title: Poltiglia bordolese

text: La dose classica della poltiglia bordolese prevede: ogni 100 litri di acqua, 2 kg (20 g per 1 litro d'acqua) di solfato di rame pentaidrato e 1,3 kg (13 g per litro d'acqua) di calce in polvere, le dosi possono variare in funzione della purezza del solfato di rame, per solfato al 99% si usano 5 g di solfato e 3 di calce per litro (il rapporto calce rame è lo stesso ma con dosi minori). Si può anche variare la dose della calce: se si aumenta la dose di calce si ha una soluzione basica, se si diminuisce si ha una soluzione cosiddetta neutra e poi, con un'ulteriore diminuzione, una soluzione acida. Per una corretta preparazione bisogna versare molto lentamente 20 parti di soluzione di calce in 80 parti della soluzione di solfato. La velocità di miscelazione è molto importante ai fini delle dimensioni delle particelle in formazione.


title: Poltiglia bordolese

text: Il trattamento con poltiglia bordolese nella vite è indicato contro le più comuni malattie come la peronospora. Il primo trattamento può essere fatto quando i germogli sono lunghi circa 5-8 centimetri e cioè - a seconda del clima e della collocazione geografica - attorno alla seconda settimana di aprile, il secondo trattamento quando le gettate hanno una lunghezza di circa 11-20 centimetri. I trattamenti hanno cadenza quindicinale, da ripetersi in caso di pioggia. L'ultimo trattamento della stagione va fatto non oltre la prima settimana di agosto.


title: Poltiglia bordolese

text: A differenza dei trattamenti sistemici che sono endoterapici (ovvero entrano nella circolazione della pianta), la poltiglia bordolese ha azione coprente ovvero superficiale.


title: Poltiglia bordolese

text: La poltiglia bordolese ha il grave difetto che lascia sul terreno notevoli quantità di rame che è un metallo pesante, altamente dannoso per il suolo. In quanto metallo, esso non viene degradato da processi fisici o biologici ma resta permanentemente legato alle particelle di suolo su cui è stato impiegato. È noto il suo effetto tossico per i lombrichi e in generale resta assorbibile nel suolo per pH inferiori a 7,5 anche se è più biodisponibile con pH inferiori a 6,5. Il rame risulta rapidamente legato dalla materia organica nei suoli in cui questa è disponibile, per cui i suoi effetti si fanno sentire soprattutto sugli organismi che di questa materia si nutrono, e soprattutto nel caso che questa tenda a diminuire, la concentrazione può aumentare a livelli tali da modificare l'ecologia microbiologica del suolo, o raggiungere valori fitotossici.


title: Against the Ice

text: Against the Ice è un film del 2022 diretto da Peter Flinth, basato sul romanzo "Two Against the Ice" di Ejnar Mikkelsen, tratto da una storia vera.


title: Against the Ice

text: Il film narra la storia vera della spedizione di Ejnar Mikkelsen per il recupero dell'equipaggio della precedente "spedizione danese" capeggiata da Ludvig Mylius-Erichsen: lo scopo della precedente missione era mappare la parte nord-orientale della Groenlandia e dimostrare che la stessa era attaccata al resto dell'isola, escludendo l'esistenza del canale di Peary, grazie al quale gli Stati Uniti d'America reclamavano quella parte di territorio.


title: Against the Ice

text: Giunti all'isola di Shannon con la nave "Alabama" in pieno inverno (a marzo del 1910), l'equipaggio è in seria difficoltà e si rifiuta di proseguire la missione del capitano Mikkelsen: quest'ultimo decide di non obbligare i suoi uomini a seguirlo, chiedendo che a continuare la spedizione siano solo volontari. L'unico a seguirlo è l'ingegnere meccanico Iver Iversen, che per altro non faceva parte della missione originale, ma era salito sull'Alabama solo a Reykjavík. I due partono con due slitte trainate da due mute di cani, numerose provviste e tende, dando disposizione all'equipaggio di abbandonare l'isola ad agosto, prima che i ghiacci la blocchino di nuovo, con o senza di loro.


title: Against the Ice

text: In meno di tre mesi i due raggiungono un cumulo di pietre nel quale trovano un messaggio lasciato dalla spedizione Mylius-Erichsen: la spedizione aveva mappato tutta la Groenlandia nord-orientale e aveva dimostrato l'inesistenza del canale di Peary; era la prova che i due cercavano, per cui cominciano il cammino verso la nave. Il ritorno si rivela drammatico: perdono tutti i cani e parte dei viveri, ma riescono a tornare a Shannon entro agosto, come previsto. Qui trovano però l'albero della nave piantato nel terreno e una baracca costruita con i resti della nave: l'equipaggio se ne era andato da pochi giorni, soccorso da una baleniera di passaggio, mentre la nave non aveva retto ai ghiacci e gli uomini avevano costruito un riparo con il legname superstite.


title: Against the Ice

text: I due decidono di rimanere nella baracca in attesa di soccorsi; dopo quasi un anno di attesa, però, decidono di andare a recuperare le prove che avevano lasciato a metà del cammino di ritorno, per non rendere vana la loro impresa. Intanto a Copenaghen gli ex compagni di viaggio cercano di convincere il ministro Neergaard a inviare una spedizione di soccorso, ma questi rifiuta di inviare ulteriori uomini da sacrificare e stabilisce solo una ricompensa.


title: Against the Ice

text: Mikkelsen e Iversen recuperano le prove, ma, tornati alla nave-baracca, scoprono che in loro assenza un gruppo di soccorritori era arrivato non trovandoli: sono gli uomini dell'equipaggio a convincere nuovamente il ministro Neergaard che i due devono essere vivi perché i soccorritori hanno trovato la porta barrata, a differenza di come l'avevano lasciata loro.


title: Against the Ice

text: Mikkelsen e Iversen rimangono nella baracca in condizioni sempre peggiori: Mikkelsen ha continue visioni di Naja Holm, la donna che lui ama, e rischia di uccidere Iversen; inoltre vengono attaccati da un orso. Vengono soccorsi da una nave baleniera norvegese solo nell'estate del 1912, dopo due anni di attesa e, al ritorno, celebrati come eroi in patria. Mikkelsen può riabbracciare Naja e lui e Iversen rimarranno amici per tutta la vita.


title: Against the Ice

text: È stato presentato al settantaduesimo Festival del Cinema di Berlino nella sezione "Berlinale Special".


title: Città del Giappone per popolazione

text: Lista delle città del Giappone per popolazione considerando tutti i comuni con più di 300.000 abitanti.


title: Città del Giappone per popolazione

text: Quelle da 1 milione di abitanti in su, hanno anche la relativa immagine. In grassetto i capoluoghi di regione.


title: Jobs (film)

text: Jobs è un film del 2013, diretto da Joshua Michael Stern e con protagonista Ashton Kutcher. È un film biografico su Steve Jobs e descrive la vita e la carriera del co-fondatore della Apple, dal 1971, periodo in cui visse come hippy, fino al 2000, poco prima dell'invenzione dell'iPod.


title: Jobs (film)

text: Si incontra con il suo amico Daniel Kottke, entusiasta nel vederlo in possesso di una copia di "Be Here Now", libro di Richard Alpert.


title: Jobs (film)

text: Steve, pur frequentando le lezioni universitarie sotto l'egida di Dean Dudman Jack, aveva già abbandonato gli studi a causa dell'elevato costo delle tasse scolastiche. Jobs era particolarmente interessato ad un corso di calligrafia.


title: Jobs (film)

text: Influenzato dal testo del libro, dalle sue esperienze con l'LSD, da Kottke, Steve trascorre un certo periodo di tempo in India.


title: Jobs (film)

text: Due anni dopo, torna a Los Altos, California e va a vivere a casa dei suoi genitori adottivi Paul e Clara. Lavora per la Atari. A seguito di una discussione avuta con Al Alcorn, quest'ultimo gli affida la revisione di "Breakout", che Jobs sviluppa con la collaborazione del suo amico Steve Wozniak. A casa di Wozniak, Jobs è incuriosito ed entusiasmato da una scheda madre su cui Woz stava lavorando, e insieme ne costruiscono un prototipo di ciò che sarà in futuro considerato uno dei primi personal computer, l'Apple I.


title: Jobs (film)

text: Jobs e Wozniak chiamano la loro nuova società Apple Computer, anche se c'è già una società denominata Apple Records, di proprietà dei Beatles. Wozniak dà una dimostrazione del prototipo dell'Apple I al Homebrew Computer Club, dove Jobs stipula un contratto con Paul Terrell.


title: Jobs (film)

text: Steve chiede il permesso a suo padre, meccanico e carpentiere, di utilizzare il garage di famiglia per avviare l'attività. Una volta ottenuto, alla start-up Apple, si aggiungono i collaboratori di Jobs: Daniel Kottke, Bill Fernandez, Chris Espinosa, e più tardi Rod Holt.


title: Jobs (film)

text: Il gruppo deve mettere in conto la delusione di Terrell per ciò che stanno producendo, costringendo Jobs a cercare altri finanziamenti. Dopo molti tentativi falliti, grazie al contributo di Mike Markkula che investe nella loro società, riescono a procedere con lo sviluppo.


title: Jobs (film)

text: Jobs e Wozniak sviluppano Apple II, e nel 1977 lo introducono, al West Coast Computer Faire. L'Apple II è un successo straordinario, e improvvisamente, la società prende quota. Ma il successo crea una separazione fra Jobs e i suoi amici, come tra il suo coinquilino Kottke e la sua ragazza Chris-Ann Brennan. Quando la Brennan gli dice che è incinta, Jobs tronca il rapporto, continuando a negare che la piccola possa essere sua figlia.


title: Jobs (film)

text: Nel frattempo il gruppo sviluppa un personal computer innovativo, il Macintosh, e John Sculley viene ingaggiato da Jobs come CEO di Apple. La nuova squadra composta da Bill Atkinson, Burrell Smith, Chris Espinosa e Andy Hertzfeld riesce nell'impresa di terminare il Macintosh in tempo per il lancio sul mercato, fissato da Jobs per il gennaio 1984. La data è cruciale poiché la campagna pubblicitaria punta a identificare il colosso IBM come il "Grande Fratello" del romanzo "1984" di George Orwell.


title: Jobs (film)

text: Nonostante il lancio esaltante, le vendite del nuovo computer tuttavia ristagnano a causa del prezzo elevato, fissato da Sculley in opposizione al parere negativo di Jobs. I contrasti tra i due aumentano, portando il consiglio di amministrazione a dover decidere chi tra i due dovesse continuare a guidare la Apple; il consiglio si schiera a favore di Sculley e Jobs viene costretto a lasciare l'azienda nel 1985.


title: Jobs (film)

text: Il film salta al 1996, dove vediamo un Jobs sposato con Laurene Powell, la seconda moglie, che ha accettato la convivenza con Lisa, la figlia della prima moglie. Da Lauren, Jobs ha un figlio, Reed.


title: Jobs (film)

text: Negli anni trascorsi Apple ha visto la sua posizione sul mercato deteriorarsi; i tagli ai costi hanno rallentato l'aggiornamento del sistema operativo di Macintosh, divenuto obsoleto. L'unica soluzione possibile è l'adozione di un sistema già sviluppato e la Apple seleziona e acquista la NeXT, la società fondata da Jobs dopo la sua estromissione. Pertanto a Steve viene chiesto dall'allora amministratore delegato Gil Amelio di rientrare come consulente. Successivamente Jobs viene nominato nuovo amministratore delegato, e in questa veste licenzia Amelio e gran parte del consiglio di amministrazione reo di aver votato a favore di Sculley nel 1985, compreso il suo ex-amico Markkula.


title: Jobs (film)

text: Steve ridefinisce il portafoglio prodotti di Apple e si concentra sul "design" con l'intenzione di recuperare la reputazione di Apple, finendo per creare un rapporto molto stretto con Jonathan Ive, il responsabile della divisione.


title: Jobs (film)

text: Prima dei titoli di coda, vengono mostrate le foto originali di tutti i personaggi principali in coppia con l'attore che ne ha interpretato la parte per sottolinearne la grande somiglianza.


title: Jobs (film)

text: Diretto da Joshua Michael Stern e scritto da Matt Whiteley, il film venne prodotto dal Five Star Institute in collaborazione con Silver Reel, che svilupparono il progetto a partire dall'agosto del 2011. Le riprese iniziarono nel giugno del 2012 a Los Altos in California, proprio nel garage della casa dove l'imprenditore fondò la Apple assieme a Steve Wozniak per poi spostarsi nel mese di agosto in India e successivamente a Los Angeles.


