Benfotiamin
# Benfotiamin

Benfotiamin ist eine fettlösliche Vorstufe (Prodrug) des Vitamins $B_1$ und wird im Organismus schnell zum wirksamen Vitamin $B_1$ gespalten. Das fettlösliche Benfotiamin unterscheidet sich vom wasserlöslichen Vitamin $B_1$ dadurch, dass es zu einem deutlich höheren Anteil (etwa 5- bis 7-mal so hoch) in den Körper aufgenommen (resorbiert) wird. Aufgrund seiner hohen Bioverfügbarkeit dient Benfotiamin sowohl der Vorbeugung als auch der Behandlung eines $Vitamin-B_1-Mangels.$

## Chemische Eigenschaften

### Isomerie

Benfotiamin ist eine Verbindung, von der aufgrund der unterschiedlichen Substitutionsmöglichkeiten an der C=C-Doppelbindung zwei Isomere, genauer (E,Z)-Isomere, existieren können. Diese Isomere unterscheiden sich in den chemischen und physikalischen Eigenschaften sowie physiologischen Wirkungen. Durch geeignete Synthesestrategien oder Trennverfahren lassen sich die einzelnen Isomere trennen und so rein isolieren. Der Arzneistoff Benfotiamin ist das (Z)-Isomer.

## Bioverfügbarkeit

Bei äquimolaren Dosen von 100 mg Benfotiamin (ca. 210 μmol Thiamin) und Thiaminmononitrat ergab sich eine fünffach höhere AUC und eine ca. siebenfach erhöhte maximale Plasmakonzentration nach Benfotiamingabe.

## Wirkmechanismus

Bei Diabetikern werden durch den erhöhten Blutzuckerwert verschiedene pathogene Stoffwechselwege aktiviert: der Hexosaminstoffwechselweg, der Proteinkinase-C-Stoffwechselweg, die Bildung von „Advanced Glycation Endproducts“ (AGEs – Endprodukte fortgeschrittener Glykierung) sowie der Polyolstoffwechselweg. Benfotiamin hemmt diese nerven- und gefäßschädigenden Stoffwechselwege, indem es ein zentrales Enzym des Glukosestoffwechsels, die Transketolase, aktiviert. Die Transketolase führt überschüssige Glukose vermehrt dem unschädlichen Pentose-Phosphat-Stoffwechselweg zu und entzieht sie somit den pathogenen Stoffwechselwegen.

## Anwendungsgebiete

Behandlung von Neuropathien (Erkrankung der Nerven) und kardiovaskulären Störungen, die durch $Vitamin-B_1-Mangel$ hervorgerufen werden. Therapie oder Prophylaxe von klinischen $Vitamin-B_1-Mangelzuständen,$ sofern diese nicht ernährungsmäßig behoben werden können.

## Studien zum therapeutischen Einsatz

### Diabetische Neuropathie

Eine Folgeerkrankung, die bei Diabetikern häufig auftritt, ist die peripher sensible Neuropathie. Durch den erhöhten Blutzucker werden die Nervenfasern u. a. in den Beinen und Armen geschädigt. In der Folge kann es zu Missempfindungen wie Kribbeln, Stechen oder Brennen kommen. Außerdem kann das Empfindungsvermögen der betroffenen Körperpartien – vorwiegend an den Füßen – vollständig nachlassen. Als eine mögliche Folge kann sich der „diabetische Fuß“ einstellen.

Einige Studien weisen bei Diabetikern sehr niedrige Thiaminspiegel aus. Im Vergleich zu Gesunden sind die Thiaminkonzentrationen im Plasma bei Diabetikern um durchschnittlich 75 Prozent erniedrigt. Dieses Defizit kann die o. g. pathogenen Stoffwechselwege und dadurch die Entstehung und das Voranschreiten diabetischer Folgeerkrankungen wie der Neuropathie fördern. Die Behandlung der symptomatischen diabetischen Polyneuropathie besteht aus der optimalen Blutzuckereinstellung und einer symptomatischen Therapie. Die Substitution mit Benfotiamin stellt einen pathogenetisch orientierten Therapieansatz dar. Wirksamkeit und Verträglichkeit konnten in einigen Pilotstudien demonstriert werden.

### Diabetische Retinopathie

Diabetes ist eine häufige Ursache für Erblindung. Eine In-vitro-Studie aus dem Jahr 2009 zeigt, dass Benfotiamin und Thiamin die Apoptose der Perizyten verhindern. In der Frühphase einer Retinopathie kann Benfotiamin möglicherweise regulierend einwirken.

### Nierenschutz

Schädliche Stoffwechselprodukte (s. a. AGEs) fallen auch bei einer Bauchfell-Dialysebehandlung vermehrt an. Sie schädigen das Bauchfell und auch die Restniere. Dadurch wird die Dauer der Dialysebehandlung begrenzt. In einer tierexperimentellen Studie aus dem Jahr 2011 schützte Benfotiamin das Bauchfell und die Niere vor diesen schädlichen Effekten.

### Herzschutz

Hyperglykämie wirkt sich schädigend und schwächend auf das Herz aus. In einer Studie an Ratten verbesserte Benfotiamin die Resistenz der Herzzellen gegenüber diabetesbedingten Schäden. Durch eine Behandlung mit dem Provitamin konnte die Überlebensrate diabetischer Ratten nach einem Herzinfarkt deutlich erhöht werden: Benfotiamin bremste die Apoptose von Herzzellen und förderte die Bildung von neuen Blutgefäßen.

## Mangelerscheinungen (Hypovitaminose)

(Entsprechen denen des Thiamin / Vitamin B1)

Symptome:

* Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels und Nervensystems (u. a. Polyneuropathie)
* Reizbarkeit und Depressionen
* Müdigkeit, Sehstörungen, Appetitlosigkeit, Konzentrationsschwäche, Muskelatrophie
* Blutarmut (Anämie)
* häufige Kopfschmerzen
* Gedächtnisstörungen (Korsakow-Syndrom), Verwirrtheitszustände
* Herzversagen, Ödeme, Tachykardie, niedriger Blutdruck, Kurzatmigkeit (Dyspnoe)
* Verringerte Produktion von Antikörpern bei Infektionen
* gestörte Energieproduktion

Krankheiten:

* Beriberi, Wernicke-Enzephalopathie, Strachan-Syndrom
