title: Salvador Sobral

text: Le , il sort vainqueur lors de la finale du Festival da Canção, diffusé sur la chaîne RTP1, avec la chanson "Amar pelos dois", écrite et composée par sa sœur Luísa Sobral. Il se qualifie ainsi pour la demi-finale du Concours Eurovision de la chanson 2017, à Kiev le , dont il sort vainqueur avec 370 points se qualifiant ainsi pour la grande finale du Concours.


title: Salvador Sobral

text: Lors de la conférence de presse qui suit la demi-finale, il témoigne son soutien envers les réfugiés en arborant un sweatshirt avec la mention 'S.O.S. Refugees'.


title: Salvador Sobral

text: Quelques heures avant la grande finale du Concours, il remporte deux des trois Prix Marcel-Bezençon : le « Prix de la Meilleure Performance Artistique », décidé par les commentateurs, ainsi que le « Prix de la Meilleure Composition », décidé par les compositeurs, attribué à sa sœur Luísa Sobral.


title: Salvador Sobral

text: Le , il remporte le Concours Eurovision de la Chanson 2017 avec sa chanson "Amar pelos dois", se classant premier à la fois dans les votes du jury et les votes des téléspectateurs. Il offre ainsi au Portugal sa première victoire à l'Eurovision depuis la première participation du pays en 1964. C'est la première victoire d'une chanson en portugais et la première fois depuis 2007 qu'une chanson chantée intégralement dans une autre langue que l'anglais remporte le Concours. En plus de cette victoire, le Portugal a atteint le score le plus élevé dans l'histoire du concours : 758 points, dépassant le record de 534 points obtenus par l'Ukraine (Jamala) en 2016, avec le thème "1944".


title: Salvador Sobral

text: À la suite de sa victoire à l'Eurovision, Salvador Sobral annonce le qu'il est contraint de faire une pause dans sa carrière musicale en raison de ses problèmes de santé. Il souffre en effet d'une insuffisance cardiaque qui l'oblige à consulter les médecins toutes les deux semaines. Il réalise alors un dernier concert le au Casino d'Estoril.


title: Salvador Sobral

text: Il est greffé d'un nouveau cœur début décembre 2017, ce qui lui permet de quitter l'hôpital de Carnaxide le .


title: Salvador Sobral

text: Le , Salvador et sa sœur Luisa Sobral sont reçus par le président de la République du Portugal, Marcelo Rebelo de Sousa, qui leur remet le prix de l'Ordre du Mérite à la suite de leur participation au Concours de l'Eurovision. Ils reçoivent également le prix de la Personnalité de l'Année 2017 remise par l'Association de la presse étrangère de Portugal.


title: Salvador Sobral

text: Le , il épouse l'actrice belge Jenna Thiam. À la suite de son mariage, il annonce que son nouvel album, "Paris Lisboa", sort le . Il s'agit ainsi du premier album depuis sa victoire à l'Eurovision. Le titre est notamment inspiré du film Paris, Texas de Wim Wenders.


title: Salvador Sobral

text: Le 24 mars 2021, il annonce la sortie de son nouvel album "bpm" pour le 28 mai 2021 sous le label Warner Music.


title: Aquarius / Let the Sunshine In

text: Aquarius / Let the Sunshine In est un medley de deux chansons écrit par James Rado et Gerome Ragni et composé par Galt MacDermot pour leur comédie musicale rock "Hair", créée en 1967.


title: Aquarius / Let the Sunshine In

text: Plus tard, le titre a été enregistré et sorti en single par le groupe américain Fifth Dimension. Aux États-Unis, cette version des Fifth Dimension a passé six semaines au sommet du Hot 100 du "Billboard" au printemps 1969, devenant le plus gros succès de leur carrière<ref name="Aquarius/Let the Sunshine In by The 5th Dimension Songfacts"></ref>. La chanson faisait partie de leur album "The Age of Aquarius", paru en .


title: Aquarius / Let the Sunshine In

text: La chanson (dans la version du film "Hair" sorti en 1979) fut classée dans la liste des « 100 plus grandes chansons du cinéma américain » selon l'American Film Institute (AFI).


title: Ysos

text: Ysos ou Ysos Beats, de son vrai nom Antoine De Maynard, né le , est un producteur de musique, compositeur, vidéaste web et beatmaker français.


title: Ysos

text: Il se fait connaître en 2019 pour avoir composé pour des artistes comme Ninho, Hatik, Jul ou encore Scylla.


title: Ysos

text: Ysos a été choisie lorsque De Maynard a commencé la musique. Le pseudonyme Ysos est inspiré de Dionysos, dieu de l'ivresse créative.


title: Ysos

text: Ysos commence la musique alors qu'il est en classe de sixième avec le logiciel Magix Music Maker. Il commence la production de musique à l'âge de 14 ans.


title: Ysos

text: En mars 2021, il obtient un single de diamant avec Ninho sur le titre "Zipette", un disque de platine.


title: Liste des présidents de la Grèce

text: Cet article est une liste des Présidents de la République hellénique. Avant le , la Grèce a été à plusieurs reprises une monarchie "(cf. Liste des rois des Hellènes)".


title: Liste des présidents de la Grèce

text: Le "Régime des Colonels" commence le , sous le règne du roi Constantin II. Le général Zoitákis puis le général Papadópoulos assurent la régence jusqu'au , date de l'abolition de la monarchie par la junte.


title: Liste des présidents de la Grèce

text: Un référendum abolit officiellement la monarchie le et instaure une république parlementaire. Le Général Ghizíkis reste à son poste de chef de l'État jusqu'à l'élection par le Parlement de Mikhaíl Stasinópoulos comme président de la République à titre provisoire.


title: John Daly (golf)

text: John Daly, né le à Carmichael, est un golfeur professionnel américain. Il est connu pour son look excentrique et sa distance aux drives. On le surnomme "The Big Hitter" ou encore "The Lion". Il devient pro en 1987 et rejoint la PGA Tour. Il a notamment remporté dans sa carrière deux tournois de grand chelem, tout d'abord le championnat de la PGA en 1991 alors qu'il n'avait auparavant passé qu'une seule fois le cut dans un tournoi du chelem puis l'Open britannique en 1995, il a entre-temps pris une troisième place au Masters en 1993. À la fin des années 1990, il commence à avoir des problèmes d'argent et d'alcoolisme. John passe son temps dans les casinos. Il se retrouve très rapidement à perdre plus de 4 millions de dollars qu'il avait remporté auparavant dans sa carrière. Il recommence sérieusement le golf vers la fin des années 2000. Il obtiendra sa carte sur l'European Tour en 2013 à la suite d'une lors de la Race to Dubaï. En parallèle avec le golf, il débuta une carrière musicale en tant que musicien. En , il joue pour la première fois dans un tournoi du Champions Tour. Il est le seul joueur américain de l'histoire ayant remporté un majeur à participer à l'Alfred Dunhill Cup et à la World Cup mais n'ayant jamais participé à la prestigieuse Ryder-Cup.


title: John Daly (golf)

text: John Daly et son fils John Daly II ont remportés le tournoi Père/Fils du PNC Championship qui s'est joué à Orlando le 19 décembre 2021 avec un score de -27, devancant Tiger Wood et son fils qui finissent deuxième avec -25.


title: Jet Black (musicien)

text: Jet Black, né le à Ilford (Essex) et mort le , est le batteur du groupe britannique The Stranglers dont il est aussi le cofondateur avec Hugh Cornwell.


title: Jet Black (musicien)

text: Sa carrière discographique se confond avec celle des Stranglers, seul groupe professionnel dont il a fait partie. À partir de 2007, de sérieux ennuis de santé le contraignent à espacer ses activités scéniques. Son style doit autant au jazz qu'au rock.


title: Jet Black (musicien)

text: Jet Black, de son vrai nom Brian John Duffy, est né le à Ilford (Essex). Il est le fils d'un professeur d'origine irlandaise et d'une mère au foyer. Il connaît une enfance difficile au sein d'un foyer désuni et souffre de crises d'asthme qui l'empêchent de suivre une scolarité normale. Il démarre son éducation musicale très jeune par des leçons de piano puis de violon. À l'adolescence, il monte un groupe de swing où il tient la clarinette, avec des copains de son âge (le rock n'existe pas encore !). Mais très vite, il se découvre une passion pour la batterie et finit par prendre la place du batteur du groupe. À la même époque, il entreprend des études de menuisier/ébéniste tout en continuant à jouer en semi-professionnel dans son groupe. Mais, son apprentissage fini, il n'ose pas franchir le pas vers une carrière de musicien professionnel dans le jazz, en partie parce qu'il ne se sent pas à la hauteur et refuse également d'embrasser celle de menuisier par crainte d'avoir à obéir à un patron.


title: Jet Black (musicien)

text: Jet se lance donc dans les affaires tout en continuant à jouer de temps en temps. Au bout de quelques années de boulots divers, il déménage à Guildford (Surrey) où il ouvre trois commerces : un magasin de spiritueux, une société de vente de kits de brassage et une activité de vente de glaces ambulante. Pour exercer cette dernière, il acquiert plusieurs fourgons aménagés dont l'un servira de moyen de transport au groupe jusqu'en 1977. En 1972, il est marié mais son couple bat de l'aile. À la suite du départ de sa femme, il décide de reprendre la musique, se rachète un kit et commence à chercher d'autres musiciens en passant des petites annonces dans le "Melody Maker". C'est vers cette époque qu'il choisit d'adopter un pseudonyme après avoir souffert, comme Jean-Jacques Burnel, de moqueries à l'école qui tournaient autour de son nom. Brian Duffy devient Jet Black.


title: Jet Black (musicien)

text: Les musiciens qu'il auditionne pendant plus d'un an se révèlent être insuffisamment ambitieux ou intéressés uniquement par l'argent. Finalement, fin 1973-début 74, il répond à l'annonce du groupe Johnny Sox qui cherche un batteur pour remplacer celui qu'ils viennent de perdre. La première impression qu'il a du groupe n'est pas très bonne : ils vivent dans un squat, ont besoin de répétitions avant de pouvoir donner des concerts et le chanteur est tout simplement atroce. Mais le groupe a des chansons intéressantes et Jet leur propose de les héberger chez lui, à Guildford, pour travailler. Il finit par réaliser que l'élément intéressant du groupe, c'est Hugh Cornwell, et se débarrasse du chanteur, bientôt suivi par le bassiste. Resté seul avec Jet qu'il connait à peine, Hugh recrute JJ Burnel et à trois, ils forment les Stranglers (ou Guildford Stranglers comme ils se nomment dans les premiers temps).


title: Jet Black (musicien)

text: De santé relativement fragile, Jet a dû laisser sa place, à de nombreuses reprises, à des remplaçants : Robert Williams (Captain Beefheart) qui prend sa suite au pied levé en 1987, sur la tournée américaine, Rat Scabies (Damned) à la suite d'une intoxication respiratoire survenue lors d'un concert en 1992, Keith Tobe et Tim Bruce sur les tournées américaine et européenne 1993 après que Jet se soit blessé en jardinant, son technicien, Ian Barnard, sporadiquement entre 2007 et 2012. En , il est pris d'un malaise lors de la balance d'un concert à Oxford et doit être hospitalisé d'urgence. L'année suivante, c'est un jeune batteur Jim McCauley qui prend sa place sur la majorité des tournées, Jet n'intervenant plus que sur quelques chansons, lors de quelques concerts en Grande-Bretagne. Les problèmes de santé de Jet menacent dès lors la survie du groupe comme l'explique JJ Burnel en 2015 :


title: Jet Black (musicien)

text: Le premier amour de Jet est pour le jazz, une musique qu'il ose à peine aborder dans sa jeunesse, persuadé que seuls les batteurs virtuoses peuvent faire carrière. Puis il réalise dans les années 1970 que la pratique de la musique est devenue plus abordable, grâce au rock :


title: Jet Black (musicien)

text: Il voue une grande admiration à Buddy Rich mais son maître à penser musical est le pianiste et chef d'orchestre Count Basie :


title: Jet Black (musicien)

text: Cette conviction que le batteur doit se mettre au service de la musique le pousse donc à s'adapter au style de la chanson : de la simplicité de "Grip" au martèlement de "The Man They Love to Hate", en passant par la touche jazzy de "Golden Brown" ou par l'originalité de "Genetix". Il démarre, sur les premiers albums, avec un style qu'il qualifie lui-même de basique avant d'évoluer vers des motifs un peu plus compliqués sous l'influence de Hugh Cornwell et du travail que celui-ci a effectué, en compagnie de Robert Williams, sur son album solo, "Nosferatu" (1979). Le fait qu'il ait entamé sa carrière professionnelle sur le tard ne l'a jamais empêché de s'intéresser aux évolutions technologiques de son métier. Dans les années 80, en particulier, il expérimente les boucles enregistrées de batterie sur l'album "The Gospel According to the Meninblack" puis essaie les premiers pads électroniques sur l'album "Feline" avant de se mettre à programmer ses parties de batterie à partir de l'album "Aural Sculpture".


