title: Pigotta

text: La Pigotta è oggi un gioco registrato dall'Unicef per sostenere l'infanzia nei paesi in via di sviluppo mentre un tempo, in varie zone della Lombardia, indicava una bambola di pezza fatta in casa, con materiali poveri (avanzi di tessuto e lana).


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Nostra Signora della Porta dell'Aurora (lituano: "Ausros Vartu Dievo Motina", polacco: "Matka Boska Ostrobramska", bielorusso: "Маці Божая Вастрабрамская") è un'immagine della Vergine venerata dai fedeli della Lituania. Si trova a Vilnius, la capitale, nella cappella della Porta dell'Aurora. È l'immagine mariana più venerata della Lituania.


title: Pasquale Apa

text: Cresce nel con cui gioca in Promozione, prima di passare al in Serie D e poi alla nell'Eccellenza calabrese.


title: Marcos y Marcos

text: Tra gli autori più rilevanti nei filoni della letteratura di genere, si ricordano Stanisław Lem (fantascienza), Charles Willeford (giallo e noir), Carlene Thompson e e Lisa Gardner (thriller).


title: Pigotta

text: Nel 1988 Jo Garçeau, membro del Comitato Unicef di Cinisello Balsamo, creò la prima Pigotta a scopo umanitario. Da allora chiunque può creare una di queste bambole in modo autonomo (l'Unicef fornisce un cartamodello utilizzabile per la forma del corpo ma tutto il resto è lasciato alla creatività di chi la confeziona).


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Il dipinto rinascimentale, completato probabilmente nella prima metà del XVII secolo, è una raffigurazione della Madonna senza Gesù Bambino.


title: Pasquale Apa

text: Nel 1995 va al che gli permette di passare dai Dilettanti alla Serie B: in cadetteria è titolare del centrocampo rossoblu.


title: Marcos y Marcos

text: In campo poetico, si segnalano l’italiano Umberto Fiori e lo svizzero italiano Fabio Pusterla, l'autore svizzero francese Philippe Jaccottet, l'autore irlandese Séamus Heaney e l'autrice cilena Gabriela Mistral, entrambi vincitori del Premio Nobel per la Letteratura. Negli ultimi anni Marcos y Marcos ha ampliato la propria ricerca, pubblicando poeti come Cristina Alziati e Umberto Piersanti, lanciando giovani talenti come Mariagiorgia Ulbar e Gabriele Belletti. Dal 1999 si occupa della pubblicazione dei Quaderni italiani di poesia contemporanea, fondati e curati da Franco Buffoni a partire dal 1991.


title: Pigotta

text: Ogni Pigotta è corredata di una cartolina identificativa e viene "adottata". Chi adotta una Pigotta contribuisce a tutte le attività che l'Unicef svolge a favore dell'infanzia (vaccinazioni, alimenti terapeutici contro la malnutrizione infantile). Nei primi 18 anni l'Unicef ha raccolto, attraverso la vendita delle Pigotte, 27 milioni di Euro.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: L'opera fu presto ritenuta miracolosa ispirando un culto. Una cappella a lei dedicata è stata costruita nel 1671 dai Carmelitani Scalzi. Allo stesso tempo, secondo la tradizione cristiano ortodossa orientale, il dipinto fu ricoperto in argento e in oro lasciando solo il viso e le mani visibili.


title: Pasquale Apa

text: Resta a Cosenza per sette stagioni, sei delle quali in Serie B, con l'unico intervallo di 6 mesi giocati nel in C1 tra il gennaio e il giugno del 2001.


title: Marcos y Marcos

text: Tra gli autori di narrativa italiana, Cristiano Cavina, Felice Cimatti, Lello Gurrado, Fulvio Ervas, Davide Longo, Maurizio Matrone, Paolo Nori, Bruno Osimo, Carlo Boccadoro.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Nei secoli successivi, il culto crebbe fortemente e il dipinto divenne una parte importante della vita religiosa a Vilnius. Il culto ha ispirato molte copie in Lituania, Polonia, e nelle comunità della diaspora in tutto il mondo. La cappella fu visitata da papa Giovanni Paolo II nel 1993. Si tratta di un importante sito di pellegrinaggio a Vilnius e attira molti visitatori, soprattutto dalla Polonia.


title: Pasquale Apa

text: L'anno successivo, sempre in forza ai pescaresi, segna 8 reti contribuendo al ritorno della società biancoazzurra in serie B.


title: Marcos y Marcos

text: Marcos y Marcos pubblica anche la rivista-collana "Riga", diretta da Marco Belpoliti ed Elio Grazioli, dedicata a figure emblematiche della cultura novecentesca nel campo della letteratura e dell'arte, fra cui Alberto Arbasino, Roland Barthes, John Cage, Italo Calvino, Piero Camporesi, Gianni Celati, Marcel Duchamp, Alberto Giacometti, Furio Jesi, Primo Levi, Milan Kundera, Goffredo Parise, Georges Perec, Kurt Schwitters, Saul Steinberg, nonché ad alcune tematiche della recente avanguardia, come il Pop Camp o i Nodi, e la rivista "Testo a Fronte", diretta da Franco Buffoni, dedicata alla teoria e alla pratica della traduzione poetica.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Si crede che il dipinto sia stato commissionato dal governo di Vilnius. Era consuetudine porre dipinti o sculture di vari santi nelle nicchie delle pareti sperando che proteggessero l'edificio. Il governatore di Vilnius commissionò due dipinti, uno raffigurante il Signore Gesù Salvatore ("Salvator mundi"), e l'altro la Beata Vergine Maria. Entrambi decoravano la Porta dell'Aurora delle mura della città di Vilnius – una struttura difensiva all'epoca senza alcuna importanza religiosa. Il dipinto del Signore Gesù decorava l'esterno della porta, mentre "Nostra Signora" era posta grosso modo nello stesso posto dov'è ora – una piccola nicchia protetta mediante imposte dalla pioggia e dalla neve. Scale strette e ripide conducevano a un balconcino dove i fedeli potevano accendere candele e pregare. Nel 1650, Albert Wijuk Kojałowicz pubblicò "Miscellanea", elencando tutti i dipinti miracolosi di Maria, ma non menzionava "Nostra Signora della Porta dell'Aurora".


title: Pasquale Apa

text: Nella stagione 2003-04 viene ingaggiato dal , sempre in C1: 14 presenze condite da 3 gol, prima di essere ceduto nel gennaio del 2004 in serie C2 alla dove resta sino al gennaio del 2005 quando viene ingaggiato a titolo temporaneo dalla , militante in C1. A Ferrara viene impiegato 11 volte e in estate fa ritorno a Roma dove non trova spazio e la società capitolina nel gennaio del 2006 lo cede al in C1 dove colleziona 5 presenze.


title: Marcos y Marcos

text: Dal 2016 ha inaugurato Le Ali, una collana di poesia diretta da Fabio Pusterla e illustrata dal pittore ticinese Luca Mengoni, Gli Scarabocchi, collana dedicato ai giovani lettori con le illustrazioni di Laura Fanelli, e Il mondo è pieno di gente strana, collana di romanzi biografici diretta da Paolo Nori.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: A metà del XVII secolo i Carmelitani Scalzi costruirono la Chiesa di Santa Teresa e il loro monastero vicino alla Porta dell'Aurora. Nel 1655 la città fu conquistata, saccheggiata e spopolata durante la battaglia di Vilnius della guerra russo-polacca. Probabilmente il governo della città, a corto di fondi, affidò la manutenzione della porta e i dipinti ai Carmelitani. Il dipinto del Signore Gesù fu spostato nel monastero carmelitano e poi nella Cattedrale di Vilnius (un affresco di Gesù fu dipinto nella sua nicchia originale nel XIX secolo). Nel 1671, i monaci fondarono una cappella di legno, dedicata a "Nostra Signora", accanto alla torre della porta. Intorno a quel periodo il dipinto fu coperto di costosi abiti d'argento. Verso quell'epoca il dipinto era già oggetto di venerazione pubblica e alla cerimonia di consacrazione della cappella presenziarono molte eminenti figure del tempo: il Cancelliere Krzysztof Zygmunt Pac, il Grande Hetman Micheł Kazimierz Pac, senatori del sejm generale, e altri.


title: Pasquale Apa

text: Nell'estate dello stesso anno torna in Calabria scendendo di categoria accasandosi alla in serie D, andando in gol 11 volte; a fine stagione la squadra retrocede in Eccellenza.


title: Marcos y Marcos

text: La media di uscite dalla fondazione è di 10 volumi di narrativa straniera, 3 di narrativa italiana, 3 di poesia, e 4 di saggi, più le due riviste.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Nel maggio 1715, la cappella di legno bruciò completamente, ma il dipinto fu salvato e posto nella Chiesa di Santa Teresa. Nel 1720 fu consacrata l'attuale cappella di mattoni alla presenza di quattro vescovi, di numerosi senatori e di una grande folla di fedeli. Nel 1761, il monaco Ilario pubblicò "Relacja o cudownym Obrazie Naijświętszej Marji Panny etc." ("Relazione sul miracoloso dipinto della Santissima Vergine Maria ecc."), la principale fonte per la storia iniziale del dipinto e anche la prima raccolta di vari miracoli a esso attribuiti. Nel 1773 papa Clemente XIV concesse un'indulgenza ai fedeli, designando la cappella come luogo di pubblica venerazione, e fondò un'associazione caritatevole. Al principio del XIX secolo, le autorità zariste demolirono il muro e le porte della città, eccetto la Porta dell'Aurora e la sua cappella. Nel 1829, la cappella subì un restauro e acquisì elementi del tardo Neoclassicismo. Poiché l'entrata alla cappella era dall'interno del monastero carmelitano, le donne non potevano entrare dentro. A causa di ciò, nel 1830 una devota patrocinò la costruzione di una galleria a due piani sul lato della strada.


title: Pasquale Apa

text: Apa resta a Rossano in Eccellenza nei due anni successivi. Nella stagione 2009-2010 cambia società ma non regione: viene acquistato dal che milita in serie D; gioca 11 partite e mette a segno 2 reti. Chiude la carriera in Seconda Categoria nel , la società che lo aveva lanciato agli esordi, giocando la sua ultima stagione agonistica e ritirandosi dall'attività nel giugno del 2011.


title: Marcos y Marcos

text: Stefano Amato, Gabriele Belletti, Carlo Boccadoro, Franco Buffoni, Giorgio Caponetti, Cristiano Cavina, Luciano Cecchinel, Felice Cimatti, Ugo Cornia, Francesca Genti, Vincenzo Costantino, Daniela Maddalena, Fulvio Ervas, Michele Ferrari, Umberto Fiori, Lello Gurrado, Davide Longo, Fausto Malcovati, Maurizio Matrone, Guido Mazzoni, Paolo Nori, Bruno Osimo, Fabio Pusterla, Stefano Quaglia, Becky Sharp, Enzo Tiezzi, Mariagiorgia Ulbar, Anna Maria Carpi, Gianluca D'Andrea.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Nel 1927, furono completati lavori di restauro sotto il vescovo Romuald Jałbrzykowski. Con il permesso di papa Pio XI, il dipinto fu incoronato solennemente "Madre della Misericordia" il 2 luglio 1927 dall'allora arcivescovo di Varsavia cardinale Alexander Kakowski. Alla cerimonia prese parte il presidente Ignacy Mościcki, il primo maresciallo Józef Piłsudski, il primate di Polonia August Hlond, altri 28 vescovi e altri dignitari.


