title: Brest (Bielorrusia)

text: Brest está situada en la línea férrea entre Berlín, Varsovia y Moscú, por lo que fue un importante punto de comunicaciones tras la Segunda Guerra Mundial. Actualmente sirve de punto de intercambio de mercancías y de paso de personas entre la Unión Europea y Europa Oriental. Debido al mayor ancho de las líneas ferroviarias rusas respecto a las europeas, Brest tiene las instalaciones necesarias para proceder al cambio de ancho de vía.


title: Brest (Bielorrusia)

text: En 1918, se firmaron en Brest dos tratados: en febrero, el Tratado de Brest-Litovsk entre la República Popular Ucraniana y las Potencias Centrales y, en marzo, el Tratado de Brest-Litovsk entre la Rusia Soviética y las Potencias Centrales.


title: Brest (Bielorrusia)

text: Existen varias teorías sobre el origen del nombre Brest. Puede provenir de la raíz eslava "beresta" (corteza de abedul), de la raíz eslava "berest" (olmo) o de la palabra lituana "brasta" (vado de un río).


title: Brest (Bielorrusia)

text: El nombre polaco de la ciudad es Brześć. Antes de las Particiones de Polonia, era conocida como Brześć Litewski (, Brest-Litovsk; ; «Brest de Lituania»). El 20 de marzo de 1923, durante la Segunda República de Polonia, la ciudad fue renombrada a Brześć nad Bugiem («Brest sobre el río Bug»).


title: Brest (Bielorrusia)

text: El nombre bielorruso es Брэст ("Brest"), y anteriormente Бе́расьце ("Bieraście") o Бярэ́сьце ("Biareście").


title: Capileira

text: Capileira es una localidad y municipio español situado en la parte noroccidental de la comarca de la Alpujarra Granadina, en la provincia de Granada, comunidad autónoma de Andalucía. Limita con los municipios de Pampaneira, Bubión, La Taha, Pórtugos, Trevélez, Güéjar Sierra, Monachil, Dílar y Lanjarón.


title: Capileira

text: Gran parte de su término municipal pertenece al parque nacional de Sierra Nevada, llegando hasta las cimas del pico Veleta y el Mulhacén, techo de la península ibérica, que comparte con Güéjar Sierra y Trevélez, convirtiendo a estos tres municipios en los más altos de la península, y segundos de España tras La Orotava. Todo el municipio forma parte igualmente del Conjunto Histórico del Barranco del Poqueira.


title: Capileira

text: Este pueblo se sitúa en la parte alta del valle de Poqueira, en la vertiente meridional de Sierra Nevada. Durante las últimas décadas el turismo ha comenzado a despuntar en la economía local.


title: Capileira

text: Su nombre proviene del latín "Capillaria", que significa «"cabellera"», lo que alude al hecho de ser el pueblo más alto del barranco. El topónimo de la localidad se escribía anteriormente en español con la grafía "Capileyra", actualmente desaconsejada por la RAE y en desuso.


title: Capileira

text: Según el Instituto Nacional de Estadística de España, en 2017 Capileira contaba con habitantes censados.


title: Capileira

text: Todo el municipio de Capileira está declarado Conjunto Histórico Artístico y Paraje Pintoresco, además de haber sido mencionado por el Consejo de Europa como modelo de arquitectura popular.


title: Capileira

text: Entre los monumentos del pueblo destaca la "Iglesia Parroquial de Ntra. Señora de la Cabeza", que fue reconstruida en el siglo XVII. Dentro de la misma se puede apreciar un retablo de estilo barroco en madera dorada del siglo XVII y una imagen de la Virgen de la Cabeza donada por los Reyes Católicos en el siglo XV.


title: Capileira

text: La Casa-Museo Pedro Antonio de Alarcón, fundada en 1972 y restaurada en 2013 por la Diputación de Granada, está dedicada a la vida y obra del afamado escritor accitano, además de funcionar como museo de usos y costumbres alpujarreñas.


title: Capileira

text: Se conservan también dos lavaderos públicos bajo las fuentes de Hondera y La Pileta, que estuvieron en uso hasta 1965.


title: Capileira

text: En enero se celebra la noche de San Antón, durante la cual se prenden los tradicionales chiscos granadinos, que son hogueras preparadas por los vecinos los días previos.


title: Capileira

text: Sus fiestas populares tienen lugar cada año el último domingo de abril y el segundo domingo de agosto en honor a la Virgen de la Cabeza, patrona de la localidad y de toda Andalucía Oriental. En estos festejos destacan los diablillos, que son varios jóvenes disfrazados con caretas y vestimentas hechas con tirillas de telas de colores. La gente ofrece cantidades de dinero a estos muchachos en lo que se denomina el zapeo, obligándolos a realizar carreras.


title: Capileira

text: Como en muchas otras localidades de Granada, también se celebra en sus fiestas el "entierro de la zorra", donde las mozuelas se visten de luto y con una caja, que llevan entre cuatro, dan la vuelta al pueblo fingiendo que lloran y haciendo aspavientos de pena.


title: Capileira

text: El día 5 de agosto también se celebra la Virgen de las Nieves, donde se procesiona la imagen desde el pueblo hasta el Mulhacén andando.


title: Capileira

text: La mauraca es la tradicional "fiesta de la castaña" que se celebra cada 1 de noviembre desde fechas antiquisimas. Tradicionalmente, grupos de amigos se reunían debajo de un castaño o en las eras y asaban castañas que acompañaban con bebidas de acorde con la edad, la gente adulta usualmente con anís. Desde el año 1991, el Ayuntamiento organiza una gran mauraca nocturna en la plaza del Calvario, donde vecinos y visitantes participan degustando castañas asadas y bebiendo anís y mistela hasta el alba.


title: Seabiscuit

text: Seabiscuit es una película dramática de dirigida por Gary Ross, sobre un guion propio, basado en el libro "Seabiscuit: una leyenda americana", escrito en 2001 por Laura Hillenbrand. Ambientada en Estados Unidos en la época de la Gran Depresión, cuenta las hazañas de un famoso caballo de carreras.


title: Seabiscuit

text: Fue producida por los estudios Universal en asociación con SpyGlass Entertainment y Dreamworks, su duración es de 141 minutos y fue estrenada el 25 de julio de 2003 en los Estados Unidos. Su presupuesto fue de 87 millones de dólares


title: Seabiscuit

text: El filme recupera un episodio de la historia de EE. UU. y apela a los valores tradicionales como remedio útil para tiempos de inestabilidad, haciendo un enfoque optimista, tratando de convencer de que el afán de superación sirve para salir adelante en los momentos más difíciles y de que siempre existe un cimiento sobre el que es posible reconstruir una vida y también un país.


title: Seabiscuit

text: En el invierno de 1937, Norteamérica vivía el séptimo año de su década más catastrófica: la Gran Depresión. La economía había sufrido un colapso y millones de personas habían perdido su trabajo, sus ahorros y su hogar, quedándose al borde la miseria.


title: Seabiscuit

text: En plena época de depresión, surgen tres perdedores agraviados por la vida: por un lado, "Johnny Red Pollard", un joven jinete de carreras frustrado y resentido, golpeado duramente por la vida y con un pasado olvidable, cuya carrera va cuesta abajo; por otro "Charles Howard", un millonario emprendedor en la industria automotriz arruinado emocionalmente debido a la traumática muerte de su hijo en un accidente automovilístico; y por último "Tom Smith", un testarudo vaquero y criador de caballos cuya existencia se desvanece, a quien nadie toma en serio y quien se lleva mejor con los animales que con las personas.


title: Seabiscuit

text: Cuando sus vidas estaban a punto de desintegrarse totalmente, descubren un pequeño grado de esperanza gracias a Seabiscuit, un caballo hambriento y holgazán, postergado desde su nacimiento, demasiado pequeño para correr.


title: Seabiscuit

text: Poco a poco esa esperanza crecía, mejorando sus expectativas a futuro de manera tal que la suerte del caballo Seabiscuit marcará sus destinos, en una lucha por la supervivencia en un difícil período, donde lentamente sus heridas comenzaban a curar.


title: Seabiscuit

text: Seabiscuit terminó convirtiéndose en un corcel invencible en las carreras, ganador de cuanta carrera se le cruzara por el camino y en una leyenda de triunfos y hazañas, digno de alguien con alma de héroes, rescatando a varias personas de una crisis económica miserable


title: Seabiscuit

text: En 1996, mientras trabajaba en otro tema, Laura Hillenbrand encontró información sobre el dueño y entrenador de un caballo de carreras de la época de la Depresión llamado Seabiscuit. Laura, que monta desde los cinco años, ha llevado su amor por los caballos y su historia al extremo de dedicarse a escribir en revistas como Equus; también ha escrito crónicas sobre las carreras. A menudo se encontraba con alusiones a Seabiscuit y su extraña carrera pero no sabía nada de la gente que le rodeó: su dueño, su entrenador y el jockey. El descubrimiento que hizo aquel día de 1996 le llevó a convertirse en un fenómeno editorial sin precedentes.


title: Seabiscuit

text: Cuatro años después, Hillenbrand otorgó el libro para su publicación. Sus expectativas eran modestas. No estaba preparada para la llamada que recibió cinco días después de su editor, informándole de que el libro había entrado directamente en el número 8 de la lista de best-sellers. Dos semanas después, "“Seabiscuit, Más allá de la Leyenda”," ocupaba el primer lugar. La respuesta de la crítica fue igualmente abrumadora: más de veinte publicaciones lo eligieron entre los libros del año, entre ellas The New York Times, The Washington Post, Time, People y USA Today. La edición de tapa dura estuvo en la lista de best-sellers del New York Times durante 30 semanas, y la edición paperback sigue en la lista desde el 14 de abril de 2002.


title: Seabiscuit

text: El director Gary Ross es también un fan de las carreras de caballos. Le preguntó a sus padres si podía celebrar su bar mitzvah en un hipódromo. Ross y su mujer, Allison Thomas, leyeron un día un artículo sobre tres hombres y un caballo de carreras en una publicación poco conocida llamada American Herita nada más y nada menos escrita por Laura Hillenbrand.


title: Seabiscuit

text: Cuando comenzó la carrera para hacerse con los derechos del libro, Ross decidió llamar a Laura. Estuvieron dos horas al teléfono: “Hablamos de carreras de caballos. Yo le hablé en concreto de Secretariat´s Belmont, que para mí sigue ostentando la hazaña atlética más impresionante de la historia”.


title: Seabiscuit

text: Hillenbrand apreció el entusiasmo de Ross por los caballos y comprendió que el cineasta sentía interés en la historia por las mismas razones que ella, y no solo por el atractivo de resucitar la figura de un caballo sin futuro alguno que se convirtió en el vencedor más popular de sus tiempos.


title: Seabiscuit

text: Ross se puso a buscar los actores adecuados para dar vida en la pantalla a la historia de Seabiscuit. Ross había escrito el guion específicamente con ciertos actores en mente, empezando con Tobey Maguire, con quien había trabajado en Pleasantville, para el papel del jockey "Red Pollard". Dice Maguire: “Gary me dijo que pillara un ejemplar de “Seabiscuit” y me lo leyera. Lo hice y me pareció fantástico. Me encantó”.


title: Seabiscuit

text: Chris Cooper hace el papel de "Tom Smith", el entrenador de "Seabiscuit", un hombre que estaba más a gusto con los caballos que con las personas y al que la prensa apodaba Silent Tom: “A veces hay papeles que te encajan como un guante”, comenta el actor. Y la productora Kennedy dice: “Chris ha tenido una carrera extraordinaria. Es como un camaleón. Gary Ross y yo le vimos en American Beauty y en Adaptation, la película que le hizo ganar un Oscar, y quedamos convencidos de que era perfectamente capaz de meterse en la piel de Tom Smith”.


title: Seabiscuit

text: La mujer que ayuda a Howard a rehacer su vida es una belleza morena llamada "Marcela Zabala", a la que le dobla la edad. Dice el productor ejecutivo Robin Bisell: “Hicimos muchas pruebas para este papel. Elizabeth Banks vino y leyó la última escena de la película, la que tiene lugar con Jeff y el juego infantil. Le dio un toque tan real que nos dejó a todos clavados en el asiento. Elizabeth tiene la cualidad de las viejas estrellas de cine, como Lauren Bacall: es bella y puede ser también “uno de los chicos”, encaja entre los hombres. Y así es como era la verdadera Marcela”.


