title: Bericht der Kommission für das Jahr 1996 über die Entwicklung, Validierung und rechtliche Anerkennung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in der Kosmetikindustrie

text: KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN Brüssel, den 05. 05. 1997 KOM(97) 182 endg. BERICHT DER KOMMISSION FÜR DAS JAHR 19% ÜBER DIE ENTWICKLUNG, VALIDIERUNG UND RECHTLICHE ANERKENNUNG VON ALTERNATIVMETHODEN ZU TIERVERSUCHEN IN DER KOSMETIKINDUSTRIE INHALT ZUSAMMENFASSUNG TEIL1 BERICHT DER KOMMISSION FÜR DAS JAHR 1996 A. EINFÜHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN B. ZIELE UND SACHZWÄNGE 1. Die Sicherheit der Verbraucher 2. 3. Verminderung und Beendigung des Leidens der Tiere Internationale Aspekte und GATT/OTC- Bestimmungen 4. Die Interessen der KMU C. BEREITS ERZIELTE UND ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE 1. Prüfung von Bestandteilen und Bestandteil kombinationen 2. Kosmetische Endprodukte D. KONSEQUENZEN, DIE DIE KOMMISSION MIT IHREM ENTWURF FÜR EINE RICHTLINIE ZUR VERSCHIEBUNG DES TERMINS VOM IHREN ÜBERLEGUNGEN ZUR VORLAGE EINES VORSCHLAGS FÜR EINE RICHTLINIE DES RATES UND DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS ZUR ÄNDERUNG VON ARTIKEL 4 ABSATZ 1 BUCHSTABE i AUS DEN ZIELEN, SACHZWÄNGEN UND ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT 1. 1. 1998 UND MIT E. SCHLUSSFOLGERUNGEN / AUSBLICK 4 9 9 10 10 12 14 16 17 17 19 20 21 TEIL 2 WISSENSCHAFTLICHE ASPEKTE A. 1996 DURCHGEFÜHRTE MASSNAHMEN 1. 2. 3. 4. 5. CEVMA WISSENSCHAFTLICHER AUSSCHUSS FÜR KOSMETOLOGIE GDXII COLIPA OECD B. C. STATISTISCHE DATEN ÜBER TIERVERSUCHE STAND DER ARBEITEN 1996 NACH BEREICHEN 1. Photoirritation / Phototoxizität 2. 3. 4. 5. 6. Perkutane Resorption Augenreizung Hautreizung Hautsensibilisierung Hautverträglichkeit der Endprodukte 24 24 24 27 26 27 28 28 29 29 31 34 35 36 37 ZUSAMMENFASSUNG A. EINFÜHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 ist der dritte Bericht, den die Kommission vorlegt. Er stellt die Situation im Oktober 1996 dar, d. h. kurz vor dem Datum, an dem die Kommission einen Entwurf für Maßnahmen vorlegen mußte, um den Termin für das Verbot von Tierversuchen in den Fällen zu verschieben, in denen alternative Versuchsmethoden nicht wissenschaftlich validiert worden sind, so daß unter Berücksichtigung der OECD-Leitlinien ein ist. gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher nicht gewährleistet Hintergrund des Berichts ist die sechste Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel, die der Rat am 14. Juni 1993 erlassen hat (Richtlinie 93/95/EWG). Sie sieht für den 1. 1. 1998 ein Verbot kosmetischer Mittel mit Bestandteilen oder Bestandteilkombinationen vor, die im Tierversuch geprüft wurden, sofern zu diesem Zeitpunkt alternative Methoden vorliegen. Ist dies nicht der Fall, so muß die Kommission einen Maßnahmenentwurf zur Verschiebung des Termins vorlegen. Die sechste Änderung schreibt ferner vor, daß die Kommission dem Europäischen Parlament und dem Rat alljährlich einen Bericht über die erzielten Fortschritte vorlegt. Der Bericht 1996 umfaßt zwei Teile. Der erste, allgemeinere Teil behandelt die Ziele und die Sachzwänge, die in Rechnung zu stellen sind, - die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse, die Konsequenzen, die die Kommission aus diesen Zielen, Sach- ihres zwängen und Ergebnissen im Zuge der Ausarbeitung Vorschlags für eine Richtlinie zur Verschiebung des Termins vom 1. 1. 1998 gezogen hat. Der zweite Teil des Berichts ist eher wissenschaftlicher Art. Er erläutert die Arbeiten, die die an der Erforschung, Validierung und recht lichen Anerkennung alternativer Methoden beteiligten Akteure im Jahr 1996 durchgeführt haben, - - die Schwierigkeiten bei der Einholung statistischer Daten, den Stand der Arbeiten in den einzelnen Bereichen. B. ZIELE UND SACHZWÄNGE Im wesentlichen werden zwei Ziele verfolgt, nämlich die Unschädlichkeit der kosmetischen Mittel für die menschliche Gesundheit und die Beendigung / Verminderung des Leidens der Tiere. Kosmetische Mittel, zu denen auch Körperpflegemittel zählen, werden das ganze Leben lang angewandt. Die Kosmetikrichtlinie verlangt von den für die menschliche Herstellern, die Unschädlichkeit der Mittel Gesundheit zu gewährleisten und ab dem 1. 1. 1997 Unterlagen zur Information für die Kontrollbehörden bereitzuhalten. Außerdem wurde mit der Kosmetikrichtlinie ein System mit Listen verbotener, Einschränkungen unterliegender und erlaubter Stoffe eingeführt, die regelmäßig an den technischen Fortschritt angepaßt werden, und zwar nach Stellungnahme des Wissenschaftlichen Ausschusses für Kosmetologie, der den Prüfungsergebnissen Rechnung trägt. Würde man jeden neuen Bestandteil verbieten, so würden Tests dadurch nicht überflüssig, da die Unschädlichkeit der Bestandteile nach Maßgabe der wissenschaftlichen Fortschritte immer wieder überprüft werden muß. Außerdem kann man nicht jegliche Innovation unterbinden, denn dies würde den Konkurs zahlreicher KMU nach sich ziehen. - Das Leiden der Tiere zu verringern und zu unterbinden, ist eine ethische Forderung. Wenngleich die Tierversuche im Bereich der kosmetischen Mittel nur 0,03 % sämtlicher Tierversuche ausmachen, wird diesem Bereich Priorität eingeräumt. Der Bericht beschreibt, welche Schritte 1996 unternommen wurden, und zwar * von den zuständigen Stellen der Kommission, insbesondere von CEVMA, dem Europäische Zentrum zur Validierung alternativer Methoden, einem Referat der GFS; von der GD XI „Umwelt, nukleare Sicherheit und Katastrophenschutz", die zuständig ist für die Richtlinie 86/609 zum Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere; von der GD XII „Wissenschaft, Forschung von und Forschungsprogrammen GD XXIV „Verbraucherpolitik", die für die Richtlinie „Kosmetische Mittel" und für den Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie zuständig ist; im Rahmen sowie Finanzierung der Entwicklung" von der * vom Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie; * von COLIPA (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie- Verbände für Parfumerie und Körperpflegemittel); * von der OECD. Der Bericht stellt allerdings klar, daß es sich bei der Entwicklung, Validierung und Anerkennung alternativer Methoden um einen Prozeß handelt, der sich als komplexer und langwieriger erwiesen hat, als vorausgesehen, und daß es - wie bei jeder Art wissenschaftlicher Forschung - nicht möglich ist, ein bestimmtes Ergebnis für einen genauen Zeitpunkt zu garantieren. Er betont ferner, daß bei der Heranziehung freiwilliger Versuchspersonen größte Vorsicht geboten ist und daß es sich hierbei nicht um einen einfachen Ersatz für Tierversuche handeln kann. Bei den Sachzwängen. die Berücksichtigung finden müssen, handelt es sich im wesentlichen um: * die Einhaltung der Regeln des internationalen Handels, insbesondere der Welthandelsorganisation (WTO). Denn jede Maßnahme, die zur Folge hätte, daß Erzeugnisse aus Drittländern verboten werden, weil sie im Tierversuch getestet wurden, wirft Probleme hinsichtlich ihrer Vereinbarkeit mit den Regeln des internationalen Handels auf. Es scheint erforderlich, diese Frage bei der Erarbeitung einer Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates einer näheren Betrachtung zu unterziehen. Die Kommission beabsichtigt, diese Richtlinie zur Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel in den juristisch in einem kommenden Monaten vorzuschlagen, damit angemessenen Text das Tierversuchsverbot festgeschrieben und insbesondere die Frage der Endprodukte geregelt wird. * Die Interessen der für die Schaffung von Arbeitsplätzen so wichtigen KMU, die ebenfalls berücksichtigt werden müssen. Die Ausbildung / Information der hier Beschäftigten muß sichergestellt werden. C. BEREITS ERZIELTE UND VORAUSSEHBARE ERGEBNISSE Die Ergebnisse werden im ersten Teil des Berichts zusammengefaßt und im zweiten Teil ausführlicher beschrieben. Hierbei ist zwischen Bestandteilen und ihren Kombinationen einerseits und kosmetischen Endprodukten andererseits zu unterscheiden. Was die Prüfung von Bestandteilen / Bestandteilkombinationen betrifft, so führt der Bericht aus, daß bis zum heutigen Tage keine alternative Methode vorliegt, die einen gleichwertigen Schutz bietet und daß hiermit auch nicht bis zum 1. 1. 1998 gerechnet werden kann. Tierfreie Methoden dürften jedoch nach und nach für die Bereiche verfügbar werden, die mit der perkutanen Resorption und den lokalen Risiken für Augen und Haut zu tun haben: Photoirritation, Augen- und Hautreizung. Dagegen kann man bezüglich der Tests, die sich auf systemische - im Gegensatz zu lokalen - Risiken beziehen, d. h. auf Risiken aufgrund einer Exposition des gesamten Organismus, nicht erwarten, daß die Tierversuche in absehbarer Zeit ersetzt werden können. Gleichwohl wird weiter daran gearbeitet, die Anzahl der Versuchstiere zu verringern. Die Sicherheit der Endprodukte kann nach dem 1. 1. 1998 im allgemeinen auf der Grundlage der vorhandenen Kenntnisse über die Sicherheit der Bestandteile anhand von tierfreien Testmethoden bewertet werden, selbst wenn diese Methoden nicht dafür in Frage kommen, zum Gegenstand einer OECD-Leitlinie zu werden, die nur für Bestandteile und Bestandteilkombinationen gilt. Allerdings besteht in einigen Fällen möglicherweise Anlaß, toxische Wirkungen zu befürchten, beispielsweise aufgrund der Interaktion der Bestandteile untereinander oder aufgrund der Tatsache, daß die Hautpenetration der Bestandteile durch das verwendete Vehikel begünstigt wird. In derartigen Fällen wären nach wie vor Tierversuche erforderlich. D. KONSEQUENZEN, DIE DIE KOMMISSION AUS DEN ZIELEN, SACHZWÄNGEN UND ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT • Der Entwurf für eine Richtlinie der Kommission zur Verschiebung des Termins vom 1. 1. 1998 berücksichtigt die in dem Bericht beschriebenen Ziele, Sachzwänge und Ergebnisse. Die Kommission stellt fest, daß zwar bei der Suche nach alternativen Testmethoden Fortschritte erzielt wurden, insbesondere in den Bereichen der perkutanen Resorption und der lokalen Risiken für Augen und Haut, daß jedoch bislang noch keine Alternativmethode wissenschaftlich validiert und anerkannt wurde und daß die OECD noch keine Leitlinien für Toxizitätstests angenommen hat, die als Ersatz für Tierversuche in Betracht kämen. Es ist nicht zu erwarten, daß sich die Situation vor dem 1. Januar 1998 ändert. Daher sieht der Richtlinienentwurf die Verschiebung des in Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Richtlinie 76/768/EWG genannten Termins gemäß dem zweiten Unterabsatz auf den 30. Juni 2000 vor, vor welchem Datum nicht mit einer hinreichenden wissenschaftlichen Validierung und Anerkennung eines alternativen Verfahrens zu rechnen ist. Er sieht ferner vor, daß die Kommission vor dem 1. Januar 2000 einen Maßnahmenentwurf vorlegt, der die bis dahin erzielten Fortschritte berücksichtigt. Darüber hinaus erklärt die Kommission sich zur Förderung der Erforschung und Validierung von Alternativmethoden bereit. • Was die Endprodukte betrifft, so wird die Kommission die Verbreitung der tierfreien Methoden bei den KMU unterstützen. Die Kommission hat bereits entsprechende Überlegungen angestellt und beabsichtigt, in den kommenden Monaten einen Vorschlag für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates vorzulegen zur Änderung von Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i, damit in einem juristisch angemessenen Text das Verbot der Tierversuche mit kosmetischen Endprodukten ab dem 1. 1. 1998 festgeschrieben und somit die Richtlinie 76/768, außer in Ausnahmefällen, eingehalten wird. Dieser Richtlinienvorschlag müßte auch Bestimmungen über Erzeugnisse aus Drittländern enthalten und einige Begriffe und Bezugnahmen klären, die bislang fraglich waren. Da es sich um eine Richtlinie auf der Grundlage von Artikel 100 a handelt, müssen der Rat und das Europäische Parlament diesen Vorschlag der Kommission billigen. BERICHT DER KOMMISSION FIIR DAS JAHR 1996 über die Entwicklung, Validierung und rechtliche Anerkennung von Alternativ methoden zu Tierversuchen in der Kosmetikindustrie I E I LI A. EINFUHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN Die Kommission hat bereits zwei Berichte vorgelegt, die die 1994 und 1995 gemachten Fortschritte bei der Entwicklung, Validierung und rechtlichen Anerkennung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in der kosmetischen Industrie zum Gegenstand haben. Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 zeigt den wissenschaftlichen Kenntnisstand im Oktober 1996. Hintergrund dieses Berichts 1996 ist die Richtlinie 76/768/EWG über kosmetische Mittel, die in ihrem mit der Richtlinie 93/35 des Rates vom 14. Juni 1993 eingeführten neuen Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i vorsieht, daß die Mitgliedstaaten das Inverkehrbringen von kosmetischen Mitteln untersagen, wenn sie Bestandteile oder Kombinationen von Bestandteilen enthalten, die ab dem 1. Januar 1998 zur Einhaltung der Bestimmungen der Richtlinie im Tierversuch geprüft worden sind. insbesondere in bestimmten Fällen Weiter lautet der Artikel: „Sind nur unzureichende Fortschritte bei der Entwicklung zufriedenstellender Methoden als Ersatz für Tierversuche erzielt alternative worden und konnten Versuchsmethoden trotz aller vernünftigen Bemühungen nicht wissenschaftlich validiert werden, so daß unter Berücksichtigung der OECD-Leitlinien für Toxizitätsversuche ein gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher nicht gewährleistet ist, so legt die Kommission bis zum 1. Januar 1997 einen Entwurf mit Maßnahmen vor, mit der der Termin für die Anwendung dieser Bestimmung um einen ausreichenden Zeitraum, der keinesfalls kürzer als zwei Jahre ist, nach dem Verfahren des Artikels 10 verschoben wird. Die Kommission hört vor Vorlage des Entwurfs den Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie an. " Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 umfaßt zwei Teile. Der erste, allgemeinere Teil stellt die Ziele und die Sachzwänge dar, mit denen man zu tun hat, sowie die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse für Bestandteile und Bestandteilkombinationen einerseits und fur Endprodukte andererseits und schließlich die Konsequenzen, die die Kommission aus diesen Zielen, Sachzwängen und Ergebnissen im Zuge der Ausarbeitung ihres Entwurfs für einen Richtlinienvorschlag zur Verschiebung des Termins vom 1. 1. 1998 gezogen hat. Der zweite Teil des Berichts ist eher wissenschaftlicher Art. Sein Thema sind - die Arbeiten, die die an der Erforschung, Validierung und rechtlichen Anerkennung alternativer Methoden beteiligten Akteure im Jahr 1996 durchgeführt haben, möglichst unter genauer Angabe der jeweiligen Kosten, - die Schwierigkeiten bei der Einholung statistischer Daten, - der Stand der Arbeiten in den einzelnen Bereichen. B. ZIELE UND SACHZWÄNGE Im Bereich der kosmetischen Mittel müssen vor allem zwei Ziele verfolgt und, soweit möglich, miteinander vereinbart werden, nämlich die Gewährleistung der Sicherheit der Verbraucher einerseits und die Verminderung, nach Möglichkeit sogar Beendigung, des Leidens der Tiere andererseits. verschiedene Außerdem müssen berücksichtigt werden, hauptsächlich die internationalen Gesichtspunkte - die notwendige Einhaltung der WTO-Bestimmungen und der Wettbewerbsregeln - sowie die Sorge um die Interessen der für die Schaffung von Arbeitsplätzen wichtigen Unternehmen, insbesondere der Klein- und Mittelbetriebe. Sachzwänge 1. Die Sicherheit der Verbraucher Die Sicherheit der Verbraucher muß nach wie vor der wichtigste Gesichtspunkt bleiben. Hierzu ist zu bemerken, daß der Begriff „kosmetische Mittel" nicht nur die sogenannten „dekorativen" Kosmetika abdeckt, wie Lippenstift und Nagellack, sondern auch Erzeugnisse wie Seife, Shampoo, Zahnpasta, die von frühester Kindheit an das ganze Leben hindurch verwendet werden. Diese Mittel dürfen keine schädlichen Auswirkungen haben, weder unmittelbare sichtbare (wie Reizungen) noch langfristige unsichtbare (wie Krebsrisiko, Teratogenität usw. ). Um eine solche Unschädlichkeit kosmetischer Mittel für die menschliche Gesundheit zu gewährleisten, ist es notwendig, nicht nur die Sicherheit des Endprodukts, sondern vor allem die seiner Bestandteile zu überprüfen. Der Hersteller muß sich vergewissern, daß die Bestandteile unbedenklich sind, denn er ist an Artikel 2 der Richtlinie über kosmetische Mittel gebunden, dem zufolge die „kosmetischen Mittel (. ) bei normaler Verwendung oder vernünftigerweise vorhersehbarer Verwendung die menschliche Gesundheit nicht schädigen (dürfen)". Außerdem kann er im Schadensfall auf der Grundlage der Richtlinie 10 85/374/EWG des Rates über die Haftung für fehlerhafte Produkte belangt werden. Gemäß der Richtlinie 93/35/EWG des Rates vom 14. Juni 1993 zur sechsten Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel muß der Hersteller darüber hinaus ab dem 1. 1. 1997 sicherstellen, daß den zuständigen Behörden zu Kontrollzwecken u. a. „die Bewertung der Sicherheit des Fertigerzeugnisses für die menschliche Gesundheit" leicht zugänglich ist. „Der Hersteller berücksichtigt zu diesem Zweck das allgemeine toxikologische Profil der Bestandteile, ihren chemischen Aufbau und den Grad der Exposition". Ferner enthält die Richtlinie über kosmetische Mittel eine Reihe von Anhängen, in denen Stoffe in Positiv- und Negativlisten aufgeführt werden. Grundsätzlich gilt, daß ein Stoff uneingeschränkt verwendet werden kann, außer wenn er (Anhang II) oder gewissen Einschränkungen und Bedingungen verboten unterworfen ist (Anhang III). Es existieren drei Ausnahmen von diesem allge meinen Grundsatz: Nur die Farbstoffe, Konservierungsmittel und UV-Filter, die auf den Positivlisten stehen, sind zulässig (Anhänge IV, VI und VII). Bevor ein Stoff auf diese Listen gesetzt wird, die jährlich von der Kommission mit einer Richtlinie an den technischen Fortschritt angepaßt werden, muß der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie (SCC) eine Stellungnahme zur Frage seiner Toxizität für die menschliche Gesundheit abgeben. Diese Stellungnahme des SCC wird auf der Grundlage sämtlicher vorhandener wissenschaftlicher Daten, insbesondere der von der Industrie bereitgestellten Testergebnisse, abgegeben, die sich beispielsweise auf die Sensibilisierung, Mutagenität, Augen- und Hautreizung, Photoirritation, Karzinogenität, Teratogenität sowie die akute, subchronische und chronische Toxizität beziehen. Wenngleich bereits etwa 7000 Stoffe in kosmetischen Mitteln eingesetzt werden und somit für viele Kosmetika im Prinzip keine neuen Tests mehr nötig sind, so erweisen sich solche bisweilen dennoch als unverzichtbar, wenn es um eine Neubewertung bereits langjährig eingesetzter Stoffe vor dem Hintergrund des technischen Fortschritts und neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse geht. So überprüft der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie jedes Jahr eine Reihe verbotener (± 400) und bestimmten Einschränkungen und sonstigen Bedingungen unterliegender (± 50) Stoffe. Auch müssen die Risiken, die sich möglicherweise aus der Kombination von Bestandteilen ergeben können, untersucht werden können. Aus Gründen der Sicherheit ist es daher nicht möglich, gänzlich auf Tierversuche zu verzichten, selbst wenn man sich auf bereits verwendete Stoffe beschränkt. Und schließlich wäre es auf dem Sektor der kosmetischen Mittel wie in anderen Industriezweigen auch weder klug noch vernünftig, jede Innovation unterbinden zu wollen. Denn selbst wenn die Verbraucher bereit wären, ihre berechtigte Hoffnung auf immer bessere Produkte aufzugeben, würde ein Verbot jeglicher Innovation durch die europäische Verwendung wahrscheinlich zahlreiche Stoffe neuer 11 Kosmetikhersteller - insbesondere die für die Schaffung von Arbeitsplätzen so wichtigen KMU - in den Bankrott treiben. 2. Verminderung und Beendigung des Leidens der Tiere Auf das Ziel der Verminderung und, sobald dies möglich ist, Beendigung der Leiden der Tiere muß das gesamte Augenmerk gerichtet sein, und hierfür müssen die Energien auf allen Ebenen mobilisiert werden. Dieses Ziel entspricht der ethischen Forderung nach Achtung vor dem Leben, tiefen Verlangen der öffentlichen Meinung und auch den vom einem Europäischen Parlament geäußerten Wünschen. Es wird in mehreren europäischen Rechtstexten genannt, darunter der Richtlinie 86/609/EWG zum Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere sowie der Richtlinie 93/35/EWG (sechste Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel). Wenngleich die Sicherheit der Verbraucher zu gewährleisten ist, muß alles getan werden, damit Tierversuche so schnell wie möglich durch Alternativmethoden ersetzt werden, sofern diese ein gleichwertiges Schutzniveau bieten. Zwar stellen die Tierversuche im Bereich der kosmetischen Mittel lediglich 0,03 % aller Tierversuche dar, und alle chemischen Substanzen müssen bereits getestet sein, um die in der Richtlinie 92/32/EWG vorgesehenen toxikologischen Daten zu liefern, dennoch wurde der Bereich der kosmetischen Mittel als vorrangig betrachtet, und in den letzten Jahren, insbesondere seit der Annahme der Richtlinie 93/35, wurden zahlreiche Anstrengungen unternommen, um die Entwicklung von Alternativmethoden voranzutreiben. Diese Anstrengungen sowie die erzielten Resultate und künftigen Perspektiven wurden in den Jahresberichten für 1994 und 1995 über die „Entwicklung, Validierung und rechtliche Anerkennung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in der Kosmetik industrie" beschrieben, die die Kommission dem Europäischen Parlament und dem Rat bereits vorgelegt hat. In diesen Berichten wurden die Arbeiten einer Reihe von Akteuren dargestellt. Deren Weiterfuhrung im Jahr 1996 ist Gegenstand von Teil II. Im einzelnen handelt es sich um folgende Stellen: CEVMA (Europäisches Zentrum zur Validierung alternativer Methoden), ein Referat der Gemeinsamen Forschungsstelle in Ispra mit der Aufgabe, die Validierung der alternativen Methoden auf Gemeinschaftsebene zu koordinieren, ein Forum für den Informationsaustausch zu schaffen, eine Datenbank aufzubauen, zu aktualisieren und zu verwalten und den Dialog zwischen allen Beteiligten zu fördern. 1996 hat CEVMA die Veranstaltung von Workshops fortgesetzt, die unmittelbar für die Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel von Interesse sind (z. B. 12 Datenbanken über die alternativen Methoden). Ferner hat das Zentrum in ATLA Empfehlungen für Verfahren zur Bewertung der perkutanen Resorption und zur Prüfung der Hautsensibilisierung sowie für die Anwendung biostatistischer Verfahren bei der Entwicklung und Validierung alternativer toxikologischer Methoden veröffentlicht, eine Studie zur Prüfung von UV-Filtern aus Anhang VII der Kosmetikrichtlinie auf Photoirritation subventioniert und koordiniert, eine formelle Validierungsstudie über vier Tests auf hautätzende Wirkung durchgeführt, seine regelmäßigen Kontakte mit der OECD fortgesetzt und für die mehrere Prävalidierungsstudien Kosmetikindustrie relevant sind. in die Wege geleitet, die Die Kommission (GILXI „Umwelt, nukleare Sicherheit und Katastrophenschutz") ist für die Richtlinie 86/609/EWG zum Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere zuständig und hat ihre Tätigkeit in diesem Bereich fortgesetzt. Die Kommission (GD XII „Wissenschaft, Forschung und Entwicklung") hat ferner Forschungsprogramme unterstützt, die die Entwicklung alternativer Methoden beinhalten. Im Rahmen (GD XXIV) ihrer Verbraucherpolitik hat die Kommission Forschungsarbeiten gefördert, an Zusammenkünften mit allen beteiligten Partnern teilgenommen bzw. solche organisiert und Sitzungen des SCC veranstaltet und betreut. Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie (SCC) hat die Aufgabe, der Kommission wissenschaftliche Stellungnahmen abzugeben zu den Bestandteilen in den Anhängen der Kosmetikrichtlinie, zur Anwendbarkeit der validierten Alternativmethoden bei der Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel sowie zum Vorschlag einer Richtlinie, den die Kommission im Hinblick auf die Verschiebung des Termins für das Verbot der Tierversuche in Fällen, in denen alternative Methoden bis zum 1. 1. 1998 nicht verfügbar sind, vorlegen muß. Sowohl der Ausschuß insgesamt als auch seine Untergruppe „Alternative Methoden" sind 1996 mehrfach zusammengetreten, zum Teil in gemeinsamen Sitzungen mit Vertretern der europäischen Kosmetikindustrie. Abgesehen von seinen im Teil II näher dargestellten Tätigkeiten hat der SCC 1996 ein Papier mit folgendem Titel angenommen: „The use of alternatives to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients". Was schließlich die OECD betrifft, so sind hier insbesondere die Arbeiten zur perkutanen Resorption hervorzuheben (Sitzung der nationalen Koordinatoren Ende September 1996 in Paris). Es ist zu betonen, daß Entwicklung, Validierung und Anerkennung von Alternativmethoden trotz aller Anstrengungen, die unternommen werden, einen langwierigen Prozeß darstellen. 