title: Erreur scientifique

text: C'est pourquoi il n'est pas anodin de constater que certaines de ces personnes aient trouvé le courage de faire amende honorable en reconnaissant leur(s) erreur(s) une fois leurs travaux publiés. Ainsi un article de et Xinzhu Wei paru en juin 2019 a fait l'objet d'une rétractation publique de la part de Nielsen le suivant. L'article publié dans "Nature Medicine" affirmait que les jumelles chinoises, dont le gène CCR5 a été modifié par l'équipe dirigée par He Jiankui, auraient une espérance de vie réduite. Du fait d'erreurs techniques dans la base de données utilisées pour leur étude, Nielsen s'est vu obligé de revenir sur leur conclusion. En janvier 2020, Frances Arnold, lauréate du prix Nobel de chimie 2018, reconnaissait à son tour avoir manqué de rigueur dans la réalisation d'une étude dont les résultats n'avaient pu être reproduits invalidant ainsi les conclusions de l'un de ses articles paru dans Science. Dans un cas comme dans l'autre, ces deux chercheurs ont reconnu rapidement leur erreur après la publication de leurs travaux.


title: Erreur scientifique

text: En dépit de la difficulté de réaliser des études portant sur la psychologie des erreurs scientifiques, certaines anecdotes à ce sujet ont l'avantage de révéler un pan de la personnalité de grands noms de la science.


title: Erreur scientifique

text: Une anecdote relate que lorsque Niels Bohr se rendit à Cambridge, en 1911, pour travailler au laboratoire Cavendish sous la direction de Joseph John Thomson, il avait avec lui sa thèse de doctorat et l'un des ouvrages de Thomson. Lors de leur première rencontre, Bohr était désireux d'impressionner son mentor. Il montra une équation que Thomson avait formulée dans cet ouvrage et lui dit :


title: Erreur scientifique

text: Wolfgang Pauli était un physicien craint par ses collègues pour ses remarques caustiques et incisives lorsqu'il croyait détecter des erreurs dans leurs idées exprimées verbalement ou dans leurs écrits. L'un d'eux s'est fait servir une fois cette remarque de Pauli qui lui dit : Et une autre fois, à propos d'un article qu'il avait lu, il avait fait cette remarque :


title: Erreur scientifique

text: [[Fichier:Kernspaltung.svg|vignette|L'une des réactions possibles de la fission de l'uranium 235 : <br><math> \mathrm


title: Liré

text: Liré est une ancienne commune française située dans le département de Maine-et-Loire, en région Pays de la Loire, devenue le une commune déléguée au sein de la commune nouvelle d'Orée d'Anjou.


title: Liré

text: Village rural d'Anjou. Liré est une localité du nord des Mauges. C'est aussi la localité d'origine de Joachim Du Bellay.


title: Liré

text: Située sur la rive gauche de la Loire, Liré est en limite du Maine-et-Loire et de la Loire-Atlantique, à au sud d'Ancenis, à l'est de Nantes et à l'ouest d'Angers.


title: Liré

text: Les communes limitrophes sont Ancenis et Vair-sur-Loire en Loire-Atlantique, Bouzillé, Le Fuilet, Saint-Laurent-des-Autels et Drain en Maine-et-Loire.


title: Liré

text: Selon le classement établi par l'Insee en 1999, Liré est une commune rurale multipolarisée, notamment par l'aire urbaine d'Ancenis, et qui fait partie de l’espace urbain de Nantes-Saint-Nazaire.


title: Liré

text: Son climat est tempéré, de type océanique. Le climat angevin est particulièrement doux, de par sa situation entre les influences océaniques et continentales. Généralement les hivers sont pluvieux, les gelées rares et les étés ensoleillés.


title: Liré

text: Outre la Loire qui forme la limite Nord de la commune, on trouve sur la commune le ruisseau des Robinets et la Boire des Filières.


title: Liré

text: Outre des protections sur des bâtiments (monuments historiques), la commune figure à l'inscription de :


title: Liré

text: En 2007, on dénombrait à Liré dont 980 résidences principales soit 89,5 % de l'ensemble des logements, 44 résidences secondaires et 71 logements vacants. Sur l'ensemble de ces logements, on dénombrait individuels, soit 92,4 % et 81 logements dans un immeuble collectif, soit 7,4 %.


title: Liré

text: Liré était connue sous les appellations "Liriacus" en 1070 et Lireium en 1118. Elle est attestée sous sa forme latine "Liriacum " en 1123 .


title: Liré

text: Trois menhirs existaient sur la commune, tous disparus en 1857. Au pied du coteau ont été retrouvées des monnaies romaines, de même au lieu-dit "Les Léards", où ont été trouvés en 1891 une monnaie d'Antonin le Pieux (86-161) ainsi que des fragments de poteries et des briques à crochets.


title: Liré

text: Au , les moines de Marmoutier créèrent un prieuré, qui fonda l’emplacement actuel de la ville. Une charte du seigneur de Liré datant de 1221 fixe les droits respectifs des moines, du seigneur et des habitants du bourg.


title: Liré

text: Le fief de Liré appartenait à la famille de Champtoceaux jusqu'à Mathieu de Liré en 1221, puis à Jean d'Avoir en 1228, probablement par mariage. La famille d'Avoir s'éteint à la fin du et transmet aux Bueil. Avant 1437, la terre passe aux Chabot-Chantemerle (par l'union de Perceval Chabot, cousin issu de germain de Renaud, avec Jeanne de L'Isle-Bouchard, vicomtesse du Grand-Montrevault, dame de Liré, Gonnor et Thouarcé, sœur cadette de Catherine : Jeanne et Catherine étaient les filles de Jean de L'Isle-Bouchard et Jeanne de Bueil). Par mariage, l'arrière-petite-fille de Perceval et Jeanne, Renée Chabot (vers1490-vers 1530), apporte Liré à Jean Du Bellay, petit-cousin du cardinal Jean du Bellay. Leur fils aîné, René, dilapide la fortune de la famille. Un autre fils, Joachim Du Bellay, devient le fameux poète de la Pléiade. Au début du , La Turmelière est rattachée à Liré : voir la suite des seigneurs de Liré — les du Breil puis les La Bourdonnaye par mariage et donc succession des Du Bellay ; les Thoinnet par acquisition en janvier 1772 — à l'article consacré à La Turmelière.


title: Liré

text: La paroisse de Liré dépendait du diocèse de Nantes et du doyenné de Clisson. Elle dépendait en revanche du présidial, de la sénéchaussée et de l'élection d'Angers, ainsi que du grenier à sel de Saint-Florent-le-Vieil. Liré était marche avantagère à la Bretagne sur l'Anjou.


title: Liré

text: Une partie de l'armée vendéenne franchit la Loire à Liré lors de la Virée de Galerne. Les 16 et , les soldats républicains de la colonne de Cordellier massacrent 102 habitants de Liré.


title: Liré

text: En 2014, un projet de fusion de l'ensemble des communes de l'intercommunalité au sein d'une commune nouvelle se dessine. L'ensemble des conseils municipaux se sont prononcés favorablement au projet de cette nouvelle entité entre le et le , laquelle fut baptisée "Orée d'Anjou".


title: Liré

text: Depuis le , Liré constitue une commune déléguée au sein de la commune nouvelle de Orée d'Anjou et dispose d'un maire délégué.


title: Liré

text: Liré est une commune du département de Maine-et-Loire (région Pays de la Loire). La commune comptant plus de et moins de , son conseil municipal est constitué de 23 élus.


title: Liré

text: La commune est intégrée en 2015 à la communauté de communes du canton de Champtoceaux, qui regroupe les neuf communes du canton. L'intercommunalité était elle-même membre du syndicat mixte pays des Mauges, structure administrative d'aménagement du territoire qui regroupait sept communautés de communes : Bocage, Champtoceaux, Montrevault, St-Florent-le-Vieil, Centre-Mauges, région de Chemillé et Moine-et-Sèvre.


title: Liré

text: La création de la commune nouvelle d'Orée d'Anjou entraîne sa suppression à la date du , avec transfert de ses compétences à la commune nouvelle


title: Liré

text: Jusqu'en 2014, Liré fait partie du canton de Champtoceaux et de l'arrondissement de Cholet. Le canton de Champtoceaux groupe alors neuf communes, dont Bouzillé, Liré, Saint-Laurent-des-Autels et Drain. C'est l'un des quarante-et-un cantons que compte le département ; circonscriptions électorales servant à l'élection des conseillers généraux, membres du conseil général du département. Dans le cadre de la réforme territoriale, un nouveau découpage territorial pour le département de Maine-et-Loire est défini par le décret du . La commune est alors rattachée au canton de La Pommeraye, avec une entrée en vigueur au renouvellement des assemblées départementales de 2015.


title: Liré

text: La commune fait partie de la sixième circonscription de Maine-et-Loire, composée de six cantons dont Champtoceaux et Saint-Florent-le-Vieil.


title: Liré

text: Dans son "Dictionnaire historique, géographique et biographique de Maine-et-Loire", Célestin Port livre le compte de la population de Liré sous l'Ancien Régime. La population est exprimée en « feux », c'est-à-dire en foyers de famille. Pour estimer le nombre d'habitants, il faut appliquer un coefficient multiplicateur d'environ 5.


title: Liré

text: La population de la commune est relativement âgée. Le taux de personnes d'un âge supérieur à 60 ans (22 %) est en effet supérieur au taux national (21,6 %) et au taux départemental (21 %).


title: Liré

text: Contrairement aux répartitions nationale et départementale, la population masculine de la commune est supérieure à la population féminine (50,6 % contre 48,4 % au niveau national et 48,6 % au niveau départemental).


title: Liré

text: La commune administre une école maternelle et une école élémentaire communales (école Charles-Perrault). Les Liréens disposent également d'une école d'enseignement privé (école de la Coulée-Saint-Joseph).


title: Liré

text: En 1999, à l'occasion du de la publication de l’ouvrage de Joachim Du Bellay « "La Deffence et Illustration de la Langue Françoyse" », ont été créées les « Premières rencontres de Liré ». En 2002, la deuxième édition de ces rencontres a donné naissance aux « Lyriades de la langue française ». Depuis, ces journées de la langue française - Rencontres de Liré sont organisées à Angers, Liré et Ancenis. La septième édition a lieu en .


title: Liré

text: Tous les ans en août, la fête « Comme dans l'temps » présente la vie à Liré de 1900 à 1950. Elle réunit environ . Sa a eu lieu en 2017.


title: Liré

text: La commune dispose d'une pharmacie, ainsi que de plusieurs dentistes. On y trouve également une maison de retraite. Le centre hospitalier le plus proche se situe à Ancenis.


title: Liré

text: Les Liréens disposent d'un stade municipal géré par l'association "Olympique Liré-Drain", d'un club omnisports et peuvent pratiquer les sports équestres au sein de l'association sportive de l"'Etrier du Centaure".


title: Liré

text: En 2007, hors exploitations agricoles, on comptait soixante-six entreprises dont sept dans l'industrie, onze dans la construction, trente-six dans le commerce, le transport, la réparation automobile et les services divers et douze dans l'administration publique, l'enseignement, la santé et l'action sociale. On compte en tout quatre-cent-quatre-vingt-dix postes salariés sur la commune.


title: Liré

text: On comptait quatre-vingt-dix exploitations agricoles en 2000. Le nombre d'exploitations a diminué entre 1988 et 2000, passant de cent-trente-huit à quatre-vingt-dix. La superficie cultivée a, elle, légèrement diminué dans cette période, passant de (moyenne par exploitation) à ( par exploitation). Trente-quatre exploitations élevaient des bovins, le nombre de tête s'élevant à 2861 en 2000, et quarante-et-une des volailles.


title: Liré

text: La commune possède plusieurs commerces, ainsi que plusieurs salles municipales. Une quarantaine d'associations y sont hébergées.