title: Jobs (film)

text: Il primo attore ad entrare nel cast del film fu Ashton Kutcher che il 1º aprile 2012 venne scelto per interpretare Steve Jobs, il protagonista del film. Il 26 dello stesso mese, Josh Gad venne aggiunto al cast per interpretare il ruolo del cofondatore della Apple Steve Wozniak e nel mese di giugno si unirono al cast anche gli attori Dermot Mulroney, Ron Eldard, John Getz, Lesley Ann Warren e James Woods, rispettivamente nei ruoli di Mike Markkula, di Rod Holt, dei genitori adottivi di Steve Paul e Clara Jobs e di Jack Dudman. Successivamente, 10 luglio dello stesso anno, vennero aggiunti al cast anche Kevin Dunn e J. K. Simmons, rispettivamente nei ruoli di Gil Amelio e di Arthur Rock.


title: Jobs (film)

text: Il film è stato proiettato in anteprima il 25 gennaio 2013, come chiusura dell'edizione del 2013 del Sundance Film Festival.


title: Jobs (film)

text: Inizialmente il film avrebbe dovuto essere distribuito nei cinema statunitensi a partire dal 19 aprile 2013, giorno del 37º anniversario della fondazione della Apple, ma l'uscita venne rinviata a data da destinarsi per preparare meglio il lancio.


title: Jobs (film)

text: Il 12 giugno 2013 la data di uscita nei cinema statunitensi venne infine fissata al 16 agosto 2013. In Italia doveva inizialmente essere distribuito dalla Filmauro, ma la pellicola venne successivamente acquistata dalla M2 Pictures, che ha distribuito il film a partire dal 14 novembre 2013. Il primo trailer del film è stato distribuito da Yahoo! Movies il 21 giugno 2013. Il primo trailer italiano viene distribuito dalla M2 Pictures il 7 ottobre 2013.


title: Jobs (film)

text: Le critiche mosse subito dopo l'uscita del film negli USA, lo descrivono come un film superficiale, che si limita a riproporre una figura mitizzata di Steve Jobs, priva del necessario approfondimento psicologico, e spesso espressione più delle aspettative delle idee del pubblico, che della realtà biografica.


title: Jobs (film)

text: Le critiche al film giungono anche da uno dei principali diretti interessati, ovvero Steve Wozniak, che, dopo aver visto il film lo ha brevemente recensito su Gizmodo: secondo il suo parere, il film è privo di aderenza con la realtà, un difetto che imputa direttamente a Kutcher, l'attore protagonista, e alla sua immagine di Steve Jobs, probabilmente mitizzata in maniera eccessiva, soprattutto nella prima fase della carriera, che, secondo Wozniak avrebbe dovuto essere trattata in maniera diversa.


title: The Chronicles of Riddick

text: The Chronicles of Riddick è un film del 2004, scritto e diretto da David Twohy, "sequel" di "Pitch Black" (2000). Nel 2013 ne è stato girato un seguito intitolato "Riddick".


title: The Chronicles of Riddick

text: Il fuggitivo Richard B. Riddick viene scoperto nel suo nascondiglio sull'inospitale pianeta disabitato UV VI da una banda di "merc" guidata da Toombs. Liberatosi senza sforzo di quei pochi avversari, sottrae loro l'astronave e si dirige verso il pianeta Helion Prime, dove è stata messa la ricca taglia sulla sua testa e dove, a New Mecca, vive l'Imam, l'unico a conoscenza del suo luogo di volontario esilio, dal quale mai si sarebbe aspettato di essere tradito.


title: The Chronicles of Riddick

text: Arrivato a destinazione, dopo un viaggio durante il quale, nel criosonno, ha avuto delle fugaci visioni del suo dimenticato passato, si presenta in cerca di spiegazioni dall'Imam, che gli fa incontrare la persona a cui ha rivelato dove cercarlo, perché c'era disperato bisogno di lui: la saggia Aereon, inviata della razza degli Elementali, gli rivela che lui è forse l'ultimo sopravvissuto della razza dei furyani, sterminati trent'anni prima, e secondo una profezia sarà proprio un guerriero furyano a salvare l'umanità, fermando il male dilagante e riportando l'equilibrio nell'universo. E ormai il male è prossimo, rappresentato da un'armata di guerrieri chiamati Necromonger, guidati dal malvagio Lord Marshal, che attraversano lo spazio, sottomettendo ogni pianeta che trovano sulla loro strada, diretti verso l'Oltreverso, una sorta di oscuro universo parallelo al di là del normale piano di esistenza.


title: The Chronicles of Riddick

text: Quella stessa notte, i Necromonger invadono Helion Prime, distruggendone senza difficoltà ogni difesa. Quando l'Imam viene ucciso nel tentativo di proteggere la propria famiglia, Riddick lo vendica uccidendo a sua volta il Necromonger responsabile della sua morte, proprio sotto gli occhi del Lord Marshal, che sta offrendo in quel momento agli sconfitti la scelta tra "convertirsi", unendosi ai conquistatori, ed essere uccisi. Colpito dalle eccezionali capacità di combattimento di Riddick e interessato a scoprire chi sia in realtà, Lord Marshal lo fa catturare e portare sulla propria nave ammiraglia, dove lo sottopone ad un'indagine mentale da parte degli psichici Quasi-Morti, che ne rivelano l'identità furyana.


title: The Chronicles of Riddick

text: Lord Marshal, a conoscenza della profezia sulla propria sconfitta, ordina l'immediata uccisione di Riddick, che riesce però a fuggire, giusto per cadere nelle mani di Toombs e della sua nuova banda, da cui si lascia catturare senza opposizione, perché i "merc" gli sono necessari non solo per lasciare subito Helion Prime, ma anche per essere portato alla prigione del pianeta Crematoria dove, secondo Imam, è rinchiusa "Jack", la ragazza sopravvissuta insieme a loro due agli eventi narrati in "Pitch Black". Al suo inseguimento viene mandata una compagnia di Necromonger guidati da Lord Vaako, la cui ambiziosa Lady, incuriosita dal fatto che Lord Marshal dia così importanza ad un singolo uomo, interroga Aereon, venendo a conoscenza della profezia e pensando a come sfruttarla ai propri fini.


title: The Chronicles of Riddick

text: Nella prigione di Crematoria, costruita sotto la superficie, inabitabile per l'estrema escursione termica (dai +702 °F (372 °C) della parte illuminata ai -295 °F (-182 °C) della parte non esposta al sole), mentre Toombs e i carcerieri discutono lungamente della taglia, Riddick reincontra "Jack", che adesso si fa chiamare Kyra, che lo accusa di averla abbandonata quando aveva più bisogno di lui, spingendola a rivolgersi a dei mercenari per imparare a combattere, finendo per essere venduta come schiava e diventando poi un'assassina. Riddick le spiega però di aver tentato solo di proteggerla, allontanandosi da lei.


title: The Chronicles of Riddick

text: Quando i carcerieri si rendono conto che i "merc" hanno involontariamente condotto a Crematoria i Necromonger, forse condannando a morte tutti loro, scoppia una sparatoria fra i due gruppi, che Riddick sfrutta per dare inizio all'evasione. Mentre i carcerieri si avviano rapidamente verso l'hangar delle astronavi attraverso i trenta chilometri del tunnel sotterraneo, minandolo per renderlo inutilizzabile da altri, Riddick, dopo aver rinchiuso in cella Toombs, guida Kyra e alcuni compagni di fuga in una disperata corsa contro il tempo, sfidando le proibitive condizioni ambientali della superficie. Sia le guardie che gli evasi giungono all'hangar solo per scoprire che i Necromonger sono già lì.


title: The Chronicles of Riddick

text: Al termine di una furiosa battaglia, Vaako se ne va convinto che Riddick sia morto, portando con sé Kyra. Ma Riddick è sopravvissuto, anche grazie all'aiuto di uno dei Necromonger, il Purificatore, rimasto accanto a lui, e che dapprima gli riferisce l'offerta di Lord Marshal di lasciarlo in vita purché le loro strade non si incrocino nuovamente, invitandolo poi però ad approfittare del fatto che Vaako riferirà certo di averlo ucciso per attaccare di sorpresa Lord Marshal, con la guardia abbassata. Dopo aver rivelato di essere anche lui un furyano, si incammina verso la morte nel fuoco incandescente, per espiare la colpa di aver ceduto al culto Necromonger.


title: The Chronicles of Riddick

text: Tornato su Helion Prime, dove Lord Marshal sta per ordinare il Protocollo Finale (che distruggerà ogni forma di vita del pianeta), Riddick penetra nell'astronave ammiraglia per salvare Kyra. Malgrado il travestimento da Necromonger viene riconosciuto da Lady Vaako, che però non ne denuncia la presenza, sperando che riesca almeno a ferire in combattimento Lord Marshal, permettendo così a Lord Vaako di sconfiggerlo e prenderne il posto alla guida dell'armata. Dopo aver scoperto di avere perso anche Kyra, ormai convertita, ingaggia la battaglia finale con Lord Marshal, malgrado questi sia dotato di poteri superiori tali da non poter essere sconfitto.


title: The Chronicles of Riddick

text: Il capo dei Necromonger sta per dare il colpo di grazia al furyano, quando viene inaspettatamente attaccato alle spalle e gravemente ferito da Kyra, la cui vera personalità ha resistito al condizionamento. Dopo aver scaraventato via la ragazza, che finisce trafitta su uno spuntone di metallo, subisce un altrettanto inaspettato attacco a tradimento da parte di Lord Vaako, al cui colpo micidiale riesce a sfuggire all'ultimo istante, solo per ritrovarsi però vulnerabile di fronte a Riddick, che lo pugnala in fronte, uccidendolo.


title: The Chronicles of Riddick

text: Dopo aver visto morire tra le proprie braccia Kyra, Riddick, accasciato sul trono di Lord Marshal, osserva i Necromongers inchinarsi di fronte a lui per rendergli omaggio e capisce di essere diventato, secondo il loro spietato credo di morte («Ciò che uccidi rimane a te»), il nuovo capo.<br>


title: The Chronicles of Riddick

text: La pellicola è stata distribuita in 2757 cinema con un incasso nel weekend di apertura di . A fine corsa ha incassato globalmente , a fronte di un budget di circa $105 milioni.<br>


title: The Chronicles of Riddick

text: Il film, sull’aggregatore di recensioni Rotten Tomatoes, ha un indice di gradimento del 29% basato su 167 recensioni, con una valutazione media di 4,7 su 10. Su Metacritic il film ha ottenuto un punteggio di 38 su 100 basato su 34 critiche, indicando "recensioni generalmente sfavorevoli".


title: Cossato

text: Cossato ("Cusal" in piemontese) è un comune italiano di abitanti della provincia di Biella in Piemonte.


title: Cossato

text: Cossato si trova in Provincia di Biella e ha una superficie di 27,73 km² ed è posta a un'altitudine sul livello del mare di 257 m.


title: Cossato

text: La città è il secondo comune della provincia biellese per importanza demografica ed economica; ha uno sviluppo urbanistico che segue la direzione delle grandi strade: il centro è lungo la ex statale Biella-Gattinara, e le numerose frazioni sono distribuite lungo la strada per Mottalciata sull'altopiano baraggivo e sulle colline verso Quaregna, Lessona e Valle Mosso.


title: Cossato

text: Il centro della città si sviluppa attorno alla Chiesa parrocchiale di Santa Maria Assunta. Il nucleo più antico è quello che circonda l'attuale piazza Gramsci. Recentemente sono state rese pedonali piazza Chiesa e via della Chiesa collegante quest'ultima piazza con Piazza Angiono, sede del municipio. Il palazzo che ospita gli uffici amministrativi venne acquistato da Gian Matteo Cridis e destinato a tale uso fin dalla prima metà dell'Ottocento. Nel centro si trovano pure le scuole materna, elementare e media (ospitata nel palazzo sede un tempo della G.I.L.) e la biblioteca civica a Villa Ranzoni. Nella piazza Croce Rossa si tiene settimanalmente il mercato che ha reso famosa Cossato come centro di incontro e scambio tra la pianura e la Valle Strona.


title: Cossato

text: Il fascino di Cossato non si trova tanto nel suo centro quanto nelle sue borgate, agglomerati di case affacciate su una strada o un cortile interno che sono sparse per tutto il territorio. Qui si trovano ancora angoli storici dove riemergono antichi palazzi, come in via Tarino ("cà 'd Tarin"), o pezzi di mura medioevali come a Castellazzo. Particolare la borgata Fecia con la bella piazzetta, in cui spicca il palazzo dei conti Fecia o borgata Lavino ("cà 'd Lavin") con il caratteristico oratorio di santa Caterina.


