Spokane est située sur la rivière Spokane dans l'est de Washington, près de la frontière est de Washington, à environ 20 m de l'Idaho, à 110 m au sud de la frontière canadienne, à 271 m à l'est de Seattle et à 279 m au sud-ouest de Calgary. Spokane fait partie de la région intérieure du Nord-Ouest, qui comprend l'est de l "État de Washington, le nord de l'Idaho, l'ouest du Montana et le nord-est de l'Oregon.
Spokane est la ville principale d'une vaste région comprenant tout l'est de Washington et le nord de l'Idaho.