تشمل أبحاث الهربس البسيط جميع البحوث الطبية التي تحاول منع أو معالجة أو علاج المرضى المصابين بفيروس الهربس البسيط (أو ما يعرف بالحلأ البسيط)، بالإضافة للأبحاث الأساسية التي تتحدث عن طبيعة الهربس، مثل الأبحاث المعنية بتطوير الأدوية واللقاحات وأبحاث تحرير الجينوم الخاص بالفيروس. يُعتقد أن «إتش إس في1 وإتش إس في2» المتمثلة بالهربس الفموي والتناسلي شائعان بشكل واضح على عكس الأنواع الأخرى من الفيروسات الهربسية مثل جدري الماء (الحماق\مرض زوستر «في زد في») والفيروس المضخم للخلايا (سي إم في) وفيروس إبشتاين بار (إي بي في). يوجد العديد من الأنواع التي تصيب الحيوانات بغض النظر عن البشر، يسبب بعضها إصابة الحيوانات الأليفة مثل القطط والكلاب والخيول أيضًا بالأمراض، أو قد يؤثر على المجال الزراعي اقتصاديًا عندما يصيب الخنازير والأبقار والأغنام.

البحوث المتعلقة باللقاحات
بدأ تطوير العديد من اللقاحات في العشرينات من القرن الماضي، ولكن دون نجاح أي منها حتى يومنا هذا.

يعتقد أن تطوير لقاح وقائي علاجي يثبت فعاليته ضد نوع واحد من أنواع الفيروس سوف ينتج فعالية ضد النوع الآخر، وذلك نظرًا للتشابه الوراثي بين أنواع فيروسات الهربس البسيط (إتش إس في1-إتش إس في2)، أو قد ينتج فعالية على الأقل عند توفير معظم الأساسيات اللازمة. يوجد اعتبارًا من عام 2016 العديد من المرشحين للقاح في مراحل مختلفة من التجارب السريرية.

يجب أن يحفز لقاح الهربس المثالي استجابات مناعية كافية من أجل الوقاية من العدوى. وبغض النظر عن النموذج المثالي، يُعتبر اللقاح المرشح ناجحًا في حال 1-خفف من المظاهر السريرية الأولية. 2-منع الفيروس من استعمار العقد. 3-ساعد في تقليل تكرار أو شدة الإصابة. 4-قلل من استمرار الفيروس في الأفراد المصابين سواء كان نشطًا أو بدون أعراض. تعتبر حقيقة أن اللقاح الموهن الحي يؤدي لحماية أفضل من عدوى فيروس الهربس البسيط وأعراضه معلومة معروفة منذ زمن، وذلك بسبب أن اللقاحات الحية الموهنة تمثل معظم أنواع اللقاحات الناجحة المستخدمة اليوم. ومع ذلك، يبدو أن الهيئات الحكومية والشركات تدعم النهج الأكثر حداثة وأمانًا بالرغم من أنه قد يكون أقل فاعلية مثل اللقاحات الحاوية على البروتين السكري والحمض النووي.

تصميم اللقاحات
تشكل الحماية التي تثيرها اللقاحات ضد فيروس الهربس البسيط تحديًا صعب المنال وذلك نظرًا لقدرة فيروسات الهربس على تجنب العديد من محاولات الاستجابة المناعية للثدييات. تُعد فعالية تصميم لقاح فيروس «إتش إس في» بشكل عام متناسبة عكسيًا مع سلامته. تزيل لقاحات الوحدة الفرعية، والتي تتكون من مجموعات فردية أو صغيرة من مولدات أجسام الضد الفيروسية جميع مخاطر المضاعفات الناتجة عن إنتاج جزيئات فيروسية معدية مرتبطة باللقاح ولكنها محدودة ضمن مستوى ونطاق المناعة التي يمكن إنتاجها عند الأفراد الذين لُقحوا. تزيد اللقاحات المعطلة، والتي تتكون من جزيئات فيروسية سليمة، من ذخيرة المستضدات الفيروسية التي تولد الاستجابة المناعية بشكل كبير، ولكنها مثل اللقاحات الفرعية تقيد إنتاج المناعة الخلطية بشكل عام. تتيح اللقاحات غير المعطلة، اللقاحات المعيبة للتكاثر في الجهاز المناعي ضمن مجموعة متنوعة من مستضدات فيروس الهربس البسيط ولكنها يمكن أن تنتج مناعة خلوية وخلطية بسبب احتفاظها بالقدرة على دخول الخلايا بواسطة اندماج الغشاء الناجم عن فيروس الهربس البسيط. ومع ذلك، تواجه لقاحات فيروس الهربس البسيط غير القادرة على التكاثر صعوبة في الإنتاج على نطاق واسع وتقدم تحصينًا محدودًا بسبب نقص تضخيم اللقاح. تعتبر اللقاحات الحية الموهنة فعالة للغاية، ما يؤدي إلى استحداث المناعة الخلوية والخلطية ضد البروتينات الفيروسية الهيكلية وغير الهيكلية، لكن قدرتهم على التكاثر يمكن أن تؤدي إلى مرض مرتبط باللقاح خاصة عند الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. في حين أثبتت لقاحات الوحدة الفرعية فعاليتها ضد بعض الفيروسات، فشلت المناعة التي تنتجها لقاحات «إتش إس في» الفرعية (مثل هيربيفاك) في حماية البشر من اكتساب الهربس التناسلي في العديد من التجارب السريرية. يوضح نجاح لقاح جدري الماء الموهن الحي في المقابل أن فيروس «النمط ألفا-الهربس الحي الموهن» يمكن استخدامه بشكل مناسب للسيطرة على المرض البشري بأمان. أدى التحدي المتمثل في التحقق من اللقاحات الآمنة والفعالة على حد سواء إلى نهجين متعارضين في تطوير لقاح فيروس الهربس البسيط: زيادة فعالية اللقاحات الفرعية (عن طريق تحسين المستحضرات المساعدة بشكل أساسي)، وزيادة سلامة اللقاحات الموهنة الحية (بما في ذلك تطوير «اللقاحات غير الغازية»).

لقاح المرشحين
يمثل الرسم البياني أدناه محاولة لإدراج جميع لقاحات «إتش إس في، وفي زد في» المقترحة وخصائصها:
أبحاث فيروس الهربس البسيط