title: Cossato

text: "Se volete cercare il bello di Cossato non andate in centro, no, andate nelle sue frazioni. Salite a Bonardi e fermatevi in mezzo al cortile ad ascoltare il silenzio. Guardate le case con le “lobbie” di legno illuminate dall’unico faro tirato con due fili in mezzo alla piazza. Verrebbe da dire il silenzio dei “brugiun”, così affascinante. Oppure sedetevi sui gradoni dell'Assunta al pomeriggio di Maggio, quando le piante sono in fiore, con i ragazzini accanto che bisbigliano tra di loro di chissà quale amore. Perché il fascino di Cossato, oltre alle sue vie, alle sue borgate, sta nei piccoli scorci quotidiani, di cossatesi giovani e vecchi (...)".


title: Cossato

text: A marzo vengono organizzate sfilate di carri in occasione del carnevale, guidate dalle maschere locali" Sucot" e "Sucota".


title: Cossato

text: A maggio, il forno della Margherita viene aperto per una festa gastronomica a base di prodotti da forno.


title: Cossato

text: Il 16 agosto, in occasione della Fiera di San Rocco, le vie e le piazze principali della città sono occupate da bancarelle che attirano ogni anno numerosi cittadini e turisti.


title: Cossato

text: La stazione di Cossato, posta lungo la linea ferroviaria Biella-Novara, è servita da treni regionali di Trenitalia nell'ambito del contratto di servizio stipulato con la Regione Piemonte.


title: Cossato

text: Dal 1926 al 1951 rappresentò il capolinea orientale della tranvia Biella-Cossato e ospitò altresì, fra il 1891 e il 1958, la principale stazione intermedia della ferrovia Biella-Cossato-Vallemosso.


title: Cossato

text: Il comune ha fatto parte della Comunità Montana Val Sessera, Valle di Mosso e Prealpi Biellesi, ente soppresso con la Legge Regionale 28 settembre 2012, n. 11. In precedenza, sino al 2010, apparteneva alla Comunità Montana Prealpi Biellesi, abolita in seguito all'accorpamento disposto dalla Regione Piemonte nel 2009.


title: Cossato

text: Cossato dal 1980 è anche sede di un Sottocomitato di Croce Rossa Italiana, sorto per iniziativa di alcuni cittadini, in particolare Giacinto Milanin in precedenza già volontario presso la Croce Rossa di Biella.


title: Budget

text: Il bilancio di previsione, detto anche budget, è un documento contabile che generalmente gli enti pubblici e privati sono tenuti a redigere, in cui vengono stabiliti gli atti di previsione relativi a un futuro bilancio d'esercizio al fine di conseguire un determinato risultato; esso rientra tra gli strumenti fondamentali di programmazione aziendale e controllo dell'attività economica.


title: Budget

text: Il bilancio di previsione viene anche detto budget (termine inglese, derivato dal francese "bougette", traducibile in italiano come "borsa"); il termine è anche utilizzato fuori dell'ambito aziendale, sia con il suo significato di base, ristretto, ad esempio all'ambito familiare, sia anche – seppur impropriamente, ma diffusamente – per indicare "quanto c'è in cassa da spendere" ossia la "disponibilità" del momento.


title: Budget

text: Di norma si riferisce all'anno contabile (detto: "esercizio") successivo a quello in cui viene elaborato.


title: Budget

text: Il budget che prevede gli aspetti economico-finanziari è denominato "profit plan" ("programma del profitto"). Nelle aziende che lo utilizzano è strettamente collegato con sistemi di "valutazione delle "performance"". Partendo dalla previsione delle vendite e tenendo conto delle scorte esistenti e dei costi da sostenere (ore uomo, materie prime, servizi esterni e così via) espone i ricavi presunti.


title: Budget

text: È tuttavia da tenere conto che il budget non fornisce una reale situazione economico-patrimoniale previsionale necessaria sia per prevedere i reali flussi di cassa (non solo legati al "budget", ma legati anche a tempi previsti di incasso e pagamento) sia per ottenere gli indici di bilancio necessari alla valutazione reale di un'azienda. Al fine di ottenere da un "budget" tradizionale gli indici di bilancio è fondamentale applicare al budget il metodo della contabilità previsionale che sviluppa in base al budget (o ai budget) una vera e propria contabilità in partita doppia da cui è possibile determinare tutti gli indici di bilancio.


title: Budget

text: La struttura essenziale del budget (previsioni) ricalca lo schema del bilancio di esercizio (risultati) e non potrebbe essere altrimenti, in quanto questi devono poter essere confrontati.


title: Budget

text: Una differenza fondamentale tra budget e bilancio è nel fatto che nel budget entrano in gioco anche le quantità (oltre ai valori monetari), sia nella stima dei ricavi sia nei costi delle risorse necessarie alla produzione e ai servizi. In piccole realtà aziendali i due schemi sono pressoché identici.


title: Budget

text: Il budget operativo è così chiamato perché scende nei dettagli operativi dell'azienda ed è costituito da una serie, anche notevole, di budget settoriali di supporto finali (schede di budget).


title: Budget

text: Di seguito sono elencati quelli più rappresentativi e che possono essere messi a confronto con le corrispondenti voci del conto economico di esercizio:


title: Budget

text: In fase di programmazione di un lavoro/progetto il budget rappresenta il capitale disponibile come previsione di spesa per l'intera realizzazione del lavoro/progetto (costi per manodopera, progettazione, materiali, eccetera).


title: Budget

text: Il budget familiare o personale è costituito essenzialmente dall'elenco delle entrate, come retribuzioni, pensioni e qualsiasi altro tipo di ricavo, oltre a una previsione delle uscite, ossia delle spese di qualsiasi natura, sia variabili sia fisse come, ad esempio, affitto, mutuo, assicurazioni, ma anche cibo, acqua, luce, telefono e così via.


title: Budget

text: Le entrate dovrebbero essere sufficienti a coprire (pareggiare) le uscite. In caso negativo è necessario prevedere come coprire la parte mancante, ad esempio con un prestito, oppure tagliare eventuali spese, o ancora rimandare al futuro la parte non disponibile usufruendo di acquisti a rate (con finanziamento).


title: Budget

text: Nell'ambito dei sistemi di controllo di gestione il budget riveste un ruolo molto importante, non tanto e non solo come riferimento operativo generale sull'andamento dell'azienda (in confronto a quanto previsto), ma anche perché, nel suo processo di preparazione:


title: Budget

text: Il "budget" è il documento formale risultante da un processo di elaborazione che può durare alcuni mesi, suddiviso in diverse fasi. Tutto ha inizio con un "comitato di "budget"" che suggerisce all'amministratore delegato le linee guida generali che l'organizzazione deve seguire. Se questo le approva, il comitato provvede a comunicarle ai centri di responsabilità, coordinando la preparazione dei propri "budget". Essi vengono poi "assemblati" nel ""master budget"", che viene poi risottoposto al consiglio di amministrazione perché venga approvato.


title: Budget

text: Solitamente il "budget" è preparato una volta l'anno, ma alcune organizzazioni seguono la prassi di preparare ogni trimestre un nuovo "budget", eliminando la parte relativa al trimestre precedente. Questo tipo di "budget" è chiamato ""budget" scorrevole" o ""rolling budget"".


title: Budget

text: Va sottolineato quanto sia importante il coordinamento durante la preparazione del "budget". Infatti:


title: Budget

text: Quando invece l'attività è tipicamente stagionale, come ad esempio la produzione di panettoni, la durata si adatta al numero di mesi necessari a concludere la stagione di produzione (che precede quella di vendita, a carico della grande distribuzione). In altri casi la durata può anche essere molto più lunga, come ad esempio per uno stabilimento mono-prodotto che deve lanciare un nuovo modello di autovettura. Il "budget" deve (tende a) coprire tutto l'arco di tempo necessario alla progettazione, produzione, vendita e un congruo periodo di post vendita. In questi casi la durata può essere tranquillamente di alcuni anni.


title: Budget

text: Il budget economico è a sua volta suddiviso in budget divisionali, di funzione (o operativi) ed eventualmente per progetto/commessa (che associa una linea di prodotti a una classe di clientela: matrice prodotto/mercato). Il dato di base deriva dalla domanda di mercato a partire dalla quale viene redatto il budget delle vendite che è poi nettificato dalle esistenze iniziali di prodotti finiti per determinare il budget della produzione.


title: Budget

text: Nelle aziende manifatturiere che producono prodotti standardizzati (di cui è nota una distinta base e un ciclo di produzione) conoscendo il coefficiente standard unitario fisico di impiego di ogni materia nel prodotto finito (e in modo analogo le ore di lavoro diretto necessarie per unità di prodotto) è possibile facilmente determinare: il "budget" dei consumi, del lavoro diretto, dei costi indiretti di produzione. Questo calcolo semi-automatico (o del tutto automatico) segue il processo del "Material Requirements Planning" con una logica ""backward"", che muove cioè "a ritroso", dal vertice del prodotto finito fino alle foglie ultime dell'albero (la distinta base), nettificando a ogni livello le rimanenze di magazzino.


title: Budget

text: Le quantità unitarie sono poi valorizzate (moltiplicate) per il prezzo medio di acquisto, mentre i tempi standard di lavoro diretto per una tariffa oraria media "della manodopera diretta" che tiene appunto conto del costo complessivo del personale diretto (non della forza motrice o dell'ammortamento delle macchine utensili).


title: Budget

text: Dal budget delle materie prime, nettificando le esistenze iniziali e le rimanenze finali, si ottiene il budget degli acquisti. Il budget del lavoro diretto (chiamato anche carichi di lavoro) viene mensilizzato e dettagliato per centri di costo per tenere conto dei diversi profili di competenze tecniche degli operatori diretti e tipologie di macchine utensili da saturare con la produzione, ed è prodotto dai responsabili della gestione caratteristica (produzione): le ore dirette previste vengono confrontati con il dato di disponibilità teorica (210 giorni lavorativi per addetto) ed effettiva, fornito in genere dalla funzione del personale: la disponibilità effettiva è corretta per tenere conto di pause, ferie e assenze per sciopero o malattia. In questo modo è redatto il budget del personale che evidenzia l'eventuale vuoto-lavoro, picchi di stagionalità o necessità di aumentare l'organico di personale diretto, con le possibili azioni correttive: esternalizzazioni di attività (scelte di "make or buy" tattico), ricorso al lavoro straordinario, acquisto di macchinari più efficienti e veloci.


title: Budget

text: Dall'aggregazione di budget delle materie prime, materiali diretti e costi indiretti viene redatto il budget del costo del venduto.


title: Regno di Finlandia (1918)

text: Il Regno di Finlandia fu uno Stato fantoccio creato dalla Germania guglielmina nell'ultimo periodo della prima guerra mondiale nel 1918.


title: Regno di Finlandia (1918)

text: Il regno ebbe una breve vita e nacque dopo la dichiarazione d'indipendenza della Finlandia dalla Russia. Con la caduta dello zar, infatti, era venuta meno l'autorità che da sempre aveva nominato il Senato del Granducato, il governo finlandese ad ovvia predominanza conservatrice. La conseguenza che sembrava ovvia era che fosse quindi il Parlamento a dover intervenire, ma le elezioni del 1º ottobre 1917 avevano dato un risultato ambiguo, col Partito Socialdemocratico Finlandese come primo partito ma isolato.


title: Regno di Finlandia (1918)

text: Il precipitare della situazione in Russia con la Rivoluzione d'ottobre comportò la parallela crisi della Finlandia: se le varie forze politiche concordarono nell'appoggiare la dichiarazione d'indipendenza del 6 dicembre, subito si spaccarono tanto da causare lo scoppio della guerra civile finlandese. I Rossi, subito appoggiati dai bolscevichi, proclamarono la Repubblica Socialista Finlandese dei Lavoratori, le cui forze cinsero d'assedio Helsinki, da cui il Senato scappò a favore di Vaasa. Fu a questo punto che i Bianchi, sostenitori del Senato, vennero pesantemente aiutati finanziariamente dalla Svezia, mentre a sud sbarcava l'esercito tedesco, desideroso di cogliere l'occasione per allargare i suoi domini.


title: Regno di Finlandia (1918)

text: L'appoggio germanico fu decisivo, e i rossi furono rapidamente sconfitti. Il rientrato Senato operò rapidamente per stabilizzare la situazione, e sottolineò la continuazione della monarchia nominando il Premier uscente, Pehr Evind Svinhufvud, come reggente. Con le truppe tedesche in casa, sembrò quindi naturale cercare un sovrano germanico. Il principe Federico Carlo d'Assia-Kassel venne eletto dal parlamento di Finlandia il 9 ottobre 1918, sotto la garanzia di una monarchia costituzionale che salvaguardasse il ruolo del parlamento.


title: Regno di Finlandia (1918)

text: Con la fine della prima guerra mondiale, con l'abdicazione di Guglielmo II di Germania e la fine della monarchia in Germania, la situazione venne considerata instabile dalla società dell'epoca e da Federico stesso. Federico Carlo rinunciò al trono il 14 dicembre 1918, senza nemmeno essere giunto nel suo regno e senza nemmeno essersi ancora ufficialmente insediato. La Finlandia, successivamente, adottò una costituzione repubblicana, e il punto di conciliazione fra le due fazioni politiche nazionali venne trovata in una forma di governo semipresidenziale con un ruolo forte del Capo dello Stato.


