title: Al-Razi

text: Este diagnóstico está incluido en la "Enciclopedia Británica" de 1911, que sostiene que: «Las afirmaciones más fiables de la existencia de la enfermedad son encontradas en un informe del médico persa del siglo IX Razi, por el que sus síntomas son claramente descritos, su patología explicada por una teoría humoral o de fermentación y se dan instrucciones para su tratamiento».


title: Al-Razi

text: El libro de Razi "al-Judari wa al-Hasbah" ("Sobre la viruela y el sarampión") fue el primer libro describiendo a ambas enfermedades como distintas. Fue traducido más de una docena de veces al latín y a otros idiomas europeos. Su falta de dogmatismo y su confianza hipocrática en la observación clínica muestran los métodos médicos de Razi. Por ejemplo:


title: Al-Razi

text: Razi es también conocido por haber descubierto el «asma alérgica» y por ser el primer médico en escribir artículos sobre la alergia y la inmunología. En el "Sentido del olfato" explica los casos de rinitis después de oler una rosa durante la primavera:


title: Al-Razi

text: "Artículo de la razón por la que Abou Zayd Blakhi sufre de rinitis cuando huele rosas en primavera". En este artículo habla sobre la rinitis estacional, que es la misma que el asma alérgico o fiebre del heno. Razi fue el primero en darse cuenta de que la fiebre es un mecanismo natural de defensa, la manera que tiene el cuerpo de luchar contra la enfermedad.


title: Al-Razi

text: Razi contribuyó de muchas maneras a la práctica inicial de la farmacia, compilando textos en los que presenta el uso de «ungüentos mercuriales», y al desarrollo de aparatos como morteros, frascos, espátulas y ampollas, usados en farmacia hasta principios del siglo XX.


title: Al-Razi

text: Razi compuso uno de los primeros tratados de psicología y psiquiatría. El hospital que dirigió en Bagdad fue el primero en poseer una sección para los enfermos mentales.


title: Al-Razi

text: Razi se interesó también por la neurología: describió el papel motor y sensitivo de los nervios e identificó 7 de los nervios craneales y 31 de los nervios espinales por un número referente a su posición anatómica desde el nervio óptico hasta el nervio hipogloso. En cuanto a la funcionalidad, estableció el enlace entre ciertos signos clínicos y la localización anatómica de una lesión.


title: Al-Razi

text: El moderno Instituto Razi, cerca de Teherán (Irán), fue denominado así por él. Asimismo en Irán se conmemora el "Día de Razi", como el "Día de la Farmacopea", cada 27 de agosto.


title: Cesáreo Gabaráin

text: Cesáreo Gabaráin Azurmendi (Hernani, Guipúzcoa, 16 de mayo de 1936 - Anzuola, Guipúzcoa, 30 de abril de 1991) fue un sacerdote y compositor español de canciones litúrgicas como «Pescador de hombres» ("Tú has venido a la orilla"), o «La muerte no es el final», esta última compuesta tras haber perdido a Juan Pedro, un joven de 17 años que era organista en su parroquia. Posteriormente, las Fuerzas Armadas de España adoptaron esta obra como himno que se entona dentro del Ceremonial en Homenaje a los Caídos por España.


title: Cesáreo Gabaráin

text: Sus canciones fueron traducidas a numerosos idiomas e incluidas en libros de cánticos de distintas denominaciones cristianas. La Arquidiócesis de Los Ángeles en Estados Unidos ha sido la primera sede católica en prohibir el uso de sus canciones religiosas por considerar que sobre Gabaráin pesan «acusaciones creíbles de abuso de menores». La misma decisión fue tomada de forma cautelar por Oregon Catholic Press, dueña de los derechos de autor del sacerdote en el país norteamericano, en agosto de 2021.


title: Cesáreo Gabaráin

text: Tras pasar su niñez en su localidad natal, con solo diez años ingresa en el seminario menor de Zaragoza, donde recibe los primeros estudios musicales. En 1952 pasa al seminario mayor de San Sebastián, donde es ordenado sacerdote el 19 de diciembre de 1959. Se encarga de la capellanía del Colegio de Hermanos Maristas de Anzuola.


title: Cesáreo Gabaráin

text: En 1964 ocupa la capellanía de la residencia de mayores Zorroaga de la capital guipuzcoana, pasando en 1966 a la del Colegio Chamberí de Hermanos Maristas de Madrid, donde empieza a componer. Estuvo en la institución hasta 1978, cuando fue expulsado tras ser acusado de un supuesto abuso de menores. En 1980 es nombrado coadjutor de la parroquia de Nuestra Señora de las Nieves, en la misma ciudad, y responsable de formación religiosa en el Colegio San Fernando.


title: Cesáreo Gabaráin

text: Como reconocimiento a su trabajo en la música religiosa, Juan Pablo II lo nombró capellán de Su Santidad el 21 de marzo de 1979. Consiguió también un Disco de Oro.


title: Cesáreo Gabaráin

text: Enfermo de cáncer, murió a los 54 años en el Hospital Comarcal del Alto Deba de Mondragón, Anzuola, Guipúzcoa.


title: Cesáreo Gabaráin

text: En agosto de 2021, el diario "El País" recordó un oscuro episodio ocurrido en 1978, cuando fue acusado de un supuesto abuso de menores en su época de capellán en el Colegio Chamberí de Hermanos Maristas de Madrid. Eduardo Mendoza, uno de sus alumnos, relató que lo denunció ante su tutor, lo que logró que se abriera una investigación que concluyó con la expulsión de Gabaráin de la institución a finales del mismo año y su traslado al colegio de San Fernando de la misma ciudad unos meses después. Al testimonio de Mendoza, se sumaron otros de varios exalumnos de la misma institución como parte de un recuento de los casos de abusos sexuales en España por el medio anteriormente mencionado. A 30 de septiembre de 2021 se habían recabado testimonios de hasta 17 víctimas de abusos continuados sufridos al menos desde el año 1959 (en que Gabaráin ejercía de capellán en la escuela guipuzcoana de Anzuola). Ninguno de los obispos de las respectivas diócesis donde se habrían producido los hechos tomó medida disciplinaria alguna, ni denunció los hechos a las autoridades, lo que el diario "El País" considera un presunto encubrimiento.


title: Érase una vez (serie de televisión de 2011)

text: Érase una vez (título original en inglés: "Once Upon a Time") fue una serie de televisión de drama de fantasía estadounidense que se estrenó el 23 de octubre de 2011 y finalizó el 18 de mayo de 2018 en ABC. Fue creada por los guionistas de "Lost" y "", Edward Kitsis y Adam Horowitz, habiendo también referencias a ambas franquicias en la serie. Los temas centrales del programa son la esperanza y el optimismo. Horowitz le dijo a "The Hollywood Reporter" que tenían un propósito consciente de "hacer un programa que tuviera optimismo en su corazón", ya que "sentían que había tanta oscuridad en el mundo". Kitsis dijo: "Somos chicos a los que les gusta ver el mundo medio lleno, no medio vacío", y se trata de "ver que entre todas las pruebas y tribulaciones de la vida, se puede perseverar y encontrar la luz entre las tinieblas"; "es esa capacidad de pensar que tu vida mejorará". La estrella Jennifer Morrison le dijo al "Calgary Herald" que es un programa sobre la esperanza, la positividad y la conectividad, que "anima a las personas a creer en sí mismas y en las mejores versiones de sí mismas y a tener la esperanza de tener la vida que tienen". El 11 de mayo de 2017, ABC renovó la serie para una séptima temporada de 22 episodios, y se estrenó el 6 de octubre de 2017. El 6 de febrero de 2018, se anunció que la séptima temporada sería la última de la serie.


text: La acción alterna entre dos escenarios principales: un mundo fantástico donde suceden los cuentos de hadas; y una ciudad costera ficticia en Maine llamada Storybrooke. La parte del "mundo real" de la historia se desarrolla con los personajes de Emma Swan (Jennifer Morrison) y su hijo de 10 años, Henry Mills (Jared S. Gilmore). Henry descubre que los demás habitantes de la ciudad son personajes de cuentos de hadas. A la audiencia se le muestra la historia de fondo de la gente de la ciudad como personajes de cuentos de hadas, junto con sus historias que se desarrollan en el "mundo real". En la séptima y última temporada, la parte del "mundo real" de la historia tiene lugar en Seattle, Washington, en el barrio ficticio de "Hyperion Heights", con una nueva narrativa principal dirigida por el adulto Henry (Andrew J. West), y su esposa e hija. Ginnifer Goodwin, Lana Parrilla, Joshua Dallas, Emilie de Ravin y Colin O'Donoghue también protagonizan la serie junto a Morrison, con Robert Carlyle y Rebecca Mader antagonizando la serie. La mayoría de los personajes del programa se extraen de los famosos cuentos de hadas de los hermanos Grimm y Hans Christian Andersen, la literatura occidental popular, el folclore, la leyenda artúrica y la mitología griega, así como personajes originales de Disney de The Walt Disney Company. La parte fantástica de la historia comienza en el mundo de Blancanieves (Ginnifer Goodwin) y el Príncipe Azul (Joshua Dallas), y luego abarca los mundos del País de las Maravillas, El país de Nunca Jamás y Oz, entre otros.


text: Una serie derivada, "Érase una vez en el País de las Maravillas", que consta de 13 episodios con el personaje principal de la novela de 1865 "Alicia en el país de las maravillas" de Lewis Carroll, se estrenó el 10 de octubre de 2013 y concluyó el 3 de abril de 2014.


text: La serie se basa en la teoría de que existe un universo alternativo donde todos los personajes de los clásicos cuentos de hadas existen, un mundo que tiene una conexión perdida con nuestro mundo, por lo que se centra en los personajes del Bosque Encantado y la conspiración de la Reina Malvada para perturbar la vida de los demás habitantes. Mediante una maldición, la reina envía a los personajes de los cuentos al pueblo de Storybrooke, Maine, Estados Unidos donde todos ellos viven sin saber quiénes son en realidad, para que sea ella la única con un final feliz.


text: Emma vive una vida solitaria en la que trabaja como cazarrecompensas en Boston. El día de su vigésimo octavo cumpleaños, a Emma se le acerca un niño de 10 años que dice ser su hijo, Henry, al que había dado en adopción cuando era un bebé. Emma si quiere establecer una relación con él, pero acepta llevarlo de vuelta a su casa en Storybrooke, Maine, Estados Unidos. Durante el camino, Henry le enseña un gran libro de cuentos de hadas e insiste en que todos los cuentos son historias reales. Al llegar a Storybrooke, Henry le cuenta que todos los habitantes son, en realidad, personajes de cuento exiliados por una maldición de la bruja malvada y sin recuerdos de sus verdaderas identidades. Esto incluye al terapeuta de Henry, el Dr. Archie Hopper, que en realidad es Pepito Grillo y a su profesora Mary Margaret Blanchard que en realidad es la madre de Emma. Henry afirma que el tiempo está parado en Storybrooke y que la gente es incapaz de abandonar el pueblo, pero que Emma romperá la maldición ya que es la hija de Blancanieves y Príncipe Azul. Una escéptica Emma lleva a Henry con su Madre adoptiva, la alcaldesa, quien en realidad es la Reina Malvada. Cuando Henry vuelve a escaparse Emma lo encuentra y decide quedarse en Storybrooke durante una semana. Esta decisión provoca que las manecillas del reloj del ayuntamiento, antes paradas, vuelvan a moverse.


text: Asimismo Regina La Reina Malvada, hará lo imposible para que Emma no rompa la maldición y al mismo tiempo recuperar el cariño de su hijo.


text: Cuando Regina se da cuenta de que Henry se esta encariñando con Emma, hace lo posible para alejar a Emma de él


text: Aunque Emma rompe la maldición y trae los recuerdos de todos de vuelta, los personajes siguen atrapados en Storybrooke a falta de la suficiente magia que los lleve nuevamente al Bosque Encantado y porque tenían el riesgo de perder la memoria. Pero con la llegada de la magia a Storybrooke gracias al Sr. Gold que sigue en busca de su hijo, los destinos de los dos mundos se entrelazan, mientras se revela que una parte de la tierra de los cuentos de hadas quedó a salvo de la maldición gracias a la madre de la Reina malvada. Emma y Mary Margaret caen en el sombrero del Sombrerero loco, que las lleva al Bosque Encantado. Al llegar se encuentran con dos nuevas aliadas, Aurora y Mulán, que intentarán impedir que sus enemigos Cora y Regina Mills vayan a Storybrooke.


