title: The Eagle (film 2011)

text: I due vengono sorpresi proprio da alcuni guerrieri di tale tribù ed Esca, che parla la loro lingua, riesce a salvare Marcus fingendo che il comandante romano sia in realtà il suo schiavo. Ospitati nel villaggio della tribù, vedono che l'aquila è usata come bastone da uno sciamano. Nella notte, Marcus ed Esca rubano l'aquila, dovendo, però, prima uccidere il capo della tribù. Questi, morente, rivela nella sua lingua che il padre di Marcus sarebbe morto supplicando. Esca si rifiuta di tradurre questa frase al compagno per non demoralizzarlo.


title: The Eagle (film 2011)

text: I due fuggono, braccati da un nutrito gruppo di guerrieri. Durante il cammino, le vecchie ferite sfiancano Marcus. Esca, quindi, nasconde il padrone, insieme all'aquila, in una piccola gola, per poi correre a cercare aiuto. Insperatamente, lo schiavo ritorna, portando un manipolo di superstiti della IX legione, tutti ormai avanti negli anni, con delle vecchie armature ed una lunga barba. Tra essi c'è il reduce che avevano incontrato prima, il quale spiega che per loro è arrivato il momento di riscattare il loro onore difendendo l'aquila. Inoltre, sempre il reduce rivela che il padre di Marcus non morì affatto in modo disonorevole.


title: The Eagle (film 2011)

text: I guerrieri della tribù giungono in quel momento, attaccando i reduci. Per quanto meno numerosi, i Romani, guidati da Marcus, riescono ad uccidere tutti i nemici, pur subendo gravissime perdite. Dopo aver reso onore ai caduti di entrambe le parti, Marcus ed Esca (nel frattempo liberato dalla sua condizione di schiavo) fanno ritorno a Londinium, riportando l'aquila tra lo stupore generale. I due, però, rifiutano gli onori, andandosene così come erano venuti.


title: The Eagle (film 2011)

text: Il film è stato distribuito nelle sale cinematografiche statunitensi l'11 febbraio 2011, mentre in Italia il 16 settembre 2011 a cura della BiM Distribuzione.


title: Foyer

text: Il foyer (; dal francese, "caminetto, stufa, punto caldo") è il locale, adiacente a una sala teatrale o cinematografica, dove gli spettatori hanno la possibilità di intrattenersi prima e dopo lo spettacolo e durante le pause. In italiano lo stesso luogo si può indicare anche col termine ridotto.


title: Foyer

text: I foyer, spesso vicini o parte integrante di bar o punti ricreativi, all'interno o subito adiacenti ai teatri, sono diventati veri e propri "luoghi di incontro culturale".


title: Foyer

text: Nell'ambito dei servizi sociali il termine foyer indica una casa di accoglienza per senza tetto, che fornisce anche altri servizi di tipo sanitario, educativo o di aiuto e supporto psicologico.


title: Foyer

text: In Francia con il termine foyer vengono anche indicate residenze comuni dove studenti o lavoratori vivono insieme. Esistono foyer destinati a persone dello stesso sesso o misti. Solitamente gli occupanti dormono in camere singole o multiple e condividono i luoghi ad uso comune, come cucina, bagni, biblioteca, lavanderia, ecc. Chi vive in un foyer paga un affitto mensile e rispetta regole ed orari stabiliti dal foyer.


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: LEurolega di pallacanestro 2020-2021 (chiamata per l'11º anno "Turkish Airlines Euroleague" per motivi di sponsorizzazione) è stata la 21ª edizione del massimo campionato tra club europei organizzato dall'Euroleague Basketball. In totale si tratta della 64ª stagione della principale competizione Europea per club di pallacanestro.


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: È la prima stagione ad essere disputata dopo che la precedente è stata interrotta per la pandemia di COVID-19. Per questo motivo tutte e 18 le squadre che avevano partecipato all'edizione passata sono rimaste nella lega.


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: La Regular Season inizia il 1 ottobre 2020 e si conclude il 14 aprile 2021. Ogni squadra deve giocare contro le altre 17 avversarie disputando un girone di andata e di ritorno, per un totale complessivo di 34 partite. Alla fine delle 34 giornate, le prime 8 squadre in classifica si qualificano per la disputa dei "playoff".


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: Le serie sono al meglio delle 5 partite, secondo il formato 2-2-1: ovvero le gare 1, 2 e 5 si giocano in casa delle teste di serie (prime quattro classificate della stagione regolare). La squadra che si aggiudicherà tre gare si qualificherà per la Final Four.


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: Dall'introduzione del nuovo formato nel 2016, Real Madrid, Fenerbahçe, CSKA Mosca e Panathinaikos sono le uniche squadre che non hanno mai fallito la qualificazione ai play-off.


title: Euroleague Basketball 2020-2021

text: Le Final Four si svolgeranno in un unico weekend, dal 28 al 30 maggio 2021, alla Lanxess Arena di Colonia. Semifinali e finali verranno disputate su gara secca.


title: Tribunicia potestas

text: La Tribunicia potestas, concetto traducibile in italiano come "potestà tribunizia", era l'autorità di cui godevano i tribuni della plebe nell'Antica Roma. Durante l'età imperiale essa divenne, fin dai tempi di Augusto, uno degli elementi portanti dell'autorità imperiale in quanto garantiva il diritto di veto su qualsiasi decreto del Senato, il diritto di "intercessio", l'immunità personale e la possibilità di comminare condanne capitali; il potere più importante era indiscutibilmente quello di far approvare norme aventi valore di legge. La sua attribuzione assegnava, dunque, al personaggio che la riceveva tutte le prerogative concesse ai tribuni della plebe, senza tuttavia l'investitura della carica.


title: Tribunicia potestas

text: Originariamente collegata esclusivamente alla figura del tribuno della plebe, essa non era altro che l'insieme delle prerogative possedute dal detentore di tale carica.


title: Tribunicia potestas

text: A partire da Augusto essa fu prerogativa costante degli Imperatori e delle persone da essi designate come successori. Sebbene essa non sempre sia stata attribuita in concomitanza con l'ascesa al trono, il suo automatico rinnovo annuale (abitualmente indicato nelle iscrizioni) fornisce un modo abbastanza attendibile per contare gli anni di regno di ogni sovrano. Fino a Domiziano, la "tribunicia potestas" veniva rinnovata annualmente nell'anniversario della nomina ad imperatore ("dies imperii"), mentre da Nerva in poi ogni 10 dicembre, compreso l'anno nel quale si era ascesi al potere.


title: Tribunicia potestas

text: La "tribunicia potestas" veniva assunta dai soli Augusti, mentre dal periodo tetrarchico in poi essa divenne prerogativa anche dei Cesari. Un esempio in tal senso è ricavabile da un'iscrizione dedicata a Costantino I, databile al 318 nella quale, assieme ai numerosi titoli vittoriosi, si legge:L'iscrizione risulta realizzata nell'anno della sua quattordicesima attribuzione della "tribunicia potestas", che tuttavia corrisponde all'anno della sua tredicesima acclamazione a imperatore (Costantino I era infatti salito al trono il 25 luglio del 306 con la dignità di Cesare).


title: Tribunicia potestas

text: Associata alla titolatura imperiale, la "tribunicia potestas" è attestata per l'ultima volta per i correggenti Valentiniano I, Valente e Graziano in un'epigrafe del 369.


title: Associazione Calcio Fiorentina 2001-2002

text: Questa voce raccoglie le informazioni riguardanti l'Associazione Calcio Fiorentina nelle competizioni ufficiali della stagione 2001-2002.


text: Questa difficile stagione 2001-2002, per la Fiorentina è iniziata male e finita peggio, prima del campionato ha perso la Supercoppa italiana, battuta (3-0) dalla Roma, mentre il campionato lo ha terminato al penultimo posto, a seguito di un'annata negativa fin dalle prime battute, retrocedendo dunque in Serie B. Una discesa nel campionato cadetto che non si ripeteva dalla Serie A 1992-1993, quindi dopo 8 stagioni consecutive, dalla 1994-1995 fino a quest'ultima, nell'era Cecchi Gori. Successivamente, a causa dei mancati pagamenti degli stipendi dei calciatori e degli arretrati, ed anche per l'impossibilità a sostenere gli sforzi economici relativi alla partecipazione al torneo cadetto che gli competeva a seguito della retrocessione, la società non si è iscritta alla Serie B 2002-2003 ed in seguito è stata dichiarata dal Tribunale, finanziariamente, fallita. La viola riparte così nella prossima stagione dalla Serie C2, il quarto livello del calcio nazionale con una nuova società.


text: Per questa stagione la Fiorentina ha avuto la prima divisa completamente viola, la seconda bianca con inserti viola, la terza metà bianca e metà rossa con pantaloncini neri. Lo Sponsor ufficiale è Toyota, mentre lo Sponsor tecnico è Mizuno.


title: Franco Angioni

text: Allievo della Scuola militare Nunziatella dal 1949, ha poi frequentato l'accademia militare ed è uscito come sottotenente dell'Esercito italiano nel 1954. Nel 1960 fu promosso capitano.


title: Franco Angioni

text: Dal 1966 al 1969 ha frequentato la Scuola di Guerra italiana e nel 1970 quella canadese, inoltre nel 1962 ha conseguito il brevetto di Ranger presso la Scuola Ranger dello U.S. Army.


title: Franco Angioni

text: Assegnato ai paracadutisti come comandante di plotone e poi di compagnia, ha comandato dal 1971 al 1972 il Battaglione Sabotatori Paracadutisti (denominato in seguito Battaglione d'assalto paracadutisti "Col Moschin"), con il grado di tenente colonnello, e dal 1977 al 1978 è vice comandante della brigata paracadutisti "Folgore".


title: Franco Angioni

text: Era capo dell'ufficio operazioni del 3º reparto dello Stato maggiore dell'esercito, con il grado di colonnello, quando nel settembre del 1982, nell'ambito della prima guerra libanese e successivamente al massacro di Sabra e Shatila a Beirut, venne individuato per guidare il contingente italiano della Forza Multinazionale in Libano durante la missione Libano 2, e lo resterà fino al febbraio del 1984. Angioni nel frattempo nel gennaio 1983 fu promosso generale di brigata.


title: Franco Angioni

text: Questa missione era in principio nata come iniziativa ONU, ma il veto dell'URSS annullò l'egida internazionale mentre il contingente era in navigazione verso il Libano, per cui ITALCON si trasformò in corso d'opera in uno sforzo eminentemente nazionale, con Francia ed USA. Come diretta conseguenza, i mezzi ITALCON, come le Fiat Campagnola, i VCC-1 Camillino e tutti gli altri quali camion e cingolati, impegnati sul terreno, mantennero la colorazione bianca, identificativa dei veicoli ONU, ma portarono dipinta la bandiera italiana senza le lettere UN, acronimo di "United Nations" (invertite in NU per "Nations Unies" in aree di lingua francese come avvenne, e avviene oggi, in alcune missioni in paesi africani), invece dipinte sui veicoli operanti sotto egida ONU, approvata con apposita risoluzione. Il contingente, inizialmente di un migliaio di uomini, raggiunse le 2.500 unità.


title: Franco Angioni

text: L'intervento in Libano, durante il quale sia il contingente americano sia quello francese subirono gravissime perdite in seguito a due attentati, fu grazie ad Angioni un modello cui si riferirono anche le successive missioni italiane all'estero. L'approccio del generale, infatti, fu quello di spingere i propri soldati a conoscere la cultura locale, sulla quale distribuì a tutti dei libri. Questo permise agli italiani di comprendere le ragioni delle parti e proporsi come forza di interposizione, piuttosto che come l'ennesimo contingente straniero in terra libanese. I rapporti con la popolazione locale e le diverse parti in lotta vennero inoltre enormemente facilitati dalla costruzione di un ospedale da campo nei pressi dell'aeroporto di Beirut, dove tutti i feriti di qualunque fazione venivano curati.


title: Franco Angioni

text: Un caso paradigmatico del livello di interazione raggiunto è la storia del piccolo Mustafà Haoui, curato nell'ospedale da campo italiano, che divenne in seguito la mascotte del contingente, emigrò poi in Italia ed è divenuto tecnico di laboratorio presso l'Istituto Regina Elena di Roma.


title: Franco Angioni

text: La missione ITALCON, che fu la prima dopo la seconda guerra mondiale, segnò anche lo spartiacque nel rapporto tra la popolazione italiana e le forze armate italiane. Il contingente, con la Brigata Folgore, rientrò nella base di Livorno a fine missione nel febbraio 1984, accolta da grandi festeggiamenti in città, e il suo comandante conobbe un'enorme popolarità su scala nazionale.


