title: Grupo de conexión

text: En el código de conexión del IEC, cada letra corresponde a un bobinado. El bobinado de alta tensión se designa con letra mayúscula, seguido del bobinado de baja tensión con letra minúscula. Los dígitos que siguen los códigos de letra indican la diferencia en ángulo de fase entre los bobinados, tomando el bobinado de alta tensión como referencia. El número está en unidades de 30 grados.


title: Grupo de conexión

text: Por ejemplo, un transformador con un grupo de conexión Dy1 tiene un bobinado de alta tensión en triángulo y un bobinado de baja tensión en estrella. El ángulo de fase del bobinado de baja tensión está retrasado 30 grados respecto del bobinado de alta tensión.


title: Grupo de conexión

text: Hay que tener en cuenta que el lado de alta tensión se escribe siempre antes que el de baja tensión, sea cual sea el primario o el secundario del transformador. Esto significa que el símbolo de grupo de conexión siempre comienza con una letra mayúscula.


title: Grupo de conexión

text: El desfase se toma siempre en sentido de las agujas del reloj (convención adoptada internacionalmente) e indica múltiplos de retraso de 30 grados de la baja tensión utilizando el lado de alta tensión como la referencia. Este número se conoce como índice horario.


title: Grupo de conexión

text: Hay que tener en cuenta que para obtener el índice horario hay que comparar los ángulos de fase de las tensiones de línea (es decir, la tensión fase-fase o línea-línea), no la tensión de fase (fase-neutro o línea-neutro).


title: Orogenia alpina

text: La orogenia alpina es una etapa de formación de montañas (orogénesis) que se produjo durante el Cenozoico, cuando África, el subcontinente indio y la pequeña placa de Cimmeria chocaron contra Eurasia. Formó las principales cadenas montañosas del sur de Europa y Asia, comenzando en el Atlántico, pasando por el Mediterráneo y el Himalaya y terminando en las islas de Java y Sumatra: Atlas, Rif, cordilleras Béticas, cordillera Cantábrica, Pirineos, Alpes, Apeninos, Alpes dináricos, Pindo, Montes Cárpatos, montes Balcanes, montes Tauro, Cáucaso, montes Elburz, Zagros, Hindú Kush, Pamir, Karakórum e Himalaya.


title: Orogenia alpina

text: Los movimientos convergentes entre las placas tectónicas comenzaron ya en el Cretácico Inferior, pero las grandes etapas de formación de montañas se iniciaron del Paleoceno al Eoceno. La mayoría de la orogenia se produjo durante el Oligoceno y Mioceno, continuando en la actualidad en algunas de las cadenas montañosas alpinas.


title: Orogenia alpina

text: La India comenzó a chocar con Asia hace cerca de 55 millones de años, comenzando así la formación del Himalaya hace entre 52 y 48 millones de años y cerrando finalmente el extremo este de la vía marítima de Tetis. Al mismo tiempo, la placa africana comenzó a cambiar su dirección, del oeste al noroeste hacia Europa.


title: Orogenia alpina

text: Las etapas centrales, que abarcan la formación de los Alpes y Cárpatos en Europa y el Atlas en el norte de África, se produjeron entre 37 y 24 millones de años atrás. Esta colisión aún continúa hoy.


title: Turismo comunitario

text: El turismo comunitario (TC) es un modelo de gestión que otorga un rol de liderazgo a la comunidad donde se desarrollan actividades de recreación y ocio, no obstante, muchas veces se lo clasifica erróneamente como un tipo o modalidad de turismo, lo cual ha generado mucha confusión. Para la Federación Plurinacional de Turismo Comunitario de Ecuador, el TC es la relación de la comunidad con los visitantes desde una perspectiva intercultural en el desarrollo de viajes organizados con la participación consensuada de sus miembros, garantizando el manejo adecuado de los recursos naturales, la valoración de sus patrimonios, los derechos culturales y territoriales de las nacionalidades y pueblos para la distribución equitativa de los beneficios generados. No comprender este término ha ocasionado que se use indistintamente como un adjetivo para describir a cualquier comunidad dedicada al turismo incluso si fuera urbana y si la gestión no fuese realmente comunitaria, de ahí que posteriormente surgiera el término Turismo Rural Comunitario (TCR) para referirse exclusivamente a lo rural.


title: Turismo comunitario

text: El TC surge como una alternativa económica de las comunidades rurales, campesinas, indígenas, "mestizas" o afrodescendientes propias de un país, para generar ingresos complementarios a las actividades económicas diarias y defender y revalorizar los recursos culturales y naturales locales.Se caracteriza por la autenticidad de las actividades turísticas, posibilitando al turista compartir y descubrir a profundidad las tradiciones, costumbres y hábitos de una etnia o pueblo determinado. Se diferencia del Etnoturismo en que parte de las utilidades generadas por las actividades turísticas se reinvierten en planes y programas comunitarios.


title: Turismo comunitario

text: El turismo es un sector económico en crecimiento. Está ligado al uso del patrimonio natural y cultural. La falta de ordenamiento y regulación han dado lugar a un turismo masivo y descontrolado que amenaza al patrimonio, generando problemas sociales que han alterado los modos de vida principalmente de las comunidades. Estas debilidades inciden en la calidad del turismo con una oferta poca diversificada y atención deficiente al turista.


title: Turismo comunitario

text: El patrimonio natural y cultural es el conjunto de bienes heredados de los padres y la naturaleza, constituye la memoria de los pueblos y el legado de las nuevas generaciones, lo que marca la diferencia de las sociedades y grupos, dándoles un sentido de identidad. El vínculo entre el turismo y el patrimonio es directo. El patrimonio tiene un valor de existencia generacional, por lo que no se lo debe considerar como un simple producto clásico de consumo. El turismo puede ser útil para efectuar y beneficiar obras de conservación patrimonial, con la consecuente generación de empleo. Esto tiene un límite donde se percibe una probabilidad de daño sobre las vertientes del patrimonio y su entorno. Patrimonio y turismo se pueden nutrir mutuamente de manera sana si no se ignora la cosmovisión local.


title: Turismo comunitario

text: El turismo en áreas patrimoniales debe considerar como elementos fundamentales los aspectos sociales, económicos, culturales y ambientales, así como la corresponsabilidad entre los actores locales y los turistas. Es necesario concebir un modelo de turismo basado en la valorización del patrimonio como generador de valor agregado para las poblaciones locales, afirmando la necesidad de revertir el modelo de consumismo por un modelo de desarrollo social, con identidad, económico y ambientalmente sostenible.


title: Turismo comunitario

text: Las comunidades Pueblos y Nacionalidades proyectan al turismo comunitario como una actividad económica de gran envergadura, para dinamizar económica, turística, social, ambiental y culturalmente al País. Considera que una de las mayores amenazas para el desarrollo de esta actividad, está en los poderes económicos y políticos que promueven el modelo privado discriminatorio, con sus permanentes pretensiones de desaparición de todo lo que sea comunitario: organización, institución, producción, territorio y patrimonio natural y cultural.


title: Turismo comunitario

text: Si bien el turismo comunitario no se ha consolidado a nivel mundial, debido principalmente a que se trata de un concepto de desarrollo relativamente nuevo y que se encuentra en permanente evolución, África, Asia y Latinoamérica son las regiones del planeta donde existen proyectos de este tipo.


title: Turismo comunitario

text: El Ecuador es uno de los países más desarrollados y reconocidos en el ejercicio del Turismo Comunitario. Cuenta con cerca de cien (100) experiencias comunitarias y otro tanto en proceso de formación. Todas ellas situadas a lo largo de su territorio, y que se encuentran desde el nivel del mar hasta los 4000 metros de altura. Este desarrollo se debe sobre todo a la misma autogestión y emprendimiento de las comunidades, además del apoyo que ha recibido de organismos internacionales de cooperación, organismos no gubernamentales, fundaciones sin fines de lucro y el sector público. El sector privado y las grandes industrias del turismo convencional se han mantenido al margen, salvo en contados casos específicos.


title: Turismo comunitario

text: En el Ecuador las Comunidades, y por ende las operaciones de Turismo Comunitario que los representan, se agrupan dentro de la Federación Plurinacional de Turismo Comunitario del Ecuador, FEPTCE, que es el organismo gremial representativo del turismo comunitario en este país. Está estructurada con representantes de todas las comunidades involucradas y de las federaciones o redes provinciales y regionales, en donde destaca la Red de Turismo Comunitario del Austro "Pakariñan" ("Camino del Amanecer", en lengua Kañari), que aglutina a todo el sur del Ecuador. Además en la costa de Ecuador está la comunidad de Salango.


title: Steve Biko

text: Stephen Biko (King William's Town, 18 de diciembre de 1946-Pretoria, 12 de septiembre de 1977) fue un activista sudafricano antiapartheid. Ideológicamente nacionalista y socialista africano, estuvo a la vanguardia de una campaña de base contra el apartheid conocida como el Movimiento de Conciencia Negra durante los años 60 y 70. Sus ideas fueron articuladas en una serie de artículos publicados bajo el seudónimo de Frank Talk.


title: Steve Biko

text: Criado en una pobre familia Xhosa, Biko creció en el municipio de Ginsberg en el Cabo Oriental. En 1966, comenzó a estudiar medicina en la Universidad de Natal, donde se unió a la Unión Nacional de Estudiantes de Sudáfrica (NUSAS). A diferencia del sistema de apartheid de segregación racial y gobierno de minorías blancas en Sudáfrica, Biko se sintió frustrado de que la Unión Nacional de Estudiantes Sudafricanos (NUSAS, por sus siglas en inglés) y otros grupos antiapartheid estuvieran dominados por liberales blancos, en lugar de por los negros más afectados por el apartheid. Creía que los liberales blancos bien intencionados no comprendieron la experiencia negra y a menudo actuaban de manera paternalista. Desarrolló la opinión de que para evitar la dominación blanca, los negros tenían que organizarse de forma independiente, y para ello se convirtió en una figura destacada en la creación de la Organización de Estudiantes de Sudáfrica (SASO) en 1968. La membresía estaba abierta sólo a los "negros", un término que Biko utilizaba en referencia no sólo a los africanos de habla bantú, sino también a los mestizos y los indios. Tuvo cuidado de mantener su movimiento independiente de los liberales blancos, pero se opuso al movimiento anti-blanco y tenía amigos blancos. El gobierno del Partido Nacional de la minoría blanca fue inicialmente de apoyo, viendo la creación de SASO como una victoria para el ethos del apartheid del separatismo racial.


title: Steve Biko

text: Bantu Stephen Biko nació el 18 de diciembre de 1946, en la casa de su abuela en Tarkastad, Cabo Oriental. El tercer hijo de Mzingaye Mathew Biko y Alice 'Mamcete' Biko, tuvo una hermana mayor, Bukelwa, un hermano mayor, Khaya, y una hermana menor, Nobandile.


title: Steve Biko

text: Se educó en Lovedale College, y obtuvo su bachillerato en Mariannhill, una institución católica de Natal. En 1966 ingresó en la Universidad de Natal para estudiar medicina.


title: Steve Biko

text: Participó en la Unión Nacional de Estudiantes de Sudáfrica (NUSAS) pero consideraba que esta se encontraba controlada por estudiantes blancos. Entonces en 1968 fundó la Asociación de Estudiantes Sudafricanos (SASO), de la que se convirtió en presidente. SASO fue una de las primeras organizaciones de la "Conciencia Negra" que emergió. Definió «lo negro» de manera diferente a como lo había hecho el Congreso Nacional Africano de Nelson Mandela (hasta alrededor de 1965) ya que incluía no solo a los africanos negros, sino también a todos los ciudadanos que el Estado del apartheid designaba como «no blancos» (las razas mezcladas, los mulatos y los indios).


title: Steve Biko

text: Biko desarrolló la ideología de SASO de "Conciencia Negra" en conversación con otros líderes estudiantiles negros. Un manifiesto de política de SASO producido en julio de 1971 definió esta ideología como "una actitud de mente, una forma de vida. El principio básico de la Conciencia Negra es que el Negro debe rechazar todos los sistemas de valores que buscan convertirlo en extranjero en el país de su nacimiento y reducir su dignidad humana básica". La Conciencia Negra se centró en el empoderamiento psicológico, a través de la lucha contra los sentimientos de inferioridad que la mayoría de los sudafricanos negros exhibieron. Biko creía que, como parte de la lucha contra el apartheid y el gobierno de la minoría blanca, los negros debían afirmar su propia humanidad considerándose a sí mismos como dignos de libertad y sus responsabilidades. Aplicó el término "negro" no sólo a los africanos de habla bantú, sino también a los indios y los colorados. SASO adoptó este término sobre "no blanco" porque su liderazgo sentía que definirse en oposición a los blancos no era una descripción positiva. Biko promovió el eslogan "Black is beautiful", explicando que esto significaba "Hombre, estás bien como eres. Empieza a mirarte a ti mismo como un ser humano".