title: Liré

text: Deux sentiers de randonnée parcourent le territoire communal : le sentier « Sur les pas de Du Bellay » permet de visiter en cinq kilomètres les lieux principaux évoquant le poète Joachim du Bellay et sa famille, tandis que le sentier « Vignoble et Vallée » passe parmi les paysages de vignes de la commune. Concernant le tourisme viti-vinicole, deux vignerons accueillent les touristes dans leur domaine. Au niveau hébergement, deux chambres d'hôtes et quatre gîtes se situent sur le territoire de la commune de même qu'un centre d'accueil de 84 lits au château de la Turmelière. On y trouve également une aire de stationnement de camping-cars et trois restaurants.


title: Liré

text: Le musée Joachim-Du-Bellay, situé dans une demeure de 1521 ayant appartenu à la famille du Bellay, présente en cinq salles la vie et l’œuvre de l'écrivain de la Pléiade. Le bâtiment a été acquis dès 1957 par l"'Association des Amis du Petit Lyré". Le bâtiment est devenu depuis propriété communale. Une cave est aménagée sous le bâtiment pour la "Confrérie des compagnons vignerons" de Liré.


title: Syndrome de Sheehan

text: Le syndrome de Sheehan est une nécrose de l'hypophyse secondaire à une hémorragie du post-partum ou à un traumatisme crânien. Le premier symptôme classiquement décrit est l'absence de montée laiteuse dans le post-partum. Il y a ensuite une insuffisance anté-hypophysaire. C'est lombe


title: Syndrome de Sheehan

text: Actuellement, le syndrome de Sheehan est rare en France, d'abord parce que l'encadrement médical de l'accouchement permet d'éviter ou de traiter les hémorragies du post-partum et ensuite car il est possible que de nombreux cas de syndrome de Sheehan soient en fait des hypophysites lymphocytaires.


title: Majeur (anatomie)

text: Le majeur, aussi appelé médius, est le troisième et le plus grand doigt de la main chez l'Homme et les grands singes, situé entre l'index et l'annulaire.


title: Majeur (anatomie)

text: Le mot est apparu en français vers 1350 et c'est seulement’au début du vingtième siècle (1907) que « "majeur »" est introduit dans le dictionnaire.


title: Majeur (anatomie)

text: Au Moyen-Âge, le mot arrive en français par le biais du latin "major", qui était alors un comparatif de "magnus" (signifiant « grand »). Mais à cette époque, son utilisation se limitait à l’adjectif qualificatif « majeur » et ne désignait pas encore le doigt.


title: Majeur (anatomie)

text: Le majeur est appelé le "honteux" en ancien français et dans l'Antiquité, car on l'introduit parfois dans un vagin ou un anus.


title: Majeur (anatomie)

text: En effet, comme le remarque A. Carénini, dans une étude sur "La symbolique manuelle", certains noms de ce doigt font référence à son utilisation comme doigt le plus approprié pour pénétrer dans le vagin : "infamis, famosus et verpus". En italien, nous trouvons encore l'appellation "dito impuro" ("impudico") et en ancien français, "le honteux".


title: Majeur (anatomie)

text: Comme son nom l'indique, le majeur est un doigt important de la main ; il constitue l’axe de référence pour les mouvements latéraux.


title: Majeur (anatomie)

text: Dans de nombreux pays, un majeur tendu est un geste obscène appelé "doigt d'honneur", considéré généralement comme une évocation visuelle d'une pénétration "honteuse" ou dégradante (vaginale, anale).


title: Majeur (anatomie)

text: On raconte que l'origine de la présentation du majeur comme geste obscène remonterait à la Guerre de Cent Ans. Les Anglais bénéficiaient d'archers exceptionnels qui étaient le cauchemar des Français ; ces derniers n'hésitaient pas à leur couper deux doigts (index et majeur) lorsqu'ils les capturaient (dans d'autres versions, il s'agit d'une mutilation effectuée par les Anglais sur les Français). Les archers anglais par provocation, du haut des châteaux agitaient leur index et majeur en formant une fourche lorsqu'ils voyaient s'approcher les Français. La fourche aurait été abandonnée en France au profit du seul majeur, mais elle reste un signe de provocation au Royaume-Uni. Pour autant, aucun rapport historique n'en fait état.


title: Majeur (anatomie)

text: Le majeur est souvent considéré comme le doigt de l’image de soi ou de la recherche de reconnaissance.


title: Majeur (anatomie)

text: Dans la médecine traditionnelle chinoise, le majeur contient le début du méridien énergétique du maître-cœur ou péricarde. Ce méridien est en lien avec le cœur, la circulation sanguine, l'égalité d'humeur et aussi l'équilibre de la sexualité.


title: Majeur (anatomie)

text: Porter une bague au majeur offre une certaine visibilité car en plus de sa taille plus grande que celle des autres doigts, le majeur tient une position centrale dans la main ; c’est pourquoi la bague qui est portée au majeur attire l’attention. Ainsi, les adolescents portent souvent une bague au majeur.


title: Liste des plus hauts immeubles de Dubaï

text: Dubaï a connu un développement intense quoique récent, qui a conduit à la réalisation d'une multitude de projets architecturaux qui comptent parmi les plus audacieux au monde.


title: Liste des plus hauts immeubles de Dubaï

text: Bien que quelques immeubles tels le World Trade Center Dubai (149 mètres) aient été bâtis dans la ville dans les années 1980 et 1990, c'est au début des années 2000 qu'a lieu le formidable essor architectural qui aboutit à la ville que l'on connaît aujourd'hui. Cependant, depuis la crise de 2008, Dubaï a connu un ralentissement relatif de son développement avec une baisse considérable du nombre de nouveaux projets, tandis que des chantiers ont été interrompus, voire jamais terminés. Ce fut le cas du Pentominium, qui aurait dû devenir le second plus haut édifice de la ville, avec 516 mètres. Toutefois, depuis quelques années, les nouvelles constructions sont plus nombreuses, et la ville semble connaître une accélération de son développement. Début 2016, la construction de la plus haute structure du monde est officiellement annoncée.


title: Liste des plus hauts immeubles de Dubaï

text: Depuis l'ouverture de la Burj Khalifa en 2010, Dubaï abrite le plus haut gratte-ciel du monde (828 mètres). En outre, c'est la ville qui comporte le plus d'immeubles d'une hauteur atteignant ou dépassant les 300 mètres ; elle en compte 18, alors que des villes comme New York, Hong Kong ou Chicago en comptent chacune 6. En , Dubaï possède 64 gratte-ciel dépassant les 200 mètres de haut, ce qui constitue un record.


title: Power Rangers : Dino Super Charge

text: Power Rangers : Dino Super Charge est la de la série télévisée américaine "Power Rangers", diffusée depuis le aux États-Unis. Produite par Saban Entertainment, la série est adaptée du "super sentai Zyuden Sentai Kyoryuger"


title: Power Rangers : Dino Super Charge

text: Après que Sledge soit probablement vaincu, c'est Heckyl qui devient le chef avec son double maléfique, Snide. Les Power Rangers Dino Super Charge doivent défendre la terre à nouveau. Mais Lord Arcanon arrive grâce à Singe aux côtés de Doomwing le double maléfique de Zenowing, un alien oiseau anthropomorphe. Heckyl est trahi même séparé de Snide et Lord Arcanon prend le pouvoir. Zenowing sera séparé de Doomwing et le détruira. Sledge revient peu après la défaite de son ancien employeur, il trahit et détruit Lord Arcanon, ainsi que son équipage (Singe et le Duo Musicien) grâce à l'énergemme obscure, et reprend le pouvoir. La terre va être détruite, durant la bataille finale, mais sera sauvée dans le passé grâce à l'ultime pouvoir des énergemmes qui permet de remonter le temps. Une fois Sledge et son équipage vaincus, dans le présent comme dans le passé, les héros rentrent a leur époque. Koda rentre à la préhistoire et Ivan retourne au Moyen Âge. Heckyl devint le gardien de l'énergemme obscure et retourne sauver sa planète Sentai 6 avec l'aide de Zenowing.


title: Power Rangers : Dino Super Charge

text: L'Ultrazord Dino Charge est une combinaison des Zords Tyrannosaure, Para, Stégo, Raptor, Tricéra et Titano qui, ensemble, forment le plus grand Megazord. Lorsque les essences des 10 Zords se rassemblent, le Dino Charge Ultrazord peut alors utiliser l’extrêmement puissant Canon Titano!


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le soulèvement de Khmelnytsky (en , "Khmelnytchyna", en , "Vosstanie Khmelnitskogo"), qui débute en 1648, est une révolte des Cosaques d'Ukraine, alors partie de la République des Deux Nations (royaume de Pologne et grand-duché de Lituanie), contre le roi Jean II Casimir Vasa.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Dirigés par Bohdan Khmelnytsky, les Cosaques zaporogues, alliés avec le khanat de Crimée (de population tatare) et soutenus par la paysannerie ukrainienne, affrontent l'armée polono-lituanienne et les troupes privées des grands seigneurs, les magnats.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: D'abord victorieux (1648-1649), les insurgés sont battus en 1651, mais trouvent l'appui de la Russie (traité de Pereïaslav conclu entre Khmelnytsky et le tsar Alexis en 1654). Le soulèvement se transforme alors en une guerre russo-polonaise, qui a lieu parallèlement à une guerre entre la Pologne et la Suède (1655-1660).


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le soulèvement de Khmelnytsky, précisément le traité de Zboriv, signé en 1649, est à l'origine de l'institution de l'hetmanat cosaque et Bohdan Khmelnytsky est le premier à occuper la fonction d'hetman cosaque.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Au début des années 1640, la République des Deux Nations contrôle la plus grande partie de l'Ukraine, notamment la ville de Kiev.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: La noblesse, polonaise ou polonisée, généralement catholique, domine une classe de paysans serfs, généralement de religion orthodoxe. Mais l'Ukraine comporte aussi une composante importante de population cosaque (notamment les Cosaques zaporogues), elle aussi orthodoxe : les Cosaques sont des hommes libres, souvent agriculteurs, mais aussi capables de faire la guerre en tant que cavaliers d'une grande expertise.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Néanmoins, les relations entre eux et le gouvernement de la République sont souvent tendues, les Cosaques bénéficiant de la sollicitude des tsars de Russie, adversaires de la Pologne.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le soulèvement commence comme une rébellion cosaque, mais des orthodoxes des voïvodies de l'Ukraine polonaise (paysans, voire des bourgeois ou des membres de la petite noblesse) les rejoignent.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: L'historiographie ukrainienne moderne fait remonter à cette insurrection l'émergence de la nation ukrainienne et considèrent l'hetmanat des cosaques zaporogues comme formant un État ukrainien, mais ce soulèvement est aussi une révolte des serfs et de cosaques orthodoxes sans distinction de nationalité, contre les abus de la noblesse polonaise catholique, de l'Église catholique elle-même, qui exigeait d'eux une dîme, et des affermeurs juifs qui géraient les immenses domaines nobiliaires et ecclésiastiques (c'est une des causes de l'antisémitisme dans la région).


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: L'entreprise de Bohdan Khmelnytsky est au départ un succès : il soulève toute l'Ukraine, rassemble autour de lui une armée de plus de et l'emporte à plusieurs reprises sur les armées polonaises commandées par le prince Jeremi Wiśniowiecki, voïvode d'Ukraine.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le traité de Zboriv signé en 1649 entérine ces succès en accordant des avantages aux Cosaques. En particulier, le chef ("hetman") de l'armée zaporogue ne peut être qu'un Cosaque : c'est le début de l'hetmanat cosaque, qui durera jusqu'en 1764.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Mais les combats reprennent ensuite, l'Église catholique polonaise refusant d'accepter certaines clauses du traité, notamment celle qui fait du métropolite (orthodoxe) de Kiev un membre du Sénat de la République des Deux Nations.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Jean II Casimir lance alors une offensive qu'il commande lui-même et les révoltés sont battus à plusieurs reprises en 1651, sans que les Polonais viennent totalement à bout de la résistance cosaque.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Bohdan Khmelnytsky se tourne alors vers le tsar Alexis et convainc (non sans mal) les Cosaques de se mettre sous sa protection.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Par le traité de Pereïaslav (1654) entre Khmelnytsky et la Russie, celle-ci (en cas de défaite de la Pologne) doit recevoir la rive orientale du Dniepr, qui relève de l'hetmanat cosaque (cela signifie que les Russes prendront aussi le contrôle de Kiev).