title: Seabiscuit

text: Jeff Bridges confiesa tener un interés personal en la historia: “Supe del libro a poco de que se publicara. Mi prima Kathy me llamó y me dijo, Acabo de leer este libro y el personaje de Charles Howard tiene tu nombre escrito... Y yo le dije, Bromeas ¿quién es Charles Howard? Y ella me dijo que era el dueño de Seabiscuit. Estaba tan excitada porque nuestro abuelo, Fred, iba a las carreras tres o cuatro veces por semana. Recuerdo haberle llevado en coche siendo yo adolescente. Seguro que alguna vez apostó por "Seabiscuit". Durante el rodaje de la película, me parecía sentir su espíritu”.


title: Estrella de Bronce

text: La Estrella de Bronce (en inglés: Bronze Star Medal) es una condecoración que, en los Estados Unidos, se otorga a quien se distingue por su heroísmo o éxito meritorio en servicio. Ocupa el cuarto lugar en el escalafón de las condecoraciones por valor, inmediatamente después de la Estrella de Plata, y el noveno en las condecoraciones militares, después de las Medallas del Soldado, de la Armada y los Marines y la del Aviador.


title: Estrella de Bronce

text: La Estrella de Bronce fue establecida por la Orden Ejecutiva 9419, del 4 de febrero de 1944 (sustituida por la Orden Ejecutiva 11046, del 24 de agosto de 1962 y modificada por la Orden Ejecutiva 13286, del 28 de noviembre de 2003.


title: Estrella de Bronce

text: Puede ser otorgada por Valor (heroísmo individual en combate), por lo que es acompañada por una V de bronce sobre el galón, o por un Éxito Meritorio (realizando tareas de servicio durante un periodo de tiempo). La mayor parte de las Estrellas de Bronce otorgadas son por el servicio meritorio .


title: Estrella de Bronce

text: cumpla los siguientes requisitos, durante su servicio, sea cual sea su función, en las Fuerzas Armadas, del 6 de diciembre de 1941.


title: Estrella de Bronce

text: Las concesiones pueden ser realizadas por acciones de heroísmo, realizadas según las circunstancias ya descritas, que no justifiquen la Estrella de Plata. Las acciones para reconocer un simple acto de mérito o un servicio meritorio deben ser inferiores a las requeridas para recibir la Legión al Mérito.


title: Estrella de Bronce

text: Normalmente se refiere a ella por su nombre completo (incluyendo la palabra " Medalla "), para diferenciar la medalla de las estrellas de bronce de servicio que se lucen en las medallas de campaña y las condecoraciones por servicio .


title: Estrella de Bronce

text: La idea partió del Coronel Russel P. "Red " Reeder en 1943, que creía que ayudaría a la moral que hubiera una medalla que pudiera ser otorgada por los comandantes de compañía o batería a aquellos soldados que sirvieran a sus órdenes, como equivalente a la Medalla del Aire, y propuso que la nueva condecoración se llamara "Medalla de Tierra".


title: Estrella de Bronce

text: La idea fue ganando apoyos en los escalafones militares superiores y su burocracia. El General George Marshall, en un memorándum dirigido al Presidente Franklin D. Roosevelt el 3 de febrero de 1944, escribió:


title: Estrella de Bronce

text: La Medalla del Aire se había adoptado 2 años antes para levantar la moral de los aviadores . El Presidente Roosevelt autorizó la Medalla De Bronce mediante la Orden Ejecutiva 9419 del 4 de febrero de 1944, haciéndola retroactiva al 7 de diciembre de 1941. La autorización fue hecha pública por el Departamento de Guerra en el Boletín N º .3, del 10 de febrero de 1944.


title: Estrella de Bronce

text: El 24 de agosto de 1962, mediante la Orden Ejecutiva 11046 , el Presidente John F. Kennedy expandió la concesión a aquellos que servían con fuerzas amigas, permitiendo a su concesión a todos aquellos que estaban sirviendo como consejeros militares en Vietnam.


title: Estrella de Bronce

text: Es una estrella de 38mm de ancho de 5 puntas color cobre. En medio está la Estrella de Bronce, de 4,8 mm. La línea central de los rayos de ambas estrellas coinciden. En el reverso, aparece la inscripción "Heroico or Meritorious Achievement" en círculo, con el espacio central vacío para poder grabar el nombre del receptor. Cuelga de un galón rojo. En medio hay una franja azul con un ribete blanco a los lados. En las puntas también hay un ribete blanco.


title: Estrella de Bronce

text: Las condecoraciones posteriores se indican mediante hojas de roble de bronce en el Ejército y la Fuerza Aérea o con una estrella de plata en la Armada, los Marines o los Guardacostas.


title: Estrella de Bronce

text: Una V sobre el galón indica que la concesión ha sido por valor. Sin embargo, una acumulación de pequeñas acciones valerosas no justifican la concesión de la divisa de Valor.


title: Elena Sanz

text: Elena Armanda Nicolasa Sanz y Martínez de Arizala (Castellón de la Plana, 6 de diciembre de 1844-Niza, 23 de diciembre de 1898) fue una cantante lírica del siglo XIX con tesitura de contralto.


title: Elena Sanz

text: Ha sido una de las más grandes voces de la ópera de todos los tiempos. Viajó por todo el mundo exhibiendo sus grandes dotes de cantante y presumiendo de española, pero donde más se valoró su arte fue en los teatros de París. Su gran valía artística ha quedado eclipsada por su biografía.


title: Elena Sanz

text: Castelar la describió como "de labios rojos, de piel color morena, la dentadura blanca, la cabellera negra y reluciente como de azabache, la nariz remangada y abierta, el cuello carnoso y torneado, una maravilla, la frente amplia como la de una divinidad egipcia, los ojos negros e insondables cual dos abismos que llaman a la muerte y al amor".


title: Elena Sanz

text: Elena Armanda Nicolasa Sanz Martínez de Arizala Carbonell y Luna fue educada con su hermana Dolores en el Colegio de las Niñas de Leganés. En dicha institución entró a la edad de diez años con el objeto de aprender canto, formando parte del coro.


title: Elena Sanz

text: Tuvo un primer hijo, Jorge, de padre desconocido en el año 1871. Posteriormente, tuvo dos hijos varones más, con el rey Alfonso XII de España, Alfonso (1880) y Fernando (1881). Los tres hijos llevaron sus apellidos de soltera, ya que el rey Alfonso XII murió a los 28 años sin reconocer a Alfonso y a Fernando.


title: Elena Sanz

text: En 2013 el escritor Tomás Gismera Velasco (Atienza, 1958) quedó finalista del premio “Hispania” de novela histórica, con la obra "Elena Sanz: Tu serás mi reina".


title: Elena Sanz

text: En el episodio nacional "Cánovas" de Benito Pérez Galdós se narra su relación con el monarca Alfonso XII.


title: Thermae Romae

text: En octubre de 2020 Netflix anunció una serie ONA llamada Thermae Romae Novae basada en el manga y nuevo contenido de Yamazaki. La animación corre por cuenta del estudio NAZ y se espera que integre el catálogo de anime de la plataforma a mediados del 2021.


title: Thermae Romae

text: La historia está ambientada en la Antigua Roma, en el año 128, durante la era adriana. Lucius, un arquitecto romano, tiene problemas para que los constructores acepten sus diseños. Un amigo lo invita a pasar un día en las termas para liberarse de la presión de su trabajo y relajarse un poco. Sin embargo, estando sumergido en uno de los estanques, se desliza por un túnel que lo lleva directamente a través del espacio y el tiempo hasta una casa de baños Sentō, en el Japón moderno del siglo. Asombrado por las nuevas innovaciones que descubrió, Lucius vuelve a su época y abre su propias termas, inspirándose en los baños que vio.


title: Thermae Romae

text: El tema principal de la obra gira en torno a la historia de los baños públicos y la higiene en la Antigua Roma y Japón, en palabras de la autora «las culturas que más han amado los baños». De acuerdo con Rebecca Silverman de Anime News Network, Mari Yamazaki intentó lograr un paralelismo entre dos culturas diametralmente opuestas que, sin embargo, comparten el hábito del baño como parte esencial de su vida diaria. Para ello las antiguas termas romanas son comparadas con las modernas casas públicas de baño Sentō de Japón. La desnudez, sobre todo masculina, es un elemento frecuente dado que la mayoría de las situaciones transcurren en esta clase de establecimientos.


title: Thermae Romae

text: El diseño de los personajes intenta diferenciar a los protagonistas de una y otra sociedad, a menudo obedeciendo a estereotipos; los latinos presentan rasgos duros «como esculturas», y los asiáticos están dibujados con un estilo más caricaturesco, similar al del anime tradicional. Asimismo los personajes masculinos presentan variadas apariencias físicas, según su raza, edad y ocupación,utilizando los cánones de belleza propios de cada civilización. En el tomo seis se toca a fondo la concepción cultural y culto al pene (falo) de ambas culturas. Sobre la ambientación, Silverman destaca que la historia respeta el trasfondo histórico real de la Antigua Roma, con ilustraciones que comprenden lugares como el Panteón de Agripa o el Monte Vesubio.


title: Thermae Romae

text: El manga salió a la venta primero en Japón en 2008, serializado en la revista mensual "Comic Beam" a cargo de la editorial Enterbrain. Su último número se publicó el 12 de marzo de 2013. En total, se contabilizan cinco volúmenes, más un sexto libro compilatorio publicado el 30 de junio de 2013 con una tirada inicial de nueve millones de copias. Para celebrar el final de la obra, Enterbrain lanzó una caja plegable especial para recopilar los libros de la serie.


title: Thermae Romae

text: Entre capítulos la autora incluyó breves ensayos de su investigación previa. Estos anexos de información están ilustrados con fotografías y presentan sus opiniones y anécdotas personales respecto a la práctica del baño .


title: Thermae Romae

text: En Norteamérica Yen Press licenció el manga y lo anunció desde su panel de conferencias en la convención Sakura-Con, el sábado 31 de marzo de 2012 y la distribución comenzó a mediados de noviembre de ese año. Los libros se caracterizan por ser de un tamaño mayor al de la edición japonesa para destacar el detalle de los dibujos. La cubierta incluyó una lámina de acetato transparente donde se imprimió el título del manga, decisión de diseño editorial para cubrir los genitales de la escultura del arte de tapa, visibles solo si se levanta dicha capa. Cada volumen de la edición norteamericana compila dos de la versión original japonesa. Para Taiwán, Kadokawa Media obtuvo la concesión de la traducción al chino. Casterman para Francia y Star Comics de Italia respetaron los seis volúmenes de la edición original japonesa.


title: Thermae Romae

text: Norma Editorial licenció la obra para su distribución en España; la editorial lo anunció durante la edición de 2013 del Salón Internacional del Cómic de Barcelona y lanzó a la venta modelos de tapa blanda de estilo rústico con sobrecubierta. El contenido es en blanco y negro salvo dos páginas a color y la traducción estuvo a cargo de Marc Bernabé.


title: Thermae Romae

text: Una vez concluida la historia de "Thermae Romae", la autora Mari Yamazaki anunció que un manga derivado ("spin-off)" sería publicado en la edición de octubre de la revista "Comic Beam". Esta nueva serie tendrá como protagonistas a los ya introducidos personajes de Marco Aurelio, el caballo Hanako, Tetsuzō (el abuelo de Satsuki) y los clientes de la terma japonesa Itō.


