Genom att framställa möss hos vilka genen för DARPP-32 är inaktiverad, har Greengard och medarbetare erhållit ytterligare bevis för den stora betydelse som dopamin och DARPP-32 har för beteende och för effekter av såväl narkotika som antipsykotiska läkemedel. Bloom och medarbetare visade även att cAMP och noradrenalin har snarlika effekter på retbarheten i purkinjeceller i cerebellum. Han var 1965-1974 associate och full professor vid Departments of Physiology and Psychiatry vid New York University och är sedan 1974 professor och chef för Center for Neurobiology and Behavior vid Columbia University, New York, och sedan 1984 även senior investigator vid Howard Hughes Medical Institute. Ett av de proteiner som får ett ökat uttryck är klatrin av Aplysia-typ, som har betydelse för bl a endocytosen. Ett stort antal ledande laboratorier har studerat den s k långtidspotentieringen (LTP), som för övrigt först beskrevs i Per Andersens laboratorium i Oslo. Carlsson och medarbetare fick ytterligare stöd för sin hypotes när man strax därpå fann helt olika distribution av dopamin respektive noradrenalin i hjärnan, med dopaminet koncentrerat till de basala ganglierna. Aplysia har liksom vertebrater s k CREB-protein i cellkärnan (cAMP-responsive element-binding protein), som fosforyleras av PKA och i den fosforylerade formen aktiverar ett speciellt CRE-lokus (cAMP-responsive element). Carlsson började därför tillsammans med Hans Corrodi, kemist vid Hässle / Astra, att mot denna bakgrund utveckla en selektiv serotoninåterupptagshämmare, dvs utan nämnvärd effekt på noradrenalinupptaget. Man visste att skador av vissa delar av CNS, som t ex hippocampus, gav upphov till en nedsatt förmåga att lagra nya minnesbilder. Synaptisk plasticitet vid långtidsminne Det var dock inte möjligt att härigenom dra slutsatsen att denna mekanism i sig gav upphov till en antidepressiv effekt. Man fann också att både motorikoch dopaminrestitutionen i hjärnan potentierades av samtidig behandling med monoaminoxidashämmare.