Irbesartan
# Irbesartan

Irbesartan ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der $AT_1-Antagonisten,$ der in der Behandlung von Bluthochdruck und leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz, falls eine ACE-Hemmer-Therapie ungeeignet ist, eingesetzt wird.

## Anwendungsgebiete (Indikationen)

Irbesartan wird für die Behandlung folgender Krankheiten eingesetzt:

* Essentielle Hypertonie
* Nierenerkrankung bei Patienten mit Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus als Teil einer antihypertensiven Behandlung.

## Darstellung und Gewinnung

Die mehrstufige Synthese von Irbesartan geht vom Cyclopentanon aus, wobei im ersten Schritt durch die Umsetzung mit Natriumcyanid und Ammoniak das 1-Amino-1-cyclopentancarbonitril erhalten wird. Über eine Amidbildung mit Pentansäurechlorid und anschließende basische Zyklisierung wird eine Spirozwischenverbindung gebildet. Anschließend wird in Gegenwart von Natriumhydrid und Dimethylformamid mit 4′-(Brommethyl)-biphenyl-2-carbonitril die Biphenylsubstruktur in das Molekül eingefügt. Im letzten Syntheseschritt wird mittels Natriumazid durch Bildung der Tetrazolfunktion aus der Cyanogruppe die Zielverbindung erhalten.

## Eigenschaften

Die Verbindung tritt in zwei polymorphen Kristallformen auf.

* Irbesartan, Polymorph A
* Irbesartan, Polymorph B

Das Polymorph A schmilzt bei 181 °C mit einer Schmelzenthalpie von 91 $J·g^{−1},$ Polymorph B bei 186 °C mit 116 $J·g^{−1}.$ Beide Formen stehen monotrop zueinander. Das Polymorph B ist die thermodynamisch stabile Kristallform. Die beiden polymorphen Kristallformen unterscheiden sich hinsichtlich der Tautomerie der Tetrazolstruktur. Polymorph A entspricht der 4H-Tetrazolstruktur, Polymorph B der 2H-Tetrazolstruktur. Das Polymorph A kristallisiert in einem hexagonalen Kristallsystem, das Polymorph B dagegen in einem triklinen Kristallsystem.

## Krebsgefährdende Verunreinigungen

Aufgrund von Verunreinigungen mit dem potentiell krebserregenden N-Nitrosodiethylamin (NDEA) beim Wirkstoffhersteller Aurobindo Pharma Limited aus Hyderabad gab es seit Oktober 2018 mehrere Rückrufe Irbesartan-haltiger Medikamente.

## Handelsnamen

Aprovel

