title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Fondò con i suoi amici il club di Valois e, grazie ad una svista del segretario dell'assemblea degli elettori, l'astronomo Jean Sylvain Bailly, risultò eletto deputato agli Stati Generali, come rappresentante del Terzo Stato di Parigi. Grazie alla sua autorevolezza Sieyès svolse un ruolo fondamentale nella trasformazione degli Stati Generali in Assemblea Nazionale e si oppose all'ordine del re di sciogliere l'assemblea il 23 giugno 1789, insieme al conte di Mirabeau e a Bailly, divenuto intanto presidente della neonata Assemblea Nazionale.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Membro del club dei giacobini, fece adottare all'assemblea il suffragio censitario (ottobre del 1789): l'assemblea con questo auspicava un regime nel quale tutti i rappresentanti nel futuro parlamento fossero scelti in libere elezioni e non per nomina regia, acquisto o eredità di carica come succedeva negli organi dell"'ancien regime", ma solo dai cittadini che superavano una certa soglia di ricchezza (ricchezza misurata sulla base delle tasse pagate dal cittadino).


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Aveva aderito subito alla costituzione civile del clero (1790), incorrendo così, per decisione di Papa Pio VI (1791), nella sospensione a divinis con successiva riduzione allo stato laicale, decisa per tutti i preti costituzionali che non avessero abbandonato la Rivoluzione (in più il pontefice emanò la scomunica per i vescovi "rivoluzionari"). Sieyès sarebbe comunque incorso nella stessa situazione anche senza tale decisione, in quanto aderente alla massoneria.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Nel 1792 venne eletto deputato alla Convenzione Nazionale e benché favorevole alla riabilitazione di una monarchia costituzionale, votò comunque a favore dell'esecuzione del re Luigi XVI.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Durante il Terrore, anche se qualcuno l'accusava di esserne uno dei responsabili, Sieyès riuscì a defilarsi e passare in secondo piano. Ritornò alla politica attiva nel 1795, presentando alla Convenzione il progetto di una nuova costituzione, che tuttavia non ebbe seguito; rimase pertanto ostile alla nuova costituzione dell'anno III e rifiutò l'offerta, presentata da entrambe le nuove camere, di entrare nel nuovo organo esecutivo, il Direttorio. Grazie alla legge dei due terzi (che garantiva la rielezione dei due terzi dei deputati uscenti della Convenzione), fu comunque eletto nel Consiglio dei Cinquecento, e nel periodo del Direttorio occupò molte cariche pubbliche e diplomatiche, tra cui quella di ambasciatore della Repubblica francese in Prussia. Nel 1797 subì un attentato ad opera di un monarchico, che non gli perdonava il voto a favore della condanna a morte nei confronti di Luigi XVI: la grande emozione popolare che ne seguì gli permise di presentarsi agli occhi dei parigini come uno dei fondatori della Repubblica.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Il 16 maggio 1799, Sieyès fu eletto al Direttorio, in sostituzione di Reubell. Eclissando Barras, Sieyès divenne la personalità più importante del Direttorio e iniziò a preparare con Joseph Fouché e Napoleone Bonaparte il colpo di Stato del 18 brumaio.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Con la costituzione dell'anno VIII, Napoleone Bonaparte sostituì il direttorio con il consolato e nominò Sieyès console provvisorio nonché supervisore di due commissioni costituzionali. Dopo la nuova modifica della costituzione, Sieyès si ritirò dal consolato ed entrò al Senato nel quale fu però progressivamente emarginato dalle più importanti funzioni pubbliche.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Nel 1803 entrò a far parte dell'Accademia francese, risultando eletto per il 31° seggio, rimasto vacante sin dalla morte dell'astronomo Jean Sylvain Bailly, avvenuta nel 1793.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Nominato nel 1809 "conte dell'impero", dopo la caduta di Napoleone Bonaparte fu accusato dai suoi avversari politici di regicidio. Di conseguenza decise di partire in esilio e si stabilì a Bruxelles per tutto il periodo della Restaurazione.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: Tornò a Parigi solo dopo la rivoluzione del 1830. Si ritirò allora definitivamente dalla politica e morì nella capitale all'età di 88 anni. Fu sepolto nel cimitero di Père-Lachaise.


title: Emmanuel Joseph Sieyès

text: L'abate Sieyès è stato interpretato da Jean Bouchaud nella miniserie televisiva "La rivoluzione francese" (1989) e da André Oumansky nella miniserie televisiva "Napoléon" (2002).


title: Francesco Carnelutti

text: Francesco Carnelutti fu uno dei più eminenti avvocati e giuristi italiani. Nato a Udine nel 1879, dopo gli studi classici a Treviso, consegue la laurea in Giurisprudenza presso l'Università degli Studi di Padova, con una tesi di Diritto civile a soli 21 anni (1900) con il Prof. Vittorio Polacco, uno dei più grandi Avvocati civilisti dell'epoca. La sua tesi di diritto era: ""Universitates facti et iuris"" rivolta alle sfumature della teoria del diritto. Divenne procuratore legale nel 1901, anno in cui iniziò l'esercizio della professione a soli 22 anni. Ha insegnato all'Università Bocconi di Milano (1909-1912), all'Università degli Studi di Catania (1912-15), all'Università degli Studi di Padova (1915-35), alla Statale di Milano (1936-46) e alla Sapienza di Roma (1947-49). Nel 1924 ha fondato e diretto la "Rivista di diritto processuale civile".


title: Francesco Carnelutti

text: Prese parte ai lavori preparatori del Codice di procedura civile del 1942, influendo soprattutto nella parte relativa al processo di esecuzione, e alcuni suoi concetti in materia di prova legale furono interamente ripresi nel libro VI del codice civile del 1942. In precedenza, su incarico del guardasigilli aveva redatto un progetto di codice di procedura civile, che tuttavia non fu utilizzato. Né ebbe miglior sorte un progetto di codice di procedura penale da lui allestito nel dopoguerra, sempre su incarico del ministro della Giustizia.


title: Francesco Carnelutti

text: Maestro del diritto sostanziale civile e penale, fondatore del diritto del lavoro e del diritto industriale, è stato anche avvocato di fama e grande giurista. Fu Maestro di grandi giuristi tra cui Alberto Trabucchi e Francesco Bettiol.


title: Francesco Carnelutti

text: È stato con Giuseppe Capograssi uno dei fondatori dell'Unione giuristi cattolici italiani. Di sentimenti monarchici, nel dopoguerra fu esponente di spicco dell'Unione Monarchica Italiana.


title: Francesco Carnelutti

text: Fu difensore di persone illustri e in importanti processi (Fenaroli, Piero Piccioni, Julius Evola, Pier Paolo Pasolini etc). Per via delle sue parcelle di lui si diceva: "carne per sé e lutti per gli altri."


title: Francesco Carnelutti

text: La sua ricerca ha spaziato in molteplici campi del diritto. Nel 1975, a Udine è stata fondata la Fondazione Forense Francesco Carnelutti, costituita dai Consigli degli Ordini di Udine, Trieste, Gorizia e Tolmezzo, che ha lo scopo di aiutare la crescita della cultura forense e giudiziaria e di fornire agli avvocati un servizio di aggiornamento nei diversi settori forensi e dell'attività giudiziaria.


title: Francesco Carnelutti

text: Tra le sue idee che hanno maggiormente segnato il diritto moderno, e ricordate da generazioni di studenti fino ad oggi, sono le celebri "coppie carneluttiane" relative a tutte le possibili figure del rapporto giuridico, di cui si parla nella "Teoria generale del diritto" del 1951 (ad esempio, diritto soggettivo/obbligo; potere o diritto potestativo/soggezione; potere/dovere; facoltà/onere; facoltà/obbligo; interesse legittimo/obbligo; interesse legittimo/soggezione). Carnelutti fu il primo ad argomentare che le situazioni soggettive non vengono a formare combinazioni fisse di elementi simmetrici, perché mentre al potere (o potestà) e al diritto soggettivo corrisponderebbe sempre, dal lato passivo del rapporto, la soggezione, invece alla facoltà potrebbero corrispondere dal lato passivo ora l'obbligo ora l'onere. Dopo l'intuizione di Carnelutti, tutta la dottrina ha proseguito sulla medesima strada, aprendo il rapporto alla pluralità di correlazioni tra situazioni giuridiche.


