title: Serveur informatique

text: En 1998, le est le service dominant d'Internet, à l'origine de 75 % de l'activité du réseau, au côté du transfert de fichiers FTP et du courrier électronique. Dix ans plus tard, il est suivi de près par le partage de fichiers en pair à pair. Initialement utilisé passivement pour rechercher et consulter de la documentation, le "" a évolué en 2005 vers , ou il est devenu un moyen technique de réaliser des services où le lecteur devient acteur et peut non seulement lire le contenu, mais également le modifier ou en ajouter - Facebook, YouTube ou Wikipédia sont des exemples de services .


title: Serveur informatique

text: Un serveur web répond à des demandes de consultation de documents tels que ceux du World wide web. Chaque consultation d'un nouveau document hypertexte par parcours d'un hyperlien dans le logiciel client (la plupart du temps un navigateur web) provoque l'envoi d'une nouvelle demande. Chaque demande peut être envoyée à un serveur différent.


title: Serveur informatique

text: En réponse à une demande, le serveur peut envoyer un document qui est stocké en tant que fichier dans les mémoires de masse du serveur ou exécuter un traitement, puis envoyer le résultat sous forme d'un document. HTTP et HTTPS sont les protocoles des serveurs web et HTML est le format de fichier prévu à cet effet.


title: Serveur informatique

text: En 1997, plus de 100 logiciels permettent de mettre en œuvre un serveur web. Ceux-ci fonctionnent sur des ordinateurs tels que compatible PC, Macintosh, HP 9000, IBM RISC/6000, Sun SPARC, Silicon Graphics ou VAX.


title: Serveur informatique

text: Apache et NGINX sont des serveurs webs pour les systèmes d'exploitation Unix et Windows. Internet Information Services (abrégé "IIS") est un serveur web inclus dans les systèmes d'exploitation Windows.


title: Serveur informatique

text: Une application web est un logiciel applicatif composé d'un ensemble de traitements qui créent des documents instantanés à la suite de la réception de demandes de consultation. Le webmail, le wiki et le weblog sont des applications web.


title: Serveur informatique

text: Depuis 1995, le world wide web est utilisé pour faire du commerce électronique ("e-commerce"). Des sociétés comme Amazon.com mettent leurs produits en vente sur un serveur, le consommateur y recherche ce qui l'intéresse, puis commande, envoie le numéro de sa carte de crédit, et reçoit la marchandise quelques jours plus tard. Cette utilisation "business to consumer" vient compléter l'échange de données informatisé déjà effectué depuis plusieurs années entre les sociétés commerciales (détaillants, producteurs, revendeurs…). Le commerce électronique permet de diminuer les coûts de la vente, mais pose un problème de sécurité : la nécessité pour le consommateur d'envoyer des informations confidentielles sur un réseau public. En 2000, 80 % des ventes effectuées en commerce électronique concernent des produits informatiques, du divertissement, des voyages et des produits discount.


title: Serveur informatique

text: Le stockage d'information dans des bases de données est un service d'arrière-plan ("back-end") offert par différents serveurs. Un logiciel d'avant-plan ("front-end") émet une demande formulée dans le langage normalisé Structured Query Language (abr. "SQL"), puis la transmet au serveur d'arrière-plan. Le logiciel d'avant-plan peut servir de client, d'interface graphique, ou offrir un autre service. En architecture trois tiers, un service (e-commerce, médias, forums…) est fourni par un serveur d'avant-plan qui lui-même exploite les services d'un serveur de base de données en arrière-plan.


title: Serveur informatique

text: Il n'existe pas de technologie normalisée pour exploiter les services d'un serveur de base de données, et chaque firme fournit un kit pour connecter un logiciel d'avant-plan avec les serveurs de base de données produits par la firme, un kit qui s'utilise avec des "middleware" comme ODBC ou JDBC.


title: Serveur informatique

text: Un serveur de base de données répond à des demandes de manipulation de données stockées dans une ou plusieurs bases de données. Il s'agit typiquement de demandes de recherche, de tri, d'ajout, de modification ou de suppression de données.


title: Serveur informatique

text: Le serveur de base de données fait partie d'un système de gestion de base de données (abréviation "SGBD") — logiciel qui manipule une base de données — qui comporte un logiciel client et un logiciel serveur. Les demandes de manipulation de données sont souvent générées par un logiciel de gestion sous forme de requêtes en langage SQL, puis le client les transmet au serveur en utilisant un protocole propre au SGBD.


title: Serveur informatique

text: Les "serveurs d'application" sont des outils de développement ("frameworks") spécialement conçus pour faciliter la programmation d'applications web - des logiciels applicatifs en construction 3-tiers, dont l'interface graphique se manipule à l'aide d'un navigateur web à partir d'un client.


title: Serveur informatique

text: Les serveurs d'applications comportent généralement un kit permettant de connecter le logiciel avec un serveur de base de données, et un outil pour créer des interfaces graphiques sous forme de documents au format HTML - le format des documents du world wide web, qui permet facilement de générer l'interface graphique d'un logiciel.


title: Serveur informatique

text: Le but de la construction en trois tiers est de retirer du logiciel client des traitements complexes et spécifiques à un domaine d'activité, pour les faire exécuter par un serveur dédié, où ils seront plus facile d'accès et pourront plus facilement être maintenus et améliorés. L'utilisation du navigateur web comme logiciel client évite à l'utilisateur de devoir acquérir et installer un logiciel client spécifique, et permet la disponibilité immédiate de l'application à une large audience.


title: Serveur informatique

text: Les technologies Server Side Includes et Common Gateway Interface (abr. "CGI"), apparues en 1995 se révèlent insuffisantes pour réaliser des logiciels en architecture trois tiers, dans lesquels la puissance de calcul d'un serveur d'avant-plan (tiers du milieu) est utilisée pour réaliser des traitements complexes, et c'est ce créneau qui est rempli par les serveurs d'application. En 1998, il existe plus de 40 produits de ce type.


title: Serveur informatique

text: La nouvelle tendance apparue au début des années 2000 est de ne plus considérer un logiciel applicatif comme un produit destiné à la vente, mais comme un service à disposition des utilisateurs. C'est l'optique software as a service (abr. "SaaS"). Au lieu de payer cher l'acquisition et l'installation d'un produit complexe, le consommateur loue un service mis à disposition par un "fournisseur de services applicatifs" ; les coûts d'installation et de maintenance sont pris en charge par le fournisseur. Les logiciels en tant que services sont mis à disposition des entreprises ainsi que des particuliers. Hotmail est un exemple de tels services.


title: Serveur informatique

text: Le serveur fait partie d'un logiciel de jeu en ligne multijoueur en architecture client-serveur. Il répond à des demandes de diffusion des opérations effectuées par chaque joueur. Le serveur valide les opérations de chaque joueur, arbitre le jeu, puis transmet les évolutions du jeu aux autres joueurs.


title: Serveur informatique

text: Le serveur de jeu stocke l'état du jeu en mémoire et l'entretient. Une copie de tout ou partie de l'état du jeu est envoyée aux joueurs qui entrent dans la partie.


title: Serveur informatique

text: Lors de la réception d'une demande — opération effectuée par un joueur — le serveur effectue divers traitements en vue de contrôler la conformité de l'opération par rapport aux règles du jeu, puis il effectue les modifications nécessaires sur l'état du jeu qu'il stocke en mémoire. Le serveur envoie ensuite aux différents clients la liste des évolutions effectuées sur l'état du jeu. Chaque client entretient sa propre copie de l'état du jeu.


title: Serveur informatique

text: Le protocole est différent pour chaque jeu en ligne et dépend de la vitesse d'évolution du jeu. Dans un jeu d'action comme "Quake" ou "Half-Life" le protocole est adapté à une évolution très rapide. Dans un jeu sur navigateur web, les protocoles sont ceux du web et le serveur est une application web.


title: Serveur informatique

text: Le marché des ordinateurs serveurs s'est établi à 53 milliards de dollars en 2008 (en baisse de 3,3 % sur l'année).


title: Serveur informatique

text: En 2009, 35 % des serveurs sont équipés avec les systèmes d'exploitation Windows NT, 14 % sont installés avec Linux et 36 % sont installés avec un autre système d'exploitation de la famille UNIX. Les parts de Windows NT sur le marché des serveurs sont soutenus par la domination des systèmes d'exploitation Windows sur le marché des ordinateurs clients (plus de 80 % des parts de ce marché).


title: Serveur informatique

text: Une solution adoptée par de plus en plus de particuliers pour acquérir un serveur consiste à recycler un vieux PC, en installant dessus une version serveur d'un système d'exploitation, souvent libre comme Debian ou Ubuntu server (famille UNIX).


title: Serveur informatique

text: Il est également possible de créer son propre serveur de jeu pour des jeux vidéo multijoueurs comme Minecraft, Garry's mod, , GTA, Valheim, ARMA III. De fait, nombre de développeurs ou studios de développement n’investissent plus de moyens dans le multijoueur. Ils laissent cette tâche à la communauté, ce qui présente des avantages pour les deux parties : des coûts réduits, des serveurs créés par et pour la communauté On retrouve un grand nombre de serveurs de jeu sur Steam, mais il est également possible d'héberger un serveur de jeu dédié chez soi. Cela permet de profiter d'une liberté totale au niveau de la configuration, de fixer le règlement du serveur et de décider d'en faire un serveur public ou privé.


title: Lauryn Hill

text: Lauryn Hill, née le à East Orange, dans le New Jersey, est une auteure-compositrice-interprète américaine de hip-hop et de RnB. Elle est principalement connue pour avoir été membre du groupe Fugees.


title: Lauryn Hill

text: Élevée à South Orange (New Jersey), elle commence à chanter avec sa famille. Elle jouit du succès en tant que chanteuse à son jeune âge, participant fréquemment à un soap opera appelé ' et dans le film "Sister Act 2". Au lycée, elle fait la rencontre de Pras Michel avec qui elle démarre un groupe que rejoint par la suite son ami, Wyclef Jean. Ils se renomment les Fugees et publient deux albums, ' en 1994 et " en 1996. Ce dernier se vendra à plus de 6 millions d'exemplaires aux États-Unis.


title: Lauryn Hill

text: ', publié en 1998, est, en date, le seul album solo de la chanteuse. Elle y conte sa vie dans le genre neo soul. L'album est très bien accueilli par la presse spécialisée et atteint la première place du classement ' 200, se vendant aux États-Unis à plus de 8 millions d'exemplaires. Il contient les singles ' (aussi classé premier), ', et ". Elle remporte grâce à l'album cinq prix à la des Grammy Awards.


title: Lauryn Hill

text: Peu après, Lauryn Hill est de plus en plus populaire dû à son succès, continue les scènes, les interviews et les chansons. Son dernier album, le live " publié en 2002, divise la presse spécialisée et se vend faiblement comparé au premier. La chanteuse apparaît ensuite de temps à autre en tournée.


title: Lauryn Hill

text: Lauryn Hill est née le à East Orange, dans le New Jersey d'une mère anglaise, Valerie Hill et d'un consultant informatique à Mal Hill. Elle a un frère aîné, Malaney (né en 1972). Sa famille baptiste emménage à New York et à Newark pendant quelque temps avant de s'installer à South Orange, dans le New Jersey. Lauryn Hill fréquente l'école Columbia High School à Maplewood dans la banlieue ouest de New York, où elle commence à chanter et à jouer à un très jeune âge. Elle rencontre là-bas Pras Michel qui est son camarade de classe, et son grand ami Wyclef Jean avec qui ils forment le groupe "The Rap Translators" (le nom "The Tranzlator Crew" n'ayant été attribué qu'a posteriori, car c'est sous le nom de The Rap Translators que le groupe commence à se produire et enregistrer) en 1989 alors que Lauryn n'a que .


