title: Agroquímica

text: Cada disciplina científica que contribuya al progreso de la agricultura depende de alguna manera en la química. De ahí que la química agrícola no es una disciplina distinta, pero un hilo común que une la genética, la fisiología, la microbiología, entomología, y numerosas otras ciencias que inciden en la agricultura.


title: Agroquímica

text: En esta rama se incluyen tanto los diferentes abonos o fertilizantes, fitohormonas o fitorreguladores (reguladores de crecimiento vegetal) o incluso sustancias fitosanitarias como herbicidas, insecticidas o fungicidas (pesticidas en general). También se incluyen en este apartado sustancias como las fitohormonas o reguladores de crecimiento. Actualmente se ve completada por la biotecnología (tecnología genética) que en algunos casos intenta conseguir especies más resistentes a las plagas creando organismos modificados genéticamente.


title: Agroquímica

text: La química agrícola a menudo tiene por objeto preservar o aumentar la fertilidad del suelo, mantener o mejorar el rendimiento agrícola, y mejorar la calidad de la cosecha.


title: Agroquímica

text: El comienzo de la agroquímica data de mediados del sigloXIX, cuando debido al agotamiento de los suelos en Europa sucedieron diversas hambrunas con miles de muertes que forzaron a gran número de personas a emigrar. En este ambiente se intentó averiguar cómo se podía mejorar la producción agraria.


title: Agroquímica

text: Un químico que destacó especialmente en este labor era Justus von Liebig. Analizando las cenizas de las plantas concluyó qué elementos eran necesarios para su crecimiento aparte del dióxido de carbono absorbido del aire y el agua de riego. Basado en estos datos elaboró el primer abono artificial aunque la primera receta no tenía mucho éxito y casi le lleva al borde de la quiebra. Sólo al descubrir que además de los elementos no volátiles había que incluir también el nitrógeno como elemento esencial se consiguió recuperar la producción agraria.


title: Agroquímica

text: La obtención de compuestos nitrogenados seguía siendo un problema ya que no existían procesos industriales de fijación de nitrógeno. En un primer momento se utilizaron los yacimientos de nitratos recientemente encontrados en Chile y los depósitos de excrementos de aves, el guano, hallados en algunas islas del Océano Pacífico.


title: Agroquímica

text: A finales del siglo XIX, se introdujo un método de obtención de ácido nítrico por la reacción de oxígeno con nitrógeno para dar óxidos nitrosos en un arco eléctrico. El método tenía como inconveniente un elevadísimo consumo energético.


title: Agroquímica

text: Unos años más tarde, Fritz Haber y Carl Bosch introdujeron un método más económico fijando el nitrógeno en forma de amoníaco. Este proceso está en uso aún hoy en día.


title: Agroquímica

text: A lo largo del siglo XX, se desarrollaron diferentes plaguicidas. Algunos de ellos han alcanzado una fama dudosa como el insecticida DDT que resultó ser muy persistente en el medio ambiente.


title: Agroquímica

text: Por una parte, la agroquímica ha permitido grandes avances en la productividad de la agricultura. Por otra parte, algunas de las sustancias que se introducen en el medio ambiente pueden resultar perjudiciales. Por estas razones, en los últimos años se han creado dos corrientes contrapuestas: una intentando recuperar formas más tradicionales prescindiendo de los productos químicos peligrosos y otra que intenta aumentar la producción por una intensificación aún mayor aplicando los productos más avanzados e introduciendo organismos genéticamente modificados.


title: 28 días

text: 28 días, cuyo título original es 28 Days, es una película dramática estadounidense del año 2000 dirigida por Betty Thomas y protagonizada por Sandra Bullock.


title: 28 días

text: Gwen Cummings (Sandra Bullock) es una periodista de éxito a quien le gusta mucho beber y divertirse en compañía de su novio Jasper (Dominic West) y sus numerosos amigos. El problema es que no sabe poner límites a su comportamiento. Sin embargo, cuando en la boda de su hermana Lily (Elizabeth Perkins) aparece bebida y decide coger prestada la limusina y se estrella contra el porche de una casa, deberá ingresar en una clínica de rehabilitación fuera de la ciudad, por un período de 28 días, dirigida por Cornell (Steve Buscemi).


title: 28 días

text: Una vez dentro de la clínica de rehabilitación, Gwen tratará de dar un giro radical a su vida e intentará superar su adicción al alcohol y las drogas. Dentro de la clínica estará rodeada de un grupo de internos con un sentido del humor muy especial, entre quienes destaca su compañera de cuarto Andrea (Azura Skye), una adolescente de 17 años adicta a la heroína; y Eddie Boone (Viggo Mortensen), un jugador estrella de béisbol y con problemas de alcohol, quien se sentirá atraído por ella. Gracias a todas esta experiencias, logran salir de sus vidas cotidianas para adentrarse en una aventura,


title: 28 días

text: Se rodó entre el 14 de abril y el 14 de julio de 1999. Se filmó en diversas localidades de Estados Unidos, como Nueva York, Bedford, Asheville y Wilmington. Sandra Bullock pasó una pequeña temporada en un centro de rehabilitación con el fin de preparar su personaje y hacerlo más creíble; además la actriz bebía un café expresso triple previamente a cada escena que requiriese el temblor en sus manos. Alan Tudyk, el actor que interpreta a Gerhardt, improvisó todos los monólogos que realizan los pacientes frente a la cámara, estos nunca fueron parte del guion.


title: 28 días

text: Según la página de Internet Rotten Tomatoes obtuvo un 31 % de comentarios positivos, llegando a la siguiente conclusión: "aunque "28 días" trata un tema difícil, lo hace de forma oscura y superficial y, a lo mejor, es hasta un poco moralista". Jonathan Foreman definió la cinta como "la mejor película de Bullock en años, puede que sea el mejor trabajo que haya hecho nunca". Jorge Ávila Nadrade señaló "un mensaje que por momentos quiere ser profundo y reflexivo pero que, desafortunadamente, se queda en el intento". Según la página de Internet Metacritic obtuvo críticas mixtas, con un 46%, basado en 26 comentarios de los cuales 9 son positivos.


title: 28 días

text: Estrenada en 2523 cines estadounidenses debutó en segunda posición con diez millones de dólares, con una media por sala de 4086 dólares, por delante de "Keeping the Faith" y por detrás de "Rules of Engagement". Recaudó en Estados Unidos 37 millones. Sumando las recaudaciones internacionales la cifra asciende a 62 millones. El presupuesto estimado invertido en la producción fue de 43 millones.


title: Micrurus

text: Micrurus es un género de serpientes venenosas de la familia Elapidae, conocidas comúnmente como coralillos, corales o serpientes de coral. Tienen una amplia distribución desde el sur de Estados Unidos y México, pasando por América Central, hasta Argentina, aproximadamente hasta los 40 grados de latitud sur.


title: Micrurus

text: Las serpientes de coral se caracterizan por la presencia de anillos coloridos y muy vistosos que adornan el cuerpo y que se disponen comúnmente en tríadas y en algunas especies de dos en dos. El color, la disposición y el número de los anillos son característicos para cada especie. La coloración típica incluye rojo, amarillo (o blanco), y negro.


title: Micrurus

text: Es un grupo grande de especies con muchas diferencias entre sí. Miden desde 36 cm a un máximo de 1,5 m.


title: Micrurus

text: La cabeza está muy poco diferenciada del cuerpo y está cubierta por escamas grandes. El cuerpo, en las regiones dorso-laterales está cubierto por escamas pequeñas, lisas y siempre con 15 filas de escamas en la mitad del dorso. Las escamas ventrales son grandes. No tienen fosetas loreales. Las corales tienen la cola muy corta comparado con otros grupos de serpientes, de ahí deriva el nombre de género.


title: Micrurus

text: Las especies de "Micrurus" se distribuyen por buena parte de América, desde el sur de Estados Unidos hasta Argentina. Pueden ser encontradas en la mayor parte de los hábitats del continente americano, desde el nivel del mar a los 3000 m de altitud. La región que alberga una mayor diversidad de especies es la Amazonía.


title: Micrurus

text: No son serpientes agresivas a menos que sean molestadas. A pesar de la letalidad de su veneno, morder suele ser uno de sus últimos recursos de defensa.


title: Micrurus

text: Si no pueden huir y esconderse, las corales adoptan una táctica de combate que consiste en ocultar la cabeza entre los anillos que forman con el cuerpo y yerguen la cola enrollando su extremo en forma de bucle, simulando una cabeza. Incluso adoptan actitudes agresivas con esta cabeza simulada moviéndola en forma amenazadora, para distraer la atención hacia la cola mientras la cabeza puede surgir por sorpresa para morder. Si bien estos episodios suelen suceder con muy poca frecuencia, no deben ser subestimados.


title: Micrurus

text: Las presas de estas serpientes de coral suelen ser otras serpientes de menor tamaño, lagartos, cecilias, culebrillas ciegas y peces (incluyendo anguilas). En algunas especies, se ha visto que se producen ocasionalmente casos de canibalismo, consumiendo ejemplares de su misma especie.


title: Micrurus

text: Las especies de "Micrurus" son ovíparas. Las nidadas puede tener entre 5 y 15 huevos, dependiendo del tamaño de la especie y del individuo, de cáscara blanquecina y forma alargada. El período de incubación puede ser de entre 40 a 90 días, siendo influenciado por factores como la temperatura y otras condiciones climáticas.


title: Micrurus

text: Una vez fecundada, la hembra deposita sus huevos en huecos del suelo protegidos por piedras, cavidades de troncos o dentro de hormigueros y termiteros.


title: Micrurus

text: Poseen un potente veneno de acción neurotóxica que actúa sobre el sistema nervioso central. La víctima presenta los síntomas del envenenamiento entre cinco y treinta minutos luego de la mordedura .


title: Micrurus

text: Si no se aplica el suero antiofídico a tiempo, se presentan adormecimiento, angustia, contracción faríngea y dificultades para tragar. Más adelante hay parálisis completa. Aun cuando la sensibilidad está intacta y la conciencia lúcida, la asfixia progresiva precipita la muerte en un proceso similar al que ocurre por intoxicación con curare.


title: Micrurus

text: El suero antiofídico específico, sólo neutraliza la acción del veneno pero no cura las alteraciones funcionales que hayan podido quedar de acuerdo al tiempo de permanencia del veneno en el cuerpo.


title: Farmacometría

text: La Farmacometría (Farmacología cuantitativa) es una rama de la farmacología y se define como "La farmacodinámica de un fármaco que puede cuantificarse por la relación entre su dosis (concentración) y la respuesta del organismo (del paciente) a dicho farmaco" La farmacometría utiliza modelos basados en la farmacología, fisiología y patología para realizar análisis cuantitativos. Este campo implica los conocimientos de la farmacocinética, farmacodinámica y el conocimiento del curso de las enfermedades dentro de las poblaciones y su variabilidad. En la atención de un paciente que requiere tratamiento, se elige entre diversos fármacos y diseña un régimen de dosificación que tenga probabilidad de producir un beneficio máximo y toxicidad mínima. Para tomar decisiones terapéuticas racionales, se deben comprender las interacciones fármaco-receptor, que explican las relaciones entre la dosis y la respuesta en los pacientes, la naturaleza y causas de la variación en la respuesta farmacológica y las implicaciones clínicas en la selectividad de la acción farmacológica.


title: Farmacometría

text: El efecto de un fármaco se genera a partir de la ocupación de receptores, según lo establecido por Alfred Joseph Clark. El grado de ocupación es una variable cuantificable a través de la magnitud del efecto generado, en relación con la concentración alcanzada del fármaco. Es decir, la respuesta a un fármaco es proporcional a la cantidad de receptores unidos a su ligando (en su conformación activa).


