title: Mohenjo-Daro

text: Según Marshall, el agua provendría de un pozo que tiene una estructura concéntrica, dentro de una pequeña habitación lateral y saldría por un desagüe que está en la esquina sudoeste del baño. El agua pasaría por una galería bien elaborada, cubierta con un arco y con un tamaño suficiente para que un hombre pudiese caminar por ella. Posiblemente el tamaño de la galería fuese así para permitir la limpieza de esta y, en ocasiones, sería una buena vía de escape secreta; esto último, es solo una hipótesis.


title: Mohenjo-Daro

text: Al oeste del gran baño está el Granero (según Wheeler). Es una gran construcción hecha en su mayor parte de madera y con un fuerte y grueso techado plano. Se aprecia que fue arreglado varias veces. Su construcción no es muy elaborada y su peso indica que necesitaba bastantes soportes.


title: Mohenjo-Daro

text: Originalmente medía 50 metros por 27 y tenía 1350 metros cuadrados. Consiste en una plataforma hecha a base de ladrillos puestos unos sobre otros hasta llegar a la altura de 6 metros y en la parte superior encontramos unos canales de ventilación. Esto era simplemente la base de la construcción, después, se hacía el edificio de madera. Al norte encontramos una plataforma de carga.


title: Mohenjo-Daro

text: La casa de los sacerdotes, actualmente, es un conjunto de muros difícil de entender. Algunas hipótesis hablan de la residencia de un posible alto sacerdote o bien de una institución religiosa. Mide aproximadamente 70 metros de largo por 24 m de ancho y ha ido sufriendo diversos cambios en su estructura interior. Al norte y al sur de la estructura se encuentran grandes habitaciones y hacia el centro son más pequeñas. Parece tener una puerta en el muro oeste y hay una sección que se asemeja a la construcción del muro norte del gran baño, con ventanas interiores.


title: Mohenjo-Daro

text: Mohenjo-Daro se distingue por haber sido una ciudad en la que no existían grandes desigualdades sociales. En la ciudad baja, las casas más grandes, que eran una minoría, podían contar con más de 200 metros cuadrados y veinte habitaciones, dispuestas alrededor de uno o más patios abiertos con escaleras que conducían a un piso superior o techo plano. La mayor parte de la población moraba en viviendas de entre 50 y 100 metros cuadrados y una sola habitación (de entre 5 × 10 m y 5 × 20 m); estas viviendas constituían la mitad del total. La otra mitad, exceptuando las pocas casas de gran superficie que se han mencionado, estaba formada por casas de entre 100 y 150 metros cuadrados (de entre 5 × 20 m y 5 × 30 m). El principal material de construcción era el adobe (ladrillo de tierra sin cocer). Muchas calles y pasajes tenían alcantarillado conformado con ladrillos y con aberturas para inspecciones periódicas. Las casas individuales tenían baños y retretes con agua corriente. Estos últimos se vaciaban en un receptáculo o, a través de un tubo de bajada hecho de arcilla, al alcantarillado público. Todo un sorprendente sistema de saneamiento en una cultura que floreció hace 4500 años.


title: Mohenjo-Daro

text: Algunas de las construcciones más destacables de la ciudad baja se encuentran en la calle principal. Esta vía mide unos 9,5 metros de ancho, atraviesa la ciudad de norte a sur y está provista de alcantarillado; además estaba pavimentada con una argamasa de trozos de ladrillo y mortero, lo que no era muy común en las demás calles. Esta pavimentación hizo pensar a los arqueólogos que transitaban carros por esta calle y por eso se necesitó pavimentarla, sobre todo cuando el tiempo era lluvioso; no obstante no se han encontrado marcas de ruedas.


title: Mohenjo-Daro

text: También es interesante la casa VIII del bloque 10 dentro del área HR. Esta casa está situada en la parte norte de la excavación y consiste básicamente en un patio central con una distribución de diferentes habitaciones alrededor. Toda ella mide 29,5 metros, sus muros tienen un espesor de aproximadamente 1,5 metros y tiene dos puertas exteriores, una delante y otra detrás, pero ninguna ventana, algo que es típico de la cultura de Harappa.


title: Mohenjo-Daro

text: En la ciudad baja también encontramos talleres de alfareros, tintoreros, herreros, artesanos de conchas y de cuentas (abalorios). Algunos de estos artículos artesanales se fabricaban con materiales importados, mientras que otros pueden haberse destinado exclusivamente para la exportación. Por lo anterior se sabe que sus actividades incluían la agricultura, la manufactura y el comercio.


title: Mohenjo-Daro

text: Según el escritor estadounidense Will Durant, las monedas que se han encontrado en Mohenjo-Daro datan del año 2900 a. C.:


title: Mohenjo-Daro

text: El 26 de mayo de 2010 se registró en Mohenjo-Daro un récord de temperatura, de 53,5 grados Celsius (128,3 °F).


title: Cristalografía de rayos X

text: La cristalografía de rayosX es una técnica experimental para el estudio y análisis de materiales, basada en el fenómeno de difracción de los rayos X por sólidos en estado cristalino.


title: Cristalografía de rayos X

text: Los rayosX son difractados por los electrones que rodean los átomos por ser su longitud de onda del mismo orden de magnitud que el radio atómico. El haz de rayosX emergente tras esta interacción contiene información sobre la posición y tipo de átomos encontrados en su camino. Los cristales, gracias a su estructura periódica, dispersan elásticamente los haces de rayosX en ciertas direcciones y los amplifican por interferencia constructiva, originando un patrón de difracción. Existen varios tipos de detectores especiales para observar y medir la intensidad y posición de los rayosX difractados, y su análisis posterior por medios matemáticos permite obtener una representación a escala atómica de los átomos y moléculas del material estudiado.


title: Cristalografía de rayos X

text: Max von Laue realizó los primeros experimentos de cristalografía de rayosX en 1912. Von Laue, William Henry Bragg y William Lawrence Bragg desarrollaron inicialmente la teoría de difracción de cristales, tarea a la que pronto se sumaron otros científicos. A lo largo del sigloXX tuvieron lugar varios avances teóricos y técnicos, como la aparición de los superordenadores y el uso de sincrotrones para la producción de rayosX, que incrementaron la capacidad del método para determinar las propiedades estructurales de todo tipo de moléculas: sales, materiales inorgánicos complejos, proteínas y hasta componentes celulares como los ribosomas. Es posible trabajar con monocristales o con polvo microcristalino, consiguiéndose diferentes datos en ambos casos: para las aplicaciones que requieren solo una caracterización precisa de los parámetros de la red cristalina, puede ser suficiente la difracción de rayosX por polvo; para una dilucidación precisa de las posiciones atómicas es preferible trabajar con monocristales.


title: Cristalografía de rayos X

text: Dada la relación existente entre la estructura tridimensional de las moléculas y sus propiedades químicas y físicas, la cristalografía ha contribuido al avance en varias disciplinas científicas como la química, la biología molecular, la geología, la física aplicada y la ciencia de materiales. La amplia disponibilidad de tubos de rayosX, complementada con el desarrollo de fuentes de rayosX de alta intensidad ha aumentado significativamente su impacto en estos campos de investigación así como en áreas con aplicaciones industriales, como el desarrollo de fármacos y la mineralogía aplicada. La mayor limitación de este método es la necesidad de trabajar con sistemas cristalinos, por lo que no es aplicable a disoluciones, a sistemas biológicos "in vivo", a sistemas amorfos o a gases. En algunos casos, los rayosX pueden romper los enlaces químicos que mantienen la integridad estructural, lo que resulta en un modelo distorsionado de la molécula estudiada. Este problema afecta especialmente a los materiales de interés biológico.


title: Cristalografía de rayos X

text: La idea de que los cristales son una repetición periódica de un grupo de moléculas ya existía anteriormente a que Wilhelm Conrad Röntgen descubriera los rayos X en 1895. Aunque las distancias típicas entre los planos de la red cristalina se desconocían, se sabía que debían ser muy pequeñas comparadas con la longitud de onda de la luz visible. Esto le dio al físico alemán Max von Laue la idea de utilizar cristales de sulfato de cobre para determinar si los rayos X se componían de partículas u ondas: dedujo que, si fueran ondas, deberían generar un patrón de difracción al atravesar los cristales. Los experimentos se realizaron en 1912, con la ayuda de Walter Friedrich y Paul Knipping, ambos antiguos estudiantes de Röntgen. Estos experimentos confirmaron la presencia de difracción cristalina, interpretada por von Laue como la extensión a tres dimensiones de la difracción de Fraunhofer por un enrejado.


title: Cristalografía de rayos X

text: Poco después, los británicos William Henry Bragg y William Lawrence Bragg (padre e hijo respectivamente) reprodujeron el experimento. W.L. Bragg explicó la difracción como la interferencia de los rayos X reflejados por planos cristalinos paralelos, introduciendo la descripción conocida desde entonces como la ley de Bragg. En 1913, Paul Ewald demostró que las dos interpretaciones de los resultados publicadas independientemente por von Laue y Bragg eran equivalentes. Von Laue recibió el en 1914 por su descubrimiento del fenómeno, y los Bragg recibieron el mismo premio un año más tarde por su trabajo en las aplicaciones prácticas. Hacia el final de la década, se había logrado determinar las longitudes de onda de los rayos X y la estructura de varios compuestos inorgánicos simples y se habían establecido las bases teóricas de la técnica gracias al trabajo de los ya mencionados investigadores, Charles Galton Darwin y Peter Debye, entre otros.


title: Cristalografía de rayos X

text: El período entre 1920 y 1960 se caracterizó por importantes adelantos metodológicos que propiciaron el empleo de la difracción de rayos X para analizar estructuras de moléculas más complejas.


title: Cristalografía de rayos X

text: Durante la década de 1920, los avances de la teoría cuántica sirvieron para caracterizar más precisamente la interacción entre los rayos X y los átomos de los cristales; esto posibilitó el análisis correcto de la intensidad de la difracción. En la misma época aparecieron las tablas para determinar la simetría cristalina a partir de la distribución de reflexiones en el patrón de difracción y se empezaron a usar las series de Fourier para representar la distribución de electrones en la red cristalina. Los desarrollos en la representación matemática de la densidad electrónica continuaron hasta la Segunda Guerra Mundial, facilitando la obtención de las primeras estructuras de moléculas orgánicas. En 1935, el cristalógrafo británico Arthur Patterson descubrió un truco matemático para obtener las distancias interatómicas directamente a partir de los datos experimentales, lo que supuso un importante avance en el análisis de la difracción.


title: Cristalografía de rayos X

text: Entre las décadas de 1940 y 1960, surgieron otros procedimientos para la determinación de estructuras, especialmente, métodos heurísticos basados en el proceso de ensayo y error, que demostraron ser bastante exactos en combinación con restricciones condicionantes basadas en las propiedades físicas de una estructura correcta, como por ejemplo, que la densidad electrónica debe ser siempre positiva. En este período la cristalografía empezó a adquirir importancia en el campo de la química orgánica, proceso que culminó con la determinación en 1957 de la estructura de la vitamina B12, un proyecto liderado por Dorothy Hodgkin.


title: Cristalografía de rayos X

text: El adelanto más trascendente durante las décadas de los 60 y 70 fue el reconocimiento de la cristalografía de proteínas y de moléculas involucradas en procesos biológicos en general como área de investigación clave en la biología molecular. El año 1962 marcó un hito al otorgarse dos premios Nobel por los resultados obtenidos usando métodos cristalográficos en esta área: el premio Nobel de Química fue concedido a Max Perutz y John Kendrew por sus estudios cristalográficos de las proteínas hemoglobina y mioglobina y el a Francis Crick, James Watson y Maurice Wilkins por descubrir que el ADN forma una doble hélice. En 1964 Dorothy Hodgkin también obtuvo el premio Nobel de Química por la determinación de varias estructuras de importancia biológica, como la penicilina y la vitamina B12, entre otras.


