title: Tommaso Pompei

text: Da Amministratore Delegato del consorzio Pronto Italia (1992-1994) contribuisce in modo determinante all'assegnazione della licenza per la seconda rete radiomobile italiana (Omnitel Pronto Italia). Dopo l'aggiudicazione della licenza, Pompei riveste un ruolo di primo piano nella fase di avvio, in qualità di Chief Operations Officer (1994), Direttore Centrale Affari Istituzionali (1995) di Omnitel e poi direttore per le strategie nelle telecomunicazioni del gruppo Olivetti.


title: Televisioni locali italiane dell'Abruzzo

text:
RL Abruzzo-Molise 1 trasmette sul canale 29 della banda UHF IV nella provincia dell'Aquila e sul canale 32 della banda UHF IV in tutto l'Abruzzo eccetto la provincia dell'Aquila.
Telesirio trasmette sul canale 22 della banda UHF IV nella provincia dell'Aquila.
Mediasix trasmette sul canale 31 della banda UHF IV nella provincia dell'Aquila.


title: Campo Milan di Porta Monforte

text: Si trattava di una struttura molto più organizzata rispetto ai precedenti campi di gioco dei rossoneri, uno dei primi stadi rudimentali. Infatti, in precedenza, la squadra milanese giocò in strutture poco attrezzate figlie dell'era pionieristica che coinvolse praticamente tutti i club italiani sorti nel periodo compreso tra gli ultimi anni dell'Ottocento e i primi del Novecento.


title: Generale di divisione aerea

text: Il distintivo di grado del generale di divisione aerea, così come quello di generale ispettore è costituito da una losanga, un "binario" ed una "greca".


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Lo scenario in cui si svolgono gli eventi iniziali dell'aterogenesi è costituito dallo spazio subendoteliale, la sottile regione dell'intima compresa tra la membrana basale dell'endotelio e la lamina elastica interna.


title: Claudio Fabretti

text: Dal 2000 al 2002 ha collaborato con Kataweb Musica fondando nel contempo la rivista musicale online "Ondarock", premiata nel 2013 come migliore sito di informazione musicale.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Manifesto politico della grandezza del duca e delle sue arti di governo, e testimonianza alta della cultura della corte estense, il ciclo di Schifanoia fu realizzato da tutti gli artisti dell'Officina ferrarese, con la direzione probabile di Cosmè Tura e l'ideazione del tema da parte dell'astronomo, astrologo e bibliotecario di corte Pellegrino Prisciani, che attinse a vari testi eruditi antichi e moderni.


title: Primo Berlinghieri

text: Nel 1989 passa al Messina, con cui disputa da titolare il campionato di Serie B 1989-1990, nel quale i siciliani centrano la salvezza dopo lo spareggio col . Nel 1990, durante la sessione autunnale di calciomercato passa al , con cui disputa tre campionati di Serie C1 prima di abbandonare l'attività agonistica, ad appena 30 anni.


title: America's Cup 2000

text: Gli Stati Uniti sono il paese più rappresentato con 5 sindacati: Team Dennis Conner con USA 55 "Stars and Stripes", PACT 2000 con USA 53 e USA 58 entrambe chiamate "Young America", AmericaOne con USA 49 e USA 61, Abracadabra con USA 50 e USA 54 entrambe chiamate "Aloha" e America True con USA 51.


title: Tommaso Pompei

text: L'anno successivo è nominato presidente di Olivetti Telemedia. Incarico che detiene per poco tempo, pochi mesi dopo lascia l'azienda di Ivrea per trasferirsi all'Enel come responsabile dell'area telecomunicazioni, chiamato da Franco Tatò.


title: Campo Milan di Porta Monforte

text: Campo ampio, dotato di una biglietteria e posti a sedere per il pubblico attraverso una spaziosa tribunetta in legno, e, in seguito, di una gradinata al lato dei posti popolari. Si tratta del primo complesso sportivo italiano su cui furono sistemate le reti alle porte di gioco.


title: Generale di divisione aerea

text: Alcuni generali di divisione o maggior generale indossano una terza stella funzionale (o equivalente), con bordo rosso che rappresenta un "incarico speciale" o l'assunzione di un incarico di comando/staff del grado superiore.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: La tonaca intima, lo strato più interno della parete dei vasi sanguigni, è composta dall'endotelio, con la sua membrana basale, e dall'esile strato sottoendoteliale; la membrana elastica interna è una lamina fenestrata che separa l'intima dalla tonaca media. La lamina elastica interna costituisce una barriera passiva (meccanica) tra intima e media, ma esercita anche un effetto inibitorio sulla migrazione e sulla proliferazione delle cellule muscolari lisce della tonaca media. Il concetto di barriera attiva (biologica) vale a maggior ragione per l'endotelio che tappezza la superficie vasale, le cui cellule svolgono un gran numero di funzioni (vedi voce Endotelio).


title: Claudio Fabretti

text: Nel 2011 ha pubblicato il suo primo libro, "Francesco De Gregori. Fra le pagine chiare e le pagine scure" per Arcana Edizioni, dedicato all'opera e alla vita del cantautore romano. Nel 2012 ha pubblicato "R.E.M. Perfect Circle", sempre per Arcana, un libro che analizza l'intera carriera della band statunitense attraverso le sue canzoni.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Col tempo il palazzo venne praticamente abbandonato, versando in gravi condizioni soprattutto dopo la cacciata degli Este (1598). Gli affreschi furono scialbati e le sale del palazzo destinate ad usi impropri, che compromisero gravemente le decorazioni. Solo tra il 1820 e il 1840 vennero progressivamente ritrovati gli affreschi, dei quali però restarono leggibili solo sette su dodici, in particolare le sole pareti nord ed est.


title: Primo Berlinghieri

text: In carriera ha totalizzato complessivamente 54 presenze e 7 reti in Serie A e 66 presenze e 6 reti in Serie B.


title: America's Cup 2000

text: Poi abbiamo l'Italia con Prada Challenge con ITA 45 e ITA 48 entrambe chiamate "Luna Rossa", i francesi con Le Defi Français con FRA 46 "Sixième Sens", i giapponesi con Nippon Challenge con JPN 44 "Ashura" e JPN 52 "Idaten", gli spagnoli con Desafío España Copa América con ESP 47 "Bravo España" e ESP 56, gli australiani con Young Australia con al timone un giovane James Spithill, gli svizzeri con FAST 2000 con SUI 59 "Be Happy". Venne anche costruita una imbarcazione russa con numero velico RUS 62 che però non prese mai parte alla Louis Vuitton Cup.


title: Tommaso Pompei

text: Dal 1997 è amministratore delegato della società Wind, che affronta la liberalizzazione del mercato delle telecomunicazioni sia nella telefonia fissa, sia nella telefonia mobile. Con l'arrivo all'Enel del nuovo amministratore delegato Paolo Scaroni, la partecipazione in Wind non viene ritenuta strategica e l'azienda viene ceduta al finanziere egiziano Naguib Sawiris.


title: Campo Milan di Porta Monforte

text: Era delimitato per una metà dalla roggia delle lavandaie ed il muro dell'abbandonato cimitero di Porta Vittoria, per l'altra da una staccionata.


title: Generale di divisione aerea

text: Nella maggior parte delle forze aeree mondiali in grado omologo è maggior generale. Nella Royal Air Force il grado è Vice maresciallo dell'aria, in uso anche nella maggior parte dei paesi del Commonwealth, nonché di altri paesi che hanno adottato il sistema britannico.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nello spazio subendoteliale sono presenti un certo numero di cellule muscolari lisce, mentre sono assenti fibroblasti, capillari e linfatici. A causa dell'assenza dei capillari, l'apporto di ossigeno all'intima (e alla parte più interna della media) può avvenire esclusivamente per diffusione dal lume; ciò implica che negli ispessimenti intimali si può determinare uno stato di relativa ipossia cellulare e una prevalenza del metabolismo anaerobio (glicolisi) nelle cellule intimali, cosicché il pH in queste aree tende ad abbassarsi.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Come gli altri "Mesi", anche "Settembre" è diviso in tre fasce orizzontali: una superiore con il trionfo della divinità protettrice del mese, in questo caso Vulcano, una centrale con il segno zodiacale ("Bilancia") e i tre "decani", e una inferiore con scene del governo di Borso d'Este.


title: Primo Berlinghieri

text: Nella stagione 2010 subentra come allenatore del Senna, formazione di Prima Categoria della provincia di Lodi. Nella stagione 2013-2014 viene nominato allenatore del Bojano, venendo esonerato al termine della 5ª giornata d'andata a causa dei pessimi risultati ottenuti.


title: America's Cup 2000

text: La prima fase della LV Cup prevede tre round robin dove ogni barca affronta tutte le altre. Il primo round robin assegna un punto per ogni vittoria, il secondo 4 mentre il terzo 9. Le prime sei barche approdano in semifinale: Luna Rossa, America One, Stars and Stripes, America True, Nippon Challenge, Le Defi.


title: Tommaso Pompei

text: A ottobre 2005 assume la guida di Tiscali, dopo l'uscita del fondatore Renato Soru divenuto presidente della Regione Sardegna. Il 28 febbraio 2008 Tommaso Pompei, di comune accordo con la Società, rimette le proprie deleghe da amministratore delegato di Tiscali.


title: Campo Milan di Porta Monforte

text: Il Milan si trasferì al campo di Porta Monforte nel gennaio 1906, debuttando calcisticamente in un incontro del 7 gennaio con l'Unione Sportiva Milanese. Per l'occasione, furono installate le reti alle porte per la prima volta assoluta in un incontro tra squadre italiane. Questo provvedimento fu preso dopo le accese discussioni per un gol fantasma avvenuto durante una precedente amichevole contro la Juventus.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Lo spazio subendoteliale è occupato dalla matrice (sostanza) extracellulare (ECM: "extra-cellular matrix"), un gel composto da fibre collagene ed elastiche, da glicosaminoglicani o GAGs (polisaccaridi solfatati o, nel solo caso dell'acido ialuronico, non solfatati), da proteoglicani (proteine + GAGs) e da glicoproteine (proteine + brevi oligosaccaridi), quali fibronectina, laminina, tenascina, vitronectina, fibulina e "bone-related matrix molecules"; i GAGs in passato erano chiamati mucopolisaccaridi.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Su di un carro trainato da scimmie, la leggenda narra che una volta cacciato dall'olimpo perché zoppo Vulcano venne allevato proprio da questi animali, troneggia il dio Vulcano. Sulla sinistra, nella fucina del dio, si vedono, intenti al lavoro, i Ciclopi. Un magnifico scudo, con le figure di Romolo e Remo allattati dalla lupa, è appeso all'ingresso della fucina; esso rinvia alla scena erotica posta sulla destra: l'accoppiamento di Marte con la vestale Ilia dal quale, come narra Ovidio, nacquero i due gemelli fondatori di Roma.


title: Primo Berlinghieri

text: Dal novembre del 2014 è l'allenatore dell'Ardor Lazzate, formazione lombarda di Eccellenza. Durante la stagione 2015/16 allena il Paderno Dugnano in Prima Categoria. Nel dicembre 2019 diventa l'allenatore dell'Atletico CVS, formazione militante nel campionato lombardo di Promozione.


title: America's Cup 2000

text: In questa fase le semifinaliste devono affrontare tutte le barche due volte. Le prime due approdano in finale: America One e Luna Rossa, che a parità di punti con Stars & Stripes è seconda per i match race vinti contro essa. Decisiva è anche l'ultima regata, dove America True a sorpresa batte la barca di Conner.


title: Tommaso Pompei

text: Nel mezzo, il 14 febbraio 2006, è nominato presidente di Telit Communications S.p.A., incarico che lascia il 30 gennaio 2007 per motivi personali.


title: Campo Milan di Porta Monforte

text: Sul terreno di gioco di questo campo, il Milan si rese protagonista nel 1912 di una vittoria in campionato per 8 a 1, contro la Juventus, che schierò in campo solo 10 uomini.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Al microscopio elettronico la ECM appare costituita da un fitto reticolo formato dalle fibre collagene ed elastiche e dai microfilamenti delle glicoproteine. Nella ECM della parete arteriosa sono contenute anche sostanze provenienti dal sangue (piccole proteine, metaboliti, ormoni, enzimi plasmatici) ed enzimi elaborati dalle cellule dell'intima e della media (lipoproteinlipasi, sfingomielinasi, fosfolipasi A secretorie e proteasi).