title: Franco Angioni

text: Al ritorno in patria Angioni venne nominato Capo del 3º Reparto dello Stato maggiore dell'Esercito italiano.


title: Franco Angioni

text: Nel 1989 è nominato Consigliere militare del presidente del Consiglio Ciriaco De Mita ed è promosso al grado di Generale di Corpo d'Armata.


title: Franco Angioni

text: Dal giugno 1990 ha il comando del III Corpo d'armata di Milano fino al settembre 1992; quindi la presidenza del Centro alti studi per la difesa (CASD) dal 7 settembre 1992 all'11 gennaio 1994; poi l'incarico di comandante delle Forze terrestri alleate del Sud Europa di Verona (FTASE) dal 14 gennaio all'8 giugno 1994.


title: Franco Angioni

text: Infine diviene segretario generale della difesa e direttore nazionale degli armamenti, dal luglio 1994 fino al settembre 1996.


title: Franco Angioni

text: Nel corso della propria carriera il gen. Angioni è stato insignito di Croce d'oro di Anzianità di Servizio Militare (40 anni per ufficiali), Medaglia per Lunga Attività paracadutistica, Medaglia d'oro al Merito di Lungo Comando (20 anni e oltre) nonché della Medaglia Commemorativa per la Missione di Pace in Libano, nelle 2 versioni: la prima per le operazioni dal novembre 1982 al 12 maggio 1983, e la seconda per operazioni dal 12 maggio 1983 al 6 ottobre 1986, riunite entrambe nella seconda, che ha poi dato origine all'attuale Croce per Missioni di Pace.


title: Franco Angioni

text: Ha terminato la carriera nell'Esercito il 9 settembre 1996. A lui si è ispirata la giornalista scrittrice Oriana Fallaci per rappresentare la figura del "Condor", il generale al comando del contingente italiano, nel romanzo "Insciallah".


title: Franco Angioni

text: Nel giugno 1997, generale di corpo d'armata in ausiliaria, è stato nominato commissario straordinario del Governo per le iniziative italiane di supporto in Albania fino al giugno 1998.


title: Franco Angioni

text: Si è dedicato quindi alla vita pubblica ed è stato eletto alla Camera dei deputati nelle politiche del 2001 come indipendente in quota Democratici di Sinistra, nel collegio uninominale di Roma-Monte Sacro, in rappresentanza della coalizione di centrosinistra.


title: Franco Angioni

text: Ha occupato l'incarico di segretario della Commissione Difesa della Camera dal 21 giugno 2001 al 27 aprile 2006, alla soglia dell'apertura della nuova legislatura in seguito alle elezioni politiche del 2006, ed è anche stato membro della delegazione parlamentare presso l'assemblea NATO dal 19 settembre 2001.


title: Tessuto endoteliale

text: Il tessuto endoteliale è un tipo particolare di tessuto epiteliale pavimentoso non stratificato di derivazione mesenchimale che costituisce il monostrato cellulare che riveste la superficie interna dei vasi sanguigni, dei vasi linfatici e del cuore (endocardio). L'endotelio è il tessuto più voluminoso del corpo umano, ha un peso totale di 1,0-1,8 kg e una superficie stimata di circa 400 m (secondo altri autori 1000 m).


title: Tessuto endoteliale

text: Le cellule che formano l'endotelio sono chiamate cellule endoteliali: cellule endoteliali vascolari, se in contatto con il sangue, e cellule endoteliali linfatiche, se in contatto con la linfa. Le cellule endoteliali vascolari si trovano nell'intero sistema circolatorio, dal cuore alle vene e sono esposte sia al flusso ematico che ai costituenti plasmatici. La loro struttura presenta variazioni (eterogeneità dell'endotelio) a seconda dei diversi compartimenti cui appartengono (arterioso, venoso e capillare). Vi sono notevoli differenze nelle cellule endoteliali che sono deputate a funzioni di filtraggio speciali; esempi di tali strutture possono essere trovate nei glomeruli renali e nella barriera emato-encefalica.


title: Tessuto endoteliale

text: L'endotelio costituisce una barriera anatomica tra il sangue e la tonaca intima dei vasi o, nel caso dei capillari, tra il sangue e lo spazio interstiziale tissutale: si tratta sia di una barriera fisica semipermeabile che di una interfaccia biologica capace di rispondere ai segnali chimici e meccanici generati dai due compartimenti (sangue e tessuto) tra i quali l'endotelio è interposto (vedi Patobiologia dell'aterosclerosi: endotelio e stress meccanici).


title: Tessuto endoteliale

text: Le cellule endoteliali svolgono molteplici funzioni di primaria importanza per la biologia vascolare e per il mantenimento dell'omeostasi dell'intero organismo. Alcune di queste funzioni sono mediate dalla secrezione locale (secrezione paracrina) o sistemica (secrezione endocrina) di mediatori chimici (es. autacoidi, citochine) e di ormoni (es. endoteline).


title: Tessuto endoteliale

text: Ancora nel 1856, nel grande trattato di Todd e Bowman ("The physiological anatomy and physiology of man"), il rivestimento interno dei vasi era indicato come "strato epiteliale". Il primo a riconoscere, con il metodo dell'impregnazione argentica, che i capillari non sono dei semplici passaggi membranosi attraverso i tessuti, ma possiedono una parete cellulare propria, è stato Friedrich Daniel von Recklinghausen nel 1860; il termine endotelio (dal greco "endo"-, interno, e "telé", capezzolo, per la somiglianza con il rivestimento interno del capezzolo) fu proposto dallo svizzero Wilhelm His senior (1831-1904) nel 1865, durante le sue ricerche in campo embriologico, per indicare il rivestimento interno dei vasi e delle cavità pleuriche e peritoneali (attuale mesotelio), distinguendolo dall'epitelio che costituisce il rivestimento delle strutture anatomiche a contatto con l'ambiente esterno.


title: Tessuto endoteliale

text: Sulla base del tipo di contatto che si stabilisce tra le cellule endoteliali, l'endotelio viene classificato in continuo, fenestrato e discontinuo. L'endotelio continuo si ritrova nell'endocardio, nella tonaca intima delle arterie e delle vene e in numerosi distretti capillari (cutanei, muscolari, polmonari, cerebrali, spinali e reitinici), mentre gli altri tipi sono esclusivi di alcuni letti capillari: endotelio fenestrato dei capillari renali e glomerulari, delle ghiandole esocrine ed endocrine, dei villi intestinali e dei plessi coroidei; endotelio discontinuo dei sinusoidi epatici, splenici e midollari.


title: Tessuto endoteliale

text: La cellula endoteliale è una cellula pavimentosa mononucleata, di forma poligonale allungata, con prevalenza della morfologia allungata nelle arterie e di quella poligonale nelle vene. La forma allungata, orientata secondo la direzione del flusso sanguigno domina dove il flusso è rapido, unidirezionale e laminare, mentre è meno evidente nei tratti a flusso lento e disturbato. Lo spessore medio delle cellule endoteliali varia da 0,1-0,2 μ nei capillari e nelle vene a 1 μ nell'aorta ed è massima a livello del nucleo (2-3 μ); la lunghezza si aggira intorno ai 30-50 μ e la larghezza ai 10-20 μ. Il nucleo è ovoidale e allungato e il citoplasma contiene, oltre ai consueti organelli (Golgi, mitocondri, reticolo endoplasmatico, ribosomi, lisosomi e citoscheletro), numerose vescicole (particolarmente abbondanti nei capillari, dove costituiscono circa il 20% del volume cellulare) e i Corpi di Weibel-Palade (WPB). Le cellule endoteliali sono cellule polarizzate, in quanto la superficie luminale è differente da quella abluminale (basale).


title: Tessuto endoteliale

text: Vescicole. Sono presenti sia vescicole rivestite da clatrina sia vescicole non rivestite contenenti caveolina e cavina. Le prime intervengono nell'endocitosi, svolgendo la funzione di trasporto intracellulare, dalla membrana plasmatica agli endosomi o all'apparato di Golgi, come nel caso dell'endocitosi recettore-mediata della transferrina e delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Le seconde sono molto più numerose, hanno un diametro di 50–70 nm e sono responsabili del trasporto di sostanze attraverso la cellula endoteliale (transcitosi); sono particolarmente numerose nei capillari non fenestrati: la loro densità varia da 200/μm nelle arteriole a 600/μm nelle venule postcapillari, per raggiungere 900-1200/μm nei capillari, ad eccezione di alcuni letti capillari, come quelli polmonari (130/μm) e soprattutto la barriera emato-encefalica (<100/μm). Mentre l'endocitosi assolve al compito di fornire alla cellule sostanze destinate al proprio metabolismo, la transcitosi interviene nel trasferimento di composti destinati all'ambiente extracellulare.


title: Tessuto endoteliale

text: Corpi di Weibel-Palade. I WPB sono vescicole secretorie, specifiche delle cellule endoteliali, che al microscopio elettronico appaiono allungate ("rod-shaped"), con dimensioni di circa 0.2 x 2 μ, elettrondense e di aspetto regolarmente striato per la presenza di strutture tubulari parallele, costituite dai polimeri del Fattore di von Willebrand (VWF). Oltre a VWF, i corpi WPB contengono la proteina adesiva P-selectina.


title: Tessuto endoteliale

text: Le principali differenze morfologiche tra endotelio arterioso e venoso riguardano soprattutto: spessore cellulare (minore nelle vene, ad eccezione delle HEV o venule post-capillari a endotelio alto dei linfonodi); sviluppo degli apparati giunzionali (molto meno serrati nelle vene, in modo particolare nelle venule post-capillari); abbondanza delle vescicole citoplasmatiche (presenza dei "vesiculo-vacuolar organelles" o VVO nelle venule post-capillari). Tali differenze strutturali sono in relazione con la permeabilità e con i parametri emodinamici (lo stress da attrito o "shear stress" è di 1–5 dynes/cm nel settore venoso e di 10–40 dynes/cm in quello arterioso) (Vedi Patobiologia dell'aterosclerosi - Stress emodinamici).


title: Tessuto endoteliale

text: La superficie luminale presenta numerose fossette a forma di fiasco, dette caveole (lett. piccole caverne), ed è "rivestita" dal glicocalice e dallo strato endoteliale superficiale (ESL, "endothelial superficial layer"). Le caveole, invaginandosi, danno origine alle vescicole contenenti caveolina. Il glicocalice è uno strato glicoproteico con spessore variabile a seconda dello stato funzionale della cellula (in media misura circa 60-110 nm). Questo rivestimento è ricco di cariche negative ed è formato da glicoproteine (es. molecole di adesione, molecole del sistema emostatico), eparansolfato-proteoglicani (es. sindecano, glipicano) e glicolipidi di membrana: la componente glucidica di queste molecole sporge dalla superficie della membrana cellulare (vedi Patobiologia dell'aterosclerosi - Proteoglicani). Al glicocalice luminale aderiscono molecole plasmatiche che formano uno strato spesso (500-1000 nm) che ricopre il glicocalice e che viene indicato come ESL. Sia il glicocalice che l'ESL hanno una notevole importanza funzionale: agiscono da filtro molecolare (influenzando la permeabilità), modulano lo "shear stress" e inibiscono l'adesione di leucociti e di piastrine. Nei piccoli vasi e nei capillari la presenza di questo strato aumenta le resistenze al flusso e respinge i globuli rossi, tanto che nei capillari l'ematocrito ha valori più bassi rispetto ai valori sistemici. Durante i processi infiammatori il glicocalice viene represso, contribuendo all'adesione dei leucociti all'endotelio.


title: Tessuto endoteliale

text: La superficie basale possiede anch'essa numerose caveole ed è fermamente ancorata alla membrana basale della tonaca intima. Tale ancoraggio è opera dl due classi di proteine che mediano l'adesione cellula-matrice extracellulare (ECM): le integrine e i suddetti eparansolfato-proteoglicani; quasi tutte le proteine che compongono la ECM possiedono siti di legame per entrambe queste due classi. Le integrine e i sindecani presentano un dominio extracellulare (che si lega all'ECM), un dominio transmembranaceo (che attraversa la membrana cellulare) e un dominio intracellulare (che interagisce con il citoscheletro). In tal modo queste proteine adesive si comportano anche da meccanocettori: rispondono alla deformazione e trasmettono segnali dall'ambiente extracellulare all'interno della cellula. Esse possono essere organizzate in complessi strutturali plurimolecolari, chiamati "adesioni focali". Le adesioni focali appaiono come piccole regioni elettrondense della membrana, di forma allungata, con il diametro maggiore di pochi micron, strettamente aderenti alla ECM e direttamente connesse al citoscheletro. La loro impalcatura portante è costituita dalle integrine, ma alla loro formazione partecipano oltre un centinaio di proteine diverse, sindecani inclusi. Le adesioni focali sono complessi dinamici, che vengono assemblate e disassemblate a seconda delle necessità funzionali.


