Транспортеры органических анионов (ОАТ1/3) играют ключевую роль в выведении большинства β-лактамных антибиотиков из организма. Поскольку субстратами ОАТ1/3 являются также нестероидные противовоспалительные средства, противовирусные, противоопухолевые и другие препараты, это создает условия для межлекарственного взаимодействия (МЛВ). Цель работы - определить на основании данных научной литературы вероятность и значимость, а также возможность прогнозирования МЛВ β-лактамных антибиотиков на уровне транспортеров органических анионов. Показано, что в клинической практике ингибирование выведения β-лактамных антибиотиков используют для повышения их системной экспозиции и снижения стоимости антибиотикотерапии. Ингибиторы ОАТ циластатин и бетамипрон используются в комбинированных препаратах для снижения нефротоксичности карбапенемов. С другой стороны, отмечено, что повышение концентрации β-лактамных антибиотиков вследствие ингибирования ОАТ может привести к появлению нежелательных реакций. В связи с этим Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственных средств рекомендуют при разработке новых лекарственных средств в случае значимого почечного выведения (≥25%) проводить исследования их транспорта ОАТ1/3 in vitro с вычислением константы ингибирования Ki и/или концентрации полумаксимального ингибирования IC50 для прогнозирования МЛВ. Выявлено, что одной из основных проблем при этом является вариабельность значений Ki и IC50 между лабораториями и необходима разработка единых общих рекомендаций по методикам определения данных показателей для различных транспортеров.
транспортеры органических анионов, β-лактамные антибиотики, межлекарственное взаимодействие, ингибирование транспортеров органических анионов, прогнозирование межлекарственного взаимодействия