title: Francesco Carnelutti

text: Carnelutti fu assertore già dal 1935 della teoria della "Clinica del diritto" (suo intervento sulle pagine della "Rivista di diritto processuale civile") nel quale era presente l'aspetto di adattare il metodo della clinica medica alla struttura del diritto.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: La prima stagione della serie televisiva Màkari, composta da 4 episodi, è stata trasmessa in prima visione e in prima serata su Rai 1 dal 15 al 29 marzo 2021.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Il giornalista Saverio Lamanna, dopo aver perso l'incarico di portavoce del sottosegretario del Ministero dell'interno per aver presentato per errore un programma politico opposto a quello originale, decide di tornare a Màkari, suo paese natale in Sicilia. Qui viene accolto dal caro amico Peppe Piccionello e inizia una relazione con Suleima, una studentessa di architettura che per pagarsi l'università a Firenze lavora come cameriera nella locanda di Marilù.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Un giorno il piccolo Davide Calisi, figlio di genitori separati, scompare dopo essersi allontanato da casa, e dopo alcune ricerche viene ritrovato senza vita nel pozzo di una tonnara abbandonata. Inizialmente viene fermato suo padre Carmine, alcolizzato e in fortissimo contrasto con l'ex moglie Lucia, che lo ha accusato di maltrattamenti verso il figlio facendo emettere un ordine restrittivo, ma la mattina seguente viene arrestato il senzatetto Vittorio, che si autoaccusa del delitto, sebbene ci siano forti dubbi sulla validità della sua confessione: infatti, Saverio scopre che Vittorio si è autoaccusato per senso di colpa poiché molti anni prima suo figlio morì nella stessa maniera mentre lui stava lavorando nei campi a pochi chilometri di distanza, subendo un crollo nervoso. Carmine viene scagionato grazie alle telecamere di una stazione di servizio.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Allontanatasi dalla fiaccolata in onore del figlio, Lucia rivela a Saverio che gli assillanti tentativi di riavvicinamento di Carmine irritavano il suo nuovo compagno, Bastiano, che a un certo punto iniziò a prendersela con lei; un giorno Davide intervenne per difendere sua madre, e Bastiano picchiò anche lui; Lucia decise di accusare l'ex marito sperando che così lo avrebbero allontanato, contando anche sulla fiducia della maestra Angela, che aveva notato i lividi su Davide.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Nel frattempo Totò, il cognato di Peppe, infuriato con il cavalier Noce, proprietario della cava dove lavorava, sequestra l'ex datore di lavoro nel suo ufficio: Noce è colpevole di aver accampato delle scuse per non pagare l'ultimo anno di stipendi ai dipendenti, licenziandoli tutti in tronco e affittando la cava a una società cinese. Totò accetta di parlare solo con Peppe e Saverio affinché quest'ultimo divulghi la sua storia, ma una volta uscito viene colpito per un equivoco da uno sparo e finisce in ospedale, senza gravi conseguenze. Saverio scrive e fa pubblicare un libro sulla vicenda di Totò e dei suoi colleghi.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio discute con la maestra Angela, colei che ha trovato il corpo di Davide, la quale spiega di aver cercato alla vecchia tonnara dopo essersi ricordata di alcuni disegni del bambino che lo raffigurano lì insieme a un altro. Sul giocattolo a forma di dinosauro che Davide portava sempre con sé vengono rinvenute anche le impronte di un altro bambino che Saverio intuisce appartenere al suo migliore amico Michele, anche lui assente il giorno della sua morte. Alla fine Michele, fermato da Peppe e Suleima, confessa che dopo aver marinato la scuola per andare a giocare alla vecchia tonnara aveva sfidato Davide a una "prova di coraggio" in cui dovevano saltare sopra il pozzo, ma quando fu Davide a saltare cadde e morì. Michele aveva raccontato subito tutto ai suoi genitori, ma loro avevano deciso di nascondere la verità per paura di quello che sarebbe potuto accadere. Lucia chiede e ottiene il perdono di Carmine. Vittorio, che si sta riprendendo, riottiene i giocattoli del figlio e viene ritrovato dal fratello Antonio, il quale decide di portarlo a vivere con la sua famiglia.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio accetta la richiesta di Marilù di guidare con Peppe un tour enogastronomico per alcuni turisti che alloggiano nel suo albergo: il settantenne imprenditore romagnolo Olmo Buscaglia, la sua giovane fidanzata albanese-macedone Katrina, i coniugi romani Nevio e Anita Martelli, proprietari di uno studio di architettura, i russi Ada, amica di Katrina, e Nicolai, socio d'affari di Olmo, e infine Glauco, il figlio di Olmo avuto dall'ex moglie Nadia, che è destinato a ereditare l'impero del padre anche se vorrebbe invece diventare pittore.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Chiacchierando con Katrina, Saverio viene a sapere che ha incontrato Olmo perché lui aveva bisogno di un'infermiera che gli facesse le iniezioni di insulina per il diabete mellito di tipo 1, e che Glauco (il quale la ritiene un'approfittatrice) si è unito a loro perché Olmo spera che conoscendola meglio cambi idea. La sera stessa, osservando tra le tapparelle della finestra, Saverio scorge Olmo mentre consegna a Katrina una piccola scatola, senza però riuscire a vederne il contenuto. Il giorno dopo giunge Nadia, e Olmo, suo ex marito, interrompe la gita e a cena annuncia che la sera seguente partirà per tornare a Roma per un contrattempo. Prima della partenza Saverio propone di portarli a vedere Segesta, tour al quale Olmo non partecipa poiché si sente poco bene; durante una pausa, Glauco dice a Saverio che è sua madre a volere che prenda in mano le redini dell'azienda, mentre Katrina gli confida di essere fuggita a sedici anni dalla guerra civile macedone del 2001, di essere giunta in Italia grazie a dei conoscenti italiani del padre, e che prima di fidanzarsi con Olmo stava con Nicolai, il quale una sera ha provato a violentarla perché la considera ancora sua.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Il tour viene interrotto dal ricovero urgente di Olmo, che ha subìto un arresto cardiaco prolungato probabilmente correlato al diabete, motivo per cui deve essere trasportato in elicottero a Palermo. Saverio e Suleima sistemano la stanza di Olmo e trovano una siringa da insulina completamente vuota, il che spiega la crisi cardiaca di Olmo, portandoli a ipotizzare un tentato omicidio. Saverio raggiunge Nadia a casa sua per sapere il motivo dell'improvvisa comparsa a Màkari, ma non riesce a farsi dire molto se non il disprezzo che prova verso Katrina, colpevole di aver causato il divorzio tra lei e Olmo.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio e Peppe interrogano Anita e Nevio, i quali spiegano che Olmo li aveva accusati di aver usato materiale scadente per ristrutturare una sua villa provando a non pagarli, e aveva messo in giro voci false nonostante avessero stipulato un accordo; il giorno del tour a Segesta si sono presentati tardi perché stavano cercando di avere un figlio, e mentre stavano uscendo avevano sentito Olmo litigare con Nicolai. Quest'ultimo rivela che ultimamente Olmo aveva il sospetto che lui si stesse accordando con un'altra società italiana sua concorrente, cosa effettivamente vera poiché Olmo aveva intenzione di scogliere la loro società una volta tornati a Roma, e fa capire di aver litigato con lui perché è ancora geloso di Katrina. Saverio confida a Suleima di credere che Nadia sia venuta per accertarsi che Katrina non sposi Olmo col rischio di appropriarsi dell'eredità destinata a Glauco, e Suleima rivela di aver ascoltato Olmo spiegare alla fidanzata come dirigere la sua ditta.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Ada spiega a Saverio che Katrina ha conosciuto Olmo due anni prima tramite Nicolai, e che lei non l'ha voluto sposare per non passare come una "rovinafamiglie", aspettando il divorzio; Nicolai ha pensato di vendicarsi di entrambi, così insieme a Nevio e Anita ha chiamato Nadia per dirle ciò che ha scoperto, ovvero che Katrina è già sposata in Macedonia, e quindi non avrebbe potuto sposare Olmo perché sarebbe stata denunciata per bigamia; Katrina ammette di essersi sposata da ragazza con un soldato probabilmente morto in guerra, ma del quale ha ottenuto la dichiarazione di morte presunta. Poco dopo Olmo muore, e all'ufficio anagrafe Saverio scopre che da quasi un mese è segretamente sposato con Katrina. Saverio affronta Glauco accusandolo di aver fatto l'ultima fatale iniezione di insulina a suo padre, per paura che Katrina prendesse le redini dell'azienda al posto suo; incalzato da Saverio, che gli rivela del matrimonio segreto del padre, Glauco non smentisce ma non conferma le sue accuse anche perché Saverio non sembra interessato a denunciarlo alle autorità. Katrina è ora amministratore unico della società, e Saverio capisce che ciò che aveva visto regalarle da Olmo era un foglio con la sua nomina.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Dopo aver completato lo scritto "I colpevoli sono matti", Saverio scopre che è stato Andrea, nipote del piastrellista mastro Pietro, ad aver affittato la sua casa a una famiglia di turisti francesi (costringendolo a trovare un'altra momentanea occupazione nella vecchia casa di famiglia, dove ritrova la governante Marichiedda) a suo dire un modo per «promuovere il turismo siciliano»; il ragazzo lo convince a non denunciare la cosa spiegandogli «la regola dello svantaggio».


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Suleima fa notare a Saverio che in realtà anche Katrina poteva avere un valido movente per uccidere il marito, essendo ormai beneficiaria della sua eredità: prima di partire Katrina era in effetti sul punto di confidare qualcosa a Saverio; rimane perciò aperto il dubbio se ella fosse stata tentata di confessargli la sua colpevolezza. Saverio confida a Suleima un episodio molto doloroso: nell'estate del 1998 sua madre andò in vacanza da sola nella casa a Màkari perché Saverio era rimasto a Palermo per preparare un esame di diritto privato, mentre il marito aveva degli impegni a scuola; la donna ebbe un malore e telefonò al figlio, ma lui non la sentì perché teneva la musica ad altissimo volume. Per questo motivo il padre odia la casa a Màkari e Saverio prova ancora un bruciante senso di colpa, e scoppia a piangere.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Franco Rizzo, giocatore di calcio e cugino di secondo grado di Saverio, muore in un incidente d'auto subito dopo Monte Pellegrino schiantandosi oltre una curva stretta e pericolosa. Saverio e Peppe raggiungono Palermo per partecipare ai funerali di Franco assieme ai genitori di quest'ultimo, Mario e Lilla, e al padre di Saverio.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Rosario, amico di Franco, assicura Saverio del fatto che l'amico era astemio, e ipotizza che stesse andando molto veloce forse perché doveva andare da qualche parte, anche se non ha idea di dove. Qualche giorno dopo Saverio accetta di partecipare a una partita di calcio in memoria del cugino giocando nella squadra dei suoi ex compagni, "Virtus Sicana". Al successivo rinfresco, Santo spiega a Saverio che la squadra è finanziata da uno sponsor che paga tutto, comprese le trasferte, e che era stato trovato da Franco; Manuela, fidanzata di Franco, rivela che la sera della sua morte lui doveva raggiungerla a Mondello, che affittava due piccoli immobili non suoi per pagarsi il mutuo e che le diceva spesso di «saper fare i giusti affari».


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio scopre un giro di scommesse illegali intorno al torneo di calcio "Summer Club Trophy", dove militava la squadra di Franco: Saverio crede che il cugino si fosse messo d'accordo con un compagno di squadra per perdere di proposito una partita scommettendo dei soldi sulla loro sconfitta (forse tramite un prestanome) e che probabilmente è stato ucciso da qualcuno del giro delle scommesse clandestine che aveva scoperto il trucco. Intanto Bartolo, un giovane che si batte contro la mafia e che Saverio credeva fosse l'autore di alcune intimidazioni ai danni di baristi che tengono video poker, rivela a Saverio ciò che ha scoperto: le intimidazioni erano opera della sua fidanzata Alida, il cui padre si è rovinato a causa della ludopatia; lei era convinta che la cosa migliore da fare fosse far chiudere tutti i bar con i video poker della zona. Saverio convince Bartolo a far ragionare Alida.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Il vicequestore Randone spiega a Saverio e Suleima che da qualche mese stanno dietro ad alcuni mafiosi, fino ad arrivare ai campetti di calcio: il custode Pietro è parente di un boss che ha contatti con un latitante (per questo erano appostati sia al funerale di Franco che alla partita commemorativa); Pietro ha contatti con una banda di scommesse clandestine, ma la priorità è la cattura del latitante. Saverio non crede affatto alla tesi dell'incidente e mostra a Randone le ricevute che dimostrano l'implicazione di Franco nel giro di scommesse, e quando Randone legge un articolo di giornale dove viene descritta una discussione avuta tra Santo e Franco prima del rigore sbagliato, Saverio pensa di aver individuato il colpevole in Santo.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Santo ammette che lui e Franco si erano messi d'accordo per scommettere per conto loro e perdere la partita (anche perché erano già qualificati per la finale), ma che era solo Franco a parlare con la banda di scommettitori; si era rifiutato di tirare il rigore perché sarebbe stato un errore troppo vistoso da parte sua. Saverio e Peppe, giunti in ospedale dopo che Manuela è stata ricoverata per aver assunto un farmaco sbagliato, scoprono che è incinta di quattro mesi: Manuela confessa a Saverio di aver in realtà tentato il suicidio perché è sola e senza indipendenza economica, ma di essersi pentita subito. Peppe convince i genitori di Franco a prendersi carico di Manuela e del futuro nipote.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Randone spiega a Saverio che apparentemente l'ultima partita non ha provocato particolari reazioni della banda, che l'automobile non è stata sabotata e che l'autopsia ha stabilito la buona salute di Franco. Grazie a Bartolo e Alida, Saverio scopre che la base si trova in un magazzino della zona portuale di Palermo. Mentre perlustra la zona con Peppe, Saverio viene sequestrato e minacciato dai componenti della banda i quali, dopo aver scoperto che è cugino di Franco, lo liberano; Natale, il capo della banda, gli spiega che Franco non li avrebbe mai traditi e che non l'hanno ucciso. Saverio si fa prestare da zio Mario la registrazione dell'ultima partita giocata dal cugino, e grazie a Peppe intuisce che è stato Rosario ad aver ucciso Franco.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Rosario confessa che era disperato perché doveva vincere, perché da un anno il suo negozio andava a rotoli e non riusciva a pagare il mutuo della casa: decise quindi di scommettere sulla partita avendo la certezza che la sua squadra avrebbe vinto, così da guadagnare abbastanza per pagare tutta la casa, ma quando capì che Franco e Santo l'avevano truccata cadde preda della disperazione. Dopo la partita andarono a cena come sempre, e al momento dei saluti affrontò Franco; al suo rifiuto di chiarimenti, Rosario lo seguì per strada e accelerò sempre di più sperando che Franco rallentasse e accostasse, ma non succedette, e quando le due automobili si toccarono quella di Franco sbandò e andò oltre il guardrail, schiantandosi al suolo. Da qualche giorno Rosario girava con l'automobile della moglie, mentre la sua è stata trovata col GPS infrattata in terreno vicino Torretta e reca sulla fiancata ammaccata tracce di vernice compatibile con quella della macchina di Franco.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Suleima, in partenza per un colloquio di lavoro a Milano, viene raggiunta in aeroporto da Peppe e Saverio, il quale le regala un anello di fidanzamento. Saverio ripensa ancora una volta al grande affetto che da bambini legava lui e Franco, prima di perdersi di vista per oltre trent'anni.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio viene assunto dalla ricca Flaminia De Simone per gestire l'ufficio stampa di sua sorella minore Gea, regista e produttrice cinematografica, il cui ultimo film verrà presentato a un importante festival a Messina. In realtà, il vero motivo per cui Flaminia ha assunto Saverio consiste nel proteggere la sorella dal violento ex fidanzato, l'attore argentino Alo Pereira (pieno di livore perché ha abbandonato una carriera promettente in madrepatria per seguire la fidanzata e un successo che non è mai arrivato), il quale l'ha già picchiata molte volte e sembra sempre più fuori controllo. Una mattina, però, Gea viene trovata morta nella vasca da bagno con il collo e le unghie spezzate e i sospetti cadono immediatamente su Alo, nel frattempo divenuto irreperibile. La frustrazione provata da Saverio lo porta a litigare con Peppe, che lo ha accompagnato al festival.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Enzo, produttore esecutivo e caro amico di Gea, accusa Flaminia di trarre giovamento dalla morte della sorella poiché Gea, desiderosa di dare uno slancio alla sua carriera fondendo la sua società "Movie Valley" con la "Leopard Film" di Roma, avrebbe preteso ciò che le spettava, ossia la propria parte di patrimonio, mentre Flaminia intende mantenere nelle sue mani l'impero dei loro genitori, proprietari di un'impresa di costruzioni. Enzo confida a Saverio che sette anni prima, quando il padre di Flaminia e Gea si ammalò, decise di affidare il patrimonio alle figlie: Gea voleva fare cinema, così Flaminia si mise a capo di tutto. Inizialmente a Gea andava bene, anche perché le bastavano i finanziamenti per mandare avanti la sua casa di produzione, ma la sorella la trattava ancora come una bambina a cui dare la paghetta e solo quando lo decideva lei. Fu Enzo stesso a proporre all'amica la fusione della società ma, per siglare il contratto, c'era bisogno della liquidità che Gea avrebbe potuto ottenere con la sua metà del patrimonio; se fosse accaduto, Flaminia avrebbe perso la maggioranza azionaria della società, perdendone di fatto anche il controllo.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Flaminia nega di aver mai manipolato Gea e accusa Alo dell'omicidio, e successivamente gli mostra le carte dell'accordo di fusione, dove non compare il nome di Enzo, il quale ha un alibi poiché la scientifica ha stabilito che, essendo Gea morta tra le 7 e le 8, in quel lasso di tempo egli si trovava negli uffici del festival, come testimoniano le telecamere; inoltre, il suo nome non compare nelle carte del contratto solamente perché l'accordo era ancora da perfezionare, infatti Gea non l'avrebbe estromesso.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio e Peppe pedinano Irene, amica di Alo, trovando quest'ultimo in un capanno abbandonato: Alo afferma di aver trovato Gea morta e di essere scappato per la paura dopo essere stato visto da una cameriera. La polizia cattura Alo, che è ritenuto l'assassino poiché ha dei graffi sul braccio destro che sembrano coincidere con il tentativo di difesa di Gea. Saverio però non è convinto della sua colpevolezza e, da alcune fotografie scattate due giorni prima dell'omicidio, evince che Alo si è procurato i graffi cadendo dalla moto mentre era a Roma. Enzo rivela a Saverio che in verità era Arianna, assistente e aiuto regista di Gea, a girare realmente i film: non essendo in grado di dirigerne uno, le due erano comunque sempre d'accordo nel far firmare la regia a Gea, dietro un buon compenso e con la promessa che quest'ultima le avrebbe prodotto il primo lungometraggio da regista, intitolato "La fabbrica delle stelle". Giulio Tossetti, il nuovo socio, aveva però posto una clausola per la fusione, ossia che per almeno cinque anni non avrebbero prodotto alcun esordio, cosa di cui però Arianna era all'oscuro e Gea (che aveva cercato di far cambiare idea al socio) glielo avrebbe comunicato solo al termine del festival.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Durante una proiezione all'ultima serata del festival, Saverio segue di soppiatto Arianna dietro le quinte, costringendola finalmente a confessare: la donna aveva ascoltato la conversazione tra Tossetti e Gea, venendo così a conoscenza del fatto che il suo film non sarebbe più stato prodotto. Arianna, disperata perché tutti i sacrifici fatti sino ad allora le sono valsi a nulla, afferrò una grande conchiglia con spuntoni e colpì mortalmente Gea, dopo che questa le aveva provocato dei graffi sul collo nel tentativo di difendersi. Arianna inseguiva da una vita il suo sogno di diventare regista, rendendosi conto che anche Gea, che rappresentava la sua ultima possibilità, finì per tradirla.


