title: Histoire du Népal

text: En 1950, le roi Tribhuvan, un descendant direct de Prithivî Nârâyan Shâh, se sauve de sa "prison dorée" pour rejoindre l'Inde nouvellement indépendante. Avec l'aide de Jawaharlal Nehru, il revient au pouvoir au début de l'année 1951 puis, le , parvient à nommer un Premier ministre ne faisant pas partie de la famille Rânâ : Matrika Prasad Koirala (cousin de l'actuel Premier ministre Sushil Koirala). Pendant les années 1950, un projet de constitution est rédigé instituant une forme représentative de gouvernement, basée sur un modèle britannique.


title: Histoire du Népal

text: Au début de 1959, le roi Mahendra promulgue la nouvelle constitution, et les premières élections législatives démocratiques sont organisées. Le parti du congrès népalais, un parti socialiste modéré, remporte largement les élections. Son chef, Bishweshwar Prasad Koirala (autre frère de Matrika Prasad Koirala), forme son gouvernement et devient Premier ministre.


title: Histoire du Népal

text: Déclarant, 18 mois plus tard, l'échec de la démocratie parlementaire, le roi Mahendra démet le gouvernement de Koirala et promulgue une nouvelle constitution le . Celle-ci établit le système sans parti des Panchayat raj (conseils) que Mahendra considère comme une forme démocratique de gouvernement plus proche des traditions népalaises. En tant que structure pyramidale partant des villages pour atteindre le ou Parlement national, le système du panchayat instaure une monarchie absolue et installe le roi à la tête de l'État avec une autorité complète sur toutes les instances gouvernementales, y compris le Cabinet (Conseil des ministres) et le Parlement.


title: Histoire du Népal

text: Le roi Birendra, son fils de 27 ans, succède au roi Mahendra en 1972. Sous la pression des manifestations estudiantines et antigouvernementales de 1979, le roi Birendra appelle à un référendum national pour décider de la nature du futur gouvernement du Népal, soit la conservation du système de panchayat amélioré par des réformes démocratiques, soit l'établissement du multipartisme. Le référendum est organisé en , et le système du panchayat gagne d'une courte victoire. Le roi institue les réformes promises, y compris celle du choix du Premier ministre par le Rastriya Panchayat.


title: Histoire du Népal

text: Les habitants des zones rurales avaient eu l'espoir d'être mieux représentés après l'adoption de la démocratie parlementaire en 1990. Quand il devient évident que les réformes agraires promises n'auront pas lieu, les ruraux de certaines parties du pays décrétent leur propre réforme pour gagner une certaine maîtrise sur leurs vies face aux propriétaires terriens. En réaction contre ce mouvement, le gouvernement népalais organise une répression féroce qui entraîne l'élimination de plusieurs des principaux activistes en lutte. Ces opérations répressives amènent beaucoup de leurs témoins à se radicaliser.


title: Histoire du Népal

text: Le voit le lancement de la guerre civile népalaise d'inspiration maoïste. Une insurrection dont le but affiché est l'abolition de la monarchie qualifiée de corrompue et l'instauration d'un régime communiste qui s'exprimera à travers une « démocratie populaire ». Menée par Pushpa Kamal Dahal (connu également sous le nom de guerre de "Prachanda") et le Baburam Bhattarai, idéologue du mouvement maoïste, l'insurrection débute dans cinq districts : Rolpa, Rukum, Jajarkot, Gorkha et Sindhuli. Les maoïstes, parvenant à contrôler de larges portions du territoire népalais, surtout dans les campagnes de l’Ouest du pays, annoncent la création d'un « gouvernement du peuple » temporaire afin de remplacer les bureaux locaux de l'Administration auxquels ils s'attaquent régulièrement.


title: Histoire du Népal

text: Les maoïstes en chassent les représentants des partis proches du pouvoir, exproprient les « capitalistes » locaux et mettent en œuvre leurs propres projets de développement. Ils gèrent également leur propres prisons et tribunaux. Outre les mesures coercitives exercées, la guérilla renforce son implantation en raison d'une popularité rencontrée auprès d’importants secteurs de la société népalaise, en particulier les femmes, les intouchables et les minorités ethniques. Ainsi, les discriminations relatives aux castes sont supprimées, les femmes reçoivent des droits de succession égaux à ceux des hommes et les mariages forcés sont interdits. Par ailleurs, les maoïstes dispensent gratuitement des soins de santé et participent à des cours d'alphabétisation.


title: Histoire du Népal

text: Malgré leur prétention à défendre les intérêts du peuple, les maoïstes sont accusés par les organisations de défense des droits humains de s'approprier les biens appartenant à des familles paysannes, de recruter de force des enfants-soldats, d'extorquer de l'argent à des entrepreneurs, d'imposer des « taxes révolutionnaires », de procéder à des enlèvements et de s'adonner à la pratique de mauvais traitement à l'égard des personnes enlevées. Ces mêmes organisations accusent en même temps l'Armée royale de recourir à la torture et aux mauvais traitement à l'endroit des personnes « capturées » dans le cadre de leurs opérations de lutte contre la guérilla. La guerre civile fait près de 13 000 morts.


title: Histoire du Népal

text: Le , le roi Birendra, la reine Aishwarya du Népal, le prince héritier Dipendra et les autres enfants du couple royal sont abattus au cours d'un dîner. Dipendra meurt après trois jours de coma.


title: Histoire du Népal

text: Après sa mort, les autorités népalaises révèlent que le prince Dipendra, sous l'effet d'alcool et de drogue, est l'auteur des meurtres des membres de sa famille, et a ensuite retourné l'arme contre lui. En effet, après la mort de Birendra, Dipendra est devenu roi, et il est donc impossible de l'accuser de meurtre de son vivant (durant son coma la version officielle est un tir accidentel).


title: Histoire du Népal

text: Gyanendra, le frère de Birendra, parent absent à ce dîner, devient roi. L'opposition népalaise le soupçonne d'être le véritable architecte du massacre et d'avoir faussement accusé Dipendra.


title: Histoire du Népal

text: En octobre 2002, le roi Gyanendra se met toute la classe politique à dos en suspendant le Parlement, les Conseils locaux et en démettant de ses fonctions le Premier ministre, Sher Bahadur Deuba, au motif de son incapacité à régler le problème des insurgés maoïstes. Il n'y a donc plus de pouvoir élu au Népal à partir de cette date. En , le roi nomme à nouveau Sher Bahadur Deuba Premier ministre. Il finit par le limoger une seconde fois le et l'assigne à résidence. Gyanendra s'arroge alors les pleins pouvoirs, et forme un nouveau Conseil des ministres composés de fidèles qu'il choisit lui-même, gouvernement supposé lutter contre la rébellion maoïste et la corruption. Il décrète l'état d'urgence pour les trois ans à venir et suspend les droits fondamentaux. Les médias sont muselés tandis que des centaines de personnes sont arrêtées.


title: Histoire du Népal

text: En , le roi Gyanendra promet des élections municipales dans un délai d'un an. Malgré les demandes des organisations non-gouvernementales, il refuse cependant la tenue d'élections législatives. Les partis politiques népalais se rallient donc sous le mot d'ordre commun de réinstallation du Parlement dissous en 2002.


title: Histoire du Népal

text: Face à ce coup de force, les partis d'opposition déclenchent le , une grève générale illimitée destinée à faire plier le souverain, réclamant notamment la convocation d'une assemblée constituante. Quant aux plus radicaux d'entre eux, ils n'hésitent pas à prôner l'instauration d'une république. Le , face à la pression de la rue, le roi accepte finalement de restaurer l'assemblée dissoute en 2002 et nomme Premier ministre Girija Prasad Koirala (troisième frère de Bishweshwar Prasad Koirala et de Matrika Prasad Koirala) qui annonce lors de son investiture devant les parlementaires (et avec l'accord unanime des partis d'opposition), son intention d'organiser des élections en vue de la formation d'une assemblée constituante ayant pour mandat de rédiger une nouvelle loi fondamentale qui décidera notamment du sort de la monarchie.


title: Histoire du Népal

text: Le , le Parlement vote à l’unanimité une proclamation historique privant le roi Gyanendra de l’essentiel de ses pouvoirs. Cette proclamation stipule que le Parlement est l’autorité suprême du pays. Le nom officiel du pays est changé : de « royaume du Népal », il devient « État du Népal ». L’appellation de « Gouvernement du Népal de Sa Majesté » est modifiée en « Gouvernement du Népal » et le Premier ministre devient officiellement le « Chef du pouvoir exécutif » aux dépens du roi qui n'a plus qu'un rôle honorifique. Le roi perd son titre de Commandant suprême de l’Armée royale népalaise tandis que l’armée, rebaptisée Armée du Népal, passe sous contrôle d’un Conseil national de sécurité présidé par le Premier ministre. En vertu de cette proclamation, tous les pouvoirs exécutifs de l’État sont désormais assumés par le Conseil des ministres. En outre, le Népal, seule nation officiellement hindoue au monde, devient un État laïc. Le Raj Parishad ou Conseil royal est aboli. Le roi peut désormais être poursuivi devant les tribunaux comme tout citoyen et il est tenu de payer ses impôts comme tout Népalais.


title: Histoire du Népal

text: Un accord de paix entre le gouvernement et le parti communiste du Népal (maoïste) (ex-rebelles maoïstes) est signé le . Le Gouvernement et les maoïstes s'entendent pour faire appel à l'ONU pour superviser le contrôle des armes et apporter son soutien à la préparation des élections pour la formation de l'Assemblée constituante. Malgré une paix fragile, en raison des manquements fréquents des ex-rebelles maoïstes au code de conduite signé par les parties, un nouveau Gouvernement provisoire est constitué le . Ce gouvernement de coalition, dirigé par le Premier ministre Girija Prasad Koirala, comprend cinq ministres maoïstes. Cette entrée au gouvernement des maoïstes vient consolider l'accord de paix de . Le nouveau gouvernement fixe au la date de la tenue des élections pour la formation de l'Assemblée constituante. Cependant, le refus des partis modérés d'accéder aux exigences des maoïstes d'accélérer la destitution du roi et la proclamation d'une république entraîne, le , le départ de ces derniers du gouvernement.


title: Histoire du Népal

text: Afin d'éviter un blocage du processus de paix, un accord est trouvé entre les différentes composantes politiques du pays : le , le Parlement provisoire approuve, à une écrasante majorité (270 voix contre 3), une résolution prévoyant l'abolition de la monarchie après l'élection, prévue le , d'une assemblée chargée de rédiger une nouvelle Constitution, le Népal devant s'acheminer à partir de cette date vers un État de type « fédéral, démocratique et républicain ». Dans ces conditions, les maoïstes acceptent de reprendre leur place au gouvernement. L'élection de cette assemblée a lieu le , et voit la victoire des maoïstes. Sa séance inaugurale, le 28 mai suivant, confirme l'abolition de la monarchie et son remplacement par une république démocratique fédérale.


title: Histoire du Népal

text: À cette occasion le servage « Kamaiya » qui touchait principalement la caste des Dalits et l'ethnie Tharus est également aboli.


title: Histoire du Népal

text: Devenu Premier ministre en , Prachanda doit cependant quitter le pouvoir dès , à la suite d'un conflit avec le président Ram Baran Yadav. Les maoïstes, revenus dans l'opposition, s'emploient à susciter des grèves contre le gouvernement de coalition formé par le Congrès népalais et le Parti communiste du Népal (marxiste-léniniste unifié) : après une période d'instabilité gouvernementale, le Népal a en 2011 un nouveau premier ministre maoïste, Baburam Bhattarai. Ce dernier démissionne en pour laisser la place à un gouvernement intérimaire chargé de préparer de nouvelles élections. L'élection de novembre 2013 est finalement remportée par le Congrès népalais ; le Parti communiste du Népal (marxiste-léniniste unifié) arrive deuxième, tandis que le Parti communiste unifié du Népal (maoïste) de Prachanda redescend à la troisième place, en perdant près des deux tiers de ses sièges. Sushil Koirala, membre du Congrès népalais, devient Premier ministre en .