title: Cristalografía de rayos X

text: Un adelanto que facilitó en gran medida el éxito de las técnicas cristalográficas tanto en el caso de macromoléculas orgánicas con un gran número de átomos como en el de moléculas de menor tamaño fue el desarrollo de ordenadores digitales; gracias a ellos fue posible usar programas para medir y analizar fácilmente los datos obtenidos en los experimentos en vez de realizar los laboriosos cálculos manualmente. Sin embargo, al final de este período el estudio de proteínas estaba aún limitado por la ausencia de fuentes de rayos X intensos y el empleo de película fotográfica para medir los patrones de difracción, lo que requería un largo proceso de revelado y digitalización de las imágenes. A consecuencia de estas limitaciones, y a pesar del reconocimiento generalizado del potencial de la cristalografía para estos experimentos, a finales de la década de 1970 el Banco de Datos de Proteínas solo contaba con unas sesenta entradas.


title: Cristalografía de rayos X

text: Los tubos de rayosX, con sucesivas mejoras, se utilizaron como la fuente primordial de rayosX para los experimentos de cristalografía desde sus comienzos hasta la década de 1970, época en la que se empezó a experimentar con la radiación de sincrotrón de rayosX. Los sincrotrones dedicados exclusivamente a la producción de rayosX aparecieron en la década de 1980 y su número no ha dejado de aumentar desde entonces. En la primera década del sigloXXI se construyeron los primeros láseres de electrones libres de rayos-X, capaces de producir haces de luz pulsada de una intensidad de órdenes de magnitud mayor que en las fuentes de luz sincrotrón convencionales. La duración de los pulsos de luz, del orden de femtosegundos ofrece la posibilidad de observar cambios en los cristales a escalas temporales inalcanzables anteriormente. Durante estos años también se desarrollaron nuevos detectores bidimensionales o «de área», capaces de generar directamente una imagen digitalizada del patrón de difracción. Estos detectores facilitaron la rápida medición y análisis de la difracción y sustituyeron totalmente a las placas fotográficas usadas hasta entonces.


title: Cristalografía de rayos X

text: Los mencionados avances, unidos al incremento de la capacidad de los ordenadores modernos para almacenar y procesar datos, han permitido llevar a cabo experimentos antaño irrealizables, y han desembocado en un aumento exponencial del número de estructuras elucidadas por métodos cristalográficos. El desarrollo más notable ha tenido lugar en el área de las macromoléculas orgánicas, con más de 88 000 estructuras depositadas en el Banco de Datos de Proteínas al comienzo de 2013. La obtención en 2000 de la estructura del ribosoma, un enorme complejo de ácidos nucleicos y varias proteínas donde tiene lugar la síntesis de proteínas en la célula, ilustra las capacidades que ha alcanzado la técnica.


title: Cristalografía de rayos X

text: intersecciones, o nodos, son idénticas. El paralelepípedo definido por las líneas entre distintos nodos de la red se conoce como la celda unidad; aunque para una red dada sea posible designar múltiples celdas unidad que cumplan esta definición, por convención se escoge habitualmente la de menor volumen que refleje la simetría del cristal. La celda unidad se define por la longitud de sus lados formula_1, formula_2 y formula_3 en la dirección de los tres ejes espaciales y los ángulos formula_4, formula_5 y formula_6 que los ejes de la red forman entre sí. Las coordenadas de cualquier punto de la red cristalina se pueden expresar como una combinación lineal de los vectores formula_7, formula_8 y formula_9.


title: Cristalografía de rayos X

text: La posición de un átomo en la celda unidad se expresa como coordenadas fraccionarias de formula_7, formula_8 y formula_9 de la siguiente forma:


title: Cristalografía de rayos X

text: El objetivo de los experimentos de difracción por rayos X es averiguar formula_14, formula_15 y formula_16 para cada átomo. Para lograrlo es necesario, en primer lugar, determinar la relación entre la red cristalina y la geometría del patrón de difracción y, en segundo lugar, obtener las posiciones de los átomos a partir de la intensidad de la difracción.


title: Cristalografía de rayos X

text: . Para los experimentos de difracción cristalina se suelen usar rayosX de energía relativamente alta, del orden de , correspondiente a longitudes de onda del orden de .


title: Cristalografía de rayos X

text: Tomando un punto arbitrario como origen, el valor del campo eléctrico formula_20 en función del tiempo


title: Cristalografía de rayos X

text: la longitud de onda y formula_3 la velocidad de la luz. A consecuencia de la interacción con los electrones de los átomos en la muestra, la onda sufre un desfase formula_4 con respecto a la onda en el punto de origen:


title: Cristalografía de rayos X

text: La diferencia de fase depende de la distancia entre el punto de origen y los átomos del material; esto implica que la estructura atómica, es decir, las posiciones que ocupan los átomos, se pueden derivar de la fase de los rayosX que han atravesado el material.


title: Cristalografía de rayos X

text: El fenómeno de difracción cristalina tiene su origen en la dispersión elástica o "scattering" elástico del haz de rayos X por los átomos del cristal. En este tipo de interacción, el electrón desvía los rayos X, que toman exactamente la misma trayectoria que un rayo de luz visible reflejado en un espejo, es decir, los


title: Cristalografía de rayos X

text: rayos dispersados emergen a un ángulo formula_28 con respecto a la dirección de los rayos incidentes. Tanto el electrón como los rayos X conservan su energía inicial durante esta interacción.


title: Cristalografía de rayos X

text: La dispersión elástica por un grupo de átomos en una dirección dada se puede cuantificar con una cantidad conocida como factor de estructura que es igual a la suma de los rayos reflejados por cada átomo formula_29 que interactúa con los rayos incidentes


title: Cristalografía de rayos X

text: formula_31 es una función llamada factor de forma atómica —o factor de dispersión atómica— que describe la dispersión por todos los electrones del átomo en conjunto. La dispersión elástica atómica depende del número atómico formula_32 y del ángulo de incidencia de los rayos X. El cambio de fase de los rayos dispersados durante la interacción viene dado por el producto escalar de formula_33, el vector entre el origen y cada átomo formula_29 y formula_35, conocido como vector de dispersión, con magnitud formula_36 y dirección perpendicular al plano virtual de reflexión.


title: Cristalografía de rayos X

text: La difracción en una dirección dada se debe esencialmente a la relación entre las fases de todas las ondas reflejadas por cada celda unidad del cristal en esa dirección. Los rayos que han atravesado distintos puntos del cristal siguen caminos ópticos de diferente longitud y esta diferencia da lugar a un cambio en la amplitud de la onda resultante; cuando la diferencia de fase es de 180 grados, las ondas se anulan entre sí. Por el contrario, cuando las ondas están en fase, la amplitud de la onda final es la suma de las amplitudes para cada onda. Puesto que un cristal está compuesto de un gran número celdas unidad, la interferencia constructiva entre todas ellas resulta en un haz lo suficientemente intenso para poder ser medido con un detector de rayos X.


title: Cristalografía de rayos X

text: La condición para que las ondas estén en fase es que la diferencia de sus caminos ópticos sea cero o un múltiplo entero formula_37 de la longitud de onda. En un cristal, la diferencia en el camino óptico entre átomos situados en posiciones equivalentes en distintas celdas unidad es formula_38 donde formula_39 es la distancia entre los planos imaginarios que unen los puntos equivalentes de la red cristalina. Es decir, para que se observe interferencia constructiva de rayos X a un ángulo de observación formula_40, se debe cumplir la expresión conocida como Ley de Bragg:


title: Cristalografía de rayos X

text: Como en el caso de la dispersión elástica por un átomo, la difracción cristalina se puede interpretar como la reflexión especular de los rayos X por todos los planos del cristal a un ángulo formula_42 del haz incidente y separados entre sí por la distancia formula_39 que cumple la ley de Bragg. Por este motivo, los puntos del patrón de difracción se denominan «reflexiones».


title: Cristalografía de rayos X

text: Para que se cumpla la ley de Bragg para un grupo de planos de reflexión paralelos, estos deben cruzar los ejes de la celda unidad un número entero de veces. Las reflexiones cristalinas se identifican mediante tres números formula_44, formula_45 y formula_46 iguales al número de intersecciones de los planos con los ejes


title: Cristalografía de rayos X

text: reciben el nombre de índices de Miller. Matemáticamente, los índices de Miller describen un vector perpendicular al plano de reflexión en el sistema de coordenadas definido por la red cristalina.


title: Cristalografía de rayos X

text: Se denomina red recíproca a la transformada de Fourier de la red cristalina. Esta construcción matemática facilita la


title: Cristalografía de rayos X

text: La relación entre los parámetros de la celda unidad (formula_1, formula_2, formula_3, formula_4, formula_5, formula_6) de volumen formula_64 y la celda unidad recíproca (formula_65, formula_66, formula_67,


title: Cristalografía de rayos X

text: difracción en una dirección dada y determinar la relación entre la orientación del cristal y el patrón de difracción, se utiliza la construcción conocida


title: Cristalografía de rayos X

text: factor de estructura formula_82, para el que se cumple la ley de Bragg. Por lo tanto, el factor de estructura en la dirección definida por los planos de Miller descritos por los índices formula_75 se reformula como


title: Cristalografía de rayos X

text: donde formula_85 es el vector de coordenadas del átomo formula_29 en el sistema definido por la celda unidad y la suma se realiza para todos los átomos contenidos en ella. En lugar de sumar las contribuciones de cada átomo, también se puede realizar una integración sobre los electrones en el volumen formula_64 de la celda unidad, cuya distribución por elemento de volumen se representa por la función de densidad electrónica


title: Cristalografía de rayos X

text: La aplicación de las operaciones de simetría del cristal a las coordenadas formula_85 resulta en relaciones de igualdad entre los factores de estructura de diferentes reflexiones. A las reflexiones así relacionadas se las denomina «simétricamente equivalentes». En los experimentos cristalográficos, donde el grupo de simetría no se conoce con certeza "a priori", se comparan las reflexiones relacionadas por diversas operaciones de simetría para caracterizar la simetría del cristal. La igualdad entre los módulos o «amplitudes» de las reflexiones relacionadas por un centro de inversión, con índices de Miller formula_75 y formula_91


title: Cristalografía de rayos X

text: se conoce como ley de Friedel y ocurre incluso en la ausencia de simetría, aparte de la traslación de la celda unidad sobre la red cristalina. En la práctica la ley de Friedel no se cumple exactamente debido a la presencia de interacciones inelásticas entre los rayos X y los átomos, que resultan en absorción de energía por estos. Esos efectos suelen ser pequeños comparados con las interacciones elásticas y no se suelen tener en cuenta, excepto para longitudes de onda en la vecindad de una discontinuidad de absorción del cristal.


title: Cristalografía de rayos X

text: El propósito de los experimentos cristalográficos no es obtener el patrón de difracción, sino el valor de la función de distribución electrónica formula_93, lo que permite determinar la posición de los átomos y la estructura tridimiensional de la molécula cristalina. Se puede demostrar que formula_93 puede representarse como sumas de Fourier de los factores de estructura en todas las direcciones:


title: Cristalografía de rayos X

text: Mientras que el módulo del factor de estructura es simplemente la raíz cuadrada de la intensidad del punto de difracción, medida por un detector sensible a los rayosX, la fase no se puede computar directamente. Esto se conoce como el «problema de las fases». Existen varios métodos para resolver el problema de las fases y elucidar la estructura atómica, clasificados en los siguientes grupos:


title: Cristalografía de rayos X

text: La función de Patterson se calcula efectuando la síntesis de Fourier con el cuadrado de los factores de estructura formula_96 como coeficientes. Esta función se puede calcular directamente a partir de los datos experimentales, al no depender de la fase de los factores de estructura. En 1935, Arthur Patterson se percató de que los máximos de esta función corresponden a los vectores que se pueden trazar entre cada par de átomos en la celda unidad, lo cual se puede utilizar en ciertos casos favorables para determinar la posición de todos o algunos átomos. En particular, el análisis de la función de Patterson se utiliza a menudo para localizar los átomos causantes de diferencias isomorfas o anómalas, lo cual es a su vez el primer paso para solucionar el problema de las fases por estos otros métodos.