13 So haben sich die Validierungsschritte - d. h. der komplexe Prozeß, in dem die Einschlägigkeit, Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit eines für Routineanwen dungen entwickelten Tests sowie dessen rechtliche Anerkennung bewertet und kontrolliert werden - als zahlreicher und komplexer erwiesen als ursprünglich vorgesehen, und es mußten zusätzliche Schritte eingebaut werden. Ferner ist es - wie bei allen wissenschaftlichen Forschungen - fast unmöglich, ein bestimmtes Resultat für einen genauen Zeitpunkt zu garantieren, und einige Studien, von denen man annahm, sie seien fast abgeschlossen, wie die EU/HO- Studie über die Alternativen zum Draize-Test, haben sich, was die Voraussage des Risikos betrifft, als enttäuschend erwiesen. Was Alternativversuche an freiwilligen Testpersonen anbelangt, z. B. auf dem Gebiet der Hautreizung, so ist höchste Zurückhaltung geboten; derartige Versuche dürfen nur dann genehmigt werden, wenn erwiesen ist, daß sie nicht mit schwerwiegenden Risiken verbunden sind. Dennoch haben die bislang erzielten Fortschritte bereits zu einer beträchtlichen Verminderung der Zahl der verwendeten Tiere und deren Leiden geführt, beispielsweise durch die Verwendung von drei Basis-Mutagenitätstests in vitro. Es versteht sich, daß in dieser Richtung weitergearbeitet werden muß. 3. Internationale Aspekte und GATT/OTC-Bestimmungen Es muß darauf hingewiesen werden, daß alle Maßnahmen, aufgrund deren die Einfuhr kosmetischer Mittel in die Gemeinschaft einzig und allein deswegen verboten wird, weil sie selbst oder ihre Bestandteile im Tierversuch getestet wurden, sich hinsichtlich der Kompatibilität mit den international geltenden Handelsregeln als problematisch erweisen könnten. Denn die wichtigste Einschränkung, die das Völkerrecht den Staaten auferlegt, ist der Verzicht auf die Ausübung ihrer Staatsgewalt im Hoheitsgebiet eines anderen Staates, es sei denn, daß eine anderslautende Bestimmung dies gestattet. Als erstes sei daran erinnert, daß den WTO-Bestimmungen zufolge Einfuhren keinen mengenmäßigen Beschränkungen dürfen (Art. XI § 1). Darüber hinaus verbietet Artikel III § 4 jede Maßnahme, die zu Diskriminierungen zwischen ähnlichen Produkten führt, was der anerkannten Auslegung entsprechend bedeutet, zwischen Produkten, die sich materiell nicht voneinander unterscheiden. Da die Testmethode offensichtlich keine materielle Auswirkung auf das Produkt hat, könnte eine Diskriminierung auf der Grundlage dieses Kriteriums als Zuwiderhandlung gegen Artikel III § 4 betrachtet werden. unterworfen werden Schließlich wäre es nicht leicht, eine solche Maßnahme als eine der allgemeinen Ausnahmen im Sinne von Artikel XX GATT zu rechtfertigen, genauer gesagt im Sinne von Buchstabe b, der als eines der im Eingangssatz zu Artikel XX 14 angesprochenen Elemente diejenigen Maßnahmen gestattet, die „zum Schutz der Gesundheit und des Lebens von Mensch und Tier sowie zum Pflanzenschutz erforderlich sind". Da es zu diesem Bereich bislang noch keine Rechtsprechung gibt, kann nicht davon ausgegangen werden, daß der Schutz des Wohlergehens von Tieren von dieser Ausnahme abgedeckt wird. Da es sich um Maßnahmen zur Prüfung der Einhaltung der Kosmetikrichtlinie handelt - nämlich der Vorschriften zum Schutz der menschlichen Gesundheit -, technische sind zweitens die Bestimmungen des Übereinkommens über Handelshemmnisse (OTC) zu betrachten, vor allem diejenigen des Artikels 6 über die gegenseitige Anerkennung der Verfahren zur Beurteilung der Konformität: „Die von Mitglieder in anderen Mitgliedern nach Möglichkeit Konformitätsbewertungsverfahren anerkannt werden, und zwar auch dann, wenn diese Verfahren von ihren eigenen abweichen, vorausgesetzt, sie sind überzeugt, daß die fraglichen Verfahren die Konformität mit den geltenden technischen Vorschriften oder Normen mit gleicher Sicherheit gewährleisten wie ihre eigenen Verfahren". gewährleisten, Ergebnisse daß die den Angesichts dieser Bestimmungen kann man den Standpunkt vertreten, daß die extraterritoriale Anwendung einer Gemeinschaftsmaßnahme zum Verbot von Tierversuchen der Gemeinschaft internationalen Verpflichtungen zuwiderläuft. Außerdem besagt Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Richtlinie, daß sofern keine das Verbot der Tierversuche verschoben werden kann, wissenschaftlich ein gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher gewährleisten. Vor diesem Hintergrund ließe sich wohl kaum leugnen, daß vom Gesichtspunkt des Gesundheitsschutzes aus die Tierversuche den alternativen Methoden gleichwertig sind, die man als gleichwertig anerkannt hat. alternativen Methoden vorliegen, die validierten In der Tat beruht das Verbot von Tierversuchen nicht darauf, daß Tierversuche eine korrekte Überprüfung der Einhaltung der Kosmetikrichtlinie nicht ermöglichen würden, sondern ausschließlich auf ethischen Erwägungen. Etwaige Entscheidungen über die Verfügbarkeit alternativer Methoden könnten außerdem angefochten werden, wenn sie einseitig getroffen würden. Daher empfiehlt das Übereinkommen über technische Handelshemmnisse (OTC) den Mitgliedern der Welthandelsorganisation eindringlich, bei der Beurteilung der Konformität mit einer technischen Vorschrift die einschlägigen internationalen Systeme anzuwenden (Artikel 9). Im gleichen Artikel wird jedoch klargestellt, daß diese Empfehlung nur gilt, sofern diese internationalen Systeme mit den oben angeführten Bestimmungen von Artikel 5 und 6 des OTC-Übereinkommen vereinbar sind (Artikel 9 Absatz 3). Daher ist es von größter Wichtigkeit, sich zumindest innerhalb des von der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) 15 erarbeiteten Rahmens zu bewegen, auf den im übrigen auch die Richtlinie 93/35 Bezug nimmt. In Teil II des vorliegenden Berichts wird auch auf die Rolle der OECD bei der Entwicklung alternativer Methoden in den verschieden Teilbereichen der Sicherheit kosmetischer Mittel eingegangen; dabei werden die engen Beziehungen hervorgehoben, die die Kommission in eben diesem Bereich mit der OECD aufgebaut und gepflegt hat. Die Kommission bezieht all diese Aspekte des internationalen Handels in ihre Überlegungen ein und berücksichtigt sie bei der Erstellung eines Vorschlags für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates zur Änderung der in Grundrichtlinie über kosmetische Mittel, damit juristisch festgeschrieben und angemessenen Text das Verbot der Tierversuche insbesondere die Frage der kosmetischen Endprodukte geregelt wird. einem 4. Die Interessen der KMU Neben der Sicherheit der Verbraucher und der ethischen Forderung nach einer Verminderung / Beendigung des Leidens der Tiere müssen aber auch die verständlichen Interessen der Kosmetikindustrie, insbesondere der KMU, die Arbeitsplätze entwickelnden Alternativmethoden müssen daher den KMU zugänglich sein, selbst wenn diese nicht über so viele „Haustoxikologen", praktisch gewonnene Erfahrungen und Daten, hauseigene Labors und finanzielle Mittel verfügen wie die großen Unternehmen. berücksichtigt werden. Die schaffen, zu Daher wird COLIPA in Kooperation mit seinen großen Mitgliedunternehmen gezielte Anstrengungen zur Aufklärung und Ausbildung in diesem Bereich unternehmen. Außerdem sieht es so aus, als seien spezialisierte Labors im Entstehen begriffen, auf die KMU zurückgreifen können, um die alternativen Testmethoden anzuwenden, sobald diese verfügbar sind. CEVMA kann ebenfalls - eventuell unter Beteiligung von COLIPA (SCAAT) - in die Ausbildungsmaßnahmen für KMU im Hinblick auf die Verwendung alternativer Methoden zur Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel eingebunden werden. 16 C. 1. BEREITS ERZIELTE UND ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE Prüfung von Bestandteilen und Bestandteilkombinationen Es muß festgestellt werden - und dies wird in Teil II deutlich -, daß bislang noch keine Alternativmethode, die dem Verbraucher ein gleichwertiges Schutzniveau bietet, wissenschaftlich validiert und von den vorschriftensetzenden Behörden anerkannt wurde. Die OECD hat noch keine Leitlinie für Toxizitätsprüfungen angenommen, die für den Bereich der alternativen Versuchsmethoden für Bestandteile und Bestandteilkombinationen kosmetischer Mittel in Betracht käme. Gleichwohl wurden Fortschritte erzielt, die darauf schließen lassen, daß für die verschiedenen Aspekte der Sicherheit im Zusammenhang mit der perkutanen Resorption und den lokalen Risiken für Augen und Haut nach und nach (Photoirritation, Augen- und sein werden Alternativmethoden verfügbar Hautreizung). Trotz der Hoffnungen, die man insbesondere in die alternativen Methoden für die perkutane Resorption und die Photoirritation gesetzt hat, werden derartige Verfahren jedoch nicht bis zum 1. 1. 1998 validiert und anerkannt sein. Bezüglich der perkutanen Resorption und der lokalen Risiken stellt sich die Situation wie folgt dar: Photoirritation Hier geht es vor allem um die UV-Filter. Für 1996 ist eine spezielle Studie im Anschluß an die EU/COLIPA-Validierungsstudie geplant, die von ZEBET geleitet und von CEVMA subventioniert und koordiniert wird. Die Studie soll die Möglichkeit schaffen, UV-Filter aus Anhang VII der Kosmetikrichtlime zu prüfen und im Hinblick auf die Vorlage eines Leitlinienentwurfs bei der OECD ein Protokoll zu erstellen. Mit den ersten Ergebnissen dieser speziellen Studie wird im September 1997 gerechnet. Perkutane Resorption Nach Gesprächen mit der Kommission hat die Industrie im Mai 1996 der OECD einen Entwurf für eine neue Leitlinie über die Verfahren zur Prüfung der Hautresorption in vitro vorgelegt. Zur Untermauerung wurden hausinterne Daten präsentiert. Im September 1996 fand in Paris eine Sitzung der Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren statt, aber die Anerkennung scheint in immer weitere Ferne zu rücken. Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie hat betont, daß die von der formellen Validierung Industrie verwendeten Testprotokolle noch keiner 17 unterzogen wurden und daß die Dokumentation ergänzt werden muß. Der SCC war jedoch in den letzten Jahren bereit, Daten zur perkutanen Resorption in vitro bei der Sicherheitsbewertung mehrerer kosmetischer Bestandteile heranzuziehen. Augenreizung Dem Bericht für 1995 war bereits zu entnehmen, daß die Ergebnisse der Validierungsstudien über Methoden zum Ersatz des Augenreizungstests nach Draize enttäuschend waren (Studie EU/Home Office und COLIPA-Studie). Im Dezember 1996 trafen CEVMA und COLIPA zusammen, um die Ergebnisse der Studien von EU/HO und COLIPA zu erörtern und neue Maßnahmen zu planen. Hautreizung CEVMA hat eine durchgeführt, deren Ergebnisse für 1997 erwartet werden. formelle Validierungsstudie mit vier Hautätzungstests Auch das Programm der OECD sieht einen Strategieentwurf für Tests zur Bestimmung des Hautreizungspotentials chemischer Stoffe vor. Bei dem Entwurf der OECD geht es um eine abgestufte Strategie: zuerst werden stark hautreizende Stoffe durch Betrachtung der Struktur-Aktivitäts-Beziehungen (SAR) und der Struktur-Eigenschafts-Beziehungen (SPR) sowie der Daten aus den In-vitro-Tests auf hautätzende Wirkung ausgesondert, bevor man an die konventionellen In-vivo-Tests am Kaninchen geht oder den Einsatz freiwilliger Versuchspersonen in Erwägung zieht. Betrachtet man den Sachstand im Bereich der lokalen Risiken, so zeigt sich, daß mit Fortschritten beim Ersatz von Tierversuchen in relativ naher Zukunft, jedoch nicht vor dem 1. 1. 