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: La révolte cosaque se transforme alors en guerre russo-polonaise qui ne se termina qu'en 1667, avec la signature du traité d'Androussovo.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le nombre de juifs tués durant cette période est énorme : à selon l'historien Henri Minczeles, de à selon l'historien Tcherikower.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Le résultat du soulèvement est la perte de l'Ukraine orientale par la Pologne, au profit de la Russie, et l'instauration d'un protectorat russe sur les territoires cosaques.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Dans ces territoires, c'est donc la fin du contrôle de la noblesse polonaise, de l'Église catholique polonaise et des intermédiaires juifs (« arendaches ») sur les paysans ukrainiens.


title: Soulèvement de Khmelnytsky

text: Associés au conflit avec la Suède (connu dans l'histoire polonaise sous le nom de « Déluge (suédois) »), ces événements portent un coup sévère à la puissance polonaise.


title: Transfert d'énergie entre molécules fluorescentes

text: Le transfert d'énergie entre molécules fluorescentes ou transfert d'énergie par résonance de type Förster (en anglais, "Förster resonance energy transfer" ou "FRET", "resonance energy transfer" ou "RET" ou "electronic energy transfer" ou "EET"), bien qu’observé par Perrin au début du , est décrit pour la première fois par Theodor Förster en 1946. Les applications de cette approche à l’étude des interactions protéiques apparaîtront vers la fin du .


text: D’après la théorie de Theodor Förster, le FRET est défini comme un transfert d’énergie non radiatif (sans émission de lumière) résultant d’une interaction dipôle – dipôle entre deux molécules (donneur et accepteur d’énergie). Ce phénomène physique nécessite une compatibilité énergétique entre ces molécules. Cela signifie que le spectre d’émission du donneur doit recouvrir, au moins partiellement, le spectre d’absorption de l’accepteur (Figure 1.A). Ce recouvrement des spectres est défini par une intégrale appelée intégrale de recouvrement J(λ) :


text: où formula_2 est l’intensité de la fluorescence émise par le donneur à une longueur d’onde donnée et formula_3 le coefficient d’extinction molaire de l’accepteur. Le facteur J reflète donc la capacité d’une paire de fluorophores à émettre et absorber de l’énergie à la même longueur d’onde.


text: En accord avec la théorie de Förster, le FRET est un processus qui dépend de la distance séparant les deux molécules, donneur et accepteur, comme le montre la formule suivante :


text: où R est la distance effective qui sépare les deux molécules et formula_5 le rayon de Förster. Ce dernier correspond à la distance donneur - accepteur pour laquelle l’efficacité du transfert d’énergie est de 50 % (Figure 1.B). Cela signifie que lorsque la distance donneur-accepteur est égale au rayon de Förster, la probabilité pour que le donneur se désexcite par transfert d’énergie non radiatif sur l’accepteur est de 50 %. Cette probabilité de désexcitation augmente en faveur du transfert d’énergie lorsque la distance entre les fluorophores donneur et accepteur diminue. Les autres voies de désexcitation correspondent aux voies radiatives (fluorescence) et non radiatives (extinction par l’oxygène, quenching etc.). Le rayon de Förster dépend de la nature des fluorophores utilisés, et est généralement compris entre 1 et 10 nm. Au-delà de cette gamme, l’efficacité du transfert d’énergie chute très rapidement. L’expression mathématique pour le calcul de cette distance s’écrit :


text: où J est l’intégrale de recouvrement, n l’indice de réfraction du milieu (formula_7 est généralement compris entre 1/3 et 1/5), formula_8 le rendement quantique du donneur en absence d’accepteur et formula_9 le facteur d’orientation qui est fonction de l’orientation relative des dipôles du donneur et de l’accepteur (Figure 1.C). Même si la valeur de formula_9 est théoriquement comprise entre 0 et 4, 2/3 est la valeur habituellement utilisée pour déterminer le R. En effet, formula_9 est assimilé à 2/3 lorsque le donneur et l’accepteur présentent un degré de liberté suffisant pour être aléatoirement orientés dans l’espace. Cette condition est généralement satisfaite pour les fluorophores attachés à des biomolécules car ils peuvent avoir une certaine liberté de rotation.


text: Une molécule capable d’émettre un signal de fluorescence est qualifiée de fluorophore. Différentes caractéristiques photophysiques permettent de le définir :


text: Le FRET mesure des intensités. Expérimentalement, ce signal peut être mesuré à l’aide d’un fluorimètre ou en microscopie. Dans un fluorimètre, le signal de FRET mesuré provient d'une population cellulaire disposée dans des puits de taille différente selon les microplaques utilisées. En revanche, les techniques microscopiques mesurent des évènements de transfert d’énergie à l’échelle subcellulaire. Quel que soit le type de détection choisi, la mesure d’un FRET entre deux fluorophores peut être effectuée de différentes manières.


text: La première consiste à quantifier les variations de l’intensité de fluorescence en mesurant la diminution de la fluorescence du donneur, l’augmentation de celle de l’accepteur ou en calculant un rapport que nous appellerons ratio (fluorescence d’émission de l’accepteur/fluorescence d’émission du donneur). Cette analyse est réalisable aussi bien en microplaque qu’en microscopie. La principale difficulté d’analyse de ces signaux vient du recouvrement pouvant exister entre les spectres d’excitation et d’émission des fluorophores utilisés. Ce manque de sélectivité spectrale est à l’origine d’un important bruit de fond avec comme conséquence une réduction de la sensibilité du test. Des couples de fluorophores tels que la fluorescéine/rhodamine ou les protéines CFP (Cyan fluorescent protein) / YFP (Yellow fluorescent protein) présentent ce type de limitation. Cependant, le signal sur bruit du FRET peut être amélioré en s’affranchissant d’une partie des signaux parasites grâce à une lecture en temps résolu. Ceci est possible en TR-FRET (Time-Resolved Förster Resonance Energy Transfer) grâce à l’utilisation de fluorophores à durée de vie longue tels que les chélates ou cryptates de terre rare (europium, terbium). À ce jour, le TR-FRET est appliqué uniquement dans des formats microplaques.


text: D'autres méthodes permettent de déterminer indirectement l’existence d’un FRET par photoblanchiment (pbFRET). Le photoblanchiment est une méthode qui consiste à éteindre un fluorophore par une exposition prolongée à une source lumineuse. La mise en œuvre de cette approche est préférable en microscopie confocale car il est ainsi possible d’obtenir une bonne résolution spatiale pour éteindre directement les fluorophores dans leur environnement cellulaire.


text: Dans le cas du FRET par photoblanchiment (pbFRET), le photoblanchiment du fluorophore donneur entraîne une diminution de son intensité de fluorescence qui est mesurée en présence ou non d’accepteur. Lorsque l’accepteur est en étroite proximité avec le donneur, un FRET apparaît et entre en compétition avec le processus de photoblanchiment. Cette compétition se traduit par une augmentation de la résistance du donneur au photoblanchiment dont les constantes de temps mesurées (en présence ou non d’accepteur) permettent de mettre en évidence un transfert d’énergie .


text: Une autre méthode par rapport au pbFRET du donneur est le pbFRET de l’accepteur aussi appelé DFRAP pour donor fluorescence recovery after acceptor photobleaching. Les émissions de fluorescence du donneur et de l’accepteur sont mesurées avant et après photoblanchiment de l’accepteur. L’augmentation de la fluorescence du donneur après destruction de l’accepteur est argument pour prouver l’existence d’un FRET entre les deux molécules. L’exemple de la figure 2 illustre ce principe. Dans cette expérience une protéine de fusion formée de deux protéines auto-marquantes, SNAP-tag et CLIP-tag (self-labeling protein tag), est exprimée à la surface de cellules HEK293T via un ancrage par une hélice alpha transmembranaire (Figure 2A).


text: Ces protéines de 20 kDa, toutes deux dérivées de l’"O"-alkylguanine-DNA alkyltransferase humaine (AGT), sont respectivement marquées de manière spécifique avec des composés de type "O"-benzylguanine (BG) et "O"-benzylcytosine (BC) portant un fluorophore. La protéine SNAP-tag est marquée avec un dérivé BG-AlexaFluor 488 (Alexa488) et la protéine CLIP-tag avec un dérivé BC-Cyanine 5 (Cy5) (Figure 2A). La forte proximité entre les fluorophores au sein de la protéine de fusion ainsi que le recouvrement du spectre d’émission du donneur (Alexa488) avec le spectre d’absorption de l’accepteur (Cy5) (Figure 2B, surface hachurée) sont deux conditions favorables à l’établissement d’un transfert d’énergie intramoléculaire (Figure 2A). Ce transfert d’énergie peut être mis en évidence par l’augmentation du signal de l’Alexa488 (500 - 600 nm) après photoblanchiment du Cy5 (Figure 2C, 2D). Dans cette expérience l’accepteur a été complètement photoblanchi c’est-à-dire jusqu’à ce que son signal (650 - 700 nm) après photoblanchiment se trouve au niveau du signal provenant de cellules voisines non transfectées (bruit de fond). L’efficacité du transfert d’énergie E dans cette expérience de photoblanchiment de l’accepteur peut être calculée à partir de la formule suivante :


text: F représente le signal du donneur après photoblanchiment de l’accepteur et F représente le signal du donneur avant photoblanchiment de l’accepteur. α est la fraction de donneur interagissant avec l’accepteur et β la fraction d’accepteurs photoblanchis par rapport à la fluorescence initiale de l’accepteur avant photoblanchiment (100 % dans cette expérience). Comme il s’agit ici d’une protéine de fusion avec en tandem les deux protéines SNAP-tag et CLIP-tag portant respectivement le fluorophore donneur et accepteur (rendement de marquage de SNAP-tag et CLIP-tag = 100 %), la valeur de α est égale à 1. De fait, la valeur de l’efficacité du FRET mesurée est égale à l’efficacité du FRET réelle. Dans cette expérience l’efficacité du FRET a été calculée à partir de la moyenne des mesures réalisées sur 30 cellules différentes. La valeur obtenue pour E est de 39 ± 6 % (± standard déviation). En ignorant les possibles changements d’orientation relatifs des moments dipolaires de l’émission du donneur et de l’absorption de l’accepteur on peut déterminer la distance apparente entre les deux fluorophores, d = 60 Å (ångström).


text: Plus généralement le DFRAP utilise la paire de protéines fluorescentes CFP/YFP. Cependant des travaux publiés en 2005 ont permis de mettre en évidence que le photoblanchiment de la YFP s'accompagne de l'apparition d'un signal de fluorescence dans le canal de la CFP et cela en absence de CFP. Ces travaux montrent aussi que la Citrine et la Venus peuvent, après photoblanchiment, générer des espèces présentant une émission similaire à celle de la CFP. Le mécanisme de conversion de la eYFP, Citrine et Venus en CFP-like n'est à ce jour pas connu.


text: L’utilisation de la durée de vie de fluorescence du donneur est aussi une approche adaptée à la mesure des évènements de FRET. Cette méthode consiste à mesurer le déclin de fluorescence du donneur au cours du temps. Cela peut être réalisé aussi bien sur des populations de cellules au format microplaque, que par des techniques microscopiques. La base physique de cette approche repose sur le fait que la durée de vie d’une molécule fluorescente dépend notamment de l’efficacité du processus de FRET. Par conséquent, plus le transfert d’énergie entre les deux molécules est efficace plus le déclin de fluorescence du donneur est rapide. Le FLIM (Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy) est un exemple de technologie basée sur l’analyse de durée de vie. Il est préférable avec ce type d’approche d’utiliser des molécules fluorescentes dont le déclin de fluorescence est monoexponentiel. La CFP par exemple est utilisée en FLIM en dépit de certains désavantages dus à son faible rendement quantique, son faible coefficient d’extinction molaire et surtout à son déclin de fluorescence qui présente deux exponentielles. Ainsi, afin de faciliter l’analyse des durées de vie en FLIM des mutations de cette protéine ont permis de générer un variant nommé Cerulean plus lumineux que la CFP et présentant une décroissance monoexponentielle.


