Актуальность. Матриксные металлопротеиназы 2-го и 9-го типов (ММП-2, ММП-9) в условиях острого инфаркта инициируют деградацию коллагена внеклеточного матрикса миокарда, что сопровождается их выбросом в системный кровоток. Известно, что ингибиторы ММП уменьшают постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. На их основе могут быть созданы эффективные кардиотропные препараты. Цель работы. Поиск селективных ингибиторов матриксной металлопротеиназы 2-го типа в ряду производных бензоилами-но(фенилсульфонил)-замещенных циклических аминокислот. Материал и методы. Потенциальные ингибиторы сконструированы и синтезированы ранее в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова. Константы ингибирования определяли флуориметрически с использованием субстрата Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-NH2 и рекомбинантных активированных ММП-2 и ММП-9 человека. Влияние наиболее активных ингибиторов на содержание ММП-2 в плазме крови крыс с острым инфарктом миокарда (ОИМ) определяли на беспородных крысах-самцах. Острый инфаркт миокарда воспроизводили лигированием коронарной артерии. Содержание ММП-2 устанавливали иммуноферментным анализом. Результаты. Показано, что 1-{4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-1_-пролин (соединение АЛ-828) и 1-{4-[(2-хлор-бензоил)амино]фенил}сульфонил-1_-пролин (соединение МЛ-269) являются селективными ингибиторами ММП-2 с константами ингибирования соответственно 45±8,5 и 82,5±17,2 мкМ. Соединения АЛ-828 и МЛ-269 в дозах 30 мг/кг/сут per os уменьшают уровень ММП-2 в плазме крови крыс с ОИМ на 9 и 19% (р=0,08 и р=0,007 соответственно) и как минимум не уступают по своей активности препарату сравнения доксициклину (40 мг/кг/сут). Выводы. Выявлены селективные ингибиторы ММП-2, соединения МЛ-269 и АЛ-828, которые могут стать основой для создания кардиопротективных препаратов, препятствующих постинфарктному патологическому ремоделированию левого желудочка сердца
1-{4-[(2-хлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-l-пролин, 1-{4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил}усульфонил-l-пролин, соединение ал-828, соединение мл-869, ммп-2, острая ишемия миокарда