À partir de 1985, année où Howard Baker, du Tennessee, a pris sa retraite, jusqu'à sa démission du Sénat, Dole a été le chef des Républicains du Sénat, dirigeant de la majorité de 1985 à 1987, puis de 1995 à 1996.
Il a été le leader républicain du Sénat de 1985 à 1996.