title: Steve Biko

text: Por estas actividades, Biko fue expulsado de la universidad. En 1972 fundó el Programa de la Comunidad Negra, en Durban, «para el desarrollo político y socioeconómico de los hermanos de la comunidad negra de Sudáfrica y estimular de esa manera las acciones positivas para la autoemancipación del inhumano sojuzgamiento del apartheid».


title: Steve Biko

text: Entre los proyectos de este programa estaba la publicación de la "Revista Negra", un esfuerzo por analizar las tendencias de las corrientes políticas, y de la cual Biko era el editor. En febrero de 1973 la "Revista Negra" fue cerrada y Biko quedó en arresto domiciliario. Se le prohibió participar en ninguna actividad de ninguna organización, y fue desterrado por cinco años a su ciudad natal, King William's Town.


title: Steve Biko

text: Estos actos de violencia estatal sólo aumentaron la lucha emancipadora de Biko. Continuó trabajando en la sucursal de la Comunidad Negra de la King William's Town, y comenzó a estudiar Derecho, por correspondencia. En diciembre de 1975 sus prohibiciones aumentaron e incluso se le impidió trabajar en el programa comunal.


title: Steve Biko

text: En 1975 fundó el Zimele Trust Fund (para ayudar a los presos políticos y sus familiares) y el Ginsberg Educational Trust (para ayudar a los estudiantes víctimas de la persecución racista).


title: Steve Biko

text: En 1976 fue elegido Secretario General de esta organización. En el mismo año, la Convención del Pueblo Negro (BPC) efectuó su congreso en Durban a la que Biko no pudo concurrir. La BPC lo eligió presidente honorario.


title: Steve Biko

text: El 16 de junio de 1976 ocurrió la masacre de estudiantes de Soweto, quienes realizaron la manifestación con el fin de oponerse a las políticas educativas que instalaba el Partido Nacional durante el régimen del apartheid. De esta manera, los líderes de Soweto pidieron al Gobierno de Sudáfrica que negociara el futuro del país con Nelson Mandela, Roberto Sobukwe y Steve Biko.


title: Steve Biko

text: Dada la importancia que jugó Biko y el Movimiento de Conciencia Negra ("BCM" por sus siglas en inglés) en la organización y posterior levantamiento de Soweto, las autoridades comenzaron a señalarlo como culpable con insistencia. Por ello, después de estos sucesos, Biko fue detenido en varias ocasiones. En agosto de 1976, fue arrestado y condenado a confinamiento solitario por . En marzo de 1977 nuevamente fue arrestado, detenido y liberado bajo fianza. En julio de 1977 se le aplicó el mismo procedimiento. Nunca fue acusado de actos de violencia (estas acusaciones solo vendrían después de su asesinato).


title: Steve Biko

text: El 18 de agosto de 1977, Biko fue detenido en un retén policial en Puerto Elizabeth, y encarcelado bajo la Ley Antiterrorista de 1967 e interrogado por agentes de la policía de seguridad (que incluían a Harold Snyman y Gideon Nieuwoudt). El interrogatorio tuvo lugar en la Sala de (un reconocido centro de torturas) del Edificio Sanlam, en Puerto Elizabeth. El interrogatorio duró e incluyó la tortura y las palizas que le provocaron el estado de coma.


title: Steve Biko

text: Desde allí fue llevado (posiblemente el 20 de agosto) hasta la comisaría de Walmer, en un suburbio de Puerto Elizabeth, donde fue encadenado inconsciente a la reja de una ventana durante todo un día. Se presume que mientras estaba en este sitio sufrió otra lesión importante en el cráneo.


title: Steve Biko

text: Veinte días después, el 11 de septiembre de 1977, la policía lo cargó desnudo y esposado en la parte trasera de un Land Rover y lo trasladó hasta una prisión con instalaciones hospitalarias en Pretoria ―en realidad podría haber sido hospitalizado en el mismo Puerto Elizabeth―. Estaba casi muerto debido a las lesiones anteriores. Falleció poco después de su llegada a la prisión de Pretoria, el 12 de septiembre. La policía afirmó que su muerte había sido resultado de una prolongada huelga de hambre, pero la autopsia reveló múltiples contusiones y abrasiones y que, en última instancia, había muerto debido a una hemorragia cerebral generada por lesiones masivas en el cráneo, que muchos consideraron como una evidencia de que había sido brutalmente golpeado por sus captores, posiblemente con un palo.


title: Steve Biko

text: Las noticias de la muerte de Biko se extendieron rápidamente por todo el mundo, y se convirtieron en símbolo de los abusos del sistema del apartheid. Su muerte atrajo más atención global de la que había alcanzado durante su vida. Se celebraron reuniones de protesta en varias ciudades; muchos se sorprendieron de que las autoridades de seguridad mataran a un líder disidente tan prominente. El funeral anglicano de Biko, celebrado el 25 de septiembre de 1977 en el estadio Victoria de King William Town, tardó cinco horas y contó con la asistencia de unas 20.000 personas.


title: Steve Biko

text: La verdad acerca de la muerte de Biko fue expuesta por Donald Woods, periodista, editor y amigo íntimo de Biko, junto con Helen Zille, quien más tarde sería la líder del partido político Alianza Democrática.


title: Steve Biko

text: Stephen Biko se convirtió en un símbolo del movimiento negro y por la igualdad de derechos, más allá de las diferencias de raza o de cualquier índole.


title: Empire Earth

text: Empire Earth es un videojuego de estrategia en tiempo real de construcción de imperios desarrollado por Stainless Steel Studios publicado por Sierra On-Line en noviembre de 2001. Tuvo dos secuelas, "Empire Earth II", publicada en abril de 2005, y "Empire Earth III" en noviembre de 2007. También tuvo una suerte de spin-off en el juego "", que tenía los mismos desarrolladores y género. En principio, el videojuego es similar a "Age of Empires", con la gran diferencia de que ofrece un abaníco de edades que van desde la prehistoria hasta edades del futuro.


title: Empire Earth

text: Empire Earth presenta numerosas novedades, como héroes, diversas maravillas con funciones especiales, y la posibilidad de jugar desde la prehistoria hasta el futuro.


title: Empire Earth

text: Una expansión fue desarrollada por Mad Doc Software llamada "", que fue lanzada el 17 de septiembre de 2002, y que añadió nuevas características al juego original.


title: Empire Earth

text: Como muchos otros juegos de estrategia en tiempo real, "Empire Earth" presenta campañas de varios escenarios cada una. Para ganar una campaña se deben ganar todos los escenarios de la misma (salvo en la campaña de aprendizaje, donde todos los escenarios están desbloqueados y no es necesario jugarlos en orden).


title: Empire Earth

text: Además de la de aprendizaje, el juego incluye cuatro campañas originales; excepto por la campaña rusa (ambientada en un futuro cercano de ciencia ficción), el último escenario de la campaña alemana y los cuatro primeros escenarios de la griega, todas las misiones están basadas en batallas reales de grandes imperios de la historia.


title: Empire Earth

text: En las campañas aparecen numerosos personajes históricos e imaginarios como hilo conductor de la historia, tales como Pélope, Agamenón, Pericles, Alejandro Magno, Guillermo el Conquistador, Eduardo el Príncipe Negro, Enrique V, el Barón Rojo o Grigor Stoyanovich.


title: Empire Earth

text: "Empire Earth" es un videojuego de estrategia en tiempo real basado en la Historia, en el que el jugador opta por una civilización histórica y la va desarrollando para expandir su territorio y luchar contra los pueblos enemigos.


title: Empire Earth

text: En "Empire Earth" el jugador avanza con su civilización de edad en edad. Cada una de estas edades representa una época en la Historia, incluso las dos últimas edades están ambientadas en un futuro de ciencia ficción. Cada edad trae nuevas tecnologías y unidades. Con el avance de las eras se pueden obtener algunas unidades nuevas, pero se abandona la posibilidad de producir unidades antiguas. Para llevar a su civilización al éxito, el jugador debe recoger recursos naturales: alimento, madera, oro, hierro y piedra, para construir edificios, investigar tecnologías y entrenar soldados, barcos, aviones, trabajadores, etc. Existen 21 civilizaciones históricas en el juego, cada una de las cuales se caracteriza por una serie de bonificaciones en ciertas unidades y tecnologías. Se dividen en los periodos históricos marcados por el juego:


title: Empire Earth

text: Aparte de los héroes citados, que aparecen con normalidad en el centro urbano, en el modo editor están disponibles otros provenientes de las campañas, tales como Heracles, Aquiles, Pericles y el Duque de Wellington. Igualmente hay héroes exclusivos como Tariq y El Cid.


title: Empire Earth

text: Además, en el modo edición, el jugador tiene la opción de crear su propia civilización con bonos únicos.


title: Síndrome del opérculo torácico

text: El síndrome del opérculo torácico o síndrome del desfiladero toracobraquial (SOT) es un síndrome consistente en la compresión a la altura de la salida torácica, de un sistema neuro-vascular, que pasa entre el escaleno anterior y el medio. Puede afectar el plexo braquial (nervios que pasan del cuello a los brazos) y/o la arteria y vena subclavia (entre el pecho y las extremidades superiores).


title: Síndrome del opérculo torácico

text: La compresión puede depender de la postura (causada por el movimiento de la clavícula y el hombro) o ser permanente, causada por anomalías o estiramientos en los diversos músculos que rodean arterias, venas y plexo braquial.


title: Síndrome del opérculo torácico

text: Pueden estar afectados los sistemas arterial, venoso o nervioso. En principio, pueden estar afectados todos ellos simultáneamente pero suele haber uno predominante. Según cual se clasifica la SOT en venosa, arterial o neurológica.


title: Síndrome del opérculo torácico

text: Para diagnosticar el síndrome del opérculo torácico, se puede llevar a cabo la maniobra de Adson. Esta prueba, consiste en palpar el pulso radial, abducir el hombro noventa grados y realizar una rotación externa máxima del hombro. Posterior a esto rotar contralateralmente la cabeza del paciente acompañado de una inspiración profunda. Si el pulso radial desaparece completamente, y los síntomas referidos (paresias, parestesias, etc.), aparecen en el miembro superior, el hallazgo será positivo para el SOT.


title: Síndrome del opérculo torácico

text: Según la gravedad de la compresión podrá ir desde fisioterapia hasta una operación para eliminar la estructura compresora.


title: Shatranj

text: Shatranj o shatranji es el nombre de una forma antigua del ajedrez, a partir del cual el ajedrez moderno se ha desarrollado gradualmente. El juego llegó a Persia a partir del juego indio del chaturanga alrededor del siglo VI d. C. El nombre persa del juego era "Chatrang". No se conocen a ciencia cierta las reglas del chaturanga. Se cree que el chatrang y el chaturanga tenían las mismas o muy similares reglas. Después de que el juego se extendiera a lo largo del mundo islámico, su nombre cambió por el de "Shatranj". Las reglas y los nombres de las piezas se mantuvieron tales y como eran en Persia. El juego fue muy popular durante casi 1000 años, pero después fue siendo reemplazado gradualmente por el ajedrez moderno.


title: Shatranj

text: La disposición inicial de las piezas en el shatranj era esencialmente la misma que en el ajedrez moderno. Sin embargo, la posición de los reyes no era fija, podía ser a la derecha o a la izquierda. Tanto la disposición del ajedrez moderno como la que se muestra en el diagrama de arriba eran posibles. En cualquier caso, ambos reyes debían estar ubicados en la misma fila.


title: Shatranj

text: El Rey, la Torre y el Caballo se movían exactamente del mismo modo que en el ajedrez moderno. El caballo ya tenía este nombre en Shatranj (y no caballero, como en algunas lenguas europeas).


title: Shatranj

text: Junto al rey se colocaba una pieza llamada alferza (del persa "farzin", visir, consejero). Se movía una sola casilla y en diagonal. Era una pieza relativamente débil. Se sustituyó por la Dama del ajedrez moderno. Incluso en la actualidad, la palabra para la Dama es "Ферзь" (ferz) en ruso y "vezér" en húngaro. En los diagramas se representa con el símbolo de la Dama del ajedrez moderno.


