title: Famille de Wendel

text: La guerre de 1870 se termine par l'annexion d'une grande partie de la Lorraine et de la totalité de l'Alsace, et Hayange se trouve intégré à l'Empire allemand. Charles étant mort quelques mois plus tôt, c'est à sa mère âgée de quatre-vingts ans que revient la charge d'assurer l'intérim à la tête des usines en attendant que la transition se fasse avec les fils de Charles. Celle-ci va alors intégrer dans les statuts de la société une clause stipulant que seul un membre de la famille Wendel pourra en être actionnaire afin d'éviter l'éclatement du groupe. Le groupe Wendel est en effet à ce moment sollicité par un groupe allemand mais se refuse à vendre, afin de « maintenir la présence française en Lorraine annexée ». L'un des fils Wendel restera à Hayange (rester en territoire allemand impliquait la perte de la nationalité française). Deux d'entre eux seront élus au Reichstag par une population restée fidèle à la France, comme députés « protestataires ». Mais le reste de la famille de Charles de Wendel, refusant de devenir Allemand, décide de s'établir à Jœuf qui se trouve à la frontière entre la France et l'Allemagne (côté français), où les Wendel fondent de nouvelles usines, aujourd'hui détruites.


title: Famille de Wendel

text: Au , au lendemain de la Première Guerre mondiale, la Moselle redevient entièrement française entraînant ainsi la réunification de toutes les usines lorraines. Les industries de la famille de Wendel atteignent leur apogée. François de Wendel, député puis sénateur, président du Comité des forges (1918-1940), régent de la Banque de France (et ainsi désigné comme faisant partie des « 200 familles »), est considéré comme un des principaux acteurs d'une politique conservatrice qui échoue avec l'avènement du Front populaire. En 1940, demeuré à Paris en geste de « discrète désapprobation », il s'abstient de voter les pleins pouvoirs au maréchal Pétain. Les usines de Moselle (annexée au Reich) sont confisquées par les nazis. Contrairement à une légende bien ancrée, à aucun moment de leur histoire, les Wendel ne produisent de canons.


title: Famille de Wendel

text: Au lendemain de la Seconde Guerre mondiale, la famille Wendel contribue à la reconstitution d'un pôle sidérurgique français important (fusion d'entreprises pour former Sollac puis Sacilor). François de Wendel est ainsi épaulé par ses deux frères : Maurice et Humbert. C'est d'ailleurs ce dernier qui sera à l'origine de la création de Sollac. La mort des trois frères dans une période de treize années (François en 1949, Humbert en 1954 et Maurice en 1962) annonce la fin des grands maîtres des forges, dont le dernier sera Henri de Wendel, mort en 1982. Fragilisée par un strict contrôle des prix et par une croissance accélérée des capacités de production destinée à répondre aux exigences du Plan (usine de Fos-sur-Mer) édicté par l'État, la société Wendel et Cie, devenue Wendel-Sidelor puis Sacilor, passe en 1978 sous la coupe des banques d'État, avant d'être formellement nationalisée en 1981 pour se fondre dans Usinor-Sacilor puis Arcelor.


title: Famille de Wendel

text: Sous l'égide de Pierre Celier puis d'Ernest-Antoine Seillière, la maison de Wendel est depuis lors devenue une société d'investissement. Wendel détient des participations, entre autres, dans la société internationale de certification Bureau Veritas.


title: BGM-71 TOW

text: Le BGM-71 TOW (en "") est un missile antichar filoguidé conçu aux États-Unis et entré en service au début des années 1970. Il a été remplacé ensuite par le TOW 2 plus puissant (+ de charge explosive).


title: BGM-71 TOW

text: Initialement développé par Hughes Aircraft en 1963 et 1968, le XBGM-71A est destiné à des applications terrestres et héliportées.


title: BGM-71 TOW

text: En 1968, un contrat de mise en production a été remporté par Hughes qui est racheté en 1985 par General Motors puis absorbé par Raytheon en 1997.


title: BGM-71 TOW

text: La série BGM-71 a remplacé le canon sans recul M40 recoilless rifle de et le système de missile ENTAC alors en service. Le missile a également remplacé le Nord SS.11 alors en service comme arme anti-char héliportée. A portée maximale de , sa durée de vol est d'une vingtaine de secondes.


title: BGM-71 TOW

text: Il est utilisé pour la première fois au combat en mai 1972 pour contrer l'offensive de Pâques lancé par l'Armée populaire vietnamienne durant la guerre du Viêt Nam par une unité d’hélicoptères Bell UH-1 Iroquois de l’US Army Aviation.


title: BGM-71 TOW

text: Il est, en 2018, toujours produit par Raytheon; plus de ont été produites qui ont armé plus de (trépieds, véhicules, hélicoptères) dans plus de vingt armées nationales et l'entreprise prévoit un cycle de vie jusqu'en 2050. L'Iran en produit également une copie sans licence sous le nom Toophan depuis 1988.


title: BGM-71 TOW

text: Durant l’affaire Iran-Contra, Michael Ledeen, un consultant de Robert McFarlane, a demandé de l’aide au Premier ministre d'Israël Shimon Peres dans la vente d’armes à l’Iran en échange d'otages au Liban. L’idée générale derrière le plan était qu’Israël livre les armes à l’Iran, puis les États-Unis rembourseraient Israël avec les mêmes armes. La vente d’armes en Israël exigeait une autorisation de haut niveau du gouvernement des États-Unis. Après avoir convaincu le gouvernement israélien que le gouvernement américain approuvait cette vente, Israël était obligé d’accepter la vente d’armes. Le , alors qu’il se remettait de son opération de cancer, Reagan approuve à l’hôpital l’idée de McFarlane, qui était de tendre la main vers l’Iran. En juillet 1985, Israël envoie les missiles antichar américains BGM-71 TOW à l’Iran par le biais du trafiquant d’armes Manucher Ghorbanifar, un ami du Premier ministre iranien. Le missionnaire a été le seul otage relâché, bien que les armes aient été livrées à l’Iran. Le plan de Ledeen fut un échec.


title: BGM-71 TOW

text: Robert McFarlane démissionne en décembre 1985. Il est remplacé par l'amiral John Poindexter. Le jour de la démission de McFarlane, Oliver North, un assistant militaire au United States National Security Council (NSC), a proposé un nouveau plan pour vendre des armes en Iran. Cette fois, il avait deux idées. La première était qu’au lieu de vendre les armes par l’intermédiaire d’Israël, la vente serait directe. La deuxième, le profit de la vente irait aux Contras après une majoration de prix. Oliver North voulait une augmentation de prix de de dollars américains, alors que le trafiquant d’armes iranien Ghorbanifar s’était rajouté une augmentation personnelle de 41 %. Au départ, les Iraniens ont refusé d’acheter les armes au prix surévalué par les commissions imposées de North et Ghorbanifar. Pourtant en , TOW ont été livrés en Iran. De mai à , il y a eu des livraisons additionnelles d’armes de composants et d’armes divers. Reagan a déclaré que la totalité des ventes ne remplirait pas un avion.


title: BGM-71 TOW

text: Le système de missile TOW du M2 Bradley, armée également d'un canon automatique M242 Bushmaster de , s'est montré mortelle à longue distance contre toutes les types de véhicules blindés irakien de blindage ennemi, comme les chars, avec peu d'échecs de missiles signalés, malgré l'ingestion de sable et de poussière dans les lanceurs ayant causé des pannes. Par exemple, des équipages de la blindée et du de cavalerie américains ont déclaré avoir utilisé le TOW pour détruire des chars irakiens à des distances allant de 800 à .


title: BGM-71 TOW

text: Lors de la guerre civile syrienne, les États-Unis commencent à livrer des missiles BGM-71 TOW aux rebelles syriens à partir de l'année 2014. Ils sont remis à des groupes affiliés à l'Armée syrienne libre — comme la , le Mouvement Hazm, la côtière, la d'infanterie, Liwa Suqour al-Jabal, Fursan al-Haq et l'Armée de Yarmouk — ou considérés comme modérés, comme le Harakat Nour al-Din al-Zenki et les Kataeb Thuwar al-Sham. Cependant certains missiles tombent aux mains de groupes djihadistes, ainsi le le Front al-Nosra attaque les rebelles modérés du Mouvement Hazm, armés par les Américains, et s'empare de tout leur arsenal lors de la bataille du Régiment 46.


title: Lander

text: Land (pluriel Länder, également Bundesland, Bundesländer) est le terme désignant une division administrative dans les pays de langue allemande (un peu comparable avec une région française). Il est fréquemment utilisé en français sans traduction. Il peut également être utilisé en langue française avec la graphie "un land, des lands" selon l'orthographe rectifiée de 1990.


title: Kazakh

text: Le kazakh (autonyme : , , ou , ) est une langue appartenant à la famille des langues turques. Il est parlé par les Kazakhs en Asie centrale et en Europe orientale, principalement au Kazakhstan, où il est la langue nationale, et dans la région autonome du Xinjiang, en Chine. Au cours de son histoire, le kazakh s'est écrit de différentes façons : en alphabet arabe modifié (en Chine, en Iran, une petite partie de la Mongolie, en Afghanistan), en cyrillique agrémenté de neuf lettres supplémentaires (Ә, Ғ, Қ, Ң, Ө, Ұ, Ү, Һ, І), et, depuis 1990, avec une variante de l'alphabet latin (écriture officielle au Kazakhstan depuis 2017). Le kazakh est particulièrement proche du kirghize.


title: Kazakh

text: Le kazakh s’est d’abord écrit en alphabet arabe, dans une variante similaire à celle utilisée pour le ouïghour, il est toujours utilisé pour écrire le kazakh en Chine, principalement dans la préfecture autonome kazakhe d'Ili, au Nord de la région autonome du Xinjiang. Au Kazakhstan, l’alphabet latin fut imposé en 1927, puis l’alphabet cyrillique en 1940, les changements ont été à peu près identiques en Mongolie dans la province semi-autonome kazakh de Bayan-Ölgii, le kazakh s'y écrit donc également en alphabet cyrillique. En 2006, le président kazakh Noursoultan Nazarbaïev a annoncé sa volonté de repasser à l’alphabet latin, mais l’alphabet cyrillique est toujours officiel.


title: Kazakh

text: En , Nousoultan Nazarbaïev annonce qu'à partir de 2018, le Kazakhstan doit entraîner des spécialistes pour enseigner le nouvel alphabet et produire des livres de classe pour l'enseignement secondaire et que calendrier de la réforme doit s'étendre jusqu'à 2025, année où le Kazakhstan basculera définitivement vers l'alphabet latin. En , l'alphabet latin kazakh subit une modification, remplaçant les apostrophes qu'il contenait par des accents. Cette version ayant également suscité des critiques de la part de la population kazakhe et du successeur de Nazarbaïev, Kassym-Jomart Tokaïev, une nouvelle mouture incluant des trémas, des cédilles et des brèves, élaborée par l'Institut linguistique Baïtoursinov et une commission de spécialistes dédiée à la transition alphabétique, est présentée en .


title: Kazakh

text: Jusqu'en 2017, l’alphabet kazakh était basé sur l'alphabet russe, mais comportait neuf lettres supplémentaires pour noter des sons propres au kazakh : Ә, Ғ, Қ, Ң, Ө, Ұ, Ү, Һ et І tandis que les lettres В, Ё, Ц, Ч, Щ, ъ, Ь et Э se retrouvaient surtout dans des mots étrangers, empruntés le plus souvent au russe.


title: Kazakh

text: L’alphabet kazakh officiel est, depuis 2017, basé sur l’alphabet latin, avec une transition allant jusqu'en 2025.


title: Kazakh

text: Certaines consonnes kazakhes ne peuvent apparaître que devant certaines voyelles : Г et K ne se trouvent que devant les voyelles antérieures (Е, Ә, І, Ө, Ү) tandis que Ғ, Қ et Х n’apparaissent que devant une voyelle postérieure (А, Ы, О, Ұ).


title: Kazakh

text: La lettre У se prononce avant une voyelle ou en fin de mot, après une voyelle antérieure et après une voyelle postérieure.