title: Tessuto endoteliale

text: Il citoscheletro è formato dai filamenti di actina e dalle proteine associate (miosina, vinculina, ecc.). Al microscopio elettronico, il citoscheletro appare organizzato in tre sistemi fondamentali: una rete periferica di filamenti posti subito al di sotto della membrana plasmatica; un addensamento sub-membranoso di microfilamenti in corrispondenza della superficie basale e delle giunzioni intercellulari; fibre dello stress (fasci di microfilamenti) connessi sia con le adesioni focali della membrana plasmatica basale sia con la membrana apicale. Il citoscheletro è importante per mantenere la morfologia della cellula, per stabilizzare l'integrità delle strutture di adesione e per modulare la permeabilità endoteliale. La riorganizzazione del citoscheletro in risposta agli stress emodinamici si accompagna a modificazioni della forma cellulare. L'esposizione a uno "shear stress" elevato induce un maggior sviluppo delle fibre dello stress, uno sviluppo minore della rete periferica di filamenti e un allungamento della forma cellulare; lo "shear stress" basso ha un effetto opposto sull'organizzazione dei microfilamenti e determina l'assunzione della forma poligonale.


title: Tessuto endoteliale

text: In alcune condizioni particolari sono state descritte sulla superficie endoteliale cilia primarie solitarie (cilia immobili). Le cilia primarie hanno una lunghezza di 1-5 μ e sono caratterizzate da una struttura interna (assonema) formata solo da una corona periferica di nove coppie di microtubuli, senza la coppia centrale di microtubuli (struttura "9+0") che distingue le più comuni cilia mobili (struttura "9+2"). Esse svolgono una funzione meccanorecettoriale: sono capaci di rispondere a forze emodinamiche estremamente basse (0.007 dyne/cm) e trasmettono segnali chimici (es. Ca) e meccanici all'interno della cellula. Alla genesi dei primi concorrono le proteine di membrana policistina 1 e 2 e poliductina/fibrocistina (proteina legata allo sviluppo del rene policistico). I segnali meccanici sono invece trasmessi dai microtubuli dell'assonema al citoscheletro citoplasmatico. Le cilia primarie rispondono anche a forze meccaniche generate nella matrice extracellulare (ECM) grazie alla connessione tra le adesioni focali e il citoscheletro. Si ritiene che le cilia primarie siano espresse solo in presenza di uno "shear stress" particolarmente basso ed è stato ipotizzato che esse possano intervenire nello sviluppo dell'aterosclerosi.


title: Tessuto endoteliale

text: Nell'endotelio continuo, le cellule endoteliali sono separate da stretti spazi intercellulari di circa 15-20 nm di ampiezza, occupati da glicosaminoglicani (lo storico "cemento" intercellulare). Tra le cellule endoteliali contigue si stabiliscono anche zone circoscritte di contatto più ravvicinato, dove le cellule aderiscono intimamente tra loro, creando così una barriera anatomica dinamica che limita la diffusione delle molecole plasmatiche. Le strutture macromolecolari responsabili di tale intima adesione sono indicate come "complessi giunzionali" (giunzioni cellulari), distinti in: giunzioni aderenti ("adherens junctions"), giunzioni occludenti ("tight junctions") e giunzioni comunicanti ("gap junctions"). Le "tight junctions" sono più numerose nel settore arterioso della circolazione (particolarmente sviluppate nell'endotelio delle grandi arterie); nei capillari il massimo sviluppo si osserva nel sistema nervoso centrale (barriera emato-encefalica); nelle venule post-capillari sono assenti. Le "gap junctions" permettono la comunicazione intercitoplasmatica tra cellule endoteliali attraverso il passaggio di piccoli soluti (p.m. <1000-1500 daltons), come ioni, metaboliti e secondi messaggeri; sono composte dalle connessine Cx37, Cx40 e Cx43 che fomano canali (connessoni) nella membrana. La connessina 43 (Cx43) sembra prevalere nelle sedi di flusso disturbato.


title: Tessuto endoteliale

text: Le giunzioni mio-endoteliali (MEJ) sono estroflessioni della membrana plasmatica basale che, spingendosi attraverso discontinuità della lamina elastica interna, mettono in comunicazione diretta le cellule endoteliali con le cellule muscolari lisce della tonaca media, consentendo una puntuale coordinazione funzionale tra queste cellule. Proprio per questo le MEJ sono più numerose nelle piccole arterie di resistenza (dove la regolazione endoteliale del tono vasale riveste un'importanza maggiore) rispetto alle grandi arterie di conduzione. Nelle MEJ sono presenti "gap junctions" che permettono l'accoppiamento elettro-chimico tra endotelio e muscolatura vasale.


title: Tessuto endoteliale

text: L'endotelio è un organo endocrino, paracrino e autocrino in grado di liberare una gran varietà di sostanze nel sangue e nello spazio interstiziale, le quali possono agire a distanza (attività endocrina), sulle cellule vicine (attività paracrina) o sulla stessa cellula che le ha prodotte (attività autocrina). Le sostanze prodotte dall'endotelio comprendono composti vasoattivi, fattori di crescita, mediatori dell'infiammazione (citochine, chemochine), molecole di adesione, molecole della sostanza extracellulare, proteine del sistema emostatico, enzimi. Attraverso questa ampia gamma di composti l'endotelio interviene nel controllo dell'omeostasi vasale, dell'infiammazione, dell'immunità, dell'emostasi e svolge una serie di importanti funzioni metaboliche. Una delle dimostrazioni più eclatanti dell'importanza dell'endotelio si ricava dal fatto che l'applicazione dell'acetilcolina alla superficie intimale integra causa dilatazione del vaso, mentre dopo rimozione dell'endotelio l'applicazione provoca vasocostrizione. Questo apparente paradosso ha la sua spiegazione nel fatto che la vasodilatazione è determinata dall'azione dell'acetilcolina sull'endotelio, mentre la vasocostrizione è dovuta alla stimolazione diretta delle cellule muscolari lisce.


title: Tessuto endoteliale

text: L'attività secretoria dell'endotelio è sia costitutiva (basale) che inducibile in risposta ai vari stimoli: per la sua posizione di interfaccia tra sangue e parete vasale/tessuto, l'endotelio è in grado di rispondere ai cambiamenti del flusso, alle molecole plasmatiche, alle cellule ematiche e agli stimoli provenienti dall'ambiente subendoteliale.


title: Tessuto endoteliale

text: L'endotelio continuo si comporta da barriera semipermeabile: limita il passaggio delle cellule ematiche e delle proteine plasmatiche, ma si lascia attraversare dai soluti di piccole dimensioni, verso i quali la permeabilità varia in base sia alla solubilità delle molecole nei grassi e nell’acqua sia alla loro grandezza (raggio molecolare, "Mr"). Con l’eccezione della barriera emato-encefalica, gli endoteli continui non fenestrati sono liberamente permeabili all’acqua, ai soluti liposolubili e ai composti idrosolubili di piccole dimensioni, mentre sono attraversati con difficoltà dalle macromolecole.


title: Tessuto endoteliale

text: Gli endoteli continui si comportano come se possedessero due tipi di pori funzionali (teoria dei due pori): “piccoli pori” di diametro di circa 8-10 nm (secondo Guyton il diametro è di 6-7 nm) che consentono il passaggio esclusivamente ai soluti di "M" <3 nm e “grandi pori” di diametro di circa 40-60 nm per il passaggio delle macromolecole di "M" >3.6 nm. Nei capillari dei muscoli scheletrici il rapporto numerico tra piccoli e grandi “pori” è di circa 4000:1. Gli studi di microscopia elettronica hanno indicato, come equivalenti morfologici dei "piccoli pori funzionali", gli spazi intercellulari con i loro apparati giunzionali, mentre le caveole/vescicole non rivestite e i canali intracellulari ("tubular-vesicular channels"), formati dalla sequenza di vescicole comunicanti tra loro, corrisponderebbero ai “grandi pori”.


title: Tessuto endoteliale

text: Sulla base di queste evidenze si ritiene che il passaggio di acqua e di soluti attraverso l’endotelio avvenga lungo due vie: attraverso gli spazi (fessure) intercellulari (via paracellulare) o attraverso le cellule endoteliali stesse (via transcellulare). L'acqua (p.m. 18 e "M" 0.12 nm) per il 60% filtra per via paracellulare, ma per il restante 40% utilizza la via transcellulare, servendosi però della via specifica costituita dalle proteine di membrana acquaporine.


title: Tessuto endoteliale

text: Le sostanze liposolubili, come ossigeno e anidride carbonica, sono in grado di attraversare direttamente la membrana plasmatica, per cui il loro passaggio avviene molto rapidamente per diffusione attraverso le cellule endoteliali.


title: Tessuto endoteliale

text: Le molecole idrosolubili di piccole dimensioni, con p.m. <40.000 daltons e "M" <3 nm, come acqua, monosaccaridi (glucosio, mannitolo, fruttosio), aminoacidi, urea e piccole proteine (mioglobina: p.m. 17.600 e "M" 2 nm), passano facilmente lungo la via paracellulare; la loro diffusione avviene velocemente, sebbene le fessure interendoteliali costituiscano soltanto 1/1000 dell’intera superficie endoteliale.


title: Tessuto endoteliale

text: Le macromolecole di p.m. >60.000 e "M" >3.6 nm (emoglobina p.m. 68.000 e "M" 3,2 nm; albumina p.m. 69.000 e "M" 3.6 nm; HDL p.m. 180.000-360.000 e "M" medio 4.5 nm; IgM p.m. 950.000 e "M" 11.5 nm; LDL in media p.m. 2.300.000 e "M" 9-13 nm) in condizioni fisiologiche sono trasportate attivamente (con dispendio di energia) per la via transcellulare costituita dalle vescicole citoplasmatiche (transcitosi). Per quanto riguarda l’insulina (p.m. 6000) dai lavori finora pubblicati risulta che le cellule endoteliali aortiche trasportano l’ormone con un processo recettore-dipendente coinvolgente le caveole, mentre l’endotelio della microcircolazione utilizza le vescicole rivestite da clatrina. Poiché le vescicole responsabili della transcitosi hanno un diametro intorno ai 100 nm, le molecole di dimensioni particolarmente grandi ("M" >35-40 nm) non possono attraversare gli endoteli continui. Tale situazione si verifica per le lipoproteine più voluminose (chilomicroni e lipoproteine a densità molto bassa o VLDL), mentre il prodotto del loro metabolismo, cioè le lipoproteine a densità intermedia (IDL, "M" 25-35 nm), mantengono la capacità di oltrepassare la barriera endoteliale (vedi voce Lipoproteina). Ciò spiega perché l'iperchilomicronemia non rappresenti una condizione a rischio aterosclerosi.


title: Tessuto endoteliale

text: In particolare, per le LDL esisterebbero due modalità di trasporto: quella clatrina-mediata, che capta le LDL per le necessità metaboliche della cellula, e quella caveolina-dipendente, che le trasporta nello spazio subendoteliale: l'endocitosi clatrina-mediata utilizza il recettore per le LDL naturali (LDLR) ed è regolata dal fabbisogno cellulare di colesterolo; la transcitosi delle LDL da parte delle caveole è invece indipendente dal fabbisogno cellulare e può essere recettore-indipendente (endocitosi in fase fluida o pinocitosi) o dipendente dallo "scavenger-receptor" SR-B1, che è in grado di legare sia le LDL modificate che quelle naturali. Secondo alcuni la transcitosi delle lipoproteine potrebbe avvenire anche tramite le vescicole rivestite da clatrina. Predrescu ha identificato un ulteriore sistema di trasferimento delle LDL che coinvolge l'esocitosi mediata dal recettore SNAP (SNARE).


title: Tessuto endoteliale

text: Grazie alla sua semipermeabilità, l'endotelio controlla la quantità e la composizione del liquido interstiziale presente nei tessuti, parete vasale compresa. Poiché il liquido interstiziale è il mezzo fisico che mette in comunicazione il sangue con le cellule, la permeabilità dell'endotelio svolge una funzione vitale per l'organismo, consentendo da una parte l'ingresso nei tessuti di ormoni e metaboliti e, dall'altra, la rimozione dei prodotti del catabolismo. La permeabilità è una funzione dinamica che viene modulata a seconda delle necessità fisiologiche e delle condizioni patologiche, come nel caso delle reazioni infiammatorie, nelle quali la permeabilità endoteliale aumenta enormemente. Infatti i mediatori dell’infiammazione, legandosi ai propri recettori, causano il riarrangiamento delle giunzioni intercellulari, cosicché le macromolecole possono facilmente attraversare l’endotelio per la via paracellulare. Anche nei tumori i capillari e le venule sono iperpermeabili alle macromolecole a causa della secrezione di citochine tumorali (es. "vascular endothelial growth factor" o VEGF).


