title: Cachexie cancéreuse

text: Au milieu des années 1990, on a isolé chez des souris atteintes d'adénocarcinome MAC16 une glycoprotéine sulfatée de masse moléculaire de , qui conduit à une cachexie cancéreuse, en induisant un catabolisme de la musculature squelettique. Ce peptide, ultérieurement nommé "Facteur inducteur de protéolyse" (FIP) a aussi été trouvé dans l'urine de patients souffrant de cachexie cancéreuse. Par contre, on ne le trouvait pas chez les patients cancéreux sans perte de poids, ou chez des patients souffrant d'une perte de poids non provoquée par un cancer. Ces résultats ont été confirmés dans une série d'autres expériences et études. La présence de FIP indique la perte de poids par cachexie cancéreuse. NF-κB est l'intermédiaire pour une synthèse de protéine induite par FIP dans la musculature squelettique par une augmentation de eIF2 sur la sous-unité α de ce dernier. Le blocage du récepteur de FIP ou de la cascade de signaux dans la musculature squelettique est considéré comme un point d'approche potentiel pour le traitement médicinal de la cachexie cancéreuse ( schéma).


title: Cachexie cancéreuse

text: Dans des expériences sur animaux, on a pu montrer, à côté du catabolisme de la musculature squelettique une production augmentée de Prostaglandine E. ", le FIP se lie avec une très haute affinité dans le domaine nanomolaire au sarcolemme des cellules musculaires squelettiques de souris, de porc et d'homme, et aux myoblastes de la souris. Le FIP est un marqueur potentiel pour le diagnostic de la cachexie cancéreuse. La fonction du FIP dans la cachexie cancéreuse de l'homme n'est pas jugée de la même manière par tous les groupes de travail, et fait l'objet de discussions très controversées. Dans certaines études, on a obtenu des résultats contraires aux données précédentes. Et également, on n'a pas pu trouver de corrélation entre présence ou absence de FIP et pronostic d'un patient.


title: Cachexie cancéreuse

text: Pendant longtemps, on est parti de l'hypothèse que la sous-alimentation et la perte de poids chez beaucoup de patients du cancer étaient les conséquences de la seule perte de l'appétit (anorexie). La perte de l'appétit peut être due à des obstructions (resserrements, occlusions) du tube digestif dues à la tumeur, des douleurs, des effets secondaires de la thérapie du cancer, des nausées ou des modifications du sens du goût. Comme l'anorexie peut survenir chez les patients cancéreux aussi en l'absence de ces symptômes, ou après leur traitement, on suppose que des modifications provoquées par la tumeur peuvent provoquer la perte d'appétit. L'indice de masse corporelle (IMC) des malades cancéreux est corrélé comme chez les individus sains avec la concentration de leptine. C'est-à-dire que pour une grande valeur de l'IMC, on mesure une grande concentration de leptine dans le sérum. La leptine est une substance sémiochimique importante, produite par les adipocytes, qui limite la survenance de la sensation de faim. Certaines cytokines peuvent influencer la production de leptine dans les adipocytes. Chez les patients cancéreux dans un stade avancé, la concentration dans le sérum de la cytokine interleukine 6 (IL6) est significativement augmentée, ce qui conduit chez les patients concernés à une diminution du niveau de leptine dans le sang. Le taux de létalité chez les patients avec de hautes concentrations en IL6 et par suite des taux de leptine particulièrement bas, est significativement augmenté. À côté de la modification de la production de leptine, l'activité de l'enzyme Acide gras synthase (FAS, acronyme anglais) et de celle l'hormone mélanotrope (MSH) jouent apparemment un rôle important dans l'anorexie.


title: Cachexie cancéreuse

text: Si l'on traite la perte d'appétit pendant un cancer par médicaments, ou par des substances qui stimulent l'appétit, ou par nourriture artificielle (par voie entérale ou parentérale), il n'y a aucune amélioration du métabolisme par augmentation de l'anabolisme (augmentation de la masse corporelle) ou par diminution du catabolisme (perte de masse). Les prises de poids mesurables obtenues par l'administration de substances stimulant l'appétit se limitent à l'augmentation du tissu gras et à l'incorporation d'eau dans le mésenchyme des patients cachexiques traités. La masse musculaire n'est qu'à peine renforcée.


title: Cachexie cancéreuse

text: Au contraire de l'anorexie, où la masse corporelle hors graisse (masse maigre) reste largement conservée, dans la cachexie cancéreuse, la musculature squelettique est aussi diminuée. Jusqu'à 80 % du tissu gras et de la musculature squelettique peuvent disparaître. Par exemple, chez les patients atteints de cancer du poumon, qui ont perdu 30 % de la masse initiale de leur corps à cause de la maladie, la perte de poids provient d'une réduction de 85 % de la graisse et de 75 % des protéines des muscles squelettiques.


title: Cachexie cancéreuse

text: L'anorexie est un symptôme supplémentaire - qui accompagne très souvent la cachexie cancéreuse - résultant d'une perturbation du signal de l'appétit, mais elle n'est pas responsable de la perte massive de protéine musculaire pendant le cancer. Dans l'espace linguistique anglo-saxon le concept de ' (CACS) s'est établi à la place du concept de '.


title: Cachexie cancéreuse

text: Selon le modèle dépassé de survenue de la cachexie cancéreuse, on partait du fait que le besoin d'énergie augmenté par la tumeur était pour l'essentiel responsable de ce syndrome. Cette thèse a été généralement reconnue jusque dans les années 1980, et est encore maintenant largement répandue dans la population - mais on ne peut plus la soutenir sous cette forme. Des tumeurs très grosses peuvent provoquer un besoin de nourriture augmenté chez les patients concernés. Mais ce besoin augmenté n'est pas la cause de la cachexie cancéreuse.


title: Cachexie cancéreuse

text: Une cachexie cancéreuse peut survenir indépendamment de la dimension et de l'extension de la tumeur, et indépendamment du fait qu'il y ait des métastases. Le risque de survenue d'une cachexie cancéreuse est clairement plus dépendant du type de maladie cancéreuse que par exemple de la dimension de la tumeur, de sa localisation ou du degré de métastases. La cachexie peut être observée pour certains types de tumeurs dès un volume de , tandis que pour d'autre carcinomes, de grandes tumeurs ne déclenchent pas de cachexie. Ceci est une indication de ce que les tumeurs cachexiques présentent un expression génétique modifiée, qui permet aux cellules cancéreuses de produire des protéines lipolytiques (dégradant les graisses) et protéolytiques (dégradant les protéines), qui permettent la cachexie.


title: Cachexie cancéreuse

text: Dans une série d'études diverses, on a cherché si le métabolisme de base (", REE) des patients cachexiques est augmenté. Les données sont en partie contradictoires, voire sans causalité significative (voir effet placebo). Les recherches montrent pour certaines un métabolisme de base augmenté, pour d'autres l'exact contraire, voire un métabolisme de base inchangé, si bien que pour l'instant on ne dispose d'aucun résultat assuré à ce sujet.


title: Cachexie cancéreuse

text: Pour des tumeurs assez grandes, une consommation supplémentaire en énergie jusqu'à peut survenir. Les tumeurs consomment de grandes quantités de glucose, qui, compte tenu des conditions anaérobies au sein de la tumeur, est dégradé en lactate. Le lactate est retransformé dans le foie en glucose par le cycle de Cori (Cf. schéma). Ce processus est très consommateur d'énergie. Chez les individus sains, la fraction du glucose récupéré par le cycle de Cori est environ de 20 %, tandis que chez les patients cachexiques, il s'élève à 50 % environ. Ceci correspond alors à une fraction de 60 % de la production totale de lactate. Ce besoin supplémentaire en énergie n'est certes pas la cause de la cachexie cancéreuse, mais un aspect important pour l'alimentation du patient.


title: Cachexie cancéreuse

text: Pour l'instant, il n'existe aucun médicament autorisé par la FDA ou par l'EMA pour la thérapeutique de la cachexie cancéreuse. Quelques compléments alimentaires, ainsi que des médicaments autorisés pour d'autres indications ("") sont parfois utilisés pour le traitement. Leur utilisation est purement palliative. On ne connaît pas actuellement de traitement directement curatif. La guérison n'est possible que quand le cancer provoquant la cachexie cancéreuse est éliminé (traitement indirect). Ceci serait la thérapeutique la plus efficace de la cachexie cancéreuse. Comme la cachexie cancéreuse ne survient généralement qu'à un stade avancé de l'évolution du cancer, les chances d'une guérison du cancer, et par là, de la cachexie, sont généralement très faibles. Dans bien des cas, la guérison de la maladie de fond « cancer » par des mesures thérapeutiques n'est plus possible. Les patients concernés sont résistants à la thérapeutique, ils ont "dépassé" la thérapeutique. Le but réel de la thérapeutique dans le cas de la cachexie cancéreuse est d'améliorer significativement la qualité de vie du patient en cause. En outre, on peut allonger le temps de vie global, et renforcer le corps pour des mesures thérapeutiques contre le cancer (opération, chimiothérapie, radiothérapie).


title: Cachexie cancéreuse

text: Les mesures actuellement établies pour le traitement de la cachexie cancéreuse sont insuffisamment efficaces, si bien que leurs succès sont très modestes. Les causes en sont d'une part une connaissance insuffisante sur la pathogenèse de la cachexie cancéreuse et d'autre part la multiplicité des facteurs qui influencent cette pathogenèse. À cause de ce second aspect, on part du fait qu'il n'y aura pas - même à l'avenir - d'approche thérapeutique universelle pour résoudre le problème. Bien plus, il s'avère nécessaire de combiner ensemble plusieurs types de traitements. Certains oncologues envisagent les thérapeutiques cancérologiques futures combinées avec une thérapeutique contre l'anorexie et la cachexie cancéreuse dès le début du diagnostic de cancer. On se promet par là des effets de synergie qui se manifestent tant par un meilleur taux d'action de la thérapeutique anticancéreuse que par une qualité de vie bien améliorée.


title: Cachexie cancéreuse

text: La mesure thérapeutique la plus immédiate est l'augmentation de la prise de nourriture par le patient. Même si l'on peut surmonter le manque d'appétit du patient et si l'on peut remplir mieux que nécessaire le besoin en aliments - éventuellement par une alimentation artificielle avec des aliments à haut contenu énergétique - ces mesures seules ne conduisent pas à une augmentation de la masse corporelle hors graisse et eau. La destruction catabolique des protéines dans la musculature squelettique ne peut pas être arrêtée par ces mesures, et encore moins être inversée. L'administration de substances uniquement apéritives ne peut pas non plus empêcher la dégradation catabolique.


title: Cachexie cancéreuse

text: La ghréline ( ', avec une référence à la racine indo-européenne "ghre" = ', croître) est une hormone peptidique apéritive composée de 28 acides aminés. Elle est formée dans la muqueuse stomacale à partir du précurseur protéique composé de 117 acides aminés par modification post-traductionnelle. Elle est actuellement la seule hormone identifiée circulant dans le corps humain et stimulant l'appétit. La ghréline stimule la sécrétion du neuropeptide Y (NPY), qui influence notamment la faim et la motilité du système digestif.


title: Cachexie cancéreuse

text: Dans des expériences précliniques avec des organismes modèles, on a eu des résultats très prometteurs avec le traitement de souris cachectiques par la ghréline. La stimulation de l'appétit et une augmentation de la prise de nourriture ont pu être démontrés; et aussi l'augmentation de la masse musculaire. En outre, des effets positifs surprenants ont été notés contre les perturbations digestives et les vomissements pendant des chimiothérapies simultanées.


title: Cachexie cancéreuse

text: La ghréline peut être administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En général, elle est bien supportée. On ne connaît pratiquement pas d'effets secondaires. La croissance de la tumeur n'est pas stimulée par la prise de ghréline. Cependant, chez un modèle animal, ainsi que dans les premiers tests chez l'être humain, on a constaté une résistance à la ghréline après des prises répétées, que l'on a pu compenser en augmentant les doses. Le mécanisme de la résistance est voisin de celui de la résistance à l'insuline. Les dangers d'un diabète sucré à la suite de la prise de ghréline pendant une longue période sont aussi discutés.


