title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El tratamiento del cáncer de próstata es sumamente "individualizado" y deben considerarse diversos factores, entre ellos: (1) la edad y la expectativa de vida, (2) las preferencias del paciente con respecto a los efectos secundarios asociados a cada tratamiento, (3) cualquier enfermedad grave que padezca el paciente, (4) el estado y el grado del cáncer, y (5) la probabilidad de que cada tipo de tratamiento sea curativo.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Debido a que el cáncer de próstata puede ser tratado por distintas especialidades, sobre todo urología y oncología radioterápica, cada especialista tenderá a informar al paciente que su forma de tratamiento es la mejor opción.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El cáncer de próstata es muy distinto a otros tipos de cáncer, ya que por lo menos en el 70% de los casos no se necesita tratamiento. Sin embargo, en la actualidad no hay manera de saber en qué pacientes se desarrollará la enfermedad de una manera más agresiva que haga necesario tratarla.


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text: Si el cáncer no provoca ningún síntoma, crece muy lentamente y es muy pequeño, confinado en una pequeña área de la próstata, puede recomendarse mantener una conducta expectante. En determinadas circunstancias esta puede ser la mejor opción. Este tipo de tratamiento se reserva generalmente a hombres mayores de 80 y 90 años.


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text: Debido a que el cáncer de próstata a menudo crece muy despacio, si el paciente es mayor o padece otras enfermedades graves, no es necesario tratar el cáncer de próstata. Algunos hombres eligen esperar y ver, porque no quieren padecer los efectos secundarios de los tratamientos agresivos y prefieren quedarse como están.


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text: Mantener una conducta expectante no significa que el paciente no vaya a recibir ningún cuidado médico o seguimiento. El cáncer va a ser observado y monitorizado. Normalmente se realizan determinaciones del PSA en sangre y tacto rectal cada seis meses, posiblemente con biopsia guiada por ecografía transrectal anualmente. Si el paciente desarrollara cualquier síntoma o el cáncer creciera más rápidamente, se tiene que considerar pasar a un tratamiento activo.


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text: Actualmente se está desarrollando un gran estudio patrocinado por el National Cancer Institute y el Veterans Affairs Cooperative Studies Program para aclarar cómo el tratamiento activo afecta a la supervivencia y a la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata en diferentes edades, llamado PIVOT (Prostatic Intervention Versus Observation Trial)


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text: La prostatectomía radical es la cirugía que se realiza con la intención de curar el cáncer de próstata en varones menores de 70 años. Se aplica más a menudo cuando el cáncer no ha sobrepasado los límites de la glándula prostática (estadios T1 o T2). En esta operación, el urólogo trata de curar extirpando la glándula prostática más los tejidos de alrededor. Hay dos tipos principales de prostatectomía radical:


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text: Esta es la amputación realizada por la mayoría de los cirujanos urólogos. Precisa de anestesia general o anestesia epidural o espinal. El urólogo hace una incisión en la parte baja del abdomen, desde el ombligo hasta el hueso púbico (laparatomía media suprapúbica o infraumbilical). Algunos urólogos extirpan al mismo tiempo algunos ganglios linfáticos de alrededor de la próstata (muestreo ganglionar). Si algunos ganglios estuvieran afectados por células cancerosas, significaría que el cáncer ha sobrepasado la próstata y no se continuaría la operación porque esta no sería curativa. Otros urólogos solo extirpan la glándula prostática pero no la exéresis de los ganglios linfáticos. Esta decisión depende del nivel del PSA y de la puntuación Gleason. Si estos parámetros fueran elevados, hay que extirpar los ganglios linfáticos que rodean a la próstata. El urólogo también debe prestar atención a dos finas “bandeletas” de nervios que rodean por delante a la próstata. Estos nervios controlan la erección. Si se extirparan, el paciente quedaría impotente, y para obtener erecciones requeriría tratamiento adicional. Si no se extirpan, se pueden lograr erecciones espontáneas. Si se extirpa un solo nervio, se tiene la probabilidad de mantener la potencia sexual, pero es menor que si se conservaran las dos bandeletas. Si el paciente no presenta disfunción eréctil antes de la cirugía, el urólogo trata de no seccionar estos nervios. Pero si el cáncer se ha extendido a estos nervios, el cirujano tiende a extirparlos todos.


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text: En esta operación, el urólogo hace una incisión en el periné. Este procedimiento se realiza con menos frecuencia, porque los nervios de la erección no pueden identificarse fácilmente ni pueden extirparse los ganglios linfáticos. Pero es una operación de corta duración, con menor pérdida de sangre, y permite practicar con más facilidad la anastomosis vesicouretral, que puede ser apropiada si el paciente no desea mantener la potencia sexual o no se requiere la extirpación de ganglios linfáticos. También se realiza si existen otras enfermedades que dificultarían el efectuar una cirugía retropúbica. La cirugía por vía perineal puede ser tan curativa como la cirugía retropúbica si se efectúa correctamente.


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text: Esta operación dura de una hora y media a cuatro horas. La prostatectomía perineal dura menos tiempo que la retropúbica. Después de la cirugía, el paciente estará ingresado en el hospital unos 3 días y probablemente reanudará su actividad laboral entre 3 y 5 semanas después. Es recomendable que el paciente done su propia sangre antes de la cirugía por si hiciera falta durante la operación. En el postoperatorio, el paciente ha de llevar una sonda urinaria o vesical (un catéter o tubo que se introduce a través de la uretra del pene hasta la vejiga urinaria para vaciarla). La sonda deberá llevarla entre 10 y 20 días. Cuando el paciente pueda orinar por su cuenta, se la retirará.


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text: Esta operación es paliativa (es decir, sirve para calmar síntomas, no para curar). El urólogo extirpa parte de la próstata que se encuentra alrededor de la uretra si el paciente presenta síndrome miccional severo y no es candidato a una cirugía curativa. La RTU se usa muy a menudo para tratar la HBP (hiperplasia benigna de próstata). En esta operación no es preciso hacer una incisión en la piel. Se introduce un instrumento llamado resectoscopio, a través de la punta del pene, dentro de la uretra hasta llegar al nivel de la próstata. Una vez allí, la electricidad que pasa por un arco metálico, corta y quema los tejidos. Se necesita anestesia general o espinal. Esta operación dura normalmente alrededor de una hora. Después de la cirugía, es preciso portar una sonda vesical durante unos tres a siete días hasta que cicatrice la próstata. El paciente estará ingresado en el hospital de tres a cinco días y podrá volver al trabajo en una o dos semanas. Probablemente habrá un sangrado en la orina (hematuria) después de la cirugía, que suele resolverse espontáneamente. Otros riesgos son la infección, la impotencia y los riesgos asociados al tipo de anestesia usado.


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text: Desde 1999 se ha ido generalizando el uso del robot quirúrgico Da Vinci en el tratamiento del cáncer de próstata. Este robot permite el acceso vía laparoscópica (a través de 5 o 6 pequeñas incisiones, menores de 1 cm) con una precisión que reduce en gran medida las complicaciones de este tipo de cirugía, como son la incontinencia urinaria y la impotencia, también ofrece otras ventajas como un menor sangrado, menor dolor, una estancia hospitalaria más corta y una recuperación más rápida. Actualmente hasta diciembre de 2017 se contabilizan en el mundo alrededor de 4409 sistemas Da Vinci, siendo Estados Unidos el país con más equipos disponibles, con un total de 2,862. En Latinoamérica se cuenta con 120 aproximadamente y en México se contabilizan alrededor de 11 sistemas, con sedes en la CDMX, Guadalajara, Monterrey y Tijuana, habiéndose realizado más de 100.000 prostatectomías radicales por este método, que es el método quirúrgico de elección en Estados Unidos. También puede realizarse la prostatectomía radical por vía laparoscópica sin la asistencia del robot, es decir, asistida directamente por cirujanos, con muy similares porcentajes de tiempo quirúrgico y complicaciones.


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text: Una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane del 2017 analizó la evidencia de estudios en hombres con cáncer de próstata que compararon la prostatectomía radical asistida por robot con la prostatectomía radical abierta y no se encontraron diferencias en la reducción de la mortalidad por este cáncer, la recurrencia o la mortalidad por cualquier causa. La calidad de vida con ambos procedimientos sería similar en relación con su función urinaria y sexual, y parece no haber diferencias en las complicaciones quirúrgicas postoperatorias. La cirugía robótica puede tener un pequeño efecto posiblemente sin importancia sobre el dolor postoperatorio entre el primer día y hasta una semana después. La cirugía robótica se asocia con una hospitalización más corta y con menor requerimiento de transfusiones de sangre.


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text: Un problema común asociado con esta cirugía es la incontinencia o pérdida de orina, que ocurre durante 6 a 12 meses después de la extracción del catéter colocado durante la cirugía. Al usar prostatectomía laparoscópica asistida por robot (RALP), los cirujanos pueden proceder con un abordaje estándar o usar un abordaje que no corte las conexiones de tejido entre la parte frontal de la vejiga y la parte posterior de la pared abdominal, RALP con conservación de Retzius. El RALP con conservación de Retzius probablemente mejore la continencia dentro de una semana después de la extracción del catéter, pero es más probable que deje márgenes quirúrgicos positivos que podrían permitir que el cáncer regrese. El RALP con conservación de Retzius también puede reducir la pérdida de orina entre 3 y 6 meses después de la cirugía, pero a los 12 meses es probable que la continencia sea similar.


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text: Para evitar los efectos secundarios adversos de una prostatectomía radical, los médicos pueden recomendar un tratamiento diferido que puede incluir observación y tratamiento paliativo o monitoreo activo con algunos tratamientos locales según sea necesario. En comparación con la observación y el tratamiento paliativo, la prostatectomía radical probablemente reduce el riesgo de muerte por cualquier motivo, incluida la muerte por cáncer de próstata. Entre la prostatectomía radical y la monitorización activa, es probable que el riesgo de morir por cualquier motivo, incluso por cáncer de próstata, sea el mismo. La cirugía probablemente también reduce el riesgo de que el cáncer se propague o se vuelva más agresivo. Es probable que los problemas de erección y la pérdida de orina sean más probables en los pacientes que se someten a cirugía que en los que reciben monitorización u observación activa.


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text: Durante la cirugía e inmediatamente después de la cirugía, los riesgos asociados con la prostatectomía radical son similares a los de cualquier tipo de cirugía mayor, incluidos los riesgos de la anestesia. Entre los riesgos más graves se encuentra un bajo riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda e infección de la herida quirúrgica. Debido a que la próstata está rodeada por muchos vasos sanguíneos, existe un riesgo de hemorragia postquirúrgica. En casos extremadamente raros, hay pacientes que han muerto por complicaciones de esta operación. El riesgo depende en parte del estado general de salud previo del paciente y de la experiencia del equipo quirúrgico.


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text: El auge de la cirugía mínimamente invasiva y de las nuevas tecnologías, como el sistema quirúrgico robótico Da Vinci®, han permitido obtener excelentes resultados y aspirar a objetivos más ambiciosos. En este contexto emerge la pentafecta como una metodología para reportar los resultados posteriores a la realización de la prostatectomía radical; en ella se incluyen las complicaciones y el estado de los márgenes quirúrgicos junto con la recurrencia bioquímica, la continencia urinaria y la potencia sexual, con resultados alentadores comparados con la técnica tradicional retropúbica.


