Кристаллографические исследования взаимодействия TCR с молекулами MHC сформировали общее представление, согласно которому в ходе взаимодействия рецептор приобретает диагональную ориентацию на молекуле MHC с тем, чтобы обеспечить взаимодействие остатков антигенного пептида, связанного этой молекулой, с наиболее вариабельными CDRS-участками α- и β-цепей Т-клеточного рецептора. Методами аланинового мутагенеза и рентгеноструктурного анализа в сочетании с методами плазмонного резонанса было показано участие во взаимодействии как аминокислотных остатков пептида, α-спиральных и β-складчатых структур молекул MHC, формирующих антиген-связывающую бороздку, так и всех 3 вариабельных регионов обеих цепей TCR. Открытия последних лет обнаружили новый необычный способ специфического распознавания комплексов HLA/пептид рецепторами Т-лимфоцитов. Его особенность состоит в том, что во взаимодействии с комплексом HLA/пептид участвует α-цепь рецептора, тогда как β-цепь играет пассивную роль, влияя лишь на общую авидность взаимодействия TCR с молекулой MHC, но не на его специфичность. Такой необычный способ распознавания способен в корне изменить ситуацию с практическим применением Т-клеточных рецепторов в медицине. Возможность идентификации одной цепи TCR, с которой связана специфичность, позволила отказаться от длительной и трудоемкой процедуры клеточного клонирования Т-лимфоцитов и применить NGS-секвенирование для анализа α-цепей поликлональных популяций Т-лимфоцитов и их ответов на антиген. Это существенно ускоряет процедуру поиска нужных α-цепей, что делает возможным использование данного подхода для перcонализированной терапии онкологических заболеваний и оперативного формирования иммунной устойчивости организма к инфекциям.
т-клеточный рецептор, α-цепь tcr, ретровирусная трансдукция, адоптивная иммунотерапия, противоопухолевый иммунитет, инфекционный иммунитет