title: Lauryn Hill

text: Parallèlement à son activité au sein des Rap Translators, Lauryn Hill fait ses débuts en tant que comédienne et continue ses études à l'université Columbia. Elle joue dans les shows télévisés "As the World Turns" (dans le rôle de "Kira Johnson" en 1991) et le film "Sister Act 2" sortie en 1993 aux côtés de Whoopi Goldberg, film dans lequel elle démontre ses talents vocaux au grand public. Plus tard, Lauryn Hill jouera aussi dans le film de Steven Soderbergh "King Of The Hill" (en tant qu'Arletta, l'opératrice d'ascenseur), la pièce "Club 127" et les films animés "Hav Plenty" (1997) et "Restaurant" (1998).


title: Lauryn Hill

text: En 1994, les membres de "Rap Translators" sont contraints de changer de nom afin d'éviter toute confusion et conflit avec un autre groupe du même nom. Le groupe devient alors "The Fugees". Leur premier album "Blunted on Reality" était musicalement très prometteur mais n'a pas atteint ses objectifs en matière commerciale, lors de sa parution. Il fut suivi par "The Score", un disque qui fut plusieurs fois disque de Platine ce qui a installé les Fugees dans un succès international.


title: Lauryn Hill

text: Le premier album de Lauryn Hill s'intitule "The Miseducation of Lauryn Hill", enregistré entre 1997 et 1998 aux Turf Gong Studios en Jamaïque. Le titre s'inspire de l'ouvrage ' de Carter G. Woodson et de "The Education of Sonny Carson", un ouvrage autobiographique. L'album fait participer D'Angelo, Carlos Santana, Mary J. Blige et John Legend. Wyclef Jean ne compte initialement pas participer à l'enregistrement de cet album, mais offre finalement à Lauryn Hill son aide à la production ; Lauryn Hill refuse. Plusieurs chansons de l'album font part de sa frustration avec The Fugees ; ' parle de sa rupture avec Wyclef Jean. D'autres chansons comme "" parlent de sa décision d'avoir son premier enfant.


title: Lauryn Hill

text: Publié le , l'album est bien accueilli par la presse spécialisée et est l'album le mieux noté de l'année 1998. La presse loue l'album pour son mélange de RnB, doo-wop, pop, hip-hop, et reggae et sa représentation fidèle de la vie et des relations d'une femme. David Browne, rédacteur à "Entertainment Weekly", le considère comme , et félicite Lauryn Hill pour son Il compte plus de vendus en une semaine et atteint le ' 200 pendant quatre semaines ainsi que les ' RnB Albums pendant six semaines. Il compte près de 8 millions d'exemplaires total vendus aux États-Unis et à l'international. Entre 1998 et 1999, Lauryn Hill gagne $25 millions de ses ventes et de ses tournées. Le premier single de l'album, ', atteint la des classements au printemps 1998. Le deuxième single, ', débute premier du "Billboard" Hot 100. Les autres singles ayant atteint les classements sont ', ' et '. Dans le Pazz and Jop Critics Poll de 1998, ' est classé second dans la liste des meilleurs albums, et "" second des meilleurs singles. En , elle met au monde son deuxième enfant, Selah Louise.


title: Lauryn Hill

text: Dans sa course à la des Grammy Awards en 1999, Lauryn Hill devient la première femme nommée de l'année. Hormis pour ', elle est nommée pour sa participation de ' pour le film ' sorti en 1997, qui apparaît dans les classements ' et pour sa participation à la production et l'écriture de la chanson ', un succès pour Aretha Franklin. Elle pose pour plusieurs couvertures de magazine, comme ", ', ', ' et '. Pendant la cérémonie, Lauryn Hill atteint un nouveau record en devenant la première femme récompensée cinq fois en une nuit, dans les catégories , , , , et .


title: Lauryn Hill

text: En , Lauryn Hill est récompensée quatre fois à la des NAACP Image Awards. En , elle devient la plus jeune femme nommée dans la liste des 100 afro-américaines influentes du magazine "Ebony". En novembre la même année, elle est nommée par le même magazine comme l'un des de l'avenir par "Ebony 2000: Special Millennium Issue".


title: Lauryn Hill

text: En 1999, elle participe au concert donné à la mémoire de Bob Marley, (One love Bob Marley all star : A tribute to Bob Marley) avec plus d'une vingtaine de personnalités, de chanteurs (Lauryn Hill, Queen Latifah, Tracy Chapman, etc.,).


title: Lauryn Hill

text: En 2001, elle enregistre un album live de nouvelles chansons, "MTV Unplugged No. 2.0". Accompagnée seulement d'une guitare, elle se concentre plus sur le message qu'elle veut faire passer, inspirée par ses convictions politiques et religieuses.


title: Lauryn Hill

text: En 2004 elle fait une apparition sur scène dans un documentaire musical de Michel Gondry: Dave Chappelle's Block Party, reformant pour l'occasion les Fugees aux côtés de Wyclef Jean et de Pras Michel. Elle apparait en tant que chanteuse dans les bandes originales des films "Complots" ("Conspiracy Theory") en 1997 avec la chanson "Can't take My Eyes Off You" et "Divine Secrets of the Ya-Ya Sisterhood" en 2001 avec la chanson "Selah", dédiée à sa fille du même prénom. Elle a de plus enregistré une toute nouvelle chanson intitulée "" pour la bande sonore du film "Les Rois de la glisse" en 2007. Un nouveau titre est apparu en 2008, il s'intitule "World is a hustle".


title: Lauryn Hill

text: Depuis 2007, son statut vacille entre silence radio et quelques concerts (quand ils ne sont pas annulés) dans lesquels Lauryn Hill interprète des chansons nouvelles, non commercialisées telles que "Take Too Much (Rich Man)", "Guarding The Gates". Malgré quelques rumeurs persistantes sur la toile, aucun album n'est officiellement prévu pour l'instant. D'habitude si secrète, l'ex-membre des Fugees s'est exprimée pour la première fois en dix ans sur sa disparition de la scène musicale. Dans une interview accordée au site NPR, Lauryn Hill évoque notamment les raisons de ce départ précipité : Mais même si l'artiste n'est pas en totale harmonie avec l'industrie du disque, elle n'exclut pas un éventuel retour en studio dans les prochains mois :


title: Lauryn Hill

text: Quelques chansons furent confectionnées depuis 2007, 2008 avec "Lose Myself" (sur la BO du film d'animation "Les Rois de la glisse"), "World is a Hustle" entre autres exemples. Néanmoins, en mettant de côté l'année 2009 où Lauryn Hill a annulé une majeure partie de ses dates de tournée, elle n'a de cesse de parcourir les nations et chanter sur scène ses chansons revisitées. En , elle évoque la possibilité d'enregistrer un nouvel album.


title: Lauryn Hill

text: Lauryn Hill est en concert à l'Olympia de Paris pour une unique date en France, le . Sa prestation reçoit un accueil mitigé. Le , elle participe au concert Orange ROCKCORPS organisé au dôme de Marseille. À la suite de sa condamnation pour fraude fiscale en , elle est sous le coup d'une injonction légale lui donnant une date butoir pour sortir de nouvelles chansons, afin de payer ses dettes.


title: Lauryn Hill

text: Le lundi , Lauryn Hill est condamnée par un tribunal de Newark, dans le New Jersey, à trois mois de prison et trois mois supplémentaires de résidence surveillée. Sa cellule doit l'accueillir à partir du . En cause, des revenus de 1,8 million de dollars non déclarés entre 2005 et 2007. S'ajoutent aussi à cela les taxes fédérales et d'État impayées en 2008 et 2009, élevant le total des montants dus par la chanteuse à de dollars. Avant la décision du tribunal, son avocat a assuré qu'elle s'est déjà acquittée de de dettes. Ses démêlés avec la justice l'encouragent à publier de nouvelles chansons. Elle explique sur son Tumblr la parution de son nouveau titre "". Elle était en effet sous le coup d'une injonction légale et les autorités judiciaires lui auraient fixé une « date limite » de sortie.


title: Lauryn Hill

text: D'autres concerts sont annoncés pour le mois de juillet 2022 à Vienne, Autriche (Metastadt Open Air, Vienna, Austria) ainsi qu'en Allemagne le 14 juillet 2022 à Frankfurt, DEUTSHLAND.


title: Lauryn Hill

text: Lauryn Hill a six enfants : Zion David-Nesta né en 1997, Selah Louise née en 1998, Joshua né en 2002, John né en 2003, Sarah née en 2008 et un garçon né en 2011, Michael Roman.


title: Lauryn Hill

text: Son compagnon, Rohan Marley, l'un des fils de Bob Marley, l'a quittée alors qu'elle était enceinte de son dernier enfant déclarant qu'il n'en était pas le père.


title: Le Monde de Nemo

text: Le Monde de Nemo ou Trouver Nemo au Québec est la version française du film "Finding Nemo" ("Trouver Nemo" en Francais) et est le cinquième film d'animation en images de synthèse des studios Pixar. Il est produit par Walt Disney Pictures, réalisé par Andrew Stanton et Lee Unkrich et sorti en 2003.


title: Le Monde de Nemo

text: Après la mort de sa compagne Corail et du reste de la couvée à la suite de l'attaque d'un barracuda, le poisson-clown Marin doit prendre soin de son fils unique, Nemo, handicapé par une nageoire atrophiée. Lors de son premier jour d'école, Marin, inquiet, décide de le suivre à l'occasion d'une sortie scolaire. Afin de prouver sa valeur à ses copains, Nemo décide de nager jusqu'à la surface pour toucher un mystérieux bateau. C'est alors qu'il se fait enlever par un plongeur.


title: Le Monde de Nemo

text: Marin, qui assiste impuissant à cette scène, s'élance alors à la poursuite du bateau. Malheureusement, celui-ci est beaucoup trop rapide, ce qui n'empêche pas Marin de partir à la recherche de son fils. Sur son chemin, il fait la rencontre de Dory (ou Doris), un poisson-chirurgien ayant des « troubles de la mémoire immédiate ». Elle prétend avoir vu passer le bateau qui aurait enlevé Nemo. Mais ils n'ont pas le temps de se lancer à la poursuite de ce dernier car ils se font capturer par une bande de requins, qui veulent devenir les amis des poissons en arrêtant d'en manger. Marin ne tarde pas à retrouver le masque du plongeur qui a enlevé son fils et tente de déchiffrer l'adresse inscrite dessus, Dory se met à saigner légèrement à cause d'une maladresse, ce peu de sang suffit à faire retrouver les instincts prédateurs de Bruce, le plus grand des . Bruce devient incontrôlable et tente de dévorer Dory et Marin mais ceux-ci parviennent à s'échapper.


title: Le Monde de Nemo

text: Pendant ce temps, Nemo a atterri dans un aquarium chez le plongeur, dentiste de profession, de même que d'autres poissons de toutes les races. Parmi eux, un zancle, Gill, vient également de l'océan et rêve d'y retourner. Le soir même, il organise une réunion dans l'aquarium afin d'expliquer son nouveau plan pour s'échapper de l'aquarium.


title: Le Monde de Nemo

text: Dans l'océan, Marin et Dory parviennent à retrouver la trace de Nemo grâce aux inscriptions sur le masque du plongeur tombé suite à l'écroulement d'une épave de sous marin (dans laquelle Bruce et ses amis habitaient) dans les abysses tout en réussissant à échapper à un poisson abyssal. Les deux héros se mettent en route pour Sydney. Un banc de poissons-lune leur indique la direction à suivre et leur conseillent de nager au fond d'un canyon, mais arrivé au canyon, Marin, par peur de l'idée de passer au fond, décide de passer au-dessus et les deux poissons se retrouvent encerclés par des méduses. En faisant la course pour sortir du banc de méduses, Dory se fait piquer et perd connaissance. En réussissant à la secourir, Marin s'évanouit à son tour.


title: Le Monde de Nemo

text: Dans l'aquarium, Gill met son plan à exécution. Il demande à Nemo de bloquer le système de filtrage de l'aquarium avec un morceau de gravier. Nemo parvient à coincer la roue mais pas suffisamment longtemps et il manque de se faire tuer. Gill le sauve à temps.


