title: Kommissionens rapport 1996 om udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til erstatning for dyreforsøg i kosmetiksektoren

eurovoc_concepts:
OECD
animal experimentation
cosmetic product
product safety
report

text: •SHPPPW KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER Bruxelles, den 05. 05. 1997 KOM(97) 182 endelig udg. KOMMISSIONENS RAPPORT 1996 OM UDVIKLING, VALIDERING OG JURIDISK GODKENDELSE AF ALTERNATIVE FORSØGSMETODER TIL ERSTATNING FOR DYREFORSØG I KOSMETIKSEKTOREN. INDHOLD FØRSTE PEL A. INDLEDNING, GENEREL ORIENTERING S8 B. MAL OG BEGRÆNSNINGER 1. 2. 3. 4. Forbrugersikkerhed Eliminering og begrænsning af dyrs lidelser Internationale aspekter og reglerne i GATT og i aftalen om tekniske handelshindringer Hensynet til de små og mellemstore virksomheders interesser C. OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER 1. 2. Test af bestanddele og forbindelser heraf Færdige kosmetiske midler D. SLUTNINGER, SOM KOMMISSIONEN HAR DRAGET PÅ BAGGRUND AF OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER OG RESULTATER, OG SOM DEN HAR LAGT TIL GRUND VED UDARBEJDELSEN AF SIT DIREKTIVFORSLAG OM AT UDSÆTTE IKRAFTTRÆDELSESDATOEN DEN 1. JANUAR 1998 OG I FORBINDELSE MED OVERVEJEL SERNE OM AT FREMSÆTTE ET FORSLAG TIL RÅDETS OG EUROPA-PARLAMENTETS DIREKTIV OM ÆNDRING AF ARTIKEL 4, STK. 1, LITRA I), I RAMMEDIREKTIVET E. KONKLUSIONER OG PERSPEKTIVER 1. 2. Udkast til direktivforslag om delvis at udsætte ikrafttrædelsesdatoen den 1. 1. 1998 for bestanddele og forbindelser heraf Overvejelser med hensyn til at ændre ramme direktivet, særlig i forbindelse med færdige kos metiske midler S4 S9 S9 S10 S12 S13 S14 S14 S16 S17 S18 ANPEN PEL A. INITIATIVER I 1996 1. 2. 3. 4. 5. ECVAM Det Videnskabelige og Kosmetologiske Udvalg GD XXII COLIPA OECD B. STATISTISKE DATA OM DYREFORSØG C. STATUS OVER ARBEJDET I 1996 - OMRÅDE FOR OMRÅDE Fotoirritation/Fototoksicitet Perkutan absorption Øjenirritation Hudirritation Ku tan sensibilisering Færdige kosmetiske midlers kutane kompatibilitet 1. 2. 3. 4. 5. 6. S30 S20 S20 S21 S21 S22 S23 S23 S24 S24 S26 S28 S29 S30 1. INDLEDNING OG BAGGRUND RESUME 1996-rapporten er Kommissionens tredje. Den redegør for situationen, således som den tager sig ud i oktober 1996, altså kort før den dato, hvor Kommissionen skulle fremsætte forslag om at udsætte datoen for forbud mod dyreforsøg i tilfælde af, at det ikke er blevet videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder samme beskyttelse for forbrugeren under hensyn til OECDs retningslinjer. Rapporten skal ses i lyset af den sjette ændring af basisdirektivet om kosmetiske midler. Ændringen, som blev foretaget ved Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 1993, forbyder kosmetiske midler indeholdende bestanddele eller forbindelser heraf, der er blevet afprøvet på dyr efter den 1. januar 1998, bortset fra tilfælde, hvor der ikke foreligger alternative metoder inden denne frist. I sidstnævnte tilfælde skal Kommissionen fremsætte forslag om at udsætte fristen. Sjette ændring indeholder desuden en bestemmelse om, at Kommissionen hvert år skal forelægge Europa-Parlamentet og Rådet en rapport om de fremskridt, der er gjort. 1996-rapporten omfatter to dele. Den første del, der beskæftiger sig med de overordnede linjer, redegør for målene og de begrænsninger, som det er nødvendigt at tage hensyn til de opnåede og forventede resultater de slutninger, Kommissionen har draget på baggrund af ovennævnte mål, begrænsninger og resultater, og som den bl. a. har lagt til grund ved udarbejdelsen af sit direktivforslag om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen, den 1. januar 1998. Rapportens anden del, som er af mere videnskabelig karakter, præciserer hvilke initiativer de involverede parter har taget i 1996 med henblik på udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative metoder hvilke vanskeligheder, der er forbundet med at fremskaffe statistiske data hvordan arbejdet skrider frem område for område. 2. MÅL OG BEGRÆNSNINGER Der er to hovedmål på dagsordenen. Det handler om kosmetiske midlers sikkerhed for forbrugeren, og om at undgå, at dyr udsættes for lidelser eller begrænse disse lidelser. Kosmetiske midler, herunder kropsplejemidler, anvendes hele livet igennem. Kosmetikdirektivet kræver, at fabrikanterne skal kunne garantere de kosmetiske midlers sikkerhed for forbrugeren, og at de fra 1. januar 1997 skal føre en journal over produktsikkerheden, som i givet fald skal forelægges for forelægges for kontrolmyndighederne. Kosmetikdirektivet indfører ligeledes et system med lister over forbudte stoffer, tilladte stoffer og stoffer, som er underlagt visse restriktioner. Listerne tilpasses regelmæssigt den tekniske udvikling efter høring af et videnskabeligt kosmetologisk udvalg, der tager hensyn til de foreliggende testresultater. Et generelt forbud mod nye bestanddele ville ikke overflødiggøre forsøg, for bestanddelenes sikkerhed skal testes på ny i takt med de videnskabelige fremskridt. At standse enhver innovation ville i øvrigt føre til konkurs for et stort antal små og mellemstore virksomheder. At undgå, at dyr udsættes for lidelser eller begrænse disse lidelser, er et etisk krav. Selvom dyreforsøg med kosmetiske midler kun udgør 0,03% af alle dyreforsøg, er det et prioriteret mål. Rapporten beskæftiger sig med det arbejde, der er blevet udført i løbet af 1996 i følgende instanser og organisationer: * Kommissionens tjenestegrene, navnlig ECVAM (Det Europæiske Center for Validering af Alternative Metoder), som hører ind under Det Fælles Forskningscenter, GD XI for Miljø, Nuklear Sikkerhed og Civilbeskyttelse, der er ansvarligt for direktiv 86/609 om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg og andre videnskabelige formål, GD XII for Videnskab, Forskning og Udvikling, i forbindelse med finansieringen af forskningsprogrammer, GD XXIV for Forbrugerpolitik, der er ansvarligt for kosmetikdirektivet og for Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi * Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi * COLIPA ~ Forbindelsesudvalget for Parfume- og Kosmetikindustriens Europæiske Foreninger * OECD. Rapporten fastslår imidlertid, at udvikling, validering og godkendelse af alternative metoder er en proces, som har vist sig at være mere kompleks og tidskrævende end forventet, og at det, således som det er med al videnskabelig forskning, ikke er muligt at garantere et bestemt resultat til en bestemt tid. Rapporten maner også til forsigtighed med hensyn til brugen af frivillige forsøgspersoner, idet en sådan metode ikke uden videre kan erstatte dyreforsøg. Blandt de begrænsninger, der nødvendigvis må tages hensyn til, skal først og fremmest nævnes: * Overholdelse af reglerne for den internationale handel, navnlig Verdenshandelsorganisationens bestemmelser. Det er ikke problemløst at forbyde produkter fra tredjelande, udelukkende fordi disse produkter eller bestanddele heraf er blevet testet på dyr, eftersom et sådant forbud ikke som krævet i GATT er en nødvendig undtagelsesforanstaltning. Det ser ud til at være nødvendigt at overveje dette spørgsmål nærmere i forbindelse med udarbejdelsen af et Rådets og Europa-Parlamentets direktiv, som Kommissionen har til hensigt at fremsætte forslag om i de løbet af de kommende måneder, og som ramme kosmetikdirektivet, således at forbudet mod dyreforsøg kan blive behandlet i en hensigtsmæssig juridisk tekst, samtidig med at der særlig findes en løsning på spørgsmålet om færdige kosmetiske produkter. tager sigte på at ændre De små og mellemstore virksomheders interesser. Disse virksomheder skaber arbejdspladser, og der bør derfor tages hensyn til deres interesser, ligesom deres personale skal sikres information og uddannelse. OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER Resultaterne opridses kort i rapportens første del og beskrives nærmere i anden del. Der bør sondres mellem bestanddele og forbindelser heraf på den ene side og færdige kosmetiske produkter på den anden. Hvad angår tests af bestanddele/forbindelser heraf, konstaterer rapporten, at der indtil videre ikke er fundet nogen alternative metoder med en tilsvarende beskyttelsesfaktor, og at der ikke er udsigt til, at nogen sådan metode vil blive udviklet inden den 1. januar 1998. Der vil under alle omstændigheder gradvist blive udviklet metoder, der ikke involverer dyreforsøg, på de forskellige områder, der har med perkutan absorption samt lokale risici for øjne og hud at gøre, nemlig foto- øj en- og hudirritation. Derimod er der ingen udsigter til, at det inden for en overskuelig fremtid vil være muligt at finde frem til en erstatning for dyreforsøg, når det drejer sig om tests af systemiske risici — i modsætning til lokale risici ~ altså de risici, der består i tilfælde, hvor hele organismen eksponeres for det pågældende stof. Der arbejdes dog fortsat på at nedbringe antallet af dyr, der anvendes til forsøg. Generelt set vil de færdige produkter efter den 1. januar 1998 kunne sikkerhedsevalueres uden dyreforsøg takket være det kendskab, man har til bestanddelenes sikkerhed, uden hensyn til OECDs retningslinjer, som kun vedrører bestanddele eller forbindelser heraf. Der kan dog i visse tilfælde være grund til at frygte toksiske effekter som følge af f. eks. den måde, hvorpå bestanddelene reagerer sammen, eller det forhold, at hudpenetrationen fremmes af det anvendte bærestof. I sådanne tilfælde vil dyreforsøg fortsat være nødvendige. SLUTNINGER DRAGET AF KOMMISSIONEN PÅ BAGGRUND AF OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER OG RESULTATER I Kommissionens direktivforslag om at udsætte fristen, den 1. januar 1998, tages der hensyn til de mål, begrænsninger og resultater, der er beskrevet i rapporten. Kommissionen konstaterer, at selvom der er gjort fremskridt inden for forskning i alternative forsøgsmetoder, særlig på områder, som vedrører perkutan absorption og lokale risici for øjne og hud, har det ikke hidtil været muligt at validere alternative forsøgsmetoder videnskabeligt og fa dem godkendt, og OECD har endnu ikke vedtaget retningslinjer for toksicitetsprøver, som er relevante for alternative forsøgsmetoder. Situationen kan ikke forventes at ændre sig inden den 1. januar 1998. I henhold til direktivforslaget udsættes den dato, der er fastsat i artikel 4, stk. 1, litra i), i direktiv 76/768/EØF derfor, i overensstemmelse med andet afsnit i denne bestemmelse, til den 30. juni 2000, inden hvilken dato der ikke kan forventes at være foretaget en tilstrækkelig videnskabelig validering samt foreligge en godkendelse af alternative forsøgsmetoder. I henhold til udkastet fremsætter Kommissionen endvidere inden den 1. januar 2000 et forslag til foranstaltninger under hensyn til de fremskridt, der er gjort på det pågældende tidspunkt. Kommissionen anfører også, at den har til hensigt at fremme forskning i og validering af alternative metoder. I forbindelse med færdige produkter sørger Kommissionen for at udbrede alternativer til dyreforsøg i forhold til små og mellemstore virksomheder, under hensyntagen til de givne resultater. Kommissionen gør sig endvidere visse overvejelser og har til hensigt at fremsætte et forslag til Rådets og Parlamentets direktiv i løbet af de kommende måneder. Forslaget vil tage sigte på at ændre artikel 4, stk. 1, litra i), således at man i en hensigtsmæssig juridisk tekst får behandlet forbudet mod dyreforsøg i forbindelse med kosmetiske produkter, der er fremstillet efter den 1. 1. 98, for på den måde at opfylde kravene i direktiv 76/768, dog med forbehold af undtagelsestilfælde. Forslaget til direktiv skal endvidere omhandle de aspekter, der vedrører produkter fra tredjelande, og klarlægge visse begreber og referencer, som der er stillet spørgsmålstegn ved på grund af teksten. Da Kommissionens forslag er baseret på artikel 100A, skal det vedtages af Rådet og Europa-Parlamentet. KOMMISSIONENS RAPPORT 1996 Om udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til erstatning for dyreforsøg i kosmetiksektoren. DEL 1 A. INDLEDNING, GENEREL ORIENTERING Kommissionen har tidligere udsendt to årsrapporter med oplysninger for årene 1994 og 1995, om hvilke fremskridt der er blevet gjort med hensyn til udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til erstatning for dyreforsøg i kosmetiksektoren. 1996-rapporten redegør for den forskningsmæssige situationen, således som den tager sig ud i oktober 1996. Rapporten skal ses i lyset af direktiv 76/768/EØF om kosmetiske midler, der i artikel 4, stk. 1, litra i), indsat ved Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 1993, bestemmer, at medlemsstaterne skal forbyde markedsføringen af kosmetiske midler indeholdende bestanddele eller forbindelser heraf, der er blevet afprøvet på dyr efter den 1. januar 1998 for at opfylde kravene i direktiv (. ). I denne artikel hedder det, at "hvis der ikke er gjort tilstrækkelige fremskridt med hensyn til udviklingen af tilfredsstillende metoder, der kan anvendes i stedet for dyreforsøg, og især i tilfælde af at det ikke, på trods af alle rimelige bestræbelser herpå, er blevet videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder samme beskyttelse for forbrugeren under hensyn toksicitetsprøver, skal til OECD's retningslinjer Kommissionen senest den 1. januar 1997 efter fremgangsmåden i artikel 10 fremsætte forslag til forlængelse af fristen for gennemførelse af nærværende bestemmelse med en tilstrækkelig periode, som dog skal være på mindst to år. Inden Kommissionen fremsætter et sådant forslag, skal den høre Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi". for 1996-rapporten omfatter to dele. Den første, mere generelle del, redegør for målene og de begrænsninger, som det er nødvendigt at tage hensyn til, de opnåede og forventede resultater med hensyn til bestanddele og forbindelser heraf på den ene side og færdige produkter på den anden og de slutninger, som Kommissionen har draget på baggrund af ovennævnte mål, begrænsninger og resultater, og som den har lagt til grund ved udarbejdelsen af sit direktivforslag om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen, den 1. januar 1998. Rapportens anden del er af mere videnskabelig karakter. Heri redegøres for: hvilke initiativer de involverede parter har taget i 1996 med henblik på udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative metoder, i givet fald med en nærmere angivelse af udgifterne i forbindelse med de pågældende initiativer hvilke vanskeligheder, der er forbundet med at fremskaffe statistiske data 8 hvordan arbejdet skrider frem område for område. B. MÅL OG BEGRÆNSNINGER Opgaven går ud på så vidt muligt at forene de to hovedmål, der er opstillet på kosmetikområdet, nemlig på den ene side at garantere forbrugernes sikkerhed og på den anden side at begrænse eller om muligt helt at undgå dyrs lidelser. Samtidig skal der tages hensyn til forskellige begrænsninger, hvoraf de vigtigste er de internationale aspekter, nødvendigheden af at overholde Verdenshandelsorganisationens regler samt respektere de frie konkurrencevilkår og hensynet til virksomhedernes evne til at skabe arbejdspladser, især i de små og mellemstore virksomheder. 