title: Marcos y Marcos

text: Jakob Arjouni, Čyngyz Ajtmatov, Maria Barbal, Richard Brautigan, Ángeles Caso, Daniil Charms, Cristina Grande, Leon de Winter, Friedrich Dürrenmatt, Dan Fante, José Pablo Feinmann, Jack Finney, Castle Freeman jr, Dale Furutani, William Goldman, Hakan Gunday, Edgar Hilsenrath, Chester Himes, Philippe Jaccottet, Jhumpa Lahiri, Stanisław Lem, Pedro Lemebel, Jasper Fforde, Miriam Toews, Ricardo Menéndez Salmón, Quim Monzó, Jack Ritchie, Camilo Sanchez, Ella Sanders, William Saroyan, Gaetan Soucy, Arkadij e Boris Strugackij, Lavanya Sankaran, Heloneida Studart, Carlene Thompson, John Kennedy Toole, Boris Vian, Miriam Toews, Camilla Trinchieri, Charles Willeford, Michael Zadoorian.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Il dipinto originale è di 163 x 200 cm e fu realizzato da un artista ignoto su 8 tavole di quercia spesse 2 cm. Com'era consuetudine per l'Europa settentrionale, un sottilissimo strato di mestica di gesso fu applicato alle tavole prima della pittura a tempera. In seguito "Nostra Signora" fu ridipinto con vernice a olio. Alcuni lavori di restauro furono completati a metà del XIX secolo, mentre altri lavori più importanti, come già detto, furono ultimati nel 1927.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Il dipinto raffigura la complessa personalità e la devozione di Maria. Il capo è dolcemente reclinato a destra, gli occhi sono semichiusi, le mani sono incrociate in segno di devozione; questo ricorda che è una vergine, umile serva del Signore, madre misericordiosa e patrona del popolo. Allo stesso tempo, il capo è circondato dai raggi del sole e il corpo è solitamente coperto con elaborati abiti e corone d'oro e d'argento; questi sono i simboli del suo ruolo divino e maestoso come Regina del Cielo. Il dipinto ricorda anche "Tota pulchra es" ("Tutta bella sei"), una vecchia preghiera cattolica.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: La tradizione di decorare i dipinti con abiti o con un rivestimento ("riza") di metalli preziosi può essere stata presa in prestito dall'ortodossia orientale. Il vestiario di "Nostra Signora" è composto di tre parti d'argento dorate, ciascuna completata da artisti diversi in un periodo diverso. Il capo e le spalle furono completate nel 1670–1690; la parte del petto fu adattata da un dipinto diverso nel 1695–1700; il fondo del dipinto fu completato verso gli anni 1730. Gli abiti sono riccamente decorati con motivi floreali: rose, tulipani, narcisi, garofani, e almeno altre sei specie. I fiori erano riferimenti all<nowiki>'</nowiki>"hortus conclusus" (giardino recintato), un simbolo della verginità e della purezza di Maria.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Il capo di "Nostra Signora" è adornato da due corone. Due angioletti calano la grande corona in stile rococò con inserti di vetro colorato sulla più piccola corona barocca. Alcuni sostenevano che le due corone, che assomigliano a insegne reali e ducali, rappresentassero rispettivamente il Regno di Polonia e il Granducato di Lituania. Nel 1927, furono fatte due corone identiche di oro puro, donate dal popolo, e furono benedette da papa Pio XI. Il 2 luglio 1927, ebbe luogo la cerimonia di incoronazione e il dipinto ricevette il titolo di "Madre della Misericordia". Le corone d'oro andarono in seguito perdute, probabilmente durante la Seconda guerra mondiale.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Sculture dei genitori di Maria – San Gioacchino e Sant'Anna – si ergono su entrambi i lati del dipinto tra le colonne dell'altare.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: L'origine del dipinto non è nota. Secondo lo storico Teodor Narbutt (1784–1864), il dipinto fu acquistato da Algirdas, granduca di Lituania (1345–1377), come trofeo di guerra dalla Crimea. Questa indicazione, basata su fonti dubbie, insieme ai colori scuri del dipinto che assomigliavano alle icone bizantine, ispirò gli storici russi del XIX secolo ad asserire che il dipinto fosse ortodosso e non cattolico. Questa teoria fu divulgata in vari articoli, opuscoli, studi ed è a volte citata ancora oggi. Altri asserirono che il dipinto fosse stato commissionato dal re di Polonia Sigismondo II Augusto e che raffigurasse sua moglie Barbara Radziwiłł.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Con la veste d'argento che copriva l'intero dipinto, tranne il viso e le mani, era molto difficile per gli storici determinare in quale periodo il dipinto fosse stato creato. Nel 1927, la copertura d'argento fu rimossa per la prima volta da decenni. Il dipinto fu analizzato e restaurato. Sulla base dei nuovi dati raccolti durante il restauro, Mieczysław Skrudlik giunse alla conclusione che il dipinto fosse stato completato intorno al 1630–1650 e lo collegò a un altro dipinto nella Chiesa del Corpus Christi a Cracovia, creato dall'artista Luca nel 1624. Mary Kałamajska Saeed nella sua tesi del 1990 sostenne che "Nostra Signora della Porta dell'Aurora" fosse opera di un artista locale e fosse ispirata dal contemporaneo pittore fiammingo manierista Marten de Vos attraverso un'incisione di Thomas de Leu (1580).


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Nel 1761, il monaco Ilario pubblicò un libro che enumerava 17 miracoli attribuiti al dipinto e alla Vergine Maria. Il primo miracolo che egli registrò si sarebbe verificato nel 1671, lo stesso anno in cui fu costruita la prima cappella. Un bambino di due anni cadde dal secondo piano su un pavimento di pietra e rimase gravemente ferito. I genitori allora pregarono "Nostra Signora" e il giorno seguente il bambino era di nuovo sano. Nel 1702, Vilnius fu occupata dall'esercito svedese durante la Grande guerra del nord. Gli Svedesi, che erano Protestanti, si fecero beffe del dipinto, proibirono canti e preghiere e si misero a gozzovigliare intorno alla Porta dell'Aurora. Un soldato sparò perfino al dipinto (il buco della pallottola si può ancora vedere sulla manica destra). La mattina presto del sabato santo, le pesanti porte di ferro caddero e schiacciarono quattro soldati svedesi – due morirono all'istante e due in seguito a causa delle loro ferite. Il giorno seguente, la domenica di Pasqua, l'esercito lituano contrattaccò con successo vicino alla porta. Il comandante, grato per la vittoria, donò una grande offerta votiva alla cappella. Al dipinto si attribuiscono anche altri miracoli: aver domato un incendio della città nel 1706, aver punito un soldato russo per aver tentato nel 1708 di rubare gli abiti d'argento della Vergine, e numerose guarigioni miracolose. Altre narrazioni di miracoli furono conservate dai monaci carmelitani, ma quei testi sono andati perduti.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Le offerte votive divennero una tradizione. Solitamente erano piccoli oggetti d'argento (cuori, crocifissi, figure di persone in preghiera, immagini di occhi, gambe e braccia guariti). Diverse volte (1799, 1808, 1810) alcuni di questi oggetti furono fusi per realizzare oggetti liturgici. Nel 1844 vi era un totale di 785 offerte. Dodici anni dopo, nel 1856, il numero era quasi raddoppiato, arrivando a 1.438. Dal 1884 al 1927 fu tenuto un registro delle nuove offerte. Durante quel periodo furono registrati 2.539 nuovi doni. Attualmente, ci sono circa 8.000 oggetti votivi d'argento nella cappella. La grande luna crescente collocata proprio sotto "Nostra Signora" è anch'essa un'offerta votiva. Le sue origini sono ignote, ma porta un'iscrizione in polacco e la data del 1849. La luna crescente si accompagna bene alla veste d'argento, aggiungendo paralleli addizionali con la Donna dell'Apocalisse, descritta nell'Apocalisse di Giovanni (12,1) come "una donna vestita di sole, con la luna sotto i suoi piedi e sul capo una corona di dodici stelle".


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: Oggi questa immagine sacra è venerata dai fedeli cattolici e ortodossi di molti paesi le cui origini risiedono nell'antica Confederazione polacco-lituana, che comprende Lituania, Polonia, Bielorussia, Ucraina e le loro diaspore in tutto il mondo. Ci sono 15 chiese nella stessa Lituania, come pure delle parrocchie lituane a Montréal e Buenos Aires, dedicate alla Beata Vergine Maria della Porta dell'Aurora. Il 26 febbraio 2007, la Parrocchia di Nostra Signora di Vilnius ("Aušros Vartų Parapija") fu chiusa dall'Arcidiocesi di New York. Il santuario aveva esposto un'icona di "Nostra Signora", dipinta dall'artista Tadas Sviderskis negli anni 1980.


title: Nostra Signora della Porta dell'Aurora

text: In Polonia la più grande chiesa dedicata a "Nostra Signora" è la Basilica Mariana a Danzica. Altri santuari dell'icona sacra si trovano in Polonia (Białystok, Drogosze, Kętrzyn, Olsztyn, Skarżysko-Kamienna e Breslavia), nel Regno Unito (Kidderminster), negli Stati Uniti (South River (New Jersey)) e in Australia. Copie del dipinto si possono trovare anche nella Chiesa di Saint-Séverin a Parigi e nella Basilica di San Pietro in Vaticano.


title: Pandora (serie televisiva)

text: Il 16 ottobre 2019, dopo la trasmissione della prima stagione, la serie è stata rinnovata per una seconda stagione che andrà in onda nel corso del 2020.


title: Pandora (serie televisiva)

text: Ambientato nell'anno 2199, la serie segue una giovane donna intraprendente che ha perso tutto ma trova una nuova vita alla Fleet Training Academy on Earth dove lei e i suoi amici imparano a difendere la galassia dalle minacce, sia aliene che umane. Quando i segreti sulla natura della sua identità iniziano a emergere, deve scoprire la verità e se sarà il salvatore dell'umanità o lo strumento della sua distruzione.


title: Pandora (serie televisiva)

text: La serie è stata accolta negativamente dalla critica e dal pubblico. Sull'aggregatore di recensioni Rotten Tomatoes ha un indice di gradimento dello 0% con un voto medio di 4 su 10, basato su 5 recensioni e un punteggio del 22% da parte del pubblico, basato su 32 recensioni.


title: Palazzo Pretorio (Trento)

text: Palazzo Pretorio o Palazzo Vescovile è un edificio di Trento, situato in Piazza Duomo e oggi sede del museo diocesano tridentino.


title: Palazzo Pretorio (Trento)

text: Il palazzo fu, tra il IX e XIII secolo, la residenza dei vescovi tridentini. La sua prima menzione come "palatium episcopatus" risale al 1071.


title: Palazzo Pretorio (Trento)

text: Assunse il nome di Palazzo Pretorio per via della corte di Giustizia e del Pretore che qui ebbero sede dall'XI secolo. È anche citato come "Palazzo episcopale dove si rende giustizia", "Palazzo episcopale della città di Trento", "Palazzo Tridentino", "Palazzo del signor vescovo tridentino", "Palazzo del vescovo".


title: Palazzo Pretorio (Trento)

text: La residenza vescovile fu trasferita nel 1255 nella fortezza del Buonconsiglio dal vescovo Egnone di Appiano, determinando il progressivo abbandono dell'antico palazzo. Nel 1533 vi ebbe sede il Monte di Pietà per volere di Cristoforo Madruzzo; contemporaneamente ospitò anche i consoli della città e il Collegio dei dottori.


title: Palazzo Pretorio (Trento)

text: L'edificio fu restaurato nel 1676 per iniziativa di Sigismondo Alfonso Thun. I lavori cambiarono radicalmente l'originaria facciata romanica dell'edificio, che solo negli anni Cinquanta del secolo XX fu ripristinata secondo l'antico progetto. Nel 1963 il palazzo divenne sede stabile del Museo Diocesano Tridentino.


title: Esotossine superantigeni

text: Le esotossine superantigene sono una particolare classe di tossine rilasciate da particolari classi di batteri (streptococchi e stafilococchi) e virus.


title: Esotossine superantigeni

text: Sono quasi sempre tossine monomeriche non glicosilate, con un basso peso molecolare. Agiscono legandosi alle molecole del MHC-II formando con esse un complesso che lega senza selettività tutti i linfociti T e scatenando una risposta immunitaria che è in percentuale molto elevata rispetto alla normale stimolazione antigenica. Queste proteine superantigene sono diverse dai normali antigeni, infatti si legano al dominio esterno del TCR(dominio Vβ). La presenza in circolo di un superantigene (ad esempio la SEB stafilococcica) può attivare un gran numero di cellule T, ma solo quei linfociti T che hanno la stessa struttura all'esterno del sito di legame. I linfociti T a questo punto liberano un gran numero di mediatori chimici (citochine) che andranno ad attivare granulociti neutrofili e macrofagi. Come conseguenza si ha un'infiammazione sistemica che porta alla liberazione di prostaglandine (febbre alta) e altri pirogeni endogeni. Queste esotossine possono essere molto pericolose e portare anche a morte.


title: L'ombra del destino

text: L'ombra del destino è una miniserie televisiva composta da 6 episodi, trasmessa su Canale 5 a partire da martedì 22 febbraio 2011. Dal 3 marzo viene spostata su Rete 4.


