Sedan man upptäckte att tolerans kan utvecklas har man befarat att kontinuerlig stimulering av b 2-receptorer skulle leda till minskat eller till och med uteblivet svar på behandlingen. Sammanfattningsvis kan sägas att det idag inte finns konklusiva resultat som talar för att olika b 2-agonister skulle ha olika effekt på den inflammatoriska reaktionen vid astma. Vid behandling av akut astma ges alltid oxygen varför frågan om b 2-agonisternas hypoxiinducerande effekt oftast är irrelevant. Enligt vissa undersökningsresultat ger regelbunden behandling med b 2-agonister sämre astmakontroll än medicinering endast vid behov [89]. Det finns dock inga belägg för att behandling med b 2-selektiva agonister framkallar arytmier. Stimulering av b 2-receptorer leder, förutom till aktivering av adenylylcyklas, till aktivering av kalciumberoende kaliumkanaler, s k maxi-K-kanaler (för referenser se Small och medarbetare [7]). Även om den glykogenolytiska effekten i levern huvudsakligen förmedlas via stimulering av a - receptorer spelar stimulering av b 2-receptorer en viss roll [45]. Vidare förefaller b 2-agonister ha bättre effekt på bronkkonstriktion inducerad av adenosin än av metakolin [28]. Effekten på maxi-K-kanaler är sannolikt viktig för den glattmuskelrelaxerande effekten av b2-agonister, och det är visat att den bronkmuskelrelaxerande effekten av b2-strmulerande farmaka kan hämmas genom specifik kaliumkanalblockad [8]. Alla dessa fynd är gjorda på försöksdjur och resultaten kan inte direkt överföras till människa. Djurexperimentellt har man visat att kolinerg neurotransmission hämmas vid stimulering med b 2-agonister [17]. Vidare undersökningar av katekolaminers biologiska effekter ledde fram till ännu ett klassiskt arbete i vilket de adrenerga receptorerna indelades i två typer, de som i första hand förmedlar excitatorisk respons, a - receptorer, och de som företrädesvis förmedlar inhibitorisk respons, b - receptorer [2]. Toleransutveckling vad gäller den skyddande effekten tycks utvecklas oberoende av om samtidig behandling med inhalationssteroider ges [28, 94, 95].