1. Forbrugersikkerhed Hensynet til forbrugernes sikkerhed bør fortsat gå frem for alt andet. I den forbindelse skal det erindres, at begrebet "kosmetiske midler" ikke blot dækker såkaldte "skønhedsmidler" såsom læbestift eller neglelak, men også produkter som sæbe, shampo, tandpasta o. l. , der bruges dagligt hele livet igennem fra de tidligste barneår. Det er væsentligt, at disse produkter ikke har en skadelig virkning, hverken øjeblikkelig og synlig, som f. eks. irritation, eller på langt sigt og uden synlig effekt, som f. eks. risici for carcinogenicitet eller teratogenicitet. Af hensyn til forbrugersikkerheden skal ikke blot det færdige produkt, men også de bestanddele, der indgår i sammensætningen af det færdige produkt, kontrolleres. Artikel 2 i kosmetikdirektivet, i henhold til hvilket kosmetiske midler ikke må kunne være til skade for menneskets sundhed, når de anvendes under "normale betingelser eller under betingelser, som med rimelighed kan forudses. ", udgør en forpligtelse for fabrikanten til at forvisse sig om, at bestanddelene er risikofri. Fabrikanten kan endvidere i medfør af direktiv 85/374/EØF om produktansvar gøres ansvarlig for eventuelle skader. I henhold til Rådets direktiv 93/35/EØF af 14. juni 1993 om sjette ændring af kosmetikdirektivet skal fabrikanten desuden fra den 1. januar 1997 sørge for, at kontrolmyndighederne har nem adgang til oplysninger, herunder en "evaluering af sikkerheden med hensyn til menneskets sundhed ved brug af det færdige produkt". Med henblik på en sådan evaluering tager fabrikanten hensyn til "bestanddelenes generelle toksikologiske profil, deres kemiske struktur og de vilkår, hvorunder de anvendes". Endvidere omfatter kosmetikdirektivet en række bilag med positiv- og negativlister over stoffer. Det generelle princip er, at stoffer frit kan anvendes, hvis de ikke er forbudt (bilag II) eller underlagt visse begrænsninger og betingelser (bilag III). Der er tre undtagelser fra dette generelle princip: Farvestoffer, konserveringsmidler og UV-filtre, der findes på positivlisterne, er de eneste tilladte (bilag IV, VI og VII). Inden et stof opføres på disse lister, der hvert år tilpasses den tekniske udvikling ved et kommissionsdirektiv, skal Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi høres herom, for så vidt angår stoffets eventuelle toksiske indvirkning på menneskets sundhed. Udtalelsen fra Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi afgives på basis af alle eksisterende videnskabelige data og især af resultaterne af tests, som industrien har leveret, og som kan omfatte sensibilisering, mutagenicitet, øjenirritation, kutan irritation, fotoirritation, carcinogenicitet, teratogenicitet samt akut, subkronisk og kronisk toksicitet. Der findes allerede henved 7000 stoffer, der anvendes i kosmetiske produkter, og for mange kosmetiske stoffer er der generelt ikke krav om nye tests, men det skal dog understreges, at sådanne tests til tider kan vise sig at være nødvendige for at kunne evaluere nogle af disse stoffer, der har været anvendt i lang tid, i forhold til den tekniske udvikling og ny viden. Således undersøger Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi hvert år en række forbudte stoffer (ca. 400) og stoffer, der er underlagt særlige begrænsninger og betingelser (ca. 50). Risici, som kan skyldes en indbyrdes kombination, skal ligeledes kunne undersøges. Af sikkerhedsmæssige årsager er det altså ikke muligt at undgå enhver form for dyreforsøg, selv om man begrænser sig til stoffer, der allerede anvendes. Endvidere ville det i kosmetiksektoren, lige så lidt som i andre industrisektorer, hverken at være klogt eller fornuftigt at forsøge at stoppe enhver form for innovation. Selvom forbrugerne frivilligt gav afkald på deres berettigede forventninger om, at produkterne stadig bliver bedre, ville et forbud mod innovation af enhver art, hvori indgår brug af nye stoffer, helt givet medføre, at en lang række europæiske kosmetikfirmaer ville gå fallit. Det gælder ikke mindst små og mellemstore virksomheder, der er så vigtige for jobskabelsen. 2. Eliminering og begrænsning af dyrs lideiser Lidelser hos dyr skal begrænses og snarest muligt helt undgås. Det bør være et mål, som man på alle niveauer skal være opmærksom på og gøre alt for at nå. Dette mål modsvarer de etiske krav om respekt for livet og opfylder samtidig et dybfølt ønske i den offentlige opinion, et ønske som også Europa-Parlamentet har givet udtryk for. Det indgår i mange europæiske retsakter, blandt andet direktiv 86/609/EØF om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg og andre videnskabelige formål, og direktiv 93/35/EØF (sjette ændring til basisdirektivet om kosmetiske midler). Forbrugersikkerheden skal sikres, og ligeledes skal der sættes alt ind på hurtigst muligt at erstatte dyreforsøg med alternative tests, under forudsætning af at de giver samme beskyttelse. Ganske vist udgør dyreforsøg i kosmetiksektoren kun 0,03% af samtlige dyreforsøg, og alle kemiske stoffer skal i forvejen være testede for at indhente de i direktiv 92/32/EØF omhandlede toksicitetsdata. Men kosmetikområdet har dog været betragtet som et særligt vigtigt område, og der har været gjort adskillige forsøg inden for de seneste år, især siden vedtagelsen af direktiv 93/35/EØF, på at udvikle alternative metoder. Disse bestræbelser samt resultaterne heraf og de fremtidige perspektiver er blevet beskrevet i årsrapporterne fra 1994 og 1995 om "udvikling, validering og juridisk godkendelse af alternative forsøgsmetoder til erstatning af forsøg med levende dyr i kosmetiksektoren", som Kommissionen allerede har forelagt Europa-Parlamentet og Rådet. I disse rapporter redegøres der blandt andet for en række forskellige aktørers arbejde. Anden del af denne rapport indeholder en oversigt over disse aktørers aktiviteter i 1996. De aktører, der er tale om, er først og fremmest: 10 ECVAM (Det Europæiske Center for Validering af Alternative Metoder), en enhed under Det Fælles Forskningscenter i Ispra, som har til opgave at koordinere valideringen af alternative metoder på fællesskabsplan, opbygge et forum for udveksling af informationer, udvikle, ajourføre og forvalte en databank og fremme dialogen mellem alle berørte parter. ECVAM har i 1996 fortsat sine aktiviteter som arrangør af en lang række workshops, der beskæftiger sig med emner af umiddelbar interesse for evaluering af kosmetiske midlers produktsikkerhed (f. eks. edb-registrering af alternative metoder). Endvidere har ECVAM offentliggjort anbefalinger i ATLA om metoder til vurdering af perkutan absorption og til testning af hud-sensibilisering samt om anvendelsen af biostatistiske metoder ved udvikling og validering af alternative toksikologiske metoder, ydet økonomisk støtte til og koordineret en undersøgelse gående ud på at afprøve UV-filtre (jf. bilag VII formel valideringsundersøgelse omfattende fire forsøg vedrørende kutan korrosionsfølsomhed og videreført sine hyppige kontakter med OECD samt påbegyndt en række forhåndsvalideringsundersøgelser med betydning for kosmetikindustrien. fotoirritation), gennemført en i kosmetikdirektivet - Kommissionen (GD XI for "Miljø, Nuklear Sikkerhed og Civilbeskyttelse"), som er ansvarlig for direktiv 86/609/EØF om beskyttelse af dyr, der anvendes til forsøg og andre videnskabelige formål, følger fortsat sagen. Kommissionen (GD XII for "Videnskab, Forskning og Udvikling") har ligeledes ydet tilskud til forskningsprogrammer, herunder udvikling af alternative metoder. Kommissionen (GD XXIV) har inden for rammerne af "Forbrugerpolitik" arbejdet på at fremme forskningen, har deltaget i/organiseret møder med alle de involverede parter og har endelig tilrettelagt og sikret opfølgningen af møderne i Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi skal afgive videnskabelige udtalelser om de bestanddele, der figurerer i bilagene til kosmetikdirektivet, om anvendeligheden af alternative metoder, der er valideret ved en procedure til evaluering af kosmetiske midlers produktsikkerhed, og om det direktivforslag, som Kommissionen skal forlægge om at udsætte ikrafttrædelsesdatoen for forbuddet mod dyreforsøg i de tilfælde, hvor der ikke vil kunne findes alternative metoder inden den 1. januar 1998. Udvalget har i 1996 haft en lang række møder såvel i plenum som i undergruppen om "alternative metoder", enkelte gange sammen med repræsentanter for europæisk industri. Ud over de aktiviteter, der er redegjort for i anden del, har udvalget i 1996 vedtaget et dokument med titlen "The use of alternative methods to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients. Endelig er det værd at fremhæve det arbejde, OECD har udført med hensyn til perkutan absorption (møde mellem de nationale koordinatorer i Paris i september 1996). Det er vigtigt at understrege, at udviklingen, valideringen og godkendelsen af de alternative metoder er en proces, der trods alle anstrengelser kræver lang tid. Valideringsetaperne, dvs. den komplicerede proces, hvorved det evalueres og kontrolleres, om, og i givet fald i hvilket omfang, en test, der er udviklet til 11 rutineanvendelse, er relevant, troværdig og reproducerbar, og hvorved den juridiske godkendelse af en sådan test ligeledes evalueres og kontrolleres, har således vist sig at være langt mere omfattende og komplicerede end først antaget, og det har derfor været nødvendigt at indføre nye etaper. Endvidere er det som i al anden videnskabelig forskning næsten umuligt at garantere et bestemt resultat til et givent tidspunkt, og visse undersøgelser, som man troede var tæt på en afslutning, som for eksempel EU/Home Office-undersøgelsen af alternativer til Draize-testen, har været skuffende og har ikke tilvejebragt de forventede metoder til forudsigelse af risici. Hvad angår brugen af til hudirritationstests, bør der skal udvises den største forsigtighed, og der kun må gives tilladelse til sådanne tests, hvis der beviseligt ikke er nogen reel risiko forbundet hermed. f. eks. med hensyn forsøgspersoner, frivillige Men det skal dog understreges, at med de fremskridt, der hidtil er gjort, er det allerede blevet muligt i betydelig grad at nedbringe antallet af dyr, der anvendes til forsøg, og at begrænse deres lidelser, f. eks. ved at anvende 3 grundlæggende in vitro- undersøgelser i forbindelse med mutagenicitet. Der bør naturligvis fortsat gøres fremskridt i den retning. 3. Internationale aspekter og reglerne i GATT og i aftalen om tekniske handelshindringer Det bør bemærkes, at alle regulativer, der har til formål at forbyde indførsel af kosmetiske midler i EU, udelukkende fordi de er blevet testet på dyr eller indeholder bestanddele, som er blevet testet på dyr, risikerer at være uforenelige med bestemmelserne i den internationale handel. Den vigtigste begrænsning, som den internationale offentlige ret pålægger en stat er faktisk at undlade at udøve nogen form for magt på en anden stats område - medmindre der forligger en regel om det modsatte. Lad os for det første minde om, at Verdenshandelsorganisationen forbyder, at vareimporten pålægges kvantitative restriktioner (art. XI, stk. 1). Endvidere forbyder artikel III, stk. 4, enhver forskelsbehandling mellem tilsvarende produkter, hvilket ifølge den gældende definition vil sige produkter, der ikke fysisk adskiller sig fra hinanden. Forsøgsmetoden har helt åbenbart ingen indflydelse på produktets fysiske beskaffenhed, og en diskriminerende foranstaltning, der er baseret på dette kriterium, kunne tænkes at være i modstrid med artikel III, stk. 4. Endelig vil det ikke være let at finde støtte for en sådan diskriminerende foranstaltning i de generelle undtagelsesbestemmelser, der findes i artikel XX i GATT, nærmere bestemt i litra b), der tillader foranstaltninger, som er nødvendige for at beskytte menneskers, dyrs og planters liv eller sundhed (jf. indledningen til artikel XX). Da der ikke findes nogen retspraksis på området, kan det ikke bekræftes, om dyrs velbefindende vil kunne komme ind under denne undtagelsesbestemmelse. Da der er tale om foranstaltninger, der har til formål at sikre overholdelsen af bestemmelserne i kosmetikdirektivet — nærmere bestemt kravet om beskyttelse af menneskers sundhed ~ skal der desuden tages hensyn til bestemmelserne i aftalen om 12 tekniske handelshindringer, særlig bestemmelserne i artikel 6, der tilskynder til gensidig anerkendelse af procedurerne for overensstemmelsesvurdering, og hvoraf det fremgår, at "Members shall ensure that, whenever possible, results of conformity assessment procedures in other member states are accepted, even when these procedures differ from their own, provided they are satisfied that those procedures offer an assurance of conformity with applicable technical regulations or standards equivalent to their own procedures". På baggrund af disse bestemmelser kan anvendelsen af en fællesskabsforanstaltning vedrørende dyreforsøg i tredjelande anses for at være i strid med Fællesskabets internationale forpligtelser. Hertil kommer, at det i artikel 4, stk. 1, litra i), i direktivet bestemmes, at forbuddet mod dyreforsøg kan udskydes, såfremt det ikke er blevet videnskabeligt valideret, at de alternative forsøgsmetoder yder samme beskyttelse for forbrugeren. Det vil på denne baggrund blive vanskeligt at hævde, at dyreforsøg ikke yder den samme beskyttelse for menneskers sundhed som de alternative metoder, når man en gang har anerkendt dem som ligeværdige. Det er faktisk nødvendigt at minde om, at forbudet mod dyreforsøg ikke beror på det forhold, at dyreforsøg ikke gør det muligt at foretage en korrekt vurdering af, om kosmetikdirektivets bestemmelser overholdes, men udelukkende er begrundet i etiske hensyn. Endvidere ville en ensidig beslutning om, at der skal forefindes alternative metoder, kunne anfægtes. I aftalen om tekniske handelshindringer opfordres medlemmerne af Verdenshandelsorganisationen (WHO) derfor indtrængende til at gøre brug af de internationale ordninger ved overensstemmelsesvurdering af tekniske forskrifter (artikel 9). Det nævnes dog i samme artikel, at opfordringen kun gælder, for så vidt som disse internationale ordninger er forenelige med ovennævnte bestemmelser i artikel 5 og 6 i aftalen om tekniske handelshindringer (artikel 9, stk. 3). Det er derfor af stor betydning, at vi i det mindste holder os inden for rammerne af de retningslinjer, som OECD har udstukket, og hvortil der i øvrigt henvises i direktiv 93/35. I rapportens del II forklares det, hvilken rolle OECD spiller i forbindelse med alternative metoder inden for kosmetiske midlers forskellige sikkerhedsområder, og det fremhæves, at Kommissionen også har knyttet og opretholder en tæt forbindelse til OECD på dette særlige område. Kommissionen overvejer alle disse spørgsmål vedrørende reglerne for den internationale handel i forbindelse med udarbejdelsen af et forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv, som tager sigte på at ændre ramme-kosmetikdirektivet, således at forbudet mod dyreforsøg kan blive behandlet i en hensigtsmæssig juridisk tekst, samtidig med at der findes en løsning, særlig på spørgsmålet om færdige kosmetiske produkter. 