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'amphithéâtre de Saintes, appelé localement les arènes de Saintes est un ancien amphithéâtre romain situé à (actuelle ville de Saintes), capitale de la (la cité des Santons, subdivision administrative romaine) et de la province de Gaule aquitaine.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Sa construction commence peut-être sous le règne de l'empereur Auguste (27 -14 ) et se termine sous celui de Claude (41-54 ), ce qui en fait probablement l'un des premiers édifices de ce type construit en Gaule. L'implantation de cet amphithéâtre mesurant tire au maximum profit du site naturel, un étroit vallon contre lequel il est appuyé, ce qui permet de limiter au maximum l'importance des maçonneries à mettre en œuvre. Après son abandon, sans doute dans la première moitié du , son arène se comble peu à peu, ses maçonneries sont récupérées mais il reste toujours visible dans le paysage urbain.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Ses vestiges, bien conservés, sont classés comme monuments historiques par la liste de 1840 mais ils nécessitent périodiquement des travaux de restauration car ils ont naturellement tendance à se dégrader.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'amphithéâtre est situé au sud-ouest de la ville antique, à la limite de la zone urbanisée desservie par la voirie. L'emplacement retenu pour l'implantation du monument est un vallon orienté est-ouest et ouvert à l'est vers la Charente. L'amphithéâtre bénéficie ainsi, pour ses parties nord et sud, de l'appui des flancs de la vallée, ce qui économise beaucoup de maçonneries. Il est longé à l'ouest par la voie de Saintes à Bordeaux qui passe au sommet du remblai supportant le monument.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'amphithéâtre occupe une position centrale dans la ville moderne qui s'est peu à peu construite autour de lui depuis le . À l'est, l'avenue des arènes prolonge l'entrée de l'amphithéâtre en direction de la Charente.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Peut-être commencé sous le règne de l'empereur Auguste (27 -14 ), il est terminé sous Claude (41-54 ), comme en témoigne un fragment d'inscription retrouvé dans le monument lui-même et qui mentionne cet empereur ; certaines caractéristiques architecturales du monument, typiques de l'époque julio-claudienne, confirment cette datation. Un caniveau en bois, daté de la fin du , ceinture l'arène, ce qui atteste que l'amphithéâtre est l'objet d'un vaste chantier de rénovation ou de réhabilitation et qu'il encore utilisé à cette époque.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Dans la première moitié du pourtant, le monument semble délaissé et son arène commence peu à peu à se combler. L'amphithéâtre est utilisé comme carrière après son abandon à la charnière des , ses maçonneries étant réutilisées pour la construction de l'enceinte de Saintes, puis lors du Moyen Âge. Au , un habitat est installé dans sa .


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Il est reconnu dès le comme édifice de spectacles antique, des relevés de ses ruines sont alors réalisés, et en 1840 l'amphithéâtre rejoint la première liste des monuments historiques, son classement étant confirmé en 1914. Des fouilles ont lieu en 1877 en même temps que le monument est dégagé et restauré, ce qui lui permet de reprendre épisodiquement sa fonction de lieu de spectacles à partir de la fin du aux dépens de la préservation de ses vestiges.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Des travaux de déblaiement de l'arène, enfouie sous plusieurs mètres de sédiments, ont lieu en 1906. En 1982, de graves inondations affectent le monument, envahissent l'arène et occasionnent des éboulements, notamment dans le vomitoire ouest.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Au , seuls demeurent l'arène, les fondations de l'édifice et la plupart des murs rayonnants des caissons ainsi que des voûtes près de l'entrée orientale ; quelques gradins d'origine sont dégagés et mis en valeur tandis que d'autres sont reconstruits sur le même modèle. L'amphithéâtre de Saintes reste l'un des mieux conservés de l'ancienne province de Gaule aquitaine mais il se dégrade peu à peu et son arène est régulièrement inondée lorsque la Charente rentre en crue. En 2021, un programme est engagé sur trois ans qui vise à la préservation et la restauration du monument, opérations précédées de fouilles archéologiques.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: La construction de l'amphithéâtre met à profit le relief naturel. Les flancs rocheux nord et sud du vallon sont retaillés pour accueillir une partie de la . À l'ouest, le vallon est fermé par un remblai, peut-être antérieur à la construction du monument, qui supporte de la même manière les maçonneries ; des murs de soutènement radiaux délimitent des couloirs d'accès ainsi que des caissons remplis d'un remblai qui égalise la surface de la (structure pleine). Seule la partie orientale de l'amphithéâtre, tournée vers la Charente, est intégralement construite sur des voûtes rayonnantes (structure creuse). C'est de ce côté seulement que la façade présente son développement maximal, avec deux niveaux d'arcades. L'amphithéâtre de Saintes associe donc les caractéristiques d'un monument à structure pleine (comme à Senlis ou Tours) et d'un amphithéâtre à structure creuse (comme à Nîmes ou Arles).


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'amphithéâtre de Saintes mesure de grand axe sur de petit axe et peut accueillir au moins , assises sur des gradins reposant directement sur le sol naturel ou les remblais. L'arène mesure de long pour de large.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: La plus grande partie des maçonneries sont réalisées en petit appareil de petits moellons calcaires (murs annulaires et rayonnants) ou de pierres plates montées sur chant (voûtes, arcatures). Les grands blocs ne sont utilisés que pour les gradins (au moins les rangées les plus proches de l'arène), le mur du podium, les escaliers et les piédroits des entrées.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Deux grandes portes est et ouest font communiquer l'arène avec l'extérieur grâce à deux tunnels passant sous la . La porte ou « porte des vivants », s'ouvre à l'est. La porte , dite « porte des morts », s'ouvre à l'ouest mais elle est murée et comblée à l'époque contemporaine. Le monument ne possède pas de galerie annulaire au rez-de-chaussée, ce dispositif n'existant qu'au premier étage et seulement près de la porte orientale ; cette galerie est accessible par des escaliers dans les travées voisines de cette porte. D'autre part, une esplanade ceinture extérieurement l'amphithéâtre du nord à l'ouest à dix ou onze mètres au-dessous du couronnement de la . Depuis cette esplanade, les spectateurs peuvent gagner leurs places par vingt-huit escaliers qui descendent jusqu'aux gradins, ces escaliers étant bordés par des murs limitant les caissons des remblais.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: Les spectateurs prennent place sur des gradins, en pierre pour les rangs les plus proches de l'arène et plus probablement en bois pour les autres gradins, jusqu'en haut de la .


title: Amphithéâtre de Saintes

text: À mi-pente des gradins, côté sud, coule une petite fontaine, dite fontaine Sainte-Eustelle dont l'aménagement semble remonter au . À cette époque, les abords de l'amphithéâtre sont remblayés, ce qui oblige les eaux de la source à se frayer un chemin vers l'intérieur de la .


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'accès à l'arène se fait par les deux entrées est et ouest. Chacun de ces couloirs semble bordé, au contact de l'arène, par des pièces de service, peut-être des cellules ou , qui s'ouvrent à la fois dans le couloir et dans l'arène. Diamétralement opposées sur le petit axe de l'amphithéâtre, à la base de la , deux petites pièces sont peut-être des ; ces édicules sont surmontés d'une loge d'honneur.


title: Amphithéâtre de Saintes

text: L'arène est entourée d'un mur en blocs de grand appareil de de haut et de de large, posés à joints vifs. Elle ne possède pas de sous-sol aménagé en locaux de service mais elle est traversée dans sa plus grande longueur par un égout, notamment chargé de recueillir et d'évacuer jusqu'à la Charente les eaux qui ruissellent sur la et qui sont collectées par un caniveau annulaire à la base du podium.


title: Les Ferdinand

text: Il est le cousin d'Anton Ferdinand et de Rio Ferdinand. Il travaillait en tant qu’entraîneur des attaquants des "Spurs" de Tottenham. Il est aujourd'hui directeur sportif des Queens Park Rangers, club qui l'avait révélé à la fin des années 1980.


title: Les Ferdinand

text: Il dispute son premier match international et marque son premier but en contre Saint-Marin, qui se solde sur une victoire anglaise 6-0 à Wembley.


title: La France de Vichy

text: La France de Vichy, 1940-1944, en anglais originel Vichy France : Old Guard and New Order, 1940-1944, est un essai historique publié en 1972 par l'historien américain Robert O. Paxton sur le régime de Vichy.


title: La France de Vichy

text: Pour écrire ce livre, Robert O. Paxton a contourné la difficulté à l'époque à consulter les archives françaises en étudiant les archives allemandes, qui étaient conservées pour certaines aux États-Unis. Il a utilisé en partie les mêmes sources que pour sa thèse de doctorat sur l'armée de Vichy, des sources que lui avait suggérées l'historien Raoul Girardet. Pour la publication de l'ouvrage en français, Robert Paxton s'était d'abord adressé, sur les conseils de Stanley Hoffmann, aux éditions Gallimard, qui ont refusé.


title: La France de Vichy

text: L'ouvrage, paru en 1972 aux États-Unis, est préfacé par Stanley Hoffmann. En France, il paraît l'année suivante au Seuil dans la collection « L'Univers historique ». Le manuscrit est relu par les historiens Michel Winock et Jean-Pierre Azéma. Il est traduit en français par Claude Bertrand, la mère de ce dernier. La version française ne comporte pas le sous-titre "Old Guard and New Order (« Vieille garde et nouvel ordre »)" de l'édition anglo-saxonne.


title: La France de Vichy

text: Pour la critique de "The American Historical Review", la même année, du fait que l'auteur n'ait eu accès qu'aux archives allemandes, le livre diminue les responsabilités des hommes politiques collaborationnistes Pierre Laval et François Darlan dans le Régime de Vichy.


title: La France de Vichy

text: Une seconde édition revue et augmentée paraît en 1997. Dans son avant-propos, Robert Paxton revient sur les conditions de rédaction de la première version, avec nombre d'archives difficilement accessibles. Il indique qu'il y a rectifié quelques erreurs factuelles (nombre de dénaturalisations, nombre de Juifs déportés, nombre de passagers du "Massilia", nombre de prisonniers de guerre, nombre de personnes touchées par l'épuration après la guerre). Il relève que sa position visant à démolir l'idée d'une politique collaborationniste de Pétain qui aurait instauré un mais indique conserver l'essentiel de son analyse à quelques détails près. Il dit aussi avoir nuancé sa position sur l'état de l'opinion publique en France, qu'il avait présenté sous un jour trop bipolaire. Analyses et critiques d'autres historiens à l'appui, il nuance son schéma initial d'une France de 1940 entièrement acquise à Pétain contre une France de 1944 presque unanimement favorable à de Gaulle.


title: La France de Vichy

text: Le livre se vend à la première année de sa sortie et il est réédité en poche dès 1974 . Cela ne l'empêcha pas d'avoir un impact considérable en renouvelant totalement l'historiographie du régime de Vichy, jusque-là dominée par l"'Histoire de Vichy" de Robert Aron. Pour l'historien Gérard Noiriel, le livre .


title: La France de Vichy

text: D'autres critiques vont se faire sur la qualité de l'ouvrage, sur la qualité des sources, , en France, à la démolition par l'ouvrage de Robert Paxton, dans l'imaginaire collectif de l'idéologie sécurisante et évitant des questions, suivant laquelle Pétain avait stoppé les combats pour permettre à la population française de lui éviter des souffrances équivalentes à celles du conflit de 1914-1918 (le Bouclier) donnant une image positive du Régime Vichy. Ce faisant, cette idéologie cachait les initiatives et les décisions discriminatoire prise à l'égard des populations de confession juive instaurées par le régime de la Révolution nationale à partir du avec le premier Statut des Juifs et ce, sans aucune contrainte ni demande allemande.