title: Cristalografía de rayos X

text: La función de distribución de densidad electrónica formula_97 se caracteriza por ser siempre positiva y alcanzar valores máximos alrededor de los átomos. Estas y otras propiedades derivadas de principios básicos, expresadas en forma matemática, se utilizan para discriminar entre valores de las fases que resultan en una estructura con características físicamente posibles y los que no y, por eliminación de estos últimos, elucidar la estructura de la molécula de interés. Este método se usa corrientemente para resolver el problema de las fases para moléculas pequeñas. En contraste, en el caso de los cristales de macromoléculas, los métodos directos no suelen ser suficientes para resolver la estructura totalmente "ab initio" sin ninguna información experimental adicional; esto se debe a que, por un lado, los cristales de proteínas y moléculas de similar tamaño raramente difractan a una resolución suficiente para obtener el número de reflexiones requerido para determinar todos los parámetros atómicos y, por otro lado, al gran número de átomos en la celda unidad, que causa que las relaciones entre las probabilidades de las fases sean menos determinantes que en los casos de moléculas que cuentan con pocos átomos.


title: Cristalografía de rayos X

text: A pesar de los límites del método, sus principios también se aplican en el área de difracción de macromoléculas para mejorar las fases obtenidas por otros métodos y el cálculo de las fases a partir de un modelo de baja resolución. En la cristalografía de proteínas, las propiedades claves para discriminar entre fases correctas e incorrectas incluyen:


title: Cristalografía de rayos X

text: Al igual que la función de Patterson, los métodos directos también se utilizan para determinar las posiciones de átomos especiales en los métodos de sustitución o reemplazamiento isomorfo y de dispersión anómala.


title: Cristalografía de rayos X

text: El reemplazamiento isomorfo o sustitución isomorfa es un método para resolver el problema de las fases empleado predominantemente en cristalografía de macromoléculas. Consiste en la introducción en el medio de cristalización de un compuesto químico de pequeño tamaño conteniendo un átomo pesado, es decir de un número atómico elevado. Los compuestos de mercurio, platino, uranio, y oro son los más utilizados, entre muchos otros. Para que el método tenga éxito se debe establecer un enlace químico entre la molécula de interés y el átomo pesado, y la molécula modificada o «derivada» debe formar cristales isomorfos, con la misma simetría que los obtenidos a partir de la molécula «nativa» sin modificar. El factor de estructura de la molécula derivada formula_98 es la suma del factor de estructura «nativo» formula_99 y la contribución del átomo pesado formula_100.


title: Cristalografía de rayos X

text: Las fases del átomo pesado que contribuyen a esto se pueden calcular por métodos directos a partir de las diferencias formula_101. Aunque una sola sustitución isomorfa no es suficiente para determinar formula_102, si se repite el proceso con al menos una segunda estructura derivada diferente, es posible determinar las fases para la estructura nativa, por el método conocido como reemplazamiento isomorfo múltiple o sus siglas en inglés MIR ("Multiple Isomorphous Replacement")


title: Cristalografía de rayos X

text: Las principal limitación de este método estriba en la dificultad de encontrar compuestos que reaccionen con la molécula a estudiar sin destruir al mismo tiempo el cristal o modificar sensiblemente su simetría o las


title: Cristalografía de rayos X

text: El factor de forma atómica formula_31 no solo describe la dispersión elástica, sino también el efecto fotoeléctrico, que tiene lugar cuando los electrones cambian su estado cuántico al absorber parte de la energía de los rayosX. El término que corresponde a la dispersión inelástica o «anómala» es un número complejo


title: Cristalografía de rayos X

text: Ambas componentes real formula_105 e imaginaria formula_106 alteran la magnitud de los factores de estructura. La componente imaginaria, relacionada con el coeficiente de absorción, introduce además un cambio de fase que resulta en diferentes magnitudes de los pares Friedel formula_107 y formula_108, idénticas en ausencia de este efecto.


title: Cristalografía de rayos X

text: La contribución anómala al factor de estructura es menor que la contribución elástica formula_109 y a menudo no es necesario tenerla en cuenta. Sin embargo, formula_110 depende de la longitud de onda de los rayosX y experimenta grandes variaciones cuando la energía del haz incidente es similar a la energía de un nivel atómico del átomo. Cuando formula_105 y formula_106 alcanzan sus valores máximos los cambios en la magnitud y fase de los factores de estructura pueden ser significativos. Si algunos átomos en la molécula resultan afectados por este tipo de interacción, se pueden hallar sus posiciones en la celda unidad analizando las diferencias de intensidad entre las mismas reflexiones medidas a distintas longitudes de onda, o entre los pares de Friedel a la misma longitud de onda. Dichas diferencias se pueden utilizar para resolver el problema de las fases, por el método MAD ("Multiwavelength Anomalous Dispersion/Diffraction" o ‘dispersión/difracción anómala a múltiples longitudes de onda’) o SAD ("Single-wavelength Anomalous Dispersion/Diffraction" o ‘dispersión/difracción anómala a una sola longitud de onda’)


title: Cristalografía de rayos X

text: La mayoría de los átomos pesados usados en el método de reemplazamiento isomorfo exhiben una dispersión anómala importante en el rango de longitudes de onda usado en los experimentos cristalográficos, por lo cual estas dos técnicas se usan a veces en conjunción. La ventaja de los métodos basados en la dispersión anómala es que, al precisar en principio solo un cristal para determinar las fases, no están limitados por un isomorfismo imperfecto. El uso de radiación sincrotrón, que se puede sintonizar a las longitudes de onda que optimizan la dispersión anómala, ha resultado en un fuerte incremento de la popularidad del método.


title: Cristalografía de rayos X

text: El método de reemplazamiento molecular consiste en el empleo de una molécula de estructura conocida para calcular las fases iniciales de una segunda molécula con elementos estructurales comunes con la primera. Este es el método más usado para determinar la estructura de macromoléculas como las proteínas, ya que muchas de ellas se agrupan en familias con una estructura similar o forman complejos supramoleculares en los que se conoce la estructura de una o más componentes.


title: Cristalografía de rayos X

text: La desventaja del reemplazamiento molecular es que las fases obtenidas están sesgadas hacia la estructura utilizada como punto de partida, lo que no ocurre con las técnicas basadas enteramente en los datos de difracción experimentales y conocimiento "a priori" de las propiedades químicas o estructurales del material. El éxito de este método depende de algoritmos sofisticados para detectar y eliminar este sesgo durante el refinamiento de las fases.


title: Cristalografía de rayos X

text: Una vez calculada la función formula_93 a partir de las fases, se puede construir un modelo de la estructura en el mapa de densidad


title: Cristalografía de rayos X

text: formula_117 representando los desplazamientos de los átomos con respecto a su posición media, etc. La determinación inicial de estos parámetros puede ser incorrecta, debido a errores en la determinación de las fases o fallos de interpretación de la densidad


title: Cristalografía de rayos X

text: electrónica. Durante el refinamiento, se modifica reiterativamente el modelo y a continuación se compara el módulo de los factores de estructura formula_118 calculados a partir de este con el de los factores de estructura experimentales formula_119, hasta que la diferencia entre ambos sea mínima. La figura de mérito utilizada para la comparación es el factor R, definido como:


title: Cristalografía de rayos X

text: Se usan dos técnicas matemáticas para ajustar los parámetros del modelo durante el refinamiento: los mínimos cuadrados y la máxima verosimilitud. El segundo método requiere más recursos computacionales, pero es más general y se aplica con preferencia en problemas difíciles, como macromoléculas y difracción a baja resolución.


title: Cristalografía de rayos X

text: Para obtener datos de difracción de un cristal, este debe cumplir ciertos requisitos en cuanto a tamaño, pureza y regularidad de la red cristalina. Aunque a veces es posible utilizar cristales de metales o minerales inorgánicos formados por medios naturales, a menudo es necesario prepararlos mediante recristalización o precipitación del


title: Cristalografía de rayos X

text: material en una solución líquida sobresaturada en condiciones controladas de concentración y temperatura. En el método de cristalización por difusión de vapor, la solución que contiene el material a cristalizar junto con un precipitante alcanza un estado de equilibrio termodinámico con otra solución más concentrada del precipitante, por difusión del disolvente hacia esta a través del aire; esta técnica se usa tanto para moléculas de pocos átomos como para proteínas y otras macromoléculas. Un segundo método es la cristalización en geles, muy útil para cristalizar materiales insolubles; esta técnica, lenta comparada con la difusión de vapor, consiste en la introducción de un reactante en un gel antes de que este se endurezca. Posteriormente se introduce otra solución de un segundo reactante en la capa superior del gel, desde donde se difunde al resto de la matriz y reacciona con la primera sustancia para dar lugar a cristales.


title: Cristalografía de rayos X

text: Las condiciones de preparación de cristales deben también ser las adecuadas para obtener cristales de un tamaño óptimo para su estudio por difracción de rayos X; la talla ideal está determinada por la densidad y composición de la muestra: mientras que los cristales de gran tamaño atenúan excesivamente los rayos X y suelen presentar irregularidades en la matriz cristalina, los de talla muy pequeña difractan débilmente. En el caso de cristales de materiales orgánicos, son preferibles los cristales de unas décimas de milímetro; no obstante, cuando se usan fuentes de rayos X muy intensas, como láseres de electrones libres o líneas de luz sincrotrón modernas, es posible trabajar con cristales de dimensiones de unos veinte μm o incluso menores. Para las aplicaciones de cristalografía en polvo, se requieren al menos varios cientos de miligramos de material machacado hasta formar cristales de aproximadamente diez μm o menores.


title: Cristalografía de rayos X

text: Los experimentos de cristalografía de rayosX se pueden realizar, o bien con un tubo de rayos X o usando la radiación sincrotrón emitida por aceleradores de partículas. En los tubos de rayosX, se aplica un voltaje para acelerar un haz de electrones producidos por calentamiento de un filamento de wolframio —el cátodo. Los electrones acelerados colisionan contra un material metálico —el ánodo— y durante la consiguiente desaceleración emiten radiación de "Bremsstrahlung" de espectro continuo, es decir, compuesta de múltiples longitudes de onda. El ánodo absorbe parte de los rayos X emitidos por los electrones y emite a su vez rayosX de las longitudes de onda características del metal. Por ejemplo, un ánodo de cobre emite principalmente en la longitud de onda de 1,5405 Å. La radiación de "Bremsstrahlung" y otras líneas de emisión características menos intensas se filtran con un metal absorbente. En el ejemplo del ánodo de cobre, se utiliza níquel, que es bastante transparente a los rayosX de , pero absorbe eficazmente la radiación a longitudes de onda menores, obteniéndose un haz de rayos X bastante monocromático. Los tubos de rayosX son relativamente baratos y los laboratorios de investigación los suelen utilizar para realizar experimentos "in situ".


title: Cristalografía de rayos X

text: La radiación sincrotrón se obtiene cuando un haz de electrones acelerados hasta alcanzar una velocidad cercana a la de la luz es desviado de su trayectoria por medio de un campo magnético. El espectro de la radiación sincrotrón depende del tipo de dispositivo magnético usado para curvar la trayectoria de los electrones: los imanes dipolares y "wigglers" procucen radiación de espectro continuo muy amplio, mientras que los rayosX emitidos por los onduladores presentan máximos de amplitud a ciertas longitudes de onda. La longitud de onda deseada para el experimento se puede seleccionar mediante un monocromador. Las fuentes de radiación sincrotrón emiten rayosX mucho más intensos que los generados por los tubos y son necesarias para mejorar la calidad de la difracción cuando los cristales son muy pequeños o están compuestos de átomos ligeros, que interaccionan débilmente con los rayosX.