text: Henry es secuestrado por Tamara y Greg y llevado a Nunca Jamás a la fuerza, donde le espera Peter Pan porque él sabe que Henry tiene el Corazón del Verdadero Creyente, y así conseguirá más poder, Emma, Garfio, Regina, Mary Margaret, David y Gold unen sus fuerzas para recuperar a Henry. Mientras tanto en el Bosque Encantado, Mulán, Aurora y Felipe encuentran a un herido Neal al cual ayudarán para que vuelva a reencontrarse con su familia. En Storybrooke, Bella protege la ciudad para que no venga más gente de fuera.


text: Una vez que logran atrapar a Peter Pan, todos regresan a Storybrooke, incluyendo a Peter Pan quien se ha apoderado del cuerpo de Henry. Peter Pan logra robar la maldición oscura de Regina y la lanza sobre la ciudad. La única persona que puede detener la maldición es quien la lanzó originalmente, Regina, pero el precio a pagar es muy alto, volver al Bosque Encantado dejando a Henry y Emma sin memoria en el mundo real. Un año después Garfio busca a Emma en el mundo real y con una poción de memoria logra que recuerde todo. Garfio le cuenta que todo el Bosque Encantado había vuelto a Storybrooke por culpa de una nueva maldición. Emma, Garfio y Henry se dirigen nuevamente a Storybrooke, todos perdieron los recuerdos del último año en el bosque encantado, Mary Margareth está embarazada.


text: En flashbacks al Bosque Encantado, todos llegan junto a Aurora y Felipe, para luego continuar al castillo de la reina, sólo para darse cuenta de que este había sido apoderado por Zelena, la malvada bruja del oeste, la cual guardaba un muy importante secreto. Guiada por la envidia, Zelena logra revivir al oscuro. Para lograr su objetivo, Zelena rapta el bebé recién nacido de Mary Margareth y se propone abrir un portal del tiempo para cambiar su pasado. Sin embargo, Regina logra derrotarla usando magia blanca. Una vez detenida y encarcelada, Zelena recibe una visita de Rumpelstiltskin, quien la mata por haber sido la culpable de la muerte de su hijo. Pero con Zelena muerta, el poder del collar es liberado y abre el portal del tiempo donde Emma y Garfio son atrapados.


text: Tras volver del pasado Emma y Garfio trajeron a Marian, la mujer de Robin Hood. Eso produjo que el final feliz que tanto ansiaba Regina se destruyera. Pero eso no fue todo, encerrada en una urna Emma trajo a Elsa, la reina de Arendelle ("Frozen"). Elsa, completamente perdida, llega a Storybrooke en busca de su hermana Anna, desaparecida en el pasado cuando fue al Bosque Encantado en busca de respuestas para su hermana. La llegada de Elsa hará que aparezca alguien más: Ingrid (la Reina de las Nieves), una nueva villana que tiene un pasado en común con Emma y Elsa que ambas no consiguen recordar. Mientras tanto Rumplestinskin intenta robar el poder de Emma para así liberarse de la daga, pero no le será posible gracias a Elsa, que ayuda a Debora para que no renuncie a sus poderes. La Reina de las Nieves, lanza una nueva maldición en todo Storybrooke, el cual hace que los afectados vean lo peor de sus seres amados, Anna encuentra una carta en la que su madre (Gerda) se disculpa con su hermana Ingrid por encerrarla en una urna por miedo a sus poderes. En respuesta a esto, Ingrid entrega su vida, para encontrarse con sus hermanas, y hace que la maldición se disipe, pero esto deja consigo un efecto: ahora aquel que abandone Storybroke será incapaz de volver.


text: Bella descubre el plan de Rumpelstiltskin y, muy enojada y con ayuda de la daga, le ordena que salga del pueblo. Rumpelstiltskin, debilitado, irá a Nueva York, en busca del trío de las Reinas de la Oscuridad (Úrsula, Maléfica y Cruella de Vil) para buscar al autor de cuentos de "Érase una vez" para obligarle a escribir un final feliz para los villanos. Regina, Emma y Henry también buscan al autor para que devuelva el final feliz que Regina quería. Entonces las reinas de la oscuridad llegan a Storybrooke, y Emma , Mary Margaret, David y Regina, descubren que traman algo. Así deciden que Regina se infiltrará, para descubrir su plan. Regina descubre que Rumpelstiltskin ha regresado y este le advierte que no intente impedir su plan, ya que está aliado Zelena, quien puede hacerle daño a Robin Hood. Regina, preocupada, decide ir a Nueva York y rescatar a Robin Hood. Pero David y Mary Margaret ocultan algo: en el pasado tuvieron una visión en la que Emma era el ser más oscuro y peligroso de todo el Bosque Encantado. Para evitar que la visión se hiciera realidad acudieron al aprendiz del hechicero, el cual eliminó toda la oscuridad que había en Emma. Pero esta fue puesta en otra persona, Lily, la hija de Maléfica. Emma descubre la verdad, y se pone molesta con sus padres, también descubren con ayuda de August, una página del libro, en la cual está encerrado el Autor. Henry consigue la llave, Emma abre la puerta, y sale el Autor, el cual se escapa y es capturado por Rumpelstiltskin.


text: Maléfica pide ayuda a Emma, para que encuentre y traiga a su hija, Lily, que en el pasado fue la amiga de Emma. Emma acompaña a Regina, y juntas van a New York, en donde encuentran a Lily, que en secreto ha planeado una venganza hacia Mary Margaret y Garfio Jones, pero fue descubierta, y advertida por Emma que protegerá a sus padres. Regina llega al apartamento de Robin, en donde Zelena le dice verdad a Robin, aparte de eso, descubren que está embarazada.


text: Debora , Regina, Robin, Emma Swan y Zelena regresan a Storybrooke, en donde Maléfica espera a Lily, Zelena es encerrada. Rumpelstiltskin tiene al Autor, el cual le dice, que lo único que le falta es tinta, la cual la conseguirá, de la sangre de Debora , pero siendo oscura, Regina no permitirá eso, así que, captura al Autor, y consigue la tinta, de la sangre de Ana Moncho. El Autor huye con la tinta y va con Rumpelstiltskin, el cual, lo hace escribir, que los villanos tengan finales felices. Con esto crea un universo paralelo donde el autor es un escritor muy reconocido, Henry en un intento en rescatar a su familia, entra al nuevo libro "Héroes y Villanos" y trata de arreglarlo todo.


text: Emma Swan se ha sacrificado por Regina y ha desaparecido, dejando tras de sí la daga del Ser Oscuro con su nombre grabado. Su familia intentará ir al Bosque Encantado recurriendo a la ayuda forzada de Zelena para abrir un portal que los lleve allí. Al llegar allí la corte de Camelot les estará esperando para que se cumpla la profecía que unen la daga y la espada de Excalibur. Mientras, Emma intentará con todas sus fuerzas resistirse a la oscuridad. Seis semanas más tarde, todos vuelven a Storybrooke sin recordar nada de lo que paso en Camelot gracias a que Emma , ahora el Ser Oscuro en todos los sentidos, les quitó sus recuerdos para protegerlos.


text: De vuelta a Storybrooke Garfio y los demás intentan salvar a Emma de la oscuridad, además de averiguar que fue lo que pasó en Camelot, mientras que Emma intenta acabar con toda la magia blanca utilizando la magia oscura, después todos se dan cuenta de que Emma intenta acabar con la oscuridad haciendo parecer que sacrificarpa al bebé recién nacido de Zelena y Robin, pero al final se sabe que quiere a Zelena para usarla como depósito del mal. Al final la detienen y se acaba descubriendo que en realidad hay otro Ser Oscuro: Emma salvó la vida de Garfio cuando este se cortó con Excalibur (una herida que ni la magia blanca podía curar) convirtiéndolo en un nuevo Ser Oscuro, y por ende, inmortal.


text: Garfio, con sus nuevos poderes ahora descubiertos, intenta vengarse de Emma y Rumpelstiltskin, así como de todo el pueblo, convocando a todos los anteriores Seres Oscuros para acabar con Storybrooke. Sin embargo, Emma consigue detenerlo y Garfio acaba tomando la decisión de sacrificarse a sí mismo para acabar con la oscuridad, dejando a Emma destrozada. Más tarde, no obstante, vuelve a sentir la fuerza de la daga en Storybrooke, y se entera de que Gold vuelve a ser el único ser oscuro, y que la muerte de Garfio no fue más que una escenificación, y por tanto fue en vano. Es entonces cuando Emma y los demás, incluido Gold (bajo la amenaza de Emma de contarle a Bella lo que ha hecho) deciden ir al Inframundo para salvar a Garfio de su injusta muerte, donde, además, se encuentran con antiguos amigos y enemigos, y con Hades, que no les hará nada fácil su tarea.


text: En el Inframundo se descubren secretos y revelaciones increíbles, el más importante es que Bella esta embarazada.


text: De regreso a Storybrooke, nuestros héroes afrontan terribles pérdidas. Zelena, Grafio Jones y David Nolan buscan abrir un portal para enviar de vuelta a los habitantes de Camelot. Gold usa una parte del Cristal Olímpico para reunir en él toda la magia de Storybrooke, el cual es robado con Henry con la intención de destruir la magia de una vez por todas, él junto con Violet viajan a Nueva York en busca de los apuntes de su padre (Neal), el cual según nos cuenta, quiso acabar antes con la magia también, esto causa que Gold decida seguirlos al igual que Emma y Regina. En Storybrooke Zelena abre el portal el cual al terminar su servicio los absorbe a un mundo diferente, en el cual se encuentran con los reconocidos personajes de la literatura clásica El Dr. Jekyll y el Sr. Hyde. Mientras tanto, en Nueva York Henry consigue el Gemelo del Santo Grial, el cual es capaz de destruir la magia junto con el cristal. Por desgracia Gold los encuentra y les arrebata el cristal dejándolos dormidos en el piso de la biblioteca, Emma y Regina los encuentran y planean quitarle el cristal a Gold, el plan falla y Gold amenaza con matarlas, entonces aparece Henry el cual logra destruir en ese preciso instante la magia, felicidad que es destruida por la noticia de que sin la magia no podrán sacar a su familia de ese otro mundo en el que (Recientemente son informados) han caído. En el mundo de cuentos nuestros héroes se enfrentan con el Sr. Hyde, el cual los encierra en una jaula y amenaza con matarlos, pero con ayuda del Dr. Jeykyll logran escapar. De nuevo en Nueva York Regina y Gold van a buscar al Dragón el cual es el único que aún tiene magia, el les dice que deben encontrar la magia en el mundo real ya que el no es lo suficientemente fuerte para abrir el portal, Henry descifra las palabras y mediante un gran acto de fe le pide a la gente de Nueva York que crean, y que lancen una moneda a la fuente como prueba de ello, deseando que su familia vuelva. La gente por un momento duda pero luego ante el discurso del muchacho aceptan. En el mundo de cuentos se abre un portal justo a tiempo para que nuestros héroes escapen, el cual descubrimos luego que también sirve para que Gold ingrese a este mundo. Más tarde se reúnen para hablar con su nuevo amigo (Dr. Jekyll), y Regina sube a la terraza a pensar, Blanca la sigue en busca de respuestas y Regina le revela que su antiguo yo sigue atormentándola, su karma sigue en ella, Daniela Swan le da la idea de que, usando la poción de Jekyll separe su parte malvada de ella y la destruya, así no tendrá que cargar más con esa culpa, Regina acepta y Daniela Swan trae la fórmula junto con Emma , ambas ven como la reina malvada es separada y posteriormente aniquilada por Regina.


text: De vuelta a Storybrooke se encuentran con que el Sr. Hyde los ha seguido y gracias a un trato que hizo con Gold ahora es el propietario de la ciudad, a la cual trajo a algunos 'amigos'.


text: Emma tendrá una visión y esto le dará problemas para controlar su magia. Nuevamente entra la Reina Malvada para provocar dolor a la familia de Emma . Encantador y Nieves están bajo un nuevo hechizo de sueño. Aladdín llegará a Storybrooke como otro salvador y ayudará a Emma .


text: Habrá cuentos relacionados entre sí y todos los personajes lidiarán con su propio pasado. Y todos estos personajes tendrán que encontrar su propio final para los eventos que les sucedieron a cada uno.