title: Kazakh

text: L’harmonie vocalique, typique des langues turques, est présente en kazakh. Selon ce principe, un même mot ne peut pas contenir à la fois des voyelles antérieures et des voyelles postérieures. Pour cette raison, les suffixes ont généralement au moins deux formes : par exemple, le suffixe du pluriel est "-lar" après une voyelle postérieure mais "-ler" après une voyelle antérieure.


title: Kazakh

text: Le kazakh familier distingue un deuxième type d’harmonie vocalique basé sur l’arrondissement des voyelles : өмір "ömir" (« vie ») est ainsi prononcé "ömür".


title: Kazakh

text: L’harmonie vocalique souffre de nombreuses exceptions parmi les mots empruntés (principalement au russe) : un mot tel que республика "respublïka" (« république ») contient à la fois des voyelles antérieures et postérieures.


title: Kazakh

text: L’assimilation joue un rôle dans la forme que prennent certains affixes. Généralement, les suffixes ont (en plus des formes dues à l’harmonie vocalique) deux ou trois variantes, l’une commençant par une consonne sourde, l’autre par une consonne sonore et la troisième (quand elle existe) employée après une voyelle. C’est le cas du suffixe pluriel : le "l" initial n’est utilisé qu’après une voyelle ; il devient "d" après une consonne sonore et "t" après une consonne sourde : ainsi, le pluriel de үй "üy" (« maison ») est үйлер "üyler", mais celui de адам "adam" (« homme ») est адамдар "adamdar".


title: Kazakh

text: Dans certains cas, le suffixe ne change pas mais provoque une modification de la dernière consonne du mot auquel il est attaché :


title: Kazakh

text: Le kazakh, comme les autres langues turques, est une langue agglutinante, c’est-à-dire qu’elle utilise de nombreux suffixes là où on utilisera souvent plusieurs mots en français. Par exemple, « dans mes maisons » peut être exprimé en un seul mot en kazakh : үйлерімде "üylerimde". "Üy" signifie « maison », "-ler" indique le pluriel, "-im" est un suffixe possessif de première personne (correspondant à « mon », « ma », « mes ») et "-de" marque le locatif (qui se traduit souvent par « dans »).


title: Kazakh

text: Le kazakh n’a pas de genre grammatical mais il distingue le singulier et le pluriel. Il possède sept cas :


title: Kazakh

text: Comme dit précédemment, le pluriel est indiqué par le suffixe "-ler" qui peut prendre six formes différentes en raison de l’assimilation et de l’harmonie vocalique :


title: Kazakh

text: Les cas sont indiqués par des suffixes attachés aux noms. Ces suffixes ont eux aussi plusieurs formes, selon l’harmonie vocalique et la dernière lettre du mot, et certains ont une forme particulière après le suffixe possessif de la troisième personne du singulier. Les suffixes de cas se placent, le cas échéant, après le suffixe du pluriel et le suffixe possessif.


title: Kazakh

text: Le suffixe de l’instrumental a la particularité de ne pas respecter l’harmonie vocalique : la forme *"-man" n’existe pas.


title: Kazakh

text: Le kazakh a huit pronoms personnels : au singulier comme au pluriel, il y a deux pronoms pour la deuxième personne, un familier et un poli (équivalent au vouvoiement français). Ils se déclinent comme les noms, mais présentent quelques irrégularités.


title: Orestie

text: L’Orestie (en grec ) est une trilogie dramatique d'Eschyle représentée en aux Grandes Dionysies d'Athènes, où elle remporte le premier prix. Elle est composée de trois tragédies centrées sur la geste des Atrides : "Agamemnon" (), "Les Choéphores" ( ou ) et "Les Euménides" () ; un drame satyrique intitulé "Protée" (aujourd'hui perdu) la complétait. Œuvre testament d'Eschyle, c'est la seule trilogie liée du théâtre athénien qui ait été conservée.


title: Orestie

text: La pièce se déroule à Argos, la cité qu'Agamemnon a quittée à la tête de la jeunesse grecque, il y a dix ans, pour partir faire la guerre de Troie. Le matin de l'annonce de sa victoire, les vieux Argiens se souviennent encore des circonstances de son départ et, avec horreur, du sacrifice d'Iphigénie, fille d'Agamemnon et Clytemnestre que son père a sacrifiée pour obtenir les vents de la guerre.


title: Orestie

text: Quand Clytemnestre, l'épouse d'Agamemnon leur annonce la victoire, ils se réjouissent puis ne savent plus s'ils doivent y croire.


title: Orestie

text: Mais voici l'arrivée du héraut d'Agamemnon accouru annoncer l'arrivée du . Certes, Agamemnon revient sans son armée perdue en mer mais, vainqueur, il est Clytemnestre demande au héraut de dire à son mari qu'il revienne vite et qu'il trouvera en elle une . Les Argiens dénoncent aussitôt ce discours comme spécieux, et tentent sans l'oser de dénoncer Clytemnestre, car elle a un amant.


title: Orestie

text: Voici enfin Agamemnon victorieux. Accompagné de sa captive Cassandre, fille de Priam le roi de Troie dont il a fait son amante, il est d'abord accueilli à bras ouverts par les vieux Argiens : , puis par son épouse Clytemnestre qui lui tient un discours fort décrié où elle révèle toutefois avoir envoyé leur fils Oreste chez un ami, Strophios de Phocide, pour le protéger des rumeurs malsaines qui couraient à Argos pendant l'absence du roi. Enfin elle pousse Agamemnon à entrer dans le palais en foulant les tapis de pourpre réservés aux dieux, ce qu'il fait, laissant Cassandre derrière lui.


title: Orestie

text: Clytemnestre revient chercher Cassandre qui ne lui répond pas et ne bouge pas de son char. Laissée seule avec les Argiens, Cassandre prophétise que Clytemnestre la tuera par jalousie, ainsi qu'Agamemnon. Puis qu'Oreste la vengera en tuant sa mère et, à cause de ce matricide, tombera.


title: Orestie

text: Clytemnestre tue effectivement Agamemnon et Cassandre, revendique le double meurtre devant les Argiens horrifiés, assure sa défense : elle a vengé son enfant, son Iphigénie tant pleurée.


title: Orestie

text: Mais voici Égisthe, l'amant de Clytemnestre. Brutal, violent, arrogant, il revendique le meurtre d'Agamemnon quoiqu'il n'y ait pas mis la main. En effet, cousin d'Agamemnon, il tenait à venger son père Thyeste dont Atrée, le père d'Agamemnon, a tué les enfants puis les a servis en festin à leur père qui ne l'a su qu'après s'en être régalé. L'attitude d'Égisthe exaspère les Argiens prêts à en venir aux mains quand Clytemnestre renvoie tout le monde chez soi.


title: Orestie

text: Oreste, jeune homme, est revenu à Argos accompagné de son ami Pylade, le fils de Strophios. L'oracle de Delphes, Apollon Loxias, lui a formellement ordonné de punir les meurtriers de son père. La pièce s'ouvre sur Oreste recueilli sur la tombe d'Agamemnon, déterminé à accomplir ce qu'Apollon Loxias exige de lui. Il aperçoit un groupe de femmes en deuil venues apporter des libations sur la tombe d'Agamemnon ("Choéphore" signifie ) sur ordre de Clytemnestre qui les a envoyées apaiser l'âme d'Agamemnon à la suite d'un cauchemar qu'elle vient de faire. Oreste écoute ces femmes, d'abord en se cachant, reconnaît sa sœur Électre, s'en fait reconnaître.


title: Orestie

text: Après beaucoup de larmes et de prières, sous la pression du chœur qui appelle la vengeance, Oreste conçoit son plan : il se présentera au palais déguisé en étranger, annoncera sa propre mort au palais puis tuera Égisthe et Clytemnestre.


title: Orestie

text: Clytemnestre se montre fort affligée de la mort de son fils, mais la nourrice d'Oreste dénonce une hypocrisie, selon elle Clytemnestre se réjouit. Celle-ci ouvre les portes du palais aux deux jeunes gens. Oreste tue Égisthe mais, dans son face à face avec sa mère, hésite. Il consulte Pylade qui lui conseille d'être l'objet de haine de tous les hommes plutôt que des dieux. Obéissant à Apollon, Oreste tue Clytemnestre sur le cadavre d'Égisthe.


title: Orestie

text: Il montre au peuple le cadavre des deux amants ainsi que le tissu dans lequel son père fut assassiné.


title: Orestie

text: Et, se sachant matricide, annonce son départ pour aller se purifier à Delphes comme l'a exigé le dieu qui lui a ordonné ces meurtres.


title: Orestie

text: Apparaissent alors pour lui seul les terribles Érinyes, antiques divinités dont la vocation est de pourchasser sans relâche les enfants qui ont tué un de leurs parents.


title: Orestie

text: La pièce s'ouvre devant le sanctuaire d'Apollon à Delphes où la Pythie, épouvantée par ce qu'elle voit à l'intérieur, s'enfuit. Il y a là Oreste en position de suppliant entouré des Érinyes. Apollon les a endormies, offrant ainsi un répit à Oreste. Le dieu renouvelle sa fidélité au jeune homme qui lui a obéi et lui conseille de courir au temple d'Athéna à Athènes :


title: Orestie

text: Du fond des enfers, l'ombre de Clytemnestre réveille ses justicières, les Érinyes, mais Oreste est déjà parti. Elles sont vexées et scandalisées qu'un jeune dieu protège un parricide. Apollon réplique en les insultant et en les chassant.


title: Orestie

text: Voici Oreste à l'Acropole. Athéna est absente mais il l'appelle en tenant sa statue dans ses bras ; aussi, les Érinyes qui arrivent sur ses talons ne peuvent rien contre lui. Athéna arrive enfin. Les Érinyes qui avaient promis à Oreste qu'aucun dieu ne pourrait le sauver acceptent toutefois de confier l'affaire à la déesse. Celle-ci refuse de juger seule, instaure un tribunal, choisit les membres du jury parmi les Athéniens. À l'indignation des Érinyes, Apollon surgit comme témoin et défenseur d'Oreste. Athéna administre les débats, fait déposer les bulletins du jury dans l'urne et, avant le dépouillement, déclare qu'elle votera aussi, offre sa voix à Oreste et qu'en cas d'égalité des voix, il sera acquitté. Nul ne proteste. On dépouille, avec la voix d'Athéna il y a égalité, Oreste est libre. Il promet à Athènes une alliance éternelle avec Argos.


title: Orestie

text: Il reste que les Érinyes, ulcérées d'être déboutées, veulent se venger sur Athènes et menacent d'y déverser leur venin. Pour apaiser leur colère, Athènes les invite à devenir citoyennes d'Athènes et d'en devenir les déesses bienveillantes, ou Euménides. Les Érinyes ont d'abord un haut-le-cœur, puis acceptent. Et descendent dans les sous-sols d'Athènes sous des chants de louanges.


title: Orestie

text: L'Orestie a fait l'objet de nombreuses traductions parmi lesquelles celles d'Alexis Pierron, couronnée par l'Académie française en 1854, de Leconte de Lisle (1872), Paul Claudel (Gallimard 1920), Paul Mazon (Belles Lettres 1925), Émile Chambry (Flammarion 1964), Jean Grosjean (1967) pour le volume des "Tragiques grecs" de la Bibliothèque de la Pléiade, Daniel Loayza, (Flammarion 2001).


title: Synapson

text: Synapson est un groupe de synthpop français. Il est formé en 2009 par deux amis d'enfance, Alexandre Chiere et Paul Cucuron, devenus DJ, remixeurs et producteurs. Fin 2015 sort un nouvel album intitulé "Convergence".


title: Synapson

text: Bien que nés dans des régions différentes, les deux musiciens Alexandre Chiere et Paul Cucuron se rencontrent très jeunes durant les vacances : Vers 2009, Paul arrive à Paris et Synapson se forme. Pendant plusieurs années, le groupe frôle la séparation par manque de succès. Entre-temps, Alexandre Chiere fonde un groupe d'électro-swing avec Feder.


