Основная задача работы — исследование механизма повышенной толерантности к гипоксии клеток резистентного рака молочной железы (РМЖ). Исследования проводились на культивируемых in vitro клетках РМЖ: эстрогензависимой линии MCF- 7 и резистентной рецепторнегативной линии HBL-100. Показано, что одним из факторов, поддерживающих выживаемость клеток эстрогеннезависимого РМЖ в условиях гипоксии, является высокий уровень Snail1 — ключевого белка эпителиальномезенхимального перехода. Протективный эффект Snail1 реализуется с участием β-катенина — транскрипционного кофактора, регулирующего экспрессию гипоксиязависимых генов. Продемонстрировано, что активация Snail1 может быть обусловлена (как минимум, частично) снижением активности рецептора эстрогенов, связанного со Snail1 системой негативной регуляции. Полученные данные показывают, что направленное подавление Snail1-сигнального пути способствует частичному увеличению чувствительности клеток к гипоксии, что свидетельствует о перспективности использования Snail1 и его эффекторов в качестве мишеней таргетной терапии для лечения резистентного РМЖ.
эпителиально-мезенхимальный переход, рак молочной железы, рецепторы эстрогенов, гипоксия