title: Studio clinico

text: Quasi sempre sono studi di mortalità per una certa malattia in due o più territori dove la mortalità è messa in rapporto con la diversa esposizione/distribuzione di uno o più fattori di rischio.I limiti sono lo scarso controllo della qualità dei dati, basandosi su statistiche correnti dove i dati sono rilevati “per altri scopi da altri osservatori”.


title: Studio clinico

text: Attualmente, alcuni studi clinici in fase II e la maggior parte di quelli in fase III sono progettati come randomizzati, doppio cieco, e controllati.


title: Studio clinico

text: Lo scopo di questo "accecamento" è evitare, da un lato, che il soggetto che riceve la terapia sia influenzato più o meno positivamente dalla consapevolezza di stare ricevendo una determinata cura; dall'altro, garantire l'imparzialità dello sperimentatore nel valutare gli effetti della terapia.


title: Studio clinico

text: Una forma di doppio cieco chiamato "double-dummy", permette sicurezze aggiuntive contro errori o effetti placebo. In questo tipo di studi, a tutti i pazienti sono somministrati sia placebo sia dosi attive in tempi differenti e alternati dello studio.


title: Studio clinico

text: In uno "studio controllato" l'andamento clinico del gruppo dei pazienti che riceve il nuovo farmaco deve essere paragonato, cioè controllato, con quello di un gruppo di confronto che non riceve il nuovo farmaco, ma deve ricevere invece la miglior terapia disponibile, come stabilito dalla World Medical Association nella revisione della dichiarazione di Helsinki del 2000 a Edimburgo.


title: Studio clinico

text: Solo nel caso che non esistano trattamenti attivi il controllo può avvenire con un "placebo" sostanza inattiva, non tossica, somministrata nella forma e nei modi della sostanza attiva di confronto. In altre parole, quando una terapia esistente è chiaramente superiore al non dare alcun farmaco al soggetto in studio, ovvero somministrargli il "placebo", il trattamento alternativo deve essere lo standard della cura.


title: Studio clinico

text: La lingua inglese ha anche due termini differenti per indicare la diversa “efficacia” dimostrata da questi due tipi di trial: quella dei trial esplicativi è chiamata "efficacy", mentre quella dei trial pragmatici è chiamata "effectiveness".


title: Studio clinico

text: Gli studi clinici per verificare l'efficacia e la sicurezza prima dell'immissione in commercio dei nuovi farmaci sono classificati in 3 fasi, più una quarta fase, successiva alla commercializzazione del farmaco, che è costituita da farmacovigilanza e studi post-marketing. Ogni fase del processo di approvazione del farmaco è trattato come uno studio clinico separato. A meno di casi particolari (es. malattie rare per le quali non vi siano abbastanza malati per poter effettuare gli studi di fase III) il processo di sviluppo di un farmaco procede attraverso tutte le 3 fasi, per un periodo di diversi anni. Se il farmaco passa con successo le 3 fasi cliniche, esso potrà essere approvato dall'autorità nazionale (o sovranazionale nel caso dell'EMA) per l'uso nella popolazione generale.


title: Studio clinico

text: Prima di ottenere l'autorizzazione alla sperimentazione clinica, le compagnie farmaceutiche devono condurre estensivi studi preclinici sul farmaco.


title: Studio clinico

text: Le fasi 0 e fasi 1 richiedono volontari sani. La maggior parte degli altri studi clinici cercano pazienti che abbiano una specifica malattia, o condizione medica. A seconda del tipo di partecipazione richiesta, gli sponsor degli studi clinici usano varie strategie di reclutamento, incluso database di pazienti, giornali, messaggi su radio, poster in luoghi affollati da pazienti (come gli studi dei medici) e reclutamento personale da parte dei ricercatori stessi.


title: Studio clinico

text: Gli studi preclinici utilizzano test in vitro ed esperimenti (su animali) in vivo, utilizzando ampie dosi del farmaco per ottenere informazioni preliminari su efficacia, tossicità e farmacocinetica. Tali test permettono alle case farmaceutiche di decidere se un farmaco candidato ha merito scientifico per un ulteriore sviluppo come nuovo farmaco approvato per la sperimentazione.


title: Studio clinico

text: Alcune volte la ricerca è fatta senza scopi medici e, solo accidentalmente, contribuisce alla ricerca medica, vedi ad esempio la ricerca della penicillina.


title: Studio clinico

text: La Fase 0 è stata introdotta recentemente, a indicare la prima fase clinica che precede la tradizionale fase I, in accordo con le linee Guida U.S.A della FDA sulla ricerca di nuovi farmaci


title: Studio clinico

text: I trial in Fase 0 sono anche conosciuti come studi su umani con microdosi e sono progettati per accelerare lo sviluppo di farmaci promettenti o traccianti per stabilire in tempi rapidi se il farmaco agisca sui soggetti umani come si ritiene in base agli studi preclinici.


title: Studio clinico

text: Tipici esempi di studi in fase 0 sono la somministrazione di singole dosi subterapeutiche del farmaco sotto studio a un piccolo numero di soggetti (da 10 a 15) per ottenere dati preliminari sulla farmacocinetica dell'agente (come il farmaco agisce all'interno del corpo umano).


title: Studio clinico

text: Gli studi in fase 0 non forniscono dati su sicurezza ed efficacia, essendo, per definizione a una dose troppo bassa per poter fornire qualunque effetto terapeutico. Le compagnie farmaceutiche portano avanti studi in fase 0 in modo da classificare i farmaci candidati, per decidere chi ha i migliori parametri farmacocinetici e chi può proseguire per ulteriori sviluppo e sperimentazione. Ciò permette di decidere se proseguire o no, basandosi su modelli umani pertinenti invece che su dati talvolta inconsistenti tratti da animali.


title: Studio clinico

text: Alcuni autori si sono interrogati se la fase 0 dei trial sia utile, accettabile eticamente, fattibile e se accelerino il processo di sviluppo dei farmaci o facciano risparmiare denaro, e se ci sia spazio di miglioramento.


title: Studio clinico

text: Tentano di rispondere alla domanda: "quanto farmaco può essere somministrato senza causare effetti avversi gravi?"


title: Studio clinico

text: Normalmente viene selezionato un piccolo gruppo di volontari sani (circa 20-80 persone), vi sono comunque alcune circostanze in cui sono utilizzati pazienti reali, come pazienti in fase terminale o persone che non hanno altre opzioni terapeutiche. Queste eccezione avvengono spesso nei trial con pazienti oncologici o con AIDS. (vedi sotto).


title: Studio clinico

text: Questa fase include trial designati per misurare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e la farmacodinamica di un farmaco.


title: Studio clinico

text: Misurano farmacocinetica e metabolismo del farmaco, il suo meccanismo di azione e la sua farmacodinamica.


title: Studio clinico

text: Il soggetto che riceve il farmaco è normalmente tenuto in osservazione per un tempo multiplo di parecchie emivite del farmaco.


title: Studio clinico

text: I trial in fase I normalmente includono il dose-ranging, normalmente chiamato "studio dose escalation", cosicché si possa trovare la dose appropriata per uso terapeutico.


title: Studio clinico

text: Il dosaggio testato è normalmente una frazione della dose che causa danno nella sperimentazione su animali.


title: Studio clinico

text: I volontari ricevono un indennizzo per il disagio causato dal loro tempo passato in un centro apposito. Il pagamento varia da piccole cifre di denaro per un breve periodo, a più grandi cifre per un importo fino a circa 6000 $ a seconda della durata di partecipazione.


title: Studio clinico

text: Una volta che è stata confermata la sicurezza dello studio dal trial in Fase I, vengono effettuati trial in Fase II su gruppi più grandi (20-300). Essi sono progettati per valutare come funziona il farmaco, e per continuare la valutazione sulla sicurezza effettuata in fase I, su un gruppo più ampio di volontari e pazienti. Quando fallisce il processo di sviluppo per un nuovo farmaco, ciò avviene normalmente durante i trial in fase II, nel momento in cui si scopre che non funziona come pensato, oppure che ha effetti tossici.


title: Studio clinico

text: Alcuni trial in fase II sono progettati come studio caso/controllo, ove alcuni pazienti ricevono il farmaco/dispositivo e altri ricevono placebo/trattamento standard. I trial randomizzati in fase II hanno molti meno pazienti che i trial randomizzati in fase III: in effetti sono coinvolti pochi centri di eccellenza, in grado di fornire dati sicuri e privi di possibili errori.


title: Studio clinico

text: Quando un farmaco è considerato ragionevolmente efficace e sicuro, viene somministrato a un numero alto di soggetti.


title: Studio clinico

text: Gli studi in fase III sono trial multicentrici randomizzati e controllati, effettuati su un grande gruppo di pazienti (300-3 000 o più, a seconda della malattia o della condizione medica investigata), e vengono utilizzati per effettuare la valutazione definitiva sull'efficacia del farmaco versus il "gold standard" corrente. In virtù della loro grandezza e durata, i trial in fase III sono i più costosi, duraturi e difficili per quanto concerne progettazione e decorso, soprattutto nel caso di malattie croniche.


title: Studio clinico

text: È una pratica comune che particolari trial in fase III continuino, mentre lo studio è in attesa di regolamentazione al livello appropriato di regolamentazione. Questo permette ai pazienti di avere la possibilità di ricevere farmaci salvavita, fino a che il farmaco non abbia ottenuto l'approvazione alla vendita. Altre ragioni per effettuare trial a questo livello includono i tentativi dello sponsor di un'estensione della prescrizione, ovvero mostrare che il farmaco lavora per tipi aggiuntivi di pazienti e malattie oltre l'uso originale per il quale il farmaco è stato approvato per la vendita, per ottenere dati aggiuntivi sulla sicurezza, o per sostenere le richieste di commercializzazione del farmaco. Studi in questa fase sono categorizzate da alcune compagnie come studi in "fase III B".


title: Studio clinico

text: Anche se non sempre viene richiesto, è consuetudine ottenere almeno due trial in fase III con successo, a dimostrare l'efficacia e la sicurezza del farmaco, per ottenere l'approvazione dalle agenzie regolatrici preposte (FDA (USA), TGA (Australia), EMA (European Union), ecc.) che è sottoposta a revisione da parte delle autorità regolatrici preposte nelle differenti nazioni. Esse sottoporranno a revisione il documento e auspicabilmente sosterranno l'approvazione per l'immissione in commercio.


title: Studio clinico

text: La maggior parte dei farmaci che hanno effettuato la fase III dei trial possono essere immessi sul mercato sotto le norme della FDA con raccomandazioni particolari e linee guida, ma in caso di eventi avversi gravi riportati ovunque, il farmaco può essere rimosso immediatamente dal mercato. Mentre la maggior parte delle compagnie farmaceutiche si astengono da questa pratica, non è anormale vedere molti farmaci essere sottoposti a studi clinici di fase III mentre sono commercializzati.


title: Studio clinico

text: Essi coinvolgono la sorveglianza sulla sicurezza grazie ai protocolli di farmacovigilanza e supporto tecnico e scientifico per un farmaco dopo che ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio. Gli studi di fase IV possono essere richiesti dall'autorità regolatrice o possono essere eseguiti dalla compagnia farmaceutica per ragioni di competitività (trovare un nuovo mercato per la molecola) o altre ragioni (per esempio il farmaco potrebbe non essere stato testato in caso di politerapie o in certi gruppi di popolazione, come ad esempio donne gravide, che raramente vengono coinvolte negli studi clinici).


title: Studio clinico

text: La sorveglianza sulla sicurezza è progettata per identificare ogni evento avverso raro o a insorgenza tardiva, su una più grande popolazione di pazienti e un periodo più lungo di quello possibile durante le fasi I-III. Effetti pericolosi scoperti nella Fase IV possono esitare in un ritiro dal commercio del farmaco o la restrizione del suo uso a casi limitati, recenti esempi sono cerivastatina (i cui nomi commerciali sono Baycol e Lipobay), troglitazone (Rezulin) e rofecoxib (Vioxx).


title: Studio clinico

text: A seconda del tipo di prodotto e dello stadio del suo sviluppo, gli sperimentatori arruolano volontari sani e/o pazienti in piccoli gruppi pilota. Una volta ottenuti dati positivi su efficacia e sicurezza, il numero dei pazienti viene incrementato. I trial clinici possono variare in dimensioni da un singolo centro in una sola nazione, a un trial multicentrico, in più nazioni.


