Пролил-4-гидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора (HIF-P4Hs) представляют собой ферменты, которые, в условиях нормоксии, вызывают деградацию HIF - транскрипционного белка, регулирующего многие метаболические процессы, в том числе эритропоэз, уровень глюкозы и липидный обмен. В условиях гипоксии, напротив, их активность подавляется и происходит стабилизация HIF. Данный механизм, т. е. стабилизация HIF путем ингибирования HIF-P4Hs, положен в основу разработки препаратов для лечения почечной анемии, которые в настоящее время находятся во 2-й и 3-й фазах клинических испытаний и показывают обнадеживающие результаты. Недавно получены данные о том, что ингибирование HIF-P4Hs может быть эффективным и при лечении кардиометаболических заболеваний - ишемической болезни сердца, гипертензии, ожирения, метаболического синдрома, диабетической кардиомиопатии и атеросклероза. В обзоре на основе самых последних данных подробно обсуждаются молекулярные механизмы терапевтического действия ингибирования HIF-P4Hs при указанных патологических состояниях и приводятся доказательства того, что эти механизмы связаны с HIF-стабилизацией и экспрессией генов, которые улучшают перфузию и эндотелиальную функцию, перепрограммируют метаболизм с окислительного фосфорилирования на анаэробный гликолиз, уменьшают воспаление и благотворно влияют на врожденную иммунную систему.
гипоксия, индуцируемый гипоксией фактор (hif), hif-пролил-4-гидроксилазы (hif-p4hs), кардиометаболические заболевания, ишемическая болезнь сердца, ожирение, метаболический синдром, атеросклероз