title: Farmacometría

text: Así se pueden distinguir dos tipos de curvas principalmente: Dosis-Respuesta Gradual y Dosis-Respuesta Cuantal. "


title: Farmacometría

text: Las CDR generalmente se grafican con el logaritmo de la dosis en el eje de las abscisas como variable independiente, con la finalidad de obtener curvas sigmoideas de fácil análisis. De forma general se puede decir que un fármaco potente tiene una curva que se encuentra a la izquierda en comparación de otro menos potente. Además estás curvas nos permiten diferenciar entre diferentes tipos de antagonistas (competitivos, irreversibles y alostéricos) en base al desplazamiento de la curva a la derecha y la variación de la altura de la curva en la gráfica (CDR gradual).


title: Farmacometría

text: Las curvas dosis-respuesta con pendientes extremas pueden tener consecuencias clínicas importantes si la porción superior de la curva representa una extensión indeseable de la respuesta (p. ej., el coma causado por un sedante-hipnótico). En la clínica, las curvas de dosis-respuesta con pendientes muy marcadas pueden ser consecuencia de interacciones cooperativas de varias acciones distintas de un fármaco (p. ej., efectos en el cerebro, corazón y vasos periféricos, todos contribuyentes al descenso de la presión arterial).


title: Farmacometría

text: Algunos fármacos son capaces de alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos los receptores. Esto se debe a la presencia de receptores de reserva. Así, los receptores pueden permanecer activados una vez que termina la acción del fármaco, generando un grado de activación de receptores constitutivo. Por otra parte, puede ser que las vías de amplificación permitan que la activación de pocos receptores produzca respuestas de mayor magnitud. "


title: Farmacometría

text: Los pacientes pueden tener considerables diferencias en su respuesta a un fármaco; en realidad, es factible que una sola persona responda en forma distinta al mismo fármaco en diferentes ocasiones a lo largo del tratamiento. Algunas veces, los individuos presentan una respuesta farmacológica inusual o idiosincrásica, una que se observa pocas veces en la mayor parte de los pacientes. Las respuestas idiosincrásicas casi siempre se deben a diferencias genéticas en el metabolismo del compuesto o a mecanismos inmunitarios, incluidas las reacciones alérgicas. En general, las variaciones cuantitativas en la respuesta farmacológica son más frecuentes y tienen mayor importancia clínica. Un individuo es "hiporreactivo" o "hiperreactivo" a un fármaco cuando la intensidad del efecto de una dosis determinada de éste se encuentra disminuida o aumentada en comparación con el efecto que se obtiene en la mayor parte de los individuos.


title: Farmacometría

text: Cuando la capacidad de respuesta decrece con rapidez después de suministrar un fármaco, se dice que existe una respuesta de taquifilaxia. Incluso antes de administrar la primera dosis de un fármaco, el médico debe considerar factores que pueden ayudar a predecir la dirección y extensión de las posibles variaciones en la capacidad de respuesta. Estos incluyen la propensión de un fármaco particular para producir tolerancia o taquifilaxia, así como los efectos de la edad, sexo, tamaño corporal, estado patológico, factores genéticos y administración simultánea de otros fármacos.


title: Farmacometría

text: Cuatro mecanismos generales pueden contribuir a la variación en la respuesta farmacológica entre pacientes o en un mismo individuo en distintos momentos.


title: Farmacometría

text: A. Alteración de la concentración del fármaco que llega al receptor: Es posible que los sujetos tengan diferencias en la velocidad de absorción de un fármaco, en su distribución por los compartimientos corporales o en la eliminación del compuesto de la sangre. Al modificar la concentración del fármaco que llega a los receptores relevantes, tales diferencias farmacocinéticas pueden modificar la respuesta clínica. Algunas diferencias pueden predecirse con base en la edad, peso, sexo, estado patológico, función hepática y función renal, así como con pruebas específicas para diferencias genéticas que pueden derivarse de la herencia de un complemento con función distintiva de las enzimas que metabolizan el fármaco. Otro mecanismo importante que influye en la disponibilidad farmacológica es el transporte activo del compuesto desde el citoplasma, mediado por una familia de transportadores de membrana codificada por los genes de resistencia a múltiples fármacos (MDR). Por ejemplo, la regulación en ascenso de la expresión del transportador codificado por MDR es un mecanismo importante por el cual las células tumorales desarrollan resistencia a los fármacos antineoplásicos.


title: Farmacometría

text: B. Variación de la concentración de un ligando endógeno para el receptor: Este mecanismo contribuye en gran medida a la variabilidad en las respuestas a los antagonistas farmacológicos. Por lo tanto, el propranolol, un antagonista de los adrenorreceptores β, disminuye en grado considerable la frecuencia cardiaca de un paciente con catecolaminas endógenas elevadas (como en el feocromocitoma), pero no afecta la frecuencia cardiaca en reposo de un corredor maratonista bien entrenado. Un agonista parcial puede causar respuestas con diferencias aún más drásticas: la saralasina, un agonista parcial débil de los receptores de angiotensina II, reduce la presión arterial en pacientes con hipertensión causada por aumento de la síntesis de angiotensina II y eleva la presión en sujetos que producen cantidades normales de angiotensina.


title: Farmacometría

text: C. Alteraciones del número o función de los receptores: Estudios experimentales documentaron cambios en la respuesta farmacológica causados por aumentos o descensos de la cantidad de los sitios receptores o por alteraciones de la eficiencia de acoplamiento de los receptores con los mecanismos efectores distales. En algunos casos, el cambio en el número de receptores lo producen otras hormonas; por ejemplo, las hormonas tiroideas aumentan el número de receptores β en el miocardio de la rata y la sensibilidad cardiaca a las ca tecolaminas. Es probable que cambios similares contribuyan a la taquicardia de la tirotoxicosis en los seres humanos y puede explicar la utilidad del propranolol, un antagonista de los adrenorreceptores β, para aminorar los síntomas de esta enfermedad. En otros casos, el ligando agonista mismo induce un descenso del número (es decir, regulación descendente) o la eficacia de acoplamiento (desensibilización) de sus receptores. Estos mecanismos (descritos antes en la sección Mecanismos de señalización y acción farmacológica) pueden contribuir a dos fenómenos de importancia clínica: primero, taquifilaxia o tolerancia a los efectos de algunos fármacos (p. ej., aminas biogénicas y sus congéneres) y segundo, los fe- nómenos de “exceso” que siguen al retiro de ciertos fármacos. Estos fenómenos pueden ocurrir con agonistas o antagonistas. Un antagonista puede aumentar el número de receptores en una célula o tejido críticos al prevenir la regulación descendente causada por un agonista endógeno. Cuando se retira el antagonista, el número elevado de receptores puede producir una respuesta exagerada a las concentraciones fisiológicas del agonista. Es posible que haya síntomas de abstinencia potencialmente desastrosos por la razón contraria cuando se suspende la administración de un agonista. En esta situación, el número de receptores, que se redujo por la regulación descendente inducida por el fármaco, es demasiado bajo para que el agonista endógeno ejerza una estimulación eficaz. Por ejemplo, el retiro de clonidina (un fármaco cuya actividad agonista en el receptor adrenérgico α2 reduce la presión sanguínea) puede precipitar una crisis de hipertensión, tal vez porque el fármaco provoca regulación descendente de los adrenorreceptores α2. Los factores genéticos también pueden participar en forma notable en la modificación del número o función de receptores específicos. Por ejemplo, una variante genética específica de los adrenorreceptores α2C (cuando se hereda junto con una variante específica de los adrenorreceptores α1) confiere un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia car- diaca, el cual puede reducirse con la intervención temprana mediante fármacos antagonistas. La identificación de tales factores genéticos, parte de un campo en rápido desarrollo de la farmacogenética, es promisoria para el diagnóstico clínico y es posible que en el futuro ayude a los médicos a diseñar el tratamiento farmacológico más apropiado para pacientes individuales. Otro interesante ejemplo de la determinación genética de los efectos en la respuesta farmacológica se ve en el tratamiento de los cánceres que implican una señalización excesiva para un factor de cre cimiento. Las mutaciones somáticas que afectan el dominio tirosina cinasa del receptor para factor de crecimiento epidérmico confieren una mayor sensibilidad a los inhibidores de cinasa, como gefitinib, en ciertos cánceres pulmonares. Este efecto intensifica el efecto antineoplásico del fármaco y como la mutación somática es específica del tumor y no se encuentra en el hospedador, el índice terapéutico de estos fármacos puede aumentarse notablemente en pacientes cuyos tumores tienen estas mutaciones.


title: Farmacometría

text: D. Cambios en los componentes de la respuesta distal al receptor: La respuesta observada en un paciente depende de la integridad funcional de los procesos bioquímicos en la célula que responde y de la regulación fisiológica de los sistemas orgánicos interrelacionados. En la clínica, los cambios en estos procesos posteriores al receptor representan la clase de mecanismos más grande y más importante que causan variación en la respuesta a la farmacoterapia. Antes de iniciar el tratamiento con un medicamento, el médico debe estar consciente de las características del paciente que pueden limitar la respuesta clínica. Estas características incluyen la edad y salud general del paciente y, lo más importante, la gravedad y mecanismo fisiopatológico de la enfermedad. La explicación potencial más importante de la falta de una respuesta satisfactoria es que el diagnóstico sea incorrecto o no sea completo desde el punto de vista fisiológico. El tratamiento farmacológico tiene más éxito cuando se dirige con exactitud al mecanismo fisiopatológico causante de la enfermedad. Cuando el diagnóstico es correcto y el fármaco es el apropiado, muchas veces puede rastrearse una respuesta terapéutica hasta que se desencadenan los mecanismos compensadores del paciente y hay oposición a los efectos beneficiosos del fármaco. Por ejemplo, los aumentos compensatorios del tono nervioso simpático y la retención renal de líquidos pueden contribuir a la tolerancia a los efectos antihipertensivos de un fármaco vasodilatador. En tales casos es probable que se requieran fármacos adicionales para obtener un resultado terapéutico útil.


title: Farmacometría

text: Williams, PJ (6 de abril de 2007). Pharmacometrics: The Science of Quantitative Pharmacology. Wiley-Interscience; 1ª edición pg.2. ISBN 0-471-67783-3.


title: Lago de Bañolas

text: El lago de Bañolas (en catalán, "Estany de Banyoles") es el lago más grande de la provincia de Gerona y de toda Cataluña. Es el principal símbolo de la ciudad de Bañolas. El lago y su cuenca lacustre son considerados el conjunto cárstico más extenso de España, constituyendo un sistema medioambiental de notable valor. Fue protegido en 1992 por el Plan de Espacios de Interés Natural (PEIN) de la Generalidad de Cataluña mediante el Decreto 328/1992.


title: Lago de Bañolas

text: Situado en el oeste del término municipal de Bañolas, fue declarado por la Generalidad de Cataluña como zona integrante del Plan de Espacios de Interés Natural. En 2003 se incluyó en la lista Ramsar de Zonas Húmedas de Importancia Internacional, solicitándose por varios colectivos la instauración de un parque natural.


title: Lago de Bañolas

text: El lago de Bañolas es de origen tectónico y cárstico. Se formó en la época cuaternaria, hace unos 250 000 años. Los movimientos tectónicos producidos por la formación de los Pirineos abrieron la falla del Ampurdán. La erosión y otros fenómenos geológicos crearon la zona lacustre.


title: Lago de Bañolas

text: El primer lago de Bañolas tenía una extensión muy superior a la actual, inundando las riberas unos 6 u 8 metros por encima del nivel actual de las aguas.