title: Before Midnight

text: La pellicola, con protagonisti Ethan Hawke e Julie Delpy, è il sequel del film "Before Sunset - Prima del tramonto" del 2004; insieme al capostipite "Prima dell'alba" del 1995, segnano la trilogia della storia d'amore tra Jesse e Celine.


title: Before Midnight

text: Dopo essersi reincontrati nove anni prima Celine e Jesse hanno iniziato a frequentarsi trovandosi conviventi a Parigi con due gemelle. Lui ha scritto due libri basati sulla loro storia ed è diventato uno scrittore di successo, lei è in procinto di accettare un lavoro per il governo. Il figlio di Jesse avuto dal precedente matrimonio ha ormai quattordici anni e può passare con il padre e la nuova famiglia solo le varie feste comandate come l'estate. Dopo avere trascorso tutti insieme una parte delle vacanze in Grecia l'uomo deve riaccompagnare il figlio all'aeroporto diretto a Chicago e si rende conto di non essere un buon padre per lui, vivendo troppo lontano. Tornato in macchina da Celine e le bambine iniziano le prime tensioni; la donna pensa che questi sensi di colpa siano l'inizio di una fine imminente, perché lui vuole trasferirsi più vicino al figlio adolescente mentre lei non vuole abbandonare la sua vita.


title: Before Midnight

text: In Grecia sono ospiti di un famoso scrittore del luogo e i suoi amici e passano molto tempo a parlare della vita e delle relazioni amorose. Vengono invitati, quella sera, a trascorrere una nottata senza le bambine in un albergo del posto, e sebbene con qualche riserva accettano. Durante il tragitto a piedi ricordano il tempo passato e fanno ipotesi sul futuro, sperando di potere rimanere settant'anni insieme, come i nonni di Jesse appena morti. Giunti in albergo i due stanno per fare l'amore, ma una telefonata del figlio li interrompe e una parola di troppo riguardo l'ex moglie è motivo di una furiosa lite. Jesse e Celine cominciano a rinfacciarsi tutto ciò che non va bene nella loro relazione, specialmente Celine si sente intrappolata e messa da parte, pensa che trasferirsi negli Stati Uniti sia una cattiva idea, visto che la ex moglie continua a servirsi di suo figlio per punirli. Benché l'uomo cerchi di calmarla lei se ne va dicendo di non amarlo più.


title: Before Midnight

text: Celine è seduta in un bar all'aperto quando l'uomo la raggiunge fingendosi il "Jesse del futuro". Le dice di essere sempre il ragazzo romantico del quale si innamorò tanto tempo prima e che è stato mandato lì dalla "Celine del futuro" per dirle di non lasciarsi sfuggire un amore reale anche se poco idealistico. La donna si convince alle sue parole e i due tornano a ridere insieme.


title: Before Midnight

text: Le riprese del film sono iniziate nel mese di agosto del 2012 e hanno avuto termine il 4 settembre successivo, svolgendosi interamente in Grecia tra le città di Messene e Kardamili.


title: Before Midnight

text: Il film è stato presentato al Sundance Film Festival il 20 gennaio 2013, al Festival internazionale del cinema di Berlino il 7 febbraio e al Tribeca Film Festival il 22 aprile.


title: Before Midnight

text: La pellicola è stata poi distribuita nelle sale cinematografiche statunitensi a partire dal 24 maggio 2013.


title: Before Midnight

text: Il film ha ricevuto un'ottima accoglienza internazionale, arrivando al 98% di recensioni positive sull'aggregatore Rotten Tomatoes.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene o tamossifene è un farmaco antitumorale assunto per via orale e appartenente alla famiglia dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM).


title: Tamoxifene

text: Lo sviluppo del tamoxifene ha origine da un'area di ricerca che aveva un ampio interesse negli anni sessanta del Novecento, ovvero quella che riguardava i farmaci contraccettivi; si era visto infatti inizialmente che gli antiestrogeni avevano attività come contraccettivi post-coitali negli animali da esperimento, ma nell'uomo poi si vide che inducevano l'ovulazione in donne subfertili. L'interesse verso gli antiestrogeni in questo ambito svanì quindi con questa evidenza clinica, ma il fallimento di questa applicazione diventò un'opportunità per sviluppare dei farmaci contro il tumore alla mammella.


title: Tamoxifene

text: La dipendenza dagli ormoni nella crescita di alcuni tumori al seno si conosceva fin dal 1896, quando il dottor George Beatson riportò che una donna con un cancro al seno metastatico in stadio avanzato rispose sensibilmente alla rimozione delle sue ovaie, che sono gli organi preposti alla sintesi degli ormoni femminili. Altri studi rilevarono che solo una donna su tre rispondeva all'intervento di rimozione e non c'era un modo di sapere quali pazienti avrebbero risposto. Nel 1971 il dottor Elwood Jensen scoprì che esisteva un recettore per gli estrogeni (ER) che mediava l'azione di questi ormoni in particolari tessuti e applicò questo concetto con successo tanto da elaborare un test predittivo per il trattamento del cancro al seno: tramite una biopsia del tumore, il test mira a verificare o meno la presenza dei recettori ER e quindi la risposta della paziente alla terapia sia di rimozione delle ovaie sia alla terapia farmacologica con molecole estrogene sintetiche.


title: Tamoxifene

text: Il primo antiestrogeno non steroideo scoperto fu il MER25 (etamoxitrifetolo), che pur avendo una struttura simile agli estrogeni sintetici, quella del trifeniletanolo, aveva attività antagonista verso il recettore ER. Tuttavia questo farmaco destava preoccupazioni per la sua possibile tossicità se usato in terapie a lungo termine come quella richiesta nel tumore al seno. Questo perché era un derivato strutturale del farmaco ipocolesterolemizzante triparanolo, che era stato ritirato dal commercio: i suoi effetti sui livelli di colesterolo infatti sembravano far aumentare i livelli di desmosterolo e questo si pensava provocasse una maggiore incidenza di cataratta in donne giovani. Di conseguenza, solo farmaci che non modificassero i livelli circolanti di desmosterolo sarebbero stati accettati per una terapia a lungo termine.


title: Tamoxifene

text: Nel 1962, una chimica di nome Dora Richardson sintetizzò il composto ICI46,474, che poi divenne il tamoxifene; lei faceva parte di un team di endocrinologi riproduttivi della Divisione Farmaceutica presso le Imperial Clinical Industries (ora AstraZeneca), a capo della quale c'era il biologo Arthur Walpole. Nel 1967 si scoprì che l'isomero trans di ICI46,474 aveva una parziale attività agonista/antagonista nel ratto mentre aveva una piena attività agonista nel topo, inoltre abbassava i livelli di colesterolo circolante senza alzare i livelli di desmosterolo. Uno studio successivo del 1969 dimostrò che il tamoxifene ad alte dosi induceva l'ovulazione, mentre a basse dosi tendeva ad avere un'azione anti-estrogenica.


title: Tamoxifene

text: C'era però una certa riluttanza nel continuare lo sviluppo di tale farmaco essendo un trattamento palliativo a breve termine per il cancro al seno in fase avanzata. Diversi fattori vennero considerati nella decisione di non proseguire lo sviluppo: la classe di composti non aveva il brevetto negli USA (fu posto nel 1985), inoltre non si riteneva significativo il mercato per un farmaco palliativo che sarebbe stato efficace per un anno in una paziente su tre, non c'erano poi infrastrutture per supportare un programma contro il tumore al seno, e soprattutto era opinione comune che un'altra terapia endocrina non avrebbe aggiunto niente alla lista di terapie contro il cancro al seno.


title: Tamoxifene

text: Nel 1971 uno studio sull'ICI46,474 condotto dal dottor Lars Terenius del dipartimento di farmacologia a Lund, in Svezia, per il trattamento del cancro al seno in pazienti in post-menopausa, mostrò una certa efficacia accompagnata da un profilo migliore per quanto riguardava gli effetti collaterali rispetto agli altri estrogeni o androgeni.


title: Tamoxifene

text: Nell'ottobre del 1973, ICI46,474 uscì nel Regno Unito come farmaco per l'infertilità e come trattamento palliativo del cancro al seno. Nonostante questo, fu sviluppata una strategia per un'appropriata applicazione clinica del farmaco in modo da dirigerlo nelle masse tumorali che avrebbero risposto, cioè quelle la cui crescita è estrogeno-dipendente.


title: Tamoxifene

text: La strategia iniziale per la valutazione del tamoxifene fu l'uso per un anno come terapia adiuvante dopo intervento chirurgico; si temeva infatti che un trattamento più lungo avrebbe causato resistenza al farmaco. Tuttavia, la seguente valutazione di due o cinque anni di terapia adiuvante di pazienti in pre-menopausa con tumore ER positivo mostrò un aumento della sopravvivenza, mentre un anno di terapia non si dimostrò efficace. Con l'aumento della durata della terapia a dieci anni invece, risultò un aumento di ricomparse di tumori e di effetti collaterali (cancro all'endometrio, coaguli di sangue), effetti assenti nella terapia di cinque anni. Questa resistenza al tamoxifene sembrava dovuta soprattutto al fatto che le cellule tumorali crescevano stimolate dal farmaco a livello del seno e dell'endometrio.


title: Tamoxifene

text: La terapia di cinque anni con tamoxifene divenne quindi il trattamento di prima scelta negli anni 1990, grazie anche al vantaggio che dopo la sospensione della terapia l'effetto durava per almeno altri dieci anni; questo probabilmente perché il farmaco modifica la struttura delle cellule tumorali in modo che, dopo la sospensione, le basse concentrazioni di estrogeni rimaste, uccidano le cellule tumorali.


title: Tamoxifene

text: C'erano inoltre numerose evidenze scientifiche che portavano a pensare che il farmaco potesse essere utile per prevenire il tumore al seno: nel 1992 partì negli Stati Uniti uno studio clinico randomizzato su 13 800 volontarie per testare il tamoxifene come agente preventivo per ridurre l'incidenza di cancro al seno in donne ad alto rischio. Ne risultò una diminuzione del 50% in pazienti trattate con tamoxifene rispetto alle pazienti trattate con placebo. Gli attesi effetti collaterali (aumento d'incidenza di trombi e tumore all'endometrio) furono notati solo in donne in post-menopausa. Nel 1998 il tamoxifene fu approvato dall'FDA per la riduzione del rischio di cancro al seno in donne in pre- e post- menopausa.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene presenta un meccanismo d'azione complesso e non ancora chiaramente definito. Il principale bersaglio di questo farmaco è il recettore per gli estrogeni (ER), il quale è un recettore nucleare presente in due diverse isoforme: ERα ed ERβ. Il tamoxifene agisce legandosi al recettore in competizione con il substrato endogeno, l'estradiolo, con una diversa modalità nei confronti delle due isoforme α e β: è un parziale agonista verso ERα, mentre è un totale antagonista nei confronti di ERβ. L'azione del tamoxifene può essere quindi sia pro-estrogena sia anti-estrogena in relazione al tessuto in cui agisce: l'effetto finale dipende dal rapporto di recettori ERα/ERβ presenti e dall'insieme di co-attivatori e co-repressori espressi in una determinata cellula con cui il recettore ER può interagire.


title: Tamoxifene

text: Tuttavia, anche nello stesso tessuto, il tamoxifene può avere effetti opposti. Ad esempio, nel tessuto mammario induce i recettori del progesterone (effetto agonista), mentre inibisce la crescita del cancro al seno (effetto antagonista) nello stesso seno.


title: Tamoxifene

text: Questa azione antagonista risulta essere essenziale nel trattamento di tumori al seno estrogeno-dipendenti, in cui lo sviluppo e la crescita della massa tumorale è favorita dalla presenza di ormoni estrogeni. Dal punto di vista molecolare, il farmaco interagisce con il recettore legandosi a livello del Ligand Binding Domain, sito a cui dovrebbe legarsi l'estrogeno endogeno.


title: Tamoxifene

text: A seguito di questo legame, il complesso tamoxifene-recettore recluta delle molecole chiamate co-repressori e lega il DNA in specifiche regioni chiamate ERE (Estrogen response elements). In questo modo il tamoxifene modula l'espressione genica riducendo l'attività degli estrogeni. In modo particolare induce un arresto della crescita cellulare, bloccando le cellule tumorali allo stato G0/G1 del ciclo cellulare.