title: L'ombra del destino

text: L'ispettore Lara Di Falco ritorna dopo tanti anni all'isola di San Giorgio per il riconoscimento del cadavere di un uomo sul quale stava indagando. Sull'isola, ritrova il commissario Pietro Montero, ex-collega ed ex-fidanzato con il quale si occuperà delle indagini sulla misteriosa morte dell'uomo. Dopo poco tempo, altri misteriosi avvenimenti si verificano sull'isola e Lara si accorge che quei fatti corrispondono alle strofe della filastrocca di San Giorgio che viene cantata sull'isola. Molti personaggi saranno coinvolti nella vicenda ma soprattutto Lara e Pietro che dovranno affrontare sia i pericoli che si susseguiranno nel corso di ogni strofa, sia il loro ritrovato sentimento.


title: L'ombra del destino

text: Le riprese sono state effettuate su una delle Isole Kerkennah in Tunisia anche perché un'isola chiamata San Giorgio non esiste in Sicilia.


title: Ipotesi di Reye

text: L<nowiki>'</nowiki>ipotesi o legge di Reye, riferita all'usura, afferma che il volume di materiale asportato in un dato intervallo di tempo a causa dell'usura è proporzionale al lavoro compiuto dalle forze di attrito nello stesso intervallo di tempo.


title: Ipotesi di Reye

text: L'ipotesi di Reye può essere impiegata in due modi (a) per prevedere l'andamento dell'usura in base a quello delle pressioni di contatto, oppure (b) per determinare la distribuzione delle pressioni di contatto in base all'usura, essendo quest'ultima spesso prevedibile a causa di vincoli geometrici (determinanti la cosiddetta legge dell'accostamento). L'usura è un parametro di fondamentale importanza, specialmente in fase di progettazione, quando si vuole realizzare un cinematismo in cui uno solo dei due corpi sia soggetto ad asportazione di materiale. Una tipica applicazione è quella della progettazione dei freni.


title: Ipotesi di Reye

text: La quantità di materiale perduto dipende soprattutto dalla durezza dei due corpi e dalla rugosità delle superfici che si toccano durante il moto; il corpo più duro sarà sicuramente soggetto ad un volume asportato minore. Nell'applicazione della legge di Reye si assume spesso che uno dei corpi sia molto più duro dell'altro proprio perché ciò consente di dedurre l'andamento geometrico dell'usura (legge dell'accostamento).


title: Folding@home

text: Folding@home (talvolta abbreviato come FAH o F@h) è un progetto che utilizza il calcolo distribuito per simulare e studiare diversi fenomeni, quali il ripiegamento delle proteine, la progettazione di farmaci e altri tipi di dinamiche molecolari. Il progetto usa la potenza di calcolo inutilizzata di migliaia di PC di proprietà di volontari, che hanno deciso di installare e di eseguire un apposito software sul proprio computer. Il suo scopo principale è quello di determinare i meccanismi di ripiegamento delle proteine, che è il processo mediante il quale le proteine raggiungono la loro struttura tridimensionale finale, e di esaminare le cause che portano ad errati ripiegamenti delle stesse.


title: Folding@home

text: Quest'ultimo fenomeno è di notevole interesse nella ricerca medica, in quanto ha implicazioni dirette su molte patologie quali la malattia di Alzheimer, la malattia di Huntington e molte forme di cancro, oltre ad altre malattie. In misura minore Folding@home cerca anche di prevedere la struttura finale di una proteina e di determinare come altre molecole vadano ad interagire con essa, un'attività molto utile per la ricerca farmacologica. Folding@home è sviluppato e gestito dal laboratorio Pande alla Stanford University, sotto la direzione del professor Vijay Pande, ed è condiviso da varie istituzioni scientifiche e laboratori di ricerca in tutto il mondo.


title: Folding@home

text: Il progetto è stato pioniere nell'uso nel calcolo distribuito di schede video e console da gioco, più precisamente la PlayStation 3. La metodologia di simulazione impiegata, basata sulla statistica, rappresenta un cambiamento di paradigma rispetto ai tradizionali approcci computazionali. Il software in esecuzione sui computer dei volontari si collega ad un server del progetto, riceve un piccolo frammento ("work unit") di una simulazione completa, effettua su tale frammento i calcoli richiesti e restituisce il risultato al server, dove le work unit vengono assemblate nella simulazione completa.


title: Folding@home

text: I volontari possono tenere traccia dei loro contributi sul sito web Folding@home sotto forma di un punteggio basato sul lavoro totale svolto, il che rende la partecipazione dei volontari competitiva ed incoraggia il coinvolgimento a lungo termine.


title: Folding@home

text: Folding@home è uno dei sistemi di calcolo più veloci del mondo, con una velocità di oltre 100 petaFLOPS, ovvero più potente di tutti i progetti in esecuzione sulla piattaforma di calcolo distribuito BOINC messi insieme (soprattutto grazie all'utilizzo di gpu). Il progetto è stato anche il simulatore di dinamica molecolare più potente del mondo fino alla metà del 2011. Queste caratteristiche hanno consentito di effettuare simulazioni molto più complesse e lunghe di quanto precedentemente realizzato con strutture informatiche tradizionali. Dal suo lancio il 1º ottobre 2000, il laboratorio di Pande ha prodotto 109 articoli di ricerca scientifica basati sull'attività di Folding@home. Le prove sperimentali in seguito realizzate concordano con i risultati delle simulazioni.


title: Folding@home

text: Le proteine sono una componente essenziale per molte funzioni biologiche, e prendono parte a quasi tutti i processi metabolici all'interno delle cellule. Spesso agiscono come enzimi, eseguendo reazioni biochimiche tra cui la segnalazione cellulare, il trasporto molecolare e la regolazione cellulare. Possono servire come elementi strutturali costituendo una sorta di scheletro per cellule. Altre proteine partecipano al sistema immunitario, agendo da anticorpi. Prima che una proteina possa assumere questi ruoli, la lunga catena di amminoacidi di cui è composta deve ripiegarsi in una struttura tridimensionale adeguata allo scopo, un processo che spesso avviene spontaneamente e dipende dalle interazioni all'interno della sequenza aminoacidica con l'ambiente circostante. Pertanto, la comprensione del ripiegamento delle proteine è fondamentale per capire appieno il funzionamento di una proteina, ed è considerato un "Santo Graal" della biologia computazionale.


title: Folding@home

text: Nonostante il ripiegamento si verifichi all'interno di un ambiente cellulare affollato, in genere procede senza intoppi. Tuttavia, a causa delle proprietà chimiche di una proteina o di altri fattori, possono verificarsi ripiegamenti non corretti: le proteine possono, cioè, seguire un percorso di ripiegamento alternativo e finire deformi. A meno che i meccanismi cellulari siano in grado di distruggere o di rieseguire il ripiegamento di tali proteine, esse possono successivamente aggregarsi e causare una serie di malattie debilitanti. Gli esperimenti di laboratorio che studiano questi processi sono di limitato aiuto per la comprensione delle meccaniche del fenomeno. Di conseguenza gli scienziati utilizzano modelli numerici basati sulla fisica che, integrando gli esperimenti, cercano di fornire un quadro più completo sulle meccaniche del ripiegamento e dell'aggregazione delle proteine.


title: Folding@home

text: A causa della complessità delle proteine lo "spazio delle configurazioni", ovvero l'insieme delle possibili forme che una proteina può assumere, è enormemente vasto. Senza un’adeguata potenza di calcolo le simulazioni di dinamica molecolare a livello atomico sono state a lungo limitate dal punto di vista del tempo totale analizzato: mentre la maggior parte delle proteine si ripiegano in genere nell'ordine di millisecondi, prima del 2010 le simulazioni potevano raggiungere solo tempi dell'ordine dei nanosecondi e del microsecondo. In diverse analisi sono stati utilizzati Supercomputer, ma tali sistemi sono intrinsecamente costosi e tipicamente condivisi tra molti gruppi di ricerca. Inoltre, poiché le dinamiche analizzate sono difficilmente parallelizzabili, la scalabilità delle simulazioni molecolari tradizionali su queste architetture risulta essere difficile. Un'ulteriore difficoltà all'analisi numerica è costituito dal fatto che il ripiegamento delle proteine è un processo stocastico, ovvero poco stabile nel tempo, è computazionalmente difficile utilizzare lunghe simulazioni per una visione globale del processo di ripiegamento.


title: Folding@home

text: Il folding delle proteine non avviene in un unico passaggio. Al contrario, le proteine passano la maggior parte del loro tempo, fino a quasi il 96% in alcuni casi, "in attesa" in vari stati conformazionali intermedi, ognuno con una propria energia termodinamica libera minima rispetto all'energia complessiva della proteina. Attraverso un processo noto come "campionamento adattivo", queste conformazioni sono utilizzati da Folding@home come punti di partenza per un insieme di traiettorie da simulare. Poiché le simulazioni scoprono più conformazioni, le traiettorie vengono riavviate da esse, e un modello di stato Markov (MSM) è progressivamente creato da questo processo ciclico. Gli MSM sono modelli di equazioni di massima discreti che descrivono la conformazione e l'energia di una biomolecola come un insieme di strutture distinte e delle brevi transizioni tra di loro. L'approccio del modello di stato di Markov al campionamento adattivo aumenta significativamente l'efficienza della simulazione, in quanto evita il calcolo dell'energia interna locale minima, e favorisce il calcolo (anche con GPUGrid) in quanto consente l'aggregazione, in senso statistico, di brevi traiettorie simulate indipendentemente. La quantità di tempo necessaria per costruire un modello di Markov è inversamente proporzionale al numero di simulazioni parallele da eseguire, cioè in prima analisi dal numero di processori disponibili. In altre parole, si ottiene una parallelizzazione lineare, portando a una riduzione di circa quattro ordini di grandezza del tempo di calcolo complessivo rispetto ad un tradizionale approccio di calcolo serializzato. Un MSM completo può contenere decine di migliaia di stati di esempio dallo spazio di fase della proteina, ovvero come detto di tutte le conformazioni che la proteina può assumere, e le transizioni tra tali stati. Il modello illustra gli eventi di folding e i relativi percorsi, e i ricercatori possono poi utilizzare il clustering cinetico per visualizzare una rappresentazione grossolana del modello altrimenti altamente dettagliato. Essi possono utilizzare questi MSM per capire come le proteine sbaglino a ripiegarsi, e verificare sperimentalmente le previsioni ottenute tramite tali simulazioni.


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text: Tra il 2000 e il 2010, la lunghezza delle proteine che Folding@home ha studiato è aumentata di quattro volte, mentre i tempi simulati del folding delle proteine sono aumentati di sei ordini di grandezza. Nel 2002, Folding@home ha usato modelli di stato di Markov per un tempo totale di conto di circa un milione di giorni di simulazioni su CPU nell'arco di qualche mese, e nel 2011, MSM ha parallelizzato un'altra simulazione che ha richiesto complessivamente 10 milioni di ore di calcolo con CPU. Nel gennaio 2010, Folding@home ha utilizzato un MSM per simulare la dinamica del lento ripiegamento a 32 residui della proteina NTL9 per 1,52 millisecondi, un lasso di tempo in linea con le previsioni sperimentali ma mille volte più lungo di quanto precedentemente calcolabile. Il modello consisteva in molte traiettorie individuali, e ha fornito un livello di dettaglio senza precedenti nel panorama energetico della proteina.


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text: Nel 2010, il ricercatore Gregory Bowman della Folding@home è stato insignito del Thomas Kuhn Paradigma Award dalla American Chemical Society per lo sviluppo del software open-source MSMBuilder e per il raggiungimento di accordo quantitativo tra teoria e la sperimentazione.


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text: Per il suo lavoro, Pande è stato insignito del 2012 Michael and Kate Bárány Award for Young Investigators per "lo sviluppo di metodi di calcolo per la definizione della dimensione e dei cambiamenti per la produzione di importanti modelli teorici per il folding delle proteine e dell'RNA", così come il 2006 Irving Sigal Young Investigator Award per i suoi risultati di simulazione che "hanno stimolato un riesame del significato di entrambi i metodi di misurazione a insieme e a singola molecola, facendo sì che gli sforzi del Dr. Pande siano pionieri dei contributi alla metodologia di simulazione."