title: Cristalografía de rayos X

text: Durante los años 2010 empezaron a entrar en funcionamiento varios láseres de electrones libres diseñados para la producción de rayosX. Los pulsos de radiación emitida por estos dispositivos son del orden de femtosegundos —entre tres y cuatro órdenes de magnitud menores que los producidos las fuentes de radiación sincrotrón convencionales— y de alta intensidad. Estas propiedades permiten la investigación de procesos físicos o químicos que tienen lugar en escalas de tiempo muy rápidas y el estudio de cristales del tamaño de una micra mediante la nueva técnica de «cristalografía en serie a escala de femtosegundos», especialmente relevante para la cristalografía de proteínas de membrana.


title: Cristalografía de rayos X

text: Existen varios tipos de detectores usados en los experimentos de cristalografía. El detector bidimensional más usado durante mucho tiempo fue la película fotográfica, actualmente reemplazada por otros detectores más sensibles a los rayosX. Otro detector clásico es el contador proporcional unidimensional, normalmente un detector de centelleo, instalado en un difractómetro y controlado por ordenador. Este tipo de detector mide las reflexiones una a una y todavía se usa para la cristalografía de moléculas pequeñas, pero es poco eficaz en los experimentos con macromoléculas, donde el número de reflexiones ronda entre 10000 y 100000.


title: Cristalografía de rayos X

text: A partir de los años 1990 empezaron a aparecer nuevos detectores, como las «placas de imagen» ("image plates"). Las placas de imagen están recubiertas de un material fosforescente, donde los electrones incrementan su energía al absorber los rayosX difractados y son atrapados en este nivel en centros de color. Los electrones liberan la energía al iluminarse la placa con luz láser, emitiendo luz con intensidad proporcional a la de la reflexión. Estos detectores son un orden de magnitud más sensibles que la película fotográfica y poseen un margen dinámico superior en varios órdenes de magnitud, lo que facilita la medición simultánea de las reflexiones más intensas y las más débiles. Otros detectores usados en la actualidad son detectores electrónicos, conocidos como detectores «de área», que procesan la señal inmediatamente tras la detección de los rayosX. Pueden ser cámaras de ionización o una placa fosforescente acoplada a una cámara CCD. En los años 2000 se empezaron a utilizar fotodiodos alineados formando una placa, denominados PAD ("Pixel Array Detectors"). Estos detectores se caracterizan por un gran margen dinámico y un tiempo muerto entre imágenes muy bajo, del orden de milisegundos.


title: Cristalografía de rayos X

text: Existen tres métodos tradicionales para medir la difracción de rayosX: el método de Laue, el método de rotación y el método de polvo. Una nueva técnica, la cristalografía en serie, se ha desarrollado en las primeras décadas del siglo XXI.


title: Cristalografía de rayos X

text: Consiste en hacer incidir en un cristal un espectro continuo de rayosX, de tal manera que para cada longitud de onda se cumple la ley de Bragg para diferentes puntos de la red recíproca. Esto posibilita medir todas o casi todas la reflexiones sin cambiar la orientación del cristal. Existen dos variantes del método de Laue: transmisión y reflexión. En el método de Laue por transmisión, el cristal se emplaza entre la fuente de rayosX y el detector. En método de reflexión, el detector se encuentra entre la fuente y el cristal, para detectar los haces difractados hacia atrás.


title: Cristalografía de rayos X

text: A pesar de ser el método utilizado en los primeros experimentos cristalográficos, el método de Laue se usaba muy poco para la determinación de estructuras debido principalmente a la baja intensidad de la radiación de espectro continua producida por los tubos de rayosX en comparación con la emisión característica monocromática. El creciente uso de la radiación sincrotrón ha fomentado el resurgimiento del método. La capacidad de medir todos los datos necesarios para la determinación de la estructura en un corto tiempo lo convierte en el método más apropiado para el estudio de reacciones químicas que tienen lugar en pocos segundos, como catálisis por enzimas y zeolitas y los efectos de perturbaciones causadas por campos eléctricos, cambios de presión y temperatura, etc. en diversos materiales.


title: Cristalografía de rayos X

text: Se hace incidir un haz de rayos X monocromáticos sobre un cristal, que rota a una velocidad constante alrededor de un eje perpendicular a los rayosX. La rotación del cristal causa que todos los puntos de la red recíproca atraviesen consecutivamente la esfera de Ewald, logrando así medir las reflexiones necesarias. Existen diferentes variantes de este método. En el método de Weissenberg se usa una cámara de forma cilíndrica rodeando al cristal tal que el eje de rotación del cristal coincide con el eje del cilindro. La cámara se traslada a medida que el cristal gira para que las reflexiones estén separadas. En el método de precesión, la cámara es plana, y rota alrededor de un eje paralelo al eje de rotación del cristal. En ambos métodos se usa una pantalla para medir solo una sección bidimensional de la red recíproca en cada imagen. Estos métodos facilitan la determinación de la orientación del cristal y los índices de las reflexiones, pero son lentos e ineficientes. Los avances en computación de los años 90 posibilitaron un diseño más simple, en el que el detector se mantiene estacionario detrás del cristal, usándose programas para hallar automáticamente la orientación y los parámetros cristalinos consistentes con el patrón de difracción observado.


title: Cristalografía de rayos X

text: En el método de polvo cristalino o de Debye-Scherrer, el cristal a analizar es pulverizado de tal manera que forme un conjunto de microcristales en todas las posibles orientaciones de la red recíproca. Con esta geometría todas las reflexiones se pueden medir en un solo patrón de difracción, consistente en círculos, uno para cada reflexión. Aunque el método de rotación de cristal resulta en valores más exactos de la intensidad de las reflexiones, el método de polvo es a veces la única opción cuando el material a estudiar no forma monocristales de un tamaño suficiente para producir difracción detectable. Este método se usa mayoritariamente cuando no es necesario determinar la estructura; por ejemplo, en el análisis de minerales presentes en una muestra.


title: Cristalografía de rayos X

text: La cristalografía en serie consiste en trasladar un medio o una placa que contiene cristales —generalmente de un tamaño de micras o menor— a través de un haz de rayosX, mientras que un detector registra datos continuamente para medir la difracción generada por los cristales a medida que atraviesan el haz. Un grupo de investigadores dirigidos por Janos Hajdu propusieron este método en el año 2000 como una manera de sacar partido de la corta duración de los pulsos de radiación generados por los láseres de electrones libres de rayos X para obtener datos de microcristales o partículas biológicas —por ejemplo, virus— antes de su destrucción por los procesos de ionización inducidos por los rayos X. El concepto, popularizado como «"diffract before destroy"», 'difractar antes de destruir', fue demostrado experimentalmente poco tiempo después de que el primer láser de electrones libres —LCLS, ubicado en el Laboratorio Nacional de Aceleradores SLAC— entrara en funcionamiento en 2009.


title: Cristalografía de rayos X

text: La técnica, denominada «cristalografía en serie de femtosegundos», experimentó un fuerte desarrollo en poco tiempo, gracias a los avances realizados en la preparación e identificación de microcristales; en el desarrollo de instrumentación para medir la difracción a alta velocidad; y en la introducción de nuevos programas y algoritmos para analizar los datos obtenidos. La nueva tecnología ha sido adoptada también en las líneas de rayos X de los sincrotrones (cristalografía en serie de sinchrotrón); los pulsos de luz de los sincrotrones que permiten la investigación de muchos procesos y reacciones importantes que tienen lugar en una escala temporal del milisegundos y estas instalaciones son más numerosas y accesibles que los láseres de electrones libres.


title: Cristalografía de rayos X

text: Existen dos métodos principales de transportar los microcristales al punto de interacción con los rayosX: el primero se basa en producir un goteo o un chorro muy fino de cristales en suspensión en un medio líquido más o menos viscoso que interseca el haz de rayosX. El segundo método, inspirado más directamente en las técnicas de rotación de cristales, consiste en distribuir los cristales sobre la superficie de un material transparente a los rayos X conectada a un diffractómetro convencional u otro aparato motorizado para poder escanear el área ocupada por los cristales.


title: Cristalografía de rayos X

text: La cristalografía tiene muchas aplicaciones en una gran variedad de disciplinas científicas, como la mineralogía, la química, la biología molecular, la farmacología, la geología, la física aplicada y la ciencia de materiales. Asimismo, las diferencias en el patrón de difracción de diversos materiales, hielo, sean minerales, drogas, pigmentos, adsorbentes, catalizadores, etc., con aspectos y composiciones químicas similares son de mucha utilidad en la industria y campos sin relación directa con la investigación científica básica o el desarrollo tecnológico, como la ciencia forense o la historia del arte.


title: Cristalografía de rayos X

text: Varios de los descubrimientos y avances científicos que fueron llevados a cabo gracias a la cristalografía de rayosX han sidos galardonados con el Premio Nobel. Entre ellos, una alta proporción se han otorgado a descubrimientos en química orgánica y biología; los primeros fueron los sendos premios en 1962 a Kendrew y Perutz en Química y Crick, Watson y Wilkins en Medicina, seguidos dos años más tarde por el galardón a Dorothy Hodgkin. Tras cuatro décadas de expansión, la cristalografía de macromoléculas empezó a contribuir de manera significativa al esclarecimiento de muchos procesos clave en la biología molecular y celular: En 1997, Boyer, Walker y Skou recibieron el Nobel de Química por elucidar el mecanismo de la síntesis del ATP; Roderick MacKinnon obtuvo dicho premio en 2003 por sus estudios de los canales de potasio en la membrana celular y Roger Kornberg en 2006 por el análisis de la maquinaria de transcripción genética. En 2009, fue otorgado a Ramakrishnan, Steitz y Yonath por el estudio de la estructura y función del ribosoma, complejo celular que lleva a cabo la síntesis de proteínas, y en 2012 a Lefkowitz y Kobilka por la investigación sobre los receptores acoplados a proteínas G, proteínas que permiten a las células detectar y responder a cambios en su entorno exterior.


title: Cristalografía de rayos X

text: En el campo de la química inorgánica, la difracción con rayosX ha contribuido a la obtención de la estructura de los boranos, compuestos importantes para la síntesis química, por cuyo estudio la Academia recompensó a Herbert Brown con el Nobel de Química en 1979. Asimismo, la técnica se ha usado para determinar la estructura de los fulerenos, materiales con interesantes propiedades físicas y químicas. En 1996, Krotro, Smalley y Curl recibieron el premio por el descubrimiento de estas moléculas.


title: Cristalografía de rayos X

text: En otras ocasiones se ha concedido premios Nobel por desarrollos teóricos y prácticos de la técnica misma, reconociendo su impacto científico; en esta categoría se incluyen los premios en Física a Max von Laue y William Henry y Lawrence Bragg, así como el de Química de 1936 a Peter Debye y el de 1985 para Hauptman y Karle por el desarrollo de los métodos directos para la solución de estructuras cristalinas.


title: Cristalografía de rayos X

text: La cristalografía de rayosX se utiliza no solo para obtener estructuras desconocidas, sino también para determinar la composición de muestras de suelos o minerales, así como para la identificación de metales y otros elementos. Cada sustancia mineral forma cristales con una celda unidad y simetría determinada, que resulta en un patrón de difracción característico. La difracción por el método de polvo es muy usada para este tipo de aplicaciones, por ser sencillo comparar el espaciado entre los anillos de difracción con los valores compilados por el "Joint Committee on Powder Diffraction Standars" (JCPDS). Las proporciones relativas de dos o más minerales presentes en una misma muestra se obtienen comparando las intensidades de sus respectivas líneas con aquellas de muestras de composición conocida. Un ejemplo de esta aplicación es la identificación de minerales arcillosos, la fracción del suelo cuyas partículas minerales tienen un tamaño inferior a 2μm.


