title: Fermentation alcoolique

text: Des recherches plus approfondies de Arthur Harden et conduisirent à la découverte d'un produit intermédiaire phosphorylé : l'ester de Harden-Young, aujourd'hui connu sous le nom de fructose-1,6-bisphosphate. Harden et Hans von Euler-Chelpin reçoivent ensemble en 1929 aussi le prix Nobel de chimie « pour leurs travaux sur la fermentation des sucres et les enzymes qui y participent. » Après que les réactions partielles ont été mises en évidence et que des schémas pour le déroulement de la fermentation ont été esquissés, Otto Heinrich Warburg a identifié la coenzyme Nicotinamide adénine dinucléotide (NADH) comme composant essentiel du processus de fermentation. Dès 1937, et Hans Joachim Wulff réussissaient la cristallisation de l'enzyme de fermentation alcool déshydrogénase.


title: Fermentation alcoolique

text: Aujourd'hui, les enzymes d'espèces diverses prenant part à la fermentation ont été isolées et caractérisées biochimiquement (optimum de pH, de température, vitesse de réaction, taux de transformation). L'analyse de la structure cristalline a donné une première vision sur leur structure spatiale moléculaire. On a des connaissances sur les mécanismes de réaction. Au total, on est ainsi dans la position de faire des comparaisons entre espèces. Les gènes décodés, qui contiennent la structure de ces enzymes donnent des conclusions sur leur origine évolutionnaire et leur fonction originelle éventuelle.


title: Fermentation alcoolique

text: La fermentation alcoolique est principalement utilisée par diverses espèces de levures pour produire de l'énergie. Si elles ont de l'oxygène à leur disposition, elles oxydent les sucres par respiration cellulaire, et trouvent ainsi l'énergie nécessaire à la vie. Les sucres sont alors complètement oxydés par une longue chaîne de réactions enzymatiques (glycolyse - décarboxylation du pyruvate - cycle de Krebs - chaîne respiratoire) en dioxyde de carbone et en eau, en consommant de l'oxygène. S'il n'y a pas d'oxygène disponible, les levures ont dans la fermentation alcoolique une autre possibilité de fourniture d'énergie. Mais elles peuvent ainsi — par comparaison avec la respiration cellulaire — récupérer substantiellement moins d'énergie du glucose, sous forme d'adénosine triphosphate (ATP) : par oxydation complète, une molécule de glucose fournit 36 molécules d'ATP, mais par fermentation alcoolique seulement 2 molécules d'ATP. Ces deux molécules sont obtenues dans la glycolyse, la première étape de la chaîne de réactions aussi bien pour la respiration cellulaire que pour la fermentation. Les deux étapes supplémentaires de la fermentation, et donc la production d'éthanol servent non pas à faire de l'énergie, mais à la régénération du cofacteur NAD utilisé par les enzymes de la glycolyse. Comme le NAD est disponible en quantité limitée, il est transformé par les enzymes de fermentation de l'état réduit NADH en état oxydé NAD par réduction de l'acétaldéhyde en éthanol.


title: Fermentation alcoolique

text: Les levures sont donc des aérobies facultatifs. Quand l'oxygène est disponible, le glucose est métabolisé par voie aérobie. En l'absence d'air, les levures doivent par contre faire la fermentation alcoolique. Comme celle-ci produit bien moins d'énergie que la respiration aérobie, le besoin en glucose augmente considérablement. Ce phénomène est nommé effet Pasteur. En raison de la production d'énergie limitée, les levures se multiplient en l'absence d'air bien moins vite qu'en sa présence. En plus, l'éthanol fabriqué joue le rôle de poison cellulaire.


title: Fermentation alcoolique

text: On a aussi observé la production d'éthanol par des levures, malgré la présence de suffisamment d'oxygène. Ceci se produit quand elles vivent dans un milieu sursucré, et que les enzymes de la respiration cellulaire sont surchargées. Les levures consomment constamment le sucre, et le transforment par fermentation à côté de la respiration. Il s'agit ici de l'Effet Crabtree.


title: Fermentation alcoolique

text: Outre les levures, beaucoup de bactéries pratiquent la fermentation alcoolique. C'est ainsi que "Sarcina ventriculi" utilise la même voie enzymatique que la levure, tandis que "Zymomonas mobilis" emprunte une autre voie. De même, on a pu démontrer dans certaines plantes de faibles productions d'éthanol sous l'action du manque d'oxygène.


title: Fermentation alcoolique

text: Les premières étapes de la fermentation alcoolique sont celles de la glycolyse. Chez la levure de boulanger ("Saccharomyces cerevisiae"), la voie suivie est celle de Embden-Meyerhof-Parnas, tandis que chez le "Zymomonas mobilis", une bactérie, c'est celle de Entner-Doudoroff. Cette voie transforme une molécule de -glucose en deux molécules de pyruvate. Le "S. cerevisiae" fabrique deux molécules d'adénosine triphosphate (ATP) à partir de deux molécules d'adénosine diphosphate (ADP) et de deux radicaux phosphate (P) par phosphorylation. Chez "Z. mobilis", une seule molécule d'ATP est formée. De plus, dans les deux voies, deux ions NAD sont réduits en 2 molécules de NADH.


title: Fermentation alcoolique

text: Pour que la glycolyse puisse continuer à se faire, il faut que le NAD soit régénéré. Ceci se produit en conditions anaérobies par la réaction de fermentation qui suit. De chaque molécule de pyruvate, une molécule de dioxyde de carbone est détachée par l'enzyme décarboxylase du pyruvate. Pour cette réaction, il faut comme coenzymes la thiamine pyrophosphate, un voisin de la vitamine B (ou thiamine) et deux ions magnésium. Ne pas confondre la décarboxylase du pyruvate avec le complexe pyruvate déshydrogénase, qui joue un rôle central dans l'oxydation aérobie du pyruvate.


title: Fermentation alcoolique

text: L'acétaldéhyde produit lors de cette étape est très toxique pour l'organisme, et est immédiatement transformé lors de l'étape suivante. L'enzyme de catalyse alcool déshydrogénase (EC 1.1.1.1) contient un ion zinc (Zn) qui polarise le groupe carbonyle de l'acétaldéhyde. Ceci permet le transfert de deux électrons et d'un proton du NADH vers l'acétaldéhyde, ce qui le réduit en éthanol, et le NAD est régénéré. La glycolyse et les deux réactions suivantes prennent place dans le cytoplasme de la cellule.


title: Fermentation alcoolique

text: L'enzyme alcool déshydrogénase fait de l'éthanol par réduction de l'acétaldéhyde, mais peut aussi catalyser la réaction inverse. Pendant la fermentation alcoolique, le processus de réduction de l'acétaldéhyde en éthanol est majoritaire. L'éthanol produit est alors excrété des cellules vers le milieu environnant.


title: Fermentation alcoolique

text: L'oxydation de l'éthanol en acétaldéhyde a lieu par contre par exemple dans la détoxication de l'éthanol dans le foie. L'acétaldéhyde est toxique, et constitue, à côté des alcools de fusel, la principale cause du mal de tête et de la nausée après une ingestion importante d'alcool (la fameuse « gueule de bois »). L'acétaldéhyde est oxydé en acide acétique par l'enzyme acétaldéhyde déshydrogénase.


title: Fermentation alcoolique

text: Dans la fermentation alcoolique par les levures, des produits annexes indésirables sont également produits, comme le méthanol, et autres alcools comme le 1-butanol, l'alcool amylique et des hexanols. Leur formation ne suit pas la voie métabolique décrite ici, mais ils viennent par exemple de la décomposition d'amino-acides. Dans le corps, le méthanol est oxydé par l'enzyme alcool déshydrogénase en formol très toxique. Si l'on boit beaucoup d'alcool de mauvaise qualité (avec une grande proportion de méthanol), il se produit dans le corps une grande quantité de formol, qui endommage des protéines très sensibles, notamment les senseurs de l'œil, et il peut se produire dans le pire des cas des crampes musculaires, la cécité et finalement la mort.


title: Fermentation alcoolique

text: La régulation, c'est-à-dire le changement entre respiration cellulaire aérobie et fermentation anaérobie est un thème de recherches actuel. On ne peut pas établir de schéma de régulation selon le système « Changer l'interrupteur quand il manque X. » Il y a déjà des différences entre diverses variétés de levures, sans parler des plantes et des bactéries. Mais les chercheurs sont près de trouver la solution du problème. Un rôle essentiel est joué par les concentrations en oxygène et en glucose.


title: Fermentation alcoolique

text: En outre, il y a par exemple chez "S. cerevisiae" deux gènes pour l'enzyme alcool déshydrogénase cytosolique, et donc deux enzymes légèrement différentes, ADH1 et ADH2. Les deux enzymes peuvent transformer l'acétaldéhyde en éthanol et réciproquement. Mais de petites différences dans leur structure moléculaire donnent à ces réactions des vitesses différentes : ADH1 transforme l'acétaldéhyde en éthanol plus vite, tandis qu'ADH2 effectue plus vite la réaction inverse. La présence des enzymes est régulée par des facteurs de transcription, qui dirigent la lecture des gènes. L'ADH1 est toujours présente. Si le niveau de glucose tombe de façon drastique, alors s'enclenche la synthèse de l'enzyme ADH2, qui peut métaboliser l'éthanol pour faire de l'énergie (en présence d'oxygène), et maintient ainsi la levure en vie. La levure peut aussi faire de l'éthanol quand suffisamment de sucre est présent, et décomposer cet éthanol plus tard quand elle a un besoin urgent d'énergie. Du point de vue de l'évolution, elle a ainsi un avantage : elle empoisonne tous les concurrents à la nourriture avec de l'éthanol, puis utilise ce dernier elle-même. La naissance des deux gènes ADH1 et ADH2 est probablement due à la duplication d'un même gène origine. Chez d'autres espèces, il existe même plus de deux alcool déshydrogénases.


title: Fermentation alcoolique

text: Comme nous l'avons vu, sous conditions anoxiques, la respiration cellulaire avec la phosphorylation d'ADP en ATP de la chaîne respiratoire ne fonctionne pas, la seule source d'énergie dans ces conditions est la glycolyse avec formation d'ATP par phosphorylation du substrat. Elle ne fournit que 2 molécules d'ATP par molécule de glucose, tandis que la respiration cellulaire en fournit 38.


title: Fermentation alcoolique

text: Si la décomposition du glucose en pyruvate venait à s'arrêter, le processus s'arrêterait vite, parce que la glycolyse utiliserait tout le NAD disponible. Cette substance n'existe qu'en traces dans la cellule, et doit être constamment régénérée. C'est pourquoi dans la fermentation alcoolique, le pyruvate est décarboxylé et l'acétaldéhyde est réduit en éthanol par le NADH, avec oxydation du NADH en NAD. En prenant la chaîne de réaction globale du glucose à l'éthanol, il ne se produit pas de NADH, riche en énergie.


title: Fermentation alcoolique

text: Si l'on considère le carbone, son nombre d'oxydation passe de 0 dans le glucose à +4 dans une molécule de dioxyde de carbone et à -2 dans chacune des 2 molécules d'éthanol. La fermentation alcoolique constitue ainsi une dismutation, un cas particulier des réactions d'oxydoréduction.


title: Fermentation alcoolique

text: La variation de l'enthalpie libre dans la fermentation alcoolique s'élève sous les conditions standard, sauf à pH 7 au lieu de 0, à ΔG' = - 218 kJ par mole de glucose, et en cas de respiration cellulaire à - 2822 kJ par mole de glucose. Les conditions standard sont : température 25 °C, pression 1,013 bar, concentration des matières participant à la réaction 1 mol/ℓ, à l'exception de l'eau, pour laquelle on prend 55,6 mol/ℓ (eau pure), et pour les gaz, pour lesquels la concentration correspond à l'équilibre avec une pression partielle de 1 bar dans la phase gazeuse. Pour les systèmes biologiques, la concentration des ions H ne peut être 1 mol/ℓ correspondant au pH 0, non tolérée par les êtres vivants, mais 10 mol/ℓ correspondant au pH 7. Si les conditions réelles dévient de ces conditions standard, la variation d'enthalpie libre peut aussi dévier substantiellement de la valeur standard. Dans les systèmes vivants, les conditions ne sont pas standard en règle générale, et elles changent souvent pendant le métabolisme. La variation d'enthalpie libre sous les conditions standard n'offre donc chez les êtres vivants qu'un point de repère pour la quantité d'énergie libérée dans une chaîne métabolique.


