title: Caroline Garcia

text: Sur la tournée asiatique de septembre-octobre, au Premier de Tokyo, elle passe Aliaksandra Sasnovich et Kurumi Nara, avant de s'incliner (2-6, 4-6) contre la mondiale, Garbiñe Muguruza. Puis à Wuhan, Caroline Garcia bat la tête de série numéro 12, Angelique Kerber (3-6, 6-3, 6-1) puis Christina McHale (6-1, 6-1). Elle passe en quart de finale, en battant la mondiale, Dominika Cibulková (6-3, 7-5) dans une fin de match tendue où elle sert une première fois pour le match à 5-3, battant la première top 10 de sa saison et . Ensuite, elle bat Ekaterina Makarova une ancienne top 10, (7-6, 6-4) avec autorité sans paniquer sur son jeu. Elle se qualifie pour sa première finale de "Premier 5" en battant María Sákkari en demi-finale (6-3, 6-2) en 1 h 19. Elle gagne le titre en près de 3 heures de jeu en battant l'Australienne Ashleigh Barty (6-7, 7-6, 6-2). Cette rencontre était une grosse bataille physique et mental pour elle et qu'avec les événements d'il y a quelques mois, elle . Devenant la première Française à gagner un gros titre depuis celui de Marion Bartoli à Wimbledon en 2013 ; et dans la catégorie des WTA Premier, une première depuis celui d'Aravane Rezaï à Madrid en 2010. Grâce à ce titre, Caroline Garcia atteint la mondiale. Elle continue sur sa bonne lancée à Pékin. Où, exemptée de tour en raison de son titre la semaine précédente, elle bat successivement : Elise Mertens (7-6, 6-4), puis atomise Alizé Cornet (6-2, 6-1) et surtout Elina Svitolina, joueuse mondiale (6-7, 7-5, 7-6). Ce combat, long de plus de 3 h 20 et plus belle victoire de sa carrière, connut plusieurs retournements de situation, avec 8 breaks (19 au total) dans la dernière manche, dont deux alors que l’Ukrainienne servait pour le match, et une balle de match sauvée dans le jeu décisif. Elle atteint ensuite sa finale consécutive dans un tournoi Premier, en battant Petra Kvitová (6-3, 7-5) en une heure et demie, lui assurant ainsi d'entrer dans le top 10 la semaine suivante pour la première fois de sa carrière. Puis en finale, elle bat la future mondiale Simona Halep en 2 manches (6-4, 7-6) en 1 h 52 après une seconde manche accrochée et pouvant tourner du côté de la Roumaine. Il s'agit de son Premier Mandatory, catégorie équivalente aux Masters 1000 du circuit masculin. Elle devient ainsi la première joueuse à faire le doublé Wuhan-Pékin et première de la saison à remporter deux titres Premier consécutivement. Cette victoire lui permet également de faire un bond de 6 précieuses places et faire une percée dans le top 10 mondial chez les femmes, passant de la à la mondiale. Devenant seulement la huitième joueuse française à intégrer le top 10 après Françoise Dürr, Mary Pierce, Nathalie Tauziat, Sandrine Testud, Julie Halard, Amélie Mauresmo ( en 2004 puis en 2006) et Marion Bartoli.


title: Caroline Garcia

text: Ses succès lui permettent également d’être virtuellement qualifiée pour le Masters de Singapour, réunissant les 8 meilleures joueuses, obligeant sa dernière poursuivante, Johanna Konta, à aller en finale à Moscou pour se qualifier. Cependant, la Britannique déclare forfait avant le début du tournoi, assurant ainsi à Garcia sa qualification pour le Masters. Il s'agit de la Française de l'histoire à se qualifier pour ce prestigieux événement de fin de saison.


title: Caroline Garcia

text: Au Masters de Singapour, Garcia est placée dans le "Groupe Rouge" avec la mondiale Simona Halep, la mondiale Elina Svitolina et la mondiale Caroline Wozniacki. Elle s'incline pour son premier match face à Halep en 2 manches (4-6, 2-6) en 1 h 27, mettant un terme à sa série de 11 victoires consécutives. Elle se rattrape en surpassant sa nervosité d'entrée de tournoi lors de son deuxième match face à Svitolina en l'emportant au mental lors d'un marathon de 2 h 44 en 3 manches (6-7, 6-3, 7-5). Se relançant dans la course à la qualification pour les demi-finales. Elle s'adjuge enfin une deuxième victoire, face à la Danoise Wozniacki (0-6, 6-3, 7-5) en 2 h 18, dans un match où elle a effectué une belle remontée dans le troisième set puisqu'elle était menée 5 jeux à 3. La victoire de Svitolina sur Halep dans le dernier simple de la poule, lui permet finalement de terminer première du groupe et de se qualifier pour les 1/2 finales, où elle affronte la mondiale, Venus Williams. C'est la première Française à atteindre ce stade de la compétition aux Masters depuis Amélie Mauresmo en 2006. Elle s'incline en trois manches (7-6, 2-6, 3-6) en 2 h 29 de jeu aux portes de la finale, après les efforts physiques consentis lors de ses matchs précédents.


title: Caroline Garcia

text: Garcia termine sa saison à la huitième place mondiale au classement du 30 octobre. Elle est désignée française 2018 par la FFT.


title: Caroline Garcia

text: En levée de rideau à l'Open d'Australie, elle atteint les 1/8 de finales avec un niveau tennistique fluctuant à chaque tour avec du bon et du déchet, mais remportant ses rencontres au mental. Passant au Carina Witthöft (7-5, 6-3), puis difficilement la jeune Tchèque Markéta Vondroušová (6-7, 6-2, 8-6) et Aliaksandra Sasnovich (6-3, 5-7, 6-2). Elle s'incline sèchement (3-6, 2-6) par la tête de série numéro 17, Madison Keys. Après le match, elle dira qu'elle était sur ce match. Malgré cette défaite, profitant de la déconvenue de Venus Williams, elle gagne une place au classement et atteint le à l'issue du tournoi, son meilleur classement en carrière.


title: Caroline Garcia

text: À Doha et Dubaï, Garcia atteint les quarts de finale mais s'inclinant à chaque fois contre Garbiñe Muguruza (6-3, 1-6, 4-6), puis (5-7, 2-6). En mars à Indian Wells, elle atteint les 1/8 mais s'incline sèchement (1-6, 1-6) en une heure de jeu contre la mondiale, Angelique Kerber. Et à Miami, elle déçoit de nouveau en tombant (3-6, 1-6) d'entrée de tournoi contre Alison Riske.


title: Caroline Garcia

text: Début de la terre battue, Garcia commence par une demi-finale à Stuttgart. Battant sur son chemin dès le Maria Sharapova (3-6, 7-6, 6-4) dans un match intense, puis la jeune qualifiée Marta Kostyuk (6-1, 3-6, 7-5) et surtout, la mondial Elina Svitolina, dans un autre gros match (6-7, 6-4, 6-2) de 2 h 17 d'effort. Cependant, elle s'incline (4-6, 2-6) de façon surprenante contre Coco Vandeweghe. Puis à Madrid, Garcia passe avec autorité sans perdre la moindre manche Dominika Cibulková, Petra Martić, la mondiale, Julia Görges et la locale, Carla Suárez Navarro pour atteindre le dernier carré. Elle est battue sèchement (2-6, 2-6) en tout juste une heure face à Kiki Bertens, où la Française est passée à côté de son match et n'avait aucune solution. Enfin à Rome, la Française arrive en quart de finale en battant Tímea Babos et la mondiale, Sloane Stephens (6-1, 7-6) ; mais elle s'incline (2-6, 3-6) à nouveau en deux manches dans une rencontre importante face à la mondiale, Simona Halep après 1 h 13 de jeu. Aux Internationaux de France, Garcia passe les Chinoises Duan Ying-Ying (6-1, 6-0) et plus difficilement Peng Shuai (6-4, 3-6, 6-3), puis Irina-Camelia Begu (6-1, 6-3) pour rallier les 1/8 de finale. Elle perd contre la tête de série numéro 12, Angelique Kerber (2-6, 3-6) et déçoit dans son attitude et dans ses performances en Grand Chelem.


title: Caroline Garcia

text: Sa tournée sur gazon n'est pas à la hauteur de son statut avec un quart de finale à Majorque et une défaite d'entrée à Wimbledon face à Belinda Bencic (6-7, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Sur ciment américain au tournoi du Canada, elle réagit en battant Magdaléna Rybáriková et Maria Sharapova, mais perd à nouveau contre Simona Halep (5-7, 1-6) en 1/4 de finale.


title: Caroline Garcia

text: Au tournoi de Cincinnati, elle perd en huitième de finale face à la star montante du tennis Aryna Sabalenka (4-6, 6-3, 5-7) en ayant eu une balle de match. Puis, au tournoi de New Haven, étant tête de série , elle passe le premier tour difficilement face à Aliaksandra Sasnovich (6²-7, 6-2, 6-4) et perd face à la portoricaine Mónica Puig (5-7, 6-1, 2-6). À l'US open, elle passe son premier tour facilement face à Johanna Konta (6-2, 6-2) puis difficilement son second tour face encore une fois à Mónica Puig (6-2, 1-6, 7-5) et perd ensuite face à l'espagnole Carla Suárez Navarro (7-5, 4-6, 6-7).


title: Caroline Garcia

text: Pour la défense de ses titres à Wuhan et à Pékin, elle perd d'abord au premier face à Kateřina Siniaková (6-3, 6-7, 6-7) puis en huitième de finale face à Aryna Sabalenka (7-5, 6-7, 0-6) et passe de la à la place en l'espace de 15 jours. Enfin, au tournoi de Tianjin, elle reprend des couleurs en gagnant le titre face à la tchèque Karolína Plíšková (7-6, 6-3).


title: Caroline Garcia

text: Avec cette victoire, elle est qualifiée pour participer au Elite Trophy, où elle perd son premier match de poule face à Ashleigh Barty (3-6, 4-6) et gagne son second match face à Aryna Sabalenka (6-4, 6-4). Néanmoins, elle n'est pas qualifiée pour le tableau final.


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia entame sa saison à Shenzhen et perd dès le premier tour face à la qualifiée Ivana Jorović (4-6, 2-6). Ensuite, à Hobart, elle perd encore une fois au premier tour mais cette fois-ci face à l'américaine Sofia Kenin (3-6, 2-6). À l'Open d'Australie, elle passe le premier tour face à sa compatriote Jessika Ponchet (6-2, 6-3).


title: Caroline Garcia

text: À Roland-Garros, elle est tête de série numéro 24 mais ne passe pas le deuxième tour, battue par la jeune Russe Anna Blinkova issue des qualifications, s'effondrant sur un 6-4 dans le troisième set alors qu'elle menait 4-2.


title: Caroline Garcia

text: Son huitième titre, elle va le chercher à Nottingham, où, le 16 juin, elle bat en finale la Croate Donna Vekić en trois sets (2-6, 7-6, 7-6). Cependant, elle s'incline cinq jours plus tard à Majorque où elle est battue en quart de finale par Angelique Kerber (6-2, 7-6).


title: Caroline Garcia

text: Par la suite, elle se présente au tournoi de Majorque en tant que tête de série numéro 6. Après être venue à bout de Victoria Azarenka puis de Paula Badosa en trois sets chacune, elle tombe en deux sets face à la tête de série numéro 1, Angelique Kerber (6-3, 7-6). Elle reste donc sur le même résultat que l’an passé.


title: Caroline Garcia

text: Arrive ensuite le tournoi de Wimbledon, où elle s’incline sèchement dès le premier tour, battue par Zhang Shuai en deux sets (6-4, 6-0). Là encore elle réalise le même résultat qu’en 2018.


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia renoue avec la victoire en s’offrant Antonia Lottner au premier tour du très helvétique tournoi de Lausanne. Cependant, elle subit à nouveau une défaite au tour suivant en s’inclinant face à l’américaine Bernarda Pera (6-2, 6-4).


title: Caroline Garcia

text: Le tournoi de Jurmala verra Caroline écrire le même scénario, avec une victoire (accrochée) au premier tour contre Kristýna Plíšková (6-3, 6-7, 7-6) puis une défaite face à sa compatriote Chloé Paquet (accrochée elle aussi : 6-4, 4-6, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia va ensuite subir une série de déconvenues en commençant par Toronto (face à Jeļena Ostapenko, 6-3, 6-3) puis viendra Cincinnati (face à Iga Świątek, 7-6, 6-1) et enfin l’US Open (face à Ons Jabeur, 7-6, 6-2) trois défaites au premier tour.


title: Caroline Garcia

text: Le 10 novembre 2019, elle remporte la Fed Cup avec l'équipe de France. Lors de la finale face à l'Australie, elle perd le premier simple face à Ashleigh Barty (numéro 1 mondiale) avant de s'imposer dans le double décisif avec Kristina Mladenovic.


title: Caroline Garcia

text: Garcia a été membre du jury de l'élection de Miss France 2019, aux côtés notamment de Laury Thilleman, Line Renaud, Jenifer et Claudia Tagbo.


