title: Richard Ratsimandrava

text: Richard Ratsimandrava, né le à Tananarive et mort le dans la même ville, est un militaire et homme d'État malgache. Il est chef d'État de la république de Madagascar pendant six jours du 5 au , date de son assassinat.


title: Richard Ratsimandrava

text: Né à Tananarive, d’une famille merina, Richard Ratsimandrava quitte Madagascar pour la France afin d'y effectuer ses études supérieures. Après une préparation à la corniche Carnot de Dijon, il intègre l'École spéciale militaire de Saint-Cyr, à Coëtquidan. Il portera les couleurs de l'armée française au Maroc et en Algérie.


title: Richard Ratsimandrava

text: En 1959, alors qu'il est lieutenant dans l’armée française, il est affecté à Madagascar au d'infanterie de marine à Fianarantsoa. Après l'indépendance malgache proclamée le , Ratsimandrava sert comme officier de l'armée de terre jusqu'en 1962.


title: Richard Ratsimandrava

text: Après une demande pour entrer dans la gendarmerie, il effectue un stage à l'École des officiers de la gendarmerie nationale à Melun en France et devient commandant en second, en 1967, puis finalement commandant de la gendarmerie malgache en 1969. Ratsimandrava reste à ce poste jusqu’en 1972 et, à ce titre, assure le rétablissement de l’ordre public dans le Sud de l’île, en donnant des directives pour la protection des postes de gendarmerie, avec sanction pour certains gendarmes qui ont accepté d’obéir aux ordres de cadres administratifs et politiques, en empêchant qu’il y ait chasse à l’homme de la part de l’administration contre les cadres du parti dirigé par Monja Jaona en , et en dialoguant avec les partisans de ce parti à Antanimora pour le maintien de l’ordre.


title: Richard Ratsimandrava

text: En 1972, Tsiranana cède le pouvoir au général Gabriel Ramanantsoa qui devient alors chef du gouvernement en mai puis de l'État en octobre. Richard Ratsimandrava est appelé à devenir ministre de l’Intérieur du nouveau gouvernement. Il a alors l'idée de fonder sa politique intérieure sur le cadre de gouvernance existant basé sur le « fokon'olona » qu'il voit comme seul cadre institutionnel et économique possible, car viable et reconnu par et pour la majorité de la population, pour le développement de Madagascar.


title: Richard Ratsimandrava

text: Le , à cause de rivalités et de problèmes non résolus et face à la situation de crise politique, Ramanantsoa lui remet les pleins pouvoirs. Il cumule alors les fonctions de chef de l'État et du gouvernement, ainsi que de ministre d'État, chargé de la Défense nationale et du Plan.


title: Richard Ratsimandrava

text: C'est alors une occasion sans précédent pour lui d'appliquer au mieux sa politique qui s'établit sur :


title: Richard Ratsimandrava

text: Six jours après son accession au pouvoir, le aux alentours de 20 heures, peu après le Conseil des ministres qui se déroulait à Anosy, à Tananarive, Ratsimandrava est abattu par balles dans sa voiture Peugeot 404 de fonction par un commando formé d'éléments du Groupe mobile de police (GMP).


title: Richard Ratsimandrava

text: Il existe plusieurs thèses concernant son assassinat, dont l'officielle qui veut que ce soit une affaire politique, tout de suite confortée par le fait que le GMP ait conduit l'attaque. Parmi les hautes personnalités politiques qui sont mises en cause durant le procès, figurent notamment :


title: Richard Ratsimandrava

text: Ces deux personnalités représentaient deux groupements d'intérêts politico-économiques qui avaient chacun pu avoir des intérêts à voir éliminé le nouveau chef de l'État.


title: Richard Ratsimandrava

text: D'autres témoignages appuient le fait que le capitaine de frégate Didier Ratsiraka aurait également été vu sur les lieux de l'assassinat. Le crédit accordé à cette thèse se base notamment sur le fait que l'on peut considérer qu'il fut le principal bénéficiaire de la disparition de Ratsimandrava dans le sens où cela lui a permis d'hériter du pouvoir.


title: Richard Ratsimandrava

text: Malgré le long procès qui se déroule sous le directoire militaire de transition dirigé par le général Gilles Andriamahazo, aucune lumière ne sera faite sur l'assassinat de cet homme que trop de groupes de pression, notamment financiers, pouvaient souhaiter voir disparaître, craignant de voir leurs intérêts fortement remis en question à cause de la politique du « fokon'olona » prônée par Ratsimandrava, laquelle visait à mieux articuler l'économie et la production malgaches avec l’économie de subsistance de la majorité des habitants du pays, et surtout du milieu rural.


title: Richard Ratsimandrava

text: Finalement, le procès de l'affaire Ratsimandrava va s'arrêter pour sauvegarder l'unité nationale du pays, déjà assez fragilisée à cette période.


title: Richard Ratsimandrava

text: L'assassinat de Richard Ratsimandrava a conduit à une telle succession d'évènements que 1975 marque sans doute un tournant pour l'histoire politique de Madagascar.


title: Richard Ratsimandrava

text: Quelques heures après la mort de Ratsimandrava, un directoire militaire chargé d'entamer une période de transition est créé et dirigé par le général Gilles Andriamahazo. On assiste alors à un quasi-scénario de guerre civile entre les partisans du gouvernement militaire et ceux de l'ancien président Tsiranana, alors que la loi martiale est décrétée.


title: Richard Ratsimandrava

text: Le , les partis politiques sont suspendus et les tensions continuent à travers tout le pays où des mutins s'engagent dans des violences. Le lendemain, la reddition des mutineries permet la fin des combats. André Resampa, un des responsables présumés des troubles, est arrêté.


title: Richard Ratsimandrava

text: Le , un procès est alors ouvert pour juger les personnes impliquées dans les évènements, dont Tsiranana. Finalement, le suivant, trente des inculpés sont acquittés dont Resampa et Tsiranana. Trois jours plus tard, le directoire militaire décide d'élire Didier Ratsiraka, capitaine de frégate, ministre des Affaires étrangères sous le gouvernement Ramanantsoa, comme nouveau chef de l'État.


title: Vibe (comics)

text: Paco Ramone ou Francisco "Cisco" Ramon devient Vibe peu de temps après la dissolution de la première ligue des Justiciers par


title: Vibe (comics)

text: Cisco Ramon / Vibe est un des personnages principaux de la série télévisée "The Flash", disponible depuis 2014.


title: Vibe (comics)

text: Francisco Ramon est originaire d'Amérique Latine. Il a grandi aux États-Unis avec ses deux parents et son grand frère, Dante. Cisco se sent mal aimé de sa famille. Sa passion pour l'ingénierie mécanique et les sciences en général n'est pas reconnue par ses parents, tandis que son grand frère Dante est adulé par sa famille grâce à ses talents de pianiste, alors qu'il n'a pas réussi à percer dans ce milieu. Il parle espagnol et anglais.


title: Vibe (comics)

text: Francisco Ramon est surdoué et a un talent incontestable aux yeux de Harrison Wells. Il aime concevoir de nombreux objets et "gadgets", notamment pour aider Flash dans ses missions. Il est également capable de concevoir et de construire des armes et autres systèmes très élaborés dans le but de capturer les méta-humains criminels. C'est lui qui a créé le costume, le logo et les accessoires de Flash.


title: Vibe (comics)

text: Peu confiant lorsqu'il s'agit de relations amoureuses, il est longtemps célibataire. Il a cependant entretenu un temps (saisons 4 et 5) une relation avec Cynthia / Gypsy, une collectrice méta-humaine habitant Terre-19. Décidant par la suite de reprendre sa vie sentimentale en main, il se met en couple avec Kamilla Hwang (saison 5), une photographe qui occupe un emploi de barmaid.


title: Vibe (comics)

text: Son style "geek" très imaginatif, peu mature et enthousiaste, est souvent mis en avant dans la série. Il aime choisir les pseudonymes des méta-humains.


title: Vibe (comics)

text: Cisco Ramon a été recruté par Harrison Wells pour travailler à S.T.A.R. Labs, à Central City. Cisco considère Harrison comme son mentor, et lorsque l'accélérateur de particules explose, il choisit de rester à ses côtés, tout comme son amie et collègue Caitlin Snow.


title: Vibe (comics)

text: Dans le laboratoire de S.T.A.R. Labs, il recherche les causes de l'explosion du Pipeline et il conçoit et construit une arme de poing destructrice - qui sera par la suite volée puis utilisée par Leonard Snart / Captain Cold - en attendant le réveil de Barry Allen, qui est dans le coma dans les locaux de S.T.A.R. Labs.


title: Vibe (comics)

text: Lorsque Barry Allen se réveille et découvre ses pouvoirs, Francisco Ramon l'aide, en compagnie de Caitlin Snow et de Harrison Wells, à se servir de sa vitesse et à l'améliorer. Ensemble, et avec d'autres personnages de la série "The Flash", ils combattent les méta-humains criminels.


title: Vibe (comics)

text: Sur Terre-2, une autre dimension du multivers, son double astral est Reverb, un méta-humain criminel à la solde de Zoom, prématurément assassiné par ce dernier en la présence de Cisco.


title: Vibe (comics)

text: Vibe a un pouvoir assez spécial (et peut-être même comique) qui lui permet de provoquer des ondes de chocs en faisant du "break dance". Ainsi, ses ondes de chocs lui permettent de vaincre ses adversaires tout en gardant un style incroyable.


title: Vibe (comics)

text: Vibe a des visions, du passé, du présent et du futur, principalement provoquées par des poussées d'adrénaline ou par un contact physique avec un objet ou une personne. Il capte ainsi les vibrations résiduelles d'événements qui se produisent dans le multivers. Son pouvoir lui permet d'ouvrir des portails (aussi appelés "brèches") interdimensionnels et d'emmener avec lui d'autres personnes. À l'occasion d'une mission, il découvre qu'il peut également provoquer de puissantes ondes de choc, permettant ainsi d'infliger des coups à ses assaillants.


title: Vibe (comics)

text: Il utilise principalement ses pouvoirs dans le cadre des missions d'arrestation de méta-humains criminels qu'il mène avec Flash et leurs amis.


title: Vibe (comics)

text: Francisco "Cisco" Ramon (joué par Carlos Valdes) est un personnage principal de la série "Flash" et invité des séries "Arrow", "Legends of Tomorrow" et "Supergirl". Il est un scientifique travaillant à Star Labs, aux côtés de Harrison Wells, de Caitlin Snow, et de Barry Allen, afin de trouver et arrêter d'autres méta-humains. Il a reçu ses pouvoirs en même temps que Barry Allen et d'autres personnes quand l'accélérateur à particules d'Harrison Wells a explosé.


title: Vibe (comics)

text: Il découvre ses pouvoirs plusieurs mois après l'explosion. Il peut avoir des visions du passé comme de l'avenir de la personne qu'il touche (ou un objet qui appartient à la dite personne), la peur étant le déclencheur, ainsi que des ondes de choc. Il décide de se surnommer Vibe. Il travaille aussi avec d'autres super héros comme Firestorm, Green Arrow, Hawkgirl, Hawkman, Black Canary... Il combat aux côtés de Flash différents ennemis comme Zoom, Reverse Flash, la Tortue, Gorilla Grodd ou le Trickster...


title: Vibe (comics)

text: Dans un futur alternatif annulé par Flash en remontant dans le temps, il se fait tuer, transpercé par la main d'Eobard Thawne, mais il garde le souvenir de sa mort même si ce futur ne s'est pas déroulé. Il finit par tomber amoureux de Hawkgirl, qui elle-même ne connaît pas encore ses pouvoirs.


title: Vibe (comics)

text: Lors d'un voyage sur la planète alternative Terre-2, il découvre son double, Reverb, qui a développé la totalité de ses pouvoirs mais meurt tué par Zoom, un autre super-sonique. De retour sur sa planète, il découvre une autre partie de ses pouvoirs aux côtés de Caitlin Snow face à Black Siren.