title: Fermentation alcoolique

text: Outre le glucose, d'autres sucres simples peuvent être soumis à glycolyse, et donc subir la fermentation alcoolique. Cependant, la plupart des levures ont une affinité particulière pour le glucose (elles sont « glucophiles »), si bien que par exemple pendant la fermentation alcoolique du moût de raisin, qui contient en parties égales du glucose et du fructose, le glucose est transformé préférentiellement. Quand le vin terminé est doux, c'est-à-dire que tout le sucre n'est pas transformé en alcool, la plus grande partie du sucre restant est du fructose. Ceci est particulièrement intéressant pour les diabétiques.


title: Fermentation alcoolique

text: Le -fructose peut d'une part être phosphorylé par une hexokinase, la première enzyme de la glycolyse, comme le glucose, et être ainsi entraîné sur la voie de la glycolyse, mais d'autre part, il peut être transformé par l'enzyme fructokinase en fructose-1-phosphate, à son tour clivé par une aldolase en dihydroxyacétone-phosphate, ultérieurement isomérisé en glycéraldéhyde 3-phosphate, et du glycéraldéhyde. Ce dernier va être phosphorylé en glycéraldéhyde-3-phosphate. Le glycéraldéhyde-3-phosphate rejoint la voie principale de la glycolyse.


title: Fermentation alcoolique

text: Le -galactose est transformé par les étapes galactose-1-phosphate et uridine diphosphate galactose en glucose, qui rejoint la glycolyse.


title: Fermentation alcoolique

text: À côté des sucres simples, les disaccharides peuvent aussi être utilisés, dans la mesure où les enzymes nécessaires à leur hydrolyse en sucres simples sont présentes. C'est ainsi que le saccharose est hydrolysé par l'invertase en ses composants : glucose et fructose, qui subissent la glycolyse, comme décrit ci-avant. De même, le lactose est hydrolysé par la lactase en glucose et galactose. Ceci est vrai également pour les polysaccharides. Par exemple, pour utiliser l'amidon des céréales, on peut amener les graines à germer. L'enzyme amylase produite alors par la plante hydrolyse l'amidon en maltose, qui peut être à son tour transformé par la levure.


title: Fermentation alcoolique

text: La bactérie "Zymomonas mobilis" est en mesure de produire de l'éthanol à partir du glucose. Cependant, elle n'utilise que la moitié de la voie métabolique décrite auparavant. Au lieu de glycolyse, le glucose est transformé en pyruvate et glycéraldéhyde-3-phosphate par la voie d'Entner-Doudoroff. Le glycéraldéhyde-3-phosphate peut être introduit dans la glycolyse et aussi dégradé en pyruvate. Les deux dernières étapes de la fermentation alcoolique correspondent à celles des levures. Ceci conduit avec une molécule de glucose à une seule molécule d'ATP. Mais la fermentation se déroule plus vite avec cette voie qu'avec celle utilisée par les levures, et conduit à une plus grande consommation de glucose. "Z. mobilis" est utilisé pour la fabrication du pulque à partir du jus d'agave.


title: Fermentation alcoolique

text: Les sous-produits de la fermentation sont produits à côté de l'éthanol et du dioxyde de carbone pendant la fermentation. Certains de ces produits sont aussi désignés par alcools de fusel.


title: Fermentation alcoolique

text: On peut même les mettre en évidence dans la fermentation d'une solution de glucose pur. Dans la brasserie, la différence de goût entre le moût et la bière montre que des sous-produits de fermentation ont été produits. Ils contiennent par exemple des alcools plus élevés, comme le propan-1-ol, l'isobutanol, l'alcool amylique chiral (2-méthylbutan-1-ol), le 3-méthylbutan-1-ol, ainsi que des alcools aromatiques comme le 2-phényléthanol, le tyrosol ou le tryptophol. En outre, on trouve des esters carboxyliques, comme l'acétate d'éthyle, l'acétate de phényle ou l'acétate de pentyle. Également, des composés carbonylés comme des aldéhydes, comme éthanal, propanal, butanal ou furfural, ainsi que des cétones ou doubles cétones.


title: Fermentation alcoolique

text: Des composés soufrés, comme l'hydrogène sulfuré HS, le dioxyde de soufre SO, le mercaptan éthylique et le méthylmercaptan apparaissent en petites quantités.


title: Fermentation alcoolique

text: En outre on trouve des acides organiques, comme l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide pyruvique, l'acétolactate, et des acides gras (de C à C).


title: Fermentation alcoolique

text: Des alcools multiples comme la glycérine, le butane-2,3-diol et le pentane-2,3-diol peuvent se trouver aussi dans les sous-produits de la fermentation alcoolique.


title: Fermentation alcoolique

text: On trouve partout dans la nature des micro-organismes. C'est ainsi que les fruits sont couverts de bactéries et de levures, que l'on ne peut pas complètement enlever par simple lavage. Si le fruit reste dans un environnement chaud après cueillette, les microbes se multiplient. Ils détruisent la structure des cellules et s'introduisent à l'intérieur du fruit colonisé. On le trouvera par exemple sur une pomme à un endroit plus mou ou une tache brune. Pendant le processus de destruction, il peut se produire, surtout à l'intérieur du fruit, un manque d'oxygène. Les levures présentes changent alors leur métabolisme en fermentation alcoolique. Il est donc possible que des fruits qui se gâtent contiennent de l'alcool.


title: Fermentation alcoolique

text: Jusqu'au , on n'ajoutait pas de levure supplémentaire dans la fabrication du vin, on n'utilisait pas non plus l'ensemencement (qui était connu par ailleurs, étant pratiqué pour la fabrication de pain, fromage, vinaigre, bière, etc.). Jusqu'au milieu du , on n'avait que le savoir empirique que les liquides sucrés commencent après quelque temps à former de l'alcool, sans aucune connaissance des processus biologiques et des microorganismes à l'œuvre. Pour la fabrication du vin, ceci est encore en partie laissé à la nature. Après le pressurage des raisins en moût, les levures situées initialement sur les peaux se distribuent dans le liquide et commencent une fermentation spontanée. Sans addition de levures sélectionnées, ceci dure un peu plus longtemps, car la concentration des levures naturelles est très faible au début, mais le vin acquiert une note plus individuelle. Les variétés de levures diffèrent selon le terroir des raisins, ce qui fait qu'un vin produit par ce procédé peut être classé au goût selon son terroir. Les espèces de levures couramment présentes sont "Kloeckera apiculata" et "Saccharomyces exiguus". Si le vigneron fait confiance aux levures naturelles, il court évidemment le risque que d'autres levures ou bactéries vivant sur les peaux de raisin prennent le dessus pendant la fabrication, et gâtent le moût. C'est pourquoi diverses variétés de levures sont sélectionnées pour donner à chaque vin son arôme typique. Ces levures sélectionnées ne comprennent qu'une variété de levure, et sont souvent spécialisées pour une sorte de raisins. Depuis que l'on sait utiliser la lyophilisation pour la conservation des levures, ces levures sélectionnées sont disponibles dans le commerce en grandes quantités, elles se conservent plusieurs mois, et se manipulent facilement. Si on les introduit dès le début de la fermentation, le niveau d'alcool monte rapidement, et les micro-organismes nuisibles sont éliminés.


title: Fermentation alcoolique

text: Il y a une multiplicité indescriptible de boissons alcoolisées, dont le contenu en alcool est toujours déterminé par la fermentation alcoolique. Une condition déterminante est une matière première sucrée.


title: Fermentation alcoolique

text: La matière première de la bière est la céréale (principalement de l'orge), riche en amidon. L'amidon n'est pas directement fermentescible, il doit être transformé en sucres pour servir de base à la fermentation, c'est le rôle du maltage. Les malteurs font germer cette céréale par trempage dans de l'eau, afin qu'elle produise certaines enzymes, puis la sèchent (touraillage). La céréale ainsi transformée s'appelle malt et peut se conserver pendant près d'un an. Les brasseurs vont ensuite empâter ce malt dans de l'eau chaude pour activer les enzymes qui dégraderont l'amidon en sucres plus simples (saccharification), notamment le maltose et permettra de les dissoudre. Après filtration et élimination des drêches, le moût ainsi obtenu sera bouilli et l'on procédera à l'ajout du houblon. Une fois refroidi, le moût sera alors ensemencé avec de la levure. Celle-ci réalisera, après consommation du dioxygène initial par respiration, une fermentation alcoolique qui décomposera les sucres issus du brassage en éthanol et dioxyde de carbone. Deux types de levures sont principalement utilisées : "Saccharomyces cerevisiae" pour la fermentation haute, menée autour de 20 °C, "et Saccharomyces uvarum" pour la fermentation basse, menée autour de 8 - 12 °C. L'éthanol reste en phase liquide, le dioxyde de carbone en partie, d'où le caractère mousseux et pétillant de la bière.


title: Fermentation alcoolique

text: La matière première pour la fabrication du vin est le jus sucré du raisin. La levure peut fonctionner jusqu'à une concentration de 250 g/ℓ de sucre. Au-dessus, la pression osmotique est trop importante, et l'eau sort des cellules. Pour conserver l'eau autant que possible, la levure produit des solutés, principalement de la glycérine. La levure peut faire fermenter le sucre jusqu'à une concentration maximale en alcool : au-dessus, la levure meurt, parce que l'éthanol est toxique pour les cellules. La valeur limite dépend de la variété, et se situe entre 5 % et 23 %. Dès la fermentation, le contenu en éthanol protège le vin des moisissures et autres micro-organismes indésirables. Vers la fin, la fermentation est souvent maintenue en atmosphère réductrice, par isolation de l'air, afin que l'acétaldéhyde soit hydrogéné en éthanol et dioxyde de carbone. Ceci a aussi l'avantage d'empêcher l'oxydation des arômes, ainsi que l'oxydation de l'alcool en acide acétique par des bactéries. Il se dégage encore du dioxyde de carbone.


title: Fermentation alcoolique

text: Les arômes issus du raisin ou arômes variétaux sont dits primaires ; ils sont dits secondaires lorsqu'issus de la fermentation ; ceux qui se développent au cours de l'élevage du vin ou de l'évolution en bouteille, sont dits tertiaires.


title: Fermentation alcoolique

text: La base de la fabrication des mousseux est une deuxième fermentation alcoolique. Pour cela, on utilise un vin produit selon la méthode habituelle, on rajoute des levures et le taux de sucre est élevé soit par interruption de la première fermentation, avant complète consommation du sucre, soit par addition de sucre ou de moût. Pendant cette deuxième fermentation, le taux d'alcool du vin augmente, et il se produit du dioxyde de carbone qui est maintenu dans le liquide par un bouchage hermétique.


title: Fermentation alcoolique

text: Pour la production de boissons alcoolisées, on utilise des levures sélectionnées. Selon les conditions de fermentation, on choisit une souche appropriée pour obtenir le résultat souhaité. Pour protéger les matières sensibles à la chaleur, on peut conduire la fermentation à basse température (15-20 °C) par des « levures à froid. » Pour le porto et le xérès, qui atteignent un taux d'alcool jusqu'à 16 %, il faut utiliser des levures tolérantes à l'alcool. À la fin de la fermentation, le contenu final en alcool est déterminé par l'addition d'alcool neutre. Une nouveauté du marché est la « turbolevure », qui possède une tolérance à l'alcool supérieure, et peut aller dans les conditions optimales jusqu'à 20 %. Ceci ne peut être atteint en partant de jus de fruit pur. Il faut ajouter du sucre. Les turbolevures sont surtout utilisées pour faire un alcool relativement insipide, destiné à être distillé. On les utilise par exemple pour la fabrication de la vodka. On ne peut pas les utiliser pour la fabrication de liqueurs de fruits, car il est illégal d'ajouter du sucre dans la matière première pour ces liqueurs.


title: Fermentation alcoolique

text: Les boissons ayant un taux d'alcool supérieur à 20 % atteignent ce taux soit par distillation, soit par cristallisation de l'eau des matières fermentées, soit par mélange avec de l'alcool neutre (qui est lui-même obtenu par distillation ou cristallisation).