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia est éliminée lors du deuxième tour du Tournoi d'Auckland (4-6, 4-6) par Eugenie Bouchard.


title: Caroline Garcia

text: Elle s'incline également au deuxième tour de l'Open d'Australie face à Ons Jabeur (6-1, 2-6, 3-6) puis s'ensuit une défaite au premier tour face à sa compatriote Fiona Ferro (5-7, 6-3, 3-6) lors du tournoi de Saint-Pétersbourg. Après ce match face à Ferro, Garcia se dit insultée et menacée par des parieurs en ligne en déclarant sur Instagram: .


title: Caroline Garcia

text: Garcia perd à nouveau au premier tour lors du tournoi de Doha, cette fois-ci face à Bernarda Pera (3-6, 1-6).


title: Caroline Garcia

text: Elle participe ensuite au tournoi de Lyon, plus important pour elle, car à domicile. Garcia élimine deux joueuses belges. Au premier tour Greet Minnen avec difficulté en 3 sets (6-4, 1-6, 7-6) puis Ysaline Bonaventure en huitièmes de finale (7-5, 6-2). Elle affronte une troisième joueuse belge en quarts de finale, Alison Van Uytvanck, mais s'incline en deux sets (2-6, 2-6).


title: Caroline Garcia

text: Le 23 août, Garcia reprend la compétition en participant au tournoi de Cincinnati. Elle élimine Sloane Stephens en deux sets (6-3, 7-6) au premier tour. Le lendemain, Garcia s'incline au deuxième tour face à Victoria Azarenka (2-6, 6-7). Elle commence l'US Open le 31 août, en sortant au premier tour Jasmine Paolini en deux sets (6-3, 6-2). Au deuxième tour, elle sort la tête de série numéro 1 du tournoi, Karolína Plíšková (6-1, 7-6) mais Garcia est éliminée lors du troisième tour face à Jennifer Brady (3-6, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Garcia participe alors au Tournoi d'Istanbul. Elle remporte avec difficulté son match du premier tour face à Çağla Büyükakçay en trois sets (6-4, 0-6, 7-5) mais s'incline dès le second face à la qualifiée Tereza Martincová (1-6, 4-6).


title: Caroline Garcia

text: En préparation pour Roland-Garros, Caroline Garcia affronte Anett Kontaveit le 15 septembre lors du premier tour du Tournoi de Rome. Garcia s'incline en deux sets face à la tête de série numéro 14 (3-6, 6-7).


title: Caroline Garcia

text: La revanche a lieu le 27 septembre lors du premier tour de Roland Garros et Garcia s'impose en trois sets (6-4, 3-6, 6-4) face à Kontaveit. Elle passe le deuxième tour face à Aliaksandra Sasnovich (7-6, 6-2) puis le troisième en battant Elise Mertens en trois sets (1-6, 6-4, 7-5). Garcia s'incline finalement en huitièmes de finale face à Elina Svitolina (6-1, 6-3). Deux jours après ce match, Garcia met un terme à sa saison en raison d'une blessure au pied.


title: Caroline Garcia

text: Garcia commence sa saison 2021 au tournoi de Melbourne. Elle est la tête de série numéro 12 du tournoi et remporte son premier match dans la foulée contre Arina Rodionova (6-3, 6-4) ainsi que celui du deuxième tour contre Tímea Babos (6-4, 6-4). Elle retrouve Elise Mertens au troisième tour et s'incline en deux sets face à la Belge (6-7, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Elle débute par une victoire au premier tour de l'Open d'Australie en s'imposant en deux sets face à Polona Hercog (7-6, 6-3) mais s'incline dès le deuxième tour face à la tête de série numéro 3 Naomi Osaka (2-6, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Au tournoi de Lyon, après une victoire en trois sets au premier tour contre sa compatriote Océane Dodin (6-2, 2-6, 6-3), Garcia est éliminée au tour suivant par Viktorija Golubic (1-6, 2-6).


title: Caroline Garcia

text: Garcia s'incline également dès le premier tour aux Jeux olympiques à Tokyo en trois sets face à Donna Vekić (2-6, 7-6, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Lors de l'US Open, Garcia passe le premier tour contre Harriet Dart en trois sets (6-7, 6-4, 6-2) mais s'incline au deuxième tour face à Elena Rybakina en deux sets (1-6, 4-6).


title: Caroline Garcia

text: A Indian Wells, Garcia passe le premier tour contre Kirsten Flipkens en trois sets (5-7, 6-4, 6-0) avant de s'incliner contre Coco Gauff en trois sets lors du tour suivant (3-6, 7-6, 1-6).


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia commence l'année à la place mondiale, toujours sur une pente descendante depuis l'année 2017. Elle s'inscrit dès le début de la saison à l'un des deux tournois WTA 250 de Melbourne, tournois de préparation à l'Open d'Australie. Dans la droite lignée de sa saison 2021, elle réalise un tournoi décevant, étant défaite dès le premier tour par la joueuse lettone Anastasija Sevastova en deux sets (6-4, 6-4). La semaine suivante, Garcia fait partie des 30 joueuses inscrites au tournoi WTA 500 de Sydney, où le tableau est très relevé. Elle parvient à s'imposer au premier tour face à Jessica Pegula, alors joueuse mondiale, en deux sets (6-4, 7-6). Elle bénéficie ensuite du forfait de Elena Rybakina, joueuse mondiale et tête de série , pour se qualifier en quarts de finale. Néanmoins, elle sera très sèchement battue par la tête de série et future finaliste du tournoi, Barbora Krejčíková (6-0, 6-2).


title: Caroline Garcia

text: Elle s'engage alors à l'Open d'Australie avec peu de victoires à son actif depuis le début de la saison et avec une confiance en berne. Elle est ainsi défaite dès le premier tour du premier Grand Chelem de l'année par la jeune américaine de 20 ans Hailey Baptiste, mondiale et issue des qualifications, dans un match très serré en trois sets (4-6, 7-6, 3-6).


title: Caroline Garcia

text: Quelques semaines plus tard, Caroline Garcia bénéficie d'une wildcard pour le tournoi WTA 500 de Dubai. Malgré un tennis qui retrouve des couleurs, elle connaît une défaite encourageante au premier tour face à la numéro 3 mondiale et tête de série du tournoi, Barbora Krejčíková, sur le score de 6-4, 7-6. La semaine suivante, elle bénéficie à nouveau d'une wildcard lui permettant d'intégrer le tableau principal du tournoi WTA 1000 de Doha. Elle parvient à se débarrasser assez facilement de la lauréate du tournoi en 2014, Simona Halep, désormais joueuse mondiale, au premier tour, en deux sets (6-4, 6-3). Caroline Garcia réalise un match complet, parvenant à tenir la cadence face à la joueuse roumaine et à frapper de nombreux coups gagnants. Au deuxième tour, elle affronte Coco Gauff, joueuse mondiale et tête de série . Elle s'incline en deux sets (6-2, 7-6).


title: Caroline Garcia

text: Au tournoi WTA 250 de Lyon, tournoi duquel elle est l'ambassadrice, Caroline Garcia hérite au premier tour de l'italienne Camila Giorgi, tête de série du tournoi, alors classée mondiale. Après avoir cédé le premier set, Caroline Garcia parvient à renverser la tendance et s'impose finalement (5-7, 6-4, 6-0). Au deuxième tour, elle est à nouveau opposée à une Italienne, Martina Trevisan, et s'impose en trois sets (6-4, 2-6, 6-3). Elle rencontre en quarts de finale, à Alison Van Uytvanck. La Lyonnaise parvient, malgré la perte du premier set, à s'imposer (4-6, 6-3, 7-5), à l'issue d'un match aux allures de vengeance, la Belge l'ayant battue au même stade de la compétition deux ans auparavant. Caroline s'incline finalement en demi-finale face à Zhang Shuai, future lauréate du tournoi, sur le score de 6-2, 7-5.


title: Caroline Garcia

text: La tournée américaine commence au tournoi WTA 1000 de Indian Wells. Opposée à Dayana Yastremska au premier tour, récente finaliste du tournoi WTA 250 de Lyon, Caroline Garcia s'impose au terme d'un match à suspense (6-4, 6-7, 7-5). Elle sera néanmoins défaite au second tour par la jeune Emma Raducanu, tête de série (6-1, 3-6, 6-1). La tournée américaine se poursuit lors du tournoi WTA 1000 de Miami, mais Caroline Garcia, blessée au pied, est contrainte d'abandonner dès le premier tour face à la Hongroise Anna Bondár.


title: Caroline Garcia

text: À Roland-Garros, après avoir écarté au premier tour Taylor Townsend (6-3, 6-4), elle perd son deuxième match contre Madison Keys (4-6, 6-7). Associée à Kristina Mladenovic, elle remporte le tournoi en double en s'imposant en finale, face à la paire américaine Coco Gauff et Jessica Pegula (2-6, 6-3, 6-2).


title: Caroline Garcia

text: En tournoi sur gazon, en préparation au Grand Chelem de Wimbledon, Caroline Garcia participe à celui de Nottingham où elle s'incline au second tour face à Alison Riske (4-6, 5-7) et à celui de Bad Homburg où , après un match difficile en finale, elle s'impose avec beaucoup de détermination face à Bianca Andreescu (6-7, 6-4, 6-4), remportant ainsi un titre depuis 2019 et son en simple. Elle s'incline à Wimbledon, en huitième de finale face à la Tchèque Marie Bouzková (5-7, 2-6).


title: Caroline Garcia

text: Issue des qualifications au WTA 1000 de Cincinnati, Garcia domine durant son parcours trois joueuses du top 10 mondial, María Sákkari (7-6, 6-7, 6-1), Jessica Pegula (6-1, 7-5) et Aryna Sabalenka en demi-finale (6-2, 4-6, 6-1). En finale, elle bat Petra Kvitová (6-2, 6-4) et devient ainsi la première qualifiée à remporter un tournoi de cette importance.


title: Caroline Garcia

text: À l'US Open, après avoir écarté en huitièmes de finale Alison Riske (6-4, 6-1) et en quart Coco Gauff (6-3, 6-4), elle s'incline en demi-finale face à Ons Jabeur (1-6, 3-6), réalisant sa meilleure performance dans un tournoi du Grand Chelem et devenant la huitième joueuse française à atteindre ce résultat dans l'ère open.


title: Caroline Garcia

text: Elle s'incline mi-octobre en huitièmes de finale à Guadalajara contre l'Américaine Sloane Stephens, qui ne l'avait plus battue depuis huit ans (6-7, 5-7).


title: Caroline Garcia

text: Quelques jours après le départ de son entraîneur Bertrand Perret, remplacé pour l'occasion par Juan Pablo Guzman, le 7 novembre, elle remporte à Fort Worth (Texas), le plus grand titre de sa carrière en s'imposant en finale du Masters de tennis féminin 2022 face à Aryna Sabalenka (7-6, 6-4). Elle est la deuxième Française à décrocher ce trophée après Amélie Mauresmo en 2005.


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia aborde sa saison 2023 en officialisant la pérennisation de sa collaboration avec Juan Pablo Guzman comme entraîneur.