title: Shatranj

text: Además de los caballos había dos elefantes o alfiles (del persa "fil", elefante). Estos alfiles movían exactamente dos casillas en diagonal, saltando sobre la que queda entre la de origen y la de destino (comparar con el movimiento del elefante chino). Hay que notar que cada uno de los alfiles podía alcanzar sólo una octava parte de las casillas del tablero, y como sus circuitos eran disjuntos nunca podían capturarse los unos a los otros. Ésta es la única pieza que podría haberse movido de modo diferente en el chaturanga. Este elefante fue reemplazado por el moderno alfil. En italiano y español, a pesar del cambio la pieza conservó su antiguo nombre ("alfiere" y "alfil", respectivamente). En los diagramas aparecen con el símbolo que se utiliza para los alfiles modernos.


title: Shatranj

text: Los peones en Shatranj se movían como los del ajedrez, pero no tenían la opción de mover dos casillas en su primera jugada. Cuando alcanzaban la octava fila podían ser promovidos, pero solo podían cambiarse por un alferza.


title: Shatranj

text: Durante el reinado de los califas árabes, los mejores jugadores de shatranj eran llamados "aliyat". Sólo había un puñado de jugadores de esta categoría. Los más famosos de entre ellos fueron los siguientes:


title: Shatranj

text: Al-Adli y as-Suli introdujeron clasificaciones de jugadores en función de su fuerza de juego. Ambos especifican 5 clases de jugadores:


title: Shatranj

text: Para determinar su clase, un jugador disputaría una serie de encuentros frente a un rival cuya categoría fuera conocida, sin ventajas de ningún tipo. Si ganaba 7 o más partidas de 10, pertenecía a una clase superior.


title: Shatranj

text: Las aperturas en shatranj se solían llamar tabiya (plural: tabiyat), que se podría traducir como "disposición de combate". Debido al lento desarrollo de las piezas en shatranj, la secuencia exacta de jugadas era relativamente poco importante. En su lugar, los jugadores buscaban alcanzar una posición específica, tabiya, generalmente sin hacer caso de las jugadas de su oponente.


title: Shatranj

text: A la derecha se muestra la posición de una partida, en la que el blanco ha jugado una tabiya bastante popular, llamada "Mujannah" (la del ala, o la del flanco). El negro está jugando la tabiya "Mashaikhi" (la apertura del jeque). En la posición inicial de esta partida el rey estaba en el lado derecho. Esta posición se alcanzó tras las siguientes jugadas: 1.f3 h6 2.f4 b6 3.Cf3 f6 4.g3 e6 5.c3 d6 6.c4 Ce7 7.Cc3 Cd7 8.b3 e5 9.e3 d5 10.d3 c6 11.Tb1 Dc7 12.Tg1 Dd6. El negro y el blanco pueden jugar la misma tabiya. Por ejemplo, en la apertura llamada "Doble Mujannah", ambos juegan la tabiya Mujannah, alcanzándose una posición simétrica.


title: Shatranj

text: Las obras de al-Adli y as-Suli contienen colecciones de tabiyat. Las tabiyat se solían ofrecer como una posición en medio tablero, junto con comentarios sobre la misma. La secuencia concreta de movimientos no estaba especificada. En su libro Al-Lajlaj analizó algunas tabiyas en detalle. Comenzaba sus análisis a partir de una apertura dada, por ejemplo la "Doble Mujannah" o la "Mujannah - Mashaikhi", y los continuaba hasta la jugada 40, dando numerosas variantes.


title: Shatranj

text: Tanto al-Adli como as-Suli ofrecieron un cálculo del valor de las piezas en sus libros sobre el shatranj. Utilizaron un sistema monetario para especificar el valor de las piezas. Por ejemplo, as-Suli ofrece el valor de las piezas en dirhem, la moneda que se utilizaba en su época:


title: Shatranj

text: As-Suli también creía que el peón de b era mejor que el peón de f y que el alfil del flanco de rey era mejor que el del flanco de dama (alferza) . Incluso, un alfil en la columna c era mejor que el peón de d y un alfil en la columna f mejor que el peón de e.


title: Shatranj

text: Los maestros árabes compusieron muchos problemas de shatranj. Estos problemas se llamaban mansuba (plural: mansubat). Esta palabra se puede traducir del árabe como "arreglo", "posición" o "situación". Los mansubats solían estar compuestos de modo que la victoria se obtenía mediante una secuencia de jaques. El propio rey solía estar amenazado de mate inmediato.


title: Shatranj

text: Uno de los más famosos Mansubat es el "Problema de Dilaram", que se muestra a la derecha. El negro amenaza un jaque mate inmediato mediante 1...Ta2, 1...Ta8 o 1...Tb4. Sin embargo, el blanco gana sacrificando las dos torres: 1.Th8+ Rxh8 2.Af5+ Th2 3.Txh2+ Rg8 4.Th8+ Rxh8 5.g7+ Rg8 6.Ch6# (el rey negro no puede moverse a h7, porque sería atacado por el alfil de f5).


title: Virginia Reginato

text: Virginia María del Carmen Reginato Bozzo (Valparaíso, 16 de julio de 1939) es una política chilena. Militante del partido Unión Demócrata Independiente (UDI), se desempeñó como alcaldesa de la comuna de Viña del Mar entre el año 2004 y el 2021, también ejerció como concejala de la misma comuna desde el 3 de julio de 2021 hasta su destitución el 15 de agosto de 2021, cargo que también ejerció entre los años 1992 y 2004.


title: Virginia Reginato

text: Entre 1992 y 2004 ejerció como concejala (siendo reelecta dos veces consecutivas) y en 2004 fue elegida por primera vez para dirigir el municipio como Alcaldesa para el período 2004-2008, sucediendo a Jorge Kaplán, siendo reelecta para los periodos 2008-2012, 2012-2016 y 2016-2021, sin embargo en las Elecciones municipales de Chile de 2021 fue elegida como concejala, debido a la nueva ley que le prohíbe volver a postularse como alcaldesa. En su lugar fue electa Macarena Ripamonti para dirigir al municipio para el período 2021-2024, terminando así los 16 años y 6 meses al mando edilicio de Viña del Mar.


title: Virginia Reginato

text: Nacida el 16 de julio de 1939 en Valparaíso, vivió hasta los tres años en el sector de Playa Ancha, Valparaíso, cuando sus padres se trasladaron a Viña del Mar.


title: Virginia Reginato

text: Mientras su biografía oficial establece que estudió en la Scuola Italiana y el Colegio de las Monjas Francesas de Valparaíso, de su educación formal es conocido que llegó hasta segundo básico, y que en 2007 aprobó por exámenes libres su educación básica y media en el colegio El Sembrador de Colina. Dicha validación de estudios ha sido cuestionada por haber sido supuestamente realizada en un solo día. Al respecto, algunos diputados se querellaron en su contra en 2013 por falsificación de instrumento público, acusación de la cual fue sobreseída.


title: Virginia Reginato

text: Durante su juventud fue reina de belleza en cinco oportunidades, en las fiestas del centenario de la Sexta Compañía de Bomberos de Valparaíso «Cristoforo Colombo», del carnaval de la Cruz Roja, de la Societá Canotieri Italiani, de la kermesse de la Scuola Italiana, y de la primera Feria Internacional de Industriales.


title: Virginia Reginato

text: Simpatizante de la derecha, su carrera política comenzó siendo voluntaria en la Secretaría Nacional de la Mujer en 1975, institución donde posteriormente se desempeñó como secretaria comunal de Viña del Mar (1981) y secretaria provincial de Valparaíso (1982). Posteriormente pasó a integrar el Consejo de Desarrollo Comunal (CODECO) de la Municipalidad de Viña del Mar, entre 1983 y 1988. Luego se desempeñó como secretaria regional de la Secretaría Nacional de la Mujer.


title: Virginia Reginato

text: En las elecciones municipales de 1992 fue elegida como concejala por Viña del Mar para el período 1992-1996, siendo reelegida en dicho cargo para los períodos de 1996-2000 y 2000-2004, cumpliendo dicha función hasta este último año.


title: Virginia Reginato

text: En las elecciones municipales de 2004 venció al doctor Jorge Kaplán, en ese momento alcalde en ejercicio, con un 47,88 % de los votos, convirtiéndose en la primera mujer en la ciudad en acceder al cargo a través de la vía electoral, y la segunda tras Eugenia Garrido, edil designada por la Dictadura Militar. Asumió el cargo el 6 de diciembre de 2004.


title: Virginia Reginato

text: En las elecciones municipales de 2008 obtuvo el 78,84 % de los votos, siendo reelegida como alcaldesa de Viña del Mar para el período 2008-2012, con la primera mayoría nacional, y siendo la alcaldesa más votada del país, con 107.355 votos.


title: Virginia Reginato

text: En 2016 también fue reelegida en el cargo para el periodo 2016-2021, al cabo del cual habrá cumplido 16 años en la alcaldía.


title: Virginia Reginato

text: Dejó el cargo de Alcaldesa de la comuna de Viña del Mar el 28 de junio de 2021, después de 16 años y 6 meses al mando del municipio.


title: Virginia Reginato

text: En las elecciones municipales de 2021 no pudo volver a postular a la reelección como Alcaldesa (ya que llevaba 4 períodos consecutivos al mando edilicio), debido a una nueva ley que limitó la reelección alcaldicia por un máximo de tres períodos consecutivos, por lo cual postuló al cargo de concejal por Viña del Mar, obteniendo 7.095 votos, siendo la candidata más votada en las elecciones de dicha comuna. Asumió el cargo el 3 de julio de 2021, debido a una tardanza de proclamación por parte del Tribunal Electoral de Valparaíso. Sin embargo, sólo alcanzó a estar 17 días en el cargo, ya que una sentencia del TRICEL le prohibió ejercer cargos públicos por 5 años, por un notable abandono de deberes en su anterior gestión edilicia. Dicha información se conoció el 20 de julio de 2021, por lo cual no se presentó más a los concejos municipales de Viña del Mar.La sentencia de su destitución se confirmó de manera definitiva el día 15 de agosto de 2021. En su lugar fue reemplazada en el concejo municipal por Jorge Martínez Arroyo, el 7 de septiembre de 2021, quien obtuvo 2.637 votos dentro de su coalición Chile Vamos en la elecciones municipales.


title: Virginia Reginato

text: En enero de 2019, un informe de la Contraloría General de la República de Chile detectó que Viña del Mar tenía un déficit de más de 17 mil millones de pesos —más de 25 millones de dólares— que se arrastraban al menos desde 2015, y que no habían sido informadas por la alcaldesa en sus informes anuales. Muchos de estos gastos se debían a sobresueldos, el pago de numerosas horas extra y costosos tratos con empresas privadas. Reginato le quitó importancia a estas conclusiones de Contraloría, acusando persecución política y declarando:


title: Virginia Reginato

text: El 20 de julio de 2021, el tribunal calificador de elecciones (Tricel) falló inapelablemente en contra de la exalcaldesa y hasta ése momento concejala de Viña del Mar por un notable abandono de deberes (durante su gestión edilicia) debido a haber mantenido una situación permanente de déficit financiero y ocultar la real situación financiera del municipio. Situación por la cuál se le prohibió ejercer cargos públicos por un plazo de 5 años a partir de la fecha de la sentencia. Es decir, ya no pudo seguir ejerciendo como concejala de la comuna.


title: Raza fantástica

text: Muchas historias y mundos de fantasía llaman a sus agrupaciones de seres razas. En la mayoría de dichos mundos, estas razas están relacionadas, típicamente desarrollándose a partir de una especie (a menudo de humanos) con influencia mágica o divina. El uso de este término en este contexto fue popularizado por J. R. R. Tolkien y después adaptado y difundido por el juego de rol "Dungeons & Dragons". De cualquier manera, muchos universos imaginarios usan indistintamente los términos "raza" y "especie", a pesar de que algunos escritores consideran el término "especie" despectivo para sus creaciones.


title: Raza fantástica

text: Hay cientos de razas fantásticas, algunas inventadas por autores de libros y más tarde utilizadas por muchos escritores (como los hobbits de Tolkien) y otras razas o criaturas mitológicas, conocidas por todos (faunos, quimeras, dragones)


title: Raza fantástica

text: En los videojuegos, la "raza" hace referencia típicamente a cualquier especie humana o no, sagas como "Warcraft" o "Mortal Kombat" popularizaron el tener como protagonistas seres humanoides pertenecientes a "reinos" diferentes como o el .