title: Fermentation alcoolique

text: Un des terrains d'application les plus importants est la boulangerie. La levure de boulanger ("S. cerevisiae") est utilisée pour la fabrication de presque toutes les espèces de pains et de gâteaux traditionnels à la pâte levée, pour faire lever la pâte. Ceci se produit par la fermentation alcoolique qui dégage de fines bulles de dioxyde de carbone au sein de la pâte, et peut substantiellement en augmenter le volume. L'éthanol produit est vaporisé dans le processus de cuisson, tandis que les levures meurent à cause de la haute température.


title: Fermentation alcoolique

text: Un aliment alcoolisé est le kéfir, fait à partir de lait. Pour le faire, on utilise des « grains de kéfir, » un mélange de levures et de bactéries vivant en symbiose. Le lactose contenu dans le lait est transformé par les bactéries en acide lactique, par fermentation lactique, puis par les levures en éthanol par fermentation alcoolique. Le kéfir a un taux d'alcool inférieur à 1 %. Chez les peuples de la steppe asiatique, on boit traditionnellement du koumis, lait de jument fermenté.


title: Fermentation alcoolique

text: À l'époque de la raréfaction et d'un épuisement à terme des ressources en pétrole, l'éthanol gagne de l'importance comme carburant. En outre, il est utilisé dans de nombreux procédés techniques, comme matière première pour des synthèses chimiques, ou sert à la désinfection. Cet éthanol est aussi élaboré par fermentation alcoolique par de la levure. Les matières premières sont ici des céréales à bas coût, ou des pommes de terre, dont l'amidon est décomposé en sucres par des enzymes fabriquées industriellement. Ici aussi, la fermentation ne peut pas dépasser un contenu en alcool égal à 23 %. La distillation fractionnée fournit un contenu de 96 % (azéotrope). Comme un alcool fabriqué de cette manière serait consommable, il est soumis dans la Communauté Européenne aux droits d'accise, et éventuellement à des taxes complémentaires. Une exception est faite pour l'éthanol utilisé comme carburant. De même, l'accise ne doit pas être payée pour l'alcool dénaturé, qui n'est pas consommable.


title: Fermentation alcoolique

text: Le résidu solide composé par les déchets insolubles de la fabrication de l'éthanol, contient les déchets végétaux partiellement ou non hydrolysés et les levures. Il a donc une teneur accrue en protéines et peut être utilisé pour l'alimentation animale.


title: Big Bug (film)

text: Big Bug (stylisé "BigBug") est un film français réalisé par Jean-Pierre Jeunet et diffusé sur Netflix en 2022. Il s'agit d'une comédie rétrofuturiste de science-fiction traitant de façon humoristique l'intelligence artificielle et les robots.


title: Big Bug (film)

text: En 2045, tous les résidents d’une maison possèdent des robots d’intérieur. Dans sa maison uniquement équipée de vieux modèles, Alice reçoit Max, un homme qui tente de la séduire en parlant d'art, qui est accompagné de son fils adolescent Léo. L'ex-mari d'Alice, Victor, arrive avec leur fille Nina et sa nouvelle compagne Jennifer avec laquelle il va partir se marier sur une île artificielle paradisiaque. Peu après arrive également Françoise, la voisine d'Alice, venue récupérer son chien, Toby 8.


title: Big Bug (film)

text: Alors que tous les invités s'apprêtent à partir, une révolte d'androïdes, menée par les robots Yonyx, éclate à l’extérieur. Les robots d'intérieur (Monique, un robot androïde ; Einstein, un robot intelligent construit par Victor ; Howard, un robot nettoyeur et Tom, le robot d'enfance de Nina), non affectés par les mises à jour des Yonyx, décident d'enfermer les humains pour les protéger. Alors que les robots d'intérieur tentent d'acquérir des traits humains pour rassurer leurs protégés, ces derniers essaient de trouver une solution pour sortir de la maison tout en tentant de se supporter les uns les autres.


title: Big Bug (film)

text: Le projet est annoncé en . Il marque le retour au cinéma de Jean-Pierre Jeunet après "L'Extravagant Voyage du jeune et prodigieux T. S. Spivet" (2013). Coécrit avec son collaborateur habituel Guillaume Laurant, le scénario est décrit comme . Jean-Pierre Jeunet révèle qu'il n'aurait pas pu concrétiser le projet sans Netflix :


title: Big Bug (film)

text: En , la distribution est annoncée avec la présence de Claire Chust, Elsa Zylberstein, Alban Lenoir, Isabelle Nanty, Youssef Hajdi, Claude Perron, François Levantal et les jeunes acteurs Marysol Fertard et Helie Thonnat.


title: Big Bug (film)

text: Le tournage débute en malgré la pandémie de Covid-19. Il se déroule dans les studios de Bry-sur-Marne dans le Val-de-Marne. Dans les scènes de journal télévisé, on reconnaît les espaces d'Abraxas, régulièrement utilisés au cinéma comme décor dystopique.


title: Mer

text: La mer est l'étendue d’eau salée, qui couvre la plus grande partie (environ 71 %) de la surface terrestre. Globalement interconnectée, avec alors le sens d'océan mondial, elle peut être ouverte comme la mer du Nord et la mer de Chine orientale ou partiellement enclavée comme la mer Méditerranée et la mer du Japon. Lorsqu'elle est totalement enclavée, comme la mer Caspienne et la mer Morte, c'est une mer fermée et même plutôt un lac salé.


title: Mer

text: Depuis Magellan on y distingue les océans par leurs immenses étendues et leurs profondeurs abyssales.


title: Mer

text: En astronomie, on parle de mer lunaire pour désigner une grande étendue sombre à la surface de la Lune.


title: Mer

text: Cette définition englobe les océans, les mers ouvertes ou fermées ainsi que les grands lacs salés. Ainsi, avec ce sens large, la mer désigne toute l'étendue (en surface et volume) des eaux salées de surface qui recouvrent les trois quarts du globe terrestre. Le mot mer est alors synonyme d'océan mondial. On retrouve cette acception générique dans un contexte historique ou familier : par exemple l'opposition de la mer et de la montagne comme cadre préféré pour les vacances, ou encore : "« la mer est bonne ? »" pour évoquer sa température.


title: Mer

text: Dans un sens plus strict, en hydronymie, sauf exceptions et malgré un contact fréquent, une mer se distingue d'un océan par sa position géographique souvent assez enclavée entre des masses terrestres, donc avec une étendue et une profondeur nettement moindres, ou par une limitation à un plateau continental. Par exemple la Méditerranée communique avec l’océan Atlantique par le détroit de Gibraltar. Mais elle se distingue de l’océan par sa position presque entièrement circonscrite entre l’Europe, l’Asie (Proche-Orient) et l’Afrique et par des conditions maritimes différentes : différentiel de température entre l’océan et la mer, influence climatique différente (par le différentiel de température terre/mer en moyenne plus élevé en Méditerranée par exemple), qui permettent de distinguer le climat océanique du climat méditerranéen ; mais aussi : faune et flore distinctes, marée de plus faible amplitude pour la Méditerranée


title: Mer

text: Cette distinction peut aussi s'opérer entre deux mers : par exemple la Manche communique avec l’océan Atlantique par la mer Celtique, et ces deux mers partagent le même plateau continental (quoiqu'à une profondeur moyenne différente). Mais la Manche se distingue de la mer Celtique par sa position médiane entre les côtes sud de l’Angleterre et les côtes nord de la France, alors que la mer Celtique se situe entre les côtes sud de l'Irlande, les côtes sud-ouest de l’Angleterre et les côtes nord-ouest de la France.


title: Mer

text: Un exemple d’exception à ce sens plus strict : la mer des Sargasses avec son accumulation d’algues brunes au large de la Floride se distingue de façon plus arbitraire de l’océan Atlantique.


title: Mer

text: Le terme de mer est aussi utilisé pour désigner certains grands lacs, en particulier lorsqu’ils n’ont pas de cours d'eau dans lesquels ils se déversent. C’est le cas par exemple de la mer Caspienne, de la mer Morte ou encore de la mer d'Aral. Au sens strict, il s'agit bel et bien de lacs (salés), mais on parle aussi de « mers fermées ».


title: Mer

text: La mer est en perpétuel mouvement. Dans l’antiquité, celui-ci était attribué à des divinités : les colères de Poséidon, les jeux des Néréides, les monstrueux Charybde et Scylla.


title: Mer

text: Les mouvements de la mer sont complexes ; pour mieux les analyser, ils sont décomposés en mouvements élémentaires, dont les causes et les lois peuvent être étudiées séparément.


title: Mer

text: Des mouvements isolés peuvent être causés par des phénomènes catastrophiques (séismes, éruptions volcaniques, glissements de terrain) sous forme de tsunamis, d’ondes solitaires ou solitons.


title: Mer

text: Une caractéristique de l’eau de mer est d’être salée. Cette salinité est de l’ordre de (3,7 %) en Méditerranée et (30 %) pour la mer Morte, d'environ 35 dans les océans (dont de chlorure de sodium, d'autres chlorures et composés de sulfates, carbonates et bromures). Il y a donc un kilogramme de sels dans environ 28 (= 1000/35) litres d’eau de mer.


title: Mer

text: Le sel de mer est un composé dont le nom complet en chimie est chlorure de sodium. Il tend à se dissoudre dans l’eau jusqu’à une concentration de saturation de . Si on tente d’augmenter la concentration au-delà de cette valeur, par évaporation de l’eau, une partie du sel revient à l’état solide (solidification ou cristallisation) et se dépose. La valeur de la salinité des mers étant largement inférieure, le sel ne se dépose pas au fond des mers. Comme il ne s’évapore pas non plus, il est piégé dans la mer.


title: Mer

text: Certains sols et roches continentales contiennent du sel. Lorsque ces roches sont exposées à la pluie ou aux écoulements d’eau souterrains, une partie du sel sera dissous et rejoindra les rivières puis la mer. Étant donné que ce sel ne reste pas mais est constamment évacué, la salinité des rivières restera la plupart du temps très basse.


title: Mer

text: Les dépôts de sel peuvent se faire naturellement lorsque la concentration en sel d’une mer ou d’un lac salé a augmenté au-delà de la saturation. Cela peut se produire dans des zones continentales où il n’existe aucun écoulement vers les océans, comme la Mer Morte.


title: Mer

text: Un autre cas est celui de la Méditerranée, qui à certaines époques géologiques a fonctionné comme un marais salant : sa liaison avec les océans au détroit de Gibraltar étant plus étroite, elle ne permettait pas les échanges d’eau dans les deux sens comme cela se produit actuellement. D’autre part, l’évaporation étant plus forte que les précipitations et apports d’eau douce (ce qui est toujours le cas), c’est donc un apport océanique qui compensait le déficit. Il y avait donc une entrée de sel qui n’était compensée par aucun export. Cela a entraîné des dépôts de sel très importants au fond de la Méditerranée et a semble-t-il eu également une influence sur la salinité des océans. En effet l’estimation de l’apport de sel à l’océan global par l’ensemble des rivières au cours des temps géologiques est supérieure d’au moins un ordre de grandeur à la masse de sel dissoute dans les océans.


title: Mer

text: Le niveau des mers s'élève, notamment sous l'effet de la fonte des glaces continentales et une dilatation thermique de l'eau provoquée par le réchauffement du climat. L'élévation du niveau des mers constitue un grave défi pour toutes les populations côtières ainsi que pour l'économie de nombreux pays.


title: Mer

text: La mesure précise du niveau des mers est possible depuis 1993 grâce à des satellites (Topex-Poséidon, puis Jason-1 et Jason-2).


title: Mer

text: Cependant, les physiciens ont remarqué que le niveau des océans monte moins vite que ce que la fonte des glaces ne le laisserait supposer. Selon une étude publiée dans la revue "" vers , le niveau des mers a monté de par an de 1993 à 2003 et de par an depuis 2003. L'étude attribue ce décalage au réchauffement plus lent des mers.


title: Mer

text: Depuis 2003, la fonte des glaces contribue pour par an à la montée des mers, pour moitié due à la fonte des deux calottes polaires et pour moitié à la fonte des glaciers d'altitude.


title: Mer

text: Les rayons lumineux en provenance du Soleil sont considérablement atténués au fur et à mesure qu'ils pénètrent profondément dans la mer. L'infrarouge, puis la couleur rouge sont les premières longueurs absorbées (dès les premiers mètres).


title: Mer

text: Une découpe des océans a été faite par l’Organisation hydrographique internationale (OHI). Certaines mers présentent également d’éventuelles subdivisions. Voir la liste des mers et océans.


