Osteoplastische Knochenmetastase
# Osteoplastische Knochenmetastase

Osteoplastische Knochenmetastasen sind seltener als die osteolytische Variante. Ihr Anteil an den Knochenmetastasen liegt bei etwa 15 $%.^{:11}$ Osteoplastische Metastasen treten im Wesentlichen beim Prostatakarzinom, seltener bei anderen Krebserkrankungen, auf. In der Literatur wurden osteoplastische Metastasen bei Brustkrebs, Myelom, Kolorektalem Karzinom, Astrozytom, Glioblastom, Thymom, Karzinoid, Nasopharynxkarzinom, Zollinger-Ellison-Syndrom, leptomeningealer Gliomatose und Zervixkarzinom beschrieben.

## Endothelin-1

Eine zentrale Rolle bei den osteoplastischen Metastasen scheint das Peptidhormon Endothelin-1 (ET-1) zu spielen. Die Signalwege von ET-1 sind noch nicht vollständig aufgeklärt. Es ist in Osteozyten, Osteoblasten, Osteoklasten und Endothelzellen zu finden. In den Osteoblasten, die die beiden Endothelinrezeptoren $ET_A$ und $ET_B$ exprimieren, regt es die Mitose (Zellteilung) an. Des Weiteren regt es die Bildung von anderen Knochenwachstumsfaktoren, wie beispielsweise BMP-7 (bone morphogenetic protein 7), an. Der Transport von Phosphat ist für den Aufbau der Knochenmatrix (Kalzifizierung) von großer Wichtigkeit. Endothelin-1 aktiviert über der $ET_A-Rezeptor$ in den Osteoblasten das Enzym Proteinkinase C.

Tumoren mit osteoplastischen Metastasen, wie vor allem das Prostatakarzinom und einige Formen von Brustkrebs, exprimieren Endothelin-1 und die Endothelin-Rezeptoren. Man geht daher davon aus, dass das von den Tumoren produzierte Endothelin-1 parakrine (die abgesonderten Faktoren wirken in der unmittelbaren Umgebung der Zelle) und/oder autokrine (die abgesonderten Faktoren wirken auf die Zelle selbst) Effekte bezüglich des Tumorwachstums und der Apoptose hat. Das Epithel der Prostata produziert neben Endothlin-1 auch die beiden Endothelin-Rezeptoren, die in der gesamten Drüse vorhanden sind. Die Plasmakonzentration von Endothelin-1 ist bei Patienten mit fortgeschrittenem knochenmetastasiertem hormonresistentem Prostatakarzinom signifikant höher als bei Patienten mit nicht-metastasiertem Prostatakarzinom. Die Produktion von Endothelin-1 wird durch Androgene abreguliert und durch Faktoren wie TGF-β, Epidermaler Wachstumsfaktor (epidermal growth factor, EGF), Interleukin-1α, Interleukin-1β und TNF-α hochreguliert. Bei In-vitro-Versuchen mit Prostatakrebszellen und Knochenstücken in Kokultur konnte gezeigt werden, dass die Expression von Endothelin-1 durch die Krebszellen bei Kontakt mit dem Knochengewebe erhöht ist. Im Tiermodell Nacktmaus kann durch eine Blockade von TGF-β die Wahrscheinlichkeit der Metastasierung von Prostatakrebszellen in das Skelettsystem gesenkt werden.