title: Episodi di Màkari (prima stagione)

text: Saverio quindi invita Arianna a offrire una confessione spontanea al questore mentre Alo, seppur scagionato dall'accusa di omicidio, è indagato per violenze private, omissione di soccorso e resistenza a pubblico ufficiale, con una prevedibile carcerazione. Suleima, un istante prima di ripartire per Milano, comunica a Saverio (dopo averlo inizialmente negato solo per osservare la sua reazione) di essere incinta.


title: Amos Spiazzi

text: Fu generale dell'Esercito Italiano, noto per essere stato coinvolto in numerose vicende giudiziarie durante gli anni settanta-ottanta riguardanti le attività eversive dell'estrema destra in Italia. In particolare fu coinvolto nel cosiddetto "Golpe Borghese" ("Cospirazione della Rosa dei Venti"), condannato e poi successivamente prosciolto.


title: Amos Spiazzi

text: Nacque a Trieste il 4 dicembre 1933, figlio di Eugenio Spiazzi di Corte Regia e di Angela Corbella. All'età di un anno, nel 1935, il padre - anch'egli un militare di carriera - venne trasferito a Verona. Allo scoppio della seconda guerra mondiale, il padre si trovò dapprima a partecipare alla Campagna di Russia durante il biennio 1941 - 1942 e - successivamente - nei mesi precedenti l'armistizio del 1943 a comandare un deposito a Verona, dove organizzò la resistenza di fronte all'invasione nazista tra il 9 e l'11 settembre.


title: Amos Spiazzi

text: Arrestato il padre diverse volte in quanto fedele alla monarchia e comandante successivamente di un'unità di partigiani monarchici, visse in una città semidistrutta dai bombardamenti alleati e quasi totalmente priva di viveri. A guerra finita, Amos Spiazzi di Corte Regia, ormai adolescente, iniziò a frequentare il locale liceo classico "Liceo Ginnasio Statale Scipione Maffei" il liceo per eccellenza della città scaligera (1947), mentre il padre si prodigò ad assicurare la vittoria della Democrazia Cristiana nel veronese alle elezioni del 1948, salvo poi rendersi conto che non vennero mantenute le promesse elettorali, ragion per cui egli, nel 1950 passò a sostenere la monarchia.


title: Amos Spiazzi

text: Terminato il liceo, Amos Spiazzi, il 4 novembre 1952 entrò all'Accademia militare di Modena. Dopo il primo biennio come giovane ufficiale all'11º Reggimento Artiglieria da campagna della Caserma "Col di Lana" di Cremona, ebbe modo di frequentare la Scuola di Applicazione di artiglieria di Torino e vari corsi specialistici, quali quello Tecnico - Applicativo, quello di Ufficiale ai mezzi corazzati, quello nucleare - batteriologico - chimico (NBC), quello di controguerriglia e quello di Ufficiale alla Sicurezza. Nel 1955 un male incurabile lo privò della figura paterna. Nel 1959 convolò a nozze con una sua ex compagna di liceo, Graziella Zancanaro, seguite, nel 1960, dalla nascita del primogenito, cui venne dato lo stesso nome del nonno deceduto quattro anni prima. Tra la fine degli anni Cinquanta e la fine degli anni Sessanta prestò servizio presso il 35º Reggimento artiglieria semovente controcarro, il 4º Reggimento artiglieria missili contraerei, il Raggruppamento antiguerriglia "Bolzano" e l'11º Reggimento Artiglieria da Campagna "Legnano". Sposato e padre di tre figli, Eugenio, Giulio e Jader, il generale Spiazzi sembrava avviato ad un'onorevole carriera in seno alle Forze Armate. Nei primi anni Sessanta, mentre si trovava su una jeep dell'Esercito, un suo atto eroico, volto a limitare le conseguenze insorte a causa della guida spericolata di un suo autista, per poco non gli costò la vita.


title: Amos Spiazzi

text: La figura di Spiazzi è stata a lungo discussa e controversa. "Golpista e colluso con le trame nere venete di Ordine Nuovo", per il giudice Guido Salvini, che lo ha portato davanti al tribunale. "Un uomo pieno di entusiasmo, un vero signore, una gran degna persona e professionalmente ottimo, politicamente però un lattante, un vero ingenuo", per il capo del controspionaggio Gianadelio Maletti.


title: Amos Spiazzi

text: Sabato 12 gennaio 1974, Spiazzi riceve la telefonata dell'avvocato Devoto che gli comunica l'intenzione del Procuratore della Repubblica di Padova, Aldo Fais, d'interrogarlo circa la sua collezione di armi storiche e moderne, tutte regolarmente denunciate alla Questura di Verona ed inutilizzabili a fini bellici. Le armi - 305 pezzi - gli verranno poi sequestrate e tuttora sono esposte alla fortezza di San Leo, presso Pesaro - Urbino (Spiazzi per anni ha continuato a chiederne la restituzione, ma invano). Terminati i colloqui relativi alle armi, il procuratore Fais ed il giudice Giovanni Tamburino interrogano Spiazzi circa i resoconti di un confidente della polizia (l'appartenente ad "Ordine Nuovo" Carlo Digilio, rivelatosi in séguito inattendibile), che lo aveva indicato come tramite per la consegna di armi delle Forze Armate alla malavita ed a settori deviati dei servizi segreti. In breve era stato spiccato un mandato di cattura per "Associazione sovversiva ex - Art. 270".


title: Amos Spiazzi

text: La stampa darà ampio risalto alla notizia secondo cui l'industriale Piaggio era stato coinvolto e incriminato dalla magistratura per finanziamenti al fantomatico gruppo dei servizi segreti deviati, detto della "Rosa dei Venti". Quella era una struttura parallela del SID, composta da militari e civili, collegata a strutture sovranazionali sorte in ambito Nato con lo scopo di lottare con ogni mezzo contro il comunismo. Il teorema che quest'organizzazione fosse stata quella che coordinava gruppi eversivi è del giudice Tamburino che il 13 gennaio 1974 aveva appunto fatto arrestare il colonnello Amos Spiazzi, dopo aver fatto altrettanto nel novembre 1973 col generale Francesco Nardella insieme al colonnello Angelo Dominoni.


title: Amos Spiazzi

text: In 21 interrogatori e 6 confronti, il giudice Tamburino, tentando di delineare il ruolo delle strutture clandestine operanti "a latere" delle forze armate, muterà il capo d'imputazione a carico di Spiazzi in "Cospirazione politica mediante associazione - Art. 305". Da Padova, il 31 gennaio 1975 il colonnello Spiazzi viene trasferito a Roma a disposizione dei giudici Filippo Fiore e Claudio Vitalone. L'8 marzo 1975, il colonnello viene trasferito al carcere di Verona in quanto le condizioni di salute della madre, da tempo cardiopatica, s'erano aggravate in seguito all'arresto del figlio. Dopo l'ultimo colloquio con la madre, il 20 maggio 1975 (la madre morirà il 23 dello stesso mese), al colonnello Spiazzi verrà negato il permesso di partecipare alle esequie della madre stessa. Il 7 giugno 1975 l'imputato viene ricondotto a Roma, dove, nel carcere di Rebibbia trova altri colleghi ufficiali detenuti per motivi analoghi. Il 7 luglio 1975 un nuovo trasferimento a Vicenza. Il 14 luglio 1975 la Corte d'Assise di Roma lo condanna a cinque anni di reclusione. Ricoverato per accertamenti all'Ospedale Militare di Verona il 5 marzo 1976 e poi piantonato al Policlinico Giovanbattista Rossi - Borgo Roma, il 13 aprile 1976 viene interrogato dal Giudice Francesco Simeoni a Trento. Trasferito nuovamente a Roma il 2 maggio 1977, nel carcere di Regina Coeli, si trova all'Ospedale militare del Celio quando clamorosamente evade il colonnello delle SS Herbert Kappler, prigioniero di guerra ed affetto da un carcinoma rettale in fase terminale, nell'agosto del 1977. Intanto il 30 maggio 1977 era iniziato il processo ed a Spiazzi, interrogato il 31 ottobre, il 2 ed il 7 novembre del 1977, viene concessa la libertà provvisoria il 7 dicembre 1977, dopo quattro anni di carcerazione preventiva.


title: Amos Spiazzi

text: Il 6 luglio 1982 viene interrogato a Venezia sul caso Ludwig ed il 7 agosto a Roma sull'uccisione di un collaboratore di giustizia. il 14 marzo 1983 la Questura di Verona ordina una perquisizione domiciliare e quindi la custodia presso il carcere di Ferrara. Qui viene interrogato circa presunti contatti con Marco Affatigato nell'ambito di una nuova cospirazione sovversiva, in base ad un'intervista concessa al settimanale L'Espresso nei giorni della strage alla stazione di Bologna. Interrogato nuovamente dalla DIGOS di Bologna, viene scarcerato il 4 giugno 1983 per "totale mancanza d'indizi".