title: Cristalografía de rayos X

text: El vehículo explorador Curiosity, que aterrizó en Marte en 2012 para estudiar la superficie del planeta, cuenta entre sus instrumentos científicos con un difractómetro compacto equipado con un generador de rayosX y un detector de área. En octubre de 2012, transmitió las primeras imágenes de difracción, que demostraron la presencia de minerales como feldespato, piroxeno y olivina en el suelo marciano, mezclados con material amorfo, a semejanza de los terrenos basálticos de los volcanes de Hawái.


title: Cristalografía de rayos X

text: Desde finales de sigloXX se ha empezado a diseñar nuevos fármacos y medicamentos basados en inhibidores y sustratos naturales de diversas proteínas y enzimas involucradas en ciclos celulares y metabólicos. El conocimiento de la estructura de la parte de la proteína —la forma y la distribución de cargas electrostáticas— que liga estos compuestos facilita este proceso, gracias a la mejor comprensión de las interacciones entre la proteína y el ligando de interés; esto permite concentrarse en el diseño de fármacos con las características específicas deseadas. Uno de los ejemplos más importantes de esta aplicación es el compuesto vemurafenib, diseñado para bloquear una enzima mutante presente en el 60 % de los casos de melanoma.


title: Cristalografía de rayos X

text: Debido a la dualidad onda-partícula, es posible estudiar cristales mediante la difracción de un haz de neutrones o de electrones, además de con rayosX. Los primeros experimentos de difracción por electrones tuvieron lugar en 1926 y la difracción de neutrones se observó por vez primera en 1936. Aunque los experimentos y el análisis de datos obtenidos por cristalografía de electrones, neutrones y rayosX tienen mucho en común, existen algunas diferencias debidas a los diferentes modos de interacción con la materia: los electrones interaccionan tanto con el núcleo atómico como con los electrones que lo rodean y los factores de estructura cristalinos son unos cuatro órdenes de magnitud mayores que los resultantes de la dispersión elástica de rayosX, lo que posibilita el estudio de muestras de menor tamaño con electrones. Los neutrones, a su vez, son reflejados solo por el núcleo y no los electrones, aunque estos contribuyen indirectamente al factor de forma atómico mediante la creación de campos magnéticos; además, la interacción de la materia con ellos es mucho más débil que con los rayosX y es necesario usar reactores nucleares para generar haces de neutrones lo suficientemente intensos para obtener difracción cristalina.


title: Cristalografía de rayos X

text: Una ventaja importante del uso de electrones es que las fases pueden obtenerse a partir de la transformada Fourier de las imágenes del objeto en un microscopio electrónico. En 1968, David DeRosier y Aaron Klug publicaron un método para reconstruir mapas de densidad electrónica tridimensionales basados en este principio. Hasta la segunda década del siglo XXI, la mejor resolución espacial de estos mapas —alrededor de 0,4nm— era baja comparada con los valores alcanzables con rayosX o neutrones, aunque la criomicroscopía electrónica era útil en casos donde no era posible cristalizar la molécula a estudiar o la estructura no podía determinarse por otros métodos, principalmente en el ámbito de la biología macromolecular. El desarrollo de detectores directos de electrones y de técnicas computacionales para el procesamiento de imágenes han acercado la resolución de los mapas a la obtenida por cristalografía de rayosX. Las desventajas de la criomicroscopía electrónica residen en las dificultades de preparación de las muestras y el elevado coste del equipo necesario para obtener datos de alta calidad.


title: Cristalografía de rayos X

text: En lo que respecta a la cristalografía de neutrones, la ventaja principal estriba en la clara visualización de los átomos de hidrógeno, muy difíciles de detectar con rayos X debido a que solo poseen un electrón; esta propiedad constituye una ventaja para el estudio de aquellas moléculas orgánicas en cuya función tenga un papel importante el intercambio de hidrógeno. Además, los neutrones no ionizan los átomos, por lo que no destruyen los enlaces moleculares durante el experimento.


title: Cristalografía de rayos X

text: La limitación fundamental de la cristalografía de rayosX consiste en que solo puede aplicarse a sustancias susceptibles de formar cristales. Aunque las técnicas cristalográficas pueden utilizarse también para determinar la estructura de otros materiales con periodicidad espacial, como fibras helicoidales —ADN, algunos tipos de virus, etc.— y cuasicristales, resulta imposible estudiar gases, líquidos y sólidos desordenados por este método. Además, la obtención de cristales no es siempre suficiente para obtener la estructura de interés: las moléculas de tamaño grande, por ejemplo, suelen ser casos difíciles.


title: Cristalografía de rayos X

text: Otro límite de la técnica está relacionado con el tipo de información que proporciona sobre la estructura: Los modelos obtenidos por difracción representan una media de las posiciones atómicas para todas las moléculas del cristal; cuando la molécula cuenta con átomos que oscilan entre diferentes conformaciones, la densidad electrónica media se extiende sobre la totalidad del espacio que pueden ocupar estos átomos y las partes desordenadas de la molécula resultan invisibles. Esto representa un serio problema para el estudio de enzimas si el sitio activo de la molécula —asociada a su actividad química— presenta una gran movilidad; en este caso la determinación de las propiedades de materiales biológicos "in vivo" a partir de su estructura cristalina es problemática y requiere métodos de estudio alternativos, como la resonancia magnética nuclear.


title: Cristalografía de rayos X

text: Las vibraciones atómicas también limitan la resolución alcanzable con los datos de difracción, incluso cuando las moléculas adoptan la misma conformación en distintas celdas unidad. La resolución del modelo no suele ser suficiente para determinar el estado de oxidación, posicionar todos los átomos de hidrógeno o distinguir elementos con números atómicos semejantes. La débil interacción de los rayos X con los átomos ligeros es otra desventaja de la técnica en aplicaciones, como la caracterización de nanomateriales.


title: Cristalografía de rayos X

text: Finalmente, las propiedades ionizantes de los rayosX pueden alterar o destruir las moléculas del cristal durante el experimento. Cuando esto ocurre, el modelo obtenido no refleja la verdadera estructura molecular y puede dar lugar a interpretaciones erróneas sobre sus propiedades. Además, las distorsiones globales de la red cristalina y otros efectos secundarios de la irradiación dificultan la obtención de las fases. Este problema es grave en cristales de proteínas, que contienen una alta proporción de agua y compuestos orgánicos fácilmente radiolizables, y un gran número de enlaces químicos susceptibles al ataque por los radicales libres y electrones producidos por dicha radiolisis. Los experimentos con moléculas biológicas se suelen realizar a temperaturas de o menores; esto frena la difusión de los radicales libres, aunque no soluciona enteramente el problema, pues los fotoelectrones excitados por los rayosX permanecen móviles hasta el cero absoluto. Los cortos pulsos (alrededor de 10 fs) de los láseres de electrones libres de rayosX permiten obtener patrones de difracción por cristalografía en serie antes de que los procesos de ionización alteren la estructura de las moléculas. La técnica de cristalografía en serie también puede aplicarse en las líneas de luz de los sincrotrones más modernos; mientras que en un sincrotrón los pulsos de radiación son demasiado largos para impedir los efectos de la irradiación, estos son menores que en experimentos convencionales y el coste del experimento es menor que en un láser de electrones libres.


title: 9 de octubre

text: El 9 de octubre es el 282.º (ducentésimo octogésimo segundo) día del año —el 283.º (ducentésimo octogésimo tercero) en los años bisiestos— en el calendario gregoriano. Quedan 83 días para finalizar el año.


title: Child's Play (película de 2019)

text: Child's Play (titulada: El muñeco diabólico en Hispanoamérica y Muñeco diabólico en España) es una película de terror de 2019 dirigida por Lars Klevberg y escrita por Tyler Burton Smith. Es un reinicio de la franquicia de "Child's Play". La película está protagonizada por Aubrey Plaza, Gabriel Bateman, Brian Tyree Henry, y Mark Hamill como la voz de Chucky. La historia sigue a una familia siendo aterrorizada por un muñeco de alta tecnología que se vuelve consciente de sí mismo y, posteriormente, adopta un comportamiento asesino.


title: Child's Play (película de 2019)

text: El desarrollo de una nueva versión de "Child's Play" fue anunciado en julio de 2018, con Klevberg firmando como director bajo un guion escrito por Burton Smith, que reveló en una entrevista que se inspiró en la película de ciencia ficción de 1982, "E.T., el extraterrestre". El rodaje duró de septiembre a noviembre de 2018 en Vancouver, Canadá.


title: Child's Play (película de 2019)

text: "Child's Play" fue estrenada el 19 de junio de 2019 en los Estados Unidos por Orion Pictures a través de United Artists. La película recibió críticas mixtas a positivas, siendo elogiada por sus actuaciones, la buena combinación de terror y humor negro, historia de origen y efectos visuales pero criticada por el diseño y movimiento del muñeco. Además de esto, la película fue un éxito de taquilla, recaudando 45 millones de dólares a nivel mundial en contra de un presupuesto de 10 millones de dólares. Actualmente, una secuela se encuentra en desarrollo.


title: Child's Play (película de 2019)

text: La empresa multinacional Corporación Kaslan acaba de lanzar a "Buddi", una revolucionaria línea de muñecos de alta tecnología diseñados para ser compañeros de por vida de sus dueños, aprender de su entorno y actuar en consecuencia a ellos, convirtiéndose rápidamente en un éxito para los niños de todo el mundo. En una fábrica de ensamblaje en Vietnam, un empleado es castigado y despedido por su supervisor por trabajo insuficiente. En represalia, el empleado empieza a manipular el muñeco "Buddi" que está armando al desactivar todos sus protocolos de seguridad (lenguaje, seguridad y violencia), para finalmente empaquetarlo junto a varios otros en preparación para su punto de entrega internacional, antes de que logre suicidarse.


title: Child's Play (película de 2019)

text: En Chicago, Illinois, la dependiente Karen Barclay (Aubrey Plaza) y su hijo de trece años con discapacidad auditiva, Andy (Gabriel Bateman), se mudan a su nuevo departamento. Intentando compensar la inquietud causada por la mudanza, así como la presencia de su nuevo novio, Shane (David Lewis), Karen chantajea a su jefe para conseguir un muñeco "Buddi", presentándolo a Andy como un regalo de cumpleaños temprano. Una vez que el muñeco es activado por Andy, se nombra a sí mismo como "Chucky" (voz de Mark Hamill) y se vuelve apegado a su dueño. Con el tiempo, Chucky ayuda a Andy a hacerse amigo de otros dos niños del edificio, Falyn (Beatrice Kitsos) y Pugg (Ty Consiglio), pero también comienza a mostrar tendencias violentas como estrangular al gato de los Barclay después de que este rasguña a Andy y, una noche, mientras él y sus amigos miran alegremente una película de terror (referencia a la película "The Texas Chainsaw Massacre 2"), Chucky imita la violencia en la pantalla, acercándose al trío con un cuchillo de cocina antes de ser desarmado por Andy.


title: Child's Play (película de 2019)

text: A la mañana siguiente, Andy vuelve a casa, sólo para descubrir que su gato está muerto; Chucky admite haberlo matado para que no lo volviera a lastimar. Karen encierra al muñeco en un armario, a pesar de las súplicas de Andy, pero él se escapa para aterrorizar a Shane, lo que lo lleva a enfrentarse a Andy, amenazándolo si no se atreve a controlar a Chucky. Después de escuchar las súplicas de Andy para que Shane se vaya, Chucky lo sigue a su casa, donde se revela que él tiene una familia y solamente ha tenido una aventura amorosa con Karen a espaldas de su esposa. Mientras Shane está afuera desactivando unas luces de Navidad, Chucky lo hace caer de las escaleras, rompiéndole las piernas y activa un cortacésped que le despelleja la cara, matándolo. Al día siguiente, Chucky le entrega el rostro desollado de Shane como regalo a un horrorizado Andy.