1998, zu rechnen ist. Was jedoch die Verringerung der Anzahl und des Leidens der Tiere betrifft, so kann man feststellen, daß in der Praxis In- vitro-Tests schon als Screeningtests verwendet werden und daß entsprechende Daten bereits dem SCC unterbreitet wurden. Hautsensibilisierung Die Forschungsarbeiten haben das Verständnis der wissenschaftlichen Grundlagen der Hautsensibilisierung verbessert. CEVMA wird auf der Grundlage des Berichts über den Workshop zu diesem Thema tätig werden. Mutagenität 18 Die Kombination dreier grundlegender In-vitro-Tests ermöglicht es schon heute, ein mutagenes Potential nachzuweisen, und wird bereits zur Bewertung der Sicherheit kosmetischer Bestandteile angewandt. Sämtliche Tests an Bestandteilen zur Prüfung systemischer Wirkungen (Akute Toxizität, subchronische Toxizität, Kanzerogenität, Teratogenität) Da hierbei eine Exposition des gesamten Organismus geprüft wird, ist mit alternativen Methoden zum Ersatz von Tierversuchen in absehbarer Zeit nicht zu rechnen. Gleichwohl hat die Verfeinerung der verwendeten Testmethoden bereits in der Vergangenheit dazu geführt, daß die Anzahl der verwendeten Tiere und ihr Leiden verringert werden konnte, und wird dies auch in Zukunft tun. 2. Kosmetische Endprodukte Was die kosmetischen Endprodukte anbelangt, so scheint es angesichts der bislang erzielten Fortschritte, daß deren Sicherheit im allgemeinen auf der Grundlage der vorhandenen Kenntnisse über die Toxizität der Bestandteile und ihre physikalisch-chemischen Eigenschaften anhand von tierfreien Testmethoden bewertet werden kann, selbst wenn diese Methoden nicht dafür in Frage kommen, zum Gegenstand einer OECD-Leitlinie zu werden, die nur für Bestandteile und Bestandteilkombinationen gilt. Der Rückgriff auf Tierversuche wird daher nur noch in den seltenen Ausnahmefallen erforderlich sein, in denen Anlaß zu der Befürchtung besteht, toxische Wirkungen der Bestandteile könnten sich im Falle einer Begünstigung der Hautpenetration durch das verwendete Vehikel potenzieren oder eine Interaktion der Bestandteile miteinander könnte zu solchen Wirkungen fuhren. Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie hat hierauf in seinen Leitlinien „The use of alternative methods to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients" vom 24. Mai 1996 hingewiesen. ingredients or combinations of Einige Kosmetikhersteller verwenden bereits sehr häufig tierfreie Methoden, um ihre Endprodukte zu testen. COLIPA (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie-Verbände für Parfumerie- und Körperpflegemittel) hat erklärt, er könne in der gesamten euro päischen Kosmetikindustrie schrittweise ein freiwilliges Verbot von Tier versuchen für kosmetische Endprodukte einführen - außer in den genannten Ausnahmefällen - und sei auch bereit, einen entsprechenden Technologie transfer in die Wege zu leiten. COLIPA könne für die größtmögliche Verbreitung der einschlägigen Fortschritte sorgen und Ausbildungsmaßnahmen in den europäischen Unternehmen und Labors unterstützen, die von den 19 zuständigen Kommissionsstellen koordiniert werden könnten. Die Kommission ihrerseits wird die Verbreitung der tierfreien Methoden bei den KMU unterstützen. Sie könnte sich auch um die Propagierung der Alternativmethoden auf internationaler Ebene bemühen. KONSEQUENZEN, PIE ME KOMMISSION MIT IHREM IL ENTWURF FÜR EINE RICHTLINIE ZUR VERSCHIEBUNG DES TERMINS VOM 1. 1. 1998 UND MIT IHREN ÜBERLEGUNGEN ZUR VORLAGE EINES VORSCHLAGS FÜR EINE RICHTLINIE PES RATES UNP PES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS ZUR ÄNPERUNG VON ARTIKEL 4 ABSATZ 1 BUCHSTABE i AUS PEN ZIELEN. SAÇH- ZWÄNGEN UNP ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT 1. Der von der Kommission erarbeitete Richtlinienentwurf berücksichtigt die Tatsache, daß zwar bei der Suche nach alternativen Testmethoden Fortschritte erzielt wurden, insbesondere in den Bereichen der perkutanen Resorption und der lokalen Risiken für Augen und Haut, daß jedoch bislang noch keine Alternativmethode wissenschaftlich validiert und anerkannt wurde. Die OECD hat noch keine Leitlinien für Toxizitätstests angenommen, die als Ersatz für Tierversuche in Betracht kämen. Es ist nicht zu erwarten, daß sich die Situation vor dem 1. Januar 1998 ändert. Daher sieht der Richtlinienentwurf die Verschiebung des in Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Richtlinie 76/768/EWG genannten Termins gemäß dem zweiten Unterabsatz um einen Zeitraum vor, der nicht kürzer als zwei Jahre sein darf. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist es schwierig, das Datum vorherzusehen, an dem bestimmte alternative Testmethoden für Bestandteile oder Bestand teilkombinationen wissenschaftlich validiert werden können. Da es sich jedoch absehen läßt, daß für die perkutane Resorption, die Photoirritation, die Augen- und die Hautreizung sowie die Hautsensibilisierung nach und nach alternative Methoden verfügbar sein werden, und da andererseits die Kommission dem in Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i genannten Ziel Rechnung tragen will, legt der Richtlinienentwurf ein Datum für die Verschiebung fest, vor dem allem Anschein nach keine alternative Testmethode hinreichend wissenschaftlich validiert und anerkannt sein wird, nämlich den 30. Juni 2000. Ferner sieht er vor, daß die Kommission vor dem 1. Januar 2000 einen Maßnahmenentwurf vorlegt, der die bis zu diesem Datum erzielten Fortschritte berücksichtigt. Vor diesem Hintergrund wird die Kommission entsprechend Artikel 130 f Absatz 3 des Vertrags und in Übereinstimmung mit dem Vierten Rahmen- 20 Programm für Forschung die notwendigen Maßnahmen ergreifen, um die Erforschung und Validierung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in kosmetischen Mitteln verwendeten Bestandteilen und mit den Bestandteilkombinationen einem fördern. Dies Erwägungsgrund des Entwurfs für einen Richtlinienvorschlag zum Ausdruck gebracht werden. könnte zu in 2. Vorlage eines Vorschlags für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates zur Änderung von Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Grundrichtlinie Vor dem Hintergrund der unter C. 2 dargestellten bereits erzielten und zu erwartenden Ergebnisse hat die Kommission entsprechende Überlegungen angestellt und beabsichtigt, in den kommenden Monaten einen Vorschlag für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates vorzulegen zur Änderung von Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i, juristisch angemessenen Text das Verbot der damit für kosmetische Endprodukte ab dem 1. 1. 1998 Tierversuche festgeschrieben in Ausnahmefällen, eingehalten wird. somit die Richtlinie 76/768, in einem außer und Dieser Richtlinienvorschlag müßte auch in juristisch angemessener Form die Frage der Erzeugnisse aus Drittländern regeln und den Begriff der "Endprodukte" klären. Da es sich um eine Richtlinie auf der Grundlage von Artikel 100 a handelt, müssen der Rat und das Europäische Parlament den Vorschlag der Kommission billigen. E. 1. 2. SCHLUSSFQLGERUNGEN / AUSBLICK Dieser Bericht stellt die Situation am Vorabend des Termins dar, an welchem die Kommission einen Entwurf für Maßnahmen vorlegen muß, um das für den 1. 1. 1998 vorgesehene Verbot in diejenigen Fällen zu verschieben, in denen alternative Methoden zur Prüfung von Bestandteilen und Bestandteilkombinationen zu diesem Zeitpunkt nicht vorliegen werden. Es sind zwei Ziele zu verfolgen: die Sicherheit der Verbraucher, die die Kommission unter allen Umständen gewahrt sehen will, und die Beendigung bzw. Minderung des Leidens der Tiere. * Ein Verbot neuer Bestandteile würde Tierversuche nicht überflüssig machen, da die Unschädlichkeit der Bestandteile nach Maßgabe neuer 21 wissenschaftlicher Erkenntnisse immer wieder überprüft werden muß. Im übrigen könnte die Unterbindung jeglicher Innovation den Konkurs von Unternehmen nach sich ziehen, vor allem von KMU, die für die Schaffung von Arbeitsplätzen so wichtig sind. Hervorzuheben ist ferner, daß unter den Begriff der kosmetischen Mittel auch Körperpflegemittel, Mittel zur Säuglingspflege usw. fallen, nicht nur die sogenannten dekorativen Kosmetika. * Die Beendigung des Leidens von Tieren muß im Bereich der kosmetischen Mittel vorrangig betrieben werden, wenn auch die Tests in diesem Bereich nur 0,03 % sämtlicher Tierversuche ausmachen. 1996 wurden die einschlägigen Bemühungen von Seiten der Kommission (CEVMA, GD XI, XO, XXIV), des Wissenschaftlichen Ausschusses für Kosmetologie, der OECD und der Kosmetikindustrie vorangetrieben. Es hat sich jedoch herausgestellt, daß der Validierungsprozeß komplizierter ist als vorausgesehen. Nach Auffassung des SCC ist vor allem bei der Heranziehung freiwilliger Versuchspersonen mit größter Vorsicht vorzugehen; sie darf keinesfalls als einfache Methode zum Ersatz von Tierversuchen betrachtet werden. Darüber hinaus müssen zwei Sachzwänge berücksichtigt werden: a) die Einhaltung der Regeln des internationalen Handels, insbesondere der Welthandelsorganisation (WTO). Denn jede Maßnahme, die zur Folge hätte, daß Erzeugnisse aus Drittländern verboten werden, weil sie im Tierversuch getestet wurden, wirft Probleme hinsichtlich ihrer Vereinbarkeit mit den Regeln des internationalen Handels auf. Es scheint erforderlich, diese Frage bei der Erarbeitung einer Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates einer näheren Betrachtung zu unterziehen. Die Kommission beabsichtigt, diese Richtlinie zur Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel in den kommenden Monaten vorzuschlagen, damit in einem juristisch angemessenen Text das Tierversuchsverbot festgeschrieben und insbesondere die Frage der Endprodukte geregelt wird; b) die Interessen der Ausbildung / Information, müssen gewahrt bleiben. KMU, einschließlich der Was die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse betrifft, so und muß Endprodukten unterschieden werden. Bestandteilen / Bestandteilkombinationen zwischen 22 a) Was die Bestandteile und Bestandteilkombinationen betrifft, so kann mit einer alternativen Methode nicht bis zum 1. 1. 1998 gerechnet werden. Allerdings müßten nach und nach Verfahren für die perkutane Resorption, die Photoirritation, die Augen- und die Hautreizung sowie die Hautsensibilisierung verfügbar werden. Im Gegensatz hierzu kann für Tests auf systemische Wirkungen, d. h. Wirkungen einer Exposition des gesamten Organismus, in absehbarer Zeit nicht mit alternativen Methoden gerechnet werden. b) Im allgemeinen müßte es möglich sein, die Sicherheit der Endprodukte dank der Kenntnis der Bestandteile zu garantieren, ohne daß man nach dem 1. 1. 1998 auf Tierversuche zurückgreifen muß. Der SCC weist allerdings auf die Notwendigkeit einer Ausnahmeregelung hin für den Fall, daß toxische Wirkungen, beispielsweise aufgrund einer Interaktion der Bestandteile miteinander, zu befürchten sind. c) Durch die erzielten Fortschritte ist es jedoch schon möglich, die Zahl der verwendeten Tiere zu verringern. 5. Die Kommission hat aus diesen Zielen, Sachzwängen und zu erwartenden Ergebnissen die Konsequenzen gezogen: Die Kommission hat einen Richtlinienentwurf zur Verschiebung des Termins vom 1. 1. 1998 für Bestandteile und Bestandteilkombinationen erstellt. Ferner hat die Kommission beschlossen, ihre Überlegungen bezüglich der Vorlage eines Vorschlags für eine Richtlinie des Rates und des Europäischen Parlaments fortzusetzen, mit der Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Grundrichtlinie geändert wird, um das Verbot der Tierversuche festzuschreiben und insbesondere die Frage der Endprodukte zu regeln. 23. UMUMAA^HI WISSENSCHAFTLICHE ASPEKTE A. 1996 DURCHGEFÜHRTE MASSNAHMEN 1, CEVMA Von den 1995 und 1996 von CEVMA veranstalteten und/oder veröffentlichten Workshops über die Entwicklung und Validierung alternativer Tests sind die folgenden von unmittelbarem Interesse für die Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel: Workshop 13 Verfahren zur Bewertung der perkutanen Resorption Angera (Italien), 30. 5. - 3. 6. 1994 Howes et al. , ATLA 24 (1996), 81-106 Workshop 16 In-vitro-Prüfung auf akute Toxizität und die Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien Workshop 19 Workshop 24 Workshop 25 Angera (Italien), 18. - 22. 4. 1994 Seibert et al. , ATLA 24 (1996), 499-510 Alternative Methoden zur Prüfung auf hautsensibili- sierende Wirkung Angera (Italien), 24. - 28. 4. 1995 de Silva et al. , ATLA 24 (1996), 683-705 Entwicklung und Validierung von Expertensystemen für die Vorhersage von toxischen Wirkungen Angera (Italien), 1. - 4. 10. 1996 Dearden et al. , ATLA 24 (1997), im Druck Datenbanken für alternative Methoden: Derzeitiger Stand und künftige Entwicklungen Neublberg (Deutschland), 12. - 1 5. 9. 1996. Bericht in Vorbereitung. Außerdem hat CEVMA in ATLA Empfehlungen zur Anwendung biostatistischer Verfahren bei der Entwicklung und Validierung alternativer toxikologischer Methoden veröffentlicht (ATLA 24 (1996), 511-530). 