title: Rift

text: Parce qu'ils sont aussi le lieu de l'amincissement de la lithosphère, les rifts représentent le stade précoce de la rupture lithosphérique. Lorsque celle-ci est suffisamment importante, le rift devient une dorsale océanique et constitue la limite entre les deux plaques lithosphériques nouvellement formées. La dorsale est le lieu où, par refroidissement du magma, se forme la lithosphère océanique.


title: Rift

text: Certains rifts continentaux passent progressivement à un processus d'océanisation, mais cette évolution peut être contrariée par l'arrêt de l'extension, les géologues parlant de « rift avorté » (c'est-à-dire, n'ayant pas abouti à la séparation de deux blocs continentaux). La formation d'un nouvel océan commence typiquement en un point triple d'où trois rifts divergent, au-dessus d'un point chaud. Deux de ces rifts évoluent jusqu'à l'océanisation tandis que le troisième avorte, devenant ce qu'on appelle un aulacogène.


title: Rift

text: Le rifting, appelé aussi riftogenèse ou distension (mouvement d'extension de la lithosphère) désigne le processus de formation d'un rift.


title: Rift

text: Le rift continental, dit aussi intracontinental, se forme sous l'effet de contraintes tectoniques distensives de grande ampleur (rift passif) ou sous l'action de la remontée d'un panache mantellique déterminant un bombement puis un étirement de la lithosphère (rift actif) . Il est typiquement limité par des épaulements formant généralement des gradins. Ce rifting peut à terme, soit avorter, soit évoluer en rift océanique donnant, par océanisation progressive, un embryon d'océan (typiquement la mer Rouge) puis un océan véritable. La morphologie de la zone active de l'axe des dorsales, ainsi que leur structure globale et le type de mise en place de leurs laves, présentent des différences importantes selon leur ouverture. Les dorsales rapides (divergence de 9 à 16 cm/an) sont larges (jusqu'à 3 000 km) et présentent de part et d'autre de leur partie axiale en forme de dôme des pentes faibles. Les dorsales lentes (taux d'écartement de 1 à 5 cm/an) sont plus étroites et présentent typiquement une vallée axiale bordée de failles normales (qui a tous les caractères du rift continental) large de 10 à 30 kilomètres et profonde de 1 à 2 km, les blocs basculés faisant quelques centaines de mètres ou kilomètres. Les dorsales intermédiaires (divergence de 5 à 9 cm/an) présentent généralement à leur sommet un plateau axial.


title: Rift

text: La lithosphère continentale est composée d’une partie supérieure de en moyenne, peu dense, la croûte de composition globalement granitique, et d’une partie inférieure de très dense, constituée de péridotite (roche du manteau). L’ensemble est appelé la lithosphère et constitue la plaque proprement dite qui se déplace sur du manteau déformable dénommé asthénosphère.


title: Rift

text: L’amincissement de cette lithosphère, c’est-à-dire la formation d’un rift, peut se produire à la suite de deux mécanismes fondamentaux distincts : le rifting actif ou passif. L’évolution tectonique est alors très différente suivant l’un ou l’autre de ces deux modes d’amincissement.


title: Rift

text: Un rift actif résulte de l’ascension d’un panache mantellique qui atteint la lithosphère et forme des chambres magmatiques en des lieux appelés points chauds. Comme un gigantesque chalumeau situé à l’aplomb de la plaque et qui l’amincit par en dessous (phénomène appelé "érosion thermique"), cette ascension provoque dans un premier temps un soulèvement topographique marqué, dont les causes essentiellement thermiques, ont déjà été modélisées numériquement. Si le volcanisme peut être synchrone de ce bombement en liaison avec la décompression de l'asthénosphère, l'extension de la lithosphère n'apparaît qu'ensuite, comme une conséquence de ce soulèvement. Il en résulte que la sédimentation est tardive dans l'évolution générale du système. L'évolution tectonique classique associée à ce mode de rifting correspond à la suite chronologique : 1. soulèvement et volcanisme puis 2. extension, formation des fossés d’effondrement et sédimentation.


title: Rift

text: À l'inverse, un rift est dit passif lorsque l’extension résulte de forces trouvant leur origine aux limites de la plaque tectonique. Celle-ci s’étire alors horizontalement comme un chewin-gum, ce qui provoque d'abord en surface des fossés d’effondrement (grabens) qui se comblent de sédiments et où le volcanisme est généralement absent. Ce n'est que dans un second temps qu'un soulèvement d'origine thermique et un volcanisme concomitant se produit. L'évolution tectonique classique associée à ce mode de rifting correspond alors à la suite chronologique: 1. extension et sédimentation puis 2. soulèvement et volcanisme. Des exemples de rift passif sont le graben du Rhin, le lac Baïkal ou le rift du


title: Rift

text: En réalité, les rifts présentent des configurations intermédiaires entre ces deux extrêmes, si bien que la distinction est difficile entre rifts actifs et passifs, et reste encore sujette à débats.


title: Rift

text: Sur cette figure tirée d'une publication d'Olivier Merle et de Laurent Michon est schématisée à gauche le premier stade d’un rift actif : soulèvement et volcanisme en surface. L’amincissement est lié à l’arrivée sous la plaque tectonique (ou lithosphérique) d’un panache mantellique, forte anomalie thermique qui remonte depuis les profondeurs de la terre. À droite, est représenté le premier stade d’un rift passif : fossé d'effondrement et sédimentation en surface. L’extension est liée à des forces (flèches) agissant directement sur la plaque elle-même.


title: Rift

text: Néanmoins, il importe finalement de préciser que le mode de classification en rifts actifs et passifs n'est justement qu'une tentative de classification parmi d'autres plus ou moins récentes, et que de nombreux rifts peuvent rentrer dans les deux catégories à la fois, voire rarement dans aucune en particulier, ce qui peut donc justifier l'abandon des appellations "rift passif" et "rift actif" par une grande partie de la communauté des géologues.


title: Rift

text: Déchirure par cisaillement oblique et failles listriques, subsidence tectonique rapide, blocs basculés.


title: Rift

text: Création de nouvelle croûte océanique à partir de la dorsale (accrétion océanique), subsidence thermique.


title: Enrobé

text: Un enrobé (ou enrobé bitumineux ou béton bitumineux) est un mélange de graviers, de sable et de liant hydrocarboné type bitume (le goudron de houille n'étant plus utilisé en France depuis les ) appliqué en une ou plusieurs couches pour constituer la chaussée des routes, la piste des aéroports et d'autres zones de circulation.


title: Enrobé

text: Il s'agit des enrobés fabriqués à chaud (aux alentours de ) et appliqués à chaud (aux alentours des ).


title: Enrobé

text: Il s'agit d'enrobés fabriqués et appliqués à froid, par adjonction d'émulsion de bitume garantissant la malléabilité du matériau.


title: Enrobé

text: Il s'agit des enrobés fabriqués entre et et appliqués à chaud (aux alentours des ). On distingue encore les enrobés tièdes (fabriqués à plus de ) et les enrobés semi-tièdes, fabriqués à une température inférieure à .


title: Enrobé

text: Ils permettent de réduire la consommation énergétique, contribuant ainsi à une politique de développement durable. Comparés aux enrobés à chaud consommant 7 à de fioul par tonne, les enrobés tièdes permettent d'obtenir un gain d'un litre de fioul par tonne, et un gain de 1,5 à de fioul pour les enrobés semi-tièdes.


title: Enrobé

text: Certaines techniques utilisées pour le développement des enrobés tièdes remontent à 1957 : l'utilisation de bitume mousse. Mais les premières évolutions significatives apparaissent en Europe durant les , l'augmentation du prix de l'énergie et la signature du protocole de Kyoto jouant un rôle important dans leur développement. La première chaussée en enrobé tiède a été réalisée en 1997, à Hambourg. Les publications et les expérimentations s'enchaînent alors. Les États-Unis commencent à s'intéresser aux enrobés tièdes un peu plus tard, à partir de 2002. La recherche sur cette technique est très active durant la première décennie du .


title: Enrobé

text: Les enrobés sont fabriqués par une centrale d'enrobage (ou poste d'enrobage), à froid ou à chaud. Il existe des centrales fixes, situés généralement à proximité d'une carrière, ou mobiles, principalement utilisées lors des grands travaux tels que la construction d'une autoroute.


title: Enrobé

text: Les enrobés chauds sont transportés dans des camions disposant d'une benne munie de trappes à l'arrière. La législation dans un grand nombre de pays occidentaux impose que les bennes soient bâchées lors du transport d'enrobés chauds. Un enrobé stocké dans la benne d'un camion bâché peut rester plusieurs heures à température, mais il est indispensable de l'appliquer rapidement avant qu'il refroidisse (en dessous de , un enrobé est très difficile à travailler, et la qualité de l'application peut être remise en cause).


title: Enrobé

text: Pour réduire en partie le problème de refroidissement, le transport dans des bennes rondes avec un calorifugeage (ex: laine de roche) assure un meilleur maintien de la température.


title: Enrobé

text: Les enrobés froids ou grave émulsions peuvent être stockés plusieurs semaines à l'abri des intempéries.


title: Enrobé

text: L'application doit se faire sur un sol pas trop froid (T > ), sinon le compactage ne se fait pas correctement avec un risque de fissures. À la suite de l'application, un compactage est assuré à l'aide de compacteurs à pneus ou à jante lisse vibrant (les petits compacteurs sont également nommés « cylindres »). On peut appliquer seul l'enrobé dit « à froid ».


title: Enrobé

text: En France, en 2018, le coût est de 40 euros le mètre de voie, soit le kilomètre pour une route départementale à deux voies.


title: Enrobé

text: Tant au niveau de la fabrication qu'au niveau de l'application, les entreprises et les clients, notamment les collectivités, effectuent un contrôle qualité. Les principaux essais effectués sont les suivants :


title: Enrobé

text: Les enrobés secs ou mouillés contribuent fortement au bruit routier ainsi qu'aux îlots de chaleur urbains.


title: Enrobé

text: Des enrobés bitumineux dits « phoniques » émettent moins de bruit (de 3 à ), parfois presque aussi efficacement que des murs anti-bruit. Il est prévu d'en poser sur le périphérique parisien (marché évalué de 2,9 à d'euros selon le type d'enrobé retenu), pour diminuer la pollution sonore perçue par environ de Paris et de la petite couronne exposés à des niveaux sonores dépassant . Or, selon l'observatoire Bruitparif, , mais l'Europe devrait imposer un seuil de à ne pas dépasser de nuit et de de jour. En 2011, il existerait dix-huit types de bitumes anti-bruit, certains étant moins efficaces mais plus résistants, d'autres drainant mieux la pluie En moyenne ce type d'enrobé dure une dizaine d'années contre quinze ans pour un enrobé classique avant de devoir être renouvelé. Un test a été mené en 2012 sur le boulevard périphérique.


title: Enrobé

text: Des enrobés innovants cherchent aussi à diminuer leur contribution aux îlots de chaleur. Trois sections de seront en 2018 traités par deux enrobés compactés et un enrobé coulé à chaud à Paris en lien avec Bruitparif et des sociétés Colas et Eurovia, dans le cadre d'un projet de : C-LOW-N Asphalt (pour « "Cool & Low Noise" »). La texture de l'enrobé devra favoriser la rétention et évaporation rafraichissante d'un film d'eau (avec nécessité d'arroser l'enrobé en période chaude et sèche). Des couleurs moins absorbantes seront aussi testées.


title: Enrobé

text: La production et l'application d'enrobés bitumineux sont des activités polluantes, pouvant exposer les opérateurs à des agents chimiques dangereux, en particulier des composés cancérigènes. Certains efforts sont réalisés en vue de réduire :


title: Enrobé

text: Durant plusieurs décennies (de 1975 à 1995 en France) de l'amiante a couramment été ajouté à l'asphalte (à hauteur de 1 % de son poids) et on constate que certains graviers (issus de roches amphibolitiques) libèrent aussi (sous l'effet de contraintes mécaniques) des fragments fibreux dits « fragments de clivage » aux mêmes caractéristiques que l'amiante et qui selon l'ANSES (1995) pourraient poser des problèmes. Ces fibres peuvent participer à l'impact environnemental du transport routier et poser problème lors des rénovations routières.