title: Le Monde de Nemo

text: Quand Marin et Dory reprennent leurs esprits, ils sont dans le courant est-australien sur les carapaces de tortues aventureuses, guidées par Crush une tortue âgée de , qui les conduisent très rapidement près de Sydney. Toutes les créatures vivant dans l'océan apprennent bientôt les immenses exploits que Marin a accomplis pour retrouver son fils. La nouvelle parvient jusqu'à un pélican qui vole prévenir Nemo que son père le recherche. Surpris et heureux de cette nouvelle, Nemo tente une seconde fois de bloquer les rouages, cette fois avec succès. L'aquarium commençant désormais à s'encrasser, le dentiste devrait, selon Gill, faire comme à son habitude et nettoyer l'aquarium à la main et mettre pendant ce temps les poissons dans un sac en plastique sur le rebord de la fenêtre. C'est selon Gill l'unique façon de s'échapper du bureau en nageant dans le sac de façon à le faire rouler et basculer dans l'océan.


title: Le Monde de Nemo

text: Pendant ce temps, Marin et Dory parviennent à s'échapper du ventre d'une baleine grâce aux brillantes idées de Dory. Le lendemain, une surprise attend les poissons de l'aquarium : celui-ci est nettoyé par un scanner. Pire, Nemo est livré à Darla, la nièce du plongeur, connue pour torturer les poissons. Alors qu'elle est sur le point de tuer Nemo, le pélican apparaît portant Marin et Dory dans son bec. Une bataille s'ensuit à l'issue de laquelle Nemo, Marin et Dory retrouvent l'océan mais cette dernière est prise dans le filet d'un chalutier.


title: Le Monde de Nemo

text: Afin de sauver Dory, Nemo décide d'entrer dans le filet et d'inciter les poissons attrapés à nager vers le fond, ce qui pourra créer un poids suffisant pour que le filet cède. Marin, qui refuse dans un premier temps, de peur de perdre son fils à nouveau, accepte de lui faire confiance et encourage les autres poissons à nager vers le fond. Le plan de Nemo fonctionne et tous les poissons, y compris Dory, se retrouvent libres.


title: Le Monde de Nemo

text: De retour dans leur anémone, tout a bien changé : Dory vit avec les requins qui, eux, vivent maintenant en harmonie avec les poissons (bien qu'ils fassent toujours peur), Nemo retourne à l'école et Marin a plus confiance en son fils.


title: Le Monde de Nemo

text: Pendant ce temps, Gill réussit à organiser l'évasion des poissons de l'aquarium vers la mer avec succès.


title: Le Monde de Nemo

text: La chanson "Beyond The Sea" est interprétée par Robbie Williams. Cette reprise de "La Mer" de Charles Trenet est issue de l'album de Robbie Williams.


title: Le Monde de Nemo

text: Le film fait aussi partie de la « Liste du BFI des 50 films à voir avant d'avoir 14 ans » établie en 2005 par le British Film Institute.


title: Le Monde de Nemo

text: L'auteur français de livres pour enfants Franck Le Calvez a poursuivi Disney en justice, jugeant que le personnage principal du film (Némo) plagiait le héros de son livre, "Pierrot le poisson-clown". Il demandait le retrait de certains produits dérivés (livres, peluches) imitant son personnage. Le tribunal de grande instance de Paris a rendu son jugement le et condamné Franck Le Calvez à payer des dommages-intérêts à Disney et Pixar, estimant qu'il n'y avait pas de similitudes avérées entre les deux poissons. Disney avait déposé l'image de Némo en , le livre "Pierrot le poisson clown" a été publié en , le personnage Pierrot a été déposé en par l'éditeur Flaven Scene.


title: Le Monde de Nemo

text: Un autre album pour enfant, "Timioche : le petit poisson qui racontait des histoires" ("Tiddler, The Story-Telling Fish", 2007), de Julia Donaldson et Axel Scheffler, partage des ressemblances avec le film "Nemo". La classe est animée par une raie, l'histoire se passe de fréquentation en fréquentation.


title: Le Monde de Nemo

text: La société Disney a construit plusieurs attractions dans ses parcs à thèmes basées sur l'univers du film.


title: Le Monde de Nemo

text: La première adaptation développée par Traveller's Tales pour les consoles GameCube et PlayStation 2 a été éditée en par THQ. C'est un jeu de plate-forme pour enfant. Il reprend fidèlement la trame de l'histoire du film avec notamment de nombreux extraits du film.


title: Le Monde de Nemo

text: Une deuxième adaptation développée par KnowWonder pour Microsoft Windows et par Vicarious Visions pour Game Boy Advance est éditée par THQ en . C'est un jeu d'aventure et de réflexion pour les tout-petits (3 ans et plus, d'après la classification PEGI). Nemo se fait kidnapper par un plongeur, et son père Marin se met à sa recherche à l'aide de Dory. Le jeu se présente en une succession d'écrans fixes dans lequel le joueur doit dialoguer avec les personnages du film, ou résoudre de petits jeux, pour passer aux écrans suivants. Le joueur doit à la fois faire évoluer Marin mais aussi Nemo. Des extraits du film servent d'intermède.


title: Le Monde de Nemo

text: Le , Pixar et Disney annoncent que la suite du film sera un "spin-off" centré sur le personnage de Dory intitulé "Le Monde de Dory" ("Finding Dory") avec une sortie prévue le .


title: Morphine

text: La morphine (du grec , Morphée, dieu grec du sommeil et des rêves) est le principal alcaloïde de l'opium, le latex du pavot somnifère ("Papaver somniferum"). C'est une molécule complexe utilisée en médecine comme analgésique (médicament utilisé pour lutter contre la douleur) et comme drogue pour son action euphorisante.


title: Morphine

text: L'opium est utilisé en médecine depuis le dans diverses cultures et fut l'un des piliers de la pharmacopée traditionnelle mais la morphine n'est néanmoins découverte et isolée qu'en 1804 ; sa nature chimique et son usage pharmaceutique furent établis dans les années suivantes par l'Allemand Friedrich Wilhelm Sertürner, révolutionnant l'analgésie dans la médecine.


title: Morphine

text: Elle est l'anti-douleur de référence, l'un des plus efficaces et l'un des plus utilisés dans le monde, celui auquel est comparée l'efficacité des autres médicaments à visée anti-douloureuse. Présente sous forme orale à libération prolongée ou immédiate ou en solution pour injection sous cutanée ou intraveineuse, elle occupe toujours une place de choix dans l'arsenal thérapeutique contre les douleurs intenses ou rebelles, notamment d'origine cancéreuse.


title: Morphine

text: Sa pharmacologie est l'une des mieux connues et explorées, et une grande partie de la grande variété de ses effets est bien documentée. Elle agit en activant les récepteurs opiacés (récepteur µ). Elle induit une analgésie profonde et une dépression respiratoire pouvant mener à la mort par asphyxie. Un état d'euphorie parfois intense est provoqué par la morphine, ce qui en favorise l'usage abusif.


title: Morphine

text: Son usage prolongé provoque l'apparition d'une accoutumance : les doses de morphine nécessaires pour égaler les effets de la première prise peuvent croître énormément (il est par exemple possible de devoir passer de de morphine à lors d’un usage prolongé afin de ressentir les mêmes effets qu’initialement), cette augmentation intensifiant alors significativement hors d’un usage médical les risques d’overdose et de dépressions respiratoires pouvant mener à la mort, ainsi qu'une dépendance associée à un syndrome de sevrage dont la sévérité dépend de la durée de l'usage et des doses absorbées.


title: Morphine

text: De la morphine ont été dérivés de nombreux composés d'action similaire comme l'héroïne, plusieurs autres ont été synthétisés à partir de la thébaïne (un autre alcaloïde de l'opium) comme l'oxycodone, la buprénorphine et l'hydromorphone. Par ailleurs, d'autres molécules structurellement différentes comme le fentanyl, la méthadone ou le tramadol possèdent des activités analgésiques comparables, se liant aux mêmes récepteurs et sont ainsi regroupés dans la famille des narcotiques. Tandis que les substances issues de l'opium sont appelés les opiacés, les substances qui partagent des effets voisins à la morphine et qui se fixent aux mêmes cibles au sein du cerveau sont appelées les opioïdes.


title: Morphine

text: La morphine est principalement présente dans le latex du pavot somnifère ("Papaver somniferum"), mais aussi dans celui d'autres espèces du genre "Papaver" comme "Papaver dubium" (Pavot douteux) et "Papaver argemone".


title: Morphine

text: L'opium brut, selon les variétés et la provenance, contient entre 4 et 21 % de morphine. L'opium officinal, de qualité pharmaceutique standardisée, doit titrer 10 % de morphine.


title: Morphine

text: La morphine et les autres alcaloïdes de l'opium sont synthétisés dans la plante de pavot au niveau des cellules lactifères dans les bulbes à partir de la tyrosine, un acide aminé courant dans la nature, qui est transformé en réticuline puis en salutaridine.


title: Morphine

text: La production du latex est maximale quelques jours après la chute des pétales et sa récolte s'effectue à ce moment-là. Le latex est ensuite mis à sécher, utilisé tel-quel ou purifié pour le fumer ou en extraire la morphine, la codéine ou la thébaïne.


title: Morphine

text: L'extraction peut se faire par différentes méthodes, dont la plupart utilisent l'action de la chaux ou du chlorure de calcium, avant d'être précipitée par l'action du chlorure d'ammonium ou de l'acide chlorhydrique pour faire précipiter la morphine sous forme de sel chlorhydrique (chlorhydrate de morphine). La morphine peut également être retrouvée à partir de la thébaïne, au cours de procédés industriels.


title: Morphine

text: Ces méthodes sont pratiquées industriellement ou par des laboratoires clandestins en vue de préparer l'héroïne par acétylation de la morphine.


title: Morphine

text: Connue comme l'une des premières drogues de l'histoire, différentes sources historiques témoignent de l'utilisation du pavot par les Sumériens, Égyptiens, Grecs, Romains et de nombreux peuples de l'Antiquité, principalement pour ses vertus sédatives et antalgiques. Pline l'Ancien le mentionne dans son "Histoire naturelle", et en décrit l'usage et les effets, et le célèbre Galien l'utilise déjà au . Occupant une place de choix dans la pharmacopée européenne durant le Moyen Âge et la Renaissance, cultivé dans le jardin des monastères comme plante officinale, il est sélectionné : le pavot originel hypothétique papaver setigerum est devenu le cultivar que nous connaissons aujourd'hui, papaver somniferum. En effet, il n'existe aucun spécimen de pavot connu à l'état sauvage.


title: Morphine

text: Dès 1688, Daniel Ludwig, médecin du duc de Saxe-Gotha, signale dans sa « dissertation de pharmacie » la morphine sous le terme de « magistère d'opium ». Il extrait la morphine par extraction acide-base puis précipitation. La morphine ne sera cependant vraiment découverte qu'à partir de 1804. La morphine et ses sels ("Codex" de 1866) deviendra l'analgésique par excellence des syndromes douloureux, aigus ou chroniques.


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text: La morphine fut découverte simultanément en 1804 par Armand Seguin et Bernard Courtois, ainsi que par Jean-François Derosne (« sel de Derosne »), mais c’est à Friedrich Wilhelm Sertürner, jeune pharmacien d'Eimbeck près de Hanovre, que revient le mérite.


title: Morphine

text: Friedrich Sertüner publie en 1805 une étude préliminaire dans "Journal Pharmacie" de Johann Trommsdorff puis en 1806 l'article final dans lequel il précise n'avoir pris connaissance des découvertes de Derosne qu'après avoir abouti à ses propres conclusions. En 1811, il publie plusieurs articles dans le "Journal Pharmacie" de Johann Trommsdorff où il affirme clairement la qualité d'alcali du "". En 1815, il identifie plusieurs composants.


title: Morphine

text: C'est finalement un article paru en 1817 dans ' de GIlbert qui fait connaître ses travaux sur la substance que Sertürner nomme désormais « » en référence à Morphée, et sur l'autre composant qu'il isole de l'opium : l'« acide méconique ».