title: Tamoxifene

text: Un altro meccanismo suggerito per questa azione antiproliferativa è l'induzione da parte del tamoxifene della sintesi da parte delle cellule tumorali del fattore di crescita trasformante citochina-β (TGF-β), una citochina che agisce come una molecola regolatrice negativa autocrina, cioè induce la morte delle cellule tumorali stesse.


title: Tamoxifene

text: Tuttavia, è stato dimostrato che il tamoxifene può indurre la sintesi del TGF-β anche nelle cellule che non esprimono il recettore degli estrogeni.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene è assorbito rapidamente nel tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità, ossia la frazione di farmaco che raggiunge il circolo sistemico immodificato, è elevata (approssimativamente del 100%) e indipendente dalla dose in quanto subisce uno scarso effetto di primo passaggio. A seguito della somministrazione di una dose di 40 mg di tamoxifene, la concentrazione plasmatica massima (C) raggiunta è di circa 65 µg/L e si registra dopo circa 3-4 ore dalla somministrazione.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene ha elevata affinità di legame per le proteine plasmatiche, specie per l'albumina (maggiore del 95%). La sua distribuzione è stata studiata in tessuti animali mediante l'utilizzo del [C] tamoxifene: elevata radioattività è stata registrata nel tessuto mammario, nell'utero, nel fegato, nei reni, polmoni e pancreas. Nell'uomo il volume di distribuzione è di circa 60 L/kg.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene subisce metabolismo di fase I nel fegato per opera della famiglia dei citocromi P450. I metaboliti che si formano derivano dalla sua idrossilazione, demetilazione e coniugazione e come tali essi agiscono similmente al farmaco immodificato contribuendo all'effetto terapeutico. Le isoforme dei citocromi che intervengono nel metabolismo del tamoxifene sono CYP3A4, CYP2C19 e CYP2D6. I metaboliti che si formano sono N-demetiltamoxifene, che si forma per N-demetilazione del tamoxifene per opera del CYP3A4, e il 4-idrossitamoxifene o afimoxifene, che si forma per idrossilazione in posizione 4 del tamoxifene per opera del CYP2D6. L'N-demetiltamoxifene è un metabolita attivo con minor affinità per il recettore degli estrogeni (ER) rispetto al tamoxifene; esso può essere ulteriormente metabolizzato per idrossilazione per opera del CYP2D6 formando un altro metabolita attivo detto endoxifene (N-demetil-4-idrossitamoxifene). Afimoxifene ed endoxifene sono metaboliti attivi con un'affinità da 30 a 100 volte maggiore per il recettore degli estrogeni (ER) rispetto al tamoxifene stesso. Il tamoxifene ha solamente il 6% e il 7% dell'affinità dell'estradiolo rispettivamente per i recettori ERα e ERβ mentre l'endoxifene ha il 178% e il 338% dell'affinità dell'estradiolo per ERα ed ERβ.


title: Tamoxifene

text: La concentrazione sierica del tamoxifene allo stato stazionario è raggiunta dopo circa 3-4 settimane per dosaggi pari a 20 mg/die o 40 mg/die. Le concentrazioni medie allo steady-state variano tra 164-494 µg/L, per somministrazione di 20 mg/die e 186-214 µg/L, per dosaggi pari a 40 mg/die. L'area sottesa alla curva (AUC), per somministrazione di 10 mg di tamoxifene due volte al giorno per 21 giorni, è di 1 597 µg*h/L.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene è escreto con la bile ed eliminato per via fecale mentre solo una piccola parte per via renale. L'emivita di eliminazione (τ) del tamoxifene immodificato è di 5-7 giorni e dipende dalla circolazione enteroepatica, dal legame del farmaco con le proteine plasmatiche e dall'autoinibizione del metabolismo. L'emivita di eliminazione invece dell'N-demetiltamoxifene è di circa 14 giorni.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene è utilizzato nel trattamento del carcinoma mammario precoce e avanzato positivo al recettore per gli estrogeni nelle donne sia in pre-menopausa sia in post-menopausa. È inoltre utilizzato per la prevenzione del carcinoma al seno nelle donne predisposte alla malattia. Il tamoxifene è stato inoltre approvato per il trattamento del cancro controlaterale ed è utilizzato anche nel trattamento ormonale del cancro al seno maschile.


title: Tamoxifene

text: Nella donna i modulatori selettivi del recettore estrogenico non steroidei (SERM), come il tamoxifene e il clomifene, sono comunemente usati per indurre l'ovulazione. Il clomifene induce l'ovulazione agendo a livello ipotalamico sul recettore per gli estrogeni con effetto antagonista mentre il tamoxifene, con lo stesso effetto, agisce come un agonista sui recettori degli estrogeni della mucosa vaginale e dell'endometrio.


title: Tamoxifene

text: Nell'uomo iI tamoxifene agisce con effetto antiestrogenico a livello ipotalamico occupando il recettore degli estrogeni. Quest'azione induce un aumento della secrezione di GnRH a livello ipotalamico che porta a un successivo aumento del rilascio delle gonadotropine quali l'ormone luteinizzante (LH) e follicolo-stimolante (FSH) da parte dell'ipofisi anteriore che stimolano la secrezione di testosterone. L'aumento di testosterone si traduce in un aumento della densità del liquido spermatico e del numero degli spermatozoi vivi. Il tamoxifene sembra non avere effetto invece sulla motilità e la morfologia degli spermatozoi. Un significativo aumento di questi parametri è stato verificato però solo in uomini affetti da oligozoospermia e oligospermia ma non in uomini normozoospermici.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene, agendo come modulatore dei recettori per gli estrogeni, riduce i sintomi della ginecomastia primaria, in alcuni casi promuove anche la risoluzione della patologia e viene inoltre utilizzato come misura preventiva in piccole dosi o alle prime manifestazioni di qualsiasi sintomo come dolore o sensibilità al capezzolo. La ginecomastia è una condizione che porta a un accrescimento atipico del tessuto mammario maschile dovuto a una relativa iperattività degli estrogeni. Può essere primaria o secondaria e in quest'ultimo caso può essere dovuta all'assunzione di particolari farmaci, per patologie epatiche, insufficienza renale o per disordini genetici o maligni. La ginecomastia è solitamente asintomatica ma può anche manifestarsi con un gonfiore vicino all'areola.


title: Tamoxifene

text: Questi effetti collaterali dipendono, oltre che dal tessuto specifico, dalla concentrazione di estradiolo presente e quindi da un eventuale stato di menopausa della paziente.


title: Tamoxifene

text: A livello dell'epitelio vaginale sono state registrate delle variazioni in pazienti in post-menopausa in seguito al trattamento prolungato con tamoxifene: sono state evidenziate molte candidiasi vulvovaginali, di solito rare in condizioni di post-menopausa perché queste infezioni richiedono un tessuto molto ricco di glicogeno per proliferare. Per spiegare questi sintomi, attraverso degli studi è stato dimostrato che il tamoxifene ha un'azione estrogeno-simile a livello dell'epitelio vaginale di queste pazienti. In donne più giovani non ancora entrate nella menopausa (che quindi presentano alte concentrazioni di estrogeni a livello vaginale) il tamoxifene ha invece un effetto opposto, ovvero azione estrogeno-antagonista. A questo effetto possono conseguire secchezza vaginale e problemi nei rapporti sessuali.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene si è dimostrato capace d'indurre un aumento del rischio dello sviluppo del cancro all'endometrio. L'effetto del farmaco sull'endometrio dipende dalla concentrazione dei recettori ER presenti e sembra agire come un estrogeno-agonista solo in pazienti in post-menopausa. Questo avviene perché nell'endometrio l'aumento dei livelli di estrogeni indotto dal tamoxifene provoca la stimolazione della crescita epiteliale e un aumento dell'espressione dei recettori dei progestinici. Per quanto riguarda le pazienti non ancora entrate in menopausa non sono state registrate differenze rispetto a donne non trattate, il che suggerisce un effetto estrogeno-antagonista del tamoxifene in un ambiente ricco di estrogeni. Quindi il tamoxifene in questa classe di pazienti non sembra aumentare il rischio di sviluppare il cancro all'endometrio, ma provoca alcuni effetti meno severi: ad esempio il ciclo mestruale diventa irregolare, oligomenorreico o amenorreico.


title: Tamoxifene

text: Per quanto riguarda l'endometriosi, questa si verifica quasi esclusivamente nelle donne in età riproduttiva. Tuttavia sono stati registrati dei casi anche in pazienti in postmenopausa che assumono il tamoxifene. In questa classe di soggetti, i recettori degli estrogeni e i recettori del progesterone sono stati descritti in concentrazioni simili a quelle di donne in pre-menopausa non trattate con tamoxifene. Poiché l'endometriosi è una malattia estrogeno-dipendente, il meccanismo d'azione probabilmente è dato dalla stimolazione del tessuto endometriale ectopico anche nelle donne in post-menopausa, in virtù dell'attività estrogeno-agonista del tamoxifene.


title: Tamoxifene

text: A livello delle ovaie, Klopper e Hall nel 1971 descrissero per primi gli effetti del tamoxifene: esso è in grado di indurre l'ovulazione in donne non fertili che non sono in grado di ovulare, portando a un aumento delle concentrazioni sieriche di estrogeni e progesterone. In donne in pre-menopausa il tamoxifene induce la produzione di estrogeni nell'ovaio, mentre i livelli di FSH e LH non aumentano o lo fanno solo leggermente. Sempre a livello ovarico il tamoxifene può portare alla formazione di cisti.


title: Tamoxifene

text: Per quando riguarda la sfera psicosessuale, il tamoxifene provoca in molte pazienti una riduzione della libido sessuale. Questo fenomeno può essere dovuto a sintomi dovuti principalmente all'attività anti-estrogena del farmaco, che possono essere più o meno marcati in base al soggetto: vampate di calore, secchezza vaginale, emicranie, ecc. Gli effetti più marcati sulla sessualità si riscontrano nella fascia di pazienti a cui il trattamento con tamoxifene induce una condizione di menopausa prematura, mentre nelle donne già in menopausa la riduzione dell'attività sessuale risulta essere meno significativa.


title: Tamoxifene

text: Il tamoxifene ha dimostrato avere un effetto benefico sul profilo lipidico sierico: in pazienti in post-menopausa è stata registrata una diminuzione sia del colesterolo sia delle LDL, probabilmente dovuto alla parziale attività agonista a livello dei recettori ER. Però il tamoxifene sembra non avere effetti positivi sui trigliceridi: i livelli sierici in seguito al trattamento tendono ad aumentare e possono causare ipertrigliceridemia.


title: Tamoxifene

text: I diversi effetti sulle concentrazioni di colesterolo e dei trigliceridi nel sangue suggeriscono che il farmaco non ha un effetto cardioprotettivo, cioè non porta a un beneficio clinicamente rilevante rispetto allo sviluppo o alla progressione di patologie cardiovascolari. Infatti il tamoxifene sembra provocare un aumento dell'incidenza di infarto, embolia polmonare ed eventi di tromboembolismo venoso.


title: Tamoxifene

text: Il trattamento con tamoxifene nelle donne in post-menopausa induce una riduzione della perdita di densità ossea, il che suggerisce un'azione estrogeno-agonista del farmaco a livello del tessuto osseo. In modo particolare il tamoxifene aumenta l'espressione di FasL (ligando del recettore Fas) a livello degli osteoblasti, provocando l'apoptosi dei pro-osteoclasti e quindi riducendo i processi di demineralizzazione dell'osso.


title: Tamoxifene

text: Questa attività estrogeno-agonista del tamoxifene a livello del tessuto osseo si verifica però solo in condizioni in cui vi sia un basso livello di estrogeni endogeni nell'organismo. Infatti nelle donne in pre-menopausa, che presentano alti livelli di estrogeni, il farmaco ha azione estrogeno-antagonista e provoca perdita di densità ossea. Induce invece un certo grado di protezione dalla demineralizzazione ossea nelle donne in cui si è sviluppata una menopausa precoce indotta dalla chemioterapia.


title: Tamoxifene

text: Il trattamento con tamoxifene nelle donne in post-menopausa può portare a una condizione di ipometabolismo nei lobi laterali (frontali e dorsali) del cervello a causa di una minor capacità di utilizzare glucosio. Sono state registrate anche significative riduzioni della memoria semantica.


title: Tamoxifene

text: In donne trattate con alte dosi di tamoxifene sono stati registrati casi di retinopatie, ovvero disturbi a livello della retina, mentre in donne trattate con dosi standard questi effetti collaterali sono molto più ridotti. Inoltre il trattamento con tamoxifene è associato a un lieve aumento dell'incidenza di cataratta.


title: Tamoxifene

text: La contemporanea assunzione di anticoagulanti orali come il warfarin può essere pericolosa perché il tamoxifene ne aumenterebbe significativamente l'attività anticoagulante causando emorragie; il meccanismo di interazione è sconosciuto ma si pensa che sia coinvolta la competizione per il legame alle proteine plasmatiche, poiché il tamoxifene è molto legato alle proteine. In questi casi si monitorano gli indici di coagulazione e si diminuiscono le dosi di warfarin.