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia a un style de jeu assez simple qui demande une grande maîtrise de soi et a initialement eu un style de jeu d’attaquante pure. Elle est dotée d'un très bon service qui lui permet d'obtenir souvent des aces, d'un bon coup droit assez fort où elle propose plus de variations sur ses frappes et d'un revers fort et puissant.


title: Caroline Garcia

text: Sa frappe de balle est plus travaillée, elle peut désormais exécuter son lift pour faire sortir son adversaire du terrain avec une balle profonde pour ensuite distiller un coup gagnant au moment propice. Bonne joueuse de double, sa volée est également un atout. Agressive en retour de service, elle profite de la moindre faiblesse sur l’engagement adverse. Elle a aussi pu développer récemment une grande force mentale et des qualités marathoniennes qui lui permettent de tenir tête aux meilleures comme Petra Kvitová, Simona Halep ou Caroline Wozniacki, même dans les matchs les plus difficiles et les plus longs, notamment contre Ashleigh Barty et Elina Svitolina lors des tournois de Wuhan et de Pékin où elle a accru ses qualités d'endurance.


title: Caroline Garcia

text: Les tournois WTA « Premier Mandatory » et « Premier 5 » (entre 2009 et 2020) et WTA 1000 (à partir de 2021) constituent les catégories d'épreuves les plus prestigieuses, après les quatre levées du Grand Chelem.


title: Caroline Garcia

text: Confrontations lors des différents tournois WTA avec ses principales adversaires ("5 confrontations minimum et avoir été membre du top 10"). Classement par pourcentage de victoires. Situation au 8 novembre 2022 :


title: Caroline Garcia

text: Caroline Garcia est une supportrice de l'Olympique lyonnais. Elle apprécie passer du temps libre à son camp de base européen à Torrevieja, une station balnéaire sur la Costa Blanca à 50 kilomètres au sud d'Alicante.


title: Major League Soccer

text: La Major League Soccer ou MLS (en français : "") est une association sportive professionnelle nord-américaine regroupant des franchises de soccer du Canada et des États-Unis. C'est la principale ligue professionnelle de soccer en Amérique du Nord. Les joueurs qui la composent ont longtemps été en grande majorité d'origine américaine et mexicaine. Au fur et à mesure, de nouvelles nationalités de joueurs se sont ajoutées à la liste et, même si les Américains restent les plus nombreux, plusieurs pays sont désormais représentés tels que la Jamaïque, le Canada et Trinité-et-Tobago.


title: Major League Soccer

text: La Major League Soccer a été créée en 1993. La première saison de cette ligue a eu lieu en 1996 avec dix franchises. Elle comprend aujourd’hui pas moins de vingt-huit franchises réparties aux États-Unis (25 équipes) et au Canada (3 équipes). La MLS est le plus haut niveau des compétitions de soccer de ces deux pays.


title: Major League Soccer

text: Comme pour la plupart des ligues sportives professionnelles nord-américaines, la ligue professionnelle est fermée. Elle n'est jouée que par des franchises qui payent pour entrer dans la ligue. Il n'y a pas de système de relégation-promotion et les vingt-sept franchises nord-américaines sont réparties en associations (Est (14 équipes) et Ouest) (13 équipes). La saison se termine par la finale MLS, disputée sur un match, qui conclut les séries éliminatoires.


title: Major League Soccer

text: La faillite de la NASL en 1984, après seize ans d’existence, décourage depuis les investisseurs. Mais la FIFA pose comme condition à l'organisation de la Coupe du monde 1994 la mise en place d'un championnat professionnel à caractère national. Les Américains traînent des pieds, mais tiennent tout de même parole en 1996 avec la création de la MLS.


title: Major League Soccer

text: La MLS est une ligue relativement jeune et qui connaît une expansion assez rapide : de 10 franchises en 1996, elle est passée à 12 en 1998 (avec l'arrivée du Fire de Chicago et du Fusion de Miami), est revenue à 10 en 2001 avec la disparition des deux équipes de Floride, le Fusion et le Mutiny de Tampa Bay. La ligue a repris son expansion en 2005 (les onzième et douzième franchises étant le Club Deportivo Chivas USA et le Real Salt Lake). Le Toronto FC, première franchise canadienne à intégrer la ligue, est devenu la treizième franchise en 2007. Les Earthquakes de San José reviennent en 2008 et les Sounders de Seattle intègrent la ligue en 2009. L'Union de Philadelphie en 2010 devient la seizième franchise de la MLS. Les Whitecaps de Vancouver et les Timbers de Portland intègrent la MLS, l'année suivante. L'Impact de Montréal devient la dix-neuvième franchise de MLS en 2012.


title: Major League Soccer

text: Le , la ligue annonce l'arrivée d'une vingtième franchise dans le championnat, le New York City FC (la deuxième à New York) pour 2015. Toujours en 2013, la MLS annonce qu'Orlando City sera la de la ligue dès 2015. Cette admission intervient donc après trois longues années de négociations, principalement orientées autour du financement d'un nouveau stade.


title: Major League Soccer

text: Cependant, au terme de la saison 2014, le Chivas USA met fin à ses opérations, entraînant une saison 2015 à vingt franchises. La saison 2017 verra cependant l'ajout d'une du côté d'Atlanta. La même année, une joindra le championnat. Pour pallier la perte du Chivas USA, la MLS a annoncé que ce club sera remplacé par une nouvelle franchise dans la région de Los Angeles. Cependant, le , la ligue annonce l'arrivée d'une avec le Minnesota United FC. À ce moment, le commissaire Don Garber précise qu'en raison des négociations pour un nouveau stade pour le nouveau club de Los Angeles, soit l'équipe californienne, soit l'équipe du Minnesota joindra la ligue en 2017, l'autre équipe devant patienter à 2018.


title: Major League Soccer

text: Une devrait voir le jour du côté de Miami : un groupe d'investisseurs, mené par l'ancien joueur David Beckham, a exercé une option en pour y implanter une équipe d'expansion. Cependant, cette expansion ne pourra être confirmée tant que le groupe n'aura pas trouvé un stade pour y faire évoluer l'équipe.


title: Major League Soccer

text: Plus récemment, les décisionnaires de la Major League Soccer ont décidé d'accélérer leur implantation au Canada en nommant un directeur de la ligue au pays, une première en dehors des États-Unis pour l'organisation. Ce dernier, Diego Moratorio, a notamment pour objectif de développer les trois franchises canadiennes que sont l'Impact de Montréal, les Whitecaps de Vancouver et le Toronto FC, en leur assurant une hausse des revenus financiers et du nombre de spectateurs au stade.


title: Major League Soccer

text: Le championnat se déroule de mars à décembre. Il est divisé en deux parties : une saison régulière, qui qualifie pour des séries éliminatoires ("Playoffs" en anglais), à l'issue desquelles se dispute la finale (la "Coupe MLS").


title: Major League Soccer

text: Les équipes sont réparties en deux conférences, une à l'Est et une à l'Ouest, avec 14 équipes dans chacune.


title: Major League Soccer

text: Durant la saison régulière, jusqu'en octobre, les équipes disputent 34 rencontres. Pour la saison 2018, les équipes disputent deux ou trois rencontres contre chacun de ses rivaux de conférence et un seul match contre chacun des adversaires de l'autre conférence. Au terme de ces 34 matchs, un classement est établi, la victoire valant trois points, le match nul un point et une défaite aucun. La dernière rencontre de la saison régulière est appelée "Decision Day". Les six meilleures équipes de chacune des conférences participent aux séries éliminatoires. L'équipe qui termine au premier rang du classement général remporte le "MLS Supporters' Shield" (le « Bouclier des supporters ») et, si la franchise est américaine (et non canadienne), représente les États-Unis à la Ligue des champions de la CONCACAF suivante.


title: Major League Soccer

text: Contrairement aux championnats professionnels européens, ce ne sont pas les clubs qui sont propriétaires des contrats de leurs joueurs mais la ligue. Ainsi, chaque club de la ligue se voit attribuer une masse salariale équivalente à partager entre les contrats de ses différents joueurs. Cette somme appelée plafond salarial ou "salary cap" s'élève à US$ en 2017. Les équipes ne peuvent compter plus de 30 joueurs sous contrat MLS. Chaque année, la ligue édite ses "Roster Rules" qui détaillent toutes les restrictions qui s'appliquent aux équipes dans leur recrutement.


title: Major League Soccer

text: Un salaire minimum est fixé par la ligue à US$/an et un salaire maximum à US$/an. Néanmoins, depuis 2007, il existe une règle d'exception appelée règle du joueur désigné ("designated player rule" en anglais), également connue sous le nom de règle Beckham. Cette règle permet à chaque club de rémunérer jusqu'à 3 "« joueurs désignés »" à une somme libre en ne déduisant que US$ par joueur désigné sur leur masse salariale globale. En guise d'information, la Major League Soccer Players Union publie chaque mois les salaires des joueurs de la ligue.


title: Major League Soccer

text: Ce mode de fonctionnement de la MLS implique que les joueurs moyens de ce championnat sont beaucoup moins bien rémunérés que les joueurs moyens des championnats professionnels européens. La règle du joueur désigné permet d'attirer quelques grandes stars internationales dans la ligue en affectant le salaire des autres joueurs des équipes qui font le choix de telles recrues.


title: Major League Soccer

text: La ligue limite en moyenne le nombre de joueurs étrangers (en anglais "international players") à huit par équipe. Ce nombre peut varier d'une équipe à l'autre dans la mesure où les franchises peuvent s'échanger ou marchander ces places disponibles pour les joueurs étrangers. Les autres joueurs qui composent l'effectif doivent être des joueurs locaux (en anglais "domestic players").


title: Major League Soccer

text: En 2018, selon une étude du magazine économique Forbes, voici la liste du top 5 des équipes de la Major League Soccer, selon leur valeur, le chiffre d'affaires et revenus;


title: Major League Soccer

text: Les 27 clubs de la MLS sont répartis entre l'Association Est et Ouest. Chaque club est autorisé à un maximum de 30 joueurs sur sa liste de l'équipe première. Tous les 30 joueurs sont éligibles pour la sélection des 18 joueurs par journée de match, tout au long de la saison régulière et des séries éliminatoires.


title: Major League Soccer

text: Avant sa saison inaugurale, la MLS a attribué quatre joueurs désignés de renom pour chacune des dix premières équipes. Ces places d'allocations initiales se composaient de joueurs-clés des États-Unis provenant de l'équipe nationale et des acteurs internationaux tels que Eric Wynalda et Hugo Sánchez. Lors de la saison 1998, la ligue a ajouté ses deux premières équipes d'expansion, alors que la saison 2000 a vu la ligue se réorganiser à partir des deux associations en trois divisions : la Division de l'Est, l'Ouest et la Centrale.


title: Major League Soccer

text: Cependant, après la saison 2001, la MLS a fermé ses deux franchises de Floride et est retourné à dix équipes de deux associations. La ligue a attendu plus de trois saisons avant de poursuivre sa croissance. Depuis la saison 2005, la MLS s'est agrandie de onze nouveaux clubs. Cette période d'expansion a vu Los Angeles devenir la première ville à deux équipes (avec l'apparition du Chivas USA), la ligue repousse ses frontières au Canada, un intérêt renouvelé dans les noms de la NASL de l'époque, et une présence nationale croissante. L'expansion se poursuit en 2012 alors que l'Impact de Montréal se joint à la MLS en tant que , puis en 2015 avec les ajouts du New York City FC et du Orlando City. Cependant, le Chivas USA a cessé ses opérations à la fin de 2014.


title: Major League Soccer

text: L'expansion de la MLS s'accélère depuis 2017 et l'arrivée du Minnesota United et de l'Atlanta United FC qui porte le nombre de clubs dans la ligue à 24. En 2018, c'est le Los Angeles FC qui rejoint la MLS avant rejoint en 2020 par le FC Cincinnati. En 2020, l'Inter Miami et le Nashville SC rejoignent la MLS. En 2021, la ligue accueille son vingt-septième club avec l'Austin FC puis le Charlotte FC en 2022.


title: Major League Soccer

text: Le , Don Garber annonce officiellement l'intention de la ligue d'ajouter quatre autres clubs d'ici 2020. Avec un total de 24 équipes, la MLS deviendrait la plus grande ligue de soccer professionnel au monde. Quelques villes ont déjà été ciblées pour cette nouvelle expansion: Atlanta, Détroit, Miami, Orlando et Sacramento. Avec l'entrée d'une deuxième équipe à New York et de Orlando en 2015, puis de Atlanta et de Minneapolis en 2017, et la nouvelle équipe de Los Angeles en 2018, en plus du projet d'expansion à Miami par le groupe mené par David Beckham, le nombre de places en MLS se réduit ainsi à une seule.


title: Major League Soccer

text: Don Garber a également indiqué que les options pour les futures expansions se situent à Austin, San Antonio et Saint-Louis. Progressivement, Sacramento et Minneapolis deviennent les villes favorites alors que le commissaire Don Garber évoque pour la première fois la possibilité d'aller au-delà de 24 franchises.


title: Major League Soccer

text: Le , il est annoncé officiellement que David Beckham crée une franchise à Miami, en Floride. Cette franchise devrait intégrer la MLS une fois un accord intervenu quant à la construction d'un nouveau stade. Le , le comté de Miami-Dade approuve la vente de la dernière parcelle de terrain nécessaire pour la construction du stade.


title: Major League Soccer

text: Garber annonce le que la ligue serait élargie à 26 équipes d'ici la saison 2020, et à 28 à une date ultérieure. La ligue confirme qu'il y a dix villes à l'étude: Charlotte, Cincinnati, Détroit, Nashville, Raleigh, Sacramento, San Antonio, San Diego, Saint-Louis et Tampa. Le , la MLS annonce qu'il a reçu des offres d'expansion de 12 groupes de propriété, les dix précédemment divulgués, plus Indianapolis et Phoenix.


title: Major League Soccer

text: Le , Cincinnati, Détroit, Nashville et Sacramento sont les quatre villes finalistes à faire leurs présentations officielles au commissaire de la MLS, et au comité d'expansion de la ligue le à New York. Le , le groupe de Nashville est la première franchise acceptée, et débutera à une date à être déterminée.


title: Major League Soccer

text: Le , la ligue annonce officiellement en grande pompe le retour d'une franchise à Miami avec un groupe piloté par l'ex-star du Galaxy de Los Angeles, David Beckham. La première saison de cette franchise se fera en 2020.


title: Major League Soccer

text: Le , la ligue annonce que le FC Cincinnati, qui joue alors dans la United Soccer League, rejoindrait la MLS en 2019.


title: Major League Soccer

text: À noter que jusqu'en 2003, la règle du but en or dans la prolongation était en vigueur, ainsi dès qu'un but était marqué, le match s'arrêtait. À partir de 2004, cette règle est supprimée et est remplacée par une prolongation de deux fois quinze minutes.


title: Major League Soccer

text: Établie en 2002, Soccer United Marketing est une organisation subsidiaire à but lucratif spécialisée dans le marketing de la Major League Soccer. Cette organisation est aussi le « partenaire mercatique exclusif » de la Fédération des États-Unis de soccer.


title: Major League Soccer

text: Soccer United Marketing fait l'objet de controverses pendant l'élection à la présidence de la fédération en 2018 en raison d'accusations de conflit d'intérêts potentiel entre Soccer United Marketing et la fédération..


