Jusqu'au début des années 1990, les histones ont été rejetées par la plupart comme matériel inerte d'emballage de l'ADN nucléaire eucaryote, en partie sur les modèles "ball and stick" de Mark Ptashne et d'autres qui croyaient que la transcription était activée par les interactions protéine-ADN et protéine-protéine sur des modèles d'ADN largement nus, comme c'est le cas chez les bactéries.
Jusqu'au début des années 1990, les histones ont été rejetées comme matériel d'emballage de l'ADN nucléaire.