title: La France de Vichy

text: En 1997, Robert Paxton est amené à témoigner au procès du haut fonctionnaire Maurice Papon en tant qu'historien expert de la collaboration française.


title: La France de Vichy

text: Son ouvrage a permis de modifier profondément l'historiographie de l'histoire de la France sous la période de l'occupation de 1940 à 1944. D'abord ignoré par le pouvoir officiel français, l'ouvrage finit par obtenir une reconnaissance et Robert Paxton se vit remettre la Légion d'honneur en 2009.


title: Cheval à sang froid

text: Dans le domaine de l'élevage équin, le cheval à sang froid est l'un des quatre groupes utilisés pour classer les chevaux selon leur tempérament et leur origine, en particulier aux États-Unis et dans plusieurs autres pays. Biologiquement parlant, ces chevaux ne sont pas des animaux à sang froid, mais à sang chaud, comme tous les mammifères.


title: Cheval à sang froid

text: La notion de cheval à sang froid peut avoir différentes définitions, et ne répond à aucune réalité biologique ou zoologique puisqu'il s'agit d'une expression imagée pour définir l'influx nerveux des animaux. Généralement, les chevaux à sang froid sont totalement exempts de croisements avec les races dites à sang chaud comme le Pur-sang et l'Arabe.


title: Cheval à sang froid

text: Les chevaux à sang froid ont généralement un tempérament plus calme que les chevaux légers et notamment les chevaux à sang chaud. Ils se caractérisent par une forte ossature, de la robustesse et une musculature très importante. Beaucoup de races à sang froid ont des jambes fortes, des crins et des fanons très fournis. Les jambes sont lourdes, avec de gros sabots.


title: Cheval à sang froid

text: Tous les chevaux à sang froid européens sont les descendants de l'antique cheval des forêts, un animal grand et lourd ressemblant sur certains points au cheval sauvage d'Asie. Les chevaux à sang froid sont majoritairement utilisés pour la traction, l'agriculture, et diverses activités comme le débardage et le bât. Un cheval à sang froid n'est pas forcément un cheval de trait, bien que la plupart des chevaux de trait soient dits à sang froid.


title: Cheval à sang froid

text: L'Ardennais est le plus emblématique et le plus connu des chevaux à sang froid, et d'autres races en sont très proches dans de nombreuses régions avoisinantes, comme le trait du Nord, le Trait belge et les chevaux suédois. Certaines races classées comme poney en France ont également le sang froid, comme le Fjord et l'Islandais.


title: Anne Morgan

text: Anne Morgan, née le à Manhattan (New York) et morte le à Mount Kisco (État de New York), fille du richissime banquier John Pierpont Morgan, est une philanthrope américaine.


title: Anne Morgan

text: Elle est connue pour son action en faveur de l'aide aux sinistrés en France durant les deux guerres mondiales.


title: Anne Morgan

text: Depuis 1907, les Américaines Anne Morgan, Elisabeth Marbury et Elsie de Wolfe séjournent en France à la villa Trianon, près de Versailles. Elles connaissent la haute société américaine à Paris ainsi que la française. Son père, le banquier John Pierpont Morgan, décède en 1913 ce qui fait d'elle la plus riche héritière du monde et pour rester indépendante et libre elle a refusé plusieurs demandes en mariage.


title: Anne Morgan

text: En , elles se rendent sur le champ de bataille après la bataille de la Marne. Elles en font un récit pour leurs compatriotes. Fin , elles se rendent aux États-Unis pour commencer à collecter des fonds pour les victimes européennes de la guerre.


title: Anne Morgan

text: Anne Morgan et Elizabeth Lathrop fondent l"American Fund for French Wounded" (AFFW). Anne Morgan en devient trésorière. Cette association fournit les hôpitaux et les ambulances en matériel médical et envoie des colis aux soldats.


title: Anne Morgan

text: Au début de 1916, Anne Morgan et Elsie de Wolfe reviennent en France et transforment la villa Trianon en une maison de convalescence pour soldats. Anne Morgan élargit l'action de l'AFFW en créant une section civile pour aider les populations du front, le Comité américain pour les régions dévastées (CARD), en anglais l"American Committee for Devastated France". La présidente en est Anna Murray Dike (1878-1929), médecin canadienne d'origine écossaise proche d'Anne Morgan et c'est elle qui dirige la section civile en France.


title: Anne Morgan

text: En 1917, après l'entrée en guerre des États-Unis et avec l'accord des autorités militaires (probablement le général Philippe Pétain), elle s'installe en France à Blérancourt dans l'Aisne, près du front, dans ce qui reste du château construit en 1619 par Salomon de Brosse, et crée le Comité américain pour les régions dévastées, institution qui a pour but de venir en aide aux sinistrés et victimes de la guerre; elle emploie jusqu'à plusieurs centaines de personnes (volontaires français ou étrangers) et intervient dans différents domaines (santé, logement, loisirs, éducation, etc.).


title: Anne Morgan

text: Les américaines volontaires dans le CARD doivent venir avec leur voiture individuelle et avoir de quoi subvenir à leurs besoins.


title: Anne Morgan

text: Le financement est assuré par la fortune personnelle d'Anne Morgan mais aussi grâce à de nombreux dons (notamment de la part d'américains mobilisés au sein d'une association "ad hoc").


title: Anne Morgan

text: Le comité est généralement connu par son sigle français CARD, et son action s'étend bien au-delà de la région de Blérancourt, d'une part par l'organisation de structures d'aide sociales à Soissons qui perdurent sous une autre administration ; d'autre part, après le succès d'un système de salles de lectures puis une aide à la bibliothèque de Soissons, une action pour la formation de bibliothécaires qui débouche sur l'organisation d'une École américaine de bibliothécaire à Paris (avec un important soutien de l'association américaine de bibliothécaires) et la création de l'Heure joyeuse et de la bibliothèque de la rue Fessart, à Paris.


title: Anne Morgan

text: Au printemps 1918, quand survient l'offensive allemande qui anéantit tous leurs efforts de construction à Blérancourt, elle évacue les populations oubliées par l'Armée française et les rapatrie vers Paris où le Quartier général leur donne des locaux boulevard Lannes. Dès que la situation militaire est devenue favorable aux Français, elle reconduit cette même population vers l'Aisne.


title: Anne Morgan

text: Après la guerre, cette organisation participe activement à la reconstruction de la région en fondant l'association L'Hygiène sociale de l'Aisne (HASA) qui emploie des françaises recrutées à la Maison de santé protestante de Bordeaux dirigée par le Anna Hamilton.


title: Anne Morgan

text: En 1924, elle fonde le « Musée historique franco-américain » dans le château de Blérancourt ; ce dernier et ses collections seront ensuite données à la ville de Blérancourt et deviendra en 1931 le Musée national de la coopération franco-américaine.


title: Anne Morgan

text: En 1932, elle est la première femme américaine à devenir commandeur de la Légion d'honneur, dont elle était décorée depuis 1924.


title: Anne Morgan

text: Pendant la Seconde Guerre mondiale, en 1939, Anne Morgan revient en France dans l'Aisne pour aider la population. Elle organise et préside le comité American Friends of France (IMNC) aux États-Unis et le Comité américain de secours civil (CASC), le . Le dernier séjour d'Anne Morgan en France a été en 1947.


title: Anne Morgan

text: À la mort d'Anne Morgan en 1952, une plaque commémorative est inaugurée dans la galerie supérieure de la cour d'honneur de l'hôtel des Invalides, afin de rendre honneur à ses actions et opérations humanitaires : .


title: Jennifer Kerner

text: Jennifer Kerner est une thanato-archéologue, vidéaste web et vulgarisatrice scientifique française, née le .


title: Jennifer Kerner

text: Jennifer Kerner est comédienne de 2003 à 2012 avant de devenir archéologue spécialisée dans les pratiques funéraires de la Préhistoire. Elle a enseigné à l'université Paris-Nanterre de 2016 à 2021 puis devient scénariste scientifique pour le CNRS Images et chercheuse associée au Musée de l'Homme et au Muséum national d'histoire naturelle.


title: Jennifer Kerner

text: En octobre 2017, elle crée sa chaîne YouTube, "Boneless Archéologie", pour y présenter des faits préhistoriques et mortuaires étonnants. Avant de toucher une audience plus large grâce au soutien du vidéaste Benjamin Brillaud (Nota Bene), cette chaine était avant tout un support pédagogique à destination de ses étudiants : .


title: Jennifer Kerner

text: Dans une interview pour "Le Parisien", elle présente son activité de "passeuse de savoir" comme une vocation mais aussi un acte militant pour l'égalité des chances : "apprendre quelque chose à quelqu'un, c'est lui donner du pouvoir" martèle-t-elle.


title: Jennifer Kerner

text: Elle co-écrit le livre "Retour vers le Paléo" paru aux éditions Flammarion en 2019. puis le livre "Lady Sapiens" en 2021.


title: Jennifer Kerner

text: Jennifer Kerner est chroniqueuse pour l'émission « Historiquement Show » sur la chaine Histoire TV. Elle y présente des sujets liés à la préhistoire et à l'histoire macabre.


title: Jennifer Kerner

text: Jennifer Kerner a effectué sa scolarité en section sport-étude à La Rochelle où elle pratiquait l'équitation à haut niveau. Sportive, elle enchaîne les rôles physiques. Pour incarner le premier rôle dans le long-métrage de Pierre Mathiote "", elle court même le marathon de La Rochelle, après plusieurs mois d'entraînement intensif.


title: Jennifer Kerner

text: Elle a suivi une formation à l'école de théâtre "Les Enfants terribles" avant d'entrer au Conservatoire. Elle commence sa carrière sur les planches à l'âge de 9 ans et se fait une place dans le paysage télévisuel après sa participation à la série "Une fille d'enfer".


title: Jennifer Kerner

text: Elle se lance également tôt dans l'humour, discipline dans laquelle elle trouve une échappatoire, déclarant : .


title: Jennifer Kerner

text: Après un master d'archéologie à l'université Panthéon-Sorbonne, elle s'engage dans un doctorat à l'Université de Paris-Nanterre en 2012 sous la direction de Augustin Ferdinand Charles Holl. Sa thèse dont le titre est "Manipulations post-mortem du corps humain : implications archéologiques et anthropologiques" est soutenue le . De 2016 à 2019 elle enseigne l'archéologie funéraire à l'Université Sun-Yat-sen (Chine) et à l'université fédérale de l'état du Piauí (Brésil), puis revient en France pour enseigner à l'Université de Paris-Nanterre .


title: Jennifer Kerner

text: Depuis le printemps 2021, Jennifer Kerner est auteure et présentatrice de la série « Un Zeste pour la planète » sur la chaine YouTube du Centre national de la recherche scientifique. Elle est également reporter pour le magazine "Historia" depuis 2019.


title: Adult Video News

text: Adult Video News (en abrégé AVN ou encore AVN Magazine) est un journal américain publiés par des professionnels l'industrie du cinéma pornographique. Pour le "New York Times", "AVN" est au cinéma pornographique ce que "Billboard magazine" est à l'industrie du disque. "AVN" parraine l'AVN Adult Entertainment Expo, une rencontre annuelle à Las Vegas (Nevada), au cours de laquelle sont remis des prix, les AVN Awards. La cérémonie est copiée sur celle des Oscars.


title: Adult Video News

text: "AVN" évalue les films pornographiques et recherche les nouvelles voies de développement de cette industrie. Une publication du magazine peut contenir plus de 500 critiques de films.


title: Adult Video News

text: Le magazine est subventionné à 80 % et cible plus particulièrement les vendeurs de vidéos pornographiques. Pour David Foster Wallace, les articles paraissant dans "AVN" s'apparentent plus à de la publicité qu'à des articles journalistiques.


title: Adult Video News

text: Paul Fishbein, Irv Slifkin, et Barry Rosenblatt fondent le magazine en 1983 à Philadelphie, Pennsylvanie, États-Unis. Slifkin, ayant perdu son intérêt pour la critique des films pornographiques en raison de leur migration vers la vidéo, quitte la revue en 1984. Rosenblatt se sépare de Fishbein en 1987. Ce dernier déménage l'imprimerie dans la Vallée de San Fernando.


