Введение. Нарушения противотуберкулезного иммунитета могут формироваться на стадии взаимодействия антигенпрезентирую-щих клеток и Т-лимфоцитов посредством цитокинов и их рецепторов. Ключевыми цитокинами активации Т-лимфоцитов являются интерлейкины (IL) семейства IL12. Фактором дисфункции иммунного ответа на этапе активации Т-лимфоцитов может быть также нарушение внутриклеточной трансдукции сигналов, генерируемых в процессе межклеточных взаимодействий. Цель исследования. Проанализировать роль нарушений секреции цитокинов семейства IL12, экспрессии их рецепторов и внутриклеточной трансдукции связанных с ними сигналов активации Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе туберкулеза. Материал и методы. Оценка базальной и индуцированной секреции IL12 и IL27 мононуклеарными лейкоцитами in vitro и содержания в лизатах лимфоцитов крови фосфорилированных форм тирозиновых киназ (Jak1, Jak2, Tyk2) и транскрипционных факторов (STAT1, STAT4), участвующих в трансдукции сигнала IL12-опосредованной активации Т-клеток, проводилась методом иммуноферментного анализа. Экспрессию на Т-лимфоцитах рецепторов к IL12 и IL27 оценивали методом проточной цитометрии. При анализе результатов исследований учитывали клиническую форму туберкулеза легких и лекарственную чувствительность возбудителя. Результаты. Выявлено, что уровень секреции IL12 у больных туберкулезом легких варьирует с большей выраженностью гипосекреции цитокина при инфильтративной форме заболевания и в связи с расширением спектра лекарственной резистентности M. tuberculosis. Наряду с этим гипосекреция IL12 сопряжена с гипоэкспрессией на Т-клетках ß-субъединицы рецептора к IL12 и gp130-субъединицы рецептора к IL27 - цитокину, потенцирующему связывание IL12 с Т-лимфоцитом. Данные нарушения сочетаются с дефицитом в Т-лимфоцитах активных форм тирозиновых киназ и транскрипционных факторов JAK/STAT-сигнального пути, что препятствует реализации каскада внутриклеточных IL12-зависимых реакций, опосредующих активацию Т-клетки. Заключение. Дизрегуляция противотуберкулезного иммунного ответа на этапе его запуска связана с гипосекрецией IL12, дефицитом рецепторов к цитокинам семейства IL12 на Т-лимфоцитах и Т-клеточных молекул, участвующих в трансдукции сигнала IL12-зависимой активации Т-лимфоцитов.
сигнальная трансдукция, т-лимфоциты, туберкулез