title: CMA CGM Megamax-24

text: La série a été commandée au groupe chinois de construction navale China State Shipbuilding Corporation, en 2017. Le contrat de construction débuté en juillet 2018, évalué à environ 1,2 milliard de dollars américains, est réparti entre les deux chantiers navals Jiangnan et Hudong-Zhonghua Shipbuilding. Ces bâtiments naviguent sur les lignes entre l'Europe et l'Asie de l'Est.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Le service militaire en Corée du Nord est le plus long du monde. Le pays est officiellement toujours en guerre contre la Corée du Sud. Les hommes en bonne santé y servent obligatoirement 10 ans, les femmes 6 ans. Mais pas les membres de la classe socio-économique « hostile » ainsi que les prisonniers politique qui en sont exclus. L'armée représente 5 % de la population, contre 1 % au Sud.


title: CMA CGM Megamax-24

text: Ces navires sont les plus grands (toutes catégories confondues) à fonctionner au GNL et non pas au fioul lourd, ce qui réduit considérablement la pollution de l'air.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: L’armée nord-coréenne est issue des forces de sécurité créée en pendant l’occupation de la partie nord de la péninsule par l’URSS . Le a été officiellement mise en place l’Armée populaire de Corée. Le service militaire est obligatoire depuis 1958.


title: CMA CGM Megamax-24

text: Le nombre "24" signifie que ces bâtiments sont suffisamment larges pour accueillir 24 rangées de conteneurs dans la partie aérienne, c'est-à-dire au-dessus du pont. Sous l’écoutille de pont, ce nombre est limité à 22 par le fait de la place prise par la double coque. Ces navires ont également 24 rangées de boîtes dans le sens de la longueur (6 avant le rouf, 14 entre celui-ci et la cheminée et 4 à l’arrière de celle-ci). Enfin, il est possible d’empiler jusqu’à 12 conteneurs dans les cales et 10 en pontée. Cette série est inaugurée par le navire "CMA CGM Jacques Saadé", du nom du fondateur et ancien président du groupe Jacques Saadé. Les neuf navires commandés sont livrés à la suite jusqu’en 2021 et sont parmi les plus grands porte-conteneurs au monde aux côtés des unités Megamax-24 de MSC et de HMM .


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Au cours des années 1990, la fin de la Guerre froide et la chute des pays-frères du bloque soviétique ont entraînées une crise économique majeure et une famine épouvantable dans le pays. Au milieu de ce chaos, Kim Jong-il - le dirigeant de l'époque - a eu recours en 1995 à la politique de l'« Armée d'abord » . L'objectif était de maintenir la stabilité intérieure et de renforcer ses capacités de défense face aux menaces extérieure.


title: CMA CGM Megamax-24

text: Ces navires appartiennent au groupe des plus grands porte-conteneurs actuels. À l'instar des unités de la classe des navires triple E de Maersk et de certaines séries de navires comparables dans ce plus grand segment de porte-conteneurs, ils mesurent environ 400 mètres de long, mais ils ont environ 2,50 mètres de plus en largeur afin de pouvoir loger une rangée supplémentaire de conteneurs transversalement et ainsi accueillir un plus grand nombre de conteneurs.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: L'Armée est ainsi devenue toute-puissante. Mais déjà en 1993, le service militaire avait été étendu à 10 ans. Avant, les soldats nord-coréens servaient en moyenne entre 5 et 8 ans dans les rangs de l'armée.


title: CMA CGM Megamax-24

text: Comme tous ces grands porte-conteneurs, le rouf est disposé relativement loin vers l'avant, ce qui permet une meilleure visibilité et donc une charge sur le pont avant plus élevée. Les réservoirs de soute sont disposés sous la superstructure ; ils satisfont aux dernières réglementations MARPOL. Les cales des navires sont fermées par des panneaux d'écoutille de pont. Il existe des connexions pour conteneurs réfrigérés. Extérieurement, la conception de la proue verticale sans bulbe d'étrave est frappante.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Avant la famine des années 90, les soldats recevaient 3 repas par jour : un bol de riz et des plats additionnel. Mais pendant la crise, on dit que certains soldats affamés ont volés des civils et des agriculteurs.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: En , lors de la réunion de la Assemblée populaire suprême, la Corée du Nord a promulgué la «loi sur le service militaire» : la durée du service militaire a été raccourcie de 13 à 10 ans pour les hommes et de 10 à 7 ans pour les femmes .


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Tous les hommes en bonne santé de plus de 14 et jusqu'à 60 ans peuvent être appelés sous les drapeaux, sauf les « hostiles ».


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Avant le service 2 sessions d'examens physique sont organisés. Les conscrits doivent mesurer plus de 1,48 m et peser plus de 43 Kilos. Après cet examen, les garçons rejoignent l'armée après la sortie du lycée. L'admission des femmes est plus sélective : une pour neuf hommes.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Les étudiants des universités les plus prestigieuses ainsi que les ouvriers spécialisés de certaines industries peuvent également obtenir des exemptions.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Les nord-coréens ne peuvent pas choisir librement s'ils veulent servir dans l'armée de terre, de l'air ou la marine. On dit que les conscrits préfèrent servir dans la marine, parce que là les rations alimentaires et les conditions de vie sont les meilleures. De plus, la marine offre de nombreux emplois technique qui ne nécessite pas un entraînement physique intense. Beaucoup essayent donc de corrompre les officiers chargés de la conscription afin d'y être enrôlés.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: D'autres destinations sont recherchées : les garnisons près de la frontière, l'armée de l'air ou les unités déployées à Pyongyang. Les nord-coréens évitent de servir comme garde du corps au dirigeant suprême - Kim Jong-un. C'est un poste où même un problème mineure peut mettre, eux ou leurs familles, dans de grande difficultés. Les unités de génie ou de construction sont aussi évitées parce que les rations alimentaires sont minuscules et que le travaille y est intense et dangereux. Pour éviter d'y être envoyer, certaines familles payent des pots-de-vin pouvant dépasser .


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Les enfants de l'élite politique sont en général envoyés servir dans le Centre de commandement de défense de Pyongyang, au sein du Ministère de la sécurité du peuple ou encor à Panmunjeon.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Si on viole les règles au sein des unités militaires, on connaît de grande difficultés, tant pendant le service qu'après. Les soldats ont droit à 15 jours de permission une fois par an, et ont droit à entre 10 et 15 jours de congés pour des raisons spéciales - remises des prix, mariages, enterrement des parents.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Les soldats nord-coréens peuvent consacrer le tiers voire la moitié de leur service à des tâches qui ne sont pas militaires. Il s'agit de travailler dans les champs ou les chantiers de construction, en raison des pénuries alimentaires et des difficultés économiques. Les soldats doivent en effet trouver des solutions pour compléter par eux-mêmes les rations de base qui leur sont fournies.


title: Service militaire en Corée du Nord

text: Le dirigeant Kim Jong-un a aboli en 2016 la toute-puissante Commission de défense nationale : il semble s'éloigner de la politique de l'« Armée d'abord » mise en place par son père, Kim Jong-il. La Corée du Nord met l'accent sur l'armement nucléaire, chimique ou bactériologique ou encore l'informatique pour assurer sa sécurité. Et aujourd'hui, Pyongyang semble donner priorité à l'économie.


title: Université rhénane Frédéric-Guillaume de Bonn

text: L’université rhénane Frédéric-Guillaume de Bonn (en allemand : "") est une université allemande située à Bonn dans le Land de Rhénanie-du-Nord-Westphalie. L'université porte le nom du roi de Prusse Frédéric-Guillaume III et a été fondée en 1818. Elle se définit elle-même comme une université de recherche de renom, respectueuse des traditions et d'envergure internationale. En octobre 2019, plus de 40 000 étudiants y étaient inscrits, ce qui place l'établissement au 13e rang (sur 426) des universités allemandes en termes de nombre d'étudiants.


text: Elle est le premier employeur de la ville. En 2019, elle est devenue une "université d'excellence". Parmi les diplômés, les docteurs honoris causa et les professeurs, on compte sept lauréats du prix Nobel - dont Harald zur Hausen, Wolfgang Paul, Reinhard Selten, Thomas Mann et Otto Wallach -, quatorze lauréats du prix Gottfried Wilhelm Leibniz, trois lauréats de la médaille Fields ainsi que Joseph Ratzinger (qui deviendra plus tard le pape Benoît XVI). ), Heinrich Heine, Karl Marx, Konrad Adenauer, Robert Schuman, Joseph Schumpeter, Friedrich Nietzsche, Jürgen Habermas, Max Ernst, Karl Barth, August Kekulé, Justus von Liebig, Rudolph Clausius et Heinrich Hertz, mais aussi des leaders nationaux-socialistes comme Joseph Goebbels.


text: Le prédécesseur de l'université de Bonn était l'Académie de Cologne (appelée "Maxische Akademie" du nom de son fondateur Maximilien-Frédéric de Königsegg-Rothenfels), fondée en 1777 avec quatre facultés pour l'étude de Dieu, du droit, de la médecine et du monde. En 1786, l'empereur allemand Joseph II lui accorda le droit de conférer les grades de licencié et de docteur, reconnus dans tout le Saint Empire romain germanique. L'académie fut ainsi élevée au rang d'université. En 1798, l'université de Cologne fut supprimée après le rattachement de la rive gauche du Rhin à la France.


text: L'actuelle université de Bonn a ensuite été fondée le 18 octobre 1818 par le roi de Prusse Frédéric-Guillaume III en tant que sixième université prussienne, aux côtés de l'université de Greifswald, de l'université Friedrich-Wilhelm de Berlin, de l'université Albertus de Königsberg, de l'université de Halle (Saale) et de l'université Friedrich-Wilhelm de Breslau en Silésie. La raison de cette création était la volonté de créer un centre de formation universitaire pour les deux nouvelles provinces prussiennes de Rhénanie et de Westphalie. Le même jour, les universités existantes de Münster et de Paderborn ont été supprimées à cet effet. Le choix s'est porté sur Bonn pour plusieurs raisons : tout d'abord, les deux châteaux archiépiscopaux vides offraient suffisamment de locaux pour commencer. Ensuite, on voulait donner un signe clair d'un nouveau départ, également dans le domaine universitaire. C'est pourquoi ni l'université de Cologne ni l'université municipale de Cologne ne furent recréées. De plus, même si l'université de Cologne n'avait duré que quelques années en tant que précurseur, elle était considérée comme une université influencée par les Lumières, ce qui correspondait bien aux idéaux prussiens en matière d'éducation.


text: L'université de Duisbourg, fondée le 14 octobre 1655, a été dissoute l'année de la création de la nouvelle université de Bonn. Le sceptre et une grande partie de la bibliothèque de l'université de Duisbourg ont été transférés à Bonn, de sorte que l'université de Bonn est également le successeur de l'université de Duisbourg dans cette mesure.


text: Au début, l'université était appelée "Université du Rhin". En 1827, les statuts définitifs de l'université de Bonn furent achevés et appliqués l'année suivante par le roi de Prusse. Le 28 juin 1828, Frédéric-Guillaume III donna à l'institution le nom actuel d'"Université rhénane Friedrich-Wilhelm" par un ordre du cabinet.


text: La première chaire allemande d'histoire de l'art a été créée le 4 mai 1860 à l'université de Bonn. La querelle philologique de Bonn entre les professeurs Otto Jahn et Friedrich Ritschl a attiré l'attention de tout le pays et a conduit au départ de Ritschl pour Leipzig en 1865. En 1868, la faculté de médecine décerna un doctorat honoris causa à Louis Pasteur, qui le rendit en 1870 en raison de la guerre franco-allemande.


text: La Première Guerre mondiale et l'effondrement de l'Empire marquèrent la fin d'une période florissante. Dès 1917, le juriste Ernst Zitelmann et l'industriel Carl Duisberg s'efforcèrent de trouver des sources d'aide privées en vue de la célébration imminente du centenaire avec la "Gesellschaft der Freunde und Förderer der Universität Bonn" (Geffrub). La situation matérielle de nombreux étudiants était déplorable : le roman "Barbaren" de Günter Weisenborn, qui était étudiant ici dans les années 1920, en témoigne. L'association "Studentenwohl", qui deviendra plus tard le Studentenwerk de Bonn, est née en 1920 d'une organisation d'entraide des étudiants.