title: Tamoxifene

text: La rifampicina, un farmaco antibatterico usato nel trattamento della tubercolosi, induce diverse isoforme di citocromi tra cui il CYP3A4, coinvolto nel metabolismo del tamoxifene, che assunto con la rifampicina viene eliminato più velocemente e quindi ha una minore concentrazione plasmatica.


title: Tamoxifene

text: L'associazione con inibitori dell'aromatasi, altri farmaci per trattare il tumore al seno, non ha mostrato miglioramenti nell'efficacia ma è stato visto che la combinazione dei due farmaci altera la farmacocinetica del tamoxifene: quest'ultimo vedrebbe infatti ridotte le sue concentrazioni plasmatiche. È dunque da tenere presente questa interazione quando si valuta l'efficacia della terapia di combinazione.


title: Tamoxifene

text: Il letrozolo, che fa parte degli inibitori dell'aromatasi, non altera invece il metabolismo del tamoxifene, ma al contrario è il tamoxifene che provoca una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di letrozolo.


title: Tamoxifene

text: Possibili interazioni si possono riscontrare con inibitori del citocromo CYP2D6, con riduzione del 65% – 75% dei livelli plasmatici di un metabolita attivo del tamoxifene, il 4-idrossi-N-desmetiltamoxifene (endoxifene). In alcuni studi, è stata riportata una ridotta efficacia del tamoxifene quando somministrato in concomitanza con alcuni antidepressivi inibitori selettivi del reuptake della serotonina SSRI (ad es. paroxetina, fluoxetina); è quindi preferibile evitare l'associazione di questi farmaci.


title: Tamoxifene

text: L'assunzione di tamoxifene è controindicata in gravidanza. Infatti, nonostante non sia stata stabilita nessuna relazione causale con il farmaco, sono stati segnalati alcuni casi di aborti spontanei, anomalie congenite e morti fetali in pazienti che avevano assunto il principio attivo.


title: Tamoxifene

text: Negli studi di tossicità sul ciclo riproduttivo nel ratto, coniglio e scimmia, il tamoxifene non ha mostrato potenziale teratogeno. Nei modelli sperimentali di sviluppo del tratto riproduttivo fetale del roditore, tamoxifene è stato associato a modificazioni simili a quelle causate da estradiolo, etinilestradiolo, clomifene e dietilstilbestrolo (DES), come l'adenosi vaginale.


title: Tamoxifene

text: I potenziali rischi per il feto possono esserci anche se s'instaura una gravidanza nei due mesi successivi all'interruzione della terapia.


title: Tamoxifene

text: L'allattamento non è consigliato durante il trattamento con tamoxifene, in quanto non è noto se il farmaco sia escreto nel latte materno.


title: Tamoxifene

text: In pazienti con insufficienza renale è stato visto che c'è un così ridotto effetto sulla farmacocinetica del tamoxifene (e su tutti i SERM, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni) che può essere trascurato. Il tamoxifene infatti viene eliminato prevalentemente nella bile e nelle feci, mentre solo una piccola percentuale è eliminata con le urine.


title: Tamoxifene

text: Poiché la via principale di eliminazione dei SERM è quella epatica, se una paziente ha qualche patologia del fegato questa può influenzare la farmacocinetica del tamoxifene. Su questo farmaco però non sono stati fatti molti studi al riguardo: uno solo ha mostrato che in un paziente con un'ostruzione epatica, le concentrazioni ematiche di tamoxifene aumentavano. Un altro studio ha invece mostrato che l'assunzione di tamoxifene può aggravare le condizioni di un fegato già steatosico o rallentarne la guarigione.


title: Tamoxifene

text: La farmacocinetica del tamoxifene è influenzata anche dall'età, infatti uno studio rivela che maggiore è l'età di una donna e maggiori sono le concentrazioni ematiche di farmaco: su donne con meno di 40 anni si sono viste concentrazioni di circa 249 nmol/L, mentre su donne con più di 80 anni si sono viste concentrazioni di 656 nmol/L.


title: Tamoxifene

text: Il 22 maggio 2017 la Commissione europea ha concesso all'azienda GB Pharma di Pavia la designazione del tamoxifene citrato come farmaco orfano per la fibrosi cistica. Il farmaco aumenta infatti l'attività di una proteina chiamata "canale dei cloruri calcio-dipendente" (CaCC), coinvolta nella regolazione della produzione di muco e di succhi gastrici. Questo aiuterebbe a diminuire le eccessive secrezioni che si riscontrano nella fibrosi cistica, migliorando i sintomi di questa malattia e le funzioni polmonari.


title: Tamoxifene

text: Il 12 ottobre 2017 la Commissione europea ha concesso all'azienda Duchenne UK la designazione del tamoxifene citrato come farmaco orfano per la distrofia muscolare di Duchenne. Il farmaco infatti, agendo sui recettori per gli estrogeni anche nei muscoli, ne aumenterebbe la forza e la riparazione; inoltre proteggerebbe le cellule muscolari da diversi tipi di danni che si riscontrano nella distrofia di Duchenne. Questi effetti sono stati osservati in modelli sperimentali, ma al momento della designazione come farmaco orfano non era stato effettuato nessuno studio clinico.


title: Vov

text: Il Vov è un liquore di origine veneta a base di uova. Per antonomasia il medesimo sostantivo è comunemente impiegato anche per indicare preparati casalinghi di zabaione liquoroso e anche gli analoghi prodotti della concorrenza.


title: Vov

text: Il prodotto, venduto sin dagli inizi in una caratteristica bottiglia cilindrica in vetro bianco, è considerato un'icona nel mondo dei liquori italiani.


title: Vov

text: Il liquore che sarà in seguito denominato Vov, fu ideato nel 1845 da Gian Battista Pezziol, pasticcere di Padova specializzato nella produzione del torrone, alimento per la cui confezione s'impiega il solo albume delle uova. Pezziol ebbe l'intuizione d'usare i tuorli d'avanzo, in unione a vino marsala, alcol e zucchero, per avviare la produzione di uno zabaione liquoroso, bevanda energetica assai in voga a quel tempo anche come ricostituente. Il prodotto fu inizialmente posto in commercio col nome "Vovi", ossia "uova" in lingua veneta; in seguito, quando il prodotto iniziò a varcare i confini regionali, il nome fu mutato in "Vov".


title: Vov

text: Nel 1856 il successo commerciale del nuovo liquore è già notevole e Vov viene presentato alla corte di Vienna, ove gli arciduchi d'Austria, apprezzata la qualità della bevanda, rilasciano un "solenne brevetto con aquila a due teste". Nel 1869 Pezziol riceve una medaglia d'argento all'esposizione provinciale di Padova per "i progressi conseguiti nel campo dolciario e della produzione di liquori."


title: Vov

text: Tra il XIX ed il XX secolo nel Forlivese, la popolarità della bevanda era tale che appariva nei normali libri di cucina, come risulta da una ricetta rinvenuta nel 2016, in cui si usavano: cinque uova, mezzo chilo di zucchero, 200 ml di acqua, 200 di marsala, altrettanti di alcool puro, un bicchierino di rum, un grammo di vanillina.


title: Vov

text: Nel corso della seconda guerra mondiale Vov giunge sui campi di battaglia: in virtù delle sue riconosciute proprietà energizzanti viene fornito alle truppe impegnate in combattimento col nome di VAV2, acronimo di Vino Alimento Vigoroso.


title: Vov

text: Fra gli anni sessanta e settanta del XX secolo raggiunge la massima diffusione generando la nascita di imitazioni e concorrenti; tra essi lo Zabov della Moccia giungerà addirittura a superarne le vendite attorno agli anni 2010. Negli anni '80 e '90 del XX secolo, mentre Vov viene distribuito ed apprezzato anche all'estero, paradossalmente il liquore conosce un lungo periodo di declino in Italia, mitigato solo dalla costante richiesta nelle località di montagna, e in particolare nei bar delle stazioni di sport invernali.


title: Vov

text: Le radici padovane del liquore sono andate progressivamente perdute: negli anni 2000 Vov è prodotto e distribuito dalla Sil, la Società Italiana Liquori che ne sposta la produzione a Pozzilli, per poi passare nel 2012 al gruppo Molinari, che porta la produzione a Moncalieri.


title: Vov

text: In anni recenti, Vov ha conosciuto una nuova fortuna grazie soprattutto al cocktail bombardino, di cui è il componente fondamentale, tornato di moda soprattutto sulle piste da sci. Vov si giova inoltre di una generale tendenza a rivalutare i prodotti eno-gastronomici storici della tradizione italiana.


title: Vov

text: La bottiglia cilindrica bianca di Vov, presente fin dagli esordi commerciali, è divenuta col tempo un'icona della liquoristica italiana. Inizialmente prodotta in ceramica bianca opaca, divenne in seguito di vetro bianco. Durante il secondo conflitto mondiale, periodo in cui la produzione di Vov fu destinata quasi esclusivamente all'esercito come VAV2, per praticità di trasporto il liquore venne confezionato in contenitori di cartone impermeabilizzato. Negli anni sessanta fu proposta la confezione in flacone di vetro ambrato zigrinato, che non ebbe particolare fortuna e che restituì in seguito il testimone alla classica bottiglia in vetro bianco.


title: Vov

text: Attualmente il prodotto è confezionato in una bottiglia di comune vetro trasparente ricoperto da un foglio di plastica bianca, la quale imita la tradizionale bottiglia in vetro bianco ma, oltre ad essere di minor pregio rispetto a questa, pone problemi al consumatore circa il corretto smaltimento e riciclo dei materiali componenti.


title: Vov

text: In etichetta, di stampo molto tradizionale e sostanzialmente immutata da decenni, troneggia l'altrettanto iconica scritta tridimensionale Vov gialla su sfondo blu, sovrapposta ad una stilizzazione della Basilica di Sant'Antonio di Padova. Il prodotto è descritto come "zabaione confortante".


title: Vov

text: In etichetta e nelle "reclames" è consigliato il consumo di Vov sia come "cordiale" liscio, sia caldo come corroborante, sia refrigerato o addirittura congelato come granita ("frozen Vov"). Il suo sapore, sostanzialmente assimilabile allo zabaione nonostante riporti rispetto ad esso una consistenza più liquida e una percentuale alcolica più alta, lo rende adatto ad accompagnare molte tipologie di dessert, eventualmente anche come "guarnizione". Compare spesso nelle ricette del gelato "affogato allo zabaione". Nei cocktail è il componente base per la preparazione del bombardino.


title: Vov

text: Prima del consumo, come raccomandato anche in etichetta, è necessario agitare la bottiglia per riamalgamare gli ingredienti, poiché il tuorlo d'uovo tende a separarasi dall'alcol che di conseguenza affiora in superficie perché più leggero di consistenza.


title: Vov

text: Come per molti liquori, anche il commercio di Vov fu accompagnato dalla produzione di bicchieri e piccoli oggetti personalizzati, bottigliette mignon e "gadget" donati o assegnati attraverso concorsi e raccolte punti allo scopo di fidelizzare la clientela.


title: Vov

text: Tra questi oggetti è particolarmente collezionata una radio AM avente forma di una piccola bottiglia di Vov in plastica, risalente alla fine degli anni sessanta.


title: Vov

text: Attorno al 2017 suscitò clamore il presunto ritrovamento d'un manuale di cucina redatto da tal Teofilo Barla, sedicente confetturiere, cuciniere e niente meno che «alchimista» di Casa Savoia, morto annegato nel Sangone dopo esser caduto in disgrazia per aver rovesciato addosso alla corte reale un paiolo di polenta concia. Nonostante il testo non reggesse la più elementare analisi filologica e fosse una palese burla, la notizia del suo ritrovamento e della successiva ristampa anastatica vennero date anche da quotidiani a tiratura nazionale. Nel manuale Barla si attribuisce l'invenzione del Vov, che elabora dietro precisa richiesta dei sovrani di casa Savoia, a suo dire smodati consumatori di zabajone, al punto da desiderare di poterlo anche bere. Sostiene inoltre che la ricetta del Vov gli fu sottratta dal figlio di G.B. Pezziol, il quale era stato dal Barla medesimo preso a servizio in qualità di garzone.


title: Permetrina

text: La permetrina (CHClO) è una sostanza attiva antiparassitaria utilizzata per i presidi medico-chirurgici e come insetticida. Appartiene alla famiglia dei piretroidi ed agisce come neurotossina.


