title: Οδηγία 1999/27/ΕΚ της Επιτροπής, της 20ής Απριλίου 1999, σχετικά με την καθιέρωση κοινοτικών μεθόδων ανάλυσης για τον προσδιορισμό του αμπρολίου, του diclazuril και του carbadox σε ζωοτροφές και την τροποποίηση των οδηγιών 71/250/ΕΟΚ, 73/46/ΕΟΚ και την κατάργηση της οδηγίας 74/203/ΕΟΚ (Κείμενο που παρουσιάζει ενδιαφέρον για τον ΕΟΧ)

eurovoc_concepts:
analytical chemistry
animal nutrition
food additive
food inspection

text: L 118/36 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 ODGCIA 1999/27/EJ TGS EPITQOPGS tgr 20(cid:147)r Apqik(cid:148)ou 1999 swetij(cid:145) le tgm jahi(cid:146)qysg joimotij(cid:150)m leh(cid:149)dym am(cid:145)kusgr cia tom pqosdioqisl(cid:149) tou alpqo- k(cid:148)ou, tou diclazuril jai tou carbadox se fyotqov(cid:146)r jai tgm tqopopo(cid:148)gsg tym odgci(cid:150)m 71/250/EOJ, 73/46/EOJ jai tgm jat(cid:145)qcgsg tgr odgc(cid:148)ar 74/203/EOJ (Je(cid:148)lemo pou paqousi(cid:145)fei emdiav(cid:146)qom cia tom EOW) G EPITQOPG TYM EUQYPA(cid:136)JYM JOIMOTGTYM, (cid:130)womtar up(cid:149)xg: tg sumh(cid:147)jg cia tgm (cid:148)dqusg tgr Euqypa(cid:152)j(cid:147)r Joim(cid:149)tgtar, eisacyc(cid:147)r tgm odgc(cid:148)a 70/373/EOJ tou Sulbouk(cid:148)ou, tgr 20(cid:147)r Iouk(cid:148)ou 1970, peq(cid:148) tq(cid:149)pym k(cid:147)xeyr deicl(cid:145)tym jai leh(cid:149)dym joimotij(cid:147)r amak(cid:151)seyr cia tom ep(cid:148)sglo (cid:146)kecwo tym fyotqov(cid:150)m (1), (cid:149)pyr tqopopoi(cid:147)hgje tekeuta(cid:148)a ap(cid:149) tgm pq(cid:145)ng pqosw(cid:150)qgsgr tgr Austq(cid:148)ar, tgr Vimkamd(cid:148)ar jai tgr Sougd(cid:148)ar, jai id(cid:148)yr to (cid:145)qhqo 2, Ejtil(cid:150)mtar: (1) (2) (3) (4) (cid:149)ti g odgc(cid:148)a 70/373/EOJ oq(cid:148)fei (cid:149)ti oi ep(cid:148)sgloi (cid:146)kecwoi tym fyotqov(cid:150)m pou (cid:146)woum sjop(cid:149) ma dia- pist(cid:150)soum tgm t(cid:147)qgsg tym (cid:149)qym pou amav(cid:146)qomtai stir molohetij(cid:146)r, jamomistij(cid:146)r jai dioijgtij(cid:146)r diat(cid:145)- neir pou avoqo(cid:151)m tgm poi(cid:149)tgta jai tg s(cid:151)mhes(cid:147) tour pq(cid:146)pei ma c(cid:148)momtai s(cid:151)lvyma le joimotijo(cid:151)r tq(cid:149)pour k(cid:147)xeyr deicl(cid:145)tym jai leh(cid:149)dour amak(cid:151)seyr· (cid:149)ti g odgc(cid:148)a 70/524/EOJ tou Sulbouk(cid:148)ou, tgr 23gr Moelbq(cid:148)ou 1970, peq(cid:148) tym pqosh(cid:146)tym uk(cid:150)m stg dia- tqov(cid:147) tym f(cid:150)ym (2), (cid:149)pyr tqopopoi(cid:147)hgje tekeuta(cid:148)a ap(cid:149) tom jamomisl(cid:149) (EJ) aqih. 45/1999 tgr Epi- tqop(cid:147)r (3), oq(cid:148)fei (cid:149)ti ev(cid:149)som se pqole(cid:148)clata jai fyotqov(cid:146)r (cid:146)wei pqostehe(cid:148) alpq(cid:149)kio jai diclazuril, stgm epis(cid:147)lamsg pq(cid:146)pei ma amav(cid:146)qetai g peqiejti- j(cid:149)tgt(cid:145) tour· (cid:149)ti le tom jamomisl(cid:149) (EJ) aqih. 2788/ 98 tgr Epitqop(cid:147)r, tgr 22ar Dejelbq(cid:148)ou 1998, peq(cid:148) tqopopoi(cid:147)seyr 70/524/EOJ tou odgc(cid:148)ar Sulbouk(cid:148)ou (cid:149)som avoq(cid:145) tir pq(cid:149)sheter (cid:151)ker stir fyo- tqov(cid:146)r, amavoqij(cid:150)r le tgm am(cid:145)jkgsg tgr (cid:145)deiar wqgsilopo(cid:148)gsgr paqa- c(cid:149)mtym (4), amejk(cid:147)hg g (cid:145)deia wq(cid:147)sgr tou carbadox yr pq(cid:149)shetgr (cid:151)kgr stir fyotqov(cid:146)r, jai e(cid:148)mai ama- cja(cid:148)or ep(cid:148)sglor (cid:146)kecwor cia emdew(cid:149)lemg paq(cid:145)molg wq(cid:147)sg apacoqeul(cid:146)mym ousi(cid:150)m· oqisl(cid:146)mym aungtij(cid:150)m tgr (cid:149)ti pq(cid:146)pei ma jahieqyho(cid:151)m joimotij(cid:146)r l(cid:146)hodoi am(cid:145)kusgr cia tom (cid:146)kecwo aut(cid:150)m tym ousi(cid:150)m· (cid:149)ti g pq(cid:150)tg odgc(cid:148)a 71/250/EOJ tgr Epitqop(cid:147)r, tgr Ioum(cid:148)ou 1971, peq(cid:148) jahoqislo(cid:151) joimotij(cid:150)m 15gr leh(cid:149)dym amak(cid:151)seyr cia tom ep(cid:148)sglo (cid:146)kecwo fyo- tqov(cid:150)m (5), (cid:149)pyr tqopopoi(cid:147)hgje tekeuta(cid:148)a ap(cid:149) tgm odgc(cid:148)a 98/54/EJ (6), jahoq(cid:148)fei leh(cid:149)dour am(cid:145)kusgr cia, letan(cid:151) (cid:145)kkym, tom pqosdioqisl(cid:149) tou simap(cid:146)- kaiou jai tgr heobqyl(cid:148)mgr· (cid:149)ti, up(cid:149) to vyr tym enek(cid:148)neym tym epistglomij(cid:150)m jai tewmij(cid:150)m cm(cid:150)seym, (1) EE L 170 tgr 3. 8. 1970, s. 2. (2) EE L 270 tgr 14. 12. 1970, s. 1. (3) EE L 6 tgr 12. 1. 1999, s. 3. (4) EE L 347 tgr 23. 12. 1998, s. 31. (5) EE L 155 tgr 12. 7. 1971, s. 13. (6) EE L 208 tgr 24. 7. 1998, s. 49. (5) (6) oi peqicqav(cid:149)lemer l(cid:146)hodoi dem e(cid:148)mai pk(cid:146)om (cid:146)cjuqer cia tom epidiyj(cid:149)lemo sjop(cid:149) tour· (cid:149)ti, yr ej to(cid:151)tou, pq(cid:146)pei ma jataqcgho(cid:151)m aut(cid:146)r oi l(cid:146)hodoi· (cid:149)ti g t(cid:146)taqtg odgc(cid:148)a 73/46/EOJ tgr Epitqop(cid:147)r, tgr 5gr Dejelbq(cid:148)ou 1972, peq(cid:148) jahoqislo(cid:151) joimotij(cid:150)m leh(cid:149)dym amak(cid:151)seyr cia tom ep(cid:148)sglo (cid:146)kecwo fyo- tqov(cid:150)m (7), (cid:149)pyr tqopopoi(cid:147)hgje tekeuta(cid:148)a ap(cid:149) tgm odgc(cid:148)a 98/54/EJ, jahoq(cid:148)fei leh(cid:149)dour am(cid:145)kusgr cia, letan(cid:151) (cid:145)kkym, tom pqosdioqisl(cid:149) tgr qetim(cid:149)kgr (bita- l(cid:148)mg A)· (cid:149)ti, up(cid:149) to vyr tym enek(cid:148)neym tym epistglo- mij(cid:150)m jai tewmij(cid:150)m cm(cid:150)seym, g peqicqav(cid:149)lemg l(cid:146)ho- dor dem e(cid:148)mai pk(cid:146)om (cid:146)cjuqg cia tom epidiyj(cid:149)lemo sjop(cid:149)· (cid:149)ti, yr ej to(cid:151)tou, pq(cid:146)pei ma jataqcghe(cid:148) g l(cid:146)hodor cia tg qetim(cid:149)kg· (cid:149)ti g p(cid:146)lptg odgc(cid:148)a 74/203/EOJ tgr Epitqop(cid:147)r, tgr 25gr Laqt(cid:148)ou 1974, peq(cid:148) jahoqislo(cid:151) joimotij(cid:150)m leh(cid:149)dym amak(cid:151)seyr cia tom ep(cid:148)sglo (cid:146)kecwo tym fyotqov(cid:150)m (8), (cid:149)pyr tqopopoi(cid:147)hgje ap(cid:149) tgm odgc(cid:148)a 81/680/EOJ (9), jahoq(cid:148)fei leh(cid:149)dour amak(cid:151)seyr cia tom pqosdioqisl(cid:149) tou al(cid:151)kou jai pqo(cid:152)(cid:149)mtym apoijo- d(cid:149)lgsgr tou al(cid:151)kou lec(cid:145)kou loqiajo(cid:151) b(cid:145)qour stir fyotqov(cid:146)r, oi opo(cid:148)er peqi(cid:146)woum telaw(cid:148)dia, po(cid:151)kpa, apongqal(cid:146)ma v(cid:151)kka (cid:147) «joquv(cid:146)r» te(cid:151)tkym, po(cid:151)kpa patat(cid:150)m, apongqal(cid:146)mg f(cid:151)lg, pqo(cid:152)(cid:149)mta pko(cid:151)sia se imouk(cid:148)mg (cid:147) up(cid:149)koipa t(cid:147)ngr k(cid:148)pour, ethopabate, dini- )· tolmide, mijaqbaf(cid:148)mgr jai lemadi(cid:149)mgr (bital(cid:148)mg J3 (cid:149)ti, up(cid:149) to vyr tym enek(cid:148)neym tym epistglomij(cid:150)m jai cm(cid:150)seym, (cid:149)ker oi l(cid:146)hodoi pou peqicq(cid:145)vomtai se aut(cid:147)m tgm odgc(cid:148)a dem e(cid:148)mai pk(cid:146)om (cid:146)cjuqer cia tgm ep(cid:148)teung tou epidiyj(cid:149)lemou sjopo(cid:151)· (cid:149)ti, yr ej to(cid:151)tou, pq(cid:146)pei ma jataqcghe(cid:148) g em k(cid:149)cy odgc(cid:148)a· tewmij(cid:150)m (7) (cid:149)ti ta l(cid:146)tqa pou pqobk(cid:146)pomtai stgm paqo(cid:151)sa odg- c(cid:148)a e(cid:148)mai s(cid:151)lvyma le tg cm(cid:150)lg tgr l(cid:149)milgr epi- tqop(cid:147)r cia tir fyotqov(cid:146)r, ENEDYSE TGM PAQOUSA ODGCIA: (cid:129)qhqo 1 Ta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg pqobk(cid:146)poum (cid:150)ste oi amak(cid:151)seir cia tom ep(cid:148)sglo (cid:146)kecwo tgr peqiejtij(cid:149)tgtar tym fyotqov(cid:150)m jai tym pqoleicl(cid:145)tym se alpq(cid:149)kio, diclazuril jai carbadox ma pqaclatopoio(cid:151)mtai le tir leh(cid:149)dour pou jahoq(cid:148)fomtai sto paq(cid:145)qtgla. (7) EE L 83 tgr 30. 3. 1973, s. 21. (8) EE L 108 tgr 22. 4. 1974, s. 7. (9) EE L 246 tgr 29. 8. 1981, s. 32. 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/37 (cid:129)qhqo 2 G odgc(cid:148)a 71/250/EOJ tqopopoie(cid:148)tai yr en(cid:147)r 1. Sto (cid:145)qhqo 1 diacq(cid:145)vomtai oi k(cid:146)neir «simapeka(cid:148)ou» jai «heobqyl(cid:148)mgr». 2. Diacq(cid:145)vomtai ta sgle(cid:148)a 8 jai 13 tou paqaqt(cid:147)lator. (cid:129)qhqo 3 G odgc(cid:148)a 73/46/EOJ tqopopoie(cid:148)tai yr en(cid:147)r: 1. To (cid:145)qhqo 2 diacq(cid:145)vetai. 2. To paq(cid:145)qtgla II diacq(cid:145)vetai. Ta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg evaql(cid:149)foum ta l(cid:146)tqa aut(cid:145) ap(cid:149) tgm 1g Moelbq(cid:148)ou 1999. (cid:133)tam oi em k(cid:149)cy diat(cid:145)neir hesp(cid:148)fomtai ap(cid:149) ta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg, peqi(cid:146)woum paqapolp(cid:147) stgm paqo(cid:151)sa odgc(cid:148)a (cid:147) sumode(cid:151)o- mtai ap(cid:149) swetij(cid:147) paqapolp(cid:147) jat(cid:145) tgm ep(cid:148)sglg dglos(cid:148)eus(cid:147) tour. Oi keptol(cid:146)qeier tgr paqapolp(cid:147)r aut(cid:147)r jahoq(cid:148)fomtai ap(cid:149) ta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg. (cid:129)qhqo 4 G paqo(cid:151)sa odgc(cid:148)a aqw(cid:148)fei ma isw(cid:151)ei tgm eijost(cid:147) gl(cid:146)qa ap(cid:149) tg dglos(cid:148)eus(cid:147) tgr stgm Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqy- pa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym. (cid:129)qhqo 4 (cid:129)qhqo 5 G p(cid:146)lptg odgc(cid:148)a 74/203/EOJ jataqce(cid:148)tai. G paqo(cid:151)sa odgc(cid:148)a apeuh(cid:151)metai sta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg. (cid:129)qhqo 5 Bqun(cid:146)kker, 20 Apqik(cid:148)ou 1999. Ta jq(cid:145)tg l(cid:146)kg h(cid:146)toum se isw(cid:151), to aqc(cid:149)teqo l(cid:146)wqi tgm 31g Ojtybq(cid:148)ou 1999, tir molohetij(cid:146)r, jamomistij(cid:146)r jai dioijgti- j(cid:146)r diat(cid:145)neir pou e(cid:148)mai amacja(cid:148)er cia tg sull(cid:149)qvys(cid:147) tour le tgm paqo(cid:151)sa odgc(cid:148)a. Emgleq(cid:150)moum al(cid:146)syr swetij(cid:145) tgm Epitqop(cid:147). Cia tgm Epitqop(cid:147) Franz FISCHLER L(cid:146)kor tgr Epitqop(cid:147)r L 118/38 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 PAQAQTGLA LEQOS A PQOSDIOQISLOS TOU ALPQOKIOU Udqowkyqij(cid:149) (cid:145)kar tou wkyqio(cid:151)wou 1-[(4-alimo-2-pqopukopuquqilidim-5-uko)lehuko]-2-lehuko-puqidim(cid:148)ou 1. Sjop(cid:149)r jai ped(cid:148)o evaqloc(cid:147)r G paqo(cid:151)sa l(cid:146)hodor epitq(cid:146)pei tom pqosdioqisl(cid:149) tou alpqok(cid:148)ou se fyotqov(cid:146)r jai pqole(cid:148)clata. To (cid:149)qio am(cid:148)wmeusgr e(cid:148)mai 1 mg/kg, to (cid:149)qio pqosdioqislo(cid:151) e(cid:148)mai 25 mg/kg. 2. Aqw(cid:147) To de(cid:148)cla ejwuk(cid:148)fetai le le(cid:148)cla leham(cid:149)kgr-meqo(cid:151). (cid:130)peita ap(cid:149) aqa(cid:148)ysg le tgm jimgt(cid:147) v(cid:145)sg jai di(cid:147)hgsg l(cid:146)sy v(cid:148)ktqou lelbq(cid:145)mgr, to peqiew(cid:149)lemo alpq(cid:149)kio pqosdioq(cid:148)fetai le jatioamtakkajtij(cid:147) ucq(cid:147) wqylato- cqav(cid:148)a uxgk(cid:147)r ap(cid:149)dosgr (HPLC) le wq(cid:147)sg amiwmeut(cid:147) upeqi(cid:150)dour. 3. 3. 1. 3. 2. 3. 3. 3. 4. Amtidqast(cid:147)qia Leham(cid:149)kg Ajetomitq(cid:148)kio jahaq(cid:149)tgtar HPLC Meq(cid:149) jahaq(cid:149)tgtar HPLC Di(cid:145)kula dis(cid:149)nimou vysvoqijo(cid:151) matq(cid:148)ou, c = 0,1 mol/l 13,80 g lomo(cid:146)mudqou dis(cid:149)nimou vysvoqijo(cid:151) matq(cid:148)ou diak(cid:151)omtai se meq(cid:149) (3. 