Путем прямого введения ts-мутаций из генов, кодирующих белки полимеразного комплекса ряда холодоадаптированных штаммов - доноров аттенуации вируса гриппа в геном вирулентного штамма А/WSN/33 (Н1N1), были получены сайт-специфические мутанты - кандидаты в живые гриппозные вакцины. В данном сообщении представлены результаты сравнительного исследования отдельных звеньев иммунной системы мышей, иммунизированных интраназально мутантами и классическим холодоадаптированным реассортантом, полученным путем скрещивания холодоадаптированного штамма - донора А/Краснодар/101/35/59 (H2N2) со штаммом А/WSN/33 (H1N1), имеющим сходные поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза) c мутантами. Изучение иммунофенотипа мононуклеарных лейкоцитов иммунизированных мышей свидетельствовало об умеренном супрессирующем влиянии сайт-специфических мутантов и ХА реассортанта на отдельные субпопуляции иммунотропных клеток. Все исследуемые вирусы индуцировали у иммунизированных мышей активацию ряда субпопуляций лимфоцитов, включая MHC II-позитивные клетки, CD45+/CD19+ В-лимфоциты и натуральные киллеры (CD16/32+/CD3-). Сроки и степень активации отдельных субпопуляций значительно отличались. У мышей, иммунизированных мутантами М26 и U2, наблюдалось наиболее активное повышение количества CD16/32+/CD3- экспрессирующих клеток на вторые сутки после второй иммунизации по сравнению с контролем (p &lt; 0,05), что может указывать на важную роль натуральных киллеров в активации иммунного ответа. В отношении субпопуляций CD4+/CD25+/Fox P3 регуляторных клеток, CD4+ Т-хелперов и CD8+ цитотоксических лимфоцитов существенных изменений на протяжении всего срока наблюдений не отмечалось, за исключением резкого снижения количества активированных CD4+/CD25+ клеток (в 4 раза) на седьмые сутки после второй иммунизации мышей мутантом М26. Мутанты U2 и M26 вызывали более умеренное повышение ТLR2- и TLR4-позитивных клеток. Исследуемые вирусы оказывали неоднозначное влияние на количество TLR9-экспрессирующих клеток у иммунизированных животных. Все исследованные вирусы повышали фагоцитарную активность моноцитов, но не нейтрофилов. Несмотря на умеренную активацию исследованных звеньев врожденного и адаптивного иммунитета, сайт-специфические мутанты активнее воздействовали на гуморальные реакции, индуцируя нарастание титров антител, причем иммуногенность мутантов была выше, чем иммуногенность холодоадаптированного реассортанта. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования сайт-специфических мутантов в качестве живых гриппозных вакцин
вирус гриппа, сайт-специфические мутанты, иммуногенность, субпопуляции лимфоцитов, toll-подобные рецепторы