title: Studio clinico

text: Visti i costi considerevoli che un "trial clinico" può avere, l'onere del pagamento di tutte le persone e i servizi è solitamente a carico dello sponsor, che può essere una casa farmaceutica o la società di biotecnologia che sviluppa l'agente dello studio. Visto che la diversità dei ruoli può superare le risorse degli sponsor, sempre più spesso i trial clinici vengono affidati esternamente ad aziende create per questo specifico scopo, le cosiddette contract research organization (CRO).


title: Studio clinico

text: Nel pianificare un trial clinico lo sponsor o il ricercatore, per prima cosa, identifica i farmaci o i presidi che devono essere testati. Normalmente sono condotti uno o più esperimenti pilota, per ottenere dati e progettare successivamente trial clinici.


title: Studio clinico

text: In accordo con un gruppo di ricercatori esperti, normalmente medici ben conosciuti per la loro esperienza clinica e per le pubblicazioni, lo sponsor decide con che cosa comparare il nuovo agente: con uno o più trattamenti esistenti, oppure con i placebo, e che tipo di pazienti possano trarre beneficio dal farmaco/presidio.


title: Studio clinico

text: Durante gli studi clinici, i ricercatori reclutano i pazienti con le caratteristiche predeterminate, somministrano il trattamento, raccolgono i dati sulla salute dei pazienti, in un determinato periodo di tempo. Questi dati includono misurazioni come segni vitali, dosaggi dei farmaci ematici e valutazioni sullo stato soggettivo dei pazienti. I ricercatori inviano i dati agli sponsor che li analizzano con metodi statistici.


title: Studio clinico

text: Eccetto per i "trial" "piccoli" limitati a una sola località, il progetto e gli obiettivi degli studi clinici sono scritti in un documento chiamato: protocollo del trial clinico. Il protocollo del trial clinico è il manuale operativo; esso assicura che i ricercatori di diverse località somministrino lo studio nello stesso modo su pazienti con le stesse caratteristiche. Questa uniformità permette ai dati di essere inseriti assieme.


title: Studio clinico

text: Un protocollo del trial clinico è un documento che consente di ottenere una conferma del processo di progettazione da parte di un gruppo di esperti e l'adesione di studio da parte di tutti gli investigatori, anche se effettuati in vari paesi.


title: Studio clinico

text: Il protocollo descrive le basi scientifiche, gli obiettivi, il design, la metodologia, considerazioni statistiche, e l'organizzazione della pianificazione del trial. Dettagli del trial sono anche forniti in altri riferimenti di documenti del protocollo, come l'Investigator's Brochure.


title: Studio clinico

text: Il protocollo contiene un preciso piano per l'esecuzione del "trial clinico", non solo per assicurare sicurezza e salute ai soggetti dei trial, ma anche per fornire a tutti i ricercatori una cornice in cui lavorare anche se situati in luoghi molto diversi (ad esempio in un trial multicentrico) per effettuare lo studio in modo esattamente identico. Il protocollo inoltre fornisce agli amministratori dello studio (spesso una "contract research organization") così come ai gruppo locale dei medici, infermiere e amministratori clinici, un documento comune per la responsabilità durante i trial.


title: Studio clinico

text: La struttura e il contenuto di un protocollo di "trial clinico" sponsorizzato da una casa farmaceutica, di biotecnologie o medica negli USA, EU o Giappone è stata standardizzata a seguire i "Good Clinical Practice Guidance" istituiti dalla International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use. Anche le autorità regolatrici di Canada e Australia seguono le linee ICH.


title: Studio clinico

text: Gli studi clinici sono solo una piccola parte della ricerca svolta per sviluppare un nuovo trattamento. I farmaci potenziali, per prima cosa, devono essere scoperti, purificati, caratterizzati e testati, in laboratorio (in studi su cellule e su animali) e successivamente sottoposti a trial clinici. In tutto, circa 1000 potenziali farmaci sono testati prima che uno raggiunga il livello per essere testato in uno studio clinico.


title: Studio clinico

text: Per esempio un nuovo farmaco contro il cancro, ha bisogno, in media, di almeno sei anni di ricerca, per poter essere ammesso ai trial clinici. In media passano circa otto anni tra l'entrata nei "trial clinici" e l'approvazione da parte delle agenzie regolatrici per la vendita al pubblico. I farmaci per altri tipi di malattie hanno una tempistica simile.


title: Studio clinico

text: Il più grande ostacolo al completamento della studio è la mancanza di persone che ne prendano parte. Tutti i farmaci e le diverse protesiche richiedono una sottopopolazione, ciò significa che non tutti ne possono prendere parte. Alcuni trial con farmaci richiedono una combinazione non usuale di caratteristiche di malattia. È quindi una sfida per i ricercatori trovare i pazienti appropriati, specialmente quando loro non ricevono alcun compenso (perché non sono pagati, perché il farmaco in studio non ha ancora dimostrato avere alcun effetto, o perché il paziente sta ricevendo un placebo).


title: Studio clinico

text: In accordo con la Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), circa 400 farmaci sono stati testati in studi clinici nel corso del 2005.


title: Studio clinico

text: Non si è dimostrato per tutti la utilità, ma quelli che lo sono, potrebbero subire ritardi nell'approvazione, in quanto il numero dei partecipanti è troppo esiguo.


title: Studio clinico

text: I trial clinici che non coinvolgano un nuovo farmaco hanno una durata minore (eccezioni sono gli studi epidemiologici come il Nurses' Health Study).


title: Studio clinico

text: Una componente essenziale per poter iniziare uno studio clinico è arruolare i soggetti per lo studio, seguendo una procedura che consiste nel firmare un documento chiamato "consenso informato".


title: Studio clinico

text: Il consenso informato è un processo definito legalmente diretto a una persona cui viene raccontato i fattori chiave di una sperimentazione clinica, prima di decidere se partecipare o no.


title: Studio clinico

text: Per descrivere pienamente la partecipazione di un candidato in materia, i dottori e gli infermieri coinvolti nella ricerca spiegano i dettagli dello studio. Una traduzione è fornita se il linguaggio nativo dei partecipanti non è lo stesso del protocollo di studio.


title: Studio clinico

text: I ricercatori forniscono un documento per il consenso informato che include i trial clinici, così come il suo scopo, durata, le procedure richieste, rischi, benefici potenziali. Il partecipante quindi decide se firmare o no il documento. Il consenso informato non è un contratto immutabile, così come i partecipanti possono rinunciare in ogni momento.


title: Studio clinico

text: Nel progettare uno studio clinico, lo sponsor deve decidere il numero di pazienti che parteciperanno. L'obiettivo dello sperimentatore è quello di ottenere un risultato statisticamente significativo, attraverso la dimostrazione di una differenza nei risultati (ad esempio, il numero di morti dopo un determinato periodo di tempo) tra il gruppo che riceve il trattamento e il gruppo di controllo.


title: Studio clinico

text: Il numero di pazienti necessari per avere una risposta statisticamente significativa varia in base alla domanda cui il trial vuole rispondere. Per esempio, dimostrare l'efficacia di un nuovo farmaco per una malattia non curabile, come un tumore metastatico al rene, richiede molti meno pazienti rispetto a una malattia altamente curabile come un seminoma con gruppo di controllo con placebo.


title: Studio clinico

text: Il numero dei pazienti coinvolti nello studio ha un grande effetto sulla capacità dello studio di determinare con efficacia gli effetti che vengono indagati. Tutto ciò è descritto come il "potere statistico" del trial. Più è grande il numero dei partecipanti a uno studio, più è grande il potere statistico.


title: Studio clinico

text: Nel progettare uno studio clinico si deve considerare che più pazienti significano maggiore spesa. Il potere di un trial non è un singolo unico valore, esso stima la capacità del trial di scoprire una differenza di un particolare valore o grandezza tra il trattato (farmaco testato o dispositivo) e il controllo (placebo o trattamento standard). Per esempio un trial con farmaci per abbassare i lipidi ematici versus placebo su 100 pazienti in ogni gruppo potrebbe avere un potere di 0.90 a scoprire una differenza tra pazienti che ricevono il farmaco in studio e i pazienti che ricevono il pacebo di 10 mg/dL o più, ma solo un potere di 0.70 per trovare una differenza di 5 mg/dL.


title: Studio clinico

text: Limitarsi a dare un trattamento può avere effetti non specifici, e questi sono controllati dall'inclusione di un gruppo con placebo. I soggetti in trattamento e nel gruppo con placebo sono assegnati con randomizzazione e resi "ciechi" riguardo al gruppo di appartenenza. Visto che i ricercatori potrebbero valutare diversamente i dati risultanti da soggetti con trattamento e quelli con placebo, i trial sono a doppio cieco, cosicché i ricercatori non sanno a quale gruppo un soggetto sia assegnato.


title: Studio clinico

text: Assegnare una persona a un gruppo con placebo può porre problemi etici se viola il suo diritto a ottenere il migliore trattamento disponibile. La Dichiarazione di Helsinki propone linee guida per questo problema. È da ricordare come allo stato attuale la comunità Europea accetti solo la quarta revisione della detta Dichiarazione, mentre gli USA accettano solo la terza, non ritenendosi quindi legati al non utilizzo del placebo.


title: Studio clinico

text: Gli studi clinici progettati da un singolo ricercatore e, negli USA, quelli finanziati dall'autorità federale, sono quasi sempre gestiti dai ricercatori che hanno progettato lo studio e l'applicazione per la concessione.


title: Studio clinico

text: Gli studi clinici di Fase III e Fase IV di nuovi farmaci, sono normalmente gestiti da contract research organization (CRO) ingaggiati dalla società promotrice.


title: Studio clinico

text: Gli sponsor forniscono il farmaco e la supervisione medica. Una CRO è una compagnia che per contratto esegue il lavoro amministrativo su uno studio clinico. Essa individua i ricercatori partecipanti, li istruisce, fornisce loro supporto, coordina la gestione dello studio e la raccolta dei dati, organizza meeting, monitorizza la compliance dei centri con il protocollo clinico, e si assicura che lo sponsor riceva dati "puliti" da ogni centro. Recentemente "site management organization" sono state noleggiate per coordinare con la CRO per garantire la rapida approvazione IRB/IEC l'apertura del sito più velocemente e di reclutamento dei pazienti.


title: Studio clinico

text: A livello dei partecipanti, uno o più assistenti di ricerca, normalmente infermieri, fanno la maggior parte del lavoro nel portare avanti lo studio clinico. Il lavoro dell'assistente può comprendere alcune delle seguenti attività: contattare il locale Institutional Review Board (IRB) con la documentazione necessaria per ottenere il suo permesso a condurre lo studio, assistenza alla partenza dello studio, identificare i pazienti elegibili, ottenere il consenso da loro o dalle loro famiglie, amministrare il trattamento sotto studio, raccogliere i dati, curare la raccolta dei dati, comunicare con l'IRB, così come con lo sponsor (se presente) o il CRO (se presente).


title: Studio clinico

text: In Italia il ruolo dell'assistente infermieristico è estremamente limitato, pertanto tutto il peso dello studio ricade sul personale medico e sui farmacisti ospedalieri.


title: Studio clinico

text: I trial clinici sono strettamente supervisionati da un'appropriata autorità regolatoria. Tutti gli studi che interessano un intervento medico o terapeutico su un paziente devono essere autorizzati da un comitato etico, prima che venga fornito il permesso di procedere con lo studio clinico. Il comitato etico locale ha potere discrezionale su come supervisionerà studi non interventistici (studi osservazionali o quelli che usano dati già raccolti). Negli USA questo è chiamato Institutional Review Board (IRB).


title: Studio clinico

text: La maggior parte dei comitati etici sono situati presso l'ospedale o l'istituzione dei ricercatori locali, ma alcuni paesi permettono l'uso di un ente indipendente/non profit denominato comitato etico per ricercatori che lavorano in piccole istituzioni.


title: Studio clinico

text: Per essere etici i ricercatori devono ottenere il consenso pieno e informato da parte dei soggetti umani partecipanti (una delle funzioni principale dei comitati etici è che i potenziali pazienti siano adeguatamente informati).


title: Studio clinico

text: Se il paziente non è in grado di esprimere il consenso, i ricercatori possono cercare il consenso dal rappresentante legale del paziente stesso.


title: Studio clinico

text: In alcuni stati degli USA i comitati etici devono certificare i ricercatori e il loro staff prima che essi conducano i trial clinici. Devono comprendere la legge federale per la privacy del paziente (HIPAA) e le Good Clinical Practice (ICH GCP). In italiano viene tradotto come buona condotta medica ed è un insieme di standard internazionali per condurre gli studi clinici. Le linee guida mirano ad assicurare che siano protetti "i diritti, la sicurezza e il benessere dei soggetti sottoposti" ai trial clinici.