title: Thermae Romae

text: El manga se adaptó a una miniserie de anime en formato flash a cargo del estudio DLE y bajo la dirección de Azuma Tani, quien co-escribió el guion junto a Mamoru Nakano. Toshimitsu Takechi diseñó a los personajes y Koutarou Yamawaki supervisó la animación flash. La secuencia de apertura incluye la canción «Thermae Roman», interpretada por la banda japonesa de "rock" Chatmonchy. Los tres episodios se transmitieron del 12 al 26 de enero de 2012 en el bloque de animación noitaminA del canal Fuji TV. Allí compartió la temporada con "Black Rock Shooter" y se convirtió en la primera miniserie en ser incluida en la programación de dicho bloque, con un horario habitual y una repetición pasada la medianoche. FROGMAN dobló al protagonista Lucius. Una edición en disco de Blu ray se lanzó el 20 de abril de ese año e incluye un episodio inédito. En la región de Australasia, Siren Visual comenzó la emisión de "Thermae Romae" a partir del 28 de octubre, con subtítulos en inglés. Esta fue la primera vez que el anime se comercializó fuera de Japón. Le siguió Discotek Media en América anglosajona, que licenció la serie en octubre de 2012; la fecha exacta de su emisión en esta región no ha sido especificada pero se espera que sea en 2013.


title: Thermae Romae

text: En abril de 2014 se conoció un corto de cuatro minutos titulado «El matrimonio de Pietrada», patrocinado por la empresa japonesa de productos de higiene bucal Reach. Producido en el mismo estilo anime flash, el breve capítulo versa sobre el viaje de Lucius a una terma japonesa donde descubre cepillos de dientes modernos, innovación que lleva a su era para ayudar a Pietrada, la hermana menor de su amigo Marcus.


title: Thermae Romae

text: A mediados de 2020 Netflix anunció que licenció una serie ONA llamada "Thermae Romae Novae" basada en el manga y en historias inéditas de Yamazaki. La decisión ocurrió tras la firma en febrero de ese año entre la empresa y seis creadores de contenido japoneses. La animación corre por cuenta del estudio NAZ y se estrenará en su plataforma a mediados de 2021. En junio de 2021, durante el Annecy Film Festival, Netflix reveló en su panel de conferencias el primer material gráfico de la serie y se confirmó a Tetsuya Tatamitani como director y a Yuichiro Momose como escritor.


title: Thermae Romae

text: El manga se adaptó a una película homónima en imagen real. El equipo filmó gran parte de las escenas en el complejo italiano de estudios Cinecittà, en Roma, Italia. La dirección corrió por cuenta Hideki Takeuchi y el guion por Shogo Muto. El reparto principal se integró con actores japoneses. Para los personajes romanos se buscaron actores con «rasgos duros» o "nihonjinbanare" ( rasgos «no japoneses»). En el caso de Hiroshi Abe, quien encarna al protagonista, la autora comentó «Abe-san es realmente magnífico como el antiguo romano Lucius. Los miembros italianos del personal murmuraban "se parece a un romano genuino"». Se eligió a la actriz Aya Ueto para llevar el rol de Mami, una aspirante a mangaka e integrante de «la tribu de caras planas» de acuerdo con Lucius.


title: Thermae Romae

text: Un "trailer" promocional en japonés vio la luz en marzo de 2012 en el sitio web oficial de la película donde previamente se habían lanzado dos "teasers". Se estrenó el 28 de abril, exclusivamente en Japón. Para estimular una mayor audiencia con la compra de una entrada de cine los espectadores adquirieron una edición especial del manga, promoción pensada hasta agotar el stock de un millón de unidades. Durante 2012 recaudó 66 millones de dólares o 5 980 000 000 de yenes, cifra que consagró a "Thermae Romae" como el segundo filme con mayor recaudación en Japón ese año. Posteriormente se proyectó en festivales internacionales de cine de países como Canadá, Italia, Estados Unidos, y Australia.


title: Thermae Romae

text: A principios de 2013 se confirmó que habrá una secuela de la película inspirada en el manga. La segunda parte titulada "Thermae Romae II" se estrenó en Japón el 24 de abril de 2014. Los actores originales volvieron a encarnar a sus respectivos personajes y Hideki Takeuchi ocupó nuevamente el rol de director. El argumento de la entrega gira en torno al nuevo proyecto por encargo de Lucius de construir una terma en el medio del Coliseo Romano. A diferencia de su predecesora, se optó por Bulgaria como locación principal para la filmación y no los estudios Cinecittà en Italia. Esto fijó el precedente de la primera película japonesa filmada en territorio búlgaro.


title: Thermae Romae

text: Rebecca Silverman, para Anime News Network tuvo una mirada positiva del manga. Le asignó una calificación general de B+, con B en su historia y A- en el dibujo. Afirmó que el manga es «fascinante por su detalle cultural e histórico» y elogió los paralelos logrados entre dos culturas tan dispares como la romana y la japonesa. Criticó sin embargo la trama monótona repetitiva, y opinó que los detalles de la vida personal del protagonista y los nuevos personajes ayudaron a amenizar el desarrollo de la historia en los siguientes volúmenes. El sitio web español deculture.es evaluó el primer volumen del manga para ese país, destaca las situaciones humorísticas, los anexos con información de la cultura romana escritos por Yamazaki y el argumento poco común; sobre los diálogos entre personajes señala el uso de múltiples latinismos, introducidos a veces de manera «forzada», cuestión que puede desalentar la lectura por parte de usuarios no familiarizados con la lengua, aunque en líneas generales no considera que sea un problema. Concluyó que «es una obra fresca y original que busca acercar al público a la cultura romana y, al mismo tiempo, a la cultura japonesa mediante un gran sentido del humor». Johanna Draper Carlson de Comicsworthreading.com recomendó todos los tomos de la edición estadounidense, y la incluyó en su lista personal de los mejores mangas de 2012. Habló positivamente de todos los aspectos de la obra; señaló sin embargo la constante reivindicación de la cultura japonesa moderna como civilización superior la romana, y la actitud «bastante inocente» y de adulación persistente al país asiático por parte de Lucius.


title: Thermae Romae

text: La película en imagen real no contó con una recepción positiva generalizada por parte de los críticos de cine.


title: Thermae Romae

text: En 2012, la serie completa de "Thermae Romae" entró en la lista Oricon de los treinta mangas más vendidos en Japón en el puesto diecinueve, con cifras que ascendieron aproximadamente a las 2 231 198 unidades entre el 21 de noviembre de 2011 al 18 de noviembre de 2012. El volumen del manga escaló hasta el puesto dieciocho de la lista de los 50 volúmenes de manga más vendidos en Japón, contabilizando un total 721 456 copias vendidas en el mismo período de tiempo que la lista anterior.


title: Thermae Romae

text: En un esfuerzo colaborativo, las editoriales Enterbrain, a cargo de "Thermae Romae", y Kōdansha, editando los volúmenes de "Space Brothers", publicaron una imagen "crossover" donde se ve a los protagonista de uno y otro manga intercambiando vestimenta. A modo publicitario resulta llamativa dada la disparidad de los tiempos en lo que transcurren ambas obras, la primera durante la Antigua Roma y la segunda, ambientada en el Japón moderno y con un aspirante a astronauta como protagonista. La imagen estaba destinada para exhibirse como afiche promocional en librerías y se aprecia a Lucius y a Mutta, protagonista de "Space Brothers," intercambiando sus vestimentas típicas, la toga romana y el traje espacial. Asimismo "Thermae Romae" tiene una pequeña aparición en el videojuego de CAPCOM "Monster Hunter Frontier Online". La revista japonesa sobre viajes "Rurubu" y colocó a Lucius en la portada del número correspondiente a marzo de 2012. Publicó una nota donde enlistaba los mejores cien baños públicos de Japón y la complementó con entrevistas a la "mangaka" Mari Yamazaki y a parte del personal involucrado en la película homónima, en imagen real e inspirada en el manga. La obra fue parodiada en el video didáctico para extranjeros sobre etiqueta en baños públicos japoneses «Gaikokujin Nyuyoku Manner Koshukai in Shinsekai».


title: Thermae Romae

text: Complementariamente, Enterbrain lanzó productos licenciados temáticos de la serie. Además de camisetas con leyendas, se pusieron a la venta productos de higiene personal y utensilios para el baño con la imagen del protagonista y publicitando la obra, como típicos baldes de madera de ciprés para el aseo o toallas de mano estampadas. Se fabricaron monedas de metal de edición limitada con relieves del busto de Lucius en una de las caras y la leyenda "Thermae Romae" en la otra, y colgantes hechos en plata 925 del símbolo "fascinus," un pene erecto alado y bípedo, elemento que Lucius utilizó como amuleto en el volumen dos del manga. Amazon sacó a la venta ediciones limitadas del sexto tomo compilatorio, e incluyó con la compra un colgante accesorio para teléfonos móviles con forma de estrígil para promocionar el manga derivado.


title: Thermae Romae

text: En 2010, el manga ganó el premio anual Manga Taishō, galardón instaurado en 2008 que promueve trabajos y autores nuevos nominando a obras de ocho o menos volúmenes. En la edición de 2010, "Thermae Romae" quedó en primer puesto con 94 puntos. Mari Yamazaki se encontraba viviendo en Lisboa, Portugal al momento de la ceremonia de premiación por lo que estuvo presente vía Skype y su editor en jefe Katsuhiko Okumura aceptó la condecoración en su lugar. En la decimocuarta edición del Premio Cultural Tezuka Osamu, ganó en la categoría premio a la historia corta. El cuarto tomo del manga recibió una nominación en el rubro mejor cómic de la cuadragésima ceremonia de los premios del Festival Internacional de la Historieta de Angulema, celebrado del 31 de enero al 3 de febrero de 2013 en Francia. Ese mismo año en Estados Unidos, la versión del manga para ese país (a cargo de Yen Press) recibió una nominación en los Premio Eisner, en la categoría Mejor edición estadounidense de material internacional–Asia (Best U.S. Edition of International Material–Asia). Compitió contra otros cuatro mangas adaptados al mercado norteamericano: "Barbara", "A Chinese Life", "Nonnonba" y "20th Century Boys", alzándose finalmente este último con el premio.


title: Marco abierto de lectura

text: En genética, se llama marco abierto de lectura o marco de lectura abierta (ORF, del inglés "open reading frame") a la secuencia de ARN comprendida entre un codón de inicio (AUG) de la traducción y un codón de terminación, descontando las secuencias que corresponden a los intrones, en caso de haberlas. Se encuentra acotado por los UTR (es decir, las secuencias no traducidas). El nombre se debe a que, una vez establecido uno de los tres posibles marcos de lectura por el codón de iniciación, la secuencia se encuentra "abierta" para la transcripción, que continúa más allá del codón de terminación.


title: Marco abierto de lectura

text: El ARN mensajero contiene por lo menos un ORF; los eucariotas por lo general tienen uno solo, mientras que los procariotas suelen tener dos o más; por lo tanto, pueden sintetizar varios polipéptidos. Los ARN mensajeros que contienen más de un ORF se conocen como ARN policistrónicos, y los que tienen uno solo, monocistrónicos.


title: Marco abierto de lectura

text: En una secuencia de ADN cualquiera hay, "a priori", seis posibles sentidos en los que pueden aparecer marcos abiertos de lectura; dado que cada codón toma tres nucleótidos, existen tres posibles lugares de inicio para tomar los nucleótidos de tres en tres; si se tomara un cuarto nucleótido como lugar de inicio, haría coincidir el marco abierto de lectura con el mismo que si se toma el primer nucleótido, a lo que hay que sumar los otros tres posibles marcos abiertos de lectura, si el ADN se traduce tomando como molde la hebra complementaria, con lo que se genera el sentido de lectura opuesto.


title: Marco abierto de lectura

text: Cada uno de los seis posibles marcos abiertos de lectura dará lugar a una secuencia proteica absolutamente diferente.


title: Vulgar Display of Power

text: Vulgar Display of Power es el sexto álbum de la banda de groove metal Pantera publicado el 25 de febrero de 1992. El álbum ha sido catalogado por muchos críticos como uno de los más influyentes de la década de los '90, asentando las bases del groove metal ralentizando los tiempos de las canciones e incorporando un estilo vocal más áspero y duro. El disco posee algunas de las canciones más famosas de la carrera de la banda, como "Fucking Hostile", "Mouth for War", "This Love" y "Walk", que llegó al puesto 35 de la lista de éxitos británica. El álbum alcanzó el puesto 44 en la lista de álbumes más exitosos del Billboard, llegando a doble platino por la venta de 2 000 000 de copias.


title: Vulgar Display of Power

text: En 2005, la revista Q lo incluyó entre los 50 mejores álbumes de heavy metal de todos los tiempos. La revista IGN colocó al disco en el undécimo puesto de los álbumes más influyentes de todos los tiempos.


