Gian Gastone mourut de "l'accumulation de maladies" le 9 juillet 1737, entouré de prélats et de sa sœur, Anna Maria Luisa s'est vu offrir une régence nominale par le prince de Craon, l'envoyé du Grand-Duc, jusqu'à ce que François III puisse arriver à Florence, mais a décliné.
Lorsque Gian Gastone mourut en 1737, l'envoyé de Francis Stephen a offert à Anna Maria Luisa la position de régent de la Toscane, mais elle a décliné.