title: Studio clinico

text: La nozione di consenso informato esiste in molte nazioni di tutto il mondo, ma la sua precisa definizione varia ancora molto.


title: Studio clinico

text: Il consenso informato è chiaramente una condizione necessaria per la condotta etica, ma da sola non la assicura. L'obiettivo finale è servire la comunità dei pazienti nel miglior modo possibile e nel modo più responsabile. Comunque può essere difficile ottenere questo obiettivo in determinate circostanze. In alcuni casi tutto ciò può essere fatto, comunque, come per esempio per chiedersi quando interrompere un trattamento sequenziale (vedi Odds algorithm), e quando metodi quantitativi possono svolgere un ruolo importante.


title: Studio clinico

text: La responsabilità per la sicurezza dei soggetti nei trial clinici è distribuita tra lo sponsor, i ricercatori del singolo centro (se differente dallo sponsor), i vari comitati etici che supervisionano lo studio e, in alcuni casi se lo studio interessa un farmaco o device distribuito sul mercato, l'agenzia regolatrice per lo Stato dove il farmaco o il device sarà venduto.


title: Studio clinico

text: Per ragioni di sicurezza, tutti gli studi clinici sono progettati per escludere donne in età fertile, gravide e le donne che diventeranno gravide durante lo studio. In alcuni casi i partner maschili di quelle donne sono esclusi o è loro richiesto di prendere provvedimenti per il controllo delle nascite.


title: Studio clinico

text: Lo sponsor è responsabile per raccogliere i rapporti da tutti i centri di ricerca dello studio, e per informare tutti i ricercatori del giudizio dello sponsor di come questi eventi avversi siano correlati o non correlati al trattamento dello studio. Questa è un'area ove lo sponsor può far propendere il suo giudizio per favorire lo studio di trattamento.


title: Studio clinico

text: Il regolamento FDA e le linee guida ICH entrambi richiedono che l'informazione che viene fornita al soggetto, debba essere in un linguaggio comprensibile al soggetto o al suo rappresentante. Se il partecipante non è di madrelingua inglese, lo sponsor deve tradurre il consenso informato nella lingua del partecipante.


title: Studio clinico

text: Il ricercatore locale è responsabile delle comunicazioni al comitato etico, che riceverà gli aggiornamenti degli eventi avversi direttamente dallo sponsor e/o dalle CRO.


title: Studio clinico

text: Diversi paesi hanno differenti requisiti normativi e capacità di applicazione per questo motivo la maggior parte degli studi viene esternalizzata nei paesi più permissivi e più economici, soprattutto attraverso aziende terze come le Organizzazioni per la ricerca clinica ORC . "Si stima che circa il 40 per cento di tutti gli studi clinici attualmente si svolgono in Asia, in Europa dell'Est, nel Centro e Sud America." Non c'è alcun sistema di registrazione obbligatoria per gli studi clinici in questi paesi e in molti non seguono le direttive europee nelle loro operazioni ", afferma il dottor Giacobbe Sijtsma della Wemos dei Paesi Bassi, una organizzazione che monitorizza studi clinici nei paesi in via di sviluppo. "


title: Studio clinico

text: Il costo di uno studio dipende da molti fattori, specialmente dal numero di centri interessati a condurre lo studio e dal numero di pazienti arruolati, ma anche dalla preesistente autorizzazione all'utilizzo comune del farmaco. Gli studi clinici seguono un processo standard.


title: Studio clinico

text: I costi di una casa farmaceutica per effettuare i trial in fase III e fase IV possono includere tra gli altri:


title: Studio clinico

text: Per portare a conclusione tutte le fasi di sperimentazione di un nuovo farmaco occorrono non meno di 2,5 miliardi di euro.


title: Studio clinico

text: Le Agenzie nazionali per la Salute come il U.S. National Institutes of Health negli U.S.A. offrono sovvenzioni per i ricercatori che progettano gli studi clinici e che raccolgono dati da altri centri e che lavorano quindi per la agenzia che sponsorizza la ricerca.


title: Studio clinico

text: Alcune agenzie nazionali come la U.S. National Institutes of Health offrono sempre sovvenzioni ai ricercatori autori di studi clinici che cercano di rispondere alle domande che interessano alle agenzie. In questi casi, i ricercatori che ricevono le sovvenzioni e gestiscono lo studio fungono da sponsor, e coordinano la raccolta dati da altri siti. Questi altri siti possono o non possono essere pagati per la partecipazione allo studio, a seconda della quantità dei fondi e della quantità di lavoro previsto per loro.


title: Studio clinico

text: Nei trial di fase I, i partecipanti sono pagati in quanto forniscono il loro tempo (alcune volte anche distante dalle loro case) e perché sono esposti a rischi non conosciuti, senza l'aspettativa di un beneficio qualsiasi. Nella maggior parte di altri trial, comunque, i pazienti non sono pagati, in modo da assicurare che le loro motivazioni per la partecipazione siano la speranza di migliorare o di contribuire alla conoscenza medica, senza che la loro scelta sia deviata da considerazioni finanziarie. Comunque, solitamente vengono spesso offerti piccoli rimborsi per le spese correlate allo studio come il viaggio o compensi per il tempo che essi dedicano a fornire informazioni per il "follow-up", al termine della terapia.


title: Studio clinico

text: La dott.ssa Marcia Angell (ex direttore della prestigiosa rivista medica New England Journal of Medicine) è diventata in seguito alla sua esperienza critica della sanità statunitense in generale e dell'industria farmaceutica in particolare su come gli studi clinici sono condotti negli USA:


title: Studio clinico

text: Angell ritiene che i membri delle facoltà mediche che conducono gli studi clinici non debbano accettare alcun pagamento da parte delle compagnie farmaceutiche, eccetto un supporto al progetto, e che tale supporto non debba essere un cordone ombelicale, incluso il controllo da parte delle compagnie sul progetto dello studio, l'interpretazione, e la pubblicazione dei risultati della ricerca. Lei ha speculato che "forse la maggior parte" degli studi clinici sono visti dai critici come "scuse per pagare dottori per metter i pazienti in un farmaco già approvato da una casa farmaceutica".


title: Studio clinico

text: Secondo Angell si tratterebbe quindi di Trial di disseminazione considerati particolarmente controversi.


title: Studio clinico

text: Le stesse critiche, in questo caso riferite dettagliatamente al sistema britannico ed europeo, sono state evidenziate con dovizia di fonti dal medico Ben Goldacre nel suo saggio investigativo "Bed Pharma" del 2013 dove nel capitolo IV "Cattivi trials" elenca in sottocapitoli i riferimenti alle varie distorsioni di studi clinici emerse nella sua indagine: pag. 186 "Frode sfacciata", pag. 190 "Mettete alla prova il vostro trattamento su improbabili pazienti assolutamente <ideali>", pag. 194 "Mettete il vostro farmaco a confronto con qualche porcheria", pag. 196 "Trials che sono troppo brevi", pag. 198 "Trials che si interrompono in anticipo", pag. 205 "Trials che sono troppo limitati", pag. 206 "Trials che misurano esiti di scarso valore informativo", pag. 207 "Trials che raggruppano i loro esiti in modi strani", pag. 211 "Trials che ignorano i pazienti che si ritirano", pag. 213 "Trials che modificano il loro esito principale dopo che sono terminati", pag. 218 "Ingannevoli analisi per sottogruppi", pag. 223 "Ingannevoli sottogruppi di trials, invece che di pazienti", pag. 225 "<Trials promozionali>", pag. 229 "Fingere bellamente che sia tutto positivo".


title: Episodi di Chicago P.D. (quarta stagione)

text: La quarta stagione della serie televisiva Chicago P.D., composta da 23 episodi, è stata trasmessa sul canale statunitense NBC dal 21 settembre 2016 al 17 maggio 2017.


text: In Italia, la stagione è andata in onda dal 3 febbraio al 7 luglio 2017 su Premium Crime, canale a pagamento della piattaforma Mediaset Premium. In chiaro su Italia 1 dal 24 luglio all'11 settembre 2018.


text: Voight è ancora scosso e in preda al dolore a causa della morte del figlio Justin. Nel frattempo, le indagini sembrano concentrarsi su Linsday che è a conoscenza di quello che è successo tra il suo capo e l'assassino di suo figlio, e per questo la Comandante Crowley è pronta a fare di tutto pur di scoprire la verità sull’uomo che ha ucciso Justin. L'Intelligence nel frattempo indaga sull'omicidio di un uomo trovato carbonizzato nella sua macchina. Intanto, Burgess incontra la sua nuova partner Julie Tay, con cui inizia a costruire un legame.


text: Nel giorno più caldo a Chicago, Voight e la sua squadra indagano sulla sparizione di una donna, avvenuta in un noto quartiere afroamericano. Nel frattempo, la Platt viene minacciata dal comandante Fogel per la sua decisione di riassegnare la Tay al 21º Distretto. Invece Mouse ritorna negli Army Rangers.


text: Voight e la sua squadra indagano sulla brutale aggressione alla Platt. Poco dopo suo padre viene ucciso e i sospetti ricadono sulla compagna, più giovane di lui. Nel frattempo, dopo che Burgess ha lasciato molte informazioni chiave sul caso, la Platt decide di voler vendicare il padre.


text: Voight e la sua squadra indagano su una sparatoria in cui ha perso la vita un rapper di 17 anni e, pur sospettando un attacco terroristico, si ritrovano invece a dover contrastare una guerra tra gang rivali. Durante le indagini nel quartiere, Burgess individua il fratello minore di Atwater mentre visita i potenziali bersagli.


text: La squadra di Voight si trova alle prese con un nuovo tipo di eroina mischiata con il Fentanyl che è arrivata all'improvviso a Chicago, mietendo vittime su vittime, soprattutto tra giovanissimi studenti inesperti con le droghe. Dopo le prime indagini, l’Intelligence scopre un giro che coinvolge altri studenti universitari, a capo dei quali c'è un noto boss della malavita di Chinatown. Mouse è irrequieto per non aver avuto ancora la possibilità di arruolarsi di nuovo nei ranger. Mentre la Platt informa la Tay che è stata riassegnata al suo posto originale.


text: Burgess e il suo nuovo partner Matt Sorensen rispondono ad una chiamata per degli strani rumori in una casa, dove trovano un cadavere di una ragazza. L'Intelligence indaga sull'omicidio, che è avvenuto nella casa di un famoso giocatore di baseball, vecchio amico di Olinsky. Nel frattempo, Lindsay riceve un mazzo di margherite, Halstead quindi rintraccia subito il fioraio vicino ad un penitenziario, dove il padre di Lindsay è recluso da tempo.


text: Voight e la sua squadra indagano sull'omicidio del testimone chiave di un processo per stupro. Intanto Burgess e Sorensen fermano una macchina, ed a guidarla è un uomo che indossa una gonna con le calze a rete. Sorensen pubblica un video su Facebook dell'accaduto ma viene beccato e ne paga le conseguenze con Burgess. Nel frattempo, il vice-procuratore Stone offre a Dawson un posto di detective nell'ufficio del procuratore distrettuale.


text: Voight e la sua squadra si trovano a dover a che fare con un cecchino che ha preso di mira e ucciso due agenti di pattuglia. Però, durante l'indagine Sorensen decide di dimettersi piuttosto che farsi uccidere da un cecchino. Nel frattempo, dopo aver accettato l'offerta da Stone, Dawson si prepara a dirlo alla squadra, che organizza una festa d'addio. Voight dà la possibilità a Burgess di entrare nell'Intelligence, che accetta subito. Inoltre, Bunny dice alla figlia che il suo padre biologico vuole incontrarla.


text: Il vigile del fuoco Severide viene accusato di aver tamponato una macchina, provocando due feriti, ma si trasforma in omicidio in cui una dei feriti, una bambina muore al Chicago Med. Voight e Lindsay credono che Severide sia stato incastrato, ma sia l'Intelligence che la Squadra 51 sono convinti della sua innocenza. Nel frattempo Burgess inizia il suo primo giorno nell'Intelligence e si scontra immediatamente con Olinsky.


text: Voight e la sua squadra indagano sull'omicidio di una giovane donna, in seguito si scopre che viene collegata ad un serial killer che ha ucciso più di 10 donne. Nel frattempo, Voight assume l'agente Kenny Rixton come sostituto temporaneo di Ruzek che è in missione sotto copertura e Lindsay incontra suo padre biologico.


