title: Enrica Maria Modugno

text: Tra i film in cui ha recitato, "La notte di San Lorenzo" (1982) dei fratelli Taviani, "Bianca" (1984) e "La messa è finita" (1985), di Nanni Moretti, e "La scuola" (1995), di Daniele Luchetti.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Whiteout - Incubo bianco ("Whiteout") è un film del 2009 diretto da Dominic Sena, ispirato all'omonimo fumetto del 1999, scritto da Greg Rucka e disegnato da Steve Lieber.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Carrie Stetko è una poliziotta che lavora come sceriffo federale in Antartide, luogo ostile dal freddo glaciale, dove per sei mesi all'anno non sorge il sole. È il luogo perfetto per il suo isolamento volontario da dove cerca di sfuggire ai fantasmi del passato. Ma la sua tranquillità verrà ben presto scossa da un brutale omicidio, che scoprirà essere opera di un feroce killer che si aggira nella sua giurisdizione. Il medico della base e suo vecchio amico John Fury analizzando il cadavere troverà strane cuciture. Carrie si ritroverà a collaborare col funzionario ONU Robert Pryce di cui tuttavia la poliziotta fatica a fidarsi inoltre dovranno risolvere il caso prima che i dipendenti lascino la base a causa della notte in Antartide (che durerà diversi mesi). L'uomo si rivela tuttavia affidabile e i due, aiutati anche dal loro pilota Delfy (una figura essenziale per spostarsi in quel territorio impervio) scoprono che il mistero è legato ad un aereo sovietico che molti anni addietro ebbe un incidente sul luogo, dovuto ad un vero e proprio massacro svoltosi all'interno dell'abitacolo.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Stetko ha uno scontro fisico con l'assassino: essendosi tolta il guanto sinistro, la donna perde l'uso di mignolo e anulare a causa del freddo ed è costretta, una volta tornata in base, a farseli amputare da John. Quando l'assassino viene intercettato appena dopo aver ucciso un potenziale testimone, la Stetko scopre che si tratta di Russell Haden, un pilota della base che in passato aveva provato ad avere un approccio sessuale con lei. Dopo aver interrogato l'uomo in maniera non proprio ortodossa ed averlo incarcerato, questi riesce a scappare ed a ferire quasi mortalmente Delfy salvato in tempo da John. Carrie e Pryce sono costretti a rinunciare a lasciare la base nell'unico viaggio aereo previsto, ma riescono a intercettare Haden prima che riesca a scappare in aereo e, nel corso di una violenta colluttazione, riescono ad avere la meglio su di lui, a rubargli la borsa e a ucciderlo facendolo trasportare via dalla tempesta tagliando le sue imbracature di sicurezza. Eppure i due non trovano nulla di prezioso nella borsa...


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Grazie a Doc, costretto a rimanere lì anche lui, Delfy è fuori pericolo; Carrie sospetta la presenza di un collaboratore del criminale che sia partito in aereo portando via il carico prezioso, ma dopo aver contattato tramite radio Sam, il capo della base, le perquisizioni sul mezzo e i bagagli non danno alcun frutto. La Stetko confessa a Pryce che quando era una detective fu tradita dal suo partner, Jack, il quale liberò il pericoloso criminale che avevano arrestato e prima di fuggire l'aveva anche aggredita,


title: Whiteout - Incubo bianco

text: ma lei riuscì a neutralizzarlo; e spiega che, vedendo le chiavi delle manette e sentendo la falsa segnalazione di Jack, lo affrontò finendo per sparargli, motivo per cui oltre a non fidarsi molto degli altri iniziò a dubitare delle sue capacità; Joyce, comunque, riesce a consolarla.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Grazie a un fax spedito da Sam, Carrie confronta il materiale rimasto alla base con le informazioni appena ricevute e scopre i cadaveri ai quali, durante l'indagine, non aveva dato il permesso di rientro; scucendo però le suture del primo cadavere (le quali, realizza la donna, erano state eseguite da John) Carrie vi trova dei diamanti giganteschi, capendo che l'amico è coinvolto. John le confessa tutto: avendo sacrificato la sua vita per ritrovarsi in un posto isolato, aveva accettato di far parte di un traffico di diamanti; pur di non affrontare le conseguenze del suo gesto, però, decide di suicidarsi consegnandosi al gelo del posto. Sei mesi dopo Carrie, Joyce e Delfy, ormai guarito del tutto, vivono ancora in armonia nella base e pronti a lasciarla appena si potrà. La Stetko chiede finalmente il trasferimento, pronta ad affrontare la normale vita da poliziotta senza farsi condizionare dai traumi del proprio passato; il film termina con la donna che esce per una ricognizione e osserva, finalmente, il sorgere del sole.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Il primo annuncio relativo alla realizzazione dell'opera risale al 1999, anno in cui la Columbia Pictures acquistò i diritti per la trasposizione cinematografica dell'omonima graphic novel. Dopo la scrittura di una prima sceneggiatura ed un primo casting, il film fu messo in stand by per via di carenze di fondi; anni dopo i diritti furono ceduti alla Universal Pictures, che affidò la produzione alla Dark Castle Entertainment. Infine nel 2007 la Warner Bros. ha acquisito i diritti per distribuire l'opera, decidendo di affidarne la regia a Dominic Siena, il quale si era precedentemente definito un grande fan della graphic novel. Nello stesso mese fu annunciata anche Kate Beckinsale come attrice protagonista. Il film è stato girato in Canada, tra il Manitoba e a Montréal Québec. Il budget speso è stato di 35 milioni di dollari.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Il film è stato distribuito in USA a partire dall'11 settembre 2009, mentre in Italia è arrivato con circa un mese di ritardo a partire dal 2 ottobre. La pubblicazione nel mercato home video è avvenuta invece nel gennaio 2010, sia nel formato DVD che nel formato Blu-ray.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Nonostante un'ottima performance nel suo primo weekend, il film è successivamente calato a picco nel botteghino internazionale, arrivando ad incassare soli 17,8 milioni di dollari: si tratta di circa metà della cifra spesa per la sua produzione.


title: Whiteout - Incubo bianco

text: Il film è stato giudicato molto negativamente dalla critica. Il sito web insidemovies.com lo inserì nella sua lista dei 10 film peggiori dell'anno, mentre Rotten Tomatoes gli assegna solo il 7% degli apprezzamenti e un voto di 3,5 su 10 sulla base di ben 113 recensioni. Su Metacritic gli viene invece assegnato un punteggio di 28 su 100 sulla base di 19 recensioni.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Ha incominciato a correre con le moto in campionati Flat track e Supermoto passando poi a gare di mini-road su piste di kart e poi su piste full-size in sella a una Honda RS 125. Ha gareggiato con successo per due stagioni nell'USGPRU (United Race Grand Prix Racer's Union) finendo 3º nel 2010 nella classe 125 GP. Alla fine del 2010 è stato invitato alle selezioni della Red Bull MotoGP Rookies Cup per la stagione 2011 ed è stato uno dei 12 selezionati tra 100 candidati.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Dal 2011 al 2013 ha gareggiato nel campionato Red Bull Rookies. Nella sua prima stagione ha registrato una vittoria e un giro veloce a Brno, circuito per lui nuovo. Nel 2012 ha migliorato le sue prestazioni ottenendo un 2º, 4º e 5º posto. Nel 2013 è stato uno dei pochi piloti a essere invitato, per il terzo anno, a partecipare al campionato Red Bull Rookies guidando la KTM RC 250 R. Roberts si è mostrato subito a suo agio con le nuove 4 tempi ottenendo buoni risultati nei circuiti di Jerez, Brno e Silverstone. Nello stesso anno, a soli 6 giorni dal suo 16º compleanno, ha gareggiato negli USA nel campionato AMA a bordo di una Honda CBR 600RR, registrando una doppia vittoria al Barber Motorsports, stabilendo il record come più giovane pilota ad aver vinto in una gara AMA Pro Road. Ha inoltre vinto a Laguna Seca e ha riportato un'altra doppia vittoria al Miller Motorsports Park, ottenendo così 5 vittorie in 5 gare AMA dal suo esordio.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Nel 2014 ha partecipato a tempo pieno al campionato AMA Daytona Sportbike su Honda CBR600RR con il team Hammer. Tuttavia, anche a causa di alcuni infortuni, non è riuscito a replicare i risultati della stagione precedente. Nel 2015 Roberts a bordo di una Yamaha YZF-R6 nella classe AMA / FIM MotoAmerica Superstock 600 ottiene 9 primi posti e un secondo posto in 11 gare, conseguendo il campionato a Laguna Seca con un turno di anticipo. L'ultima gara, disputata nel New Jersey, lo ha visto partecipare in classe Supersport, dove ha ottenuto un primo posto in gara 1 e un secondo posto in gara 2. Il 2016 lo ha visto gareggiare in AMA / MotoAmerica Supersport su una Yamaha R6 dove ha ottenuto il podio per 3 volte e conquistato 3 pole position ma nel corso della stagione è stato costretto a saltare diverse gare a causa di un infortunio. Nel 2017 Roberts è tornato in Europa per competere nella classe FIM CEV Moto2 con AGR team. A metà anno la AGR lo ha fatto esordire, in sostituzione di Yonny Hernández, nel motomondiale a Brno dove ha tagliato il traguardo in decima posizione partendo dalla casella numero 29.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Nel 2018 il californiano incomincia la sua prima stagione completa come pilota del team RW Racing GP con una NTS, unico pilota statunitense che gareggia in una delle classi del motomondiale. Chiude la sua prima stagione completa nel motomondiale al ventisettesimo posto in classifica piloti.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Nel 2019 passa alla guida della KTM del team American Racing; il compagno di squadra è Iker Lecuona; chiude la stagione al 28º posto con 4 punti totalizzati con i due quattordicesimi posti in Francia e Olanda. In questa stagione è costretto a saltare il Gran Premio della Repubblica Ceca a causa della lussazione della spalla sinistra rimediata nelle qualifiche del GP. Nel 2020 corre nello stesso team del 2019, alla guida di una Kalex Moto2. Il compagno di squadra è Marcos Ramírez. Ottiene un terzo posto in Repubblica Ceca e tre pole position (Qatar, Repubblica Ceca e Francia). Conclude la stagione al settimo posto con 94 punti.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Nel 2021 passa alla guida della Kalex del team Italtrans Racing; il compagno di squadra è Lorenzo Dalla Porta. Ottiene come miglior risultato un quarto posto in Italia e chiude la stagione al tredicesimo posto con 59 punti. In questa stagione è costretto a saltare il Gran Premio dell'Emilia Romagna per una frattura alla clavicola sinistra rimediata nelle prove libere del GP; in seguito, uno spostamento della placca nell'osso gli impedisce di correre anche in Comunità Valenciana.


title: Joe Roberts (motociclista)

text: Nel 2022 trova la prima vittoria nel contesto del motomondiale a Portimão, era da 11 anni che un pilota statunitense non vinceva una gara nel motomondiale, dalla vittoria di Ben Spies nel GP d'Olanda del 2011. Sale nuovamente sul podio al Mugello e chiude la stagione al nono posto.


title: Prateria nordamericana

text: La prateria nordamericana (in inglese "prairie", a sua volta dal francese "prairie") comprende alcuni ampi territori del Nord America e si riferisce in particolare ad una vasta area denominata le Grandi Pianure (costituite dagli stati del Dakota del Nord, Dakota del Sud, Nebraska, Kansas, Oklahoma, Texas, Colorado, Wyoming e Montana), e da gran parte degli stati dell'Indiana, Illinois, Iowa, Missouri, Wisconsin e Minnesota.


title: Prateria nordamericana

text: In Canada, la prateria occupa vaste aree degli stati di Manitoba, Saskatchewan, e Alberta. A volte, negli Stati Uniti e in Canada, viene fatta una distinzione tra le Alte pianure a occidente del 100º meridiano con poca vegetazione ("shortgrass prairie", che può essere considerata una steppa) e le pianure orientali con una vegetazione più importante ("tallgrass prairie", dal Texas centrale al Manitoba meridionale). La maggior parte di questi territori è stata convertita in terreno agricolo negli ultimi duecento anni.


title: Prateria nordamericana

text: Il fuoco è una parte importante dell'equilibrio ecologico della prateria nordamericana; gli incendi naturali o provocati dall'uomo erano episodi comuni nelle aree della prateria. Così come anche il pascolare del bisonte americano e la presenza dei cani della prateria aiutano a mantenerne le caratteristiche naturali. Vi sono anche delle piccole praterie nella parte più orientale del Nord America che probabilmente furono create dai periodici incendi provocati dagli indiani. Alcune di queste erano lungo la costa meridionale del lago Erie negli odierni stati della Pennsylvania e di New York; un'altra era tra il lago Seneca e il lago Cayuga nell'odierno stato di New York.