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text: Un criterio ampliamente reconocido por la calidad técnica de la prostatectomía radical es la tasa positiva de los márgenes quirúrgicos, y se ha demostrado que esta tasa afecta al riesgo de recurrencia bioquímica después de la cirugía. Un estudio multinacional y multicéntrico de 22 393 pacientes ha demostrado las tasas crudas más bajas de márgenes positivos para PR robótica (13,8%), las tasas para PR laparoscópica (16,3%) y las tasas más altas para PR abierta (22,8%).


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text: La incontinencia urinaria es particularmente un temido efecto secundario de la PR, ya que puede poner en peligro significativamente la calidad de vida de los pacientes que se someten a la prostatectomía radical. Las ventajas de la cirugía robótica podrían conducir a mejorar los resultados de continencia en términos de recuperación temprana en comparación con los métodos tradicionales de cirugía. En total, se analizaron 252 pacientes. Las tasas de continencia inmediatamente después de la retirada del catéter y en 1 semana, 4 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la prostatectomía radical asistida con robot fueron 71,8%, 77,8%, 89,3%, 94,4% y 98,0%, respectivamente.


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text: El paciente puede desarrollar una incontinencia urinaria, que significa que no puede controlar que se le escape la orina, lo que puede afectarle física, emocional y socialmente.


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text: Para la mayoría de hombres con cáncer de próstata, el control normal de la vejiga ocurre varias semanas o meses después de la prostatectomía radical. No se puede predecir la función urinaria de un paciente después de la cirugía. En un gran estudio que incluía hombres de entre 55 y 74 años, los investigadores encontraron que 2 años después de la prostatectomía radical en varios hospitales:


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text: En los grandes centros oncológicos, donde la cirugía de la próstata se realiza con más frecuencia y los urólogos tienen más experiencia en practicar prostatectomías radicales, se presentan menos problemas con la incontinencia. Asimismo, la prostatectomía radical con el robot daVinci ofrece unos resultados mucho mejores, tanto en incontinencia como en impotencia.


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text: Existen unos ejercicios especiales, llamados "ejercicios Kegel", para ejercitar los músculos de la vejiga. También hay medicamentos que ayudan a los músculos de la vejiga y del esfínter vesical. A veces puede inyectarse colágeno u otra sustancia quirúrgica para que actúe de válvula. Si la incontinencia es severa y persistente, se puede implantar quirúrgicamente un esfínter artificial.


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text: Si la incontinencia no ha sido completamente corregida, no solo es un problema físico, sino también es un problema que disminuye mucho la calidad de vida, al impedir la realización de actividades de la vida diaria, sobre todo de ocio.


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text: Existen varias soluciones de la incontinencia para que el paciente pueda llevar una vida lo más normal posible. Una de ellas son los pañales que se llevan debajo de la ropa. A la hora de elegir un pañal, hay que tener en cuenta lo que absorbe, lo que abulte, si se puede llevar debajo de la ropa, si es desechable o reutilizable, si es confortable, si se puede caminar con él y cuánto dinero cuesta.


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text: También hay colectores peneanos, parecidos a un condón, que se colocan en el pene y están conectados a un catéter que recoge la orina. Para otros tipos de incontinencia, el sondaje vesical por el propio paciente puede ser una opción, ya que es una técnica fácil e indolora.


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text: El paciente debe tomar algunas medidas para que la incontinencia no cause tantos problemas. Por ejemplo: vaciar la vejiga antes de irse a la cama o antes de realizar un ejercicio intenso, no beber mucho líquido, especialmente si contiene cafeína o alcohol.


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text: La impotencia, conocida también como disfunción eréctil, es la incapacidad de tener una erección suficiente como para realizar una penetración vaginal. Los nervios que controlan la erección pueden ser dañados o extirpados en la prostatectomía radical. La radioterapia y la criocirugía también pueden dañar estos nervios.


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text: Durante los primeros 3 o 12 meses después de la prostatectomía radical, probablemente se recuperen las erecciones espontáneas. Asimismo es probable que el paciente necesite tomar medicamentos u otros tratamientos si quiere tener una erección. La capacidad de alcanzar una erección después de esta operación, depende de la edad y de la conservación de las bandeletas nerviosas de la próstata.


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text: En algunos centros que practican muchas prostatectomías radicales preservando las bandeletas nerviosas de la próstata, informan de bajas tasas de impotencia entre el 25 y el 30% en hombres de 60 años. Sin embargo, otros médicos comunican tasas de impotencia más altas en pacientes similares. La impotencia aparece entre el 70 y el 80% de los hombres, incluso si se conservan ambas bandeletas nerviosas. Los mejores resultados quirúrgicos en cuanto a la impotencia, se obtienen con el robot daVinci, ya que la preservación de bandeletas nerviosas es mucho menos complicada.


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text: Para aquellos que tienen dificultades con las erecciones después de una prostatectomía, tomar medicamentos de manera programada puede resultar en una tasa y calidad de erecciones autoinformadas similares a las de tomar medicamentos según sea necesario. También puede haber tasas similares de efectos secundarios graves para ambos tipos de uso de medicamentos. Para la mayoría de los hombres con enfermedad limitada a un órgano, una técnica de "preservación de los nervios" más limitada puede ayudar a reducir la incontinencia urinaria y la impotencia.


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text: La radioterapia usa rayos X de alta energía (megavoltage) o partículas para eliminar células cancerígenas. La radiación trata el cáncer de bajo grado que está confinado en la próstata o que solo ha invadido tejido vecino. Las tasas de curación de la radioterapia son similares a las obtenidas con la prostatectomía radical. Si la enfermedad está más avanzada, la radiación puede servir para disminuir el tamaño del tumor y proporcionar alivio de síntomas actuales o futuros. Tradicionalmente se ha reservado la radioterapia como tratamiento de primera línea en los varones de entre 70 y 80 años de edad con cáncer de próstata y con otros problemas de salud que contraindican la cirugía.


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text: La radiación es enfocada hacia la glándula prostática desde una fuente externa al cuerpo, generalmente un acelerador lineal de electrones. Antes de empezar el tratamiento, hacen falta pruebas de imagen como RMN o TAC de la pelvis para localizar exactamente la glándula prostática.


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text: El equipo de radioterapia hará unas marcas con rotulador en la piel del paciente que servirán como guía para una correcta dirección de la radiación hacia el volumen que se quiera tratar. El paciente estará en tratamiento durante cinco días cada semana de lunes a viernes, durante siete a ocho semanas.


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text: Actualmente existen nuevas formas de radioterapia externa que prometen incrementar las tasas de curación y reducir los efectos secundarios (radioterapia radical):


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text: El uso de hipofraccionamiento (menos dosis grandes de radiación diaria) para tratar el cáncer de próstata localizado, puede mejorar la conveniencia y el uso de recursos. En 2019 Colaboración Cochrane realizó una revisión sistemática y los hallazgos sugieren que el hipofraccionamiento moderado produjo resultados oncológicos similares en términos de supervivencia específica de enfermedad, libre de metástasis y global.


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text: Actualmente está establecida la radioterapia externa exclusiva en los cánceres de próstata precoz (T1 y T2) y la radioterapia junto con bloqueo androgénico neoadyuvante, concomitante y durante largo periodo después de la radioterapia en estadios avanzados (T3). El inicio y la duración de la hormonoterapia que se administra con la radioterapia aún no están completamente establecidos, pero se cree que debería comenzarse unos 3 meses antes del inicio de la radioterapia y prolongarse durante al menos 6 meses, incluso hasta 3 años.


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text: La radioterapia externa también se usa para calmar el dolor de huesos cuando el cáncer se ha extendido sobre un área específica de hueso (radioterapia paliativa).


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text: Durante el tratamiento con radioterapia, pueden aparecer diarrea, algunas veces con sangre en las heces, incontinencia rectal e irritación intestinal. Ocasionalmente la función rectal no vuelve a su normalidad una vez que finaliza la radioterapia. En un estudio, entre el 10 y el 20% referían problemas intestinales, como dolor, quemazón y diarrea después de concluir la radioterapia. Con las nuevas técnicas de conformación en tres dimensiones y de IMRT, se pretende disminuir estas complicaciones.


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text: También pueden aparecer polaquiuria, disuria y hematuria. Los problemas vesicales persisten en alrededor de un tercio de los pacientes, siendo el problema más frecuente la polaquiuria. Entre el 2 y el 5% de los hombres tratados con radioterapia externa refieren el uso de pañales a largo plazo por su incontinencia urinaria. La impotencia no ocurre inmediatamente después de la radioterapia, pero se desarrolla gradualmente a partir de un año. Entre el 30 y el 60% de los hombres se vuelven impotentes a los dos años de finalizar la radioterapia. Ocurre de diferente manera a lo que pasa con la cirugía, donde la disfunción eréctil sucede inmediatamente después de la prostatectomía radical. Un reciente estudio realizado en hombres impotentes tras la radioterapia por cáncer de próstata, encontró que la mitad de los hombres conseguían erecciones tras la administración de Viagra.


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text: La braquiterapia utiliza pequeñas bolitas o “semillas” radioctivas, cada una más pequeña que un grano de arroz, que se colocan directamente en el interior de la próstata. Se necesitan pruebas de imagen como ecografía transrectal, TAC o RMN para ayudar a guiar la localización exacta del material radiactivo. Unos programas informáticos especiales calculan la dosis exacta de radiación que se necesita, y con estos cálculos el cáncer puede recibir toda la dosis y los tejidos vecinos apenas reciben dosis de radiación. Hay dos tipos de braquiterapia prostática.


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text: Los materiales radiactivos son isótopos como el yodo125 o el paladio103, que se colocan dentro de agujas, que se insertan a través de la piel del periné, hasta llegar a la próstata donde se depositan. Al perfeccionarse las imágenes que ofrecen una visión tridimensional de la próstata por ecografía transrectal, se puede conseguir en el mismo momento de la inserción de las agujas el reparto más homogéneo de las semillas en la glándula, con una uniformidad de dois que engloba a toda la próstata y que alcanza los 150 Gy en 6 meses. Las semillas permanentes liberan baja dosis de radiación durante semanas o meses. Normalmente se insertan entre 40 y 100 semillas. Debido a que las semillas son pequeñas, solo producen un poco de molestias y no hay que tomar medidas especiales de protección radiactiva. Este tipo de radioterapia requiere anestesia espinal o general y solo un día de hospitalización. También se puede recibir radioterapia externa con braquiterapia, sobre todo si hay riesgo de que el cáncer haya sobrepasado los límites de la próstata o si presenta un Gleason alto. Actualmente las recomendaciones de la braquiterapia permanente con semillas radiactivas es: varón mayor de 60 años, PSA menor de 10, Gleason menor o igual de 6 y volumen prostático inferior de 40 ml.