text: L’innovation probablement la plus importante dans le domaine des fluorophores fut marquée par la découverte d’une protéine fluorescente pouvant être directement encodée à l’intérieur de la cellule. Il s’agit de la GFP (Green Fluorescent Protein). L’exploitation de la GFP et la génération de variants de cette protéine ont permis le développement de technologies de FRET parfaitement adaptées à l’étude de la dynamique des interactions moléculaires dans l’espace et dans le temps à l’intérieur de cellules vivantes.


text: Initialement identifié chez la méduse "Aequorea victoria", le gène codant la GFP a été cloné en 1992 par Prasher et coll. Cristallisée pour la première fois en 1974, il faudra attendre 1996 pour obtenir la structure tridimensionnelle de la GFP par diffraction de rayons X. Cette protéine de 27 kDa se présente sous forme d’un cylindre de 30 Å (Ångström) de diamètre et 40 Å de hauteur composé de onze feuillets β (9 à 13 résidus par feuillet) qui entourent une hélice α contenant le chromophore (Figure 3.A). Le chromophore résulte d'une réaction spontanée de cyclisation des chaînes latérales de trois acides aminés (Sérine65 – Tyrosine66 – Glycine67) à l’intérieur du tonneau. L’organisation des feuillets β en formant une véritable cage, confère au chromophore son propre environnement.


text: La photoactivation de cette protéine dont le pic d’absorption majoritaire est à 395 nm entraîne une réaction autocatalytique provoquant l’émission d’une lumière verte avec un pic d’émission à 508 nm. Différentes protéines mutantes de la GFP ont été produites. En changeant, entre autres, la structure des trois acides aminés formant le chromophore, il a été possible de modifier les longueurs d'onde d'absorption et d'émission de la GFP devenant alors, une BFP (Blue Fluorescent Protein), une YFP (Yellow Fluorescent Protein) ou de nombreux autres variants bien caractérisés (CFP, RFP…) (Figure 3.B). L’utilisation de ces différents mutants comme sondes moléculaires en font des outils de choix aussi bien dans l’étude de l’expression de gènes, le suivi de protéines et leur compartimentalisation cellulaire que dans l’analyse des interactions protéine – protéine par des approches de transfert d’énergie. Concernant ce dernier point, deux paires de fluorophores ont été largement utilisées. Ces molécules BFP/GFP et CFP/YFP dérivées de la GFP présentent en effet des propriétés photophysiques compatibles avec la mise en place d’un transfert d’énergie.


text: Le point fort de cette technologie réside dans l’encodage des protéines fluorescentes. Il est donc possible de suivre en microscopie la localisation cellulaire des protéines avec une bonne résolution spatiale. De plus, grâce à la forte intensité de fluorescence des molécules utilisées, les phénomènes de transfert d’énergie peuvent être visualisés directement dans la cellule permettant de définir à la fois la nature des protéines en interactions, la dynamique de ces phénomènes et leur localisation cellulaire.


text: Dans le domaine des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) cette approche a été beaucoup utilisée pour caractériser la dimérisation des récepteurs (association par paire des protéines formant un récepteur fonctionnel). La fusion des GFP au niveau de la région carboxy-terminale des récepteurs a permis d’analyser leur organisation sans pour autant altérer leur structure, fonction ou localisation dans les travaux publiés. Le principal inconvénient de cette approche pour l’étude de la dimérisation vient de la nécessité de passer par la microscopie confocale. En effet, en microscopie classique par épifluorescence ou dans un fluorimètre il n’est pas possible de séparer le signal provenant des récepteurs de surface de celui des récepteurs retenus dans les compartiments intracellulaires. De plus, la difficulté de miniaturisation de cette approche en microplaque ne permet pas d’étendre ce type d’analyse à du moyen ou haut débit.


text: La principale limite du FRET est liée au manque de sélectivité spectrale des fluorophores utilisés ainsi qu’à la difficulté de s’affranchir des signaux parasites (bruit de fond). Ceci a des conséquences sur la sensibilité des tests mis en œuvre. Ainsi, l’utilisation de traceurs présentant des propriétés originales de luminescence a permis de mettre au point des tests plus sensibles en améliorant la résolution spectrale et temporelle du signal de FRET. Ces molécules sont des complexes formés par l’association d’un chromophore (cryptand ou chélate) et d’un cation lanthanide faisant partie du groupe des terres rares (europium, terbium…). La principale caractéristique des lanthanides vient de leur durée de vie de luminescence relativement longue (de l’ordre de la milliseconde). La durée de vie de fluorescence de la plupart des fluorophores organiques et des protéines fluorescentes est de l’ordre de la nanoseconde, tout comme les fluorescences parasites (autofluorescence, diffraction de la lumière…). Grâce à cette propriété des ions lanthanides, les systèmes de détection de fluorescence en phase homogène et en temps résolu ont pu être développés. Ces systèmes reposent sur l’application d’un délai entre l’excitation de l’échantillon et la mesure du signal émis de manière à s’affranchir des fluorescences parasites à durée de vie courte. Cette résolution temporelle du signal permet ainsi d’améliorer le rapport entre le signal du traceur et le bruit de fond inhérent aux conditions du test sans qu’aucune étape de séparation des espèces ne soit nécessaire.


text: Au cours des années 1970, les complexes luminescents de lanthanides se sont révélés des candidats intéressants comme marqueurs dans le développement de systèmes d’analyse et de diagnostic. En effet, l’utilisation des chélates et cryptates de lanthanides a permis de mettre au point des systèmes de détection en temps résolu caractérisés par une réduction du bruit de fond. Chacune de ces sondes est constituée d’un chromophore organique et d’un lanthanide (principalement europium et terbium). La complexation de l’ion par le chélate est basée sur une interaction réversible alors que dans la structure du cryptate, le cryptand encage irréversiblement l’ion en le protégeant des interactions environnementales (extinction de fluorescence par les molécules d’eau…) (Figure 4.A). La présence de groupements réactifs au niveau du chromophore permet de greffer le complexe à des biomolécules : anticorps, antigènes Une propriété intéressante de ces chromophores est leur capacité à collecter l’énergie excitatrice (effet d’antenne) et à la transférer sur le cation lanthanide. L’antenne est nécessaire du fait de la faible capacité d’absorption de la lumière par les lanthanides qui rend leur excitation directe difficile (< fluorophores organiques conventionnels). Ainsi, l’excitation du complexe de lanthanide par une lumière incidente (laser, lampe flash…) contribue à peupler les niveaux vibrationnels singulets de haute énergie du chromophore (transition S0 → S1, S2) (Figure 4.B). Le retour vers l’état fondamental S0 est influencé par la présence du lanthanide qui favorise le croisement intersystème permettant de peupler les états triplets (T1) du chromophore. Finalement, le passage T1 → S0 induit un transfert d’énergie favorisant le remplissage des niveaux excités du lanthanide (5D0 pour l’europium et 5D4 pour le terbium) dont la composante de désexcitation par voie radiative est responsable de l’émission luminescente.


text: Le transfert d’énergie intramoléculaire existant au sein de ces complexes est responsable du grand déplacement de Stokes (de l’ordre de 200 – ) qui permet de s’affranchir de l’interférence due à la source d’excitation. Ce décalage est la conséquence de la séparation des fonctions absorption (par le chromophore) et émission (par le lanthanide) au sein du complexe. Ainsi, les chromophores organiques (chélate, cryptate) absorbent majoritairement dans l’UV et la partie bleue du spectre visible alors que les lanthanides réémettent dans le vert – rouge : pour le terbium et pour l’europium. La longue durée de vie de cette émission (µs → ms) est principalement la conséquence des transitions électroniques particulières qui interviennent au niveau des terres rares. Cette caractéristique permet d’ailleurs l’utilisation de ces molécules dans des applications en temps résolu.


text: Dans les milieux biologiques classiquement utilisés, le complexe formé par le chélate et le lanthanide peut être dissocié en raison d’une faible stabilité de l’interaction (compétition entre l’ion lanthanide et les ions Mn, Mg, Ca ou chélation du lanthanide par de l’EDTA), ce qui constitue un inconvénient. Dans le cas des cryptates de lanthanides l’inclusion de l’europium dans une cage tridimensionnelle formée par le cryptand empêche ces phénomènes de dissociation conférant au complexe une très haute stabilité.


text: Les cryptates de lanthanide sont les donneurs d’énergie utilisés dans la technologie HTRF (Homogeneous Time Resolved Fluorescence). La mise au point de leur structure découle des travaux de Jean-Marie Lehn, prix Nobel de chimie en 1987. Plusieurs types de cryptate d’europium ainsi qu'un cryptate de terbium ont été développés par la société Cisbio Bioassays. Le cryptate de terbium (Lumi4-Tb) développé récemment par cette société présente plusieurs avantages par rapport aux chélates de terbium et cryptates d'europium. D'abord son coefficient d'extinction molaire, ε = 20,000 formula_12, est deux à trois fois plus important que celui des chélates de terbium, ε = 8,000 formula_12, et cryptates d'europium, ε = 10,000 formula_12. De plus, son large spectre d'absorption rend compatible l'utilisation du Lumi4-Tb avec une large gamme de sources d'excitation : lampes flash, laser au nitrogène Néanmoins, les cryptates d'Europium demeurent à ce jour la référence en matière d'association ion/cage et garantissent ainsi aux essais HTRF une très grande stabilité des signaux émis, et ce dans quasiment tous les milieux biologiques.


text: Les cryptates d’europium sont des fluorophores qui peuvent être utilisés pour des applications de FRET avec des accepteurs d'énergie présentant des propriétés spectrales dans le proche infrarouge comme la Cyanine 5 (Cy5). Deux accepteurs de ce type ont été développés par la société Cisbio Bioassays.


text: Le premier accepteur développé pour des tests HTRF est une phycobiliprotéine de 105 kDa, l’allophycocyanine purifiée et modifiée chimiquement (XL665). Cette molécule présente une très bonne compatibilité énergétique avec le cryptate ce qui permet une importante efficacité de transfert (figure 5). De plus, l’émission de la XL665 est maximale à alors que l’émission du cryptate est très faible dans cette région. Enfin, cette molécule présente un bon rendement quantique (≈ 70 %) et peut être couplée à diverses biomolécules par ses groupements amines.


text: La deuxième génération d’accepteurs est représentée par le d2, une petite molécule organique d’environ 1 kDa. Comme la XL665, le d2 est un accepteur fortement compatible avec le cryptate d’europium. D’autres molécules très semblables au d2 telles que l’AlexaFluor 647 ou le Cy5 sont aussi utilisables dans ce type de tests. La petite taille de ces molécules représente un avantage certain pour des tests biologiques en évitant notamment les problèmes d’encombrement stérique.


text: Le cryptate de terbium, comme le cryptate d'europium, peut être utilisé avec des fluorophores accepteurs d'énergie de type Cy5 mais il présente aussi l'avantage de pouvoir être associé à des accepteurs de type fluorescéine et des protéines fluorescentes (GFP).


text: La grande sensibilité de détection de la technologie HTRF est la conséquence de l’analyse du signal de FRET en temps résolu (sélectivité temporelle) et d’une bonne séparation des spectres d’émission des molécules donneur et accepteur (sélectivité spectrale).


text: Lors d’un transfert d’énergie entre un donneur possédant une durée de vie de fluorescence longue et un accepteur fluorescent, ce dernier émettra un signal de fluorescence présentant une durée de vie apparente similaire à celle du donneur. Ainsi, l’utilisation des cryptates de terre rare permet de mesurer l’émission de fluorescence de l’accepteur en temps résolu (intégration du signal après un délai de 50 µs pendant 350 µs) (Figure 6.A). Cette propriété permet de distinguer la fluorescence de l’accepteur engagé dans un FRET (durée de vie longue) de la fluorescence de l’accepteur libre (durée de vie courte ~ ns) et des fluorescences parasites émises par les biomolécules présentes dans les milieux biologiques (~ ns).