24 CEVMA unterhält mehrere Tak forces, von denen diejenigen für Prävalidierung, Hautreizung und Integrierte Versuche von besonderem Interesse für die Frage der Prüfung kosmetischer Mittel sind. Neben den CEVMA-Validierungsstudien über Hautätzung und Phototoxizität wurden Prävalidierungsstudien über modifizierte Protokolle für den Bovine corneal capacity and permeability Test (BCOP) und den Fluorescein Leakage Test (FL) eingeleitet. 2. WISSENSCHAFTLICHER AUSSCHUSS FÜR KOSMETOLOGIE (zuständig: GD XXIV) Der SCC-Unterausschuß „Alternative Methoden/Leitlinien" hat drei gemeinsame Sitzungen mit COLIPA/SCAAT veranstaltet (15. Februar 1996, 19. März 1996, 24. April 1996), ferner eine Sitzung mit dem CEVMA-Direktor (6. März 1996) und eine Sitzung, auf der es darum ging, im Rahmen der Konsultation der GD XXIV zu Schlußfolgerungen zu kommen und eine Stellungnahme anzunehmen (6. Mai 1996). Auf diesen Sitzungen wurden folgende Punkte behandelt: a. Erstellung eines Papiers über „Die Verwendung alternativer Methoden zu Tierversuchen bei der Bewertung der Sicherheit von Bestandteilen kosmetischer Mittel und Kombinationen von Bestandteilen", das als Anhaltspunkt für die Gespräche im Unterausschuß dienen soll. b. Prüfung des Abschlußberichts der EG/HO-Validierungsstudie über den Augenreizungstest nach Draize. c. Prüfung der Daten der statistischen Auswertung der Phase 1 der COLIPA- Validierungsstudie über den Augenreizungstest am Kaninchen. d. Gespräche mit dem Referatsleiter des CEVMA über die Durchführung der Bestimmungen von Artikel 4 der Richtlinie 93/35/EWG, die einen allgemeinen Überblick über die Validierungsstudien voraussetzt. e. Gespräche mit COLIPA/SCAAT über das Vorgehen der Industrie bei der Durchführung der Richtlinie 93/35/EWG: Berücksichtigung der Erfahrungen der Kosmetikhersteller und der Aussichten auf alternative Methoden. 25 3. G D Xn Seit 1985 hat die Kommission Forschungen auf dem Gebiet neuer In-vitro- Alternativen zu Tierversuchen im Bereich der Pharmakologie/Toxikologie unterstützt, die in der Kosmetikindustrie anwendbar sind. Das nach BAP, BRIDGE und BIOTECH I aufgelegte Programm BIOTECH II liefert ebenfalls einen Beitrag zur Entwicklung der In-vitro-Alternativen, die für Im Anschluß an die zweite kosmetische Mittel Ausschreibung werden drei einschlägige Projekte mit einem Gesamtvolumen von 3 825 000 ECU gefördert. in Betracht kommen. Es handelt sich um folgende Projekte: * * * neues BIO4-CT96-0086: immunologisch-pharmakologisch-toxikologisches Ein Modell: Rekonstruktion der menschlichen Epidermis mit Langerhans-Zellen Koordinator: Dr. Rainer Schmidt L'OREAL S. A. Centre Charles Zviak 9a, rue du Général Roguet F - 92383 Clichy Cedex BIO4-CT96-0036: Entwicklung von In-vitro-Systemen zur Hautreizungsprüfung unter Verwendung von permanenten menschlichen Zeil-Linien Koordinator: Professor Charles Lapière Labor für Experimentelle Dermatologie Universität Lüttich Tour de Pathologie, B 23 B - 4000 Lüttich BIO4-C96-0246: Entwicklung von In-vitro-Tests auf Allergenität und Induktion der IgE-Synthese in B-Zellen Koordinator: Dr. I. W. Coleman Department of Pharmacology & Therapeutics New Medical Building Ashton Street GB-Liverpool L69 3BX 26 4. COLIPA COLIPA/SCAAT (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie-Verbände für Parfumerie- und Körperpflegemittel / Steering Committee on Alternatives to Animal Testing) Im Anschluß an das zweitägige internationale wissenschaftliche Symposium, das Ende 1995 stattfand, setzte SCAAT seine Bemühungen um die Anerkennung der validierten Alternativmethoden und in das einschlägige Regelwerk fort. ihre Einfuhrung AUGENREIZUNG: Die Ergebnisse der COLIPA-Validierungsstudie wurden in vollem Umfang verfügbar gemacht und CEVMA, dem SCC und der GD XXIV zur Prüfung unterbreitet. Die zuständige Arbeitsgruppe hat einen ersten Artikel über die Ergebnisse der Studie verfaßt, der von "Toxicology In Vitro" zur Veröffentlichung angenommen wurde. Die statistische Analyse der im Rahmen der Studie erzeugten Daten wird fortgesetzt. HAUTREIZUNG: Die zuständige Arbeitsgruppe erarbeitet Leitlinien für die Prüfung von kosmetischen Bestandteilen am Menschen, die Anfang 1997 vorliegen sollen. Damit wird an die 1995 herausgegebenen Leitlinien für die Prüfung von Endprodukten am Menschen angeknüpft, die zwischenzeitlich in "Food and Chemical Toxicology" veröffentlicht wurden. Beide Leitlinien enthalten strenge ethische Anforderungen für derartige Tests. der PERKUTANE RESORPTION: Kosmetikindustrie erzeugte Daten zusammengetragen, die die Validität der In- vitro-Prüfungen gemäß den COLIPA-Leitlinien von 1995 untermauern. Ein umfassender Datenbestand wurde CEVMA, der OECD, dem SCC und der GD XXIV zur Verfügung gestellt. Eine Arbeitsgruppe von hat PHOTOIRRITATION: Die zweite Phase der EU/COLIPA-Validierungsstudie wurde erfolgreich abgeschlossen. Bei der Diskussion der Ergebnisse äußerte der SCC den Wunsch nach einer spezifischen Studie zur Prüfung der Anwendbarkeit des In-vitro-Verfahrens auf die UV-Filter aus Anhang Vu der Kosmetikrichtlinie. Diese Studie soll nächstes Jahr durchgeführt und von CEVMA finanziert werden. Ferner setzte SCAAT eine Arbeitsgruppe „HAUTSENSIBILISIERUNG" ein. Deren Hauptaufgabe ist es, ein Forschungsprogramm über die Mechanismen aufzustellen und durchzuführen, das einen Weg zu geeigneten In-vitro-Methoden aufzeigen könnte. 27 5. OECD die diesem Ratsbeschluß Die „Guidelines for the Testing of Chemicals" (Leitlinien für die Prüfung chemischer Substanzen) und die „Principles of Good Laboratory Practice (GLP)" (Grundsätze Guter Laborpraxis) der OECD werden vor dem Hintergrund des Konzepts der gegenseitigen Anerkennung von Daten weiterentwickelt. Diese beiden Instrumente, mit denen die harmonisierte Datengewinnung und -qualität sichergestellt werden soll, sind Bestandteil des OECD-Ratsbeschlusses von 1981 zur gegenseitigen Anerkennung von Daten (Mutual Acceptance of Data - MAD). Gemäß 28 OECD-Mitgliedstaaten sind übereingekommen, daß Daten, die bei der Prüfung chemischer Substanzen in einem OECD-Mitgliedstaat gewonnen werden, in jedem anderen Mitgliedstaat zum Zweck der Bewertung und zu anderen Verwendungszwecken im Zusammenhang mit dem Schutz von Mensch und Umwelt anerkannt werden, sofern sie den OECD-Leitlinien für Tests und den GLP-Grundsätzen entsprechen. Praktische Konsequenz dieses Beschlusses ist es, daß die in einem Mitgliedstaat unter diesen Bedingungen erzeugten Daten, werden sie in einem anderen Mitgliedstaat zwecks Einhaltung bestimmter Vorschriften vorgelegt, dort nicht abgelehnt werden bzw. abgelehnt werden dürfen. Daher werden die OECD- Testleitlinien allgemein als Standardmethoden für Tests zum Nachweis der Sicherheit anerkannt und verbessern als solche die Validität und internationale In Anerkennung der Bedeutung der OECD- Akzeptanz der Testdaten. Testleitlinien unterstützt die Europäische Kommission vorbehaltlos die Arbeiten zur Entwicklung neuer und zur Aktualisierung bereits vorhandener Testleitlinien. B. STATISTISCHE PATEN ÜBER TIERVERSUCHE Die Kommission hat wiederholt sowohl mündlich als auch schriftlich bei den Mitgliedstaaten auf Übermittlung der verlangten Statistiken gedrängt. 1995 stellte sich die Lage wie folgt dar: 1. 2. Acht Mitgliedstaaten hatten mitgeteilt, daß auf ihrem Staatsgebiet keine Tierversuche mit kosmetischen Endprodukten durchgeführt werden (Italien, Griechenland, Belgien, Irland, Schweden, Finnland, Luxemburg, Deutschland). Sechs Mitgliedstaaten hatten erklärt, daß auf ihrem Staatsgebiet keine Tierversuche mit Bestandteilen kosmetischer Mittel durchgeführt werden (Griechenland, Niederlande, Irland, Schweden, Finnland, Luxemburg). 28 3. Nur drei Mitgliedstaaten (Österreich, Frankreich, Vereinigtes Königreich) hatten Zahlenangaben zur Anzahl der verwendeten Tiere gemacht, zum Teil jedoch darauf hingewiesen, daß diese Angaben nicht interpretiert werden könnten und Zweifel an ihrer Korrektheit bestünden. Unter diesen Umständen konnten im Bericht 1995 keine vergleichende Tabellen mit Zahlenangaben vorgelegt werden, denn eine solche Übersicht hätte ein falsches Bild der Realität ergeben. 4. Was die Erklärungen, es würden keine Tests durchgeführt, betrifft, so ist hierzu auch anzumerken, daß einige Mitgliedstaaten, die keine Bestandteile produzieren, wahrscheinlich in anderen Mitgliedstaaten oder in Drittländer geprüfte Bestandteile verwenden können und daß manche in kosmetischen Mitteln eingesetzte Bestandteile möglicher weise zu anderen Zwecken getestet worden sind. Die letzte, von den zuständigen Kommissionsstellen im Oktober 1996 vorgebrachte Aufforderung hatte folgende Wirkung: - Irland und Finnland haben bestätigt, daß 1996 auf ihrem Staatsgebiet keine Tests mit kosmetischen Mitteln durchgeführt wurden. Schweden hat den gleichen Sachverhalt für 1995 bestätigt, verfugte aber im November 1996 noch nicht über Daten für 1996. - Portugal hat angegeben, daß auf seinem Staatsgebiet keine Tierversuche mit kosmetischen Mitteln durchgeführt werden. - Deutschland hat bekräftigt, daß keine Tests mit Endprodukten durchgeführt werden und daß zu den Tests mit Bestandteilen keine Daten vorliegen. - In den Niederlanden ist am 5. 2. 1997 ein Gesetz über Tierversuche in Kraft getreten, das Tierversuche zum Zweck der Entwicklung neuer kosmetischer Mittel oder zur Prüfung bestehender Mittel, die dem Commodities Act unterliegen, verbietet. Die Kommission bedauert, daß ihr nicht mehr statistische Angaben vorliegen, und wird ihre Bemühungen, solche zu erhalten, fortsetzen. C. STAND DER ARBEITEN 1996 NACH BEREICHEN PHOTOIRRITATION / PHOTOTOXIZITAT 29 CEVMA/COLIPA Für den NRA-PI-Test1 (Neutralrot-Test) auf Lebensfähigkeit von 3T3-Zellen ist die vollständige biometrische Analyse (= statistische Auswertung) der während der Phase II der Validierung erzeugten Daten abgeschlossen. Die Rohdaten wurden mit EXCEL erfaßt und auf innere Kohärenz geprüft. Zur Analyse der komplexen Dosis-Wirkungs-Beziehungen wurde ein neues mathematisches Modell entwickelt. Der prädiktive Wert wurde bewertet anhand eines Vergleichs der Einstufung der Photoirritation in vivo mit der Einstufung anhand der in vitro gewonnenen Daten für den biologischen Parameter. Die Schwankung der In-vitro-Einstufung wurde anhand des Prozentsatzes der Fehleinstufungen berechnet. Der Grad der Assoziation zwischen den Testergebnissen unterschiedlicher Laboratorien wurde statistisch bewertet. Die Ergebnisse der biometrischen Analyse (vom 29. 3. 1996) lassen erkennen, daß der Neutralrot-Test das Reizungspotential der meisten Testsubstanzen beim Menschen korrekt anzeigt. Es läßt sich folgendes feststellen: a. (In zahlreichen Fällen gilt:) PIF repräsentiert nicht die genauen Meßwerte, sondern die Schätzungen, die unter oder über dem kritischen Wert in Phase I der Validierungsstudie entwickelt wurde. liegen, der ( > 5 < ) b. Das im Standardprotokoll (Standard Operation Procedure, SOP) vorgeschlagene Voraussagemodell liefert für die meisten Testsubstanzen eine gute Prädiktion der Phototoxizität in vivo. Neutralrot-Test den für c. Mit steigenden absoluten PIF-Werten wächst ihre Schwankung. In einem Labor war die Anzahl unabhängiger Versuche zu klein, um eine verläßliche Schätzung der Daten für die Schwankungen innerhalb eines Labors zu ermöglichen. NRA: „Neutralrot-Aumahme". Bei diesem Test sind Zellen das Ziel und Zytotoxizität der Parameter. 30 d. Die Auswirkungen der Schwankungen zwischen den Daten auf sind vernachlässigbar, wie die In-vitro-Einstufung die Computeranalyse der Fehleinstufungen zeigt. Die technischen Probleme, die zur Fehleinstufüng bestimmter Prüfsubstanzen führen, sind bekannt und werden bei der Beurteilung der Leistungsfähigkeit des Neutralrot-Tests im Abschlußbericht Berücksichtigung finden. Dabei handelt es sich insbesondere um: - - mögliche Fehler bei der In-vivo-Einstufung, Fehler beim In-Lösung-Bringen aufgrund des Fehlens jeglicher Information über die kodierten Testsubstanzen, Abweichungen vom SOP. SCC Im Anschluß an die Empfehlungen des SCC, der darauf hingewiesen hat, daß die Anwendbarkeit des Neutralrot-Tests zur Sicherheitsbewertung der UV-Filter aus Anhang VII geprüft und eine Datenbank aufgebaut werden muß, ist für 1996 eine dritte Versuchsphase geplant, die von ZEBET geleitet und von CEVMA subventioniert und koordiniert werden soll. Ziel dieser Studie sind die Prüfung der UV-Filter aus Anhang VII und die Erstellung eines optimierten Protokolls im Hinblick auf die Vorlage eines Leitlinienentwurfs für Photoirritation in vitro bei der OECD. Die ersten Ergebnisse der dritten Phase werden für September 1997 erwartet. OECD Die Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren hat beschlossen, mit der Entwicklung der in ihrem Programm vorgesehenen In-vivo-Methode zu warten, bis die dritte Validierungsphase des In-vitro-Tests abgeschlossen ist, was bis Ende 1997 der Fall sein muß. Sollte die In-vitro-Methode zu diesem Zeitpunkt nicht vorliegen, so würde die OECD die Entwicklung der In-vivo-Methode in Angriff nehmen. 