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text: Es una nueva técnica que consiste en la inserción de varias agujas huecas en el interior de la próstata, a través de las cuales recorre el iridio-192 radioctivo, normalmente durante 5 a 15 minutos. Generalmente se necesitan alrededor de 3 sesiones, una cada semana. Este tratamiento es combinado normalmente con radioterapia externa, ya que con la HDR se consigue baja dosis y para aumentarla se necesitarían varias sesiones. La dosis total de radiación es suficiente para eliminar a las células cancerosas. La ventaja de esta técnica es que se consigue más radiación concentrada en la próstata, liberando a la uretra y los tejidos de alrededor como son el recto, la vejiga y los nervios. Alrededor de una semana después de la inserción de las agujas, puede haber dolor en el área perineal y que la orina puede ser rojiza marrón durante un tiempo.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La braquiterapia puede producir también impotencia e incontinencia urinaria. Problemas intestinales importantes a largo plazo como tenesmo rectal, proctalgia o diarrea, ocurre en menos del 5% de los pacientes. Incontinencia urinaria severa es un efecto secundario infrecuente. Pero la polaquiuria, puede persistir en un tercio de los pacientes tratados con braquiterapia, que es debido quizá a irritación de la uretra. La impotencia después de la braquiterapia ocurre entre un 20 y un 40%.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El Estroncio-89 y Samario-153 son radiofármacos que pueden ser usados para tratar el dolor de huesos causado por metástasis del cáncer de próstata. Se inyectan por vía intravenosa y se depositan en las áreas de los huesos que contienen cáncer. La radiación liberada elimina células cancerosas y alivia el dolor causados por las metástasis óseas. Alrededor del 80% de los pacientes con dolor por metástasis óseas por el cáncer de próstata, se benefician de este tratamiento. Si el cáncer de próstata se ha diseminado por muchos huesos, es mejor probar con esta técnica que con la radioterapia externa. En algunos casos, se puede usar junto con radioterapia externa sobre la metástasis ósea más dolorosa.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El objetivo del tratamiento hormonal es disminuir los niveles de hormonas masculinas, los andrógenos. El principal andrógeno se llama testosterona. Los andrógenos, producidos sobre todo en los testículos, promueven el crecimiento de las células cancerosas de la próstata. Cuando los niveles de andrógenos son bajos, los cánceres de próstata se reducen y crecen más lentamente. Pero el tratamiento hormonal no cura el cáncer ni es substituto de un tratamiento curativo.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Cuando el tratamiento hormonal es apropiado, los médicos pueden optar por comenzar el tratamiento temprano, inmediatamente después de hacer el diagnóstico, o esperar hasta que el cáncer haya comenzado a crecer. Para los hombres con cáncer de próstata avanzado, el tratamiento hormonal temprano probablemente reduce el riesgo de morir por cualquier causa, incluida la muerte por cáncer de próstata sin afectar gravemente la calidad de vida. Sin embargo, el tratamiento temprano puede provocar más cansancio y debilidad cardíaca.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Este es probablemente el tratamiento más económico y simple para reducir la producción de andrógenos. En esta operación, el urólogo extirpa los testículos, donde se produce el 90% de los andrógenos. Al extirparse esta fuente de andrógenos, muchos cánceres de próstata reducen su tamaño. A pesar de ser un procedimiento sencillo, muchos hombres, sin embargo, no aceptan la extirpación de sus testículos.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Alrededor del 90% de los hombres que se someten a esta operación reducen la libido y presentan impotencia. Algunos también experimentan: acaloradas o sofocos que normalmente remiten con el tiempo, ginecomastia, mastalgia, osteoporosis, anemia, disminución de la agudeza mental, disminución de la masa muscular, aumento de peso, fatiga y disminución del colesterol HDL.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Aunque los análogos de la LHRH (también llamados agonistas de la LHRH o análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas) son mucho más caros y requieren revisiones médicas, la mayoría de los hombres prefieren este método antes que la orquiectomía. Estos medicamentos disminuyen los niveles de testosterona de una forma tan efectiva como la orquiectomía. Los análogos de la LHRH se inyectan por vía intramuscular cada mes, cada trimestre o cada seis meses. Los análogos LHRH disponibles en España son leuprorelina, goserelina,ref>Zoladex</ref> triptorelina y buserelina.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Los efectos secundarios son similares a los de la orquiectomía bilateral. Cuando se administran por primera vez estos análogos de la LHRH, se incrementa brevemente la producción de la testosterona antes de la disminución a niveles muy bajos. Este “efecto flare-up” es la expresión del complejo mecanismo de actuación de los análogos de la LHRH, que se resuelve pautando un antiandrógeno durante 7 o 15 días para mitigar este efecto producido por esta rápida elevación.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Son drogas que bloquean la acción de los andrógenos. Incluso después de una orquiectomía bilateral o durante el tratamiento con análogos de la LHRH, una pequeña parte de los andrógenos se produce en las glándulas suprarrenales. Son fármacos de este tipo la flutamida (Eulexin ®) y bicatulamida, que se administran todos los días por vía oral. Los antiandrógenos se administran normalmente en combinación con la orquiectomía o con análogos de la LHRH. Esta combinación se llama bloqueo androgénico completo (BAC) o bloqueo androgénico máximo (BAM). Todavía existen algunas controversias sobre si la efectividad del BAC es mayor que la orquiectomía o los análogos de la LHRH solos. Si existe beneficio, este es pequeño. Hay varios estudios recientes que comparan la efectividad de los antiandrógenos solos con los agonistas de la LHRH. La mayoría no encuentran diferencias en las tasas de supervivencia, pero algunos aseguran que los antiandrógenos son ligeramente menos efectivos.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Los efectos secundarios son similares a los de la orquiectomía. El efecto secundario más frecuente es la diarrea, a veces náuseas, problemas hepáticos y cansancio.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Hay otras drogas antiandrogénicas. El dietilestilbestrol (DES) está químicamente relacionado con las hormonas femeninas estrogénicas, siendo una importante alternativa a la orquiectomía en los hombres con cáncer de próstata. La disminución máxima de la testosterona en plasma se consigue con 3 mg/día de DES. Debido a sus potenciales efectos secundarios, como la trombosis venosa o la ginecomastia, el uso del DES es desplazado por los análogos de la LHRH y los antiandrógenos. El ketoconazol es un antimicótico o antifúngico que bloquea la producción de andrógenos. El megestrol es un esteroide que también puede resultar eficaz. Cualquiera de estos fármacos puede usarse si otros tratamientos hormonales no son efectivos a largo plazo.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Debido a que la mayoría de los cánceres de próstata tratados con supresión androgénica se vuelven resistentes al cabo de meses o años, algunos médicos creen que la supresión androgénica constante no es necesaria y por eso recomiendan un tratamiento intermitente. Con esta forma de tratamiento intermitente, la supresión androgénica se suspende cuando el nivel de PSA en la sangre deja de descender. Si el nivel de PSA vuelve a aumentar, se instaura de nuevo el tratamiento antiandrogénico. Otra forma de tratamiento intermitente consiste en administrar la supresión androgénica durante un período fijo, por ejemplo, durante seis meses y suspenderlo durante otros seis. Actualmente están realizándose ensayos clínicos de tratamiento hormonal intermitente y todavía es pronto para saber si este tipo de tratamiento es mejor que el tratamiento hormonal continuo. Sin embargo, una ventaja del tratamiento intermitente para algunos hombres es que pueden estar libres de efectos secundarios, como la impotencia, los sofocos y la pérdida de libido.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La gran mayoría de pacientes tratados con terapia de privación de andrógenos desarrollarán cáncer resistente a la castración (CRPC). Debido a que la enfermedad invariablemente se adapta y progresa desencadenando estados de enfermedad clínica que van desde pacientes con recurrencia bioquímica de PSA hasta aquellos con cáncer de próstata metastásico. Debido a ello se pueden presentar las siguientes condiciones:


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Este tipo de cáncer se puede controlar mediante la reducción de los niveles de testosterona en el cuerpo. Los niveles bajos de testosterona se pueden conseguir mediante una orquiectomía o administrando un agonista o un antagonista de LHRH.


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text: Se caracteriza porque el tumor sigue creciendo a pesar de que los niveles de testosterona están tan bajos debido a la castración. Se han identificado algunos subtipos clínicos de CRPC, el no metastásico caracterizado por el aumento de PSA y el metastásico con propagación nodal, ósea y visceral. Los tratamientos para los pacientes con CRPC son limitados y se basan en terapias hormonales avanzadas y quimioterapia con taxanos. El cáncer de próstata resistente a la castración metastásica es impulsado por la señalización del receptor de andrógenos incluso otras alteraciones también pueden estar presentes o surgir durante la resistencia a la terapia, como las aberraciones genéticas de reparación del ADN o la pérdida combinada de genes supresores de tumores.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El bloqueo hormonal androgénico produce osteoporosis con riesgo de fractura, tasas elevadas de diabetes, síndrome metabólico, riesgo cardiovascular, disfunción sexual y sofocos.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Los estudios moleculares a nivel genético y genómico son ideales para analizar la respuesta a las diferentes terapias como tratamiento del cáncer de próstata para encontrar dianas terapéuticas. Incluso, los análisis moleculares nos podrían proporcionar biomarcadores genómicos asociados con el comportamiento de la enfermedad y la sensibilidad a los medicamentos. En un estudio de cáncer de próstata metastásico encontraron que pacientes que recibieron diferentes combinaciones de tratamientos hormonales y de quimioterapia presentaban varias mutaciones recurrentes en genes transportadores de solutos (SLC). Los genes SLC son de interés terapéutico, ya que participan en la absorción y el transporte de fármacos a las células y en resistencia terapéutica.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Entre los genes mencionados anteriormente se identificaron que algunos de ellos como "CAPN2 y LGALS3" estaban correlacionadas con una supervivencia deficiente.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Algunas veces se recurre a la quimioterapia si el cáncer de próstata está extendido fuera de la glándula prostática y el tratamiento hormonal no hace efecto (hormonorresistencia). En la "quimioterapia sistémica" se administran drogas por vía intravenosa o por vía oral. Estos fármacos entran en el torrente sanguíneo y alcanzan todas las partes del cuerpo, haciendo que esta terapia sea potencialmente eficaz en los cánceres que han metastatizado (que se han extendido hacia órganos distantes de la próstata).


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El objetivo de este tratamiento no es eliminar todas las células cancerosas, pero puede disminuir el crecimiento del cáncer y reducir el dolor. Se obtiene respuesta parcial objetiva entre el 10 y el 40% de los casos. La quimioterapia no está indicada en caso de cáncer de próstata precoz. Las drogas de la quimioterapia que se usan en el cáncer de próstata que ha vuelto a crecer y a extenderse después de un tratamiento hormonal son:


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: A veces se administran dos o más fármacos juntos para mejorar la efectividad. La adición de un corticoide, como es la prednisona, también puede ser efectivo. La quimioterapia elimina las células cancerosas pero también daña algunas células normales, por lo que puede producir efectos secundarios.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Dependen sobre todo del tipo de droga usada, de la dosis y de la duración del tratamiento. Los efectos secundarios temporales son náuseas y vómitos, anorexia, alopecia y lesiones en la boca (mucositis). Debido a que la quimioterapia daña la producción de sangre en la médula ósea, el recuento de células sanguíneas puede ser bajo. Por eso puede aumentar la probabilidad de infecciones, por disminución de leucocitos, hemorragias importantes con pequeñas heridas, por disminución de plaquetas, y cansancio a consecuencia de la disminución de glóbulos rojos. La mayoría de estos efectos desaparecen cuando se suspende el tratamiento. Pero hay remedios para calmar estos efectos secundarios temporales, como son los antieméticos, o drogas que estimulan la producción de células sanguíneas.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La criocirugía, también llamada crioterapia, se usa algunas veces para tratar el cáncer de próstata localizado, congelando las células con una sonda de metal. A través de una sonda vesical se hace circular agua salada tibia para protegerla de la congelación. La sonda de metal se introduce en la próstata a través de una incisión en la piel del periné guiada por ecografía transrectal. Se requiere anestesia epidural o general durante este procedimiento.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La apariencia de los tejidos prostáticos en las imágenes ecográficas cambia con la congelación. Para estar seguro de que se destruye el suficiente tejido prostático sin dañar demasiado a los tejidos vecinos, el urólogo observa cuidadosamente las imágenes de la ecografía durante este procedimiento. Esta técnica precisa también de la colocación de un catéter suprapúbico a través de una incisión en la piel del abdomen hasta la vejiga para vaciarla de orina, mientras la próstata está inflamada por la congelación. El catéter se retira al cabo de una o dos semanas. Después de este procedimiento, puede haber algunas molestias en el área donde fueron insertadas las sondas. El paciente debe estar ingresado en el hospital uno o dos días.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La criocirugía es menos invasiva, presenta una menor pérdida de sangre, una corta hospitalización, un corto periodo de recuperación y menos dolor que la prostatectomía radical. Pero comparado con la cirugía o la radioterapia, se conoce mucho menos a largo plazo de la efectividad de esta técnica. Las técnicas actuales que usan la guía de la ecografía transrectal y que monitorizan con precisión la temperatura, solo están disponibles desde hace pocos años. Se necesita largo seguimiento (de 10 a 15 años), para recoger y analizar los datos, por lo que muchos médicos aún consideran la criocirugía como un tratamiento experimental.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Una revisión sistemática de 2018 evaluó los efectos de la crioterapia (glándula completa o focal) en comparación con otras intervenciones, para el tratamiento primario del cáncer de próstata no metastásico clínicamente localizado (cT1‐T2) o localmente avanzado (cT3). Según evidencia de muy baja calidad, existen muchas incertidumbres sobre los efectos de la criocirugía comparada con la radioterapia sobre el tiempo transcurrido hasta la muerte por cáncer de próstata, la calidad de vida y los eventos adversos graves.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: La congelación lesiona los nervios cercanos a la próstata y causa impotencia en la mayoría de los hombres sometidos a criocirugía. Esta complicación ocurre con la misma frecuencia que en la prostatectomía radical. Además la congelación puede dañar la vejiga, los intestinos, producir dolor, sensación de quemazón y la necesidad de orinar o defecar continuamente. La formación de una fístula entre el recto y la vejiga ocurre en alrededor del 2% de los hombres después de la criocirugía y requiere una reparación quirúrgica. Alrededor del 50% refieren hinchazón en el pene o en el escroto después de la criocirugía, normalmente durante dos semanas, y la mayoría de los hombres recuperan la función normal de recto y vejiga.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El Ablatherm es un dispositivo médico pilotado mediante un ordenador, diseñado para tratar el cáncer de próstata localizado usando ultrasonidos focalizados de alta intensidad (HIFU). Se libera la energía a través de una sonda endorrectal. Las ondas de ultrasonidos viajan a través de las paredes del recto sin dañarlo y son enfocadas sobre la próstata. Este enfoque produce un calentamiento intenso y provoca la destrucción del tejido que está dentro del área tratada sin dañar los tejidos circundantes. El tratamiento (1 a 3 horas) puede llevarse a cabo bajo anestesia epidural. Este tratamiento es aún experimental y se necesitan más estudios para incluirlo dentro de las opciones de tratamiento.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: El estadio del cáncer de próstata es uno de los factores más importantes para decidir el tratamiento más idóneo. Las opciones de tratamiento están basadas en el sistema AJCC (TNM):


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Estadio I: Si el paciente no presenta ningún síntoma del cáncer de próstata, es mayor o tiene algún problema importante de salud, mantener una conducta expectante es la mejor opción. Si el paciente es joven y presenta buen estado de salud, hay que considerar la prostatectomía radical o la radioterapia, especialmente si la puntuación Gleason o el PSA no es muy bajo.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Estadio II: Comparado con el estadio I, los cánceres del estadio II tienen tendencia a crecer rápidamente y a extenderse fuera de la próstata y provocar síntomas. Como en el estadio I, la conducta expectante con seguimiento del PSA es a menudo una buena opción para los hombres que no tienen síntomas, especialmente si son mayores o tienen otros problemas de salud importantes. Las opciones de tratamiento para los hombres más jóvenes y con buena salud incluyen:


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Cáncer de próstata recurrente: Si el cáncer recae después de la cirugía o de la radioterapia, el siguiente tratamiento dependerá de las terapéuticas efectuadas hasta ese momento. Si el paciente ha sido tratado con prostatectomía radical y el cáncer recidiva solo en un área pequeña, se puede optar por la radioterapia externa. Si el tratamiento inicial fue la radioterapia y el cáncer recidiva, la prostatectomía radical puede ser una opción en casos seleccionados debido al alto riesgo de potenciales efectos secundarios, por lo que el tratamiento alternativo será la hormonoterapia de supresión androgénica.


title: Tratamiento del cáncer de próstata

text: Cáncer de próstata metastásico: Si el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo, el paciente debe recibir tratamiento hormonal antiandrogénico. El dolor de huesos puede ser tratado con radioterapia externa, con radiofármacos y con bifosfonatos. La quimioterapia y otros tratamientos incluidos dentro de un ensayo clínico también deben tenerse en cuenta. Para los hombres con cáncer de próstata y metástasis óseas, el ácido zoledrónico (un bisfosfonato) y el denosumab (un inhibidor del ligando RANK) parecen ser los más eficaces para prevenir las complicaciones esqueléticas. Sin embargo, estos agentes también parecen causar eventos adversos frecuentes y graves, esto incluye la insuficiencia renal para el tratamiento con ácido zoledrónico y la osteonecrosis mandibular con denosumab.


title: Correlación de la distancia

text: En estadística y en teoría de la probabilidad, la correlación de la distancia o covarianza de la distancia es una medida de dependencia entre dos vectores aleatorios emparejados, de dimensión arbitraria y no necesariamente igual. El coeficiente de correlación de la distancia poblacional es cero si y solo si los vectores aleatorios son independientes. Por lo tanto, la correlación de la distancia mide tanto la asociación lineal como la no lineal entre dos variables aleatorias o vectores aleatorios. Esto contrasta con el coeficiente de correlación de Pearson, que solo puede detectar una asociación lineal entre dos variables aleatorias.


title: Correlación de la distancia

text: La correlación de la distancia se puede utilizar para realizar una prueba estadística de dependencia con un remuestreo. En un primer paso se calcula la correlación de la distancia (que implica el recentrado de las matrices de la distancia euclidianas) entre dos vectores aleatorios, y luego se compara este valor con las correlaciones de la distancia de muchos cruces de datos.


title: Correlación de la distancia

text: La medida clásica de dependencia, el coeficiente de correlación de Pearson, es principalmente sensible a una relación lineal entre dos variables. La correlación de la distancia fue introducida en 2005 por Gábor J. Székely en varias conferencias para tratar esta deficiencia de la correlación de Pearson, a saber, que puede ser fácilmente cero para variables dependientes. La correlación = 0 (no correlacionada) no implica independencia, mientras que la correlación de la distancia = 0 implica independencia. Los primeros resultados sobre la correlación de la distancia se publicaron en 2007 y 2009. Se demostró que la covarianza de la distancia es la misma que la covarianza browniana. Estas medidas son ejemplos de distancias de la energía.


title: Correlación de la distancia

text: La correlación de la distancia se deriva de un conjunto de otras cantidades que se utilizan en su especificación, concretamente: la varianza de la distancia, la desviación estándar de la distancia, y la covarianza de la distancia. Estas cantidades tienen los mismos roles que los momentos ordinarios, con los nombres correspondientes en la especificación del coeficiente de correlación de Pearson.


title: Correlación de la distancia

text: Se define primero la covarianza de la distancia de la muestra. Sea ("X", "Y"), "k" = 1, 2, ..., "n" una muestra estadística de un par de valores reales o variables aleatorias con valores vectoriales ("X", "Y"). Primero, se calculan las matrices de distancias (de orden "n"x"n") ("a") y ("b") que contienen todas las distancias por pares


title: Correlación de la distancia

text: donde formula_3 es la media de la fila -ésima, formula_4 es la media de la columna -ésima, y formula_5 es la gran media de la matriz de la distancia de la muestra "X". La notación es similar para los valores de "b". En las matrices de la distancias centradas (" A") y (" B"), todas las filas y todas las columnas se suman cero. La covarianza de la distancia de la muestra al cuadrado (un escalar) es simplemente el promedio aritmético de los productos "A""B":


title: Correlación de la distancia

text: El estadístico "T" = "n" dCov ("X", "Y") determina una prueba multivariable consistente de independencia de vectores aleatorios en dimensiones arbitrarias. Para un ejemplo, véase la función "dcov.test" en el paquete informático "energy" escrito en lenguaje R.


title: Correlación de la distancia

text: El valor poblacional de la covarianza de la distancia puede definirse en la misma línea. Sea "X" una variable aleatoria que toma valores en un espacio euclidiano dimensional "p" con una distribución de probabilidad y sea "Y" una variable aleatoria que toma valores en un espacio euclidiano de dimensión "q" con distribución de probabilidad , y supóngase que "X" e "Y" tienen expectativas finitas. Escribiendo


title: Correlación de la distancia

text: Finalmente, se define el valor poblacional de la covarianza de la distancia al cuadrado de "X" e "Y" como


title: Correlación de la distancia

text: donde E denota el valor esperado, y formula_10 formula_11 y formula_12 son independientes e idénticamente distribuidas. Las variables aleatorias imprimadas formula_13 y formula_12 denotan copias independientes e idénticas, distribuidas de las variables formula_15 e formula_16, y son igualmente independientes e idénticas. La covarianza de la distancia se puede expresar en términos de la covarianza de Pearson clásica,


title: Correlación de la distancia

text: Esta identidad muestra que la covarianza de la distancia no es lo mismo que la covarianza de las distancias, , que puede ser cero incluso si "X" e "Y" no son independientes.


title: Correlación de la distancia

text: Alternativamente, la covarianza de la distancia se puede definir como la norma "L" ponderada de la distancia entre la función característica conjunta de las variables aleatorias y el producto de sus funciones características marginales:


title: Correlación de la distancia

text: donde formula_19, formula_20 y formula_21 son las funciones características de "X", e "Y", respectivamente; "p", "q" denotan la dimensión euclidiana de "X" e "Y", y por lo tanto de "s" y "t", y "c", "c" son constantes. La función de ponderación formula_22 se elige para producir una medida equivalente a la escala e invariante respecto a la rotación que no se anula para las variables dependientes. Una interpretación de la definición de la función característica es que las variables "e" y "e" son representaciones cíclicas de "X" e "Y" con diferentes períodos dados por "s" y "t", y la expresión en el numerador de la función de definición de la covarianza de la distancia es simplemente la covarianza clásica de "e" y "e". La definición de la función característica muestra claramente que dCov ("X", "Y") = 0 si y solo si "X" e "Y" son independientes.


title: Correlación de la distancia

text: La "varianza de la distancia" es un caso especial de covarianza de la distancia cuando las dos variables son idénticas. El valor poblacional de la varianza de la distancia es la raíz cuadrada de


title: Correlación de la distancia

text: donde formula_24 denota el valor esperado, formula_25 es una copia independiente e idénticamente distribuida de formula_15 y formula_27 es independiente de formula_15 y de formula_25 y tiene la misma distribución que formula_15 y formula_25.


title: Correlación de la distancia

text: concepto relacionado con la diferencia media (introducida en 1912 por Corrado Gini, aunque Gini no trabajó con distancias centradas).