title: Mer

text: Plusieurs classifications existent, la classification en droit de la mer ne recoupe que peu la classification océanographique, certains termes synonymes en océanographie prennent une signification plus précise en géologie ou en géographie. La classification utilisée ici est celle généralement utilisée par la géographie bien que d'un ouvrage à l'autre des différences puissent apparaître. Les termes utilisés ne sont pas nécessairement exclusifs, par exemple la Manche est bordée par des masses continentales et recouvre une partie d'un plateau continental aussi est-elle parfois qualifiée de mer intercontinentale et de mer épicontinentale. Une dénomination en fonction de la température des eaux de surface des mers existe aussi mais est peu employée, on parle dans ce cas de "mer tropicale", "mer tempérée" ou "mer polaire".


title: Mer

text: Une mer méditerranéenne est une mer presque fermée communiquant avec l'océan. Les mers méditerranéennes se subdivisent à leurs tours en mer intercontinentale et intracontinentale suivant le nombre de continents les bordant. L'exemple type de ces mers est la mer Méditerranée. Dans ces mers, la profondeur du détroit les liant aux océans est faible ce qui empêche la création de courant profond permettant le mélange des eaux profondes.


title: Mer

text: Une mer épicontinentale est une mer recouvrant une portion d'un plateau continental. Pour les océanographes ou les géographes mer marginale est un synonyme, pour les géologues une mer est dite marginale seulement si elle se trouve sur des marges continentales géologiquement actives, sur les marges de l'océan Pacifique par exemple et non pas sur celles de l'Atlantique qui sont passives.


title: Mer

text: Une mer bordière est une mer en communication large avec l'océan qu'elle borde, elles sont souvent épicontinentales et ce terme est parfois utilisé comme un synonyme de mer épicontinentale, ces mers participent généralement à la dynamique des océans qu'elles bordent et la distinction entre ces mers et l'océan proche est plus fréquemment géographique, écologique ou juridique qu'océanographique.


title: Mer

text: Une mer intérieure est une mer ne communiquant qu'avec une autre mer. Les mers intérieures sont fréquemment des mers méditerranéennes.


title: Mer

text: Singularités : la mer Morte n'est pas une mer intérieure mais un lac salé ; juridiquement, la mer Caspienne n'est pas considérée comme une mer.


title: Mer

text: La mer et les océans offrent de nombreuses formations et carrières de tous niveaux et dans différents domaines. Des formations de master pluridisciplinaires sont proposées dans les universités marines.


title: Mer

text: Le parasol mer constitue une ressource économique majeure pour les régions côtières : pêche, tourisme, transport et logistique (activité portuaire), salines.


title: Mer

text: De plus en plus d’études anthropologiques portent sur la mer par divers cas de figure, dont voici quelques exemples contemporains que Artaud souligne :


title: Mer

text: Les chercheuses et chercheurs en anthropologie commencent à s'intéresser aux rapports multiples des sociétés à la mer autour des années 1970-1980. Deux grandes approches sont d'abord surtout utilisées. D'un côté, une lecture matérialiste à la manière de Hugo et de Poggie, alors qu'un imaginaire de conquête, de lutte et d'étrangeté de la mer était mis de l'avant. De l'autre, une lecture continentale qui implique des parallèles avec la terre, dont la mer serait le prolongement, et offrant des signes pour être comprise par les humains. C'est ce qu'on retrouve entre autres chez Gladwin et Lewis. Avec l'arrivée de la mondialisation, les approches pour parler de la mer deviennent plus politiques et impliquent de plus en plus de prises de positions, en raison des enjeux économiques, juridiques et écologiques sous-jacents. Ceci a aussi pour conséquence selon Artaud de centrer les recherches moins sur les imaginaires que sur les personnes en lien avec la mer : scientifiques, militants, associations et institutions.


title: Mer

text: La journée mondiale de l'océan a lieu chaque année, le 8 juin. Elle a été mise en place par l'Assemblée Générale des Nations unies en 2008.


title: Mer

text: La Commission européenne a proposé en 2008 la date du pour célébrer la mer en Europe, pour valoriser la culture et le patrimoine maritime. Cette journée pourra se traduire par des opérations « portes ouvertes » (ports ouverts), des actions environnementales impliquant notamment musées et aquariums, conférences, etc. la Commission fournissant gratuitement des informations et brochures sur cette initiative. La Commission organise un (EMD) dans une ville différente chaque année.


title: Mer

text: La haute mer, comme la montagne, a longtemps majoritairement été perçue par plusieurs peuples comme un milieu hostile et dangereux (grands-fonds peuplés de créatures mythiques ou fantastiques : Léviathan de la Bible, Scylla dans la mythologie grecque, Isonade dans la mythologie japonaise, kraken dans la mythologie nordique) tout en suscitant la curiosité, servant essentiellement de réserve de ressources naturelles (en particulier de protéines grâce aux poissons).


title: Mer

text: Cette donnée semble avoir été modifiée en Occident avec le mouvement du préromantisme de la fin du , puis du romantisme du début . La beauté naturelle de la mer a été célébrée par les poètes romantiques : son apparence infinie, la force de ses tempêtes, etc. La mer s'est alors parée de certaines valeurs humaines, telle la liberté (Le fameux « homme libre, toujours tu chériras la mer » de Baudelaire). Il s'est ensuivi un attrait particulier pour le littoral comme lieu de villégiature pour la bourgeoisie du .


title: Mer

text: En France l'arrivée des congés payés en 1936 a permis aux employés les plus aisés de passer des vacances en bords de mer. L'extension des congés payés à 3 puis 4 semaines a finalement démocratisé l'accès à la mer pour en faire aujourd'hui un symbole de vacances.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Mercedes-Benz Classe E est une gamme d'automobile routière du constructeur allemand Mercedes-Benz existant en berline, break, limousine, coupé et cabriolet. Cinq générations se succèdent, lancées en 1993 (Type 124) puis en 1995 (Type 210), en 2002 (Type 211), en 2009 (Type 212) et enfin en 2016 (Type 213). La première Classe E, datant de 1993 (Type 124 phase 3), remplace la Type 124 phase 2 des séries 200, 300, 400 et 500.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: En 1993, Mercedes-Benz a lancé les Classes et tous les modèles en production durant cette période changèrent de dénomination. La berline Type 124 en fit partie et passa donc en Classe E.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Classe E de Mercedes-Benz, se décline en cinq générations qui ont toutes reçues un restylage. La Type 123 est la prédécesseure de la Classe E.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Mercedes-Benz Classe E Type 124 phase 3 est lancée en 1993, lors de la création des Classes, supprimant ainsi les Séries.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La phase 1 de la Type 124 est lancée en 1984. Elle reprend le style de la petite 190, avec sa malle haute, son grand essuie-glace articulé, un nouveau type de joints de portière (adoptés depuis par tous), des enjoliveurs de roues lisse et sa robe dépourvue de tout chrome (hormis la calandre). Elle montrait un souci d'aérodynamisme (Cx de 0,30) et de légèreté assez nouveau pour cette marque.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Type 124 reçoit trois restylages depuis son lancement ; la phase 1 : du millésime 1984 à 1989, la phase 2 : du millésime 1990 à 1993 et la phase 3 : du millésime 1993 à 1995. C'est la phase 3, en , qui a inauguré le terme "Classe E". La Type 124 sera produite à plus de deux millions d'exemplaires, à quoi s'ajoutent breaks, en plus des versions coupés, cabriolets et limousines. Les berlines, breaks et limousines seront remplacées par la Type 210 en 1995 et les coupés et cabriolets pars la toute nouvelle Classe CLK avec la Type 208 en 1997. Les ventes auront perduré jusqu'en 1998.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Mercedes-Benz Classe E Type 210 a été produite de 1995 à 2002 et fut restylée en 1999. Elle remplacera la Type 124. La 210 inaugure un style plus fluide, plus léger sans pour autant renier les fondamentaux de la marque. L'étendue de sa gamme associée à des qualités de confort, de performance et de fiabilité permettront à Mercedes-Benz d'assurer un beau succès commercial.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: Elle a été remplacée en 2002 par la Type 211. La production du break s'est achevée fin 2002, mais ses ventes ont perduré jusqu'en 2004 jusqu'à épuisement des stocks.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: Elle fut produite de septembre 1999 à 2002. Son capot sera rabaissé, des rappels de clignotant seront rajoutés dans les rétroviseurs, les boucliers avant et arrière seront modifiés, elle recevra des enjoliveurs et de nouvelles jantes, un volant multifonctions et l'amélioration des équipements. De plus, elle revoit ses motorisations diesel qui adoptent toutes la rampe commune.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La Mercedes-Benz Classe E Type 211 a été produite de 2002 à 2009 et fut restylée en 2006. Elle remplacera la Type 210, vieillissante au vu du marché actuel des berlines de luxe.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: AMG s'est penché sur le cas de la W211 à plusieurs reprises. Ainsi, l'E55 AMG était munie d'un V8 compressé de . Elle a été remplacée plus tard par la E63 AMG et son V8 atmosphérique de .


title: Mercedes-Benz Classe E

text: Les Mercedes-Benz Classe E Type 212 & 207 ont été produites de 2009 à 2016 et restylées en 2013. Elles remplaceront la Type 211.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: Les Mercedes-Benz Classe E Types 213 & 238 sont produites à partir de 2016. Elles remplacent les Types 212 et 207.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La 213 est commercialisée en France au cours du printemps 2016 après avoir apparu au Salon automobile international de Genève. Elle est dotée des dernières technologies telles que le système pour garer son véhicule en étant hors de celui-ci. La W213 se veut plus dynamique que les versions précédentes de la Classe E. Mercedes reste fidèle à la propulsion mais certaines motorisations peuvent être équipées en option d'une transmission intégrale. La Classe E s'inspire de la Classe C en proposant deux calandres différentes.


title: Mercedes-Benz Classe E

text: La phase 2 de la génération de Classe E devait être présentée au Salon international de l'automobile de Genève 2020, mais celui-ci a été annulé à cause de la Pandémie de Covid-19. Ainsi, la routière a été présentée un peu plus tard.


title: Le Roi Lear

text: Le Roi Lear () est une tragédie en cinq actes en vers et en prose, qu'on suppose avoir été écrite entre 1603 et 1606 par William Shakespeare et jouée le au palais de Whitehall de Londres en présence du roi Jacques d'Angleterre.


title: Le Roi Lear

text: Shakespeare a placé l’action de cette pièce dans une Grande-Bretagne préchrétienne, soit vers 800 de notre ère, de façon que les personnages ne puissent trouver qu’en eux-mêmes et dans leur environnement terrestre la réponse à leurs souffrances et à leurs questionnements. La pièce s'inspire entre autres de l’"Historia regum Britanniae" de Geoffroy de Monmouth, qui évoque la figure légendaire de Leir, roi mythique de l'île de Bretagne à l'époque celtique précédant la conquête romaine et de sa fille Cordélia. Elle contient une double intrigue (procédé habituel chez l'auteur) dont l'action secondaire contribue à renforcer les différents moments de l'action principale.


title: Le Roi Lear

text: Il existe deux versions distinctes de la pièce : ' ("Chronique véridique de la vie et de la mort du roi Lear et de ses trois filles"), publiée en "in-quarto" en 1608, et ' ("La Tragédie du roi Lear"), publiée dans le Premier Folio de 1623 dans une version plus adaptée au théâtre. Les deux versions sont généralement éditées en un seul texte, mais plusieurs éditeurs modernes pensent que chaque version possède ses propres mérites.


title: Le Roi Lear

text: Après la Restauration anglaise, la pièce est remaniée par des auteurs et des metteurs en scène qui la trouvent trop sombre et affligeante. Depuis le elle est cependant régulièrement donnée en exemple comme l'une des pièces les plus achevées de l'auteur, les critiques notant en particulier la véracité avec laquelle le poète exprime les souffrances humaines et les tragédies familiales.


title: Le Roi Lear

text: Elle a été très souvent adaptée à la scène et à l'écran et les comédiens les plus célèbres ont incarné le rôle de Lear. La tragédie a également été source d'inspiration, parfois inaboutie, pour nombre de compositeurs.


