À l'origine, les études de Prescott demeurèrent vastes, mais il commença à préparer du matériel sur Ferdinand et Isabella en janvier 1826.
Prescott décide qu'il veut écrire un livre sur Ferdinand et Isabella, qui sont le roi et la reine d'Espagne au début du XVIe siècle, en janvier 1826. Après avoir recueilli les documents de base, Prescott commence à écrire l'histoire de Ferdinand et d'Isabella en octobre 1829.