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text: L'errato folding delle proteine può provocare una varietà di malattie come la malattia di Alzheimer, cancro, malattia di Creutzfeldt-Jakob, la fibrosi cistica, la malattia di Huntington, l'anemia falciforme, e il diabete di tipo II. L'infezione cellulare da parte di virus come l'HIV e l'influenza coinvolgono anche il folding sulle membrane cellulari. Quando le proteine deformi saranno capite meglio, potranno essere sviluppate terapie che aumentano la capacità naturale delle cellule di regolare il ripiegamento delle proteine. Tali terapie includono l'uso di molecole ingegnerizzate per alterare la produzione di una certa proteina, per aiutare a distruggere una proteina deforme, o per aiutare nel processo di folding. La combinazione del modellamento molecolare computazionale e dell'analisi sperimentale dà la possibilità di fondamentalmente plasmare il futuro della medicina molecolare e della pianificazione razionale delle terapie, ad esempio accelerando e riducendo i costi della scoperta di farmaci. L'obiettivo dei primi cinque anni di Folding@home è stato quello di fare progressi nella comprensione del folding, mentre l'obiettivo attuale è quello di capire l'errato folding e le malattie connesse, in particolare la malattia di Alzheimer.


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text: Le simulazioni eseguite su Folding@home sono utilizzate in combinazione con esperimenti di laboratorio, ma i ricercatori possono usare esse per studiare come il folding in vitro differisce dal folding nell'ambiente cellulare nativo. Ciò è vantaggioso per studiare alcuni aspetti del corretto ed errato folding, e loro relazione con la malattie che sono difficili da osservare sperimentalmente. Ad esempio, nel 2011 Folding@home ha simulato il folding di una proteina all'interno di un tunnel di uscita ribosomiale, per aiutare gli scienziati a capire meglio come il naturale confinamento e l'affollamento potrebbero influenzare il processo di folding. Inoltre, gli scienziati di solito impiegano denaturanti chimici per dispiegare le proteine dal loro stato nativo stabile. Non è generalmente noto come il denaturante influisce nel ripiegamento della proteina, ed è difficile da determinare sperimentalmente se questi stati denaturati contengano strutture residue che possano influenzare il comportamento del folding. Nel 2010, Folding@home ha utilizzato le GPU per simulare gli stati liberi della proteina L, e ha previsto il suo tasso di caduta in forte accordo con i risultati sperimentali.


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text: Il laboratorio Pande è parte della Stanford University, un ente senza scopo di lucro, e non vende i risultati generati da Folding@home. I grandi insiemi di dati del progetto sono disponibili gratuitamente per altri ricercatori utilizzabili previa richiesta e alcuni sono accessibili dal sito web Folding@home. Il laboratorio Pande ha collaborato con altri sistemi di dinamica molecolare, come il supercomputer Blue Gene, e loro condividono parti chiave del software di Folding@home con altri ricercatori, in modo che gli algoritmi di cui ha beneficiato Folding@home possano aiutare altre aree scientifiche. Nel 2011 hanno pubblicato il software open-source Copernico, che si basa sul MSM di Folding@home e altre tecniche di parallelizzazione e mira a migliorare l'efficienza e la scalabilità di simulazioni molecolari su grandi cluster di computer o supercomputers. Sintesi di tutte le scoperte scientifiche di Folding@home sono scritte sul sito web Folding@home dopo la pubblicazione.


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text: La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa incurabile che principalmente colpisce gli anziani e rappresenta più della metà di tutti i casi di demenza. La sua causa esatta rimane sconosciuta, ma la malattia è identificata come una malattia dovuta all'errato folding. L'Alzheimer è associato con aggregazioni tossiche della betamiloide (Aβ) peptide, causate dall'errato folding di un Aβ e l'aggregazione con altri peptidi Aβ. Questi aggregati di Aβ poi crescono in modo significativo fino a diventare placche senili, un marker patologico della malattia di Alzheimer. A causa della natura eterogenea di tali aggregati, tecniche sperimentali come la cristallografia a raggi X e l'NMR hanno avuto difficoltà nel caratterizzare le loro strutture. Inoltre, le simulazioni atomiche di aggregazione Aβ sono estremamente impegnative a causa della loro dimensione e complessità.


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text: Prevenire l'aggregazione Aβ è un promettente approccio per lo sviluppo di farmaci terapeutici per la malattia di Alzheimer, secondo i Dot. Naeem e Fazili in un articolo di revisione della letteratura. Nel 2008, Folding@home ha simulato le dinamiche di aggregazione Aβ con dettaglio atomico su scale temporali dell'ordine di decine di secondi. Gli studi precedenti sono stati solo in grado di simulare circa 10 microsecondi - Folding@home è stato in grado di simulare il folding di Aβ per sei ordini di grandezza più a lungo rispetto al passato. I ricercatori hanno utilizzato i risultati di questo studio per individuare una forcina beta che è stata una delle principali fonti di interazioni molecolari all'interno della struttura. Lo studio ha contribuito a preparare il laboratorio Pande per i futuri studi di aggregazione e di ulteriori ricerche per trovare un piccolo peptide che potrebbe stabilizzare il processo di aggregazione.


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text: Nel dicembre 2008, Folding@home ha trovato diversi candidati che sembrano inibire la tossicità degli aggregati Aβ. Nel 2010, in stretta collaborazione con il Center for Protein Folding Machinery, questi candidati hanno cominciato ad essere testati su tessuto biologico. Nel 2011, Folding@home ha completato simulazioni di diverse mutazioni di Aβ che sembrano stabilizzare la formazione di aggregati, il che potrebbe aiutare nello sviluppo di approcci terapeutici del farmaco per la malattia e di grande aiuto ai studi sperimentali con la spettroscopia NMR dei oligomeri di Aβ. Nello stesso anno, Folding@home ha iniziato simulazioni di vari frammenti di Ap per determinare in che modo i vari enzimi naturali influenzano la struttura e la piegatura di Aβ.


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text: La malattia di Huntington è una malattia genetica neurodegenerativa che è associata con l'errato folding e l'aggregazione delle proteine. Ripetizioni eccessive del amminoacido glutammina nel NTD della proteina Huntingtina provocano aggregazione, e anche se il comportamento delle ripetizioni non è completamente compreso, esse provocano il declino cognitivo associato alla malattia. Come con altri aggregati, vi è difficoltà nel determinare sperimentalmente la sua struttura. Gli scienziati stanno usando Folding@home per studiare la struttura della proteina Huntingtina e prevedere come si forma, assistendo con l'approccio alla progettazione razionale di farmaci per fermare la formazione di aggregati. Il frammento N17 della Huntingtina accelera questa aggregazione, e mentre ci sono stati diversi meccanismi proposti, il suo esatto ruolo in questo processo rimane in gran parte sconosciuto. Folding@home ha simulato questo e altri frammenti per chiarire il loro ruolo nella malattia. Dal 2008, gli approcci alla progettazione dei farmaci per la malattia di Alzheimer sono stati applicati per la malattia di Huntington.


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text: Più della metà di tutti i tumori noti coinvolgono mutazioni di p53, una proteina soppressore tumorale presente in ogni cellula che regola il ciclo cellulare e segna la morte cellulare in caso di danneggiamento del DNA. Specifiche mutazioni in p53 possono disturbare queste funzioni, consentendo a una cellula anormale di continuare a crescere incontrollata, con conseguente sviluppo di tumori. L'analisi di queste mutazioni aiuta a spiegare le cause di tumori p53-correlati. Nel 2004, Folding@home è stato utilizzato per eseguire il primo studio di dinamica molecolare del ripiegamento delle proteine dimero di p53 in una simulazione atomica nell'acqua. I risultati della simulazione hanno concordato con le osservazioni sperimentali e hanno dato informazioni sul folding del dimer che prima non erano ottenibili. Questa è stata la prima pubblicazione a revisione paritaria sul cancro da parte di un progetto di calcolo distribuito. L'anno successivo, Folding@home ha alimentato un nuovo metodo per identificare gli amminoacidi essenziali per la stabilità di una proteina, che è stata poi utilizzata per studiare le mutazioni di p53. Il metodo era abbastanza preciso nell'identificare mutazioni promotrici del cancro e ha determinato gli effetti di specifiche mutazioni che non sarebbero potute altrimenti essere misurate sperimentalmente.


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text: Folding@home è utilizzato anche per studiare chaperone proteici e proteine da shock termico che svolgono ruoli essenziali nella sopravvivenza cellulare assistendo al folding delle altre proteine nell'ambiente affollato e chimicamente stressante all'interno di una cellula. Cellule tumorali in rapida crescita si affidano a chaperon specifici, e alcuni chaperon svolgono un ruolo chiave nella resistenza alla chemioterapia. L'inibizione di questi specifici chaperon è vista come un potenziale meccanismo d'azione per efficaci farmaci chemioterapici o per ridurre la diffusione del cancro. Utilizzando Folding@home e lavorando a stretto contatto con il Center for Protein Folding Machinery, il Pande lab spera di trovare un farmaco che inibisce gli chaperon coinvolti in cellule cancerose. I ricercatori stanno anche utilizzando Folding@home per studiare altre molecole legate al cancro, come ad esempio l'enzima Src kinase e di alcune forme della homeodomain engrailed - una proteina di grandi dimensioni che potrebbe essere coinvolta in molte malattie, compreso il cancro. Nel 2011, Folding@home ha iniziato simulazioni di dinamica del piccola proteina knottin EETI, che può identificare carcinomi nella diagnostica per immagini legandosi ai recettori di superficie delle cellule tumorali.


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text: L'Interleuchina 2 (IL-2) è una proteina che aiuta le cellule T del sistema immunitario ad attaccare patogeni e tumori. Sfortunatamente, il suo uso come trattamento del cancro è limitato a causa di gravi effetti collaterali come l'edema polmonare. IL-2 si lega a queste cellule polmonari in modo diverso rispetto alle cellule T, quindi la ricerca sull'IL-2 implica la comprensione delle differenze tra questi meccanismi vincolanti. Nel 2012, Folding@home ha contribuito con la scoperta di una forma di IL-2 trecento volte più efficace nella sua azione all'interno del sistema immunitario. Negli esperimenti, questa forma alterata ha significativamente sovraperformato l'IL-2 naturale a ostacolare la crescita del tumore. L'industria farmaceutica ha espresso interesse nella molecola mutante, e il National Institutes of Health la sta testando contro una grande varietà di modelli tumorali, nella speranza di accelerare il suo sviluppo come terapia.


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text: L'osteogenesi imperfetta, nota come malattia delle ossa fragili, è una malattia genetica incurabile delle ossa che può essere letale. Quelli con la malattia non sono in grado di creare tessuto osseo connettivo funzionale. Questo è più comunemente causato da una mutazione al collagene di tipo I, che soddisfa una varietà di ruoli strutturali ed è la proteina più abbondante nei mammiferi. La mutazione causa una deformazione nella struttura a tripla elica del collagine, che se non naturalmente distrutta, conduce a un tessuto osseo anormale e indebolito. Nel 2005, Folding@home ha testato una nuova tecnica di meccanica quantistica che migliora i metodi di simulazione precedenti, e che può essere utile per i futuri studi computazionali sul collagene. Anche se i ricercatori hanno usato Folding@home per studiare il folding della collagine, l'interesse si pone come un progetto pilota rispetto alla ricerca sulla malattia di Alzheimer e di Huntington.


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text: Folding@home sta aiutando nella ricerca verso la prevenzione di certi virus come l'influenza e l'HIV dal riconoscere ed entrare nelle cellule biologiche. Nel 2011 Folding@home ha iniziato delle simulazioni della dinamica del enzima RNasi H, una componente chiave del virus HIV, nella speranza di progettare farmaci per disattivarlo. Folding@home è stato utilizzato anche per studiare la fusione della membrana, un evento fondamentale per l'infezione virale e una vasta gamma di funzioni biologiche. Questa fusione comporta cambiamenti conformazionali delle proteine di fusione virali e del docking proteinico, ma i meccanismi molecolari esatti dietro la fusione rimangono in gran parte sconosciuti. Le fusioni possono consistere di oltre mezzo milione di atomi che interagiscono per centinaia di microsecondi. Questa complessità limita le simulazioni informatiche tipiche a circa 10.000 atomi che interagiscono per decine di nanosecondi: una differenza di diversi ordini di grandezza. Lo sviluppo di modelli per prevedere i meccanismi di fusione della membrana aiuterà nella comprensione scientifica di come bloccare il processo con farmaci antivirali. Nel 2006 gli scienziati hanno applicato modelli di stato di Markov e Folding@home per scoprire due percorsi per la fusione e di ottenere altre informazioni sui meccanismi.