title: Jet Black (musicien)

text: Le journaliste John Robb qualifie son style d' . Martin Rushent qui a produit les trois premiers albums des Stranglers parle ainsi de sa technique :


title: Jet Black (musicien)

text: Avec un brin de provocation, Jet explique que quand on lui demande quel type de batterie il utilise, il répond : une noire. La conséquence, c'est qu'il a voyagé de marque en marque tout au long de sa carrière : pour les fûts, il a utilisé successivement les marques Gretsch et Ludwig (1977), Promuco (1980), Sonor (1986), Evans (aujourd'hui) ; en ce qui concerne les cymbales il a été plus fidèle, notamment aux marques Zildjian et Paiste . Il a utilisé très longtemps des baguettes Promuco et a même été endorsé par la marque britannique.


title: Jet Black (musicien)

text: Outre qu'il a permis au groupe de survivre pendant les premiers temps en le finançant sur ses deniers, Jet a aussi joué un rôle de manager en s'occupant notamment de chercher des concerts. Dans les premiers temps, cela n'allait pas sans mal, comme Hugh Cornwell l'a raconté dans son autobiographie :


title: Jet Black (musicien)

text: À partir du moment où il a repris en main le SIS (Stranglers Information Service), en 1979, il s'est occupé en parallèle du merchandising ; il a également été le premier éditeur du volume II du fanzine du groupe "Strangled", avant de céder la place à son frère. Il a écrit un compte-rendu de l'incident survenu à Nice, en 1980, quand les Stranglers avaient été arrêtés (après un concert qui avait mal tourné ) et détenus pendant une semaine. Une première version a été publiée par le SIS, en 1981, sous le titre "Much Ado about Nothing" ; elle a été rééditée en 2011 par Coursegood, sous le titre "Seven Days in Nice".


title: Jet Black (musicien)

text: Il est également devenu l'archiviste du groupe en collectionnant les coupures de presse, ce qui se révélera fort utile au moment d'écrire la biographie officielle du groupe en 1997.


title: Jet Black (musicien)

text: La discographie de Jet se confond avec celle des Stranglers : il est présent sur tous les albums studio et live du groupe.


title: Jet Black (musicien)

text: Appelé à la rescousse par JJ Burnel qui le produit, il joue également sur le premier et unique album de Taxi Girl, "Seppuku" (1981), en remplacement du batteur originel, Pierre Wolfsohn, qui vient de mourir d'une overdose.


title: Jet Black (musicien)

text: En 1985, il enregistre un 45 tours avec Chris Twomey, auteur d'une biographie des Stranglers en 1992 et fan du groupe, sous le nom de A Marriage of Convenience. La face A, "My Young Dreams", est une vieille chanson qu'il a co-écrite et qui n'avait jamais été enregistrée par les Stranglers.


title: Gastrostomie

text: La gastrostomie est une opération chirurgicale qui consiste à pratiquer une ouverture dans l'estomac reliée à un orifice (appelé stomie) pratiqué dans la peau au moyen d'une sonde ou d'un cathéter.


title: Gastrostomie

text: La première gastrostomie chirurgicale a été réalisée par Charles-Emmanuel Sédillot en 1846, la première


title: Gastrostomie

text: alimentation entérale par SNG (Sonde Nasale Gastrique) est réalisée en 1876. En 1980 Gauderer et Ponsky ont donné une première description de la gastrostomie endoscopique. En 1981 Preshaw réalise la première gastrostomie radiologique. La gastrostomie est le plus souvent pratiquée au décours d'une gastrostomie endoscopique percutanée (GEP). Sauf pathologie spécifique, la gastrostomie par la technique radiologique est la moins risquée


title: Gastrostomie

text: Les autres possibilités sont la nutrition parentérale par voie intra veineuse, qui nécessite la pose d'un cathéter adapté de maniement plus délicat en raison du risque infectieux plus important et la nutrition par sonde jéjunale. La gastrostomie est cependant plus confortable que les autres types de sondes et la renutrition optimale plus facilement atteinte.


title: Gastrostomie

text: Les indications sont non discutées lors d'un cancer ORL ou lors d'un accident vasculaire cérébral. Les autres indications sont plus controversées et doivent être discutées au cas par cas. En particulier, l'intérêt d'une nutrition de ce type n'est pas démontré chez le dément évolué. Pour les patients présentant plus généralement des troubles de la déglutition,


title: Gastrostomie

text: la jéjunostomie percutanée endoscopique est préférable, afin de prévenir les pneumonies d'inhalation. La broncho-pneumopathie d’inhalation par reflux du liquide nutritif dans les voies respiratoires est en effet, d'après le collège d'hépato-gastro-entérologie, la complication majeure de la nutrition entérale.


title: Étienne Ghys

text: Étienne Ghys (né le à Lille) est un mathématicien français, secrétaire perpétuel (première division) de l'Académie des sciences.


title: Étienne Ghys

text: Il est directeur de recherche au CNRS, affecté à l’unité de mathématiques pures et appliquées (unité mixte de recherche CNRS, École normale supérieure de Lyon et INRIA). Il est connu pour sa recherche en géométrie et sur les systèmes dynamiques, ainsi que pour ses travaux de vulgarisation.


title: Étienne Ghys

text: Étienne Ghys s'interesse dès sa jeunesse aux mathématiques; pour la petite histoire, il découvre à la bibliothèque de Roubaix un exemplaire de "La Science et l'Hypothèse", d'Henri Poincaré, qui éveille son appétit pour la géométrie non euclidienne.


title: Étienne Ghys

text: Il est ancien élève de l'École normale supérieure de Saint-Cloud (sciences) (1974) et agrégé de mathématiques.


title: Étienne Ghys

text: Il suit les cours de Jean Giraud à Normale sup et d'Henri Cartan à la faculté de sciences d'Orsay, puis fait son doctorat en 1979, en soutenant une thèse sur les actions localement libres du groupe affine sous la direction de Gilbert Hector. Il est coopérant scientifique à l'Instituto de Matemática Pura e Aplicada, à Rio de Janeiro (1979-1981). Il soutient en 1986 une habilitation à diriger des recherches intitulée "Systèmes dynamiques et feuilletages". Il est depuis 1988, directeur de recherche au CNRS à l'UMPA, unité de mathématiques pures et appliquées de l'École normale supérieure de Lyon.


title: Étienne Ghys

text: Étienne Ghys est membre de l'Académie des sciences depuis 2004 dont il est secrétaire perpétuel pour la première division depuis le . Il est également membre de l'Académie des sciences, belles-lettres et arts de Lyon depuis 2012.


title: Étienne Ghys

text: Il est auteur avec Aurélien Alvarez et Jos Leys de "Dimensions... une promenade mathématique", film de mathématiques en images de synthèse qui a reçu le prix d'Alembert en 2010, ainsi que de "Chaos... une aventure mathématique". Il est également fondateur et rédacteur en chef de 2009 à 2014 de la revue en ligne "Images des mathématiques", soutenue par le Centre national de la recherche scientifique (CNRS), qui fait découvrir au plus grand nombre la recherche mathématique contemporaine et son environnement. Il participe à la création de la "Maison des mathématiques et de l’informatique" de Lyon en 2012 et est membre du comité scientifique de l"École d'été internationale en mathématiques pour jeune étudiants". Parmi ses articles de vulgarisation de géométrie figure sa description du ballon officiel de la Coupe du monde de football 2014, le Brazuca, qui peut être vu comme un cube composé de six « faces » toutes identiques. Il reçoit en 2022 la Médaille de la médiation scientifique du CNRS.


title: Étienne Ghys

text: Ses domaines de recherche et de publication sont principalement la géométrie et les systèmes dynamiques.


title: Taps

text: Des cadets de l'armée prennent des mesures extrêmes pour assurer l'avenir de leur académie menacée de fermeture.


title: Liste des chansons de Lady Gaga

text: La liste des chansons enregistrées par Lady Gaga contient toutes les chansons connues enregistrées par la chanteuse américaine Lady Gaga. Ces chansons sont comprises dans plusieurs albums studios, EP et singles.


title: Liste des chansons de Lady Gaga

text: Après l'échec d'un premier contrat signé avec Def Jam Recordings, Gaga commence à écrire des chansons pour l'éditeur de musique Sony/ATV Music Publishing. Akon l'aide à signer un contrat avec Interscope Records et son propre label KonLive Distribution.


title: Liste des chansons de Lady Gaga

text: Après la signature avec le label Interscope, Gaga commence à travailler sur son premier album solo "The Fame", celui-ci sort en 2008. Elle sortait l'année suivante, une prolongation "The Fame Monster". En 2010, elle sort son deuxième album studio "Born This Way". En 2014, Lady Gaga propose son troisième album studio "Artpop". Quelques mois plus tard, elle propose avec le chanteur américain Tony Bennett un album de duo "Cheek to Cheek" reprenant des standards du jazz. En 2016, elle sort son cinquième album studio "Joanne". En octobre 2018, elle sort un nouvel album en collaboration avec l'acteur Bradley Cooper, les chansons reprennent les musiques du film A Star Is Born (film, 2018) dans lequel elle interprète le rôle d'Ally Maine. Le 29 mai 2020, son 6 album Chromatica est sorti.


title: Handicap physique

text: Un handicap physique est un trouble physique qui peut affecter la motricité (perte d'une partie ou de la totalité de la capacité de mouvement) . D'autres formes de handicap physique peuvent affecter les actes de la vie quotidienne, comme des maladies respiratoires ou l'épilepsie.


title: Handicap physique

text: Les causes peuvent être variées : maladie acquise ou d'origine génétique, malformation congénitale, scoliose et cyphose, traumatisme dû à un accident (de naissance entre autres), conditions de vie ou de travail, vieillissement, accident de la route


title: Handicap physique

text: Les personnes souffrant de handicap physique sont handicapées à des degrés divers, que ce soit de façon temporaire ou sur une longue durée. Elles peuvent être en situation de dépendance ; le handicap physique peut impliquer, outre la souffrance physique, une souffrance psychologique due à un sentiment de rejet dans la société.


title: Handicap physique

text: Pour défendre leurs droits et ceux de leur famille, rompre l'isolement, faire entendre leur voix en tant que citoyens à part entière et militer pour l'accessibilité universelle ou des causes plus locales, les personnes en situation de handicap rejoignent des associations nationales tel que APF France Handicap (anciennement Association des Paralysés de France).


title: Tata Consultancy Services

text: Tata Consultancy Services emploie , dans 46 pays à travers le monde, et possède plus de 100 centres de services. La société, dont le chiffre d'affaires consolidé a atteint les 22,2 milliards de dollars sur l’exercice clos au 31 mars 2021, est cotée sur le National Stock Exchange et le Bombay Stock Exchange, en Inde.