text: La sélectivité spectrale est obtenue grâce à une bonne séparation entre le pic d’émission de l’accepteur et les pics d’émission du cryptate d’europium. En effet, l’accepteur (d2, XL665) émet dans une zone où le cryptate n’émet quasiment pas (Figure 6.B).


text: Dans la technologie HTRF, l’émission de fluorescence de l’accepteur à 665 nm est normalisée par celle du cryptate à 620 nm. Les deux longueurs d’onde sont mesurées simultanément. Le calcul du rapport des intensités de fluorescence à 665 et 620 nm permet de s’affranchir des variations optiques entre les différents milieux. Dès lors, la valeur de ce rapport ne dépendra que des interactions biologiques (Figure 6.B). Pour le cryptate de terbium deux ratio peuvent être utilisés. Pour le couple Lumi4-Tb/d2 on choisira le ratio 665/620 comme précédemment alors que pour le couple Lumi4-Tb/fluorescéine ce sera le ratio 520/490. La robustesse de ce signal permet par exemple d’analyser le FRET dans des milieux biologiques complexes (sérum, cellules…) ou de tester des librairies dont les composés peuvent présenter de fortes absorbances.


text: La sensibilité et la robustesse du signal HTRF font de cette technologie une approche parfaitement adaptée à l’étude des interactions entre biomolécules dans des systèmes de criblage à haut débit tel qu'il est pratiqué dans l'industrie pharmaceutique. Ainsi, une large variété de tests permettant de détecter de nombreux évènements biologiques a pu être développée. Parmi ces gammes de produits, a été mis au point une série de kits de dosage de seconds messagers permettant de mesurer l’activation des protéines Gs, Gi et Gq couplées à des RCPG. Cette même société a mis en place une nouvelle plateforme de criblage des interactions protéine-protéine à la surface cellulaire. Cette plateforme tire profit de l'utilisation de ligands fluorescents ainsi que de la technologie SNAP-tag pour cibler spécifiquement des protéines d'intérêt (RCPG) avec des fluorophores donneur/accepteur, permettant une analyse des interactions protéine-protéine par FRET en temps résolu.


text: Les techniques de transfert d’énergie, FRET (variants de la GFP, anticorps marqués…) ou BRET, ont été beaucoup utilisées pour démontrer des interactions protéines – protéines aussi bien à l’intérieur de la cellule qu’à la surface cellulaire. Quelle que soit la méthode choisie, cette démonstration repose sur la détection d’un signal caractéristique reflétant la forte proximité, si ce n’est l’association, des protéines cibles. Dans le domaine des récepteurs couplés aux protéines G, ces approches ont révélé l’existence de récepteurs membranaires homo- ou hétérodimériques et ont contribué à mieux comprendre les mécanismes intervenant au cours de l’activation des protéines G. Elles ont aussi permis de développer, entre autres, des sondes sensibles à des seconds messagers comme par exemple l’AMPc. En effet, l’AMPc en se fixant au niveau des sous-unités catalytiques et régulatrices de la PKA, entraîne une dissociation de ce complexe. Ainsi, en fusionnant les fluorophores au niveau des différentes sous-unités, il est possible de corréler directement la production d’AMPc intracellulaire à une diminution du signal de FRET.


text: Les techniques de transfert d’énergie sont des approches suffisamment sensibles pour mesurer des changements conformationnels intervenant au sein d’une protéine. Ceci est possible en incorporant les fluorophores donneur et accepteur à différentes positions de la protéine d’intérêt. Les points d’insertion sont choisis de manière que les changements conformationnels, en modifiant la distance et/ou l’orientation des fluorophores, entraînent des modifications du transfert d’énergie (augmentation ou diminution).


text: Le transfert d’énergie intramoléculaire a permis d’analyser les changements conformationnels intervenant au cours des processus d’activation des récepteurs membranaires. Ainsi, Vilardaga et coll. ont analysé les réarrangements intracellulaires induits par la fixation de molécules agonistes et antagonistes au niveau des récepteurs béta-2A-adrénergiques et des récepteurs aux hormones parathyroïdiennes. Le même type d’analyse a permis d’étudier les changements conformationnels du récepteur aux androgènes.


text: De nombreuses sondes intracellulaires ont aussi été développées sur ce principe. L’objectif de ces systèmes est de pouvoir révéler l’activation d’une voie de signalisation particulière en mesurant les variations de concentrations de différents seconds messagers. La première sonde fluorescente appelée caméléon, a été développée par Miyawaki et coll. afin de mesurer les modifications de la concentration calcique à l’intérieur de la cellule (Figure 7). À la suite de la fixation de quatre ions calcium au niveau de son domaine calmoduline, la sonde subit des changements conformationnels provoquant un rapprochement des fluorophores. L’augmentation du signal de FRET à 510 (GFP) ou 535 nm (YFP) est dépendante de la production calcique intracellulaire. Il est ainsi possible de mesurer en temps réel, les variations de la concentration calcique à l’intérieur de la cellule. D’autres sondes ont aussi été développées pour mesurer notamment la concentration en GMPc (Nikolaev et al., 2006) ou pour détecter simultanément l’activité de la PKA et de la PKC.


title: Nancy Kissinger

text: Nancy Sharon Kissinger (née le sous le nom Nancy Maginnes) est une philanthrope américaine et l'épouse de l'ancien secrétaire d'État des États-Unis, Henry Kissinger. Le couple s'est marié le , à Arlington (Virginie, États-Unis).


title: Nancy Kissinger

text: Kissinger naît à Manhattan (New York, États-Unis) et grandit à White Plains (État de New York). Ses parents sont Agnès (née McKinley) et Albert Bristol Maginnes.


title: Nancy Kissinger

text: Elle assiste le gouverneur de New York Nelson Rockefeller, recevant une recommandation de son futur mari en 1964 pour ses travaux. Lors de son premier emploi, elle assiste le professeur Kissinger au sein de la Rockefeller task force. Elle continue à travailler pour Rockefeller au Rockefeller Brothers Fund après la dissolution de la task force. Elle devient ensuite la directrice des études internationales de la Commission Rockefeller.


title: Lavash

text: Le lavash ( ; ; ; ; ) est une fine galette moelleuse faite de farine, de sel et d'eau, cuite dans un tandoor et consommée dans toute la Transcaucasie, l'Asie de l'Ouest et les zones entourant la mer Caspienne. Le "lavash" est l'un des types de pain les plus répandus en Arménie, en Iran, et dans tout le Moyen-Orient.


title: Lavash

text: L'origine du "lavash" n'est pas certaine mais on sait qu'il est né au Moyen-Orient. Certains spécialistes de l'alimentation modernes parlent d'une origine arménienne.


title: Lavash

text: Le "lavash" est un produit moelleux quand il est frais, mais il durcit vite, ce qui le rend plus croquant. En général, le pain frais est plus apprécié pour sa saveur et sa facilité d'utilisation (sandwiches, kebabs…), alors que le "lavash" sec peut se garder plus longtemps et sert lors de l'eucharistie dans l'Église apostolique arménienne.


title: Lavash

text: En Iran, en Turquie et au Moyen-Orient, le "lavash" est utilisé avec des brochettes de kebabs pour fabriquer des enveloppements au "dürüm" (façon wrap).


title: Lavash

text: Il est traditionnellement roulé, aplati puis frappé contre les parois chaudes d'un tandoor. Cette méthode est encore largement employée en Arménie, en Iran et en Turquie.


title: Lavash

text: Sa recette simple et sa cuisson aisée en font un plat populaire dans tout le Moyen-Orient depuis des temps anciens.


title: Stigmate (botanique)

text: En botanique, le stigmate est l'extrémité d'un carpelle, ou de plusieurs carpelles soudés formant le pistil d'une fleur. La fonction du stigmate est de capturer les grains de pollen.


title: Stigmate (botanique)

text: Le stigmate forme, avec le style et l'ovaire, le pistil, qui constitue lui-même une partie du gynécée, c'est-à-dire l'ensemble des organes reproductifs femelles d'une plante à fleurs. Le stigmate est la partie distale du style ou "stylodia". Il est composé de papilles stigmatiques, cellules dont la fonction est de capturer les grains de pollen. Ces cellules peuvent être limitées à l'extrémité du style ou, en particulier chez les espèces pollinisées par le vent, couvrir une large surface.


title: Stigmate (botanique)

text: Le stigmate a pour fonction de recevoir le pollen et c'est sur le stigmate que se produit la germination du grain de pollen. Le stigmate, souvent collant en surface, est adapté à la capture du pollen par différents procédés : poils, languettes ,reliefs, etc. Le pollen peut être capturé de diverses sources : de l'air (pollen transporté par le vent, anémophilie), d'insectes ou d'autres animaux visiteurs ( pollinisation biotique), ou, dans de rares cas, de l'eau environnante (hydrophilie). La morphologie du stigmate est très variable, allant de formes minces et allongées à des formes globuleuses ou plumeuses.


title: Stigmate (botanique)

text: Le pollen est généralement très déshydraté lorsqu'il quitte l'anthère. On a montré que le stigmate facilite la réhydratation du pollen et favorise la germination du tube pollinique. Le stigmate assure également une bonne adhérence des grains de pollen d'espèces adaptées. Le stigmate peut jouer un rôle actif dans la discrimination du pollen et dans certaines réactions d'auto-incompatibilité, qui permettent de rejeter le pollen de plantes identiques ou génétiquement proches. Cela implique une interaction entre le stigmate et la surface du grain de pollen.


title: Stigmate (botanique)

text: Le stigmate est souvent divisé en lobes ; il peut par exemple être trifide (à trois lobes), ou ressembler à une tête d'épingle (capité), ou se réduire à un point (ponctiforme) :


title: Stigmate (botanique)

text: L'espèce "Crocus sativus" ("Iridaceae") est cultivée pour ses stigmates qui sont récoltés et séchés pour produire le safran. Celui-ci est utilisé dans le domaine culinaire comme épice et colorant alimentaire, mais aussi dans le domaine médicinal pour ses propriétés stimulantes et emménagogues. On l'utilise aussi comme appât pour la pêche.


title: Stigmate (botanique)

text: Les stigmates du maïs ("Zea mays"), ou styles stigmatifères, appelés aussi « soies de maïs » ou « cheveux de maïs », sont utilisés dans le domaine médicinal. On les administre en décoction pour leur propriétés cholagogues, diurétiques et antihémorragiques grâce à leur teneur en vitamine K.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Les attentats du au Sri Lanka sont une série de huit attaques terroristes islamistes, commises le dimanche de Pâques dans plusieurs villes du pays. Trois églises chrétiennes et trois hôtels de luxe sont visés à Colombo, Negombo et Batticaloa par une série d’attentats-suicides coordonnés, suivis plus tard par deux explosions dans une maison d'hôtes à Dehiwala et un complexe immobilier à Dematagoda. , y compris 42 ressortissants étrangers et , ont été tuées et 496 personnes ont été blessées dans les attentats à la bombe. Le bilan humain devrait encore s'alourdir, étant donné les nombreux corps ainsi que morceaux de corps retrouvés et non identifiés.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Les attaques sont revendiquées par l'organisation État islamique le 23 avril 2019. Le gouvernement srilankais accuse quant à lui le National Thowheeth Jama'ath, un groupe terroriste islamiste sri-lankais. Son chef a prêté allégeance à l'État islamique avant les attentats.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Il s'agit des attaques les plus meurtrières commises contre des civils sri-lankais depuis la fin de la guerre civile sri lankaise en 2009.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 11 avril 2019, les services de renseignement srilankais avertissent qu'un mouvement islamiste projette des « attentats-suicides contre d’importantes églises catholiques et l’ambassade d’Inde ». La note fait notamment mention du National Thowheeth Jama'ath. Le quotidien indien "The Hindu" affirme en outre que la National Investigation Agency (NIA), l'agence indienne de lutte antiterroriste, aurait à la fin de l'année 2018 averti le gouvernement sri-lankais des risques d'attentats après avoir obtenu des informations auprès d'un sympathisant de l'État islamique originaire du Tamil Nadu.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Au cours des années 2010, 32 Srilankais issus de familles rejoignent les rangs de l'État islamique en Syrie.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Les chrétiens sri-lankais célèbrent Pâques le 21 avril 2019 au Sri Lanka. Selon le gouvernement sri-lankais, les attaques sur les trois hôtels et les trois églises sont des attentats-suicides. Trente-cinq étrangers figurent parmi les victimes, dont des citoyens américains, britanniques et néerlandais.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le sanctuaire catholique Saint-Antoine de l'archidiocèse de Colombo est visé par la première attaque terroriste peu avant 9 heures du matin heure locale, suivi par l'église catholique Saint-Sébastien à Negombo. Selon les médias sri-lankais, au moins ont été tuées lors de la seconde explosion.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: L'église évangélique Sion à Batticaloa a également été la cible d'un kamikaze, peu après neuf heures. Selon des informations locales, au moins auraient été tuées, dont 9 seraient des touristes étrangers. Un responsable de l'hôpital de Batticaloa a déclaré que plus de avaient été admises à la suite de l'explosion. Le kamikaze s'est fait exploser dans la cour de l'église après avoir tenté d'y pénétrer, s'étant fait refouler par Ramesh Raju, un père de famille volontaire pour gérer la foule, qui ne l'a pas laissé rentrer avec ses deux sacs. L'explosion a eu lieu après une dispute avec le terroriste, tuant Ramesh Raju et 28 autres personnes, dont une de ses sœurs, le mari et le fils de celle ci âgé de 20 mois et 14 autres enfants. Tous se trouvaient à l'extérieur, et Ramesh Raju a certainement sauvé les 600 personnes qui se trouvaient déjà dans l'église. Les membres de la congrégation de l'église évangélique de Zion le considèrent comme un héros, des affiches à son effigie ont été placardées sur la route qui va à sa maison et une semaine après les faits « des dizaines de personnes font encore la queue pour présenter leurs condoléances à la veuve du disparu ».


