Le spectacle fait suite à un groupe de quatre garçons -- Stan Marsh, Kyle Broflovski, Eric Cartman et Kenny McCormick -- et les aventures qu'ils partagent dans South Park, une petite ville fictive située dans le bassin réel du parc Sud dans les montagnes Rocheuses du centre du Colorado.
Les personnages de South Park comprennent Stan Marsh, Kyle Broflovski, Eric Cartman et Kenny McCormick.