text: Voight e la sua squadra indagano sull'omicidio di un molestatore sessuale, e una ricerca sul passato della vittima mette in conflitto l'Intelligence con le Forze Speciali di Polizia. Nel frattempo, con grande sgomento di Lindsay, Halstead ottiene il DNA sul vero padre di Lindsay, ma non è lui.


text: L'Intelligence indaga sull'omicidio di una donna avvenuto in un parco, ma viene messa in una situazione precaria quando i sospettati del delitto trovano rifugio in una chiesa, dove il parrocchiano e il sacerdote bloccano l'ingresso alle forze dell'ordine. Intanto Rixton si mette alle spalle di Voight per interrogare un membro della banda in relazione al caso e quando Voight lo scopre, minaccia di buttarlo fuori.


text: L'Intelligence indaga sull'omicidio di una quindicenne, e scoprono che ha partecipato ad un programma per ragazze in difficoltà e Halstead decide di andare sotto copertura nel programma. Nel frattempo, Platt riceve un avviso di morte di una precedente vittima con cui ha lavorato, ma in seguito si sente male per non ricordarla.


text: Voight e la sua squadra indagano sull'incendio di una casa, con dentro un cadavere di uno sconosciuto. L'Intelligence fanno di tutto di identificare la vittima. Nel frattempo, le tensioni tra Halstead e Lindsay scoprono che i colleghi di Rixton erano stati accusati di corruzione. Intanto Ruzek ritorna da una missione sotto copertura, e Burgess, felice che lui sia ritornato, lo bacia.


text: Ruzek ritorna al termine della missione sotto copertura, ma Voight lo fa spostare al 27º Distretto per fare i turni di notte perché se ne è andato senza dirgli niente. Rixton però sa quanto Ruzek ci tenga all'Intelligence e decide di accettare il posto alla Narcotici, lasciandolo nuovamente il posto. Intanto un vecchio amico di Lindsay, ora informatore, le dice che un uomo sta tentando di trovare un killer per far uccidere il possibile assassino della figlia. In cambio le chiede di far uscire dalla galera il fratello. Così Lindsay fa infiltrare Olinsky come sicario di contratto.


text: L'Intelligence indaga sull'incendio del magazzino in cui è rimasta coinvolta la figlia di Olinsky, Lexi, in condizioni critiche. Ma purtroppo quest'ultima muore e il padre si lancia per rintracciare il sospettato.


text: L'Intelligence indaga sul ritrovamento di una ragazza in un container che rifiuta di trovare il sospettato. Quando un video diventa virale, si rendono conto che c'è un secondo ostaggio e lottano contro il tempo per salvarla. Nel frattempo un'ex ragazza di Halstead si presenta a Chicago, e Olinsky torna a lavorare dopo il lutto che l'ha colpito.


text: L'Intelligence indaga sull'omicidio di un uomo senza pietà, che riprendeva delle situazioni violente e poi andava a venderle ai media. Quando Olinsky e Ruzek trovano dei filmati nascosti, si rendono conto che la vittima stava ricattando una delle famiglie più ricche di Chicago dopo aver filmato un video di stupro. Nel frattempo, Nicole, la sorella di Burgess, arriva in città e si scontra con Ruzek, prima di dire alla sorella che sta per divorziare. La squadra scopre che la ragazza che era stata ripresa era stata violentata dal padre pedofilo quando aveva 9 anni e che la famiglia sapeva ma non lo ha mai denunciato per difendere il proprio prestigio e lei per disperazione si drogava. Erin riesce a convincere la povera ragazza a denunciare il padre sia per lo stupro subito da bambina che per l'omicidio che il padre aveva ammesso davanti a lei. La ragazza per sicurezza aveva registrato l'ammissione di colpevolezza del padre e la consegna ad Erin facendo così incriminare l'uomo. Quando però il criminale cerca di fare resistenza Voight minaccia di picchiarlo a sangue e l'uomo terrorizzato cede venendo arrestato mentre la figlia del criminale viene aiutata da Erin che l'aiuta a disintossicarsi.


text: Dopo una serata fuori con gli amici, la sorella di Burgess, Nicole, viene drogata e stuprata. L'Intelligence si unisce per trovare i responsabili e poco dopo, la sua amica viene trovata morta per ipotermia, essendo fuggita quando i criminali presero le due donne. Lindsay e Burgess decidono di andare sotto copertura per attirare i sospetti ma Burgess viene assalita da uno dei due criminali. Dopo aver risolto il caso, Burgess si congeda temporaneamente per occuparsi della sorella.


text: L'Intelligence indaga sull'omicidio di un diciottenne, scoprendo che l'arma del delitto è la stessa usata per un caso irrisolto di 17 anni, ad occuparsi di quel caso fu Voight. Voight scava nel suo passato, diventando sospettoso del suo vecchio compagno, Denny Woods. Però Woods lo mette di fronte al comitato di revisione per aver disobbedito agli ordini diretti.


text: Lindsay e Halstead vengono chiamati per una rapina in corso in banca, mentre l'Intelligence apre l'indagine, la detective Hailey Upton della Rapine-Omicidi cerca di prendere il controllo. Tuttavia il capo Lugo concede a Voight e alla sua squadra la proprietà del caso. Dopo questo, Voight chiede alla Upton se può sostituire Burgess e accetta subito.


text: L'Intelligence indaga sull'omicidio di un uomo di colore avvenuto dopo aver trasmesso il suo video in streaming su Facebook. Però scoprono che la vittima era stata accusata di stupro. Però Lindsay aggredisce il responsabile nella sala interrogatori in presenza della Upton.


text: Lindsay aggredisce un uomo durante un interrogatorio e deve rispondere della sua condotta a una commissione di superiori. Nel frattempo, Bunny torna a casa e trova un mafioso sul letto, senza vita e in una pozza di sangue: qualcuno gli ha sparato. Lindsay non può partecipare attivamente alle indagini. Alla fine per evitare il peggio, Lindsay lascia Chicago per trasferirsi a New York per lavorare nell'FBI.


title: Alessandro Lucarelli

text: Fratello minore di Cristiano Lucarelli, dal 27 maggio 2007 è cittadino onorario della città di Reggio Calabria.


title: Alessandro Lucarelli

text: Suo figlio Matteo, difensore nato nel 2001, è cresciuto nel che lo ha poi mandato in prestito alla primavera dell', alla in Serie D, al nel girone C della Serie C e poi sempre in C alla .Esperienza, quella con i campani, che si chiude dopo appena un mese. Nel mese di gennaio 2022, viene ceduto ai Bulgari del Carsko Selo Sofia.


title: Alessandro Lucarelli

text: Nell’estate del 2022 esce nei cinema "Il mestiere del capitano", documentario scritto e diretto da David Potente che racconta la storia umana e sportiva di Lucarelli soffermandosi sulle tre promozioni consecutive conquistate con il Parma.


title: Alessandro Lucarelli

text: Difensore centrale mancino dal forte temperamento possedeva una buona personalità; ha iniziato la carriera calcistica nel ruolo di libero. Grazie alla sua ottima abilità nel gioco aereo era in grado di inserirsi egregiamente in zona offensiva, soprattutto sui calci piazzati.


title: Alessandro Lucarelli

text: Cresce nel vivaio del , che lo preleva nel 1993 dall', entrando nel giro della prima squadra a partire dalla stagione 1995-1996.


title: Alessandro Lucarelli

text: Ha esordito da professionista con il prestito al Leffe in Serie C2 nella stagione 1997-1998 (29 presenze senza reti).


title: Alessandro Lucarelli

text: È poi rientrato al Piacenza nell'estate del 1998, debuttando in Serie A il 13 settembre 1998 nel pareggio interno contro la . Rimane in Emilia-Romagna da titolare fino al 2002, conquistando la promozione in Serie A al termine della stagione 2000-2001.


title: Alessandro Lucarelli

text: Successivamente scende in Serie B con il Palermo, con cui esordisce il 5 novembre 2002 in trasferta contro il Cosenza (1-2). Conclude la sua esperienza in Sicilia con 28 presenze.


title: Alessandro Lucarelli

text: Torna nella massima serie con il Brescia nell'estate 2003. Con il Brescia gioca due incontri di Intertoto, con il Gloria Bistrița e con il Villareal, le sue uniche partite in ambito internazionale.


title: Alessandro Lucarelli

text: Nella stessa sessione di mercato viene ceduto alla , appena ripescata in Serie B. Il 23 settembre 2003 esordisce con i viola nella partita casalinga contro l'Atalanta (1-1). Conclude la stagione scendendo in campo 31 volte e conquistando la promozione in Serie A dopo lo spareggio con il .


title: Alessandro Lucarelli

text: Nell'estate 2004 passa al , con cui esordisce l'11 settembre 2004 contro il Milan. Il 22 settembre 2004 segna la sua prima rete in Serie A in trasferta contro la (2-1). Conclude la sua esperienza con i labronici con 27 partite disputate e 4 reti realizzate.


title: Alessandro Lucarelli

text: Nell'estate del 2005 viene ceduto alla , con cui esordisce l'11 settembre 2005 contro la Sampdoria. Il 7 gennaio 2006 segna la sua prima rete in amaranto contro la (1-1). Dopo il ritorno di Francesco Cozza nelle file del Siena diventa il capitano della squadra. Con la conquista due salvezze (la seconda ottenuta nonostante una penalizzazione di 11 punti).


title: Alessandro Lucarelli

text: Nel luglio 2007 passa al , a titolo definitivo, in cambio di Cozza che ritorna alla ; tuttavia, già il 22 agosto 2007 viene ceduto al con il quale firma un contratto triennale. Il 26 agosto 2007 esordisce dal primo minuto contro il Milan. Il 2 marzo 2008 segna la sua prima ed unica rete contro il Cagliari in trasferta (2-1). Conclude la sua esperienza con i "grifoni" disputando 29 partite e segnando un gol.


title: Alessandro Lucarelli

text: Il 25 luglio 2008 il Genoa lo cede al , facendolo ricongiungere col fratello Cristiano. Il 29 agosto 2008 esordisce contro il Rimini. A fine stagione la squadra ottiene la promozione in Serie A. Della squadra, nella stagione 2011-2012, diventa anche il vice capitano, collezionando 35 presenze e 2 reti. Alla sesta stagione in maglia crociata diventa il capitano della squadra dopo l'addio di Stefano Morrone.


title: Alessandro Lucarelli

text: Nell'estate 2015 Lucarelli decide di rimanere al nonostante la rifondazione e ripartenza in Serie D della squadra ducale, fallita al termine della stagione 2014-2015 a causa del dissesto finanziario. Con 40 presenze e 2 gol contribuisce alla vittoria del campionato.


title: Alessandro Lucarelli

text: Sempre nella stagione 2015-2016 svolge il ruolo di opinionista per l'emittente pay TV Premium Calcio. Il 30 dicembre 2016, nella vittoria esterna contro il Lumezzane in Lega Pro, stabilisce un record, per essere andato in gol in tutte le serie dalla A alla D con i crociati. Con la squadra ancora impegnata ai play-off, il 13 giugno 2017 inizia a Coverciano il corso da allenatore professionista categoria UEFA A che abilita ad allenare formazioni giovanili e squadre fino alla Lega Pro e consente anche di fare l'allenatore in seconda in Serie A e B. Il 17 giugno battendo l' per 2-0 in finale il Parma è promosso in Serie B e il 28 giugno Lucarelli, a pochi giorni dal 40º compleanno, firma per un altro anno con l'obiettivo di riportare la squadra in Serie A.


title: Alessandro Lucarelli

text: Il 4 novembre 2017 supera Ermes Polli come numero di presenze ufficiali e con la numero 311 diventa il primatista di tutti i tempi con la maglia del Parma. Al termine della stagione ottiene la terza promozione consecutiva, che sancisce il ritorno nella massima serie del club crociato.


title: Alessandro Lucarelli

text: Annuncia il proprio ritiro il 27 maggio 2018, durante la festa promozione della squadra emiliana allo Stadio Ennio Tardini; contestualmente la società decide di ritirare la maglia numero 6. Complessivamente con il Parma in 10 anni ha messo insieme 350 presenze e 22 gol.


title: Alessandro Lucarelli

text: Ha scritto, insieme a Mattia Fontana, Nicolò Fabris e Guglielmo Trupo la sua prima autobiografia di nome "L'ultima bandiera", dove racconta dei suoi inizi fino ad arrivare a parlare dei suoi dieci anni nel , con tanti aneddoti sulla sua carriera sportiva


title: Alessandro Lucarelli

text: Il 2 agosto 2018 diventa il nuovo Club Manager del . Il 20 febbraio 2020 consegue il diploma da direttore sportivo a Coverciano. L’11 settembre di quell’anno viene nominato vice direttore sportivo di Carli. Il 3 giugno 2021 diventa il Direttore dell’Area Prestiti.