title: Synapson

text: Après un premier EP, "Haute couture", en 2010, puis deux ans plus tard "", leur premier album, ils publient fin 2015 un deuxième disque, "Convergence", de treize morceaux chez Parlophone. Le terme « convergence » définissant le rapprochement de diverses influences musicales :


title: Synapson

text: Pour ce deuxième album aux influences nombreuses, ils décident de collaborer avec l'artiste Anna Kova sur le titre "", La genèse de l'album se base sur un travail individuel qu'ils mettent en commun par la suite : Cet opus contient également le single "Djôn'maya" reprise d'un titre de 2008 de Victor Démé.


title: Synapson

text: Le groupe est présent durant l'année 2016 dans de multiples événements tels que l'Ice DJ Festival, Musilac, Opex Festival, Festival Lives au Pont, Festival de Bobital, Garorock, Imaginarium, Nice Music Live, Les Ardentes, Ecaussystème, le Paléo en Suisse, le Festival Papillons de nuit, le Printemps de Bourges, Solidays, Les Vieilles Charrues, ou encore Les Plages électroniques. Le groupe est également en concert fin novembre à la Salle Pleyel. Sur scène, il s'éloignent des sets de DJ pour un format avec leurs propres instruments. , précisent-ils.


title: Synapson

text: En , le groupe joue à Nîmes et Toulouse. Ils joueront ensuite à L’Aéronef de Lille, le jeudi 4 novembre 2021, et mixeront au DJ Save My Night le 20 novembre 2021.


title: Luka Karabatic

text: Luka Karabatic , (prononcé ), né le à Strasbourg, est un joueur français de handball d'origine croate par son père, Branko Karabatić, et serbe par sa mère, Lala Karabatic. Il est le frère cadet de Nikola Karabatic.


title: Luka Karabatic

text: Il évolue depuis 2011 en équipe de France avec laquelle il est double champion du monde (2015 et 2017), une fois champion d'Europe (2014) et champion olympique (2021). En club, il a notamment remporté son onzième Championnat de France en 2021, évoluant depuis 2015 avec le Paris Saint-Germain Handball après avoir remporté ses premiers titres avec le Montpellier Handball.


title: Luka Karabatic

text: Bien qu'issu d'une famille où le sport principal est le handball — son père Branko Karabatić est un ancien international yougoslave évoluant au poste de gardien de but et son frère aîné Nikola Karabatic est l'un des meilleurs joueurs du monde — il se destine dans un premier temps vers le tennis, obtenant un titre de champion de France par équipes à onze ans et étant classé -4/6 à 19 ans.


title: Luka Karabatic

text: En 2007, il décide de retourner à la tradition familiale et rejoint le centre de formation de Montpellier Handball. Après 4 mois de handball à haut niveau, il marque son premier but en Championnat de France en , jouant ainsi un petit rôle dans le titre de champion de France remporté par le club héraultais. Il intègre ensuite l'effectif pro du club, ce qui constitue l'un des facteurs du retour de son frère dans le championnat de France après sa carrière en Allemagne dans le club de THW Kiel.


title: Luka Karabatic

text: Après deux saisons où il évolue avec Nikola Karabatic au sein de l'effectif montpelliérain, deux saisons ponctuées de deux titres de champion de France et de deux éliminations en quart de finale de la Ligue des champions, face à Medvedi Tchekhov en 2010 et Rhein-Neckar Löwen en 2011, il est prolongé par le club jusqu'en 2016, devenant le second pivot du club derrière Issam Tej. Par la même occasion, il fait ses débuts en équipe de France en juin 2011 à l'occasion d'une tournée de celle-ci en Argentine.


title: Luka Karabatic

text: Le , Luka Karabatic est placé en garde à vue avec notamment sa compagne et son frère, dans le cadre de l'affaire des paris truqués du handball. Le , il est mis en examen puis libéré contre une caution de euros. À la suite de cette affaire, le Montpellier Handball le licencie le pour faute grave. Il s'engage dans la foulée en faveur du club de Pays d'Aix UC pour une durée d'un an et demi. Il y est rejoint peu après par son frère, mais tandis que ce dernier quitte le club à la fin de la saison pour le FC Barcelone, Luka reste à Aix et devient un cadre de l'équipe.


title: Luka Karabatic

text: En janvier 2014, il participe, aux côtés de son frère, à sa première compétition officielle en équipe de France lors du championnat d'Europe 2014. Une des révélations françaises de cet Euro, il a un rôle prépondérant en défense et remporte son premier titre international. Évoluant au poste de pivot en club, il est en équipe de France chargé principalement d'occuper le poste de défenseur exclusif.


title: Luka Karabatic

text: Le , il signe un contrat de quatre ans au Paris Saint-Germain Handball, quelques semaines avant que son frère Nikola n'en fasse de même.


title: Luka Karabatic

text: Le , il est reconnu coupable d'escroquerie par le tribunal de Montpellier dans l'affaire des paris truqués liés au match de mai 2012 entre Cesson et Montpellier. Le , la cour d'appel de Montpellier confirme le jugement : il est condamné à deux mois de prison avec sursis et à d'amendes.


title: Luka Karabatic

text: Depuis 2009, Luka Karabatic est en couple avec la présentatrice TV Jeny Priez. Le , elle donne naissance à leur premier enfant, une fille prénommée Deva..


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses, ou métastases squelettiques, sont des tumeurs malignes secondaires des os, formées par le déplacement (métastase) de cellules cancéreuses d'une tumeur primaire. Ce sont de loin les tumeurs osseuses les plus fréquentes chez l'adulte. Pour certains cancers, comme le cancer du sein ou de la prostate, les métastases osseuses sont une complication fréquente, qui a une influence substantielle sur la du patient concerné, ainsi que sur le déroulement et le pronostic de la maladie. Fondamentalement, toute tumeur qui métastase par voie sanguine peut infiltrer la moelle osseuse. Les métastases ainsi formées peuvent causer un déséquilibre entre l'activité des ostéoblastes (cellules qui fabriquent de l'os) et l'activité des ostéoclastes (cellules qui détruisent l'os). On distingue ainsi les métastases osseuses lytiques (qui détruisent l'os), et les métastases ostéocondensantes, moins fréquentes. Le plus souvent, on observe une augmentation de l'activité ostéoclastique, ce qui entraîne une lyse osseuse. Les métastases osseuses provoquent des ostéopathies tumorales, c'est-à-dire des maladies osseuses provoquées par la tumeur. Elles peuvent par là influencer les échanges de matière de l'os localement ou globalement.


title: Métastase osseuse

text: Après les ganglions, le poumon et le foie, c'est le squelette qui est le plus touché par les métastases cancéreuses. Les métastases osseuses conduisent dans bien des cas à des douleurs violentes et à une instabilité des os touchés, si bien que l'on peut en arriver à une fracture même sans accident.


title: Métastase osseuse

text: Le diagnostic de métastase osseuse signifie pour la plupart des cancers qu'il n'y a plus d'espoir de guérison. Le centre du traitement est alors dans la plupart des cas purement palliatif, c'est-à-dire que les mesures prises servent pour l'essentiel à améliorer la qualité de vie du patient. L'administration de bisphosphonates et la radiothérapie peuvent aussi dans la plupart des cas l'améliorer substantiellement.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses sont largement plus fréquentes que les tumeurs osseuses primitives, comme l'ostéosarcome. Aux États-Unis, on compte environ 1,3 million de nouveaux cas de cancer par an. Environ 50 % d'entre eux développent des métastases osseuses, ce que l'on peut démontrer aussi par les temps de vie. Face à cela, on compte environ 2000 cas de tumeurs primitives des os. Sur l’exemple de l’ostéosarcome, la plus courante des tumeurs malignes des os, il y a en Allemagne environ 200 nouveaux cas par an. Face à cela, on trouve dans une autopsie soigneuse, des métastases osseuses chez environ 70 % des patients qui meurent de cancer.


title: Métastase osseuse

text: Pour les par cancer par an en Allemagne, ceci correspondrait à de métastases osseuses. Un grand nombre de ces métastases tumorales restent cependant sans symptôme, et sont trop petites pour être détectées avec des procédés d'imagerie. Les métastases osseuses ne sont significatives sur le plan clinique et radiologique que pour environ 15 % des patients. Dans de nombreux cas, ce sont les métastases osseuses qui forment les premiers symptômes d'un cancer.


title: Métastase osseuse

text: On a déjà pu trouver des métastases osseuses chez des momies ; elles étaient cependant plutôt très rares chez l'homme, parce que le cancer est une maladie associée à l'âge, c'est-à-dire qu'il existe une relation entre la probabilité de maladie et l'âge. Seule une petite partie de nos aïeux atteignait un âge où l'on a une haute probabilité de tomber malade d'un cancer.


title: Métastase osseuse

text: En raison de la prospective démographique dans la plupart des pays, l'espérance de vie croissante des populations, et les soins médicaux améliorés font que l'incidence (nombre de nouveaux cas) des métastases osseuses croît constamment. Les progrès du traitement de la plupart des cancers ont conduit à une amélioration du temps de survie relatif, qui est corrélée avec une augmentation des cas de métastases osseuses. L'amélioration des thérapies du cancer élève la probabilité statistique de développer des métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: La probabilité d'une métastase osseuse dépend fortement de la tumeur primitive et de son stade. Chez les hommes décédés de "Cancer de la prostate", par exemple, on peut trouver chez 90 % d'entre eux des métastases osseuses. Pour le cancer du sein, les métastases osseuses sont extrêmement fréquentes. 90 % de toutes les métastases osseuses proviennent de cancers du sein, de la prostate, des bronches, des reins ou de myélome multiple. Les métastases osseuses sont rares pour les sarcomes ou pour les lymphomes –


title: Métastase osseuse

text: L'âge moyen des patients concernés se situe chez les hommes dans la sixième décennie et chez les femmes, en raison du cancer du sein, dans la cinquième décennie.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses apparaissent dans environ 75 % des cas à plusieurs. Dans les autres cas, elles sont solitaires, et peuvent simuler une tumeur osseuse primitive.


title: Métastase osseuse

text: Quand des cellules cancéreuses se détachent de la tumeur primitive et circulent dans le système sanguin ou lymphatique, alors un petit nombre de ces cellules peut se fixer dans d'autres organes et s'y multiplier (« former une colonie »). Dans le cas de métastase osseuse, la dissémination se fait presque exclusivement par voie sanguine.


title: Métastase osseuse

text: L'os reçoit environ 10 % du débit sanguin. On y observe pourtant plus fréquemment des métastases que dans d'autres organes plus vascularisés (comme le cerveau). Ceci s'explique principalement par la structure des vaisseaux sanguins dans l'os. Au niveau de la moelle osseuse, les capillaires sont sinusoïdes : les cellules endothéliales sont disjointes, et la membrane basale perd sa cohésion, ce qui explique que les cellules cancéreuses peuvent plus facilement sortir des vaisseaux et s'installer dans l'os.


title: Métastase osseuse

text: Les organes cibles pour l'installation de cellules tumorales sont souvent ceux qui sont les plus proches de la tumeur primitive, et en aval du courant. D'habitude, les cellules cancéreuses détachées de la tumeur primitive envahissent la moelle osseuse par l"'artère nourricière", l'artère apportant le sang dans l'os. Par contre, le carcinome de la prostate fait des métastases avant tout à travers un plexus veineux se trouvant devant la colonne vertébrale, et donc, par fréquence décroissante, les vertèbres lombaires, le fémur, le bassin, les vertèbres dorsales et les côtes.


title: Métastase osseuse

text: Les domaines de l'os dans lesquels se fait l'hématopoïèse offrent aux cellules cancéreuses des conditions de croissance favorables. La faible vitesse d'écoulement du sang dans l’os facilite en outre l'accrochage des cellules à la paroi du vaisseau. C'est alors que la membrane basale séparant le vaisseau et la moelle peut être ouverte par des enzymes de la cellule tumorale et cette dernière peut pénétrer dans la moelle. Les métastases osseuses naissent presque exclusivement dans le volume de la moelle.


title: Métastase osseuse

text: Au début, la métastase se trouve dans la cavité remplie de moelle rouge à l'intérieur de l’os. Puis des régions plus éloignées de l'os spongieux, et enfin l'os compact sont attaqués.


title: Métastase osseuse

text: Chez beaucoup de patients, des métastases osseuses ne se forment souvent que plusieurs années après la suppression de la tumeur primitive. On suppose que dans ces cas, les cellules cancéreuses restent longtemps en état dormant, sans se multiplier pendant des années, avant de devenir cliniquement significatives.


