el cual fue renombrado como Fuerte San Carlos. A los residentes se les dio seis días a fin de declarar su alianza con España o que se resignaran a perder sus tierras y hogares. A consecuencia de la batalla del Fuerte Charlotte Gálvez tomó Mobile en 1780 y en la Batalla de Pensacola en 1781, fue el fin del dominio británico en la costa norteamericana del Golfo de México.


title: Baton Rouge

text: El inglés continuó siendo uno de los tres idiomas oficiales en Baton Rouge (conjuntamente con el francés y el español) siendo la administración española generalmente tolerante y diplomática; Grand Pré se convirtió en un personaje respetado, quedándose como capitán hasta 1808. Favrot se retiró a su plantación después de 42 años de servicios, saliendo del mismo durante la Guerra de 1812, encontrándose sepultado en Baton Rouge.


title: Baton Rouge

text: La administración española ordenó la construcción de caminos, puentes y diques. A finales de la década de 1780, Baton Rouge se empezó a convertir en un pueblo floreciente, con una población de 682 personas en 1788. Don Antonio de Gras, un hombre de negocios que apoyó a los rebeldes estadounidense durante la revolución, donó la tierra donde actualmente se encuentra la catedral de St. Joseph's (catedral de San José); su matrimonio en enero de 1793 con Genevieve Dulat fue el primero conocido durante la administración española.


title: Baton Rouge

text: Durante los veinte años entre la revolución estadounidense y la compra de Luisiana, muchos inmigrantes hambrientos se mudaron al sur, incluido los territorios de Florida Occidental. La compra de Luisiana en 1803 no incluyó el Oeste de Florida ( y por ende tampoco a Baton Rouge). En 1810 la administración española en el Oeste de Florida se volvió completamente insostenible. El 22 de septiembre de 1810, una convención rebelde en Saint Francisville depuso al gobernador español, Carlos de Hault de Lassus, y ordenó al comandante de la milicia Philemon Thomas tomar Baton Rouge y el Fuerte San Carlos. Al día siguiente, el fuerte fue tomado, matándose a dos miembros de la tropa española y ninguno de los rebeldes. De Lassus y un buen número de otros oficiales españoles fueron hechos prisioneros y la bandera "Bonnie Blue Flag" (Bonita Bandera Azul) de la República de Florida Occidental fue izada sobre el pueblo. Uno de los líderes de la rebelión fue Fulwar Skipwith, originario de Baton Rouge, quien fuese presidente de la República. El también originario de la ciudad, el prominente Coronel Cameron Hickey, fue capitán de la milicia bajo la administración española y más tarde coronel en la milicia de Luisiana en la Guerra anglo-estadounidense de 1812.


title: Baton Rouge

text: El 27 de octubre de 1810, el presidente James Madison emitió una proclamación, autorizando al Gobernador William C. C. Claiborne del Territorio de Orleans de tomar posesión del Oeste de Florida, y desde el día 10 de diciembre la bandera de los Estados Unidos ha flameado en Baton Rouge.


title: Baton Rouge

text: Como resultado de la venta de Luisiana en 1803, el Oeste de la Florida Española se encontró completamente rodeada por los Estados Unidos y sus posesiones. El Fuerte San Carlos se convirtió en la única posición no estadounidense en el río Misisipi.


title: Baton Rouge

text: Muchos de los habitantes del Oeste de la Florida comenzaron a hacer convenciones para planear una rebelión. Una de dichas convenciones fue realizada en una calle ubicada en Baton Rouge, que desde aquella oportunidad fue renombrada como "Calle Convention" (en honor a la convención rebelde). El 23 de septiembre de 1810, los rebeldes atacaron el garrote español de la zona de Baton Rouge, e izaron la bandera de la nueva República del Oeste de la Florida. La bandera tenía una estrella solitaria blanca sobre un campo azul por eso tal bandera luego sería más conocida como la "Bonnie Blue Flag" (o en español «La Hermosa Bandera Azul»).


title: Baton Rouge

text: Poco tiempo después, la República del Oeste de Florida solicitó a los Estados Unidos ser admitida como territorio de su país (tras esto fue repartida entre el extremo este del "state" de Louisiana y las costas de los "states" de Mississippi y Alabama). El Presidente estadounidense James Madison aceptó el requerimiento, y la bandera de los Estados Unidos fue izada en Baton Rouge el 10 de diciembre de 1810, no debe confundirse la básicamente estadounidense República de Florida Occidental (o "Republic of West Florida") cuya capital era Bastón Rojo o Baton Rouge con la hispana República de Florida.


title: Baton Rouge

text: En 1812, Luisiana fue admitido a la Unión como un estado. Baton Rouge continuó teniendo una ubicación militar estratégica. Entre los años 1819 y 1822, la Armada de los Estados Unidos construyó una base con Barracas, que se convirtieron en un importante puesto de comando durante la Guerra entre México y los Estados Unidos (1846-1848). El Teniente Coronel Zachary Taylor, supervisó la construcción de las mismas, sirviendo como su comandante. En la década de 1830, fue construido lo que hoy se conoce como "Old Arsenal".


title: Baton Rouge

text: En 1825, Baton Rouge fue visitada por el Marques de Lafayette como parte de su visita triunfal en los Estados Unidos, siendo el invitado de honor en un banquete de la ciudad. Para celebrar la ocasión, el pueblo renombre la Segunda Avenida como Calle Lafayette.