title: Jiraiya (Naruto)

text: , conosciuto anche come "Grande saggio condottiero dei Rospi", "Eremita dei Rospi" o "Eremita Porcello" ("Eremita Dongiovanni" nell'edizione italiana dell'anime), è un personaggio del manga e anime "Naruto", scritto e disegnato da Masashi Kishimoto.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Diverse riviste specializzate hanno espresso critiche positive sul personaggio, apprezzando la sua personalità e il suo sviluppo durante la serie. È apparso in molti dei principali sondaggi popolari di "Shonen Jump": nel secondo e nel terzo sondaggio si è sempre classificato tra i primi dieci, nel quarto invece si è classificato undicesimo.


title: Jiraiya (Naruto)

text: I nomi di Jiraiya, Tsunade e Orochimaru derivano dal racconto tradizionale giapponese "Jiraiya goketsu monogatari": il suo nome, in particolare, significa "che arriva per conto suo", in riferimento al fatto che entra ed esce continuamente dal villaggio. La scrittura del suo nome è identica a quella della parola "Giovane Lampo" e deriva dalla parola Garaiya, dalla storia cinese di Kaishi, che significa "arrivo".


title: Jiraiya (Naruto)

text: Il kanji sul suo coprifronte significa "olio" e probabilmente ha a che fare con l'uso dell'olio di rospo come medicinale e con l'attacco combinato fuoco-olio con Gamabunta.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Kishimoto aveva ideato Jiraiya con uno stile completamente diverso e le sue capacità erano molto più limitate: era infatti in grado solo di evocare rospi all'altezza degli esseri umani; ben presto tuttavia abbandonò questa idea perché la considerava un fallimento. In un'intervista l'autore ha spiegato lo sviluppo del personaggio quando si trova in compagnia di Naruto: i due, infatti, hanno caratteristiche e personalità simili in quanto entrambi vogliono redimere il loro migliore amico e riportarlo al villaggio e sono innamorati fin dall'infanzia della loro compagna di team.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Quando Jiraiya era giovane era molto simile a Naruto, tanto che durante la "prova dei campanelli" che Hiruzen Sarutobi fece sostenere ai suoi tre allievi subì la stessa sorte che capiterà anni più tardi al suo allievo (cioè verrà legato ad un palo per tutto il giorno e costretto a saltare il pranzo).


title: Jiraiya (Naruto)

text: È molto fiero della propria perversione, tanto da auto-proclamarsi "super-pervertito" visto che gli piace nascondersi vicino ai luoghi in cui le donne fanno il bagno per spiarle sin da quando era piccolo; nonostante questo non gli piace essere chiamato "Eremita porcello" (エロ仙人, "Ero-sennin"). Quando era giovane fu scoperto a spiare le ragazze da Tsunade, che per la rabbia lo malmenò con la sua incredibile forza riducendolo in fin di vita rompendogli entrambe le braccia, sei costole e danneggiando un paio di organi interni: questa è a suo dire una delle due sole volte in cui ha rischiato la vita, mentre la seconda fu quando Naruto sviluppò la quarta coda della Volpe a Nove Code durante un allenamento.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Dopo aver lasciato Konoha divenne autore di libri per adulti come "Il paradiso della pomiciata", che Kakashi Hatake legge con piacere, "La violenza della pomiciata" e "Le tattiche della pomiciata"; la sua opera prima è stato lo pseudobiblion "Naruto - La leggenda dei ninja coraggiosi", scritto in realtà da Akira Higashiyama, che scrisse durante la sua permanenza nel Villaggio della Pioggia. Nonostante le poche vendite il suo allievo Minato Namikaze lo lodò dicendo che il protagonista del romanzo assomigliava molto al suo autore e rivelò di volere che suo figlio diventasse un ninja come lui. Minato, infatti, deciderà di dare lo stesso nome a suo figlio chiedendo a Jiraiya di fare da padrino a Naruto.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Ebbe l'occasione di diventare Hokage dopo la morte del Terzo, ma declinò l'offerta dicendo di essere un vecchio pigro non adatto ad un incarico simile.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Jiraiya è stato allievo del Terzo Hokage Hiruzen Sarutobi insieme a Tsunade e Orochimaru. Diventato adulto e in cerca del suo cammino giunse al monte Myoboku, dominio dei rospi, e durante la sua permanenza incontrò i grandi rospi eremiti Shima e Fukusaku, dai quali impara la modalità eremitica, e il Sommo rospo eremita, che gli predisse che un giorno avrebbe dovuto fare una scelta che avrebbe condotto il mondo verso la pace o verso la distruzione.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Nel corso della Seconda guerra ninja Jiraiya, Tsunade e Orochimaru furono gli unici shinobi della Foglia a sopravvivere alla battaglia contro il Villaggio della Pioggia tanto che il capo di quest'ultimo, Hanzo la Salamandra, li proclamò ; finita la guerra prese come allievi tre orfani del Villaggio della Pioggia, Nagato, Yahiko e Konan, e dopo circa tre anni fece ritorno al Villaggio della Foglia. Successivamente divenne maestro di Minato Namikaze e di altri due genin sconosciuti.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Minato divenne il Quarto Hokage soffiando il posto ad Orochimaru, che bramava ardentemente la carica e che perciò fuggì unendosi all'Organizzazione Alba: Jiraiya cercò di fermarlo ma non ci riuscì e il rammarico lo perseguitò sempre. Dopo l'attacco di Tobi al Villaggio gli viene consegnata la chiave del sigillo ottagonale, grazie al quale Minato sigillò la Volpe a Nove Code dentro Naruto.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Fa la sua prima apparizione durante gli esami di selezione dei chunin allenando Naruto al posto di Ebisu in vista della terza e ultima prova d'esame; successivamente offre il suo supporto nella battaglia contro i ninja del Villaggio del Suono di Orochimaru e della Sabbia. Terminata l'invasione racconta di aver ottenuto informazioni su di un'organizzazione che fino a poco prima era stata latente, Alba, la quale è alla ricerca dei cercoteri e di conseguenza anche della Volpe sigillata in Naruto: poco dopo riesce a respingere e a costringere alla ritirata due membri dell'Organizzazione, Kisame Hoshigaki e Itachi Uchiha, che si erano infiltrati nel villaggio proprio alla ricerca di Naruto.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Jiraiya viene quindi scelto dal consiglio del Paese del Fuoco come successore del suo maestro ma rifiuta la carica di Hokage affermando di non essere adatto e indicando al suo posto la sua vecchia compagna di team Tsunade: partirà quindi alla sua ricerca assieme a Naruto per convincerla ad accettare la nomina scontrandosi con Orochimaru e il suo sottoposto Kabuto Yakushi.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Riappare in seguito allo scontro tra Naruto e Sasuke Uchiha alla Valle dell'Epilogo proponendo all'allievo un lungo allenamento di tre anni con lo scopo di renderlo più forte e prepararlo al prossimo incontro con Sasuke.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Durante questo periodo Jiraiya prova a far controllare a Naruto il proprio cercoterio allentando il Sigillo ottagonale, ma il ragazzo perde il controllo e ferisce gravemente il proprio maestro. Terminato l'allenamento Jiraiya torna al Villaggio della Foglia e viene a conoscenza che Gaara, il quinto Kazekage, è stato rapito da Alba e perciò si separa dall'allievo per andare a raccogliere altre informazioni.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Successivamente, con il consenso del quinto Hokage, si infiltra da solo nel Villaggio della Pioggia, che ha scoperto essere la base del leader dell'organizzazione, e interrogando due ninja apprende che Hanzo, ex capo villaggio, è stato ucciso dal misterioso Pain: si scontrerà quindi con l'ex allieva Konan e poi con Pain stesso, possessore del Rinnegan. Nonostante l'aiuto di Shima e Fukusaku e il ricorso alla modalità eremitica Jiraiya viene gravemente sconfitto, ma prima di venire ucciso riesce a scoprire il segreto che si cela dietro ai poteri del misterioso ninja incidendo sulla schiena di Fukusaku un messaggio criptato che affida al Villaggio della Foglia e in particolar modo a Naruto.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Da giovane Jiraiya veniva spesso preso in giro dai suoi compagni di squadra perché considerato il meno bravo dei tre (storia che in seguito si ripeterà con Naruto e il Team 7), ma dopo molti anni di allenamento diviene uno dei ninja più potenti della serie: le sue eccezionali abilità sono confermate dallo scontro con l'ex allieva Konan, che riesce a sconfiggere in pochi istanti, con Pain e contro Kisame e Itachi.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Dotato di un'ottima abilità nel ninjutsu, in particolare nelle tecniche legate ai rospi, era dotato di una velocità sorprendente per un uomo della sua stazza (è infatti alto 191cm con un peso di 88kg, il che lo rende il ninja più imponente della Foglia), di una resistenza e di una forza fisica davvero notevoli e di una conoscenza vastissima dei sigilli; stando a quanto dice Kakashi, inoltre, Jiraiya è molto abile nell'infiltrazione e nello spionaggio, come conferma la sua missione nel Villaggio della Pioggia. L'unica sua carenza sono le arti illusorie, che è in grado di contrastare abbastanza efficacemente ma che non è in grado di utilizzare: questa lacuna viene però colmata dall'aiuto dei due rospi eremiti Shima e Fukusaku, che intervenendo al suo fianco quando utilizza la modalità eremitica possono utilizzare uno dei genjutsu più potenti della serie, il Canto dei Rospi. Dopo essersi allenato con il suo allievo Minato impara da quest'ultimo il Rasengan, nonché alcune sue varianti.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Jiraiya è il primo ninja che nella serie dimostra di essere in grado di usare la modalità eremitica: a differenza di Naruto, tuttavia, Jiraiya non la controlla perfettamente in quanto assume parzialmente l'aspetto di un rospo (per questo, divenendo poco attraente per le ragazze, vi ricorre solo in casi estremi) e ha bisogno dell'aiuto dei due rospi eremiti per attivarla. Era inoltre in grado di sputare olio e modellare a piacimento i propri capelli utilizzando piccole porzioni di chakra eremitico.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Nella versione originale giapponese, Jiraiya è doppiato in tutti i media da Hōchū Ōtsuka da adulto, mentre da Tōru Nara quando è ragazzo.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Invece nella versione italiana, il personaggio da adulto è doppiato da Massimiliano Lotti, ad eccezione del film "Naruto: La via dei ninja" dove viene invece doppiato da Oliviero Corbetta e da Renato Novara quando è ragazzo.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Jiraiya è uno dei personaggi principali del manga e dell'anime. Appare in tutti i videogiochi di Naruto, comprese le serie e . Nel primo videogioco di Naruto, Ultimate Ninja, però, appare soltanto come supporto a Naruto e non è disponibile come personaggio giocabile, cosa che diventerà successivamente a partire dal secondo videogioco della stessa serie.


title: Jiraiya (Naruto)

text: Diverse riviste specializzate in anime e manga hanno espresso critiche positive sul personaggio apprezzando la sua personalità e il suo sviluppo durante la serie. DVDTimes ha lodato il carattere di Jiraiya, considerandolo uno dei migliori all'interno della serie, soprattutto grazie all'indole pervertita del personaggio. Activeanime e IGN hanno lodato il suo rapporto con Naruto, e anche i litigi fra i due che nel manga diventano vere e proprie scenette comiche. Animeondvd loda anche l'introduzione del Jiraiya nella serie e la sua indole comica.


title: Lisa (rapper)

text: Nata come Pranpriya Manobal il 27 marzo 1997 nella provincia di Buriram, in seguito ha cambiato legalmente il suo nome in Lalisa, che significa colei che viene lodata, su consiglio di un indovino. Figlia unica, è stata cresciuta dalla madre Chitthip Brüschweiler e dal patrigno svizzero Marco Brüschweiler, un rinomato "chef", attualmente attivo in Thailandia. Lisa ha completato l'istruzione secondaria presso la Praphamontree School I e II.


title: Lisa (rapper)

text: Dopo aver preso lezioni di danza all'età di quattro anni, ha gareggiato in concorsi di danza per tutta la sua infanzia, e si è unita alla crew We Zaa Cool insieme a BamBam dei Got7. Nel settembre 2009, la crew ha partecipato al concorso LG Entertainment Million Dream Sanan World e ha vinto il premio Special Team. Lisa ha anche partecipato a un concorso di canto come rappresentante della scuola, dove si è classificata seconda.