title: Tata Consultancy Services

text: En France, Tata Consultancy Services a réalisé un chiffre d'affaires de 233,3 millions d'euros en 2020 avec un effectif de près de 1 300 employés, répartis sur 3 sites (Paris, Lille et Poitiers).


title: Tata Consultancy Services

text: Le Tata Consultancy Services annonce une croissance de 33 % de ses ventes sur le dernier trimestre 2013, avec 2,55 milliards d'euros.


title: Tata Consultancy Services

text: En , Deutsche Bank annonce la vente de sa filiale informatique Postbank Systems, regroupant 1 500 employés, à Tata Consultancy Services pour un montant d'un euro symbolique, Deutsche Bank prenant à sa charge certains coûts de transformation pour 120 millions d'euros.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Alberto Faria da Costa, également appelé Rui Costa, né le à Póvoa de Varzim, est un coureur cycliste portugais, membre de l'équipe UAE Emirates. Il fait ses débuts professionnels en 2007 au sein de l'équipe portugaise Benfica. Il a notamment remporté trois fois le Tour de Suisse. Il est devenu champion du monde sur route en 2013, à Florence.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Costa commence le cyclisme à l'âge de onze ans dans le club de après avoir commencé le sport par l'athlétisme.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Costa commence sa carrière professionnelle en 2007 dans l'équipe Benfica. Il remporte le Tour des régions italiennes, dans la catégorie espoirs.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En 2008, il termine deuxième du Tour de l'Avenir, l'une des courses les plus importantes chez les espoirs. Il est également cinquième du championnat du monde sur route espoirs. Il termine l'année avec deux victoires, toutes dans des courses de l'UCI Coupe des Nations U23. Ses résultats lui permettent de signer en 2009 dans l'équipe ProTour Caisse d'Épargne aux côtés de Alejandro Valverde, d'Óscar Pereiro ou de Luis León Sánchez.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En 2009, arrivé dans sa nouvelle équipe, il remporte les Quatre Jours de Dunkerque. Il est sélectionné dans l'équipe participant au Tour de France, son premier grand tour.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Il commence sa saison 2010 en gagnant le Trofeo Deià, l'une des manches du Challenge de Majorque. Il devance au sprint son compagnon d'échappée, l'Espagnol Joan Horrach. En juin, il remporte la huitième étape du Tour de Suisse. Il s'impose en solitaire au terme d'une échappée de neuf coureurs.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Après être devenu champion du Portugal du contre-la-montre, il participe au Tour de France. Il figure parmi des groupes d'échappés lors des douzième et seizième étapes, deux étapes de montagne. Son Tour de France est également marqué par une bagarre avec Carlos Barredo à l'arrivée de la sixième étape.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Lui et son frère Mário subissent un contrôle positif à la methylhexanamine lors de leur championnat national en juin, révélé à la fin du mois d'octobre. De nouveau autorisé à courir, comme son frère, au début de l'année 2011, il se trouve sans équipe, jusqu'en avril où il rejoint l'équipe Movistar qu'il avait critiquée avant l'officialisation de son contrôle positif.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Il participe aux classiques ardennaises à son retour. En mai, il est du Tour de Romandie, puis remporte le Tour de la communauté de Madrid et se classe cinquième du Circuit de Lorraine. Après avoir disputé en juin le Critérium du Dauphiné, il prend part au Tour de France en juillet. Le , il remporte la huitième étape reliant Aigurande à Super-Besse.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En juin 2012, il remporte le Tour de Suisse, dont il gagne la deuxième étape. Il est le premier Portugais à remporter cette course. Après avoir disputé le Tour de France qu'il termine à la , il réalise une bonne fin de saison avec une seconde place lors du Grand Prix de Plouay derrière Edvald Boasson Hagen, il finit troisième du Grand Prix cycliste de Québec, huitième du Grand Prix cycliste de Montréal et neuvième du Tour de Pékin. Il est élu en fin d'année sportif portugais de l'année 2012.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Costa commence sa saison en Espagne, en participant à trois des quatre manches du Challenge de Majorque. Au Tour de l'Algarve, il termine cinquième du classement général, du classement de la montagne et du classement par points. Il est deuxième de l'étape reine derrière Sergio Henao. Il doit abandonner Paris-Nice dès la première étape en raison d'une chute. Touché au poignet gauche, il est transféré à l'hôpital de Fontainebleau. Il peut reprendre la compétition trois semaines plus tard lors du Grand Prix Miguel Indurain.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En juin, Rui Costa remporte pour la deuxième année consécutive le Tour de Suisse grâce à ses victoires dans les septième et neuvième étapes. Après avoir été sacré champion du Portugal du contre-la-montre, il participe au Tour de France en tant qu'équipier d'Alejandro Valverde. Il est neuvième du classement général après les Pyrénées et le contre-la-montre de la onzième étape, mais doit l'abandonner lors de la treizième étape, celle des bordures, où il est obligé d'accompagner Valverde, et où il va arriver à 9 minutes et 54 secondes de Mark Cavendish, vainqueur de l'étape. Il remporte ensuite les seizième et dix-neuvième étapes après à chaque fois s'être échappé avec une vingtaine de coureurs. Il finit du classement général avec le regret d'avoir dût céder son top 10 pour jouer les équipiers.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En septembre, il est sacré champion du monde sur route sur le parcours de Florence en Italie, finissant devant Joaquim Rodríguez et Alejandro Valverde. Il termine sa saison par un beau Tour de Pékin qu'il termine quatrième.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Afin de ne plus avoir à travailler pour son leader Alejandro Valverde et bénéficier de plus de liberté, Rui Costa quitte la Movistar à l'intersaison pour l'équipe Lampre-Merida. Il devra néanmoins composer avec Christopher Horner à la suite de son arrivée surprise dans l'équipe.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Sa saison débute bien puisqu'il termine troisième du Tour d'Algarve puis deuxième de Paris-Nice derrière Carlos Betancur malgré une chute dans le final de la dernière étape. Après une pause, il reprend au Tour du Pays basque. En raison d'un problème de transport et une arrivée tardive la veille, il ne peut courir la première étape sur son propre vélo et y abandonne toute chance de figurer au classement général de ce Tour du Pays basque. Il travaille ensuite pour son leader de remplacement, Damiano Cunego.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Il déçoit à nouveau sur les classiques ardennaises en avril, qui étaient un de ses objectifs. On reparle alors de malédiction pour le coureur portant le maillot de Champion du monde, qu'il porte depuis début . Pourtant, il termine pour une troisième année d'affilée troisième du Tour de Romandie derrière Chris Froome et Simon Špilak.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Il défend en juin son titre sur le Tour de Suisse. Après un mauvais prologue, il semble en position idéale après le contre-la-montre, à la veille de deux étapes de montagne, à 1 minute et 5 secondes du leader Tony Martin. En difficulté dans la montée vers Verbier, il ne parvient pas à lâcher le rouleur allemand et perd même du temps sur Roman Kreuziger et Bauke Mollema. Martin semble avoir course gagnée, mais l'attaque conjointe de Rui Costa, Bauke Mollema et Mathias Frank dans l'avant-dernière ascension le lendemain, leur permet de prendre le contrôle de la course. Après une accélération de Frank à trois kilomètres de l'arrivée, Costa lâche ses deux compagnons d'échappée, remportant à la fois la neuvième étape et son troisième Tour de Suisse d'affilée. Il est désormais à une longueur du record détenu par Pasquale Fornara. Rui Costa se présente sur le Tour de France 2014 avec l'objectif de se classer parmi les dix premiers et est désigné leader de l'équipe Lampre-Merida. Après un début de tour encourageant, où il se classe dans les dix premiers, Rui Costa est contraint à l'abandon durant la dernière semaine, souffrant d'une bronchite. Il réalise une bonne fin de saison, terminant deuxième du Grand Prix cycliste de Montréal, troisième du Tour de Lombardie et quatrième du Tour de Pékin. Il se classe quatrième du classement World Tour. Néanmoins, il ne conserve pas son titre mondial où il prend la , à sept secondes du vainqueur.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En 2015, il se classe quatrième de Paris-Nice, de l'Amstel Gold Race et de Liège-Bastogne-Liège au printemps. Plus tard dans la saison, il remporte la sixième étape du Critérium du Dauphiné et termine l'épreuve en troisième position. Il devient champion du Portugal sur route au mois de juin. Sélectionné par son équipe pour participer au Tour de France, il doit abandonner lors de la comme Rein Taaramäe. Rui Costa est retenu pour la course en ligne des championnats du monde de Richmond qu'il dispute avec Nélson Oliveira et José Gonçalves. Il s'y classe neuvième.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Costa est toujours membre de l'équipe Lampre-Merida pour la saison 2016. Il se classe en mars dixième de Paris-Nice. En avril, il accumule les places d'honneur : septième du Tour du Pays basque, dixième de la Flèche wallonne et surtout troisième de Liège-Bastogne-Liège, devenant ainsi le premier Portugais à monter sur le podium de la classique belge. Toujours régulier, il est ensuite sixième du Tour de Romandie et septième du Tour de Suisse. Sur le Tour de France, il partage le statut de leader avec son nouveau coéquipier Louis Meintjes. Le Portugais se trouvant hors jeu pour le classement général dès la cinquième étape, il choisit de viser les étapes. Il ne parvient pas à gagner, mais se classe deuxième de la neuvième étape dont l'arrivée est située au sommet de la montée vers Arcalis, derrière Tom Dumoulin. En deuxième partie de saison, il participe uniquement à des courses d'un jour. Il figure dans les dix premiers des Jeux olympiques (dixième) et du championnat d'Europe (sixième). En fin d'année, il est classé du classement World Tour et du Classement mondial UCI. Il termine une saison sans victoires pour la première fois de sa carrière professionnelle.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Pour la saison 2017, la Lampre passe sous pavillon émirati, reprise par des investisseurs des Émirats arabes unis. L'équipe est renommée UAE Abu Dhabi. Capitaine de route et principal leader de l'équipe, il offre la première victoire à cette nouvelle entité, le , en remportant la cinquième étape du Tour de San Juan, pour ce qui est également la première victoire de l'histoire pour une équipe World Tour des Émirats arabes unis.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En 2018, il se blesse au genou après une chute sur Paris-Nice et doit être opéré après le Tour de Romandie qu'il termine à la cinquième place.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Au mois d'août 2020, il devient champion du Portugal de cyclisme sur route pour la deuxième fois depuis ses débuts chez les professionnels. Il se classe également troisième du Tour du Limousin-Nouvelle-Aquitaine et onzième du championnat d'Europe du contre-la-montre à Plouay dans le Morbihan.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: Rui Costa se définit comme étant un coureur , un baroudeur-grimpeur. Il est malgré tout bon en contre-la-montre, comme le prouve sa victoire sur le chrono du Tour de Suisse 2013. Il est reconnu également pour son . Reconnu pour son sens tactique et son opportunisme, il est considéré comme l'un des coureurs les plus malins du peloton. Ses victoires au Championnat du monde 2013 et au Tour de Suisse 2014 illustrent parfaitement cette particularité.


title: Rui Costa (cyclisme)

text: En 2005, l'UCI ProTour et les circuits continentaux sont créés, ayant chacun leur classement. De 2005 à 2008, le classement de l'UCI ProTour classe les coureurs membres d'équipes ProTour en fonction des points qu'ils ont obtenu lors des courses du calendrier UCI ProTour. En 2009 et 2010, un « classement mondial UCI » remplace le classement ProTour. Il prend en compte les points inscrits lors des courses ProTour et des courses qui n'en font plus partie, regroupées dans un « calendrier historique », soit au total 24 courses en 2009 et 26 en 2010. Ce nouveau classement prend en compte les coureurs des équipes continentales professionnelles. En 2011, l'UCI ProTour devient l'UCI World Tour et reprend dans son calendrier les courses qui l'avaient quitté en 2008. Il comprend 27 courses en 2011 et son classement ne concerne plus que les coureurs membres des 18 équipes ProTeam.


