Aminoglucósido
# Aminoglucósido

Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.

La gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. También, pero solo para uso local la neomicina y la framicetina. Son, junto con los antibióticos betalactámicos, uno de los pilares básicos de la moderna quimioterapia.

## Química

Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen, además de uno o varios aminoazúcares, un aminociclitol (alcohol cíclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico, por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. De ellos destacan:

* Estreptomicina
* Neomicina
* Gentamicina
* Tobramicina
* Amikacina
* Netilmicina
* Paromomicina
* Kanamicina
* Framicetina
* Dibekacina
* Sisomicina
* Isepamicina
* Plazomicina

Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienen amino azúcares.

## Propiedades generales

* Tienen carácter básico.
* Tienen efecto bactericida.
* Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula.
* Farmacocinética: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por vía parenteral. Se eliminan por filtración glomerular.
* Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad (estreptomicina, amikacina).
* No tienen indicación como monoterapia.

## Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas.

A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es bactericida debido a que, además de actuar sobre la subunidad menor del ribosoma, actúan también aumentando la expresión genética del transportador opp, lo cual genera un mayor gasto de ATP; esto es lo que le da su cualidad bactericida .

## Resistencia

La resistencia bacteriana a los aminoglucósidos no es muy frecuente, y cuando ocurre, es debido a:

* Producción de enzimas inactivantes, en plásmidos. 13 enzimas. Ej.: fosfotransferasas, acetilasas y adenilasas.
* Disminución de la entrada del antibiótico.
* Alteración de las proteínas ribosómicas diana.

## Síntesis

Streptomyces es el género más extenso de actinobacterias, un grupo de bacterias gram positivas de contenido GC generalmente alto.

* Estreptomicina se aísla de Streptomyces griseus.
* Neomicina se obtiene de la especie Streptomyces fradiae.
* Kanamicina se aísla de la actinobacteria Streptomyces kanamyceticus.

## Espectro antibacteriano

* Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.
* Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.
* Estreptomicina, frente a Mycobacterium tuberculosis.
* Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella, y contra flora anaeróbica intestinal.
* Los gérmenes sensibles a la kanamicina son Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, y otros.

## Indicaciones

Advertencia: Wikipedia no es un consultorio médico.

Los aminoglucósidos se indican en el tratamiento de infecciones severas del abdomen y las vías urinarias, así como en casos de bacteriemia y endocarditis en los casos que se sospeche infección por enterococo.

* Sepsis de origen desconocido, urinario (gentamicina), biliar, o intestinal (kanamicina).
* Fiebre en pacientes neutropénicos (Pseudomonas).
* Infecciones por Pseudomonas aeruginosa (tobramicina).
* Infecciones severas donde ya han fracasado otros antibióticos (amikacina).

## Efectos adversos

Oto y nefrotóxicos en uso sistémico. El evitar el uso prolongado, la depleción de volumen corporal y la administración concomitante de otros agentes potencialmente tóxicos, disminuyen el riesgo de toxicidad.

* Nefrotoxicidad: elevación reversible de la creatinina y la urea. Es conveniente controlar la dosis del medicamento. El más nefrotóxico es gentamicina.
* Ototoxicidad: alteran neuronas sensitivas de las ramas coclear o vestibular del VIII nervio craneal. Generalmente irreversible porque se produce una muerte neuronal. El más ototóxico es estreptomicina.

HOLISSS Debido a su frecuente toxicidad, el uso de kanamicina se ha limitado últimamente al uso oral y tópico.

