Histamin-H4-Rezeptor
# Histamin-H4-Rezeptor

Der $Histamin-H_4-Rezeptor$ (kurz $H_4-Rezeptor)$ ist ein Protein aus der Familie der Histamin-Rezeptoren, das durch das körpereigene Gewebshormon Histamin aktiviert werden kann. Im menschlichen Körper ist der $H_4-Rezeptor$ insbesondere auf Zellen des blutbildenden Systems und des Immunsystems zu finden. Der Rezeptor ist an allergischen Reaktionen beteiligt.

## Biochemie

### Genetik

Der $H_4-Rezeptor$ des Menschen wurde erstmals im Jahr 2000 zeitgleich von verschiedenen Forschergruppen als Homolog des $Histamin-H_3-Rezeptors$ kloniert. Er wird durch ein Gen auf dem Chromosom 18 auf dem Genlocus 18q11.2 codiert. Die codierende DNA-Sequenz enthält drei Exons und zwei Introns und zeigt die höchste Homologie zum $Histamin-H_3-Rezeptor.$

### Proteinstruktur

Das $H_4-Rezeptorprotein$ des Menschen besteht aus 390 Aminosäuren. Weitere Varianten des $H_4-Rezeptors,$ die durch alternatives Splicevarianten entstehen, sind funktionell inaktiv. Wie für viele andere Rezeptoren aus der Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, wird für den $H_4-Rezeptor$ eine Struktur mit sieben helikalen Transmembrandomänen angenommen (heptahelikaler Rezeptor).

### Signaltransduktion

Auf molekularer Ebene führt eine Stimulation von $H_4-Rezeptoren$ zu einer Aktivierung von $G_{i/o}-Proteinen,$ einer Hemmung der Adenylylcyclase und einer Öffnung von Calciumkanälen.

## Funktion

$H_4-Rezeptoren$ sind an der zielgerichteten Wanderung von Immunzellen, wie eosinophile Granulozyten, T-Lymphozyten und Monozyten, hin zu Quellen von Histamin beteiligt. Daher wird eine wichtige Rolle dieses Rezeptors bei der Rekrutierung von Leukozyten während einer Immunreaktion, insbesondere bei allergischen Reaktionen, angenommen.

## Pharmakologie

Antagonisten des Histamins am $H_4-Rezeptor,$ wie JNJ 7777120 werden derzeit auf ihr therapeutisches Potenzial bei der Behandlung von allergischer Erkrankungen untersucht. 4-Methylhistamin und VUF-8430 konnten als selektive Agonisten identifiziert werden.

