Феназепам - бензодиазепиновый транквилизатор, широко применяемый в России. Метаболизм феназепама осуществляется изоферментами цитохрома P450 семейства CYP3A. Поскольку их субстраты имеют сродство к P-гликопротеину, возможно влияние полиморфных вариантов гена ABCB1 на безопасность данного препарата. Цель исследования - анализ ассоциации полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и ABCB1 с безопасностью терапии феназепамом при синдроме отмены алкоголя (СОА). Пациенты и методы. В исследование было включено 102 пациента с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Все пациенты наблюдались 6 сут, в течение которых принимали феназепам. У каждого пациента было взято 5мл венозной крови для генотипирования. Носительство полиморфных вариантов CYP3A4*22, CYP3A5*3, CYP2C19*2, *17, CYP2C9*2, ABCB1 3435C&gt;T, 1236C&gt;T и 2677G&gt;T/A определялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. На 6-е сутки оценивалась безопасность проводимой терапии посредством шкалы оценки нежелательных эффектов (UKUSide Effect Rating Scale). Статистическая обработка проведена в программе SPSS Statistics 21.0. Гаплотипический и комбинаторный анализ выполнен с помощью программы SNPStats. Результаты и обсуждение. Большая субъективная выраженность неблагоприятных реакций (НР) была показана для гомозигот ABCB1 1236C&gt;TCC (отношение шансов, ОШ2,154; 95% доверительный интервал, ДИ 1,271-3,650; p=0,014) и ABCB1 2677G&gt;T GG (ОШ 2,154; 95% ДИ 1,271-3,650; p=0,014). Комбинаторный анализ, напротив, выявил роль полиморфных аллелей ABCB1 3435C&gt;T, 1236C&gt;T и 2677G&gt;Tкак предикторов большей субъективной выраженности НР. Статистически значимыми были следующие сочетания полиморфных вариантов гена ABCB1 3435-1236-2677 и изоферментов цитохрома P450: T-T-T-CYP3A5*3 (ОШ 5,03; 95% ДИ 1,65-15,34; p=0,0056); T-T-T-CYP2C9*1 (ОШ 3,61; 95% ДИ 1,31-9,92; p=0,015); T-T-T-CYP2C19*1 (ОШ2,52; 95% ДИ 1,05-6,08; p=0,042). Также установлена ассоциация нарушений концентрации внимания с носительством T-T-T-CYP2D6*1 (ОШ2,58; 95% ДИ 1,08-6,13;p=0,035). Заключение. Носительство гаплотипа ABCB1 3435-2677-1236 (T-T-T) значимо связано с усилением выраженности НР у пациентов с СОА, принимающих феназепам.
синдром отмены алкоголя, гаплотипы, цитохромы p450