title: Lisa (rapper)

text: Nel 2010, la quattordicenne Lisa ha fatto un provino per unirsi all'etichetta discografica sudcoreana YG Entertainment. Fin da giovane, Lisa si è interessata all'industria del K-Pop, in particolare ammirando gli artisti Big Bang e 2NE1. Tra i candidati, è stata l'unica persona a qualificarsi, il che ha spinto l'allora CEO, Yang Hyun-suk, a offrire a Lisa la possibilità di diventare una tirocinante della YG Entertainment. Così nel 2011, Lisa si è trasferita in Corea del Sud per iniziare la sua formazione come tirocinante, durata cinque anni. È entrata ufficialmente a far parte dell'etichetta come prima apprendista non etnicamente coreana l'11 aprile 2011. Prima di debuttare ufficialmente, nel novembre 2013, è apparsa nel video musicale di Taeyang "Ringa Linga" e nel marzo 2015 ha intrapreso il suo primo lavoro di modella per i marchi Nona9on e Moonshot.


title: Lisa (rapper)

text: Nell'agosto 2016, Lisa ha debuttato come uno dei quattro membri del girl group sudcoreano Blackpink con il singolo "Square One" trainato dai brani principali "Boombayah" e "Whistle", che ha raggiunto un perfetto "all-kill", in cima a tutte le classifiche sudcoreane al debutto.


title: Lisa (rapper)

text: Nel 2018, è apparsa sul piccolo schermo per il programma "Real Man 300" come membro permanente dello show come parte dell'edizione della Korea Army Academy. Lo spettacolo ha segnato il suo primo ruolo in un programma televisivo e le è valso un premio non ufficiale come Personaggio dell'anno gli MBC Entertainment Awards del 2018.


title: Lisa (rapper)

text: Il 5 novembre 2018, ha aperto il suo canale YouTube, Lilifilm Official, incentrato sui viaggi e sullo stile di vita insieme a spettacoli di danza. A luglio 2019, ha accumulato oltre 1,3 milioni di iscritti e ha ricevuto un YouTube Gold Play Button. In particolare, uno dei video delle esibizioni di danza è diventato virale nel 2020 a causa di un meme in cui gli schermi delle sue gambe erano giustapposti sul busto di un personaggio o di un personaggio pubblico, spesso con la didascalia "Did it work?". Celebrità tra cui Dolly Parton, Stephen Colbert, James Corden, Luke Evans e Lil Nas X hanno partecipato al meme, pubblicando foto di se stessi con le gambe di Lisa.


title: Lisa (rapper)

text: Nel marzo 2020, è tornata in televisione come mentore di danza nella seconda stagione del programma televisivo cinese "Youth With You". A febbraio 2021, è tornata nuovamente come mentore nella terza stagione del reality.


title: Lisa (rapper)

text: Il 19 aprile 2021 un funzionario della YG Entertainment ha rivelato al media sudcoreano "The Korea Herald" che Lisa avrebbe debuttato come terza solista del suo gruppo con orari che sarebbero stati annunciati ufficialmente in seguito tramite un avviso. Il singolo di debutto di Lisa, chiamato con il suo nome completo, "Lalisa" è stato pubblicato il 10 settembre 2021. Dopo l'uscita, il video musicale del brano è diventato il video più visto da un solista in 24 ore con 73,6 milioni di visualizzazioni, battendo il record detenuto da "Me!" di Taylor Swift e Brendon Urie, che ha ricevuto 65,2 milioni di visualizzazioni in 24 ore. "Lalisa", insieme alla seconda traccia del singolo "Money" hanno raggiunto rispettivamente al 1º e al 10º posto nella "Billboard" Global 200, facendo ottenere a Lisa i suoi primi due successi mondiali nella top ten. La versione fisica del singolo ha venduto copie in Corea nella prima settimana di uscita, stabilendo il record per le vendite più alte della prima settimana tra tutte le artiste e facendo di Lisa la prima solista donna a raggiungere copie nelle vendite della prima settimana.


title: Lisa (rapper)

text: Nell'ottobre 2021, Lisa ha confermato la sua partecipazione nel brano "SG" con DJ Snake, Ozuna e Megan Thee Stallion pubblicando un video promozionale del brano. La collaborazione ha debuttato alla 19ª posizione della "Billboard" Global 200 e al 2º posto nella classifica US Bubbling Under Hot 100, ed è diventata la sua prima canzone numero uno nella classifica Latin Airplay.


title: Lisa (rapper)

text: Il 28 agosto 2022, Lisa ha vinto l'MTV Video Music Awards per il miglior video K-Pop per "Lalisa" diventando così la prima artista K-pop solista nella storia a vincere un MTV Video Music Award.


title: Lisa (rapper)

text: Grazie al suo lavoro come modella per il marchio di cosmetici sudcoreano Moonshot, è diventata ambasciatrice del marchio in Cina il 21 marzo 2018.


title: Lisa (rapper)

text: Il 28 marzo 2019, Lisa ha firmato il suo primo contratto di sponsorizzazione da solista per AIS Thailand, il più grande operatore di telefonia mobile GSM in Thailandia ed è diventata la presentatrice del marchio più pagata per AIS. Inoltre, la sua campagna pubblicitaria è diventata la pubblicità più apprezzata in Thailandia. L'11 maggio 2019, Lisa è diventata la presentatrice del marchio per il Samsung Galaxy S10 in Thailandia. Il suo primo materiale promozionale per il marchio è stato reso pubblico il 14 maggio.


title: Lisa (rapper)

text: Nel gennaio 2020, Lisa si è unita a Mino dei Winner come modello per la gamma di abbigliamento My Shelter della stagione SS20 del marchio di abbigliamento sportivo Adidas. Grazie alla ritrovata popolarità di Lisa in Cina attraverso la sua apparizione nella seconda stagione di "Youth With You" come mentore di danza, è stata annunciata come nuova portavoce del marchio cinese di ammorbidenti D&G Downy il 13 maggio. Ben presto divenne la nuova portavoce del marchio per una delle più grandi aziende lattiero-casearie cinesi, la marca cinese di yogurt di Mengniu Dairy, Zhengouli. Il 27 giugno, Tencent Games ha annunciato Lisa come la nuova rappresentante di Supercell in Cina per il videogioco "Brawl Stars". Nell'ottobre 2020, MAC, marchio di proprietà di Estée Lauder, aveva nominato Lisa come la loro nuova ambasciatrice del marchio globale. È diventata il volto delle loro rinomate collezioni e delle loro campagne chiave, nonché musa ispiratrice di progetti di innovazione. "Sempre sicura di sé e mai rifuggire dai rischi, incarna il nostro impegno nel celebrare l'individualità e l'espressione di sé sopra ogni altra cosa", ha spiegato il vicepresidente e direttore creativo globale, Drew Elliott. "Non vediamo l'ora che i suoi fan vedano cosa ha in serbo per loro grazie alla nostra collaborazione".


title: Lisa (rapper)

text: Il 13 novembre 2021, è stato rivelato che Lisa avrebbe rilasciato la sua collezione con il marchio M.A.C Cosmetics, intitolata "MAC x L". La collezione comprende fard in polvere, eyeliner, una tavolozza di ombretti e una cipria.


title: Lisa (rapper)

text: Nel gennaio 2019, Lisa è diventata la musa ispiratrice di Hedi Slimane, direttore artistico, creativo e dell'immagine di Céline, un marchio di lusso francese. Nel settembre 2020, è stata annunciata come loro ambasciatrice globale. È stata protagonista della campagna Essentials del marchio nel giugno 2020, fotografata dal direttore creativo Hedi Slimane ed è stata ampiamente fotografata con abiti e accessori Céline. In una dichiarazione, il marchio ha dichiarato: "Siamo lieti di annunciare la continua collaborazione di Céline con Lisa, che rappresenterà la casa come ambasciatrice globale".


title: Lisa (rapper)

text: Lo stesso anno, a novembre, Penshoppe rivelò che Lisa si era unita alla famiglia Penshoppe come loro nuovo ambasciatrice. Inoltre, il 24 luglio 2020, Lisa è stata ufficialmente selezionata come la nuova global ambassator di Bulgari, un marchio di lusso italiano. In qualità di ambasciatrice di Bulgari, ha partecipato alle campagne digitali delle collezioni "Serpenti" e "Bzero One".


title: Lisa (rapper)

text: Il 17 settembre 2019, dopo che una pioggia torrenziale portata da un monsone ha causato inondazioni in 32 province thailandesi, la blogger di bellezza thailandese Koi Onusa, una parente di Lisa, ha rivelato che Lisa aveva donato bath al fondo dell'attore thailandese Bin Bunluerit per aiutare le persone evacuate nelle inondazioni come soccorso in caso di calamità.


title: Lisa (rapper)

text: Nel settembre 2021, Lisa ha espresso interesse a partecipare ad un programma sociale guidato dalla Fondazione coreana per lo scambio culturale internazionale in collaborazione con la YG Entertainment per la provincia di Buriram e ha presto lanciato un account online per aiutare a raccogliere donazioni. La partnership tra la fondazione e la YG Entertainment mira a costruire un complesso culturale di 160 metri quadrati presso la Non Suwan Phitthayakhom School di Buriram, tra le altre cose che include la fornitura di computer, proiettori e altre attrezzature multimediali alla scuola e la creazione di un'accademia di danza K-pop con personale da istruttori locali.


title: Esametro dattilico

text: Lesametro dattilico o esametro eroico, spesso chiamato semplicemente esametro, è il più antico e il più importante tipo di verso in uso nella poesia greca e latina, usato in particolar modo per la poesia epica o poesia didascalica. Secondo le definizioni della metrica classica esso consiste in una esapodia dattilica catalettica "in disyllabum", ossia di un verso formato da sei piedi (esapodia) dattilici (maggiormente composti da: formula_1formula_2formula_2), di cui l'ultimo manca di una sillaba (catalettico), risultando quindi di due sillabe ("in disyllabum"), secondo lo schema:


title: Esametro dattilico

text: L'origine dell'esametro rimonta alla protostoria del mondo greco: gli studiosi hanno vivacemente dibattuto sulla possibilità che esso fosse già in uso in età micenea, senza raggiungere risultati definitivi. La tesi più accreditata, sostenuta da Gregory Nagy, è che l'esametro sia l'espansione, originariamente isosillabica, di un ferecrateo.


title: Esametro dattilico

text: Successivamente, durante l'età buia seguita al crollo di Micene, i mutamenti fonetici legati alla contrazione determinarono la comparsa della caratteristica equivalenza fra due sillabe brevi e una sillaba lunga, e la possibilità di sostituire il dattilo con lo spondeo. Fosse già stato usato oppure no nel II millennio a.C., l'esametro aveva senza dubbio alle spalle una storia di secolare elaborazione orale da parte degli aedi prima di approdare alla più antica forma a noi nota, quella omerica, una forma che, nonostante le numerose anomalie rispetto alle epoche posteriori, è frutto di una tecnica raffinata. Dopo Omero, nell'età arcaica fu ancora usato per la poesia eroica (poemi ciclici) e per quella didascalica di Esiodo; gli stessi poeti lirici lo usarono talvolta, non solo nel distico elegiaco, ma anche come metro autonomo, come è il caso degli epitalami di Saffo. Meno nota è invece la sua evoluzione in età classica, a causa delle numerose lacune della nostra conoscenza della letteratura dell'epoca.


title: Esametro dattilico

text: Il verso conobbe poi un nuovo periodo di grande vitalità in epoca ellenistica, con la ripresa, da parte dei poeti alessandrini, della poesia epica (in particolare con Apollonio Rodio), dell'epillio (l'Ecale di Callimaco), degli Inni in stile omerico (gli "Inni", sempre di Callimaco), e della poesia didascalica (Arato di Soli). Gli alessandrini, ed in particolare Callimaco, il cui esempio fece scuola, affinarono il verso omerico, restringendo il numero degli schemi ammessi rispetto a quello omerico; la tendenza al sempre maggior virtuosismo metrico restò una costante nella poesia di epoca romana e raggiunse il suo culmine, al termine dell'età antica, nelle Dionisiache di Nonno: rispetto ai 32 schemi dell'esametro omerico, Nonno ne ammette solo 9, in un'età in cui il senso della quantità andava perdendosi (sebbene si riscontri la tendenza sempre più pronunciata, soprattutto nella seconda parte di verso, a far coincidere "ictus" metrico e accento tonico delle parole).