title: Adult Video News

text: "AVN" est très apprécié par plusieurs personnalités du cinéma pornographique pour les revenus qu'il leur assure.


title: Adult Video News

text: "AVN" estime que les ventes et locations de vidéos pour adultes seulement atteint quatre milliards de dollars en 2000 et en 2002 mais Forbes qualifie ces estimations comme sans fondement et très exagérées. Lorsque Forbes interroge "AVN" sur l'origine de ses sources, le directeur lui a répondu : . Lorsqu'il lui a été demandé de séparer les revenus tirés des ventes et ceux des locations, une pratique courante dans l'industrie de la vidéo, le directeur réplique qu'il ne pense pas que les données soient disponibles. Adams Media Research constate que personne n'a suivi avec rigueur et précision les affaires de la vidéo pour adultes et que les estimations les plus généreuses font état d'un chiffre d'affaires inférieur à 1,8 milliard de dollars pour l'ensemble des vidéos destinées à la vente et à la location confondues. "AVN" estime les revenus tirés de la vidéo pornographique à 12,6 milliards de dollars en 2005 dont 2,5 milliards proviennent des ventes sur Internet. ABC News rapporte que cette estimation n'est pas vérifiable indépendamment de la revue.


title: Adult Video News

text: "AVN" parraine une réunion annuelle, l’’’AVN’’ Adult Entertainement Expo (AEE), qui se tient chaque mois de janvier à Las Vegas, Nevada, États-Unis. Cette « Expo » est le plus important Salon commercial de l’industrie du film pornographique aux États-Unis.


title: Adult Video News

text: "AVN" parraine également une cérémonie de remise de prix pour l’industrie du cinéma pornographique. Cette cérémonie est copiée sur celle des Oscars.


title: Adult Video News

text: David Foster Wallace remarque, avec scepticisme, que "AVN", en 1997, a critiqué nouvelles parutions dans chaque catégorie. Il faut comparer ce chiffre aux 375 films que les membres de l'Academy Awards étaient priés de visionner pour la remise des Oscar. Le nombre a atteint en 2008. Ceci amène Paul Fishbein à déclarer que c'est un « processus long et horrible ». "The New York Times" écrit que .


title: Adult Video News

text: Le chroniqueur sportif Bill Simmons estime, pour sa part, que la retransmission des Prix sont . En 2002 Violet Blue, prix AVN révélation de l'année et écrivain pornographique, définit les prix AVN comme . Même l'actrice américaine du film pornographique Tyla Winn est gênée en pensant qu'une de ses scènes de sexe a été nommée.


title: Adult Video News

text: AVN parraine également les GAYVN Awards qui sont attribués annuellement pour honorer une œuvre de l'industrie du film pornographique traitant de homosexuel. Les vidéos pornographiques mettant en scène l'homosexualité faisaient partie des prix AVN de 1988 à 1998. En 1999, "AVN" a décidé de séparer ces derniers en créant les GayVN Awards.


title: Adult Video News

text: The AVN : 50 Greatest Pornstars of All Time (Le Classement des 50 plus grands Stars porno de tous les temps 2002)


title: La Bombe (bande dessinée)

text: La Bombe est un album de bande dessinée en noir et blanc d'Alcante (scénario), Bollée (scénario) et Denis Rodier (dessin) publié en 2020. Cet ouvrage historique retrace les étapes qui ont mené, pendant la Seconde Guerre mondiale, à la création des premières armes atomiques des États-Unis : Trinity et Little Boy, et à l'usage du second lors du bombardement atomique d'Hiroshima.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: L'album narre . Plusieurs États sont en concurrence pour mettre l'arme au point, s'engageant dans une .


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Dans les années 1930, le scientifique Leó Szilárd est tourmenté par la possibilité que le Troisième Reich puisse mettre au point une bombe si puissante que les Alliés seraient vaincus en Europe, puis ailleurs sur la planète. À l'aube de la Seconde Guerre mondiale (1939-1945), il contacte Albert Einstein aux États-Unis, et lui explique le principe de la réaction en chaîne. Einstein est prêt à utiliser sa réputation pour convaincre le président des États-Unis, Franklin Delano Roosevelt (FDR), de lancer un programme de recherche pour mettre au point ce qui sera appelé une bombe atomique.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: C'est seulement deux ans après avoir reçu la lettre de Szilard que FDR ordonne le lancement du (futur) Projet Manhattan. Les personnages les plus marquants de cette épopée, ainsi que quelques lieux historiquement importants, sont ensuite évoqués.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Si le narrateur de l'album est l'uranium, le personnage principal est l'inventeur et physicien Leó Szilárd, qui a pressenti le potentiel de destruction de l'arme atomique. Dans l'album, il .


title: La Bombe (bande dessinée)

text: En 1981, Alcante se rend au Japon, où il est fortement impressionné par le mémorial de la Paix à Hiroshima. Ensuite, il rassemble au fil des ans une importante documentation sur le sujet.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Alcante et Bollée rédigent le scénario de la bande dessinée en quatre ans, entre 2016 et 2019. Alcante, , indique avoir voulu éviter de créer un énième manuel sur cette arme de destruction massive ; il a plutôt visé un album qui peut se lire comme un . Il écrit une première version du scénario puis sollicite l'aide de Bollée, avec qui il collabore sur "Laowai". Les deux scénaristes affirment avoir consulté une . Pour certains aspects techniques pointus (par exemple, la réaction en chaîne), Alcante a consulté un ingénieur physicien. Pour les dessins, les deux scénaristes ont contacté Denis Rodier, qui rejoint le tandem vers la mi-2015.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Les trois ont visité Hiroshima pour mieux s'imprégner des évènements liés à l'explosion de la bombe atomique Little Boy.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Lorsqu'il a accepté de dessiner les planches de l'album, Rodier savait que . , Rodier a accepté de travailler avec Alcante (Bollée s'est joint au duo plus tard) à trois conditions : que le récit ne soit pas manichéen, que les évènements ne soient pas analysés selon les connaissances actuelles et que les scientifiques ne soient pas jugés selon les valeurs contemporaines. Alcante soutient cette approche : Denis Rodier déclare avoir travaillé quatre années de suite, sans prendre de vacances, ce qui lui a permis de livrer 16 planches par mois. Les auteurs ont tenté de respecter la complexité des événements et des personnages, insistant sur le fait que rien n'est jamais entièrement noir ou blanc. Ainsi, plusieurs passages de l'album soulignent les des scientifiques. Rodier déclare que c'est Leó Szilárd


title: La Bombe (bande dessinée)

text: L'ouvrage se présente sous la forme d'un qui met en scène plusieurs protagonistes, y compris l'uranium, présentant ainsi plusieurs angles de narration. La narration est fluide et le dessin de Rodier, inspiré par les "comics", et favorise la lecture. Les auteurs commencent le récit par sur l'origine de l'uranium, seul élément qui traverse entièrement l'album. Cette « voix off » vise à conférer une dimension littéraire au récit (Bollée a déjà employé ce procédé pour la bande dessinée "Terra Australis").


title: La Bombe (bande dessinée)

text: En plus de la page couverture, une planche en couleurs, l'album compte 441 planches en noir et blanc, pour un total de 472 pages.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Rodier préfère la plume et le pinceau pour tracer les personnes et les lieux ; il recourt à l'informatique pour le montage des pages et la calligraphie des textes. Il utilise un pour créer certains effets de texture dans le dessin, mentionnant que les pinceaux neufs créent des dessins .


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Pour Frédéric Potet du journal "Le Monde", Selon Perfetti , le , qui conte sa histoire à la première personne. Les auteurs présentent des anecdotes réelles et des situations fictionnelles dans le but de réduire l'aspect dramatique du récit.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: D'après "Cases d'Histoire", spécialisé dans la bande dessinée historique, l'album aborde avec finesse la course des protagonistes pour mettre au point la première bombe atomique et met en lumière le rôle d'Einstein et de Leó Szilárd, terrifié par l'arme. Les auteurs se gardent de prendre partie dans les arguments présentés.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Le noir et blanc reflète la préférence de Denis Rodier et peut . Les auteurs, tout en évoquant le projet Manhattan, se sont attachés à démontrer la complexité de cette , via les travaux menés dans plusieurs nations. Afin de lier certaines scènes et , ils emploient des , comme les , en se référant à l'iconographie classique autour de la bombe atomique.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Au fil de la narration se trouvent des digressions et des éléments de fiction, qui ont pour fonction de ramener par la mise en scène du « civil inconnu » ; en effet, quoi qu'en dise la propagande de l'époque, Hiroshima était habitée par des individus ordinaires qui vivaient dans cette belle ville, d'une grande richesse culturelle et largement construite en bois.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: En septembre 2020, de l'album ont été vendues en France. Forte de ce succès, la maison d'édition Glénat avance que l'album sera traduit en anglais, italien, hongrois et espagnol.


title: La Bombe (bande dessinée)

text: Sébastien Rosenfeld écrit dans un article de RTL Info qu'il Sur le site Atlantico.fr, Dominique Clausse, tout en soulignant le travail de Rodier, écrit :


title: La Bombe (bande dessinée)

text: L'ouvrage fait partie de la sélection pour le grand prix de la critique 2021 et des finalistes du prix de la bande dessinée québécoise. Il remporte le prix Carrefour de la BD de l'année (2020), le prix 2020 des rédacteurs de "Sceneario", le prix de la meilleure BD historique de 2020 selon la rédaction du site "Cases d'Histoire", le prix "BDGest'Art" du « meilleur récit court Europe » (récit complet en un ou deux volume(s)) et le prix de la critique ACBD de la BD québécoise 2020. L'ouvrage est aussi lauréat, en avril 2021, du premier "Grand prix « Les Galons de la BD »" décerné par le ministère des Armées, ainsi que du prix Cognito de la meilleure bande dessinée historique en septembre 2021.


title: Plantec

text: Plantec est un groupe de musique bretonne français, de musique celtique, originaire de Bretagne. Il est formé en 2001 par deux frères, Yannick et Odran Plantec, en 2002. La musique est à la fois traditionnelle, rock et électro, puisque Plantec compose des mélodies d'inspiration traditionnelles jouées à la bombarde, auxquelles il applique un traitement utilisant des guitares et des programmations techno. Ses textes sont en breton et la plupart des mélodies se prêtent à la danse bretonne.


title: Plantec

text: À respectivement quatorze et seize ans, Odran et Yannick jouent en fest-noz au sein de Displann, un groupe de lycée. En 2001, le duo joue sous le nom de Frères Plantec. Leur premier album, un EP enregistré en live, est produit par BNC Productions.


title: Plantec

text: Le groupe Plantec prend forme en 2003 lors de la rencontre avec Nicolas Le Millier (binioù) et Christophe Hellec (basse). La formation adopte un style métissant musique traditionnelle bretonne et musique actuelle aux accents rock. En , ils sortent leur premier album "Reverzhi" (« marée d'équinoxe »). Produit par Créon Music et distribué par EMI Music, l'enregistrement des dix morceaux originaux est coordonné par le guitariste Pat O'May et Hervé Le Lu (Carré Manchot). Le groupe se produit notamment à Paris au festival Villes des musiques du monde.


title: Plantec

text: En 2005, le quatuor éprouve le besoin d'intégrer un instrument rythmique et rencontre Marc Gauvin, alias M-Kanik, aux machines. S'ensuit en l'album éponyme "Plantec", bien accueilli par la presse nationale et le public breton, s'écoulant à exemplaires. Yannick Plantec chante pour la première fois dans un morceau, "Tant d'aime", qui raconte l'accident qui l'a conduit trois semaines dans le coma deux ans auparavant. Plantec est à l'affiche de festivals bretons comme l'interceltique de Lorient, Toul-an-Chy en première partie de Johnny Clegg, la Fête de l'Humanité à Lanester.