title: Percée du vin jaune

text: La Percée du vin jaune est une grande fête viticole annuelle qui a lieu chaque premier week-end de février à tour de rôle dans un village producteur de vin jaune et de vin du Jura. Elle célèbre la mise en perce, après six ans et trois mois d'élevage oxydatif en fût, et la dégustation des premiers tonneaux de vin jaune avant l'embouteillage. Le public est invité avec un verre à aller déguster vins jaunes et vins du Jura dans de nombreux caveaux ouverts où s'installent l'essentiel des producteurs de la région pour l'occasion.


title: Percée du vin jaune

text: La Percée du vin jaune a été créée en 1997 par Bernard Badoz, vigneron de Poligny. La première édition dans cette ville de Poligny remporta un succès inattendu avec . Le terme de « percée » a été choisi lors d'un grand concours régional. Elle est devenue progressivement l'une des premières fêtes viticoles de France en attirant en moyenne près de chaque année.


title: Percée du vin jaune

text: L'édition 2011 de la Percée a battu des records. Un record de fréquentation avec plus de sur le week-end venus déguster le vin et l'ambiance ; ce qui en fait la première fête du vin en France. Le deuxième record s'est passé lors de la vente aux enchères, en vendant une bouteille de 1774 à près de .


title: Percée du vin jaune

text: Chaque année, en février, après les six ans et trois mois de vieillissement minimum, les premiers tonneaux de vin jaune sont mis en perce.


title: Percée du vin jaune

text: Une dégustation à l'aveugle par un jury de professionnels, de l'ensemble des vins jaunes du Jura présentés est organisée par la profession lors de la Percée.


title: Plasticité synaptique

text: La plasticité synaptique, en neurosciences, désigne la capacité des synapses à moduler, à la suite d'un événement particulier - une augmentation ou une diminution ponctuelle et significative de leur activité - l'efficacité de la transmission du signal électrique d'un neurone à l'autre et à conserver, à plus ou moins long terme, une "trace" de cette modulation.


title: Plasticité synaptique

text: De manière schématique, l'efficacité de la transmission synaptique, voire la synapse elle-même, est maintenue et modulée par l'usage qui en est fait.


title: Plasticité synaptique

text: La plasticité synaptique serait un des mécanismes neuronaux support de la mémoire et de l'apprentissage des organismes dotés d'un système nerveux.


title: Plasticité synaptique

text: La plasticité synaptique correspond à différents types de mécanismes moléculaires et cellulaires associés à des modifications de la physiologie neuronale (potentialisation et dépression à long terme) et/ou du comportement de l'organisme (habituation, sensibilisation, etc.).


title: Plasticité synaptique

text: En effet, la connexion entre deux neurones n'est pas figée, comme on le pensait au début des recherches dans ce domaine, mais dépend des activités antérieures des neurones, de l'"utilisation" qui a pu être faite de cette connexion.


title: Plasticité synaptique

text: La plasticité synaptique est considérée comme un type de plasticité des réseaux neuronaux et du cerveau en général, la plasticité neuronale (ou cérébrale).


title: Plasticité synaptique

text: Néanmoins, cette forme de plasticité, à l'échelle de la synapse, permet d'expliquer différentes formes d'apprentissage et de mémorisation observés chez tous les organismes possédant un système nerveux, y compris les espèces les plus anciennes.


title: Plasticité synaptique

text: En , est le premier à avoir utilisé l’expression de "plasticité synaptique" pour évoquer l'idée de Santiago Ramón y Cajal selon laquelle la mémoire était conservée sous forme de modifications anatomiques dans la force des connexions synaptiques.


title: Plasticité synaptique

text: Une notion similaire est développée par Donald Hebb à la même époque, de l'autre côté du rideau de fer.


title: Plasticité synaptique

text: Une synapse est une spécialisation de la membrane plasmique du neurone permettant aux neurones le transfert d'un influx nerveux électrique sous forme chimique "(figure 1)".


title: Plasticité synaptique

text: Au niveau présynaptique, l'arrivée d'un influx nerveux, codé sous forme de potentiels d'action et véhiculé le long de l'axone, provoque la libération de neurotransmetteurs dans la fente synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Les neurotransmetteurs se lient à des récepteurs spécifiques localisés au niveau de la membrane du neurone postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Ces récepteurs, qui peuvent être métabotropes ou ionotropes, une fois activés, génèrent, par l'ouverture de canaux ioniques, des potentiels postsynaptiques membranaires qui, s'ils atteignent un seuil au niveau du cône d'émergence (ou zone gâchette), généreront des potentiels d'actions par le neurone postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: C'est ces différents mécanismes de la transmission synaptique qui vont pouvoir être modifiés par des phénomènes de plasticité synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Celle-ci est dépendante de nombreux paramètres intervenant aux trois niveaux de la synapse et présentés ici de manière non exhaustive :


title: Plasticité synaptique

text: La plasticité synaptique résulte d'un changement quantitatif des différents paramètres de codage d'entrée et de sortie, il y a donc deux composantes possibles, une composante présynaptique et une composante postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: À l'aube des années , peu de choses sont connues sur le support biologique de la mémoire et de l'apprentissage.


title: Plasticité synaptique

text: Le cerveau humain étant d'une grande complexité (plus de de neurones avec chacun plus de synapses en moyenne), déterminer quels neurones sont impliqués dans la mémoire et quelles synapses sont modulées par un apprentissage pouvait paraître difficile, voire impossible.


title: Plasticité synaptique

text: Au début des années , des scientifiques, et parmi eux Eric Kandel (prix Nobel de médecine/physiologie en 2000), décidèrent d'avoir une approche réductionniste en utilisant des organismes modèles ayant des systèmes nerveux et des comportements plus simples, comme le lièvre de mer "(figure 2)", la mouche du vinaigre ou bien encore la souris.


title: Plasticité synaptique

text: L'Aplysie "(figure 2)" possède un système nerveux composé d'à peu près neurones présentant plus ou moins toujours la même localisation.


title: Plasticité synaptique

text: Ses neurones sont, pour certains, de très grande taille (jusqu'à ), visibles à l’œil nu, ils facilitent les mesures électrophysiologiques, leur dissection pour des études biochimiques et l'injection de divers composés (anticorps, constructions génétiques, etc.).


title: Plasticité synaptique

text: La recherche en neurosciences a mis à jour différentes modifications du comportement ou de la physiologie neuronale associées à diverses formes de plasticité synaptique. On distingue les plasticités comportementales comme :


title: Plasticité synaptique

text: À l'heure actuelle, il est évident qu'on ne peut se prétendre exhaustif dans l'énumération des différents types et sous-types de plasticité, puisqu'on n'a pas encore entièrement compris quelle logique englobante régit leur apparition.


title: Plasticité synaptique

text: Il se peut que les variantes de plasticité soient quasi illimitées et que la fréquence de leur apparition respective soit en rapport direct avec le type de neurones qu'elles modifient, ainsi qu'en fonction de leur environnement cellulaire.


title: Plasticité synaptique

text: L'habituation, du point de vue comportemental, a tout d'abord été étudiée par Ivan Pavlov et Charles Sherrington.


title: Plasticité synaptique

text: C'est une des formes les plus simples de l'apprentissage, elle consiste à ignorer un stimulus insignifiant et inoffensif comme la sensation du vêtement au contact de la peau.


title: Plasticité synaptique

text: Chez ce mollusque, il existe un comportement réflexe inné de défense, le réflexe de retrait des branchies.


title: Plasticité synaptique

text: Lorsqu'on applique un stimulus tactile léger au siphon de cet animal, il le rétracte, ainsi que ses branchies, dans un réflexe de protection.


title: Plasticité synaptique

text: Si l'on répète la stimulation tactile, au fur et à mesure, la réponse comportementale s’atténue dans un phénomène qui s’apparente à l'habituation chez l'humain.


title: Plasticité synaptique

text: D'un point de vue cellulaire, ce mécanisme repose sur un circuit neuronal simple composé d'un nombre limités de neurones "(figure 3)", schématiquement, un neurone sensoriel et un neurone moteur connectés ensemble par une synapse.


title: Plasticité synaptique

text: Le neurone sensoriel, activé par le stimulus tactile, active à son tour le neurone moteur responsable du retrait du siphon et des branchies, de manière tout à fait similaire au réflexe rotulien chez l'humain.


title: Plasticité synaptique

text: D'un point de vue moléculaire, le neurone sensoriel libère du glutamate, un neurotransmetteur excitateur, au niveau de la fente synaptique le séparant du neurone moteur "(figure 4, contrôle)".


title: Plasticité synaptique

text: La stimulation répétée du neurone sensoriel conduit à une diminution progressive de la libération de glutamate, on parle de "dépression synaptique" "(figure 4, habituation)".


title: Plasticité synaptique

text: Cette diminution correspond à une réduction du nombre de vésicules pouvant libérer ce neurotransmetteur.


title: Plasticité synaptique

text: On retrouve ce phénomène d'habituation, avec d'autres modalités sensorielles, comme l'olfaction, et chez des espèces ayant évolué plus récemment comme la mouche ou la souris, y compris chez l'humain.


title: Plasticité synaptique

text: Lors de ce processus, la réponse à un stimulus nociceptif se généralise à d'autres stimuli neutres, l'ensemble des réflexes défensifs sont augmentés.


title: Plasticité synaptique

text: Lorsqu'on entend un bruit très fort et inattendu, pendant une courte période de temps, même un stimulus neutre comme une main posée sur l'épaule peut provoquer un sursaut.


title: Plasticité synaptique

text: Classiquement, une sommation sensorielle brusque et inopinée (douloureuse) induit ensuite des réactions plus vives face à divers stimuli sensoriels neutres (état d'hypervigilance, d'alerte).


title: Plasticité synaptique

text: Dans le cas de l'Aplysie, si l'on applique un choc électrique à la queue de l'animal et qu'ensuite on applique un stimulus tactile au siphon, la réponse de retrait est fortement augmentée.


title: Plasticité synaptique

text: Du point de vue cellulaire, la sensibilisation fait intervenir les neurones impliqués dans l'habituation ainsi que deux populations de neurones supplémentaires "(figure 3)".


title: Plasticité synaptique

text: Il s'agit de neurones sensoriels localisés dans la queue de l'animal et d'interneurones reliant ces neurones aux terminaisons présynaptiques des neurones sensoriels du siphon.


title: Plasticité synaptique

text: Le neurone sensoriel de la queue, activé par le stimulus électrique, active l'interneurone sérotoninergique (5-HT) facilitateur situé en aval.


title: Plasticité synaptique

text: La libération de sérotonine sur la terminaison présynaptique amplifie la libération de neurotransmetteurs par le neurone sensoriel du siphon lorsqu'il est activé par un stimulus neutre.


title: Plasticité synaptique

text: D'un point de vue moléculaire, la sérotonine se lie à deux types de récepteurs, couplés à des protéines G (G et G), localisés sur la terminaison présynaptique des neurones sensoriels du siphon.


title: Plasticité synaptique

text: L'AMPc, en se liant à la protéine kinase A (PKA), déplace des sous-unités régulatrices et libère les unités catalytiques qui phosphorylent différentes cibles.


title: Plasticité synaptique

text: L'augmentation de l'entrée de Ca dans la terminaison présynaptique induit une augmentation de la quantité de glutamate libérée lors de la stimulation des neurones du siphon et donc une stimulation accrue des neurones moteurs et une contraction plus importante des muscles branchiaux.


title: Plasticité synaptique

text: Une stimulation électrique unique de la queue de l'Aplysie induit une forme de sensibilisation à court terme qui dure quelques minutes.