title: Esametro dattilico

text: Dalla Grecia, l'esametro in età ellenistica fu introdotto nella letteratura latina ad opera di Ennio, adattandosi alle diverse possibilità espressive della lingua latina (ad esempio le figure di suono giocano un ruolo molto più importante nella poesia latina che in quella greca), affinandosi progressivamente prima con Lucrezio e Catullo, e quindi con i poeti di età augustea, in primo luogo Virgilio ma anche Orazio, per poi restare in uso sino alla tarda antichità e oltre.


title: Esametro dattilico

text: L'esametro, verso "eroico" per definizione, rimase sempre strettamente legato alla poesia epica, tanto in Grecia quanto a Roma: i poemi omerici, le Argonautiche, le Dionisiache, e a Roma l'Eneide sono i massimi capolavori di questo genere, a cui si affiancano l'epillio (come l'Ecale di Callimaco, o il carme 64 di Catullo) e, specialmente a Roma, l'epica storica, rappresentata tanto dai perduti "Annales" di Ennio quanto dalla "Pharsalia" di Lucano. Accanto alla poesia epica, divenne, da Esiodo in poi, il metro della poesia didascalica: a Roma questo suo uso sarà sancito dal "De rerum natura" di Lucrezio, e si manterrà vivo sino all'età tardoantica; mentre prima, con Lucilio e poi con Orazio, in un adattamento che è tipicamente romano, l'esametro diviene anche il metro della satira e dell'epistola in versi. Grazie all'opera di Teocrito e di Virgilio, esso divenne inoltre il metro della poesia bucolica. Raro invece fu il suo utilizzo nel campo della poesia lirica, sia nel mondo greco sia nel mondo romano: Saffo, tuttavia, lo usò nei suoi epitalami, e fu ripresa in ciò da Catullo.


title: Esametro dattilico

text: Lo schema di base dell'esametro, è, come si è detto: formula_1formula_2formula_2formula_1formula_2formula_2formula_1formula_2formula_2formula_1formula_2formula_2formula_1formula_2formula_2formula_1 X.


title: Esametro dattilico

text: Dal momento che la quantità dell'ultima sillaba è indifferente, l'ultimo piede può essere tanto uno spondeo quanto un trocheo; per gli altri piedi l'unica sostituzione ammessa al dattilo è lo spondeo.


title: Esametro dattilico

text: La soluzione del dattilo in uno spondeo è "possibile" in tutti i primi cinque piedi, ma non è egualmente frequente: il quinto piede, in particolare, è di norma un dattilo e la tendenza dell'esametro più tardo è quella di evitare sempre più le agglomerazioni di spondei, soprattutto nella seconda parte del verso. I piedi in cui lo spondeo si incontra più di frequente sono il terzo e il secondo.


title: Esametro dattilico

text: Proprio in virtù delle cesure, come cerniere metriche vere e proprie, e della libertà di quantità di sillabe brevi e lunghe, si ritiene che l'esametro possa derivare da un'antica forma di lirica corale epica, passata poi alla declamazione. L'esametro si può formare attraverso l'unione dei cola in un solo verso, attraverso le possibili combinazioni:


title: Esametro dattilico

text: Ad esempio hemiepes femminile + enoplio = esametro con cesura pentemimere; oppure alcmanio + reiziano = esametro con cesura eftemimere.


title: Esametro dattilico

text: L'hemìepes (o mezzo piede) è il "colon" costitutivo di alcuni versi greci, come il pentametro dattilico (usato per il componimento del distico elegiaco), il giambelego, l'elegiambo. Esso si distingue in:


title: Esametro dattilico

text: A causa della sua lunghezza, l'esametro necessita di una o due pause al suo interno, che possono assumere la forma di una dieresi, allorquando essa si trovi tra due piedi, o di una cesura, nel momento in cui si trova dentro di un piede. L'esametro ammette cinque pause:


title: Esametro dattilico

text: In generale, le pause più comuni sono la pentemimera e quella dopo il terzo trocheo; la tritemimera compare solo se nel verso è presente un'altra cesura, di solito un'eftemimera; anche la dieresi bucolica spesso appare in combinazione con un'altra pausa.


title: Esametro dattilico

text: La distribuzione di queste pause varia in maniera considerevole a seconda degli esempi considerati. In Omero, la pentemimera è altrettanto frequente di quella dopo il terzo trocheo, ma la sua frequenza diminuisce nella poesia alessandrina e diviene ancora più rara nei poeti tardoantichi, che usano anche molto raramente la dieresi bucolica. Nell'esametro latino, al contrario, la cesura dopo il terzo trocheo è piuttosto rara, mentre non è infrequente l'eftemimera da sola, ed è ricercata la combinazione pentemimera-eftemimera; la dieresi bucolica è sempre preceduta da un'altra cesura.


title: Esametro dattilico

text: "Arma virumque cano / Troiae / qui / primus ab oris "(Eneide I 1) (pentemimera, eftemimera e dieresi bucolica)


title: Esametro dattilico

text: Per ponte o zeugma (da non confondersi coll'omonima figura retorica) si intende un punto del verso in cui si evita di far terminare le parole. Nell'esametro, si possono riscontrare questi ponti:


title: Il giocattolo dei bambini

text: , spesso abbreviato in "Kodocha", è un manga "shōjo" scritto e disegnato da Miho Obana, pubblicato in Giappone sulla rivista "Ribon" di Shūeisha dall'agosto 1994 al novembre 1998. In Italia è stato pubblicato da Dynit dal gennaio 2002 all'agosto 2003. Nel 1998 l'opera ha vinto il Kodansha Manga Award nella categoria shōjo.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Dal manga è stato tratto un anime di 102 episodi, prodotto da Gallop e NAS e andato in onda in Giappone su TV Tokyo tra l'aprile 1996 e il marzo 1998; in Italia è stato trasmesso, con il titolo Rossana, su Italia 1 dal luglio al novembre 2000.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Sana Kurata è una ragazzina di 11 anni, risiede a Tokyo e vive una vita affascinante. Non solo sua madre è una famosa e pluripremiata scrittrice, ma lei è la star del programma televisivo "Kodomo no Omocha" ("Il Giocattolo dei Bambini"), pur frequentando ancora le scuole elementari. La più grande preoccupazione di Sana è Akito Hayama, un compagno di classe a capo di una banda di bulli che rende impossibile lo svolgimento delle lezioni. Con l'aiuto di Rei, suo manager ed autista, Sana è determinata a riconquistare il controllo della classe dal suo nuovo acerrimo nemico, e solo più tardi scoprirà la difficoltosa situazione familiare di Hayama.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Col trascorrere del tempo Sana e Hayama stringono una forte amicizia, diventando inseparabili, nonostante la personalità di Sana metta a dura prova i sentimenti del ragazzo.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Alle medie Sana conosce una nuova compagna, Fuka, molto simile a lei, con la quale stringe subito una grande amicizia. Dopo aver ricevuto una nuova proposta di lavoro sul set de "La Villa dell'Acqua" in qualità di protagonista, Sana si allontana per qualche mese dalla città insieme al collega e amico Naozumi Kamura (che le rivelerà i suoi sentimenti), ed è durante questo periodo che riesce a comprendere cosa prova veramente nei confronti di Hayama. Quest'ultimo, però, si è fidanzato con Fuka e, venuta a conoscenza della relazione, la ragazza decide di buttarsi a capofitto sul lavoro, partendo per gli Stati Uniti con Naozumi, rivestendo il ruolo di attrice in un musical di Broadway, senza avere la più pallida idea di quando ritornerà a casa. Durante il soggiorno a New York Sana e Naozumi avviano una relazione, per poi lasciarsi poco più avanti, una volta ritornati in Giappone. Il ragazzo si era infatti accorto dei sentimenti che Sana continuava a nutrire nei confronti di Hayama.


title: Il giocattolo dei bambini

text: In Giappone anche Hayama si accorge che non può vivere senza Sana, quindi chiude la storia con Fuka. L'ultima parte dell'anime vede protagonisti due nuovi personaggi: il professor Sengoku e Nakao. Il docente detesta Hayama, il quale crea un club di karate a cui si aggiunge Nakao, un ragazzino della loro classe che è assai timido. Un giorno Nakao scopre che il professor Sengoku non si è nemmeno reso conto di averlo come alunno nella sua classe, e così tenta il suicidio chiudendosi in uno stanzino dell'edificio di fianco alla scuola.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Il professor Sengoku accusa Hayama della scomparsa di Nakao, ma una lettera dello studente indirizzata all'insegnante e trovata da Fuka permette ad Hayama di scagionarsi. Il professore rassegna così le dimissioni, Nakao si riprende, mentre Sana ed Hayama, più complici che mai nell'intento di aiutare il compagno, si baciano sul terrazzo della scuola. I due si fanno una promessa: se Hayama diventerà cintura nera di karate si dichiareranno apertamente i loro sentimenti.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Sana Kurata è una bambina che vive a Tokyo, frequenta la sesta elementare e svolge al contempo un lavoro di attrice in alcuni noti programmi televisivi. Nella classe di Sana, tuttavia, la vita scolastica è resa molto difficile sia alle studentesse che ai professori, a causa del gruppo di maschi che non rispettano le regole e deridono continuamente i professori, rendendo impossibile svolgere le normali lezioni. A capo della combriccola vi è Akito Hayama, un ragazzino freddo ed enigmatico, che non prende direttamente parte agli atti molesti dei suoi compagni, ma li dirige in quanto è il più rispettato dai maschi per il suo temperamento.


title: Il giocattolo dei bambini

text: La colossale divergenza di caratteri tra lei e Akito rende Sana intenzionata a porre fine al suo regno di terrore; scopre così che Akito tiene in pugno i professori grazie a un ricatto, e la ragazza riesce a capovolgere la situazione ricattando a sua volta Akito.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Da quel momento in poi Sana e Akito diventano quasi amici, mentre il loro rapporto si trasforma pian piano in un qualcosa di più profondo.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Insieme i due ragazzi affrontano molte situazioni difficili, come il rapporto che Akito ha con il padre e la sorella e l'incontro tra Sana e la sua madre biologica dal passato turbolento, facendosi sempre forza l'uno con l'altra.