title: Enrobé

text: Le secteur du BTP pourrait dans le monde être de plus en plus souvent confronté à des tensions ou pénuries sur le marché du bitume. Il l'a été en Europe durant plusieurs mois comme l'été 2018, puis durant l'été 2019, malgré les mesures prises l'année précédente pour éviter cela, via notamment le recyclage des enrobés, l'apparition de bitumes à base de végétaux et la mise en place en France, avec des parties prenantes comme Routes de France, France Bitume, l'Ufip (Union française des industries pétrolières), FNTR (Fédération nationale des transports routiers), TLF (Transport et Logistique de France) et ATMD (Association des transporteurs de matières dangereuses) d'« une cellule de coordination » destinée « améliorer la prévision des besoins » dans le pays. Le nombre de raffineries diminue : elles sont passées en France de douze en 2007 à six en 2019. En Belgique, elles sont passées de trois raffineries en 2016 à une en 2019 et l'Allemagne vient en 2019 de cesser son unique production de bitume (raffinerie de Gelsenkirchen).


title: Enrobé

text: Les raffineries vieillissent et nécessitent des réparations plus fréquentes (avec arrêt de production). En outre, dans le futur les ressources pétrolières devraient être moins sollicitées pour des raisons climatiques, mais dans certains pays (en Asie en particulier) la construction de routes, parkings, terrasses et autres surfaces imperméabilisées ne cesse de progresser en absorbant une grande partie de la production mondiale de bitume.


title: Diva (film)

text: Diva est un film français réalisé par Jean-Jacques Beineix, sorti en 1981. Premier long métrage du réalisateur, le scénario est adapté d'un roman homonyme de Daniel Odier (sous pseudonyme de Delacorta).


title: Diva (film)

text: À l'instar des réalisations contemporaines de Luc Besson ou Arthur Joffé ("Alberto Express"), il est l'un des premiers films français laissant cours à l'esthétique de l'image de type publicitaire ou clip musical en vogue durant les années 1980. Divisant la critique à sa sortie, le film ne totalise que entrées au bout d'un an mais grâce à quatre récompenses lors de la cérémonie des Césars, il connaîtra alors un véritable succès populaire et atteindra plus de deux millions d'entrées.


title: Diva (film)

text: Jules, un jeune postier, est fasciné par Cynthia Hawkins, une célèbre diva qui n'a jamais consenti à faire enregistrer sa voix. Lors d'un concert parisien au théâtre des Bouffes-du-Nord, Jules enregistre clandestinement son récital, discrètement observé par deux Taïwanais. Après avoir reçu un autographe de la diva, il vole sa robe en coulisses puis s'enfuit.


title: Diva (film)

text: Sans le savoir, Jules entre également en possession d'un autre enregistrement, celui de Nadia Kalensky, une ancienne prostituée. Elle révèle sur une cassette audio son ancienne liaison avec un commissaire divisionnaire de la criminelle, Jean Saporta, soupçonné de diriger un important réseau de prostitution avec l'aide de son second, l'« Antillais ». Au cours d'une poursuite, Nadia dépose la cassette dans la sacoche du cyclomoteur de Jules qui ne remarque rien. Quelques instants plus tard, Nadia est tuée.


title: Diva (film)

text: Saporta lance l'Antillais et son complice dit « le curé » à la recherche de cette cassette avant que ses propres inspecteurs de police ne la découvrent. Parallèlement, Jules est poursuivi par les deux Taïwanais qui lui réclament l'enregistrement qu'il a réalisé lors du récital de Cynthia Hawkins. Traqué pour deux affaires distinctes qu'il n'est pas en mesure de comprendre, il trouve alors refuge chez son nouvel ami Serge Gorodish et sa protégée Alba, dont il a fait la connaissance le jour même. Gorodish va alors chercher à manipuler les ennemis de Jules pour les pousser à se détruire eux-mêmes.


title: Diva (film)

text: Dans l'intervalle, une relation entre la diva Cynthia Hawkins et Jules s'est développée. Se sentant coupable de lui avoir volé sa robe, Jules se présente à son hôtel, et la lui rend. D'abord furieuse, Cynthia finit par comprendre l'admiration que Jules lui voue. Ils se revoient le soir même et entament une longue promenade dans Paris. Le lendemain, Cynthia est informée par son impresario que deux Taïwanais ont en leur possession un enregistrement d'excellente qualité de son dernier récital. Ayant toujours refusé de faire enregistrer sa voix par souci de pureté, Cynthia devra soit accepter un partenariat exclusif pour produire un disque officiel avec eux, soit voir son récital exploité pour la production d'un album pirate. Cynthia est accablée par ce chantage. Jules, seul propriétaire de cette bande, est pris de remords et décide de la restituer à Cynthia.


title: Diva (film)

text: Au théâtre du Châtelet, à Paris. Cynthia, seule dans le théâtre encore vide, vocalise. Jules diffuse alors sa bande et s’excuse auprès d’elle. Surprise, Cynthia déclare ne jamais s'être entendue chanter. Jules et Cynthia tombent dans les bras l'un de l'autre.


title: Diva (film)

text: La bande musicale originale est composée et dirigée par Vladimir Cosma, à l'exception de "Ebben? Ne andrò lontana", tiré de l'opéra "La Wally", composé par Alfredo Catalani en 1892. L'air de "La Wally" est chanté par Wilhelmenia Wiggins Fernandez et joué par l'orchestre symphonique de Londres, dirigé par Vladimir Cosma. "Promenade sentimentale" est interprété au piano par Vladimir Cosma.


title: Diva (film)

text: La prise de son initiale du film et son exploitation en salles ont toujours été monophoniques (un seul canal audio). En 2006, lors de l'édition DVD du film aux États-Unis, une vive controverse a opposé J.-J. Beineix aux distributeurs vidéo (groupe Canal+), accusés d'avoir mis sur le marché une version stéréo, artificiellement remixée sans la supervision artistique ni l'accord du réalisateur. Beineix ira jusqu'à attaquer en justice la maison-mère française, le groupe Canal+, de cet éditeur vidéo et fustigera sans le nommer, son président Bertrand Méheut, le traitant de « pharmacien » (évoquant son parcours professionnel) pour avoir autorisé la commercialisation de son œuvre, qu'il estime dénaturée.


title: Diva (film)

text: En Europe, aucun vidéogramme, y compris en édition haute définition (Blu-ray) du film "Diva" n'est commercialisé en son stéréo ou audio multicanal. En revanche, l'édition de la présumée bande originale musicale du film a toujours été commercialisée en stéréophonie mais il s'agit d'enregistrements en studio spécifiques et non pas de l'exacte bande originale du film projeté en salles et distribué en vidéo.


title: Diva (film)

text: Le film s'inspire de la première carrière européenne de la soprano Jessye Norman, ce qui en fait un film à clef


title: Diva (film)

text: Le film se caractérise par une photographie soignée et ambitieuse, des couleurs vives et accrocheuses, des éléments de décoration inspirés du pop art, des mouvements de caméra inhabituels pour l'époque. La critique se déchaîne lors de la sortie, qualifiant de « cinéma du look » ce film qui pourtant, aujourd'hui, ne se démarque plus de la plupart des productions françaises. Tout comme les productions de Luc Besson, le film connaît un réel succès aux États-Unis l'année suivante. Si son esthétique peut sembler aujourd'hui banale, il est représentatif d’un cinéma d’auteur français des années 1980 au même titre que "Subway" de Besson qui en reprend des éléments comme la poursuite à cyclomoteur dans les couloirs du métro. Restée usuelle jusque dans la critique anglo-saxonne, l'appellation « Cinéma du look » a notamment été théorisée par Raphaël Bassan dans "La Revue du cinéma" de , .


title: Diva (film)

text: Brigitte Lahaie, célèbre actrice de films érotiques et pornographiques fait un caméo dans la dernière partie du film. Sa jupe est soulevée par le courant d’air d’une bouche de métro. Le plan est un clin d’œil à la scène de Marilyn Monroe dans le film "Sept ans de réflexion".


title: Diva (film)

text: À partir de , le distributeur américain, Rialto Picture, rediffuse le film dans les salles américaines à l’occasion du vingt-cinquième anniversaire de la première sortie du film aux États-Unis.


title: Immunologie

text: L'immunologie est la branche de la biologie qui s'occupe de l'étude du système immunitaire. Apparu très tôt au cours de l'évolution, ce système a évolué pour distinguer le non-soi du soi. Les réactions de défense de l'organisme face à un organisme pathogène — quelle que soit la nature de celui-ci, virus, bactéries, champignons ou protozoaires. Les maladies auto-immunes, les allergies et le rejet des greffes forment l'aspect médical de cette science. Les mécanismes de synthèse et de maturation des anticorps, d'activation du système du complément, la mobilisation et la coordination des cellules de défense, en forment l'aspect fondamental et mécanistique.


title: Immunologie

text: Les plus anciens témoignages connus d’observations d’ordre immunologique datent de 430 lorsque l’historien Thucydide relata un épisode de « peste ». À cette date, pendant l’épidémie de fièvre typhoïde qui sévit à Athènes durant la guerre du Péloponnèse, Thucydide nota que seules les personnes ayant déjà supporté et survécu à l’infection étaient aptes à s’occuper des malades.


title: Immunologie

text: Aux alentours de 6000 , il existe en Chine des pratiques de transmission volontaire de la variole en vue de prévention. Cette technique, appelée « variolisation », consiste à prélever du pus sur un malade peu atteint par la maladie pour l’inoculer avec une aiguille chez un sujet sain. Ce procédé se répandit à partir du , surtout en Chine, en Inde et en Turquie. Par l’entremise de l’épouse de l’ambassadeur britannique à Constantinople, qui fit vacciner son fils de cette manière, la variolisation s’est fait connaître en Angleterre vers 1722, puis s’est propagée dans les années suivantes dans toute l’Europe.


title: Immunologie

text: À la même époque, le médecin de campagne Edward Jenner constatait que les fermières en contact régulier, lors de la traite, avec la variole de la vache (vaccine ou Cowpox), qui est inoffensive pour les humains, étaient épargnées par les épidémies de variole, alors fréquentes, ou ne montraient que de faibles symptômes. Après avoir intensivement étudié le phénomène, il préleva le du pus sur une pustule d’une jeune fille contaminée par la vaccine, et l’injecta à un jeune garçon de huit ans. Après que le garçon eut guéri de la maladie bénigne induite par la vaccine, Jenner lui injecta de la variole véritable. Le garçon surmonta également cette infection sans symptômes sérieux. Par rapport à la variolisation, le procédé de Jenner offrait certains avantages majeurs : les personnes vaccinées par la vaccine ne présentaient pas les boutons et les cicatrices typiques induites par la variolisation ; il n’y avait aucun risque de mortalité contrairement à la variolisation ; et les personnes vaccinées ne représentaient aucun risque de contagion. Le virus de la vaccine est la l’origine des noms de « vaccin » et « vaccination », et Edward Jenner est considéré aujourd’hui comme le fondateur de l’immunologie.


title: Immunologie

text: Une autre étape majeure dans le développement de l’immunologie est la conception d’un vaccin contre la rage par Louis Pasteur en 1885. Le , il vaccine Joseph Meister, un garçon de neuf ans qui avait été mordu deux jours plus tôt par un chien enragé. Joseph Meister devint alors le premier être humain à survivre à la rage dans l’histoire de la médecine. En une année, le vaccin fut administré à 350 personnes contaminées, et aucune ne mourut de son infection rabique.


title: Immunologie

text: Deux ans auparavant, Robert Koch avait découvert le responsable de la tuberculose, le bacille qui porte son nom, et peu de temps après, le test à la tuberculine, qui permet de prouver l’infection par la tuberculose, et qui se fonde sur la réponse immunitaire. Ces travaux servirent de base aux travaux de Calmette et Guérin, qui décrivirent le bacille qui porte leur nom (BCG pour bacille de Calmette et Guérin) et menant à la vaccination contre la tuberculose. Le vaccin permettant de lutter contre les maladies infectieuses se développa à partir de cette époque. Max Theiler reçu le prix Nobel de médecine en 1951 pour la mise au point d’un vaccin contre la fièvre jaune.