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: La fascia centrale mostra le tre figure dei "decani", cioè i protettori delle tre decadi del mese, e la grande Bilancia. Si tratta dei protettori delle tre decadi del mese, rappresentati secondo il sistema astrologico egizio che venne trascritto da Teucro Babilonese nel I secolo a.C., poi ripreso nell"'Astronomica" di Manilio in età imperiale e poi da Pietro d'Abano nel medioevo ("Astolabium planum"), mediando da testi arabi, come Albumasar (IX secolo).


title: America's Cup 2000

text: Con una spettacolare vittoria per 5-4 di Prada Challenge sugli americani di "America One" del timoniere Paul Cayard, l'imbarcazione italiana vince la LV Cup e diventa il challenger di Black Magic.


title: Tommaso Pompei

text: Il 17 novembre 2008 Tommaso Pompei viene nominato Amministratore Delegato di Vitrociset SpA, da cui si dimette nel febbraio 2011.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I proteoglicani sono formati da uno scheletro proteico al quale sono legate le catene polisaccaridiche dei GAG solfatati (condroitinsolfato, dermatansolfato ed eparansolfato). I proteoglicani contenuti nella parete arteriosa sono sintetizzati da endotelio, cellule muscolari lisce e macrofagi e possono essere distinti, a seconda della loro localizzazione, in: "interstiziali" (versicano, decorina e biglicano, contenenti rispettivamente condroitinsolfato, condroitinsolfato e dermatansolfato, dermatansolfato); "pericellulari" (perlecano, contenente eparansolfato); "cellulari" (sindecano e glipicano, contenenti eparansolfato); questi ultimi sono inseriti nella membrana plasmatica. L'esame immunoistochimico dimostra che l'intima umana normale è particolarmente ricca in versicano, che è sintetizzato principalmente da cellule muscolari lisce intimali.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Vi si vede un pifferaio il cui abito ricorda quello di una ballerina moderna e con in mano un uccello legato (forse la "Purezza"), una donna, con un panneggio frastagliato, che sembra danzare sulla bilancia (la "Castità"?) e un arciere che colpisce un uomo inerme seminudo (forse la "Dissolutezza"). Il loro significato non sicuro. Le ipotesi più accreditate sono quelle di Aby Warburg che, consultando vari testi antichi, tra cui l<nowiki>'</nowiki>"Astronomica" di Manilio, spiegò i decani come divinità sideree egiziane di età ellenistica, con un preciso significato astrologico, che presiedevano alle forme di vita nate nei periodi di tempo da essi controllati; erano inoltre assimilati ai pianeti posti sotto il loro dominio, e ai segni dello zodiaco: di ogni segno i decani rappresentavano infatti le tre "facce".


title: America's Cup 2000

text: L'America's Cup si è svolta fra il 20 febbraio e il 2 marzo 2000 e ha visto il defender Team New Zealand battere con un sonoro 5-0 i vincitori della Louis Vuitton Cup di Prada Challenge. Per la prima volta, escludendo il San Diego Yacht Club, la coppa è stata conservata dal club che l'ha conquistata in precedenza.


title: Tommaso Pompei

text: Successivamente si dedica alla ristrutturazione di gruppi immobiliari (come ad esempio Boscolo Hotels S.p.A.) su mandato delle principali banche, e costituisce un fondo di investimenti privato per lo sviluppo di start up innovative.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Sebbene i proteoglicani rappresentino soltanto il 1-5 % del peso secco delle arterie, essi svolgono tuttavia funzioni essenziali di natura sia strutturale che biologica:


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: In basso, troviamo il duca che ancora una volta è protagonista di scene con ambasciatori e con cavalieri in parata. Sullo sfondo scene di vita campestre ci ricordano che è tempo di vendemmia.


title: Tommaso Pompei

text: Il 13 novembre 2015 viene annunciato che sarà affidata a lui da parte di Enel la guida della newco per la realizzazione della rete in fibra ottica.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: 1) Nel caso delle funzioni strutturali, i proteoglicani si legano elettrostaticamente con gli altri componenti della ECM e ne organizzano e stabilizzano la struttura, poiché connettono tra loro acido ialuronico, proteine fibrose e glicoproteine filamentose. La grande molecola del versicano lega l'acido ialuronico e forma l'impalcatura di base della matrice ECM; le piccole molecole di decorina e biglicano modulano lo spessore delle fibre collagene; il perlecano pericellulare partecipa alla composizione della membrana basale. Grazie alle numerose cariche negative, i proteoglicani trattengono acqua e ioni così da generare, insieme all'acido ialuronico, un gel che riempie l'intero spazio subendoteliale, nel quale sono immerse le glicoproteine e le fibre collagene ed elastiche. Questo gel resiste alle forze compressive della pressione arteriosa e funziona da filtro per le molecole che diffondono dal sangue: con le macromolecole dell'ECM vengono infatti in contatto le lipoproteine plasmatiche che dal sangue penetrano nell'intima.


title: Settembre (Ercole de' Roberti)

