Tris(hydroxymethyl)aminomethan
# Tris(hydroxymethyl)aminomethan

Tris(hydroxymethyl)aminomethan (Kurzbezeichnung TRIS oder THAM), auch Tromethamin, Trometamol (INN) sowie TRIS-Puffer genannt. Chemisch handelt es sich um ein primäres Amin mit drei alkoholischen Hydroxygruppen.

## Synthese

Zunächst werden drei Mol Formaldehyd in einer Aldolreaktion an Nitromethan unter Bildung von Tris(hydroxymethyl)nitromethan angelagert. Anschließend wird die Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert.

## Chemische Eigenschaften

Tris(hydroxymethyl)aminomethan wird für biochemische, molekularbiologische, mikrobiologische und pharmazeutische Zwecke als Puffersubstanz verwendet. Bei einem $pK_s$ 8,2 (bei 20 °C) besitzt TRIS eine gute Pufferkapazität zwischen pH 7,2–9,0. Es zeigt allerdings eine relativ starke Temperaturabhängigkeit der Säurekonstante $(ΔpK_s$ = −0,031 $K^{−1}).$ Der pH-Wert steigt bei Abkühlung bzw. sinkt bei Erwärmung der Lösung.

### Gehaltsbestimmung

Die Gehaltsbestimmung von Tris(hydroxymethyl)aminomethan gelingt als schwache Base im wässrigen Medium mit Methylrot als Indikator gegen Salzsäure. Als Ethanolamin-Derivat ist TRIS mit der Chen-Kao-Reaktion nachweisbar. Dabei wird die Substanz mit Natronlauge und Kupfer(II)-sulfat $(CuSO_4)$ versetzt (blauviolette Färbung).

## Verwendung

### Puffersubstanz in der Biochemie

Die Substanz ist in der Biochemie eine häufig verwendete Puffersubstanz, z. B. im TE-Puffer bei der DNA-Reinigung oder in Elektrophoresepuffern wie bei der Trennung von Proteinen per SDS-PAGE oder der Trennung von Nukleinsäuren per Agarose-Gelelektrophorese (TAE-Puffer, TBE-Puffer). Weiterhin wird Tris(hydroxymethyl)aminomethan für Puffer zur Lösung von Proteinen verwendet, z. B. im TBS-Puffer und im TBS-T-Puffer. Da die Verbindung eine reaktive primäre Aminogruppe aufweist, ist der Puffer für einige chemische Anwendungen nicht geeignet, weshalb dann Good-Puffer oder anorganische Puffer verwendet werden.

### Hilfsstoff in der Pharmazie

Trometamol wird in verschiedenen pharmazeutischen Darreichungsformen wie etwa Injektions- und Infusionslösungen, Augentropfen, Cremes und Gelen als Hilfsstoff zur Stabilisierung eingesetzt. Es wirkt alkalisierend und puffernd.

### Arzneistoff/Puffersubstanz in der Medizin

In Form seines Hydrochlorids wird Tris(hydroxymethyl)aminomethan als Arzneistoff zur Behandlung der metabolischen Azidose angewendet, ferner zur Alkalisierung des Harns bei Vergiftungen mit schwach sauren Stoffen wie etwa Barbituraten. Es wird intravenös verabreicht. Da Tris-Puffer atemdepressiv wirkt, ist die Verwendung bei noch spontan atmenden Patienten mit respiratorischer Insuffizienz kontraindiziert. Als organische Base bildet Tris(hydroxymethyl)aminomethan mit Mineralsäuren Salze. Im Blut gelöstes Kohlenstoffdioxid $(CO_2)$ kann auf diese Weise neutralisiert werden. Beim physiologischen pH-Wert von 7,4 liegen ca. 70 % des Tris(hydroxymethyl)aminomethan im Blutplasma in der ionisierten (= protonierten). Form vor. Nichtionisiertes Trometamol durchdringt die Zellmembranen und ist auch intrazellulär als Puffer wirksam; dies bewirkt Kaliumverschiebungen vom Intra- in den Extrazellulärraum. Es kann initial zu Hyperkaliämie und sekundärer Hypokaliämie kommen. Das Hydrochlorid der Verbindung gibt es als Infusionslösung oder Infusionslösungskonzentrat. Das Medikament ist in Mengen über 1 g je abgeteilter Arzneiform verschreibungspflichtig.

## Handelsnamen

### Monopräparate

THAM (D), TRIS (D), sowie ein Generikum (D)