title: Child's Play (película de 2019)

text: Mientras el detective Mike Norris (Brian Tyree Henry) y su compañera Willis (Nicole Anthony) inician una investigación, Andy, Falyn y Pugg desactivan a Chucky y lo tiran a la basura. El electricista del edificio, Gabe (Trent Redekop), encuentra al muñeco, llevándolo al sótano para prepararlo y venderlo en línea. Ahora completamente reparado, Chucky tortura y asesina a Gabe con una sierra de mesa. Regresando a la recepción, Chucky entra en posesión de otro niño llamado Omar (Marlon Kazadi) y procede a matar a Doreen (Carlease Burke), la madre de Norris, en un accidente automovilístico controlado. Mientras tanto, Andy no logra convencer a su madre de que el muñeco se ha vuelto asesino, por lo que ella lo lleva a su próximo turno de trabajo en el centro comercial Zed-Mart para mantenerlo cerca.


title: Child's Play (película de 2019)

text: Sospechando que Andy es el asesino, Norris y Willis se dirigen al Zed-Mart para arrestarlo justo cuando Chucky toma el control total del edificio. El caos se desata cuando varios empleados y clientes son brutalmente heridos y asesinados por drones y cientos de muñecos "Buddi" pirateados, mientras que Chucky activa la secuencia de cierre del Zed-Mart. En medio de la masacre, Willis es asesinada, Norris es herido y Andy y sus amigos logran llegar a la salida, solo para que Andy se vea obligado a regresar cuando Chucky revela que está reteniendo a Karen como rehén, con la intención de matarla. Andy logra liberar a su madre mientras es atacado por Chucky, antes de apuñalar al muñeco en su fuente de poder, apagándolo por un momento, pero este despierta momentos después e intenta matarlo, pero Norris, malherido, le dispara a Chucky en el pecho con su pistola y Karen lo mata, arrancándole su cabeza. Mientras los paramédicos atienden a Karen, Norris y otros sobrevivientes a las afueras del Zed-Mart, Andy y sus amigos destruyen y queman el cuerpo de Chucky en un callejón cercano.


title: Child's Play (película de 2019)

text: A raíz de la oleada de asesinatos de Chucky, el director ejecutivo de la Corporación Kaslan, Henry Kaslan (Tim Matheson), emite una declaración sobre su defectuosa programación, anunciando un retiro masivo de muñecos "Buddi". A medida que los muñecos están siendo retirados y almacenados, uno de ellos sonríe mientras sus ojos se vuelven rojos, revelando que Chucky logró transferir su conciencia de inteligencia artificial a un nuevo muñeco.


title: Child's Play (película de 2019)

text: El 3 de julio de 2018, se anunció que Metro-Goldwyn-Mayer estaba desarrollando una versión moderna de "Child's Play" con un equipo creativo diferente al de la franquicia original. Lars Klevberg fue contratado como director, con un guion de Tyler Burton Smith (de "Polaroid" y "Quantum Break", respectivamente). El dúo colaborativo detrás de "It" e "It: Chapter Two", Seth Grahame-Smith y David Katzenberg, fueron contratados como productores. En septiembre de 2018, se anunció que Aubrey Plaza, Gabriel Bateman y Brian Tyree Henry serían los protagonistas. En noviembre de 2018, Beatrice Kitsos y Ty Consiglio se unieron al reparto.


title: Child's Play (película de 2019)

text: El rodaje comenzó el 17 de septiembre de 2018 y terminó el 8 de noviembre del mismo año en Vancouver, Canadá. Tomas adicionales fueron realizadas entre el 15 y 16 de diciembre de 2018 y abril de 2019. MastersFX, una compañía de efectos visuales, tardó seis semanas en preparar y ensamblar siete muñecos animatrónicos prácticos, cada uno con brazos y cabezas intercambiables que realizaron una variedad de acciones requeridas en el set de filmación, con la ayuda de Pixomondo, que también proporcionó las imágenes generadas por computadora para la película. Bear McCreary compuso la partitura a través de una "orquesta de juguetes" inspirada en los "orígenes de Chucky en la juguetería" con pianos de juguete, zanfonas, acordeones, guitarras de plástico y otamatones.


title: Child's Play (película de 2019)

text: En marzo de 2019, Mark Hamill anunció que se unió al reparto para expresar la voz de Chucky en la película. Seth Grahame-Smith explicó el casting de Hamill en una entrevista con "Entertainment Weekly", diciendo:"Le preguntamos, pensando que de ninguna manera aceptaría, y él aceptó. Mark fue la primera opción y, simplemente, sucedió... Quiero decir, en primer lugar, tener a un icono reinventando a un personaje icónico es un regalo increíble, y tener a un actor e intérprete de voz tan famoso como Mark Hamill, con lo talentoso que es, digo que es increíble. Está asumiendo este desafío con una gran cantidad de energía y realmente lo hace de una manera muy seria. Y es realmente impresionante verlo crear un personaje, y de alguna manera, encarnarlo. Me siento allí y veo a Mark Hamill actuando. Es simplemente increíble".


title: Child's Play (película de 2019)

text: La película fue estrenada el 21 de junio de 2019 en los Estados Unidos, siendo la primera película de Orion Pictures en ser estrenada a través de United Artists.


title: Child's Play (película de 2019)

text: La película fue lanzada digitalmente el 10 de octubre de 2019, y en DVD y Blu-ray el 24 de octubre de 2019 a través de 20th Century Fox Home Entertainment.


title: Child's Play (película de 2019)

text: La primera imagen oficial de Chucky fue lanzada el 21 de octubre de 2018. Un póster oficial fue lanzado el 12 de noviembre de 2018, revelando que, para esta adaptación, los muñecos "Good Guys" serían renombrados como "Buddi", haciendo referencia a los muñecos "My Buddy" que influyeron en el diseño del personaje original. Un símbolo WiFi sobre la "i" en "Buddi" revela las funciones de alta tecnología del personaje, siendo similar a juguetes robóticos como Furby o RoboSapien. Orion Pictures lanzó un sitio web promocional para la ficticia corporación Kaslan, antes del estreno de la película. El primer tráiler oficial de la película fue lanzado el 8 de febrero de 2019 para coincidir con el estreno de "The Prodigy".


title: Child's Play (película de 2019)

text: El póster teatral de la película fue lanzado el 17 de abril de 2019, con un segundo tráiler oficial siendo lanzado al día siguiente. El 16 de mayo de 2019, se subió un vídeo detrás de cámaras al canal de YouTube de Orion Pictures, mostrando cómo Chucky fue traído a la vida para la película. A partir de abril de 2019, se lanzaron varios pósteres alusivos a "Toy Story 4", con Chucky asesinando brutalmente a los personajes de la franquicia animada, usando el mismo fondo de los «teaser pósteres» de "Toy Story 4" debido a que ambas películas fueron estrenadas el 21 de junio de 2019. El 24 de junio de 2019, se lanzó un póster que coincidía con el inminente estreno de "Annabelle Comes Home", alterando uno de los pósteres de esa película para mostrar a Chucky habiendo asesinado a la muñeca Annabelle.


title: Child's Play (película de 2019)

text: "Child's Play" recaudó $29.2 millones en los Estados Unidos y Canadá, con $14.2 millones en otros territorios, para una recaudación mundial de $44.9 millones contra un presupuesto de producción de $10 millones.


title: Child's Play (película de 2019)

text: En los Estados Unidos y Canadá, "Child's Play" fue estrenado junto con "Toy Story 4" y "Anna", proyectándose una recaudación de entre $16 - 18 millones de dólares de 3.007 salas de cine en su primer fin de semana. La película ganó $6.1 millones en su primer día, incluyendo $1.65 millones de las pre-ventas del jueves por la noche. Más tarde, debutó con $14.1 millones, terminando en segundo lugar detrás de "Toy Story 4". La película cayó un 68.6% en su segundo fin de semana con $4.4 millones, terminando en octavo lugar.


title: Child's Play (película de 2019)

text: En Rotten Tomatoes, la película posee una calificación aprobatoria del 63% basada en 192 reseñas, con una calificación promedio de 5.8 sobre 10. El consenso crítico del sitio dice: ""Child's Play" actualiza a un icono de terror de los 80' para la era del Internet de las cosas, con resultados pre-visiblemente horripilantes y generalmente entretenidos". En Metacritic, que asigna una calificación normalizada, le dio una puntuación de 47 sobre 100 a la película, basándose en 34 reseñas e indicando "críticas mixtas o promedio". Audiencias encuestadas por CinemaScore dieron una calificación promedio de "C+" en una escala de A+ a F, siendo la puntuación más baja de la serie.


title: Child's Play (película de 2019)

text: Nick Allen de "RogerEbert.com" le dio tres de cuatro estrellas a la película, calificándola de "más desagradable, más divertida e igual de buena o mejor que la película original". Peter Bradshaw de "The Guardian" dio una crítica positiva de cuatro de cinco estrellas a la película, calificándola como "una historia de juguetes exquisitamente escalofriante y horripilante". Jeremy Dick de "MovieWeb" elogió la película, escribiendo que ""Child's Play" es el remake perfecto de una película de terror y ahora debería servir como un excelente ejemplo de lo que otros deben hacer. Es muy entretenida y muy divertida, y lo digo como un gran admirador de la película original".


title: Child's Play (película de 2019)

text: Peter Travers de "Rolling Stone" le dio dos de cinco estrellas a la película, escribiendo que "'Desaparecido en acción' es la palabra para describir la originalidad perfecta de la película original... en una sátira equivocada de la era digital y el consumismo milenario". Peter Debruge de "Variety" también dio una crítica negativa, afirmando que "esta es la nueva normalidad para las películas de terror: los guiones deben parecer más modernos que la historia que representan, colocando a "Child's Play" en una extraña posición de señalar para burlarse en todas las formas por no tener sentido".


title: Child's Play (película de 2019)

text: En la convención WonderCon de 2019, el productor Seth Grahame-Smith dijo que si la película era un éxito, le encantaría hacer una secuela. El director Lars Klevberg discutió sus ideas para una posible secuela: "Para mí, esto solo era tratar de hacer la mejor película posible. De igual manera, nunca presagiando ningún plan detallado de a dónde quieres ir como franquicia. Pero sí, para mí, creo que me encanta el concepto del oso "Buddi"".


title: Anna Lewandowska

text: Anna Maria Lewandowska (nacida como Anna Maria Stachurska; Łódź, 7 de septiembre de 1988) es una deportista polaca, competidora de kárate y representante de Polonia en karate tradicional; especialista en alimentación, motivadora y entrenadora. Múltiple medallista de Campeonatos Mundiales, Europeos y Polacos. Presidenta del Special Olympics Polonia y propietaria de la marca Foods by Ann.Esposa del futbolista Robert Lewandowski.


title: Anna Lewandowska

text: Nació el 7 de septiembre de 1988 en Lodz, hija de Maria Stachurska (figurinista y productora) y Bogdan Stachurski (cámara).


title: Anna Lewandowska

text: Cuando tenía 13 años se inscribió en el club KK Pruszków, donde empezó a entrenar karate. La inspiraban su tío Paweł Krzywański (medallista múltiple de campeonatos internacionales de karate) y su hija Katarzyna (campeona del mundo, Europa y Polonia en kata individual).


title: Anna Lewandowska

text: Anna ganó su primera medalla en 2005, ocupando el segundo lugar durante el Campeonato de Polonia en kumite individual en la categoría junior. Un año más tarde ganó la medalla de bronce en los Campeonatos de Europa en 2006 en la categoría de cadetes. Tres años más tarde ganó la medalla de oro del Campeonato de Europa en la categoría de personas mayores. Ganó la medalla de bronce en equipo en el Campeonato Mundial del 2008. En 2011 terminó el CE con una medalla de bronce en la competencia "fuku-go". Un año más tarde, obtuvo el segundo resultado durante los mundiales del "kata" en equipo. El mismo año ganó la medalla de oro, plata y bronce durante el campeonato polaco. Durante los Campeonatos de Europa en 2013, añadió medallas en oro y plata por su actuación individual. En 2014, Lewandowska ganó el bronce durante el campeonato polaco y culminó su carrera ganando el bronce durante el Campeonato Mundial en la competencia "ko-go kumite". A lo largo de su carrera deportiva, ha ganado 38 medallas en campeonatos polacos, europeos y mundiales. Anna se graduó de la Universidad de Educación Física en Varsovia.