3) se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 1 000 ml, to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai le meq(cid:149) (3. 3) l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) jai amajime(cid:148)tai. 3. 5. Di(cid:145)kula upeqwkyqijo(cid:151) matq(cid:148)ou, c = 1,6 mol/l 224,74 g lomo(cid:146)mudqou upeqwkyqijo(cid:151) matq(cid:148)ou diak(cid:151)omtai se meq(cid:149) (3. 3) se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 1 000 ml, to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le meq(cid:149) (3. 3) jai amajime(cid:148)tai. 3. 6. Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg cia tgm HPLC (bk(cid:146)pe paqat(cid:147)qgsg 9. 1). Le(cid:148)cla ajetomitqik(cid:148)ou (3. 2), diak(cid:151)lator dis(cid:149)nimou vysvoqijo(cid:151) matq(cid:148)ou (3. 4) jai diak(cid:151)lator upeqwkyqi- jo(cid:151) matq(cid:148)ou (3. 5), 450+450+100 (v+v+v). Pqim ap(cid:149) tg wq(cid:147)sg, dighe(cid:148)tai dial(cid:146)sou dighgtij(cid:147)r lelbq(cid:145)mgr [p. w. se koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym (4. 4) cia 15 kept(cid:145) p(cid:145)wour 0,22 lm (4. 3) jai to di(cid:145)kula apaeqi(cid:150)metai touk(cid:145)wistom]. 3. 7. Pq(cid:149)tupg ous(cid:148)a: jahaq(cid:149) alpq(cid:149)kio, udqowkyqij(cid:149) (cid:145)kar wkyqio(cid:151)wou 1-[(4-alimo-2-pqopukopuqilidim-5- uko)lehuko]-2-lehuko-puqidim(cid:148)ou, E 750 (bk(cid:146)pe sgle(cid:148)o 9. 2) 3. 7. 1. Aqwij(cid:149) pq(cid:149)tupo di(cid:145)kula alpqok(cid:148)ou, 500 lg/ml Se ocjoletqij(cid:147) svaiqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 100 ml, fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,1 mg, 50 mg alpqok(cid:148)ou (3. 7), diak(cid:151)omtai s(cid:146) 80 ml leham(cid:149)kgr (3. 1) jai g vi(cid:145)kg topohete(cid:148)tai cia 10 min se koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym (4. 4). Stg sum(cid:146)weia, to di(cid:145)kula v(cid:146)qetai se heqlojqas(cid:148)a dylat(cid:148)ou, sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le meq(cid:149) jai amajime(cid:148)tai. Se heqlojqas(cid:148)a @4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 3. 7. 2. Emdi(cid:145)leso pq(cid:149)tupo di(cid:145)kula alpqok(cid:148)ou, 50 lg/ml 5,0 ml tou aqwijo(cid:151) pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 7. 1) paqakalb(cid:145)momtai le siv(cid:150)mio jai v(cid:146)qomtai se ocjole- tqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml, to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le to diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 8) jai amajime(cid:148)tai. Se heqlojqas(cid:148)a @4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 3. 7. 3. Diak(cid:151)lata bahlom(cid:149)lgsgr 0,5, 1,0 jai 2,0 ml tou emdial(cid:146)sou pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 7. 2) letav(cid:146)qomtai se lia seiq(cid:145) ocjoletqij(cid:150)m viak(cid:150)m tym 50 ml. Sulpkgq(cid:150)momtai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le tgm jimgt(cid:147) v(cid:145)sg (3. 6) jai amajimo(cid:151)mtai. Ta diak(cid:151)lata aut(cid:145) amtistoiwo(cid:151)m se 0,5, 1,0 jai 2,0 lg alpqok(cid:148)ou am(cid:145) ml amtisto(cid:148)wyr. Ta diak(cid:151)lata aut(cid:145) pq(cid:146)pei ma etoil(cid:145)fomtai k(cid:148)co pqim ma wqgsilopoigho(cid:151)m. 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/39 3. 8. Diak(cid:151)tgr ejwuk(cid:148)seyr Le(cid:148)cla leham(cid:149)kgr (3. 1)-meqo(cid:151) 2+1 (v+v) 4. Susjeu(cid:146)r 4. 1. Enopkisl(cid:149)r HPLC le s(cid:151)stgla ecw(cid:151)seyr, jat(cid:145)kkgko cia (cid:146)cwusg (cid:149)cjym 100 ll 4. 1. 1. St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar 125 mm · 4 mm, jatioamtakkajtij(cid:149) ukij(cid:149) pk(cid:147)qysgr Nucleosil 10 SA, 10 lm, (cid:147) isod(cid:151)malg 4. 1. 2. Amiwmeut(cid:147)r UV le dumat(cid:149)tgta q(cid:151)hlisgr se di(cid:145)voqa l(cid:147)jg j(cid:151)lator (cid:147) le di(cid:145)tang di(cid:149)dym 4. 2. 4. 3. 4. 4. 4. 5. V(cid:148)ktqo lelbq(cid:145)mgr, ukij(cid:149) PTFE, 0,45 lm V(cid:148)ktqo lelbq(cid:145)mgr, 0,22 lm Koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym Susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr (cid:147) lacmgtij(cid:149)r amadeut(cid:147)qar 5. Diadijas(cid:148)a 5. 1. Cemij(cid:145) 5. 1. 1. Tuvk(cid:149) Cia tgm ejt(cid:146)kesg tgr dojil(cid:147)r am(cid:145)jtgsgr (5. 1. 2), ha pq(cid:146)pei ma diemeqce(cid:148)tai am(cid:145)kusg tuvko(cid:151) (cid:150)ste ma ek(cid:146)cwetai (cid:149)ti dem up(cid:145)qwei o(cid:151)te alpq(cid:149)kio o(cid:151)te j(cid:145)poia (cid:145)kkg paqelpod(cid:148)fousa ous(cid:148)a. To tuvk(cid:149) de(cid:148)cla ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le eje(cid:148)mom tou de(cid:148)clator jai dem ha pq(cid:146)pei ma amiwme(cid:151)omtai se aut(cid:149) alpq(cid:149)kio (cid:147) (cid:145)kker paqelpod(cid:148)fouser ous(cid:148)er. 5. 1. 2. Dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr, Ha pq(cid:146)pei ma pqaclatopoie(cid:148)tai dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr upob(cid:145)kkomtar se am(cid:145)kusg tuvk(cid:149) de(cid:148)cla elpkouti- sl(cid:146)mo le pqosh(cid:147)jg pos(cid:149)tgtar alpqok(cid:148)ou, paq(cid:149)loiar le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei sto de(cid:148)cla. Cia elpkoutisl(cid:149) l(cid:146)wqi 100 mg/kg, 10,0 ml tou aqwijo(cid:151) pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 7. 1) letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 250 ml jai to di(cid:145)kula enatl(cid:148)fetai l(cid:146)wqir (cid:149)cjou peq(cid:148)pou 0,5 ml. Pqost(cid:148)hemtai 50 g tou tuvko(cid:151), amaleicm(cid:151)omtai epistal(cid:146)myr jai av(cid:147)momtai cia 10 kept(cid:145) amaleicm(cid:151)omtar p(cid:145)ki leqij(cid:146)r voq(cid:146)r pqim pqowyq(cid:147)soule sto st(cid:145)dio tgr ejwuk(cid:148)seyr (5. 2). Emakkajtij(cid:150)r, ev(cid:149)som dem up(cid:145)qwei diah(cid:146)silo tuvk(cid:149) paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le to de(cid:148)cla (bk(cid:146)pe sgle(cid:148)o 5. 1. 1 ), dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr lpoqe(cid:148) ma c(cid:148)mei l(cid:146)sy tgr leh(cid:149)dou pqosh(cid:147)jgr pqot(cid:151)pou. Stgm peq(cid:148)ptysg aut(cid:147), to pqor am(cid:145)kusg de(cid:148)cla elpkout(cid:148)fetai le pos(cid:149)tgta alpqok(cid:148)ou paq(cid:149)loia le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei (cid:147)dg sto de(cid:148)cla. To de(cid:148)cla aut(cid:149) amak(cid:151)etai paq(cid:145)kkgka le to lg elpkoutisl(cid:146)mo de(cid:148)cla jai g am(cid:145)jtgsg lpoqe(cid:148) ma upokociste(cid:148) le ava(cid:148)qesg. 5. 2. Ejw(cid:151)kisg 5. 2. 1. Pqole(cid:148)clata (peqiejtij(cid:149)tgta : 1 % se alpq(cid:149)kio) jai fyotqov(cid:146)r Se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 500 ml, fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,01 g, 5-40 g tou de(cid:148)clator am(cid:145)koca le tgm peqiejtij(cid:149)tgta se alpq(cid:149)kio jai pqost(cid:148)hemtai 200 ml diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 8). G vi(cid:145)kg topohete(cid:148)tai sto koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym (4. 4) jai av(cid:147)metai cia 15 kept(cid:145). G vi(cid:145)kg apolajq(cid:151)metai ap(cid:149) to koutq(cid:149) jai amajime(cid:148)tai cia 1 (cid:150)qa sto lgwamij(cid:149) t(cid:145)qajtqo (cid:147) amade(cid:151)etai sto lacmgtij(cid:149) amadeut(cid:147)qa (4. 5). Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta tou ejwuk(cid:148)slator aqai(cid:150)metai le tgm jimgt(cid:147) v(cid:145)sg (3. 6) l(cid:146)wqi peqiejtij(cid:149)tgtar se alpq(cid:149)kio 0,5-2 lg/ml jai amaleicm(cid:151)etai (bk(cid:146)pe sgle(cid:148)o 9. 3). 5-10 ml tou aqaiyl(cid:146)mou auto(cid:151) diak(cid:151)lator digho(cid:151)mtai dial(cid:146)sou lelbq(cid:145)mgr (4. 2). Ajokouhe(cid:148) pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 3). 5. 2. 2. Pqole(cid:148)clata (peqiejtij(cid:149)tgta A1 % se alpq(cid:149)kio) Se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 500 ml fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,001 g, 1-4 g tou pqole(cid:148)clator am(cid:145)koca le tgm peqiejtij(cid:149)tgta se alpq(cid:149)kio jai pqost(cid:148)hemtai 200 ml diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 8). G vi(cid:145)kg topohete(cid:148)tai se koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym (4. 4) jai av(cid:147)metai cia 15 kept(cid:145). G vi(cid:145)kg apolajq(cid:151)metai ap(cid:149) to koutq(cid:149) jai amajime(cid:148)tai cia 1 (cid:150)qa sto lgwamij(cid:149) t(cid:145)qajtqo (cid:147) amade(cid:151)etai sto lacmgtij(cid:149) amadeut(cid:147)qa (4. 5). Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta tou ejwuk(cid:148)slator aqai(cid:150)metai le tgm jimgt(cid:147) v(cid:145)sg (3. 6) l(cid:146)wqi peqiejtij(cid:149)tgtar se alpq(cid:149)kio 0,5--2 lg/ml jai amaleicm(cid:151)etai. 5-10 ml tou aqaiyl(cid:146)mou auto(cid:151) diak(cid:151)lator digho(cid:151)mtai dial(cid:146)sou lelbq(cid:145)mgr (4. 2). Ajokouhe(cid:148) pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 3). 5. 3. Pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC L 118/40 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 5. 3. 1. Paq(cid:145)letqoi Paqaj(cid:145)ty, d(cid:148)domtai emdeijtij(cid:145) oqisl(cid:146)mer jat(cid:145)kkgker sumh(cid:147)jer. Lpoqo(cid:151)m ma wqgsilopoigho(cid:151)m jai diavoqetij(cid:146)r sumh(cid:147)jer ev(cid:149)som paq(cid:146)woum isod(cid:151)mala apotek(cid:146)slata. St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar (4. 1. 1): Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg (3. 6): 125 mm · 4 mm, jatioamtakkajtij(cid:149) ukij(cid:149) pk(cid:147)qysgr Nucleosil 10 SA, 10 lm, pk(cid:147)qysgr, (cid:147) isod(cid:151)malg Le(cid:148)cla ajetomitqik(cid:148)ou (3. 2), diak(cid:151)lator dis(cid:149)nimouvysvoqi- jo(cid:151) matq(cid:148)ou (3. 4) jai diak(cid:151)lator upewkyqijo(cid:151) matq(cid:148)ou (3. 5), 450+450+100 (V+V+V) Taw(cid:151)tgta qo(cid:147)r: L(cid:147)jor j(cid:151)lator am(cid:148)wmeusgr: Ejwu(cid:149)lemor (cid:149)cjor: 0,7-1 ml/min 264 nm 100 ll. Ek(cid:146)cwetai g staheq(cid:149)tgta tou wqylatocqavijo(cid:151) sust(cid:147)lator, ecw(cid:151)omtar leqij(cid:146)r voq(cid:146)r to di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 7. 3) pou peqi(cid:146)wei 1,0 lg/ml, l(cid:146)wqi ma staheqopoigho(cid:151)m ta (cid:151)xg tym joquv(cid:150)m jai oi wq(cid:149)moi jatajq(cid:145)tgsgr. 5. 3. 2. Jalp(cid:151)kg amavoq(cid:145)r, J(cid:145)he di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 7. 3) ecw(cid:151)etai leqij(cid:146)r voq(cid:146)r jai pqosdioq(cid:148)fetai to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tgr joquv(cid:147)r j(cid:145)he sucj(cid:146)mtqysgr. Waq(cid:145)ssetai jalp(cid:151)kg amavoq(cid:145)r wqgsilopoi(cid:150)mtar yr tetacl(cid:146)mer ta l(cid:146)sa (cid:151)xg (elbad(cid:145)) tym joquv(cid:150)m tym diakul(cid:145)tym bahlom(cid:149)lgsgr jai yr tetlgl(cid:146)mer tir amt(cid:148)stoiwer sucjemtq(cid:150)seir se lg/ml. 5. 3. 