title: Lago de Bañolas

text: Muchos científicos sostienen que el origen de las aguas del lago está relacionado por las pérdidas de los ríos Ter y Fluvià. Los estudios llevados a cabo en el siglo XX demuestran que el lago se alimenta de manera subterránea de los acuíferos provenientes del norte y del oeste, en la zona de la Alta Garrocha.


title: Lago de Bañolas

text: El agua del lago de Bañolas proviene de la Alta Garrocha, donde se filtra y discurre a través de una serie de canales subterráneos conectada con los acuíferos. El agua brota en tres niveles diferentes formando la cuenca lacustre, que se compone de los riachuelos de Espolla y Usall, la laguna de San Miguel de Campomayor y el lago de Bañolas, pero también discurre agua superficial hacia el lago, a través de los riachuelos naturales de Estunes, Vilà, Deus, Marquès, Tanyers, Castellana, Can Morgat y Lio, que suponen el 10 % de las aportaciones totales de agua al lago.


title: Lago de Bañolas

text: En el lago de Bañolas se sitúa el yacimiento arqueológico de La Draga, datado en el Neolítico inicial, de unos 7000 años de antigüedad (V milenio a. C.) descubierto en abril de 1990. Según los sondeos de 1990 y las excavaciones sistemáticas de 1996, el yacimiento corresponde a un poblado que ocupa 8000 m², de los cuales una parte han quedado sumergidos en el lago de Bañolas. En la zona seca, los trabajos arqueológicos, se iniciaron el mismo año 1990, mientras que en la parte sumergida se excavó desde el año 1994. La Draga es el único yacimiento prehistórico de ambiente lacustre de la península ibérica.


title: Lago de Bañolas

text: En 1992 fue acondicionado para la celebración de las competiciones de remo de los XXV Juegos Olímpicos. Dotándolo de instalaciones temporales: la pista de remo en sí, gradas provisionales para 4500 personas sentadas, una torre de 14 m para las cámaras y el "foto finish" y las instalaciones del Club Natació Banyoles fueron usadas como centro administrativo y de servicios.


title: Lago de Bañolas

text: En 2004, fue el escenario del Campeonato Mundial de Remo y, en 2010, acogió el Campeonato Mundial de Piragüismo en Maratón.


title: Lago de Bañolas

text: El 8 de octubre de 1998 el barco de recreo "L'Oca" se hundió en el lago muriendo 21 personas y quedando 16 heridas, todas jubilados de nacionalidad francesa. El accidente se debió una serie de irregularidades, destacando que el buque iba sobrecargado con 140 pasajeros cuando el límite era de 80 y se hicieron agujeros en la popa a poca altura sobre el agua.


title: Lago de Bañolas

text: El lago Bañolas es el único lugar de la península ibérica donde se encuentra la especie de náyade "Unio ravoisieri", habiéndose conseguido su cría en cautividad.


title: Isocuanta

text: En microeconomía neoclásica, una isocuanta (del griego ἴσος "isos" 'igual' y del latín "quanta" 'tan grande como') representa diferentes combinaciones de factores que proporcionan una misma cantidad de producto. Para alcanzar un determinado nivel de producto se puede realizar como resultado de diferentes combinaciones de los factores productivos, dependiendo del método que se utilice.


title: Isocuanta

text: El análisis con isocuantas es muy habitual en microeconomía y organización industrial, a través del análisis de las combinaciones posibles de los distintos dos factores de producción que permiten obtener la misma cantidad de producto. Los dos factores sobre los que más se suele centrar este análisis son capital (representando la inversión en maquinaria) y trabajo (representado en personal y horas de trabajo necesario).


title: Isocuanta

text: Por ejemplo, imaginemos una explotación agraria para la que se pueden utilizar distintas combinaciones de maquinaria y personal donde a mayor inversión en maquinaria las necesidades de personal serán menores. Si la cantidad de cosecha esperada es Q1, Q2 o Q3 esta podrá recogerse con distintas combinaciones de ambos factores. La utilización de más maquinaria o personal deberá tener en cuenta distintos criterios ya que el coste marginal será distinto según la combinación que elija la explotación.


title: Isocuanta

text: Bajo algunas simplificaciones razonables se pueden aproximar las isocuantas por curvas continuas, la existencia de las curvas isocuantas depende de ciertas hipótesis (por ejemplo producir una cierta cantidad de pan requiere una mínima cantidad de harina y agua, si esas cantidades de materia prima no están presentes no pueden definirse la isocuanta correspondiente). En la representación gráfica habitual, su definición sería:


title: Isocuanta

text: Se asume que el Trabajo y el Capital son compatibles para producir determinado bien, independientemente de las proporciones en que ambos se utilicen.


title: Isocuanta

text: Si se asume que la función de producción es una función diferenciable tal que alguno de los menores de su jacobiano es diferente de cero, entonces las propiedades 1 y 3 pueden deducirse de esos supuestos. Similarmente las propiedades 2 y 4 requieren que la función de producción se cóncava.


title: Isocuanta

text: Dos o más curvas isocuantas registradas en un mismo diagrama dan origen a un "mapa de isocuantas". El espacio muestral del mapa permite dibujar infinitas combinaciones de insumos que darían origen a infinitas curvas isocuantas.


title: Isocuanta

text: Si una empresa desea estudiar distintos niveles de producción, debe entonces trazar un mapa de posibilidades con varias isocuantas.


title: Isocuanta

text: Las isocuantas brindan importante información a la empresa para poder responder a las variaciones de precios en los mercados.


title: Isocuanta

text: Además, en el análisis de toma de decisiones, el conocimiento de dichas curvas pueden ayudar a escoger entre varias alternativas de producción para escoger la combinación que mejor se adecúa en un momento dado para obtener los mejores rendimientos de los distintos factores que afecta dicha curva, para el elevar la eficiencia de la empresa..


title: Isocuanta

text: Una isocosto es una recta, que se utiliza en la microeconomía , para representar las infinitas combinaciones de dos factores que dan lugar a los mismos costes de producción. Por lo general se representa por una línea recta. Cuanto mayor sea la distancia de la línea recta desde el origen, mayor será el coste de producción. En la misma línea de isocosto, el coste de producción es el mismo.


title: Isocuanta

text: Al colocar a los trabajadores empleados en el eje horizontal y la ordenada del capital de (fijo en el corto plazo) utilizado (por ejemplo, robots), es fácil encontrar una línea de isocosto. Denotemos por L de la mano de obra y la K de capital. La ecuación de una curva de isocosto puede ser: w L + r K = X , donde W representa el costo de una sola unidad de trabajo y r el costo de una sola unidad de capital, mientras que X representa el coste total de producción.


title: Isocuanta

text: En el caso considerado, la curva es una línea recta: si solo vas a usar robots (y por lo tanto no hay ninguna unidad de mano de obra), lo que indica que X es igual a rK , la identificación de la intersección vertical. De manera similar se puede encontrar la intersección horizontal cuando no utilizar robots, pero solo el trabajo.


title: Isocuanta

text: La pendiente es, en valor absoluto, igual a la relación entre los costes de las entradas, y es igual a W / R .


title: Isocuanta

text: Las isocuantas indican las distintas combinaciones de factores (por ejemplo, capital y trabajo) que permiten obtener un determinado nivel de producción. Asimismo, las isocuantas miden el nivel de producción de un productor, mientras esta se encuentre más alejada del origen, quiere decir que la firma está obteniendo un mayor nivel de producción.


title: Isocuanta

text: Si suponemos que en la producción solo intervienen dos factores positivos, el trabajo (L) y el capital


title: Asuma Sarutobi

text: Es el sensei del grupo 10, integrado porShikamaru Nara, Ino Yamanaka y Chōji Akimichi. Era una persona de gran madurez y sabiduría que acostumbraba jugar al shōgi con su discípulo Shikamaru, al que tenía en gran estima.


title: Asuma Sarutobi

text: La naturaleza de su chakra era viento, que aprovechaba para convertir un par de cuchillas especiales (una en cada mano) en unas armas capaces de cortar cualquier objeto o material. Manejaba estas dos armas (similares a puños americanos o manoplas) con gran maestría. Naruto le pidió consejo cuando se estaba entrenando, en la segunda parte de la historia.


title: Asuma Sarutobi

text: Era uno de los doce guardianes del señor feudal del País del Fuego, como el monje "Chiriku", al que respetaba profundamente.


title: Asuma Sarutobi

text: Salvó a Shikamaru de los ninjas del sonido, que perseguian al equipo formado por Sakura, Naruto, Pakkun y Shikamaru, para detener a Sasuke que buscaba unirse a Orochimaru para aumentar su poder.


title: Asuma Sarutobi

text: En la segunda parte, junto a Shikamaru y dos chunnin más, luchó contra Hidan y Kakuzu. En la lucha, quedó gravemente herido al ser alcanzado por la maldición de Hidan. Shikamaru consiguió salvarle, sacando a su enemigo del círculo que usa en su ritual. Sin embargo, más tarde consiguió regresar a él y terminar su ceremonia, con la cual dio muerte a Asuma. Estando agonizante, dio sus últimas palabras a sus discípulos.


title: Asuma Sarutobi

text: Para vengar su muerte, Shikamaru se juró a sí mismo que acabaría con el aparentemente inmortal Hidan, como finalmente hace al enterrarle vivo, pero desmembrado, bajo muchas toneladas de piedras.


title: Asuma Sarutobi

text: En la serie había motivos para sospechar de una relación con Kurenai Yūhi, aunque no se hubiera mencionado explícitamente. Cuando no estaban de servicio, solían estar juntos. En una de esas ocasiones, Kakashi Hatake les preguntó si era una cita, a lo que ella se sonrojó. En un flashback, Asuma es mostrado comprando flores en la tienda del clan Yamanaka, y rechaza decir para quién son. En cualquier caso, Ino le pide que le salude a Kurenai de su parte, a lo que él se sorprende y se pone nervioso, lo que indica que la posibilidad de una relación era bien conocida por la gente. La verdad de la relación se revela poco después, cuando Kurenai y Shikamaru están ante su tumba, y ella muestra estar embarazada de Asuma, antes del ataque de Pain a Konoha Naruto va al hospital y ve a Shikamaru, luego sale Kurenai muy gorda y Naruto le dice que estaba comiendo mucho, Shikamaru responde que era el hijo de Asuma y que el lo cuidaría. Posteriormente Kabuto lo revive con el Edo Tensei junto a otros ninjas famosos de sus aldeas, luego parte junto a Dan y Hizashi a quienes les dice que no le gusta lo que está sucediendo, fue asesinado por un miembro de Akatsuki, Hidan


title: Sunday Bloody Sunday

text: «Sunday Bloody Sunday» es una canción de la banda irlandesa de "rock" U2. Es la canción de apertura y tercer sencillo del álbum "War" (1983). Fue escrita a raíz de los incidentes del llamado Domingo Sangriento de 1972, en el que murieron 14 personas.


title: Sunday Bloody Sunday

text: El sencillo fue lanzado en marzo de 1983 en Alemania y Holanda solamente, mientras que «Two Hearts Beat As One» fue lanzado por las mismas fechas en Estados Unidos, Reino Unido y Australia.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Al igual que "New Year's Day", la canción ayudó a U2 a conseguir mayores audiencias. Generalmente fue bien recibida por los críticos.


title: Sunday Bloody Sunday

text: La canción es una de las principales de U2, siendo utilizada reiteradamente por ellos en conciertos en vivo desde la fecha de su lanzamiento. La canción causó controversia durante sus primeras interpretaciones; a pesar de esto, Bono insistió a su audiencia en el mensaje anti-violencia de la canción durante muchos años.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Actualmente la canción es ubicada por los críticos entre las mejores canciones de protesta política, y ha sido versionada por más de una docena de artistas.