title: Baton Rouge

text: En 1846, la legislatura del estado de Luisiana en Nueva Orleans decidió trasladar la ubicación de la sede de gobierno a Baton Rouge. Como en varios otros estados de la Unión, los representantes de otras zonas de Luisiana acusaban de una concentración de poder en la ciudad más largas del estado. En 1840, la población de Nueva Orleans llegaba casi a los habitantes, la cuarta más grande en los Estados Unidos. Por otra parte, en el mismo año la población de Baton Rouge llegaba únicamente a los habitantes.


title: Baton Rouge

text: Entre las décadas de 1950 y 1960, Baton Rouge experimentó un "boom" en la industria petroquímica, causando que la ciudad se expanda del centro original, dando resultado al desarrollo de una moderna extensión suburbana. En los últimos años el gobierno y los negocios han empezado a regresar al distrito central. El negocio de la construcción tuvo una expansión muy importante en la década de 1990 continuando actualmente, con proyectos multi millonarios para mejoras en la calidad de vida en toda la ciudad.


title: Baton Rouge

text: En la década del año 2000, Baton Rouge se ha convertido en una de las ciudades de más grande crecimiento en el sur de los Estados Unidos en términos de tecnológico. La población de la ciudad se expandió luego del Huracán Katrina debido a que los habitantes del área metropolitana de Nueva Orleans se mudaron debido a la devastación. Se estima que a finales de 2005 alrededor de se desplazaron personas al área de Baton Rouge. Debido a que las víctimas del Huracán Katrina retornaron a sus hogares originales y los nativos de la ciudad se mudaron a lugares como Ascension Parish y Livingston Parish la Oficina Nacional de Censos de los Estados Unidos designó a Baton Rouge la segunda ciudad con mayor cantidad de emigrantes durante el estimado de 2007-2008.


title: Baton Rouge

text: Como sea, el área metropolitana de Baton Rouge es una de las áreas metropolitanas de Estados Unidos de más rápido crecimiento en los Estados Unidos (de menos de un millón), con en el año 2000 y un estimado de en el año 2008.


title: Baton Rouge

text: Acorde a la Oficina del Censo de los Estados Unidos, la ciudad tiene un área total de 204,8 km², de los cuales 199 km² son tierra y 5,7 km² (2,81%) agua.


title: Baton Rouge

text: Baton Rouge conjuntamente con Tallahassee y Austin es una de las ciudades capitales de estados que se ubican más al sur de los Estados Unidos.


title: Baton Rouge

text: Como en Nueva Orleans, el clima en Baton Rouge es húmedo-subtropical, con un suave, corto, lluvioso y algo caliente invierno y un largo, caliente, húmedo, y a veces lluvioso verano. La proximidad a la costa expone a toda al área metropolitana a frecuentes huracanes. No suele nevar, si bien en los inviernos de 2008 (11 de diciembre), 2009 (4 de diciembre) y 2010 (12 de febrero) se han producido nevadas. El huracán Gustav ha sido el peor huracán, en la historia reciente, de los que han afectado al área de Baton Rouge, con vientos de más de 140 km/h.


title: Baton Rouge

text: Baton Rouge raramente sufre de desastres naturales. Los terremotos son muy raros. El río Misisipi es una pequeña amenaza para la mayoría de las secciones pobladas de la ciudad, pues la ciudad está construida sobre escarpados naturales que miran por encima del río. Como sea, las áreas cercanas al río Amite y al río Comité son de fácil inundación si el agua se eleva demasiado a consecuencia de las lluvias. Baton Rouge es rara vez visitada por los tornados, y el surgimiento de tormentas es imposible por encontrarse a cierta distancia de la costa.


title: Baton Rouge

text: Las tormentas tropicales (y, ocasionalmente, huracanes) llegan al área de Baton Rouge con fuerza regular, pero el daño masivo de huracanes es usualmente raro por la situación de la ciudad algo alejada de la franja costera (comparativamente con Nueva Orleans), pero un huracán poderoso puede causar daños en el área.


title: Baton Rouge

text: El Baton Rouge River Center es un centro cultural donde se realizan convenciones y espectáculos artísticos y deportivos.


title: Baton Rouge

text: Los LSU Tigers son el equipo deportivo de la Universidad Estatal de Luisiana. En fútbol americano universitario han ganado 11 campeonatos de la Southeastern Conference, seis Sugar Bowl y tres campeonatos nacionales.


title: Baton Rouge

text: El gran Baton Rouge se encuentra bien servido por televisión y radio. La cobertura es la 93ª más grande en Estados Unidos, cubriendo 322.540 personas o el 0,29 % de la población de Estados Unidos.


title: Baton Rouge

text: KPBN 11, KZUP 19, WBTR 41, operan estaciones independientes en el área, el canal WLFT 30 porvee mayormente programación religiosa. Otros canales solamente con estaciones de cable incluyen: Metro 21, Cox 4, y Catholic Life Channel 15.


title: Baton Rouge

text: El periódico de mayor circulación es el Baton Rouge Advocate, que se publica desde 1925. Otras alternativas son las publicaciones semanales que incluyen: 225, LSU Daily Reveille, Tiger Weekly, y Greater Baton Rouge Business Report.