title: Cachexie cancéreuse

text: La ghréline se trouve encore en essais cliniques. La démonstration de l'efficacité chez l'homme avec l'indication de cachexie cancéreuse (phase réussie) n'est pas encore faite. Ce n'est qu'après que pourront avoir lieu l'autorisation, puis l'introduction sur le marché.


title: Cachexie cancéreuse

text: Le mégestrol est une hormone sexuelle du groupe des progestérones. Cette substance a un effet orexigène (apéritif) démontré. En 1993 la FDA a autorisé le mégestrol pour le traitement de l'anorexie, de la cachexie ou de perte de poids inexplicable chez les patients atteints de SIDA. Il n'y a pas d'autorisation pour les malades du cancer souffrant de cachexie. Ce médicament est bien supporté et ne présente que peu d'effets secondaires. Le mécanisme de la stimulation de l'appétit n'est pas encore clair. Il est prouvé que le mégestrol augmente l'appétit de patients souffrant de cachexie cancéreuse et qu'une prise de poids s'ensuit. Cependant, on n'a pas pu démontrer d'amélioration significative de la qualité de vie pendant les recherches faites jusqu'à présent. Le temps de survie n'a pas été augmenté par rapport à des patients qui recevaient un placebo.


title: Cachexie cancéreuse

text: En présence d'anorexie sans cachexie, le mégestrol est efficace. Par contre, dans le cas de patients cachectiques, la prise de poids est due à l'augmentation du tissu gras et au stockage d'eau dans le mésenchyme. L'effet souhaité d'augmentation de la masse musculaire squelettique n'a cependant pas lieu.


title: Cachexie cancéreuse

text: Les cannabinoïdes endogènes ont chez l'homme une action stimulante pour l'appétit. On connaît depuis l'Antiquité le même effet de la part des cannabinoïdes végétaux, par exemple celui du chanvre ('). L'effet apéritif du Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), le principal principe actif du ', et le THC partiellement synthétique dronabinol, ont démontré leur effet stimulant de l'appétit. Ces substances utilisées comme médicaments pour la thérapeutique de l'anorexie et de la cachexie des malades du SIDA, sont autorisées aux États-Unis comme antiémétiques pour les cancers.


title: Cachexie cancéreuse

text: Cependant, dans une vaste étude de phase randomisée, multicentrique et contrôlée par placebos sur 289 patients, on n'a pas pu montrer dans une période de six semaines de différence entre le lot avec THC et le lot avec placebo concernant l'appétit, la nausée, l'humeur ou la qualité de vie. D'autres études comparatives aboutissent à des résultats semblables.


title: Cachexie cancéreuse

text: D'autres stimulants de l'appétit ou antagonistes de la sérotonine ont aussi montré dans des essais cliniques qu'ils ne peuvent pas enrayer la perte de poids progressive relative à une cachexie cancéreuse.


title: Cachexie cancéreuse

text: Les protéines de phase aigüe (PPA) sont produites avant tout dans le foie pendant des réactions d'inflammation aigüe ou chronique, et déversées dans la circulation sanguine. La production de PPA est stimulée pour l'essentiel par des marqueurs sémiochimiques comme le facteur de nécrose tumorale α (TNFα) et l'interleukine 6 (IL6). Les protéines de phase aigüe sont notamment la protéine C réactive (CRP) ainsi que diverses protéines de transport et de complément. Les PPA agissent notamment sur le système nerveux central et y agissent sur l'appétit, les habitudes alimentaires et le métabolisme ( schéma). On ne sait pas encore précisément quelle PPA agit, comment et où, et cela fait l'objet de recherches à l'heure actuelle. La production de PPA est spécialement augmentée dans le cas de cancers du pancréas, du poumon, de l'œsophage ou des reins. Une approche thérapeutique pour le traitement de la cachexie cancéreuse consiste à inhiber les PPA ou les sémiochimiques déclenchant la production de PPA dans le foie.


title: Cachexie cancéreuse

text: Les combinaisons à action anti-inflammatoire, comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ibuprofène ou indométacine, bloquent de façon non spécifique les protéines de phase aigüe. Tant sur modèle animal que chez les patients atteints d'un cancer du pancréas ou un cancer du côlon, le métabolisme des protéines peut être influencé de façon positive. Avec l'indométacine, le temps de survie a été augmenté significativement. Outre ces approches non spécifiques pour l'inhibition des protéines de phase aigüe, on recherche l'inhibition de PPA définies - ou des sémiochimiques qui suscitent la production de la PPA. Un exemple pour cela est l'inhibition de l'IL6. Les essais faits jusqu'à présent n'ont cependant pas eu de succès.


title: Cachexie cancéreuse

text: Les inhibiteurs stéroïdiens de l'inflammation, comme le glucocorticoïde prednisolone, présentent des résultats positifs dans les études cliniques. Les glucocorticoïdes ont souvent été administrés pour le traitement de la cachexie cancéreuse. L'effet secondaire de prise de poids, souvent indésirable, des glucocorticoïdes sont justement souhaitables dans le cas de cette application. La prednisolone et la dexaméthasone élèvent significativement l'appétit des patients et améliorent donc leur qualité de vie. En outre, l'effet d'inhibition de l'inflammation inhibe les cytokines. Mais l'effet des glucocorticoïdes n'est que de courte durée, et l'état de la musculature squelettique n'est pas amélioré par l'administration de glucocorticoïdes. Le temps de vie global est significativement élevé par rapport à l'administration de placebos. Les effets secondaires des glucocorticoïdes, comme les nausées, les douleurs, la rétention d'eau, la faiblesse et la résistance à l'insuline, voire l'ostéoporose et l'immunosuppression sont cependant si importants que l'avantage thérapeutique est très discutable et sujet à controverses. Pour le traitement de la cachexie cancéreuse, les glucocorticoïdes ne sont pas établis.


title: Cachexie cancéreuse

text: Les essais d'approche par inhibition du TNFα paraissent plus prometteurs. La thalidomide est un antagoniste du TNFα et du TGF-β. Dans un modèle animal ainsi que dans les premiers essais cliniques, on a obtenu des résultats positifs. Par exemple, l'administration de thalidomide a conduit chez 8 patients sur 10 atteints d'un cancer de l'œsophage inopérable à une augmentation de la masse grasse et de la masse corporelle hors eau. Chez les patients atteints de cancer du pancréas, la perte de masse de la musculature squelettique a été ralentie de manière significative. Cependant, le temps de survie des patients traités à la thalidomide n'a pas pu être allongé, par rapport à celui d'un groupe placebo, bien que chez de nombreux patients atteints de cancer du pancréas, la cachexie cancéreuse soit la cause immédiate de décès. La thalidomide et d'autres inhibiteurs ont été testés dans une série d'études cliniques contrôlées pour la thérapeutique de la cachexie cancéreuse, mais leur efficacité thérapeutique laisse encore à désirer.


title: Cachexie cancéreuse

text: La destruction des protéines dans la musculature squelettiques résulte du système ubiquitine-protéasome. Un point d'approche thérapeutique est donc de réduire l'activité du protéasome. Plusieurs inhibiteurs de protéasome sont en cours d'essais cliniques. Le premier autorisé aux États-Unis et dans la Communauté Européenne, le bortézomib, est efficace contre le myélome multiple.


title: Cachexie cancéreuse

text: L'acide β-hydroxy β-méthylbutyrique (HMB) est un produit du métabolisme de l'acide aminé essentiel leucine. Environ 5 % de la leucine digérée est métabolisée en HMB. Le HMB est proposé comme complément alimentaire et présente dans le corps humain notamment pour une activité anabolique, anti-catabolique, et lipolytique. Le HMB est pour cela pris par de nombreux culturistes, ou athlètes de force ou d'endurance, pour augmenter légalement la masse musculaire ou la capacité de performance. Chez des athlètes entraînés, cependant, on ne peut mesurer d'augmentation des performances ni pour des efforts aérobies, ni pour des efforts anaérobies par ingestion de HMB.


title: Cachexie cancéreuse

text: Dans le cas du modèle animal de la souris cachectique, il a été montré que la destruction des protéines est réduite, ainsi que l'augmentation de la masse musculaire est stimulée. Si l'on administre aux animaux-tests du HMB en même temps que du PIF, qui stimule le système ubiquitine-protéasome, l'action du PIF est complètement compensée par le HMB. Apparemment, le HMB y agit sur la régulation de l'expression de NF-κB, qui est produit moins abondamment par les cellules. Le mécanisme d'augmentation de la masse protéique résulte du récepteur mTOR, dont la phosphorylation est apparemment stimulée par le HMB.


title: Cachexie cancéreuse

text: Une série d'études cliniques sur des sujets sains, entraînés et non entraînés, ont été conduits avec le HMB. Les résultats sont partiellement contradictoires. Il y a néanmoins des points d'appui conclusifs pour le fait que l'administration de HMB contre la cachexie cancéreuse pourrait être une forme thérapeutique future efficace. Dans une étude sur des patients cachectiques, on a démontré une augmentation de la masse corporelle maigre par l'administration de HMB combiné avec les acides aminés arginine et glutamine. Dans une étude de phase en double aveugle contrôlée par placebo sur 472 patients, la masse corporelle maigre des patients qui avaient reçu du HMB en même temps que de l'arginine et de la glutamine, a augmenté. Cependant, seuls 37 % des patients sont arrivés à la fin de l'étude, si bien que les buts primaire et secondaire de l'étude n'ont pas pu être atteints, et par suite aucune preuve de l'efficacité du HMB pour le traitement de la cachexie cancéreuse n'a pu être apportée. D'autres études, à support large sont nécessaires pour apporter la preuve de l'efficacité.


title: Cachexie cancéreuse

text: Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome autorisé pour le traitement du myélome multiple. Ce composé n'a montré aucune action suffisante dans des études cliniques destinées à trouver un retard, voire un arrêt, de la destruction protéolytique des muscles dans la cachexie cancéreuse.


title: Cachexie cancéreuse

text: L'acide eicosapentaénoïque, souvent abrégé en EPA (de l'anglais "") est un acide gras plusieurs fois insaturé de la classe des oméga-3. C'est un des composés essentiels de certaines huiles de poisson, particulièrement de poissons gras. L'EPA a des propriétés anti-inflammatoires et est le seul complément alimentaire susceptible d'avoir une influence sur le protéasome, par divers mécanismes. L'activité du protéasome, qui décompose en fragments les protéines au sein des cellules du corps, est diminuée par l'EPA. La décomposition des protéines musculaires devrait pouvoir être réduite — d'après le modèle d'action. Dans les premières études sur les patients atteints de cancer du pancréas, la perte de poids cachexiques a pu être diminuée. Pendant ces études, l'EPA a été bien toléré par les patients, sans effets secondaires significatifs. Ce succès n'a pas pu être répété dans trois études en double aveugle, sur un vaste échantillon, randomisées et contrôlées par placebo. Avec le modèle animal de la souris, on n'a pu mettre en évidence aucune influence de l'EPA sur la synthèse des protéines.


title: Cachexie cancéreuse

text: L'hormone insuline est un puissant régulateur de la circulation des protéines dans le corps. L'administration d'insuline peut stimuler la prise de glucides par les patients cachectiques. Dans une étude clinique, les patients atteints de divers cancers ont augmenté leur masse corporelle, cependant essentiellement par une proportion augmentée de la masse grasse. La masse hors graisse est restée inchangée. La croissance des cancers n'a pas été influencée par l'administration d'insuline, et le temps de survie a été légèrement augmenté par rapport au groupe témoin.


title: Cachexie cancéreuse

text: Le sulfate d'hydrazine était l'un des premiers médicaments employé contre la cachexie cancéreuse. Ce composé est un inhibiteur de la néoglucogenèse, c'est-à-dire la formation de glucose dans le corps à partir de composés non glucidiques. Le sulfate d'hydrazine y désactive l'enzyme phosphoénolpyruvate carboxykinase. Dans les premières études cliniques, on a pu établir chez des patients traités à un stade tardif de la maladie une meilleure tolérance au glucose, une circulation diminuée du glucose, une prise de nourriture augmentée, et une stabilisation, voire un accroissement du poids corporel. Les effets secondaires indésirables y étaient faibles. L'intention d'administration de sulfate d'hydrazine partait alors de l'hypothèse qu'une glucogénèse incontrôlée était en lien étroit avec la cachexie cancéreuse.