title: Immunologie

text: En 1888, Émile Roux et Alexandre Yersin ont découvert la toxine diphtérique. Deux ans plus tard, Emil Adolf von Behring et Shibasaburo Kitasato mettent en évidence une antitoxine dans le sérum des patients qui avaient survécu à la diphtérie. Emil von Behring fut le premier à utiliser ces anti-sérums pour la prise en charge des malades diphtériques dans le cadre de la séroprophylaxie. Pour ces travaux, il reçut en 1901 le prix Nobel de physiologie ou médecine.


title: Immunologie

text: Le bactériologue belge Jules Bordet découvre en 1898 que chauffer le sérum au-dessus de bloque sa capacité de coller à certaines substances chimiques. La capacité du sérum à tuer les bactéries était également perdue. Il posa le postulat suivant : il existe dans le sérum une substance, sensible à la chaleur, nécessaire à l’action du sérum sur les bactéries, et il nomma ce composé « Alexin ». Ehrlich étudia ce composé dans les années suivantes, et introduisit le concept de complément encore utilisé de nos jours.


title: Immunologie

text: En 1901, Karl Landsteiner mit en évidence l’existence des groupes sanguins et par cette découverte permit de franchir une nouvelle étape importante dans la compréhension du système immunitaire. Il reçut en 1930 le prix Nobel de médecine. En 1906, Clemens Peter Freiherr von Pirquet observa que les patients à qui il administrait du sérum de cheval avaient une forte réaction à la deuxième injection. Il nomma cette réaction d’hypersensibilité « allergie ». Le phénomène d’anaphylaxie fut découvert par Charles Richet, qui reçut pour cela le prix Nobel de médecine en 1913. Emil von Dungern et Ludwik Hirszfeld publient en 1910 leurs recherches sur la transmission des groupes sanguins, et ainsi les premiers résultats sur la génétique d’une partie du système immunitaire. Dans ce travail, ils proposent la nomenclature « ABO », qui deviendra un standard international en 1928. En 1917, Karl Landsteiner décrit le concept d’haptènes, qui après s’être conjuguées à une protéine sont capables d’induire une réponse immunitaire avec production d’anticorps spécifiques. Lloyd Felton réussit en 1928 la purification des anticorps à partir du sérum. De 1934 à 1938, John Marrack développa la théorie de la reconnaissance spécifique d’un antigène par un anticorps.


title: Immunologie

text: En étudiant le rejet de greffes, Peter Gorer découvrit l’antigène H-2 de la souris, et ainsi, sans le savoir, le premier antigène de ce qu’on appellera ensuite le complexe majeur d'histocompatibilité (MHC pour l’anglais "major histocompatibility complex"). Toujours par l’étude du rejet de greffe, Peter Medawar et Thomas Gibson découvrirent d’importantes fonctions des cellules immunitaires. C’est par ces travaux que l’acceptation générale de l’immunité cellulaire se fit. En 1948, Astrid Fagraeus découvrit que les anticorps sont produits dans le plasma sanguin par les lymphocytes B. L’année suivante, Frank Macfarlane Burnet et Frank Fenner publiaient leur hypothèse de la tolérance immunologique, qui fut validée quelques années plus tard par Jacques Miller, qui découvrit l’élimination des lymphocytes T auto-réactifs dans le thymus. Burnet et Fenner reçurent le prix Nobel de médecine en 1960 pour leurs travaux sur la tolérance. En 1957, Frank Macfarlane Burnet décrivit le principe fondamental de l’immunité adaptative comme étant la sélection clonale.


title: Immunologie

text: L’Anglais Alick Isaacs et le Suisse Jean Lindenmann, en étudiant l’infection de cultures cellulaires par des virus, découvrirent en 1957 que les cellules, au cours de l’infection par un virus, étaient en grande partie résistantes à une autre infection par un deuxième virus. Ils isolèrent à partir des cellules infectées une protéine qu’ils nommèrent interféron. À la fin des années 1960 et au début des années 1970, John David et Barry Bloom découvrirent le facteur d’inhibition de la migration des macrophages (MIF) ainsi que de nombreuses autres substances sécrétées par les lymphocytes. Dudley Dumonde proposa pour ces substances le nom de « lymphokine ». Stanley Cohen, qui reçut en 1986 le prix Nobel de médecine pour sa découverte des facteurs de croissances NGF et EGF, commença, au début des années 1970, à travailler avec Takeshi Yoshida sur les fonctions des lymphokines. Ils mirent en évidence que ces substances, produites de nombreux types différents de cellules, étaient capables d’action à distance, comme des hormones. À la suite des nombreuses découvertes dans ce domaine, Stanley Cohen proposa en 1974 le terme « cytokine » qui s’imposa rapidement. Entretemps, plus de cent cytokines différentes étaient identifiées, et leurs structures et activités étudiées en détail.


title: Immunologie

text: Les années soixante sont en général considérées comme le début de l’époque moderne de l’immunologie. Jacques Oudin découvre en 1956 l’allotypie des protéines, puis en 1963 l’idiotypie des anticorps. Rodney Porter et Gerald Edelman réussirent à élucider la structure des anticorps entre 1959 et 1961, et furent lauréats du prix Nobel de médecine en 1972. En même temps, Jean Dausset, Baruj Benacerraf et George Snell découvraient le complexe majeur d'histocompatibilité, également appelé système HLA (de l’anglais Human Leukocyt Antigen) chez l’être humain, découverte qui leur permit de recevoir le prix Nobel de médecine en 1980. En 1959, Joseph Murray réalise la première allogreffe en transplantant un rein. Avec Donnall Thomas, ils étudient l’immunosuppression artificielle qui permet la tolérance des patients vis-à-vis de leur greffe ; ils reçurent le prix Nobel de médecine en 1990 pour ces études. Vers 1960 également, la communauté scientifique découvrait, grâce aux travaux de Jacques Miller, d’autres caractéristiques fondamentales des cellules immunitaires, en particulier la description des fonctions et de la différenciation des lymphocytes B et T. Après cette percée, la théorie selon laquelle l’immunité est divisée en une partie cellulaire et une autre humorale s’imposa, et les deux théories ne furent plus mises en concurrence. Dans les décennies suivantes, les différents sous-types (appelés isotypes) d’anticorps furent identifiés et leurs fonctions respectives étudiées. En 1975, Georges Köhler, Niels Kaj Jerne et César Milstein décrivent la méthode de production des anticorps monoclonaux. Cette découverte eut un impact majeur sur la recherche fondamentale, ainsi que pour le diagnostic et le traitement de maladies, et ils reçurent en 1984 le prix Nobel de médecine. D’autres découvertes majeures furent faites dans les années suivantes : en 1973, Ralph Steinman et Zanzil Cohn découvrent les cellules dendritiques. Ralph Steinman obtiendra le prix Nobel en 2011 pour cette découverte. En 1974, Rolf Zinkernagel et Peter Doherty découvrent la restriction de la présentation de l’antigène par les molécules du MHC, découverte qui lui valut le prix Nobel de médecine en 1996 ; En 1985, Susumu Tonegawa identifie les gènes des immunoglobulines, et reçoit pour cela en 1987 le prix Nobel ; la même année, Leroy Hood fait de même pour les gènes du récepteur des cellules T.


title: Immunologie

text: Un autre concept émerge en 1986 : celui de l'orientation de la réponse immunitaire. Basé sur le rôle des lymphocytes T CD4+ (CD pour cluster de différenciation), ce concept, développé par Robert Coffman et Tim Mosmann, présente la dichotomie entre une « Th1 », réponse orientée contre des cellules d'une part, qui produira des lymphocytes cytotoxiques spécifiques, comme dans le cas du cancer ou d'une infection intracellulaire; et une réponse « Th2 » contre un agent soluble, qui produira des anticorps spécifiques, comme dans le cas d'une bactérie extracellulaire ou d'une toxine. La balance Th1/Th2 est toujours un intense champ de recherche.


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text: La notion de tolérance induite par des lymphocytes fut pour la première fois évoquée en 1969 par Nishizuka et Sokakura. Ils présentaient leurs résultats concernant une sous-population de lymphocytes T suppresseurs capables d'empêcher une réaction de lymphocytes naïfs. Très controversés, ces résultats seront oubliés jusqu'à la redécouverte du phénomène par Sakaguchi en 1982 sous le nom de T régulateur, sujet activement étudié actuellement.


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text: Depuis les années 1950, la théorie qui domine en immunologie est celle de la reconnaissance du « soi » et du « non-soi » par le système immunitaire adaptatif. Cependant, ce modèle ne permet pas d'expliquer de manière satisfaisante les phénomènes de tolérance, de rejet de greffe, ni la nécessité de la présentation de l'antigène, et en 1989, Charles Janeway propose un modèle selon lequel ce serait l'immunité innée qui serait la véritable gardienne des clefs du déclenchement d'une réponse immunitaire. La décision de réagir ou non face à un agent étranger reposerait sur la reconnaissance de motifs par des récepteurs putatifs qu'il nomme les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires. Ce modèle est approfondi à partir de 1994 par Polly Matzinger, qui développe la théorie du danger. D'après Matzinger, le déclenchement de la réponse immunitaire se ferait sur la base de motifs moléculaires associés aux pathogènes par les récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires. Ce modèle fut validé expérimentalement depuis par l'identification de récepteurs de signaux de danger et de certains de leurs ligands.


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text: De nos jours, la multiplication des cytokines, chimiokines, sous-types et marqueurs cellulaires rend difficile d'avoir une vue d'ensemble du domaine.


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text: Du fait de la complexité des phénomènes étudiés et de leur intime imbrication, les immunologistes sont souvent réduits à utiliser des concepts plus ou moins abstraits pour interpréter les informations disponibles. Au fil du temps, de plus en plus de nouveaux concepts, se recoupant plus ou moins, se font jour dans la communauté scientifique, la plupart du temps en opposant deux notions. La liste ci-dessous ne peut pas être exhaustive, mais donne un aperçu de quelques-unes de ces grandes notions. Elle reprend naturellement certains points déjà vu dans l'historique, mais les développe sous un aspect simplifié et plus pragmatique.


title: Immunologie

text: Le concept de base de l'immunologie de la réponse adaptative est celui d'antigène. Globalement, on qualifie d'antigène toute substance qui est reconnue par le système immunitaire adaptatif. Tous les antigènes ne déclenchent pas de réactions immunitaires; ils sont dits non immunogènes. Autrement dit tous les antigènes ne sont pas immunogènes.


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text: Un antigène peut comporter un à plusieurs épitopes (chaque épitope peut être reconnu par un paratope spécifique d'un anticorps ou d'un récepteur des cellules T (en anglais ou TCR).


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text: Le complexe épitope + paratope forme un complexe type : clef-serrure. Néanmoins, un épitope n'est pas spécifique (dans l'absolu) à un antigène. C'est pourquoi il peut exister des réactions croisées (AG 1 reconnu par anticorps mais si un AG 2 porte également l'épitope de AG 1 alors AG 2 peut être reconnu par cet anticorps).


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text: Concept important, celui du système inné et du système adaptatif (ou acquis, bien que ce terme soit de moins en moins utilisé). Il s'agit ici d'opposer des phénomènes « non spécifiques » à des événements « spécifiques », sous-entendu « de l'antigène ».


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text: Dans le premier cas, il s'agit d'une réaction suivant l'introduction d'un nouvel élément, quel qu'il soit, et qui repose sur une réaction globale d'un type cellulaire. Toutes les cellules blessées, quelle qu'en soit la cause, ont des réactions similaires, et les cellules du système immunitaire réagissent de manières stéréotypées également. Cette réponse innée est rapide, sans mémoire et indépendante de l'antigène. Une multitude de situation (blessure, infection virale ou bactérienne, etc.) mènent à des réactions innées similaires.


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text: La réponse adaptative concerne des phénomènes liés aux antigènes, et consiste en la sélection de clones de lymphocytes, capables de cibler ce qui est perçu comme une menace. Cette réponse adaptative est lente, strictement dépendante des antigènes, et possède une mémoire immunitaire. Chaque situation différente mènera à la sélection de quelques clones lymphocytaires qui prendront en charge le danger.