text: Les deuxièmes statuts de l'université ont été adoptés en 1930. Parmi les nouveautés figurait l'association d'étudiants en tant que membre constitutionnel de l'université, avec autogestion et participation à l'administration de l'université. L"'Association générale des étudiants" (Astag) a été rétablie avant même la remise des statuts de 1930, après avoir été dissoute par un vote des étudiants en 1927. Les membres de l'Astag étaient désignés par les étudiants lors d'un vote à bulletin secret. Contrairement à d'autres universités, les voix nationales-socialistes n'ont jamais été majoritaires.


text: En 1933, 23% des professeurs étaient membres du NSDAP. Avec l'introduction du "Führerprinzip", l'uniformisation a eu lieu : le recteur a été nommé par le ministre, les doyens par le recteur. Leurs décisions n'étaient liées ni à une consultation ni à un vote au sein de comités. 40 professeurs d'université (12,9 % du corps enseignant) furent licenciés parce qu'ils étaient juifs ou qu'ils déplaisaient au nouveau pouvoir. Les philosophes Paul Ludwig Landsberg et Johannes Maria Verweyen sont morts en camp de concentration. Le mathématicien Felix Hausdorff s'est suicidé.


text: Depuis le semestre d'hiver 1941/1942, la Seconde Guerre mondiale ne permettait pas de garantir un déroulement régulier des cours, car les professeurs et les étudiants avaient été appelés sous les drapeaux et les besoins de l'économie de guerre avaient une influence négative sur la recherche et l'enseignement. Au cours du semestre d'hiver 1944/1945, le ministre du Reich pour la science, l'éducation et la formation du peuple Bernhard Rust ordonna la suspension des cours dans les universités de la rive gauche du Rhin, à l'exception des facultés de médecine. Le 18 octobre 1944 - le 126e anniversaire de la fondation de l'université - un bombardement détruisit le bâtiment principal et le quartier des cliniques situé sur le Rhin. A la fin de la guerre, aucun des cinquante bâtiments appartenant à l'université n'était intact.


text: Le 12 avril 1945, un conseil d'administration se constitua sous l'initiative de Theodor Brinkmann, qui reçut le 1er juin une confirmation officielle du gouvernement militaire et la mission de rouvrir l'université. Après la démission de Brinkmann, Heinrich Konen fut élu nouveau président, ce qui le plaçait pour la troisième fois à la tête de l'université. L'activité universitaire reprit au semestre d'hiver 1945/46, le rectorat s'installa provisoirement dans un bâtiment de la Joachimstraße. En raison des dommages de guerre et de l'augmentation du nombre d'étudiants, d'importantes mesures de construction furent nécessaires. Un nouveau bâtiment pour la bibliothèque universitaire a été construit sur l'Adenauerallee et, en face, un bâtiment pour la faculté de droit et de sciences politiques. Ce bâtiment porte le nom de "Juridicum". Les cliniques universitaires ont été en grande partie déplacées du centre-ville vers le quartier de Venusberg. En 1980, l'école supérieure de pédagogie de Rhénanie, jusqu'alors indépendante, a été intégrée avec le site de Bonn. De ce fait, la formation des enseignants pour l'école primaire et secondaire était également devenue une tâche de l'université.


text: En 2001, le gouvernement du Land a ordonné à l'université de mettre fin à la formation des enseignants, ce qui a été mis en œuvre par l'université l'année suivante. Avec le passage des études d'enseignement en Rhénanie-du-Nord-Westphalie aux cursus de bachelor et de master, l'université a pu réintroduire les études d'enseignement au semestre d'hiver 2011/12. Le Centre de formation des enseignants de Bonn (Bonner Zentrum für Lehrerbildung, BZL) est responsable de la formation des enseignants au sein de l'Université de Bonn.


text: En février 2012, la construction d'un nouveau campus dans le quartier de Poppelsdorf a débuté. Le terrain de construction d'environ 40.000 m² situé entre la Carl-Troll-Straße et les Endenicher- et Nussallee était auparavant utilisé par la faculté d'agriculture comme site d'un champ expérimental et n'était donc pas construit. Une succursale de la bibliothèque universitaire et régionale, quelques instituts de l'université ainsi que l'ancien restaurant universitaire de Poppelsdorf (aujourd'hui : "CAMPO") étaient déjà installés à proximité immédiate du terrain à bâtir. Ces installations universitaires ont été complétées par un centre d'auditoriums (ouverture : semestre d'hiver 2017/2018) et par le Bonn-Aachen International Center for Information Technology (ouverture : semestre d'été 2018). En outre, des locaux sont en cours de construction sur le site pour les instituts de simulation numérique, de nutrition et de sciences alimentaires ainsi que d'informatique.


title: Kimberly Dos Ramos

text: Kimberly Dos Ramos De Sousa (née le à Caracas, Venezuela), est une actrice et chanteuse vénézuélienne. L'actrice a commencé sa carrière dans des publicités et des promotions sur la chaîne de télévision vénézuélienne Radio Caracas télévision. Puis, elle a agi dans les telenovelas en rôles sur RCTV International comme «Eugenia Alcoy Del Casal» sur "La Trepadora" et comme «Karen Montero» sur "Que el cielo me explique". Elle fut plus tard appelée tout au long de toute l'Amérique latine «Matilda Román» dans la série télévisée de Nickelodeon "Grachi".


title: Bivin de Vienne

text: Bivin de Vienne ou "Beuves, Buwin, Bouvin, Bouin, Brouin, Warin, Guérin", (c.822 - 865/869), plus connu sous le nom de Bivin de Gorze, est un personnage énigmatique, comte d'Ardennes, abbé laïc de Gorze et peut-être comte de Metz (842-864). Il constitue avec ses descendants une famille de la noblesse franque appelée les Bivinides.


title: Bivin de Vienne

text: En 1901, René Poupardin dit en ignorer la filiation, mais le dit marié à une fille de Boson l'Ancien.


title: Bivin de Vienne

text: Certains ont rapproché le prénom de Boson, porté par un fils et un petit-fils de Boson à la famille de Boson l'Ancien, comte d'Arles, également père d'un autre Boson comte en Italie. Cette proposition est reprise entre autres par l'historien Pierre Riché :


title: Bivin de Vienne

text: Mais cette reconstitution est en contradiction avec les Annales de Saint-Bertin, qui indiquent que la reine Teutberge est la tante maternelle de Boson. Il en ressort que Bivin ne peut pas être frère de Teutberge, mais marié à une des sœurs de cette dernière.


title: Bivin de Vienne

text: D'après René Poupardin il est nommé abbé laïc de Gorze par , entre le 28 septembre 855 et le 8 juillet 856. En 857, il apparaît dans deux chartes avec le titre de « comte et abbé de Gorze ». Mais ayant semble-t-il laissé péricliter cette abbaye et toléré le relâchement de la discipline, il doit la céder en 863, à l'initiative de l'archevêque de Metz Advence, à un clerc du nom de Betton. Cette charte est la dernière que l'on possède sur lui.


title: Bivin de Vienne

text: Certains indiquent qu'il est encore en vie en 865 et d'après l'évêque Hincmar de Reims, son contemporain, il était décédé en 869. Bivin serait donc mort entre 865 et 869.


title: Architecture métallique

text: Le métal commence à être utilisé dans l'architecture et le génie civil à la fin du et son essor, parallèle à celui de la révolution industrielle qui conditionne la production et le marché du fer et de la fonte, sera donc plus rapide en Angleterre que dans le reste de l'Europe, et sera ralenti par les guerres napoléoniennes.


title: Architecture métallique

text: Il est d'abord utilisé en renfort des structures en pierre, par exemple par Jacques-Germain Soufflot pour la construction du Panthéon de Paris, puis pour les ponts en Angleterre, pour les charpentes (premier exemple, la reconstruction de la coupole de la halle au blé à Paris par François-Joseph Bélanger), les planchers, les halles, les gares, les passages couverts, les grands pavillons des expositions universelles, tous bâtiments de transit ou transitoires, mais, pour des raisons culturelles, son utilisation en façade est extrêmement rare dans les villes européennes, le métal ne s'y montrant pas, à l'exemple de la verrière du Grand Palais qui sera cachée derrière une façade en pierre sans rôle structurel.


title: Architecture métallique

text: Les premiers bâtiments avec des façades en fonte, après quelques exemples isolés en Grande-Bretagne, sont donc construits aux États-Unis vers 1850, d'abord par James Bogardus à New York. Puis c'est à Chicago que seront mis au point par William Le Baron Jenney les constructions à ossature en acier permettant les premiers gratte-ciel (première école de Chicago)


title: Architecture métallique

text: En Europe, l'art nouveau tentera au tournant du siècle une utilisation plus visible du fer et de la fonte, mais l'essor parallèle du béton armé (premier brevet de la poutre-étrier déposé en 1892, par Hennebique, père du procédé éponyme, et bâtisseur du premier bâtiment en béton armé au monde : l' rue Danton à Paris achevé en 1900) interrompra ces tentatives.


title: Architecture métallique

text: Aux États-Unis, où la tradition de la construction métallique s'est irréversiblement imposée à la place du béton, le progrès sera continu et amènera à la réalisation des tours en acier et en verre du style international après l'arrivée des architectes du Bauhaus chassés d'Allemagne par les nazis (notamment Ludwig Mies van der Rohe à Chicago ).


title: Architecture métallique

text: Les progrès continus dans l'utilisation architecturale des métaux permettront jusqu'à nos jours des renouveaux stylistiques et technologiques. Les Architectes après s'être sentis dépassés par la technologie et la situation de standardisation du bâtiment, la réaborderont dans les années 1970, avec particulier pour le métal le courant architectural High-Tech : Jean Prouvé, Renzo Piano, Richard Rogers, Norman Foster. À cette époque l'espace prend forme avec des structures géodésiques et tridimensionnelles sur des formes développables et aussi non développables (architecture cubique ou bien architecture boule, « coquille d’œuf » hippie, selle de cheval), déjà connues avec le béton banché du début du siècle qui est devenu béton projetable sur armatures.


title: Architecture métallique

text: Puis le métal permettra l'apparition des formes complexes de l'architecture déconstructiviste (où on se sert positivement de ce qui était défaut dans le constructivisme par exemple hyperstaticité de la structure) ou l'architecture molle du où le beau est "organique", donc sans angle droit, ni dans la vue de l'extérieur ni dans celle de l'intérieur, une conception qui peut-être rappelle la feuille d'acanthe de la colonne corinthienne et les végétaux figés de l'Art Nouveau. La création des formes s'appuie maintenant non plus sur les valeurs esthétiques traditionnelles, formes canoniques, mais sur la demande d'un "beau nouveau" utilisant la conception assistée par ordinateur, les progrès de fabrication du métal et ceux du calcul de ses mises en structure porteuse. L'informatique est devenue nécessaire au fonctionnement du bâtiment moderne en place qui subit ses contraintes d'environnement (dilation déformante, effets du vent, effets du sol, éclairage et température internes, etc.) et met l’Homme totalement à l’abri des "quatre" éléments.


title: Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19

text: Le développement et la recherche de médicaments contre la Covid-19 visent à trouver un vaccin ou un médicament contre la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19).


text: L'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'Agence européenne des médicaments (AEM), la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, le gouvernement chinois et les fabricants de médicaments se coordonnent avec les universitaires et des chercheurs de l'industrie pour accélérer le développement de vaccins, de médicaments antiviraux et de thérapies par anticorps monoclonaux.


text: Les médicaments contre ce virus se divisent en deux groupes : les médicaments ciblant le virus et les médicaments ciblant l’hôte viral. Certains peuvent cibler les deux en même temps.


text: Le terme « recherche préclinique » s'applique aux études en laboratoire "in vitro" et "in vivo", une étape initiale pour le développement d'un vaccin, d'une thérapie par anticorps monoclonaux, et consiste notamment en expériences destinées à déterminer les doses efficaces et la toxicité, avant qu'un composé candidat soit mis en avant pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité chez l'humain. Compléter le stade préclinique du développement d'un médicament puis tester son innocuité et son efficacité chez un nombre adéquat de personnes infectées par la Covid-19 (des centaines à des milliers dans différents pays) est un processus qui nécessitera probablement un à deux ans selon plusieurs rapports publiés au début de 2020. Le taux de réussite des candidats-médicaments à approbation réglementaire est de 19 % et, pour les candidats-vaccins en particulier, de seulement 11,5 %.


