Det faktum att antidepressiva farmaka är effektiva vid premenstruell dysfori skulle kunna leda till slutsatsen att detta tillstånd är att betrakta som en ekvivalent till depression. Att serotonergt verkande antidepressiva är mer effektiva vid premenstruell dysfori än antidepressiva som utövar sin effekt på annat sätt har senare bekräftats i två studier [54, 55]. Prevalensen av premenstruella besvär i Europa och USA har belysts i ett stort antal studier, med relativt samstämmiga resultat. Med premenstruell dysfori (PMD) brukar åsyftas ett tillstånd som karakteriseras av symtom som irritabilitet och nedstämdhet, och som vad avser allvarlighetsgrad överensstämmer med den definition på PMDD som ges i DSM-IV, men som i övrigt inte nödvändigtvis uppfyller alla de delvis diskutabla kriterier som anges i denna manual [6]. Biverkningarna av selektiva SRI-medel är oftast lindriga. Att SRI-medel kan ges intermittent vid premenstruell dysfori har nu bekräftats i ett stort antal kontrollerade studier [29]. Att sexuell dysfunktion är den oftast förekommande biverkningen vid medicinering med SRI-preparat [59] utgör också stöd för detta synsätt, liksom det faktum att postpartumdepression och depression i samband med menopaus tycks kunna behandlas antingen med SRI-medel eller med estrogen [60-63]. Daglig självskattning av symtomet irritabilitet (redovisat som medelvärde av fem dagar i premenstruell fas) hos kvinnor med premenstruell dysfori under två referenscykler och tre behandlingscykler (visuell analog skala 1-100; Vi blev därför förvånade när vi fann att den symtomreducerande effekten av klomipramin vid premenstruell dysfori inträder redan någon eller några dagar efter det att medicineringen startat [49]. Mellan fem och tio procent av alla kvinnor i fertil ålder lider av uttalad premenstruell irritabilitet och nedstämdhet. Upptäckten att den gynnsamma effekten av SRI vid PMD - liksom vissa serotoninmedierade biverkningar - Med tanke på att premenstruella symtom kan påverkas av en rad andra substanser som på olika sätt modulerar den serotonerga aktiviteten (se ovan) ter sig denna teori dock tämligen osannolik.