title: Plantec

text: En 2007, Mael Lhopiteau intègre le groupe au chant et à la harpe celtique. Ils réalisent ensemble l'album "A-Raok" (« avant »), qui marque le début d'une ouverture musicale. Plantec se produit sur diverses scènes, tels que la première partie de The Rakes au Stade de France, le festival en Othe, et le festival Métis à Saint-Denis, entre autres. À la suite de cette tournée ils sortent un album live CD-DVD enregistré en au festival Yaouank de Rennes. Christophe Hellec quitte le groupe fin 2008.


title: Plantec

text: C'est lors d'un concert à Istres en que Plantec met en place le projet d'enregistrer un nouveau disque sur le thème du métissage entre les légendes bretonnes ancestrales et un univers urbain et contemporain. Yvon Molard et Kevin Toublant rejoignent Plantec à la batterie et à la basse pour la création de ce nouvel opus baptisé "Mekanik" (« machine »). Plantec enregistre à Lorient et se rend ensuite à Pobiedna (Pologne) pour mixer le disque au Saraswati Studio avec Roli Mosimann, réalisateur et producteur ayant collaboré avec Björk, The Young Gods, The The, New Order ou Celtic Frost. "Mekanik", album le plus rock du groupe, dirige la formation vers une tournée de près de quatre-vingt concerts, festoù-noz et festivals, dont le festival des Fnac Indétendances aux côtés d'Alan Stivell.


title: Plantec

text: En 2011, le groupe devient un trio, avec l'arrivée de Gabriel N'Dombi, alias DjiBriL, aux machines afin de produire un album electro celtique. L'album "Awen" (l'inspiration artistique en breton et gallois) sort en et reçoit de bonnes critiques dans les médias français ("Rock & Folk", France Inter, France Bleu) et étrangers ("Celtic Life"). Instrumentales, les danses se succèdent avec une énergie rock et des thèmes imagés : "Naoned e Breizh" pour la réunification, "Hep Harz" pour la liberté, "For Free" pour le retour de Free Bronkhorst.


title: Plantec

text: En , le trio se produit au en Bulgarie. Cette prestation séduit l'agence Frusion qui leur organise une tournée dans les festivals en Angleterre, Écosse, Autriche, Hongrie… Début 2015, Plantec conclut une tournée de à travers l'Europe (Finlande, Belgique, République tchèque…).


title: Plantec

text: En février 2020, ils sortent l'album "Hironaat", avant la pandémie de Covid-19, ils présentent la création Hironaat avec des invités, Japonnais, Finlandais, Burkinabés, Bretons lors du Festival Roue Waroch. En , le groupe annonce une tournée d'environ 60 dates en Bretagne, France, Belgique, Italie, Macédoine du Nord.


title: Silicate d'alumine

text: On appelle communément silicates d'alumine les silicates d'aluminium qui répondent à la formule chimique . On en connaît cinq polymorphes, dont trois sont présents dans certaines roches métamorphiques.


title: Silicate d'alumine

text: Le groupe des silicates d'alumine comprend trois polymorphes principaux, stables à haute pression et communs dans les roches métamorphiques :


title: Silicate d'alumine

text: Deux nouveaux polymorphes de très hautes pression et température ( et plus de ), respectivement triclinique ("d" = 3,876 à "P" = 0) et monoclinique (3,982) ont été découverts expérimentalement, mais on ne sait pas encore s'ils existent dans la nature.


title: Silicate d'alumine

text: À basse pression et haute température le silicate d'alumine n'est plus stable et se décompose en mullite et quartz. La mullite est rare dans les roches naturelles, généralement formées à haute pression.


title: Silicate d'alumine

text: Chacun des trois polymorphes « classiques » a son propre domaine de stabilité dans le diagramme "P"-"T" (pression-température), et ne se forme que dans les conditions "P"-"T" correspondantes (cf. figure). On les trouve en revanche à l'état métastable dans les roches métamorphiques remontées suffisamment vite à faibles profondeur et température. La présence d'un de ces polymorphes, voire de deux ou des trois, atteste que ces roches sont restées durablement dans le ou les domaines "P"-"T" correspondants.


title: Silicate d'alumine

text: L'analyse pétrographique, pétrologique et chimique détaillée des roches et de leurs minéraux permet souvent de savoir dans quel ordre les roches sont passées d'un domaine à l'autre (dans quel ordre les polymorphes se sont formés et éventuellement déstabilisés). Par exemple, dans les rares cas où l'on trouve les trois polymorphes (souvent représentés par les abréviations Sil, And et Ky), on a pu démontrer l'une ou l'autre des séquences de formation suivantes :


title: Silicate d'alumine

text: Les deux autres séquences théoriquement possibles, Sil → And → Ky et Sil → Ky → And, n'ont encore jamais été rencontrées.


title: Franchissement de la barrière hémato-encéphalique

text: Pour introduire des médicaments dans le système nerveux central, une étape indispensable est le franchissement de la barrière hémato-encéphalique, ce qui est très difficile, car elle est remarquablement efficace pour protéger le milieu cérébral. C'est pourquoi il est important de trouver et mettre au point de nouvelles stratégies dans ce but. C'est une barrière dynamique, qui contrôle par des processus d'influx (entrée) et d'efflux (sortie) quelles molécules présentes dans le sang pourront passer dans le milieu liquide qui baigne le cerveau, le liquide cérébrospinal : aliments, médicaments, drogues, xénobiotiques. Environ 98 % des médicaments envisageables pour soigner le système nerveux central, et tout particulièrement le cerveau, ne la franchissent pas.


text: Peu de substances passent spontanément avec une certaine efficacité : ce sont des médicaments composés de petites molécules lipophiles, efficaces pour certains troubles affectifs comme la dépression, pour l’épilepsie ou pour les douleurs chroniques.


text: Mais il n'existe aucun médicament contre les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer, la chorée de Huntington ou la sclérose latérale amyotrophique. Pour les tumeurs du cerveau, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions de la moelle spinale ou les enfoncements du crâne, on ne connaît aucune thérapeutique médicamenteuse. Dans les syndromes survenant chez l'enfant comme l'autisme, les maladies lysosomales, le syndrome de l'X fragile ou l'ataxie, la barrière hémato-encéphalique présente un obstacle qui empêche jusqu'à maintenant les propositions de thérapie médicamenteuse. Même pour des maladies telles que la sclérose en plaques, la progression de la maladie dans le système nerveux central ne peut pas être arrêtée, car les médicaments administrés n'agissent que sur les nerfs périphériques.


text: En principe, beaucoup de ces maladies pourraient être traitées par des médicaments, par exemple sur la base d'enzymes, de gènes ou de protéines fabriquées par génie génétique – si l’on pouvait leur faire franchir la barrière hémato-encéphalique. Mais une thérapie n'est possible que si la substance peut pénétrer en concentration thérapeutiquement efficace sur la cible – ici le système nerveux central. C'est pourquoi on recherche intensivement depuis des décennies des méthodes pour permettre le transport de médicaments par contournement, ou franchissement – dans l’idéal sélectif – de la barrière hémato-encéphalique. Toute une série de stratégies pour franchir la barrière hémato-encéphalique ont été mises au point, ou sont en cours de mise au point.


text: Elles seront exposées en trois sous-sections, selon le mécanisme de base utilisé : franchissement mécanique pur et simple, modification de l'interaction entre la molécule à injecter et la cellule endothéliale, et enfin moyens visant à desserrer les jonctions serrées assurant l'étanchéité entre cellules endothéliales voisines.


text: La première idée pour transporter un médicament dans le système nerveux central en contournant la barrière hémato-encéphalique est de l’injecter directement dans le liquide cérébrospinal sous les méninges (injection intrathécale) ou directement dans les ventricules cérébraux (injection intraventriculaire). Le médicament atteint alors son but sans obstacle. On utilise ce procédé par exemple pour la chimiothérapie intrathécale, en particulier avec méthotrexate, cytarabine et cortisol, particulièrement chez les patients souffrant de leucémie lymphoblastique aiguë et de lymphomes agressifs. Ces trois substances sont injectées ensemble dans le liquide cérébrospinal en "chimiothérapie intrathécale triple" en cas de lymphome agressif.


text: L'administration intrathécale de médicaments est significativement plus délicate et pour beaucoup de patients plus désagréable que la simple injection intraveineuse. En outre, il existe pour l'opérateur dans ce type d'intervention des exigences d'hygiène et d'habileté technique bien plus élevées, en raison des risques substantiels d'infection ou de blessure. Par l'injection de formes retard des médicaments, on peut espacer dans le temps les injections, par exemple toutes les 2 semaines. Il est encore plus pratique d'utiliser un réservoir Ommaya ou Rickham, implanté sous la peau. De manière semblable, il existe des pompes à médicaments implantables. Dans des états de souffrance très aiguë, cette méthode peut être utilisée pour administrer des doses convenables de morphine. On peut également utiliser dans ce genre une pompe à baclofène pour le traitement intrathécal de patients spastiques, par exemple atteints de sclérose en plaques. La méthode a été utilisée pour la première fois en 1984 et est maintenant établie.


text: La forme galénique des substances médicamenteuses administrées par voie intrathécale est en général spécialement adaptée à cette voie. Par exemple, elle ne doit pas contenir de bactéricides, ni toute une série de substances adjuvantes usuellement ajoutées dans les médicaments pour injections intraveineuses.


text: Pour quelques maladies, l'injection intrathécale ou intraventriculaire permet une thérapie efficace. Mais pour le traitement des tumeurs du cerveau, ces deux méthodes de franchissement de la barrière hémato-encéphalique n'est pas appropriée, en raison de la diffusion des médicaments limitée à quelques millimètres dans le parenchyme cérébral.


text: Une brèche expérimentale et utilisable en thérapeutique dans la barrière hémato-encéphalique est formée par les nerfs crâniens pénétrant dans le cerveau. Il a ainsi pu être démontré que par exemple des neurotrophines, des neuropeptides, de l'insuline, des cytokines et même de l'ADN, administrés par le nez, peuvent pénétrer le long des nerfs olfactifs dans le système nerveux central. On a même pu faire entrer avec succès des cellules souches dans le cerveau par cette voie.


text: L'intégrité de la barrière hémato-encéphalique est une condition de vie ou de mort pour tous les vertébrés. Pour beaucoup de médicaments qui doivent exercer leur action à l'extérieur du système nerveux central, l'imperméabilité de la barrière hémato-encéphalique est un critère important pour l'autorisation de mise sur le marché, afin d'exclure tout effet secondaire éventuellement important qui pourrait se produire sur le système nerveux central, en particulier dans le cas de prise du médicament pour une longue durée. À l'opposé, la barrière hémato-encéphalique représente un obstacle encore infranchissable pour beaucoup de composés que l'on pourrait souhaiter utiliser pour soigner les maladies neurologiques. On peut envisager d'agir soit chimiquement sur les molécules du médicament, soit en général par voie physique sur les propriétés de la barrière hémato-encéphalique durant le traitement.


text: Le pouvoir de diffusion d'une molécule à travers les endothéliums de la barrière hémato-encéphalique est tout d'abord déterminé par sa lipophilie et sa taille. En ajoutant à une molécule des radicaux lipophiles, on peut améliorer sa capacité à pénétrer dans le cerveau. Un exemple classique est la diacétylation de la morphine, une substance naturelle, en "diacétyl-morphine" ou héroïne. L'héroïne (logP = 1,12) pénètre 25 fois plus facilement dans le cerveau que la morphine (logP = 0,2. Voir Table 1). Des résultats semblables sont obtenus pour l’indice d'absorption cérébrale (BUI selon le sigle anglais) obtenus avec morphine, codéine ou héroïne marquées radioactivement et injectées dans la carotide. Pour la morphine, le BUI n'est pas mesurable, pour la codéine il est de 24 % et pour l’héroïne de 68 %. Il est à noter que la codéine et l'héroïne sont débarrassées de leurs radicaux superflus dans le cerveau et y agissent sous forme de morphine.