title: Métastase osseuse

text: La question de savoir quels sont les organes préférés par les cellules cancéreuses pour faire des métastases n'a pas encore reçu de réponse dans une large mesure ; selon la théorie "seed-and-soil", la colonisation a lieu quand la cellule tumorale ("seed") montre une affinité particulière pour le milieu environnant l'organe concerné ("soil"). Les protéines avec de bonnes propriétés d'adhésion, comme les cadhérines, semblent jouer un rôle important pour la colonisation.


title: Métastase osseuse

text: L'expérience montre qu'il y a des différences substantielles dans la probabilité pour des cancers de différents organes de provoquer des métastases osseuses (voir table ci-dessus).


title: Métastase osseuse

text: Dans les os, les cellules tumorales provoquent des modifications locales de la structure de l'os, qui sont amenées par une perturbation de l’équilibre, dans le remodelage du tissu osseux. Celles-ci peuvent être soit ostéocondensantes (formant de l’os) soit ostéolytiques (détruisant de l’os), ou mixtes ostéocondensantes/ostéolytiques. En outre, les métastases osseuses peuvent libérer diverses hormones qui conduisent à une ostéopénie dans l'ensemble du squelette. Les cellules des métastases osseuses ne prennent en général pas part directement à la formation ou à la destruction de l'os. Ces processus sont provoqués par les ostéoblastes et les ostéoclastes, cellules compétentes pour la formation et la destruction de l'os durant le remodelage du tissu osseux : elles sont mises en jeu par des protéines de signalisation émises par les cellules tumorales. Dans de rares cas, et seulement pour des métastases très agressives, il y a une destruction directe de la matrice osseuse par les cellules tumorales, qui produisent des enzymes lytiques, comme des hydrolases lysosomales, des peptidases ou des collagénases.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses ostéolytiques sont, avec une proportion d'environ 75 %, les métastases osseuses les plus fréquentes. Les tumeurs primitives sont la plupart du temps des carcinomes des reins, des poumons, des seins ou de la thyroïde. Dans le monde germanophone, on ne compte pas le myélome multiple, très ostéolytique, parmi les métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses ostéocondensantes sont plus rares que les ostéolytiques. Leur proportion sur l'ensemble des métastases osseuses est d'environ 15 %. Les métastases ostéocondensantes surviennent surtout pour le carcinome de la prostate, plus rarement dans les autres formes de cancer. Dans la littérature, on a signalé des métastases ostéocondensantes pour des cas de cancer du sein, de myélome, de carcinome colorectal,


title: Métastase osseuse

text: d'astrocytome, de glioblastome multiforme, de thymome, de tumeur carcinoïde, de carcinome du nasopharynx, de syndrome de Zollinger-Ellison, de gliomatose méningée


title: Métastase osseuse

text: Les métastases ostéolytiques et ostéocondensantes sont les deux extrêmes d'une mauvaise régulation du remodelage du tissu osseux. Entre ces deux extrêmes, on peut dire rapidement que tous les états intermédiaires sont possibles. Le type de cancer primitif n'a pas d'influence sur le fait qu'il s'agit de métastases ostéolytiques ou ostéocondensantes, qui peut changer d'un patient à l'autre. Des cancers avec métastases ostéocondensantes, comme la plupart des carcinomes de la prostate, ont aussi une fraction d'ostéolytiques, qui par exemple élèvent le risque d'une fracture pathologique. Les métastases osseuses causées par le cancer du sein sont chez la majorité des patientes des métastases ostéolytiques, mais pour de des cas, elles sont ostéocondensantes.


title: Métastase osseuse

text: Avec une proportion d'environ 10 % des métastases osseuses, celles à caractère mixte ostéolytique/ostéocondensant forment le plus petit groupe. En principe, toutes les tumeurs primitives peuvent former des métastases de type mixte. Le cas le plus fréquent est cependant le cancer du sein et le carcinome pulmonaire à petites cellules. Des métastases ostéocondensantes et ostéolytiques peuvent même se trouver l'une auprès de l'autre sur un os.


title: Métastase osseuse

text: En réaction à l'ostéolyse survient toujours une reconstruction osseuse, visible par exemple sur la radio comme "bordure ostéoblastique", même quand la destruction osseuse domine. Par comparaison, le myélome multiple, une maladie cancéreuse primitive de l'os, est toujours purement ostéolytique.


title: Métastase osseuse

text: L'apparition d'une métastase dans les os n'est pas un processus aléatoire, mais le résultat d'interactions moléculaires complexes entre les cellules cancéreuses détachées et leur environnement : ces interactions permettent aux cellules tumorales de pénétrer dans la matrice extracellulaire de l’os et d'y proliférer dans l'os.


title: Métastase osseuse

text: Les cellules qui ont reçu ou développé la capacité de métastaser dans l'os expriment particulièrement beaucoup de gènes en lien avec les échanges de matière des os, c'est-à-dire qu'elles ont la capacité de produire des protéines de la matrice osseuse, avec lesquelles elles imitent le phénotype d'une cellule osseuse, et en particulier d'un ostéoblaste. Ce processus est désigné par mimétisme osseux.


title: Métastase osseuse

text: Parmi les protéines exprimées on trouve notamment les phosphatases alcalines et des molécules de signalisation ("crosstalk") qui régulent l'interaction entre les divers facteurs de transcription des ostéoblastes et ostéoclastes. Le "crosstalk" entre cellules tumorales et ostéoblastes est un paragraphe encore pas entièrement compris de la formation de métastase. Il déclenche dans la cellule tumorale une expression génétique changée, qui favorise l'occupation de l'os par la métastase. Cette communication cellule-cellule est un élément essentiel de la formation de la métastase.


title: Métastase osseuse

text: Au moyen du mimétisme osseux, la cellule tumorale se ménage un avantage de survie dans son tissu hôte. Certaines de ces cellules tumorales déplacées échappent au système immunitaire en produisant des protéines qui correspondent à la structure de protéines des cellules normales de la moelle osseuse. Une très grande fraction des cellules tumorales déplacées sont reconnues et éliminées par le système immunitaire. Certaines de ces cellules cancéreuses peuvent rester méconnues dans leur nouvel hôte par des processus évolutionnaires () et échapper ainsi au système immunitaire.


title: Métastase osseuse

text: L'hypothèse de mimétisme osseux a été proposée pour la première fois en 1999 par un groupe de travail autour de l'urologue américain Leland W. K. Chung et bien assurée par des études pathologiques.


title: Métastase osseuse

text: Dans le micro-environnement des os, il règne un manque d'oxygène (hypoxie). La pression partielle de l’oxygène pO se situe entre . Ce manque d'oxygène est favorable à la croissance des cellules tumorales dans les métastases osseuses. Les cellules tumorales sont bien adaptées à des conditions hypoxiques. En outre, l'environnement pauvre en oxygène favorise la dissémination des cellules tumorales et la néoformation de vaisseaux sanguins (néoangiogenèse). L'hypoxie a en outre comme conséquence que les métastases osseuses présentent une forte résistance à l’égard des radiothérapies ou des chimiothérapies, ce qui est une raison pour l'impossibilité de guérir beaucoup de métastases osseuses. Dans l'hypoxie, le facteur induit par l’hypoxie, en particulier le HIF-1α joue un rôle important. À haute pression partielle d'oxygène, le HIF-1α est hydroxylé et devient cible pour la destruction enzymatique par le suppresseur de tumeur de la maladie de von Hippel-Lindau. Par manque d'oxygène, par contre, le HIF-1α est déhydroxylé et peut faire un dimère HIF-1β dans le noyau cellulaire, où il commande la transcription de gènes adaptés à l'hypoxie. L'expression de HIF-1α est directement corrélé avec le grade histologique de la tumeur, la croissance invasive et le stade de la métastase.


title: Métastase osseuse

text: Dans bien des cas, des douleurs dans le domaine de la colonne vertébrale, avant tout au niveau des vertèbres lombaires, sont le premier symptôme d'un cancer avec atteinte de l’os. Quand les douleurs surviennent, le cancer est en règle générale déjà bien avancé. Le patient décrit la douleur, qui ne s'apaise pas dans les phases de repos, comme « perçante en profondeur » et « difficilement localisable ». Cette forme de douleur diffère de celles provoquées par les instabilités de la colonne vertébrale, qui surviennent avant tout pendant les mouvements de la colonne vertébrale et sont causées par l’écrasement de nerfs spinaux. Les douleurs sont le facteur essentiel pour la perte de la qualité de vie chez les patients souffrant de métastases osseuses. La cause de ces douleurs sont les compressions nerveuses et la libération d'hormones d'inflammation par les métastases osseuses ou par les cellules saines se trouvant à proximité de la métastase. Les cellules cancéreuses, en perforant la paroi cellulaire perturbent dans ce dernier cas l'autorégulation de l'os (ici : l'équilibre et le milieu osseux), en libérant des substances (cytokines) qui à leur tour activent les ostéoclastes. À côté de la destruction de l'os concerné, l'activation des ostéoclastes conduit à acidifier le milieu environnant (le pH diminue), ce qui provoque aussi des douleurs dans l'os. La formation d'os par les ostéoblastes, compensant la destruction de l'os, très mal contrôlée, conduit à la compression des terminaisons nerveuses qui se trouvent dans la moelle, sous le périoste et dans la matrice osseuse, ce qui est à nouveau source de douleurs. L'ensemble de ces modifications de l’os provoque un processus pathogène original mécanique et neurochimique, qui dépasse la simple combinaison de douleurs neurologiques et inflammatoires. Les modifications neurochimiques conduisent au fait qu'il faut administrer des doses substantiellement plus élevées d'opiacés que par exemple pour des douleurs inflammatoires d'intensité comparable. Le traitement de la douleur est un des buts essentiels des soins palliatifs des patients souffrant de métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Une métastase osseuse ne devient que rarement symptomatique pour la première fois par fracture pathologique.


title: Métastase osseuse

text: Les fractures pathologiques sont des fractures de l’os qui surviennent sans atteinte extérieure, à cause d'un affaiblissement pathologique de la matrice osseuse. Les métastases surtout ostéolytiques, mais aussi parfois ostéocondensantes, affaiblissent l’os concerné qui selon les circonstances peut être sursollicité par des contraintes mécaniques faibles, et rompt. Ces fractures peuvent survenir dans des situations de tous les jours, comme le fait de se lever d'un siège ou de déplacer le patient. Pour les métastases ostéocondensantes, l'épaisseur de l’os est certes augmentée, mais sa solidité est abaissée par sa construction complètement non structurée. Dans le domaine de la colonne vertébrale, elles peuvent conduire à des enraidissements.


title: Métastase osseuse

text: Les fractures pathologiques conduisent à des complications étendues et ont une influence considérable sur la qualité de vie et sur le pronostic. La durée de survie moyenne peut être diminuée de plusieurs mois. Les bisphosphonates peuvent éviter dans bien des cas cette forme de fracture.


title: Métastase osseuse

text: Ce sont la plupart du temps les côtes ou les corps vertébraux qui sont atteints par les fractures. Les fractures dans les os longs, en particulier au col du fémur, présentent une gravité particulièrement élevée et sont le principal motif pour une intervention chirurgicale. Les fractures des corps vertébraux peuvent conduire à des syndromes de compression médullaire.


title: Métastase osseuse

text: Les fractures de compression d'un ou plusieurs corps vertébraux peuvent conduire à une compression médullaire ou à un syndrome de la queue de cheval et sont des complications redoutées d'une métastase osseuse dans une vertèbre. Les syndromes de compression médullaire se traduisent la plupart du temps par de fortes douleurs dorsales, ainsi que des insuffisances motrices et sensitives des extrémités inférieures. Le contrôle de la vessie et du rectum peuvent aussi être détériorés par la compression médullaire.


title: Métastase osseuse

text: Chez environ 5 % de tous les patients du cancer apparaît une compression médullaire. La proportion approximative des vertèbres atteintes est de 70 % dans le domaine des vertèbres thoraciques, de 20 % dans celui des vertèbres lombaires et de 10 % dans celui des vertèbres cervicales. Dans des cas de compression médullaire, c'est le premier symptôme du cancer primitif. Ceci est en particulier le cas pour les lymphomes, les carcinomes du rein et des bronches.


