Азолы – наиболее представительная группа противогрибковых средств для терапии поверхностных и инвазивных микозов, вызванных представителями рода Candida. Механизм действия азолов состоит в конкурентном связывании с ферментом семейства цитохромов P450 ланостерол 14 альфа-деметилазой (Сyp51А), катализирующим биосинтез эргостерола (ключевого компонента клеточной стенки гриба). Несинонимичные нуклеотидные замены гена ERG11, кодирующего ланостерол 14 альфадеметилазу C. albicans, приводят к нарушению аффинитета фермента к азолам и приобретению микромицетом устойчивости к противогрибковым препаратам. Мы изучили генетический полиморфизм трех оригинальных последовательностей ERG11 клинических изолятов C. albicans. Часть несинонимичных замен устойчивых изолятов относилась к аминокислотным остаткам, вовлеченным во взаимодействие с молекулами азолов. В нуклеотидном выравнивании 224 полных открытых рамок считывания ERG11 C. albicans, загруженных из Генбанка, было обнаружено действие позитивного отбора на 4 позиции, кодирующие аминокислотные остатки 116 (Asp/Glu), 132 (Tyr/Phe/His), 266 (Glu/Asp), 488 (Val/Ile). В отношении типовой последовательности Сyp51А C. albicans был впервые установлен полный перечень сайтов связывания лигандов, который в дальнейшем может быть использован для интерпретации значения аминокислотных замен, выявляемых у клинических изолятов.
устойчивость к антимикотикам, азолы, генетический полиморфизм