title: Sunday Bloody Sunday

text: La revista Rolling Stone la situó en el puesto 268 en la lista de las 500 mejores canciones de todos los tiempos.


title: Sunday Bloody Sunday

text: "Sunday Bloody Sunday" se desarrolló a partir de un riff de guitarra y una letra escritos por The Edge en 1982. Mientras que Bono y su esposa Ali Hewson se encontraban de luna de miel en Jamaica, The Edge trabajaba en el nuevo álbum de la banda. Después de una discusión con su novia, y estando en un periodo de dudas sobre sus habilidades como escritor musical, The Edge canalizó su miedo y frustración en una pieza musical. El esbozo creado por el guitarrista no tenía aún un nombre o una melodía de estribillo, pero sí una estructura y una temática.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Después de que Bono trabajara en las letras, la banda grabó la canción en los Windmill Lane Studios en Dublín. Durante las sesiones de grabación, el productor Steve Lillywhite recomendó al baterista Larry Mullen Jr. el uso de un "click track", pero Mullen se opuso firmemente a la idea. Sin embargo, una reunión con Andy Newmark (de Sly & the Family Stone)— un baterista que usaba el "click track" frecuentemente -hizo cambiar de opinión a Mullen. Un violinista local, Steve Wickham, se acercó una mañana a The Edge en una parada de bus, y le preguntó si U2 necesitaba algún violín para su siguiente álbum; en sólo medio día, el violín eléctrico de Wickham se convirtió en el último añadido instrumental a la canción.


title: Sunday Bloody Sunday

text: El grupo era consciente cuando grabó "Sunday Bloody Sunday" de que su letra podía ser malinterpretada como sectaria. Algunas de las letras originales de The Edge hablaban explícitamente en contra de los rebeldes violentos, pero fueron retiradas para proteger al grupo. Aún sin esas letras, algunos oyentes consideraban la canción una canción rebelde, que incluso glorificaba los eventos de los dos Domingos Sangrientos a los que hacía referencia.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Comercialmente, la canción causó mayor impacto en Holanda, donde llegó al tercer puesto en las listas nacionales. En Estados Unidos, la canción obtuvo una ejecución significativa en la radio, y junto a "New Year's Day" llevó a U2 a las audiencias de "rock" norteamericanas.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Las reacciones críticas hacia la canción fueron positivas en su mayoría. En la revista irlandesa "Hot Press", Liam Mackey elogió la instrumentación de la canción. Denise Sullivan comentó en Allmusic que la batería de apertura de Mullen daba un sentimiento especial a la canción, al igual que al resto del álbum. En el año 2004, la canción ingresó a la lista de de "Rolling Stone", ubicándose en el puesto 268.


title: Sunday Bloody Sunday

text: "Sunday Bloody Sunday" ha sido interpretada en vivo más de 600 veces por U2. La banda tocó la canción por primera vez frente a una audiencia en diciembre de 1982, en un concierto previo al War Tour. La banda estaba especialmente nerviosa acerca de tocar la canción en Belfast, Irlanda del Norte. Bono prometió "no volver a tocar nunca la canción" si no le gustaba al público; la audiencia disfrutó mucho la canción: acerca de esa experiencia, the Edge declaró:


title: Sunday Bloody Sunday

text: La canción continuaba siendo parte importante en los conciertos de U2 mientras el grupo ganaba fama con "The Joshua Tree" en 1987. Algunas interpretaciones de la canción durante esa gira consistían en versiones más lentas y contemplativas, mientras que otras versiones eran más rápidas y salvajes. En esa gira, además, "Sunday Bloody Sunday" fue presentada en vivo por primera vez en Irlanda del Norte, y no ha sido presentada allí de nuevo desde entonces.


title: Sunday Bloody Sunday

text: El rockumental "Rattle and Hum" de 1988 incluye una versión muy particular de la canción, grabada el 8 de noviembre de 1987 en el McNichols Arena en Denver, Colorado. En esta versión, el discurso que Bono dio a mitad de la canción condenaba específicamente el bombardeo del día de remembranza que ocurrió ese mismo día en la ciudad de Enniskillen, Irlanda del Norte:


title: Sunday Bloody Sunday

text: Después de la gira de "The Joshua Tree", Bono comentó que la banda posiblemente no tocaría la canción de nuevo, pues la versión de Denver la había llevado al máximo, y no sería posible hacer una versión con un nivel comparable. La canción no fue interpretada durante ninguno de los 47 conciertos del Lovetown Tour en 1989, pero reaparecería más tarde en el Zoo TV Tour, y posteriormente durante la segunda mitad del PopMart Tour (1997–1998), cuando la banda tocó un emotivo concierto en Sarajevo que incluyó una versión "solo" del tema interpretada por The Edge. "Sunday Bloody Sunday" fue interpretada de ese mismo modo hasta el final del tour en marzo de 1998.


title: Sunday Bloody Sunday

text: "Sunday Bloody Sunday" fue interpretada en todos los conciertos de la gira Elevation en el 2001, y en las giras Vertigo en 2005 y 2006. Las ejecuciones de 2001 frecuentemente incorporaban partes de las canciones "Get Up, Stand Up" y "Johnny Was", ambas de Bob Marley. Un mensaje intermedio de la canción haciendo referencia al atentado de Omagh ("¡Conviertan esa canción en una plegaria!") fue capturado en el DVD en vivo "". En los conciertos en Nueva York posteriores a los atentados del 11 de septiembre de 2001, el intermedio original fue reemplazado por Bono sosteniendo una bandera americana.


title: Sunday Bloody Sunday

text: La canción se utilizó en la gira Vertigo de 2005 y 2006 como una de las tantas canciones políticas interpretadas a la mitad del repertorio. Bono extendió el interludio de la canción para explicar el cartel que se había expuesto en la canción anterior: el cartel mostraba un símbolo que consistía en la palabra "coexist" (coexistir), escrita de modo que contenía una media luna, una estrella de David y una cruz cristiana. El símbolo fue creado por un artista polaco, y estaba registrado en los Estados Unidos por una pequeña compañía en Indiana. Al igual que con los espectáculos de 2001, la canción se utilizó durante la gira Vertigo para tocar problemas diferentes a «Los Problemas» en Irlanda del Norte. En los conciertos de 2006 en Brisbane, Bono pidió que al australiano David Hicks, acusado de terrorismo, fuera devuelto a Australia para ser juzgado con las leyes de su país. Además, Bono dedicó la canción a las víctimas del bombardeo de Bali de 2002, de las cuales 88 eran de nacionalidad australiana.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Aunque no se ha producido un video promocional para la canción, la banda utilizó la grabación de su concierto del 5 de junio de 1983 para promocionar la canción. La filmación del concierto, dirigida por Gavin Taylor, fue lanzada al mercado con el nombre de "Under a Blood Red Sky".


title: Sunday Bloody Sunday

text: En 2004, "Rolling Stone" catalogó la actuación como uno de los 50 momentos que cambiaron la historia del rock and roll, apuntando:


title: Sunday Bloody Sunday

text: La canción fue lanzada en varios sencillos en disco de vinilo, con variaciones principalmente en la canción del lado B.


title: Sunday Bloody Sunday

text: El sencillo más común. Fue lanzado en disco de vinilo de 7" en Alemania y Holanda. El lado B del sencillo es una de las pocas canciones en las que el bajista Adam Clayton aparece cantando.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Versión japonesa en disco de vinilo de 7". Tenía un lado-B diferente a la primera versión, y un diseño de carátula distinto.


title: Sunday Bloody Sunday

text: Esta versión fue lanzada en disco de vinilo de 12" en varios países europeos, y posteriormente en CD en Austria.


title: Universidad Rutgers

text: Rutgers, la Universidad Estatal de Nueva Jersey (normalmente conocida como la Universidad de Rutgers /ˈrʌtɡərz/ ), es la mayor institución de educación superior en Nueva Jersey (Estados Unidos).


title: Universidad Rutgers

text: El Consejo fue constituido originalmente como el Queen's College en 1766 y es la octava universidad más antigua en los Estados Unidos. Rutgers fue originalmente una universidad privada afiliada a la Iglesia Reformada neerlandesa que admitía solamente estudiantes varones; posteriormente evolucionó y actualmente es una universidad pública no sectaria, mixta y de investigación que no mantiene exigencias religiosas sobre sus alumnos. Rutgers es una de las dos únicas universidades coloniales que luego se reconvirtieron en las universidades públicas (la otra es The College of William and Mary). Su nombre rinde homenaje al coronel Henry Rutgers.


title: Universidad Rutgers

text: Rutgers fue designada la Universidad Estatal de Nueva Jersey por actos de la legislatura de Nueva Jersey en 1945 y 1956. Los tres campus de Rutgers están en Nuevo Brunswick y Piscataway, Newark y Camden. El campus de Newark era anteriormente la Universidad de Newark, que se fusionó con Rutgers en 1946, y el campus de Camden fue creado en 1950 por el Colegio de South Jersey.


title: Universidad Rutgers

text: Rutgers es la universidad más grande en el sistema educativo universitario del estado de Nueva Jersey, y ocupó el puesto número 54 en una encuesta de 2008 realizada por el Instituto de Educación Superior de la Universidad Jiao Tong de Shanghái entre el mundo académico. La universidad ofrece más de 100 licenciaturas distintas, cien másteres y ochenta programas de doctorado y profesionales a través de 175 departamentos académicos y 29 escuelas y colegios, 16 de los cuales ofrecen programas de estudios de posgrado.


title: Universidad Rutgers

text: Rutgers presume de ser el lugar de nacimiento del fútbol americano universitario, ya que allí se disputó el primer partido entre universidades de la historia, jugando contra el College of New Jersey (hoy en día Universidad de Princeton) el 6 de noviembre de 1869. A pesar de su larga historia, hoy en día está considerado uno de los peores equipos de la NCAA, sobre todo en las tres últimas décadas. En 138 años, sólo han jugado 3 "partidos bowl" de segunda fila, ganando uno y perdiendo los otros dos.


title: Universidad Rutgers

text: El mayor logro de la sección de baloncesto fue el llegar a la "Final Four" de la NCAA en 1976, acabando en cuarta posición, tras perder en semifinales contra la Universidad de Míchigan y contra UCLA en el partido por el tercer puesto.


title: Universidad Rutgers

text: Un total de 9 jugadores han jugado en la NBA tras pasar por Rutgers, destacando Roy Hinson y Quincy Douby.


title: Si yo fuera rico (película)

text: Si yo fuera rico es una comedia española dirigida por Álvaro Fernández Armero estrenada el 15 de noviembre de 2019. La productora del film es Telecinco Cine y la distribuidora de España es Paramount Pictures Spain. Tiene un presupuesto de 4.4€ millones y una recaudación de 12.5€ millones.


title: Si yo fuera rico (película)

text: Santi es un joven con problemas económicos y una vida desestructurada, sobre todo por el divorcio que está a punto de vivir con su mujer. Con todo, un día decide introducirse en el mundo de la lotería y, de un día por el otro, se hace rico. Sin embargo, la vida no se le solucionará de golpe. Además, tampoco podrá explicarlo a sus amigos y pareja. Con esta situación, Santi tratará de disfrutar de su dinero tanto como pueda e intentar gastarlo con precaución y de forma oculta, para que la gente de su alrededor no se entere.


title: Carlos López Otín

text: Carlos López-Otín (Sabiñánigo, provincia de Huesca, 1958) es un catedrático en el área de bioquímica y biología molecular en el departamento de bioquímica (edificio "Santiago Gascón" del campus del Cristo) de la Universidad de Oviedo. Destacan sus trabajos de investigación en enfermedades como el cáncer, la artritis o enfermedades hereditarias.