title: Métastase osseuse

text: Le temps de survie moyen des patients avec une compression médullaire causée par des métastases osseuses est d'environ .


title: Métastase osseuse

text: L'intervalle entre la survenue d'épisodes neurologiques et leur traitement ne devrait pas dépasser . Le traitement est purement palliatif, par exemple par radiothérapie, de hautes doses de glucocorticoïdes comme la dexaméthasone et l'ostéosynthèse avec implants.


title: Métastase osseuse

text: Chez de tous les patients atteints de métastases osseuses, il peut s'établir une hypercalcémie. Ces patients ont un nombre élevé d'ostéoclastes, qui accomplissent une destruction accélérée de l'os, ce qui provoque la libération dans l'os d'ions calcium, qui passent dans le sang. Ces ions calcium libres dans le plasma, non liés à une protéine, peuvent devenir dangereux pour la vie. Le niveau élevé de calcium sanguin peut être efficacement baissé par des médicaments comme les bisphosphonates ou les glucocorticoïdes. Dans les cas aigus, le médicament calcitonine permet de le baisser rapidement.


title: Métastase osseuse

text: Une carcinose de la moelle osseuse est une complication qui survient assez rarement des suites d'une métastase osseuse. Dans la littérature, on cite des fréquences de pour tous les cas de métastase osseuse. Les cellules cancéreuse de la métastase s'infiltrent dans les espaces de la moelle des os, ce qui conduit à une réduction, voire un arrêt de la formation des cellules hématopoïétiques. En conséquence, une carcinose de la moelle osseuse s'exprime par des symptômes comme l'anémie, une coagulation diminuée, et un système immunitaire perturbé (plus grande tendance à l'infection). Le traitement d'une carcinose de la moelle osseuse est purement palliatif.


title: Métastase osseuse

text: Dans la plupart des cas, les métastases osseuses sont diagnostiquées dans le cadre du suivi des tumeurs par l'imagerie médicale.


title: Métastase osseuse

text: Après l'anamnèse, l'examen clinique et l'évaluation d'une radio conventionnelle, on peut poser le premier diagnostic différentiel. Il est alors possible dans bien des cas de distinguer entre les cas suivants :


title: Métastase osseuse

text: Pour le squelette du tronc, le diagnostic différentiel est nettement plus difficile, si bien qu'il faut souvent utiliser un procédé d'imagerie supplémentaire. Des examens de laboratoire peuvent fournir des indications supplémentaires importantes pour l'élucidation du type de tumeur. Un échantillon de tissu prélevé au moyen d'une biopsie peut dans la plupart des cas répondre de façon sûre et définitive à la question « bénigne ou maligne ? » ainsi qu'à l'origine de la tumeur primitive.


title: Métastase osseuse

text: Dans les autres cas, les métastases osseuses sont le premier symptômes d'une maladie cancéreuse, c'est-à-dire que la métastase est découverte avant la tumeur primitive. On parle dans ces cas de cancer avec tumeur primitive inconnue (angl. "CUP, Cancer with Unknown Primary origin").


title: Métastase osseuse

text: Quand la tumeur primitive n'est pas connue, on procède à un examen clinique approfondi du patient. La connaissance de la tumeur primitive source de la métastase est d'importance fondamentale pour la planification de la thérapie ultérieure. Chez les patients hommes, du point de vue purement statistique, la probabilité est très élevée que ce soit un carcinome de la prostate, si bien que l’on commence par examiner soigneusement la prostate. Le niveau sanguin du PSA (angl. "Prostate Specific Antigen"), un marqueur des tumeurs de la prostate fournit des informations supplémentaires. Un processus semblable est suivi chez les patientes femmes : la probabilité que la tumeur primitive soit un cancer du sein est très élevée, ce qui fait qu'il est procédé à un examen gynécologique poussé, avec mammographie, échographie ou élastographie du sein. Là, c'est le marqueur tumoral CA 15.3 qui peut donner des informations supplémentaires pour le diagnostic. Une scintigraphie du squelette entier peut éventuellement mettre en évidence d'autres métastases osseuses. Il est possible que malgré des recherches diagnostiques approfondies, la tumeur primitive ne soit pas ou plus localisable.


title: Métastase osseuse

text: Avec le scanner, l'IRM et le PET scan, on dispose maintenant d'autres processus d'imagerie pour rechercher la tumeur primitive. Un nombre de marqueurs tumoraux peuvent en outre fournir des indices supplémentaires. Dans bien des cas, ce n'est qu'une biopsie qui fournira la certitude définitive du diagnostic.


title: Métastase osseuse

text: Chez les patients souffrant de métastases osseuses, les marqueurs ostéocondensants et ostéolytiques, ainsi que les marqueurs de l'activité ostéoclastique présentent une apparence modifiée. La détermination du niveau plasmatique de ces marqueurs peut être utilisée comme aide diagnostique pour les métastases osseuses. Mais la recherche dans le sérum sanguin de certains marqueurs associés aux métastases osseuses ne livre pas normalement aucune preuve univoque pour le diagnostic des métastases osseuses. La plupart des paramètres de laboratoire ne sont pas assez spécifiques, car ils peuvent aussi être modifiés par d'autres maladies.


title: Métastase osseuse

text: En général, les mesures chimiques ne fournissent pas de diagnostic. Elles peuvent néanmoins apporter des informations supplémentaires importantes pour la pose du diagnostic, et fournissent, en tant qu'indicateurs spécifiques de processus ou de tissus, des contributions valables au « puzzle » diagnostic. Comme dans bien des cas les métastases osseuses sont les premiers symptômes d'un cancer, on peut sur la base de certains paramètres endocrinologiques du sang du patient renforcer ou affaiblir le soupçon de métastase osseuse, avant de faire entrer en jeu des procédés d'imagerie plus sophistiqués.


title: Métastase osseuse

text: Quand le diagnostic a été établi d'une quelconque manière, les marqueurs peuvent servir d'indicateurs pour le statut de la métastase osseuse, et ainsi être utilisés pour contrôler la thérapie. Les marqueurs peuvent par exemple servir au contrôle de l'efficacité et à l'optimisation d'un traitement aux bisphosphonates.


title: Métastase osseuse

text: Pour le diagnostic en laboratoire, des marqueurs importants, qui indiquent un accroissement de la formation d'os sont l'ostéocalcine, la phosphatase alcaline, les formes aminoterminale (PINP) et carboxy-terminale (PICP) du procollagène de type I. Par contre, les deux fragments de collagène : télopeptide de collagène de type I carboxy-terminal croisé (ICTP) et isomère β (βCTX), ainsi que la phosphatase acide résistant au tartrate 5b (TRAcP5b) servent de marqueurs pour la résorption de l'os dans les métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Les niveaux des divers marqueurs pour les métastases osseuses ne présentent aucune corrélation avec le degré de douleur évoquée par les métastases. Il y a par contre une corrélation négative avec la concentration des marqueurs dans le sérum et la survie du patient (un niveau élevé correspond à une espérance de survie courte).


title: Métastase osseuse

text: Le collagène de type I est, avec une fraction de plus de 90 %, le composant principal de la matrice organique de l'os. Le collagène de type I est constamment détruit dans le cadre du remodelage normal de l'os. Les fragments sont transportés par la voie sanguine vers les reins, et là, ils sont éliminés. Quand la destruction osseuse augmente, comme c'est le cas dans le cas d'une métastase ostéolytique, le niveau de ces fragments dans le sérum sanguin augmente. Pour compenser la destruction osseuse, des mécanismes de réparation sont mis en route, afin de fournir une masse osseuse suffisante. Le procollagène de type I, , qui contient des protéines précurseurs aminoterminale et carboxyterminale, est sécrété par les ostéoblastes et les fibroblastes. Les propeptides carboxy- et amino-terminaux PICP resp. PINP sont détachés par des protéases au cours de la transformation de procollagène en collagène puis relâchés dans la circulation sanguine. Leur concentration y est corrélée avec la néoformation de collagène de type I. Le PINP peut être utilisé comme marqueur pour le diagnostic et le suivi des métastases osseuses, comme aussi du myélome multiple, du carcinome de la prostate, ou du cancer du sein. La corrélation entre perte de masse osseuse et concentration en PINP a pu par exemple être démontrée chez des patientes ménopausées atteintes du cancer du sein.


title: Métastase osseuse

text: La concentration de PINP dans le sérum est corrélée chez les patientes atteintes de cancer du sein avec le nombre de métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Le niveau d'ICTP est relevé pour les métastases osseuses ostéolytiques et mixtes, et relativement peu sensible en ce qui concerne les variations dans les échanges de matière dans l'os. Dans le cas d'insuffisance rénale, avec un débit de filtration glomérulaire de moins de , la concentration d'ICTP évacué par les reins est cependant élevée aussi. L'ICTP et le β-CTX peuvent être utilisés comme indicateurs supplémentaires pour des métastases osseuses dans le cas du carcinome bronchique.


title: Métastase osseuse

text: L'ostéocalcine n'est formée que par les ostéoblastes actifs. On peut la mettre en évidence aussi bien dans le sang que dans l'urine. Les métastases ostéolytiques et ostéocondensantes élèvent le niveau d'ostéocalcine. Des valeurs élevées de cette hormone peptidique ne s'observent cependant pas spécifiquement dans le cas de métastases osseuses. On en a mesuré des valeurs élevées dans des cas d'hyperparathyroïdie, d'ostéoporose à haut renouvellement osseux, la maladie osseuse de Paget, l'ostéomalacie, l’hyperthyroïdie ou l'insuffisance rénale. L'ostéocalcine peut par exemple servir de marqueur pour la démonstration de métastases osseuses dans des carcinomes thyroïdiques différenciés. Pour les carcinomes de la prostate, il est par contre largement inutilisable.


title: Métastase osseuse

text: La phosphatase alcaline spécifique de l'os (angl. BAP, "Bone-specific Alkaline Phosphatase") est un marqueur de la phase moyenne de la formation de l'os, libéré pendant la maturation de la matrice osseuse. La BAP est un marqueur spécifiquepour l'ostéogenèse et les métastases ostéocondensantes, et présente des élévations du niveau sérique de discret à clairement marqué. C'est spécialement dans le carcinome de la prostate qu'on peut observer une telle élévation à la formation de métastases osseuses. Mais d'autres maladies avec une ostéogenèse marquée, comme la maladie de Paget ou l'ostéomalacie conduisent également à des niveaux élevés de BAP dans le sérum.


title: Métastase osseuse

text: Les hypercalcémies, conséquences de métastases ostéolytiques, peuvent être diagnostiquées par le dosage des ions calcium libres dans le sérum. Mais les hypercalcémies peuvent être provoquées par un grand nombre d'autres maladies. Même la tumeur primitive peut faire monter le niveau de calcium dans le sang par réduction de l'excrétion du calcium par les reins.


title: Métastase osseuse

text: Chez les patients souffrant de métastases ostéolytiques, on trouve aussi dans le sang des niveaux élevés de prostaglandine E2 (PGE2). Le même phénomène existe avec la protéine de structure ostéopontine.


title: Métastase osseuse

text: Pour le diagnostic initial, la radio X classique a une importance centrale. L'indication pour des projections sur deux plans est toujours donnée en cas de soupçon de tumeur osseuse. Les métastases ostéolytiques sont caractérisées par une perte de densité osseuse. Ceci se reconnaît sur la radio par un noircissement plus élevé, en raison de la plus grande transparence aux rayons X. Inversement, les métastases ostéocondensantes présentent à cause de la plus grande densité osseuse un noircissement inférieur. Les métastases ostéolytiques sur la colonne vertébrale sont nettement plus difficiles à reconnaître : seulement quand environ 50 % de la densité totale de l'os a disparu.