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text: Gay-Lussac fait traduire et publier immédiatement cet article dans les prestigieuses "Annales de Chimie". C'est lui qui introduit le terme « Morphine ». Dans la préface qu'il adjoignit à cette traduction, Gay-Lussac amorça notamment un système de standardisation de la nomenclature de chimie organique qui eut pour première illustration l'apparition du terme de « morphine ». Gay-Lussac demanda à Robiquet de vérifier les résultats de Sertrüner : le « sel de Derosne » s'avéra être une substance différente de la morphine. Robiquet nomma la substance purifiée issue des sels de Derosne « narcotine » (alors même que ces sels étaient dépourvus de propriété narcotique).


title: Morphine

text: La querelle de la priorité de la découverte de la morphine est tranchée en 1831 quand Sertürner reçoit le prix Montyon de l'Institut de France.


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text: Préparée par la combinaison avec des acides, la morphine formait différents sels : l'acétate de morphine, le sulfate et le chlorhydrate de morphine.


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text: La découverte de la morphine et d'autres alcaloïdes est un point crucial dans le développement de la chimie organique dans l'histoire.


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text: En 1818, Magendie fait savoir qu'il a réussi à soulager les souffrances d'une femme. Il utilise alors de la morphine à la place de l’opium en pratique clinique avec prescription orale comme sédatif et antalgique. C'est en 1819 que figure pour la première fois sur un formulaire de prescription des hôpitaux de Paris, une préparation buvable d'acétate de morphine mais seulement en 1822 que la parution de son "Formulaire" fait connaître la morphine au monde médical. Il en caractérise l'usage sous forme de sulfate et d'acétate. L'entrée de la morphine se fait alors dans la thérapeutique grâce aux préparations de sels de morphine à base d'acétate de morphine que Magendie appelait .


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text: En 1828, Bally, fort d'une étude portant sur plus de , précise les effets de la morphine ; il publie ses "Observations sur les effets thérapeutiques de la morphine ou narcéine" ; en 1823, Bally étudiait les effets de l'acétate de morphine à l'exclusion de tous les autres sels.


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text: En 1831, William Grégory, à Édimbourg, fait connaître un procédé pour obtenir du chlorhydrate de morphine à un coût comparable à celui du Laudanum et très pur. Ce produit est commercialisé dès 1833.


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text: En 1832, examinant le procédé de Gregory, Robiquet met au jour une autre substance active de l'opium, la codéine.


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text: La galénique se limitait alors souvent aux formulations per-os, principalement des solutions ou de sirops


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text: L'usage de la voie endermique, qui consistait à déposer de la poudre sur une portion de peau mise à nu par un vésicatoire, le "marteau de Mayor" ou par les cantharides, était alors marginal et fut étudié pour le traitement des rhumatismes ; en 1837, Lafargue, utilisant une lancette, pratiquera une inoculation sous-cutanée qualifiée de .


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text: La morphine va rencontrer l’invention de la seringue hypodermique à aiguille creuse du médecin orthopédiste lyonnais Charles Pravaz en 1850 destiné au départ à l'injection de fer coagulant dans le traitement des anévrismes. C'est le médecin écossais Alexander Wood qui pratiqua toutefois le premier l'injection sous-cutanée de morphine ; puis, dans une série d'observations qu'il publia en 1855, il remarqua l'efficacité des injections pratiquées, notamment celles qui contenaient le chlorhydrate de morphine, contre les névralgies.


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text: Les formes galéniques pour injection intraveineuse de morphine chez l'homme n'auront cours qu'au vingtième siècle, notamment en association avec la scopolamine.


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text: L'apparition de la forme injectable, particulièrement sur les champs de bataille (guerre de Sécession aux États-Unis, guerre de Crimée, guerre austro-prussienne, guerre franco-prussienne de 1870 en Europe) révolutionne le traitement des blessures et de la chirurgie, notamment dans le cas des amputations qu'elle rend mieux tolérables par le patient.


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text: C'est dans ce contexte d'utilisation en médecine militaire apparaît ce que l'on appelle alors la « maladie du soldat » puis « morphinisme » et enfin « morphinomanie ».


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text: Pendant la guerre de 1870, la morphine est distribuée sans retenue aux blessés ; elle est également distribuée aux combattants valides à qui elle donne le courage de monter au front. Les premières descriptions de morphinomanie apparaissent dès 1871 d'autant qu'elle est alors en vente libre dans de nombreuses préparations pharmaceutiques artisanales pour soigner les maux les plus divers. L'opium était toutefois bien plus largement répandu.


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text: En 1877, le et le pharmacologue Louis Lewin introduisent la notion de manie issue de la psychiatrie, alors naissante, et décrivent pour la première fois ce que l'on appellera « toxicomanie » stigmatisant pour le grand public la morphine dans cette image péjorative. Son prix moins accessible que l'alcool en fait un produit en vogue dans l'aristocratie jusqu'au début du et nombre de personnages connus sont réputés pour leur morphinomanie : Baudelaire, John Pemberton, Béla Lugosi, Hermann Göring, Otto von Bismarck, Alphonse Daudet, Jules Verne à la suite d'une balle dans le pied, Édith Piaf En cette fin de , la morphine est un des médicaments les plus populaires de tous les temps et l'un des plus efficaces.


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text: La morphinomanie est alors très répandue dans les couches aisées, et les méthodes de désintoxication ou de sevrage sont multiples, avec des abus. Les protocoles de sevrage vont alors de la suppression brusque de la morphine au sevrage dégressif, au frais du patient, comme le dénonce à l'époque Laurent Tailhade dans son pamphlet "La Noire Idole". Les jugements moraux sont alors monnaie courante, et à leurs côtés les préjugés raciaux ou politiques.


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text: La morphine, bien que crainte pour l'accoutumance qu'elle produit, est également donnée aux soldats pendant la première guerre mondiale, sur le front comme à l'arrière. Certains en deviennent dépendants, comme Hermann Göring, soigné à l'origine pour une blessure à la jambe.


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text: En 1874, Alder Wright découvre la diacétylmorphine, nommée « héroïne » en référence aux espoirs qu'elle suscite alors en tant que remplaçant éventuel de la morphine, source d'addictions. Outre son usage comme antalgique (analgésique), antitussif notamment en sirops (dont elle a conservé l'indication à travers sa prodrogue la codéine), elle était utilisée aux États-Unis d'Amérique pour soigner toute une gamme d'affections mentales (alcoolisme, dépression, psychose maniaco-dépressive, hystérie, les mères en donnaient à leurs enfants pour les endormir) jusqu'aux mesures prises par l"Opium Act" en 1906 (qui prohibent la production, le commerce, la détention et l'usage des drogues d'opium et ses dérivés aux États-Unis).


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text: La pharmacologie de la morphine commence à être catégorisée, et la dépendance qu'elle induit lui est attribuée, malgré des débats.


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text: Dans des articles parus en 1923 puis en 1925, les chimistes britanniques J. Masson Gulland et Robert Robinson rendent compte de sa structure moléculaire complexe. Cette formulation chimique ne sera définitivement acceptée qu'en 1950.


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text: Au début des années 1950, on redécouvre les bienfaits de la morphine grâce au , mais en le réservant pour apaiser les souffrances à la fin de la vie. Ce cocktail était composé d'un mélange de morphine, de cocaïne (ou d'amphétamine) et d'un sédatif comme l'alcool ou la chlorpromazine. La morphine est notamment utilisée durant l'expédition française à l'Annapurna par le médecin de l'expédition, le en association avec la scopolamine, pour soulager les douleurs des membres gelés et induire le sommeil en haute altitude.


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text: En France, Henri Laborit élabore un cocktail injectable associant opiacés et neuroleptiques qui fut utilisé pendant la guerre d'Indochine pour faciliter le transfert des blessés vers l'arrière où on pouvait les opérer. Ce mélange fut précurseur de la neuroleptanalgésie.


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text: En 1973, des chercheurs suédois et américains mettent en évidence, "in vitro", l'existence de récepteurs spécifiques aux opioïdes au niveau du système nerveux central.


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text: En 1975, en Écosse, Hughes et Kosterlitz partent de l'hypothèse que la morphine « végétale » doit prendre la place sur les récepteurs de molécules endogènes. Ils découvriront ainsi les endomorphines, « morphines » naturellement produites par le corps humain, qu'ils nommeront « enképhalines ». Cette découverte ouvrira la voie à une multitude d'autres qui permettront dans les années 1980 de mieux comprendre le fonctionnement de la douleur et de l'action de la morphine.


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text: Les années 1980 voient de nombreux progrès dans l'adaptation des doses aux besoins des patients et dans la mise au point de nouvelles voies d'administration.


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text: Définie comme une priorité, la lutte contre la douleur passe alors par la redécouverte des opiacés et leur usage croissant. Ainsi, de nouvelles formes galéniques de la morphine, notamment à libération prolongée comme le Skénan, le Moscontin ou le Kapanol, et à libération immédiate comme l'Actiskénan. L'arrivée sur le marché d'autres antalgiques comme l'oxycodone signe également ce renouveau. Le développement des centres de lutte contre la douleur en France et au Canada s'est fait au début des années 2000. Le mésusage de ces spécialités est également apparu, de même que leur utilisation comme substitut d'autres opiacés comme l'héroïne.


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text: La morphine est un composé dont la pharmacologie est une des mieux connues et explorées. Les nombreux effets de la morphine conditionnent ses nombreuses applications thérapeutiques.


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text: La morphine, comme d'autres opioïdes, agit comme agoniste des récepteurs opioïdes μ (mu) (MOR), κ(kappa) (KOR) et δ(delta) (DOR). Ce sont des enzymes transmembranaires, enchâssées dans la membrane du neurone, qui appartiennent à une classe très répandue de récepteurs particuliers : les récepteurs couplés aux protéines G.


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text: Quand la morphine se fixe sur le récepteur, celui ci transmet l'information à une Protéine G à activité GTPase (elle hydrolyse le GTP) dont la sous-unité alpha (α) échange le GDP qui y est associé avec un GTP ce qui va aboutir (selon le modèle classique) à sa dissociation du reste de la protéine, la sous-unité alpha ainsi libérée va engendrer la production de seconds messagers qui iront activer différents mécanismes. C'est une réaction en cascade.


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text: Grâce à son activité GTPase la sous-unité (α) va pouvoir hydroliser le GTP en GDP et se réassocier aux autres sous-unités de la protéine G, pouvant ainsi être réactivée.


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text: La morphine stimule ainsi plusieurs récepteurs normalement activés par des molécules endogènes, les endorphines produites par l'hypophyse dans des circonstances particulières comme l'orgasme, l'effort physique, le stress ou même l'acupuncture.


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text: Ces récepteurs sont situés dans tout le système nerveux central et sont impliqués particulièrement dans le phénomène de perception de la douleur et son contrôle. L'activation de ces récepteurs produit une cascade d'effets et la production de seconds messagers qui exercent une multitude d'activité, à la fois sur le côté pré-synaptique et le côté post-synaptique de la synapse, ce qui contribue à la variabilité d'effets, à la fois inhibiteurs et stimulants.


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text: Elle provoque de nombreux effets cliniques et psychiques liée principalement à l'activation des récepteurs μ. La dépression du système nerveux central complexe est responsable de l'effet antalgique (contre la douleur) principalement dans la substance grise périaqueducale. De plus :


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text: De par sa stimulation des récepteurs opiacés μ, κ et δ, présents surtout dans la moelle (dans la corne dorsale) et dans le cerveau au niveau du plancher du ventricule et de la substance grise périaqueducale, elle induit des symptômes comme la dépression respiratoire et le myosis (contraction importante de la pupille, typique des opiacés).


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text: Elle agit également sur le jugement, le contrôle des émotions et des actions, la coordination mais aussi, par son actions sur le tronc cérébral, sur le rythme cardiaque (tendance à la bradycardie) et sur la tension artérielle (tendance à l'orthostatisme). Sa modification des taux de glutamate et de substance P est directement reliée à son action sur la douleur.


title: Morphine

text: La morphine est à la fois un dépresseur et un stimulant : elle est responsable d'une sédation importante, comme d'une stimulation suivant les doses utilisées. En effet, la prise de morphine stimulerait certaines capacités intellectuelles lors de tests psychométriques.