title: Amos Spiazzi

text: Alla fine di dicembre del 1983, alla moglie viene diagnosticato un carcinoma della mammella in stadio avanzato ed il 19 marzo 1984 il colonnello Spiazzi riceve una citazione dal tribunale di Novara. il 30 marzo viene interrogato dal Giudice Chinnici a Novara ed il 10 aprile dal Giudice Felice Casson a Venezia. Il 12 aprile 1984 denuncia in un'intervista a Canale 5 la mancanza di un processo d'appello ed il 19 maggio 1984 nuovamente viene interrogato a Padova sulla Strage di Piazza Fontana a Milano del 1969. Convocato nuovamente in Questura a Verona il 10 settembre 1984, Viene rinchiuso nel carcere cittadino con l'accusa di cospirazione politica su mandato del Giudice Casson. Trasferito a Roma, nel carcere di Rebibbia il 2 novembre 1984, il 15 dicembre viene trasferito a Venezia e quindi agli arresti domiciliari a Verona, dove trova la moglie in pessime condizioni di salute. Il 16 aprile 1985 è a Roma al processo a carico del suo primo accusatore, il Giudice Tamburrino, che doveva rispondere di minacce e di estorsione. Il giorno 11 maggio 1985 muore la moglie ed il 10 luglio 1985 vengono tolti gli arresti domiciliari e viene concessa la libertà provvisoria. Tra il 1986 ed il 1987 una miriade di convocazioni ed il 26 febbraio 1988 viene assolto per "insufficienza di prove". Il 29 settembre 1989 cessano tutte le pendenze giudiziarie. "Ancora adesso ogni tanto mi chiama un giudice e mi chiede dov'ero il 28 maggio del 1974, il giorno della strage di piazza della Loggia, a Brescia. "Quando gli dico che mi trovavo a Padova con il mio amico Rachis, vogliono sapere chi è. E io devo spiegargli che Rachis è il ragnetto che viveva nella mia cella, e mi teneva compagnia, al Due Palazzi" spiegò Spiazzi nell'ultima intervista concessa prima di spirare, per sottolineare il fatto che, nonostante le innumerevoli assoluzioni, anche nei primi mesi del 2012 era stato ascoltato sui fatti risalenti a quasi un quarantennio prima e che - dai rapporti medici - hanno potuto giocare un certo ruolo nell'instaurazione della cardiopatia ischemica che lo ha colpito nell'estate del 2012.


title: Amos Spiazzi

text: Tra il 1996 ed il 2001, il generale Spiazzi ha pubblicato un libro autobiografico relativo alla sua vicenda umana, in relazione allo scenario politico italiano, che si è aggiudicato il 1º Premio letterario della narrativa edita "Tito Casini" per l'anno 1996 ed un saggio ("La casa degli onesti") riguardo alla situazione carceraria italiana (la "casa" è eufemisticamente quella circondariale). Nel libro, a cura di Sandro Nieri (2008), intitolato "Segreti di Stato", il generale Spiazzi tratta e delinea la situazione politica interna ed internazionale concernente il nostro paese durante gli anni della "Guerra Fredda".


title: Amos Spiazzi

text: Muore a 78 anni il 4 novembre 2012, per un cancro ai polmoni, diagnosticato in seguito a ricovero per infarto miocardico.


title: Amos Spiazzi

text: Le "Trame Nere" s'esplicarono, a fine anni '60 in un tentativo di putsch organizzato da settori deviati delle forze armate e dei servizi segreti che venne bloccato improvvisamente nel suo svolgimento per un intervento diretto - pare - dei servizi segreti statunitensi. Trattasi del cosiddetto "Golpe Borghese", altrimenti noto come "La cospirazione della Rosa dei Venti". In realtà, pare che il golpe avesse un nome differente, come afferma lo stesso Spiazzi in un'intervista recente al settimanale L'Espresso. In tale intervista, il generale Spiazzi rende noto che:


title: Amos Spiazzi

text: Ha collaborato in maniera continuativa con la rivista "La Torre" e ha diretto il Centro Studi Ghibellini "Carlomagno" da lui fondato. Di fede monarchica, come il padre, ha militato in tutte le organizzazioni di tal corrente, dall'U.M.I. all'attuale Federazione Monarchica Italiana.


title: Aprile

text: Aprile è il quarto mese dell'anno in base al calendario gregoriano, e il secondo della primavera nell'emisfero boreale, dell'autunno nell'emisfero australe, conta 30 giorni e si colloca nella prima metà di un anno civile.


title: Aprile

text: Secondo alcune interpretazioni, il nome deriva dall'etrusco "Apro", a sua volta dal greco Afrodite, dea dell'amore, a cui era dedicato il mese di aprile. Secondo altre teorie, il nome deriva invece dal latino "aperire" (aprire) per indicare il mese in cui si "schiudono" piante e fiori.


title: Città di carta (film)

text: Città di carta ("Paper Towns") è un film del 2015 diretto da Jake Schreier e tratto dal romanzo omonimo di John Green. Il film è stato sceneggiato da Scott Neustadter e Michael H. Weber, già autori della sceneggiatura di" Colpa delle stelle", anch'esso tratto da un libro di Green.


title: Città di carta (film)

text: Protagonisti del film sono Nat Wolff, Cara Delevingne, Justice Smith, Austin Abrams, Halston Sage e Jaz Sinclair. Il film, rappresentato dalla 20th Century Fox, è uscito negli Stati Uniti il 24 luglio 2015 e in Italia il 3 settembre 2015.


title: Città di carta (film)

text: Quentin "Q" Jacobsen (Natt Wolff) abita di fronte a Margo Roth Spiegelman (Cara Delevingne) a Jefferson Park, nelle vicinanze di Orlando, in Florida. I due sono amici d'infanzia, ma all'età di nove anni si separarono irrimediabilmente, dopo aver scoperto il cadavere di Robert Joyner (Lane Lovegrove), un loro concittadino suicidatosi a causa del divorzio. Raggiunta l'adolescenza si ritroveranno alla Jefferson Park High School, dove Margo diventa una delle ragazze più popolari. Al contrario Quentin, che è innamorato di Margo da sempre, è gentile e remissivo, ma non ha gran successo tra i suoi coetanei, come invece i suoi amici Benjamin "Ben" Starling (Austin Abrams) e Marcus "Radar" Lincoln (Justice Smith).


title: Città di carta (film)

text: Una notte, Margo, si presenta alla finestra di Quentin per coinvolgerlo nella vendetta ai danni di alcuni studenti del liceo che considera nemici comuni. Lei ha infatti scoperto che il suo fidanzato, Jace Worthington (Griffin Freeman), l’ha tradita con una delle sue amiche, Rebecca Arrington (Caitlin Carver). Quentin e Margo fanno scherzi umilianti a Jace , a Rebecca e ai loro amici, inclusa la migliore amica di Margo, Lacey Pemberton (Halston Sage), che Margo accusa ingiustamente di averle nascosto il tradimento.


title: Città di carta (film)

text: La complicità fa sperare a Quentin di avere un rapporto più stretto con Margo, oltre a spingerlo per la prima volta ad imporsi e a rischiare.


title: Città di carta (film)

text: Nei giorni successivi Margo non si presenta a scuola ma i genitori di Margo non denunciano la sua scomparsa alla polizia, perché è già scappata di casa altre volte e sono sicuri che presto farà ritorno. Dopo aver visto un poster di Woody Guthrie, attaccato di recente sul muro della camera da letto della ragazza, Quentin si rende conto che Margo ha lasciato degli indizi che indicano la sua destinazione. Aiutato da Benjamin e Marcus, corrompe la sorella di Margo, Ruthie (Meg Crosbie), affinché lei cerchi altri indizi nella sua stanza.


title: Città di carta (film)

text: Nel frattempo, nel corso di una festa, Lacey ha modo di dimostrare la sua lealtà verso Margo e il disprezzo verso Rebecca e Jace che l'hanno tradita. Anche Quentin, trascorrendo del tempo in sua compagnia, impara a conoscerla e scopre che, sotto la scorza superficiale, in realtà si cela una persona intelligente e compassionevole.


title: Città di carta (film)

text: Grazie a nuovi indizi, Quentin, insieme ai suoi amici, raggiunge un vecchio negozio di souvenir in un centro commerciale abbandonato, qui trovano una mappa usata da Margo e scoprono che si è nascosta ad Agloe, una "città di carta", ossia una città non esistente nella realtà ma che è presente in alcune mappe come trappola per un'eventuale violazione del copyright, fatta comparire nello stato di New York. Quentin e i suoi amici, compresa la fidanzata di Marcus, Angela (Jaz Sinclair), iniziano un viaggio di due giorni a bordo di un minivan per trovare Margo, sperando di essere a casa in tempo per il ballo. Durante il tragitto, i ragazzi approfondiscono la loro conoscenza: Benjamin e Lacey decidono di andare al ballo insieme mentre Marcus e Angela consumano la loro relazione.


title: Città di carta (film)

text: Nel luogo previsto però non c'è traccia della ragazza e, mentre gli altri tornano a casa con la sua auto, Quentin prosegue la sua ricerca. Infine trova Margo per strada e qui le dichiara il sentimento che prova per lei. Ma la ragazza lo respinge; gli rivela di essere scappata di casa per sfuggire ai suoi genitori negligenti e per capire meglio se stessa. Gli dice anche di aver lasciato gli indizi per fargli sapere che si trova al sicuro, non per invitarlo a seguirla. Infine aggiunge che è stata in contatto con Ruthie da quando ha lasciato Orlando.


title: Città di carta (film)

text: Dopo questa spiegazione, Margo, decide di rimanere ad Agloe e Quentin prenota un biglietto dell'autobus verso casa. Prima di partire i due giovani si scambiano un bacio d'addio che dimostra il loro sentimento reciproco. Dopo essere tornato in città, Quentin, si gode la compagnia dei suoi amici al ballo e, dopo essersi diplomato, trascorre con loro tutta l'estate prima che partano per l'università.


title: Città di carta (film)

text: John Green, lo scrittore della prima stesura della sceneggiatura, ha annunciato in un vlog che i diritti cinematografici di "Città di carta" fossero stati acquistati da Mandate Pictures e Mr. Mudd..


title: Città di carta (film)

text: Il 24 marzo 2014, Green ha annunciato tramite Twitter che "Città di carta" sarebbe stato realizzato dallo stesso studio (Fox 2000) e che la sceneggiatura sarebbe stata scritta dallo stesso team di "Colpa delle stelle". Il 4 settembre 2014, ancora una volta via Twitter, Green annunciò che Jake Schreier avrebbe diretto il film.


title: Città di carta (film)

text: Il produttore del film, Wyck Godfrey, ha annunciato che la scena in cui Quentin e Margo irrompono al Sea World non sarebbe stata inclusa nel film a causa dell'uscita del documentario "Blackfish" della CNN"." Secondo Godfrey, se questa scena fosse stata inclusa, la gente avrebbe potuto boicottare il film per via della controversia dell'argomento.


title: Città di carta (film)

text: Il 24 marzo 2014, Green ha annunciato via Twitter che Nat Wolff avrebbe interpretato Quentin "Q" Jacobsen, il protagonista della storia. Il 16 settembre 2014, "Variety" ha riportato che Cara Delevingne avrebbe interpretato Margo Roth Spiegelman, il che fu confermato da Green su Twitter affermando che "il provino della Delevingne colpì tutti (me compreso!) e lei capisce profondamente Margo". Il 9 ottobre 2014, Justice Smith, Austin Abrams e Halston Sage entrarono nel cast nei ruoli di Marcus "Radar", Ben Starling e Lacey Pemberton. Il 15 ottobre 2014 Jaz Sinclair venne presa per il ruolo di Angela, la fidanzata di Radar. Il 12 novembre 2014 Cara Buono si è aggiunta al cast nel ruolo di Connie, la madre di Jacobsen. Tra gli altri membri del cast ci sono Susan Macke Miller, Tom Hillmann e Meg Crosbie rispettivamente nei ruoli della madre, padre e sorella di Margo; Griffin Freeman nel ruolo di Jason, il fidanzato di Margo, Caitlin Carver in quello di Rebecca Arrington, un'amica di Margo e Jim Coleman nel ruolo del Detective Otis Warren, che indaga sulla scomparsa di Margo.


title: Città di carta (film)

text: Anche se il romanzo è ambientato principalmente a Orlando, Florida, gli incentivi fiscali della Carolina del Nord per i registi hanno reso la scelta conveniente per le riprese secondo Green. La crew è stata incoraggiata a terminare le riprese entro il 31 dicembre 2014, data in cui alcuni incentivi fiscali sarebbero scaduti.


title: Città di carta (film)

text: Le riprese sono iniziate il 3 novembre 2014 nei dintorni di Charlotte e si sono concluse il 19 dicembre 2014.