title: Le Roi Lear

text: Dans la grande salle du palais des rois de l'île de Bretagne, le vieux roi Lear réunit ses filles, leurs maris et son fidèle ami le comte de Kent. Il annonce son désir de se retirer du pouvoir et sa décision de diviser son royaume entre ses trois filles, Goneril mariée au duc d'Albany, Régane épouse de Cornouailles et Cordélia, la plus jeune, courtisée par le duc de Bourgogne et le roi de France. La plus large part sera offerte à celle qui saura lui déclarer qu'elle l'aime le mieux. Alors que les deux aînées n'hésitent pas à jouer la carte de la flagornerie, Cordélia se montre sobre et sincère en affirmant qu'elle devra un jour la moitié de son affection à un futur mari bien qu'elle aime profondément son père. Blessé par cette réserve qui pique d'autant plus son orgueil qu'elle émane de son enfant préférée, Lear déshérite Cordélia, partage le royaume entre les deux autres sœurs, la chasse impitoyablement et annonce qu'il ira vivre alternativement sur les terres de Goneril et de Régane avec sa suite d'une centaine de chevaliers. Le comte de Kent, proche du roi, s'oppose à ce traitement injuste et tente de faire entendre raison au souverain qui, excédé, le bannit également. Apprenant l'infortune de Cordélia, le duc de Bourgogne renonce à ses vues mais le roi de France, sa passion raffermie par tant de vertus qu'il juge plus précieuses qu'une dot, annonce que Cordélia régnera sur la belle France où elle trouvera mieux que ce qu'elle a perdu.


title: Le Roi Lear

text: Parallèlement se déroule au château du comte de Gloucester une seconde intrigue sur le même thème de l'amour filial. Le comte a deux fils, Edgar, l'enfant légitime, et Edmond, son bâtard. Ce dernier trahit son père et son frère par ambition et pour gagner l'héritage auquel son statut de bâtard ne lui donne pas droit. Il déclare ainsi à la scène 2 (). Par une fausse lettre, qu'il révèle soi-disant contre son gré, Edmond démontre à Gloucester qu'Edgar cherche à usurper la succession tout en se montrant habilement le défenseur de son frère qu'il semble vouloir protéger du courroux de ce père. Dans un jeu de dupes, il pousse Edgar à se sauver pour mieux convaincre ensuite son père, en se blessant lui-même, que la raison de cette fuite est la lutte entre les deux frères provoquée par Edgar en raison du refus d'Edmond d'attenter à la vie du comte. Tous les hommes d'armes étant à sa recherche et les ports surveillés, Edgar trouve refuge dans la lande sous les oripeaux du pauvre Tom, mendiant de Bedlam.


title: Le Roi Lear

text: Cependant, Kent, décidé à protéger son roi, retourne déguisé au palais et, se présentant sous le nom de Caius, se fait engager comme serviteur par Lear. Il aide le roi à corriger Oswald, l'intendant de Goneril, qui, sur ordre de sa maîtresse se refusait à servir Lear. Celui-ci commence à réaliser l'ascendant que Goneril a pris sur son père : elle ne le respecte plus, lui ordonne de se mieux comporter et de réduire sa suite qu'elle accuse de se quereller avec ses gens. Le fou se moque des malheurs du roi et de cette inversion des rôles. Furieux, Lear annonce qu'il part pour la maison de Régane dont il pense qu'elle lui réservera une affection et un sort meilleur. Albany, pris à témoin, tente de raisonner son épouse mais Goneril lui reproche sa et envoie Oswald prévenir sa sœur par un courrier. De son côté Lear fait porter une lettre à Cornouailles par Caius (Kent).


title: Le Roi Lear

text: Pour éviter de recevoir son père, Régane se rend avec le duc de Cornouailles au château de Gloucester où Caius (Kent) et Oswald se rencontrent, attendant les réponses aux missives. Kent invective l'intendant et tire l'épée contre le couard qui en appelle à l'aide de ses maîtres. Cornouailles, malgré les protestations de Gloucester, fait enferrer Kent dans les ceps. Lorsque Lear arrive chez le comte de Gloucester, il ne peut croire que la mise au pilori de son cher serviteur soit le fait de sa fille. Or celle-ci et Cornouailles se prétendant épuisés par leur voyage refusent de lui parler et n'acceptent de descendre que sur l'intercession de Gloucester. Goneril qui est venue rejoindre sa sœur se ligue avec elle et Cornouailles pour refuser au vieux roi, non plus la moitié de son escorte, non plus vingt-cinq chevaliers mais ne lui accordera désormais plus un seul homme puisque ses gens se querellent avec ceux de la maison de ses filles. Accablé par la dureté et l'ingratitude de ses enfants auxquelles il a tout donné, il quitte le château sous la tempête, accompagné du fou. Avant de les rejoindre, Caius (Kent) confie à un gentilhomme de confiance la mission de rejoindre Douvres où Cordélia, informée du sort réservé à son père et des dissensions qui se font jour entre Albany et Cornouailles, a débarqué avec l'armée du roi de France.


title: Le Roi Lear

text: Dans la lande dévastée par la tempête et l'orage, le roi délire en écho aux sentences du bouffon. Caius (Kent) retrouve le fou et le Lear et les conduit jusqu'à une hutte où ils pourront se mettre à l'abri pendant qu'il ira forcer l'hospitalité du comte. La hutte est occupée par un être hirsute que le fou prend pour un fantôme et qui dit se nommer . Il s'agit d'Edgar quasiment nu, hors une couverture autour des reins, et tenant des propos incohérents que Lear qualifie de « philosophie ». À l'exemple du pauvre hère, le roi, toujours plus divaguant, déchire ses vêtements imaginant que si « le pauvre Tom » en est réduit à ce triste état, lui-même ne peut à son tour que se dépouiller. Gloucester parti à leur recherche les retrouve et persuade Lear de venir s'abriter dans une dépendance du château ce que le roi n'accepte qu'à la condition que son nouvel ami, son – dans lequel Gloucester n'a pas reconnu Edgar – les accompagne. Avant que Lear ne s'abandonne à un peu de repos, le roi, le fou et le « philosophe », sous le regard désolé de Kent, et pendant que Gloucester les abandonne un moment, organisent un simulacre de procès où des tabourets tiennent le rôle de Goneril et Régane.


title: Le Roi Lear

text: Gloucester ne tarde pas à revenir, les pressant de s'enfuir vers Douvres afin d'échapper à un complot qu'il vient de découvrir, visant à tuer le roi et ses défenseurs. Toujours dupe d'Edmond, le comte de Gloucester lui avait confié, avant de partir à la recherche du roi dans la lande, l'existence d'une lettre l'informant de la connaissance par le roi de France des dissensions entre Albany et Cornouailles et du débarquement des troupes françaises envoyées pour venger l'offense faite à Lear par ses filles. Toujours avec la même duplicité, Edmond se lamente auprès de Cornouailles d'être le fils d'un traître et de devoir par loyauté en être le délateur. Le duc lui renouvelle sa confiance et, pour lui éviter d'assister à ce qui attend son père, l'envoie avec Goneril et Oswald rejoindre Albany. Dès après leur départ Gloucester est arrêté, sa barbe blanche arrachée par Régane et ses yeux crevés par Cornouailles. Un serviteur du comte ayant osé s'interposer, outré de l'injustice de l'acte barbare, blesse mortellement Cornouailles et il est sur le champ tué par Régane.


title: Le Roi Lear

text: Au château d'Albany, Goneril apprenant par Oswald l'opposition de son mari à l'offense faite à Lear renvoie Edmond chez Cornouailles après avoir échangé avec lui serments et baiser. Le duc d'Albany paraît alors et reproche à Goneril sa monstruosité de femme et de fille de roi tandis qu'elle le traite avec mépris d'. Un messager apporte la nouvelle de la mort de Cornouailles et de la torture subie par Gloucester dénoncé par son fils. Albany est atterré et jure vengeance. Goneril s'inquiète de se retrouver en concurrence avec sa sœur maintenant veuve et de perdre Edmond. De son côté Régane apprend d'Oswald que celui-ci est chargé par Goneril d'apporter une lettre à Edmond et confie à son tour un présent pour le fils de Gloucester en faisant comprendre à l'intendant que Goneril ferait bien d'abandonner ses projets et en lui suggérant de supprimer le comte de Gloucester sur le sort duquel trop de monde s'apitoie.


title: Le Roi Lear

text: Entre-temps, le comte de Gloucester qui avait été jeté dans la lande après sa mutilation est pris en charge un bout de chemin par un vieux paysan puis par « le pauvre Tom » (Edgar) auquel il demande de le conduire et de le laisser au bord de la falaise de Douvres. Arrivé là, Gloucester, voulant se suicider, croit se jeter de toute sa hauteur dans la prairie mais en fait ne fait que s'évanouir. Edgar, prenant cette fois la voix d'un paysan lui fait croire qu'il a survécu miraculeusement à cette chute d'une hauteur de . Lear, toujours enfermé dans sa douloureuse démence croise leur chemin. C'est pour chacun un redoublement de chagrin de constater la souffrance de l'autre. Les paroles de folie succèdent aux discours de révolte et aux propos désespérés. Un gentilhomme de la suite de Cordélia ramène enfin le roi auprès de sa fille. Survient alors Oswald ravi de trouver sur sa route Gloucester dont la tête est mise à prix. Il tire son épée pour le tuer mais Edgar, sous la forme d'un paysan, s'interpose et lui porte un coup mortel. Oswald lui demande avant de périr de remettre à Edmond la lettre de sa maîtresse. Malgré ses scrupules, Edgar ouvre la lettre pour découvrir que Goneril se promet à Edmond en échange de l'assassinat de son mari, le duc d'Albany.


title: Le Roi Lear

text: Dans le camp français près de Douvres, Caius (Kent) apprend à un gentilhomme que Lear rôde dans la région tout en refusant de voir sa fille tant la honte et le remords le rongent. Cordélia ordonne qu'on le recherche. Un messager vient annoncer que l'armée anglaise est en marche. Lorsque Lear est enfin ramené, le médecin lui administre le seul remède capable d'apaiser sa douleur, des simples qui vont lui accorder un repos réparateur. Pendant son sommeil, Cordélia l'embrasse et lui déclare sa tendresse. À son réveil Lear s'agenouille pour implorer son pardon pendant que Cordélia lui demande sa bénédiction. Après ces soins et ces paroles apaisantes, le roi retrouve peu à peu ses sens et apprend qu'il se trouve sur ses terres et non en France.


title: Le Roi Lear

text: L'armée britannique est déjà proche de Douvres. Albany déclare que sa préoccupation n'est pas la révolte, qu'il considère légitime, des partisans de Lear mais l'invasion du pays par le roi de France. Goneril et Régane se jaugent pendant qu'Edmond tergiverse à part sur le parti à prendre entre les deux sœurs, dont il n'aime manifestement aucune, sans mettre en péril la totalité du gain, le bénéfice du royaume dans son entier. Avant d'entrer dans la tente où doivent se décider les plans de la bataille, Albany est rejoint par Edgar, toujours déguisé en paysan. Ce dernier lui remet la lettre de Goneril destinée à Edmond et lui déclare que s'il est toujours vivant après la bataille, il lui suffira de faire appeler, par la sonnerie de la trompe, le champion que lui-même se charge d'envoyer pour faire droit à Albany dans l'intrigue que lui révélera la lettre.