title: Prateria nordamericana

text: Col termine di "prateria vergine" si indica un'area di prateria che non è mai stata dissodata. Esistono ancora delle piccole praterie vergini negli stati del Midwest statunitense e in Canada.


title: Prateria nordamericana

text: Le zone che non hanno ancora subito l'intervento umano ospitano alcune specie di erbivori selvatici. Quella più rappresentativa è senz'altro il bisonte americano ("Bison bison"), che si aggrega in grandi mandrie a scopo difensivo e compie, durante la stagione avversa, delle spettacolari migrazioni verso sud. Tra gli altri grandi erbivori ricordiamo il cervo mulo ("Odocoileus hemionus") e l'antilocapra ("Antilocapra americana"), che ha subito, come il bisonte, una vera e propria strage nel XIX secolo, e i cui grandi predatori, come il puma ("Puma concolor"), sono ormai molto ridotti. Tipici mammiferi costruttori di tane sotterranee sono invece, tra i molti roditori presenti: il cane delle praterie ("Cynomys ludovicianus"), che vive in gigantesche tane sociali simili a labirinti; alcuni citelli, tra cui "Ictidomys tridecemlineatus", così chiamato perché la pelliccia, di colore bruno, è caratterizzata da 13 strisce bianche con piccole macchie, o il gopher di pianura ("Geomys bursarius"), molto ben adattato alla vita sotterranea, con occhi piccoli, orecchie ridotte, enormi incisivi, e piedi atti a correre velocemente, anche all'indietro.


title: Prateria nordamericana

text: I roditori sono spesso facile preda del coyote ("Canis latrans") e del bobcat o lince rossa ("Lynx rufus"), specie entrambe adattate anche ad ambienti diversi, o del tasso americano ("Taxidea taxus"), molto legato invece alle praterie, o di alcuni serpenti come "Heterodon nasicus", caratteristico colubride a costumi fossori, con muso appuntito e capace di dilatare il collo come un cobra. Tra i saltatori-corridori si possono, invece, ricordare alcuni lagomorfi come la lepre a coda nera ("Lepus californicus") e il silvilago orientale ("Sylvilagus floridanus"), che non costruiscono grandi tane sotterranee e sfuggono ai predatori sfruttando, oltre alla corsa, il sensibilissimo udito e la vista, e uscendo allo scoperto essenzialmente al crepuscolo o di notte. Nei pantani che si formano dopo le piogge o nelle anse dei fiumi è molto comune la rana toro ("Lithobates catesbeianus").


title: Prateria nordamericana

text: In questi ampi ambienti aperti vi sono, inoltre, un grande numero di uccelli granivori e insettivori, come molti passeriformi, predatori di micromammiferi e rettili, come alcune poiane ("Buteo jamaicensis", "swainsoni" ecc.) o anche «spazzini» come l'avvoltoio dal collo rosso ("Cathartes aura"). Caratteristici sono, tra i galliformi, i polli della prateria ("Tympanuchus phasianellus", "cupido" e "pallidicinctus"), caratterizzati da un vistoso dimorfismo sessuale e dallo specializzatissimo corteggiamento del maschio. Queste distese di graminacee sono però in primo luogo ambienti ricchissimi di animali molto meno grandi, ma che svolgono un importante ruolo delle catene alimentari di questo ecosistema, gli insetti, tra cui possiamo ricordare le tante cavallette del genere "Melanoplus" o i coleotteri meloidi del genere "Epicauta".


title: Mary e il fiore della strega

text: Si tratta del primo film prodotto dallo Studio Ponoc (studio di animazione nel quale sono confluiti molti animatori dello Studio Ghibli), ed è la trasposizione animata del romanzo per ragazzi "La piccola scopa" della scrittrice britannica Mary Stewart.


title: Mary e il fiore della strega

text: Un'esplosione all'interno di una torre di pietra apre una breccia e lascia l'edificio in fiamme. Una giovane ragazza dai capelli rossi corre con un fagottino in mano, si arrampica sul ramo di un grande albero, sale su una scopa volante e fugge. Le persone da cui scappa le mandano contro delle creature magiche, ma la ragazzina è già lontana.


title: Mary e il fiore della strega

text: Mary Smith è una ragazzina inglese di dieci anni che in estate va a trascorrere le vacanze presso la casa di campagna della prozia Charlotte; annoiata e senza amici, Mary cerca di rendersi utile nelle faccende domestiche, ma con scarsi risultati. Un ragazzo locale di nome Peter la prende in giro sia per la sua goffaggine che per i suoi folti e ribelli capelli rossi, che lei detesta. Un giorno, seguendo i gattini Tib e Gib nel bosco, trova fra l'erba folta uno strano fiore, azzurro e luminoso; quando lo porta al giardiniere Zebedy, questi le dice che si chiama "Volo notturno": la leggenda narra che le streghe bramino tale misterioso e raro fiore, che sboccia solamente una volta ogni sette anni, per il suo potere magico.


title: Mary e il fiore della strega

text: Quando il giorno seguente uno dei due gatti scompare e Mary ritorna nel bosco per cercarlo, trova una scopa incantata, sulla quale riesce a volare. La scopa è però ingovernabile e, dopo un volo molto tormentato, Mary arriva davanti all'Endor College, una scuola di magia diretta dalla rettrice Madama Mumblechook e dal docente Dottor Dee, i quali si interessano di magia metamorfica. Mary viene scambiata per una ragazza col sangue di strega che desidera immatricolarsi, e viene quindi portata dalla rettrice in visita all'istituto. Ben presto però la verità viene a galla: tutto il potere di Mary, come la capacità di volare sulla scopa, proviene solamente dallo strano fiore azzurro che ha trovato nella foresta. Madama Mumblechook impone a Mary di consegnarle il fiore, fino ad allora ritenuto perduto, e indispensabile per i terribili esperimenti di metamorfosi; Mary però le consegna un bigliettino con sopra l'indirizzo di Peter, che era stato scritto dalla zia di Mary, la quale aveva chiesto alla nipote di far recapitare un pacco a Peter. Madama Mumblechook e il Dottor Dee la lasciano andare.


title: Mary e il fiore della strega

text: Quella notte, Mary riceve un messaggio da Madama Mumblechook informandola di aver rapito Peter e ordinandole di portarle il fiore della strega. Insieme al gatto Tib, Mary raggiunge subito l'Endor College, ma Madama Mumblechook e Doctor Dee la imprigionano nel laboratorio per incantesimi di metamorfosi; qui Mary trova Peter, e scopre che il Dottor Dee ha condotto esperimenti sugli animali, tra i quali la gatta Gib, trasformandoli in creature fantastiche. Nel libro degli incantesimi, Mary ne trova uno che può sciogliere ogni magia, così lo usa per annullare tutte le metamorfosi e aprire la porta del laboratorio. Tentano di fuggire a bordo della scopa, ma Madama Mumblechook e il Dottor Dee catturano nuovamente Peter.


title: Mary e il fiore della strega

text: La piccola scopa conduce Mary in un cottage isolato su una piccola isola che sembra essere "viva" e che la accoglie come se fosse tornata a casa. All'interno del cottage, Mary trova appunti sugli incantesimi di metamorfosi e uno specchio che la prozia Charlotte usa per contattarla, mostrandosi com'era da giovane: la donna le rivela che il cottage era la sua casa precedente, ed era una studentessa dai capelli rossi che eccelleva all'Endor College; un giorno però Charlotte trovò degli esemplari di "Volo notturno" e li consegnò a Madama Mumblechook e al Dottor Dee, allora gentili e stimati insegnanti, i quali da quel momento seguirono ossessivamente un progetto per rendere i loro allievi capaci di usare qualsiasi magia: l'obbiettivo finale di Madama Mumblechook e del Dottor Dee è quello di poter donare la magia a chiunque non la possedeva. Se il loro piano avesse avuto successo, il mondo sarebbe stato completamente cambiato.


title: Mary e il fiore della strega

text: Per raggiungere questo scopo, tutta via, essi non si fecero scrupoli a condurre ogni tipo di esperimento su animali ed esseri umani. Quando uno dei loro esperimenti fallì disastrosamente, Charlotte decise di fuggire portando con sé i rimanenti semi del fiore. Charlotte supplica Mary di tornare a casa, ma Mary è invece intenzionata a tornare per salvare Peter. Mary viene sorpresa da Madama Mumblechook, tuttavia riesce a seminarla.


title: Mary e il fiore della strega

text: Mary ritorna all'Endor College e trova Madama Mumblechook e il Dottor Dee mentre cercano di usare il fiore per trasformare Peter in un mago: l'esperimento fallisce di nuovo, lasciando Peter intrappolato in un'enorme massa gelatinosa. Mary consegna il libro degli incantesimi a Peter, il quale lo usa per annullare l'esperimento fallito e tutte le ricerche di Madame Mumblechook e del Dottor Dee. Mary, Peter, Tib e Gib volano verso casa in sella alla scopa, e Mary getta via l'ultimo seme del fiore affermando che non ne ha più bisogno.


title: Mary e il fiore della strega

text: Takatsugu Muramatsu, già compositore delle musiche del precedente lungometraggio diretto da Yonebayashi, "Quando c'era Marnie" (2014), ha realizzato la colonna sonora del film in collaborazione con altri musicisti, tra i quali spicca Joshua Messick, uno dei più rinomati suonatori di dulcimer al mondo.


title: Mary e il fiore della strega

text: "Mary e il fiore della strega" è stato distribuito dalla Toho in 458 sale giapponesi, l'8 luglio 2017. Altitude Film Sales annunciò al Berlin International Film Festival di aver acquisito i diritti del lungometraggio per distribuirlo in tutto il Regno Unito, mentre la Madman Entertainment si sarebbe occupata dell'Australia e Nuova Zelanda, presentandolo in anteprima il 5 novembre 2017 al Madman Anime Festival di Melbourne, e GKIDS del Nord America, proiettandolo in poche sale il 18 gennaio 2018, prima di una distribuzione più ampia dal 19 gennaio.


title: Mary e il fiore della strega

text: In Italia il film è stato presentato in anteprima il 1º maggio 2018 al Napoli Comicon e distribuito al cinema dal 14 al 20 giugno da Lucky Red, con i dialoghi tradotti da Francesco Nicodemo e adattati da Massimiliano Alto, che ne ha anche diretto il doppiaggio (per Laser Digital Film). L'uscita italiana della versione home video è avvenuta il 17 ottobre 2018.


title: Mary e il fiore della strega

text: La critica ha ben accolto l'opera, che ha una percentuale di gradimento sul sito aggregatore Rotten Tomatoes del 89% con un voto di 6,85 su 10, basato su 88 recensioni; su Metacritic ha un punteggio di 75 su 100, basato su 23 recensioni. Nelle recensioni meno entusiaste emerge il fatto che, secondo la critica, esiste «un’enorme difficoltà di svincolarsi da quel contesto immaginifico che è lo Studio Ghibli».


title: Mary e il fiore della strega

text: Shelia O'Malley di "RogerEbert.com" ha dato al film una valutazione di tre stelle su quattro, dichiarando che «la totale mancanza di conflitti interiori in Mary potrebbe essere il motivo per cui "Mary e il fiore della strega" - per quanto sia emozionante e divertente - sembra un po' leggero». Moira Macdonald di "The Seattle Times" ha osservato che, sebbene il film «non sia un vero capolavoro» e «la sceneggiatura ha bisogno di una lucidatura», ha concluso che il film è «una gioia da guardare: un'avventura visiva e una continuazione di un lascito notevole».


title: Mary e il fiore della strega

text: "Mary e il fiore della strega" ha guadagnato 428 milioni di yen durante il primo weekend di proiezione, marcando un netto miglioramento rispetto a "Quando c'era Marnie", che ne aveva guadagnati 379 milioni. In totale ha incassato l'equivalente di .


title: Polenta e osei (dolce)

text: La polenta e osei è un tipico dolce bergamasco, che consiste in pan di spagna ricoperto da pasta di mandorle gialla decorata con uccelletti di cioccolata o marzapane


title: Polenta e osei (dolce)

text: Il pan di Spagna viene ricoperto con marzapane giallo e spolverato poi dello zucchero giallo in cristalli.


title: Polenta e osei (dolce)

text: Gli uccelletti che vengono posati sopra la forma della polenta sono preparati con marzapane ricoperto di uno strato di cioccolato.