2. PERKUTANE RESORPTION COLIPA Im Mai 1996 wurde der OECD ein im Bericht über den CEVMA-Workshop vorgeschlagenes Verfahren vorgelegt, das von der Industrie, von CEVMA und dem OECD-Sekretär diskutiert worden war. Dieser Entwurf, der gegenwärtig der Gruppe der nationalen OECD- Koordinatoren zur Prüfung vorliegt, behandelt die allgemeinen Grundsätze für die 31 Konzipierung von Testprotokollen zur Hautpenetration chemischer Stoffe durch die exzidierte Haut verschiedener Säugetierspezies nach dem Tod. Die Haut wird bei toten Tieren exzidiert: [„Know-how" der Prüfsubstanz und Wahl des Vehikels; - Wahl des Zelltyps, der Empfangerlösung und der Hautmembran sowie Kontrolle der Unversehrtheit der Membran; potentielle Bedeutung des Hautmetabolismus; (endliche oder unendliche) Dosis und Applikationsdauer; Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen; Sammlung und Analyse von Proben; Aufbereitung der Ergebnisse und Inhalt des Abschlußberichts]. - - - - - Zur Unterstützung dieser Leitlinie hat COLIPA der OECD, dem CEVMA und dem SCC ein Dossier mit hauseigenen Daten und Artikeln aus der Literatur vorgelegt, das den prädiktiven Wert, die Zuverlässigkeit und die Unanfälligkeit des In-vitro-Ansatzes demonstrieren soll. Die Aussagen lassen sich wie folgt zusammenfassen: * Prädiktiver Wert Die In-vitro-Versuche erweisen sich als nützliche Prädiktionsinstrumente für die Hautresorption in vivo. [Unter Berücksichtigung der Schwankungen der In-vivo-Daten besteht eine gute Korrelation zwischen folgenden Daten: - (Ratte) in vivo für 10+8 (Schwein) und in vitro Haarfärbemittel; in vitro (Ratte) und in vivo (Ratte) für 8 kodierte Stoffe unterschiedlicher Löslichkeit; in vitro (Schwein) und in vitro (Mensch) für 7 Färbemittel; in vitro (Schwein) und in vivo (Mensch) für 1 UV-Filter in ethanolischer Lösung. Die Haut des Schweineohres ist ein sehr gutes Modell zur Darstellung der menschlichen Haut in In-vitro-Hautresorptionstests mit Östradiol. ] Es ist möglich, Modelle für die Vorhersage der dermalen Pharmakokinetik von In-vitro-Tests abzuleiten. [Die In-vitro-Daten für die Ratte können in Kombination mit einem Modell für die dermale Pharmakokinetik verwendet werden. Das Modell sagt die experimentellen Meßwerte in vivo beim Menschen für einen in einem Gemisch aus organischen Lösungsmitteln und Tensiden suspendierten Ester korrekt voraus. ] 32 * Zuverlässigkeit Die einschlägigen hausinternen Erfahrungen betreffen unterschiedliche Arten kosmetischer Bestandteile, wie UV-Filter, Haarfärbemittel, oberflächenaktive Substanzen, mineralische Kohlenwasserstoffe usw. * Unanfälligkeit Was die Schwankungen der Ergebnisse innerhalb eines und zwischen mehreren Labors sowie ihre statistische Analyse betrifft, so enthält das Dossier nur sehr begrenzte Informationen. für die Hautpenetration ihre [Die Koeffizienten Standardabweichungen geben einen Hinweis auf den Grad der Reproduzierbarkeit der Ergebnisse, die in einer Reihe von In-vitro-Tests mit Benzylalkohol gewonnen wurden. Bei einer Studie, die in 2 Labors nach dem gleichen Protokoll (Ratte) zur Messung der Hautpenetration von 2 UV-Filtern durchgeführt wurde, zeigt sich eine gute Reproduzierbarkeit. ] in vitro (Kp) und * Einfluß der Versuchsbedingungen Der Literatur sind nur begrenzte und unsystematische Informationen über den Einfluß der Lagerungsbedingungen, des verwendeten Zelltyps und der Hautlose zu entnehmen. ob oder frische tiefgekühlte exzidierte [Die Tatsache, Schweinehaut verwendet wird, spielt für die für zwei (lipophile) UV-Filter und für (hydrophile) Milchsäure gewonnenen Daten keine Rolle. Die Art der verwendeten Zelle (statisch oder Durchfluß) beeinflußt nicht die Hautresorption wasserlöslicher Substanzen durch ver schiedene Arten von Membranen unterschiedlicher Spezies (Schwein, Ratte, Mensch) hindurch in verschiedene Empfänger lösungen. Die Wahl der Empfängerlösung wasserlöslichen Stoffen ausschlaggebend. Welches Hautlos von drei unterschiedlichen Tieren (Ratten) verwendet wird, ist ohne Einfluß auf die für zwei im selben Vehikel geprüfte UV-Filter gewonnenen Daten zur Hautresorption und zur Verteilung durch die Haut. ] ist bei nur schwach - - OECD Innerhalb der Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren besteht hinsichtlich des In-vitro-Ansatzes kein Einvernehmen zwischen USA und EU. 33 Auf ihrer 7. Sitzung, die am 18. /19. September 1996 in Paris stattfand, hat die Gruppe der nationalen Koordinatoren folgendes beschlossen: 1. Einer der nächsten Workshops wird der Untersuchung der vorliegenden Daten zur Hautresorption in vitro gewidmet. 2. Ihre Beschlüsse sollen auf einen im nächsten Jahr vom OECD-Sekretariat zu erstellenden Leitfaden für die über die Kriterien Validierung und Anerkennungsfahigkeit alternativer Methoden gestützt werden (unter den Zugrundelegung Workshop von Solna); des Berichts über 3. Falls sich im In-vitro-Bereich rasch Fortschritte einstellen, wird eine doppelte Leitlinie für In- vivo- und In-vitro-Versuche erarbeitet. SCC Der SCC hat zwar darauf hingewiesen, daß die von der Industrie verwendeten Testprotokolle noch keiner formellen Validierung unterzogen wurden, und empfohlen, die vorhandene Dokumentation zu ergänzen, vor allem hinsichtlich der Vergleichbarkeit innerhalb eines und zwischen mehreren Labors und des Einflusses des Vehikels auf die Freisetzung der kosmetischen Bestandteile, gleichwohl ist er von der Bedeutung der In-vitro-Methoden überzeugt und ist auch in den vergangenen Jahren bereit gewesen, Daten zur Hautresorption in vitro zur Bewertung der Sicherheit verschiedener kosmetischer Bestandteile für den menschlichen Gebrauch heranzuziehen. 3. AUGENREIZUNG CEVMA/COLIPA Die internationale EU/HO-Validierungsstudie über Alternativen zum Draize- Test hat zwar die gesetzten Ziele nicht erreicht, sie hat aber Anlaß gegeben zu einem CEVMA/ERGATT-Workshop über die praktischen Aspekte der Validierung und zur Aufstellung eines Schemas für die Prävalidierung durch CEVMA sowie zur Planung der COLIPA-Studie. In der ersten Phase der internationalen Validierung der Alternativen zum Draize-Augenreizungstest durch COLIPA wurden für eine begrenzte Anzahl von Protokollen beschränkte Ergebnisse erzielt; hierbei waren vor jedem Versuch Vorhersagemodelle aufgestellt worden. 34 Die statistische Auswertung der Ergebnisse der ersten Validierungsphase läßt erkennen, daß FL-Test2, TEA3 und RBC-Test4, die in vernünftigem Maße ihren Vorhersagemodellen entsprechen, die vielversprechendsten Protokolle sind. Gleichwohl sind für die beiden erstgenannten mehr Reproduzierbarkeitsdaten erforderlich, da sie ausschließlich von jeweils zwei Labors angewandt wurden. Außerdem ist die Relevanz von FLT und RBC fraglich, weil die Relevanz ihrer Einstufungsmodelle nicht allgemein gestützt wird. Darüber hinaus wurde bislang noch kein Versuch unternommen, zu prüfen, inwieweit eine Batterie von zwei oder mehr Tests sich zum Ersatz der In-vivo-Tests eignet. Gegenwärtig gibt es noch keine validierte Testmethode, die an die Stelle des OECD-Testprotokolls 405 für den Augenreizungstest in vivo treten könnte. 4. HAUTREIZUNG CEVMA Im Anschluß an eine 1995 durchgeführte Prä validierung zu den Tests auf hautätzende Wirkung (TER, CORROSITEX und SKIN und EPISKIN) nahm CEVMA eine formelle Validierungsstudie in Angriff, die vier einschlägige Tests und 60 Testmaterialien umfaßt. Mit den Ergebnissen ist 1997 zu rechnen. Bei der Entwicklung einer Datenbank zur Vorhersage des Reizungspotentials wurden merkliche Fortschritte erzielt. Allerdings ist festzuhalten, daß die derzeit in der Validierung befindlichen In-vitro-Tests stark reizende Stoffe betreffen und daß diese für die Einstufung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe so wertvolle Forschungsarbeit nur von begrenztem Nutzen ist, wenn es um die Bewertung der Hautverträglichkeit kosmetischer Bestandteile geht, die (in der Konzentration, in der sie Verwendung finden) a priori wenig bis gar nicht reizend sind. Gegenwärtig gibt es noch keine validierte Testmethode, die an die Stelle des OECD-Testprotokolls 404 für den Hautreizungstest in vivo treten könnte. Für 1997 ist ein CEVMA-Workshop über künstliche Haut und ihre Einsatzmög lichkeiten geplant. 2 3 Fluoresceine Leakage Test: mißt die an einer Zellbarriere hervorgerufenen Schäden. Tissue Equivalent Assay: mißt, welche Zeit für eine 50%ige Reduzierung der Lebensfähigkeit kultivierter menschlicher Zellen erforderlich ist. Red Blood Cell haemolysis test: bewertet die Schädigung der Zellmembran. 35 QE£Ü Auf dem Programm der Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren steht ein Entwurf für eine Teststrategie zur Bestimmung des Hautreizungspotentials chemischer Stoffe. Die von der OECD vorgeschlagene Strategie sieht vor, nach einer Betrachtung der Struktur-Wirkungs- und Struktur-Eigenschafts-Beziehungen sowie der aus den Hautätzungstests in vitro gewonnenen Informationen zuerst die am stärksten hautreizend wirkenden Stoffe auszusondern, um anschließend auf die herkömmlichen In-vivo-Tests am Kaninchen zurückzugreifen oder freiwillige Versuchspersonen heranzuziehen. 5. HAUTSENSIBILISIERUNG Die Bestimmung des Potentials für eine hautsensibilisierende Wirkung, die zu einer Kontaktallergie rühren kann, ist bei der Sicherheitsbeurteilung kosmetischer Bestandteile wichtig. Die bislang durchgerührten umfangreichen Forschungsarbeiten haben das Verständnis der grundlegenden Mechanismen der Hautsensibilisierung verbessert. Es sieht nunmehr so aus, als sei eine Vorhersage des Sensibilisierungspotentials nur möglich, wenn man die in mehreren sich ergänzenden Tests gewonnenen Daten kombiniert. CEVMA Der Bericht über den CEVMA-Workshop 19 stellt den Sachstand dar und gibt Empfehlungen für Forschungsarbeiten im Hinblick auf einen Ersatz für die gegenwärtig benutzten Tierversuche: * Verfeinerung des Expertensystems DEREK zur Ermittlung von Strukturteilen, die stark prognostisch für Hautsensibilisierung sind, und Entwicklung ergänzender Systeme auf der Grundlage der SAR (Struktur-Aktivitäts-Beziehungen) ; Standardisierung der vielversprechendsten In-vitro-Versuche mit Zell kulturen, vor allem Untersuchung der wichtigen Rolle der aus dendri tischen Humanzellen stammenden Mediatoren sowie Standardisierung der Verfahren zur Isolierung und Kultivierung dieser Zellen; Entwicklung anderer In-vitro-Modelle, insbesondere mit Hautexplan taten; Entwicklung eines In-vitro-Systems für den Hautmetabolismus; Entwicklung einer ausreichenden Datenbank über diese Versuche auf dem Wege einer Validierung gegen einen geeigneten Bestand an In- vivo-Daten. 36 CEVMA hofft, 1997 eine Prävalidierungsstudie über einen In-vitro-Test unterstützen zu können. Angesichts der Komplexität des Prozesses und der Tatsache, daß die Prädiktion des Hautsensibilisierungspotentials aufgrund der individuellen Schwankungen der Reaktion beim Menschen besonders schwierig ist, kann mit endgültigen Ergebnissen in diesem Bereich nur mittel-, wenn nicht erst langfristig gerechnet werden. 6. HAUTVERTRÄGLICHKEIT DER ENDPRODUKTE Die von COLIPA im November 1995 erstellten Leitlinien zur Bewertung der Hautverträglichkeit kosmetischer Endprodukte im Rahmen streng kontrollierter klinischer Studien, die ethischen Erwägungen unterliegen und bei denen die Stabilität der Prüfprodukte sowie die Toxizitätsdaten für die Bestandteile im vorhinein bekannt sind, wurden in "Food and Chemical Toxicology"[34 (1996) 651-660] veröffentlicht. 37 ISSN 0254-1467 KOM(97) 182 endg. DOKUMENTE DE 10 15 02 Katalognummer : CB-C0-97-176-DE-C ISBN 92-78-19034-9 Amt für amtliche Veröffentlichungen der Europäischen Gemeinschaften L-2985 Luxemburg l«