text: Rumple (Robert Carlyle) estará ocupado buscando la cura del hechizo de sueño de Belle, posteriormente cuando Belle da a luz a su hijo, este es capturado y llevado a otro mundo donde el tiempo transcurre rápidamente, regresa el hijo de Belle con la misión de matar a Emma . Para esto aparece la princesa Jazmin y Aladdin decide convertirse en genio para poder ayudarla al desear encontrar Agrabath. Una mala jugada del destino provoca que la reina malvada envíe a Emma a una realidad alternativa donde ella no es la salvadora, Regina encuentra la manera de seguirla y hacerla despertar de esa realidad alterna y consiguen regresar a Storybrook. Cuando regresan Gideon, el hijo de Rumple y Belle, intenta matar a Debora con la misma espada de los sueños de Debora ; pero no lo logra y la espada es destruida. Luego de esta derrota Gideon ayuda al Hada Negra para llegar a Storybrook y poder pelear la batalla final con Emma , la Salvadora.


text: En esta temporada todo el universo de 'Érase una vez" tuvo un reinicio saltando veinte años en el tiempo con un Henry adulto, esta temporada sufrió varios cambios, todo el elenco de la serie se fue a excepción de Garfio, Regina, y Gold, la serie cambio de estar ambientada en el pueblo de Storybrooke en Maine a un barrio en Seattle llamado Hyperion Heights , en el que se enfrentarán a nuevos personajes , una nueva maldición y a nuevos peligros. Esta temporada es la última de la serie.


text: Adam Horowitz y Edward Kitsis concibieron la serie en 2004, antes de unirse al equipo de guionistas de Lost, pero querían esperar hasta que la serie terminara para centrarse en este proyecto.


text: Ocho años antes del piloto de "Érase una vez "(los dos habían terminado su trabajo en Felicity en 2002), Kitsis y Horowitz se inspiraron en los cuentos de hadas para escribir por «el misterio y la emoción de explorar muchos mundos diferentes». Presentaron la trama a las cadenas, pero fue rechazado por su naturaleza fantástica. Desde su tiempo en "Lost," los escritores aprendieron a mirar la historia de una manera diferente,


text: Ellos explicaron, "Como personas, deben ver cuál es el vacío en su corazón o en sus vidas para preocuparse por ellas... para nosotros, esto se trató tanto del viaje de los personajes y de ver lo que se les arrancó al venir a Storybrooke – va de esa manera a diferencia de lo que es romper la maldición del show."


text: A pesar de las comparaciones y similitudes con "Lost", los escritores intentan que sean shows muy diferentes.


text: El cocreador de "Lost", Damon Lindelof, colabora en el desarrollo de la serie como consultor, pero no tiene crédito oficial en el show. Kitsis y Horowitz lo han llamado un "padrino" de la serie. Para diferenciar la narración de historias de lo que la audiencia ya sabía, el personal de redacción decidió comenzar el piloto con el final del típico cuento de hadas de Blancanieves. Se enfatizaron los temas relacionados con la familia y la maternidad, en contraste con el enfoque en la paternidad en "Lost". Kitsis y Horowitz intentaron escribir personajes femeninos fuertes, en lugar de la clásica damisela en apuros. Horowitz declaró su deseo de acercarse a cada personaje de la misma manera, preguntándose: "¿Cómo podemos hacer que estos íconos sean reales, hacer que se puedan identificar?"


text: El piloto debe ser la "plantilla de la serie". Kitsis confirmó que cada semana contendrá flashbacks entre ambos mundos, ya que "les encanta la idea de ir y venir e informar lo que el personaje se pierde en su vida." El deseo de los escritores de presentar un "mash up" de muchos personajes pequeños se puede ver en una escena del piloto, en la que hay un consejo de guerra con Geppetto, Pinocho y Grumpy. Horowitz explicó: "Una de las cosas divertidas para nosotros al pensar en estas historias es pensar cómo estos diferentes personajes pueden interactuar de una manera que nunca antes habían tenido." Desde entonces, los creadores han agregado más elementos y, dados sus vínculos con Disney, han logrado expandir el universo para incluir material más reciente, al arrojar indicios de que podrían mirar hacia delante para incorporar personajes de "Brave" y "Frozen" en futuros episodios, si obtienen la luz verde de Disney. El final de la temporada 3 presentó a Elsa en los minutos finales del episodio.


text: La premisa general, la importación de los personajes principales Blancanieves en el "mundo real", se vio anteriormente en la serie de ABC en la comedia de corta duración de los 80 "The Charmings". El programa también tiene una premisa similar a la serie cómica de diez años de Bill Willingham "Fables", a la que ABC compró los derechos en 2008, pero nunca pasó de las etapas de planificación. Después de que los fanáticos de "Fables" levantaran controversia sobre una posible apropiación, los escritores del programa inicialmente negaron un enlace, pero luego dijeron que pudieron haber "leído un par de números" del cómic, pero mientras los dos conceptos están "en el mismo patio", están "diciendo una historia diferente." Bill Willingham respondió a la controversia en una entrevista, en la que afirmó que no sentía que el programa fuera plagio y dijo: "Tal vez recordaron haber leído a "Fables" en aquel momento, pero no quisieron mencionarlo porque nos hemos vuelto personas muy litigiosos."


text: Horowitz dijo que inicialmente todos querían estar en la serie y aceptaron su papel después de que les enviaran un guion. Ginnifer Goodwin fue elegida como Blancanieves, quién apreció que estaría interpretando un personaje fuerte que se concretaría para el público. La actriz había completado su trabajo en la serie "Big Love", y estaba buscando un nuevo proyecto; se cambió a la televisión después de que no les interesaran los guiones de películas que le ofrecían. Habiendo dicho previamente en entrevistas que le encantaría interpretar a Blancanieves, Goodwin llamó a su aceptación de Blancanieves como "una obviedad." Kitsis y Horowitz se describen como grandes admiradores de "Big Love", y escribieron el papel de Blancanieves con Goodwin en su mente.


text: Joshua Dallas, quién interpreta al Príncipe Encantador, se mostró satisfecho de que los escritores se tomaran "una licencia algo dramática" con su personaje, ya que creía que así el príncipe era más real. Explicó, "El Príncipe Encantador solo es un nombre. Sigue siendo un hombre con las mismas emociones que cualquier otro hombre. Es un Príncipe, pero es un Príncipe de las personas. Él se ensucia las manos. Tiene un Reino que dirigir. Tiene una familia que proteger. Tiene un amor épico por Blancanieves. Es como cualquier otro. Es humano."


text: Jennifer Morrison fue contratada para el papel de Emma Swan. La actriz explicó su personaje como alguien que "ayuda a un niño que parece un poco disfuncional emocionalmente," pero notó que Emma no cree que hay un universo de cuentos de hadas. Jared S. Gilmore de diez años, conocido por su trabajo en "Mad Men", tuvo el papel de su hijo, Henry.


text: El papel de la Reina Malvada/Regina fue para Lana Parrilla. Explicó sobre el personaje, "Siempre hay dos historias siendo contadas cuando se interpreta a Regina. Está la amenaza de que sepan que ella es una Reina Malvada y está el simple hecho de que la madre biológica ha llegado a su mundo y la amenaza de perder a su hijo es enorme. Ese es un miedo que creo que cualquier madre adoptiva tendría. Creo que eso va a ayudar mucho a que la audiencia conecte con Regina en algún nivel."


text: El papel de Rumpelstiltskin fue dado a Robert Carlyle; fue escrito con Carlyle en mente, aunque los escritores pensaron que nunca aceptaría el papel. Horowitz recordó la secuencia de prisión de Carlyle, que fue el primer día del actor en el set, como "alucinante... Podías ver a Ginny saltar, la primera vez que hizo a ese personaje. ¡Fue fantástico!" Los escritores ofrecieron el papel del Hada Azul a Lady Gaga, pero nunca tuvieron respuesta de su personal.


text: ABC renovó la serie para una segunda temporada el 10 de abril de 2012, que se estrenó el domingo 30 de septiembre de 2012.


text: Para la segunda temporada, Meghan Ory como Ruby (Caperucita Roja) y Emilie de Ravin como Bella, se unieron al elenco regular. Los nuevos personajes secundarios para la segunda temporada incluyen a la Princesa Aurora (La Bella Durmiente), interpretada por Sarah Bolger, Mulan, interpretada por Jamie Chung, y el Príncipe Phillip, interpretado por Julian Morris y Colin O'Donoghue, quien da vida al Capitán Garfio, quien fue ascendido al elenco principal a partir del episodio 14 de la segunda temporada.


text: El 15 de mayo de 2013 fue confirmado que Michael Raymond-James, quien interpreta a Baelfire/Neal Cassidy, fue ascendido al elenco principal de la serie para la tercera temporada .El personaje de Peter Pan se le fue dado a un nuevo y joven actor Robbie Kay. Meghan Ory ha declarado que no será principal en la tercera temporada debido a que obtuvo un papel principal en la nueva serie de CBS, "Intelligence", mientras el papel de la bruja del oeste, recallo en Rebecca Mader.


text: El 1 de abril de 2014 se dio a conocer que Michael Socha se incorporaría al elenco principal de la cuarta temporada, interpretando a Will Scarlett, después de la cancelación de "Érase una vez en el País de las Maravillas".


text: El 12 de mayo, Edward Kitsis y Adam Horowitz revelaron que Elsa, de la película "Frozen" sería introducida en los nuevos episodios. El 3 de julio de 2014, Georgina Haig fue anunciada como Elsa.


text: El 1 de julio de 2014 se anunció la incorporación de Elizabeth Lail y Scott Michael Foster para interpretar a Anna y Kristoff, respectivamente. El 8 de julio de 2014, se dio a conocer que Elizabeth Mitchell fue contratada para interpretar a un personaje que tiene lazos con Anna y Elsa. El 28 de julio, se dio a conocer que Tyler Jacob Moore fue elegido para interpretar a Hans y John Rhys-Davies como la voz de Pabbie, el rey trol.


text: El 3 de marzo de 2016, fue anunciada por Adam Horowitz a través de su cuenta de Twitter la renovación de la serie para la sexta temporada. La serie se estrenó el 25 de septiembre de 2016.


text: A partir del segundo episodio, la secuencia de apertura que aparece bajo el título del programa cuenta con una criatura mítica, persona o un objeto que se relaciona con el episodio.


text: Mark Isham compuso el tema de la serie y la música. El 14 de febrero de 2012, un álbum "extended play" con cuatro pistas de la partitura fue lanzado por ABC Studios. El 1 de mayo de 2012, una banda sonora de 25 canciones fue lanzada por Intrada Records.


text: A finales de febrero de 2013, los creadores de la serie dieron a conocer su inquietud de crear una serie derivada, basado en la historia de "Las aventuras de Alicia en el país de las maravillas", que lleva por título "Érase una vez en el País de las Maravillas", para lo cual se grabó una presentación de cinco a seis escenas que comenzó a grabarse el 7 de abril en Vancouver, Canadá. La serie fue protagonizada por Sophie Lowe como Alicia; Peter Gadiot que interpretará a Cyrus, el interés amoroso de Alicia; Michael Socha como Jota de Corazones; Emma Rigby como la Reina Roja; y Paul Reubens, quien prestó su voz al Conejo Blanco. También Barbara Hershey volvió en esta serie en papel de la Reina de Corazones, además de otros personajes de "Érase una vez" haciendo apariciones momentáneas.


text: El 10 de mayo, la cadena anunció que recogería el piloto para desarrollar una serie de trece episodios, la cual fue estrenada el 10 de octubre de 2013, entre la segunda y la tercera temporadas de la serie madre.


text: En España, la serie se emitió en AXN el 12 de enero de 2012. Antena 3 comenzó a emitirla el 11 de septiembre, con muy buenos datos de audiencia. La segunda temporada se estrenó en AXN el 8 de noviembre de 2012 y el 11 de julio de 2013 por Antena 3. La tercera temporada se estrenó el 22 de noviembre de 2013 por el canal de pago AXN White. La quinta temporada se estrenó el 16 de enero de 2016 por el canal de pago AXN White. Temporadas posteriores comenzaron a ser estrenadas directamente en Netflix, estrenando cada episodio a los pocos días de su estreno en Estados Unidos.


text: En Latinoamérica, Sony Entertainment Television estrenó la primera temporada el 3 de abril y terminó su emisión el 28 de agosto de 2012. La segunda temporada comenzó emitirse el 25 de octubre de 2012. Al principio se transmitía con el título sin traducir, mas desde 2016 se empezó a utilizar el título traducido que ya se usaba en algunas regiones.


