title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Alla fine l'album "In the Army Now" vide la luce nell'estate del 1986: è ricordato specialmente per la grande affermazione dell'omonimo brano che si insediò ai vertici delle classifiche internazionali e che, per l'argomento trattato (e con un esplicito video musicale che mostrava la durezza della vita dei soldati) divenne un inno tra i giovani obiettori di coscienza della allora Unione Sovietica, i quali, cogliendo il fervente clima di cambiamento dovuto alla nascente "Perestrojka", si ponevano in aperta contestazione con la rigida politica bellica seguita fino a quel momento dal loro governo. Quando, nell'estate del 1988, gli Status Quo si recarono in tournée proprio in Unione Sovietica, furono ripagati da una massiccia partecipazione del pubblico moscovita dell'Olimpic Stadium, mentre le sospettose autorità russe seguirono l'evento con estrema attenzione e prima della loro ripartenza trattennero a lungo e sottoposero a certosina perquisizione ogni singolo pezzo del loro equipaggiamento da concerto.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Musicalmente sempre più vicina al pop, negli anni successivi la band continuò a pubblicare nuovo materiale e a scalare con regolarità le classifiche di vendita; appartengono a questa fase i singoli "Burning Bridges" (n. 5 nel Regno Unito nel 1988), "Anniversary Waltz" (n. 2 nel 1990) e l'inno celebrativo della squadra di calcio del Manchester United "Come on You Reds" (n. 1 nel 1994). Nel 1990 fu pubblicata l'antologia "Rocking All Over the Years", che divenne il disco più venduto nella storia del gruppo. Ampio successo riscosse anche "Don't Stop" (n. 2 nel Regno Unito), un album di cover pubblicato nel 1996.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Sempre fedeli alla scelta di seguire uno stile ruvido e diretto ma senza mai allontanarsi da ironia e senso dello humour, diedero vita a uno degli aneddoti più divertenti della loro carriera nel febbraio del 1991 quando furono chiamati per essere premiati alla cerimonia dei BRIT Awards per il contributo dato all'industria musicale britannica. Qui Rossi e compagni si presentarono in perfetto smoking in linea con la solennità dell'evento e l'eleganza della serata, ma sbigottirono tutti i presenti quando, ricevuto il premio e rimasti soli sul palco per eseguire un pezzo, si stracciarono lo smoking di dosso rimanendo con la "tenuta" di jeans che avevano nascosta sotto il vestito.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: La band continuò a lavorare senza sosta, anche con un'intensa attività concertistica, fino al maggio del 1997, quando Rick Parfitt subì lo shock di un violento attacco di cuore. Fu sottoposto a intervento chirurgico e tre mesi dopo riuscì a tornare sulla scena con un'esibizione a Norwich.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Il batterista Jeff Rich abbandonò il gruppo nel 2000 e venne sostituito dal più energico Matt Letley, a sua volta rimpiazzato dal giovane Leon Cave nel 2013. Nel 2001 anche il tastierista Andy Bown fu costretto ad abbandonare la band per un anno a causa di motivi familiari e venne provvisoriamente sostituito durante le esibizioni live da Paul Hirsh, precedentemente membro della band dei Voyager.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Con l'inizio del nuovo millennio furono pubblicati sia lavori nuovi, sia diverse "compilation" con brani rari anche inediti. Il disco più rappresentativo di quella fase fu senza dubbio "Heavy Traffic", album del 2002 che sancì il ritorno allo stile degli anni settanta provocando una nuova forte impennata dell'affetto del pubblico con un imponente tour mondiale da tutto esaurito.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Nel gennaio del 2010 Francis Rossi e Rick Parfitt, i due membri storici del gruppo, furono insigniti dalla Regina Elisabetta del titolo di "Ufficiali dell'Ordine dell'Impero Britannico" per meriti musicali.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Nel 2012 gli Status Quo si esibirono in qualità di attori in un film interamente girato nelle isole Figi, nel quale interpretarono se stessi. Intitolato "Bula Quo!", venne distribuito nelle sale cinematografiche del Regno Unito nell'estate del 2013. Sempre nel 2012, dopo tre decenni di separazione e litigi, si ritrovarono nella storica formazione originale con il ritorno di Alan Lancaster e John Coghlan, organizzando un breve tour inglese nel marzo del 2013. Visto il successo di pubblico ottenuto con l'iniziativa si offrirono ai propri fan con la formazione originale in un ultimo definitivo tour europeo nella primavera del 2014.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Nel giugno 2016, al termine di un concerto in Turchia, Rick Parfitt venne nuovamente colpito da infarto. Rimase in vita ma ebbe l'ordine tassativo dei medici di non esibirsi più dal vivo. Gli Status Quo decisero comunque di rispettare gli obblighi contrattuali assunti e portarono a compimento il tour assumendo in sua sostituzione alla chitarra ritmica il giovane Richie Malone.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Ritiratosi dall'attività concertistica, Parfitt cominciò a dedicarsi alla scrittura della sua autobiografia e alla pubblicazione di un album solista quando, il 24 dicembre 2016, all'età di 68 anni, perse la vita presso l'ospedale di Marbella in seguito a una setticemia provocata dalle complicanze di un infortunio alla spalla. L'album di Parfitt venne completato anche grazie al contributo di alcuni grandi nomi del rock britannico come Brian May dei Queen e Chris Wolstenholme dei Muse. Intitolato "Over and Out", venne pubblicato postumo nel marzo 2018 piazzandosi al terzo posto delle classifiche inglesi.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Ormai sempre più raccolti attorno alla figura carismatica del "frontman" Francis Rossi, gli Status Quo continuarono a esibirsi in lunghi tour dal vivo e, nel settembre 2019, arrivarono a pubblicare "Backbone", il loro 33º album di studio, il primo senza Rick Parfitt. Il disco venne ben accolto dalla critica e raggiunse il 6º posto delle classifiche inglesi.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Pur non avendo più il seguito internazionale di un tempo, gli Status Quo vantano ancora una grande schiera di fan nel Regno Unito e continuano ad essere molto popolari in larghe parti d'Europa, specialmente in Scandinavia, Germania e Paesi Bassi.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Gli Status Quo hanno attraversato varie ere musicali e sono sopravvissuti a ciascuna di esse, non di rado lasciandosi ispirare dalle nuove sonorità (e dai nuovi stili) che le tendenze del momento proponevano. Malgrado siano famosi per la produzione di canzoni molto semplici caratterizzate dallo stesso schema (ritmo in 4/4 e struttura di tre accordi), la loro produzione di inizio carriera legata al beat, al rock e al pop psichedelico evidenzia uno stile musicale molto variegato e una complessità superiore rispetto alla maggior parte degli altri gruppi contemporanei degli anni sessanta.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Un intenso periodo di ricerca affrontato nei primi anni settanta li ha in seguito portati a sviluppare una salda tecnica a intreccio tra le chitarre di Rossi e Parfitt, grazie alla quale hanno sperimentato un approccio musicale meno complesso e più commerciale che ha consentito loro di percorrere con successo l'hard rock, il boogie-woogie, il rock and roll e il blues rock, spingendosi fino al rock da discoteca alla fine del decennio (in quest'ultima fase si inseriscono singoli come "Accident Prone" e il notissimo "Whatever You Want").


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Inoltre hanno rivisitato ed elaborato in chiave hard generi come il country rock e il folk rock, componendo gighe musicali di impostazione popolare e, in qualche raro caso, anche motivi arabeschi ispirati al beat e alla musica celtica ("Gerdundula" del 1971).


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Infine hanno esplorato il pop rock e le sintesi elettroniche negli anni ottanta. Con il nuovo millennio sono tornati al classico genere hard che li aveva resi celebri negli anni settanta.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: A innovativi sbocchi musicali hanno dato vita brani come "Mystery Song" (1976), da molti ritenuti precursori del metal. Pezzi quali "Is There a Better Way" (1976) vengono invece menzionati quali anticipatori del genere punk. Molte pop band degli anni ottanta (ad es. Spandau Ballet, Style Council, Ultravox) si sono dette influenzate specialmente dagli equilibri delle armonie e dall'ispirazione dello stile melodico mentre, dalla fine degli anni novanta, gruppi della scena dance e techno hanno sovente utilizzato suoni campionati di alcuni loro pezzi per amalgamarli con le sonorità elettroniche della nuova era (Apollo 440, Groove Armada, Scooter).


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Gli Status Quo sono noti per avere affrontato nella loro lunga carriera una sola vera (ma decisiva) svolta musicale a partire dal 1970 quando, influenzati dai lavori di Chuck Berry e dal blues rock dei Fleetwood Mac, cominciarono a produrre una musica molto più dura, energica e fondata sul tempo a 12 battute tipico della musica blues. Affermatisi quali esponenti autorevoli del genere hard si distinsero dagli altri gruppi per avere improntato il loro stile a semplicità, immediatezza e (per lo più) disimpegno puro, con il prevalente, dichiarato obiettivo di divertire il pubblico. A causa dello scarso impegno sociale profuso nei testi e della essenzialità di molte incisioni, furono spesso oggetto di riprensioni critiche anche feroci. Tuttavia, proprio la peculiarità della loro offerta musicale li condusse ad affermarsi sempre più come band "trasversale", praticamente un "unicum" nel panorama musicale britannico, capace di resistere al tempo e alle mode, con eco prolungata attraverso gli anni e forti consensi di pubblico anche nelle epoche successive.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Ciò consentì loro di lasciare una forte impronta nella cultura popolare di massa specialmente in patria: la semplicità delle composizioni, il marcato senso dello humour, la sobrietà dell'immagine (molto vicina a quella della gente comune), la longevità conseguita e la mancanza di un altro gruppo in grado di raccoglierne per genere e stile l'eredità artistica, già dalla metà degli anni novanta indussero i media d'oltremanica ad appellarli sempre più quale "Istituzione Britannica" ("British Institution"), in quanto nazionalpopolari e rappresentativi di alcuni aspetti caratteristici della cultura tradizionale della società inglese. Infine, sono stati ascoltati da generazioni di artisti rock, nei confronti dei quali hanno finito con l'esercitare un'influenza a volte determinante. Band come AC/DC, Airbourne, Big Country, Bon Jovi, Coldplay, Def Leppard, Europe, Peter Green (Fleetwood Mac), Kaiser Chiefs, Metallica, Muse, Oasis, Quiet Riot, Radiohead, Sex Pistols, Stereophonics, The Rasmus e molte altre, hanno spesso evidenziato di essere state ispirate o influenzate dalla loro musica.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: In un'intervista concessa alla rivista inglese "Classic Rock" nell'ottobre del 2003 Lars Ulrich, batterista dei Metallica, ha dichiarato che i Quo sono tra i gruppi che più ne hanno ispirato lo stile e di essersi spesso recato a vederli anche dal vivo.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Il periodo più apprezzato dalla critica musicale rimane quello degli anni sessanta, quando gli Status Quo si imposero come gruppo di avanguardia nell'ambito della corrente psichedelica, prestandosi al più ampio sperimentalismo.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: I rapporti subirono una netta metamorfosi dopo il passaggio al genere hard boogie-rock: all'enorme appoggio del pubblico non fecero riscontro giudizi altrettanto unanimi degli addetti ai lavori (specialmente inglesi) e a chi li disprezzò per l'eccessiva immediatezza dei toni e il troppo disimpegno, si contrapposero altri che invece elogiarono la genuinità e la purezza della loro musica.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Sotto il profilo critico la band rimase a lungo tra le più discusse del panorama musicale britannico e solo nell'ultima fase della carriera, anche grazie all'elevato grado di longevità raggiunto, riuscì a ottenere concordi giudizi di apprezzamento nell'ambito di una generale rivalutazione critica.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Con oltre concerti tenuti in sessant'anni di attività, la dimensione live ha avuto un ruolo decisivo nel consentire di mantenere nel tempo una porzione di pubblico così vasta e fedele. Gli Status Quo si presentano sul palco con jeans, scarpe da ginnastica, camicie sbracciate e le Fender Telecaster a tracolla dei due chitarristi Francis Rossi e Rick Parfitt (quest'ultimo rimpiazzato dal 2016 da Richie Malone).