3. Di(cid:145)kula de(cid:148)clator, Ecw(cid:151)etai leqij(cid:146)r voqer to ejw(cid:151)kisla tou de(cid:148)clator (5. 2) wqgsilopoi(cid:150)mtar tom (cid:148)dio (cid:149)cjo le eje(cid:148)mo tym diakul(cid:145)tym bahlom(cid:149)lgsgr jai pqosdioq(cid:148)fetai to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou alpqok(cid:148)ou. 6. Upokocisl(cid:149)r tym apotekesl(cid:145)tym Ap(cid:149) to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou alpqok(cid:148)ou tou diak(cid:151)lator tou de(cid:148)clator pqosdioq(cid:148)fetai g peqiejtij(cid:149)tgta sto di(cid:145)kula tou de(cid:148)clator se lg/ml b(cid:145)sei tgr jalp(cid:151)kgr amavoq(cid:145)r (5. 3. 2). G sucj(cid:146)mtqysg w se mg/kg tou alpqok(cid:148)ou sto de(cid:148)cla d(cid:148)detai ap(cid:149) tom aj(cid:149)kouho t(cid:151)po: w = V·b·f m [mg/kg] (cid:149)pou: V = (cid:149)cjor tou diak(cid:151)tg ejw(cid:151)kisgr (3. 8) se ml s(cid:151)lvyma le to 5. 2 (dgkad(cid:147) 200 ml), b = sucj(cid:146)mtqysg alpqok(cid:148)ou sto ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator (5. 2) se lg/ml, f = sumtekest(cid:147)r aqai(cid:150)seyr s(cid:151)lvyma le to 5. 2, m = l(cid:145)fa tou de(cid:148)clator dojil(cid:147)r se g. 7. Epij(cid:151)qysg tym apotekesl(cid:145)tym 7. 1. Taut(cid:149)tgta G taut(cid:149)tgta tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar lpoqe(cid:148) ma ekecwhe(cid:148) le sucwqylatocqav(cid:148)a (cid:147) le tg bo(cid:147)heia amiwmeut(cid:147) di(cid:149)dym le tom opo(cid:148)o sucjq(cid:148)momtai ta v(cid:145)slata tou ejwuk(cid:148)slator (5. 2) jai tou diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 7. 3) pou peqi(cid:146)wei 2,0 lg/ml. 7. 1. 1. Sucwqylatocqav(cid:148)a Ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator (5. 2) elpkout(cid:148)fetai le pqosh(cid:147)jg jat(cid:145)kkgkgr pos(cid:149)tgtar diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 7. 3). G pos(cid:149)tgta tou pqostih(cid:146)lemou alpqok(cid:148)ou ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loia le tgm pos(cid:149)tgta tou alpqok(cid:148)ou pou bq(cid:148)sjetai sto ejw(cid:151)kisla. Kalb(cid:145)momtar up(cid:149)xg t(cid:149)so tgm pqostih(cid:146)lemg pos(cid:149)tgta (cid:149)so jai tgm aqa(cid:148)ysg tou ejwuk(cid:148)slator, l(cid:149)mom to (cid:151)xor tgr joquv(cid:147)r tou alpqok(cid:148)ou ha pq(cid:146)pei ma bq(cid:148)sjetai aungl(cid:146)mo. To pk(cid:145)tor tgr joquv(cid:147)r, sta lis(cid:145) tou (cid:151)xour, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai 5 10 % tou aqwijo(cid:151) pk(cid:145)tour tgr joquv(cid:147)r tou alpqok(cid:148)ou tou lg elpkoutisl(cid:146)mou ejwuk(cid:148)slator. 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/41 7. 1. 2. Am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym Ta apotek(cid:146)slata aniokoco(cid:151)mtai le ta aj(cid:149)kouha jqit(cid:147)qia: a) To l(cid:147)jor j(cid:151)lator tgr l(cid:146)cistgr apoqq(cid:149)vgsgr tym vasl(cid:145)tym tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou, pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r sto wqylatocq(cid:145)vgla, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai (cid:148)dia sta pka(cid:148)sia tym peqihyq(cid:148)ym pou dijaiokoco(cid:151)mtai ap(cid:149) tgm amakutij(cid:147) ijam(cid:149)tgta tou sust(cid:147)lator am(cid:148)- wmeusgr. To peqih(cid:150)qio aut(cid:149) stgm am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym e(cid:148)mai sum(cid:147)hyr 5 2 nm. b) Letan(cid:151) 210 jai 320 nm, ta v(cid:145)slata tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r tou wqylatocqav(cid:147)lator, dem pq(cid:146)pei ma diav(cid:146)qoum sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r apoqq(cid:149)vgsgr. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai se jam(cid:146)ma up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)o g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym d(cid:151)o vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei to 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tgr pq(cid:149)tupgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar. c) Letan(cid:151) 210 jai 320 nm, ta v(cid:145)slata tou ameqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator, tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou jai tou jateqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator tgr joquv(cid:147)r tou ejwuk(cid:148)slator tou de(cid:148)clator dem pq(cid:146)pei ma diav(cid:146)qoum letan(cid:151) tour sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r pujm(cid:149)tgtar. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai (cid:149)tam se (cid:149)ka ta up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)a g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tou v(cid:145)slator tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou tgr joquv(cid:147)r. Ev(cid:149)som (cid:146)ma ap(cid:149) aut(cid:145) ta jqit(cid:147)qia dem ejpkgq(cid:150)metai, dem heyqe(cid:148)tai epibebaiyl(cid:146)mg g paqous(cid:148)a tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar. 7. 2. Epamakgxil(cid:149)tgta G diavoq(cid:145) letan(cid:151) tym apotekesl(cid:145)tym d(cid:151)o paq(cid:145)kkgkym pqosdioqisl(cid:150)m pou pqaclatopoio(cid:151)mtai sto (cid:148)dio de(cid:148)cla dem pq(cid:146)pei ma upeqba(cid:148)mei (cid:190) to 15 % se sw(cid:146)sg le tgm uxgk(cid:149)teqg til(cid:147) cia peqiejtij(cid:149)tgter se alpq(cid:149)kio ap(cid:149) 25 mg/kg (cid:146)yr 500 mg/kg, (cid:190) ta 75 mg/kg cia peqiejtij(cid:149)tgter se alpq(cid:149)kio letan(cid:151) 500 mg/kg jai 1 000 mg/kg, (cid:190) to 7,5 % se sw(cid:146)sg le tgm uxgk(cid:149)teqg til(cid:147) cia peqiejtij(cid:149)tgter se alpq(cid:149)kio (cid:145)my tym 1 000 mg/kg. 7. 3. Am(cid:145)jtgsg Se elpkoutisl(cid:146)mo (tuvk(cid:149)) de(cid:148)cia, g am(cid:145)jtgsg ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai touk(cid:145)wistom 90 %. 8. Apotek(cid:146)slata dieqcastgqiaj(cid:147)r lek(cid:146)tgr Pqaclatopoi(cid:147)hgje dieqcastgqiaj(cid:147) lek(cid:146)tg stgm opo(cid:148)a amak(cid:151)hgjam tqeir ptgmotqov(cid:146)r (de(cid:148)cla 1-3), lia am(cid:149)qcamg (de(cid:148)cla 4) jai (cid:146)ma pq(cid:149)leicla (de(cid:148)cla 5). Ta apotek(cid:146)slata d(cid:148)domtai stom aj(cid:149)kouho p(cid:148)maja: L n L. O. [mg/kg] sr [mg/kg] [%] CV r [mg/kg] s R CVR [%] omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta [mg/kg] De(cid:148)cla 1 (tuvk(cid:149)) De(cid:148)cla 2 De(cid:148)cla 3 De(cid:148)cla 4 De(cid:148)cla 5 14 56 (cid:190) (cid:190) (cid:190) (cid:190) (cid:190) (cid:190) 14 56 45,5 2,26 4,95 2,95 6,47 50 14 56 188 3,57 1,90 11,8 6,27 200 14 56 5 129 178 3,46 266 5,19 5 000 15 60 25 140 550 2,20 760 3,00 25 000 L: aqihl(cid:149)r eqcastgq(cid:148)ym, aqihl(cid:149)r lelomyl(cid:146)mym til(cid:150)m, n: s r: tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg epamakgxil(cid:149)tgtar, CVr: sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr epamakgxil(cid:149)tgtar, tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg amapaqacycil(cid:149)tgtar, : sR CVR: sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr amapaqacycil(cid:149)tgtar, L 118/42 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 9. Paqatgq(cid:147)seir 9. 1. 9. 2. 9. 3. E(cid:145)m to de(cid:148)cla peqi(cid:146)wei heial(cid:148)mg, g joquv(cid:147) tgr heial(cid:148)mgr sto wqylatocq(cid:145)vgla elvam(cid:148)fetai k(cid:148)co pqim ap(cid:149) tgm joquv(cid:147) tou alpqok(cid:148)ou. S(cid:151)lvyma le tgm paqo(cid:151)sa l(cid:146)hodo, to alpq(cid:149)kio jai g heial(cid:148)mg pq(cid:146)pei ma diawyq(cid:148)fomtai. E(cid:145)m to alpq(cid:149)kio jai g heial(cid:148)mg dem diawyq(cid:148)fomtai ap(cid:149) tg st(cid:147)kg (4. 1. 1) pou wqgsilopoie(cid:148)- tai stgm paqo(cid:151)sa l(cid:146)hodo, (cid:146)ma l(cid:146)qor tou ajetomitqik(cid:148)ou tgr jimgt(cid:147)r v(cid:145)sgr (3. 6) l(cid:146)wqi 50 % pq(cid:146)pei ma amtijah(cid:148)statai ap(cid:149) leham(cid:149)kg. S(cid:151)lvyma le tgm Bqetamij(cid:147) Vaqlajopoi(cid:148)a, to v(cid:145)sla diak(cid:151)lator alpqok(cid:148)ou (c = 0. 02 mol/l) se udqowkyqij(cid:149) on(cid:151) (c = 0. 1 mol/l) elvam(cid:148)fei l(cid:146)cista sta 246 nm jai 262 nm. H apoqq(cid:149)vgsg am(cid:146)qwetai se 0,84 sta 246 nm jai 0,80 sta 262 nm. To ejw(cid:151)kisla pq(cid:146)pei ma aqai(cid:150)metai p(cid:145)mtote le tgm jimgt(cid:147) v(cid:145)sg di(cid:149)ti diavoqetij(cid:145) o wq(cid:149)mor jata- jq(cid:145)tgsgr tgr joquv(cid:147)r tou alpqok(cid:148)ou lpoqe(cid:148) ma letatopiste(cid:148) sglamtij(cid:145) k(cid:149)cy letabok(cid:150)m tgr iomij(cid:147)r isw(cid:151)or. LEQOS B PQOSDIOQISLOS TOU DICLAZURIL (+)- 4 - wkyqovaimuko[2,6-diwkyqo-4-(2,3,4,5-tetqa(cid:153)dqo-3,5-diono-1,2,4-tqiafim-2-uko) vaimuk]ajetomitq(cid:148)kio. 1. Sjop(cid:149)r jai ped(cid:148)o evaqloc(cid:147)r G l(cid:146)hodor aposjope(cid:148) stom pqosdioqisl(cid:149) tou diclazuril se fyotqov(cid:146)r jai pqole(cid:148)clata. To (cid:149)qio am(cid:148)- wmeusgr e(cid:148)mai 0,1 mg/kg, to (cid:149)qio pqosdioqislo(cid:151) e(cid:148)mai 0,5 mg/kg. 2. Aqw(cid:147) (cid:130)peita ap(cid:149) pqosh(cid:147)jg esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou, to de(cid:148)cla ejwuk(cid:148)fetai le onimisl(cid:146)mg leham(cid:149)kg. Stir fyotqo- v(cid:146)r, jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta tou ejwuk(cid:148)slator jahaq(cid:148)fetai se vus(cid:148)ccio ejwuk(cid:148)seyr steqe(cid:145)r v(cid:145)seyr C 18. To diclazuril ejko(cid:151)etai ap(cid:149) to vus(cid:148)ccio le le(cid:148)cla onimisl(cid:146)mgr leham(cid:149)kgr jai meqo(cid:151). (cid:130)peita ap(cid:149) en(cid:145)tlisg, to up(cid:149)keilla diak(cid:151)etai se DMF/meq(cid:149). Sta pqole(cid:148)clata, to ejw(cid:151)kisla enatl(cid:148)fetai jai to up(cid:149)keilla diak(cid:151)etai se DMF/meq(cid:149). G peqiejtij(cid:149)tgta se diclazuril pqosdioq(cid:148)fetai le ucq(cid:147) wqylatocqa- v(cid:148)a uxgk(cid:147)r apod(cid:149)seyr (HPLC) am(cid:145)stqovgr v(cid:145)sgr tqi(cid:150)m diakul(cid:145)tym bahlyt(cid:147)r (cid:146)jkousgr le wq(cid:147)sg amiwmeut(cid:147) UV. 3. Amtidq(cid:145)st(cid:147)qia 3. 1. Meq(cid:149) jahaq(cid:149)tgtar HPLC 3. 2. Onij(cid:149) all(cid:150)mio 3. 3. (cid:133)nimo heiij(cid:149) tetqaboutukall(cid:150)mio (TBHS) 3. 4. Ajetomitq(cid:148)kio jahaq(cid:149)tgtar HPLC 3. 5. Leham(cid:149)kg jahaq(cid:149)tgtar HPLC 3. 6. M,M-dilehukovoqlal(cid:148)dio (DMF) 3. 7. 3. 8. Udqowkyqij(cid:149) on(cid:151), q20 = 1,19 g/ml Pq(cid:149)tupg ous(cid:148)a: diclazuril II-24 : (+)-4-wkyqovaimuko[2,6-diwkyqo-4-(2,3,4,5tetqa(cid:153)dqo-3,5-diono-1,2,4-tqiafim-2-uko) vaimuk] ajetomitq(cid:148)kio eccugl(cid:146)mgr jahaq(cid:149)tgtar, E771. 3. 8. 1. Aqwij(cid:149) pq(cid:149)tupo di(cid:145)kula diclazuril, 500 lg/ml Se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,1 mg, 25 mg pq(cid:149)tupgr ous(cid:148)ar diclazuril (3. 8). Diak(cid:151)omtai se DMF (3. 6), sulpkgq(cid:150)momtai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le DMF (3. 6) jai amaleicm(cid:151)omtai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. Se heqlojqas(cid:148)a @ 4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/43 3. 