text: En Perú se emite por las tardes, a través del canal La Tele. Previamente ya se había emitido por la señal de Global Televisión (Canal 13)


title: Simlish

text: El simlish es una lengua ficticia utilizada en diversos videojuegos de la empresa Maxis. El idioma se estrenó en 1996 con el videojuego "SimCopter", aunque la fama la obtuvo con los videojuegos "Los Sims", "Los Sims 2", "Los Sims 3" y "Los Sims 4". El simlish es la lengua en la que se expresan los Sims, los seres de los videojuegos en cuestión.


title: Simlish

text: El Simlish se puede también oír y verse escrito en los videojuegos "SimCity Societies" y "Sid Meier's SimGolf" (de Firaxis). La lengua es totalmente inventada e incompleta, de tal manera no se puede mantener una conversación en este idioma.


title: Simlish

text: La lengua nació cuando el cofundador de Maxis, Will Wright quiso poner voces a los personajes de sus videojuegos, pero pensó que si utilizaban lenguas reales las frases acabarían siendo repetitivas y sería muy costosa la traducción a los diferentes idiomas. En un principio, se quiso crear el Simlish a partir del lenguaje de los nativos americanos. El experto en lengua Marc Gimbel sugiere un idioma como el Navajo.


title: Simlish

text: Finalmente, el Simlish lo crearon los actores vocales Stephen Kearin y Gerri Lawlor a partir de la improvisación y combinando diferentes idiomas reales, pero intentando lograr la incoherencia.


title: Simlish

text: Posteriormente, Maxis creó un alfabeto variable para los periódicos, televisores y otros objetos del juego que requieren letras. Además, atribuyó a cada acción que el sim hiciera, una palabra en Simlish. Es decir, si el Sim come pizza, dirá una palabra en Simlish que repetirá cada vez que coma pizza. Maxis apenas ha revelado algunas de estas palabras. Cierto es que hay muchos fanes de Los Sims que han intentado traducir el Simlish.


title: Simlish

text: El equipo de desarrollo de "Los Sims" creó la original lengua del Simlish experimentando principalmente con el ucraniano fracturado, el francés y el tagalo entre otros.


title: Simlish

text: Las vocales suenan más enfatizadas que en inglés y se habla con la parte delantera de la boca. Predominan los sonidos con "[i:]" (con la grafía "y"), mientras que existen muy pocos sonidos guturales.


title: Simlish

text: La escritura se basa en símbolos. Ninguno de los juegos está programado en Simlish, sin embargo podemos apreciarlo claramente en revistas, periódicos y otros objetos semblantes. En algunas ocasiones, el alfabeto simlish se basa en los símbolos del zodíaco (♌, ♉...etc), otras veces en simples símbolos de unicode (%, &, #...etc.), también con símbolos famosos, como el Om (ॐ) y hay veces que se expresa con gráficos (algunas tiendas como la tienda de animales, que exhibe una pata, y la tienda de comestibles presenta una cornucopia), es decir, el alfabeto simlish es variable y parecido a los Jeroglíficos egipcios. En algunas ocasiones, se ha llegado a ver el simlish escrito en letras griegas.


title: Simlish

text: En ocasiones, para ver texto en objetos en "Los Sims 2", es necesario hacer un primer plano de ellos. En las cubiertas de los libros, los periódicos y la señal "Sims Must Wash Hands", el deletreado de los caracteres son absurdos y tienen tanta semejanza a los caracteres latinos como los cirílicos. En "Los Sims 2 Universitarios", las letras de SimGriego (un abecedario derivado del alfabeto griego) aparecieron como artículos decorativos a la compra.


title: Simlish

text: El 23 de abril de 2009 se presentó el primer libro en simlish, "Burbin Nerbs", cuyo autor es Sergio López. El libro se basa en un conjunto de poesías. "Burbin Nerbs" significa "Cristales Rotos".


title: Simlish

text: Múltiples grupos han grabado versiones de sus canciones en simlish para "Los Sims". Estos temas se integran dentro del videojuego o se utilizan, en ocasiones con vídeos aparte, para promocionar uno de los juegos de Los Sims. Aquí, una lista de todas las canciones cantadas en Simlish. Para verla, presione en "Desplegar", a la derecha.


title: Deuce Bigalow: European Gigolo

text: Deuce Bigalow: European gigolo (en España "Deuce Bigalow: Gigoló europeo" y en Latinoamérica "Gigoló por accidente en Europa") es una película de Estados Unidos dirigida por Mike Bigelow en 2005, y protagonizada por Rob Schneider, Jeroen Krabbé, Eddie Griffin, Til Schweiger y Carlos Ponce.


title: Deuce Bigalow: European Gigolo

text: Deuce Bigalow (Rob Schneider), un limpiador de peceras con buen corazón, creía que ya no necesitaría volver a ser Gigoló, pero se equivocaba: su antiguo proxeneta T.J (Eddie Griffin) -que ahora vive en una casa flotante en Ámsterdam (Holanda)- se ve envuelto en una serie de crímenes de los mejores gigolós europeos. Por ello le pide a Deuce que viaje al viejo continente para que descubra quién es el verdadero culpable. Para ello, claro está, deberá infiltrarse como gigoló. Pero por el camino, además de coincidir con la Unión Europea de Gigolós, se encontrará con clientas anormales que harán que la misión sea más complicada de lo que parecía en un primer momento.


title: Deuce Bigalow: European Gigolo

text: Roger Ebert le dio a la película la muy rara clasificación de "cero estrellas", llamándola "agresivamente mala, como si quisiera causar sufrimiento a la audiencia" y en su show "Ebert & Roeper" la trató de "completamente despreciable." Él la clasificó como la peor película de 2005, y posteriormente la incluyó en su listado de sus películas más odiadas. En la misma serie, Richard Roeper llamó a la película "el equivalente cinematográfico de un montón de niños de 13 años en una sala de casilleros repitiendo frases sucias que acaban de aprender" y "muerto en su llegada."


title: Deuce Bigalow: European Gigolo

text: Ebert también reprendió a Rob Schneider por su sobre-entusiasta defensa de la serie, refiriéndose a un incidente en el cual Patrick Goldstein, crítico de "Los Angeles Times" llamó a Schneider un "cómico de tercera." Schneider respondió llamando a Goldstein un "reportero pomposo y aburrido de tercera" en una carta abierta en una página completa publicada en "Daily Variety" y "Hollywood Reporter". Schneider además reclamó que Goldstein no estaba calificado para reseñar la película ya que no era un periodista ganador del Premio Pulitzer. Ebert, habiendo ganado el Premio Pulitzer, se encargó de criticar a Schneider en su propia reseña. El culminó la reseña con la frase "tu película apesta" la cual posteriormente se volvería el título de un libro publicado por Ebert compilando reseñas de películas a las que premió por debajo de 2/4 estrellas.


title: Deuce Bigalow: European Gigolo

text: Ebert y Schneider resolverían sus diferencias, y Schneider envió sus mejores deseos a Ebert durante su recuperación del cáncer de tiroides. Ebert respondió "Rob Schneider podría (en mi opinión) haber hecho una mala película. Él no es un hombre malo". Tras la muerte de Ebert, en una carta a su viuda Chaz, Schneider admitiría que la situación hizo que "revalorara que películas yo realmente quería hacer"


title: Mineral de Pozos

text: Mineral de Pozos, oficialmente San Pedro de los Pozos, es una delegación municipal del estado de Guanajuato, México, que pertenece al municipio de San Luis de la Paz, que en el pasado tuvo un gran auge minero pero cuyo declive ocasionó el despoblamiento de la localidad que presentó signos de abandono. El 16 de febrero de 2012 fue declarado "Pueblo Mágico" como parte del programa federal que reconoce a los pueblos con una gran riqueza, monarquía cultural, gastronómica o artística.


title: Mineral de Pozos

text: La zona donde se encuentra Mineral de Pozos no tenía asentamientos de importancia; estaba habitada por tribus nómadas chichimecas, huachichiles, copuces, guaxabanes y pames.


title: Mineral de Pozos

text: La presencia europea en la zona se da hasta el año de 1576 cuando llegan los primeros jesuitas para evangelizar a la población local. En ese entonces la zona recibió el nombre de "Palmar de Vega".


title: Mineral de Pozos

text: En 1590 el virrey Don Luis de Velasco y Castilla, envió a Gonzalo de Tapia, misionero de la Compañía de Jesús para someter a la población local. El religioso contaba con conocimiento tanto del idioma como de las costumbres locales. A él se le atribuye la fundación de la Parroquia de San Luis Rey.


title: Mineral de Pozos

text: Luego de vivir dos años entre ellos logró convencerlos de que se convirtieran al catolicismo y se subyugaran a la corona española. De esta manera la pacificación y el consiguiente dominio español fue consolidado de manera definitiva.


title: Mineral de Pozos

text: Una vez consumada la independencia, el Presidente Santa Anna decreto el "Territorio Federal de la Sierra Gorda", la cual era como cabecera la ciudad de San Luis de la Paz. Una vez que se dividió el territorio en dos distritos, cinco partidos y diez municipalidades, Mineral de Pozos pasó a ser parte del Distrito y Partido de San Luis la Paz, siendo una de las 9 municipalidades.


title: Mineral de Pozos

text: Una vez fragmentado este territorio, por sus altos costos de mantenimiento, Mineral de Pozos pasó a ser parte del municipio de San Luis de la Paz de manera permanente.


title: Mineral de Pozos

text: Llegó a tener hasta 50,000 mineros en su época de auge. En el año de 1938 un río subterráneo inundó todas las galerías y túneles de las minas y por ello fueron abandonados todos los trabajos de minería y el pueblo se despobló.


title: Milene Vázquez

text: Milene Alexandra Vázquez Cabello es una actriz y presentadora de televisión peruana de ascendencia argentina, nacida el 6 de agosto de 1974. Es la hija menor de la actriz argentina Mabel Duclós y el locutor y presentador argentino Osvaldo Vázquez.


title: Milene Vázquez

text: Su primera telenovela fue "Boulevard Torbellino", de Iguana Producciones. En el año 2000 interpretó a Paloma en "Milagros", de América Producciones, protagonizada por Sonya Smith y Roberto Mateos, y en el 2002 consiguió su primer papel protagónico en la telenovela "Qué buena raza".


title: Milene Vázquez

text: En 2004 actuó como la malvada antagónica en la telenovela "Eva del Edén" de Michel Gómez junto a Diego Bertie y Mónica Sánchez, y el año siguiente participó en "María de los Ángeles" en el rol antagónico.


title: Milene Vázquez

text: Debutó en cine en la película "Mañana te cuento" (2005), y en el año 2006 conduce el espacio de farándula "Nada Personal" para Frecuencia Latina.


title: Milene Vázquez

text: En el año 2008 protagonizó la serie de JC Films y Frecuencia Latina "Placeres y Tentaciones", en la que interpretaba a "Dolores" y fue dirigida por el cineasta Eduardo Mendoza.