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text: A seguito di simulazioni dettagliate di Folding@home di piccole cellule conosciute come vescicole, nel 2007, il laboratorio di Pande ha introdotto una nuova tecnica di calcolo per la misurazione della topologia dei suoi cambiamenti strutturali durante la fusione. Nel 2009, i ricercatori hanno utilizzato Folding@home per studiare mutazioni dell'influenza emoagglutinina, una proteina che si attacca un virus alla sua cellula ospite e assiste all'ingresso del virus. Le mutazioni di emoagglutinina influenzano quanto bene la proteina si lega ai recettori di superficie delle cellule di un ospite, che determina quanto infettivo il ceppo del virus sia per l'organismo ospitante. Conoscere gli effetti delle mutazioni dell'emoagglutinina aiuta nello sviluppo di farmaci antivirali. A partire dal 2012, Folding@home continua a simulare il folding e le interazioni dell'emoagglutinina, integrando studi sperimentali presso l'Università della Virginia.


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text: I farmaci funzionano legandosi a posizioni specifiche su molecole bersaglio e provocando un certo cambiamento desiderato, ad esempio disabilitando il bersaglio o inducendo un cambiamento conformazionale. Idealmente, un farmaco deve agire in modo molto specifico e legarsi solo con il suo bersaglio senza interferire con altre funzioni biologiche. Tuttavia, è difficile determinare con precisione dove e quanto bene due molecole si legano. A causa di limiti nella potenza di calcolo, attualmente gli approcci in silico di solito devono sacrificare velocità per precisione, ad esempio, utilizzare metodi di docking proteinico rapidi invece di calcoli dell'energia libera computazionalmente costosi. Le prestazioni computazionali di Folding@home permettono ai ricercatori di utilizzare entrambe le tecniche, e valutare la loro efficienza e affidabilità. La progettazione di farmaci computazionale ha il potenziale di accelerare e ridurre i costi di scoperta delle medicine. Nel 2010, Folding@home ha usato dei MSM e dei calcoli di energia libera per predire lo stato nativo della villina all'interno di 1.8 Å RMSD (scarto quadratico medio) dalla struttura cristallina determinata sperimentalmente attraverso la cristallografia a raggi X. Questa precisione ha implicazioni per gli approcci alle future previsioni di strutture proteiche, compresi le proteine intrinsecamente non strutturate. Gli scienziati hanno usato Folding@home per sulla ricerca farmacoresistenza, studiando la vancomicina, un antibiotico di "ultima istanza", e beta-lattamasi, una proteina in grado di abbattere gli antibiotici come la penicillina.


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text: Attività chimica si verifica lungo il sito attivo di una proteina. Approcci tradizionali alla progettazione dei farmaci implicano un legame ermetico con questo sito, bloccando la sua attività, assumendo che la proteina bersaglio esiste in un'unica struttura rigida. Tuttavia, questo approccio funziona solo per circa il 15% di tutte le proteine. Le proteine contengono siti allosterici che, quando collegati da piccole molecole, possono alterare la conformazione di una proteina e infine influenzare l'attività della proteina. Questi siti sono bersagli farmacologici interessanti, ma la loro individuazione ha un alto costo computazionale. Nel 2012, Folding@home e MSM sono stati utilizzati per identificare un sito allosterico in tre proteine clinicamente rilevanti: beta-lattamasi, interleuchina-2, e RNasi H.


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text: Circa la metà di tutti gli antibiotici conosciuti interferiscono con il funzionamento del ribosoma di un batterio, una grande e complessa macchina biochimica che esegue la biosintesi delle proteine, traducendo l'RNA messaggero in proteine. Gli antibiotici macrolidi intasano il tunnel di uscita del ribosoma, impedendo la sintesi delle proteine batteriche essenziali. Nel 2007 il Pande laboratorio ha ricevuto una borsa di studio per lo studio e la progettazione di nuovi antibiotici. Nel 2008 hanno usato Folding@home per studiare l'interno di questo tunnel e come specifiche molecole possono influenzare esso. La struttura completa del ribosoma è stata solo di recente stabilita, e Folding@home ha simulato anche proteine ribosomali, dato che molte delle loro funzioni rimangono in gran parte sconosciute.


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text: Oltre a riferire i processori attivi, Folding@home determina la sua potenza di calcolo, misurata in operazioni in virgola mobile al secondo (FLOPS) sulla base del tempo di esecuzione effettivo dei suoi calcoli. Originariamente questo è stato segnalato come FLOPS nativi: le prestazioni nette di ogni tipo di hardware di elaborazione. Nel marzo 2009 Folding@home ha iniziato a comunicare la performance in nativo e x86 FLOPS, essendo quest'ultimo una stima di quanti FLOPS il calcolo dovrebbe tenere su un'architettura CPU x86 standard, che è comunemente usata come riferimento di prestazioni. Hardware specializzato come le GPU possono efficacemente svolgere determinate funzioni complesse in operazioni a singola virgola mobile che altrimenti richiederebbero più operazioni su architettura x86. La misura x86 tenta di appianare queste differenze hardware. Nonostante conversioni conservative, i x86 FLOPS dei client GPU sono costantemente superiori ai FLOPS nativi e comprendono una grande maggioranza delle prestazioni di calcolo misurate su Folding@home.


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text: Nel 2007 il Guinness ha riconosciuto Folding@home come la più potente rete di calcolo distribuito. Al 6 giugno 2013, il progetto ha 499.600 core attivi e 24.375 GPU attive per un totale di 14,561 petaFLOPS x86 (7,572 petaFLOPS nativi). Allo stesso tempo, gli sforzi combinati di tutti i progetti di calcolo distribuito sotto BOINC ammonta a 7.380 petaFLOPS. Nel novembre 2012 Folding@home ha aggiornato il suo metodo di conteggio dei FLOPS, specialmente per le GPU, e ora riporta il numero di core del processore attivi nonché i processori fisici. Utilizzando l'approccio del modello di stato Markov, Folding@home raggiunge un forte scaling su tutta la sua base di utenti e guadagna un aumento di velocità lineare per ogni processore aggiuntivo. Questa rete consente a Folding@home di fare il lavoro che in precedenza era computazionalmente impraticabile.


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text: Nel marzo 2002 il cofondatore di Google Sergey Brin ha lanciato Google Compute come un add-on per la Google Toolbar. Anche se limitata in termini di funzionalità e di portata, è aumentata la partecipazione a Folding@home da 10.000 a circa 30.000 CPU attive. Il programma si è concluso nel mese di ottobre 2005 a favore dei client ufficiali di Folding@home, e non è più disponibile per la barra degli strumenti. Folding@home ha anche guadagnato partecipanti da Genome@Home, un progetto di calcolo distribuito dal laboratorio Pande e un progetto sorella di Folding@home. L'obiettivo di Genome@Home era la progettazione di proteine e le applicazioni associate. Dopo la sua conclusione ufficiale nel marzo 2004, gli utenti sono stati invitati a donare la potenza di calcolo di Folding@home.


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text: Il 16 settembre del 2007, dovuto in gran parte alla partecipazione di PS3, il progetto Folding@home ha ufficialmente raggiunto un livello di prestazioni sostenute superiore a un petaFLOPS nativo, diventando il primo sistema di calcolo di qualsiasi tipo a farlo. Il supercomputer più veloce della TOP500 all'epoca era BlueGene/L, a 0.280 petaFLOPS. L'anno seguente, il 7 maggio 2008, il progetto ha raggiunto un livello di prestazioni sostenute superiore a due petaFLOPS nativi, seguito dalle pietre miliari di tre e quattro petaFLOPS native rispettivamente il 20 agosto e il 28 settembre 2008. Il 18 febbraio 2009, Folding@home ha raggiunto cinque petaFLOPS nativi, ed è stato il primo progetto di calcolo ad arrivare a questo livello. In confronto, il supercomputer più veloce del novembre 2008 era Roadrunner di IBM a 1.105 petaFLOPS. Il 10 novembre 2011, le prestazioni di Folding@home hanno superato i sei petaFLOPS nativi con equivalenti di quasi otto petaFLOPS x86.


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text: Analogamente ad altri progetti di calcolo distribuito, Folding@home valuta quantitativamente i contributi degli utenti per il progetto attraverso un sistema di crediti. Tutte le unità di un dato progetto hanno un credito di base uniforme, che è determinato sulla base di benchmark di una o più work units di quel progetto su una macchina di riferimento ufficiale prima che il progetto venga avviato. Ogni utente riceve questi punti base per il completamento di ogni work unit, attraverso l'utilizzo di una chiave di accesso si possono ricevere punti bonus aggiuntivi per l'affidabilità e la rapidità nel completamento di unità che sono computazionalmente più esigenti o hanno una maggiore priorità scientifica. Gli utenti possono anche ricevere crediti per il loro lavoro da parte di client su più macchine. Questo sistema di punti tenta di allineare i crediti ottenuti con il valore dei risultati scientifici.


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text: Gli utenti possono registrare i loro contributi in una squadra, che combina i punti di tutti i membri. Un utente può avviare la propria squadra, oppure può far parte di un team già esistente. In alcuni casi, una squadra può avere le proprie fonti di reclutamento, come un forum su Internet. I punti possono favorire la competizione amichevole tra individui e gruppi per calcolare il massimo per il progetto, il che può beneficiare la comunità del folding e accelerare la ricerca scientifica. Statistiche individuali e di squadra sono pubblicati sul sito Folding@home.


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text: Il software di Folding@home dell'utente finale comprende tre componenti principali: work unit, cores, e un client.


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text: Una work unit (unità di lavoro) sono i dati delle proteine che il client è chiamato a elaborare. Le unità di lavoro sono una frazione della simulazione tra gli stati in un modello di stato di Markov. Dopo che l'unità è stata scaricata e completamente elaborata dal computer di un volontario, viene restituita al server di Folding@home, che poi assegnerà al volontario i punti. Questo ciclo si ripete automaticamente. Tutte le unità di lavoro hanno scadenze associate, e se questo termine viene superato, l'utente non può ottenere crediti e l'unità sarà inviata automaticamente a un altro volontario. Dato che il folding delle proteine è di serie in natura e molte unità di lavoro sono generate dai loro predecessori, questo permette al processo di simulazione complessiva di procedere normalmente se un'unità di lavoro non viene restituita dopo un periodo di tempo ragionevole. A causa di queste scadenze, il requisito minimo di sistema per Folding@home è una CPU Pentium 3 a 450 MHz con Streaming SIMD Extensions (SSE). Tuttavia, le work unit per i client ad alto rendimento hanno una scadenza molto più breve rispetto a quelli per il client monoprocessore, dato che una parte importante del beneficio scientifico dipende dal completare rapidamente simulazioni.


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text: Prima della release pubblica, le work unit passano attraverso diverse fasi di controllo qualità per contenere le problematiche prima di diventare pienamente disponibile. Queste fasi di test includono uno stato di intern, beta, e advanced, prima di una versione finale completa su Folding@home. Le work unit di Folding@home sono normalmente trattate solo una volta, tranne nel raro caso in cui si verifichino errori durante l'elaborazione. Se ciò si verifica per tre utenti diversi, l'unità viene ritirata automaticamente dalla distribuzione. Il forum di supporto di Folding@home può essere utilizzato per distinguere tra i problemi derivanti dall'hardware e cattive work unit.


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text: Programmi specializzati nella dinamica molecolare, denominati FahCores e spesso abbreviati "core", eseguono i calcoli sulla work unit come un processo in background. La grande maggioranza dei core di Folding@home si basano su GROMACS, uno dei più veloci e più popolari pacchetti software di dinamica molecolare, che è in gran parte costituito da codice assembly ottimizzato manualmente e di ottimizzazioni hardware. Sebbene GROMACS sia un software open-source e ci sia uno sforzo di cooperazione tra il laboratorio Pande e gli sviluppatori di GROMACS, Folding@home utilizza una licenza closed-source per garantire la validità dei dati. Core meno attivi includono ProtoMol e SHARPEN. Folding@home ha utilizzato AMBRA, CPMD, Desmond, e Tinker, ma questi sono ormai in pensione e non sono più in servizio attivo. Alcuni di questi core eseguono calcoli espliciti di solvatazione in cui il solvente circostante (generalmente acqua) è modellato atomo per atomo; mentre altri eseguono metodi impliciti di solvatazione, in cui il solvente è trattato come un continuum matematico. Il core è separato dal client per aggiornare i metodi scientifici automaticamente senza richiedere un aggiornamento client. I core creano periodicamente punti di controllo di calcolo in modo che, se vengono interrotti, possano riprendere il lavoro da questo punto e non dall'inizio.