title: Tumore della tiroide

text: I tumori della tiroide possono essere benigni e maligni. Il tumore della tiroide è una patologia relativamente rara (1-2% delle neoplasie), ma in grande crescita negli ultimi anni: nel periodo 1973-2002 l'incidenza è aumentata del 48% negli uomini e del 67% nelle donne.


title: Tumore della tiroide

text: Il trattamento più efficace per i tumori tiroidei aggressivi è la rimozione chirurgica della ghiandola tiroidea (tiroidectomia), seguita dalla ablazione con iodio-131 radioattivo e dalla terapia di soppressione del TSH. Oggigiorno, nei casi di malattia avanzata, metastatica, in progressione e non operabile si ricorre alle target therapies con gli inibitori kinasici (TKIs), prevalentemente Lenvatinib, Cabozantinib o Sorafenib, tali trattamenti sono peraltro gravati da vari effetti collaterali, quali ipertensione arteriosa, disturbi gastrointestinali, tossicità cutanea, biliare (colelitiasi, colecistiti) e renale (presenza di proteine, di solito albumina, nelle urine). Resta valido il ruolo della radioterapia, specie su alcune metastasi, quali ossa o encefalo. Negli Stati Uniti, i tassi di sopravvivenza a cinque anni sono del 97,8%, recenti studi dimostrano però che nonostante la buona sopravvivenza, chi ha avuto esperienza di cancro alla tiroide vede una diminuzione della qualità della vita e manifesta sintomi di disagio psicologico, quali ansia o depressione.


title: Tumore della tiroide

text: La tiroide è un organo impari e mediano, situato nella regione antero mediana del collo. È costituita da due lobi laterali, riuniti attraverso un istmo impari e mediano.


title: Tumore della tiroide

text: I due lobi hanno forma conica a base inferiore, si estendono, nell'adulto, per circa 3 cm da metà altezza della cartilagine tiroide sino a circa il 5° anello tracheale. Lo spessore dei lobi può variare tra 0,5 cm verso l'apice a 2 cm verso la base. L'istmo collega i due lobi in prossimità della loro base, e risulta applicato ai primi due anelli tracheali. Nella metà dei casi, dal margine superiore dell'istmo si diparte un prolungamento ghiandolare, di forma e dimensioni molto variabili, che si dirige in alto verso sinistra, raggiungendo l'osso ioide e talvolta superandolo verso la radice della lingua. Prende il nome di lobo piramidale o piramide di Morgagni, e rappresenta una testimonianza del percorso compiuto dalla ghiandola durante la sua organogenesi. Talvolta è presente una struttura fibromuscolare che collega l'osso ioide all'istmo o al lobo piramidale, chiamata in letteratura muscolo elevatore della tiroide.


title: Tumore della tiroide

text: La tiroide risulta avvolta da una guaina fibrosa (guaina peritiroidea), considerata dipendenza della fascia cervicale media. Da questa si dipanano tralci fibrosi, con funzione di legamenti, che assicurano l'organo alla cartilagine tiroide della laringe (legamento sospensore o mediano), alla cartilagine cricoide della laringe e ai primi anelli tracheali (legamenti laterali interni), e alla guaina fibrosa che contorna il fascio vascolonervoso del collo (legamenti laterali esterni). All'interno di questa guaina è ospitata la ghiandola, a sua volta protetta da una capsula fibrosa intimamente adesa all'organo stesso. Nello spessore che separa la capsula dalla guaina, decorre un fitto intreccio vascolare, tributario delle vene e delle arterie locali, fatto che ha assegnato il nome di “spazio pericoloso peritiroideo” all'area. Inoltre, in questo spazio, sul versante posteriore della ghiandola, sono presenti le paratiroidi. Delle tre facce (mediale, antero-laterale e posteriore) la mediale è concava e abbraccia la faccia laterale della trachea e delle cartilagini cricoide e tiroide e, in maniera variabile, l'esofago. La faccia posteriore, meno estesa delle altre, contrae rapporto con la carotide comune e quindi con la vena giugulare interna, avvolte dalla propria guaina.


title: Tumore della tiroide

text: L'organo risulta adeso, posteriormente, alla superficie ventrale della cartilagine tiroidea (“lo scudo tiroideo”) della laringe, e ai primi due anelli tracheali. Ventralmente, risulta coperta dai muscoli sottoioidei: in senso anteroposteriore, dall'omoioideo, dal tiroioideo e dallo sternotiroideo. A causa del decorso obliquo di questi muscoli lungo l'asse verticale del collo, si apre al di sopra del margine superiore dello sterno una finestra anatomica dove la ghiandola risulta scoperta da muscoli, fatta eccezione per la fascia cervicale media e superficiale che, fondendosi, separano l'organo dalla cute. Questo rappresenta il punto di repere ove, nella maggior parte dei casi, è possibile palpare e repertare possibili alterazioni della tiroide durante l'esame obiettivo di un paziente. Bilateralmente, la tiroide è coperta dai muscoli sternocleidomastoideo, e, più superficialmente, dai fasci del muscolo platisma del collo.


title: Tumore della tiroide

text: Il margine esterno del lobo di sinistra della tiroide, posteriormente, si appoggia sulla faccia ventrale esofagea, formando un lieve corridoio attraverso il quale decorre il nervo ricorrente di sinistra. Grazie a tutte queste strutture, la tiroide risulta tenacemente adesa all'asse laringotracheale, risultando solidale nei movimenti di quest'ultimo.


title: Tumore della tiroide

text: La tiroide risulta servita da un sistema di "quattro arterie": le arterie tiroidee superiori e inferiori (in numero di due per lato); mentre viene drenata attraverso "sei vene": le vene tiroidee superiori, medie e inferiori (in numero di tre per lato).


title: Tumore della tiroide

text: Le arterie tiroidee superiori destra e sinistra sono rami della carotide esterna e raggiungono l'organo dall'alto. Le arterie tiroidee inferiori di destra e di sinistra, invece, nascono dal tronco tireocervicale della rispettiva succlavia, e decorrono dal basso verso l'alto. In un quarto dei casi è possibile repertare una piccola arteria tiroidea ima, ramo dell'arteria brachiocefalica oppure dell'arteria carotide comune, che raggiunge l'organo dal basso verso l'istmo, decorrendo sulla linea mediana sulla faccia ventrale della trachea.


title: Tumore della tiroide

text: Di significativa importanza risulta la descrizione del punto di diramazione dei vasi terminali dell'arteria tiroidea inferiore: infatti, a questo livello, in vicinanza con i poli inferiori dei lobi laterali della tiroide, decorre il nervo ricorrente (o laringeo inferiore), ramo del nervo vago. Esso transita dal basso verso l'alto, di solito in un occhiello vascolare. Il chirurgo deve sempre prestare attenzione a questa regione durante la legatura del vaso corrispondente.


title: Tumore della tiroide

text: Il drenaggio venoso avviene attraverso una fitta rete situata nello spazio pericoloso, dalla quale prendono origine le vene tiroidee superiori e medie, che drenano nelle vene giugulari interne bilateralmente, e le vene tiroidee inferiori, tributarie del tronco brachiocefalico.


title: Tumore della tiroide

text: Le strutture nervose di interesse per la regione chirurgica tiroidea sono rappresentate dal nervo laringeo superiore, più precisamente dalla sua branca esterna, e dall'inferiore. Il nervo laringeo superiore origina dal vago in prossimità del ganglio nodoso, al di sotto del forame giugulare, si porta in basso e in avanti passando dietro la carotide interna e l'esterna all'origine della linguale; giunto in corrispondenza del corno superiore dello joide si biforca nelle branche interna ed esterna. La prima decorre sul muscolo costrittore inferiore della faringe, coperta dall'arteria laringea superiore, si insinua fra muscoli tirojoideo e membrana omonima, che attraversa per fornire l'innervazione sensitiva alla mucosa laringea sovraglottica e faringea. La branca esterna scende invece verticalmente in prossimità dell'inserzione mediale del muscolo costrittore inferiore, applicata a quest'ultimo, e raggiunge il muscolo cricotiroideo che innerva mantenendo la tensione delle corde vocali; una sua lesione comporta quindi una riduzione del tono e della forza vocale, per lo più compensata dal controlaterale. Come si accennava appunto, il ramo esterno nel suo decorso contrae rapporti con l'arteria tiroidea superiore, che incrocia anteriormente, ponendosi in posizione mediale e anteriore al ramo di divisione arterioso anteriore. Il nervo laringeo inferiore o ricorrente destro emerge al limite inferiore del collo dal vago, poco al di sopra dell'incrocio di questo con l'arteria succlavia, circonda questa sulla faccia anteriore, inferiore e posteriore, e si porta in alto e medialmente.


title: Tumore della tiroide

text: A sinistra nasce al livello toracico, dove il vago incrocia la faccia anteriore dell'arco aortico; si riflette attorno all'arco dall'avanti all'indietro e assume un decorso verso l'alto e medialmente, passando nell'angolo fra arco stesso e il legamento arterioso sulla faccia anteriore dell'esofago. Al livello cervicale il nervo presenta un decorso ascendente convergente verso la trachea; l'angolo fra il decorso del nervo e il margine tracheale è più ampio a destra essendo qui più laterale la riflessione del nervo. Da entrambi i lati il nervo incrocia posteriormente la carotide comune all'origine e compare nella regione cervicale nello spazio compreso fra la trachea e l'arteria. Interseca quindi l'arteria tiroidea inferiore in maniera estremamente variabile: sul tronco (14%); alla divisione dell'arteria nei suoi rami (11%); in corrispondenza delle branche arteriose (75%). Le modalità di incrocio sono rese più complesse dalla possibilità che ciò avvenga in posizione retroarteriosa (47%), prearteriosa (28%) o interarteriosa (25%). Dopo un brevissimo tratto libero il nervo si porta sotto la zona di aderenza fra ghiandola e trachea (legamento di Gruber). Mantenendo questo stretto rapporto con il margine e la faccia posteriore del lobo il ricorrente raggiunge la sede di ingresso in laringe, situata in corrispondenza della articolazione crico-tiroidea, posteriormente alla faccetta articolare, coperto da muscolo costrittore inferiore della faringe (cricofaringeo).


title: Tumore della tiroide

text: Come già detto, a questo livello il nervo è incrociato da arteriole provenienti dalla tiroidea inferiore, che ne rendono più difficile la preparazione chirurgica e, talora, ne confondono il decorso. Qualche volta il nervo ricorrente si divide in due branche, molto raramente in un numero maggiore, generalmente in prossimità o subito sopra l'incrocio con l'arteria tiroidea inferiore; in questo caso i rami hanno un decorso parallelo rimanendo piuttosto vicini fino al loro ingresso laringeo. Quasi costantemente il laringeo inferiore fornisce un ramo cervicale, a decorso ascendente e posteriore, destinato all'innervazione sensitiva e motoria dell'ipofaringe, che si anastomizza con un corrispondente ramo, proveniente dalla branca esterna del laringeo superiore. Seppure impropriamente, nell'uso comune a questa anastomosi nervosa viene attribuito il nome di nervo di Galeno, che più propriamente spetta a un'anastomosi intralaringea fra i due nervi laringei. Decorrendo profondamente alla cartilagine tiroide il laringeo inferiore genera 5 rami. Nel loro decorso, i rami del nervo ricorrente sono situati profondamente allo scheletro cartilagineo della laringe, alquanto esposti a possibili traumatismi che provengono dall'interno del lume della via aerea (es. intubazione orotracheale) per il fatto di essere contenuti in tale struttura rigida.


title: Tumore della tiroide

text: Indispensabile nell'approccio alla chirurgia tiroidea risulta la conoscenza delle paratiroidi, dei loro rapporti anatomo-topografici. Generalmente in numero di 4, le paratiroidi vengono distinte in superiori e inferiori. Le superiori sono situate approssimativamente in un cerchio di 2,5 cm di diametro subito al di sopra del punto di ingresso nella tiroide dei rami dell'arteria tiroidea superiore; le inferiori in un cerchio analogo che comprende l'arteria e la zona sottostante. Più precisamente le superiori, la cui sede è maggiormente costante, si trovano nella porzione superiore della faccia posteriore del lobo, all'altezza della cartilagine cricoidea e in prossimità del punto di ingresso del nervo laringeo inferiore nella cricoide.


title: Tumore della tiroide

text: Le inferiori, con sede più incostante, sono poste più lateralmente, tra la faccia posteriore e il margine laterale della tiroide, all'unione del terzo medio con l'inferiore della ghiandola, in stretta connessione con l'arteria tiroidea inferiore e il nervo ricorrente. Con notevole frequenza sono presenti ghiandole paratiroidi ectopiche e in sovrannumero; spesso le inferiori infatti possono essere reperite nello spazio cervicomediastinico.