title: Cachexie cancéreuse

text: Dans des études ultérieures, il a été établi que l'administration de sulfate d'hydrazine pour la thérapeutique de la cachexie cancéreuse est sans effet, ce qui a depuis rendu cette approche obsolète.


title: Cachexie cancéreuse

text: La follistatine et la myostatine sont deux protéines propres au corps, qui contrôlent la croissance des muscles. Alors que la follistatine stimule la croissance des muscles, la myostatine a l'effet exactement opposé. Ces deux composés forment le système de commande contrôlant la croissance des muscles chez les mammifères. L'administration ou la surexpression cellulaire de la follistatine, ou l'inhibition de la myostatine, ou l'arrêt du gène codant la myostatine, sont des approches thérapeutiques potentielles de la cachexie cancéreuse. Avec ces approches il pourrait être possible de lutter contre la destruction de la masse musculaire lors de la cachexie cancéreuse. Des premiers succès ont pu être atteints chez modèle animal. Cette approche thérapeutique se trouve encore en phase préclinique et sera encore éloignée de nombreuses années de son autorisation comme médicament.


title: Cachexie cancéreuse

text: Le degré de gravité d'une cachexie cancéreuse est inversement corrélé au temps de vie moyen d'un patient cancéreux. C'est-à-dire que plus une cachexie cancéreuse est marquée, plus le temps de vie du patient est court. Fondamentalement, une cachexie cancéreuse est reliée à un mauvais pronostic pour le patient. Une perte de poids pendant une maladie cancéreuse est un facteur pronostic autonome. Une cachexie cancéreuse élève la probabilité de complications postopératoires et a aussi une influence négative sur le succès d'une chimiothérapie. Des patientes affectées de cancer du sein sans cachexie cancéreuse répondent en moyenne 2,5 fois mieux à une chimiothérapie que les patientes affectées de cachexie cancéreuse. Même une perte relativement faible de masse corporelle, comme inférieure à 5 % peut détériorer sensiblement le pronostic.


title: Cachexie cancéreuse

text: La chance de guérison ne réside que dans celle de la guérison de la maladie cancéreuse provoquant la cachexie cancéreuse.


title: Partisans Bielski

text: Les partisans Bielski sont un groupe de partisans juifs (en russe : Бельский Отряд ; en polonais : Bielski Otriad ; en français : le détachement Bielski) qui a sauvé d'autres Juifs de l'extermination et a lutté contre les occupants nazis dans les environs de Nowogródek et près du ghetto de Lida en Biélorussie, lors de l’occupation de la région par le Troisième Reich, entre les étés 1941 et 1944.


title: Partisans Bielski

text: Sous leur protection, environ ont survécu à la Seconde Guerre mondiale, ce qui en fait l'une des plus efficaces missions de sauvetage de l'Holocauste. Ils représentent un exemple de ce que fut la résistance juive pendant la Shoah. Le groupe a passé près de trois ans dans la forêt de Naliboki et a été organisé à l'initiative de quatre membres de la nombreuse fratrie Bielski : l’aîné , 35 ans en 1941, le cadet , Alexandrov (dit "Zus") et Aron, le benjamin âgé de 12 ans en 1941.


title: Partisans Bielski

text: Cette histoire a été adaptée en 2008 par le réalisateur Edward Zwick dans le film "Les Insurgés", à partir du roman "« Defiance »" de l’universitaire américaine d’origine juive polonaise Nechama Tec.


title: Partisans Bielski

text: À l'origine des partisans Bielski se trouvent quatre frères (Tuvia, Asael, Alexandrov aussi appelé "Zusia" ou "Zus", et Aron), qui ont créé un détachement de partisans à l'époque de la Seconde Guerre mondiale en Biélorussie.


title: Partisans Bielski

text: Aron n'était toutefois âgé que de 12 ans, en 1941, et a eu un rôle plus restreint consistant surtout à observer et transmettre des informations.


title: Partisans Bielski

text: Les grands-parents des frères Bielski, au , habitaient le village de Stankiewicze, situé entre les villes de Lida et Novogroudok, non loin de la forêt de Naliboki (en russe : Nalibotskaya Pushcha). C'était la seule famille juive du village.


title: Partisans Bielski

text: Au début du , la famille de David et Bella, les parents Bielski, vécut l'occupation allemande jusqu'à la fin de la Première Guerre mondiale. Ils vécurent ensuite sous le gouvernement de la Pologne puis, après le , devinrent citoyens soviétiques après le partage de la Pologne entre les Soviétiques (pour l’Est) et les Allemands (pour l’Ouest), selon les termes du Pacte germano-soviétique. Il y avait 11 enfants dans la famille de David et Bella. Les rapports avec les voisins n'étaient pas toujours paisibles : parfois, les frères Bielski devaient user de la force, pour préserver la propriété de leurs terres.


title: Partisans Bielski

text: Avant l'invasion de l'URSS par les Allemands (juin 1941), le commissariat aux affaires intérieures de l'URSS, le NKVD, commença à rechercher des « éléments bourgeois » dans la population pour les déporter en Sibérie. Tuvia, futur propriétaire d’un magasin car il figurait dans son héritage, fut classé dans cette catégorie. Après que son magasin fut nationalisé, il comprit que, bientôt, ce serait son tour d'être inquiété : il quitta alors son village pour trouver ailleurs un emploi d'aide-comptable.


title: Partisans Bielski

text: Après l'invasion des forces armées allemandes en Biélorussie durant l'été 1941, et le début des massacres par les Einsatzgruppen à l'encontre de la population juive, , et des membres de son entourage, ainsi que ses frères cadets et Zus, créèrent un détachement de partisans juifs à proximité du village familial.


title: Partisans Bielski

text: Les nazis fusillèrent à l'été 1941 deux des autres frères Bielski : Jacob et Abraham. Le , les parents et la sœur cadette des Bielski, et également Silla (l'épouse d'Alexandrov) ainsi que leur nouveau-né, une petite fille, furent fusillés avec Juifs des environs. Le frère cadet, Aron, âgé de 12 ans, échappa par miracle au massacre et rejoignit ses frères aînés près du village.


title: Partisans Bielski

text: Les frères Bielski réussirent à convoyer jusqu'au bois une partie de la famille et constituèrent ainsi l'ossature du futur détachement : avec 17 personnes seulement et, comme seule arme, un pistolet au chargeur à demi rempli. Ils choisirent Tuvia comme chef.


title: Partisans Bielski

text: En , à la suite de l'arrivée d'un grand nombre de personnes du ghetto de Novogroudok, le détachement s’agrandit et le nombre des participants atteignit 250 personnes. À l'automne 1942, le détachement Bielski commença la lutte active et affirma sa réputation auprès des partisans. Tuvia Bielski se fit remarquer par ses aptitudes de décision et direction. Tout cela joua un grand rôle dans la reconnaissance du détachement Bielski par les autres groupes de partisans soviétiques. En février 1943, le détachement Bielski fut inclus dans le détachement « Octobre » de la brigade Lénine.


title: Partisans Bielski

text: Tuvia, qui pratiquait plusieurs langues sans accent et pouvait passer aisément du côté des non-Juifs, se rendait souvent dans le ghetto voisin, exhortant les Juifs à s'enfuir dans la forêt. Il acceptait tous les Juifs, y compris les femmes, les vieillards et les enfants. Il n'en reste pas moins que le détachement se présentait comme une force de combat que tous leurs interlocuteurs, hostiles ou non, devaient prendre au sérieux : les Allemands, les autres partisans soviétiques, la population environnante.


title: Partisans Bielski

text: Tuvia considérait le problème du sauvetage du plus grand nombre de Juifs comme étant l'essentiel de sa mission. Malgré leur haine des nazis, les frères Bielski partaient du principe que « mieux [valait] sauver une vieille Juive que de tuer dix soldats allemands ».


title: Partisans Bielski

text: Aux membres du ghetto de Lida qui les rejoignaient, Tuvia Bielski disait : Amis, c'est un des plus beaux jours de ma vie. Voici les joies de pareils moments que je vis : regardez combien de gens on a pu sortir du ghetto ! Je ne peux rien vous promettre. Nous essayons de survivre, mais nous pouvons mourir. Et nous tenterons de conserver la vie le plus longtemps possible. Nous acceptons tout le monde et ne rejetons personne, ni les vieillards, ni les enfants, ni les femmes. Nous sommes à l’affût de tous les dangers, mais si notre sort est de mourir, nous voulons au moins mourir comme des hommes.


title: Partisans Bielski

text: Le détachement considérait comme sien toute la communauté qu'on surnommait la « Jérusalem des bois ». Dans le détachement se trouvaient des forgerons, des boulangers, une tannerie, des bains publics, un dispensaire et une école. Il y avait des vachers, des musiciens, des potiers, des cuisiniers, des tailleurs. Le culte était assuré par le rabbin David Brouk.


title: Partisans Bielski

text: Les partisans Bielski vivaient dans des caches. Celles qui n'étaient pas occupées pour des opérations de combat servaient à réparer des armes, coudre des vêtements et réaliser des services divers pour les autres groupes de partisans soviétiques, ceci en échange de munitions, nourriture et médicaments. Les saboteurs du détachement Bielski étaient considérés parmi les meilleurs et avaient la considération des autres groupes de partisans.


title: Partisans Bielski

text: Par la suite, comme l’effectif des partisans Bielski s'accrut jusqu'à 750 personnes, au printemps 1943 furent constitués le détachement « Ordjonikidze » et une nouvelle brigade nommée « Kirov ». Les relations entre les partisans (juifs, soviétiques, polonais, biélorusses) n'étaient pas toujours bonnes. Cependant, personne n'osait courir le risque de provoquer les membres du détachement Bielski. Les frères pouvaient rapidement mobiliser plus de cent combattants armés, prêts à se défendre contre n'importe quelle agression. Le détachement trouva aussi des appuis du côté de Basile Tchiernychiov, secrétaire du comité clandestin du parti communiste de Biélorussie à Baranavitchy et également du côté de Victor Panchenkov, un officier russe coupé du gros des forces soviétiques au moment de l'invasion de juin 1941, et qui devint maquisard avec quelques soldats isolés comme lui.


title: Partisans Bielski

text: Un des problèmes les plus importants était de trouver de la nourriture pour un aussi grand nombre de personnes en forêt. Les paysans commencèrent à collaborer avec les partisans quand ils comprirent que les Bielski n'étaient pas « un gibier pour la chasse » : en effet, lorsqu'un paysan des environs dénonçait un groupe de Juifs, les partisans Bielski se vengeaient en tuant toute sa famille et en incendiant sa maison. De la sorte, les partisans Bielski furent réputés pour ne pas rester passifs face à la collaboration biélorusse avec les Allemands.


title: Partisans Bielski

text: D'autres détachements de partisans capturèrent parfois des Juifs qui fuyaient le ghetto, et il y eut des cas où ils les reconduisirent au ghetto, vers une mort certaine, Parfois, ils en fusillèrent.


title: Partisans Bielski

text: Les Allemands attaquèrent le camp à plusieurs reprises ; les partisans s'enfuyaient alors, mais il y eut parfois des combats sévères pour leur résister. Notamment, une grande opération anti partisans débuta le : le détachement se réfugia alors dans une petite île au milieu des marais, où les Allemands ne purent les atteindre.


title: Partisans Bielski

text: À la suite de cela, le détachement se divisa en une section « familiale » et une section « combattante ». Le camp « familial » comptait alors approximativement 700 personnes et s'appelait « détachement Kalinine », installé dans la forêt de Nalibotska et placé sous la direction de . Les combattants, sous la direction d'Alexandre (Zus), formaient le « détachement Ordjonikidze » et s'installèrent dans la région de Stankevich. dirigeait la section des éclaireurs, au sein de la brigade « Kirov ».


title: Partisans Bielski

text: L'attaque la plus violente contre le détachement eut lieu la veille de la libération de la Biélorussie par l'Armée rouge, le . Des Allemands, qui battaient en retraite, furent pris à partie par les partisans ; ils réagirent alors vigoureusement : il y eut des dizaines de blessés et dix tués. Le jour suivant, l'Armée rouge pénétrait dans la forêt de Naliboki.