title: Carlos López Otín

text: Dirige, junto a Elías Campo, el proyecto español para la secuenciación del genoma de la leucemia linfática crónica, inscrito en el "Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer" (Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer).


title: Carlos López Otín

text: Nació en el año 1958 en Sabiñánigo (Huesca). Obtiene el doctorado en la Universidad Complutense de Madrid en 1984. Posteriormente realiza una estancia post-doctoral en el laboratorio de Eladio Viñuela en el Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa", en Madrid.


title: Carlos López Otín

text: En 1987 se incorpora al Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo, donde dirige un grupo de investigación básica de biología molecular.


title: Carlos López Otín

text: Desde 1993 es catedrático en el área de Bioquímica y Biología Molecular en el departamento de Bioquímica de la Universidad de Oviedo.


title: Carlos López Otín

text: El 3 de diciembre de 2015 fue investido doctor "Honoris Causa" por la Universidad de Zaragoza, con una lección magistral titulada "“Viaje al centro de la vida en la era genómica”".


title: Carlos López Otín

text: La secuenciación del genoma de la LLC ha sido llevada a cabo por el "Proyecto español para la secuenciación del genoma de la LlC" -con la participación de más de 60 investigadores de diversas instituciones investigadoras y sanitarias- dirigidos por Elías Campo y Carlos López-Otín dentro del "Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer" (International Cancer Genome Consortium).


title: Carlos López Otín

text: Además ha contribuido a la notación del genoma humano y de diversos organismos modelo. De su laboratorio han salido trabajos que han abierto las puertas a importantes vías de investigación para patologías como el cáncer, la artritis o para una decena de enfermedades hereditarias. También es responsable de la secuenciación del genoma del Chimpancé.


title: Carlos López Otín

text: 2006 El 25 de octubre es nombrado académico de número de la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales


title: Carlos López Otín

text: 2009 El 23 de diciembre por acuerdo de la Junta de Gobierno del Ayuntamiento de Oviedo, fue nombrado Hijo Adoptivo de la ciudad de Oviedo


title: Carlos López Otín

text: 2010 En octubre es nombrado miembro permanente de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO), una de las instituciones de mayor prestigio internacional


title: Carlos López Otín

text: 2011 L´Amuravela de oro, prestigioso galardón que concede anualmente la asociación Amigos de Cudillero


title: Carlos López Otín

text: 2012 Premio «México» de Ciencia y Tecnología 2011, que recibió el 9 de mayo de manos del presidente mexicano Felipe Calderón


title: Carlos López Otín

text: 2013 El 2 de julio fue nombrado miembro de honor del Real Instituto de Estudios Asturianos (RIDEA) en el consejo general de la institución


title: Carlos López Otín

text: 2017 Premio "Líder Ejemplar de Laboratorio" de la revista Nature, retirado en 2019 por irregularidades en publicaciones


title: Carlos López Otín

text: Durante el año 2018, en la web PubPeer son debatidas algunas incidencias en las imágenes usadas en varios artículos académicos donde Carlos López-Otín aparece como investigador principal. En defensa de sus resultados, Lopez-Otín estuvo repitiendo incluso los experimentos que se ponían en duda.


title: Carlos López Otín

text: En junio del mismo año, una infección inesperada en su bioterio de la Universidad de Oviedo, hace que perezcan los más de 5.000 ratones modificados genéticamente, diseñados por su equipo durante años para estudiar el cáncer y el envejecimiento.


title: Carlos López Otín

text: En el diciembre de 2018 la revista "Nature Cell Biology" anuncia la retirada de un artículo publicado originalmente en julio de 2015.


title: Carlos López Otín

text: En el mismo periodo la revista "Journal of Biological Chemistry" publica la retirada de otros ocho artículos donde Carlos López-Otín aparece como investigador principal. Este hecho ocurrió después de que el bioquímico y sus colegas sugirieran a la revista la publicación de una corrección. Numerosos científicos, como la bioquímica Margarita Salas o el genetista Ángel Carracedo, sostuvieron que las anomalías detectadas no invalidaban en absoluto los resultados obtenidos.


title: Carlos López Otín

text: En el 2019 López-Otín publicó un nuevo trabajo con estrategias para mejorar la longevidad y el libro "La vida en cuatro letras" (2019), en el que da sus claves para entender la diversidad, la enfermedad y la felicidad.


title: Carlos López Otín

text: En enero 2020, la Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales (RAC) emitió un comunicado con el resultado de las investigaciones sobre el trabajo del científico, concluyendo que algunos de los artículos publicados por Lopez-Otín si contienen alteraciones en las figuras, pero que estas no pretendían modificar las conclusiones científicas de los trabajos.


title: Made in China

text: Made in China, Product of China o a veces Made in PRC ("Hecho en China", "Producto de China" o "Hecho en la RPC", ) es una etiqueta de país de origen que se coloca en los productos fabricados en la República Popular China.


title: Made in China

text: Made in China es la designación aplicada a los bienes que han sido fabricados en la China continental.


title: Made in China

text: La marca "Made in China" fue históricamente desafiada por las campañas de los medios de comunicación de Estados Unidos durante la Guerra Fría, que informaron negativamente sobre la marca y realizaron vistas sobre la seguridad de los productos chinos en el Congreso de Estados Unidos.


title: Made in China

text: La etiqueta Made in China es la etiqueta más reconocible en el mundo hoy en día, debido al rápido desarrollo de la industria manufacturera de China y a que el país es el mayor exportador del mundo.


title: Made in China

text: En las retiradas de productos de exportación chinos de 2007, las instituciones de seguridad de productos de Estados Unidos, Canadá, la Unión Europea, Australia y Nueva Zelanda retiraron del mercado y prohibieron la importación de una amplia gama de bienes de consumo de fabricación china, como alimentos para animales de compañía, juguetes, pasta de dientes, pintalabios y ciertos tipos de mariscos.


title: Made in China

text: Durante las retiradas de exportaciones chinas de 2008, se retiró heparina del mercado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos debido a la contaminación de las existencias de heparina cruda importada de China.


title: Made in China

text: Lenovo ha admitido en una declaración pública que había preinstalado un adware de terceros llamado "Superfish" que se consideraba malicioso en un número desconocido de equipos informáticos desde 2010.


title: Made in China

text: Las pruebas del virus de la pandemia de 2020 hechos en China que el gobierno de España compró solamente detectaron el virus en el 30% de los enfermos, cuando lo deberían haber detectado en el 80%.


title: Made in China

text: En 2013, el primer ministro chino Li Keqiang y su Consejo de Estado aprobaron un plan llamado "Made in China 2025". Elaborado por el Ministerio de Industria y Tecnología de la Información, se tardó más de dos años en completarlo. El objetivo del plan es mejorar la eficiencia y la calidad de la producción en el país asiático.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad crónica que se caracteriza por una disminución progresiva de la función pulmonar. El término fibrosis pulmonar hace referencia a la cicatrización del tejido pulmonar y es la causa del agravamiento de la disnea (falta de aliento). La fibrosis normalmente se asocia con un mal pronóstico. El término «idiopático» se utiliza debido a que aún se desconoce la causa de la fibrosis pulmonar.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Normalmente la FPI afecta a adultos de entre 50 y 70 años, en particular a aquellos con antecedentes de tabaquismo, y en mayor número a los hombres que a las mujeres.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La FPI pertenece a un gran grupo de más de 200 enfermedades pulmonares llamadas neumopatías intersticiales (NI) que se caracterizan por afectar principalmente al intersticio pulmonar, el tejido entre los alveolos pulmonares. Sin embargo estas enfermedades con frecuencia no solo afectan al intersticio, sino también al espacio alveolar, las vías respiratorias periféricas y a los vasos sanguíneos. El tejido pulmonar de los afectados por la FPI muestra un patrón histopatológico característico conocido como neumonía intersticial usual (NIU). Por lo tanto, la NIU es la contrapartida patológica de la FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: En 2011 se publicaron unas nuevas directrices para el diagnóstico y tratamiento de la FPI. El diagnóstico de FPI requiere la exclusión de otras causas habituales de NI y la presencia de un patrón radiológico típico que se identifica mediante tomografía computarizada de alta resolución (TCAR). En un entorno clínico adecuado es posible realizar el diagnóstico de la FPI basándose únicamente en la TCAR, evitándose así la necesidad de realizar una biopsia pulmonar quirúrgica.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La FPI pertenece a un gran grupo de más de 200 enfermedades pulmonares llamadas neumopatías intersticiales (NI) que se caracterizan por afectar al intersticio pulmonar, el tejido entre los alveolos pulmonares.La FPI es una enfermedad diferenciada entre las neumonías intersticiales idiopáticas (NII), las cuales a su vez son un tipo de NI, también conocidas como neumopatías parenquimatosas difusas (NPD).


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La clasificación de 2002 de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) para las NII se actualizó en 2013. En esta nueva clasificación existen tres categorías principales de NII: NII principal, NII raras y NII inclasificables. Las NII principales se agrupan en NI fibrosantes crónicas, que incluye la FPI y la neumonía intersticial no específica [NINE]), las NI relacionadas con el tabaquismo (por ejemplo, la neumopatía intersticial-bronquiolitis [NI-B] y la neumonía intersticial descamativa [NID]; y las NI agudas/subagudas (por ejemplo, neumonía organizante criptogénica [NOC] y neumonía intersticial aguda [NIA].