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text: Un des plus anciens concepts oppose une composante cellulaire à une composante soluble (« humorale ») de l'immunité. Elle tient du fait que le sérum, donc débarrassé des cellules sanguines et du fibrinogène, peut produire des phénomènes rapides et très efficaces de destruction (lyse) d'organismes cibles, d'une part et que les effets de certaines cellules immunitaires sont plus difficiles à observer, car sont plus lents et imposent des conditions d'expérimentation très strictes. Les deux types de phénomènes furent pendant longtemps impossibles à observer concomitamment. Cette opposition n'aura plus lieu d'être dès que les techniques permettront de prouver que ce sont bien des cellules immunitaires qui produisent ces facteurs solubles.


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text: La découverte du rôle des cellules T CD4+ "helper" (Th), à savoir d'aider la réponse immunitaire, fit se dégager assez vite un fait expérimental : dans certaines conditions, les Th peuvent favoriser une réponse à médiation cellulaire, avec génération de cellules cytotoxiques, ou une réponse humorale, avec production d'anticorps. En d'autres termes, un même antigène dans des situations différentes induira parfois une réponse à médiation cellulaire, parfois une réponse à médiation humorale. Reprenant l'ancienne dichotomie cellulaire/humorale, le concept Th1/Th2 permet d'opposer les conditions dans lesquelles les T CD4+ réagissent en produisant des signaux dirigeant la réponse vers une cytotoxicité cellulaire, avec formation de cellules T CD8+ cytotoxiques (CTL pour "cytotoxic T lymphocytes") en grand nombre; ou au contraire la formation d'une réponse soluble, avec différenciation de lymphocytes B en plasmocytes, produisant des anticorps en grande quantité.


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text: La réponse cellulaire fut pendant longtemps considérée comme résultant d'une reconnaissance directe par les cellules immunitaires des cellules étrangères. Autrement comment expliquer que des substances produisent une réaction forte chez un organisme et aucune chez un autre ? L'introduction d'un élément étranger (infection ou greffe) doit être suivie d'une acceptation ou d'un rejet par le système immunitaire. Lors d'une greffe de peau par exemple, la peau prélevée sur le donneur était bien acceptée par le système immunitaire du donneur. Or, après la greffe, le système immunitaire du receveur peut bien décider de considérer la nouvelle peau comme étrangère, et la rejeter, alors qu'elle ne constitue en rien un danger (mais sera considéré comme un danger par le système immunitaire). Ce concept reste très actuel, bien que ses mécanismes aient été en grande partie élucidés par l'étude des interactions entre les récepteurs des cellules T (TCR) et les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH).


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text: Une autre question peut se poser : comment se fait-il que certains corps étrangers ne soient « pas reconnus ? » Autrement dit : lors de la reconnaissance d'un antigène donné, qu'est-ce qui active ou non les défenses immunitaires ?


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text: La première notion-clé est celle de tolérance centrale : aucun organisme n'est censé produire de lymphocytes auto-réactifs, c'est-à-dire des lymphocytes réagissant contre les antigènes du soi non modifié. La seconde notion-clé est celle de tolérance périphérique : elle repose sur une inhibition conditionnelle de la réponse des cellules immunitaires face à un antigène du « non-soi ».


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text: La théorie du danger repose sur un constat simple: dans certaines situations, un même antigène peut être perçu comme sans danger (tolérogène) ou dangereux (immunogène), et, dans le second cas, entraîner une réponse très différente : réponse cellulaire ou réponse anticorps de divers types, allant jusqu'à l'allergie. La théorie du danger stipule que ce sont les conditions dans lesquelles l'antigène est perçu qui déterminent le type de réponse immunitaire qui sera développé. Ces conditions particulières impliquent des signaux de danger en plus ou moins grande quantité et plus ou moins variés, et qui accompagnent l'antigène. La combinaison des signaux de danger (ou leur absence) oriente la réponse immunitaire.


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text: C'est là que les cellules du système immunitaire sont produites, par un processus appelé hématopoïèse. C'est également le lieu de l'acquisition de l'immunocompétence des lymphocytes B.


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text: Lors de la production des lymphocytes B, ces derniers avant de quitter la moelle doivent avoir acquis certaines caractéristiques comme : les chaînes légères (κ ou λ) et lourdes (μ) des BCR. Il y a au sein de la moelle osseuse une sélection négative : des lymphocytes B sont détruits. Les restant rejoindront la circulation systémique pour poursuivre leur maturation dans les organes lymphoïdes secondaires.


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text: Les cellules (futurs lymphocytes) entrent dans le thymus et rejoignent le cortex. Il y aura apparition de caractéristiques de lymphocyte « delta-gamma » et « alpha beta » :


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text: Pour cela, il va y avoir des cellules épithéliales du thymus qui vont présenter les complexes CMH I et CMH II. Si la molécule de surface CD4+ reconnaît le CMH II, le lymphocyte T se différencie en lymphocyte T CD4+ ; si la molécule de surface CD8+ reconnait le CMH I, le lymphocyte T se différencie en lymphocyte T CD8+. Cette étape s'appelle la sélection positive. Nous avons donc à la sortie du cortex du thymus des lymphocytes CD4+ et CD8+. À la jonction cortico-médullaire du thymus, il va y avoir l'étape de la sélection négative. En effet, il est dangereux de laisser quitter du thymus des lymphocytes ayant une trop grande affinité pour les cellules du soi (qui les détruirait ?). Pour cela, les thymocytes (lymphocytes T CD4+ et lymphocytes T CD8+) vont rencontrer des cellules du soi. Après la sélection positive dans le compartiment médullaire, il va y avoir la sélection négative. Les thymocytes vont rencontrer des cellules du soi.


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text: Tous les lymphocytes T « en vie » vont former les lymphocytes T naïfs : car n’ont pas encore rencontré les antigènes du non-soi. Ils vont sortir du thymus et vont aller dans les organes secondaires. C’est là qu’ils rencontreront les antigènes externes du non-soi.


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text: Au niveau du système sanguin, il y a des échappées de protéines. Ces protéines se retrouvent dans le liquide interstitiel et doivent retourner dans le sang afin de contrôler son osmolarité. Les capillaires lymphatiques récupèrent ces protéines et captent aussi les agents pathogènes, cellules du système immunitaire et débris de cellules mortes. Le système lymphatique entraîne la lymphe au niveau d'un centre intégrateur qui correspond aux ganglions lymphatiques. Après le passage de la lymphe dans le ganglion, la lymphe est épurée. La lymphe circule vers le cœur à sens unique. Elle rejoint la circulation sanguine au niveau du cœur par le canal thoracique et se jette dans la veine sous-clavière gauche.


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text: Les ganglions lymphatiques ont une structure plus ou moins globuleuse. Ils se décomposent en plusieurs zones.


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text: Les appendices secondaires (formations lymphoïdes agrégées) ont des zones particulières d'épuration. Ce sont l’anneau de Waldeyer au carrefour aérodigestif (amygdales et végétations adénoïdes), l'appendice et les plaques de Peyer.


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text: La rate fait également partie du système immunitaire car elle épure le sang vis-à-vis des pathogènes qui pourraient s'y trouver.


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text: Les organes lymphoïdes tertiaires comprennent tous les tissus et organes où la réponse immunitaire a lieu. Ils contiennent peu de cellules lymphoïdes dans les conditions physiologiques normales mais peuvent en importer une grande quantité lors de la présence d'un pathogène. Ils comprennent :


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text: Il faut noter l'existence de sanctuaires immunitaires. Ce sont des tissus où les cellules immunitaires ne pénètrent pas ; il s'agit des testicules et de la chambre antérieure de l'œil. Les lymphocytes naïfs ne peuvent pas franchir la barrière hémato-encéphalique.


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text: Il s'agit des mécanismes de défense impliquant des facteurs solubles. Elle est de deux types : défense innée et défense adaptative.


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text: Les défenses innées correspondent à des molécules présentes spontanément dans l'organisme et qui préexistent à la menace. Il s'agit des anticorps naturels, des défensines et du système du complément. Les tissus agressés produisent également des molécules de l'inflammation, tels que le facteur tissulaire et les dérivés de l'acide arachidonique: leucotriènes et prostaglandines


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text: Elle est supportée par la présence d'anticorps circulants. Les anticorps sont produits par les plasmocytes, issus de la différenciation terminale d'un clone de lymphocyte B. Ce sont des molécules de type immunoglobuline de différents types :


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text: De manière générale, les anticorps agissent de deux manières différentes: soit par l'activation du complément, soit par fixation du complexe immun sur une cellule immunitaire possédant un récepteur pour le fragment constant des anticorps (tels que les macrophages, les lymphocytes NK par exemple).


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text: Les phénomènes immunitaires à médiation cellulaire impliquent différents types de cellule, regroupés dans deux concepts: les cellules de l'immunité innée et celles de l'immunité adaptative.


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text: Ce sont des cellules qui sont capables de réagir à un phénomène sans éducation préalable. Elles réagissent à des stimuli présents sur une variété de pathogènes, et indépendamment des antigènes. Il s'agit :


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text: Il s'agit de réactions qui mettent en jeu des cellules de type lymphocyte T. Leur maturation dépend d'un stimulus antigénique et d'une éducation par une cellule présentatrice d'antigène. Leur activation face à une cible dépend de la présentation de l'antigène par la cellule cible. Les lymphocytes T ne sont donc capables de reconnaître que des cellules transformées (c'est-à-dire infectées par un pathogène intracellulaire, ou une cellule tumorale). Il y a deux types principaux de lymphocytes T :


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text: La connaissance des mécanismes immunologiques a permis le développement de nombreuses techniques d'analyses aussi bien quantitatives que qualitatives, utilisant notamment les anticorps, vecteurs de l'immunité humorale, mais aussi parfois des tests cellulaires. La maitrise de production des anticorps a ouvert le champ à de nombreuses techniques de purification par « affinité », mais aussi des applications thérapeutiques.


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text: La plupart de ces techniques utilisent les propriétés des anticorps monoclonaux ou polyclonaux purifiés par affinité. Leur affinité et leur spécificité de liaison à leur cible fait d'eux des outils incontournables de détection ou capture spécifique. Ils permettent de déterminer la présence dans un échantillon complexe d'un antigène ou même d'une de ses parties particulière(épitope). De nombreuses modalités de mise en œuvre existent.


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text: Les premières techniques d'analyse proposées utilisaient des "anticorps non marqués", par exemple dans les réactions de précipitation, les réactions d'agglutination (p. ex. test de Coombs), turbidimétrie ou néphélométrie et les réactions de neutralisation. On utilise la capacité de former des complexes immuns multiples de l'antigène cible et des 2 sites des IgG ou 5 sites des IgM, et éventuellement le fait que l'anticorps est fixé ou se fixe à des cellules ou des particules (agarose). Les complexes antigène-anticorps deviennent visibles macroscopiquement de manière diffuse (opacité par turbidimétrie) ou locale (précipitation), éventuellement après coloration, exemple : au Bleu de Coomassie.


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text: Par exemple dans plusieurs méthodes dites d'immunoprécipitation (ex. : "Ouchterlony"), l'anticorps présent dans un gel immobilise un antigène diffusant depuis un puits, et on visualise une ligne blanche représentant la précipitation du complexe immun formé. Il existe une variante faisant appel à l'électrophorèse ("Fused Rocket Electrophoresis"). D'autres techniques similaires sont utilisées en recherche pour déceler des interactions entre deux protéines ou pour purifier un composé dans une solution.


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text: Des méthodes devenues plus fréquentes consistent à utiliser des "anticorps marqués", « détectables » facilement, c'est-à-dire couplés à des composés colorés ou le plus souvent fluorescents, des particules d'or, des enzymes qui produiront un signal coloré fluorescent ou luminescent, ou de petits composés détectables indirectement (biotin, "tags"), voire des éléments radioactifs. La réaction ag/ac est mise en œuvre en phase homogène ou hétérogène. Par exemple cette dernière modalité se décline dans les techniques comme l'ELISA, le "blotting" ou le micro-réseau, selon que le support est une microplaque, membrane, lame de verre... Ces techniques d'analyse in-vitro permettent de détecter des protéines ou autres molécules, de façon qualitative (spécificité) et/ou semi-quantitative (par titration, comparé à un titration de standards). L'ELISA sur microplaque est une technique très flexible, de la R&D au contrôle qualité ou au screening. Selon la spécificité des anticorps, on peut détecter de faibles différences ou modifications entre molécules (isoformes de protéines, phosphorylation, acétylation, etc.). Le microréseau permet de tester qualitativement des centaines de milliers de molécules (ou anticorps) sur ("screening"), avec deux ou trois paramètres (anticorps. Le western blot après électrophorèse 2D permet de distinguer qualitativement et quantitativement dans un même échantillon des protéines et leurs variants (profiling).