title: Vulgar Display of Power

text: Durante los 80, Pantera publicó cuatro álbumes bajo su propia discográfica ""Metal Magic"". Sus primeros tres álbumes, en los cuales el vocalista fue Terry Glaze, fueron álbumes de glam metal, muy influenciados por bandas como Van Halen y Kiss. Luego de la salida de Terry Glaze y con la participación de su nuevo vocalista Phil Anselmo en 1987, Pantera se alejó del estilo glam con su cuarto álbum, Power Metal (1988). En 1989, la banda empezó a trabajar en su nuevo álbum en Pantego Sound Studio en Pantego, Texas, y al siguiente año publicaron Cowboys from Hell (1990). El álbum fue un punto clave para Pantera, demostrando un cambio en la dirección musical de la banda, el cual fue enfocado en bandas como Slayer, Metallica y Black Sabbath.Después de la publicación de Cowboys from Hell, la banda hizo un tour con Judas Priest, Exodus, Sepultura, Suicidal Tendencies y Prong.


title: Vulgar Display of Power

text: En 1991, Pantera volvió a Pantego Sound Studio a grabar su segundo álbum con Atco, titulado Vulgar Display of Power. El álbum fue producido por Terry Date quien se especializa en los géneros rock y metal y había trabajado anteriormente con la banda en Cowboys from Hell y produciría los siguientes dos álbumes, Far Beyond Driven (1994) y The Great Southern Trendkill (1996). Antes de que Terry Date llegara a trabajar en el álbum, la banda ya tenía demos de tres canciones, "A New Level", "Regular People (Conceit)" y "No Good (Attack the Radical)". El resto de las canciones fueron escritas en el estudio con pequeña preproducción y demos.


title: Vulgar Display of Power

text: Después de estar en el estudio por dos meses, Pantera fue invitada como banda telonera para Metallica y AC/DC en el concierto Monsters of Rock de 1991 en Moscú, Rusia. Luego del show, la banda regresó al estudio para continuar trabajando en el álbum. La banda viajó a Nueva York para masterizar el álbum en Masterdisk. Aunque el guitarrista Darrell Abbott fue acreditado en el álbum con el apodo "Diamond Darrell", durante la grabación del álbum, él cambió ese apodo por "Dimebag Darrell", y el bajista Rex Brown adoptó el seudónimo "Rexx Rocker".


title: Vulgar Display of Power

text: El baterista de Pantera, Vinnie Paul, dijo que Cowboys from Hell estuvo realmente cerca del "sonido definitivo de Pantera". Cuando Metallica publicó su álbum homónimo en 1991, Pantera lo consideró una decepción para los fanáticos porque pensaron que Metallica abandonó el sonido thrash de sus álbumes anteriores. La banda sintió que tenían una oportunidad y una brecha por llenar, ellos quisieron hacer el álbum más pesado de todos los tiempos.


title: Vulgar Display of Power

text: El riff de la canción "Walk" fue tocado por Darrell durante una prueba de sonido cuando Pantera estaba en el tour de Cowboys from Hell y al resto de la banda le encantó. Luego del tour, la banda regresó a casa y unos amigos pensaron que lo de "banda de rock" se les había subido a la cabeza. La letra de la canción fue inspirada por la actitud de esas personas hacia la banda y el mensaje de Anselmo a ellos fue "Toma tu jodida actitud y da un jodido paseo con eso. Mantén esa mierda alejada de mí."


title: Vulgar Display of Power

text: El título del álbum fue tomado de una línea de la película de 1973, El Exorcista. Cuando el padre Damien Karras le dice a Regan MacNeil (o al demonio que la posee) que rompa sus cuerdas y se libere usando su poder maligno, Regan le contesta ""that's much too vulgar a display of power"." En abril del 2007, el título fue usado para el libro A Vulgar Display of Power: Courage and Carnage at the Alrosa Villa. El libro detalla a los involucrados y los detalles que llevaron al asesinato del guitarrista de Pantera, Dimebag Darrell.


title: Vulgar Display of Power

text: La carátula del álbum es una icónica fotografía de un hombre siendo golpeado en la cara. La fotografía fue tomada por el fotógrafo Brad Guice, quien también tomó la fotografía de la carátula de Cowboys from Hell. La banda le dijo a la discográfica que querían "algo vulgar, como un tío siendo golpeado". La primera versión de la carátula que la discográfica presentó a la banda mostraba a un boxeador con un guante de boxeo, pero a la banda no le gustó así que la discográfica hizo una segunda versión que mostraba a un hombre siendo golpeado. Según Vinnie Paul, al hombre de la carátula se le pagó $10 por cada golpe y fue golpeado 31 veces para obtener la fotografía correcta. Brad Guice declaró que el hombre de la carátula, nunca fue golpeado realmente.


title: Vulgar Display of Power

text: Vulgar Display of Power fue publicado el 21 de febrero de 1992. El álbum original produjo cuatro singles. "Mouth for War", "This Love" y "Hollow" fueron publicados en 1992. En 1993, la banda publicó en cuarto sencillo, titulado "Walk". La banda también publicó vídeos musicales para "Mouth for War", "This Love" y "Walk".


title: Vulgar Display of Power

text: El 12 de abril de 2012, la canción "Piss" fue publicada. La canción fue grabada durante las sesiones del álbum pero nunca fue incluida. El vídeo musical de "Piss" debutó en los Revolver Golden Gods Awards, el 11 de abril de 2012. El riff principal de "Piss" fue usado en la canción "Use My Third Arm" del siguiente álbum de la banda Far Beyond Driven.


title: Vulgar Display of Power

text: El 15 de mayo de 2012, una edición de dos discos de Vulgar Display of Power fue publicada para celebrar su 20º aniversario. El disco uno es una versión remasterizada del álbum original junto con la canción "Piss". El disco dos es un DVD con seis canciones del set de Pantera en Monsters of Rock en 1992 en Reggio Emilia, Italia. El disco dos también contiene los tres videos musicales para "Mouth for War", "Walk" y "This Love". Vinnie Paul dijo que "Piss" fue "la única canción nunca descubierta de Pantera" y que aparecería en la edición de 20º aniversario. También dijo que en el momento de la publicación original, la banda pensó que no se sentía bien que estuviera en el álbum.


title: Leonor de Alburquerque

text: Leonor de Alburquerque, llamada la "Rica Hembra" y Leonor Urraca de Castilla (Corona de Castilla, 1374–Medina del Campo, 1435), fue reina consorte de la Corona de Aragón, por su matrimonio con Fernando I de Aragón.


title: Leonor de Alburquerque

text: Hija del infante Sancho de Castilla y de la infanta Beatriz de Portugal, hija de Pedro I de Portugal e Inés de Castro, era heredera de ricas tierras y propiedades en León, Extremadura, Castilla y La Rioja.


title: Leonor de Alburquerque

text: Al morir Juan I al caerse de un caballo el 9 de octubre de 1390, el Consejo de Regencia abordó el tema del presunto heredero rey Enrique III de Castilla "el Doliente", nacido en octubre de 1379, de once años y de su hermano el infante Fernando, que tenía entonces diez años. Se acordó que el hermano menor, el príncipe Fernando, no pudiera contraer matrimonio antes de que su hermano el rey Enrique alcanzase los catorce años de edad. Entonces se le concederían las prerrogativas políticas y sociales de la mayoría de edad.


title: Leonor de Alburquerque

text: Para superar las divergencias derivadas del asesinato del rey Pedro I en marzo de 1369 por su hermano Enrique, los representantes del clero, la nobleza, el estado de los hidalgos y los comerciantes, así como los representantes de varias ciudades castellanas acordaron que Enrique se casara con la nieta del asesinado Pedro, nacida en Inglaterra de madre castellana e hija del rey Pedro. Y en cuanto el hermano mayor, Enrique III, cumpliera tales requisitos, se casaría su hermano menor, el príncipe Fernando, con una esposa buena, honorable y rica.


title: Leonor de Alburquerque

text: Fue entonces elegida Leonor, que ya tenía edad para ello por contar con dieciséis años. Mostró su conformidad al matrimonio en cuanto pudiera realizarse ya que el príncipe Fernando tenía diez años todavía. Entonces era dueña, de pleno derecho, de: Haro, Briones, Cerezo de Río Tirón, Vilforado, Ledesma con las cinco villas, Alburquerque, La Codosera, Azagala, Alconchel, Medellín, Alconétar, Villalón por regalo de su primo el rey Juan I, de Urueña por trueque pedido por Juan I a cambio de cederle Cea y su tierra a Ramiro Núñez de Guzmán, de San Felices de los Gallegos, que el rey había dado a uno de sus mercenarios nobles, Giral de Torralt, de Villa García, que había entregado a Gutier González Quijada, Fuentpudia, dada antes a Juan Alfonso de Baeza, y Montealegre de Campos, que había dado a Enrique Manuel de Villena.


title: Leonor de Alburquerque

text: Leonor y su esposo (que tomó el nombre de Fernando I) fueron coronados reyes de Aragón en 1412 tras el Compromiso de Caspe. Fernando I de Aragón murió poco después en 1416, a los 36 años de edad. Leonor, que tenía entonces 42 años de edad, se retiró a Medina del Campo, señorío de su hijo el futuro Juan II de Aragón. En 1421 promulgó su «Ordenamiento de Ferias» que firmó como «la triste Reyna» por estar en aquella época sus hijos, los infantes de Aragón, prisioneros de los genoveses, después de la Batalla de Ponza.


title: Leonor de Alburquerque

text: En 1402, promovió el cambio de la regla que gobernaba el monasterio de Santa María de Huerta, la premonstratense, que pasó a la orden de las dominicas. Integró después sus palacios, incluyendo el Palacio Real de Medina del Campo al monasterio, que a partir de entonces se llamó el monasterio de Santa María la Real, donde se retiró para hacer vida monástica. Allí, Leonor fue testigo de los enfrentamientos de sus hijos contra el partido realista encabezado por Álvaro de Luna. Leonor perdió algunas de sus posesiones en beneficio de este último.


title: Leonor de Alburquerque

text: Su sepultura se encuentra en el Convento de Santa María la Real de Medina del Campo, en una tumba sencilla sobre el suelo. Tiene una lápida de piedra de Toledo oscura, con el escudo real labrado en ella.


title: Leonor de Alburquerque

text: En 1394 Leonor, de unos veinte años de edad, se casó con su primo-sobrino Fernando que entonces tendría unos catorce años de edad. Tuvieron siete hijos.


title: Raffey Cassidy

text: Raffey Cassidy (Worsley, Gran Mánchester; 12 de noviembre de 2001) es una actriz británica conocida por sus interpretaciones en películas como "Snow White & the Huntsman" (2012), "Mr. Selfridge" (2013), "Tomorrowland" (2015) y The Killing of a Sacred Deer (2017).


title: Raffey Cassidy

text: Raffey Cassidy nació el 12 de noviembre de 2001 en Worsley, en el condado de Gran Mánchester, Inglaterra (Reino Unido). Ha participado como actriz en varias películas, entre las que se destaca "Snow White and the Huntsman" de Universal Pictures en el año 2012 junto a Charlize Theron, Kristen Stewart, y Chris Hemsworth. También en 2012 trabajó en la película de Tim Burton "Sombras tenebrosas", con Johnny Depp para Warner Bros. En 2015, Cassidy interpretó a Molly en la película "Molly Moon y el increíble libro del hipnotismo", producida por Amber Entertainment y actuando junto a Emily Watson y Dominic Monaghan y en ese mismo año también interpretó a Athena, una niña robot, en la película "Tomorrowland", junto a George Clooney y Hugh Laurie.


title: Raffey Cassidy

text: En 2013 Cassidy fue seleccionada en la lista Stars of Tomorrow ("Estrellas del mañana") que anualmente publica la revista "Screen International". Es la actriz más joven que ha sido seleccionada entre las ediciones anuales de la lista.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Villanueva, oficialmente, Santo Tomás de Villanueva, es una población y municipio colombiano ubicado al sur del departamento de La Guajira. Su cabecera municipal se localiza en el piedemonte de la Serranía del Perijá.