title: Tumore della tiroide

text: Il drenaggio linfatico del collo è dato da numerosi gruppi linfonodali connessi tra loro. I linfonodi cervicali, immersi nel tessuto cellulare lasso interposto tra le fasce cervicali, sono distinti in una rete superficiale e una profonda, ampiamente anastomizzate tra loro e con una comunicazione tra i due lati.


title: Tumore della tiroide

text: Il sistema linfatico della ghiandola tiroide. Intorno ai follicoli origina una fitta rete linfatica che confluisce, mediante vie linfatiche perilobulari, in un sistema capsulare e pericapsulare a sua volta tributario di stazioni diverse.


title: Tumore della tiroide

text: Collettori linfatici dal bordo superiore dal bordo superiore dell'istmo raggiungono il linfonodo delfico davanti alla membrana cricotiroidea. Da qui si dipartono collettori per il gruppo linfonodale superiore e medio della catena giugulare interna connesso, a sua volta, con la catena linfonodale dell'accessorio spinale. Altri collettori linfatici si dipartono dal margine inferiore dell'istmo per raggiungere le catene pretracheali, ricorrenziali e cervicali traverse. Queste, a loro volta, contraggono rapporti con i collettori provenienti dalla porzione postero-mediale dei lobi tiroidei.


title: Tumore della tiroide

text: La classificazione più spesso usata suddivide le stazioni linfonodali del collo in “compartimenti”, utili da un punto di vista diagnostico ma soprattutto terapeutico, particolarmente nell'approccio alle linfectomie


title: Tumore della tiroide

text: Pur non rientrando a pieno titolo nei linfonodi della regione cervicale da un punto di vista strettamente anatomico, il VII livello merita importante menzione poiché, assieme al VI livello rappresentano i linfonodi più a rischio di diffusione metastatica di tumore della tiroide.


title: Tumore della tiroide

text: Si tratta di noduli solitari della tiroide e possono arrecare due tipi di problemi: ipertiroidismo e disturbi da compressione meccanica alla trachea o all'esofago. Si associano a prognosi benigna in quanto, diversamente da quelli maligni, non si diffondono nel corpo.


title: Tumore della tiroide

text: La presentazione clinica del tumore benigno è quella del nodulo tiroideo, che in genere viene studiato ecograficamente riconoscendo alcuni caratteri di benignità o di sospetta malignità. Caratteri ecografici di benignità sono l'aspetto cistico (i noduli cistici sono pressoché sempre benigni), l'assenza di microcalcificazioni, la regolarità dei margini periferici, l'assenza di vascolarizzazione intranodulare al "power doppler", la mancanza di crescita nel tempo. Alla scintigrafia tiroidea si può distinguere il nodulo ipercaptante, cosiddetto nodulo caldo da quello ipocaptante, cosiddetto nodulo freddo. I noduli caldi sono pressoché sempre benigni però possono dare una sintomatologia di ipertiroidismo con tachicardia, cardiopatia fino all'insufficienza cardiaca, disturbi psichici e dimagrimento. Va distinto il nodulo caldo autonomo sfuggito al controllo ipofisario, non sopprimibile con terapia con ormone tiroideo, ma che non comporta segni clinici di ipertiroidismo se non l'abbassamento del TSH, dal nodulo francamente "tossico" con sintomatologia di ipertiroidismo e cardiotossicosi (adenoma tossico di Plummer).


title: Tumore della tiroide

text: La terapia dell'adenoma tossico è chirurgica (lobectomia) mentre la terapia radiometabolica viene riservata ai casi con controindicazioni o rifiuto all'intervento.


title: Tumore della tiroide

text: I noduli freddi corrispondono in genere al reperto citologico di lesione follicolare (TIR3), che purtroppo non consente una distinzione certa fra lesione benigna (adenoma follicolare) e lesione maligna (carcinoma follicolare). Per tale motivo in questi casi si consiglia la terapia chirurgica che consente anche, con l'esame istologico definitivo, una diagnosi di certezza.


title: Tumore della tiroide

text: Normalmente il nodulo solido di dimensioni inferiori a 1 cm e senza caratteri ecografici di sospetto viene sottoposto a "follow-up" clinico, laboratoristico ed ecografico.


title: Tumore della tiroide

text: Il nodulo di dimensioni superiori al centimetro viene sottoposto ad agoaspirato e il risultato sarà determinante per le scelte terapiche successive. I noduli di grosse dimensioni che, pur di comportamento benigno, determinano fenomeni compressivi sugli organi vicini determinando dispnea e/o disfagia, vengono sottoposti a trattamento chirurgico.


title: Tumore della tiroide

text: Sono tumori che, nati nella tiroide, possono diffondersi nel corpo. La diffusione tumorale può avvenire in tre modi:


title: Tumore della tiroide

text: Questa capacità di diffusione si associa a una prognosi meno favorevole o "maligna". Fortunatamente, a parte qualche rara forma a prognosi infausta, la maggior parte di loro, con cure adeguate, guarisce. Le forme più frequenti sono poco aggressive in quanto formate da cellule molto simili alle cellule sane (o differenziate).


title: Tumore della tiroide

text: L'AIRTUM (Associazione italiana dei registri tumori) ha registrato dal 2008 al 2013 i seguenti dati di tumore della tiroide nella popolazione italiana:


title: Tumore della tiroide

text: I decessi per tumore alla tiroide sono estremamente bassi e la sopravvivenza è strettamente correlata con l'età alla diagnosi.


title: Tumore della tiroide

text: Gli oncologi italiani Giovanni Bernardo e Laura Locati hanno proposto una categorizzazione dei fattori dei rischio in base all'eziologia e alla popolazione target:


title: Tumore della tiroide

text: Il tumore della tiroide è il più comune tumore endocrinologico, approssimativamente l'1-1,5% di tutti i nuovi casi diagnosticati ogni anno in USA. La sua incidenza è in continua crescita nelle ultime tre decadi in tutto il mondo. Basandosi sui dati, il cancro della tiroide è il quinto cancro più comune nella donna, e, in Italia, è il secondo cancro più frequente nelle donne sotto i 45 anni. Soltanto in pochissimi paesi (Norvegia e Svezia) l'incidenza è diminuita.


title: Tumore della tiroide

text: Fattori genetici, influenze ambientali e accesso alle cure mediche possono spiegare esaustivamente le differenze geografiche ed etniche. Report recenti hanno dimostrato che, nonostante il tasso più basso di incidenza di tumore della tiroide sia osservabile nella popolazione nera, la parte più grande dei PTC insorge nelle donne nere. L'aumento dell'incidenza è quasi esclusivo della forma PTC, con nessun significativo aumento per le forme follicolare, midollare o anaplastica. L'incremento, infine, riguarda principalmente i piccoli tumori, sebbene pure i grandi tumori siano in leggero aumento.


title: Tumore della tiroide

text: La neoplasia tiroidea, soprattutto nelle sue fasi iniziali, può dimostrare scarsa o assente sintomatologia. Il nodulo carcinomatoso, infatti, cresce senza necessariamente sviluppare caratteristiche di iper o ipo – tiroidismo, facendo venire a mancare i tipici cortei sintomatologici che, nelle patologie infiammatorie della tiroide, pongono l'indicazione allo studio della ghiandola. Il nodulo tiroideo dà segno della propria presenza attraverso l'occupazione di spazio, in un periodo che può variare dai pochi mesi (nel caso dei tumori più aggressivi) ai dieci anni. I pazienti giungono in visita per via del cosiddetto “gozzo”, un ingrandimento localizzato della regione del collo, dovuto usualmente alla crescita del nodulo, o, nei casi di multifocalità, a un ingrandimento generalizzato del tessuto ghiandolare.


title: Tumore della tiroide

text: L'apprezzamento di un gozzo non può essere considerato indicatore specifico e sensibile di patologia neoplastica, essendo l'ipertrofia e l'iperplasia della ghiandola il normale meccanismo cellulare di risposta a una qualsiasi patologia tiroidea. In dipendenza dalla localizzazione di questa tumefazione del collo, che potrà essere superficiale o profonda, anteriore o posteriore, sarà possibile, per il clinico esperto, identificare la massa attraverso le normali procedure di palpazione in sede di esame obiettivo. La palpazione, sempre bimanuale, avviene con l'operatore posto alle spalle del paziente, con il collo in modesta estensione, onde favorire la superficializzazione delle strutture ghiandolari. Ci si potrà, inoltre, avvalere dell'aiuto della manovra della deglutizione (invitando il paziente a bere un sorso di acqua da un bicchiere), che permetterà di differenziare una struttura di pertinenza della tiroide da una proveniente dai tessuti viciniori: infatti, nel caso di un nodulo, per via dell'intima connessione con l'asse laringo-tracheale della ghiandola, esso seguirà l'innalzamento del laringe durante la deglutizione, muovendosi da sotto le mani dell'operatore. Sarà così possibile descrivere una tumefazione nodulare circoscritta, mobile con gli atti della deglutizione, o piuttosto un ingrandimento generalizzato del parenchima. Altrettanto, sarà possibile descrivere la consistenza della tumefazione palpata, che usualmente, nei casi di neoplasia, si presenta come dura-lignea o fibro-elastica. La repertazione di una massa non è che il primo step nel processo diagnostico necessario per inquadrare la malattia: infatti, l'esame obiettivo non è sufficiente per potere porre diagnosi, ma soltanto per indirizzare nell'iter diagnostico il medico.


title: Tumore della tiroide

text: L'occupazione di spazio, prodotta dal nodulo, può portare, quando ingravescente, al coinvolgimento delle strutture viciniori della tiroide, provocando alcuni sintomi tipici che permettono di sospettare una patologia tiroidea. Come precedentemente descritto in questo lavoro, l'iperplasia della ghiandola può coinvolgere le strutture nervose ricorrenti (nn. Laringei inferiori), provocando un abbassamento significativo del tono della voce, che può arrivare, nei casi più avanzati, alla paralisi di una o entrambe le corde vocali, con lo sviluppo, nel paziente, di una disfonia permanente. La crescita in senso posteriore, invece, può arrivare a coinvolgere l'asse respiratorio, ovvero la trachea, comprimendo meccanicamente il canale cartilagineo, e causando dispnea e sensazione di ostruzione (il cosiddetto “gnocco in gola”, per come viene riferito dai pazienti) nelle alte vie aeree. Nei casi più avanzati, può esserci compressione dell'esofago, che fa seguito al coinvolgimento tracheale, producendo disfagia e alterazioni nella deglutizione.


title: Tumore della tiroide

text: Noduli palpabili sono rinvenuti in circa il 5% della popolazione adulta, ma la frequenza varia considerevolmente tra paese e paese. Lo sviluppo dei noduli è più frequente nelle aree gozzigene, a carenza di iodio nell'alimentazione. L'iter diagnostico deve essere in grado di distinguere, da questa percentuale, le lesioni che possono avere carattere di malignità. La maggior parte dei noduli palpabili dal clinico, risulta essere più grande di 1 cm.


title: Tumore della tiroide

text: Tipicamente, la presenza di tessuto neoplastico nel distretto della ghiandola tiroidea, può accompagnarsi al coinvolgimento latero-cervicale delle stazioni linfonodali peri-giugulari: in questi casi, alla palpazione, sarà possibile evidenziare delle tumefazioni – mobili o ipomobili, di consistenza fibro-elastica o duro-lignea - repertabili nel II-III-IV livello del collo. L'individuazione del coinvolgimento linfonodale depone, già all'esame obiettivo, per un processo neoplastico in corso, da porre in differenziale con altre patologie a carattere linfomatoso o infettivo.


title: Tumore della tiroide

text: Sulla base delle caratteristiche istologiche della neoplasia (variante papillifera o follicolare), sarà possibile evidenziare o meno un interessamento, nelle forme più avanzate, di organi e tessuti extra-tiroidei: difatti, se l'istotipo papillifero metastatizza per via linfatica e soltanto eccezionalmente per via vascolare, la variante follicolare mostra una maggiore propensione per la metastatizzazione a distanza in altri organi, coinvolgendo meno frequentemente i linfonodi.