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 (acronyme anglais de '), soit du syndrome respiratoire aigu sévère, est le virus responsable de la Covid-19. Son acronyme est parfois partiellement francisé en SRAS-CoV-2.


title: SARS-CoV-2

text: Ce coronavirus hautement pathogène a été découvert en dans la ville de Wuhan (province de Hubei, en Chine).


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 est un virus à ARN monocaténaire de polarité positive du groupe de la classification Baltimore. Il appartient au genre betacoronavirus qui regroupe entre autres les SARS-CoV-1 et MERS-CoV. Le SARS-CoV-2 est une nouvelle souche de coronavirus SARSr-CoV.


title: SARS-CoV-2

text: Dans un contexte de faible immunité collective, le SARS-CoV-2 circule presque toute l'année. Avec le temps, il est possible que le SARS-CoV-2 circule sur un mode épidémique plus saisonnier, entre janvier et mai dans les zones à climat tempéré, tout comme le HCoV-NL63, le HCoV-229E et le HCoV-OC43, des coronavirus responsables de simples rhumes.


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 est principalement transmis par les microgouttelettes et aérosols et a un tropisme particulier pour le système respiratoire supérieur (nez, trachée) et inférieur (bronches, poumons). Un site complémentaire de réplication primaire est le système digestif, en particulier l’estomac et les intestins. Le SARS-CoV-2 peut se disséminer dans l’organisme via les neurones. Lorsque le SARS-CoV-2 atteint le système nerveux central, il peut se produire une perte totale ou partielle d’odorat (anosmie). Le SARS-CoV-2 a de nombreux sites secondaires de réplication : le système cardiovasculaire, le système immunitaire, le système endocrinien, le système urinaire, le système reproducteur et les glandes sudoripares de la peau.


title: SARS-CoV-2

text: Le principal récepteur cellulaire utilisé par le SARS-CoV-2 pour infecter des cellules est l’enzyme ACE2. Ce récepteur est reconnu par la protéine S du SARS-CoV-2 qui opère l'essentiel du processus d’entrée du virus dans une cellule. Le SARS-CoV-2 possède au total environ 29 protéines virales. Certaines d’entre elles sont spécialisées dans le détournement de la machinerie de la cellule infectée. D’autres participent activement à la réplication du génome viral. Le SARS-CoV-2 peut infecter des cellules par fusion directe ou en étant absorbé par une cellule via un processus d’endocytose. Le SARS-CoV-2 a aussi la faculté de fusionner des cellules infectées avec les cellules non infectées avoisinantes, formant des « syncytia », c’est-à-dire des cellules géantes englobant des dizaines de cellules productrices de virus.


title: SARS-CoV-2

text: Présentant une vitesse de mutation de l’ordre de 5,2 à par site et par an, le SARS-CoV-2 est l'un des virus qui mutent le plus vite au monde.


title: SARS-CoV-2

text: La réponse immunitaire face au SARS-CoV-2 diffère d'un patient à l'autre : 40 % sont asymptomatiques, 40 % développent un Covid léger, 15 % une forme modérée pouvant conduire à un Covid long, et 5 % un Covid sévère pouvant nécessiter des soins de réanimation. La réponse immunitaire innée et adaptative des formes sévères de Covid-19 est globalement contre-productive et génère autant de dégâts dans l'organisme que le virus.


title: SARS-CoV-2

text: L'origine du SARS-CoV-2 n'est pas résolue. Le réservoir animal des sarbecovirus se trouve chez les chauve-souris asiatiques du genre "Rhinolophus" (les rhinolophes). Son adaptation à l'humain pourrait résulter d’un passage direct des chauves-souris aux humains, mais il est également possible qu'elle se soit faite par une transmission impliquant un hôte intermédiaire encore indéterminé, ou soit le fruit d'un gain de fonction en laboratoire.


title: SARS-CoV-2

text: Le virus SARS-CoV-2 appartient, comme le virus du SRAS, à l'espèce SARSr-CoV ('), dans le genre "Betacoronavirus" et la famille "Coronaviridae". Le diamètre du SARS-CoV-2 est compris entre 60 et , contre pour celui du SARS-CoV-1 La morphologie des virions est typique de celle des coronavirus, notamment par son halo de protubérances constituées de polymères de protéines virales « ' » (spicule), qui leur a donné leur nom de « virus à couronne ».


title: SARS-CoV-2

text: Il forme une souche virale génétiquement distincte des autres coronavirus humains comme le SARS-CoV-1, le MERS-CoV ou d'autres plus bénins, mais appartenant à la même espèce biologique que le SARS-CoV-1, dans le sous-genre "Sarbecovirus".


title: SARS-CoV-2

text: Le génome du SARS-CoV-2 est constitué d'un ARN simple-brin de . En ce qui concerne l'homologie des nucléotides, le SARS-CoV-2 est à 79,5 % identique à celui du SARS-CoV et à 50 % identique à celui du MERS-CoV.


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 a des similitudes avec les "Betacoronavirus" trouvés chez les chauves-souris et les pangolins.


title: SARS-CoV-2

text: Les sarbecovirus ont pour réservoir animal les chauves-souris du genre "Rhinolophus", les rhinolophes.


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 est très proche de la souche RaTG13 (un sarbecovirus qui pourrait s'être adapté aux rongeurs). Mais sa protéine S en est très différente. Le domaine de liaison au récepteur (RBD) du SARS-CoV-2 est en revanche très proche de celui de BANAL-52.


title: SARS-CoV-2

text: Le génome du SARS-CoV-2 contient reconnaissant (ORF) permettant de produire entre 29 et 33 protéines virales après protéolyse. Initialement 29 protéines virales avaient été identifiées. Fin 2020 au moins 4 autres protéines virales supplémentaires ont été proposées (ORF2b, ORF3c, ORF3d et ORF3d-2).


title: SARS-CoV-2

text: Le génome du SARS-CoV-2 a une coiffe à son extrémité 5' et une queue polyadénylée à son extrémité 3' :


title: SARS-CoV-2

text: Le cycle de réplication du SARS-CoV-2 se traduit par (1) l’entrée du virus à l’intérieur de la cellule, (2) le détournement de la machinerie cellulaire par le virus, (3) la réplication du virus par la cellule et/ou la réalisation de taches bien précises par la cellule répondant aux besoins du virus.


title: SARS-CoV-2

text: La protéine S du SARS-CoV-2 est le principal acteur dans l'infection des cellules. La protéine S est constituée de deux sous-unités fonctionnelles : la sous-unité S1 permet la liaison du virus au récepteur de la cellule hôte et la sous-unité S2 assure la fusion de l’enveloppe virale avec la membrane cellulaire. La sous-unité S1 contient deux domaines (le et le NTD) qui chacun reconnaît des récepteurs cellulaires différents. Le principal domaine utilisé jusqu'à présent par le SARS-CoV-2 est le RBD. Le RBD permet la liaison au récepteur ACE2. Le NTD est un domaine secondaire. Le NTD permet au SARS-CoV-2 de s'attacher aux récepteurs s'exprimant fortement dans les poumons, le foie, les reins et les ganglions lymphatiques, ou aux récepteurs , répandus dans les cellules dendritiques, matures ou non.


title: SARS-CoV-2

text: Une fois que la sous-unité S1 est liée à un récepteur (le plus souvent ACE2), deux clivages protéolytiques successifs sont nécessaires. Le premier clivage coupe la protéine S en S1 et S2. Le second appelé S2' libère l'extrémité du peptide de fusion (FP) qui comme son nom l'indique amorce la fusion du virion avec la cellule. Une des originalités de la protéine S du SARS-CoV-2 est qu’elle intègre une séquence d'activation atypique pour un coronavirus au site de clivage S1 / S2, similaire aux séquences observées dans les virus de grippe. Ainsi, à l’instar du virus de la grippe, la protéine S du SARS-CoV-2 peut être clivée à l’aide d’une protéase qui se trouve en abondance dans le plasma humain : la furine. Les scientifiques suggèrent que cette capacité à pouvoir effectuer le clivage S1 / S2 par la furine est la raison pour laquelle le SARS-CoV-2 a causé une épidémie humaine.


title: SARS-CoV-2

text: Concrètement la fusion avec une cellule consiste en l'introduction du génome viral avec la protéine N du SARS-CoV-2 dans la cellule. Une fois dans la cellule, la protéine N bloque la production d’interféron. Les interférons sont des molécules de signalisation qui permettent d'alerter les cellules voisines qu'une infection est en cours. Dans le même temps, l’ARN viral est traduit par les ribosomes de la cellule hôte qui se mettent à produire des protéines virales.


title: SARS-CoV-2

text: Une fois synthétisées par les ribosomes, une grande partie des 16 protéines non structurales du SARS-CoV-2 s'assemblent pour former le Complexe Réplicase-Transcriptase (CRT) indispensable à la réplication en série du génome viral. D'autres protéines non structurales sont en charge de prendre le contrôle de la machinerie traductionnelle de la cellule et d'éteindre la traduction « normale » qui jusque là fonctionne, empêchant ainsi la synthèse de protéines interférons par les ribosomes. Nsp1 se fixe ainsi au ribosome de la cellule hôte et bloque tous les ARN messagers de la cellule, sauf ceux liés au génome du virus. D'autres protéines virales sont plus ou moins spécialisées dans l'inhibition des interférons : nsp3, ORF3b, ORF6, ORF9b et ORF9c. La protéine du SARS-CoV-2 ayant la plus forte activité anti-interféron semble être ORF3b. Et il est suggéré qu'au gré des mutations à venir, la protéine ORF3b pourrait progressivement exercer une activité anti-interféron de plus en plus forte.


title: SARS-CoV-2

text: Des protéines virales vont aussi exercer une activité empêchant la synthèse d'un antigène. Un antigène est une molécule permettant aux globules blancs de reconnaître un pathogène et de lutter contre en mobilisant la mémoire immunitaire. Les protéines virales ORF8 et ORF3a empêchent la synthèse d'un antigène par la cellule infectée. Tandis que la protéine S active des récepteurs sur la cellule infectée (récepteurs HLA-E) qui protègent la cellule infectée contre une destruction par les lymphocytes NK.


title: SARS-CoV-2

text: Après avoir pris le contrôle de la cellule infectée, et alors que le Complexe Réplicase-Transcriptase (CRT) réplique en série le génome viral, les ribosomes sont mobilisés pour produire en série des protéines virales structurales. Ces protéines s’assemblent entre elles dans le lumen (l’intérieur) d’un compartiment dérivé du réticulum endoplasmique. Cette étape est appelée le bourgeonnement. D’abord, une protéine N (nucléocapside) se fixe à une copie d'ARN et l’empaquette dans une protéine M (membrane) qui donne sa forme au virion. Ensuite des protéines S sont incorporées. La protéine M dirige la plupart des interactions protéine-protéine nécessaires à l'assemblage des virus après sa liaison à la nucléocapside. La protéine E contribue à l’assemblage et à la libération du virion hors de la cellule infectée, en suivant la voie de sécrétion (appareil de Golgi, puis vésicules sécrétoires). Le virion quitte le milieu intracellulaire par exocytose, et est prêt à infecter une autre cellule.