title: Partisans Bielski

text: Les Bielski réussirent à sauver Juifs de l'extermination. Les quatre frères restèrent dans le maquis jusqu’à la libération de la Biélorussie par l'Armée rouge. Tuvia fut convoqué à Minsk pour rendre compte des actions du détachement.


title: Partisans Bielski

text: Comme l'écrit l’historien David Meltser, le détachement « fit dérailler 6 trains militaires en partance pour le front, [.,] exploser 20 voies ferrées et ponts routiers, [conduisit] 12 affrontements directs ou en embuscade, [détruisit] 16 véhicules à chenille et les soldats à bord, et en tout plus de 250 soldats et officiers ». Zus Bielski tua personnellement 47 soldats nazis et collaborateurs. Pour la capture de Tuvia, les Allemands avaient proposé une récompense de Reichsmarks.


title: Partisans Bielski

text: En 1944, après la libération de la Biélorussie, fut incorporé dans l'Armée rouge avec une partie des membres du détachement. Il mourut lors de la bataille de Königsberg (aujourd’hui Kaliningrad) quelques jours avant la fin de la guerre, moment où Chaja qu’il avait épousée dans le maquis vivait son dernier mois de grossesse.


title: Partisans Bielski

text: Selon certaines sources, après 1945 et Zus firent l'objet de poursuites de la part du NKVD et furent contraints, pour y échapper, de s'enfuir en Pologne. Mais comme les Polonais considéraient les partisans juifs en zone soviétique avec animosité (voir la section suivante sur le massacre des habitants pro-polonais de ), les deux frères décidèrent de rejoindre la Palestine, où ils vécurent à Ramat-Gan et Holon. Après la création de l'État d'Israël, Tuvia et Zus prirent part à la guerre israélo-arabe de 1948-1949.


title: Partisans Bielski

text: Après la guerre d’indépendance d’Israël, comme ils parvenaient péniblement à subsister, Zus, Tuvia, Aron et leur famille choisirent en 1955 d’émigrer aux États-Unis. Ils s'installèrent dans le quartier de Brooklyn, à New York. Tuvia devint chauffeur de poids lourd et Zus créa une petite entreprise de taxi.


title: Partisans Bielski

text: L'été 1986, les personnes sauvées par les frères Bielski organisèrent un banquet en leur honneur à l'hôtel Hilton de New-York. Six cents personnes applaudirent, debout, Tuvia Bielski pour son . Tuvia mourut un an plus tard : il fut enterré dans le cimetière juif de Long Island, mais son corps fut transféré l’année suivante au cimetière Har HaMenuchot sur le mont des Répits à Jérusalem. La traduction en anglais des mémoires de Tuvia, qu’il avait écrites en yiddish, fut publiée vingt-cinq ans plus tard, en 2011. Zus Bielski mourut quant à lui en 1995. Le plus jeune des quatre frères, Aron né en 1930, poursuivit sa vie à Miami, où il vivait encore en 2021.


title: Partisans Bielski

text: Parmi les personnes directement sauvées par les Bielski, il en subsistait vingt-neuf fin 2008. Les descendants de ceux qui furent sauvés étaient alors plusieurs dizaines de milliers.


title: Partisans Bielski

text: Quand il était à une noce ou à Bar Mitzvah, il essayait toujours de voir les enfants ou petits-enfants des familles qui avaient été sauvées et qui n'auraient eu aucune chance de survie, sans cela.


title: Partisans Bielski

text: En 1955 pour des raisons économiques, les trois frères survivants et leurs familles ont quitté Israël pour les États-Unis.


title: Partisans Bielski

text: Alexandre Bielski (Zus, 1912-1995) a eu deux fils retournés en Israël, en , combattre pendant la guerre du Kippour.


title: Partisans Bielski

text: Un petit-fils de Zus, Ilan Bielski, a terminé ses études universitaires aux États-Unis, en 2008, puis est parti en Israël faire son service militaire dans les parachutistes. Deux autres petit-fils de Zus sont aussi dans l'armée israélienne et un autre, encore, est réserviste.


title: Partisans Bielski

text: Des accusations de crimes de guerre ont été formulées à l’encontre de certains partisans Bielski pour le meurtre des habitants du village de qui s’est déroulé en , à proximité de la forêt de même nom, au fond de laquelle a longtemps séjourné ce groupe de partisans.


title: Partisans Bielski

text: Le massacre des villageois a bien eu lieu mais dans un contexte d’opposition entre les divers groupes de partisans.


title: Partisans Bielski

text: Les partisans qui luttaient contre les nazis se répartissaient en effet en trois groupes principaux : les Polonais, les Juifs, les Soviétiques. Il existait entre ces différents groupes des opinions divergentes, parfois hostiles, fréquemment sur la base de leurs allégeances politiques. Ces divers groupes étaient présents à proximité des actuelles frontières polonaise, biélorusse, russe. Moscou avait des contacts avec les partisans soviétiques en Biélorussie, mais aussi avec les groupes de partisans juifs.


title: Partisans Bielski

text: Le massacre de Naliboki est un exemple du résultat de ces oppositions entre les résistants de différentes tendances, avec des conséquences désastreuses pour la population biélorusse.


title: Partisans Bielski

text: Il s’est agi d’un acte de justice sommaire exécuté par les partisans soviétiques à l'encontre des populations du village biélorusse de Naliboki, le . Le nombre de morts s'éleva à 128 personnes, dont trois femmes, quelques adolescents et des enfants d’environ 10 ans. Cette attaque a été la conséquence de la création, par la population locale, d'un détachement d'auto-défense lié à l’Armia Krajowa, la principale organisation de résistance polonaise à l'occupant allemand, à tendance non communiste. Selon l'Institut national de la mémoire de Pologne, il fut demandé à la cellule locale de se soumettre aux directives du centre de commandement des partisans de Moscou, mais elle refusa, ce qui servit de prétexte au raid punitif. La tuerie commença par des échanges de tirs entre les partisans soviétiques et les habitants biélorusses, et s’acheva par un massacre. Ensuite, les partisans soviétiques s'emparèrent de 100 vaches et 70 chevaux du village.


title: Partisans Bielski

text: Dans le rapport des partisans soviétiques, il fut indiqué qu'il s'agissait de réduire une garnison allemande d'auto-défense. Il y était aussi précisé que les forces d'auto-défense de Naliboki, en vue de l'armement d'une cellule de l'Armia Krajowa, agissaient sous contrôle des forces d'occupation allemandes et collaboraient avec elles. Ces évènements tragiques de Naliboki furent rappelés à l'attention de l'opinion publique au début du , lors de la sortie du film de Edward Zwick, "Les Insurgés" en 2008, consacré aux partisans juifs Bielski, dont certains étaient soupçonnés de ce massacre sur les partisans polonais liés à l’Armia Krajowa.


title: Partisans Bielski

text: La commission d'enquête sur les crimes contre le peuple polonais, diligentée par l'Institut polonais de la mémoire, accusa quelques membres du détachement Bielski d’avoir participé au massacre des villageois de Naliboki.


title: Partisans Bielski

text: Cependant, Robert Bielski, le fils cadet de , et quelques survivants parmi les partisans, indiquèrent que le détachement Bielski ne pouvait avoir le moindre lien avec ce massacre : en effet, le jour du massacre, le détachement se serait trouvé à cent kilomètres du village de Naliboki. Ce n'est en effet qu'en que le détachement Bielski réapparut dans la région de Naliboki. Il est toutefois mentionné ci-dessus que le détachement Bielski (sans préciser s’il s’agissait ou non du seul groupe des familles) avait été chassé par les Allemands de la forêt de Naliboki, en (donc entre mai et août), et qu’il s’était alors réfugié dans une île au milieu de marais.


title: Partisans Bielski

text: Selon les souvenirs d'un partisan issu du ghetto de Minsk, Léonid Okoune, en 1943 « beaucoup de partisans périrent des suites de cette action des partisans polonais et avec eux commença la guerre ».


title: Partisans Bielski

text: Cependant, l’enquête de l’Institut polonais de la mémoire n’apporta pas d’élément concluant pouvant relier le détachement Bielski au massacre de Naliboki.


title: Partisans Bielski

text: Le livre de Nechama Tec se base sur les souvenirs de partisans du détachement Bielski et sur ceux de la famille Bielski, tandis que le livre de Duffy est basé sur des sources documentaires trouvées en Biélorussie, en Israël et aux États-Unis. Nechama Tec écrit qu'elle a plus d'une fois demandé au pouvoir biélorusse de l'aide pour trouver des archives ou se faire envoyer des copies de documents indispensables pour son étude, mais sans jamais recevoir de réponses. Celui de Jack Kagan et Dov Cohen (éditeur L'Harmattan) est écrit par des partisans eux-mêmes installés aux États-Unis après la guerre.


title: Partisans Bielski

text: Durant les années d'après-guerre, en Biélorussie, l'action des Juifs partisans fut passée sous silence. En particulier dans l'ouvrage officiel "Les formations de partisans en Biélorussie durant les années de la Grande Guerre patriotique ( - )", publiée par l'Institut d'histoire du parti communiste en 1983, il n'est nullement fait mention des frères Bielski, ni de leur détachement. La participation des Juifs aux mouvements de résistance est cachée sous la formule « autres nationalités ». Ceci malgré le fait qu'il existât 14 détachements de partisans juifs dans lesquels luttèrent combattants et que, en tout, dans les détachements des partisans de Biélorussie, il y avait entre et Juifs. Dans l'encyclopédie en un seul volume "La Biélorussie dans la Grande Guerre patriotique (1941-1945)", parue en 1995, il n'est pas question non plus des Juifs ni des partisans Bielski.


title: Partisans Bielski

text: Une exposition permanente, avec des matériaux d'archive éclairant l'action des partisans du détachement Bielski, existe dans la section du musée « United States Holocaust Memorial Museum » à Washington. Il faut citer aussi le « Mémorial de Yad Vashem » (Jérusalem), le musée de Novogroudok (Musée de la résistance juive de Novogroudok), et encore le « Musée d'histoire et de la culture des Juifs de Biélorussie » à Minsk, et d'autres encore.


title: Partisans Bielski

text: Une exposition consacrée aux frères Bielski s'est ouverte en novembre 2008, au « Musée de l'Holocauste de Floride » ().


title: Issa ben Salmane Al Khalifa

text: Issa ben Salman Al Khalifa ( - ) fut le souverain ("hakim") de Bahreïn après le décès de son père en 1961, puis le de 1971 à sa mort. C'est sous son règne que le pays obtient son indépendance du Royaume-Uni en 1971.


title: Issa ben Salmane Al Khalifa

text: Lors du retrait britannique, le pays rejoint initialement l'alliance des Émirats arabes unis mais déclare finalement son indépendance le . Le , il nomme son frère Khalifa ben Salman Al Khalifa, au tout nouveau poste de Premier ministre qu'il venait de créer. Son frère occupera ce poste jusqu'à sa mort le 11 novembre 2020. Issa ben Salman fait alors adopter une constitution instaurant un régime parlementaire et les premières élections, où seuls les hommes disposent du droit de vote, ont lieu en 1973. L'expérience parlementaire prend fin en 1975 avec la dissolution du Parlement du fait de son refus d'adopter une loi sur la sécurité intérieure permettant au gouvernement d'emprisonner sans procès pour une période de trois ans toute personne mettant en cause la sécurité de l'État. Il fallut attendre son fils et successeur Hamed ben Issa Al Khalifa pour que le régime parlementaire soit rétabli le .


title: Issa ben Salmane Al Khalifa

text: Issa ben Salman est connu pour son opposition à la peine de mort et son refus régulier de signer de telles peines. Il céda néanmoins aux forces de sécurité en 1996 en acceptant l'exécution d'un homme condamné pour le meurtre d'un soldat.


title: Issa ben Salmane Al Khalifa

text: Il effectua des visites officielles en France, rencontrant le président Valéry Giscard d'Estaing le et le président François Mitterrand le .


title: Michel Bitbol

text: Ses domaines de recherche sont : l’histoire de la physique du vingtième siècle (Erwin Schrödinger) ; la philosophie de la physique contemporaine (mécanique quantique, Théorie quantique des champs) ; la philosophie générale de la connaissance (Épistémologies transcendantales, de Kant aux néo-kantiens) ; la philosophie de l’esprit (Le concept de conscience et le physicalisme).


