В филогенезе вначале все жирные кислоты (ЖК) переносили к клеткам апоА-I липопротеины (ЛП) высокой плотности (ЛПВП) в полярных липидах. Позже клетки сформировали активное поглощение насыщенных, моноеновых и ненасыщенных ЖК в форме триглицеридов (ТГ) в ЛП низкой плотности (ЛПНП). Для активного поглощения клетками полиеновых ЖК (ПНЖК) произошло следующее: а) переэтерификация ПНЖК из полярных фосфолипидов в неполярные полиэфиры холестерина — ХС (поли-ЭХС) в ЛПВП; б) новый протеин — белок, переносящий эфиры ХС — ЭХС (БПЭХ), инициировал переход поли-ЭХС из ЛПВП в ЛПНП. БПЭХ сформировал в крови тройственные комплексы ЛПВП + БПЭХ + ЛПНП; в них поли-ЭХС спонтанно переходят из структуры полярных липидов ЛПВП в неполярные структуры ТГ в ЛПНП. В дельнейшем формируются лигандные ЛПНП и клетки активно поглощают ПНЖК апоВ-100 эндоцитозом. У отдельных видов животных (крысы, мыши, собаки) произошла спонтанная мутация БПЭХ-минус. За этим последовала гибель популяции от атеросклероза; но в филогенезе сформировался иной вариант активного поглощения ПНЖК без БПЭХ; клетки стали поглощать поли-ЭХС в составе ЛПВП. Поскольку апоА-I не имеет домена-лиганда, сформировался иной лиганд апоЕ/А-I; клетки же стали синтезировать рецепторы апоЕ/А-I. Клетки кроликов, приматов поглощают ПНЖК последовательно ЛПВП→ЛПНП→апоВ-100 эндоцитоза; клетки крыс и собак поглощают ЛПВП прямо ЛПВП→апоЕ/А-I эндоцитоз. У кроликов высоко содержание БПЭХ, низок уровень апоЕ в ЛПВП и они чувствительны к экзогенной гиперхолестеринемии. У крыс низок уровень БПЭХ, высоко содержание апоЕ в ЛПВП и они резистентны к гиперхолестеринемии. Основа патогенеза атеросклероза — понижение биодоступности ПНЖК при последовательном поглощении их клетками и формирование внутриклеточного дефицита ПНЖК.
полиеновые жирные кислоты, белок переносящий эфиры холестерина, атеросклероз