title: WRITTEN QUESTION No. 1531/97 by Hiltrud BREYER to the Commission. Information on EC assistance granted to the Rhineland- Palatinate from January to December 1995 (SUPPLEMENTARY ANSWER)

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EAGGF Guidance Section
EU aid
EU programme
European Regional Development Fund
European Social Fund
Rhineland-Palatinate
energy policy
environmental policy
research programme

formats: html pdf print

text: 11. 3. 98 FI Euroopan yhteiso¤jen virallinen lehti C 76/37 Katsooko komissio, etta¤ setelit voitaisiin valmistaa kolmannessa maassa? Jos ta¤llaista mahdollisuutta ei suljeta pois, miten komissio arvelee suuren eurooppalaisen yleiso¤n reagoivan? Komission ja¤senen Yves-Thibault de Silguyn komission puolesta antama vastaus (10. kesa¤kuuta 1997) Eurosetelien valmistus on Euroopan rahapoliittisen instituutin ja sen seuraajan Euroopan keskuspankin vastuulla, ei komission. Rahapoliittinen instituutti on kuitenkin antanut komissiolle seuraavanlaiset asiaa koskevat tiedot. Euroopan rahapoliittisen instituutin oikeudellisten neuvonantajien mukaan euroseteleiden valmistamista koske- van sopimuksen tekemisesta¤ ei aiota ja¤rjesta¤a¤ yhteiso¤n tavanomaisen julkisia hankintoja koskevan menettelyn mukaista tarjouskilpailua. Seteleiden valmistaminen vaatii erityisia¤ turvatoimia, mika¤ merkitsee sita¤, etta¤ julkisia tavarahankintoja koskevaa neuvoston direktiivia¤ 93/36/ETY (1) ei voida soveltaa. Euroopan rahapoliittinen instituutti tieta¤a¤, kuinka ta¤rkea¤ ja arka asia eurosetelien valmistuspaikka on yleiso¤lle, ja se ottaa sopimuksia tehdessa¤a¤n myo¤s ta¤ma¤n na¤ko¤kohdan huomioon. (1) EYVL L 199, 9. 8. 1993. (98/C 76/108) KIRJALLINEN KYSYMYS E-1530/97 komissiolle esitta¤ja¤(t): Hiltrud Breyer (V) (5. toukokuuta 1997) Aihe: Rheinland-Pfalzille tammikuun ja joulukuun va¤lisena¤ aikana vuonna 1994 myo¤nnetyn EU:n tuen suuruutta koskevat tiedot Mita¤ toimenpiteita¤ varten yhteiso¤n varoja virtasi Rheinland-Pfalziin vuonna 1994, ja kuinka paljon varoja ohjattiin alueelle 1. Euroopan sosiaalirahastosta; 2. tutkimuksen nelja¤nnen puiteohjelman varoista; 3. Euroopan aluekehitysrahastosta; 4. yhteiso¤n ympa¤risto¤- ja energiaohjelmavaroista; 5. Euroopan maatalouden ohjaus- ja tukirahaston ohjaus- ja tukiosastosta; 6. yhteiso¤n muiden ohjelmien varoista? (98/C 76/109) KIRJALLINEN KYSYMYS E-1531/97 komissiolle esitta¤ja¤(t): Hiltrud Breyer (V) (5. toukokuuta 1997) Aihe: Rheinland-Pfalzille tammikuun ja joulukuun va¤lisena¤ aikana vuonna 1995 myo¤nnetyn EU:n tuen suuruutta koskevat tiedot Mita¤ toimenpiteita¤ varten yhteiso¤n varoja virtasi Rheinland-Pfalziin vuonna 1995, ja kuinka paljon varoja ohjattiin alueelle 1. Euroopan sosiaalirahastosta; 2. tutkimuksen nelja¤nnen puiteohjelman varoista; 3. Euroopan aluekehitysrahastosta; 4. yhteiso¤n ympa¤risto¤- ja energiaohjelmavaroista; 5. Euroopan maatalouden ohjaus- ja tukirahaston ohjaus- ja tukiosastosta; 6. yhteiso¤n muiden ohjelmien varoista?


title: INTERROGAZIONE SCRITTA n. 1514/97 dell'on. Christoph KONRAD alla Commissione. Classificazione delle fibre di vetro in quanto sostanza "pericolosa" nell'Unione europea

eurovoc_concepts:
Germany
carcinogenic substance
chemical product
dangerous substance
drafting of EU law
glass fibre
health risk
insulator
product designation
scientific research