text: Au cours de la période 2018-2020, de nouvelles initiatives visant à stimuler le développement de vaccins et de médicaments antiviraux ont inclus des partenariats entre des organisations gouvernementales et l'industrie, telles que l'« Initiative européenne en matière de médicaments innovants », la "Critical Path Initiative" des États-Unis pour améliorer l'innovation dans le développement de médicaments et la désignation « traitement révolutionnaire » pour accélérer le développement et l'examen réglementaire des médicaments candidats prometteurs.


text: En , "The American Journal of Medicine" publie "Pathophysiological Basis and Rationale for Early Outpatient Treatment of SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection", une méta-analyse américaine des articles étudiant toutes les molécules efficaces contre la Covid-19.


text: En France, avant le début de la pandémie, les chercheurs de l’Institut de recherche en infectiologie de Montpellier (Irim) recherchaient "une molécule efficace sur un large panel de virus à ARN", en visant "les protéines cellulaires qu’ils détournent à leur profit pour se répliquer". Ils ont ainsi identifié une hélicase appelée DHX9, une protéine qui déroule les molécules d’ARN, indispensable à la réplication du VIH, du chikungunya, d’Ébola, de l’influenza ou de la dengue. Ils cherchaient quelle molécule pouvait bloquer DHX9.


text: Grâce à la plateforme de criblage, environ de la chimiothèque nationale ont été testés, et "les chercheurs ont identifié une dizaine de molécules candidates qui pourraient être développées pour un traitement anti-Covid-19".


text: En moins de cinq mois, de nombreux essais cliniques, internationaux ou nationaux, ont été lancés (plus de au ), dont certains concernent la réutilisation de médicaments préexistants. Parmi les essais, on trouve notamment l'essai mondial "Solidarity", l'essai européen "Discovery", l'essai français "Covidoc", ou l'essai britannique "Recovery".


text: Plus de concernent des médicaments et thérapies par exemple à base de remdésivir, d'inhibiteurs de l'interleukine (IL-6) (tocilizumab et sarilumab), la plasmothérapie (à base de plasma ou de sérum de personnes guéries), la transfusion de cellules souches, des vaccins candidats et d'autres antiviraux connus ou la médecine traditionnelle chinoise.


text: L'essai clinique contrôlé et randomisé "Recovery" est enregistré le dans l'EU Clinical Trials Register, en tant que EudraCT 2020-001113-21.


text: Le , l'Université d'Oxford a annoncé dans le cadre de "Recovery" la découverte que la dexaméthasone peut éviter 35 % des décès de la Covid-19 parmi les patients mis sous assistance respiratoire et 20 % des patients sous oxygène. Aucun bénéfice pour les patients ne requérant pas d'assistance respiratoire n'a été observé. Ce corticoïde, en association avec des anticoagulants, constitue le nouveau standard de soin mondial. Il permet de limiter la mortalité .


text: Le , les responsables de l'essai "Recovery" concluent que le traitement par l'hydroxychloroquine n'est pas un traitement efficace pour les patients atteints de Covid-19, et décident de stopper cette branche de l'essai.


text: Le , sous la responsabilité de l'INSERM débute en Europe un essai thérapeutique nommé Discovery. Cet essai comporte de pour tester les traitements suivants :


text: Le , la branche hydroxychloroquine est arrêtée à la suite de publications observationnelles notamment celle du "Lancet". Lors du point d'étape du il est décidé de poursuivre la branche hydroxychloroquine, qui est finalement arrêtée le .


text: Lors du pont d'étape du , par une décision collégiale des responsables de Discovery et de l'essai de l'OMS Solidarity, les branches lopinavir/ritonavir (Kaletra), avec ou sans interféron bêta, sont interrompues sur l'absence d'efficacité sur la mortalité à 28 jours et sur la fréquence élevée d’effets indésirables graves concernant la fonction rénale dans ces deux branches .


text: Solidarity Trial est un autre essai clinique, international, initié en 2020 par l'Organisation mondiale de la santé et ses partenaires pour comparer les traitements non testés contre la . Les médicaments choisis pour les tests sont le remdesivir, la chloroquine et l'hydroxychloroquine (initialement écartés de l'étude, puis inclus après la médiatisation de ce prétendu traitement dans de nombreux pays), le ritonavir/lopinavir, et l'interféron bêta.


text: Le , un rapport intérim de l'essai clinique conclu que le remdesivir, l'hydroxychloroquine, le lopinavir et l'interféron n'ont pas d'effet significatif notable sur les patients hospitalisés pour la Covid-19, que ce soit au niveau de la mortalité, de l'initiation de la ventilation ou de la durée d'hospitalisation.


text: En les chercheurs à la Faculty of Health Sciences de l’Université McMaster au Canada, entreprennent une vaste étude internationale sur l’ivermectine, la metformine et la fluvoxamine dans la prévention de la progression de la COVID-19. L’essai espère identifier des médicaments, bon marché et déclarés sûrs depuis longtemps, pour ralentir la pandémie en attendant la livraison des vaccins. D'après une étude publiée en , le traitement aux premiers stades avec la fluvoxamine réduirait de 30 % () les risques de décès en réduisant le déclenchement des cytokines inflammatoires.


text: Chez les adultes atteints de Covid-19 sévère hospitalisés à Wuhan, en Chine, le traitement utilisant une combinaison de médicaments antiviraux lopinavir/ritonavir (thérapies contre le VIH / sida) n'a démontré aucun avantage.


text: Le développement d'anticorps monoclonaux spécifiques est une autre piste de traitement qui a par ailleurs déjà montré son efficacité dans le cas du MERS-CoV. Il doit être possible, en effet, de trouver des anticorps, par la technique phage display, ou résultant de la simulation informatique, neutralisant ou freinant l'action du virus. Ceci, d'autant que les anticorps produits naturellement n’empêcheraient pas systématiquement les infections récidivantes chez certains patients. Le principe d'action des anticorps monoclonaux est d'empêcher, tout comme le système immunitaire peut le faire, le virus d'entrer dans les cellules. Ces traitements ciblent la protéine Spike du virus, qui lui sert à se fixer sur le récepteur d'entrée de la cellule. Plusieurs études sont menées, notamment concernant le sarilumab (Sanofi et Regeneron) et le léronlimab.


text: Les mutations du virus laissent cependant penser qu'il faudra un cocktail assez large d'anticorps ou à défaut de les adapter aux variants du virus. En , une étude conclut que les anticorps monoclonaux peuvent être inefficaces contre des variants du virus. Mais l'étude montre également qu’il suffit de combiner les anticorps monoclonaux entre eux pour « accrocher le virus et l’empêcher de passer entre les mailles ».


text: Selon l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), les anticorps monoclonaux sont le plus efficace lorsqu'ils sont administrés en début d'infection, au moment où la charge virale est la plus élevée, et avant que l'infection entre dans une phase inflammatoire. En , l'ANSM annonce élargir l'emploi des anticorps monoclonaux, notamment pour tous les patients présentant des risques liés à des comorbidités quel que soit leur âge. Les résultats préliminaires des études de phase 3 indiquent que l’utilisation de combinaisons d’anticorps monoclonaux permet une réduction de 70 % à 87 % du risque d’hospitalisation et de décès par rapport aux patients recevant un placebo.


text: Un frein à l'utilisation des anticorps monoclonaux est leur prix, dû à la complexité de leur production : une dose coûte entre et euros. De plus, leur administration demande une hospitalisation, où ils seront injectés par voie intraveineuse pendant une heure. Il faut une heure supplémentaire de surveillance, au cas où apparaîtraient des réactions d'hypersensibilité. Au début , deux traitements bi-thérapies sont autorisés en France: casirivimab/imdevimab (Roche) et bamlanivimab/etesevimab (Lily) et plus de ont pu en bénéficier. Cependant l'efficacité semble en moyenne plus menacée par certains variants que les vaccins. Quelques uns de ces traitements sont abandonnés en 2022.


text: Une étude en prépublication le 16 décembre 2021 sur le site de bioRxiv, menée par "des chercheurs de l’Institut Pasteur et du Vaccine Research Institute, en collaboration avec la KU Leuven (Leuven, Belgique), le CHR d’Orléans, l’Hôpital Européen Georges Pompidou (AP-HP), l’Inserm et le CNRS", révèle que le bamlanivimab/etesevimab, combinaison développée par Lilly, le Ronapreve, développé par Roche, regdanvimab (Regkirona, développé par Celtrion) "perdent totalement leur effet antiviral contre Omicron" ; et l'Evusheld d'AstraZeneca "est 80 fois moins efficace contre Omicron que contre Delta".


text: Le XAV-19, traitement mis au point par la biotech nantaise Xenothera et le CHU de Nantes, est basé « sur une technologie unique et brevetée de production d’anticorps polyclonaux protecteurs similaires à la réponse naturelle humaine ». C'est « un anticorps polyclonal glycohumanisé conçu à partir du sérum de porc (génétiquement modifié) » qui a « l’avantage d’être efficace contre les mutations du virus et donc contre les variants ».


text: Destiné aux patients atteints de pneumonie modérée au début de l’hospitalisation, il vise à enrayer l’aggravation de la maladie et éviter la réanimation.


text: <br>Le mardi , l’ANSM autorise le démarrage de la phase 2b de l’essai clinique français "Polycor", labellisé « priorité nationale de recherche », qui teste l'efficacité thérapeutique du médicament.


text:
En mai 2021, la France précommande "plus de 30.000 doses pour ce traitement en développement".
En , le XAV-19 est en essais cliniques de phase III.
Malgré des essais prometteurs, fin janvier 2022, l’Agence du médicament (ANSM) rejette la demande d’autorisation du Xav-19 : « À ce stade, les données fournies par le laboratoire ne permettent pas de démontrer cliniquement l’intérêt thérapeutique des anticorps polyclonaux ».
Le laboratoire déclare poursuivre son "essai européen pour compléter le dossier du XAV-19 dont l’intérêt reste entier".


text: Bien qu'il ne s'agisse pas à ce jour d'un traitement proprement dit, cette approche pourrait déboucher sur des applications thérapeutiques, liées à l'immunothérapie comme celle d'un vaccin à base de virus inactivé.


text: Il a été constaté en effet que les individus déjà infectés par d'autres types de coronavirus avaient des anticorps qui semblaient les protéger contre la Covid-19. L' immunité croisée, comme celle qui pourrait provenir du coronavirus humain NL63 qui utilise aussi l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) comme récepteur, pourrait être en partie freinée. Une étude montre par exemple une réduction de 40 % du risque d'avoir un test positif au SARS-CoV-2, chez les plus de ayant déjà eu une bronchite dans les mois. L'excès de mesures sanitaires de précaution en freinant la diffusion des coronavirus bénins pourrait donc contribuer à renforcer à moyen terme la dangerosité du SARS-CoV-2. En effet, une autre étude montre que les lymphocytes T à réactivité croisée contre les coronavirus communs du rhume (CCCov) étaient presque totalement absents pour les malades de la COVID-19 (ce qui pourrait être détecté comme facteur de risque). Par ailleurs, expérimentalement la réactivité croisée contre le SARS-CoV-2 des lymphocytes T CD4+ mémoire reconnaissant les coronavirus du rhume a été démontrée.


text: L'immunothérapie via divers composés d'anticorps issus de sérum de malades guéris a fait l'objet de plusieurs tests en Chine, aux États-Unis et en France selon différents protocoles.


text: À partir de fin mars-début cette sérothérapie est testée aux États-Unis, et assez largement utilisée par les médecins, après accord de la FDA pour cet usage dans le contexte de la Covid-19. Un article du journaliste scientifique Cormac Sheridan publié dans "Nature" début mai synthétise les travaux sur les usages du plasma sanguin dans le contexte de la Covid-19.


text: En , le Conseil indien pour la recherche médicale (ICMR) dispose d'antisérums issu d'animaux, hautement purifiés, qui pourraient être « une alternative efficace au plasma de convalescence pour la prophylaxie et le traitement des patients Covid-19 ».