title: Michel Bitbol

text: Auteur de plusieurs ouvrages sur ces problèmes, il a été récompensé par le prix Grammaticakis-Neumann de philosophie des sciences de l'Académie des sciences morales et politiques pour "Mécanique quantique, une introduction philosophique".


title: Michel Bitbol

text: Il a participé aux conférences du Mind and Life Institute, qui a pour but de promouvoir un dialogue entre la science et le bouddhisme.


title: Épître à Philémon

text: L'Épître à Philémon est un livre canonique du Nouveau Testament dont l’auteur est l'apôtre Paul de Tarse (« Saint Paul »). C'est une brève lettre personnelle de Paul adressée à Philémon, un chrétien de Colosse et l'un de ses disciples.


title: Épître à Philémon

text: L'apôtre Paul écrit cette lettre « de sa propre main » (Phm. v19) pendant son premier emprisonnement à Rome. Elle est envoyée à son disciple Philémon, chrétien de Colosse. Très brève, elle n’est pas divisée en chapitres et est considérée comme la plus personnelle de Paul. Bien que « personnelle », la lettre n'en est pas strictement privée pour autant car Paul y salue la communauté chrétienne : « l'église qui s'assemble dans ta maison » (Phm. v2)


title: Épître à Philémon

text: Les mentions répétées de la captivité de Paul de Tarse peuvent laisser penser que la lettre a été composée à Rome, Césarée ou Éphèse, cette dernière étant la meilleure candidate dans la mesure où elle répond le mieux à l'épisode du refuge d'Onésime chez Paul tandis que la tradition manuscrite inclinerait davantage vers Rome. La date de rédaction de la lettre est vraisemblablement à situer lors du séjour de Paul en Asie Mineure entre 51 et 55.


title: Épître à Philémon

text: Paul a un problème à régler avec Philémon. Onésime, esclave de Philémon, à la suite d’une « indélicatesse » (« s'il t'a fait quelque tort… » : Phm. v18) a pris la fuite. Rencontrant Paul, il s'est attaché à lui, s'est converti et en a reçu le baptême. Il est même devenu un collaborateur. Paul sait cependant que la loi romaine l'oblige à rendre l'esclave fugitif à son maître. Ce qu'il fait.


title: Épître à Philémon

text: Paul renvoie donc Onésime à Colosse en compagnie de Tychique (). Il est porteur de cette lettre où la personnalité de Paul apparaît sous un jour très humain. Il ne force rien, n'ordonne rien, mais invite Philémon à recevoir son ancien esclave comme un frère bien-aimé (« Il l'est tellement pour moi. Reçois-le comme si c'était moi » : Phm v16). Si tort lui a été fait, que cela soit mis sur le compte de Paul (« C'est moi qui paierai… » : Phm v19). Paul se fait presque suppliant : « je sais que tu feras encore plus que je ne dis… » Phm v21).


title: Épître à Philémon

text: Paul conclut la lettre par l'annonce de sa visite et les salutations d'usage aux proches de Philémon et autres membres de l'église (communauté chrétienne) de Colosse.


title: Longueur de Debye

text: En physique des plasmas, la longueur de Debye, en référence au chimiste Peter Debye, est l'échelle de longueur sur laquelle les charges électriques (par exemple les électrons) écrantent le champ électrostatique dans un plasma ou un autre conducteur. Autrement dit, la longueur de Debye est la distance au-delà de laquelle une séparation significative des charges peut avoir lieu.


title: Longueur de Debye

text: La longueur de Debye apparait aussi dans la théorie des solutions d'électrolyte ; elle y définit la longueur sur laquelle les ions présents en solution font écran au champ électrique, généré par exemple par une paroi chargée ou un colloïde.


title: Longueur de Debye

text: De manière équivalente, la longueur de Debye caractérise l'épaisseur de la double couche électrique, nom donné à la couche diffuse d'ions qui apparait en vis-à-vis d'une surface chargée, porteuse d'une charge nette opposée à celle de la surface.


title: Longueur de Debye

text: La longueur de Debye se pose dans la description thermodynamique des systèmes à grand nombre de charges mobiles. Dans un système de N différentes espèces de charges, la formula_1-ième espèce porte la charge formula_2 et a une concentration formula_3 à la position formula_4. D'après le dénommé "primitive model", ces charges sont réparties dans un milieu continu qui est caractérisé seulement par sa permittivité relative statique formula_5. La répartition des charges dans le milieu est donnée par un potentiel électrique formula_6 qui satisfait l'équation de Poisson:


title: Longueur de Debye

text: où formula_12 est la constante de Boltzmann et formula_13 est la concentration moyenne de charge de l'espèce "j".


title: Longueur de Debye

text: En identifiant les concentrations instantanées et le champ moyen dans ces deux équations, cela donne l'équation de Poisson-Boltzmann.


title: Longueur de Debye

text: Une solution peut être trouvée pour les systèmes à hautes températures lorsque formula_15 par un développement en série de Taylor de la fonction exponentielle:


title: Longueur de Debye

text: qui est aussi connue sous le nom d'équation de Debye-Hückel. Le second terme de la partie droite disparaît pour les systèmes électriquement neutres. Le terme entre parenthèses est homogène à l'inverse d'une longueur au carré et donne la longueur caractéristique :


title: Longueur de Debye

text: Le potentiel de Coulomb est écranté exponentiellement par le milieu, sur une distance de l’ordre de la longueur de Debye : ceci est appelé écrantage de Debye.


title: Longueur de Debye

text: Dans l'espace, la densité d'électrons dans les plasmas est relativement faible, ce qui permet d'obtenir les ordres de grandeurs macroscopiques pour la longueur de Debye (voir table) :


title: Longueur de Debye

text: Pour un plasma faiblement collisionnel, l’écrantage de Debye peut être introduit de manière très intuitive en tenant compte de son caractère granulaire. Imaginons une sphère autour d’un de ses électrons, et comparons le nombre d’électrons traversant cette sphère avec et sans répulsion de Coulomb. Avec la répulsion, ce nombre est plus petit. Par conséquent, selon le théorème de Gauss, la charge apparente du premier électron est plus petite qu’en l’absence de répulsion. Plus le rayon de la sphère est grand, plus le nombre de particules défléchies est grand, et plus la charge apparente est petite : c’est l’écrantage de Debye. Puisque la déviation globale des particules inclut les contributions de beaucoup d’autres, la densité des électrons ne change pas, en contradiction avec l’écrantage au voisinage d’une paroi matérielle. Les ions apportent une contribution similaire à l’écrantage, en raison de la déviation coulombienne attractive de charges avec des signes opposés.


title: Longueur de Debye

text: Cette image intuitive conduit à un calcul efficace de l’écrantage Debye (voir section II.A.2 de). L’hypothèse d’une distribution de Boltzmann n’est pas nécessaire dans ce calcul : elle fonctionne pour n’importe quelle fonction de distribution des particules. Le calcul évite également de traiter les plasmas faiblement collisionnels comme milieux continus. Un calcul N-corps révèle que l’accélération de Coulomb d’une particule par une autre est modifiée par une contribution intermédiée par toutes les autres particules, signature de l’écrantage de Debye (voir la section 8 de). En partant avec des positions aléatoires des particules, l’échelle de temps typique pour l’écrantage est le temps mis par une particule thermique pour traverser une longueur de Debye, c.-à-d. l’inverse de la fréquence du plasma. Par conséquent, dans un plasma faiblement collisionnel, les collisions jouent un rôle essentiel en apportant un processus d’auto-organisation coopérative : l’écrantage de Debye.


title: Longueur de Debye

text: Le terme ionique est souvent négligé (lorsque la température des ions est négligeable devant celle des électrons}. La formule se simplifie alors en :


title: Longueur de Debye

text: En présence de formula_33 types d'ions de charge formula_34 (formula_35) dans la solution d'électrolyte, la longueur de Debye est donnée par :


title: Longueur de Debye

text: Cette expression de la longueur de Debye apparait lors de la résolution de l'équation de Poisson-Boltzmann, qui décrit l'écrantage d'une charge par les (micro)ions dans une solution d'électrolyte.


title: Longueur de Debye

text: Dans le cas d'un électrolyte monovalent comme le chlorure de sodium (NaCl, sel de cuisine) ou le chlorure de potassium (KCl) :


title: Longueur de Debye

text: Lors des applications numériques, les concentrations en ions, généralement exprimées en formula_51, doivent être converties en formula_47; on utilise pour cela la formule suivante :


title: Longueur de Debye

text: Dans une solution aqueuse de sel monovalent (par exemple : sel de cuisine dissous dans de l'eau) à température ambiante (environ ), la longueur de Debye ne dépend plus que de la concentration en sel formula_55, exprimée en mol/L :


