Исследование лекарственной зависимости - обязательный этап доклинических исследований лекарственных препаратов, проявляющих активность в отношении центральной нервной системы. Применение комплексного подхода при планировании программы оценки аддиктивного потенциала лекарственного средства позволяет не только соблюсти регуляторные требования, но и в полной мере оценить риски развития лекарственной зависимости, существующие для препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Цель настоящего исследования - оценка аддиктивного потенциала полипептидного препарата Кортексин®, проникающего через гематоэнцефалический барьер. В рамках первого этапа оценки аддиктивного потенциала лекарственного средства показано, что препарат не связывается с ассоциированными с привыканием опиоидными, серотониновыми и дофаминовыми рецепторами. Исследование in vivo включало 3 эксперимента: тест внутривенного само введения на аутбредных мышах, тест предпочтения места и модель хронического абстинентного синдрома на аутбредных крысах. Кортексин® вводили животным в терапевтической (1 мг/кг/сут) и супратерапевтических дозах (3 и 30 мг/кг/сут). В качестве отрицательного контроля использовали D-маннитол или физиологический раствор, а в качестве положительного контроля - этиловый спирт. Установлено, что при курсовом введении препарата Кортексин® в дозе 1 мг/кг у животных не вырабатывалась условно-рефлекторная реакция предпочтения места и не изменялась двигательная активность. В тесте внутривенного самовведения количество инфузий было схожим с таковым в группе плацебо, а R-критерий не отличался от нуля при введении всех исследуемых доз. В результате 14-дневноговведения препарата Кортексин® у животных через 24 ч после отмены не развивался абстинентный синдром, а также не изменялась ориентировочно-исследовательская или двигательная активность в тесте «открытое поле» через 48 ч после отмены препарата. В целом в ходе доклинического исследования установлено, что исследуемый препарат Кортексин® не обладает аддиктивным потенциалом или аверсивными свойствами. Таким образом, по результатам проведения программы доклинических исследований показано, что риск развития лекарственной зависимости при клиническом применении препарата Кортексин® минимален и проведение расширенных доклинических испытаний не требуется.
аддиктивный потенциал, крысы, мыши