Receptor 5-HT2B
# Receptor 5-HT2B

El receptor de 5-hidroxitriptamina 2B (abreviado $5-HT_{2B}$ ), también conocido como receptor de serotonina 2B, es una proteína de membrana, miembro de la familia de receptores 5-HT $_2$ que se une al neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). En humanos es codificada por el gen HTR2B.

## Función

El receptor $5-HT_{2B}$ fue descubierto por primera vez en el estómago de ratas. Fue difícil de caracterizar inicialmente debido a su similitud estructural con otros receptores $5-HT_2,$ en particular con el receptor $5-HT_{2C}.$ Estos receptores $5-HT_2$ (de los cuales el receptor $5-HT_{2B}$ es un subtipo) median muchas de las funciones fisiológicas centrales y periféricas de la serotonina. Los efectos cardiovasculares incluyen la contracción de los vasos sanguíneos y cambios de forma en las plaquetas sanguíneas.

Los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) incluyen la sensibilización neuronal a los estímulos táctiles y la mediación de algunos de los efectos de las anfetaminas alucinógenas sustituidas. El receptor $5-HT_{2B}$ se expresa en varias áreas del SNC, incluido el hipotálamo dorsal, la corteza frontal, la amígdala medial y las meninges. Sin embargo, su papel más importante es en el sistema nervioso periférico (SNP), donde mantiene la viabilidad y eficiencia de las valvas de las válvulas cardíacas.

El subtipo de receptor 5-HT $_{2B}$ está asociado en varias funciones, entre ellas:

* SNC: inhibición de la captación de serotonina y dopamina, efectos conductuales
* Vascular: vasoconstricción pulmonar
* Cardíaco: el receptor $5-HT_{2B}$ regula la estructura y las funciones cardíacas, como lo demuestra el desarrollo cardíaco anormal observado en ratones sin receptor $5-HT_{2B}.$ La estimulación excesiva de este receptor provoca la proliferación patológica de los fibroblastos de las válvulas cardíacas, con una sobreestimulación crónica que conduce a la valvulopatía. Estos receptores también se sobreexpresan en la insuficiencia cardíaca humana. Se han descubierto antagonistas de los receptores $5-HT_{2B}$ para prevenir la hipertrofia cardíaca patológica inducida tanto por angiotensina II como por agonistas beta-adrenérgicos en ratones.
* Transportador de serotonina: los receptores $5-HT_{2B}$ regulan la liberación de serotonina a través del transportador de serotonina y son importantes tanto para la regulación fisiológica de los niveles normales de serotonina en el plasma sanguíneo como para la liberación aguda anormal de serotonina producida por fármacos como la MDMA. Sorprendentemente, sin embargo, la activación del receptor $5-HT_{2B}$ parece proteger contra el desarrollo del síndrome serotoninérgico después de niveles elevados de serotonina extracelular, a pesar de su papel en la modulación de la liberación de serotonina.

Los receptores $5-HT_{2B}$ han estado fuertemente implicados en la causa de la enfermedad cardiaca valvular inducida por fármacos. La controversial comercialización del Fen-Phen en los años 80 y 90 reveló los efectos cardiotóxicos de la estimulación del receptor $5-HT_{2B}.$ Hoy en día, el agonismo de $5-HT_{2B}$ se considera una señal de toxicidad que impide un mayor desarrollo clínico de un compuesto en investigación.

## Ligandos

La estructura del receptor $5-HT_{2B}$ se resolvió en un complejo con el fármaco valvulopatógeno ergotamina. A partir de 2009, se han descubierto pocos ligandos del receptor $5-HT_{2B}$ altamente selectivos, aunque se conocen numerosos compuestos potentes no selectivos, particularmente agentes con unión concomitante de $5-HT_{2C}.$ La investigación en esta área ha sido limitada debido a la cardiotoxicidad de los agonistas de $5-HT_{2B}$ y la falta de una aplicación terapéutica clara para los antagonistas de $5-HT_{2B},$ pero aún existe la necesidad de ligandos selectivos para la investigación científica.

### Agonistas

**Agonistas selectivos**

| BW-723C86 : selectividad de subtipo funcional justa; Agonista casi total. Ansiolítico in vivo . Ro60-0175 funcionalmente selectivo sobre 5-HT $_{2A},$ potente agonista en ambos 5-HT $_{2B/C}$ VER-3323 : selectivo para 5-HT $_{2B/C}$ sobre 5-HT $_{2A}$ | α-metil-5-HT - moderadamente selectivo sobre 5-HT $_{2A/C}$ 6-APB LY-266,097 : agonista parcial sesgado a favor de la proteína G $_q,$ sin reclutamiento de β-arrestina2 |
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**Agonistas no selectivos**

| Guanfacina - un agonista α $_{2A},$ pero tiene actividad agonista 5-HT $_{2B}$ a concentraciones terapéuticas. MDMA AMM MEM Pergolida | cabergolina norfenfluramina clorfentermina Aminorex Bromo-libélula DMT | 5-MeO-DMT LSD : aproximadamente la misma afinidad por los receptores 5-HT $_{2B}$ y 5-HT $_{2A}$ clonados humanos. psilocina xilometazolina oximetazolina quinidina | ropinirol Fenoldopam Lorcaserin Metilergonovina Ergotamina Ergonovina |
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### Antagonistas

| Agomelatine - principalmente agonista del receptor Mt1/Mt2, con menor potencia como antagonista $5-HT_{2B}$ o $5-HT_{2C}.$ Amisulprida Aripiprazol Cariprazina Clozapine Cyproheptadine | mCPP (en humanos) Sarpogrelate: antagonista $5-HT_{2A/B}$ mixto Lisurida: agonista dopaminérgico de la case de las ergolinas, que también funge como antagonista $5-HT_{2B}$ and a dual $5-HT_{2A/C}$ agonist Tegaserod: principalmente antagonista $5-HT_4,$ con actividad antagonista $5-HT_{2B}$ RS-127,445: high affinity; subtype selective (1000x), selective over at least eight other 5-HTR types; orally bioavailable. | Metadoxine: antagonista $5-HT_{2B}$ con actividad moduladora GABA SDZ SER-082: antagonista $5-HT_{2B/C}$ mixto Prometazina EGIS-7625: altamente selectivo para el receptor $5-HT_{2A}$ | PRX-08066 SB-200,646 SB-204,741 SB-206,553: antagonista $5-HT_{2B/C}$ mixto incluyendo al receptor $α_7$ nAChR SB-215,505 SB-228,357 Tergurida, potente antagonista de receptores $5-HT_{2A}$ y $5-HT_{2B}$ administrado por via oral LY-266,097 LY-272,015 |
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