Les activités diplomatiques du Saint-Siège sont dirigées par le Secrétariat d'État, dirigé par le Cardinal Secretary of State − RRB-, par l'intermédiaire de la Section des relations avec les États.
Le Secrétariat d'Etat, sous la direction du Cardinal Secrétaire d'Etat, dirige et coordonne la Curie. L'archevêque Dominique Mamberti, secrétaire de la section des relations avec les États du Secrétariat d'État, est le ministre des affaires étrangères du Saint-Siège.