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text: Elle exerce une stimulation de l'area postrema, responsable du contrôle des vomissements, ce qui provoque de la nausée et augmente la libération de dopamine dans le noyau accumbens. Ces deux zones sont riches en neurones dopaminergiques et jouent également un rôle dans les sensations de plaisir. Elle augmente la pression intracrânienne.


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text: D'un point de vue clinique, elle provoque : trémulations, troubles du sommeil, hyperactivité, hyperexcitabilité, hypertonie et convulsions spécialement chez le sujet jeune ou naïf à la morphine.


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text: Lors d'un usage prolongé, la morphine accroît la sensibilité à la douleur, et ce phénomène est de plus en plus étudié. Véritable défi pour les médecins de la douleur, ce phénomène nommé hyperalgésie aggrave la tolérance et pose un problème conséquent de traitement au long cours de la douleur. Il semble être partiellement évitable par la rotation des opioïdes, et peut être traité par l'adjonction d'anti-inflammatoires comme les coxibs. Le Néfopam peut également être utilisé.


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text: Des molécules antagonistes des récepteurs NDMA, comme la kétamine ou le dextrométhorphane, sont utilisées en médecine de la douleur pour réduire l’effet hyperalgique des morphiniques, tout comme les . Ces dernières molécules partagent également la propriété de réduire la tolérance aux morphiniques, et la gabapentine et la prégabaline potentialisent l’action analgésique de la morphine, et réciproquement.


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text: L'action des opioïdes et de la morphine sur le tube digestif est bien connue et est essentiellement spasmodique, ce qui conduit à une constipation. Elle s'explique notamment par l'action de la morphine sur le système nerveux entérique (les plexus myentériques et sous muqueux). La morphine provoque notamment des spasmes du sphincter d'Oddi, ce qui conduit à des douleurs abdominales (crampes). L'observation de la constipation produite par les opioïdes a conduit à l'élaboration de traitements des diarrhées comme le lopéramide.


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text: La morphine exerce des effets neuro-endocriniens sur l'hypophyse et l'hypothalamus, dont elle déséquilibre le complexe, provoquant d'importants effets neuro-endocriniens comme la baisse considérable du taux de testostérone chez l'homme (hypogonadisme), pouvant provoquer des troubles de l'érection.


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text: Ces déséquilibres, désignés par le terme d'hypogonadisme ou d'endocrinopathies sont désormais bien documentés et semblent être dépendants des doses utilisées. Les endocrinopathies consécutives au traitement par la morphine semblent être très fréquentes.


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text: Il semblerait que les opioïdes exercent de nombreux autres effets hormonaux et neuro-hormonaux, comme la baisse du taux extracellulaire de glutamate ou la modulation de la communication des fibroblastes du rein.


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text: Elle provoque un retard à l'éjaculation à court terme, et est utilisé comme aphrodisiaque, mais favorise la survenue de troubles de l'érection et de troubles de l'éjaculation à long terme. Le sevrage est notamment caractérisé par l'apparition d'une éjaculation précoce.


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text: La morphine possède également un potentiel effet immunosuppresseur et diminue la résistance aux infections en inhibant la réponse des macrophages et serait également impliquée dans une perte d'efficacité des traitements anticancéreux (adduits de cis-platine). Elle semble stimuler faiblement la croissance des tumeurs contrairement à d'autres opioïdes. Ces données d'oncologie sont peu documentées.


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text: L'interaction avec d'autres produits comme l'alcool, les antihistaminiques ou les tranquillisants majorent le risque de dépression respiratoire et de surdose.


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text: La prise de morphine est également un facteur de libération d'histamine, ce qui peut mener à un prurit (envie de se gratter).


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text: La morphine subit un effet de premier passage hépatique important, c'est-à-dire qu'elle est beaucoup dégradée quand elle entre dans le foie après avoir été absorbée par les capillaires sanguins du système porte (dans l'intestin et l'estomac) et possède donc une biodisponibilité limitée (de l'ordre de 30 %) lorsqu'elle est prise par voie orale.


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text: Elle est également produit par le métabolisme de la codéine par le CYP2D6, laquelle n'exerce ses effets que par cette transformation. Le pic plasmatique est atteint en 45 minutes lors d'une prise par voie orale.


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text: La pharmacocinétique de la morphine influence beaucoup ses effets car certains de ses métabolites sont actifs.


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text: Ainsi, la morphine est pour la plus grande partie transformée dans les reins, le foie et la rate par glucuronoconjugaison, et transformée en métabolites dont certains sont actifs par une enzyme de phase II, l'UDP-glucuronyl-transférase.


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text: Les plus importants est la morphine-3-glucuronide (M3G) et la morphine-6-glucuronide (M6G). Des métabolites mineurs sont également formés (normorphine, codéine et morphine-3-sulfate). La M6G possède une activité opioïde intrinsèque importante. la M3G possède quant à elle un profil pharmacologique complexe et semblerait contrer l'action analgésique de la morphine mais pas de façon significative. Elle serait impliquée dans la tolérance à la morphine par son activation du récepteur TLR4.


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text: L'accumulation de M6G, notamment en cas d'insuffisance rénale, est associée avec une augmentation de certains effets secondaires comme la dépression respiratoire ou les nausées.


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text: La morphine possède de nombreux effets secondaires qui vont de pair avec sa grande efficacité (liste non exhaustive) :


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text: En cas d'administration de longue durée, certains symptômes comme les nausées cessent, tandis que d'autres comme la constipation, perdurent et doivent être traités.


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text: Le surdosage de morphine, à l'instar des autres opioïdes, est une urgence médicale et un événement grave dont les symptômes sont l'apparition d'un état de somnolence, d'hypothermie et d'hypotension, et rapidement une dépression respiratoire. Un myosis accompagne ces symptômes et si un état d'hypoxie s'installe, l'apparition d'une mydriase est un signe de grande gravité. Le traitement d'urgence est la naloxone, antagoniste global des récepteurs opioïdes.


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text: En l'absence de traitement, et en fonction de la sévérité des symptômes, de la dose absorbée et de nombreux paramètres, la plupart des cas évoluent vers la dépression cardio-respiratoire généralisée, puis rapidement vers le décès par hypoxie cérébrale. Si le traitement est entrepris trop tard, des lésions irréversible peuvent survenir.


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text: Le traitement débute en priorité par une ventilation assistée pour pallier la dépression respiratoire puis éventuellement l'absorption de charbon actif pour éliminer le médicament non absorbé, notamment lorsqu’une formulation à libération modifiée a été avalée. Le lavage gastrique n'est plus recommandé.


title: Morphine

text: Le traitement médicamenteux passe ensuite par l'utilisation d'un antagoniste des récepteurs des opiacés, en général de la naloxone, antidote spécifique de la dépression respiratoire par les opiacés. Le traitement débute à de naloxone par voie intraveineuse suivie par des administrations supplémentaires de toutes les deux minutes.


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text: Lors d'un surdosage massif, on administre de la naloxone à la dose de par voie intraveineuse. Les effets de la naloxone sont d'une durée relativement brève, une perfusion de naloxone peut être installée jusqu'à ce qu'une respiration spontanée revienne. Une certaine quantité de morphine (ou ses métabolites) peut persister dans le sang jusqu'à après l'administration, et le traitement du surdosage de morphine est adapté en conséquence.


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text: La naloxone, principal antagoniste des récepteurs de la morphine, est administrée avec précaution chez les personnes ayant une dépendance physique à la morphine, une inversion brutale ou complète des effets des opiacés pouvant précipiter un syndrome de sevrage aigu.


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text: Des préparations pour administration intranasale sont désormais distribuées (souvent gratuitement) par les acteurs de la réduction des risques, d'accompagnement et d'information que sont les CSAPA et CAARUD, notamment au Canada et en France sous les noms de Narcan ou Nalscue. Le produit n'est cependant pas disponible en pharmacie en France.


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text: La dose nécessaire pour atteindre une toxicité par surdosage dépend de la présence d'un état douloureux ou non et de son intensité. Ainsi, des cas de patients douloureux ou des toxicomanes s'administrant du sulfate de morphine par voie orale, sont connus pour avoir pris plus de par jour sans présenter des signes de surdosage.


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text: Chez une personne normale la dose minimum létale du sulfate de morphine est de 120 mg. Or, dans des cas d'hypersensibilité une dose de 60 mg peut s'avérer fatale. Différentes méthodes de consommation produisent des effets bien différents aux mêmes doses, avec une multiplication par 3 de la puissance des effets en cas d'injection, comparé à l'ingestion. Chez des morphinomanes très dépendants (avec une grande accoutumance) une dose de 2 000 - 3 000 mg par jour peut être tolérée.


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text: La morphine est une substance fortement addictive, mais l'accoutumance et l'addiction sont des phénomènes qui dépendent de nombreux facteurs : l'âge, le sexe, le métabolisme, les doses employées, la durée de traitement et la susceptibilité individuelle, notamment à des facteurs d'origine génétique.


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text: Historiquement, l'addiction à la morphine fut un fléau entre les et siècle, dans le corps médical comme dans les milieux artistiques et littéraires, et fut alors intensément représentée dans l'art notamment pictural, signifiant par là son importance cruciale dans la culture de l'époque.


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text: Comme la plupart des opioïdes, et par des mécanismes complexes et encore mal connus, les individus qui consomment de la morphine développent une accoutumance (besoin d'augmenter les doses pour obtenir des effets similaires) aux effets de la morphine comme la nausée, l'analgésie ou l'euphorie. Cette accoutumance est favorisée par et implique, selon un mécanisme circulaire, l'augmentation des doses.


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text: Les récepteurs à la morphine se modifient, dans leur structure lors de son administration fréquente, ils sont moins efficaces pour recevoir la morphine et pour transmettre le signal. Ainsi, lors de l'arrêt de la morphine, les endorphines naturelles ne suffisent plus pour activer les récepteurs comme elles le devraient. Cette accoutumance provoque des effets comportementaux comme la recherche de plus de substance pour assouvir ses besoins, ce qui est observé chez le rat.


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text: L'assuétude et la résistance aux effets anti-douleur de la morphine s'observent couramment lors de son utilisation en médecine ainsi que sur des modèles animaux comme celui du rat de laboratoire par exemple lors d'expérience d'auto-administration.


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text: La résistance à d'autres effets, comme les nausées ou la somnolence, arrivent plus rapidement et son moins bien catégorisés.


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text: Définie comme une habituation de l'organisme à la morphine, la tolérance se développe au niveau du cerveau mais surtout dans la moelle épinière et impliquerait de nombreux éléments, comme la glie (tissu de soutien, d'alimentation et de défense des neurones dans le système nerveux central), potentiellement à travers le récepteur purinergique P2X7 de type R, un type de récepteur notamment impliqué dans l'inflammation, la douleur chronique la mort cellulaire et certaines maladies neurodégénératives mais aussi à travers les récepteurs opiacés μ (mu) et δ (delta) qui interagissent également entre eux lors de l'exposition chronique à la morphine, et semblent jouer un rôle important dans l'apparition de la tolérance. Des récepteurs à l'inflammation comme le récepteur des glucocorticoïdes semblerait être également impliqué mais aussi le récepteur TLR4 qui est impliqué dans l'immunité et l'inflammation.


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text: Le mécanisme global de la tolérance à la morphine implique différentes cascades d'activation, lesquelles produisent un état global d'hyperactivité du système nerveux central, similaire à celui rencontré dans l'hyperalgésie, causé par la modification du fonctionnement de certains récepteurs aux acides aminés excitateurs comme le glutamate. Ainsi, l'effet d'autres substance qui agissent sur la transmission glutaminergique (qui utilise le glutamate) pourrait en être affecté : l'effet analgésique de la kétamine (antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate) est ainsi diminué par l'accoutumance à la morphine, et réciproquement, l'administration de kétamine diminuerait la tolérance à la morphine.


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text: La résistance à la morphine n'impliquerait pas la glycoprotéine-P mais est régulée par les PPAR (Récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes) au contraire de nombreux médicaments : c'est un mécanisme à part, complexe et multifactoriel.


