Эпигенетические нарушения принципиальный механизм лейкозогенеза. Одним из них является метилирование островков CpG в промоторных областях генов-супрессоров опухоли. Аберрантный статус метилирования может быть ассоциирован с агрессивным течением миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и с выживаемостью больных. Цель исследования оценить частоту встречаемости аберрантного метилирования генов р15 INK4B и SOX7 при различных вариантах МДС и ОМЛ. Проведено пилотное изучение образцов ДНК 20 больных МДС и 17 больных ОМЛ, заготовленных до начала специальной терапии. Диагностику МДС и ОМЛ осуществляли по критериям классификации ВОЗ (2008 г.). Кариотип изучали с помощью стандартного GTG-метода. Эффективность ХТ оценивали по критериям IWG. Для изучения статуса метилирования генов р15 INK4B и SOX7 был использован метод метил-специфической полимеразной цепной реакции (MSP). Метилирование гена р15 Ш4В обнаружено у 5 (25%), SOX7 у 16 (80%) больных МДС. Число случаев с аберрантным статусом генов увеличивалось среди больных с бластозом в костном мозге (КМ): 33,3% и 100% соответственно. Метилирование гена р15 INK4B было более частой находкой среди больных с нормальным кариотипом: 42,9% против 8,3% с хромосомными поломками (р = 0,075). Среди больных с цитогенетическими поломками чаще обнаруживали аберрантный статус гена SOX7 нежели гена р15 INK4B (р = 0,002). Метилирование гена р15 INK4B выявлено у 2 (11,8%), SOX7 у 8 (74,1%) больных ОМЛ. Аберрантный статус гена SOX7 был характерной находкой среди больных с миелоидными, нежели другими вариантами ОМЛ (р = 0,019). При медиане времени наблюдения 4 мес у 5 (50%) из 10 больных развился рецидив, из которых у 4 (80%) до начала индукционной ХТ был обнаружен аберрантный статус метилирования генов. Выявлена вариабельность статуса метилирования генов р15 INK4B и SOX7 в зависимости от клинических и лабораторных характеристик МДС и ОМЛ. Аберрантное метилирование может быть предиктором неблагоприятного течения ОМЛ.
миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, метилирование, cpg-островки, метил-специфическая полимеразная цепная реакция