title: Anna Lewandowska

text: Desde 2013 escribe su blog Healthy Plan by Ann, donde con su equipo brinda consejos nutricionales y deportivos. El 22 de octubre de 2014, la deportista publicó su primer libro "Vive de sano y activo con Anna Lewandowska” (Żyj zdrowo i aktywnie z Anną Lewandowską), en el cual anima a los lectores a cambiar sus hábitos alimenticios, compartiendo sus recetas originales y series de ejercicios. En 2015, publicó una edición ampliada de este libro y dos DVD con ejercicios: "Karate Cardio Training" y "Karate Cardio Military Training". En abril de 2016 apareció en el mercado otro DVD con ejercicios: "7 entrenamientos de 15 minutos" . En junio del mismo año otro libro - "Cocina saludable por Ann" - apareció en las librerías; tres meses más tarde publicó la versión extendida. En 2017 la deportista lanzó un DVD con ejercicios para mujeres embarazadas "Healthy Mom By Ann" y un libro "Healthy mom. Guía para madre sana”.


title: Anna Lewandowska

text: En 2016 creó la marca Foods by Ann dedicada a la producción de tapas saludables, como barritas energéticas; más tarde se amplió la oferta con 25 productos como: suplementos, batidos, muesli, mantequillas y aceites orgánicos, y accesorios de cocina y deportivos.


title: Anna Lewandowska

text: En agosto de 2016, fue elegida oficialmente como Presidenta de Special Olympics Poland. La tarea principal de la organización y su presidente es organizar entrenamiento y competiciones deportivas para personas con discapacidades intelectuales y apoyo a los jugadores y sus familias.


title: Anna Lewandowska

text: medallas de bronce (2008 "kata en equipo" y 2014 "ko-go kumite"), medalla de plata (2012, "kata en equipo").


title: Anna Lewandowska

text: en categoría senior: medallas de oro (2009 "fuku-go" y 2013 "en-bu mist"), medalla de plata (2013 "ko-go kumite"), medalla de bronce (2011 "fuku-go").


title: Anna Lewandowska

text: en categoría junior: medallas de oro (2007 "ko-go kumite" y 2009 "kata individual, fuku-go" y "ko-go kumite"),  medallas de plata (2005 "kumite individual", 2006 "kata individual," 2007 "kata individual" y 2008 "kata individual" y "fuku-go",), medallas de bronce (2005 "kata individual", 2006 "ko-go kumite" y 2007 "fuku-go").


title: Anna Lewandowska

text: en categoría senior: medallas de oro (2012 "ko-go kumite" y 2013 "en-bu mikst"), medallas de plata (2008 "fuku-go", 2009 "fuku-go" y "ko-go kumite", 2010 "fuku-go" y 2012 "en-bu mikst"), medallas de bronce (2007 "fuku-go", 2011 "fuku-go, kata individual y en-bu mikst", 2012 "fuku-go" y "kumite individual", 2013 "ko-go kumite" y "fuku-go," y 2014 "ko-go kumite".


title: Anna Lewandowska

text: En 2007 Anna conoció a su futuro esposo Robert Lewandowski, durante un campamento deportivo. Se casaron el 22 de junio de 2013. El 6 de diciembre de 2016 después de marcar un gol, Robert mostró al público que la pareja iba a tener un hijo. Su hija Klara nació en mayo de 2017.


title: Anna Lewandowska

text: Anna y su esposo Robert participan en campañas de caridad, pero en la mayoría de los casos lo hacen en forma anónima. Durante años se han involucrado en la acción de "Noble Parcel", que consiste en preparar un paquete de Navidad para las familias necesitadas. También ayudaron a muchos niños gravemente enfermos. En 2016, una deportista donó todos sus ingresos del entrenamiento de medio millar de personas para la Casa de Mujeres Solteras y Madres con Niños en Gdańsk-Wrzeszcz.


title: Charles Addams

text: Charles «Chas» Samuel Addams (Westfield, 7 de enero de 1912-Nueva York, 29 de septiembre de 1988) fue un caricaturista estadounidense.


title: Charles Addams

text: Trabajó poco tiempo como dibujante publicitario antes de comercializar su primera historieta a "The New Yorker" en 1933. Se volvió famoso por sus caricaturas de humor negro que representaban el mórbido comportamiento de unos personajes de apariencia siniestra, especialmente una familia de espíritus cuyas actividades parodian a las de una familia normal. Estos personajes sirvieron más tarde para crear "The Addams Family", una serie de televisión de los años sesenta que después se llevó al cine en cuatro ocasiones.


title: Copa Artemio Franchi 1993

text: La Copa Artemio Franchi 1993 fue la segunda edición de este torneo intercontinental oficial de selecciones nacionales, posteriormente asimilado como Copa de Campeones Conmebol-UEFA. Enfrentó al campeón de la Copa América 1991 y al campeón de la Eurocopa 1992.


title: Copa Artemio Franchi 1993

text: Se disputó el 24 de febrero en el estadio José María Minella, de Mar del Plata. Argentina, campeón de América en 1991, recibía a Dinamarca, triunfadora en la Eurocopa disputada en Suecia en 1992.


title: Copa Artemio Franchi 1993

text: La selección de Alfio Basile acudió con su equipo base titular, con jugadores como Diego Simeone, Gabriel Batistuta, Claudio Caniggia y Diego Armando Maradona, que desafió al Sevilla para poder jugar el partido. En las filas danesas no estaba Michael Laudrup, que había renunciado a la selección un año antes, siendo su hermano Brian y el guardameta Peter Schmeichel las máximas figuras.


title: Copa Artemio Franchi 1993

text: Dinamarca se adelantó en el marcador con un autogol del defensor argentino Néstor Craviotto en el minuto 12, pero, a los 30 minutos del primer tiempo, Claudio Caniggia igualó el tanteador. Así se consumieron los 90 minutos y la posterior prórroga. Finalmente, en la tanda de penales se impuso Argentina, con una actuación destacada del portero Sergio Goycoechea, quien, atajando dos lanzamientos, confirmó su fama de especialista en parar penales ganada en el Mundial de Italia 90.


title: Amadeo Carrizo

text: Amadeo Raúl Carrizo (Rufino, Provincia de Santa Fe, 12 de junio de 1926-Buenos Aires, 20 de marzo de 2020) fue un futbolista argentino en las décadas de 1940, 1950 y 1960. Innovador en el puesto de guardameta, jugó para el Club Atlético River Plate, el Millonarios de Bogotá y el Seleccionado argentino. Además reforzó en dos partidos únicos a dos clubes peruanos en el año 1969, al Alianza Lima (ante el Dinamo de Moscú de Lev Yashin) y al Universitario de Deportes (ante el Corinthians de Brasil).


title: Amadeo Carrizo

text: Fue uno de los pioneros en la innovación de técnicas y estrategias en su puesto de guardameta, tales como salir de su área para participar en la defensa o salir jugando; lanzarse a los pies del contrario para arrebatarle el balón en un ataque y utilizar el "saque de portería" para iniciar un contraataque. Fue elegido por la IFFHS como el mejor portero sudamericano del siglo XX.


title: Amadeo Carrizo

text: Nació el 12 de junio de 1926 en la localidad de Rufino, Provincia de Santa Fe, debutando en 1945 a los 18 años de edad.


title: Amadeo Carrizo

text: En total intervino en 595 encuentros (teniendo en cuenta los partidos con Alianza Lima y Universitario): 520 oficiales con River Plate, 24 en la Copa Libertadores de América también con River Plate y 20 con la selección argentina. A los 42 años de edad mantuvo su valla invicta 769 minutos. El récord se registró el 14 de julio de 1968.


title: Amadeo Carrizo

text: Su estilo de juego formó escuela entre otros afamados guardametas latinoamericanos. Jugó ininterrumpidamente en River Plate durante 24 años, desde 1945 hasta 1968, siendo el jugador que más años permaneció en el club y más partidos disputó (513 jugados). Jugó el Mundial de Suecia del 58, siendo duramente criticado por su actuación, sobre todo en la dura derrota por 1-6 ante Checoslovaquia, pero tuvo su revancha cuando ganó la "Copa de las Naciones", disputada en Brasil en el 64, terminando con la valla invicta, ante equipos de la envergadura de Portugal, Inglaterra y Brasil, el, en ese momento Campeón del Mundo (Chile 62), teniendo Carrizo una destacada actuación en todos los partidos, pero sobre todo ante el dueño de casa, en donde Amadeo fue enorme, al frustrar uno tras otro los intentos del equipo de Pelé, y coronando su tarea con un penal que le contiene con "mano cambiada", dirigido por Gerson al ángulo izquierdo, una noche de aquellas, para Argentina y Carrizo.


title: Amadeo Carrizo

text: Amadeo Carrizo también fue gran protagonista de la final de la Copa Libertadores del año 1966 frente al Peñarol, algo que fue una marca negativa para el, ya que detuvo la pelota con el pecho, que desataría la garra de los Aurinegros, que le propinaron 4 goles para remontar el marcador, 2 a 0 al término del primer tiempo.


title: Amadeo Carrizo

text: En los años 1969 y 1970 jugó por Millonarios de Colombia antes de su retiro definitivo. En 1973 dirigió al Once Caldas en ese mismo país.


title: Amadeo Carrizo

text: El gran arquero ruso Lev Yashin apodado "La araña negra", lo llenó de elogios y en el único partido que se enfrentaron, el ruso le regaló como homenaje sus guantes. Fue compañero entre otros de Alfredo Di Stéfano, otro grande de River Plate y Millonarios.


title: Amadeo Carrizo

text: Recibió el apodo de "Tarzán", por sus espectaculares acrobacias en la defensa de la meta. También fue definido en medios europeos como "el mejor guardameta del siglo XX" en Latinoamérica. La revista especializada "El Gráfico", en una nota lo calificó como:"Un Maestro Sin Época".


title: Amadeo Carrizo

text: El 16 de diciembre de 2004, Millonarios de Bogotá le brindó un homenaje por los dos años en que jugó en el club, en partido ante River Plate en celebración de la Copa Amadeo Carrizo, juego que terminó empatado 2-2.


title: Amadeo Carrizo

text: Desde el 17 de agosto de 2008, el sector bajo de la Platea General Belgrano del Estadio Monumental lleva su nombre.


title: Amadeo Carrizo

text: En su honor, el Senado argentino instituyó en 2012 el 12 de junio como "Día del Arquero Argentino". Históricamente, la frase "el día del arquero" ha sido utilizada en la Argentina como un eufemismo para referirse a algo que nunca sucederá.


title: Amadeo Carrizo

text: El 13 de abril de 2014 recibió un emotivo homenaje en el Estadio Monumental, minutos antes del partido disputado entre River Plate y Atlético Rafaela. Amadeo Carrizo entró al campo de juego vestido como en su época de arquero, acompañado por jóvenes también ataviados con atuendos similares. Recibió una gran ovación del público presente.


title: Amadeo Carrizo

text: Falleció a los noventa y tres años en la Clínica Zabala de Buenos Aires el 20 de marzo de 2020 por causas naturales. Diez días antes del deceso se había sometido a una intervención de espalda.


title: Amadeo Carrizo

text: Carrizo actuó en el filme "Cinco grandes y una chica" dirigida en 1950 por Augusto César Vatteone y fue entrevistado para el filme documental estrenado en 2019 "River, el más grande siempre" que narra la historia del club.


title: Ponzu

text: Está elaborada de mirin, vinagre de arroz, laminillas de katsuobushi y alga (konbu) hervida a fuego lento. Cuando se enfría el líquido es colado para sacar el bonito y se le añade jugo de yuzu o sudachi.