title: Métastase osseuse

text: La scintigraphie osseuse est actuellement encore le meilleur moyen de diagnostic des métastases osseuses. Ce procédé est relativement sophistiqué, coûteux et soumis à quelques limites diagnostiques. Contrairement à la radio, on peut avec la scintigraphie représenter assez simplement l'ensemble des attaques du squelette. Une scintigraphie osseuse est normalement bien plus sensible pour la détection des métastases osseuses qu'une radio. La sensibilité de la scintigraphie osseuse est assez élevée, avec 95 %. En moyenne, avec cette méthode, les métastases osseuses sont détectées six mois avant leur mise en évidence sur la radio. Par contre la spécificité est substantiellement plus faible, car presque toutes les modifications tumorales ou inflammatoires du squelette conduisent à un enrichissement en radiotraceurs dans le voisinage. Le remodelage plus élevé et les processus de réparation dans la bordure des métastases osseuses ostéolytiques conduisent à une accumulation plus élevée du radiotraceur, visible comme un « point chaud » sur l'image de scintigraphie. Un phénomène observable de rebond ("flare up") peut être dû à l’augmentation de l’activité ostéoblastique au niveau des zones d’ostéolyse tumorale clinique, dont la colonisation métastatique a été éradiquée par le traitement ; il ne doit pas être confondu avec une progression métastatique, au risque de modifier le traitement de façon intempestive. Dans les métastases osseuses de cancer du poumon ou du sein, la néoformation réactive d'os peut dans de rares cas être absente. Sur la scintigraphie, ceci apparaît alors comme un « point froid », un domaine avec une absorption réduite du radiotraceur.


title: Métastase osseuse

text: Pour le myélome multiple purement ostéolytique, on ne reconnaît sur la scintigraphie osseuse aucun changement. Alors que sur la radio, le résultat de la sommation de tous les processus d'échange de matière dans l'os se voient sur une longue période, la scintigrapie osseuse présente un instantané des processus d'échange de matière en cours dans l'os. C'est pourquoi les métastases osseuses ostéocondensantes, qui se déroulent avec un taux d'échange de matière très bas, restent imperceptibles à la scintigraphie.


title: Métastase osseuse

text: La scintigraphie osseuse est avant tout utilisée pour le contrôle de la thérapie, que ce soit une chimiothérapie, une radiothérapie externe ou métabolique, pour la détermination des stades, notamment pour les cancers avec tumeur primitive inconnue, et pour le suivi après cancer.


title: Métastase osseuse

text: La tomodensitométrie, ou tomographie axiale calculée par ordinateur est pratiquée le plus souvent après la radio X conventionnelle et la scintigraphie. Dans ces procédés d'imagerie, on détermine les domaines qui doivent être représentés par le scanner avec une résolution bien plus fine, et une meilleure qualité. Le scanner donne des informations sur la mesure de la destruction de l'os et la stabilité du domaine touché par les métastases osseuses. Ces informations sont de grande importance pour la planification du traitement, en particulier pour des interventions chirurgicales éventuelles.


title: Métastase osseuse

text: L'indication pour un examen au scanner est donc avant des interventions opératoires stabilisantes (par exemple une excision vertébrale), avant une biopsie (quand la lésion est visible en scintigraphie, mais pas en radio) ainsi que dans le cas de fractures menaçantes ou déjà survenues.


title: Métastase osseuse

text: Avec l'IRM, on peut en particulier obtenir de bonnes images des tissus mous. C'est un processus idéal pour le diagnostic des métastases spinales (métastases des vertèbres). Avec l'IRM, on peut en outre rendre visible des complications supplémentaires dans la région des métastases spinales, comme des infections ou des blessures des tendons et ligaments, des œdèmes de la moelle osseuse après une fracture récente, ou la compression de structures nerveuses. Au moyen de séquences STIR, il est possible d'évaluer l'âge d'une fracture. Pour la détection des métastases, la pondération T avec des produits de contraste au gadolinium, comme l'acide gadotérique est particulièrement bien adaptée. Le produit de contraste s'accumule particulièrement fort dans les métastases.


title: Métastase osseuse

text: Pour le diagnostic des récidives (2), l'IRM est plus adapté que le scanner. Par exemple, les implants de titane font moins d'artefacts pour l’IRM.


title: Métastase osseuse

text: <gallery heights="200" caption="Comparaison scanner/IRM pour des métastases ostéolytique d'un cancer du sein dans la colonne vertébrale">


title: Métastase osseuse

text: fichier:Knochenmetastase Mamma-Ca WS CT KFsag 02.jpg|Scanner sagittal reconstruit, représentation dans la fenêtre osseuse. Comme la patiente avait des métastases dans toutes les régions du corps, elle ne pouvait pas lever les bras pour l'examen, ce pourquoi les mains sont présentées.


title: Métastase osseuse

text: fichier:Knochenmetastase Mamma-Ca WS CT WTsag 02.jpg|Scanner sagittale, parties molles. Outre les métastases dans la colonne vertébrale, qui envahissent en partie le canal médullaire vers l'arrière, métastases aussi dans le sternum. Plus des métastases dans le foie.


title: Métastase osseuse

text: Fichier:Knochenmetastase Mamma-Ca WS MRT T1sag2 02.jpg|IRM sagittal natif avec pondération T. On voit clairement l’extension jusqu'aux lames vertébrales.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses de divers cancers peuvent être très bien visualisées par TEP/scanner. Le procédé est plus sensible que la TEMP et notablement plus que la scintigraphie, cependant, plus sophistiquée, et donc plus onéreuse. Selon de type de tumeur primitive, on utilise divers traceurs, mais le plus souvent le Fluorodésoxyglucose (F) et le fluorure de sodium NaF (F), et aussi pour le cancer de la prostate la choline (F). L'activité métabolique de la tumeur est le plus souvent bien visible avec le FDG, et la réaction de l'os à la métastase avec le NaF.


title: Métastase osseuse

text: fichier:Choline-PETCT-Prostate-Ca.jpg|Métastases ostéolytiques dans la deuxième vertèbre du cou (Axis) d'un cancer de la prostate.


title: Métastase osseuse

text: fichier:OsteoplasticMetastasisProstateCancer.jpg|Métastase ostéocondensante d'un cancer de la prostate dans la hanche


title: Métastase osseuse

text: Fichier:Cholin-PET Filia CT.jpg|Scanner d'une métastase d'un cancer de la prostate à gauche dans le pubis (à dr. sur l'image)


title: Métastase osseuse

text: Une biopsie de la moelle osseuse peut fournir des informations essentielles sur l'étiologie de la métastase osseuse, spécialement dans le cas d'un cancer avec tumeur primitive inconnue. L'examen pathohistologique des cellules de la métastase obtenues par la biopsie permet une délimitation de la tumeur primitive. Même quand la tumeur primitive est connue, il est possible d'avoir une indication pour une biopsie de la moelle. Dans ce cas, elle sert à assurer le diagnostic, et à exclure l'existence d'un deuxième cancer.


title: Métastase osseuse

text: La biopsie fournit aussi des informations importantes pour savoir, dans le diagnostic différentiel, s'il s'agit d'une métastase osseuse ou d'une tumeur osseuse primitive. Comme une biopsie peut provoquer des artefacts lors des processus d'imagerie ultérieurs, on la fait en règle générale après les processus d'imagerie.


title: Métastase osseuse

text: Dans le cas de cellules fortement dédifférenciées, il se peut que l'étude histopathologique ne conduise à aucune conclusion concernant la tumeur primitive.


title: Métastase osseuse

text: Pour la plupart des métastases osseuses causées par des cancers du sein, de la prostate ou des bronches, on ne peut plus entreprendre dans la plupart des cas de traitement curatif. En outre, on ne connaît pas jusqu'à présent de méthode de traitement efficace pour les métastases osseuses. Les bisphosphonates et l'anticorps de RANKL Denosumab améliorent la qualité de vie, mais ne rallongent pas l'espérance de survie des malades.


title: Métastase osseuse

text: Contrairement aux métastases dans le poumon ou le foie, le temps de survie avec des métastases osseuses est relativement long. Selon les circonstances, elles peuvent pour de nombreux cancers affecter par leurs symptômes l'état de maladie pendant de nombreuses années. Le traitement des douleurs osseuses est un des buts essentiels de la thérapie palliative. Dans certaines publications, l'administration de calcitonine est préconisée pour soulager les douleurs. Dans ce cas, le produit est administré soit par injection sous-cutanée soit comme aérosols intranasaux. De nouvelles études arrivent au résultat que la calcitonine n'est pas appropriée pour la thérapeutique de la douleur dans les métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Les cellules des métastases osseuses se comportent largement comme celles de la tumeur primitive dont elles sont issues. Beaucoup de mesures thérapeutiques efficaces sur la tumeur primitive présentent aussi une efficacité sur les métastases osseuses. Cette forme de traitement, à laquelle appartiennent l'« hormonothérapie », (ou plus exactement antihormonothérapie), et la chimiothérapie, est dirigée contre le type de cancer, et pas spécialement contre les métastases osseuses. D'autres formes de traitement sont spécifiquement destinées à lutter contre les métastases osseuses. Parmi celles-ci, on compte la radiothérapie, la thérapie par bisphosphonate, et les interventions chirurgicales.


title: Métastase osseuse

text: L'utilisation de la radiothérapie pour le traitement des métastases osseuses est purement palliatif. La maladie cancéreuse n'est pas guérie, mais pour environ 70 % des patients ainsi traités, les douleurs sont significativement réduites. D'après une méta-étude de l'année 2000, on a atteint pour 41 % des patients une diminution de la douleur d'au moins 50 % pendant au moins un mois. Un tiers des patients était complètement débarrassé de la douleur après le traitement. Environ 70 % des métastases ostéolytiques se recalcifient après le traitement. La résistance totale de l'os est atteinte à nouveau pour de grandes lésions après environ six mois. D'habitude, on utilise de relativement faibles doses de rayonnement, dans l'intervalle de . Cette dose est d'habitude répartie en plus petites. L'irradiation peut avoir lieu journellement en ambulatoire et dure jusqu'à quatre semaines. En raison de la faible dose, les effets collatéraux graves sont très rares. La vie privée n'est pas compromise et le traitement n'est pas stigmatisant. Les cheveux ne tombent que sur les régions directement traitées. Les nausées et la fatigue ne surviennent normalement que dans l'irradiation de métastases multiples. Sur la peau, on ne voit que les marques des bords du champ. La dose relativement faible empêche avant tout la croissance des ostéoclastes et réduit l'inflammation du tissu osseux.


title: Métastase osseuse

text: Dans la radiothérapie métabolique palliative, des médicaments radioactifs sont injectés au patient. Comme pour la radiothérapie externe, le remodelage osseux et les inflammations dans le voisinage des métastases sont freinés par la radiothérapie métabolique. L'efficacité de la radiothérapie métabolique pour les métastases de cancer du sein et de la prostate a été démontrée par de nombreuses études. Le taux de réponses se situe à environ 70 % des patients traités. On obtient une disparition complète de la douleur pour environ 30 % des patients. L'apaisement des douleurs a lieu environ 48 heures après le traitement avec le rhénium ou le samarium et dure entre un et douze mois. Dans les deux à quatre premiers jours, on obtient chez 10 % à 30 % des patients une accentuation initiale durant en moyenne trois jours des douleurs. Selon le type de tumeur primitive, on peut utiliser encore d'autres radionucléides.


title: Métastase osseuse

text: Les bisphosphonates sont – avec les anticorps anti-RANKL (Denosumab) – les seuls médicaments destinés tout particulièrement au traitement des métastases osseuses. Jusqu'à présent ils étaient considérés comme le "nec plus ultra". Mais leur utilisation est purement palliative et pas curative.


title: Métastase osseuse

text: Les bisphosphonates ont été développés initialement pour le traitement de l'ostéoporose. Ils stabilisent les os fragiles en se liant particulièrement fort avec le tissu osseux. Ceci rend plus difficile la dégradation du tissu osseux par les ostéoclastes. Les bisphosphonates sont en général bien supportés et peuvent être administrés en même temps qu'une hormonothérapie ou une chimiothérapie. Les bisphosphonates modernes, comme l'acide zolédronique sont efficaces rapidement et pour longtemps. L'acide zolédronique est appliqué par perfusion. Il existe des bisphosphonates disponibles pour la voie orale, comme l'acide clodronique ou l'acide ibandronique. On peut commodément les prendre sous forme de comprimés par voie orale, ils sont très bien supportés par les reins et bien adaptés à une thérapie au long cours. Ils ne diffèrent que marginalement en efficacité des divers autres bisphosphonates. Les bisphosphonates réduisent en outre les douleurs osseuses provoquées par les métastases.