title: Città di carta (film)

text: Il film doveva originariamente uscire nei cinema il 31 luglio 2015. La data di uscita del film è stata spostata numerose volte: prima il 19 giugno 2015, poi il 5 giugno dello stesso anno (anniversario dell'uscita del film "Colpa delle stelle". ) e infine il 24 luglio. Questa data era stata in precedenza assegnata al film "Poltergeist". In Italia il film è uscito il 3 settembre 2015.


title: Disease mongering

text: L'espressione in lingua inglese disease mongering o corporate disease mongering, commercialization of disease, che in italiano si può tradurre come "mercificazione della malattia" indica il tentativo di parte dell'industria farmaceutica a incrementare la nosografia allo scopo di aumentare la clientela.


title: Disease mongering

text: Nel corso degli anni è emerso come alcune voci nosografiche (cioè alcune classificazioni, fattori di rischio e dati di incidenza sulla popolazione) siano state create allo scopo di ricavare un profitto e, anche attraverso una campagna di sensibilizzazione finanziata dalle case farmaceutiche, il paziente/consumatore sia stato spinto alla ricerca di una soluzione a problemi di salute che in realtà non esistono, perlomeno nella forma e intensità con la quale vengono pubblicamente presentati. Il vantaggio per le case farmaceutiche sarebbe evidente: identificando situazioni di benessere o normali condizioni di esistenza con patologie subcliniche, le dimensioni del mercato per i farmaci deputati a curarle aumenterebbero in modo considerevole, con relativo incremento nelle vendite e quindi dei profitti. Parte dei medici, degli ordini professionali sanitari, delle agenzie di consumatori e delle istituzioni vengono influenzati dalle campagne di pubbliche relazioni finanziate dalle stesse case farmaceutiche.


title: Disease mongering

text: Se da un lato è vero che nel campo sanitario si hanno interessi economici che talvolta generano illeciti o problematiche etiche, d'altra parte il termine "disease mongering" è anche impropriamente utilizzato nell'ambito di diverse teorie del complotto portate avanti in campo medico tendenti a criminalizzare indiscriminatamente tutto il settore. Un noto esempio sono le varie campagne contro le vaccinazioni che negano a priori i vantaggi concreti che l'introduzione delle vaccinazioni ha portato in campo medico. Non vi sono per contro esempi di farmaci inefficaci o dannosi che, alla lunga, non siano stati eliminati dal mercato. Casi analoghi al DM avvengono quando si propongono teorie prive di un inoppugnabile riscontro scientifico. Un esempio è dato dalla vendita di rimedi per la "disintossicazione" dell'organismo, oppure dall'ipotetica esistenza di malattie mai provate scientificamente, come per esempio la sensibilità chimica multipla o la malattia di Morgellons.


title: Disease mongering

text: Lynn Payer nel 1992 coniò il termine "Disease Mongering" per descrivere la campagna pubblicitaria del collutorio Listerine della Johnson & Johnson contro l'alitosi. Va precisato che l'alitosi non è semplicemente uno stigma sociale immaginato, ma può derivare da un ampio spettro di condizioni mediche, condizioni che vanno da un'infezione batterica delle gengive a una insufficienza renale. Questa condizione oggi è riconosciuta dal consiglio scientifico della American Dental Association come "una condizione riconoscibile che merita attenzione professionale".


title: Disease mongering

text: Secondo Lynn Payer «il disease mongering è la più insidiosa delle varie forme che l'educazione medica può assumere». Le tecniche che, secondo Payer, sfruttano e, in alcuni casi producono, queste errate percezioni sono:


title: Disease mongering

text: L'articolo "The Tragedy of the Commons" ("La tragedia dei beni comuni") del 1968 di Garrett Hardin dimostra che la massimizzazione del profitto individuale mette a repentaglio necessariamente il bene pubblico quando questo non trova una soluzione tecnica se non con un'estensione morale.


title: Disease mongering

text: Con le politiche di deregolamentazione, dal 1980 l'industria farmaceutica ha cominciato a programmare una pipeline di R&D inerente farmaci utili per il miglioramento dello stile di vita. Conseguentemente a ciò si è notevolmente sviluppato il settore marketing che ha iniziato a produrre pubblicità rivolta ai consumatori finali e non solo come prima accadeva alla classe medica (questo tipo di farmaci è solitamente di libera vendita e difficilmente viene prescritto dai medici). I giornalisti hanno giocato e giocano un ruolo chiave per «stuzzicare l'appetito» del pubblico verso le notizie mediche, facendo da cassa di risonanza a ogni nuova scoperta e ai suoi trattamenti. Da tempo si osserva il tentativo in Europa di deregolamentare la pubblicità dei farmaci in modo simile a quanto accade negli Stati Uniti dove è ammessa la pubblicità anche di farmaci prescrivibili al paziente. In Europa e in Italia il destinatario della pubblicità dei farmaci di questo tipo è solo il sanitario.


title: Disease mongering

text: I conflitti di interesse tra enti di ricerca (statali o privati), ricercatori e industria farmaceutica possono essere legati:


title: Disease mongering

text: Il conflitto di interesse tra consumatore/paziente e le grandi multinazionali del farmaco nasce tutte le volte che con la partecipazione a sperimentazioni cliniche sponsorizzate diventa più facile ottenere farmaci difficili da reperire. Ciò è vero soprattutto nei paesi in via di sviluppo, come dimostrato dal caso del contenzioso di Kano tra la Pfizer e lo stato nigeriano (Pfizer ha fornito gratuitamente un farmaco sperimentale a dei bambini malati di meningite invece del ben più noto e testato ceftriaxone. Il problema nasce dal fatto che Pfizer non ha spiegato ai genitori dei bambini che si trattava di una terapia sperimentale. La faccenda si è risolta con il pagamento di un risarcimento alle famiglie, il farmaco in questione viene tutt'oggi usato per curare alcune infezioni, di cui la meningite non fa parte).


title: Disease mongering

text: Alcuni ricercatori francesi nel 1990 hanno rilevato che solo 41 paper esaminati su 141 erano scritti elencando correttamente i pro e i contro delle terapie. Le indicazioni terapeutiche erano assenti in 5 casi (3,5%), in 42 studi (29,8%) la pubblicità era esagerata, gli effetti collaterali non venivano menzionati in 37 paper (26,2%) e, allo stesso modo, le controindicazioni erano assenti da 30 (21,3%) e incomplete in 19 (13,5%) articoli. Gli autori della ricerca concludono sostenendo che: «è chiaro che le aziende farmaceutiche non sempre seguono un codice di comportamento etico e che spesso sfruttano la mancanza di controlli efficaci nei paesi in via di sviluppo».


title: Disease mongering

text: I ricercatori della UCLA hanno studiato le pubblicità farmaceutiche valutandone la conformità alle norme della FDA e hanno rilevato che nel 30% le aziende usano in modo improprio la definizione di "farmaco di prima scelta." Il 32% dei titoli pubblicitari induce in errore il lettore circa l'efficacia. Inoltre, nel 44% dei casi, i revisori hanno ritenuto che la pubblicità porterebbe prescrizioni improprie. I revisori non avrebbero pubblicato il 28% degli annunci e avrebbero richiesto importanti revisioni in un ulteriore 34% (38% approvato). Secondo un'altra ricerca, a causa delle pubblicità è possibile arrivare ad avere prescrizioni inappropriate nel 44% dei casi.


title: Disease mongering

text: A Basilea in Svizzera una ricerca ha indicato che il 53% di tutte le affermazioni fatte dalla industrie farmaceutiche, pubblicate in importanti riviste scientifiche, non sono supportate dagli studi di riferimento o quando presenti sono citati sulla base di informazioni potenzialmente di parte. Gli autori dello studio concludono sostenendo che «i medici non dovrebbero fidarsi delle affermazioni, anche quando sembrano fare riferimento a studi scientifici.»


title: Disease mongering

text: Un aspetto interessante è quello riferito alla pubblicazione di dati sperimentali prodotti dai lavori clinici pubblicati nelle riviste, legato a due problemi ampiamente noti della metodologia statistica:


title: Disease mongering

text: Inoltre, in alcuni casi le aziende farmaceutiche hanno avuto veri e propri contenziosi con le riviste mediche, si ricorda ad esempio il caso Pfizer vs New England Journal of Medicine.


title: Disease mongering

text: Nonostante gli indubbi risultati in termini di aumento dell'aspettativa di vita dovuti alla ricerca medica, che in ambito farmaceutico sono in larga parte attribuibili ai progressi della ricerca privata, negli anni si è altresì sviluppata una certa tendenza alla "medicalizzazione" di molte condizioni normali e al loro trattamento grazie all'offerta di nuove terapie farmacologiche e chirurgiche. In questo, un ruolo decisivo lo avrebbero avuto le grandi multinazionali farmaceutiche:


title: Disease mongering

text: Le grandi multinazionali farmaceutiche sono accusate di usare negli approcci di marketing alcune strategie eccessivamente aggressive. Secondo Ray Moynihan, spesso, si cerca di rendere malattie minori o semplici disturbi (come la calvizie, la disfunzione erettile, la fobia sociale, la sindrome del colon irritabile e altre condizioni) patologie gravi da trattare in modo aggressivo. Jerry Avorn, un professore di medicina presso la Harvard University, pur critico con l'industria farmaceutica, scrive che bisogna fare attenzione a stigmatizzare la ricerca farmaceutica perché i progressi sono innegabili e bisogna evitare di vedere le malattie come una invenzione. «La verità sta da qualche parte nel mezzo».


title: Disease mongering

text: I sostenitori della teoria del DM rimarcano la scarsa deterrenza delle sanzioni. Ad esempio, la Pfizer dal 1999 al 2006 è stata oggetto di 6 casi giudiziari nei quali si è dovuta difendere da diverse tipi di accuse. Questi casi hanno comportato per la Pfizer un risarcimento in indennizzi pari a un totale di 2.890.100.000 di $, di cui 715,4 milioni riguardano contratti col Governo Federale USA. Pfizer ha comunque ottenuto un vantaggio economico avendo venduto molte più confezioni dei suoi farmaci, con un ampio margine di profitto rispetto alle multe pagate. Ad esempio, con la vicenda Neurontin Pfizer ha realizzato circa 2 miliardi di $ di incasso con utilizzi off label contro i 430 milioni di $ di multa.


title: Disease mongering

text: Nel 2010 della Newman BMJ, si legge che «il 2 settembre 2009 la Pfizer ha subito la più grande multa mai inflitta dal Dipartimento della Giustizia USA a una azienda farmaceutica. Una multa pari a 2,3 miliardi di $ per i farmaci: valdecoxib, ziprasidone, linezolid, e pregabalin». Il giorno dopo, il New York Times ha sottolineato che $ 2,3 miliardi corrispondono per Pfizer a meno di tre settimane di vendite.


title: Disease mongering

text: Una possibile soluzione sembra essere quella di, in caso di abusi, far cessare la validità del brevetto in modo che il farmaco entri immediatamente in concorrenza con il generico, opzione questa molto temuta dalle aziende e che può erodere i guadagni delle grandi aziende farmaceutiche in modo ben maggiore rispetto a qualche multa che, spesso, viene intesa più come un costo di investimento che come un deterrente.


title: Disease mongering

text: Un esempio di questo fenomeno può essere l'indicazione all'uso di oscillococcinum (rimedio omeopatico composto interamente da zucchero prodotto dalla Boiron) nella prevenzione e nel trattamento del'influenza stagionale. L'azienda produttrice esorta i consumatori ad assumere il rimedio omeopatico anche in situazione di benessere per scongiurare il rischio di influenza ed eventualmente anche per trattarla dopo l'esordio. Allo stato attuale, in letteratura si ritiene che non ci sia alcuna evidenza che raccomandi l'uso di questa medicazione per trattare o prevenire l'influenza. Gli unici studi a favore dell'oscillococcinum sono stati finanziati dalla Boiron stessa e dichiarano apertamente il conflitto di interessi.


title: Disease mongering

text: Secondo uno studio della popolazione Italiana, nell'arco di 1 anno il 57% della popolazione riferisce di aver avuto almeno un episodio a carattere influenzale. L'oscillococcinum è stato usato, per lo più come automedicazione, nel trattamento del 36% dei casi rendendolo di fatto il prodotto più venduto nel settore. Si noti come i medici generalmente non prescrivano farmaci per il trattamento diretto dell'influenza (perché non esiste nulla di provata efficacia), limitandosi a prescrivere terapie di supporto per alleviare i sintomi come ad esempio i mucolitici (55% delle prescrizioni mediche).