title: SARS-CoV-2

text: Dans des organes tels que les poumons, les reins ou le foie, les cellules épithéliales sont étroitement compactées, l’espace extracellulaire est très limité. Le SARS-CoV-2 y tire un avantage. Les cellules infectées peuvent fusionner avec les cellules non infectées avoisinantes, formant des « syncytia », c’est-à-dire des cellules géantes englobant des dizaines de cellules productrices de virus. Ce processus est médié par la protéine S nouvellement synthétisée qui s'accumule à la surface de la cellule infectée. Mais la formation de syncytia peut se faire aussi par « "" (FFWO) », c’est-à-dire par des cellules infectées qui n’ont pas encore répliqué la protéine S.


title: SARS-CoV-2

text: Ce mode d’infection permet au SARS-CoV-2 d’infecter vite un grand nombre de cellules avec une faible quantité de protéines S. Lorsque le SARS-CoV-2 infecte de nouvelles cellules au sein d’un syncytium, les anticorps se révèlent d’une faible efficacité. En revanche, , (), une protéine transmembranaire produite en présence d'interférons, peut bloquer cette fusion. Mais son effet peut être contrecarré par TMPRSS2 qui facilite la formation de syncytia.


title: SARS-CoV-2

text: Les voies respiratoires supérieures (nez, pharynx) et inférieures (bronches, poumons) sont le principal site de réplication primaire. Un site complémentaire de réplication primaire est le système digestif, en particulier l’estomac et les intestins. Des particules du SARS-CoV-2 sont facilement détectées dans les selles, ce qui a permis de suivre le développement de l'épidémie via des analyses d'eaux d'égouts. Le SARS-CoV-2 se réplique néanmoins moins bien dans le système digestif que dans le système respiratoire. L’infection du système digestif se fait probablement par auto-infection, c'est-à-dire par absorption de mucus nasal infecté.


title: SARS-CoV-2

text: Les sites de réplication secondaires du SARS-CoV-1 dans les formes sévères sont le cœur, les glandes sudoripares de la peau, les reins et le système endocrinien qui régule les hormones (glandes surrénales, la parathyroïde et l’hypophyse). Pour le SARS-CoV-2, les formes sévères (et modérées ?), sont susceptibles d’infecter ces mêmes organes, mais également :


title: SARS-CoV-2

text: Le SARS-CoV-2 est capable de se répliquer dans certains globules blancs. "In vitro", face à des globules blancs, le SARS-CoV-2 infecte en priorité les monocytes (44,3 %), les lymphocytes T CD4+ (14,2 %), les lymphocytes T CD8 (13,5 %) et les lymphocytes B (7,58 %). "In vivo", l’infection des globules blancs par le SARS-CoV-2 est différente. Dans le cas de Covid sévère, des monocytes et lymphocytes B peuvent être infectés et, dans une moindre mesure, des lymphocytes T.


title: SARS-CoV-2

text: Des virus tels que les coronavirus peuvent infecter les globules blancs, par un mécanisme connu sous le nom de facilitation dépendante des anticorps (ADE), comme cela a été mis en évidence avec le SARS-CoV-1 et le MERS-CoV. Même si aucun cas d'une telle ADE n'a pu être constaté pour l'instant avec le SARS-CoV-2, ce risque incite à la prudence tant dans la recherche vaccinale que pour les traitements expérimentaux à base de sérums de patients infectés ou d'anticorps monoclonaux.


title: SARS-CoV-2

text: Dans le cas du SARS-CoV-1, la séquence activant les anticorps facilitants est l’épitope peptidique « LYQDVNC » localisé sur le fragment « SD2 » de la protéine S. Cette séquence est présente dans la souche originelle du SARS-CoV-2 (celle de Wuhan) et correspond aux codons de la protéine S : L611, Y612, Q613, D614, V615, N616, C617. La mutation D614G sur la protéine S, qui est devenue dominante parmi les variants du SARS-CoV-2, a transformé la séquence « LYQDVNC » en « LYQGVNC », et semblerait empêcher le phénomène d'anticorps facilitants.


title: SARS-CoV-2

text: D'autres mécanismes pouvant générer des anticorps facilitants ont été proposés pour le SARS-CoV-2. Certains anticorps ciblant le de la protéine S du SARS-CoV-2 seraient susceptibles d'activer le récepteur FcγRIIB, reconnu par les lymphocytes B. Tandis que certains anticorps ciblant le NTD, pourraient activer :


title: SARS-CoV-2

text: Chez le coronavirus du chat, un des rares coronavirus capable de se reproduire activement dans un globule blanc (les macrophages), le phénomène des anticorps facilitants induit une péritonite infectieuse (PIF). À noter que pour soigner la PIF, le GS-441524, autre nom du remdesivir, s’est montré efficace.


title: SARS-CoV-2

text: Après s’être répliqué localement au niveau des voies respiratoires et éventuellement dans le système digestif, le SARS-CoV-2 peut se disséminer dans l'organisme via 3 voies :


title: SARS-CoV-2

text: La période d’incubation est le délai entre la contamination et l’apparition des premiers symptômes de la maladie. Dans le cas d'une infection au SARS-CoV-2, la période d'incubation varie entre deux et quatorze jours. La période d'incubation médiane est de , et de ceux qui développent des symptômes le font en moins de .


title: SARS-CoV-2

text: Bien que des études aient suggéré que le pic de charge virale dans les voies respiratoires supérieures (nez, pharynx) soit atteint avant l'apparition des premiers symptômes de la maladie, il semble que le pic se produise en fait peu de temps après, voire après. Ce pic est suivi d'une clairance continue du SARS-CoV-2 dans l’organisme. Dans les voies respiratoires supérieures, l'ordre de grandeur du pic viral est similaire entre les individus asymptomatiques et symptomatiques infectés, autour de 70 millions de copies d'ARN/mL par test PCR. Néanmoins, de manière assez similaire à la grippe, la clairance virale est plus rapide chez les individus asymptomatiques que chez ceux qui sont symptomatiques. Plus de la moitié des contaminations serait le fait de porteurs asymptomatiques.


title: SARS-CoV-2

text: Les asymptomatiques peuvent tolérer un certain degré d'infection des voies respiratoires inférieures sans développer de symptômes. Indépendamment de l’âge, environ 40 à des Covid-19 asymptomatiques pourraient présenter des anomalies radiographiques des poumons, le plus souvent des nodules en verre dépoli. Le verre dépoli aigu exprime un œdème, une hémorragie ou simplement une inflammation pulmonaire. Généralement il faut moins de pour que ces nodules disparaissent.


title: SARS-CoV-2

text: Il est suggéré que le taux de létalité apparente (décès/cas confirmés) du SARS-CoV-2 serait autour de , tandis que le taux de létalité réelle (décès/cas réels) est autour de , ce qui est élevé au regard de la contagiosité du SARS-CoV-2. Les personnes développant des formes sévères sont généralement âgées ou en surpoids, ou présentent des comorbidités (hypertension, diabète, cancers). En France, en 2020, l'âge médian des décès est de , et des patients décédés ont plus de . Le taux de mortalité des malades admis en réanimation est compris suivant les hôpitaux entre et .


title: SARS-CoV-2

text: Une typologie à affiner pour distinguer les différentes réponses immunitaires face au SARS-CoV-2 est :


title: SARS-CoV-2

text: De manière probablement assez similaire à la grippe, l'ARN viral du SARS-CoV-2 finit par être détecté par des globules blancs « sentinelles » comme les cellules dendritiques ou les macrophages. La détection du virus conduit à la sécrétion d'interférons de type I (IFN), de chimiokines et de cytokines pro-inflammatoires, induisant un état antiviral généralisé. Sur le site de l'infection des globules blancs spécifiques à la réponse innée sont recrutés. Les plus importants sont les lymphocytes NK qui pilotent la clairance virale. Les monocytes et les neutrophiles vont aider à éliminer les cellules mortes infectées.


title: SARS-CoV-2

text: Chez les Covid-19 asymptomatiques, ces mécanismes de défense du système immunitaire inné pourraient être suffisants pour venir à bout du SARS-CoV-2. Chez les Covid-19 légèrement symptomatiques, la clairance ultime vient avec l’immunité adaptative où interviennent les lymphocytes T et les lymphocytes B. L'immunité adaptative ou la mémoire immunitaire est activée dès qu'un globule blanc « sentinelle » présente un antigène, c'est-à-dire un fragment du SARS-CoV-2, aux lymphocytes T dans un ganglion lymphatique. Les lymphocytes sont les seuls globules blancs à avoir une mémoire. L’immunité adaptative s’appuie sur :


title: SARS-CoV-2

text: La très grande majorité de la population mondiale a déjà contracté un rhume à cause d’un coronavirus bénin comme le HCoV-NL63, le HCoV-229E ou encore le HCoV-OC43. À la suite de cette infection, des lymphocytes T à mémoire ont conservé une immunité cellulaire de combat et sont capables de la mobiliser contre le SARS-CoV-2, une fois que l'antigène leur a été présenté. Il s’agit donc d’une immunité cellulaire croisée. En revanche il est suggéré qu'il n'existe pas d'immunité croisée pour les lymphocytes B qui produisent des anticorps. Dans le cas d'une infection par le SARS-CoV-2, seuls les anticorps ciblant la protéine S du SARS-CoV-2 se révéleraient neutralisants. Les anti-S commencent à être détectés en sérologie, environ deux semaines après l’infection. Les anticorps contre la protéine S ciblent seulement quelques fragments spécifiques : le représente entre 65 et des anti-S, et le NTD représente entre 6 et des anti-S.


title: SARS-CoV-2

text: Les résultats de plusieurs équipes mettent en évidence que tous les patients infectés ne développent pas de réponse anticorps. Le taux d’anticorps était significativement plus élevé chez les patients plus âgés. L’ensemble évoque que l’on peut guérir de l’infection en l’absence d’anticorps et que ceci est particulièrement vrai pour les plus jeunes et les patients asymptomatiques, faisant évoquer l’importance de l’immunité innée et de l’immunité cellulaire dans la clairance virale.


title: SARS-CoV-2

text: Dans les formes modérées de Covid-19 et particulièrement dans celles sévères, la réponse innée est inefficiente. Elle se caractérise par un taux d’interférons de type I et III relativement bas. Et surtout dans la semaine consécutive à l’infection, il est observé chez ces patients une chute des lymphocytes T, avec une lymphopénie en forme de V. Toutes les situations de stress aigu peuvent se compliquer de lymphopénie via l’augmentation des taux circulants de cortisol par le système endocrinien et spécifiquement par les glandes corticosurrénales. Alors que chez un individu en bonne santé, le taux de cortisol est généralement autour de 375 nmol/L, chez les patients Covid-19 en état de stress, ce taux atteint rapidement 620 nmol/L.


title: SARS-CoV-2

text: La raréfaction des lymphocytes est rapidement compensée par une synthèse massive de neutrophiles (neutrophilie). Les neutrophiles qui se substituent aux lymphocytes pour lutter contre le SARS-CoV-2 libèrent dans les tissus infectés des « NEToses », c’est-à-dire des fibres composées d'ADN et de protéines, dont la fonction est de piéger des micro-organismes pathogènes (bactéries ou autres). Un excès de neutrophiles contribue à la thrombogénèse, c'est-à-dire à la formation de caillots sanguins.


title: SARS-CoV-2

text: La réponse immunitaire innée et adaptative des formes sévères de Covid-19 est globalement contre-productive et génère autant de dégâts dans l'organisme que le virus. Du fait de la lymphopénie, les lymphocytes T sont recrutés en nombre réduit. Ces lymphocytes T sur-expriment le récepteur CD69, la protéine et le facteur de transcription , ce qui a pour effet une production massive d’interférons gamma (IFN-γ). En réponse à l’élévation du taux d’IFN-γ, les monocytes et macrophages sécrètent massivement de l’, une chimiokine appelée également CXCL10. L’élévation du taux de CXCL10 annonce le syndrome de détresse respiratoire aiguë de la Covid-19.