title: Tessuto endoteliale

text: Particolare importanza ha il passaggio dell’albumina. Poiché l’albumina è la più abbondante proteina plasmatica, la sua corretta filtrazione è essenziale per il mantenimento della pressione colloido-osmotica dello spazio extravasale (circa il 60% dell’albumina totale si trova nello spazio interstiziale). Il suo attraversamento della barriera endoteliale avviene per transcitosi recettore-dipendente: la glicoproteina gp60 o albondina ("albumin-binding protein") presente nelle caveole. Dal momento che l’albumina plasmatica è il veicolo per il trasporto nel sangue di numerose sostanze insolubili in acqua, con la transcitosi dell’albumina vengono trasportati anche composti come vitamine liposolubili, acidi grassi a catena lunga e ormoni steroidei.


title: Tessuto endoteliale

text: Per le forze fisiche che determinano il movimento di acqua e soluti attraverso l'endotelio dei capillari vedi Scambi capillari e Equazione di Starling.


title: Tessuto endoteliale

text: Le macromolecole attraversano l'endotelio per transcitosi, processo che è mediato dal sistema delle caveole-vescicole non rivestite e dal sistema vescicolo-vacuolare VVO ("vesiculo-vascuolar organelles").


title: Tessuto endoteliale

text: Come descritto in Anatomia microscopica, le caveole sono invaginazioni della membrana plasmatica ("fossette") di circa 50-100 nm di diametro. La membrana delle caveole contiene caveolina-1 e cavina ed è ricca di colesterolo. Gli orifici (stomi) delle caveole sono di solito chiusi da sottili diaframmi di 6-8 nm di spessore, contenenti la proteina PV1 ("plasmalemmal vesicle protein-1"). Oltre alla funzione di trasporto transcellulare, le caveole hanno grande importanza nel metabolismo del colesterolo, nella generazione di segnali intracellulari (es. in risposta allo "shear stress" e a VEGF) e nella sintesi dell'ossido di azoto (NO).


title: Tessuto endoteliale

text: Sebbene le caveole siano ritenute il più importante sistema di trasporto per le macromolecule, nelle venule post-capillari sono presenti grappoli di centinaia di grandi vescicole caveolina-1 positive di diametro variabile da 80 nm a 140 nm che sono indicati come VVO. Come nel caso delle caveole, le vescicole del VVO sono collegate sia le une alle altre sia alla membrana plasmatica tramite orifici che possono essere aperti o chiusi da diaframmi. È opinione diffusa che il VVO sia costituito dalla fusione delle caveole. Il VVO attraversa completamente il citoplasma della cellula endoteliale dalla superficie luminale a quella basale, formando canali transcellulari, ma può aprirsi anche nelle fessure intercellulari.


title: Tessuto endoteliale

text: La via paracellulare coinvolge le fessure interendoteliali: questi spazi hanno un'ampiezza di circa 15-20 nm e una lunghezza di 0,15-1,5 mm e sono attraversati, e ristretti, dalle giunzioni occludenti ("tight junctions"), in corrispondenza delle quali lo spazio intercellulare si riduce a soli 4 nm di diametro. Tuttavia, con eccezione della barriera emato-encefalica, le giunzioni occludenti delle cellule endoteliali non formano una fascia continua, lungo tutto il contorno della cellula (come negli epiteli), ma sono organizzate in segmenti discontinui e non allineati, disposti cioè ad altezze diverse sulla parete laterale delle cellule endoteliali. Da questa disposizione risulta che le discontinuità formerebbero dei percorsi tortuosi e troppo ampi per costituire un filtro efficace alla diffusione dei soluti. In una ricostruzione tridimensionale, alle discontinuità è stata attribuita un’ampiezza di circa 22 nm e una lunghezza di 40-90 nm. La funzione di filtro poroso sarebbe quindi svolta dalle glicoproteine di membrana che occupano le fessure interendoteliali ("teoria della matrice di fibre" di Curry e Michel). Pertanto la barriera alla diffusione viene attualmente identificata nel glicocalice che riveste sia la superficie endoteliale che le fessure intercellulari (“modello glicocalice-fessure"): la porosità del glicocalice rappresenterebbe così i “piccoli pori” dei fisiologi. Ciò permette di spiegare perché la rimozione delle proteine o della sola albumina (che partecipa alla formazione dello strato endoteliale superficiale, ESL) dall'ambiente aumenta la permeabilità della barriera endoteliale.


title: Tessuto endoteliale

text: Il tono vasale è controllato a livello sistemico dal sistema nervoso autonomo, da ormoni, da sostanze vasoattive plasmatiche e a livello soprattutto locale (ma non solo) da mediatori tissutali e endoteliali.


title: Tessuto endoteliale

text: La secrezione endoteliale è modulata dalle forze emodinamiche e da una varietà di segnali chimici. Le cellule endoteliali possiedono, infatti, un complesso apparato recettoriale in grado di essere attivato dalle variazioni di flusso ("shear stress") e da un ampio spettro di sostanze (ormoni, mediatori dell’infiammazione, endotossine batteriche, LDL ossidate, ecc.). Il controllo della muscolatura vasale viene esercitato dall'endotelio attraverso tre modalità: attività enzimatica su substrati plasmatici (es. enzima convertitore dell'angiotensina); secrezione paracrina (locale) di mediatori vasoattivi; accoppiamenti diretti con le cellule muscolari lisce tramite le MEJ.


title: Tessuto endoteliale

text: In generale, i mediatori vasodilatatori possiedono anche azione anti-proliferativa, anti-trombotica e anti-aterogena, mentre le sostanze vasocostrittrici hanno azioni opposte. In condizioni fisiologiche prevale la produzione di sostanze vasodilatatrici. La produzione dei composti vasoattivi endoteliali varia con l'età e con le condizionioni patologiche, nelle quali l'eccessiva produzione di radicali liberi sposta l'equilibrio verso la prevalenza delle sostanze vasocostrittrici/pro-aggreganti piastriniche.


title: Tessuto endoteliale

text: Sulla base della natura chimica i mediatori vasoattivi endoteliali possono essere classificati in: composti lipidici (eicosanoidi; fattore attivante le piastrine, PAF), peptidi (endotelina-1, ET-1; angiotensina II, ATII; fattore di crescita di derivazione piastrinica, PDGF; peptide natriuretico, NP), di-nucleotidi (uridin-adenosin-tetrafosfato, UPA), composti inorganici (ossido di azoto, NO; radicali liberi dell'ossigeno, ROS; acido sulfidrico, HS; ioni K).


title: Tessuto endoteliale

text: Dalla ossidazione dell'aminoacido L-arginina in L-citrullina, ad opera delle nitrossido-sintetasi (NOS), deriva l'ossido nitrico (NO). Questo mediatore attiva, nelle cellule muscolari lisce, l'enzima guanil-ciclasi che genera il secondo messaggero GMPc, in grado di indurre rilasciamento della muscolatura. NO è prodotto costitutivamente dalla nitrossido-sintetasi endoteliale (eNOS); nell'endotelio è presente anche la nitrossido-sintetasi inducibile (iNOS).


title: Tessuto endoteliale

text: Derivati dell'acido arachidonico. L'acido arachidonico (acido grasso polinsaturo a 20 atomi di carbonio, C20:4), liberato dai glicerofosfolipidi di membrana per azione della fosfolipasi A, è una delle più importanti fonti di metaboliti vasoattivi. Da esso derivano numerosi eicosanoidi (dal greco "eikosi", venti, e "eidos", forma): prostanoidi, leucotrieni e lipossine, che sono ormoni locali (o autacoidi, dal greco "autòs", se stesso, e "àkos", rimedio). Questo acido grasso può infatti essere metabolizzato dalle ciclossigenasi (COX1 e 2), dalle lipossigenasi (LOX) e dalla epossigenasi (citocromo P450 monossigenasi, CYP450).


title: Tessuto endoteliale

text: Dalle COX endoteliali derivano sei prostanoidi, ovvero prostaglandine (PG) e trombossano (Tx): PGI (prostaciclina) e PGD con attività vasodilatatoria e anti-aggregante piastrinica; PGH, PGF e TxA ad azione vasocostrittrice e pro-aggregante; PGE ad azione variabile a seconda della concentrazione e del letto vasale. Questi mediatori esercitano le loro azioni interagendo con i recettori di membrana DP, EP, FP, IP e TP (recettore TxA) accoppiati alle proteine G: DP, EP, EP e IP aumentano l'AMP ciclico (AMPc) mediante le proteine Gs; TP, EP e FP innalzano il calcio intracellulare per mezzo delle Gq; EP riduce la concentrazione di AMPc attraverso le Gi. Per la loro capacità di ossidare substrati, le COX sono anche fonte di radicali liberi dell'ossigeno (anioni superossido, O).


title: Tessuto endoteliale

text: Dall'epossigenasi derivano gli acidi epossi-eicosa-trienoici (EET) e di-idrossi-eicosatrienoici (DHET) ad azione vasodilatatrice; azione analoga hanno gli acidi idrossi-eicosa-tetraenoici (HETE) derivati dalla 15-lipossigenasi endoteliale (15-LOX-1). HETE e EET attivano i canali del K calcio-dipendenti delle cellule muscolari lisce, provocando iperpolarizzazione della muscolatura e rilasciamento vasale.


title: Tessuto endoteliale

text: In condizioni fisiologiche prevale la liberazione endoteliale di mediatori vasodilatatori: NO (ossido nitrico), PGI (prostaciclina) e EDHF ("endothelium-derived hyperpolarization factor" ). Il loro ruolo è stato dimostrato negli uomini e negli animali "in vivo" ed "ex vivo" in arterie isolate, sia in condizioni basali che dopo stimolazione con agonisti (es. acetilcolina, bradichinina) o esposizione al flusso.


title: Tessuto endoteliale

text: La vasodilatazione endotelio-dipendente indotta dai diversi agonisti varia a seconda della specie animale: l'acetilcolina causa rilasciamento endotelio-dipendente delle arterie sistemiche di tutte le specie esaminate (variazioni si hanno invece nel comportamento delle arterie polmonari e cerebrali e delle vene); la bradichinina provoca rilasciamento delle arterie umane e canine, ma non di quelle di coniglio né di gatto; l'istamina determina vasodilatazione delle arterie di ratto, ma non di coniglio.


title: Tessuto endoteliale

text: L’aumento delle resistenze vasali totali e della pressione arteriosa media che si ottiene, in soggetti sani, dalla somministrazione di inibitori delle COX (es. indometacina), delle NOS (es. L-NMMA) e di EDHF (es. KCl) è a favore di un ruolo fisiologico di NO, PG e EDHF nel controllo del tono vasale. La produzione di questi composti è stimolata dallo "shear stress" e da numerosi agonisti ed è regolata in modo tale che il deficit di uno di essi venga compensato dall'iperproduzione degli altri.


title: Tessuto endoteliale

text: EDHF è costituito da un insieme di sostanze capaci di provocare iperpolarizzazione delle cellule muscolari lisce. EDHF viene infatti definito come "il complesso di sostanze che causano la vasodilatazione che residua dopo somministrazione di inibitori di NOS e di COX e che è inibita dai bloccanti dei canali del K o dalle alte concentrazioni extracellulari di K. EDHF probabilmente include derivati dell'acido arachidonico, peptidi, CO (monossido di carbonio), HS (acido sulfidrico) e HO.


title: Tessuto endoteliale

text: Un'altra via attraverso la quale le cellule endoteliali possono causare iperpolarizzazione della muscolatura vasale è quella delle giunzioni MEJ; in questo caso è il passaggio di ioni K direttamente dall'endotelio alla tonaca muscolare che causa iperpolarizzazione: l'iperpolarizzazione riduce l'ingresso di calcio (Ca) nelle cellule muscolari lisce attraverso i canali Ca-voltaggio dipendenti e determina vasodilatazione.


title: Tessuto endoteliale

text: Una serie di lavori nell’uomo e negli animali hanno dimostrato che l’importanza dei singoli mediatori muta con il variare del calibro dei vasi: la vasodilatazione delle arterie elastiche e muscolari dipende principalmente da NO, mentre quella arteriolare è influenzata maggiormente da EDHF e PGI.