title: Métastase osseuse

text: L'nécrose osseuse associée au bisphosphonate dans la région du maxillaire sont un effet secondaire des bisphosphonates décrit depuis 2003. Cette modification osseuse est caractérisée par une ostéonécrose secondaire à une oblitération vasculaire, limitée aux maxillaires.


title: Métastase osseuse

text: Une discussion fait encore l'objet de controverse : savoir si l’administration de bisphosphonates avant la survenue de métastases osseuses peut avoir une action préventive, voire anti-tumorale. Les études effectuées jusqu’à présent ne donne pas de vision uniforme. "In vitro", l'acide zolédronique a la propriété de réprimer les métastases osseuses, de diminuer la prolifération cellulaire et de remonter le taux d'apoptoses.


title: Métastase osseuse

text: L'anticorps monoclonal entièrement humain denosumab offre pour la première fois la possibilité d'intervenir causalement dans le mécanisme pathophysiologique de la destruction de l'os par les ostéoclastes, ce qui permet de parler d'un nouveau "nec plus ultra" à venir. Le denosumab et similaires sont autorisés pour la prévention de complications osseuses (fracture pathologique, irradiation de l’os, compression médullaire, ou intervention chirurgicales sur l’os) chez l'adulte avec des métastases osseuses dues à des tumeurs primitives solides. Le temps moyen jusqu'à la première survenue de complications osseuses a été de pour le denosumab et de pour le bisphosphonate acide zolédronique. Le denosumab interrompt la transmission du signal entre les ostéoblastes et les ostéoclastes qui détruisent l'os. Il joue par là le rôle d'une ostéoprotégérine, l'adversaire naturel de RANKL. Cette interruption de la transmission du signal interrompt le cercle vicieux de la destruction de l’os. Quand l'ostéoclaste ne reçoit plus d'ordres, il ne peut plus continuer la destruction de l'os. Par la diminution de la néoformation et de l'activation des cellules détruisant l'os, le squelette attaqué et menacé par la métastase est protégé.


title: Métastase osseuse

text: Le denosumab est également autorisé pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées avec risque de fracture augmenté. Le denosumab diminue de manière significative le risque de fractures vertébrales, non-vertébrales et de la hanche. Le traitement de la diminution osseuse chez l'homme souffrant de carcinome de la prostate en liaison avec l'ablation hormonale avec un risque augmenté de fracture fait aussi partie de l’autorisation. Le prolia diminue de façon significative le risque de fracture vertébrale chez les hommes avec un carcinome de la prostate traité par thérapie anti-hormonale.


title: Métastase osseuse

text: Certaines sortes de tumeurs nécessitent pour leur croissance certaines hormones sexuelles. La présence de ces hormones peut être limitée par une thérapie anti-hormonale ou une thérapie d'élimination de ces hormones. Ceci limite la croissance de la tumeur primitive et également de ses métastases. Une guérison n'est pas possible par thérapie anti-hormonale. Chez les patients atteints de tumeurs qui répondent à ce type de thérapie, on peut néanmoins atteindre un arrêt de la croissance pour de longues durées (des mois ou des années). En outre, les douleurs suscitées par la tumeur sont apaisées. Avec la progression du cancer, après un certain temps, la plupart des cellules tumorales n'ont plus besoin d'hormones sexuelles pour se multiplier. La tumeur devient insensible, ou réfractaire, à l'hormone, et la thérapie anti-hormonale devient inefficace.


title: Métastase osseuse

text: La chimiothérapie vise à brider le développement des cellules. Les cellules en forte prolifération, auxquelles appartiennent aussi les cellules tumorales des métastases osseuses, sont particulièrement atteintes, mais aussi les cellules saines qui se divisent rapidement. Par exemple, les cellules des follicules pileux sont perturbées dans leur prolifération et leur différenciation, ce qui peut conduire à la chute des cheveux (alopécie).


title: Métastase osseuse

text: Le choix du médicament chimiothérapique est déterminé pour l'essentiel par le type de tumeur, de sa vitesse de croissance et de l’état général du patient. Entre chimiothérapie et thérapie anti-hormonale peuvent s'établir des effets synergiques positifs.


title: Métastase osseuse

text: Les opérations chirurgicales des os attaqués par des métastases sont une partie de l'approche globale. Outre un aspect purement palliatif, elles peuvent revêtir dans bien de cas des aspects curatifs, par exemple dans les carcinomes des cellules rénales. L'état général du patient prend dans ce cas une importance particulière. Tout ce qui serait possible sur le plan chirurgical n'est pas réalisé en fait. Il faut que l'opération apporte un bénéfice, dans le cadre général de la maladie. Il faut par exemple que le temps de survie attendu pour le malade s'étende au-delà du temps de soins postopératoires (convalescence). Dans bien des cas, le meilleur traitement possible ne conduit pas à une augmentation du temps de survie du patient atteint de métastases osseuses. L'état général du patient est extrêmement mauvais, des suites de la maladie ainsi que de celles de la thérapeutique. Dans des cas particuliers, comme spécialement dans le cas de métastases du carcinome des cellules rénales, la chirurgie conserve une chance curative.


title: Métastase osseuse

text: Un besoin de soins aigu est avant tout le cas des fractures pathologiques, c'est-à-dire la fracture d'os malades sans intervention de forces extérieures, quand il s'agit d'os longs ou de zones du bassin à proximité de la hanche. Également dans le cas d'instabilité de la colonne vertébrale provoquée par des métastases osseuses, et qui peuvent conduire à des accidents neurologiques, comme dans les compressions médullaires ou des racines des nerfs spinaux, une intervention chirurgicale la plus urgente est indiquée. Il est alors relativement simple de donner de la place à la moelle épinière par derrière (dorsalement) et de stabiliser la colonne vertébrale par des implants métalliques. Du côté avant de la colonne vertébrale, il est aussi possible d'enlever tout ou partie des corps vertébraux. La plupart du temps, on utilise pour cela des paniers métalliques. Des procédés moins invasifs, comme la vertébroplastie ou la cyphoplastie sont en outre possibles. Le taux de complications pour les opérations chirurgicales sur la colonne vertébrale sont relativement élevés, en comparaison avec les mêmes interventions sans métastase osseuse. On arrive à des complications pour des patients. Une nouvelle opération en raison d'une récidive locale est nécessaire pour au moins 5 % des cas.


title: Métastase osseuse

text: Les os pour lesquels une fracture est attendue en raison d'une ostéolyse qui progresse ont aussi besoin d'une opération préventive. Si l'ostéolyse atteint 50 % dans un os long, il y a une grande probabilité de fracture pathologique. En particulier pour les métastases dans le haut du fémur, il y a un grand danger de fracture.


title: Métastase osseuse

text: Pendant l'opération, la métastase est dans la mesure du possible totalement enlevée de l'os. La zone proche des articulations des os longs est alors généralement munie d'une endoprothèse de la tumeur pour être stabilisée. Si la métastase n'est pas proche d'une articulation, l'os long peut être renforcé par une ostéosynthèse ou par une prothèse de diaphyse.


title: Métastase osseuse

text: Les succès thérapeutiques de départ aboutissent après quelque temps à une résistance des métastases à la thérapie. Plusieurs procédés thérapeutiques sont en cours de développement, voire d'essais cliniques, pour améliorer cette situation.


title: Métastase osseuse

text: Pour des opérations chirurgicales ouvertes, le taux de survie des patients âgés et de ceux en mauvais état physique général est très faible. L'endoscopie chirurgicale provoque par contre en règle générale moins de douleurs et conduit à un rétablissement plus rapide du patient.


title: Métastase osseuse

text: Diverses procédures d’ablation par endoscopie pour le traitement des métastases osseuses ont été développées ces dernières années. Parmi celles-ci, on compte l'ablation par micro-ondes, la cryothérapie, les ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU, angl. : "High Intensity Focused Ultrasound") et l'ablation laser. Ces procédés reposent sur une destruction locale des cellules tumorales par une influence purement physique, essentiellement la chaleur, ou le froid dans le cas de la cryothérapie. Le guidage des instruments sur le point de métastase a lieu d'habitude au moyen de procédés d'imagerie, par exemple échographie, scanner, IRM ou radio (angl. "image-guided percutaneous ablation"). Ces procédés peuvent être combinés avec l'endoscopie chirurgicale, vertébroplastie ou cyphoplastie dans lesquelles un ciment pour os liquide est injecté dans l'os endommagé.


title: Métastase osseuse

text: Pour les patients chez lesquels une opération chirurgicale n'est pas possible, l'ablation par micro-ondes offre une alternative spéciale pour le traitement des métastases osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Avec ces procédés, on ne peut cependant traiter qu'un nombre limité de métastases osseuses, si bien que pour un grand nombre, on ne traite en préférence que les lésions les plus douloureuses.


title: Métastase osseuse

text: Ces procédés sont utilisés isolément pour le traitement palliatif de métastases osseuses. Jusqu'à présent, il n'y a pas encore assez de données prédictives sur leur efficacité et leur durée, à partir de petites études cliniques, dont les résultats, en particulier pour l'ablation par micro-ondes, sont particulièrement prometteurs.


title: Métastase osseuse

text: On peut aussi apporter des médicaments sous imagerie dans les métastases osseuses. Un médicament est l'éthanol, dans l'ablation percutanée par éthanol.


title: Métastase osseuse

text: Avec une meilleure compréhension des processus de biologie moléculaire qui conduisent à des métastases osseuses et aux processus destructifs associés, on a pu développer quelques substances potentiellement actives nouvelles, qui pourraient élever le temps de survie moyen. Ces substances se trouvent encore au stade des essais cliniques.


title: Métastase osseuse

text: D'autres substances potentiellement prometteuses sont par exemple l'odanacatib, l'évérolimus, l'atrasentan et l'anticorps monoclonal MCS110 anti-"" (CSF) de macrophages.


title: Métastase osseuse

text: Comme dans toutes les maladies cancéreuses proliférantes (à métastases), le pronostic global en cas de métastases osseuses est mauvais. En général, la maladie n'est plus guérissable. Fondamentalement, le pronostic pour les métastases osseuses est fortement dépendant de la tumeur primitive, et c'est donc le facteur de pronostic le plus important. Les métastases se comportent largement comme la tumeur primitive. Si bien que les tumeurs primitives difficilement guérissables ont des métastases difficilement guérissables, notamment les osseuses : un exemple en est le carcinome bronchique. Pour des tumeurs avec de très bons résultats thérapeutiques, même dans les stades avancés avec des métastases éloignées, les métastases osseuses peuvent dans beaucoup de cas se guérir, c'est-à-dire qu'on aboutit à une guérison totale : comme exemples, citons avant tout le cancer du testicule et le carcinome folliculaire de la thyroïde.


title: Métastase osseuse

text: Chez les patients avec cancer du sein ou de la prostate, le temps de survie moyen après le premier diagnostic de métastase osseuse est de 12 à 18 mois, tandis que pour les patients avec un carcinome bronchique il n'est que de trois mois. Des patients chez lesquels des métastases ne se sont développées que dans les os, peuvent survivre avec pour dix ans ou plus.


title: Métastase osseuse

text: Le nombre de métastases, si elles apparaissent seule ou multiples, a aussi une influence significative sur le pronostic, en tous cas pour le cancer du sein et le carcinome des cellules rénales. Si la tumeur a des métastases dans d'autres organes, le pronostic va dépendre exclusivement du siège de ces métastases, mais il est en général assez détérioré. Les métastases osseuses n'ont alors plus beaucoup d'influence sur le temps de survie. Le lieu des métastases osseuses n'a que peu d'influence sur le pronostic, mais il intervient sur les possibilités d'intervention chirurgicale. L'âge du patient influence peu le pronostic. Pour le carcinome de la prostate, les métastases osseuses sont la cause première de décès.


title: Métastase osseuse

text: Un autre paramètre important encore pour le pronostic est ce qu'on appelle l'indice de Karnofsky, qui décrit l'efficacité globale du patient.


