Введение. Эпигенетическая модификация с участием метилирования промоторных CpG-островков служит тонким и динамичным механизмом регуляции экспрессии генов в опухолях. Повышенная и пониженная экспрессия и изменение статуса метилирования гена рассматривают как первичные критерии онкогенной или супрессорной функции гена и как факторы прогноза рака. Цель исследования. Оценка вклада метилирования в регуляцию экспрессии группы функционально важных генов хромосомы 3 при раке молочной железы (РМЖ); определение новых генов с чертами онкогенов или супрессоров, перспективных как прогностические маркеры. Методы. Образцы опухолевой и окружающей гистологически неизмененной ткани от 69 больных РМЖ собраны и клинически охарактеризованы в РОНЦ РАМН. Содержание мРНК генов определяли методом полуколичественной обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР). Анализ метилирования ДНК проводили с применением 2 метилчувствительных рестриктаз - HpaII и HhaI и последующей полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты. Показана двоякая роль метилирования у генов GPX1, NKIRAS1, RHOA, DAG1 и USP4 с преобладанием опухолей с повышенной экспрессией, что характерно для онкогенов. Впервые установлена значимая корреляция между изменением уровня мРНК и структурными изменениями (метилированием/деметилированием и делециями/амплификациями) (p&lt;10 -17 по Спирмену) для генов GPX1, NKIRAS1 и RHOA, и предварительно - для DAG1 и USP4. Вклад метилирования в дерегуляцию экспрессии детектирован у NKIRAS1 в 69% (18/26), DAG1 - 67% (4/6), USP4 - 83% (5/6), GPX1 - 34% (11/32), RHOA - 16% (5/32) образцов опухолей. Онкогенные свойства наиболее выражены у генов NKIRAS1, RHOA и DAG1, у которых доминировал повышенный уровень мРНК, ассоциированный с деметилированием или амплификацией локуса. Заключение. Впервые показано, что изменение статуса метилирования генов GPX1, NKIRAS1, RHOA, DAG1 и USP4 может влиять на уровень экспрессии в первичных опухолях больных РМЖ. Выявленные особенности генов NKIRAS1, RHOA и DAG1 (повышенный уровень мРНК, деметилирование или амплификация) могут быть использованы для разработки новых подходов к прогнозированию РМЖ.
регуляция экспрессии генов, метилирование/деметилирование, рак молочной железы