Актуальность. Во врачебной практике широко применяются противовоспалительные и анальгетические препараты. Однако они часто обладают побочными эффектами, ограничивающими их длительное применение. Поиск новых соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием является актуальной задачей. Цель работы. Поиск соединений с противовоспалительной и анальгетической активностями среди монозамещенных амидов и гидразидов 1, 4-дикарбоновых кислот. Материал и методы. Объект исследования - ациламиды и ацилгидразиды 1, 4-дикарбоновых кислот. Исследование противовоспалительной активности проводилось для 11 соединений на белых нелинейных крысах обоего пола массой 190-220 г (6 животных) на модели острого воспалительного отека (введение 0,1 мл 1% водного раствора каррагенина). Увеличение объема лапы оценивали онкометрически до введения и через 3 ч после введения каррагенина. Исследуемые вещества вводили перорально в дозе 50 мг/кг за 1 ч до введения флогогенного агента. Эталон - препарат «Нимесулид-МБФ». Контроль - животные, не получавшие препарата. О наличии противовоспалительного действия судили по выраженности торможения воспалительной реакции. Анальгетическую активность определяли для 9 соединений на белых нелинейных мышах массой 25-30 г (8 животных) по методике «горячая пластина». Соединения вводили внутрибрюшинно за 30 мин до тестирования в дозе 50 мг/кг. Эталон - препарат «Метамизол натрия». Животных помещали на разогретую до 56 оС металлическую поверхность. Регистрировали время с момента помещения на горячую поверхность до появления поведенческого ответа на болевое раздражение. Критерием анальгетического эффекта считали достоверное увеличение латентного периода реакции после введения вещества. Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество физиологического раствора хлорида натрия. Результаты. Установлено, что 2-пиримидиламид малеиновой кислоты, 4-метил-2-пиридиламид и 2-тиазолиламид цитраконовой кислоты проявляют выраженную противовоспалительную активность. Для 3-окси-4-карбоксифениламида малеиновой кислоты и 4-метоксибензоилгидразида фталевой кислоты обнаружена высокая анальгетическая активность. 4-Метил-2-пиридиламид цитраконовой кислоты превышает эффект препарата «Метамизол натрия» и обладает противовоспалительным действием на уровне препарата «Нимесулид-МБФ». Выводы. Рекомендуется продолжить поиск среди производных 1, 4-дикарбоновых кислот соединений с противовоспалительным и анальгетическим действием.
производные 1, 4-дикарбоновых кислот, анальгетическая, противовоспалительная активности