text: Ce concept de prodrogue peut même conduire à une amélioration de l'accès au cerveau de molécules peptidiques.


text: Mais il ne s'applique pas à des molécules de masse molaire supérieure à , car la taille de ces molécules ne leur permet plus de traverser la barrière hémato-encéphalique par diffusion. En outre, la lipophilisation entraîne une dégradation significative de la solubilité de la matière en milieu aqueux. Par voie orale, on ne peut absorber par le tube digestif que des substances dissoutes. La lipophilisation entraîne en outre une pénétration accrue dans des cellules autres que celles du cerveau. Enfin, la lipophilisation est inefficace contre les transporteurs d'efflux qui éliminent de l'endothélium capillaire les substances y qui sont entrées par diffusion.


text: Au sein de l’endothélium des capillaires sanguins, qui forment la barrière hémato-encéphalique, il existe de nombreux systèmes de transport, destinés à approvisionner le cerveau avec des substances pour la plupart hydrophiles. Une idée pour faire entrer des substances actives dans le cerveau consiste à utiliser ces transporteurs. Ceci est fait par exemple dans le cas de la maladie de Parkinson. Dans cette maladie, les patients souffrent d'un manque du neurotransmetteur dopamine. Mais la fourniture de dopamine s'avèrerait sans effet, car la dopamine ne peut passer la barrière hémato-céphalique. Mais si par contre, on administre de la L-Dopa, un acide non protéinogène, il est transporté par le transporteur LAT-1 dans le cerveau et là, immédiatement transformé chimiquement en dopamine. Le transporteur LAT-1 appartient à la famille des transporteurs LNAA (sigle anglais de "Large Neutral Amino Acid"). Le même mécanisme utilisant des transporteurs LNAA s'applique à l'antiépileptique gabapentine, à l'antihypertenseur α-méthyldopa et aux cytostatiques melphalane et acivicine.


text: Un autre exemple est présent dans la maladie d'Alzheimer où des travaux in vivo indiquent que cibler le récepteur de la transferrine permet l’endocytose massive dans les cellules endothéliales du cerveau formant la barrière hémato-encéphalique.


text: Une autre voie pour faire franchir la barrière hémato-encéphalique à un médicament est la vectorisation. Ce principe repose sur l’observation que certaines macromolécules, comme la transferrine, la lipoprotéine de basse densité et l’insuline, peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique par un processus en plusieurs étapes, la transcytose à récepteurs. Des récepteurs spécifiques se trouvent à la surface des cellules endothéliales, vers la lumière du capillaire. Si une macromolécule est reconnue, elle est englobée par la paroi cellulaire, qui se déforme en puits, puis se ferme en une vésicule. Cette vésicule est transportée vers l’autre côté de la cellule, et ouverte pour libérer la macromolécule. Si on lie une molécule active à cette macromolécule, on peut utiliser cette transcytose à récepteurs pour la faire pénétrer dans le cerveau.


text: Un exemple est celui du récepteur de la transferrine : au moyen d'anticorps monoclonaux dirigés contre lui, on peut l’utiliser pour le transport de médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique. Ce récepteur est normalement utilisé pour faire entrer du fer dans le cerveau. Une autre voie possible est le récepteur de l’insuline, également exprimé par la barrière hémato-encéphalique. Il a été possible de faire passer avec succès des peptides, même gros, à travers la barrière hémato-encéphalique à l'aide de ces deux vecteurs, chez des animaux de laboratoire. La vectorisation est un principe très prometteur, spécialement pour des maladies neurodégénératives, pour lesquelles les quantités de médicament à apporter sont minimes. Des cytostatiques, comme la doxorubicine ont également été liés à un anticorps anti-récepteur de la transferrine.


text: Le phénomène de transcytose ne se limite pas à des macromolécules. Bien que le mécanisme exact ne soit pas encore établi, il a pu être montré que de petits peptides et substances de basse masse moléculaire pouvaient entrer dans la cellule et la traverser. Une vectorisation en vue de faire passer de courtes séquences peptidiques est donc possible. On a utilisé comme vecteurs pour des molécules comme la doxorubicine, des dérivés basiques de protégrine, comme Syn-B, ou la pénétratine, dérivée d'un facteur de transcription de l’homéodomaine Antennapedia de la drosophile.Un autre vecteur peptidique est HIV-TAT (de "Human Immunodeficiency Virus Trans-Activator of Transcription"), composé de onze acides aminés surtout basiques isolé du domaine de transduction du VIH. Un peptide de propriétés semblables est le transportane, fait de 27 acides aminés (GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL-amide).


text: Les molécules chargées positivement (cations) peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique par transcytose par adsorption. Dans la transcytose par adsorption, des interactions électrostatiques entre la surface de la cellule, chargée négativement par des glycoprotéines et les molécules chargées positivement provoquent leur liaison non spécifique à la surface de la cellule, à la suite de quoi s'ensuit leur capture et leur transport à travers le cytoplasme de l’endothélium.


text: La transcytose cationique à travers la barrière hémato-encéphalique permet une meilleure capacité de transport que la transcytose à récepteurs.


text: La cationisation d'anticorps a été mise en œuvre avec succès dans toute une série de travaux et de champs d'application. Par exemple, pour rendre visibles les plaques de bêta-amyloïde, ou pour cibler les mitochondries.


text: Une charge positive est déjà portée par les peptides et les protéines dont le point isoélectrique est basique. Une voie pour améliorer l'entrée dans le cerveau de peptides et protéines non basiques est de les combiner chimiquement avec des polyamines naturels tels que la putrescine, la spermine ou la spermidine. Une alternative est la vectorisation par des peptides basiques tels que Syn-B. On peut aussi utiliser des polyamines synthétiques tels que la polyéthylèneimine pour faciliter le transport de médicaments et d'ADN à travers la barrière hémato-encéphalique.


text: L'effet de la cationisation permet, certes, le passage des substances actives ou diagnostiques par la barrière hémato-encéphalique, mais elle produit simultanément une absorption accrue de la dose administrée par le foie et les reins, avec les effets secondaires possibles.


text: Dans les années 1990, on a établi dans des expériences avec des nanoparticules formées de polymères biocompatibles que ces particules sont dans certaines conditions capables de franchir la barrière hémato-encéphalique. Le diamètre de ces particules va en général de . Les particules de polymère pur, non fonctionnel, ne sont pas en mesure de traverser l'endothélium vers le cerveau. Le transport à récepteurs n'est possible que par une fonctionnalisation spéciale, la plupart du temps avec du polysorbate 80 (monooléate de polyoxyéthylène de sorbitane) ou des poloxamères. Les polymères utilisés pour former le reste de l’enveloppe sont d'habitude de l’acide polylactique (PLA), du copolyacide lactique-glycolique (PLGA) ou du polycyanoacrylate de butyle (PBCA), qui n'ont aucun inconvénient pharmacologique, et sont autorisés pour d'autres usages, comme la suture chirurgicale. Les médicaments inclus dans la nanoparticule peuvent ainsi être transférés dans le cerveau par transcytose à transporteurs.


text: Les conditions essentielles pour la possibilité d'entrer dans le cerveau des nanoparticules est – à part leur taille – un temps de circulation le plus long possible dans le sang et les caractéristiques de surface. La demi-vie plasmatique est d'habitude atteinte par « PEGylation » (liaison avec du PEG), et l'interaction au niveau de l'endothélium par le polysorbate mentionné. Le mécanisme de transport n'est pas encore complètement clarifié. La couverture en polysorbate de la particule conduit apparemment à l'adsorption de l'apolipoprotéine E ou B sur la particule. Alors, la particule apparaît comme du LDL et est reconnue comme telle par le récepteur du LDL, ce qui démarre le processus de transport. Puis soit le médicament est libéré dans l’endothélium, d'où il diffuse vers le cerveau, soit la particule est expulsée en entier vers le cerveau, ce qui termine la transcytose.


text: Le transport par nanoparticules en est actuellement encore au stade de la recherche préclinique. Sur les rats, on a obtenu par cette méthode des résultats très prometteurs pour le traitement de glioblastomes transplantés. Les particules étaient alors chargées de doxorubicine. On a pu ainsi multiplier par un facteur 60 le rythme de transport de la doxorubicine dans le cerveau. La chimiothérapie des tumeurs du cerveau, difficile en raison des difficultés à introduire les médicaments anticancéreux à travers la barrière hémato-encéphalique, est un des buts majeurs de la mise au point de ce système de transport par nanoparticules.


text: En outre, le choix des ligands permet de penser que l'on pourrait cibler des tissus ou des récepteurs spécifiques des nanoparticules.


text: Outre le programme de nanoparticules recouvertes de polymères, on étudie aussi au stade préclinique des nano-liposomes ainsi que des dendrimères. Dans ce contexte, une attention toute particulière est portée sur les risques des nanotechnologies, dans le cadre de la discussion générale à toute la branche.


text: Des composés comme l'éthanol, le diméthylsulfoxyde ou la glycérine injectés en intra-veineux peuvent conduire à une ouverture induite par leur pouvoir solvant de la barrière hémato-encéphalique. Chez des animaux (poussins) la concentration en solvant nécessaire dépasse . Ces composés perturbent sans doute la fonction de la membrane cellulaire de l'endothélium, ce qui permet le transport de matière par diffusion transcellulaire.


text: Si l'on injecte dans la carotide des acylglycérols à courte chaîne, par exemple, comme l'oxyde de 1-O-Hexyldiglycerol avec des marqueurs, chez des rats ou des souris, la pénétration de ces marqueurs dans le cerveau augmente significativement. De grosses molécules, qui ne passent autrement jamais à travers la barrière hémato-encéphalique, comme le méthotrexate, la vancomycine ou la gentamicine, peuvent diffuser dans le cerveau en présence de l'acylglycérol. Cet effet n'est pas observé en injection intraveineuse de l'acylglycérol. Les glycérols amphiphiles n'ouvrent la barrière hémato-encéphalique qu'entre environ. La concentration des acylglycérols se situent dans le domaine du mmol/l. Apparemment, ces composés du genre tensioactif forment avec les substances actives, ou les marqueurs, des structures vésiculaires. Les acylglycérols sont en grande partie non toxiques et insouçonnables sur le plan pharmacologique. Le mécanisme de franchissement de la barrière hémato-encéphalique n'est actuellement pas clair. Il s'agit sans doute d'un transport à travers les jonctions serrées.


text: Le tensioactif laurylsulfate de sodium élève aussi par injection dans la carotide la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Le laurylsulfate de sodium est un adjuvant pharmacologique qui est utilisé dans la formulation de divers médicaments. L'utilisation de ce genre de mixture peut donc conduire à des résultats inattendus. C'est ainsi que l'utilisation d'un médicament ainsi formulé, avec de l'interleukine IL-2 chez le chat a conduit la barrière hémato-encéphalique à devenir à un degré surprenant perméable au marqueur péroxydase du raifort. Des effets semblables ont aussi été constatés avec l'adjuvant polysorbate 80. Dans ce cas, il suffit chez la souris de doses dans le domaine des de poids corporel. La kyotorphine, un dipeptide actif sur le plan neurophysiologique, ne peut pas passer la barrière hémato-encéphalique et montrer son action neurologique. Mais en liaison avec du polysorbate 80, on atteint l'activité neurologique.


text: Beaucoup de molécules sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique, grâce à leur petite taille et aussi à leur lipophilie. Mais après avoir diffusé dans le cytoplasme des cellules endothéliales, elles sont rejetées dans la lumière du capillaire par des pompes à efflux, comme la glycoprotéine P. Une stragégie pour faire entrer malgré tout ces molécules dans le cerveau consiste à paralyser les transporteurs d'efflux. Dans le principe, ceci pourrait se faire par :


text: Tandis que les deux premières méthodes en sont encore à un degré d'élaboration très précoce, au niveau des cultures de cellules, il y a pour les inhibiteurs d'efflux une riche expérience sur les animaux, et quelques études cliniques chez l'homme.


