Cable a été le principal porte-parole économique des libéraux-démocrates de 2003 à mai 2010.
Principal porte-parole économique des libéraux démocrates de 2003 à 2010, il est devenu en 2006 le chef adjoint des libéraux démocrates. En mai 2010, un gouvernement de coalition a été formé entre le Parti conservateur et le Parti libéral-démocrate, et Vince Cable a été nommé secrétaire d'État à l'entreprise, à l'innovation et aux compétences.