Indiquée par des artéfacts trouvés près du lac Sepasco, un petit lac le long de NY 308, la route a commencé son histoire vers 1685, lorsqu'un groupe d'Amérindiens a appelé le Sepasco a construit la Sepasco Trail ; ce sentier s'étendait de la rivière Hudson, à l'est par le Rhinebeck-LRB- aujourd'hui - puis Sepasco ou Sepascoot -RRB-, et se termine au lac Sepasco, suivant en gros la route 308 et ses routes latérales.
Elle s'est terminée au lac Sepasco, et une partie du sentier entre Rhinebeck et le lac Sepasco suit à peu près le même chemin que celui emprunté aujourd'hui par la route 308.