4. Hensynet til de små og mellemstore virksomheders interesser Ud over forbrugersikkerhed og etiske krav om at nedbringe eller helt undgå dyrs lidelser må der også tages hensyn til kosmetikindustriens rimelige interesser, især bør 13 de små og mellemstore virksomheders interesser tilgodeses i betragtning af deres evne til at skabe nye arbejdspladser. De alternative metoder, der udvikles, skal altså være tilgængelige for de små og mellemstore virksomheder, selv om de ikke har lige så mange toksikologer internt i virksomhederne, eller de samme erfaringer og data fra det praktiske arbejde, eller egne laboratorier og finansielle midler som de store virksomheder. COLIPA vil derfor i denne henseende gøre en særlig indsats for at informere og uddanne i samarbejde med de store firmamedlemmer. Endvidere ser det ud til, at der er ved at opstå specialiserede laboratorier, hvor små og mellemstore virksomheder kan henvende sig for at få foretaget alternative tests, efterhånden som de bliver tilgængelige. ECVAM kunne også inddrages - eventuelt med deltagelse af COLIPA (SCAAT) - når små og mellemstore virksomheder skal uddannes til at anvende alternative metoder til evaluering af kosmetiske produkters sikkerhed. C. OPNÅEDE OG FORVENTEDE RESULTATER 1. Test af bestanddele og forbindelser heraf Det må konstateres, som det også fremgår af rapportens del II, at det indtil videre ikke har været muligt at validere alternative metoder, der yder forbrugeren en tilsvarende grad af beskyttelse, og fa dem godkendt af de forskriftsudstedende myndigheder. OECD har endnu ikke vedtaget retningslinjer toksicitetsprøver, som er relevante for alternative forsøgsmetoder for bestanddele og forbindelser heraf, som anvendes til fremstilling af kosmetiske midler. for Der er dog blevet gjort fremskridt, som giver løfter om, at der efterhånden vil bliver udviklet alternative metoder på forskellige sikkerhedsmæssige områder, der vedrører perkutan absorption og lokale øjen- og hudrisici. Det kan forudses, at alternative metoder efterhånden vil blive tilgængelige for perkutan absorption, fotoirritation, øjenirritation og hudirritation. Sådanne metoder vil dog ikke være valideret og godkendt pr. 1. januar 1998 på trods af de forhåbninger, man havde gjort sig for perkutan absorption og fotoirritations vedkommende. For perkutan absorption, og lokale risici er situationen som følger: Fotoirritation Der er først og fremmest tale om UV-filtre. Ifølge planen skal der gennemføres en særlig undersøgelse til opfølgning af EU/COLIPA- valideringsundersøgelsen i 1996. Den ledes af Zebet, og koordineres af ECVAM, som også står for finansieringen. Formålet med undersøgelsen er at teste de UV-filtre, der er opført i bilag VII til kosmetikdirektivet, og udarbejde en protokol, som skal danne grundlag for et forslag til retningslinje, som vil blive forelagt OECD. De første resultater af den særlige undersøgelse forventes at foreligge i september 1997. 14 Perkutan absorption I maj 1996 forelagde industrien efter drøftelser med Kommissionen OECD et forslag til en ny retningslinje for in vitro-metoderne til forsøg med perkutan absorption. Til støtte for forslaget har industrien udleveret en række "interne" data. OECD's nationale koordinatorer holdt møde i Paris i september 1996, men godkendelsesproceduren er langsom. for Kosmetologi har påpeget, at de Det Videnskabelige Udvalg testprotokoller, som industrien anvender, endnu ikke har været igennem den formelle valideringsprøve, og at der forelægges yderligere dokumentation. Udvalget har dog i de senere år accepteret at anvende data fra in vitro-forsøg med perkutan absorption ved sikkerhedsevalueringen af en række forskellige kosmetiske bestanddele. skal Øjenirritation Det fremgik af 1995-rapporten, at resultaterne af valideringsundersøgelsen af alternative metoder til erstatning for Draize-øjenirritationstesten var skuffende (EU/Home Office-undersøgelse og COLIPA-undersøgelse). ECVAM og COLIPA holdt et møde i december 1996 for at drøfte resultaterne af EU/HO- og COLIPA-undersøgelserne og planlægge nye initiativer. Hudirritation ECVAM har iværksat en formel valideringsundersøgelse omfattende fire tests vedrørende kutan korrosionsfølsomhed. Resultaterne forventes at foreligge i 1997. OECD har ligeledes planlagt at udarbejde en strategi for gennemførelse af tests til fastlæggelse af kemiske stoffers hudirritationspotentiale. Udkastet til OECD-strategien går ud på, at der skal anvendes en trinvis metode til eliminering af alvorlige tilfælde af hudirritation ved først at studere sammenhængene mellem struktur og virksomhed (structure activity relations - SAR), sammenhængene mellem struktur og egenskaber (structure in vitro-korrosions- property følsomhedstests, inden man går over til konventionelle in vivo-tests på kaniner eller frivillige forsøgspersoner. resultaterne af - SPR) og relations Et overblik over situationen på de områder, der har med lokale risici at gøre, viser, at der kan forventes at ske fremskridt med henblik på at erstatte dyreforsøg med andre metoder inden alt for længe, men ikke så tidligt som den 1. januar 1998. Hvad angår formindskelsen af antallet af forsøgsdyr og af dyrenes lidelser er det imidlertid værd at nævne, at in vitro-tests i praksis allerede anvendes til screening, og at visse data allerede er blevet forelagt Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. Kutan sensibilisering 15 Forskningsaktiviteterne har ført til en øget indsigt i fænomenet kutan sensibilisering. ECVAM skal træffe foranstaltninger på baggrund af rapporten om ECVAMs workshop om det pågældende emne. Mutagenicitet En kombination af tre in vitro-forsøg gør det muligt allerede i dag at påvise et mutagenicitetspotentiale. Metoden er allerede taget i anvendelse til sikkerhedsevaluering af kosmetiske bestanddele. Alle tests af bestanddele for systemiske virkninger (Akut toksicitet, subkronisk toksicitet, carcinogenicitet og teratogenese) Eftersom disse virkninger alle er et resultat af, at hele organismen har været eksponeret, er der ikke håb om, at dyreforsøg kan erstattes med alternative metoder inden for en overskuelig fremtid. De anvendte metoder forbedres dog hele tiden, og det har allerede været muligt at formindske såvel antallet af dyr, der anvendes til forsøg, som dyrenes lidelser. 2. Færdige kosmetiske midler Hvad de færdige kosmetiske midler angår, tegner det til, at sikkerheden af disse produkter, i lyset af den hidtidige udvikling, i almindelighed vil kunne evalueres på grundlag af den viden, man har om bestanddelenes toksicitet og fysisk-kemiske egenskaber, og at evalueringen vil kunne foregå ved hjælp af metoder, der ikke involverer dyreforsøg, uden hensyn til OECDs retningslinjer, som kun vedrører bestanddele eller forbindelser heraf. Det bliver således kun nødvendigt at anvende dyreforsøg i få undtagelsestilfælde, hvor der er grund til at frygte toksiske effekter af bestanddelene som følge af det forhold, at hudpenetrationen fremmes af det anvendte bærestof, eller den måde, hvorpå bestanddelene reagerer sammen. Det har Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi understreget i dets retningslinjer om "the use of alternative methods to animal studies in the safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients" af 24. maj 1996. Visse kosmetikfabrikanter anvender allerede meget ofte alternative metoder til test af deres færdige produkter. COLIPA (Forbindelsesudvalget for Parfume- og Kosmetikindustriens Europæiske Foreninger) har bekendtgjort, at det gradvis kan indføre et frivilligt forbud mod dyreforsøg i forbindelse med færdige kosmetiske produkter - med forbehold af ovennævnte undtagelsestilfælde - for den samlede europæiske kosmetikindustri, og at det endvidere er rede til at organisere en teknologisk overførsel med henblik herpå. COLIPA har endvidere tilkendegivet, at det kan stå for den størst mulige formidling af fremskridt på området og ved selv at yde støtte sikre uddannelse af virksomheder og laboratorier i Europa - uddannelse, som kan koordineres af de berørte enheder i 16 Kommissionen. Kommissionen sørger særlig for at fremme formidling af alternative metoder i forhold til små og mellemstore virksomheder. Den kunne endvidere bestræbe sig på at fremme sådanne metoder på internationalt plan. D. SLUTNINGER, SOM KOMMISSIONEN HAR DRAGET PÅ BAGGRUND AF OVENNÆVNTE MÅL, BEGRÆNSNINGER OG RESULTATER, OG SOM DEN HAR LAGT TIL GRUND VED UDARBEJDELSEN AF SIT DIREKTIVFORSLAG OM AT UDSÆTTE IKRAFTTRÆDELSESDATOEN DEN 1. JANUAR 1998 OG I FORBINDELSE MED OVERVEJELSERNE OM AT FREMSÆTTE ET FORSLAG TIL RÅDETS OG EUROPA PARLAMENTETS DIREKTIV OM ÆNDRING AF ARTIKEL 4, STK. 1, LITRA I), I RAMMEDIREKTIVET 1. I det direktivforslag, som Kommissionen har udarbejdet, tages der hensyn til følgende: selvom der er sket fremskridt inden for forskning i alternativer til dyreforsøg, særlig i forbindelse med perkutan absorption og lokale risici for øjne og hud, må det konstateres, at det ikke hidtil har været muligt at validere alternative metoder videnskabeligt og få dem godkendt. OECD har endnu ikke vedtaget retningslinjer for toksicitetsprøver, som er relevante for alternative forsøgsmetoder. Situationen kan ikke forventes at ændre sig inden den 1. januar 1998. I henhold til direktivforslaget udsættes den dato, der er anført i artikel 4, stk. 1, litra i), i direktiv 76/768/EF, i overensstemmelse med andet afsnit i denne bestemmelse, med en periode, som ikke må være mindre end to år. risici indebærer På indeværende tidspunkt er det yderst vanskeligt at fastsætte en dato for, hvornår visse alternative forsøgsmetoder til afprøvning af, om visse bestanddele eller forbindelser heraf for menneskers sundhed, er valideret videnskabeligt. Da det dog kan forventes, at der efterhånden kommer til af foreligge alternative metoder for perkutan absorption, fotoirritation, øj en- og hudirritation samt hud-sensibilisering, og at Kommissionen har til hensigt at tage hensyn til målet i artikel 4, stk. 1, litra i), udsættes datoen i direktivforslaget til en dato, inden hvilken der ikke kan forventes at være foretaget en tilstrækkelig videnskabelig validering samt foreligge en godkendelse af alternative forsøgsmetoder, dvs. til den 30. juni 2000. Kommissionen har endvidere til foranstaltninger, hvor der tages hensyn til de givne fremskridt på det pågældende tidspunkt, inden den 1. januar 2000. til hensigt at fremsætte et nyt forslag I forbindelse med ovennævnte og i overensstemmelse med traktatens artikel 130F, stk. 3, og det fjerde rammeprogram for forskning træffer Kommissionen de nødvendige foranstaltninger til fremme af forskning i og validering af alternativer til dyreforsøg på området bestanddele eller forbindelser heraf, som i sammensætningen af kosmetiske midler. Ovennævnte kunne eventuelt anføres i en betragtning til direktivforslaget. indgår 2. Forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af artikel 4, stk. 1, litra i), i rammedirektivet. Kommissionen gør sig visse overvejelser omkring det forhold, der er beskrevet i ovenstående punkt C. 2. , og som vedrører de givne og forventede resultater i 17 forbindelse med færdige kosmetiske produkter, og overvejer i de nærmeste måneder at fremsætte et forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af stk. 1, litra i),. således at forbudet mod dyreforsøg i forbindelse med artikel 4, kosmetiske produkter, der er fremstillet efter den 1. 1. 98, kan blive behandlet i en hensigtsmæssig juridisk tekst med henblik på at opfylde kravene i direktiv 76/768, dog med forbehold af undtagelsestilfælde. Direktivforslaget bør endvidere også indebære, at der med en hensigtsmæssig juridisk tekst findes en løsning på aspekterne i forbindelse med produkter fra tredjelande, og at begrebet "færdige produkter" klarlægges. Kommissionens forslag til direktiv er baseret på artikel 100A og skal derfor vedtages af Rådet og Europa-Parlamentet. E. KONKLUSIONER OG PERSPEKTIVER 1. 2. * * Denne rapport gør status over situationen her kort før den dato, som er sidste frist for Kommissionen til at forelægge et forslag om at udsætte datoen (1. 1. 1998) for forbuddets ikrafttræden i de tilfælde, hvor der ikke vil være alternative metoder til rådighed inden denne dato til afprøvning af bestanddele og forbindelser heraf. Der er to mål, som bør søges opfyldt, nemlig forbrugersikkerheden, som ifølge Kommissionen for enhver pris bør sikres, og elimineringen eller formindskelsen af dyrs lidelser. Et generelt forbud mod nye bestanddele ville ikke overflødiggøre dyreforsøg, for bestanddelenes sikkerhed skal testes på ny i takt med de videnskabelige fremskridt. At standse enhver innovation ville i øvrigt føre til konkurs for et stort antal virksomheder, ikke mindst de jobskabende små og mellemstore virksomheder. Det bør endvidere bemærkes, at kosmetiske midler også omfatter kropsplejemidler, herunder til spædbørn, og ikke udelukkende såkaldte "skønhedsmidler". Det bør være et prioriteret mål for kosmetiksektoren at forhindre dyrs lidelser, selvom dyreforsøg med kosmetiske midler kun udgør 0,03% af alle dyreforsøg. Der er i 1996 blevet arbejdet på at opfylde dette mål i Kommissionens tjenestegrene (ECVAM, GD XI, XII og XXIV) samt i Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi, OECD og kosmetikindustrien. Valideringsprocessen har imidlertid vist sig at være mere kompleks end forudset. Ifølge Det Videnskabelig Udvalg for Kosmetologi bør der udvises større forsigtighed med hensyn til brug af frivillige forsøgspersoner, og denne metode kan ikke uden videre erstatte dyreforsøg. 