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: El diagnóstico de las NII requiere la exclusión de causas conocidas asociadas a las NI. Se pueden citar como ejemplo de NI de origen conocido la neumonitis por hipersensibilidad, histiocitosis pulmonar de la célula de Langerhan, asbestosis, aspiración crónica, y vasculopatías del colágeno. Sin embargo, estas enfermedades con frecuencia no solo afectan al intersticio, sino también al espacio alveolar, las vías respiratorias periféricas y los vasos sanguíneos.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Aunque la FPI es una enfermedad rara, es la forma más común de todas las NII. La prevalencia de la FPI se ha estimado entre 14,0 y 42,7 por cada 100.000 personas, sobre la base de un análisis de datos de reclamaciones sanitarias en los EE. UU. (la variación en los valores es debida a diferencias en las definiciones de los casos empleados en los análisis). La FPI es mucho más común en hombres que en mujeres y normalmente se diagnostica en personas mayores de 50 años.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La incidencia de la FPI resulta difícil de determinar ya que no se han aplicado, de manera constante, unos criterios diagnósticos uniformes. Un estudio reciente en los Estados Unidos estimó una incidencia de 6,8-16,3 afectados por cada 100.000 habitantes. En los 27 países de la Unión Europea, diversas fuentes estiman una incidencia de 4,6–7,4 afectados por cada 100.000 habitantes, lo que sugiere que unos 30.000–35.000 nuevos pacientes son diagnosticados con FPI cada año.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Un reciente estudio observacional, retrospectivo de cohortes, en un único centro en el que se incluyeron pacientes con diagnóstico de NI en el Hospital Universitario de Aarhus (Dinamarca) entre 2003 y 2009 reveló una incidencia de 4,1 por 100.000 habitantes/año para la NI. La FPI fue el diagnóstico más común (28 %), seguida de la NI relacionada con conectivopatías (14 %), neumonitis por hipersensibilidad (7 %) y neumonía intersticial no específica (NINE) (7 %). La incidencia de la FPI fue de 1,3 por 100.000 habitantes/año.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Debido a la heterogénea distribución de la afección por los diferentes países europeos, deben actualizarse los datos epidemiológicos mediante un registro pan europeo para la NI y la FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Como su propio nombre indica la FPI o fibrosis pulmonar idiopática es idiopática, lo que significa que no se conoce su causa, pero ciertos factores medioambientales y las exposiciones han demostrado aumentar el riesgo de padecer la FPI. Se reconoce y acepta que el consumo de tabaco es el factor de riesgo más importante para la FPI, riesgo que se ve incrementado al doble. Se ha demostrado que otras exposiciones medioambientales y laborales, como la exposición al polvo de los metales, de la madera, del carbón, el silicio y el polvillo de talla, así como las ocupaciones relacionadas con la agricultura y ganadería, aumentan el riesgo de FPI. Existen ciertos indicios de que ciertas infecciones víricas pueden estar asociadas con la fibrosis pulmonar idiopática y otras neumopatías fibróticas.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: A pesar de exhaustivas investigaciones, se continúa sin saber cuáles son las causas exactas de la FPI. La fibrosis presente en la FPI se ha vinculado al tabaquismo, factores medioambientales (p. ej. a la exposición a gases, humos, productos químicos o polvos en el entorno laboral), otras afecciones entre las que se incluyen la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), o una predisposición genética (FPI familiar). Sin embargo, ninguna de éstas se encuentra en todas las personas afectadas por la FPI y, por ello, no ofrecen una explicación completamente satisfactoria de la enfermedad.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Se cree que la FPI es el resultado de un proceso de cicatrización aberrante que incluye o afecta a un depósito anómalo y excesivo de colágeno (fibrosis) en el intersticio pulmonar con una inflamación mínima asociada.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La hipótesis actual es que la lesión inicial o repetida que ocurre en la FPI afecta a las células pulmonares llamadas epiteliocitos alveolares (EA), que recubren la mayoría de la superficie alveolar. Cuando se dañan o pierden EA de tipo I, se cree que EA de tipo II inician una proliferación para cubrir las membranas basales que han quedado expuestas. En condiciones de reparación normal, el EA de tipo II hiperplástico muere y las células restantes se extienden y experimentan un proceso de diferenciación para convertirse en EA de tipo I. En procesos patológicos y en presencia del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ), los fibroblastos se acumulan en estas zonas de daño y se diferencian en miofibroblastos que segregan colágeno y otras proteínas. Anteriormente se pensaba que la inflamación era el proceso inicial de la cicatrización del tejido pulmonar. Sin embargo, de acuerdo con los hallazgos más recientes, el desarrollo de los focos fibroblásticos antecede a la acumulación de células inflamatorias y el posterior depósito de colágeno.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Este modelo patogénico lo apoyan, indirectamente, las características clínicas de la FPI, incluyendo un comienzo insidioso, una evolución a lo largo de varios años, reagudizaciones relativamente infrecuentes y una respuesta negativa al tratamiento con inmunosupresión. En la actualidad se encuentran en fase inicial de prueba, o en consideración para su futuro desarrollo, una serie de terapias cuyo objetivo es la activación del fibroblasto o la síntesis de matriz extracelular.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La FPI familiar supone menos del 5 % del total de pacientes con FPI y es clínica e histológicamente indistinguible de la FPI esporádica. Las asociaciones genéticas incluyen mutaciones en las proteínas pulmonares tensioactivas A1, A2, C (SFTPA1, SFTPA2B) y la mucina (MUC5B). Un aspecto notable de la variante MUC5B es su elevada frecuencia de detección, ya que se encuentra en aproximadamente el 20 % de los individuos con ascendencia de Europa del norte y occidental, y en el 19 % de la población del Estudio del Corazón de Framingham. Las mutaciones en los genes de la telomerasa humana se asocian también con la fibrosis pulmonar familiar y, en algunos pacientes, con la FPI esporádica (TERT, TERC). Recientemente, se ha descrito una mutación vinculada al cromosoma X en un tercer gen asociado con la telomerasa, la disquerina (DKC1) en una familia con FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: El diagnóstico temprano de la FPI es un requisito previo para su tratamiento precoz, así como para una posible mejoría de los resultados asistenciales a lo largo de esta enfermedad progresiva y, al final, mortal. Si existe sospecha diagnóstica de FPI, su confirmación puede resultar difícil. Sin embargo, se ha demostrado que un enfoque multidisciplinar en el que participen un neumólogo, un radiólogo, un patólogo y un fisioterapeuta respiratorio, todos expertos en neumopatías intersticiales, mejora la precisión del diagnóstico de FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: El "Multidisciplinary Consensus Statement on the Idiopathic Interstitial Pneumonias" publicado por la American Thoracic Society (ATS) y la European Respiratory Society (ERS) en 2000 propuso una serie de criterios específicos principales y secundarios para establecer el diagnóstico de FPI. Sin embargo, en 2011, la ATS y la ERS, junto con la Japanese Respiratory Society (JRS) y la Latin American Thoracic Association (ALAT) publicaron una serie de criterios simplificados y actualizados para el diagnóstico y tratamiento de la FPI. En la actualidad, un diagnóstico de FPI requiere:


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: En el entorno clínico adecuado es posible realizar el diagnóstico de la FPI basándose únicamente en la TCAR, evitándose así la necesidad de una biopsia pulmonar quirúrgica.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Reconocer la FPI en la práctica médica puede resultar problemático ya que los síntomas a menudo parecen similares a los de enfermedades más comunes como el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la insuficiencia cardíaca congestiva (www.diagnoseipf.com. El principal problema al que se enfrentan los facultativos es determinar si colectivamente la anamnesis, los síntomas (o signos), la exploración radiológica, y las pruebas pulmonares funcionales sugieren la presencia de FPI o si los hallazgos se deben a otros procesos. Desde hace tiempo se sabe que los pacientes con NI relacionada con la exposición al amianto, fármacos (como los agentes quimioterápicos o nitrofurantoin), con artritis reumatoidea y esclerodermia/esclerosis sistémica pueden resultar difíciles de distinguir de aquellos afectados por FPI. Otras consideraciones en el diagnóstico diferencial incluyen la neumopatía intersticial relacionada con la enfermedad mixta del tejido conjuntivo, sarcoidosis avanzada, neumonitis crónica por hipersensibilidad, histiocitosis pulmonar de la célula de Langerhan y fibrosis inducida por radiación.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: En muchos pacientes, los síntomas están presentes durante bastante tiempo antes del diagnóstico.Entre las características clínicas más habituales de la FPI se incluyen:


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Estas características se deben a la deficiencia crónica de oxígeno en sangre y pueden estar presentes en una amplia variedad de otros trastornos pulmonares, no siendo específicas de la FPI. Sin embargo, debe considerarse la presencia de FPI en todos aquellos pacientes con disnea crónica de esfuerzo inexplicable que cursen con tos, estertores inspiratorios bibasilares o dedos hipocráticos.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La valoración de los estertores “tipo velcro” en la auscultación pulmonar es una forma práctica de mejorar el diagnóstico precoz de la FPI.El médico puede reconocer fácilmente los sutiles estertores característicos de la FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Si se hallan sutiles estertores bilaterales durante todo el periodo inspiratorio que persisten tras varias inspiraciones profundas, y si continúan presentes en diferentes momentos con varias semanas de diferencia en un sujeto con edad ≥60 años, debería sospecharse la presencia de FPI y considerarse la opción de realizar una TCAR del tórax, la cual es más sensible que una radiografía del tórax. Debido a que los estertores no son un signo específico de la FPI, se debe realizar un proceso diagnóstico más exhaustivo.


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text: El reconocimiento de estos síntomas requiere una serie de investigaciones adicionales con objeto de diagnosticar la FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Las radiografías de tórax resultan útiles para el seguimiento sistemático de los pacientes con FPI. Desafortunadamente, las radiografías de tórax estándar no ofrecen un diagnóstico, pero pueden revelar una reducción del volumen pulmonar, normalmente con marcas intersticiales reticulares prominentes cerca de las bases pulmonares.


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text: La evaluación radiológica mediante TCAR es un elemento esencial en la ruta diagnóstica de la FPI. La TCAR se lleva a cabo con una gammacámara tomográfica axial computarizada convencional sin la inyección de agentes de contraste. Los cortes de evaluación son muy finos (1–2 mm).


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text: La TCAR típica del tórax en un paciente con FPI muestra los cambios fibróticos en ambos pulmones, con una predilección por las bases pulmonares y la periferia.De acuerdo con las directrices conjuntas ATS/ERS/JRS/ALAT de 2011, la TCAR es un componente esencial en la ruta de diagnóstico de la FPI, la cual puede identificar NIU por la presencia de:


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text: De acuerdo con las directrices actualizadas en 2011, ante la ausencia de un patrón típico de NIU en la TCAR, se requiere una biopsia pulmonar quirúrgica específica para confirmar el diagnóstico.


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text: Las muestras histológicas para el diagnóstico de la FPI deben tomarse al menos de tres zonas diferentes y de un tamaño suficiente para que el patólogo pueda opinar sobre la arquitectura pulmonar subyacente. Las biopsias pequeñas, tales como las obtenidas mediante biopsia pulmonar transbronquial (realizadas durante una broncoscopia), normalmente no tienen el tamaño suficiente para lograr este propósito. Por ello, normalmente se necesitan biopsias mayores, obtenidas quirúrgicamente, mediante toracotomía o toracoscopia.


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text: Normalmente, el tejido pulmonar de las personas afectadas por FPI muestra un patrón histopatológico de NIU característico y, por ello, es la contrapartida patológica de la FPI. Aunque a menudo un diagnóstico patológico de NIU se corresponde con un diagnóstico clínico de FPI, en otras enfermedades y fibrosis de origen conocido (enfermedades reumáticas, por ejemplo), también puede apreciarse un patrón histológico de NIU. Existen cuatro características clave de la NIU, incluida la fibrosis intersticial en un “patrón parcheado”, la cicatrización intersticial, los cambios por panalización y los focos de fibroblastos.


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text: Los focos de fibroblastos son acumulaciones densas de miofibroblastos y tejido cicatricial, que, junto con la panalización, son los hallazgos patológicos principales que permiten un diagnóstico de NIU.


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text: El lavado broncoalveolar (LBA) es un procedimiento diagnóstico bien tolerado en NI. Los análisis citológicos del LBA (fórmulas leucocíticas) deben tenerse en cuenta en la evaluación de los pacientes con FPI a criterio del especialista al cargo y basándose en la disponibilidad y experiencia en su centro asistencial. El LBA puede revelar diagnósticos específicos alternativos:cáncer, infecciones, neumonía eosinofílica, histiocitosis X, o proteinosisalveolar. En la evaluación de los pacientes en los cuales se sospecha FPI, la aplicación más importante del LBA es la exclusión de otros diagnósticos. Una linfocitosis preponderante (>30%) generalmente permite excluir el diagnóstico de FPI.


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text: Normalmente la espirometría revela una reducción de la capacidad vital (CV) con una reducción proporcional de las vías aéreas o un aumento de las vías aéreas para la capacidad vital observada. Este último caso refleja el aumento de la rigidez pulmonar (distensión pulmonar reducida) que se asocia con la fibrosis pulmonar, lo cual deriva en una mayor retracción elástica del pulmón.


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text: La medición de los volúmenes pulmonares estáticos mediante pletismografía corporal u otras técnicas normalmente revela unos volúmenes pulmonares reducidos (restricción).Este hallazgo refleja la dificultad en inflar los pulmones fibróticos.


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text: La capacidad de difusión del monóxido de carbono (DL) es invariablemente menor en pacientes con FPI y puede ser la única anomalía en los estadios leves o iniciales de la enfermedad. Su alteración resalta la propensión de los pacientes con FPI a mostrar una desaturación de oxígeno en esfuerzo, lo que puede evaluarse también con la prueba de marcha de 6 minutos(6MWT).