title: Le Roi Lear

text: La bataille a eu lieu. Les Anglais sont victorieux. Lear et Cordélia sont emprisonnés. Edmond ordonne à un capitaine de les suivre et d'exécuter la mission inscrite sur l'ordre écrit qu'il lui remet. Albany réclame que le roi et la reine lui soient remis pour être traités selon leur rang. Edmond, bien que vassal d'Albany, refuse et voit sa défense prise tant par Régane que par Goneril qui, toutes deux, se glorifient d'avoir investi de leur propre pouvoir l'homme dont elles se disputent l'illusoire affection. Albany les pousse dans leur retranchement, incitant leur opposition, met fin à la sinistre comédie en mettant Edmond aux arrêts pour haute trahison et fait sonner la trompette et quérir le champion promis par Edgar. Celui-ci se présente masqué, sans révéler encore son identité, les deux frères combattent, Edmond tombe et Edgar se nomme enfin. Il conte alors comment il a secouru son père jusqu'à ce que le cœur du vieil homme ne cède en apprenant, avant son départ pour le combat, que « le pauvre Tom » et le paysan secourable ne faisaient qu'un avec son fils légitime injustement banni. Il conte aussi comment Kent, sous les traits du serviteur Caïus, a assisté Lear et comment le comte de Gloucester a sombré sans connaissance à force de chagrin. On vient annoncer la mort de Goneril et de Régane : la première a empoisonné l'autre et s'est poignardée. Kent qui a repris son identité arrive et demande à voir Lear. Edmond avoue avant de mourir à son tour avoir avec Goneril donné l'ordre de pendre Cordélia dans sa cellule et de prétendre à un suicide. On se précipite à la prison mais il est trop tard. Lear apparaît, le corps de Cordélia dans ses bras et s'illusionne en voyant bouger une plume au souffle de son enfant. Mais Cordélia est morte et le cœur de Lear se brise. Le roi meurt. Albany déclare un deuil général et confie le pouvoir à Kent et Edgar chacun apportant une réponse à la hauteur de son chagrin :


title: Le Roi Lear

text: Le personnage de Lear dans la pièce de Shakespeare est fondé sur différents récits décrivant la figure légendaire de la mythologie celtique de Lir ou . La deuxième édition de "The Chronicles of England, Scotlande, and Irelande" de Raphael Holinshed, publiée en 1587 est considérée comme la source principale de Shakespeare. Holinshed lui-même a utilisé la trame de l"Historia regum Britanniae" écrite par Geoffroy de Monmouth au . Dans "La Reine des fées " d'Edmund Spenser, publiée en 1590, on trouve également un personnage du nom de Cordélia qui meurt de pendaison comme dans "Le Roi Lear". Il existe également un célèbre conte de fée dans lequel un père rejette sa plus jeune fille parce que la déclaration d'affection qu'elle lui adresse ne lui convient pas.


title: Le Roi Lear

text: D'autres sources possibles sont ' (1574), de John Higgins ; ' (1604), de John Marston ; "" (1605) ; les "Essais" de Montaigne, traduits en anglais par John Florio en 1603 ; "An Historical Description of Iland of Britaine", de ; "Remaines Concerning Britaine", de William Camden (1606) ; "Albion's England", de , (1589), et "A Declaration of egregious Popish Impostures", de Samuel Harsnett (1603), qui a fourni une partie de la langue utilisée par Edgar lorsqu'il feint la folie.


title: Le Roi Lear

text: Outre l'intrigue secondaire impliquant le comte de Gloucester et ses fils Edgar et Edmond dont la source se trouve, pour les grandes lignes, dans un conte de Philip Sidney, "" (1580-1590), narrant l'histoire d'un roi aveugle de Paphlagonie et de ses deux fils, Leonatus et Plexitrus, la principale innovation de Shakespeare est la mort de Cordelia et de Lear à l'issue de la tragédie. Au cours des , cette fin tragique a été vivement critiquée et transformée par des versions dans lesquelles les personnages survivent et Edgar et Cordélia sont mariés.


title: Le Roi Lear

text: Les dates de l'écriture du Roi Lear ne sont pas précisément connues ; cependant de nombreuses éditions la situent entre 1603 et 1606. Cette dernière date découle de l'enregistrement dans le Registre des Libraires ("Stationers' Register" en anglais) d'une représentation le . La date de 1603 trouve son origine dans les mots utilisés pour les tirades d'Edgar qui pourraient être tirés de l'ouvrage de Samuel Harsnett, "Declaration of Egregious Popish Impostures" (1603). Dans son édition Arden, plaide en faveur de la période 1605-1606, car l'une des sources de Shakespeare, "The True Chronicle History of King Leir", n'a été publiée qu'après 1605 ; l'étroite correspondance entre cette pièce et celle de Shakespeare, suggère qu'il aurait travaillé à partir d'un texte plutôt que de la remémoration d'une représentation. À l'inverse, , dans la "Riverside Shakespeare", estime que la publication de "Leir" pourrait avoir été une réponse aux représentations de la pièce déjà écrite par Shakespeare ; sur la base d'un sonnet de William Strachey présentant des similitudes textuelles avec "Lear", Kermode conclut que .


title: Le Roi Lear

text: Toutefois, avant que ne plaide en faveur du lien de la pièce avec le texte de 1603 de Harsnett, une minorité de spécialistes la pensaient bien plus ancienne. En 1936, Alfred S. Cairncross soutenait que . Un élément justifiant ce point de vue est que, en 1594, "King Leir" est entré au "Stationers' Register" (bien que jamais publié), tandis que la même année une pièce intitulée "King Leare" était enregistrée par Philip Henslowe comme ayant été représentée au théâtre "The Rose". Cependant, selon une opinion majoritaire, les deux références ne seraient qu'une simple variante orthographique de la même pièce, "King Leir". Par ailleurs, Eva Turner Clark, une sur la question de la paternité des œuvres attribuées à Shakespeare a observé de nombreux parallèles entre les pièces et les événements de 1589-1590, comme celui entre l'intrigue secondaire du bannissement Kent et l'exil de Francis Drake par Élisabeth d'Angleterre en 1589.


title: Le Roi Lear

text: Le texte moderne de "King Lear" découle de trois sources : deux "in-quarto", publiés respectivement en 1608 (Q) et 1619 (Q) et la version du Premier Folio ("First Folio" en anglais) de 1623 (F). Les différences entre ces versions sont importantes. Le Q contient 285 lignes qui n'existent pas dans le F et à l'inverse, cent lignes du F sont absentes du Q. De même, au moins un millier de mots diffèrent d'un texte à l'autre ; la ponctuation des deux est totalement dissemblable et environ la moitié des lignes en vers du F sont soit imprimées en prose soit coupées différemment dans le Q. Les premiers éditeurs, à commencer par Alexander Pope, ont tout simplement mixé les deux textes, créant la version moderne demeurée quasiment universellement ainsi depuis des siècles. Cette version amalgamée est née de la présomption que Shakespeare avait écrit un seul manuscrit original, aujourd'hui malheureusement perdu, et que les versions "in-quarto" ou en "folio" sont des déformations de l'original.


title: Le Roi Lear

text: Dès 1931, suggérait cependant que la provenance des deux textes était fondamentalement différente, et que leurs divergences étaient particulièrement édifiantes. Cet argument n'avait toutefois pas reçu un très large écho jusqu'à la fin des années 1970 où il a été repris, principalement par Michael Warren et . Leur thèse, bien que controversée, a obtenu une reconnaissance significative. Elle pose, en substance, le postulat de ce que le "in-quarto" proviendrait d'une sorte de « » (en anglais "foul papers") et le "folio" serait d'une certaine manière issu de la brochure du souffleur préparée pour la représentation par la compagnie théâtrale de Shakespeare ou une autre troupe. En bref, le Q serait la version « littéraire » et le F la version « théâtrale ». La montée de la « révision critique » a fait partie de la tendance conduisant le milieu de la critique à s'éloigner du formalisme du milieu du siècle. "The New Cambridge Shakespeare" a publié des éditions distinctes du "in-quarto" et du "folio" ; la plus récente édition de la "Pelican Shakespeare" contient à la fois les textes du Quarto de 1608 et du Folio de 1623 ainsi que d'une version mixée ; la nouvelle édition Arden par RA Foakes n'est pas la seule édition récente à proposer le texte mixte traditionnel.


title: Le Roi Lear

text: La seule représentation de "King Lear" donnée à l'époque de Shakespeare dont la date soit connue avec certitude parce qu'enregistrée au "Stationers' Register" est celle du . Reprise après la restauration de 1660, dès la réouverture des théâtres fermés sous le protectorat d'Oliver Cromwell, la tragédie est jouée dans sa forme originale jusqu'en 1675.


title: Le Roi Lear

text: L'intense désir de changement caractérisant cette époque a bien évidemment touché les pièces de Shakespeare, "Le Roi Lear" comme ses autres œuvres. En 1681, Nahum Tate en a réalisé une adaptation, "", donnant à la pièce un "happy end", avec le mariage d'Edgar et de Cordélia et le retour de Lear sur le trône ; le personnage du fou disparaît complètement, remplacé par celui d'Arante, confidente de Cordélia. Cette version, interprétée par Edmund Kean, Thomas Betterton ou David Garrick a reçu les louanges de Samuel Johnson.


title: Le Roi Lear

text: Le gouvernement britannique ne pouvant admettre de voir la folie d'un monarque portée à la scène à une époque où le roi George III souffrait de déficience mentale, la pièce est retirée du répertoire entre la fin du et le début du . Le texte original ne réapparaît sur la scène londonienne qu'en 1838 avec la création de William Charles Macready.


title: Le Roi Lear

text: Edwin Booth, , entre autres comédiens fameux, ont également interprété de façon mémorable le rôle du roi Lear au .


title: Le Roi Lear

text: "Le Roi Lear" fait partie des œuvres les plus populaires de Shakespeare à avoir été représentées au . La mise en scène la plus célèbre est celle réalisée par Peter Brook en mai 1962, avec Paul Scofield dans le rôle de Lear et Alec McCowen dans celui du fou. Lors d'un sondage d'opinion en 2004 auprès de membres de la "Royal Shakespeare Company", le Lear de Scofield a été désigné comme la plus grande interprétation d'une pièce de Shakespeare de toute l'histoire de la "RSC". Cette version a été immortalisée sur pellicule en 1971.


title: Le Roi Lear

text: La plus longue durée d'une production du "Roi Lear" à Broadway est celle de 1968 avec Lee J. Cobb (Lear), Stacy Keach (Edmond), Philip Bosco (Kent), et René Auberjonois (le fou). Elle a tenu l'affiche durant soixante-douze représentations : aucune autre production de la pièce à Broadway n'avait jamais dépassé les cinquante soirées.


title: Le Roi Lear

text: Timothy J. Reiss, professeur émérite de l'Université de New York, affirme qu'il n'y a pas chez Shakespeare de personnage aussi complètement détruit « dans son être même » que Lear.


title: Le Roi Lear

text: "King Lear Conference", de Florient Azoulay, mis en scène par Xavier Gallais, création en octobre 2016 à la Maison du barreau (Paris).


title: Érythrocyte

text: L’érythrocyte (du grec ' : rouge et ' : cellule), aussi appelée hématie, ou plus communément globule rouge, fait partie des éléments figurés du sang. Chez les mammifères, c'est une cellule anucléée (dépourvue de noyau), tandis que chez les oiseaux c'est une cellule nucléée.


title: Érythrocyte

text: Son cytoplasme est riche en hémoglobine, qui assure le transport du dioxygène (), mais très pauvre en organites qui n'existent qu'à l'état de trace.


title: Érythrocyte

text: Le terme d'anémie s'applique parfois (dans le langage courant en particulier) à une diminution du nombre de globules rouges, mais en réalité elle est définie par une diminution du taux d'hémoglobine (les deux étant souvent simultanées). Le volume relatif des globules rouges ou "hématocrite" est le volume occupé par les hématies dans un volume donné du sang total.


title: Érythrocyte

text: Un érythrocyte normal se présente de profil comme un disque biconcave, de face comme un disque à centre plus clair : c'est une sorte de poche contenant l'hémoglobine.


title: Érythrocyte

text: Cette forme lui confère une élasticité importante, qui permet le transport de dioxygène à travers certains capillaires étroits. Le diamètre normal des globules rouges de face varie de (moyenne ).


title: Érythrocyte

text: Ils sont en forme de disques biconcaves (région centrale : , région périphérique : ) la plus apte à une fixation maximale. Vus au microscope optique à l'état frais, ils sont de couleur rouge-orangé ; sur un frottis mince coloré au May-Grünwald Giemsa ou à la coloration de Wright, ils apparaissent plus rose. Leur forme est très bien visualisée au microscope électronique à balayage (MEB). Sur frottis épais, les globules rouges se disposent volontiers en rouleaux (particulièrement en présence d'un excès de fibrinogène ou d'une paraprotéine) et sont alors vus de profil.


title: Érythrocyte

text: La biosynthèse des globules rouges commence au stade embryonnaire, à partir de la de développement, au niveau du sac vitellin. La synthèse d'érythrocytes par le sac vitellin diminue vers la pour disparaître complètement lors de la de développement. Le relai est pris au cours du par le foie, puis par la moelle osseuse hématopoïétique à partir du de développement. Cette dernière restera le seul site de synthèse des érythrocytes chez l'adulte.