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text: I partecipanti a Folding@home installano un programma client sul proprio personal computer o la console di gioco PS3. L'utente interagisce con il client, che gestisce gli altri componenti software in background. Attraverso il client, l'utente può mettere in pausa il processo di folding, aprire il registro eventi, controllare l'avanzamento dei lavori o visualizzare le statistiche personali. I client vengono continuamente eseguiti in background con una priorità molto bassa, usando la potenza di calcolo inutilizzata così che il normale utilizzo del computer è inalterato. Il massimo utilizzo della CPU può essere regolato tramite le impostazioni del client. Il client si connette a un server di Folding@home e recupera una work unit e può anche scaricare il core appropriato per le impostazioni del client, il sistema operativo e la sottostante architettura hardware. Dopo l'elaborazione la work unit viene restituita ai server di Folding@home. I client sono fatti su misura per sistemi monoprocessore e multiprocessore, così come per le GPU. Mentre questi ultimi client utilizzano molte più risorse, la diversità e la potenza di ogni architettura hardware fornisce a Folding@home la possibilità di completare in modo efficiente molti tipi di simulazioni in modo tempestivo (in poche settimane o mesi invece che anni), che è di rilevante valore scientifico. Insieme, questi client permettono ai ricercatori di studiare questioni biomediche precedentemente considerate impraticabili da affrontare computazionalmente.


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text: Gli sviluppatori di software professionali sono responsabili della maggior parte del codice di Folding@home, sia per il lato client che server. Il team di sviluppo comprende programmatori di Nvidia, ATI, Sony e Cauldron Development. I client possono essere scaricati solo da sito ufficiale di Folding@home o dei suoi partner commerciali, e potranno interagire solo con files di Folding@home. Essi potranno caricare e scaricare dati dal server Stanford di Folding@home (sulla porta 8080, con 80 come alternativa), e la comunicazione viene verificata utilizzando la firma digitale a 2048 bit. Mentre la GUI del client è open-source, il client stesso è proprietario per motivi di integrità scientifica e di sicurezza.


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text: Folding@home sfrutta le librerie software Cosm per il networking. Folding@home è stato lanciato il 1º ottobre 2000 ed è stato il primo progetto di calcolo distribuito volto a sistemi biomolecolari. Il suo primo client era uno screensaver, che sarebbe stato eseguito mentre il computer non è era altrimenti in uso. Nel 2004 il laboratorio di Pande ha collaborato con David Anderson per testare un client supplementare sul framework open-source BOINC. Questo client è stato distribuito in closed beta nell'aprile 2005, tuttavia, l'approccio è diventato impraticabile ed è stato accantonato nel giugno 2006.


title: Folding@home

text: L'hardware specializzato delle GPU è stato progettato per accelerare il rendering di applicazioni grafiche 3D, come i videogiochi ed è in grado di sovraperformare in modo significativo le CPU per alcuni tipi di calcoli. Le GPU sono una delle piattaforme di calcolo più potenti e in più rapida crescita, e molti scienziati e ricercatori stanno perseguendo un computing di uso generale sulle unità di elaborazione grafica (GPGPU). Tuttavia, l'hardware della GPU è difficile da usare per compiti non grafici e di solito richiede una significativa ristrutturazione dell'algoritmo e una conoscenza avanzata della architettura sottostante. Tale personalizzazione è impegnativa, soprattutto per i ricercatori con limitate risorse di sviluppo software. Folding@home sfrutta la libreria open source OpenMM, che utilizza un modello di progettazione ponte con due livelli di interfacce di programmazione delle applicazioni (API) per interfacciare il software di simulazione molecolare all'architettura hardware sottostante. Con l'aggiunta di ottimizzazioni hardware, le simulazioni GPU basate su OpenMM non richiedono modifiche significative ma ottengono prestazioni quasi uguali al codice manualmente ottimizzato per la GPU, e superano notevolmente le implementazioni della CPU.


title: Folding@home

text: Prima del 2010 l'affidabilità computazionale dell'hardware consumer GPGPU era in gran parte sconosciuta, e le prove indiziarie legate alla mancanza di un rilevatore e correttore di errori integrato nella memoria della GPU sollevarono problemi di affidabilità. Nel primo test su larga scala dell'accuratezza scientifica delle GPU, uno studio del 2010 su oltre 20.000 host della rete domestica Folding@home rilevarono errori software nei sottosistemi di memoria di due terzi della GPU testate. Questi errori fortemente correlati all'architettura della board, anche se lo studio ha concluso che l'affidabilità del GPU Computing era comunque fattibile purché venisse rivolta particolare attenzione alle caratteristiche hardware, come il rilevamento degli errori sul lato software.


title: Folding@home

text: La prima generazione di client GPU di Folding@home (GPU1) è stata distribuita al pubblico il 2 ottobre del 2006, offrendo un aumento di velocità 20-30X per certi calcoli rispetto alle sue controparti CPU basate su GROMACS. Era la prima volta che le GPU erano state utilizzate sia per il calcolo distribuito che per grandi calcoli di dinamica molecolare. GPU1 ha dato ai ricercatori una significativa conoscenza ed esperienza con lo sviluppo di software GPGPU, ma in risposta alle inesattezze scientifiche con DirectX, il 10 aprile 2008 è stato superato da GPU2, la seconda generazione del client. Dopo l'introduzione di GPU2, GPU1 è stata ufficialmente ritirata il 6 giugno. Rispetto al GPU1, GPU2 era più scientificamente affidabile e produttiva, eseguibile su ATI e GPU CUDA NVIDIA, e supportava algoritmi più avanzati, proteine più grandi, e la visualizzazione in tempo reale della simulazione. A seguito di questo, la terza generazione del client GPU di Folding@home (GPU3) è stata distribuita il 25 maggio 2010. Mentre era retrocompatibile con GPU2, GPU3 era più stabile, efficiente e ha avuto una maggiore flessibilità nelle sue capacità scientifiche e ha usato OpenMM su di un framework OpenCL. I client GPU non supportano nativamente il sistema operativo OS-X e Linux, anche se gli utenti Linux con schede grafiche Nvidia possono eseguirlo attraverso l'applicazione software Wine. Le GPU rimangono la piattaforma di Folding@home più potente in termini di FLOPS, da novembre 2012 i client GPU contribuiscono all'87% al throughput in x86 petaFLOPS dell'intero progetto.


title: Folding@home

text: Da marzo 2007 fino al novembre 2012, Folding@home ha usufruito della potenza di calcolo delle PlayStation 3. Al momento della sua nascita, il suo processore Cell di streaming ha consegnato un aumento di velocità di 20 volte rispetto a un PC in certi calcoli, potenza di elaborazione che non può essere trovata su altri sistemi come la Xbox 360. L'alta velocità ed efficienza delle PS3 introdusse altre opportunità di ottimizzazioni valevoli secondo la legge di Amdahl, e ha significativamente cambiato il trade-off tra efficienza computazionale e la precisione complessiva, consentendo l'utilizzo di modelli molecolari più complessi a poco costo computazionale aggiuntivo. Questo ha permesso a Folding@home di eseguire calcoli biomedici che sarebbero stati altrimenti incalcolabili.


title: Folding@home

text: Il client PS3 è stato sviluppato in uno sforzo di collaborazione tra Sony e il Pande lab ed è uscito come un client stand-alone il 23 marzo 2007. La sua uscita ha fatto diventare Folding@home il primo progetto di calcolo distribuito ad usare PS3. Il 18 settembre dell'anno successivo, il client PS3 è diventato un canale di Life with PlayStation al suo lancio. In termini di tipi di calcoli che si possono eseguire, al momento della sua introduzione il client era un compromesso tra la flessibilità di una CPU e la velocità di una GPU. Tuttavia, a differenza di CPU e GPU, gli utenti non erano in grado di eseguire altre attività sulla loro PS3 durante l'esecuzione di Folding@home. L'ambiente uniforme della console rese più facile il supporto e rese Folding@home più user friendly. La PS3 ha anche la capacità di trasmettere dati rapidamente alla sua GPU, il che è stato utilizzato per la visualizzazione in tempo reale a livello atomico delle dinamiche proteiche attuali.


title: Folding@home

text: Il 6 novembre 2012, Sony ha concluso il supporto per il client di Folding@home PS3 e gli altri servizi disponibili nell'ambito Life with PlayStation. Durante la sua durata di cinque anni e 7 mesi, più di 15 milioni di utenti hanno contribuito a oltre 100 milioni di ore di calcolo a Folding@home, aiutando notevolmente il progetto di ricerca sulle malattie. A seguito di discussioni con il laboratorio di Pande, Sony ha deciso di terminare l'applicazione. Pande considera il client di PlayStation 3 un "punto di svolta" per il progetto.


title: Folding@home

text: Folding@home può utilizzare le funzionalità di elaborazione parallela dei moderni processori multi-core. La possibilità di utilizzare diversi core della CPU permette il completamento di tutta la simulazione di ripiegamento proteico molto più velocemente. Lavorando insieme, i core della CPU completano un'unica work unit in proporzione più velocemente del client monoprocessore standard. Questo approccio è scientificamente utile perché permette la simulazione di traiettorie molto più lunghe per essere eseguite nella stessa quantità di tempo, e riduce le tradizionali difficoltà di scalare una grande simulazione a molti processori separati. Una pubblicazione del 2007 sul Journal of Molecular Biology ha usato l'elaborazione multi-core per simulare il folding di parte della villina circa 10 volte più a lungo di quanto fosse possibile con un client a singolo processore, in accordo con i tassi di folding sperimentali.


title: Folding@home

text: Nel novembre 2006, la prima generazione del client di multiprocessing simmetrico (SMP) è stata distribuita pubblicamente in versione beta per testarla, denominata SMP1. Questi client ha utilizzato il protocollo di comunicazione Message Passing Interface (MPI) per l'elaborazione parallela, dato che in quel momento i core GROMACS non erano stati progettati per essere utilizzati con più thread. Questa era la prima volta che un progetto di calcolo distribuito aveva usato MPI. Anche se i client ottennero buoni risultati nei sistemi operativi basati su Unix come Linux e Mac OS X, erano problematici sotto Windows. Il 24 gennaio 2010 SMP2, la seconda generazione dei clienti SMP e il successore di SMP1, è uscito come open beta e ha sostituito il complesso MPI con una più affidabile implementazione basata sui thread.


title: Folding@home

text: SMP2 supporta una particolare categoria di work unit chiamata "bigadv", progettate per simulare le proteine che sono insolitamente grandi e computazionalmente intensive e hanno una grande priorità scientifica. Queste unità originariamente richiedevano un minimo di otto core per CPU, che è stato successivamente aumentato il 7 febbraio 2012 a sedici core per CPU. Oltre a questi requisiti hardware aggiuntivi rispetto alle work unit standard di SMP2, richiedono più risorse di sistema come memoria RAM e larghezza di banda Internet. In cambio, gli utenti che eseguono queste work unit vengono premiati con un aumento del 20% rispetto al sistema di punti bonus di SMP2. La categoria bigadv permette a Folding@Home di eseguire simulazioni particolarmente impegnative su scale temporali lunghe che in precedenza richiedevano l'utilizzo di cluster di supercomputer e non potevano essere eseguiti in qualsiasi altro luogo su Folding@home.


title: Folding@home

text: Il client V7 è la settima e ultima generazione del software client di Folding@home, ed è una completa riscrittura ed unificazione dei client precedenti per Microsoft Windows, macOS e sistemi operativi Linux. Come i suoi predecessori, V7 può girare Folding@home in background ad una priorità molto bassa, che consente ad altre applicazioni di utilizzare le risorse della CPU di cui hanno bisogno. È stato progettato per rendere l'installazione, l'avviamento, il funzionamento e più user-friendly per i principianti, così come offrire una maggiore flessibilità scientifica per i ricercatori rispetto ai client precedenti. V7 utilizza Trac per gestire il tracking dei bug in modo che gli utenti possano vedere il suo processo di sviluppo e fornire un feedback. È stato distribuito ufficialmente il 22 marzo 2012.


title: Folding@home

text: V7 consiste di quattro elementi integrati. L'utente interagisce normalmente con la GUI open-source di V7, nota come FAHControl. Questa è dotata di modalità di interfaccia utente per novizi, avanzati ed esperti, e ha la capacità di monitorare, configurare e controllare molti client di folding remoti da un unico computer. FAHControl dirige FAHClien t- un'applicazione di back-end, che a sua volta gestisce ogni FAHSlot (o "slot"). Ogni slot funge da sostituto per i precedentemente distinti Folding@home v6 monoprocessore, SMP e GPU clients per computer, dato che può scaricare, processare, e di caricare work unit in modo indipendente. La funzione FAHViewer, sul modello della PS3, visualizza un rendering 3D in tempo reale, se disponibile, della proteina in corso di elaborazione.