title: Correlación de la distancia

text: La "correlación de la distancia" de dos variables aleatorias se obtiene dividiendo su "covarianza de la distancia" por el producto de sus "desviaciones estándar de la distancia". La correlación de la distancia es


title: Correlación de la distancia

text: y la "correlación de la distancia de la muestra" se define sustituyendo la covarianza de la distancia de la muestra y las varianzas de la distancia por los coeficientes de población anteriores.


title: Correlación de la distancia

text: Para un cálculo fácil de la correlación de la distancia de la muestra, véase la función "dcor" en el paquete "energy", escrito en código R.


title: Correlación de la distancia

text: El indicador estadístico formula_55 es un estimador sesgado de formula_56. Bajo la independencia de X e Y


title: Correlación de la distancia

text: La covarianza de la distancia puede generalizarse para incluir potencias de la distancia euclidiana. Definiendo


title: Correlación de la distancia

text: entonces, para cada formula_66; formula_15 e formula_16 son independientes si y solo si formula_69. Es importante tener en cuenta que esta caracterización no es válida para el exponente formula_70; en este caso para formula_71 bivariado, formula_72 es una función determinista de la correlación de Pearson. Si formula_73 y formula_74 son potencias formula_75 de las distancias correspondientes, formula_76, entonces la covarianza de la distancia de la muestra formula_75 se puede definir como el número no negativo para el que


title: Correlación de la distancia

text: Se puede extender formula_79 a un espacio métrico con una variable aleatoria función de formula_15 e formula_16: si formula_15 tiene la ley formula_83 en un espacio métrico con la métrica formula_84, se define formula_85, formula_86, y (siempre que formula_87 sea finito, es decir, formula_15 tenga un primer momento finito)


title: Correlación de la distancia

text: formula_89. Luego, si formula_16 tiene la ley formula_91 (en un espacio métrico posiblemente diferente con un primer momento finito), se define


title: Correlación de la distancia

text: Su valor es no negativo para todos los formula_93 si ambos espacios métricos tienen un tipo negativo.


title: Correlación de la distancia

text: Aquí, un espacio métrico formula_94 tiene tipo negativo si formula_95 es isométrico para un subconjunto de un espacio de Hilbert. Si ambos espacios métricos tienen un tipo negativo fuerte, entonces formula_96 si formula_93 son independientes.


title: Correlación de la distancia

text: La covarianza de la distancia original se ha definido como la raíz cuadrada de formula_56, en lugar del coeficiente cuadrático en sí mismo. formula_99 tiene la propiedad de ser la distancia de la energía entre la distribución conjunta de formula_100 y el producto de sus marginales. Sin embargo, bajo esta definición, la varianza de la distancia, en lugar de la desviación estándar de la distancia de , se mide en las mismas unidades que las distancias formula_101.


title: Correlación de la distancia

text: Alternativamente, se podría definir la covarianza de la distancia como el cuadrado de la distancia de la energía:


title: Correlación de la distancia

text: formula_102 En este caso, la desviación estándar de la distancia formula_15 se mide en las mismas unidades que la distancia de formula_15, y existe un estimador no sesgado para la covarianza de la distancia de la población.


title: Correlación de la distancia

text: Bajo estas definiciones alternativas, la correlación de la distancia también se define como el cuadrado formula_105, en lugar de la raíz cuadrada.


title: Correlación de la distancia

text: La covarianza browniana tiene su origen en la generalización de la noción de covarianza a los procesos estocásticos. El cuadrado de la covarianza de las variables aleatorias X e Y se puede escribir de la siguiente forma:


title: Correlación de la distancia

text: donde E denota la esperanza matemática y las primas (') denotan copias independientes e idénticamente distribuidas. Se necesita la siguiente generalización de esta fórmula: si U(s), V(t) son procesos aleatorios arbitrarios definidos para todas las s y t reales, entonces se define la versión de X centrada en U por


title: Correlación de la distancia

text: siempre que exista el valor esperado condicional restado, denotando por Y la versión centrada en V de Y. La covarianza (U, V) de (X, Y) se define como el número no negativo cuyo cuadrado es


title: Correlación de la distancia

text: siempre que el lado derecho sea no negativo y finito. El ejemplo más importante es cuando U y V son movimientos brownianos / procesos de Wiener independientes con expectativa cero y covarianza (para s no negativo, solo t). (Esto es el doble de la covarianza del proceso de Wiener estándar; aquí el factor 2 simplifica los cálculos). En este caso, la covarianza ("U", "V") se llama covarianza browniana y se denota por


title: Correlación de la distancia

text: Se da una coincidencia sorprendente: la covarianza browniana es la misma que la covarianza de la distancia:


title: Correlación de la distancia

text: Por otro lado, si se reemplaza el movimiento browniano con la función de identidad determinista "id", entonces Cov ("X", "Y") es simplemente el valor absoluto de la clásica covarianza de Pearson.


title: Correlación de la distancia

text: Otras métricas correlacionales, incluidas las métricas correlacionales basadas en el núcleo (como el ""Criterio de Independencia de Hilbert-Schmidt"" o HSIC) también pueden detectar interacciones lineales y no lineales. Tanto la correlación de la distancia como las métricas basadas en el núcleo se pueden usar en métodos como análisis de la correlación canónica y análisis de componentes independientes para obtener un poder estadístico más fuerte.


El Accidente del Cessna 182 en Nahualá en 2022 tuvo lugar el 4 de junio de 2022 cuando un avión Cessna 182 se disponía a ejecutar un vuelo nacional entre Aeropuerto Internacional La Aurora y el Aeropuerto Internacional de Quetzaltenango. En su interior transportaba a una persona la cual murió en el impacto de la aeronave.


title: Paulino Monroy

text: Paulino Monroy (Celaya, Guanajuato; 26 de agosto de 1985), conocido simplemente como Paulino Monroy, es un cantautor, productor y músico mexicano.


title: Patrimonio documental

text: Acorde con el programa Memoria del Mundo de la UNESCO el Patrimonio documental es una agrupación de Documentos que debido a que refleja la memoria colectiva de un pueblo, nación, región o sociedad y a que muestra la diversidad de las casas, culturas e idiomas forma parte del Patrimonio de la humanidad. Está conformado por elementos:


title: Accidente del Cessna 182 en Nahualá en 2022

text: La aeronave accidentada contaba con el número de matrícula TG-PIM y era un Cessna 182S con el número de serie 18280191. Según la dirección general de aeronáutica civil la avioneta contaba con Certificado Tipo 3A13 y tenía una licencia comercial número 1825.


title: Paulino Monroy

text: Paulino Monroy es un compositor, cantante y productor mexicano reconocido en varios movimientos de la música latinoamericana actual, desde el rock hasta el cancionista independiente, el pop alternativo o el mainstream.


title: Patrimonio documental

text: En la segunda mitad del siglo XX se consideraba patrimonio documental a los objetos que estaban al resguardo de bibliotecas o archivos por lo que solo se conformaba de “documentos históricos”. En 1995 la UNESCO, a través de su programa Memoria del mundo, enlista lo que considera patrimonio documental: “manuscritos y documentos raros y valiosos depositados en las bibliotecas y archivos de todo el mundo… incluye también a todos los documentos contenidos, en cualquier medio o soporte, las reproducciones digitales y las tradiciones orales”.


text: La aeronave Cessna 182 es un avión monomotor multipropósito producido por la fabricante estadounidense Cessna.


title: Paulino Monroy

text: Ha colaborado en vivo y en estudio con artistas como Siddhartha, Pedro Piedra, Vanessa Zamora, Mon Laferte Ivan Ferreiro, Juan Pablo Vega Mc Davo, Franco de Vita, entre otros.


title: Patrimonio documental

text: La UNESCO da una definición general con el propósito de englobar la mayor cantidad de documentos pertenecientes a la humanidad pero invita a que cada Estado Miembro proponga su propia definición de acuerdo a sus circunstancias. También hace un llamado a modificar la definición de patrimonio documental en caso necesario.


text: El 4 de julio de 2017, esta misma aeronave operaba un vuelo ferry desde el Aeropuerto Internacional La Aurora al aeródromo de Sayaxché, en el departamento de Petén, con la intención de efectuar un vuelo privado. Luego de dar un par de vueltas sobre la pista para observar si no había nadie, la aeronave aterriza y posteriormente el piloto pierde el control de esta, causando una excursión de pista con daños sustanciales en el aparato aunque sin reportar heridos. Pocos meses después el vehículo aéreo fue reparado y volvió a volar.


title: Paulino Monroy

text: En el 2015 realizó su primer Lunario presentando en vivo su más reciente producción discográfica, #LargaDuración logrando un "soldout". Tiene una trayectoria de varios años y ha pisado prácticamente todos los foros más grandes e importantes del país interpretando siempre su música, también se ha presentado en países como Colombia, Argentina y Chile, así como en EUA en su más reciente gira por 4 estados de Norte América.


title: Patrimonio documental

text: En la ley federal de archivos del 2012 (México) el patrimonio documental es: "documentos de archivo u originales y libros que por su naturaleza no sean fácilmente sustituibles y que dan cuenta de la evolución del Estado y de las personas e instituciones que han contribuido en su desarrollo, O cuyo valor testimonial, de evidencia o informativo les confiere interés público, les asigna la condición de bienes culturales y les da pertenencia en la memoria colectiva del país."


text: El clima en los primeros días del mes de mayo de 2022 en Guatemala se caracterizó por ser muy adverso, esto debido a múltiples fenómenos naturales que directa o indirectamente afectaron al país, como el Huracán Agatha, que si bien no presentó un severo daño en el país centroamericano como en México, si se pudo observar un gran aumento en la humedad, lluvia y neblina en el país.


title: Paulino Monroy

text: Ha formado parte de 3 bandas sonoras de películas mexicanas (Compadres, Busco novio para mi mujer, Milagro en Praga) con "Frenesí", "Hoy que ya te has ido", y "Tú y yo y ya", la serie Correr para vivir de Espn con "Vivo" y 3 tele series chilenas con: "Lugar de amor, "Un paso adelante" y "Frenesí", su sencillo "Conexión espiritual" llegó al segundo puesto de la lista Billboard de canciones con mayor audiencia en la radio mexicana. La canción "frenesí" la compuso con MC Davo.


title: Patrimonio documental

text: En el Decreto-Ley n°265/2009 del Sistema Nacional de Archivos de la República de Cuba afirma que el patrimonio documental de la nación cubana constituye “el conjunto de documentos generados o reunidos en el ejercicio de la actividad de las personas naturales o jurídicas, que por su valor, económico, político, social, científico técnico, legal, cultural, histórico o para la defensa, requiere ser conservado de forma permanente, incluyendo su Patrimonio Bibliográfico".


text: La topografía del país se ve fuertemente afectada por la Sierra Madre de Chiapas, más en el Occidente del país, llegando a tener localidades con alturas por encima de los 3,000 metros.


title: Patrimonio documental

text: En Colombia en la ley 1379 de 2010 especifican “Patrimonio Documental y Bibliográfico de la Nación: Conjunto de obras o documentos que conforman una colección nacional, que incluye las colecciones recibidas por depósito legal y toda obra que se considere herencia y memoria, o que contribuya a la construcción de la identidad de la Nación en su diversidad. Incluye libros, folletos y manuscritos, microformas, material gráfico, cartográfico, seriado, sonoro, musical, audiovisual, recursos electrónicos, entre otros".