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text: D'éventuelles différences génétiques (polymorphisme) entre les récepteurs ne semblent pas être la cause de différences de sensibilité à l'accoutumance de la morphine (chez la souris). En revanche la sensibilité à la morphine varie selon les espèces de rat ou de souris et selon les groupes ethniques chez l'homme.


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text: Ces différences pourraient être liées à des différences dans les séquences génétiques qui codent les récepteurs aux opioïdes, ainsi que pour l'enzyme principale qui métabolise la morphine, l'UDP-Glucuronosyltransferase-2B7 (sujette à un polymorphisme génétique).


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text: La tolérance à la morphine serait également dépendante du sexe, avec une plus grande sensibilité chez les hommes que chez les femmes.


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text: Cette accoutumance est un des critères de l'addiction qu'occasionne également la morphine. Cette addiction est en premier lieu une dépendance physique, caractérisée par l'apparition à l'arrêt de la consommation d'un syndrome de sevrage.


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text: Le syndrome de sevrage à la morphine, comme celui des autres morphiniques, est dépendant de la dose, de la durée et de nombreux facteurs. Il dépend principalement du récepteur opiacé μ, particulièrement μ2. Il est bien documenté car de connaissance ancienne. Il dure environ 8 jours (paroxysme le jour) et provoque un état de souffrance physique et psychologique extrême, malgré sa moins grande dangerosité que le sevrage à l'alcool, aux benzodiazépines ou aux barbituriques, lesquels peuvent entraîner un coma, des convulsions et la mort. Il peut être précipité par l'administration de naloxone, de buprénorphine ou de naltrexone et des antagonistes opioïdes en général.


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text: Impliquant essentiellement le locus cœruleus, riche en systèmes catécholaminergiques, et la substance grise périaqueducale, riche en récepteurs opiacés, le syndrome de sevrage passe par un état d’hyper-activation du système nerveux central, notamment à travers la libération massive de catécholamines comme la noradrénaline, l'adrénaline ou la dopamine, qui génèrent de l'angoisse, de l'hypertension, et contribuent à l'insomnie en activant le système nerveux sympathique. Il exerce également une activité sur le système immunitaire et implique l'expression de protéines G spécifiques.


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text: Le système des catécholamines reste profondément modifié à la suite du sevrage à la morphine et le rôle d'autres médiateurs comme les cytokines pro-inflammatoires et la sérotonine restent discutés. Il pourrait être impliqué dans le syndrome prolongé de sevrage.


title: Morphine

text: La sévérité du syndrome de sevrage peut être atténuée par l'emploi de certaines substances comme les benzodiazépines (employées principalement pour réduire l'état de tension musculaire, l'insomnie et l'angoisse), la clonidine (antihypertenseur utilisé notamment dans des protocoles de sevrage sous le nom de Catapressan), mais aussi le cannabis, les bêta-bloquants ou des hallucinogènes comme l'ibogaïne. Certaines études pointent du doigts d'autres effecteurs éventuels, comme la nitroarginine, le baclofène (avec différence entre les genres), le vérapamil, les sels de lithium, et même la curcumine, qui aurait également un effet antinocicepteur.


title: Morphine

text: En cas de dépendance, après l'arrêt de la consommation de morphine, la tolérance aux effets s'effondre rapidement, jusqu'à atteindre progressivement les niveaux d'avant l'addiction. Le risque d'overdose est alors maximal et la mortalité élevée : c'est une « zone » temporelle très dangereuse où l'usager est très vulnérable. Ainsi, sous la pression de nombreux facteurs comme le syndrome prolongé de sevrage ou sous la pression de l'entourage, le consommateur est susceptible d'absorber à nouveau des doses anciennement habituelles, devenues très élevées. En cas d'une addiction passée à la morphine, l'accoutumance et la dépendance ne semblent pas arriver plus vite que chez un sujet sans antécédents.


title: Morphine

text: Il arrive que le syndrome de sevrage dure plusieurs semaines ou plusieurs mois sous une forme atténuée, essentiellement psychique : le syndrome prolongé de sevrage ou PAWS, qui implique des mécanismes encore mal connus.


title: Morphine

text: Comme tout opiacé, la morphine provoque une dépendance physique et est susceptible de provoquer une dépendance psychologique dans certains contextes précis hors du contexte médical. Elle est habituellement prévenue par la mise en adéquation des doses avec le besoin, notamment à travers une évaluation régulière du symptôme douloureux, la prise à heure fixe, et par la rotation des opioïdes. En effet, lorsque l'on change de molécule en lui substituant un composé de profil similaire, au sein de la même classe thérapeutique (ici, les opiacés) et en respectant les équivalences, il s'agit d'une rotation. Par exemple, on peut substituer l'oxycodone à la morphine, puis l'hydromorphone à l'oxycodone, etc.


title: Morphine

text: Son usage est fréquent parmi les populations de toxicomanes précaires, majoritairement dans des contextes de polyconsommation et de polytoxicomanie. Elle est alors souvent obtenue illégalement et/ou broyée pour être injectée. Dans ce contexte de détournement récurrent, les associations promouvant la réduction des risques et l'accompagnement des toxicomanes en France ainsi que des addictologues demandent l'obtention d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) de la morphine comme traitement de substitution, et l'autorisation de nouvelles galéniques particulièrement injectables dans un contexte de risque sanitaire important.


title: Morphine

text: Historiquement, le sulfate de morphine a été utilisé dans un cadre de pénurie d'autres traitements de substitution, notamment avant la mise sur le marché de la buprénorphine, de manière particulière en France, à destination des individus dépendants aux opiacés, avec des résultats contrastés.


title: Morphine

text: En effet, l'efficacité de la morphine comme traitement de substitution aux pharmacodépendances opioïdes est difficile à catégoriser, de surcroît en l'absence de données de qualité et de méthodologie fiable et non biaisée.


title: Morphine

text: Le risque de dépendance a été nettement surestimé, et a contribué à la mise au ban de la morphine au cours des années 1950 et l'abandon progressif de son emploi, avant qu'il ne soit remis à la norme à la fin du


title: Morphine

text: La morphine, du fait de ses effets pharmacologiques, est un antalgique puissant, mais aussi une substance fortement euphorisante. Ses indications concernent majoritairement les situations de douleur, modérées à sévères, après une évaluation de celle-ci par le soignant, et après avoir pesé le bénéfice et le risque d'un traitement par la morphine.


title: Morphine

text: Des situations de traitement particulières existent : liées à l'âge (en bas âge ou chez les personnes âgées), ou liées à une altération de la fonction d'élimination (en cas de maladie hépatique ou rénale).


title: Morphine

text: La mise en route d'un traitement par morphine dépend de l'indication. Elle est indiquée dans de nombreux états douloureux intenses, notamment la douleur cancéreuse. Elle est efficace dans un grand nombre de symptômes douloureux comme la douleur abdominale, la douleur de colique néphrétique, ou l'infarctus du myocarde où elle exerce en sus une action vasodilatatrice qui soulage le cœur. Concernant la douleur abdominale, la morphine fournit une analgésie sans risque d'altération de la précision diagnostique cliniquement significative. Des posologies modérées de morphine en IV () ne masquent pas les signes péritonéaux et, en diminuant l'anxiété et la souffrance, rendent souvent l'examen plus facile.


title: Morphine

text: Elle n'est en revanche pas indiquée dans la douleur neuropathique (ou elle possède une efficacité douteuse), ou on lui préfère les antiépileptiques comme la prégabaline ou les benzodiazépines.


title: Morphine

text: La morphine et les opiacés sont utilisés dans le cadre du traitement des dyspnées d'étiologies variées, d'origine cancéreuses ou non cancéreuses, notamment en soins palliatifs ou dans le cadre des soins en fin de vie.


title: Morphine

text: Elle peut exceptionnellement servir de traitement de substitution après l'échec de la buprénorphine (Subutex) et de la méthadone dans le traitement de l'héroïnomanie, même si cet usage ne correspond pas, en France, à son autorisation de mise sur le marché (AMM). Cet usage existe également en Autriche, en Suisse, en Bulgarie et en Slovénie.


title: Morphine

text: Des antécédents de toxicomanie ne contrindiquent pas le traitement par la morphine si celui-ci est nécessaire.


title: Morphine

text: Le traitement d'un enfant par la morphine est une situation particulière, due à un métabolisme encore immature. De plus, le traitement est peu étudié chez l'enfant. Il semble toutefois qu'une prise par voie rectale est efficace, notamment en gels.


title: Morphine

text: Bien que le flux sanguin, l'activité enzymatique soit affectée par l'âge, le métabolisme par glucurono-conjugaison l'est moins.


title: Morphine

text: En revanche, au cours du vieillissement, la fonction rénale suit une diminution progressive. Le flux sanguin rénal, la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire, et la réabsorption tubulaire diminuent, ce qui impose une adaptation de la posologie (les doses peuvent par exemple être diminuées). Ce déclin peut être majoré par les maladies cardiovasculaires, le diabète et l'hypertension artérielle. La clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire est un bon indicateur de cette fonction rénale, contrairement à la créatininémie, soumise à une importante variabilité.


title: Morphine

text: La maladie rénale chronique (MRC), caractérisée par de multiples dysfonctions, représente par exemple une contre-indication relative au traitement à la morphine, car elle est éliminée sous forme de M6G par le rein. Ce métabolite peut donc s'accumuler en cas de MRC et provoquer des surdosages.


title: Morphine

text: De formule brute CHNO, c'est une molécule complexe et structurée dans l'espace, en effet, elle possède cinq carbones asymétriques en position 4, 4a, 7, 7a et 12. Elle possède donc théoriquement trente-deux stéréoisomères différents.


title: Morphine

text: En pratique, seul l'isomère (-) est actif, tandis que l'isomère (+) est dénué de toute activité, principalement parce que son carbone 4 est S.


title: Morphine

text: La proximité de structure avec les endorphines comme la met-enképhaline est flagrante, et repose essentiellement sur le groupe hyroxy en 3 et l'oxygène qui substitue les carbones 4 et 5.


title: Morphine

text: Elle se présente sous la forme d'un mélange d'isomères, poudre blanche cristalline et alcaloïde, qui fond à , faiblement soluble dans l'eau froide () mais plus soluble dans l'eau bouillante et facilement soluble dans les alcools comme l'éthanol ou le méthanol.


title: Morphine

text: La synthèse totale de la morphine a été proposée par Robert Robinson en 1925, récipiendaire du prix Nobel de chimie 1947, et réalisée pour la première fois par en 1952, en , avec un rendement très faible (0,06 %). C'est un exemple de réaction de Diels-Alder.


title: Morphine

text: D'autres synthèses ont depuis été réalisées par de nombreuses équipes comme celles de Evans ou Fuchs.


title: Morphine

text: La morphine est souvent utilisée sous forme de sel afin de faciliter son utilisation et son absorption par l'organisme dans les formes non injectables.


title: Morphine

text: Il existe deux sels, sulfate et chlorhydrate de morphine, qui une fois dans le corps seront sous forme de morphine base.


title: Morphine

text: Le sulfate de morphine est obtenu par réaction de la morphine en solution hydro-alcoolique (eau + éthanol) avec de l'acide sulfurique dilué. Une réaction similaire dans l'acide chlorhydrique est utilisée pour l'obtention du chlorhydrate de morphine.


title: Morphine

text: De par la complexité de la composition de l'opium et de la ressemblance des produits qui le composent, on retrouve systématiquement certains autres alcaloïdes dans la morphine que l'on considère comme des impuretés. Leur teneur dans la morphine est limitée à 1 % (0,2 % pour chaque impureté et 0,4 % pour la pseudomorphine) :


title: Morphine

text: La morphine est inscrite au Tableau de la convention unique sur les stupéfiants de 1961 et son usage est réglementé dans de nombreux pays.


title: Morphine

text: En Belgique, au Canada et en France, la morphine et ses sels sont des stupéfiants. De ce fait, la morphine est soumise à la réglementation du médicament stupéfiant, avec des règles particulières pour la prescription (ordonnance particulière limitée dans le temps — vingt-huit jours en France), la délivrance (le pharmacien doit la noter sur un cahier spécial), l'usage (uniquement pour le malade) et la détention (considéré comme une drogue).