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text: A veces se emplean términos como “leve”, “moderado” y “grave” para clasificar una enfermedad por grados y normalmente se basan en mediciones de pruebas pulmonares funcionales en reposo. Sin embargo, no existe un consenso claro respecto a la clasificación de los pacientes con FPI, ni cuáles son los mejores criterios y valores que deben utilizarse. La FPI leve o moderada se caracteriza por los siguientes criterios funcionales:


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text: Un porcentaje estimado de entre el 10 y el 15 % de los pacientes con FPI presentan una forma de la enfermedad que afecta a familias, llamada fibrosis pulmonar familiar. Estudios recientes han identificado mutaciones genéticas asociadas con la fibrosis pulmonar familiar (véase información anterior) ,y en estos momentos, hay a disposición del público diversas pruebas para identificar dichas mutaciones.


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text: El asesoramiento genético es el proceso por el que se facilita información a los pacientes y sus familias sobre la naturaleza, carácter hereditario e implicaciones de las enfermedades genéticas, con el objetivo de ayudarles a tomar decisiones, médicas y personales, con conocimiento de causa, así como para determinar el riesgo de padecer una enfermedad hereditaria. En aquellos casos en los que más de un miembro de la familia se encuentre afectado por fibrosis pulmonar, se deberá proporcionar asesoramiento genético, así como una identificación sistemática de mutaciones conocidas. El asesoramiento genético tras la realización de las pruebas de identificación de mutaciones puede ofrecer una interpretación personalizada de los resultados, un entendimiento del significado de los resultados para la salud del paciente, así como el impacto de éstos sobre el resto de los miembros de la familia.


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text: La evolución clínica de la FPI puede ser impredecible. El avance de la FPI se asocia con un periodo de supervivencia medio estimado de entre 2 y 5 años tras su diagnóstico. La supervivencia a 5 años para la FPI se estima entre el 20 y el 40 %, un índice de mortalidad superior al de varias neoplasias malignas, incluido el cáncer colorrectal, mieloma múltiple y el cáncer de vejiga.


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text: Recientemente se ha propuesto un sistema de indexación y clasificación multidimensional para predecir la mortalidad por FPI. El nombre del índice es GAP y se basa en las iniciales en inglés de gender (sexo) [G], age (edad) [A], y dos variables pulmonares fisiológicas [P] (FVC y DL] que habitualmente se miden en la práctica médica para predecir la mortalidad de la FPI. El grado más alto del GAP (Grado III) se ha asociado con un 39 % de riesgo de mortalidad en 1 año. Este modelo también se ha evaluado en la FPI y otras NI, habiéndose mostrado unos buenos resultados en la predicción de la mortalidad en todos los subtipos principales de NI. Se ha desarrollado un índice NI-GAP modificado para su aplicación a los diferentes subtipos de NI con objeto de ofrecer estimaciones de supervivencia específicas de la enfermedad. En los pacientes de NI, la tasa de mortalidad general a 5 años es elevada, pero la tasa anual de mortalidad por cualquier causa en pacientes con alteración pulmonar leve o moderada, es relativamente baja. Este es el motivo por el que normalmente, en los estudios clínicos anuales de tratamientos para la FPI, se mide el cambio en la función pulmonar (FVC), en lugar de la supervivencia.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Además de los parámetros clínicos y fisiológicos para predecir la posible rapidez en evolución de los pacientes con FPI, las características genéticas y moleculares se asocian también con la mortalidad por FPI. Por ejemplo, se ha demostrado que los pacientes de FPI con un genotipo específico en el polimorfismo del gen MUC5B de la mucina (véase información anterior) experimentan un declive más lento de la FVC, así como una tasa de supervivencia notablemente mayor. Aunque dichos datos resultan interesantes desde el punto de vista científico, todavía resulta imposible aplicar un modelo pronóstico basado en genotipos específicos en la práctica médica rutinaria.


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text: Los objetivos del tratamiento de la FPI son, en esencia, reducir los síntomas, detener el avance de la enfermedad, evitar las reagudizaciones y prolongar la supervivencia. La atención preventiva, como por ejemplo las vacunas, y los tratamientos basados en los síntomas deben iniciarse en una etapa precoz en todos los pacientes.


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text: Se han investigado una serie de tratamientos para la FPI, incluidos los tratamientos con interferón gamma-1β,bosentan, ambrisentan, y anticoagulantes, pero en la actualidad ya no se consideran opciones de tratamiento eficaces.Muchos de los estudios anteriores se basaban en la hipótesis de que la FPI es un trastorno inflamatorio.


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text: La pirfenidona es una pequeña molécula que combina efectos antiinflamatorios, antioxidantes y antifibróticos en modelos experimentales de fibrosis. La pirfenidona, comercializada bajo el nombre comercial de Esbriet, está aprobada en Europa para el tratamiento de pacientes con FPI leve o moderada. También está aprobada para su uso en Japón, con nombre comercial Pirespa, la India, China, Canadá, Argentina y México.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La pirfenidona se aprobó en la Unión Europea sobre la base de los resultados de tres estudios en fase III, aleatorizados, de doble ciego y controlado por placebo; uno de ellos llevado a cabo en Japón y los otros dos en Europa y los Estados Unidos (ensayos CAPACITY).


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Un artículo de reseňa en la Cochrane Library (la revista de Cochrane Collaboration for evidence-based Medicine) basada en cuatro ensayos en los que participaron 1155 pacientes y que compara la pirfenidona con placebo, demostró una reducción significativa del 30 % en el riesgo de evolución de la enfermedad en los pacientes tratados con la pirfenidona. La FVC o CV también mejoró notablemente gracias a la pirfenidona, aunque una leve ralentización del declive de la FVC solo se pudo demonstrar en uno de los dos ensayos CAPACITY. Basándose en estos resultados mixtos, la American Federal Food and Drug Administration (FDA) exigió un tercer estudio clínico de fase III, ASCEND (NCT01366209). Este estudio, finalizado en 2014 y publicado en línea en el New England Journal of Medicine, mostró que la pirfenidona reducía notablemente el empeoramiento de la función pulmonar y la evolución de la FPI. Los datos del estudio ASCEND se agruparon con los datos procedentes de los dos estudios CAPACITY en un análisis pre-específico qué mostró que la pirfenidona reducía el riesgo de muerte en casi un 50 % tras un año de tratamiento.29 Basándose en estos resultados, la pirfenidona ha obtenido la calificación de Breakthrough Therapy por parte de La FDA norteamericana, una calificación reservada a fármacos para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales, y para los cuales los estudios clínicos preliminares demuestran ìuna mejora sustancial respecto a las terapias existentes en uno o más criterios de valoración clínicamente importantes.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La empresa que ha desarrollado la pirfenidona, InterMune Inc., ofrece un uso por motivos humanitarios de la pirfenidona a través de un Programa de acceso extendido (PAE) multicéntrico en los Estados Unidos durante el periodo previo a su aprobación.


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text: La "N"-acetilcisteína (NAC) es un precursor del glutatión, un antioxidante.Se ha planteado la hipótesis de que el tratamiento con dosis elevadas de NAC puede reparar un desequilibrio oxidante – antioxidante que se produce en el tejido pulmonar de los pacientes con FPI.En el primer ensayo clínico de 180 pacientes (IFIGENIA), se demostró que el NAC redujo el declive de la CV y el DL durante los 12 meses de seguimiento cuando se utilizaba de forma conjunta con prednisona y azatioprina (terapia triple).


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Más recientemente, en los Estados Unidos de América, los National Institutes of Health (NIH) han llevado a cabo un estudio aleatorizado y controlado (PANTHER-IPF) con el objetivo de evaluar la terapia triple y la monoterapia con NAC en pacientes con FPI. Este estudio halló que la combinación de prednisona, azatioprina y NAC aumentaba el riesgo de muerte y hospitalizaciones, y el NIH anunció en 2012 que el grupo de terapia triple del estudio PANTHER-IPF había sido cancelado antes de tiempo. Este estudio también evaluaba la terapia solo con NAC y los resultados se esperan para el 2014. El estudio concluyó que, «en comparación con el placebo, la acetilcisteína no ofrecía ninguna ventaja significativa con respecto a la conservación de la FVC en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y una alteración leve o moderada en la función pulmonar».


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Este estudio evaluó también la NAC sola, publicándose recientemente los resultados de este grupo del estudio en el New England Journal of Medicine, que mostraron que la monoterapia con NAC tampoco presenta ninguna ventaja significativa en pacientes con FPI leve o moderada.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Se han finalizado dos ensayos en fase III (INPULSIS-1 y INPULSIS-2) con el tratamiento en desarrollo Nintedanib.30 Nintedanib es un inhibidor triple de la angiocinasa de administración oral y en fase de investigación clínica cuyo objetivo es el receptor de las tirosinas cinasas que participan en la regulación de la angiogénesis: el receptor del factor de crecimiento del fibroblasto (FGFR), el receptor del factor de crecimiento derivado de los trombocitos (PDGFR) y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), y que también participan en la patogenia de la fibrosis y la FPI. En ambos ensayos en fase III, el nintedanib redujo notablemente el empeoramientode la función pulmonar en aproximadamente un 50 % a lo largo de un año.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Con respecto a los criterios de valoración secundarios, solo se produjo un aumento significativo en el tiempo (aparición tardía) de la primera reagudización (véase información anterior) en el grupo de nintedanib en comparación con el grupo de placebo en el ensayo INPULSIS-2. En el ensayo INPULSIS-1 no se observó este aumento.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: El nintedanib, al igual que la pirfenidona, también ha sido aceptada para su presentación ante la FDA norteamericana, otorgándosele la calificación de Priority Review (Revisión prioritaria).


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Actualmente, se están investigando diversos agentes en ensayos clínicos en fase III para la FPI, incluido los anticuerpos monoclonales simtuzumab, tralokimab, lebrikizumab y el FG-3019, un antagonista del receptor del ácido lisofosfatídico (BMS-986020). También se está llevando a cabo un estudio en fase II de la STX-100, dirigida contra diversos factores de crecimiento y citocinas, implicados en la proliferación, activación, diferenciación o supervivencia inapropiada de los fibroblastos.


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text: Se puede encontrar más información en [www.ClinicalTrials.gov], un registro y base de datos de resultados de estudios clínicos llevados a cabo en todo el mundo en participantes humanos, subvencionados por entidades públicas y privadas.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: El trasplante de pulmón puede resultar apropiado para aquellos pacientes físicamente aptos para soportar una intervención de trasplante importante. En los pacientes con FPI, el trasplante de pulmón ha demostrado reducir el riesgo de muerte en un 75 % en comparación con los pacientes que permanecieron en la lista de espera. Desde la introducción de la Puntuación de asignación de pulmón (LAS), que prioriza a los candidatos al trasplante en función de su probabilidad de supervivencia, la FPI se ha convertido en la indicación más habitual para el trasplante de pulmón en los EE. UU.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Los pacientes sintomáticos con FPI, menores de 65 años, y con un índice de masa corporal (IMC) ≤26 kg/m², deben derivarse para el trasplante de pulmón, pero no existen datos claros que establezcan exactamente cuándo se debe realizar. Aunque controvertidos, los datos más recientes sugieren que el trasplante bilateral de pulmón es mejor que el trasplante de pulmón simple en pacientes con FPI. Las tasas de supervivencia a los cinco años después de un trasplante de pulmón en pacientes con FPI se estiman entre el 50 y el 56 %.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: En las directrices para la FPI de 2011, la oxigenoterapia, u oxígeno suplementario para uso doméstico, pasó a ser una recomendación firme de uso en aquellos pacientes con hipoxemia en reposo clínicamente importante. Aunque no se haya demostrado que la terapia con oxígeno mejora la supervivencia en la FPI, algunos datos indican una mejora en la capacidad en esfuerzo.