title: Alicia Jaziz

text: Alicia Jaziz (23 de octubre de 1996) es una actriz mexicana. Sus primeras participaciones actorales fueron con la televisora TV Azteca cuando aún era una niña apareciendo en producciones como "Lo que callamos las mujeres", y "A cada quien su santo".


title: Alicia Jaziz

text: De sus participaciones en telenovelas destacan sus apariciones en "Guerra de ídolos" (2017), "Caer en tentación" (2017) e "Imperio de mentiras" (2020), y en series de televisión en "Señora Acero" (2017) e "Ingobernable" (2017).


title: Alicia Jaziz

text: Alicia Jaziz, aunque otras fuentes citan su nombre como Alicia Jaziz Zapién, nació el 23 de octubre de 1996 y de acuerdo a lo citado por algunas fuentes, su nacimiento fue en Ciudad de México.


title: Alicia Jaziz

text: Tiene una hermana menor quien también es actriz, llamada Alejandra Zaid, nacida el 27 de junio de 1998.


title: Alicia Jaziz

text: Desde pequeña, mostró interés por las artes como la actuación, el baile; en el cual llegó a perfeccionarse en las danzas de jazz y hip-hop y la música, sabiendo tocar el ukelele y cantar. Comenzó su carrera artística a los diez años de edad, preparándose en el centro de educación artística «CEA Infantil», en la escuela de arte dramático «CasAzul» y en los talleres de formación actoral «Taller Ernesto Fundora» y «Taller Mario Zaragoza». Es bilingüe, además de su idioma natal, el español, también habla inglés.


title: Alicia Jaziz

text: Sus primeras apariciones en televisión fueron con la empresa TV Azteca en el programa infantil "Disney Club", en el cual trabajo durante cuatro años. Continuó trabajando con la televisora e hizo su debut como actriz en el año 2007 en la telenovela "Mientras haya vida" (2007). En 2008, hizo su debut en el cine participando con un pequeño papel en la película estadounidense, "Vantage Point" (en español, "Justo en la mira"; 2008) y al año siguiente en 2009, participó en la película mexicana, "Oveja negra" (2009).


title: Alicia Jaziz

text: En 2010, trabajó en la telenovela "La loba" (2010), en la película "De la infancia" (2010), en el programa "A Cada quien su santo" (2010) y en las series "Capadocia" (2010) de la televisora HBO Latin America y "Bienes raíces" (2010) de Canal 11.


title: Alicia Jaziz

text: En 2011, formó parte de la telenovela "Emperatriz" (2011) producida por TV Azteca, y el siguiente año en 2012, participó en la serie "Pacientes" (2012) de Canal 11 y el programa "Historias delirantes" (2012). Dos años después en 2014, Jaziz participó en la telenovela "Amor sin reserva" (2014) de la cadena televisiva Cadenatres, en la película autobiográfica de la cantante Gloria Trevi con el nombre "Gloria" (2014) y en varios episodios para el programa antológico "Lo que callamos las mujeres" (2014), en el cual continuó participando hasta el año 2015. Su último trabajo con la empresa TV Azteca fue en el año 2016, apareciendo en un episodio del programa "Un día cualquiera" (2016), para después el mismo año, participar en la serie "El Chema" (2016) producida por la televisora Telemundo y la telenovela "Vuelve temprano" (2016) producida por Imagen Televisión.


title: Alicia Jaziz

text: En 2017, alternó sus trabajos como actriz con la televisora Telemundo, en la cual participó en las telenovelas "Guerra de ídolos" (2017) y "Señora Acero" (2017), la empresa Televisa, en un episodio del programa "Érase una vez" (2017) y la telenovela "Caer en tentación" (2017) y la empresa Netflix, trabajando en la serie "Ingobernable" (2017). Adicionalmente, participó en el programa de talk show "Noches con Platanito" entre 2017 y 2018. En 2019, participó en la película "Como novio de pueblo" (2019).


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Fernando de Alva Cortés (Texcoco, ¿1568? – Ciudad de México, 1648), fue un historiador novohispano, descendiente en línea directa de la casa gobernante en el señorío acolhua de Texcoco.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Nacido de madre mestiza, era castizo (descendiente de un abuelo indígena y 3 abuelos españoles) entre los años 1568 y 1580. Hijo de Juan de Navas Pérez de Peraleda y de Ana Cortés Ixtlilxóchitl, fue descendiente directo de los reyes de Acolhuacan y de Tenochtitlan. Su bisabuelo fue Hernando Ixtlilxóchitl, último tlatoani de Texcoco, también llamado Ixtlilxóchitl II, (hijo de Yacotzin, y por lo tanto tataranieto de Nezahualcóyotl) y de Beatriz Papatzin, hija esta de Cuitláhuac, antiguo señor de Iztapalapa y último tlatoani de los mexicas en la época de la conquista española.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Por mediado del Arzobispo de México Fray García Guerra, fue declarada su familia noble y se les dio un pequeño señorío hereditario.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Fue un distinguido alumno del Colegio de la Santa Cruz de Tlatelolco, fundado por órdenes del Fraile Juan de Zumárraga, primer obispo de México. En este sitio fue educado en la lengua náhuatl y en el idioma castellano. Por un tiempo vivió en San Juan Teotihuacán, entre 1600 y 1604. Ocho años más tarde en 1612, fue nombrado gobernador indígena de Texcoco, y al año siguiente, del pueblo de Tlalmanalco.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: A su muerte, ocurrida el 25 de octubre de 1650, fue sepultado en la parroquia de Santa Catarina mártir.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Alva Ixtlilxóchitl fue comisionado por los virreyes españoles de Nueva España para escribir la historia de los pueblos indígenas de México. Su "Relación histórica de la nación tulteca" —llamada usualmente "Relación"— fue escrita entre 1600 y 1608. Este texto es un conjunto de relatos acerca de sucesos ocurridos en la Nueva España y de la historia del pueblo tolteca. La "Relación" y muchos otros textos de Ixtlilxóchitl contienen fragmentos de la literatura y la lírica nahua prehispánica. Proporcionan un detallado informe de la importancia de la actuación de su bisabuelo, Hernando Ixtlilxóchitl, en la conquista de México y la pacificación de los indígenas en el Valle de México.


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: Posteriormente —1610 a 1640, según Chavero— Alva Ixtlilxóchitl escribió la "Historia chichimeca", que refiere a los mismos eventos que la "Relación", aunque con una organización más adecuada. El título original de la obra es desconocido, y este con el que se conoce le fue impuesto por Carlos de Sigüenza y Góngora cuando el manuscrito pasó a su poder. Lorenzo Boturini, propietario del mismo texto unos años después, los llamó "Historia general de la Nueva España". Hay evidencia de que la "Historia chichimeca" formó parte de un trabajo más amplio cuyas partes faltantes están perdidas, o bien, no fue concluido. El capítulo final de la "Historia" de Alva Ixtlilxóchitl es el Sitio de Tenochtitlan, al que el autor le impone una versión texcocana de la Conquista, en contraste con Hernando de Alvarado Tezozómoc, autor de ascendencia tenochca cuya obra proporciona una visión más próxima a los mexica


title: Fernando de Alva Ixtlilxóchitl

text: de Tenochtitlan. La "Historia chichimeca" es considerada el mejor trabajo de Fernando de Alva Ixtlilxóchitl.


title: SiRNA

text: siRNA son las siglas en inglés de "small interfering RNA", en español ARN pequeño de interferencia (ARNpi) o ARN de silenciamiento, una clase de ARN bicatenario. Es un tipo de ARN interferente con una longitud de 20 a 25 nucleótidos que es altamente específico para la secuencia de nucleótidos de su ARN mensajero diana, interfiriendo por ello con la expresión del gen respectivo. Interviene en el mecanismo denominado interferencia de ARN ("RNA interference", RNAi), donde el siRNA interfiere con la expresión de un gen específico, reduciéndola. Además, los siRNAs también actúan en otras rutas relacionadas con el RNAi, como en la defensa antiviral o en la organización de la estructura de la cromatina en un genoma. La complejidad de estas rutas es el objeto de intensos estudios, y su descubrimiento fue la razón por la cual Craig C. Mello y Andrew Fire recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2006.


title: SiRNA

text: Los siRNAs son moléculas de ARN doble hebra de 20-25 nucleótidos (nt) perfectamente complementarias, que se originan a partir de un ARN largo de doble hebra ("dsRNA, double strand RNA"). Los dsRNAs pueden ser de origen endógeno (por ejemplo los tránscritos generados a partir de secuencias de ADN repetidas en tándem), o de origen exógeno (como virus o transgenes). La enzima responsable del procesamiento del dsRNA en moléculas de siRNAs es Dicer, una enzima citoplásmica de la familia ARNasa III, que procesa el dsRNA en fragmentos de ARN doble hebra con extremos 5' fosfato y 2 nucleótidos libres con extremo hidroxilo (-OH) en 3'.


title: SiRNA

text: Los siRNAs suprimen la expresión de los genes diana mediante el corte del ARN mensajero (ARNm) complementario en dos mitades, a través de la interacción de la hebra antisentido del siRNA con el complejo RISC ("RNA-induced silencing complex"). Las dos mitades del ARNm son posteriormente degradadas por la maquinaria celular, lo que conlleva la supresión de la expresión del gen.


title: SiRNA

text: Por otro lado, los siRNAs promueven la modificación del ADN, facilitando el silenciamiento de la cromatina, puesto que favorecen la expansión de los segmentos de heterocromatina, a través del complejo RITS ("RNA-induced transcriptional silencing").


title: SiRNA

text: El mecanismo de interferencia de ARN (RNAi) se observó por primera vez en plantas como parte del silenciamiento post-transcripcional de genes (PTGS). Investigadores que trataban de introducir transgenes en petunias para conseguir flores de un color violeta más intenso, obtuvieron flores con zonas blancas, lo que indicaba que tanto los transgenes introducidos como los genes endógenos habían sido silenciados. Este efecto se denominó co-supresión, y se observó que podía inducirse por:


title: SiRNA

text: Por esta razón, se supuso que este era un mecanismo de defensa en las plantas, de forma que estas responden a la infección de los retrovirus mediante la destrucción de los ARN virales. Sin embargo, el mecanismo de acción era desconocido.


title: SiRNA

text: Por otro lado, los investigadores que trabajaban en la década de los 90 en el gusano "C. elegans", inyectaban ARN-antisense en las gónadas del gusano para tratar de interferir con la expresión de los genes, puesto que pensaban que el ARN-antisense se aparearía con el ARNm (sense), evitando de esta forma la traducción del ARNm y suprimiendo la expresión del gen objetivo. Sin embargo, Guo y Kemphues, observaron que la inyección de ARN-sense en el gusano era igualmente eficaz que el ARN-antisense para la supresión de la expresión génica. Pero no podían explicar por qué razón.


title: SiRNA

text: En 1998, Andrew Fire, Craig C. Mello y colaboradores publicaron un trabajo en Nature, en el cual indicaban que, si inyectaban solo ARN de hebra simple en el gusano, tanto sense como antisense, no se observaba ningún efecto. Sin embargo, si inyectaban ARN doble hebra (dsRNA), observaban la supresión específica del gen objetivo. Esto puede parecer contradictorio con los resultados de Guo y Kemphues, pero estos inyectaron ARN de hebra simple (sense o antisense) que no había sido purificado, de forma que en el proceso de producción se producen segmentos de doble hebra, que son los que generan la supresión observada por Guo y Kemphues. Sin embargo, Fire y Mello utilizaron ARN purificado, que no contiene dsRNA y por tanto es inactivo. Cuando las hebras sense y antisense se aparean para producir dsRNA, el efecto de supresión es 100 veces mayor al observado con las hebras simples por separado.


title: SiRNA

text: Asimismo, en el mismo reporte, Fire y Mello establecieron que la interferencia de la expresión del gen objetivo se produce a nivel del ARNm: cuando inyectaron en gusanos dsRNA contra el gen mex-3, detectaron que el ARNm de mex-3 desaparece, y por tanto los gusanos no son viables. Sin embargo, cuando inyectaban ARN de hebra simple (sense o antisense) contra mex-3, la mayor parte del ARNm de mex-3 permanecía intacto, y por ello no se observa fenotipo.