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: La consistente durata dei concerti nei primi anni settanta (fino a tre ore), nel tempo ha lasciato spazio a esibizioni più ridotte e generalmente contenute entro le due ore. Alquanto sobri sotto il profilo di effetti luminosi e speciali, gli spettacoli si fondano essenzialmente su ritmo, energia e dinamismo in un approccio interattivo con il pubblico scandito da ironia, divertimento e svariate improvvisazioni strumentali.


title: Status Quo (gruppo musicale)

text: Di fatto quinto componente della band negli anni settanta fu Bob Young, coautore di molti brani e accompagnatore della band con l'armonica a bocca nei concerti live. Dal 2001 Young è tornato a collaborare con la band.


title: Mandibola

text: Il termine negli uccelli si riferisce ad entrambe le sezioni, superiore ed inferiore, che costituiscono il becco; in questo caso la "mandibola inferiore" corrisponde alla mandibola dell'uomo, mentre la "mandibola superiore" è funzionalmente equivalente alla mascella, ma consiste prevalentemente delle ossa premascellari. Al contrario, nei pesci ossei, è detta "mascella inferiore". Il processo alveolare inferiore della mandibola ospita l'arcata dentaria inferiore ed è chiamato anche arco mandibolare.


title: Mandibola

text: È l'unico osso provvisto di un'articolazione mobile della faccia, l'articolazione temporo-mandibolare. Talvolta è detta mascella inferiore, per distinguerla dalla mascella per antonomasia.


title: Mandibola

text: Il corpo ha una forma di ferro di cavallo, presenta due facce, antero-laterali(esterna) e postero-mediale (interna), e due margini, superiore ed inferiore.


title: Mandibola

text: La "faccia laterale" è marcata lungo la linea mediana da una leggera cresta, che indica la sinfisi mentoniera, la linea di giunzione delle due porzioni da cui l'osso è costituito nella fase iniziale della vita. Questa cresta divide e racchiude in basso una eminenza triangolare, la "protuberanza mentale", la cui base è depressa nel centro ma rilevata su entrambi i lati, a formare i "tubercoli mentali".


title: Mandibola

text: Da entrambi i lati della sinfisi, appena sotto l'incisivo, si osserva una depressione, la "fossa incisiva", che dà origine al muscolo mentale e ad una piccola porzione del muscolo orbicolare della bocca. Al di sotto del secondo premolare, da entrambi i lati, a metà tra il margine superiore e quello inferiore, si ha il foro mentale, apertura all'esterno del canale mandibolare, per il passaggio del nervo mentale e dei vasi omonimi. Le radici dei denti creano sul corpo della mandibola dei rilievi verticali detti juga alveolaria, visibili soprattutto all'altezza degli incisivi e dei canini.


title: Mandibola

text: Da ogni tubercolo mentale si diparte un'altra leggera cresta, che si porta posteriormente e cranialmente, la "linea obliqua", che si continua nel margine anteriore del ramo della mandibola. Essa dà origine al muscolo depressore del labbro inferiore (o "quadrato del labbro inferiore") e al muscolo depressore dell'angolo della bocca (o "triangolare"). Il platisma si attacca appena al di sotto di essa.


title: Mandibola

text: La "faccia mediale" è concava da parte a parte. Vicino alla porzione inferiore della sinfisi, si hanno due spine ossee simmetriche, dette "apofisi geniene", che danno origine al muscolo genioglosso. Immediatamente al di sotto di queste si ha un altro piccolo paio di spine, o spesso una cresta mediana per l'origine del muscolo genioioideo. In alcuni casi le spine mentali sono fuse a formare una singola eminenza, in altri sono assenti e la loro posizione è semplicemente indicata da un'irregolarità della superficie ossea. Al di sopra delle apofisi geniene talvolta è possibile osservare un foro e canale mediani, che marcano la linea di unione delle due metà originarie dell'osso. Al di sotto delle spine mentali, da entrambi i lati della linea mediana, è posta una depressione ovale per l'inserzione del ventre anteriore del muscolo digastrico.


title: Mandibola

text: Dalla porzione inferiore della sinfisi, sempre internamente, si estende dorso-cranialmente la "linea miloioidea", che dà origine al muscolo miloioideo. La porzione posteriore di questa linea, vicino al margine alveolare, dà attacco ad una piccola porzione del muscolo costrittore superiore della faringe, e al rafe pterigomandibolare. Al di sopra della parte anteriore di questa linea si ha un'area triangolare liscia, detta "fossetta sottolinguale", contro cui si appoggia la ghiandola omonima. Subito al di sotto della porzione posteriore della linea miloioidea si ha un'altra fossetta ("sottomandibolare"), anch'essa ovale e liscia, per la ghiandola omonima.


title: Mandibola

text: Il "margine superiore", o "alveolare", più ampio posteriormente, presenta le cavità alveolari, per permettere l'articolazione in gonfosi con i denti dell'arcata dentaria inferiore. Tali cavità sono sedici di numero e sono variabili per dimensione e profondità a seconda della dimensione e della forma delle radici del dente che devono accogliere. Dal bordo esterno, da entrambi i lati, origina il muscolo buccinatore, non più avanti del primo molare.


title: Mandibola

text: Il "margine inferiore" è arrotondato, più lungo del superiore, e più spesso anteriormente. Nel punto in cui si unisce al margine inferiore del ramo della mandibola, può essere presente un solco superficiale, per il decorso dell'arteria facciale.


title: Mandibola

text: Dal corpo si diramano le "branche" o "rami della mandibola", che hanno una forma quadrangolare. Esse formano con il corpo un angolo goniaco di circa 115°. Presentano due facce, mediale e laterale, e quattro margini (superiore, inferiore, posteriore ed anteriore). Da ciascuna branca sporgono due processi, detti condiloideo e coronoideo.


title: Mandibola

text: La "faccia laterale" è piatta e marcata da creste oblique nella sua porzione inferiore, dando inserzione praticamente lungo tutta la propria lunghezza al massetere.


title: Mandibola

text: La "faccia mediale" presenta pressoché al suo centro l'apertura posteriore del canale mandibolare, in cui penetrano i vasi e il nervo alveolare inferiore. Il margine di tale apertura è irregolare e presenta anteriormente una cresta prominente, sormontata da una spina aguzza, detta "spina dello Spix" o "lingula mandibularis". Essa permette l'attacco del legamento sfenomandibolare. Nella sua porzione posteroinferiore si ha un'incisura da cui decorre il solco miloioideo, che ospita i vasi e il nervo omonimi. Dietro a questo canale si ha una superficie accidentata, per l'inserzione del muscolo pterigoideo interno.


title: Mandibola

text: Il canale mandibolare decorre obliquamente nel ramo della mandibola, portandosi anteroventralmente, e quindi orizzontalmente in avanti nel corpo, dove è posto sotto agli alveoli e comunica con essi attraverso piccole aperture. Quando raggiunge il dente incisivo, si riporta indietro per comunicare con il forame mentoniero, dando due piccoli canali che si portano nelle cavità che contengono le radici degli incisivi. Nei due terzi posteriori dell'osso il canale è situato più vicino alla superficie interna, e nel terzo anteriore a quella esterna.


title: Mandibola

text: Il "margine inferiore" del ramo della mandibola è spesso, dritto, e continua con il margine inferiore del corpo dell'osso. Al suo incontro con il margine posteriore forma l'angolo della mandibola (presso cui si ha il punto craniometrico gonion), che è marcato da creste ruvide ed oblique da entrambi i lati, per l'attacco del massetere lateralmente e lo pterigoideo interno medialmente. Il legamento stilomandibolare è attaccato all'angolo tra questi due muscoli.


title: Mandibola

text: Il "margine anteriore" è sottile verso l'alto e più spesso verso il basso, continuandosi con la linea obliqua.


title: Mandibola

text: Il "margine superiore" è sottile ed è sormontato da due processi: il processo coronoideo anteriormente e il processo condiloideo posteriormente, separati da una profonda incisura, detta "incisura mandibolare" o "sigmoidea" o "semilunare". Essa è incrociata dai vasi e dal nervo masseterino.


title: Mandibola

text: Il "processo coronoideo" è un'eminenza sottile, triangolare, che varia per forma e dimensioni da individuo ad individuo. Il suo margine anteriore è convesso e si continua in basso con quello della branca mandibolare. Quello posteriore è concavo, e forma il confine anteriore dell'incisura sigmoidea. La superficie laterale, liscia, dà inserzione ai muscoli temporale e massetere. La superficie mediale dà anch'essa inserzione al temporale e presenta una cresta che incomincia presso l'apice del processo e si porta anteroinferiormente al margine interno dell'ultimo molare. Tra questa cresta e il margine anteriore è posta un'area triangolare solcata, di cui la parte superiore dà attacco al temporale, mentre la parte inferiore ad alcune fibre del buccinatore.


title: Mandibola

text: Il "processo condiloideo" è più spesso di quello coronoideo e consiste di due porzioni, il "condilo" e la porzione ristretta che lo sostiene, il "collo". Il condilo presenta una superficie articolare, che si articola con il disco articolare dell'articolazione temporomandibolare. È convesso anteroposteriormente e lateromedialmente, e si estende maggiormente nella sua superficie posteriore rispetto a quella anteriore. Il suo asse maggiore è diretto medialmente e leggermente indietro, e se prolungato virtualmente fino a raggiungere il piano sagittale mediano, incontra quello del condilo opposto vicino al margine anteriore del gran forame occipitale. All'estremità laterale del condilo è posto un piccolo tubercolo per l'attacco del legamento temporomandibolare.


title: Mandibola

text: La superficie articolare del condilo è ricoperta da tessuto fibroso e si interfaccia con un disco (o menisco) articolare di tessuto fibroso avascolare, non innervato (collagene, fibroblasti). Quando la bocca è chiusa, il menisco è circondato superomedialmente dalla fossa glenoidea del temporale. Quando la bocca è nella sua massima apertura, il menisco è spostato anteroinferiormente lungo la pendenza della porzione inferiore dell'osso temporale, verso il tubercolo (o eminenza) articolare, in modo tale che possa rimanere interposto tra il condilo e l'osso temporale in tutte le posizioni possibili della mandibola.


title: Mandibola

text: Il collo è appiattito posteriormente e rinforzato da creste che si portano verso il basso dalle porzioni anteriori e laterali del condilo. La sua superficie posteriore è convessa, quella anteriore presenta una depressione per l'attacco del muscolo pterigoideo esterno.


title: Mandibola

text: La mandibola umana si ossifica nella membrana fibrosa che ricopre le superfici esterne della cartilagine di Meckel (destra e sinistra). Queste costituiscono la barra cartilaginea dell'arco mandibolare.


title: Mandibola

text: Le loro estremità prossimali o craniali sono connesse con le capsule auricolari, e le loro estremità distali sono unite una all'altra alla sinfisi da tessuto mesodermico. Si portano avanti immediatamente al di sotto dei condili e quindi si piegano verso il basso, situandosi in un solco vicino al margine inferiore dell'osso. Davanti ai canini si inclinano verso l'alto a formare la sinfisi.


title: Mandibola

text: L'ossificazione, di tipo "mantellare", ha luogo presso la membrana che ricopre la superficie esterna della parte terminale ventrale della cartilagine di Meckel, e ogni metà dell'osso è formata da un singolo centro che appare vicino al foro mentale attorno alla sesta settimana di vita fetale.


title: Mandibola

text: Entro la decima settimana la porzione della cartilagine di Meckel che è situata in basso e dietro all'incisivo è circondata ed invasa dall'osso della membrana.


title: Mandibola

text: Questi nuclei accessori non posseggono centri di ossificazione separati, ma sono invasi dal circostante osso membranoso e ne sono inglobati. La porzione prossimale della cartilagine condiloidea permane presso l'inserzione della capsula articolare e scompare completamente entro i 30 anni di età. Il bordo alveolare interno, solitamente descritto come se originasse da un centro di ossificazione differente, detto "centro spleniale", è formato nella mandibola umana da una porzione sviluppatasi all'interno dalla massa principale dell'osso.


title: Mandibola

text: Alla nascita l'osso consiste di due porzioni, unite da una sinfisi fibrosa, in cui l'ossificazione completa ha luogo tra il primo e il terzo anno di vita extrauterina.


title: Mandibola

text: Un quinto delle lesioni facciali comprende frattura della mandibola. Le fratture mandibolari sono spesso accompagnate da una "frattura gemella" controlaterale (ossia, dal lato opposto).