text: En , la docteure Karine Lacombe évoque des résultats encourageants hors essai clinique pour des patients immunodéficients.


text: D'après certaines études, l'immunothérapie n'aurait « aucun bénéfice clinique net pour les patients », lorsque pratiquée « à l'aveugle ».


text: On envisage en Chine par biomimétisme d'analyser le plasma des patients immunisés, en complément des anticorps déjà détectés pour la mise au point des tests sérologiques, pour la production d'un cocktail thérapeutique d'anticorps à administrer.


text: Outre un manque d'efficacité vis-à-vis des formes graves, cette approche favoriserait l'émergence (contre-productive) de virus mutants chez les patients immunodéprimés et le lien avec les anticorps, qui sont extérieurs à la cellule, s'il a été observé dans certains cas précis "in vitro" est statistiquement très peu probable.


text: Fin 2021, l'anticorps monoclonal (mAb) mis au point pour la COVID-19 (d'abord autorisé en (sous le nom Sotrovimab) aux États-Unis pour les patients non-hospitalisées ayant des symptômes de COVID-19 légers à modérés, puis au Royaume-Uni (en décembre) alors qu'il était encore en évaluation par les régulateurs de l'UE. Mais l'OMS, sur la base des retours d'expérience apportés par les données regroupées de 16 essais contrôlés randomisés ( non-grave, grave et critiques) déconseille finalement l'immunothérapie par plasma de convalescence, concluant qu'elle . L'OMS recommande néanmoins de poursuivre les essais pour les cas sévères ().


text: "Vir Biotechnology" qui a développé ce médicament avec GlaxoSmithKline, "in vitro", annonce qu'il neutralise efficacement des pseudovirions (virus synthétiques) porteurs des 37 mutations de la protéine de surface de pointe du variant Omicron, et les pseudovirus porteurs des mutations individuelles de pointe Omicron.


text: La Covid induit des anomalies des niveaux d'Interleukines, qui ont régulent le système immunitaire et en particulier l'activation ou la modération de l'inflammation. Ces déficits pourraient être en partie d'origine génétique.


text: Dans une étude brésilienne, on a constaté une infection d'une partie des lymphocytes CD4 qui seraient amenés à produire de l'interleukine 10, ce qui conduirait à une diminution de leur nombre.Cette élévation du niveau d'Interleukine-10, qui a une action anti-inflammatoire, a été constatée par ailleurs, et semble lié à une inflammation importante. Pour d'autres au contraire on constate un déficit de production d'Interleukine 10 comme un signe distinctif des cas sévères.


text: Un faible niveau d'interleukine-3 est un marqueur prédictif d'une évolution vers un covid sévère ainsi que le rapport IL15/albumine qui un facteur prédictif de la mortalité. Les taux d'IL-18 est aussi un marqueur négatifcomme l'est aussi l'IL-10et l'IL-17A.


text: L'interleukine-7 et l'interféron de type I sont essentiels pour déclencher une réponse immunitaire efficace.On a constaté un déficit en Interleukine-7 dans les cas sévères. Compte tenu de la similarité des symptômes de la maladie avec la septicémie, dans les cas critiques, on pourrait tenter de remédier à la lymphopénie par un traitement basé sur l'interleukine 7.


text: Il doit être possible comme cela a été tenté pour le virus HIV, de produire des lymphocytes B modifiés par CRISPr-Cas9 contre le virus SARS-CoV-2, dans des thérapies de type Transfert adoptif de cellules. Cette approche permet en particulier de s'affranchir du phénomène d'immunosénescence, phénomène justifiant que les vaccins contre la grippe soient moins efficaces chez les plus de , que dans le reste de la population, tout en étant plus utiles.


text: Le recours aux thérapies basées sur l'utilisation de cellules T CAR est une technique en plein développement en oncologie qui pourrait être adaptée comme traitement contre le Covid à un stade avancé.


text: En effet, un faible niveau de lymphocytes T (lymphopénie), qui pourrait aussi résulter de l'action du virus (expressions de NKG2A, PD1, CD95 ?), est ainsi un facteur prédictif et causal d'une mauvaise réponse à l'infection. Ainsi une étude de janvier 2022 met en évidence un mécanisme de réactivation de gènes d'origine rétrovirale conduisant des lymphocytes T à exprimer la protéine -W , ce qui serait un marqueur de formes graves. . On constate en particulier dans les cas grave un déficit en Lymphocyte T régulateur. Dans le cas du Covid on a cependant constaté un multitude de points de contrôle solubles, ce qui compliquerait d'autant l'utilisation de ce type de thérapie.


text: La technique des récepteurs antigéniques chimériques pourrait être adaptée pour produire "in vitro" des lymphocytes T, ou des cellules dendritiques modifiées via l'électroporation par arn messager, et reconnaissant l'antigène de la protéine S de Sars-Cov2. Les effets secondaires des thérapies car-T sont la libération massive de cytokines, qui est une caractéristique d'une phase du Covid. Ces thérapies, si elles sont utilisées, devront donc aussi prouver un bénéfice supérieur au risque. Ainsi, on peut "in vitro" par transfection modifier des leucocytes avec de l'Arn messager : c'est ce principe qui a été adapté in vivo dans la vaccination par arn messager.


text: Cependant, ces approches sont freinées par leurs coûts élevés, en particulier du fait des brevets déposés par les laboratoires pharmaceutiques.


text: Peu après le début de la pandémie, et dès la publication du génome du coronavirus SARS-CoV-2, la recherche de vaccins potentiels a débuté dans plusieurs pays.


text: Différentes approches sont explorées pour forcer l'organisme à développer une réponse immunitaire permettant d'éliminer le virus SARS-CoV-2 : l'utilisation de formes atténuées ou inactivées du coronavirus, de virus anodins modifiés génétiquement pour exprimer une protéine du coronavirus, de protéines du coronavirus, ou d'acides nucléiques insérés dans des cellules humaines pour y produire des protéines virales.


text: En , selon l'OMS, 169 vaccins potentiels contre le coronavirus SARS-CoV-2, responsable de la maladie à coronavirus (Covid-19), sont à l'étude. Environ 26 d'entre eux seraient en cours d'évaluation dans des essais cliniques sur l'humain.


text: La Russie, la Chine et Cuba sont les premières à injecter massivement un vaccin et à le commercialiser. Le vaccin russe Spoutnik V (Gam-COVID-Vac) est le premier au monde à être homologué. La Chine aurait déjà vacciné début .


text: Le , Pfizer, qui mène la course dans l'industrie occidentale, annonce que le candidat vaccin à ARN messager contre la Covid-19 qu'il prépare en partenariat avec BioNTech est efficace à 90 %. Le , Moderna annonce à son tour que son vaccin est efficace à 94 %. Le , le vaccin Pfizer-BioNTech est approuvé par le pour le Royaume-Uni,


text: et la vaccination y débute le . Le , ce même vaccin est autorisé aux États-Unis par la Food and Drug Administration.


text: Cuba produit 3 vaccins. Celui du laboratoire BioCubaFarma est annoncé avoir une efficacité de 92,28 %. Le Kazakhstan produit également son propre vaccin, le QazCovid-in.


text: Les récepteurs ACE2 sont à la fois le point d'entrée du virus et dans les cellules pulmonaires un des lieux de la conversion de l' en . L'entrée du virus diminue le nombre de récepteurs ACE2 à la surface des cellules ou les bloque ce qui empêche la conversion de l', et provoque l'inflammation locale. Cette inflammation est provoquée par la capture de l', par les récepteurs AGTR1 des poumons qui provoquent le déclenchement des cytokines. Une étude teste donc un traitement sur l'effet d'un antagoniste des récepteurs AT1. Un niveau élevé d'homocystéine pourrait donc être un marqueur défavorable de la réponse à l'infection, dans la mesure où il implique un niveau d'expression élevé des récepteurs AT1. Il y a, par ailleurs, plutôt moins de récepteurs ACE2 dans les poumons que dans les intestins, et pas en moyenne moins de récepteurs dans les poumons suivant l'âge. Ceci montre que c'est au niveau pulmonaire que la réaction du virus est surtout pathologique. La fibrose pulmonaire dépendrait de l'équilibre en récepteurs AT1 et AT2 : les récepteurs AT1 seraient cinq fois plus présents en cas de fibrose, qu'à la normale, tandis que l'effet anti-fibrotique des récepteurs AT2 pourrait difficilement s'exprimer en cas d'âge avancé. La simulation des récepteurs AT2 diminue l'inflammation. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont plus ou moins d'affinité avec les récepteurs AT1 ou AT2, et un essai clinique testant ces inhibiteurs (comme pour le Losartan) devrait plutôt porter sur ceux qui ont plus d'effet sur les récepteurs AT1 comme le Valsartan (). En effet les récepteurs AT1 ont une action pro fibrotique et AT2 anti fibrotique. Cependant le Valsartan par exemple aurait été retiré du marché. Les enfants auraient par ailleurs beaucoup moins de récepteurs AT1 que les adultes.


text: D'après certaines études, l'injection d'ACE2 circulante, ralentirait la pénétration du virus et protégerait les poumons. Le traitement a été essayé avec succès sur des souris dans le cas d'une fibrose pulmonaire. En effet, l'enzyme ACE2, ralentit l'inflammation. Le virus semble diminuer l'activité des récepteurs ACE2, ce qui accroîtrait l'action de l'ACE2 circulante. APN01 est le nom d'un médicament dont les essais débutent en avril, basé sur l'augmentation de l'ACE2 circulante. Cependant la conversion de l'angiotensine II serait régulée par les et non par l'ACE2 circulante. On constate par ailleurs un niveau plus élevé de Prolyl endopeptidase dans les poumons après exposition à la fumée de cigarette. Pour d'autres, au contraire, l'ACE2 circulante contribuerait à augmenter le nombre de récepteurs ACE2 dans les cellules, ce qui renforcerait l'action du virus. Ceci semble confirmé par une corrélation positive entre le niveau d'ACE2 circulante et la gravité constatée de la maladie. Ainsi, un risque accru d'infection par SARS-CoV-2 des patients souffrant d'hypertension ou de diabète en général a été suggéré, et en particulier traités par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, qui présentent un nombre accru de récepteurs de l'enzyme ACE2. Par contre il y a moins de fumeurs atteints par la Covid-19 (8,5 % parmi la proportion des patients hospitalisés, contre 25,4 % dans la population, alors qu'ils sont la source par ailleurs de annuels), car ils ont probablement moins en moyenne de récepteurs ACE2 pulmonaires et probablement davantage de Prolyl endopeptidase disponible. On observe ainsi un taux réduit de Prolyl endopeptidase dans les cas grave de Covid-19.La bactérie B38-CAP, mise au point par une équipe japonaise, par son action de conversion de l'angiotensine 2, introduite dans la flore du poumon, pourrait contribuer à diminuer les atteintes pulmonaires. Néanmoins les approches basées sur une diminution des récepteurs ACE2 cellulaires paraissent risquées car elles pourraient altérer la fonction pulmonaire. Des approches thérapeutiques basées sur l'antigène CD147, s'il est confirmé qu'il est l'autre point d'entrée du virus, pourraient présenter des effets indésirables moindres.


text: L'injection d'angiotensine 1-7 aux stades les plus avancés pourrait peut-être envisagé, même si paradoxalement on constate un niveau plus élevé chez les patients les plus touchés, ce qui peut correspondre à une réaction normale pour essayer de contrer l'inflammation.


text: Des études utilisent ACE2 humaine recombinante (rhACE2), ce qui fait aussi baisser le niveau d'angiotensine 2. À l'inverse pour d'autres l'Ace2 circulante serait une des principales causes de l'inflammation par l'action des auto-anticorps, et


text: En , le laboratoire guadeloupéen Phytobôkaz annonce que des extraits de "zèb a pik" (Neurolaena lobata), une plante utilisée traditionnellement dans les Caraïbes et en Amérique centrale, auraient la capacité « d'inhiber la voie de biosynthèse de novo des pyrimidines, et notamment la quatrième enzyme de cette voie métabolique qui est la Dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Voie indispensable et obligatoire pour la réplication du virus a ARN » . En conséquence le "Virapic", complément alimentaire breveté par ce laboratoire à base d'extraits de "zèb a pik" provoque un fort engouement aux Antilles sans que l'on sache si c'est ce produit qui a été essayé pour la Covid-19. Par ailleurs, l'efficacité doit encore être validée par des études cliniques en bonne et due forme.