title: Folding@home

text: Rosetta@home è un progetto di calcolo distribuito con l'obiettivo di predire la struttura delle proteine ed è uno dei più accurati predittori di struttura terziaria. Gli stati conformazionali dal software di Rosetta possono essere utilizzati per inizializzare un modello di stato di Markov come punti di partenza di simulazioni per Folding@home. Al contrario, gli algoritmi di predizione di struttura possono essere migliorati dai modelli termodinamici e cinetici e e gli aspetti campionati delle simulazioni di folding proteinico. Dato che Rosetta cerca solo di predire lo stato di fold finale, e non come le proteine si piegano, Rosetta@home e Folding@home sono complementari e rispondono a domande molecolari molto diverse.


title: Folding@home

text: Anton è un supercomputer per uso speciale costruito per simulazioni di dinamica molecolare. Nell'ottobre 2011 Anton e Folding@home sono stati i due più potenti sistemi di dinamica molecolare. Anton è unico nella sua capacità di produrre traiettorie molecolari singole ultra-lunghe e computazionalmente costose, come nel 2010, che ha raggiunto i millisecondi. Queste lunghe traiettorie possono essere particolarmente utili verso certi tipi di problemi biochimici. Tuttavia, Anton non utilizza modelli di stato di Markov per l'analisi. Nel 2011 il laboratorio Pande ha costruito un MSM da due simulazioni di 100-ms di Anton e ha trovato percorsi di folding alternativi che non erano visibili attraverso la tradizionale analisi di Anton. Hanno concluso che vi erano piccole differenze tra le simulazioni costruite usando da un numero limitato di lunghe traiettorie o uno assemblato da molte traiettorie più brevi. Nel giugno 2011 Folding@home ha iniziato un ulteriore campionamento di una simulazione di Anton nel tentativo di determinare meglio come le sue tecniche si comparano con i metodi di Anton. Tuttavia, a differenza delle traiettorie più brevi di Folding@home, che sono più riducibili al calcolo distribuito e di altre tecniche di parallelizzazione, traiettorie più lunghe non richiedono il campionamento adattivo per campionare sufficientemente spazio delle fasi di una proteina. A causa di questo, è possibile che una combinazione dei metodi di simulazione di Anton e di Folding@home fornisca un campionamento più approfondito di questo spazio.


title: Think About Things

text: Think About Things è un singolo del cantante islandese Daði Freyr, pubblicato il 9 aprile 2020 come primo estratto dal secondo EP "Welcome".


title: Think About Things

text: Il brano ha vinto la quindicesima edizione dei Söngvakeppnin, guadagnando il diritto di rappresentare l'Islanda all'Eurovision Song Contest 2020 prima della cancellazione dell'evento.


title: Think About Things

text: In un'intervista Freyr ha affermato di come il testo assuma un significato differente a seconda della versione che si ascolta. Infatti la versione in islandese, intitolata "Gagnamagnið", parla dell'omonimo gruppo di supporto dell'artista proveniente dal futuro con lo scopo di salvare il mondo con le loro mosse di danza futuristiche. Il testo inglese, invece, tratta il legame, le sensazioni e il rapporto che ha con la figlia di circa 10 mesi.


title: Think About Things

text: Dal punto di vista musicale si tratta di un brano elettropop dalle sonorità synth pop con influenze funk.


title: Think About Things

text: Il brano è stato presentato per la prima volta dal vivo in occasione della partecipazione dell'artista insieme al suo gruppo Gagnamagnið ai Söngvakeppnin 2020, trionfando il 29 febbraio 2020. Il brano è risultato il più votato dalla giuria nonché quello preferito dal pubblico islandese. Tuttavia in seguito alla cancellazione dell'evento, dovuta alla pandemia di COVID-19, il brano non è stato ammesso all'edizione successiva.


title: Think About Things

text: Nonostante la cancellazione dell'evento, il brano ha vinto molti concorsi internazionali ideati per sostituire l'Eurovisiosion Song Contest, tra cui il "Der kleine Song Contest" (Austria), l"" (Svezia), l"ESC: Norge bestemmer" (Norvegia) e l"Eurovision 2020: Big Night In!" (Australia); l'emittente europea OutTV, con sede nei Paesi Bassi, l'ha inserito al terzo posto a seguito di un sondaggio rivolto al proprio pubblico. Inoltre, prima della cancellazione dell'evento, il brano risultava tra i favoriti per la vittoria secondo i siti di scommesse.


title: Think About Things

text: Nello stesso anno il brano è stato incluso come b-side del singolo "Where We Wanna Be", mentre nel 2021 è stato inserito nella lista tracce dell'EP "Welcome".


title: Think About Things

text: Il video è stato pubblicato il 14 febbraio 2020 attraverso il canale YouTube del cantante. È stato prodotto da Guðný Rós Þórhallsdóttir sotto la supervisione di Birta Rán Björgvinsdóttir per conto dell'Andvari Productions ed è stato girato presso l'omonimo studio situato a Reykjavík.


title: Finalmente una favola

text: Finalmente una favola è un film TV, diretto da Gianfrancesco Lazotti, andato in onda martedì 25 novembre 2008 alle ore 21.10 su Canale 5. È tratto dalla quasi omonima sitcom "Finalmente soli".


title: Finalmente una favola

text: I coniugi Mantelli, Gigi (Gerry Scotti) e Alice (Maria Amelia Monti), tamponano una giovane coppia, Lorenzo (Eros Galbiati) e Gioia (Chiara Mastalli). Siccome la ragazza sta per partorire, Gigi e Alice si offrono di accompagnarli subito in ospedale, dove scoprono che i neogenitori vivono con soli 1200 euro al mese, così decidono di aiutarli economicamente.


title: Finalmente una favola

text: Vedere come vive una coppia di precari fa riflettere Gigi e Alice che pensano di poter sperimentare uno stile di vita economicamente più oculato con i propri figli Ricky (Eugenio Battaglia) e Niki (Marta Gori Battezzato), proprio quando il Natale è alle porte. Parallelamente i Mantelli vivranno altre situazioni economiche spiacevoli, come una truffa ai danni della nonna Wanda (Rosalina Neri) e un fido bancario ma, come in tutte le favole che si rispettino, arriva il lieto fine: la famiglia riesce ad arrivare a fine mese, reinventandosi dei lavori (Gigi, ad esempio, diventa un cuoco) e rinunciando alle spese superflue. I due ragazzi, invece, dopo aver ricevuto una somma di 3000 euro per comprare una macchina usata, dilapidano l'intero capitale, visto che una cifra del genere non l'avevano mai vista, e si concedono un giro in mongolfiera con atterraggio all'Arena Civica precedentemente affittata, dove ad attenderli c'è un catering molto costoso.


title: Finalmente una favola

text: Il ristorante che ha effettuato la consegna del catering è proprio quello dove hanno lavorato Gigi e Alice e i coniugi, alla vista dei ragazzi, ci rimangono male e se ne vanno. La sera di Natale però riserva una dolce sorpresa alla famiglia Mantelli, mentre stanno scartando i regali, suonano alla porta e cominciano ad arrivare un po' di persone: le prime due sono Spartaco, insieme all'amica di Ricky, e, mentre il giovane Mantelli scambia effusioni insieme alla ragazza, il portinaio chiede a Gigi del panettone; poco dopo arrivano anche Lorenzo e Gioia insieme al piccolo Luigino e comunicano loro che la banca ha sbloccato il fido e che così potranno restituire il denaro. Sentendo questa notizia, Gigi decide di perdonare i due ragazzi e Alice apre lo spumante per festeggiare: tutti bevono dal loro flûte e Spartaco si sente male e sviene, perché ha bevuto in quello dove Alice ci aveva messo del detersivo.


title: Trading Paint - Oltre la leggenda

text: Trading Paint - Oltre la leggenda ("Trading Paint") è un film d'azione del 2018 con John Travolta, diretto da Karzan Kader, prodotto da Alberto Burgueño, Andrea Iervolino, Alexandra Klim e Silvio Muraglia, distribuito dalla


title: Pasta abrasiva

text: La pasta abrasiva è un prodotto atto all'usura superficiale (abrasione) di un oggetto tramite sfregamento, in modo da modificare le proprietà esterne dello stesso.


title: Pasta abrasiva

text: Da questa pasta derivano anche i polish con caratteristiche abrasive (ma più diluite), i quali hanno originariamente funzioni simili alla cera protettiva.


title: Pasta abrasiva

text: Tale prodotto viene utilizzato in diversi campi e può assumere anche diverse denominazioni, dal campo dermatologico con la pasta lavamani, dal campo meccanico (oggetti metallici) ed estetico con i cromopulitori (chrome-care), ai gioielli con paste abrasive lucidanti, alle carrozzerie.


title: Pasta abrasiva

text: Serve principalmente per rimuovere piccole imperfezioni superficiali che non hanno intaccato l'intero spessore dell'eventuale trattamento superficiale, inoltre viene utilizzata per la lucidatura.


title: Pasta abrasiva

text: Tale pasta utilizza una polvere che a seconda dell'uso ha una grana più o meno sottile e costante e che ne costituisce per la maggior parte, utilizza un sapone che ne permette la scorrevolezza e l'uso ottimale, inoltre a seconda delle applicazioni può essere composta anche con un diluente.


title: Pasta abrasiva

text: Tale prodotto date le sue caratteristiche abrasive non dovrebbe essere utilizzato per parti che hanno un trattamento superficiale sottile, in quanto ne può provocare la rimozione o l'assottigliamento modificandone le caratteristiche.


title: Ioiakim

text: Il suo vero nome era Eliakim (in ebraico אֶלְיָקִים; ), ma al momento di salire al trono adottò il nuovo nome Ioiakim (Ebraico יְהוֹיָקִים; ). Egli era il secondo figlio del re Giosia da Zebida, figlia di Pedaia da Ruma.


title: Ioiakim

text: Ioiakim fu posto sul trono di Giuda nel 609 a.C. dal faraone Necao II, che aveva deposto il fratellastro minore Ioacaz, salito al trono da appena tre mesi, e lo aveva portato in Egitto, dove morì. Ioiakim, quindi, governò come vassallo degli egiziani, cui pagava un pesante tributo. Per pagarlo dovette instaurare un sistema di tassazione fondiaria.


title: Ioiakim

text: Quando però gli egiziani furono sconfitti dai babilonesi di Nabucodonosor II nel 605 a.C., Ioiakim cambiò alleanza e iniziò a pagare il tributo ai babilonesi. Dopo tre anni cambiò nuovamente alleanza, ma nel 599 a.C. Nabucodonosor invase la Giudea e pose l'assedio a Gerusalemme. Ioiakim morì durante l'assedio e il suo corpo fu gettato fuori delle mura. Gli succedette suo figlio Ioiachin, ma tre mesi dopo, nel marzo del 598 a.C., la città cadde e fu saccheggiata, anche se i babilonesi rispettarono il tempio. Secondo un'altra versione Nabucodonosor entrò in città, catturò Ioiakim (2 Cr ) e lo fece uccidere, lasciandolo insepolto fuori delle mura. Nel primo versetto del libro di Daniele si afferma che la caduta di Gerusalemme ebbe luogo nel terzo anno di regno di Ioiakim; questa notizia, probabilmente dovuta a un errore scribale, potrebbe essere armonizzata supponendo che tre anni prima fosse morto il fratellastro Ioacaz, il re titolare detenuto prigioniero in Egitto, e solo da questa data Daniele contasse il regno di Ioiakim.


title: Ioiakim

text: Nabucodonosor pose sul trono Sedecia, un altro fratello di Ioiakim, e portò in prigionia a Babilonia Ioiachin e i principali esponenti del ceto dirigente, nonché i più validi artigiani della Giudea.


title: David DeCoteau

text: Lavora professionalmente nel mondo del cinema da quando aveva 18 anni. Ha iniziato grazie a Roger Corman che lo assunse nel 1980 come assistente di produzione alla New World Pictures. Nel 1986 dirige e produce il suo primo lungometraggio per Charles Band. È il fondatore della casa di produzione cinematografica Rapid Heart Pictures, che tra i film realizzati sono da includere "A Talking Cat!?!" e la serie "1313".