title: Mandibola

text: La mandibola può essere slogata anteriormente e verso il basso (normalmente chiamata sublussazione della mandibola), ma molto raramente posteriormente.


title: Mandibola

text: Nei vertebrati, la "mandibola", o "mascella inferiore" è un osso che va a costituire, assieme al teschio (o "calvaria"), il cranio.


title: Mandibola

text: Nei Sarcopterigi e negli antichi tetrapodi fossili, l'osso omologo alla mandibola dei mammiferi è semplicemente la più grande delle diverse ossa che costituiscono la mascella inferiore. In tali animali, tale osso è detto "osso dentale", e forma il corpo della superficie esterna della mascella inferiore. Inferiormente è bordato da una serie di "ossa spleniali", mentre l'angolo della mandibola è costituito da un "osso angolare", situato più in basso, e da un "osso soprangolare" appena sopra esso. La superficie interna della mascella inferiore è fiancheggiata da un "osso prearticolare", mentre l<nowiki>'</nowiki>"osso articolare" forma l'articolazione con il teschio propriamente detto. Infine, un gruppo di tre sottili "ossa coronoidi" è situato sopra l'osso prearticolare. Come il nome stesso sottintende, la maggior parte dei enti è articolata al dentale, ma sono anche comunemente presenti dei denti sulle ossa coronoidi, e talvolta anche sul prearticolare.


title: Mandibola

text: Questo complessa struttura si è semplificata a diversi gradi nella maggior parte dei vertebrati, dal momento che tali ossa o si sono fuse tra loro o sono scomparse del tutto. Nei teleostei sono stati mantenuti soltanto il dentale, l'articolare e l'angolare, mentre negli anfibi tuttora viventi, il dentale è accompagnato soltanto dal prearticolare e, nelle salamandre, da uno dei coronoidi. La mandibola inferiore dei rettili possiede un solo osso coronoide e spleniale, ma mantiene tutte le altre ossa primitive, ad eccezione del prearticolare.


title: Mandibola

text: Mentre negli uccelli queste diverse ossa si sono fuse in un'unica struttura, nei mammiferi la maggior parte di essi è scomparsa, lasciando spazio ad un dentale di dimensioni maggiori, che va a costituire da solo la mascella inferiore, la mandibola. Come risultato di questo processo evolutivo, la primitiva articolazione della mascella inferiore, tra l'osso articolare e le ossa quadrate, è andata perduta, ed è stata rimpiazzata con un'articolazione completamente nuova, tra la mandibola e l'osso temporale (articolazione temporomandibolare). Uno stadio intermedio di questo processo evolutivo può essere visto in alcuni terapsidi, in cui entrambi i punti di articolazione sono presenti. Oltre al dentale, soltanto poche altre ossa della primitiva mascella inferiore permangono nei mammiferi: le antiche ossa articolari e quadrate sopravvivono come il martello e l'incudine dell'orecchio medio.


title: Mandibola

text: Infine, nei pesci cartilaginei, come gli squali, nessuna delle ossa riscontrabili nella mascella inferiore degli altri vertebrati è osservabile. Al posto di esse, la mascella inferiore di questi animali è costituita da una struttura cartilaginea omologa alla cartilagine di Meckel degli altri gruppi. Questo rimane anche un elemento significativo nella mascella di alcuni pesci ossei primitivi, quali gli storioni.


title: Lawless

text: La sceneggiatura è stata scritta da Nick Cave, basandosi sul romanzo di Matt Bondurant "La contea più fradicia del mondo", a sua volta ispirato alla storia vera del nonno e dei prozii di Bondurant.


title: Lawless

text: Nel 1931 nella contea di Franklin, in Virginia, nel periodo della grande depressione e del proibizionismo insieme (1929-1933), i tre fratelli Bondurant: Forrest, Howard e Jack, rimasti soli per l'influenza spagnola che aveva spazzato via buonissima parte della popolazione, gestiscono una distilleria clandestina di successo. I fratelli usano la loro stazione di servizio e il ristorante come facciata per la loro attività di produzione illegale con l'assistenza dell'amico Cricket, disabile e ingegnere. Jack assiste all'omicidio attuato dal gangster mafioso Floyd Banner che spara a morte a due agenti dell'ATU in pieno giorno.


title: Lawless

text: I tre fratelli sono molto diversi tra loro; Howard, il maggiore, è un uomo segnato dagli orrori della prima guerra mondiale, Forrest, il fratello di mezzo, è uomo duro e carismatico, mentre il più giovane, Jack, è un amante del denaro e della bella vita. Braccati per i loro affari poco leciti, i tre lottano per la sopravvivenza, per le loro donne e per tenere unita la loro famiglia.


title: Lawless

text: Jack ritorna alla stazione di servizio, dove Forrest assume la ballerina Maggie come cameriera. Poco dopo, la stazione di servizio viene visitata dal corrotto nuovo procuratore distrettuale Charley Rakes, accompagnato dall'avvocato Mason Wardell del Virginia district attorney, dallo sceriffo e dal vice sceriffo. Rakes richiede una parte dei profitti da tutti i contrabbandieri all'interno della contea, incluso Forrest, in cambio del loro silenzio sulle loro operazioni. Forrest rifiuta e chiede ai suoi compagni contrabbandieri di unirsi contro Rakes, ma loro rifiutano.


title: Lawless

text: Nel frattempo, Jack desidera conoscere Bertha, figlia del locale pastore dei Fratelli Battisti tedeschi (Schwarzenau Brethren) e si presenta ubriaco ad un servizio in chiesa, mettendosi in profondo imbarazzo.


title: Lawless

text: Intanto Rakes va casa di Cricket per sapere dove si trova la distilleria. In quel momento entra Jack che viene picchiato da Rakes lasciandogli un messaggio per i suoi fratelli. Quella notte Forrest picchia e butta fuori due clienti che avevano molestato e minacciato Maggie e, quando Maggie se ne va, i due tendono un'imboscata a Forrest tagliandogli la gola. Maggie ritorna alla ricerca di Forrest ma viene picchiata e violentata dagli uomini.


title: Lawless

text: Mentre Forrest si riprende in ospedale, Jack decide di attraversare il confine della contea con Cricket per vendere il liquore rimasto e anche loro vengono aggrediti dai mafiosi, guidati da Banner, ma vengono risparmiati quando Jack rivela di essere un Bondurant, che Banner ammira per la loro posizione contro Rakes. Banner rivela a Jack l'indirizzo degli assalitori di suo fratello, che erano suoi precedenti impiegati e attualmente lavorano per Rakes.


title: Lawless

text: Forrest e Howard in seguito trovano, torturano e uccidono gli uomini e inviano uno dei loro testicoli a Rakes. Banner diventa un cliente abituale dei fratelli, che hanno ampliato la loro produzione mettendo nel bosco dei grandi alambicchi per la distillazione e aumentando i loro introiti. Jack continua a corteggiare Bertha. Maggie decide di tornare a Chicago, ma Forrest la convince a restare e le fornisce una stanza libera sviluppando una relazione romantica. Durante una gita di un giorno, Jack decide di mostrare a Bertha l'operazione segreta dei fratelli, ma vengono seguiti e finiscono in un'imboscata di Rakes e dei suoi uomini. Howard e Jack fuggono ma Cricket e Bertha vengono catturati. La polizia porta Bertha a casa ma lascia Cricket a Rakes, che lo uccide.


title: Lawless

text: Dopo il funerale di Cricket, lo sceriffo della Contea di Franklin avverte i Bondurants che Rakes e i suoi uomini stanno bloccando il ponte fuori città, con Wardell che chiama agenti dell'ATU per chiudere le attività clandestine della contea. Jack va ad affrontare Rakes e Howard e Forrest lo seguono per sostenerlo ancora più esasperati in quanto Forrest deduce da alcune confessioni di Maggie, che anche lei è stata aggredita. Jack arriva al ponte ma viene ferito da Rakes. Arrivano Howard e Forrest e ne risulta una sparatoria, durante la quale Forrest e il suo autista vengono feriti con quest'ultimo che muore poco dopo. Un gruppo di contrabbandieri arriva e tiene sotto tiro le forze dell'ordine. Rakes li ignora e tenta di finire Forrest, ma viene colpito alla gamba dallo sceriffo Hodges nel tentativo di fermare lo spargimento di sangue. Rakes si gira per lasciare la scena, ma all'improvviso spara a Forrest diverse volte. Il gruppo di contrabbandieri apre il fuoco su Rakes, che intanto entra nel tunnel di un ponte coperto. Dal momento che non è in grado di correre lontano, Jack e Howard, anche se gravemente feriti, lo inseguono e lo finiscono.


title: Lawless

text: Dopo la fine del proibizionismo nel 1933, Wardell viene arrestato con l'accusa di corruzione mentre i Bondurants sono tutti sposati: Jack con Bertha, Forrest con Maggie e Howard con una donna di Martinsville, e lavorano in professioni legali. Qualche tempo dopo, durante una riunione festiva a casa di Jack, Forrest si dirige ubriaco verso un lago ghiacciato e cade nell'acqua gelida. Anche se si trascina fuori, in seguito muore di polmonite, mettendo fine alla leggenda della sua invincibilità.


title: Lawless

text: La produzione del film era inizialmente prevista per il febbraio 2010, ma a causa di vari problemi finanziari è stata rinviata. Il film è stato portato avanti con diversi titoli di lavorazione, "The Wettest County in The World", "The Promised Land" e "Wettest County", nel marzo 2012 è stato cambiato definitivamente in "Lawless".


title: Lawless

text: Dopo un primo trailer uscito ad aprile, il 7 luglio 2012 è stato diffuso online un secondo trailer del film, nel quale compaiono anche le protagoniste femminili Jessica Chastain e Mia Wasikowska. Il 13 novembre 2012 è stato invece pubblicato il trailer italiano del film.


title: Lawless

text: Dopo la presentazione in concorso al Festival di Cannes, avvenuta a maggio 2012, il film viene distribuito nelle sale cinematografiche statunitensi il 31 agosto 2012 a cura della The Weinstein Company. Il film è distribuito nelle sale italiane a partire dal 29 novembre 2012 a cura di Koch Media.


title: Lawless

text: Il budget stimato che venne usato per il film è di 26 milioni di dollari, e ha incassato in totale 53,7 milioni nel mondo, di cui 37,4 negli Stati Uniti.


title: Castellana Grotte

text: Castellana Grotte ("Casteddòne" in dialetto locale) è un comune italiano di abitanti della città metropolitana di Bari in Puglia. Situata sull'altopiano calcareo della Terra dei Trulli e delle Grotte, è conosciuta soprattutto per il complesso carsico delle Grotte di Castellana. Il territorio comunale di Castellana Grotte ha un'isola amministrativa ("exclave") nel comune di Alberobello e un'altra tra Alberobello e Monopoli.


title: Castellana Grotte

text: Il territorio di Castellana Grotte, ubicato a circa a sud est di Bari, sorge sull'altopiano calcareo della Murgia dei Trulli e delle Grotte, ad un'altitudine media di e ha un'estensione complessiva di . Esso è, per costituzione geologica e conformazione fisica del terreno, in tutto simile alle caratteristiche geomorfologiche dell'Alta Murgia. Ha il medesimo aspetto pietroso e roccioso dei rilievi, gli stessi fenomeni carsici di superficie e profondi. Infatti è situata al margine di una breve valle carsica chiusa, la valle di Genna, in una zona caratterizzata da doline, lame, grotte, inghiottitoi e voragini. Consta di un nucleo più antico, dalla pianta irregolare, e di vaste addizioni più moderne, a vie diritte e ortogonali, che risalgono le pendici della conca, dal lato sud-orientale.


title: Castellana Grotte

text: Il territorio varia, si arriva a toccare i della collina di Genna a meno di dalla città e i del bosco dell'Orbo nei pressi del Barsento. Ciò rende mite il clima su queste colline che si affacciano, da un lato, a levante, guardando verso l'Adriatico e dall'altro lato verso l'interno della Murgia più alta. Il territorio boschivo dell'agro castellanese si estende per lo più verso sud. L'originaria vegetazione spontanea del territorio ha subito, nel corso del tempo, notevoli trasformazioni a causa dei continui disboscamenti. Le presenze arboree più diffuse nei boschi sono alcune specie di querce, come il leccio, la roverella e il fragno, a volte in presenza mista. Appartiene alla Regione Agraria n. 6 - Murge di Castellana.