title: SARS-CoV-2

text: La concomitance de l’apparition des anticorps, deux semaines après l’infection, avec l’orage cytokinique, ainsi que la corrélation positive entre le taux d’anticorps et la sévérité de l’infection a fait envisager l’hypothèse que les anticorps puissent être impliqués dans les mécanismes physiopathologiques. Dans une étude auprès de 15 patients Covid-19 brésiliens admis en soins intensifs, la moitié des patients présentaient une infection des globules blancs. Très peu, sinon aucun des lymphocytes T était infecté. En revanche les lymphocytes B étaient particulièrement ciblés par le SARS-CoV-2.


title: SARS-CoV-2

text: Peut-être en lien avec des anticorps non neutralisants et facilitants, il est observé une prolifération de monocytes / macrophages qui sécrètent des niveaux élevés de cytokines et chimiokines notamment des IL-6, IL-8 et IL-10. Les formes sévères nécessitant une hospitalisation en unité de soins intensifs se démarquent en particulier par des concentrations plus élevées de , MCP-1/CCL2 et TNFα.


title: SARS-CoV-2

text: Les taux de cytokines de la Covid-19 sévère ne sont pas spécialement élevés, en comparaison d’un choc septique ou d'une infection respiratoire aiguë sévère classique. Pourtant il se produit bien un orage cytokinique avec la Covid-19, ce qui concrètement se traduit par un processus incontrôlé de mort cellulaire par , apoptose et nécroptose des tissus infectés. La mort cellulaire est mesurable par le taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH). Chez plus de 95 % des patients décédés de la Covid, le taux de LDH est au-dessus du seuil de tolérance qui est fixé à 250 U/L. Et ce processus de destruction cellulaire est induit par le cocktail de cytokines de la Covid-19. Il est suggéré que la production concomitante de TNFα et d’IFNγ induit une production délétère d'oxyde nitrique, à l’origine d'une mort cellulaire incontrôlable et "in fine" du syndrome de détresse respiratoire aiguë. L’utilisation à forte dose de corticoïdes pour soigner des Covid sévères inhibe les IFNγ et par conséquent pourrait empêcher la production mortelle d'oxyde nitrique.


title: SARS-CoV-2

text: Les mutations de la protéine S sont celles qui ont été le plus médiatisées. La première mutation d'importance est D614G qui a favorisé l'infectivité du SARS-CoV-2. À partir de décembre 2020, le variant anglais se distingue par au moins 17 modifications (mutations ou délétions), toutes protéines virales confondues, un record. La plus connue des mutations est N501Y qui a amélioré la liaison du avec le récepteur ACE2. Le variant anglais multiplie par deux l’infectivité du virus. En parallèle apparaissent les variants sud-africain et brésilien qui ont la particularité de partager avec le variant anglais la mutation N501Y. Mais ces deux variants contiennent surtout des mutations comme E484K qui affaiblissent l’efficacité des anticorps des vaccins de première génération et facilitent les réinfections au SARS-CoV-2.


title: SARS-CoV-2

text: Le NTD est le fragment le plus instable de la protéine S, autrement dit celui qui mute le plus rapidement. Il est anticipé que la prochaine mutation majeure sur le NTD se produise sur le codon 248. Cette mutation pourrait encore affaiblir davantage les anticorps des vaccins de première génération (AstraZeneca, Pfizer, Moderna…).


title: SARS-CoV-2

text: Finalement, il existe des milliers de variants du SARS-CoV-2, certains influencent négativement la santé des humains, les diagnostics et les vaccins. Globalement, les variants du SARS-CoV-2 qui s'imposent sont ceux qui sont les plus contagieux ou qui échappent aux vaccins de première génération.


title: SARS-CoV-2

text: D'abord dénommé « coronavirus de Wuhan » puis « nouveau coronavirus 2019 » (2019-nCoV), son nom officiel SARS-CoV-2 (pour , en anglais) a été défini le par l'International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV). La forme longue en français de l’acronyme SARS-CoV-2 est désignée par l’OMS , tandis que l’Office québécois de la langue française le désigne et francise partiellement l'acronyme en SRAS-CoV-2.


title: SARS-CoV-2

text: Le groupe d'étude Nidovirales de l'ICTV a proposé le nom SARS-CoV-2 au terme d'une analyse taxonomique poussée<ref name="10.1101/2020.02.07.937862">.</ref>. Ce travail montre notamment que le nouveau coronavirus appartient à la même espèce biologique (SARSr-CoV) que SARS-CoV-1 qui avait causé l'épidémie de SRAS en 2003, même si le syndrome observé en 2019 diffère du SRAS à proprement parler.


title: SARS-CoV-2

text: Simultanément, l'OMS donne à la maladie liée au virus le nom officiel de « maladie à coronavirus 2019 » (COVID-19, de l'anglais ") qui avant était informellement dénommée « pneumonie de Wuhan ». À noter que Covid-19 désigne la maladie et non le coronavirus, d'où des recommandations de l'employer au féminin.


title: SARS-CoV-2

text: Même si nommer différemment la maladie et l'agent qui la cause est habituel (exemple : le VIH cause le sida), et si la définition des espèces biologiques dépend d'autres éléments que ceux purement conjoncturels (exemple : cause la pourriture grise mais aussi la pourriture noble recherchée pour la vinification des sauternes), l'apparition des deux noms le même jour a d'abord suscité quelques incompréhensions tant dans le public peu averti mais sensibilisé par une situation de crise, que dans la communauté scientifique.


title: SARS-CoV-2

text: L'émergence de SARS-CoV-2, jusque là inconnu de la communauté scientifique, a donné lieu en quelques semaines à une explosion sans précédent de production scientifique, à son partage à l'échelle planétaire et à son application pour la mise au point de tests de dépistage, de vaccins et de traitements, pour le bénéfice public mais soulevant parfois des questions de fiabilité.


title: SARS-CoV-2

text: Les archives de prépublications, notamment bioRxiv et medRxiv, et divers forums de chercheurs, permettent une diffusion rapide de l'information scientifique concernant SARS-CoV-2. BioRxiv a publié le premier preprint sur SARS-CoV-2 (alors nommé 2019-nCoV) le et medRxiv le .


title: SARS-CoV-2

text: Les premières publications scientifiques validées par les pairs datent du . Plusieurs grandes revues et grands éditeurs scientifiques, devant l'urgence de la situation, ont décidé de rendre disponibles hors abonnement certaines publications scientifiques sur le nouveau coronavirus et la pneumonie associée. C'est notamment le cas de Elsevier, ', ', "Science", "Springer-Nature" ou encore Wiley.


title: SARS-CoV-2

text: Le 2 avril 2020, la Commission européenne a ouvert un portail de données dédié, appuyé sur l'infrastructure , afin de faciliter la collecte et le partage des données de recherche disponibles : séquences, données d'expression, protéines, structures, littérature, autres. Cette ressource sert au passage de pilote pour la mise en place du dispositif European Open Science Cloud (EOSC).


title: SARS-CoV-2

text: Une plateforme internationale en open-data, GISAID, est destinée à recueillir les données sur le séquençage du génome du virus, et qui a par ailleurs étendu sa collecte à des données épidémiologiques. Ces données sont exploitées par un projet lui aussi en accès libre, "NextStrain". Au , GISAID recense plus de du génome. Il semblerait toutefois qu'en raison d'enjeux financiers ou de pouvoir, le partage des données se tarisse après le pic de la pandémie. Selon Mediapart, la France n'aurait publié que « dans cette base, soit à peine du nombre total de génomes partagés au niveau international ».


title: SARS-CoV-2

text: La modélisation du SARS-CoV-2 par les illustrateurs médicaux Alissa Eckert et Dan Higgins, des centres pour le contrôle et la prévention des maladies, les principales agences fédérales des États-Unis en matière de protection de la santé publique, s'est imposée aux médias du monde entier comme l'image iconique du virus ; quand bien même des illustrations plus précises sont apparues ultérieurement. En pleine pandémie, elle fait la Une de la presse et des émissions télévisuelles ; les gens se l'approprient à travers des déguisements, des peluches ou des piñatas cathartiques. Elle en devient le symbole.


title: SARS-CoV-2

text: Diffusée sous licence libre au tout début de l'épidémie à partir de , il s'agit de la première modélisation du virus créée afin d'alerter la population américaine. Bien que basée sur une photographie en noir & blanc issue du Centre chinois pour le contrôle et la prévention des maladie de Pékin, son rendu est stylisé et n'est pas fidèle à la réalité scientifique.


title: SARS-CoV-2

text: En effet, la lumière polarisée, la texture granuleuse, la rondeur parfaite de la cellule ainsi que les couleurs chaudes sont des mises en scène. Ainsi, le rouge des protéines spikes rappelle le danger et le sang ; les grains jaunes des protéines E et orange des protéines M sont gommés pour mettre en valeur les protéines S qui figurent l'identité du virus. Selon l'historienne de l'art Fleur Hopkins-Loféron, cette illustration est l'héritière de l'image du virus du SIDA : une boule rougeoyante inquiétante ornée de piquants agressifs.


title: Société par actions simplifiée

text: Une société par actions simplifiée (SAS) est une entreprise définie par les articles L.227-1 à L.227-20 et L.244-1 à L.244-4 du code de commerce français. Elle constitue une alternative à la société anonyme assortie d'un pacte d'actionnaires.


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS est à la fois société de capitaux, ce qui la rapproche de la société anonyme, et société de personnes, ce qui en fait une société mixte. Elle se distingue surtout de la SA par la grande liberté qui est laissée aux associés. Cet allègement des contraintes, et notamment le fait que le fonctionnement interne de la SAS est essentiellement défini par les statuts, c’est-à-dire par la volonté de ses associés, et non pas par la loi, est en effet à l'origine de la création de la forme SAS et fait de celle-ci un instrument de gestion privilégié par les grands groupes, notamment multinationaux, ainsi que par les Petites ou moyennes entreprises et les sociétés mères d'achat à effet de levier (LBO). La SAS est aussi très appréciée des start-ups.


title: Société par actions simplifiée

text: La principale caractéristique de la SAS est qu'elle permet de dissocier le capital du pouvoir, tout en préservant certaines caractéristiques de la SA : en résumé, un associé peut disposer de prérogatives indépendantes de sa part de capital.


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS est devenue la forme sociale privilégiée des PME et des holdings financiers (particulièrement dans les LBO).


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS, créée en 1994 (loi du ), a longtemps été réservée aux coentreprises ; elles ne pouvaient alors être constituées qu'entre des sociétés d'un capital d'au moins . En 1999, la SAS a été ouverte à toutes personnes physiques ou morales et a immédiatement connu un formidable essor, pour deux raisons principales qui sont le statut social du chef d'entreprise et la liberté contractuelle.


title: Société par actions simplifiée

text: Sur le plan de la liberté contractuelle, la SAS est devenue le vecteur privilégié des organisations de type capitalistique / managériale et ce pour plusieurs raisons dont les principales sont les suivantes :


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS peut toutefois opter pour l'impôt sur le revenu (IR) à la condition toutefois que le capital soit détenu à plus de 50 % par des personnes physiques et que le dirigeant et sa famille détiennent au moins 34 % du capital ; cette option est réservée aux sociétés créées depuis moins de cinq ans, exerçant une activité commerciale, artisanale, agricole ou libérale, et en dessous du triple seuil de 50 salariés, 10 millions d'euros de chiffre d'affaires et 10 millions d'euros de total de bilan ; cette option n'est valable que durant 5 exercices.


title: Société par actions simplifiée

text: Si la société est à l'IR, seuls les associés sont imposés et non la société elle-même (c'est ce que l'on appelle la transparence fiscale) : chaque actionnaire doit déclarer une fraction du bénéfice proportionnelle à sa participation au capital dans sa déclaration des revenus ; il en est ainsi même si la société ne procède pas à la distribution de ce bénéfice : par contre, il n'y aura pas lieu à nouvelle taxation le jour où la société procèdera à une distribution.