title: Disease mongering

text: Avastin (bevacizumab), commercializzato dalla Roche (di cui Novartis possiede un terzo delle azioni) e Lucentis (ranibizumab), prodotto dalla Novartis, appartengono entrambi alla classe dei farmaci ad anticorpi monoclonali, hanno sostanzialmente lo stesso tipo di attività e lo stesso bersaglio (il VEFG) e vengono impiegati con successo nel trattamento della degenerazione maculare, retinopatia diabetica e altre patologie oculari; mentre Avastin veniva utilizzato nelle patologie oculari in off-label (essendo originariamente indicato per la cura di vari tipi di neoplasie), Lucentis era stato appositamente brevettato per il trattamento di queste ultime.


title: Disease mongering

text: A seguito della proibizione dell'impiego dell'Avastin in off-label da parte dell'AIFA nel 2012, Lucentis divenne virtualmente il farmaco di elezione per il trattamento delle suddette patologie oculari, causando un aggravio sulle casse pubbliche, avendo un prezzo più alto di circa 60 volte (20 euro contro 1200 euro per mese di terapia) rispetto all'Avastin. Va evidenziato che la durata del trattamento delle patologie neoplastiche sia sensibilmente più limitata nel tempo (mesi) rispetto al trattamento delle patologie oculari per cui veniva impiegato il Lucentis (anni), obbligando quindi ad un maggior approvvigionamento di farmaci, che pertanto richiedono già di per sé una spesa maggiore sul lungo periodo.


title: Disease mongering

text: Il fatto che Roche non avesse a suo tempo richiesto la certificazione per l'utilizzo dell'Avastin anche nelle patologie oculari fece supporre che le due case farmaceutiche avessero fatto cartello per indurre l'acquisto del Lucentis. A seguito dell'ostruzionismo mostrato dalle case farmaceutiche, chiaramente dovuto alla volontà di vendere ai pazienti il farmaco più costoso, nel 2014 la corte di giustizia europea ha multato Novartis e Roche per 180 milioni di euro (pari al loro fatturato di circa mezza giornata). Si stima che nel periodo tra il 2012 e il 2014 il blocco dell'utilizzo dell'Avastin in favore del Lucentis sia costato circa 1,2 miliardi di euro al sistema sanitario nazionale italiano.


title: Disease mongering

text: Un esempio di questa strategia è la campagna pubblicitaria riguardante i rimedi contro la cellulite di Somatoline Cosmetics, caratterizzata dallo slogan "la cellulite è una malattia", affermazione priva di valenza scientifica, in quanto la medicina considera la cellulite un inestetismo della pelle senza alcun significato patologico, considerato anche che la maggior parte delle donne sperimenta nel corso della sua vita questa condizione. Le pubblicità in cui si parla di cellulite in senso patologico hanno quindi lo scopo evidente di allarmare la consumatrice, facendole percepire un piccolo inestetismo come un problema patologico a cui porre rimedio tramite l'acquisto di prodotti di bellezza che, impropriamente, sono definiti farmaci dal pubblicitario. In questo modo, aziende che non lavorano nemmeno in ambito farmaceutico, bensì cosmetico, cercano di mercificare l'errata percezione delle malattie al solo scopo di incrementare i propri guadagni.


title: Disease mongering

text: Fra i vari casi di falso DM, in contrasto con le conclusioni della comunità scientifica, e legati a teorie del complotto, possono essere citati come esempio:


title: Diluente nitro

text: il diluente nitro è un liquido, dall'odore di solvente leggermente dolciastro e caratteristico, costituito da un miscuglio variabile di solventi principalmente apolari e polari aprotici, con prevalenza di idrocarburi, esteri ed alcoli a basso peso molecolare, e in genere a bassa percentuale o assenza di clorurati. Viene usato come solvente nell'industria delle vernici e delle pitture, nonché per sciogliere cere, come altri solventi a base di idrocarburi. Si tratta di una miscela infiammabile e nociva per inalazione e contatto con la pelle.


title: Diluente nitro

text: Un tipico prodotto presenta punto di ebollizione a 50-180 °C, Punto di infiammabilità < 21 °C, Densità relativa 0,8 g/ml, peso dei vapori superiore a quello dell'aria.


title: Diluente nitro

text: Può contenere, tra molti solventi possibili, alcune sostanze pericolose per la salute ai sensi della direttiva 67/548/CEE e successive:


title: Pappi Corsicato

text: Ha diretto film, serie TV, cortometraggi, documentari, videoclip; al suo attivo ha anche regie teatrali e liriche.


title: Pappi Corsicato

text: Durante gli anni ottanta, Corsicato ha seguito corsi di danza e coreografia a New York presso la Alvin Alley Dance School, quindi si è formato in recitazione all'Accademia di Arte Drammatica.


title: Pappi Corsicato

text: Nel 1990 ha lavorato come assistente di Pedro Almodóvar durante le riprese del film "Légami!"; nel 1991 ha realizzato il cortometraggio "Libera" con Iaia Forte, che diventerà poi uno dei tre episodi del lungometraggio omonimo presentato al Festival di Berlino nel 1993. Il film ha vinto il Nastro d'argento come migliore opera prima, la Grolla d'Oro, il Globo d'oro della Stampa Estera e il Ciak d'Oro.


title: Pappi Corsicato

text: Nel 1995 ha diretto "I buchi neri", con Iaia Forte, Vincenzo Peluso e Manuela Arcuri, presentato al festival di Venezia nella sezione "Notti Veneziane". Nello stesso anno è stato anche regista del videoclip di "Nun te scurdà", fortunato brano degli Almamegretta. Nel 1997 ha girato l'episodio "La stirpe di Iana" del film collettivo "I vesuviani", con Iaia Forte e Anna Bonaiuto. Nel 2000 ha messo in scena al Teatro San Carlo di Napoli l'opera lirica "Carmen". Nel 2001 ha diretto "Chimera". Dopo sette anni è tornato alla regia cinematografica con il film "Il seme della discordia", interpretato da Caterina Murino e Alessandro Gassmann. Nel 2009 ha girato un documentario sul pubblicitario Armando Testa, "Armando Testa - Povero ma moderno", invitato come evento speciale al Festival di Venezia nella sezione Orizzonti, dove ha vinto il premio Pasinetti del sindacato giornalisti cinematografici.


title: Pappi Corsicato

text: Dal 1994 ad oggi ha realizzato più di 30 documentari sull'arte contemporanea: i suoi lavori sono stati presentati al Modern Tate Museum di Londra, al Centre Pompidou di Parigi e altri musei e festival nazionali e internazionali. Nel 2016 ha girato un video su Pompei che ha avuto molti riconoscimenti nel mondo. Ha poi realizzato il documentario "L'arte viva di Julian Schnabel".


title: Pappi Corsicato

text: Come attore ha prestato il suo volto al documentario di Laura Betti "Pier Paolo Pasolini e la ragione di un sogno".


title: Courchevel

text: Courchevel è una stazione di sport invernali situata nel dipartimento francese della Savoia, nella valle della Tarantasia. Fa parte del comune di Saint-Bon-Tarentaise ed è una delle stazioni più famose di tutto il mondo.


title: Courchevel

text: La stazione fa parte del comprensorio di Les Trois Vallées, uno dei più grandi comprensori sciistici del mondo con più 600 km di piste, di cui è la stazione più ad est ed è accessibile da Moûtiers.


title: Courchevel

text: Courchevel è composta da cinque villaggi chiamati secondo la quota: Saint-Bon-Tarentaise 1100, Le Praz (Courchevel 1300), Courchevel 1650 (Moriond) e Courchevel 1850. Nonostante l'intera area di Courchevel sia considerata una prestigiosa località turistica, Courchevel 1850 - ovvero il villaggio più alto - è quello che dà lustro a Courchevel nel mondo, venendo generalmente riconosciuto come la più esclusiva meta sciistica terrestre, prima ancora di località come Sankt Moritz ed Aspen. Il punto più alto è situato alla "cima della Saulire" (2738 m s.l.m.).


title: Courchevel

text: Courchevel 1850 è la sede delle strutture alberghiere più importanti della zona, hotel a 5 stelle (di cui alcuni sono stati denominati come "palace" e non "hotel" dal governo francese per la loro esclusività), ristoranti pluripremiati e attività commerciali di lusso.


title: Courchevel

text: Per questi motivi, durante l'ultimo decennio, Courchevel è diventata la meta del lusso invernale per eccellenza, ribattezzata dalla stampa come la "Montecarlo innevata" o la "pista da sci dei milionari". Pernottare in uno dei diversi noti alberghi del villaggio durante la peak season dell'anno (da dicembre a febbraio) ha un costo minimo di circa $ 2.000 per notte, escludendo i pasti, cifra che sale a 3.000 nelle settimane tra il 30 dicembre ed il 15 gennaio, cioè da Capodanno fino a tutto il periodo del Natale ortodosso, in cui occorre prenotare con un anno di anticipo per assicurarsi la disponibilità presso le strutture. Per ovviare alla mancanza di disponibilità negli alberghi, negli ultimi anni sono sempre di più i lussuosi chalet in affitto qualora non si optasse per l'acquisto.


title: Courchevel

text: D'inverno, "«Courch'»" conta 32 000 abitanti (secondo le stime 40% russi, 30% anglofoni, 15% francesi e il 15% dal resto del mondo, principalmente tedeschi e scandinavi). Fuori stagione, gli abitanti calano a 1 800. Il 90 % delle abitazioni presenta un accesso diretto alle piste (sci ai piedi).


title: Courchevel

text: La stazione sciistica è stata creata nel 1946 dall'architetto urbanista Laurent Chappis. All'origine, lo scopo del Consiglio provinciale di Savoia era di fare una stazione sociale aperta a tutti, e nello stesso tempo di sviluppare il turismo in Savoia.


title: Courchevel

text: Oggi la stazione ha perso la sua vocazione iniziale, perché è diventata la stazione del jet set, soprattutto a Courchevel 1850.


title: Courchevel

text: Nel 1992 ha ospitato alcune gare delle Olimpiadi invernali, per cui è stato costruito il Trampolino del Praz al Praz (Courchevel 1300).


title: Courchevel

text: La società che gestisce il comprensorio di Courchevel è la S3V (Société des Trois Vallées), di cui il Consiglio provinciale è azionista.


title: Courchevel

text: Le 120 piste hanno una lunghezza totale di 150 chilometri. Sono comprese tra 1300 e 2738 metri di quota. Ci sono 62 funivie (1 teleferica, 9 cabinovie, 20 seggiovie e 29 sciovie). Ci sono anche 90 chilometri di piste dedicate allo sci di fondo. Vi lavorano 800 maestri di sci, di cui 100 indipendenti.


title: Courchevel

text: A Courchevel è presente anche un altiporto per jet privati ed elicotteri, l'Aéroport de Courchevel, realizzato nel 1962 e caratterizzato dall'elevata pendenza della sua cortissima pista d'atterraggio.


title: Courchevel

text: Courchevel è stato per tre volte l'arrivo di tappa del Giro di Francia. Richard Virenque ha vinto la tappa nel 1997, Marco Pantani nel 2000 e Alejandro Valverde nel 2005.


title: Cellula germinale

text: Una cellula germinale, nell'ambito degli organismi pluricellulari a riproduzione sessuata, è genericamente un membro della linea differenziativa implicata nel trasferimento del proprio materiale genetico alla prole.


title: Cellula germinale

text: Si riferisce inoltre a quelle cellule staminali che, differenziandosi, origineranno cellule gametiche o sessuali, dal corredo genetico aploide. Talora con "cellule germinali" si escludono queste ultime, indicando solo i loro precursori diploidi immaturi. Il termine, derivato dal latino "germen" (col significato di seme, collegato alla radice semantica di "generare") è utilizzato in contrapposizione a quello di cellula somatica.


title: Cellula germinale

text: La meiosi è il processo di divisione che, a partire da una cellula germinale diploide, genera quattro cellule aploidi, o germinali mature o sessuali o gametiche, con patrimonio genetico dimezzato. Il meccanismo intrinseco della prima divisione meiotica, in anafase I, permette la distribuzione casuale dei cromosomi omologhi indipendentemente dalla loro origine paterna o materna; questo riarrangiamento è rafforzato dalla possibilità del "crossing-over", processo che garantisce lo spostamento di alleli materni a un cromatidio paterno omologo e viceversa. Grazie a questi processi, alla fine della seconda divisione meiotica è virtualmente impossibile che le cellule sessuali formatesi risultino uguali. Lo sarebbero con una probabilità di 1:2 (all'incirca 10posto il numero di coppie omologhe dell'uomo) se non si verificasse il "crossing-over", che invece consente ai gameti di non essere uguali in coppie.


