Je mehr diese Medikamente zweiten Grades eingesetzt werden, desto schneller bilden und verbreiten sich medikamentenresistente Stämme. Das war ein riesiges Problem in den Ländern der früheren Sowjetunion; dort erwiesen sich in bis zu 10 % der neu diagnostizierten Fälle die Erreger als vielfach medikamentenresistent.
Mientras más se usan estos fármacos de segunda línea, más rápido surgen y se propagan las cepas resistentes (un problema enorme en los países ex-soviéticos, donde hasta el 10% de los casos nuevos son resistentes a múltiples medicamentos).