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Trois hôtels 5 étoiles situés sur le front de mer, dans le centre de Colombo, ont été attaqués quasi-simultanément : le Cinnamon Grand Hotel, Le Kingsbury et le Shangri-La Hotel.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le kamikaze du Shangri-La, chef du groupe islamiste National Thowheeth Jama'ath, accusé par les autorités d'être responsable des attaques, s'est fait exploser à pendant le petit-déjeuner dans le restaurant Table One situé au troisième étage de l'hôtel, qui était rempli de touristes étrangers, constituant l'essentiel de la clientèle de l'hôtel.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le kamikaze qui a frappé le restaurant Taprobane du Cinnamon Grand Hotel s'est enregistré sous un faux nom la nuit précédente, prétextant un voyage d'affaires. Muni d'une assiette, le kamikaze est entré dans la file d'attente du buffet de petit-déjeuner du restaurant le lendemain matin et a actionné sa ceinture d'explosifs alors qu'il était sur le point de se servir. Un des gérants de l'hôtel, présent pour accueillir les invités, figure parmi les tués sur le coup.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Plus tard dans la journée, un hall de réception de l'hôtel The Tropical Inn, situé à Dehiwala-Mount Lavinia, a également été touché par une attaque à la bombe et deux victimes ont été rapportées.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Vers 14 h 15, lorsque la police commença à perquisitionner les maisons des suspects dans la banlieue de Colombo, un des protagonistes actionna sa bombe dans un complexe immobilier de Dematagoda, tuant trois policiers : un sous-inspecteur et deux agents de police.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: La kamikaze, une femme enceinte, s'est fait exploser en présence de ses trois enfants. Elle était la femme d'Ilham Ibrahim, le kamikaze de l’hôtel Shangri-La, et la belle-sœur d'Inshaf Ahmed Ibrahim, le kamikaze de l’hôtel Cinnamon Grand.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Un engin explosif improvisé a été découvert près de l'aéroport international Bandaranaike de Colombo et a été démantelé par l'armée de l'air sri-lankaise.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 22 avril, la , l'unité d'élite antiterroriste de la police sri-lankaise, a localisé une camionnette appartenant aux assaillants près du sanctuaire Saint-Antoine, site de l'une des explosions de la veille. Lors de l'inspection, les policiers ont découvert 3 bombes à bord du véhicule. La zone est évacuée et l'unité de désamorçage appelée sur place. Après une tentative infructueuse de désamorçage, les bombes ont explosé simultanément en ne causant aucun blessé. Le même jour, la police aurait trouvé 87 objets servant à fabriquer des explosifs à la gare routière privée de Bastian Mawatha à Pettah.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 24 avril, le bilan des attentats est d'au moins , dont , et . Cependant, le lendemain, les autorités sri-lankaises revoient à la baisse le bilan des attentats suicides : celui-ci passe provisoirement à , selon un décompte rendu public. Dans un communiqué, le ministère de la Santé a fait savoir que le personnel médical avait achevé l'ensemble des autopsies, jeudi soir, et avait conclu que certains corps de victimes mutilées avaient été comptés plusieurs fois.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Il s'agit de l'attentat le plus meurtrier de l'histoire du Sri Lanka, de l'attentat le plus meurtrier commis par l'État islamique contre les chrétiens et de l'attentat le plus meurtrier commis par l'État islamique en dehors de l'Irak et de la Syrie.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 23 avril, l'État islamique revendique les attentats au Sri Lanka via son agence, Amaq. En guise de preuve, l'organisation diffuse une vidéo d'allégeance des « combattants » qui auraient commis les attaques, dans laquelle apparaissent huit hommes dont sept ont le visage dissimulé. L'homme qui apparaît à visage découvert est Zahran Hashim, dit Abou Oubeida, selon le journaliste de "France 24" Wassim Nasr. Les noms de guerre de sept individus sont également donnés dans un communiqué : Abou Oubeida, Abou Baraa et Abou Moukhtar sont désignés comme les auteurs des attaques contre le Cinnamon Grand Hotel, le Shangri-La et le Kingsbury, Abou Hamza, Abou Khalil et Abou Mohamad comme les auteurs des attaques contre les trois églises à Colombo, Negombo et Batticaloa, et Abou Abdallah, qui selon l’EI aurait tué trois policiers dans la banlieue de Colombo.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 26 avril, le président srilankais Maithripala Sirisena annonce que Zahran Hashim, chef du National Thowheeth Jama'ath et ayant prêté allégeance à l'État islamique, a effectivement trouvé la mort en perpétrant une des attaques suicides à Colombo.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Selon Remy Mahzam, chercheur à la S. Rajaratnam School of International Studies à Singapour et spécialiste des mouvements djihadistes en Asie : . Pour Alan Keenan, directeur de projet pour l'ONG International Crisis Group et spécialiste du Sri Lanka : .


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Après les précédents attentats, sept personnes sont arrêtées dans la journée dans une maison d'un complexe immobilier de Mahavila Udyana Roalors à Dematagoda lors d'un raid de la police. Lors de celui-ci, trois policiers sont tués par l’explosion d'un terroriste. Trois des personnes arrêtées sont hospitalisées. Au total, 24 suspects sont arrêtés au 22 avril au matin.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Dès le soir de l'attentat, le Premier ministre Ranil Wickremesinghe reconnaît que les services de sécurité avaient reçu des alertes de la part de l'agence indienne de renseignement. Dix jours auparavant, la police nationale basée sur les informations « d’une agence de renseignement étrangère », avait alerté que le National Thowheeth Jama’ath (NJT), un mouvement islamiste, projetait « des attentats suicides contre des églises importantes ». L'inspecteur général adjoint de la police de Colombo mettait alors en garde plusieurs ministères contre la possibilité d'attaques-suicides contre des églises et l'ambassade d'Inde.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 22 avril, la ministre de la Santé sri-lankaise Rajitha Senaratne déclare que plusieurs des 24 suspects arrêtés et des terroristes tués dans les attentats sont cités dans ces rapports. Elle accuse alors le groupe djihadiste National Thowheeth Jama'ath (NTJ) d'être l'auteur des attentats. "Le Figaro" indique : . Le NTJ s'était fait connaître un an auparavant en détruisant des statues de Bouddha. Lui et d'autres organisations portant parfois le même nom ont été fondés par des groupes wahhabites du golfe Persique. Le groupe n'ayant que trois ans d'existence, le gouvernement sri-lankais et des spécialistes suspectent des complicités extérieures pour fabriquer les bombes et former des kamikazes. Le retour de Sri-Lankais partis combattre pour État islamique en Irak et en Syrie est l'une des hypothèses.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 23 avril, le vice-ministre de la Défense, Ruwan Wijewardene, déclare devant le Parlement du Sri Lanka que , faisant référence à la ville de Nouvelle-Zélande où un terroriste d'extrême droite a tué dans des mosquées le 15 mars 2019. Pour le journaliste Wassim Nasr en revanche, les deux attentats sont sans rapport : .


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le 24 avril, le vice-ministre de la Défense contredit la déclaration la ministre de la Santé en affirmant que .


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: La non-prise en compte des informations parvenues avant les attentats provoque la démission de hauts responsables sri-lankais, notamment de Hemasiri Fernando, le plus haut responsable du ministère de la Défense et de Pujith Jayasundara, chef de la police nationale à propos desquels le président sri-lankais déclare qu'ils ne lui ont pas transmis les alertes.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: De plus, le cerveau présumé des attentats, Mohammed Zaharan, chef du NTJ, tué durant les attentats, était sur les radars des services de sécurité depuis deux ans. Les kamikazes étaient issus de milieux aisés voire richissimes. L'un d'eux était le fils du meilleur exportateur du pays, Yusuf Ibrahim, récompensé d'un prix remis par le président sri-lankais Mahinda Rajapaksa en 2008.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Pour Emmanuel Derville du "Figaro", cette confusion au plus haut niveau de l'État sri-lankais est liée à la détestation qui oppose le président à son Premier ministre, ce dernier étant imposé au président par le Parlement sri-lankais.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Après l'attaque, l'archevêché de Colombo a annoncé l'annulation de toutes les célébrations pascales prévues pour la soirée.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le président sri-lankais Maithripala Sirisena a pris la décision de bloquer l’accès à tous les réseaux sociaux, dont Facebook, WhatsApp et Viber, pour empêcher la diffusion de .


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Le Premier ministre sri-lankais, Ranil Wickremesinghe, a déclaré : Le ministre des finances, Mangala Samaraweera, a décrit les attaques comme .