8. 2. Pq(cid:149)tupo di(cid:145)kula diclazuril, 50 lg/ml 5,00 ml tou aqwijo(cid:151) pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 8. 1. ) letav(cid:146)qomtai se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml, to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le DMF (3. 6) jai amaleicm(cid:151)etai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. Se heqlojqas(cid:148)a @4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia 1 l(cid:147)ma. 3. 9. Ous(cid:148)a esyteqijo(cid:151) 2(3G)-uko)a-lehukobemfoko-ajetomitq(cid:148)kio pqot(cid:151)pou: 2,6 diwkyqo-a-(4-wkyqovaimuko)-4-(4,5 diudqo-3,5-diono-1,2,4-tqiafim- 3. 9. 1. Aqwij(cid:149) di(cid:145)kula esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou, 500 lg/ml Se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,1 mg, 25 mg ous(cid:148)ar esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou (3. 9). Diak(cid:151)omtai se DMF (3. 6), sulpkgq(cid:150)momtai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le DMF (3. 6) jai amaleicm(cid:151)omtai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. Se heqlojqas(cid:148)a @ 4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 3. 9. 2. Di(cid:145)kula esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou, 50 lg/ml 5,00 ml tou aqwijo(cid:151) diak(cid:151)lator esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou (3. 9. 1. ) letav(cid:146)qomtai se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml, to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le DMF (3. 6) jai amaleicm(cid:151)etai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. Se heqlojqas(cid:148)a @ 4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 3. 9. 3. Di(cid:145)kula esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou cia pqole(cid:148)clata, p/1000 mg/ml (p = omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta dicla- zuril sto pq(cid:149)leicla se mg/kg) Se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 100 ml fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,1 mg q/10 mg tgr ous(cid:148)ar esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou, diak(cid:151)omtai se DMF (3. 6) se koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym (4. 6), to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le DMF jai amaleicm(cid:151)etai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. Se heqlojqas(cid:148)a @4 (cid:176)C to di(cid:145)kula e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma. 3. 10. Di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr, 2 lg/ml 2,00 ml pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator diclazuril (3. 8. 2) jai 2,00 ml diak(cid:151)lator esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou (3. 9. 2) letav(cid:146)qomtai le siv(cid:150)mio se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml. Pqost(cid:148)hemtai 16 ml DMF (3. 6), to di(cid:145)kula sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le meq(cid:149) jai amaleicm(cid:151)etai. To di(cid:145)kula aut(cid:149) pq(cid:146)pei ma paqasjeu(cid:145)fetai k(cid:148)co pqim ma wqgsilopoighe(cid:148). 3. 11. St(cid:147)kg ejw(cid:151)kisgr steqe(cid:145)r v(cid:145)seyr C 18, p. w. Bond Elut, l(cid:146)cehor : 1 cc, pqosqovgtij(cid:147) l(cid:145)fa: 100 mg. 3. 12. Diak(cid:151)tgr ejwuk(cid:148)seyr: onimisl(cid:146)mg leham(cid:149)kg 5,0 ml udqowkyqijo(cid:151) (cid:149)n(cid:146)or (3. 7) v(cid:146)qomtai le siv(cid:150)mio se 1 000 ml leham(cid:149)kgr (3. 5), jai amaleicm(cid:151)omtai. 3. 13. Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg cia HPLC Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr A: di(cid:145)kula onijo(cid:151) allym(cid:148)ou-(cid:149)nimou heiijo(cid:151) tetqaboutukallym(cid:148)ou 3. 13. 1. 5 g onijo(cid:151) allym(cid:148)ou (3. 2) jai 3,4 g TBHS (3. 3) diak(cid:151)omtai se 1 000 ml meqo(cid:151) (3. 1) jai amaleicm(cid:151)omtai. 3. 13. 2. Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr B: ajetomitq(cid:148)kio (3. 4) 3. 13. 3. Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr C: leham(cid:149)kg (3. 5) 4. 4. 1. 4. 2. Susjeu(cid:146)r Susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr. Enopkisl(cid:149)r HPLC le s(cid:151)stgla tqi(cid:150)m diakut(cid:150)m bahlyt(cid:147)r (cid:146)jkousgr. 4. 2. 1. St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar, Hypersil ODS, 3 lm, 100 mm · 4,6 mm (cid:147) isod(cid:151)malg. 4. 2. 2. Amiwmeut(cid:147)r UV le dumat(cid:149)tgta q(cid:151)hlisgr se di(cid:145)voqa l(cid:147)jg j(cid:151)lator (cid:147) le di(cid:145)tang di(cid:149)dym, 4. 3. 4. 4. Peqistqovij(cid:149)r enatlist(cid:147)qar jemo(cid:151). V(cid:148)ktqo lelbq(cid:145)mgr, 0,45 lm. L 118/44 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 4. 5. 4. 6. Pokkapk(cid:147) jemo(cid:151) (vacuum manifold). Koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym. 5. Diadijas(cid:148)a 5. 1. Cemij(cid:145) 5. 1. 1. Tuvk(cid:149) Ha pq(cid:146)pei ma diemeqce(cid:148)tai am(cid:145)kusg tuvko(cid:151) (cid:150)ste ma ek(cid:146)cwetai (cid:149)ti dem up(cid:145)qwei o(cid:151)te diclazuril o(cid:151)te j(cid:145)poia (cid:145)kkg paqelpod(cid:148)fousa ous(cid:148)a. To tuvk(cid:149) de(cid:148)cla ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le eje(cid:148)mom tou de(cid:148)clator jai dem ha pq(cid:146)pei ma amiwme(cid:151)omtai se aut(cid:149) diclazuril (cid:147) (cid:145)kker paqelpod(cid:148)fouser ous(cid:148)er. 5. 1. 2. Dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr Ha pq(cid:146)pei ma pqaclatopoie(cid:148)tai dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr upob(cid:145)kkomtar se am(cid:145)kusg tuvk(cid:149) de(cid:148)cla elpkouti- sl(cid:146)mo le pqosh(cid:147)jg liar pos(cid:149)tgtar diclazuril, paq(cid:149)loiar le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei sto de(cid:148)cla. Cia elpkoutisl(cid:149) l(cid:146)wqi 1 mg/kg, 0,1 ml tou aqwijo(cid:151) pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 8. 1) pqost(cid:148)hemtai 50 g tou tuvko(cid:151), amaleicm(cid:151)omtai epistal(cid:146)myr jai av(cid:147)momtai cia 10 kept(cid:145) amaleicm(cid:151)omtar p(cid:145)ki leqij(cid:146)r voq(cid:146)r pqim pqowyq(cid:147)soule sto st(cid:145)dio tgr ejwuk(cid:148)seyr (5. 2). Emakkajtij(cid:150)r, ev(cid:149)som dem up(cid:145)qwei diah(cid:146)silo tuvk(cid:149) paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le to de(cid:148)cla (bk(cid:146)pe 5. 1. 1 ), dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr lpoqe(cid:148) ma c(cid:148)mei l(cid:146)sy tgr leh(cid:149)dou pqosh(cid:147)jgr pqot(cid:151)pou. Stgm peq(cid:148)ptysg aut(cid:147), to pqor am(cid:145)kusg de(cid:148)cla elpkout(cid:148)fetai le pos(cid:149)tgta diclazuril paq(cid:149)loia le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei (cid:147)dg sto de(cid:148)cla. To de(cid:148)cla aut(cid:149) amak(cid:151)etai paq(cid:145)kkgka le to lg elpkoutisl(cid:146)mo de(cid:148)cla jai g am(cid:145)jtgsg lpoqe(cid:148) ma upokociste(cid:148) le ava(cid:148)qesg. 5. 2. Ejw(cid:151)kisg 5. 2. 1. Fyotqov(cid:146)r Fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,01 g peq(cid:148)pou 50 g tou de(cid:148)clator. Letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 500 ml, pqost(cid:148)hemtai 1,00 ml diak(cid:151)lator esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou (3. 9. 2) jai 200 ml diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 12) jai g vi(cid:145)kg pylat(cid:148)fetai. To le(cid:148)cla amajime(cid:148)tai se susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr (4. 1) jah’ (cid:149)kg tg di(cid:145)qjeia tgr m(cid:151)jtar. Av(cid:147)metai se gqel(cid:148)a cia 10 kept(cid:145). Pos(cid:149)tgta 20 ml tou upeqje(cid:148)lemou ucqo(cid:151) letav(cid:146)qetai se jat(cid:145)kkgko cu(cid:145)kimo dowe(cid:148)o jai aqai(cid:150)metai le 20 ml meq(cid:149). To di(cid:145)kula aut(cid:149) letav(cid:146)qetai se vus(cid:148)ccio ejwuk(cid:148)seyr (3. 11), jai di(cid:146)qwetai le evaqloc(cid:147) jemo(cid:151) (4. 5). G st(cid:147)kg (3. 11 ) ejpk(cid:146)metai le 25 ml le(cid:148)clator diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 12) jai meqo(cid:151), 65 + 35 (V + V). Ta sukkec(cid:149)lema jk(cid:145)slata apoqq(cid:148)ptomtai jai oi apol(cid:146)mouser ous(cid:148)er ejko(cid:151)omtai le 25 ml le(cid:148)clator diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 12) jai meqo(cid:151), 80 + 20 (V + V). To jk(cid:145)sla aut(cid:149) enatl(cid:148)fetai l(cid:146)wqi ngqo(cid:151) swed(cid:149)m le tg bo(cid:147)heia tou peqistqovijo(cid:151) enatlist(cid:147)qa (4. 3) stour 60 (cid:176)C. To up(cid:149)keilla diak(cid:151)etai se 1,0 ml DMF (3. 6), pqost(cid:148)hetai 1,5 ml meq(cid:149) (3. 1) jai amaleicm(cid:151)o- mtai. Ajokouhe(cid:148) di(cid:147)hgsg l(cid:146)sy lelbq(cid:145)mgr (4. 4) jai jat(cid:149)pim o pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 3). 5. 2. 2. Pqole(cid:148)clata Fuc(cid:148)fetai le ajq(cid:148)beia 0,001 g peq(cid:148)pou 1 g tou de(cid:148)clator. Letav(cid:146)qetai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 500 ml, pqost(cid:148)hetai 1,00 ml diak(cid:151)lator esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou (3. 9. 3), 200 ml diak(cid:151)tg ejwuk(cid:148)seyr (3. 12) jai g vi(cid:145)kg pylat(cid:148)fetai. To le(cid:148)cla amajime(cid:148)tai (cid:149)kg tg m(cid:151)jta sto t(cid:145)qajtqo (4. 1). Av(cid:147)metai ma jatajah(cid:148)sei cia 10 kept(cid:145). Pos(cid:149)tgta 10 000/p ml (p=omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta tou diclazuril sto pq(cid:149)leicla se mg/kg) tou upeqjeil(cid:146)mou ucqo(cid:151) letav(cid:146)qetai se vi(cid:145)kg stqoccuko(cid:151) puhl(cid:146)ma le jat(cid:145)kkgko l(cid:146)cehor. To di(cid:145)kula enatl(cid:148)fetai l(cid:146)wqi ngqo(cid:151) up(cid:149) ekattyl(cid:146)mg p(cid:148)esg stour 60 (cid:176)C le tg bo(cid:147)heia peqistqovijo(cid:151) enatlist(cid:147)qa (4. 3). To up(cid:149)keilla amadiak(cid:151)etai se 10,0 ml DMF (3. 6), pqost(cid:148)hemtai 15,0 ml meq(cid:149) (3. 1) jai amaleicm(cid:151)omtai. Ajokouhe(cid:148) o pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 3). 5. 3. Pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC 5. 3. 1. Paq(cid:145)letqoi Paqaj(cid:145)ty, d(cid:148)domtai emdeijtij(cid:145) oqisl(cid:146)mer jat(cid:145)kkgker sumh(cid:147)jer. Lpoqo(cid:151)m ma wqgsilopoigho(cid:151)m jai diavoqetij(cid:146)r sumh(cid:147)jer ev(cid:149)som paq(cid:146)woum isod(cid:151)mala apotek(cid:146)slata. (cid:190) St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar (4. 2. 1. ): 100 mm · 4,6 mm, R-P18, 3 lm, (cid:147) isod(cid:151)malg (cid:190) Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg: Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr A (3. 13. 1): udatij(cid:149) di(cid:145)kula onijo(cid:151) allym(cid:148)ou jai (cid:149)nimou heiijo(cid:151) tetqaboutukallym(cid:148)ou Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr B (3. 13. 2): ajetomitq(cid:148)kio Ucq(cid:149) ejko(cid:151)seyr C (3. 13. 