title: Tessuto endoteliale

text: L'intervento di NO nel tono vasale basale nell'uomo è dimostrato dalla constatazione che l'inibizione della sintesi di NO con analoghi dell'arginina provoca un aumento della pressione arteriosa, aumento che viene annullato dalla somministrazione di L-arginina. In uno studio in soggetti sani normotesi, l'inibitore della NOS N-monometil-L-arginina (L-NMMA) ha determinato un aumento della pressione arteriosa media di 8-15 mmHg, mentre con l'inibitore N-nitro-L-arginina-metil-estere (L-NAME) l'aumento è stato di 10-23 mmHg; all'effetto tardivo sulla pressione arteriosa sembra partecipare l'attivazione simpatica dovuta all'inibizione della NOS del sistema nervoso centrale (nNOS). Allo stesso modo i ratti con deficit genetico di NOS endoteliale (eNOS ) sono ipertesi. La sintesi di NO declina con l'età.


title: Tessuto endoteliale

text: La compromissione della sintesi di NO nella disfunzione endoteliale è responsabile di un eccesso di vasocostrizione con un aumento del tono vasale, nonché di una diminuzione dell'attività anti-aggregante. In presenza di stress ossidativi, gli O interagiscono con NO inattivandolo e formando perossinitrito (ONOO) che è a sua volta un radicale libero dell'azoto (RNS).


title: Tessuto endoteliale

text: Il principale mediatore vasodilatatore derivato dalle COX nelle cellule endoteliali umane è la prostaglandina bicilcica PGI (prostaciclina). La somministrazione di inibitori delle COX (indometacina) in volontari sani ha provocato un aumento delle resistenze vasali totali (+20%) e della pressione arteriosa media (+10 mmHg), mentre l'infusione di acido acetilsalicilico nell'arteria brachiale ha determinato una riduzione del 32% del flusso sanguigno dell'avambraccio. L'infusione di PGI negli animali anestetizzati (cane, ratto, coniglio) causa ipotensione, sia che la somministrazione venga fatta per via endovenosa che endoarteriosa, poiché la PGI, a differenza delle altre prostaglandine, non viene metabolizzata nel polmone; la sua perfusione in cuori isolati induce dilatazione delle arterie coronarie. La PGI è la più abbondante prostaglandina prodotta dall'endotelio: la sua concentrazione è 10-100 superiore a quella delle altre prostaglandine endoteliali, ma declina con l'età. Si tratta di una delle più potenti sostanze vasodilatatrici dell'organismo, con un effetto circa 8 volte maggiore della PGE, tanto che la prostaciclina sintetica (epoprostenol) e i suoi analoghi (iloprost e treprostinil) sono impiegati per il trattamento dell'ipertensione polmonare. Sebbene la PGI a concentrazioni fisiologiche abbia azione vasodilatatrice, ad alte concentrazioni essa acquista modeste proprietà vasocostrittrici; il diverso comportamento è in relazione ai differenti recettori muscolari attivati: IP nel primo caso, TP nel secondo. La stimolazione del recettore IP causa l'attivazione della proteina Gs e l'aumento di AMPc nelle cellule muscolari lisce, con conseguente apertura dei canali K ATP-dipendenti e iperpolarizzazione. La delezione del gene IP nei topi si accompagna a ipertensione e diminuzione dell'attività antiaggregante; al contrario, i topi con deficit genetico del recettore TP sono normotesi, ma hanno tendenza al sanguinamento.


title: Tessuto endoteliale

text: La PGI è sintetizzata all'azione sequenziale delle COX e della prostaciclina-sintetasi (PGIS). Sia la COX1 che la COX2 sono espresse nell'endotelio: la COX1 (COX costitutiva) è espressa costitutivamente ed è prevalente in condizioni basali; l'espressione della COX2 (COX inducibile) è incrementata da "shear stress", citochine infiammatorie, mediatori piastrinici, endotossine batteriche, LDL ossidate, trombina e ipossia. Sebbene gli studi farmacologici con inibitori della COX2 ("Coxib") e gli studi sperimentali su topi con deficit del gene "Cox2" lascino supporre che la produzione endoteliale di PGI sia dovuta principalmente all'attività della COX2, rimangono dubbi su quale sia la COX maggiormente responsabile della formazione della PGI. La PGIS è estremamente sensibile all'inattivazione da parte del perossinitrito: situazioni di stress ossidativo determinano la deviazione della sintesi dei prostanoidi verso composti vasocostrittori/pro-aggreganti; contemporaneamente i radicali liberi aumentano la stabilità e il numero dei recettori TP. In queste situazioni, l'induzione della COX2 tenta di compensare il deficit di PGI


title: Tessuto endoteliale

text: Gli studi sperimentali su preparati animali hanno osservato che, in condizioni fisiologiche, alcuni vasi (es. arterie e vene polmonari) rispondono alla stimolazione con agonisti (es. acetilcolina, acido arachidonico) con la sintesi si sostanze vasocostrittrici e che la vasocostrizione è inibita dalla rimozione dell'endotelio. Nell'uomo i mediatori vasocostrittori hanno importanza soprattutto nell'invecchiamento e in condizioni patologiche (es. ipertensione, diabete) (vedi Trombossani - Fisiopatologia). Nelle indagini sperimentali i mediatori responsabili della vasocostrizione variano in base alla specie animale, al tipo di distretto vasale esaminato e allo stimolo utilizzato. Sono però frequentemente in causa prodotti delle COX, poiché la vasocostrizione viene molto spesso attenuata o prevenuta dagli inibitori dalle COX (es. indometacina).


title: Tessuto endoteliale

text: Le principali sostanze vasocostrittrici comprendono: prostanoidi (TXA e PGH) e altri derivati fosfolipidici (fattore attivante le piastrine, PAF; isoprostani, iPG), peptidi (endotelina 1, ET-1; angiotensina II, ATII; fattore di crescita derivato dalle piastrine, PDGF), ROS (O e HO) e di-nucleotidi (uridin-adenosin-tetrafosfato, UPA). Sebbene gli endoperossidi ciclici (PGH) siano composti instabili a breve emivita, essi tuttavia possono attivare il recettore TP e provocare vasocostrizione. ATII agisce sia come ormone sistemico che come autacoide locale. Gli isoprostani sono isomeri delle prostaglandine generati dalla perossidazione non enzimatica degli acidi grassi polinsaturi (es. acido arachidonico) presenti nei fosfolipidi di membrana. I ROS si formano durante la sintesi di PGH da parte delle COX, nonché per azione di altri enzimi cellulari (es. NOS, NADPH ossidasi, xantina ossidasi); una volta prodotti, essi, e in particolare HO, sono in grado di indurre contrazione della muscolatura liscia vasale per azione diretta e indiretta (disattivazione di NO e stimolazione della sintesi di prostanoidi vasocostrittori).


title: Tessuto endoteliale

text: Le cellule endoteliali intervengono nella regolazione dell'emostasi, producendo, a seconda delle circostanze, attivatori o inibitori delle piastrine, della coagulazione e della fibrinolisi. In condizioni fisiologiche l'endotelio assicura ai vasi un rivestimento non trombogeno che impedisce sia l'attivazione delle piastrine che delle proteine del sistema della coagulazione. La presenza di endotelio evita, inoltre, il contatto del sangue con le fibre collagene e la matrice subendoteliale, in particolare con il fattore di Von Willebrand (vWF) e con il fattore tissutale (TF), una glicoproteina espressa sulle cellule della parete vasale. Le fibre collagene e vWF provocano aggregazione piastrinica, mentre l'interazione di TF con il fattore plasmatico VII forma un complesso che attiva la via estrinseca della coagulazione.


title: Tessuto endoteliale

text: Proteine anti-trombogene sono esposte sulla membrana delle cellule endoteliali (trombomodulina, inibitore della via del fattore tissutale o TFPI, eparansolfato-proteoglicani e CD39) e sostanze solubili sono liberate dall'endotelio (NO, PGI, proteina C, proteina S, attivatore tissutale del plasminogeno o tPA e urochinasi o u-PA). La trombomodulina, il TFPI, gli eparansolfati-proteoglicani e la proteina C inibiscono la cascata della coagulazione, mentre NO, PGI e CD39 possiedono azione antiaggregante piastrinica. NO e PGI hanno un'azione antiaggregante diretta; CD39/ENTPD1 (CD39/"ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1") è una ADPasi che degrada l'ADP, uno dei principali attivatori delle piastrine. La trombomodulina si lega alla trombina neutralizzandola e, in più, il complesso trombomodulina-trombina attiva la proteina C. La proteina C attivata si lega alla proteina S e il complesso neoformato acquista proprietà anticoagulanti. L'eparansolfato attiva l'antitrombina III che inibisce la trombina e altri fattori della coagulazione. Sia t-PA che u-PA convertono il plasminogeno in plasmina, enzima capace di degradare la fibrina del coagulo.


title: Tessuto endoteliale

text: Al contrario l'attivazione delle cellule endoteliali si accompagna all'acquisizione di proprietà protrombotiche, come la secrezione del vWF multimerico contenuto nei corpi WP, l'esposizione del TF e la produzione dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1).


title: Tessuto endoteliale

text: L'intervento dell'endotelio sul metabolismo delle lipoproteine plasmatiche include il trasferimento delle LDL nel subendotelio e l'attività delle triglicerido-lipasi: lipoproteinlipasi (LPL), lipasi endoteliale (EL) e lipasi epatica (HL) (vedi Lipoproteina - Metabolismo delle lipoproteine plasmatiche). Queste lipasi sono enzimi chiave del metabolismo delle lipoproteine. La loro azione consiste nella idrolisi (scissione per inserimento di una molecola di acqua nel substrato) dei trigliceridi contenuti nei chilomicroni, sintetizzati dalla mucosa intestinale durante il pasto, nelle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), sintetizzate dal fegato, e nelle lipoproteine a densità intermedia (IDL). Tutte queste proteine hanno la funzione di veicolare nel sangue i grassi, principalmente i trigliceridi, che sono insolubili in acqua. Gli acidi grassi liberati dalle lipoproteine plasmatiche possono così attraversare l'endotelio e raggiungere i tessuti.


title: Tessuto endoteliale

text: La LPL è presente sia nei capillari che nelle arterie; è sintetizzata dalle cellule dei tessuti, le quali la secernono negli spazi interstiziali, da dove viene endocitata dalle cellule endoteliali e trasportata sulla loro superficie luminale. Una volta esposta sulla superficie endoteliale, essa si ancora agli eparansolfato-proteoglicani di membrana. La LPL lega le liporoteine plasmatiche e promuove l'idolisi dei loro trigliceridi, determinando la trasformazione dei chilomicroni e delle VLDL nelle particelle rimanenti (IDL), che hanno un più basso contenuto lipidico. In questo processo interviene anche la proteina di membrana GPIHBP1 ("glycosylphosphatidylinositol HDL binding protein 1"), che fornisce la piattaforma sulla quale vengono in contatto la lipoproteinlipasi e le lipoproteine plasmatiche. La LPL che si trova a livello interstiziale concorre alla patogenesi dell'aterosclerosi (vedi Patobiologia dell'aterosclerosi).


title: Tessuto endoteliale

text: La HL è sintetizzata dagli epatociti ed è esposta sull'endotelio dei sinusoidi epatici, dove svolge azione sovrapponibile alla precedente, con la differenza che i suoi substrati sono i chilomicroni rimanenti, le IDL e le HDL. L'EL è l'unico enzima della famiglia ad essere sintetizzato dalle cellule endoteliali; la sua attività si rivolge soprattutto ai fosfolipidi delle lipoproteine plasmatiche con liberazione degli acidi grassi.


title: Tessuto endoteliale

text: L'endotelio ha un ruolo determinante nella produzione dell’ormone angiotensina II (ATII), che rappresenta uno dei più potenti agenti che aumentano la pressione arteriosa: l'ATII è uno dei più potenti vasocostrittori e una delle più potenti sostanze sodio-ritentrici (sostanze che inducono il riassorbimento renale di sodio). Sulla superficie endoteliale è esposto l’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), enzima coinvolto nella regolazione della pressione arteriosa. In particolare l’ACE catalizza la rimozione per idrolisi del dipeptide terminale dell’angiotensina I, fisiologicamente inattiva, formando l’octapeptide angiotensina II, biologicamente attivo. La conversione si verifica per la gran parte quando il sangue passa attraverso i polmoni, ma in grado minore avviene anche nelle altre parti dell’organismo. È stato dimostrato che circa il 100% dei capillari polmonari esprime l'ACE contro il 10-15% di quelli della circolazione sistemica. L'ACE idrolizza anche la bradichinina, un peptide vasodilatatore, inattivandola.


