“Murder House”, hamile karısını aldatan bir psikiyatristin, karısına yakalandıktan sonra yeni bir başlangıç yapmak adına kendisini affeden karısı ve kızıyla eski bir köşke taşınması sonrası olanları konu ediniyordu. Tuhaf komşuları ile onun yine kendisi gibi gizemli olan çocukları ise yaşamlarına ortak oldukça işler iyice garipleşmeye ve korkunç hale gelmeye başlıyordu.
Dizinin ilk sezon boyunca giderek artan ivmesi ve izlenme oranı ile ikinci sezon onayı alması kaçınılmazdı. Nitekim ikinci sezona yeşil ışık yandıktan sonra sezonun adı American Horror Story: Asylum olarak açıklandı. Bu defa, bir grup hastanın, kaldıkları akıl hastanesinde yaşadıkları olaylar mercek altına alınıyordu. Önceki kadrodan Jessica Lange başta olmak üzere, birkaç oyuncu da Asylum kadrosuna aktarıldı (elbette farklı karakterlerle karşımıza çıkacaklardı). Kadroya katılan isimler arasında ise Sarah Paulson (kendisi bu sezonla birlikte dizinin en önemli oyuncularından biri oldu), Lily Rabe, Jame Cromwell, Joseph Fiennes, Lizzie Brocheré, James Cromwell vardı. Sezonun sürprizlerinden biri de Maroon 5 grubunun vokalisti olan Adam Levine’ı izlemekti.