3): leham(cid:149)kg 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/45 (cid:190) Tq(cid:149)por (cid:146)jkousgr: (cid:190) cqallij(cid:147) bahlyt(cid:147) (cid:146)jkousg (cid:190) aqwij(cid:146)r sumh(cid:147)jer: A+B+C = 60+20+20 (V+V+V) (cid:190) (cid:146)peita ap(cid:149) 10 min bahlyt(cid:147) (cid:146)jkousg ep(cid:148) 30 min (cid:146)yr (cid:149)tou: A+B+C = 45+20+35 (V+V+V). Jahaqisl(cid:149)r le B ep(cid:148) 10 min. (cid:190) Taw(cid:151)tgta qo(cid:147)r: 1,5–2 ml/min (cid:190) Ecwu(cid:149)lemor (cid:149)cjor: 20 ll (cid:190) L(cid:147)jor j(cid:151)lator amiwmeut(cid:147): 280 ml Ek(cid:146)cwetai g staheq(cid:149)tgta tou wqylatocqavijo(cid:151) sust(cid:147)lator, ecw(cid:151)omtar leqij(cid:146)r voq(cid:146)r to di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10) pou peqi(cid:146)wei 2 lg/ml, l(cid:146)wqi ma staheqopoigho(cid:151)m ta (cid:151)xg tym joquv(cid:150)m jai oi wq(cid:149)moi jatajq(cid:145)tgsgr. 5. 3. 2. Di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr Ecw(cid:151)omtai leqij(cid:146)r voq(cid:146)r 20 ll tou diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10) jai pqosdioq(cid:148)fetai to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou diclazuril jai tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou. 5. 3. 3. Di(cid:145)kula de(cid:148)clator Ecw(cid:151)omtai leqij(cid:146)r voq(cid:146)r 20 ll tou diak(cid:151)lator de(cid:148)clator (5. 2. 1 (cid:147) 5. 2. 2) jai pqosdioq(cid:148)fetai to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou diclazuril jai tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou. 6. Upokocisl(cid:149)r tym apotekesl(cid:145)tym 6. 1. Fyotqov(cid:146)r G peqiejtij(cid:149)tgta tou de(cid:148)clator se diclazuril w (mg/kg) d(cid:148)detai ap(cid:149) tom aj(cid:149)kouho t(cid:151)po: w = hd,s. hi,c hi,s. hd,c. bd,c. 10V m [mg/kg] (cid:149)pou: = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou sto di(cid:145)kula de(cid:148)clator (5. 2. 1), hd,s = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou diclazuril sto di(cid:145)kula de(cid:148)clator (5. 2. 1), hi,s hd,c = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou diclazuril sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10), hi,c = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10), bd,c = sucj(cid:146)mtqysg tou diclazuril sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr se lg/ml (3. 10), m = l(cid:145)fa tou pqor dojil(cid:147) de(cid:148)clator se g, V = (cid:149)cjor tou ejwuk(cid:148)slator de(cid:148)clator s(cid:151)lvyma le to 5. 2. 1 (dgkad(cid:147) 2,5 ml). 6. 2. Pqole(cid:148)clata: G peqiejtij(cid:149)tgta tou de(cid:148)clator se diclazuril w (mg/kg) d(cid:148)detai ap(cid:149) tom aj(cid:149)kouho t(cid:151)po: w = (cid:149)pou: i,c d,s h. h hi,s. hd,c b d,c. 0,02V. p m [mg/kg] = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10), = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou diclazuril sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10), hd,c hi,c hd,s = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou diclazuril sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (5. 2. 2), hi,s = (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou sto di(cid:145)kula de(cid:148)clator (5. 2. 2), bd,c = sucj(cid:146)mtqysg tou diclazuril sto di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10) m = l(cid:145)fa tou pqor dojil(cid:147) de(cid:148)clator se g, V = (cid:149)cjor tou ejwuk(cid:148)slator de(cid:148)clator s(cid:151)lvyma le to 5. 2. 2 (dgkad(cid:147) 25 ml), p = omolastij(cid:147) sucj(cid:146)mtqysg tou diclazuril se mg/kg sto pq(cid:149)leicla. L 118/46 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 7. Epij(cid:151)qysg tym apotekesl(cid:145)tym 7. 1. Taut(cid:149)tgta G taut(cid:149)tgta tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar lpoqe(cid:148) ma ekecwhe(cid:148) le sucwqylatocqav(cid:148)a (cid:147) le tg bo(cid:147)heia amiwmeut(cid:147) di(cid:149)dym le tom opo(cid:148)o sucjq(cid:148)momtai ta v(cid:145)slata tou ejwuk(cid:148)slator (5. 2. 1 (cid:147) 5. 2. 2) jai tou diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10). 7. 1. 1. Sucwqylatocqav(cid:148)a Ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator (5. 2. 1 (cid:147) 5. 2. 2) elpkout(cid:148)fetai le pqosh(cid:147)jg jat(cid:145)kkgkgr pos(cid:149)tgtar diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 10). G pos(cid:149)tgta tou pqostih(cid:146)lemou diclazuril ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loia le tgm pos(cid:149)tgta tou diclazuril pou bq(cid:148)sjetai sto ejw(cid:151)kisla. Kalb(cid:145)momtar up(cid:149)xg t(cid:149)so tgm pqostih(cid:146)lemg pos(cid:149)tgta (cid:149)so jai tgm aqa(cid:148)ysg tou ejwuk(cid:148)slator, l(cid:149)mom to (cid:151)xor tgr joquv(cid:147)r tou diclazuril jai tgr joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou ha pq(cid:146)pei ma bq(cid:148)sjetai aungl(cid:146)mo. To pk(cid:145)tor tgr joquv(cid:147)r, sta lis(cid:145) tou (cid:151)xour, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai 510 % tou aqwijo(cid:151) pk(cid:145)tour tgr joquv(cid:147)r tou diclazuril (cid:147) tgr joquv(cid:147)r tou esyteqijo(cid:151) pqot(cid:151)pou tou lg elpkoutisl(cid:146)mou ejwuk(cid:148)slator de(cid:148)clator. 7. 1. 2. Am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym Ta apotek(cid:146)slata aniokoco(cid:151)mtai le ta aj(cid:149)kouha jqit(cid:147)qia: a) To l(cid:147)jor j(cid:151)lator tgr l(cid:146)cistgr apoqq(cid:149)vgsgr tym vasl(cid:145)tym tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou, pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r sto wqylatocq(cid:145)vgla, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai (cid:148)dia sta pka(cid:148)sia tym peqihyq(cid:148)ym pou dijaiokoco(cid:151)mtai ap(cid:149) tgm amakutij(cid:147) isw(cid:151) tou sust(cid:147)lator am(cid:148)wmeusgr. To peqih(cid:150)qio aut(cid:149) stgm am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym e(cid:148)mai sum(cid:147)hyr 52 nm. b) Letan(cid:151) 230 jai 320 nm, ta v(cid:145)slata tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r tou wqylatocqav(cid:147)lator, dem pq(cid:146)pei ma diav(cid:146)qoum sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r apoqq(cid:149)vgsgr. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai se jam(cid:146)ma up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)o g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym d(cid:151)o vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei to 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tgr pq(cid:149)tupgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar. c) Letan(cid:151) 230 jai 320 nm, ta v(cid:145)slata tou ameqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator, tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou jai tou jateqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator tgr joquv(cid:147)r tou ejwuk(cid:148)slator tou de(cid:148)clator dem pq(cid:146)pei ma dav(cid:146)qoum letan(cid:151) tour sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r pujm(cid:149)tgtar. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai (cid:149)tam se (cid:149)ka ta up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)a g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tou v(cid:145)slator tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou tgr joquv(cid:147)r. Ev(cid:149)som (cid:146)ma ap(cid:149) aut(cid:145) ta jqit(cid:147)qia dem ejpkgq(cid:150)metai, dem heyqe(cid:148)tai epibebaiyl(cid:146)mg g paqous(cid:148)a tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar. 7. 2. Epamakgxil(cid:149)tgta G diavoq(cid:145) letan(cid:151) tym apotekesl(cid:145)tym d(cid:151)o paq(cid:145)kkgkym pqosdioqisl(cid:150)m pou pqaclatopoio(cid:151)mtai sto (cid:148)dio de(cid:148)cla dem pq(cid:146)pei ma upeqba(cid:148)mei: (cid:190) to 30 % se sw(cid:146)sg le tgm uxgk(cid:149)teqg til(cid:147) cia peqiejtij(cid:149)tgter se diclazuril ap(cid:149) 0,5 mg/kg (cid:146)yr 2,5 mg/kg (cid:190) ta 0,75 mg/kg cia peqiejtij(cid:149)tgter se diclazuril letan(cid:151) 2,5 mg/kg jai 5 mg/kg (cid:190) to 15 % se sw(cid:146)sg le tgm uxgk(cid:149)teqg til(cid:147) cia peqiejtij(cid:149)tgter se diclazuril (cid:145)my tym 5 mg/kg. 7. 3. Am(cid:145)jtgsg Se elpkoutisl(cid:146)mo (tuvk(cid:149)) de(cid:148)cla, g am(cid:145)jtgsg ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai touk(cid:145)wistom 80 %. 8. Apotek(cid:146)slata dieqcastgqiaj(cid:147)r lek(cid:146)tgr Pqaclatopoi(cid:147)hgje dieqcastgqiaj(cid:147) lek(cid:146)tg stgm opo(cid:148)a amak(cid:151)hgjam 5 de(cid:148)clata ap(cid:149) 11 eqcast(cid:147)qia. Ta de(cid:148)clata aut(cid:145) sum(cid:148)stamto ap(cid:149) d(cid:151)o pqole(cid:148)clata: to (cid:146)ma amale(cid:148)whgje le oqcamij(cid:149) ukij(cid:149) (O 100) jai to (cid:145)kko le am(cid:149)qcamo ukij(cid:149) (A 100). G heyqgtij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta e(cid:148)mai 100 mg diclazuril am(cid:145) kg. Oi tqeir leijt(cid:146)r ptgmotqov(cid:146)r paqasjeu(cid:145)stgjam ap(cid:149) tqeir diavoqetijo(cid:151)r paqacyco(cid:151)r (NL) (L1/F1/J1). G heyqg- tij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta e(cid:148)mai 1 mg diclazuril am(cid:145) kg. Oi odgc(cid:148)er pqor ta eqcast(cid:147)qia (cid:147)tam ma amak(cid:151)soum j(cid:145)he de(cid:148)cla lia voq(cid:145) (cid:147) eir dipko(cid:151)m. (Cia peqiss(cid:149)teqer keptol(cid:146)qeier swetij(cid:145) l’ aut(cid:147) tg dieqcastgqiaj(cid:147) lek(cid:146)tg bk(cid:146)pe Journal of AOAC International, t(cid:149)lor 77, aqih. 6 1994, s. 1359-1361). Ta apotek(cid:146)slata d(cid:148)domtai stom aj(cid:149)kouho p(cid:148)maja: 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/47 De(cid:148)cla 1 A 100 De(cid:148)cla 2 O 100 De(cid:148)cla 3 L 1 De(cid:148)cla 4 Z 1 De(cid:148)cla 5 K 1 L n L. O. S r CV S R CV [mg/kg] [%] r [mg/kg] [%] R 11 19 100,8 5,88 5,83 7,59 7,53 11 18 103,5 7,64 7,38 7,64 7,38 Omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta [mg/kg] 100 100 11 19 0,89 0,15 17,32 0,17 18,61 1 11 19 1,15 0,02 1,92 0,11 9,67 1 6 12 0,89 0,03 3,34 0,12 13,65 1 L: n: s : r CV SR: CV R aqihl(cid:149)r eqcastgq(cid:148)ym, aqihl(cid:149)r lelomyl(cid:146)mym til(cid:150)m, tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg epamakgxil(cid:149)tgtar, r: sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr epamakgxil(cid:149)tgtar, tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg amapaqacycij(cid:149)tgtar, : sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr amapaqacycij(cid:149)tgtar. 9. Paqatgq(cid:147)seir G ap(cid:149)jqisg tou diclazuril pq(cid:146)pei ma (cid:146)wei jatadeiwhe(cid:148) pqogcoul(cid:146)myr (cid:149)ti e(cid:148)mai cqallij(cid:147) stgm peqiow(cid:147) tym letqoul(cid:146)mym sucjemtq(cid:150)seym. LEQOS C PQOSDIOQISLOS TOU CARBADOX L(cid:146)huko 3-(2-jimonakimukolehukemo)jaqbafij(cid:149) M1, M4-dione(cid:148)dio 1. Sjop(cid:149)r jai ped(cid:148)o evaqloc(cid:147)r G paqo(cid:151)sa l(cid:146)hodor epitq(cid:146)pei tom pqosdioqisl(cid:149) tou carbadox se fyotqov(cid:146)r, pqole(cid:148)clata jai paqa- sjeu(cid:145)slata. To (cid:149)qio am(cid:148)wmeusgr e(cid:148)mai 1 mg/kg, to (cid:149)qio pqosdioqislo(cid:151) e(cid:148)mai 10 mg/kg. 2. Aqw(cid:147) To de(cid:148)cla amalicm(cid:151)etai le meq(cid:149) jai ejwuk(cid:148)fetai le leham(cid:149)kg-ajetomitq(cid:148)kio. Stir fyotqov(cid:146)r, jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta tou dighgl(cid:146)mou ejwuk(cid:148)slator upob(cid:145)kketai se jahaqisl(cid:149) se st(cid:147)kg oneid(cid:148)ou tou aqcik(cid:148)ou. Sta pqole(cid:148)clata jai paqasjeu(cid:145)slata, pos(cid:149)tgta tou dighgl(cid:146)mou ejwuk(cid:148)slator aqai(cid:150)metai se jat(cid:145)kkgkg sucj(cid:146)mtqysg le meq(cid:149), leham(cid:149)kg jai ajetomitq(cid:148)kio. G peqiejtij(cid:149)tgta tou carbadox pqosdioq(cid:148)fetai le ucq(cid:147) wqylatocqav(cid:148)a uxgk(cid:147)r ap(cid:149)dosgr (HPLC) am(cid:145)stqovgr v(cid:145)sgr le wq(cid:147)sg amiwmeut(cid:147) UV. 3. 