text: Lo stile di "Settembre" è caratterizzato innanzitutto da una semplificazione geometrica delle forme, come dimostrano ad esempio le rocce scheggiate nella fucina di Vulcano o nell'arco a destra, che ricordano dei prismi sfaccettati. I contorni hanno un dinamismo così teso e frastagliato da creare un'espressività violenta e dirompente, ma del tutto surreale e onirica. Ne è un esempio il frastagliato panneggio del decano centrale, che ricorda un origami. Lo scorcio laterale del carro è prepotentemente grandangolare, e le bande che penzolano formano linee spezzate così diverse dal capriccioso e pesante ondulare di quelle dei Mesi di Francesco del Cossa ("Marzo", "Aprile" e "Maggio"). Il lenzuolo del letto degli amanti ricorda più un marmo spezzato che un tessuto.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: 2) Le funzioni biologiche dei proteoglicani dipendono dal fatto che essi modulano alcuni processi cellulari (adesione, migrazione e proliferazione), sia interagendo direttamente con recettori cellulari (funzione di segnale), sia legando citochine e fattori di crescita (funzione di serbatoio): il versicano trattiene queste sostanze nella ECM, mentre il perlecano e i proteoglicani di membrana le concentrano nelle immediate vicinanze delle cellule. In seguito alla degradazione della matrice da parte delle metalloproteasi (MMP: "matrix metalloproteinases"), i proteoglicani (soprattutto biglicano e decorina) rilasciano le sostanze a sé legate e liberano propri frammenti peptidici capaci di avviare una reazione infiammatoria. Tali frammenti funzionano infatti come segnali di pericolo (DAMP: "damage-associated molecular patterns") e attivano i recettori PRR ("pathogen recognition receptors") esposti sulle cellule dell'immunità innata.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nelle lesioni aterosclerotiche umane la quantità dei proteoglicani interstiziali aumenta (soprattutto versicano), mentre il contenuto in eparansolfato-proteoglicani diminuisce; inoltre le catene laterali dei condroitinsolfato-proteoglicani hanno una lunghezza maggiore della norma.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: L'aterosclerosi è causata dall'intervento combinato dei fattori di rischio CV con i fattori locali (vedi Aterosclerosi - Eziologia): le lesioni si sviluppano per effetto dell'azione dei primi sui tratti arteriosi predisposti ("atherosclerosis-prone") a causa dello stress meccanico generato dalle condizioni emodinamiche locali. Le aree "atherosclerosis-prone" costituiscono quindi il terreno sensibile, dal punto di vista funzionale e strutturale, su cui agiscono i fattori di rischio CV. La predisposizione funzionale è rappresentata dall'assunzione del fenotipo attivato (proinfiammatorio) da parte delle cellule endoteliali, mentre la predisposizione strutturale è costituita dagli ispessimenti adattativi dell'intima.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli studi sperimentali hanno ampiamente documentato l'importanza dell'interazione tra fattori sistemici e fattori locali. Nei topi geneticamente predisposti all'aterosclerosi (topi ApoE o LDL-R ) sottoposti a dieta aterogena, le lesioni aterosclerotiche si sviluppano dopo 2-3 mesi dall'inizio del regime alimentare. Quando però in questi topi si effettua una preliminare legatura parziale dell'arteria carotide comune, così da produrre un flusso localmente disturbato, le lesioni aterosclerotiche carotidee compaiono dopo sole due settimane dall'inizio della dieta.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nei tratti vasali rettilinei il flusso ematico ha carattere laminare: è cioè assimilabile a una serie di strati (lamine) di fluido paralleli all'asse longitudinale del vaso, la cui velocità, per effetto dell'attrito, diminuisce quanto più gli strati sono vicini alla parete; in tal modo il profilo della velocità del flusso mostra una configurazione parabolica (A nella figura), con il valore massimo al centro del vaso e il minimo in adiacenza della parete. Il flusso laminare può essere unidirezionale, quando mantiene una direzione costante, oppure oscillatorio, quando si alternano direzioni di flusso opposte.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nei tratti a geometria complessa (es. curvature, biforcazioni, ramificazioni) lo stato laminare è sostituito da altre tipologie di flusso, nelle quali variano, sia nel tempo che nello spazio, la velocità e la direzione: "flusso disturbato", in cui sono presenti locali inversioni di direzione, separazione di correnti di flusso e zone di ricircolo (vortici); "flusso turbolento", in cui la velocità e la direzione variano continuamente; "flusso complesso", in cui le caratteristiche del flusso sono difficili da determinare. La localizzazione delle lesioni aterosclerotiche è strettamente legata alla presenza di flusso disturbato o turbolento, mentre il flusso laminare unidirezionale esercita un'azione protettiva (vedi Aterosclerosi).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: La corrente ematica esercita sulla parete vasale due forze (F) emodinamiche principali aventi entrambe carattere pulsatorio (ciclico): attrito e pressione idrostatica. La forza di attrito ha direzione parallela alla superficie interna dell'arteria, mentre la pressione idrostatica (pressione arteriosa) ha direzione perpendicolare a detta superficie.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Queste forze danno luogo a due tipi di sforzi (F/A): stress da attrito ("shear stress" o WSS: "wall shear stress") e stress o tensione circonferenziale (stiramento della parete). Lo "shear stress" è uno sforzo parallelo all'asse longitudinale del vaso, è prodotto dall'attrito del flusso sull'intima e interessa esclusivamente le cellule endoteliali; lo "shear stress" arterioso fisiologico (10-70 dyn/cm; valore medio 15-20 dyn/cm) promuove la liberazione dall'endotelio di mediatori vasodilatatori, antitrombogeni e antiaterogeni (es. prostaciclina e ossido di azoto: NO) (vedi Endotelio). Lo stress circonferenziale è lo sforzo tensivo prodotto dalla pressione idrostatica ematica (pressione arteriosa) e ha direzione parallela alla circonferenza del vaso, per cui interessa l'intera parete vasale: intima, media e avventizia e le cellule che le costituiscono, rispettivamente, endotelio, cellule muscolari lisce e fibroblasti. Lo stress circonferenziale aortico è circa centomila volte più grande dello "shear stress" (1-2 × 10 dyn/cm) e può raggiungere un'intensità tale da provocare la rottura di una placca ateromatosa.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Una gran mole di studi ha identificato negli stress emodinamici la relazione fisiopatologica tra flusso e lesioni aterosclerotiche.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Due sono le teorie più accreditate: nella ""teoria del trasporto di massa"" (Keller, 1969) si avanza l'ipotesi che il flusso disturbato prolunghi il tempo di contatto tra i costituenti del sangue (es. lipoproteine plasmatiche) e la parete arteriosa ed eserciti forze convettive che ne favoriscono la penetrazione nell'intima; nella ""teoria dello stress emodinamico"" l'anello di congiunzione tra alterazioni del flusso e aterogenesi è riconosciuto negli stress emodinamici: per Fry (1969) risultava dannoso lo "shear stress" troppo elevato, mentre per Caro (1969) il ruolo principale era del ridotto "shear stress" . Le teorie del trasporto di massa e dello stress emodinamico non sono mutualmente esclusive, ma verosimilmente agiscono sinergicamente.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: A partire dagli anni 60, l'uso di modelli artificiali ha consentito di riprodurre sperimentalmente le condizioni emodinamiche locali. Due studi sono stati fondamentali: Caro (1971), dopo avere constatato che negli adulti l'aterosclerosi predilige la zona prossimale (il contorno superiore) agli orifici dei rami dell'aorta e tende a risparmiare quella distale (inferiore), ha dimostrato che le regioni risparmiate dalle lesioni erano esposte a uno "shear stress" più elevato; Ku (1985), utilizzando modelli della biforcazione carotidea, ha attestato l'importanza del flusso oscillatorio e ha proposto l'impiego del parametro OSI ("Oscillatory Shear Index"). Heather, partendo dalla considerazione che una frequenza cardiaca maggiore di 83 bpm (battiti per minuto) costituisce un fattore di rischio CV, ha dimostrato che l'aumento della frequenza del flusso pulsatile attiva "in vitro" geni proinfiammatori; la risposta è più marcata in caso di flusso pulsante oscillatorio ad alta frequenza.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Sulla base dei dati sperimentali e di quelli "in vivo" con metodiche Doppler, è risultato evidente che ai fini dell'aterogenesi hanno importanza: lo "shear stress" <4 dyn/cm (energia cinetica localmente ridotta), lo "shear stress" oscillatorio (rapide inversioni cicliche di flusso), lo stress circonferenziale elevato (pressione arteriosa elevata) e l'accentuazione del normale carattere pulsatorio del flusso: un'eccessiva variazione della differenza di pressione tra sistole e diastole ha un effetto pro-aterogeno. In questo senso acquista valore patogenetico la riduzione di elasticità delle arterie con l'invecchiamento, poiché essa accresce il picco sistolico e il gradiente di pressione tra sistole e diastole e favorisce l'inversione di flusso durante la diastole.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: L'aterosclerosi si localizza di preferenza nel tratto infrarenale dell'aorta, dove il flusso è bidirezionale e lo "shear stress" è oscillatorio, mentre è meno colpito il tratto toracico, caratterizzato da un flusso unidirezionale (anterogrado). In effetti in condizioni di riposo nell'aorta infrarenale e nelle arterie femorali si osserva normalmente un'inversione del flusso nella fase iniziale della diastole: quando l'onda del flusso anterogrado incontra le resistenze delle arterie periferiche, si riflette all'indietro. In questo modo, durante l'intero ciclo cardiaco, si registra un flusso anterogrado in sistole, un flusso retrogrado all'inizio della diastole e un flusso anterogrado durante la parte restante della diastole. Durante l'esercizio fisico questo flusso retrogrado tende a scomparire a causa della dilatazione dei vasi arteriosi periferici; anche la velocità di flusso aumenta.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Il segmento più gravemente colpito è la parete posteriore del tratto infrarenale dell'aorta. Tra la regione soprarenale dell'aorta e quella infrarenale esistono nell'uomo significative differenze nelle caratteristiche del flusso. Innanzitutto, nell'aorta soprarenale il flusso ha una portata maggiore ed è essenzialmente anterogrado (scarsa o assente inversione di flusso durante la diastole). La sottrazione di flusso ad opera dei principali rami aortici sottodiaframmatici anteriori, e soprattutto delle arterie renali, causa una riduzione della portata del flusso in corrispondenza della parete posteriore dell'aorta infrarenale. Ciò, insieme con la tendenza del diametro dell'aorta infrarenale ad aumentare con l'età, determina un'importante inversione di flusso in diastole. Alle caratteristiche generali del flusso infrarenale, si aggiunge la presenza della curvatura dell'aorta (leggermente convessa in avanti, secondo la curvatura del rachide, e obliqua da sinistra a destra nel portarsi nel piano mediano), per cui il flusso viene spinto dalla forza centrifuga verso la parete anteriore dell'aorta, cosicché la velocità del flusso in prossimità della parete posteriore risulta più bassa. Per queste ragioni le pareti posteriore e laterali dell'aorta infrarenale, dove la velocità del flusso è minore, corrispondono alle principali sedi di ispessimento intimale e di aterosclerosi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nella carotide interna, per effetto della bassa resistenza della circolazione cerebrale, il flusso si mantiene sempre anterogrado, sia in sistole che in diastole. Tuttavia in corrispondenza del tratto dilatato prossimale della carotide interna (bulbo carotideo) si crea una regione di separazione di flusso: lungo la parete laterale del bulbo carotideo il flusso diviene disturbato, con zone di ricircolo.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Le cellule endoteliali possiedono una serie di meccanocettori capaci di rilevare le variazioni di intensità, direzione e frequenza degli stress meccanici e di tradurre gli stimoli meccanici in segnali biochimici intracellulari che interagiscono con i fattori di trascrizione genica; di conseguenza questi stress modulano la funzione endoteliale e sono responsabili del tono e del rimodellamento vasale, il cui fine fisiologico è quello di mantenere gli stress nei limiti normali attraverso adattamenti del diametro vasale e dello spessore della parete.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Sono stati identificati diversi meccanorecettori: glicocalice, giunzioni aderenti intercellulari, giunzioni focali endotelio-ECM, caveole, cilia primarie, variazioni di fluidità della membrana cellulare (passaggio dallo stato fluido ordinato a quello fluido disordinato: vedi voce membrana cellulare) e una serie di recettori cellulari (recettori accoppiati a proteine G e recettori tirosin chinasici) che verrebbero attivati indipendentemente dal legame con il loro ligando specifico. Il flusso disturbato è anche in grado di modificare direttamente il DNA: Un campo di recentissime ricerche è quello dei microRNA (miRNA), RNA non codificanti che si legano all'RNA messaggero e ne inibiscono la traduzione o ne provocano la degradazione: nelle cellule endoteliali i miRNA regolano la migrazione, l'angiogenesi e l'infiammazione.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli studi "in vitro" su cellule endoteliali aortiche o venose, hanno confermato che gli stress meccanici sono in grado di modulare l'assemblaggio del citoscheletro e la morfologia cellulare, l'espressione genica e la funzione cellulare. Quando le cellule endoteliali sono esposte a un flusso laminare unidirezionale continuo per un numero adeguato di ore (10-24 h), esse assumono una forma allungata e si allineano secondo la direzione del flusso, presentano un citoscheletro ben organizzato, producono sostanze vasodilatatrici (PGI e NO) e sviluppano un fenotipo antinfiammatorio, antiossidativo e antiproliferativo. Al contrario se queste cellule sono soggette a ripetute inversioni della direzione del flusso, esse non si allineano, mostrano un citoscheletro disorganizzato, hanno un glicocalice meno spesso, vanno frequentemente incontro ad apoptosi e a mitosi, esprimono un fenotipo pro-infiammatorio e pro-ossidativo e sintetizzano nuova matrice subendoteliale. Simili risultati si hanno negli studi sugli animali.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli studi sugli animali hanno dimostrato che nei tratti arteriosi sottoposti a stress emodinamici è normalmente presente uno stato di infiammazione cronica a bassa intensità, in cui vi è attivazione endoteliale (con espressione di molecole adesive, citochine e chemochine) e modesta infiltrazione subendoteliale di macrofagi, linfociti T e cellule dendritiche. Questo stato infiammatorio cronico è autolimitante e non progredisce, a meno che non coesistano fattori di rischio CV.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: L'attività fisica regolare riduce il rischio di morte CV di oltre il 40%. Tale beneficio è legato in parte a effetti indiretti su altri fattori di rischio CV (peso corporeo, pressione arteriosa, resistenza insulinica, fumo), in parte a effetti diretti sul sistema cardio-circolatorio. Questi ultimi sono il prodotto degli stimoli emodinamici ripetitivi sulla parete arteriosa, in forma di shear stress e di pressione transmurale. Ne è indizio il miglioramento della vasodilatazione flusso-mediata indotto dall'esercizio fisico.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli stress emodinamici sono responsabili di disfunzione endoteliale (es. aumento della permeabilità) e alterazioni strutturali della parete, in particolare dell'ispessimento dell'intima (ispessimento adattativo intimale) che, pur essendo espressione del normale rimodellamento arterioso, viene considerato elemento determinante nello sviluppo dell'aterosclerosi umana.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli ispessimenti sono costituiti dalla iperplasia dei normali elementi della parete arteriosa (connettivo e cellule muscolari lisce) e rappresentano la risposta adattativa che tende a ridurre il diametro del vaso (per riportare lo "shear stress" entro valori fisiologici) e ad aumentare lo spessore e la resistenza della parete (per contrastare un eccessivo stress circonferenziale). La loro formazione è dovuta all'attivazione di una varietà di geni proaterogeni nelle cellule endoteliali, tra i quali quelli coinvolti nella sintesi delle selettine E e P, del fattore chemiotattico per i monociti (MCF-1) e del fattore di crescita piastrinico (PDGF). Quest'ultimo richiama nell'intima le cellule muscolari lisce della media, che sintetizzano nuova matrice extracellulare.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli ispessimenti fisiologici (privi di depositi lipidici) iniziano a formarsi durante la vita fetale sotto lo stimolo delle forze emodinamiche locali e alla nascita sono evidenti, sebbene con differenti gradi di sviluppo, in tutti i neonati, soprattutto nei punti di biforcazione delle arterie e degli osti dei loro rami. Lo studio di Stary su sezioni di aorta e coronarie di oltre 600 individui di età compresa da 0 a 39 anni, deceduti per cause accidentali, ha confermato l'esistenza di ispessimenti intimali fin dalla nascita e l'accumulo preferenziale di lipoproteine plasmatiche e macrofagi in queste sedi. In uno studio di Ikari, gli ispessimenti intimali delle coronarie erano rilevabili nel 33% dei feti di 8 mesi e nel 100% dei neonati di 3 mesi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nakashima ha effettuato un esame microscopico di preparati di coronarie di 38 bambini e giovani adulti giapponesi (7-49 anni) con normali valori di colesterolo totale e di trigliceridi, deceduti per cause non cardiache. L'obiettivo è stato l'individuazione degli eventi precoci dell'aterosclerosi, con particolare attenzione alla matrice extracellulare. Sono stati utilizzati anticorpi marcati per: lipoproteine plasmatiche (apo-B), lipidi ossidati (fosfatidilcolina ossidata), componenti della matrice extracellulare (biglicano, decorina ed elastina), cellule muscolari lisce (actina) e fattore chemiotattico per i monociti (MCP-1). I depositi extracellulari di lipoproteine sono stati rinvenuti principalmente nello strato profondo degli ispessimenti, tra le cellule muscolari lisce intimali e i proteoglicani, in coincidenza con la localizzazione della decorina e del biglicano. I macrofagi farebbero la loro comparsa in un secondo momento, sotto lo stimolo chemiotattico delle lipoproteine modificate e delle chemochine, per andare a localizzarsi soprattutto negli strati superficiali dell'intima, subito al di sopra dei "pools" lipidici, dove era concentrata la chemochina MCP-1. Questi eventi darebbero luogo alla formazione degli “ispessimenti intimali patologici” (PIT), da Virmani considerati la vera lesione iniziale dell'aterosclerosi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I PIT si caratterizzano per i piccoli depositi lipidici ai confini con la tonaca media, per la perdita di cellule muscolari lisce per apoptosi e per la prevalenza di versicano, biglicano, decorina e acido ialuronico. La successiva infiltrazione dei macrofagi nella compagine dei PIT darebbe l'avvio alla progressione delle lesioni (fibroateroma). Secondo la convinzione di Virmani i PIT rappresenterebbero le strie lipidiche con tendenza alla progressione. In questo caso potrebbe essere proprio il fatto che i PIT sono poco visibili (perché localizzati profondamente nell'intima) a creare un'apparente discrepanza tra la localizzazione anatomica delle strie lipidiche e quella delle placche fibrose.(vedi Aterosclerosi - Anatomia microscopica).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: In condizioni fisiologiche le lipoproteine plasmatiche diffondono attraverso l'endotelio arterioso per la massima parte (90%) in corrispondenza delle giunzioni intercellulari “incontinenti” ("leaky") tra le cellule endoteliali in mitosi o in degenerazione; solo una piccola percentuale (10%) si serve del trasporto tramite le vescicole delle cellule endoteliali (transcitosi) (vedi Endotelio - Permeabilità). Il loro passaggio attraverso le normali giunzioni intercellulari è invece pressoché nullo, a causa delle notevoli dimensioni della molecola di LDL (20-30 nm). I chilomicroni sono troppo grandi (>500 nm) per penetrare nell'intima e quindi non sono aterogeni; le particelle rimanenti o IDL (circa 100 nm) attraversano con difficoltà la barriera endoteliale, ma il fatto che esse contengano una quantità di colesterolo alcune decine di volte superiore alle LDL rende ragione della loro potenzialità aterogena.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Studiando la cinetica fisiologica del flusso delle LDL marcate con I o con tiramina-cellobiosa nella parete dell'aorta toracica di conigli, Carew ha accertato che circa il 75% delle LDL penetrate dal plasma nella parete lascia di nuovo il vaso per diffusione (verso il lume o verso i capillari della tonaca avventizia), mentre il 10% viene degradato nell'intima e il 15% nella media-avventizia. Nei tratti arteriosi "athrosclerosis-prone" la permeabilità alle macromolecole è superiore rispetto ai tratti "atherosclerosis-resistant" e ciò è stato messo in rapporto con il più elevato numero di mitosi, sebbene potrebbe avere una certa importanza anche la modulazione che il flusso esercita sulla sintesi delle molecole delle giunzioni intercellulari e sul glicocalice. Per la permeabilità delle VLDL vedi Zilversmit; per le cosiddette “"small" "LDL"”, altamente aterogene, vedi Rizzo.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: In condizioni di ipercolesterolemia, la penetrazione delle LDL nell'intima aumenta ulteriormente, sia per effetto del gradiente di concentrazione plasma-intima, sia per la maggiore permeabilità dell'endotelio disfunzionale; anche il fumo aumenta la permeabilità per effetto della degenerazione delle cellule endoteliali. Tuttavia, l'accumulo delle LDL nell'intima non è dovuto tanto alla permeabilità endoteliale, quanto al loro legarsi alle proteine della matrice extracellulare, legame che intrappola LDL e ne prolunga il tempo di residenza "in situ" e, quindi, la possibilità di una loro alterazione chimico-fisica in senso pro-aterogeno.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Un'interessante ipotesi, basata sui dati immuno-istochimici, suggerisce la possibilità che l'ingresso delle LDL negli ispessimenti adattativi intimali avvenga di preferenza attraverso capillari neoformati dai "vasa vasorum"; per la discussione esaustiva delle teoria vedi Subbotin.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Tre elementi della ECM condizionano la ritenzione delle lipoproteine plasmatiche: 1) la composizione biochimica della matrice extracellulare, con le sue trasformazioni con l'età e con le condizioni predisponenti ("atherosclerosis-prone areas" e ispessimenti intimali): le molecole della matrice mostrano differenze a seconda che si tratti di lesioni avanzate, ispessimenti adattativi intimali (DIT: "diffuse intimal thikening") o "atherosclerosis-resistant areas"; 2) la presenza di enzimi (lipasi e proteasi) nell'interstizio; 3) il pH dell'ambiente subendoteliale. Le variazioni delle dimensioni, del contenuto lipidico e del grado di ossidazione delle LDL hanno influenza sul legame lipoproteine-proteoglicani. L'acidificazione dell'ambiente interstiziale, soprattutto in presenza di infiammazione, favorisce le modificazioni proaterogene delle LDL.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: La ritenzione dei lipidi nell'intima inizia con l'interazione ionica tra le regioni cariche positivamente della componente proteica (Apo-B 100) delle lipoproteine plasmatiche con proteoglicani, fibronectina e collageno. I legami ionici si formano soprattutto tra apoB e i gruppi solfato dei condroitinsolfato-GAG interstiziali (versicano e biglicano). Il legame ai proteoglicani è favorito da alcuni enzimi presenti nella ECM: maggiormente studiate sono state le lipoproteinlipasi, le fosfolipasi A secretorie (sPLA) e le sfingomielinasi. Le lipoproteinlipasi svolgono un'azione enzimatica di tipo idrolitico sulle lipoproteine, ma oltre a questa è stato dimostrato che esse sono capaci di legarsi ai GAG, per cui possono comportarsi da ponte tra la molecola lipoproteica e i proteoglicani, contribuendo al processo della ritenzione. Gli enzimi lipolitici da una parte aumentano l'affinità delle LDL per il legame con i proteoglicani, dall'altra favoriscono la formazione di aggregati lipoproteici. L'attività idrolitica delle sPLA libera dalle lipoproteine native o ossidate e dalla superficie delle membrane cellulari lipidi bioattivi e proinfiammatori: acidi grassi non esterificati (NEFA), acido arachidonico, lisofosfolipidi (lisofosfatidilcolina), liso-PAF ("liso-platelet acting factor"), acidi grassi ossidati (ox-NEFA).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Nella fase precocissima, i modesti depositi lipoproteici non alterano la struttura dell'intima e non possono essere svelati né con la microscopia ottica ad alta risoluzione, né con il microscopio elettronico, a meno di un'immuno-marcatura delle LDL. Le LDL si possono osservare soltanto con tecniche particolari ("freeze-eching"). Una volta legate alla matrice extracellulare, le lipoproteine plasmatiche subiscono una serie di modificazioni chimiche ad opera degli enzimi ossidativi, delle proteasi e soprattutto degli enzimi lipolitici e vanno incontro ad aggregazione spontanea (agLDL) sotto la spinta di forze idrofobiche. Le LDL modificate dalle sPLA manifestano una maggior affinità per i proteoglicani rispetto alle LDL native, una più spiccata tendenza all'aggregazione e alla fusione, una maggiore suscettibilità alla endocitosi da parte dei macrofagi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Gli aggregati vengono parzialmente idrolizzati e captati dai macrofagi attraverso una forma particolare di fagocitosi, chiamata da Kruth "patocitosi"; essa utilizza un sistema di compartimenti tubuliformi intracellulari connessi con la superficie cellulare, dove vengono in contatto con gli aggregati; la patocitosi appare specifica per particelle idrofobiche di grandi dimensioni. Poiché la percentuale di lipoproteine plasmatiche in forma di aggregati è molto elevata (in uno studio variava dal 12% all'80% circa, a seconda che si trattasse di "fatty streaks" o di ateromi), si ritiene che per la genesi delle "foam cells" l'importanza delle agLDL sia più rilevante di quella delle ox-LDL monomeriche.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Le LDL che stazionano a lungo nello spazio subendoteliale subiscono una serie di modificazioni a opera di enzimi e metaboliti (in particolare delle specie reattive dell'ossigeno, o ROS, e dell'azoto, o RNS) prodotti dalle cellule endoteliali, dalle cellule muscolari lisce, dai macrofagi e dai linfociti T.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Inizialmente si ha la perossidazione degli acidi grassi polinsatuti delle LDL, che però interferisce scarsamente con il legame al recettore ApoB100-E (o LDL-R); tali mm-LDL (LDL minimamente ossidate) sono “cavalli di Troia” (Hajjar, 1997), fisicamente simili alle LDL, ma con un carico di macromolecole bioattive che viene introdotto nella cellula con l'endocitosi delle mm-LDL. Nelle fasi successive si generano prodotti lipidici perossidati e prodotti aldeidici (malondialdeide o MDA; 4-idrossinonenale) che possono modificare covalentemente la componente proteica (ApoB100) delle LDL; queste LDL ossidate (ox-LDL) “sabotatori cellulari” non vengono più riconosciute da LDL-R, ma si legano agli "scavenger receptor" (SR), in particolare a CD36, SR-A, SR-B1 e LOX-1, e ai "Toll-Like receptors" (TLR). Poiché gli SR non sono soggetti a inibizione a feedback-negativo, le ox-LDL oltre a introdurre nelle cellule macromolecole attive, causano il progressivo accumulo intracellulare di esteri del colesterolo che sono i responsabili della trasformazione in cellule schiumose o "foam cells".