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text: D'autres techniques utilisent le principe de l'ELISA, mais le support consiste en la cible à détecter, par exemple une cellule ou un virus. Par exemple une coupe de tissus est « marqué immunologiquement » (fixation de l'anticorps), et on analyse avec un microscope les cellules « colorées » par l'anticorps (Immuno-Histochimie (IHC)), ou rendues fluorescentes (Immuno-Fluorescence (IH) - on observe l'intensité de la fluorescence, ou son changement de longueur spectrale ("ratiométrie"), ou le changement de polarisation de la fluorescence ("Fluorescence Polarization"), ou le temps entre l'excitation et l'émission ("Life Time Resolved Fluorescence")). Ces immuno-analyses renseignent sur la localisation d'antigènes, dans une cellule ou un tissu, et leur relative abondance. Une limitation repose sur la résolution optique, et sur la superposition des antigènes (dans l'épaisseur de la coupe), ce qui est partiellement adressé par scanning focal (Microscopie "confocale"). En cytométrie de flux (FCM), on marque les cellules en suspension, qui sont analysées individuellement, ce qui rend l'information très puissante (populations cellulaires, notamment en multiples détections, d'autant que les cellules peuvent être triées.


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text: Les techniques d'analyse immunologique (immuno-métrique si elles sont rendues quantitatives) utilisant des anticorps marqués recourent souvent à des "systèmes d'amplication", qui repose souvent sur plusieurs anticorps, dont des anticorps « secondaires », marqués et reconnaissant les anticorps « primaires » spécifiques de la cible à détecter. Elles peuvent être multiplexées dans divers techniques (ELISA Fluo, MicroArray, W-Blot, IHF, CMF) : 2 et jusqu'à 4 anticorps spécifiques marqués différemment sont utilisés simultanément, et l'on peut alors avoir des résultats multiples sur le même échantillon (simultanément, ou après superposition). Des variantes combinent des billes pour atteindre jusqu'à 48 détections.


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text: Une autre propriété des anticorps utilisée en clinique animale et depuis quelques années en clinique humaine est la faculté de certains isotypes d'anticorps à lier le complément, et donc de lyser les cellules à la surface desquelles ils sont fixés. En pratique, cela permet de détruire les cellules possédant un marqueur antigénique particulier (techniques de « lyse »).


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text: Les techniques de purification par affinité utilisent les anticorps couplés chimiquement à des résines pour capturer des antigène cibles (éventuellement complexés à d'autres partenaires - technique voisine de l'immunoprécipitation). Les applications vont de la R&D à l'industrie (fabrication).


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text: Les applications des analyses immunologiques sont majeures en R&D, en diagnostic médical et vétérinaire, et même en contrôle qualité (alimentaire).


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text: Le diagnostic des infections bactérienne (ex la toxoplasmose) ou virales (ex le VIH, l'hépatite B) se fonde le plus souvent sur la détection d'anticorps circulants dans le sérum des patients (parfois dans d'autres fluides). La technique la plus utilisée est l'ELISA « direct ».


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text: La technique la plus utilisée est l'ELISA avec les modalités dites « sandwich » et « inhibition » (ou « compétition »), en colorimétrie (EIA : enzyme ImmunoAssays) ou radiométrique, plus rarement fluorescence. Mais comptent aussi la cytométrie de flux pour des cas plus difficiles et recherche hospitalière, le micro-réseau qui se développe pour préciser le diagnostic avec plus de paramètres. Enfin la microscopie avec immunochimie (IHC) est très utilisée pour préciser le (ou à défaut de) diagnostic sérologique, dans les hôpitaux, et même l'immunofluorescence (IF). Ceci vaut aussi pour le cancer (cf. infra).


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text: Les immuno-analyses sont capables de doser certains analyses circulants, et de détecter des marqueurs cellulaires normaux (qui signent le type ce cellule, ou une activité — récepteur, enzyme —) ou cancéreux.


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text: La détermination de la formule lymphocytaire fait appel à la cytométrie en flux, utilisant des anticorps monoclonaux couplés à des molécules fluorescentes spécifiques de marqueurs (cluster de différenciation CD4/8, etc.).


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text: Le dosage d'hormones dans le sérum est fait souvent par ELISA, mais certaines (hormones thyroïdiennes notamment) se font par turbidimétrie ou néphélométrie.


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text: La recherche du cancer du colon et du pancréas se fait par ELISA avec quelques marqueurs fréquents (par exemple le CA19-9), marqueurs tumoraux.


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text: En clinique animale et depuis quelques années en clinique humaine on recourt à la faculté de certains isotypes d'anticorps à lier le complément, et donc de lyser les cellules à la surface desquelles ils sont fixés.


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text: La connaissance de l'immunologie et les techniques immunologiques sont présentes à de nombreux niveaux en médecine, du diagnostic au développement de vaccins, du traitement de maladies auto-immunes au thérapies par greffe ou utilisant des anticorps.


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text: L'utilisation de toutes sortes de vaccins a permis le triomphe de la médecine contre de nombreuses maladies infectieuses. Ainsi, la variole est éradiquée, et d'autres maladies sont des candidats à l'éradication par la vaccination : la rougeole, l'hépatite B par exemple. Ce sont des maladies causées par des virus dont l'être humain est le seul réservoir. La vaccination d'une grande partie de la population permettrait de les éradiquer. Ce sont des objectifs fixés par l'Organisation mondiale de la santé.


title: Immunologie

text: Par ailleurs, il existe depuis 2006 un vaccin destiné à diminuer le risque de cancers du col de l'utérus. Ce vaccin est dirigé contre un virus responsable de la transformation des cellules épithéliales du col en cellules tumorales. Vacciner les jeunes filles avant leurs premiers contacts sexuels permettrait de diminuer de 80 % les cas de cancer du col.


title: Immunologie

text: L'immunologie et l'étude du système immunitaire est un outil indispensable pour deux domaines particuliers : le rejet de greffe et les maladies auto-immunes, comme le diabète. Parallèlement, l'immunologie des tumeurs étudie comment le système immunitaire interagit avec les cellules tumorales, dans le but d'influencer médicalement la puissance potentielle d'une réaction immunitaire dirigée contre une tumeur.


title: Immunologie

text: Côté thérapeutique, on utilise des anticorps modifiés « humanisés » pour véhiculer des agents toxiques (toxines, radioéléments) jusqu'à des cellules cibles cancéreuses pour détruire des tumeurs ("Immuno-Thérapie"). Similairement mais pour du diagnostic, des anticorps spécifiques de marqueurs tumoraux sont marquées (fluorescence ou radioactivité faible ("Immunoscintigraphie|Immuno-Scintigraphie")) et injectés au patient avant imagerie médicale afin de diagnostiquer ou localiser des tumeurs avant chirurgie. À ces applications pointues, appelons enfin simplement l'importance des techniques immunologiques classiques pour le diagnostic médical, sérologique ou infectieux notamment -voir ci-dessus section techniques et applications-.


title: Pierre Gattaz

text: Il est, depuis 1994, le président du directoire et l'un des principaux actionnaires de l'entreprise Radiall, fondée par son père et son oncle et spécialisée dans la conception et la fabrication de composants électroniques d'interconnexion. En 2016, la fortune de sa famille est évaluée à 400 millions d'euros.


title: Pierre Gattaz

text: Parallèlement à son activité de chef d’entreprise, il exerce diverses fonctions au sein d'organisations professionnelles, d’abord sectorielles puis généralistes, dont celle de président de la Fédération des industries électriques, électroniques et de communication (FIEEC) de 2007 à 2013. Il est ensuite président de la principale organisation patronale française, le Mouvement des entreprises de France (Medef) du au 3 juillet 2018, puis président du lobby BusinessEurope, fonction qu'il exerce toujours.


title: Pierre Gattaz

text: Pierre Gattaz est le fils d'Yvon Gattaz, chef d'entreprise français et président du Conseil national du patronat français (CNPF) de 1981 à 1986, et de Geneviève Gattaz.


title: Pierre Gattaz

text: Diplômé en 1983 de l'École Nationale Supérieure des Télécommunications de Bretagne (l'ENST Bretagne, devenue depuis, Télécom Bretagne, devenu depuis l'École nationale supérieure Mines-Télécom Atlantique Bretagne Pays de la Loire) , il est également titulaire d’un « "Certificate in Administrative Management" » de l'université George Washington, durant cette même période il est attaché industriel au poste de l'expansion économique à l’ambassade de France.


title: Pierre Gattaz

text: De 1984 à 1989, Pierre Gattaz rejoint l’entreprise Dassault Électronique en tant qu’ingénieur d’affaires et devient ensuite chef de projet export. Il a successivement exercé, de 1989 à 1992, la fonction de directeur général des entreprises Fontaine électronique et de Convergie (une filiale du groupe Dynaction dans le secteur de l'énergie).


title: Pierre Gattaz

text: En 1992, il reprend la direction de l'entreprise familiale Radiall, créée par Lucien et Yvon Gattaz, en 1952. À la tête de Radiall, il connaîtra notamment la crise des télécoms de 2001 (la bulle Internet qui a aussi affecté les équipementiers en télécommunications), qui le conduira à modifier les orientations stratégiques de son entreprise, à explorer de nouveaux marchés, et à . Radiall est aujourd’hui la dernière entreprise patrimoniale du secteur en France. L’entreprise détient toujours ses 3 usines historiques en France (Voreppe, L’Isle-d’Abeau et Château-Renault) et y a ouvert 2 nouveaux sites (Voiron en Isère et Dôle dans le Jura). Sous la direction de Pierre Gattaz, le nombre de salariés est passé de 1.151 personnes (dont 924 en France) à 3.251 personnes (dont 1524 en France).


title: Pierre Gattaz

text: Il loue la « solidité » du capitalisme familial, dans lequel l'on « travaille dans la durée » et l'on « évite les risques maximums ».


title: Pierre Gattaz

text: Pierre Gattaz est élu président du Syndicat des industries de composants électroniques passifs (Sycep) en 1999. Le Sycep devient par la suite le Groupement professionnel des industries de composants et de systèmes électroniques (Gixel).


title: Pierre Gattaz

text: C'est dans ce cadre que Pierre Gattaz mène une réflexion sur l’évolution de la filière électronique et numérique française. Cette réflexion donne lieu à plusieurs rapports. Un de ces rapports, « Livre bleu », préconise le développement des technologies liées à « la biométrie, la vidéosurveillance et [aux] contrôles. » Les auteurs du rapport notent que « la sécurité est très souvent vécue dans nos sociétés démocratiques comme une atteinte aux libertés individuelles. Il faut donc faire accepter par la population [c]es technologies […]. Plusieurs méthodes devront être développées par les pouvoirs publics et les industriels pour faire accepter la biométrie. Elles devront être accompagnées d’un effort de convivialité par une reconnaissance de la personne et par l’apport de fonctionnalités attrayantes. » Est notamment recommandée l'éducation des enfants dès l'école maternelle afin de favoriser l'acceptation de ces technologies. Le Gixel est récompensé pour ces propos par le prix « Orwell Novlang » lors des Big Brother Awards de 2004.


title: Pierre Gattaz

text: Pierre Gattaz est président du Groupement des industries de l’interconnexion, des composants et des sous-ensembles électroniques de 1999 à 2003. Il est président fondateur de la Filière des industries électroniques et numériques de 2002 à 2007, avant d’être élu président de la Fédération des industries électriques, électroniques et de communication, organisation professionnelle qui regroupe les industries des nouvelles technologies de l’énergie et du numérique (FIEEC) en 2007.