text: El 7 de junio de 2022, aproximadamente a las 11:00 a.m. hora guatemalteca, la aeronave despego del Aeropuerto La Aurora con un único ocupante, el capitán David Alfredo Barco Jiménez, con dirección al Aeropuerto de Quetzaltenango para operar un vuelo privado. A unos 25 kilómetros de Quetzaltenango, a muy poco tiempo de efectuar su aterrizaje, se pierde contacto con la aeronave luego de una alerta del piloto.


title: Patrimonio documental

text: Para que un documento o documentos puedan ser considerados por la UNESCO como parte del Patrimonio documental debe cumplir con los siguientes criterios/características:


text: La aeronave se estrelló contra una montaña a poco más de 20 kilómetros de su destino, entre los municipios de Santa Catarina Ixtahuacan y Nahuala en el departamento de Sololá en Guatemala, su único ocupante fallece en el accidente.


title: Patrimonio documental

text: La importancia del patrimonio documental reside en su función como memoria de las civilizaciones. Por lo que el carácter de su importancia se puede notar en los ámbitos: Histórico, científico y cultural. Según la Conferencia General de la UNESCO "Los documentos que se conservan en los archivos y bibliotecas del mundo constituyen fuentes indispensables de muchas disciplinas intelectuales. También son fuentes de actividades menos estructuradas como el autoaprendizaje, las actividades recreativas y otros intereses de índole general. Sin esos documentos, sería imposible analizar la política, la historia, la vida humana, la música o los espectáculos".Al ser una manifestación de la historia de la humanidad, el patrimonio documental es uno de los cimientos tanto para la comprensión de las sociedades actuales como para el enriquecimiento personal del individuo y para la evolución de las sociedades mismas, ya que promueve el intercambio de conocimientos en favor de un mayor entendimiento y del diálogo, a fin de promover la paz y el respeto de la libertad, la democracia, los derechos humanos y la dignidad."Así como la preservación de la diversidad biológica es fundamental para la evolución de las especies, la preservación de la diversidad cultural es primordial para el desarrollo de la creatividad humana".


text: Poco tiempo después de la desaparición, la Policía Nacional Civil (PNC) fueron los primeros presentes en el lugar, además del ejército de Guatemala, esperando a la llegada de los socorristas como la asociación de cuerpos de bomberos de Occidente para el traslado de la persona fallecida.


title: Patrimonio documental

text: La Preservación es la suma de medidas necesarias para garantizar la accesibiliad permanente -para siempre- del patrimonio documental. El Programa Memoria del Mundo fomenta la preservación de diversas maneras, entre otras, mediante el apoyo de principio, la sensibilización, la enseñanza, y la formación, los acuerdos de cooperación técnica y el apoyo directo de un número limitado de proyectos específicos. Se ha de tener en cuenta una serie de factores importantes, como el entorno, el tipo de material, la estrategia de preservación/conservación propuesta, el acceso a las técnicas y los conocimientos en materia de preservación, el control de la documentación y las colecciones y disposiciones en materia de acceso.


text: En la red social ""twitter"" se difundieron imágenes sobre el accidente mostrando que la aeronave estaba totalmente destrozada además del mal clima y la gran elevación en la cual había impactado el avión.


title: Patrimonio documental

text: La conservación son las acciones tendientes a evitar o disminuir el avance del deterioro a fin de proteger y asegurar la vida material de los bienes culturales, sin apuntar a la restitución de los valores estéticos e históricos a través de procedimientos y/o tratamientos practicados sobre los objetos.


text: El Director general de aeronáutica civil de Guatemala (DGAC) Francis Argueta expreso lo siguiente: “Lamentamos accidente de aeronave privada TG-PIM en área de Nahualá. Nuestras condolencias a familiares y amigos del capitán David Alfredo Barco Jiménez, quien también desempeñaba labores en Aeronáutica Civil".


title: Patrimonio documental

text: "Para que la sociedad lo conozca (el patrimonio cultural) y lo usufructúe, por derecho, es necesario que el patrimonio cultural sea estudiado y analizado desde diversos enfoques que permitan identificar las expresiones que conforman el patrimonio con el fin de satisfacer las necesidades culturales, educativas y sociales en función de la identidad, la nacionalidad, la significación y el impacto del patrimonio cultural". La divulgación implica actividades en el ámbito público y privado como exposiciones, presentaciones itinerantes, programas de radio y televisión, publicaciones, artículos de consumo, retransmisiones por internet, el uso de los medios sociales, conferencias, programas educativos, eventos especiales y la digitalización de contenidos para su descarga.


text: La organización encargada de los accidentes aéreos en Guatemala es la DGAC, por ende luego del accidente se informo que se había enviado a un equipo para investigar el suceso y determinar las causas del accidente.


title: Dreux

text: Dreux es una ciudad de Francia situada en el departamento de Eure-et-Loir, en la región de nombre Centro.


title: Dreux

text: Dreux fue la capital de la tribu de los Durocasses. Sin embargo, y contrario a una leyenda del romanticismo del , Dreux no fue la capital de los druidas. Su posición topográfica, cerca de París y cerca de la colina que la domina reúne todas las condiciones para un puesto militar. También los romanos construyeron una fortaleza con el nombre "Castrum Drocas".


title: Dreux

text: Ciudad fronteriza entra el dominio real y el ducado de Normandía, Dreux fue considerada durante mucho tiempo, el acceso al reino.


title: Dreux

text: La ciudad fue cabeza de distrito de un condadocélebre: fue erigida como municipio hacia 1108, por Luis VI.


title: Dreux

text: Era una plaza fuerte, que soporto sitios diversos y notables. Fue confirmada por Roberto I de Dreux, y los burgueses defendieron el lugar en contra de los enemigos del rey.


title: Dreux

text: En el curso de las guerras de religión en Francia, Dreux fue, en diciembre de 1562, el campo de batalla de un confrontación entre el ejército católico y real de Catalina de Médici, regente y condesa de Dreux, y las tropas protestantes del príncipe Luis I de Borbón-Condé y del almirante de Coligny. Los católicos triunfaron, pero al precio de 8.000 muertos en el campo de batalla.


title: Dreux

text: En 1816, Luis Felipe I mandó construir la capilla San Luis en la colina que predomina en la ciudad en respuesta al saqueo de la colegiata Saint-Étienne el que el duque de Penthièvre había hecho su necrópolis familiar.


title: Dreux

text: Dreux es la heredera de una tradición larga e industrial: papelería e imprenta (familia Firmin-Didot), pañería en el y luego metalurgia (Grosdemouge, Facel, Potez).


title: Dreux

text: A partir de los años 1960, una nueva generación industrial, delocalizada desde la región parisina (Radiotécnico, automóvil, farmacia), causó un paro de los obreros cualificados y sindicados y trajo a trabajadores emigrantes (del Magreb, Portugal, África subsahariana). La población de la ciudad se duplicó de 1945 a 1975. La política migratoria entonces fue percibida como un factor de progreso para la ciudad y, sobre todo, se pensaba que el periodo de los Treinta Gloriosos debería continuarse indefinidamente.


title: Dreux

text: Dreux vuelve a la atención nacional en 1983 cuando el Frente Nacional gana su primera victoria importante en las elecciones municipales, continuando con la derecha clásica. La lista electoral del Frente Nacional – dirigida por Jean-Pierre Stirbois – fue un evento sin precedentes y sobrepasó el 16% de los sufragios en la 1.ª vuelta de la votación. Entre ambas vueltas, la lista del Frente Nacional se fusionó con la dirigida por Jean Hieaux (RPR) el que se haría alcalde después de la victoria de esta alianza. Jean Hieaux era apoyado por una mayoría muy grande de la derecha local que veía al Frente Nacional como una fuerza complementaria que permitía hacer volver a la derecha a la ciudad de Dreux, que había sido dirigida por la izquierda en 1977.


title: Dreux

text: Este objetivo se consiguió cuando Juan Hieaux permaneció como alcalde de la ciudad hasta 1995. Sin embargo, la alianza con el Frente Nacional se estaba consuminendo rápidamente desde las elecciones de 1989, por lo que el Frente Nacional rehízo un partido político independiente que sería más marginado de elección a elección. Esta pérdida de velocidad se debió principalmente a muerte accidental de Jean-Pierre Stirbois en 1988. Su esposa, Marie-France Stirbois, es quien representaría al Frente Nacional en Dreux. Fue elegida diputada en 1989, luego Consejera General en 1992 (un solo mandato), luego diputada europea y Consejera Regional hasta irse definitivamente de la ciudad luego de las elecciones regionales de 1998 que resultó un fracaso para la alianza derecha/Frente Nacional.


title: Dreux

text: En 1995, Gérard Hamel (RPR, luego UMP) conservó la derechista a la ciudad modernizando y a la vez que arreglando de modo voluntarista el nivel de los errores del pasado y la eventualidad de una alianza derecha/Frente Nacional.


title: Dreux

text: Muy marcada por un paro fuerte debido a una readaptación difícil de su industria (automóvil y electrónica), y por la gestión delicada de una fuerte inmigración que multiplicó las comunidades totalmente confrontadas con un estado precario social muy importante, Dreux intentó cambiar su imagen que todavía reposaba en un tríptico "Ciudad industrial dormida, distritos difíciles, cuna del Frente Nacional". Fue puesta sobre nuevas hileras económicas (industria farmacéutica) y sobre una política cultural ambiciosa (creación de un gran polo cultural, un centro de arte contemporánea: la Odisea; en francés, Odyssée). Hamel es reelecto en 2001.


title: Dreux

text: La evicción del Frente Nacional al Ayuntamiento de Dreux se debió a la acción de los harkis que constituían el 6% de la población del municipio. Dirigidos por Abd-el-Kader Hamiche, éstos se aliaron con Jean Hieaux para las elecciones municipales de 1989, permitiendo a este rehacerse y desembarazarse de la Frente Nacional. Con Frente Nacional progresivamente marginado, Marie-France Stirbois, desesperada por conseguir hacerse reelegir allí, constituyó la caída del mismo con su ida a Niza.


title: Dreux

text: En las elecciones municipales de 2001, después de la escisión con el MNR y la salida de Marie-France Stirbois, el Frente nacional no contó con los suficientes militantes como para constituir una lista.


title: Dreux

text: Tres mezquitas han sido construidas desde el fin de la influencia del Frente Nacional en Dreux, incluida una de la comunidad de Tablighi Jamaat. Por otro lado, la ciudad perdió 5.000 habitantes.


title: Dreux

text: Las armas de la ciudad se originaron en la casa de Braine. Roberto I de Dreux, el cuarto hijo del rey Luis VI aceptó el condado de Dreux bajo prerrogativa en 1137 y se casó, por tercera vez, con Agnés de Braine en 1152. Roberto I tomó las armas de la casa de Braine. Él dio las armas a sus habitantes en Dreux en 1154,


title: Dreux

text: Al principio del , el ornamento exterior, que era la corona de conde puesta como una cresta, fue reemplazada por la corona mural en forma de muro almenado.


title: Dreux

text: El sitio donde se sitúa Dreux corresponde a una depresión y confluencia del Blaise, del Avre y del Eure.


title: Dreux

text: Entre Normandía, Isla de Francia y Beauce, fue afirmada todo el tiempo come una ruta de comercio y un pasaje entre regiones de economía complementaria.


title: Dreux

text: Del mismo modo, hoy la situación de la ciudad corresponde a una ruta entre un eje nacional Paris-Alençon y un eje de contorno de la región parisina Ruan-Chartres-Orleans.


