Поиск и получение новых физиологически-активных веществ для терапии нейродегенеративных нарушений является одной из самых важных задач для органической химии. Подход, основанный на замене пептидной связи в молекуле пептида структурно изостерным негидролизуемым метиленфосфорильным фрагментом, позволяет увеличить метаболическую стабильность пептидных молекул к разрушительному действию пептидаз. В настоящей работе нами была осуществлена модификация трипептида глицин-пролин-глутамат (GPE), обладающего нейропротекторными свойствами, путем замены пептидной связи C(O)NH в молекуле пептида структурно изостерным негидролизуемым метиленфосфорильным фрагментом P(O)CH2. Кроме того, посредством программ PASS и GUSAR были осуществлены прогноз и относительное сравнение биологической активности и токсичности исходного трипептида и его фосфинового аналога.
аналоги переходного состояния, фосфиновые псевдо-пептиды, амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений, изостеры аминокислот и пептидов