title: Tumore della tiroide

text: L'iter verso la diagnosi di carcinoma differenziato della tiroide comincia, come sopra ricordato, con l'esame obiettivo del collo del paziente. Il corretto iter diagnostico di un nodulo tiroideo è stato codificato nelle più recenti “Linee Guida per la gestione dei pazienti con nodulo tiroideo e carcinoma differenziato della tiroide”, prodotte dalla "American Thyroid Association", e ratificate da molte altre società internazionali. La palpazione sarà accompagnata dalla prescrizione dei comuni esami ematologici in grado di verificare la funzionalità della ghiandola tiroidea: TSH, FT, FT. Il primo tra questi permetterà di scegliere la metodica di immagini più appropriata per differenziare il nodulo sospetto in senso di benignità o malignità. Difatti, il rilievo di bassi valori di TSH pone indicazione all'esecuzione di una scintigrafia con radio-iodio, in quanto evidenza di una condizione di iper-tiroidismo da approfondire maggiormente. Questa condizione può essere legata alla presenza di un nodulo solitario iper-funzionante (adenoma tossico di Plummer), generalmente benigno. Il rilievo di un nodulo “freddo” (ipocaptante alla scintigrafia del collo), o di un valore di TSH nella norma o leggermente aumentato, pone indicazione all'esecuzione di un esame ecografico e citologico del nodulo sospetto.


title: Tumore della tiroide

text: L'ecografia del collo è uno strumento imprescindibile nella diagnosi di CDT. Un'ecografia diagnostica dovrebbe essere eseguita in tutti i pazienti con il sospetto di nodulo tiroideo o gozzo nodulare, o alterazioni radiografiche riscontrante incidentalmente mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica nucleare (RMN), o captazione alla FDG-PET (Tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio). La visualizzazione ecografica permette di collegare con certezza l'evidenza palpatoria di una tumefazione del collo alla presenza di un nodulo della ghiandola, confermando il coinvolgimento linfonodale (se presente), identificando le caratteristiche del contenuto del nodulo (liquido, solido o misto), e localizzando correttamente la lesione. Diverse caratteristiche ecografiche quali l'ipoecogenicità del nodulo rispetto al parenchima circostante, la vascolarizzazione intranodulare, i margini irregolari, la presenza di microcalcificazioni, l'assenza di alone periferico e la forma più alta che larga nella scansione trasversale sono stati associati a una più elevata probabilità di malignità.


title: Tumore della tiroide

text: Con l'eccezione della presenza di linfoadenopatie cervicali sospette, che costituisce una caratteristica altamente specifica ma poco sensibile, le altre caratteristiche ecografiche di sospetto, isolatamente o in combinazione, non costituiscono parametri adeguatamente sensibili e specifici per identificare con certezza tutti i noduli maligni, anche se alcune caratteristiche o associazioni hanno un elevato potere predittivo di malignità. Inoltre, ecograficamente è possibile identificare alcuni elementi che possono distinguere la variante papillifera da quella follicolare: la prima, difatti, si presenta più spesso ipoecogena e solida, spesso con margini irregolari e aumento della vascolarizzazione. La presenza di microcalcificazioni è altamente specifica per PTC, ma queste possono essere difficili da distinguere rispetto alle lacune di colloide. Al contrario, il carcinoma follicolare è più spesso iso-iper ecogeno, con un alone spesso e irregolare, senza microcalcificazioni, e, quando inferiore ai 2 cm, non è mai associato a metastasi. Come ulteriore elemento di valutazione, oltre al color-doppler per identificare i pattern di vascolarizzazione del nodulo, recenti studi hanno dimostrato l'utilità dell'ultra-elasto-sonografia nella diagnosi differenziale dei noduli della tiroide: una tecnica promettente, che richiede ulteriore validazione con studi prospettici.


title: Tumore della tiroide

text: Contemporaneamente all'esecuzione dell'ecografia, le linee guida ATA prevedono l'esecuzione di un esame citologico con tecnica "Fine-Needle-Aspiration". La FNAc eco-guidata è il "gold standard" nella diagnosi differenziale dei noduli tiroidei, permettendo una accurata identificazione, nella maggior parte dei casi, delle lesioni benigne. L'esame citologico andrebbe eseguito su tutti i noduli con diametro maggiore di 1 cm, venendo sconsigliata nei casi di lesioni sub-centimetriche. Tradizionalmente, i risultati della FNAc sono divisi in 5 categorie: non diagnostico (Tir1), nodulo benigno (Tir2), nodulo dal potenziale indeterminato (Tir3), nodulo con probabile comportamento maligno (Tir4), e nodulo maligno (Tir5) (rischio di malignità alla chirurgia >95%). Per ognuno di questi risultati, oggi le linee guida ATA pongono differente indicazione chirurgica:


title: Tumore della tiroide

text: La categoria “lesione indeterminata”, classificata secondo il "Bethesda System" come tir3, rappresenta, oggi, uno degli scogli più difficili da superare nella diagnosi di carcinoma tiroideo. Infatti questo riscontro, evidenziabile nel 15-30% degli FNAc, comporta un rischio di malignità del 20-30%: l'impossibilità, alla citologia, di stabilire con certezza le caratteristiche di malignità (problema legato principalmente all'impossibilità a verificare l'invasione e il superamento della capsula), pongono l'indicazione alla chirurgia come strumento di conferma diagnostica. Risulta però evidente che, in circa l'80% di questi pazienti, la tiroidectomia totale rappresenta un intervento sproporzionato rispetto alla diagnosi istologica, necessario però di fronte all'incertezza pre-operatoria. Più recentemente, la Società Italiana di Anatomia Patologica e Citologia Diagnostica – Divisione italiana della "International Academy of Pathology" (SIAPEC-IAP), ha proposto l'istituzione di due sottocategorie, tir3A e tir3B: nella prima rientrerebbero i casi di iperplasia adenomatoide, e le lesioni non sufficientemente maligne da rientrare nel grado successivo, ma troppo avanzate per essere classificate come benigne. Il grado tir3b verrebbe, invece, assegnato agli adenomi, ai carcinomi follicolari micro invasivi, alle lesioni ossifile a cellule di Hurtle, e infine alle varianti follicolari dei PTC. Inoltre, la SIAPEC-IAP pone indicazione all'intervento chirurgico soltanto nei casi classificati come tir3B, consigliando il "follow-up" ecografico a sei mesi per le lesioni tir3A.


title: Tumore della tiroide

text: Diversi markers molecolari, nello specifico la galectina-3, citocheratina-19 e Hector-Batifora-Mesothelial-1 (HBME-1), sono stati proposti per migliorare l'accuratezza diagnostica dell'agoaspirato. Anche l'uso di marcatori genetici è stato proposto, con particolare successo nel caso dei kit per l'individuazione della mutazione BRAF-V600E (vd. successivamente capitolo “Biologia”). Proprio la ricerca di questa mutazione sembra correlare con una maggiore aggressività, maggior rischio di recidiva post-operatoria, un rischio più alto di invasione vascolare, e una maggiore resistenza alla terapia con radio-iodio. L'esecuzione del test per la mutazione BRAF-V600E potrebbe non essere cost-effective in tutti i pazienti da sottoporre a FNAc, e il suo potenziale per migliorare la selezione dei noduli da portare all'intervento chirurgico potrebbe non essere così elevato. D'altro canto, quando i patologi individuano lesioni citologiche che fanno propendere il sospetto diagnostico verso un PTC, l'esecuzione del test potrebbe portare a maggiori informazioni rispetto al risk-staging del paziente e alla sua prognosi, candidandosi come fattore prognostico in grado di modificare la radicalità dell'intervento chirurgico da proporre. Ancora dibattuto, seppur sempre più al centro del dibattito scientifico, il ruolo dei microRNA all'esame citologico: ai risultati incoraggianti, sarà necessario affiancare un poderoso studio prospettico in grado di identificare l'accuratezza diagnostica di queste metodiche.


title: Tumore della tiroide

text: Una volta eseguito l'esame citologico, in tutti i casi classificati come tir3b-4-5 vi è indicazione alla chirurgia.


title: Tumore della tiroide

text: Il coinvolgimento linfonodale può essere individuato, con tecniche anatomo-patologiche standard, nel 20-50% dei pazienti con carcinoma differenziato della tiroide (particolarmente nell'istotipo papillifero), e può essere presente anche quando il tumore è piccolo e intratiroideo. Micrometastasi coinvolgenti le stazioni linfonodali sono evidenziabili in circa il 90% dei casi, ma il loro significato clinico è ancora discusso, risultando controverso il ruolo nel peggiorare la prognosi rispetto alle macrometastasi. L'ecografia del collo individua un coinvolgimento linfonodale nel 20-31% dei casi, influenzando in un 20% dei pazienti l'approccio chirurgico e la relativa radicalità. In ogni caso, a causa dell'effetto-copertura esercitato dalla tiroide, l'ecografia individua soltanto la metà dei linfonodi poi evidenziabili durante la procedura chirurgica.


title: Tumore della tiroide

text: Esistono delle caratteristiche ecografiche in grado di discriminare tra linfonodi patologici e no: la forma rotondeggiante e non più ovalare, l'aspetto cistico, la vascolarizzazione interna anziché periferica, la perdita dell'ilo, l'ipoecogenicità e le microcalcificazioni. Nessuno di questi parametri, da solo, è abbastanza sensibile da potere essere condizione certa diagnostica di metastasi da carcinoma tiroideo. L'aspetto ecografico con maggiore sensibilità (100%) è la perdita dell'ilo, che però mostra una specificità del 29%. Le stazioni linfonodali coinvolte possono aiutare a porre il sospetto, risultando i livelli III-IV-VI maggiormente interessati dalla malattia rispetto al II livello. Una conferma della malignità è possibile ottenerla attraverso esame FNAc con dosaggio della tireoglobulina nel liquido di lavaggio. Quest'ultimo è affidabile anche in pazienti con anticorpi anti-Tg circolanti.


title: Tumore della tiroide

text: Uno "staging" accurato è "conditio sine qua non" per determinare la prognosi e per individualizzare il trattamento dei pazienti con tumore differenziato della tiroide. La presenza di tessuto metastatico non solleva dalla necessità di procedere alla rimozione chirurgica del tumore primitivo. Infatti, poiché le metastasi possono rispondere al trattamento con radio-iodio, la rimozione del tumore e del tessuto tumorale loco-regionale rimane una componente importante del trattamento iniziale.


title: Tumore della tiroide

text: L'obiettivo della terapia chirurgica consiste nella rimozione del tumore primitivo, il tessuto tumorale esteso oltre la capsula tiroidea e i linfonodi cervicali coinvolti. La completezza della resezione chirurgica costituisce un importante fattore capace di influenzare il risultato finale, mentre eventuali linfonodi metastatici residui rappresentano il più comune sito di persistenza/ripresa di malattia. Altri obiettivi, individuati sempre dalle linee guida internazionali stilate dall'ATA, prevedono l'accurata stadiazione post-operatoria attraverso l'esame istologico della ghiandola asportata; e la facilitazione del trattamento post-operatorio con iodio radioattivo, per il quale la rimozione di tutto il tessuto tiroideo normale costituisce requisito fondamentale.


title: Tumore della tiroide

text: Nei casi di citologia non diagnostica o indeterminata, ai pazienti con una neoplasia inferiore ai 4 cm, che lo vogliano, può essere proposto un intervento meno radicale, consistente nella lobectomia tiroidea. Questo intervento, che permette comunque di stadiare e inquadrare istologicamente la neoplasia, si caratterizza per una minore radicalità, giustificata dall'alto tasso di pazienti privi di lesione maligna (circa l'80%). Ma in un 20% circa dei casi, costringe il paziente a sottoporsi a un secondo intervento di totalizzazione, indicato dallo studio istologico del lobo asportato, qualora il risultato confermasse il sospetto di malignità.


title: Tumore della tiroide

text: Di fronte a una biopsia diagnostica per nodulo maligno, si pone indicazione all'esecuzione di una tiroidectomia totale, in tutti i casi in cui la massa sia maggiore di 1 cm. Ulteriori evidenze, più recenti, hanno dimostrato l'utilità di un approccio maggiormente radicale anche nei confronti delle masse minori di 1 cm (cosiddetti microcarcinomi): uno studio con oltre 50.000 pazienti con PTC ha mostrato all'analisi multivariata che la tiroidectomia totale migliora significativamente i tassi di sopravvivenza e recidiva in pazienti con tumore <1 cm. Anche l'età avanzata (>45 anni) può essere un'indicazione al trattamento chirurgico totale o quasi-totale anche per tumori <1-1,5 cm a causa degli alti tassi di recidiva di malattia in questa fascia di età.