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: De nombreux dirigeants internationaux expriment leurs condoléances et leurs condamnations : l'Australie, le Bangladesh, la Bulgarie, la France, le Saint-Siège, l'Inde, l'Indonésie, la Nouvelle-Zélande, le Pakistan, la Roumanie, la Slovaquie, la Suède, les Émirats arabes unis, le Royaume-Uni, les États-Unis et la Russie.


title: Attentats du 21 avril 2019 au Sri Lanka

text: Les Tamouls défaits en 2009, la lutte contre l'islamisme devient le cheval de bataille des leaders cinghalais, ce qui facilite l'élection du nationaliste Gotabaya Rajapaksa à la présidence de la République en novembre 2019.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le mausolée de l'imam Ali ou mausolée d'Ali (en arabe : حرم الإمام علي) est un sanctuaire situé dans la ville irakienne de Najaf. Abritant les restes de l'imam Ali Ibn Abi Talib, cousin du prophète Mahomet et premier imam du chiisme et quatrième calife de l'islam (656-661), il est un lieu de pèlerinage important pour les chiites. Selon la tradition chiite, les prophètes Adam et Noé y seraient également enterrés.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Selon Ja'far al-Sadiq, sixième imam chiite et important théologien du , le mausolée d'Ali est, en termes d'importance, le quatrième des six principaux lieux saints de l'islam, derrière les villes saintes de La Mecque, Médine et Jérusalem, et devant les mausolées d'Hussein à Kerbala et le sanctuaire de Fatima Masoumeh à Qom.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: La tradition rapporte que la tombe d'Ali Ibn Abi Talib aurait été retrouvée fortuitement par le calife Haroun al-Rachid au cours d'une partie de chasse. Le premier monument est édifié à l'emplacement supposé de la tombe d'Ali par l'émir bouyide Adhud ad-Dawla Fanna Khusraw (977). Endommagé par un incendie, il est rebâti en 1086 par le sultan seldjoukide Malik Shah. Le shah séfévide Ismail participe à son embellissement peu après 1500, lui donnant peu ou prou son aspect actuel. Caractéristique de l'architecture persane, le mausolée est célèbre pour son monumental dôme, couvert de 7 777 briquettes couvertes d'or, ses murs couverts de céramiques turquoise et son pishtak, flanqué de deux minarets. Aux abords du sanctuaire s'étend le cimetière du Wadi-us-Salaam (« vallée de la paix »), où reposent plusieurs millions de personnes. Couvrant 6 kilomètres carrés, il est un des plus vastes cimetières du monde.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le mausolée est endommagé au cours d'un raid mené au début du (1801 ou 1802) par des tribus bédouines menées par le chef wahhabite Abdul Aziz Ibn Mohammed Ibn Saud. À la fin du , il subit de nouveau de graves dommages pendant la guerre du Golfe (1991). Des opposants chiites au régime du président Saddam Hussein s'étant retranchés dans l'enceinte du monument, ordre fut donné aux membres de la Garde républicaine de le prendre d'assaut, ce qui fut fait au prix de nombreuses destructions et de pertes en vies humaines. Le mausolée fut ensuite fermé pendant deux ans, officiellement pour cause de réparations.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le sanctuaire est pris pour cible à de nombreuses reprises après l'invasion de l'Irak (2003). Le , le dignitaire chiite (fils du Grand ayatollah Abu al-Qasim al-Khoei) est assassiné aux abords du mausolée. Le de la même année, une voiture piégée explose sur le parvis du monument au moment de la prière du vendredi, causant la mort de 82 personnes, dont l'ayatollah , chef du Conseil suprême islamique irakien.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le , un tir de mortier atteint le mausolée, causant d'importants dégâts. Le de la même année, dans un contexte tendu entre les différentes communautés irakiennes, Moqtada al-Sadr et son armée du Mahdi se retranchent dans le mausolée, d'où ils lancent des attaques contre la police et les forces de la coalition. Deux ans plus tard, le , un terroriste se fait exploser à proximité du mausolée, tuant 40 personnes et blessant grièvement une cinquantaine d'autres.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le site est fréquenté chaque année par près de huit millions de personnes : seules les villes de La Mecque, Médine et Kerbala accueillent plus de pèlerins musulmans.


title: Mausolée de l'imam Ali

text: Le mausolée Imam Ali est bien connue pour son grand dôme couvert de 7 777 dalles de briques couvertes d'or pur. Les façades du bâtiment sont décorées de céramiques turquoise.


title: La Princesse des glaces

text: La Princesse des glaces (titre original : ") est un roman policier de Camilla Läckberg, publié en Suède en 2003. La version française paraît le aux éditions Actes Sud dans la collection Actes noirs. Il a obtenu le grand prix de littérature policière et le prix polar international en 2008.


title: La Princesse des glaces

text: Dans la petite ville balnéaire de Fjällbacka, en plein hiver, une jeune femme est retrouvée morte dans sa baignoire gelée. Suicide ou meurtre ? L'autopsie révèle qu'Alexandra est morte depuis près d'une semaine : elle a été droguée et quelqu'un lui a ouvert les veines. Erica, l'amie d'enfance de la victime tente d'y voir plus clair. Avec Patrick Hedström, un ami qui travaille sur l'enquête au commissariat, ils cherchent dans la petite communauté de Fjällbacka, l'auteur du meurtre. Non-dits, secrets, ressentiments, jalousies et vieux contentieux refont surface.


title: Ignace Nau

text: Ignace Nau (Port-au-Prince - Port-au-Prince ), poète, conteur et historien haïtien, créateur du mouvement littéraire l'École de 1836.


title: Ignace Nau

text: Il fréquenta l’école Jonathas Granville de Port-au-Prince et reçut une formation générale et militaire. Il fut fonctionnaire au Ministère des Finances d'Haïti comme le fut son père, Jean-pierre Nau, qui fut trésorier général des finances sous le gouvernement de Pétion et de son successeur Jean-Pierre Boyer. Ignace Nau devint aide de camp du président Boyer à son retour de l’Université catholique de New York, puis son secrétaire particulier.


title: Ignace Nau

text: En 1836 se forme le groupe du Cénacle, autour d'Ignace Nau et de son frère Émile Nau qui regroupa les poètes romantiques avec notamment les frères Coriolan Ardouin, Céligny Ardouin et Beaubrun Ardouin. Plus tard Oswald Durand, Massillon Coicou, Alibée Féry et Tertulien Guilbaud se réclameront de cette mouvance romantique. Le groupe du Cénacle engagea la littérature haïtienne dans un mouvement littéraire romantique qui marqua le début de la jeune République d'Haïti. Le mouvement littéraire haïtien suivait en parallèle le courant romantique français de la même époque.


title: Ignace Nau

text: Ignace Nau publia la revue littéraire haïtienne "Le Républicain" qui fut censurée puis interdite. Il dut s'exiler en France à la suite de cela. À Paris, il dirigea la "Revue des colonies" qui luttait contre l'esclavagisme.


title: Ignace Nau

text: De retour à Haïti, il renomme sa revue littéraire "L'Union". Mais la mort de sa femme l'accable de chagrin et quelques années plus tard il meurt à son tour.


title: Ignace Nau

text: Après la mort de son épouse, son œuvre sera teintée de tristesse et de mélancolie. Il ne se remettra jamais de cette mort et le chagrin l'emportera à son tour en 1845.


title: Ignace Nau

text: Le poème "Dessalines" rend hommage au fondateur de la patrie Jean-Jacques Dessalines et condamne le complot dans lequel ce dernier a trouvé la mort :


title: Asio-Américains

text: Les Asio-Américains, ou Américains asiatiques (), sont une catégorie du bureau du recensement des États-Unis désignant les Américains des États-Unis originaires d'une partie de l'Asie, à savoir l'Extrême-Orient, l'Asie du Sud-Est et le sous-continent indien). Leur nombre est estimé à ( en y incluant les personnes ayant plusieurs origines), soit 4,8 % de la population totale (ou 5,6 %).


title: Asio-Américains

text: Le terme "Asian American" fut introduit par des universitaires au début des années 1970, notamment par l'historien Yuji Ichioka, à qui on attribue la popularisation de ce terme. De nos jours, "Asian American" est le terme accepté dans la plupart des contextes officiels, aux États-unis, qu'il s'agisse des différents niveaux de gouvernement des États-unis ou des recherches académiques étasuniennes. Le terme est souvent raccourci en "Asian" dans l'usage courant aux États-unis.


title: Asio-Américains

text: Les Asio-Américains sont souvent loués par les conservateurs américains comme étant une , discrète, travailleuse et bien intégrée, ce qui pourrait aussi être une façon de nier les discriminations aux États-Unis ou encore d’opposer les minorités les unes aux autres. Néanmoins, le stéréotype de la réussite économique des Asio-américains est contesté par certaines études. Ainsi, l’analyse du Pew Research Center, publiée en 2018, souligne que ce « groupe » présente des inégalités socio-économiques considérables, citant l’exemple des femmes de ménages philippines ou encore des livreurs chinois qui vivent avec moins en moyenne que leurs équivalents hispaniques.


title: Asio-Américains

text: Les immigrants chinois sont généralement amenés à effectuer les tâches subalternes les plus pénibles. Manœuvres, ils participaient à la construction des chemins de fer et des ponts, travaillaient dans les mines ou emballaient des cigares. Ils étaient payés moins que les Blancs et devaient acquitter une taxe spéciale que les Blancs ne payaient pas. Ils vivaient dans des quartiers réservés appelés Chinatown dans chaque ville. Avant la guerre civile, 50 000 Chinois travaillent dans la seule Californie, dont un grand nombre pour les compagnies de chemin de fer. En 1869, le chemin de fer fut terminé et des milliers de travailleurs chinois se retrouvèrent brusquement sans-emplois et placés en concurrence avec les Blancs sur le marché du travail, alimentant dès lors un fort sentiment xénophobe. Une partie de la presse contribue également à une campagne visant les Chinois et ces derniers sont les cibles de plusieurs émeutes. Les Chinois n'ayant pas le droit de témoigner devant les tribunaux en Californie, leurs agresseurs bénéficient d'une impunité presque totale. Le , à Los Angeles, des immeubles du quartier chinois sont pillés et 20 de leurs habitants sont abattus par balles ou pendus. Sur les quelque 600 émeutiers, 10 seulement sont inculpés mais furent acquittés par la cour suprême.


title: Asio-Américains

text: En 1868, les Californiens approuvent le traité de Burlingame entre les États-Unis et la Chine, qui accepte de mettre fin au contrôle sur l'émigration de ses ressortissants. Avec la crise économique de 1873, les sentiments anti-immigrants se renforcèrent à nouveau et les partis républicain et démocrate intégrèrent à leurs programmes électoraux des mesures anti-chinoises. Lors du référendum de 1879, les électeurs de l'État californien votent contre la présence d'immigrants chinois, ce qui prépare le terrain à la loi d'exclusion des Chinois de 1882. Une telle contradiction apparente se retrouve chez Dennis Kearney, qui en tant que membre de la "Pickhandle brigade" aida la police et le Comité de sûreté publique de William Tell Coleman à réprimer les émeutes xénophobes anti-coolies en , mais qui, en tant que secrétaire du Workingman's Party à partir d', milita en faveur des lois restreignant l'immigration chinoise.


title: Asio-Américains

text: Dans les mines du Nevada, les ouvriers chinois sont chassés de leurs emplois dès la fin de la guerre civile. Lors d'un incident de ce genre, à French Corral, toutes les cabanes des Chinois furent incendiées et nombre de leurs habitants battus. L'instigateur de l'émeute est condamné à une simple amende. En , des miliciens envahirent les mines de charbons à Rock Springs (Wyoming) pour en expulser les travailleurs chinois ; 22 furent tués et une cinquantaine de maisons incendiées.


title: Asio-Américains

text: Les femmes, peu nombreuses (7,1 % de la population chinoise selon un recensement de 1870), ne sont pas autorisées à travailler dans les cuisines ou au comptoir des bars et des restaurants, ni même à faire le ménage des bureaux de la mine. Nombre d'entre elles sont alors contraintes à la prostitution. En outre, elles y sont parfois obligées par leurs maitres blancs, l'esclavage des Chinois n'étant pas rare en Californie.


title: Asio-Américains

text: Selon le Pew Research Center, les Asio-Américains sont à 17 % catholiques, à 16 % hindouistes, à 11 % protestants évangélistes, à 6 % bouddhistes, à 6 % musulmans et à 5 % protestants traditionnels. 31 % d'entre eux ne déclarent pas de religion.


title: Asio-Américains

text: Le républicain , né en Inde et arrivé aux États-Unis pour étudier, est le premier Asio-Américain à siéger au Congrès, à la suite de son élection en 1956 à la Chambre des représentants. Le républicain Hiram Fong est quant à lui le premier Asio-Américain à être élu au Sénat en 1959, à la suite de l'admission d'Hawaï en tant qu'État. Il est également le premier Asio-Américain à se porter candidat à une primaire présidentielle du Parti républicain en 1964.


title: Asio-Américains

text: En 1965, Patsy Mink devient la première femme non blanche à siéger au Congrès, à la suite de son élection à la Chambre des représentants. En 1972, elle devient la première personne asio-américaine à se porte candidate à une primaire présidentielle pour le Parti démocrate. La démocrate, Mazie Hirono, devient quant à elle en 2012 la première Asio-Américaine élue au Sénat.


title: Asio-Américains

text: En 1974, George Ariyoshi devient le premier Asio-Américain à accéder à un poste de gouverneur, en l'occurrence à Hawaï.


title: Asio-Américains

text: On observe une recrudescence du racisme visant les Asiatiques à partir de 2020 dans un contexte de pandémie de Covid-19, alors que le président Donald Trump lui-même ne cesse de mettre en cause un « virus chinois ». Les autorités recensent 3 750 plaintes pour actes discriminatoires et 500 violences graves sur la voie publique en 2020.