title: Plasticité synaptique

text: Cinq répétitions, ou plus, génèrent une forme à plus long terme qui peut durer des jours voir des semaines.


title: Plasticité synaptique

text: L'espacement des chocs, comme pour l'habituation, assure au comportement de s'inscrire dans le long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Pour parler du processus de conversion de la mémoire à court terme en mémoire à long terme, on parle de "consolidation" de la mémoire.


title: Plasticité synaptique

text: La mémoire à long terme, à la différence de la mémoire à court terme, est dépendante de l'expression génique, de la synthèse protéique et de la croissance de nouvelles - ou de l’élagage de - connections synaptiques.


title: Plasticité synaptique

text: La protéine kinase A (PKA), à la suite de son activation prolongée par la sérotonine, active une nouvelle protéine par phosphorylation, la MAPK ("mitogen-activated protein kinase").


title: Plasticité synaptique

text: Ensemble, ces deux kinases sont transloquées dans le noyau où elles activent par phosphorylation le facteur de transcription CREB-1 ("cAMP Response Element-binding protein 1").


title: Plasticité synaptique

text: De manière indirecte, ces protéines participent également à la suppression de l'action inhibitrice de CREB-2, un répresseur transcriptionnel.


title: Plasticité synaptique

text: CREB-1, une fois activé, se lie à des séquences régulatrices spécifiques appelées CRE ("cAMP response element") et localisées sur l'ADN nucléaire (5'-TGACGTCA-3').


title: Plasticité synaptique

text: CREB-1 stimule l'expression de l', du facteur de transcription et de la chaîne lourde de la kinésine.


title: Plasticité synaptique

text: L'ubiquitine hydroxylase induit la dégradation des sous-unités régulatrices de la PKA par le protéasome activant de manière permanente la PKA et contribue ainsi à entretenir, sur le long terme, l'activation des cibles de la PKA, dont CREB-1.


title: Plasticité synaptique

text: C/EBP va favoriser, par l'activation d'autres gènes (notamment ("elongation factor 1 alpha")), la formation de nouvelles terminaisons synaptiques et augmenter ainsi le nombre de synapses reliant neurones sensoriels et moteurs (+ 100 %).


title: Plasticité synaptique

text: Les modifications structurales des terminaisons synaptiques renforcent à long terme l'efficacité de la transmission synaptique entre neurone sensoriel et moteur et de cette manière la contraction des muscles branchiaux.


title: Plasticité synaptique

text: De ces études chez l'Aplysie, on a pu conclure que la modification d'un comportement pouvait dépendre d'un changement d'efficacité de la transmission synaptique d'un nombre restreint de synapses.


title: Plasticité synaptique

text: De plus, la mémoire à court terme dépend de modifications post-traductionnelles (phosphorylation) de protéines déjà existantes (PKA) alors que la mémoire à long terme repose sur des changements de l'expression génique, protéique (ubiquitine hydroxylase, C/EBP) et de modifications structurales (nouvelles synapses).


title: Plasticité synaptique

text: Des études chez d'autres invertébrés, comme la drosophile, ou chez des mammifères permettront par la suite une généralisation de ces mécanismes.


title: Plasticité synaptique

text: Habituation et sensibilisation sont deux formes de mémoire que l'on retrouve chez l'humain et qui sont dites "implicites" (ou non-déclaratives) et "non-associatives".


title: Plasticité synaptique

text: La mémorisation à long terme requiert l'expression génique, or, ce processus a lieu dans le noyau du neurone.


title: Plasticité synaptique

text: Une des questions qui s'est posée a donc été de déterminer si les ARNm sont uniquement transportés jusqu’aux synapses impliquées dans l'apprentissage ou s'ils sont répartis de manière homogène et traduits localement.


title: Plasticité synaptique

text: Afin de répondre à cette question, un modèle "ex vivo" a été mis au point, la facilitation, à partir de neurones d'Aplysie.


title: Plasticité synaptique

text: Dans ce modèle, un neurone sensoriel bifurqué faisant synapse avec deux neurones moteurs distincts sont mis en culture.


title: Plasticité synaptique

text: Il est ensuite possible d'appliquer de la sérotonine sur une des deux synapses (avec une microélectrode) et d'enregistrer l'activité électrique induite par le neurone sensoriel dans l'un ou l'autre des neurones moteurs.


title: Plasticité synaptique

text: Les auteurs ont ainsi pu constater que l'application d'une bouffée de sérotonine induisait une augmentation de l'amplitude des potentiels postsynaptiques excitateurs (PPSE) pendant une dizaine de minutes.


title: Plasticité synaptique

text: S'ils appliquaient cinq bouffées de sérotonine espacées dans le temps, l'augmentation de l'amplitude des PPSE persistait pendant plus de 24 heures.


title: Plasticité synaptique

text: Ces modifications concernaient uniquement le neurone moteur associé à la synapse qui avait été traitée indiquant que la plasticité était "synapse-spécifique".


title: Plasticité synaptique

text: De plus, la facilitation à long terme était dépendante de la transcription, de CREB-1 et induisait des modifications structurales.


title: Plasticité synaptique

text: Les auteurs disposaient donc d'un modèle similaire à la sensibilisation, "ex vivo", avec un dispositif neuronal minimal.


title: Plasticité synaptique

text: Comment les ARNm induits par CREB-1 pouvaient-ils "reconnaître" la synapse activée par la sérotonine et ne participer au renforcement que de celle-ci ?


title: Plasticité synaptique

text: Tout d'abord, l'application locale, sur la synapse activée, d'un inhibiteur de la synthèse protéique (l'émétine) supprime la facilitation à long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Ensuite, l'application d'une seule bouffée de sérotonine, sur la branche opposée à celle où a été induite la facilitation à long terme, induit également une facilitation à long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Ces résultats indiquent que les ARNm sont répartis dans le neurone sensoriel et qu'ils sont traduits localement au niveau de la synapse où la facilitation a été induite.


title: Plasticité synaptique

text: Il existe donc un phénomène de "marquage" synaptique lors de l'induction de la facilitation - également observé lors du processus de potentialisation à long terme chez le mammifère (voir plus bas) - qui permet aux ARNm d’être traduits localement.


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, une synapse peut "capturer" le produit de la transcription, et générer une facilitation à long terme, si elle est également marquée par une stimulation unique à la sérotonine.


title: Plasticité synaptique

text: De ces expériences il ressort que l'unité fonctionnelle de base de la plasticité synaptique à long terme, et potentiellement de la mémorisation, est la synapse.


title: Plasticité synaptique

text: En , l'équipe d'Eric Kandel s'est intéressée à la nature du marquage synaptique et en particulier au rôle d'une protéine de liaison à l'ARN, ("cytoplasmic polyadenylation element binding protein").


title: Plasticité synaptique

text: CPEB avait été initialement décrite comme capable d'activer la traduction d'ARNm "dormants" grâce à sa liaison à des éléments de polyadénylation cytoplasmiques () présents dans la région 3'UTR de certains ARNm.


title: Plasticité synaptique

text: Cette protéine, présente au niveau des dendrites et activée par une stimulation synaptique, recrute ensuite des facteurs participant à la régulation de la traduction, comme , ou à l'élongation de la queue poly(A).


title: Plasticité synaptique

text: Kausik Si et ses collègues ont tout d'abord mis en évidence qu'il existait une forme de CPEB conservée par l'évolution et présente chez l'Aplysie.


title: Plasticité synaptique

text: Présente à un faible niveau dans les neurones, son expression est augmentée - localement dans la synapse activée - par l'induction d'un facilitation à court terme.


title: Plasticité synaptique

text: CPEB pourrait donc jouer le rôle de "marque" au niveau des synapses activées lors de la facilitation.


title: Plasticité synaptique

text: CPEB se lierait ensuite à la région 3'UTR de l'ARNm de cibles spécifiques comme l'actine, induisant leur polyadénylation et leur traduction locale, et participerait ainsi aux modifications structurales nécessaires à la facilitation à long terme de la transmission synaptique, comme la mise en place de nouvelles synapses.


title: Plasticité synaptique

text: Lors de leur étude, Kandel et ses associés découvrirent que la protéine CPEB présentait une structure primaire enrichie en acides aminés glutamine et asparagine au niveau de l'extrémité N-terminale.


title: Plasticité synaptique

text: Ces derniers conféraient une structure secondaire particulière à la protéine, structure proche du domaine prion de la protéine du même nom.


title: Plasticité synaptique

text: Ce domaine prion permettrait aux protéines CPEB d'effectuer une transition entre deux états conformationnels aux fonctions distinctes.


title: Plasticité synaptique

text: La transition s’effectuerait lorsque des protéines CPEB s’agrègent et que l'une d'entre elles, ayant déjà effectué la transition, induit un changement de conformation vers la forme prion chez ses partenaires.


title: Plasticité synaptique

text: À partir de ces expériences, les auteurs ont pu développer une hypothèse selon laquelle un changement initial de conformation de CPEB, vers la forme prion, constituerait la "marque locale" induite lors de la facilitation à court terme.


title: Plasticité synaptique

text: Ce changement de conformation de CPEB induirait par la suite une facilitation à long terme par sa capacité à induire la traduction d'ARNm au niveau de la synapse marquée et par sa capacité à entretenir, à long terme, un ensemble de protéines CPEB avec une conformation prion.


title: Plasticité synaptique

text: Ce type de mécanisme, impliquant un homologue de CPEB, Orb2 et CPEB-3 respectivement, sera décrit quelques années plus tard chez la drosophile puis chez le mammifère lors de la formation d'une mémoire spatiale.


title: Plasticité synaptique

text: Il existe d'autres types de mémoire implicite, "associatives", appelées conditionnements (classique et opérant) et qui reposent sur des mécanismes de plasticité synaptique différents de l'habituation et de la sensibilisation.


title: Plasticité synaptique

text: Depuis Aristote déjà ( - ), les philosophes pensent que l'apprentissage se fait par association d'idées.


title: Plasticité synaptique

text: Et c'est au début du , en , qu'Ivan Pavlov défini le conditionnement classique et l'introduit dans l'étude de l'apprentissage et de la mémorisation.


title: Plasticité synaptique

text: Plus connu sous le nom de réflexe Pavlovien, il fait maintenant partie de la culture populaire et on le retrouve mentionné, pour le meilleur et pour le pire, dans de nombreuses œuvres comme "Orange mécanique", "Les Sous-doués", "etc."


title: Plasticité synaptique

text: C'est de manière fortuite qu'Ivan Pavlov avait découvert ce phénomène chez le chien alors qu'il étudiait la physiologie digestive.


title: Plasticité synaptique

text: En prenant l'exemple de l'olfaction chez la mouche, dans les conditions initiales, un odorant (composé chimique) déclenche la perception d'une odeur, par le système nerveux, qui n'aura, a priori, que peu de manifestations comportementales (stimulus conditionné).