3. Der bør endvidere tages hensyn til følgende to begrænsninger: a) Overholdelse navnlig den Verdenshandelsorganisationens bestemmelser. Det er ikke problemløst at forbyde produkter fra tredjelande, udelukkende fordi disse produkter eller bestanddele internationale reglerne handel, for af 18 heraf er blevet testet på dyr, eftersom et sådant forbud ikke som krævet i GATT er en nødvendig undtagelsesforanstaltning. Det ser ud til at være nødvendigt at overveje dette spørgsmål nærmere i forbindelse med udarbejdelsen af et Rådets og Europa-Parlamentets direktiv, som Kommissionen har til hensigt at fremsætte forslag om i de løbet af de kommende måneder, og som tager sigte på at ændre ramme-kosmetikdirektivet, således at forbudet mod dyreforsøg kan blive behandlet i en hensigtsmæssig juridisk tekst, samtidig med at der særlig findes en løsning på spørgsmålet om færdige kosmetiske produkter. b) De små og mellemstore virksomheders interesser. Disse virksomheder skal garanteres uddannelse og rådgivning. 4. Hvad angår de opnåede og forventede resultater, bør der sondres mellem bestanddele/forbindelser heraf og færdige produkter. a) b) Med hensyn til bestanddelene og forbindelser heraf er der ikke udsigt til, at der vil være nogen alternative metoder til rådighed inden den 1. januar 1998. Der burde dog efterhånden blive metoder tilgængelige for perkutan absorption, fotoirritation, øjenirritation, hudirritation og hud sensibilisering. Derimod kan der ikke i en overskuelig fremtid forventes at tindes alternative metoder til erstatning for test af systemiske risici, dvs. de risici, der følger af, at hele organismen er blevet eksponeret. Takket være kendskabet til bestanddelene burde det efter den 1. januar 1998 generelt kunne garanteres, at de færdige produkter er risikofri, uden at det er nødvendigt at afprøve dem på levende dyr. Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi har dog betonet nødvendigheden af, at der kan dispenseres fra denne regel i tilfælde af frygt for, at den måde, hvorpå bestanddelene reagerer sammen, kan føre til, at det færdige produkt får toksiske virkninger. c) Udviklingen har dog allerede gjort det muligt at nedbringe antallet af dyr, der anvendes til forsøg. 5. Kommissionen har draget en række slutninger på baggrund af disse mål, begrænsninger og forventede resultater. Kommissionen har udarbejdet et direktivforslag om at udsætte datoen, den 1. januar 1998 for bestanddele og forbindelser heraf. Kommissionen har endvidere besluttet fortsat at overveje at fremsætte et forslag til Rådets og Europa-Parlamentets direktiv om ændring af artikel 4, stk. 1, litra i), i rammedirektivet for at behandle forbudet mod dyreforsøg og samtidig finde en løsning, særlig på spørgsmålet om færdige produkter. 19 DEL 2 VIDENSKABELIGE ASPEKTER A. INITIATIVER I 1996 1. ECVAM Blandt de workshops, som ECVAM Kar gennemført og/eller planlagt i 1995 og 1996 om udvikling og validering af alternative tests har følgende umiddelbar interesse for sikkerhedsevalueringen af kosmetiske midler: Workshop 13 Workshop 16 Workshop 19 Workshop 24 Workshop 25 for Assessing Percutaneous Methods Absorption Angera, Italy: 30 May - 3 June 1994 Howes et al. (1996) ATLA 24, 81-106 Acute toxicity testing in vitro and the classification and labelling of chemicals Angera, Italy: 18-22 April 1994 Seibert et al. (1996) ATLA 24, 499-510 Alternative methods for skin sensitisation testing Angera, Italy: 24-28 April 1995 de Silva et al. (1996) ATLA 24, 683-705 The development and validation of expert systems for predicting toxicity Angera, Italy: 1-4 October 1996 Dearden et al. (1997) ATLA 24, under trykning Current Status and Future Development of Databases on Alternative Methods Neublberg, Germany: 12-15 September 1996. Rapport under udarbejdelse. I ATLA har ECVAM desuden offentliggjort en række anbefalinger om anvendelsen af biostatistiske metoder i forbindelse med udvikling og validering af alternative toksikologiske metoder (ATLA 24, 511-530, 1996). Andre ECVAM Task Force-grupper, som beskæftiger sig med forhåndsvalidering, hudirritation og integreret testning, er også af særlig relevans for spørgsmålet om testning af kosmetiske produkter. 20 I tillæg til ECVAMs valideringsundersøgelser vedrørende hudkorrosion og fototoksicitet blev der også iværksat forhåndsvalideringsundersøgelser vedrørende ændrede protokoller om undersøgelsen af bovin corneal kapacitet og permeabilitet (BCOP) og af fluorescein lækage (FL). 2. DET VIDENSKABELIGE OG KOSMETOLOGISKE UDVALG (administreret af GDXXTV) Det videnskabelige og Kosmetologiske Udvalgs underudvalg om alternative metoder og retningslinjer har holdt tre møder sammen med Colipa/SCAAT (15. februar, 19. marts og 24. april 1996), et møde med direktøren for ECVAM (6. marts 1996) og et møde med henblik på at udarbejde konklusioner og vedtage en udtalelse som høringssvar til GD XXIV (6. maj 1996). På disse møder er følgende punkter blevet behandlet: a. Udarbejdelse af et dokument, der skal tjene som rettesnor for drøftelserne i det underudvalg, der beskæftiger sig med anvendelsen af alternative metoder til erstatning for dyreforsøg i forbindelse med sikkerhedsevalueringen af bestanddele eller sammensætninger af bestanddele i kosmetiske midler. b. Gennemgang af den endelige rapport om EU/Home Office-undersøgelsen om validering af Draize-øjenirritationstesten. c. Gennemgang af de statistiske data, der foreligger efter evalueringen af første fase af Colipas valideringsundersøgelse af øjenirritationstesten på kaniner. d. Drøftelse med chefen for ECVAM om gennemførelsen af bestemmelserne i artikel 4 i direktiv 93/35/EØF om en generel revision af valideringsundersøgelserne. e. Drøftelser med Colipa/SCAAT om industriens metode til implementering af direktiv 93/35/EØF — en metode, der er baseret på kosmetikvirksomhedernes erfaring og mulighederne for at erstatte de eksisterende metoder. 3. GDXH Kommissionen har siden 1985 ydet støtte til forskning i nye in vitro-metoder, der kan anvendes i kosmetikindustrien som alternativer til farmako-toksikologiske tests på levende dyr. BIOTECH li-programmet, som blev iværksat efter BAP, BRIDGE og BIOTECH I- programmerne, bidrager også til udvikling af de pågældende in-vitro alternativer, som kan anvendes i forbindelse med kosmetiske produkter. Som følge af den 2. indkaldelse af forslag, finansieres der nu 3 projekter med et samlet budget på 3 825 000 ECU: li * BIO4-CT96-0086: New immuno-pharmaco-toxicological model: human reconstructed pidermis containing Langerhans cells Koordinator: Dr. Rainer Schmidt L'OREAL S. A. Centre Charles Zviak 9a, rue du Général Roguet F - 92383 Clichy Cedex * BIO4-CT96-0036: Development- of in vitro systems using human immortalized cell lines for testing skin irritancy Koordinator: Professor Charles Lapière Laboratory of Experimental Dermatology Université de Liège Tour de Pathologie, B 23 B - 4000 Liège * BIO4-C96-0246: Development for in vitro tests for drug allergenicity and B cell witching to IgE synthesis Koordinator: Dr. I. W. Coleman Department of Pharmacology & Therapeutics New Medical Building Ashton Street GB - Liverpool L69 3BX 4. COLIPA COLIPA/SCAAT (Forbindelsesudvalget Europæiske Foreninger/Styringsudvalget for Alternativer til Dyreforsøg). for Parfume- og Kosmetikindustriens Efter det internationale todages symposium, der blev afholdt sidst i 1995, har SCAAT arbejdet videre på at få en række validerede alternative metoder godkendt og inkorporeret i retsforskrifterne. ØJENIRRITATION: Resultaterne af COLIPAS valideringsundersøgelse blev fremlagt i deres helhed og forelagt til gennemsyn i ECVAM, Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi og GD XXIV. Den ansvarlige arbejdsgruppe har udarbejdet en foreløbig rapport om resultatet af undersøgelsen, som er blevet godkendt til offentliggørelse i "Toxicology In Vitro". De data, der er kommet frem i forbindelse med undersøgelse, er p. t. genstand for en statistisk analyse. HUDIRRITATION: Den pågældende arbejdsgruppe er ved at opstille retningslinjer for tests af kosmetiske bestanddele på mennesker. De forventes at foreligge først i 1997 og supplerer de retningslinjer for tests af færdige produkter på mennesker, der blev udsendt i 1995 og siden offentliggjort i "Food and Chemical Toxicology". Begge retningslinjer fastslår, at der er behov for strenge etiske normer for sådanne tests. PERKUTAN ABSORPTION: En arbejdsgruppe har i overensstemmelse med COLIPAS retningslinjer fra 1995 indsamlet data tilvejebragt af kosmetikindustrien til 22 dokumentation for værdien af in vitro-forsøg. En omfattende datapakke er blevet forelagt ECVAM, OECD, Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi og GD XXIV. FOTOIRRITATION: Anden fase af EU og COLIPAS valideringsundersøgelse er blevet gennemført og drøftet i Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi. Udvalget har udbedt sig en særundersøgelse af anvendeligheden af den in vitro-forsøgsmetode, der er anført i bilag VII i kosmetikdirektivet. Denne særundersøgelse vil blive finansieret af ECVAM og gennemført i løbet af det næste års tid. SCAAT har ligeledes nedsat en arbejdsgruppe om "kutan sensibilisering". Hovedformålet med denne nye gruppe er at udvikle og gennemføre et forskningsprogram vedrørende mekanismer, der kan bane vejen for brugbare in vitro- forsøgsmetoder. 5. OECD OECD's retningslinjer for testning af kemiske stoffer og principperne for god laboratoriepraksis (GLP) er udviklet inden for en bredere kontekst af gensidig godkendelse af data. Begge disse instrumenter, der skal sikre harmoniseret dataudvikling og datakvalitet er en integrerende del af OECD-Rådets beslutning fra 1981 om gensidig anerkendelse af data (MAD - Mutual Acceptance of Data). I overensstemmelse med denne rådsbeslutning er OECD's 28 medlemsstater enige om, at data, der er opnået gennem testning af kemiske stoffer i et hvilket som helst af OECD's medlemslande, og som er i overensstemmelse med OECD's retningslinjer for testning af kemiske stoffer og principperne for god laboratoriepraksis, skal godkendes af ethvert andet medlemsland med hensyn til evaluering og anden brug i forbindelse med beskyttelse af mennesker og miljø. De praktiske konsekvenser af denne beslutning er, at data, der er opnået i et medlemsland på disse betingelser, og som anvendes med henblik på at opfylde kravene i et andet medlemsland, hverken kan eller vil blive afvist. Følgelig er OECD's testretningslinjer globalt godkendt som standardmetoder for sikkerhedstests og fremmer derved validiteten og den internationale godkendelse af testdata. Ved at anerkende betydningen af OECD's testretningslinjer understøtter Europa-Kommissionen i høj grad arbejdet med udvikling af nye og ajourføring af eksisterende testretningslinjer. B. STATISTISKE DATA OM DYREFORSØG Kommissionen har gentagne gange opfordret medlemsstaterne, både mundtligt og skriftlig, til at fremsende de nødvendige statistiske oplysninger. im-. 1. Otte medlemsstater indberettede, at der ikke var afprøvet færdige kosmetiske produkter på dyr på deres geografiske område (Italien, Grækenland, Belgien, Irland, Sverige, Finland, Luxembourg, Tyskland). 2. Seks medlemsstater indberettede, at der ikke var afprøvet kosmetiske bestanddele på dyr på deres geografiske område (Grækenland, Nederlandene, Irland, Sverige, Finland, Luxembourg). 23 3. Kun tre medlemsstater (Østrig, Frankrig, Det Forenede Kongerige) oplyste, hvor mange dyr der var anvendt, men understregede, at der ikke kunne udledes noget af de pågældende tal, og at det var usikkert, hvad tallene egentlig angav. Rapporten for 1995 indeholdt derfor ingen sammenlignende tabeller med numeriske data, for de ville have givet et forkert indtryk af virkeligheden. 4. Med hensyn til erklæringer om manglende afprøvninger er der værd at bemærke, at visse medlemsstater, som ikke fremstiller bestanddele, helt sikkert anvender bestanddele, som er testet i andre medlemsstater eller i tredjelande, og at visse bestanddele i kosmetiske produkter kan være testet af andre årsager. Efter den sidste påmindelse fra Kommissionen i oktober 1996: Irland og Finland bekræftede, at der ikke er afprøvet kosmetiske produkter på dyr i de pågældende lande i 1996. Sverige gjorde det samme for 1995, men anførte, at medlemsstaten ikke havde data for 1996 i november 1996. Portugal indberettede, at kosmetiske produkter ikke afprøves på dyr i den pågældende medlemsstat. Tyskland bekræftede, at der ikke var afprøvet færdige produkter på dyr, og at den pågældende medlemsstat ikke havde data om afprøvning af bestanddele. Endelig hedder det i den nederlandske lov om dyreforsøg, som trådte i kraft den 5. februar 1997, at dyreforsøg er forbudt i forbindelse med udvikling af nye kosmetiske midler eller afprøvning af eksisterende kosmetiske midler, som falder ind under anvendelsesområdet for loven om råvarer. Kommissionen beklager, at den ikke har flere statistiske oplysninger til rådighed og bestræber sig fortsat på at erhverve sådanne. C. STATUS OVER ARBEJDET I 1996 - OMRÅDE FOR OMRÅDE 1. FOTOIRRITATION/FOTOTOKSICITET ECVAM/COLIPA Der er blevet foretaget en fuldstændig biometrisk analyse (= statistisk evaluering) af de resultater angående NRU Pi-testen1 af 3T3-cellers levedygtighed, der er fremkommet i løbet af valideringsfase II. Rådataene blev indlæst i EXCEL og kontrolleret med hensyn til intern sammenhæng. Til analyse af de komplekse dosis/virkningsgrads-forhold er der blevet udviklet en ny matematisk model. Prognosticeringsværdien blev evalueret på basis af en sammenligning mellem in vivo- klassifikationen af fotoirritationsgraden og klassifikationen af den fotoirritationsgrad, NRU: "Neutral red uptake assay", bruger cellerne som mål og celletoksiciteten som resultat. 