title: SiRNA

text: Igualmente, también establecieron que el efecto de supresión solo ocurre si el dsRNA que se introduce en el gusano es complementaria de una región codificante (exones), pero no si es complementaria de una región no codificante (intrones o el promotor). Esto indica que la interferencia se produce a nivel del ARNm, cuando ya se han eliminado los intrones del pre-ARNm, y por tanto es un mecanismo post-transcripcional.


title: SiRNA

text: Inicialmente los dsRNAs se inyectaban en las gónadas de los gusanos, pero también pueden ser inyectados en el intestino o en la cabeza. Incluso se observa efecto cuando los gusanos son alimentados con cepas de "E. coli" portadoras de un plásmido a partir del cual se transcribe el dsRNA. En este caso el efecto es un poco más débil, pero todavía evidente. En todos los casos el efecto sobre la expresión del gen diana se observa no solo en el tejido inyectado, sino en la mayoría de los tejidos, lo que indica que la señal puede transmitirse de una célula a otra.


title: SiRNA

text: Una vez que estuvo claro que el mecanismo de RNAi actúa directamente sobre el ARNm, permanecía una importante cuestión: ¿qué es lo que causaba la degradación del ARNm? Los experimentos descritos a continuación explican cómo se descubrieron los siRNAs.


title: SiRNA

text: Para explicar la co-supresión observada en plantas, se propuso la existencia de ARNs anti-sense, que mediante apareamiento de bases con el ARNm diana, de alguna manera promoverían la degradación del ARNm o interferirían con la traducción del mismo. Sin embargo, en las células afectadas no se detectaron ARNs anti-sense que tuvieran el tamaño de los ARNm, de manera que los investigadores analizaron si en las plantas transgénicas afectadas aparecían moléculas de ARN de menor tamaño.


title: SiRNA

text: En uno de estos experimentos, realizado por Hamilton y Baulcombe en 1999, se analizó la presencia de pequeños ARNs en cinco líneas de plantas de tomate, que habían sido transformadas con un plásmido que codificaba para ACO ("aminocyclopropane-carboxylate oxidase"). En dos de las líneas analizadas la expresión del ARNm de ACO había sido suprimida, y consecuentemente el ARNm no se detectaba en Northern blots. Para detectar la posible presencia de ARN pequeños se utilizaron geles de Northern blot con mayor concentración de poliacrilamida, utilizando como sonda tránscritos sense o anti-sense. Sólo en las plantas en las que la expresión de ACO había sido suprimida se detectaron ARNs de aproximadamente 25 nt con ambas sondas, pero no se detectaron en las plantas en las que el ARNm de ACO estaba aún presente. Por tanto, se demostró la presencia de los pequeños ARN propuestos, en plantas en las que la expresión de ACO estaba afectada. Con experimentos similares se demostró que plantas infectadas con virus también contienen pequeños ARNs con secuencias virales.


title: SiRNA

text: Es importante notar que estos pequeños ARNs no son productos de la degradación del ARNm, porque se encontraron no sólo moléculas sense, sino también anti-sense.


title: SiRNA

text: Para estudiar en más profundidad el mecanismo de RNAi, se utilizaron sistemas "in vitro". En 2000, Phil Zamore, Tom Tuschl y colaboradores desarrollaron un sistema "in vitro" para estudiar embriones de Drosophila. El grupo de Greg Hannon desarrolló otro sistema "in vitro", utilizando extractos de células de Drosophila en cultivo.


title: SiRNA

text: Zamore, Tuschl y colaboradores fueron los primeros en mostrar que el ARNm incubado en un extracto se degrada en presencia de dsRNA. Para ello, añadieron al extracto dos ARNm modelo que codifican para proteínas luciferasa de 2 especies diferentes (Drosophila no codifica la proteína luciferasa). Cuando se añadió al extracto dsRNA contra el ARNm de luciferasa, el ARNm fue degradado eficientemente. Cuando se añadió ARN antisense, sólo se degradó una pequeña cantidad del ARNm, y la adición de tampón únicamente (control negativo) no produjo ningún efecto. Estos resultados son similares a los obtenidos en los experimentos "in vivo" con "C.elegans", donde se demostró que los dsRNAs son mucho más eficientes que el ARN antisense en la producción de un efecto de RNAi.


title: SiRNA

text: En otro experimento, Zamore, Tuschl y colaboradores comprobaron si los dsRNAs son procesados en pequeños fragmentos de ~25 nt (como ocurre en plantas). En este experimento, dsRNAs marcados radiactivamente bien en la hebra sense, en la antisense o en las dos, se incubaron en los extractos de Drosophila en presencia o ausencia de ARNm. Cuando los dsRNA se incubaron en el extracto, aparecieron fragmentos de 21 a 23 nts, independientemente de la presencia de ARNm, indicando que los pequeños ARNs proceden del dsRNA y no del ARNm. Este experimento mostraba además que ambas hebras del dsRNA (la sense y la antisense) se cortan en pequeños fragmentos, porque los fragmentos aparecen tanto cuando los dsRNAs han sido marcados solo en la hebra sense, como cuando has sido marcados sólo en la antisense. Este experimento muestra que los dsRNAs incubados en el extracto son procesados en pequeños fragmentos de ~21-22 nts. Este resultado es similar al resultado en plantas mencionado anteriormente.


title: SiRNA

text: Por tanto, la conclusión de los estudios precedentes es que fragmentos de dsRNA (introducidos en las plantas o añadidos a los extractos) son degradados en fragmentos de ~21-25 nts, que son capaces de reconocer el ARNm diana presente en la planta o en el extracto, induciendo a su vez la degradación de éste.


title: SiRNA

text: Estudios posteriores permitieron elucidar con más detalle el mecanismo de RNAi. Cuando se introducen en un organismo (por ejemplo, en plantas tras la infección con un virus de ARN, o simplemente inyectando dsRNA en plantas o nemátodos), el ARN exógeno es reconocido por la célula y unido a una enzima llamada Dicer, que contiene diferentes dominios. Dicer corta el dsRNA en fragmentos de alrededor de 22 nts. Estos pequeños dsRNAs (siRNAs) se incorporan en un complejo con múltiples componentes, denominado RISC ("RNA-induced silencing complex"). El complejo RISC tiene que ser activado (RISC*) a partir de una forma latente, mediante el desapareamiento de las dos hebras de los siRNAs. RISC* utiliza la hebra antisentido del siRNA como guía para seleccionar su substrato: el ARNm complementario de la hebra de siRNA presente en el complejo. A continuación, RISC* promueve el corte y posterior destrucción del ARNm diana, provocando la supresión de la expresión del gen (en la imagen de la derecha, el mecanismo que utilizan los siRNAs corresponde a la parte central e izquierda).


title: SiRNA

text: La siguiente cuestión que necesitaba resolverse era identificar la enzima ribonucleasa (ARNasa) involucrada en la fragmentación de los dsRNAs. Puesto que se habían purificado previamente los fragmentos de la degradación (los siRNAs), se sabía que la enzima tenía que ser capaz de producir fragmentos con grupos 5' fosfato y 3' hidroxilo, lo cual reducía el número de candidatos: en concreto, las ARNasas de la familia de la ARNasa III fragmentan dsRNAs de esta forma. Se conocían tres tipos de ARNasa III:


title: SiRNA

text: Para probar cuál de estas ARNasas podía degradar dsRNA en fragmentos de ~22 nt, en 2001 Bernstein y colaboradores expresaron en células S2 de Drosophila todas las proteínas candidatas como proteínas marcadas con una etiqueta (como GST, "glutathione S-transferase"). Las proteínas fueron purificadas con un anticuerpo dirigido contra la etiqueta e incubadas con un dsRNA dirigido contra ciclina E. El resultado de este experimento mostró que solo Dicer es capaz de cortar el dsRNA largo en fragmentos pequeños. Las otras ARNasas no fragmentaron el dsRNA. Como control negativo se utilizó la proteína "homeless", para probar si el dominio helicasa de Dicer podría estar implicado en la reacción. Además el experimento probó que la reacción precisa ATP.


title: SiRNA

text: Para poder unirse a las moléculas de dsRNA, Dicer necesita formar un complejo con otras proteínas que la asisten en sus funciones, como la proteína R2D2 en "Drosophila" o RDE-4 y RDE-1 en "C.elegans".


title: SiRNA

text: Los siRNAs generados por Dicer se ensamblan en el complejo RISC (siglas en inglés de "RNA-induced silencing complex") que contiene diferentes factores celulares.


title: SiRNA

text: El componente activo del complejo RISC es una proteína de la familia de las endonucleasas denominadas Argonautas, que cortan la hebra de ARNm diana complementaria al siRNA que está asociado a RISC. Como los fragmentos producidos por Dicer son de doble hebra, en teoría ambas hebras podrían producir un siRNA funcional. Sin embargo, solo una de las dos hebras (la antisense), denominada la "hebra guía", se une a la proteína Argonauta y dirige el proceso de degradación del ARNm complementario. La otra hebra (la sense), denominada "hebra pasajera", es degradada durante el proceso de activación de RISC. Aunque en principio se supuso que una helicasa dependiente de ATP separaba ambas hebras, en realidad el proceso es independiente de ATP y realizado directamente por proteínas que componen el complejo RISC. La hebra seleccionada como guía tiende a ser aquella cuyo extremo 5' se aparea menos con su complementaria, aunque la selección de la hebra guía no resulta afectada por la dirección en la que Dicer corta el dsRNA antes de su incorporación al complejo RISC. Sin embargo, la proteína R2D2 podría servir como el factor identificador, al unirse al extremo 5' más estable de la hebra pasajera.


title: SiRNA

text: Aunque existen diferentes proteínas de la familia Argonauta (Ago1, Ago2, Ago3 en mamíferos), sólo Ago2 puede formar complejos RISC capaces de fragmentar el ARNm diana. En el mismo estudio, se demostró asimismo que Ago2 es capaz de cortar el ARNm diana "in vitro" en presencia de un siRNA de hebra simple, pero no de un dsRNA, y que la reacción es independiente de ATP. Asimismo, se identificaron dos residuos de Ago2 necesarios para la actividad enzimática: D597 y D669.


title: SiRNA

text: La base estructural para la unión del ARN a la proteína Ago2 ha sido examinada mediante cristalografía de rayos X de la unión del dominio estructural de una proteína Argonauta unida a ARN. En este estudio, el extremo 5' fosforilado de la hebra de ARN se introduce en una hendidura de superficie básica conservada (presente en proteínas homólogas de diferentes especies) y hace contacto a través de un catión divalente (un átomo con dos cargas positivas) como el magnesio, y por apilamiento aromático (un proceso que permite a más de un átomo compartir un electrón, pasándolo adelante y atrás) entre el nucleótido 5' en el siRNA y un residuo conservado de tirosina. Se piensa que este sitio forma un sitio de nucleación para la unión del siRNA a su ARNm complementario.


title: SiRNA

text: Todavía no está claro cómo el complejo RISC activado localiza los ARNm complementarios en el interior celular. Aunque se ha propuesto que el proceso de fragmentación podría estar ligado a la traducción, la traducción del ARNm diana no es esencial para la degradación mediada por RNAi. De hecho, el proceso de RNAi puede ser más efectivo contra ARNm dianas que no son traducidos. Las proteínas Argonauta, los componentes catalíticos de RISC, están localizadas en regiones específicas del citoplasma denominadas "P-bodies" (cuerpos-P, también cuerpos citoplásmicos o cuerpos GW, porque contienen la proteína GW182), los cuales son regiones con altas tasas de degradación de ARNm; también se ha detectado actividad miRNA en los "P-bodies". Alteración de los "P-bodies" disminuye la eficiencia del proceso de RNAi, lo que sugería que los "P-bodies" podrían ser un lugar crítico para el proceso de RNAi. Sin embargo, estudios posteriores han demostrado que los "P-bodies" no son imprescindibles para el proceso de RNAi, puesto que células sin "P-bodies" pueden producir silenciamiento tanto con siRNAs como con miRNAs.


title: SiRNA

text: El mecanismo de RNAi se inicia cuando una célula recibe un ARN de doble hebra largo (dsRNA), que puede generarse a partir de un transgén exógeno, un intruso viral o un elemento genético propio. Este dsRNA largo se fragmenta en siRNAs por una enzima denominada Dicer. Un complejo de silenciamiento inducido por ARN (el complejo RISC) selecciona entre ambas hebras del siRNA: la hebra sense (pasajera) se degrada, mientras que la antisense (guía) se utiliza para localizar el ARNm complementario, y puede tener distintos destinos según el organismo.


