Ранее в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН был синтезирован и фармакологически изучен оригинальный селективный блокатор трансмембранных потенциалзависимых калиевых каналов фармакологический препарат кардиоциклид (гидрохлорид N-[2-(дициклогексиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида). В развитие этих исследований в ряду N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот была изучена связь между химическим строением и антиаритмической активностью. Высказана гипотеза о необходимых фармакофорных элементах новых соединений, обеспечивающих активность. Показано, что существенное влияние на антиаритмическую активность оказывает строение диалкиламинной группы. Удлинение цепи, связывающей фармакофорные центры, на 1 метиленовое звено приводит к увеличению активности. Кроме того, производные аминоуксусной кислоты более активны, но и более токсичны, чем производные а-аминопропионовой кислоты. Помимо этого, влияние на антиаритмическую активность соединений этого ряда оказывает положение нитрогруппы в бензольном кольце. В результате проведенных исследований выявлено наиболее активное соединение (гидрохлорид N-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-N-[3-(диэтиламино)пропил]-4-нитробензолкарбоксамида), не уступающее по антиаритмической активности прототипу кардиоциклиду и не оказывающее, в отличие от последнего, флеботоксическое действие.
производные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(ω-аминоалкил)-амидов нитробензойных кислот, антиаритмическая активность, связь структура - действие