title: Cellula germinale

text: Le "linee germinali", che dunque comprendono sia le cellule sessuali sia i loro precursori, hanno tempi, luoghi e modalità di sviluppo a seconda della specie che si riproduce sessualmente. Le piante generano le loro cellule sessuali secondo criteri distinti rispetto a quelli animali, in cui sussistono comunque esempi di riproduzione asessuata. Va sottolineato che nei regni non animali l'aploidia ha spesso un significato distaccato dai fini riproduttivi, andando a costituire o il normale corredo genico della vita dell'individuo (ciclo vitale aplonte) o una fase con caratteristiche biologiche indipendenti e distinte (ciclo vitale aplodiplonte). È solamente negli organismi diplonti che il corredo diploide caratterizza l'intera linea somatica, da cui ha effettivamente senso distinguere le relativamente poche cellule germinali, le uniche che possono andare incontro a meiosi e generare cellule aploidi pronte a formare un nuovo individuo diploide.


title: Cellula germinale

text: Questo processo, detto sessualità, assicura più facilmente vantaggi evolutivi, garantiti dal maggior tasso di ricombinazione genica fra individui. È però solo negli organismi diplonti che la sessualità è necessariamente accoppiata alla riproduzione (i batteri, ad esempio, non associano lo scambio di pezzi dei loro genomi - parasessualità batterica - alle mitosi che li replicano) e le cellule germinali sono gli elementi chiave che coniugano i due processi.


title: Cellula germinale

text: Le linee germinali sono spesso descritte come "immortali", nel senso che due cellule possono generare un organismo nuovo, il quale, a sua volta, è in grado di originare una serie di generazioni successive potenzialmente infinita. Ciò non significa affatto che le stesse cellule germinali siano preservate dai processi apoptotici a cui le somatiche si obbligano in conseguenza a danni irreparabili al materiale genetico, alle altre strutture interne, per semplice programmazione nello sviluppo delle parti dell'organismo, ecc. Le cellule germinali hanno piuttosto motivo di essere sottoposte a una maggiore selezione, per cui si verificano abbondanti eventi apoptotici in ogni ciclo di ovogenesi.


title: Cellula germinale

text: La differenza fra le cellule somatiche e germinali, sotto questo punto di vista, consiste nel meccanismo di preservazione delle porzioni telomeriche dei cromosomi. La telomerasi, che di fatto impedisce il progressivamento accorciamento del DNA delle cellule, segnando l'invecchiamento dell'organismo, è riservata alle cellule germinali e nella linea somatica è presente solo in alcune cellule staminali.


title: Cellula germinale

text: Le mutazioni germinali, a differenza di quelle somatiche che nei loro principali effetti negativi prevedono l'insorgenza del cancro (eventualità possibile anche per le cellule germinali), sono trasmissibili alla prole. L'organismo, pertanto, cerca di sottoporle a una selezione abbastanza stretta, in modo che solo le modificazioni potenzialmente positive per la "fitness" della prole possano essere trasmesse. Va tuttavia considerato che, negli organismi avanzati a riproduzione sessuata, le mutazioni germinali sono la base scatenante del processo evolutivo.


title: Cellula germinale

text: Esistono casi di mosaicismo in cui le mutazioni, in particolar modo le anomalie cromosomiche, si annidano nelle gonadi restando pressoché assenti negli altri tessuti: ciò le rende notevolmente insidiose, perché si verificano ripetuti aborti spontanei, oppure la prole presenta fenotipi patologici, senza che i genitori evidenzino alcun segno clinico o siano diagnosticabili come portatori.


title: Cellula germinale

text: La gametogenesi è il processo a cui sono destinate le cellule germinali per generare cellule sessuali pronte per la riproduzione dell'individuo. Nella femmina si parla di ovogenesi, che da un ovogonio porta a un ovulo e tre globuli polari (almeno nella maggioranza delle cellule che fanno riproduzione sessuata), mentre nel maschio di spermatogenesi, che da uno spermatogonio immaturo forma quattro spermatozoi completi. I due processi sono completamente diversi in tempistiche, modalità ed esiti, per quanto consistano fondamentalmente in divisioni meiotiche inserite nell'ambito di processi differenziativi.


title: Cellula germinale

text: L'avanzamento della gametogenesi nel tempo, negli spazi e nelle modalità maschili o femminili è effettuato dalle cellule somatiche della gonade: studi sul topo e sulla drosofila hanno evidenziato che la cascata di trasduzione del segnale JAK/STAT, diffuso al momento della formazione del testicolo, è sufficiente a far maturare comportamenti "maschili" alle cellule germinali. Altri studi insistono sul ruolo della presenza dell'acido retinoico al riguardo. Tutto ciò evidenzia come la genesi dell'organo che le sostiene influenzi attivamente lo sviluppo delle cellule germinali, tanto quanto, viceversa, la loro presenza sia necessaria alla gonade, dando avvio all'evoluzione dallo stato dei cordoni sessuali.


title: Cellula germinale

text: La gametogenesi si presenta come l'unico evento meiotico possibile negli organismi diplonti. Dal punto di vista genetico il suo fine è quello di garantire il maggior assortimento possibile degli alleli dei numerosi geni: se il meccanismo intrinseco della meiosi I facilita il compito per quanto riguarda la suddivisione dei singoli cromosomi, distribuiti indifferentemente dalla loro origine materna o paterna a ciascuno dei gametociti (ovociti o spermatociti) secondari, più difficile teoricamente diventa ricombinare gli alleli compresi nei cromosomi omologhi stessi. Deputato a questa funzione è il processo del "crossing-over": durante la profase I i cromatidi adiacenti dei due cromosomi omologhi affiancati si scambiano porzioni di DNA equivalenti di dimensioni, seppure in punti differenti e di entità casuale, per la singola coppia, in ogni evento del genere. Alla meiosi II (formalmente una divisione mitotica non preceduta da replicazione del DNA), i cromatidi fratelli risultano leggermente diversi, per cui le cellule sessuali che si formano sono "simili", ma non equivalenti, in coppie, per quanto riguarda il materiale genetico.


title: Cellula germinale

text: Non di minore rilevanza sono gli eventi epigenetici (ossia le modificazioni chimiche del DNA che non coinvolgono la sequenza nucleotidica, ma il silenziamento di determinate sue regioni che diventano inattive ai fini della trascrizione): essi mirano, in questo momento, a resettare il cosiddetto "imprinting" delle cellule germinali, i cui cromosomi così perdono l'identità paterna o materna che si evidenzia nel silenziamento/metilazione di solo uno dei due alleli, a seconda della derivazione parentale, relativi a una cinquantina di geni sottoposti a questo tipo di controllo. Ad esempio, nelle cellule germinali primordiali, così come nella linea somatica, fisiologicamente nel cromosoma 15 di origine paterna è espressa la regione PWS (contiene parecchi alleli di geni come NDN) e silenziata la regione AS (contiene il solo allele di UBE3A), mentre in quello materno i geni di PWS sono silenziati e AS è espressa.


title: Cellula germinale

text: Nella gametogenesi questa demarcazione prima è annullata, poi impostata in modo tale che tutte e quattro le cellule sessuali aploidi presentino silenziamenti uguali negli stessi alleli, a seconda del sesso dell'individuo e indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto un cromosoma paterno o materno. Tutti gli spermatozoi avranno l'allele di AS metilato, mentre tutti gli ovociti PWS, cosicché al momento della fecondazione l'embrione possegga un "imprinting" corretto. Le modificazioni epigenetiche ai geni dell"'imprinting" (quali le regioni PWS e AS) avvengono solo nella gametogenesi, mentre il loro stato di silenziamento/metilazione (quindi identità paterna o materna) è rispettato alla fecondazione, momento in cui viene annullata la maggioranza delle modificazioni degli epigenomi portati da spermatozoo e ovocita. Nei geni non soggetti a "imprinting "le modificazioni epigenetiche, ovverosia le metilazioni al DNA, crescono numericamente man mano che le cellule germinali primordiali diventano cellule gametiche, così come avviene in tutti i processi differenziativi anche della linea somatica.


title: Cellula germinale

text: Le gonadi sono gli organi che sostengono e proteggono le cellule germinali sia che si impegnino nei processi differenziativi, sia che si dividano per mantenere la popolazione di cellule germinali staminali. Il tutto avviene secondo stimolazione ormonale, sia proveniente dall'organo stesso, sia da ghiandole esterne alla gonade stessa. Nei mammiferi il differenziamento nelle gonadi nelle strutture ovariche o testicolari primitive è segnato proprio dall'invasione delle creste gonadiche primitive delle cellule germinali primordiali (PGC) e dipende, ovviamente dalla coppia di cromosomi sessuali dell'individuo. Un embrione maschio dirige le cellule nella futura midollare del proto-testicolo, un embrione femmina nella regione corticale.


title: Cellula germinale

text: La linea germinale compare con evidenza nello sviluppo dell'embrione umano già nel corso della terza settimana; tuttavia le cellule, localizzate nel sacco vitellino e nell'allantoide, avevano acquisito l'identità di cellule germinali primordiali (comunemente dette PGC) già allo stato embrionale a doppio foglietto, nell'epiblasto, attorno al settimo giorno dopo la fecondazione. La loro comparsa è riconducibile all'esposizione a fattori di crescita extraembrionali della famiglia delle BMP e alla successiva espressione di un gene detto Blimp-1: questo comporta l'inibizione dei fattori differenziativi tipici della linea somatica, al pari del mantenimento dell'espressione di geni quali Sox-2, Oct-4 e Nanog. Questi ultimi mantengono il genoma "plastico" e in grado di generare un altro un nuovo zigote totipotente, a partire da ovociti e spermatozoi che sono, al contrario, altamente differenziati. Sempre dal punto di vista dell'espressione genica, la RNA elicasi VASA è presente costitutivamente solo nelle cellule germinali, dalle PGC ai gameti, e non nelle somatiche, rappresentando un ottimo marcatore molecolare delle prime. Anche il differenziamento delle cellule germinali, come quello delle somatiche, comporta un aumento delle modificazioni epigenetiche in senso di metilazione del DNA e di condensazione cromatinica: questi processi permettono alle cellule sessuali di essere altamente specializzate, basti pensare alla morfologia dello spermatozoo.


title: Cellula germinale

text: Le cellule germinali primordiali proliferano e migrano verso le creste gonadiche che si formano lungo la splancnopleura (quinta settimana), il mesoderma situato attorno all'intestino primitivo, dove vengono inglobate, formando i primi abbozzi delle gonadi. Mentre il corredo cromosomico dell'embrione determina lo sviluppo del testicolo o dell'ovaia, con conseguente spostamento delle PCG verso la zona midollare o corticale, le cellule germinali sono in piena fase proliferativa, che si arresta, in entrambi i sessi, attorno al quinto mese (periodo fetale). Importante è il numero di ovogoni definitivo della femmina, compreso in questo periodo fra i 5 e i 7 milioni, perché d'ora in poi non se ne potranno più formare. Gli spermatogoni maschili entrano in quiescenza fino alla pubertà, quando potranno sia produrre spermatozoi per meiosi, dallo stato di spermatociti primari, sia mantenere costante il loro numero per mitosi non differenziativa. Oltre alla già citata cascata JAK/STAT, differenti studi hanno accertato come il comportamento, diverso in base al sesso, delle cellule germinali sia riconducibile alle concentrazioni gonadiche di acido retinoico, specialmente in fase di sviluppo embrionale. Gli effetti riconosciuti sono la differente entrata in meiosi (embrionale nella femmina, puberale nel maschio) e l'opposto grado di proliferatività post-natale (nulla nella femmina, assicurata nel maschio).


title: Cellula germinale

text: Le cellule germinali femminili diminuiscono di numero già nel differenziamento a ovociti primari. Questi avviano l'ovogenesi, ma si interrompono allo stato meiotico di diplotene, venendo racchiuse in follicoli primordiali. La scorta di follicoli alla nascita determina l'età di comparsa della menopausa: la stragrande maggioranza va comunque persa in processi di atresia, che precedono e comprendono il periodo fertile della donna: alla nascita ce ne sono un milione, appena 300 000-400 000 arrivano alla pubertà, quando la comparsa delle gonadotropine FSH e LH avvia i cicli follicolari, sincronizzandoli a quelli uterini. Dalla pubertà, ossia la ripresa dell'attività meiotica, alla menopausa, che è l'esaurimento dei follicoli, ne ovulano, con la singola cellula germinale compresa che giunge allo stato di ovocita secondario, circa 300-400. L'espulsione dell'ultimo globulo polare, con completamento della seconda divisione meiotica, avviene solo alla fecondazione.