title: SiRNA

text: En "Drosophila" y en mamíferos, la hebra antisense se incorpora directamente en el complejo RISC para identificar el mRNA complementario, que será destruido. En ausencia de siRNAs, el complejo RISC carece de especificidad para unirse a ninguna molécula de ARNm. Pero cuando se une a la hebra guía del siRNA, el complejo RISC (ahora activado) puede participar en repetidos ciclos de degradación específica del ARNm diana, produciendo el silenciamiento de la expresión del gen correspondiente. En la mayor parte de los casos, la supresión no es completa, por lo que produce una reducción de la expresión, denominada "knock-down".


title: SiRNA

text: En plantas y en gusanos, después de que Dicer haya procesado el dsRNA originario, la hebra antisense de los siRNAs (primarios) se utiliza en un proceso de amplificación. La hebra antisense, unida a una ARN polimerasa-dependiente de ARN (RdRP, del inglés "RNA-dependent RNA polymerase"), puede aparearse con un ARNm complementario, y actuar como punto de inicio para la síntesis de una nueva molécula larga de dsRNA. Dicer actúa entonces sobre este dsRNA, fragmentándolo para generar nuevas moléculas de siRNA (secundarias), que son específicas para diferentes secuencias del mismo ARNm, generando un efecto de amplificación. También en este caso, el ARNm unido a siRNAs es destruido, produciendo el silenciamiento ("knock-down") del gen correspondiente.


title: SiRNA

text: Esta amplificación en plantas y gusanos permite que el efecto de silenciamiento producido por RNAi se extienda a través de los tejidos somáticos, no reproductivos, por transferencia de dsRNAs directa de célula a célula, generando una amplia resistencia a las infecciones virales.


title: SiRNA

text: Otro descubrimiento sorprendente fue el realizado por Hannon en 2002. Cuando se introducía en "C. elegans" un transgén que contenía una molécula GFP fusionada al gen UNC-22 (un gen responsable de la coordinación motora), seguido de una inyección de dsRNA contra GFP, el resultado era diferente según la posición de la molécula GFP con respecto a UNC-22 en el transgén:


title: SiRNA

text: La explicación a este fenómeno se debe a la presencia en gusanos de la enzima ARN polimerasa-dependiente de ARN (RdRP), que usa como cebador la hebra antisense de los siRNAs generados a partir del dsRNA contra GFP inyectado (primarios), para la producción de un ARN-antisense largo. Como la enzima RdRP sólo sintetiza ARN en dirección 3'-5', cuando el transgén es UNC-22--GFP, los siRNAs se unen a la molécula de GFP, y amplifican un ARN que contiene ambos genes, UNC-22 y GFP. Este ARN puede aparear con el ARNm del transgén UNC-22--GFP o con el ARNm UNC-22 endógeno del gusano, de forma que al ser fragmentado por Dicer, se generan siRNAs secundarios tanto contra GFP como contra UNC-22, lo que produce el silenciamiento de ambos genes: los gusanos de la progenie son, por tanto blancos (por silenciamiento de GFP) y con descoordinación motora (fenotipo mutante unc-22).


title: SiRNA

text: Sin embargo, cuando el transgén presente es GFP--UNC-22, los siRNAs primarios se unen a GFP y el ARN-antisense largo que se genera sólo incluye la molécula de GFP. Esta molécula sólo se puede aparear con el transgén GFP--UNC-22, pero no con el ARNm UNC-22 endógeno. Por ello, tras la acción de Dicer sólo se generan siRNAs secundarios contra GFP, de manera que los gusanos de la progenie son blancos (por silenciamiento de GFP), pero normales, porque UNC-22 se expresa a partir del gen endógeno.


title: SiRNA

text: La relación entre la dosis de ARN y el fenotipo se analizó mediante la inyección de una serie de diferentes concentraciones de ARN de hebra simple o doble en "C. elegans". Utilizando la concentración más elevada de los ARN sense y antisense individuales contra el gen UNC-22 (3,6 millones de moléculas por gónada) se observó fenotipo mutante en, respectivamente, el 1% y el 11% de los descendientes. La inyección de dosis comparables de ARN de doble hebra produjo, sin embargo, fenotipo mutante en el 100% de los descendientes. Por tanto, la inyección de ARN de doble hebra es al menos 100 veces más eficaz produciendo RNAi que la inyección de ARN de hebra simple.


title: SiRNA

text: En otro experimento, se observó que la inyección de 60.000 (sesenta mil) moléculas de cada hebra de ARN por gusano adulto provocaba el fenotipo mutante en alrededor de 100 descendientes. La expresión de UNC-22 comienza en el embrión cuando este consta de unas 500 células. En este momento, el material inyectado se diluye hasta solamente algunas moléculas de ARN doble hebra por célula. Este resultado sugirió que el ARN doble hebra funciona de una manera catalítica y no estequiométrica, puesto que unas pocas moléculas de ARN doble hebra pueden inducir RNAi. También indicaba que existen etapas de amplificación en el mecanismo de RNAi.


title: SiRNA

text: En las células, un dsRNA largo (inyectado, procedente de un virus...) es fragmentado por Dicer, que genera fragmentos cortos de dsRNA (los siRNAs). La hebra antisense se incorpora al complejo RISC, activándolo. Este complejo identifica el ARNm homólogo del siRNA, cortándolo en dos mitades que son después degradadas por la maquinaria celular.


title: SiRNA

text: Por tanto, el mecanismo de RNAi mediado por siRNAs suprime la expresión génica a nivel post-trancripcional (puesto que la molécula diana es el ARNm), de manera específica a la secuencia. Los resultados de este tipo de supresión son similares (a veces idénticos) a los fenotipos de los mutantes nulos: la supresión puede producir una reducción significativa ("knock-down") o completa ("knock-out") de los niveles de la proteína diana.


title: SiRNA

text: La supresión génica (también llamada silenciamiento) realizada por los siRNAs es extremadamente específica, y solo afecta al ARNm homólogo (aunque con siRNAs sintéticos pueden producirse efectos inespecíficos, denominados efectos "off-target"; ver más adelante).


title: SiRNA

text: En plantas, el RNAi se denomina "silenciamiento génico post-transcripcional" (PTGS, del inglés "post-transcriptional gene silencing"), mientras que en "Neurospora" (un hongo también utilizado como organismo modelo) se denomina "quelling". Estos mecanismos permiten la defensa contra la invasión viríca o de elementos transponibles.


title: SiRNA

text: Los efectos sistémicos probablemente se explican por el pequeño tamaño de los siRNAs, que pueden pasar de una célula a otra.


title: SiRNA

text: La amplificación de la señal que se observa en ciertos organismos (plantas, "C. elegans") resulta de un mecanismo por el cual los siRNAs antisense se aparean al ARNm homólogo y funcionan como cebador para la transcripción de un ARN antisense por una ARN-polimerasa dependiente de ARN (RdRP), que se aparea con el ARNm homólogo y da lugar, tras la acción de Dicer, a la aparición de siRNAs secundarios.


title: SiRNA

text: "Schizosaccharomyces pombe" (la levadura de fisión) es una levadura ampliamente utilizada en estudios genéticos como organismo modelo (por ejemplo, es el organismo en el que Paul Nurse realizó los estudios sobre el ciclo celular que le permitieron obtener el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2001). A diferencia de "Saccharomyces cerevisiae" (la levadura del pan, también muy utilizada en estudios genéticos), que tiene pequeños centrómeros puntuales de unos 100bp, "S. pombe" tiene centrómeros más largos (40-100kb), con secuencias repetitivas, similares a los centrómeros de mamíferos.


title: SiRNA

text: Los elementos repetitivos que rodean al centrómero (cen) son transcritos en "S. pombe" para producir cenRNAs no-codificantes. Estas secuencias repetitivas y los cenRNAs atraen enzimas Histona Metil-Transferasa (HTMasas, de las siglas en inglés) tipo H3K9 (metilan la lisina9 de la histona H3), proteínas HP1 y otros complejos que median la formación de heterocromatina. La proteína HP1 recluta cohesinas para promover la cohesión de las cromátidas hermanas en los centrómeros. Los nucleosomas asociados con regiones de heterocromatina presentan metilación H3K9 y están hipoacetilados (es decir, presentan pocos grupos acetilo -CO-CH3 asociados), mientras que los nucleosomas de las regiones de eucromatina portan metilación en H3K4 (en lisina4 de la histona H3) y están hiperacetilados. Las regiones heterocromáticas de los telómeros y otras regiones cromosómicas comparten muchas propiedades con la heterocromatina centromérica.


title: SiRNA

text: En "S. pombe", se han identificado algunos componentes de la maquinaria de RNAi asociados a la generación de heterocromatina centromérica:


title: SiRNA

text: El modelo de "tránscrito naciente" propone que el complejo RITS interviene en la formación de heterocromatina, asociándose con los tránscritos nacientes a través del apareamiento de bases con los siRNAs de hebra simple presentes en el complejo, además de asociarse con los grupos metilo H3K9 de los nucleosomas a través del dominio cromo de su subunidad Chp1. La síntesis de dsRNA y generación de siRNAs ocurre en asociación con regiones cromosómicas específicas y esto puede ser la causa de la restricción en "cis" (es decir, en la misma molécula de ADN donde se genera) del silenciamiento mediado por siRNAs. El circuito de síntesis de siRNA asociado a los cromosomas es esencial para la difusión de la metilación en H3K9 y el silenciamiento en los centrómeros. El acoplamienteo del circuito de síntesis de siRNAs con la metilación en H3K9 forma un circuito de retroalimentación ("feedback loop") que mantiene la heterocromatina de manera epigenética.


title: SiRNA

text: Por el momento (2008), el papel de los cenRNAs no codificantes en el ensamblaje de la heterocromatina centromérica sólo se ha demostrado en "S. pombe", aunque algunos componentes del mecanismo de RNAi contribuyen al silenciamiento de genes en las zonas pericentroméricas en "Drosophila melanogaster".


title: SiRNA

text: Los tipos de herramientas que se utilizan para obtener RNAi en el laboratorio son diferentes según los organismos:


title: SiRNA

text: Aunque las moléculas de dsRNA pueden inducir RNAi específico en embriones tempranos de ratón y en ovocitos de ratón, en células somáticas de mamíferos los dsRNAs también activan muchas rutas celulares, algunas de las cuales pueden producir apoptosis.


title: SiRNA

text: La proteína kinasa dependiente de dsRNA (PKR) es un importante "detector" antiviral, que se activa al unirse a dsRNAs largos, como los producidos por los virus. Una vez que se activa PKR, ésta inhibe la traducción de proteínas a través de la fosforilación de una de las subunidades del factor de iniciación de la traducción (EIF2). La fosforilación de EIF2 produce una supresión general de la síntesis proteica que dirige a la célula hacia la apoptosis. PKR también activa las enzimas 2',5'-OligoA sintetasa y ARNasa L, que son componentes centrales de una importante vía antiviral. Cuando se unen a los dsRNAs, la 2',5'-OligoA sintetasa se activa, generando oligo-adenilatos que activan la ARNasa L, que a su vez degrada el ARN. Los dsRNAs también pueden inducir la expresión de interferón que, conjuntamente con otras señales, pueden estimular la apoptosis.


title: SiRNA

text: Sin embargo, en 2001, Thomas Tuschl y sus colegas demostraron que siRNAs sintéticos de tamaño inferior a 30pb son capaces de inducir RNAi en células de mamífero sin activar las vías de PKR e interferón, un trabajo que fue publicado en Nature. Este descubrimiento suscitó un gran interés en la utilización de la técnica de RNAi para investigación biomédica y desarrollo de nuevos fármacos.


title: SiRNA

text: Como se indica en el punto "Herramientas para el silenciamiento de genes", en el caso de células somáticas de mamíferos se pueden introducir bien directamente siRNAs sintéticos o bien un plásmido (o un vector viral) que contenga una horquilla que exprese el siRNA. En este segundo caso se habla de expresión de "shRNAs" (siglas en inglés de "short hairpin RNA"), que son procesados por la enzima Dicer para generar siRNAs funcionales (ver miRNAs).


