Heston est connu pour avoir joué des rôles héroïques, comme Moïse dans les dix commandements, le colonel George Taylor dans Planet of the Apes, Rodrigo Díaz de Vivar in El Cid, et Judah Ben-Hur dans Ben-Hur, pour lequel il a remporté le Academy Award pour le meilleur acteur.
Il a eu de nombreux rôles importants, comme jouer à Moïse dans le film The Ten Commandments, astronaute George Taylor dans le film Planète des singes, et le rôle primé de l'Académie de Judah Ben-Hur dans le film Ben-Hur.