title: Milene Vázquez

text: En 2010 regresó a la televisión con el magacín "Casi ángeles" para Panamericana Televisión, y en 2011 participó en la telenovela "Ana Cristina". En el 2014 actúa en la versión peruana del éxito español "Pulseras rojas", y ese mismo año inicia la conducción del espacio de medicina y salud "Doctor en Familia" para Canal 5.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La Pimpinela Escarlata es una novela de capa y espada, obra de Emma Orczy, baronesa británica de origen húngaro. Se publicó en Londres, en 1905. Su autora emigró desde Hungría cuando era pequeña junto con sus padres y posteriormente escribió docenas de libros, pero fueron precisamente estas novelas las que la inmortalizaron.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La novela fue escrita después de que la obra teatral del mismo título disfrutara de una larga trayectoria en Londres, habiéndose inaugurado en Nottingham en 1903. Transcurre durante el Reinado del Terror durante la Revolución Francesa. El título se refiere al "nom de guerre" del héroe y protagonista, un caballero inglés que rescata aristócratas antes de que sean pasados por la guillotina.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Es la historia de Sir Percy Blakeney, conocido en la sociedad británica georgiana por estar interesado más en sus ropajes que en cualquier otra cosa. Sin embargo, lleva una vida doble como «la Pimpinela Escarlata», salvador de aristócratas e inocentes durante el Reinado del Terror durante la Revolución francesa. El grupo de caballeros que le asiste son los únicos que conocen su identidad secreta. Se le conoce por su símbolo, una flor simple, la pimpinela escarlata ("Anagallis arvensis"). Percy se siente traicionado por su esposa, la actriz francesa Marguerite St. Just, y es perseguido por el agente republicano francés Chauvelin.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Estrenada en el New Theatre en los Teatros del West End de Londres el 5 de enero de 1905, la obra se hizo una de las favoritas del público británico, con más de 2,000 funciones y se convirtió en uno de los espectáculos más populares presentados en la Gran Bretaña. La premisa de Orczy de un héroe audaz que mantiene una identidad secreta bajo el disfraz de una persona mansa o inepta se ha mostrado perdurable. El Zorro, the Shadow, the Spider, The Phantom, Superman y Batman habrían de seguir la misma fórmula unas pocas décadas después y el tropo sigue siendo popular en las series de ficción en la actualidad. La Pimpinela forma así parte de una larga línea de héroes literarios y de cómics con «doble identidad», como don Diego de la Vega/El Zorro, de Johnston McCulley; don César de Echagüe/El Coyote, de José Mallorquí, y tantos otros.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Se apodan con ese mote o parecidos a personas que han salvado a otros en circunstancias políticamente comprometidas. Tal es el caso del Reverendo Donald Caskie (1902-1983), Varian Fry (1907-1967), Hugh O'Flaherty y los diplomáticos suecos Raoul Wallenberg y Harald Edelstam.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La Pimpinela Escarlata está ambientada en 1792, durante las primeras etapas de la Revolución Francesa. La bella actriz francesa Marguerite St. Just es la esposa del adinerado petimetre inglés Sir Percy Blakeney, un baronet. Antes de su matrimonio, Marguerite había tomado venganza del marqués de St. Cyr, quien había ordenado que golpearan a su hermano por su interés romántico en la hija del marqués, lo que tuvo como consecuencia no deseada que el marqués y sus hijos fueran enviados a la guillotina. Al enterarse, Percy se distancia de su esposa. Marguerite, por su parte, se había desilusionado con el estilo de vida superficial y dandi de Percy.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Entretanto, la "Liga de la Pimpinela Escarlata", una sociedad secreta de veinte aristócratas ingleses, "Uno que da las órdenes y diecinueve que obedecen", se dedica a rescatar a sus homólogos franceses de las ejecuciones diarias del Reino del Terror. El líder de la sociedad, el misterioso Pimpinela Escarlata, toma su apodo de la pequeña flor roja que dibuja en los mensajes que deja. A pesar de ser la comidilla de la sociedad londinense, solo sus seguidores y posiblemente el Príncipe de Gales conocen su verdadera identidad. Como tantos otros, Marguerite se encuentra fascinada por las intrépidas hazañas de la Pimpinela.


title: La Pimpinela Escarlata

text: En un baile al que asisten los Blakeney, Percy recita un verso sobre el "esquivo Pimpinela" que hace las rondas y divierte a los demás invitados. Mientras tanto, Marguerite empieza a ser chantajeada por el ciudadano Chauvelin, el nuevo y astuto enviado francés en Inglaterra. Los agentes de Chauvelin han robado una carta que demuestra que su amado hermano Armand es un aliado de la Pimpinela. Chauvelin le ofrece la vida de Armand a cambio de su ayuda contra la Pimpinela. Desdeñando de su marido aparentemente tonto y poco amoroso, Marguerite decide no acudir a él en busca de ayuda o consejo. En cambio, comparte información que le permite a Chauvelin conocer la verdadera identidad del Pimpinela.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Esa misma noche, Marguerite finalmente le cuenta a su esposo del terrible peligro que amenaza a su hermano y le ruega su ayuda. Percy le promete salvarlo. Después de que Percy se marcha inesperadamente a Francia, Marguerite descubre para su horror (y a la vez deleite) que él es la Pimpinela, quien se ocultaba detrás de la personalidad de torpe y tonto petimetre para engañar al mundo. No se lo había contado a Marguerite porque le preocupaba que ella lo traicionara, como lo había hecho con el marqués de St. Cyr. Desesperada por salvar a su marido, decide seguir a Percy a Francia para advertirle que Chauvelin conoce su identidad y sus propósitos. Convence entonces a sir Andrew Ffoulkes de que la acompañe, pero debido a la marea y el clima, ni ellos ni Chauvelin pueden partir de inmediato.


title: La Pimpinela Escarlata

text: En Calais, Percy se acerca abiertamente a Chauvelin en el "Chat gris", una posada decrépita cuyo dueño trabaja para Percy. A pesar de los esfuerzos de Chauvelin, el inglés logra escapar ofreciéndole a Chauvelin una pizca de rapé, que resulta ser pimienta pura. Ejecutando un audaz plan justo bajo las narices de Chauvelin, Percy rescata al hermano de Marguerite, Armand, así como al conde de Tournay, padre de un amigo de la escuela de Marguerite. Marguerite sigue a Percy hasta el final, decidida a advertirle o a compartir su destino. Percy, completamente disfrazado, es capturado por Chauvelin, quien no lo reconoce, por lo que consigue escapar. Con el amor y el coraje de Marguerite ampliamente demostrados, la pasión de Percy es reavivada. De regreso a salvo a bordo de su goleta, el "Day Dream", la pareja felizmente reconciliada regresa a Inglaterra. Entretanto, sir Andrew se casa con la hija del conde, Suzanne.


title: La Pimpinela Escarlata

text: El personaje principal, Sir Percy Blakeney, un adinerado petimetre inglés que se transforma en un espadachín formidable y un escapista de ágil mente, se convirtió en el prototipo del "héroe con una identidad secreta" en la cultura popular, un tropo que se habría de aparecer en numerosas creaciones literarias posteriores como como Don Diego de la Vega (Zorro), Kent Allard / Lamont Cranston (La sombra) y Bruce Wayne (Batman). La Pimpinela Escarlata exhibe características que se convertirían en convenciones estándar en las historias superhéroes, incluyendo el uso de disfraces, el uso de una arma distintiva (espada), la habilidad de derrotar a los enemigos con astucia e ingenio, y el uso de un símbolo o tarjeta de presentación (dejando una pimpinela escarlata en cada de sus intervenciones). Al atraer la atención sobre su alter ego, Blakeney se esconde detrás de su cara pública como un playboy petulante de pensamiento lento, y también establece una red de ayudantes, "La" "Liga de la Pimpinela Escarlata", quienes lo ayudan en sus esfuerzos.


title: La Pimpinela Escarlata

text: Se considera que el éxito popular de la novela ocurre gracias al mito del héroe aristocrático que lleva una doble vida, junto con la historia de amor y el conflicto de lealtades. Dugan afirma que "Detrás de las pelucas y los puños de encaje de Mechlin se esconde una historia humana duradera de amor, malentendidos, conflictos de lealtades, valentía audaz y una doble vida dramática", y que esto es parte importante de la perdurable popularidad de la historia. Otro aspecto al que se le atribuye es el "carácter inglés" del héroe en una época en que el Imperio Británico había empezado a volverse más pequeño.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La obra original para teatro de Orczy, "La Pimpinela Escarlata", fue producida y adaptada por Julia Neilson y Fred Terry. Se estrenó el 15 de octubre de 1903 en el Theatre Royal de Nottingham sin constituir un éxito. Terry, sin embargo, tenía confianza en la obra y, tras reescribir un último acto, la llevó al West End de Londres, donde se estrenó en el New Theatre el 5 de enero de 1905. El estreno de la producción londinense fue recibido con entusiasmo por el público, si bien la crítica consideró que la obra era "pasada de moda". A pesar de estas críticas negativas, la obra se convirtió en un éxito popular, con 122 funciones y disfrutando de numerosas representaciones. "La Pimpinela Escarlata" se convirtió en una de las obras favoritas del público londinense, con más de 2.000 funciones y convirtiéndose en uno de los espectáculos más populares del Reino Unido.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La novela de "La Pimpinela Escarlata" se publicó dos años después del estreno de la obra y fue un éxito inmediato. Orczy se hizo con seguidores en Gran Bretaña y en todo el mundo. La popularidad de la novela la animó a escribir una serie de secuelas sobre su "intrépido temerario" durante los siguientes 35 años. La obra se presentó con gran éxito en Francia, Italia, Alemania y España, mientras que la novela fue popular en todo el antiguo imperio británico y se tradujo a 16 idiomas. Posteriormente, la historia se ha adaptado para televisión, cine, un musical y otros medios. El éxito internacional de La Pimpinela Escarlata le permitió a Orczy y a su esposo llevar vidas de lujo. A lo largo de los años, vivieron en una finca en Kent, en una bulliciosa casa londinense y en una opulenta villa en Montecarlo. Orczy escribió en su autobiografía, "Links in the Chain of Life" que:Muchas veces me han preguntado: "¿Pero, cómo se le ocurrió "La Pimpinela Escarlata"?" Y mi respuesta siempre ha sido: "Era la voluntad de Dios que lo hiciera". Y a ustedes, los modernos, que tal vez no sean creyentes como yo, les diré: "En la cadena de mi vida había muchos eslabones, todos los cuales tendían a llevarme al cumplimiento de mi destino".


title: La Pimpinela Escarlata

text: Orczy escribió numerosas secuelas, ninguna de las cuales llegó a ser tan famosa como "La Pimpinela Escarlata". Muchas de las secuelas giran en torno a personajes franceses a quienes Sir Percy ha conocido y a quienes intenta rescatar. Sus seguidores, como Lord Tony Dewhurst, Sir Andrew Ffoulkes, Lord Hastings y Armand St. Just (el hermano de Marguerite), también aparecen en su turno en papeles importantes. Además de las secuelas directas sobre Sir Percy y su liga, otros libros relacionados de Orczy incluyen "The Laughing Cavalier" (1914) y "The First Sir Percy" (1921), sobre un antepasado de la Pimpinela; "Pimpernel and Rosemary" (1924), sobre uno de sus descendientes, y "The Scarlet Pimpernel Looks at the World" (1933), una descripción del mundo de los años treinta desde el punto de vista de Sir Percy. Algunas de sus novelas sobre el período revolucionario, no relacionadas con la saga, hacen con todo referencia a "La Pimpinela Escarlata" o a la Liga, en particular "El águila de bronce" (1915).


title: La Pimpinela Escarlata

text: Varias adaptaciones sirvieron a decenas de películas, series televisivas y comedias musicales sobre el tema, la más recordada de ellas realizada en 1934 y protagonizada por Leslie Howard y Merle Oberon. Otra versión en 1982 dirigida por Clive Donner y con la actuación de Anthony Andrews y Jane Seymour.


title: La Pimpinela Escarlata

text: En 1923, Fred Terry y Julia Neilson compraron los derechos de exclusividad para interpretar la obra de teatro basada en "La Pimpinela Escarlata". Orczy los demandó en un intento por reclamar derechos separados para su interpretación en películas, pero no tuvo éxito. Como resultado del caso, las personas que controlaban las representaciones teatral, en virtud de la ley de derechos de autor inglesa, pudieron crear películas con base en los mismos derechos.


title: La Pimpinela Escarlata

text: La novela ha sido parodiada o utilizada como material fuente en una variedad de medios, como películas, televisión, obras teatrales, literatura y juegos:


title: Caronte (serie de televisión)

text: Caronte es una serie de televisión española producida por Mediaset España y Big Bang Media. Protagonizada por Roberto Álamo, Carlos Hipólito, Belén López y Miriam Giovanelli, su estreno tuvo lugar el 6 de marzo de 2020 en Amazon Prime. En un primer lugar, la serie sería emitida en Telecinco, pero debido a problemas de espacios en la cadena principal de Mediaset España, decidió estrenarse en Cuatro.


title: Caronte (serie de televisión)

text: Samuel Caronte (Roberto Álamo), un expolicía que fue acusado de un delito que no había cometido. A pesar de tratar de defender por todos los medios su inocencia, el caso le costó su placa y una larga temporada en la cárcel. El exagente aprovechó este tiempo en prisión para convertirse en un abogado penalista y así poder ayudar con sus argumentos legales a otros que hayan pasado por su situación. No obstante, por mucho que quiera orientar su vida hacia un nuevo territorio, el pasado siempre vuelve.


title: Caronte (serie de televisión)

text: El primer episodio de la serie se estrenó simultáneamente en varios canales del grupo Mediaset España: Cuatro, FDF, Divinity, Energy y Be Mad.


title: Almazara

text: es un molino diseñado para triturar semillas oleaginosas, como la linaza o el maní, u otro material vegetal rico en óleo, como las olivas, que luego se pueden prensar para extraerlos, que pueden usarse como alimentos o para cocinar, como materias primas oleoquímicas, como lubricantes o como biocombustibles. El orujo o torta de prensa, el material sólido restante, también se puede utilizar como alimento o fertilizante.