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: L'interazione con i recettori LDL-R, TLR e SR (con la conseguente generazione di messaggeri intracellulari, inclusi ROS) e l'introduzione nella cellula di prodotti ossidati sono la base biochimica dell'azione patogena delle LDL. Le ox-LDL esercitano un'azione citotossica diretta e un'azione mitogena; attivano alcuni fattori di trascrizione (es. il fattore di trascrizione redox-sensibile "nuclear factor kB" o NF-κB) che inducono l'espressione di geni proinfiammatori e danno l'avvio alla risposta infiammatoria. Nell'endotelio esse inducono l'espressione di molecole adesive per i leucociti (VCAM-1, ICAM-1, E selectina); stimolano la produzione di sostanze chemiotattiche (che in parte rimangono legate alla superficie endoteliale e in parte sono liberate nel subendotelio); favoriscono la sintesi di fattori di crescita per i monociti/macrofagi e per le cellule muscolari lisce; stimolano la sintesi di PAI-1 ("plasminogen activator inhibitor-1") e di Fattore tissutale, promuovendo la coagulazione del sangue; stimolano la produzione di endotelina e inibiscono quella di NO, inibendo la vasodilatazione endotelio-dipendente. Sui macrofagi esercitano un effetto chemiotattico diretto, determinano la trasformazione in cellule schiumose e stimolano la produzione di citochine, fattori di crescita e metalloproteasi. Nelle cellule muscolari lisce inducono la sintesi di MCP-1. Infine le ox-LDL attivano le piastrine e ne provocano l'aggregazione.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Tutti i principali fattori di rischio cardiovascolare (ipercolesterolemia, ipertensione, diabete e fumo) causano, con meccanismi biochimici complessi e non completamente determinati, stress ossidativo e deficit di sintesi di ossido di azoto (NO).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Lo stress ossidativo è una condizione in cui è presente un’eccessiva produzione di specie chimiche reattive dell’ossigeno (ROS), che non può essere neutralizzata dai normali sistemi antiossidanti dell'organismo (superossido dismutasi, glutatione perossidasi, catalasi e altri antiossidanti non enzimatici, come le vitamine C, E e β-carotene).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I ROS includono sia radicali liberi che molecole non radicali. I radicali liberi sono atomi o molecole che contengono almeno un elettrone non appaiato (elettrone dispari, che viene rappresentato graficamente come ) sugli orbitali esterni e hanno quindi spiccata tendenza sia a formare legami con altre specie chimiche, sia a acquistare o cedere elettroni, così da raggiungere una configurazione elettronica più favorevole dal punto di vista energetico. Per la loro tendenza ad appaiare questi elettroni dispari, i radicali liberi sono altamente reattivi e perciò instabili e di vita media molto breve.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Sono ROS radicali l’ossidrile (OH), il superossido (O) e l’ossido di azoto (NO), mentre esempi di ROS non radicali sono l’acido ipocloroso (HOCl), il perossinitrito (ONOO) e il perossido di idrogeno (HO). HO, pur non avendo elettroni spaiati, reagisce facilmente con sostanze riducenti per dare radicali OH, una delle più reattive specie chimiche "in vivo", secondo la reazione HO + "e" → OH + OH; essendo sia lipo- che idrosolubile HO può penetrare facilmente all’interno delle cellule. Anche ONOO è una fonte di radicali ossidrile, poiché si decompone spontaneamente a pH fisiologico in NO e OH, secondo la reazione ONOO  + H→ NO + OH.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I radicali liberi vengono prodotti dalle cellule vasali residenti e da quelle infiammatorie sia in sede intracellulare che in quella extracellulare: nel primo caso essi si comportano da messaggeri intracellulari e modulano la funzionalità cellulare, nel secondo caso agiscono sulle strutture tissutali. Quando la loro produzione eccede la capacità dei sistemi di neutralizzazione, i radicali liberi divengono causa di disfunzione (es. disfunzione endoteliale) e di danno cellulare e tissutale, in quanto essi reagiscono con carboidrati, lipidi, proteine, acidi nucleici (DNA e RNA) alterandone la struttura ed eventualmente la funzione; inoltre la sottrazione o la cessione di un elettrone alle altre molecole vicine trasforma queste in radicali liberi e innesca così reazioni a catena. I ROS posso interagire con le basi degli acidi nucleici, con gli aminoacidi delle proteine e con i doppi legami degli acidi grassi insaturi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: In particolare l'ossidazione di alcuni residui aminoacidici (lisina, arginina, prolina e treonina) determina la carbonilazione delle proteine, cioè la creazione di gruppi CO: il contenuto carbonilico delle proteine è il "marker" dell'ossidazione proteica più utilizzato. La carbonilazione può alterare la conformazione della proteina e comprometterne la funzione. Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA), contenuti nei fosfolipidi delle membrane cellulari e delle lipoproteine plasmatiche depositate nell'intima, sono estremamente suscettibili all'ossidazione a causa della presenza dei doppi legami (legami insaturi). L'ossidazione dei PUFA da parte dei ROS interessa i ponti metilenici (–CH–) compresi tra due doppi legami (o gruppi metilenici biallilici: ―CH=CH―CH―CH=CH―) che vengono convertiti in perossidi (lipoperossidi). Alla perossidazione segue la frammentazione dei lipoperossidi in una serie di molecole attive, fra le quali hanno massima importanza alcune aldeidi: malondialdeide (MDA), idrossinonenale (HNE), idrossiesaenale (HHE) e acroleina. Queste possono legarsi covalentemente alle proteine alterandone le funzioni.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I più importanti radicali liberi nella patobiologia dell’aterosclerosi sono le specie reattive dell’ossigeno (ROS), dell’azoto (RNS), del cloro (RCS) e dello zolfo (RSS). I principali sistemi enzimatici che generano i ROS all'interno della parete arteriosa includono: NADPH ossidasi (nicotinamide adenin dinucleotide fosfato ossidasi), xantina ossidasi, catena di trasporto degli elettroni mitocondriale, nitrossido sintetasi (NOS).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: La NADPH ossidasi è un enzima di membrana espresso sia nei macrofagi che nelle cellule vasali residenti (endotelio, muscolo liscio e fibroblasti), la cui funzione è quella di produrre superossido (O) per riduzione dell'ossigeno (O). Nelle cellule endoteliali lo "shear stress oscillatorio" (± 3 ~ 5 dyn/cm) attiva i meccanosensori e stimola l'attività della NADPH ossidasi e la produzione di O. Il conseguente stress ossidativo compromette anche la funzione della NOS, disaccoppiandola dalla produzione di NO e reindirizzandola verso la formazione di O: in condizioni di stress ossidativo si verifica l'ossidazione della tetraidrobiopterina (BH4), cofattore essenziale della NOS che normalmente trasferisce gli elettroni della reazione all'arginina, consentendo la liberazione di NO; in caso di ossidazione della BH4 gli elettroni vengono invece trasferiti a O con formazione di O. Gli ioni O interagendo con NO hanno anche il duplice sfavorevole effetto di neutralizzare NO e di generare un'altra RNS: ONOO; da parte sua il disaccoppiamento della NOS ha la duplice conseguenza di limitare la genesi endoteliale di NO e di potenziare quella di O.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Un'altra fonte di ROS è costituita dalla fosforilazione ossidativa mitocondriale. In condizioni fisiologiche circa 1-3% di O è ridotto da un solo elettrone, invece che da due elettroni, durante la catena respiratoria, cosicché viene normalmente liberata una piccola quantità di O, che spontaneamente o per opera della superossido dismutasi (SOD) si converte in HO. In condizioni patologiche si instaura un disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa e la produzione di O mitocondriale (mtROS) aumenta notevolmente. Le stesse ox-LDL sono capaci di stimolare la liberazione di mtROS.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Una sottopopolazione di macrofagi infiltranti l'intima secerne l'enzima mieloperossidasi (MPO) che utilizza O come substrato per generare acido ipocloroso (HOCl), attraverso la reazione tra HO e ioni Cl. HOCl a pH fisiologico si dissocia spontaneamente nell'anione ipoclorito (OCl), un potente ossidante. Fra i numerosi effetti di HOCl vi sono l'apoptosi delle cellule endoteliali, l'ossidazione di LDL e HDL e l'inibizione del trasporto inverso del colesterolo. Quest'ultima azione è la conseguenza dell'ossidazione di residui di tirosina della principale proteina delle HDL: l'ApoA1. La reazione tra LDL e HOCl interessa sia l'ApoB100 che la componente lipidica.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Le "foam cells" delle lesioni aterosclerotiche sono macrofagi e cellule muscolari lisce infarcite di lipidi derivati dalla fagocitosi delle LDL modificate, ed eventualmente provenienti anche da piastrine ed eritrociti dei trombi. L'aspetto schiumoso è provocato dall'estrazione dei lipidi, contenuti nei vacuoli o nelle gocce citoplasmatiche, ad opera dei solventi organici; con la colorazione con "oil red O" i depositi grassosi vengono evidenziati in rosso.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Le "foam cells" possono rimuovere le LDL attraverso diversi tipi di endocitosi: 1) endocitosi recettore-dipendente, che utilizza il recettore LDL-R ed è esclusiva per le LDL native e le mm-LDL; 2) fagocitosi, che si serve dei recettori spazzini o scavenger receptor (SR) e rimuove le LDL modificate; 3) pinocitosi ( e macropinocitosi) o endocitosi in fase fluida, che acquisisce dall'esterno piccole quantità di liquidi insieme alle particelle di soluto presenti (Ag-LDL); 4) patocitosi, che impiega la rete di tubuli descritta sopra.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: L'endocitosi mediata da LDL-R è soggetta a "feed-back" negativo e pertanto l'assunzione di LDL native non influisce sulla formazione delle "foam cells": quando la concentrazione intracellulare di colesterolo libero diviene eccessiva, la sintesi di LDL-R viene inibita e così l'endocitosi delle LDl native si arresta. Negli studi "in vitro" non è, infatti, di solito possibile provocare la formazione di "foam cells" con l'esposizione alle LDL native (anche se esse possono essere captate con la pinocitosi). Al contrario la fagocitosi delle ox-LDL tramite SR non è soggetta ad alcun controllo, per cui questa è la via maestra per la genesi delle "foam cells": l'80-90% della fagocitosi delle ox-LDL è effettuata dagli "scavenger receptors" SR-A1 e CD36 ("fatty acid translocase"). Le ox-LDL contengono "profili molecolari associati al danno" ("Damage Associated Molecular Patterns" o DAMP) che vengono riconosciuti dai recettori "Toll-Like" 2 e 4 (TLR). Le mm-LDL si legano sia a LDL-R che a TLR-4. Il legame mm-LDL con TLR-4 stimola la macropinocitosi e contribuisce significativamente alla genesi delle "foam cells".