3. 1. 3. 2. 3. 3. 3. 4. 3. 5. Amtidqast(cid:147)qia Leham(cid:149)kg Ajetomitq(cid:148)kio jahaq(cid:149)tgtar HPLC Onij(cid:149) on(cid:151), w = 100 % One(cid:148)dio aqcik(cid:148)ou: oud(cid:146)teqo, bahl(cid:149)r dqastij(cid:149)tgtar I Leham(cid:149)kg-ajetomitq(cid:148)kio 1 + 1 (V + V) 500 ml leham(cid:149)kgr (3. 1) amaleicm(cid:151)etai le 500 ml ajetomitqik(cid:148)ou (3. 2). 3. 6. Onij(cid:149) on(cid:151), s = 10 % 10 ml onijo(cid:151) on(cid:146)or (3. 3) aqai(cid:150)momtai l(cid:146)wqi ta 100 ml le meq(cid:149). 3. 7. Onij(cid:149) m(cid:145)tqio, CH 3 COONa L 118/48 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 3. 8. 3. 9. Meq(cid:149) jahaq(cid:149)tgtar HPLC Onij(cid:149) quhlistij(cid:149) di(cid:145)kula, c = 0,01 mol/l, pH = 6,0 0,82 g onijo(cid:151) matq(cid:148)ou (3. 7) diak(cid:151)omtai se 700 ml meq(cid:149) (3. 8) jai quhl(cid:148)fetai to pH sto 6,0 le onij(cid:149) on(cid:151) (3. 6). To di(cid:145)kula letav(cid:146)qetai se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 1 000 ml, sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le meq(cid:149) (3. 8) jai amaleicm(cid:151)etai. 3. 10. Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg cia HPLC 825 ml onijo(cid:151) quhlistijo(cid:151) diak(cid:151)lator (3. 9) amaleicm(cid:151)omtai le 175 ml ajetomitqik(cid:148)ou (3. 2). Ajokouhe(cid:148) di(cid:147)hgsg l(cid:146)sy v(cid:148)ktqou 0,22 lm (4. 5) jai apaeq(cid:148)ysg tou diak(cid:151)lator (p. w. le upeq(cid:147)wour cia 10 kept(cid:145)). 3. 11. Pq(cid:149)tupg ous(cid:148)a Jahaq(cid:149) carbadox: L(cid:146)huko 3-(2-jimonakimukolehukemo)jaqbafij(cid:149) M1,M4-dione(cid:148)dio, E 850 3. 11. 1. Aqwij(cid:149) pq(cid:149)tupo di(cid:145)kula carbadox, 100 lg/ml (bk(cid:146)pe sgle(cid:148)o 5. Diadijas(cid:148)a) Se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 250 ml fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,. 1 mg, 25 mg pq(cid:149)tupgr ous(cid:148)ar carbadox (3. 11). Diak(cid:151)omtai se leham(cid:149)kg-ajetomitq(cid:148)kio (3. 5) le evaqloc(cid:147) upeq(cid:147)wym (4. 7). Let(cid:145) tour upeq(cid:147)wour, to di(cid:145)kula v(cid:146)qetai se heqlojqas(cid:148)a dylat(cid:148)ou, sulpkgq(cid:150)metai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le leham(cid:149)kg-ajetomitq(cid:148)kio (3. 5) jai amaleicm(cid:151)etai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou (cid:147) wqgsilopoie(cid:148)tai sjouq(cid:149)wqylg vi(cid:145)kg jai vuk(cid:145)ssetai sto xuce(cid:148)o. To di(cid:145)kula aut(cid:149) e(cid:148)mai staheq(cid:149) cia (cid:146)ma l(cid:147)ma se heqlojqas(cid:148)a 5 4 (cid:176)C. 3. 11. 2. Diak(cid:151)lata bahlom(cid:149)lgsgr 2,0, 5,0, 10,0, jai 20,0 ml tou aqwijo(cid:151) pqot(cid:151)pou diak(cid:151)lator (3. 11. 1) letav(cid:146)qomtai se lia seiq(cid:145) ocjole- tqij(cid:150)m viak(cid:150)m tym 100 ml. Pqost(cid:148)hemtai 30 ml meq(cid:149), supkgq(cid:150)momtai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le leham(cid:149)kg-aje- tomitq(cid:148)kio (3. 5) jai amaleicm(cid:151)omtai. G vi(cid:145)kg peqituk(cid:148)ssetai le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou. Ta diak(cid:151)lata aut(cid:145) amtistoiwo(cid:151)m se 2,0, 5,0, 10,0 jai 20,0 lg/ml carbadox amt(cid:148)stoiwa. Ta diak(cid:151)lata bahlom(cid:149)lgsgr pq(cid:146)pei ma etoil(cid:145)fomtai k(cid:148)co pqim ma wqgsilopoigho(cid:151)m. Sgle(cid:148)ysg: Cia tom pqosdioqisl(cid:149) carbadox se fyotqov(cid:146)r pou peqi(cid:146)woum kic(cid:149)teqo ap(cid:149) 10 mg/kg, pq(cid:146)pei ma paqasjeu(cid:145)fomtai diak(cid:151)lata bahlom(cid:149)lgsgr le sucj(cid:146)mtqysg j(cid:145)ty 2,0 lg/ml. 3. 12. Le(cid:148)cla meqo(cid:151)-[leham(cid:149)kgr-ajetomitqik(cid:148)ou] (3. 5), 300 + 700 (V + V) 300 ml meq(cid:149) amaleicm(cid:151)omtai le 700 ml tou le(cid:148)clator leham(cid:149)kgr-ajetomitqik(cid:148)ou (3. 5). 4. 4. 1. 4. 2. 4. 3. Susjeu(cid:146)r Susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr (cid:147) lacmgtij(cid:149)r amadeut(cid:147)qar Ghl(cid:149)r uako(cid:152)m(cid:150)m (Whatman GF/A (cid:147) isod(cid:151)malor) Cu(cid:145)kimg st(cid:147)kg (l(cid:147)jor 300 (cid:146)yr 400 mm, esyteqij(cid:147) di(cid:145)letqor peq(cid:148)pou 10 mm) le esluqisl(cid:146)mg ap(cid:149)kgng s(cid:151)mdesgr jai bakb(cid:148)da enacyc(cid:147)r. Sgle(cid:148)ysg: Lpoqe(cid:148) ma wqgsilopoighe(cid:148) jai cu(cid:145)kimg st(cid:147)kg evodiasl(cid:146)mg le stq(cid:149)vicca (cid:147) cu(cid:145)kimg st(cid:147)kg pou steme(cid:151)ei sto (cid:145)jqo tgr. Stgm peq(cid:148)ptysg aut(cid:147), sto j(cid:145)ty (cid:145)jqo eis(cid:145)cetai lijq(cid:147) pos(cid:149)tgta uakob(cid:145)lbaja jai pi(cid:146)fetai pqor ta j(cid:145)ty le lia cu(cid:145)kimg q(cid:145)bdo. 4. 4. Enopkisl(cid:149)r HPLC le s(cid:151)stgla ecw(cid:151)seyr, jat(cid:145)kkgko cia (cid:146)cwusg (cid:149)cjym 20 l1 4. 4. 1. St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar: 300 mm · 4 mm, C18, 10 lm (cid:147) isod(cid:151)malg 4. 4. 2. Amiwmeut(cid:147)r UV le dumat(cid:149)tgta q(cid:151)hlisgr se di(cid:145)voqa l(cid:147)jg j(cid:151)lator (cid:147) le di(cid:145)tang di(cid:149)dym jat(cid:145)kkgkor cia peqiow(cid:147) lgj(cid:150)m j(cid:151)lator 225 (cid:146)yr 400 nm 4. 5. 4. 6. 4. 7. V(cid:148)ktqo lelbq(cid:145)mgr, 0,22 lm V(cid:148)ktqo lelbq(cid:145)mgr, 0,45 lm Koutq(cid:149) upeq(cid:147)wym 5. Diadijas(cid:148)a Sgle(cid:148)ysg: To carbadox e(cid:148)mai eua(cid:148)shgto sto vyr. (cid:133)ker oi eqcas(cid:148)er pq(cid:146)pei ma c(cid:148)mtomtai se gl(cid:148)vyr (cid:147) ma wqgsilopoio(cid:151)mtai u(cid:145)kima sje(cid:151)g sjouq(cid:149)wqyla (cid:147) tukicl(cid:146)ma le v(cid:151)kko akoulim(cid:148)ou. 5. 1. Cemij(cid:145) 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/49 5. 1. 1. Tuvk(cid:149) Cia tgm ejt(cid:146)kesg tgr dojil(cid:147)r am(cid:145)jtgsgr (5. 1. 2), ha pq(cid:146)pei ma diemeqce(cid:148)tai am(cid:145)kusg tuvko(cid:151) (cid:150)ste ma ek(cid:146)cwetai (cid:149)ti dem up(cid:145)qwei o(cid:151)te carbadox o(cid:151)te j(cid:145)poia (cid:145)kkg paqelpod(cid:148)fousa ous(cid:148)a. To tuvk(cid:149) de(cid:148)cla ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le eje(cid:148)mom tou de(cid:148)clator jai dem ha pq(cid:146)pei ma amiwme(cid:151)omtai se aut(cid:149) carbadox (cid:147) (cid:145)kker paqelpod(cid:148)fouser ous(cid:148)er. 5. 1. 2. Dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr Pq(cid:146)pei ma pqaclatopoie(cid:148)tai dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr upob(cid:145)kkomtar se am(cid:145)kusg tuvk(cid:149) de(cid:148)cla (5. 1. 1) elpkou- tisl(cid:146)mo le pqosh(cid:147)jg liar pos(cid:149)tgtar carbadox, paq(cid:149)loiar le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei sto de(cid:148)cla. Cia elpkoutisl(cid:149) 50 mg/kg, 5,0 ml tou aqwijo(cid:151) pq(cid:149)tupou diak(cid:151)lator (3. 11. 1) letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 200 ml jai to di(cid:145)kula enatl(cid:148)fetai l(cid:146)wqir (cid:149)cjou peq(cid:148)pou 0,5 ml se qe(cid:151)la af(cid:150)tou. Pqost(cid:148)hemtai 10 g tou tuvko(cid:151), amaleicm(cid:151)omtai jai peqil(cid:146)moule cia 10 kept(cid:145) pqim pqowyq(cid:147)soule sto st(cid:145)dio tgr ejwuk(cid:148)seyr (5. 2). Emakkajtij(cid:150)r, ev(cid:149)som dem up(cid:145)qwei diah(cid:146)silo tuvk(cid:149) paq(cid:149)loiou t(cid:151)pou le to de(cid:148)cla (bk(cid:146)pe sgle(cid:148)o 5. 1. 1), dojil(cid:147) am(cid:145)jtgsgr lpoqe(cid:148) ma c(cid:148)mei l(cid:146)sy tgr leh(cid:149)dou pqosh(cid:147)jgr pqot(cid:151)pou. Stgm peq(cid:148)ptysg aut(cid:147), to pqor am(cid:145)kusg de(cid:148)cla elpkout(cid:148)fetai le pos(cid:149)tgta carbadox paq(cid:149)loia le eje(cid:148)mg pou up(cid:145)qwei (cid:147)dg sto de(cid:148)cla. To de(cid:148)cla aut(cid:149) amak(cid:151)etai paq(cid:145)kkgka le to lg elpkoutisl(cid:146)mo de(cid:148)cla jai g am(cid:145)jtgsg lpoqe(cid:148) ma upokociste(cid:148) le ava(cid:148)qesg. 5. 2. Ejw(cid:151)kisg 5. 2. 1. Fyotqov(cid:146)r Fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,01 g, peq(cid:148)pou 10 g tou de(cid:148)clator jai letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 200 ml. Pqost(cid:148)hemtai 15,0 ml meq(cid:149), amaleicm(cid:151)omtai jai av(cid:147)momtai se gqel(cid:148)a cia 5 kept(cid:145). Pqost(cid:148)hemtai 35,0 ml leham(cid:149)kgr-ajetomitqik(cid:148)ou (3. 5), g vi(cid:145)kg pylat(cid:148)fetai jai amajime(cid:148)tai cia 30 kept(cid:145) se susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr (cid:147) amade(cid:151)etai le to lacmgtij(cid:149) amadeut(cid:147)qa. To di(cid:145)kula dighe(cid:148)tai l(cid:146)sy ghlo(cid:151) uako(cid:152)m(cid:150)m (4. 2). To em k(cid:149)cy di(cid:145)kula jqati(cid:146)tai cia to st(cid:145)dio jahaqislo(cid:151) (5. 3). 5. 2. 2. Pqole(cid:148)clata (0,1-2,0 %) Fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0. 001 g, peq(cid:148)pou 1 g tou lg akesl(cid:146)mou de(cid:148)clator jai letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 200 ml. Pqost(cid:148)hemtai 15,0 ml meq(cid:149), amaleicm(cid:151)omtai jai av(cid:147)momtai se gqel(cid:148)a cia 5 kept(cid:145). Pqost(cid:148)hemtai 35. 0 ml leham(cid:149)kgr-ajetomitqik(cid:148)ou (3. 5), g vi(cid:145)kg pylat(cid:148)fetai jai amajime(cid:148)tai cia 30 kept(cid:145) se susjeu(cid:147) lgwamij(cid:147)r amaj(cid:148)mgsgr (cid:147) amade(cid:151)etai le to lacmgtij(cid:149) amadeut(cid:147)qa (4. 1). To di(cid:145)kula dighe(cid:148)tai l(cid:146)sy ghlo(cid:151) uako(cid:152)m(cid:150)m (4. 2). Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta digh(cid:147)lator letav(cid:146)qetai le siv(cid:150)mio se ocjoletqij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 50 ml. Pqost(cid:148)hemtai 15,0 ml meq(cid:149), sulpkgq(cid:150)momtai l(cid:146)wqi tg waqac(cid:147) le leham(cid:149)kg-ajetomitq(cid:148)- kio (3. 5) jai amaleicm(cid:151)omtai. G sucj(cid:146)mtqysg tou carbadox sto tekij(cid:149) di(cid:145)kula ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai peq(cid:148)pou 10 lg/ml. Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta dighe(cid:148)tai l(cid:146)sy v(cid:148)ktqou 0,45 lm (4. 6). Ajokouhe(cid:148) pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 4). 5. 2. 3. Paqasjeu(cid:145)slata (; 2 %), Fuc(cid:148)fomtai le ajq(cid:148)beia 0,001 g, peq(cid:148)pou 0,2 g tou lg akesl(cid:146)mou de(cid:148)clator jai letav(cid:146)qomtai se jymij(cid:147) vi(cid:145)kg tym 250 ml. Pqost(cid:148)hemtai 45,0 ml meq(cid:149), amaleicm(cid:151)omtai jai av(cid:147)momtai se gqel(cid:148)a cia 5 kept(cid:145). Pqost(cid:148)hemtai 105,0 ml leham(cid:149)kgr-ajetomitqik(cid:148)ou (3. 