title: Almazara

text: Los materiales vegetales ricos en sustancias oleoginosas han sido procesados mecánicamente para extraer los valiosos óleos durante miles de años, generalmente utilizando piedras de molino verticales que se mueven alrededor de un poste central (piedras de borde o kollergangs) para triturar o magullar las semillas o frutos que luego pueden ser estampado o prensado para extraer el óleo. Posteriormente se utilizaría una cinta rodante, un molino de viento o un molino de agua para impulsar la maquinaria de molienda y prensado, reemplazada en los tiempos modernos por vapor y más tarde por otras fuentes de energía. Los trujales accionados por bueyes o caballos, como el tradicional ghani en Bangladés, han sido reemplazados cada vez más por trujales de acero accionados por motor..


title: Almazara

text: En algunas áreas, los molinos de agua pueden ser molinos de agua "dobles", con maquinaria para moler trigo en un lado del curso de agua y maquinaria para extraer óleos en el otro lado.


title: Almazara

text: En la época romana, la difusión de los trujales (a palanca) para la extracción de óleo se remonta al siglo II a.C. en las regiones de la Italia de Augusto y en las provincias italianas entre la República y el Imperio. Su instalación requería un espacio adecuado: caracterizado por una maquinaria voluminosa y una palanca que podía medir unos 10 metros.


title: Almazara

text: En los siglos posteriores, estos tipos de trujales se utilizarían en toda la cuenca mediterránea y serían progresivamente sustituidos por el trujal de tornillo de madera o hierro, mucho más funcional y menos voluminoso.


title: Almazara

text: Los trujales modernos se componen, habitualmente, de tres espacios de trabajo diferenciados según la fase de producción, que son:


title: Almazara

text: Además de lo expuesto, los trujales tienen instalaciones propias para la eliminación o almacenamiento de subproductos o residuos como tolvas de alperujo, balsas de amurca o alternativamente depuradoras. También se dispone una sala de caldera para producir calor y que normalmente se alimentan de orujillo o hueso de aceituna.


title: Almazara

text: La oliva se recibe en el patio del trujal, donde se deposita en una tolva (antiguamente, en los trojes). De esta tolva, pasa a la línea de limpieza, donde se elimina las suciedad (hojas, tierra). De esta línea, una vez pesada, pasa al interior de la fábrica a la línea de molturación (trituración). En este proceso, la aceituna se moltura (molturadoras), se bate (batidoras) y se separa (centrifugadoras) el aceite del alperujo por densidad (sistema de dos fases).


title: Almazara

text: El alperujo, que todavía contiene aceite, puede ser repasado mediante una segunda centrifugación antes de enviarlo a la orujera, donde se extrae el resto de aceite mediante procesos químicos (se produce aceite de orujo).


title: Almazara

text: Actualmente la mayoría de los trujales utilizan el «sistema continuo» para molturar la aceituna. Este puede ser de dos o tres fases, dependiendo de los productos obtenidos: aceite y alperujo (dos fases, el más usado actualmente) o aceite, orujo y amurca (tres fases).


title: Liga Mundial de Voleibol

text: La Liga Mundial de Voleibol fue una competición anual masculina. Fue creada en 1990 y terminada con la edición de 2017. Esta enfrentaba a las mejores selecciones del mundo. Era la competición de mayor duración organizada por la FIVB. Desde 2018 es reemplazada por la Liga de Naciones de Voleibol.


title: Mamerto Urriolagoitia

text: Mamerto Urriolagoitia Harriague (Sucre, Bolivia; 5 de diciembre de 1895 - Sucre, Bolivia; 4 de junio de 1974) fue un estadista, abogado y político boliviano, cuadragésimo tercer Presidente de Bolivia desde el 22 de octubre de 1949 hasta el 16 de mayo de 1951. Fue también el vigésimo sexto Vicepresidente de Bolivia desde el 10 de marzo de 1947 hasta el 24 de octubre de 1949, durante el gobierno del presidente Enrique Hertzog Garaizabal.


title: Mamerto Urriolagoitia

text: Mamerto Urriolagoitia nació en 1895 en Sucre. Sus padres fueron Mamerto Urriolagoitia y Corina Harriague.


title: Mamerto Urriolagoitia

text: Permaneció veinte años en Reino Unido como Encargado de Negocios y Cónsul, representando a su país en Londres.


title: Mamerto Urriolagoitia

text: Regresó a Bolivia en 1937, ocupando dos veces el cargo de senador. Fue miembro del Partido de la Unión Republicana Socialista. En 1947 pasó a la vicepresidencia de la República, tomando el poder de 1949 a 1951 tras la renuncia de Enrique Hertzog. En 1951, el MNR ganó los comicios con Víctor Paz Estenssoro como candidato, pero Urriolagoitia no reconoció el resultado y dio un golpe de Estado, entregándole el poder al general Hugo Ballivián Rojas y a una Junta Militar. Murió en Sucre el 4 de junio de 1974.


title: Mamerto Urriolagoitia

text: Durante su gobierno, se actualizaron los datos de población en Bolivia, llevándose a cabo el censo nacional de población y vivienda, después de un largo periodo de 50 años sin datos, pues cabe recordar que el último censo se había realizado el año 1900 durante el gobierno del presidente José Manuel Pando.


title: Calea zacatechichi

text: Calea zacatechichi, también llamada zacatechichi, pasto amargo, zacate de perro, hoja madre, thepelakano, hoja de Dios o hierba de los sueños, es una compuesta perenne arbustiva rica en alcaloides y con diversas aplicaciones etnobotánicas. Es originaria de México y América Central.


title: Calea zacatechichi

text: Es un arbusto perenne de un 1-1,5 m de altura, muy ramificado. Sus tallos son rectos y leñosos. Sus hojas son opuestas, ovaladas, serradas y pubescentes, y miden entre 3 a 4 cm de largo, por 2 a 3 cm de ancho. Sus flores son cimosas de unos 4 mm de color blanco, y florecen en septiembre.


title: Calea zacatechichi

text: Se adapta a diversos ambientes, pero su hábitat idóneo son los suelos ricos, húmedos y en zonas soleadas, con un pH de la tierra ligeramente ácido como la tierra de pinos y robles.


title: Calea zacatechichi

text: Sus semillas son difíciles de germinar. Para hacerlas germinar se dejan en una solución con el 50% de agua oxigenada hasta que se hundan en el fondo del recipiente; normalmente tienen tendencia a flotar en la superficie, por lo que cuando se hallan en el fondo es el momento idóneo para germinarlas. Llegados a este punto se siembran superficialmente, aplicando un poco del medio por encima, con una humedad elevada y bajo luz y en pocas semanas se obtendrán los primeros brotes. Es preciso darle protección del frío.


title: Calea zacatechichi

text: Sus hojas producen un efecto sedante. Se utiliza en el tratamiento de padecimientos inflamatorios según recientes estudios llevados a cabo por la Universidad Nacional Autónoma de México.


title: Calea zacatechichi

text: Produce estado de somnolencia, aumenta el número de sueños así como su vividez y recuerdo. Pasados 30 minutos viene una sensación de tranquilidad.


title: Calea zacatechichi

text: Tradicionalmente se prepara un té con hojas secas y posteriormente se fuma un cigarro con las mismas hojas para aumentar la potencia del efecto.


title: Calea zacatechichi

text: Para una infusión se utilizan 25 g hasta los 60 g de hojas secas( esta dosis puede no ser correcta, mejor verificar antes de usar).


title: Calea zacatechichi

text: Una dosis superior tiene un efecto enteogénicoDMT recibiendo respuestas a sus preguntas a través de los sueños.


title: Calea zacatechichi

text: "Calea zacatechichi" fue descrito por Diederich Franz Leonhard von Schlechtendal y publicado en "Linnaea" 9: 589–590. 1834[1835]


title: Calea zacatechichi

text: El compositor estadounidense David Woodard, que cultivó Calea zacatechichi en su propiedad de San Francisco, California, compuso un motete titulado "Calea Zacatechichi", que grabó con un coro totalmente hispano.


title: SNARE (proteína)

text: Las proteínas SNARE —acrónimo derivado de su nombre en inglés 'SNAP ("Soluble NSF Attachment Protein") REceptor'— o receptores de proteínas de fijación soluble de NSF son un grupo de proteínas cuyo papel principal es facilitar la fusión de las vesículas, encargadas del transporte de moléculas necesarias para el funcionamiento de las célula, con los compartimentos celulares apropiados. Se trata de una familia de proteínas grande, con al menos 24 miembros presentes en las levaduras y más de 60 en los mamíferos.


title: SNARE (proteína)

text: Las SNARE más estudiadas son las que median el acoplamiento de las vesículas sinápticas con la membrana presináptica en las neuronas.


title: SNARE (proteína)

text: Las proteínas SNARE pueden ser divididas en dos tipos. Las v-SNARE —donde la 'v' denota 'vesícula'— se incorporan a las membranas de las vesículas de transporte durante su formación en el compartimento celular de origen. Las t-SNARE —la 't' significa "target", palabra inglesa que designa el compartimento terminal o «diana»— están asociadas con las membranas del compartimento celular de destino. Las investigaciones realizadas sugieren que las t-SNARE forman subcomplejos estables que sirven como guías para la unión de las v-SNARE para así formar el complejo SNARE. Varias proteínas SNARE se encuentran tanto en las vesículas como en las membranas diana, por lo que un esquema de clasificación más reciente toma en cuenta las características estructurales de las SNARE, dividiéndolas en R-SNARE y Q-SNARE. A menudo, las R-SNARE actúan como las v-SNARE y las Q-SNARE como las t-SNARE. Las R-SNARE se caracterizan por aportar una arginina (R) en la formación del núcleo del complejo SNARE. Entre las R-SNARE se encuentra la sinaptobrevina, localizada en las vesículas sinápticas. Las Q-SNAREs contribuyen una glutamina (Q). Las Q-SNARE incluyen la sintaxina y la SNAP-25. Las Q-SNARE se pueden clasificar a su vez como Qa, Qb o Qc, dependiendo de su ubicación en el complejo.


title: SNARE (proteína)

text: Las SNARE son proteínas abundantes, con una estructura bastante simple. Constan de un motivo característico o motivo SNARE compuesto por seis o siete decenas de aminoácidos dispuestos en héptadas repetitivas. La mayoría tiene un único dominio transmembranal conectado al extremo carboxilo de la cadena polipeptídica que conforma el motivo SNARE, y varios dominios aminoterminales. Existen excepciones como la brevina, sin dominios adicionales en el extremo amino, y la SNAP-25, que carece de dominio transmembranal pero que se une a la membrana por palmitoilación en la región conectora entre sus dos motivos SNARE.


title: SNARE (proteína)

text: Las SNARE pueden anclarse a la membrana plasmática y a las membranas del retículo endoplásmico, las mitocondrias, y los peroxisomas, aunque cada SNARE diferente se acopla solo con una membrana en particular. La adaptación de las SNARE a su membrana diana se logra mediante diferencias en los aminoácidos que rodean el extremo carboxilo o en la longitud del dominio transmembrana. La sustitución del dominio transmembrana por lípidos conduce a una fase intermedia de la fusión de las bicapas lipídicas de las membranas, en la que las capas en contacto se fusionan, pero no las dos capas distales.


title: SNARE (proteína)

text: Las v- y t-SNARE se unen para formar un complejo en el que los dominios SNARE se disponen en un apretado haz de cuatro hélices, conocido como complejo trans-SNARE. En las vesículas sinápticas, estos complejos «trans» son extremadamente estables y se componen de tres SNARE: sintaxina y SNAP-25, ancladas a la membrana celular y sinaptobrevina —también conocida como proteína de membrana asociada a vesículas o VAMP— asociada a la membrana de la vesícula. La sinaptobrevina y sintaxina contribuyen una hélice cada una, mientas que SNAP-25 contribuye con dos, denominadas Sn1 y Sn2. Las cadenas laterales de los aminoácidos en el núcleo del complejo SNARE forman 16 capas o anillos, numerados desde -7, en el extremo amino, hasta +8, en el extremo carboxilo. Estas capas presentan carácter hidrofóbico, excepto la capa 0, en la posición central del complejo, compuesta por una arginina (R) —procedente de la sinaptobrevina— que interactúa con tres glutaminas (Q) aportadas por la sintaxina, Sn1 y Sn2 respectivamente.


title: SNARE (proteína)

text: Las capas de aminoácidos hidrofóbicos que flanquean la capa 0 actúan como una tapadera impermeable que la protege de las interacciones iónicas con el solvente circundante. La rotura de esta protección impermeable y la consiguiente desestabilización del complejo tras unirse al factor sensible a la N-etilmaleimida (NFS) forma parte el mecanismo de descomposición y reciclaje de los complejos SNARE después de la finalización de la exocitosis de las vesículas sinápticas.