title: Tessuto endoteliale

text: L'ACE è una singola molecola polipeptidica inserita nella membrana plasmatica luminale delle cellule endoteliali. L'enzima possiede pertanto un dominio extracellulare, in cui risiede l'attività enzimatica, un dominio transmembranaceo e uno intracellulare, citoplasmatico. Un altro enzima di membrana, l'ACE secretasi, è in grado di scindere il dominio extracellulare dell'ACE, liberando così l'enzima in circolo.


title: Episodi di Un passo dal cielo (seconda stagione)

text: La seconda stagione della serie televisiva Un passo dal cielo è formata da 14 episodi e trasmessa in Italia su Rai 1 e Rai HD per otto prime serate, dal 14 ottobre al 29 novembre 2012. La regia è di Riccardo Donna, Salvatore Basile e Jan Maria Michelini.


text: Pietro trova una ragazza, Anya, in stato di shock e ferita ad una gamba nel bosco. La ragazza sembra aver perso la memoria. Tra i due nasce un sentimento profondo e intenso, ma a fine puntata uno sparo di un fucile ferisce la giovane che poi muore in ospedale. Pietro inoltre si occupa dell'avvelenamento ai danni di due bambini. La storia d'amore tra il commissario Vincenzo Nappi e la veterinaria Silvia Bussolati procede a gonfie vele e il poliziotto decide di fare il grande passo: chiedere la mano di Silvia. Intanto in paese torna Tobias, un etologo oltre che un ex di Silvia. Giorgio è tornato a San Candido dove viene accolto da Chiara, in compagnia dell'amica Miriam, una ragazza tutto pepe, che sembra apprezzare subito il fascino del ragazzo.


text: A San Candido sparisce una ragazza e si pensa ad un rapimento. Nel frattempo arriva il papà della ragazza trovata nel bosco da Pietro, Anya. Intanto Miriam approfitta del fatto che Chiara rivendica la sua autonomia nei confronti di Giorgio perché non vuole che il ragazzo le faccia da "badante".


text: Viene trovato un cadavere di un ragazzo durante un rave party in un fienile abbandonato. Giorgio andrà anche lui al rave accompagnato da Miriam senza dir niente a Chiara. Però Giorgio dovrà svelare il suo segreto per aiutare la polizia ad indagare sulla morte del ragazzo, e Chiara non la prende per niente bene.


text: In un museo nei pressi di San Candido, viene ospitata una riproduzione di Otzi, la mummia di un uomo preistorico ritrovata anni fa nelle nevi di un ghiacciaio. Durante l'inaugurazione della mostra la mummia, assieme ad altri reperti del museo, sparisce. Silvia e Vincenzo scelgono i rispettivi testimoni per le loro nozze e Huber organizzerà per il commissario l'addio al celibato che però avrà un epilogo inatteso. Chiara non ha ancora perdonato Giorgio per essere andato al rave senza di lei e accompagnato da Miriam.


text: In Val Pusteria viene trovata una mongolfiera precipitata sulle montagne, verrà ritrovato in seguito il pilota in fin di vita. Intanto Silvia e Tobias devono partire per una missione nel bosco, da soli per cinque giorni, ma Vincenzo cerca di nascondere la sua gelosia. Nel frattempo Giorgio è ancora roso dai sensi di colpa e continua ad evitare Chiara. La ragazza comincia a pensare che il problema sia il sesso, i due provano a riappacificarsi ma Giorgio, preso dai rimorsi, confesserà a Chiara di averla tradita.


text: Una sera, sul lago di Braies, Pietro avvista una barchetta in fiamme. Al suo interno il corpo carbonizzato che subito si crede essere quello di un esperto pescatore della zona. Qualcuno intanto ha sparato ad Huber, che stava facendo controlli con l'autovelox su una statale.


text: Costretto in ospedale, Huber affida a Vincenzo le sue tre figlie e Gilda, una maialina che a tutti gli effetti fa parte della famiglia. Chiara e Giorgio, dopo la confessione del tradimento da parte del ragazzo, sono ai ferri corti. Lei proprio non riesce a perdonarlo. Pietro intanto, aiutato da Roccia, tappezza il paese con gli identikit di Anya.


text: Nel frattempo sono arrivati i fondi per un'importante missione in Alaska e Silvia sta seriamente pensando di andarci insieme a Tobias...


text: Durante una sky marathon, una corsa in alta montagna, sparisce uno dei partecipanti, che viene poi ritrovato morto in fondo ad un burrone. Il ragazzo è figlio di un importante imprenditore della zona. Intanto si è sparsa la voce del tradimento e, per Giorgio, i rapporti con gli amici di sempre si fanno sempre più tesi. Vincenzo ha posto Silvia di fronte alla scelta: o il matrimonio o l'Alaska. Silvia è indecisa, per lei le due cose non si escludono a vicenda. Anche Huber fa un tentativo per far riavvicinare Silvia e Vincenzo, mentre Tobias preme per partire il prima possibile...


text: Quando il cane di Gionata, un vecchio pastore, arriva in paese, è chiaro per tutti che al padrone deve essere successo qualcosa. L'uomo viene trovato morto. Huber cerca di tirare su il morale a Vincenzo, convincendolo ad uscire con sua cugina Astrid, una ragazza “strana” che sogna di sfondare nel mondo della moda. Intanto Giorgio ha lasciato lavoro ed amici per andare a vivere da Miriam: adesso deve trovarsi un nuovo lavoro. Chiara invece si iscrive ad un corso di cucina, dove conosce Marco, un ragazzo che sembra saperla prendere per il verso giusto.


text: All'inizio dell'episodio, Pietro intento a fare la spesa in una bottega locale, incontra Carolina, ex cameriera ai piani dell'hotel dove è stato visto per l'ultima volta Gionata.


text: Carolina sin da subito mostra simpatia per Pietro e gli dice di aver conosciuto Anja inizialmente fornendo un racconto poco corrispondente alla realtà, ma poi rivelando di averla ospitata "abusivamente" in albergo.


text: Durante una giornata di brutto tempo la forestale soccorre una spedizione impegnata in una difficile scalata in alta quota. Dal campo base sparirà un alpinista. Intanto Astrid e Vincenzo continuano a frequentarsi. I due cercano di aiutarsi a vicenda per dimenticare i propri ex.


text: Un famoso violinista, Orlando Tagliavini viene trovato morto vicino al lago dove di lì a poco avrebbe dovuto tenere un concerto. Il rapporto tra Vincenzo e Astrid cresce di giorno in giorno, anche se lei continua a sperare che prima o poi il suo ex torni da lei.


text: Durante il giorno di San Nicolò viene aggredito un uomo durante la tradizionale sfilata dei Krampus, maschere demoniache tipiche della tradizione natalizia altoatesina. Giorgio continua a pensare a Chiara e decide così di lasciare Miriam per tornare a vivere da Pietro: il ragazzo decide di ritentare con il concorso della forestale. Tra Vincenzo e Astrid il rapporto diventa sempre più “intimo”, anche se i due inizialmente continuano a dirsi di voler rimanere soltanto amici. Pietro, corteggiato dalla dottoressa Emma, mentre l'accompagna a casa si imbatte in una misteriosa ragazza che lo spinge a ripartire con la ricerca della verità su Anya.


text: Fabio Badia, ex-campione di free climbing, è rimasto zoppo dopo una caduta durante una sfida con l'avversario di sempre, Mattia. Quando questo viene trovato morto, si pensa subito a un rancore da parte di Fabio. Pietro rivede la ragazza misteriosa con il tatuaggio uguale a quello di Anya e, dopo essersela fatta sfuggire, prova a mettersi sulle sue tracce. Silvia è tornata con anticipo a San Candido e Vincenzo si trova in difficoltà, tra Astrid, che ormai se ne è innamorata, e Silvia, nei cui confronti prova ancora qualcosa.


text: Durante una delle sue cavalcate in mezzo al bosco, Pietro trova un furgone abbandonato. Dentro c'è il cadavere di Gabriel, il giovane stalliere di una ricchissima famiglia della zona. Intanto le indagini sulla morte di Gabriel portano Pietro a fare importanti passi avanti anche nella ricerca della ragazza col tatuaggio uguale a quello di Anya. Chiara ha scoperto il vero volto di Marco, che ha provato a costringerla a fare l'amore con lui: dopo essere stata lasciata adesso lei e Giorgio sembrano pronti a ricominciare da capo, seppur con alcune difficoltà iniziali. Nel frattempo il padre di Silvia si sente male e finisce all'ospedale e la situazione sembra poter essere l'occasione per far riavvicinare lei e Vincenzo.


text: Pietro riesce a trovare Natasha, la ragazza misteriosa che tanto gli ricorda Anya, in un postribolo abusivo nel retro del "Blauer Adler", una sala giochi in Austria, dove è costretta a prostituirsi assieme ad altre ragazze. La sala giochi infatti era utilizzata dai gestori delle ragazze come copertura per il loro giro di prostituzione. Pietro allora esce e chiama il commissario Nappi per venire d'urgenza. Quando però la polizia qualche ora dopo fa irruzione nel locale, le ragazze sono sparite e non c'è più alcuna traccia né di loro né dei clienti. L'unico indizio è un diario scritto in caratteri cirillici, rimasto lì (forse lasciato volutamente da Natasha), che Pietro cerca di tradurre con l'aiuto della dottoressa Emma, che poi si scopre implicata nella vicenda, a tal punto da mettere in seri guai Pietro, che viene ingiustamente accusato di aver ucciso il proprietario del Blauer Adler. Emma l'ha incastrato perché ricattata da Nikolai, il gestore delle ragazze, l'uomo che si era spacciato per il padre di Anya ma che in realtà l'aveva uccisa. Intanto Silvia scopre di essere incinta e quindi deve dirlo a Vincenzo, proprio quando le cose con lui iniziano ad andare per il verso giusto.


text: Dopo che Pietro riesce a essere scagionato, la polizia, dopo varie peripezie e ottime strategie, riesce ad individuare il luogo dove sono tenute nascoste le ragazze (un vecchio hotel abbandonato). Pietro rischia di essere ucciso da Nikolai, ma viene salvato da un lupo che fa precipitare quest'ultimo da uno strapiombo, uccidendolo. La polizia riesce quindi ad arrestare tutti i colpevoli implicati nel giro di ragazze, compresa la dottoressa Emma, che aveva la propria responsabilità nella vicenda. Natasha e le altre ragazze sono salve.


text: Terminata questa vicenda, il commissario Nappi, convinto da Astrid, riesce a riconquistare Silvia e a tornare definitivamente insieme a lei.