5), g vi(cid:145)kg pylat(cid:148)fetai jai to peqiew(cid:149)lemo oloioce- mopoie(cid:148)tai. To de(cid:148)cla upob(cid:145)kketai cia 15 kept(cid:145) se epeneqcas(cid:148)a le upeq(cid:147)wour (4. 7) jai ajokouhe(cid:148) amaj(cid:148)mgsg (cid:147) am(cid:145)deusg cia 15 kept(cid:145) (4. 1). To di(cid:145)kula dighe(cid:148)tai l(cid:146)sy ghlo(cid:151) uako(cid:152)m(cid:150)m (4. 2). Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta tou digh(cid:147)lator aqai(cid:150)metai le le(cid:148)cla meqo(cid:151)-leham(cid:149)kgr ajetomitqik(cid:148)ou (3. 12) l(cid:146)wqi tekij(cid:147)r sucjemtq(cid:150)seyr carbadox 10-15 lg/ml (cia paqasje(cid:151)asla 10 %, o sumtekest(cid:147)r aqai(cid:150)seyr e(cid:148)mai 10). Jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta dighe(cid:148)tai l(cid:146)sy v(cid:148)ktqou 0,45 lm filter (4. 6). Ajokouhe(cid:148) o pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 4). 5. 3. Jahaqisl(cid:149)r 5. 3. 1. Etoilas(cid:148)a tgr st(cid:147)kgr oneid(cid:148)ou tou aqcik(cid:148)ou Fuc(cid:148)fomtai 4 g oneid(cid:148)ou tou aqcik(cid:148)ou (3. 4) jai letav(cid:146)qomtai stg cu(cid:145)kimg st(cid:147)kg (4. 3). 5. 3. 2. Jahaqisl(cid:149)r de(cid:148)clator 15 ml tou dighgl(cid:146)mou ejwuk(cid:148)slator (5. 2. 1) letacc(cid:148)fomtai stg st(cid:147)kg tou oneid(cid:148)ou tou aqcik(cid:148)ou jai ta pq(cid:150)ta 2 ml tou ejko(cid:151)slator apoqq(cid:148)ptomtai. Ta ep(cid:149)lema 5 ml sukk(cid:146)comtai jai jat(cid:145)kkgkg pos(cid:149)tgta dighe(cid:148)tai dial(cid:146)sou v(cid:148)ktqou 0,45 lm (4. 6). Ajokouhe(cid:148) o pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC (5. 4). 5. 4. Pqosdioqisl(cid:149)r le HPLC L 118/50 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 5. 4. 1. Paq(cid:145)letqoi Paqaj(cid:145)ty, d(cid:148)domtai emdeijtij(cid:145) oqisl(cid:146)mer jat(cid:145)kkgker sumh(cid:147)jer. Lpoqo(cid:151)m ma wqgsilopoigho(cid:151)m jai diavoqetij(cid:146)r sumh(cid:147)jer ev(cid:149)som paq(cid:146)woum isod(cid:151)mala apotek(cid:146)slata: St(cid:147)kg ucq(cid:147)r wqylatocqav(cid:148)ar (4. 1. 1): 300 mm · 4 mm, C18, 10 lm, (cid:147) isod(cid:151)malg Jimgt(cid:147) v(cid:145)sg (3. 10): Le(cid:148)cla onijo(cid:151) quhlistijo(cid:151) diak(cid:151)lator (3. 9) jai ajetomitqi- k(cid:148)ou (3. 2), 825+175 (V + V) Taw(cid:151)tgta qo(cid:147)r: 1,5-2 ml/min L(cid:147)jor j(cid:151)lator amiwme(cid:151)seyr: Ecwu(cid:149)lemor (cid:149)cjor: 365 nm 20 ll. Ek(cid:146)cwetai g staheq(cid:149)tgta tou wqylatocqavijo(cid:151) sust(cid:147)lator, ecw(cid:151)omtar leqij(cid:146)r voq(cid:146)r to di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 11. 2) pou peqi(cid:146)wei 5,0 lg/ml, l(cid:146)wqi ma staheqopoigho(cid:151)m ta (cid:151)xg tym joquv(cid:150)m jai oi wq(cid:149)moi jatajq(cid:145)tgsgr. 5. 4. 2. Jalp(cid:151)kg amavoq(cid:145)r J(cid:145)he di(cid:145)kula bahlom(cid:149)lgsgr (3. 11. 2) ecw(cid:151)etai leqij(cid:146)r voq(cid:146)r jai letq(cid:150)mtai ta (cid:151)xg (elbad(cid:145)) tym joquv(cid:150)m cia j(cid:145)he sucj(cid:146)mtqysg. Waq(cid:145)ssetai jalp(cid:151)kg amavoq(cid:145)r wqgsilopoi(cid:150)mtar yr tetacl(cid:146)mer ta l(cid:146)sa (cid:151)xg (elbad(cid:145)) tym joquv(cid:150)m tym diakul(cid:145)tym bahlom(cid:149)lgsgr jai yr tetlgl(cid:146)mer tir amt(cid:148)stoiwer sucjemtq(cid:150)seir se lg/ml. 5. 4. 3. Di(cid:145)kula de(cid:148)clator Ecw(cid:151)etai leqij(cid:146)r voq(cid:146)r to ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator [(5. 3. 2) cia fyotqov(cid:146)r, (5. 2. 2) cia pqole(cid:148)clata jai (5. 2. 3) cia paqasjeu(cid:145)slata] jai pqosdioq(cid:148)fetai to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou carbadox. 6. Upokocisl(cid:149)r tym apotekesl(cid:145)tym Ap(cid:149) to l(cid:146)so (cid:151)xor (elbad(cid:149)m) tym joquv(cid:150)m tou carbadox tou diak(cid:151)lator tou de(cid:148)clator pqosdioq(cid:148)fetai g peqiejtij(cid:149)tgta sto di(cid:145)kula tou de(cid:148)clator se lg/ml b(cid:145)sei tgr jalp(cid:151)kgr amavoq(cid:145)r (5. 4. 2). 6. 1. Fyotqov(cid:146)r G peqiejtij(cid:149)tgta w (mg/kg) tou carbadox sto de(cid:148)cla d(cid:148)detai ap(cid:149) tom aj(cid:149)kouho t(cid:151)po: w = b · V1 m [mg/kg] (cid:149)pou: b = sucj(cid:146)mtqysg tou carbadox sto ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator (5. 3. 2. ) se lg/ml, V1 = (cid:149)cjor ejwuk(cid:148)seyr ml (dgkad(cid:147) 50), m = l(cid:145)fa tgr pqor dojil(cid:147) pos(cid:149)tgtar se g. 6. 2. Pqole(cid:148)clata jai paqasjeu(cid:145)slata G peqiejtij(cid:149)tgta w (mg/kg) tou carbadox sto de(cid:148)cla d(cid:148)detai ap(cid:149) tom aj(cid:149)kouho t(cid:151)po: w = b · V2 · f m [mg/kg] (cid:149)pou: b = sucj(cid:146)mtqysg tou carbadox sto ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator (5. 2. 2. (cid:147) 5. 2. 3. ) se lg/ml, V2 = (cid:149)cjor ejwuk(cid:148)seyr se ml dgkad(cid:147) cia pqole(cid:148)clata, 150 cia paqasje(cid:151)aslata), f = sumtekest(cid:147)r aqa(cid:148)ysgr s(cid:151)lvyma le to 5. 2. 2 (pqole(cid:148)clata) (cid:147) 5. 2. 3. (paqasje(cid:151)aslata), m = l(cid:145)fa tgr pqor dojil(cid:147) pos(cid:149)tgtar se g. 6. 5. 1999 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym L 118/51 7. 7. 1. Epij(cid:151)qysg tym apotekesl(cid:145)tym Taut(cid:149)tgta G taut(cid:149)tgta tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar lpoqe(cid:148) ma ekecwhe(cid:148) le sucwqylatocqav(cid:148)a (cid:147) le tg bo(cid:147)heia amiwmeut(cid:147) di(cid:149)dym le tom opo(cid:148)o sucjq(cid:148)momtai ta v(cid:145)slata tou ejwuk(cid:148)slator de(cid:148)clator jai tou diak(cid:151)la- tor bahlom(cid:149)lgsgr (3. 11. 2) pou peqi(cid:146)wei 10,0 lg/ml. 7. 1. 1. Sucwqylatocqav(cid:148)a Ejw(cid:151)kisla de(cid:148)clator elpkout(cid:148)fetai le pqosh(cid:147)jg jat(cid:145)kkgkgr pos(cid:149)tgtar diak(cid:151)lator bahlom(cid:149)lgsgr (3. 11. 2). G pos(cid:149)tgta tou pqostih(cid:146)lemou carbadox ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai paq(cid:149)loia le tgm ejtil(cid:150)lemg pos(cid:149)tgta carbadox sto ejw(cid:151)kisla. Kalb(cid:145)momtar up(cid:149)xg t(cid:149)so tgm pqostih(cid:146)lemg pos(cid:149)tgta (cid:149)so jai tgm aqa(cid:148)ysg tou ejwuk(cid:148)slator, l(cid:149)mom to (cid:151)xor tgr joquv(cid:147)r tou carbadox ha pq(cid:146)pei ma bq(cid:148)sjetai aungl(cid:146)mo. To pk(cid:145)tor tgr joquv(cid:147)r, sta lis(cid:145) tou (cid:151)xour, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai 10 % tou aqwijo(cid:151) pk(cid:145)tour. 7. 1. 2. Am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym Ta apotek(cid:146)slata aniokoco(cid:151)mtai le ta aj(cid:149)kouha jqit(cid:147)qia: a) To l(cid:147)jor j(cid:151)lator tgr l(cid:146)cistgr apoqq(cid:149)vgsgr tym vasl(cid:145)tym tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou, pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r sto wqylatocq(cid:145)vgla, pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai (cid:148)dia sta pka(cid:148)sia tym peqihyq(cid:148)ym pou dijaiokoco(cid:151)mtai ap(cid:149) tgm amakutij(cid:147) ijam(cid:149)tgta tou sust(cid:147)lator am(cid:148)- wmeusgr. To peqih(cid:150)qio aut(cid:149) stgm am(cid:148)wmeusg le di(cid:145)tang di(cid:149)dym e(cid:148)mai sum(cid:147)hyr 5 2 nm, b) Letan(cid:151) 225 jai 400 nm, ta v(cid:145)slata tou de(cid:148)clator jai tou pqot(cid:151)pou pou jatacq(cid:145)vomtai sto uxgk(cid:149)teqo sgle(cid:148)o tgr joquv(cid:147)r tou wqylatocqav(cid:147)lator, dem pq(cid:146)pei ma diav(cid:146)qoum sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r apoqq(cid:149)vgsgr. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai se jam(cid:146)ma up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)o g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym d(cid:151)o vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei to 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tgr pq(cid:149)tupgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar, c) Letan(cid:151) 225 jai 400 nm, ta v(cid:145)slata tou ameqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator, tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou jai tou jateqw(cid:149)lemou tl(cid:147)lator tgr joquv(cid:147)r tou ejwuk(cid:148)slator tou de(cid:148)clator dem pq(cid:146)pei ma diav(cid:146)qoum letan(cid:151) tour sta l(cid:146)qg eje(cid:148)ma tou v(cid:145)slator pou e(cid:148)mai stgm peqiow(cid:147) tou 10-100 % tgr swetij(cid:147)r pujm(cid:149)tgtar. To jqit(cid:147)qio aut(cid:149) ejpkgq(cid:150)metai (cid:149)tam elvam(cid:148)fomtai ta (cid:148)dia l(cid:146)cista jai (cid:149)tam se (cid:149)ka ta up(cid:149) paqat(cid:147)qgsg sgle(cid:148)a g ap(cid:149)jkisg letan(cid:151) tym vasl(cid:145)tym dem upeqba(cid:148)mei 15 % tgr apoqq(cid:149)vgsgr tou v(cid:145)slator tou uxgk(cid:149)teqou sgle(cid:148)ou tgr joquv(cid:147)r. Ev(cid:149)som (cid:146)ma ap(cid:149) aut(cid:145) ta jqit(cid:147)qia dem ejpkgq(cid:150)metai, dem heyqe(cid:148)tai epibebaiyl(cid:146)mg g paqous(cid:148)a tgr amaku(cid:149)lemgr ous(cid:148)ar. 7. 2. Epamakgxil(cid:149)tgta Cia peqiejtij(cid:149)tgter 10 mg/kg jai (cid:145)my. G diavoq(cid:145) letan(cid:151) tym apotekesl(cid:145)tym d(cid:151)o paq(cid:145)kkgkym pqosdio- qisl(cid:150)m pou pqaclatopoio(cid:151)mtai sto (cid:148)dio de(cid:148)cla dem pq(cid:146)pei ma upeqba(cid:148)mei to 15 % se sw(cid:146)sg le tgm uxgk(cid:149)teqg til(cid:147). 7. 3. Am(cid:145)jtgsg Se elpkoutislemo (tuvk(cid:149)) de(cid:148)cla, g am(cid:145)jtgsg ha pq(cid:146)pei ma e(cid:148)mai touk(cid:145)wistom 90 %. 8. Apotek(cid:146)slata dieqcastgqiaj(cid:147)r lek(cid:146)tgr Pqaclatopoi(cid:147)hgje dieqcastgqiaj(cid:147) lek(cid:146)tg stgm opo(cid:148)a amak(cid:151)hgjam 6 fyotqov(cid:146)r, 4 pqole(cid:148)clata jai 3 paqasjeu(cid:145)slata ap(cid:149) 8 eqcast(cid:147)qia. Se j(cid:145)he de(cid:148)cla (cid:146)cimam d(cid:151)o amak(cid:151)seir (Cia peqiss(cid:149)teqer keptol(cid:146)qeier swetij(cid:145) le tg dieqcastgqiaj(cid:147) lek(cid:146)tg, bk. Journal of AOAC, t(cid:149)lor 71, 1988, s. 484-490). Ta apotek(cid:146)- slata (le ena(cid:148)qesg ta ejt(cid:149)r oq(cid:148)ym ejtqep(cid:149)lema) elva(cid:148)momtai jatyt(cid:146)qy: P(cid:148)majar 1: Apotek(cid:146)slata tgr dieqcastgqiaj(cid:147)r lek(cid:146)tgr cia fyotqov(cid:146)r L N L. O. [mg/kg] [mg/kg] S r CV [%] r SR [mg/kg] CVR [%] Omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta [mg/kg] De(cid:148)cla 1 De(cid:148)cla 2 De(cid:148)cla 3 De(cid:148)cla 4 De(cid:148)cla 5 De(cid:148)cla 6 8 15 50,0 2,90 5,8 3,92 7,8 50,0 8 14 47,6 2,69 5,6 4,13 8,7 50,0 8 15 48,2 1,38 2,9 2,23 4,6 50,0 8 15 49,7 1,55 3,1 2,58 5,2 50,0 8 15 46,9 1,52 3,2 2,26 4,8 50,0 8 15 49,7 2,12 4,3 2,44 4,9 50,0 L 118/52 EL Ep(cid:148)sglg Evgleq(cid:148)da tym Euqypa(cid:152)j(cid:150)m Joimot(cid:147)tym 6. 5. 1999 P(cid:148)majar 2: Apotek(cid:146)slata dieqcastgqiaj(cid:147)r lek(cid:146)tgr cia pqole(cid:148)clata jai paqasjeu(cid:145)slata Pqole(cid:148)clata Paqasjeu(cid:145)slata A B C D 7 14 8,89 0,37 4,2 0,37 4,2 7 14 9,29 0,28 3,0 0,28 3,0 7 14 9,21 0,28 3,0 0,40 4,3 7 14 8,76 0,44 5,0 0,55 6,3 A 8 16 94,6 4,1 4,3 5,4 5,7 B 8 16 98,1 5,1 5,2 6,4 6,5 C 8 16 104 7,7 7,4 7,7 7,4 10,0 10,0 10,0 10,0 100 100 100 L N L. O. [mg/kg] [mg/kg] S r CV [%] r SR [mg/kg] [%] CV R Omolastij(cid:147) peqiejtij(cid:149)tgta [mg/kg] L: n: s r: CV S : R CV R aqihl(cid:149)r eqcastgq(cid:148)ym, aqihl(cid:149)r lelomyl(cid:146)mym til(cid:150)m, tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg epamakgxil(cid:149)tgtar, r: sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr epamakgxil(cid:149)tgtar, tupij(cid:147) ap(cid:149)jkisg amapaqacycij(cid:149)tgtar, : sumtekest(cid:147)r diaj(cid:151)lamsgr amapaqacycil(cid:149)tgtar