title: SNARE (proteína)

text: Se ha demostrado que las SNARE localizadas en la membrana plasmática se agrupan en microdominios, cuya integridad es crítica para el proceso de exocitosis de la célula.


title: SNARE (proteína)

text: La fusión de membranas es una serie de acontecimientos que requieren energía para superar las fuerzas electrostáticas de repulsión entre las membranas, la interrupción de la bicapa lipídica y la reformación de una nueva membrana. Las proteínas SNARE generan energía a través interacciones proteína-lípidos y proteína-proteína, que actúan como una fuerza impulsora para la fusión de membrana.


title: SNARE (proteína)

text: Aunque en un principio se pensaba que la fusión de membranas se iniciaba por la disociación del complejo SNARE mediante el factor sensible a la N-etilmaleimida (NSF), posteriormente se concluyó que es el ensamblaje del complejo lo que constituye el primer paso del proceso, en el que las proteínas v-SNARE y t-SNARE presentes en las dos membranas a fusionar se combinan para formar el complejo trans-SNARE. Durante la fusión, el complejo pasa a adquirir una configuración «cis», en la que todas las proteínas SNARE participantes se encuentran ancladas a la misma membrana. El complejo cis-SNARE es inactivo, y su reciclaje requiere consumo de energía en forma de ATP. El NSF disocia el complejo a través de los cofactores conocidos como SNAP o proteínas de fijación soluble de NSF. Tras la unión de tres moléculas de


title: SNARE (proteína)

text: SNAP, el NSF puede actuar sobre el complejo y posibilitar la disponibilidad de las proteínas SNARE para las reacciones de fusión futuras.


title: SNARE (proteína)

text: La adopción de la configuración trans entre las proteínas SNARE localizadas en las dos membranas destinadas a fusionarse es fundamental para generar la fuerza necesaria para aproximar las dos membranas. El ensamblaje del complejo tiene lugar mediante el entrecruzamiento de las hélices que conforman los motivos SNARE desde el extremo amino hacia el carboxilo, comparable al cierre de una cremallera. El proceso de ensamblaje está limitado por el dominio SNARE de la sintaxina, que habitualmente se encuentra unida a la proteína Munc18 en una conformación que le imposibilita interactuar con otras proteínas SNARE. Se cree que la sintaxina adopta una configuración «abierta» favorable a la formación del complejo cuando la proteína Munc13 en complejo con RIM desaloja a la Munc18 tras la hidrólisis de una molécula de GTP unida a un las proteínas Rab3A y RIM. También se ha sugerido que la Munc18 actúa como un catalizador de la fusión, permaneciendo asociada con el péptido N-terminal de la sintaxina para después volverse a unir al complejo SNARE de cuatro hélices recién formado. Este posible mecanismo de disociación y reasociación con los dominios SNARE podría depender de la presencia de calcio.


title: SNARE (proteína)

text: Se piensa que la fuerza necesaria para juntar las dos membranas durante su fusión surge del cambio conformacional de los complejos SNARE de «trans» a «cis». Cuando se forma el complejo trans-SNARE, las proteínas v-SNARE y t-SNARE todavía se encuentran en las membranas opuestas. Parte de la energía liberada durante la formación de la superhélice del complejo SNARE es almacenada como tensión mecánica en las zonas semirrígidas que conectan los dominios transmembrana con el complejo SNARE. Esta flexión energéticamente desfavorable se reduce al mínimo cuando la vesícula y la membrana celular se alinean con el complejo SNARE; de este modo, la reducción de la tensión supera la barrera energética de repulsión entre las membranas y sus superficies se juntan.


title: SNARE (proteína)

text: Los siguientes pasos en el proceso de fusión consisten en la formación de una estructura lipídica en forma de tallo entre las membranas adyacentes y su consiguiente expansión y transformación en un poro de fusión. Existen varias hipótesis sobre estos procesos, aunque su naturaleza exacta y el papel que desempeñan las proteínas SNARE es objeto de debate. Algunos autores piensan que las SNARE no solo ponen las membranas en contacto, sino que promueven la expansión del poro de fusión hasta formar el porosoma. Los extremos hidrofóbicos de los lípidos que conforman la capa exterior de una de las membranas pueden insertarse en la membrana vecina cuando esta se encuentra a una distancia de un nanómetro. Se sospecha que el dominio transmembrana de las SNARE contribuye al acercamiento, quizá produciendo un abultamiento local de la membrana, porque el tallo no se forma cuando este dominio es reemplazado por lípidos. Una vez formado el tallo, la tensión mecánica del complejo SNARE provoca su expansión y la penetración de la zona carboxilo-terminal, cargada negativamente, en la membrana puede contribuir también a la apertura del poro.


title: SNARE (proteína)

text: Para disociar el complejo cis-SNARE es necesario un aporte de energía por hidrólisis de ATP mediante el NSF. El NSF es una ATPasa de la superfamilia de las AAA+ o ATPasas Asociadas a diversas Actividades). El NSF no se une directamente a las proteínas SNARE, sino que actúa por medio de su cofactor alpha-SNAP. Se precisan varios ciclos catalíticos para desmontar el complejo SNARE. Este proceso permite la recaptación de la sinaptobrevina para su uso posterior en las vesículas, mientras que las otras proteínas SNARE permanecen asociadas a la membrana celular.


title: SNARE (proteína)

text: La inversión de energía para disociar los complejos SNARE asegura que una vez que se desencadena la fusión de vesículas, el proceso se lleva a cabo de forma espontánea y con una velocidad óptima. Un procedimiento comparable tiene lugar en los músculos, en los que las cabezas de miosina deben hidrolizar ATP para adoptar la conformación necesaria para la interacción con la actina y la consiguiente contracción muscular.


title: SNARE (proteína)

text: La proteína Q-SNARE asociada al sinaptosoma (SNAP-25) consta de dos dominios alpha-helicoidales conectados por un segmento sin estructura secundaria definida que contiene cuatro cisteínas. Los dominios helicoidales SNARE se combinan con los de la sintaxina y sinaptobrevina para formar el complejo SNARE.


title: SNARE (proteína)

text: Mientras que tanto la sintaxina como sinaptobrevina contienen dominios transmembrana que permiten su acoplamiento con la membrana diana y la membrana de la vesícula respectivamente, SNAP-25 depende de la palmitoilación —enlace covalente de ácidos grasos a cisteínas— para el anclaje a la membrana de la vesícula. Algunos estudios sugieren que la asociación de SNAP-25 con la sintaxina a través de interacciones SNARE hace innecesarios tal mecanismo de acoplamiento. Sin embargo, los experimentos con sintaxina inactivada mediante modificación genética no han hallado una disminución en la unión de SNAP-25 a la membrana, lo que sugiere que el medio de conexión directo existe. La unión de las cadenas de ácidos grasos a una o varias cisteínas de SANP-25 regula el acoplamiento y la exocitosis mediada por las proteínas SNARE. La palmitoilación está catalizada por una enzima especializada llamada DHHC palmitoil transferasa. El dominio rico en cisteína de la SNAP-25 también se asocia débilmente con la membrana plasmática, lo que posiblemente le permita ser localizada cerca de la DHHC palmitoil transferasa para su palmitoilación. El proceso inverso se lleva a cabo mediante otra enzima llamada palmitoil proteína tioesterasa o PPT.


title: SNARE (proteína)

text: Es posible que la disponibilidad de la proteína SNAP-25 para formar el complejo SNARE esté regulada por la localización de microdominios de lípidos en la membrana diana: Según esta teoría, las cisteínas palmotoilizadas podrían ubicarse en una región determinada de la membrana destino gracias a un entorno lipídico apropiado —posiblemente con abundancia de colesterol— complementarios a las cadenas de ácidos grasos unidos a los residuos de cisteína de la SNAP-25.


title: SNARE (proteína)

text: Cuando un impulso eléctrico llega al axón terminal, la despolarización consiguiente estimula la apertura de los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC) y la rápida entrada de calcio siguiendo el gradiente electroquímico. El calcio estimula la exocitosis mediante su unión con la sinaptotagmina 1. Se ha demostrado que la SNAP-25 disminuye la densidad de corriente a través de los VGCC y, en consecuencia, la cantidad de calcio enlazado a la sinaptotagmina y la exocitosis neuronal; en cambio, la subexpresión de SNAP-25 aumenta la densidad de corriente en el VGCC y estimula la exocitosis.


title: SNARE (proteína)

text: Como la mayoría de las proteínas SNARE, la sintaxina consiste de tres dominios: el dominio transmembrana C-terminal, el dominio SNARE, que se acopla a la SNAP-25 y a la sinaptobrevina, y un dominio N-terminal. El dominio N-terminal, denominado dominio Habc, consta de tres hélices alfa y tiene la capacidad de doblarse sobre sí mismo y asociarse con el dominio SNARE formando una configuración «cerrada» que impide la formación del complejo SNARE y funcionando así como un autoinhibidor de la sintaxina. Cuando el dominio Habc se disocia del dominio SNARE, este queda libre para unirse a la SNAP-25 y la sinaptobrevina. Se cree que la proteína Munc-18 puede estabilizar tanto la conformación cerrada como el complejo SNARE-trans.


title: SNARE (proteína)

text: Existe una inmensa diversidad de subtipos de sintaxina, con quince variedades halladas en el genoma humano. Se ha sugerido que la sintaxina 1B tiene un papel en la regulación del número de vesículas sinápticas disponibles para la exocitosis en el axón terminal o depósitos de vesículas para liberación inmediata. Un estudio de 2014 demostró que la inactivación de la sintaxina 1B reduce el tamaño de estas concentraciones de vesículas.


title: SNARE (proteína)

text: Muchas neurotoxinas interfieren directamente con el complejo SNARE; las toxinas botulínica y tetánica, por ejemplo, impiden el reciclaje de vesículas y provocan la pérdida de control muscular, espasmos, parálisis e incluso la muerte.


title: SNARE (proteína)

text: La toxina botulínica (BoNT) es una de las toxinas más potentes jamás descubiertas. Es una enzima proteolítica que degrada las proteínas SNARE en las neuronas. La toxina consta de dos subunidades, denominadas cadena pesada (100kDa) y una cadena ligera (50kDa), unidas por un enlace disulfuro. BoNT actúa mediante un mecanismo de cuatro etapas: la unión a la membrana neuronal, la endocitosis, la translocación de la membrana, y la proteólisis de las proteínas SNARE. En la primera etapa, la cadena pesada de BoNT se une a los gangliósidos y proteínas de la membrana de las neuronas presinápticas. A continuación, la toxina se introduce en la membrana celular (endocitosis). La cadena pesada experimenta un cambio conformacional sustancial para la translocación de la cadena ligera en el citosol de la neurona. Finalmente, una vez que la cadena ligera se encuentra en el citosol, se disocia de la cadena pesada por la reducción del enlace disulfuro, mediada por el complejo NADPH-tiorredoxina reductasa- tiorredoxina; la cadena ligera de BoNT actúa como una metaloproteasa que depende de los iones de Zn (II), y escinde las proteínas SNARE, lo que impide la exocitosis.


title: SNARE (proteína)

text: Hay ocho isotipos conocidos de BoNT, BoNT/A-H, que escinden las proteínas SNARE en diferentes sitios. Los isotipos A, C, y E actúan sobre la SNAP25 e impiden la formación del complejo SNARE. BoNT C también disocia la sintaxina, con efectos similares. Los isotipos B, D y F, a su vez, atacan a la sinaptobrevina en las neuronas sinápticas. En todos estos casos, la neurotoxina botulínica impide la fusión de las vesículas sinápticas a la membrana sináptica y la liberación de los neurotransmisores en la hendidura sináptica. Esto impide de propagación de los impulsos que estimulan las células musculares, causando parálisis y, en casos graves, la muerte. Aunque los efectos de la neurotoxina botulínica pueden ser letales, también se ha utilizado como agente terapéutico en algunos tratamientos médicos y cosméticos.


title: SNARE (proteína)

text: La toxina tetánica o TeNT se compone de una cadena pesada (100 kDa) y una cadena ligera (50 kDa) unidas por un enlace disulfuro. La cadena pesada es responsable de la unión neuroespecífica de TeNT a la membrana terminal nerviosa, la endocitosis de la toxina, y la translocación de la cadena ligera en el citosol celular. La cadena ligera tiene una actividad endopeptidasa dependiente de cinc o metaloproteinasa matriz (MMP) responsable de la escisión de la sinaptobrevina.