text: À la mi-, l'Interféron de type I, une protéine que l’organisme humain fabrique pour se défendre contre les infections respiratoires, est en cours de développement au stade précoce de la recherche en tant qu'agent antiviral post-infectieux.


text: Le , la société Synairgen annonce qu'une étude faite en Grande-Bretagne sur 101 personnes montre que l'inhalation d'Interféron bêta-1a réduirait de 79 % les chances de développer une forme grave de la maladie. Le principe actif correspondant, "AZD9412", fait l'objet d'une licence pour le développement clinique et la commercialisation d'AstraZeneca (la valorisation augmente de 540 %).


text: Presque au même moment, des chercheurs français estiment qu'un manque d'interférons (IFN) de type 1 dans le sang est associé à des formes graves de la Covid-19. Certains patients à risque pourraient ainsi être plus facilement repérés et des approches thérapeutiques intégrant les interférons de type 1 sont envisagées. D'autres études avaient précédemment corrélé le niveau d'interféron avec la composition du microbiote intestinal.


text: Une étude menée au centre hospitalier d'Amiens par une équipe placée sous la responsabilité d’un infectiologue, Jean-Philippe Lanoix, a subi des retards à cause de « la réticence de certains malades à servir de cobaye ».


text: D'autres coronavirus sont responsables de rhumes et d'infections respiratoires pour lesquels une supplémentation en vitamine C ne réduit pas le risque de contracter l'infection, mais semble pouvoir en réduire la durée et la gravité, y compris en cas d'évolution vers une pneumonie. Des études d'éventuels effets de la vitamine C sur la Covid-19 ont donc été encouragées.


text: Fin 2020, l'utilisation de la vitamine C comme traitement de la COVID-19 n'est pas recommandée en l'absence de preuves suffisantes sur son efficacité.


text: La vitamine D a été examinée comme l'un des facteurs pouvant affecter la gravité de la COVID-19. Il a été observé que la supplémentation en vitamine D réduit le risque de développer certaines maladies respiratoires et la forme grave de la maladie Covid-19 ; elle semble atténuer la réponse inflammatoire excessive (choc cytokinique) induite par le système immunitaire inné face au SARS-CoV-2.


text: Son importance expliquerait la morbidité et la mortalité plus élevées en hiver, dans les pays nordiques et chez les personnes à peau foncée vivant dans les régions tempérées et nordiques. La disponibilité de cette vitamine dans l’organisme diminuant avec l'âge, sa carence pourrait contribuer en partie à la grande vulnérabilité des personnes âgées face à la Covid-19.


text: Une étude publiée en s'est efforcée d'analyser le taux de vitamine D chez les patients atteints de Covid-19 et son impact sur la gravité de la maladie. L'étude incluait des patients asymptomatiques COVID-19 (groupe A) et des patients gravement malades nécessitant une admission aux soins intensifs (groupe B). La prévalence de la carence en vitamine D était de 32,96 % et 96,82 % respectivement dans le groupe A et le groupe B. Le taux sérique de marqueurs inflammatoires s'est avéré plus élevé chez les patients atteints de Covid-19 carencés en vitamine D. Le taux de mortalité était élevé en cas de carence en vitamine D (21 % vs 3,1 %). Le niveau de vitamine D est, de façon marquée, bas chez les patients atteints de Covid-19 sévère. Tout cela se traduit par une mortalité accrue chez les patients atteints de Covid-19 carencés en vitamine D. Conformément à l'approche flexible de la pandémie de la Covid-19, les auteurs de cette étude recommandent l'administration massive de suppléments de vitamine D à la population à risque de Covid-19.


text: En 2020, ; fin 2020, l'Organisation mondiale de la santé ne recommandait toutefois pas cette vitamine comme traitement de la maladie.


text: À l'inverse, une étude de parue dans le "British Medical Journal" observe par le biais de la que la vitamine D n'est d'aucune utilité soit en prévention contre une infection au SARS-CoV-2, soit pour diminuer la gravité des symptômes de la Covid-19.


text: Au même moment en France, 73 experts francophones et six sociétés savantes françaises préconisent, dans une tribune publiée dans "La Revue du Praticien" du 8 janvier 2022, de supplémenter la population française en vitamine D.


text: En , l'existence d'un lien causal entre carence en vitamine D et risque de Covid-19 n'était toujours pas établi.


text: Entre avril et octobre 2021, une étude indique que le Nasafytol®, un complément alimentaire à base vitamine D, de curcuma, de quercétine semble "accélérer considérablement le rétablissement et la sortie de l'hôpital".


text: En février 2022, une étude israélienne parait dans la revue "Plos one". Elle a été menée par le Dr Amiel Dror au Galilee Medical Center, qui déclare au "Times of Israel" avoir « trouvé remarquable et particulièrement frappant de voir la différence de risque de développer une forme sévère en cas de carence en vitamine D » et observé « la capacité de la vitamine D à renforcer le système immunitaire contre les agents viraux qui ciblent le système respiratoire », cela valant « pour Omicron comme pour les variants apparus antérieurement ».


text: L'azithromycine, connue pour son action atténuatrice du choc cytokinique est envisagée, en association ou pas avec d'autres éléments comme le zinc pour lutter contre la production excessive de cytokines, une autre complication mortelle liée à la réponse exacerbée du système immunitaire inné lors de la maladie à coronavirus 2019.


text: Le , deux études américaines successives dont une publiée dans le "New England Journal of Medicine" et l'autre dans le "Journal of the American Medical Association" (JAMA) établissent que le traitement à l'hydroxychloroquine, à l'azithromycine, ou aux deux combinés, par rapport aux malades qui n'avaient pas reçu ces médicaments. À nouveau, en , une étude relate une absence de bénéfice et une autre la présence d'effets secondaires lors de la prise d'azythromycine dans le cadre de la Covid-19.


text: En 2021, constatant que "de faibles taux de zinc semblent favoriser la réplication virale", l'étude d'une équipe de l'Institut Mar d’Investigacions Mediques (IMIM) et de l'Universitat Pompeu Fabra (UPF) de Barcelone conclut que "compte-tenu des comorbidités associées à la carence en zinc et des actions immunomodulatrices et antivirales du zinc, la supplémentation en zinc pourrait être utile pour lutter contre la cise COVID-19".


text: Dans les années 2010, dans le cadre de la recherche de contre-mesures thérapeutiques et prophylactiques contre les virus du SARS puis du MERS, il a été proposé de cibler deux protéases coronavirales essentielles pour la réplication coronavirale : la « protéase de type papaïne » (PLpro) et la « protéase de type 3C » (3CLpro). Quand le virus se fait répliquer dans une cellule, ces deux petites molécules protéases (PLpro et 3CLpro) traitent la polyprotéine virale de manière coordonnée, mais on a découvert que la « protéase de type papaïne » (PLpro) a une autre fonction : supprimer l'ubiquitine et l'ISG15 des protéines de la cellule hôte pour aider le coronavirus à échapper à l'immunité innée de l'hôte.


text: Un antiviral (encore à découvrir) ciblant PLpro pourrait donc à la fois inhiber la réplication virale, et la dérégulation des cascades de signalisation au sein des cellules infectées (phénomène entraînant la mort cellulaire de cellules voisines pas encore infectées)


text: L'autophagie est l'une des réponses cellulaires normales aux anomalies qui apparaissent dans une cellule.


text: Des autophagosomes sont chargés de transporter des organites cellulaires et notamment des protéines devenus inutiles ou dégradées ou mal conformées vers les lysosomes pour la dégradation et le recyclage ou élimination des acides aminés ou autres molécules qu'ils contiennent.


text: La dégradation par autophagie est aussi l'une des formes de défense innée contre les virus qui sont alors emprisonnés et digérés dans la cellule même.


text: Mais au cours de l'évolution, certains virus ont intégré un gène ( nsp6 chez certains coronavirus) leur permettant de reprogrammer à leur profit la machinerie (intracellulaire) de l'autophagie : ils utilisent les autophagosomes pour acheminer et produire les protéines de réplicase. C'est le cas pour certains coronavirus tels que le virus de la bronchite infectieuse aviaire (IBV) qui est un coronavirus aviaire ; le virus de l'hépatite de la souris qui infecte des mammifères ou le virus du syndrome respiratoire aigu sévère ou SARS-CoV-1 qui infecte l'humain.


text: Empêcher le virus d'utiliser de détourner à son profit la machinerie de l'autophagie est une piste médicamenteuse qui avait été envisagée à la suite de la pandémie de SRAS, à nouveau soulevée en 2020 dans le cadre de la pandémie de COVID-19.


text: La pandémie de Covid-19, début 2020, a relancé l’intérêt pour la chloroquine et l'hydroxychloroquine comme antiviraux potentiels à la suite d'études plus anciennes sur le SRAS de 2002 qui indiquaient une possible efficacité "in vitro". Antipaludéen très utilisé notamment par l'infectiologue français Didier Raoult, l'hydroxychloroquine a bénéficié d'une large promotion sur les médias sociaux, et les critiques à l'égard de son usage ont été rejetées par une partie de la classe politique française (comme Jean-Luc Mélenchon et Marine Le Pen) et internationale (comme les présidents Donald Trump aux États-Unis et Jair Bolsonaro au Brésil), emballement politique et médiatique jugé néfaste au bon déroulement des essais cliniques.


text: </ref>, l'éventualité de leur efficacité "in vivo" contre le virus SARS-CoV-2 semblait plutôt devoir être écartée à l'été 2020, avec toutefois un effet bénéfique qui reste à confirmer sur le retour à domicile des cas les moins graves. Médicament essentiel de l'OMS non dépourvu d'effets secondaires potentiellement graves, l'hydroxychloroquine a été indiquée contre la maladie à coronavirus 2019 au début de l'épidémie dans des pays tels que la Corée du Sud puis aux États-Unis, au Brésil, ainsi qu'en Inde et en Afrique (notamment au Maroc et en Algérie), avant d'être abandonnée par l'OMS à la suite des résultats négatifs de l'essai britannique "" et d'être officiellement écartée en Corée du Sud au profit du remdésivir et aux États-Unis en .


text: Plusieurs essais thérapeutiques (21 essais comptabilisés début ) visent à diminuer la réponse inflammatoire excessive induite par le virus, en utilisant des stéroïdes.


text: Les premiers résultats de l'essai clinique "Recovery" (prépublication) ont montré que la dexaméthasone diminuait jusqu'à 35 % le risque de mort des malades mis sous assistance respiratoire mécanique, et de 20 % chez ceux manquant d'oxygène.


text: Début , une méta-analyse, commandée par l'OMS, est effectuée à partir de sept essais cliniques randomisés menés du 26 février 2020 au 9 juin 2020 dans 12 pays. Ces essais ont utilisé l'hydrocortisone, la dexaméthasone ou la méthylprednisolone. Ils ont conclu que ces corticostéroïdes peuvent limiter la tempête de cytokine et ainsi diminuer la mortalité dans les formes graves et critiques de Covid-19, . Sur ces bases, l'OMS a mis à jour ses recommandations. Leur efficacité semble liée à leurs puissants effets anti-inflammatoires. Étant donné leurs effets secondaires (immunodépressifs notamment), ils ne doivent être utilisés que dans les formes graves de COVID-19.


text: Martin Landray, lors de l’essai Recovery mené à l’université d’Oxford, a observé, qu'utilisé avec des stéroïdes, comme la dexaméthasone, le tocilizumab réduit le risque de décès chez les patients gravement malades de la Covid-19.


