Roddenberry valószínűleg leginkább arról ismert, hogy az 1960-as évektől napjainkig szinte minden Star Trek televíziós spinoff-sorozatban a számítógépek hangját adta. Ő lesz a számítógép hangja J. J. Abrams rendező közelgő filmjében, a Star Trekben is. Majel játszotta továbbá Chapel nővért az eredeti Star Trek-sorozatban William Shatner főszereplésével, később pedig Lwaxana Troit a Star Trek: A következő generációban és a Star Trek: Deep Space Nine-ban.
Majel Roddenberry rákban halt meg.