title: Dreux

text: De este modo, Dreux tiene confluencia con la ruta nacional 12 que corresponde a la antigua ruta de Perche (París-Mortagne-Alençon) hacia Basse-Normandía.


title: Dreux

text: Dreux dispone de una estación de tren accesible, igualmente, gracias al sistema ferroviario Estación París-Montparnasse - Granville. Los mejores enlaces entre París y Dreux se hacen en 40 minutos.


title: Phragmites

text: Phragmites es un género de plantas herbáceas perteneciente a la familia de las poáceas. Es un género cosmopolita. Comprende 87 especies descritas y de estas, solo 4 aceptadas.


title: Phragmites

text: Son plantas perennes, rizomatosas pedunculadas, comprimidas lateralmente, con 3-8 flores; la inferior y la superior masculinas o estériles, las demás hermafroditas; raquilla con pelos sedosos blanquecinos. Glumas 2, membranosas, más cortas que las flores, muy desiguales, con 1-3 nervios, papirácea. Pálea mucho más corta que la lema, membranosa, con 2 quillas, ciliada en los márgenes. Hilo oblongo.


title: Phragmites

text: El género fue descrito por Michel Adanson y publicado en "Familles des Plantes" 2: 34, 559. 1763. La especie tipo es: "Arundo phragmites" L.


title: Phragmites

text: Phragma: nombre genérico que deriva del griego "phragma", en alusión a su presencia en las cercanías de las vías fluviales.


title: Phragmites

text: El número cromosómico básico es x = 12, con números cromosómicos somáticos de 2n = 36, 44, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 54 y 96, con series poliploides. Los cromosomas son relativamente pequeños.


title: Phragmites

text: A continuación se brinda un listado de las especies del género "Phragmites" aceptadas hasta noviembre de 2013, ordenadas alfabéticamente. Para cada una se indica el nombre binomial seguido del autor, abreviado según las convenciones y usos.


title: Conflicto en Kachin

text: El Conflicto en Kachin es uno de los conflictos internos en Birmania que forma un parte del Conflicto armado en Birmania. El Conflicto comenzó después de que se rompiera el acuerdo de paz, que había estado vigente durante 16 años, entre el gobierno de Birmania y el Ejército Kachin para la Independencia (KIA). En el conflicto ha causado la muerte de miles de personas y 100.000 desplazados. También ambos ejércitos han usado minas terrestres, niños soldados, violación, y tortura.


title: Conflicto en Kachin

text: La Organización por la Independencia de Kachincle se creó el 5 de febrero de 1961 con el propósito de lograr la autonomía de los kachin, un grupo étnico en el estado de Kachin. La causa del conflicto es la defensa de los derechos de unas minorías que constituyen aproximadamente el 35% de la población y su representación en el gobierno y en la economía, que está controlada por las empresas estatales.


title: Conflicto en Kachin

text: Tras la derogación unilateral de la constitución de la Unión de Birmania por el general Ne Win y su régimen en 1962, muchos soldados kachin del Tatmadaw (fuerzas armadas) desertaron y se unieron al Ejército de Independencia de Kachin (KIA). El KIA no solo luchó contra los soldados del gobierno, sino que ocasionalmente se enfrentó a los comunistas fuera y dentro de sus propias filas. El Partido Comunista de Birmania (CPB) se alternó como aliado y enemigo del KIA durante diferentes años, y una facción respaldada por los comunistas se separó del KIA en 1989, convirtiéndose en el Nuevo Ejército Democrático - Kachin (NDA-K).


title: Conflicto en Kachin

text: Aparte de sus principales ciudades y corredor ferroviario, las áreas controladas por KIA en el estado de Kachin permanecieron virtualmente independientes y aisladas del resto de Birmania desde mediados de la década de 1960 hasta 1994, con una economía basada en el comercio transfronterizo de jade con China y el narcotráfico.


title: Conflicto en Kachin

text: Después de que una ofensiva militar del ejército de Birmania en 1994 se apoderara de la mayoría de las minas de jade en el estado de Kachin, el KIA firmó un acuerdo de alto el fuego con la junta militar entonces gobernante SLORC el 24 de febrero de 1994, lo que resultó en el fin de los combates a gran escala que duró hasta junio de 2011.


title: Conflicto en Kachin

text: El 9 de junio de 2011 el Gobierno de Birmania lanzó un ataque contra el KIA cerca de la presa hidroeléctrica de Ta-pein al oeste de Bhamo, estado Kachin. El conflicto comenzó en las zonas rurales del país y en 2012 los enfrentamientos continuaron en el estado de Kachin y el estado de Shan como parte del Conflicto en Kachin.


title: Conflicto en Kachin

text: En 2012, las mayores batallas del conflicto ocurrieron en marzo, a lo largo de la carretera Myitkyina-Bhamo. En abril, la batalla por Pangwa en el municipio de Chipwi, cerca de Luchang, se libró entre el KIA y los soldados del gobierno. Los enfrentamientos estallaron nuevamente a fines de abril, cuando el KIA lanzó una ofensiva para capturar puestos militares birmanos alrededor de Pangwa. La ofensiva de KIA tuvo éxito y el ejército de Birmania se retiró del área a finales de abril.En agosto, el KIA afirmó que 140 soldados del gobierno murieron cuando explotaron minas enterradas dentro de la mina de jade Myauk Phyu ("Mono Blanco"), que era propiedad de Wai Aung Kaba Company.


title: Conflicto en Kachin

text: El 2 de enero de 2013, el gobierno birmano confirmó que había llevado a cabo ataques aéreos unos días antes contra los rebeldes étnicos en el norte de Kachin, en respuesta a los ataques del Ejército de Independencia de Kachin. El gobierno de EE. UU. declaró que "expresaría formalmente nuestra preocupación" por la escalada de fuerza utilizada por el gobierno de Birmania. El 3 de enero de 2013, el KIA alegó que los ataques aéreos continuaron ocurriendo por sexto día consecutivo en el área alrededor de Laiza y hubo denuncias de que las Fuerzas Armadas de Birmania también estaban usando armas químicas. El Secretario General de la ONU, Ban Ki Moon, declaró Tras los incidentes, las autoridades de Birmania deben "desistir de cualquier acción que pueda poner en peligro la vida de los civiles que viven en la zona o intensificar aún más el conflicto en la región".


title: Conflicto en Kachin

text: Después del golpe de Estado de Birmania de 2021, el KIA se negó a reconocer al régimen militar y pronto se reanudaron los enfrentamientos entre el KIA y las tropas del régimen.


title: Conflicto en Kachin

text: El 25 de marzo, el KIA se apoderó de la base militar de Alaw Bum cerca de Laiza, que habían perdido durante más de 20 años. El 11 de abril, la junta militar lanzó un ataque para recuperar la base utilizando ataques aéreos y tropas terrestres. Los militares sufrieron numerosas bajas y tuvieron que retirarse después de una batalla de tres días.


title: Conflicto en Kachin

text: El 3 de mayo, el Ejército para la Independencia de Kachin dijo que había derribado un helicóptero del gobierno cerca de la ciudad de Momauk tras días de ataques aéreos.


title: Conflicto en Kachin

text: El 7 de mayo, el portavoz de KIA afirmó que el ejército había sufrido bajas después de que los aviones de combate del régimen lanzaran bombas por error contra sus propias tropas en el municipio de Momauk.


title: Conflicto en Kachin

text: El 18 de mayo, el KIA tendió una emboscada a un convoy militar y destruyó seis camiones cisterna cerca del municipio de Kutkai.


title: Conflicto en Kachin

text: El 22 de mayo, el KIA atacó posiciones militares y sitios de extracción de jade propiedad de Myanmar Economic Holdings Ltd (MEHL) en Namtsit Bum en el municipio de Hkamti.


title: Conflicto en Kachin

text: El 25 de mayo, estallaron los combates entre el KIA y las tropas de la junta en el municipio de Momauk, lo que obligó a los civiles a huir de los bombardeos militares.


title: Conflicto en Kachin

text: El 30 de mayo, el KIA se unió a las tropas de la junta de combate de la Fuerza de Defensa del Pueblo (PDF) antigolpista en el municipio de Katha, matando a ocho soldados del régimen. Los combates también continuaban en Putao, Hpakant y Momauk Township.


title: Samuel Moncada

text: Samuel Moncada (Caracas, Venezuela, 13 de junio de 1959) es un historiador, político y diplomático venezolano, que se ha desempeñado como viceministro de Relaciones Exteriores para América del Norte, como representante alterno ante la OEA, embajador de Venezuela ante la Organización de las Naciones Unidas y canciller de la República.


title: Samuel Moncada

text: Entre 2004 y 2006, fue ministro de Educación Superior del presidente Hugo Chávez y director de la Escuela de Historia de la Universidad Central de Venezuela. Moncada fue embajador de Venezuela ante la Organización de las Naciones Unidas en 2013, de igual forma, representó a Venezuela como embajador ante el Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte.


title: Samuel Moncada

text: Posteriormente, fue embajador de Venezuela ante el Consejo Permanente de la Organización de los Estados Americanos (OEA) y como jefe de la Comisión Presidencial ante el Movimiento de Países No Alineados.


title: Samuel Moncada

text: Moncada asumió el Viceministerio para América del Norte, para luego sustituir a Delcy Rodríguez en la Cancillería de la República Bolivariana de Venezuela durante la elección de la Asamblea Constituyente de 2017. Una vez concluido el proceso electoral, el Presidente Nicolás Maduro designó como titular de la Cancillería a Jorge Arreaza, por lo que Moncada regresó a ejercer sus funciones como Viceministro y Embajador de Venezuela ante la OEA.


title: Samuel Moncada

text: Después de su designación como embajador de Venezuela ante ONU, la Sala Político Administrativa del Tribunal Supremo de Justicia en el exterior declaró nula su designación el 18 de diciembre de 2017, en la cual no se pidió la autorización de la Asamblea Nacional y fue desconocida por la misma.


title: Samuel Moncada

text: En enero de 2019, la Asamblea Nacional de Venezuela designó a Gustavo Tarre Briceño como representante ante la OEA, organismo internacional que no reconoce a Nicolás Maduro como presidente.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: La línea Chinchilla-Cartagena es la principal línea de comunicación ferroviaria de la Región de Murcia.


title: Técnicos de Investigación Aeroterráquea

text: T.I.A. ("Técnicos de Investigación Aeroterráquea") son las siglas de una organización ficticia de la serie "Mortadelo y Filemón", creada por Francisco Ibáñez. Su misión es la de servir y proteger al ciudadano de los delincuentes, aunque debido a su incompetencia, es casi tan dañina como los propios maleantes.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Forma parte del eje ferroviario Madrid-Cartagena. Su inicio se encuentra en el p.k. 298 de la línea Madrid-Valencia por Alcázar de San Juan, en el municipio albaceteño de Chinchilla de Montearagón. Siguiendo la catalogación de Adif, es la línea «320».