title: Cellula germinale

text: Modalità di sviluppo delle cellule germinali simili a quelli riscontrati nell'uomo si riscontrano in tutti i vertebrati, di cui l'embriologia è estremamente conservata. Si osservano, già a partire dai pesci come lo storione, la comparsa delle cellule germinali nei primissimi stadi dello sviluppo, la loro presenza a livello del sacco vitellino e la loro migrazione verso gli abbozzi gonadici. Nei vertebrati, tuttavia, parecchi studi hanno rivelato che le differenti linee evolutive hanno seguito strade separate nei meccanismi di induzione del carattere germinali delle cellule della blastocisti. Il differenziamento può avverarsi per azione molecolare esterna (detta epigenesi, si verifica nell'uomo e in tutti i mammiferi, ma anche in rettili come le tartarughe e anfibi come le salamandre) oppure per la distribuzione dei determinanti citoplasmatici, come mRNA e proteine, nell'ovocita (detta preformazione, caso attestato negli uccelli, in altri anfibi come le rane, ecc.). Nell'evoluzione sembra che un meccanismo escluda l'altro, nel senso che una linea lo ha adottato in conseguenza (immediata, in quanto è negata la riproduzione e la propagazione del carattere in assenza della linea germinale) alla perdita del precedente.


title: Cellula germinale

text: In molti invertebrati la presenza delle cellule germinali è sicuramente costante, in parecchie linee evolutive sono però ammesse forme di riproduzione asessuata, per cui in certe generazioni, ad esempio di spugne, gli individui si trovano in uno stato asessuato in cui non possono sviluppare cellule gametiche. Nelle generazioni a riproduzione sessuata e nelle specie che ammettono solo questa, lo sviluppo delle PGC ha caratteristiche comunque del tutto differenti da quelle dei vertebrati. Negli echinodermi, come le stelle marine, le cellule germinali sembrano avere origine endodermica. Nei celenterati può essere endodermica o ectodermica, ma notevole è l'interconvertibilità individuale fra ovogoni e spermatogoni, in quanto esistono, come in molte specie invertebrate, individui ermafroditi. Negli anellidi e nei molluschi le PGC hanno derivazione mesodermica. In generale lo sviluppo delle cellule germinali è tardivo rispetto a quello dei vertebrati e ciò le rende spesso indistinguibili dalle somatiche, specialmente se l'animale può riprodursi asessualmente. La generale assenza dell'imprinting, che subiscono molti geni correlati allo sviluppo della placenta, rende possibile la partenogenesi, per cui un individuo formato da due cellule gametiche femminili sopravvive non essendo carente di quei geni vitali introdotti nel genoma paterno e spenti in quello paterno. Ciò vale anche per molti vertebrati come le lucertole.


title: Cellula germinale

text: Le piante hanno un ciclo vitale tipico, quello aplodiplonte, che prevede l'alternanza di generazioni aploidi di gametofiti e generazioni diploidi di sporofiti. Più prevale in una pianta quest'ultimo tipo di vita, più questa tradizionalmente è stata definita evoluta: gli alberi hanno cellule diploidi, mentre nei muschi prevale nettamente la generazione gametofita. La differenza più evidente con la logica riproduttiva degli animali è la possibilità di mitosi anche da parte delle cellule aploidi, che, dunque, possono costituire una vera e propria generazione a sé stante prima di formare cellule gametiche capaci di fondersi in uno zigote. Negli sporofiti ciò avviene alla formazione del seme, evento che segna dunque il ritorno della generazione diploide. Questo vale sia per le gimnosperme sia per le angiosperme, con minime differenze che risiedono perlopiù nella struttura delle spore e dei semi.


title: Cellula germinale

text: Le cellule germinali diploidi esistono, ovviamente, solo nella generazione degli sporofiti. A differenza degli animali, il loro sviluppo non è embrionale, ma possono formarsi in qualsiasi parte della pianta, a partire dalla linea somatica, nei luoghi in cui sono presenti i cosiddetti meristemi apicali, zone ad alta proliferazione cellulare e potenzialità differenziativa. Le foglie della pianta, attraverso un complesso sistema di recezione di stimoli ambientali (durata del giorno, temperatura, esposizione al sole, ecc.) accoppiati all'espressione di particolari geni la cui efficacia sembra dipendere dal paragone con le condizioni passate (per cui avvertono, ad esempio, il passaggio da inverno a primavera), rilasciano segnali detti "Ft "(Flowering Locus T). Il controllo di questi è esercitato dagli "Fc" ("Flowering Locus C"), che impediscono fioriture premature, ma una volta scomparsi determinano il prevalere dell'azione degli "Ft "con la formazione dei meristemi floreali, quali specializzazione degli apicali. L'espressione del gene "Wuschel", o" WUS", segna questo passaggio. Un sistema di espressione di geni omeotici (fra cui "Agamous", o "AG") in regioni concentriche determina la formazione del fiore, nelle angiosperme. Negli anelli più centrali del meristema floreale si formano gli stami e le antere, che accolgono cellule germinali maschili: per meiosi queste generano le spore maschili, ossia il polline. Ancora più centralmente si formano le strutture del pistillo, dove le cellule germinali femminile producono spore femminili. Il fiore può essere ermafrodita o perfetto, oppure unisessuato o imperfetto, cioè mancante della componente femminile o maschile.


title: Cellula germinale

text: Le spore femminili restano chiuse nel gineceo mentre proliferano per mitosi (formando la macrospora), quelle maschili (microspora) lo fanno solo dopo essere state disperse e avere eventualmente raggiunto il tubo pollinico dello stigma nel pistillo. È da sottolineare che le cellule sessuali, o gameti, maschili non sono quelle del polline, che sono i loro precursori. Le mitosi di entrambe le linee di spore, porta alla selezione di un gamete maschile e uno femminile che formano il seme, di cui il resto delle cellule aploidi del gametofito viene fecondato costituendo l'endosperma, fatto dalle cellule poliploidi del tessuto di sostegno e nutrizione.


title: Cellula germinale

text: Un comune quadro patologico riguardante le cellule germinali è la sterilità o l'infertilità: i loro prodotti, le cellule sessuali, o sono malfunzionanti o sono generate in quantità deficitaria se non nulla. Effetti potenziali di queste situazioni sono l'oligospermia nel maschio e ripetute anovulazioni nella femmina. Spesso queste condizioni non riguardano le cellule germinali in sé, ma le cellule dell'impalcatura della gonade che non ne consente un corretto sostentamento: l'ovaia policistica o un'orchite possono essere alla base di casi di sterilità. Altrimenti le cellule germinali possono non completare correttamente il loro processo maturativo per effetto di deficit ormonali causati da disordini dell'asse ipotalamo-ipofisi, ma anche andare incontro a distruzione per esposizione a fattori nocivi di natura meccanico-traumatica, termica, chimica (ad esempio chemioterapici) oppure a radiazioni. Esistono mutazioni a mosaico (trisomie come esempio più banale) che finiscono per interessare il tessuto germinativo della gonade. Si tratta del cosiddetto mosacismo germinale o gonadico: il genitore tende a non presentare segni clinici, ma produce cellule sessuali dal corredo cromosomico aberrante e, visto che gran parte delle aneuploidie è del tutto incompatibile con la vita, presenta difficoltà nell'ospitare o procurare una gravidanza conclusa con successo, risultando infertile. Altri casi di sterilità hanno cause scollegate alle gonadi e alle cellule germinali, per esempio endometriosi, ecc.


title: Cellula germinale

text: Le cellule germinali non sono risparmiate dal cancro. La neoplasia maligna che le interessa viene genericamente chiamata germinoma, specificamente indicato come seminoma nel caso delle cellule germinali maschili e disgerminoma in quello delle femminili. Per germinoma, tuttavia, si intende spesso una neoplasia dell'epifisi, dove si sono introdotte per errore nella migrazione delle cellule germinali durante lo sviluppo embrionale: questa patologia si può verificare anche nel mediastino o nel retroperitoneo. Le caratteristiche biologiche differenti delle cellule germinali maschili rispetto a quelle femminili rendono le prime più esposte al cancro, per cui il seminoma è una patologia relativamente molto più frequente del disgerminoma. Le ragioni si possono ricondurre al minor numero di cellule germinali femminili già alla pubertà. L'incidenza annuale del germinoma intragonadico attestata fra i diciannovenni (età di massima incidenza del disgerminoma) è di 44,5 maschi su 1 000 000 contro 10,4 femmine su 1 000 000. La maggioranza dei casi di cancro al testicolo riguarda appunto le cellule germinali, mentre nell'ovaia si riscontra molto più di frequente il carcinoma, cioè il cancro alle cellule epiteliali di rivestimento. Va sottolineato che il nome tradizionale di questo tessuto, detto epitelio germinativo, è improprio, perché non ha nulla a che vedere con la linea delle cellule germinali femminili, ma è il risultato della modificazione del peritoneo attorno all'ovaia.


title: Cellula germinale

text: Fra infertilità e germinoma c'è una correlazione di rischio in entrambe le direzioni. Se da un lato le radioterapie, le chemioterapie e le orchiectomie sono evidenti cause di problemi di fertilità, sebbene non definitivi, ugualmente è riconosciuto che fra i maschi infertili è nettamente maggiore la probabilità di sviluppare un seminoma.


title: Citocromi

text: I citocromi sono enzimi che contengono come coenzima il gruppo prostetico eme, grazie al quale legano l'ossigeno permettendone l’utilizzo nel processo della respirazione cellulare. Veicolando gli elettroni in reazioni di ossidoriduzione nella catena di trasporto, liberano energia che viene immagazzinata con la sintesi di ATP nella fosforilazione ossidativa. Svolgono inoltre altre funzioni metaboliche fondamentali.


title: Citocromi

text: Sono suddivisi in quattro categorie principali a, b, c, d in relazione alla loro capacità di trasmettere alcune radiazioni dello spettro visibile che li fanno apparire colorati: i citocromi di tipo a assorbono lunghezze d'onda di circa 600 nm, i citocromi di tipo b di 560 nm circa e quelli di tipo c di circa 550 nm. Per ogni categoria si conoscono alcune sottocategorie come ad esempio a, b e c; ogni categoria possiede un diverso potenziale redox. Le classi a, b e c sono contenute nei mitocondri, le altre sono proteine integrali di membrana.


title: Citocromi

text: I citocromi hanno un elevato assorbimento della luce dovuto al gruppo prostetico eme (quattro gruppi pirrolici legati da legami =CH-, ovvero il sistema porfirinico che chelano uno ione Fe utilizzando gli atomi di azoto). Nella forma ridotta (Fe) hanno tre bande di assorbimento della luce visibile che permettono di distinguere tipi molto simili della stessa classe indicando a pedice la loro lunghezza d'assorbimento massima (es. b).


title: Citocromi

text: Esistono altre classificazioni dei citocromi. Una classe di importanza fondamentale è quella del citocromo P-450, che comprende enzimi microsomiali epatici con funzione detossificante verso i tossici in circolo e nel metabolismo di farmaci e sostanze endogene come ormoni e prodotti nocivi del metabolismo.


title: Citocromi

text: Classe di citocromi che formano legami covalenti con il gruppo eme localizzati sulla superficie esterna della membrana interna mitocondriale, di questa classe fa parte anche il citocromo c. L'eme C, infatti, è legato covalentemente alla proteina del citocromo c mediante ponti tioeteri con 2 residui di Cys.


title: Citocromi

text: Il citocromo P-450 è una superfamiglia di isoenzimi epatici che, trasferendo elettroni, catalizzano l'ossidazione di molti composti di origine endogena oltre ai farmaci eventualmente assunti (metabolismo di fase I). Gli elettroni vengono forniti dalla NADPH-citocromo P-450 reduttasi che trasferisce elettroni dal nicotinamide adenin dinucleotide fosfato ridotto (NADPH) al citocromo P-450.


title: Citocromi

text: Questo enzima raggruppa 14 famiglie e 17 sottofamiglie. La sigla di ogni singolo citocromo è formulata a partire dal termine comune CYP seguito da un numero arabo che indica la famiglia, una lettera che indica la sottofamiglia e da un altro numero arabo che indica il gene specifico.