title: SiRNA

text: Los siRNAs son moléculas de dsRNA de alrededor de 22 nts, con un grupo fosfato en el extremo 5' y un grupo hidroxilo en el extremo 3'. El corte del ARNm diana se produce a nivel de la posición 10 a 11 a partir del extremo 5' de los nucleótidos apareados (no se produce ningún otro corte fuera de esta zona), y el corte del ARNm es más eficiente si en sus extremos 3' los siRNAs presentan de 2 a 3 nucleótidos libres. Asimismo, la eficacia del siRNA depende de la accesibilidad de la zona de apareamiento en el ARNm diana: la presencia de estructuras secundarias en dicha zona del ARNm o la unión de proteínas en esa zona puede impedir la unión del siRNA, disminuyendo su eficacia.


title: SiRNA

text: En la actualidad, existen muchos algoritmos disponibles para el diseño de siRNAs, tanto comerciales en empresas especializadas (Dharmacon , Ambion , Qiagen , Invitrogen, Sigma , etc.) como en entornos académicos (ver también la página web de Nature sobre RNAi ).


title: SiRNA

text: Las moléculas de siRNA o shRNA se introducen en las células mediante técnicas de transfección. Es interesante destacar que la ruta del RNAi se puede modular extracelularmente utilizando moléculas químicas pequeñas. En un estudio publicado en agosto de 2008, se desarrolló un ensayo basado en células para monitorizar la actividad de la ruta del RNAi, y los autores detectaron que la molécula "enoxacin (Penetrex)" mejora la degradación del ARNm mediada por siRNA, y promueve la biogénesis de los miRNAs endógenos. Este artículo prueba que pequeñas moléculas químicas pueden mejorar la eficacia de la ruta del RNAi, lo que podría ser útil en el desarrollo de herramientas para la investigación y terapéuticas.


title: SiRNA

text: Los siRNAs (y los shRNAs) pueden producir una reducción no intencionada de la expresión de ciertos genes cuya secuencia es próxima a la del siRNA, por corte del ARNm correspondiente o por la inhibición de su traducción. Los efectos "off-target" pueden aparecer si los siRNAs imitan el reconocimiento del ARNm diana por los microRNA.


title: SiRNA

text: Estos efectos inespecíficos pueden reducirse mediante la modificación química del segundo residuo de la hebra activa del siRNA (que es muy importante para la actividad del microRNA) sin afectar al silenciamiento del ARNm diana específico.


title: SiRNA

text: La predicción de los efectos "off-target" no es muy útil por el momento, pero durante el proceso de diseño es necesario eliminar todos los siRNAs que presenten una similitud significativa a moléculas de ARNm no deseadas, mediante la utilización de BLAST . Asimismo es aconsejable utilizar una concentración de siRNAs en el medio de transfección inferior a 100 micromolar, puesto que por encima de dicho valor, aumenta la probabilidad de obtener efectos inespecíficos. Por esta razón, es más sencillo controlar la aparición de efectos "off-target" con siRNAs sintéticos (puesto que se puede controlar su concentración en el medio de cultivo) que con shRNAs, puesto que en este caso el nivel de expresión (que depende del tipo de promotor utilizado) puede variar mucho de célula a célula.


title: SiRNA

text: La especificidad y la robustez del efecto de RNAi sobre la expresión génica hace de este mecanismo una valiosa herramienta en investigación, tanto en cultivos celulares como en organismos vivos, puesto que dsRNAs o siRNAs sintéticos o transgénicos pueden introducirse en las células para inducir el silenciamiento selectivo de genes específicos de interés. Esto ha permitido un avance espectacular en el desarrollo de la biología celular, puesto que el RNAi es una herramienta simple y rápida para la comprensión de la función de los genes (a pesar de que en último término es conveniente desarrollar el organismo "knockout" para asegurar la consistencia de los resultados).


title: SiRNA

text: La técnica de RNAi en el laboratorio también puede utilizarse para silenciar sistemáticamente cada uno de los genes de la célula (análisis genómico), lo que puede ayudar a identificar los componentes necesarios para un proceso celular en particular, como la división celular o las vías de señalización, por ejemplo. De hecho, en la actualidad existen colecciones a gran escala de RNAi de mamíferos disponibles públicamente, tanto en empresas comerciales (Dharmacon, Ambion, Qiagen o Sigma, ver enlaces en el apartado "siRNAs y shRNAs") como en instituciones académicas (de ratón o de humano: , , ).


title: SiRNA

text: Por otro lado, la explotación de la vía de RNAi es también una herramienta prometedora en biotecnología y medicina. Como comparación en la generación de modelos animales para el estudio de enfermedades:


title: SiRNA

text: La ruta del RNAi se utiliza a menudo en biología molecular y celular para estudiar la función de los genes en cultivos celulares e "in vivo" en organismos modelo. Para ello, se sintetiza dsRNA (o siRNAs/shRNAs en mamíferos) con una secuencia complementaria a la del gen de interés y se introduce en una célula u organismo, donde se reconoce como material genético extraño, lo que activa la ruta del RNAi. Utilizando este mecanismo, los investigadores pueden producir una reducción drástica en la expresión del gen diana. Estudiando los efectos de esta disminución se pueden dilucidar las funciones fisiológicas del producto de ese gen (la proteína correspondiente). Puesto que el RNAi puede no bloquear completamente la expresión del gen de interés, normalmente suele referirse a esta técnica como "knockdown", para distinguirla de los procedimientos de "knockout" en la que la expresión del gen es completamente suprimida.


title: SiRNA

text: La mayoría de las aplicaciones de RNAi en genómica funcional en animales han utilizado "C. elegans" y "Drosophila", puesto que estos son los organismos modelo en los que el mecanismo de RNAi es más efectivo. "C. elegans" es particularmente útil para la investigación con RNAi por dos razones: primero, los efectos de silenciamiento de genes son normalmente heredables, y segundo, porque la administración de dsRNA es extremadamente simple (ver Herramientas para el silenciamiento de genes). Aunque la administración es más difícil en otros organismos, también se están haciendo esfuerzos para realizar estudios genómicos a gran escala en células de mamíferos.


title: SiRNA

text: Las aproximaciones para el diseño de librerías genómicas de RNAi pueden requerir mucha más sofisticación que el diseño de un solo siRNA para un conjunto definido de condiciones experimentales. Frecuentemente se utilizan redes neuronales artificiales para diseñar librerías de siRNA y para predecir la probabilidad de su eficiencia en el silenciamiento de genes. El screening genómico masivo se ve generalmente como un método prometedor para avanzar en la anotación del genoma y ha desencadenado el desarrollo de métodos de "screening" a gran escala ("high-throughput") basados en microarrays. Sin embargo, la utilidad de esos "screens" y la posibilidad de aplicar las técnicas desarrolladas en organismos modelo incluso a especies relacionadas es cuestionable, por ejemplo desde "C. elegans" a nemátodos parasíticos relacionados.


title: SiRNA

text: La genómica funcional utilizando RNAi es una técnica particularmente atractiva para el mapeo y anotación genómicos en plantas, porque muchas plantas son poliploides, lo que representa un reto significativo para métodos genéticos más tradicionales. Por ejemplo, el RNAi ha sido utilizado con éxito para estudios genómicos funcionales en el trigo del pan (que es hexaploide), así como en los sistemas modelos de plantas más comunes, como "Arabidopsis" y el maíz.


title: SiRNA

text: Una posibilidad muy interesante es la utilización del mecanismo de RNAi en terapia. Aunque es difícil introducir dsRNAs largos en células de mamíferos debido a que estos desencadenan la respuesta de interferón, el uso de siRNAs (sintéticos o shRNAs) ha tenido más éxito. Entre las primeras aplicaciones en llegar a la fase de ensayos clínicos, se encuentra el tratamiento de la degeneración macular y el virus respiratorio sincitial. El RNAi también se ha mostrado efectivo en la reversión de fallo hepático inducido en modelos de ratón.


title: SiRNA

text: Otros usos clínicos propuestos se centran en terapias antivirales, incluyendo la inhibición de la expresión génica viral en células cancerosas, silenciamiento de los receptores y correceptores del HIV en el huésped, el silenciamiento del virus de la hepatitis A y de la hepatitis B, el silenciamiento de la expresión del virus de la gripe y la inhibición de la replicación del virus del sarampión.


title: SiRNA

text: También se han propuesto tratamientos potenciales para enfermedades neurodegenerativas, prestando atención particular a las enfermedades de poliglutaminas tales como la enfermedad de Huntington. La interferencia de ARN también se considera una alternativa prometedora para tratar el cáncer, mediante el silenciamiento diferencial de genes sobreexpresados en células tumorales o genes involucrados en la división cellular (mitosis).


title: SiRNA

text: En la revista "Molecular Therapy" (del grupo "Nature"), puede encontrarse una serie de artículos de acceso libre que tratan sobre la técnica de RNAi como estrategia terapéutica, que resume diferentes áreas de investigación publicadas en diferentes revistas.


title: SiRNA

text: Un área clave de investigación en el uso de RNAi en aplicaciones clínicas es el desarrollo de un método de administración seguro, que hasta el momento implica sobre todo el uso de sistemas de vectores virales similares a los que se utilizan en terapia génica, aunque también se utilizan otros mecanismos como aerosoles, siRNAs encapsulados en liposomas, conjugados con colesterol o asociados a complejos anticuerpo-protamina.


title: SiRNA

text: A pesar de la proliferación de estudios en cultivos celulares para drogas basadas en RNAi, existen algunas preocupaciones con relación a la seguridad del RNAi, especialmente debido a los posibles efectos "off-target" (ver Efectos inespecíficos (off-target)), en los que un gen con una secuencia similar al gen diana es también silenciado. Un estudio de genómica computacional ha estimado que la tasa de error debido a efectos "off-target" es aproximadamente del 10%. Un importante estudio de enfermedad hepática en ratón produjo una alta tasa de mortalidad en los ratones experimentales, debido según los investigadores a la sobresaturación de la vía del RNAi, a causa de la utilización de shRNAs que deben procesarse en el núcleo y exportarse al citoplasma por un mecanismo activo. Todas estas son consideraciones que están bajo intenso estudio en la actualidad, para reducir su impacto en la utilización terapéutica del RNAi.


title: SiRNA

text: La interferencia de ARN se ha utilizado en aplicaciones de biotecnología, particularmente en el diseño de plantas alimenticias que producen niveles bajos de toxinas naturales de plantas. Esta técnica aprovecha el fenotipo estable y heredable del RNAi en plantas. Por ejemplo, las semillas de algodón son ricas en proteínas nutritivas, pero contienen de forma natural el producto terpenoide tóxico "gossypol", haciéndolo no apto para el consumo humano. Se ha utilizado RNAi para producir cepas de algodón cuyas semillas contienen niveles reducidos de delta-cadineno sintetasa, una enzima clave en la producción de gossypol, sin afectar la producción de gossypol en otras partes de la planta, donde el gossypol es importante en la prevención del daño producido por los agentes infecciosos de la planta. Esfuerzos similares se han dirigido hacia la reducción del producto natural cianogénico "linamarino" en plantas de yuca.


title: SiRNA

text: Aunque ningún producto vegetal que utilice ingeniería genética basada en RNAi ha pasado todavía la fase experimental, los esfuerzos en el desarrollo de estos productos han reducido con éxito los niveles de alérgenos en plantas de tomate y han disminuido los precursores de carcinógenos probables en plantas de tabaco. Otras características vegetales que han sido modificadas en el laboratorio incluyen la producción de productos naturales no-narcóticos en "opium poppy", resistencia a virus de plantas comunes y refuerzo de plantas como los tomates con antioxidantes dietéticos. Productos comerciales previos, como el tomate "Flavr Savr" y dos cultivares de papaya resistentes al "virus anillado de la papaya", fueron originalmente desarrollados utilizando tecnología antisense, pero probablemente explotaban la ruta del RNAi.


title: Ródano-Alpes

text: Ródano-Alpes (en francés: "Rhône-Alpes", en occitano: "Ròse-Aups" o "Ròse-Alps") fue una región francesa. Como parte de una reforma territorial, la región de Ródano-Alpes se fusionó con la región de Auvernia el 1.° de enero de 2016 para formar la región de Auvernia-Ródano-Alpes.


title: Ródano-Alpes

text: Al oeste el territorio en el que estaba ubicada la región se compone de la parte oriental del Macizo Central: Montes y planicie de Forez, Montes de Vivarais, Montes de Beaujolais y Montes de Lyonnais. Al centro, lo atraviesan de norte a sur los valles de los ríos Saona y Ródano. Al este es de nuevo montañoso, con los pliegues meridionales del Jura y los Alpes franceses.