title: Pierre Gattaz

text: Pierre Gattaz est nommé, le 17 juin 2009, président du Conseil national qualité et performance (CNQP), organe de réflexion visant à promouvoir l’approche qualité en France.


title: Pierre Gattaz

text: En juin 2010, il devient président du Groupe des fédérations industrielles (le GFI représente 15 fédérations industrielles, soit 80 % de l’industrie française). Il est également membre du bureau du Conseil national de l'industrie, membre du conseil d'administration du "think-tank" la Fabrique de l'Industrie et membre du bureau de l'Union des industries et métiers de la métallurgie (UIMM).


title: Pierre Gattaz

text: Le , il remporte la primaire interne à l'UIMM afin de désigner un candidat pour la présidence du MEDEF. Parmi ses thèmes de campagnes, figure notamment l'idée de réduire de 5 % par an les Codes du travail et des impôts, ou encore d'envoyer les énarques en stage en tant que directeur général d'une PME. En mai 2013, il reçoit le soutien de la Fédération bancaire française et le 13 juin 2013, Geoffroy Roux de Bézieux et Patrick Bernasconi se rallient, à la surprise générale, à sa candidature. Pierre Gattaz est élu président de l'organisation patronale le 3 juillet 2013 avec plus de 95% des voix.


title: Pierre Gattaz

text: Parmi ses premières déclarations, le nouveau président du MEDEF demande une baisse de 100 milliards d'euros d'impôts et de cotisations sociales des entreprises, afin qu'elles ne soient plus .


title: Pierre Gattaz

text: En 2013, le Medef, sous l’impulsion de Pierre Gattaz, propose aux entrepreneurs français une ambition commune : créer 1 million d’emplois en 5 ans si les réformes nécessaires sont menées. En 2014, Pierre Gattaz détaille les réformes qui permettraient d'aboutir à la création par l'économie française de . L'essentiel des exigences fut consenti par le gouvernement de François Hollande (notamment la création du Crédit d'impôt pour la compétitivité et l'emploi et du pacte de responsabilité qui doit initialement faire baisser les prélèvements obligatoires sur les entreprises de 40 milliards d’euros), mais la création d'emploi promise ne vit jamais le jour, fragilisant la crédibilité du président du MEDEF aux yeux d'une partie de l'opinion publique.


title: Pierre Gattaz

text: L'entreprise de Pierre Gattaz, Radiall, ne créa elle-même aucun emploi, malgré plusieurs millions d'euros d'aide publique du Crédit d'impôt pour la compétitivité et l'emploi (CICE), dont l'essentiel du montant fut reversé aux actionnaires, c'est-à-dire à 87 % la famille Gattaz. La sénatrice d’Indre-et-Loire, Marie-France Beaufils fit une déclaration publique selon laquelle Radiall avait utilisé le CICE en distribution de dividendes sans créer d’emploi, information reprise par plusieurs médias. Pierre Gattaz se défendit par un démenti officiel dans lequel il indiquait ne pas avoir pu bénéficier de ce crédit d’impôt, ne payant tout simplement pas d’impôt sur les sociétés en 2014. Début 2016, Pierre Gattaz est le dernier membre du MEDEF à arrêter de porter le pin's , déjà abandonné de longue date par le reste de ses associés depuis la découverte par la presse en 2014 du fait qu'une partie des éléments qui le composent était produit en République Tchèque..


title: Pierre Gattaz

text: En , il propose la création d'un « SMIC intermédiaire » pour les « publics éloignés de l’emploi  », c'est-à-dire le maintien d'une rémunération au SMIC pour les jeunes et les chômeurs de longue durée mais coûtant moins cher pour les employeurs qui bénéficieraient d’une aide publique. Jusque là, « l'organisation patronale ne s'était guère montrée favorable à l'idée de contrats aidés. Elle reste au demeurant hostile à ce type de dispositif dans la fonction publique.


title: Pierre Gattaz

text: En , sur son initiative, l'Assemblée générale du MEDEF adopte une mesure statutaire limitant la fonction de président du MEDEF à un mandat de cinq ans non renouvelable (contre auparavant deux mandats, avec le second de trois ans).


title: Pierre Gattaz

text: En , alors qu'un mouvement social obtient du gouvernement un assouplissement du projet de loi El Khomri, il tient une conférence de presse au cours de laquelle il redit qu'une taxation des contrats courts n'est pas possible pour le Medef car cela reviendrait selon lui à créer du chômage ; provocateur, il n'hésite pas à déclarer aux journalistes : .


title: Pierre Gattaz

text: En 2016, à l'approche de la campagne présidentielle, dans une interview accordée aux "Échos", Pierre Gattaz nie s'être jamais engagé sur ce million d'emploi, mais affirme qu'il est possible de créer 2 millions d'emploi si le gouvernement se plie à une nouvelle diminution des cotisations sociales (baisse de 90 milliards de prélèvements obligatoires), et supprime l'impôt sur la fortune et la loi sur la pénibilité du travail.


title: Pierre Gattaz

text: En fin de mandat, Pierre Gattaz se dit dans les colonnes du "Figaro" , et estime avoir , se réjouissant notamment de la création du CICE et de l'abandon de l'ISF. Cependant, une tribune du journal "Le Monde" dresse un bilan beaucoup moins glorieux : il n'aurait pas réussi à changer l'image d'un MEDEF , demandant d'une main toujours moins de dépenses publiques pour les populations mais de l'autre toujours plus d'aides de l’État pour les entreprises, tout en ne contribuant à aucune création d'emploi significative. Par son absence de dialogue social avec les syndicats, il aura poussé . Jean-Claude Mailly (ancien secrétaire général de FO) voit en lui « le président du Medef le plus rétrograde et le plus réactionnaire qui soit », et l'ex-président de la République François Hollande relève dans son livre "Les Leçons du pouvoir" « des comportements similaires au Medef et à la CGT » : « Cette incapacité à reconnaître un progrès même quand il est réel et cette facilité à ne l’imaginer qu’au détriment de l’autre, comme s’il n’y avait pas de gain sans perte, comme si le jeu était forcément à somme nulle. ».


title: Pierre Gattaz

text: Pierre Gattaz conserve le caractère politique donné par ses prédécesseurs au syndicalisme du Medef. Il se prononce à plusieurs reprises, notamment lors d'une conférence organisée au ministère de l'Économie, pour la suppression de l'ISF, considérant que cet impôt freine la croissance des entreprises. Selon lui, « à un moment, il faut dire "l'ISF c'est dramatique pour le pays, ça détruit l'emploi, ça détruit la croissance". Il faut le supprimer, point ». , dont le capital est souvent éclaté entre les différents membres d’une famille qui s’est élargie au fil des ans. Ceci lui vaut des critiques jusqu'au sein de son propre camp. En effet, l'ISF est un impôt qui frappe seulement le patrimoine des personnes physiques et non celui des entreprises (les lois Dutreil de 2003 ayant exonéré les participations financière dans des entreprises de la déclaration à l'ISF). Christophe de Margerie, dirigeant de Total, entreprise cotée et non familiale, au moment des faits, indique ainsi que l'ISF est avant tout un « problème personnel » pour les dirigeants d'entreprises ; en conséquence, il reproche à Pierre Gattaz de faire de l'ISF « un problème MEDEF [i.e. un problème relevant du syndicalisme patronal] ». Il ajoute: .


title: Pierre Gattaz

text: En 2015, il parraine la création de l’association « Les Déterminés » par Moussa Camara, association ayant pour vocation de démocratiser l’entrepreneuriat des jeunes de 18 à 35 ans, notamment dans les quartiers dits populaires.


title: Pierre Gattaz

text: En 2017 il achète le château de Sannes, dans le Luberon, constituée d'une grande bastide, qu'il a restaurée ainsi que ses jardins et ouverte au public, avec une exploitation agro-viticole (vignes, céréales, oliviers, lavandes), qu'il veut entièrement convertir "en bio". Le vignoble restauré devrait à terme produire 200.000 bouteilles de vin par an. Le domaine abrite également une activité hôtellerie de 15 chambres.


title: Pierre Gattaz

text: Gattaz compte également y développer une activité culturelle avec la création d’un « centre de réflexion pérenne sur la France qui gagne dans un monde en mutation ».


title: Pierre Gattaz

text: En février 2019, il lance « Y Croire » un fonds de dotation « destiné à encourager le développement de l’entrepreneuriat dans les zones isolées, urbaines et rurales ».


title: Pierre Gattaz

text: Avec 250 millions d'euros, Pierre Gattaz est classé de France en 2014 par le magazine "Challenges". Selon ce même classement, sa fortune aurait plus que doublé en un an.


title: Pierre Gattaz

text: En 2016, la fortune de sa famille est évaluée à 400 millions d'euros, elle est classée à la 166 place en France.


title: Pierre Gattaz

text: La société Radiall lui a versé une rémunération de euros pour l'année 2013 au titre de ses fonctions de président du directoire de ladite société, soit une augmentation de près de 30 % par rapport à l'année précédente. Cette augmentation fait polémique au moment de sa révélation, étant donné que Pierre Gattaz s'était jusque-là prononcé en faveur d'une modération du SMIC.


title: Pierre Gattaz

text: À côté de son salaire, Pierre Gattaz est surtout le principal actionnaire de Radiall, et sa rente d'actionnaire s'évalue à au moins pour la seule année 2015.


title: Pierre Gattaz

text: En août 2017, le "Canard enchaîné" affirme que Pierre Gattaz envisage de s'acheter un château d'une valeur de 11 millions d'euros.


title: Pierre Gattaz

text: En 2016, "L'Humanité" révèle qu'à travers le mécanisme d’optimisation fiscale dit des « prix de transfert », Pierre Gattaz affecte une partie des marges de Radiall réalisées en France à des filiales à l’étranger, ce qui a permis au groupe de réduire de 25 % à 3 % la part de ses impôts payés en France, permettant sur les 25 millions de bénéfices réalisés en 2015 de ne payer que d'impôts, tout en touchant euros de crédit d’impôt compétitivité emploi (CICE), un million de crédit d'impôt recherche, et au moins d’autres crédits d’impôt, le tout sans aucune contrepartie (l'entreprise n'ayant pas créé un seul emploi cette année-là). Pierre Gattaz fit une réponse détaillée à cet article en publiant un post sur son blog. Il y rappelle que si Radiall avait rapatrié les bénéfices de ses filiales étrangères cela aurait permis au groupe de ne pas payer d'impôt du tout car le report des exercices déficitaires de cette société représente une créance de 20,5 millions d'euros.


title: Pierre Gattaz

text: Le taux d’imposition moyen de Radiall au niveau mondial a ainsi diminué de 31 % à 24 % entre 2010 et 2013, et la part des impôts sur les bénéfices payée en France est passée de 25 % à 3%.