24 der blev fastslået i in vitro-forsøg på grundlag af de data, der blev udledt af det biologiske medium. In vitro-klassifîceringens klassifikationsfej lprocenten. divergens blev beregnet på grundlag af Der er blevet foretaget en statistisk evaluering af associationsgraden mellem resultaterne af forsøgene fra de forskellige laboratorier. Resultaterne af den biometriske analyse (dateret den 29. 3. 1996) viser, at NRU-testen for vedkommende kan prognosticere irritationspotentialet for mennesker korrekt. Det konstateres, at: teststoffers fleste de de af a. (I mange tilfælde) repræsenterer PIF ikke de nøjagtige måleværdier, men en række skøn, som ligger over eller under end den kritiske værdi (<5>), der blev fastlagt under valideringsundersøgelsens fase I. b. Den prognosticeringsmodel, der blev foreslået i standardproceduren (Standard Operation Procedure - SOP) for NRU-testen, giver for de fleste teststoffers vedkommende en god forudsigelse af fototoksiciteten in vivo. c. Divergensen mellem PIF-værdierne stiger, når de absolutte PIF-værdier forøges. Antallet af uafhængige forsøg i de enkelte laboratorier var for ringe til, at der kunne foretages en pålidelig vurdering af dataene om divergensen mellem flere laboratorier. d. Så vidt det fremgår af edb-analysen af klassifikationsfej lene, påvirkes klassifikationen kun i ubetydelig grad af dataenes divergens. De tekniske problemer, der er årsag til den ukorrekte klassifikation af visse af teststofferne, er blevet blotlagt og vil blive taget i betragtning ved evalueringen af effektiviteten af NRU Pi-testen i den endelige rapport. Der bør navnlig tages højde for: eventuelle fejl ved in vivo-klassificeringen fejl ved præparation af opløsningen på grund af en fuldstændig mangel på data om de kodede teststoffer afvigelser fra standardproceduren Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi På anbefaling af Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi, der betonede værdien af at undersøge, om NRU-testen kan anvendes til sikkerhedsevaluering af de UV-filtre, der er opført i bilag VII, og af at oprette en databank, er der planlagt en tredje forsøgsfase i 1996 under ledelse afZebet og koordineret af ECVAM, som også yder tilskud. Formålet med denne undersøgelse er at afprøve de UV-filtre, der er opført i bilag VII, og udarbejde en forbedret protokol med henblik på at forelægge OECD et forslag til retningslinje for in vitro-forsøg vedrørende fotoirritation. De første resultater af tredje fase forventes at foreligge i september 1997. 25 OECD OECD's gruppe af nationale koordinatorer har besluttet ikke at gå videre med den planlagte udvikling af en in vivo-metode, inden tredje fase af valideringen afin vitro- metoden er afsluttet. Fristen er sat til udgangen af 1997. Hvis in vitro-metoden ikke er færdigudviklet inden denne frist, går OECD i gang med at udvikle in vivo- metoden. 2. PERKUTAN ABSORPTION COLIPA I maj 1996 fik OECD forelagt en metode, som blev foreslået i rapporten om ECVAMs workshop, efter drøftelser inden for industrien, ECVAM og OECDs sekretariat. Dette forslag, som netop nu undersøges af OECD's gruppe af nationale koordinatorer, fastlægger de generelle principper for udarbejdelse af protokoller for test af kemiske stoffers hudpenetration, der gennemføres på hud fra forskellige arter af pattedyr, efter at de er døde. Huden tages altså fra døde dyr. [- viden om teststoffet og valg af bærestof valg af celletype, opløsning, hudmembran og kontrol af, at hudmembranen er intakt den potentielle betydning af hudens metabolisme (begrænset eller ubegrænset) dosis og testens varighed temperatur- og fugtighedsforhold indsamling og analyse af prøver resultatformidling og den endelige rapports indhold. ] Til støtte for sin retningslinje har COLIPA forelagt OECD, ECVAM og Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi en sagsmappe indeholdende dels interne data, dels en række artikler fra faglitteraturen i den hensigt at godtgøre in vitro-metodens prognosticeringsegenskaber, dens pålidelighed og dens stabilitet. Argumenterne lyder kort fortalt som følger: * Prognosticeringsegenskaber In vitro-forsøg har vist sig at være nyttige til prognosticering af kutan absorption in vivo. [I betragtning af divergensen mellem dataene overensstemmelse mellem følgende data: in vivo er der god in vitro (svin) og in vivo (rotte) for 10+8 hårfarvningsmidler in vitro (rotte) og in vivo (rotte) for 8 kodede stoffer med forskellig opløselighed in vitro (svin) og in vitro (menneske) for 7 farvestoffer in vitro (svin) og in vivo (menneske) for 1 UV-filter i ethanol- opløsning. 26 Huden fra svineører er en glimrende substitut for menneskehud i in vitro-tests af kutan absorption med østradiol. ] Det er muligt på baggrund af in vitro-forsøg at opstille modeller til prognosticering af hudens farmakokinetik. [De data, der er fremkommet efter in vitro-forsøg med rotter, kan anvendes i kombination med en model til bestemmelse af hudens farmakokinetik. Modellen prognosticerer korrekt, de målinger, der opnås ved in vivo-forsøg med mennesker, når der anvendes en ester opslæmmet i en blanding af organiske opløsningsmidler og afspændingsmidler. ] * Pålidelighed De "interne" erfaringer på dette områder omfatter forskellige kategorier af kosmetiske bestanddele, herunder UV-filtre, hårfarvemidler, afspændingsmidler, mineralske kulbrinter osv. * Stabilitet Sagsmappen indeholder kun meget begrænsede data om divergens mellem resultaterne i et enkelt laboratorium og mellem de forskellige laboratorier og af den statistiske analyse af disse data. [Koefficienterne for hudpenetration (Kp) og standardafvigelserne herfra giver et fingerpeg om reproducerbarheden af de resultater, der er blevet opnået i en række in vitro-forsøg med benzylalkohol. I ÊÎ forsøg udført i to laboratorier under anvendelse af samme protokol for in vitro-forsøg (rotte) til måling af hudpenetrationen to UV-filtres vedkommende konstateres der god reproducerbarhed mellem de to laboratorier. ] for * De fysiske testbetingelsers indflydelse på resultatet I faglitteraturen findes der kun få og usystematiske data om, hvordan opbevaringsbetingelserne og de anvendte celletyper og hudstykker indvirker på resultatet. [- Om der anvendes hud fra friske eller frosne svin spiller ingen rolle for de data, der udledes af forsøg med to (lipofile) UV-filtre og (hydrofil) mælkesyre. Den anvendte celletype (statisk eller med gennemløb) har ingen indflydelse på den kutane absorption afvandopløselige stoffer gennem forskellige membrantyper fra forskellige arter (svin, rotte og menneske) i forskellige opløsninger. Valget af opløsning er udslagsgivende i forsøg med stoffer, der er tungt opløselige i vand. Hvilket stykke hud fra tre forskellige dyr (rotter) der anvendes har ingen indflydelse på de data, der fas om kutan absorption og om fordelingen gennem hud for så vidt angår to UV-filtre, der testes i samme bærestof] OECD 27 I OECD's gruppe af nationale koordinatorer er der uenighed mellem USA og EU om, hvilken strategi der skal anlægges for in vitro-forsøg. På gruppens syvende møde den 18. og 19. september i Paris besluttede de nationale koordinatorer: 1. at den kommende workshop skulle beskæftige sig med en undersøgelse af de eksisterende data om kutan absorption in vitro 2. at træffe sine beslutninger på grundlag af et vejledende dokument, som OECD's sekretariat skal udarbejde i løbet af det kommende år, om kriterierne for validering og godkendelse af alternative metoder (støttet på rapporten fra Solna-workshoppen) 3. at opstille en dobbelt retningslinje for in vivo- og in vitro-forsøg, for det tilfældes skyld at in vitro-ud vikl ingen går hurtigere end forventet. Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi anvender, industrien ikke har Det Videnskabelige Udvalg for Kosmetologi har dels påpeget, at de testprotokoller, som formel valideringsundersøgelse, dels har det henstillet til, at den eksisterende dokumentation suppleres med yderligere oplysninger, navnlig om reproducerbarheden i et og samme laboratorium eller i flere forskellige laboratorier og om bærestoffets indvirkning på frigørelsen af kosmetiske bestanddele. På trods heraf er udvalget overbevist om in vitro-metodernes værdi og har i de senere år indvilliget i at anvende data om perkutan absorption fra in vitro-forsøg ved sikkerhedsevalueringen af flere kosmetiske bestanddele beregnet på brug af mennesker. gennemgået en 3. ØJENIRRITATION ECVAM/COL1PA Resultaterne af den internationale EU/Home OfHce-valideringsundersøgelse af alternativer til Draize-øjenirritationstesten levede ikke op til forventningerne, men førte dog til, at der blev afholdt en ECVAM/ERGATT-workshop om de praktiske aspekter i forbindelse med validering, at ECVAM udarbejdede et forhåndsvalideringssystem, og at der blev taget initiativ til tilrettelæggelse af COLIP A-undersøgelsen. I første fase af COLIPAS internationale validering af alternativer til Draize- øjenirritationstesten var resultaterne for de fåtallige protokollers vedkommende ret begrænsede. Der var blevet etableret prognosticeringsmodeller før hvert forsøg. Den statistiske evaluering af resultaterne fra første fase af valideringen tyder på, at de mest lovende protokoller er FL-test2, TEA3 og RBC-test4, som i rimeligt omfang svarer til deres respektive prognosticeringsmodeller. For de to førstes vedkommende Fluorescein leakagetest: måler skader på cellebarrierer. FLT: TEA: Tissue equivalent assay: måler den tid, der kræves for at reducere levedygtigheden for en menneskecelle i co-kultur med 50%. RBC: Red blood cell haemolysis test: evaluerer skader på cellemembranerne. 28 er der imidlertid behov for yderligere oplysninger om reproducerbarheden, eftersom de i begge tilfælde kun er blevet brugt i to laboratorier, og med hensyn til FL- og RBC-testene er der blevet sat spørgsmålstegn ved deres anvendelighed, fordi relevansen af deres klassifikationsmodeller ikke nyder generel anerkendelse. Der er desuden indtil videre ingen planer om at afprøve, om en serie af to eller flere tests kan erstatte in vivo-forsøgene. Der findes p. t. ingen validerede alternative metoder, som vil kunne erstatte OECD's protokol 405 for in vivo-øjenirritationstesten. 4. HUDIRRITATION ECVAM Efter forhåndsvalideringsundersøgelsen i 1995 af kutan korrosionsfølsomhed (TER, CORROSITEX og SKIN samt EPISKIN) har ECVAM gennemført en formel valideringsundersøgelse omfattende fire hudkorrosionsfølsomhedstests og 60 testmaterialer. Resultaterne forventes at foreligge i 1997. Der er sket betydelige fremskridt i udviklingen af en database til prognosticering af irritationspotentiale. Det bør imidlertid bemærkes, at de in vitro-tests, som p. t. afprøves med henblik på validering, vedrører stærkt irritationsfremkaldende stoffer, og at denne forskning, som ganske vist er af stor værdi for klassificeringen og mærkningen af farlige stoffer, kun i begrænset omfang kan bidrage til evalueringen af hudens tolerance over for kosmetiske midler, der i det væsentlige er meget lidt eller slet ikke irritationsfremkaldende (i den anvendte koncentration). Der findes til dato ingen alternative validerede metoder, der kan tænkes at ville kunne erstatte OECD's protokol 404 for in vivo-test af hudirritation. Der er planlagt en ECVAM-workshop om humane hudækvivalenter og deres anvendelse. OECD OECD's gruppe af nationale koordinatorer har planlagt at udarbejde et forslag til en teststrategi, der skal kunne fastlægge kemiske stoffers hudirritationspotentiale. Den strategi, OECD har foreslået, går ud på at undersøge de sammenhænge, der består mellem stoffets struktur og virksomhed og mellem dets struktur og egenskaber, samt de data, der foreligger fra in vitro-korrosionsfølsomhedstests, for derigennem at eliminere de mest irritationsfremkaldende stoffer og først derefter om nødvendigt at foranstalte konventionelle in vivo-tests på kaniner eller frivillige forsøgspersoner. 5. Kutan sensibilisering Beregningen af det kutane sensibiliseringspotentiale, der viser sig ved kontaktallergi, er en vigtig faktor i risikovurderingen af kosmetiske bestanddele. Den omfattende forskningsvirksomhed, der hidtil er foregået, har ført til en øget forståelse for de mekanismer, der ligger til grund for kutan sensibilisering. Det ser ud som om, det kun er muligt at prognosticere sensibiliseringspotentialet ved at kombinere data fra flere komplementære tests. 29 ECVAM Rapporten fra ECVAM's workshop 19 redegør for den aktuelle situation og formulerer en række anbefalinger for, hvilke tiltag forskningen bør prioritere med henblik på at erstatte de eksisterende dyreforsøg, nemlig: * * * * * at perfektionere ekspertsystemet DEREK, der afslører de strukturelle alarmsignaler loi kutan sensibilisering, og udvikle suppleieade svslemti baseret på sammenhængene mellem struktur og virksomhed (structure activity relationship - SAR) standardisere de mest lovende in vitro-forsøg med "cellekulturer" og navnlig undersøge den fremtrædende rolle, som transmittere stammende fra menneskets dendritiske celler spiller, og standardisere metoderne til at isolere og dyrke disse eeller udvikle andre in vitro-modeller udvikle et system for hudmetabolisme in vitro opbygge en tilstrækkelig omfattende database om disse forsug pa grundlag af en valideringsundersøgelse set i forhold til en database indeholdende relevante data om in vivo-resultater. ECVAM håber at kunne yde støtte til en forhåndsvalideringsundersøgelse af en in vilro-test i 1997 I betragtning af processens komplekse karakter, og når det betænkes, at det er forbundet med store vanskeligheder at prognosticere sensibiliseringspotentialet, eftersom mennesker reagerer individuelt og forskelligt på påvirkningerne, kan der ikke forventes at foreligge endelige resultater på dette område i en overskuelig fremtid. 6. Færdige kosmetiske midlers kutane kompabilitet De retningslinjer, Colipa opstillede i november 1995 for evaluering af færdige kosmetiske midlers kutane kompatibilitet som led i en række strengt kontrollerede kliniske undersøgelser, hvor der både lages eliske hensyn, hvor de testede midlers stabilitet kendes på forhånd, og hvor der foretages en evaluering af toksicitetsdataene for de bestanddele, der indgår i de kosmetiske midlers færdige sammensætning, er blevet offentliggjort i "Food and Chemical Toxicology" [34 (1996) 651-6601- 30 ISSN 0254-1459 KOM(97) 182 endelig udg. DOKUMENTER DA 10 15 02 Katalognummer : CB-CO-97-176-DA-C ISBN 92-78-19033-0 Kontoret for De Europæiske Fællesskabers Officielle Publikationer L-2985 Luxembourg n


