I de senare rapporterna finns vissa indikationer på att remissionsfrekvensen är bättre hos patienter som erhållit behandling med ATRA än hos tidigare obehandlade. Det finns sedan tidigare studier gjorda i syfte att klarlägga mekanismerna för arsenikens cancerogena egenskaper. Vid Huddinge sjukhus förbereder vi nu en studie för att utvärdera effekterna vid refraktär akut myeloisk leukemi av icke promyelocyt typ. Vid in vitro-försök har vi på Huddinge sjukhus funnit att arseniktrioxid i terapeutiska koncentrationer inducerar cytotoxiska effekter och apoptos i leukemiceller också från patienter med akut myeloisk leukemi av icke promyelocyt typ [35]. Sjukdomen karaktäriseras av en translokation mellan kromosom 15 och 17, involverande gener för » retinoic acid receptor a » (RARa) och » promyelocytic gene » (PML), resulterande i fusionsproteinet PMLRARa [8, 9]. Dessa effekter kan induceras av såväl trivalent (arsenit) som pentavalent (arsenat) arsenik, och de liknar de förändringar som ses efter vissa cytostatika. I en rapport från Kina beskrevs nyligen neurologiska biverkningar hos tre patienter, varav en utvecklat relativt grava motoriska bortfallssymtom vid återupptagen arsenikbehandling efter att ha uppvisat lättare sensoriska symtom vid föregående behandlingsperiod [22]. Effekter vid andra maligna sjukdomar Av 15 patienter som återfallit efter behandling med ATRA uppnådde 14 komplett remission efter 28-44 dagars behandling med 10 mg arseniktrioxid intravenöst dagligen (median 38 dagar) [18]. Både in vitro och in vivo inducerar ATRA en differentiering av promyelocytcellerna till mogna granulocyter genom att bryta blockeringen i differentieringen via nedreglering av PML-RARa-proteinet [15].