text: Le , le laboratoire pharmaceutique MedinCell annonce une solution abordable utilisant l'ivermectine, antiparasitaire qui est aussi un acaricide et insecticide, fondée sur les travaux des chercheurs de l'université Monash à Melbourne (Australie). En France, les études qui ont été faites sur ce médicament sont considérées comme non probantes et fondées sur un modèle non pertinent. En outre, les études observationnelles réalisées n'ont pas été concluantes. Ainsi, fin , près d'une trentaine de publications estiment que l'ivermectine n'a pas prouvé son effet. Une étude publiée par Ahmed Elgazzar de l'Université de Banha en , présentée comme étant un essai randomisé contrôlé et démontrant le bénéfice du traitement, est rétractée en après la démonstration qu'elle était falsifiée.


text: L'INSERM et la Société française de Pharmacologie et Thérapeutique rappellent en que l'efficacité de l'ivermectine contre le Covid n'est pas scientifiquement démontrée ; une équipe d'experts mandatée par l'OMS conclut en , après avoir examiné les résultats de 16 essais contrôlés randomisés, que « les données selon lesquelles l’ivermectine permettrait de réduire la mortalité, la nécessité d’un recours à la ventilation mécanique, la nécessité d’une hospitalisation et la durée avant une amélioration clinique chez les patients COVID-19 sont très peu fiables ».


text: Pierre Kory, l'un des plus fervents partisans de l'utilisation de l'ivermectine contre le COVID-19, publie en , dans la revue ", une méta-analyse<ref name="10.1097/MJT.0000000000001377">


text: </ref> qui avait été préalablement rejetée en mars par la revue " pour des problèmes de fiabilité et de conflit d'intérêts ; cette étude discutée, supportant l'utilisation d'ivermectine pour la prévention et le traitement du COVID-19, ne modifie cependant pas le consensus scientifique, qui demeure défavorable à cette indication.


text: </ref> une étude réalisée sur le hamster montrant que « la prise de ce médicament à des doses standards permet de réduire dans un modèle animal les symptômes et la gravité de l’infection au SARS-CoV-2 », sans pour autant avoir d'impact sur la charge virale.


text: Dès le début de la pandémie, le Centre d'infection et d'immunité de Lille (CIIL) découvre une molécule prometteuse, le clofoctol, en testant sur des cultures de cellules l’activité antivirale de molécules de leur chimiothèque. En , l'Institut Pasteur de Lille annonce avoir lui aussi identifié "in vitro" le clofoctol, « une molécule particulièrement efficace » pour lutter contre le Covid-19. Son efficacité (réduction de la charge virale) sur des souris modifiées génétiquement pour exprimer le récepteur ACE2 humain a aussi été observée . En l'Institut Pasteur de Lille annonce les essais in vivo sur l'humain. Pourtant, malgré les bons résultats lors des essais en , divers tracas administratifs retardent les essais de qui, en , n'ont toujours pas réellement commencé. Le , l'Institut Pasteur de Lille annonce un arrêt des recrutements de malades afin de reconfigurer le projet pour l’adapter à l'évolution de la pandémie.


text: Le nitazoxanide fait partie des molécules qui présentent une activité antivirale contre le SRAS-CoV-2, selon le criblage à l'Institut Pasteur de Lille dès le début de l'épidémie de Covid-19.


text: Ses rapports qualité/prix et bénéfices/risques le désigne comme « meilleur que celui des anticorps monoclonaux existants ou en développement ». Son inventeur, le Jean-François Rossignol souligne que ce médicament doit être pris, pour être efficace, « dans les trois premiers jours de l’infection ».


text: En , une étude de phase 3 positive, est conduite aux USA par le laboratoire Romark qui développe la molécule, en l'attente d'une autorisation de mise sur le marché prochaine par la FDA (Food and Drug Administration) :


text: Novartis, après une étude clinique ayant testé jusqu'en , ce médicament sur des patients gravement touchés par la COVID-19 a finalement conclu à l'absence d'amélioration des patients.


text: L'essai Stroma-Cov2 engagé début avril par l'AP-HP a pour objet d'évaluer le traitement de patients intubés-ventilés présentant un syndrome respiratoire aigu sévère causé par le SARS-CoV-2, en leur administrant des cellules stromales mésenchymateuses de cordon ombilical, dont les propriétés anti-inflammatoires, anti-fibrotiques et immunomodulatrices sont connues pour agir sur l'inflammation aigüe du tissu pulmonaire à l'origine du SDRA.


text: Un article publié en qui passe en revue la littérature spécialisée sur le sujet jusqu'au suggère que l'érythropoïétine (EPO) pourrait améliorer la respiration à plusieurs niveaux, y compris les poumons, le tronc cérébral, la moelle épinière et les muscles respiratoires; contrer l'inflammation excessive causée par la « tempête de cytokines » et pourrait avoir un effet neuroprotecteur et neurorégénératif dans le cerveau et le système nerveux périphérique. Pour ces raisons, les auteurs conseillent d'effectuer un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo incluant des patients gravement atteints par la Covid-19.


text: Une transfusion d'extrait de sang de vers marins ("Arenicola marina"), dont les capacités de transport d'oxygène sont plus développées que l'hémoglobine humaine a été envisagée pour aider les patients lors de la maladie, mais le , l'essai clinique mis en place avec l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) est précipitamment interrompu après que le , l'Agence du médicament a décidé de le « suspendre en urgence » à la suite des résultats négatifs d'une étude précédente sur des porcs, étude qui ne figurait pas dans le dossier de demande d’autorisation de l’essai clinique ; 100 % des porcs étaient morts dans le cadre de cette expérience.


text: La colchicine, anti-inflammatoire puissant mais à marge thérapeutique étroite car hautement toxique et mutagène, empêcherait la libération de cytokines lors de l'orage cytokinique de la maladie à coronavirus. Trois essais cliniques sont en cours au Canada, en Italie et en Grèce pour évaluer l’efficacité de cette molécule.


text: Un article publié en , précise que s'il existe une justification pour étudier la colchicine comme traitement potentiel de la COVID-19 compte tenu du grand nombre de données démontrant les effets inhibiteurs de la colchicine sur l'activité des neutrophiles, la génération de cytokines et l'interface inflammation / thrombose, ainsi que d'un manque général de preuves d'immunosuppression systémique, cette hypothèse reste spéculative tant que des preuves n'ont pas été obtenues à partir d'essais contrôlés par placebo correctement conçus et randomisés.


text: Une étude canadienne publiée en preprint en suggère avec un essai sur participants (dont une partie recevait un placebo) que chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19, la colchicine ne réduit pas significativement le taux composite de décès ou d'hospitalisation.


text: "A posteriori", une situation de conflit d'intérêts non déclaré est identifiée concernant au moins deux auteurs, liés indirectement à une société développant des liquides à vapoter nicotiniques. RFI rapporte qu'une étude à base de patch serait lancée à court terme, tout en soulignant qu'à ce jour le tabac provoque de morts par an dans le monde, largement plus que la Covid-19. L'OMS souligne également la mortalité induite par le tabagisme, et le fait que les preuves disponibles suggèrent, au contraire, une augmentation de la gravité de la maladie et de la mortalité chez les patients de COVID-19 hospitalisés. Plusieurs médecins soulignent qu'aucun des articles n'a été publié dans une revue scientifique en bonne et due forme, et n'ont fait l'objet d'aucune relecture. Par ailleurs, ces études ont fait la comparaison entre des gens hospitalisés pour COVID-19 par rapport à la population générale interrogée en 2018 par téléphone, ce qui n'est pas comparable.


text: Le caractère protecteur de la nicotine est donc totalement spéculatif. Ces théories sont cependant, selon "Le Monde", largement reprises par « des médias libertariens », ainsi que par des proches de l'industrie du tabac.


text: Selon une étude britannique, les fumeurs auraient en réalité plus de chance d'être infecté de manière symptomatique, et subiraient des symptômes plus sévères. Ils auraient néanmoins moins de chance d'être porteurs asymptomatiques.


text: Les traitements contre cette maladie inconnue ont évolué très vite au cours de l'année 2020. Cette évolution est due aux échanges de pratiques entre équipes, aux résultats des essais cliniques mais aussi aux demandes des patients réagissant aux informations qu'ils recevaient dans les médias :


title: La Musique (chanson)

text: La Musique est une chanson interprétée par la chanteuse française Nicoletta en 1967. Il s'agit d'une adaptation d'une chanson américaine, "Angelica", écrite et composée par Cynthia Weil et Barry Mann et interprétée par ce dernier en 1966. Les paroles en français sont signées Ann Grégory.


title: La Musique (chanson)

text: Elle figure sur le premier album de Nicoletta (à l'origine sans titre, il est intitulé "Il est mort le soleil" lors de sa réédition en CD) sorti également en 1967.


title: La Musique (chanson)

text: La chanson de Nicoletta est en fait basée sur une première interprétation en français intitulée "Frédérica", qui est l'œuvre du chanteur belge Ely Tchenko (qui prendra le pseudonyme d'Albert Delchambre). Le morceau, sorti en 1966, est remarqué par des producteurs français qui le proposent à Nicoletta avec un nouveau texte, mais Ely Tchenko ne sera jamais crédité.


title: La Musique (chanson)

text: En 2001, la chanson est reprise par les candidats de la Saison 1 de Star Academy et connaît un succès très important, se classant en tête des ventes de singles en France, pendant neuf semaines, et en Belgique, durant dix semaines.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: La de la Coupe du monde de biathlon a lieu du 26 novembre 2017, lors de la première étape disputée à Östersund, au 25 mars 2018, à Tioumen. Le circuit comprend neuf destinations.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Cette édition est ponctuée du 9 au 25 février par les Jeux olympiques d'hiver se déroulant à Pyeongchang en Corée du Sud, dont les épreuves ne rapportent aucun point pour la Coupe du monde pour la seconde fois consécutive. Le premier globe de cristal de la saison, celui de l'Individuel masculin, est conjointement attribué le 10 janvier après seulement deux courses (la troisième se déroulant aux Jeux olympiques) à Martin Fourcade et à Johannes Thingnes Bø, qui terminent à égalité de points. Le vingt-septième globe pour le Français, le premier pour le Norvégien. Martin Fourcade réalise en fin de saison un nouveau Grand Chelem, le quatrième de sa carrière, en remportant le classement général pour la septième fois consécutive, record absolu hommes et femmes confondus, ainsi que les globes du sprint, de la poursuite et de la mass-start. De plus, il monte 20 fois consécutivement sur le podium des courses auxquelles il participe durant la saison en dehors des Jeux olympiques, de l'Individuel d'Ostersund le 30 novembre, à la poursuite de Tioumen le 24 mars. Toute la saison chez les hommes s'est résumée à un combat entre Martin Fourcade et Johannes Thingnes Bø, qui termine deuxième du classement général, avec, sans compter leurs victoires olympiques, 9 succès pour le premier, et 8 pour le second.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Kaisa Mäkäräinen remporte pour sa part le troisième gros globe de sa carrière, à l'issue de la toute dernière course, la mass-start de Tioumen le 25 mars, en terminant à la sixième place pour finalement devancer Anastasia Kuzmina de trois points (822 à 819). La biathlète la plus victorieuse de l'hiver, Darya Domracheva, qui remporte dans cette dernière course son sixième succès de la saison, termine troisième avec 804 points. Mäkäräinen s'adjuge également le petit globe de la mass-start, Kuzmina ceux du sprint et de la poursuite, et Nadezhda Skardino, celui de l'Individuel. En fin de saison, les championnes du monde et olympiques Marie Dorin-Habert et Darya Domracheva prennent toutes deux leur retraite sportive.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Pour les classements spécifiques à chaque discipline (individuel, sprint, poursuite, mass-start, relais), l'attribution des points est la suivante :


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Le classement général de la coupe du monde est établi en additionnant les points obtenus lors des disciplines individuelles (individuel, sprint, poursuite et mass-start). Tout comme en 2014 les épreuves de Jeux olympiques ne rapportent aucun point. En fin de saison, seuls les 20 meilleurs résultats (en termes de points) obtenus par chaque biathlète sur les 22 épreuves de Coupe du monde (hors JO) sont retenus pour le classement final.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Le classement général de la coupe des Nations est obtenu en additionnant les points de chaque athlète obtenus lors des épreuves d'individuel, de sprint, ainsi que lors des relais. Pour les épreuves d'individuel et de sprint, ne sont pris en compte que les points des trois athlètes les mieux classés par nation.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Puis de 1 point en 1 point jusqu'à la , et de 2 en 2 points pour arriver à 1 point pour la . Toutes les places suivantes obtiennent 1 point.