text: Et maintenant on connaît toute une série de substances qui inhibent les transporteurs d'efflux, particulièrement la glycoprotéine P. Voir la Table 1 de la référence.


text: Les souris auxquelles on a supprimé l'expression du gène MDR1 (knock-out), si bien qu'aucune glycoprotéine P ne soit produite dans l’endothélium, présentent pour un grand nombre de substances une capacité substantiellement plus grande de pénétrer dans le cerveau à travers la barrière hémato-encéphalique. En comparaison avec la souris de type sauvage, le rapport des concentrations cerveau/sang pour les inhibiteurs de protéases du VIH Nelfinavir, Indinavir et Saquinavir sont augmentés par un facteur de . Pour les taxanes paclitaxel et docétaxel, la concentration dans le cerveau s'élève d'un facteur de , pour la digoxine d'un facteur 10 et pour le vérapamil d'un facteur 8,5.


text: Chez les souris et rats de type sauvage auxquels on a administré des inhibiteurs sélectifs de la glycoprotéine P, comme le valspodar (PSC 833, un dérivé de la ciclosporine), l'élacridar (GF120918) et le zosuquidar (LY335979), on a pu obtenir des résultats comparables. Pour les rats auxquels on a administré de la ciclosporine, la concentration de vérapamil dans le cerveau s'élève d'un facteur 9,6.


text: Le vérapamil, un médicament autorisé en tant qu'antagoniste du calcium, est lui-même dans la recherche sur les animaux un incapaciteur d'efflux qui peut augmenter substantiellement la pénétration dans le cerveau de médicaments appliqués ultérieurement. Ceci a été démontré sur un modèle animal en particulier pour des vinca-alcaloïdes cytostatiques. Les procyanidines présentent des propriétés semblables.


text: L'inconvénient de l'utilisation des inhibiteurs d'efflux est que les inhibiteurs administrés, en particulier ceux de la première génération, comme le vérapamil et la ciclosporine, ont eux-mêmes une action pharmacologique, et présentent donc toute une série d'effets secondaires indésirables. Pour les inhibiteurs de la glycoprotéine P de deuxième et troisième génération, ces effets sont significativement réduits. En outre, toutes les cellules qui expriment la glycoprotéine P sont touchées de la même manière. Par exemple, par injection intraveineuse d'inhibiteurs d'efflux, la face apicale des épithémiums d'intestin, des canalicules biliaires, des tubules rénaux, ou du placenta, ainsi que la face luminale des capillaires irriguant les tubes séminifères. La protéine de résistance au cancer mammaire (ABCG2) est le deuxième transporteur d'efflux de la barrière hémato-encéphalique par ordre d'importance, mais n'a apparemment aucune influence sur le transport de médicaments. Ceci a été établi par des expériences sur des souris knock-out auxquelles le gène ABCG2 avait été rendu inactif.


text: L'inhibition d'efflux est principalement explorée pour la thérapie du cancer, parce que beaucoup de cellules cancéreuses expriment fortement la glycoprotéine P au cours de la thérapie, et se soustraient ainsi largement à l'action des cytostatiques. Les tumeurs ne répondent alors plus à l'administration de cytostatiques.


text: À côté des deux classes de stratégies exposées précédemment, mécanique et concernant la chimie des interactions entre les molécules que l'on veut introduire et les cellules endothéliales, il existe pour l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique à but thérapeutique un autre type de stratégie pour introduire dans le cerveau des médicaments qui normalement ne peuvent pas franchir la barrière. Il s'agit ici de pratiquer une ouverture aussi réversible que possible, ou tout simplement un relâchement, des jonctions serrées, pour permettre un transport paracellulaire des médicaments dans le cerveau. Avec la connaissance croissante que nous avons de la construction moléculaire de la barrière hémato-encéphalique, et en particulier des jonctions serrées, il a été possible de mettre au point de nouveaux voies et moyens pour pratiquer l'ouverture pharmaceutique et physique de ces jonctions serrées. La plupart de ces procédés se trouvent encore en phase préclinique de test.


text: Quand on ouvre la barrière hémato-encéphalique, on court en général le risque de faire diffuser dans le cerveau des protéines plasmatiques toxiques pour lui, et ainsi déclencher des maladies neuropathologiques chroniques.


text: Les composés qui ont une influence sur les jonctions serrées sont appelés modulateurs de jonctions serrées. Par les progrès dans les domaines de la préparation génomique de substances, du criblage à haut débit ("High throughput screening"), de la chimie combinatoire et de la bio-informatique, on a isolé et/ou identifié toute une série de substances, qui peuvent cibler des peptides individuels de la jonction serrée ou de la jonction adhérente et de moduler ainsi le contact entre cellules endothéliales.


text: Les modulateurs qui visent directement les jonctions serrées sont par exemple dérivés des entérotoxines des bactéries "Vibrio cholerae" ou "Clostridium perfringens ". Le "Vibrio cholerae", agent du choléra, produit entre autres la ZOT ("Zonula occludens toxin"), toxine dirigée contre la jonction étanche. C'est une protéine composée de 399 acides aminés, de masse , qui interagit dans l'intestin avec un récepteur de surface, le récepteur-ZOT de l'endothélium. Sa capture déclenche une cascade de signaux intracellulaires, encore mal élucidée. Mais entre autres, la protéine kinase A, qui catalyse la déconstruction des jonctions serrées. Sur des cultures monocouches d'endothélium cérébral, la ZOT provoque "in vitro" une réduction substantielle de la résistance électrique trans-endothéliale (TEER – "Trans Endothelial Electrical Resistance"), qui est réversible. La perméabilité paracellulaire pour des molécules marqueurs telles que le saccharose, l'inuline, le paxlitaxel et la doxorubicine est significativement augmentée. Le fragment actif ΔG de la ZOT, de masse , et même le domaine actif de seulement 6 acides aminés (en code alphabétique FCIGRL) se lient au récepteur-ZOT.


text: Le peptide composé de 44 acides aminés OCC2 se lie sélectivement au deuxième domaine de la protéine de jonction serrée occludine, ce qui facilite de même le transport paracellulaire.


text: La bradykinine, est un oligopeptide constitué de neuf acides aminés (RPPGFSPFR), et puissant vasodilatateur, qui se lie aux récepteurs B de la face luminale des endothéliums. Il s'ensuit un accroissement de la concentration en ions calcium libres dans la cellule, qui à son tour active le complexe actine-myosine lié aux protéines transmembranaires occludine et claudine de la jonction serrée, ce qui ouvre la jonction serrée.


text: Peu après la découverte des jonctions serrées, on émit la thèse que l'action de solutions sur les cellules endothéliales pourrait ouvrir la barrière hémato-encéphalique. En 1980, cette méthode est appliquée pour la première fois, et en 1984, la preuve expérimentale de cette thèse est rapportée par des examens au microscope électronique : des marqueurs opaques aux électrons diffusent dans le cerveau par les jonctions serrées.


text: Des solutions hyperosmolaires, par exemple de mannitol ou d'arabinose, sont infusées par l'artère carotide interne. La différence de pression osmotique entre les cellules endothéliales et la solution infusée provoque une perte de liquide dans les cellules endothéliales, et par suite à leur rétrécissement. Ce dernier engendre des forces de traction entre les cellules, ce qui conduit à l'ouverture des jonctions serrées, c'est-à-dire de la barrière hémato-encéphalique.


text: En raison du gradient de concentration entre la lumière du capillaire et le parenchyme, l'eau passe à grand débit du plasma vers le cerveau. Les substances dissoutes dans l'eau sont entraînées dans le cerveau, et un œdème se forme<.


text: L'ouverture des jonctions serrées pratiquée par le rétrécissement des cellules endothéliales mesure environ . Les molécules de diamètre effectif en solution jusqu’à peuvent donc diffuser dans le cerveau. L'ouverture de la barrière hémato-encépalique par cette méthode est réversible : entre environ après l'infusion, la barrière est totalement rétablie. On peut la prolonger par un traitement préalable avec des bloqueurs de canaux Na/Ca. Le temps d'action de la solution hyperosmolaire est d'environ .


text: Le procédé a été testé sur des animaux avec toute une série de substances solubles, des peptides, des anticorps, des enzymes et des vecteurs viraux pour thérapie génique. Un ensemble d'études cliniques sur la chimiothérapie des tumeurs du cerveau ont été poursuivies dans diverses cliniques. Les résultats en sont très prometteurs.


text: La barrière hémato-encéphalique peut être ouverte par des ultrasons focalisés. Cet effet a été démontré pour la première fois en 1956. L'ouverture de la barrière hémato-encéphalique a pu être démontrée par la coloration au bleu de trypan, un colorant qui normalement ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, et par la pénétration de phosphate marqué radioactivement. Au microscope, on ne pouvait pas observer de modification de l’endothélium. Mais l'utilisation des ultrasons a conduit à des dommages cérébraux. En 1960, la barrière hémato-encéphalique a été franchie pour la première fois avec des ultrasons avec des dommages minimes pour le parenchyme avoisinant. Toutes ces expériences étaient menées avec des ultrasons focalisés de haute puissance, dans la région de . Ceci provoquait des bulles de cavitation, qui pouvaient détruire les tissus de façon irréversible.


text: L'ouverture de la barrière hémato-encéphalique par ultrasons et une administration simultanée de microbulles ("microbubbles") a été pratiquée pour la première fois en 2001. L'idée en est que pour éviter d'engendrer des bulles de cavitation, il faut injecter des microbulles pour prendre la fonction qui serait autrement remplie par les bulles créées par la cavitation. Ainsi, on peut diminuer significativement la puissance des ultrasons ; il n'y a plus de danger de surchauffe alors ni pour le crâne, ni pour le tissu environnant. La technique est maintenant assez développée pour que l’on ne constate plus ni apoptose ni ischémie ou dommage à long terme dans le cerveau. Quelques heures après le traitement, la barrière hémato-encéphalique a repris son état normal.


text: Les ultrasons peuvent être focalisés sur n'importe quel domaine du cerveau. C'est ainsi que l'on peut ouvrir la barrière hémato-encéphalique sélectivement sur des régions délimitées du cerveau. Les médicaments administrés pénétreront alors sur la zone ainsi ciblée. On peut suivre le ciblage des zones par une IRM simultanée : il suffit d'administrer un produit de contraste IRM, comme du gadolinium convenablement chélaté, qui pénètre dans le cerveau à travers les parties de la barrière hémato-encéphalique ouvertes. Ces parties deviennent alors visibles en IRM. Les produits de contraste ne sont pas en mesure de franchir la barrière aux endroits où elle n'est pas ouverte.


text: Sur le modèle animal de la souris, on a utilisé des ultrasons focalisés dans le domaine de , avec de brèves impulsions de l'ordre de la milliseconde, répétées à intervalles de , pour une durée totale inférieure à une minute. La fréquence optimale se situe au-dessous de . La puissance acoustique instantanée est inférieure au watt, et donc la puissance moyenne de l'ordre du mW. Les microbulles utilisées sont en général des microbulles autorisées pour l'échocardiographie de contraste. Elles ont typiquement un diamètre de , et sont composées typiquement d'albumine humaine, remplie d'octafluoropropane ou de gaz lourd semblable.


text: Le mécanisme de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique par utilisation d'ultrasons focalisés et de microbulles n'est pas encore complètement élucidé. L'interaction entre les ultrasons et les microbulles y joue un grand rôle, et conduit "in vivo" à toute une série d'effets biologiques. Il semble qu'un grand rôle est joué par les forces de cisaillement créées par les microcourants. Ces microcourants eux-mêmes proviennent des oscillations des microbulles dans le champ d'ultrasons. On sait déjà que les endothéliums peuvent réagir dynamiquement aux forces de cisaillement, et que ces forces de cisaillement sont une grandeur critique pour l'homéostasie. Les vues en microscopie électronique des capillaires d'animaux ainsi traités présentent des signes aussi bien de transport transcellulaire que paracellulaire de molécules marqueurs (péroxydase du raifort). Le transport transcellulaire est la transcytose, tandis que le transport paracellulaire est initié par un processus complexe de désintégration, qui fait perdre leur fonction aux jonctions serrées.


