Lorsque la République des sept provinces unies est déclarée en 1581, Drenthe en fait partie, bien qu'elle n'obtienne le statut de province que le 1er janvier 1796 en raison de sa pauvreté.
De 1581 à 1795, elle fait partie de la République des Sept Provinces unies, mais Drenthe elle-même n'est pas une province. En 1796, sous la République Batave, Drenthe est une province pour la première fois.