title: Coupe du monde de biathlon 2017-2018

text: Le classement général prend en compte seulement les 20 meilleurs résultats de chaque biathlète sur les 22 épreuves, hors Jeux olympiques.


title: Les Parrains

text: Le , Max, Serge, Lucien et Henri tentent de cambrioler la bijouterie Cartier de la Place Vendôme. Grimé en hispanique, Lucien , faux client de la bijouterie déclenche un fumigène, permettant à ses complices, déguisés en pompiers et munis d'un véhicule VSAV, d'entrer dans le local enfumé et de dérober les bijoux, cachés dans des extincteurs vides. Toutefois le système d'alarme ayant été modifié à leur insu, l'alarme enferme Max dans la chambre forte et le casse échoue. Max écope de 25 ans de réclusion pour ne pas avoir balancé ses complices. 24 ans plus tard, Max meurt en prison. Les 3 complices exercent, bon an mal an, divers métiers hors de France. Serge est un brocanteur aux puces de Montréal, fraîchement mis à la porte par son amie. Henri, inséparable de sa vintage Fiat 130, est vendeur de véhicules de luxe, à Genève, commettant bourdes sur bourdes auprès de la clientèle. Lucien est un médiocre agent immobilier à Ostende en Belgique, promettant perpétuellement à son épouse un hypothétique voyage aux îles, qu'il ne peut évidemment pas payer. Recevant tous les trois un courrier de Maître Gatin, notaire à Paris, ils se rencontrent place Vendôme, après un exil forcé de 25 ans, non sans se vanter de réussites "mythomaniaques" et mensongères, pour connaitre le contenu du testament de Max. Son testament stipule que le butin est encore disponible, ayant été caché dans une chaussette dans les scellés de la police. Ils n'en bénéficieront sous la seule réserve que les trois complices "jaugent" son fils Rémy pour juger s'il est suffisamment "cave" (en argot du milieu signifiant une personne niaise, candide, facilement manipulable) pour mériter sa part du butin. Les circonstances tournant malencontreusement autrement que prévu, la part du butin, laissée dans une valise en consigne de gare, est détruite par la police, croyant à un colis piégé. Jouant de subterfuge auprès de Rémy, lui remettant une valise faussement appartenant à son défunt-père, ils peuvent enfin récupérer auprès du notaire, leur quote-part, qui s'avère en fait être un plan pour un braquage hors-du-commun. Il s'agit de s'introduire dans les services postaux et voler les chèques des contribuables, envoyés au trésor Public en période d’impôts, pour ensuite exiger 10 % de la somme dérobée, sous peine de destruction desdits chèques. Ces trois compères remontent donc le gang et recrutent le fils de Max, Rémy, pour ce dernier casse : le braquage du Trésor Public pendant leur transit à la poste réussit à merveille, malgré le fait que Laura ait aperçu Serge et Henri déguisés en postier dans un fourgon maquillé de la Poste. La rançon de 23.659.412 euros est versée en diamant par les services fiscaux, préférant ne pas ébruiter le hold-up, qui signifierait l'aveu cinglant d'une incompétence de l'Etat. Une péripétie amoureuse vient toutefois bouleverser la bonne marche des événements et les diamants se trouvent accaparés par une tierce personne, qui s’avérera être une complice, insoupçonnée de tous, mais protagoniste depuis le départ de ce montage mafieux.


title: MCS (mode)

text: MCS Marlboro Classics est une marque de vêtements créée en 1974 par le pilote de formule 1 italien Andrea De Adamich. La marque s'appelait alors Marlboro Leisure Wear. En 1984 elle change de nom pour devenir Marlboro Classics jusqu'en 2009.


title: MCS (mode)

text: La société appartenait au groupe italien Marzotto SpA par leur société Valentino Fashion Group. L'entreprise était basée à Valdagno en Vénétie. Depuis , la société a déménagé son siège à Mestre, et fait partie du groupe britannique Emerisque.


title: MCS (mode)

text: Depuis , la société "Central Way", basée à Paris, est devenue le licencié officiel de la marque en France.


title: Lanildut

text: Lanildut est située sur la côte occidentale du Léon, au bord de la mer d'Iroise, face à l'Île d'Ouessant dont elle est séparée par le Chenal du Four ; la ria de l'Aber-Ildut constitue sa limite sud et a permis l'essor du port de Lanildut (dénommé par le passé port de Laber), protégé par la Pointe du Rocher du Crapaud ; les installations portuaires étant aussi disséminées par le passé plus en amont du port actuel, notamment face à Rumorvan, qui fut le quartier principal habité par les maîtres de barques.


title: Lanildut

text: Le bourg, étiré en longueur le long de la route départementale , est bâti sur la rive droite (rive nord, en position d'adret) de l'Aber-Ildut, à l'extrémité occidentale du plateau granitique du Léon. Connu sous le nom de « granite de Brest », le granite rose de l'Aber-lldut a été autrefois très exploité dans la région, en particulier pour les constructions à la mer.


title: Lanildut

text: Le littoral atlantique, entre la pointe de Kerzéven et l'entrée de l'Aber Ildut, est formé de falaises granitiques de faible hauteur (une dizaine de mètres au plus) et d'un estran rocheux découvrant largement à marée basse ; son aspect a été modifié de manière importante les siècles passés par les carrières de granite dont les traces restent très visibles.


title: Lanildut

text: Les altitudes au sein du finage communal vont du niveau de la mer jusqu'à , altitude atteinte tant dans la partie nord de la commune aux alentours de Mez ar Goff que dans la partie orientale, près de Kervrézol, les seules restées rurales. Une périurbanisation littorale s'est développée, principalement dans les parties proches de l'Océan Atlantique (quartiers de Ruludu et Le Pontic) que le long de la ria de l'Aber-Ildut, notamment dans le quartier du Vern, bien exposé en situation d'adret.


title: Lanildut

text: Le granite porphyroïde rose (un granite à gros feldspaths roses) de l'Aber-Ildut, dit « granite de Laber » provient d'un pluton et affleure de l'Île Ségal au sud jusqu'à Porspoder au nord et jusqu'à Plouguin au nord-est ; ces gros feldspaths roses sont très résistants à l'altération et apparaissent souvent en relief, ce qui a contribué à leur intérêt monumental ; ce massif de granite rose est parcouru par tout un réseau de diaclases, ce qui a facilité l'exploitation de la roche (des monolithes en ont été extraits dès la Préhistoire pour obtenir des menhirs ; dès 1809, Pierre Bigot de Morogues écrit : « Ce superbe granite est d'une grande dureté et susceptible du plus beau poli ; on le trouve sur le bord de la mer en très gros blocs détachés, ce qui permet de l'exploiter plus facilement ».) et donne aux rochers de bord de mer des formes pittoresques (le Rocher du Crapaud ou celui du Sphinx par exemple).


title: Lanildut

text: Le port de Lanildut est le premier port goémonier d’Europe pour le débarquement des algues avec 40 000 tonnes déchargées sur ses quais chaque année, presque la moitié de la production nationale.


title: Lanildut

text: Le climat qui caractérise la commune est qualifié, en 2010, de « climat océanique franc », selon la typologie des climats de la France qui compte alors huit grands types de climats en métropole. En 2020, la commune ressort du type « climat océanique » dans la classification établie par Météo-France, qui ne compte désormais, en première approche, que cinq grands types de climats en métropole. Ce type de climat se traduit par des températures douces et une pluviométrie relativement abondante (en liaison avec les perturbations venant de l'Atlantique), répartie tout au long de l'année avec un léger maximum d'octobre à février.


title: Lanildut

text: Les paramètres climatiques qui ont permis d’établir la typologie de 2010 comportent six variables pour les températures et huit pour les précipitations, dont les valeurs correspondent à la normale 1971-2000. Les sept principales variables caractérisant la commune sont présentées dans l'encadré ci-après.


title: Lanildut

text: Avec le changement climatique, ces variables ont évolué. Une étude réalisée en 2014 par la Direction générale de l'Énergie et du Climat complétée par des études régionales prévoit en effet que la température moyenne devrait croître et la pluviométrie moyenne baisser, avec toutefois de fortes variations régionales. Ces changements peuvent être constatés sur la station météorologique de Météo-France la plus proche, « Ploudalmezeau », sur la commune de Ploudalmézeau, mise en service en 1998 et qui se trouve à à vol d'oiseau, où la température moyenne annuelle est de et la hauteur de précipitations de pour la période 1981-2010.


title: Lanildut

text: Sur la station météorologique historique la plus proche, « Brest-Guipavas », sur la commune de Guipavas, mise en service en 1945 et à , la température moyenne annuelle évolue de pour la période 1971-2000, à pour 1981-2010, puis à pour 1991-2020.


title: Lanildut

text: Lanildut est une commune rurale, car elle fait partie des communes peu ou très peu denses, au sens de la grille communale de densité de l'Insee.


title: Lanildut

text: Elle appartient à l'unité urbaine de Porspoder, une agglomération intra-départementale regroupant et en 2017, dont elle est ville-centre.


title: Lanildut

text: Par ailleurs la commune fait partie de l'aire d'attraction de Brest, dont elle est une commune de la couronne. Cette aire, qui regroupe , est catégorisée dans les aires de à moins de .


title: Lanildut

text: La commune, bordée par la mer d'Iroise, est également une commune littorale au sens de la loi du , dite loi littoral. Des dispositions spécifiques d’urbanisme s’y appliquent dès lors afin de préserver les espaces naturels, les sites, les paysages et l’équilibre écologique du littoral, comme par exemple le principe d'inconstructibilité, en dehors des espaces urbanisés, sur la bande littorale des , ou plus si le plan local d’urbanisme le prévoit.


title: Lanildut

text: L'occupation des sols de la commune, telle qu'elle ressort de la base de données européenne d’occupation biophysique des sols Corine Land Cover (CLC), est marquée par l'importance des territoires agricoles (66,4 % en 2018), néanmoins en diminution par rapport à 1990 (68 %). La répartition détaillée en 2018 est la suivante :


title: Lanildut

text: zones agricoles hétérogènes (41,3 %), terres arables (24,7 %), zones urbanisées (23,5 %), forêts (4,9 %), milieux à végétation arbustive et/ou herbacée (3,9 %), eaux maritimes (1,2 %), prairies (0,4 %), zones humides côtières (0,2 %).


title: Lanildut

text: L'IGN met par ailleurs à disposition un outil en ligne permettant de comparer l’évolution dans le temps de l’occupation des sols de la commune (ou de territoires à des échelles différentes). Plusieurs époques sont accessibles sous forme de cartes ou photos aériennes : la carte de Cassini (), la carte d'état-major (1820-1866) et la période actuelle (1950 à aujourd'hui).


title: Lanildut

text: Saint Ildut, né dans le comté de Glamorgan, fut le précepteur de saint David, saint Samson, saint Magloire et saint Gildas, tous compagnons d'études de saint Pol Aurélien. Pol fut le disciple d'Ildut, et ce dernier le disciple de Budoc. Ildut, abbé fondateur du monastère de Llanilltud Fawr (Glamorgan), vint en Armorique, où il aborda à la côte du Léon, au havre de l'Aber-Ildut. Saint Ildut mourut à Dol au .


title: Lanildut

text: La paroisse de Lanildut, mentionnée à partir du , dépendait autrefois de l'ancien évêché de Léon, précisément de l'archidiaconé de Kemenet-Ily. Lanildut abritait le siège de la seigneurie de Gouerbian, dont un sieur de Coëtivy en était seigneur à la fin du .


title: Lanildut

text: Selon Jean-Baptiste Ogée, « en 1400 on connaissait dans ce territoire les maisons et manoirs nobles suivants : l'Autrefilio, à Monsieur de Kerasquer ; Kermerian, au sieur de Kergroezez ; Gourbihan, à Riou du Rosmadec ; le Guern ; Kermarvan et Latour, à N.. ; Kerbihan ou Kerdahel, moyenne et basse justice, appartient à M. de Kerouan ; Kerverler, moyenne et basse justice, à M. de Kersalaun ».