title: Castellana Grotte

text: Le Grotte di Castellana sorgono a meno di due chilometri dall'abitato nelle Murge sud orientali a , altopiano calcareo formatosi nel Cretaceo superiore circa novanta - cento milioni di anni fa.


title: Castellana Grotte

text: La visita turistica si snoda per ma l'itinerario più lungo richiede due ore e si sviluppa per , tra caverne e voragini. L'ingresso naturale è costituito da un'enorme voragine a cielo aperto, profonda una sessantina di metri, denominata la Grave. Dalla Grave alla Grotta Nera o della Lupa Capitolina, dopo aver superato il Cavernone dei Monumenti, superato la Calza e successivamente la Caverna della Civetta, attraversato il Corridoio del Serpente, la Caverna del Precipizio e il Piccolo Paradiso, si scorre per il lungo Corridoio del Deserto detto anche il Grand Canyon sotterraneo (di una colorazione rossiccia dovuta alla presenza in tale tratto di minerali ferrosi) si raggiunge la Caverna della Torre di Pisa, il laghetto di stillicidio, il Corridoio Rosso, la Caverna della Cupola e infine passando dal laghetto di Cristalli, si giunge nella luminosa


title: Castellana Grotte

text: Grotta Bianca. Tutto costituito da concrezioni stalattitiche e stalagmitiche e da gallerie intercalate dall'aprirsi improvviso di caverne.


title: Castellana Grotte

text: Osservando la pianta della città, la parte antica di Castellana, di tipo urbano-medievale, è nettamente distinta dal resto del centro sviluppatosi dal '600 al '800, posta all'esterno delle vecchie mura e torri, e caratterizzato da strade lunghe e parallele.


title: Castellana Grotte

text: Le stradine della zona storica, convergenti in Largo San Leone Magno in cui vi si affaccia l'omonima chiesa, sono ancora lastricate da basolato in locale pietra calcarea, e molte di esse conservano i caratteristici cordoli.


title: Castellana Grotte

text: Fra le antiche porte di accesso alla città vi erano "Porta Grande" con la "Torre delle Armi", nella quale risiedevano gli armigeri, ed è localizzata nei pressi dell'attuale omonimo largo, un tempo adibito ad un grande orto e circondato da case e botteghe artigianali. "Largo Portagrande" coincide col punto più depresso di un ampio bacino pluviale, nel quale si aprono le gravinelle, incisioni naturali della roccia calcarea scavate dalle acque meteoriche, tipiche della Murgia. Nel lato opposto del largo vi è il rione del "Casalicchio" annesso all'ex convento dei frati Paolotti.


title: Castellana Grotte

text: "Porta della Gabella", esistente fino al 1792, era ubicata nell'attuale imbocco di "Via Trento", e apriva un varco che portava alla chiesa di San Leone Magno. Prende il suo nome da un'antica tassa per la molitura del grano, la gabella, e nelle immediate vicinanze vi erano i mulini pubblici e un grande forno per la panificazione.


title: Castellana Grotte

text: Distrutte le cinta murarie, furono costruite nuove strade che la collegavano alle altre "porte" principali: "Porta Nuova" (ubicata al termine di "Via Giovanni Bovio"), "Porta delle Olive" e "Porta Pèntimi".


title: Castellana Grotte

text: "Porta delle Olive", adiacente l'imbocco di "Via Madonna degli Angeli" e la cui esistenza risale fino al 1700, era così conosciuta per il paesaggio, dominato da quattro maestosi ulivi, che offriva appena al di fuori delle mura cittadine. Sempre nei pressi, sorgevano le "Vigne della Piazza", nel punto in cui ora vi è "Piazza Nicola e Costa".


title: Castellana Grotte

text: "Porta Pèntimi", anch'essa risalente sino al 1700 e situata nei pressi della "chiesa di Santa Rosa", prende il nome dalla vicina bancata calcarea affiorante dal terreno, "pentimi" appunto.


title: Castellana Grotte

text: Nel corso del tempo vennero aggiunte e spostate ulteriori porte a causa dell'espansione del nucleo abitato. Quindi, per l'allargamento della cerchia muraria, "Porta delle Olive" fu spostata attorno al '700 mantenendo il suo nome originario, e lo stesso successe per "Porta Caroseno", conosciuta anche come "Porta della Frascina".


title: Castellana Grotte

text: Al giorno d'oggi delle antiche torri ci è arrivato ben poco. Pertanto è ancora possibile distinguere la "Torre Nuova", comunemente chiamato "Castello", ubicato nell'attuale "Via Fratelli Bandiera" (conosciuta anche come "Via del Castello"). Si tratta di un bastione cilindrico del '400, unico superstite della vecchia cinta difensiva assieme alle mura ad esso annesse in un cortile privato.


title: Castellana Grotte

text: Dalla sua cima si scorge una scultura dedicata a "Maria da Castellana" o "La Castellana" la quale, secondo una leggenda, insieme alle sue due figlie avrebbe trovato riparo nei boschi lì vicino a seguito della morte del marito, il Castellano di Bari, avvenuta in un tremendo assalto saraceno nel 978 alla città di Bari.


title: Castellana Grotte

text: Castellana nasce nell'alto Medioevo grazie alla colonizzazione operata dal Monastero di San Benedetto di Conversano nel X secolo, precisamente nel 901. Ciò è testimoniato da una pergamena che si riferisce all'atto di vendita di Ermenefrido, figlio di Ermuzio, e sua moglie Trasisperga a favore di Ianniperto. Il documento parla di un Castellano Vetere e di un Castellano Novo. Nel 1098 il Conte Goffredo di Conversano, di origini normanne, dona a San Benedetto tutto il territorio e consente all'abate di radunarvi gente per popolarlo.


title: Castellana Grotte

text: La sua fondazione ufficiale viene fatta risalire nel dicembre 1171, quando l'Abate Eustasio donò il feudo di Castellano con buone condizioni di vassallaggio a due otrantini, Nicola e Costa, nel tentativo di ripopolare l'agglomerato di case esistenti, molte delle quali andate distrutte nel corso delle contese tra Ruggero II di Sicilia e i dinasti normanni, per goderne nuovamente delle rendite.


title: Castellana Grotte

text: Il borgo vicus ricostruito ben presto si costituisce in universitas ed, in questo periodo è collocata la presunta visita di Federico II di Svevia e della sua sosta di una notte sotto l'ormai inesistente Olmo di Porta Grande.


title: Castellana Grotte

text: Durante la dominazione sveva il monastero conversanese di San Benedetto viene abbandonato, e nel 1226 Papa Clemente IV concede il convento di Conversano a un gruppo di monache cistercensi fuggite dalla Morea, regione della Grecia centrale. A loro vengono assegnate tutte le proprietà dell'antica abbazia, compresa Castellana, e la giurisdizione ecclesiastica: ovvero la potestà ordinaria su clero e popolo di Castellana più il diritto di impugnare il pastorale e cingere la mitra.


title: Castellana Grotte

text: Nei primi anni del quattrocento, Castellana cercò di liberarsi dalle dipendenze feudali della Contea di Conversano e dalla badessa del monastero benedettino di Conversano a cui versava le decime. Approfittando della lotta che imperversava la casata dei d'Angiò per il trono del Regno di Napoli, nel 1407 trecento giovani castellanesi, guidati dal valoroso Ottavio da Castellana, si schierarono dalla parte del Re Ladislao d'Angiò all'assedio di Taranto contro Maria d'Enghien, sorella della badessa e vedova del principe Raimondo Orsini Del Balzo. Ammirati per le loro prove di valore, i combattenti castellanesi passarono alle cronache come i "Leoni di Fortezza". Ottenuta la vittoria con la resa di Maria d'Enghien, con a seguito il suo matrimonio risolutore col re Ladislao d'Angiò, Castellana ottenne il privilegio promesso.


title: Castellana Grotte

text: Dopo la morte di Ladislao, nel 1426, la Regina Giovanna II di Napoli nomina duca di Bari il nobile abruzzese Giacomo Caldora, il quale ottenne, tra gli altri, anche il territorio di Castellana. I Caldora ebbero potere sino al 1440 quando Antonio Caldora, figlio primogenito di Giacomo e suo successore al titolo di duca di Bari, venne spodestato dal viceduca Marino Reguardati da Norcia, che offrì l'intero ducato, assieme a Castellana, a Giovanni Antonio Orsini del Balzo, principe di Taranto e figlio di Maria d'Enghien dal suo primo marito.


title: Castellana Grotte

text: Nel 1456, Castellana e l'intera contea di Conversano (comprendente anche i centri di Casamassima, Castiglione, Noci e Turi) costituirono la dote di Caterina, figlia di Giovanni Antonio Orsini Del Balzo, andata in sposa al duca d'Atri Giulio Antonio Acquaviva. Gli Acquaviva, che detennero i diritti feudatari fino alla loro abolizione nel 1806, furono feudatari più umani verso il popolo, mettendo in condizione i coloni di divenire piccoli proprietari che trasformarono il territorio, coltivando uva e grano e traendone rilevanti benefici economici.


title: Castellana Grotte

text: Il disboscamento delle alte colline vicine alla città si concluse nel '700, quando le acque pluviali, non più trattenute dai boschi, allagarono il paese. Frequenti allagamenti (quattordici documentati fra il 1674 e il 1905) causarono numerose vittime e danni.


title: Castellana Grotte

text: Da ricordare soprattutto l'alluvione del 1674 che provocò oltre 100 vittime, quella del 28 agosto 1741, in cui l'acqua attinse a Largo Porta Grande a circa sei metri d'altezza, e quella del 9 novembre 1896 che provocò 4 vittime e rese inabitabili oltre 600 abitazioni causando danni considerevoli ai 2000 abitanti nella parte più bassa del paese.


title: Castellana Grotte

text: L'emergenza fu risolta con la costruzione, dal 1911 al 1913 ad opera del Genio Civile, del Canalone che collegò le gravinelle alla gravina di San Jacopo. In più le costruzioni di nuove abitazioni avvennero non più in valle ma in cima alla collina, dai di Largo Porta Grande ai dove è situato l'attuale centro della città nei pressi della casa comunale.


title: Castellana Grotte

text: Nel 1938 la cittadina subisce una svolta turistica, grazie alla scoperta delle grotte da parte del professore Franco Anelli coadiuvato da Vito Matarrese (che in seguito scoprirà lui stesso la Grotta Bianca). Nel 1950 il nome del Comune fu mutato da Castellana in Castellana Grotte, in omaggio alla scoperta.


title: Castellana Grotte

text: Nel 1690, molto probabilmente per via di un carico di merci infetto attraccato nel porto di Monopoli, una terribile epidemia di peste si diffuse nel territorio a sud-est di Bari. Complici le carenti condizioni igieniche, la malattia si diffuse rapidamente, mietendo numerose vittime che decimarono la popolazione.


title: Castellana Grotte

text: A Castellana la peste arrivò il 23 dicembre 1690 e furono registrati 22 decessi, come attestato da documenti notarili del notaio Giacobbe Fanelli. La situazione cambiò durante la notte fra l'11 e il 12 gennaio 1691 quando due sacerdoti, don Giuseppe Gaetano Lanera e don Giosafat Pinto, pregarono incessantemente la Madonna detta della Vetrana per liberare la popolazione dalla peste.


title: Castellana Grotte

text: Dalla Madonna della Vetrana (appellativo che, secondo alcune fonti, deriverebbe da "veterana", cioè "antica"; secondo la tradizione popolare, invece, "vetrana" proverrebbe dall'omonimo termine dialettale, con cui si indicava la peste), ritratta in un quadro risalente al XIV secolo e ubicato in una chiesetta rupestre non lontano dal centro abitato di Castellana, i due sacerdoti ebbero sia pur separatamente la stessa ispirazione: ungere i bubboni dei malati con l'olio del lume che ardeva perennemente accanto a quello stesso quadro. Così facendo, e dando fuoco a tutto ciò che era stato in contatto con il morbo, da quel 12 gennaio a Castellana più nessuno morì di peste. Tutti attribuirono subito la liberazione dalla peste alla miracolosa intercessione della Vergine e la sua venerazione crebbe, tanto che le autorità sacre e laiche castellanesi, in segno di gratitudine, decisero di festeggiare ogni anno l'evento.


