Введение. Экулизумаб подавляет терминальные этапы активации комплемента и является стандартом лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Недостаточно стабильная ингибиция комплемента обуславливает «прорывной» внутрисосудистый гемолиз и субоптимальный ответ на терапию экулизумабом у части больных ПНГ.Цель исследования - оценить стабильность ингибирования комплемента при лечении экулизумабом больных ПНГ с помощью тестирования кинетических параметров активации комплемента.Материалы и методы. В исследование включены 12 больных ПНГ, длительно получающих экулизумаб (медиана - 54 мес, разброс 4-66 мес). Медиана возраста составляла 35 лет (от 22 до 68 лет), 92 % больных были лица женского пола. Медиана размера клона ПНГ составляла 96 % среди гранулоцитов. Контрольную группу составили 12 здоровых доноров (возраст 25-60 лет, женщины - 75 %). Активацию комплемента оценивали непосредственно перед очередной инфузией экулизумаба и далее - через 5 и 10 дней. Кинетические параметры (период индукции, скорость гемолиза, T50 - время, необходимое для достижения 50 % гемолиза) регистрировали отдельно для общей активности комплемента и альтернативного пути активации с использованием эритроцитов кролика (ЭК).Результаты. Параметры активации комплемента непосредственно перед очередным введением экулизумаба соответствовали выраженному торможению общей активности системы. Индукционный период был удлинен в 7 раз по сравнению с контролем (медиана 180 против 25 секунд, р &lt; 0,0001), а скорость гемолиза оказалась меньше в 28 раз (медиана 1,6 против 45,1 × 10 6 ЭК/мин, р &lt; 0,0001). Величина Т50 превышала значения контроля в 20 раз (медиана 690 против 35 секунд, р &lt; 0,0001). Параметры альтернативного пути активации комплемента были снижены в 2-3 раза по сравнению с контролем. В одном случае повторные тестирования выявили недостаточную ингибицию комплемента, что было ассоциировано с фармакокинетическим «прорывным» гемолизом. Степень дальнейшей ингибиции комплемента и тенденция к восстановлению активности существенно варьировали при динамическом тестировании на 5-й и 10-й день после инфузии экулизумаба.Заключение. Результаты исследования продемонстрировали индивидуальные различия остаточной активности комплемента у больных ПНГ, длительно получающих терапию экулизумабом. Тестирование активности комплемента обосновано при субоптимальном ответе на терапию экулизумабом и при рассмотрении коррекции терапии. Кинетическая регистрация остаточного комплемент-зависимого лизиса эритроцитов кролика демонстрирует более высокую чувствительность, чем традиционное исследование CH50.Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
комплемент, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, экулизумаб, прорывной гемолиз