De son extrémité sud à Interstate 5 près de Wheeler Ridge jusqu'à son extrémité nord sur la route d'État 36 près de Red Bluff, le SR 99 traverse les parties orientales densément peuplées de la vallée et constitue une route moins directe que l'Interstate 5, plus rapide, qui traverse le côté ouest moins peuplé de la vallée. Les villes desservies comprennent Bakersfield, Visalia, Fresno, Madera, Merced, Modesto, Stockton, Sacramento, Yuba City et Chico.
Elle commence à Interstate 5, près de Wheeler Ridge, et se poursuit vers le nord à travers les grandes villes de Bakersfield, Fresno, Chowchilla, Modesto, Stockon, Sacramento, Chico et Red Bluff.