title: Castellana Grotte

text: Intitolata a san Leone Magno come da epigrafe sulla facciata, è stata edificata nel 1383 ampliando una già esistente chiesa romanica a cui fu annessa una torre normanna difensiva, poi convertita in campanile.


title: Castellana Grotte

text: Sorta su una preesistente chiesetta del XIV secolo dedicata a Santa Maria Annunziata, la chiesa è stata costruita nel 1651, annessa al convento (oggi adibito a Municipio) dei Frati Conventuali, già insediati dal 1418.


title: Castellana Grotte

text: Chiesa costruita extra moenia sulla via per Putignano, è risalente al XVI secolo, come attestata da documenti notarili. La facciata frontale esterna, conferita in stile barocco nel XVIII secolo, è tripartita da lesene, suddivisa in due ordini. Ai lati in basso vi sono presenti due nicchie con statue rispettivamente di San Pietro e San Giovanni Battista. Nell'ordine superiore, con finestrone timpanato, vi sono figure di angeli e la statua dell'Immacolata Concezione. L'interno della chiesa conserva l'aspetto originario del XVI secolo, caratterizzato da navata unica con arcate a sesto acuto. Notevole è la presenza del dipinto della "Madonna del Caroseno" e di tele del pittore castellanese Vincenzo Fato.


title: Castellana Grotte

text: Settecentesca, ospita pregevoli opere. Sobrie decorazioni rivestono anche l'ottocentesco confessionale in legno posto sotto la prima arcata di sinistra. Molto imponente la cupola che ricopre il tetto.


title: Castellana Grotte

text: Nella frazione detta "Genna" (il cui nome appare per la prima volta in un documento del 944) è presente la chiesa di San Nicola. Questa chiesa campestre, che sorge a , a poco più di dalla città e a pochi metri dalla collina di Genna da cui trae il nome, è posta all'incontro di ben sette strade. Fu costruita nel sedicesimo secolo, quando la zona era abitata e coperta di vigne con al centro la chiesa.


title: Castellana Grotte

text: Gli stranieri residenti nel comune nel 2013 erano . Di seguito sono riportati i gruppi più consistenti:


title: Castellana Grotte

text: Il peculiare ambiente interno alle grotte di Castellana le rende uno scenario particolarmente adatto alle riprese cinematografiche.


title: Castellana Grotte

text: La "Festa delle Fanòve" è una manifestazione religiosa radicata nella tradizione popolare castellanese. L'accensione dei caratteristici falò avviene l'11 gennaio. Le Fanòve sono grosse cataste di legno che vengono fatte ardere in tutto il paese nel corso della notte. La festa è il riconoscimento alla Madonna della Vetrana che, secondo la tradizione, pose fine all'epidemia del 1691. I visitatori assaggiano volentieri i prodotti tipici offerti da chi ha allestito la "fanòva", quali taralli, ceci e fave abbrustolite, solitamente accompagnati da un bicchiere di vino.


title: Castellana Grotte

text: Il giorno dopo, il 12 gennaio, la statua della Madonna della Vetrana viene portata, con solenne processione, dal convento dei frati minori in città, nella chiesa matrice di San Leone Magno, restandoci per una settimana di fronte alla venerazione riconoscente dei numerosi fedeli che la visitano. La Festa delle Fanòve è preceduta dalla Diana, una processione che parte da piazza Nicola e Costa alle tre del mattino. I fedeli che vi partecipano sono accompagnati dalla locale Banda Cittadina che esegue un'antica nenia popolare. Scopo della processione è effettuare la tradizionale questua andando in giro per i frantoi del territorio, per raccogliere l'olio con cui alimentare, per il resto dell'anno, la lampada votiva posta ai piedi della sacra effigie della Madonna della Vetrana.


title: Castellana Grotte

text: La solenne Festa Patronale si svolge nell'ultimo weekend di aprile fra luminarie, quattro processioni, concerti di varie bande e fuochi pirotecnici in onore della Madonna della Vetrana. Nel giorno principale, alle ore 12:00 si tiene la processione più importante che vi sia, denominata "Processione di Gala" con tutte le 28 statue dei/le santi/e castellanesi in ordine e infine la patrona Madonna della Vetrana.


title: Castellana Grotte

text: La Festa co-patronale particolarmente semplice e intima, che segna la fine delle ferie, il 21 agosto. Con una processione si venerano la Madonna Maria SS. Consolatrice e San Leone Magno, antichi patroni di Castellana ora compatroni. In realtà prima del Conc. Vat. II S. Leone Magno era festeggiato ad aprile.


title: Castellana Grotte

text: Dal 1692 viene festeggiata la Madonna del Caroseno, rendendo omaggio al "Caroseno di Maria" che evince il ruolo della vergine come madre del popolo, dal dopoguerra, il 7 e l'8 settembre si arricchisce con la "Sagra del Pollo e del Coniglio", in cui vengono allestite caratteristiche vetrine satiriche e grandi tavolate imbandite per le strade con le macellerie della comunità.


title: Castellana Grotte

text: Prevalentemente l'economia castellanese è agricola. Negli ultimi decenni i vasti vigneti sono stati sostituiti dalle coltivazioni del ciliegio, dell'olivo e del mandorlo.


title: Castellana Grotte

text: Gli ulivi, sparsi su tutto il territorio anche in centenari uliveti allineati, sono prevalentemente del tipo Cima di Mola, varietà apprezzata per l'olio che vi si ricava.


title: Castellana Grotte

text: L'olio extravergine ricavato dalla "Cima di Mola" per almeno il 50%, è accompagnato dalla denominazione di origine controllata "Terra di Bari", con menzione geografica aggiuntiva "Murgia dei Trulli", a cui Castellana appartiene.


title: Castellana Grotte

text: Notevoli restano peraltro anche le produzioni di uva, che pone Castellana nel comprensorio delle strade dei vini DOC della Murgia Carsica, e quelle di mandorle e ortofrutta che costituiscono la materia prima per la locale industria conserviera ed enologica.


title: Castellana Grotte

text: Fiorenti le numerose aziende di attività artigianali per la produzione di prodotti tessili, eno-gastronomici, arredamento e industriali.


title: Castellana Grotte

text: Il turismo è maggiormente sviluppato grazie alle centinaia di migliaia di turisti che ogni anno visitano le caratteristiche grotte.


title: Castellana Grotte

text: Molto importante è l'ospedale specializzato in gastroenterologia "Saverio de Bellis" - IRCCS in Via Turi.


title: Castellana Grotte

text: Il comune è attraversato dall'ex strada statale 377 delle Grotte (riclassificata come strada provinciale 237) che conduce a Monopoli e Putignano. È inoltre servito dalla ex strada statale 634 delle Grotte Orientali (SS 634), ora strada provinciale 240 delle Grotte Orientali (SP 240) che la collega a Conversano, Rutigliano, Capurso e Triggiano. Vi sono inoltre le provinciali per Polignano a Mare SP 120, Alberobello SP 96, si arriva anche alla Selva di Fasano, in provincia di Brindisi tramite la SP146.


title: Castellana Grotte

text: Il territorio di Castellana Grotte comprende anche altre strade minori e secondarie, dette “Vie vecchie", come la Via Vecchia Putignano, percorrendo la quale si può raggiungere Putignano.


title: Castellana Grotte

text: Castellana Grotte è sede di due stazioni ferroviarie delle Ferrovie del Sud Est (linea Bari-Taranto): "Castellana Grotte" in centro e "Grotte di Castellana" nei pressi delle Grotte.


title: Castellana Grotte

text: Gli autobus delle Ferrovie del Sud Est garantiscono il collegamento tra Castellana Grotte e le città del comprensorio.


title: Castellana Grotte

text: Di seguito è presentata una tabella relativa alle amministrazioni che si sono succedute in questo comune.


title: Castellana Grotte

text: Nel comune hanno sede le seguenti società sportive: la squadra di calcio Associazione Sportiva Dilettantistica Castellana 1928, la società di pallacanestro ASD Basket Castellana, la società di calcio a 5 ASD Castellana C5, l'ASD "Fiaccola" per il tennis tavolo e le società di pallavolo maschile New Mater Volley e Materdomini Volley. La compagine di pallavolo femminile Florens Volley Castellana Grotte, fondata nel 1964, ha cessato la sua attività nel 2011. Ad oggi, l'unica società di pallavolo femminile presente in città è la Grotte di Castellana Volley.


title: Linfocita NK

text: Le cellule Natural killer o cellule NK sono una classe di cellule citotossiche del sistema immunitario, particolarmente importanti nel riconoscimento e distruzione di cellule tumorali o infette da virus, con un meccanismo d'azione che viene definito "naturale" poiché riconoscono il "target" aspecificamente e senza l'ausilio di molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), provocando così la lisi o l'apoptosi delle cellule bersaglio. Se stimolate con particolari citochine della classe degli interferoni, come gli INF di tipo α, β, e ɣ, interleuchina 2 (IL-2) o IL-12, sono in grado di aumentare il loro potere citotossico. Un'altra denominazione è quella di grandi linfociti granulari ("large granular lymphocyte, LGL") a causa delle dimensioni maggiori rispetto ai linfociti B e T e per la presenza di granuli preformati nel citoplasma, contenenti i mediatori della loro citotossicità (ad esempio l'interferone di tipo γ, il TNF e GM-CSF). Le NK non necessitano di attivazione, avendo un sistema di riconoscimento del target del tutto diverso e indipendente dal "riconoscimento dell'antigene" caratteristico degli altri linfociti (T e B) ed essendo prive dei complessi recettoriali TCR e BCR. Le NK infatti esplicano un'importante azione come prima difesa, tipica dell'immunità innata, soprattutto verso cellule in stadi avanzati di carcinogenesi. Infatti le cellule cancerose, non esprimendo sulla loro superficie l'MHC-I a causa del processo di carcinogenesi menzionato prima, sfuggirebbero ad altri tipi di controllo immunitario da parte di altri linfociti che come meccanismo primario di riconoscimento utilizzano proprio questo complesso.


title: Linfocita NK

text: Le cellule NK derivano dalla cellula staminale linfoide, generante entrambe le linee linfoidi B, T e le cellule dendritiche. Appartengono al gruppo delle cellule linfoidi innate e maturano in vari organi linfoidi fra cui: linfonodi, milza, tonsille, timo e il midollo osseo dai quali poi, una volta selezionate, ritornano nel circolo ematico.


title: Linfocita NK

text: Sono importante oggetto di studio nella ricerca contro il cancro. Sono le uniche cellule del sistema immunitario che non vengono prodotte durante la vita dell'organismo, si formano infatti durante la dodicesima settimana di sviluppo dell'embrione.


title: Linfocita NK

text: Queste cellule sono le meno specializzate del sistema immunitario e distruggono ogni elemento cellulare riconosciuto come "non-proprio". Il riconoscimento non avviene grazie a interazioni con il complesso maggiore di istocompatibilità.


title: Linfocita NK

text: A differenza dei linfociti T citotossici le cellule NK riconoscono come "non-self" le cellule con bassa espressione di MHC-I o che non presentano questo complesso come le cellule tumorali, inducendone la lisi; infatti le NK non trovando i giusti recettori self liberano intorno alla cellula estranea o modificata le perforine e i granzimi, le prime formano dei pori nella membrana plasmatica e i secondi, entrando attraverso questi pori, inducono la cascata caspasica e quindi la morte della cellula per apoptosi.


title: Linfocita NK

text: Cellule con alta espressione di MHC-I sono resistenti alla citotossicità mediata dalle cellule NK perché queste ultime posseggono sulla loro superficie una famiglia di recettori inibitori (KIRs) che, ingaggiati nel legame con il complesso MHC-I mediano una cascata di segnali che prevengono il rilascio dei granuli citotossici.


title: Linfocita NK

text: I recettori delle cellule NK possono essere differenziati in base alla funzione. Le cellule NK non sono un sottogruppo della famiglia dei linfociti T. I recettori di citotossicità naturale inducono direttamente l'apoptosi dopo il legame con il recettore Fas che indica direttamente la presenza d'infezione in una cellula. I recettori MHC dipendenti, utilizzano una via alternativa per indurre l'apoptosi nelle cellule infette. L'attivazione delle cellule NK è determinata dall'omeostasi fra la stimolazione inibitoria e attivante dei recettori. Ad esempio, se il segnale del recettore inibitorio è più intenso, l'attività delle cellule NK sarà inibita; di contro, se il segnale di attivazione è dominante, ne risulterà l'attivazione della cellula.


