ثم كان الخطاب العدواني من جانب جورج دبليو بوش الذي جاء خلفاً لكلينتون، والذي وصف إيران بأنها جزء من "محور الشر" قبيل غزو العراق بقيادة الولايات المتحدة، سبباً في إثارة قلق خامنئي، الذي أيد مبادرة للحوار مع الأميركيين في عام 2009. بيد أن إدارة بوش، التي تملكتها فكرة تغيير النظام، تجاهلت هذه المبادرة ورفضت "الصفقة الكبرى" بشأن الطاقة النووية التي تم التفاوض عليها في باريس في نوفمبر/تشرين الثاني 2004 بين الاتحاد الأوروبي وروحاني، الذي كان ممثل خامنئي ورئيس مجلس الأمن القومي الإيراني آنذاك. وكان رفض الاتفاق النووي بين إيران والاتحاد الأوروبي رسمياً في فبراير/شباط 2005 بمثابة هدية غير مقصودة للمتشددين في إيران بقيادة أحمدي نجاد.
La agresiva retórica del sucesor de Clinton, George W. Bush, quien antes de la invasión a Irak liderada por Estados Unidos incluyó a Irán dentro de un “eje del mal”, generó preocupación en Jamenei, y en 2003 este avaló una iniciativa de diálogo con los estadounidenses. Pero el gobierno de Bush, aferrado a la idea de un cambio de régimen, ignoró el intento y rechazó el “Gran Acuerdo” sobre energía nuclear negociado con Francia, Alemania y el Reino Unido y firmado en París en noviembre de 2004 por Ruhaní, quien era por entonces representante de Jamenei y presidente del Consejo de Seguridad Nacional de Irán.