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS est soumise à la TVA dès lors qu'elle a une véritable activité économique: cela exclut les holdings exclusivement financières.


title: Société par actions simplifiée

text: Le dirigeant d'une SAS (président ou directeur général) est assujetti au régime de sécurité sociale des travailleurs salariés s'il est rémunéré au titre de ses fonctions ; il n'est pas assujetti et n'est pas soumis à cotisations si ses fonctions de dirigeant ne sont pas rémunérées.


title: Société par actions simplifiée

text: Le dirigeant rémunéré ne bénéficie que de la sécurité sociale des salariés : il n'est pas un salarié au regard du droit du travail et ne peut donc bénéficier ni des dispositions des conventions collectives ni de droits au chômage.


title: Société par actions simplifiée

text: Sur le plan du statut social, la SAS est un substitut à la société anonyme (SA) dans les PME. Les PME adoptaient auparavant la forme de SA afin de permettre aux dirigeants majoritaires dans le capital de bénéficier du régime de protection sociale des salariés. Deux types de régimes sociaux existent en France : le régime « salarié » et le régime « travailleurs non salariés » (TNS).


title: Société par actions simplifiée

text: Schématiquement, dans le régime salarié (régime « général »), les cotisations sont versées à des organismes (para)publics de répartition (maladie et retraite) et ouvrent droit à des prestations sociales assurées par ces régimes. Le régime TNS, à l'inverse, consiste à cotiser à des organismes privés, sous la tutelle de l'État, fonctionnant (pour la retraite) sur le principe de la capitalisation ou (pour la maladie) sur le principe de l'assurance.


title: Société par actions simplifiée

text: Le dirigeant, majoritaire en capital, d'une société est affilié à l'un ou l'autre des régimes selon la forme de la société :


title: Société par actions simplifiée

text: Jusqu'à la loi Madelin du , le régime TNS offrait, à coût identique, une protection sociale significativement moindre, tant en termes de maladie que de retraite. Depuis les réformes « Madelin », la donne s'est progressivement inversée et désormais le régime TNS est généralement moins coûteux à protection égale (sauf maladie chronique non couverte par les assurances « privées » du régime TNS).


title: Société par actions simplifiée

text: Ceci explique que de nombreuses PME avaient auparavant la forme de SA : le dirigeant (détenant très souvent 99,99 % du capital, le solde étant fictivement réparti entre son conjoint, ses enfants et amis) souhaitait simplement bénéficier du régime général.


title: Société par actions simplifiée

text: La SAS a changé la donne dans la mesure où les contraintes formelles liées à la SA (au moins deux actionnaires depuis (auparavant sept), existence d'un conseil d'administration…) disparaissaient tout en maintenant le même régime de protection sociale. De nombreuses PME se sont donc immédiatement transformées en SAS. La SA, qui représentait jusqu'en 2000 environ 40 % des PME ne représente plus aujourd'hui que 10 %, par cette simple considération.


title: Brigitte Fossey

text: « Cinéaste recherche petite fille de neuf à douze ans » : cette annonce va décider de la vie de Brigitte Fossey. Sa tante persuade sa mère de l'emmener au casting. Le réalisateur est séduit par sa spontanéité, son assurance : sans doute trop jeune pour connaitre le trac, elle est naturelle.


title: Brigitte Fossey

text: Sa carrière débute alors qu'elle n'a que cinq ans, avec le rôle de Paulette dans le film "Jeux interdits" réalisé par René Clément. Le succès est tel qu'elle est même présentée à la reine Élisabeth II. Elle connait la gloire, les festivals, les présentations de mode enfantine. À l'âge de sept ans, ses parents souhaitant la protéger et qu'elle poursuive l'école, l'inscrivent pour un an dans un pensionnat en Angleterre, dans un collège de Herne Bay. Elle continue de suivre des cours de danse à Roubaix, de pratiquer le piano à la maison. Elle tourne deux autres films ("" en 1953 et "La Route joyeuse" en 1956) et la famille s'installe à Paris où son père, professeur d'anglais, vient d'être muté.


title: Brigitte Fossey

text: Brigitte Fossey poursuit ses études, passe le baccalauréat, fait une année de classe préparatoire littéraire (hypokhâgne), un début de licence de philosophie, une école d'interprétariat à Genève.


title: Brigitte Fossey

text: Tenue éloignée des plateaux par ses parents, elle est cependant rappelée par la « profession » et continue en 1967 dans "Le Grand Meaulnes".


title: Brigitte Fossey

text: Avec ses rôles dans les années 1970 et au début des années 1980 ("Raphaël ou le Débauché", "L'Ironie du sort", "La Brigade", "Les Valseuses", "Calmos", "Les Fleurs du miel", "Le Pays bleu", "L'Homme qui aimait les femmes", "Un mauvais fils", "Croque la vie", "Le Jeune Marié"), elle fut l'une des grandes vedettes de sa génération.


title: Brigitte Fossey

text: Malgré elle, s'impose le « cliché cheveux blonds, yeux pâles, sourire, pureté, douceur », celui de l'héroïne romantique après celui de l'enfant prodige. Elle va chercher à casser ces images en choisissant, au théâtre et au cinéma, des rôles ne correspondant pas à ces stéréotypes, rôles inattendus, ou simplement différents, par exemple avec des auteurs de théâtre tels qu'Eugène Ionesco, Anton Tchekhov, Jacques Audiberti.


title: Brigitte Fossey

text: Outre les ténors du cinéma français (Édouard Molinaro, Michel Deville, Bertrand Blier, Claude Lelouch, Benoît Jacquot, Jean-Charles Tacchella, Claude Sautet, François Truffaut), elle privilégia un cinéma d'auteurs exigeants (Joël Farges, René Gilson, Bertrand Van Effenterre). Elle joua également dans des films étrangers : "La Cellule en verre" de Hans W. Geißendörfer avec Helmut Griem, "La Triple Mort du troisième personnage" de Helvio Soto avec André Dussollier, "Quintet" de Robert Altman avec Paul Newman, "Enigma" de Jeannot Szwarc avec Martin Sheen et Sam Neill, "Chanel solitaire" de George Kaczender avec Marie-France Pisier et Timothy Dalton, "L'Impératif" de Krzysztof Zanussi avec Robert Powell...


title: Brigitte Fossey

text: En 1980, elle connaît un grand succès dans le rôle de la douce mère de Sophie Marceau dans "La Boum". Ce film est suivi par "La Boum 2" en 1982.


title: Brigitte Fossey

text: Elle a joué dans de nombreuses pièces de théâtre et connu le succès à la télévision grâce à deux sagas importantes : "Les Gens de Mogador" et "Le Château des Oliviers", pour lequel elle obtint le 7 d'or de la meilleure actrice en 1994, ainsi que dans l'adaptation d"'Au nom de tous les miens" au côté de Michael York.


title: Brigitte Fossey

text: Brigitte Fossey soutient les actions d'ATD Quart Monde contre la pauvreté. Elle a notamment participé à la réalisation d'un disque, « Paroles pour demain », en mai 2000.


title: Brigitte Fossey

text: Elle a été mariée avec le cinéaste Jean-François Adam. De cette union est née l'actrice Marie Adam. Elle vit désormais avec son nouveau mari, le chirurgien-dentiste Yves Samama.


title: Caféine

text: La caféine, aussi désignée sous les noms de théine, ou 1,3,7-triméthylxanthine ou méthylthéobromine est un alcaloïde de la famille des méthylxanthines, présent dans de nombreux aliments, qui agit comme stimulant psychotrope et comme léger diurétique.


title: Caféine

text: La caféine a été découverte en 1819 par le chimiste allemand Friedlieb Ferdinand Runge. Il la nomma « » en tant que composé chimique du café, qui en français devint « caféine ».


title: Caféine

text: La caféine est présente dans les graines, les feuilles et les fruits de différentes plantes où elle agit comme insecticide naturel, paralysant ou tuant les insectes qui les consomment. En revanche, chez les mammifères, la caféine agit surtout comme stimulant du système nerveux central et du système cardiovasculaire, diminuant temporairement la somnolence et le temps de réaction et augmentant l'attention.


title: Caféine

text: Des boissons très populaires contiennent de la caféine comme le café, le thé et le maté. On en trouve également dans certains sodas et boissons énergisantes à base de dérivés de la noix de kola, qui en contient de grandes quantités. Le cacao en contient aussi un peu.


title: Caféine

text: La caféine est notamment présente dans les graines du caféier et du guarana ainsi que dans les feuilles de yerba maté et du théier. Du fait de sa présence dans des plantes autres que le caféier elle est parfois appelée « théine », « guaranine » ou encore, « matéine ». Il s'agit pourtant de la même molécule, de formule brute CHNO, avec les mêmes effets même si elle n'est consommée ni seule, ni de la même manière et qu'elle n'est pas présente à la même concentration que dans le café.


title: Caféine

text: De fait, la caféine est la substance psychoactive la plus consommée au monde ; elle est légale dans tous les pays, à la différence d'autres substances psychoactives. Le profil psychotrope analeptique stimulant de la caféine a été défini par électroencéphalographie quantitative après administration orale d'une dose élevée () versus placebo chez des sujets volontaires sains. Elle entraîne de la tachycardie et une stimulation mentale pendant plusieurs heures suivie d'insomnie. En Amérique du Nord, 90 % des adultes consomment de la caféine quotidiennement. La liste la caféine parmi les « substances alimentaires à buts multiples généralement reconnues comme sans danger » aux doses habituelles, mais toxiques au-delà d'une certaine dose.


title: Caféine

text: On trouve de la caféine dans différentes espèces de plantes où elle jouerait le rôle de pesticide naturel (comme beaucoup d'alcaloïdes), en particulier dans les plantules dont le feuillage est en cours de développement et qui n'ont pas encore mis en place de mécanisme de protection ; la caféine entraîne la paralysie, voire la mort de certains insectes qui se nourrissent de la plante. De hautes teneurs en caféine sont mesurées dans le sol autour des plantules de caféier ; la caféine agirait donc également comme inhibiteur de la germination et de la croissance des jeunes plants de caféier voisins, augmentant ainsi les chances de survie de la plantule par élimination de la concurrence.


title: Caféine

text: Les produits naturels contenant de la caféine les plus utilisés sont le café, le thé et, dans une moindre mesure, le cacao. Le maté, le guarana et la noix de kola sont d'autres sources de caféine, moins couramment utilisées, que l'on utilise parfois dans des préparations à base de thé ou des boissons énergisantes. Deux des synonymes de la caféine, la matéine et la guaranine, sont d'ailleurs dérivés du nom de ces plantes. Certains inconditionnels du maté prétendent que la matéine est un stéréoisomère de la caféine et qu'il s'agirait ainsi de deux substances différentes. Cela est cependant erroné, car la caféine est une molécule achirale, sans atome de carbone asymétrique, de sorte qu'elle n'a ni énantiomère ni diastéréoisomère. Les disparités constatées expérimentalement entre les différentes sources naturelles de caféine pourraient être dues au fait que la caféine extraite de ces plantes contient également des proportions très variables d'autres xanthines alcaloïdes, dont la théophylline et la théobromine, des stimulants cardiaques, et d'autres substances telles que des polyphénols qui forment des complexes insolubles avec la caféine.


title: Caféine

text: À l'échelle mondiale, la première source de caféine est le « grain » de café (en fait la graine du caféier), à partir duquel le café boisson est infusé. La teneur en caféine du café varie fortement et dépend du type de grain de café et de la méthode de préparation ; même les graines issues d'un pied donné peuvent présenter des différences de concentration. La quantité contenue dans une portion de café varie d'environ pour un expresso () de la variété "arabica", à environ pour une tasse () de café filtré. Le café très torréfié présente généralement moins de caféine que celui qui l'est moins, car la torréfaction diminue la teneur en caféine de la graine. Le café "arabica" contient normalement moins de caféine que le "robusta". Les différentes espèces de caféier présentent des taux variables de caféine ; le café de Charrier ("Coffea charrieriana") originaire du Cameroun et décrit en 2008 produit ainsi des grains pratiquement sans caféine. Le café contient aussi des traces de théophylline, mais pas de théobromine.


title: Caféine

text: Le thé est une autre source de caféine, et l'on a souvent dit que son effet sur l'humain est plus doux et plus progressif que celui du café grâce à ses tanins qui ralentiraient l'assimilation de la caféine. Cependant cette affirmation n'a pas été démontrée chez l'homme et une étude n'indique pas de différence majeure avec le café. De surcroît, bien que le thé contienne plus de caféine que le café à poids égal, une portion habituelle en contient beaucoup moins, car le thé est normalement bien plus faiblement infusé. À côté de l'intensité de l'infusion, le type de thé, les conditions de croissance, les procédés de transformation et d'autres variables influent également sur la teneur en caféine. Il n'y a pas de relation entre la couleur d'un thé et sa teneur en caféine. Ainsi des thés tels que le pâle thé vert japonais gyokuro contiennent bien plus de caféine que d'autres thés plus foncés tels que le lapsang souchong, qui en contient très peu. Le thé contient une faible quantité de théobromine et une teneur en théophylline légèrement supérieure au café.


