Les jeux suivent les mésaventures de l'infortuné Guybrush Threepwood alors qu'il lutte pour devenir le pirate le plus célèbre des Caraïbes, vaincre les plans du méchant pirate mort-vivant LeChuck et gagner le cœur du gouverneur Elaine Marley.
L'histoire se déroule dans les Caraïbes.