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Le vescicole generate dall'endocitosi riversano il loro contenuto nei lisosomi, dove le idrolasi acide lisosomiali (lipasi acida lisosomiale, LAL) degradano le LDL; gli esteri del colesterolo sono idrolizzati in acidi grassi e colesterolo libero. Le ag-LDL possono essere idrolizzate direttamente in ambiente extracellulare per la secrezione degli enzimi lisosomiali; il fenomeno è stato indicato come "sinapsi lisosomiale". Il colesterolo libero può quindi seguire due distinte vie metaboliche. Nella prima, esso si localizza nella membrana plasmatica per essere ceduto alle HDL. Questa via di efflusso richiede la partecipazione di alcuni recettori: ABCA1, che cede il colesterolo alle apoA1 libere, oppure ABCG1 e SR-B1, che utilizzano come accettori le HDL; in questo modo è impedito che i macrofagi vengano sovraccaricati di colesterolo. In alternativa, il colesterolo libero può essere accumulato nella cellula in forma di esteri inerti. In questo caso il colesterolo libero entra nel reticolo endoplasmatico, nel quale viene riesterificato, ad opera dell'enzima Acil-coenzima A:colesterol-aciltransferasi‐1 (ACAT1), in esteri del colesterolo che vengono immagazzinati nel citoplasma come gocce lipidiche: dal loro accumulo si formano le "foam cells". Il colesterolo di deposito può essere parzialmente rimosso grazie all'intervento dell'enzima CEH (cholesteryl ester hydrolase) che idrolizza gli esteri del colesterolo in colesterolo libero, che può essere poi ceduto poi alle HDL.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Come detto sopra, l'interazione LDL modificate-recettori dà l'avvio alla produzione di numerose molecole pro-infiammatorie, radicali liberi dell'ossigeno e dell'azoto (ROS e RNS) e enzimi proteolitici (metalloproteasi); queste ultime indeboliscono la cappa fibrosa dell'ateroma e ne favoriscono l'ulcerazione. Infine, l'eccesso di colesterolo libero ha un effetto citotossico: la sua concentrazione nelle membrane cellulari altera la funzione di enzimi e recettori; nel reticolo endoplasmatico puo’ attivare la risposta UPR ("uncoupled protein response") che conduce all apoptosi della cellula; la cristallizzazione intracellulare del colesterolo determina danni meccanici delle membrane e infiammazione: la rottura dei lisosomi comporta l'attivazione degli infiammasomi, complessi multiproteici che producono interleuchina 1β (IL1β).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Complesse ricerche con tecniche sofisticate, come la spettroscopia a risonanza magnetica (MRS), si sono occupate delle caratteristiche fisico-chimiche dei lipidi della placca, con particolare attenzione verso i punti di fusione liquido cristallino-liquido e le separazioni di fase tra colesterolo libero, colesterolo esterificato (circa il 50% dei lipidi della placca) e fosfolipidi. Nella fase liquida le molecole hanno una disposizione totalmente disordinata e possiedono la più alta libertà di movimento; allo stato liquido-cristallino le molecole hanno una disposizione ordinata, ma mantengono una certa libertà di movimento; nella fase cristallina le molecole sono rigidamente ordinate e immobili. La fase in cui si trovano le molecole lipidiche dipende (oltre che da concentrazione, temperatura, pressione e pH) dalla loro struttura, in particolare dalla lunghezza degli acidi grassi e dalla rigida struttura policiclica del colesterolo, e dalla formazione di legami intermolecolari che limitano i movimenti (vedi voci Membrana cellulare e Fosfolipide).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I lipidi del "core" della placca si trovano nelle fasi cristallina (cristalli di colesterolo monoidrato o libero), liquido-cristallina (vescicole multilamellari di colesterolo libero-fosfolipidi) e liquida (gocce di colesterolo esteificato).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: I cristalli di colesterolo possono avere un'origine sia intra- che extra-cellulare. I cristalli extracellulari di colesterolo attivano il complemento, che ne determina l'opsonizzazione e ne consente la fagocitosi dai macrofagi tramite il relativo recettore CR3. I cristalli di colesterolo sono in grado di indurre la sintesi di citochine proinfiammatorie da parte dei macrofagi che li fagocitano, di causare danni delle membrane lisosomiali e necrosi delle "foam cells"; inoltre con il passaggio dalla fase fluida a quella cristallina provocano un aumento di volume del "core" e danneggiano meccanicamente la cappa fibrosa, arrivando anche a perforarla.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Alla formazione del "core" delle lesioni aterosclerotiche avanzate concorrono i detriti (lipidi e proteine) delle cellule schiumose apoptosiche e dei globuli rossi stravasati in caso di emorragie intraplacca (vedi Aterosclerosi). Insieme a una cappa fibrosa sottile (<65 µm), alle microcalcificazioni, all'infiltrazione macrofagica e alle emorragie intraplacca, un "core" lipidico voluminoso (>40% del volume della placca) costituisce uno dei fattori di rischio di rottura degli ateromi.