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, l'application d'un choc électrique léger aux pattes de l'animal (stimulus inconditionnel) induit un comportement de défense prenant la forme d'une fuite (réponse inconditionnelle).


title: Plasticité synaptique

text: Si l'on associe de manière répétée l'odorant à un choc électrique et qu'on soumet ensuite les mouches à l'odorant, elles vont chercher à le fuir.


title: Plasticité synaptique

text: C'est l'odorant qui déclenche le mouvement de fuite (réponse conditionnée), l'odorant a acquis une valeur aversive, il y a eu conditionnement olfactif aversif.


title: Plasticité synaptique

text: Les autres modalités sensorielles peuvent également être conditionnées comme l’ouïe, le toucher, etc.


title: Plasticité synaptique

text: Il est également possible d'utiliser un stimulus inconditionnel déclenchant une réponse d'approche, comme une source alimentaire, on parlera alors de conditionnement appétitif.


title: Plasticité synaptique

text: En fonction de l’espèce considérée et de l'évolution de son système nerveux, différentes régions seront impliquées mais ce seront les mèmes mécanismes de plasticité synaptique qui permettront l'apprentissage et la mémorisation du conditionnement.


title: Plasticité synaptique

text: Le conditionnement est un processus fortement conservé par l'évolution et qui permet à l'organisme de rechercher, notamment, des sources d'alimentation bénéfiques et de fuir de potentiels prédateurs.


title: Plasticité synaptique

text: Schématiquement, il permet à l'organisme d'associer une infinité de stimuli sensoriels à un registre de comportements innés limité, l'attraction et la fuite.


title: Plasticité synaptique

text: Le conditionnement est un des mécanismes permettant d'apprendre de nouvelles règles sur un environnement en perpétuel changement.


title: Plasticité synaptique

text: Chez l'Aplysie, le conditionnement classique est une forme plus complexe d'apprentissage que la sensibilisation.


title: Plasticité synaptique

text: L'animal apprend qu'une stimulation tactile sur une partie de son anatomie, le repli du manteau, est associée à un choc électrique léger.


title: Plasticité synaptique

text: Ceci induit une contraction forte des branchies, plus importante que lors de la sensibilisation, et qui est uniquement associée à la stimulation du manteau et pas à d'autres parties du corps, comme le siphon.


title: Plasticité synaptique

text: À la différence de la sensibilisation, le stimulus conditionnel doit immédiatement précéder le stimulus inconditionnel lors du conditionnement (~ ).


title: Plasticité synaptique

text: Bien que ce soient les mêmes acteurs cellulaires que ceux de la sensibilisation, la proximité temporelle des stimuli déclenche des mécanismes moléculaires spécifiques.


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, il existe une composante postsynaptique, en plus de la composante présynaptique, à cette forme de plasticité synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: D'un point de vue moléculaire, l'activation des neurones sensoriels du manteau déclenche un influx de calcium (Ca) au niveau présynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Simultanément, l'activation, par le choc électrique, des interneurones sérotoninergiques déclenche la libération de sérotonine sur la terminaison présynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: La sérotonine se lie à ses récepteurs spécifiques couplés aux protéines G qui activent également l'adénylate cyclase.


title: Plasticité synaptique

text: L'activation simultanée de l'adénylate cyclase potentialise la production d'AMPc qui agit comme un "détecteur de coïncidence".


title: Plasticité synaptique

text: Lors de l'activation simultanée des neurones sensoriels et sérotoninergiques, l'influx nerveux activant le neurone moteur postsynaptique est suffisant pour recruter les récepteurs au glutamate de type NMDA (N-méthyl-D-aspartate) (voir "figure 7").


title: Plasticité synaptique

text: Ces "récepteurs-canaux", lorsque la membrane est à son potentiel de repos, sont bloqués par un ion magnésium (Mg).


title: Plasticité synaptique

text: La dépolarisation est telle que le Mg est expulsé du récepteur NMDA libérant le canal et permettant un influx important de Ca dans la terminaison postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Cet influx de Ca active à son tour une voie de signalisation conduisant à l’émission d'un signal rétrograde capté par la terminaison présynaptique qui amplifie la transmission synaptique et participe ainsi à une augmentation de l'efficacité de la transmission synaptique et de la contraction des branchies.


title: Plasticité synaptique

text: Ces types de mécanismes de plasticité impliquant l'AMPc, la PKA et CREB ont été décrits dans d'autres espèces comme la mouche et ainsi être généralisés au conditionnement classique.


title: Plasticité synaptique

text: Les bases du conditionnement opérant sont similaires à celles du conditionnement classique, elles différent seulement par le fait que ce sont les actions de l'organisme - et non plus un stimulus externe - qui sont associées à des conséquences positives ou négatives.


title: Plasticité synaptique

text: Ces formes de plasticité ont été étudiées de la manière la plus détaillée au niveau de la jonction neuromusculaire, synapse particulière reliant un neurone à des fibres musculaires et permettant d'induire une contraction musculaire "(figure 5)".


title: Plasticité synaptique

text: Ce type d'augmentation transitoire (< ) de l'efficacité synaptique ("paired-pulse facilitation" en anglais) se produit lorsque deux potentiels d'action (PA), ou plus, se suivent de manière rapide au niveau de la jonction neuromusculaire.


title: Plasticité synaptique

text: Chaque PA induit une libération plus importante de neurotransmetteur (l'acétylcholine) que le précédent.


title: Plasticité synaptique

text: D'un point de vue moléculaire, l'arrivée de chaque PA induit une entrée de calcium (Ca) au niveau présynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Si l'entrée du Ca est rapide (1 à 2 ms), les mécanismes lui permettant de ressortir sont beaucoup plus lents.


title: Plasticité synaptique

text: La succession rapide de PA conduit donc à une accumulation progressive de la concentration calcique présynaptique, elle ne peut pas revenir à son niveau de base entre deux PA.


title: Plasticité synaptique

text: L'exocytose des vésicules synaptiques étant provoquée par l'augmentation de la concentration présynaptique de Ca, l'arrivée de chaque PA induit une libération de neurotransmetteur de plus en plus importante.


title: Plasticité synaptique

text: Le PPM induit par le dernier PA d'une volée de PA est plus important que pour le premier, il y a facilitation synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Le phénomène de dépression synaptique intervient à la suite d'une forte activité de la synapse et à la survenue de nombreux potentiels d'action en succession rapide.


title: Plasticité synaptique

text: Elle correspond à un épuisement des vésicules synaptiques de neurotransmetteurs, la force de la transmission diminue.


title: Plasticité synaptique

text: L'efficacité synaptique pourra être rétablie lorsque le stock de vésicules aura été rétabli, notamment grâce au processus de recyclage des vésicules synaptiques.


title: Plasticité synaptique

text: Une stimulation électrique à haute fréquence (appelée "tétanique") conduit à une autre forme de facilitation à court terme qui apparaît au bout de quelques minutes après la stimulation.


title: Plasticité synaptique

text: Cette forme de plasticité est caractérisée par des augmentations des taux de calcium présynaptiques sur le plus long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Ces augmentations conduiraient à l'activation de protéines kinases qui potentialiseraient la capacité des vésicules synaptiques à fusionner avec la membrane plasmique lors de l'exocytose.


title: Plasticité synaptique

text: La potentialisation à long terme ("long-term potentiation (LTP)" en anglais) a été décrite pour la première fois dans l'hippocampe de lapin en par et .


title: Plasticité synaptique

text: Elle correspond au renforcement de l'efficacité de la transmission synaptique à la suite d'une stimulation électrique à haute fréquence (tétanique).


title: Plasticité synaptique

text: La LTP étant un modèle cellulaire potentiel de l'apprentissage et de la mémorisation, elle a donné lieu a un très important travail de recherche.


title: Plasticité synaptique

text: Elle a lieu dans l'hippocampe, une structure cérébrale conservée chez les mammifères et importante pour la mémorisation.


title: Plasticité synaptique

text: Chez le rongeur, l'hippocampe joue un rôle important dans l'apprentissage spatial, c'est notamment là que l'on trouve les "cellules de lieu".


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, l'hippocampe est l'une des rares régions du cerveau à présenter une neurogenèse chez l'adulte, processus de plasticité cérébrale qui serait impliqué dans l'apprentissage et la mémorisation.


title: Plasticité synaptique

text: On retrouve le phénomène de la LTP dans de nombreuses régions cérébrales comme l'amygdale, le cervelet ou le cortex.


title: Plasticité synaptique

text: Trois voies nerveuses (faisceaux d'axones) peuvent être stimulées dans l'hippocampe et donner lieu à une potentialisation à long terme de leur transmission synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: La LTP induite par stimulation des fibres moussues (2) est dite "non-associative" alors que pour les deux autres voies (1 et 3), elle est "associative".


title: Plasticité synaptique

text: Les récepteurs AMPA/kaïnate au glutamate sont impliqués dans la transmission synaptique, à l'état basal, entre les axones des cellules granulaires du gyrus denté et les cellules pyramidales de la région CA3.


title: Plasticité synaptique

text: Dans la majorité des cas, l'apparition du phénomène de LTP au niveau de cette la synapse ne dépend pas des récepteurs NMDA.


title: Plasticité synaptique

text: Celle-ci induit une activation de l'adénylate cyclase dépendante de la calmoduline et une activation de la protéine kinase A, de manière similaire à ce qui est observé chez l'Aplysie lors d'un conditionnement.


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, cette forme de LTP peut être modulée par des afférences noradrénergiques (en provenance du "locus cœruleus").


title: Plasticité synaptique

text: La noradrénaline active les récepteurs bêta-adrénergiques (de type β) qui conduisent, comme la sérotonine chez l'Aplysie, à une activation de l'adénylate cyclase.


title: Plasticité synaptique

text: On parlera alors de "LTP non-Hebbienne" par rapport à la LTP associative et en référence au postulat de Hebb.


title: Plasticité synaptique

text: Les récepteurs AMPA/kaïnate au glutamate sont également impliqués dans la transmission synaptique à l'état basal entre les axones des cellules pyramidales de la région CA3 et CA1.


title: Plasticité synaptique

text: L'apparition du phénomène de LTP dépend de la présence de récepteurs NMDA postsynaptiques "(figures 6 et 7)".


title: Plasticité synaptique

text: La forme canonique de la LTP, qui ne dépend que d'une modulation des entrées sensorielles, est dite .


title: Plasticité synaptique

text: D'une part, il requiert l'activation de plusieurs axones afférents par un processus dit "coopératif" ; d'autres auteurs parlent d'"associativité" .


title: Plasticité synaptique

text: Lorsque la stimulation d'un axone n'est pas suffisante pour générer une LTP, elle doit être associée à la stimulation d'un autre axone génèrant, elle, une LTP, les deux synapses seront alors renforcées.


title: Plasticité synaptique

text: D'autre part, ce type de LTP est un processus "associatif", il doit y avoir une activité concomitante entre les terminaisons pré- et post-synaptiques ; d'autres auteurs utilisent la notion de "dépendance de l'état".


title: Plasticité synaptique

text: Dans tous les cas, il doit exister une forte proximité temporelle (< ) entre l'activité des neurones pré- et postsynaptiques pour que la LTP apparaisse.


title: Plasticité synaptique

text: Des mécanismes similaires interviennent au niveau de la voie perforante lors de la formation d'une LTP.


title: Plasticité synaptique

text: Les récepteurs NMDA sont recrutés uniquement lorsque la liaison du glutamate est associée à une dépolarisation suffisante du neurone postsynaptique - induite par la liaison du glutamate aux récepteurs AMPA.


title: Plasticité synaptique

text: Dans ce cas, le Mg est expulsé et permet un influx de Ca dans les épines dendritiques du neurone postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: L'augmentation de la concentration calcique active deux protéines sérine/thréonine kinases, la CaMKII (protéine kinase Ca-calmoduline dépendante) et la protéine kinase C.


title: Plasticité synaptique

text: Au niveau post-synaptique, la CaMKII augmente d'une part, la sensibilité des récepteurs AMPA au glutamate en les phosphorylant et d'autre part, le nombre de récepteurs AMPA au niveau de la membrane postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Certaines isoformes (gamma/γ) de la CaMKII peuvent migrer du cytosol vers le noyau et semblent jouer un rôle dans l’activation de la transcription de gènes précoces activés par CREB-1.


title: Plasticité synaptique

text: La terminaison postsynaptique émet un message rétrograde, probablement le monoxyde d'azote (NO), vers la terminaison présynaptique communiquant ainsi l'apparition du phénomène de LTP.


title: Plasticité synaptique

text: Un train de stimulations électriques ( à ) produit une LTP à court terme qui dure de une à trois heures appelée "précoce".


title: Plasticité synaptique

text: Quatre trains de stimulations espacés entre eux de génèrent une LTP à long terme pouvant durer plus de et appelée "tardive".