title: Ponzu

text: Ponzu shoyu (ポン酢醤油) es salsa ponzu a la que se añade salsa de soja (shoyu), pero también se conoce simplemente como ponzu.


title: Vítor Ferreira

text: Vítor Machado Ferreira (Faro, Portugal, 13 de febrero de 2000), conocido como Vitinha, es un futbolista portugués que juega de centrocampista en el Paris Saint-Germain F. C. de la Ligue 1 de Francia.


title: Vítor Ferreira

text: Formado en las inferiores del Porto, Vitinha debutó con el Porto B el 11 de agosto de 2019 contra el Sporting Covilhã en la Segunda División de Portugal. Debutó con el primer equipo del club al año siguiente, el 28 de enero contra el Gil Vicente como sustituto de Wilson Manafá. Jugó ocho encuentros con el Porto esa temporada, en que el club se coronó campeón de la liga y la copa.


title: Vítor Ferreira

text: El 9 de septiembre de 2020 fue enviado a préstamo por toda la temporada al Wolverhampton Wanderers de la Premier League con opción de compra. Debutó con los "Wolves" el 14 de septiembre contra el Sheffield United en la Premier League.


title: Vítor Ferreira

text: El conjunto inglés decidió no ejercer la opción de compra y volvió a Oporto, donde estuvo un año más antes de ser traspasado el 30 de junio de 2022 al Paris Saint-Germain F. C. a cambio de 41,525 millones de euros. Firmó con su nuevo equipo hasta junio de 2027.


title: Vítor Ferreira

text: El 21 de marzo de 2022 fue convocado por primera vez con la para el "playoff" de clasificación para el Mundial 2022 como reemplazo de Rúben Neves. Debutó ocho días después en el encuentro ante que clasificó a Portugal para dicho torneo.


title: Mitología muisca

text: La mitología Muisca comprende las creencias, mitos y leyendas de carácter politeísta, animista y panteísta que forman parte de la religión muisca. Las creencias de los muiscas no se basan en una revelación divina; Sino que han sido transmitidas por medio de sus historias más antiguas se ha conservado en las Crónicas de Indias, escritas por los españoles durante y después del proceso de cristianización.


title: Mitología muisca

text: Por otra parte, el folclore y la tradición popular ha mantenido buena parte de la mitología muisca, han sido en parte revitalizada por movimientos afines al neopaganismo muisca. También ha servido de inspiración en la literatura, el teatro, la escultura, entre otras artes.


title: Mitología muisca

text: En el principio solo existía Bague, la Madre Abuela. Entonces Bague gritó, y aparecieron varios dioses, la luz, las plantas, los animales y los muiscas. Luego los dioses llenaron una olla con semillas y piedras, y sembraron luceros en el espacio. Tomaron las migajas que habían quedado en la olla y las lanzaron muy lejos, y ese fue el origen de las estrellas. Sin embargo, todo estaba quieto, nada se movía. Entonces los dioses fueron a visitar a Bague, y le contaron su pesar porque nada se movía, ni crecía, ni sonaba. La Madre Abuela preparó una bebida que los dioses tomaron hasta quedar dormidos, comenzaron a soñar y a tener visiones, y en sus sueños todo se movía, las aves cantaban, las cascadas hacían ruido y los hombres se afanaban, en sus labores cotidianas. Cuando los dioses despertaron, la luz se esparció por el universo, y todo tuvo movimiento, como en sus sueños.


title: Mitología muisca

text: Cuando ya era de noche, antes de que hubiera algo en el mundo, estaba la luz metida en una cosa grande, llamada Chiminigagua, de donde después salió. Chiminigagua comenzó a salir y a mostrar la luz que en sí tenía. Lo primero que creó fueron aves negras y grandes, a las cuales mandó que tuviesen ser y fuesen por todo el planeta echando aliento por los picos. Y el aire que echaban era lúcido y resplandeciente. Y luego que hubieron recorrido el mundo, quedó todo claro e iluminado. Luego creó Chiminigagua todas las otras cosas que hay en el mundo, y entre todas, las más hermosas fueron el Sol la Luna.


title: Mitología muisca

text: En las provincias de Hunza (Tunja) y Sogamoso, existía un mito de la creación según el cual, cuando amaneció el mundo, ya había cielo y tierra, y todo lo demás, menos el Sol y la Luna, de modo que todo estaba en tinieblas, y no había más que dos personas en el mundo: el Cacique de Sogamoso y el de Ramiriquí (o Tunja). Estos caciques crearon a los seres humanos: a los hombres de tierra amarilla, y a las mujeres de una hierba alta que tiene el tronco hueco. Después, para darle luz al mundo, el cacique de Sogamoso mandó al de Ramiriquí, que era su sobrino, a que se subiese al cielo y alumbrase la Tierra convertido en Sol. Pero viendo que el Sol no era suficiente para alumbrar la noche, se subió Sogamoso al cielo y se hizo Luna. Esto sucedió en el mes que se corresponde con diciembre, y desde entonces se celebraba aquel suceso, sobre todo en Sogamoso, con una fiesta llamada Huan.


title: Mitología muisca

text: De la Laguna de Guateque, poco después de la creación del mundo, salió una mujer llamada Bachué, también conocida como Furachogua, que quiere decir «mujer buena». Traía consigo a un niño de la mano, de unos tres años de edad, y bajaron juntos desde la sierra hasta la sabana, donde hicieron una casa en la que vivieron hasta que el muchacho tuvo edad de desposar a Bacheé. Tuvieron luego muchos hijos, y era Bacheé tan fértil, que en cada parto paría de cuatro a seis hijos, de modo que muy pronto se llenó la Tierra de gente.


title: Mitología muisca

text: Bacheé y su esposo viajaron por muchos lugares, dejando hijos en todas partes, hasta que después de muchos años, estando ya viejos, llamaron a muchos de sus descendientes para que los acompañasen de regreso a la laguna de la que habían salido. Cuando estuvieron junto a la laguna, Bachué les habló a todos, exhortándoles a la paz, a vivir en concordia y a guardar los preceptos y leyes que les había dado, en especial el culto de los dioses. Concluido su discurso, se despidió en medio del llanto de ambas partes, convirtiéndose ella y su esposo en dos grandes serpientes que se metieron en las aguas de la laguna para nunca más volver, aunque Bachué se apareció después en muchas partes.


title: Mitología muisca

text: Según este mito, desde los llanos del Oriente llegó a la Sabana de Bogotá, hace mucho tiempo, un hombre desconocido, de piel blanca y ojos azules, con el cabello y la barba larga hasta la cintura, cogida la cabellera con una cinta, con los pies descalzos, y vistiendo una manta o túnica hasta las pantorrillas, atada con un nudo sobre el hombro derecho. Entró por el pueblo de Pasca, y de allí pasó a Bosa, donde se le murió un camello que traía, cuyos huesos conservaron los muiscas. Este hombre, conocido como Bochica, recibió otros nombres, como Chimizapagua (que quiere decir «mensajero de Chiminigagua»), Nemqueteba, Xué, entre otros.


title: Mitología muisca

text: Bochica les enseñó a los muiscas a hilar algodón y tejer mantas, pues antes de esto, se cubrían con unas planchas burdas de algodón en rama, atadas con cordezuelas de fique. Desde Bosa fue a Fontibón, Funza, Serrezuela (actual Madrid, Cundinamarca) y Zipacón, desde donde tomó rumbo hacia el Norte. En Cota duró algunos días enseñando a un gran número de gente de todos los pueblos vecinos. Allí habló desde un promontorio alto, al que le hicieron un foso alrededor de más de dos mil pasos para que la gente no lo atropellase y pudiese hablar libremente. En ese sitio hicieron después un santuario. Por las noches, dormía Bochica en una cueva a las faldas de una de las montañas que circundan a Cota. Después prosiguió su viaje hacia el Nordeste, hasta llegar a la provincia de Guane, en el actual departamento de Santander, y desde Guane se volvió hacia el Este y entró en la provincia de Hunza y en el valle de Sogamoso, en donde desapareció.


title: Mitología muisca

text: Según los cronistas de Indias, a Bochica se le conoció como Sadigua en las provincias de Hunza (Tunja) y Sogamoso. Sadigua querría decir «nuestro pariente». También fue conocido en aquellas provincias como Sugumonxe («que se hace invisible») y Sugunsua («hombre que se desaparece»).


title: Mitología muisca

text: Al primer pueblo que llegó en aquella región fue al de Ganza (actual Gámeza), en un sitio llamado Toyú, donde estuvo tres días en una cueva. Allí le fueron a visitar los cacique de Ganza, Bubanza (Busbanzá), Socha, Tasco, Guaquirá y Sátiva, en ese orden, alcanzando grandeza para sus pueblos según iban llegando. Entre ellos, Sogamoso fue superior a los demás. Cuando Sadigua llegó al sitio de Otga, salió Nompanen, cacique de Sogamoso, a recibirlo con toda su gente.


title: Mitología muisca

text: Sadigua enseñó a hilar el algodón y tejer mantas, además de preceptos morales y de la vida en comunidad. Cuando llegó al pueblo de Iza, desapareció, dejando en una piedra estampara la huella de uno de sus pies.


title: Mitología muisca

text: Tiempo después de haber desaparecido Bochica, llegó una mujer de belleza turbadora, llamada Huitaca, o Xubchasgagua, a veces identificada como la misma diosa Chía, o como hija de Chía. Huitaca enseñó doctrinas contrarias a las enseñadas por Bochica. Afirmó que se podía tener una vida relajada, dedicada a los placeres, juegos y borracheras, y que no debían ayudar a los necesitados, ni aunque fuesen sus propios padres.


title: Mitología muisca

text: Como los muiscas habían perdido el respeto por los dioses, ofendieron a Chibchacum, que antes había sido el más querido de sus dioses. Éste decidió castigarlos inundando la sabana, para lo cual hizo nacer los ríos Sopó y Tivitó, que unieron sus cauces al del Funza (antiguo nombre del río Bogotá). La inundación acabó con muchos cultivos y vidas humanas, hasta que el pueblo clamó con ayunos y sacrificios a Bochica que los librase de aquella calamidad. Finalmente, una tarde, en medio de un gran estruendo, apareció Bochica sobre el arcoíris, con una vara de oro en la mano, la cual arrojó hacia la sierra que trancaba el agua, abriéndose al instante el Salto del Tequendama, que dio paso a las aguas. En castigo por la inundación provocada, Bochica sentenció a Chibchacum a cargar el mundo sobre sus hombros, de modo que cada vez que cambia de hombro para descansar, se produce un temblor de tierra. A Huitaca la castigó Bochica convirtiéndola en lechuza.


title: Ametralladora Gatling

text: La ametralladora Gatling fue la primera arma de fuego de repetición que tuvo éxito, combinando la fiabilidad con una alta cadencia de disparos y la facilidad de recarga en un solo dispositivo. Fue diseñada por el inventor estadounidense Richard Jordan Gatling en 1861 y patentada el 9 de mayo de 1862. Actualmente, el término sistema Gatling normalmente se refiere a las armas con un sistema de cañones rotativos similar.


title: Ametralladora Gatling

text: Según la definición del término, la Gatling puede ser considerada la primera "ametralladora". Las ametralladoras disparan de forma totalmente automática gracias al aprovechamiento de parte del impulso de los proyectiles disparados. Al principio, cuando apenas se había desarrollado esta tecnología, la Gatling necesitaba de un impulso exterior, como una manivela manual o un motor hidráulico o eléctrico.


title: Ametralladora Gatling

text: Una de las más conocidas armas de fuego de disparo rápido, la Gatling fue empleada en ocasiones por el Ejército de la Unión durante la Guerra de Secesión, donde entró por primera vez en combate. Posteriormente fue empleada en varios conflictos, inclusive la Guerra Boshin, la guerra anglo-zulú y la batalla de las Colinas de San Juan en la guerra hispano-estadounidense. También fue empleada por las milicias de Pensilvania en Pittsburgh, durante la gran huelga ferroviaria de 1877.