title: Permetrina

text: Il sito primario d'azione di tutte e due le classi è a livello dei canali del sodio a livello della membrana cellulare degli elementi eccitabili. Dopo il passaggio di un potenziale d'azione nelle cellule eccitabili del tessuto nervoso e di quello muscolare, le piretrine ed i piretroidi bloccano l'apertura di una certa percentuale dei canali di membrana per il sodio. Questi agenti vengono quindi detti bloccanti dell'apertura dei canali.


title: Permetrina

text: Normalmente, dopo il passaggio di un potenziale d'azione, l'iniziale flusso di ioni sodio verso l'interno della cellula viene rapidamente ridotto. In presenza di piretrine e piretroidi, invece, si ha il perdurare di un certo afflusso di sodio. Il continuo afflusso di ioni sodio determina dopo il potenziale d'azione primario un prolungamento della corrente. Questo, a sua volta, è causa di ripetute scariche delle cellule eccitabili. Il persistere di tale depolarizzazione inibisce la propagazione di ulteriori potenziali d'azione, provocando, quindi, la paralisi nervosa.


title: Permetrina

text: In agricoltura è utilizzata principalmente per disinfestare le colture di cotone, frumento, mais e erba medica, mentre negli allevamenti trova utilizzo nell'uccidere i parassiti dei polli. Il suo utilizzo è controverso dal momento che, essendo un veleno ad ampio spettro, uccide indiscriminatamente le varie specie di insetti comprese quelle non dannose come le api.


title: Permetrina

text: Si utilizza per eliminare parassiti umani come il pidocchio e la scabbia e per tenere sotto controllo scarafaggi, termiti, tarli, formiche sia in ambito domestico che industriale. Permetrina di grado farmaceutico è prodotta commercialmente da aziende come VAV Life Sciences, Dow Chemicals etc.


title: Permetrina

text: La permetrina elimina acari e zecche al semplice contatto con tessuti trattati. Secondo gli studi del Connecticut Department of Public Health ha una bassa tossicità per i mammiferi, l'assorbimento attraverso la pelle è limitato e reazioni allergiche sono rare. Viene, quindi, utilizzata anche sui cani per eliminare gli stessi parassiti e per tenere lontano zanzare e pappataci responsabili della trasmissione della leishmaniosi. I prodotti "spot-on" contenenti permetrina da utilizzare sui cani, garantiscono la lontananza di zanzare e pappataci


title: Permetrina

text: La permetrina non va assolutamente utilizzata sui gatti, in quanto ne può provocare facilmente la morte anche attraverso le vie aeree o per contatto indiretto (per esempio coricandosi nella cuccia di un animale trattato). Questo perché i gatti non sono dotati di glicosidasi, degli enzimi necessari ad eliminare dal loro organismo la molecola di permetrina, che verso di loro agisce come un vero e proprio veleno.


title: Permetrina

text: È altamente tossica per api, pesci e invertebrati acquatici a causa della sua azione di disfacimento dei canali del sodio. Ha gravi effetti sui gatti causando gravi disturbi del sistema nervoso.


title: Permetrina

text: Non è approvata dall’Unione Europea (EU Pesticide DataBase 2013, Regulation EC No 1107/2009) ed è stata ritirata dal commercio come pesticida in agricoltura in seguito alla decisione 2000/817/EC. Il Reg. CE 807/2001 ha stabilito che: "in attesa dei risultati definitivi delle indagini scientifiche, il periodo di durata dei limiti massimi provvisori di residui nei prodotti alimentari di origine animale precedentemente definito nell'allegato III del regolamento (CEE) n. 2377/90 deve essere esteso per cefacetrile, acido ossolinico e permetrina".


title: Permetrina

text: Anche se in commercio prevalgono le formulazioni contenenti gli isomeri cis-trans in rapporto 1:3, le formulazioni più attive, almeno nei test di laboratorio, sono risultate quelle aventi gli isomeri cis-trans in rapporto 2:3.


title: Permetrina

text: Ricerche con anfipodi di acqua dolce indicano che la presenza di permetrina nei sedimenti acquatici può inibirne la crescita a livelli di 44-73 ng*g -1 sedimento (Amweg et al. 2005).


title: Permetrina

text: Tossicità elevata per la maggior parte dei crostacei (PAN Database). Questa sostanza induce l’adesione di sedimenti, alghe, batteri e frammenti silicei sulle appendici di Daphnia magna. Analogo effetto ha la cipermetrina. LC 50 48-ore Daphnia (forme giovanili) = 0,2-0.6 µg*l -1 .


title: Permetrina

text: Tossicità variabile che può essere elevata per alcune lumache di acqua dolce (ad es. LC 50 Lymnaea acuminata = 542.5 µg*l -1 .


title: Permetrina

text: Da Molto ad Estremamente tossico per la maggior parte degli insetti. Nelle api oltre all'alta tossicità orale e per contatto determina significativi effetti cronici: esposizioni subletali alla permetrina (piretroide) riducono le capacità di apprendimento degli odori (Taylor et al. 1987; Decourtye & Pham-Delegue, 2002).


title: Permetrina

text: In Francia gli allevamenti di bovini e ovini vengono trattati con prodotti polverizzati a base di permetrina, per combattere mosche e zanzare vettori del tanto temuto "morbo della lingua blu". Sembrerebbe che sia questa un’altra delle ragioni che spiegano l’improvvisa e massiva morìa negli alveari delle zone colpite da questa patologia animale. A dare l<nowiki>'allarme la Commissione Nazionale per l'apicoltura francese. Campioni di api morte, inviati ai laboratori del Centro Nazionale per la Ricerca Scientifica, sono infatti risultati positivi al piretroide che è risultato presente in dosi letali anche nei campionamenti ambientali svolti nei pressi degli allevamenti e persino sui mezzi di trasporto degli animali. Le perdite negli apiari hanno raggiunto dal 50 all'80% delle colonie. Anche apicoltori dell' Aude, dei Pirenei Orientali, degli Alti Pirenei, dell’ Alta Vienne e dell' Aveyron hanno segnalato perdite importanti e sintomi identici. Numerosi esperti ed enti contestano l’utilità e l'efficacia di tale lotta insetticida. Gli apicoltori hanno chiesto al Ministero dell'Agricoltura francese di modificare il decreto del 4 novembre 2008 relativo alla disinfezione obbligatoria e d’intervenire presso la Commissione Europea per ottenere la modifica della Direttiva europea 2000/75, che stabilisce le disposizioni relative alla lotta ed eradicazione della febbre catarrale degli ovini. Prove di laboratorio ne hanno dimostrato l'</nowiki>effetto sinergico, molto spiccato, quando viene impiegata con gli esteri fosforici e con i piretroidi di ultima generazione (eccezione fatta per la Deltametrina).


title: Permetrina

text: La tossicità varia da debole ad estrema. Altamente tossica per alcune specie di pesci di acqua marina e dolce (US Environmental Protection Agency, 2006). È altamente tossica per cefali (LC 50 Mugil cephalus 5.50 µg*l -1 ), persici (LC 50 Micropterus salmoides 8.50 µg*l -1 ), salmerini (LC 50 3.58 µg*l -1), Trota iridea (LC 50 Oncorhynchus mykiss 19 µg*l -1 ) (PAN Database). Tende ad accumularsi nell’organismo e determina variazioni nel comportamento e alterazioni biochimiche. Studi di proteomica su Pimephales promelas hanno portato alla constatazione che questa sostanza è in grado, in proporzioni subletali (7.5 µg*l -1 ), di alterare l’espressione di 24 proteine (Biales et al. , 2011). Nella maggior parte delle specie testate la Tossicità acuta rientra nella Categoria 1 MOLTO TOSSICO PER LA VITA ACQUATICA.


title: Permetrina

text: La tossicità acuta è molto variabile, da debole per i rospi a estremamente alta per alcune specie di rana.


title: Permetrina

text: La tossicità acuta è moderata (DL 50 pollo > 3000 mg*kg -1 ), ma livelli molto bassi di permetrina (0.1 ppm per 3-6 settimane) nella dieta delle Galline ( Gallus gallus domesticus ) hanno portato alla soppressione del sistema immunitario.


title: Permetrina

text: La Permetrina è stata largamente utilizzata come antiparassitario per uso esterno (collari, polveri, spray) per cani e gatti (NTPN, 1997). Nei cani, generalmente, i piretroidi sono ben tollerati, così come i ratti e i topi, mentre di frequente i gatti esposti manifestano i sintomi dell’intossicazione. Veterinari della VPIS (US Veterinary Poisons Information Service) hanno osservato che il 96.9% dei gatti esposti a formulazioni della sostanza mostravano i sintomi tipici dell’avvelenamento (Sutton et al. 2007). Nell’87.8% dei casi compariva ipereccitabilità, tremori muscolari o convulsioni tonico-cloniche lievi, difficoltà di deambulazione e nel mantenimento della stazione quadrupedale, ipersalivazione, vomito, diarrea, dispnea, midriasi. La Permetrina causa sul coniglio irritazioni di media entità sia su pelle integra che abrasa. Può anche causare congiuntiviti quando viene in contatto con gli occhi. Inibisce la proliferazione delle cellule estrogeno-sensibili (Kim et al. , 2006: McCarthy et al. , 2004).


title: Permetrina

text: Per quanto riguarda gli uomini un’associazione positiva statisticamente significativa è stata osservata con il mieloma. Il rischio relativo era aumentato di oltre 5 volte nei soggetti che erano entrati ripetutamente in contatto con la sostanza per motivi professionali. Considerato potenziale interferente endocrino dall’Unione Europea. Insieme al DEET è stata inclusa tra gli agenti neurotossici che potrebbero aver avuto un ruolo significativo nei disordini neurovegetativi dei veterani della Guerra del Golfo del 1991 (Abou-Donia et al. , 1996; Institute of Medicine, 1995). Era, infatti, largamente usata per la protezione del personale contro gli insetti portatori di eventuali malattie.


title: Porsche 992

text: La Porsche 992 è un'autovettura prodotta dalla casa automobilistica tedesca Porsche dal 2019, come ottava generazione della Porsche 911.


title: Porsche 992

text: La 992, che sostituisce la Porsche 991, è stata presentata ufficialmente al Porsche Experience Center di Los Angeles il 27 novembre 2018.


title: Porsche 992

text: La 992 utilizza una sospensione anteriore con montante MacPherson e una sospensione posteriore del tipo multi-link a 5 leve e mezzo. La 992 ha di serie su tutte le versioni i passaruota posteriori allargati (non presente su tutte le varianti della precedente 991) e cerchi da 19 pollici.


title: Porsche 992

text: Rispetto alla precedente generazione è più larga di 45 mm e utilizza una carrozzeria in alluminio. All'esterno si caratterizza per le maniglie delle portiere a scomparsa, lo spoiler posteriore retrattile e i fari con tecnologia Full LED sia anteriori che posteriori, con quest'ultimi che sono composti da una barra luminosa che si estende in lunghezza. Anche gli interni sono cambiati, con il cruscotto ora completamente digitale che è costituito da due display digitali da 7 pollici con al centro il contagiri analogico, abbandonando la classica strumentazione a 5 elementi circolari.


title: Porsche 992

text: La dotazione standard include un display da 10,9 pollici che funge da sistema di navigazione e multimediale, una trasmissione PDK a 8 marce (non previsto il manuale) e vari sistemi di assistenza alla guida. Inoltre viene introdotta una nuova modalità di guida chiamata "Wet Mode", che utilizza dei sensori acustici posti all'interno dei passaruota che rilevano se l'asfalto è bagnato e di conseguenza regola il controllo di stabilità e la posizione dell'ala posteriore, per rendere la vettura più stabile e meno nervosa.


title: Porsche 992

text: I motori tutti turbocompressi sono i classici 6 cilindri boxer, ma sono stati modificati con l'introduzione di nuovi iniettori piezoelettrici e un nuovo sistema di aspirazione.


title: Porsche 992

text: Al debutto sono disponibili le versioni Carrera S e Carrera 4S, esposte al salone di Los Angeles 2018 e dotate del motore 6 cilindri boxer biturbo da 2981 cm³ che sviluppa una potenza di 450 CV e 530 Nm di coppia, seguite a gennaio 2019 dalla variante cabriolet. Nel maggio 2020 Porsche ha presentato la versione Targa, con il lancio sul mercato avvenuto nell'agosto 2020.


title: Porsche 992

text: A marzo 2020 è arrivata la versione Turbo S. La 992 Turbo S monta un motore biturbo da 3,7 litri con una potenza di 478 kW/650 CV e 800 Nm di coppia, derivato dall'unità da 3,0 litri dei modelli Carrera con una corsa leggermente più corta di quella della Turbo S di precedente generazione e con un rapporto di compressione sceso a 8,7:1 rispetto alla 991 Turbo S. La vettura accelerare da 0 a 100 km/h in 2,5 secondi (3,0 secondi per la cabrio) e da 0-200 km/h in 8 secondi, con una velocità massima di 330 km/h.