title: Il giocattolo dei bambini

text: All'ingresso nelle scuole medie i due fanno la conoscenza di Fuka Matsui, una ragazza che somiglia sia caratterialmente che fisicamente a Sana, tanto che le due finiscono per diventare grandi amiche. Nel contempo però, Akito è frustrato dal fatto che Sana non si renda conto dei sentimenti che lui prova verso di lei, e la situazione peggiora sensibilmente quando lei, a causa delle riprese per un nuovo film, è costretta ad essere confinata in montagna per tre mesi, senza poter comunicare con Akito e i suoi amici. Quando poi si diffonde la falsa notizia che Sana si sia fidanzata ufficialmente con il suo collega attore e grande amico Naozumi Kamura, Akito accetta la proposta di Fuka di mettersi con lei.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Al ritorno di Sana la falsa notizia viene smentita con decisione dalla ragazza, con grande sorpresa di tutti; intanto Sana è molto giù di corda per il fatto che Fuka e Akito si siano messi insieme, e decide di buttarsi a capofitto nel lavoro per non pensare a lui. La distanza da Sana fa tornare Akito il ragazzo freddo e violento di un tempo, tanto che viene coinvolto in una rissa e reagisce violentemente con il suo professore, colpendolo (anche se il professore aveva lui stesso colpito Akito per primo), gesto che gli costa una sospensione. Venuta a conoscenza della situazione, Sana si ricongiunge con Akito e riesce a farlo ritornare alla normalità.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Tornati a scuola, Akito un giorno fa una strana conversazione con un ragazzo della sua classe, Kazuyuki Komori, che nonostante sia per lui praticamente uno sconosciuto, vorrebbe essere amico di Akito; come era da aspettarsi viene respinto un po' insensibilmente da Akito, e qualche giorno dopo si diffonde la notizia della scomparsa del ragazzo, che ha deciso di togliersi la vita ed è sparito senza lasciare tracce, a parte un diario rinvenuto da Akito nel proprio armadietto. Grazie a quello, Akito decide di trovare Komori e, con l'appoggio di Sana, parte da solo alla ricerca. Poco prima di andare via, però, Akito si dichiara a lei, dicendole di aspettare per il suo ritorno.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Komori, tuttavia, sotto l'effetto di una crisi psicotica, è intenzionato a morire insieme ad Akito, motivo per cui gli ha fatto trovare il diario in modo che potesse capire la posizione del suo nascondiglio. Propone ad Akito di suicidarsi insieme a lui, ma Akito risponde che non si ucciderebbe mai, dato che sua madre ha dato la sua stessa vita nel partorirlo, e dice fermamente al ragazzo che se lo vuole morto dovrà ucciderlo con le proprie mani. Komori pugnala perciò Akito al braccio, causandogli una ferita profonda, ma poi ritorna in sé e i due fanno ritorno a casa.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Alla stazione ferroviaria tutti sono in attesa del loro ritorno, ma quando Akito e Komori arrivano, il primo sviene a causa dell'emorragia profonda. Viene portato d'urgenza all'ospedale dove il suo cuore si ferma, e lui nella sua incoscienza riesce a incontrare per la prima volta sua madre, che gli intima di lottare per la propria vita. Akito così riesce a sopravvivere, ma la sua mano destra è irrimediabilmente paralizzata a causa della ferita. Quando è in ospedale riceve la visita di Fuka, che lo lascia poiché è consapevole dell'amore tra Akito e Sana.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Dopodiché, la situazione tra Sana e Akito migliora e i due si mettono ufficialmente insieme. Tuttavia, l'improvvisa decisione da parte del padre di Akito di trasferirsi a Los Angeles con tutta la famiglia sconvolge profondamente i due ragazzi, che non vogliono separarsi. Sana, soprattutto, è talmente turbata che sviluppa una strana patologia, chiamata "malattia della bambola", che le impedisce qualsiasi espressione facciale nonostante lei non senta nulla di diverso e si veda normale allo specchio a causa di un'illusione della sua mente. Akito le sta accanto così come la madre adottiva di Sana e il suo manager Rei Sagami, grandissimo amico della ragazza.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Siccome la situazione di Sana non migliora, Akito decide di assecondare il desiderio della ragazza e di organizzare una fuga con lei, in modo che possano stare insieme. Durante la fuga, Akito la mette di fronte alla verità riguardo alla sua malattia, che Sana ancora rifiuta di accettare, e riesce a farla guarire mostrandosi a piangere per la prima volta di fronte a lei.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Dopo la guarigione di Sana i due fanno ritorno a casa, e vengono a conoscenza del motivo per il quale il padre di Akito vuole trasferirsi: ha infatti scoperto che a Los Angeles si trova lo studio di un famoso medico che potrebbe essere in grado di operare la mano di Akito e farla ritornare alla normale funzionalità. Sana allora insiste perché Akito parta, e i due si salutano promettendosi di restare insieme.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Per oltre un anno i due continuano a mantenersi in contatto tramite telefono e fax, anche se pian piano le comunicazioni si affievoliscono a causa dei vari impegni di entrambi. Al ritorno di Akito in Giappone, Sana ha ormai messo un po' da parte la carriera di attrice e gestisce uno sportello d'ascolto radiofonico per ragazzi con problemi; Akito ha recuperato completamente la funzionalità della mano ed è diventato cintura nera di karate, sport da lui praticato, vincendo numerose competizioni. Sana e Akito si ricongiungono, e stanno ancora insieme tra i soliti piccoli litigi.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Il manga si conclude con Sana che va ad un appuntamento con una ragazza dello sportello radiofonico che ha bisogno di incontrarla, accompagnata da Akito, Fuka e i suoi amici, lasciando a intendere che Sana in futuro continuerà a essere la persona premurosa e altruista, esattamente come lo è stata con Akito.


title: Il giocattolo dei bambini

text: Il manga venne pubblicato dal 1994 sulla rivista "Ribon". Successivamente la serie è stata serializzata in 10 "tankōbon", più un volume speciale chiamato . La storia tra il manga e l'anime differisce in molte parti, in particolare tra la fine della prima serie e a metà della seconda dove prende una strada completamente opposta. Nell'anime, infatti, si aggiungono numerosi episodi riempitivi di intermezzo.


title: Il giocattolo dei bambini

text: In Italia il manga in 10 volumi a partire dal 2002, è edito dalla Dynit, pubblicato nella collana "Love & Pop", e riproposto in più occasioni. Anche il volume speciale è stato pubblicato in Italia, con il titolo "La villa dell'acqua", tra il quinto e il sesto volume, rispettando l'ordine cronologico dei fatti accaduti.


title: Il giocattolo dei bambini

text: L'anime, prodotto dalla Gallop e NAS, è composto da 102 episodi, andati in onda su TV Tokyo dal 5 aprile 1996 al 27 marzo 1998. È stato successivamente raccolto in VHS e in DVD. Nel terzo volume del manga, l'autrice Miho Obana a proposito della serie, disse di non aver preso parte direttamente alla produzione dell'anime, ma di averne supervisionato la sceneggiatura, l'impostazione dei personaggi e molte altre cose. Inoltre, disse di essere molto contenta di come erano stati esaltati i lati umoristici di tutti i personaggi, e che lo staff della produzione aveva perfettamente colto lo spirito della serie. L'anime si divide in due stagioni: la prima va dall'episodio 1 all'episodio 51 e narra la prima parte della storia, cioè quando i personaggi frequentano le scuole elementari, la seconda va dall'episodio 52 all'episodio 102 e narra la seconda ed ultima parte della storia, cioè quando i personaggi vanno alle scuole medie.


title: Il giocattolo dei bambini

text: In Italia è stato acquistato da Mediaset ed è stato trasmesso in prima visione sull'emittente televisiva Italia 1 con il titolo "Rossana", in un'edizione pesantemente censurata, dall'8 luglio al novembre 2000, all'interno del contenitore "Bim bum bam". In particolare, la serie è stata riadattata per la prima TV in 70 puntate da 33 minuti l'una, ciascuna contenente un episodio e mezzo della versione giapponese: i primi episodi sono stati trasmessi fino al 22 luglio, e la serie è stata poi interrotta; in seguito è ripresa dal 21 agosto con le repliche delle puntate già trasmesse (alcune eccezionalmente nel formato senza accorpamenti e a due alla volta) e dal 6 settembre sono iniziati gli episodi inediti sempre nel taglio da 33 minuti. Gli episodi dal 95 al 98 sono ordinati in modo differente dall'originale. La serie è stata in seguito replicata più volte su Italia 1, Italia Teen Television e Hiro: nelle ultime ritrasmissioni la serie è stata riportata al formato originale di 102 episodi da 20 minuti l'uno.


title: Il giocattolo dei bambini

text: La serie in Italia è stata distribuita interamente in edicola da De Agostini in VHS contenenti 2 episodi ciascuna. Nel 2002 Yamato Video ha riproposto la serie in DVD singoli pubblicando 5 episodi per ogni volume, interrompendosi tuttavia alla quinta uscita e proponendo quindi solo i primi 25 episodi. Entrambe le edizioni contenevano sia il video sia il doppiaggio italiano della versione televisiva, e mantenevano perciò tutte le censure audio e video. Nell'edizione DVD di Yamato Video erano presenti come extra le sigle originali; inoltre era possibile selezionare l'audio giapponese oltre ai sottotitoli.


title: Il giocattolo dei bambini

text: In un extra presente nel DVD originale giapponese, c'è una scena aggiuntiva inedita dove vi è un discorso serio tra Sana e Babbit e infine la ragazza canta una canzone.


title: Il giocattolo dei bambini

text: La versione italiana, censurata da Mediaset, presenta scene tagliate, dialoghi moderati o stravolti, sigle e nomi dei personaggi cambiati. Inoltre sono stati eliminati molti riferimenti al Giappone, alla cultura e alla cucina, soprattutto con violenti zoom ogni qualvolta comparivano scritte in lingua giapponese. Tutte queste censure hanno reso incomprensibili molti punti della trama. La seconda serie (52-102) è stata meno censurata della prima: infatti la maggior parte dei nomi dei nuovi personaggi, come Sengoku e Nakao, sono stati lasciati come nell'originale. Anche i riferimenti al Giappone non sono stati completamente eliminati, come invece veniva fatto nella prima serie. Inoltre, Fuka (in Italia Funny), in originale, ha un accento particolare, il "Kansai-ben", caratteristico della città di Osaka, dove la bambina ha vissuto molti anni; in Italia si è scelto di usare un accento simil-inglese per mantenere questa particolare caratteristica del personaggio. Nell'ultimo episodio, 102, la canzone "Always Be With You" che faceva da sottofondo per l'appassionante bacio dei due protagonisti, nell'edizione italiana è stata sostituita con una delle altre colonne sonore (solo musicale) della serie. In passato, invece, la canzone era stata ricantata in italiano da Cristina D'Avena. Nella versione giapponese "Kodomo no omocha" è il titolo non solo dell'anime e del manga ma anche del programma televisivo a cui partecipa Sana e condotto da Zenjiro; nella versione italiana, invece, il titolo del programma è stato modificato in "Evviva l'allegria".


title: Il giocattolo dei bambini

text: Prima della creazione dell'anime, venne pubblicato il 16 dicembre 1995 un OAV pilota, prodotto da J.C.Staff per celebrare il 40º anniversario della rivista "Ribon", dalla durata di 30 minuti con il titolo omonimo alla serie, che riprende il primo volume del manga. In questo OAV Sana è bionda e il cast delle voci originali è diverso, ed è stato pubblicato solo in Giappone. La sigla di chiusura, "Kodomo no kimochi", cantata da Chisa Yokoyama (doppiatrice di Sana nell'OAV), fu composta dalla stessa Miho Obana.


title: Il giocattolo dei bambini

text: In occasione della celebrazione dei vent'anni di carriera di Miho Obana, nel settembre 2010, l'autrice ha lanciato sulla rivista mensile "Cookie" "Deep Clear", un crossover tra "Il giocattolo dei bambini" e "Honey Bitter", altra sua opera famosa. Il racconto vede una Sana, ormai adulta, ingaggiare la detective Shuri Otokawa (protagonista di "Honey Bitter") dell'agenzia Office S per indagare su un caso particolare.


title: McDonnell Douglas

text: La McDonnell Douglas è stata una delle più grandi aziende aerospaziali statunitensi. Nacque nel 1967 dalla fusione tra la McDonnell Aircraft Corporation e la Douglas Aircraft Company, anche se essenzialmente si trattò dell'acquisto della seconda da parte della prima: la Douglas, infatti, era sull'orlo della bancarotta.


title: McDonnell Douglas

text: Tra i prodotti di questa nuova società c'erano aeroplani militari e civili, razzi, mezzi spaziali, missili e componenti elettroniche e di elaborazione dati. Al tempo della fusione vi lavoravano 140.000 persone. La McDonnell Douglas divenne quindi una delle più importanti aziende aerospaziali americane, dopo la Boeing, la North American Aviation e la Lockheed Corporation. Nel 1997, a seguito di difficoltà economiche, la società venne acquistata dalla Boeing.


title: McDonnell Douglas

text: La compagnia nacque dall'accordo preso da James Smith McDonnell e Donald Wills Douglas. Entrambi erano laureati al MIT ed avevano lavorato per l'industria aeronautica Glenn L. Martin Company.


title: McDonnell Douglas

text: Douglas era capo ingegnere della Martin prima di lasciare per fondare la propria industria, la Douglas Aircraft Company, all'inizio del 1920 a Los Angeles.


title: McDonnell Douglas

text: McDonnell fondò invece la J.S. McDonnell & Associates a Milwaukee, Wisconsin, nel 1928 con l'idea di costruire aerei di piccole dimensioni per uso familiare. La depressione economica del 1929 però mise in crisi l'azienda che in seguito fallì. McDonnell quindi andò a lavorare per la Martin, che lasciò nel 1938 per provare di nuovo con una ditta tutta propria, la McDonnell Aircraft Corporation, stavolta basata a St. Louis, Missouri.


title: McDonnell Douglas

text: La seconda guerra mondiale portò immensi guadagni alla Douglas: vennero prodotti quasi 30.000 aerei dal 1942 al 1945 con una forza lavoro di circa 160.000 persone. Tra i più famosi aerei prodotti c'era il Douglas C-47 Dakota/Skytrain (basato sul modello civile Douglas DC-3), l'A-20 (conosciuto come Boston o Havoc), l'SBD Dauntless e l'A-26 Invader.


title: McDonnell Douglas

text: Entrambe le aziende si trovarono in difficoltà dopo la fine delle ostilità a causa della fine di ordini governativi e delle ormai eccessive quantità di velivoli in dotazione alle forze armate: entrambe furono costrette a ridurre il proprio personale (la Douglas licenziò quasi 100.000 operai).