title: Decisión nº 813/97/CECA de la Comisión de 5 de mayo de 1997 por la que se establece una excepción a la Recomendación nº 1/64 de la Alta Autoridad referente a un aumento de la protección que grava a los productos siderúrgicos al entrar en la Comunidad (excepción nº 164)

eurovoc_concepts:
ECSC
import
import policy
iron and steel product
marketing standard
tariff quota

formats: html pdfa1b print


title: Décision nº 813/97/CECA de la Commission du 5 mai 1997 portant dérogation à la recommandation nº 1/64 de la Haute Autorité relative à un relèvement de la protection frappant des produits sidérurgiques à la périphérie de la Communauté (164e dérogation)


title: SCHRIFTLICHE ANFRAGE Nr. 1528/97 von Hiltrud BREYER an die Kommission. Information zur Höhe der für das Saarland von Januar 1994 bis Dezember 1994 gewährten EG-Fördermittel

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EAGGF Guidance Section
EU aid
EU programme
European Regional Development Fund
European Social Fund
Saarland
energy policy
environmental policy
research programme

formats: html print


title: WRITTEN QUESTION No. 1619/97 by Eryl McNALLY to the Commission. Open borders and child pornography

eurovoc_concepts:
child protection
free movement of goods
freedom to provide services
marketing restriction
pornography
single market


title: PREGUNTA ESCRITA n. 1513/97 del Christoph KONRAD a la Comisión. Transferencia y pago de las prestaciones sociales en otros Estados miembros

eurovoc_concepts:
Community migration
EU national
Germany
free movement of persons
social security
social-security benefit
social-security contribution


title: QUESTION ECRITE no 1529/97 de Hiltrud BREYER à la Commission. Importance des aides communautaires accordées à la Sarre de janvier 1996 à décembre 1996


title: SCHRIFTELIJKE VRAAG nr. 1534/97 van Hiltrud BREYER aan de Commissie. Fosforzuurester-vergiftigingen door gebruik van "Tiguvon" (Fenthion) van de firma Bayer Leverkusen (AANVULLEND ANTWOORD)

eurovoc_concepts:
European Medicines Agency
chemical product
dangerous substance
domestic animal
health control
marketing
pesticide
veterinary drug

