كان التحدي الرئيسي في مواجهة كلينتون بوصفها وزيرة للخارجية يتلخص في إعادة صياغة طبيعة التدخل الأميركي في الشؤون العالمية. فقد تسببت التوجهات الأميركية الأحادية التي ميزت سنوات الحرب ضد الإرهاب في تنفير أقرب حلفاء أميركا إليها، وأثبتت عجزها عن حل معضلة الحرب في العراق وأفغانستان، أو خلق هيكل السلام اللازم لآسيا في صراعها من أجل التغلب على قوة الصين وعدوانيتها الجديدة.
Su principal reto como secretaria de estado fue replantear la naturaleza misma de la participación estadounidense en los asuntos globales. La actitud individualista de Estados Unidos en los años de la guerra al terrorismo hizo que muchos de sus aliados más estrechos se distanciaran, y dejó en evidencia su incapacidad para solucionar las guerras de Irak y Afganistán, ni para crear una estructura de paz para los países de Asia inquietos ante una China más potente y asertiva.