title: Métastase osseuse

text: Les métastases osseuses sont très anciennes dans l'évolution. On en trouve déjà chez des fossiles, comme sur des os de dinosaures, par radio X.


title: Métastase osseuse

text: La survenue de métastases osseuses chez le chien est nettement plus rare que chez l'homme. Pour les cancers de la mamelle, environ seulement 10 % des animaux développent des métastases osseuses. Dans ces cas, ce sont pour l’essentiel les vertèbres lombaires et les os du bassin qui sont atteints. Les autres tumeurs qui font des métastases typiquement dans les os du chien sont les cancers de la prostate, de l'urètre et de la vessie, ainsi que l'histiocytose maligne. Les tumeurs primitives de l'os, du type de l'ostéosarcome, notablement plus fréquentes, en particulier chez les races de grande taille, font de préférence des métastases dans les os. Avec l'utilisation croissante des chimiothérapies pour les cancers du chien, le comportement des métastases des tumeurs se modifie tellement que l'on trouve de plus en plus de tumeurs osseuses.


title: Métastase osseuse

text: Chez le chat, les métastases osseuses des cancers sont extrêmement rares. Parmi les tumeurs auxquelles il arrive de le faire, on compte l'angiosarcome, le cancer de la prostate, l'ostéosarcome et le carcinome de l'urothélium du système urinaire.


title: Métastase osseuse

text: Pour la recherche des métastases osseuses, sa prévention et sa thérapeutique, on utilise avant tout l'organisme modèle la souris, en particulier la souris « nude ». Chez les souris avec ce défaut immunitaire, on peut inoculer des cellules tumorales humaines, qui se développent après quelques semaines en métastases osseuses.


title: Forum romain

text: Le forum romain est dans l'Antiquité la place publique où les citoyens romains se réunissent pour traiter d'affaires commerciales, politiques, économiques, judiciaires ou religieuses, à l'image de l'agora dans le monde grec. Un des premiers forums est celui établi à Rome sur les rives du Tibre à hauteur du premier port fluvial de la ville : le forum Boarium (littéralement le « marché aux bœufs »). Sa construction remonte à l'époque de la fondation de la ville.


title: Forum romain

text: Lors de l'expansion territoriale de Rome, des colonies sont fondées à l'image de la métropole, avec les mêmes institutions et les mêmes équipements urbains. Chacune possède donc son forum autour duquel s'articule le reste de la ville.


title: Forum romain

text: Le mot "forum" a conservé en français sa forme latine. À l'origine, le mot « forum » dériverait du terme "foris" signifiant « dehors » et désignant également une « porte », car le lieu où est construit celui de Rome n'est qu'un vaste marécage, situé en dehors des portes de la ville. Il n'est assaini que plus tard avec la construction de la "Cloaca maxima" sous le règne du roi étrusque Tarquin l'Ancien.


title: Forum romain

text: À l'origine, les premiers forums romains sont des places de marché où les fermiers locaux viennent vendre leurs produits directement aux habitants. Avec l'évolution démographique de la ville de Rome, la vente au détail directe laisse place à un commerce de gros avec l'apparition d'intermédiaires qui achètent les produits des fermiers pour les revendre aux habitants en prélevant une marge pour leur bénéfice. Les détaillants se retrouvent dispersés dans toute la ville et assurent la distribution des produits auprès des habitants.


title: Forum romain

text: Face à la demande croissante, les forums se sont multipliés et se sont spécialisés. Ils finissent par être baptisés d'après les produits qui y sont vendus, comme le forum Boarium pour les bovins, le forum Holitorium pour les fruits et légumes, le forum Piscarium pour le poisson, le forum Vinarium pour le vin, le forum Suarium pour la viande porcine à Rome ou encore le forum Hordiarum pour l'orge à Cologne.


title: Forum romain

text: En plus de sa fonction première de place de marché, le forum romain devient un lieu de grande mixité sociale où des personnes issues de toutes les catégories sociales se croisent. Les activités qui s'y concentrent ne se limitent plus à la vente au détail ou au commerce de gros mais concernent toutes les activités publiques : économiques, judiciaires, politiques, financières et religieuses. Le Forum Romain, par exemple, s'entoure de nombreux édifices destinés à abriter et développer ces activités : des temples, des basiliques, des rostres, des curies, des portiques et des boutiques ("tabernæ"). La transformation progressive du forum qui, d'une place de marché, devient le centre du pouvoir romain, pousse les hommes de pouvoir et les architectes à concevoir de nouveaux forums dont les plans s'adaptent au mieux à toutes leurs fonctions. Les forums impériaux de Rome répondent à cette attente et offrent de nouvelles solutions pour chaque activité, tout en exaltant la gloire du commanditaire. Les forums des villes provinciales sont par la suite construits sur ce modèle qui ne varie plus que par quelques différences liées souvent à une topographie particulière. Certains forums peuvent se spécialiser dans les activités politiques au détriment de leur fonction initiale de place de marché mais d'autres peuvent au contraire développer quasiment exclusivement les activités commerciales auquel cas on peut parler de "forum venalium".


title: Forum romain

text: Le forum romain est traditionnellement construit près du centre de la ville marqué par l'intersection des deux voies principales : le "cardo" et le "decumanus". Il arrive qu'un forum soit construit en dehors de toute ville par le magistrat responsable de l'entretien du réseau routier d'une province. La ville qui finit par se développer alors autour de la place en conserve le nom, comme c'est le cas pour "Forum Livii" ou "Forum Julii".


title: Forum romain

text: Les premiers forums se présentent comme une place ouverte autour de laquelle sont construits de manière assez libre divers édifices. Peu à peu, se dessine un plan type qui se généralise dans tout l'Empire : le forum devient un espace clos de forme rectangulaire aux limites bien définies où le trafic peut être totalement interdit. Ce « forum fermé » est conçu comme un complexe architectural conservant toujours un caractère religieux avec la présence d'un ou plusieurs temples, dont l'un est dédié à Jupiter et un au dieu de la ville. Les limites de la place sont marquées par des portiques qui peuvent servir de galeries d'art, mais aussi abriter ou donner accès à des édifices politiques (une curie pour les délibérations des magistrats de la cité), une basilique, de nombreuses boutiques et parfois une école ou une bibliothèque. Selon Vitruve, le forum romain est rectangulaire avec une proportion entre longueur et largeur de 3 pour 2, contrairement à l'agora grecque qui est carrée. S'il est vrai que la plupart des forums romains adoptent une forme allongée, les proportions ne sont pas fixées aussi rigoureusement.


title: Berlin 56

text: Berlin 56 ("") est une mini-série allemande en six épisodes de 45 minutes créée par Annette Hess, diffusée du au sur ZDF.


title: Berlin 56

text: En France, elle a été découpée en six parties de 45 minutes et diffusée les et sur Arte. Elle reste inédite dans les autres pays francophones.


title: Berlin 56

text: La série présente l’histoire d’une famille allemande à Berlin, les Schöllack, quelques années après la Seconde Guerre mondiale. Une mère et ses trois filles font face au nouveau monde qui se présente et aux changements en cours. La mère est propriétaire d’une prestigieuse école de danse située sur l'avenue Kurfürstendamm (vitrine de la RFA, Allemagne de l'ouest) qui donne son nom au titre original de la mini-série allemande : "". Dans cette mini-série, la mère n'a qu'un seul objectif dans la vie : marier ses trois filles.


title: Berlin 56

text: En 1956, la jeune Monika Schöllack vient d’être renvoyée de son école d’arts ménagers à cause d’un comportement inapproprié. Elle revient pleine de honte à Berlin auprès de sa mère Caterina, qui dirige une école de danse, et de ses sœurs Helga et Eva. Pour Caterina, ce renvoi est un nouvel échec de sa fille et elle craint de ne jamais trouver un homme pour épouser Monika. Le grand objectif de Caterina est d’établir au mieux ses filles dans la société par des mariages avantageux. La réputation de la famille est importante pour Caterina qui est très conservatrice. Elle dirige seule le programme de l’école de danse Galant. Son mari et père de ses filles, Gerd Schöllack, est porté disparu depuis 1944. C'est Fritz Assmann, un ami de la famille, qui la soutient, notamment à l’école de danse.


title: Berlin 56

text: Contrairement à Monika, ses sœurs peuvent toujours compter sur la bienveillance de leur mère. Helga est sur le point de se marier avec le jeune procureur Wolfgang von Boost et Eva travaille dans une clinique où elle calcule ses chances d’épouser le directeur.


title: Berlin 56

text: Quand le fils de l'industriel Joachim Franck semble s'intéresser à Monika, Caterina a enfin l’espoir qu’elle pourra marier sa fille cadette, malgré la réputation de bon à rien de Joaquim. Après la cérémonie du mariage de Helga, il viole Monika. Caterina tente de profiter de cette circonstance pour forcer Monika à se marier, mais celle-ci est rejetée par les Franck. Monika veut se suicider, mais elle est sauvée par ses sœurs juste à temps. Par l’intercession de Fritz Assmann, Caterina propose à Monika de donner un cours pour débutants à l’école de danse. Après des difficultés elle découvre vite son talent pour le rock ’n’ roll.


title: Berlin 56

text: Le récent mariage de Helga connaît ses premières difficultés. Son mari Wolfgang pense que son homosexualité, que tout le monde ignore, est curable. Le professeur Jürgen Fassbender commence une thérapie avec lui, qui va de la douleur initiale auto-infligée à l’utilisation d’un dispositif de choc électrique. Bien entendu cela n'aide pas Wolfgang à résoudre son problème.


title: Berlin 56

text: Sous la pression de sa mère, Monika continue à rencontrer Joachim Franck qui essaye de ramener leur relation à un niveau normal. Même si Monika ne sort qu’à contrecœur avec le jeune homme au penchant narcissique, elle commence à le comprendre un peu, parce qu’il souffre autant vis-à-vis de son père qu’elle vis-à-vis de sa mère.


title: Berlin 56

text: On apprend que l’école de danse n’a pas été fondée par la famille Schöllack, mais appartenait à une famille juive qui a été exterminée dans un camp de concentration avant 1936. En outre, il s’avère que Gerd Schöllack est rentré il y a deux ans comme prisonnier de guerre, mais n’a pas encore contacté sa famille et vit à Berlin-Est. Caterina lui rend visite et il essaye de lui expliquer qu’il n’est plus la même personne qu’avant la guerre et qu'il ne peut pas reprendre son ancienne vie. Il est devenu antifasciste et essaye maintenant de construire une société meilleure sous le socialisme dans la partie Est de la ville.


title: Berlin 56

text: Monika vit sa nouvelle passion, le rock’n’roll, mais uniquement en secret avec son partenaire de danse Freddy Donat. Les élèves de l’école de danse le découvrent lors d’un concours et lui demandent qu’elle leur enseigne les danses modernes.


title: Berlin 56

text: Eva commence à tomber amoureuse de Rudi Hauer, mari d’une patiente, et joueur de football. Cette relation qui n’offre aucune chance d’amélioration professionnelle est mal vue par Caterina.


title: Berlin 56

text: Les problèmes familiaux se multiplient pour Caterina. Helga doit également affronter les problèmes de son mari si elle veut maintenir son mariage et Monika se rend compte qu’elle est enceinte de Freddy. Dans sa détresse, elle quitte la maison. Elle s’enfuit chez son père dont elle a pu découvrir l’adresse, mais sa mère la retrouve et la ramène chez elles. Elle est au courant de la grossesse de Monika et veut utiliser cette circonstance pour forcer Joachim Franck à se marier. Elle révèle à Monika que son père n’est pas Gerd Schöllack, mais bien Fritz Assmann. Monika continue à revoir Joachim qui semble avoir changé de personnalité depuis un grave accident de voiture. Non seulement il a déménagé de la maison de son père, mais il vit enfin son rêve d’écrire un livre. Avec la perspective de se marier à Joachim Franck, Monika réussit enfin à donner des cours de rock ’n’ roll à l’école de danse contre la volonté de sa mère. Néanmoins, Monika n’arrive pas à se résoudre à tromper Joachim, car leur relation s’améliore beaucoup, et elle lui révèle le plan que sa mère avait prévu. Ainsi, les deux se rapprochent en toute honnêteté et Monika envisage d'avorter.