title: Asio-Américains

text: Ces épisodes de violence culminent avec la fusillade du 16 mars 2021 à Atlanta, au cours de laquelle un homme tue huit personnes dans des salons de massage asiatiques.


title: Grand éléphant

text: Le Grand éléphant est l'une des machines de l'île de Nantes, créé par la compagnie de théâtre de rue « La Machine ». Il est une réplique de celui de la troupe Royal de luxe.


title: Grand éléphant

text: L'éléphant devait à l'origine transporter pour effectuer un aller et un retour de , dans le parc des Chantiers à Nantes, entre les l'esplanade des Traceurs-de-Coques (face aux Nefs Dubigeon) et la grue Titan jaune. Sa capacité a été portée à 40 à la mise en service, puis 45 au bout d'un an. En revanche, en raison de sa lenteur (1 à 3km/h), le trajet a été réduit aux deux tiers du parcours des Nefs à la grue, soit environ , accomplis en . Une passerelle aérienne permet la descente ou la montée des passagers en fin de parcours.


title: Grand éléphant

text: Le Grand éléphant est couvert d'une peau en tulipier de Virginie, composé d'un squelette métallique et d'articulations mécaniques hydrauliques, irrigué par d'huile et poussé par un moteur de .


title: Grand éléphant

text: Le Grand Éléphant est arrêté pour trois mois durant l'hiver 2017-2018, afin de changer le moteur d'origine. Celui-ci est remplacé par un modèle hybride, pouvant fonctionner aussi bien au diesel que sur batteries, et respectant les législations en termes d'émissions de particules fines.


title: Christian Stolte

text: Il est principalement connu pour son rôle de Randy « Mouch » McHolland, un pompier, dans la série "Chicago Fire".


title: Christian Stolte

text: Ses débuts au cinéma datent de 1992 et son rôle d'ambulancier dans le film de Howard Franklin, "L'Œil public (The Public Eye)".


title: Christian Stolte

text: Christian Stolte est l'auteur d'une pièce de théâtre, "Canus Lunis Balloonis", jouée au théâtre A Red Orchid Theatre de Chicago, lors de la saison 1995-1996.


title: Bulla Regia

text: Bulla Regia () est un site archéologique situé dans le Nord-Ouest de la Tunisie, plus précisément au lieu-dit anciennement dénommé Hammam-Derradji — ce toponyme fixé par l'archéologue, diplomate et membre de l'Institut de France, Charles-Joseph Tissot, n'étant plus usité depuis Gilbert Charles-Picard — à 5 kilomètres au nord de Jendouba.


title: Bulla Regia

text: Autrefois placé sur la route reliant Carthage à Hippone (actuelle Annaba), le site a fait l'objet de recherches archéologiques partielles, qui ont cependant permis de mettre en évidence l'ancienneté de l'occupation et de mettre au jour un élément caractéristique de l'architecture domestique à l'époque romaine : la construction d'un étage souterrain reprenant le plan des maisons, particularité posant un problème en raison de l'absence d'utilisation de plans similaires dans d'autres régions chaudes de l'Empire romain.


title: Bulla Regia

text: Le site se trouve dans la moyenne vallée de l'actuelle Medjerda (ancienne Bagradas) — les Grandes Plaines des auteurs anciens — au pied du Djebel R'bia qui s'élève à et au milieu d'un riche terroir céréalier qui a suscité la création précoce d'une cité.


title: Bulla Regia

text: Sa position au carrefour d'un axe est-ouest, reliant Hippone à Carthage, et nord-sud, reliant le Sahel à la mer à travers la Kroumirie, a été mise en évidence par Yvon Thébert. De même, la proximité du site de Chemtou et de ses riches carrières de marbre numide a pu contribuer de manière substantielle à l'enrichissement de la cité : elle a pu bénéficier de l'infrastructure construite pour l'exportation du marbre aux fins d'exporter sa production céréalière, au moins en partie.


title: Bulla Regia

text: Les origines berbères de Bulla Regia sont probablement antérieures à sa culture punique. De nombreux témoignages d'une occupation très ancienne parsèment le site : nécropole mégalithique située au sud du parc archéologique actuel et particulièrement bien conservée, tombes à puits et stèles néo-puniques. En outre, de la céramique grecque que l'on peut dater du y a été retrouvée.


title: Bulla Regia

text: Au , la ville est sous l'influence de Carthage car des inscriptions révèlent la présence d'un culte offert au dieu Ba'al Hammon et l'inhumation des morts dans des vases funéraires de type punique. Le musée local conserve d'ailleurs des éléments d'un temple dédié à Tanit. Un trésor monétaire de frappes de Carthage en électrum et argent daté des environs de 230 a aussi été découvert dans les fouilles de la « Maison de la chasse ».


title: Bulla Regia

text: Les fouilles font apparaître une intégration de la cité à cette époque au commerce méditerranéen, de par la diversité géographique des découvertes effectuées.


title: Bulla Regia

text: La cité fait ensuite vraisemblablement partie du territoire investi par les troupes romaines en 203, à l'issue de la Deuxième guerre punique.


title: Bulla Regia

text: Elle devient en 156 la capitale du royaume numide de Massinissa qui reste un royaume client de Rome mais récupère les « terres de ses ancêtres » (selon une inscription). La ville reçoit dès lors son épithète de « royal » ("Regia"). Les villes numides royales sont alors des capitales secondaires ou des éléments du domaine royal, au rôle à la fois économique et politique.


title: Bulla Regia

text: À cette époque, les rues sont organisées selon un plan orthogonal de type hellénistique qui remplace en partie l'ancien plan des ruelles et des insulae. La ville numide, adaptée au relief, s'étend sur environ trente hectares ; elle est protégée par une muraille de gros appareil dont il reste des vestiges.


title: Bulla Regia

text: Après la bataille de Thapsus, les Romains reprennent le contrôle direct de la ville en 46, à l'occasion de l'organisation de la province d'Afrique par Jules César qui récompense la conduite (sans doute neutre) de Bulla Regia dans les guerres civiles qui font rage à Rome. Il lui accorde alors le statut de ville libre. À ce titre, la cité conserve son territoire et son organisation politique traditionnelle. Des cités situées à proximité (Simitthus et Thuburnica) voient quant à elles s'installer sur leur sol des colonies de vétérans.


title: Bulla Regia

text: Au sein de la province d'Afrique, la ville voit son intégration à la romanité par le biais de divers éléments que les chercheurs ont pu mettre en évidence : la langue latine se répand peu à peu, l'onomastique voit les habitants adopter les "tria nomina" typiques et les institutions politiques locales se calquent peu à peu sur celles d'Italie.


title: Bulla Regia

text: La cité obtient le statut de municipe assorti du droit latin sous les Flaviens — sans doute à l'initiative de Vespasien — mais sans obtenir la citoyenneté romaine pour ses habitants alors que c'était la règle jusque-là. Cette nouveauté contribue à l'intégration des cités pérégrines à la romanisation. Le cens nécessaire pour accéder aux magistratures locales se monte alors autour de ou sesterces. Sous le règne de l'empereur Hadrien, elle devient une colonie honoraire sous le nom de "Colonia Aelia Hadriana Augusta Bulla Regia", donnant à ses habitants la pleine citoyenneté romaine et se dotant d'institutions politiques locales imitant celles de Rome. La ville exerce alors un rayonnement certain sur sa région.


title: Bulla Regia

text: Symboles de l'intégration à la romanité, deux familles de Bulla Regia, les Marcii et les Aradii, après s'être enrichis dans le commerce du blé et de l'huile, intègrent le Sénat au début du . Cette intégration n'est pas le fait d'une population restée sans doute d'effectif modeste — quelques milliers d'habitants tout au plus — mais est liée à la fertilité du terroir. Les édifications, tant domestiques que collectives, nées de l'évergétisme de l'élite locale, signent l'évidente prospérité des lieux.


title: Bulla Regia

text: Dans la période d'émergence du christianisme, la cité se dote dès 256 d'un évêque, marque de la richesse de ses habitants et de son terroir. Augustin d'Hippone considère la cité comme totalement christianisée dès 399.


title: Bulla Regia

text: La cité est représentée à la conférence de Carthage — ouverte le 411 — qui condamne le schisme donatiste. Augustin d'Hippone accuse, à cette occasion, les schismatiques d'avoir coupé les liens entre l'Église catholique africaine et les Églises orientales originelles.


title: Bulla Regia

text: Par la suite, la persécution arienne de l'époque vandale entraîne à Bulla Regia un épisode tragique, le massacre de catholiques dans la basilique. La cité décline lentement sous la domination de l'Empire byzantin. À cette époque, comme ailleurs à la fin de l'empire, l'aristocratie locale se trouve en mesure d'augmenter la taille de ses maisons aux dépens de l'espace public : la « chambre du pêcheur » est ainsi adaptée pour relier deux insulae séparées et transforme une voie de communication en impasse. Dans la « Maison du trésor » a été découverte une cruche contenant des monnaies byzantines du .


title: Bulla Regia

text: Néanmoins, des fragments de céramique émaillée aghlabide et fatimide des IX et , découverts lors des fouilles des thermes, portent à croire à une continuité de l'occupation du site à une époque tardive.


title: Bulla Regia

text: Une telle découverte contredit l'hypothèse d'une rupture violente entre l'Antiquité et le Moyen Âge arabo-musulman, Yvon Thébert parlant à ce propos d'un « effacement progressif ».


title: Bulla Regia

text: Les bâtiments les plus importants découverts lors des recherches archéologiques du début du mis à part, le plan de l'ancienne cité est assez mal connu. En effet, une partie importante de la ville reste non fouillée à ce jour, les recherches n'ayant présenté un caractère méthodique que lors de la période récente, plus particulièrement dans la deuxième moitié du .


title: Bulla Regia

text: Si la ville punique est totalement inconnue, la ville numide à plan orthogonal sur modèle grec a pu être reconnue.


title: Bulla Regia

text: Le processus de romanisation a vu la ville se parer de monuments importants entre les II et , accompagnant de ce fait la prospérité de la province. En dépit de la connaissance d'un certain nombre d'éléments de sa parure monumentale, l'urbanisme de la cité romaine est indéterminé et les fouilles restent trop partielles pour se faire la moindre idée d'ensemble. Les archéologues ont cependant pu énoncer comme principe une adaptation au relief plus que l'application stricte d'un schéma urbanistique préétabli. De même, il a fallu prendre en compte l'existence de l'ancienne cité pour l'implantation de ses monuments, son plan ne pouvant de ce fait pas être comparé à des fondations coloniales "".


title: Bulla Regia

text: Bulla Regia est connue pour ses habitations, dont une vingtaine a fait l'objet d'un dégagement, datées à partir du règne de l'empereur romain Hadrien même si l'aménagement le plus spécifique semble daté des III-. Elles offrent la particularité d'être pourvues d'un étage souterrain, reproduction de moindre ampleur de l'étage supérieur qui est de plain-pied avec la rue. Cette solution d'étage enterré est un choix lié, mais pas seulement, à un faible relief.


title: Bulla Regia

text: Les cuisines, qui nécessitent un espace aéré, ne se trouvent que dans la partie supérieure. Les habitants trouvent ici une protection contre la chaleur et le soleil et sans doute aussi le moyen d'accroître la surface habitée. Cette architecture domestique offre trois plans-types pour ces étages en sous-sol.


title: Bulla Regia

text: Dans les plus riches demeures, comme la « Maison de la chasse », les pièces sont distribuées sur deux côtés d'un petit péristyle carré qui est la source centrale d'aération et de lumière, des ouvertures secondaires accentuant cet effet. Il n'y a en effet pas d'atrium dans les maisons d'Afrique romaine mais plutôt une véritable cour à ciel ouvert comme dans les maisons des médinas arabes ou dans certaines habitations puniques. La « Maison de la pêche », du nom de la principale thématique iconographique du décor mosaïqué, est bâtie selon le même type.