title: Linfocita NK

text: I recettori delle cellule NK (i recettori inibitori, così come alcuni attivanti) sono differenziati per struttura:


title: Linfocita NK

text: La cellula NK dispone di tre tipi di recettori inibitori, i quali, se attivati, trasducono un segnale inibitorio alla cellula stessa impedendo di esplicare la sua azione litica.


title: Linfocita NK

text: La mancanza di attivazione dei segnali inibitori e la contemporanea attivazione dei segnali attivatori provoca l'armamento della NK. Ci sono quattro tipi di recettori attivatori.


title: Linfocita NK

text: Le cellule NK hanno attività citotossica; presentano piccoli granuli nel loro citoplasma contenenti proteine come la perforina e proteasi conosciute come granzimi. Una volta rilasciata in prossimità di una cellula destinata alla sua rimozione, la perforina forma dei pori nella membrana cellulare della cellula bersaglio, creando un canale acquoso attraverso il quale i granzimi e le molecole associate possono penetrare, inducendo l'apoptosi o la lisi osmotica delle cellule. È necessaria e importante una distinzione tra apoptosi e lisi cellulare; infatti il lisare una cellula infetta da virus potrebbe potenzialmente rilasciare virioni, mentre l'apoptosi porta alla distruzione della cellula "in toto" e quindi anche del materiale genetico e proteico virale. Le α-defensine, molecole antimicrobiche, sono secrete dalle cellule NK e uccidono direttamente i batteri frammentando le loro pareti cellulari in un modo analogo a quello utilizzato dai neutrofili.


title: Linfocita NK

text: Le cellule infette sono abitualmente opsonizzate con anticorpi per il rilevamento da parte delle cellule immunitarie. Gli anticorpi che si legano agli antigeni possono essere riconosciuti dai recettori FcγRIII (CD16) espressi sulle cellule NK, con conseguente attivazione dei NK, con conseguente rilascio di granuli citolitici e di conseguenza provocando l'apoptosi cellulare dell'entità infetta. Questo meccanismo d'azione sta alla base del principio di trattamento di un importante farmaco chemioterapico a base di anticorpi monoclonali come rituximab (Rituxan), ofatumumab (Azzera) e altri ancora. Il contributo della citotossicità cellulo mediata anticorpo dipendente all'uccisione di cellule tumorali può essere misurato con un test specifico che utilizza l'NK-92 che è stato trasfettato con un FcR ad alta affinità. I risultati sono confrontati con il ""wild type"" NK-92 che non esprime l'FcR.


title: Linfocita NK

text: Le citochine giocano un ruolo cruciale nell'attivazione dei linfociti NK. Poiché queste sono molecole dello stress rilasciate da cellule su infezione virale, servono a segnalare alla cellula NK la presenza di virus nell'area infetta. Le citochine coinvolte nell'attivazione NK includono IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 e CCL5. Le cellule NK sono attivate in risposta a interferoni o citochine derivate da macrofagi. Servono a contenere le infezioni virali mentre la risposta immunitaria adattativa genera cellule T citotossiche antigene-specifiche che possono eliminare l'infezione. Le cellule NK lavorano per controllare le infezioni virali secernendo IFNγ e TNFα. L'IFNγ attiva i macrofagi per la fagocitosi e la lisi, mentre il TNFα agisce per promuovere l'uccisione diretta delle cellule tumorali. I pazienti con carenza di cellule NK si dimostrano altamente suscettibili alle prime fasi dell'infezione da virus dell'herpes.


title: Linfocita NK

text: Per le cellule NK atte a difendere il corpo contro virus e altri patogeni sono richiesti meccanismi che inibiscono la determinazione di una cellula infetta o meno. I meccanismi esatti rimangono oggetto di indagine corrente, ma si ritiene che sia coinvolto il riconoscimento di uno stato di "sé alterato". Per controllare la loro attività citotossica, le cellule NK possiedono due tipi di recettori di superficie: recettori attivatori e recettori inibitori, compresi i recettori immunoglobulinici delle cellule killer. La maggior parte di questi recettori non sono unici per le cellule NK e possono essere presenti anche in alcuni sottoinsiemi di linfociti T.


title: Linfocita NK

text: I recettori inibitori riconoscono gli alleli MHC I, che potrebbe spiegare perché le cellule NK preferenzialmente uccidono le cellule che possiedono bassi livelli di molecole di MHC I. Questa modalità di interazione con le cellule NK è conosciuta come "auto-riconoscimento mancante", un termine coniato da Klas Kärre e dai suoi collaboratori alla fine degli anni 1990. Le molecole MHC di classe I sono il principale meccanismo mediante il quale le cellule mostrano antigeni virali o tumorali alle cellule T citotossiche. Un adattamento evolutivo comune a questo è visto sia nei microbi intercellulari sia nei tumori: la cronica regolazione verso il basso delle molecole MHC I, che rende le cellule colpite invisibili alle cellule T, consente loro di eludere l'immunità mediata dalle cellule T. Le cellule NK apparentemente si sono evolute come risposta evolutiva a questo adattamento (la perdita del MHC elimina l'azione CD4 / CD8, quindi un'altra cellula immunitaria si è evoluta per adempiere alla funzione).


title: Linfocita NK

text: Le cellule NK spesso mancano di recettori di superficie cellulare antigene-specifici, quindi fanno parte dell'immunità innata, cioè sono in grado di reagire immediatamente senza alcuna precedente esposizione al patogeno. Sia nei topi sia nell'uomo, i linfociti NK possono giocare un ruolo importante nell'immunosorveglianza dei tumori inducendo direttamente la morte delle cellule tumorali (gli NK agiscono come linfociti dell'effetto citolitico), anche in assenza di molecole di adesione superficiale e peptidi antigenici. Questo ruolo delle cellule NK è fondamentale per il successo immunitario, soprattutto perché le cellule T non sono in grado di riconoscere i patogeni in assenza di antigeni di superficie. Il rilevamento delle cellule tumorali determina l'attivazione delle cellule NK e la conseguente produzione e rilascio di citochine.


title: Linfocita NK

text: Se le cellule tumorali non causano l'infiammazione, saranno anche considerate come auto e non inducono una risposta delle cellule T. Un numero di citochine sono prodotte da NK, compreso il fattore di necrosi tumorale α (TNFα), l'IFNγ e l'interleuchina (IL-10). Il TNFα e l'IL-10 agiscono rispettivamente da proinfiammatori e immunosoppressori. L'attivazione delle cellule NK e la successiva produzione delle cellule effettrici citolitiche impatta su macrofagi, cellule dendritiche e neutrofili, che successivamente abilita le risposte delle cellule T e B antigene-specifiche. Invece di agire attraverso i recettori antigene-specifici, la lisi delle cellule tumorali da parte delle cellule NK è mediata da recettori alternativi, tra cui NKG2D, NKp44, NKp46, NKp30 e DNAM. L'NKG2D è un omodimero legato al disolfuro che riconosce un numero di ligandi, tra cui ULBP e MICA, che sono tipicamente espressi sulle cellule tumorali. Il ruolo dell'interfaccia delle cellule NK delle cellule dendritiche in immunobiologia è stato studiato e definito fondamentale per la comprensione del complesso sistema immunitario.


title: Linfocita NK

text: I linfociti NK, insieme a macrofagi e diversi altri tipi di cellule, esprimono la molecola del recettore Fc (FcR) (FC-gamma-RIII = CD16), un recettore biochimico attivante che lega la porzione di Fc agli anticorpi di classe IgG. Questo permette alle cellule NK di colpire le cellule contro le quali è stata avviata una risposta umorale e di ledere cellule attraverso citotossicità anticorpo-dipendente (ADCC). Questa risposta dipende dall'affinità del recettore Fc espressa sulle cellule NK, che può avere un'affinità elevata, intermedia e bassa per la porzione Fc dell'anticorpo. Questa affinità è determinata dall'amminoacido in posizione 158 della proteina, che può essere fenilalanina (allele F) o valina (allele V). Gli individui con FcRgammRIII ad alta affinità (allele 158 V / V) rispondono meglio alla terapia con anticorpi. Questo è stato dimostrato per i pazienti affetti da linfoma che hanno ricevuto l'anticorpo Rituxan. I pazienti che esprimono l'allele 158 V / V hanno una migliore risposta antitumorale. Solo il 15-25% della popolazione esprime l'allele 158 V / V. Per determinare il contributo ADCC degli anticorpi monoclonali, le cellule NK-92 (una linea cellulare "pura" NK) sono state trasfettate con il gene per l'FcR ad alta affinità.


title: Linfocita NK

text: La capacità di generare cellule di memoria a seguito di un'infezione primaria e la conseguente rapida attivazione immunitaria e risposta alle infezioni successive dallo stesso antigene è fondamentale per il ruolo che le cellule T e B svolgono nella risposta immunitaria adattativa. Per molti anni, le cellule NK sono state considerate come una parte del sistema immunitario innato. Tuttavia, recenti evidenze crescenti suggeriscono che le cellule NK possono mostrare diverse caratteristiche che sono solitamente attribuite a cellule immunitarie adattative (ad esempio risposte di cellule T) quali espansione dinamica e contrazione di sottogruppi, maggiore longevità e una forma di memoria immunologica, caratterizzata da un più potente risposta su una sfida secondaria con lo stesso antigene.


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text: Nei topi, la maggior parte delle ricerche è stata condotta tramite citomegalovirus murino (MCMV) e in modelli di reazioni di ipersensibilità all'aptene. Soprattutto nel modello MCMV sono state scoperte le funzioni di memoria protettiva delle cellule NK indotte da MCMV


title: Linfocita NK

text: e il riconoscimento diretto del ligando MCMV m157 da parte del recettore Ly49 è stato dimostrato essere cruciale per la generazione di risposte di cellule NK adattive.


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text: Negli esseri umani, la maggior parte degli studi si è concentrata sull'espansione di un sottogruppo di cellule NK che porta il recettore NKG2C attivante. Tali espansioni sono state osservate principalmente in risposta all'herpesvirus umano 5 (HCMV), ma anche in altre infezioni come Hantavirus, Chikungunya, HIV o epatiti virali. Tuttavia, se queste infezioni virali attivano l'espansione delle cellule NKG2C+ adattive o se altre infezioni provocano la riattivazione dell'HCMV latente (come suggerito per l'epatite


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text: ), rimane oggetto di studio. In particolare, ulteriori approfondimenti sulla biologia delle cellule adattive NK sono ostacolati dal fatto che non è stato ancora identificato un ligando virale diretto per NKG2C.


title: Linfocita NK

text: Poiché la maggior parte delle gravidanze coinvolge due genitori che non sono abbinati ai tessuti, una gravidanza riuscita richiede che il sistema immunitario della madre sia soppresso. Le cellule NK sono pensate per essere un tipo di cellula importante in questo processo. Queste cellule sono conosciute come "cellule NK uterine" (cellule uNK) e differiscono dalle cellule NK periferiche. Esse appartengono al sottoinsieme dei linfociti NK CD56, potente con la secrezione delle citochine, ma con bassa capacità citotossica e relativamente simile alle cellule NK CD56 periferiche, con un profilo del recettore leggermente diverso. Queste celle uNK sono i più abbondanti leucociti presenti "in utero" all'inizio della gravidanza, che rappresentano circa il 70% dei leucociti qui, ma la loro provenienza resta ignota.


title: Linfocita NK

text: Queste cellule NK hanno la capacità di provocare citotossicità cellulare "in vitro", ma a un livello inferiore rispetto alle cellule NK periferiche, nonostante contengano perforina. La mancanza di citotossicità "in vivo" può essere dovuta alla presenza di ligandi per i loro recettori inibitori. Le cellule di trofoblasto sottoregolano HLA-A e HLA-B per difendersi contro la morte mediata da cellule T citotossiche. Ciò normalmente innescherebbe le cellule NK perdendo il riconoscimento personale; tuttavia, queste cellule sopravvivono. La ritenzione selettiva di HLA-E (che è un ligando per il recettore inibitore delle cellule NK NKG2A) e HLA-G (che è un ligando per il recettore inibitore delle cellule NK KIR2DL4) dal trofoblasto è pensato per difenderlo contro la morte mediata dalle cellule NK.