title: Villanueva (La Guajira)

text: La mayor parte de la población se encuentra concentrada en la zona urbana, pero su actividad económica está centrada en la agricultura y la ganadería.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Durante la época precolombina, la región fue habitada por indígenas de la etnia Chimila. Con la colonización de los españoles, la villa de Santo Tomás de Villanueva fue fundada el 16 de enero de 1662 por Don Roque de Alba. su fiesta se celebran el 18 septiembre de cada año en honor a su patrono Santo Tomás De Villanueva.


title: Villanueva (La Guajira)

text: La tribu del cacique Canopán llamada los "Uitotos", parte de la nación Chimila, habitaba en una ranchería en las estribaciones de la cordillera Oriental, y le llamaban "Timiriguaco" al asentamiento más grande. Otra tribu, liderada por el cacique Uruma estaba asentada al occidente y la del cacique Guazara al sur.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Villanueva está ubicada al sur del departamento de La Guajira, Limita con los municipios de El Molino por el Norte, Urumita al Sur, San Juan del Cesar y el Departamento del Cesar al occidente y con la República de Venezuela al oriente.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Tiene 265 km² con una temperatura de 28 °C, una altitud de 250 msnm en la cabecera municipal y climas cálidos, templados y fríos. Su principal fuente de agua es el río Villanueva que nace en el Cerro Pintao, en la cordillera Oriental con una longitud de 43 km, desde su nacimiento hasta el río Cesar donde desemboca. El Municipio cuenta con 159 km² de topografía quebrada y 106 km² de suelo planos.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El área municipal de Villanueva cuenta con tres pisos térmicos; La cabecera municipal y un porcentaje de tierras están en una parte plana y baja, faldas empinadas de montaña y clima medio, hacia la Serranía del Perijá, tierras altas de montañas escarpadas y abruptas en las tierras frías; Páramos en el Cerro Pintao, límites con Venezuela.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El río Villanueva cruza el municipio, el cual nace en la Serranía del Perijá, alimenta la agricultura de la sierra y el pie de la montaña, y luego suministra el agua para consumo humano a esta población. Sus aguas desaparecen gran parte del año y resumen unos kilómetros antes de desembocar en el río Cesar; el cual lo separa de los municipios de Valledupar y San Juan del Cesar . Algunos arroyos le son extraídos al río Villanueva para regar cultivos en la parte plana de la población. Por estar en medio del norte de la Cordillera Oriental Colombiana y la Sierra Nevada de Santa Marta, se torna lluviosa y medio húmeda. Tiene yacimientos subterráneos de agua.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El municipio de Villanueva tiene una base productiva predominantemente agropecuaria, integrada al circuito económico de la Baja Guajira y Valledupar.


title: Villanueva (La Guajira)

text: La extensión territorial del municipio es de 26.500 ha, de las cuales 7.300 son utilizadas para la agricultura y 8.600 para la ganadería; 10.146 son áreas no cultivadas y 454 corresponden al área urbana.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Uno de los sitios más visitados por propios y turistas es el balneario 'Castillo Escondido', ubicado en zona rural, a 20 minutos del casco urbano de Villanueva.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Otro atractivo turístico por su historia son: La Casa de la Cultura y el Museo Indígena, este último exhibe piezas precolombinas de las culturas Iroto, Cayaimaso y Cariachile.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El Parque La Fé del barrio Delicias, donde la comunidad por tradición seca el café producido en las laderas de la Serranía del Perijá para distribuirlo a las industrias cafetaleras.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Actualmente Villanueva cuenta con dos emisoras "La Bacana stereo", y también la emisora comunitaria "VIVA FM" 88.2 en FM. La estación radial tiene cubrimiento en los vecinos municipios de San Juan del Cesar, El Molino, Urumita, La Jagua del Pilar y cordilleras aledañas.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El Festival Cuna de Acordeones, declarado Patrimonio Cultural y Artístico de la Nación por medio de la Ley 1052 de 2006, es la máxima manifestación cultural del municipio, además de ser el segundo en importancia en la música vallenata después del Festival de la Leyenda Vallenata que se realiza en Valledupar. Este festival se realiza desde 1979, de manera anual, en el mes de septiembre exceptuando los años 2010, 2011 y 2012, donde se realizó en el mes de junio. Se realiza en la Plaza Principal de la localidad pero se tiene proyectado trasladar el evento al Parque Cuna de Acordeones, el cual quedará ubicado en la antigua sede del IDEMA y que se encuentra en etapa de consecución de recursos.


title: Villanueva (La Guajira)

text: Como municipio de origen de varios artistas relacionados al vallenato hay que destacar a Jorge Celedón, Jean Carlo Centeno (este último de origen venezolano, pero criado desde niño en Villanueva), Israel Romero (Binomio de Oro), Junior Santiago, Heberth (Q.E.P.D) y Egidio Cuadrado (este último, acordeonero de Carlos Vives), Orangel y Gabriel "El Chiche" Maestre y Los Hermanos Zuleta (Poncho y Emiliano), entre otros.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El Escudo muestra en la parte superior una cruz, como símbolo del cristianismo y la bandera de Colombia, en su cinta, aparece el nombre del municipio y la fecha de fundación, debajo encontramos el nacimiento del río Villanueva en la serranía del Perijá, y los dos sectores productivos por excelencia del municipio representado por la planta de café y por el ganado vacuno, cruzados por el lema “cultura, paz y progreso”: finalizando con los elementos básicos del folclor, como lo son los instrumentos musicales caja, guacharaca y acordeón, meciéndose en una cuna.


title: Villanueva (La Guajira)

text: El color verde simboliza los recursos de la naturaleza en cuanto los bosques, sabanas, mesetas, parques, además de las extensas regiones agrícolas y ganaderas.


title: Peta (prefijo)

text: Peta (símbolo: "P") es un prefijo del Sistema Internacional que indica un factor de 10, equivalente a 1 000 000 000 000 000 (mil billones).


title: Peta (prefijo)

text: Adoptado en 1975, viene del griego πέντε, que significa "cinco", ya que equivale a 1000. (Está basado en el modelo de tera, que viene del griego 'monstruo': "tetra-" viene de la palabra griega para cuatro y así peta, que viene de "penta-", pierde la tercera letra, "n".)


title: Peta (prefijo)

text: En informática también suele usar el prefijo pebi, que representa 1 125 899 906 842 620 (2), en vez de 1 000 000 000 000 000, especialmente cuando se utiliza como prefijo de byte (pebibyte).


title: 20 grandes éxitos (álbum de Enanitos Verdes)

text: 20 grandes éxitos es un álbum recopilatorio del grupo Enanitos Verdes publicado en el año 1995, que se convirtió en un fenómeno de ventas en Latinoamérica. Este álbum contiene los éxitos de "Contrarreloj", "Habitaciones extrañas", "Carrousel" y "Había una vez...". También aparecen los éxitos del vocalista Marciano Cantero como solista de los álbumes "Luna nueva" y "Beat Club".


title: Fernande Olivier

text: Fernande Olivier (París, 6 de junio de 1881 - ibídem, 29 de enero de 1966) fue una modelo y artista francesa conocida principalmente por ser la primera pareja sentimental de alguna importancia del pintor español Pablo Picasso, así como por escribir unas memorias respecto a su vida junto a él.


title: Fernande Olivier

text: Fernande Olivier nació en París. Su verdadero nombre era Amélie Lang. Hija de Clara Lang, Amélie fue el fruto de la unión ilegítima entre su madre y un hombre casado. Desde pequeña, estuvo bajo el cuidado de una tía quien tenía un negocio de flores artificiales y plumas para sombreros. A los 18 años se vio obligada a contraer nupcias con Paul-Emile Percheron, dependiente en una tienda, quien la había dejado embarazada cinco meses atrás. Tras perder al niño durante el embarazo y debido a maltratos sufridos, Amélie abandonó a su marido al año siguiente (1900) sin solicitar ni siquiera el divorcio. Para que su marido no la encontrase se cambió el nombre a Fernande Olivier. Eventualmente, conoció y se hizo pareja de Laurent Debienne, un escultor de Montmartre, quien la introdujo en el mundo del arte y la comenzó a emplear como modelo.


title: Fernande Olivier

text: Olivier pronto se ocupó como modelo para otros artistas y tuvo una relación también con el pintor español Joaquim Sunyer. Era un personaje habitual en el círculo de amistades del escritor Guillaume Apollinaire, donde también hizo amistad con Paul Léautaud, Kees Van Dongen y Edmond-Marie Poullain. Más adelante, conoció a Picasso en el Bateau-Lavoir en 1904. Al año siguiente ambos comenzarían a vivir juntos.


title: Fernande Olivier

text: La relación duraría unos siete años más y se caracterizó por su tempestuosidad. Ambos amantes eran celosos entre sí y rayaban en la violencia. Ella inspiró en el pintor varias de sus famosas obras del periodo cubista como algunas esculturas de 1907 a 1909, por ejemplo la "Cabeza de una mujer (Fernande)". Además, al conocer a Olivier, Picasso inicia su llamado Periodo Rosa. Picasso asimismo admitió posteriormente que una de Las señoritas de Aviñón estaba inspirada en Olivier. En total más de 50 obras de Pablo Picasso, casi todas de su época artística más trascendente, tuvieron a Olivier como modelo. Fue con Olivier con quien el artista viajó varias veces a España y ella también estuvo presente durante la estancia de Picasso y Georges Braque en Céret.


title: Fernande Olivier

text: Cuando Picasso logró por fin el éxito como artista, comenzó a perder el interés por Fernande quien por otra parte era un recuerdo de épocas más difíciles. En 1911, mientras continuaba en Céret, Picasso se ve implicado en un caso de compra-venta de objetos de arte robados y debe trasladarse a París a declarar. Concretamente, por el robo de la Gioconda que el autor material Vincenzo Peruggia pretendía devolver a Florencia vendiéndosela al anticuario Alfredo Geri, quien alertó a la policía. Picasso se vio salpicado por haber comprado unas pequeñas esculturas ibéricas al belga Honoré Joseph Géry que las había robado del Louvre y al que había dado empleo Guillaume Apollinaire, amigo de Picasso. Fue en ese momento que el artista conoció y se enamoró de Eva Gouel. La relación con Fernande se disolvió en 1912 dejando a Olivier sin los medios de vida a los que se había acostumbrado. Olivier no tenía ningún derecho legal a esperar nada del pintor, pues continuaba casada con su marido. Para subsistir, la modelo hubo de ejercer los más variados oficios, desde cajera en una carnicería hasta vendedora de antigüedades; asimismo fue asistente de Paul Poiret, siempre suplementando sus ingresos con ocasionales lecciones de dibujo.


title: Fernande Olivier

text: Casi veinte años después de su relación con Picasso, Fernande Olivier publicó los recuerdos de su vida en común. Olivier había llevado un diario de 1896 hasta 1907, el cual le sirvió de base para escribir acerca de la relación sentimental. Picasso era para entonces el artista más reconocido de su época y la publicación de las memorias de Olivier revestían cierto interés comercial. Las memorias, tituladas por los editores «Quand Picasso était pompier» (Cuando Picasso era bombero), se publicaron en forma de serial en el diario vespertino belga Le Soir, a pesar de la fuerte oposición del pintor; quien hubo de recurrir a sus abogados para bloquear la posterior publicación de la serie en Le Soir (se llegaron a publicar seis entregas), aunque no logró impedir la publicación en 1931 de otras tres entregas en el periódico francés Mercure de France. El pago de Le Soir a Olivier le permitió mejorar un poco su nivel de vida, mas no tardó en terminársele el dinero.


title: Fernande Olivier

text: Olivier continuó olvidada hasta que en 1956, sorda y aquejada con artritis, logró que Picasso le pagase la, para entonces relativamente modesta, suma de un millón de francos a cambio de la promesa de no publicar nada alusivo a su relación, mientras viviese uno de los dos. Olivier falleció en 1966, Picasso en 1973


title: Fernande Olivier

text: La importancia de Fernande Olivier no solo radica en estas memorias publicadas finalmente en 1988 bajo el nombre «Souvenirs intimes ecrits pour Picasso» (Recuerdos íntimos escritos para Picasso), pues una posterior amante de Picasso, Françoise Gilot, publicaría también un libro basado en su relación con el artista; sino en el hecho de que, como pareja sentimental de Picasso, fue la única que lo conoció antes de la inmensa fama que lograría a la postre el pintor. Esto da un interés adicional a su obra literaria .