title: Ródano-Alpes

text: Ródano-Alpes era la segunda región más poblada de Francia, solo por detrás de Île-de-France. El reparto de la población sobre el territorio era bastante desigual.


title: Ródano-Alpes

text: La economía de Ródano-Alpes era una de las más dinámicas de Francia. alcanzando en el período 1999-2003 una tasa de crecimiento anual acumulativa del 2,04%. El PIB de la región era, en 2008, de 187.990 millones de euros y el PIB per cápita se situó en 2008 en 30.601 euros, lo que suponía el 99,5% del PIB per cápita de Francia.


title: Ródano-Alpes

text: Dentro del sector primario, en el territorio destacan la producción de vino, la de queso en las zonas montañosas y la de fruta en el valle del río Ródano. En el territorio se producen diferentes vinos con denominación de origen. como por ejemplo el "Beaujolais", el "Côtes-du-Rhône" y el "Savoie".


title: Ródano-Alpes

text: Con respecto al sector secundario, en el área metropolitana de Lyon se concentran la industria textil, la mecánica, la farmacéutica y la química. Por su parte, la conurbación de Grenoble está especializada en electrónica y microtecnología. Asimismo, en el municipio de Pierrelatte (Drôme), se encuentra una de las factorías de enriquecimiento de uranio más importantes del mundo.


title: Ródano-Alpes

text: El territorio también destaca por el turismo, especialmente por sus balnearios y por sus estaciones de esquí.


title: Ródano-Alpes

text: La coalición progresista que encabezó Jean-Jack Queyranne estaba formada por el Partido Socialista Francés, el Partido Comunista Francés, Los Verdes y el Partido Radical de Izquierda. Esta coalición obtuvo, en la segunda vuelta de las elecciones regionales, el 46,50% de los votos y 94 de los 157 escaños que forman el Consejo Regional de Ródano-Alpes.


title: Ródano-Alpes

text: La lista de Jean-Jack Queyranne fue la más votada en siete de los ocho departamentos de la región. Solo en el departamento de Alta Saboya la coalición formada por la UMP y la Unión para la Democracia Francesa (UDF) consiguió la victoria.


title: Ródano-Alpes

text: La coalición UMP-UDF, encabezada por la presidenta saliente, Anne-Marie Comparini, de la UDF, consiguió el 38,23% de los votos emitidos en la segunda vuelta y 45 escaños.


title: Ródano-Alpes

text: Situado entre París y la Costa Azul, en la frontera con Suiza e Italia, el territorio se encuentra en la encrucijada de Europa, con sus dos aeropuertos internacionales, Lyon y Ginebra, una destacable comunicación por tren y una vasta red de autovías.


title: Ródano-Alpes

text: Dotado con 8 parques naturales y lugares únicos, como el Mont Blanc y las Gargantas del Ardèche, ofrece paisajes muy diversos: montañas, viñedos y suaves valles, campos de lavanda y de olivos.


title: Ródano-Alpes

text: El agua se encuentra bajo todas sus formas: nieve y glaciares, ríos y lagos. El territorio tiene tres de los cinco mayores lagos de Francia: (lago Lemán, lago Bourget y lago de Annecy).


title: Ródano-Alpes

text: Todos los deportes son accesibles en un entorno excepcional: el senderismo, la BTT o incluso el parapente y la canoa. Ródano-Alpes era la segunda región golfística francesa, con más de 60 recorridos. Tenía igualmente el mayor dominio esquiable del mundo.


title: Ródano-Alpes

text: Los amantes del arte y de la cultura no se sentirán decepcionados con el descubrimiento de las ciudades de Lyon, declarada Patrimonio Mundial por la UNESCO; Annecy; Grenoble; Chambéry, y Saint-Étienne.


title: Ródano-Alpes

text: Los gastrónomos se verán en apuros a la hora de elegir entre las especialidades a degustar acompañadas de un Beaujolais o de un Côtes du Rhône, y los numerosos restaurantes de prestigio (con Paul Bocuse a la cabeza) que tiene el territorio.


title: Ródano-Alpes

text: El territorio tiene equipos profesionales de fútbol (Olympique de Lyon, AS Saint-Étienne y Évian), "rugby" (Oyonnax, Grenoble, Lyon Olympique, Bourgoin-Jallieu), baloncesto (ASVEL Lyon-Villeurbanne, Chorale Roanne, Bourg, Aix Maurienne, Saint-Vallier), balonmano (Chambéry Savoie) y hockey sobre hielo (en particular Chamonix y Grenoble).


title: Ródano-Alpes

text: Las tres ediciones de los Juegos Olímpicos de Invierno celebradas en Francia se realizaron en este territorio: Chamonix 1924, Grenoble 1968 y Albertville 1992.


title: Tex Tex

text: Tex Tex es una banda de rock mexicana originaria de Ixtenco, Tlaxcala, conocidos también como "Los muñecos".


title: Tex Tex

text: Formada hacia 1986 por los hermanos Mujica, originarios del pueblo de San Juan Ixtenco, municipio de Tlaxcala. En esa época Everardo Mujica "Lalo Tex", trabajaba en una empresa en el departamento de control de calidad y decidió abandonar ese empleo y cambiarlo por la música. Su estilo de rock mezcla rythm & blues, corridos y ritmos latinos, al que llamaban "rock ejidal". En sus conciertos aparecen siempre con sombrero y look texano, reivindicando dicho concepto.


title: Tex Tex

text: Han tenido múltiples apariciones en medios electrónicos y canales especializados como Telehit y MTV. Han realizado presentaciones en vivo principalmente en la Ciudad de México y su zona conurbada, donde gozan gran popularidad, así como en el resto de México, sur de Estados Unidos, Guatemala y El Salvador.


title: Tex Tex

text: Tex Tex inició a finales de 1985 con la idea de hacer rock original en español y convertirse en ídolos. Grabaron su primer demo titulado "El toque mágico" y lo ofrecieron a todas las disqueras habidas en ese entonces, obteniendo resultados negativos, hasta que Discos GAS les da su primera oportunidad y editaron el álbum "Un toque mágico" en 1987 que fue su primer éxito subterráneo, además de las canciones "La calle 16" y "Devuélvelo", que se convierteron en un himno entre la banda asidua al rock mexicano. Los lugares donde más tocaban eran Rockotitlán y Rock Stock, además de los lugares de costumbre: Centro Cívico de Ecatepec, Teatro Isabela Corona, etc.


title: Tex Tex

text: En el 1990 grabaron "Perdidos", ya con toda la confianza de la compañía Discos GAS y ganaron el premio como mejor canción del año de los Premios Nuestro Rock y llegó la primera incursión a Estados Unidos tocando en el Teatro Roxy de Hollywood en Los Ángeles y en Ocean Side, California. Regresaron al estudio y editaron el disco "Tex Tex 3", haciendo tocadas por toda la República Mexicana, así como en diversos programas de TV y radio de la época; son conocidos a nivel nacional y graban el primer disco en vivo en la ciudad de Pachuca contando con el apoyo incondicional del Instituto Hidalguense de Cultura y se editó un disco doble en vivo de dicho evento. La fiesta duró tres días y las ventas se incrementaron recibiendo un disco de platino por parte de la compañía Discos GAS, así mismo aparece el primer CD de éxitos del grupo titulado "Lo mejor de Tex Tex" con ventas fabulosas para una compañía nacional.


title: Tex Tex

text: Corría el año 1993, en una presentación de Grupo Bronco, Tex Tex fue invitado a participar en BMG Ariola México y se llegó a una negociación con Discos GAS y Tex Tex. Grabaron el disco "Te vas a acordar de mi" con Paco Rosas como productor, grabado en México y mezclado en Londres, Inglaterra, con ventas exorbitantes. Aparecieron tras ello en TV comercial, en espacios de radio y salieron de gira por las ciudades más importantes de Estados Unidos como Chicago, Los Ángeles, Arizona, Texas, etc. En 1996 grabaron el disco "Súbete al tren" con Jorge Amaro como productor. Grabado en Estudio 19 y mezclado por Tony Peluso en Los Ángeles, California, y continuaron las giras por todo el país y Estados Unidos recibiendo diferentes premios y reconocimientos. Al final de 1997 dejaron la disquera BMG y empezaron a grabar su música de manera independiente, y debido a la apretada agenda de trabajo es hasta el año 2000 que entran nuevamente al estudio.


title: Tex Tex

text: En el 2000 grabaron "Acción y Reacción" con la ayuda de Juan García, un amigo incondicional de la banda. El disco tuvo un impacto muy fuerte entre la banda rocanrolera generó un trabajo intenso, ya que ahora la oficina de la banda tenía no solo que vender los shows de Tex Tex, sino también el nuevo disco. Posteriormente, crearon Metrópolis Discos con Alex Vargas y juntos planearon el show acústico para realizar el siguiente disco: "Los muñecos desenchufados" y lograron importantes ventas a nivel nacional y Estados Unidos.


title: Tex Tex

text: Tex Tex celebró sus 18 años, por primera vez en el Zócalo capitalino con más de 50,000 personas y se planeó grabar el disco "De dónde somos y a dónde vamos" disco doble que fue bien recibido con ventas extraordinarias. Festejaron 19 años en el Zócalo otra vez junto a El Tri ante más de 110,000 personas. BMG editó "Lo mejor de Tex Tex", primer lugar en ventas en cadenas comerciales durante tres meses.


title: Tex Tex

text: En julio del año 2006, Tex Tex entró al estudio de grabación de Jorge Amaro, para grabar su nuevo CD de manera independiente con el apoyo incondicional de la compañía distribuidora “ProDisc”. En dicho estudio se grabaron 10 temas, en las cuales se contó con la colaboración de músicos como:


title: Tex Tex

text: El título de esta producción fue "Asterisco 86", vendiéndose en las tiendas Mix Up, Tower Records y diferentes lugares de prestigio.


title: Tex Tex

text: El 9 de abril de 2019 la agrupación dio a conocer que su baterista y teclista Donovan Camacho, falleció por la mañana del martes.


title: .cn

text: .cn es el dominio de nivel superior geográfico (ccTLD) asignado a la República Popular China. La administración de nombres de dominio en China continental se gestiona a través de una rama del Ministerio de Industria e Información. El registro lo mantiene el Centro de Información de la Red de Internet de China (CNNIC). Las entidades relacionadas con Hong Kong y Macao utilizan el .hk y el .mo respectivamente.


title: .cn

text: Cualquier persona puede registrar nombres de dominio de segundo nivel. Sin embargo, el registro ha creado un conjunto de dominios de segundo nivel predefinidos para determinados tipos de organizaciones y ubicaciones geográficas. Los registros para estos dominios de tercer nivel estuvieron disponibles antes de que los dominios de segundo nivel estuvieran disponibles en 2003, y los registrantes de dominios de tercer nivel tuvieron prioridad para los nombres de segundo nivel.


title: .cn

text: Los nombres de dominio internacionalizados con caracteres chinos pueden registrarse en el segundo nivel bajo el dominio de primer nivel .cn.


title: .cn

text: El 25 de junio de 2010, ICANN aprobó el uso de los dominios de primer nivel internacionalizados con código de país .中国 (China en caracteres chinos simplificados, nombre DNS xn--fiqs8s) y .中國 (China en caracteres chinos tradicionales, nombre DNS xn--fiqz9s) por parte de CNNIC. Estos dos TLD se añadieron al DNS en julio de 2010.


title: .cn

text: El CNNIC propuso por aquel entonces nombres de dominio chinos en .公司 (".com" en chino) y .网络 (".net" en chino). Sin embargo, aún no han sido reconocidos por la ICANN y sólo están disponibles a través de los registradores de nombres de dominio nacionales.


title: Six Flags Magic Mountain

text: Six Flags Magic Mountain es un parque temático ubicado en Valencia, en Santa Clarita, California, Estados Unidos. Es el parque de atracciones con más montañas rusas del mundo.


title: Six Flags Magic Mountain

text: Se abrió en el fin de semana del Memorial Day, el 29 de mayo de 1971 con el nombre de Magic Mountain, por la compañía Newhall Land and Farming Company. En 1979 fue comprado por Six Flags y cambió su nombre a Six Flags Magic Mountain.


title: Six Flags Magic Mountain

text: Es el mayor parque manejado por la compañía Six Flags. Además, es el único que está abierto todo el año.