title: Porsche 992

text: Sia i turbocompressori che il sistema di aspirazione sono stati maggiorati, con quest'ultimo che è stato riposizionato direttamente dietro il motore anziché nei parafanghi posteriori, come invece avveniva sulla serie 991, che ora ospitano invece i filtri dell'aria. Di serie la vettura è equipaggiata con il controllo dinamico del telaio Porsche (PDCC), ruote sterzanti posteriori, barre antirollio attive, ammortizzatori adattivi e i freni in materiale carboceramico. Esteticamente la parte anteriore presenta delle paratie di raffreddamento mobili, mentre l'ala posteriore è più grande e genera il 15% in più di deportanza rispetto al modello precedente. Nel luglio 2020 è stata introdotta la variante Turbo, che ha lo stesso motore, ma depotenziato a 427 kW (581 CV) e 750 Nm.


title: Porsche 992

text: A febbraio 2021 è stata introdotta la versione GT3, che utilizza lo stesso propulsore aspirato da 4,0 litri della precedente, sebbene produca più cavalli arrivando ad erogare 510 CV. Lo 0 a 100 km/h viene coperto in 3,5 secondi, mentre la velocità massima è di 318 km/h.


title: Porsche 992

text: A differenza del modello standard la GT3 presenta un grande alettone fisso sul cofano posteriore con prese d'aria motore più grandi, un estrattore dell'aria integrato nel paraurti, due terminali di scarico rotondi centrali, sedili avvolgenti al suo interno e in opzione si può avere il roll-bar.


title: Porsche 992

text: È disponibile con un pacchetto denominato Touring, che sostituisce l'ala fissa posteriore con uno spoiler mobile posteriore retrattile automaticamente.


title: Porsche 992

text: La 992 GT3 RS è stata annunciata nell'agosto 2022. Presenta un profilo aerodinamico notevolmente migliorato rispetto alla 992 GT3, con 860 kg di carico aerodinamico generato a 285 km/h, un aumento di due volte maggiore rispetto alla vecchia 991.2 GT3 RS che generava 409 kg di carico aerodinamico a 200 km/h. L'ala posteriore presenta una parte statica e una parte attiva, che possono aprirsi e chiudersi automaticamente o manualmente con un pulsante montato sul volante (simile ai sistemi DRS della Formula 1).


title: Porsche 992

text: Il motore eroga 525 CV a 8500 giri/min e 465 Nm di coppia a 6300 giri/min. Con peso a vuoto della vettura è di 1450 kg, è in grado di raggiungere i 100 km/h in 3,2 secondi e i 200 km/h in 10,6 secondi. La velocità massima dichiarata è di 296 km/h.


title: Siphonaptera

text: I sifonatteri (Siphonaptera) o afanitteri (Aphaniptera), noti comunemente come pulci, sono un ordine di insetti privi di ali.


title: Siphonaptera

text: Le pulci sono parassiti esterni ematofagi: si nutrono del sangue di mammiferi e uccelli. In passato si è a lungo ritenuto che le pulci si fossero evolute dai ditteri. È grazie alla loro discendenza che gli esemplari di questo ordine si trovano nella sottoclasse tassonomica degli Pterigoti pur essendo sprovvisti di ali. Tuttavia, elementi morfologici e genetici indicano che le pulci siano discendenti dei mecotteri della famiglia dei boreidi; di conseguenza, potrebbero essere riclassificate in futuro come sottordine dell'ordine "Mecoptera", anche alla luce della scoperta di "Caurinus tlagu" nel 2013, un mecottero somigliante ad una pulce nell'aspetto e nell'abilità di compiere salti.


title: Siphonaptera

text: Fra le specie di pulci più comuni si possono citare la "Ctenocephalides felis" (parassita del gatto), "Ctenocephalides canis" (parassita del cane), "Pulex irritans" (parassita dell'uomo), "Nosopsyllus fasciatus" e "Xenopsylla cheopis" (parassiti del ratto).


title: Siphonaptera

text: Le pulci vengono spesso confuse con i diversi pidocchi, anch'essi insetti atteri e parassiti dell'uomo e di molti altri mammiferi e uccelli, appartenenti all'ordine dei Siphunculata o anopluri.


title: Siphonaptera

text: Le pulci sono animali di piccole dimensioni, totalmente atteri (cioè privi di ali). L'esoscheletro è in genere compatto e robusto; Il capo è compresso contro il torace, poco mobile, con antenne tri-articolate molto brevi e apparato boccale pungente-succhiatore; le zampe sono altrettanto robuste, e la coppia posteriore è particolarmente sviluppata e consente alla pulce salti di notevole altezza. Tale azione è data da particolari muscoli che prima flettono le zampe, poi un meccanismo di presa le mantiene flesse finché altri muscoli rilasciano la presa permettendo all'energia accumulata di estendere rapidamente le zampe consentendo il salto.


title: Siphonaptera

text: Le pulci hanno un ciclo di vita completo che comprende le fasi di uovo, larva, pupa e adulto. La trasformazione da uovo a adulto richiede un tempo variabile da due settimane a otto mesi, in funzione delle condizioni climatiche, dalla disponibilità di cibo e dalla specie.


title: Siphonaptera

text: La femmina depone circa 15-20 uova al giorno (circa 600 nell'arco della sua vita), in genere subito dopo essersi nutrita. Le uova vengono deposte sull'ospite. Possono fare da ospite un grandissimo numero di mammiferi (incluso l'uomo) e di uccelli. Le uova, deposte sulla peluria o su penne e piume, possono facilmente cadere e diffondersi nell'ambiente, specialmente nel luogo dove l'ospite si riposa, dorme o nidifica.


title: Siphonaptera

text: Le uova si schiudono in un tempo compreso fra due giorni e due settimane. Nelle abitazioni umane infestate, le larve possono trovarsi nelle crepe dei pavimenti, sotto i bordi dei tappeti, nei letti; all'aperto, la sabbia è uno degli habitat preferiti.


title: Siphonaptera

text: Le larve sono cieche, e si sviluppano in un arco compreso fra una settimana e diversi mesi, passando attraverso tre stadi larvali. Non succhiano direttamente il sangue; si nutrono delle feci di pulci adulte, o frammenti di pelle, pelo o piume.


title: Siphonaptera

text: La metamorfosi da pupa ad adulto avviene all'interno di un bozzolo setoso tessuto dalla larva, a cui aderiscono frammenti di peluria o altri materiali analoghi. Il processo della metamorfosi dura da cinque a quattordici giorni; le pulci adulte possono uscire subito dal bozzolo o attendere di percepire vibrazioni, pressione, calore o diossido di carbonio, tutti segnali che rivelano la potenziale presenza di una fonte di cibo.


title: Siphonaptera

text: La maggior parte delle pulci passano l'inverno nella fase di larva o pupa. La "stagione delle pulci", in cui gli adulti sono attivi, è l'estate o l'inizio dell'autunno. Il numero di individui che sopravvivono all'inverno dipende dalla temperatura; il tasso di sopravvivenza è massimo negli inverni più miti. Nelle aree più calde, per esempio equatoriali e tropicali, gli adulti possono essere presenti durante tutto l'arco dell'anno.


title: Siphonaptera

text: L'importanza patogena degli Aphaniptera, pur non potendosi paragonare a quella dei Ditteri, risulta tuttavia notevole.Nella maggior parte dei casi la pulce dell'uomo ("Pulex irritans" ) è più molesta a causa dei suoi movimenti sulla cute che per le sue punture; provoca al suo ospite solo fastidio (arrossamento cutaneo e prurito); tuttavia, alcune persone e alcuni animali possono soffrire di allergia alla saliva delle pulci, e riportare questi sintomi in forme particolarmente violente. In casi estremi, ripetuti morsi di pulce possono causare anemia nell'animale ospite. L'azione delle pulci penetranti è più impegnativa perché alle lesioni prodotte dal parassita possono aggiungersi complicazioni settiche e gangrenose, artriti, necrosi ossee e tendinee, fistole, caduta di falangi o di dita, ecc.


title: Siphonaptera

text: Le pulci possono anche essere vettori o ospiti intermedi, di virus zoopatogeni, di batteri (Enterobatteriacee del genere "Salmonella" Lign., come la "S. enteritidis" (Gärtn.) Castell. et Chalm e la "S.typhimurium" Loeff; Parvobatteriacee del genere "Pasteurella" Trev., come la "P. pestis" Lehm. et Neum. e la "P.tularensis" (McCoy et Chapin) Berg.; Rickettsiaceae del genere "Rickettsia" Rocha Lima, come la "R. prowazekii" Rocha Lima e la "R. mooseri" Monteiro; di Protozoi, Nematelminti, Platelminti, ecc.; fra le quali è particolarmente pericolosa la "Xenopsylla cheopis" , forma subcosmopolita, ma più frequente nei paesi caldi, che trasmette la peste bubbonica, malattia primaria dei Rosicanti.


title: Siphonaptera

text: Per animali domestici come cani e gatti esistono prodotti veterinari di vario genere che contrastano l'infestazione da parte di pulci. Questi prodotti allontanano le pulci dagli animali, ma non difendono il proprietario o l'abitazione.


title: Siphonaptera

text: L'infestazione di una abitazione deve essere combattuta con strumenti che interrompono il ciclo di vita della pulce, impedendone la riproduzione. In genere, si utilizzano pesticidi analoghi a quelli usati per combattere le tarme. Esistono pesticidi nati specificamente per gli ambienti domestici; il problema dei prodotti antipulci sta nell'azione: alcuni riescono ad uccidere solo gli individui adulti ma non agiscono su uova e larve, altri sono specifici per le larve ma non intaccano gli adulti. Per questo motivo, l'utente è costretto a effettuare diversi cicli di trattamento o a scegliere un prodotto ad ampio raggio da usare, in un'unica soluzione, per l’eliminazione di pulci e larve.


title: Siphonaptera

text: Derivano il loro nome dalla pulce anche alcuni crostacei di piccole dimensioni e capaci di saltare: la pulce d'acqua e la pulce di mare.


title: Siphonaptera

text: I riferimenti metaforici e informali alle pulci sono paragonabili, per significato e ambito, a quelli al pidocchio. Le parole "pulce" o "pidocchio" possono essere usate per riferirsi (in modo sprezzante o affettuoso) a cose di dimensioni molto piccole, insignificanti, a persone minute e così via. "Pulcioso" o "pidocchioso" sono aggettivi usati per riferirsi a persone indigenti o ambienti poveri. Vi è inoltre il modo di dire "Fare le pulci", che si rifà all'immagine ideale di una persona che 'spulcia' (altra parola, stavolta verbo, derivata) un'altra, ovvero la ripulisce dalle pulci, per riferirsi a una serie di domande o di indagini particolarmente minuziose e che non tralasciano alcun particolare. Un mercato delle pulci è un mercato di oggetti usati (di scarso valore).


title: Siphonaptera

text: Il circo delle pulci è uno spettacolo di intrattenimento dei circhi in cui vengono mostrate pulci impegnate in azioni insolite, come tirare un carro in miniatura.


title: Siphonaptera

text: Le pulci sono un gioco tradizionale diffuso in tutto il mondo, costituito da piccoli dischi di plastica che saltano quando sono premuti con decisione ai bordi.


title: Episodi di My Hero Academia (quinta stagione)

text: La quinta stagione dell'anime "My Hero Academia" comprende gli episodi dall'89 al 113, per un totale di 25 episodi. In questa stagione la 1ª A e la 1ª B della Yuuei si scontrano in un'esercitazione, mentre si scoprono nuove caratteristiche del One For All. In seguito la trama si incentra sull'Unione dei Villain e su un nuovo gruppo di antagonisti: l'armata di liberazione dei superpoteri. Per tali episodi, ovvero dal 108 al 112, nella sigla di apertura e negli eyecatch viene sovrapposto il titolo "My Villain Academia" a quello regolare della serie.


text: La quinta stagione è stata trasmessa in Giappone dal 27 marzo al 25 settembre 2021 su ytv e NTV. In Italia è stata pubblicata in simulcast su Crunchyroll con sottotitoli italiani ed è stata trasmessa con doppiaggio italiano su Italia 2 dal 22 giugno al 27 luglio 2022.


text: Nell'edizione originale, la prima metà della stagione (dall'episodio 89 al 101) adopera la sigla di apertura "No.1" dei Dish e la sigla di chiusura dei the peggies. La seconda metà della stagione (dall'episodio 102 al 113) invece utilizza la sigla di apertura "Merry-go-round" dei Man with a Mission e la sigla di chiusura di Soushi Sakiyama.


text: La quinta stagione è stata distribuita in DVD e Blu-Ray in Giappone da Toho in quattro volumi fra il 21 luglio 2021 e il 19 gennaio 2022.