title: Carcinoma renal

text: El carcinoma de células renales es la forma más frecuente de cáncer de riñón, especialmente en adultos, originado de los túbulos renales.


title: Carcinoma renal

text: Los síntomas de la enfermedad tardan mucho en aparecer y, como resultado, las personas con carcinoma de células renales a menudo tienen una enfermedad avanzada cuando se la descubre. Los síntomas iniciales de carcinoma de células renales a menudo incluyen sangre en la orina.<br>


title: Carcinoma renal

text: El tratamiento inicial es quirúrgico pues tiene la peculiaridad de ser resistente a la radioterapia y la quimioterapia, aunque algunos casos han respondido favorablemente a la inmunoterapia.


title: Carcinoma renal

text: El tratamiento inicial suele ser la extracción parcial o completa del o los riñones afectados. Cuando el cáncer no ha hecho metástasis, es decir cuando no se ha diseminado a otros órganos o cuando se encuentra ubicado más profundamente en los tejidos del riñón, la tasa de supervivencia a cinco años es del 65 al 90%, pero esto disminuye considerablemente cuando el cáncer se ha diseminado.<br>


title: Carcinoma renal

text: El advenimiento de la inmunoterapia y terapias antitumorales dirigidas, tales como sunitinib, temsirolimus, bevacizumab y sorafenib, ha mejorado las pautas de tratamiento para esta enfermedad.


title: Carcinoma renal

text: La incidencia del carcinoma de células claras varía según factores geográficos, demográficos y, en menor medida, hereditarios. Existen algunos factores de riesgo conocidos para su desarrollo, sin embargo, la importancia de otros potenciales sigue siendo controvertida. Los más comunes incluyen tabaquismo, factores genéticos y hemodiálisis. La incidencia de este cáncer ha aumentado en todo el mundo a una tasa de aproximadamente 2 a 3% por década hasta los últimos años, en los que el número de casos nuevos se ha estabilizado. Esta patología es más común en personas entre 50 y 70 años de edad y tiende a ser más frecuente en hombres que en mujeres (aproximadamente 1,6:1). Cerca de un tercio de los pacientes presentan metástasis al momento del diagnóstico. Los países desarrollados tienen una mayor incidencia que los que se encuentran en vías de desarrollo, con las tasas más altas registradas en América del Norte, Europa y Australia/Nueva Zelanda. En Latinoamérica el país con más alta incidencia de cáncer de células renales es Uruguay.


title: Carcinoma renal

text: La tríada clásica del cáncer de riñón es sangre en la orina, dolor en un flanco y la aparición de una masa abdominal. A esta tríada se le conoce como la tríada "demasiado tarde", pues para cuando el paciente presenta los tres síntomas la enfermedad ha avanzado más allá de un punto curativo. En la actualidad, la mayoría de los tumores renales son asintomáticos y se detectan accidentalmente durante un examen de imagenología, por lo general en busca de causas no relacionadas.


title: Carcinoma renal

text: Los síntomas iniciales de carcinoma de células renales a menudo incluyen sangre en la orina (que ocurre en el 40% de las personas afectadas en el momento en que buscan atención médica por primera vez), dolor abdominal (40%), una masa en el abdomen (25%), pérdida de peso (33%), fiebre (20%), presión arterial alta (20%), sudores nocturnos y, en general, malestar. Cuando el carcinoma de células renales hace metástasis, se disemina con mayor frecuencia a los ganglios linfáticos, los pulmones, el hígado, las glándulas suprarrenales, el cerebro o los huesos. La inmunoterapia y la terapia dirigida han mejorado el pronóstico para el cáncer de células renales metastásico.


title: Carcinoma renal

text: Se desconoce exactamente cuál es la razón de la aparición de células cancerosas en el riñón. Se sabe que los antecedentes personales de tabaquismo aumenta el riesgo de un carcinoma de células renales. Ciertas personas pueden haber heredado el riesgo de un cáncer renal por lo que es importante la historia familiar del individuo.


title: Carcinoma renal

text: Se ha comenzado a pensar que la inhalación de diversos químicos puede ser causal y se ha notado que hay un continuo aumento en el diagnóstico en mujeres. Se ha visto también un porcentaje desproporcionado de personas obesas con cáncer de riñón, por lo que se espera que ese trastorno sea un factor de importancia. Aquellos con el Síndrome de von Hippel-Lindau, una enfermedad hereditaria que también afecta los capilares del cerebro, con frecuencia son diagnosticados con cáncer renal. En riesgo están también quienes, por otras enfermedades del riñón, requieren de tratamiento por hemodiálisis.


title: Carcinoma renal

text: La apariencia macroscópica muestra un tumor multilobulado de color amarillento situado en la corteza renal, el cual con frecuencia contiene zonas de necrosis, hemorragia y fibrosis. Bajo el microscopio, se ven en el tumor células que forman cordones, papilas, túbulos o nidos y que tienden a ser células atípicas, poligonales y de gran tamaño. Debido a que estas células acumulan glucógeno y lípidos, su citoplasma tiene una apariencia clara con el núcleo celular central y una membrana plasmática evidente. Algunas células pueden ser de menor tamaño con un citoplasma rojizo o eosinofílico, muy similares a las células tubulares normales. El estroma se encuentra reducido y bien vascularizado. El tumor comprime el parénquima que le rodea, produciendo una pseudo-cápsula. La producción y secreción de sustancias vasoactivas, como la renina, pueden causar hipertensión arterial y la liberación de eritropoyetina puede causar una producción aumentada de glóbulos rojos o eritrocitosis.


title: Carcinoma renal

text: La estadificación del carcinoma de riñón es muy similar a la estadificación de otros tumores malignos, con aplicación al riñón diseñada por y denominada Flocks y Kadesky:


title: Carcinoma renal

text: Otro sistema usado con frecuencia en el diagnóstico del carcinoma de células renales es el sistema TNM, reportado por patólogos, radiólogos, etc:


title: Carcinoma renal

text: Las opciones de tratamiento para el cáncer de células renales son la cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o una combinación de estas. Más del 50% de los pacientes con cáncer de células renales se curan en los estadios iniciales de la enfermedad, pero el pronóstico para el estadio IV es considerablemente malo. La probabilidad de cura depende directamente en el estadio, es decir, el grado de diseminación del tumor, de modo que el abordaje es curativo en las etapas tempranas.


title: Carcinoma renal

text: Para los pacientes con cáncer metastásico, el sunitinib probablemente da como resultado una mayor progresión del cáncer que pembrolizumab, axitinib y avelumab. En comparación con el pembrolizumab y el axitinib, probablemente provoque más muertes, pero puede reducir levemente los efectos no deseados graves. En comparación con las combinaciones de inmunoterapia (nivolumab e ipilimumab), el sunitinib puede producir una mayor progresión y efectos graves. Puede haber poca o ninguna diferencia en la progresión, la supervivencia y los efectos graves entre pazopanib y sunitib.


title: Seven Nation Army

text: «Seven Nation Army» es una canción del dúo estadounidense de "rock" The White Stripes, siendo la pista de apertura y sencillo principal del cuarto álbum de la banda, "Elephant" (2003). Fue lanzada en las radios de Estados Unidos el 17 de febrero de 2003, por V2 Records; mundialmente su publicación estuvo a cargo de XL Recordings. Escrita y producida por el guitarrista y vocalista Jack White, la canción consiste de una voz distorsionada, un ritmo de batería simple y un "riff" de bajo tocado con una guitarra con un cambiador de tono.


title: Seven Nation Army

text: Fue lanzado como un sencillo y ganó el premio Grammy a mejor canción rock en el año 2004 y fue también nominada a mejor desempeño de rock por un dúo o grupo con vocalista.


title: Seven Nation Army

text: En marzo de 2005, "Q Magazine" colocó a "Seven Nation Army" en el número 8 de su lista de las 100 mejores canciones de guitarra (Greatest Guitar Tracks).


title: Seven Nation Army

text: El video musical, dirigido por Alex Courtes y Martin Fougerol, consiste en una aparente toma continua a través de un túnel negro caleidoscópico, donde aparecen triángulos negros, rojos y blancos, cada uno con una imagen de uno de los integrantes de la banda (Jack White y Meg White). Durante el vídeo aparecen en cierto momento imágenes de esqueletos de soldados romanos avanzando y la cabeza de un elefante (refiriéndose al nombre del álbum), aparece una vez al final. Con el paso de la canción la velocidad de los triángulos sube y baja constantemente.


title: Seven Nation Army

text: El video musical ganó el premio a Mejor Montaje en los , y fue nominado como Mejor Video de un Grupo, Mejores Efectos Especiales y Mejor Video Rock.


title: Seven Nation Army

text: La base de esta canción fue utilizada por la hinchada italiana al proclamarse campeones del mundo de fútbol en 2006, coreando «Siamo campioni del mondo». Entonces se convirtió en un himno para celebrar otras victorias italianas, como la victoria de Valentino Rossi en el Gran Premio de motociclismo de Alemania en 2006. Al poco tiempo, la base se convirtió en un himno para celebrar la victoria en otros muchos deportes y equipos, como Michael Schumacher con Ferrari en el Gran Premio de Francia de 2006.


title: Seven Nation Army

text: Así mismo, el rapero italiano Frankie HI-NRG, utilizó la base de esta canción para realizar una nueva versión de una canción suya Fight da faida.


title: Seven Nation Army

text: Además, el riff de la canción se transformó en una pista recurrente para la música electrónica y una base para amateurs en la guitarra eléctrica. La agrupación italiana de música electrónica M@D utilizó la melodía de "Seven Nation Army" para su canción "The concert"


title: Seven Nation Army

text: En 2012, Marcus Collins estrena su primer sencillo promocional que es una nueva versión de este tema, mismo pertenece a su primera placa discográfica "Marcus Collins".


title: Seven Nation Army

text: En el campeonato de Europa de selecciones de fútbol Euro 2012 se usó como canción de celebración tras cada gol.


title: Seven Nation Army

text: En la Liga de Campeones de la UEFA 2012-13, los aficionados del club alemán Borussia Dortmund coreaban el ritmo de la canción cada vez que el equipo anotaba goles o terminaba ganando un encuentro.


title: Seven Nation Army

text: En 2013, en el campeonato de la NBA los fanes del Miami Heat la usan cuando este equipo entra a la cancha


title: Seven Nation Army

text: Como así mismo es coreada en el estadio de los Baltimore Ravens, en su estadio se hizo muy popular, y en el último Super Bowl vs 49's.


title: Seven Nation Army

text: En Brasil donde se jugó la Copa Mundial de Fútbol de 2014, los aficionados alemanes coreaban el ritmo de esa canción en cada victoria del conjunto germano, inclusive también en la final donde la Selección de fútbol de Alemania se proclamó campeona del mundo.


title: Seven Nation Army

text: En España, la melodía se ha hecho muy popular en los últimos años entre la gente joven, y se corea en los finales de fiestas y eventos para alargar la euforia. Por ejemplo, las aficiones del Atlético de Madrid, Unión Deportiva Las Palmas y más recientemente la del Real Sporting de Gijón, la cantan cada vez que el equipo marca gol en sus estadios. También se hizo presente en las instancias finales de la UEFA Champions League 2013-2014, siendo cantada por los fanes del Real Madrid en la celebración posterior a que ganaran la décima Copa de Europa.


title: Seven Nation Army

text: Durante las entradas hacia el ring del boxeador kazajo Gennady Golovkin se toca de fondo esta canción.


title: Seven Nation Army

text: En 2016 se utilizó un remix de la canción para el tráiler de presentación del videojuego Battlefield 1 desarrollado por DICE y distribuido por Electronic Arts.


title: Seven Nation Army

text: En la Copa Mundial de la FIFA Rusia 2018 esta canción sonó en los altavoces y además fue coreada por los fanáticos al momento de la salida de los equipos al terreno de juego.