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title: ΓΡΑΠΤΗ ΕΡΩΤΗΣΗ αρ θ. 1529/97 του Hiltrud BREYER προς την Επ τροπή. Πληροφορίες σχετικά με το ύψος των κοινοτικών ενισχύσεων που χορηγήθηκαν από τον Ιανουάριο 1996 έως το Δεκέμβριο 1996 στο κράτος του Ζάαρλαντ (Γερμανία)

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EAGGF Guidance Section
EU aid
EU programme
European Regional Development Fund
European Social Fund
Saarland
energy policy
environmental policy
research programme


title: QUESTION ECRITE no 1618/97 de Sérgio RIBEIRO à la Commission. Manipulation et crédibilité des prévisions statistiques de la Commission

eurovoc_concepts:
EU Member State
EU statistics
economic forecasting
equal treatment
public finance
statistical method


title: KOMISSION ASETUS (EY) N:o 819/97, annettu 5 päivänä toukokuuta 1997, sianliha-alan vientitukien vahvistamisesta

eurovoc_concepts:
export refund
pigmeat
third country


title: INTERROGAZIONE SCRITTA n. 1544/97 dell'on. Hiltrud BREYER alla Commissione. Avvelenamenti da estero fosforico in seguito all'uso di "Tiguvon" (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen (RISPOSTA COMPLEMENTARE)

eurovoc_concepts:
European Medicines Agency
chemical product
dangerous substance
domestic animal
health control
marketing
pesticide
veterinary drug

text: C 102/4 IT Gazzetta ufficiale delle Comunita‘ europee 3. 4. 98 peso si consiglia l(cid:146)uso del preparato Tiguvon 20 e quelli con piu‘ di 10 kg di peso sono trattati con il Tiguvon 20 G. Tra i proprietari che hanno trattato piu‘ volte il loro animale domestico con il preparato antipulci Tiguvon (fention) si sono verificati gravi avvelenamenti da acido fosforico. Dato che la Commissione non ha dato risposta all(cid:146)interrogazione E-1470/96 (1) sullo stesso argomento, puo‘ ora essa rispondere quanto prima ai quesiti seguenti: quando sono stati autorizzati tali preparati per gli animali di piccola taglia, in particolare per i gatti? da chi? sono stati presentati sufficienti dati sperimentali? gli esperimenti sono stati oggetto di valutazione e da parte di chi? (1) GU C 345 del 15. 11. 1996, pag. 76. (98/C 102/05) INTERROGAZIONE SCRITTA E-1540/97 di Hiltrud Breyer (V) alla Commissione (5 maggio 1997) Oggetto: Avvelenamenti da estero fosforico in seguito all(cid:146)uso di «Tiguvon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen Il preparato contro le pulci «Tivugon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen viene somministrato con modalita‘ diverse. Il Tiguvon 10 viene utilizzato per gatti con piu‘ di 2 kg di peso, mentre per i cani tra 3 e 10 kg di peso si consiglia l(cid:146)uso del preparato Tiguvon 20 e quelli con piu‘ di 10 kg di peso sono trattati con il Tiguvon 20 G. Tra i proprietari che hanno trattato piu‘ volte il loro animale domestico con il preparato antipulci Tiguvon (fention) si sono verificati gravi avvelenamenti da acido fosforico. Dato che la Commissione non ha dato risposta all(cid:146)interrogazione E-1470/96 (1) sullo stesso argomento, puo‘ ora essa rispondere quanto prima ai quesiti seguenti: qual e‘ l(cid:146)ampiezza delle ricerche relative all(cid:146)interazione tra Tiguvon e altri inibitori della colinesterase, nonche· agli effetti sull(cid:146)uomo e sugli animali? quali mezzi sono compatibili? quali sono le modalita‘ per allertare i proprietari di animali sui rischi di eventuali sinergie tra il feniol e gli altri derivati dall(cid:146)acido fosforico? (1) GU C 345 del 15. 11. 1996, pag. 76. (98/C 102/06) INTERROGAZIONE SCRITTA E-1544/97 di Hiltrud Breyer (V) alla Commissione (5 maggio 1997) Oggetto: Avvelenamenti da estero fosforico in seguito all(cid:146)uso di «Tiguvon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen Il preparato contro le pulci «Tivugon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen viene somministrato con modalita‘ diverse. Il Tiguvon 10 viene utilizzato per gatti con piu‘ di 2 kg di peso, mentre per i cani tra 3 e 10 kg di peso si consiglia l(cid:146)uso del preparato Tiguvon 20 e quelli con piu‘ di 10 kg di peso sono trattati con il Tiguvon 20 G. Tra i proprietari che hanno trattato piu‘ volte il loro animale domestico con il preparato antipulci Tiguvon (fention) si sono verificati gravi avvelenamenti da acido fosforico. Dato che la Commissione non ha dato risposta all(cid:146)interrogazione E-1470/96 (1) sullo stesso argomento, puo‘ ora essa rispondere quanto prima ai quesiti seguenti: quale istituzione vigila sulle modalita‘ d(cid:146)uso e sugli effetti dei preparati antiparassitari soggetti a prescrizione o in vendita libera, specialmente per quanto riguarda l(cid:146)innocuita‘ per l(cid:146)uomo e per gli animali, nonche· la compatibilita‘ ambientale? la Commissione e‘ al corrente che i produttori, per continuare a commercializzare prodotti registrati prima del 1978, erano tenuti a presentare entro la fine del 1996 tutti i risultati sperimentali? tale obbligo e‘ stato assolto? sono previste in materia disposizioni a livello dell(cid:146)UE? i prodotti autorizzati dopo il 1978 sono stati oggetto di sperimentazione adeguata? (1) GU C 345 del 15. 11. 1996, pag. 76


title: QUESTION ECRITE no 1603/97 de Jan SONNEVELD à la Commission. Régime néerlandais d'achats massifs de porcelets âgés de deux semaines et bien-être des truies

eurovoc_concepts:
Community budget
Netherlands
animal plague
animal welfare
health legislation
intensive livestock farming
purchase
swine
vaccination
veterinary legislation

text: C 60/28 FR Journal officiel des Communaute·s europe·ennes 25. 2. 98 Elle s(cid:146)est ainsi fixe·e comme objectif que les paiements soient re·alise·s dans un de·lai de 60 jours. Ce de·lai commence a‘ courir le jour de la re·ception par ses services d(cid:146)une facture ou d(cid:146)une demande de paiement re·gulie‘rement e·tablie et se termine a‘ la date de de·bit de son compte bancaire. La date de re·ception de la facture est obligatoirement enregistre·e par le service ordonnateur dans le syste‘me comptable central et des statistiques sont ainsi disponibles qui permettent a‘ chaque service de mesurer ses performances en matie‘re du respect des de·lais d(cid:146)exe·cution des paiements. Les donne·es disponibles pour le dernier exercice clos › a‘ savoir 1996 › de·montrent que le de·lai de 60 jours est respecte· en moyenne. La Commission n(cid:146)a pas connaissance de proble‘mes spe·cifiques qui seraient lie·s aux paiements a‘ destination d(cid:146)entite·s ou d(cid:146)associations de nationalite· portugaise. Elle fait observer toutefois a‘ l(cid:146)Honorable Parlementaire, que les de·lais qu(cid:146)elle mesure › et qu(cid:146)elle ma(cid:14)(cid:136)trise › se clo(cid:136)turent par l(cid:146)enregistrement de l(cid:146)instruction de payer au de·bit de l(cid:146)un de ses comptes financiers. La Commission utilise le re·seau SWIFT pour l(cid:146)exe·cution de la quasi-totalite· de ses paiements. La pratique de·montre qu(cid:146)ainsi les fonds vire·s sont mis a‘ disposition de l(cid:146)autorite· de·signe·e comme be·ne·ficiaire dans les 2 a‘ 4 jours ouvrables suivants. La Commission n(cid:146)a pas de contro(cid:136)le toutefois sur la redistribution ulte·rieure e·ventuelle des fonds communautaires, effectue·e a‘ l(cid:146)initiative de l(cid:146)autorite· nationale. La Commission invite, enfin, l(cid:146)Honorable Parlementaire a‘ lui communiquer les cas spe·cifiques auxquels il fait allusion et ou‘ des de·lais anormalement longs se seraient, apparemment, manifeste·s. Elle examinera chacun des cas avec soin. (98/C 60/53) QUESTION E· CRITE E-1572/97 pose·e par Amedeo Amadeo (NI) a‘ la Commission (6 mai 1997) Objet: Discrimination pour raison d(cid:146)a(cid:136)ge Des mesures pourraient e(cid:136)tre prises au niveau de l(cid:146)Union europe·enne pour lutter contre la discrimination pour raison d(cid:146)a(cid:136)ge, si les propositions de re·forme discute·es a‘ l(cid:146)occasion de la Confe·rence intergouvernementale (CIG) e·taient adopte·es par tous les E· tats membres au mois de juin. Pour garantir ce nouveau droit, un nouvel article sur la discrimination (6a) serait inse·re· dans le traite·, dont la porte·e serait e·galement e·tendue a‘ la discrimination pour raison de sexe, de race, d(cid:146)origine ethnique ou sociale, de religion, d(cid:146)invalidite· ou de pre·fe·rences sexuelles. Ce the‘me est tout a‘ fait d(cid:146)actualite· a‘ un moment particulie‘rement difficile pour l(cid:146)emploi et ou‘ l(cid:146)a(cid:136)ge moyen du citoyen europe·en enregistre une augmentation quasiment exponentielle. La Commission peut-elle pre·ciser si les hypothe‘ses formule·es par plusieurs organes de presse et que nous rapportons correspondent a‘ la re·alite·? Re·ponse donne·e par M. Santer au nom de la Commission (23 juin 1997) L(cid:146)Honorable Parlementaire voudra bien se reporter a‘ la re·ponse que la Commission a donne·e a‘ la question e·crite E-1560/97 de M. Ilaskivi (1). (1) JO C 373 du 9. 12. 1997, p. 143. (98/C 60/54) QUESTION E· CRITE P-1603/97 pose·e par Jan Sonneveld (PPE) a‘ la Commission (5 mai 1997) Objet: Re·gime ne·erlandais d(cid:146)achats massifs de porcelets a(cid:136)ge·s de deux semaines et bien-e(cid:136)tre des truies Le ministe‘re ne·erlandais de l(cid:146)agriculture a propose· de parer a‘ la surcharge des e·levages de porcs provoque·e par la peste porcine dans la province ne·erlandaise du Brabant septentrional par des achats massifs de porcelets a(cid:136)ge·s de deux semaines. Or, cela aurait de graves conse·quences pour le bien-e(cid:136)tre des truies. Dans le souci de garantir le bien-e(cid:136)tre des animaux, la le·gislation ne·erlandaise pre·voit que les porcelets ne peuvent e(cid:136)tre enleve·s a‘ leur me‘re avant trois semaines


title: 97/316/EG: Entscheidung der Kommission vom 5. Mai 1997 über den Rechnungsabschluß der Mitgliedstaaten für die von der Abteilung Garantie des Europäischen Ausrichtungs- und Garantiefonds für die Landwirtschaft (EAGFL) im Haushaltsjahr 1996 zu finanzierenden Ausgaben

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EU Member State
EU financing
budgetary control
closing of accounts

formats: html pdfa1b print


title: REGLAMENTO (CE) N° 812/97 DE LA COMISIÓN de 5 de mayo de 1997 por el que se abren ventas mediante licitación simple para la exportación de alcohol de origen vínico

eurovoc_concepts:
alcohol
award of contract
export policy
intervention agency
motor fuel
sale


title: Decisão nº 813/97/CECA da Comissão de 5 de Maio de 1997 que estabelece uma derrogação à Recomendação nº 1/64 da Alta Autoridade relativa ao aumento da protecção sobre os produtos siderúrgicos na periferia da Comunidade (164ª derrogação)

eurovoc_concepts:
ECSC
import
import policy
iron and steel product
marketing standard
tariff quota


title: Κανονισμός (ΕΚ) αριθ. 815/97 της Επιτροπής της 5ης Μαΐου 1997 για τροποποίηση του κανονισμού (ΕΟΚ) αριθ. 3665/87 για κοινές λεπτομέρειες εφαρμογής του καθεστώτος των επιστροφών κατά την εξαγωγή για τα γεωργικά προϊόντα

eurovoc_concepts:
EU production
agricultural product
customs regulations
export refund
originating product