title: WRITTEN QUESTION No. 1039/99 by Marco CELLAI Measures to protect olive oil

eurovoc_concepts:
consumer information
designation of origin
labelling
marketing standard
olive oil
product designation

formats: html pdf print

text: 21. 12. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning C 370/155 (1999/C 370/220) SKRIFTLIG FRÅGA E-1033/99 från Richard Howitt (PSE) till kommissionen (20 april 1999) Angående: Anordnande av Europadagen för funktionshindrade genom anlitande av privata konsulter Erkänner kommissionen att det var ett stort fel att man anordnade Europadagen för funktionshindrade genom att anlita PR-konsulter som arbetar i vinstsyfte? Kan kommissionen förklara hur man kunde välja en konsultbyrå som inledde sin presentation med orden ”vi är inte experter på handikappfrågor”? Ämnar kommissionen be om ursäkt för att transportarrangemangen för rörelsehindrade personer var kaotiska under detta evenemang och för att arbetslösa funktionshindrade personer, såsom W. Derek-Main från Euro-Ataxia, inte har fått någon reseersättning fastän det är åtta veckor sedan evenemanget ägde rum? Varför har konsultbyrån inte ens vidarebefordrat närvarolistan till kommissionen som den lovade? Ämnar kommissionen nu, i enlighet med parlamentets önskemål, säkerställa att funktionshindrade personer själva organiserar framtida Europadagar under europeiskt handikappforums auspicier och ger lägger ut uppdrag på PR-företag för att få experthjälp inom detta område om så krävs? Svar från Pádraig Flynn på kommissionens vägnar (5 maj 1999) Genom den exceptionella uppmärksamheten i media, såväl i press som i TV, uppnådde Europadagen för funktionshindrade 1998 det mål som ställts upp, nämligen att öka den allmänna opinionens medvetenhet om funktionshindrade personers rättigheter. Detta kunde genomföras tack vare sakkunskapen hos en specialiserad byrå för kommunikation och PR. Naturligtvis var kommissionen mycket noga med att säkerställa att evenemangen under denna dag, vars syfte är att uppmärksamma funktionshindrade personers rättigheter, fastställdes i samråd med de funktionshindrade eller deras företrädare. Det europeiska handikappforumet var mycket involverat när alla de initiativ som antogs inom ramen för denna dag valdes ut. När det gäller den enskilda person som parlamentsledamoten omtalar kan kommissionen bekräfta att reskostnaderna återbetalats till personen den 21 januari 1999 av ovannämnda byrå. Kommissionen beklagar de olägenheter som uppstod under dagen. Deltagarlistan, som ställts till alla deltagares förfogande, kommer att överlämnas direkt till parlamentsledamoten och till parlamentets generalsekretariat. Kommissionen är liksom parlamentsledamoten angelägen om att europadagen skall få de funktionshind- rades fulla stöd genom kontakter med deras företrädare. Därför kommer kommissionen att se till att alla initiativ som skall genomföras inom ramen för kommande europadagar för funktionshindrade skall anordnas under det europeiska handikappforumets ledning. Flera kontakter med forumet har redan tagits för förberedelserna för Europadagen för funktionshindrade 1999. Forumet kommer att vara helt och hållet involverat i de faktiska beslut som tas om anordnandet av europadagen. (1999/C 370/221) SKRIFTLIG FRÅGA E-1039/99 från Marco Cellai (NI) till kommissionen (20 april 1999) Angående: Initiativ till skydd för olivolja Förordning (EG) 2815/98 av den 22 december 1998 (1) om saluföringsnormer för olivolja gäller endast till och med den 31 oktober 2001. Förordningen reglerar rätten att frivilligt ange ursprungsbeteckningen för jungfruolja extra och jungfruolja på förpackningen, och ursprungsbeteckningens kopplas enbart till den plats där oljan bearbetas: ”I denna punkts mening skall jungfruolja extra eller jungfruolja uppfattas som


title: Kommissionens förordning (EG) nr 820/1999 av den 20 april 1999 om fastställande av representativa priser för fjäderfäkött, ägg och äggalbumin samt om ändring av förordning (EG) nr 1484/95

eurovoc_concepts:
egg
egg product
import
poultrymeat
representative price
third country

text: 21. 4. 1999 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning L 104/5 KOMMISSIONENS F(cid:153)RORDNING (EG) nr 820/1999 av den 20 april 1999 om fastst(cid:132)llande av representativa priser f(cid:148)r fj(cid:132)derf(cid:132)k(cid:148)tt, (cid:132)gg och (cid:132)ggalbumin samt om (cid:132)ndring av f(cid:148)rordning (EG) nr 1484/95 EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION HAR ANTAGIT DENNA F(cid:153)RORDNING till(cid:132)mpning av till(cid:132)ggsbelopp f(cid:148)r import samt representa- tiva priser av fj(cid:132)derf(cid:132)k(cid:148)tt, (cid:132)gg och (cid:132)ggalbumin. med beaktande av F(cid:148)rdraget om uppr(cid:132)ttandet av Euro- peiska gemenskapen, med beaktande av r(cid:134)dets f(cid:148)rordning (EEG) nr 2771/75 av den 29 oktober 1975 om den gemensamma organisa- tionen av marknaden f(cid:148)r (cid:132)gg (1), senast (cid:132)ndrad genom kommissionens f(cid:148)rordning (EG) nr 1516/96 (2), s(cid:132)rskilt artikel 5. 4 i denna, med beaktande av r(cid:134)dets f(cid:148)rordning (EEG) nr 2777/75 av den 29 oktober 1975 om den gemensamma organisa- tionen av marknaden f(cid:148)r fj(cid:132)derf(cid:132)k(cid:148)tt (3), senast (cid:132)ndrad genom kommissionens f(cid:148)rordning (EG) nr 2916/95 (4), s(cid:132)rskilt artikel 5. 4 i denna, Det framg(cid:134)r av den regelbundna kontrollen av de uppgifter som ligger till grund f(cid:148)r fastst(cid:132)llandet av de representativa priserna f(cid:148)r produkterna inom sektorerna f(cid:148)r fj(cid:132)derf(cid:132)k(cid:148)tt, (cid:132)gg och (cid:132)ggalbumin att de representativa priserna f(cid:148)r import av vissa produkter b(cid:148)r (cid:132)ndras med h(cid:132)nsyn till variationerna i pris efter ursprung. De repre- sentativa priserna b(cid:148)r d(cid:132)rf(cid:148)r offentligg(cid:148)ras. Med h(cid:132)nsyn till situationen p(cid:134) marknaden b(cid:148)r denna (cid:132)ndring genomf(cid:148)ras s(cid:134) snart som m(cid:148)jligt. De (cid:134)tg(cid:132)rder som f(cid:148)reskrivs i denna f(cid:148)rordning (cid:132)r f(cid:148)renliga med yttrandet fr(cid:134)n F(cid:148)rvaltningskommitt(cid:130)n f(cid:148)r fj(cid:132)derf(cid:132)- k(cid:148)tt och (cid:132)gg. med beaktande av r(cid:134)dets f(cid:148)rordning (EEG) nr 2783/75 av den 29 oktober 1975 om det gemensamma handelssy- senast stemet (cid:132)ndrad genom kommissionens f(cid:148)rordning (EG) nr 2916/ 95, s(cid:132)rskilt artikel 3. 4 i denna, och (cid:132)ggalbumin och mj(cid:148)lkalbumin (5), f(cid:148)r med beaktande av f(cid:148)ljande: Genom kommissionens f(cid:148)rordning (EG) nr 1484/95 (6), senast (cid:132)ndrad genom f(cid:148)rordning (EG) nr 684/1999 (7), ordningen f(cid:148)r fastst(cid:132)lls till(cid:132)mpningsf(cid:148)reskrifter f(cid:148)r H(cid:142)RIGENOM F(cid:153)RESKRIVS F(cid:153)LJANDE. Artikel 1 Bilaga I till f(cid:148)rordningen (EG) nr 1484/95 skall ers(cid:132)ttas med bilagan till denna f(cid:148)rordning. Artikel 2 Denna f(cid:148)rordning tr(cid:132)der i kraft den 22 april 1999. Denna f(cid:148)rordning (cid:132)r till alla delar bindande och direkt till(cid:132)mplig i alla medlemsstater. Utf(cid:132)rdad i Bryssel den 20 april 1999. P(cid:134) kommissionens v(cid:132)gnar Franz FISCHLER Ledamot av kommissionen (1) EGT L 282, 1. 11. 1975, s. 49. (2) EGT L 189, 30. 7. 1996, s. 99. (3) EGT L 282, 1. 11. 1975, s. 77. (4) EGT L 305, 19. 12. 1995, s. 49. (5) EGT L 282, 1. 11. 1975, s. 104. (6) EGT L 145, 29. 6. 1995, s. 47. (7) EGT L 86, 30. 3. 1999, s. 6. L 104/6 SV Europeiska gemenskapernas officiella tidning 21. 4. 1999 BILAGA ”BILAGA I KN-nummer Varubeteckning 0207 14 10 Styckningsdelar av h(cid:148)ns, benfria, frysta 1602 32 11 Icke kokta varor av tupp och h(cid:148)ns (1) Importens ursprung: 01 Brasilien 02 Thailand 03 Chile 04 Argentina. ” Represen- tativt pris (EUR/100 kg) S(cid:132)kerhet som (cid:134)syftas i artikel 3. 3 (EUR/100 kg) Ursprung (1) 204,4 206,7 292,0 292,0 214,0 210,6 29 28 2 2 22 23 01 02 03 04 01 02


title: Reglamento (CE) n° 836/1999 del Consejo, de 20 de abril de 1999, que suspende la aplicación del Reglamento (CE) n 3274/93 por el que se prohíbe el suministro de determinados bienes y servicios a Libia

eurovoc_concepts:
Libya
UN Security Council
UN resolution
economic recovery
goods and services

text: 23. 4. 1999 ES Diario Oficial de las Comunidades Europeas L 106/1 I (Actos cuya publicaci(cid:155)n es una condici(cid:155)n para su aplicabilidad) REGLAMENTO (CE) No 836/1999 DEL CONSEJO de 20 de abril de 1999 que suspende la aplicaci(cid:155)n del Reglamento (CE) no 3274/93 por el que se proh(cid:146)be el suministro de determinados bienes y servicios a Libia EL CONSEJO DE LA UNI(cid:222)N EUROPEA, Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea y, en particular, su art(cid:146)culo 228 A, Vista la Posici(cid:155)n com(cid:156)n 1999/261/PESC, de 16 de abril de 1999, definida por el Consejo sobre la base del art(cid:146)culo J. 2 del Tratado de la Uni(cid:155)n Europea, referente a Libia (1), Vista la propuesta de la Comisi(cid:155)n, (1) Considerando que el Consejo adopt(cid:155) el Reglamento (CE) no 3274/93, de 29 de noviembre de 1993, por el que se proh(cid:146)be el suministro de determinados bienes y servicios a Libia (2); (2) Considerando que el Consejo de Seguridad de las Naciones Unidas (CSNU) decidi(cid:155), en su Resoluci(cid:155)n 1192 (1998), suspender las medidas expuestas en sus Resoluciones 748 (1992) y 883 (1993) inmediatamente despu(cid:130)s de que el Secretario General de las Naciones Unidas notific(cid:155) al Consejo que las dos personas acusadas del atentado terrorista contra el vuelo 103 de la Pan Am hab(cid:146)an llegado a los Pa(cid:146)ses Bajos para ser juzgadas por el tribunal escoc(cid:130)s reunido en los Pa(cid:146)ses Bajos; (3) Considerando que el Secretario General de las Naciones Unidas hizo dicha notificaci(cid:155)n el 5 de abril de 1999, HA ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO: Art(cid:146)culo 1 Se suspende la aplicaci(cid:155)n del Reglamento (CE) no 3274/ 93. Art(cid:146)culo 2 El presente Reglamento entrar(cid:145) en vigor el d(cid:146)a de su publicaci(cid:155)n en el Diario Oficial de las Comunidades Europeas. Ser(cid:145) aplicable a partir del 6 de abril de 1999. El presente Reglamento ser(cid:145) obligatorio en todos sus elementos y directamente aplicable en cada Estado miembro. Hecho en Bruselas, el 20 de abril de 1999. Por el Consejo El Presidente J. FISCHER (1) DO L 103 de 20. 4. 1999, p. 1. (2) DO L 295 de 30. 11. 1993, p. 1