title: Recombinación homóloga

text: La recombinación homóloga es un tipo de recombinación genética en la que las secuencias de nucleótidos se intercambian entre dos moléculas similares o idénticas de ADN. Es la más utilizada por las células para reparar roturas nocivas que se producen en ambas hebras de ADN, conocidas como rupturas de doble hebra. La recombinación homóloga también produce nuevas combinaciones de secuencias de ADN durante la meiosis, el proceso por el cual las células eucariotas hacen gametos, como espermatozoides y óvulos en los animales. Estas nuevas combinaciones de ADN representan la variación genética en la descendencia, que a su vez permite que las poblaciones se adapten durante el curso de la evolución.La recombinación homóloga se utiliza también en la transferencia horizontal de genes para el intercambio de material genético entre diferentes cepas y especies de bacterias y virus.


title: Recombinación homóloga

text: A pesar de que la recombinación homóloga varía ampliamente entre los diferentes organismos y tipos de células, la mayoría de las formas involucran las mismas etapas básicas. Después de que se produce una ruptura en la doble cadena, las secciones de ADN en torno a los extremos 5' de la ruptura se cortan en un proceso llamado resección. En la invasión de hebra, el paso que sigue, es que un extremo saliente 3' de la molécula de ADN rota "invade" una molécula de ADN similar o idéntica que no está rota. Después de la invasión de la hebra, la secuencia adicional de acontecimientos puede seguir cualquiera de las dos vías principales que se mencionan a continuación (ver Modelos); la vía DSBR (reparación de roturas de doble cadena) o la vía SDSA (síntesis de línea de recocidos dependientes). La recombinación homóloga que se produce durante la reparación del ADN tiende a dar lugar a productos que no son de cruce, en decir, la restauración de la molécula de ADN dañada, tal como existía antes de la ruptura de la doble cadena.


title: Recombinación homóloga

text: La recombinación homóloga se conserva a través de los tres dominios de la vida, así como los virus, lo que sugiere que se trata de un mecanismo biológico casi universal. El descubrimiento de genes para la recombinación homóloga en protistas —un grupo diverso de microorganismos eucariontes— ha sido interpretado como evidencia de que la meiosis surgió de manera temprana en la evolución de los eucariontes. Ya que su disfunción ha sido fuertemente asociada con una mayor susceptibilidad a varios tipos de cáncer, las proteínas que facilitan la recombinación homóloga son temas de investigación activa. La recombinación homóloga se utiliza también en "gene targeting", una técnica para la introducción de cambios genéticos en organismos objetivo. Para su desarrollo de esta técnica, Mario Capecchi, Martin Evans y Oliver Smithies fueron galardonados con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en el 2007; Capecchi y Smithies descubrieron de forma independiente las aplicaciones de las células madre embrionarias de ratón, sin embargo, los mecanismos altamente conservados se basa el modelo de reparación de DSB, incluyendo la integración homóloga uniforme de ADN transformado (terapia génica) que fue mostrado por primera vez en experimentos de plásmidos por Orr-Weaver, Szostack y Rothstein. La investigación de la OSD plásmido inducido, utilizando γ-irradiación en los años 1970's-1980, condujo a experimentos posteriores utilizando endonucleasas (por ejemplo, I-Scel) que cortan los cromosomas para la ingeniería genética de células de mamíferos, donde la recombinación no homóloga es más frecuente que en levadura.


title: Recombinación homóloga

text: A principios de 1900, William Bateson y Reginald Punnett encontraron una excepción a uno de los principios de la herencia descritos originalmente por Gregor Mendel en la década de 1860. En contraste con la noción de Mendel que los rasgos son surtidos de forma independiente cuando pasan de padres a niños- por ejemplo para que el color del pelo de un gato y su longitud de la cola son heredados independientes entre sí- Bateson y Punnett mostraron que ciertos genes asociados con rasgos físicos pueden ser heredados juntos o genéticamente vinculados. En 1911, después de observar que los rasgos ligados en ocasiones podrían ser heredado por separado, Thomas Hunt Morgan sugirió que los "cruces" pueden ocurrir entre los genes ligados, donde uno de los genes ligados se cruza físicamente a un cromosoma diferente. Dos décadas después, Barbara McClintock y Harriet Creighton demostraron que se produce un entrecruzamiento cromosómico durante la meiosis, el proceso de la división celular por el cual se hacen espermatozoides y óvulos. En el mismo año que el descubrimiento de McClintock, Curt Stern, mostró que el cruce más tarde llamado "recombinación" se podría también producir en las células somáticas como los glóbulos blancos y células de la piel que se dividen a través de la mitosis.


title: Recombinación homóloga

text: En 1947, el microbiólogo Joshua Lederberg demostró que las bacterias que habían sido asumidas que solo se podrían reproducir asexualmente a través de la fisión binaria, son capaces de recombinación genética, lo que es más similar a la reproducción sexual. En este trabajo se estableció a la E. coli como organismo modelo en la genética, y ayudó a Lederberg ganó el Premio Nobel 1958 en Fisiología o Medicina. Sobre la base de estudios en los hongos, en 1964 Robin Holliday propuso un modelo para la recombinación en la meiosis, que introdujo los detalles clave de cómo el proceso puede funcionar, incluido el intercambio de material entre los cromosomas a través de uniones Holliday. En 1983, Jack Szostak y sus colegas presentaron un modelo que ahora se conoce como la vía DSBR, que representó observaciones no explicadas por el modelo de Holliday. Durante la siguiente década, los experimentos en Drosophila, levadura en ciernes y células de mamíferos dieron lugar a la aparición de otros modelos de la recombinación homóloga, llamadas vías SDSA, que no siempre se basan en uniones Holliday.


title: Recombinación homóloga

text: La recombinación homóloga (RH) es esencial para la división celular en eucariotas como plantas, animales, hongos y protistas. En las células que se dividen a través de la mitosis, la recombinación homóloga repara las rupturas de la doble cadena en el ADN causadas por la radiación ionizante o productos químicos que dañan el ADN. Si no se reparan, estas rupturas de doble cadena pueden causar una reorganización a gran escala de los cromosomas en las células somáticas, que se puede convertir en cáncer.


title: Recombinación homóloga

text: Además de la reparación del ADN, la recombinación homóloga también ayuda a producir diversidad genética cuando las células se dividen en la meiosis para convertirse en gametos: huevo o esperma en animales, polen u óvulos en las plantas, y las esporas en hongos. Lo hace mediante la facilitación del entrecruzamiento cromosómico, en el que las regiones de ADN similares pero no idénticas se intercambian entre cromosomas homólogos. Esto crea nuevas combinaciones, posiblemente beneficiosas de genes, que pueden dar a la descendencia una ventaja evolutiva. El entrecruzamiento cromosómico comienza cuando una proteína llamada Spo11 hace una ruptura en la doble cadena específica en el ADN. Estos sitios están ubicados de forma no aleatoria en los cromosomas; por lo general en regiones promotoras intergénicas y preferentemente en dominios ricos en GC. Estos sitios de doble cadena suelen ocurrir en sitios de recombinación, las regiones en los cromosomas que son alrededor de 1.000-2.000 pares de bases de longitud y tienen altas tasas de recombinación. La ausencia de un punto de acceso de recombinación entre dos genes en el mismo cromosoma a significa que esos genes se van a heredar por las futuras generaciones en la misma proporción. Esto representa la vinculación entre los dos genes mayor de lo que sería de esperar, a partir de genes que se clasifican independientemente durante la meiosis.


title: Recombinación homóloga

text: Las rupturas de la doble cadena se pueden reparar mediante recombinación homóloga o por medio de extremos no homólogos (NHEJ). NHEJ es un mecanismo de reparación del ADN que, a diferencia de la recombinación homóloga, no requiere una secuencia homóloga larga para guiar la reparación. Ya sea recombinación homóloga o NHEJ se utilizan para reparar roturas de doble cadena y se determina en gran medida por la fase del ciclo celular. La recombinación homóloga repara el ADN antes de que la célula entra en mitosis (fase M). Se produce durante y poco después de la replicación del ADN, en las fases S y G2 del ciclo celular, cuando las cromátidas hermanas son fácilmente disponibles. En comparación con los cromosomas homólogos, que son similares a otro cromosoma, pero a menudo tienen diferentes alelos, las cromátidas hermanas son una plantilla ideal para la recombinación homóloga, ya que son una copia idéntica de un cromosoma dado. En contraste con la recombinación homóloga, NHEJ es predominante en la fase G1 del ciclo celular, cuando la célula está creciendo, pero aún no está lista para dividirse. Se produce con menos frecuencia después de la fase G1, pero mantiene al menos alguna actividad a lo largo del ciclo celular. Los mecanismos que regulan la recombinación homóloga y NHEJ a lo largo del ciclo celular varían ampliamente entre especies.


title: Recombinación homóloga

text: Las cinasas dependientes de ciclina (CDKs), que modifican la actividad de otras proteínas mediante la adición de grupos fosfato a (es decir, fosforilación) ellos, son importantes reguladores de la recombinación homóloga en eucariotas. Cuando la replicación del ADN comienza en la levadura, la cinasa dependiente de la ciclina Cdc28 comienza la recombinación homóloga mediante la fosforilación de la proteína Sae2. Después de haber sido activada mediante la adición de un fosfato, la Sae2 utiliza su actividad de endonucleasa para hacer un corte limpio cerca de una ruptura en la doble cadena en el ADN. Esto permite que una proteína de tres partes conocida como el complejo MRX se una al ADN, y comienza una serie de reacciones de proteínas impulsadas que intercambian el material entre dos moléculas de ADN.


title: Recombinación homóloga

text: Dos modelos principales para la forma en que la recombinación homóloga repara las rupturas de doble cadena en el ADN son la vía de reparación de la ruptura de cadena doble (DSBR) (a veces llamado el modelo de doble cruce Holliday) y la vía de síntesis que depende de la línea del recocido (SDSA).


title: Recombinación homóloga

text: La dos caminos son similares en sus primeros pasos. Después se produce una ruptura en la doble cadena, el complejo MRX (complejo MRN en los seres humanos) se une al ADN a ambos lados de la ruptura. A continuación una resección, en la cual el ADN alrededor de los extremos 5' de la ruptura se recorta, y se lleva a cabo en dos etapas distintas. En el primer paso de la resección, el complejo MRX recluta la proteína Sae2. Las dos proteínas a continuación recortan los extremos 5' a ambos lados de la ruptura para crear lados cortos salientes 3' de ADN de una sola hebra. En el segundo paso, 5 '→ 3' de la resección se continúa por la helicasa Sgs1 y las nucleasas Exo1 y Dna2. Una helicasa, Sgs1 "abre" el ADN de doble cadena, mientras que la actividad nucleasa Exo 1 y de Dna2 les permite cortar el ADN de una sola hebra producida por Sgs1.


title: Recombinación homóloga

text: La proteína RPA, que tiene alta afinidad por ADN de una sola cadena, se une a salientes 3'. Con la ayuda de otras proteínas que median en el proceso, la proteína Rad51 (y Dmc1, en la meiosis) forma entonces un filamento de ácido nucleico y la proteína en la cadena simple de ADN recubierto con RPA. Este filamento de nucleoproteína comienza la búsqueda de secuencias de DNA similares a la de la saliente 3'. Después de encontrar una secuencia de este tipo, el filamento de una sola cadena se mueve en la nucleoproteína (invade) el dúplex ADN receptor similar o idéntico en un proceso llamado invasión de cadena. En células que se dividen a través de la mitosis, el dúplex de ADN receptor es generalmente una cromátida hermana, que es idéntica a la molécula de ADN dañada y proporciona una plantilla para su reparación. En la meiosis, sin embargo, el ADN receptor tiende a ser de un cromosoma homólogo similar no necesariamente idéntico.


title: Recombinación homóloga

text: Un bucle de desplazamiento (D-loop) se forma durante la invasión de cadena entre el invasor 'hebra 3 y el cromosoma homólogo. Después de la invasión de la hebra, una ADN polimerasa extiende el extremo invasor de la hebra 3' mediante la síntesis de un nuevo ADN. Esto cambia el D-loop a una estructura en forma de cruz conocida como una unión de Holliday. Después de esto, más síntesis de ADN se produce en la cadena invasora (es decir, uno de los salientes 3 'originales), restaurando eficazmente la hebra en el cromosoma homólogo que se desplazó durante la invasión de hebra.