title: Érythrocyte

text: Chez l'adulte, les globules rouges sont élaborés dans la moelle osseuse dite moelle hématopoïétique, que l’on retrouve dans les os plats (côtes, sternum, calvaria, os coxaux, clavicules) et aux extrémités (épiphyses) des os longs. La fabrication d'hématies par la moelle osseuse est appelée érythropoïèse. Tout commence avec des cellules souches hématopoïétiques, qui sont dites pluripotentes (elles pourront donner naissance à plusieurs types cellulaires). Certaines vont ensuite commencer à se différencier, et vont former les progéniteurs (BFU-E, CFU-E). Les premières cellules de la lignée érythrocytaire morphologiquement identifiables sont appelées proérythroblastes (pronormoblastes). Par division cellulaire (mitose) on passe à l'érythroblaste (normoblaste) basophile (en référence à la coloration du cytoplasme après coloration de May-Grünwald-Giemsa), puis à l'érythroblaste (normoblaste) polychromatophile de , puis de (également appelé orthochromatique, car la couleur de son cytoplasme est quasi identique à celle de l'hématie) ; toutes ces cellules sont nucléées et -sauf circonstances pathologiques- sont exclusivement médullaires. À chaque étape, on observe une diminution de taille de la cellule (et de son noyau). Au fur et à mesure, les cellules vont se charger en hémoglobine, responsable de la couleur rouge de leur cytoplasme, et la concentration cytoplasmique en hémoglobine augmente. À la fin (« à l'entrée dans la circulation », pourrait-on dire), l'érythroblaste perd son noyau. Quelques mitochondries et des fragments de REG (réticulum endoplasmique granuleux) ou appareil de Golgi persistent : c'est un réticulocyte qui a l'apparence d'un globule rouge en microscopie optique (une coloration spécifique est nécessaire pour le mettre en évidence, au bleu de crésyl brillant ou par fluorescence). Après quoi, l’expulsion de ces derniers résidus donnera naissance au globule rouge (érythrocyte ou hématie) mûr.


title: Érythrocyte

text: L'érythropoïèse est régulée par différents facteurs de croissance. L'érythropoïétine (EPO) va agir en stimulant les progéniteurs, surtout les CFU-E, et ainsi favoriser "" la production de globule rouge. L'érythropoïétine est majoritairement produite par le cortex rénal (environ 90 % de la production) mais peut aussi être produite par le foie, le cerveau, l'utérus et peut même être produite artificiellement. Elle est actuellement utilisée à titre thérapeutique pour stimuler la production de globules rouges dans le traitement de certaines anémies, insuffisance rénale, au cours de certains traitements aplasiants… et comme agent dopant chez certains athlètes.


title: Érythrocyte

text: Chez l'humain, leur durée de vie atteint , et près de 1 % des globules rouges d'un individu sont remplacés quotidiennement.


title: Érythrocyte

text: La moelle osseuse, située à l'intérieur des os, assure le renouvellement des cellules du sang. On distingue la moelle jaune, constituée de tissu adipeux, de la moelle rouge qui produit les cellules souches capables de se différencier en cellules sanguines : c'est le processus d'hématopoïèse. Les érythrocytes, ou globules rouges, sont des cellules anucléées constituant 99 % des cellules circulant dans le sang. Il y a également d’autres cellules avec cette fois un noyau, ce sont les leucocytes, ou globules blancs, qui constituent 1 % des cellules du sang et servent à la défense de l'organisme. Les thrombocytes, ou plaquettes, sont des fragments de cytoplasme de plus grandes cellules, les mégacaryocytes.


title: Érythrocyte

text: Les hématies peuvent faire l'objet d'anomalies quantitatives : anémie dans un cas, polyglobulie dans l'autre.


title: Érythrocyte

text: Les hématies peuvent être malformées à la suite d'une déficience génétique ou beaucoup plus souvent, à une autre cause :


title: Crise des opioïdes

text: La crise des opioïdes, ou l'épidémie d'opioïdes ('), fait référence à l'augmentation rapide de l'utilisation d'opioïdes, et l’augmentation concomitante du nombre de surdoses et de décès liés aux opioïdes, aux États-Unis et au Canada depuis le milieu des années 2010. Parmi les opioïdes impliqués, on note l'oxycodone (commercialisé sous le nom de OxyContin ou Percocet), la Vicodin et le fentanyl. D'après la ', .


title: Crise des opioïdes

text: En 2015, sont morts de surdoses. Environ les deux tiers de ces décès, soit , impliquent des opioïdes, comparativement à en 2010 et en 1999. Par rapport à l'année précédente, en 2016, le nombre de décès par surdose augmente de 26 % au Connecticut, 35 % au Delaware, 39 % au Maine et 62 % au Maryland. Pour l'ensemble des surdoses impliquant les opioïdes, près de la moitié d'entre eux étaient prescrits. Cela laisse penser que la crise serait en grande partie iatrogène.


title: Crise des opioïdes

text: En mars 2017, le gouverneur du Maryland déclare l'état d'urgence pour combattre l'épidémie. Le directeur du CDC Thomas Frieden affirme que Le président Donald Trump pourrait dégager jusqu'à de dollars américains du budget de 2017 pour combattre le fléau et a mis en place une commission pour gérer la crise.


title: Crise des opioïdes

text: Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, près d'un demi-million d'Américains sont morts d'une overdose causée par des opiacés ou bien prescrits ou bien vendus illégalement, entre 1999 et 2018.


title: Crise des opioïdes

text: L'utilisation d'opiacés comme la morphine remonte au aux États-Unis, notamment pendant la guerre de Sécession, afin d'atténuer la douleur. On estime qu'après la guerre présentaient une addiction à la morphine. Devant son efficacité, la morphine est prescrite pour une grande variété de douleurs, même mineures. Bayer commercialise de l'héroïne à partir de 1898, affirmant notamment que celle-ci permet de lutter contre la toux. Cependant, à partir des années 1920, l'addiction à ces médicaments est connue, et les médecins refusent la prescription d'opiacés. La première loi américaine qui restreint la vente d'héroïne, de morphine et de cocaïne est le "Harrison Narcotics Tax Act" de 1914. L'héroïne est totalement interdite de fabrication, vente et importation en 1924.


title: Crise des opioïdes

text: Dans les années 1950, l'addiction à l'héroïne est associée aux musiciens de jazz, mais ne touche pas les Américains moyens.


title: Crise des opioïdes

text: Dans les années 1960 et 1970, les morts par surdose de Janis Joplin, Jim Morrison ou Lenny Bruce font connaître l'addiction au grand public. De retour de la guerre du Viêt Nam, 10 à 15 % des soldats présentaient une addiction à l'héroïne selon un rapport de 1971, en parallèle d'une utilisation croissante dans les logements pour personnes à faible revenu. En 1973, on comptait par surdose de drogue sur .


title: Crise des opioïdes

text: Des médicaments comme le Vicodin ou l'Oxycodone sortent dans les années 1970, mais il faut attendre les années 1980 pour qu'ils soient prescrits par les médecins, qui se méfient de leur nature addictive. Dans la deuxième moitié des années 1980, avec l'utilisation croissante du crack, le problème arrive sur le terrain politique et George H. W. Bush déclenche la "War on Drugs" en 1989.


title: Crise des opioïdes

text: En 1995, l'OxyContin de Purdue Pharma arrive sur le marché. Ce médicament basé sur de l'oxycodone pur est proposé non seulement pour remédier aux douleurs sévères, comme celles liées au cancer, mais également à un panel plus large de douleurs, avec l'approbation de la Food and Drug Administration. Purdue lance alors une campagne de communication à grande échelle. Elle paye certains scientifiques renommés pour faire croire à la faible dangerosité du produit, ment sur les chiffres d'addiction et a recours à une campagne commerciale agressive (vidéos, brochures, visiteurs médicaux). Purdue donne ainsi des formations encourageant la prescription d'OxyContin et minimisant les risques d'addiction aux médecins.


title: Crise des opioïdes

text: Purdue met en avant un étalement de l'action de l'OxyContin sur douze heures, limitant de ce fait les risques de dépendance, alors qu'elle sait que les effets durent moins longtemps que cela, sans compter l'utilisation détournée du produit qui est possible. La douleur n'est apaisée que pendant sept à huit heures, ce qui pousse à la surconsommation et augmente l'addiction. C'est vers cette époque que les prescriptions pour des antidouleurs opioïdes augmentent fortement.


title: Crise des opioïdes

text: Un marché noir d'OxyContin se développe très vite, et le médicament est rapidement détourné pour ses effets euphorisants.


title: Crise des opioïdes

text: Alors que le traitement de la douleur est un sujet peu important pour les responsables de santé et que les médecins généralistes sont peu formés sur la dépendance ou la douleur, les campagnes promotionnelles rencontrent un grand succès commercial et éveillent peu de soupçons. Ce n'est qu'en 2006 qu'une forte augmentation du nombre de surdoses alarme le corps médical.


title: Crise des opioïdes

text: Des méthodes malhonnêtes ont souvent été utilisées pour vendre plus d'opioïdes. Un laboratoire américain a ainsi fourni aux médecins des logiciels médicaux truqués afin de favoriser la prescription d'antidouleurs.


title: Crise des opioïdes

text: En 2010, une nouvelle formule de l'OxyContin est commercialisée, rendant les usages détournés plus difficiles, mais poussant les patients, victimes d'addictions et contraints à un sevrage forcé, vers des produits dangereux. Le lien entre OxyContin et drogues dures est établi par plusieurs travaux de recherche. Un tiers des consommateurs d'OxyContin finissent par consommer des drogues, de l'héroïne à 70 %, et les quatre cinquièmes des consommateurs d'héroïne ont commencé par de l'OxyContin.


title: Crise des opioïdes

text: En 2017, le président Donald Trump déclare l'état d'urgence sanitaire, alors que près de sont mortes l'année précédente. Ce chiffre est très supérieur à celui des décès causés par les armes à feu (, voir "Violences par arme à feu aux États-Unis").


title: Crise des opioïdes

text: La pandémie de Covid-19 a renforcé la crise des opioïdes : en raison du confinement, les victimes restent chez elles, diminuant d'une part les chances d'être secourues en cas de surdose, et freinant d'autre part l'accès aux dispositifs de désintoxication et aux groupes de parole. Par ailleurs, cette période d'anxiété pousse à une hausse de la consommation de médicaments ou de drogues, et la désorganisation des réseaux de trafic de drogue conduit à la consommation de produits de mauvaise qualité, plus dangereux.


title: Crise des opioïdes

text: En 2017, on évalue à environ d'opioïdes sont faites par jour aux États-Unis, deux millions de personnes sont dépendantes et par surdose ont lieu chaque jour.


title: Crise des opioïdes

text: En 2018, les États-Unis comptent près de d'adultes inactifs entre . Un nombre croissant d'économistes et de politiques accusent les opioïdes d'être responsables d'une part importante de ce phénomène. Avec 5 % de la population mondiale, le pays consomme 80 % des opioïdes. L'épidémie, qui a fait en 2017 près de par overdose, a aussi frappé le marché du travail, en éloignant de l'emploi des victimes souvent précaires ; selon l'économiste de Princeton Alan Krueger, près d'un quart du déclin de la participation au marché du travail est imputable à la consommation de ces analgésiques ; ses travaux montrent que près de la moitié des hommes de sortis du marché de l'emploi prenaient quotidiennement des médicaments contre la douleur, et, dans les deux tiers des cas, des médicaments sur ordonnance.


title: Crise des opioïdes

text: En 2017, l'espérance de vie aux États-Unis (moyenne de , contre en 2014) a poursuivi sa baisse entamée en 2014, la plus significative depuis la grande épidémie de grippe de 1918. Ce phénomène est dû en partie aux drogues non-opiacées, mais surtout aux prescriptions d'opiacés comme le fentanyl. La Virginie-Occidentale est l’État le plus touché avec pour , contre une moyenne nationale de 22.


title: Crise des opioïdes

text: En février 2021, le cabinet de conseil McKinsey & Company accepte de verser de dollars pour solder des poursuites judiciaires lancées par des États américains qui l'accusaient d'avoir contribué à la crise des opiacés par ses conseils aux groupes pharmaceutiques dont Purdue Pharma, le fabricant de l'Oxycontin.