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Frequentemente si rinvengono aree di calcificazione che possono presentarsi in forma di granuli (microcalcificazioni o "spotty calcifications") o, meno spesso, di macrocalcificazioni ("lamellar calcifications") con l'aspetto di scaglie dure e friabili o di schegge acuminate o, talora, di vere e proprie aree di ossificazione (vedi Aterosclerosi).


title: Patobiologia dell'aterosclerosi

text: Responsabili della calcificazione (precipitazione di fosfato di calcio nell'intima in forma di cristalli di idrossiapatite) sembrano essere sia le vescicole apoptosiche derivate dalla necrosi delle "foam cells" (la cui membrana ricca di fosfolipidi permette la nucleazione dell'apatite), sia le cellule muscolari lisce, cellule capaci di pluripotenzialità morfologica e funzionale, tanto da poter acquisire un fenotipo fibroblastico e anche simil-osteoblastico, esprimendo "markers" della linea osteoblastica (fosfatasi alcalina, osteocalcina, osteopontina, Runx2 e Cbfa-1). Sembrerebbe essere in causa una specifica sottopopolazione di cellule muscolari lisce della media indicata come "cellule vascolari calcificanti". Sotto la spinta di numerosi stimoli (LDL modificate, citochine, stress ossidativo) dalle cellule muscolari lisce si distaccano per gemmazione, come nel caso degli osteoblasti, vacuoli (vescicole della matrice) capaci di accumulare al loro interno calcio fino alla formazione dei primi cristalli di idrossiapatite di calcio. Questi cristalli intravacuolari liberati in sede extracellulare costituirebbero il primo nucleo per la crescita dei cristalli, bypassando il controllo dei naturali inibitori della mineralizzazione (fetuina-A, proteina della matrice GIa o MPG).


title: Sylviidae

text: In base alla più recente classificazione del Congresso ornitologico internazionale (settembre 2013) la famiglia comprende 70 specie suddivise nei seguenti generi:


title: Sylviidae

text: I generi "Bernieria", "Cryptosylvicola", "Oxylabes", "Randia" e "Thamnornis", in passato inclusi in questa famiglia, sono oggi collocati nella famiglia Bernieridae.


title: Sylviidae

text: I generi "Acrocephalus", "Nesillas", "Iduna", "Calamonastides" e "Hippolais" vengono attribuiti alla nuova famiglia Acrocephalidae.


title: Sylviidae

text: I generi "Amphilais", "Bradypterus", "Buettikoferella", "Chaetornis", "Elaphrornis", "Locustella", "Megalurus" e "Schoenicola" vengono attribuiti a Locustellidae.


title: Boehmeria nivea

text: Il ramiè (Boehmeria nivea ) è una pianta della Urticacee originaria dell'Asia. Dalla sua corteccia si ricava una fibra tessile ("ramia" o "ramiè"). Nell'Estremo Oriente viene anche utilizzata come pianta ornamentale.


title: Boehmeria nivea

text: Il ramiè è stato utilizzato fin da tempi molto antichi in Cina, India e Indonesia; secondo alcuni sarebbe il tessuto con cui venivano rivestite le mummie egiziane, ma non vi sono certezze al riguardo.


title: Boehmeria nivea

text: Il Brasile ne cominciò la produzione verso la fine degli anni trenta, raggiungendo il culmine nel 1971. Da allora, la produzione ha subito un declino costante, come risultato della competizione con fibre tessili alternative, quali quelle sintetiche.


title: Boehmeria nivea

text: Raggiunge un'altezza compresa tra 1 e 2,5 metri, le foglie hanno forma di cuore, lunghe dai 7 ai 15 cm e larghe 6 – 12 cm, bianche e pelose nella parte inferiore.


title: Boehmeria nivea

text: Il "ramiè bianco" è coltivato in Cina, mentre il "ramiè verde" ("Boehmeria utilis") si pensa abbia avuto origine nella penisola malese. Quest'ultima ha foglie più piccole, verdi nella parte inferiore, e cresce in ambiente tropicale.


title: Waukesha

text: Waukesha è una città degli Stati Uniti d'America, capoluogo della contea di Waukesha nello stato del Wisconsin. Al censimento del 2000 possedeva una popolazione di abitanti.


title: Waukesha

text: In questa città ebbe luogo, nel 2014, il cosiddetto accoltellamento di "Slender Man" ai danni dell'allora dodicenne Payton Leutner.


title: Waukesha

text: Il 21 novembre 2021 il trentanovenne afroamericano Darrell Edward Brooks Jr. ha fatto irruzione a bordo del suo SUV in una strada della città che era al momento chiusa per lo svolgimento della tradizionale parata natalizia causando sei morti di cui cinque di età compresa tra i 52 e gli 81 anni e un bambino morto più tardi in ospedale e 40 feriti tra cui 18 bambini incluso quello successivamente deceduto; nove di questi feriti sono arrivati in ospedale in condizioni gravissime.


title: Decano (idrocarburo)

text: Con il termine decano ci si riferisce ad un qualunque alcano avente formula bruta CH o ad una qualunque miscela di più composti corrispondenti a tale formula (isomeri strutturali) o per antonomasia all'isomero lineare, chiamato più propriamente "n"-decano, che è solo uno dei 75 isomeri possibili, tutti infiammabili.


title: Decano (idrocarburo)

text: Il decano, come gli altri alcani, può essere combusto. In presenza di ossigeno a sufficienza, esso brucia per formare acqua e diossido di carbonio.


title: Decano (idrocarburo)

text: Come gli altri alcani, è un solvente apolare e non si dissolve in acqua, ed è altamente combustibile.


title: Decano (idrocarburo)

text: Anche se è un componente dei carburanti, risulta essere di piccola importanza come materia prima chimica, a differenza di una manciata di altri alcani.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Nato il 24 settembre 1878, Ramuz compie tutti i suoi studi nel Canton Vaud. Ottiene il diploma di maturità nel 1895 e inizia una licenza in lettere classiche, che ottiene nel 1901. Si reca poi a Parigi per redigere, alla Sorbona, una tesi di dottorato su Maurice de Guérin, che abbandona abbastanza rapidamente per consacrarsi alla scrittura.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Durante più di dieci anni Ramuz si dividerà tra la Svizzera romanda e Parigi, dove frequenta il salotto di Edouard Rod. È attraverso questi che riuscirà a pubblicare il suo primo romanzo, "Aline" (1905), a Parigi, presso le edizioni Perrin. Precedentemente aveva pubblicato a sue spese presso Eggimann, a Ginevra, una raccolta di poesie intitolata "Le Petit Village" (1903, "Piccolo villaggio"). Durante i suoi anni parigini, Ramuz pubblicò non meno di cinque romanzi, presso diversi editori della capitale (Perrin, Fayard, Ollendorff). Poco dopo la nascita di sua figlia, e qualche settimana appena prima dell'inizio della prima guerra mondiale, decide di tornare in Svizzera, dove resterà fino alla morte.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Parigi offre l'occasione a Ramuz di frequentare numerosi scrittori e artisti, svizzeri e francesi: per qualche tempo condivide un appartamento con Charles-Albert Cingria, incontra il pittore René Auberjonois che diventerà suo amico; ritrova Henry Spiess e Adrien Bovy, e conosce i fratelli Tharaud e André Gide.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Dopo il suo ritorno in Svizzera, diventerà una delle firme più importanti dei "Cahiers vaudois", appena fondati a Losanna dai suoi amici Edmond Gilliard e Paul Budry sul modello dei "Cahiers de la quinzaines" di Charles Péguy. Nel 1915 conosce il compositore Igor Stravinskij di cui diverrà amico e con cui collaborerà più volte. Per il musicista nel 1915 tradurrà dal russo il testo di "Renard", la stessa cosa farà qualche anno dopo per "Les noces". Ramuz è tra i firmatari del manifesto "Raison d'être" (1914, "Ragion d'essere"), e vi pubblica numerosi volumi, tra i quali "Adieu à beaucoup de personnages et autres morceaux" (1914), "Les Signes parmi nous" (1919) e il libretto dell"'Histoire du soldat" (1918) per il quale Stravinski aveva composto la musica e che era stato messo in scena a Losanna, sempre nel 1918. Il contesto dell'immediato dopoguerra e i problemi economici daranno il colpo di grazia ai "Cahiers vaudois", e Ramuz si ritrova senza struttura editoriale.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Dopo un periodo difficile, tanto finanziariamente quanto sul piano artistico, durante il quale Ramuz "fabbricò" i suoi libri in prima persona. Nel 1924 firma un contratto con le edizioni Grasset. Pubblica così la maggior parte dei suoi romanzi in due tempi: dapprima a Losanna, presso Mermod, editore e mecenate, poi a Parigi, presso Grasset. I suoi libri non sono propriamente un successo di vendite, ma gli valgono il riconoscimento di molti altri scrittori. Il suo stile, tuttavia, solleva le polemiche. Non esita a malmenare la sintassi allo scopo di trovare una lingua espressiva, che oppone alla lingua morta dei grammatici. Gli si rimprovererà di "scrivere male" e di farlo apposta. Partigiani e detrattori di Ramuz si esprimono nella raccolta collettiva diretta da Henry Poulaille e intitolata, significativamente, "Pour ou contre C. F. Ramuz" (1926, "Per o contro C. F. Ramuz"). In seguito sarà lo scrittore stesso a reagire, con la sua famosa "Lettre à Bernard Grasset" pubblicata nel 1929. Corteggiato da Jean Paulhan, che vorrebbe vederlo pubblicato presso Gallimard, Ramuz resta fedele a Grasset, pur consegnando qualche testo alla "Nouvelle Revue française". La Seconda guerra mondiale lo taglierà ancor più da Parigi, e alla fine del conflitto lo scrittore, malato, non riuscirà più a tornare al centro dell'attenzione letteraria, orientata piuttosto verso la nuova generazione di scrittori usciti dalla Resistenza.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: All'inizio della carriera Ramuz fu vicino al movimento regionalista, che fiorì tanto in Francia quanto in Svizzera romanda. Ramuz se ne distanzierà nel 1914, con la pubblicazione di "Raison d'être". Continua, certo, a trovare i suoi soggetti in un mondo contadini sotto molti aspetti arcaico, e resta fedele a una delle sue più intime convinzioni: è possibile toccare l'universale attraverso il particolare. Sviluppa una lingua espressiva alquanto innovativa, accolta favorevolmente in particolare da Paul Claudel e Louis-Ferdinand Céline. Il 1914 segna d'altra parte la fine dei romanzi che ruotano attorno a un solo personaggio: da allora in poi Ramuz li organizzò piuttosto attorno a una comunità. La sua opera, attraversata dal desiderio costante di toccare il generale attraverso la descrizione del particolare, essenzialmente tragica, rimette in questione i generi. Ramuz, in particolare, interroga il quadro tradizionale del romanzo, avvicinandolo alla poesie. Partecipa alla rinascita del saggio nel periodo tra le due guerre, ma scrive anche racconti e pezzi lirici o metapoetici.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: La sua opera conta 22 romanzi, tra i quali "La Grande Peur dans la montagne" (1925/1926), "La Beauté sur la terre" (1927) e "Derborence" (1934), molte raccolte di prose brevi (in particolare "Adieu à beaucoup de personnages et autres morceaux" (1914), "Salutation paysanne et autres morceaux" (1921) e "Nouvelles" (1946)), saggi (vanno ricordati soprattutto, accanto ai manifesti di estetica quali "Raison d'être" (1914) e la "Lettre à Bernard Grasset" (1929), i suoi tre saggi politici: "Taille de l'homme" (1932), "Question" (1935) e "Besoin de grandeur" (1937)), poesia, testi autobiografici ("Paris, notes d'un vaudois" (1937) e "Découverte du monde" (1939)), un diario e il libretto de l"'Histoire du soldat" (1918).


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Nel 2005, La Pléiade ha pubblicato i romanzi di Ramuz in due volumi. Lo stesso anno le edizioni Slatkine di Ginevra lanciano la pubblicazione critica delle opere complete, che conteranno una trentina di volumi.


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Nella "Lettre à Bernard Grasset" del 1929, Ramuz precisa il suo rapporto con la Svizzera romanda: «Il mio paese ha sempre parlato francese, e, se si vuole, è semplicemente il "suo” francese: ma ha tutto il diritto di parlarlo (...) perché è la sua lingua madre, che non ha bisogno di imparare, ricavata da una carne viva, quella di tutti coloro che vi nascono, ogni ora, ogni giorno (...). Nel contempo, poiché una frontiera politica lo separa dalla Francia, si è trovato in una posizione estranea rispetto a un certo francese comune che vi si è costituito nel corso degli anni. Il mio paese ha così due lingue: una è costretto a impararla, l'altra la utilizza per diritto di nascita; ha continuato a parlare la sua lingua pur sforzandosi di scrivere quella che si chiama, da noi, a scuola, il “buon francese”, e ciò che è, in effetti, il buon francese, ma che è anche una sorta di mercanzia di cui viene gestito un monopolio».


title: Charles-Ferdinand Ramuz

text: Ramuz respinge l'idea che il suo paese sia una sorta di provincia della Francia e afferma il senso della sua opera in francese: «Mi ricordo l'inquietudine che mi colse quando vidi che quel famoso “buon francese”, che era la nostra lingua scritta, era incapace di esprimerci e di esprimermi. Vedevo ovunque, attorno a me, poiché era per noi una lingua appresa (e, in definitiva, una lingua morta), una sorta di interruzione che faceva impressione: invece di trasmettere il pensiero fedelmente fino alla sua forma esterna, lo perdeva strada facendo, come per mancanza di corrente, finendo per negare sé stessa (...). Mi ricordo che mi ero detto, timidamente: forse potremmo provare a smettere di tradurre. L'uomo che si esprime veramente non traduce. Lascia che il movimento si produca in lui dall'inizio alla fine, libero di scegliere le parole a modo suo. L'uomo che parla non ha il tempo di tradurre (...). Avevamo due lingue: una passava per quella “buona”, ma ce ne servivamo male perché non era la nostra, l'altra, che per modo di dire era zeppa di errori, ma di cui ci servivamo bene perché era nostra. Ordunque: le emozioni che provo, le devo alle cose di qui (...). Se avessi scritto quella lingua parlata, avrei scritto la nostra lingua».