title: Pierre Gattaz

text: Nicolas de Trouyn, "Pierre Gattaz, une vie de plus" (dans "Paris Match "du 9 au 16/09/2017, pp 1 à 3)


title: Jean-Félix Lalanne

text: Jean-Félix Lalanne est un guitariste et auteur-compositeur de musique de film français, né le à Nice. Il est le frère de Francis Lalanne et de René Manzor.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Avec une quarantaine d’albums à son actif en tant qu’artiste, déclaré ambassadeur français de la guitare dans le monde puisqu’élevé au rang de Chevalier des Arts et des Lettres, avec plusieurs disques d’or ou de platine en tant qu’artiste ou producteur, Jean-Felix Lalanne est sans contexte l’un des musiciens les plus doués de sa génération. Tour à tour soliste, arrangeur, producteur, auteur, compositeur, chef d’orchestre, il a toujours eu une égale passion pour le monde de la musique instrumentale et celui de la chanson.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Après un itinéraire musical hors norme qui le fera passer de son tout premier album solo de guitare classique à 17 ans où il enregistre les valses et polonaises de Chopin, au célèbre duo Country avec Marcel Dadi, à des expériences électriques plus « Rock », c’est en 1986, qu’il obtient sa première véritable consécration par la nomination aux Victoires de la Musique pour la bande originale du film « Le Passage » avec Alain Delon. D’autres récompenses de même nature viendront plus tard saluer ses talents de compositeur de musiques de film.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Sur son parcours de guitaristes, il croisera sa guitare avec celle de John McLaughlin, Larry Corryel, Georges Benson, Chet Atkins, Jerry Reed ou Doc Watson entre autres.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Il est aussi le créateur et producteur du spectacle « Autour de la guitare » qui aura joué à guichet fermé dans de multiples éditions pendant plus de 10 ans dans des salles parisiennes aussi différentes que l’Olympia, le casino de Paris ou le Palais des sports.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Dans les années 2000, rattrapé par sa passion pour la musique Symphonique, Jean-Félix Lalanne écrit une nouvelle pièce orchestrale : « LA SYMPHONIE ASTRALE ». Une œuvre comprenant 12 mouvements, chacun illustrant musicalement les caractères principaux des signes du zodiaque. Il la jouera aux Côtés de l’Orchestre Symphonique Lyonnais lors d’une tournée en Chine après y avoir intégré dans l’écriture les instruments de l’Orchestre Traditionnel de Shanghai.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Il en suivra le développement d’une application pour Ipad « Lalanne guitar » qui rassemble une véritable encyclopédie technologique de son œuvre : partitions & tablatures en synchronisation avec l’écoute des CD, la mise à disposition des DVD de ses concerts et spectacles.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Après plusieurs spectacles solos et d’autres plus atypiques comme « Double jeu », un « one man show musical » ou différentes associations comme « Autour de la guitare celtique » avec ses amis


title: Jean-Félix Lalanne

text: Dan Ar Braz, Soig Siberil, Gildas Arzel et Gilles Lebigot ou son tout dernier spectacle, « The Final Play List  Project» qui reprend toutes les grandes mélodies « pop » du , Jean-Felix Lalanne sort en 2013 un album chez Wagram, « une voix une guitare » entièrement consacré à des duos guitare-voix avec des artistes aussi différents que Serge Lama, Michel Jonasz, Benabar, Louis Chedid, Jeanne Moreau ou Vanessa Paradis.


title: Jean-Félix Lalanne

text: L’année 2014 se place sous la réalisation d’un nouveau spectacle en solo « Comme à la maison ». Le principe en est la mémorisation d’une centaine de morceaux dans tous les styles classique, flamenco, jazz, blues, country, musique celtique, pop etc. Un spectateur choisi au hasard hérite de la charge de tirer au sort le programme du spectacle du soir et Jean-Felix Lalanne assume le « challenge » de jouer par cœur la liste des morceaux sélectionnés. Côté production, il est choisi pour porter le projet, réaliser et orchestrer le très médiatique CD « les enfants du top 50 » sorti pour les 30 ans de la création du top 50.


title: Jean-Félix Lalanne

text: L’année 2015 sera marquée par un évènement sans précédent : une tournée « Autour de la guitare de Jean-Felix Lalanne » dans toute la France entre le 9 octobre et le 18 novembre avec réunis dans un même spectacle des artistes tels que Johnny Clegg, Christopher Cross, Larry Carlton, Robben Ford, Ron Thal, Paul Personne, Axel Bauer pour n’en citer que quelques uns .


title: Jean-Félix Lalanne

text: Les années 2016 et 2017 seront consacrées à la tournée d’un spectacle solo « Ma guitare à Dadi », écrit en hommage à son ami Marcel Dadi à l’occasion des 20 ans de sa disparition .


title: Jean-Félix Lalanne

text: En 2018, Jean-Felix Lalanne sort un nouvel album « Pick and jazz » en duo avec le guitariste Eric Gombart .


title: Jean-Félix Lalanne

text: La saison 2018-2019 sera consacrée à la scène autour de sept programmes de concert très variés sur le plan musical allant du jazz au classique, en passant par la pop et la musique celtique avec entre autres programmes, le duo avec le guitariste Soig Siberil « Back to Celtic guitar » pour lequel un CD est sorti en mai 2019.


title: Jean-Félix Lalanne

text: En Septembre 2019, Jean-Felix Lalanne sortira 2 nouveaux CD dont le répertoire se rajoutera à l’ensemble des spectacles qu’il tournera dans la saison 2019-2020 : un album d’arrangements de chansons de Brassens en guitare instrumentale solo et un album Jazz en trio avec le bassiste Kevin Reveyrand et la batteur Pascal Reva.


title: Jean-Félix Lalanne

text: C’est en mars 2020, en pleine pandémie, que Jean-Felix Lalanne se lance dans le projet le plus ambitieux de sa carrière : la réalisation d’un spectacle musical «AL CAPONE » avec Roberto Alagna dans le rôle de Al Capone,  Anggun  dans celui de la fiancée d’Al Capone et Bruno Pelletier dans le rôle de Eliot Ness, qui se jouera du 28 janvier 2023 au 12 mai à Paris pour 90 représentations exceptionnelles aux Folies Bergères .


title: Jean-Félix Lalanne

text: En plus de l’ensemble des chansons et de la musique, il en a aussi signé la totalité du livret. Un album de 21 titres extraits de l’opéra est sorti en octobre 2022.


title: Jean-Félix Lalanne

text: Jean-Felix Lalanne a été en couple à Patsy Jaona avec qui il a eu sa fille aînée Yohna le couple s’est séparé peu de temps après sa naissance en 2000, il a été en couple avec Lara Fabian, puis il s’est marié en 2007 pour divorcer en 2014 : de cette union est née Nelle. Dernièrement il s’est remarié avec Caroline Bonhomme avec qui il a eu 2 enfants : Loïs et Lyana.


title: Jean-Félix Lalanne

text: En 2014, il écrit et interprète une comédie intitulée "En VoiX de Guérison", mise en scène par Caroline Bonhomme, en compagnie des comédiens Caroline Bonhomme, Romain Barreda et Thierry Lopez. Créée à Nice au Théâtre Francis-Gag.


title: Pierre Jolivet

text: Il est surtout connu pour avoir dirigé Vincent Lindon dans plusieurs films, souvent à succès : le drame social "Fred" (1997), la comédie dramatique "Ma petite entreprise" (1999), le film historique "Le Frère du guerrier" (2002) et la comédie romantique "Je crois que je l'aime" (2007).


title: Pierre Jolivet

text: Par la suite, c'est Roschdy Zem qui devient son acteur fétiche : ensemble, outre "Fred", ils tournent la comédie dramatique "La Très Très Grande Entreprise" (2008), le polar "Mains armées" (2011) et le drame "Les Hommes du feu" (2017).


title: Pierre Jolivet

text: Il tourne également cinq films avec son fils acteur, Adrien Jolivet : "Zim and Co.", "La Très Très Grande Entreprise", "Mains armées" et "Victor & Célia".


title: Pierre Jolivet

text: Issu d'une fratrie de quatre, Pierre Jolivet est le fils des comédiens Jacques Jolivet et Arlette Thomas (cette dernière étant notamment connue pour être la voix de Titi et de Calimero) et le frère de l'humoriste Marc Jolivet. Sa sœur, Françoise Dasque, et son fils, Adrien Jolivet, sont également acteurs.


title: Pierre Jolivet

text: Durant les événements de mai 1968, il monte avec Marc des spectacles dans les usines en grève. Après avoir été animateurs au Club Med, les deux frères montent un duo de clowns comiques, « "Recho et Frigo" », qui va devenir très populaire dans le milieu des années 1970. Ils animent notamment de 1975 à 1976 une émission pour la jeunesse sur TF1, "Les Visiteurs de Noël".


title: Pierre Jolivet

text: En 1979, Pierre et Marc écrivent et interprètent les rôles principaux du film "Alors... heureux ?", sorti en salles l'année suivante, date de la séparation du tandem.


title: Pierre Jolivet

text: Dans les années 1980, Pierre s'associe avec Luc Besson, rencontré sur le tournage d'un clip : ils écrivent ensemble le scénario de "L'Avant dernier", court-métrage de science-fiction réalisé par Besson, dont Jolivet interprète le rôle principal. Deux ans plus tard, Jolivet et Besson développent l'intrigue de "L'Avant-dernier" pour en faire un long-métrage, "Le Dernier Combat" qui obtient le Prix Spécial du Jury au Festival d'Avoriaz en 1983. Pierre Jolivet co-écrit le film suivant de Luc Besson ("Subway"), mais les relations entre les deux amis se dégradent dès l'époque du "Dernier combat", dont Jolivet soupçonne Besson d'avoir délibérément saboté l'exploitation commerciale, peut-être parce qu'il ne souhaitait pas en partager la paternité. Jolivet finit par porter plainte contre Besson pour , mais est débouté. Les deux cinéastes restent ensuite définitivement brouillés.


title: Pierre Jolivet

text: Pierre Jolivet se lance dans la réalisation en 1985 avec "Strictement personnel", qui raconte le retour à ses origines d'un inspecteur de police. Le film est nommé au César de la Première œuvre. Le cinéaste enchaîne avec une comédie de mœurs "Le Complexe du kangourou", avec Clémentine Célarié.


title: Pierre Jolivet

text: Mais c'est avec son troisième long-métrage qu'il connait un beau succès public : le thriller "Force majeure", porté par François Cluzet et Patrick Bruel, le lance définitivement, avec cette histoire de deux hommes amenés à accepter une peine de prison pour sauver leur meilleur ami.


title: Pierre Jolivet

text: Le réalisateur débute cette décennie avec des comédies un peu expérimentales : la fantastique "Simple Mortel" (1991), où un spécialiste en langues anciennes reçoit des messages d'origine inconnue par voie hertzienne, lui donnant l'ordre d'exécuter des actions étranges ; puis "À l'heure où les grands fauves vont boire" (1993), où un homme tente de récréer un rêve où il parvient à séduire une femme qu'il désire.


title: Pierre Jolivet

text: Finalement, c'est en renouant avec un cinéma réaliste et social que le cinéaste renoue avec le grand public et la critique : sort en 1997 "Fred", l'histoire d'un chômeur pris dans un engrenage criminel, avec Vincent Lindon dans le rôle principal. Il enchaîne avec "En plein cœur" (1998), où un riche avocat interprété par Gérard Lanvin tombe amoureux d'une jeune cliente d'origine modeste, jouée par Virginie Ledoyen.


title: Pierre Jolivet

text: En 1999, Pierre Jolivet poursuit dans la même veine sociale, mais cette fois sur un ton plus léger, en signant "Ma Petite entreprise", avec à nouveau Vincent Lindon qui tient cette fois le rôle d'un patron de PME qui tente de sauver sa société. Cette comédie dramatique connaît un véritable triomphe, tant public que critique, et vaut par ailleurs à François Berléand d'obtenir le César du meilleur acteur dans un second rôle.


title: Pierre Jolivet

text: Le réalisateur profite de ce succès pour monter un projet plus risqué : le drame historique "Le Frère du guerrier", suivant l'histoire, dans un contexte médiéval, d'une jeune femme (Mélanie Doutey) tentant de faire retrouver la mémoire à son mari (incarné par Guillaume Canet). Pour cela, elle part à la recherche de son frère, incarné par [Vincent Lindon].


title: Pierre Jolivet

text: L'année suivante, le cinéaste revient aux comédies dramatiques : tout d'abord, il signe "Filles uniques", portée par Sandrine Kiberlain et Sylvie Testud, là encore un film sur la fraternité.


title: Pierre Jolivet

text: Puis il confie le premier rôle d'une comédie à petit budget, "Zim and Co.", à son propre fils. Le film, sorti discrètement en 2005, revient aux histoires de jeunes hommes cherchant sa place, comme dans "Le Complexe du kangourou" (1986) et "Simple Mortel" (1991).


title: Pierre Jolivet

text: Il revient à la romance pour diriger une quatrième fois Vincent Lindon et pour la première fois Sandrine Bonnaire dans "Je crois que je l'aime", qui sort en 2007.


title: Pierre Jolivet

text: Puis en 2008, il revient à la comédie sociale avec "La Très Très Grande Entreprise", qui semble conclure une trilogie de comédies dramatiques sociales, amorcée par "Fred" (1997) et "Ma petite entreprise" (1999). Roschdy Zem, Marie Gillain et Jean-Paul Rouve tiennent les rôles principaux du long-métrage, quand Vincent Lindon menait les deux précédents opus.


title: Pierre Jolivet

text: Engagé à gauche, militant pour l'exception culturelle française, Pierre Jolivet soutient François Bayrou en 2007 et François Hollande en 2012.