title: Longueur de Debye

text: Dans l'eau pure (situation extrêmement difficile à réaliser expérimentalement), l'auto-dissociation de l'eau donne lieu à la présence d'ions formula_57 et formula_58, avec une concentration de formula_59 chacun. Ainsi, même dans la situation la plus idéale, le champ électrique sera écranté dans l'eau sur une distance de l'ordre de 700 nm, inférieure au micron. Pour des concentrations en sel significatives, la longueur de Debye varie de quelques dizaines de nanomètres à une fraction de nanomètre.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Les troubles de 2022 en Corse sont des séries de manifestations et émeutes en cours survenues depuis en Corse en réponse à l'agression en prison du militant nationaliste corse Yvan Colonna. Des rassemblements se produisent dans les principales villes de l'île, à Ajaccio, Calvi, Bastia, Porto-Vecchio ou encore Corte, dégénérants la plupart du temps en violents affrontements entre la police et des manifestants. Des manifestants ont lancé des pierres et des fusées éclairantes sur les gendarmes.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Yvan Colonna est un nationaliste corse qui a été condamné en 2011 pour l'assassinat du préfet Claude Érignac en 1998. Pour de nombreux Corses, Colonna est un véritable héros, il est devenu un symbole du nationalisme corse. Le , un détenu djihadiste d'origine camerounaise agresse violemment Colonna à mains nues dans la salle de sport de la prison d'Arles, le plongeant dans le coma. Son attaque déclenche la série d'émeutes en Corse. Colonna meurt à l'hôpital nord de Marseille, des suites de l'agression, le , à l'âge de 61 ans.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Dès le 2 mars, des centaines de corses descendent spontanément devant les préfectures et sous-préfectures afin de rendre hommage au militant nationaliste. Le lendemain, le blocage de l'Université de Corse débute et une assemblée générale convoquée à l'initiative des trois syndicats étudiants se tient à Corte. Elle se compose de représentants des différents partis nationalistes, des syndicalistes étudiants ainsi que des membres de la société civile. Il se décide alors l'organisation d'une grande manifestation le dimanche suivant à Corte.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le 4 mars, des marins STC empêchent pendant plusieurs heures un navire de la Corsica Ferries transportant des gendarmes mobiles d'accoster dans le port d'Ajaccio. Après avoir débarqué les autres passagers, le bateau et les gendarmes à bord feront finalement demi-tour vers le port de Toulon. Le 6 mars, près de personnes ( selon la police, selon les organisateurs) manifestent leur soutien à Yvan Colonna, au cri de "Statu Francese Assassinu" () et "Ghjustizia e verita pè Yvan" (). À l'arrivée au pied du mur anti-émeute dressé par les CRS en amont de la sous-préfecture, la manifestation dégénère en affrontements entre les représentants de l'ordre et plusieurs centaines de jeunes encagoulés. Le bilan est d'une trentaine de blessés, dont sept parmi les forces de l'ordre.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Dès le lendemain, les collégiens et surtout les lycéens se joignent au mouvement. La quasi-totalité des lycées de l'île sont bloqués et le resteront 3 semaines durant. Les rassemblements devant les préfectures et sous-préfectures de Corse deviennent quotidiens, la plupart du temps émaillés par de violents incidents. Le 9 mars, le rassemblement se tenant devant la préfecture d'Ajaccio dégénère particulièrement. Les forces de l'ordre sont prises pour cible et du mobilier urbain ainsi qu'un AGECO sont incendiés. Des manifestants s'introduisent aussi dans le palais de justice d'Ajaccio. Le rez-de-chaussée du bâtiment est alors saccagé puis incendié. Une agence bancaire est également prise pour cible et fortement endommagée à l'aide d'une mini-pelle détournée. Le 10 mars, quelques projectiles sont lancés sur les gardes mobiles positionnés devant la sous-préfecture de Calvi. Plusieurs dizaines de cocktails Molotov sont lancés sur l'édifice. La même nuit, des voitures sont incendiées dans le centre-ville d'Ajaccio. Le collectif, réunit à l'Université de Corse, annonce une mobilisation à Bastia pour le 13 mars.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Les mobilisations ont repris le 13 mars, lorsque à manifestants ont défilé dans les rues pour défendre Colonna. Les protestations ont dégénéré en émeutes, et les policiers ont aspergé les manifestants de gaz lacrymogènes et de canons à eau alors que les émeutes se poursuivaient. À Bastia, les militants ont attaqué de nombreuses infrastructures, notamment le bureau de poste local et un bureau des impôts. Les policiers ont déclaré que 67 personnes avaient été blessées au total, dont 44 membres de la police. Ce chiffre a ensuite été révisé à 102 blessés au total, dont 77 membres de la police.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: À la suite de cette mobilisation, le gouvernement annonce la venue du ministre de l'Intérieur Gérald Darmanin sur l'île afin de dialoguer avec les nationalistes. Dans une interview radio accordée à RTL, le ministre laisse même présager la possibilité d'accorder son autonomie à la Corse, provoquant l'ire d'une partie de la droite et de l'extrême-droite. Le 16 mars, des syndicalistes étudiants et des militants nationalistes occupent des bâtiments publics à Ajaccio, Bastia ou encore à Borgo. Des rassemblements sont d'ailleurs organisés devant les deux préfectures de l'Île.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le même jour, le Front de libération nationale corse annonce via un communiqué paru dans la presse insulaire qu'il soutenait les manifestants et qu'une dernière goutte d'eau entraînerait une insurrection qui pourrait renouveler leur campagne militante contre le gouvernement français. A l'issue de cette visite, des discussions sont prévues à Paris entre le gouvernement et les nationalistes corses dès que les élections présidentielles seront passées.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le 21 mars, Colonna succombe à ses blessures. Le soir-même et dans les jours qui suivent, des messes et des veillées en hommage au militant nationaliste sont organisées partout sur l'île, réunissant de quelques dizaines à plusieurs centaines de personnes.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le 23 mars, près de 2000 personnes, anonymes et politiques, se massent sur la route jouxtant l'aéroport d'Ajaccio pour accompagner le corbillard transportant Yvan Colonna de l'aéroport d'Ajaccio aux pompes funèbres. Deux jours plus tard, ils sont des milliers à se rendre dans son village natal de Cargèse en Corse-du-Sud pour lui rendre un dernier hommage. Des militants nationalistes sardes et basques se joignent également au cortège funéraire.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le 28 mars, à la suite de l'enterrement d'Yvan Colonna, une vidéo circule sur les réseaux sociaux montrant des policiers en train de chanter la marseillaise, à l'heure de la cérémonie. Cette vidéo déclenche une vague de colère et d'indignation dans une Corse encore en deuil. Se décide alors un rassemblement devant les casernes de la police anti-émeute près de Bastia.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le , deux villas à Canale-di-Verde et Ghisonaccia ont été incendiées. Les enquêteurs ont trouvé dans la maison de Canale-di-Verde un tag sur lequel était écrit « Pour Yvan ».


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Quelques jours plus tard, une villa à Pianottoli-Caldarello a été détruite. Les murs ont été vandalisés avec des phrases telles que « Per tè Yvan », « IFF » et « Pour une Francia !!! ». Des messages supplémentaires sur le bâtiment ont montré que l'attaque avait été revendiquée par un groupe nommé l"'Action des jeunes pour la renaissance de la Corse" ou AJRC. Une maison à Conca a été incendiée le lendemain avec des messages similaires trouvés sur les lieux.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le président du conseil exécutif de Corse, Gilles Simeoni, a déclaré que l'attaque de Colonna était une tentative d'assassinat et a appelé le gouvernement Castex à réagir. En raison des troubles qui affectent la prochaine campagne pour l'élection présidentielle et les élections législatives, le gouvernement français envisagerait d'accorder l'autonomie à la Corse.


title: Troubles de 2022 en Corse

text: Le 21 mars, des manifestations de solidarité des partisans de l'indépendance de la Sardaigne ont eu lieu devant le consulat français de Sassari.


title: Isoenzyme

text: Les isoenzymes (ou isozymes) sont des enzymes présentant une séquence d'acides aminés différente d'une autre enzyme mais catalysant la même réaction chimique. En médecine clinique, « isozyme » a un sens plus restreint en se limitant à l'ensemble des formes physiquement distinctes et séparables d'une enzyme au sein d'un être humain.


title: Isoenzyme

text: Ces enzymes présentent habituellement des paramètres cinétiques différents ou des propriétés de régulation différentes.


title: Isoenzyme

text: L'existence d'isozymes permet une meilleure adaptation au métabolisme pour répondre aux besoins d'un tissu ou d'un stade de développement particulier.


title: Isoenzyme

text: En biochimie, les isozymes sont des isoformes (variétés très proches) d'enzymes. En général, elles sont codées par les mêmes gènes mais ont muté avec le temps.


title: Isoenzyme

text: Bien que les définitions d'allozyme et d'isoenzyme soient différentes, on utilise souvent les deux mots de façon interchangeable.


title: Steak Salisbury

text: Le steak Salisbury est un plat composé de bœuf haché et d'autres ingrédients, modelés en forme de steak, généralement assorti d'une sauce brune. La recette a été inventée par un médecin américain, le docteur James Salisbury (1823-1905), et le terme "" a été utilisé aux États-Unis dès 1897. C'est une spécialité populaire dans ce pays, où elle est traditionnellement accompagnée de jus de cuisson et de purée de pommes de terre ou de pâtes.


title: Steak Salisbury

text: La réglementation de l'USDA pour le steak Salisbury requiert au minimum 65 % de viande, dont 25 % de porc maximum, sauf si du porc ou du bœuf dégraissé est utilisé, la limite est de 12 %. Il ne doit pas y avoir plus de 30 % de gras. Les abats sont exclus hormis le cœur de bœuf.


title: Steak Salisbury

text: Les additifs (mie de pain, farine, flocons d'avoine, etc.) ne doivent pas dépasser 12 %, sauf la protéine de soja seule qui à 6,8 % est considérée équivalente aux 12 % des autres. Le reste est constitué d'assaisonnements, légumes (oignons, poivrons, champignons…), liants (comme les œufs) et liquides (tels que l'eau, le lait, la crème, le lait écrémé, etc.). Le produit doit être complètement cuit, ou être dénommé "Patties for Salisbury Steak".


title: Steak Salisbury

text: Les produits fabriqués hors des établissements inspectés par l'USDA n'entrent pas dans ces standards.


title: Steak Salisbury

text: Le est une forme de steak Salisbury populaire au Japon. Elle est composée de viande hachée avec oignons, œufs, et mie de pain, rehaussé d'épices diverses et à laquelle on a donné une forme circulaire d'un centimètre d'épaisseur environ et de 10 à de diamètre. De nombreux restaurants se sont spécialisés dans différentes formes du "hanbāgu".


title: Steak Salisbury

text: Ce plat est devenu populaire dans les années 1960, où il représentait une manière plus abordable de servir de la viande, par ailleurs coûteuse. Durant cette décennie, les magazines firent régulièrement figurer des recettes, permettant ainsi de l'ancrer dans la culture culinaire japonaise. Au Japon, le plat remonte à l'ère Meiji, et est considéré avoir été servi pour la première fois à Yokohama, l'un des premiers ports à s'ouvrir aux étrangers.


title: Steak Salisbury

text: Depuis les années 1980, des steaks sous vide sont vendus avec leur sauce, et sont parfois utilisés dans les "bentō". Les steaks surgelés sont aussi populaires, souvent servis dans des restaurants de type fast-food, grâce à leur texture plus ferme que celle des steaks vendus sous vide.


title: Steak Salisbury

text: À Hawaï, le "hamburger steak" est très proche du "hamburg" japonais. Il est généralement servi avec une salade de macaroni et du riz dans un plateau-repas. Il existe aussi une variante avec un œuf sur le plat, appelée "loco moco". La recette est également connue en Corée du Sud, où la recette et le nom (함박 스테이크, "hambak seuteikeu") proviennent du Japon.


title: Lies of P

text: Lies of P est un jeu vidéo d'action RPG développé par Round8 Studio et édité par Neowiz Games, inspiré du roman de Carlo Collodi "Les Aventures de Pinocchio". Il devrait sortir sur Microsoft Windows, PlayStation 4, PlayStation 5, Xbox One et Xbox Series en 2023.


title: Lies of P

text: "Lies of P" est un jeu vidéo de rôle d'action joué à la troisième personne. Le joueur contrôle l'humanoïde Pinocchio et se déplace à pied à travers la ville de Krath, explorant l'environnement et combattant divers ennemis biomécaniques. Le joueur utilise un arsenal d'armes tel qu'une épée et une hache contre ses ennemis et peut esquiver et bloquer leurs coups. Pinocchio a un bras mécanique qui peut être équipé de gadgets tels qu'un grappin pour attirer les ennemis ou bien un lance-flammes. Le système de fabrication vous permet de créer de nouvelles armes grâce à la combinaison de types déjà existants. Le joueur a également la possibilité de remplacer les parties du corps de Pinocchio, débloquant ainsi de nouvelles capacités. Les décisions que le joueur prend lors de certains passages affectent le déroulement des événements.


title: Lies of P

text: "Lies of P", inspiré du roman de Carlo Collodi "Les Aventures de Pinocchio", raconte l'histoire de la marionnette humanoïde Pinocchio, qui se réveille dans une gare abandonnée de la ville de Krat, engloutie dans le chaos et la folie. Pinocchio doit trouver son créateur, le maître Geppetto, et surmonter la calamité qui s'est abattue sur la ville, en essayant de devenir un homme.


title: Lies of P

text: "Lies of P" est développé par Round8 Studio sous la direction de Chiwon Choi. Le jeu utilise le moteur de jeu Unreal Engine 4. La ville de Krat, qui est le cadre principal du jeu, a été inspirée par l'ère sombre de la "Belle Époque" et est "l'incarnation d'une ville en ruine dépourvue de prospérité". Le nombre total de développeurs travaillant sur le jeu est supérieur à 60 personnes.


title: Lies of P

text: Dans une interview à IGN, le directeur du jeu a déclaré vouloir rendre le jeu moins enfantin et visé un public plus mature, ""Disney a rendu Pinocchio un peu enfantin, alors que si vous regardez l'histoire originale, c'est plutôt sombre et à destination des adultes.""""


title: Lies of P

text: "Lies of P" a été annoncé le 19 mai 2021. En novembre, une vidéo montrant la version alpha du gameplay a été publiée. Lors de la Gamescom 2022, le jeu a été de nouveau montré, dévoilant une bande-annonce de gameplay et l'annonce de sa sortie sur le Xbox Game Pass le jour de sa sortie. Le jeu sortira sur Microsoft Windows, PlayStation 4, PlayStation 5, Xbox One et Xbox Series.


title: Lies of P

text: La Gamescon 2022 décerne au jeu trois prix: "Most Wanted Sony PlayStation Game", "Best Role Playing game" et "Best Action Adventure Game".


title: Robin et Stella

text: Robin et Stella est une série télévisée jeunesse québécoise en de diffusée du à 1993 sur Radio-Québec. Chaque semaine, une nouvelle histoire était présentée, échelonnée sur trois épisodes. L'émission s'adressait à un public de 9 à 12 ans, et était de style fantastique.


title: Robin et Stella

text: Robin est un garçon terre à terre, qui aime le calme et la normalité. Stella quant à elle possède un tempérament impulsif, voire extrêmement explosif. On dit souvent que les contraires s'attirent et rien n'aurait pu laisser présager le rapprochement qui allait s'opérer entre ces deux personnalités opposées.