title: Linfocita NK

text: Le cellule NK uterine non hanno mostrato differenze significative nelle donne con poliabortività comparata con controlli. Tuttavia, percentuali di cellule NK periferiche più elevate si verificano nelle donne con aborti ricorrenti rispetto ai gruppi di controllo.


title: Linfocita NK

text: Le cellule NK secernono un alto livello di citochine che aiutano a mediare la loro funzione. Sono incluse alcune importanti citochine come TNF-α, IL-10, IFN-γe TGF-β, tra le altre. Ad esempio, IFN-γ dilata e assottiglia le pareti delle arterie materne a spirale per accrescere il flusso di sangue verso il sito di impianto.


title: Linfocita NK

text: Eliminando i ligandi solubili di esca NKG2D, le cellule tumorali possono evitare risposte immunitarie. Questi ligandi NKG2D solubili si legano ai recettori NKG2D delle cellule NK, attivando una falsa risposta NK e conseguentemente creando competizione per il sito del recettore. Questo metodo di evasione avviene nel cancro alla prostata. Inoltre, il cancro alla prostata può eludere il riconoscimento delle cellule CD8 a causa della sua capacità di sottoregolazione dell'espressione delle molecole di classe 1 di MHC. Questo esempio di evasione immunitaria mette in evidenza l'importanza delle cellule NK nella sorveglianza e nella risposta del tumore, poiché le cellule CD8 possono quindi agire solo sulle cellule tumorali in risposta alla produzione di citochine avviata da NK (risposta immunitaria adattativa).


title: Linfocita NK

text: Nei primi esperimenti sulla citotossicità cellulo-mediata contro le cellule target tumorali, sia nei pazienti oncologici sia nei modelli animali, i ricercatori hanno costantemente osservato quella che veniva definita una reattività "naturale", cioè una certa popolazione di cellule sembrava essere in grado di lisare le cellule tumorali senza essersi precedentemente sensibilizzate a loro. Il primo studio pubblicato per affermare che le cellule linfoidi non trattate fossero in grado di conferire una naturale immunità ai tumori fu eseguito dal dottor Henry Smith presso la Facoltà di Medicina dell'Università di Leeds nel 1966, arrivando alla conclusione che ""il fenomeno appariva essere un'espressione di un meccanismo di difesa nei confronti della crescita del tumore presente nei topi normali"." Altri ricercatori avevano anche fatto osservazioni simili, ma poiché queste scoperte erano incoerenti con il modello stabilito all'epoca, molti considerarono inizialmente queste osservazioni come artefatti.


title: Linfocita NK

text: Nel 1973, l'attività di "eccidio natural" fu stabilita attraverso un'ampia varietà di specie e fu postulata l'esistenza di un lignaggio separato di cellule in possesso di questa capacità. La scoperta del fatto che un tipo unico di linfociti fosse responsabile della citotossicità "naturale" o spontanea fu fatta nei primi anni 1970 dallo studente di dottorato Rolf Kiessling e dal collega postdottorato Hugh Pross nel topo, e da Hugh Pross e dallo studente di dottorato Mikael Jondal nell'uomo. Gli esperimenti sul topo e sull'uomo furono eseguiti rispettivamente sotto la supervisione dei professori Eva Klein e Hans Wigzell dell'Istituto Karolinska di Stoccolma. La ricerca di Kiessling coinvolse la capacità ben caratterizzata dei linfociti T di lisare le cellule tumorali contro le quali erano stati precedentemente immunizzati. Pross e Jondal stavano studiando la citotossicità cellulo-mediata nel sangue umano normale e l'effetto della rimozione di varie cellule portatrici di recettori su questa citotossicità. Più tardi nello stesso anno, Ronald Herberman pubblicò dati simili riguardo alla natura unica della cellula effettrice del topo.


title: Linfocita NK

text: I dati sull'uomo furono confermati per gran parte dall'Occidente "et al." usando tecniche simili e la stessa linea cellulare bersaglio eritroleucemica, il K562. Il K562 è altamente sensibile alla lisi da parte delle cellule NK umane e, nel corso dei decenni, il dosaggio di rilascio di cromo 51 K562 è diventato il test più comunemente utilizzato per rilevare l'attività funzionale dell'NK umano. Il suo uso quasi universale ha fatto sì che i dati sperimentali potessero essere confrontati facilmente da diversi laboratori in tutto il mondo.


title: Linfocita NK

text: Usando centrifugazione a densità discontinua, e in seguito anticorpi monoclonali, l'abilità di uccisione naturale fu mappata al sottoinsieme di linfociti grandi e granulari noti oggi come cellule NK. La dimostrazione del fatto che i linfociti granulari a gradiente di densità erano responsabili dell'attività umana degli NK, fatta da Timonen e Saksela nel 1980, fu la prima volta in cui i linfociti NK furono visti al microscopio e fu un importante passo avanti nel settore.


title: Linfocita NK

text: Dal momento che le cellule NK riconoscono le cellule bersaglio quando esprimono antigeni non HLA (ma non auto), le infusioni di cellule NK autologhe (pazienti) non hanno mostrato alcun effetto antitumorale. Invece, i ricercatori stanno lavorando sull'uso di cellule allogeniche dal sangue periferico, che richiede che tutte le cellule T vengano rimosse prima dell'infusione nei pazienti per rimuovere il rischio di graft-versus-host disease, che può essere fatale. Questo può essere ottenuto utilizzando una colonna immunomagnetica (CliniMACS). Inoltre, a causa del numero limitato di cellule NK nel sangue (solo il 10% dei linfociti sono cellule NK), il loro numero deve essere espanso in coltura. Questo può richiedere alcune settimane e la resa è dipendente dal donatore. Un modo più semplice per ottenere un alto numero di cellule NK è pure quello di espandere le cellule NK-92 le cui cellule crescono continuamente in coltura e possono essere espanse fino a numeri clinici in sacchetti o bioreattori. Studi clinici hanno dimostrato che è ben tollerato e alcune risposte antitumorali sono state osservate in pazienti con carcinoma polmonare, melanoma e linfoma.


title: Linfocita NK

text: Le infusioni di linfociti T ingegnerizzate per esprimere un recettore chimerico antigene che riconosce una molecola antigenica su cellule leucemiche potrebbero indurre remissioni in pazienti con leucemia avanzata. Sono presenti sfide logistiche per l'espansione dei linfociti T e i ricercatori stanno lavorando per applicare la stessa tecnologia ai linfociti NK del sangue periferico e NK-92.


title: Linfocita NK

text: In uno studio al Boston Children's Hospital, in coordinamento con il Dana-Farber Cancer Institute, in cui i topi immunocompromessi avevano contratto i linfomi dall'infezione EBV, un recettore NK-2 attivante NK è stato fuso con una porzione di stimolante Fc dell'anticorpo EBV. La fusione NKG2D-Fc si è dimostrata in grado di ridurre la crescita tumorale e prolungare la sopravvivenza dei riceventi. In un modello di trapianto di linfomi alimentati con LMP1, la fusione NKG2D-Fc si è dimostrata in grado di ridurre la crescita tumorale e prolungare la sopravvivenza dei riceventi.


title: Linfocita NK

text: Ricerche recenti suggeriscono che specifiche interazioni genetiche KIR-MHC di classe I potrebbero controllare la resistenza genetica innata a certe infezioni virali, tra cui l'HIV e il suo conseguente sviluppo dell'AIDS. Alcuni allotipi di HLA sono stati trovati per determinare la progressione dell'HIV all'AIDS; un esempio sono gli alleli HLA-B57 e HLA-B27, i quali si è scoperto rallentino la progressione dall'HIV all'AIDS. Questo è evidente perché i pazienti che esprimono questi alleli HLA hanno un carico virale più basso e un declino più graduale in numeri di cellule CD4 T. Nonostante le considerevoli ricerche e i dati raccolti misurino la correlazione genetica degli alleli HLA e degli allotipi KIR, non è ancora stata presa una conclusione definitiva su quale combinazione offra una minore suscettibilità all'HIV e all'AIDS.


title: Linfocita NK

text: I linfociti NK possono imporre la pressione immunitaria sull'HIV, che precedentemente era stata descritta solo per i linfociti T e gli anticorpi. L'HIV muta per evitare l'attività dei linfociti NK.


title: Linfocita NK

text: La maggior parte delle nostre attuali conoscenze derivano da indagini su linfociti NK del sangue periferico splenico e umano. Tuttavia, negli ultimi anni sono state descritte popolazioni di linfociti NK residenti nei tessuti. Questi sottoinsiemi specializzati di linfociti NK possono avere un ruolo nell'omeostasi degli organi. Ad esempio, i linfociti NK sono arricchiti nel fegato umano con un fenotipo specifico e prendono parte al controllo della fibrosi epatica.


title: Irvine Welsh

text: Figlio di un commerciante di tappeti e di una cameriera, cresciuto in un quartiere di case popolari, Irvine Welsh abbandona presto la scuola, per intraprendere vari lavori, tra cui lo spazzino (e proprio nel ruolo di uno spazzino comparirà in un cameo nel film "The Acid House"), finché nel 1976 si trasferisce a Londra e aderisce al movimento punk. In quel periodo, comincia a sperimentare diverse sostanze stupefacenti.


title: Irvine Welsh

text: Testa rasata da ex punk, ormai ex-tossicodipendente, Irvine Welsh ha cominciato a scrivere mentre era ai servizi sociali, dopo aver letto il romanzo "Docherty" (1975) di William McIlvanney. Scrive "Trainspotting" solo per se stesso, cercando di ricreare l'eccitazione che si prova andando a un rave o in un club house e utilizzando il dialetto scozzese, perché più funky rispetto all'inglese. Solo successivamente una sua amica legge il romanzo e lo propone alla rivista "Rebel Inc.", sulla quale ne verranno pubblicati alcuni brani, che attireranno su di lui l'attenzione degli editori. Il direttore della rivista, Kevin Williamson, diventa suo amico personale e mentore e pubblica un'intervista a Welsh, scritta mentre ambedue erano sotto l'effetto di MDMA.


title: Irvine Welsh

text: Risiede prevalentemente a Dublino per motivi fiscali (in Irlanda gli scrittori non pagano le tasse) e trascorre i mesi invernali a Miami, dopo aver vissuto e lavorato a Edimburgo, Amsterdam e Londra. Tiene corsi di scrittura creativa a Chicago, dove ha conosciuto la sua seconda moglie. Ciò nonostante, tutta la sua opera è indelebilmente legata a Leith, il sobborgo portuale di Edimburgo dov'è nato e ha trascorso infanzia e giovinezza in un complesso di case popolari.


title: Irvine Welsh

text: La narrativa di Welsh si segnala sulle altre composizioni degli anni novanta per il suo stile nel tratteggiare i personaggi e gli ambienti, prediligendo quasi sempre situazioni "borderline".


title: Irvine Welsh

text: Diventato ben presto noto grazie all'immediato successo del suo primo romanzo, "Trainspotting" e della relativa versione cinematografica ad opera di Danny Boyle, . Il suo è un realismo esasperato e viscerale, che ricorda per certi versi autori come Balzac o Zola, ma allo stesso tempo visionario e beffardo, in questo ricollegandosi alla tradizione novecentesca della transgressional fiction di scrittori come Louis-Ferdinand Céline, Henry Miller, William S. Burroughs, Hubert Selby o Bret Easton Ellis. , di cui avrebbe solo aggiornato forma e sostanza.


title: Irvine Welsh

text: Anche in un romanzo come "Il Lercio", apparentemente narrato tutto in prima persona dall'investigatore Bruce Robertson, è presente in realtà il contraltare della voce narrante del verme solitario che alloggia nell'intestino del protagonista.


title: Irvine Welsh

text: Lo stesso "Trainspotting" nasce in origine come una serie di racconti in prima persona di personaggi allo sbando, tossici, alcolizzati, disadattati, e solo in seguito viene agglomerato come opera unitaria.


title: Irvine Welsh

text: Caratteristica delle opere di Welsh è la presenza ricorrente degli stessi personaggi da un racconto o romanzo all'altro, in un complicato intrecciarsi di vicende che ripercorre la storia del sottoproletariato di Leith negli anni ottanta e novanta.