title: Crise des opioïdes

text: En juillet 2021, Johnson & Johnson accepte de payer sur neuf ans et les distributeurs McKesson, Cardinal Health et AmerisourceBergen - fournisseurs de quelque 90 % des médicaments américains - sur . Ces sociétés espèrent ainsi mettre fin à près de actions intentées au civil par des dizaines d'États américains et collectivités locales, dans le cadre d'une proposition d'accord à l'amiable « historique ». Selon "Le Figaro", « la crise américaine des opiacés, déclenchée par la promotion agressive de médicaments anti-douleur très addictifs tels que l'oxycodone dans les années 1990, a fait plus de par overdose aux États-Unis en deux décennies. ».


title: Crise des opioïdes

text: En septembre 2019, Purdue Pharma se déclare en faillite. L'entreprise américaine veut en obtenir 10 milliards de dollars, qui serviront dans le cadre d'un accord à l'amiable pour régler la crise des opiacés en soldant auxquelles le fabricant de l'OxyContin est confronté et ainsi éviter le procès. L'OxyContin, puissant analgésique opioïde, 35 milliards de dollars de chiffre d'affaires, grâce à des techniques de vente très agressives. Le laboratoire pharmaceutique américain Purdue et le ministère américain de la Justice ont trouvé un accord à 8,3 milliards de dollars afin de solder les poursuites fédérales. L'accord doit être approuvé par un tribunal fédéral des faillites. En septembre 2021, la justice américaine valide le plan de faillite du laboratoire Purdue. La famille Sackler, accusée d’avoir alimenté la crise des opiacés aux États-Unis, propose 4,3 milliards de dollars pour solder les poursuites, le plan prévoit d’accorder l’immunité aux membres de la famille Sackler. Le 17 décembre 2021, un tribunal remet en cause l’immunité de la famille Sackler. Le ministre américain de la justice, Merrick Garland, estime dans un communiqué que le tribunal des faillites .


title: Crise des opioïdes

text: Les pharmacies des enseignes des groupes Walmart, CVS et Walgreens ont vendu des antalgiques très addictifs. selon une décision judiciaire, les groupes responsables devront verser 650 millions de dollars pour avoir massivement vendu des opiacés aux Etats-Unis. CVS et Walgreens ont annoncé qu’elles acceptaient de payer 5 milliards de dollars chacune en réponse aux poursuites liées à la crise des opiacés sans reconnaître leurs responsabilités. Walmart versera pour sa part 3 milliards de dollars pour solder les poursuites lancées par de nombreuses municipalités.


title: Crise des opioïdes

text: La prescription d'opioïdes est faite principalement aux malades du cancer en phase terminale jusqu'en 1996, date à laquelle Santé Canada approuve la prescription d'oxycodone pour les douleurs modérées à aiguës.


title: Crise des opioïdes

text: Au cours du début des années 2010, des médias canadiens rapportent plusieurs cas de surdoses liées au fentanyl, notamment à Vancouver, en Colombie-Britannique. Cela s'expliquerait en partie en raison du remplacement progressif de l'héroïne par certains opioïdes, beaucoup moins chers, dans le trafic de stupéfiants. En août 2015, le Centre canadien de lutte contre les toxicomanies publie un rapport soulignant que


title: Crise des opioïdes

text: La crise des opioïdes prend une certaine importance dans les médias canadiens au cours de l'année 2016, durant laquelle on estime qu'elle a causé environ un millier de morts accidentelles. La crise touche surtout la Colombie-Britannique et s'étend peu à peu aux autres provinces. La crise serait surtout liée à la consommation de fentanyl, responsable d'environ six décès par surdose sur 10 dans la première moitié de 2016 en Colombie-Britannique.


title: Crise des opioïdes

text: En avril 2016, le de la Colombie-Britannique annonce une urgence de santé publique À la fin novembre 2016, Santé Canada annonce la restriction de six substances chimiques entrant dans la composition du fentanyl. Dans un rapport daté de décembre 2016, l' émet des recommandations pour la gestion de la crise auprès des différents paliers de gouvernement ainsi que des institutions.


title: Crise des opioïdes

text: En janvier 2018, Justin Trudeau visite l'Ontario et déclare que le problème des opioïdes concerne particulièrement les prisons. Des campagnes de sensibilisation ont lieu en Alberta à l'occasion desquelles des trousses de naloxone sont distribuées.


title: Crise des opioïdes

text: En décembre 2019, les coprésidents du Comité consultatif spécial fédéral, provincial et territorial sur l’épidémie de surdoses d’opioïdes, soit D Theresa Tam, administratrice en chef de la santé publique du Canada, et Saqib Shahab, médecin hygiéniste en chef de la Saskatchewan, annoncent que les surdoses d'opioïdes sont responsables de décès de janvier 2016 à juin 2019.


title: Crise des opioïdes

text: La dépendance aux opioïdes est un problème qui dépasse les frontières américaines. Elle touche particulièrement les jeunes adultes et les populations précaires. En Europe, les opioïdes prescrits compteraient pour les trois quarts des décès par surdoses parmi les . Certains craignent que l'épidémie devienne une pandémie mondiale si des mesures ne sont pas prises.


title: Crise des opioïdes

text: La problématique ne serait pas seulement liée aux drogues elles-mêmes, mais également au manque de formation des médecins par rapport à la gestion de l'addiction. Ainsi, l'abus de prescriptions auprès des adolescents au Canada, en Australie et en Europe serait semblable à celui des États-Unis. Dans des pays du Moyen-Orient tels le Liban et l'Arabie saoudite, ainsi que dans certaines parties de la Chine, des études montrent qu'un étudiant sur dix utilise des antidouleurs prescrits pour un usage non-médical. Des résultats semblables ont également été observés en Espagne et au Royaume-Uni.


title: Crise des opioïdes

text: Un rapport de l'ONUDC de 2017 estime que meurent prématurément en raison de l'usage de stupéfiants, les plus consommés étant les opioïdes.


title: Crise des opioïdes

text: Nicolas Demorand évoque dans sa chronique à France Inter le 11 mars 2022, la mini-série "Dopesick" qu’on pourrait traduire par "en manque", qui est à voir sur la plateforme Disney+ : Elle traite de la crise des opiacés adaptée d’une enquête journalistique ce qui lui donne une dimension presque documentaire. Comment une logique purement commerciale a pu être possible en dépit des instances américaines de contrôle des médicaments.


title: Château de Blois

text: Le château royal de Blois, situé dans le département de Loir-et-Cher (en Centre-Val de Loire), fait partie des châteaux de la Loire. Il fut la résidence favorite des rois de France à la Renaissance.


title: Château de Blois

text: Situé au cœur de la ville de Blois, sur la rive droite de la Loire, le château de Blois réunit autour d’une même cour un panorama de l’architecture française du Moyen Âge à l’époque classique qui en fait un édifice clé pour la compréhension de l’évolution de l’architecture au fil des siècles. Les appartements royaux restaurés sont meublés et ornés de décors polychromes du , créés par Félix Duban dans la lignée des restaurateurs contemporains de Viollet-le-Duc.


title: Château de Blois

text: En 854, sous le règne de Charles le Chauve, le "Blisum castrum" (« le château de Blois »), édifié sur les bords de la Loire, est attaqué par les Vikings. La forteresse reconstruite est au cœur d’une vaste région dont les maîtres sont les comtes de Blois, puissants seigneurs féodaux aux : leurs possessions s’étendent à la région de Blois et de Chartres, et jusqu’à la Champagne. La première forteresse, la « grosse tour », est élevée par Thibaud le Tricheur au . Vers 1080, une charte montre Thibaud III de Blois rendant la justice . À la fin du est bâtie dans l’avant-cour la collégiale Saint-Sauveur.


title: Château de Blois

text: Au , le château est reconstruit par la famille bourguignonne de Châtillon. Le chroniqueur Jean Froissart le décrit comme . Le dernier descendant de la famille de Châtillon, Guy II de Blois-Châtillon, vend en 1392 la demeure à Louis d’Orléans, frère de Charles VI, qui en prend possession en 1397, à la mort de Guy II de Blois-Châtillon. Lorsque Louis est assassiné à Paris en 1407, sur ordre de Jean sans Peur, sa veuve, Valentine Visconti, part vivre à Blois où elle s’éteint l’année suivante, après avoir fait graver sur les murs du château : . Son fils, Charles d’Orléans, est fait prisonnier au cours de la désastreuse bataille d’Azincourt en 1415.


title: Château de Blois

text: En 1429, avant son départ pour lever le siège d’Orléans, Jeanne d’Arc est bénie dans la chapelle du château de Blois par Regnault de Chartres, archevêque-duc de Reims.


title: Château de Blois

text: Après de captivité, Charles d’Orléans revient au château de Blois et organise autour de lui une cour de lettrés. Il y lance un concours de poésie en 1458 où s’illustre François Villon avec sa "Ballade des contradictions", dite « "Ballade du concours de Blois" ». Pendant les environ 25 années où il y réside, il entreprend de détruire certaines parties du vieux château, afin de le rendre plus habitable. De la forteresse de cette période ne restent dans le château actuel que la grande salle, datée du , et la tour cylindrique du Foix.


title: Château de Blois

text: Le , Louis d’Orléans, fils de Charles d’Orléans, naît au château de Blois. Il devient roi de France en 1498 sous le nom de Louis XII ; le château médiéval des comtes de Blois devient résidence royale et Louis en fait sa demeure principale, au détriment du château d’Amboise. Au début des années 1500 (entre 1498 et 1503), Louis XII entreprend, avec Anne de Bretagne (son épouse depuis 1499), une reconstruction du château dans ce qu’on nommera par la suite le style Louis XII en alliant le style à des éléments appartenant déjà au style Renaissance. L’édifice sans fortifications fut réalisé sous la direction des architectes Colin Biart et Jacques Sourdeau (qui travaillera aussi à la construction de l’aile François ), et la création d’un jardin Renaissance aujourd’hui disparu. Il édifie également la chapelle Saint-Calais. Le chroniqueur Jehan d’Authon le dira . Privilégié par Louis XII comme résidence d’hiver, le château de Blois devient le théâtre de plusieurs rencontres diplomatiques : mariage de César Borgia en 1499 ; réception de Philippe le Beau en 1501 ; noces de Guillaume IX, marquis de Montferrat et d’Anne d’Alençon, fille du duc René d’Alençon, en 1508 ; fiançailles de Marguerite d’Angoulême avec le duc Charles IV d’Alençon en 1509 ; séjours de Nicolas Machiavel en 1501 et 1510. Anne de Bretagne meurt au château le . Ses funérailles sont célébrées à la collégiale Saint-Sauveur de Blois, près du château.


title: Château de Blois

text: Claude de France, fille de Louis XII et d’Anne de Bretagne, épouse en 1514 son cousin François d’Angoulême, arrière-petit-fils de Louis d’Orléans. Il monte sur le trône en 1515 et Claude de France, avec l’intention de quitter le château d’Amboise, meuble alors le château de Blois pour y installer la Cour. Cette même année, François lance la construction d’une nouvelle aile, de style Renaissance, et y commence une des plus importantes collections de livres de l’époque. La direction des travaux est donnée à l’architecte italien Dominique de Cortone à qui l’on doit l’escalier monumental. Mais après la mort de sa femme au château, en 1524, la construction s’arrête ; François délaisse le château de Blois au profit du château de Fontainebleau où il envoie l’impressionnante bibliothèque pour fonder la Bibliothèque nationale. Néanmoins, Blois n’est pas délaissée pour autant puisque Claude de France y avait mis au monde sept enfants, Blois devenant ainsi une sorte de « pouponnière » royale où sont éduqués les enfants royaux jusqu’à Catherine de Médicis. Le , le château est le théâtre de l’affaire des Placards : des tracts contre la messe sont affichés clandestinement par des partisans de l’Église réformée, jusque sur la porte de la chambre du roi. Cette affaire marque le début de la répression du protestantisme en France, après une période de relative tolérance.


title: Château de Blois

text: Toujours lieu de fête, Blois reçoit en 1539 la visite de Charles Quint, et c’est à Blois que Pierre de Ronsard rencontre lors d’un bal en Cassandre Salviati, qui lui inspire "Les Amours de Cassandre". Sacré roi de France, le fils de François , Henri II, fait son entrée solennelle à Blois en , accompagné de (peut-être une mise en scène du mythe de Zeus et Europe, qui choqua plusieurs observateurs). C’est en 1556 que Catherine de Médicis fait représenter devant le roi la tragédie "Sophonisbe", première pièce de théâtre à respecter la règle classique des trois unités.