formats: html pdf print

text: 3. 4. 98 NL Publicatieblad van de Europese Gemeenschappen C 102/3 (98/C 102/03) SCHRIFTELIJKE VRAAG E-1515/97 van Markus Ferber (PPE) aan de Raad (5 mei 1997) Betreft: Voorgenomen afschaffing van de duty-free verkoop in de EU per 30 juni 1999 Met de inwerkingtreding van het Witboek over de interne markt van de Gemeenschap in januari 1993 had de duty-free verkoop eigenlijk reeds in die maand moeten worden afgeschaft. Om economische en werkgelegen- heidsredenen zag de Raad zich destijds gedwongen de duty-free verkoop tot 30 juni 1999 te laten voortbestaan, om zo de betrokkenen in de gelegenheid te stellen zich op de nieuwe situatie voor te bereiden. Inmiddels ziet het er naar uit dat de werkgelegenheidssituatie in de EU zodanig is verslechterd dat deze voorbereiding op de nieuwe situatie niet of slechts in sporadische gevallen heeft plaatsgevonden. Een aanzienlijke verbetering van de situatie is ook voor 30 juni 1999 niet te verwachten. 1. Wat doet de Raad om de nadelige gevolgen van de afschaffing van de duty-free verkoop (werkloosheid, minder loonbelastingopbrengsten) concreet te bestrijden? 2. Streeft de Raad ernaar deze termijn opnieuw te verlengen, niet in de laatste plaats rekening houdend met het argument dat wegens de vijftien verschillende belastingstelsels in de lidstaten nog steeds geen sprake is van een communautaire binnenmarkt? Bestaan er adviezen van de Raad inzake de voorspelde negatieve gevolgen van een afschaffing van de 3. duty-free verkoop? Antwoord (6 augustus 1997) Zoals door de Geachte Afgevaardigde in zijn vraag wordt aangegeven heeft de Raad bij de aanneming van de richtlijnen inzake de afschaffing van de fiscale grenzen met ingang van 1 januari 1993 besloten om per 30 juni 1999 een eind te maken aan de belastingvrije verkoop bij het intracommunautaire reizigersverkeer. De reden voor deze maatregel is gelegen in de onverenigbaarheid van deze verkoop met een interne markt zonder grenzen. Het verkeer tussen twee lidstaten van goederen die zijn gekocht door particulieren voor hun persoonlijk gebruik heeft immers geen fiscale gevolgen meer. Zo kunnen particulieren goederen voor hun persoonlijk gebruik in elke willekeurige lidstaat kopen en in welke andere lidstaat dan ook invoeren zonder deze bij de grens aan te hoeven geven of belasting te hoeven betalen. In deze situatie is de toepassing van reizigersvrijstellingen niet langer gerechtvaardigd. Er zij aan herinnerd dat belastingvrije verkoop aan reizigers die de Gemeenschap verlaten gehandhaafd blijft. De Raad heeft de belastingvrije verkoop aan intracommunautaire reizigers tijdelijk, namelijk tot 30 juni 1999, laten voortbestaan om de sociale en regionale problemen te ondervangen die zouden kunnen ontstaan door een onmiddellijke afschaffing van deze verkoop. De bedoeling was de betrokken sectoren (luchthavenautoriteiten, luchtvaartmaatschappijen, veerbootmaatschappijen, producenten van goederen die gewoonlijk in belastingvrije winkels worden verkocht en exploitaten van die winkels) voldoende tijd te geven om zich op de afschaffing van de intracommunautaire belastingvrije verkoop voor te bereiden. (98/C 102/04) SCHRIFTELIJKE VRAAG E-1534/97 van Hiltrud Breyer (V) aan de Commissie (5 mei 1997) Betreft: Fosforzuurester-vergiftigingen door gebruik van (cid:132)Tiguvon(cid:148) (Fenthion) van de firma Bayer Leverkusen Het door de firma Bayer Leverkusen geproduceerde antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) wordt in verschillende doseringsvormen in de handel gebracht. Tiguvon 10 wordt voor katten met een gewicht vanaf 2 kg gebruikt. Voor honden met een gewicht tussen de 3 en 10 kg wordt het gebruik van het antivlooienmiddel


title: QUESTION ECRITE no 1531/97 de Hiltrud BREYER à la Commission. Importance des aides communautaires accordées à la Rhénanie-Palatinat de janvier 1995 à décembre 1995

eurovoc_concepts:
EAGGF Guarantee Section
EAGGF Guidance Section
EU aid
EU programme
European Regional Development Fund
European Social Fund
Rhineland-Palatinate
energy policy
environmental policy
research programme


title: SCHRIFTELIJKE VRAAG nr. 1540/97 van Hiltrud BREYER aan de Commissie. Fosforzuurester-vergiftigingen door gebruik van "Tiguvon" (Fenthion) van de firma Bayer Leverkusen (AANVULLEND ANTWOORD)

formats: pdf print

text: C 102/4 NL Publicatieblad van de Europese Gemeenschappen 3. 4. 98 Tiguvon 20 aanbevolen, terwijl honden met een gewicht vanaf 10 kg met Tiguvon 20 G moeten worden behandeld. Personen die hun huisdier herhaaldelijk met het antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) behandelden, hebben ernstige fosforzuur-vergiftigingen opgelopen. Nu de Commissie mijn vraag E-1470/96 (1) over hetzelfde onderwerp niet kon beantwoorden, verzoek ik de Commissie dringend om antwoord op de volgende vragen: Wanneer werd vergunning voor het op de markt brengen van deze middelen voor kleine dieren, met name voor katten, verleend? Door wie? Waren er voldoende testresultaten beschikbaar? Is er op de tests toegezien en zo ja, door wie? (1) PB C 345 van 15. 11. 1996, blz. 76. (98/C 102/05) SCHRIFTELIJKE VRAAG E-1540/97 van Hiltrud Breyer (V) aan de Commissie (5 mei 1997) Betreft: Fosforzuurester-vergiftigingen door gebruik van (cid:132)Tiguvon(cid:148) (Fenthion) van de firma Bayer Leverkusen Het door de firma Bayer Leverkusen geproduceerde antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) wordt in verschillende doseringsvormen in de handel gebracht. Tiguvon 10 wordt voor katten met een gewicht vanaf 2 kg gebruikt. Voor honden met een gewicht tussen de 3 en 10 kg wordt het gebruik van het antivlooienmiddel Tiguvon 20 aanbevolen, terwijl honden met een gewicht vanaf 10 kg met Tiguvon 20 G moeten worden behandeld. Personen die hun huisdier herhaaldelijk met het antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) behandelden, hebben ernstige fosforzuur-vergiftigingen opgelopen. Nu de Commissie mijn vraag E-1470/96 (1) over hetzelfde onderwerp niet kon beantwoorden, verzoek ik de Commissie dringend om antwoord op de volgende vragen: In welke mate is bij Tiguvon de wisselwerking met andere cholesteraseremmers en het effect op mens en dier onderzocht? Welke middelen zijn compatibel? Op welke manier worden houders van dieren gewaarschuwd voor eventuele synergisten voor fenthion en andere fosfoorzuurderivaten? (1) PB C 345 van 15. 11. 1996, blz. 76. (98/C 102/06) SCHRIFTELIJKE VRAAG E-1544/97 van Hiltrud Breyer (V) aan de Commissie (5 mei 1997) Betreft: Fosforzuurester-vergiftigingen door gebruik van (cid:132)Tiguvon(cid:148) (Fenthion) van de firma Bayer Leverkusen Het door de firma Bayer Leverkusen geproduceerde antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) wordt in verschillende doseringsvormen in de handel gebracht. Tiguvon 10 wordt voor katten met een gewicht vanaf 2 kg gebruikt. Voor honden met een gewicht tussen de 3 en 10 kg wordt het gebruik van het antivlooienmiddel Tiguvon 20 aanbevolen, terwijl honden met een gewicht vanaf 10 kg met Tiguvon 20 G moeten worden behandeld. Personen die hun huisdier herhaaldelijk met het antivlooienmiddel Tiguvon (Fenthion) behandelden, hebben ernstige fosforzuur-vergiftigingen opgelopen. Nu de Commissie mijn vraag E-1470/96 (1) over hetzelfde onderwerp niet kon beantwoorden, verzoek ik de Commissie dringend om antwoord op de volgende vragen: Door welke instantie wordt de werkingswijze van op recept te verstrekken en vrij verkrijgbare middelen › antiparasitika › gecontroleerd, met name op de punten (cid:132)zonder gevaar voor mens en dier(cid:148) en (cid:132)milieuvriende- lijkheid(cid:148)? Is het de Commissie bekend dat fabrikanten die hun voor 1978 geregistreerde producten willen blijven verkopen ertoe verplicht waren voor het einde van 1996 alle testresultaten alsnog voor te leggen? Is dit reeds gebeurd? Bestaat hiervoor een wettelijke regeling op EU-niveau? Werden de na 1978 tot de markt toegelaten producten voldoende getest? (1) PB C 345 van 15. 11. 1996, blz. 76


title: PERGUNTA ESCRITA n. 1526/97 do Deputado Johanna MAIJ-WEGGEN à Comissão. Lobos no Norte da Itália

eurovoc_concepts:
Community budget
EU financial instrument
Emilia-Romagna
co-financing
environmental protection
protected species
protection of animal life
wild mammal


title: COMMISSION REGULATION (EC) No 810/97 of 5 May 1997 providing for the rejection of applications for export licences in relation to cereal products

eurovoc_concepts:
cereal flour
common wheat
export licence
export refund
groat
meal


title: SKRIFTLIG FORESPØRGSEL nr. 1460/97 af James MOORHOUSE til Rådet. Tilbageholdelse af EU-borgere i saudiarabiske fængsler

eurovoc_concepts:
EU national
Saudi Arabia
appeals by private individuals
cruel and degrading treatment
diplomatic profession
prison system
prisoner

text: 22. 1. 98 DA De Europ(cid:230)iske F(cid:230)llesskabers Tidende C 21/57 Svar afgivet p(cid:229) Kommissionens vegne af Mario Monti (2. juli 1997) Det (cid:230)rede medlems forespłrgsel vedrłrer spłrgsm(cid:229)let om overfłrsel af formuerettigheder fra ophavsm(cid:230)nd og andre rettighedshavere til disses arvinger. Disse spłrgsm(cid:229)l henhłrer i almindelighed under de befłjelser, medlemsstaterne har i henhold til de civilretlige regler. Kommissionen skal dog anfłre, at beskyttelsestiden for ophavsret og visse besl(cid:230)gtede rettigheder allerede er omfattet af en harmonisering p(cid:229) EF-plan ifłlge R(cid:229)dets direktiv 93/98/E(cid:216)F af 29. oktober 1993 (1). Dette indeholder bestemmelse om en ensartet beskyttelsestid p(cid:229) EF-plan for alle beskyttede v(cid:230)rker og andre genstande. Denne er harmoniseret til for v(cid:230)rker at g(cid:230)lde i 70 (cid:229)r efter ophavsmandens dłd. Udłvende kunstneres rettigheder udlłber 50 (cid:229)r efter fremfłrelsesdatoen. Dette instrument harmoniserer dog under ingen omst(cid:230)ndig- heder spłrgsm(cid:229)let om arv af rettigheder, der fortsat reguleres i de nationale love. (1) EFT L 290 af 24. 11. 1993. (98/C 21/143) SKRIFTLIG FORESP(cid:216)RGSEL E-1460/97 af James Moorhouse (PPE) til R(cid:229)det (5. maj 1997) Om: Tilbageholdelse af EU-borgere i saudiarabiske f(cid:230)ngsler Hvor mange EU-borgere er blevet arresteret og tilbageholdt i Saudi-Arabien i hvert enkelt af (cid:229)rene 1990-1996 og i 1997 indtil nu? Hvor mange af disse personer har i hvert enkelt (cid:229)r klaget til deres respektive ambassader i Saudi-Arabien over d(cid:229)rlig behandling under forvaringen? Svar (6. august 1997) Det er frivilligt for medlemsstaterne, om de vil indgive taloplysninger ang(cid:229)ende EU-borgere, der er f(cid:230)ngslet i tredjelande, og tallene er derfor ikke fuldst(cid:230)ndige. Der findes ikke nogen historiske fortegnelser over disse tal. For łjeblikket er R(cid:229)det underrettet om 12 EU-borgere, der er f(cid:230)ngslet i Saudi-Arabien. R(cid:229)det er ikke underettet om nogen klager over f(cid:230)ngselsforholdene i Saudi-Arabien. (98/C 21/144) SKRIFTLIG FORESP(cid:216)RGSEL E-1465/97 af Glyn Ford (PSE) til R(cid:229)det (30. april 1997) Om: Ratificering af aftaler vedrłrende »den tredje słjle« Ifłlge en beretning i dagbladet »The Guardian« af mandag den 24. marts 1997, side 10, »blev der p(cid:229) et młde mellem EU(cid:146)s fiskeriministre i december indg(cid:229)et »aftale« om en f(cid:230)lles EU-told- og politioverv(cid:229)gningsoperation i Balkanomr(cid:229)det for at fłre kontrol med narkotikahandelen«. Har R(cid:229)det kendskab til denne beretning? Er denne beretning rigtig? Hvis denne beretning er rigtig, anser R(cid:229)det det da for hensigtsm(cid:230)ssigt, at afgłrelser, som błr tr(cid:230)ffes af R(cid:229)det (indenrigsministre) hemmeligt tr(cid:230)ffes af fiskeriministrene, som ikke er opm(cid:230)rksomme p(cid:229) alle aspekter?


