En 1821, Mexikia ganis nedependo de Hispania, e San Diego divenis parto del Mexikiana teritorio Alta Kalifornia.  En 1822, Mexikia probis extensar sua autoritato super la litorala teritorio Alta Kalifornia.  La fuorto sur Presidio Hill gradope abandonesis, e la urbo San Diego kreskis sur la plana tero sub Presidio Hill.  La Mission sekularigesis dal mexikiana guvernerio en 1833, e la Mission-tereni vendesis a richa Californio-koloniani.  La 432 rezidanti dil urbo peticionis la guvernisto formacar pueblo, e Juan María Osuna elektesis la unesma alkaldo, vinkinta Pío Pico en la voto.  Tamen, San Diego perdis habitanti tra la 1830a yari ed en 1838 la urbo perdis sua pueblo-rango pro ke ol mingrandeskis ad evaluita 100 a 150 rezidanti.