title: SNARE (proteína)

text: Para la activación de la cadena ligera de TeNT, es necesario que un átomo de cinc esté enlazado a cada molécula de la toxina. En la presencia de cinc, la reducción del enlace disulfuro tiene lugar principalmente a través del sistema redox NADPH-tiorredoxina reductasa-tiorredoxina, las lo que la cadena ligera puede romper el enlace Gln76-Phe77 de la sinaptobrevina. La escisión de la sinaptobrevina afecta la estabilidad del núcleo SNARE, que no puede adoptar la conformación de baja energía que permitre la unión a la NSF. La escisión de la sinaptobrevina por la neurotoxina, incluso a dosis bajas, es la causa de la inhibición de la exocitosis de los neurotransmisores.


title: SNARE (proteína)

text: Los neurotransmisores se almacenan en los depósitos de vesículas disponibles para liberación inmediata, confinadas dentro de la terminal presináptica. Durante la neurosecreción, las proteínas SNARE participan en el acoplamiento de vesículas, la fusión, y la sincronización de la liberación de los neurotransmisores en la hendidura sináptica. Cuando las vesículas entran en contacto físico con la membrana, la sintaxina 1A, previamente inhibida por Munc-18, queda libre para unirse a las proteínas v-SNARE. Tras la asociación transitoria de las proteínas v y t-SNARE sin mediación del calcio, se forma el complejo SNARE y las vesículas se unen a la membrana presinápticas, en lo que se conoce como la zona activa. Los canales de calcio dependientes del voltaje se concentran en torno a las zonas activas. La entrada de calcio es detectada por sinaptotagmina 1, que desencadena de forma muy rápida el paso final de la fusión de la vesícula con la membrana presináptica.


title: SNARE (proteína)

text: Se ha investigado la posible relación entre la expresión anormal de SNAP-25 y una variedad de trastornos neuronales. Por ejemplo, los polimorfismos en el locus del gen "SNAP-25" se han asociado a la manifestación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad o ADHD. Asimismo, se ha demostrado una correlación entre el nivel de expresión de la SNAP-25 y la aparición de la esquizofrenia.


title: SNARE (proteína)

text: La macroautofagia es un proceso catabólico durante el que se forman orgánulos de doble membrana llamados autofagosomas que contribuyen la degradación de los componentes celulares de desecho mediante la fusión con lisosomas. Los autofagosomas se forman por la encapsulación de parte del citoplasma por una estructura denominada fagogoro, compuesto por una doble membrana en forma de copa. Durante un tiempo se pensó que los fagoforos se originaban por una adición "de novo" de lípidos, pero experimentos publicados en 2011 apuntan al origen de los lípidos en otras membranas de la célula, como las del retículo endoplásmico, el aparato de Golgi, la membrana plasmática, y las mitocondrias.


title: SNARE (proteína)

text: Las proteínas SNARE tienen un papel importante en la fusión de vesículas en la formación del fagoforo. Aunque se desconoce el mecanismo de formación de los fagoforos en los mamíferos, se cree que las proteínas SNARE participan en este proceso a través de la fusión homotípica de pequeñas vesículas de membrana simple, revestidas de clatrina, que contienen la proteína relacionada con la autofagia 16-1 (o ATG16L1), la v-SNARE VAMP7 y las t-SNARE sintaxina 7, sintaxina 8 y VTI1B. En la levadura, las t-SNARE Sec9p y Sso2p son necesarias para la exocitosis y ara la formación de vesículas con ATG9, también requerida para la biogénesis autofagosomal. La inactivación de cualquiera de esas SNARE conduce a la acumulación de vesículas incapaces de fusionarse y dar lugar al fagoforo.


title: SNARE (proteína)

text: Las SNAREs también son importantes en la mediación de la fusión del autofagosoma y el lisosoma. En los mamíferos, las SNARE VAMP7, VAMP8, y VTI1B son necesarias para este proceso, limitado por ciertos trastornos de almacenamiento lisosomal, en los que el colesterol se acumula en los lisosomas y retiene las SNARE, impidiendo así su reciclaje. En 2012, se descubrió que la sintaxina 17, una SNARE asociado al autofagosoma que interactúa con VAMP8 y SNAP29 es también necesaria para la fusión con el lisosoma. La sintaxina 17 se localiza en la membrana externa de los autofagosomas, pero no en los fagoforos y otros precursores autofagosomales, y les impide a estos la fusión prematura con el lisosoma. En la levadura, la fusión de los autofagosomas con las vacuolas precisa de SNARE tales como la sintaxina VAM3, SNAP-25, VAM7, la Ras-GTPasa YPT7, y la SEC18, un ortólogo de la NSF.


title: 78 RPM

text: 78 RPM es un acrónimo para denominar al primer formato de discos de gramófono, que giraban a una velocidad uniforme de 78 revoluciones por minuto. Generalmente, los discos de 78 RPM eran fabricados de un material de color negro, rígido y frágil, conocido como pasta o "goma laca endurecida", por lo cual se rompían fácilmente. Se comercializaban dentro de sobres genéricos de papel, con un círculo recortado en el centro para distinguir el sello del disco. Cada disco contenía una única canción grabada por cada lado.


title: 78 RPM

text: El disco de 78 RPM nació con la invención misma del gramófono en 1888 por parte de Emile Berliner, un alemán de ascendencia judía radicado en Estados Unidos, siendo prensados los primeros discos comerciales en 1889. Después de la aparición de los formatos de discos de vinilo (el "long-play" o LP microsurco de 33RPM y el disco de 45 RPM), el «78» siguió siendo producido en masa, aunque en menor cantidad, hasta 1965; su popularidad había desaparecido por lo menos diezaños antes.


title: 78 RPM

text: Existen muchos términos erróneos para denominar a los discos de 78 RPM, entre ellos "discos de pizarra" o "discos de acetato", por desconocimiento del tipo de material en que fueron prensados los «78». Debido a la gran popularidad de los gramófonos Victor (y de la Victor-Victrola) durante las primeras décadas del , comúnmente se habla de "discos de Victrola" o, en su uso deformado, "discos de vitrola".


title: 78 RPM

text: Durante la década de 1890, los primeros discos usualmente eran grabados por un solo lado. Los discos con dos caras grabadas se introdujeron por primera vez por el sello Columbia en Europa. Hacia 1923, el grabar en ambas caras se estableció como norma en ambos lados del Atlántico. En 1925, se incorporó la grabación eléctrica para los discos, sustituyendo al sistema mecánico vigente.


title: 78 RPM

text: En un principio, los discos no mantenían una velocidad estándar, ya que esta variaba entre 60 y 90revoluciones por minuto, y medían aproximadamente de 5 a 7pulgadas de diámetro. Estos discos eran producidos por la Compañía Berliner, que posteriormente fue vencida por la compañía "Zonophone" y luego ambas serían compradas por la "Victor Talking Machine Company". La Compañía Victor fue la principal impulsora del gramófono y del disco plano, mejorando su durabilidad, reproducción y calidad acústica. En 1925, con la llegada de la grabación eléctrica, se estableció definitivamente la velocidad de los discos a 78RPM, si bien esta velocidad ya era un estándar desde 1905, más o menos. Hacia 1910, se habían establecido como un estándar para los discos de 78RPM los diámetros de 10pulgadas (para los discos de música popular) y de 12pulgadas (para los discos de ópera y música culta). En todo caso, la mayoría de los discos de ópera se grabó, hasta la década de 1920, en discos de 12pulgadas, como los que impresionó el afamado tenor Enrico Caruso para la Compañía Victor.


title: 78 RPM

text: Si bien en sus primeros años los discos solían ser reproducidos mediante un gramófono acústico a cuerda, hacia 1930 se introdujo el uso de «radiofonógrafos» eléctricos que, empleando el amplificador de un receptor de radio, reproducían las grabaciones con la mejor calidad acústica disponible en ese momento. El formato 78RPM permaneció así hasta 1949, año en que Victor y Columbia introdujeron, respectivamente, los discos de 45 RPM y 33 RPM, remachando la liquidación final del antiguo formato.


title: 78 RPM

text: En Estados Unidos, el formato 78 RPM quedó obsoleto oficialmente en 1959. Este formato tardó treinta años en ser vencido por el de 33RPM; el problema fue que el nuevo formato apareció en un momento muy inoportuno, justo en la crisis de 1929. Este nuevo formato requería la compra de nuevos equipos para la reproducción de estos discos y, con esa situación economía, era difícil la manufactura de estos aparatos, y la compra de los artefactos sería muy costosa.


title: 78 RPM

text: Sin embargo, luego de que el formato dejara de fabricarse masivamente, en algunos países del resto del mundo (especialmente en países menos desarrollados) siguió empleándose hasta principios de la década de 1970. Asia, que fue uno de los continentes que más tarde abandonó la producción de discos 78RPM, alcanzó a editar algunos discos de The Beatles en ese formato y sonido monoaural. De más está decir que los ejemplares que han sobrevivido son un verdadero tesoro para los coleccionistas, tanto los impresos en Filipinas como los editados también en la India con el mismo formato.


title: 78 RPM

text: Artistas famosos como Bill Haley, Buddy Holly y Chuck Berry llegaron a publicar sencillos en discos de 10″ con esta velocidad.


title: 78 RPM

text: Hoy en día este formato está descontinuado. Salvo algunas ediciones especiales de edición limitada que se editan en este formato como rareza, por ejemplo, el lanzamiento de un sencillo doble de 10″ a 78RPM con las canciones «Good Vibrations» y «Heroes & Villains» de The Beach Boys, en 2011.


title: Castillo Manderley

text: El Castillo Manderley (en inglés: "Manderley Castle", en irlandés: "Caisléan Mhanderley"), anteriormente conocido como "Castillo Victoria" y "Castillo Ayesha", es una gran mansión fortificada de estilo victoriano situada en Killiney, Condado Dún Laoghaire-Rathdown, Irlanda. Actualmente es propiedad de la cantante Enya.


title: Castillo Manderley

text: Desde la terraza de su torreón almenado se contempla la costa irlandesa y en días claros se distingue incluso Gales. La construcción está rodeada de 14 000 m² de jardines y caminos arbolados. Un túnel secreto en un rincón del jardín, originalmente permitía el acceso a la cercana playa de Killiney, pero actualmente se encuentra sellado.


title: Castillo Manderley

text: El "Castillo Victoria" fue construido en 1840 por Robert Warren para conmemorar el ascenso de la reina Victoria del Reino Unido al trono. El interior de la mansión fue dañado por un incendio en 1928 y restaurado por Sir Thomas Power, miembro de una conocida familia de destiladores de whisky. Sir Thomas rebautizó la mansión como "Castillo Ayesha" (flor en árabe) como la diosa que surgió de las llamas en la novela "Ella" de Rider Haggard.


title: Castillo Manderley

text: En 1995 la familia Aylmer decidió convertir el Castillo Ayesha en un lugar de interés turístico, realizando varias restauraciones y modificaciones, como convertir los establos en un apartamento. En el establo también se encuentra una galería artística en la que muchos artistas han expuesto sus obras.


title: Castillo Manderley

text: La cantante irlandesa Enya adquirió la mansión en 1997, por 3.800.000 € la oferta de Michael Flatley—, y la rebautizó "Manderley" como la de la novela "Rebecca" (1938) de Daphne du Maurier.


title: Castillo Manderley

text: Debido a las amenazas de varios acosadores, Enya realizó una fuerte inversión en la seguridad de su hogar, instalando nuevas puertas de madera reforzada, alzando el muro de piedra de de longitud a de altura y añadiendo verjas de en lo alto de algunas secciones. A pesar de estas precauciones, a mediados de agosto del año 2005 hubo dos incidentes que vulneraron la seguridad de la mansión, y Enya estuvo presente en ambas (su sistema de seguridad incluye una habitación de pánico).


title: Kenji Fujimori

text: Kenji Gerardo Fujimori Higuchi (Lima, 19 de mayo de 1980) es un agrónomo y político peruano-japonés, hijo de Alberto Fujimori. En el 2011 postuló al congreso por Fuerza Popular y fue el congresista más votado del año 2011. Fue reelecto en 2016 y 20 de marzo de 2018 anunció la creación del nuevo partido político Cambio 21. Tras los denominados "Mamanivideos", él y otros dos congresistas de su bloque fueron separados del Congreso de la República por los delitos de cohecho pasivo activo y tráfico de influencias.