title: Pierre Jolivet

text: Durant les années 2010, il s'éloigne des comédies pour réaliser trois drames, tous construits autour d'un couple homme/femme : tout d'abord le polar "Mains armées" (2011), qui oppose Roschdy Zem à Leïla Bekhti ; puis le thriller "Jamais de la vie" (2015), mené par Olivier Gourmet, secondé par Valérie Bonneton à contre-emploi. Enfin, pour le drame "Les Hommes du feu", il retrouve Roschdy Zem, qu'il associe à Émilie Dequenne.


title: Pierre Jolivet

text: C'est en 2019 qu'il revient à la comédie avec "Victor & Célia", avec Arthur Dupont et Alice Belaïdi dans les rôles-titres. Il s'agit de sa quatrième histoire d'amour, après le film fantastique "À l'heure où les grands fauves vont boire" (1993), le mélodrame "En plein cœur" (1998) et la comédie romantique "Je crois que je l'aime" (2007).


title: Grand port maritime du Havre

text: Le port du Havre est un grand port maritime français de commerce et de passagers (liaison vers l'Angleterre). C'est aussi un port de plaisance et de pêche sur la Manche.


title: Grand port maritime du Havre

text: Situé au Havre, en Seine-Maritime, et s'étendant sur plusieurs communes à l'est de l'estuaire de la Seine, il a été créé en 1517 sur l'ordre de François et à la demande d'une élite normande (principalement de Rouen et de Caen). La construction de ce port est à l'origine de la fondation de la ville du Havre.


title: Grand port maritime du Havre

text: Placé au nord de l'embouchure de la Seine, à l'extrémité occidentale de la façade maritime du Nord de l'Europe appelée « rangée nord-européenne » (ou par l'anglicisme ""), et relié de manière efficace à un arrière-pays dense (Rouen et Paris), il compte parmi les premiers ports européens. Le port du Havre constitue par ailleurs le siège et le site le plus important du Grand port autonome de l'Axe-Seine, résultat de la fusion en 2021 des Grands ports maritimes du Havre, de Rouen et de Gennevilliers.


title: Grand port maritime du Havre

text: En termes de trafic total de marchandises, il est le mondial en 2013 et le second port français (derrière le Port de Marseille) en 2014, avec un trafic de . Il est le premier port français en termes de trafic conteneurisé avec près de 2,2 millions d'EVP en 2011. En 2016, ce trafic s'élève à 2,5 millions d'EVP, le classant à la onzième place des ports européens.


title: Grand port maritime du Havre

text: Depuis le 1er juin 2021, il est remplacé par le grand port fluviomaritime de l'axe Seine, conformément aux dispositions de l'ordonnance n° 2021-604 du 19 mai 2021, résultant de sa fusion avec les port de Paris et de Rouen.


title: Grand port maritime du Havre

text: Le port du Havre est un port du nord-ouest de la France, dans la région Normandie. Il est aménagé sur la rive nord de l'estuaire de la Seine sur la Manche. Sa situation est favorable pour une raison : il se trouve sur la mer la plus fréquentée du globe. Le port du Havre est le premier et le dernier port de la Rangée nord-européenne, la façade la plus importante d'Europe qui concentre un quart de tous les échanges maritimes mondiaux ont amélioré l'accessibilité de l'agglomération et du port : l'autoroute A131 (E05) relie Le Havre à l'A13 (autoroute de Normandie) par le pont de Tancarville. Le port du Havre se trouve à une heure de Rouen et une heure trente de l'Île-de-France. Plus récemment, l'autoroute A29 - E44, autoroute des estuaires) relie l'agglomération havraise au nord de la France et aboutit au Pont de Normandie, ce qui met Amiens (au nord-est) à deux heures de route et Caen (au sud-ouest) à une heure. Cependant, seuls 4 % des conteneurs qui sont redistribués vers la France intérieure le sont par voie ferroviaire, 5 % par voie fluviale et 86 % par la route.


title: Grand port maritime du Havre

text: La circonscription portuaire du Havre mesure 25 km d'est en ouest, et 6 km maximum du nord au sud. D'une superficie de 10 000 hectares, son territoire s'étale de la digue sud () au pied du pont de Tancarville (). Le sud de l'estuaire est du ressort du port de Rouen. La Zone Industrialo-Portuaire en amont est accessible par bateau par la Seine, le canal du Havre à Tancarville et par le Grand Canal du Havre. Elle s'étend sur huit communes : Le Havre, Gonfreville L'Orcher, Rogerville, Oudalle, Sandouville, Saint-Vigor-d'Ymonville, La Cerlangue et Tancarville.


title: Grand port maritime du Havre

text: Dès 1516, une certaine partie de l'élite normande estime que la Normandie a besoin d'un nouveau port en raison de l'envasement des ports d'Harfleur et de Honfleur.


title: Grand port maritime du Havre

text: À Paris, la création d'un nouveau port militaire est souhaitée. Fin 1516, François reçoit le rapport qu'il avait demandé aux notables de la Marine, qui détermine les endroits les plus propices pour « "établir par deçà en son duché de Normandie une ville et un port de mer" ».


title: Grand port maritime du Havre

text: Le , à Paris, François adresse la lettre suivante à Bonnivet, amiral de France, : « " ... comme pour tenir en seureté les navires et vaissaulx de nous et de noz subjects navigans sur la mer Océane, ayons fait sercher en la coste de Normandie et pays de Caux lieu seur et convenable et nous ayt esté rapporté par vous et notables personnaiges en ce experimentez et entenduz que le lieu de Grace soit la plus propre et le plus aisé de lad. coste et pays de Caux, à faire havre auquel lesd. navires et vaissaulx puissent aisement arriver et seurement sejourner, et faire faire led. havre en la forme qu'il appartient... vous avons pour ces causes et autres consideracions à ce nous mouvans, commis, ordonné et députté, commectons, et donnons et députons commissaire général pour la construction dud. havre et fortification nécessaire pour la seureté d'icelluy par ces présentes... " ». La mer océane est l'ancien nom donné à l'Océan Atlantique. Christophe Colomb était Amiral de la Mer Océane.


title: Grand port maritime du Havre

text: Le , Bonnivet chargea Guyon Le Roy de cette mission, en reprenant les termes mêmes de la lettre du roi. Le , Guyon demande à M. de Blosseville, capitaine des côtes de Normandie, d'appeler les maîtres maçons et autres ouvriers de Normandie à l'adjudication des travaux à Harfleur.


title: Grand port maritime du Havre

text: Les travaux débutèrent en avril 1517. La partie des travaux se termine en 1532. Le canal, lui, fut creusé seulement dans les années 1600.


title: Grand port maritime du Havre

text: Fondé en 1517 par le roi de France François , à la fois comme forteresse à l'entrée de la Seine, port de pêche et port de commerce afin d'établir des relations commerciales avec le Nouveau Monde récemment révélé aux Européens, le port du Havre est situé au cœur de la façade maritime entre la Manche et la Mer du Nord, à l'entrée de l'estuaire de la Seine, sur la rive droite. C'est, à l'origine, un port d'échouage dont la localisation a été choisie pour ses qualités nautiques exceptionnelles connues de tous les marins, en raison de la . L'annuaire des marées indique que les marées hautes durent 3 heures, de 2 heures avant à 1 heure après la pleine mer.


title: Grand port maritime du Havre

text: Grâce à cette position maritime privilégiée, Le Havre hérite, dès sa mise en service, des flux de trafic des ports environnants, victimes de leurs faibles profondeurs et de l'invasion des alluvions. C'est notamment au Havre que s'effectue désormais le transbordement des cargaisons destinées à l'approvisionnement des régions intérieures sur les précieuses allèges fluviales remontant jusqu'à Paris. Ensuite, la vocation commerciale du port du Havre prend véritablement son essor au cours du avec le développement des importations coloniales de sucre, de café, de coton et d'épices et la pratique du commerce triangulaire par les négociants havrais.


title: Grand port maritime du Havre

text: Principal port morutier normand au , second port négrier français au , le port du Havre, totalement livré au commerce après la fermeture définitive de l'arsenal en 1824, bénéficie alors de l'extraordinaire période d'expansion – qui fait suite au marasme des guerres de l'empire napoléonien – marquée par l'apparition de la navigation à vapeur. Grâce à l'achèvement en 1847 de la liaison ferroviaire Paris-Le Havre, le transport des passagers au long cours, , devient l'activité prépondérante et, pendant plus d'un siècle, l'histoire du port du Havre se confond avec celle des grands paquebots de ligne et des gares ferroviaires maritimes situées sur les quais.


title: Grand port maritime du Havre

text: L'évolution du trafic transatlantique qui se caractérise par la course au gigantisme des navires et par l'accroissement de leur tirant d'eau exige d'importantes profondeurs, de même que la suppression des servitudes imposées par le passage des écluses des anciens bassins. C'est la raison pour laquelle les travaux entrepris dès le début du sont essentiellement consacrés à l'amélioration des accès nautiques, à l'aménagement d'une nouvelle entrée de port et à la création d'un bassin de marée permettant l'accostage des grands navires. Ainsi, quand le paquebot "Normandie" de la Compagnie Générale Transatlantique effectue son escale inaugurale au Havre en 1935, la largeur de l'entrée du port a été portée à 250 mètres et la passe est draguée à la cote (- 11.00). Entre-temps, le régime de l'Autonomie est institué au port du Havre. En effet, le , l'établissement public devient un port Autonome et se voit confier la gestion des services portuaires, auparavant assurée par l'État pour les infrastructures et par la Chambre de Commerce pour l'outillage.


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text: À l'issue de la Seconde Guerre mondiale, le port du Havre n'est plus qu'un amas de ruines encombré de plus de 350 épaves : vingt années seront nécessaires pour la reconstitution de l'outil portuaire. La reconstruction est décidée sur la base du plan-masse de 1939, avec deux modifications : la rive Sud du bassin Bellot est devenue un quai d'un seul alignement, de même que la partie à l'ouest du quai Joannès-Couvert (partie du futur quai Pierre-Callet). Six caissons en béton armé de type "Phénix" (identiques à ceux du port artificiel d'Arromanches) sont utilisés pour reconstruire les ouvrages. Vers 1965, la reconstruction est achevée avec le quai de Pondichéry (futur Jean-Reinhart).


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text: Le schéma d'extension, élaboré par la suite, a pour objectif de favoriser le développement industriel du port du Havre, son adaptation aux nouvelles techniques de manutention et à l'augmentation de la capacité des grands pétroliers, les hydrocarbures étant devenus - en tonnage - la principale composante du trafic portuaire.


title: Grand port maritime du Havre

text: En 1965, le port du Havre – l'un des six ports autonomes de France ("i.e." Bordeaux, Dunkerque, Le Havre, Marseille, Nantes – Saint-Nazaire et Rouen) – voit son rôle et ses compétences définies par la loi du .


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text: Parmi les réalisations essentielles du Port du Havre au cours des quarante dernières années du , citons :


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text: À ces importants travaux s'ajoute enfin, à partir de 1990, l'aménagement d'un quatrième terminal à conteneurs, le terminal de Normandie. Il comprend le quai de l'Asie et le quai d'Osaka, est doté comme les trois autres terminaux de portiques de manutention de grande taille, et est dragué de telle sorte qu'il peut recevoir les grands porte-conteneurs Post-Panamax. L'armateur Maersk l'utilise essentiellement, ainsi que MSC pour ses porte-conteneurs trop grands pour passer l'écluse François et rejoindre le terminal de l'Océan. La CIM s.n.c. (Compagnie Industrielle Maritime,), propriétaire et exploitant des 118 cuves de pétrole présentes sur la digue sud, fait également partie du terminal de Normandie, et l'utilise pour recevoir les pétroliers.


title: Grand port maritime du Havre

text: C'est en 2008 que la loi de réforme portuaire a été promulguée. Ses objectifs étaient d'adapter les ports français aux directives européennes (ouverture à la concurrence), de créer une nouvelle gouvernance (nouveau statut de Grand Port Maritime) et d'imposer une chaîne de commandement unique dans la manutention dont les installations doivent être privatisées. Au Havre, la loi est devenue réellement effective en .