title: Tumore della tiroide

text: Le metastasi linfonodali, alla diagnosi, sono presenti nel 20-90% dei pazienti con PTC, e proporzionalmente in misura minore negli altri istotipi. Anche se le metastasi linfonodali da PTC hanno dimostrato di avere, secondo alcuni, un importante effetto sull'esito di pazienti a basso rischio, uno studio del database della Surveillance, Epidemiology, and END research (SEER) ha mostrato che su 9 904 pazienti con PTC, la presenza di metastasi linfonodali, l'età >45anni, metastasi a distanza e aumentate dimensioni tumorali erano predittori significativi di prognosi poco favorevole all'analisi multivariata. La sopravvivenza assoluta a 14 anni era dell'82% per PTC senza metastasi linfonodali, e del 79% con metastasi linfonodali (p < 0,05).


title: Tumore della tiroide

text: In definitiva, il ruolo della linfoadenectomia non trova ancora sufficiente accordo tra gli esperti. Difatti, già nelle linee guida ATA, si consiglia di eseguire una tiroidectomia totale con linfoadenectomia centrale soltanto se si repertano linfonodi patologici, nel caso in cui l'operatore che esegue la procedura non sia sufficientemente esperto. Allo stato attuale, si pone indicazione all'intervento di linfoadenectomia centrale terapeutica (VI livello), contemporaneamente all'intervento di tiroidectomia totale, quando è presente un coinvolgimento clinico dei linfonodi del compartimento centrale o laterocervicali, assicurando una completa liberazione da malattia nella regione centrale del collo. Invece, per la linfoadenectomia profilattica, si lascia libertà di giudizio all'operatore, consigliandola nei casi di malattia avanzata (T3 o T4).


title: Tumore della tiroide

text: Questa terapia è spesso utilizzata nel trattamento dei tumori tiroidei "differenziati" (cioè in grado di accumulare il radioiodio), successivamente all'intervento chirurgico, per distruggere il tessuto tiroideo residuo, la malattia residua eventualmente presente nel letto operatorio e le metastasi a distanza (che possono anche essere rilevate mediante scintigrafia).


title: Tumore della tiroide

text: Si esegue somministrando al paziente, in regime di ricovero protetto all'interno di un reparto di medicina nucleare, il radioiodio stesso (per la precisione, l'isotopo 131 dello iodio). Questa sostanza, comportandosi esattamente come lo iodio stabile normalmente assunto con la dieta dal paziente, si accumula solo nel tessuto tiroideo residuo e nelle eventuali metastasi linfonodali e a distanza, permettendone la distruzione selettiva mediante il rilascio in loco di un'alta dose di radiazioni. Non è mai stato dimostrato un aumento di incidenza di secondi tumori nei pazienti trattati. Controindicazioni assolute sono la gravidanza in atto e l'allattamento (se non interrotto definitivamente). La quantità di iodio somministrata al paziente col trattamento è molto bassa e quindi non sufficiente a scatenare reazioni in soggetti allergici allo iodio; l'allergia allo iodio pertanto non è una controindicazione.


title: Tumore della tiroide

text: La prognosi dei tumori papilliferi della tiroide è condizionata da differenti fattori, composti da elementi clinici, patologici e molecolari. Nonostante una prognosi generalmente molto favorevole, i PTC – che ricordiamo essere la più frequente neoplasia maligna endocrinologica negli umani – possono essere suddivisi in due gruppi: una grossa maggioranza di pazienti che va incontro a remissione completa, e una percentuale più piccola che va incontro a un decorso clinico maggiormente aggressivo, se non anche all'exitus. Questa constatazione si associa all'evidenza che, nel 10-15% dei PTC, si assiste a una trasformazione – per lo più ancora inspiegata - di queste neoplasie, che da responsive alla terapia divengono radio-iodio-resistenti, e possono causare la morte del paziente. In generale, comunque, nei pazienti affetti da PTC ben differenziato (DTC), si è evidenziato un tasso di sopravvivenza a dieci anni superiore all'85% nella maggior parte delle casistiche.


title: Tumore della tiroide

text: Moltissimi fattori sono stati studiati per cercare di determinare la prognosi, e più nello specifico il rischio di recidiva, di questa patologia. Alcuni di questi possono essere studiati pre-operativamente, permettendo di dare un'indicazione alla tipologia di intervento a cui candidare il paziente, mentre altri sono calcolabili solamente dopo l'intervento chirurgico, e sono utili per programmare il follow-up. Un elemento di difficoltà in proposito è rappresentato dalla necessità di un periodo di osservazione lungo, dell'ordine dei 15-20 anni, per poter rilevare differenze prognostiche e per escludere definitivamente la possibilità di recidiva.


title: Tumore della tiroide

text: Lo staging della neoplasia è considerato essere, sicuramente, uno dei fattori prognostici più importanti, esattamente come negli altri modelli di cancro umano. La classificazione proposta dalla UICC/AJCC attualmente è quella che riscuote maggiore successo ai fini stadiativi, basandosi sul sistema internazionale TNM. Questa classificazione, inoltre, ha dimostrato di riuscire a prevedere il rischio di morte dei pazienti affetti da carcinoma differenziato, ma non il rischio di recidiva.


title: Tumore della tiroide

text: L'età alla diagnosi si conferma, negli studi più recenti, un importante elemento di valutazione: infatti, l'effetto avverso dell'età nella prognosi aumenta gradualmente ogni dieci anni di vita, soprattutto dopo i 40-45 anni. Da un punto di vista pratico, i pazienti con diagnosi prima dei 45 anni hanno una prognosi migliore rispetto a quelli più anziani. Questo cut-off fissato a 45 anni è uno dei parametri più importanti utilizzati nella stadiazione proposta dalla UICC/AJCC staging system. Questa relazione è stata osservata grazie a studi condotti su bambini, i quali hanno mostrato un tasso di mortalità più basso, anche se nelle età più giovani è più frequente la presentazione della malattia sotto forma di neoplasia estesa e metastatica. I pazienti più anziani sono affetti da una maggiore incidenza di varianti istologiche aggressive, malattia estesa e metastasi a distanza alla diagnosi. I tumori tendono a essere meno differenziati nell'anziano, con un uptake dello iodio-131 minore se comparati con soggetti giovani, e nel primo si assiste a una maggiore e più rapida incidenza di ricorrenza di malattia dopo il trattamento iniziale. Almeno 5 classificazioni (EORTEC, TNM, AGES, AMES e MACIS), sviluppate attorno agli anni ottanta, hanno avuto una notevole diffusione, ma almeno altrettante sono state proposte da singoli gruppi di ricerca (MSK, Ohio, ecc.). Premettiamo da subito che tutte queste classificazioni, per quanto ancora possano essere oggetto di dibattito in letteratura, trovano sempre meno applicazione nella pratica clinica, sostituite dalle classificazioni proposte dall'American Thyroid Association (ATA), dalla European Thyroid Association (ETA) e dalla Latin American Thyroid Society (LATS), ma soprattutto dalla stadiazione AJCC basata sulla classificazione TNM.


title: Tumore della tiroide

text: Le alterazioni genetiche, alla base delle mutazioni in senso oncogenetico, delle neoplasie maligne delle cellule follicolari della tiroide sono concentrate attorno a due vie molecolari: la via della protein chinasi mitogeno attivata (MAP) e la via della fosfatidil-inositolo-3-chinasi (PI-3K)/AKT. Nella loro normale attivazione, queste vie sono utilizzate temporaneamente attraverso il legame tra il fattore di crescita e le tirosin-chinasi recettoriali (mediato attraverso il dominio extracellulare), che comporta l'autofosforilazione del dominio citoplasmatico, consentendo la traduzione del messaggio. Nei carcinomi della tiroide, così come in altri tumori solidi, le mutazioni che comportano un'acquisizione di funzione, lungo le componenti di queste vie, portano a un'attivazione costitutiva anche in assenza di ligando, promuovendo in tal modo la cancerogenesi.


title: Tumore della tiroide

text: Nei carcinomi papillari, l'attivazione della via delle MAP-chinasi è pressoché costante, e avviene in seguito a due meccanismi di seguito descritti. Il primo comporta riarrangiamenti di RET o NTRK1 (Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor 1), entrambi codificanti per tirosin-chinasi transmembrana. Il secondo meccanismo implica invece mutazioni puntiformi del gene BRAF, il cui prodotto è una componente intermedia della via delle MAP-chinasi. La trasformazione neoplastica, inoltre e più in generale, può dipendere da vari meccanismi genetici ed epigenetici che includono: attivazione e inattivazione di mutazioni somatiche, alterazioni nei pattern di espressione genica, disregolazione dei microRNA e metilazione aberrante dei geni.


title: Tumore della tiroide

text: Il gene RET si trova sul cromosoma 10q11, e la proteina derivante dalla codificazione del gene non è normalmente espressa dalle cellule epiteliali della tiroide, bensì dalle cellule parafollicolari C. A causa di fenomeni non ancora completamente compresi, nell'oncogenesi dei PTC è possibile rinvenire inversioni paracentriche del cromosoma 10 o una traslocazione reciproca tra i cromosomi 10 e 17: queste alterazioni cromosomiche mettono sotto il controllo trascrizionale dei geni costitutivamente espressi dalle cellule epiteliali della tiroide le tirosin-chinasi espresse dal gene RET. I geni di fusione, chiamati RET/PTC sono presenti in circa il 20-40% dei carcinomi papilliferi della tiroide. Vi sono oltre 15 partner di fusione di RET, due in particolare – RET/PTC1 e RET/PTC2 – sono osservabili comunemente nelle forme sporadiche. La frequenza di questi riarrangiamenti è più alta nei pazienti esposti a radiazioni. La proteina RET/PTC è una classica oncoproteina che attiva le vie MAPK e PI3K-AKT. Essa è in grado di attivarle entrambe, reclutando adattatori di segnale e legandoli per fosforilazione al dominio intracellulare della proteina di fusione.


title: Tumore della tiroide

text: Allo stesso modo, inversioni paracentriche o traslocazioni di NTRK1 sul cromosoma 1q21 sono presenti nel 5-10% dei PTC. Le proteine derivate sono espresse costitutivamente dai tireociti, e portano all'attivazione della via delle MAP-chinasi e di altre vie di regolazione.


title: Tumore della tiroide

text: In circa il 45% dei carcinomi papilliferi della tiroide si presenta una mutazione puntiforme con acquisizione di funzione del gene BRAF, specificamente una variazione valina-glutammato sul codone 600 (BRAFV600E), che porta alla mutazione di queste serina/treonina chinasi.


title: Tumore della tiroide

text: Poiché le mutazioni dei geni RET, NTRK1 e BRAF hanno effettori simili sul tessuto tiroideo (tutte quante portano all'attivazione costitutiva della via delle MAP-chinasi), nei carcinomi papilliferi non è possibile individuare entrambe le mutazioni contemporaneamente: i PTC mostrano, infatti, o l'una o l'altra mutazione molecolare. Infine, queste mutazioni non sono rinvenibili nell'istotipo follicolare o nell'adenoma tiroideo.


title: Tumore della tiroide

text: Nella variante follicolare del PTC, l'analisi mutazionale dei geni mostra una differente storia oncologica: difatti, si notano una minore frequenza dei riarrangiamenti RET/PTC e una frequenza maggiormente aumentata di mutazioni RAS. Inoltre, spesso la mutazione BRAF è distinta rispetto a quella convenzionale, caratterizzandosi per una ridotta attivazione della proteina BRAF-K.


title: Tumore della tiroide

text: La variante a cellule alte presentano mutazioni BRAF in quasi tutti i casi (55-100%) e mostrano spesso traslocazioni di RET/PTC. La presenza, non convenzionale, di entrambe le mutazioni, può correlare con la peggiore prognosi di queste neoplasie.


title: Tumore della tiroide

text: La variante sclerosante diffusa non presenta mai mutazioni di BRAF, ma prevalentemente (nella metà dei casi) traslocazioni di RET/PTC.


title: Tumore della tiroide

text: La mutazione BRAFV600E è stata associata quasi dieci anni fa, attraverso uno studio multicentrico, a una maggiore aggressività clinico-patologica, con un maggiore tasso di recidiva, di resistenza alla terapia con radioiodio, fallimento terapeutico, e in generale una maggiore aggressività.


