Imerslund-Gräsbeck-Syndrom
# Imerslund-Gräsbeck-Syndrom

Das Imerslund-Gräsbeck-Syndrom (IGS) (auch: Imerslund-Najman-Gräsbeck-Syndrom, Imerslund-Syndrom oder selektive $Vitamin-B_{12}-(Cobalamin)-Malabsorption$ mit Proteinurie) ist eine seltene (1:200.000 Geburten) autosomal-rezessiv vererbte selektive Störung der Resorption von Vitamin B 12 im terminalen Ileum. Die Erkrankung wurde 1960 zuerst durch die Osloer Kinderärztin Olga Imerslund (1907–1987) und den Helsinkier Laborarzt Ralph Gräsbeck (1930–2016) beschrieben.

## Pathophysiologie

Die genetische Ursache der Erkrankung liegt in einem Fehler des Rezeptorproteins für den Komplex aus Cobalamin $(Vitamin-B_{12})$ und dem intrinsischen Faktor. Es kann die Mutation von zwei Genen vorliegen: dem Cubilin-Gen (CUBN) auf Chromosom 10 oder dem Amnionless-Gen (AMN) auf Chromosom 14. Beide Proteine sind Bestandteile eines Rezeptors, der im Dünndarm (terminales Ileum) den Komplex von $Vitamin-B_{12}$ und intrinsischem Faktor bindet und so die Aufnahme des $Vitamin-B_{12}$ ins Blut ermöglicht. Außerdem sind sie in den Nierenkanälchen an der Rückresorption von Eiweiß aus dem Primärharn beteiligt. Das Fehlen oder die gestörte Funktion dieses Rezeptors macht eine Aufnahme des $Vitamin-B_{12}$ unmöglich, dessen Mangel meist bereits ab der frühen Kindheit zu den Symptomen der Erkrankung führt.

## Symptome

Neben einer (nicht immer vorhandenen) Eiweißausscheidung durch die Nieren (Proteinurie), sind alle Symptome des $Vitamin-B_{12}-Mangels$ vorhanden: megaloblastäre („perniziöse“) Anämie, Gedeih- und Wachstumsstörungen, Infektneigung und neurologische Störungen. Die Symptome sind aufgrund des absoluten Vitaminmangels ausgeprägt. Die im Absorptionstest gefundene erniedrigte $B_{12}-Resorption$ wird durch intrinsischen Faktor nicht gesteigert. Die Symptome treten frühestens ab dem 4. Monat bis zu mehreren Jahren nach der Geburt erstmals auf.

## Therapie

Die Erkrankung kann ausschließlich durch parenterale Gabe (durch Injektion) von $Vitamin-B_{12}$ behandelt werden. Durch eine lebenslange ausreichende Substitution bleiben die Betroffenen für Jahrzehnte gesund. Die Proteinurie besteht weiter, ohne dass eine Erkrankung der Nieren im engeren Sinn vorliegt. Da die genetisch fehlerhaften Proteine auch für die Resorption anderer Mikronährstoffe im Darm mit verantwortlich sind, wird durch eingehende Resorptionstests üblicherweise geklärt, ob neben $Vitamin-B_{12}$ auch andere Nährstoffe parenteral zugeführt werden müssen. Im Rahmen der Therapie ist auch eine genetische Beratung zur weiteren Familienplanung erforderlich. Verwandte einer betroffenen Person sollten sich ebenfalls auf Zeichen eines $Vitamin-B_{12}-Mangels$ untersuchen lassen.