title: David DeCoteau

text: Ha prodotto e diretto oltre novanta film in venticinque anni di attività. Risiede nella Columbia Britannica e a Los Angeles.


title: Pantano Borghese

text: Pantano Borghese è una frazione di Roma Capitale, situata in zona Z. XIV Borghesiana, nel territorio del Municipio Roma VI (ex Municipio Roma VIII). È nota anche semplicemente come Pantano.


title: Pantano Borghese

text: Sorge al ventesimo km della via Casilina, al confine con il comune di Monte Compatri a sud-est e Finocchio a nord-ovest.


title: Pantano Borghese

text: Già noto nel medioevo sin dall'VIII secolo come "Pantano de' Grifi", dovuto alla presenza del "lacus Burranus" poi noto come Cratere di Castiglione, dal nome del vicino insediamento medievale appartenente dal secolo XII alla basilica di Santa Prassede posto nei pressi della antica Gabi.


title: Pantano Borghese

text: La tenuta propriamente detta di Pantano veniva venduta nel 1541 agli Strozzi, poi ai Colonna, il territorio assunse il nome attuale dopo che questi ultimi lo cedettero al cardinale Scipione Caffarelli-Borghese nel 1613 la cui famiglia effettuò nel XIX secolo la bonifica dell'area facendo defluire le acque del lago nell'adiacente fosso dell'Osa. La tenuta si estende tra la via Casilina a sud e la via Prenestina a nord, nel comune di Monte Compatri.


title: Pantano Borghese

text: La porzione di tenuta che prese il nome di Castiglione contenente il cratere del "lacus Gabinus" o "Burranus" venne ceduta anch'essa nella prima metà del secolo XVI alla famiglia Gaddi per passare poi agli Odescalchi e ad altre famiglie per essere acquisita dai Borghese nella prima metà del XIX secolo.


title: Pantano Borghese

text: L'intero comprensorio dell'estensione totale di circa 2000 ettari era posto al confine dell'agro romano con le limitrofe località di Gallicano, Frascati, Monte Compatri e Monte Porzio Catone oltre che con le tenute di Corcolle, Lunghezza, Ponte di Nona, Benzoni, Torragnola e Torrenova.


title: Pantano Borghese

text: Le falde acquifere della località vennero captate per rifornire l'acquedotto Alessandrino, costruito ai tempi di Alessandro Severo di cui restano vestigia. Nel 1585 le stesse falde furono riutilizzate per ordine di papa Sisto V per realizzare l'acquedotto dell'Acqua Felice.


title: Pantano Borghese

text: L'8 dicembre 1943, partigiani gappisti riuscirono a bloccare sulla via Casilina, con chiodi a 4 punte e con un'azione a fuoco, un'autocolonna tedesca sino al sopraggiungere degli aerei alleati, che la distrussero.


title: Pantano Borghese

text: Scavi archeologici, effettuati fra fine 2008 e inizio 2011, hanno portato alla luce tombe e fosse rituali preistoriche.


title: Pantano Borghese

text: Vi era una stazione ferroviaria sulla linea Roma-Fiuggi-Alatri-Frosinone, poi limitata a Pantano nel 1984. Dopo la realizzazione, tra il 1996 e il 2006, della nuova stazione situata sul tratto a doppio binario da Grotte Celoni della ferrovia, poi riutilizzato dalla linea C della metropolitana, la vecchia stazione è stata soppressa.


title: Acido antimonico

text: L'acido antimonico è un composto chimico con la formula chimica HSbO ed è l'analogo di antimonio dell'acido fosforico.<br>


title: Acido antimonico

text: Esiste solo in forma idrata HSb(OH), che si dissocia in H e [Sb(OH)] (pKa 2,55). I suoi sali, detti antimoniati, contengono l'anione [Sb(OH)], che si decompongono se vengono disidratati.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: La guerra russo-turca (1806-1812) fu una delle molte guerre combattute fra l'Impero russo e l'Impero ottomano.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: La guerra scoppiò nel 1805–1806 sullo sfondo delle guerre napoleoniche. L'Impero ottomano, incoraggiato dalla sconfitta russa ad Austerlitz, depose gli ospodari dei suoi stati vassalli filo-russi di Moldavia (Alexandru Moruzi) e Valacchia (Constantine Ypsilanti). Simultaneamente, i suoi alleati francesi occuparono la Dalmazia e minacciarono di invadere i principati danubiani in qualsiasi momento. Al fine di salvaguardare il confine russo contro un possibile attacco francese, una forza di 40.000 russi avanzò in Moldavia e Valacchia, conquistando alcune fortezze ottomane tra cui quella di Bender. Il sultano reagì bloccando i Dardanelli alle navi russe e dichiarò guerra alla Russia.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: Inizialmente, lo zar era riluttante a concentrare forze di grandi dimensioni contro la Turchia, mentre i suoi rapporti con la Francia di Napoleone erano ancora incerti e la parte principale del suo esercito era occupato a combattere contro i francesi in Prussia. Una massiccia offensiva ottomana a Bucarest venne prontamente controllata a Obilesti da un contingente di 4.500 soldati comandati da Michail Milordovič (2 giugno 1807). In Armenia, il forte contingente di 7.000 uomini comandato dal conte Gudovich sbaragliò la forza turca di 20.000 uomini ad Arpachai (18 giugno). Nel frattempo, la Marina militare russa comandata da Dmitrij Senjavin bloccò i Dardanelli e distrusse la flotta ottomana nelle battaglie dei Dardanelli e di Athos, stabilendo così la supremazia russa sul mare.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: A questo punto la guerra avrebbe potuto aver termine, se non fosse stato per la pace di Tilsit. Alessandro I di Russia, costretto da Napoleone a firmare un armistizio con i turchi, approfittò del tempo di pace per trasferire più soldati dalla Prussia alla Bessarabia. Dopo che l'esercito del sud fu aumentato a 80.000 unità e furono riprese le ostilità, il settantaseienne comandante in capo Aleksandr Prozorovskij fece pochi progressi in oltre un anno di conflitto. Nell'agosto del 1809 fu infine sostituito dal principe Bagration, che prontamente attraversò il Danubio e invase la Dobrugia. Bagration pose sotto assedio Silistra ma, sentendo che l'esercito turco, forte di 50.000 uomini, si avvicinava alla città, ritenne opportuno evacuare la Dobrugia e ritirarsi in Bessarabia.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: Nel 1810, le ostilità vennero riprese da Nikolaj Kamenskij, che sconfisse le forze ottomane presso Silistra e cacciò i turchi dalla Dobrugia (22 maggio). La posizione di Silistra ora appariva senza speranza, e la guarnigione si arrese il 30 maggio. Dieci giorni dopo, Kamenskij pose l'assedio a un altro forte, Šumla. L'attacco alla cittadella fu respinto con grande spargimento di sangue nella battaglia di Ruse del 22 luglio. Quest'ultima fortezza non venne conquistata dai russi fino al 9 settembre, dopo che l'esercito di Kamenskij aveva sorpreso e messo in rotta un forte distaccamento turco a Batyn (26 agosto). Il giovane Kamenskij morì poco dopo e il nuovo comandante, Michail Kutuzov, secondo il suo carattere prudente, evacuò Silistra e lentamente iniziò a ritirarsi verso nord.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: Il ritiro di Kutuzov indusse il comandante turco, Ahmet Paşa, a guidare i suoi 60.000 uomini contro l'esercito russo. La battaglia ebbe luogo il 22 giugno 1811 vicino a Ruse. Nonostante la sconfitta inflitta ai turchi, Kutuzov ordinò alle sue forze di attraversare il Danubio e tornare in Bessarabia. Diversi mesi dopo, un distaccamento separato tornò segretamente e sorprese Ahmet Paşa di notte, infliggendo forti perdite al suo esercito (2 ottobre). Più di 9.000 ottomani furono uccisi durante quella notte, che portò alla resa di Ahmet Paşa nei confronti di Kutuzov il 23 novembre.


title: Guerra russo-turca (1806-1812)

text: Secondo il trattato di Bucarest, firmato da Kutuzov il 28 maggio, i turchi cedettero la Bessarabia alla Russia (anche se quella terra apparteneva al loro vassallo Moldavia, che avrebbero dovuto proteggere). Il trattato venne approvato da Alessandro I di Russia l'11 giugno, appena tredici giorni prima dell'invasione napoleonica della Russia.


title: Unione Popolare Africana di Zimbabwe

text: L'Unione Popolare Africana dello Zimbabwe (in inglese "Zimbabwe African People's Union" - ZAPU) è un partito politico dello Zimbabwe fondato nel 1961 da Joshua Nkomo, dopo la messa al bando dei suoi due predecessori: il Congresso Nazionale Africano (ANC) e il Partito Nazionalista Democratico (NDP).


title: Unione Popolare Africana di Zimbabwe

text: Nel 1987 si unisce all'Unione Nazionale Africana di Zimbabwe (ZANU) per formare l'Unione Nazionale Africana di Zimbabwe - Fronte Patriottico (ZANU-PF), ma nel 2008 il partito viene rilanciato da un gruppo di fuoriusciti dallo ZANU-PF.


title: Unione Popolare Africana di Zimbabwe

text: Lo scopo di questo partito era di portare al governo in Rhodesia (fino al 1965 Rhodesia del sud) la maggioranza nera. All'inizio la ZAPU perseguiva i propri obiettivi in modo pacifico, ma quando Nkomo si recò in Inghilterra e all'ONU alla ricerca di appoggi, venne aspramente criticato per la sua posizione moderata. Egli si affrettò allora a rientrare ed iniziò una campagna che incitava all'uso della violenza come ultima risorsa per raggiungere gli scopi dell'Unione, che, nel 1962, fu messa al bando.


title: Unione Popolare Africana di Zimbabwe

text: Nel periodo 1960-1962 gli atti violenti si limitarono a casi di sabotaggio, incendi e intimidazioni con l'uso di bombe artigianali. Il fronte nazionalista si divise tra i sostenitori di Nkomo, favorevoli alla costituzione di un governo in esilio, ed i sostenitori del reverendo Ndabaningi Sithole, già fondatore dell'NDP insieme a Nkomo, che preferivano continuare la lotta nel paese. Tali conflitti portarono nell'agosto del 1963 alla formazione dello ZANU (Unione Nazionale Africana di Zimbabwe). Nonostante entrambi i gruppi perseguissero lo stesso obbiettivo, fra essi scoppiò una vera e propria guerra e chiari segni indicavano che il dissenso era dovuto a motivazioni di tipo tribale.


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text: Sia la ZAPU che la ZANU furono bandite ed entrambe trasferirono il proprio quartier generale nello Zambia. I tentativi di infiltrarsi in Rhodesia, agendo insieme all'ANC sudafricano, risultarono fallimentari. Anzi la collaborazione con i sudafricani spinse il governo rhodesiano a chiedere l'invio di contingenti della polizia paramilitare sudafricana.


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text: Nel 1964 lo ZAPU organizzò corsi per guerriglieri in Unione Sovietica, nella Repubblica Popolare Cinese e nella Corea del Nord. Nello stesso periodo simili corsi vedevano coinvolti gli uomini della ZANU nel Ghana e in Tanzania. Il sostegno straniero aumentò ulteriormente dalla metà degli anni settanta, in particolare ad opera dell'Unione Sovietica. Lo ZAPU infatti si caratterizzò per posizioni filo-sovietiche, a differenza dello ZANU, che si allineò alle posizioni del comunismo cinese.


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text: Nel 1976 ZAPU e ZANU diedero vita al Fronte patriottico, un'alleanza politico-militare che gestì il processo di transizione dal regime di apartheid al potere della maggioranza nera.


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text: Alle elezioni del 1980, il FP-ZAPU ottenne il 24% dei consensi, contro il 63% dello ZANU-FP guidato da Robert Mugabe. Nel 1983 la Quinta brigata dell'esercito, addestrata da consulenti nord-coreani, entrò nell'area a maggiore concentrazione di sostenitori dello ZAPU, il Matabeleland, dando luogo alla repressione detta Gukurahundi.


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text: Nel 1987 lo ZAPU accettò di entrare nell'Unione Nazionale Africana di Zimbabwe - Fronte Patriottico (ZANU-FP), con Mugabe come presidente e Joshua Nkomo - rientrato dall'esilio a Londra - come vicepresidente.


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text: Nel Congresso del 2009, a Bulawayo, il partito ruppe definitivamente l'alleanza con il partito di Robert Mugabe.