Mesalazina
# Mesalazina

Mesalazina es un fármaco de la familia de los salicilatos que presenta propiedades antiinflamatorias características, lo que le hace muy utilizado en procesos inflamatorios intestinales.

Químicamente es el ácido 5 aminosalicílico, motivo por el cual se le conoce también con el anagrama de 5-ASA.

## Farmacocinética

### Vías de administración (Formas de uso)

* Vía oral: comprimidos, cápsulas de liberación retardada, Gránulos de liberación retardada
* Vía rectal: supositorios, Espuma rectal, suspensión rectal o enemas.

### Absorción.

Los niveles máximos en plasma con las formas de liberación retardada se obtienen a las 5 horas de la ingesta. La recuperación en orina (44%) y en heces (35%) indica que el 5-ASA está disponible para su acción local y sistémica. En ayunas, el pico de concentración plasmática se obtuvo a las 6 horas de su administración.

La vía rectal (supositorios) presenta una biodisponibilidad del 13%, siendo menor en su uso como espuma, ya que está concebida para liberar mesalazina directamente en el lugar de la acción propuesto, es decir, colon y recto, siendo bajos los niveles de exposición sistémica. En este sentido, aproximadamente el 27% de la dosis administrada se dispersa hasta el colon descendente 4 horas después de la administración rectal.

### Distribución.

La semivida de eliminación para la fracción absorbida de mesalazina es de unas 5 horas.

### Metabolismo y metabolitos.

El principal mecanismo de inactivación de la mesalazina es la acetilación, proceso que ocurre en el hígado y en la pared del colon, independientemente del estado del acetilador. El metabolito obtenido es el N-acetil 5 ASA, sustancia que tiene efecto terapéutico. Parece que el proceso de acetilación es saturable; sin embargo, a dosis terapéuticas ni la concentración plasmática máxima, ni el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo para 5-ASA mostraron ninguna desviación de la linealidad de la dosis en estado de equilibrio.

### Excreción.

Tras la administración oral, el 5-ASA se elimina en un alto porcentaje como N-acetil 5 ASA, tanto en orina como en heces. De hecho más del 90% del fármaco detectado en la orina está en forma de metabolito. Después de la administración rectal, el 5-ASA se elimina principalmente inalterado en las heces.

## Farmacodinámica.

### Mecanismo de Acción.

Aunque se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria del 5-ASA se esgrimen varias posibilidades:

* Inhibición de la síntesis de prostaglandinas (vía inhibición de la ciclooxigenasa), reduciendo la producción de prostaglandinas inflamatorias.
* Inhibición de la síntesis de leucotrienos quimiotácticos (vía inhibición de la lipooxigenasa), reduciendo por tanto la inflamación.
* Inhibición de la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos en el tejido inflamado, evitando la progresión de la inflamación.

Los datos más recientes sugieren que el 5-ASA es un antioxidante biológico y que su actividad está basada en la captación de radicales libres del oxígeno. En esta actividad, el 5-ASA se diferencia de la sulfasalazina, sulfapiridina, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) y otros salicilatos.

### Efectos.

El efecto final de la mesalazina es una actividad antiinflamatoria potente

### Interacciones.

Fármacos que interaccionan con Mesalazina. :

| Fármaco. | Resultados de la interacción. |
| - | - |
| Anticoagulantes cumarínicos (warfarina) | Potencia el efecto anticoagulante. |
| Sulfonilureas | Potencia el efecto hipoglucemiante. |
| Furosemida | Aumenta el riesgo de toxicidad renal. |
| Probenecid y sulfinpirazona | Antagoniza los efectos uricosúricos. |
| Espironolactona | Disminuye el efecto natriurético. |
| Metotrexato | Retrasar la excreción del metotrexato, aumentando su biodisponibilidad y por tanto el riesgo de toxicidad. |
| Laxantes | Disminuyen la biodisponibilidad de la mesalazina. |

## Uso clínico.

### Indicaciones.

* Tratamiento de la fase aguda de la colitis ulcerosa leve a moderada.
* Tratamiento de mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa (incluyendo pacientes que no toleran la salazopirina).
* Tratamiento de la fase aguda de la enfermedad de Crohn y de mantenimiento de la remisión de la enfermedad de Crohn.
* En su forma rectal está indicada en el tratamiento de la fase aguda de la proctitis y proctosigmoiditis y para el tratamiento de mantenimiento.

### Efectos Adversos.

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas a mesalazina :

| Sistema implicado. | Grupo CIOSM. | Tipo de reacción. |
| - | - | - |
| Sistema gastrointestinal | Frecuentes. | Tumefacción y dolor abdominal. |
| Sistema gastrointestinal | Poco frecuentes. | Náuseas, dolor abdominal, diarrea. |
| Sistema gastrointestinal | Raros. | Pancreatitis |
| Sistema nervioso central. | Raros | Cefalea, neuropatía. |
| Piel y anejos | Infrecuentes | Eritema, prurito y urticaria, irritación local (uso rectal). |
| Sistema genitourinario | Raros | Nefritis intersticial aguda y crónica, insuficiencia renal. |
| Alteraciones analíticas | Raras | Elevaciones de las enzimas hepáticas, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. |
| Otros | Raros | Fiebre, mialgia, artralgia, alveolitis, miocarditis, pericarditis, hepatitis, anemia aplásica. |

### Contraindicaciones.

* Antecedentes de hipersensibilidad a los salicilatos o a la sulfasalazina.
* Hipersensibilidad a alguno de los excipientes de las presentaciones comerciales, especialmente metabisulfito de sodio y parabenos.
* Úlcera duodenal o gástrica
* Diátesis hemorrágica.
* Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave: Especial control.

### Presentaciones.

* Comprimidos de 500 mg, 800 mg, 1 gr. y 1.2 gr.
* [Gránulos de liberación prolongada] 500 mg, 1 gr, 1.5 gr, 2 gr y 3 gr.
* Supositorios de 500 mg y 1 gr.
* Espuma rectal de 1 gr.
* Suspensión Rectal o Enemas de 1 gr y 4 gr.