title: Tumore della tiroide

text: A destare l'attenzione e l'interesse per questa mutazione, è stata la recente scoperta, in alcuni PTC umani, di un'eterogeneità intra-tumorale nel genotipo di BRAF: in una minoranza di casi si è rinvenuta la mutazione BRAFV600E, e in una maggioranza il BRAF-wilde typ. Questo ha dato vita a un dibattito, ancora acceso, su cosa venga prima (“"chicken and eggs puzzle"”): se la mutazione del BRAF dia l'avvio alla tumorigenesi, o se invece segua l'evoluzione verso la malignità. Da ciò, comunque, si possono trarre due conclusioni: che la mutazione del BRAF sia un evento genetico secondario nella tumorigenesi; oppure che una volta che la mutazione del BRAF ha attivato la trasformazione neoplastica in PTC, ulteriori alterazioni oncogeniche possono subentrare, guidando la tumorigenesi e scalzando il ruolo di BRAF. L'evidenza che la mutazione è presente nel 20-40% dei carcinomi scarsamente differenziati, e nel 30-40% degli anaplastici, fa ritenere che la proteina di fusione giochi un ruolo importante nella de-differenziazione dei tireociti e quindi, più in generale, per una maggiore aggressività della neoplasia.


title: Tumore della tiroide

text: Seconda per prevalenza, dopo BRAF, è la mutazione di RAS. Questa proteina è costituzionalmente espressa dai tireociti, e si attiva attraverso il legame con il GTP. La GTPasi intrinseca di questa proteina, attraverso l'idrolisi dei legami, scinde la GTP dai recettori di RAS, defosforilandoli, e portando RAS in uno stato inattivato, ponendo fine alla trasmissione del segnale. Mutazioni in questa proteina possono comportare la deattivazione della GTPasi, lasciando RAS in uno stato di perenne attivazione. Ci sono 3 isoforme di RAS: HRAS, KRAS e NRAS. Quest'ultima è quella che si associa, più frequentemente, ai tumori della tiroide. Inoltre, RAS è una proteina fondamentale per l'attivazione della via delle MAPK e PI3K-AKT. Queste mutazioni occorrono frequentemente negli adenomi follicolari della tiroide, una lesione presumibilmente pre-maligna, fatto che sta facendo supporre che RAS-attivato abbia un ruolo nella tumorigenesi dei tumori follicolari della tiroide, anche se la sua sola mutazione non è sufficiente per generare la trasformazione nell'istotipo carcinomatoso. Delezioni di PTEN (un gene oncosoppressore) sono le tipiche alterazioni genetiche che portano a un'attivazione della via PI3K-AKT, e sono la base genetica per la tumorigenesi delle cellule follicolari tiroidee nella sindrome di Cowden.


title: Tumore della tiroide

text: Infine, altri importanti geni mutati includono la beta-catenina (CTNNB1), TP53, isocitrato-deidrogenasi-1, chinasi del linfoma anaplastico (ALK), e il recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR). La maggiore frequenza di queste mutazioni nelle forme anaplastiche di tumore della tiroide, fa supporre che esse potrebbero avere un ruolo nella progressione verso l'aggressività.


title: Tumore della tiroide

text: Dagli studi traslazionali e molecolari più recenti, emerge con decisione il ruolo principale delle vie metaboliche delle MAPKinasi e della via PI3K-ATK. L'analisi genetica della neoplasia nelle sue varie forme evolutive, sembra dimostrare come l'attivazione preferenziale, attraverso specifiche alterazioni, di una delle due vie, indirizza lo sviluppo neoplastico in senso papillare (MAPK), o in senso adenomatoso (FTA) e follicolare (FTC). Quando le alterazioni si accumulano, ed entrambe le vie vengono attivate, si assiste a una progressione in senso de-differenziativo, verso le forme scarsamente differenziate (PDTC) e anaplastiche (ATC). Questa evoluzione può essere accelerata o mediata anche da altri eventi genetici, includenti mutazioni in TP53, CTNNB1 e ALK.


title: Tumore della tiroide

text: Questo modello è supportato da studi su topi transgenici, nei quali la delezione di Pten e il "knock-in" di Kras G12D (atto ad attivare entrambe le vie metaboliche sopra citate), causa lo sviluppo di una forma aggressiva di cancro della tiroide.


title: Tumore della tiroide

text: Riarrangiamenti di RET/PTC sono individuati sino all'80% dei PTC in individui esposti a radiazioni ionizzanti accidentali o terapeutiche. L'esposizione alle radiazioni di Černobyl' ha particolarmente aumentato la frequenza della mutazione RET/PTC3. È vero l'opposto, invece, nel caso delle mutazioni puntiformi di BRAF e di RAS, le quali sono rare nei tumori correlati all'esposizione alle radiazioni, ma comuni nella popolazione generale.


title: Settore circolare

text: Il settore circolare è la parte di un cerchio racchiusa fra un arco e i raggi che hanno un estremo negli estremi dell'arco della circonferenza.


title: Settore circolare

text: La sua area può essere calcolata come sotto descritto. Inoltre, se formula_1 si riferisce all'angolo al centro espresso in gradi, si può utilizzare questa formula simile. L'area totale del cerchio corrisponde alla nota formula formula_2 Se formula_1 è l'angolo al centro del settore circolare, espresso in radianti, e formula_4 è il raggio, l'area del settore circolare può essere ottenuta moltiplicando l'area del cerchio per il rapporto dell'angolo formula_1 con formula_6 (poiché l'area del settore è proporzionale all'angolo formula_1 e formula_6 è l'angolo dell'intero cerchio)


title: Settore circolare

text: Inoltre, se formula_1 si riferisce all'angolo al centro espresso in gradi, si può utilizzare questa formula simile.


title: Settore circolare

text: dove C è la misura dell'arco che racchiude il settore circolare, e formula_4 è il raggio del cerchio. Questa formula viene dalla visione dell'area del settore circolare come un triangolo che ha per base l'arco e per altezza il raggio. Per la definizione di angolo radiante


title: Il gatto con gli stivali (film 1969)

text: Ad esso seguono "...continuavano a chiamarlo il gatto con gli stivali" (1972) e "Il gatto con gli stivali in giro per il mondo" (1976), tutti prodotti dalla Toei Animation.


title: Il gatto con gli stivali (film 1969)

text: Pero, un gatto dai lunghi stivali rossi condannato a morte per aver salvato un topo, fugge dal Clan dei Gatti ed incontra Pierre, giovane dal cuore puro e leale, scacciato dai fratelli dopo la morte del padre mugnaio. I due decidono di partire insieme in cerca di fortuna e così si imbattono nella giovane e bella principessa Rosa, la figlia del re, di cui Pierre si innamora a prima vista. Pero decide allora di fare in modo che il giovane amico possa incontrare di nuovo la principessa, ed architetta uno stratagemma con cui fa credere al re, che è giusto in cerca di un principe consorte, che Pierre sia un ricco e nobile possidente, il Marchese di Carabas. Ricevuto a corte, il giovane non riesce però a portare avanti la sua impostura e dichiara il suo innocente amore alla principessa Rosa. Proprio in quel mentre fa la sua apparizione il terribile orco stregone Lucifero, intenzionato ad impadronirsi del regno ed anch'egli infatuato della figlia del re, che lo ha già respinto una volta. Pierre assiste impotente al rapimento di Rosa, ma con l'aiuto di Pero e di una scalcinata banda di topolini ladroni, si lancerà senza esitazione nella gloriosa impresa di liberarla dalla prigionia nel lugubre castello di Lucifero.


title: Il gatto con gli stivali (film 1969)

text: Liberamente tratto dalla versione di Charles Perrault dell'omonima fiaba popolare europea, il film presenta un taglio più avventuroso ed umoristico rispetto alla storia originale, in particolare grazie alla caratterizzazione dell'orco, capace di trasformarsi in qualunque essere. Il soggetto, peraltro, trae spunto anche da altre fiabe popolari occidentali, quali "La bella e la bestia" e "Il lago dei cigni". Il successo della pellicola fu tale che il volto del personaggio principale, il gatto "Pero" (il cui nome non è altro che la traslitterazione giapponese di Perrault), è stato poi utilizzato per il suo noto logo dalla Toei Animation (anche la casa di distribuzione ITB l'ha usato come simbolo per la sua collana di videocassette).


title: Il gatto con gli stivali (film 1969)

text: In Italia il film è stato il primo "anime" a partecipare, fuori concorso, alla Mostra del Cinema di Venezia. Nel 1969 uscì nei cinema, distribuito dalla Glam Oriental Films, e in seguito è uscito sia in Super 8 che in VHS per diverse case (qui e nei passaggi televisivi sono però presenti alcuni tagli).


title: Il gatto con gli stivali (film 1969)

text: Sull'onda del consenso di pubblico riscosso, la Toei ne realizzò due sequel, "...continuavano a chiamarlo il gatto con gli stivali" nel 1972, e "Il gatto con gli stivali in giro per il mondo" nel 1976.


title: Nomos (mitologia)

text: Nella religione dell'antica Grecia il Nomos (in greco:Νόμος) era lo spirito delle leggi, degli statuti e delle ordinanze. La moglie di Nomos è Eusebia (pietà) e la loro figlia è Dike (giustizia).


title: Walther Wenck

text: Prima di arruolarsi nella Reichswehr (la forza di difesa della Repubblica di Weimar) nel 1920, è stato membro dei Freikorps, un'organizzazione paramilitare attiva nel primo dopoguerra. Con la ricostituzione della Wehrmacht, assunse diversi ruoli all'interno dell'esercito tedesco. Nell'aprile del 1938 viene nominato allo Stato Maggiore generale del XVI Corpo d'armata, mentre nel maggio 1939 viene nominato capo di Stato Maggiore della 1ª Divisione panzer dove viene promosso al grado di tenente colonnello. Nel febbraio del 1942 viene richiamato presso l'OKH in qualità di insegnante ai corsi di formazione organizzati dallo Stato Maggiore generale. Dopo essere stato promosso al grado di colonnello, nel settembre del 1942 Wenck venne nominato capo dello Stato Maggiore del LVII Corpo corazzato e successivamente, nel novembre dello stesso anno, capo dello Stato Maggiore della III Armata rumena operante sul fronte orientale.


title: Walther Wenck

text: Nel febbraio del 1943 viene promosso al grado di maggior generale e un mese più tardi diventa capo dello Stato Maggiore della I Armata corazzata. Nell'aprile 1944 viene nominato capo dello Stato Maggiore generale del Gruppo d'armate Sud Ucraina. La stima che il generale Heinz Guderian riponeva in questo giovane ufficiale lo porta a nominarlo il 21 luglio 1944 capo della sezione operazioni dell'OKH, di cui Guderian era appena stato nominato capo di Stato Maggiore generale. Assieme al suo superiore, Wenck cerca di organizzare l'esercito tedesco e di impedire l'ormai imminente sconfitta su tutti i fronti. Nel febbraio 1945 fu messo da Guderian al comando dell'Operazione solstizio, l'ultima offensiva lanciata dall'esercito tedesco sul fronte orientale. Il 16 febbraio i tedeschi lanciarono il loro attacco.


title: Walther Wenck

text: Erano stati assegnati alle forze attaccanti ben 1.200 carri armati, ma mancavano i treni per trasportarli al fronte: perfino una divisione corazzata a corto di effettivi aveva bisogno di 50 treni per trasportare uomini e mezzi, ma in quel momento la situazione della logistica in Germania era difficilissima. Ancora più grave poi era la scarsità di munizioni e di carburante, che sarebbero bastati solo per un attacco di tre giorni. L'offensiva tedesca segnò inizialmente qualche limitato successo parziale, prima che la II Armata corazzata della Guardia sovietica partisse al contrattacco. Il 17 febbraio Wenck fu ferito a causa di un incidente accadutogli con un automezzo; per tale motivo si allontanò dal comando dell'Operazione solstizio e dall'OKH.


title: Walther Wenck

text: Al termine della convalescenza viene nominato il 16 aprile 1945 al comando della XII Armata e inviato verso il fronte occidentale per fermare l'avanzata americana sul fiume Elba. Sebbene a corto di uomini e mezzi (100.000 uomini male armati e in male arnese, qualche decina di carri e automezzi), fece miracoli per riorganizzare una linea difensiva sull'Elba, che furono coronati da qualche successo. Capendo di essere a corto di mezzi corazzati e i soldati fossero poco addestrati, supplì a queste carenze con l'ardore giovanile delle sue truppe (composte per la maggior parte di ragazzi tra i 16 e i 25 anni) e il fanatismo di alcuni reparti di SS. Ciò gli permise di eliminare alcune importanti teste di ponte sulla riva orientale dell'Elba e di contenere l'avanzata anglo-americana.