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text: La fatiga y la pérdida de masa muscular son problemas comunes y discapacitantes para los pacientes con FPI. La rehabilitación pulmonar puede paliar los síntomas manifiestos de la FPI y mejorar el estado funcional al estabilizar o invertir las características extrapulmonares de la enfermedad. El número de estudios publicados sobre el papel de la rehabilitación pulmonar en la fibrosis pulmonar idiopática es reducido, pero la mayoría de dichos estudios han encontrado mejoras a corto plazo significativas en la tolerancia funcional al ejercicio, la calidad de vida y la disnea de esfuerzo. Normalmente en los programas de rehabilitación se incluye formación sobre actividades físicas, modulación nutricional, terapia ocupacional, así como asesoramiento educativo y psicosocial.


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text: En la última fase de la enfermedad, los pacientes con FPI tienden a abandonar la actividad física debido a una creciente disnea. Siempre que sea posible, se deberá intentar convencer al paciente que no abandone la actividad física.


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text: Los cuidados paliativos se centran en reducir los síntomas y mejorar el bienestar de los pacientes, más que tratar la enfermedad en sí. Estos incluyen tratar el agravamiento de ciertos síntomas con el uso de opioides crónicos para la disnea y tos grave. Además, la terapia con oxígeno puede resultar útil para la paliación de la disnea en pacientes hipoxémicos.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Los cuidados paliativos incluyen también reducir el sufrimiento físico y emocional, así como proporcionar apoyo psicosocial para los pacientes y sus cuidadores. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pueden experimentar miedo, angustia y depresión, y por ello debe considerarse el asesoramiento y la asistencia psicológica. En un estudio reciente llevado a cabo en pacientes ambulatorios con NI, incluida la FPI, se vio que la Spuntuación de depresión y el estado funcional (evaluado mediante una prueba de esfuerzo), así como la función pulmonar, influyen en la gravedad de la disnea.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: En ciertos casos de disnea particularmente grave, puede considerarse la administración de morfina. La morfina puede reducir la disnea, la angustia y la tos sin reducir notablemente la saturación de oxígeno.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Con frecuencia, la FPI no se diagnostica correctamente hasta que los datos fisiológicos o de las imágenes de diagnóstico sugieren la presencia de una NI, lo cual resulta en un retraso en la obtención de la asistencia adecuada. Si tenemos en cuenta que la FPI es una enfermedad con una supervivencia media de tres años tras su diagnóstico, la derivación precoz a un centro con los medios asistenciales adecuados debería considerarse para cualquier paciente ante la sospecha o confirmación de NI. Teniendo en cuenta el complejo diagnóstico diferencial de la FPI, y con objeto de lograr un diagnóstico preciso, es de máxima importancia planificar una reunión entre neumólogos, radiólogos y patólogos con experiencia en el diagnóstico de las NI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Tras el diagnóstico de FPI y la elección del tratamiento apropiado de acuerdo con los síntomas y el estadio de la enfermedad, debe realizarse un estrecho seguimiento de su evolución. Debido a la gran variabilidad en el curso de la enfermedad, y a la elevada incidencia de complicaciones, como por ejemplo el cáncer pulmonar (hasta el 25% de los pacientes con FPI lo padecen), es obligatorio llevar a cabo una evaluación sistemática cada 3 o 6 meses; incluida una espirometría (pletismografía corporal), pruebas de capacidad de difusión, radiografías torácicas, 6MWT, evaluación de la disnea, calidad de vida, así como requerimientos de oxígeno.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Además, el conocimiento cada vez mayor de las complicaciones y afecciones comunes concomitantes que, con frecuencia, se asocian a la FPI requiere una evaluación sistemática de comorbilidades. La mayoría simplemente reflejan enfermedades concurrentes asociadas a la edad, y los medicamentos con sus interacciones y efectos secundarios.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La reagudización de la FPI (AE-IPF) se define como un empeoramiento inexplicable o la aparición de disnea en menos de 30 días con nuevos infiltrados radiológicos en la anomalía de la TCAR, a menudo superimpuestos sobre un fondo concordante con patrón de NIU. La incidencia anual de la AE-IPF se encuentra entre el 10 y el 15 % de todos los pacientes. El pronóstico de la AE-IPF no es bueno, con una mortalidad que varía del 78 al 96%. Deben excluirse otras causas de AE-IPF, tales como la embolia pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, neumotórax o infección. La infección pulmonar debe descartarse mediante una aspiración endotraqueal o un LBA.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: Muchos pacientes que sufren un deterioro agudo requieren tratamiento en cuidados intensivos, en particular cuando la insuficiencia respiratoria se asocia con inestabilidad hemodinámica, comorbilidades importantes o hipoxemia grave. La mortalidad durante la hospitalización es elevada. La ventilación mecánica solo debe aplicarse tras una evaluación cuidadosa del pronóstico del paciente a largo plazo y, siempre que sea posible, los deseos del mismo. Sin embargo, las directrices actuales desaconsejan el uso de ventilación mecánica en pacientes con insuficiencia respiratoria secundaria a la FPI.


title: Fibrosis pulmonar idiopática

text: La FPI se ha detectado en varias razas de perros y gatos, aunque en donde mejor se ha caracterizado es en los West Highland White Terriers. Los animales con esta condición muestran muchas de las mismas manifestaciones clínicas que los humanos, incluida la intolerancia progresiva al esfuerzo, un aumento de la frecuencia respiratoria, y consiguientes problemas respiratorios. En general, el pronóstico es malo.


title: ElPozo

text: El Pozo Alimentación S.A., más conocida como ElPozo, es una empresa española del sector de la alimentación con sede social en Alhama de Murcia. En la actualidad la empresa forma parte del Grupo Fuertes.


title: ElPozo

text: La empresa, que fue fundada en 1954, y tiene como origen una tienda de charcutería abierta en la ciudad española de Alhama de Murcia por Antonio Fuertes Sánchez, en el año 1936.


title: ElPozo

text: El presidente de la misma, Tomás Fuertes, recibió en 2011 la Medalla de Oro al Mérito en el Trabajo, la más alta distinción que concede el Estado español, en reconocimiento a su importante papel en el desarrollo y modernización del sector de la alimentación española.


title: ElPozo

text: La firma lidera el segmento salud en materia de cárnicos con sus línea Bienestar, una gama con un perfil nutricional optimizado, que, según la compañía, la hacen "ideal para que toda la familia pueda disfrutar de un estilo de vida sano y equilibrado, sin renunciar al mejor sabor."


title: ElPozo

text: En el verano de 2012 El Pozo, la firma de alimentación experta en proteínas propiedad del holding Grupo Fuertes, se ha convertido en el nuevo líder del sector como marca al alcanzar una posición en el mercado del 8,7 por ciento, frente al 7,8 por ciento que tiene actualmente Campofrío como marca, según datos de julio de la consultora AC Nielsen. En 2015 se convirtió en la marca que más hogares españoles compraron.


title: ElPozo

text: Es la segunda empresa de la comunidad murciana por facturación con 1.129 millones de euros, un 8,4 por ciento en relación con el ejercicio anterior (año fiscal cerrado en 2017), tan sólo superada por Hefame.


title: ElPozo

text: En 2019 la plantilla supera los 4.600 trabajadores directos y 23.000 indirectos. La empresa se halla presente en 82 países del mundo y exporta a cuatro continentes.


title: ElPozo

text: Del mismo modo en 2018 ,y por tercer año consecutivo, El Pozo es la marca que más hogares españoles consumen. Según el informe de Brand Food print 2018 de Kantar Worldpanel. Ocupa el número 20 en el ranking del sector de alimentación en España y el número uno en las comunidades de: Andalucía, Castilla-La Mancha, Canarias, Murcia y Extremadura.


title: ElPozo

text: El 4 de febrero de 2018 la empresa se vio envuelta en un escándalo de salud pública a raíz de la emisión del programa "Salvados" de la cadena de televisión española La Sexta. Al parecer, una granja independiente tenía cerdos en mal estado o enfermos (tumores, heridas, malformaciones, canibalismo, etc.). El Pozo dejó de trabajar con la granja responsable, propiedad de los Hermanos Carrascos que suministraba productos a la filial Cefusa e inició uno de los protocolos de bienestar animal más ambicioso de España.


title: Gary Brooker

text: Gary Brooker (Londres, 29 de mayo de 1945-Londres, 19 de febrero de 2022) fue un músico británico, popular por fundar la agrupación Procol Harum. Creó la banda The Paramounts en 1962 junto al guitarrista Robin Trower. En 1966, fundó Procol Harum con su amigo Keith Reid, banda con la que ganó reconocimiento internacional, especialmente por el exitoso sencillo A Whiter Shade of Pale.


title: Gary Brooker

text: Nació en el hospital de Hackney el 29 de mayo de 1945, Brooker creció en esa misma ciudad antes de mudarse con su familia a Middlesex. Su padre, Harry Brooker, fue un músico profesional que inculcó en Gary la pasión por la música, enseñándole a tocar el piano, la trompeta y el trombón. En 1954 la familia se trasladó a Essex, donde Brooker cursó estudios en la secundaria de Westcliff. Su padre murió de un paro cardíaco cuando Gary tenía apenas once años, obligando a su madre a trabajar para sobrevivir. Más tarde empezó a estudiar botánica, pero abandonó la carrera para convertirse en músico profesional.


title: Gary Brooker

text: Brooker fundó la banda The Paramounts en 1962 con su amigo, el guitarrista Robin Trower. La agrupación ganó cierta reputación en la escena del R&B, encabezada por bandas como The Beatles, The Animals, The Spencer Davis Group y The Rolling Stones. Esta última banda en particular expresó su admiración por The Paramounts, y sus músicos asistieron a algunos conciertos de la banda a comienzos de la década de 1960.


title: Gary Brooker

text: En 1966 Brooker fundó Procol Harum con su amigo Keith Reid. "A Whiter Shade of Pale" se convirtió en la canción más reconocida de la banda a nivel internacional, ayudada por el estilo vocal melancólico y emotivo de Brooker. En los primeros años, el tecladista Matthew Fisher, el guitarrista Robin Trower y Brooker conformaban la fuerza creativa de Procol Harum, pero las disparidades en el estilo se volvieron demasiado evidentes, tanto que Fisher y Trower dejaron la agrupación. Brooker se convirtió en el único líder de la banda hasta su separación en 1977.


title: Gary Brooker

text: Gary comenzó una carrera en solitario y lanzó el álbum "No More Fear of Flying" en 1979. Tres años después publicó "Lead Me to the Water" y en 1985 editó "Echoes in the Night". En 1996 publicó el álbum en vivo "Within Our House", cinco años después de la primera reunión de Procol Harum y el lanzamiento del disco "The Prodigal Stranger". En 2003 volvió a liderar la banda para la publicación del disco "The Well's on Fire". Su más reciente producción con Procol Harum ha sido el disco "Novum" de 2017.


title: José Ramón Amieva

text: José Ramón Amieva Gálvez (Mixquiahuala de Juárez, Hidalgo; 30 de agosto de 1972) es un abogado y político mexicano, miembro del Movimiento Regeneración Nacional. Originario de Mixquiahuala de Juárez, Hidalgo. Del 29 de marzo de 2018 al 4 de diciembre de 2018 fue Jefe de Gobierno de la Ciudad de México en sustitución de Miguel Ángel Mancera tras la renuncia de este al cargo. Desde el 15 de diciembre de 2020 es el presidente municipal constitucional de Mixquiahuala de Juárez, Hidalgo.