وهناك صعوبة خاصة تتمثل في إرجاع تفاعل عكسي إلى عقار بعينه إذا ما كانت الواقعة الطبية شائعة بين المجموعة العمرية للمستخدم أو بين المصابين بالحالة الخاضعة للعلاج. ولأن خطر الإصابة بالأزمات القلبية مرتفع بين الأفراد الأكبر سناً، فقد استغرق الأمر ستة أعوام للربط بين "مثبطات الـ كوكس-2" وبين ارتفاع خطر الإصابة بالنوبات القلبية إلى ضعفين أو ثلاثة أضعاف بين العديد ممن كانوا يعانون من آلام في المفاصل تتطلب العلاج بمسكنات الألم.
如果该药品使用者分龄组中或该用药者的治疗状况中经常出现医疗事故，那么将副作用归咎于药品尤为困难。因为老年人突发心脏病的风险较高，他们中很多人都患有关节炎并需要止痛片的治疗，在六年光景之内，Cox-2止痛剂就会使心脏病突发可能性翻上两番或三番。