title: WRITTEN QUESTION No. 1652/97 by Johanna MAIJ-WEGGEN to the Commission. Rice market

eurovoc_concepts:
EU production
import
import price
overseas countries and territories
price reduction
protective clause
rice
shortage
single market


title: WRITTEN QUESTION No. 1537/97 by Hiltrud BREYER to the Council. Phosphate ester poisoning due to the use of Tiguvon (Fenthion) manufactured by Bayer Leverkusen

eurovoc_concepts:
chemical product
child
dangerous substance
domestic animal
health risk
impact study
insecticide
public health

text: 11. 3. 98 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 76/39 fo¤r hundar o¤ver 10 kg anva¤nds Tiguvon 20 G. Djura¤gare som vid upprepade tillfa¤llen behandlat sina husdjur med Tiguvon (Fenthion) har (cid:229)dragit sig sv(cid:229)ra fosforsyrafo¤rgiftningar. Eftersom kommissionen inte kunde svara p(cid:229) min fr(cid:229)ga E-1470/96 (1) om detta problem ber jag nu r(cid:229)det om ett s(cid:229) snabbt svar som mo¤jligt p(cid:229) fo¤ljande fr(cid:229)gor: F(cid:229)r nervgifter anva¤ndas p(cid:229) djur och levande organismer? Ka¤nner r(cid:229)det till att det kan uppst(cid:229) skador p(cid:229) organen vid upprepad anva¤ndning? Kan man vara sa¤ker p(cid:229) att djuren inte f(cid:229)r psykiska men som en fo¤ljd av kroniska skador? (1) EGT C 345, 15. 11. 1996, s. 76. (98/C 76/113) SKRIFTLIG FR¯GA E-1537/97 fr(cid:229)n Hiltrud Breyer (V) till r(cid:229)det (5 maj 1997) A¤mne: Fosforsyraesterfo¤rgiftning orsakad av loppmedlet (cid:148)Tiguvon(cid:148) (Fenthion) fr(cid:229)n fo¤retaget Bayer Leverkusen Fo¤retaget Bayer Leverkusen tillverkar ett loppmedel med namnet Tiguvon (Fenthion) som finns i olika varianter. Tiguvon 10 anva¤nds fo¤r katter som va¤ger 2 kg eller mer, fo¤r hundar mellan 3 och 10 kg anva¤nds Tiguvon 20 och fo¤r hundar o¤ver 10 kg anva¤nds Tiguvon 20 G. Djura¤gare som vid upprepade tillfa¤llen behandlat sina husdjur med Tiguvon (Fenthion) har (cid:229)dragit sig sv(cid:229)ra fosforsyrafo¤rgiftningar. Eftersom kommissionen inte kunde svara p(cid:229) min fr(cid:229)ga E-1470/96 (1) om detta problem ber jag nu r(cid:229)det om ett s(cid:229) snabbt svar som mo¤jligt p(cid:229) fo¤ljande fr(cid:229)gor: Ka¤nner r(cid:229)det till n(cid:229)gra forskningsresultat om i vilken omfattning a¤ven djura¤gare kan anses vara i fara, sa¤rskilt barn som kan skadas ocks(cid:229) av mycket sm(cid:229) ma¤ngder gift, och som inte kan fo¤rva¤ntas ta ansvar fo¤r sig sja¤lva? (1) EGT C 345, 15. 11. 1996, s. 76. (98/C 76/114) SKRIFTLIG FR¯GA E-1539/97 fr(cid:229)n Hiltrud Breyer (V) till r(cid:229)det (5 maj 1997) A¤mne: Fosforsyraesterfo¤rgiftning orsakad av loppmedlet (cid:148)Tiguvon(cid:148) (Fenthion) fr(cid:229)n fo¤retaget Bayer Leverkusen Fo¤retaget Bayer Leverkusen tillverkar ett loppmedel med namnet Tiguvon (Fenthion) som finns i olika varianter. Tiguvon 10 anva¤nds fo¤r katter som va¤ger 2 kg eller mer, fo¤r hundar mellan 3 och 10 kg anva¤nds Tiguvon 20 och fo¤r hundar o¤ver 10 kg anva¤nds Tiguvon 20 G. Djura¤gare som vid upprepade tillfa¤llen behandlat sina husdjur med Tiguvon (Fenthion) har (cid:229)dragit sig sv(cid:229)ra fosforsyrafo¤rgiftningar. Eftersom kommissionen inte kunde svara p(cid:229) min fr(cid:229)ga E-1470/96 (1) om detta problem ber jag nu r(cid:229)det om ett s(cid:229) snabbt svar som mo¤jligt p(cid:229) fo¤ljande fr(cid:229)gor: Vilka underso¤kningar har gjorts av Tiguvons va¤xelverkan med andra kolinesterasha¤mmare och den effekt detta har p(cid:229) ma¤nniskor och djur? Vilka medel a¤r kompatibla? Hur varnas djura¤gare fo¤r mo¤jliga synergister fo¤r Fenthion och andra fosforsyraderivat? (1) EGT C 345, 15. 11. 1996, s. 76


title: WRITTEN QUESTION No. 1604/97 by Roberto MEZZAROMA to the Council. S. Raffaele Hospital in Malta and EU-Malta bilateral relations

eurovoc_concepts:
EIB loan
EU aid
Italy
Malta
bilateral relations
financial protocol
health policy
medical institution

text: C 82/12 EN Official Journal of the European Communities 17. 3. 98 (98/C 82/15) WRITTEN QUESTION P-1604/97 by Roberto Mezzaroma (UPE) to the Council (5 May 1997) Subject: S. Raffaele Hospital in Malta and EU-Malta bilateral relations At the request of the Maltese Government, the Monte Tabor Italian-Maltese Foundation has been set up as the body responsible for the planning and construction of the S. Raffaele Hospital in Malta, which is modelled on the S. Raffaele scientific institute in Milan. The project is part of the Maltese Government(cid:146)s health programme and forms part of a wider scientific and medical project designed to provide the Mediterranean region with hospital facilities to treat various serious illnesses, including diabetes mellitus. A protocol for the completion of the project, has been drawn up between the Maltese authorities and the S. Raffaele authorities. Does the Council consider that the sudden breaking off of relations ordered by the Maltese Government in connection with this project, which had been granted a loan of 12 million Maltese lire by the social development fund and the Italian-Maltese protocol of cooperation, could in any way adversely affect relations between Malta and an EU Member State, Italy, and, by the same token between Malta and the EU? Answer (17 October 1997) The project which the Honourable Member refers to in his question falls within the area of the bilateral relations between Italy and Malta. As far as the future relations of Malta with the EU are concerned, the Council, bearing in mind the interest of both parties to maintain close relations, has invited the Commission to make proposals. After the completion of the exploratory talks with Malta, the Commission intends to present its proposals to the Council during the second half of 1997 Malta has been a beneficiary of EC grants and EIB loans, namely in the form of three financial protocols totalling approximately 93. 5 MECU. The Fourth Financial protocol of 45 MECU entered into force on 1 January 1996. The main objective of this protocol was to help Malta with its preparation for its future accession to the European Union. However, due to Malta(cid:146)s decision to freeze its candidature, the indicative programme drafted by the Commission to implement this Protocol will undoubtedly have to be revised in order to meet the mutual obejectives of the future relationship. (98/C 82/16) WRITTEN QUESTION E-1607/97 by Jose· Valverde Lo·pez (PPE) to the Commission (7 May 1997) Subject: Review of technical requirements laid down by the Commission for the production of gelatine By a decision of 11 June 1996 the Commission laid down technical requirements for the production of gelatine. According to the Multidisciplinary Scientific Committee, the technical requirements in question do not provide absolute guarantees that the BSE agent has been rendered inactive. The committee says that only if primary matter from cattle were uninfected could it be guaranteed that gelatine would be entirely free of risk. What urgent decisions does the Commission plan to take to ban the marketing of any gelatine which cannot be guaranteed totally safe for consumers?


title: INTERROGAZIONE SCRITTA n. 1547/97 dell'on. Hiltrud BREYER al Consiglio. Avvelenamenti da estero fosforico in seguito all'uso di "Tiguvon" (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen

eurovoc_concepts:
EU law
chemical product
dangerous substance
domestic animal
health risk
impact study
insecticide
marketing
proof
public health

text: 11. 3. 98 IT Gazzetta ufficiale delle Comunita‘ europee C 76/41 (98/C 76/118) INTERROGAZIONE SCRITTA E-1547/97 di Hiltrud Breyer (V) al Consiglio (5 maggio 1997) Oggetto: Avvelenamenti da estero fosforico in seguito all(cid:146)uso di «Tiguvon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen Il preparato contro le pulci «Tivugon» (fention) prodotto dalla Bayer Leverkusen viene somministrato con modalita‘ diverse. Il Tiguvon 10 viene utilizzato per gatti con piu‘ di 2 kg di peso, mentre per i cani tra 3 e 10 kg di peso si consiglia l(cid:146)uso del preparato Tiguvon 20 e quelli con piu‘ di 10 kg di peso vengono trattati con il Tiguvon 20 G. Tra i proprietari che hanno trattato piu‘ volte il loro animale domestico con il preparato antipulci Tiguvon (fention) si sono verificati gravi avvelenamenti da acido fosforico. Dato che la Commissione non ha dato risposta all(cid:146)interrogazione E-1470/96 (1) sullo stesso argomento, puo‘ il Consiglio rispondere quanto prima ai quesiti seguenti: per quali motivi, nel quadro della commercializzazione di preparati pericolosi come quelli in questione e altri analoghi, la cui dubbia efficacia e‘ assolutamente sproporzionata ai rischi, non viene introdotta a livello dell(cid:146)Unione l(cid:146)inversione dell(cid:146)onere della prova per i pregiudizi sofferti? (1) GU C 345 del 15. 11. 1996, pag. 76. Risposta comune alle interrogazioni scritte nn. E-1533/97, E-1535/97, E-1537/97, E-1539/97, E-1541/97, E-1543/97, E-1545/97 e E-1547/97 (25 settembre 1997) Fino a questo momento al Consiglio non e‘ stata sottoposta alcuna iniziativa della Commissione direttamente connessa ai molteplici problemi enunciati dall(cid:146)Onorevole Parlamentare. Tuttavia, il Consiglio richiama l(cid:146)attenzione dell(cid:146)Onorevole Parlamentare sul fatto che per ora non esiste ancora un(cid:146)armonizzazione comunitaria sullo status di quei prodotti che sono trattati secondo la valutazione degli Stati membri segnatamente come medicinali o biocidi. Cio‘ premesso, in merito a taluni aspetti di questi sollevati dall(cid:146)Onorevole Parlamentare il Consiglio fa osservare che: › nel contesto della direttiva 67/548/CEE concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari e amministrative relative alla classificazione, all(cid:146)imballaggio e all(cid:146)etichettatura delle sostanze pericolose e a seguito del diciannovesimo adeguamento al progresso tecnico e scientifico (1) dell(cid:146)allegato I, nell(cid:146)indice di quest(cid:146)ultimo figura il FENTHION con il numero 015-048-00-8 (2); › dalla posizione comune definita dal Consiglio in vista dell(cid:146)adozione di una futura direttiva relativa all(cid:146)immissione sul mercato dei biocidi (3), il cui allegato V comprende in particolare i prodotti per il controllo degli animali nocivi, risulta che detti prodotti potranno essere commercializzati soltanto previa iscrizione delle loro sostanze attive in un elenco comunitario positivo e previa valutazione approfondita dei rischi che potrebbero creare segnatamente per la salute dell(cid:146)uomo. (1) GU L 258 dell(cid:146)11. 101993, pag. 29. (2) GU L 258 A del 16. 10. 1993, pag. 212. (3) Posizione comune del Consiglio del 20. 12. 1996, GU C 69 del 5 marzo 1997, pag. 13. (98/C 76/119) INTERROGAZIONE SCRITTA E-1628/97 di Ba·rbara Du¤ hrkop Du¤ hrkop (PSE) al Consiglio (14 maggio 1997) Oggetto: Utilizzazione delle licenze di pesca Puo‘ il Consiglio far sapere come valuta le dichiarazioni rilasciate dal Primo ministro conservatore britannico John Major in Cornovaglia, durante la campagna elettorale › dichiarazioni contrarie al mercato comune e in cui si minaccia di bloccare la Conferenza intergovernativa se essa non porra‘ fine alla compravendita di licenze di pesca facenti parte del contingente di uno Stato membro da parte di imprese di altri Stati membri? Non ritiene il Consiglio › come e‘ stato sufficientemente ratificato dalla Corte di giustizia nella sua giurisprudenza › che i princip(cid:14)(cid:136) della non discriminazione e della libera circolazione di persone, servizi, merci e capitali costituiscano princip(cid:14)(cid:136) fondamentali del mercato interno e della politica comune della pesca?


title: SCHRIFTELIJKE VRAAG nr. 1528/97 van Hiltrud BREYER aan de Commissie. Informatie over de hoogte van de EG- steunbedragen die van januari t/m december 1994 ten goede kwamen aan het Saarland


title: KOMISSION ASETUS (EY) N:o 818/97, annettu 5 päivänä toukokuuta 1997, tuonnin kiinteistä arvoista tiettyjen hedelmien ja vihannesten tulohinnan määrittämiseksi

eurovoc_concepts:
citrus fruit
fruit vegetable
import price


title: ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ) αριθ. 819/97 ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ της 5ης Μαΐου 1997 για καθορισμό των επιστροφών κατά την εξαγωγή στον τομέα του χοιρείου κρέατος

eurovoc_concepts:
export refund
pigmeat
third country


title: ΓΡΑΠΤΗ ΕΡΩΤΗΣΗ αρ θ. 1587/97 του Bertel HAARDER προς την Επ τροπή. Προσδιορισμοί της αγοράς στον τομέα της διασύνδεσης στο χώρο των τηλεπικοινωνιών

eurovoc_concepts:
market research
public sector
radio telecommunications
services contract
single market
systems interconnection
telecommunications
telephone