title: Patina

text: Con il termine patina (dal latino "patĭna" – piatto – dalla vernice di cui erano ricoperti nell'antichità) ci si riferisce allo strato superficiale che, con il tempo, ricopre dipinti, opere di scultura e d'architettura, il rame e le sue leghe, o altri metalli, a seguito di processi spontanei di ossidazione ma anche per la formazione di depositi dovuti a degradazione meteorica.


title: Patina

text: La formazione della patina nei metalli è dovuta alla tendenza di tutti i metalli a ritornare allo stato naturale, vale a dire sotto forma di quei minerali da cui essi sono stati estratti mediante processi tecnologici, fisico-chimici, come ad esempio il calore, per poi essere raffinati in metalli puri o leghe metalliche: un esempio di patina è quella che si forma sul bronzo, normalmente inteso come lega di rame e stagno, con frequenti aggiunte di altri componenti come, ad esempio, il piombo o lo zinco.


title: Patina

text: Il termine patina è utilizzato, più genericamente, anche con riferimento all'alterazione dello strato superficiale che, con il trascorrere del tempo, offrono altri materiali o manufatti, minerali o organici, anche non metallici, come la pietra, il marmo o il legno. In questi casi la formazione della patina è dovuta anche a processi fisici di usura, che può donare un aspetto di lucentezza, o a processi di varia natura, come la corrosione o il deposito meteorico.


title: Patina

text: La "patinatura" può indicare anche un processo utilizzato nella stampa grafica tramite il quale viene applicato sul prodotto stampato uno strato, lucido o opaco, a scopo protettivo e/o d'immagine.


title: Folksonomia

text: La folksonomia (neologismo derivato dal termine inglese "folksonomy") è l'operazione di categorizzare informazioni compiuta dagli utenti mediante l'utilizzo di parole chiave (o "tag") scelte liberamente. Il termine è una parola macedonia formata dall'unione di "folk" e "tassonomia"; una folksonomia è, pertanto, una tassonomia creata da chi la usa in base a criteri individuali. Concretamente, è la metodologia utilizzata da gruppi di persone che collaborano spontaneamente per organizzare in categorie le informazioni disponibili attraverso internet (vedi web 2.0).


title: Folksonomia

text: Questo fenomeno, in contrasto con i metodi di classificazione formale (in particolare con la tassonomia classica), cresce soprattutto in comunità non gerarchiche legate ad applicazioni web, attraverso le quali vengono diffusi contenuti testuali e/o multimediali.


title: Folksonomia

text: Considerato che gli organizzatori dell'informazione sono di solito gli utenti finali, la folksonomia produce risultati che riflettono in maniera più definita l'informazione secondo il modello concettuale della popolazione in cui il progetto viene realizzato.


title: Folksonomia

text: La folksonomia non è direttamente collegata al concetto di classificazione a "faccette" della biblioteconomia.


title: Folksonomia

text: L'origine dell'unione delle parole "folk" (o "folks") e "sonomy" (contrazione di tassonomia) è stata attribuita a Thomas Vander Wal.


title: Folksonomia

text: Tassonomia deriva dalle parole in lingua greca "taxis" e "nomos". Il termine ""taxis"" significa ""ordine"". ""Nomos"" (oppure ""nomia"") significa ""amministrazione"". L'impiego del termine "folk" è molto significativo, in quanto riferisce di una dimensione popolare (ossia del popolo) di questa pratica, come nel termine folklore o folk music. Scarica quindi il concetto di sfumature di significato che si legano all'impiego di termini quali social, collective o common. Il folk rende conto forse di una dimensione intuitiva e quindi anche non metodica e non necessariamente collaborativa di questa forma di etichettatura.


title: Folksonomia

text: Tali caratteristiche - che in seguito verranno definite folksonomia - sono apparse per la prima volta verso la fine del 2003 in del.icio.us e sono state rapidamente replicate nel cosiddetto social software.


title: Folksonomia

text: La folksonomia è comunemente intesa in senso restrittivo come l'operazione di etichettatura ("tagging") di contenuti. Le scienze sociali e l'antropologia hanno a lungo studiato le "classificazioni popolari" ovvero il modo in cui la gente comune (non esperta) classifica il mondo.


title: Folksonomia

text: Le folksonomie funzionano meglio quando un gran numero di utenti descrive la stessa di informazione. Per esempio su del.icio.us molta gente ha messo tra i , ciascuno con un diverso insieme di parole per descriverla. Tra i vari tag usati, del.icio.us mostra che le parole "reference", "wiki", e "encyclopedia" sono le più popolari.


title: Folksonomia

text: "Jon Udell (2004) pensa che l'idea di abbandonare la tassonomia in favore di liste di parole chiave non è nuova, e che la differenza fondamentale in questi sistemi sia il feedback."


title: Folksonomia

text: Un autore che in Italia ha lavorato sulla folksonomy e sui suoi aspetti sociologicamente rilevanti (dal punto di vista non solo sociale ma anche metodologico) è Vergani.


title: Folksonomia

text: La folksonomia è stata studiata anche dal punto di vista della memoria sociale a partire dall'ipotesi che la funzione principale dei tag sia quella di moltiplicare l'accesso all'informazione discriminando quello che si ricorda e quello che si dimentica sul piano della comunicazione.


title: Programma Voschod

text: Voschod ( , alba) fu il programma spaziale che seguì al termine delle missioni del programma Vostok eseguito da parte dell'Unione Sovietica agli inizi degli anni sessanta del ventesimo secolo.


title: Programma Voschod

text: Obiettivo del programma fu nuovamente lo scopo propagandistico di battere gli Stati Uniti d'America in un'ulteriore tappa della corsa verso lo spazio. Infatti, grazie alle capsule Voschod, per la prima volta venivano portati nell'orbita terrestre delle navicelle spaziali equipaggiate da più di un solo pilota. Ancora prima del lancio della prima missione del programma Gemini, l'Unione Sovietica era stata in grado di lanciare tre cosmonauti nello spazio. E il tutto vestendo semplici "camicie": infatti per motivi di spazio non fu possibile che i cosmonauti vestissero le apposite tute spaziali - ma il tutto venne trasformato in senso propagandistico, definendo tale prassi come chiara dimostrazione dell'assoluta affidabilità e sicurezza delle capsule spaziali. Durante la seconda missione equipaggiata del programma Voschod venne eseguita la prima attività extraveicolare (EVA - Extra-Vehicular-Activity) della storia dell'esplorazione umana dello spazio. Anche se solo di poco era stata scampata una tragedia, l'esecuzione della passeggiata spaziale significò che l'Unione Sovietica era nuovamente riuscita a precedere gli Stati Uniti d'America.


title: Programma Voschod

text: La navicella Voschod era fondamentalmente una capsula Vostok leggermente modificata. Dalla stessa, infatti, venne tolto il seggiolino eiettabile, per permettere l'installazione di seggiolini per tre cosmonauti. Una modifica più sostanziale venne eseguita mediante il miglioramento del lanciatore R-7 - ora semplicemente chiamato "razzo Voschod" - in grado di lanciare una massa e portata notevolmente superiore. Solo grazie alla modifica del lanciatore la capsula Voschod, che fu notevolmente più pesante delle capsule Vostok, poté essere portata su di una traiettoria d'orbita. La differenza di peso era principalmente dovuta al fatto che in punta alla capsula spaziale venne montato un ulteriore retrorazzo frenante. Il montaggio delle sedie venne eseguito diversamente nei confronti della capsula Vostok. Infatti le sedie vennero posizionate spostandole di 90 gradi sfruttando al meglio lo spazio decisamente ristretto dell'abitacolo della capsula spaziale. Il posizionamento di tutti gli strumenti ed interruttori di bordo invece non venne modificato, tanto che l'equipaggio fu continuamente costretto a mantenere la testa girata per azionare i vari interruttori o attivare e leggere l'equipaggiamento strumentale della capsula stessa.


title: Programma Voschod

text: Esistevano due versioni differenti della capsula. La 3KV disponeva del posto per tre cosmonauti, mentre la 3 KD era dotata di spazio per due soli cosmonauti. Questa seconda versione era comunque dotata di una camera di equilibrio estraibile, fatto indispensabile per consentire l'uscita dalla capsula stessa per l'esecuzione dell'attività extraveicolare. Al termine della "passeggiata spaziale" fu possibile staccare questa camera mediante una piccola esplosione controllata.


title: Programma Voschod

text: La maggiore massa della capsula e la necessità di eliminare i seggiolini eiettabili, costrinsero i progettisti, per evitare danni all'equipaggio che sarebbe rimasto all'interno fino al contatto con il terreno, a dotare il veicolo di alcuni retrorazzi frenanti, a carburante solido, in aggiunta al paracadute. Questi retrorazzi si attivavano a breve distanza dal terreno, in modo da rallentare il veicolo solo all'ultimo momento.


title: Programma Voschod

text: Vennero eseguite due missioni equipaggiate, precedute in entrambi i casi da un volo di collaudo eseguito privo di equipaggio, però con una navicella spaziale composta in identica configurazione della navicella successivamente usata per la missione.


title: Programma Voschod

text: Una missione equipaggiata di lunga durata con la Voschod 3, per la quale la missione Cosmos 110 venne eseguita quale volo di collaudo, fu sì programmata, ma dovette essere spostata più volte, senza essere mai cancellata ufficialmente fino alla data odierna. Infine tutte le forze disponibili vennero concentrate per l'esecuzione del nuovo programma Sojuz.


title: Bernal Díaz del Castillo

text: Bernal Díaz del Castillo si arruolò, come ufficiale, nella spedizione di Hernán Cortés ed espresse, come cronista della spedizione, il punto di vista dei soldati che accompagnarono Cortés , spesso critico nei confronti del loro comandante , accusato di essersi arricchito indebitamente a loro danno; partecipò alla conquista dell'impero azteco e la raccontò nel suo libro "Historia Verdadera de la Conquista de la Nueva España".


title: Lymnaea stagnalis

text: Lymnaea stagnalis () è un mollusco gasteropode d'acqua dolce appartenente alla famiglia Lymnaeidae, conosciuta comunemente come chiocciola o lumaca di stagno.


title: Lymnaea stagnalis

text: L'altezza della conchiglia di un esemplare adulto varia tra i 45–60 mm di lunghezza anche se la maggior parte delle lumache si mantiene tra i 20 e i 30 millimetri.


title: Lymnaea stagnalis

text: "Lymnaea stagnalis" ha un sistema nervoso semplice e centrale consistente in un totale di circa 20.000 neuroni, molti dei quali sono individualmente identificabili, organizzati in un anello che interconnette i vari gangli cerebrali. Gran parte dei neuroni sono piuttosto grandi (diametro di circa 100 µm), fatto che ha permesso studi approfonditi in materia, in particolare sul funzionamento del meccanismo di lavoro del cervello della lumaca circa azioni relativamente semplici o automatiche come la nutrizione, la respirazione, il movimento e la riproduzione.


title: Lymnaea stagnalis

text: "Lymnaea stagnalis" è utilizzata come organismo modello per lo studio dei meccanismi dell'apprendimento e della memoria nel campo della neurobiologia.


title: Lymnaea stagnalis

text: "Lymnaea stagnalis" è una specie simultaneamente ermafrodita ove i vari membri sono contemporaneamente maschi e femmine, sebbene durante l'accoppiamento ciascuno dei due individui esibisca un solo ruolo per volta. Questa specie risente dell'effetto Coolidge (comune solitamente ai mammiferi) attraverso il quale sia maschi che femmine esibiscono un potenziale sessuale rinnovato con l'introduzione di nuovi partner ricettivi.


title: Lymnaea stagnalis

text: Il prodotto dell'accoppiamento consiste in uova che vengono deposte solitamente sotto foglie di piante acquatiche o attaccate a pareti o rocce. La consistenza del gruppo delle uova è gelatinosa e trasparente, ove le uova sono chiaramente distinguibili a occhio nudo.


title: Lymnaea stagnalis

text: Questa specie ha un ampio areale oloartico che comprende la maggior parte dell'emisfero boreale, dal Nord America all'Eurasia, spingendosi a sud sino al Nord Africa; è stata inoltre introdotta dall'uomo in Australia e Nuova Zelanda.