title: Recombinación homóloga

text: Después de las etapas de la resección, la invasión de cadena y la síntesis de ADN, las vías DSBR y SDSA se vuelven diferentes. La vía DSBR es única ya que en el segundo saliente 3' (que no participó en la invasión de hebra) también forma una unión de Holliday con el cromosoma homólogo. Los dobles uniones Holliday se convierten entonces en productos de recombinación por endonucleasas recortadoras, un tipo de endonucleasas de restricción que corta solo una cadena de ADN. La vía DSBR comúnmente resulta en entrecruzamiento, aunque a veces puede dar lugar a productos que no son de entrecruzamiento; la capacidad de una molécula rota de ADN para recoger las secuencias del donante separado loci se muestra en la levadura mitótica usando plásmidos o inducción de endonucleasa de eventos cromosómicos.


title: Recombinación homóloga

text: Debido a esta tendencia de entrecruzamiento cromosómico, la vía DSBR es un modelo de cómo el entrecruzamiento de recombinación homóloga se produce durante la meiosis.


title: Recombinación homóloga

text: Ya sea que la recombinación en la vía DSBR resulta en un entrecruzamiento cromosómico, está determinada por la forma en que se corta la doble unión Holliday, o "resuelta". El entrecruzamiento cromosómico se producirá si una unión Holliday se corta en la hebra de cruce y la otra unión de Holliday se corta en la hebra sin cruce (en la figura 4, a lo largo de las puntas de flecha púrpura horizontales están en una unión Holliday y a lo largo de las puntas de flecha naranja verticales en la otra). Alternativamente, si las dos uniones Holliday se cortan en las hebras de cruce (a lo largo de las puntas de flecha púrpura horizontales en ambas uniones Holliday en la Figura 4), a continuación, los cromosomas sin entrecruzamiento serán producidos.


title: Recombinación homóloga

text: La recombinación homóloga a través de la vía de SDSA se produce en las células que se dividen a través de la mitosis y la meiosis y se traducen en productos sin entrecruzamiento. En este modelo, la hebra invasora 3' se extiende a lo largo del dúplex de ADN por una ADN polimerasa, y se libera en forma de la unión Holliday entre las moléculas donantes y de las ADN receptoras en un proceso llamado migración de la ramificación. La nueva síntesis de la terminación 3' de la hebra invasora es entonces capaz de hibridar con el otro saliente 3' en el cromosoma dañado a través de un apareamiento de bases complementarias. Después del recocido de hebras, a veces puede permanecer una pequeña hoja de ADN. Cualquiera de estas hojas son eliminadas, y la vía SDSA termina con el resellado, también conocida como "ligadura", de cualquier hueco de las hebras restantes.


title: Recombinación homóloga

text: Durante la mitosis, la principal vía de recombinación homóloga para la reparación de las rupturas del ADN de doble cadena parece ser la vía SDSA (en lugar de la vía DSBR). La vía SDSA produce recombinantes no entrecruzados (Figura 4). Durante la meiosis, los recombinantes no entrecruzados también se producen con frecuencia y éstos parecen surgir principalmente también por la vía de SDSA. Eventos de recombinación no entrecruzados que se producen durante la meiosis probablemente reflejan casos de reparación de daños de la doble cadena de ADN o de otros tipos de daños de ADN.


title: Recombinación homóloga

text: La vía de una sola hebra recocida (SSA) de recombinación homóloga repara las roturas de las dobles cadenas entre dos secuencias repetidas. La vía de SSA es única, en el sentido de que no requiere una molécula similar o idéntica separada de ADN, como las vías DSBR o SDSA de recombinación homóloga. En cambio, la vía de la SSA solo requiere un único dúplex de ADN, y utiliza las secuencias repetidas como las secuencias idénticas que la recombinación homóloga necesita para su reparación. La vía es relativamente simple en concepto: después de que dos hebras del mismo dúplex de ADN se cortan alrededor del sitio de la rotura de la doble cadena, las dos salientes 3' resultantes se alinean y se recocen entre sí, restaurando el ADN como un dúplex continuo.


title: Recombinación homóloga

text: Como el ADN en torno a la ruptura de la doble cadena se corta de nuevo, las salientes 3' de cadena simple que se producen se revisten con la proteína RPA, que impide que las 3' salientes se peguen a sí mismas. Una proteína llamada Rad52 se une entonces a cada una de las secuencias repetidas a ambos lados de la ruptura, y los alinea para permitir que se fortalezcan las dos secuencias repetidas complementarias. Después del que el recocido se complete, restos de hojas no homólogas de los salientes 3' se cortan por un conjunto de nucleasas, conocidas como Rad1/Rad10, que son llevadas a las hojas de las proteínas Saw1 y Slx4. La síntesis de nuevo ADN llena los espacios vacíos, y la ligadura restaura el dúplex de ADN como dos hebras continuas. La secuencia de ADN entre las repeticiones siempre se pierde, ya que es una de las dos repeticiones. La vía de SSA se considera mutagénica ya que resulta en eliminación de material genético.


title: Recombinación homóloga

text: Durante la replicación del ADN, las rupturas de la doble cadena se pueden encontrar a veces en las horquillas de replicación cuando la ADN helicasa abre la cadena molde. Estos defectos se reparan en la "vía de la replicación de ruptura inducida" (BIR) de la recombinación homóloga. Los mecanismos moleculares precisos de la vía de BIR siguen sin estar claros. Tres mecanismos propuestos tienen a la invasión de cadena como paso inicial, pero difieren en la forma en que el modelo de migración de la D-loop y en fases posteriores de recombinación.


title: Recombinación homóloga

text: La vía BIR también puede ayudar a mantener la longitud de los telómeros (regiones de ADN en el extremo de los cromosomas eucariontes) en ausencia de (o en cooperación con) la telomerasa. Sin copias de la enzima telomerasa, los telómeros típicamente se acortan con cada ciclo de la mitosis, lo que finalmente bloquea la división celular y conduce a la senescencia. En células de levadura, donde la telomerasa se ha inactivado a través de mutaciones, se han observado dos tipos de células "supervivientes" para evitar la senescencia más de lo esperado por el alargamiento de sus telómeros a través de vías BIR.


title: Recombinación homóloga

text: El mantenimiento de la longitud del telómero es crítica para la inmortalización celular, una característica clave del cáncer. La mayoría de los cánceres mantienen los telómeros mediante la regulación positiva de la telomerasa. Sin embargo, en varios tipos de cáncer humano, una vía BIR ayuda a sostener algunos tumores, actuando como un mecanismo alternativo de mantenimiento de los telómeros. Este hecho ha llevado a los científicos a investigar si tales mecanismos basados en la recombinación de mantenimiento de los telómeros para impedir fármacos contra el cáncer, como inhibidores de la telomerasa.


title: Recombinación homóloga

text: La recombinación homóloga es un proceso importante de reparación del ADN en bacterias. También es importante para la producción de la diversidad genética en las poblaciones de bacterias, aunque el proceso difiere sustancialmente de la recombinación meiótica, lo que daña las reparaciones de ADN y produce la diversidad en los genomas eucariotas. La recombinación homóloga ha sido más estudiada y se entiende mejor por "Escherichia coli". Rupturas de doble cadena de ADN en bacterias son reparados por la vía RecBCD de la recombinación homóloga. Rupturas que se producen en solo una de las dos cadenas de ADN, conocidos como huecos de una sola hebra, se cree que son reparados por la vía RecF.


title: Recombinación homóloga

text: Tanto las vías RecBCD y RecF incluyen una serie de reacciones conocidas como migración de la ramificación, en la que cadenas simples de ADN se intercambian entre dos moléculas entrecruzadas de dúplex de ADN, y de la resolución, en la que se cortan aparte esas dos moléculas entrecruzadas de ADN y se restauran a su estado de doble cadena normal.


title: Recombinación homóloga

text: La vía RecBCD es la vía principal de recombinación que se utiliza en muchas bacterias para reparar rupturas en la doble cadena de ADN y las proteínas se encuentran en una amplia gama de bacterias. Estas rupturas de doble cadena pueden ser causadas por la luz ultravioleta y otras radiaciones, así como mutágenos químicos. Las rupturas de doble cadena también pueden surgir por la replicación de ADN a través de un "nick" o hueco de una solo cadena. Tal situación provoca lo que se conoce como horquilla de replicación colapsado y se repara por varias vías de recombinación homóloga incluyendo la vía RecBCD.


title: Recombinación homóloga

text: En esta vía, un complejo enzimático de tres subunidades llamadas RecBCD inicia la recombinación mediante la unión a un extremo terminal o casi terminal de una rotura en el ADN de doble cadena. Después RecBCD se une al final del ADN, las subunidades RecB y RecD comienzan descomprimir el dúplex de ADN a través de la actividad de la helicasa. La subunidad RecB también tiene un dominio nucleasa, que corta la única cadena de ADN que emerge del proceso de descompresión. Esta descompresión continúa hasta que RecBCD encuentra una secuencia de nucleótidos específica (5'-GCTGGTGG-3'), conocido como un sitio de Chi.


title: Recombinación homóloga

text: Al encontrar un sitio Chi, la actividad de la enzima RecBCD cambia drásticamente. El desenrollo del ADN pausa durante unos segundos y luego se reanuda en más o menos la mitad de la velocidad inicial. Esto es probablemente debido a que la helicasa RecB más lenta, desenrolla el ADN después de Chi, en lugar de la helicasa más rápida RecD, que desenrolla el ADN antes de Chi. El reconocimiento del sitio Chi también cambia a la enzima RecBCD de modo que corta la cadena de ADN con Chi y comienza a cargar varias proteínas RecA en el ADN de una sola cadena con el extremo recién generado 3'. El filamento de la nucleoproteína RecA recubierta resultante busca secuencias similares de ADN en un cromosoma homólogo. El proceso de búsqueda induce el estiramiento del dúplex de ADN, que mejora el reconocimiento de homología (un mecanismo denominado como corrección de pruebas conformacional). Al encontrar tal secuencia, el filamento de nucleoproteína se mueve en el receptor homólogo del dúplex de ADN en un proceso llamado invasión de hebra. El saliente invasor 3' hace que una de las cadenas del dúplex de ADN receptor se desplace, para formar un D-loop. Si se corta el D-loop, otro intercambio de hebras forma una estructura transversal llamada unión Holliday. La resolución de la unión Holliday por alguna combinación de RuvABC o RecG puede producir dos moléculas de ADN recombinante con tipos genéticos recíprocos, si las dos moléculas de ADN que interactúan difieren genéticamente. Alternativamente, el extremo 3' invasor cerca de Chi puede cebar la síntesis de ADN y formar una horquilla de replicación. Este tipo de resolución produce solo un tipo de recombinante (no recíproco).


title: Recombinación homóloga

text: Las bacterias parecen utilizar la vía RecF de la recombinación homóloga para reparar los huecos de cadena simple en el ADN. Cuando la vía RecBCD es inactivada por mutaciones y mutaciones adicionales inactivan las nucleasas SbcCD y Exol, la vía RecF también puede reparar las rupturas del ADN de doble cadena. En la vía RecF la RecQ helicasa desenrolla el ADN y la nucleasa RecJ degrada la hebra con un extremo 5', dejando la hebra con el extremo 3' intacto. La proteína RecA se une a esta hebra y es ayudado tanto por las proteínas RecF, Reco, y RECR o estabilizado por ellas. El filamento de nucleoproteína RecA busca entonces un ADN homólogo e intercambia lugares con la hebra idéntica o casi idéntica en el ADN homólogo.


title: Recombinación homóloga

text: Aunque las proteínas y los mecanismos específicos implicados en sus fases iniciales son diferentes, las dos vías son similares ya que ambas requieren ADN de cadena simple con un extremo 3' y la proteína RecA para la invasión de hebra. Las vías también son similares en sus fases de "migración de la ramificación", en el que se desliza el cruce Holliday en una dirección, y la resolución, en la que las uniones Holliday se escinden separadas por enzimas.


title: Recombinación homóloga

text: El tipo de resolución alternativa, no recíproca también se puede producir por cualquiera de estas vías.