ОБОСНОВАНИЕ. По современным представлениям, эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - это аутоиммунное заболевание, тесно связанное с аутоиммунной патологией щитовидной железы (ЩЖ). Ключевую роль в иммунопатогенезе аутоиммунных заболеваний ЩЖ, в том числе и ЭОП, играют цитокинопосредованные механизмы. Исследование цитокинового профиля, а также антител к тканевым антигенам имеет принципиальное значение для объяснения патогенеза ЭОП и будущих терапевтических стратегий.ЦЕЛЬ. Исследование уровня цитокинов, аутоантител, иммуноглобулинов IgG и IgG4 как медиаторов аутоиммунного воспаления у пациентов с ЭОП и болезнью Грейвса (БГ).МЕТОДЫ. В исследование были включены 52 пациента (104 орбиты) в активной фазе ЭОП и БГ, верифицированные по международным стандартам диагностики, не получавшие ранее лечения по поводу ЭОП. В контрольную группу были включены 14 человек (28 орбит), не имеющих аутоиммунной патологии. Определены концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgG4), цитокинов (TNFα, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-13,TGF-β1, TGF-βЗ), растворимых рецепторов (sTNFα-RI и TNFα-R2, sIL-6R, IL-2R, антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), свободных фракций тироксина (Т4) и трийодтиронина (ТЗ) - свТ4, свТ3, ТТГ) в сыворотке крови. Выполнено ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ, мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) орбит.РЕЗУЛЬТАТЫ. Продолжительность ЭОП до поступления в отделение в среднем составила 8,8±1,5 мес и варьировала от 1 до 48 мес. По степени компенсации тиреотоксикоза находились в состоянии эутиреоза 24 пациента: ТТГ 3,3±0,7, свТ4 11,9±0,59, свТ3 3,97±0,1; в состоянии субклинического тиреотоксикоза 28 пациентов: ТТГ - 0,03±0,01, свТ4 14,2±1,0, свТ3 5,77±0,49. Сывороточные уровни sTNFα-R2 (p=0,041; p≤0,05), sIL-2R (p=0,020; p≤0,05), TGFβ1 (p=0,000; p≤0,001) были значимо выше у лиц с ЭОП по сравнению с контрольной группой. С увеличением длительности течения ЭОП повышались концентрации sTNFRα2 (p=0,038; p≤0,05) и TGFβ1 (p=0,011; p≤0,05), с увеличением тяжести - концентрация sIL-6R (p=0,034; p≤0,05), с увеличением активности - sTNFα-R 1 (p=0,012; p≤0,05). Выявлено повышенное содержание IgG4 в IgG (более 5%) у 54% пациентов.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Высокие уровни солюбилизированных рецепторов цитокинов: sTNFα-R2, sIL-2R и цитокина TGFβ1 у пациентов с длительно существующей нелеченой ЭОП и БГ в состоянии эутиреоза и субклинического тиреотоксикоза свидетельствуют об активации регуляторного звена иммунной системы, направленной на супрессию аутоиммунного процесса. Высокое содержание IgG4 в IgG и цитокина TGFβ1 может определять развитие фиброзных изменений в орбите. Снижение концентрации цитокина TGFβ1 может свидетельствовать о неблагоприятном течении ЭОП.
болезнь грейвса, эндокринная офтальмопатия, цитокины, иммуноглобулины