title: Técnicos de Investigación Aeroterráquea

text: La primera aparición de la organización fue en "El sulfato atómico" (1969), la primera historieta larga de esta serie, en la que Mortadelo y Filemón ya aparecían como dos de sus agentes secretos. Desde el principio aparecieron otros aspectos que se mantendrían durante mucho tiempo (entradas secretas, edificios en condiciones penosas...) y personajes como el superintendente Vicente (El "Súper") y el profesor Bacterio.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Cartagena, con su arsenal militar y su posición en el Mediterráneo, no pasaba desapercibida a los ojos del ferrocarril, ni tampoco lo hizo para la Compañía de los Ferrocarriles de Madrid a Zaragoza y Alicante (MZA). Desde 1852 se venían estudiando distintas alternativas para la construcción de un ramal que partiera de la línea Madrid-Alicante hasta Murcia y Cartagena. Finalmente el gobierno sacó a subasta en 1860 la concesión ferroviaria, que iría por Albacete. Como en otras ocasiones, José de Salamanca se hizo con la concesión para finalmente transferirla a MZA.


title: Técnicos de Investigación Aeroterráquea

text: En 1979, aparecería la secretaria Ofelia, que también se volvería recurrente. Los aparecen mucho menos.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: A pesar de la polémica que surgió en torno al punto de enlace con el ramal que iría finalmente a Cartagena, Albacete ganó finalmente la apuesta y para 1863 ya se encontraban inaugurados algunos tramos, como la sección Murcia-Cartagena. Si bien ya funcionaba el servicio en la zona baja de la línea, en la zona alta después de algunas discusiones pudo también completarse el trabajo a un ritmo rápido y así, la línea completa (con unos 240 km en total) fue finalizada oficialmente el 27 de abril de 1865. El punto de enlace, después de tanta polémica, estuvo realmente en Chinchilla, no muy lejos de Albacete.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Con el paso de los años el ferrocarril original se fue complementando con otras líneas de nueva construcción que entraron en servicio. La línea Murcia-Alicante, construida por la Compañía de los Ferrocarriles Andaluces e inaugurada en 1884, enlazaba con el trazado de MZA en la zona de Alquerías-El Reguerón. Unos años después también se conectaría con la línea Murcia-Lorca a través de la estación de Alcantarilla-Campoamor. Algo más tardía es la conexión con línea Murcia-Caravaca, inaugurada en 1933, que de hecho se cruzaba con el trazado Chinachilla-Cartagena en la estación de Alguazas.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: En 1941, con la nacionalización de los ferrocarriles de ancho ibérico, la línea pasó a manos de RENFE.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Desde el 31 de diciembre de 2004 Renfe Operadora explota la línea mientras que Adif es la titular de las instalaciones ferroviarias.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: A partir del 28 de febrero de 2022, la línea Chinchilla-Cartagena tiene el tráfico ferroviario interrumpido por obras del corredor mediterráneo y su soterramiento a su paso por Murcia, por tanto, el recorrido de los trenes finaliza en la estación de Archena-Fortuna para después realizar un transbordo por autobús para llegar hasta Murcia y Cartagena.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: La variante de Camarillas consiste en un nuevo trazado de la línea entre los términos municipales de Hellín (Albacete) y Cieza (Murcia). El objetivo es dotar a este tramo de la infraestructura, el equipamiento y la capacidad necesarios para mejorar las prestaciones ferroviarias.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Debido al acusado arco que describía la traza en este tramo, compuesto por una sucesión de alineaciones curvilíneas de reducido radio, no era posible acometer la mejora del trazado original y la reducción de los tiempos de viaje; ello ha implicado la realización de una variante del trazado de la línea ferroviaria.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: La variante, inaugurada el 21 de marzo de 2019, ha reducido la longitud del trayecto ferroviario en 17 km. La longitud total de la actuación ha sido de 26,8 km .


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Las características técnicas permiten velocidades de circulación de 220-250 km/h. Con la reducción de longitud y la mejora de los parámetros geométricos, se han conseguido disminuciones de los tiempos de viaje en torno a 15 minutos.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Además la puesta en servicio de la variante ha supuesto la eliminación de 11 pasos a nivel entre Agramón y Cieza, ocho de los cuales están en la Región de Murcia.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: Destacan como elementos significativos la construcción de cuatro túneles con una longitud total de 3,5 kilómetros y de tres viaductos con longitud total de 329 metros. También se han realizado ocho pasos superiores y tres inferiores para garantizar la permeabilidad de la nueva infraestructura.


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: La DIA sobre el estudio informativo fue formulada por Resolución de 24 de febrero de 2004, de la Secretaría General de Medio Ambiente (BOE de 16/3/2004), siendo aprobado el expediente de Información Pública y definitivamente el «Estudio Informativo del Proyecto de Actuaciones de Mejora en el Eje Ferroviario Madrid - Cartagena. Tramo Minateda - Cieza. Variante de Camarillas» por Resolución de la Secretaría de Estado de Infraestructuras y Planificación (BOE de 8/3/2006).


title: Línea Chinchilla-Cartagena

text: La alternativa seleccionada fue la HC4 que evita el rodeo de la vía actual a su paso por la Sierra del Puerto y su aproximación a la población de Calasparra. El nuevo trazado comienza en el punto kilométrico 363+900 al norte de la estación de Agramón, cruza mediante un túnel de 2,5 km perpendicularmente la Loma de la Cañada de Toril. Bordea la Sierra de la Cabeza del Asno y se mantiene sensiblemente paralela a la rambla de Agua Amarga hasta su enlace con la vía preexistente en el punto kilométrico 403+500 aunque el final de la variante se considera el p.k, 409+800. En su recorrido cruza la rambla del Saltador con un viaducto de 100 m, la sierra mediante cuatro túneles de 2.500 m, 275 m, 300 m y 400 m de longitud y la rambla del Judío con un viaducto de 350 m . Durante su recorrido, discurre por los términos municipales de Hellín y Cieza. La actuación ha dejado fuera de servicio a la estación de Calasparra.


title: Ensamble Gurrufío

text: Ensamble Gurrufío es un celebrado cuarteto dedicado a la investigación, arreglo y a la reinterpretación de la música instrumental venezolana. Su acercamiento tiene que ver con un nuevo, educado estilo, clásico educado, pero permitiendo la improvisación como elemento fundamental, dejando un amplio espacio para lo espontáneo, lo inesperado, la habilidad de extraer lo mejor del virtuosismo de cada uno de sus miembros, resultando en desempeños únicos y difícilmente repetibles.


title: El albergue de las mujeres tristes

text: El albergue de las mujeres tristes es una novela escrita por Marcela Serrano, publicada en 1997. Cuenta la historia de Floreana Fabres, una historiadora que llega a pasar una temporada en un "albergue" sólo para mujeres, en la isla Chiloé en el sur de Chile. El albergue es un refugio para mujeres de todo tipo, que desean sanar sus crisis sentimentales y apoyarse mutuamente. Floreana llega a este lugar luego de ser víctima de una aguda crisis de identidad y aprovecha este retiro para repasar su vida.


title: Ensamble Gurrufío

text: Ensamble Gurrufío fue fundado en 1984 por tres jóvenes músicos, Luis Julio Toro (flauta), Cristóbal Soto (mandolina), y Cheo Hurtado (cuatro). David Peña (bajo) completó el cuarteto en 1989. Los cuatro son músicos académicos y profesores con considerable experiencia como solistas y ejecutantes. Inmediatamente, el grupo fue bien conocido por sus vívidos personajes, virtuosismo instrumental, y sentido del humor. Su humor puede variar de riguroso y solemne, hasta festivo e hilarante, una cualidad disfrutada grandemente por el público cuando actúan en vivo. Un quinto miembro, Juan Ernesto Laya (maracas) se unió al "ensamble" desde 1998, cuando Cristóbal Soto se movió a una residencia permanente en Francia. Ocasionalmente, el grupo ha incorporado a miembros adicionales, como Jaime Martínez (oboe) y Moisés Torrealba (bandola). El "ensamble" se ha desempeñado en colaboración con otros celebrados grupos venezolanos, como Serenata Guayanesa, la Camerata Criolla, la Orquesta Sinfónica Gran Mariscal de Ayacucho. Similarmente, han grabado junto con aclamados músicos extranjeros como Béla Fleck, Hamilton de Holanda y Winton Marsalis entre otros. La razón por la que se considera a este conjunto entre los más importantes del género no solamente descansa en su virtuosismo, sino también en su sentido contemporáneo, expresado a través el género tradicional urbano de la música venezolana. Gurrufio conserva el romanticismo, la melancolía, y el sentido "fresco", de la tradición instrumental venezolana, y al mismo tiempo adopta la armonía y los ritmos actuales. La improvisación es explotada al máximo, siempre resultando en excepcionalmente agradables interpretaciones. Desde 2014 Manuel Rojas es el nuevo flautista del Ensamble Gurrufio.


title: Ensamble Gurrufío

text: El repertorio de Gurrufío, abarcado de trabajos de ayer y de hoy, a menudo incluyendo sus propias composiciones originales, es enriquecido por el sentido musical individual de cada miembro. Sus performances en vivo y sus grabaciones son caracterizados por la adición de piezas largamente olvidadas, rescatadas con la investigación y la interacción con otros eruditos experimentados en música venezolana.


title: Ensamble Gurrufío

text: En sus trabajos, pasajes chispeantes, románticos, afectivos, líricos, y virtuosos, fluyen y coexisten sin esfuerzo. Gurrufío resiste ser colocado en una categoría. Su agraciado y refrescante estilo no pertenece realmente al folklore, o a la música clásica, o al jazz, o a la nueva Era. Lo que ellos ofrecen es una música instrumental contemporánea versátil, multifacética, con profundas raíces en la tradición venezolana. Poder verlos ejecutando en vivo es una única y muy agradable experiencia donde exhiben el abanico y la riqueza rítmica y melódica de un repertorio que recoge los frutos de una amplia indagación estética, con arreglos que explotan, exploran, reinterpretan y universalizan los elementos de los géneros musicales del país.


title: Apollo et Hyacinthus

text: "Apollo et Hyacinthus seu Hyacinthi metamorphosis (Apolo y Jacinto o metamorfosis de Jacinto)" es un intermedio en tres partes con música de Wolfgang Amadeus Mozart y libreto en latín de R. Widl. Lleva por número KV 38. Como el nombre sugiere, la ópera se basa en la mitología griega tal como la relata el poeta romano Ovidio en su obra maestra "Las metamorfosis".


title: Apollo et Hyacinthus

text: Según el mito, Jacinto murió accidentalmente al ser golpeado en la cabeza por un disco lanzado por Apolo. Sin embargo, otro mito dice que fue el dios del viento, Céfiro quien fue realmente responsable de la muerte de Jacinto debido a que Céfiro, por celos, sopló el disco para herir y matar a Jacinto. Cuando él murió, Apolo hizo que floreciera el jacinto de su sangre vertida. El libretista Rufinus Widl, un sacerdote, modificó la historia de Ovidio (en la que Apolo, Céfiro y Jacinto claramente constituyen un triángulo amoroso homosexual) para que estuviera conforme a los estándares sociales de su propia época, al cambiar al personaje sexualmente deseado de Jacinto de Ovidio a Melia, su hermana.


title: Apollo et Hyacinthus

text: Esta es la verdadera primera ópera que compuso Mozart, a los once años de edad, pues la anterior, "Die Schuldigkeit des ersten Gebotes", es considerada un drama sacro. "Apolo y Jacinto" es un intermedio musical dentro del estilo de la ópera barroca italiana. Surgió por encargo de la Universidad de Salzburgo, como complemento musical a una tragedia que se iba a representar al final del curso, el drama escolástico "Clementia Croesi (La clemenza di Creso)." Fue estrenada el 13 de mayo de 1767 en el Aula Magna de la Universidad de Salzburgo.