title: Morphine

text: Comme tout narcotique, la morphine est une substance dopante et, dans certains pays, il est interdit aux sportifs participant aux compétitions d'en utiliser.


title: Morphine

text: La perception de la morphine, souvent négative, peut mener à des défauts de soin, en générant par exemple une certaine peur. Les patients peuvent considérer qu'il s'agit d'un « dernier recours » ou qu'il serait réservé à la fin de vie.


title: Morphine

text: Cette vision a subi depuis la fin des années 1990 une profonde mutation, issue des plans publics de lutte contre la douleur. La consommation de morphine a par exemple triplé entre 1999 et 2001 à l'Assistance Publique-Hôpitaux de paris (APHP).


title: Morphine

text: Des difficultés dans la prise en charge de la douleur persistent, du fait notamment des mentalités et des comportements. Une enquête réalisée par l’AP/HP de Paris montre que 50 % à 55 % des malades présents un jour donné ont souffert d’une douleur intense au cours des dernières et seulement 1/3 de ces patients a connu un réel soulagement.


title: Morphine

text: L'évaluation de la douleur étant parfois subjective et souvent mal réalisée, les prescriptions sont souvent insuffisantes.


title: Morphine

text: La morphine et son usage en thérapeutique nourrit de nombreux stéréotypes, même parmi le personnel soignant, ce qui conduisit à une moins bonne prise en charge de la douleur.


title: Morphine

text: En effet, il n'existe pas de preuves scientifiques pour dire que la morphine adéquatement utilisée administrée en fin de vie accélère la mort et le risque de dépendance reste marginal lors d'une utilisation thérapeutique.


title: Morphine

text: On a vu que les artistes sont en bonne place parmi les morphinomanes. Certains, drogués ou non, en ont fait un thème parfois récurrent de leur production.


title: Morphine

text: Charles Baudelaire publie en 1869 "Les Paradis artificiels", mais à dire vrai il n’y cite que l’opium en général, à côté du hachich.


title: Morphine

text: Jules Verne, certes plus connu pour des voyages moins artificiels, dédie en 1886 un sonnet "À la morphine", qu’il conclut ainsi :


title: Morphine

text: Certains ne sont remettront pas : le poète symboliste Édouard Dubus s’effondre à 31 ans dans la rue en 1895, seringue en poche. Son confrère Stanislas de Guaita, qui préconise « l’hygiène morphique » en meurt lui aussi en 1897, à 36 ans.


title: Morphine

text: En 1927, l'écrivain et médecin russe Mikhaïl Boulgakov s'inspire de son expérience personnelle pendant la Première Guerre mondiale lors de son retrait du front en 1917 et publie la longue nouvelle "Morphine", dans laquelle le médecin Poliakov sombre dans la morphine. Boulgakov défend alors le mérite pour un médecin de tester sur lui-même certains médicaments. Le réalisme clinique est inédit, et d'un dénouement tragique, le suicide. Il y décrit minutieusement les conséquences des injections qui détruisent sa mémoire, le plonge dans la mélancolie, provoque des hallucinations morbides, etc. dans un témoignage « poignant » .


title: Morphine

text: Jean Cocteau, qui subit une cure de désintoxication en 1928, la suit son journal, qu’il publiera, (1930).


title: Morphine

text: Albert Besnard livre en 1887 le portrait de "Deux femmes dépendantes de la morphine" (voir ci-dessus : Accoutumance).


title: Morphine

text: Peu après, Georges Moreau de Tours travaille sur le même thème : "Les Morphinées" ou "Les Toxicomanes de la morphine".


title: Morphine

text: Le peintre et écrivain catalan Santiago Rusiñol, hospitalisé à Barcelone en 1900 pour soigner sa dépendance, peint deux œuvres célèbres : "La Morphine" en 1894, et "Avant la morphine" à la même époque.


title: Morphine

text: Ernst Ludwig Kirchner, plasticien expressionniste, prend comme beaucoup d’autres de la morphine pour raison médicale. Il en tire un tableau torturé, "Autoportrait sous morphine" (1917).


title: Morphine

text: Plus récemment (2016), Andrew Littell donne une vision saisissante du sevrage avec "Sevrage chimique soudain et involontaire" (voir ci-dessus : Syndrome de sevrage).


title: Morphine

text: La dose requise dépend de la voie d'administration, la morphine par voie orale subissant un premier passage hépatique, seulement 30 % de la dose ingérée sont utilisés par le corps. Il existe donc des tableaux d'équivalence (pour l'adulte) :


title: Morphine

text: La morphine fait partie de la liste modèle des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013).


title: Mer d'Aral

text: La mer d'Aral (en russe, "Аральское море", en kazakh, "Арал теңізі", en ouzbek, "Orol dengizi") est un lac d'eau salée d'Asie centrale situé entre 43° et 47° de latitude nord et entre 58° et 62° de longitude est, occupant la partie basse de la dépression touranienne ou aralo-caspienne au milieu d'espaces désertiques. Elle est partagée entre le Kazakhstan au nord et l'Ouzbékistan au sud. Elle tire son nom du mot kazakh "Aral" qui signifie « île » en référence aux milliers d'îles qui la couvraient.


title: Mer d'Aral

text: Dans les années 1960, la mer d'Aral, encore alimentée par les puissants fleuves Amou-Daria et Syr-Daria, formait la quatrième plus vaste étendue lacustre du monde, avec une superficie de . En 2000, cette superficie était divisée par deux. Cet assèchement, dû au détournement des deux fleuves pour produire du coton en masse, est une des plus importantes catastrophes environnementales du . En août 2005 s'est achevée la construction de la digue de Kokaral qui sépare la petite partie nord de la mer d'Aral au Kazakhstan, la Petite mer d'Aral, du reste de la dépression, la préservant ainsi de l'assèchement. Depuis lors, la partie sud initialement appelée Grande Aral ne reçoit presque plus d'eau de surface ; en grande partie asséchée, elle est généralement divisée en trois lacs principaux : un profond bassin occidental, parfois relié à un bassin oriental peu profond et souvent à sec, et le petit lac de Barsakelmes.


title: Mer d'Aral

text: Six pays se partagent le bassin de la mer d’Aral : Kazakhstan, Ouzbékistan, Tadjikistan, Kirghizistan, Turkménistan et Afghanistan. Alimenté par deux affluents principaux, l’Amou-Daria et le Syr-Daria, le bassin versant de ce lac d’eau salée compte glaciers pour une superficie d’environ .


title: Mer d'Aral

text: Dans sa forme actuelle, la mer d'Aral est apparue il y a environ ans. Auparavant, à l'époque glaciaire, une période particulièrement sèche, il n'y avait dans cette région que quelques marécages et étangs hypersalés, mis à part au plus fort des glaciations quaternaires lorsque les glaces de la mer de Kara bloquaient le cours de l'Ob et forçaient les eaux de la Sibérie occidentale à s'écouler vers la mer Caspienne en passant par le bassin de l'Aral. Cela s'est produit pour la dernière fois il y a près de ans et elle atteignait une taille de .


title: Mer d'Aral

text: Après la dernière glaciation, la mer d'Aral s'est formée lorsque le Syr-Daria a commencé à remplir une dépression creusée par l'érosion éolienne. Ces eaux auxquelles viennent bientôt s'ajouter celles de l'Amou-Daria ne sont donc pas encore salées et la faune aquatique provient d'abord de ces fleuves. Il y a 5000 ans, la mer d'Aral atteint sa plus grande extension, son niveau atteint l'altitude de 58- et elle s'étend jusqu'au lac Sary Kamysh. Ses eaux s'écoulent alors dans la mer Caspienne par l'intermédiaire de l'Ouzboï ce qui permet sa colonisation par les poissons venus de la Caspienne. Ce maximum est lié à un climat plus chaud et plus humide ; les fleuves ont alors un débit trois fois plus élevé qu'au début du et apportent alors d'eau par an.


title: Mer d'Aral

text: Plus tard, le climat redevient plus sec et le niveau de la mer va varier en fonction des apports de l'Amou-Daria qui pouvait soit alimenter la mer d'Aral, soit s'orienter vers le lac Sary Kamysh et l'Ouzboï. Les reconstitutions paléogéographiques laissent penser que ce deuxième cheminement a été préféré entre -1800 et -1200 puis entre +100 et +500 et de 1200 à 1550 faisant pratiquement disparaître la mer d'Aral à ces périodes.


title: Mer d'Aral

text: La mer d'Aral couvrait, au début des années 1960, une superficie de (soit plus de 2 fois la superficie de la Belgique) dont occupés par des îles. Longue de , large de , elle se localisait dans une des parties les plus basses de la dépression touranienne affaissée depuis la fin de l'ère tertiaire (pliocène supérieur) par les mouvements alpins qui ont affecté l'Asie moyenne. Située à au-dessus du niveau moyen de la mer, la mer d'Aral est caractéristique de l'endoréisme de cette région du monde. C'était un espace lacustre peu profond (sur plus du tiers de sa superficie, la profondeur ne dépassant pas ). Toutefois, cette profondeur était dissymétrique, la partie occidentale de la mer d'Aral (en rebord du plateau d'Oust-Ourt) voyait les fonds descendre jusqu'à alors que moins de 10 % de ces derniers dépassaient les dans la partie orientale.


title: Mer d'Aral

text: Les rives de la mer d'Aral étaient variées même si elles présentaient, par leur caractère désertique, un point commun. La rive orientale était caractérisée par son relief sablonneux formé de basses crêtes longitudinales indentées par une série de longues baies étroites parsemées d'îlots. Elle s'opposait ainsi au littoral occidental, d'un profil rectiligne, dominé par de hautes falaises (hautes de pour les plus élevées) battues par les flots. La rive septentrionale correspondait à la limite sud du plateau argilo-sableux de Tourgaï, s'élevant jusqu'à au-dessus du rivage et découpé de baies profondes. Entre ses diverses parties, au nord-est et au sud, les vastes deltas du Syr-Daria et de l'Amou-Daria, prenaient l'aspect de vastes espaces plans qui progressaient rapidement grâce au déversement abondant des eaux limoneuses.


title: Mer d'Aral

text: Les eaux de la mer d'Aral se caractérisaient par une grande limpidité et un bleu intense, elles étaient peu salées (10 à de taux de salinité moyen, au sud-est). Leur température suivaient le rythme des saisons en raison de la faible profondeur ; l'été, elles pouvaient atteindre à en surface (mais seulement à dans les fonds de la côte occidentale). L'hiver, les températures étant négatives, la mer était entièrement prise par les glaces, parfois jusqu'au début du mois de mai. Les précipitations sont faibles dans cette région au climat aride (entre 130 et /an en moyenne), l'évaporation est très élevée (de l'ordre de mm/an) mais l'apport des deux grands fleuves tributaires permettait à la mer d'équilibrer son bilan hydrologique.


title: Mer d'Aral

text: La surface de la mer d'Aral était soumise à des oscillations de plus ou moins grande amplitude. Une variation quotidienne était provoquée par le phénomène des seiches à longue période et pouvait atteindre des amplitudes de à relevées à la station « Mer d'Aral » située au nord-est de l'étendue lacustre. Toutefois, de violentes tempêtes pouvaient provoquer des oscillations bien supérieures, en 1902 fut relevée une montée des eaux de . Il faut également noter la présence épisodique d'un courant circulaire provoqué par la conjugaison du vent et de l'arrivée des eaux de l'Amou-Daria et du Syr-Daria.


title: Mer d'Aral

text: Le niveau des eaux a beaucoup varié au cours de l'histoire. Jusqu'au , la mer d'Aral était reliée à la mer Caspienne par l'intermédiaire de l'Ouzboï et son niveau d'eau baissait car son principal fleuve tributaire, l'Amou-Daria, empruntant le cours de cet ancien cours d'eau, aujourd'hui à sec, allait déverser la majeure partie de ses eaux dans cette grande mer intérieure qu'est la Caspienne.