title: 1440p

text: Il termine 1440p indica una categoria di risoluzioni video, caratterizzate da una risoluzione verticale di 1440 linee e dalla scansione progressiva e non interlacciata. Il 1440p è caratterizzato da rapporto d'aspetto dell'immagine di e quindi da una risoluzione orizzontale di 2560 pixel; in questo caso si parla di QHD (Quad HD) o WQHD (Wide Quad HD). La risoluzione di ogni fotogramma è quindi di 2560 × 1440 pixel, in totale. La cadenza di ripresa del formato può essere implicita o specificata dopo la lettera "p", con le consuete notazioni "1440p25" o "1440p/25", indicando 25 Hz.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Lawrence Sigmund Bittaker (Pittsburgh, 27 settembre 1940 – Carcere di San Quintino, 13 dicembre 2019) e Roy Lewis Norris (Greeley, 5 febbraio 1948 – Vacaville, 24 febbraio 2020) sono stati due serial killer statunitensi (soprannominati "Tool Box Killers", gli "Assassini della cassetta per gli attrezzi", a causa degli strumenti da lavoro con cui torturavano e uccidevano le proprie vittime) che insieme hanno rapito, stuprato, torturato e ucciso cinque ragazze in un periodo di poco più di cinque mesi nella California del sud nel 1979.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Descritto dall'ex agente dell'FBI John E. Douglas come l'individuo più sconvolgente del quale abbia mai effettuato una profilazione criminale nella sua lunga carriera, Bittaker è stato condannato a morte per cinque omicidi il 24 marzo 1981, ed è morto per cause naturali nel braccio della morte del carcere di San Quintino il 13 dicembre 2019. Norris accettò una negoziazione della pena decidendo di testimoniare contro Bittaker e fu condannato all'ergastolo il 7 maggio 1980, con possibilità di richiedere la libertà condizionata dopo aver scontato trenta anni di condanna, ed è stato rinchiuso nella prigione statale di Donovan fino al 24 febbraio 2020, quando morì per cause naturali appena due mesi dopo la morte di Bittaker.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Lawrence Sigmund Bittaker nacque a Pittsburgh, in Pennsylvania, il 27 settembre 1940, figlio indesiderato di una coppia che aveva deciso di non avere figli. Subito dopo il parto, Bittaker fu mandato in un orfanotrofio dalla madre, ma ancora piccolo fu adottato dalla famiglia Bittaker. Il padre adottivo lavorava nelle fabbriche di aerei, motivo per cui durante la sua adolescenza la famiglia si doveva costantemente spostare in diverse zone degli Stati Uniti.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: A 12 anni Bittaker fu arrestato per la prima volta per taccheggio. Nei successivi quattro anni, fu arrestato in diverse occasioni per taccheggio e piccoli furti, aumentando la sua lista di precedenti penali. Bittaker dichiarò in seguito che i numerosi furti commessi durante l'adolescenza erano stati fatti per compensare la mancanza di amore nei suoi confronti da parte dei suoi genitori.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nonostante possedesse un quoziente d'intelligenza di 138, Bittaker considerò la scuola come un'esperienza noiosa, lasciandola definitivamente nel 1957. In quel periodo lui e i suoi genitori adottivi vivevano in California. Nell'anno seguente l'abbandono della scuola, fu arrestato per un furto d'auto, per un incidente con omissione di soccorso e per aver opposto resistenza a un arresto. Per questi crimini, Bittaker fu incarcerato al California Youth Authority, dove rimase fino ai 18 anni. Dopo il rilascio, Bittaker scoprì che i genitori adottivi lo avevano ripudiato e si spostò così in un altro stato. Bittaker non li rivide mai più.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Roy Lewis Norris nacque a Greeley, Colorado il 5 febbraio 1948. Norris fu concepito fuori dal matrimonio; i suoi genitori si erano sposati per evitare le critiche che la società riservava a chi avesse figli illegittimi.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Tutti i familiari di Norris vivevano a poca distanza dai suoi genitori: suo nonno aveva investito in beni immobili, suo padre lavorava in un deposito di rottami, mentre la madre era una casalinga che aveva sofferto di dipendenza dalla droga. Nonostante vivesse occasionalmente con i genitori durante l'infanzia e l'adolescenza, Norris fu ripetutamente dato in affido familiare, sempre nello stato del Colorado.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: I ricordi di Norris sulla sua infanzia sono costellati da accuse da parte dei genitori e di trascuratezza da molte famiglie adottive dove venne mandato, presso le quali spesso non gli venivano dati sufficiente cibo o vestiti. Dichiarò inoltre di essere stato vittima di abusi sessuali mentre era in affidamento presso una famiglia ispanica, affermando in seguito che il razzismo che sviluppò verso gli ispanici aveva avuto origine con le privazioni e gli abusi che soffrì da bambino quando era in affido presso di loro.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: A 16 anni, Norris - che all'epoca viveva con i suoi genitori - si recò a casa di una parente di circa vent'anni e iniziò a parlarle in termini sessualmente spinti. In risposta, la ragazza gli intimò di lasciare casa. Il padre di Norris fu informato del fatto. Come risposta, Norris rubò la macchina del padre e guidò verso le Montagne Rocciose, dove tentò di suicidarsi iniettandosi aria in un'arteria del braccio. Quando tornò a casa, i genitori informarono Norris che lui e la sorella minore erano entrambi figli non voluti, e che i genitori avevano intenzione di divorziare una volta che avrebbero entrambi raggiunto l'adolescenza.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: L'anno dopo, Norris lasciò la scuola e si arruolò nella United States Navy, la marina militare statunitense. Norris era di stanza a San Diego tra il 1965 e il 1969 quando a 21 anni fu mandato in Vietnam. Nei quattro mesi in cui fu impiegato in guerra non partecipò attivamente ai combattimenti, e tornò negli Stati Uniti più tardi lo stesso anno. Durante il servizio in Vietnam, Norris fece uso sia di eroina che di marijuana.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Pochi giorni dopo la concessione della libertà condizionata dal California Youth Authority, Bittaker fu arrestato per aver guidato un veicolo rubato attraverso il confine dello stato. Nell'agosto 1959 Bittaker fu condannato a 18 mesi di prigione, da scontare nell'Oklahoma State Reformatory. Fu in seguito trasferito al centro medico per prigionieri federali a Springfield, in Missouri per scontare la condanna rimanente.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nel 1960 Bittaker fu rilasciato di prigione e subito tornò a delinquere. Qualche mese dopo il rilascio, fu arrestato a Los Angeles per rapina e nel maggio 1961, fu condannato a 15 anni di reclusione. Mentre era in carcere, uno psichiatra lo descrisse come un personaggio manipolativo. Lo psichiatra disse inoltre che Bittaker "ha una considerevole ostilità nascosta."


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: A Bittaker fu concessa la libertà condizionata nel 1963, dopo aver scontato due anni di prigione. Nell'ottobre 1964 fu di nuovo arrestato per aver violato la libertà condizionata. Nel 1966 Bittaker fu sottoposto a ulteriori esami da parte di due psicologi che gli diagnosticarono una personalità borderline. A uno psichiatra, Bittaker spiegò che la comprensione delle sue attività criminali lo faceva sentire importante. Gli vennero quindi prescritti dei farmaci antipsicotici. Un anno dopo, nel giugno 1967, fu nuovamente rilasciato.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Un mese dopo il rilascio, nel luglio 1967, Bittaker fu nuovamente arrestato e condannato per furto e per essere scappato dal luogo di un incidente. Fu condannato a 5 anni, ma fu rilasciato nell'aprile 1970. Nel marzo 1971 fu comunque nuovamente arrestato per furto con scasso. A causa delle continue violazioni della libertà condizionata, nell'ottobre 1971, fu condannato a scontare tra i sei mesi e 15 anni di carcere. Tre anni dopo, fu nuovamente rilasciato.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nel 1974 Bittaker fu arrestato per aggressione e tentato omicidio. Queste accuse nascevano dal fatto che aveva accoltellato un giovane impiegato di un supermarket, Gary Louie, dopo una lite in un parcheggio del supermarket: Louie aveva notato che Bittaker aveva rubato una bistecca dal supermarket, in cui il commesso lavorava. Dopo aver osservato il furto, aveva seguito Bittaker nel parcheggio e aveva chiesto con calma a Bittaker se si fosse scordato di pagare per qualcosa. In risposta alla domanda, Bittaker accoltellò Louie al petto, mancando di poco il cuore. Bittaker cercò di fuggire subito dopo, ma fu catturato da due colleghi di Louie. Gary Louie sopravvisse all'accoltellamento, e Bittaker fu condannato per tentato omicidio e spedito al California Men's Colony a San Luis Obispo.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nel 1969 Roy Norris fu arrestato per il suo primo reato sessuale: fu accusato di stupro e di aggressione con tentativo di stupro. Nell'ultimo reato, aveva provato a entrare con la forza nell'auto di una donna sola. Tre mesi dopo, nel marzo del 1970, Norris tentò con alcuni raggiri di entrare in casa di una donna. Quando la donna rifiutò, provò a entrare in casa con la forza; la donna chiamò allora la polizia che arrestò Norris prima che riuscisse a farle del male.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Meno di tre mesi dopo l'accaduto, a Norris fu diagnosticato dagli psicologi dell'esercito un disturbo schizoide di personalità. Fu congedato dalla Marina per un periodo etichettato come disturbo mentale.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nel maggio 1970, Norris - libero su cauzione per il suo ultimo reato - aggredì una studentessa che stava seguendo al campus dell'università statale di San Diego. Norris la colpì ripetutamente in testa con un sasso fino a che la ragazza non cadde in ginocchio, facendole poi sbattere ripetutamente la testa contro il marciapiede. Per questo crimine Norris fu accusato di aggressione con arma mortale e condannato a scontare cinque anni all'Atascadero State Hospital, dove fu qualificato come aggressore sessuale con problemi mentali.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Norris fu rilasciato dall'Atascadero State Hospital nel 1975, con cinque anni di periodo di prova in libertà condizionata, in quanto i medici lo avevano dichiarato un individuo che "non è più un pericolo per gli altri". Solo tre mesi dopo il suo rilascio, Norris avvicinò una ventisettenne che stava tornando a casa da un ristorante a Redondo Beach e le offrì un passaggio sulla sua moto. Quando la ragazza rifiutò, Norris parcheggiò la motocicletta e afferrò la sciarpa della ragazza, stringendogliela attorno al collo, prima di dirle che l'avrebbe stuprata e trascinandola nei cespugli vicini. Temendo di essere uccisa, la ragazza non resistette allo stupro.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nonostante il fatto che lo stupro fosse stato denunciato alla polizia, inizialmente questa non fu in grado di identificare il colpevole, finché, un mese dopo, la stessa vittima notò la moto di Norris e prese il numero della targa, consegnandolo alle autorità. Norris fu arrestato per lo stupro; un anno dopo, fu processato e condannato per il reato e mandato al California Men's Colony a San Luis Obispo. Mentre era rinchiuso lì, Norris incontrò e divenne amico di Lawrence Bittaker.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker e Norris iniziarono a conoscersi nel 1977, un anno dopo l'arrivo di Norris a San Luis Obispo. L'iniziale impressione che Bittaker ebbe di Norris era quella che fosse un individuo scaltro che associava a criminali recidivi delle gang di motociclisti, oltre che ad essere implicato nel contrabbando di droga. La coppia gradualmente iniziò ad approfondire la conoscenza, e iniziarono a parlare da veri amici solo dopo che Norris insegnò a Bittaker come fabbricare gioielli.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Secondo Norris, Bittaker lo salvò dagli attacchi di altri carcerati in almeno due occasioni. Nel 1978 i due avevano raggiunto un ottimo affiatamento; scoprendo che condividevano un interesse in comune nella violenza sessuale e nella misoginia, con Norris che spiegò a Bittaker che la più grande eccitazione per lui era vedere giovani donne spaventate, aggiungendo che questa era stata la ragione principale per la quale aveva accumulato molti precedenti per violenza sessuale. Bittaker - che non aveva commesso aggressioni sessuali prima del suo incontro con Norris - disse a Norris che, se avesse mai stuprato una donna, l'avrebbe uccisa per non lasciare testimoni del crimine.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Quando erano soli, i due elaborarono regolarmente piani per aggredire e uccidere giovani donne una volta liberi. Questa fantasia in comune si sviluppò in un vero e proprio piano di uccidere una ragazza per ogni anno tra i 13 e i 19. La coppia si promise di rivedersi una volta fuori prigione.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker fu rilasciato dal California Men's Colony il 15 ottobre 1978; ritornò a Los Angeles e trovò lavoro come macchinista. Questo lavoro lo portò a guadagnare quasi dollari a settimana e, nonostante si classificasse come un tipo solitario, divenne amico di molte persone nel quartiere, guadagnandosi la reputazione di persona generosa e amichevole che spesso donava soldi all'Esercito della Salvezza.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker era particolarmente popolare presso le ragazze del posto, e successivamente ammise che il motivo per cui aveva sempre birra e marijuana nel suo motel di Burbank era perché voleva che il posto rimanesse un luogo dove le ragazze potevano socializzare.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Tre mesi dopo il rilascio di Bittaker, il 15 gennaio 1979, Norris fu rilasciato di prigione e si trasferì a casa della madre a Redondo Beach. Trovò presto occupazione come elettricista a Compton. Poco tempo dopo, ricevette una lettera da Bittaker. Verso la fine di febbraio, i due si incontrarono in un hotel e ripresero il loro piano di rapire e stuprare ragazze.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: In modo che la coppia fosse in grado di rapire con successo delle adolescenti, Bittaker decise che avrebbero avuto bisogno di un furgone anziché di una macchina. Con l'aiuto finanziario di Norris, Bittaker acquistò un furgoncino cargo GMC del 1977 argentato nel febbraio 1979. Il veicolo era senza finestrini ai lati e aveva una grande porta scorrevole per i passeggeri. Secondo Bittaker, quando vide la porta scorrevole, realizzò che Norris poteva "prendere una ragazza da vicino senza dover aprire tutta la porta" (Bittaker e Norris soprannominarono in seguito il furgone "Murder Mac").