title: Walther Wenck

text: Il 22 aprile Hitler in persona chiese che la XII Armata di Wenck facesse marcia indietro per supportare le difese tedesche nella battaglia di Berlino; tale decisione era stata suggerita anche dal fatto che le truppe americane si erano ormai attestate sull'Elba e sembrava non intendessero proseguire la loro avanzata verso Berlino. La XII Armata era composta in gran parte da unità esperte di combattimenti al fronte e per di più integrate di recente con unità fresche; per questo motivo l'Alto Comando tedesco e il Führer riponevano molte speranze nell'intervento di quest'Armata per spezzare l'assedio su Berlino. Tuttavia bisogna sottolineare che la XII Armata era del tutto priva di mezzi corazzati, di artiglieria pesante e di contraerea, tutte armi fondamentali per vincere una guerra moderna. Il feldmaresciallo Keitel in persona si recò al quartier generale della XII Armata per spingere il titubante Wenck a un ultimo sforzo per liberare Berlino. «Liberi Berlino!» gli disse Keitel «Faccia fare dietrofront a tutte le unità di cui dispone! Si unisca alla IX Armata. Mi tiri il Fuhrer fuori di lì! Wenck, la salvezza della Germania è nelle sue mani!».


title: Walther Wenck

text: Wenck sapeva che ogni obiezione sarebbe stata inutile e si limitò quindi a ribadire al suo superiore che avrebbe fatto tutto il possibile per liberare Berlino. Poi però, non appena il feldmaresciallo ripartì, convocò il suo Stato Maggiore per comunicare agli ufficiali che, contrariamente agli ordini ricevuti, le sue unità non avrebbero puntato verso Berlino, ma avrebbero puntato a rompere l'assedio della IX Armata, con l'obiettivo di portarla in salvo verso Occidente. Le truppe di Wenck iniziarono il loro attacco da sud-ovest il 28 aprile, in direzione di Berlino; l'attacco ottenne un buon successo iniziale, con le avanguardie di Wenck che si addentrarono per 24 chilometri all'interno delle linee nemiche. La forte resistenza sovietica, tuttavia, bloccò l'avanzata della XII Armata nei pressi del lago Schwielow, a sud ovest di Potsdam, ossia a poco più di 30 chilometri da Berlino.


title: Walther Wenck

text: Wenck si convinse a quel punto che qualsiasi tentativo di liberare la capitale era diventato impossibile da realizzare. Ciononostante la pressione esercitata dal gruppo di Wenck permise di alleggerire la pressione attorno ai resti della IX Armata di Theodor Busse, impegnati nel tentativo di lanciare un'ultima disperata offensiva (nota come la battaglia di Halbe), che permise a molti di quei soldati di ricongiungersi con la XII Armata. Una volta effettuato il ricongiumento con i resti della IX Armata, Wenck ordinò alle unità sotto il suo comando di ritirarsi nuovamente verso l'Elba, con l'obiettivo di consegnarsi agli americani. I sovietici inseguirono i reparti tedeschi nel tentativo di impedire loro di attraversare il fiume, bombardando il quartier generale di Wenck con continui colpi di artiglieria. Tuttavia entro il 6 maggio 1945 la maggior parte degli uomini sotto il comando di Wenck riuscì ad attraversare l'Elba e a consegnarsi alla IX Armata americana.


title: Walther Wenck

text: Wenck fu catturato dagli americani e recluso in un campo di prigionia. Fu rilasciato nel 1947. Nel 1982 morì in un incidente d'auto vicino Ried im Innkreis, in Austria.


title: Sclerometro

text: Lo sclerometro (comp. dal greco ant. "misura di quanto è duro" [skléros]) è uno strumento per l'effettuazione di prove empiriche "in situ" e non distruttive (PND), dette prove sclerometriche, finalizzate ad accertare la stima speditiva della resistenza meccanica di elementi strutturali in calcestruzzo o talvolta in muratura ma anche di rocce.


title: Sclerometro

text: Tale stima si basa sulla misura della durezza superficiale del materiale da testare, la quale è rapportata all'indice di rimbalzo dello strumento come meglio spiegato in seguito.


title: Sclerometro

text: Sono le prove non distruttive più frequentemente utilizzate dai tecnici, sebbene i valori che restituiscono, se non abbinate a prove ultrasoniche (metodo sonreb), non risultino estremamente esaustivi.


title: Sclerometro

text: Vi sono vari tipi di sclerometro (sclerometro a molla di Schmidt, sclerometro a molla di Frank, ecc.) i quali sono essenzialmente costituiti da una massa battente in acciaio, azionata da una molla, che contrasta un'asta di percussione che è a diretto contatto con la superficie del calcestruzzo su cui si deve effettuare la prova sclerometrica.


title: Sclerometro

text: Lo sclerometro serve a misurare la durezza del materiale e si basa sul principio che il rimbalzo della massa metallica che percuote la superficie è funzione della durezza della superficie stessa.


title: Sclerometro

text: Per usare lo strumento si deve premere l'asta di percussione sulla superficie da provare fino all'arresto.


title: Sclerometro

text: In questo modo la massa contenuta nell'apparecchio viene caricata per mezzo di una molla, di una quantità fissa di energia.


title: Sclerometro

text: Si libera poi la massa, la quale urta contro il percussore ancora in contatto con la superficie e rimbalza, l'entità del rimbalzo è misurata da un indice che scorre lungo una scala graduata presente sullo strumento.


title: Sclerometro

text: Il valore di rimbalzo, opportunamente parametrizzato in funzione anche dell'angolo di battuta, fornisce un'indicazione orientativa della resistenza del calcestruzzo.


title: Sclerometro

text: A tale scopo lo strumento è corredato da più curve di correlazione indice di battitura - resistenza meccanica determinate sperimentalmente, che variano in funzione della direzione d'uso dello sclerometro (orizzontale, verticale verso il basso, verticale verso l'alto, ecc.) che, attraverso una serie di curve, consentono di risalire dalla durezza dell'elemento alla resistenza del materiale.


title: Sclerometro

text: Il valore ottenuto viene confrontato con la resistenza media di progetto che si può ricavare dal valore di R assunto nei calcoli dal progettista in base al tipo di calcestruzzo che si è previsto di utilizzare.


title: Sclerometro

text: Eventuali riscontri di resistenze non adeguate potranno comportare talvolta la richiesta di prove più onerose, come prove distruttive su carote ed analisi di laboratorio.


title: Sclerometro

text: A causa dell'incertezza nella correlazione matematica tra queste due proprietà del materiale, la prova "sclerometrica" non è ufficialmente riconosciuta nelle normative tecniche.


title: Sclerometro

text: L'aleatorietà di tutti questi elementi (ed altri di importanza minore) consigliano quindi di utilizzare la prova "sclerometrica" solo in termini qualitativi e per verificare l'uniformità del materiale.


title: Sclerometro

text: Ad ogni modo è innegabile la rapidità di esecuzione; l'onerosità della prova dipende principalmente dal tempo impiegato dal tecnico per recarsi in sito.


title: Sclerometro

text: L'esecuzione della prova e l'elaborazione delle misure deve essere effettuata nel rispetto del p.to 12.4 delle "Linee Guida per la messa in opera del calcestruzzo strutturale e per la valutazione delle caratteristiche meccaniche del calcestruzzo indurito mediante prove non distruttive edite dal Servizio Tecnico Centrale del Consiglio Superiore dei LL.PP." – febbraio 2008.


title: Sclerometro

text: La prova va effettuata quando la struttura è al rustico cioè senza la presenze di finiture quali intonaci, pavimenti, ecc.


title: Sclerometro

text: Il primo passo è individuare le membrature (pilastri, travi, ecc.) oggetto della misure sclerometriche.


title: Sclerometro

text: Si può ricorrere preventivamente ad una prova pacometrica al fine di individuare le aree non interessate da armature in prossimità della superficie.


title: Sclerometro

text: Inoltre l'area di prova deve essere priva di difetti superficiali quali nidi di ghiaia, forti porosità e rilevanti irregolarità.


title: Sclerometro

text: Ogni serie di misurazioni è composta da non meno di 10 battute non sovrapposte (è sbagliato effettuare più battute sullo stesso identico punto fisico). Di norma una misurazione è composta da 12 battute.


title: Sclerometro

text: Sulla membratura oggetto di verifica, prima di ogni misurazione si effettua la pulizia della superficie di indagine utilizzando ad esempio una spazzola abrasiva a grana media in carburo di silicio o una mola e si verifica il grado di carbonatazione della stessa mediante nebulizzazione di una soluzione di fenolftaleina all'1% di alcool etilico.


title: Sclerometro

text: Successivamente si disegna sulla superficie da saggiare, con una matita, una griglia regolare costituita da non meno di 10 punti, di regola se ne individuano 12, distanti 20 ÷ 50 mm (di norma 30 mm) tra loro (e dal bordo di eventuali difetti superficiali presenti o da ferri d'armatura preventivamente rilevati), utilizzando un'apposita griglia in plastica normalmente in dotazione con lo strumento.


title: Sclerometro

text: In corrispondenza di questi punti si effettuano le battute e si segnano i singoli indici di rimbalzo "I".


title: Sclerometro

text: Per ogni serie di misurazioni normalmente si calcola la mediana (vedi E"rrata"C"orrige" 1-2020 UNI EN 12504-2:2012 recepita in UNI EN 12504-2:2021) ottenendo così l'indice di rimbalzo medio "I".


title: Sclerometro

text: I risultati delle prove possono considerarsi accettabili quando almeno l'80% degli indici di rimbalzo I si discosta da I per meno di 6 unità, altrimenti deve essere scartata l'intera serie di misure e la prova va ripetuta in una zona adiacente.


title: Sclerometro

text: Dalla curva di correlazione relativa alla direzione dello sclerometro (orizzontale, verticale verso il basso, verticale verso l'alto) si trasforma I in resistenza cubica R .


title: Sclerometro

text: Noto il valore di progetto della resistenza R, nell'ipotesi di controllo di accettazione del calcestruzzo di tipo A, si può calcolare la resistenza media a compressione di progetto R (§ 11.2.10.1 NTC 2008):


title: Sclerometro

text: La funzionalità dello sclerometro va verificata e calibrata facendo ricorso a misurazioni su un'apposita massa denominata incudine di taratura o massa di riscontro.


title: Pioniere (militare)

text: Il pioniere, che nell'antica terminologia militare si denominava "zappatore" e "artiere", è un soldato appartenente ad una specialità militare destinata ai lavori di fortificazione, specialmente per i movimenti di terra: appianamento strade, livellamenti e attività similari. Nell'Esercito italiano il Genio pionieri è una specialità dell'Arma del genio.


title: Pioniere (militare)

text: Nell'epoca etrusca e romana si trova traccia di tecnicismo militare di tipo pionieristico nelle operazioni campali e nell'impianto degli accampamenti. A Cerveteri in alcune tombe etrusche, fra i dipinti che rappresentano guerrieri in armi, ve ne sono alcuni con strumenti fabbrili, veri guastatori di quella età. Nell'esercito di Giulio Cesare vi furono i "fossores", progenitori dei nostri zappatori.


title: Pioniere (militare)

text: In Francia furono introdotti nell'artiglieria. Nel ducato di Modena era un corpo tecnico, in gran parte costituito da personale non militare, che passò nel 1831 a far parte dell'esercito regolare, al comando di un Tenente colonnello. Nel 1833 vi furono assegnati giovani ingegneri, architetti, periti, e fu creata una scuola teorico-pratica che fu una delle migliori dell'epoca.


title: Pioniere (militare)

text: Con l'aumento dei modi di impiego delle truppe tecniche, si manifestano le specializzazioni ben distinte tra loro: "zappatori, minatori, bombardieri, pontieri, pionieri, telegrafisti, ferrovieri, aerostieri", ecc.


title: Pioniere (militare)

text: In Italia, nell'attuale Arma del genio le specialità presenti sono: Pionieri (artieri sino al 1950), Ferrovieri, Pontieri e Guastatori.


title: Shadow Racing Cars

text: La Shadow Racing Cars è stato un "team" statunitense di Formula 1 che ha corso dal 1973 al 1980. Ha vinto il Gran Premio d'Austria nel 1977 con Alan Jones. È stata fondata dallo statunitense Don Nichols, ex agente della CIA in Estremo Oriente.


title: Shadow Racing Cars

text: Le prime apparizioni della scuderia avvengono nel campionato Can-Am con pilota Jackie Oliver, che ottiene subito un secondo posto in una gara disputata a Mosport. Secondo posto ottenuto anche in due altre gare della stagione 1971. Il 1972 è meno foriero di buoni risultati mentre nel 1973 la Shadow conquisterà altri due podi sempre nella Can Am.


title: Shadow Racing Cars

text: Nel 1973 entra in Formula 1 schierando accanto a Oliver un altro pilota di vetture sport, George Follmer. Nella prima stagione la scuderia americana conquisterà due terzi posti con Follmer in Spagna e Oliver in Canada.