Fosfodiesterasa 11
# Fosfodiesterasa 11

La fosfodiesterasa 11 HGNC PDE11A (EC 3.1.4.17) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) y del guanosín monofosfato cíclico (cGMP), que son reguladores clave de muchos procesos fisiológicos importantes.

    cAMP + $H_2O$ $\rightleftharpoons$ AMP
    cGMP + $H_2O$ $\rightleftharpoons$ GMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conoce una isozima de esta proteína (PDE11A) y cuatro isoformas (Q9HCR9-1, Q9HCR9-2, Q9HCR9-3 y Q9HCR9-4). Participa en la transducción de señales regulando la concentración intracelular de los nucleótidos cíclicos cAMP y cGMP.

## Cinética

Como cofactores cada subunidad se une a dos cationes metálicos divalentes. El sitio de unión 1 se une preferentemente a iones zinc, mientras que el sitio 2 tiene preferencia por el magnesio y/o manganeso.

La PDE11A es inhibida por la 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX), zaprinast y dipiridamol. Es inhibida débilmente por el sildenafilo (Viagra) y por el tadalafilo (Cialis), sin embargo, como la proteína probablemente no se expresa en los testículos, esta inhibición no es biológicamente relevante y no se relaciona con la disfunción eréctil. El cGMP actúa como activador alostérico. La proteína contiene dos dominios tipo GAF que son la región de unión del cGMP alostérico.

| | Isoforma 1, Q9HCR9-1 | Isoforma 2, Q9HCR9-2 | Isoforma 3, Q9HCR9-3 | Isoforma 4, Q9HCR9-4 |
| - | - | - | - | - |
| $K_M$ cAMP (µM) | 3.0 | 3.0 | 3.3 | 1.04 |
| $V_{max}$ cAMP (pmol/min/µg enzyme) | 270 | | | 120 |
| $K_M$ cGMP (µM) | 1.4 | 1.5 | 3.7 | 0.52 |
| $V_{max}$ cGMP (pmol/min/µg enzyme) | 3.6 | | | 3.9 |
| Tabla 1. Constantes cinéticas de la fosfodiesterasa 11 |||||

## Expresión

La localizació celular de la enzima es el citosol. La isoforma 1 está presente en la próstata, glándula pituitaria, corazón e hígado. No está presente ni en los testículos ni en el pene. La isoforma 2 puede que sea expresada en los testículos. La isoforma 4 es expresada en la corteza adrenal.

## Relevancia clínica

Los defectos en PDE11A son causa de la enfermedad primaria de pigmentación nodular adrenocortical tipo 2 (PPNAD2). Esta enfermedad es un defecto raro adrenal bilateral que causa síndrome de Cushing independiente de la hormona adrenocorticotropa. La PPNAD2 se caracteriza por glándulas adrenales con peso y tamaño por encima de lo normal, y la presencia de múltiples nódulos de pequeño tamaño de color desde amarillento a marrón oscuro rodeados por una corteza de apariencia uniforme.