title: Plasticité synaptique

text: Alors que les phases précoces son différentes dans les fibres moussues et dans les collatérales de Schaffer, la phase tardive est similaire.


title: Plasticité synaptique

text: La répétition des stimulations induit une activation de l'adénylate cyclase par le complexe Ca-calmoduline, de manière similaire à ce qui est observé lors du conditionnement classique chez l'Aplysie.


title: Plasticité synaptique

text: L'augmentation d'AMPc provoque une activation de la protéine kinase A - qui active la MAPK - les deux sont alors transloquées dans le noyau et activent CREB-1 par phosphorylation.


title: Plasticité synaptique

text: CREB-1, en se liant à l'ADN, active l'expression de gènes régulateurs () et effecteurs (tPA, BDNF) qui conduiront à des modifications structurales - création de nouvelles synapses - renforçant ainsi l'efficacité de la transmission synaptique à long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Des résultats suggèrent que chaque cellule pyramidale de la région CA3 ne possède qu'une seule synapse fonctionnelle, en conditions basales, avec les neurones de la région CA1.


title: Plasticité synaptique

text: Initialement, un potentiel d'action conduit au relargage d'une seule vésicule synaptique au niveau d'une unique.


title: Plasticité synaptique

text: Lors de l'induction chimique - par application d'AMPc perméant activant la PKA - d'une LTP tardive, plusieurs vésicules sont relarguées, pas par une zone active unique mais par plusieurs, à la suite de la croissance de nouvelles terminaisons présynaptiques et à l'addition de nouveaux groupes ("cluster") de récepteurs postsynaptiques.


title: Plasticité synaptique

text: La phase tardive de la LTP peut être modulée par les afférences sérotoninergiques du raphé dorsal et dopaminergiques, en provenance notamment de la substance noire et de l'aire tegmentale ventrale, qui influencent l'activité de l'adénylate cyclase et la production d'AMPc.


title: Plasticité synaptique

text: Lorsqu'un système neuromodulateur, ou tout autre synapse supplémentaire, intervient dans le phénomène de LTP, on parle alors de plasticité ; la sensibilisation chez l'Aplysie est un phénomène hétérosynaptique (voir plus haut).


title: Plasticité synaptique

text: Dans ce cas, le phénomène de plasticité intervient au niveau de synapses d'une voie qui n'a pas été stimulée, en plus de la voie qui a été stimulée.


title: Plasticité synaptique

text: Certains auteurs ont mis en évidence que le glutamate pourrait activer la libération, notamment de dopamine, indépendamment de la stimulation de ces voies neuromodulatrices.


title: Plasticité synaptique

text: La phase tardive de la LTP subit également des contraintes, notamment par la calcineurine, qui doivent être levées afin de permettre la formation du plasticité à plus long terme.


title: Plasticité synaptique

text: Une forme de LTP hétérosynaptique a été décrite dans l'amygdale latérale, une structure cérébrale impliquée, notamment, dans l'attribution d'une valence émotionnelle aux stimuli sensoriels et à la peur.


title: Plasticité synaptique

text: Dans ce cas, la LTP est induite par la stimulation simultanée des afférences corticales et thalamiques sur des neurones de projection de l'amygdale, elle ne concerne néanmoins que les afférences corticales et dépend des récepteurs NMDA.


title: Plasticité synaptique

text: Cette stimulation est destinée à mimer l'activité physiologiques induite par un conditionnement de peur.


title: Plasticité synaptique

text: Cette forme de plasticité est "associative" - il faut une synchronisation des entrées sensorielles présynaptiques - mais indépendante de l’activité postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: L’expression de la LTP se manifeste sous la forme d'une augmentation persistante de la probabilité de fusion des vésicules synaptiques au niveau des afférences corticales.


title: Plasticité synaptique

text: Les récepteurs iononotropiques au GABA de type A (GABA) sont, avant d’être inhibiteurs chez l'adulte, responsables de la consolidation des premières synapses excitatrices durant le développement embryonnaire du cerveau.


title: Plasticité synaptique

text: Bien que la LTP soit un phénomène induit artificiellement, il pourrait avoir un rôle dans la physiologie nerveuse et le comportement, notamment dans la mémoire spatiale.


title: Plasticité synaptique

text: Richard Morris est le premier, en , à avoir mis en évidence que l'inhibition du récepteur NMDA, par injection intraventriculaire d'AP5, un antagoniste des récepteurs NMDA, conduisait à un déficit à la fois de la LTP et de l'apprentissage spatial suggérant un lien entre ces phénomènes.


title: Plasticité synaptique

text: Chez le rongeur, il est possible d'évaluer la mémoire spatiale grâce au test de la piscine de Morris, du nom de son créateur.


title: Plasticité synaptique

text: Lors de ce test, une petite plate-forme est immergée ( dans une piscine (~ de diamètre) remplie d'eau opaque (à ~) afin de rendre la plate-forme invisible.


title: Plasticité synaptique

text: Diverses formes géométriques sont placées autour de la piscine afin de servir d'indices visuels permettant au rongeur de se repérer dans l'espace.


title: Plasticité synaptique

text: S'ils rencontrent la plate-forme, au cours de leurs déplacements aléatoires dans la piscine, ils montent dessus afin de s'y réfugier.


title: Plasticité synaptique

text: Lorsqu'ils sont placés de nouveau dans la piscine, ils se dirigent de plus en plus rapidement vers la plate forme à chaque répétition, on en conclut qu'ils ont mémorisé l'emplacement de la plate-forme.


title: Plasticité synaptique

text: En , et en parallèle, les équipes du D Kandel et du D Susumu Tonegawa, prix Nobel de Physiologie/Médecine en , ont utilisé pour la première fois des modèle de souris transgéniques pour évaluer les conséquences sur l'apprentissage et la mémorisation de l'inactivation de gènes ("knock-out") impliqués dans la LTP.


title: Plasticité synaptique

text: , alors chercheur postdoctoral et maintenant responsable d'une équipe de recherche à UCLA, produisit un modèle de souris pour lesquelles l'isoforme alpha de la CaMKII était absente (souris α-CaMKII).


title: Plasticité synaptique

text: Ces souris présentaient un comportement globalement normal même si les auteurs notèrent qu'elles étaient particulièrement "nerveuses" et essayaient à tout prix d'éviter d’être manipulées par les humains.


title: Plasticité synaptique

text: La structure cytoarchitectonique de l'hippocampe et du néocortex était normale ainsi que la transmission synaptique et la plasticité synaptique à court terme.


title: Plasticité synaptique

text: Ces souris ne semblaient donc présenter qu'un déficit de formation de la LTP au niveau de la région CA1 de l'hippocampe lorsque l'α-CaMKII était absente.


title: Plasticité synaptique

text: Dans une deuxième série d'expériences, Alcino Silva et ses collègues vont mettre en évidence que les souris α-CaMKII présentent également un déficit d'apprentissage et de mémoire spatiale ; elles mettent plus de temps à retrouver la plate-forme et oublient sa localisation dans le test de la piscine de Morris.


title: Plasticité synaptique

text: Il s'assurera par ailleurs que ces déficits ne sont pas dus à des défauts de motivation, de vision ou d'apprentissage en général en utilisant d'autres tests comportementaux.


title: Plasticité synaptique

text: Il notera enfin que ces souris, comme celles qui ont une lésion de l'hippocampe, présentent une augmentation du comportement exploratoire et de l'activité en général.


title: Plasticité synaptique

text: L'équipe d'Eric Kandel va avoir une approche un peu différente en réalisant un crible sur quatre tyrosine kinases appartenant à la famille Src : , , et .


title: Plasticité synaptique

text: Ces kinases seraient activées par l'influx calcique intervenant lors de l'induction de la LTP et participeraient au relargage du messager synaptique rétrograde.


title: Plasticité synaptique

text: Les auteurs vont mettre en évidence que les souris "fyn" présentent un déficit de LTP sans pour autant que la transmission synaptique ou que la plasticité synaptique à court terme ne soient atteintes.


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, ces souris vont être incapables d'apprendre à localiser la plate-forme lorsqu'elle est immergée ; là encore, sans que cela ne soit dû à un déficit de motivation, un problème visuel ou un déficit global de la capacité d'apprentissage.


title: Plasticité synaptique

text: Enfin, les auteurs vont mettre en évidence une implication de Fyn dans le développement de l'hippocampe car la région CA3 présente une prolifération anormale des cellules pyramidales probablement due à déficit de l'apoptose.


title: Plasticité synaptique

text: L'ensemble des altérations observées par les auteurs pourraient être dus au rôle que Fyn joue, comme c'est le cas dans les lymphocytes T, dans la mobilisation des réserves calciques intracellulaires.


title: Plasticité synaptique

text: Si la transgenèse est une manipulation relativement triviale de nos jours, c'était à l'époque une gageure et la première fois que les conséquences sur le comportement étaient évaluées lors de l'inactivation d'un gène.


title: Plasticité synaptique

text: Les équipes Kandel et Tonegawa auront mis en évidence que la mutation d'un seul gène peut avoir des conséquences drastiques sur l'apprentissage et la mémorisation et renforcera l’idée selon laquelle la LTP est un support cellulaire de la mémoire spatiale.


title: Plasticité synaptique

text: En effet, au début des années , les délétions étaient obtenues à partir de recombinaisons dans des cellules souches embryonnaires et concernaient donc l'ensemble des cellules de l'individu.


title: Plasticité synaptique

text: De ce fait, les effets éventuels de la mutation pouvaient être dus à un mécanisme défectueux dans n'importe quel type de neurone du système nerveux.


title: Plasticité synaptique

text: Il était par ailleurs difficile de déterminer si les conséquences de la mutation avaient une origine développementale, lors de la formation des circuits neuronaux, ou ponctuelle, lors de la mémorisation.


title: Plasticité synaptique

text: En , un autre type de souris transgéniques sera mis au point par l'équipe du D Tonegawa et permettra de faire un lien entre la LTP et la mémoire spatiale de manière encore plus spécifique.


title: Plasticité synaptique

text: Lors de l'apparition de ce modèle de souris, on a même pu lire que c'était « le début d'un rêve » en neurobiologie.


title: Plasticité synaptique

text: En effet, l'équipe de Tonegawa a supprimé du génome de la souris le gène "Grin1", codant une sous-unité du récepteur NMDA (GRIN1), et ce uniquement dans les neurones de l'aire CA1 de l'hippocampe.


title: Plasticité synaptique

text: Ils ont ainsi mis en évidence que la LTP était supprimée au niveau de ces synapses sans que la transmission synaptique ou la plasticité à court terme soient modifiées.


title: Plasticité synaptique

text: Par ailleurs, ces souris présentaient des défauts d'apprentissage spatial - elles mettaient plus de temps à trouver la plate forme - alors qu'une autre forme d'apprentissage non-spatial n'était pas modifiée, permettant d'exclure des altérations dans la capacité à nager ou à repérer les indices visuels.


title: Plasticité synaptique

text: Les auteurs de conclure que la LTP serait un processus cellulaire qui interviendrait dans l'"acquisition" de la mémoire spatiale.


title: Plasticité synaptique

text: Chaque neurone est plus particulièrement actif - il génère un nombre plus important de potentiels d'action - lorsque l'organisme est dans une configuration particulière (orientation de la tête par exemple) dans un endroit spécifique de l'environnement.


title: Plasticité synaptique

text: L'activité de l'ensemble des cellules pyramidales (~ chez la souris) génère ainsi une carte cognitive de l'environnement spatial immédiat de l'organisme.


title: Plasticité synaptique

text: Chaque fois que l'individu entre dans un lieu nouveau, une nouvelle carte est constituée en quelques minutes et persiste pendant des semaines voir des mois.


title: Plasticité synaptique

text: Les mêmes cellules pyramidales seront réactivées lorsque l'organisme pénétrera de nouveau dans le même environnement.