text: La barrière hémato-encéphalique ainsi ouverte est perméable pour les médicaments de chimiothérapie de faible masse moléculaire, comme la doxorubicine, et des anticorps come le Trastuzumab. La faisabilité de principe du transport dans le cerveau a été démontrée avec cette méthode même pour des gènes sur des modèles animaux. Le procédé d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique par ultrasons et injection simultanée de microbulles en est encore à ses débuts. Jusqu'à présent, il n'a été testé que sur des animaux. L'expérience conduit à penser qu'il se passera encore de nombreuses années jusqu’à ce qu'il soit autorisé sur l’homme.


text: L'échographie à but d'imagerie diagnostique, sans focalisation des ultrasons n'a pas d'influence sur l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique.


title: Production d'acier

text: La production d'acier est un sous-secteur d'activité, au sein du secteur d'activité de la métallurgie qui regroupe les activités de production de l'acier.


title: Production d'acier

text: L'acier est la matière fabriquée à partir de minerai de fer et de minerai de charbon. Sa fabrication en grande quantité requiert la maîtrise à la fois de réactions chimiques complexes et de très grandes unités de production.


title: Production d'acier

text: Il faudra attendre le pour que l'acier, alors fabriqué en faible quantité connaisse un développement spectaculaire et s'impose comme le métal-roi de la révolution industrielle.


title: Production d'acier

text: L'acier a de nombreuses applications dans l'industrie. Il est utilisé dans la construction navale, la construction automobile, le bâtiment, l'emballage et bien d'autres secteurs.


title: Production d'acier

text: L'acier est facilement récupérable au milieu d'autres déchets au moyen d'un tri magnétique. Son caractère magnétique lui permet en effet d'être attiré par un aimant. L'acier est recyclable à l'infini. Le recyclage permet de faire des économies de minerai, de chaux et d'énergie. La part de production d’acier issue du recyclage de ferrailles avoisine, selon les années, 40 % de la production mondiale d’acier.


title: Production d'acier

text: Les ferrailles recyclées constituent jusqu'à 20 % de l'origine du fer élaboré par les procédés modernes en filière fonte. En effet, la ferraille sert d'agent refroidissant dans un convertisseur à oxygène.


title: Production d'acier

text: Acier brut : acier liquide ou acier sous forme de (brame, billette ou blooms). Il ne s'agit pas de produits finis (tôle, fil...).


title: Production d'acier

text: Les chiffres de consommation sur dix ans montrent une très forte augmentation de la demande d'acier par la Chine. En 2004, la demande chinoise entraîne des fortes augmentations de prix de l'acier (de 20 à 50 %). Elle crée également des tensions pour l'approvisionnement. Un fait symptomatique, le fabricant automobile japonais Nissan a fermé pendant une semaine (du au ) trois usines sur les quatre qu'il possède au Japon à cause de rupture d'approvisionnement en acier (et probablement d'une politique d'achat trop agressive). Ces fermetures ont entraîné un déficit de fabrication de vingt-cinq mille voitures soit une perte de quarante-quatre millions d'euros.


title: Production d'acier

text: La production d'acier n'est strictement proportionnelle au Produit intérieur brut qu'en période d'industrialisation. Comme beaucoup de commodités (ciment, papier, etc.), les besoins, donc la production, décroissent généralement lorsque la croissance est tirée par des techniques de pointe, les services.


title: Production d'acier

text: Les principaux producteurs au monde sont les entreprises suivantes : Arcelor-Mittal, JFE Holdings, Nippon Steel, POSCO, Corus, ThyssenKrupp AG, Baosteel, Riva, Sumitomo, Erasteel.


title: Production d'acier

text: La sidérurgie est une industrie à fort impact sur le climat : en 2021, elle concentre à elle seule 7 % des émissions mondiales de gaz à effet de serre et 11 % des émissions de .


title: Production d'acier

text: En raison des températures élevées à atteindre durant la fabrication et des émissions inhérentes au procédé, la décarbonation de la sidérurgie est plus difficile que celle du secteur de l'énergie. Elle est pourtant nécessaire pour atteindre la neutralité carbone. En 2020, l'industrie est en retard sur le scénario de neutralité carbone de l'agence internationale de l'énergie, l'intensité des émissions de la sidérurgie (par tonne d'acier produite) n'ayant que faiblement baissé depuis 2010. Au début de la décennie 2020, les perspectives prévoient une poursuite de l'augmentation des émissions du secteur, en raison du cadre législatif en vigueur et du rythme de l'industrie : les volumes de production augmentent plus vite que les gains d'efficacité.


title: Production d'acier

text: Le procédé de fabrication de l'acier par four à arc électrique ("production secondaire", à partir de rebuts) est significativement plus économe en énergie et en GES que celui par haut-fourneau ("production primaire", à partir du minerai de fer). La principale contrainte à l'utilisation du four à arc électrique est la disponibilité de la ferraille.


title: Production d'acier

text: En 2022, les pays ayant les émissions intensives de les plus faibles sont l'Italie, les États-Unis et la Turquie en partie grâce à une forte proportion de fours à arc électrique, tandis que l'Ukraine, l'Inde et la Chine occupent la fin du classement à cause de l'utilisation plus élevée de hauts-fourneaux.


title: Production d'acier

text: Dès le début de la décennie 2020, l'agence internationale de l'énergie constate que les actions d'efficacité énergétique et d'amélioration de la collecte des produits en fin de vie ont une portée insuffisante. Pour atteindre des réductions d'émissions plus importantes, de nouvelles technologies devront être mises en place : production à partir d'électricité décarbonnée, utilisation d'« hydrogène vert », captage du carbone


title: Production d'acier

text: En 2022, trois projets de nouvelles technologies sont particulièrement suivis : le projet Hybrit du suédois SSAB (remplacement du coke de charbon par de l'hydrogène), le projet d'ArcelorMittal en France « » (captage du carbone) et le procédé HIsarna. D'autres projets sont en cours chez ArcelorMittal (en Europe), chez Thyssenkrupp (sur son site de Duisbourg), et Voestalpine (sur son site de Linz). Au total, l'association des sidérurgistes européens Eurofer a identifié 54 projets de décarbonation, qui permettraient de réduire les émissions d'un tiers en Europe durant la décennie 2020-2030, au prix d'une augmentation du coût de l'acier estimée dans une fourchette de +35 à +100 % à l'horizon 2050.


title: Patàpain

text: Patàpain (jusqu’en 2011 Pat-à-Pain) est une chaîne de restauration rapide française, fondée en 1984 à Bourges par François Prely, fondateur de la société France Restauration Rapide. En 2020, elle compte 52 restaurants principalement installés dans le centre et l'ouest de la France.


title: Patàpain

text: En 1984, François Prely imagine le concept de fast-food à la française et fonde la société France Restauration Rapide à Saint-Germain-du-Puy, près de Bourges.


title: Patàpain

text: Les restaurants Packman, implantés en centre-ville et qui se distinguent par la vente mixte de briocherie et d'hamburgers . Et les « Pat'à Pain », implantés en périphérie des villes, et orienté sur la vente de pain et de sandwiches, et résultant de la transformation d'anciennes stations services en point de vente.


title: Patàpain

text: En 2006, chaque point de vente réalise « environ 1 million d'euros de chiffre d'affaires dont un tiers en vente à emporter ». L'entreprise réalise un chiffre d'affaires au total de 39 millions d'euros pour 36 points de vente et emploie 671 salariés.


title: Patàpain

text: En 2011, à l'occasion de son 25 anniversaire, Pat'à Pain devient « Patàpain », change d'identité visuelle et développe une activité de traiteur pour développer un nouveau marché autour de l'événementiel, pour les professionnels et les particuliers. Chaque restaurant représente environ 1 million d'euros d'investissement pour en moyenne 500 m2 et 150 places assises.


title: Patàpain

text: En 2015, Patàpain ouvre son premier kiosque chez Leroy Merlin, à Saint-Doulchard, en périphérie de Bourges. Le concept sera abandonné par Leroy Merlin en . Environ la moitié des effectifs ont moins de 26 ans en 2016.


title: Patàpain

text: - une nouvelle activité Coffee Shop est développée en collaboration avec les Sirops Monin, et propose une carte de boissons gourmandes.


title: Patàpain

text: - le kube, un nouveau concept de bâtiment. Ce concept situé à Noyers Sur Cher, près du ZooParc de Beauval sera dupliqué en 2017.


title: Patàpain

text: En 2018, Patàpain inaugure son 50ᵉ restaurant, à Saint-Jean-d'Illac, près de Bordeaux. En 2020, Patàpain s'implante à Cognac, en Charente.


title: Patàpain

text: En , 52 Patàpain sont en activité dans 18 départements, principalement en Centre-Val de Loire et en Nouvelle Aquitaine, Auvergne-Rhône-Alpes, Pays de la Loire, Bourgogne-Franche-Comté et Grand Est.


title: Patàpain

text: Le siège social de France restauration rapide S.A. est situé à Saint-Germain-du-Puy, dans l'agglomération berruyère. La formation en interne et l'alternance sont un des piliers forts du développement de l'entreprise.


title: Sauzon

text: Sauzon est une commune française, située sur l'île de Belle-Île-en-Mer dans le département du Morbihan en région Bretagne.


title: Sauzon

text: Sauzon est une des quatre communes de l'île dont le territoire s'étend sur la partie ouest de celle-ci. Le bourg chef-lieu est principalement bâti sur la rive gauche de l'estuaire de la rivière de Sauzon qui débouche sur la côte nord de l'île. Cette anse, aménagée en un petit port de pêche et de plaisance (surnommé « le port fleuri »), est dotée d'une forme de rade, prolongeant l'estuaire, assez confortable pour le mouillage, et entourée de verdure. Une agréable promenade, partant du port, permet de faire le tour de la pointe du Cardinal et offre des vues tour à tour sur l'entrée du port, la pointe de Taillefer, la presqu'île de Quiberon et la pointe des Poulains.


title: Sauzon

text: Le climat qui caractérise la commune est qualifié, en 2010, de « climat océanique franc », selon la typologie des climats de la France qui compte alors huit grands types de climats en métropole. En 2020, la commune ressort du type « climat océanique » dans la classification établie par Météo-France, qui ne compte désormais, en première approche, que cinq grands types de climats en métropole. Ce type de climat se traduit par des températures douces et une pluviométrie relativement abondante (en liaison avec les perturbations venant de l'Atlantique), répartie tout au long de l'année avec un léger maximum d'octobre à février.


title: Sauzon

text: Les paramètres climatiques qui ont permis d’établir la typologie de 2010 comportent six variables pour les températures et huit pour les précipitations, dont les valeurs correspondent à la normale 1971-2000. Les sept principales variables caractérisant la commune sont présentées dans l'encadré ci-après.


title: Sauzon

text: Avec le changement climatique, ces variables ont évolué. Une étude réalisée en 2014 par la Direction générale de l'Énergie et du Climat complétée par des études régionales prévoit en effet que la température moyenne devrait croître et la pluviométrie moyenne baisser, avec toutefois de fortes variations régionales. Ces changements peuvent être constatés sur la station météorologique de Météo-France la plus proche, « Belle Ile-Le Talut », sur la commune de Bangor, mise en service en 1930 et qui se trouve à à vol d'oiseau, où la température moyenne annuelle évolue de pour la période 1971-2000, à pour 1981-2010, puis à pour 1991-2020.


title: Sauzon

text: Sauzon est une commune rurale, car elle fait partie des communes peu ou très peu denses, au sens de la grille communale de densité de l'Insee.