title: Mer d'Aral

text: Le cours de l'Amou-Daria fut détourné voilà 400 ans (par les khans de Khiva car le fleuve charriait des sables aurifères) et ses eaux rejoignirent la mer d'Aral dont le niveau s'éleva. Une nouvelle baisse fut enregistrée entre 1850 et 1880, mais les eaux remontèrent de entre cette dernière date et 1960.


title: Mer d'Aral

text: Le bassin hydrographique de la mer d'Aral, correspondant essentiellement aux bassins de ces deux grands fleuves tributaires : l'Amou-Daria et le Syr-Daria, couvre une superficie de ( de terres cultivables dont sont irriguées). S'étendant entre les longitudes 56° et 78° est, et les latitudes 33° et 52° nord, ce vaste territoire coïncide géographiquement avec presque toute la zone de l'Asie centrale et comprend la totalité du territoire du Tadjikistan, de l'Ouzbékistan, la majeure partie du Turkménistan, trois provinces du Kirghizistan (Och, Djalal-Abad, Naryn), deux régions ou oblys méridionales du Kazakhstan (Kyzylorda, Kazakhstan-Méridional), quelques contrées septentrionales de l'Iran et de l'Afghanistan.


title: Mer d'Aral

text: Dès 1918, les autorités de la République socialiste fédérative soviétique de Russie procédèrent au détournement de ses principaux affluents « afin d’irriguer des zones désertiques de l’Ouzbékistan pour y implanter des rizières et des champs de coton. » Au début des années 1960, les économistes soviétiques décidèrent d’intensifier la culture du coton en Ouzbékistan et au Kazakhstan. Les fleuves Amou-Daria et Syr-Daria furent privés d'une partie de leurs eaux pour irriguer les cultures par plusieurs canaux dont celui de Karakoum. Ainsi à partir de 1960, entre 20 et d'eau douce furent détournés chaque année. Le manque d'apport en eau assécha alors peu à peu la mer dont le niveau baissait de 20 à par an. Depuis 1971, une partie des eaux de l'Amou-Daria est orientée vers le Darjalyk, un ancien bras du fleuve menant vers le bassin du Sary Kamysh, un lac asséché qui a été ainsi reconstitué et plus récemment vers le lac de l'âge d'or.


title: Mer d'Aral

text: Depuis 1960, la mer d'Aral a perdu 75 % de sa surface, de profondeur et 90 % de son volume, ce qui a augmenté sa salinité et la plupart des espèces endémiques ont disparu. Le nombre d'espèces de poissons est passé de 32 à 6. On peut retrouver des épaves de bateaux sur l'ancien fond marin.


title: Mer d'Aral

text: La séparation entre la "Petite mer" au nord et la "Grande mer" au sud date de 1989. L'évolution a d'abord laissé présager la disparition totale de la seconde à l'horizon 2025, avant que des travaux d'aménagement ne soient opérés. En 2007, on constate que le niveau de la Petite mer d'Aral a remonté spectaculairement, plus vite que ne l'espéraient les experts chargés du dossier et la pêche a repris depuis 2006.


title: Mer d'Aral

text: Sergueï Zavialov décèlerait un lien entre la hausse de la mer Caspienne et l’abaissement de la mer d’Aral. Pour Chilo, académicien russe, ce sont les fonds des mers (Caspienne et Aral) qui seraient très friables... et un historien Bunyatov démontre que ce lac aurait déjà agonisé quatre fois au cours des siècles. Allant dans ce sens, des analyses contradictoires sur la mort programmée pour 2025 de la mer d’Aral ont été publiées récemment.


title: Mer d'Aral

text: Les 28 espèces endémiques de la mer d’Aral ont disparu. Seule subsiste une espèce de raie importée et sélectionnée pour survivre à de tels taux de salinité. Sa survie à long terme n’est pas assurée, même dans la Petite mer. Les quantités gigantesques de pesticides qui, jadis, étaient charriées par les deux fleuves tributaires de la mer et se sont déposées au fond du bassin de l’Aral ainsi que le sel laissé par les eaux se retirant, se sont retrouvées, au fur et à mesure que l’évaporation progressait, à l’air libre en raison des vents violents. Ils ont provoqué une forte hausse du taux de mortalité infantile (parmi les plus élevés du monde aujourd'hui), une augmentation du nombre des cancers et des cas d’anémies, ainsi que le développement d'autres maladies respiratoires directement reliés à l’exposition à des produits chimiques, phénomènes confirmés par des études de l’Organisation mondiale de la santé.


title: Mer d'Aral

text: La construction du barrage de Kokaral, au sud de l’embouchure du fleuve Syr-Daria fut un premier succès. En effet ce barrage permit de barrer le détroit entre la Petite mer, aussi appelée Maloïé, ancienne mer bordière au nord de la mer d´Aral avant son assèchement, et la Grande mer ("Bolchoïé", ce qui reste du sud de la grande mer).


title: Mer d'Aral

text: Avant la construction du barrage de Kokaral, le maire de la ville d'Aralsk, Alachibaï Baïmirzaev avait décidé de faire construire en 1995 une digue de vingt-deux kilomètres constituée de sable et de roseaux. Achevée en 1996, elle permit immédiatement d'éviter que les eaux du fleuve ne se perdent dans le delta entre la Petite et la Grande mer d'Aral afin de faire remonter le niveau de la Petite mer. La vie renaquit autour de la mer, qui augmenta en volume et avança de plusieurs kilomètres; des roseaux, des renards, des rongeurs, des oiseaux ainsi que quelques espèces de poisson commencèrent à repeupler le bassin de la Petite mer. Malheureusement, une tempête violente détruisit cette digue fragile en 1999. Une partie de ce qui avait été gagné en volume et en superficie fut à nouveau perdu.


title: Mer d'Aral

text: La Banque mondiale a décidé de financer la construction de la digue en béton de Kokaral ainsi qu’une série de digues secondaires en vue d’éliminer l’excès de sel par des déversoirs et de faire remonter le niveau de l’eau. Ce projet controversé, dont les travaux ont débuté en 2003, a permis à la Petite mer de regagner environ 500 km² de superficie, mais il risque également de condamner la Grande mer par un assèchement encore plus rapide, même si une vanne située au-dessus du barrage prévoit de déverser le surplus en eau dans la Grande mer d´Aral, située pour une part importante en Ouzbékistan. Ce barrage permettant à la vie de revenir dans la Petite mer est une pomme de discorde entre le Kazakhstan bénéficiaire et l'Ouzbékistan qui pourtant, avec le Turkménistan, détourne la quasi-totalité des eaux de l'Amou-Daria en détruisant ainsi toute vie dans la Grande mer.


title: Mer d'Aral

text: Le président Noursoultan Nazarbaïev fait apparaître un semblant d´espoir de renaissance de la mer d´Aral au Kazakhstan. Il a en effet pour projet de rehausser le niveau de la petite mer, grâce à la construction du barrage de Kokaral, permettant ainsi à l'industrie de la pêche de retrouver son ancien niveau et à la ville d'Aralsk de redevenir un port plus ou moins important. Ce projet estimé à 120 millions de dollars (98 millions d'euros) serait financé principalement par les revenus du pétrole du Kazakhstan, il prévoit également le creusement d’un canal de jonction entre les deux bassins et la construction de nouvelles structures pour exploiter l’énergie hydroélectrique.


title: Mer d'Aral

text: Cette digue en béton construite dans la partie nord de l'ancienne mer d'Aral, à l'est de l'île de Kokaral, mesure 13 km de long pour une hauteur de 10 m à une altitude de + 42 m.


title: Mer d'Aral

text: Selon le site internet "Structurae.info", le barrage digue a été construit uniquement avec du béton en 2005, depuis le niveau de la Petite Aral a augmenté d´au moins 12 mètres passant de moins de 30 mètres à 42 mètres en 2009. Alors que les spécialistes de la Banque mondiale avaient prévu que l’eau ne remonterait pas avant trois ans – d’autres hydrologues pensaient même que la mer d’Aral serait irrémédiablement perdue – la petite mer avait déjà regagné 30 % de sa superficie, ce qui représentait plus de 10 milliards de mètres cubes d’eau. Cependant, d´après certains responsables kazakhs, il vaudrait mieux ne pas se réjouir trop tôt car la solution finale n´a pas encore été apportée.


title: Mer d'Aral

text: L’Ouzbékistan a planté 27 000 hectares de saxaoul (arbuste), qui produisent tonnes d’oxygène en absorbant tonnes de , ce qui est équivalent à 4 minutes de la production mondiale de . Commencé dans les années 1980, ce programme n’a pu reprendre qu’en 2008, faute de financement. Ces plantes ne sont pas seulement une aide contre l’érosion, elles jouent également un autre rôle essentiel : selon le professeur Zinovi Novitsk, elles permettent de réduire l’effet de serre. Mais parallèlement à ce type de projet, l’Ouzbékistan reste le exportateur mondial de coton en 2011 – 2 millions d’hectares de cette plante y sont encore cultivés – ; or l’irrigation reste incontrôlée puisque le coton est une culture qui demande beaucoup d’eau, accentuant ainsi les phénomènes naturels d’assèchement.


title: Mer d'Aral

text: Le Turkménistan préfère utiliser les eaux de l'Amou Daria pour l'irrigation, ainsi que le remplissage du lac de l'âge d'or (ou lac de Karakum) et du lac Sary Kamysh, deux lacs plus petits et en pleine expansion qui d'une certaine manière tendraient à remplacer la Grande Aral, plus difficile à alimenter parce que plus grande et que les eaux s'infiltrent et se perdent dans les sables du désert.


title: Mer d'Aral

text: L’Ouzbékistan préfère toujours utiliser les eaux de l'Amou Daria pour l'irrigation, ainsi son débit à l'entrée de ce qui reste de la mer, est très faible, voire nul.


title: Mer d'Aral

text: La grande mer d'Aral, qui fournissait autrefois des dizaines de milliers de tonnes de poissons par an, a très peu de chances de revoir le jour à cause de questions de salinité et de la pollution aiguë par les pesticides et parce que le détournement de rivières sibériennes n'est plus d'actualité. Par contre, la petite mer d'Aral pourrait se renaturer (si les gouvernements du Kazakhstan et de l'Ouzbékistan agissent de concert et durablement). Cette zone a résisté à l'assèchement et le rehaussement du barrage de Kok-Aral ainsi que la construction de nouvelles digues pourrait porter le niveau de cette petite mer à 50 mètres (projet de 86 millions de dollars financé par la Banque mondiale).


title: Mer d'Aral

text: En 2018, la navigation et même la pêche ont déjà repris au port d'Aralsk. Les experts préviennent cependant que la surpêche pourrait défaire ce début de restauration. Un collecteur, pour éviter l'évaporation et les pertes dans le sable, pourrait amener l'eau provenant du barrage de Kok-Aral vers le bassin ouest de la mer d'Aral, le plus profond et qui pourrait aussi être sauvé.


title: Mer d'Aral

text: En 1948, un laboratoire d'armes biologiques top-secret est établi sur l'île de Vozrojdénia située au centre de la mer d'Aral qui est maintenant disputée entre le Kazakhstan et l'Ouzbékistan. L'histoire exacte, les fonctions et le statut actuel de ce centre ne sont pas encore divulgués. La base est abandonnée à la suite de la désintégration de l'URSS. Des expéditions scientifiques ont démontré que cela a constitué un site de production, d'essai et, plus tard, de fabrication d'armes pathogènes. En 2002, à travers un projet organisé par les États-Unis et avec l'assistance de l'Ouzbékistan, dix sites d'enfouissement d'anthrax sont décontaminés. D'après le "Kazakh Scientific Center for Quarantine and Zoonotic Infections", tous les sites d'enfouissement ont été décontaminés.


title: Dustin Poirier

text: Dustin Poirier, né le à Lafayette (Louisiane) est un pratiquant d'arts martiaux mixtes (MMA) américain. Il combat actuellement dans la catégorie des poids légers de l’Ultimate Fighting Championship (UFC).


title: Dustin Poirier

text: Né le à Lafayette, en Louisiane, Dustin Glenn Poirier a fréquenté la Northside High School pendant une courte période. Il est d'origine française acadienne et plus précisément d'origine cadien.