title: Plasticité synaptique

text: Le modèle de souris transgénique mis au point par l'équipe du D Tonegawa a permis d'évaluer l'implication des cellules pyramidales de l'aire CA1 à la fois dans la plasticité synaptique et dans la représentation de l'espace.


title: Plasticité synaptique

text: Une équipe du MIT ainsi analysé l'activité des cellules de lieu dans ces souris et mis en évidence que les patrons d'activité établies par ces cellules étaient moins précis et plus étendus, il en résultait une diminution de la résolution de leur représentation de l'espace environnant.


title: Plasticité synaptique

text: Alors qu'il est possible de prédire la position d'une souris dans un espace qu'elle a déjà visité à partir de l'activité de ses cellules de lieu, ce n'est pas possible lorsque le récepteur NMDA est absent des cellules de l'aire CA1.


title: Plasticité synaptique

text: Cette étude permit d'associer le phénomène de la LTP, spécifiquement dans la région CA1 de l'hippocampe, avec un processus physiologique de représentation de l'espace environnant.


title: Plasticité synaptique

text: Les récepteurs AMPA, et plus précisément leur présence au niveau postsynaptique, jouent donc un rôle déterminant dans la plasticité synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: De nombreux processus permettent de contrôler leur présence et leur activité, que ce soit des modifications post-traductionnelles à court terme (phosphorylation), le trafic (à plus long terme, internalisation ou externalisation) ou l'expression génique pendant le cycle de vie (notamment l'absence durant le développement).


title: Plasticité synaptique

text: L'ensemble de ces processus participe à la capacité de plasticité que possèdent les synapses glutamatergiques.


title: Plasticité synaptique

text: Elle dépend de facteurs limitants tels que : le nombre de récepteurs postsynaptiques, la quantité de vésicules présynaptiques libérables, "etc."


title: Plasticité synaptique

text: L’occlusion de la LTP survient typiquement quand les neurotransmetteurs ont saturé l'ensemble des récepteurs postsynaptiques.


title: Plasticité synaptique

text: stimulation à la fois électrique et par le BDNF : le premier stimulus entré en action empêche le second d’en faire de même par surexploitation de la cellule.


title: Plasticité synaptique

text: Alors que la LTP correspond à une augmentation de l'efficacité synaptique, la dépression à long terme ("long-term depression, LTD" en anglais) est un processus d'affaiblissement de l'efficacité synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Ce phénomène a initialement été décrit à la fin des années aux niveaux des mêmes synapses que la LTP - entre les collatérales de Schaffer et les cellules pyramidales de l'aire CA1.


title: Plasticité synaptique

text: La LTD est induite par une stimulation longue () et de basse fréquence ( - un choc électrique par seconde).


title: Plasticité synaptique

text: Comme pour la LTP, la LDP est "spécifiquement" induite au niveau des synapses activées et peut diminuer les potentiels postsynaptiques excitateurs qui sont évoqués pour plusieurs heures.


title: Plasticité synaptique

text: Alors que de fortes concentrations de Ca activent la CaMKII, de faibles concentrations vont activer des phosphatases lors de la LTD.


title: Plasticité synaptique

text: Ces phosphatases participent à une diminution du nombre de récepteurs AMPA au glutamate présents au niveau postsynaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Ces récepteurs sont probablement internalisés par un processus d'endocytose dépendant de la clathrine.


title: Plasticité synaptique

text: La réduction du nombre de récepteurs diminue ainsi la sensibilité au glutamate et l'efficacité de la transmission synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Le phénomène de LTD est un peu différent au niveau du cervelet, une structure impliquée, notamment, dans le contrôle des actions motrice.


title: Plasticité synaptique

text: Du point de vue cellulaire, la LTD intervient entre les cellules de Purkinje et leurs afférences excitatrices, les fibres grimpantes et parallèles.


title: Plasticité synaptique

text: La LTD abaisse l'efficacité de la transmission synaptique entre la fibre parallèle et grimpante et la cellule de Purkinje.


title: Plasticité synaptique

text: Du point de vue moléculaire, la voie parallèle active les récepteurs AMPA et métabotropiques (mGluR) au glutamate.


title: Plasticité synaptique

text: Alors que les récepteurs AMPA conduisent à une entrée de Na dépolarisant le neurone, les récepteurs mGluR amènent à la production d’inositol triphosphate (IP) et de diacylglycérol (DAG).


title: Plasticité synaptique

text: Cette entrée de Ca associée à la mobilisation des réserves de Ca du réticulum endoplasmique par l'IP induisent une importante augmentation de la concentration calcique intracellulaire.


title: Plasticité synaptique

text: Elle conduit à une diminution de la sensibilité au glutamate et un abaissement de l'efficacité de la transmission synaptique.


title: Plasticité synaptique

text: Il s'agit d'un changement, à la suite d'un événement initial, dans la capacité d'un stimulus à induire une plasticité synaptique à long terme (LTP ou LTD).


title: Plasticité synaptique

text: La nature de la plasticité (LTP ou LTD) n'est pas modifiée, c’est uniquement la réactivité/réceptivité aux stimuli présynaptiques qui est modulée.


title: Plasticité synaptique

text: En soi, une telle stimulation induit seulement une STP transitoire qui diminue rapidement pour retourner aux conditions initiales ("baseline").


title: Plasticité synaptique

text: Cependant, il semblerait qu’il existe des effets à long terme de cette activité paraissant, a priori, neutres.


title: Plasticité synaptique

text: Ils correspondent à la formation d'une LTP, et une LTD, par des mécanismes subcellulaires encore peu clairs.


title: Plasticité synaptique

text: De plus, au fil des expérimentations, la stimulation initiale semble augmenter le seuil de stimulation nécessaire à l'induction de la LTP plutôt que de le bloquer.


title: Plasticité synaptique

text: Dans d’autres cas, avec la même stimulation d'amorçage ("priming"), on assiste à une facilitation de la LTP lors de stimuli tétaniques successifs.


title: Plasticité synaptique

text: Selon eux, la métaplasticité serait dépendante des récepteurs NMDA (stimulation d'amorçage, "the priming stimulation"), donc dépendante de la concentration intracellulaire en Ca, mais elle impliquerait également des récepteurs métabotropiques au glutamate () ; elle pourrait "transformer" une LTP en LTD.


title: Plasticité synaptique

text: Une autre forme de plasticité synaptique est la plasticité fonction du temps d'occurrence des impulsions.


title: Plasticité synaptique

text: Ils ont une phase à court terme qui, pour être consolidée - et comme pour la mémorisation - dépend de la répétition et de l'espacement entre les stimulations - sessions d'apprentissages.


title: Plasticité synaptique

text: Les formes de plasticité à court terme dépendent de modifications post-traductionnelles de protéines existantes (phosphorylation).


title: Plasticité synaptique

text: Les formes à long terme dépendent de la transcription, de la traduction et de modifications structurales (croissance d'épines dendritiques, élagage).


title: Plasticité synaptique

text: Les acteurs moléculaires sont souvent les mêmes (PKA, MAPK, CREB) dans les différentes formes de plasticités et ils sont fortement conservés par l'évolution.


title: Plasticité synaptique

text: Si un raccourci peut être fait entre la plasticité synaptique et la mémorisation d'apprentissages implicites chez les invertébrés, les mécanismes sont beaucoup plus compliqués pour la mémoire explicite chez les vertébrés.


title: Plasticité synaptique

text: D'autant plus que chez les vertébrés, il s'agit d'une problématique de neurosciences des systèmes, de nombreuses structures cérébrales interagissent et se transfèrent les informations lors du processus de mémorisation et pas seulement un groupe restreint de neurone.


title: Plasticité synaptique

text: De nombreuses découvertes restent encore à faire dans le domaine et il est encore difficile d'affirmer que la plasticité synaptique est le seul support moléculaire et cellulaire de la mémoire.


title: Livre d'Esdras

text: Le Livre d'Esdras (ou Ezra) est un livre de la Bible hébraïque et de l'Ancien Testament. Il existe quatre livres portant ce nom, appelés différemment selon des traditions littéraires très complexes.


title: Livre d'Esdras

text: Le second Livre d'Esdras, parfois appelé aussi Livre de Néhémie, a été distingué du premier Livre d'Esdras assez tardivement, en Espagne. Jusqu'en 1448, les livres d'Esdras et de Néhémie étaient regroupés dans les textes massorétiques ; Jérôme de Stridon note que les « Hébreux » les lisent « en un seul rouleau ». Plusieurs manuscrits latins ont fait de même jusqu'au .


title: Livre d'Esdras

text: Les troisième et quatrième livres d'Esdras font partie du corpus des Écritures de la Bible latine. Ils sont placés le plus souvent à la suite de Néhémie dans les bibles latines manuscrites. Le quatrième livre est omis dans certains manuscrits de la version parisienne ou universitaire de la Vulgate latine du . La "Glose ordinaire de la Bible" propose un commentaire du premier et du second Livre, et reproduit à leur suite, mais sans commentaire, le texte des Livres 3 et 4.


title: Livre d'Esdras

text: Les deux premiers Livres sont reconnus par toutes les confessions, et couramment appelés les livres d'Esdras et de Néhémie. Les chrétiens orthodoxes acceptent les troisième et quatrième livres d'Esdras comme canoniques, et précisément deutérocanoniques. Le judaïsme moderne, l'Église catholique romaine et les réformés les rejettent comme extra-canoniques ou apocryphes.


title: Livre d'Esdras

text: Le canon catholique des Écritures, promulgué par le concile de Ferrare-Florence et le concile de Trente, ne mentionne que les deux premiers Livres d'Esdras. La version sixto-clémentine de la Bible latine (Vulgate), promulguée en 1592 en application des décrets du concile de Trente, reproduit les livres 3 et 4 à la suite de tous les livres bibliques (en appendice). Une note introductive précise que 3-4 Esdras ne font pas partie du corpus des Écritures défini par le concile de Trente, mais qu'il convient d'en conserver la mémoire puisqu'ils sont cités par certains Pères et se trouvent dans certains manuscrits de la Bible.


title: Livre d'Esdras

text: Les chapitres 1 à 6 du troisième Livre d'Esdras décrivent le décret de Cyrus en 537 av. J.-C. et le retour des Juifs sous Zorobabel. Dans les chapitres 7 à 10, qui se déroulent 60 à 80 ans plus tard, Esdras va à Jérusalem. Avec ses compagnons, il jeûne et prie pour obtenir protection. À Jérusalem, ils apprennent que de nombreux Juifs ont épousé des étrangères. Considérant qu'ils se sont ainsi souillés, Esdras prie pour eux et les convainc de renvoyer femmes et enfants.


title: Envoyés très spéciaux

text: Envoyés très spéciaux est un film français réalisé par Frédéric Auburtin en 2009. Le film met en scène Gérard Jugnot et Gérard Lanvin. Les personnages secondaires sont joués par Omar Sy, Valérie Kaprisky, Anne Marivin, Serge Hazanavicius, Bertrand Lacy, Guillaume Durand, Frédérique Tirmont, Laurent Gerra et Farouk Bennaleg.


title: Envoyés très spéciaux

text: R2i, grande radio nationale, envoie deux reporters couvrir la guerre d'Irak, le journaliste Frank Bonneville et l'ingénieur du son Albert Poussin.


title: Envoyés très spéciaux

text: Des millions d'auditeurs suivent les aventures des deux reporters qui, à la suite d'une gaffe de Poussin (qui a jeté dans une poubelle, par mégarde, les billets d'avion et 20 000 euros destinés au voyage), n'ont jamais réellement quitté Paris.


title: Envoyés très spéciaux

text: Cachés à Paris, en plein cœur du , les deux hommes essayent néanmoins d'assurer un minimum, et s'inspirent des informations internationales afin de réaliser leurs propres « reportages ». Afin de rendre leur histoire crédible, ils amplifient le canular au fur et à mesure que la situation se complique.