title: Irvine Welsh

text: Contestualmente, vengono ricostruite le sottoculture giovanili scozzesi post-punk come quella dell'eroina, gli hooligan, l'acid house e il movimento dei raver, con la prospettiva interna e partecipata del protagonista-testimone di una stagione ormai irrimediabilmente chiusa e spesso rimpianta nostalgicamente, in quanto - sia pure spesso violenta e autodistruttiva - più vera e vitale della successiva "Cool Britannia" di Tony Blair, tutta orientata verso il culto dell'apparire, il business e la gentrificazione dei quartieri popolari.


title: Irvine Welsh

text: I suoi personaggi condividono spesso la passione calcistica per gli Hibs e viceversa l'odio per gli Hearts (la squadra di Edimburgo tradizionalmente legata ai protestanti, ai lealisti della corona inglese e ai massoni), il disprezzo per gli abitanti della protestante e industriale Glasgow (detti spregiativamente glasvegiani o apostrofati con epiteti ancora più sprezzanti come "Lavapoco" e "Schivasapone") opposta alla più cattolica e colta Edimburgo, le origini cattoliche (autoctone o di discendenza irlandese o italiana), l'orgoglio di essere leithiani e di appartenere alla classe operaia, il disincanto verso il patriottismo scozzese giudicato superficiale e inconsistente, un rapporto di amore-odio verso Sean Connery, il rimpianto per il vecchio partito Labour (socialista e vicino ai sindacati), la simpatia per gli indipendentisti irlandesi e la loro causa.


title: Irvine Welsh

text: Fa eccezione Bruce 'Robbo' Robertson, il protagonista negativo del "Lercio", cattivo poliziotto, anti-papista, orangista, massone e tifoso degli Hearts.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La licenza di porto di armi in Italia è una particolare autorizzazione amministrativa che permette ai cittadini italiani che ne sono titolari di portare o trasportare un'arma al di fuori della propria abitazione. Essa funge anche da documento di riconoscimento in Italia ed è identificata da un numero presente in tutti i modelli della licenza.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La vendita o la cessione di armi comuni a privati privi di licenza di porto d'armi è possibile ai soli maggiori di anni 18 ottenendo dal questore apposita autorizzazione, detta formalmente "nulla osta". Esso consente l'acquisto di armi e munizioni nelle quantità specificate e il trasferimento dal luogo di acquisizione fino al luogo di detenzione. Una licenza di porto dà invece diritto a "portare" l'arma di cui alla licenza e "trasportare" tutte le armi da fuoco al di fuori della propria abitazione per l'intero periodo di validità. Importante a tal fine è la differenza tra "porto" e "trasporto" di un'arma:


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Anche se autorizzati al porto di un'arma, esistono condizioni e luoghi particolari, esplicitati dalla legge, in cui esso resta vietato: è il caso dei locali e mezzi di trasporto pubblici oppure di manifestazioni e seggi elettorali. Il trasporto, se in possesso di una qualunque licenza di porto, può concretizzarsi in ogni momento sull'intero territorio nazionale e non richiede alcuna comunicazione del tragitto all'autorità di pubblica sicurezza, né necessita di autorizzazioni ulteriori. Riguardo agli agenti e ufficiali di pubblica sicurezza, sono previste alcune ipotesi nelle quali essi possono circolare senza essere in possesso di porto d'armi, come ad esempio durante le "passeggiate in forma militare". Gli agenti di pubblica sicurezza possono portare senza licenza le armi di cui sono muniti, nel rispetto dei regolamenti in materia.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La modifica delle armi è vietata se le rende più micidiali, occultabili o potenti. L'alleggerimento dello scatto, l'applicazione di sistemi di puntamento, spegnifiamma, compensatori non è considerata modifica d'arma. Nella propria abitazione è consentito l'uso di arma da fuoco al suo legittimo proprietario anche se non sia dotato di regolare porto d'armi, in quanto è vietato il porto delle predette senza licenza solo fuori dal proprio domicilio e sue pertinenze.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La normativa principale ed i requisiti sono indicati nel testo unico delle leggi di pubblica sicurezza e dal relativo regolamento di attuazione (R.D. 6 maggio 1940, n. 635). La legge 6 marzo 1987 n. 89 introdusse poi l'obbligo di presentazione di certificato medico di idoneità psico-fisica allegato alla richiesta per il rilascio della licenza, la stessa norma prevede che con decreto del Ministero della salute siano definiti i criteri tecnici generali per l'accertamento dei requisiti psicofisici minimi per ottenere il certificato medico di idoneità per il porto delle armi, che attualmente sono stabiliti dal D.M del 28 aprile 1998. Il decreto distingue inoltre tra porto d'armi per uso caccia, per lo sport del tiro a volo ("uso sportivo") e per la difesa personale. La competenza a rilasciare il predetto certificato è dell'Azienda Sanitaria Locale oppure di un medico appartenente alle forze di polizia italiane o al Corpo Nazionale dei Vigili del Fuoco in servizio attivo. Il rilascio delle autorizzazioni era in passato precluso a talune particolari categorie di soggetti, come ad esempio gli obiettori di coscienza al servizio militare di leva in Italia, ma la legge 2 agosto 2007 n. 130 ha introdotto la possibilità per gli obiettori ammessi al servizio civile, una volta decorsi almeno 5 anni dalla data del congedo, di rinunciare al proprio status presentando una dichiarazione irrevocabile all'ufficio per il Servizio Civile Nazionale. Coloro che non abbiano prestato servizio militare di leva in Italia devono essere in possesso di un certificato di idoneità al maneggio delle armi rilasciato dal Tiro a Segno Nazionale, previa frequentazione di un corso presso una delle sezioni del predetto ente.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Le pratiche relative alle licenze di porto di armi lunghe sono di competenza della questura, mentre le licenze inerenti al porto di armi corte o di bastone animato ai fini della difesa personale vengono rilasciate invece dalla prefettura; il controllo di conformità ai requisiti da parte del cittadino e il rilascio di questa licenza è compito dell'ufficio preposto della questura o della prefettura, a seconda della competenza, sotto la cui giurisdizione ha residenza legale il richiedente o comunque il suo domicilio. Il titolare di porto d'armi può portare le armi di cui alla licenza e acquistare e trasportare armi e munizioni entro i limiti prescritti dalla legge. La licenza di porto d'armi può essere rifiutata dal questore o dal prefetto oltre che per le persone condannate per delitti non colposi contro le persone commessi con violenza, per reati contro la persona o il patrimonio, contro lo Stato e l'ordine pubblico, o condannate per diserzione in tempo di guerra o porto abusivo di armi. La licenza può essere rifiutata anche ai condannati per delitti diversi dai predetti (es. sentenza restrittiva dei diritti civili) e a chi non può provare la sua buona condotta o non dà affidamento di non abusare delle armi.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Ai sensi della legge italiana, esistono cinque tipologie di licenza di porto d'arma, ognuna composta da un libretto contenente foto/generalità del titolare e da un modulo che consiste nella licenza vera e propria su cui è indicato il tipo di autorizzazione che è stata concessa:


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Rilasciata dalla questura della provincia italiana di residenza, consente il porto di armi lunghe ad anima liscia nei campi di tiro a volo, sia pubblici che privati. Autorizza, altresì, l'acquisto e il trasporto di armi comuni e sportive (incluse le armi corte) e del relativo munizionamento.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: In base al d.lgs 10 agosto 2018, n. 104, il libretto e la licenza sono validi 5 anni dalla data di rilascio.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: È opportuno ricordare che per praticare l'attività di tiro a segno all'interno di un poligono non è strettamente necessaria una licenza di porto d'armi, per esempio se si noleggia un'arma del poligono o si è in possesso della Carta di Riconoscimento rilasciata da una sezione di Tiro a Segno Nazionale e vidimata dal questore (la quale autorizza al trasporto delle armi dal luogo di detenzionve verso il poligono e viceversa). In questi casi l'attività di tiro è consentita sotto la vigilanza di un Direttore di Tiro, il quale è responsabile per l'attività di tiro all'interno della struttura, ma per poterla esercitare è comunque necessario conseguire le certificazioni mediche e l'abilitazione al maneggio delle armi, così come richiesto per l'ottenimento di una licenza di porto d'armi.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Viene rilasciata dalla questura della provincia di residenza, previo conseguimento dell'abilitazione all'esercizio venatorio; essa autorizza, laddove si sia in regola anche con gli adempimenti amministrativi da espletarsi, il porto di armi lunghe idonee all'esercizio della caccia (art. 13 della legge 157/1992), nei luoghi, periodi ed orari ove è possibile praticare l’attività venatoria. Il libretto e la licenza sono validi 5 anni dalla data di rilascio, ma per poter esercitare l'attività venatoria è necessario il versamento annuale delle tasse di concessione governativa. Autorizza altresì l'acquisto e il trasporto di armi comuni e sportive (incluse le armi corte) e del relativo munizionamento, ma una circolare del Ministero dell'interno del 20 maggio 2016 ha stabilito che la licenza di caccia, pur avendo validità di 5 anni, non consente l'acquisto e il trasporto di armi da fuoco e munizioni nel caso non si sia pagata la tassa annuale per l'esercizio venatorio. Pertanto, l'acquisto e il trasporto di armi, nonché di munizioni, è consentito soltanto se si è pagata la tassa governativa annuale per l'esercizio della caccia. Durante l’esercizio venatorio è inoltre consentito il porto degli utensili da punta e da taglio atti alle esigenze venatorie. La licenza è identificata da un numero presente in tutti i modelli .


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Il rilascio è di competenza del prefetto e consente al suo titolare di portare con sé bastoni animati; è l'unico caso in cui la legge vigente consente il porto, fuori dall’abitazione, di un’arma propria da punta e taglio, eccezione a quanto previsto dal testo unico delle leggi di pubblica sicurezza del 1931. La durata della licenza è di un anno.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: È rilasciata dalla prefettura della provincia di residenza; la licenza è ottenibile solo in caso di dimostrato bisogno e pertanto il rilascio, oggi, è di fatto discrezionale. Autorizza il porto di armi corte e altresì il trasporto di armi corte e lunghe verso i poligoni di tiro, sia pubblici che privati. Il titolare, inoltre, è autorizzato all'acquisto e al trasporto di armi e munizionamento comuni. Il libretto è valido 5 anni dalla data del rilascio, pur comportando il rinnovo della licenza e il versamento della relativa tassa di concessione governativa con cadenza annuale.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La disciplina prevista per i privati è la stessa di quella delle guardie particolari giurate, le differenze riguardano l'ammontare ridtto della tassa di concessione governativa, e la durata che è biennale.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: Rilasciata dalla questura della provincia di residenza, la licenza è ottenibile solo in caso di dimostrato bisogno, pertanto il rilascio è discrezionale e limitato. Autorizza il porto di armi lunghe per difesa personale e il porto di armi corte e lunghe nei poligoni di tiro, sia pubblici che privati. Il titolare, inoltre, è autorizzato all'acquisto e al trasporto di armi e munizionamento comuni. Il libretto è valido 5 anni dalla data del rilascio subordinatamente al rinnovo annuale della licenza. Il rinnovo della licenza comporta il versamento della relativa tassa di concessione governativa.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: In generale vi sono specifiche disposizioni per gli appartenenti alle forze di polizia italiane e forze armate italiane come ad esempio il porto senza licenza per difesa personale nei casi previsti nel caso dei soggetti indicati dall’art. 73 del R.D. 6 maggio 1940 n. 635; inoltre agli ufficiali delle forze armate in servizio permanente attivo la licenza può essere concessa in modo gratuito dal Prefetto.


title: Licenza di porto di armi in Italia

text: La limitazione al porto delle sole armi d’ordinanza (quelle cioè consegnate in assegnazione individuale dalle amministrazioni d’appartenenza) è prevista esclusivamente per gli agenti di pubblica sicurezza; per le categorie indicate nel richiamato art. 73 primo comma nonché per la nuova qualifica dei sostituti ufficiali di pubblica sicurezza non sussiste la limitazione all’arma d’ordinanza che dunque è estesa ad ulteriori tre armi comuni. La facoltà di porto è in ogni caso concessa esclusivamente per difesa personale.