title: Caféine

text: La caféine est aussi un ingrédient commun à certains sodas tels que le Coca-Cola, où ses propriétés stimulantes remplacent les extraits de feuilles de coca et de noix de kola utilisées originellement pour sa préparation. Ces sodas contiennent généralement entre 10 et de caféine par portion. En comparaison, une boisson énergisante comme le dépasse les de caféine par portion. La caféine contenue dans ces boissons provient des ingrédients utilisés ou est ajoutée comme additif ; elle est alors obtenue par décaféination d'un produit naturel ou par synthèse chimique. Le guarana, un ingrédient typique des boissons énergisantes, contient une grande quantité de caféine et de faibles teneurs en théobromine et théophylline.


title: Caféine

text: Le chocolat, dérivé du cacao, contient une faible quantité de caféine. Le léger effet stimulant du chocolat est semble-t-il dû autant à la combinaison de théobromine et de théophylline qu'à la caféine. Cependant le chocolat contient trop peu de ces composés pour entraîner un effet comparable au café à portion égale. Une barre de chocolat au lait de contient ainsi à peu près dix fois moins de caféine qu'une tasse d'expresso.


title: Caféine

text: Ces dernières années, plusieurs fabricants ont commencé à ajouter de la caféine dans des produits de bain tels que le shampooing ou le savon, prétendant que la caféine peut être absorbée par la peau. Cependant l'efficacité de tels produits n'a pas été démontrée et il est peu vraisemblable qu'ils aient un effet stimulant sur le système nerveux central, car la caféine est difficilement absorbée à travers la peau.


title: Caféine

text: Des fabricants commercialisent des comprimés de caféine, affirmant qu'utiliser de la caféine de qualité pharmaceutique améliore la vigilance. Ceci a été démenti par une étude qui montre que la caféine, qu'elle soit en comprimé ou non, diminue la fatigue et augmente l'attention aussi efficacement.


title: Caféine

text: Les humains consomment de la caféine depuis le Paléolithique. Les premiers peuples ont découvert que mâcher les graines, l'écorce ou les racines de certaines plantes diminuait provisoirement la fatigue, et stimulait la vigilance ou améliorait l'humeur. C'est bien plus tard qu'il fut constaté que l'effet de la caféine augmentait en faisant tremper certains composants végétaux séchés et/ou torréfiés et broyés dans l'eau chaude. De nombreuses cultures ont des légendes qui attribuent la découverte de telles plantes à des gens vivant il y a des milliers d'années.


title: Caféine

text: D'après une légende chinoise populaire, l'empereur de Chine Shennong a accidentellement découvert que, quand des feuilles étaient plongées dans de l'eau bouillante, une boisson caféinée, parfumée et reconstituante en résultait. La première référence au café dans la littérature apparaîtrait dans les écrits du médecin perse al-Razi, datés du . À cette époque, les grains de café n'étaient disponibles que dans leur région d'origine, l'Éthiopie. Une légende populaire attribue sa découverte à un gardien de chèvre nommé Kaldi, qui observa que ses chèvres devenaient euphoriques et restaient éveillées la nuit après avoir brouté des caféiers. Essayant à son tour les baies que les chèvres avaient consommées, il ressentit la même vitalité. En 1587, Malaye Jaziri retrace dans un ouvrage l'histoire et les controverses sur le café, intitulé « "Undat al safwa fi hill al-qahwa" ». Jaziri y relate qu'un cheikh, Jamal-al-Din al-Dhabhani, mufti d'Aden, fut le premier à adopter l'usage du café en 1454, et qu'au , les soufis du Yémen utilisaient couramment du café pour rester éveillés pendant les prières.


title: Caféine

text: Vers la fin du , l'utilisation du café était rapportée par un Européen habitant l'Égypte et c'est à cette époque que son usage se généralisa au Moyen-Orient. L'apparition du café comme boisson en Europe, où il fut d'abord connu en tant que « vin arabe » date du . Durant cette période, des cafés ont été créés, les premiers étant ouverts à Constantinople et Venise. En Angleterre, les premiers cafés ont ouvert à Londres en 1652, sur la . En France, la première « maison de café » est ouverte en 1671 à Marseille, port doté de liaisons régulières avec l'Orient, puis le phénomène s'étend rapidement à Paris où on compte en 1723, selon le « Dictionnaire du commerce », « ouverts à la causerie ». Les cafés sont rapidement devenus populaires dans l'ensemble de l'Europe de l'Ouest et jouèrent un rôle important dans les relations sociales du et du .


title: Caféine

text: L'usage de la noix de kola tout comme le grain de café et la feuille de thé, semble avoir des origines anciennes. Elle est mastiquée dans de nombreuses cultures d'Afrique de l'Ouest, individuellement ou lors de rassemblements sociaux, pour redonner de la vitalité et pour soulager la faim. En 1911, le kola a été l'objet d'une des premières menaces de santé publique documentée. Le gouvernement des États-Unis avait alors saisi quarante barils et vingt fûts de sirop de Coca-Cola à Chattanooga, dans le Tennessee, sur le motif que la caféine de cette boisson était « dangereuse pour la santé ». Le , le gouvernement intenta un procès à Coca-Cola (« ' ») afin d'obliger la compagnie à enlever la caféine de ses formules, usant d'arguments tels que l'excès de Coca-Cola dans une école de filles avait entraîné des « caprices nocturnes, violations de règles et même immoralités ». Bien que le juge rendît un verdict en faveur de Coca-Cola, deux lois furent introduites à la Chambre des représentants en 1912 pour amender le ', en ajoutant la caféine à la liste des substances « nuisibles » et « créant une dépendance » qui doivent être mentionnées sur l'étiquette d'un produit.


title: Caféine

text: Les premières preuves de l'utilisation de cacao sont des résidus trouvés dans un pot maya daté de 600 Dans le Nouveau Monde, le chocolat était consommé dans une boisson amère et épicée appelée "xocoatl", souvent assaisonnée avec de la vanille, du piment et du roucou. Le xocoatl était reconnu pour combattre la fatigue, une croyance qui est probablement due à sa teneur en théobromine et caféine. Le xocoatl était une denrée de luxe importante dans l'ensemble de la Mésoamérique précolombienne et les fèves de cacao étaient souvent utilisées comme monnaie d'échange.


title: Caféine

text: Les feuilles et les tiges du yaupon ("Ilex vomitoria") étaient utilisées par les Amérindiens pour infuser un thé appelé "asi" ou "boisson noire", dont il a été démontré par des archéologues qu'il en était déjà fait usage au cours de l'Antiquité. Le principe actif de cette boisson est la caféine et, malgré le nom latin de la plante, elle n'a pas d'action émétique. Elle fut souvent utilisée par les colons comme substitut au thé ou au café sous l'appellation ' ou ' en espagnol, "" en anglais ou "apalachine" en français.


title: Caféine

text: Récemment, on a fabriqué des alcools (maintenant interdits aux États-Unis), des boissons énergisantes, des gommes, des poudres de thé ou granules de thé, des chewing-gums (dont un modèle breveté à relargage contrôlé) contenant de la caféine et il a même été proposé de faire un spray nasal de microparticules.


title: Caféine

text: En 1819, le chimiste allemand Friedlieb Ferdinand Runge a isolé pour la première fois de la caféine relativement pure. Il la nomma « kaffein » en tant que composé chimique du café, qui en français devint caféine. Il effectua ce travail à la demande de Johann Wolfgang von Goethe. Elle est décrite en 1821 par Pierre Joseph Pelletier et Pierre-Jean Robiquet. En 1827, Oudry a isolé la théine du thé dont Gerardus Mulder et Jobat ont montré, en 1838, qu'il s'agit de la même substance que la caféine. La structure de la caféine a été élucidée vers la fin du par Hermann Emil Fischer qui a été également le premier à en réussir la synthèse totale. Fischer sera d'ailleurs récompensé par le Prix Nobel de chimie de 1902 en partie pour ce travail.


title: Caféine

text: Le caractère aromatique de la caféine est dû au fait que les atomes d'azote y sont essentiellement plans (dans l'orbitale d'hybridation sp). La caféine n'est généralement pas synthétisée car elle est déjà disponible en grande quantité en tant que sous-produit de la décaféination. On peut cependant la synthétiser à partir de la diméthylurée et de l'acide malonique.


title: Caféine

text: La caféine est une molécule de la famille des méthylxanthines, qui comprend également la théophylline et la théobromine. Sous sa forme pure, elle consiste en une poudre blanche d'un goût extrêmement amer. La caféine est modérément soluble dans l'eau et les solvants organiques. À haute température, la solubilité de la caféine dans l'eau augmente. La caféine, stable dans les milieux relativement acide et basique, est une base faible et peut réagir avec des acides pour donner des sels. Cependant, dans une solution aqueuse normale, elle n'est pas ionisée. Dissoute, elle peut être présente sous forme de dimères ainsi que de polymères. La caféine est une substance absorbant dans l'UV avec un maximum à la longueur d'onde de .


title: Caféine

text: La consommation mondiale de caféine a été estimée à , ce qui en fait la substance psychoactive la plus répandue et la plus consommée au monde. Ce chiffre équivaut à une boisson caféinée par jour pour chaque habitant de la planète. En Amérique du Nord, 90 % des adultes consomment de la caféine quotidiennement.


title: Caféine

text: Les pays où l'on consomme le plus de caféine par habitant sont indiqués dans l'histogramme ci-contre. Les valeurs des deux principales sources de caféine, le café et le thé y sont indiquées. Notons qu'une troisième source de caféine, particulièrement importante et en constante augmentation, n'est pas représentée dans ce graphique, il s'agit des boissons gazeuses. L'apport de caféine du cacao ne dépasse pas par habitant pour le Danemark, premier consommateur, et est négligé ici. L'Argentine et le Paraguay sont les deux principaux consommateurs de maté, soit un apport en caféine de 100 et par habitant (respectivement), non représenté ici. L'évolution de la consommation des trois principales sources de caféine aux États-Unis est présentée dans le graphique ci-dessous.


title: Caféine

text: La caféine, qui est un stimulant du système nerveux central et du métabolisme, est utilisée dans un but à la fois récréatif et médical pour réduire la fatigue physique et restaurer la vigilance quand une faiblesse ou une somnolence inhabituelle se produit. La caféine stimule le système nerveux central au niveau du cerveau, il en résulte une vigilance accrue, un flot de pensées plus claires et rapides, une augmentation de la concentration et une coordination générale du corps améliorée. Une fois dans le corps, elle a une chimie complexe et agit au travers des différents mécanismes décrits ci-dessous.


title: Caféine

text: La caféine est très rapidement et intégralement absorbée par le tube digestif, et parvient au cerveau dès la suivant l'ingestion. Dans une étude, chez 75 % des volontaires, une dose de de caféine est absorbée par l'estomac après un quart d'heure.


title: Caféine

text: La caféine diffuse rapidement dans le milieu extra-vasculaire. Elle n'est que faiblement liée aux protéines circulantes du plasma (environ 15 %). Elle passe la barrière hémato-encéphalique grâce à sa ressemblance à l'adénosine. Sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien est égale à celle du plasma.


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text: Son passage dans le lait maternel est également important, sa concentration y est égale à 50 % de la concentration plasmatique de la mère.


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text: Chez l'adulte, la caféine est presque complètement métabolisée au niveau hépatique par oxydation, déméthylation et acétylation.


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text: La caféine ne peut être détectée dans l'organisme plus de après la dernière prise de caféine, que ce soit par analyse globulaire du sang ou par examen chimique de l'urine.


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text: La caféine du café ou d'autres boissons est absorbée au niveau de l'estomac et de l'intestin grêle, puis redistribuée via la circulation sanguine dans tous les tissus du corps. Elle est éliminée selon une cinétique du premier ordre. La caféine peut aussi être absorbée rectalement, c'est le cas des suppositoires à base de tartrate d'ergotamine et de caféine pour le soulagement des migraines ou de chlorobutanol et de caféine pour le traitement de l'hyperémèse (nausées et vomissements incoercibles de la grossesse).


title: Caféine

text: La demi-vie de la caféine varie fortement suivant les individus en fonction de facteurs tels que l'âge, le fait d'être enceinte ou non, la présence d'autres médicaments concurrents ou le niveau d'activité dans le foie des enzymes nécessaires au métabolisme de la caféine. Chez des adultes en bonne santé, la demi-vie de la caféine est de 2 à (4 à en moyenne). Chez les femmes prenant des contraceptifs oraux, cette durée peut augmenter à 4- et chez celles enceintes la demi-vie est d'environ 9-. La caféine peut s'accumuler chez les individus atteints d'une hépatopathie sévère, la demi-vie pouvant aller jusqu'à . Chez les nourrissons et les jeunes enfants, la demi-vie peut être plus longue que chez les adultes ; chez les nouveau-nés, elle varie de 65 à . D'autres facteurs tels que le fait de fumer peut diminuer la demi-vie de la caféine.