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Dal febbraio al giugno 1979, Bittaker e Norris caricarono oltre 20 autostoppiste. I due non le aggredivano in nessun modo: queste corse di prova erano solo un modo per sviluppare metodi per far entrare volontariamente le ragazze nel furgone e per scoprire luoghi isolati. Nel tardo aprile, la coppia scoprì un viale tagliafuoco isolato nelle San Gabriel Mountains. Bittaker uscì dal furgone, ruppe il lucchetto della strada con un piede di porco e sostituì il lucchetto con uno che aveva comprato precedentemente.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker e Norris uccisero la loro prima vittima, la sedicenne Lucinda Lynn Schaefer, il 24 giugno 1979. La Schaefer fu vista per l'ultima volta mentre lasciava un incontro della chiesa Presbiteriana a Redondo Beach. Nella sua testimonianza scritta degli eventi di quel giorno, Bittaker disse che lui e Norris prima finirono di costruire il letto sul retro del furgone, sotto il quale nascosero strumenti da lavoro, vestiti e un piccolo refrigeratore riempito con drink vari e birra. All'incirca alle 11, la coppia guidò verso "la zona attorno alla spiaggia, bevendo birra, fumando erba e flirtando con le ragazze. Non avevamo un piano definito". Verso le 19.46, Norris scorse la Schaefer che camminava su una stradina e disse a Bittaker, "C'è una bionda carina".


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Dopo non essere riusciti ad attirare la Schaefer nel furgone con l'offerta di marijuana e di un passaggio a casa, Bittaker e Norris guidarono fino a parcheggiare in un vialetto d'accesso nelle vicinanze. Norris allora uscì dal veicolo, aprì la porta scorrevole dal lato passeggeri e si appoggiò al furgone con testa e spalle nascoste per chi vedeva da fuori. Quando Lucinda Schaefer passò il furgone, Norris scambiò qualche parola con lei prima di trascinarla nel furgone chiudendo la porta. Usando uno stratagemma che avrebbero usato nei successivi omicidi, Bittaker alzò la radio a tutto volume mentre Norris legava mani e gambe della vittima e le metteva del nastro adesivo sulla bocca. Bittaker guidò l'auto fino alla strada nelle San Gabriel Mountains dove, ad aprile, i due avevano cambiato il lucchetto.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nonostante avesse inizialmente gridato mentre fu rapita, Lucinda Schaefer si calmò poco dopo. Nella sua testimonianza scritta di quello che seguì quella notte, Bittaker scrisse che Lucinda Schaefer "mostrò un grande livello di autocontrollo e accettò il fatto che non avesse il controllo. Non pianse, non oppose resistenza e non espresse molta preoccupazione per la sua sicurezza. Immagino che sapesse cosa le stava per succedere".


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Giunti allo sterrato, Norris stuprò per primo la Schaefer dopo aver detto a Bittaker di "andare a fare una passeggiata" e di tornare dopo un'ora. Tornato al furgone, anche Bittaker stuprò la ragazza, mentre Norris a sua volta si era allontanato. Alla seconda occasione in cui fu stuprata di nuovo da Norris in assenza di Bittaker, la Schaefer chiese a Norris se avessero intenzione di ucciderla, e Norris rispose di no. In risposta la Schaefer chiese se le potessero dare la possibilità di pregare prima di essere uccisa, se questa era l'intenzione dei due.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Nei racconti successivi all'omicidio, sia Bittaker che Norris fornirono dichiarazioni discordanti su chi dei sue avesse deciso di ucciderla anziché liberarla: entrambi dissero che era stato l'altro a decidere di ucciderla. In ogni caso, la Schaefer chiese "solo un secondo, per pregare", prima che Norris tentasse di strangolarla. Dopo circa 45 secondi, fu turbato "dallo sguardo nei suoi occhi" e corse di fronte al furgone, vomitando. Bittaker allora finì di strangolare la Schaefer fino a che collassò a terra e iniziò ad avere le convulsioni; le strinse allora una gruccia bianca attorno al collo fino a che le convulsioni cessarono. Non le fu concessa alcuna possibilità di pregare come la ragazza aveva richiesto. Il corpo di Lucinda Schaefer fu avvolto in una tenda di plastica e gettato in un canyon che Bittaker aveva scelto poco prima. Secondo Norris, dopo che Bittaker si liberò del corpo, Bittaker gli assicurò che "gli animali la mangeranno, e non resteranno prove."


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Due settimane dopo l'omicidio di Lucinda Schaefer, l'8 luglio 1979, Bittaker e Norris incontrarono la diciottenne Andrea Joy Hall mentre faceva l'autostop lungo la California State Route 1. Mentre la coppia rallentava con il furgone per offrirle un passaggio, un altro veicolo si accostò e le offrì un passaggio che lei accettò. Bittaker e Norris seguirono il veicolo a distanza fino a che la Hall uscì dal veicolo a Redondo Beach.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: In questa occasione, Norris si nascose nel retro del furgone per far credere alla Hall che Bittaker fosse solo. Una volta salita, Bittaker le offrì un soft drink dal refrigeratore nel retro del furgone. Quando posò il drink, Norris le saltò addosso e, dopo una pesante lotta, ebbe la meglio sulla Hall girandole un braccio dietro la schiena, facendola urlare dal dolore, Norris quindi le mise del nastro adesivo sulla bocca e le legò polsi e caviglie.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker e Norris portarono la Hall in un posto nelle montagne di San Gabriele, poco oltre il luogo in cui avevano condotto Lucinda Schaefer. Fu stuprata quindi due volte da Bittaker e una da Norris. La seconda volta che Bittaker stuprò la Hall, Norris credette di vedere un veicolo avvicinarsi. Dopo aver informato Bittaker, quest'ultimo mise una mano sulla bocca della Hall e la trascinò in un boschetto vicino, mentre Norris guidò alla ricerca del veicolo che aveva visto. Quando ritornò al furgone, la coppia si addentrò all'interno delle montagne, dove Bittaker costrinse la Hall a camminare, nuda, fino a una collina, costringendola a praticare la fellatio su di lui. Bittaker ordinò quindi alla Hall di posare per delle foto con la sua Polaroid.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker e Norris portarono poi la Hall in un terzo luogo. Bittaker la fece camminare nuovamente su una collina, mentre Norris si recò a un negozio vicino a comprare dell'alcol. Quando Norris ritornò, Bittaker era solo ed aveva scattato due nuove foto alla Hall, entrambe le quali con espressioni della Hall che - secondo Norris - erano di "puro terrore" come se implorasse affinché le risparmiassero la vita. Bittaker informò Norris che aveva detto alla Hall che aveva intenzione di ucciderla e la sfidò a dargli più ragioni possibili dei motivi per cui avrebbe dovuto risparmiarla, prima di spingerle un rompighiaccio dall'orecchio fino al cervello. Ne girò poi il corpo e le infilò il rompighiaccio nell'altro orecchio, fino a che il manico non si ruppe. Notando che Andrea Hall era ancora viva e cosciente, Bittaker la strangolò e poi ne gettò il corpo giù da un dirupo.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Il 3 settembre Bittaker e Norris osservarono due ragazze di nome Jackie Doris Gilliam e Jacqueline Leah Lamp che sedevano su una panchina aspettando un autobus vicino a Hermosa Beach. La Lamp e la Gilliam stavano facendo l'autostop lungo la Pacific Coast Highway, e i due offrirono loro un passaggio, che fu accettato. Nel furgone, le ragazze accettarono anche l'offerta di marijuana.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Poco dopo esser entrate nel furgone, entrambe le ragazze notarono che Bittaker stava portando il furgone fuori la Pacific Coast Highway per guidare in direzione delle San Gabriel Mountains. Quando le ragazze protestarono, sia Bittaker che Norris cercarono di raggirarle con delle scuse, senza che le ragazze fossero ingannate. La Lamp, che aveva 13 anni, tentò di aprire la porta scorrevole, ma Norris la colpì dietro la testa con una borsa piena di piombo, facendole perdere i sensi per un po', prima di avere la meglio sulla quindicenne Jackie Gilliam. Mentre iniziò a legare la Gilliam, Jacqueline Lamp riprese conoscenza e provò di nuovo a uscire dal furgone, al che Norris le girò un braccio dietro la schiena violentemente per farla rientrare dentro. Mentre continuava la lotta, Bittaker - notando che le resistenze della ragazza potevano essere facilmente viste da dei testimoni - fermò il furgone, diede un pugno in faccia alla Gilliam, e aiutò Norris a finire di legare e imbavagliare le ragazze.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Le due furono portate nelle San Gabriel Mountains, dove furono tenute prigioniere per quasi due giorni, legate, imbavagliate e stuprate a ripetizione. In un'occasione, Bittaker portò la Lamp su una collina nelle vicinanze, dove la costrinse a posare nuda per delle foto pornografiche prima di riportarla nel furgone. Bittaker chiese poi a Norris di fargli diverse foto con la Gilliam, sia nuda che vestita. Le prime volte che Bittaker la stuprò, fece inoltre un video di lui mentre la stuprava, costringendo la ragazza a fingersi sua cugina e dicendo alla ragazza di sentirsi libera di mostrare il suo dolore. Questo video non fu mai ritrovato. Bittaker torturò poi la ragazza, accoltellandola al seno con un rompighiaccio e strappandole parte di un capezzolo con delle pinze.


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text: Dopo quasi due giorni di prigionia, la Lamp e la Gilliam furono uccise. Al successivo processo contro Bittaker, Norris dichiarò che aveva suggerito di uccidere la Gilliam velocemente in quanto, a differenza della Lamp, era stata ampiamente collaborativa, ma Bittaker rispose "No, devono comunque morire una per volta". La Gilliam fu colpita ad ogni orecchio con un rompighiaccio, e poi strangolata.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Dopo che Bittaker uccise Jackie Gilliam, portò con la forza Jacqueline Lamp fuori dal furgone. Dopo averla fatta uscire dalla porta scorrevole, Bittaker le gridò: "Volevi rimanere vergine, e ora morirai vergine!" prima che Norris la colpisse in testa con un martello. Bittaker allora strangolò la Lamp fino a quando credette fosse morta; quando lei aprì gli occhi, Norris la colpì di nuovo ripetutamente mentre Bittaker la strangolava. I corpi di Jackie Gilliam e di Jacqueline Lamp furono gettati in un chaparral.


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text: Bittaker e Norris rapirono la loro ultima vittima, la sedicenne Shirley Lynette Ledford, il 31 ottobre 1979. La Ledford fu rapita mentre era in piedi davanti a un benzinaio; facendo autostop di ritorno da una festa di Halloween nel sobborgo di Los Angeles Sunland-Tujunga. Gli investigatori ritennero che la Ledford avesse accettato il passaggio perché riconobbe Bittaker, che frequentava il ristorante dove la ragazza lavorava come cameriera part-time. Dopo essere salita sul camion, Norris le offrì della marijuana, che rifiutò. Bittaker portò il camion in una strada isolata, dove Norris prese un coltello, quindi legò e imbavagliò la Ledford con del nastro per edilizia.


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Bittaker si scambiò di posto con Norris, che guidò senza meta per più di un'ora mentre Bittaker rimase con la Ledford nel retro del furgone. Dopo aver rimosso il nastro dalla bocca e dalla gambe della Ledford, Bittaker iniziò a tormentarla: prima la prese a schiaffi e la prese in giro, poi iniziò a darle dei pugni mentre le gridava "devi dire qualcosa", poi, quando Shirley Ledford iniziò a gridare, le disse "grida più forte". Mentre la Ledford continuò a urlare, Bittaker le iniziò a chiedere mentre la colpiva: "Qual è il problema? Non ti piace urlare?".


title: Lawrence Bittaker e Roy Norris

text: Quando la Ledford iniziò a piangere, implorò Bittaker dicendo, "No, non toccarmi." In risposta, Bittaker le ordinò di urlare il più forte possibile, poi iniziò alternativamente a colpirla con un martello e a darle pugni sui seni e a torturarla con delle pinze mentre la stuprava e la sodomizzava. La Ledford continuò a chiedere pietà e a gridare frasi come "Oh no! No!" mentre si sentiva il rumore del martello e delle pinze che Bittaker tirava fuori dalla cassetta degli attrezzi, rumori udibili nell'audio prelevato dal registratore che Bittaker aveva acceso una volta salito sul retro del furgone. Norris in seguito descrisse di aver ascoltato "urla... urla costanti" provenienti dal retro del furgone mentre guidava.


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text: Poco dopo Norris cambiò di posto con Bittaker, lasciando acceso il registratore che Bittaker aveva utilizzato in precedenza. Norris disse subito alla Ledford: "Inizia a urlare o ti farò urlare io." In risposta, la Ledford disse, "Finirò di urlare se la smetterai di colpirmi," urlando poi mentre Norris continuava a ordinarglielo, fino a quando Norris non le disse di fermarsi.