title: Robin et Stella

text: C'est quand Robin emménage dans l'appartement qu'occupait jadis la meilleure amie de Stella qu'il découvre, dans le placard, un obscur passage secret qui le mène directement dans l'appartement voisin, celui où vivent Stella et sa famille.


title: Robin et Stella

text: Malgré une répulsion mutuelle immédiate, ils apprendront rapidement à se connaître et, éventuellement, ils deviendront inséparables.


title: Robin et Stella

text: Robin vit dans un petit appartement très à la mode pour les années 1990. Les couleurs vives, agencées à un mobilier nouveau genre, correspondent aussi très bien au style classique et hautain des parents de Robin, Léon et Violette. Hormis Buzz, le réveil parlant de Robin, et la cachette secrète de Robin dans un cheval décoratif, la seule caractéristique surprenante de cet appartement se trouve dans la chambre de Robin. Il s'agit du passage secret qui mène directement chez Stella.


title: Robin et Stella

text: L'appartement de Robin représente à première vue la normalité : un environnement parental trop strict, trop sérieux et trop adulte pour permettre l'originalité et l'imagination. Dans cet univers rigide, on pourrait considérer la chambre de Robin comme étant l'entrée de l'imaginaire, un lieu où les règles commencent à s'effacer pour faire place à un monde merveilleux, à savoir l'appartement de Stella.


title: Robin et Stella

text: L'appartement de Stella est l'opposé parfait de celui de Robin. Le mobilier est dépareillé, un simple rideau sépare la salle à manger de la chambre de Stella. Bref, on est loin de l'aspect soigné de l'appartement de la famille Brizard. L'endroit le plus important du domicile est sans doute le "Laborium". Il s'agit d'une salle mystérieuse où Darius, l'excentrique oncle de Stella, s'adonne à d'étranges expériences qui sont parfois plus proches de la magie que de la science. Dans ce laboratoire, en plus de l'équipement scientifique de base, on retrouve le fameux "Rapidotron". Le Rapidotron ressemble à un ascenseur qui permet de se téléporter instantanément n'importe où dans le monde. C'est aussi dans le Laborium que débouche le fameux passage secret qui relie l'appartement de Robin et celui de Stella. Par ailleurs, Stella possède un petit animal de compagnie très spécial, le Oups, qui vit dans une petite grotte.


title: Robin et Stella

text: L'appartement de Stella représente sans doute l'imaginaire, la liberté de pensée et l'absence de règles. Si quelque chose d'étrange, de surprenant ou même de surnaturel doit se produire, c'est généralement chez Stella que cela survient. Si ce n'est pas chez Stella, c'est dans un endroit accessible par le Rapidotron.


title: Robin et Stella

text: Généralement, la seule pièce que l'on voit de cet appartement est le hangar où Barracuda, le frère de Lolotte, a élu domicile. Il s'agit d'un endroit sale et désordonné. Il est bien arrivé à une ou deux reprises que l'on entrevoie l'intérieur de l'appartement, mais l'aspect flou de l'arrière-plan ne permettait pas de voir clairement la décoration.


title: Robin et Stella

text: La famille de Lolotte sert à montrer la vie dans une famille non fonctionnelle. En effet, les fréquentes disputes des parents de Lolotte ont eu des effets néfastes sur leurs enfants. Lolotte s'est beaucoup renfermée sur elle-même lors de la séparation de ses parents. Barracuda, quant à lui, s'est extériorisé dans la méchanceté et l'égoïsme. Puce, de son côté, étant trop jeune pour comprendre ces histoires, se contente de dire qu'elle n'aime pas quand ses parents crient. Finalement, bien que la série Robin & Stella ait souvent des messages ou des morales constructives pour le développement des jeunes téléspectateurs, les événements qui se déroulent autour de la famille de Lolotte restent les plus troublants. Il est cependant important d'apprendre aux enfants la réalité des familles non fonctionnelles. L'objectif demeure de leur donner une certaine base pour établir une réaction répulsive vis-à-vis d'une situation semblable. Le rejet des familles non fonctionnelles constituait la pierre angulaire de la série. C'était un des buts de la série : aider les enfants en leur donnant des conseils sous forme de morales...


title: Robin et Stella

text: Doris ramène chez Stella une merveilleuse machine qui permet à l'utilisateur de matérialiser ses désirs les plus chers. Cependant, suite à l'impatience qu'avait Stella d'essayer cette machine, celle-ci se brise et réalise les souhaits de l'utilisateur dans la réalité et de façon permanente. Prends gare à ce que tu souhaites, car tes souhaits peuvent se réaliser...


title: Robin et Stella

text: Pour se venger de Robin et Stella, Barracuda décide de leur voler une lampe magique que Darius a ramené d'une de ses étranges expéditions. Quand il la frotte, il découvre qu'elle renferme le génie Subitto-Presto (interprété par Jean-Louis Millette). Il profite donc de cet allié inattendu pour se faire aimer de Robin et Stella. Malheureusement pour lui, cependant, le génie a d'autres plans pour lui.


title: Robin et Stella

text: Stella ne se sent pas très bien. Elle a des étourdissements et hallucine mais, craignant la réaction de ses proches, elle garde ses malaises secrets. Résultat : elle perd conscience et se retrouve à l'hôpital.


title: Robin et Stella

text: On se plaît à dire que, parfois, la réalité rejoint la fiction. Mais que faire quand c'est la fiction qui rejoint la réalité ? C'est à peu de chose près ce qui arrive à Robin et Lolote quand ils se retrouvent enfermés dans un livre de contes. La situation devient encore pire quand le jeune garçon rencontre une sorcière (interprétée par Pierrette Robitaille) qui lui fait une offre qu'il ne pourra refuser...


title: Robin et Stella

text: Dans la trame sonore de cette série télévisée, on avait fait appel à de nombreux instruments de musique électronique dont la batterie numérique (Linn) et quelques synthétiseurs (utilisée en majeure partie avec le Yamaha DX7). Comprend également quelques sons du Roland D50 et du Korg M1.


title: Box-office France 2016

text: Cette année, ce n'est pas moins de trois films provenant, d'un même studio : Disney, qui sont au sommet du Box office, dont deux films d'animations. Trois ans après le succès de "La Reine des Neiges," c'est encore une fois un film d'animation des studios "Disney", qui se retrouve premier du Box Office. " ," démarre avec 1,1 million d'entrées en novembre et restera deux semaines d'affilée, numéro un, pour atteindre 5,6 millions d'entrées à la fin de l'année, 500 000 de plus environ que "La Reine des Neiges," néanmoins à l'international, le film rapportera presque deux fois moins que ce dernier. C'est la deuxième fois, dans la décennie 2010, qu'un film d'animation se retrouve en haut du classement.


title: Box-office France 2016

text: En deuxième place, c'est une nouveauté. En effet, après le rachat de la franchise "Stars Wars" par Disney en 2012, ceux-ci ont prévu une nouvelle trilogie, qui a débuté avec "", en 2015, mais aussi des spin-of, sur l'univers qui sortirait entre. "," est donc le deuxième film de l'univers, après le film "" sorti en 2008, qui ne se déroulera pas dans la trame principale de l'histoire. Comme les films de la trilogie principale, "" sort pendant les fêtes de fin d'année, et le film réalise le meilleur démarrage de l'année 2016 avec presque 1.8 million d'entrées lors de sa première semaine. Le film restera en tête jusqu'à la fin de l'année, pour finir sa course à 5 millions d'entrées. Bien que n'étant pas dans l'histoire principale, "" effectue malgré tout un bon score, réalisant la meilleure performance de la saga devant "" et "".


title: Box-office France 2016

text: Et en troisième position se trouve le deuxième film d'animation Disney, sortit cette année : "Zootopie". Sorti en février, le film fait le meilleur démarrage de l'année, derrière "Deadpool" et "", avec 1,5 million d'entrées. Le film contrairement à "" n'est pas une comédie musicale, chose plutôt rare chez Disney, mais le film malgré tout reçoit des critiques élogieuses de la part de la presse américaine et française et atteint 4,8 millions d'entrées. À l’international, le film est également un énorme succès, dépassant le milliard de dollars de recettes, et devient ainsi le deuxième film d'animation le plus rentable de Disney.


title: Box-office France 2016

text: C'est un surprise, car le plus gros succès français de 2016 est "." Suite du premier sorti en 2011, le film n'avait fait à l'époque que 1,5 million d'entrées. C'est après la rediffusion télé du film, que le succès arriva, car "Les Tuches," attira 8 millions de spectateurs le soir de sa diffusion. C'est après se succès, qu'une suite fut en préparation et sortit en 2016 où il réalisera 4,6 millions d'entrées. Le deuxième est le deuxième film du réalisateur "Hugo Gélin", avec "Omar Sy," qui avec sa comédie de mœurs, "Demain tout commence" effectue 3,2 millions d'entrées. Et en troisième place se trouve le troisième opus de la franchise "Camping" de Fabien Onteniente, de retour après 7 ans. Le film, avec 3,2 millions d'entrées, réalise le moins bon score des trois films.


title: James Garner (football)

text: James Garner, né le à Birkenhead, est un footballeur anglais qui évolue au poste de milieu de terrain à Everton FC.


title: James Garner (football)

text: Formé au Manchester United où il est arrivé dès l'âge de huit ans, Garner est vu comme l'un des meilleurs joueurs de sa génération dans le centre de formation mancunien. Il récupère notamment le brassard de capitaine avec les moins de seize et dix-huit ans.


title: James Garner (football)

text: Sous le mandat de José Mourinho, il fait une première fois son apparition dans le groupe professionnel lors de la tournée estivale de 2018 aux États-Unis.


title: James Garner (football)

text: Il fait finalement ses débuts avec Manchester United, le lors d'une victoire 3-1 contre Crystal Palace en Premier League, alors que Solskjær est arrivé en cours de saison sur le banc à la place du coach portugais.


title: James Garner (football)

text: La saison suivante, il s'illustre notamment en Ligue Europa, titulaire sur la plupart des matchs amenant qui permettent à United de finir premier de leur poule devant l'AZ Alkmaar ou le Partizan Belgrade. Garner glane également une autre apparition en Premier league, lors de la victoire 3-1 de son club contre Norwich.


title: James Garner (football)

text: En janvier 2020, il est proche de s'engager en prêt avec Sunderland pour gagner du temps de jeu, mais reste finalement à Manchester où plusieurs joueurs sont encore blessés au milieu de terrain, à l'image de l'international français Paul Pogba.


title: James Garner (football)

text: Le , Garner est inclus dans le top 50 des meilleurs jeunes au niveau mondial par le site spécialisé de "Football Talent Scout" ( position).


title: James Garner (football)

text: Après six mois à Watford FC, il est de nouveau prêté à Nottingham Forest. Après avoir prolongé jusqu'en 2024 il est de nouveau prêté à Nottingham Forest.


title: James Garner (football)

text: International avec les moins de 17 ans, Gardner est notamment capitaine de l'équipe d'Angleterre demi-finaliste de l'euro 2018.


title: James Garner (football)

text: Il porte également le brassard avec les moins de 19 ans et s'illustre en marquant plusieurs buts lors des qualifications pour l'euro 2020.


title: James Garner (football)

text: Milieu défensif longiligne et technique, James Garner est également capable d'évoluer en défense centrale.


title: James Garner (football)

text: Il se distingue par son profil de milieu défensif atypique, pas excessivement athlétique et véloce, il possède en revanche un sens du placement et de l'anticipation qui le rend précieux en défense.


title: James Garner (football)

text: Sa qualité de passe, sur le jeu court comme long, sa rapidité dans la prise de décision et globalement sa vision du jeu lui permettent aussi d'évoluer dans un registre plus proche du meneur de jeu.


title: Yazid Sabeg

text: Yazid Sabeg, né le à Guelma en Algérie, est un homme d'affaires français, dirigeant de l'entreprise de services du numérique CS Group. Il a été commissaire à la diversité et à l'égalité des chances de décembre 2008 à juillet 2012.


title: Yazid Sabeg

text: Le , Yazid Sabeg naît à Guelma en Algérie, de parents algériens. Il est l'aîné d'une famille de douze enfants. Son père était un fonctionnaire dans l'armée française, participant de la manifestation de Guelma en 1945, installé près de Lille à partir de 1952 comme docker fluvial.