title: FidoNet

text: Fidonet è una rete informatica e un sistema interconnesso per lo scambio e il trasporto file e messaggi fra Bulletin board system (BBS). Questa rete è nata prima della diffusione dell'uso di internet fra il grande pubblico. Creata dall'informatico statunitense Tom Jennings nel 1984, ha ricevuto successivamente l'apporto di altri software BBS che supportavano lo stesso protocollo di comunicazione.


title: Descrittore (informazione)

text: Un descrittore è un termine, una notazione o una stringa espressa in un linguaggio documentario (cioè un linguaggio d'indicizzazione) usato per definire il soggetto di un documento. Si utilizza al momento dell'inserimento di un nuovo documento nell'archivio documentale o per le ricerche successive. I descrittori vengono indicati anche con il nome di "termini autorizzati" o "termini di indicizzazione".


title: FidoNet

text: Nel giugno 1984 Tom Jennings collegò la sua BBS a quella di John Madill: nacque così FidoNet, la prima rete di BBS. Essa crebbe da 2 a 50 nodi nel giro di tre mesi e per l'inizio dell'85 arrivò a 160. I primi nodi FidoNet utilizzavano PC IBM con il sistema operativo PC DOS 2.0 e software distribuito gratuitamente che veniva velocemente migliorato e ottimizzato dagli stessi utenti per riuscire a scambiare più dati in meno tempo (e quindi risparmiare sul costo della linea telefonica). Si stima che nel 1991 i nodi FidoNet fossero più di 10.000, sparsi in tutto il mondo. Era il tempo della telematica degli hacker, alla quale era difficile avvicinarsi se non si possedevano solide basi informatiche.


title: Descrittore (informazione)

text: Il descrittore è un termine che rappresenta un concetto e si differenzia dalle parole chiave del linguaggio naturale in quanto è univoco. Per esempio, la parola chiave "autore" non è un descrittore in quanto nell'ambito del diritto penale ha un significato ma ha un significato diverso nell'ambito del diritto d'autore e quindi un descrittore potrebbe essere "autore (diritto penale)".


title: FidoNet

text: La gestione e le regole della rete erano lasciate completamente agli utenti, tanto che nella prima versione di FidoNet l'area messaggi pubblica fu chiamata "anarchia", con il preciso scopo di informare gli utenti che avrebbero potuto farne ciò che volevano. ""Non offendersi e non lasciarsi offendere facilmente"" divenne l'unica regola del network. Con FidoNet nacque la "telematica di base": lo scambio di informazioni fatto dal basso, dalla gente, in maniera autonoma e non regolamentata.


title: Descrittore (informazione)

text: Un altro esempio di elemento non descrittore è il tag, di vastissimo utilizzo in internet: non è un descrittore perché, estrapolato dal contesto, non ha un significato univoco, anzi solitamente sono necessari gruppi di tag per definire un oggetto del web (immagini, video, testi).


title: FidoNet

text: Fidonet è un sistema basato sul dial up, nel quale ogni nodo è connesso all'altro tramite linea telefonica. Lo scambio di file avviene secondo un insieme di protocolli di rete. Dato che le connessioni utilizzano la stessa linea telefonica dell'utente della BBS, Fidonet effettua i trasferimenti solo in precise ore del giorno ("Zone Mail Hour", tipicamente alle 4:00 del mattino).


title: Descrittore (informazione)

text: L'insieme dei descrittori utilizzati nell'ambito di un determinato argomento sono raccolti in un thesaurus e ogni volta che un documento tratta un determinato concetto lo si associa allo stesso descrittore indipendentemente dai termini (sinonimi) effettivamente utilizzati nel testo. Utilizzando l'indicizzazione mediante descrittori si è certi di poter trovare tutte, e sole, le informazioni riguardanti il concetto espresso dal descrittore stesso. Un descrittore quindi dev'essere:


title: FidoNet

text: Oggi Fidonet supporta uno standard proprietario chiamato Netmail (simile alle e-mail di Internet) per la posta, Echomail (News in stile Usenet), per le notizie ed il trasferimento file. Recentemente è stato definito uno standard per descrivere le modalità di trasferimento dei messaggi e dei file Fidonet mediante il protocollo TCP/IP, rendendo possibile interfacciare Fidonet con Internet.


title: FidoNet

text: Al giorno d'oggi sono ancora disponibili alcune conferenze Echomail di Fidonet nella gerarchia delle notizie Usenet; inoltre vi sono dei "portali" utilizzati per lo scambio di messaggi tra Internet e Fidonet.


title: FidoNet

text: Fidonet è una rete libera ed è principalmente utilizzata da appassionati di computer (molti di loro sono hackers e radioamatori).


title: FidoNet

text: Pur avendo perso importanza a causa di Internet, è ancora molto popolare come rete amatoriale in alcune aree del mondo, ad esempio in Russia.


title: FidoNet

text: Ogni BBS appartenente alla rete Fidonet è inquadrata in una struttura gerarchica ad albero ed ha un indirizzo numerico su base geografica: le BBS sono dei nodi della rete, mentre gli utenti che accedeno direttamente utilizzando gli standard Fidonet sono point, cioè foglie dell'albero. Ogni BBS Fidonet, comunque, riceve e spedisce messaggi solo per via gerarchica, cioè solo a BBS (nodi) di livello superiore ("uplink") o inferiore ("downlink") al suo, e mai direttamente fra pari livello tranne che per le BBS di livello più alto. Ogni utente ed ogni BBS del sistema Fidonet ha un indirizzo interno che permette di inviare "matrix" (o "netmail"), la versione Fidonet della posta elettronica.


title: FidoNet

text: Ogni zona e ogni net hanno un responsabile che si occupa di gestire e far rispettare le policy di Fidonet. Nonostante il tempo delle BBS su linea telefonica commutata sia ormai finito da un pezzo in Europa e in America, la rete Fidonet non è morta, ma molti nodi si sono trasferiti su internet: per mandare una email ad un utente di un particolare nodo Fidonet si può usare un URL del tipocodice_1


title: FidoNet

text: Fidonet è organizzato in una struttura ad albero, con una suite software completamente automatizzata come parte principale e aggiunta di software per utenti finali.


title: FidoNet

text: Al fine di identificare l'utente la gerarchia Fidonet si divide in: Zone, Regioni, Reti, Nodi e Punti, individuabili più o meno geograficamente. Il più alto livello è la Zona che si identifica nei continenti: La Zona 1 è il Nord America, la Zona 2 è l'Europa, la Zona 3 è l'Australia, eccetera. Ogni zona è suddivisa in Regioni, a loro volta divise in reti formate da nodi individuali. Un nodo è in grado di sostenere "punti", ossia utenti che operano con i loro software di posta.


title: FidoNet

text: Diversamente da Internet, ogni sistema mantiene una "lista di nodi" di tutti i membri del sistema. In ogni nodo sono presenti le seguenti informazioni: nome della BBS, nome del Sysop, posizione geografica, numero di telefono e capacità del software.


title: FidoNet

text: Facciamo un esempio: consideriamo un nodo localizzato a Bologna, Emilia-Romagna, Italia a cui viene assegnato il nodo nº 407: è quindi localizzato nella Zona 2 (Europa), Regione 33, Rete 332. L'indirizzo completo di Fidonet è 2:332/407. Notare che il termine "regione" viene utilizzato per scopi amministrativi, e non come parte di un indirizzo. Questo sistema può sostenere "punti" o utenti: un "punto" al quale è stato assegnato il numero 490 dal Sysop di questo nodo, verrà assegnato l'indirizzo 2:332/407.490. Questo indirizzo viene esteso anche ai flussi Netmail ed Echomail lungo la stessa struttura. Un utente (o "punto") inserisce un messaggio, che il nodo instrada verso un hub (concentratore). Un hub di questa rete agisce come un mezzo di distribuzione/ricezione di posta elettronica degli utenti Fidonet. L'hub invia un messaggio al "Coordinatore di Rete" ("Net Coordinator"). Da qui può mandarlo al "Coordinatore Regionale" (Regional Coordinator) o ad altri sistemi specifici. La posta viene poi inviata in altre zone attraverso il "Gate di Zona Gate.


title: FidoNet

text: Fidonet comprende una serie di specifiche tecniche per rendere compatibile lo scambio di informazioni con altri sistemi. La più importante fra tutte è la "FTS-0001" che definisce


title: FidoNet

text: Vi sono inoltre altre specifiche per l'Echomail, differenti protocolli di trasferimento e metodi di handshaking ("es.: Yoohoo/Yoohoo2u2, EMSI"), compressione dei file, formati per le liste di nodi e altri aspetti. Tradizionalmente ogni sistema deve conformarsi allo standard FTS-0001 al fine di essere compatibile con Fidonet.


title: FidoNet

text: Strutturalmente il software necessario per fare parte di Fidonet è articolato in diverse parti, in genere integrate con un preesistente software per BBS: l'organizzazione interna di Fidonet prevede un FTSC - FidoNet Technical Standards Committee incaricato di formalizzare procedure standard e certificare il software. In linea di principio il software necessario per far funzionare un nodo Fido è:


title: FidoNet

text: Nel 1986 Giorgio Rutigliano aprì il primo nodo FidoNet d'Italia. Fu anche il primo RC (Region Coordinator) italiano. Fu seguito nell'incarico da Ermanno Iencinella, Francesco Vandelli, Franco Carcillo, Vertigo (alias Giancarlo Cairella), Mario Murè, Happy Betty ed infine Marcello Ardini, che riveste tuttora l'incarico. Il secondo nodo italiano fu il Montecastello BBS gestito da Flavio Bernardotti, il quale invece di utilizzare Opus o Fido come software, scrisse in C (1986) un nuovo programma, Italink, che rispetto ad Opus aveva in più una sezione di gestione database compatibili (dBase III). Il software venne scritto con l'aiuto di Maurizio Agosti, il quale si occupò della gestione DB. L'esperienza di scrittura di Italink permise a Bernardotti di scrivere il manuale "Programmazione avanzata in linguaggio C", distribuito gratuitamente grazie a FidoNet.


title: FidoNet

text: A fianco di Fidonet Italia nacque un'associazione parallela di nome AFI (Associazione Fidonet Italia) cui i Sysop erano liberi di aderire o meno.


title: FidoNet

text: Nel 1994 la rete FidoNet in Italia contava circa 300 BBS collegate. Esistevano anche reti parallele e sperimentazioni (con la stessa tecnologia Fidonet) di enti quali il Consiglio nazionale delle ricerche e l'Università Bocconi. In quell'anno le Procure della Repubblica di Torino e Pesaro avviarono due indagini distinte che portarono al sequestro e alla perquisizione contemporanea di circa 200 BBS in tutta Italia. Le accuse erano pesantissime: associazione a delinquere, contrabbando, duplicazione di software, violazione di sistemi informatici terzi. L'operazione divenne nota come «Italian Crackdown» (dall'inglese "crackdown", "giro di vite"), o «Fidobust» (dall'inglese "to bust", "fare una retata").


title: FidoNet

text: L'11 maggio 1994 decine di BBS della rete vennero fatti oggetto di una vasta azione della Guardia di Finanza. Perquisizioni e sequestri interessarono anche numerosi sysop Fidonet. Il 16 maggio il Procuratore di Pesaro Gaetano Savoldelli Pedrocchi firmò altri 137 mandati di perquisizione. L'effetto sul mondo della telematica amatoriale italiana fu devastante: molti sysop decisero in seguito a questa brutta avventura di cessare la loro attività.


title: FidoNet

text: Le indagini seguirono il loro corso e portarono alla certezza che la rete Fidonet non era utilizzata per lo scambio di software piratato. Ma ormai il colpo era stato inferto: la rete era stata decimata. Alcune BBS non aprirono più, come FidoMilano, lo stesso fondatore del primo nodo italiano, Giorgio Rutigliano, abbandonò l'attività.


title: FidoNet

text: Negli anni seguenti, con il progressivo successo del World wide web, FidoNet scomparve (oggi sopravvive in forme amatoriali, usando Internet come supporto).


title: Dupont e Dupond

text: Dupont e Dupond sono personaggi immaginari ne "Le avventure di Tintin" di Hergé. Sono due poliziotti che lavorano in coppia. Sono gemelli identici, distinguibili solo per la differente forma dei baffi, hanno anche lo stesso nome ad eccezione dell'ultima lettera.