title: Yazid Sabeg

text: Proche de l'homme politique Eugène Claudius-Petit, sa famille bénéficie de l'aide du patronat chrétien. Dans sa jeunesse, Yazid Sabeg fréquente le scoutisme catholique, et il est élève chez les jésuites puis au lycée Faidherbe à Lille. Étudiant à l'université de Paris I, il suit les cours de Raymond Barre et obtient un doctorat en sciences économiques et sociales sur le pétrole en 1973.


title: Yazid Sabeg

text: Après un début de carrière à l'Union de banques arabes et françaises (UBAF), alors filiale du Crédit lyonnais, il est chargé de mission à la délégation interministérielle à l'aménagement du territoire et à l'attractivité régionale (DATAR) entre 1975 et 1977 sur les questions migratoires, puis est fondé de pouvoir du groupe saoudien Alireza. Entré en 1978 comme conseiller du président de Spie Batignolles, il y crée une filiale dédiée au secteur des énergies nucléaire et pétrolière baptisée Enerfinance qu'il dirige de 1981 à 1988. Durant ces mêmes années, il conseille Raymond Barre sur les questions industrielles. Il devient directeur général de Foncière Euris en 1988 auprès de Jean-Charles Naouri avant de présider la Sepad l'année suivante.


title: Yazid Sabeg

text: En 1990, il fonde et dirige depuis la compagnie industrielle et financière Quadral grâce à laquelle il prend "via" une OPA le contrôle de la Compagnie des signaux (CSEE), qui prend en 2000 le nom de CS Communication & Systèmes, et dont il est successivement président-directeur général (1991-2001), président du conseil de surveillance (2001), puis président du conseil d'administration (depuis 2001). Il redresse l'entreprise qu'il spécialise dans les services informatiques pour les télécommunications, la défense et les transports.


title: Yazid Sabeg

text: Membre de l'Institut Montaigne et du conseil d'administration de l'Institut de relations internationales et stratégiques, il est proche des membres de l'ancien centre des démocrates sociaux (CDS) tels Pierre Méhaignerie, François Bayrou et Philippe Douste-Blazy, et de l'union pour un mouvement populaire (UMP), à l'instar de Jean-Louis Borloo.


title: Yazid Sabeg

text: Fin 2010, il rachète pour un euro symbolique l'entreprise Altis Semiconductor aux sociétés IBM et Infineon Technologies.


title: Yazid Sabeg

text: À partir de 2004, il fait figure de spécialiste des questions d'intégration et de diversité en France. En janvier, il publie "Les Oubliés de l’égalité des chances" pour l’Institut Montaigne, avec Laurence Méhaignerie, fille de Pierre Méhaignerie, dans lequel ils proposent des actions volontaristes de l'État en faveur de la diversité dans le monde du travail, les services publics et la classe politique, puis en octobre, avec son frère Yacine Sabeg, "La Discrimination positive. Pourquoi la France ne peut y échapper ?". La même année, Jean-Louis Borloo, ministre de la Cohésion sociale, du Travail et de l'Emploi, le nomme président du Comité d’évaluation et de suivi de l'agence nationale pour la rénovation urbaine. Le même le charge en 2005, avec Christian Larose et Dominique-Jean Chertier, de rédiger un rapport sur la création d’un dispositif de sécurisation des parcours professionnels avec le contrat de transition professionnelle (CTP), actuellement en cours d’expérimentation dans plusieurs bassins d’emploi français.


title: Yazid Sabeg

text: Il publie "La Diversité dans l'entreprise, comment la réaliser ?", avec Christine Charlotin en 2006, et, dans le cadre du comité d'évaluation et de suivi de l'ANRU, "De nouvelles perspectives pour la rénovation urbaine" en , où il prône une meilleure prise en compte des aspects socio-économiques du renouvellement urbain. Après avoir lancé le dans le "Journal du dimanche", un « Manifeste pour l'égalité réelle » réclamant des , il est nommé en Conseil des ministres le , commissaire à la Diversité et à l'Égalité des chances. A ce titre, il est chargé, auprès du Premier ministre, d'une mission d'animation et de promotion en ce domaine. Il démissionne le , après l'alternance politique.


title: Blackout (film, 2022)

text: Blackout est un film américain réalisé par Sam Maccarone sorti en 2022. Il met en vedette Josh Duhamel, Abbie Cornish, Nick Nolte et Omar Chaparro.


title: Blackout (film, 2022)

text: Lorsqu'un homme se réveille dans un hôpital mexicain sans mémoire, il se rend vite compte qu'il est la cible d'un cartel et qu'il doit rapidement découvrir la vérité pour se sauver.


title: Sac de Baltimore

text: Le sac de Baltimore est l’attaque, le , du village irlandais de Baltimore, par des corsaires du Pachalicat d'Algérie (1550-1671) dans le cadre d'un conflit contre les Britanniques. Mourad Raïs le Jeune réussit l'entreprise faisant un butin important de marchandises et de prisonniers.


title: Sac de Baltimore

text: Le plus important que les pirates barbaresques aient jamais commis dans les iles Britanniques, cet attentat a été orchestré par le capitaine renégat néerlandais Jan Janszoon, appelé après sa conversion à l'islam Mourad Raïs le Jeune, qui se fit conduire au village par le capitaine d’un bateau de pêche capturé au cours de l’expédition, un catholique du nom de Hackett, en échange de sa liberté. Interrogé pour obtenir des informations sur des cibles potentiellement fructueuses, Hackett aurait désigné le village de Baltimore comme une proie de choix, en raison des griefs nourris par les catholiques irlandais contre les habitants protestants de ce village. Hackett, qui sera, par la suite, arrêté et pendu du haut de la falaise hors du village, est considéré comme un patriote par l’Histoire irlandaise, tandis que l’Histoire anglaise fait de lui un traitre. En 1627, Jan Janszoon avait déjà effectué un raid particulièrement audacieux sur Reykjavik, cette expédition lui permettant de ramener des peaux, du poisson fumé, mais surtout, , ce qui témoigne de l’emprise des corsaires de Salé sur l’Atlantique. D’autres sources mentionnent également, au cours de cette même expédition, le sac de Grindavík et d’autres lieux tels que les îles Vestmann.


title: Sac de Baltimore

text: Le , Mourad Raïs, à la tête de corsaires algérois, salétins, hollandais et turcs, effectue un coup de main contre le village reculé de Baltimore, qu’il met à sac en enlevant 108 personnes selon certains, mais 237, selon le Père Dan, libérant les Irlandais pour ne conserver que les colons anglais, qui travaillaient dans l’industrie sardinière du village, et qu’il revendra comme esclaves sur les marchés d’Afrique du Nord, et certaines personnalités irlandaises locales.


title: Sac de Baltimore

text: L’attaque s’est concentrée sur la zone du village connue jusqu’à aujourd’hui sous le nom de Cove. Les villageois furent mis aux fers et emmenés en esclavage en Afrique du Nord. Certains prisonniers finirent leurs jours comme galériens, tandis que d’autres allaient passer de longues années dans la solitude du harem du sultan ou dans les murs de son palais comme ouvriers. Ils furent trois au plus à revoir l’Irlande. L’un fut racheté presque aussitôt et deux autres en 1646. On sait que plusieurs autres étaient encore en vie en 1646, mais on ignore pourquoi ils n’ont pas été rachetés.


title: Sac de Baltimore

text: Le fait que les autorités disposaient d’information concernant des plans de raid sur la côte de Cork a donné lieu à des théories du complot. On a suggéré que Sir Walter Coppinger, éminent avocat catholique membre de la principale famille de Cork, qui était devenue la puissance dominante de la région après la mort de Sir Thomas Crooke, Baronnet, fondateur de la colonie anglaise, avait instrumenté l’attaque pour prendre le contrôle du village au chef gaélique local, Fineen O’Driscoll, qui avait autorisé les colons anglais à exploiter l’industrie lucrative de la sardine à Baltimore. Les soupçons se portèrent également sur les parents exilés de O’Driscoll qui, ayant fui en Espagne après la bataille de Kinsale, qui avait permis la conquête anglaise de l’Irlande gaélique, n’avaient aucun espoir d’hériter légalement de Baltimore.


title: Sac de Baltimore

text: En réalité, Murad Saïd, acteur majeur de la traite des esclaves de Barbarie déjà responsable des terribles enlèvements turcs en Islande, quatre ans plus tôt, était tout à fait capable de planifier ce raid sans aucune aide extérieure. Par ailleurs, l’absence de mesures de précaution des autorités s’explique par le fait que la ville de Kinsale était censée représenter une cible plus envisageable que Baltimore pour les esclavagistes.


title: Sac de Baltimore

text: Au lendemain du raid, les colons restants furent transférés à Skibbereen et Baltimore fut pratiquement désertée pendant des générations. L’incident a inspiré à son célèbre poème, "The Sack of Baltimore", dont il est évident qu’il croyait que les esclaves étaient des O’Driscolls plutôt que les planteurs qui les avaient supplantés. L’ouvrage "The stolen village : Baltimore and the Barbary pirates" de Des Ekin offre un compte rendu détaillé du sac de Baltimore. En 1999, le scénariste irlandais Sean Boyle a dépeint le raid sur Baltimore dans un scénario intitulé "Roaring Water, The Sack of Baltimore".


title: Algorithmes de remplacement des lignes de cache

text: Les mémoires caches dans les matériels informatiques sont le plus souvent partiellement associatives : une ligne de la mémoire principale ne peut être rangée que dans une partie bien définie de la mémoire cache.


text: Dans le cas d'une mémoire cache logicielle, il est possible qu'elle soit totalement associative et gérée globalement.


text: Dans les deux cas, se pose le problème de devoir dégager une place dans la mémoire cache, ou dans la partie de celle-ci concernée, lorsque celle-ci est pleine et qu'on veut y charger des données de la mémoire principale.


text: Un "algorithme de remplacement de ligne de cache" (ou "politique de remplacement") choisit alors la ligne qui sera dégagée et remplacée. On a proposé une variété de tels algorithmes, avec chacun leurs avantages et inconvénients.


text: Le principe de fonctionnement de la majorité de ces algorithmes repose sur le principe de localité. Ces algorithmes sont en général divisés en deux grandes catégories :


text: Cet algorithme, formalisé par L.A. Belady, utilise la mémoire cache de manière optimale : il remplace la ligne de mémoire cache qui ne sera pas utilisée pour la plus grande période de temps. Par conséquent, cet algorithme doit connaître les accès futurs afin de désigner la ligne à évincer. Cela est donc impossible à réaliser dans un système réel, mais constitue néanmoins un excellent moyen afin de mesurer l'efficacité d'un algorithme de remplacement en fournissant une référence.


text: Cet algorithme remplace la ligne utilisée le moins récemment. L'idée sous-jacente est de garder les données récemment utilisées, conformément au principe de localité. Tous les accès aux différentes lignes de la mémoire cache sont enregistrés ; ce qui explique que cet algorithme coûte cher en termes d'opérations de traitement de liste. De plus, ce coût, qui est un élément vital des systèmes embarqués notamment, augmente exponentiellement avec le nombre de voies de la mémoire cache.


text: Plusieurs implémentations de cet algorithme sont possibles. L'une d'entre elles est assez simple et se fonde sur l'utilisation d'une matrice triangulaire NxN (où N est le nombre de voies de la mémoire cache). Quand une ligne "i" est référencée, la ligne "i" de la matrice est fixée à 1 et la colonne "i" à 0. La ligne accédée le moins récemment est ainsi la ligne dont la ligne est entièrement égale à 0 et dont la colonne est entièrement égale à 1. Cette définition peut paraître étrange mais par ligne et colonne de la matrice triangulaire, il est entendu tous les éléments non nuls par définition de la matrice (i.e. pour lesquels le numéro de ligne est inférieur au numéro de colonne). Cet algorithme s'exécute rapidement et est assez facile à implémenter en hardware mais sa complexité croît rapidement avec la taille de la mémoire cache. Ainsi, avoir un nombre de voies limité semble préférable mais un faible nombre de voies est source de nombreux conflits… La solution n'est donc pas évidente.